CML રોગ. ક્રોનિક માયલોઇડ લ્યુકેમિયા - રોગના વિવિધ તબક્કામાં આયુષ્ય

(CML, ક્રોનિક માયલોઇડ લ્યુકેમિયા, ક્રોનિક માયલોઇડ લ્યુકેમિયા) એ લ્યુકેમિયાનું એક સ્વરૂપ છે જે રક્તમાં તેમના સંચય સાથે અસ્થિ મજ્જામાં મુખ્યત્વે માયલોઇડ કોષોની વધેલી અને અનિયંત્રિત વૃદ્ધિ દ્વારા વર્ગીકૃત થયેલ છે. સીએમએલ એ હેમેટોપોએટીક ક્લોનલ રોગ છે, જેનું મુખ્ય અભિવ્યક્તિ પરિપક્વ ગ્રાન્યુલોસાઇટ્સ (ન્યુટ્રોફિલ્સ, ઇઓસિનોફિલ્સ અને બેસોફિલ્સ) અને તેમના પૂર્વગામીઓનું પ્રસાર છે; લાક્ષણિક રંગસૂત્ર ટ્રાન્સલોકેશન (ફિલાડેલ્ફિયા રંગસૂત્ર) સાથે સંકળાયેલ માયલોપ્રોલિફેરેટિવ રોગનો એક પ્રકાર. હાલમાં, ક્રોનિક માઇલોઇડ લ્યુકેમિયાની મુખ્ય સારવાર ઇમાટિનિબ અને અન્ય દવાઓ સાથે લક્ષિત ઉપચાર છે, જેણે જીવન ટકાવી રાખવાના દરમાં નોંધપાત્ર સુધારો કર્યો છે.

લક્ષણો:

આ રોગ મોટાભાગે એસિમ્પટમેટિક હોય છે અને દિનચર્યા દરમિયાન જોવા મળે છે ક્લિનિકલ વિશ્લેષણલોહી આ કિસ્સામાં, સીએમએલને લ્યુકેમોઇડ પ્રતિક્રિયાથી અલગ પાડવું જોઈએ, જેમાં લોહીના સમીયરમાં સમાન ચિત્ર હોઈ શકે છે. CML અસ્વસ્થતા, નીચા-ગ્રેડ તાવ, સંધિવા, ચેપ પ્રત્યે સંવેદનશીલતામાં વધારો, એનિમિયા, રક્તસ્રાવ સાથે થ્રોમ્બોસાયટોપેનિયા (જોકે તે પણ થઈ શકે છે) સાથે હોઈ શકે છે વધેલી સામગ્રીપ્લેટલેટ્સ). સ્પ્લેનોમેગેલી પણ નોંધવામાં આવે છે.
CML ને ઘણીવાર ક્લિનિકલ લાક્ષણિકતાઓ અને પ્રયોગશાળાના તારણોના આધારે ત્રણ તબક્કામાં વહેંચવામાં આવે છે. સારવાર વિના, સીએમએલ સામાન્ય રીતે ક્રોનિક તબક્કામાં શરૂ થાય છે, ઘણા વર્ષોથી ત્વરિત તબક્કામાં આગળ વધે છે અને આખરે વિસ્ફોટની કટોકટીમાં વિકસે છે. બ્લાસ્ટ કટોકટી એ CML નો અંતિમ તબક્કો છે, જે તબીબી રીતે તીવ્ર લ્યુકેમિયા જેવું જ છે. ક્રોનિક તબક્કામાંથી વિસ્ફોટ કટોકટી સુધીની પ્રગતિના પરિબળોમાંનું એક નવી રંગસૂત્ર અસામાન્યતાઓ (ફિલાડેલ્ફિયા રંગસૂત્ર ઉપરાંત)નું સંપાદન છે. કેટલાક દર્દીઓ નિદાન સમયે પહેલાથી જ ઝડપી તબક્કામાં અથવા બ્લાસ્ટ કટોકટીમાં હોઈ શકે છે.
CML ધરાવતા લગભગ 85% દર્દીઓ નિદાન સમયે ક્રોનિક તબક્કામાં હોય છે. આ તબક્કા દરમિયાન, સામાન્ય રીતે કોઈ ક્લિનિકલ અભિવ્યક્તિઓ અથવા "હળવા" લક્ષણો જેવા કે અસ્વસ્થતા અથવા પેટની સંપૂર્ણતાની લાગણી હોતી નથી. ક્રોનિક તબક્કાનો સમયગાળો બદલાય છે અને રોગનું નિદાન કેટલું વહેલું થયું હતું તેના પર તેમજ પૂરી પાડવામાં આવેલ સારવાર પર આધાર રાખે છે. છેવટે, ગેરહાજરીમાં અસરકારક સારવાર, રોગ પ્રવેગક તબક્કામાં પ્રવેશ કરે છે.

પ્રવેગક તબક્કો.
પ્રવેગક તબક્કામાં પ્રવેશવા માટેના ડાયગ્નોસ્ટિક માપદંડો અલગ-અલગ હોઈ શકે છે: સૌથી વધુ ઉપયોગમાં લેવાતા માપદંડો તે છે જે સંશોધકો દ્વારા સ્થાપિત કરવામાં આવ્યા છે. કેન્સર કેન્દ્રયુનિવર્સિટી ઓફ ટેક્સાસ, સોકલ એટ અલ. અને વર્લ્ડ હેલ્થ ઓર્ગેનાઈઝેશન ખાતે એન્ડરસન. ડબ્લ્યુએચઓ માપદંડ કદાચ સૌથી વધુ સ્વીકૃત છે, અને નીચે પ્રમાણે પ્રવેગક તબક્કાને અલગ પાડે છે:

      * રક્ત અથવા અસ્થિ મજ્જામાં 10-19% માયલોબ્લાસ્ટ્સ
      * >20% બેસોફિલ્સ લોહી અથવા અસ્થિ મજ્જામાં
      *       * >1,000,000, ઉપચારને ધ્યાનમાં લીધા વિના
      * ફિલાડેલ્ફિયા રંગસૂત્ર ઉપરાંત નવી વિસંગતતાઓના વિકાસ સાથે સાયટોજેનેટિક ઉત્ક્રાંતિ
      * સ્પ્લેનોમેગેલીની પ્રગતિ અથવા લ્યુકોસાઇટ્સની સંખ્યામાં વધારો, ઉપચારને ધ્યાનમાં લીધા વિના.

જો નિર્દિષ્ટ માપદંડોમાંથી કોઈપણ હાજર હોય તો પ્રવેગક તબક્કો માનવામાં આવે છે. પ્રવેગક તબક્કો રોગની પ્રગતિ અને અપેક્ષિત બ્લાસ્ટ કટોકટી સૂચવે છે

બ્લાસ્ટ કટોકટી.
બ્લાસ્ટ કટોકટી એ સીએમએલના વિકાસનો અંતિમ તબક્કો છે, જે તીવ્ર લ્યુકેમિયાની જેમ થાય છે, ઝડપી પ્રગતિ અને ટૂંકા અસ્તિત્વ સાથે. બ્લાસ્ટ કટોકટીનું નિદાન એકના આધારે કરવામાં આવે છે. નીચેના ચિહ્નો CML ધરાવતા દર્દીમાં:

      * >20% માયલોબ્લાસ્ટ અથવા લોહી અથવા અસ્થિ મજ્જામાં લિમ્ફોબ્લાસ્ટ
      * બાયોપ્સી દરમિયાન અસ્થિમજ્જામાં બ્લાસ્ટના મોટા જૂથ
      * ક્લોરોમાનો વિકાસ (અસ્થિ મજ્જાની બહાર લ્યુકેમિયાનું નક્કર ધ્યાન)

કારણો:

HML પ્રથમ બન્યો જીવલેણ રોગઓળખાયેલ આનુવંશિક વિસંગતતા સાથે, એક રંગસૂત્ર સ્થાનાંતરણ, જે પોતાને પેથોલોજીકલ ફિલાડેલ્ફિયા રંગસૂત્ર તરીકે પ્રગટ કરે છે. આ ક્રોમોસોમલ પેથોલોજીને તેનું નામ એટલા માટે મળ્યું કારણ કે તે સૌપ્રથમ 1960 માં ફિલાડેલ્ફિયા, પેન્સિલવેનિયા, યુએસએના વૈજ્ઞાનિકો દ્વારા શોધી અને વર્ણવવામાં આવ્યું હતું: પીટર નોવેલ (યુનિવર્સિટી ઓફ પેન્સિલવેનિયા) અને ડેવિડ હંગરફોર્ડ (ટેમ્પલ યુનિવર્સિટી).

આ સ્થાનાંતરણ સાથે, રંગસૂત્રો 9 અને 22 ના ભાગો અદલાબદલી થાય છે. પરિણામે, રંગસૂત્ર 9 માંથી ABL જનીન રંગસૂત્ર 22 માંથી BCR જનીનના ભાગ સાથે જોડાયેલું છે. આ અસામાન્ય "ફ્યુઝ્ડ" જનીન પ્રોટીન p210, અથવા ક્યારેક p185 ઉત્પન્ન કરે છે. એબીએલમાં એક ક્ષેત્ર છે જે ટાયરોસિન અવશેષો (ટાયરોસિન કિનેઝ) માં ફોસ્ફેટ જૂથ ઉમેરે છે, તેથી ઉત્પાદન અસામાન્ય જનીનટાયરોસિન કિનેઝ પણ છે.

BCR-ABL પ્રોટીન IL-3 (CD123 એન્ટિજેન) માટે સેલ્યુલર રીસેપ્ટરના ભાગ સાથે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરે છે. BCR-ABL ટ્રાન્સક્રિપ્શન સતત કાર્ય કરે છે અને અન્ય પ્રોટીન દ્વારા સક્રિયકરણની જરૂર નથી. બીજી બાજુ, BCR-ABL પોતે પ્રોટીન કાસ્કેડને સક્રિય કરે છે જે કોષ ચક્રને નિયંત્રિત કરે છે, કોષ વિભાજનને વેગ આપે છે. તદુપરાંત, BCR-ABL પ્રોટીન ડીએનએ રિપેરને દબાવી દે છે, જેનાથી જીનોમ અસ્થિરતા સર્જાય છે અને કોષને વધુ નુકસાન માટે વધુ સંવેદનશીલ બનાવે છે. આનુવંશિક અસાધારણતા. BCR-ABL પ્રવૃત્તિ એ ક્રોનિક માયલોઇડ લ્યુકેમિયાનું પેથોફિઝીયોલોજીકલ કારણ છે. BCR-ABL પ્રોટીનની પ્રકૃતિ અને ટાયરોસિન કિનેઝ તરીકેની તેની ક્રિયાની સુધારેલી સમજ સાથે, BCR-ABL પ્રોટીનની પ્રવૃત્તિને ખાસ રીતે અટકાવવા માટે લક્ષિત ઉપચારો વિકસાવવામાં આવી છે. આ ટાયરોસિન કિનેઝ અવરોધકો CML ના સંપૂર્ણ માફીને પ્રોત્સાહન આપી શકે છે, જે રોગના વિકાસમાં બીસીઆર-એબીએલની અગ્રણી ભૂમિકાની પુષ્ટિ કરે છે.

સારવાર:

સારવાર માટે નીચેની દવાઓ સૂચવવામાં આવે છે:

ક્રોનિક માયલોઇડ લ્યુકેમિયાની સારવાર નિદાન પછી શરૂ થાય છે અને સામાન્ય રીતે બહારના દર્દીઓને આધારે હાથ ધરવામાં આવે છે.

40-50-109/l કરતા વધુ ન હોય તેવા સ્થિર સ્તરની પૃષ્ઠભૂમિ સામે ક્રોનિક માયલોઇડ લ્યુકેમિયાના લક્ષણોની ગેરહાજરીમાં, રક્તમાં લ્યુકોસાઇટનું પ્રમાણ 20*109/l સુધી પહોંચે ત્યાં સુધી હાઇડ્રોક્સ્યુરિયા અથવા બુસલ્ફાનનો ઉપયોગ કરવામાં આવે છે.

જેમ જેમ ક્રોનિક માયલોઇડ લ્યુકેમિયા આગળ વધે છે તેમ, હાઇડ્રોક્સ્યુરિયા (હાઇડ્રા, લિટાલીર) અને α-IFN સૂચવવામાં આવે છે. જો ત્યાં નોંધપાત્ર સ્પ્લેનોમેગેલી હોય, તો બરોળ ઇરેડિયેટ થાય છે.

ક્રોનિક માયલોઇડ લ્યુકેમિયાના ગંભીર લક્ષણો માટે, તીવ્ર લ્યુકેમિયા માટે ઉપયોગમાં લેવાતી દવાઓના સંયોજનોનો ઉપયોગ કરવામાં આવે છે: વિંક્રિસ્ટાઇન અને પ્રિડનીસોલોન, સાયટારાબીન (સાયટોસર) અને ડૌનોરુબિસિન (રુબોમિસિન હાઇડ્રોક્લોરાઇડ). સૌ પ્રથમ ટર્મિનલ સ્ટેજ Mitobronitol (myelobromol) ક્યારેક અસરકારક છે.

હાલમાં, ક્રોનિક માયલોઇડ લ્યુકેમિયાની સારવાર માટે નવી દવાની દરખાસ્ત કરવામાં આવી છે - મ્યુટન્ટ ટાયરોસિન કિનેઝ (p210) - ગ્લીવેકા (STI-571) નું અવરોધક. CML અને Ph-પોઝિટિવ ALL ના બ્લાસ્ટ કટોકટી દરમિયાન, ડોઝ વધારવામાં આવે છે. દવાનો ઉપયોગ ગાંઠના ક્લોનને નાબૂદ કર્યા વિના રોગની સંપૂર્ણ માફી તરફ દોરી જાય છે.

રક્ત સ્ટેમ સેલ અથવા લાલ અસ્થિ મજ્જાનું પ્રત્યારોપણ, રોગના તબક્કા I માં 50 વર્ષથી ઓછી ઉંમરના દર્દીઓમાં કરવામાં આવે છે, 70% કેસોમાં પુનઃપ્રાપ્તિ તરફ દોરી જાય છે.

ક્રોનિક માયલોઇડ લ્યુકેમિયા (CML)એ મલ્ટીપોટન્ટ હેમેટોપોએટીક સ્ટેમ સેલનો નિયોપ્લાસ્ટીક ક્લોનલ રોગ છે જેમાં મુખ્યત્વે ગ્રાન્યુલોસાયટીક કોષ વંશનો સમાવેશ થાય છે.

આ રોગનું સૌપ્રથમ વર્ણન આર. વિર્ચો દ્વારા 19મી સદીના મધ્યમાં "સ્પ્લેનિક લ્યુકેમિયા" નામ હેઠળ કરવામાં આવ્યું હતું. યુરોપના તમામ લ્યુકેમિયામાં સીએમએલનો હિસ્સો લગભગ 20% છે.

આધેડ અને વૃદ્ધ લોકો મોટે ભાગે અસરગ્રસ્ત થાય છે, તેમની સરેરાશ ઉંમર લગભગ 50 વર્ષની હોય છે, જોકે CML કોઈપણ ઉંમરે વિકસી શકે છે.

લિંગ અને વંશીયતા પરની ઘટનાઓમાં કોઈ અવલંબન નથી.

CML ની ​​ઈટીઓલોજી અજ્ઞાત છે. બચી ગયેલા લોકોમાં અણુ બોમ્બ ધડાકાજાપાનમાં, ત્રણ વર્ષ પછી CML ની ​​ઘટનાઓમાં વધારો જોવા મળ્યો હતો સુપ્ત સમયગાળો 7 વર્ષ પછી ટોચ પર પહોંચે છે. યુકેમાં દર્દીઓના જૂથમાં જેમણે એન્કીલોઝિંગ સ્પોન્ડિલિટિસ માટે રેડિયોથેરાપી પ્રાપ્ત કરી હતી, ત્યાં 13 વર્ષના લેટન્સી સમયગાળા પછી ક્રોનિક માયલોઇડ લ્યુકેમિયાના બનાવોમાં વધારો થયો હતો.

સામાન્ય રીતે, CML ધરાવતા 5% કરતા ઓછા દર્દીઓમાં આયનાઇઝિંગ રેડિયેશનના સંપર્કનો ઇતિહાસ હોય છે. અલગ કિસ્સાઓમાં માયલોટોક્સિક એજન્ટો સાથે સંપર્ક મળી આવ્યો હતો. જોકે CML માં HLA-Cw3 ​​અને HLA-Cw4 એન્ટિજેન્સની અભિવ્યક્તિની આવર્તનમાં વધારો નોંધવામાં આવ્યો છે, તેમ છતાં પારિવારિક CML ના કેસના કોઈ અહેવાલ નથી. CML ની ​​ઘટના દર 100,000 વસ્તી દીઠ 1.5 છે.

1960 માં, જી. નોવેલ અને ડી. હંગરફોર્ડે CML ધરાવતા દર્દીઓમાં એક રંગસૂત્ર (Xp) ના લાંબા હાથને ટૂંકાવી દેવાની શોધ કરી, જે તેઓ માનતા હતા કે 21મી જોડી છે. તેઓ આ રંગસૂત્રને ફિલાડેલ્ફિયા અથવા પીએચ-રંગસૂત્ર કહે છે.

જો કે, 1970 માં, ટી. કેસ્પર્સન એટ અલ. જાણવા મળ્યું કે ક્રોનિક માયલોઇડ લ્યુકેમિયામાં 22મી જોડીમાંથી એક Chr કાઢી નાખવામાં આવે છે. 1973 માં, જે. રાઉલીએ બતાવ્યું કે પીએચ રંગસૂત્રની રચના Xp9 અને Xp22 વચ્ચે પારસ્પરિક ટ્રાન્સલોકેશન (આનુવંશિક સામગ્રીના ભાગનું પરસ્પર સ્થાનાંતરણ) કારણે છે. ટૂંકા લાંબા હાથ સાથે 22મી જોડીમાંથી આ સંશોધિત રંગસૂત્રને Ph રંગસૂત્ર તરીકે નિયુક્ત કરવામાં આવે છે.

IN પ્રારંભિક સમયગાળો CML ના સાયટોજેનેટિક અભ્યાસમાં, બે પ્રકારો વર્ણવવામાં આવ્યા હતા - Ph+ અને Ph-. જો કે, હવે એ ઓળખી લેવું આવશ્યક છે કે Ph-CML અસ્તિત્વમાં નથી, અને વર્ણવેલ કિસ્સાઓ કદાચ માયલોડિસ્પ્લાસ્ટિક પરિસ્થિતિઓ હતા. Ph રંગસૂત્ર, t (9; 22) (q34; q11) 95-100% CML દર્દીઓમાં જોવા મળે છે.

