102 નું પૃષ્ઠ 12
બાયોટ્રાન્સફોર્મેશન, અથવા મેટાબોલિઝમ, ઔષધીય પદાર્થોના ભૌતિક-રાસાયણિક અને બાયોકેમિકલ પરિવર્તનના સંકુલ તરીકે સમજવામાં આવે છે જે તેમના વધુ ધ્રુવીય અને તેથી, પાણીમાં દ્રાવ્ય ઘટકો (ચયાપચય) માં રૂપાંતરિત કરવામાં ફાળો આપે છે, જે શરીરમાંથી વધુ સરળતાથી વિસર્જન થાય છે. મોટાભાગના કિસ્સાઓમાં, દવાના ચયાપચયની ક્રિયાઓ ઓછી ફાર્માકોલોજિકલી સક્રિય હોય છે અને પિતૃ સંયોજનો કરતાં ઓછી ઝેરી હોય છે. જો કે, કેટલાક પદાર્થોનું બાયોટ્રાન્સફોર્મેશન ચયાપચયની રચના તરફ દોરી જાય છે જે શરીરમાં દાખલ થતા પદાર્થોની તુલનામાં વધુ સક્રિય હોય છે.
શરીરમાં બે પ્રકારની દવા ચયાપચયની પ્રતિક્રિયાઓ છે: બિન-કૃત્રિમ અને કૃત્રિમ.
સક્રિય ચયાપચયમાં દવાઓનું બાયોટ્રાન્સફોર્મેશન
મૂળ દવા |
સક્રિય મેટાબોલાઇટ |
એલોપ્યુરીનોલ |
એલોક્સાન્થિન |
એમિટ્રિપ્ટીલાઇન |
નોર્ટ્રિપ્ટીલાઇન |
એસિટિલસાલિસિલિક એસિડ |
સેલિસિલિક એસિડ |
બુટાડીયન |
ઓક્સિફેનબ્યુટાઝોન |
ડાયઝેપામ |
ડેસ્મેથિલ્ડિયાઝેપામ |
ડિજીટોક્સિન |
ડિગોક્સિન |
કોર્ટિસોન |
હાઇડ્રોકોર્ટિસોન |
મેથાઈલડોપા |
મેથિલનોરેપીનેફ્રાઇન |
પ્રિડનીસોન |
પ્રેડનીસોલોન |
નોવોકેનામાઇડ |
એન-એસિટિલનોવોકેનામાઇડ |
પ્રોપ્રાનોલોલ |
એન-હાઇડ્રોક્સિપ્રોપ્રાનોલોલ |
સ્પિરોનોલેક્ટોન |
કેનરેનોન |
ફેનાસેટિન |
એસિટામિનોફેન |
ક્લોરડિયાઝેપોક્સાઇડ |
ડેસ્મેથિલ ક્લોર્ડિઆઝેપોક્સાઇડ |
ડ્રગ મેટાબોલિઝમ પ્રતિક્રિયાઓના પ્રકાર
પ્રતિક્રિયા પ્રકાર |
દવા |
બિન-કૃત્રિમ પ્રતિક્રિયાઓ |
|
(એન્ડોપ્લાઝમિક રેટિક્યુલમ એન્ઝાઇમ્સ દ્વારા ઉત્પ્રેરિત |
|
અથવા નોન-માઈક્રોસોમલ એન્ઝાઇમ) |
|
ઓક્સિડેશન |
|
એલિફેટિક હાઇડ્રોક્સિલેશન અથવા સાઇડ ચેઇન ઓક્સિડેશન |
થિયોપેન્ટલ, મેથોહેક્સિટલ, પેન્ટાઝોસીન |
પરમાણુ |
એમિનાઝિન, બ્યુટાડિયોન, લિડોકેઇન, સેલિસિલિક એસિડ, ફેનાસેટિન, ફેનામાઇન |
અથવા સુગંધિત રિંગનું હાઇડ્રોક્સિલેશન |
|
ઓ-ડીલકીલેશન |
ફેનાસેટિન, કોડીન, મેથોક્સીફ્લુરેન |
એન-ડીલકીલેશન |
મોર્ફિન, કોડીન, એટ્રોપિન, ઇમિઝિન, ઇસાડ્રિન, કેટામાઇન, ફેન્ટાનાઇલ |
એસ-ડીલકીલેશન |
બાર્બિટ્યુરિક એસિડ |
એન-ઓક્સિડેશન |
એમિનાઝિન, ઇમિઝિન, મોર્ફિન |
એસ-ઓક્સિડેશન |
અમીનાઝીન |
ડિમિનેશન |
ફેનામાઇન, હિસ્ટામાઇન |
ડિસલ્ફ્યુરાઇઝેશન |
થિયોબાર્બિટ્યુરેટ્સ, થિયોરિડાઝિન |
ડિહેલોજનેશન |
હેલોથેન, મેથોક્સીફ્લુરેન, એન્ફ્લુરેન |
પુન: પ્રાપ્તિ |
|
એઝો જૂથમાં ઘટાડો |
સ્ટ્રેપ્ટોસાઇડ, ફેસાડીનિયમ |
નાઇટ્રો જૂથમાં ઘટાડો |
નાઈટ્રાઝેપામ, ક્લોરામ્ફેનિકોલ |
કાર્બોક્સિલિક એસિડમાં ઘટાડો |
પ્રેડનીસોલોન |
આલ્કોહોલ ડિહાઇડ્રોજેનેઝ-ઉત્પ્રેરિત ઘટાડો |
ઇથેનોલ, ક્લોરલ હાઇડ્રેટ |
એસ્ટર હાઇડ્રોલિસિસ |
એસિટિલસાલિસિલિક એસિડ, નોરેપીનેફ્રાઇન, કોકેઇન, પ્રોકેનામાઇડ લિડોકેઇન, પિલોકાર્પિન, આઇસોનિયાઝિડ, પ્રોકેનામાઇડ, ફેન્ટાનાઇલ |
એમાઇડ હાઇડ્રોલિસિસ |
|
કૃત્રિમ પ્રતિક્રિયાઓ |
|
ગ્લુકોરોનિક એસિડ સાથે જોડાણ |
સેલિસિલિક એસિડ, મોર્ફિન, પેરાસિટામોલ, નેલોર્ફિન, સલ્ફોનામાઇડ્સ પેરાસિટામોલ, મોર્ફિન, ઇસાડ્રિન, સેલિસીલામાઇડ |
તેજાબ |
|
સલ્ફેટ સાથે જોડાણ એમિનો એસિડ સાથે જોડાણ: |
|
ગ્લાયસીન |
સેલિસિલિક એસિડ, નિકોટિનિક એસિડ |
ગ્લુટાથિઓન |
આઇસોનિકોટિનિક એસિડ |
ગ્લુટામાઇન |
પેરાસીટામોલ |
એસિટિલેશન |
નોવોકેનામાઇડ, સલ્ફોનામાઇડ્સ |
મેથિલેશન |
નોરેપીનેફ્રાઇન, હિસ્ટામાઇન, નિકોટિનિક એસિડ, થિયોરાસિલ |
ડ્રગ મેટાબોલિઝમની તમામ બિન-કૃત્રિમ પ્રતિક્રિયાઓને બે જૂથોમાં વહેંચી શકાય છે: જે એન્ડોપ્લાઝમિક રેટિક્યુલમ (માઈક્રોસોમલ) ના ઉત્સેચકો દ્વારા ઉત્પ્રેરિત થાય છે અને અન્ય સ્થાનિકીકરણ (બિન-માઈક્રોસોમલ) ના ઉત્સેચકો દ્વારા ઉત્પ્રેરિત થાય છે. બિન-કૃત્રિમ પ્રતિક્રિયાઓમાં ઓક્સિડેશન, ઘટાડો અને હાઇડ્રોલિસિસનો સમાવેશ થાય છે.
કૃત્રિમ પ્રતિક્રિયાઓ અંતર્જાત સબસ્ટ્રેટ્સ (ગ્લુકોરોનિક એસિડ, સલ્ફેટ્સ, ગ્લાયસીન, ગ્લુટાથિઓન, મિથાઈલ જૂથો અને પાણી) સાથે દવાઓના જોડાણ પર આધારિત છે. દવાઓ સાથે આ પદાર્થોનું સંયોજન સંખ્યાબંધ કાર્યાત્મક જૂથો દ્વારા થાય છે: હાઇડ્રોક્સિલ, કાર્બોક્સિલ, એમાઇન, ઇપોક્સી. આ પ્રતિક્રિયા પૂર્ણ થયા પછી, દવાના પરમાણુ વધુ ધ્રુવીય બને છે, અને તેથી શરીરમાંથી દૂર કરવાનું સરળ બને છે.
પ્રણાલીગત પરિભ્રમણમાં પ્રવેશતા પહેલા મૌખિક રીતે સૂચવવામાં આવેલી બધી દવાઓ યકૃતમાંથી પસાર થાય છે, તેથી તેને બે જૂથોમાં વિભાજિત કરી શકાય છે - ઉચ્ચ અને નીચી હિપેટિક ક્લિયરન્સ સાથે. પ્રથમ જૂથના ઔષધીય પદાર્થો માટે, હીપેટોસાયટ્સ દ્વારા રક્તમાંથી ઉચ્ચ ડિગ્રી નિષ્કર્ષણ લાક્ષણિક છે. આ દવાઓનું ચયાપચય કરવાની યકૃતની ક્ષમતા તે તેને જે દરે પહોંચાડવામાં આવે છે તેના પર આધાર રાખે છે, એટલે કે, યકૃતના રક્ત પ્રવાહ પર.
દવાઓના બીજા જૂથ માટે, હિપેટિક ક્લિયરન્સ રક્ત પ્રવાહની ગતિ પર આધારિત નથી, પરંતુ યકૃતની એન્ઝાઇમેટિક સિસ્ટમ્સની ક્ષમતા પર આધારિત છે જે આ દવાઓનું ચયાપચય કરે છે. બાદમાં કાં તો ઉચ્ચ (ડિફેનાઇન, ક્વિનીડાઇન, ટોલબ્યુટામાઇડ) અથવા ઓછી માત્રામાં પ્રોટીન બંધનકર્તા (થિયોફિલિન, પેરાસિટામોલ) હોઈ શકે છે. તેથી, ઓછી હિપેટિક ક્લિયરન્સ અને ઉચ્ચ પ્રોટીન બાઈન્ડિંગ ધરાવતા પદાર્થોનું ચયાપચય મોટાભાગે યકૃતમાં લોહીના પ્રવાહના દરને બદલે પ્રોટીન સાથેના તેમના બંધનના દર પર આધાર રાખે છે.
શરીરમાં દવાઓનું બાયોટ્રાન્સફોર્મેશન ઘણા પરિબળોથી પ્રભાવિત થાય છે: ઉંમર, લિંગ, બાહ્ય વાતાવરણ, આહાર, રોગો વગેરે.
યકૃત એ ડ્રગ મેટાબોલિઝમનું મુખ્ય અંગ હોવાથી, તેની કોઈપણ પેથોલોજીકલ સ્થિતિ દવાઓના ફાર્માકોકેનેટિક્સને અસર કરે છે. યકૃતના રોગોમાં, જેમ કે સિરોસિસ, માત્ર હિપેટોસાયટ્સનું કાર્ય જ નહીં, પણ તેનું રક્ત પરિભ્રમણ પણ વિક્ષેપિત થાય છે. તેથી, ઉચ્ચ હિપેટિક ક્લિયરન્સ ધરાવતી દવાઓની ફાર્માકોકીનેટિક્સ અને જૈવઉપલબ્ધતા ખાસ કરીને પ્રભાવિત થાય છે (કોષ્ટકો 1 અને 2). જ્યારે યકૃતના સિરોસિસવાળા દર્દીઓ દ્વારા મૌખિક રીતે સંચાલિત કરવામાં આવે ત્યારે ઉચ્ચ હિપેટિક ક્લિયરન્સ સાથે દવાઓની જૈવઉપલબ્ધતામાં વધારો, એક તરફ, ચયાપચયમાં ઘટાડો દ્વારા અને બીજી તરફ, પોર્ટાકાવલ એનાસ્ટોમોસિસની હાજરી દ્વારા સમજાવવામાં આવે છે. જે દવા યકૃતને બાયપાસ કરીને પ્રણાલીગત પરિભ્રમણમાં પ્રવેશ કરે છે. સિરોસિસવાળા દર્દીઓમાં નસમાં સંચાલિત ઉચ્ચ હિપેટિક ક્લિયરન્સવાળી દવાઓનું ચયાપચય ઓછું થાય છે, પરંતુ આ ઘટાડાની ડિગ્રી મોટા પ્રમાણમાં બદલાય છે. આ પરિમાણની વધઘટ મોટાભાગે યકૃતના રક્ત પ્રવાહની પ્રકૃતિને આધારે દવાઓના ચયાપચયની હિપેટોસાઇટ્સની ક્ષમતા પર આધારિત છે.
કોષ્ટક 1
યકૃતના રોગોમાં હેપેટોસાયટ્સ દ્વારા ઉચ્ચ ડિગ્રીના નિષ્કર્ષણ સાથે દવાઓની જૈવઉપલબ્ધતા અને મંજૂરીમાં ફેરફાર
દવા |
અનુક્રમણિકા |
પાથ |
પ્લાઝ્મા ક્લિયરન્સ, % |
જૈવઉપલબ્ધતા |
લેબેટાલોલ |
||||
કોઈ નહીં |
||||
લિડોકેઇન |
||||
પેન્ટાઝોસીન |
||||
પ્રોપ્રાનોલોલ |
નૉૅધ. IV - નસમાં; r/o - મોં દ્વારા અંદર.
મુખ્યત્વે યકૃતના ચયાપચયના પરિણામે શરીરમાંથી બહાર કાઢવામાં આવતી દવાઓનું ફાર્માકોકેનેટિક વર્ગીકરણ
દવા |
હેપેટોસાઇટ નિષ્કર્ષણ ઇન્ડેક્સ |
પ્રોટીન બંધનકર્તા |
ઉચ્ચ ગ્રાઉન્ડ ક્લિયરન્સ સાથે |
||
લેબેટાલોલ |
||
લિડોકેઇન |
||
પેન્ટાઝોસીન |
||
પ્રોપ્રાનોલોલ |
||
ઓછી ક્લિયરન્સ અને ઉચ્ચ પ્રોટીન બંધનકર્તા |
||
અમીનાઝીન |
||
ડાયઝેપામ |
||
ડિજીટોક્સિન |
||
ટોલ્બુટામાઇડ |
||
ઓછી ક્લિયરન્સ અને ઓછી પ્રોટીન બંધનકર્તા |
||
લેવોમીસેટિન |
||
પેરાસીટામોલ |
||
થિયોફિલિન |
||
થિયોપેન્ટલ |
||
થિયોફિલિન અને ડાયઝેપામ જેવા નીચા હેપેટિક ક્લિયરન્સવાળા પદાર્થોનું ચયાપચય પણ હિપેટોસાઇટ્સને નુકસાનને કારણે સિરોસિસમાં બદલાય છે, જે ક્લિયરન્સમાં ઘટાડો દર્શાવે છે. સિરોસિસના ગંભીર કિસ્સાઓમાં, જ્યારે લોહીમાં આલ્બ્યુમિનની સાંદ્રતા ઘટી જાય છે, એસિડિક દવાઓનું ચયાપચય કે જે સક્રિય રીતે પ્રોટીન સાથે જોડાય છે તે ફરીથી ગોઠવવામાં આવે છે (ઉદાહરણ તરીકે, ફેનિટોઇન અને ટોલ્બ્યુટામાઇડ), કારણ કે દવાઓનો મુક્ત અપૂર્ણાંક વધે છે. સામાન્ય રીતે, યકૃતના રોગમાં, દવાની મંજૂરીમાં સામાન્ય રીતે ઘટાડો થાય છે અને યકૃતના રક્ત પ્રવાહમાં ઘટાડો અને હિપેટોસાઇટ્સ દ્વારા નિષ્કર્ષણ અને દવાના વિતરણમાં વધારો થવાના પરિણામે દવાની અર્ધ-જીવન વધે છે. બદલામાં, હેપેટોસાઇટ્સ દ્વારા ડ્રગના નિષ્કર્ષણમાં ઘટાડો એ એન્ઝાઇમની પ્રવૃત્તિમાં ઘટાડો, ડ્રગના અણુઓના અશક્ત શોષણ અને/અથવા યકૃતના પેશીઓ અને રક્ત પ્લાઝ્મા પ્રોટીન સાથેના તેમના બંધનને કારણે છે.
તે યાદ રાખવું આવશ્યક છે કે યકૃતના નુકસાન સાથે, સેન્ટ્રલ નર્વસ સિસ્ટમ પર ઘણી દવાઓની ઝેરી અસર વધે છે અને તેથી એન્સેફાલોપથીની ટકાવારી ઝડપથી વધે છે. હેપેટોરેનલ સિન્ડ્રોમ જાણીતું છે, જેમાં કિડનીનું ગાળણક્રિયા અને પુનઃશોષણ કાર્ય ઘટે છે, જે માત્ર ચયાપચયને જ નહીં, પણ દવાઓને દૂર કરવા પર પણ નકારાત્મક અસર કરે છે. તેથી, યકૃતના રોગો માટે (તેમની તીવ્રતાના આધારે), કેટલીક દવાઓ બિનસલાહભર્યા છે અથવા સાવધાની સાથે ઉપયોગ થવો જોઈએ (બાર્બિટ્યુરેટ્સ, નાર્કોટિક એનાલજેક્સ, મોનોમાઇન ઓક્સિડેઝ અવરોધકો, ફેનોથિયાઝાઇન્સ, એન્ડ્રોજેનિક સ્ટેરોઇડ્સ, વગેરે).
