סם נוליפרלמוצע בכמה צורות שונות. ההרכב של כל הווריאציות של התרופה כולל ו אינדפמיד . טבליות משולבות נוליפרל מכילים 2 מ"ג של פרינדופריל ו-0.625 מ"ג אינדפמיד. הרכב הכלי נוליפרל פורטה כולל 4 מ"ג של פרינדופריל ו-1.25 מ"ג של אינדפמיד. נוליפרל א מכיל 2.5 מ"ג של פרינדופריל ו-0.625 מ"ג אינדפמיד. בתכשיר זה, פרינדופריל קשור לחומצת האמינו ארגינין, המשפיעה לטובה על מצב מערכת הלב וכלי הדם.
בטאבלטים Noliprel A Forte - 5 מ"ג של פרינדופריל ו-1.25 מ"ג אינדפמיד. במתקן Noliprel A Bi-Forte - 10 מ"ג של פרינדופריל ו-2.5 מ"ג אינדפמיד.
כחומרים נוספים בהרכב של התרופה Noliprel ישנם מגנזיום stearate, לקטוז מונוהידראט, דו תחמוצת סיליקון הידרופובי קולואידי, תאית מיקרו-גבישית.
טופס שחרור
התרופות זמינות בצורה של טבליות לבנות מאורכות, משני צידי טבלית הסיכון. להכניס בקרטון של 14 ו-30 יחידות. בשלפוחיות.
השפעה פרמקולוגית
Noliprel היא תרופה משולבת המכילה פרינדופריל (מעכב גורם ממיר אנגיוטנסין) ואינדאפמיד (משתן המהווה חלק מקבוצת הסולפונאמידים).
הפעולה הפרמקולוגית של התרופה נקבעת על ידי שילוב של חלק מההשפעות של רכיבים אלה. בשילוב זה, שני המרכיבים מגבירים את ההשפעה הדדית. Noliprel היא תרופה להורדת לחץ דם המורידה ביעילות את לחץ הדם הדיאסטולי והסיסטולי. חומרת ההשפעה תלויה במינון. לאחר נטילת התרופה, אין דפיקות לב. ההשפעה הקלינית נראית חודש לאחר תחילת הטיפול. ההשפעה נגד יתר לחץ דם נמשכת יום אחד. לאחר הפסקת הטיפול, למטופל אין תסמונת גמילה. בתהליך הטיפול יורדת חומרת ההיפרטרופיה של החדר השמאלי, מידת העומס הפרה-לב והפוסט-לבי הכולל יורדת. כלים גדולים הופכים אלסטיים יותר, קירותיהם של כלים קטנים משוחזרים. התרופה אינה משפיעה על התהליכים המטבוליים המתרחשים בגוף.
פרינדופריל מפחית את רמת הפרשת האלדוסטרון, וכתוצאה מכך עולה פעילות הרנין בדם. ירידה באנשים עם רמות פעילות שונות . בהשפעת רכיב זה, הכלים מתרחבים.
בעת נטילת התרופה, הסבירות מופחתת היפוקלמיה . מנגנון הפעולה של אינדפמיד דומה למשתני תיאזיד: מתן שתן והפרשת יוני נתרן וכלור יגדלו.
תגובת יתר של כלי דם תחת השפעת אדרנלין מופחתת. כמות השומנים בדם אינה משתנה.
פרמקוקינטיקה ופרמקודינמיקה
הפרמקוקינטיקה של פרינדופריל ואינדאפמיד בשימוש בשילוב זהה לזו של שימוש בנפרד. לאחר בליעה, perindopril נספג במהירות. רמת הזמינות הביולוגית היא 65-70%. כ-20% מכלל הפרינדופריל הנספג הופך מאוחר יותר לפרינדופרילט (מטבוליט פעיל). הריכוז המרבי של perindoprilat בפלזמה נצפה לאחר 3-4 שעות. פחות מ-30% נקשר לחלבוני הדם, תלוי בריכוז הפלזמה. זמן מחצית החיים הוא 25 שעות. החומר חודר דרך מחסום השליה. פרינדופרילט מופרש מהגוף דרך הכליות. זמן מחצית החיים שלו הוא 3-5 שעות. ישנה הכנסה איטית יותר של perindoprilat בקשישים, כמו גם בחולים עם אי ספיקת לב ואי ספיקת כליות.
לפני השימוש בתכשירים רדיופאקים המכילים יוד עם Noliprel, יש לבצע הידרציה מספקת של הגוף.
השימוש בו זמנית במלחי סידן יכול לעורר היפרקלצמיה.
אנלוגים של Noliprel
צירוף מקרים בקוד ה-ATX של הרמה הרביעית:אנלוגים של Noliprel, כמו גם תרופות Noliprel A Bi Forte, Noliprel A Forte הן תרופות נוספות המשמשות להורדת לחץ דם ומכילות חומרים פעילים דומים, כלומר, פרינדופריל ואינדאפמיד. תרופות אלו הן קו-פרנסה , וכו 'מחיר האנלוגים עשוי להיות נמוך מהעלות של Noliprel והזנים שלו.
יְלָדִים
התרופה אינה נרשמה לטיפול בילדים מתחת לגיל 18, מכיוון שאין נתונים מדויקים על היעילות והבטיחות של טיפול כזה.
עם אלכוהול
אסור ליטול אלכוהול במהלך תקופת הטיפול ב-Noliprel.
במהלך ההריון וההנקה
ואמהות במהלך תינוק עם חלב אם, השימוש ב-Noliprel הוא התווית נגד. טיפול שיטתי בתרופות אלו עלול להוביל להתפתחות חריגות ומחלות בעובר, וכן להוביל למוות עוברי. אם לאישה מגלה הריון במהלך תקופת הטיפול, אין צורך להפסיק את ההריון, אך על המטופלת להיות ערה להשלכות האפשריות. במקרה של עלייה בלחץ הדם, נקבע טיפול נוסף להורדת לחץ דם. אם אישה נטלה תרופה זו בשליש השני והשלישי, יש לבצע אולטרסאונד של העובר כדי להעריך את מצב הגולגולת והכליות שלו.
יילודים שאמהותיהם נטלו את התרופה עלולים לסבול מביטויים של תת לחץ דם עורקי, ולכן הם צריכים להבטיח פיקוח מתמיד של מומחים.
בהנקה, התרופה היא התווית נגד, ולכן יש להפסיק את ההנקה למשך הטיפול או לבחור תרופה אחרת.
- הוראות שימוש Noliprel ® bi-forte
- הרכב התרופה Noliprel ® bi-forte
- אינדיקציות עבור Noliprel ® bi-forte
- תנאי אחסון של התרופה Noliprel ® bi-forte
- חיי מדף של התרופה Noliprel ® bi-forte
קוד ATC:מערכת לב וכלי דם (C) > תרופות המשפיעות על מערכת רנין-אנגיוטנסין (C09) > מעכבי ACE בשילוב עם תרופות אחרות (C09B) > מעכבי ACE בשילוב עם משתנים (C09BA) > Perindopril בשילוב עם משתנים (C09BA04)
טופס שחרור, הרכב ואריזה
, לבן, עגול.
חומרי עזר:
הרכב מעטפת הסרט:
לשונית, כריכה ציפוי סרט, 10 מ"ג + 2.5 מ"ג: 30 יח'.Reg. מס': 9952/12 מיום 05/03/2012 - תקף
טבליות מצופות סרט, לבן, עגול.
חומרי עזר:לקטוז מונוהידראט, מגנזיום stearate (E470B), מלטודקסטרין, סיליקה נטול מים קולואידית (E551), סודיום גליקולאט עמילן (סוג A).
הרכב מעטפת הסרט:גליצרול (E422), היפרומלוז (E464), מאקרוגול 6000, מגנזיום סטארט (E470B), טיטניום דו חמצני (E171).
30 יחידות. - מיכלי פוליפרופילן עם מתקן (1) - אריזות קרטון.
תיאור המוצר הרפואי NOLIPREL ® BI-FORTEמבוסס על ההוראות המאושרות רשמית לשימוש בתרופה ונעשו ב-2017. תאריך עדכון: 08/08/2018
תכשיר משולב המכיל פרינדופריל (מעכב ACE) ואינדאפמיד (משתן כלורסולפאמויל). הפעולה הפרמקולוגית של התרופה Noliprel ® Bi-forte נובעת משילוב של התכונות של כל אחד מהרכיבים. השימוש המשולב של פרינדופריל ואינדאפמיד מספק אפקט סינרגטי נגד יתר לחץ דם, בהשוואה לכל אחד מהרכיבים בנפרד.
פרינדופריל
פרינדופריל הוא מעכב ACE, אנזים הממיר אנגיוטנסין I לאנגיוטנסין II. בנוסף, ACE ממריץ הפרשת אלדוסטרון על ידי בלוטות יותרת הכליה ומגביר את פירוק ברדיקינין, בעל אפקט מרחיב כלי דם, להפטאפפטיד לא פעיל. כתוצאה מכך, פרינדופריל מפחית את הפרשת האלדוסטרון, מגביר את פעילות הרנין בפלסמת הדם על פי עקרון המשוב השלילי, ובשימוש ממושך מפחית את ה-OPSS, הנובע בעיקר מההשפעה על כלי הדם בשרירים ובכליות. . תופעות אלו אינן מלוות באגירת מלח ומים או בהתפתחות של טכיקרדיה רפלקסית בשימוש ממושך.
פעולתו של פרינדופריל מתבצעת באמצעות המטבוליט הפעיל פרינדופריל. מטבוליטים אחרים אינם פעילים.
לפרינדופריל יש גם השפעה של ירידה בלחץ הדם בחולים עם רמות רנין נמוכות או תקינות.
פרינדופריל מקל על עבודת הלב בשל השפעת הרחבת כלי הדם על הוורידים (הפחתת עומס קדם), כנראה בשל שינויים בחילוף החומרים של פרוסטגלנדינים, וכן על ידי הפחתת OPSS (ירידה באפטר עומס).
כאשר חקרו פרמטרים המודינמיים בחולים עם אי ספיקת לב, התגלה:
- ירידה בלחץ המילוי בחדר השמאלי והימני של הלב;
- ירידה ב-OPSS;
- עלייה בתפוקת הלב ועלייה באינדקס הלב;
- זרימת דם היקפית מוגברת בשרירים.
גם בדיקות מאמץ הראו תוצאות משופרות.
פרינדופריל פועל עם יתר לחץ דם עורקי בכל רמה:
- מקל עד בינוני עד חמור. הירידה בלחץ הדם הדיאסטולי והסיסטולי מתרחשת הן בשכיבה והן בעמידה. ההשפעה המקסימלית של לחץ דם נמוך נצפתה 4-6 שעות לאחר נטילת מנה בודדת ונמשכת לפחות 24 שעות. יש רמה גבוהה של עיכוב שיורי של פעילות ACE 24 שעות לאחר נטילת התרופה - כ-80%. בחולים המגיבים לטיפול, נורמליזציה של לחץ הדם מושגת לאחר חודש ונשמרת ללא התפתחות טכיפילקסיס. הפסקת הטיפול אינה מובילה לשיקום יתר לחץ דם עורקי. לפרינדופריל תכונות מרחיבות כלי דם ומשחזר את הגמישות של כלי הדם הראשיים, מתקן שינויים היסטומורפומטריים בעורקים עמידים ומפחית היפרטרופיה של החדר השמאלי.
במידת הצורך, תוספת של משתן תיאזיד מובילה לאפקט תוסף.