અન્ય કિસ્સાઓમાં, નીચેના ટ્રાન્સલોકેશન વિકલ્પો હાજર હોઈ શકે છે:

Xp9, 22 અને કોઈપણ ત્રીજા રંગસૂત્રને સંડોવતા જટિલ ટ્રાન્સલોકેશન,
- સમાન પરમાણુ ફેરફારો સાથે માસ્ક કરેલ ટ્રાન્સલોકેશન, પરંતુ પરંપરાગત સાયટોજેનેટિક પદ્ધતિઓ દ્વારા નિર્ધારિત નથી,
- Xp22 પ્રદેશને Xp9 માં સ્થાનાંતરિત કર્યા વિના t (9; 22) ની હાજરી.

આમ, CML ના તમામ કેસોમાં, Xp9 અને Xp22 માં ફેરફારો છે, Xp22 (2) ના ચોક્કસ પ્રદેશમાં સમાન જનીન પુન: ગોઠવણી સાથે.

Xp9 (q34) ના લાંબા હાથ પર એક પ્રોટો-ઓન્કોજીન એબીએલ (એબેલ્સન) છે, જે ચોક્કસ mRNA ના સંશ્લેષણ દ્વારા, પ્રોટીન p145 ની રચના દ્વારા એન્કોડ કરે છે, જે પરિવાર સાથે સંબંધિત છે. ટાયરોસિન કિનાસીસ (TK)- ઉત્સેચકો જે કોષ ચક્રમાં એમિનો એસિડના ફોસ્ફોરાયલેશનને ઉત્પ્રેરિત કરે છે. M-BCR (મુખ્ય બ્રેકપોઇન્ટ ક્લસ્ટર પ્રદેશ) પ્રદેશ Xp22 (q 11) ના લાંબા હાથ પર સ્થિત છે.

આ પ્રદેશમાં સ્થિત જનીનને BCR જનીન તરીકે નિયુક્ત કરવામાં આવે છે. તે p160BCR પ્રોટીનની રચનાને એન્કોડ કરે છે, જે ન્યુટ્રોફિલ્સના ચોક્કસ કાર્યોના નિયમનમાં સામેલ છે. ટ્રાન્સલોકેશન t(9;22)(q34;q11) ના પરિણામે, c-acr પ્રોટો-ઓન્કોજીન Xp22 ના bcr પ્રદેશમાં સ્થાનાંતરિત થાય છે.

સામાન્ય રીતે, BCR જનીનમાં વિરામ exons b2 અને b3 અથવા exons b3 અને b4 વચ્ચે થાય છે, અને ABL જનીનનો exon 2 Xp22 (exon b2 અથવા b3 સાથે) પર BCR જનીનના બાકીના ભાગ સાથે ભળી જાય છે. આના પરિણામે, એક કાઇમરિક જનીન BCR-ABL રચાય છે, જે અસામાન્ય 8.5 kbને એન્કોડ કરે છે. રિબોન્યુક્લિક એસિડ (mRNA), જે ફ્યુઝન પ્રોટીન p210BCR-ABL ઉત્પન્ન કરે છે, જે ટાયરોસિન કિનેઝ પ્રવૃત્તિ ધરાવે છે.

કેટલીકવાર BCR જનીનનું બ્રેકપોઇન્ટ m-BCR (નાના બ્રેકપોઇન્ટ ક્લસ્ટર પ્રદેશ) માં સ્થિત હોય છે, અને કાઇમરિક જનીનનું ઉત્પાદન 7.5 kb mRNA નું છે જે p190BCR-ABL પ્રોટીનને એન્કોડ કરે છે. આ પ્રકારનું સ્થાનાંતરણ પ્રક્રિયામાં લિમ્ફોઇડ વંશના કોષોની સંડોવણી સાથે સંકળાયેલું છે અને ઘણીવાર Ph+ ના વિકાસનું કારણ બને છે. તીવ્ર લિમ્ફોબ્લાસ્ટિક લ્યુકેમિયા (બધા).

BCR જનીન સાથે તેના સંમિશ્રણના પરિણામે ABL જનીન સક્રિય થવાને કારણે, p210BCR-ABL પ્રોટીન તેના સામાન્ય પ્રોટોટાઇપ p145ABL કરતાં નોંધપાત્ર રીતે વધુ સ્પષ્ટ ટાયરોસિન કિનેઝ પ્રવૃત્તિ ધરાવે છે. પ્રોટીનમાં MCs ફોસ્ફોરીલેટ ટાયરોસિન કે જે હિમેટોપોએટીક સહિત કોષોની વૃદ્ધિ અને ભિન્નતાને નિયંત્રિત કરે છે.

ટાયરોસિન કિનાસનું પરિવર્તન તેમની પ્રવૃત્તિમાં વધારા સાથે અનિયંત્રિત ટાયરોસિન ફોસ્ફોરાયલેશન તરફ દોરી જાય છે અને તે મુજબ, કોષની વૃદ્ધિ અને ભિન્નતામાં વિક્ષેપ થાય છે. જો કે, CML લક્ષણોના પેથોજેનેસિસમાં આ એકમાત્ર અથવા મુખ્ય પદ્ધતિ નથી.

કાઇમરિક BCR-ABL જનીનની જૈવિક અસર કોષના જીવનમાં નીચેની મુખ્ય વિક્ષેપોમાં ઉકળે છે:

ફોસ્ફોરાયલેશનમાં વધારો થવાને કારણે હિમેટોપોએટીક સેલ રીસેપ્ટર્સના સક્રિયકરણ દ્વારા પ્રસાર સિગ્નલ ટ્રાન્સમિશનમાં વધારો થવાને કારણે મિટોજેનિક પ્રવૃત્તિમાં વધારો. આ વૃદ્ધિના પરિબળોના નિયમનકારી પ્રભાવને ધ્યાનમાં લીધા વિના માત્ર પ્રસારમાં વધારો કરે છે, પરંતુ પૂર્વજ કોષોના ભિન્નતાને પણ વિક્ષેપિત કરે છે;

સ્ટ્રોમામાં ક્ષતિગ્રસ્ત કોષ સંલગ્નતા, જે સ્ટ્રોમા/હેમેટોપોએટિક કોષની ક્રિયાપ્રતિક્રિયાના સમયમાં ઘટાડો તરફ દોરી જાય છે. આનું પરિણામ એ છે કે સામાન્ય પ્રસાર/પરિપક્વતા ક્રમમાં વિક્ષેપ પડે છે, જેથી પૂર્વજ કોષો વિભિન્નતા પહેલા અંતમાં પૂર્વજ પ્રજનન તબક્કામાં લાંબો સમય વિતાવે છે. આનાથી પૂર્વજ કોષોના પ્રસાર અને પરિભ્રમણના સમયમાં વધારો થાય છે અને એક્સ્ટ્રામેડ્યુલરી હેમેટોપોએસિસના ફોસીના દેખાવ તરફ દોરી જાય છે;

p210 પ્રોટીનની રક્ષણાત્મક અસર અને MYC જનીન, જે એપોપ્ટોસીસનો અવરોધક છે, તેમજ BCL-2 જનીનની અતિશય અભિવ્યક્તિને કારણે એપોપ્ટોસીસનું નિષેધ. પરિણામે, CML માં શ્વેત રક્ત કોશિકાઓ સામાન્ય કોષો કરતાં વધુ સમય સુધી જીવે છે. p210BCR-ABL પ્રોટીનની લાક્ષણિકતા એ ઓટોફોસ્ફોરીલેટ કરવાની ક્ષમતા છે, જે સ્વાયત્ત કોષની પ્રવૃત્તિ તરફ દોરી જાય છે અને બાહ્ય નિયમનકારી પદ્ધતિઓથી તેની લગભગ સંપૂર્ણ સ્વતંત્રતા;

ABL જનીનના કાર્યમાં ઘટાડો થવાને કારણે અસ્થિર કોષ જીનોમનો ઉદભવ, કારણ કે તેને કાઢી નાખવાથી તેની દમનકર્તા તરીકેની ભૂમિકા ઘટી જાય છે. ગાંઠ વૃદ્ધિ. પરિણામે, કોષોનો પ્રસાર અટકતો નથી. વધુમાં, પ્રસાર પ્રક્રિયા દરમિયાન, અન્ય સેલ્યુલર ઓન્કોજીન્સ સક્રિય થાય છે, જે કોષોના પ્રસારમાં વધુ વધારો તરફ દોરી જાય છે.

તેથી, વધેલી પ્રજનન પ્રવૃત્તિ, એપોપ્ટોસિસ પ્રત્યેની સંવેદનશીલતામાં ઘટાડો, ક્ષતિગ્રસ્ત ભિન્નતા પ્રક્રિયાઓ, અસ્થિમજ્જામાંથી પેરિફેરલ રક્તમાં બહાર નીકળવાની અપરિપક્વ હેમેટોપોએટીક પૂર્વજ કોષોની ક્ષમતામાં વધારો એ ક્રોનિક માયલોઇડ લ્યુકેમિયામાં લ્યુકેમિક કોષોની મુખ્ય લાક્ષણિકતાઓ છે.

ક્રોનિક માયલોઇડ લ્યુકેમિયા: વિકાસના તબક્કાઓ, જોખમ જૂથો માટે માપદંડ

તેના વિકાસમાં, CML ત્રણ તબક્કાઓમાંથી પસાર થાય છે: ક્રોનિક તબક્કો (CP), પ્રવેગક તબક્કો (PA)અને તબક્કો બ્લાસ્ટ કટોકટી (BC).

મોટાભાગના કિસ્સાઓમાં રોગનો ક્રોનિક તબક્કો (CP) લગભગ અથવા સંપૂર્ણપણે એસિમ્પટમેટિક હોય છે. અંગેની ફરિયાદો વધારો થાક, નબળાઇ, ક્યારેક એપિગેસ્ટ્રિયમમાં ભારેપણું. પરીક્ષા દરમિયાન, બરોળનું વિસ્તરણ અને, ખૂબ જ ભાગ્યે જ, યકૃતનું વિસ્તરણ શોધી શકાય છે.

ક્લિનિકલ અને હેમેટોલોજીકલ ચિત્ર એસિમ્પટમેટિક હોઈ શકે છે, લ્યુકોસાઇટ્સ અને પ્લેટલેટ્સની સંખ્યા સામાન્ય અથવા સહેજ વધી શકે છે; લ્યુકોસાઇટ ફોર્મ્યુલામાં મધ્યમ ડાબી પાળી જોવા મળી શકે છે - સિંગલ મેટામીલોસાઇટ્સ અને માયલોસાઇટ્સ, ક્યારેક બેસોફિલ્સની સંખ્યામાં થોડો વધારો. મુ સાયટોલોજિકલ પરીક્ષાઅન્ય રંગસૂત્રોના ભાગ પર વધારાના ફેરફારો વિના ફક્ત પીએચ રંગસૂત્ર શોધી શકાય છે.

પ્રવેગક તબક્કામાં, દર્દીઓ સામાન્ય કામ કરતી વખતે થાકમાં વધારો નોંધે છે, ડાબા હાયપોકોન્ડ્રિયમમાં અગવડતા; વજન ઘટાડવું, શરીરના તાપમાનમાં સમયાંતરે "અનપ્રેરિત" વધારો હાયપરકેટાબોલિઝમની હાજરીને પ્રતિબિંબિત કરે છે. એક નિયમ તરીકે, વિસ્તૃત બરોળ શોધી કાઢવામાં આવે છે અને 20-40% કિસ્સાઓમાં વિસ્તૃત યકૃત.

રોગના એફએમાં સંક્રમણની મુખ્ય નિશાની રક્ત પરીક્ષણોમાં ફેરફાર છે: સાયટોસ્ટેટિક દવાઓ દ્વારા અનિયંત્રિત લ્યુકોસાઇટોસિસ લ્યુકોસાઇટ્સના અપરિપક્વ સ્વરૂપોના માત્રાત્મક વર્ચસ્વ સાથે વધે છે, બેસોફિલ્સની સંખ્યામાં વધારો થાય છે, ઓછી વખત ઇઓસિનોફિલ્સ અથવા મોનોસાઇટ્સની સંખ્યામાં વધારો થાય છે.

એફએની શરૂઆતમાં થ્રોમ્બોટિક ગૂંચવણોના વિકાસ સાથે થ્રોમ્બોસાયટોપેનિયાના અભિવ્યક્તિઓ સાથે અનુગામી વિકાસ સાથે પ્લેટલેટની સંખ્યામાં વધારો થઈ શકે છે. હેમોરહેજિક સિન્ડ્રોમપેટેશિયલ-સ્પોટેડ પ્રકાર અનુસાર. અસ્થિ મજ્જામાં, એફએ બ્લાસ્ટ કોશિકાઓની સંખ્યામાં થોડો વધારો (સામાન્ય રીતે 20% કરતા ઓછો) અને પ્રોમીલોસાઇટ્સ અને માયલોસાઇટ્સની સામગ્રીમાં વધારો દર્શાવે છે. એફએમાં સાયટોજેનેટિક સંશોધન, પીએચ રંગસૂત્રની હાજરી ઉપરાંત, અન્ય રંગસૂત્રોમાં વધારાના ફેરફારોને જાહેર કરી શકે છે, જે વધુ જીવલેણ સેલ ક્લોનના ઉદભવને સૂચવે છે.

બ્લાસ્ટ કટોકટીના તબક્કામાં, ગંભીર સામાન્ય નબળાઇ, બ્લાસ્ટ કોશિકાઓમાં સબપેરીઓસ્ટીલ ઘૂસણખોરીને કારણે ગંભીર ઓસાલ્જીયા, સમયાંતરે તાવ, પરસેવો અને શરીરના વજનમાં નોંધપાત્ર ઘટાડો દેખાય છે. હિપેટોસ્પ્લેનોમેગલી વધે છે. એક નિયમ તરીકે, એક ઉચ્ચારણ હેમોરહેજિક ડાયાથેસીસ છે. માં બ્લાસ્ટ કોશિકાઓની સંખ્યામાં વધારો દ્વારા હેમેટોલોજીકલ અભિવ્યક્તિઓ દર્શાવવામાં આવે છે પેરિફેરલ રક્તઅને/અથવા અસ્થિમજ્જા ચલ લ્યુકોસાઇટ ગણતરીઓ સાથે 20% થી ઉપર.

સીડીનો મુખ્ય પ્રકાર માયલોબ્લાસ્ટિક વેરિઅન્ટ છે - લગભગ તમામ કિસ્સાઓમાં 50%; લિમ્ફોબ્લાસ્ટિક અને અવિભાજ્ય પ્રકારો - લગભગ 25% કેસ દરેક. લિમ્ફોબ્લાસ્ટિક સીડી પ્રકૃતિમાં અત્યંત જીવલેણ છે, જે બ્લાસ્ટ ક્લોન્સમાં ફેરફારો અને તેથી, ઉપચાર સામે પ્રતિકાર સાથે સંકળાયેલ છે.

કેટલીકવાર સીડીને બેસોફિલ્સની સંખ્યામાં તીવ્ર વધારો દ્વારા વર્ગીકૃત કરવામાં આવે છે વિવિધ ડિગ્રીમોટી સંખ્યામાં બ્લાસ્ટ કોશિકાઓ વિના પેરિફેરલ રક્ત અને અસ્થિ મજ્જામાં પરિપક્વતા. કેટલાક કિસ્સાઓમાં, બેસોફિલિયા મોનોસાયટોસિસનો માર્ગ આપે છે.

સામાન્ય રીતે નોર્મોક્રોમિક એનિમિયા અને વિવિધ તીવ્રતાના થ્રોમ્બોસાયટોપેનિઆ, નોર્મોબ્લાસ્ટોસીસ અને લોહીના સ્મીયરમાં મેગાકેરીયોસાઇટ્સના ટુકડા હોય છે. સીડી તબક્કામાં આશરે 10-15% દર્દીઓમાં, એક્સ્ટ્રામેડ્યુલરી બ્લાસ્ટ ઘૂસણખોરી દેખાય છે.

કેન્દ્રના જખમ ઓછા સામાન્ય છે નર્વસ સિસ્ટમન્યુરોલેકેમિયા અથવા પેરિફેરલ ચેતા નુકસાનના લક્ષણો સાથે. સીડી ધરાવતા કેટલાક દર્દીઓમાં લ્યુકોસ્ટેસિસ અને લ્યુકેમિક ઘૂસણખોરીના પરિણામે ચામડીની લ્યુકેમાઇડ્સ અથવા પ્રાયપિઝમ હોય છે. ગુફાયુક્ત સંસ્થાઓ. એ નોંધવું જોઇએ કે કેટલાક કિસ્સાઓમાં, વિસ્ફોટના ઘૂસણખોરીના એક્સ્ટ્રામેડ્યુલરી ફોસીની હાજરીમાં, પેરિફેરલ રક્ત અને અસ્થિ મજ્જાનું ચિત્ર સીડી તબક્કામાં સીએમએલના સંક્રમણના ચિહ્નો દર્શાવતું નથી.

WHO વર્ગીકરણ (2002) અનુસાર FA અને CD માટે નીચેના માપદંડો ઓળખવામાં આવે છે.

એક અથવા વધુ ચિહ્નોની હાજરીમાં પ્રવેગક તબક્કો:

પેરિફેરલ રક્ત અથવા અસ્થિ મજ્જામાં 10-19% બ્લાસ્ટ્સ,
- પેરિફેરલ લોહીમાં બેસોફિલ્સ 20% કરતા ઓછા,
- સતત થ્રોમ્બોસાયટોપેનિયા (100.0x10 9 /l કરતાં ઓછું) અથવા સતત થ્રોમ્બોસાયટોસિસ 1000.0x10 9 /l કરતાં વધુ, ઉપચાર હોવા છતાં,
- ઉપચાર હોવા છતાં, બરોળના કદમાં વધારો અને લ્યુકોસાઇટ્સના સ્તરમાં વધારો,
- ક્લોનલ ઉત્ક્રાંતિની તરફેણમાં સાયટોજેનેટિક પુરાવા (CP CML ના નિદાન સમયે ઓળખાયેલી સાયટોજેનેટિક અસાધારણતા ઉપરાંત),
- નોંધપાત્ર રેટિક્યુલિન અને કોલેજન ફાઇબ્રોસિસ અને/અથવા ગંભીર ગ્રાન્યુલોસાયટીક ડિસપ્લેસિયા સાથે સંયોજનમાં ક્લસ્ટરોના સ્વરૂપમાં મેગાકેરીયોસાઇટ પ્રસાર.