માઇક્રોસોમલ બાયોટ્રાન્સફોર્મેશન
હેપેટોસાયટ્સમાં, ઝેનોબાયોટિક્સની વિશાળ વિવિધતાના ટર્મિનલ ઓક્સિડેશન માટે એન્ઝાઇમ સિસ્ટમ્સનો સૌથી સંપૂર્ણ સમૂહ (ગ્રીક "ઝેનોસ" - વિદેશી, "બાયોસ" - જીવન), એટલે કે માનવ શરીર માટે વિદેશી પદાર્થો. આમાં મોટાભાગની દવાઓનો સમાવેશ થાય છે.
તે મહત્વનું છે કે માઇક્રોસોમલ ટ્રાન્સફોર્મેશન મુખ્યત્વે લિપોસોલ્યુબલ પદાર્થો દ્વારા કરવામાં આવે છે, જે પટલ દ્વારા સરળતાથી એન્ડોપ્લાઝમિક રેટિક્યુલમમાં પ્રવેશ કરે છે અને ત્યાં P446 - P455 સિસ્ટમના સાયટોક્રોમ્સમાંથી એક સાથે જોડાય છે (ઘણીવાર, માત્ર સાયટોક્રોમ P450 પ્રથમ શોધાયેલ એન્ઝાઇમ દ્વારા સૂચવવામાં આવે છે. આ સિસ્ટમની). આ સાયટોક્રોમ ઓક્સિડેટીવ એન્ઝાઇમ સિસ્ટમના પ્રાથમિક ઘટકો છે.
મિશ્ર-પ્રકારની ઓક્સિડેઝ સિસ્ટમ દ્વારા દવાઓના બાયોટ્રાન્સફોર્મેશનનો દર સાયટોક્રોમ પી 450 ની સાંદ્રતા, સાયટોક્રોમ પી 450 ના વિવિધ સ્વરૂપોની સંખ્યા અને સબસ્ટ્રેટ માટે તેમના જોડાણ, સાયટોક્રોમ સી રીડક્ટેઝની સાંદ્રતા અને પુનઃપ્રાપ્તિ દર દ્વારા નક્કી કરવામાં આવે છે. ડ્રગ-સાયટોક્રોમ P450 સંકુલ. બાયોટ્રાન્સફોર્મેશનનો દર એન્ડોજેનસ અને એક્સોજેનસ સબસ્ટ્રેટ વચ્ચેની સ્પર્ધા પર પણ આધાર રાખે છે.
માઇક્રોસોમલ એન્ઝાઇમ્સ ગ્લુકોરોનાઇડ્સની રચના અને ઘણી દવાઓના ઓક્સિડેશનને ઉત્પ્રેરિત કરે છે, જ્યારે બાદમાં ઘટાડો અને હાઇડ્રોલિસિસ માત્ર માઇક્રોસોમલ સાથે જ નહીં, પણ નોન-માઇક્રોસોમલ એન્ઝાઇમ્સ સાથે પણ સંકળાયેલા છે.
NADP અને મોલેક્યુલર ઓક્સિજનની ફરજિયાત ભાગીદારી સાથે ઓક્સિડેટીવ ઉત્સેચકો જેવા કે ઓક્સિડેટીવ એન્ઝાઇમના પ્રભાવ હેઠળ દવાઓનું વધુ ઓક્સિડેશન થાય છે. બિન-વિશિષ્ટ ઓક્સિડેસિસ પ્રાથમિક અને ગૌણ એમાઇન્સના ડિમિનેશન, બાજુની સાંકળોનું હાઇડ્રોક્સિલેશન અને હેટરોસાયકલિક સંયોજનોના સુગંધિત રિંગ્સ, સલ્ફોક્સાઈડ્સનું નિર્માણ અને ડીલકીલેશનની પ્રક્રિયાઓને ઉત્પ્રેરિત કરે છે.
ગ્લુકોરોનિક એસિડ સાથે દવાઓનું જોડાણ પણ માઇક્રોસોમલ એન્ઝાઇમના પ્રભાવ હેઠળ કરવામાં આવે છે. કાર્બોક્સિલિક એસિડ, આલ્કોહોલ અને ફિનોલ્સના બાયોટ્રાન્સફોર્મેશન માટે આ એક સૌથી મહત્વપૂર્ણ માર્ગ છે. માઇક્રોસોમલ એન્ઝાઇમ્સ, એસ્ટ્રોજેન્સ, ગ્લુકોકોર્ટિકોઇડ્સ, પ્રોજેસ્ટેરોન, અફીણ આલ્કલોઇડ્સ અને અન્ય માદક દ્રવ્યોનાશકો, એમીડોપાયરિન, સેલિસીલેટ્સ, બાર્બિટ્યુરેટ્સ, એન્ટિબાયોટિક્સ અને અન્ય ઘણા પદાર્થોની ભાગીદારી સાથે જોડાણ દ્વારા શરીરમાંથી દૂર કરવામાં આવે છે.
દવાઓના પ્રભાવ હેઠળ, માઇક્રોસોમલ એન્ઝાઇમ્સની ઇન્ડક્શન (વધેલી પ્રવૃત્તિ) અને ડિપ્રેશન બંને વિકસી શકે છે. ત્યાં પદાર્થોનું એક મોટું જૂથ છે જે હિપેટિક ચયાપચયમાં સામેલ છે, સાયટોક્રોમ P450 ને સક્રિય કરે છે, દબાવી દે છે અને નાશ પણ કરે છે. બાદમાં સ્થાનિક એનેસ્થેટિકના જૂથનો સમાવેશ થાય છે જેમ કે Xicaine, Sovcaine, Bencaine, antiarrhythmic દવાઓ જેમ કે Inderal, Visken, Eraldine, વગેરે.
વધુ નોંધપાત્ર એ પદાર્થોનું જૂથ છે જે યકૃતમાં એન્ઝાઇમેટિક પ્રોટીનના સંશ્લેષણને પ્રેરિત કરે છે, દેખીતી રીતે NADPH2-સાયટોક્રોમ P450 રીડક્ટેઝ, સાયટોક્રોમ P420, N- અને માઇક્રોસોમના O-demethylases, Mg++, Ca++, Mn+ આયનોની ભાગીદારી સાથે. આ હેક્સોબાર્બીટલ, ફેનોબાર્બીટલ, પેન્ટોબાર્બીટલ, ફિનાઇલબ્યુટાઝોન, કેફીન, ઇથેનોલ, નિકોટિન, બ્યુટાડીઓન, એન્ટિસાઈકોટિક્સ, એમીડોપાયરિન, ક્લોરસાયકલાઈઝિન, ડિફેનહાઇડ્રેમાઇન, મેપ્રોબેમેટ, ટ્રાયસાયક્લિક એન્ટીડિપ્રેસન્ટ્સ, બેન્ઝોનલ, ક્વિનાઇન અને કોર્ડીકોનાઇડ્સ, કોર્ડિનાઇન અને કોર્ડિનાઇડ્સ છે. એવું દર્શાવવામાં આવ્યું છે કે માઇક્રોસોમલ ગ્લુકોરોનિલટ્રાન્સફેરેસ આ પદાર્થો દ્વારા યકૃત ઉત્સેચકોના સક્રિયકરણમાં સામેલ છે. તે જ સમયે, આરએનએ અને માઇક્રોસોમલ પ્રોટીનનું સંશ્લેષણ વધે છે. તે પણ મહત્વનું છે કે પ્રેરક માત્ર યકૃતમાં દવાઓના ચયાપચયને જ નહીં, પણ પિત્તમાં તેમના ઉત્સર્જનને પણ વધારે છે.
આ તમામ પદાર્થો માત્ર માઇક્રોસોમલ એન્ઝાઇમના સંશ્લેષણને પ્રેરિત કરીને યકૃતની મેટાબોલિક પ્રક્રિયાઓને 2-4 ગણો વેગ આપે છે. તદુપરાંત, માત્ર તેમની સાથે અથવા તેમની સામે આપવામાં આવતી દવાઓ જ નહીં, પરંતુ દવાઓની પણ ચયાપચય ઝડપી થાય છે.
નોન-માઈક્રોસોમલ બાયોટ્રાન્સફોર્મેશન
જો કે નોન-માઈક્રોસોમલ એન્ઝાઇમ દવાઓની નાની સંખ્યામાં બાયોટ્રાન્સફોર્મેશનમાં સામેલ છે, તેમ છતાં તેઓ ચયાપચયમાં મહત્વપૂર્ણ ભૂમિકા ભજવે છે. ગ્લુકોરોનાઇડ સિવાયના તમામ પ્રકારના જોડાણ અને દવાઓના તમામ પ્રકારના ઓક્સિડેશન, ઘટાડો અને હાઇડ્રોલિસિસ બિન-માઈક્રોસોમલ એન્ઝાઇમ્સ દ્વારા ઉત્પ્રેરિત થાય છે. આવી પ્રતિક્રિયાઓ ફાળો આપે છે
એસ્પિરિન અને સલ્ફોનામાઇડ્સ સહિત સામાન્ય રીતે વપરાતી સંખ્યાબંધ દવાઓના બાયોટ્રાન્સફોર્મેશનમાં ફાળો. દવાઓનું નોન-માઈક્રોસોમલ બાયોટ્રાન્સફોર્મેશન મુખ્યત્વે યકૃતમાં થાય છે, પરંતુ તે રક્ત પ્લાઝ્મા અને અન્ય પેશીઓમાં પણ થાય છે.
જ્યારે મૌખિક રીતે સંચાલિત કરવામાં આવે છે, ત્યારે ઔષધીય પદાર્થો, આંતરડાના મ્યુકોસા દ્વારા શોષાય છે, પ્રથમ પોર્ટલ સિસ્ટમમાં અને પછી રુધિરાભિસરણ તંત્રમાં પ્રવેશ કરે છે, એટલે કે તેઓ યકૃતને બાયપાસ કરી શકતા નથી.
તીવ્ર અને અસંખ્ય મેટાબોલિક પ્રતિક્રિયાઓ આંતરડાની દિવાલમાં પહેલેથી જ થાય છે, જ્યાં લગભગ તમામ જાણીતી કૃત્રિમ અને બિન-કૃત્રિમ પ્રતિક્રિયાઓ વર્ણવવામાં આવે છે. ઉદાહરણ તરીકે, ઇસાડ્રિન સલ્ફેટ સાથે જોડાણમાંથી પસાર થાય છે, હાઇડ્રેલાઝિન એસિટિલેશનમાંથી પસાર થાય છે. વધુમાં, કેટલીક દવાઓ બિન-વિશિષ્ટ ઉત્સેચકો (પેનિસિલિન, ક્લોરપ્રોમાઝિન) અથવા આંતરડાના બેક્ટેરિયા (મેટાટ્રેક્સેટ, લેવોડોપા) દ્વારા ચયાપચય થાય છે. તદુપરાંત, આ પ્રક્રિયાઓ ખૂબ જ વ્યવહારુ મહત્વ હોઈ શકે છે. આમ, તે સાબિત થયું છે કે કેટલાક દર્દીઓમાં આંતરડામાં તેના નોંધપાત્ર ચયાપચયને કારણે ક્લોરોપ્રોમેઝિનનું શોષણ ન્યૂનતમ ઘટાડે છે. આંતરડામાં દવાઓના રૂપાંતર માટેના સંભવિત માર્ગો નોંધ્યા પછી, તે ભાર મૂકવો જરૂરી છે કે મુખ્ય બાયોટ્રાન્સફોર્મેશન પ્રક્રિયાઓ યકૃતમાં થાય છે.
પ્રણાલીગત પરિભ્રમણમાં પ્રવેશતા પહેલા પણ, જઠરાંત્રિય માર્ગની દિવાલ અને યકૃતમાંથી પસાર થતી વખતે દવાઓનું ચયાપચય થઈ શકે છે. આ પ્રક્રિયા, જેને ફર્સ્ટ-પાસ ઈફેક્ટ કહેવાય છે, તે દવાની જૈવઉપલબ્ધતા ઘટાડે છે.
દવાઓના પ્રથમ-પાસ ચયાપચયની હદ આપેલ દવા માટે ઉત્સેચકોની મેટાબોલિક ક્ષમતા, મેટાબોલિક પ્રતિક્રિયાઓના દર અને શોષણના દર દ્વારા નક્કી કરવામાં આવે છે. આમ, જો દવાને નાની માત્રામાં મૌખિક રીતે આપવામાં આવે છે, અને એન્ઝાઇમ ક્ષમતા અને ચયાપચયનો દર નોંધપાત્ર હોય છે, તો મોટાભાગની દવા બાયોટ્રાન્સફોર્મ થાય છે, જેનાથી તેની જૈવઉપલબ્ધતામાં ઘટાડો થાય છે. જેમ જેમ દવાનો ડોઝ વધે છે તેમ, ફર્સ્ટ-પાસ મેટાબોલિઝમમાં સામેલ એન્ઝાઈમેટિક સિસ્ટમ્સ સંતૃપ્ત થઈ શકે છે અને દવાની જૈવઉપલબ્ધતા વધે છે.
દવાઓ કે જે યકૃત દ્વારા "પ્રથમ પાસ અસર" ધરાવે છે
અલ્પ્રેનોલોલ |
આઇસોપ્રોટેરેનોલ |
ઓક્સપ્રેનોલોલ |
એલ્ડોસ્ટેરોન |
કોર્ટિસોન |
કાર્બનિક નાઈટ્રેટ્સ |
એસિટિલસાલિસિલિક |
લેબેટાલોલ |
પેન્ટાઝોસીન |
લિડોકેઇન |
પ્રોપ્રાનોલોલ |
|
વેરાપામિલ |
મેટ્રોપ્રોલ |
રિસર્પાઈન |
હાઇડ્રેલેઝિન |
ફેનાસેટિન |
|
મેટોક્લોપામાઇડ |
ફ્લોરોરાસિલ |
|
ઇમિપ્રામિન |
મિથાઈલટેસ્ટોસ્ટેરોન |
માઇક્રોસોમલ ઓક્સિડેશનના પ્રેરક (એલ. ઇ. ખોલોડોવ, વી. પી. યાકોવલેવ અનુસાર)
એન્ટિપાયરિન |
ગ્લુટેથિમાઇડ |
બાર્બિટ્યુરેટ્સ: |
ડાયઝેપામ* |
અમીબાર્બિટલ |
કાર્બામાઝેપિન |
apobarbital |
મેપ્રોબેમેટ* |
બાર્બિટલ |
રિફામ્પિસિન |
બ્યુટોબાર્બીટલ |
સ્પિરોનોલેક્ટોન* |
વિનબાર્બીટલ |
ટ્રાયસાયક્લિક એન્ટીડિપ્રેસન્ટ્સ |
હેપ્ટાબાર્બીટલ |
(કેટલાક) |
સેકોબાર્બીટલ |
ફેનીટોઈન |
ફેનોબાર્બીટલ |
ક્લોરીમીપ્રામિન |
સંભવતઃ ઉત્સેચકોને પ્રેરિત કરવાની ક્ષમતા ધરાવે છે.
દવાઓ, જેનું બાયોટ્રાન્સફોર્મેશન શરીરમાં દવાઓના પ્રભાવ હેઠળ ઝડપી બને છે - એન્ઝાઇમ ઇન્ડ્યુસર્સ (ફેનોબાર્બીટલ, રિફામ્પિસિન, ફેનિટોઇન)
ફેનોબાર્બીટલ |
રિફામ્પિસિન |
ફેનીટોઈન |
એમીડોપાયરિન |
એન્ટિપાયરિન |
એન્ટિપાયરિન |
અમીનાઝીન |
વોરફરીન |
હાઇડ્રોકોર્ટિસોન |
એન્ટિપાયરિન |
હેક્સોબાર્બીટલ |
ડેક્સામેથાસોન |
વોરફરીન |
હાઇડ્રોકોર્ટિસોન |
ડિજીટોક્સિન |
હાઇડ્રોકોર્ટિસોન |
ગ્લાયકોડિયાઝિન |
ડીક્યુમરિન |
ગ્રીસોફુલવિન |
થાઇરોક્સિન |
|
ડાયઝેપામ |
ડિજીટોક્સિન |
ફેનીટોઈન |
ડિજીટોક્સિન |
||
ડીક્યુમરિન |
નોરેથિસ્ટેરોન |
|
ડોક્સીસાયક્લાઇન |
ગર્ભનિરોધક લેવામાં આવે છે |
|
નાઇટ્રોગ્લિસરીન |
અંદર જોર |
|
ગર્ભનિરોધક લેવામાં આવે છે |
રિફામ્પિસિન |
|
અંદર ધોવાઇ |
ટોલ્બુટામાઇડ |
વિષય: "દવાઓનું બાયોટ્રાન્ફોર્મેશન"
1. શરીરમાં ઝેનોબાયોટિક્સના બાયોટ્રાન્સફોર્મેશનનો ખ્યાલ. વિદેશી સંયોજનો તરીકે દવાઓ.