מתן משולב של מעכב ACE עם משתן תיאזיד מפחית את הסיכון להיפוקלמיה המתרחשת כאשר לוקחים רק חומר משתן אחד.
אינדפמיד
Indapamide היא נגזרת סולפנילאמיד עם טבעת אינדול, הקשורה פרמקולוגית לקבוצת התיאזידים המשתנים. Indapamide מעכב ספיגה חוזרת של יוני נתרן בקטע הקורטיקלי של הלולאה של הנלה, מה שמוביל לעלייה בהפרשת יוני נתרן, כלוריד ובמידה פחותה, יוני אשלגן ומגנזיום על ידי הכליות, ובכך מגביר את השתן ומאמץ השפעה של לחץ דם נמוך.
לאנדאפמיד במונותרפיה יש אפקט לחץ דם נמוך הנמשך 24 שעות השפעה זו באה לידי ביטוי במינונים שבהם ההשפעה המשתנת של אינדפמיד היא מינימלית. האפקטיביות של פעולת הלחץ הדם של אינדפמיד היא פרופורציונלית ליכולתו לשפר את גמישות העורקים, להפחית את ההתנגדות של כלי הדם ההיקפיים ועמידות העורקים. Indapamide עוזר להפחית היפרטרופיה של חדר שמאל.
כאשר חורגים ממינוני התיאזיד ומשתנים דמויי תיאזיד, יעילותם להורדת לחץ הדם מגיעה לרמה, בעוד שהתופעות הלא רצויות הופכות בולטות יותר. אם הטיפול אינו יעיל, אין להעלות את המינון.
בנוסף, הוכח כי בטיפול לטווח קצר, בינוני וארוך בחולים הסובלים מיתר לחץ דם עורקי, אינדפמיד אינו משפיע על חילוף החומרים השומנים, כלומר. על התוכן של טריגליצרידים, LDL-כולסטרול, HDL-כולסטרול; אינו משפיע על חילוף החומרים של פחמימות, אפילו בחולים עם סוכרת עם יתר לחץ דם עורקי.
Noliprel ® Bi-forte
ל-Noliprel ® Bi-forte, ללא קשר לגיל המטופל, יש השפעה על לחץ דם תלוי במינון על לחץ הדם הדיאסטולי והסיסטולי בעמידה ושכיבה.
מחקר PICXEL הרב-מרכזי, אקראי, כפול סמיות וכפול סמיות העריך את ההשפעה של שילוב פרינדופריל/אינדפמיד על היפרטרופיה של חדר שמאל בהשוואה למונותרפיה של אנלפריל באמצעות אקו לב.
במחקר PICXEL, חולים עם יתר לחץ דם והיפרטרופיה של חדר שמאל (מוגדר כאינדקס מסת חדר שמאל (LVMI) >120 גרם/מ"ר בגברים ו->100 גרם/מ"ר בנשים) חולקו באקראי ל-Perindopril tert-butylamine 2 מ"ג (שווה ערך ל-2.5 מ"ג perindopril arginine)/indapamide 0.625 מ"ג או לקבוצה שטופלה באנלפריל 10 מ"ג פעם ביום למשך שנה. המינון הותאם בהתאם לשינויים בלחץ הדם כלפי מעלה:
- עד Perindopril tert-butylamine 8 מ"ג (שווה ערך ל-10 מ"ג perindopril arginine) / אינדאפמיד 2.5 מ"ג, או עד 40 מ"ג אנלפריל פעם אחת ביום. רק 34% מהחולים המשיכו לקבל perindopril tert-butylamine במינון של 2 מ"ג (שווה ערך ל-2.5 מ"ג של perindopril arginine) / indapamide 0.625 מ"ג;
- רק 20% המשיכו ליטול אנלפריל 10 מ"ג.
בסיום הטיפול בקבוצת ה-perindopril/indapamide, LVMI ירד באופן משמעותי יותר (-10.1 גרם/מ"ר) מאשר בקבוצת ה-enalapril (-1.1 גרם/מ"ר) בכל אוכלוסיות החולים האקראיות. ההבדל בשינויים אלו בין הקבוצות היה -8.3 (95% CI (-11.5; -5.0), p<0.0001).
ההשפעה הבולטת ביותר על LVMI הושגה עם מינון של פרינדופריל 8 מ"ג (שווה ערך ל-10 מ"ג perindopril arginine) / אינדאפמיד 2.5 מ"ג.
בהערכת לחץ הדם, הוכח שההבדל הממוצע בין הקבוצות באוכלוסייה האקראית היה -5.8 מ"מ כספית. אומנות. (95% CI (-7.9; -3.7), עמ'<0.0001) по систолическому АД и -2.3 мм рт. ст. (ДИ 95% (-3.6;-0.9), р=0.0004) по диастолическому АД, в пользу группы, получавшей периндоприл/индапамид.
השימוש המשולב של פרינדופריל ואינדאפמיד אינו משנה את המאפיינים הפרמקוקינטיים שלהם בהשוואה למתן נפרד של תרופות אלו.
פרינדופריל
יְנִיקָה
כאשר נלקח דרך הפה, פרינדופריל נספג במהירות. Cmax בפלזמה בדם מגיע שעה אחת לאחר הבליעה. פרינדופריל היא פרו-תרופה. 27% מהמינון הניתן של פרינדופריל נכנס לזרם הדם כמטבוליט הפעיל של פרינדופריל. בנוסף לפרינדופרילט נוצרים 5 מטבוליטים נוספים שאין להם פעילות תרופתית. C max perindoprilat בפלזמה מושג 3-4 שעות לאחר הבליעה. צריכת מזון מאטה את ההמרה של פרינדופריל לפרינדופרילט, ובכך משפיעה על הזמינות הביולוגית. לכן, יש ליטול את התרופה פעם אחת ביום, בבוקר, לפני הארוחות.
התלות של ריכוז הפרינדופריל בפלסמת הדם במינון שלו היא ליניארית.
הפצה והפרשה
Vd של perindoprilat לא קשור הוא בערך 0.2 ליטר/ק"ג. הקישור של פרינדופריל לחלבוני פלזמה, בעיקר ל-ACE, תלוי בריכוז הפרינדופריל ועומד על כ-20%.
T 1/2 של perindopril הוא 1 שעה. Perindoprilat מופרש מהגוף על ידי הכליות. ה-T 1/2 הסופי של השבר החופשי שלו הוא כ-17 שעות, מצב שיווי המשקל מושג תוך 4 ימים.
הסרת perindoprilat מואטת בקרב קשישים, כמו גם בחולים עם אי ספיקת לב וכליות.
בחולים עם שחמת הכבד, פינוי הכבד של perindopril מופחת פי 2. עם זאת, ריכוז הפרינדופרילט המתקבל אינו משתנה, ולכן אין צורך בהתאמת מינון של התרופה.
בחירת מינון בחולים עם אי ספיקת כליות מומלצת תוך התחשבות במידת הפגיעה בתפקוד הכליות (CC). במהלך דיאליזה, הפינוי של perindopril הוא 70 מ"ל / דקה.
אינדפמיד
יניקה והפצה
Indapamide נספג במהירות ובשלמות ממערכת העיכול. אינדפמיד C max בפלזמה נצפה שעה אחת לאחר הבליעה. קשירת חלבון פלזמה - 79%. מתן חוזר של התרופה אינו מוביל להצטברותה בגוף.
רבייה
T 1/2 הוא 14-24 שעות (ממוצע 18 שעות). הוא מופרש בעיקר על ידי הכליות (70% מהמינון הניתן) ודרך המעיים (22%) בצורה של מטבוליטים לא פעילים.
פרמקוקינטיקה במצבים קליניים מיוחדים
הפרמקוקינטיקה של התרופה אינה משתנה בחולים עם אי ספיקת כליות.
התרופה נקבעת דרך הפה, 1 כרטיסייה. פעם אחת ביום, רצוי בבוקר, לפני הארוחות.
בְּ מטופלים מבוגריםקריאטינין בסרום מחושב תוך התחשבות בגיל, משקל גוף ומין. ניתן לרשום את התרופה חולים קשישים עם תפקוד כליות תקין,במקביל, יש לעקוב אחר מידת הירידה בלחץ הדם.
התרופה היא התווית נגד חולים עם אי ספיקת כליות בינונית עד חמורה (CC<60 мл/мин). Пациентам с КК≥60 мл/мин
התרופה היא התווית נגד. בְּ ביטוי מתון כשל בכבדהתאמת מינון אינה נדרשת.
ילדים ובני נוער מתחת לגיל 18, כי היעילות והסבילות של Perindopil עם טיפול חד או משולב בחולים מקבוצת גיל זו לא הוכחו.
פרינדופריל מעכב את פעילות ה-RAAS ונוטה להפחית את הפרשת יוני אשלגן הנגרמת על ידי אינדפמיד. היפוקלמיה (רמת אשלגן<3.4 ммоль/л).
קביעת תדירות התגובות השליליות:
- לעתים קרובות מאוד (≥1/10);
- לעתים קרובות (≥1/100,<1/10);
- לעתים רחוקות (≥1/1000,<1/100);
- לעתים רחוקות (≥1/10,000,<1/1000);
- לעיתים נדירות (<1/10 000);
- לא ידוע (לא ניתן להעריך על פי נתונים זמינים).
מהמערכת ההמטופואטית:לעיתים רחוקות מאוד - טרומבוציטופניה, לויקופניה / נויטרופניה, אגרנולוציטוזיס, אנמיה אפלסטית, אנמיה המוליטית. במצבים קליניים מסוימים (חולים לאחר השתלת כליה, חולים בהמודיאליזה), נצפתה אנמיה בעת נטילת מעכבי ACE.
מהצד של מערכת העצבים המרכזית:לעתים קרובות - paresthesia, כאב ראש, סחרחורת;
מהצד של איבר הראייה:לעיתים קרובות לקות ראייה.
מאבר השמיעה:לעתים קרובות - טינטון, ורטיגו.
מהצד של מערכת הלב וכלי הדם:לעתים קרובות - תת לחץ דם אורתוסטטי או לא אורתוסטטי;
ממערכת הנשימה:לעתים קרובות - על רקע השימוש במעכבי ACE, עלול להתרחש שיעול יבש, הנמשך זמן רב בזמן נטילת תרופות מקבוצה זו ונעלם לאחר נסיגתן, קוצר נשימה;
ממערכת העיכול:לעתים קרובות - יובש בפה, בחילות, הקאות, כאבי בטן, דיסגאוזיה, דיספפסיה, עצירות, שלשולים;
מהצד של העור:לעתים קרובות - פריחה, גירוד, פריחה מאקולו-פפולרית;
תגובות אלרגיות:לעתים רחוקות - אנגיואדמה של הפנים, השפתיים, הגפיים, הקרום הרירי של הלשון, הגלוטטיס ו/או הגרון;
ממערכת החיסון:החמרה של מהלך של זאבת אריתמטוזוס חריפה מפוזרת אפשרית.
ממערכת השרירים והשלד:לעתים קרובות - התכווצויות שרירים.
ממערכת השתן:לעתים רחוקות - אי ספיקת כליות;
ממערכת הרבייה:לעיתים רחוקות - אימפוטנציה.
מדדי מעבדה:לעיתים רחוקות - היפרקלצמיה;
אחרים:לעתים קרובות - אסתניה;
פרינדופריל
- אנגיואדמה (בצקת קווינקה) בהיסטוריה הקשורה לנטילת מעכב ACE;
- אנגיואדמה תורשתית/אידיופתית;
- שני ושלישי הריון שלישיים;
- שימוש משולב של Noliprel ® Bi-forte עם תרופות המכילות אלישקירן בחולים עם סוכרת או אי ספיקת כליות (GFR<60 мл/мин/1.73 м 2);
- רגישות יתר לפרינדופריל ומעכבי ACE אחרים.