એક અથવા વધુ ચિહ્નોની હાજરીમાં પાવર કટોકટીનો તબક્કો:

પેરિફેરલ રક્ત અથવા અસ્થિ મજ્જામાં 20% અથવા વધુ વિસ્ફોટ,
- એક્સ્ટ્રામેડ્યુલરી બ્લાસ્ટ પ્રસાર,
- ટ્રેફાઈન બાયોપ્સી દરમિયાન અસ્થિમજ્જામાં મોટા પ્રમાણમાં સંચય અથવા વિસ્ફોટોના ક્લસ્ટરો.

CML ના ક્રોનિક તબક્કાની સ્થાપના PA અને CD તબક્કાના માપદંડોની ગેરહાજરીમાં થાય છે.

કોઈપણ કદના સ્પ્લેનોમેગલી અને હેપેટોમેગલી એફએ અને બીસીસીએમએલના ચિહ્નો નથી.

દર્દીની પ્રારંભિક પરીક્ષાના ડેટાને ધ્યાનમાં લેતા, માત્ર CML ના તબક્કાને જ નહીં, પરંતુ રોગની શરૂઆતમાં રોગની પ્રગતિ માટેના જોખમ જૂથને પણ નક્કી કરવું મહત્વપૂર્ણ છે. જે.ઇ. સોકલ એટ અલ. 1987 માં, તેઓએ ચાર ચિહ્નોને ધ્યાનમાં લેતા પ્રોગ્નોસ્ટિક મોડલનો પ્રસ્તાવ મૂક્યો: નિદાન સમયે દર્દીની ઉંમર, બરોળનું કદ, પ્લેટલેટ્સની સંખ્યા અને લોહીમાં બ્લાસ્ટની સંખ્યા. આ મોડેલ સૌથી વધુ ઉપયોગમાં લેવાય છે અને મોટાભાગના અભ્યાસોમાં તેનો ઉપયોગ થાય છે.

પ્રોગ્નોસ્ટિક ઇન્ડેક્સની ગણતરી સૂત્રનો ઉપયોગ કરીને કરવામાં આવે છે:

સોકલ ઇન્ડેક્સ = EXP(0.0116(વય - 43.4) + 0.0345(બરોળનું કદ - 7.51) + 0.188[(પ્લેટલેટ્સની સંખ્યા: 700)2 - 0.563] + 0.0887 (લોહીમાં બ્લાસ્ટની સંખ્યા) - 2.10

એક્સપોનન્ટ -2.718 એ સંખ્યાની ઘાત સુધી વધારવામાં આવે છે જે વાંકડિયા કૌંસમાં મેળવવામાં આવે છે.

જો ઇન્ડેક્સ 0.8 કરતા ઓછો હોય તો - ઓછા જોખમવાળા જૂથ; 0.8-1.2 ના ઇન્ડેક્સ સાથે - મધ્યમ જોખમ જૂથ; 1.2 થી વધુના ઇન્ડેક્સ સાથે - એક ઉચ્ચ જોખમ જૂથ.

ક્રોનિક માયલોઇડ લ્યુકેમિયાના નિદાન માટેની પદ્ધતિઓ

સીએમએલનું વિભેદક નિદાન મેલોઇડ પ્રકારની લ્યુકેમોઇડ પ્રતિક્રિયાઓ સાથે અને ક્રોનિક માયલોપ્રોલિફેરેટિવ નિયોપ્લાઝમનું પ્રતિનિધિત્વ કરતી રોગો સાથે થવું જોઈએ.

CML નું નિદાન સ્થાપિત કરવા માટે દર્દીઓની તપાસ કરવાની ફરજિયાત પદ્ધતિઓમાં નીચેનાનો સમાવેશ થાય છે:

લ્યુકોસાઇટ ફોર્મ્યુલા અને પ્લેટલેટની ગણતરીની ગણતરી સાથે પેરિફેરલ રક્તનો મોર્ફોલોજિકલ અભ્યાસ,
- મોર્ફોલોજિકલ અભ્યાસઅસ્થિ મજ્જા વિરામચિહ્ન,

ક્રોનિક માયલોઇડ લ્યુકેમિયાના નિદાન માટે એકમાત્ર વિશ્વસનીય માપદંડ Ph રંગસૂત્રની હાજરી હોવાથી, ઓછામાં ઓછા 20 મેટાફેઝ પ્લેટોના વિશ્લેષણ સાથે અસ્થિ મજ્જાનો સાયટોજેનેટિક અભ્યાસ જરૂરી છે; જો જવાબ નકારાત્મક છે - ટી (9; 22) (q34; q11) ની ગેરહાજરી - CML નિદાનની ઉચ્ચ સંભાવના સાથે, મોલેક્યુલર આનુવંશિક તકનીકોનો ઉપયોગ કરવો જરૂરી છે - FISH (સિટુ હાઇબ્રિડાઇઝેશનમાં ફ્લોરોસેન્સ) અથવા પોલિમરેઝ સાંકળ પ્રતિક્રિયા (પીસીઆર),
- બરોળ, યકૃત, લસિકા ગાંઠોના કદનું પેલ્પેશન અને અલ્ટ્રાસાઉન્ડ નિર્ધારણ. કોઈપણ કદના સ્પ્લેનોમેગલી અથવા હેપેટોમેગલી એ એફએ અથવા સીડી તબક્કા માટે માપદંડ નથી, તેથી અન્ય કોઈપણ અવયવો અને પેશીઓને ચોક્કસ નુકસાન એ રોગના સીડીમાં પરિવર્તનની નિશાની તરીકે ગણવામાં આવે છે,

માટે સંભવિત ઉમેદવારો માટે HLA ટાઇપિંગ એલોજેનિક હેમેટોપોએટીક સ્ટેમ સેલ ટ્રાન્સપ્લાન્ટેશન (એલો-એચએસસીટી)એફએ અને સીડીમાં સીએમએલ ધરાવતા દર્દીઓ માટે સૂચવવામાં આવે છે જેમને આના ઉપયોગ માટે કોઈ વિરોધાભાસ નથી સારવાર પદ્ધતિ,
- CML ના CD તબક્કાના દર્દીઓ માટે, સાયટોકેમિકલ પરીક્ષણ અને ઇમ્યુનોફેનોટાઇપિંગ બ્લાસ્ટના પ્રકારને નિર્ધારિત કરવા માટે સૂચવવામાં આવે છે.

વૈકલ્પિક પરીક્ષા પદ્ધતિઓમાં શામેલ છે:

અસ્થિ મજ્જામાં ફાઈબ્રોસિસની હાજરી અને હદનું મૂલ્યાંકન કરવા માટે ટ્રેફાઈન બાયોપ્સી,
- ઇન્સ્ટ્રુમેન્ટલ પરીક્ષા પદ્ધતિઓ - અલ્ટ્રાસોનોગ્રાફી(અલ્ટ્રાસાઉન્ડ), મેગ્નેટિક રેઝોનન્સ ઇમેજિંગ (MRI), હેમેટોપોઇઝિસના એક્સ્ટ્રામેડ્યુલરી ફોસીની હાજરી નક્કી કરવા માટે કટિ પંચર,
- ઉપચાર શરૂ કરતા પહેલા ટાયરોસિન કિનેઝ અવરોધકો (TKIs) BCR-ABL જનીનની અભિવ્યક્તિના પ્રારંભિક સ્તરને નિર્ધારિત કરવા માટે પીસીઆર કરવાની સલાહ આપવામાં આવે છે.

ક્રોનિક માયલોઇડ લ્યુકેમિયા માટે ઉપચાર

કેટલાક દાયકાઓ સુધી, CML માટેની ઉપચાર ઉપશામક રહી. સારવાર હાઇડ્રોક્સિયુરિયા (HU), બસલ્ફાન (માયલોસન, મિલેરન) દર્દીઓના જીવનની ગુણવત્તામાં સુધારો કરે છે, પરંતુ એકંદર અસ્તિત્વમાં વધારો થયો નથી.

1998માં અમેરિકન સોસાયટી ઓફ હેમેટોલોજીના નિષ્ણાતો દ્વારા ભલામણ કરાયેલ Ph+ CML માટેની માનક ઉપચાર, HU, રિકોમ્બિનન્ટ ઇન્ટરફેરોન એ (rINF)વિના અથવા તેની સાથે સંયોજનમાં લો ડોઝ સાયટોસર (LDAC), TKIs (ટાયરોસિન કિનેઝ ઇન્હિબિટર્સ) - imatinib mesylate અને allo-HSCT. HU ની સરખામણીમાં rINF + LDAC ના સંયોજન માટે એક ફાયદો જોવા મળ્યો હતો; rINF+LDAC ની સરખામણીમાં 400 મિલિગ્રામ/દિવસની માત્રામાં IM નો ઉપયોગ કરવાનો ફાયદો.

સ્ટાન્ડર્ડ એલો-એચએસસીટી 50% દર્દીઓમાં લાંબા ગાળાની પરમાણુ માફી અથવા ઉપચારનું કારણ બને છે, જોખમ જૂથોને ધ્યાનમાં લેતી વખતે નોંધપાત્ર તફાવતો સાથે. એવા દેશોમાં જ્યાં TKI થેરાપી ઉપલબ્ધ છે અને એલો-એચએસસીટી કરવામાં આવે છે, બે વ્યૂહરચનાઓ પરસ્પર વિશિષ્ટ નથી, જોકે ક્લિનિકલ પ્રેક્ટિસમાં TKI ની રજૂઆત પછી છેલ્લા 7 વર્ષોમાં એલો-એચએસસીટીની વાર્ષિક સંખ્યામાં નોંધપાત્ર ઘટાડો થયો છે. .

ઉપચારની અસરકારકતા નીચેના માપદંડો અનુસાર નક્કી કરવામાં આવે છે:

1. હેમેટોલોજીકલ માફીની હાજરી: રક્ત પરીક્ષણ ડેટા:

- સંપૂર્ણ ક્લિનિકલ હેમેટોલોજીકલ માફી (CHR):
- પ્લેટલેટ્સ 450.0x10% થી નીચે,
- 10.0x10% થી નીચે લ્યુકોસાઈટ્સ,
- લ્યુકોગ્રામમાં 5% કરતા ઓછા વિસ્ફોટો છે, ત્યાં કોઈ અપરિપક્વ ગ્રાન્યુલોસાઇટ્સ નથી.

2. સાયટોજેનેટિક માફીની હાજરી: પીએચ રંગસૂત્રની હાજરી:

સંપૂર્ણ - 0%,
- આંશિક - 1-35%,
- નાનું - 36-65%,
- ન્યૂનતમ - 66-95%.

3. મોલેક્યુલર માફીની હાજરી: BCR-ABL ટ્રાન્સક્રિપ્ટની હાજરી:

સંપૂર્ણ - ટ્રાન્સક્રિપ્ટ મળી નથી,
- મોટા - 0.1%.

સંપૂર્ણ સાયટોજેનેટિક (CCyR)અને આંશિક સાયટોજેનેટિક માફી (PCyR)સંયોજન તરીકે ગણી શકાય મુખ્ય સાયટોજેનેટિક માફી (MCyR). મુખ્ય પરમાણુ માફી (MMolR)થી 1000-ગણા ઘટાડા માટે સમકક્ષ છે મૂળભૂત સ્તર 100% પર.

સંપૂર્ણ પરમાણુ માફી (CMolR)જો BCR-ABL ટ્રાન્સક્રિપ્ટ RQ-PCR (રીઅલ-ટાઇમ ક્વોન્ટિટેટિવ ​​પોલિમરેઝ ચેઇન રિએક્શન) પદ્ધતિ દ્વારા શોધાયેલ ન હોય તો જણાવ્યું હતું.

ક્રોનિક માયલોઇડ લ્યુકેમિયા માટે સારવારના વિકલ્પો

હાલમાં, હાઇડ્રોક્સ્યુરિયા (HU) ના ઉપયોગની ભલામણ કરવામાં આવી શકે છે:

સાયટોરેડક્શન હાંસલ કરવા માટે,
- હેમેટોલોજિકલ પ્રતિભાવ જાળવવા માટે ગર્ભાવસ્થા દરમિયાન,
- ઇન્ટરફેરોન અથવા TKI દવાઓ પ્રત્યે પ્રતિકાર અને/અથવા અસહિષ્ણુતાના કિસ્સામાં,
- જો એલો-એચએસસીટી કરવું અશક્ય છે,
- જો CML ધરાવતા દર્દીઓ માટે પ્રદાન કરવું અશક્ય છે પર્યાપ્ત જથ્થો ITK.

સામાન્ય રીતે, HU ઉપચારમાં પ્રિસ્ક્રિપ્શનનો સમાવેશ થાય છે આ દવાએલોપ્યુરિનોલ સાથે સંયોજનમાં દરરોજ 2-3.0 ગ્રામની માત્રામાં દૈનિક માત્રાજો પૂરતા પ્રમાણમાં હાઇડ્રેટેડ હોય તો 600-800 મિલિગ્રામ. લ્યુકોસાઇટ્સના સ્તરમાં ઘટાડોની ડિગ્રીના આધારે ડોઝને સમાયોજિત કરવામાં આવે છે; જ્યારે તેઓ 10.0x10 9 /l ની નીચે આવે છે, ત્યારે તેઓ એલોપ્યુરિનોલ સાથે અથવા લીધા વિના જાળવણી માત્રા - 0.5 ગ્રામ / દિવસ લેવા તરફ સ્વિચ કરે છે. લ્યુકોસાઈટ્સની સંખ્યા 6-8.0x10 9 /l કરતા વધારે ન હોય તેવા સ્તરે જાળવવાની સલાહ આપવામાં આવે છે.

જો લ્યુકોસાઈટ્સની સંખ્યા 3.0x10 9 /l ની નીચે ઘટે છે, તો દવાને અસ્થાયી રૂપે બંધ કરવી જોઈએ. દવા સારી રીતે સહન કરવામાં આવે છે, પરંતુ લાંબા ગાળાના ઉપયોગપેટના અલ્સરની સંભવિત રચના.

પ્રેક્ટિસમાં rINF દવાઓની રજૂઆતથી માત્ર લાંબા ગાળાની ક્લિનિકલ અને હેમેટોલોજીકલ જ નહીં, પણ CML ધરાવતા કેટલાક દર્દીઓમાં સાયટોજેનેટિક માફી મેળવવાનું શક્ય બન્યું, જોકે આવર્તન સંપૂર્ણ સાયટોજેનેટિક પ્રતિભાવ (CCyR)ઓછી હતી - 1015%. rINF+LDAC દવાઓના સંયોજને CCyR (25-30%) ની આવર્તન સહેજ વધારી, પરંતુ વહેલા કે પછી આ જૂથના લગભગ તમામ દર્દીઓમાં રોગ આગળ વધ્યો.

rINF દવાઓ સાથે સારવારની પદ્ધતિ

શરૂઆતમાં, દર્દીઓને શ્વેત રક્તકણોની સંખ્યા 10.0x10 સુધી ઘટાડવા માટે HU સૂચવવામાં આવે છે. 9 /l, જે પછી rINF નીચેના ડોઝમાં સૂચવવામાં આવે છે:

1 લી અઠવાડિયું: દરરોજ 3 મિલિયન યુનિટ/m2 સબક્યુટેનલી,
- 2જા અને 3જા અઠવાડિયે: દરરોજ 5 મિલિયન યુનિટ/મી સબક્યુટ્યુનિસલી,
- ભવિષ્યમાં, દવા દરરોજ અથવા અઠવાડિયામાં 3 વખત સબક્યુટ્યુનિસલી 5 મિલિયન યુનિટ/મીની માત્રામાં સૂચવવામાં આવે છે.

દવા કારણ બની શકે છે એલર્જીક પ્રતિક્રિયાઓ, શરીરના તાપમાનમાં વધારો, ત્વચા પર ખંજવાળ, સ્નાયુઓમાં દુખાવો (સામાન્ય રીતે ઉપયોગની શરૂઆતમાં). થેરાપી સામાન્ય રીતે 2 વર્ષ સુધી ચાલુ રહે છે, ત્યારબાદ દવા નિયંત્રણની બહાર જાય છે.

rINF+LDAC ના સંયોજન સાથે (સાયટોસર 20 g/m2 ની માત્રામાં 10 દિવસ માટે દિવસમાં 2 વખત સબક્યુટેનીયસલી માસિક), સાયટોજેનેટિક પ્રતિભાવ ફક્ત rINF ઉપચાર કરતાં વધુ હતો, પરંતુ એકંદર અસ્તિત્વમાં કોઈ તફાવત નહોતો.

અઠવાડિયામાં 3 વખત 3 મિલિયન યુનિટ/મી ડોઝ પર અને દરરોજ 5 મિલિયન યુનિટ/મી ડોઝ પર rINF નો ઉપયોગ કરવાના પરિણામોની સરખામણી દર્શાવે છે કે ઓછા ડોઝની અસરકારકતા સમાન છે. ઉચ્ચ ડોઝ, પરંતુ વધુ સારી રીતે સહન કરવામાં આવે છે. જો કે, આવા ઉપચારમાંથી પસાર થતા તમામ દર્દીઓને ન્યૂનતમ અવશેષ રોગ હોવાનું નક્કી કરવામાં આવ્યું હતું, જે સૂચવે છે કે ફરીથી થવું અનિવાર્ય છે.

નિયમિત ક્લિનિકલ પ્રેક્ટિસમાં, IMs અથવા rINF દવાઓ સાથે નવા TKI નો ક્રમિક અથવા સંયુક્ત ઉપયોગ હજુ સુધી આગ્રહણીય નથી, કારણ કે ચાલુ ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સનાં પરિણામો અજ્ઞાત છે. હાલમાં, rINF નો ઉપયોગ એ જ કિસ્સાઓમાં ભલામણ કરી શકાય છે જેમાં હાઇડ્રોક્સ્યુરિયા ઉપચારની ભલામણ કરવામાં આવે છે.

એચએલએ સાથે મેળ ખાતા દાતાની હાજરીમાં એલો-એચએસસીટીને ફર્સ્ટ લાઇન થેરાપી તરીકે હાથ ધરવા, તેમજ દર્દીની ઉંમર 50-55 વર્ષથી ઓછી છે, પ્રમાણભૂત ભલામણનવા નિદાન થયેલ CML ધરાવતા દર્દીઓ માટે. Allo-HSCT ગણવામાં આવે છે એકમાત્ર પદ્ધતિ, શરીરમાંથી કોષોના લ્યુકેમિક ક્લોનને સંપૂર્ણપણે દૂર કરવામાં સક્ષમ.