2. શરીરમાં ઔષધીય સંયોજનોના પેસેજ (ફાર્માકોકીનેટિક્સ) ના તબક્કા (શોષણ, વિતરણ, બાયોટ્રાન્સફોર્મેશન, રીસેપ્ટર્સ સાથે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા, ઉત્સર્જન). ફાર્માકોકીનેટિક્સના તબક્કાઓને અસર કરતા પરિબળો.
3. જઠરાંત્રિય માર્ગના ઉત્સેચકો અને સુક્ષ્મસજીવો દ્વારા ઔષધીય પદાર્થોનું રૂપાંતર.
4. દવાઓનું શોષણ, જૈવિક પટલ દ્વારા પસાર થવું. સમગ્ર પટલમાં પદાર્થોના પરિવહનને પ્રભાવિત કરતા પરિબળો.
5. રક્ત પરિવહન પ્રણાલી દ્વારા દવાઓનું બંધન. ચોક્કસ અને બિન-વિશિષ્ટ રક્ત પરિવહન પ્રણાલીઓ.
6. શરીરમાં ઝેનોબાયોટિક્સના બાયોટ્રાન્સફોર્મેશનના બે તબક્કાઓ (પદાર્થો સાથે થતી પ્રતિક્રિયાઓનો સાર).
7. લીવર કોશિકાઓના એન્ડોપ્લાઝમિક રેટિક્યુલમ. માઇક્રોસોમલ હાઇડ્રોક્સિલેશન સિસ્ટમ્સ.
8. હાઇડ્રોક્સિલેટીંગ (ફ્રી) ઓક્સિડેશનની સાંકળમાં ઇલેક્ટ્રોનનું સ્થાનાંતરણ. અંતિમ ઉત્પાદનો. ઓક્સિજન અને NADPH ની ભૂમિકા.
9. સાયટોક્રોમ P450. ઝેનોબાયોટિક્સના ચયાપચયમાં લાક્ષણિકતાઓ અને ભૂમિકા. સાયટોક્રોમ P450 (સ્કીમ) ની ભાગીદારી સાથે સબસ્ટ્રેટના હાઇડ્રોક્સિલેશનની પદ્ધતિ.
10. ઔષધીય પદાર્થોના બાયોટ્રાન્સફોર્મેશનના તબક્કા I પ્રતિક્રિયાઓના મુખ્ય પ્રકારો (એલિફેટિક અને સુગંધિત સંયોજનોનું સી-હાઈડ્રોક્સિલેશન, ડિમિનેશન, ડીલકીલેશન, ઘટાડો). પ્રતિક્રિયાઓના ઉદાહરણો.
11. ડ્રગ ચયાપચય (સંયોજન) ના તબક્કા II પ્રતિક્રિયાઓ - મેથિલેશન, એસિટિલેશન, સલ્ફેશન, ગ્લુકોરોનાઇડ્સનું નિર્માણ, પેપ્ટાઇડ જોડાણ. પ્રતિક્રિયાઓના ઉદાહરણો.
12. ઔષધીય પદાર્થોના બાયોટ્રાન્સફોર્મેશનને પ્રભાવિત કરતા પરિબળો.
33.1. સામાન્ય લાક્ષણિકતાઓ.
ઝેનોબાયોટીક્સ(વિદેશી સંયોજનો) - કુદરતી અથવા કૃત્રિમ પદાર્થો કે જે શરીરમાં ઊર્જાના સ્ત્રોત અથવા પેશીઓના માળખાકીય ઘટકો તરીકે ઉપયોગમાં લેવાતા નથી. પદાર્થોની આ શ્રેણીમાં ઘણી દવાઓ, તેમજ છોડના રક્ષણ માટે વપરાતા સંયોજનો, જંતુનાશકો, ઔદ્યોગિક કચરો, ખાદ્ય ઉમેરણો, રંગો, ફ્લેવરિંગ એજન્ટ્સ, પ્રિઝર્વેટિવ્સ અને કોસ્મેટિક કમ્પોઝિશનનો સમાવેશ થઈ શકે છે. ઝેનોબાયોટીક્સ જે શરીરમાં પ્રવેશ કરે છે, એક નિયમ તરીકે, પેશીઓમાં પરિભ્રમણના સમગ્ર સમયગાળા દરમિયાન યથાવત રહેતું નથી, પરંતુ ચોક્કસ રાસાયણિક પરિવર્તનોમાંથી પસાર થાય છે. આ રૂપાંતરણોનો સંદર્ભ આપવા માટે વપરાતો શબ્દ છે "બાયોટ્રાન્સફોર્મેશન"અથવા "ઝેનોબાયોટીક્સનું ચયાપચય". શરીરમાં દાખલ ઝેનોબાયોટિક્સના રૂપાંતર ઉત્પાદનોને ચયાપચય કહેવામાં આવે છે. તેઓ ફાર્માકોલોજિકલ અથવા ટોક્સિકોલોજિકલ રીતે વધુ સક્રિય હોઈ શકે છે, પરંતુ વધુ વખત તેમની પ્રવૃત્તિ ઓછી હોય છે અથવા તે સંપૂર્ણપણે ગુમાવે છે.
મોટાભાગના કિસ્સાઓમાં બાયોટ્રાન્સફોર્મેશન એન્ઝાઇમના નિયંત્રણ હેઠળ કરવામાં આવે છે. બિન-એન્ઝાઇમેટિક પરિવર્તન પણ શક્ય છે, ઉદાહરણ તરીકે, ગેસ્ટ્રિક જ્યુસના હાઇડ્રોક્લોરિક એસિડની ક્રિયા હેઠળ હાઇડ્રોલિસિસ. ઝેનોબાયોટિક્સના ચયાપચયમાં સામેલ ઉત્સેચકો મુખ્યત્વે યકૃતમાં સ્થાનીકૃત હોય છે, જો કે આંતરડા, ફેફસાં, કિડની, ત્વચા અને અન્ય પેશીઓના ઉત્સેચકો મહત્વપૂર્ણ ભૂમિકા ભજવી શકે છે.
બાયોટ્રાન્સફોર્મેશન એ દવાઓની સાંદ્રતા અને પેશીઓમાં તેની જાળવણીની અવધિને અસર કરતા પરિબળોમાંનું એક છે. શરીરમાં ડ્રગની સાંદ્રતા શોષણ, લોહી અને પેશીઓમાં વિતરણ અને ઉત્સર્જનની પ્રક્રિયાઓથી પણ પ્રભાવિત થાય છે. આ પરિબળોના સંયોજનનો અભ્યાસ ફાર્માકોલોજીના વિશેષ ક્ષેત્ર દ્વારા કરવામાં આવે છે - ફાર્માકોકીનેટિક્સ.
|
33.2. જઠરાંત્રિય માર્ગમાં ઝેનોબાયોટિક્સના પરિવર્તન. પાચનતંત્ર અને આંતરડાના સુક્ષ્મસજીવોના ઉત્સેચકો સાથે સંકળાયેલી પ્રતિક્રિયાઓ ઝેનોબાયોટિક્સના ચયાપચયમાં મહત્વપૂર્ણ ભૂમિકા ભજવી શકે છે. આ પરિવર્તન દવાઓના શોષણ અને તેમના આગળના ભાગ્યને અસર કરી શકે છે. જઠરાંત્રિય માર્ગમાં થતી પ્રતિક્રિયાઓ ખૂબ જ વૈવિધ્યસભર છે - ગ્લુકોરોનાઇડ્સ, ગ્લાયકોસાઇડ્સ, એસ્ટર્સ, એમાઇડ્સ, ડિમિનેશનની પ્રક્રિયાઓ, ડિહાઇડ્રોક્સિલેશન, ડેકાર્બોક્સિલેશન વગેરેનું હાઇડ્રોલિસિસ. કેટલીક દવાઓ ખાસ કરીને એ હકીકતને ધ્યાનમાં રાખીને બનાવવામાં આવે છે કે તેમના સક્રિય સિદ્ધાંત ફક્ત જઠરાંત્રિય માર્ગમાં પ્રકાશિત થાય છે. ઉદાહરણ તરીકે, એન્ટિબાયોટિક ક્લોરામ્ફેનિકોલખૂબ જ કડવો સ્વાદ છે. આનાથી તેના ઉપયોગમાં અસુવિધા થાય છે, ખાસ કરીને બાળરોગની પ્રેક્ટિસમાં. તેથી, ક્લોરામ્ફેનિકોલનો ઉપયોગ સ્ટીઅરિક એસિડ એસ્ટરના સ્વરૂપમાં થાય છે (લેવોમીસેટિન સ્ટીઅરેટ),જે બેસ્વાદ છે. આંતરડામાં, એસ્ટરનું હાઇડ્રોલિસિસ સ્વાદુપિંડના લિપેઝની ક્રિયા હેઠળ થાય છે અને દવા સક્રિય બને છે. દવા સલાઝોપીરીડાઝિનઆંતરડાના સુક્ષ્મસજીવોમાંથી એઝોરેડક્ટેઝના પ્રભાવ હેઠળ, તે ઘટાડાયુક્ત ક્લીવેજમાંથી પસાર થાય છે, જે એન્ટીબેક્ટેરિયલ સલ્ફોનામાઇડ બનાવે છે સલ્ફાપીરીડાઝિન અને 5-એમિનોસાલિસિલિક એસિડ,બળતરા વિરોધી અસર ધરાવે છે. આ ચયાપચયની સંયુક્ત ક્રિયાના પરિણામે, અસરકારક રીતે સારવાર કરવી શક્ય છે, ઉદાહરણ તરીકે, અલ્સેરેટિવ કોલાઇટિસ. |
33.3. પેશીઓમાં દવાઓનું શોષણ અને વિતરણ.
ડ્રગ સંયોજનો શરીરમાં સંખ્યાબંધ જૈવિક પટલને દૂર કરે છે (ત્વચાના કોષો, આંતરડાના ઉપકલા, શ્વસન માર્ગ, વગેરે.) આ કિસ્સામાં, કોશિકાઓમાં પદાર્થોના સ્થાનાંતરણને શોષણ કહેવામાં આવે છે, અને વિરુદ્ધ દિશામાં - પદાર્થનું પ્રકાશન. દવાઓ મુખ્યત્વે નિષ્ક્રિય પરિવહન દ્વારા પટલમાં પ્રવેશ કરે છે - ઊર્જા વપરાશ વિના વાહકોનો ઉપયોગ કરીને સરળ અથવા સુવિધાયુક્ત પ્રસાર. ઝેનોબાયોટીક્સનું શોષણ મુખ્યત્વે લિપિડ અથવા પાણીમાં રહેલા પદાર્થોની દ્રાવ્યતા અને તેમના પરમાણુઓના વિયોજનની ડિગ્રી દ્વારા પ્રભાવિત થાય છે.
શરીરમાં દવાઓનું વિતરણ અસમાન છે, મોટે ભાગે પસંદગીયુક્ત રીતે થાય છે અને તે પટલની બંને બાજુના pH માં તફાવત, ચરબીમાં રહેલા પદાર્થોની દ્રાવ્યતા અને પેશીઓના પ્રોટીન સાથે જોડાવા માટે પદાર્થોની ક્ષમતા પર આધાર રાખે છે. ઉદાહરણ તરીકે, ત્વચા, વાળ, નખનું પ્રોટીન કેરાટિનપસંદગીપૂર્વક બાંધે છે આર્સેનિકતેથી, સામગ્રી વ્યાખ્યાયિત તરીકેનખ અને વાળમાં આર્સેનિક ઝેરનું નિદાન કરવા માટે ઉપયોગ કરી શકાય છે. કિરણોત્સર્ગીનું પસંદગીયુક્ત સંચય આયોડિન 131આઈથાઇરોઇડ ગ્રંથિમાંઆ ગ્રંથિના રોગોના નિદાન અને તેમની સારવાર માટે વપરાય છે.
એડિપોઝ પેશીમાંચરબી-દ્રાવ્ય સંયોજનો એકઠા થઈ શકે છે (દા.ત. ડાયથિલ ઈથર).કેટલીક દવાઓ પ્રાધાન્યરૂપે પેશીઓમાં એકઠા થાય છે મગજ,નર્વસ સિસ્ટમ પર તેમની મુખ્ય અસરનું કારણ શું છે (ઉદાહરણ તરીકે, chlorpromazine).
33.4. લોહી અને પેશીઓમાં દવાઓના ટ્રાન્સફર માટે પરિવહન પ્રણાલી.
મુખ્ય ઘટકો જે દવાઓને લોહી અને પેશીઓમાં બાંધે છે તે પ્રોટીન છે. લોહીના પ્લાઝ્મા પ્રોટીન સાથે દવાઓના બંધનનો સૌથી વધુ સંપૂર્ણ અભ્યાસ કરવામાં આવ્યો છે. લોહીમાં, વિશિષ્ટ અને બિન-વિશિષ્ટ પ્રોટીન પરિવહન પ્રણાલીઓને અલગ પાડવામાં આવે છે.
33.4.1. ચોક્કસ રક્ત પરિવહન સિસ્ટમો.આમાં α- અને β-ગ્લોબ્યુલિન અપૂર્ણાંકના પ્રોટીનનો સમાવેશ થાય છે, જે અંતર્જાત શારીરિક રીતે સક્રિય સંયોજનોને બાંધે છે અને પરિવહન કરે છે. થાઇરોઇડ હોર્મોન થાઇરોક્સિન,ઉદાહરણ તરીકે, સાથે ચોક્કસ સંકુલ બનાવે છે થાઇરોક્સિન-બંધનકર્તા ગ્લોબ્યુલિન,એડ્રેનલ હોર્મોન્સ કોર્ટિસોલ અને કોર્ટીકોસ્ટેરોન - ટ્રાન્સકોર્ટિન સાથે,સેક્સ હોર્મોન્સ ટેસ્ટોસ્ટેરોન અને એસ્ટ્રાડીઓલ - સેક્સ સ્ટીરોઈડ-બંધનકર્તા ગ્લોબ્યુલિન સાથે.આયનો ગ્રંથિપરિવહન ટ્રાન્સફરીનઆયનો તાંબુ એ સેરુલોપ્લાઝમીન છે, હેમ એ હિમોપેક્સિન છે અને ગ્લોબિન એ હેપ્ટોગ્લોબિન છે.ચરબી-દ્રાવ્ય પદાર્થોનું પરિવહન કરી શકાય છે લિપોપ્રોટીનલોહી
33.4.2. બિન-વિશિષ્ટ રક્ત પરિવહન પ્રણાલીઓ.બિન-વિશિષ્ટ રક્ત પરિવહન પ્રણાલીનો મુખ્ય પ્રતિનિધિ સીરમ છે આલ્બ્યુમેનઆ પ્રોટીન લગભગ તમામ એક્ઝોજેનસ અને એન્ડોજેનસ લો-મોલેક્યુલર પદાર્થોને બાંધી શકે છે, જે મોટે ભાગે તેના પરમાણુની રચના અને પરમાણુમાં મોટી સંખ્યામાં હાઇડ્રોફોબિક પ્રદેશોને સરળતાથી બદલવાની ક્ષમતાને કારણે છે.
વિવિધ પદાર્થો બિન-સહસંયોજક બોન્ડ્સ દ્વારા રક્ત આલ્બ્યુમિન સાથે જોડાય છે: હાઇડ્રોજન, આયનીય, હાઇડ્રોફોબિક. આ કિસ્સામાં, પદાર્થોના વિવિધ જૂથો આલ્બ્યુમિનનાં ચોક્કસ જૂથો સાથે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરે છે, જેના કારણે તેના પરમાણુની રચનામાં લાક્ષણિક ફેરફારો થાય છે. એવો એક વિચાર છે કે જે પદાર્થો લોહીના પ્રોટીન સાથે ચુસ્તપણે જોડાય છે તે સામાન્ય રીતે પિત્ત સાથે યકૃત દ્વારા વિસર્જન કરવામાં આવે છે, અને જે પદાર્થો પ્રોટીન સાથે નબળા સંકુલ બનાવે છે તે કિડની દ્વારા પેશાબમાં વિસર્જન થાય છે.
લોહીના પ્રોટીન સાથે દવાઓનું બંધન પેશીઓમાં તેમના ઉપયોગના દરને ઘટાડે છે અને લોહીના પ્રવાહમાં ચોક્કસ અનામત બનાવે છે. એ નોંધવું રસપ્રદ છે કે હાયપોઆલ્બ્યુમિનેમિયા ધરાવતા દર્દીઓમાં, લક્ષ્ય કોશિકાઓ માટે ક્ષતિગ્રસ્ત પરિવહનને કારણે દવાઓનું સંચાલન કરવામાં આવે ત્યારે પ્રતિકૂળ પ્રતિક્રિયાઓ વધુ સામાન્ય છે.