- אי ספיקת כבד חמורה;
- אנצפלופתיה כבדית;
- היפוקלמיה;
- שימוש בו-זמני עם תרופות שעלולות לגרום להפרעת קצב מסוג פירואט;
- תקופת הנקה (הנקה);
- רגישות יתר לאנדאפמיד או לתרופות אחרות מקבוצת הסולפנאמידים.
- אי ספיקת כליות ברמה בינונית וחמורה (CC פחות מ-60 מ"ל לדקה);
- במהלך דיאליזה (בשל ניסיון טיפולי מוגבל);
- אי ספיקת לב לא מטופלת בשלב של חוסר פיצוי (בשל ניסיון טיפולי מוגבל);
- רגישות יתר למרכיבי התרופה.
אינדפמיד
Noliprel ® Bi-forte
Noliprel ® Bi-Forte אינו מומלץ בשליש הראשון של ההריון והוא אסור בשליש השני והשלישי של ההריון ובמהלך ההנקה (הנקה). החלטה להפסיק את ההנקה או להפסיק את הטיפול עם Noliprel ® Bi-Forte צריכה להתקבל תוך התחשבות בחשיבות הטיפול הזה עבור האם.
הֵרָיוֹן
פרינדופריל
השימוש במעכבי ACE בטרימסטר הראשון של ההריון אינו מומלץ, בשליש השני והשלישי של ההריון אסור.
נתונים אפידמיולוגיים לגבי הסיכון לטרטוגניות בעת נטילת מעכבי ACE בשליש הראשון של ההריון אינם מאפשרים להסיק מסקנות ברורות, עם זאת, לא ניתן לשלול סיכון מסוים. אם המשך הטיפול במעכבי ACE אינו נחשב הכרחי, אז חולים המתכננים הריון צריכים לעבור לתרופה חלופית להורדת לחץ דם שהפרופיל הבטוח שלה במהלך ההריון נקבע. אם הריון מאושר, יש להפסיק מיד את הטיפול במעכבי ACE ובמידת הצורך לעבור לסוג טיפול חלופי.
ידוע שלנטילת מעכבי ACE בשליש השני והשלישי של ההריון בבני אדם יש השפעה רעילה על העובר (תפקוד כליות מופחת, אוליגוהידרמניוס, איחור בהתאבנות הגולגולת) והילוד (אי ספיקת כליות, יתר לחץ דם עורקי, היפרקלמיה). במקרה של נטילת מעכבי ACE, החל מהטרימסטר השני להריון, מומלץ לבצע בדיקת אולטרסאונד של תפקוד הכליות והגולגולת.
אם האם במהלך ההריון נטלה מעכבי ACE, יש לעקוב מקרוב אחר התינוק להתפתחות של תת לחץ דם עורקי.
אינדפמיד
שימוש ממושך במשתן תיאזיד בשליש השלישי של ההריון עלול להוביל לירידה ב-BCC בגוף האם, וכן לירידה בזרימת הדם הרחמית, העלולה לגרום לאיסכמיה עוברית ולפיגור בגדילת העובר. בנוסף, נצפו מקרים נדירים של היפוגליקמיה וטרומבוציטופניה בילודים אם הוסיפו את התרופה עד ללידה.
הנקה
מכיוון שאין נתונים על השימוש בפרינדופריל במהלך הנקה, נטילת פרינדופריל אינה מומלצת. בהנקה עדיף לרשום טיפולים אלטרנטיביים שפרופיל הבטיחות שלהם ידוע יותר, במיוחד כאשר מדובר ביילוד או בילד שנולד לפני מועד.
Indapamide מופרש בחלב אם. נטילת משתני תיאזיד גורמת לירידה בכמות חלב האם או לדיכוי הנקה. במקרה זה, הילוד עלול לפתח רגישות יתר לנגזרות סולפונאמיד, היפוקלמיה ו- kernicterus.
התרופה היא התווית נגד חולים עם אי ספיקת כבד חמורה. בְּ ביטוי מתון כשל בכבדהתאמת מינון אינה נדרשת.
התרופה היא התווית נגד חולים עם אי ספיקת כליות בינונית וחמורה (CC פחות מ-60 מ"ל לדקה).
חולים עם CC ≥ 60 מ"ל לדקהעל רקע הטיפול, יש צורך במעקב קבוע אחר ריכוז הקריאטינין והאשלגן בפלסמת הדם.
אין לרשום Noliprel ® Bi-forte ילדים ובני נוער מתחת לגיל 18, כי היעילות והסבילות של Perindopil עם טיפול חד או משולב בחולים מקבוצת גיל זו לא הוכחו.
השילוב של ליתיום ושילוב של פרינדופריל עם אינדפמיד אינו מומלץ בדרך כלל.
פרינדופריל
נויטרופניה, אגרנולוציטוזיס, טרומבוציטופניה, אנמיה
במהלך נטילת מעכבי ACE, צוינו נויטרופניה/אגרנולוציטוזיס, טרומבוציטופניה ואנמיה. בחולים עם תפקוד כבד תקין ובהיעדר גורמים מסבכים אחרים, נויטרופניה מתפתחת לעיתים רחוקות. בזהירות רבה, יש להשתמש בפרינדופריל בחולים עם מחלות רקמות חיבור מפוזרות, תוך נטילת תרופות מדכאות חיסוניות, אלופורינול או פרוקאינאמיד, במיוחד בחולים עם הפרעה בתפקוד כבד קיים. חלק מהחולים הללו פיתחו זיהומים קשים, בחלק מהמקרים עמידים לטיפול אנטיביוטי אינטנסיבי. כאשר רושמים פרינדופריל לחולים כאלה, מומלץ לעקוב מעת לעת אחר מספר הלויקוציטים בדם. על המטופלים לדווח לרופא על כל סימן של מחלה זיהומית (למשל, כאב גרון, חום).
רגישות יתר/בצקת אנגיונוירוטית
בעת נטילת מעכבי ACE, כולל. ופרינדופריל, במקרים נדירים עלולה להתפתח אנגיואדמה של הפנים, הגפיים, השפתיים, הריריות, הלשון, מיתרי הקול ו/או הגרון. תגובות אלו עשויות להתרחש בכל עת במהלך הטיפול. במקרים כאלה יש להפסיק את התרופה מיד ולבצע את הניטור הדרוש עד להיעלמות מוחלטת של התסמינים. אם הנפיחות משפיעה רק על הפנים והשפתיים, היא בדרך כלל חולפת מעצמה, אם כי ניתן להשתמש באנטי-היסטמינים לטיפול בתסמינים.
אנגיואדמה, המלווה בנפיחות של הגרון, עלולה להיות קטלנית. נפיחות של הלשון, מיתרי הקול או הגרון עלולה להוביל לחסימת דרכי הנשימה. אם מופיעים תסמינים אלה, עליך להזין מיד תמיסה של אפינפרין 1:
- 1000 (0.3-0.5 מ"ל) s/c ו/או הקפידו על סבילות דרכי הנשימה.
ישנם דיווחים שאנגיואדמה מתרחשת לעתים קרובות יותר בחולים שחורים כאשר נוטלים מעכבי ACE מאשר בחולים שאינם שחורים.
חולים שסבלו מאנגיואדמה שאינה קשורה לשימוש במעכבי ACE עשויים להיות בסיכון מוגבר להתפתחותה בעת נטילת קבוצת תרופות זו.
במקרים נדירים, במהלך טיפול במעכבי ACE, מתפתחת אנגיואדמה של המעי. במקביל, מציינים כאבי בטן (עם או בלי בחילות והקאות), במקרים מסוימים, ללא אנגיואדמה קודמת של הפנים ועם רמה תקינה של C1-esterase. האבחנה נקבעת על ידי טומוגרפיה ממוחשבת של אזור הבטן, אולטרסאונד או בזמן הניתוח. התסמינים נעלמים לאחר הפסקת הטיפול במעכבי ACE. לכן, בחולים עם כאבים בבטן המקבלים מעכבי ACE, בעת ביצוע אבחנה מבדלת, יש צורך לקחת בחשבון את האפשרות לפתח אנגיואדמה של המעי.
תגובות אנפילקטואידיות במהלך דה-סנסיטיזציה
ישנם דיווחים נפרדים על התפתחות של תגובות אנפילקטואידיות מתמשכות ומסכנות חיים בחולים המקבלים מעכבי ACE במהלך טיפול בחוסר רגישות עם ארס הימנופטרי (כולל דבורה, אספן). יש להשתמש במעכבי ACE בזהירות רבה בחולים הנוטים לתגובות אלרגיות ועוברים דה-רגישות, ויש להימנע מהם בחולים העוברים אימונותרפיה עם אלרגנים של ארס חרקים. עם זאת, אם המטופל זקוק הן לטיפול במעכבי ACE והן לחוסר רגישות, אזי ניתן למנוע את הופעתן של תגובות כאלה על ידי הפסקה זמנית של השימוש במעכבי ACE לפחות יום אחד לפני תחילת מהלך הטיפול בדה-סנסיטיזציה.
תגובות אנפילקטואידיות במהלך אפרזיס LDL
במקרים נדירים, חולים המקבלים מעכבי ACE במהלך אפרזה של LDL באמצעות דקסטרן סולפט עלולים לפתח תגובות אנפילקטואידיות מסכנות חיים. כדי למנוע תגובה אנפילקטואידית, יש להפסיק את הטיפול במעכבי ACE באופן זמני לפני כל הליך אפרזיס.
מטופלים בהמודיאליזה
תגובות אנפילקטואידיות דווחו בחלק מהמטופלים בהמודיאליזה באמצעות ממברנות בשטף גבוה (למשל, AN69®) ובמקביל קיבלו אחד ממעכבי ACE. עבור חולים כאלה, יש לשקול שימוש בסוג אחר של ממברנה או לרשום סוג אחר של תרופות להורדת לחץ דם.
משתנים חוסכי אשלגן, מלחי אשלגן
בדרך כלל, השימוש המשולב של פרינדופריל עם תרופות משתנות חוסכות אשלגן או מלחי אשלגן אינו מומלץ.
חסימה כפולה של ה-RAAS
ישנן עדויות לכך שהשימוש המשולב במעכבי ACE, נוגדי קולטן לאנגיוטנסין II או אליסקירן מגביר את הסיכון ליתר לחץ דם, היפרקלמיה ופגיעה בתפקוד כליות (כולל אי ספיקת כליות חריפה). בהקשר זה, חסימה כפולה של RAAS על ידי שימוש משולב של מעכב ACE ואנטגוניסט לקולטן אנגיוטנסין II או אליסקירן אינה מומלצת.
אם חסימה כפולה של RAAS נחשבת הכרחית לחלוטין, אזי זה צריך להתבצע תחת פיקוחו של מומחה ועם ניטור תכוף זהיר של תפקוד הכליות, לחץ הדם ורמות האלקטרוליטים.
חולים עם נפרופתיה סוכרתית לא צריכים לקחת מעכבי ACE ואנטגוניסטים לקולטן לאנגיוטנסין II בו זמנית.
לְהִשְׁתַעֵל
נטילת מעכב ACE עלולה לגרום לשיעול יבש. שיעול נמשך זמן רב בזמן נטילת התרופה, אך נעלם כאשר התרופה מופסקת. לסימפטום זה עשויה להיות אטיולוגיה יאטרוגנית. אם נשאר הצורך במעכב ACE, יש לשקול אפשרות של המשך טיפול.