જો કે, ત્યાં ઘણી સમસ્યાઓ છે જે CML દર્દીઓમાં તેના વ્યાપક ઉપયોગને મર્યાદિત કરે છે:

CML ધરાવતા દર્દીઓની વસ્તીમાં વ્યાપ વય જૂથ 50-60 વર્ષ જૂના,
- મોટાભાગના દર્દીઓ માટે HLA- મેળ ખાતા સંબંધિત અથવા અસંબંધિત દાતા શોધવાની અશક્યતા,
- ગૂંચવણોથી પ્રત્યારોપણ પછીના પ્રારંભિક સમયગાળામાં મૃત્યુદર 20% સુધી પોલીકેમોથેરાપી (PCT)અથવા કલમ વિરુદ્ધ યજમાન રોગ (જીવીએચડી).

એફએમાં, એલો-એચએસસીટી હાથ ધરવાનો નિર્ણય નીચેના ડેટાને ધ્યાનમાં રાખીને લેવો જોઈએ:

ક્રોનિક માયલોઇડ લ્યુકેમિયાના વિકાસના જોખમનું મૂલ્યાંકન (સોકલ ઇન્ડેક્સ મુજબ),
- સાયટોજેનેટિક્સ અને પીસીઆર ડેટાને ધ્યાનમાં લેતા TKI ની અસરકારકતાનું નિર્ધારણ,
- ટ્રાન્સપ્લાન્ટેશન અને ટ્રાન્સપ્લાન્ટેશન પછીની ગૂંચવણોના જોખમનું મૂલ્યાંકન,
- ઉપલબ્ધ દાતાની ઉપલબ્ધતા.

EBMT ભલામણો અનુસાર, CML ના કિસ્સામાં, CP, FA અથવા લેટ CP માં allo-HSCT સંબંધિત અથવા અસંબંધિત સુસંગત દાતા તરફથી સૂચવવામાં આવે છે, પરંતુ અસંબંધિત અસંગત દાતા તરફથી સૂચવવામાં આવતું નથી; ઓટો-એચએસસીટી કરવાની સમસ્યા વિકાસ હેઠળ છે. સીડી તબક્કામાં, એલો- અથવા ઓટો-એચએસસીટી સૂચવવામાં આવતું નથી.

જો એલો-એચએસસીટી કરવાનો નિર્ણય લેવામાં આવે, તો પ્રશ્ન ઊભો થાય છે કે દર્દીને કઇ કન્ડિશનિંગ રેજીમેન ઓફર કરવી: માયલોએબ્લેટીવ અથવા નોન-માયલોએબ્લેટિવ. CML ધરાવતા દર્દીઓમાં એલો-એચએસસીટી કરતી વખતે એક માયલોએબ્લેટિવ રેજીમેન્સ છે BuCy: એલો-HSCT પહેલાં 4 દિવસ માટે દરરોજ 4 મિલિગ્રામ/કિલો શરીરના વજનના ડોઝ પર બસલ્ફાન અને સાયક્લોફોસ્ફામાઇડ 30 મિલિગ્રામ/કિલો શરીરના વજનના ડોઝ પર.

નોન-માયલોએબ્લેટીવ (ઘટાડેલા) Bu-Flu-ATG રેજીમેનમાં 8 મિલિગ્રામ/કિલો શરીરના વજનના ડોઝ પર બસલ્ફાનના મિશ્રણના એક જ ઈન્જેક્શનનો સમાવેશ થાય છે, ફ્લુડારાબીન 150 મિલિગ્રામ/એમ2 અને 40 મિલિગ્રામની માત્રામાં રેબિટ એન્ટિથિમોસાઇટ ગ્લોબ્યુલિનનો સમાવેશ થાય છે. જો કે, રેન્ડમાઇઝ્ડ ટ્રાયલ્સના અભાવને કારણે, આ વિકલ્પની કાળજીના ધોરણ તરીકે ભલામણ કરવામાં આવતી નથી.

ભૂમિકા જાગૃતિ ટાયરોસિન કિનેઝ પ્રવૃત્તિ (TKA)માયલોપ્રોલિફરેશન દરમિયાન બીસીઆર-એબીએલ પ્રોટીનના કારણે બીસીઆર-એબીએલ દ્વારા એન્કોડ કરાયેલ પ્રોટીનને લક્ષ્ય બનાવતી દવાઓની નવી શ્રેણીનું સંશ્લેષણ થયું. TKA નિષેધ સિગ્નલોના વિક્ષેપમાં પરિણમે છે જે લ્યુકેમિક ફેનોટાઇપને નિયંત્રિત કરે છે. TKA અવરોધકોમાંના પ્રથમ, imatinib mesylate (IM), CML માં ઉચ્ચ અને પ્રમાણમાં ચોક્કસ બાયોકેમિકલ પ્રવૃત્તિ ધરાવે છે, જેના કારણે તે ક્લિનિકલ પ્રેક્ટિસમાં ઝડપી પરિચય તરફ દોરી જાય છે.

TKI ના આગમન સાથે, એલો-એચએસસીટી માટેના સંકેતો નાટકીય રીતે બદલાયા છે. પ્રારંભિક સીપી સીએમએલમાં, એલો-એચએસસીટી ટીકેઆઈ પ્રત્યે પ્રતિકાર અથવા અસહિષ્ણુતાના વિકાસના કિસ્સામાં સૂચવવામાં આવે છે, તેથી પુખ્ત દર્દીઓમાં ફર્સ્ટ-લાઈન થેરાપી તરીકે તેનો અમલ હાલમાં આગ્રહણીય નથી.

જો કે, આ નિયમમાં બે અપવાદો છે:

IN બાળરોગ પ્રેક્ટિસએચએલએ સાથે મેળ ખાતા સંબંધિત દાતાની હાજરીમાં પ્રાથમિક ઉપચાર તરીકે એલો-એચએસસીટીનો ઉપયોગ કરવો વધુ સારું છે,
- જો સૂચિત TKI સારવારની કિંમત એલો-એચએસસીટીની કિંમત કરતાં નોંધપાત્ર રીતે વધી જાય.

સામાન્ય રીતે, CP માં CML ધરાવતા મોટાભાગના દર્દીઓને જો શક્ય હોય તો IM સાથે પ્રારંભિક ઉપચાર કરાવવાની ભલામણ કરવામાં આવે છે.

Imatinib mesylate (IM)- ગ્લીવેક, એક ટાયરોસિન કિનેઝ અવરોધક, 1995 માં તબીબી રીતે ઉપયોગમાં લેવાયો હતો. IM (2-ફેનીલામિનોપાયરિમિડિન) અસરકારક રીતે BCR-ABL પ્રોટીનની કિનાઝ પ્રવૃત્તિને અવરોધે છે અને સામાન્ય કોષના અસ્તિત્વ માટે જરૂરી પ્રોટીન કિનાઝ પ્રવૃત્તિ સાથે અન્ય પ્રોટીનને અવરોધિત કરી શકે છે.

અભ્યાસોએ દર્શાવ્યું છે કે IM પસંદગીયુક્ત રીતે ક્રોનિક માયલોઇડ લ્યુકેમિયામાં સેલ પ્રસારને અટકાવે છે. લગભગ 18 કલાકની અંદર તેની પ્લાઝ્મા સાંદ્રતામાં 50% ઘટાડા સાથે, દવા મુખ્યત્વે યકૃત દ્વારા દૂર કરવામાં આવે છે. દવાની ભલામણ કરેલ પ્રારંભિક માત્રા 400 મિલિગ્રામ/દિવસ છે, જે તમને પ્રાપ્ત કરવા માટે પરવાનગી આપે છે પીસંપૂર્ણ ક્લિનિકલ અને હેમેટોલોજીકલ માફી (CHR) 95% અને CCyR 76% કેસોમાં. CCyR ધરાવતા દર્દીઓના જૂથમાં મુખ્ય પરમાણુ માફી (MMolR)માત્ર 57% કેસોમાં નક્કી કરવામાં આવ્યું હતું.

સમાન ડોઝ પર “અંતમાં” CP માં IM નો ઉપયોગ 69% દર્દીઓમાં પ્રગતિ-મુક્ત અસ્તિત્વ સાથે 41-64% ની CCyR હાંસલ કરવાની મંજૂરી આપે છે. PA માં MI નો ઉપયોગ કરતી વખતે 600 mg/day ની માત્રામાં, CHR 37% માં, CCyR 19% કેસમાં અને 40% દર્દીઓમાં ત્રણ વર્ષ PFS પ્રાપ્ત થયું હતું. CD CML માં સમાન માત્રામાં IM નો ઉપયોગ કરતી વખતે, CHR 25% માં પ્રાપ્ત થયું હતું, PFS 10 મહિનાથી ઓછું હતું, અને 7% કેસોમાં 3 વર્ષથી વધુનું એકંદર અસ્તિત્વ હતું.

કારણ કે MI માટે સારવાર કરાયેલા દર્દીઓમાં CCyR ની ઘટનાઓ ખૂબ ઊંચી છે, BCR-ABL ટ્રાન્સક્રિપ્ટ સ્તરોનું માપન જરૂરી છે. ન્યૂનતમ અવશેષ રોગ (MRD). આ ટ્રાન્સક્રિપ્ટની ગેરહાજરીની આવર્તન CMolR તરીકે ગણવામાં આવે છે, તે ખૂબ જ વેરિયેબલ છે અને 4-34% સુધીની છે. એવું દર્શાવવામાં આવ્યું છે કે Ph+ સ્ટેમ કોશિકાઓ અંતમાં Ph+ પૂર્વજ કરતાં MI પ્રત્યે ઓછી સંવેદનશીલ હોય છે.

400 મિલિગ્રામ/દિવસની માત્રામાં CP માં IM ના ઉપયોગથી સબઓપ્ટિમલ અસરના કિસ્સામાં, દવાની માત્રાને 600-800 mg/day સુધી વધારવાનો પ્રસ્તાવ છે, જો કે IM નો પ્રતિકાર વધારાના BCR સાથે સંકળાયેલ ન હોય. -એબીએલ પરિવર્તન. દરરોજ 600 મિલિગ્રામની માત્રામાં IM લેવાથી PA અને CD માં નોંધપાત્ર રીતે વધુ અસરકારક છે. 400 મિલિગ્રામ/દિવસની માત્રામાં IM સામે હિમેટોલોજિકલ અને સાયટોજેનેટિક પ્રતિકાર ધરાવતા એચએફ દર્દીઓમાં, IM ડોઝને દરરોજ 800 મિલિગ્રામ સુધી વધારવાથી 65% દર્દીઓમાં CHR અને 18% દર્દીઓમાં CCyR થાય છે.

IM નો ઉપયોગ કરતી વખતે, કેટલીક ગૂંચવણો આવી શકે છે:

એનિમિયા અને/અથવા પેન્સીટોપેનિયા,
- ઇન્ફ્રોર્બિટલ એડીમા, ભાગ્યે જ - સામાન્યીકૃત એડીમા,
- હાડકા અને સાંધામાં દુખાવો,

- લોહીમાં કેલ્શિયમ અને ફોસ્ફરસના સ્તરમાં ઘટાડો,
- ત્વચાની ખંજવાળ.

આજની તારીખમાં, IM પ્રતિકારના કિસ્સામાં CML માટે 2જી લાઇન થેરાપી તરીકે ઉપયોગ કરવા માટે બે TKI દવાઓ નોંધાયેલ છે: ડેસાટિનિબ અને નિલોટિનિબ.

Dasatinib (Sprycel) એ ABL કિનાઝ (કુલ 50 કિનાઝને અટકાવે છે) નું અવરોધક છે અને તે IM થી અલગ છે કે તે ABL કિનાઝ ડોમેનના સક્રિય અને નિષ્ક્રિય (ખુલ્લા અને બંધ) બંને સ્વરૂપોને બાંધી શકે છે, અને Src પરિવારને પણ અટકાવે છે. Kinases, Srk અને Lyn સહિત.

તે દ્વિ અવરોધક તરીકે ગણી શકાય. Dasatinib IM કરતાં 300 ગણો વધુ સક્રિય છે અને T315I ક્લોન અને કદાચ F317L મ્યુટન્ટ ક્લોન સિવાય મોટાભાગના IM-પ્રતિરોધક મ્યુટન્ટ સબક્લોન સામે પણ સક્રિય છે. દવાનો ઉપયોગ CML ધરાવતા દર્દીઓની સારવાર માટે થાય છે જેઓ IM માટે પ્રતિરોધક અથવા અસહિષ્ણુ હોય છે. T315I મ્યુટેશન સિવાય કિનાઝ મ્યુટેશન ધરાવતા અને વગરના દર્દીઓમાં માફી સમાન હદ સુધી જોવા મળી હતી.

દવા ન્યુટ્રોપેનિયા, થ્રોમ્બોસાયટોપેનિયા, ઉલટી, ઝાડા, જઠરાંત્રિય રક્તસ્રાવ, સામાન્ય સોજો, ત્વચા પર ફોલ્લીઓ, હાયપરટેન્શન, COPD. અલગ દર્દીઓમાં, પ્લ્યુરલ અને પેરીકાર્ડિયલ ઇફ્યુઝન જોઇ શકાય છે. ગૂંચવણોને સુધારવા માટે, તમારે દવા લેવાથી વિરામ લેવો જોઈએ, મૂત્રવર્ધક પદાર્થ, કોર્ટીકોસ્ટેરોઈડ્સ અને જો જરૂરી હોય તો, થોરાસેન્ટેસિસ સૂચવો.

દિવસમાં એકવાર 100 મિલિગ્રામની માત્રા દિવસમાં બે વાર 70 મિલિગ્રામની માત્રા સાથે અસરકારકતામાં તુલનાત્મક છે, પરંતુ વધુ સારી રીતે સહન કરવામાં આવે છે.

નિલોટિનિબ (ટાસિગ્ના) એ એમિનોપાયરિમિડિન ડેરિવેટિવ છે, એટલે કે. IM ના સંશોધિત ડેરિવેટિવ્ઝ, જે તેમના સમાન અવરોધના સ્પેક્ટ્રમને સમજાવે છે (ચાર ટીસીને અટકાવે છે). દવામાં BCR-ABL ઓન્કોપ્રોટીનના ATP પ્રદેશને બાંધવાની ક્ષમતા વધે છે. તે IM-સંવેદનશીલ લ્યુકેમિક કોષો સામે IM કરતાં 20-50 ગણું વધુ અસરકારક છે, અને T315I મ્યુટેશન અને કદાચ Y253H મ્યુટન્ટના અપવાદ સિવાય, ABL કિનેઝ ડોમેનમાં પરિવર્તન સાથે તમામ IM-પ્રતિરોધક કોષ રેખાઓ સામે પણ સક્રિય છે. ક્લોન

CP CML IM પ્રતિરોધક ધરાવતા દર્દીઓના જૂથમાં, CHR 71% અને CCyR 48% દર્દીઓમાં પ્રાપ્ત થયું હતું. આ જૂથમાં એકંદરે 2-વર્ષનો જીવન ટકાવી રાખવાનો દર 95% હતો. ABL કિનેઝ ડોમેન મ્યુટેશન ધરાવતા અથવા વગરના દર્દીઓમાં માફીની સંખ્યામાં કોઈ તફાવત નહોતો. એફએમાં ડ્રગનો ઉપયોગ કરતી વખતે, ઉપચારની શરૂઆતના એક મહિના પછી, 55% કેસોમાં CHR નોંધવામાં આવ્યું હતું, 12 મહિના પછી એકંદર અસ્તિત્વ 82% હતું. સીડી તબક્કામાં, જ્યારે ઉપચાર 12 મહિના માટે હાથ ધરવામાં આવ્યો હતો, ત્યારે એકંદર જીવન ટકાવી રાખવાનો દર 47% હતો.

ત્વચા ખંજવાળ
- કબજિયાત,
- યકૃત ઉત્સેચકોના સ્તરમાં વધારો,
- પરોક્ષ બિલીરૂબિનના સ્તરમાં વધારો,
- ત્વચા પર ફોલ્લીઓ.

ડેસાટિનિબ માટે, પ્લાઝ્મા સ્તરમાં 50% ઘટાડો 3-5 કલાક છે, નિલોટિનિબ અને IM માટે - 15-18 કલાક. ડાસાટિનિબ માટે, BCR-ABL પ્રોટીનનું લાંબા ગાળાના નિષેધથી ક્રોનિક માયલોઇડ લ્યુકેમિયામાં લ્યુકેમિક કોષો દૂર થાય તે જરૂરી નથી. તેથી, CML ની ​​સારવારમાં લાંબા ગાળાના કિનેઝ નિષેધની અસરકારકતાના વ્યાપ વિશેની ધારણા દાસાટિનિબને લાગુ પડતી નથી.

સામાન્ય રીતે, MI થેરાપી નિષ્ફળ ગયેલા દર્દીઓમાં dasatinib અને nilotinib લગભગ સમાન પ્રવૃત્તિ ધરાવે છે. જો કે, N315I મ્યુટન્ટ ક્લોન ધરાવતા દર્દીઓમાં ઉપયોગ માટે તેમાંથી કોઈની ભલામણ કરવામાં આવતી નથી.

ચાલુ છે ક્લિનિકલ ટ્રાયલબોસુટિનિબ નામની દવા છે, જે ABL અને Srk કિનાઝને અટકાવે છે અને તેથી તે ડ્યુઅલ કિનેઝ ઇન્હિબિટર છે. તે ચાર કિનાઝ ડોમેન્સમાંથી ત્રણમાં પરિવર્તનો વહન કરતી કોષ રેખાઓ સામે સક્રિય છે. જો કે, તે ધ્યાનમાં રાખવું જોઈએ કે ઉપરોક્ત દવાઓનો ઉપયોગ સંપૂર્ણ ઉપચાર પ્રદાન કરતું નથી.

imatinib નો ઉપયોગ કર્યા પછી, ડ્રગ પ્રતિકાર, અસહિષ્ણુતા અથવા નોંધપાત્ર ગૂંચવણોના વિકાસના કિસ્સામાં, દર્દીઓને 2જી લાઇન TKI ઉપચારની ઓફર કરવી જોઈએ;
- દવાની પસંદગી તેની ઝેરી માત્રા દ્વારા નક્કી થવી જોઈએ.

Allo-HSCT આ માટે ઓફર કરવામાં આવે છે:

T315I પરિવર્તન અને અન્ય પરિવર્તનોની હાજરી,
- FA અને CD માં TKI ની સારવારમાં અસરનો અભાવ,
- ઉપચારની 2જી લાઇનના TKI સાથે સારવારમાં અસરનો અભાવ.

ક્રોનિક માયલોઇડ લ્યુકેમિયા એ ટ્યુમર ઇટીઓલોજીનો રક્ત રોગ છે. તેના વિકાસ દરમિયાન, તમામ સૂક્ષ્મજંતુ રક્ત કોશિકાઓની અનિયંત્રિત વૃદ્ધિ અને પ્રજનન જોવા મળે છે. પેથોલોજીકલ ફેરફારોરંગસૂત્રોમાંના એકમાં તેઓ પરિવર્તિત જનીનની રચનાનું કારણ બને છે, જે લાલ અસ્થિ મજ્જામાં હિમેટોપોઇઝિસમાં વિકૃતિનું કારણ બને છે અને પરિણામે, કોષની વૃદ્ધિમાં વધારો થાય છે.