33.4.3. ઇન્ટ્રાસેલ્યુલર ટ્રાન્સપોર્ટ સિસ્ટમ્સ.યકૃતના કોષો અને અન્ય અવયવોના સાયટોપ્લાઝમમાં વાહક પ્રોટીન હોય છે, જે અગાઉ તરીકે નિયુક્ત કરવામાં આવ્યા હતા. વાય- અને Z પ્રોટીનઅથવા લિગાન્ડિન્સહવે તે સ્થાપિત થઈ ગયું છે કે આ પ્રોટીન ગ્લુટાથિઓન-એસ-ટ્રાન્સફેરેઝના વિવિધ આઇસોએન્ઝાઇમ્સ છે. આ પ્રોટીન મોટી સંખ્યામાં વિવિધ સંયોજનોને બાંધે છે: બિલીરૂબિન, ફેટી એસિડ્સ, થાઇરોક્સિન, સ્ટેરોઇડ્સ, કાર્સિનોજેન્સ, એન્ટિબાયોટિક્સ (બેન્ઝિલપેનિસિલિન, સેફાઝોલિન, ક્લોરામ્ફેનિકોલ, જેન્ટામિસિન). આ સ્થાનાંતરણો રક્ત પ્લાઝ્મામાંથી હિપેટોસાયટ્સ દ્વારા યકૃતમાં આ પદાર્થોના પરિવહનમાં ભૂમિકા ભજવવા માટે જાણીતા છે.
5. ઝેનોબાયોટિક મેટાબોલિઝમના તબક્કાઓ.
ઝેનોબાયોટિક્સના ચયાપચયમાં બે તબક્કાઓ (તબક્કાઓ) શામેલ છે:
1) ફેરફારનો તબક્કો- ઝેનોબાયોટિકની રચનાને બદલવાની પ્રક્રિયા, જેના પરિણામે નવા ધ્રુવીય જૂથો પ્રકાશિત થાય છે અથવા દેખાય છે (હાઇડ્રોક્સિલ, કાર્બોક્સિલ એમાઇન). આ ઓક્સિડેશન, ઘટાડો અને હાઇડ્રોલિસિસ પ્રતિક્રિયાઓના પરિણામે થાય છે. પરિણામી ઉત્પાદનો પ્રારંભિક પદાર્થો કરતાં વધુ હાઇડ્રોફિલિક બને છે.
2) જોડાણ તબક્કો- સહસંયોજક બોન્ડનો ઉપયોગ કરીને સંશોધિત ઝેનોબાયોટિક પરમાણુમાં વિવિધ બાયોમોલેક્યુલ્સને જોડવાની પ્રક્રિયા. આ શરીરમાંથી ઝેનોબાયોટિક્સને દૂર કરવાની સુવિધા આપે છે.
33.5.1. ફેરફારનો તબક્કો
5.1. ફેરફારનો તબક્કો.બાયોટ્રાન્સફોર્મેશનના આ તબક્કાની પ્રતિક્રિયાઓનો મુખ્ય પ્રકાર છે માઇક્રોસોમલ ઓક્સિડેશન.તે monooxygenase ઇલેક્ટ્રોન પરિવહન સાંકળના ઉત્સેચકોની ભાગીદારી સાથે થાય છે. આ ઉત્સેચકો હેપેટોસાયટ્સ (આકૃતિ 1) ના એન્ડોપ્લાઝમિક રેટિક્યુલમના પટલમાં જડિત છે.
33.5.2. ઝેનોબાયોટિક જોડાણ પ્રતિક્રિયાઓ
5.2. ઝેનોબાયોટિક જોડાણ પ્રતિક્રિયાઓ.જોડાણ પ્રતિક્રિયાઓમાં ગ્લુકોરોનાઇડ, સલ્ફેટ, એસિટિલ, મિથાઈલ અને પેપ્ટાઈડ જોડાણનો સમાવેશ થાય છે.
ગ્લુકોરોનાઇડ જોડાણ. પ્રતિક્રિયા ગ્લુકોરોનિલ ટ્રાન્સફરેજ દ્વારા ઉત્પ્રેરિત થાય છે, સહઉત્સેચક એ ગ્લુકોરોનિક એસિડનું સક્રિય સ્વરૂપ છે - uridine-diphosphoglucuronic acid (UDP-glucuronic acid).આલ્કોહોલ, ફિનોલ્સ, કાર્બોક્સિલિક એસિડ, થિઓલ્સ અને એમાઇન્સ પ્રતિક્રિયા આપે છે. એન્ડોજેનસ સબસ્ટ્રેટ્સમાં બિલીરૂબિન, સ્ટીરોઈડ હોર્મોન્સ અને વિટામિન ડીનો સમાવેશ થાય છે. પ્રતિક્રિયાનું ઉદાહરણ ફેનીલગ્લુક્યુરોનાઈડની રચના છે:
સલ્ફેટ જોડાણ. પ્રતિક્રિયા સલ્ફોટ્રાન્સફેરેઝ દ્વારા ઉત્પ્રેરિત થાય છે. સલ્ફેટનું સક્રિય સ્વરૂપ છે 3-ફોસ્ફોએડેનોસિન-5-ફોસ્ફોસલ્ફેટ (FAPS).સબસ્ટ્રેટ્સ મોટેભાગે આલ્કોહોલ અને ફિનોલ્સ હોય છે, ઓછી વાર - એમિનો સંયોજનો. પ્રતિક્રિયાનું ઉદાહરણ ઇન્ડૉક્સિલનું જોડાણ છે, જે ઇન્ડોલના હાઇડ્રોક્સિલેશનના પરિણામે રચાય છે (જુઓ 33.5.1., સુગંધિત સંયોજનોની હાઇડ્રોક્સિલેશન પ્રતિક્રિયાઓ):
આ પ્રતિક્રિયાનું ઉત્પાદન પોટેશિયમ મીઠું છે (પ્રાણી ઇન્ડિકન)કિડની દ્વારા વિસર્જન થાય છે. પેશાબમાં ઇન્ડિકન સામગ્રીના નિર્ધારણનો ઉપયોગ આંતરડામાં પ્રોટીન પ્યુટ્રેફેક્શન પ્રક્રિયાઓની તીવ્રતાનું મૂલ્યાંકન કરવા માટે થઈ શકે છે.
એસિટિલ જોડાણ. એસિટિલેશન એ ઝેનોબાયોટિક અથવા તેના મેટાબોલાઇટના પરમાણુમાં એસિટિક એસિડ અવશેષોનો ઉમેરો છે. મુક્ત એમિનો જૂથ (એલિફેટિક અને સુગંધિત એમાઈન્સ, એમિનો એસિડ, હાઈડ્રાઈઝિન, હાઈડ્રાઈઝાઈડ્સ) ધરાવતા પદાર્થો એસિટિલેશનમાંથી પસાર થાય છે. અંતર્જાત સબસ્ટ્રેટ્સમાં એમિનો શર્કરા (ગ્લુકોસામાઇન, ગેલેક્ટોસામાઇન) અને બાયોજેનિક એમાઇન્સનો સમાવેશ થાય છે.
એસિટિલટ્રાન્સફેરેઝ એન્ઝાઇમ્સ એસિટિલેશન પ્રતિક્રિયાઓને ઉત્પ્રેરિત કરે છે; એસિટિલ જૂથના દાતા છે એસિટિલ-કોએ. ઉદાહરણપ્રતિક્રિયાઓ - આઇસોનિયાઝિડનું એસિટિલેશન (આઇસોનિકોટિનોઇલહાઇડરાસાઇડ):
મિથાઈલ જોડાણ (મેથાઈલેશન). મેથિલેશન પ્રતિક્રિયાઓ (મિથાઈલ જૂથનો ઉમેરો) ઉત્સેચકો મેથાઈલટ્રાન્સફેરેઝ અથવા ટ્રાન્સમેથાઈલેસ દ્વારા ઉત્પ્રેરિત થાય છે. મિથાઈલ જૂથનો દાતા એમિનો એસિડ મેથિઓનાઈનનું સક્રિય સ્વરૂપ છે - એસ-એડેનોસિલ્મેથિઓનિન.મેથિલેશન એ કેટલાક અંતર્જાત સબસ્ટ્રેટ્સ (ગુઆનીડીન એસીટેટ, નોરેપીનેફ્રાઇન, ફોસ્ફેટીડીલેથેનોલામાઇન) ની લાક્ષણિકતા છે. ફેનોલ્સ, થિયોલ્સ અને એમાઈન્સ મેથાઈલટ્રાન્સફેરેસ માટે સબસ્ટ્રેટ તરીકે સેવા આપે છે. પ્રતિક્રિયાનું ઉદાહરણ - હિસ્ટામાઇન મેથિલેશન:
ઝેનોબાયોટિક્સના મેથિલેશનમાં અન્ય જોડાણ પ્રતિક્રિયાઓની તુલનામાં એક લક્ષણ છે. મિથાઈલ જૂથના ઉમેરાના પરિણામે, પ્રતિક્રિયા ઉત્પાદન વધુ હાઇડ્રોફિલિક બનતું નથી. તેમ છતાં, મિથાઈલ જોડાણ એક મહત્વપૂર્ણ ભૂમિકા ભજવે છે, કારણ કે અત્યંત પ્રતિક્રિયાશીલ SH અને NH જૂથો મેથિલેશનના પરિણામે દૂર થઈ જાય છે.
પેપ્ટાઇડ જોડાણ - એમિનો એસિડ સાથે ઝેનોબાયોટીક્સ અથવા તેમના ચયાપચયની ક્રિયાપ્રતિક્રિયા (ગ્લાયસીન, ગ્લુટામાઇન, ટૌરિનવગેરે) પેપ્ટાઇડ (એમાઇડ) બોન્ડનો ઉપયોગ કરીને. આ પ્રકારના જોડાણની વિશિષ્ટતા એ છે કે ઝેનોબાયોટિક સક્રિય સ્વરૂપમાં પ્રતિક્રિયા આપે છે (અન્ય પ્રકારના જોડાણમાં બાયોમોલેક્યુલ સક્રિય થાય છે). પેપ્ટાઇડ જોડાણ એ કાર્બોક્સિલ જૂથો ધરાવતા સંયોજનોની લાક્ષણિકતા છે. એક ઉદાહરણ જોડાણ હશે બેન્ઝોઇક એસિડગ્લાયસીન સાથે, રચનામાં પરિણમે છે હિપ્પ્યુરિક એસિડ:
આ પ્રતિક્રિયા એ ક્વિક ટેસ્ટનો આધાર છે, જેનો ઉપયોગ યકૃતના ડિટોક્સિફાઇંગ કાર્યનું મૂલ્યાંકન કરવા માટે થાય છે.
સાથે જોડાણ પ્રતિક્રિયામાં ગ્લાયસીન(H2N-CH2-COOH) અને ટૌરીન(H2N-CH2-CH2-SO3H) પિત્ત એસિડ (ઉદાહરણ તરીકે, કોલિક એસિડ) પણ પ્રવેશ કરે છે, "જોડી સંયોજનો" અથવા સંયોજકો બનાવે છે.
33.6. ઔષધીય પદાર્થોના બાયોટ્રાન્સફોર્મેશનને અસર કરતા પરિબળો.
ડ્રગ ચયાપચયનો દર વિવિધ પરિબળો દ્વારા પ્રભાવિત થઈ શકે છે, જેમાંથી સૌથી મહત્વપૂર્ણ નીચેના છે:
આનુવંશિક પરિબળો. દવાઓના બાયોટ્રાન્સફોર્મેશનનો દર ઝેનોબાયોટિક્સની મેટાબોલિક પ્રતિક્રિયાઓમાં સામેલ ઉત્સેચકોની માત્રા અને પ્રવૃત્તિ પર આધાર રાખે છે. આ ઉત્સેચકોમાં આનુવંશિક ખામીઓ ડ્રગ ચયાપચયના દરમાં ઘટાડો અને તેમની પ્રવૃત્તિ અને ઝેરી ગુણધર્મોમાં વધારો તરફ દોરી જાય છે. ઉદાહરણ તરીકે, એન્ઝાઇમ એરીલામાઇન-એન-એસિટિલટ્રાન્સફેરેસમાં જન્મજાત ખામી, જે આઇસોનિયાઝિડને નિષ્ક્રિય કરે છે (જુઓ 5.2., એસિટિલ જોડાણ પ્રતિક્રિયા), આ દવાની ઝેરીતામાં વધારો કરે છે. ટ્યુબરક્યુલોસિસવાળા દર્દીઓને આઇસોનિયાઝિડ સૂચવતી વખતે આ ધ્યાનમાં લેવું આવશ્યક છે.
ઉંમર. ગર્ભ અને નવજાત બાળકમાં, દવાઓને તટસ્થ કરવા માટેની એન્ઝાઇમ સિસ્ટમ્સ નબળી રીતે કાર્ય કરે છે, કારણ કે યકૃતના કોષો થોડી માત્રામાં ઉત્સેચકો ઉત્પન્ન કરે છે. આમ, નવજાત શિશુમાં ગ્લુકોરોનાઇડ જોડાણનો નીચો દર ક્ષતિગ્રસ્ત બિલીરૂબિન તટસ્થતા તરફ દોરી જાય છે અને શારીરિક કમળોના વિકાસનું કારણ બને છે. વૃદ્ધાવસ્થામાં, બાહ્ય રાસાયણિક સંયોજનોના ચયાપચયને ઉત્પ્રેરિત કરતી એન્ઝાઇમ સિસ્ટમ્સની પ્રવૃત્તિ પણ ઓછી થાય છે. પરિણામે, ઘણી દવાઓ પ્રત્યે શરીરની સંવેદનશીલતા વધે છે.
ફ્લોર. પ્રાણીઓના પ્રયોગો દર્શાવે છે કે વિદેશી સંયોજનોનું બાયોટ્રાન્સફોર્મેશન સ્ત્રીઓ કરતાં પુરુષોમાં વધુ તીવ્રતાથી થાય છે. દેખીતી રીતે, આ એ હકીકતને કારણે છે કે એન્ડ્રોજેન્સ (પુરુષ સેક્સ હોર્મોન્સ) એ ઝેનોબાયોટિક્સના ઓક્સિડેશન અને જોડાણની મોનોક્સીજેનેઝ સાંકળના ઉત્સેચકોના પ્રેરક છે, અને એસ્ટ્રોજેન્સ (સ્ત્રી સેક્સ હોર્મોન્સ) આ ઉત્સેચકોની પ્રવૃત્તિને અટકાવે છે.
આહાર. પ્રોટીન ભૂખમરો એન્ડોપ્લાઝમિક રેટિક્યુલમ એન્ઝાઇમના સંશ્લેષણમાં વિક્ષેપ અને માઇક્રોસોમલ ઓક્સિડેશન અને ઝેનોબાયોટિક્સના જોડાણના દરમાં ઘટાડો તરફ દોરી જાય છે. તેથી, જો ખોરાકમાં પ્રોટીનનો અભાવ હોય, તો ડ્રગના નશોના ચિહ્નો જોવા મળી શકે છે. લિપોટ્રોપિક પરિબળોની ઉણપ પણ ઝેનોબાયોટિક્સની બાયોટ્રાન્સફોર્મેશન પ્રક્રિયાઓમાં વિક્ષેપ લાવી શકે છે.
ડ્રગ એડમિનિસ્ટ્રેશનની પદ્ધતિ. પેરેંટલ એડમિનિસ્ટ્રેશન સાથે, ડ્રગ મેટાબોલિઝમનો દર એન્ટરલ એડમિનિસ્ટ્રેશન કરતા નોંધપાત્ર રીતે ઓછો હોય છે, કારણ કે પેરેંટલ એડમિનિસ્ટ્રેશનના કિસ્સામાં, દવા યકૃતને બાયપાસ કરીને સામાન્ય રક્ત પ્રવાહમાં પ્રવેશ કરે છે. તેથી, જ્યારે પેરેંટેરલી સંચાલિત કરવામાં આવે ત્યારે રોગનિવારક અસર પ્રદાન કરવા માટે, દવાની થોડી માત્રા જરૂરી છે.
પેથોલોજીકલ પરિસ્થિતિઓ. જ્યારે વિવિધ પેથોલોજીકલ પ્રક્રિયાઓ દ્વારા લીવર પેરેન્ચાઇમાને નુકસાન થાય છે, ત્યારે દવાઓનું તટસ્થતા ધીમી પડી જાય છે, જે તેમની ઝેરીતામાં વધારો તરફ દોરી જાય છે.
33.7. ઔષધીય પદાર્થોની બાયોટ્રાન્સફોર્મેશનલ અસંગતતા.
સંયોજનમાં દવાઓનો ઉપયોગ કરતી વખતે, અમને અસંગતતાનો સામનો કરવો પડી શકે છે. દવાઓની અસંગતતા આવી શકે છે, ઉદાહરણ તરીકે:
એ) જઠરાંત્રિય માર્ગમાં એકબીજા સાથે તેમજ ખોરાકના ઘટક ભાગો, પાચક રસ અને આંતરડાના માઇક્રોફલોરા સાથે તેમની શારીરિક અથવા રાસાયણિક ક્રિયાપ્રતિક્રિયા દરમિયાન;
b) શોષણ, પેશીઓમાં વિતરણ અને અન્ય દવાઓના નાબૂદી પર કેટલીક દવાઓના પ્રભાવના પરિણામે;
c) સંપૂર્ણ દુશ્મનાવટ સાથે - અન્ય દવાઓના પ્રભાવ હેઠળ ડ્રગની તમામ અસરોને નબળી પાડવી અથવા સંપૂર્ણ દૂર કરવી.