סיכון ליתר לחץ דם עורקי ו/או אי ספיקת כליות (במקרה של אי ספיקת לב, מחסור במים ואלקטרוליטים)
עם אובדן משמעותי של מים ואלקטרוליטים (תזונה קפדנית ללא מלחים או טיפול ארוך טווח בתרופות משתנות), במיוחד בחולים עם לחץ דם נמוך בתחילה, עם היצרות בעורק הכליה, אי ספיקת לב או שחמת כבד, המלווה בבצקות ומיימת , יש גירוי בולט של ה-RAAS. לכן, עיכוב פעילות RAAS בעת נטילת מעכב ACE עלול להוביל לירידה פתאומית בלחץ הדם ו/או לעלייה בקריאטינין בסרום, דבר המעיד על אי ספיקת כליות תפקודית. סביר להניח שזו הפעם הראשונה שבה אתה נוטל את התרופה ובמהלך שבועיים הראשונים של הטיפול. במקרים מסוימים, אם כי נדירים מאוד, הפרעה כזו מתפתחת בצורה חריפה, וקשה לחזות את תחילת התהליך. במקרים כאלה, יש לחדש את הטיפול במינון נמוך יותר, ולהגדיל אותו בהדרגה.
מטופלים מבוגרים
לפני תחילת הטיפול, יש לעקוב אחר תפקוד הכליות ורמות האשלגן. על מנת להימנע מיתר לחץ דם עורקי פתאומי, המינון הראשוני של התרופה מותאם בהתאם למידת הירידה בלחץ הדם, במיוחד במקרה של התייבשות ואובדן אלקטרוליטים.
חולים עם טרשת עורקים מבוססת
הסיכון ליתר לחץ דם עורקי קיים בכל החולים, אך יש להשתמש בתרופה בזהירות רבה בחולים עם מחלת עורקים כליליים או אי ספיקת כלי דם במוח. במקרים כאלה יש להתחיל את הטיפול במינון נמוך.
יתר לחץ דם רנווסקולרי
יתר לחץ דם רנווסקולרי מטופל על ידי revascularization. עם זאת, השימוש במעכבי ACE עשוי להועיל בחולים עם יתר לחץ דם renovascular הממתינים לניתוח או בהם ניתוח אינו אפשרי.
חולים עם אבחנה מבוססת של היצרות עורק הכליה או אם יש חשד לא מומלץ לרשום Noliprel ® Bi-Forte, בגלל. במקרים כאלה, יש להתחיל טיפול בשילוב של perindopril/indapamide בבית חולים ולהשתמש במינונים נמוכים ממינון בודד של Noliprel ® Bi-Forte.
סוכרת
בחולים עם סוכרת שכבר נוטלים תרופות היפוגליקמיות דרך הפה או אינסולין, יש לעקוב בקפידה אחר רמות הגליקמיה, במיוחד בחודש הראשון של נטילת מעכב ACE.
הבדלים אתניים
לפרינדופריל, כמו מעכבי ACE אחרים, עשויה להיות השפעה פחות בולטת של לחץ דם גבוה בחולים מהגזע הכושי בהשוואה לנציגי גזעים אחרים. אולי ההבדל הזה נובע מהעובדה שיתר לחץ דם עורקי בחולים מהגזע הכושי מתרחש לעתים קרובות מאוד על רקע פעילות רנין נמוכה.
ניתוח / הרדמה
מעכבי ACE יכולים לעורר ירידה בלחץ הדם במהלך ההרדמה, במיוחד אם לחומר ההרדמה בשימוש יש השפעה להורדת לחץ דם. לכן, יש להפסיק, במידת האפשר, את השימוש במעכבי ACE ארוכי טווח כמו פרינדופריל 24 שעות לפני הניתוח.
היצרות שסתום אבי העורקים או המיטרלי/קרדיומיופתיה היפרטרופית
יש להשתמש במעכבי ACE בזהירות בחולים עם חסימה בדרכי היציאה של החדר השמאלי.
תפקוד כבד לקוי
במקרים נדירים, השימוש במעכבי ACE היה מלווה בתסמונת שמתחילה בצהבת כולסטטית ומתקדמת לנמק כבד פומיננטי ומסתיימת (לעיתים) במוות. המנגנון של תסמונת זו אינו ברור עדיין. בחולים המקבלים מעכבי ACE, עם התפתחות צהבת או עלייה ניכרת בפעילות אנזימי הכבד, יש להפסיק את הטיפול במעכב ACE ולבצע בדיקה רפואית יסודית.
היפרקלמיה
בחלק מהחולים שטופלו במעכבי ACE, כולל פרינדופריל, היו מקרים של רמות גבוהות של אשלגן בסרום. גורמי סיכון להיפרקלמיה כוללים אי ספיקת כליות, החמרה בתפקוד הכלייתי, גיל (מעל 70 שנים), סוכרת, אירועים מזדמנים כגון התייבשות, אי ספיקת לב חריפה, חמצת מטבולית, שימוש מקביל במשתנים חוסכי אשלגן (למשל, ספירונולקטון, אפלרנון, טריאמטרן). , או אמילוריד), תוספי אשלגן, או תחליפי מלח המכילים אשלגן, ותרופות אחרות הגורמות לעלייה באשלגן בסרום (למשל, הפרין). שימוש בתוספי אשלגן, משתנים חוסכי אשלגן או תחליפי מלח המכילים אשלגן, במיוחד בחולים עם תפקוד כליות לקוי, עלול להוביל לעלייה משמעותית ברמות האשלגן בסרום. היפרקלמיה עלולה לגרום להפרעות קצב חמורות, לפעמים קטלניות. אם מתן במקביל של perindopril או התרופות לעיל נחשב הכרחי, אז מתן שלהם צריך להתבצע בזהירות ועם ניטור קבוע של תכולת האשלגן בסרום הדם.
אינדפמיד
בחולים עם תפקוד כבד לקוי, נטילת תיאזיד ומשתנים דמויי תיאזיד עלולה לגרום לאנצפלופתיה בכבד. במקרה זה, יש להפסיק מיד את המשתן.
רגישות לאור
על רקע השימוש בתיאזיד ומשתנים דמויי תיאזיד, צוינו מקרים של רגישות לאור. אם נרשמה רגישות לאור במהלך הטיפול, מומלץ להפסיק את נטילת התרופה. אם מתן חוזר של חומר משתן נחשב הכרחי, מומלץ להגן על העור מפני השמש וקרינת UV מלאכותית.
מאזן מים ואלקטרוליטים
רמת נתרן.לפני תחילת הטיפול, יש צורך להעריך את תכולת הנתרן, בעתיד מחקרים כאלה צריכים להתבצע באופן קבוע. נטילת תרופות משתנות כלשהן עלולה לגרום לירידה ברמות הנתרן, שלעתים מובילה למספר סיבוכים חמורים. בתחילה, ירידה ברמות הנתרן עלולה להיות א-סימפטומטית, ולכן יש צורך במעקב קבוע אחר תכולתו. בחולים קשישים, חולים עם שחמת הכבד, יש לבצע ניטור לעתים קרובות יותר.
רמת אשלגן.הסכנה העיקרית בנטילת תיאזיד ומשתנים דמויי תיאזיד היא מחסור באשלגן ובהתאם, היפוקלמיה. קח בחשבון את הסיכון לירידת אשלגן מתחת לרמה המקובלת (<3.4 ммоль/л) необходимо у лиц, входящих в группы повышенного риска, таких как пациенты пожилого возраста или и/или пациенты с нарушенным или недостаточным питанием, независимо от того, принимают они один или несколько лекарственных препаратов, у пациентов с циррозом печени, который сопровождается отеками и асцитом, у пациентов с ИБС и у пациентов с сердечной недостаточностью. В таких случаях гипокалиемия усиливает токсичность сердечных гликозидов и повышает риск развития аритмий. Пациенты с врожденным или ятрогенным увеличением интервала QT также представляют собой группу риска. Гипокалиемия, как и брадикардия, является фактором риска для развития серьезных нарушений сердечного ритма, особенно пароксизмальной желудочковой тахикардии типа "пируэт", которые могут привести к летальному исходу. В любом случае следует как можно чаще контролировать уровень содержания калия. Первое определение содержания калия в плазме следует провести в течение первой недели после начала лечения. В случае снижения уровня калия, необходимо провести коррекцию дозы.
רמת סידן.תיאזיד ומשתנים דמויי תיאזיד מסוגלים להפחית את הפרשת הסידן בשתן, מה שמוביל לעלייה זמנית וקלה בריכוז הסידן בדם. עלייה בולטת ברמות הסידן עשויה להיות קשורה להיפרפארתירואידיזם לא מאובחן. במקרה זה יש להפסיק את הטיפול עד לבדיקת תפקוד בלוטת הפאראתירואיד.
בחולים עם סוכרת, יש צורך לעקוב כל הזמן אחר רמת הגלוקוז בדם, במיוחד אם תכולת האשלגן מופחתת בו זמנית.
חומצת שתן
חולים עם רמות גבוהות של חומצת שתן בדם עלולים להיות בעלי נטייה לפתח גאוט.
השפעה על תפקוד הכליות
תרופות משתנות דמויות תיאזיד ותיאזידים יעילות ביותר כאשר תפקוד הכליות תקין או לקוי בלבד (קריאטינין בסרום נמוך מהערך המשוער של 2.5 מ"ג/ד"ל, כלומר 220 מיקרומול/ליטר למטופל בוגר). בחולים קשישים, יש להתאים את רמות הקראטינין בפלזמה לגיל, למשקל ולמין באמצעות נוסחת Cockcroft:
לגברים: CC (מ"ל/דקה) \u003d (140 - גיל) × משקל גוף (ק"ג) / 0.814 × קריאטינין בסרום (מיקרומול/ליטר)
לנשים:יש להכפיל את תוצאת החישוב ב-0.85.
בתחילת הטיפול, תרופות משתנות עלולות להוביל לאובדן מים ונתרן, אשר בתורו מוביל להיפווולמיה. היפובולמיה גורמת לירידה בסינון הגלומרולרי. זה עשוי להיות מלווה בעלייה בתכולת הקריאטינין והאוריאה בדם. אי ספיקה זו בתפקוד הכליות היא זמנית ואינה גורמת לתוצאות בלתי רצויות בחולים עם תפקוד כליות תקין, אולם במקרה של הפרעות קיימות, אי ספיקת כליות עלולה להחמיר.
ספורטאים
יש לזכור כי אינדפמיד יכול לגרום לתגובה חיובית במהלך בקרת סמים.
Noliprel ® Bi-forte
אי ספיקת כליות
חולים עם אי ספיקת כליות בינונית עד חמורה (QC<60 мл/мин) Нолипрел ® Би-форте противопоказан.
יש להפסיק את הטיפול אם נמצא כי חולה הסובל מיתר לחץ דם עורקי וללא תסמינים קליניים של נזק לכליות סובל מאי ספיקת כליות בבדיקת דם. ניתן לחדש את הטיפול בתרופה במינון נמוך יותר, או באחד מהמרכיבים בלבד.
ניטור רפואי שגרתי של חולים אלו צריך לכלול ניטור תכוף של רמות אשלגן וקריאטינין בסרום, תחילה לאחר שבועיים של טיפול, ולאחר מכן אחת לחודשיים במהלך תקופת היציבות הטיפולית. אי ספיקת כליות נצפתה בעיקר בחולים עם אי ספיקת לב חריפה או אי תפקוד כליות בסיסי, כולל היצרות עורק הכליה.