રોગોનું આંતરરાષ્ટ્રીય વર્ગીકરણ, દસમું પુનરાવર્તન (ICD 10) રોગ કોડ C92 સોંપે છે. તે સ્ટેજ પર આધાર રાખીને 3 સ્વરૂપોમાં થઈ શકે છે. ક્રોનિક માયલોઇડ લ્યુકેમિયાનું સમયસર નિદાન કેવી રીતે થયું તે ધ્યાનમાં લેતા, દર્દીની મહત્તમ આયુષ્ય નક્કી કરવામાં આવે છે.

વિકાસના કારણો

શરીરમાં તંદુરસ્ત કોષોની વૃદ્ધિ અને કાર્ય રંગસૂત્રોમાં રહેલી માહિતીના આધારે થાય છે. જ્યારે કોઈ ચોક્કસ કોષનું વિભાજન થાય છે, ત્યારે તે રંગસૂત્રોમાં ડીએનએની નવી નકલ બનાવે છે. જો આ વિભાજન પ્રક્રિયા વિક્ષેપિત થાય છે, તો પરિવર્તનશીલ જનીનોની રચના થઈ શકે છે, જે ઓન્કોલોજીકલ પેથોલોજીના વિકાસને અસર કરે છે.

માનવ શરીરમાં જનીનો હોય છે જે સેલ વિકાસની પ્રક્રિયાને ઉત્તેજિત કરે છે - ઓન્કોજીન્સ. તેમાં એવા જનીનો પણ હોય છે જે તેમની વૃદ્ધિને ધીમું કરે છે, જે કોષના મૃત્યુ માટે જરૂરી છે ખરો સમય- દમન કરનારા. જ્યારે આવા જનીનોની પ્રવૃત્તિમાં વિક્ષેપ પડે છે, ત્યારે તંદુરસ્ત કોષો કેન્સરના કોષોમાં અધોગતિ પામે છે અને આ પ્રક્રિયામાંથી દબાવનારાઓ બંધ થઈ જાય છે.

તીવ્ર સહિત ક્રોનિક માયલોઇડ લ્યુકેમિયા શા માટે વિકસે છે તે વિશે આધુનિક દવા પાસે પૂરતી ચોક્કસ માહિતી નથી. આ મુદ્દો અભ્યાસ હેઠળ છે. એવા સૂચનો છે કે રોગના વિકાસને કેટલાક પૂર્વસૂચન પરિબળો દ્વારા પ્રભાવિત કરવામાં આવે છે:

1. શરીર પર કિરણોત્સર્ગી કિરણોત્સર્ગની અસર. આનો પુરાવો નાગાસાકી અને હિરોશિમાના કેસોમાં જોઈ શકાય છે. અકસ્માત વિસ્તારમાં જાપાનીઓનો તબીબી ઇતિહાસ (ICD 10 - C92) જણાવે છે કે તેમાંના મોટાભાગના ક્રોનિક માયલોઇડ લ્યુકેમિયાના વિકાસ માટે સંવેદનશીલ હતા.
2. શરીરને વાયરલ નુકસાન, તેમજ ઇલેક્ટ્રોમેગ્નેટિક કિરણો અને રસાયણો, શરીર પર અસર કરે છે. રોગના વિકાસના સંભવિત કારણ તરીકે આવા પરિબળને આજે પણ સંશોધકો દ્વારા ગણવામાં આવે છે.
3. વારસાગત વલણ. જન્મજાત ક્રોમોસોમલ પેથોલોજીથી પીડાતા લોકો ઝોનમાં છે વધેલું જોખમમાયલોઇડ લ્યુકેમિયાની ઘટનાઓ. મોટા ભાગના કિસ્સાઓમાં, આ ડાઉન અથવા ક્લાઈનફેલ્ટર સિન્ડ્રોમનું નિદાન કરાયેલ વ્યક્તિઓ છે.
4. ગાંઠ જેવા નિયોપ્લાઝમની સારવારકિરણોત્સર્ગ સાથે સંયોજનમાં સાયટોસ્ટેટિક્સ જેવી કેટલીક દવાઓ.

આવા તમામ પૂર્વસૂચન પરિબળો કારણ બને છે માળખાકીય નિષ્ફળતાલાલ અસ્થિ મજ્જામાં સેલ રંગસૂત્રો અને તેની સાથે નવા ડીએનએની રચના અસંગત માળખું. તે જ સમયે, બાદમાંની સંખ્યા એટલી વધવા લાગે છે કે તેઓ તંદુરસ્ત કોષોને વિસ્થાપિત કરે છે. આ સમયે, કેન્સર કોષોની જેમ અસામાન્ય કોષોની અનિયંત્રિત વૃદ્ધિ થાય છે.

રોગના વિકાસના તબક્કા

મોટાભાગના લોકો (આશરે 80%) જ્યારે રોગ આગળ વધે છે ત્યારે પહેલેથી જ હોસ્પિટલમાં જાય છે ક્રોનિક કોર્સ. આ સમયે, માયલોઇડ લ્યુકેમિયાના હળવા ઉચ્ચારણ લક્ષણો જોવા મળે છે, જે ઘણીવાર સામાન્ય થાક સાથે મૂંઝવણમાં હોય છે: સામાન્ય અસ્વસ્થતા, કામ કરવાની ક્ષમતામાં ઘટાડો, પરસેવો વધવો.

રોગનું ક્રોનિક સ્વરૂપ 2-3 મહિના માટે એસિમ્પટમેટિક હોઈ શકે છે, અને કેટલીકવાર ખૂબ લાંબું - કેટલાક વર્ષો સુધી. કેટલાક કિસ્સાઓમાં, શરીરમાં અન્ય પેથોલોજી શોધવા માટે રક્ત પરીક્ષણનો ઉપયોગ કરીને, માયલોઇડ લ્યુકેમિયાનું સંપૂર્ણ નિદાન અકસ્માત દ્વારા થાય છે.

ક્રોનિક માયલોઇડ લ્યુકેમિયા સામાન્ય તાપમાનમાં ઊંચા સ્તરે વધારો, ડાબા હાયપોકોન્ડ્રિયમમાં દુખાવો વગેરેના સ્વરૂપમાં ગૂંચવણો સાથે હોઈ શકે છે. જો ત્યાં ગૂંચવણો હોય, તો રોગનું આ સ્વરૂપ 4 વર્ષ કે તેથી વધુ સમય સુધી વિકસે છે.

જો ક્રોનિક સ્ટેજના રોગની સારવાર સમયસર શરૂ કરવામાં ન આવે, તો તે સ્ટેજ 2 માં જાય છે - પ્રવેગક. અપરિપક્વ લ્યુકોસાઇટ્સ સઘન રીતે ઉત્પન્ન થાય છે, જે 10-19% ની માત્રા સુધી પહોંચે છે. આ સ્ટેજલગભગ એક વર્ષ સુધી ચાલે છે. વિકાસના આ તબક્કે, અન્ય લક્ષણો ઉમેરવામાં આવે છે, જે દર્દીની સામાન્ય સ્થિતિને વધારે છે: એનિમિયા વિકસે છે, બરોળ વધે છે અને દવાઓ, સારવારમાં વપરાય છે, રોગના વિકાસના પ્રારંભિક તબક્કે સમાન અસરકારકતા લાવતા નથી.

જો પ્રવેગક તબક્કે સારવાર શરૂ કરવામાં ન આવે તો, રોગ ટર્મિનલ તબક્કામાં પ્રવેશ કરે છે, જેનું પેથોજેનેસિસ સંખ્યામાં વધારો દ્વારા વર્ગીકૃત થયેલ છે. જીવલેણ કોષોઅસ્થિમજ્જામાં અને સંપૂર્ણ ગેરહાજરીતે સ્વસ્થ કોષો ધરાવે છે. આ કિસ્સામાં, પરિણામ ઓછામાં ઓછું અનુકૂળ છે અને ડૉક્ટર દ્વારા સૂચવવામાં આવેલી સારવાર ઘણીવાર બિનઅસરકારક હોવાનું બહાર આવે છે.

લક્ષણો

ક્રોનિક માયલોસાયટીક લ્યુકેમિયા (CML) હોઈ શકે છે વિવિધ લક્ષણો, જે રોગ કયા તબક્કે વિકસે છે તેના પર આધાર રાખે છે. તમામ તબક્કામાં સામાન્ય લક્ષણોનો સમાવેશ થાય છે:

• ગંભીર સામાન્ય અસ્વસ્થતા;
• વજનમાં ઘટાડો;
• ભૂખમાં ઘટાડો અથવા સંપૂર્ણ નુકશાન (રોગના તબક્કાના આધારે);
• ક્રોનિક માયલોઇડ લ્યુકેમિયામાં બરોળ અને યકૃત મોટું થાય છે;
• ત્વચાની નિસ્તેજતા;
• પીડા સિન્ડ્રોમહાડકામાં;
• વધારો પરસેવો.

જો આપણે રોગના ક્લિનિકલ ચિત્રને તેના તબક્કાને ધ્યાનમાં લઈએ, તો તે આના જેવું લાગે છે:

1. ક્રોનિક: ભોજન દરમિયાન ઝડપી તૃપ્તિ, ડાબા હાયપોકોન્ડ્રિયમમાં દુખાવો, શ્વાસ લેવામાં તકલીફ અને શારીરિક પ્રવૃત્તિ દરમિયાન હવાના અભાવની લાગણી, માથાનો દુખાવો, દૃષ્ટિની ક્ષતિ. પુરુષો લાંબા સમય સુધી, પીડાદાયક ઉત્થાન અનુભવી શકે છે.
2. પ્રવેગક તબક્કો. આ તબક્કે, પ્રગતિશીલ એનિમિયા વિકસે છે, સામાન્ય રોગવિજ્ઞાનવિષયક લક્ષણો તીવ્રતામાં વધારો કરે છે, પેથોલોજીકલ લ્યુકોસાઇટ કોશિકાઓ રક્તમાં વધેલા સ્તરે છે.
3. ટર્મિનલ. દર્દીની સામાન્ય સ્થિતિ વધુ ખરાબ થાય છે નિર્ણાયક સૂચકાંકો. ફેબ્રીલ સિન્ડ્રોમ થાય છે સામાન્ય તાપમાનમહત્તમ સ્તર સુધી વધે છે. ઉપરાંત, ટર્મિનલ માયલોસિસનો વિકાસ મ્યુકોસ મેમ્બ્રેન દ્વારા રક્તસ્રાવ દ્વારા વર્ગીકૃત થયેલ છે, ત્વચા, આંતરડા. બરોળ અને યકૃતના લોબના વિસ્તરણને કારણે, ડાબા હાયપોકોન્ડ્રિયમમાં દુખાવો થાય છે અને ભારેપણુંની લાગણી થાય છે.

ડાયગ્નોસ્ટિક્સ

રોગના વિકાસના વિવિધ તબક્કામાં તે જરૂરી છે ચોક્કસ ડાયગ્નોસ્ટિક્સ. કોર્સના પ્રારંભિક તબક્કે, નીચેના સૂચવવામાં આવે છે:

1. અમલ માં થઈ રહ્યું છે સામાન્ય વિશ્લેષણલોહી. અભ્યાસ રક્ત ઘટકોમાં થોડો ઘટાડો ઓળખવામાં મદદ કરે છે: હિમોગ્લોબિન અને લાલ રક્ત કોશિકાઓ. ઘણીવાર રોગના આ તબક્કે તેમનું સ્તર સામાન્ય રહે છે. મધ્યમ થ્રોમ્બોસાયટોસિસ, બેસોફિલિયા અને ઇઓસિનોફિલિયાની હાજરી શોધી શકાય છે. ક્રોનિક માયલોઇડ લ્યુકેમિયામાં લોહીનું ચિત્ર 15-30*109/l ના સ્તર સાથે લ્યુકોસાઇટોસિસ દર્શાવે છે.
2. અમલ માં થઈ રહ્યું છે બાયોકેમિકલ વિશ્લેષણ . ડાયગ્નોસ્ટિક્સ સામગ્રી વોલ્યુમમાં વધારો દર્શાવે છે યુરિક એસિડસજીવ માં.
3. એક સ્ટર્નલ પંચર હાથ ધરવા હાડકાનો પદાર્થ . Megakaryocytes તેમના સામગ્રી સ્તર, તેમજ યુવાન સ્વરૂપો granulocytic કોષો ઓળંગી ગયા છે.

પ્રવેગક તબક્કે, નીચેના ડાયગ્નોસ્ટિક પગલાં જરૂરી છે:

ટર્મિનલ તબક્કે, પેથોલોજી આના દ્વારા ઓળખી શકાય છે:

1. સામાન્ય રક્ત પરીક્ષણ, જે લાલ રક્ત કોશિકાઓ, પ્લેટલેટ્સ અને હિમોગ્લોબિનના જથ્થામાં ગંભીર ઘટાડો શોધવામાં મદદ કરે છે, બેસોફિલ્સની માત્રામાં 20% સુધીનો વધારો. લ્યુકોસાયટોસિસ 500-1000*109/l સુધી પહોંચે છે.
2. સ્ટર્નલ પંચરજે ઓળખવામાં મદદ કરે છે નિર્ણાયક વધારોમેડ્યુલામાં જીવલેણ કોષોની સામગ્રી, તેમજ બેસોફિલ્સ અને ઇઓસિનોફિલ્સ.
3. સાયટોજેનેટિક વિશ્લેષણ, જે શરીરમાં ફિલાડેલ્ફિયા રંગસૂત્રની હાજરીને ઓળખવામાં મદદ કરે છે.

રોગની સારવાર કેવી રીતે કરવી

માયલોઇડ રક્ત રોગ જરૂરી છે ચોક્કસ સારવાર, જેનો પ્રકાર ઘટનાના તબક્કાને ધ્યાનમાં લેતા નક્કી કરવામાં આવે છે. ઘટનામાં કે રોગનું ક્લિનિકલ ચિત્ર ખૂબ ઉચ્ચારણ નથી અથવા સંપૂર્ણપણે ગેરહાજર છે, તેનું પાલન યોગ્ય આહારપોષણ, વિટામિન સપ્લિમેન્ટ્સ લેવા, પુનઃસ્થાપન પ્રક્રિયાઓ હાથ ધરવા. IN આ બાબતેઉપસ્થિત ચિકિત્સક દ્વારા વ્યવસ્થિત નિરીક્ષણ જરૂરી છે.

જો સ્પષ્ટ લક્ષણો જોવા મળે છે, તો સાયટોસ્ટેટિક દવાઓ સૂચવવામાં આવે છે જે વૃદ્ધિને અવરોધે છે. પેથોલોજીકલ કોષો. છતાં ઉચ્ચ કાર્યક્ષમતાદવાઓ, તેઓ આડઅસરો પેદા કરી શકે છે: ઉબકા, સામાન્ય અસ્વસ્થતા, વાળ ખરવા, પેટ અથવા આંતરડાની બળતરા.

ગંભીર કિસ્સાઓમાં, અસ્થિ મજ્જા ટ્રાન્સપ્લાન્ટ અને રક્ત તબદિલી કરવામાં આવે છે. કેટલીકવાર આવી સારવાર વ્યક્તિને કાયમી ધોરણે રોગમાંથી મુક્ત કરવામાં મદદ કરે છે. એકમાત્ર શરત દર્દીના અસ્થિમજ્જા સાથે દાતા પદાર્થની સંપૂર્ણ સુસંગતતા છે.

ક્રોનિક લ્યુકેમિયાની સારવારમાં લોક ઉપાયો અસરકારક રહેશે નહીં. આનો ઉપયોગ ફક્ત માનવ રોગપ્રતિકારક શક્તિને મજબૂત કરવા અને શરીરની સંરક્ષણ વધારવા માટે થાય છે. ગ્લીવેકને રોગની સારવારમાં એક ઉત્તમ દવા માનવામાં આવે છે, જેની મદદથી પેથોલોજીના હેમેટોલોજીકલ માફીને પ્રેરિત કરવું શક્ય છે. ડ્રગ બ્લોકમાં સમાવિષ્ટ પદાર્થો ફિલાડેલ્ફિયા રંગસૂત્રનો નાશ કરે છે.

અત્યંત ગંભીર કિસ્સાઓમાં, બરોળનું સંપૂર્ણ રીસેક્શન (દૂર કરવું) જરૂરી છે, જે દર્દીની સામાન્ય સ્થિતિમાં સુધારો કરી શકે છે અને ઉપચારની અસરકારકતામાં વધારો કરી શકે છે.

ક્રોનિક માયલોઇડ લ્યુકેમિયા (સીએમએલ) એ ગાંઠ પ્રકૃતિનો રક્ત રોગ છે, અને તે રંગસૂત્રીય પુનઃરચના t(9;22)(q34;q11) પર આધારિત છે, જે કાઇમરિક જનીન BCR-ABL ની રચના તરફ દોરી જાય છે અને તેના સંબંધિત વધેલા પ્રસાર તરફ દોરી જાય છે. પ્રારંભિક હિમેટોપોએટીક પૂર્વજ કોષો અને તેમના એપોપ્ટોસિસમાં ઘટાડો. સીએમએલનું મુખ્ય અભિવ્યક્તિ બિનપ્રેરિત ન્યુટ્રોફિલિક લ્યુકોસાયટોસિસ છે, જે ઇઓસિનોફિલિયા, બેસોફિલિયા અને લોહીમાં ન્યુટ્રોફિલ્સના યુવાન સ્વરૂપોની સામગ્રીમાં પ્રગતિશીલ વધારો (પ્રોમીલોસાઇટ્સ અને બ્લાસ્ટ્સ સુધી) સાથે જોડાય છે. બીજી રીતે, સીએમએલ એ પ્રારંભિક હિમેટોપોએટીક પૂર્વગામીઓની એક જીવલેણ ગાંઠ છે, જેનું ક્લોનલ માર્કર 3 માયલોઇડ લાઇનના કોષોમાં તેમજ ટી- અને બી-લિમ્ફોસાઇટ્સમાં જોવા મળે છે. રોગના નોસોલોજિકલ સ્વરૂપનું નામ (ICD-10 મુજબ કોડ): ક્રોનિક માયલોઇડ લ્યુકેમિયા - C92.1.