એક ખાસ પ્રકારની દવાની અસંગતતા છે બાયોટ્રાન્સફોર્મેશન (મેટાબોલિક) અસંગતતા- અન્ય દવાઓના એક સાથે અથવા ક્રમિક ઉપયોગના પ્રભાવ હેઠળ દવાના ચયાપચયના દરમાં ફેરફાર. આ બાયોટ્રાન્સફોર્મેશન પ્રક્રિયાઓના પ્રવેગક અને ઘટાડા બંનેમાં પોતાને પ્રગટ કરી શકે છે.
બાયોટ્રાન્સફોર્મેશનનું પ્રવેગક ઇન્ડક્ટરમાઇક્રોસોમલ ઉત્સેચકો. ઇન્ડક્ટર્સમાં શામેલ છે:
a) દવાઓ - ફેનોબાર્બીટલ, બ્યુટાડીઓન, રીઓપીરિન, એમિડોપાયરિન, રિફામ્પિસિન, ફેનિટોઈન, ઈમિપ્રામિન, વગેરે;
b) પુરૂષ સેક્સ હોર્મોન્સ (ટેસ્ટોસ્ટેરોન);
c) પોલિસાયક્લિક એરોમેટિક હાઇડ્રોકાર્બન - 3,4-બેન્ઝપાયરીન, 3-મેથાઈલકોલેન્થ્રેન;
d) ક્લોરિનેટેડ જંતુનાશકો;
e) ઇથેનોલ અને નિકોટિન (લાંબા ગાળાના ઉપયોગ સાથે).
એન્ટિકોએગ્યુલન્ટ વોરફેરીન સાથે ફેનોબાર્બીટલના સંયુક્ત ઉપયોગના ઉદાહરણનો ઉપયોગ કરીને બાયોટ્રાન્સફોર્મેશન અસંગતતાની ઘટનાનો સૌથી વધુ વિગતવાર અભ્યાસ કરવામાં આવ્યો છે.
જ્યારે ફેનોબાર્બીટલ અને વોરફરીન એક સાથે સૂચવવામાં આવે છે, ત્યારે એન્ટીકોએગ્યુલન્ટના ઉચ્ચ ડોઝનો ઉપયોગ જરૂરી છે, કારણ કે આ પરિસ્થિતિઓમાં તે ઝડપથી નિષ્ક્રિય થઈ જાય છે. જો તમે પછી અચાનક ફેનોબાર્બીટલનું વહીવટ બંધ કરો છો, તો વોરફેરિનની એન્ટિકોએગ્યુલન્ટ અસર ઝડપથી વધે છે અને રક્તસ્રાવના વિકાસ તરફ દોરી જાય છે. તેથી, વોરફેરીન જેવા એન્ટીકોએગ્યુલન્ટ્સ સાથે સંયોજનમાં બાર્બિટ્યુરેટ્સનો ઉપયોગ કરવાની સલાહ આપવામાં આવતી નથી.
બાયોટ્રાન્સફોર્મેશનને ધીમું કરવું દવાઓ પ્રભાવ હેઠળ થાય છે અવરોધકોઝેનોબાયોટિક્સના ચયાપચયમાં સામેલ ઉત્સેચકો. આ કિસ્સામાં, લોહીમાં દવાઓની સાંદ્રતા વધે છે. બાયોટ્રાન્સફોર્મેશન ઇન્હિબિટર્સના ઉદાહરણો છે:
a) કાર્બન ટેટ્રાક્લોરાઇડ (CCl4), ક્લોરોફોર્મ (CHCl3), ફ્લોરોટેન;
b) ઓર્ગેનોફોસ્ફેટ જંતુનાશકો;
c) કાર્બન મોનોક્સાઇડ (CO), ઓઝોન, એઝાઇડ્સ, ફોસ્ફાઇન્સ;
ડી) એન્ટિહિસ્ટામાઇન સિમેટાઇડિન.
ઉત્સેચકોના ઉત્પાદનમાં અવરોધ જે દવાઓનો નાશ કરે છે તે પદાર્થોને કારણે પણ થાય છે જે ડીએનએ અને આરએનએના સંશ્લેષણને અટકાવે છે, ઉદાહરણ તરીકે, એન્ટિબાયોટિક્સ પ્યુરોમાસીન અને એક્ટિનોમાસીન ડી.
કેટલીક દવાઓ ઝેનોબાયોટિક્સના બિન-માઈક્રોસોમલ ઓક્સિડેશનને અટકાવી શકે છે. મોનોમાઇન ઓક્સિડેઝ અવરોધકો (ipraside, nialamideવગેરે). તેથી, મોનોમાઇન ઓક્સિડેઝ ઇન્હિબિટર લેતા દર્દીઓને એક સાથે સિમ્પેથોમિમેટિક્સ, ટ્રાયસાયક્લિક એન્ટીડિપ્રેસન્ટ્સનો ઉપયોગ કરવાની અથવા ચીઝ, બીયર, બર્ડ લિવર અને ટાયરામાઇન ધરાવતા અન્ય ખોરાક ખાવાની ભલામણ કરવામાં આવતી નથી.
Xanthine ઓક્સિડેઝ અવરોધક એલોપ્યુરીનોલતે કૃત્રિમ ઝેન્થિન ડેરિવેટિવ્ઝના ચયાપચયને પણ અટકાવે છે, ઉદાહરણ તરીકે, 6-મર્કેપ્ટોપ્યુરિન, તેમની પ્રવૃત્તિ અને ઝેરીતામાં વધારો કરે છે.
30. ડ્રગ બાયોટ્રાન્સફોર્મેશનનું ક્લિનિકલ મહત્વ. દવાઓના બાયોટ્રાન્સફોર્મેશન પર લિંગ, ઉંમર, શરીરનું વજન, પર્યાવરણીય પરિબળો, ધૂમ્રપાન, દારૂનો પ્રભાવ.
ડ્રગ બાયોટ્રાન્સફોર્મેશનનું ક્લિનિકલ મહત્વ : કારણ કે રક્ત અને પેશીઓમાં અસરકારક સાંદ્રતા હાંસલ કરવા માટે જરૂરી માત્રા અને વહીવટની આવર્તન દર્દીઓમાં વિતરણ, ચયાપચય દર અને દવાઓના નિરાકરણમાં વ્યક્તિગત તફાવતોને કારણે બદલાઈ શકે છે; ક્લિનિકલ પ્રેક્ટિસમાં તેને ધ્યાનમાં લેવું મહત્વપૂર્ણ છે.
દવાઓના બાયોટ્રાન્સફોર્મેશન પર વિવિધ પરિબળોનો પ્રભાવ:
અ) યકૃતની કાર્યાત્મક સ્થિતિ: તેના રોગો સાથે, દવાની મંજૂરી સામાન્ય રીતે ઘટે છે, અને અર્ધ જીવન વધે છે.
b) પર્યાવરણીય પરિબળોનો પ્રભાવ: ધૂમ્રપાન સાયટોક્રોમ P450 ના ઇન્ડક્શનને પ્રોત્સાહન આપે છે, જેના પરિણામે માઇક્રોસોમલ ઓક્સિડેશન દરમિયાન ડ્રગ મેટાબોલિઝમ ઝડપી બને છે.
વી) શાકાહારીઓ માટેદવાઓનું બાયોટ્રાન્સફોર્મેશન ધીમું થાય છે
ડી) વૃદ્ધ અને યુવાન દર્દીઓ દવાઓની ફાર્માકોલોજિકલ અથવા ઝેરી અસરો પ્રત્યે વધેલી સંવેદનશીલતા દ્વારા વર્ગીકૃત થયેલ છે (વૃદ્ધ લોકોમાં અને 6 મહિનાથી ઓછી ઉંમરના બાળકોમાં, માઇક્રોસોમલ ઓક્સિડેશનની પ્રવૃત્તિમાં ઘટાડો થાય છે)
e) પુરુષોમાં, કેટલીક દવાઓનું ચયાપચય સ્ત્રીઓ કરતાં વધુ ઝડપથી થાય છે, કારણ કે એન્ડ્રોજેન્સ માઇક્રોસોમલ લિવર એન્ઝાઇમ્સ (ઇથેનોલ) ના સંશ્લેષણને ઉત્તેજિત કરે છે
e) ઉચ્ચ પ્રોટીન સામગ્રી અને તીવ્ર શારીરિક પ્રવૃત્તિ: ડ્રગ ચયાપચયની ગતિ.
અને) દારૂ અને સ્થૂળતાદવા ચયાપચય ધીમું
31. દવાઓની મેટાબોલિક ક્રિયાપ્રતિક્રિયા. તેમના બાયોટ્રાન્સફોર્મેશનને અસર કરતા રોગો.
દવાઓની મેટાબોલિક ક્રિયાપ્રતિક્રિયા:
1) ડ્રગ મેટાબોલિઝમ એન્ઝાઇમ્સનું ઇન્ડક્શન - તેમના પર અમુક દવાઓના પ્રભાવને કારણે તેમની માત્રા અને પ્રવૃત્તિમાં સંપૂર્ણ વધારો. ઇન્ડક્શન દવાના ચયાપચયના પ્રવેગ તરફ દોરી જાય છે અને (સામાન્ય રીતે, પરંતુ હંમેશા નહીં) તેમની ફાર્માકોલોજિકલ પ્રવૃત્તિમાં ઘટાડો તરફ દોરી જાય છે (રિફામ્પિસિન, બાર્બિટ્યુરેટ્સ - સાયટોક્રોમ P450 ના પ્રેરક)
2) ડ્રગ મેટાબોલિઝમ એન્ઝાઇમ્સનું નિષેધ - ચોક્કસ ઝેનોબાયોટિક્સના પ્રભાવ હેઠળ મેટાબોલિક એન્ઝાઇમ્સની પ્રવૃત્તિને અવરોધે છે:
a) સ્પર્ધાત્મક ચયાપચયની ક્રિયાપ્રતિક્રિયા - ચોક્કસ ઉત્સેચકો માટે ઉચ્ચ આકર્ષણ ધરાવતી દવાઓ આ ઉત્સેચકો (વેરાપામિલ) માટે ઓછી આકર્ષણ ધરાવતી દવાઓના ચયાપચયને ઘટાડે છે.
b) સાયટોક્રોમ P450 (સાયમેડીન) ના ચોક્કસ આઇસોએન્ઝાઇમના સંશ્લેષણને પ્રેરિત કરતા જનીન સાથે બંધન
c) સાયટોક્રોમ P450 આઇસોએન્ઝાઇમ્સ (ફ્લેવોનોઇડ્સ) ની સીધી નિષ્ક્રિયતા
દવાઓના ચયાપચયને અસર કરતા રોગો:
a) કિડનીના રોગો (ક્ષતિગ્રસ્ત રેનલ રક્ત પ્રવાહ, તીવ્ર અને ક્રોનિક કિડની રોગો, લાંબા ગાળાના રેનલ રોગોના પરિણામો)
b) યકૃતના રોગો (પ્રાથમિક અને આલ્કોહોલિક સિરોસિસ, હેપેટાઇટિસ, હેપેટોમાસ)
c) જઠરાંત્રિય માર્ગ અને અંતઃસ્ત્રાવી અંગોના રોગો
c) અમુક દવાઓ પ્રત્યે વ્યક્તિગત અસહિષ્ણુતા (એસિટિલેશન એન્ઝાઇમનો અભાવ - એસ્પિરિન અસહિષ્ણુતા)
32. શરીરમાંથી દવાઓ દૂર કરવા માટેના માર્ગો અને પદ્ધતિઓ. ડ્રગના ઉત્સર્જનને નિયંત્રિત કરવાની શક્યતાઓ.
ડ્રગ દૂર કરવાના માર્ગો અને પદ્ધતિઓ:યકૃત અને કિડની અને કેટલાક અન્ય અંગો દ્વારા દવાઓને દૂર કરવી:
a) ગાળણ, સ્ત્રાવ, પુનઃશોષણ દ્વારા કિડની
b) બાયોટ્રાન્સફોર્મેશન દ્વારા યકૃત, પિત્ત સાથે ઉત્સર્જન
c) ફેફસાં, લાળ, પરસેવો, દૂધ વગેરે દ્વારા. સ્ત્રાવ, બાષ્પીભવન દ્વારા
દવા ઉપાડવાની પ્રક્રિયાઓનું સંચાલન કરવાની શક્યતાઓ:
1. pH નિયંત્રણ: આલ્કલાઇન પેશાબ એસિડિક સંયોજનોના ઉત્સર્જનમાં વધારો કરે છે, અને એસિડિક પેશાબ મૂળભૂત સંયોજનોના ઉત્સર્જનને વધારે છે
2. choleretic દવાઓનો ઉપયોગ (cholenzym, allochol)
3. હેમોડાયલિસિસ, પેરીટોનિયલ ડાયાલિસિસ, હેમોસોર્પ્શન, લિમ્ફોસોર્પ્શન
4. ફરજિયાત મૂત્રવર્ધક પદાર્થ (IV NaCl અથવા પાણીના ભાર માટે ગ્લુકોઝ + ફ્યુરોસેમાઇડ અથવા મેનિટોલ)
5. ગેસ્ટ્રિક લેવેજ, એનિમાનો ઉપયોગ
33. ફાર્માકોલોજીમાં રીસેપ્ટર્સની વિભાવના, રીસેપ્ટર્સની પરમાણુ પ્રકૃતિ, દવાની ક્રિયાની સિગ્નલિંગ મિકેનિઝમ્સ (ટ્રાન્સમેમ્બ્રેન સિગ્નલિંગના પ્રકારો અને બીજા સંદેશવાહક).
રીસેપ્ટર્સ -કોષ અથવા જીવતંત્રના પરમાણુ ઘટકો જે દવા સાથે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરે છે અને બાયોકેમિકલ ઘટનાઓની શ્રેણીને પ્રેરિત કરે છે જે ફાર્માકોલોજિકલ અસરના વિકાસ તરફ દોરી જાય છે.
ફાર્માકોલોજીમાં રીસેપ્ટર્સનો ખ્યાલ:
1. રીસેપ્ટર્સ ડ્રગની ક્રિયાના માત્રાત્મક પેટર્ન નક્કી કરે છે
2. રીસેપ્ટર્સ ડ્રગની ક્રિયાની પસંદગી માટે જવાબદાર છે
3. રીસેપ્ટર્સ ફાર્માકોલોજિકલ વિરોધીઓની ક્રિયામાં મધ્યસ્થી કરે છે
રીસેપ્ટર્સની વિભાવના એ દવાઓના લક્ષિત ઉપયોગ માટેનો આધાર છે જે નિયમનકારી, બાયોકેમિકલ પ્રક્રિયાઓ અને સંચારને અસર કરે છે.
રીસેપ્ટર્સની પરમાણુ પ્રકૃતિ:
1. નિયમનકારી પ્રોટીન, વિવિધ રાસાયણિક સંકેતોની ક્રિયાના મધ્યસ્થી: ચેતાપ્રેષકો, હોર્મોન્સ, ઓટોકોઇડ્સ
2. ઉત્સેચકો અને ટ્રાન્સમેમ્બ્રેન ટ્રાન્સપોર્ટર પ્રોટીન (Na +, K + ATPase)
3. માળખાકીય પ્રોટીન (ટ્યુબ્યુલિન, સાયટોસ્કેલેટલ પ્રોટીન, કોષની સપાટી)
4. પરમાણુ પ્રોટીન અને ન્યુક્લીક એસિડ
દવાની ક્રિયાની સિગ્નલિંગ મિકેનિઝમ્સ:
1) પટલ દ્વારા લિપિડ-દ્રાવ્ય લિગાન્ડ્સનો પ્રવેશ અને અંતઃકોશિક રીસેપ્ટર્સ પર તેમની અસર.
2) સિગ્નલિંગ પરમાણુ ટ્રાન્સમેમ્બ્રેન પ્રોટીનના એક્સ્ટ્રા સેલ્યુલર ડોમેન સાથે જોડાય છે અને તેના સાયટોપ્લાઝમિક ડોમેનની એન્ઝાઈમેટિક પ્રવૃત્તિને સક્રિય કરે છે.
3) સિગ્નલિંગ પરમાણુ આયન ચેનલ સાથે જોડાય છે અને તેના ઉદઘાટનને નિયંત્રિત કરે છે.
4) સિગ્નલિંગ પરમાણુ કોષની સપાટી પરના રીસેપ્ટર સાથે જોડાય છે, જે જી પ્રોટીન દ્વારા અસરકર્તા એન્ઝાઇમ સાથે જોડાયેલું છે. જી પ્રોટીન બીજા મેસેન્જરને સક્રિય કરે છે.