קבוצות סיכון אחרות
בחולים עם אי ספיקת לב חריפה חמורה (דרגה IV) ובחולים עם סוכרת תלוית אינסולין (נטייה לעלייה ספונטנית ברמות האשלגן), יש להתחיל את הטיפול ב-Noliprel ® Bi-forte במינונים נמוכים ולהתבצע בתנאים קבועים. פיקוח רפואי.
חולים עם יתר לחץ דם עורקי ואי ספיקת כלילית לא צריכים להפסיק לקחת חוסמי בטא:
- מעכב ACE נלקח בנוסף לחוסם בטא.
תת לחץ דם עורקי, מחסור במים ואלקטרוליטים בגוף
עם תכולת נתרן נמוכה, במיוחד בחולים עם היצרות בעורק הכליה, קיים סיכון לירידה פתאומית בלחץ הדם. לכן, יש לבצע ניתוחים שיטתיים לאיתור סימנים קליניים של מחסור בגוף המים והאלקטרוליטים, שיכול להתרחש על רקע התקפי שלשולים או הקאות. יש לעקוב באופן קבוע אחר אלקטרוליטים פלזמה.
במקרה של תת לחץ דם עורקי חמור, ייתכן שיהיה צורך בעירוי תוך ורידי של מי מלח איזוטוני.
תת לחץ דם חולף אינו מהווה התווית נגד להמשך טיפול. לאחר החזרת BCC ולחץ דם משביע רצון, ניתן לחדש את הטיפול או עם התרופה במינון נמוך יותר, או רק עם אחד ממרכיביה.
רמת אשלגן
השילוב של פרינדופריל ואינדאפמיד אינו מונע הופעת היפוקלמיה, במיוחד בחולים עם סוכרת או בחולים עם אי ספיקת כליות. כמו בכל תרופה להורדת לחץ דם המכילה חומר משתן, יש לבצע ניטור קבוע של אשלגן בפלזמה.
חומרי עזר
אין לתת את Noliprel ® Bi-Forte לחולים עם אי סבילות ללקטוז תורשתית, מחסור בלקטאז או תסמונת תת ספיגה של גלוקוז-גלקטוז.
שימוש בילדים
היעילות והסבילות של perindopril בילדים ובני נוער כטיפול חד או כחלק מטיפול משולב לא נחקרו מספיק.
השפעה על יכולת הנהיגה בכלי רכב ומנגנוני בקרה
פרינדופריל ואינדאפמיד כמונותרפיה או בשילוב כחלק מהתרופה Noliprel ® Bi-forte אינם משפיעים על יכולת הריכוז. עם זאת, בחלק מהחולים, במיוחד בתחילת הטיפול או בשילוב עם תרופה אחרת להורדת לחץ דם, עם ירידה בלחץ הדם, עלולות להתפתח תגובות אינדיבידואליות. זה מוביל להפרה של היכולת לנהוג בכלי רכב או מנגנונים אחרים.
נתוני בטיחות פרה-קליניים
הרעילות של השילוב של פרינדופריל/אינדאפמיד גבוהה מעט מזו של כל אחד מהמרכיבים. לא נצפתה רעילות כלייתית בחולדות. עם זאת, שילוב זה גורם לרעילות במערכת העיכול בכלבים ולרעילות אימהית מוגברת בחולדות (בהשוואה לפרינדופריל). תופעות לא רצויות אלו הופיעו במינונים עם מרווח בטיחות גבוה מאוד בהשוואה למינונים הטיפוליים המיושמים.
פרינדופריל
במחקרי רעילות כרונית דרך הפה (חולדות וקופים), איבר הקולטן הוא הכליה, והנזק הפיך.
לא נצפתה מוטגניות במחקרים in vitro ו-in vivo.
מחקרים על רעילות רבייה (בחולדות, עכברים, ארנבות וקופים) לא הראו סימנים של רעילות עוברית או טרטוגניות. עם זאת, מעכבי ACE כקבוצה הוכחו כבעלי השפעה בלתי רצויה על התפתחות העובר המאוחרת, מה שמוביל למוות עוברי ולהפרעות מולדות במכרסמים וארנבות:
- נצפו נזקים לכליות ועלייה בתמותה סב-לידתית ואחרי-לידה.
לא נצפתה סרטן במחקרים עם מתן ארוך טווח בחולדות ובעכברים.
אינדפמיד
עם מתן פומי של אינדפמיד במינונים הגבוהים ביותר למיני בעלי חיים שונים (מינונים העולים על המינון הטיפולי פי 40-8000), נצפתה עלייה בהשפעה המשתנת. במחקרים על הרעילות החריפה של אינדפמיד במתן תוך ורידי או תוך צפק, התסמינים העיקריים של הרעלה היו קשורים לפעולה התרופתית של אינדפמיד, למשל, ברדיפניאה והרחבת כלי דם היקפיים.
במחקרים של אינדפמיד למוטגניות ומסרטנות, התקבלו תוצאות שליליות.
תסמינים:הסביר ביותר - תת לחץ דם עורקי, לפעמים בשילוב עם בחילות, הקאות, עוויתות, סחרחורת, נמנום, בלבול ואוליגוריה, שיכולה להפוך לאנוריה (כתוצאה מהיפובולמיה). הפרעות באלקטרוליטים (היפונתרמיה, היפוקלמיה) עלולות להתרחש גם כן.
יַחַס:אמצעי חירום מופחתים עד להסרת החומרים הפעילים של התרופה מהגוף - שטיפת קיבה ו/או פחם פעיל, ולאחר מכן שיקום מאזן המים והאלקטרוליטים. הטיפול צריך להתבצע בבית חולים מיוחד. עם ירידה בולטת בלחץ הדם, יש להעביר את המטופל למצב שכיבה עם רגליים מורמות, במידת הצורך, תיקון היפובולמיה (לדוגמה עירוי תוך ורידי של תמיסת נתרן כלורי 0.9%). פרינדופריל, המטבוליט הפעיל של פרינדופריל, ניתן להסיר מהגוף בדיאליזה.
Noliprel ® Bi-forte
עם שימוש בו זמנית בתכשירי ליתיום ומעכבי ACE, תיתכן עלייה הפיכה בתכולת הליתיום בפלסמת הדם וההשפעות הרעילות הנלוות. שימוש בו-זמני במשתני תיאזיד עלול להגביר עוד יותר את הסיכון לרעלת ליתיום. השימוש בו-זמני בשילוב של פרינדופריל ואינדאפמיד עם תכשירי ליתיום אינו מומלץ. אם יש צורך בשילוב זה, יש לעקוב באופן קבוע אחר ריכוז הליתיום בפלסמת הדם.
עם שימוש בו זמנית עם baclofen, תיתכן עלייה בהשפעה של hypotensive. יש לעקוב אחר לחץ הדם ותפקוד הכליות, במידת הצורך, להתאים את מינון התרופה להורדת לחץ הדם.
בשימוש בו-זמני עם NSAIDs, כולל חומצה אצטילסליצילית במינונים גבוהים (כאשר מתפתחת אפקט אנטי דלקתי), מעכבי COX-2 ו-NSAIDs לא סלקטיביים, תיתכן ירידה בהשפעה של לחץ דם נמוך. השימוש המשולב במעכבי ACE ובתרופות NSAID עשוי להגביר את הסיכון להידרדרות בתפקוד הכליות עם התפתחות אפשרית של אי ספיקת כליות חריפה, ועלול להוביל לעלייה באשלגן בסרום, במיוחד בחולים עם תפקוד כליות לקוי. יש להשתמש בשילובים של תרופות אלו בזהירות, במיוחד בחולים מבוגרים. לשמור על לחות מספקת של הגוף. בתחילת הטיפול המשולב, כמו גם מעת לעת במהלך הטיפול, יש לעקוב אחר תפקוד הכליות.
תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות, תרופות אנטי פסיכוטיות (נוירולפטיות) מגבירות את ההשפעה נגד יתר לחץ דם ומגבירות את הסיכון ליתר לחץ דם אורתוסטטי (אפקט תוסף).
קורטיקוסטרואידים, tetracosactide מפחיתים את ההשפעה נגד יתר לחץ דם (אצירת נוזלים ויוני נתרן הנגרמות על ידי פעולת קורטיקוסטרואידים).
תרופות אחרות להורדת לחץ דם משפרות את ההשפעה נגד יתר לחץ דם של התרופה.
פרינדופריל
מעכבי ACE מפחיתים את איבוד האשלגן הנגרם על ידי משתנים. שימוש במקביל במשתנים חוסכי אשלגן (כגון, ספירונולקטון, טריאמטרן, אמילוריד), תכשירי אשלגן ותחליפי מלח שולחן המכילים אשלגן עלול להוביל לעלייה משמעותית באשלגן בסרום, עד למוות. אם יש צורך בשימוש משולב במעכב ACE ובתרופות לעיל (במקרה של היפוקלמיה מאושרת), יש לנקוט זהירות מיוחדת ולבצע ניטור קבוע של תכולת יוני האשלגן בפלסמת הדם ופרמטרי ECG.
שילובים הדורשים טיפול מיוחד
מעכבי ACE (נתונים מאושרים עבור קפטופריל ואנלפריל) עשויים להגביר את ההשפעה ההיפוגליקמית של אינסולין ונגזרות סולפונילאוריאה בחולים עם סוכרת. התפתחות היפוגליקמיה נדירה מאוד (סבילות משופרת לגלוקוז מובילה לירידה בדרישות האינסולין).
אלופורינול, חומרים ציטוסטטיים ומדכאים חיסוניים, קורטיקוסטרואידים (בשימוש מערכתי) ופרוקאינאמיד, בעת שימוש עם מעכבי ACE, מעלים את הסיכון לפתח לויקופניה.
השימוש המשולב במעכבי ACE והרדמה כללית עלול להוביל לעלייה בהשפעה נגד יתר לחץ דם.
בחולים המקבלים תיאזיד ומשתני "לולאה", בתחילת הטיפול עם מעכב ACE, עלולה להופיע ירידה ב-BCC, מה שמוביל לסיכון לפתח יתר לחץ דם עורקי.
כאשר רושמים מעכבי ACE, כולל. perindopril, חולים שקיבלו תכשירי זהב בהזרקה (סודיום aurothiomalate) במקרים נדירים, נרשמו תגובות דמויות חנקה (שטיפה של עור הפנים, בחילות, הקאות, יתר לחץ דם עורקי).
אינדפמיד
שילובים הדורשים טיפול מיוחד
בשל הסיכון להיפוקלמיה, יש לנקוט משנה זהירות כאשר אינדפמיד ניתנת יחד עם תרופות העלולות לגרום ל-torsades de pointes, כגון תרופות אנטי-אריתמיות מסוג IA (קינידין, הידרוקינידין, דיספירמיד), תרופות אנטי-אריתמיות מסוג III (אמיודרון, דופטיליד, איבוטיליד, טוסילאט, סוטלול), כמה תרופות אנטי-פסיכוטיות (כלורפרומאזין, צימאמזין, לבומפרומאזין, תיאורידזין, טריפלוופרזין), בנסאמידים (אמיסולפרייד, סולפיריד, סולטופריד, טיאפריד), נגזרות של בוטירופנון (דרופידול, הלופרידול, תרופות אחרות, תרופות אנטי-פסיכידו) אחרות, תרופות אחרות אינטימוזילו. . bepridil, cisapride, difemanil, IV erythromycin, halofantrine, mizolastine, moxifloxacin, pentamidine, sparfloxacin, IV vincamine, methadon, astemizole, terfenadine. יש להימנע מהתפתחות היפוקלמיה ובמידת הצורך יש לבצע את תיקונה; לשלוט במרווח QT.