CML ની ​​રોગચાળા. CML ની ​​ઘટના દર વર્ષે 100,000 વસ્તી દીઠ 1-1.5 કેસ છે, જે છેલ્લા 50 વર્ષોમાં સ્થિર છે. સરેરાશ ઉંમર 50 વર્ષ છે; બાળકોમાં, ક્લાસિક CML તમામ લ્યુકેમિયાના 1-2% (પુખ્ત વયના લોકોમાં - લગભગ 20%) માટે જવાબદાર છે. સ્ત્રીઓ કરતાં પુરૂષોમાં (50-60%) ઘટનાઓ થોડી વધારે છે.

ઇટીઓલોજી અને પેથોજેનેસિસ. હાલમાં, સૌથી વધુ સાબિત અને સામાન્ય રીતે સ્વીકૃત લ્યુકેમિયાની ગાંઠ પ્રકૃતિ છે, જે લ્યુકેમિયા અને ગાંઠોને એકીકૃત કરતી સામાન્ય પેટર્નની હાજરી દ્વારા સમર્થિત છે. ખાસ કરીને, આ તેના સંપૂર્ણ નિષેધ સુધી, ભિન્નતા કરવાની કોષની ક્ષમતાનું ઉલ્લંઘન છે; મોર્ફોલોજિકલ અને મેટાબોલિક સેલ એટીપિયા; લ્યુકેમિયા અને ગાંઠોના વિકાસમાં ફાળો આપતા સામાન્ય પરિબળોની હાજરી; લ્યુકેમિયા સાથે ગાંઠોના વિવિધ સ્વરૂપોનું પ્રાયોગિક પ્રજનન. લ્યુકેમિયાના વિકાસમાં ફાળો આપતા ઘણા પરિબળો છે: 1) રંગસૂત્રીય અસાધારણતા; 2) ઇરેડિયેશન; 3) પર્યાવરણીય પ્રદૂષણને કારણે ઝેરી અસરો, દવા ઉપચાર; 4) હિમેટોપોએટીક સિસ્ટમના અગાઉના રોગો. આ પરિસ્થિતિમાં, સૌથી વધુ સાબિત ઇટીઓલોજિકલ પરિબળ ionizing રેડિયેશન છે. જોકે CML નું પેથોજેનેસિસ ખૂબ જ જટિલ છે, તેનો હવે ખૂબ જ વિગતવાર અભ્યાસ કરવામાં આવ્યો છે. આ રોગ રંગસૂત્રો 9 અને 22 જોડી વચ્ચેના પારસ્પરિક સ્થાનાંતરણ પર આધારિત છે, જેના પરિણામે 22મા રંગસૂત્ર પર એક નવું કાઇમરિક જનીન BCR-ABL રચાય છે, જે ઉચ્ચ ટાયરોસિન કિનેઝ પ્રવૃત્તિ સાથે સંપન્ન છે. પી. નોવેલ અને ડી. હંગરફોર્ડ દ્વારા જોડી 22 ના આ બદલાયેલ માર્કર રંગસૂત્રની શોધ અમેરિકન શહેર ફિલાડેલ્ફિયામાં કરવામાં આવી હોવાથી, તેને ફિલાડેલ્ફિયા અથવા ટૂંકમાં Ph તરીકે ઓળખવામાં આવે છે. Ph"-રંગસૂત્ર, એક નિયમ તરીકે, 22મા રંગસૂત્રના મોટા ભાગના લાંબા હાથના 9મા રંગસૂત્રમાં સ્થાનાંતરણના પરિણામે રચાય છે. તે જ સમયે, 9મા રંગસૂત્રના લાંબા હાથનો એક નાનો ભાગ 9મા રંગસૂત્રમાં ખસે છે. 22મું રંગસૂત્ર, એટલે કે, પરસ્પર સ્થાનાંતરણ થાય છે, જેને t(9;22) તરીકે નિયુક્ત કરવામાં આવે છે. આ સ્થાનાંતરણ c-abl નામના પ્રોટો-ઓન્કોજીનને રંગસૂત્ર 9 પરની તેની સામાન્ય સ્થિતિથી રંગસૂત્ર 22 પરના નવા સ્થાન પર સ્થાનાંતરિત કરે છે જેને bcr કહેવાય છે. પરિણામ એ એક નવું કાઇમરિક જનીન બીસીઆર/એબીએલ છે. પ્રોટીન આ કાઇમરિક જનીનનું ઉત્પાદન છે, ટાયરોસિન કિનેઝ તરીકે કાર્ય કરે છે, જે સી-એબીએલ જનીન ઉત્પાદન જેવું જ છે, પરંતુ વધેલી એન્ઝાઇમેટિક પ્રવૃત્તિ સાથે. હિમેટોપોએટીકમાં આ આનુવંશિક પુન: ગોઠવણોનું તાત્કાલિક પરિણામ પૂર્વવર્તી કોષો CML ધરાવતા દર્દીઓમાં નિયંત્રણોની તુલનામાં ઘણી વખત તેમની સંખ્યામાં વધારો છે. વધુમાં, તેઓ પ્રમાણમાં પરિપક્વ અને કાર્યાત્મક રીતે સક્રિય ગ્રાન્યુલોસાઇટ્સ, પ્લેટલેટ્સ, એરિથ્રોસાઇટ્સ અને બી-લિમ્ફોસાઇટ્સનું ઉત્પાદન કરે છે, જે અમુક સમય માટે શરીરની તમામ જરૂરિયાતો પૂરી પાડે છે. રક્ત કોશિકાઓ માટે. જો કે, CML ધરાવતા મોટાભાગના દર્દીઓમાં હિમેટોપોઇસીસની આ સ્થિતિ લાંબો સમય ચાલતી નથી. જેમ જેમ રોગ આગળ વધે છે, જે પીએચ-પોઝિટિવ કોશિકાઓના કેરીયોટાઇપની વધુ ગૂંચવણ સાથે નજીકથી સંકળાયેલું છે, જીવલેણ સેલ ક્લોન્સ હિમેટોપોઇઝિસમાં પ્રભુત્વ મેળવે છે, જે મોટાભાગે તેમની પ્રારંભિક ભિન્નતાની સંભાવના ગુમાવે છે, જે એનિમિયા, થ્રોમ્બોસાયટોપેનિયાના ઉમેરા દ્વારા પ્રગટ થાય છે. તેમજ બરોળ, લસિકા ગાંઠો, ત્વચામાં એક્સ્ટ્રામેડ્યુલરી હેમેટોપોઇઝિસના ફોસીની રચના...

રોગનો કોર્સ. CML 3-તબક્કાના અભ્યાસક્રમ દ્વારા વર્ગીકૃત થયેલ છે: ક્રોનિક, પ્રવેગક અને વિસ્ફોટ કટોકટી અથવા ટર્મિનલ. ક્રોનિક તબક્કામાં, ક્લિનિકલ ચિહ્નો શરૂઆતમાં વર્ચ્યુઅલ રીતે ગેરહાજર હોઈ શકે છે, અને રેન્ડમ રક્ત પરીક્ષણ દ્વારા નિદાનની શંકા થઈ શકે છે. પ્રવેગક તબક્કો લ્યુકેમિક પ્રક્રિયા સાથે સંકળાયેલ ક્લિનિકલ સંકેતો દ્વારા વર્ગીકૃત થયેલ છે. ટર્મિનલ સ્ટેજ અથવા બ્લાસ્ટ કટોકટીના તબક્કામાં, દર્દીની સ્થિતિ ક્રમશઃ બગડતી જાય છે; સૌથી મહત્વપૂર્ણ સંકેત એ ઉપચાર પ્રત્યે સહનશીલતાનો વિકાસ છે. 50% દર્દીઓમાં, ક્રોનિક તબક્કો સીધો બ્લાસ્ટ કટોકટીમાં પરિવર્તિત થાય છે. 85% થી વધુ દર્દીઓમાં, રોગ ક્રોનિક તબક્કામાં જોવા મળે છે. ક્રોનિક તબક્કાનો સમયગાળો 3 થી 6 વર્ષનો છે. નિદાન પછી પ્રથમ 2 વર્ષમાં ક્રોનિક તબક્કામાં પરિવર્તન અસંભવિત છે (ત્યારબાદ તેની સંભાવના દર વર્ષે 20-25% છે). પ્રવેગક તબક્કો રોગના હિમેટોલોજિકલ અને ક્લિનિકલ અભિવ્યક્તિઓ (લ્યુકોસાઇટોસિસ, લ્યુકોસાઇટ ફોર્મ્યુલાનું કાયાકલ્પ, ઓર્ગેનોમેગલી, નશોના લક્ષણો) અને ઉપચારમાં પ્રત્યાવર્તન દ્વારા વર્ગીકૃત થયેલ છે.

ક્લિનિકલ ચિત્ર.ક્રોનિક માયલોઇડ લ્યુકેમિયાના પરંપરાગત વર્ણનમાં અનેક તબક્કાઓ અથવા તબક્કાઓનો સમાવેશ થાય છે. ડોકટરો દ્વારા અવલોકન કરાયેલ મોટાભાગના દર્દીઓ ક્રોનિક અથવા સ્થિર તબક્કામાં હોય છે, જેની સરેરાશ અવધિ 3-4 વર્ષ હોય છે. આગળ, રોગનો ક્રોનિક સ્ટેજ પ્રવેગક તબક્કા અને બ્લાસ્ટ કટોકટીમાં પરિવર્તિત થાય છે. મોટાભાગના દર્દીઓમાં, ક્રોનિક માયલોઇડ લ્યુકેમિયા ધીમે ધીમે શરૂ થાય છે. કેટલાક કિસ્સાઓમાં, સંપૂર્ણ શારીરિક સુખાકારીની પૃષ્ઠભૂમિ સામે રક્ત પરીક્ષણ દ્વારા તેનું નિદાન કરી શકાય છે. અન્ય દર્દીઓ નબળાઈ, અસ્વસ્થતા, વજનમાં ઘટાડો, ભૂખની અછત, રાત્રે અતિશય પરસેવો, અથવા વિસ્તૃત બરોળ (પ્રારંભિક સંતૃપ્તિ, પીડા અને/અથવા ડાબા ઉપલા પેટમાં ગાંઠની હાજરી)ને કારણે લક્ષણોની ફરિયાદ કરી શકે છે. ગ્રાન્યુલોસાઇટ્સ અને પ્લેટલેટ્સની તકલીફ સાથે સંકળાયેલ થ્રોમ્બોસિસ અને રક્તસ્રાવ ઓછા સામાન્ય છે. ઓછા સામાન્ય રીતે, લ્યુકોસ્ટેસિસ અથવા ઉચ્ચ થ્રોમ્બોસાયટોસિસના અભિવ્યક્તિઓ સામે આવે છે: વેસ્ક્યુલર થ્રોમ્બોસિસ, સેરેબ્રોવેસ્ક્યુલર ડિસઓર્ડર, હાર્ટ એટેક, વેનિસ થ્રોમ્બોસિસ, પ્રાયપિઝમ, દ્રષ્ટિની ક્ષતિ અથવા માથાનો દુખાવો, સુસ્તી અને પર્યાવરણમાં અભિગમની ખોટ, શ્વસન નિષ્ફળતા સાથે મગજ કાર્ય. છેવટે, કેટલાક દર્દીઓમાં રોગની શરૂઆત તેના તમામ સંબંધિત અભિવ્યક્તિઓ સાથે તીવ્ર લ્યુકેમિયા હોઈ શકે છે. CML ધરાવતા મોટાભાગના દર્દીઓમાં ક્રોનિક સ્ટેજનું હેમેટોલોજીકલ ચિત્ર સમાન છે. તે વિવિધ તીવ્રતાના લ્યુકોસાઇટ ફોર્મ્યુલાની ડાબી તરફ શિફ્ટ સાથે ધીમે ધીમે વધતા ન્યુટ્રોફિલિક લ્યુકોસાઇટોસિસ (પ્રોમીલોસાઇટ્સ અને સિંગલ બ્લાસ્ટ સુધી), ઇઓસિનોફિલ્સ, બેસોફિલ્સ અને પ્લેટલેટ્સની સંખ્યામાં વધારો, હાડકામાં મોટી સંખ્યામાં કોષો દ્વારા વર્ગીકૃત થયેલ છે. મજ્જા અને સ્પ્લેનોમેગેલી.

પ્રવેગક તબક્કા માટે WHO માપદંડ:

* પેરિફેરલ રક્ત અને/અથવા અસ્થિ મજ્જામાં 10-19% બ્લાસ્ટ કોષો;

* પેરિફેરલ રક્તમાં ≥20% બેસોફિલિક ગ્રાન્યુલોસાઇટ્સ;

* સતત થ્રોમ્બોસાયટોપેનિયા (<100х10 9 /л), не связанная с терапией;

* સતત થ્રોમ્બોસાયટોસિસ (>1000x10 9 /l), ઉપચાર માટે પ્રતિરોધક;

* સ્પ્લેનોમેગેલી અને લ્યુકોસાયટોસિસ, ઉપચાર માટે પ્રતિરોધક;

* ક્લોનલ ઉત્ક્રાંતિના સાયટોજેનેટિક સંકેતો.

સીએમએલનું ટર્મિનલ સ્ટેજ અથવા બ્લાસ્ટ કટોકટી જુદી જુદી રીતે થઈ શકે છે. સામાન્ય રીતે માં ક્લિનિકલ ચિત્રગંભીર નબળાઇ, લાંબા સમય સુધી દુખાવો, અને ક્યારેક હાડકા અને સાંધામાં ખૂબ જ તીવ્ર દુખાવો, શરીરના તાપમાનમાં સમયાંતરે 38-39 ° સે સુધીનો વધારો, શરદી, ભારે પરસેવો અને શરીરના વજનમાં ઘટાડો સાથે વર્ચસ્વ. એક નિયમ તરીકે, આ તબક્કે બરોળના કદમાં ઝડપી વધારો થાય છે, તેના ઇન્ફાર્ક્શન અને યકૃત દ્વારા જટિલ. ઘણીવાર ડાબા હાયપોકોન્ડ્રીયમમાં દુખાવો થાય છે, ક્યારેક ખૂબ જ મજબૂત, પેરોક્સિસ્મલ. પીડા સ્પ્લેનોમેગેલી અને સ્પ્લેનિક ઇન્ફાર્ક્શનના વિકાસને કારણે થાય છે. ગંભીર હેમોરહેજિક ડાયાથેસીસ છે. ટર્મિનલ તબક્કામાં, ગાંઠની પ્રક્રિયા અસ્થિમજ્જાની બહાર ફેલાય છે. ત્વચા અને સબક્યુટેનીયસ પેશી અસરગ્રસ્ત છે, અને તેમાં લ્યુકેમિક ઘૂસણખોરી (લ્યુકેમિડ્સ) જોવા મળે છે. ચેતા મૂળમાં લ્યુકેમિક ઘૂસણખોરી રેડિક્યુલર પીડાનું કારણ બને છે. 80-85% દર્દીઓમાં અંતિમ તબક્કાના CML ના હેમેટોલોજીકલ અભિવ્યક્તિઓ અસ્થિ મજ્જામાં વિસ્ફોટોની સામગ્રીમાં અને (અથવા) 30% થી વધુ લોહીમાં વધારો દ્વારા દર્શાવવામાં આવે છે. તે જ સમયે, ઉપરોક્ત ઉલ્લેખિત રોગના ક્રોનિક તબક્કાના ક્લિનિકલ અભિવ્યક્તિઓ 1-2 વર્ષની અંદર થઈ શકશે નહીં.

ડાયગ્નોસ્ટિક્સ.જ્યારે લોહીમાં લ્યુકોસાઇટ ફોર્મ્યુલાના કાયાકલ્પની વિવિધ ડિગ્રીઓ સાથે અનમોટિવેટેડ ન્યુટ્રોફિલિક લ્યુકોસાઇટોસિસ મળી આવે ત્યારે ડૉક્ટરે દર્દીમાં ક્રોનિક માયલોઇડ લ્યુકેમિયાની શક્યતા વિશે વિચારવું જોઈએ. આ ઘણીવાર લોહીમાં બેસોફિલ્સ અને ઇઓસિનોફિલ્સની સામગ્રીમાં વધારો સાથે હોય છે. લોહીના સીરમમાં એલડીએચ અને યુરિક એસિડ ક્ષારની સામગ્રી વધે છે. અન્ય મહત્વપૂર્ણ ક્લિનિકલ સંકેત CML એ બરોળના કદમાં વધારો ગણી શકાય. નિદાનની પુષ્ટિ કરવા માટે, નીચા સ્તરને ઓળખવું મહત્વપૂર્ણ છે આલ્કલાઇન ફોસ્ફેટસન્યુટ્રોફિલ્સ અને રંગસૂત્ર ફેરફારોમાં ઉપર નોંધ્યું છે. માઇક્રોસ્કોપ હેઠળ દેખાતા કેરીયોટાઇપ ફેરફારોની ગેરહાજરીમાં, ABL અને BCR જનીનોની ચોક્કસ પુનઃ ગોઠવણીને ઓળખવા માટેનો પરમાણુ જૈવિક અભ્યાસ વાજબી છે.

ક્રોનિક તબક્કામાં, સામાન્ય રક્ત પરીક્ષણ ન્યુટ્રોફિલિક લ્યુકોસાઇટોસિસ (સામાન્ય રીતે 25x10 9 /l કરતાં વધુ, ઘણીવાર 100-300 x10 9 /l અથવા વધુ) દર્શાવે છે, લ્યુકોસાઇટ ફોર્મ્યુલાનું કાયાકલ્પ, બેસોફિલિયા, ઇઓસિનોફિલિયા; સામાન્ય રીતે એનિમિયા, પ્લેટલેટ કાઉન્ટ સામાન્ય અથવા એલિવેટેડ.

ન્યુટ્રોફિલ આલ્કલાઇન ફોસ્ફેટસના સ્તરમાં ઘટાડો (ચેપી રોગોની ગેરહાજરીમાં).

લોહીના સીરમમાં લેક્ટેટ ડીહાઈડ્રોજેનેઝ અને યુરિક એસિડ ક્ષારના સ્તરમાં વધારો.

માયલોગ્રામ અસ્થિ મજ્જાના માયલોઇડ હાયપરપ્લાસિયા દર્શાવે છે (ક્રોનિક તબક્કામાં બ્લાસ્ટોસિસ 10% થી ઓછું, પ્રવેગક તબક્કામાં 10% થી વધુ, 20% થી વધુ વિસ્ફોટો + બ્લાસ્ટ કટોકટીમાં પ્રોમીલોસાયટ્સ); હિસ્ટોલોજીકલી - અસ્થિ મજ્જા ફાઇબ્રોસિસ.

રક્ત અને અસ્થિ મજ્જાના સાયટોજેનેટિક અને મોલેક્યુલર આનુવંશિક અભ્યાસો પીએચ રંગસૂત્ર અને કાઇમરિક BCR-ABL જનીન દર્શાવે છે.