ટ્રાન્સમેમ્બ્રેન સિગ્નલિંગના પ્રકાર:
a) ટાયરોસિન કિનેઝ પ્રવૃત્તિ સાથે અને વગર 1-TMS રીસેપ્ટર્સ દ્વારા
b) જી પ્રોટીન સાથે જોડાયેલા 7-TMS રીસેપ્ટર્સ દ્વારા
c) આયન ચેનલો દ્વારા (લિગાન્ડ-આશ્રિત, વોલ્ટેજ-આશ્રિત, ગેપ જંકશન)
ગૌણ મધ્યસ્થીઓ: cAMP, Ca2+ આયનો, DAG, IP3.
34. ઔષધીય પદાર્થોની ક્રિયાની ભૌતિક-રાસાયણિક અને રાસાયણિક પદ્ધતિઓ.
અ) બાયોસબસ્ટ્રેટ સાથે ભૌતિક-રાસાયણિક ક્રિયાપ્રતિક્રિયા- બિન-ઇલેક્ટ્રોલાઇટ ક્રિયા.
મુખ્ય ફાર્માકોલોજીકલ અસરો: 1) નાર્કોટિક 2) સામાન્ય ડિપ્રેસિવ 3) લકવાગ્રસ્ત 4) સ્થાનિક રીતે બળતરા 5) મેમ્બ્રેનોલિટીક ક્રિયા.
પદાર્થોની રાસાયણિક પ્રકૃતિ: રાસાયણિક રીતે નિષ્ક્રિય હાઇડ્રોકાર્બન, ઇથર્સ, આલ્કોહોલ, એલ્ડીહાઇડ્સ, બાર્બિટ્યુરેટ્સ, ગેસ દવાઓ
ક્રિયાની પદ્ધતિ એ પટલનો ઉલટાવી શકાય તેવું વિનાશ છે.
b) કેમિકલ(મોલેક્યુલર-બાયોકેમિકલ) દવાઓની ક્રિયા કરવાની પદ્ધતિ.
બાયોસબસ્ટ્રેટ સાથે રાસાયણિક ક્રિયાપ્રતિક્રિયાના મુખ્ય પ્રકારો:
નબળા (બિન-સહસંયોજક, ઉલટાવી શકાય તેવી ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ) (હાઇડ્રોજન, આયનીય, મોનોડિપોલ, હાઇડ્રોફોબિક).
સહસંયોજક બોન્ડ્સ (આલ્કિલેશન).
દવાઓની સહસંયોજક ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓનું મહત્વ: ક્રિયા ચોક્કસ છે, વિવેચનાત્મક રીતે રાસાયણિક બંધારણ પર આધાર રાખે છે, અને રીસેપ્ટર્સ પર તેના પ્રભાવ દ્વારા અનુભવાય છે.
35. પરિમાણાત્મક ફાર્માકોલોજીની શરતો અને વિભાવનાઓ: અસર, અસરકારકતા, પ્રવૃત્તિ, એગોનિસ્ટ (સંપૂર્ણ, આંશિક), વિરોધી. પ્રવૃત્તિના ખ્યાલો અને દવાઓની અસરકારકતા વચ્ચેનો ક્લિનિકલ તફાવત.
અસર (પ્રતિભાવ)- ફાર્માકોલોજિકલ એજન્ટ સાથે કોષ, અંગ, સિસ્ટમ અથવા જીવતંત્રની ક્રિયાપ્રતિક્રિયાની પ્રતિક્રિયાની માત્રાત્મક ઉપજ.
કાર્યક્ષમતા- અસર અક્ષ સાથે પ્રતિક્રિયાનું માપ - ફાર્માકોલોજિકલ અસર માટે જૈવિક પ્રણાલીના પ્રતિભાવની તીવ્રતા; આ દવાની તેના માટે શક્ય મહત્તમ અસર કરવાની ક્ષમતા છે. તે. હકીકતમાં, આ અસરની મહત્તમ તીવ્રતા છે જે આપેલ દવાના વહીવટ સાથે પ્રાપ્ત કરી શકાય છે. સંખ્યાત્મક રીતે મૂલ્ય E મહત્તમ દ્વારા વર્ગીકૃત થયેલ છે. ઉચ્ચ E મહત્તમ, દવાની અસરકારકતા વધારે છે
પ્રવૃત્તિ- એકાગ્રતા અક્ષ સાથે ડ્રગ પ્રત્યે સંવેદનશીલતાનું માપ, એફિનિટી (રીસેપ્ટર માટે લિગાન્ડની લાગણી) ની લાક્ષણિકતા દર્શાવે છે, બતાવે છે કે દવાની કઈ માત્રા (એકાગ્રતા) 50% જેટલી પ્રમાણભૂત અસરના વિકાસ માટે સક્ષમ છે. આ દવા માટે મહત્તમ શક્ય. સંખ્યાત્મક રીતે મૂલ્ય EC 50 અથવા ED 50 દ્વારા દર્શાવવામાં આવે છે. દવાની પ્રવૃત્તિ જેટલી વધારે છે, ઉપચારાત્મક અસરને પુનઃઉત્પાદિત કરવા માટે તેની માત્રા ઓછી જરૂરી છે.
કાર્યક્ષમતા: 1=2>3
પ્રવૃત્તિ: 1>3>2
તબીબી કાર્યમાં, પ્રવૃત્તિને બદલે કાર્યક્ષમતા જાણવી વધુ મહત્વપૂર્ણ છે, કારણ કે અમને દવાની શરીરમાં ચોક્કસ અસર કરવાની ક્ષમતામાં વધુ રસ છે.
એગોનિસ્ટ- એક લિગાન્ડ જે રીસેપ્ટર સાથે જોડાય છે અને જૈવિક પ્રતિક્રિયાનું કારણ બને છે, શારીરિક પ્રણાલીનું સક્રિયકરણ. સંપૂર્ણ એગોનિસ્ટ- મહત્તમ પ્રતિસાદ, આંશિક- જ્યારે બધા રીસેપ્ટર્સ કબજે કરવામાં આવે ત્યારે પણ નાની પ્રતિક્રિયા આપે છે.
વિરોધી- લિગાન્ડ્સ કે જે રીસેપ્ટર્સ પર કબજો કરે છે અથવા તેમને એવી રીતે બદલી નાખે છે કે તેઓ અન્ય લિગાન્ડ્સ સાથે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરવાની ક્ષમતા ગુમાવે છે, પરંતુ તે પોતે જૈવિક પ્રતિક્રિયાનું કારણ નથી (એગોનિસ્ટ્સની ક્રિયાને અવરોધિત કરે છે).
પ્રતિ 
સ્પર્ધાત્મક વિરોધીઓ- રીસેપ્ટર્સ સાથે ઉલટાવી શકાય તેવું ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરો અને ત્યાંથી એગોનિસ્ટ્સ સાથે સ્પર્ધા કરો. એગોનિસ્ટની સાંદ્રતામાં વધારો કરવાથી વિરોધીની અસરને સંપૂર્ણપણે દૂર કરી શકાય છે. સ્પર્ધાત્મક પ્રતિસ્પર્ધી એગોનિસ્ટ માટે ડોઝ-ઇફેક્ટ વળાંકને બદલી નાખે છે, EC50 વધારે છે અને Emax ને અસર કરતું નથી.
બિન-સ્પર્ધાત્મક વિરોધીઓ- એગોનિસ્ટ માટે રીસેપ્ટર્સની આકર્ષણને ઉલટાવી શકાય તેવું બદલો, રીસેપ્ટરની સક્રિય સાઇટ સાથે બંધન ઘણીવાર થતું નથી, એગોનિસ્ટની સાંદ્રતામાં વધારો પ્રતિસ્પર્ધીની અસરને દૂર કરતું નથી. બિન-સ્પર્ધાત્મક પ્રતિસ્પર્ધી Emax ઘટાડે છે, EC50 ને બદલતું નથી, અને ડોઝ-ઇફેક્ટ વળાંક વર્ટિકલ અક્ષની તુલનામાં સંકુચિત થાય છે.
36. દવાની ક્રિયાના માત્રાત્મક દાખલાઓ. જૈવિક પ્રણાલીઓના ઘટતા પ્રતિભાવનો કાયદો. ક્લાર્કનું મોડેલ અને તેના પરિણામો. સામાન્ય અને સામાન્ય કોઓર્ડિનેટ્સમાં એકાગ્રતા-અસર સંબંધનું સામાન્ય દૃશ્ય.
ક્લાર્ક-એરિયન્સ મોડેલ:
1. લિગાન્ડ (L) અને રીસેપ્ટર (R) વચ્ચેની ક્રિયાપ્રતિક્રિયા ઉલટાવી શકાય તેવું છે.
2. આપેલ લિગાન્ડ માટેના તમામ રીસેપ્ટર્સ સમકક્ષ અને સ્વતંત્ર છે (તેમની સંતૃપ્તિ અન્ય રીસેપ્ટર્સને અસર કરતી નથી).
3. અસર કબજે કરેલ રીસેપ્ટર્સની સંખ્યાના સીધી પ્રમાણમાં છે.
4. લિગાન્ડ બે અવસ્થામાં અસ્તિત્વ ધરાવે છે: મુક્ત અને રીસેપ્ટર સાથે બંધાયેલ.
A) , જ્યાં Kd એ સંતુલન સ્થિરાંક છે, Ke એ આંતરિક પ્રવૃત્તિ છે.
બી) કારણ કે જો લિગાન્ડ્સની સંખ્યામાં વધારો થાય છે, તો અમુક સમયે તમામ રીસેપ્ટર્સ કબજે કરવામાં આવશે, તો પછી રચાયેલા લિગાન્ડ-રીસેપ્ટર સંકુલની મહત્તમ સંભવિત સંખ્યા સૂત્ર દ્વારા વર્ણવવામાં આવે છે:
= [આર] × 
(1)
લિગાન્ડ સાથે જોડાવા પર રીસેપ્ટર સક્રિયકરણની સંભાવના દ્વારા અસર નક્કી કરવામાં આવે છે, એટલે કે. તેની આંતરિક પ્રવૃત્તિ (Ke), તેથી E = Ke×. આ કિસ્સામાં, અસર Ke=1 પર મહત્તમ અને Ke=0 પર ન્યૂનતમ છે. સ્વાભાવિક રીતે, મહત્તમ અસર Emax = Ke× દ્વારા વર્ણવવામાં આવે છે, આપેલ લિગાન્ડ માટે રીસેપ્ટર્સની કુલ સંખ્યા ક્યાં છે
અસર રીસેપ્ટર્સ [C] પર લિગાન્ડની સાંદ્રતા પર પણ આધાર રાખે છે, તેથી
E = Emax 
(2)
ઉપરોક્ત સંબંધો પરથી તે અનુસરે છે કે EC 50 =Kd
E max એ મહત્તમ અસર છે, B max એ સંકળાયેલ રીસેપ્ટર્સની મહત્તમ સંખ્યા છે, EC 50 એ દવાની સાંદ્રતા છે કે જેના પર મહત્તમ અડધા જેટલી અસર થાય છે, K d એ રીસેપ્ટરમાંથી પદાર્થનું વિયોજન સ્થિરાંક છે, જેમાં 50% રીસેપ્ટર્સ બંધાયેલા છે.
ઘટતી પ્રતિક્રિયાનો કાયદો પેરાબોલિક અવલંબન "એકાગ્રતા - કાર્યક્ષમતા" ને અનુરૂપ છે. દવાઓના ઓછા ડોઝનો પ્રતિભાવ સામાન્ય રીતે ડોઝના સીધા પ્રમાણમાં વધે છે. જો કે, જેમ જેમ ડોઝ વધે છે તેમ તેમ પ્રતિભાવમાં વધારો ઘટતો જાય છે અને આખરે ડોઝ સુધી પહોંચી શકાય છે કે જેના પર પ્રતિભાવમાં વધુ વધારો થતો નથી (આપેલ લિગાન્ડ માટેના તમામ રીસેપ્ટર્સના કબજાને કારણે).
37. દવાઓની અસરમાં ફેરફાર. અસર, સાર અને ક્લિનિકલ એપ્લિકેશનનું ક્રમિક અને ક્વોન્ટમ મૂલ્યાંકન. પ્રાયોગિક અને ક્લિનિકલ પ્રેક્ટિસમાં દવાઓની પ્રવૃત્તિ અને અસરકારકતાના જથ્થાત્મક મૂલ્યાંકન માટેના પગલાં.
તમામ ફાર્માકોલોજીકલ અસરોને બે કેટેગરીમાં વિભાજિત કરી શકાય છે:
અ) ક્રમિક (સતત, અભિન્ન) અસરો- દવાઓની આવી અસરો કે જે માત્રાત્મક રીતે માપી શકાય છે (એન્ટિહાઇપરટેન્સિવ દવાઓની અસર - બ્લડ પ્રેશરના સ્તર દ્વારા). તેઓનું વર્ણન ક્રમિક "ડોઝ-ઇફેક્ટ વળાંક" દ્વારા કરવામાં આવે છે (ફકરો 36 જુઓ), જેના આધારે તમે મૂલ્યાંકન કરી શકો છો: 1) દવા પ્રત્યેની વ્યક્તિગત સંવેદનશીલતા 2) દવાની પ્રવૃત્તિ 3) દવાની મહત્તમ અસરકારકતા
b) ક્વોન્ટમ અસરો- આવી દવાઓની અસરો જે એક અલગ જથ્થા, ગુણાત્મક લક્ષણ છે, એટલે કે. શરતોના માત્ર થોડા પ્રકારો દ્વારા વર્ણવવામાં આવે છે (એનલજેસિક લીધા પછી માથાનો દુખાવો કાં તો હાજર હોય કે ન હોય). ક્વોન્ટમ ડોઝ-ઇફેક્ટ વળાંક વર્ણવવામાં આવે છે, જ્યાં લેવામાં આવેલી દવાની માત્રા પર વસ્તીમાં અસરના અભિવ્યક્તિની અવલંબન નોંધવામાં આવે છે. ડોઝ-રિસ્પોન્સ ગ્રાફમાં ગુંબજ આકારનો દેખાવ છે અને તે ગૌસીયન સામાન્ય વિતરણ વળાંક સમાન છે. ક્વોન્ટમ વળાંકના આધારે, તમે આ કરી શકો છો: 1) દવાની વસ્તી સંવેદનશીલતાનું મૂલ્યાંકન 2) આપેલ ડોઝ પર અસરની હાજરી નોંધો 3) સરેરાશ ઉપચારાત્મક માત્રા પસંદ કરો.
ક્રમિક અને ક્વોન્ટમ ડોઝ-પ્રતિભાવ લાક્ષણિકતાઓ વચ્ચેનો તફાવત:
| પરિમાણ | ક્રમિક વળાંક | ક્વોન્ટમ વળાંક |
| અસરની પ્રકૃતિ | જથ્થાત્મક | ગુણાત્મક |
| બાંધકામની શક્યતા | વ્યક્તિગત માં | વસ્તીમાં |
| એચપી તાકાત | | EC50 (ED50) મૂલ્ય દ્વારા નિર્ધારિત |
| કાર્યક્ષમતા | Emax દ્વારા નિર્ધારિત | વિશેષ વિશ્લેષણ વિના નક્કી કરી શકાતું નથી |
| વળાંકનો પ્રકાર | ઘાતાંકીય અવલંબન (સેમી-લૉગરિધમિક કોઓર્ડિનેટ્સમાં S-આકારનું) | ગૌસિયન વિતરણ વળાંક |
દવાઓની પ્રવૃત્તિ અને અસરકારકતાનું જથ્થાત્મક મૂલ્યાંકન ડોઝ-ઇફેક્ટ વણાંકો અને તેના અનુગામી મૂલ્યાંકનના આધારે હાથ ધરવામાં આવે છે (કલમ 35 જુઓ)
38. દવાઓની ક્રિયાના પ્રકાર. વારંવાર વહીવટ પર દવાઓની અસરમાં ફેરફાર.
દવાઓની ક્રિયાના પ્રકાર:
1. સ્થાનિક ક્રિયા- પદાર્થની અસર જે તેની અરજીના સ્થળે થાય છે (એનેસ્થેટિક - મ્યુકોસ મેમ્બ્રેન પર)
2. રિસોર્પ્ટિવ (પ્રણાલીગત) ક્રિયા- પદાર્થની ક્રિયા જે તેના શોષણ પછી વિકાસ પામે છે, સામાન્ય લોહીના પ્રવાહમાં પ્રવેશ કરે છે અને પછી પેશીઓમાં જાય છે. દવાઓના વહીવટના માર્ગ અને જૈવિક અવરોધોને પાર કરવાની તેમની ક્ષમતા પર આધાર રાખે છે.