Amphotericin B (IV), גלוקו-ומינרלוקורטיקואידים (עם מתן סיסטמי), טטרקוסקטיד, משלשלים ממריצים מגבירים את הסיכון להיפוקלמיה (אפקט תוסף). יש לעקוב אחר תכולת יוני האשלגן בפלסמת הדם, במידת הצורך, תיקונו. יש להקדיש תשומת לב מיוחדת לחולים המקבלים בו-זמנית גליקוזידים לבביים. יש להשתמש בחומרים משלשלים שאינם ממריצים את תנועתיות מערכת העיכול.
היפוקלמיה מגבירה את ההשפעה הרעילה של גליקוזידים לבביים. עם שימוש בו-זמני של אינדפמיד וגליקוזידים לבביים, יש לעקוב אחר תכולת יוני האשלגן בפלסמת הדם ופרמטרי ECG, ובמידת הצורך יש להתאים את הטיפול.
אי ספיקת כליות תפקודית, שיכולה להתרחש בזמן נטילת תרופות משתנות (בעיקר "לולאה"), תוך שימוש במטפורמין מעלה את הסיכון לפתח חמצת לקטית. אין להשתמש ב-Metformin אם ריכוזי הקראטינין בפלזמה עולה על 1.5 מ"ג/ד"ל (135 מיקרומול/ליטר) בגברים ו-1.2 מ"ג/ד"ל (110 מיקרומול/ליטר) בנשים.
עם התייבשות משמעותית של הגוף הנגרמת על ידי נטילת תרופות משתנות, הסיכון לפתח אי ספיקת כליות חריפה עולה, במיוחד כאשר משתמשים במינונים גבוהים של חומרי ניגוד המכילים יוד. לפני השימוש בתרופות המכילות יוד, יש לבצע רטייה.
ניתן להעלות את תכולת הסידן כתוצאה מירידה בהפרשתו בשתן.
בשימוש בו-זמני עם ציקלוספורין, ניתן להעלות את תכולת הקריאטינין בסרום הדם מבלי לשנות את ריכוז הציקלוספורין במחזור, אפילו עם תכולה תקינה של מים ואלקטרוליטים.
Le Laboratoire SERVIER, נציגות, (צרפת)
נציגות ברפובליקה של בלארוס
Les Laboratoires Servier Belarus
מציאת התרופה הנכונה להורדת לחץ הדם אינה משימה קלה. לעתים קרובות, לאחר בדיקת מטופל, מומחים ממליצים ליטול את Noliprel Bee Forte.
תרופה זו לא רק יעילה, אלא גם נלחמת במהירות בביטויים של יתר לחץ דם. עם זאת, לפני השימוש בו, עליך להתייעץ עם רופא וללמוד היטב את הוראות השימוש.
הטכניקה הרגילה למדידת לחץ דם (BP) פותחה עוד בשנת 1905 על ידי המנתח N. S. Korotkov. מאז, המכשיר בו נעשה שימוש (טונומטר) עבר כמה שינויים, אך מהות השיטה נותרה ללא שינוי. הוא מבוסס על הידוק העורק הברכיאלי והאזנה לאחר מכן לצלילים במהלך היחלשות הדרגתית של השרוול. אם קריאות לחץ הדם הן באופן עקבי מעל 140/90 מ"מ כספית, סביר להניח שהמטופל סובל מיתר לחץ דם עורקי. מחלה זו דורשת תשומת לב מיוחדת וטיפול תרופתי מוכשר.
מתחם
Noliprel A Bee Forte בהרכבו מכיל חומרים פעילים הקובעים את פעולתו של סוכן תרופתי. השגת המבנה הנדרש, היציבות וקצב הספיגה מתבצעת על ידי רכיבים נוספים.
טבלה 1. הרכב
| רְכִיב | לְהַשְׁפִּיעַ |
|---|---|
פָּעִיל |
|
| פרינדופריל ארגינין | עוזר להאט את הסינתזה של הורמון שמוביל לעלייה בלחץ הדם. מרחיב ביעילות את כלי הדם. עם יישום קורס, זה מפחית את ההתנגדות הכוללת של כלי הדם ההיקפיים. ממריץ את זרימת הדם בשרירים. יש לו אפקט מגן לב ואנגיו. מפחית את העומס על רקמת השריר של הלב. |
| אינדפמיד | מקדם עלייה בכמות השתן, מאיץ את הפרשת יונים של מינרלים מסוימים, כתוצאה מכך לחץ הדם יורד |
נוֹסָף |
|
| לקטוז | אחד ממקורות האנרגיה החזקים, מילוי סמים |
| חומצה סטארית | מתחלב ומייצב, חומר משמר |
| סירופ | מייצב, מעבה, מילוי |
| סיליקה | מְתַחלֵב |
| עמילן נתרן קרבוקסימיל | מכשיר אדים, מייצב |
הוראות שימוש Noliprel Bee Forte מכיל גם מידע על מספר הרכיבים והרכב מעטפת הטבליות.
מה ההבדל בין Noliprel A לגרסאות אחרות של Noliprel?
נכון לעכשיו, ברשתות בתי המרקחת ניתן למצוא מספר תרופות בעלות שמות מסחריים דומים. ואכן, יש להם אותו הרכב ומייצרים אפקט זהה. עם זאת, יש ביניהם הבדל משמעותי. על מנת להבין במה מדובר, כדאי לקרוא את הוראות השימוש בכל אחת מהתרופות.
באופן מיוחד:
- . תרופה משולבת, כולל פרינדופריל ואינדאפמיד (2 ו-0.625 מ"ג, בהתאמה). לתרופה זו יש את המינון הקטן ביותר בשורה.
- (2.5/0.625 מ"ג). מכיל יותר אינדפמיד.
- נוליפרל פורטה. כחלק מ-3.3 מ"ג של פרינדופריל בשילוב עם 1.25 מ"ג אינדפמיד.
- . 5 ו-1.25 מ"ג, בהתאמה.
- Noliprel A Bee Forte - 10 ו-2.5 מ"ג של החומר הפעיל, בהתאמה.
טבליות Noliprel A Bee Forte שונות מהתרופות לעיל רק במינון. רק מומחה יכול לבחור את התרופה האופטימלית.
איך הכדורים פועלים?
Noliprel A Bee Forte, על פי הוראות השימוש, מתחיל לפעול תוך 15 דקות לאחר המתן. ההשפעה המקסימלית נצפית לאחר כ 4-6 שעות. משך התרופה - יום אחד.
טבלה 2. מנגנון פעולה לפי הוראות השימוש
| כיוון ההשפעה | השפעה |
|---|---|
| הורמון שאחרי סינתזה מוביל להיצרות של לומן כלי הדם ולעלייה בלחץ הדם (אנגיוטנסין) | גורם לחסימה של אנזים הממיר אנגיוטנסין |
| הורמון המיוצר על ידי קליפת יותרת הכליה, המוביל להיצרות של לומן כלי הדם, עלייה בנפח הדם, עלייה בלחץ הדם (אלדוסטרון) | דיכוי שחרור הורמונים ומניעת השפעותיו |
| הורמון השומר על לחץ דם ותנגודת כלי דם היקפיים (נוראפינפרין) | דיכוי שחרור הורמונים |
| פפטיד שתורם להפחתת לומן של כלי הדם (אנדותלין) | ירידה בסינתזה של חומר |
| התנגדות וסקולרית היקפית כוללת | יורד |
| לחץ סיסטולי/דיאסטולי | לרדת למטה |
| חדר שמאל | הרפיה משתפרת לאחר דחיפת דם משריר הלב. |
| כלי עורקי וורידים | על פי ההוראות, הוא מקדם התרחבות ובעל אפקט משקם. מגביר את גמישות כלי הדם. |
| רקמה שרירית של הלב | עם השימוש בתרופה על פי ההוראות, הפוסט והטעינה המוקדמת על שריר הלב מופחתת, היפרטרופיה מופחתת בממוצע של 20 אחוז. |
| התכווצויות לב | התדירות יורדת |
| תפוקת לב | גדל |
| מחזור | משפר, מה שתורם לזרימה של יותר חמצן לשריר הלב |
| קולגן | מפחית הצטברות יתר ברקמות הלב בשימוש ארוך טווח בתרופה |
| משתן/נטריאורזה | עולה מעט |
| זרימת יוני סידן לתוך השריר החלק של כלי הדם | לרדת למטה |
הוראה Noliprel Bee Forte אינו שוקל בפירוט את מנגנון הפעולה של התרופה. עם זאת, המידע שמציע היצרן מספיק כדי להבין את ההשפעה של נטילתו.
מי מוקצה?
- יתר לחץ דם מהסוג הראשוני. זה יתר לחץ דם עורקי שנוצר ללא סיבות ספציפיות ובהעדר השפעה של פתולוגיות נלוות.
- יתר לחץ דם עורקי משני. מחלה זו מתפתחת עקב הפרעות ומחלות של המערכת המווסתת את לחץ הדם.
בנוסף לאינדיקציות לשימוש, בעת רישום התרופה, יש לקחת בחשבון מספר הגבלות. בפרט, על פי הוראות השימוש, התרופה אסורה לקחת:
- אנשים מתחת לגיל 18. נכון לעכשיו, אין מחקרים המאשרים את בטיחות התרופה לקבוצת גיל זו;
- תכנון ילד, נשים בהריון או מניקות. החומרים הפעילים בהרכב עלולים להוביל למום בגדילה והתפתחות העובר;
- חולים עם צורות חמורות של אי ספיקת כבד/כליות.
עקרונות הטיפול ביתר לחץ דם
הוראות לשימוש
לפני נטילת הטבליה הראשונה של התרופה, עליך לשים לב להמלצות היצרן. יש להשתמש ב-Noliprel A Bee Forte, שההוראות שלה כלולות בכל אריזה, בתשומת לב מיוחדת כאשר:
- מחלות רקמת חיבור בעלות אופי מערכתי;
- שימוש משותף עם תרופות מדכאות חיסון;
- פונקציות מדוכאות של מח העצם;
- הפחתה בנפח הדם במחזור הדם;
- פתולוגיות ומחלות המובילות להפרעות באספקת הדם המוחית;
- יתר לחץ דם מסוג renovascular;
- מעל גיל 65 וכו'.
ישנן מספר הגבלות נוספות הכלולות בצורה מורחבת בהוראות השימוש.
מִנוּן
ישנו משטר צריכה יחיד: טבליה אחת פעם ביום. הוראות שימוש ממליצות ליטול את התרופה בבוקר, ללא קשר לארוחה.
כדי להפחית את המינון, מומחים רושמים בדרך כלל תרופה נרדפת. לדוגמה, Noliprel Forte ו-Bee Forte ניתנים להחלפה אם יש צורך להפחית את כמות החומר הפעיל.
מה הצרכנים צריכים לדעת על התרופה?
לקטוז מונוהידראט כלול כחומר מילוי בהרכב הטבליות. חומר זה משמש לעתים קרובות לייצור תרופות שונות.
למרות התכונות הפיזיקליות והכימיות החשובות שלו, לקטוז הוא האלרגן החזק ביותר. עבור אנשים הסובלים מאי סבילות אישית לסוכר חלב, הוראות השימוש אוסרות על נטילת התרופה.