ક્રોનિક માયલોઇડ લ્યુકેમિયાની સારવાર.

CML ધરાવતા દર્દીઓની તપાસ અને સારવાર મુખ્યત્વે બહારના દર્દીઓને આધારે કરવામાં આવે છે.

CML ધરાવતા દર્દીઓના હોસ્પિટલમાં દાખલ થવાના સંકેતો રોગની પ્રગતિ અથવા સારવારને કારણે થતી ગૂંચવણોને કારણે ઉદ્ભવે છે (ગંભીર નશો, સ્પ્લેનિક ઇન્ફાર્ક્શન, હાયપરલ્યુકોસાઇટોસિસની પૃષ્ઠભૂમિ સામે લ્યુકોસ્ટેસિસના અભિવ્યક્તિઓ, ગંભીર એનિમિયા, રક્તસ્રાવ સાથે થ્રોમ્બોસાયટોપેનિઆ, ડીપ ગ્રેન્યુલોસાયટોપેનિયા, ચેપી ગૂંચવણો, III-IV) અંગની ઝેરીતા) , તેમજ જટિલ ઉપચારાત્મક પગલાં હાથ ધરવાની જરૂરિયાતને કારણે (ક્લિનિકલ પ્રોટોકોલ અનુસાર એલોજેનિક હેમેટોપોએટીક સ્ટેમ સેલ ટ્રાન્સપ્લાન્ટેશન, બ્લાસ્ટ કટોકટીના તબક્કામાં પોલિકેમોથેરાપી).

ઇમાટિનિબ, નિલોટિનિબ, હાઇડ્રોક્સીકાર્બામાઇડ, ઇન્ટરફેરોન આલ્ફા સાથે ઉપચારની અસરકારકતાની પસંદગી અને મૂલ્યાંકન, જો તે અસહ્ય અથવા બિનઅસરકારક હોય તો ઉપચારમાં ફેરફાર, પસંદગી અને પ્રારંભિક પરીક્ષામાટે દર્દીઓ એલોજેનિક ટ્રાન્સપ્લાન્ટેશનહેમેટોપોએટીક સ્ટેમ સેલ, રોગની ગતિશીલતાનું નિરીક્ષણ પ્રાદેશિક અને પ્રજાસત્તાક સ્તરે બહારના દર્દીઓ અને ઇનપેશન્ટ આરોગ્યસંભાળ સંસ્થાઓમાં હાથ ધરવામાં આવે છે, જેમાં હિમેટોલોજી રૂમ અને વિભાગો છે.

સામાન્ય રક્ત પરીક્ષણની દેખરેખ સાથે ઇમાટિનીબ, નિલોટિનીબ, હાઇડ્રોક્સીકાર્બામાઇડ, બસલ્ફાન, ઇન્ટરફેરોન આલ્ફા સાથેની જાળવણી ઉપચાર બહારના દર્દીઓમાં કરવામાં આવે છે અને સ્થિર સંસ્થાઓહેમેટોલોજી રૂમ અને વિભાગો સાથે જિલ્લા, પ્રાદેશિક અને પ્રજાસત્તાક સ્તરે આરોગ્ય સંભાળ.

દાતા-પ્રાપ્તકર્તા જોડીની પસંદગી સાથે એલોજેનિક હેમેટોપોએટીક સ્ટેમ સેલ ટ્રાન્સપ્લાન્ટેશન, બીસીઆર-એબીએલ જનીનનું માત્રાત્મક નિર્ધારણ ધરાવતા દર્દીઓની પ્રાથમિક તપાસ અને ટ્રાન્સપ્લાન્ટ પછીની દેખરેખ રિપબ્લિકન સેન્ટર ફોર ટ્રાન્સપ્લાન્ટોલોજી અને સેલ બાયોટેકનોલોજી ખાતે હાથ ધરવામાં આવે છે.

રોગના ક્રોનિક તબક્કામાં સારવાર.

1. Imatinib 400 mg પ્રતિ દિવસ મૌખિક રીતે. જો પેરિફેરલ રક્તમાં ન્યુટ્રોફિલ ગ્રાન્યુલોસાઇટ્સનું સ્તર 1x10 9 /l કરતા ઓછું થઈ જાય, તો દવાને વિક્ષેપિત કરવામાં આવે છે અને જ્યારે ન્યુટ્રોફિલ ગ્રાન્યુલોસાઇટ્સનું સ્તર ઘટાડેલી માત્રામાં પુનઃસ્થાપિત થાય છે (ઓછામાં ઓછા 300 મિલિગ્રામ પ્રતિ દિવસ); જો પ્લેટલેટનું સ્તર 50x10 9 /l કરતા ઓછું થઈ જાય તો સારવારમાં વિરામ અને દવાની માત્રામાં ઘટાડો પણ જરૂરી છે. ગહન ન્યુટ્રોપેનિયા અને ગંભીર એનિમિયાને સુધારવા માટે ઉપયોગ કરી શકાય છે. દવાઓહિમેટોપોએટીક વૃદ્ધિ પરિબળો (જી-સીએસએફ, એરિથ્રોપોએટીન). ગ્રેડ III-IV ઓર્ગન ટોક્સિસીટીના વિકાસ સાથે, imatinib (ઓછામાં ઓછા 300 મિલિગ્રામ પ્રતિ દિવસ) ની માત્રા ઘટાડવાની જરૂર છે.

ઉપચારની અસરકારકતા માટે માપદંડ.

1. હેમેટોલોજીકલ જવાબ:

સંપૂર્ણ હેમેટોલોજીકલ માફી (ત્યારબાદ PHR તરીકે ઓળખવામાં આવે છે): સામાન્ય રક્ત પરીક્ષણમાં લ્યુકોસાઇટ્સ 10 * 10 9 / l કરતાં વધુ નહીં, પ્લેટલેટ્સ - 450 * 10 9 / l કરતાં વધુ નહીં, અપરિપક્વ ગ્રાન્યુલોસાઇટ્સની ગેરહાજરી અને બેસોફિલિકના 5% કરતા ઓછા લ્યુકોસાઇટ સૂત્રમાં ગ્રાન્યુલોસાઇટ્સ; બરોળ સ્પષ્ટ નથી.

સાયટોજેનેટિક જવાબ:

સંપૂર્ણ સાયટોજેનેટિક માફી - રક્ત અને અસ્થિ મજ્જામાં પીએચ-પોઝિટિવ કોષોની ગેરહાજરી;

લઘુત્તમ સાયટોજેનેટિક પ્રતિભાવ એ 66-95% Ph-પોઝિટિવ કોષોની હાજરી છે.

પરમાણુ પ્રતિભાવ (પેરિફેરલ રક્તમાં મૂલ્યાંકન):

ઉપચારની અસરકારકતાનું નિરીક્ષણ.

ઉપચારનો ધ્યેય PGR, સંપૂર્ણ સાયટોજેનેટિક માફી, BMOLO અને PMOLO હાંસલ કરવાનો છે. ઉપચારની અસરકારકતા તેની શરૂઆતના 3, 6, 12 અને 18 મહિના પછી મોનિટર કરવામાં આવે છે.

જ્યારે PGR પ્રાપ્ત થાય છે, ત્યારે imatinib ઉપચાર સમાન ડોઝ પર ચાલુ રાખવામાં આવે છે;

PHR ની ગેરહાજરીમાં, વૈકલ્પિક ઉપચાર વિકલ્પોનો ઉપયોગ કરવામાં આવે છે (નિલોટિનિબ, એલોજેનિક હેમેટોપોએટીક સ્ટેમ સેલ ટ્રાન્સપ્લાન્ટેશન, ઇન્ટરફેરોન આલ્ફા દવાઓ).

6 મહિના - અસ્થિ મજ્જાની સાયટોજેનેટિક પરીક્ષાનો સમાવેશ થાય છે:

જ્યારે NCR અથવા MCR પ્રાપ્ત થાય છે, ત્યારે સમાન ડોઝ પર ઉપચાર ચાલુ રાખવામાં આવે છે અથવા imatinib ની માત્રા વધારીને 600-800 mg/day (સહનશીલતા જાળવી રાખીને);

સાયટોજેનેટિક રિમિશન અથવા સાયટોજેનેટિક રિલેપ્સની ગેરહાજરીમાં, imatinib ની માત્રા 600-800 mg/day સુધી વધારવી, અથવા nilotinib પર સ્વિચ કરો, અથવા allogeneic hematopoietic સ્ટેમ સેલ ટ્રાન્સપ્લાન્ટેશન કરો.

12 મહિના - અસ્થિ મજ્જાની સાયટોજેનેટિક પરીક્ષાનો સમાવેશ થાય છે:

સંપૂર્ણ સાયટોજેનેટિક માફી પ્રાપ્ત કર્યા પછી, સમાન ડોઝ પર ઇમેટિનિબ ઉપચાર ચાલુ રાખો;

જ્યારે એનસીઆર પ્રાપ્ત થાય છે, ત્યારે સમાન ડોઝ પર ઉપચાર ચાલુ રાખવામાં આવે છે અથવા ઇમાટિનિબની માત્રા વધારીને 600-800 મિલિગ્રામ/દિવસ કરવામાં આવે છે (સહનશીલતા જાળવી રાખીને);

જ્યારે MCO પ્રાપ્ત થાય છે, ત્યાં કોઈ સાયટોજેનેટિક પ્રતિભાવ અથવા સાયટોજેનેટિક રીલેપ્સ નથી, imatinib ની માત્રા 600-800 mg/day સુધી વધારવી અથવા nilotinib પર સ્વિચ કરો અથવા allogeneic hematopoietic સ્ટેમ સેલ ટ્રાન્સપ્લાન્ટેશન કરો.

18 મહિના - અસ્થિ મજ્જાના સાયટોજેનેટિક અભ્યાસનો સમાવેશ થાય છે, જો સારવારની શરૂઆતના 12 મહિના પછી સંપૂર્ણ સાયટોજેનેટિક માફી પ્રાપ્ત ન થાય તો:

સંપૂર્ણ સાયટોજેનેટિક માફી પ્રાપ્ત કર્યા પછી, સમાન ડોઝ પર ઇમેટિનિબ ઉપચાર ચાલુ રાખો;

જ્યારે NCR, MCR પ્રાપ્ત થાય છે, ત્યાં કોઈ સાયટોજેનેટિક પ્રતિભાવ અથવા સાયટોજેનેટિક રિલેપ્સ નથી, imatinib ની માત્રા 600-800 mg/day સુધી વધારવી અથવા nilotinib પર સ્વિચ કરો અથવા allogeneic hematopoietic સ્ટેમ સેલ ટ્રાન્સપ્લાન્ટેશન કરો;

સંપૂર્ણ સાયટોજેનેટિક માફીમાં દર્દીઓની તપાસ:

દર 3 મહિને BCR-ABL કાઇમરિક જનીન અભિવ્યક્તિનું પ્રમાણીકરણ (ક્લોનલ ઉત્ક્રાંતિ શોધવા માટે દર 12-18 મહિને અસ્થિ મજ્જા સાયટોજેનેટિક પરીક્ષા સાથે);

જો કાઇમરિક BCR-ABL જનીનની અભિવ્યક્તિમાં વધારો જોવા મળે છે, તો અભ્યાસ 1 મહિના પછી પુનરાવર્તિત થાય છે;

કાઇમરિક BCR-ABL જનીનની અભિવ્યક્તિમાં નોંધપાત્ર વધારો સાથે, imatinib સામે પ્રતિકાર સૂચવે છે, nilotinib પર સ્વિચ કરો.

ક્રોનિક તબક્કામાં અન્ય દવાઓ અને સારવાર.

નિલોટિનિબ 400 મિલિગ્રામ દિવસમાં બે વાર મૌખિક રીતે. ઇમાટિનિબ પ્રત્યે અસહિષ્ણુતા અથવા ઉપચારની ગેરહાજરી અથવા નુકસાનના કિસ્સામાં ઉપયોગ થાય છે.

હાઇડ્રોક્સીકાર્બામાઇડનો ઉપયોગ મૌખિક રીતે 20-40 મિલિગ્રામ/કિલોગ્રામ/દિવસની પ્રારંભિક માત્રામાં કરવામાં આવે છે, ત્યારબાદ, અસર પ્રાપ્ત કર્યા પછી, લ્યુકોસાઇટોસિસ અને થ્રોમ્બોસાયટોસિસને નિયંત્રિત કરવા માટે મૌખિક રીતે 10-30 મિલિગ્રામ/કિલોગ્રામ/દિવસની જાળવણી માત્રામાં, સામાન્ય રક્ત ગણતરીને સામાન્ય બનાવે છે. , વૃદ્ધ દર્દીઓમાં બરોળનું કદ ઘટાડવું અને imatinib પ્રત્યે અસહિષ્ણુતા.

Busulfan નો ઉપયોગ દરરોજ 60 mcg/kg (1.8 mg/m2) ની પ્રારંભિક માત્રામાં (દિવસ દીઠ 4 mg સુધી), પછી લ્યુકોસાઇટોસિસ અને થ્રોમ્બોસાયટોસિસને નિયંત્રિત કરવા માટે મૌખિક રીતે દરરોજ 0.5-2 mg સુધીની જાળવણી માત્રામાં, સામાન્ય રક્ત પરીક્ષણોને સામાન્ય બનાવવું, વૃદ્ધ દર્દીઓમાં બરોળના કદમાં ઘટાડો અને ઇમાટિનિબ પ્રત્યે અસહિષ્ણુતા સાથે.

લ્યુકોસાઇટોસિસ અને થ્રોમ્બોસાયટોસિસના સ્તરને નિયંત્રિત કરવા, સામાન્ય રક્ત ગણતરીને સામાન્ય બનાવવા, વૃદ્ધ દર્દીઓમાં બરોળનું કદ ઘટાડવા અને ઇમાટિનિબ પ્રત્યે અસહિષ્ણુતા સાથે ઇન્ટરફેરોન આલ્ફાનો ઉપયોગ 3,000,000 IU ની માત્રામાં અઠવાડિયામાં 3 વખત સબક્યુટમાં થાય છે.

એલોજેનિક હેમેટોપોએટીક સ્ટેમ સેલ ટ્રાન્સપ્લાન્ટેશનનો ઉપયોગ રોગના ક્રોનિક તબક્કામાં (નિદાન પછી 1 વર્ષની અંદર શ્રેષ્ઠ રીતે) 50 વર્ષથી ઓછી ઉંમરના દર્દીઓમાં એચએલએ સાથે મેળ ખાતા સંબંધિત દાતા સાથે તેમજ 40 વર્ષથી ઓછી ઉંમરના દર્દીઓમાં કોઈ સંબંધી વગર થાય છે. અને HLA-સુસંગત અસંબંધિત દાતાની હાજરી. એલોજેનિક હેમેટોપોએટીક સ્ટેમ સેલ ટ્રાન્સપ્લાન્ટેશનનો ઉપયોગ પ્રાથમિક દર્દીઓમાં તેમજ ઇમાટિનિબ પ્રત્યે અસહિષ્ણુતા, ગેરહાજરી અથવા નુકશાનના કિસ્સામાં થાય છે. રોગનિવારક અસરદવા.

પ્રવેગક તબક્કા અને બ્લાસ્ટ કટોકટીમાં સારવાર.

1. જ્યારે પ્રવેગક તબક્કા અથવા બ્લાસ્ટ કટોકટીમાં નિદાન કરવામાં આવે છે, ત્યારે અગાઉ સારવાર ન કરાયેલ દર્દીઓને મૌખિક રીતે દરરોજ 800 મિલિગ્રામની માત્રામાં ઇમાટિનિબ સૂચવવામાં આવે છે.

   જો ઇમાટિનિબ સાથેની સારવાર દરમિયાન ત્વરિત તબક્કો અથવા બ્લાસ્ટ કટોકટી વિકસે છે, તો નિલોટિનિબને 400 મિલિગ્રામની માત્રામાં દરરોજ બે વાર મૌખિક રીતે સૂચવવામાં આવે છે.

   જો એલોજેનિક હેમેટોપોએટીક સ્ટેમ સેલ ટ્રાન્સપ્લાન્ટેશન પછી રિલેપ્સ થાય છે, તો ઇમાટિનિબને દરરોજ 800 મિલિગ્રામની માત્રામાં અથવા નિલોટિનિબને 400 મિલિગ્રામની માત્રામાં મૌખિક રીતે દિવસમાં બે વાર સૂચવવામાં આવે છે.

   ઇમાટિનિબ અથવા નિલોટિનિબ પ્રત્યે અસહિષ્ણુતા સાથે બ્લાસ્ટ કટોકટી ધરાવતા દર્દીઓ, તેમની રોગનિવારક અસરની ગેરહાજરી અથવા નુકશાન, બ્લાસ્ટ કટોકટી (માયલોબ્લાસ્ટિક અથવા લિમ્ફોબ્લાસ્ટિક) ના પ્રકાર અનુસાર તીવ્ર લ્યુકેમિયા માટે પોલિકેમોથેરાપી સૂચવવામાં આવે છે.

   દવાની સારવાર માટે પ્રતિરોધક સ્પ્લેનોમેગેલીની હાજરીમાં, બરોળના વિસ્તારમાં રેડિયેશન થેરાપીનો કોર્સ કરવાની ભલામણ કરવામાં આવે છે.

આગાહી. સામાન્ય રીતે, CML માટે પૂર્વસૂચન નબળું છે. બિનતરફેણકારી પૂર્વસૂચન પરિબળોમાં આ છે: દર્દીઓની અદ્યતન ઉંમર, સ્પ્લેનોમેગેલીની તીવ્રતા, ઓછી પ્લેટલેટ ગણતરી, ઉચ્ચ સામગ્રીરક્ત અને અસ્થિમજ્જામાં બ્લાસ્ટ અને બેસોફિલ્સ, તેમજ બીસીઆર જનીન ભંગાણનું સ્તર. તેથી, સીએમએલની સારવારની એકમાત્ર પદ્ધતિ જે ઇલાજ પ્રાપ્ત કરી શકે છે તે અસ્થિ મજ્જા પ્રત્યારોપણ છે, જે રોગના પ્રારંભિક તબક્કામાં પ્રત્યારોપણથી જ જટિલતાઓના સંભવિત જોખમને ધ્યાનમાં રાખીને હાથ ધરવામાં આવવી જોઈએ.

ગાંઠની પેથોલોજી ઘણીવાર રુધિરાભિસરણ તંત્રને અસર કરે છે. સૌથી ખતરનાક એક પેથોલોજીકલ પરિસ્થિતિઓક્રોનિક માયલોજેનસ લ્યુકેમિયા છે, જે અવ્યવસ્થિત પ્રજનન અને રક્ત કોશિકાઓની વૃદ્ધિ દ્વારા વર્ગીકૃત થયેલ છે. આ પેથોલોજીક્રોનિક માયલોઇડ લ્યુકેમિયા પણ કહેવાય છે.