સ્થાનિક અને રિસોર્પ્ટિવ બંને અસરો સાથે, દવાઓ બંનેમાં હોઈ શકે છે પ્રત્યક્ષ, અથવા પ્રતિબિંબપ્રભાવ:
a) સીધી અસર - લક્ષ્ય અંગ સાથે સીધો સંપર્ક (હૃદય પર એડ્રેનાલિન).
b) રીફ્લેક્સ - એક્સટરો- અને ઇન્ટરઓરેસેપ્ટર્સને પ્રભાવિત કરીને અંગો અથવા ચેતા કેન્દ્રોના કાર્યમાં ફેરફાર (શ્વસનતંત્રની પેથોલોજીમાં મસ્ટર્ડ પ્લાસ્ટર તેમના ટ્રોફિઝમને રીફ્લેક્સિવલી સુધારે છે)
વારંવાર વહીવટ પર દવાઓની ક્રિયામાં ફેરફાર:
1. ક્યુમ્યુલેશન- શરીરમાં દવાઓના સંચયને કારણે અસરમાં વધારો:
એ) સામગ્રીનું સંચય - શરીરમાં સક્રિય પદાર્થનું સંચય (કાર્ડિયાક ગ્લાયકોસાઇડ્સ)
b) કાર્યાત્મક સંચય - શરીર પ્રણાલીના કાર્યમાં વધતા ફેરફારો (ક્રોનિક મદ્યપાનમાં સેન્ટ્રલ નર્વસ સિસ્ટમના કાર્યમાં ફેરફાર).
2. સહનશીલતા (વ્યસન) - દવાઓના વારંવાર વહીવટ માટે શરીરની પ્રતિક્રિયામાં ઘટાડો; દવાના પ્રતિભાવને પુનઃસ્થાપિત કરવા માટે, તેને મોટા અને મોટા ડોઝ (ડાયઝેપામ) માં આપવી પડે છે:
a) સાચી સહિષ્ણુતા - દવાના એન્ટરલ અને પેરેંટરલ એડમિનિસ્ટ્રેશન બંને સાથે અવલોકન કરવામાં આવે છે, અને તે લોહીના પ્રવાહમાં તેના શોષણની ડિગ્રી પર આધારિત નથી. તે વ્યસનની ફાર્માકોડાયનેમિક પદ્ધતિઓ પર આધારિત છે:
1) ડિસેન્સિટાઇઝેશન - ડ્રગ પ્રત્યે રીસેપ્ટરની સંવેદનશીલતામાં ઘટાડો (લાંબા ગાળાના ઉપયોગ સાથે બીટા-એડ્રેનર્જિક એગોનિસ્ટ્સ બીટા-એડ્રેનર્જિક રીસેપ્ટર્સના ફોસ્ફોરાયલેશન તરફ દોરી જાય છે, જે બીટા-એડ્રેનર્જિક એગોનિસ્ટ્સને પ્રતિસાદ આપવામાં સક્ષમ નથી)
2) ડાઉન-રેગ્યુલેશન - ડ્રગ માટે રીસેપ્ટર્સની સંખ્યામાં ઘટાડો (માદક પીડાનાશક દવાઓના વારંવાર વહીવટ સાથે, ઓપીયોઇડ રીસેપ્ટર્સની સંખ્યામાં ઘટાડો થાય છે અને ઇચ્છિત પ્રતિસાદ માટે દવાના મોટા અને મોટા ડોઝની જરૂર પડે છે). જો કોઈ દવા રીસેપ્ટર્સને અવરોધે છે, તો તેની સહનશીલતાની પદ્ધતિ અપ-રેગ્યુલેશન સાથે સંકળાયેલ હોઈ શકે છે - દવા માટે રીસેપ્ટર્સની સંખ્યામાં વધારો (β-બ્લોકર્સ)
3) વળતર આપતી નિયમનકારી પદ્ધતિઓનો સમાવેશ (એન્ટિહાઇપરટેન્સિવ દવાઓના વારંવાર વહીવટ સાથે, બેરોસેપ્ટર્સના અનુકૂલનને કારણે પ્રથમ વહીવટ કરતાં ઘણી ઓછી વાર પતન થાય છે)
b) સંબંધિત સહિષ્ણુતા (સ્યુડોટોલરન્સ) - જ્યારે દવા મૌખિક રીતે સંચાલિત કરવામાં આવે ત્યારે જ વિકાસ થાય છે અને તે ડ્રગના શોષણના દર અને સંપૂર્ણતામાં ઘટાડો સાથે સંકળાયેલ છે.
3. ટાકીફિલેક્સિસ- એવી સ્થિતિ કે જેમાં ડ્રગનો વારંવાર ઉપયોગ થોડા કલાકોમાં સહનશીલતાના વિકાસનું કારણ બને છે, પરંતુ ડ્રગના પૂરતા પ્રમાણમાં દુર્લભ વહીવટ સાથે તેની અસર સંપૂર્ણપણે સચવાય છે. સહિષ્ણુતાનો વિકાસ સામાન્ય રીતે ઇફેક્ટર સિસ્ટમના અવક્ષય સાથે સંકળાયેલ છે.
દરેક પ્રતિક્રિયાનો દર કે જેના દ્વારા ચોક્કસ દવાનું ચયાપચય થાય છે તે ઘણા પરિબળો પર આધારિત છે. આ પરિબળોને આનુવંશિક, શારીરિક અને પર્યાવરણીયમાં વિભાજિત કરવામાં આવે છે. તાજેતરના વર્ષોમાં, આનુવંશિક નિયંત્રણ પર દવાના પરિવર્તનની ઉચ્ચ ડિગ્રીની અવલંબન સ્થાપિત થઈ છે. માનવ અને પ્રાણીઓના શરીરમાં જોવા મળતા ઔષધીય પદાર્થોના ફાર્માકોલોજિકલ અને ઝેરી ગુણધર્મોની મૌલિકતા વિવિધ પ્રકારના પ્રાણી સજીવોમાં સંખ્યાબંધ એન્ઝાઇમ સિસ્ટમ્સની વિજાતીયતા (વિષમતા) દ્વારા સમજાવવામાં આવે છે.
માનવ વસ્તીમાં કેટલાક ઉત્સેચકોના સ્થાપિત આનુવંશિક પોલીમોર્ફિઝમ (એટલે કે, સામાન્ય પ્રકારોનું અસ્તિત્વ) વિશેષ મહત્વ છે, જે અમુક દવાઓના ચયાપચય અને દવાઓના પ્રતિભાવમાં વ્યક્તિગત તફાવતો તરફ દોરી જાય છે.
દવાના ચયાપચયના દરોમાં વ્યક્તિગત પરિવર્તનશીલતાના અભ્યાસથી તબીબી બાયોકેમિસ્ટ્રી અને મોલેક્યુલર જિનેટિક્સ - ફાર્માકોજેનેટિક્સમાં એક નવી દિશાનો ઉદભવ થયો છે.
આનુવંશિક પરિબળો સાથે, શારીરિક પરિબળો પણ દવાઓના બાયોટ્રાન્સફોર્મેશનમાં મહત્વપૂર્ણ ભૂમિકા ભજવે છે.
દવાઓના ચયાપચયને પ્રભાવિત કરતા શારીરિક પરિબળોમાં જીવતંત્રનો પ્રકાર, ઉંમર, લિંગ, પોષણની સ્થિતિ, ગર્ભાવસ્થા, હોર્મોનલ સિસ્ટમની સ્થિતિ અને વિવિધ રોગોનો સમાવેશ થાય છે.
શરીરમાં ઔષધીય પદાર્થોનું ચયાપચય પર્યાવરણીય પરિબળોથી નોંધપાત્ર રીતે પ્રભાવિત થાય છે, જેમ કે પ્રકાશની સ્થિતિ, આજુબાજુનું તાપમાન, ખોરાકની રચના, તાણ, આયનાઇઝિંગ રેડિયેશન અને ખાસ કરીને વિવિધ રાસાયણિક પદાર્થો - ઝેનોબાયોટિક્સ, જેમાં ઔષધીય પદાર્થોનો સમાવેશ થાય છે.
ઝેનોબાયોટિક્સના બિનઝેરીકરણની પ્રક્રિયાઓ માટે જવાબદાર બાયોકેમિકલ સિસ્ટમ્સની કામગીરી પર સૌથી વધુ સ્પષ્ટ અસર રાસાયણિક પદાર્થો દ્વારા કરવામાં આવે છે જેને બે જૂથોમાં વિભાજિત કરી શકાય છે: માઇક્રોસોમલ મોનોક્સીજેનેસિસના પ્રેરક અને અવરોધકો.
હાલમાં, 250 થી વધુ રાસાયણિક સંયોજનો વર્ણવવામાં આવ્યા છે જે માઇક્રોસોમલ એન્ઝાઇમની પ્રવૃત્તિમાં વધારો કરે છે. પ્રેરકમાં જંતુનાશકો (DDT, Aldrin, hexachlorocyclohexane) અને અસંખ્ય દવાઓનો સમાવેશ થાય છે: analgesics (amidopyrine), હિપ્નોટિક્સ (બાર્બિટ્યુરેટ્સ), ટ્રાન્ક્વીલાઈઝર અને ન્યુરોલેપ્ટીક્સ (મેપ્રોટોન, સિબેઝોન, એમિનાઝીન), બળતરા વિરોધી દવાઓ (હાયપોગ્લાબ્યુટામાઈન), એન્ટિ-ઈન્ફ્લેમેટરી દવાઓ (એન્ટિ-ઈન્ફ્લેમેટરી) (ડિફેનહાઇડ્રેમાઇન), એન્ટિટ્યુબરક્યુલોસિસ દવાઓ (રિફામ્પિસિન), સ્ટેરોઇડ્સ (ટેસ્ટોસ્ટેરોન, મેથાઇલટેસ્ટોસ્ટેરોન, હાઇડ્રોકોર્ટિસોન, પ્રિડનીસોલોન).
માઇક્રોસોમલ મોનોક્સીજેનેસિસના અવરોધકોમાં વિવિધ રાસાયણિક પ્રકૃતિના અસંખ્ય સંયોજનોનો સમાવેશ થાય છે, જેને કેટલાક જૂથોમાં વિભાજિત કરી શકાય છે:
સીધી ક્રિયાના ઉલટાવી શકાય તેવા અવરોધકો (ઇથર્સ, આલ્કોહોલ, ફિનોલ્સ, ક્વિનોન્સ, પાયરિડિન ડેરિવેટિવ્ઝ, વગેરે);
પરોક્ષ ક્રિયાના ઉલટાવી શકાય તેવા અવરોધકો, તેમના ચયાપચયના ઉત્પાદનો દ્વારા કાર્ય કરે છે (બેન્ઝીન ડેરિવેટિવ્ઝ, આલ્કિલામાઇન્સ, સુગંધિત એમાઇન્સ, વગેરે);
3) બદલી ન શકાય તેવા અવરોધકો જે સાયટોક્રોમ પી 450 (કાર્બન ટેટ્રાક્લોરાઇડ, સલ્ફર ધરાવતા સંયોજનો, વગેરે) નો નાશ કરે છે;
4) અવરોધકો જે સંશ્લેષણને અટકાવે છે અને (અથવા) સાયટોક્રોમ પી 450 (મેટલ આયનો, એન્ટિબાયોટિક્સ જે પ્રોટીન સંશ્લેષણને અટકાવે છે, વગેરે) ના સડોને વેગ આપે છે.
તે ધ્યાનમાં રાખવું જોઈએ કે અન્ય દવાઓના ચયાપચય પર દવાઓની અવરોધક અને ઉત્તેજક અસરો ઘણીવાર ફાર્માકોલોજિકલ પ્રવૃત્તિમાં ફેરફાર તરફ દોરી જાય છે, જે બહુવિધ કીમોથેરાપી સારવાર સાથે અવલોકન કરી શકાય છે.
યુ.કે. વાસીલેન્કો
પાર્ટ-ટાઇમ વિદ્યાર્થીઓ માટે બાયોકેમિસ્ટ્રીનો ટૂંકો અભ્યાસક્રમ
ફાર્માસ્યુટિકલ યુનિવર્સિટીઓના વિભાગો
ટ્યુટોરીયલ
ટેકનિકલ એડિટર ટી.એમ. બ્રાતાશોવા.
પ્રકાશન માટે સહી કરેલ “___” ________200 ફોર્મેટ 60x84 I/16
મુદ્રિત કાગળ સફેદ છે. શરતી મુદ્રિત l 9.0
એકેડેમિશિયન-ed.l. 9.0 પરિભ્રમણ
પ્યાટીગોર્સ્ક સ્ટેટ ફાર્માસ્યુટિકલ એકેડેમી,
357533. પ્યાટીગોર્સ્ક, કાલિનીના એવ., 11
બાયોટ્રાન્સફોર્મેશન, અથવા ચયાપચયને દવાઓના ભૌતિક-રાસાયણિક અને બાયોકેમિકલ પરિવર્તનના સંકુલ તરીકે સમજવામાં આવે છે, જે દરમિયાન ધ્રુવીય જળ-દ્રાવ્ય પદાર્થો (ચયાપચય) રચાય છે, જે શરીરમાંથી વધુ સરળતાથી વિસર્જન થાય છે. મોટા ભાગના કિસ્સાઓમાં, દવાના ચયાપચય પિતૃ સંયોજનો કરતાં ઓછા જૈવિક રીતે સક્રિય અને ઓછા ઝેરી હોય છે. જો કે, કેટલાક પદાર્થોનું બાયોટ્રાન્સફોર્મેશન ચયાપચયની રચના તરફ દોરી જાય છે જે શરીરમાં દાખલ થતા પદાર્થોની તુલનામાં વધુ સક્રિય હોય છે.
શરીરમાં બે પ્રકારની દવા ચયાપચયની પ્રતિક્રિયાઓ છે: બિન-કૃત્રિમ અને કૃત્રિમ. ડ્રગ મેટાબોલિઝમની બિન-કૃત્રિમ પ્રતિક્રિયાઓને બે જૂથોમાં વહેંચી શકાય છે: જે એન્ડોપ્લાઝમિક રેટિક્યુલમ (માઈક્રોસોમલ) ના ઉત્સેચકો દ્વારા ઉત્પ્રેરિત થાય છે અને અન્ય સ્થાનિકીકરણ (બિન-માઈક્રોસોમલ) ના ઉત્સેચકો દ્વારા ઉત્પ્રેરિત થાય છે. બિન-કૃત્રિમ પ્રતિક્રિયાઓમાં ઓક્સિડેશન, ઘટાડો અને હાઇડ્રોલિસિસનો સમાવેશ થાય છે. કૃત્રિમ પ્રતિક્રિયાઓ અંતર્જાત સબસ્ટ્રેટ્સ (ગ્લુકોરોનિક એસિડ, સલ્ફેટ્સ, ગ્લાયસીન, ગ્લુટાથિઓન, મિથાઈલ જૂથો અને પાણી) સાથે દવાઓના જોડાણ પર આધારિત છે. દવાઓ સાથે આ પદાર્થોનું સંયોજન સંખ્યાબંધ કાર્યાત્મક જૂથો દ્વારા થાય છે: હાઇડ્રોક્સિલ, કાર્બોક્સિલ, એમાઇન, ઇપોક્સી. પ્રતિક્રિયા પૂર્ણ થયા પછી, દવાના પરમાણુ વધુ ધ્રુવીય બને છે અને તેથી, શરીરમાંથી દૂર કરવાનું સરળ બને છે.
પ્રણાલીગત પરિભ્રમણમાં પ્રવેશતા પહેલા મૌખિક રીતે સંચાલિત બધી દવાઓ યકૃતમાંથી પસાર થાય છે, તેથી તે બે જૂથોમાં વિભાજિત થાય છે - ઉચ્ચ અને નીચી હિપેટિક ક્લિયરન્સ સાથે. પ્રથમ જૂથના ઔષધીય પદાર્થો હિપેટોસાયટ્સ દ્વારા રક્તમાંથી ઉચ્ચ ડિગ્રીના નિષ્કર્ષણ દ્વારા વર્ગીકૃત થયેલ છે.
આ દવાઓનું ચયાપચય કરવાની યકૃતની ક્ષમતા રક્ત પ્રવાહના દર પર આધારિત છે. બીજા જૂથની દવાઓની હિપેટિક ક્લિયરન્સ રક્ત પ્રવાહની ગતિ પર આધારિત નથી, પરંતુ યકૃતની એન્ઝાઇમેટિક સિસ્ટમ્સની ક્ષમતા પર આધારિત છે જે આ દવાઓનું ચયાપચય કરે છે. બાદમાં ઉચ્ચ (ડિફેનાઇન, ક્વિનીડાઇન, ટોલબ્યુટામાઇડ) અથવા ઓછી માત્રામાં પ્રોટીન બંધનકર્તા (થિયોફિલિન, પેરાસીટામોલ) હોઈ શકે છે.
નીચા હેપેટિક ક્લિયરન્સ અને ઉચ્ચ પ્રોટીન બંધનકર્તા સાથેના પદાર્થોનું ચયાપચય મુખ્યત્વે તેમના પ્રોટીન બંધનકર્તાના દર પર આધારિત છે, અને યકૃતમાં રક્ત પ્રવાહના દર પર નહીં.
શરીરમાં દવાઓનું બાયોટ્રાન્સફોર્મેશન વય, લિંગ, પર્યાવરણ, આહાર, રોગો વગેરેથી પ્રભાવિત થાય છે.
યકૃત એ ડ્રગ મેટાબોલિઝમનું મુખ્ય અંગ છે, તેથી તેની કોઈપણ રોગવિજ્ઞાનવિષયક સ્થિતિ દવાઓના ફાર્માકોકેનેટિક્સને અસર કરે છે. લિવર સિરોસિસમાં, માત્ર હિપેટોસાઇટ્સનું કાર્ય જ નહીં, પણ તેનું રક્ત પરિભ્રમણ પણ ક્ષતિગ્રસ્ત છે. આ કિસ્સામાં, ઉચ્ચ હિપેટિક ક્લિયરન્સ ધરાવતી દવાઓની ફાર્માકોકીનેટિક્સ અને જૈવઉપલબ્ધતા ખાસ કરીને બદલાય છે. જ્યારે યકૃતના સિરોસિસવાળા દર્દીઓ દ્વારા મૌખિક રીતે સંચાલિત કરવામાં આવે ત્યારે ઉચ્ચ હિપેટિક ક્લિયરન્સ સાથે દવાઓની જૈવઉપલબ્ધતામાં વધારો સમજાવવામાં આવે છે, એક તરફ, ઘટાડો દ્વારા. ચયાપચય, બીજી બાજુ, પોર્ટાકાવલ એનાસ્ટોમોસીસની હાજરી દ્વારા, જેના દ્વારા દવા યકૃતને બાયપાસ કરીને પ્રણાલીગત પરિભ્રમણમાં પ્રવેશ કરે છે. સિરોસિસવાળા દર્દીઓમાં નસમાં સંચાલિત ઉચ્ચ હિપેટિક ક્લિયરન્સવાળી દવાઓનું ચયાપચય ઓછું થાય છે, પરંતુ આ ઘટાડાની ડિગ્રી મોટા પ્રમાણમાં બદલાય છે. આ પરિમાણની વધઘટ મોટે ભાગે યકૃતમાં લોહીના પ્રવાહની પ્રકૃતિને આધારે દવાઓના ચયાપચયની હિપેટોસાઇટ્સની ક્ષમતા પર આધારિત છે. થિયોફિલિન અને ડાયઝેપામ જેવા ઓછા હિપેટિક ક્લિયરન્સવાળા પદાર્થોનું ચયાપચય પણ સિરોસિસમાં બદલાય છે. ગંભીર કિસ્સાઓમાં, જ્યારે લોહીમાં આલ્બ્યુમિનની સાંદ્રતા ઘટે છે, ત્યારે એસિડિક દવાઓનું ચયાપચય કે જે સક્રિય રીતે પ્રોટીન સાથે જોડાય છે (ઉદાહરણ તરીકે, ફેનિટોઈન અને ટોલ્બ્યુટામાઇડ) ફરીથી ગોઠવાય છે, કારણ કે દવાઓના મુક્ત અપૂર્ણાંકની સાંદ્રતા વધે છે. સામાન્ય રીતે, યકૃતના રોગમાં, દવાની મંજૂરીમાં સામાન્ય રીતે ઘટાડો થાય છે અને હિપેટિક રક્ત પ્રવાહમાં ઘટાડો અને હિપેટોસાઇટ્સ દ્વારા નિષ્કર્ષણ અને દવાના વિતરણના વધતા જથ્થાને પરિણામે દવાની અર્ધ-જીવન વધે છે. બદલામાં, હેપેટોસાયટ્સ દ્વારા ડ્રગના નિષ્કર્ષણમાં ઘટાડો માઇક્રોસોમલ એન્ઝાઇમ્સની પ્રવૃત્તિમાં ઘટાડો થવાને કારણે છે. ત્યાં પદાર્થોનું એક મોટું જૂથ છે જે હિપેટિક ચયાપચયમાં સામેલ છે, સાયગોક્રોમ પી 450 ને સક્રિય કરે છે, દબાવી દે છે અને નાશ પણ કરે છે. બાદમાં xycaine, sovcaine, bencaine, inderal, visken, eraldine, વગેરેનો સમાવેશ થાય છે. NADPH.H 2 -સાયટોક્રોમ પી 450 રીડક્ટેઝ, સાયટોક્રોમ પી 420, એન- અને માઇક્રોસોમના 0-ડિમેથિલેસિસ, Mg2+, Ca2+, દેખીતી રીતે, યકૃતમાં એન્ઝાઇમેટિક પ્રોટીનના સંશ્લેષણને પ્રેરિત કરતા પદાર્થોનું જૂથ વધુ નોંધપાત્ર છે. Mn2+ આયનો. આ હેક્સોબાર્બીટલ, ફેનોબાર્બીટલ, પેન્ટોબાર્બીટલ, ફિનાઇલબ્યુટાઝોન, કેફીન, ઇથેનોલ, નિકોટિન, બ્યુટાડીઓન, એન્ટિસાઈકોટિક્સ, એમીડોપાયરિન, ક્લોરસાયકલાઈઝિન, ડિફેનહાઇડ્રેમાઇન, મેપ્રોબેમેટ, ટ્રાયસાયક્લિક એન્ટીડિપ્રેસન્ટ્સ, બેન્ઝોનલ, ક્વિનાઇન અને કોર્ડીકોનાઇડ્સ, કોર્ડિનાઇન અને કોર્ડિનાઇડ્સ છે. એવું દર્શાવવામાં આવ્યું છે કે આ પદાર્થો દ્વારા યકૃત ઉત્સેચકોના સક્રિયકરણમાં ગ્લુકોરોનિલ ટ્રાન્સફરેજ સામેલ છે. તે જ સમયે, આરએનએ અને માઇક્રોસોમલ પ્રોટીનનું સંશ્લેષણ વધે છે. ઇન્ડ્યુસર્સ માત્ર યકૃતમાં દવાઓના ચયાપચયને જ નહીં, પણ પિત્તમાં તેમના ઉત્સર્જનને પણ વધારે છે. તદુપરાંત, તેમની સાથે આપવામાં આવતી દવાઓનું ચયાપચય જ નહીં, પણ પ્રેરક પોતે પણ ઝડપી થાય છે.
નોન-માઈક્રોસોમલ બાયોટ્રાન્સફોર્મેશન.
જો કે નોન-માઈક્રોસોમલ એન્ઝાઇમ દવાઓની નાની સંખ્યામાં બાયોટ્રાન્સફોર્મેશનમાં સામેલ છે, તેમ છતાં તેઓ ચયાપચયમાં મહત્વપૂર્ણ ભૂમિકા ભજવે છે. ગ્લુકોરોનાઇડ, દવાઓના ઘટાડા અને હાઇડ્રોલિસિસને બાદ કરતા તમામ પ્રકારના જોડાણ, નોન-માઈક્રોસોમલ એન્ઝાઇમ્સ દ્વારા ઉત્પ્રેરિત થાય છે. આવી પ્રતિક્રિયાઓ એસિટિલસાલિસિલિક એસિડ અને સલ્ફોનામાઇડ્સ સહિતની સંખ્યાબંધ સામાન્ય દવાઓના બાયોટ્રાન્સફોર્મેશનમાં ફાળો આપે છે. દવાઓનું નોન-માઈક્રોસોમલ બાયોટ્રાન્સફોર્મેશન મુખ્યત્વે યકૃતમાં થાય છે, પરંતુ તે રક્ત પ્લાઝ્મા અને અન્ય પેશીઓમાં પણ થાય છે.
જ્યારે મૌખિક રીતે સંચાલિત કરવામાં આવે છે, ત્યારે આંતરડાના મ્યુકોસા દ્વારા શોષાયેલી દવાઓ પ્રથમ પોર્ટલ સિસ્ટમમાં પ્રવેશ કરે છે અને તે પછી જ પ્રણાલીગત પરિભ્રમણમાં પ્રવેશ કરે છે. તીવ્ર અને અસંખ્ય મેટાબોલિક પ્રતિક્રિયાઓ આંતરડાની દિવાલમાં પહેલેથી જ થાય છે (લગભગ બધી જાણીતી કૃત્રિમ અને બિન-કૃત્રિમ પ્રતિક્રિયાઓ). ઉદાહરણ તરીકે, ઇસાડ્રિન સલ્ફેટ સાથે જોડાણમાંથી પસાર થાય છે, હાઇડ્રેલાઝિન એસિટિલેશનમાંથી પસાર થાય છે. કેટલીક દવાઓ બિન-વિશિષ્ટ ઉત્સેચકો (પેનિસિલિન, એમીનેસેસ) અથવા આંતરડાના બેક્ટેરિયા (મેથોટ્રેક્સેટ, લેવોડોપા) દ્વારા ચયાપચય કરવામાં આવે છે, જે ખૂબ જ વ્યવહારુ મહત્વ હોઈ શકે છે. આમ, કેટલાક દર્દીઓમાં, આંતરડામાં તેના નોંધપાત્ર ચયાપચયને કારણે ક્લોરપ્રોમેઝિનનું શોષણ ન્યૂનતમ સુધી ઘટાડવામાં આવે છે. તે હજુ પણ ભારપૂર્વક જરૂરી છે કે મુખ્ય બાયોટ્રાન્સફોર્મેશન પ્રક્રિયાઓ યકૃતમાં થાય છે.
જઠરાંત્રિય માર્ગ અને યકૃતની દિવાલમાંથી પસાર થતી વખતે પ્રણાલીગત પરિભ્રમણમાં પ્રવેશતા પહેલા દવાઓના ચયાપચયને "પ્રથમ પાસ અસર" કહેવામાં આવે છે. દવાઓના પ્રથમ-પાસ ચયાપચયની ડિગ્રી આપેલ દવા માટે ઉત્સેચકોની મેટાબોલિક ક્ષમતા, મેટાબોલિક પ્રતિક્રિયાઓ અને શોષણના દર દ્વારા નક્કી કરવામાં આવે છે. જો દવાને નાની માત્રામાં મૌખિક રીતે સંચાલિત કરવામાં આવે છે, અને એન્ઝાઇમ ક્ષમતા અને ચયાપચયનો દર નોંધપાત્ર છે, તો મોટાભાગની દવા બાયોટ્રાન્સફોર્મ થાય છે, જેનાથી તેની જૈવઉપલબ્ધતામાં ઘટાડો થાય છે. જેમ જેમ દવાનો ડોઝ વધે છે તેમ, ફર્સ્ટ-પાસ મેટાબોલિઝમમાં સામેલ એન્ઝાઈમેટિક સિસ્ટમ્સ સંતૃપ્ત થઈ શકે છે અને દવાની જૈવઉપલબ્ધતા વધે છે.
શરીરમાંથી દવાઓ દૂર કરવી.
શરીરમાંથી દવાઓ અને તેમના ચયાપચયને દૂર કરવાની (વિસર્જન) ઘણી રીતો છે. મુખ્યમાં મળ અને પેશાબ સાથે ઉત્સર્જનનો સમાવેશ થાય છે; હવા, પરસેવો, લાળ અને અશ્રુ પ્રવાહી સાથે વિસર્જન ઓછું મહત્વનું છે.
પેશાબમાં ઉત્સર્જન
પેશાબમાં ડ્રગના ઉત્સર્જનના દરનું મૂલ્યાંકન કરવા માટે, તેની રેનલ ક્લિયરન્સ નક્કી કરવામાં આવે છે:
Clr = 
જ્યાં Cu એ પેશાબમાં પદાર્થની સાંદ્રતા છે અને પ્લાઝ્મામાં Cp (µg/ml અથવા ng/ml), અને V એ પેશાબના આઉટપુટનો દર છે (ml/min).
ગ્લોમેર્યુલર ગાળણક્રિયા અને ટ્યુબ્યુલર સ્ત્રાવ દ્વારા દવાઓ પેશાબમાં વિસર્જન થાય છે. કિડની ટ્યુબ્યુલ્સમાં તેમનું પુનઃશોષણ પણ ખૂબ મહત્વ ધરાવે છે. કિડનીમાં પ્રવેશતા લોહીને ગ્લોમેરુલીમાં ફિલ્ટર કરવામાં આવે છે. આ કિસ્સામાં, ઔષધીય પદાર્થો કેશિલરી દિવાલ દ્વારા ટ્યુબ્યુલ્સના લ્યુમેનમાં પ્રવેશ કરે છે. દવાનો માત્ર તે જ ભાગ જે મુક્ત સ્થિતિમાં હોય તેને ફિલ્ટર કરવામાં આવે છે. જેમ જેમ તે ટ્યુબ્યુલ્સમાંથી પસાર થાય છે, દવાનો ભાગ ફરીથી શોષાય છે અને રક્ત પ્લાઝ્મામાં પાછો આવે છે. ઘણી દવાઓ રુધિરકેશિકાઓ અને પેરીટ્યુબ્યુલર પ્રવાહીમાંથી ટ્યુબ્યુલ્સના લ્યુમેનમાં સક્રિયપણે સ્ત્રાવ થાય છે. મૂત્રપિંડની નિષ્ફળતામાં, ગ્લોમેર્યુલર ફિલ્ટરેશન ઘટે છે અને વિવિધ દવાઓનું નિરાકરણ ક્ષતિગ્રસ્ત થાય છે, જે લોહીમાં તેમની સાંદ્રતામાં વધારો તરફ દોરી જાય છે. જેમ જેમ યુરેમિયા વધે તેમ પેશાબમાં વિસર્જન થતી દવાઓની માત્રા ઘટાડવી જોઈએ. કાર્બનિક એસિડના ટ્યુબ્યુલર સ્ત્રાવને પ્રોબેનેસીડ દ્વારા અવરોધિત કરી શકાય છે, જે તેમના અર્ધ-જીવનમાં વધારો તરફ દોરી જાય છે. પેશાબનું pH કિડની દ્વારા અમુક નબળા એસિડ અને પાયાના ઉત્સર્જનને અસર કરે છે. જ્યારે પેશાબ ક્ષારયુક્ત હોય ત્યારે અને બાદમાં જ્યારે પેશાબ એસિડિક હોય ત્યારે વધુ ઝડપથી વિસર્જન થાય છે.
પિત્ત સાથે ઉત્સર્જન.યકૃતમાંથી, ઔષધીય પદાર્થો ચયાપચયના સ્વરૂપમાં અથવા અપરિવર્તિત પિત્તમાં નિષ્ક્રિય રીતે અથવા સક્રિય પરિવહન પ્રણાલીઓની મદદથી દાખલ થાય છે. ત્યારબાદ, દવાઓ અથવા તેમના ચયાપચય શરીરમાંથી મળમાં વિસર્જન થાય છે. જઠરાંત્રિય ઉત્સેચકો અથવા બેક્ટેરિયલ માઇક્રોફ્લોરાના પ્રભાવ હેઠળ, તેઓ અન્ય સંયોજનોમાં રૂપાંતરિત થઈ શકે છે, જે ફરીથી શોષાય છે અને યકૃતમાં ફરીથી પહોંચાડવામાં આવે છે, જ્યાં તેઓ મેટાબોલિક પરિવર્તનના નવા ચક્રમાંથી પસાર થાય છે. આ ચક્રને એન્ટરહેપેટિક પરિભ્રમણ કહેવામાં આવે છે. પિત્ત સાથે દવાઓનું ઉત્સર્જન સંયોજનોના પરમાણુ વજન, તેમની રાસાયણિક પ્રકૃતિ, હિપેટોસાઇટ્સ અને પિત્તરસ સંબંધી માર્ગની સ્થિતિ અને યકૃતના કોષો સાથે દવાઓના બંધનની તીવ્રતા દ્વારા પ્રભાવિત થાય છે.
પ્રોબનો ઉપયોગ કરીને મેળવેલા ડ્યુઓડીનલ સમાવિષ્ટોની તપાસ કરીને દવાઓનું હેપેટિક ક્લિયરન્સ નક્કી કરી શકાય છે. પિત્ત સાથે દવાઓના ઉત્સર્જનની ડિગ્રી ખાસ કરીને યકૃતની નિષ્ફળતા, તેમજ પિત્તરસ વિષેનું માર્ગના બળતરા રોગોવાળા દર્દીઓની સારવાર કરતી વખતે ધ્યાનમાં લેવી મહત્વપૂર્ણ છે.
દૂધ સાથે ઉત્સર્જન. ઘણી દવાઓ માતાના દૂધમાં વિસર્જન કરી શકાય છે. સામાન્ય રીતે, માતાના દૂધમાં દવાઓની સાંદ્રતા નવજાત શિશુ પર અસર કરવા માટે ખૂબ ઓછી હોય છે. જો કે, કેટલાક કિસ્સાઓમાં, દૂધમાં શોષાયેલી દવાની માત્રા બાળક માટે જોખમી હોઈ શકે છે.
સ્તનનું દૂધ લોહીના પ્લાઝ્મા કરતાં સહેજ વધુ એસિડિક (pH7) હોય છે, તેથી નબળા પાયાના ગુણધર્મો ધરાવતા પદાર્થો કે જે pH ઘટવાથી વધુ આયનોઈઝ્ડ બને છે તે રક્ત પ્લાઝ્મા કરતાં સમાન અથવા વધુ સાંદ્રતામાં દૂધમાં મળી શકે છે. ઇલેક્ટ્રોલાઇટ્સ ન હોય તેવી દવાઓ માધ્યમના pHને ધ્યાનમાં લીધા વિના સરળતાથી દૂધમાં પ્રવેશ કરે છે.
નવજાત શિશુઓ માટે ઘણી દવાઓની સલામતી વિશે કોઈ માહિતી નથી, તેથી સ્તનપાન કરાવતી સ્ત્રીઓમાં ફાર્માકોથેરાપી અત્યંત સાવધાની સાથે હાથ ધરવામાં આવવી જોઈએ.