בנוסף, מטופלים בדיאטה קפדנית שאינה כוללת מלח, יש להשתמש בתרופה בזהירות רבה. נטילת גלולות עלולה להוביל לירידה מהירה בלחץ הדם. עם זאת, אם זה קרה לאחר היישום הראשון, מינון שגוי עשוי להיות הגורם.
צריכת מים מספקת משחקת תפקיד חשוב. לא צריך להגדיל משמעותית את כמות הנוזלים, אבל במזג אוויר חם עדיף לשתות 25 אחוז יותר מהרגיל. הזעה מוגברת בשילוב עם התרופה עלולה להוביל להתייבשות.
תופעות לוואי
טבלה 3. תופעות לוואי אפשריות
| מערכת הלב וכלי הדם | טכיקרדיה, הפרעות קצב, אוטם שריר הלב, ירידה בלחץ הדם וכו'. |
|---|---|
| מערכת העצבים המרכזית | עצבנות, חרדה, הפרעות שינה וכו'. |
| מערכת גניטורינארית | משתן מוגבר, ירידה בחשק המיני, הפחתת עוצמה וכו'. |
| תגובות אלרגיות | הלם אנפילקטי, אורטיקריה, אקזמה, אנגיואדמה וכו'. |
| מערכת נשימה | דלקת ריאות, שיעול יבש, נזלת וכו'. |
| מערכת עיכול | בחילות, הקאות, שלשולים, דלקת כבד הנגרמת על ידי תרופות וכו'. |
| איברי חישה | רעש זר באוזניים, טעם מתכת וכן הלאה. |
| אַחֵר | הזעה מוגברת. |
תופעות הלוואי עשויות להיות שונות מאלו המפורטות בטבלה. רשימה מלאה ניתן למצוא בהוראות השימוש.
אנלוגים
לאחר התייעצות עם ד"ר Noliprel A Bee Forte, אנלוגי שלו די פשוט לרכישה בכל בית מרקחת, ניתן להחליף ב:
- Noliprel (A, A Bi, A Forte) וכו'.
לאנלוגים של Noliprel Bee Forte יש לרוב הרכב ופעולה דומים/זהים. עם זאת, המינון והעלות יכולים להשתנות באופן משמעותי.
סרטון שימושי
מידע שימושי על הגורמים ליתר לחץ דם, ראה את הסרטון הבא:
סיכום
- Noliprel A Bee Forte היא תרופה מצוינת המאפשרת לך להקל על הסימפטומים של יתר לחץ דם עורקי.
- התרופה פועלת במהירות ומייצרת השפעה מתמשכת.
- התוויות נגד קיימות עשויות להפוך למגבלה עבור חלק מהמטופלים.
Noliprel A Bi-forte היא תרופה משולבת להורדת לחץ דם המכילה מעכב אנזים הממיר אנגיוטנסין (ACE) פרינדופריל ואינדאפמיד משתן. יתר לחץ דם עורקי הוא גורם סיכון מרכזי להתפתחות סיבוכים קרדיווסקולריים. על פי ארגון הבריאות העולמי, 46% ממקרי המוות ממחלת לב כלילית ו-52% משבץ מוחי קשורים ללחץ דם סיסטולי ("עליון") גבוה. לחץ דם גבוה הוא הגורם לאי ספיקת לב ב-75% מהחולים. תוצאות המחקרים מוכיחות שטיפול תרופתי נגד יתר לחץ דם מפחית באופן משמעותי את הסיכון לפתח יתר לחץ דם עורקי חמור, אי ספיקת לב וכליות, התקפי לב ושבץ מוחי. בהקשר זה, המשימה הראשונה של הרופאים היא להשיג ולשמור על רמה יציבה של ערכי לחץ דם יעד. נכון להיום, מדובר ב-130-140 / 90-80 מ"מ כספית. אומנות. ללא קשר למידת הסיכון. ידוע כי היעילות של טיפול תרופתי להורדת לחץ דם תפחת עם פגיעה באיברי המטרה (במיוחד עם היפרטרופיה של החדר השמאלי, פגיעה בכליות) ועם מהלך מסובך של יתר לחץ דם עורקי (לדוגמה, עם מחלת לב כלילית, אי ספיקת כליות כרונית וכו' .). השכיחות של יתר לחץ דם עורקי לא מטופל היא 10-12%, ובמטופלים עם הפרעות נפרולוגיות ואנדוקריניות שונות - יותר מ-50%. למרבה המזל, לקרדיולוגים ביתיים יש היום תרופה יעילה להורדת לחץ דם כמו Noliprel A Bi-Forte. תרופה מקורית זו של קונצרן התרופות הצרפתי Servier מתמודדת ביעילות עם יתר לחץ דם עורקי בכל חומרה, נסבלת היטב על ידי מטופלים ובעלת פרופיל בטיחות חיובי. התרופה יכולה לשמש כעזרה ראשונה בחולים לא מטופלים או בחולים שטופלו ללא הצלחה בתרופות אחרות להורדת לחץ דם.
עד כה, Noliprel A Bi-forte נחקר בצורה מספקת בניסויים קליניים רב מרכזיים שונים. לפיכך, אחד מהם השווה את היעילות של התרופה עם חומר משולב מקורי להורדת לחץ דם, corenitek. לשתי התרופות נמצאה פעילות דומה להורדת לחץ דם. על פי היכולת להפחית היפרטרופיה של חדר שמאל ולשפר את האלסטיות של דפנות העורקים, noliprel A Bi-forte עדיפה משמעותית על corenetek. במחקר אחר, היעילות והבטיחות של Noliprel A Bi-Forte נחקרו בנפרד. הוכח כי נטילת התרופה במשך 3 חודשים בחולים הסובלים מיתר לחץ דם עורקי המחמיר על ידי סוכרת הובילה לירידה בלחץ הדם הסיסטולי והדיאסטולי ב-44.5 ו-21.3 מ"מ כספית. בהתאמה, והשגת רמת היעד של לחץ דם (140/90 מ"מ כספית) ב-73.6% מהחולים. שיעור החולים עם לחץ דם 135/85 מ"מ כספית. ופחות בסוף המחקר, היה 59.9%, 130/80 מ"מ כספית. - 20.1%. שיעור החולים שתגובתם הטיפולית התבטאה בירידה בלחץ הדם הסיסטולי ביותר מ-20 מ"מ כספית. ודיאסטולי - יותר מ-10 מ"מ כספית. בסוף התצפית היה 93.8%, מה שמצביע בבירור על היעילות הגבוהה של השילוב של perindopril ואינדאפמיד. חשוב שהטיפול עם Noliprel A Bi-forte היה יעיל ללא קשר למצב הראשוני של הכליות או תרופות שנלקחו בעבר. עם זאת, ההשפעה הבולטת ביותר נצפתה בחולים שלקחו בעבר תרופות משתנות, שילובים של מעכב ACE + חוסם תעלות סידן איטי ומעכבי ACE + משתן. טיפול עם noliprel A Bi-forte נסבל היטב על ידי החולים: תגובות שליליות נצפו רק ב-1.1% מהחולים. יחד עם זאת, לא נרשמו תופעות לוואי חמורות המחייבות הפסקת טיפול תרופתי.
טופס שחרור
טבליות, מצופות בסרט, לבנות, עגולות, דו קמורות.
חומרי עזר: לקטוז מונוהידראט - 142.66 מ"ג, מגנזיום סטראט - 0.9 מ"ג, מלטודקסטרין - 18 מ"ג, סיליקון דו חמצני קולואידי - 0.54 מ"ג, עמילן נתרן קרבוקסימטיל (סוג A) - 5.4 מ"ג.
הרכב מעטפת הסרט: מאקרוגול 6000 - 0.27828 מ"ג, מגנזיום סטארט - 0.26220 מ"ג, טיטניום דו חמצני (E171) - 0.83902 מ"ג, גליצרול - 0.26220 מ"ג, היפרומלוז - 4.3583 מ"ג.
30 יחידות. - בקבוקי פוליפרופילן עם מתקן (1) - אריזות קרטון עם בקרת פתיחה ראשונה.
הוראות לשימוש
Noliprel A Bi-forte tab po 10mg + 2.5mg №30
צורות מינון
טבליות 2.5 מ"ג+10 מ"ג
מילים נרדפות
קו-פרינבה
נוליפרל
נוליפרל א
Noliprel A forte
נוליפרל פורטה
פרינדיד
Perindopril Plus Indapamide
קְבוּצָה
שילוב של מעכבי אנזים הממיר אנגיוטנסין ומשתנים
שם בינלאומי לא קנייני
אינדפמיד + פרינדופריל
מתחם
חומרים פעילים: פרינדופריל ואינדאפמיד.
יצרנים
מעבדות תעשיית השירותים (צרפת), סרדיקס (רוסיה)
השפעה פרמקולוגית
תכשיר משולב המכיל פרינדופריל (מעכב ACE) ואינדאפמיד (משתן מקבוצת נגזרות הסולפונאמיד). הפעולה הפרמקולוגית של Noliprel נובעת משילוב של תכונות בודדות של כל אחד מהרכיבים. השילוב של פרינדופריל ואינדאפמיד מגביר את ההשפעה של כל אחד מהם.לנוליפרל השפעה בולטת של תת-לחץ דם תלוי-מינון על לחץ הדם הסיסטולי והדיאסטולי בשכיבה ובעמידה. פעולת התרופה נמשכת 24 שעות. השפעה קלינית מתמשכת מתרחשת פחות מחודש לאחר תחילת הטיפול ואינה מלווה בטכיקרדיה. הפסקת הטיפול אינה מלווה בהתפתחות של תסמונת גמילה. Noliprel מפחית את מידת ההיפרטרופיה של החדר השמאלי, משפר את גמישות העורקים, מפחית תנגודת כלי דם היקפיים, אינו משפיע על חילוף החומרים של שומנים (כולסטרול כולל, HDL, LDL, טריגליצרידים) ואינו משפיע על חילוף החומרים של פחמימות (כולל בחולים עם סוכרת).
תופעות לוואי
מהצד של מאזן המים והאלקטרוליטים: היפוקלמיה אפשרית, ירידה ברמות הנתרן, מלווה בהיפובולמיה, התייבשות הגוף ויתר לחץ דם אורתוסטטי. אובדן סימולטני של יוני כלוריד עלול להוביל לאלקלוזיס מטבולי מפצה (שכיחות האלקלוזיס וחומרתה נמוכה). במקרים מסוימים עלייה ברמת הסידן מהצד של מערכת הלב וכלי הדם: ירידה מוגזמת בלחץ הדם, תת לחץ דם אורתוסטטי; במקרים מסוימים - אוטם שריר הלב, אנגינה פקטוריס, שבץ מוחי, הפרעות קצב. ממערכת השתן: לעיתים רחוקות - ירידה בתפקוד הכליות, פרוטאינוריה (במטופלים עם נפרופתיה גלומרולרית); במקרים מסוימים - אי ספיקת כליות חריפה. עלייה קלה בריכוז הקריאטינין בשתן ובפלסמה בדם (הפיכה לאחר הפסקת התרופה) היא ככל הנראה עם היצרות בעורק הכליה, טיפול ביתר לחץ דם עורקי עם תרופות משתנות, נוכחות של אי ספיקת כליות. מהצד של מערכת העצבים המרכזית ומערכת העצבים ההיקפית: כאבי ראש, עייפות, אסתניה, סחרחורת, רגישות במצב הרוח, הפרעות ראייה, טינטון, הפרעות שינה, עוויתות, פרסתזיה, אנורקסיה, פגיעה בתפיסת הטעם; במקרים מסוימים - בלבול. ממערכת הנשימה: שיעול יבש; לעתים רחוקות - קשיי נשימה, ברונכוספזם; במקרים מסוימים - רינוריאה. ממערכת העיכול: כאבי בטן, בחילות, הקאות, עצירות, שלשולים; לעיתים רחוקות - יובש בפה; במקרים מסוימים - צהבת כולסטטית, דלקת לבלב, פעילות מוגברת של טרנסמינאזות בכבד, היפרבילירובינמיה, עם אי ספיקת כבד, עלולה להתפתח אנצפלופתיה בכבד. מהמערכת ההמופואטית: אנמיה (במטופלים לאחר השתלת כליה, המודיאליזה); לעיתים רחוקות - היפו-המוגלובינמיה, טרומבוציטופניה, לויקופניה, ירידה בהמטוקריט; במקרים מסוימים - אגרנולוציטוזיס, pancytopenia, אנמיה אפלסטית, אנמיה המוליטית. מהצד של חילוף החומרים: עלייה בתכולת האוריאה והגלוקוז בפלסמת הדם אפשרית. תגובות אלרגיות: פריחות בעור, גירוד; לעתים רחוקות - אורטיקריה, אנגיואדמה; במקרים מסוימים - אריתמה מולטיפורמה, דלקת כלי דם דימומית, החמרה של SLE. אחרים: היפרקלמיה זמנית; לעיתים רחוקות - הזעה מוגברת, ירידה בעוצמה.
אינדיקציות לשימוש
יתר לחץ דם עורקי חיוני.
התוויות נגד
אנגיואדמה בהיסטוריה (כולל על רקע נטילת מעכבי ACE); - היפוקלמיה; - אי ספיקת כליות חמורה (CC פחות מ-30 מ"ל לדקה); - אי ספיקת כבד חמורה (כולל עם אנצפלופתיה); - שימוש מקביל בתרופות שמאריכות את מרווח ה-QT; - הריון; - הנקה (הנקה); - רגישות יתר לפרינדופריל ומעכבי ACE אחרים; - רגישות יתר לאנדאפמיד וסולפונאמידים.
אופן היישום והמינון
התרופה ניתנת דרך הפה, טבליה 1 פעם ביום, רצוי בבוקר, לפני הארוחות.
מנת יתר
תסמינים: ירידה בולטת בלחץ הדם, בחילות, הקאות, עוויתות, סחרחורת, נדודי שינה, ירידה במצב הרוח, פוליאוריה או אוליגוריה, שעלולה להפוך לאנוריה (כתוצאה מהיפובולמיה), ברדיקרדיה, הפרעות אלקטרוליטים. טיפול: שטיפת קיבה, מתן סופחים, תיקון מאזן מים ואלקטרוליטים. עם ירידה משמעותית בלחץ הדם, יש להעביר את החולה למצב אופקי עם רגליים מורמות. ניתן להסיר פרינדופרילט מהגוף בדיאליזה.
אינטראקציה
השימוש בו זמנית בתכשירי Noliprel וליתיום אינו מומלץ. הגדלת ריכוז הליתיום עלולה להוביל לתסמינים וסימנים של מנת יתר של ליתיום. (עקב הפרשה מופחתת של ליתיום בכליות). השילוב של פרינדופריל עם משתנים חוסכי אשלגן ותכשירי אשלגן עלול להביא לעלייה משמעותית בריכוז האשלגן בסרום הדם (בעיקר על רקע אי ספיקת כליות) עד למוות. יש לקחת בחשבון כי אינדפמיד בשילוב עם משתנים חוסכי אשלגן או תכשירי אשלגן אינו שולל התפתחות של היפוקלמיה או היפרקלמיה (במיוחד בחולים עם סוכרת ואי ספיקת כליות). בשימוש בו-זמני של אריתרומיצין (למתן תוך ורידי), פנטמידין, סולטופריד, וינקמין, הלופנטרין, בפרידיל ואינדאפמיד, עלולה להתפתח הפרעת קצב Torsades de Pointes (גורמים מעוררים כוללים היפוקלמיה, ברדיקרדיה או מרווח QT ממושך). בעת שימוש במעכבי ACE, ניתן להגביר את ההשפעה ההיפוגליקמית של אינסולין ונגזרות סולפונילאוריאה. התפתחות היפוגליקמיה נדירה ביותר. עם שימוש בו-זמני של Noliprel ובקלופן, מתרחשת עלייה בהשפעה של לחץ דם נמוך. עם שימוש בו-זמני של אינדפמיד ו-NSAIDs במקרה של התייבשות של הגוף, התפתחות של אי ספיקת כליות חריפה אפשרית. כמו כן, יש לזכור כי NSAIDs מחלישים את ההשפעה של ירידה בלחץ הדם של מעכבי ACE. הוכח כי ל-NSAIDs ולמעכבי ACE יש השפעה נוספת על היפרקלמיה, ואפשר גם ירידה בתפקוד הכליות. בשימוש בו-זמני של Noliprel ותרופות נוגדות דיכאון טריציקליות, תרופות אנטי-פסיכוטיות, ניתן להגביר את ההשפעה של תת לחץ דם ולהגביר את הסיכון לפתח יתר לחץ דם אורתוסטטי (אפקט תוסף). G CS, tetracosactide מפחיתים את ההשפעה של hypotensive של Noliprel. בשימוש בו-זמני של אינדפמיד עם תרופות אנטי-אריתמיות IA (קינידין, הידרוקינידין, דיספירמיד) וכיתה III (אמיודרון, ברטיליום, סוטלול), ניתן לפתח הפרעות קצב מסוג "פירואטה" (גורמים המעוררים כוללים היפוקלמיה, ברדיקרדיה ממושכת או הפרעות קצב ממושכות). מרווח QT). עם התפתחות הפרעת קצב מסוג "פירואטה", אין להשתמש בתרופות אנטי-ריתמיות (יש צורך להשתמש בקוצב לב מלאכותי). עם שימוש בו-זמני של אינדפמיד ותרופות המפחיתות את רמת האשלגן (כולל אמפוטריצין B/in, גלוקו-ומינרלוקורטיקואידים לשימוש מערכתי, טטרקוסקטיד, משלשלים ממריצים), הסיכון לפתח היפוקלמיה עולה. יש לעקוב אחר רמות האשלגן ולהתאים במידת הצורך. אם יש צורך לרשום חומרים משלשלים, יש להשתמש בתרופות ללא השפעה מעוררת על תנועתיות המעיים. עם שימוש בו-זמני של Noliprel עם גליקוזידים לבביים, יש לזכור כי רמה נמוכה של אשלגן יכולה להגביר את ההשפעה הרעילה של גליקוזידים לבביים. יש צורך לשלוט ברמת האשלגן והאק"ג, ובמידת הצורך להתאים את הטיפול המתמשך. חמצת לקטית בזמן נטילת מטפורמין קשורה ככל הנראה לאי ספיקת כליות תפקודית, הנובעת מהפעולה של אינדפמיד. אין להשתמש במטפורמין אם רמות הקריאטינין עולות על 15 מ"ג/ליטר (135 מיקרומול/ליטר) בגברים ו-12 מ"ג/ליטר (110 מיקרומול/ליטר) בנשים. עם התייבשות משמעותית של הגוף, הנגרמת על ידי צריכת תרופות משתנות, הסיכון לפתח אי ספיקת כליות עולה על רקע השימוש בחומרי ניגוד המכילים יוד במינונים גבוהים. לפני השימוש בחומרי ניגוד המכילים יוד, יש צורך לבצע rehydration. בשימוש בו-זמני עם מלחי סידן, עלייה בתכולת הסידן בפלסמת הדם אפשרית כתוצאה מירידה בהפרשתו בשתן. עם השימוש בנוליפרל על רקע השימוש המתמיד בציקלוספורין, רמת הקריאטינין בפלזמה עולה גם במצב התקין של מאזן המים-אלקטרוליטים.
הוראות מיוחדות
השימוש בתרופה Noliprel יכול לגרום לירידה חדה בלחץ הדם, במיוחד במנה הראשונה של התרופה ובמהלך שבועיים הראשונים של הטיפול. הסיכון לפתח ירידה מוגזמת בלחץ הדם עולה בחולים עם BCC מופחת (כתוצאה מתזונה קפדנית ללא מלחים, המודיאליזה, הקאות ושלשולים), עם אי ספיקת לב חמורה (הן בנוכחות אי ספיקת כליות נלווית והן בנוכחות אי ספיקת כליות נלווית והן. בהיעדרו), עם לחץ דם נמוך בתחילה, עם היצרות של עורקי הכליה או היצרות של העורק של הכליה המתפקדת היחידה, שחמת הכבד, מלווה בבצקת ומיימת. יש צורך לעקוב באופן שיטתי אחר הופעת סימנים קליניים של התייבשות ואובדן מלחים, למדוד באופן קבוע את ריכוז האלקטרוליטים בפלסמת הדם. ירידה בולטת בלחץ הדם במנה הראשונה של התרופה אינה מהווה מכשול לרישום נוסף של התרופה. לאחר שחזור ה-BCC ולחץ הדם ניתן להמשיך בטיפול, בשימוש במינון נמוך יותר של התרופה או במונותרפיה עם אחד ממרכיביה. חסימת מערכת רנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון באמצעות מעכבי ACE יכולה להוביל, יחד עם ירידה חדה בלחץ הדם, לעלייה בקריאטינין בפלזמה, המעידה על אי ספיקת כליות תפקודית, לעיתים חריפה. מצבים אלה מתרחשים לעתים רחוקות. עם זאת, בכל המקרים הללו, יש להתחיל את הטיפול בזהירות ולבצע בהדרגה. בעת טיפול עם Noliprel, יש צורך לעקוב באופן שיטתי אחר ריכוז הקריאטינין בפלסמת הדם. בעת נטילת Noliprel, יש צורך לעקוב באופן קבוע אחר ריכוז האשלגן בפלסמת הדם. אצל קשישים או חולים תשושים, יש צורך לקחת בחשבון את הסיכון להפחתת ריכוז האשלגן מתחת לרמה המקובלת (פחות מ-3.4 ממול/ליטר). קבוצה זו צריכה לכלול גם אנשים הנוטלים מספר תרופות שונות, חולים עם שחמת הכבד, המלווה בהופעת בצקת או מיימת, חולים עם מחלת עורקים כליליים או אי ספיקת לב. ירידה ברמות האשלגן מגבירה את הרעילות של גליקוזידים לבביים ומגבירה את הסיכון לפתח הפרעות קצב. רמות נמוכות של אשלגן, ברדיקרדיה ועלייה במרווח ה-QT הם גורמי סיכון להתפתחות הפרעות קצב מסוג פירואט, שעלולות להיות קטלניות.יש לזכור כי לקטוז מונוהידראט הוא חלק ממרכיבי העזר של Noliprel. כתוצאה מכך, תרופה זו אינה מומלצת לאנשים עם מחסור בלקטאז, גלקטוזמיה או תסמונת תת-ספיגה של גלוקוז/גלקטוז. במהלך תקופת נטילת נוליפרל (במיוחד בתחילת מהלך הטיפול), יש להיזהר בעת נהיגה ברכב וביצוע עבודה הדורשת תשומת לב מוגברת ומהירות גבוהה של תגובות פסיכומוטוריות.
תנאי אחסון
רשימה ב' יש לאחסן את התרופה הרחק מהישג ידם של ילדים בטמפרטורה שאינה עולה על 30 מעלות צלזיוס.