આ રોગ ભાગ્યે જ બાળકો અને કિશોરોને અસર કરે છે, વધુ વખત 30-70 વર્ષના દર્દીઓમાં જોવા મળે છે, વધુ વખત પુરુષોમાં.

ક્રોનિક માયલોઇડ લ્યુકેમિયા શું છે?

અનિવાર્યપણે, માયલોઇડ લ્યુકેમિયા એ પ્રારંભિક માયલોઇડ કોષોમાંથી રચાયેલી ગાંઠ છે. પેથોલોજી પ્રકૃતિમાં ક્લોનલ છે અને તમામ હિમોબ્લાસ્ટોસમાં તે લગભગ 8.9% કેસ માટે જવાબદાર છે.

માયલોઇડ ક્રોનિક લ્યુકેમિયા એસિમ્પટમેટિક વિકાસ દ્વારા વર્ગીકૃત થયેલ છે. નિદાન માટે, રક્ત સમીયર વિશ્લેષણ જરૂરી છે, અને એસ્પિરેશન (પાતળી સોયનો ઉપયોગ કરીને) દ્વારા લેવામાં આવેલા અસ્થિ મજ્જાના નમૂનાની પણ જરૂર છે.

ક્રોનિક માયલોઇડ લ્યુકેમિયા ગ્રાન્યુલોસાઇટ્સ નામના ચોક્કસ પ્રકારના લ્યુકોસાઇટ્સની રક્ત રચનામાં વધારો દ્વારા વર્ગીકૃત થયેલ છે. તેઓ લાલ અસ્થિ મજ્જામાં અને અંદર રચાય છે મોટી માત્રામાંઅપરિપક્વ સ્વરૂપમાં લોહીમાં પ્રવેશ કરો. તે જ સમયે, સામાન્ય લ્યુકોસાઇટ કોશિકાઓની સંખ્યામાં ઘટાડો થાય છે.

કારણો

માયલોઇડ લ્યુકેમિયાના ઇટીઓલોજિકલ પરિબળો ક્રોનિકહજુ પણ અભ્યાસનો વિષય છે અને વૈજ્ઞાનિકો વચ્ચે ઘણા પ્રશ્નો ઉભા કરે છે.

તે વિશ્વસનીય રીતે બહાર આવ્યું છે કે નીચેના પરિબળો ક્રોનિક માયલોઇડ લ્યુકેમિયાના વિકાસને અસર કરે છે:

1. કિરણોત્સર્ગી એક્સપોઝર.આવા સિદ્ધાંતનો એક પુરાવો એ હકીકત છે કે અસરગ્રસ્ત વિસ્તારમાં જાપાનીઓ વચ્ચે અણુ બોમ્બ(નાગાસાકી અને હિરોશિમાનો કેસ), ક્રોનિક માયલોઇડ લ્યુકેમિયાના વિકાસના કિસ્સાઓ વધુ વારંવાર બન્યા છે;
2. વાયરસ, ઇલેક્ટ્રોમેગ્નેટિક કિરણો અને રાસાયણિક મૂળના પદાર્થોનો પ્રભાવ.આ સિદ્ધાંત વિવાદાસ્પદ છે અને હજુ સુધી તેને અંતિમ માન્યતા મળી નથી;
3. વારસાગત પરિબળ.અભ્યાસોએ દર્શાવ્યું છે કે રંગસૂત્રોની અસાધારણતા ધરાવતી વ્યક્તિઓમાં, માયલોઇડ લ્યુકેમિયા થવાની સંભાવના વધી જાય છે. સામાન્ય રીતે આ ડાઉન સિન્ડ્રોમ અથવા ક્લાઈનફેલ્ટર સિન્ડ્રોમ, વગેરેના દર્દીઓ છે;
4. કિરણોત્સર્ગ સાથે જોડાણમાં ગાંઠોની સારવારમાં ઉપયોગમાં લેવાતી સાયટોસ્ટેટિક્સ જેવી કેટલીક દવાઓ લેવી. વધુમાં, આ સંદર્ભે એલ્કેન્સ, આલ્કોહોલ અને એલ્ડીહાઇડ્સ આરોગ્ય માટે જોખમી હોઈ શકે છે. નિકોટિનનું વ્યસન, જે દર્દીઓની સ્થિતિને વધુ ખરાબ કરે છે, તે માયલોઇડ લ્યુકેમિયાવાળા દર્દીઓની સુખાકારી પર ખૂબ નકારાત્મક અસર કરે છે.

લાલ અસ્થિ મજ્જા કોષના રંગસૂત્રોમાં માળખાકીય વિક્ષેપ અસામાન્ય બંધારણ સાથે નવા ડીએનએના જન્મ તરફ દોરી જાય છે. પરિણામે, અસામાન્ય કોષોના ક્લોન્સ ઉત્પન્ન થવાનું શરૂ થાય છે, જે ધીમે ધીમે સામાન્ય કોષોને એટલી હદે વિસ્થાપિત કરે છે કે લાલ અસ્થિ મજ્જામાં તેમની ટકાવારી પ્રચલિત બને છે.

પરિણામે, કેન્સરના કોષોની જેમ જ અસામાન્ય કોષો અનિયંત્રિત રીતે ગુણાકાર કરે છે. તદુપરાંત, સામાન્ય રીતે સ્વીકૃત પરંપરાગત પદ્ધતિઓ અનુસાર તેમનું કુદરતી મૃત્યુ થતું નથી.

નીચેનો વિડિયો ક્રોનિક માયલોઇડ લ્યુકેમિયાની વિભાવના અને તેના કારણો સમજાવશે:

એકવાર સામાન્ય લોહીના પ્રવાહમાં, આ કોષો, જે સંપૂર્ણ લ્યુકોસાઇટ્સમાં પરિપક્વ થયા નથી, તેઓ તેમના મુખ્ય કાર્યનો સામનો કરતા નથી, જે રોગપ્રતિકારક સંરક્ષણનો અભાવ અને તમામ આગામી પરિણામો સાથે બળતરા અને એલર્જીક એજન્ટો સામે પ્રતિકારનું કારણ બને છે.

તબક્કાઓ

ક્રોનિક માયલોઇડ લ્યુકેમિયાનો વિકાસ ત્રણ ક્રમિક તબક્કામાં થાય છે.

• તબક્કો ક્રોનિક છે.આ તબક્કો લગભગ 3.5-4 વર્ષ ચાલે છે. સામાન્ય રીતે તે આ સાથે છે કે મોટાભાગના દર્દીઓ નિષ્ણાતને જોવાનું સમાપ્ત કરે છે. ક્રોનિક તબક્કો સ્થિરતા દ્વારા વર્ગીકૃત થયેલ છે, કારણ કે દર્દીઓમાં લક્ષણો-જટિલ અભિવ્યક્તિઓનો ન્યૂનતમ સંભવિત સમૂહ હોય છે. તેઓ એટલા નજીવા હોઈ શકે છે કે દર્દીઓ ક્યારેક તેમને કોઈ મહત્વ આપતા નથી. રેન્ડમ રક્ત પરીક્ષણ દ્વારા સમાન તબક્કાને શોધી શકાય છે.
• પ્રવેગક તબક્કો.તે પેથોલોજીકલ પ્રક્રિયાઓના સક્રિયકરણ અને લોહીમાં અપરિપક્વ લ્યુકોસાઇટ્સમાં ઝડપી વધારો દ્વારા વર્ગીકૃત થયેલ છે. પ્રવેગક અવધિનો સમયગાળો દોઢ વર્ષનો છે. જો હીલિંગ પ્રક્રિયાજો યોગ્ય રીતે પસંદ કરવામાં આવે અને સમયસર શરૂ કરવામાં આવે, તો પેથોલોજીકલ પ્રક્રિયા ક્રોનિક તબક્કામાં પાછા ફરવાની સંભાવના વધી જાય છે.
• બ્લાસ્ટ કટોકટી અથવા ટર્મિનલ તબક્કો.આ તીવ્ર તબક્કો છે, તે છ મહિનાથી વધુ ચાલતો નથી અને મૃત્યુમાં સમાપ્ત થાય છે. તે અસામાન્ય જીવલેણ ક્લોન્સ દ્વારા લાલ અસ્થિ મજ્જાના કોષોના લગભગ સંપૂર્ણ રિપ્લેસમેન્ટ દ્વારા વર્ગીકૃત થયેલ છે.

સામાન્ય રીતે, પેથોલોજી લ્યુકેમિક વિકાસ દૃશ્ય દ્વારા વર્ગીકૃત થયેલ છે.

લક્ષણો

મેલોઇડ લ્યુકેમિયાનું ક્લિનિકલ ચિત્ર પેથોલોજીના તબક્કા અનુસાર બદલાય છે. પરંતુ સામાન્ય લક્ષણો પણ ઓળખી શકાય છે.

દર્દીઓ કારણહીન વજન નુકશાન, સુસ્તી અને ભૂખની અછતની નોંધ લે છે. રોગના વિકાસ દરમિયાન, યકૃત અને બરોળનું લાક્ષણિક વિસ્તરણ અને હેમરેજિક મૂળના લક્ષણો જોવા મળે છે. દર્દીઓને રક્તસ્રાવ થાય છે, તેમની ત્વચા નિસ્તેજ થઈ જાય છે, તેઓ હાડકામાં દુખાવો અને રાત્રે અતિશય પરસેવો અનુભવે છે.

ક્રોનિક સ્ટેજ

ક્રોનિક માયલોઇડ લ્યુકેમિયાના આ તબક્કા માટે નીચેના અભિવ્યક્તિઓ લાક્ષણિક છે:

1. ની લાક્ષણિકતા હળવા લક્ષણો ક્રોનિક થાક. સામાન્ય આરોગ્યબગડે છે, નપુંસકતા વિશે ચિંતા, વજન ઘટાડવું;
2. બરોળના જથ્થામાં વધારો થવાને કારણે, દર્દી ખાતી વખતે ઝડપી સંતૃપ્તિની નોંધ લે છે, અને ડાબા પેટના પ્રદેશમાં ઘણીવાર પીડા થાય છે;
3. અપવાદરૂપ કિસ્સાઓમાં, થ્રોમ્બસની રચના અથવા લોહી પાતળું થવું, માથાનો દુખાવો, યાદશક્તિ અને ધ્યાનની વિકૃતિઓ, દ્રશ્ય વિક્ષેપ, શ્વાસ લેવામાં તકલીફ અને મ્યોકાર્ડિયલ ઇન્ફાર્ક્શન સાથે સંકળાયેલા દુર્લભ લક્ષણો જોવા મળે છે.
4. આ તબક્કામાં, પુરુષો ઉત્થાન વિકસાવી શકે છે જે ખૂબ લાંબુ હોય છે અને પીડા અથવા પ્રાયપિક સિન્ડ્રોમનું કારણ બને છે.

પ્રવેગક

ત્વરિત તબક્કા પેથોલોજીકલ લક્ષણોની તીવ્રતામાં તીવ્ર વધારો દ્વારા વર્ગીકૃત થયેલ છે. એનિમિયા ઝડપથી પ્રગતિ કરે છે, અને રોગનિવારક અસરસાયટોસ્ટેટિક જૂથની દવાઓ નોંધપાત્ર રીતે ઘટે છે.

લેબોરેટરી બ્લડ ડાયગ્નોસ્ટિક્સ લ્યુકોસાઇટ કોશિકાઓમાં ઝડપી વધારો દર્શાવે છે.

ટર્મિનલ

ક્રોનિક માયલોઇડ લ્યુકેમિયાના બ્લાસ્ટ કટોકટીનો તબક્કો ક્લિનિકલ ચિત્રના સામાન્ય બગાડ દ્વારા વર્ગીકૃત થયેલ છે:

• દર્દીએ તાવના લક્ષણો ઉચ્ચાર્યા છે, પરંતુ વગર ચેપી ઈટીઓલોજી. તાપમાન 39 ° સે સુધી વધી શકે છે, જેના કારણે તીવ્ર ધ્રુજારીની લાગણી થાય છે;
• હેમોરહેજિક લક્ષણો તીવ્રપણે પ્રગટ થાય છે, જે ત્વચા, આંતરડાની પટલ, મ્યુકોસ પેશીઓ વગેરે દ્વારા રક્તસ્રાવને કારણે થાય છે;
• થાકની સરહદ પર ગંભીર નબળાઇ;
• બરોળ અવિશ્વસનીય કદ સુધી પહોંચે છે અને સરળતાથી ધબકતું હોય છે, જે ડાબી બાજુના પેટમાં ભારેપણું અને પીડા સાથે હોય છે.

ટર્મિનલ સ્ટેજ સામાન્ય રીતે જીવલેણ હોય છે.

ડાયગ્નોસ્ટિક પદ્ધતિઓ

આ ફોર્મનું નિદાન હેમેટોલોજિસ્ટ દ્વારા સંચાલિત થાય છે. તે તે છે જે પરીક્ષા કરે છે અને પ્રયોગશાળા પરીક્ષણો સૂચવે છે, અલ્ટ્રાસાઉન્ડ ડાયગ્નોસ્ટિક્સપેટનો વિસ્તાર. વધુમાં, બોન મેરો પંચર અથવા બાયોપ્સી, બાયોકેમિસ્ટ્રી અને સાયટોકેમિકલ અભ્યાસ અને સાયટોજેનેટિક વિશ્લેષણ કરવામાં આવે છે.

લોહીનું ચિત્ર

ક્રોનિક માયલોઇડ લ્યુકેમિયા માટે, નીચેના રક્ત ચિત્ર લાક્ષણિક છે:

• ક્રોનિક તબક્કે, અસ્થિ મજ્જાના પ્રવાહી અથવા રક્તમાં માયલોબ્લાસ્ટ્સનો હિસ્સો લગભગ 10-19% છે, અને બેસોફિલ્સ - 20% કરતાં વધુ;
• ટર્મિનલ તબક્કે, લિમ્ફોબ્લાસ્ટ્સ અને માયલોબ્લાસ્ટ્સ 20% થ્રેશોલ્ડ કરતાં વધી જાય છે. અસ્થિ મજ્જાના પ્રવાહીની બાયોપ્સી તપાસ કરતી વખતે, વિસ્ફોટોના મોટા સંચય શોધવામાં આવે છે.

સારવાર

ક્રોનિક માયલોઇડ લ્યુકેમિયાની સારવારની ઉપચારાત્મક પ્રક્રિયામાં નીચેના ક્ષેત્રોનો સમાવેશ થાય છે:

1. કીમોથેરાપી;
2. અસ્થિ મજ્જા ટ્રાન્સપ્લાન્ટ;
3. ઇરેડિયેશન;
4. લ્યુકોફેરેસીસ;
5. સ્લીનેક્ટોમી

કીમોથેરાપી સારવારમાં પરંપરાગત દવાઓ જેમ કે માયલોસન, સાયટોસર, હાઇડ્રોક્સ્યુરિયા વગેરેનો સમાવેશ થાય છે. નવીનતમ પેઢીની નવી દવાઓનો પણ ઉપયોગ થાય છે - સ્પ્રાયસેલ અથવા ગ્લીવેક. હાઇડ્રોક્સ્યુરિયા, ઇન્ટરફેરોન-α, વગેરે પર આધારિત દવાઓનો ઉપયોગ પણ સૂચવવામાં આવે છે.

દર્દીની સંપૂર્ણ પુનઃપ્રાપ્તિ માટે એક વિકલ્પ છે, જે ફક્ત અસ્થિ મજ્જા ટ્રાન્સપ્લાન્ટ દ્વારા પ્રાપ્ત કરી શકાય છે. આ હેતુ માટે, સંબંધીઓમાંથી દાતાની પસંદગી કરવામાં આવે છે, જો કે અજાણ્યાઓ તરફથી દાન પણ શક્ય છે.

ટ્રાન્સપ્લાન્ટેશન પછી, દર્દી પાસે નં રોગપ્રતિકારક સંરક્ષણ, તેથી દાતા કોષો રુટ લે ત્યાં સુધી તે હોસ્પિટલમાં છે. ધીરે ધીરે, અસ્થિ મજ્જાની પ્રવૃત્તિ સામાન્ય થઈ જાય છે અને દર્દી સ્વસ્થ થઈ જાય છે.

જો કીમોથેરાપી અસરકારક નથી, તો રેડિયેશનનો ઉપયોગ થાય છે. આ પ્રક્રિયા ગામા કિરણોના ઉપયોગ પર આધારિત છે, જે તે વિસ્તાર પર લાગુ થાય છે જ્યાં બરોળ સ્થિત છે. આવી સારવારનો ધ્યેય વિકાસને રોકવા અથવા અસામાન્ય કોષોનો નાશ કરવાનો છે.

અપવાદરૂપ પરિસ્થિતિઓમાં, બરોળને દૂર કરવાનું સૂચવવામાં આવે છે. આવી હસ્તક્ષેપ મુખ્યત્વે બ્લાસ્ટ કટોકટીના તબક્કા દરમિયાન કરવામાં આવે છે. પરિણામ સ્વરૂપ સામાન્ય અભ્યાસક્રમપેથોલોજી નોંધપાત્ર રીતે સુધરે છે, અને દવાની સારવારની અસરકારકતા વધે છે.

જ્યારે લ્યુકોસાઇટ સ્તર અતિશય ઉચ્ચ સ્તરે પહોંચે છે, ત્યારે લ્યુકોફેરેસીસ કરવામાં આવે છે. આ પ્રક્રિયા પ્લાઝમાફેરેસીસ રક્ત શુદ્ધિકરણ માટે લગભગ સમાન છે. લ્યુકાફેરેસીસ ઘણીવાર શામેલ છે જટિલ ઉપચારદવાઓ

આયુષ્યની આગાહી

મોટાભાગના દર્દીઓ પેથોલોજીકલ પ્રક્રિયાના ઝડપી અને અંતિમ તબક્કામાં મૃત્યુ પામે છે. પ્રથમ 24 મહિનામાં માઇલોઇડ લ્યુકેમિયાનું નિદાન થયા પછી લગભગ 7-10% મૃત્યુ પામે છે.અને બ્લાસ્ટ કટોકટી પછી, અસ્તિત્વ લગભગ 4-6 મહિના સુધી ટકી શકે છે.

જો માફી પ્રાપ્ત કરી શકાય, તો દર્દી ટર્મિનલ સ્ટેજ પછી લગભગ એક વર્ષ સુધી જીવિત રહી શકે છે.

ક્રોનિક માયલોઇડ લ્યુકેમિયાના નિદાન અને સારવાર વિશે વિગતવાર વિડિઓ: