האם ניתן ליטול rabeprazole לאורך זמן. רבפרזול - הוראות שימוש בטבליות, הרכב, אינדיקציות, תופעות לוואי, אנלוגים ומחיר

סם:

שם בינלאומי: Rabeprazole
צורת מינון: טבליות בציפוי אנטרי

השפעה פרמקולוגית:
חומר נוגד כיב מקבוצת מעכבי משאבת הפרוטונים (H + / K + -ATPase), עובר חילוף חומרים בתאי הקודקוד של הקיבה לנגזרות סולפונאמיד פעילות, אשר משביתות את קבוצות הסולפהדריל של H + / K + -ATPase. חוסם את השלב הסופי של הפרשת HCl, מפחית את תכולת ההפרשה הבסיסית והמגורה, ללא קשר לאופי הגירוי. יש לו ליפופיליות גבוהה, חודר בקלות לתוך התאים הפריאטליים של הקיבה ומתרכז בהם, מספק אפקט cytoprotective ומגביר את הפרשת הביקרבונט. ההשפעה האנטי-הפרשה לאחר מתן פומי של 20 מ"ג מתרחשת תוך שעה ומגיעה למקסימום לאחר 2-4 שעות; עיכוב של הפרשת חומצה בסיסית ומגוורה במזון 23 שעות לאחר נטילת המנה הראשונה הוא 62 ו-82%, בהתאמה, משך הפעולה הוא 48 שעות.לאחר סיום הצריכה, פעילות ההפרשה מתנרמלת תוך 2-3 ימים. ב-2-8 השבועות הראשונים של הטיפול, ריכוז הגסטרין בסרום הדם עולה וחוזר לקו הבסיס תוך 1-2 שבועות לאחר הגמילה. אינו משפיע על מערכת העצבים המרכזית, מערכת הלב וכלי הדם ודרכי הנשימה.

פרמקוקינטיקה:
הספיגה גבוהה, TCmax הוא 3.5 שעות. Cmax ו-AUC הם ליניאריים בטווח המינון שבין 10 ל-40 מ"ג. מטבוליזם בכבד בהשתתפות ציטוכרום איזואנזימים CYP2C9 ו-CYP3A. זמינות ביולוגית - 52%, אינה עולה במתן חוזר. T1 / 2 - 0.7-1.5 שעות, פינוי - 283 ± 98 מ"ל / דקה. בחולים עם אי ספיקת כבד, AUC עולה פי 2, T1 / 2 - פי 2-3. בחולים קשישים, ה-AUC עולה פי 2, Cmax - ב-60%. תקשורת עם חלבוני פלזמה - 97%. מופרש על ידי הכליות - 90% בצורה של 2 מטבוליטים: מצומד של חומצה מרקפטורית (M5) וחומצה קרבוקסילית (M6); דרך המעיים - 10%.

אינדיקציות:
כיב פפטי בקיבה ובתריסריון (טיפול), מחלת ריפלוקס גסטרו-וופגיאלי, תסמונת זולינגר-אליסון, כיבי מאמץ של מערכת העיכול. כחלק מטיפול מורכב: מיגור הליקובקטר פילורי בחולים עם כיבי קיבה ותריסריון או דלקת קיבה כרונית; טיפול ומניעה של הישנות של כיב פפטי הקשור להליקובקטר פילורי.

התוויות נגד:
רגישות יתר, הריון, הנקה.בזהירות. ילדות, אי ספיקת כליות חמורה.

משטר מינון:
בפנים, 20 מ"ג פעם אחת ביום, בבוקר. מהלך הטיפול בכיב קיבה וכיב תריסריון - 4-6 שבועות, במידת הצורך - עד 12 שבועות; עם ריפלוקס ושט - 4-8 שבועות. הטבליות נבלעות בשלמותן, מבלי ללעוס או למעוך.

תופעות לוואי:
בחילות, עצירות או שלשולים, כאבי בטן, גזים, כאבי ראש, סחרחורת, נמנום, חולשה, פריחה בעור, פעילות מוגברת של טרנסמינאזות "כבד", טרומבוציטופניה, לויקופניה; דלקת הלוע, נזלת, אסתניה, כאבי גב, תסמונת דמוית שפעת, מיאלגיה, יובש ברירית הפה, התכווצויות שרירי השוקיים, ארתרלגיה, חום. לעיתים רחוקות - אובדן תיאבון, עלייה במשקל, דיכאון, פגיעה בראייה או בטעם, סטומטיטיס, הזעה מוגברת.

הוראות מיוחדות:
לפני ואחרי הטיפול, נדרשת בקרה אנדוסקופית כדי לא לכלול ניאופלזמה ממאירה, בגלל. הטיפול יכול להסוות תסמינים ולעכב את האבחנה הנכונה. התרופה אינה משפיעה על תפקוד בלוטת התריס, חילוף החומרים של פחמימות, רמות הדם של הורמון פארתירואיד, קורטיזול, אסטרוגן, טסטוסטרון, פרולקטין, כולציסטוקינין, סיקטין, גלוקגון, FSH, LH, רנין, אלדוסטרון והורמון גדילה.

אינטראקציה:
מאט את ההפרשה של תרופות מסוימות שעברו חילוף חומרים בכבד על ידי חמצון מיקרוזומלי (דיאזפאם, פניטואין, נוגדי קרישה עקיפים). מפחית את ריכוז הקטוקונזול ב-33%, דיגוקסין ב-22%.

סם רבפרזול- תרופה נגד אולקוס, שהיא פרו-תרופה - בסביבה החומצית של תאים פריאטלים, היא הופכת לצורת סולפנמיד פעילה המקיימת אינטראקציה עם הציסטאין של H + -K + -ATPase (משאבת פרוטון). מעכב (הפיך חלקית) H + -K + -ATPase של תאי הקודקוד של הקיבה ובאופן תלוי מינון מעכב הפרשה בסיסית ומעוררת של חומצה הידרוכלורית. ההשפעה האנטי-הפרשה מופיעה תוך שעה לאחר מנה פומית של 20 מ"ג. הירידה המקסימלית ב-pH של סביבת הקיבה נרשמת 2-4 שעות לאחר המנה הראשונה. ביום הראשון הוא מפחית את החומציות היומית הממוצעת ב-61% (זהו כ-88% מהירידה בהפרשה שהושגה ביום ה-8 לטיפול). ה-pH הממוצע לאורך 24 שעות הוא 3.4; והזמן שבו ה-pH נשאר ברמה של יותר מ-3 - 55.8%. ניתוק חלקי של הקומפלקס עם H + -K + -ATPase גורם למשך פעולה קצר יותר מזה של מעכבי משאבת פרוטונים בלתי הפיכים. משך העיכוב של הפרשה בסיסית ומגורה מגיע ל-48 שעות, אפקט אנטי-הפרש יציב מתפתח לאחר 3 ימי טיפול. הביטול אינו מלווה בתופעת ריבאונד, שחזור הפעילות ההפרשה מתרחש תוך 2-3 ימים כאשר מולקולות אנזים חדשות מסונתזות.

יש לו פעילות אנטי-הליקובקטר: IPC 4-16 מיקרוגרם למ"ל. מאיץ את הביטוי של פעילות אנטי-הליקובקטרים ​​של מספר אנטיביוטיקה. כאשר מבצעים טיפול חיסול משולש (rabeprazole 20 מ"ג 2 פעמים ביום בשילוב עם קלריתרמיצין ואמוקסיצילין), 90% מיגור של הליקובקטר פילורי מושגת תוך 4 ימים. חיסול הליקובקטרים ​​בתום קורס של 7 ימים של טיפול מצויין, בהתאמה, ב-100, 95, 90 ו-63% בטיפול ברבפרזול בשילוב עם קלריתרמיצין + מטרונידזול, קלריתרמיצין + אמוקסיצילין, אמוקסיצילין + מטרונידאזול רק עם קלריתרומיצין. עם מחלת ריפלוקס גסטרו-ושטי שחיקה או כיבית מהיום הראשון לטיפול (10-20 מ"ג) מפחיתה צרבת הן במהלך היום והן בלילה. יעיל בטיפול של 8 שבועות ברפלוקס שוחק ושט ב-84% מהחולים. יעילות הוכחה במצבים של הפרשת יתר פתולוגית, כולל תסמונת זולינגר-אליסון. ב-2-8 השבועות הראשונים של מתן ארוך טווח, ריכוז הגסטרין בסרום הדם עולה באופן זמני (בדיקה היסטולוגית לא מראה עלייה במספר תאי ECL, תדירות מטפלזיה של המעי, קולוניזציה של H.

בנטילה דרך הפה, הספיגה מתחילה במעי הדק (עקב נוכחות של ציפוי אנטרי עמיד בחומצה בטבליה) ומתבצעת במהירות ובשלמות. זמינות ביולוגית מוחלטת - 52% (השפעה מובהקת של "מעבר ראשון" בכבד). מזון וזמן מתן אינם משנים את הזמינות הביולוגית. Cmax מושג תוך 2-5 שעות (בממוצע 3.5 שעות) לאחר נטילת מינון של 20 מ"ג. קיימת תלות ליניארית של Cmax ו-AUC במינון בטווח שבין 10 ל-40 מ"ג. T1 / 2 הוא 0.7-1.5 שעות; סך Cl - 283 מ"ל/דקה. על רקע אי ספיקה כבדית, ההשפעה של "מעבר ראשון" בכבד אינה בולטת, ה-AUC גדל פי 2 (לאחר מנה בודדת) ופי 1.5 (לאחר 7 ימי טיפול), T1 / 2 מגיע ל-12.3 שעות מטבוליזם בכבד בהשתתפות איזואנזימים של מערכת הציטוכרום P450 (CYP2C19 ו-CYP3A) עם יצירת מטבוליטים לא פעילים ודמתילתיאותר, בעל פעילות אנטי-הפרשה חלשה. במקרה של ביוטרנספורמציה מאוחרת, לאחר 7 ימים של מתן במינון של 20 מ"ג ליום, T1 / 2 מגיע ל-1-2 שעות (בממוצע 1.6 שעות), Cmax עולה ב-40%. הוא מופרש בעיקר בשתן כמטבוליטים (מצומדים של חומצות מרקפטוריות וקרבוקסיליות). בגיל מבוגר, האלימינציה מואטת, Cmax עולה ב-60%, AUC - פי 2. אפילו בשלב של אי ספיקת כליות סופנית בחולים בדיאליזה, הפרמטרים הפרמקוקינטיים משתנים מעט - Cmax ו-AUC יורדים ב-35%, T1 / 2 במהלך המודיאליזה הוא 0.95 שעות, לאחר - 3.6 שעות.

פרמקוקינטיקה.

לאחר הבליעה מתחילה הספיגה במעי הדק (עקב נוכחות של ציפוי אנטרי עמיד לחומצה בטבליה) ומתבצעת במהירות ובשלמות. הזמינות הביולוגית היא 52% בשל ההשפעה המובהקת של "המעבר הראשון" בכבד; בליעה בו-זמנית של מזון אינה משפיעה על הזמינות הביולוגית. קשירת חלבון פלזמה היא 95%. בטווח המינון של 10-40 מ"ג, הזמינות הביולוגית והריכוז המרבי של רבפרזול תלויים באופן ליניארי במינון. לאחר נטילת 20 מ"ג של רבפרזול, הריכוז המרבי בפלזמה מושג, בממוצע, לאחר 3.5 שעות. הוא עובר מטבוליזם בכבד בהשתתפות איזואנזימים של מערכת הציטוכרום P450 (CYP2C19 ו-CYP3A) עם היווצרות של מטבוליטים לא פעילים ו-demethylthioether, בעל פעילות אנטי-הפרשה חלשה. זמן מחצית החיים הוא 0.7-1.5 שעות, הפינוי הכולל הוא 283 מ"ל / דקה. הוא מופרש בעיקר על ידי הכליות בצורה של מטבוליטים - מצומדים של חומצות מרקפטוריות וקרבוקסיליות.

במחלות כבד, הזמינות הביולוגית של רבפרזול עולה פי 2 (לאחר מנה בודדת) ופי 1.5 (לאחר 7 ימי טיפול), זמן המחצית החיים עולה ל-12.3 שעות.

במקרה של ביולוגית מושהית, לאחר 7 ימים של נטילת מנה יומית של 20 מ"ג, הריכוז המרבי עולה ב-40%, זמן מחצית החיים הוא, בממוצע, 1.6 שעות.

בשלב של אי ספיקת כליות סופנית בחולים בדיאליזה, הפרמטרים הפרמקוקינטיים משתנים מעט: הריכוז המרבי והזמינות הביולוגית יורדים ב-35%, זמן מחצית החיים במהלך ההמודיאליזה הוא 0.95 שעות, לאחר 3.6 שעות.

בחולים קשישים, הריכוז המרבי בדם עולה ב-60%, הזמינות הביולוגית עולה פי 2, החיסול מאט.

אינדיקציות לשימוש

אינדיקציות לשימוש בתרופה רבפרזולהם:

• כיב פפטי פעיל של התריסריון;
• כיב קיבה שפיר פעיל; מחלת ריפלוקס גסטרו-וופגיאלית שחיקה או כיבית (GERD);
• טיפול ארוך טווח במחלת ריפלוקס קיבה ושט (טיפול תחזוקה עבור GERD);
• טיפול סימפטומטי של מחלת ריפלוקס גסטרו-ושטי בינוני עד חמור מאוד (טיפול סימפטומטי של GERD);
• תסמונת זולינגר-אליסון;
• בשילוב עם משטרי טיפול אנטיבקטריאלי מתאים למיגור הליקובקטר פילורי (H. pylori) בחולים עם כיב פפטי בקיבה ובתריסריון.

אופן היישום

חולים מבוגרים וקשישים.

כיב פפטי פעיל בתריסריון וכיב קיבה שפיר פעיל: המינון המומלץ למצבים אלו הוא 20 מ"ג פעם ביום בבוקר.

ברוב החולים עם כיב פפטי פעיל בתריסריון, הזמן הנדרש להחלמת הכיב הוא עד 4 שבועות. עם זאת, יש לציין כי חלק מהמטופלים צריכים לקחת רבפרזול-בריאותבנוסף לעוד 4 שבועות. רוב החולים עם כיבי קיבה שפירים פעילים נרפאים תוך 6 שבועות, אך חלק מהחולים שאינם מגיבים לטיפול עשויים להזדקק ליטול Rabeprazole-Health למשך 6 שבועות נוספים כדי לרפא את הכיבים שלהם.

מחלת ריפלוקס גסטרו-וופגיאלית שחיקה או כיבית: המינון המומלץ למחלות אלו הוא 20 מ"ג פעם ביום למשך 4-8 שבועות.

טיפול ארוך טווח במחלת ריפלוקס קיבה ושט (טיפול תחזוקה עבור GERD):

לשימוש ארוך טווח, ניתן להשתמש במינוני תחזוקה של Rabeprazole-Health 10 מ"ג או 20 מ"ג פעם אחת ביום (תלוי מינון ביעילות הטיפול).

טיפול סימפטומטי של GERD: לחולים ללא דלקת בוושט, Rabeprazole-Health נקבע במינון של 10 מ"ג פעם ביום. אם לאחר 4 שבועות של טיפול התסמינים אינם נעלמים, יש לבצע בדיקה נוספת של המטופל. לאחר שהסימפטומים חלפו, ניתן להשיג שליטה בתסמינים הבאים באמצעות משטר לפי דרישה של 10 מ"ג פעם ביום לפי הצורך.

תסמונת זולינגר-אליסון: המינון נבחר בנפרד. המינון הראשוני הוא 60 מ"ג ליום. ניתן להשתמש במנה בודדת של עד 100 מ"ג ליום. במידת הצורך, המינון גדל והתרופה נקבעת במינון של עד 120 מ"ג ליום עם מנה בודדת או 60 מ"ג 2 פעמים ביום. הטיפול נמשך כאשר יש צורך קליני. משך מהלך הטיפול ומשטר המינון נקבעים בנפרד.

מיגור הליקובקטר פילורי: בחולים עם הליקובקטר פילורי, יש להשתמש בשילובים מתאימים של Rabeprazole-Health עם אנטיביוטיקה.

Rabeprazole-Health 20 מ"ג 2 פעמים ביום + קלריתרומיצין 500 מ"ג 2 פעמים ביום ואמוקסיצילין 1 גרם 2 פעמים ביום.

עבור אינדיקציות המחייבות נטילת פעם ביום בלבד, יש ליטול טבליות Rabeprazole-Health בבוקר לפני הארוחות. למרות שהבוקר או הארוחה לא הראו השפעה על נתרן רבפרזול, משטר זה נוח יותר לטיפול. אין ללעוס או לכתוש טבליות, אלא יש לבלוע בשלמותן.

פגיעה בתפקוד הכליות והכבד. חולים עם תפקוד כליות או כבד לקוי אינם דורשים התאמת מינון. רבפרזול-בריאות. השימוש בטיפול בחולים עם פגיעה קשה בתפקודי כבד נדון ביתר פירוט בסעיף "מוזרויות השימוש".

תופעות לוואי

בניסויים קליניים רבפרזול-בריאותנסבל היטב על ידי מטופלים. תופעות הלוואי שנצפו היו ברובן קלות, מתונות וחלפו במהירות. הביטויים השליליים הנפוצים ביותר הם כאבי ראש, שלשולים ובחילות. תגובות שליליות שנצפו לעתים קרובות יותר מפורטות להלן לפי מערכת איברים ותדירות.

תופעות הלוואי הבאות נצפו במהלך מחקרים קליניים. עם זאת, מבין תגובות לוואי אלו שנצפו במהלך מחקרים קליניים, רק כאבי ראש, שלשולים, כאבי בטן, אסתניה, גזים, פריחה ויובש בפה היו קשורים לשימוש בתרופה Rabeprazole-Health.

זיהומים ופלישות. לעתים קרובות - זיהומים.

מערכת הדם והלימפה. לעיתים רחוקות - נויטרופניה, לויקופניה, טרומבוציטופניה, לויקוציטוזיס.

ממערכת החיסון. לעיתים רחוקות - תגובות רגישות יתר (כולל נפיחות בפנים, יתר לחץ דם עורקי וקוצר נשימה; אריתמה, תגובות בוריות ותגובות אלרגיות סיסטמיות חריפות, הנעלמות בדרך כלל לאחר הפסקת הטיפול).

מהצד של חילוף החומרים. לעיתים רחוקות - אנורקסיה. לא ידוע - היפונתרמיה.

הפרעות נפשיות. לעתים קרובות נדודי שינה. לעתים רחוקות - עצבנות. לעיתים רחוקות - דיכאון. לא ידוע - בלבול.

מהצד של מערכת העצבים. לעתים קרובות - כאב ראש, סחרחורת. לעיתים רחוקות - ישנוניות.

מהצד של איבר הראייה. לעיתים רחוקות - הפרעות ראייה.

הפרעות בכלי הדם. לא ידוע - בצקת היקפית.

ממערכת הנשימה. לעתים קרובות - שיעול, דלקת הלוע, נזלת. לעתים רחוקות - ברונכיטיס, סינוסיטיס.

ממערכת העיכול. לעיתים קרובות - שלשולים, הקאות, בחילות, כאבי בטן, עצירות, גזים. לעתים רחוקות - דיספפסיה, יובש בפה, גיהוקים. לעתים רחוקות - גסטריטיס, סטומטיטיס, הפרה של חוש הטעם.

הפרעות בכבד ובדרכי המרה. לעיתים רחוקות - דלקת כבד, צהבת, אנצפלופתיה כבדית (במקרים בודדים נצפתה אנצפלופתיה כבדית בחולים עם שחמת).

מהעור והרקמות התת עוריות. לעיתים רחוקות - פריחה, אריתמה (תגובות בוערות ותגובות אלרגיות סיסטמיות חריפות, הנעלמות בדרך כלל לאחר הפסקת הטיפול). לעיתים רחוקות - גירוד, הזעה, תגובות שוריות. לעיתים רחוקות מאוד - אריתמה מולטיפורמה, נמק אפידרמיס רעיל (TEN), תסמונת סטיבנס-ג'ונסון.

ממערכת השרירים והשלד. לעיתים קרובות - כאב לא ספציפי / כאבי גב. לעיתים רחוקות - כאבי שרירים, התכווצויות רגליים, ארתרלגיה.

מהצד של הכליות ומערכת השתן. לעיתים רחוקות - דלקות בדרכי השתן. לעיתים רחוקות - דלקת כליות אינטרסטיציאלית.

ממערכת הרבייה. לא ידוע - גניקומסטיה.

הפרעות ויישומים כלליים. לעתים קרובות - אסתניה, תסמונת דמוית שפעת. לעיתים רחוקות - כאבים בחזה, צמרמורות, חום.

מחקר. לעיתים רחוקות - עלייה ברמת אנזימי הכבד. לעיתים רחוקות - עלייה במשקל.

התוויות נגד

התוויות נגד לשימוש בתרופה רבפרזולהם: נוכחות של תהליך ממאיר בקיבה ובתריסריון, הריון, הנקה, רגישות יתר אינדיבידואלית ל-rabeprazole, מרכיבים אחרים של התרופה, בנזימידאזולים מוחלפים.

הֵרָיוֹן

מחקרי בטיחות של השימוש ב-rabeprazole בנשים בהריון לא נערכו, לכן, השימוש רבפרזול-בריאותהתווית נגד בהריון. לא ידוע אם נתרן רבפרזול מופרש בחלב אם. מחקרים רלוונטיים לא נערכו, ולכן אין לרשום Rabeprazole-Health לנשים במהלך הנקה.

אינטראקציה עם תרופות אחרות

נתרן רבפרזול גורם לירידה חזקה וממושכת בייצור חומצת הקיבה. לפיכך, נתרן rabeprazole, באופן עקרוני, יכול לקיים אינטראקציה עם תרופות, שספיגתן תלויה ב-pH של תכולת הקיבה. שימוש בו-זמני של נתרן רבפרזול וקטוקונאזול או איטראקונאזול יכול להוביל לירידה משמעותית ברמות הפלזמה של חומרים אנטי-פטרייתיים אלו.

לפיכך, יש לעקוב אחר חולים בודדים המשתמשים בתרופות אלו יחד עם Rabeprazole-Health כדי לקבוע את הצורך בהתאמת מינון. בניסויים קליניים, חולים בו זמנית עם רבפרזול-בריאותנטל סותרי חומצה לפי הצורך; במחקר מיוחד, לא נצפתה אינטראקציה בין Rabeprazole-Zdorovye לבין נוגד חומצה שנלקח כנוזל.

מתן משותף של atazanavir 300 מ"ג/ritonavir 100 מ"ג עם אומפרזול (40 מ"ג פעם ביום) או atazanavir 400 מ"ג עם lansoprazole (60 מ"ג פעם ביום) במתנדבים בריאים הביא להפחתה משמעותית בחשיפה ל-atazanavir. הספיגה של atazanavir תלויה ב-pH, ולכן אין להשתמש במעכבי משאבת פרוטון, כולל rabeprazole, בשילוב עם atazanavir.

מנת יתר

ניסיון במינון יתר מכוון או מקרי רבפרזולמוגבל. החשיפה המקסימלית שדווחה לא עלתה על 60 מ"ג פעמיים ביום או 160 מ"ג פעם ביום. באופן כללי, ההשפעה מינימלית, אופיינית לתופעות לוואי ידועות והפיכה ללא השפעות רפואיות עוקבות. התרופה הספציפית ל-Rabeprazole-Health אינה ידועה. נתרן רבפרזול נקשר היטב לחלבוני פלזמה ואינו מופרש במהלך דיאליזה. במקרה של מנת יתר, יש לבצע טיפול סימפטומטי ותומך.

תנאי אחסון

לאחסן באריזה המקורית בטמפרטורה שאינה עולה על 25? מ.

הרחק מהישג ידם של ילדים.

טופס שחרור

רבפרזול - טבליות מצופות, אנטריות 10 מ"ג או 20 מ"ג מס' 10,

מס' 10X2 בשלפוחיות בקופסה.

מתחם

1 טבליה רבפרזולמכיל נתרן רבפרזול 10 מ"ג או 20 מ"ג.

חומרי עזר: מניטול (E 421), תאית מיקרו-גבישית, מגנזיום סטארט, תחמוצת מגנזיום קלה, נתרן לאוריל סולפט, קרוספובידון.

לטבליות 10 מ"ג: תערובת יבשה "Advantia Prime" לבן (כולל טיטניום דו חמצני (E 171)) ותערובת יבשה "Advantia Performance" ורוד (כולל צבעים: אדום מפתה (E 129)), טרטרזין (E 102), FCF צהוב שקיעה. (E 110).

לטבליות 20 מ"ג: תערובת יבשה "Advantia Prime" לבן (כולל טיטניום דו חמצני (E 171) ותערובת יבשה "Advantia Performance" ירוק (כולל צבעים: אינדיגו קרמין (E 132)), טרטרזין (E 102), צהוב כינולין (E 104).

בנוסף

שיפור סימפטומטי בתגובה לטיפול ברבפרזול עשוי להתרחש בנוכחות ממאירות קיבה, ולכן לפני תחילת הטיפול רבפרזול-בריאותיש צורך לשלול את האפשרות של נוכחות של גידולים. מטופלים עם מהלך טיפול ארוך (במיוחד אלה שטופלו במשך יותר משנה) צריכים להיבדק באופן קבוע.

לא ניתן לשלול את הסיכון לרגישות-יתר צולבת עם מעכבי משאבת פרוטון אחרים או בנזימידאזולים מוחלפים.

יש להזהיר את החולים כי אין ללעוס או לכתוש טבליות Rabeprazole-Health, אלא יש לבלוע אותן בשלמותן.

לאחר השיווק היו דיווחים על שינויים פתולוגיים בדם (תרומבוציטופניה ונויטרופניה). ברוב המקרים לא נמצאה אטיולוגיה אחרת; המקרים לא היו מסובכים ונעלמו לאחר הפסקת הטיפול ב-rabeprazole.

אנזימי כבד לא תקינים נצפו במחקרים קליניים והיו גם דיווחים לאחר השיווק. ברוב המקרים לא נמצאה אטיולוגיה אחרת; המקרים לא היו מסובכים ונעלמו לאחר הפסקת הטיפול ב-rabeprazole.

במחקר מיוחד בחולים עם ליקוי כבד קל או בינוני, לא היה ביטול משמעותי של תדירות תופעות הלוואי בעת נטילת רבפרזול-בריאותבהשוואה לקבוצת הביקורת של המין והגיל המקבילים.

הרופא צריך להיות זהיר כאשר רושם את התרופה בשלבים המוקדמים של הטיפול בחולים עם ליקוי כליות חמור, שכן אין נתונים קליניים על השימוש בתרופה בחולים מקבוצה זו.

ניהול משותף של atazanavir ו רבפרזול-בריאותלא מומלץ

בהתחשב בפרמקודינמיקה של נתרן רבפרזול ופרופיל תופעות הלוואי המובנה שלו, ניתן להניח שראבפרזול-זדורוביה לא אמורה להשפיע לרעה על נהיגה ועבודה עם מנגנונים שעלולים להיות מסוכנים. עם זאת, במקרה של ישנוניות, מומלץ להימנע מנהיגה והפעלת מנגנונים אחרים.

מעכב H + -K + -ATPase. תרופה נגד אולקוס

חומר פעיל

טופס שחרור, הרכב ואריזה

קפסולות אנטריות ג'לטין קשה, מידה מס' 3, גוף לבן עם כיפה אדומה כהה; תכולת הכמוסות היא כדוריות כדוריות מכמעט לבן ללבן עם גוון קרמי או צהבהב.

סוכר דגנים (סוכרוז, סירופ עמילן) - 71.47 מ"ג, נתרן קרבונט - 1.65 מ"ג, טלק - 1.77 מ"ג, טיטניום דו חמצני - 0.83 מ"ג, היפרומלוז (היפרומלוז (הידרוקסימתילצלולוזה) - 14.75 מ"ג.

הרכב קליפת הכדורים: hypromellose phthalate (hydroxypropyl methylcellulose phthalate) - 15.93 מ"ג, אלכוהול צטיל - 1.6 מ"ג.
הרכב גוף הקפסולה:טיטניום דו חמצני - 2%, ג'לטין - עד 100%.
הרכב כובע הקפסולה:צבע אזרובין (צבע קרמזין) - 0.6619%, - 0.0286%, טיטניום דו חמצני - 0.6666%, ג'לטין - עד 100%.

קפסולות אנטריות ג'לטין קשה, מידה מס' 1, גוף צהוב עם כיפה חומה; תכולת הכמוסות היא כדוריות כדוריות מכמעט לבן ללבן עם גוון קרמי או צהבהב.

חומרי עזר של ליבת הכדור:סוכר דגנים (סוכרוז, סירופ עמילן) - 142.94 מ"ג, נתרן קרבונט - 3.3 מ"ג, טלק - 3.54 מ"ג, טיטניום דו חמצני - 1.66 מ"ג, היפרומלוז (היפרומלוז (הידרוקסי-מתילצלולוזה) - 29.5 מ"ג.

הרכב קליפת הכדורים: hypromellose phthalate (hydroxypropyl methylcellulose phthalate) - 31.86 מ"ג, אלכוהול צטיל - 3.2 מ"ג.
הרכב גוף הקפסולה:טיטניום דו חמצני - 1%, תחמוצת ברזל צהובה - 0.192%, ג'לטין - עד 100%.
הרכב כובע הקפסולה:תחמוצת ברזל שחורה - 0.53%, תחמוצת ברזל אדומה - 0.93%, טיטניום דו חמצני - 0.3333%, תחמוצת ברזל צהובה - 0.2%, ג'לטין - עד 100%.

10 חתיכות. - אריזות שלפוחיות (2) - אריזות קרטון.
10 חתיכות. - אריזות שלפוחיות (3) - אריזות קרטון.
10 חתיכות. - אריזות שלפוחיות (6) - אריזות קרטון.
14 יחידות. - אריזות שלפוחיות (1) - אריזות קרטון.
14 יחידות. - אריזות שלפוחיות (2) - אריזות קרטון.
14 יחידות. - אריזות שלפוחיות (4) - אריזות קרטון.
30 יחידות. - פחיות פולימר (1) - חבילות קרטון.
60 יחידות. - פחיות פולימר (1) - חבילות קרטון.
100 חתיכות. - פחיות פולימר (1) - חבילות קרטון.
30 יחידות. - בקבוקי פולימר (1) - אריזות קרטון.
60 יחידות. - בקבוקי פולימר (1) - אריזות קרטון.
100 חתיכות. - בקבוקי פולימר (1) - אריזות קרטון.

השפעה פרמקולוגית

Rabeprazole שייך לקבוצת חומרים נוגדי הפרשה שמקורם בבנזימידאזול. מדכא את הפרשת מיץ הקיבה על ידי עיכוב ספציפי של H + /K + -ATPase על פני הפרשה של תאי הקודקוד של הקיבה. חוסם את השלב הסופי של הפרשת חומצה הידרוכלורית, מפחית את תכולת ההפרשה הבסיסית והמגורה, ללא קשר לאופי הגירוי.

בעל ליפופיליות גבוהה, הוא חודר בקלות לתאי הקודקוד של הקיבה, מתרכז בהם, מספק אפקט cytoprotective ומגביר את הפרשת הביקרבונט.

פעולה אנטי-הפרשה לאחר מתן פומי של 20 מ"ג של רבפרזול מתרחשת תוך שעה ומגיעה למקסימום לאחר 2-4 שעות; עיכוב של הפרשת חומצה בסיסית ומגורמת על ידי מזון 23 שעות לאחר נטילת המנה הראשונה הוא 62% ו-82%, בהתאמה, ונמשך עד 48 שעות. עם הפסקת הצריכה, פעילות ההפרשה חוזרת תוך 1-2 ימים.

במהלך 2-8 השבועות הראשונים של הטיפול ברבפרזול, ריכוז הגסטרין בדם עולה (שהוא שיקוף של ההשפעה המעכבת על הפרשת חומצת הידרוכלורית) וחוזר לרמות הבסיס 1-2 שבועות לאחר הפסקת התרופה.

לרבפרזול אין תכונות אנטיכולינרגיות, אינו משפיע על מערכת העצבים המרכזית, מערכת הלב וכלי הדם ומערכת הנשימה.

על רקע נטילת הרבפרזול, לא זוהו שינויים יציבים במבנה המורפולוגי של תאים דמויי אנטרוכרומאפין, בחומרת דלקת הקיבה, בתדירות של דלקת קיבה אטרופית, מטפלזיה של המעי או התפשטות זיהום הליקובקטר פילורי.

פרמקוקינטיקה

יְנִיקָה

Rabeprazole נספג במהירות מהמעי, Cmax בפלזמה מגיע כ-3.5 שעות לאחר מתן במינון של 20 מ"ג. השינויים בערכי Cmax ו-AUC של rabeprazole בפלזמה הם ליניאריים בטווח המינון שבין 10 ל-40 מ"ג. זמינות ביולוגית מוחלטת לאחר מתן פומי במינון של 20 מ"ג (לעומת מתן תוך ורידי) היא כ-52%. בנוסף, הזמינות הביולוגית אינה משתנה עם מתן חוזר של רבפרזול.

לא את זמן נטילת התרופה במהלך היום, ולא להשפיע על ספיגת rabeprazole. נטילת התרופה עם מזון שומני מאטה את ספיגת הרבפרזול ב-4 שעות או יותר, אך לא ה-C max ולא דרגת הספיגה משתנים.

הפצה

בבני אדם, מידת הקישור של רבפרזול לחלבוני פלזמה היא כ-97%.

חילוף חומרים והפרשה

אצל מתנדבים בריאים, T 1/2 מפלסמה הוא כשעה (נע בין 0.7 ל-1.5 שעות), והפינוי הכולל הוא 3.8 מ"ל/דקה/ק"ג.

לאחר מנה פומית בודדת של 20 מ"ג של רבפרזול 14 C, לא נמצאה תרופה ללא שינוי בשתן. כ-90% מהרבפרזול מופרש בשתן בעיקר בצורה של שני מטבוליטים: מצומד של חומצה מרקפטורית (M5) וחומצה קרבוקסילית (M6), וכן בצורה של שני מטבוליטים לא ידועים שזוהו במהלך ניתוח טוקסיקולוגי.

שאר ה-rabeprazole שנלקח מופרש בצואה.

סך ההפרשה הוא 99.8%. נתונים אלה מצביעים על הפרשה קטנה של מטבוליטים של רבפרזול עם מרה. המטבוליט העיקרי הוא thioether (M1). Desmethyl (M3) הוא המטבוליט הפעיל היחיד, עם זאת, הוא נצפה בריכוזים נמוכים רק אצל משתתף אחד במחקר לאחר נטילת רבפרזול במינון של 80 מ"ג.

פרמקוקינטיקה בקבוצות מיוחדות של חולים

בחולים עם מחלת כליות סופנית יציבה הדורשת המודיאליזה תחזוקה (CK<5 мл/мин/1.73 м 2), выведение рабепразола схоже с таковым для здоровых добровольцев. AUC и С mах у этих пациентов были примерно на 35% ниже, чем у здоровых добровольцев. В среднем Т 1/2 рабепразола составлял 0.82 ч у здоровых добровольцев, 0.95 ч у пациентов во время гемодиализа и 3.6 ч после гемодиализа. Клиренс препарата у пациентов с заболеваниями почек, нуждающихся в гемодиализе, был приблизительно в 2 раза выше, чем у здоровых добровольцев.

בחולים עם נזק כבד כרוני, ה-AUC מוכפל בהשוואה למתנדבים בריאים, מה שמעיד על ירידה באפקט "המעבר הראשון", ו-T 1/2 מפלסמה גדל פי 2-3. חולים עם שחמת כבד מפוצה כרונית סובלים rabeprazole במינון של 20 מ"ג פעם ביום, אם כי ה-AUC מוכפל וה-C max גדל ב-50% בהשוואה למתנדבים בריאים מהמין המקביל.

בחולים קשישים, סילוק הרבפרזול הוא מעט יותר איטי. לאחר 7 ימים של נטילת rabeprazole 20 מ"ג ליום בחולים מבוגרים, ה-AUC היה גבוה בערך פי שניים, וה-C max עלה ב-60% בהשוואה למתנדבים בריאים צעירים. עם זאת, לא היו סימנים להצטברות של רבפרזול.

בחולים עם חילוף חומרים איטי של CYP2C19, לאחר 7 ימים של נטילת רבפרזול במינון של 20 מ"ג ליום, ה-AUC עולה פי 1.9, וה-T 1/2 פי 1.6 בהשוואה לאותם פרמטרים ב"מטבוליזרים מהירים", בעוד C max עולה ב-40%.

אינדיקציות

- כיב פפטי של הקיבה בשלב החריף וכיב של אנסטומוזה;

- כיב פפטי של התריסריון בשלב החריף;

- מחלת ריפלוקס גסטרו-וופגיאלית שחיקה וכיבית (GERD) במבוגרים וילדים מגיל 12 או ריפלוקס ושט;

- טיפול תחזוקה של מחלת ריפלוקס קיבה ושט;

- מחלת ריפלוקס גסטרו-וופגי לא שוחקת;

- תסמונת זולינגר-אליסון ומצבים אחרים המאופיינים בהפרשת יתר פתולוגית;

- בשילוב עם טיפול אנטיביוטי מתאים למיגור הליקובקטר פילורי בחולים עם כיב פפטי.

התוויות נגד

- הריון;

- תקופת ההנקה;

- גיל עד 18 שנים;

- גיל ילדים עד 12 שנים (עם GERD);

- מחסור בסוקראז / איזומלטאז, אי סבילות לפרוקטוז, מחסור בגלוקוז-גלקטוז;

- רגישות יתר ל-rabeprazole, בנזימידאזולים מוחלפים או למרכיבי עזר של התרופה.

בקפידה:אי ספיקת כליות חמורה, אי ספיקת כבד חמורה.

מִנוּן

התרופה נלקחת דרך הפה. כמוסות יש לבלוע בשלמותן. הוכח כי לא השעה ביום ולא צריכת המזון משפיעים על פעילות הרבפרזול.

בְּ כיב קיבה בשלב החריף וכיב אנסטומוטימומלץ ליטול דרך הפה 10 מ"ג או 20 מ"ג פעם ביום. לרוב הריפוי מתרחש לאחר 6 שבועות של טיפול, אולם במקרים מסוימים ניתן להאריך את משך הטיפול בעוד 6 שבועות.

בְּ כיב תריסריון בשלב החריףמומלץ ליטול דרך הפה 20 מ"ג פעם אחת ביום. במקרים מסוימים, ההשפעה הטיפולית מתרחשת בעת נטילת 10 מ"ג פעם ביום. משך הטיפול הוא בין 2 ל-4 שבועות. במידת הצורך, ניתן להגדיל את משך הטיפול בעוד 4 שבועות.

בְּ טיפול במחלת ריפלוקס גסטרו-ושטי שחיקתי (GERD) או ריפלוקס ושטמומלץ ליטול דרך הפה 10 מ"ג או 20 מ"ג פעם ביום. משך הטיפול הוא בין 4 ל-8 שבועות. במידת הצורך, ניתן להגדיל את משך הטיפול בעוד 8 שבועות.

בְּ טיפול תחזוקה עבור מחלת ריפלוקס קיבה ושט (GERD)מומלץ ליטול דרך הפה 10 מ"ג או 20 מ"ג פעם ביום. משך הטיפול תלוי במצבו של המטופל.

בְּ מחלת ריפלוקס גסטרו-ושטי לא שחיקה (NERD) ללא דלקת בוושטמומלץ ליטול דרך הפה 10 מ"ג או 20 מ"ג פעם ביום. אם לאחר 4 שבועות של טיפול התסמינים אינם נעלמים, יש לבצע מחקר נוסף על המטופל. לאחר הקלה בתסמינים, כדי למנוע את התרחשותם לאחר מכן, יש ליטול את התרופה דרך הפה במינון של 10 מ"ג פעם ביום לפי הצורך.

ל טיפול בתסמונת זולינגר-אליסון ובמצבים אחרים המאופיינים בהפרשת יתר פתולוגית,המינון נבחר בנפרד. המינון הראשוני הוא 60 מ"ג ליום, לאחר מכן גדל המינון והתרופה נקבעת במינון של עד 100 מ"ג ליום במינון בודד או 60 מ"ג 2 פעמים ביום. עבור חלק מהחולים, עדיף מינון חלקי של התרופה. יש להמשיך בטיפול לפי הצורך הקליני. בחלק מהחולים עם תסמונת זולינגר-אליסון, משך הטיפול ברבפרזול היה עד שנה.

ל חיסול הליקובקטר פילורימומלץ ליטול דרך הפה 20 מ"ג 2 פעמים ביום לפי תכנית מסוימת עם שילובים מתאימים של אנטיביוטיקה. משך הטיפול הוא 7 ימים.

חולים עם אי ספיקת כליותהתאמת מינון אינה נדרשת.

בְּ חולים עם ליקוי כבד קל עד בינוניריכוז הרבפרזול בדם בדרך כלל גבוה יותר מאשר אצל מתנדבים בריאים. כאשר רושמים את התרופה חולים עם ליקוי חמור בכבדיש להיזהר.

התאמות מינון עבור מטופלים מבוגריםלא דרוש.

בטיחות ויעילות של רבפרזול 20 מ"ג לטיפול קצר טווח (עד 8 שבועות) של GERD ב ילדים מגיל 12 ומעלהנתמך על ידי אקסטרפולציה ממחקרים נאותים ומבוקרים היטב התומכים ביעילות של רבפרזול במבוגרים ומחקרי בטיחות ופרמקוקינטיים בחולים ילדים. המינון המומלץ לילדים מגיל 12 ומעלה הוא 20 מ"ג פעם ביום למשך עד 8 שבועות.

בטיחות ויעילות של רבפרזול לטיפול ב-GERD ב ילדים מתחת לגיל 12לא מותקן. הבטיחות והיעילות של rabeprazole עבור התוויות אחרות לא הוכחו בחולים ילדים.

תופעות לוואי

במחקרים קליניים, תופעות הלוואי הבאות צוינו בעת נטילת רבפרזול: כאב ראש, סחרחורת, אסתניה, כאבי בטן, שלשול, גזים, יובש בפה, פריחה.

תגובות לוואי מסודרות בהתאם לסיווג WHO: לעתים קרובות מאוד (> 1/10); לעתים קרובות (>1/100,<1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000); частота неизвестна (невозможно определить исходя из доступных данных).

ממערכת החיסון:לעיתים רחוקות - תגובות אלרגיות סיסטמיות חריפות (כולל נפיחות בפנים, יתר לחץ דם, קוצר נשימה).

מהמערכת ההמטופואטית:לעיתים רחוקות - טרומבוציטופניה, נויטרופניה, לויקופניה.

מהצד של חילוף החומרים והתזונה:לעתים רחוקות - אנורקסיה; תדירות לא ידועה - היפונתרמיה, היפומגנזמיה.

ממערכת העצבים:לעתים קרובות - נדודי שינה, כאב ראש, סחרחורת; לעתים רחוקות - נמנום, עצבנות; לעתים רחוקות - דיכאון; תדר לא ידוע - בלבול.

מהצד של איבר הראייה:לעיתים רחוקות - לקות ראייה.

מהצד של מערכת הלב וכלי הדם:תדירות לא ידועה - בצקת היקפית.

ממערכת הנשימה:לעתים קרובות - שיעול, דלקת הלוע, נזלת; לעתים רחוקות - סינוסיטיס, ברונכיטיס.

ממערכת העיכול:לעתים קרובות - כאבי בטן, שלשולים, גזים, בחילות, הקאות, עצירות; לעתים רחוקות - דיספפסיה, גיהוקים, יובש בפה; לעיתים רחוקות - דלקת סטומטיטיס, גסטריטיס, הפרעת טעם.

ממערכת הכבד והרב:לעתים רחוקות - דלקת כבד, צהבת, אנצפלופתיה כבדית.

ממערכת השתן:לעתים רחוקות - דלקת בדרכי השתן; לעיתים רחוקות - דלקת כליות אינטרסטיציאלית.

מהעור והרקמות התת עוריות:לעתים רחוקות - פריחות שומניות, אורטיקריה; לעתים רחוקות מאוד - אריתמה מולטיפורמה, נמק אפידרמיס רעיל, תסמונת סטיבנס-ג'ונסון.

ממערכת השרירים והשלד:לעתים קרובות - כאבי גב; לעיתים רחוקות - כאבי שרירים, כאבי פרקים, התכווצויות שרירים ברגליים, שבר בעצמות הירך, שורש כף היד או עמוד השדרה.

ממערכת הרבייה:תדירות לא ידועה - גינקומסטיה.

ממחקרי מעבדה ומכשירים:לעיתים רחוקות - פעילות מוגברת של טרנסמינאזות בכבד, עלייה במשקל.

אחרים:לעתים קרובות - זיהומים.

מנת יתר

הנתונים על מנת יתר מכוונת או מקרית הם מינימליים.

יַחַס:לא ידוע על תרופת נגד ספציפית ל-rabeprazole. Rabeprazole נקשר היטב לחלבוני פלזמה, ולכן הוא מופרש בצורה גרועה במהלך דיאליזה. במקרה של מנת יתר, יש לבצע טיפול סימפטומטי ותומך.

אינטראקציה בין תרופות

Rabeprazole מאט את ההפרשה של תרופות מסוימות שעברו חילוף חומרים בכבד על ידי חמצון מיקרוזומלי (למשל, פניטואין, נוגדי קרישה עקיפים).

השימוש המשולב של rabeprazole עם ketoconazole או itraconazole יכול להוביל לירידה משמעותית בריכוז התרופות האנטי-פטרייתיות בפלסמת הדם.

Rabeprazole מעכב את חילוף החומרים.

עם מתן בו-זמנית של מעכבי משאבת פרוטון ומתוטרקסט, ניתן להניח עלייה בריכוז האחרון ו/או המטבוליט הידרוקסי-מתוטרקסט שלו ועלייה ב-T 1/2.

בשימוש בו-זמני ב-rabeprazole, amoxicillin, ה-AUC וה-Cmax של clarithromycin ואמוקסיצילין היו דומים בהשוואה בין טיפול משולב למונותרפיה. ה-AUC וה-C max של rabeprazole עלו ב-11% ו-34%, בהתאמה, וה-AUC וה-Cmax של 14-hydroxyclarithromycin (המטבוליט הפעיל של Clarithromycin) עלו ב-42% ו-46%, בהתאמה. עלייה זו בביצועים לא נחשבה משמעותית מבחינה קלינית.

השימוש בו-זמני ברבפרזול ותרחיפים של נוגדי חומצה המכילים אלומיניום ו/או מגנזיום הידרוקסיד אינו מוביל לאינטראקציה משמעותית מבחינה קלינית.

הוראות מיוחדות

תגובת המטופל לטיפול ברבפרזול אינה שוללת נוכחות של ניאופלזמות ממאירות בקיבה.

במחקר מיוחד בחולים עם ליקוי כבד קל או בינוני, לא נמצא הבדל משמעותי בתדירות תופעות הלוואי של Rabeprazole-SZ מזו של אנשים בריאים בהתאמה לפי מין וגיל, אך למרות זאת, מומלץ להיזהר. כאשר רשם לראשונה Rabeprazole-SZ.SC עבור חולים עם ליקוי חמור בכבד.

חולים עם תפקוד כליות או כבד לקוי אינם זקוקים להתאמת מינון של Rabeprazole-SZ. ה-AUC של rabeprazole בחולים עם ליקוי חמור בכבד גבוה פי 2 בערך מאשר בחולים בריאים.

היפומגנזמיה

בטיפול במעכבי משאבת פרוטון למשך 3 חודשים לפחות, נצפו במקרים נדירים מקרים של היפומגנזמיה סימפטומטית או אסימפטומטית. ברוב המקרים, דיווחים אלו התקבלו שנה לאחר הטיפול. תופעות לוואי חמורות היו טטניות, הפרעות קצב ועוויתות. רוב החולים נזקקו לטיפול בהיפומגנזמיה, כולל החלפת מגנזיום והפסקת טיפול במעכבי משאבת פרוטון. בחולים המקבלים טיפול ארוך טווח או הנוטלים מעכבי משאבת פרוטון עם תרופות כגון דיגוקסין, או תרופות העלולות לגרום להיפומגנזמיה (למשל, משתנים), יש לעקוב אחר רמות המגנזיום לפני תחילת הטיפול במעכבי משאבת פרוטון ובמהלך הטיפול.

שברים

טיפול עם מעכבי משאבת פרוטון עלול להוביל לסיכון מוגבר לשברים הקשורים לאוסטאופורוזיס בירך, פרק כף היד או עמוד השדרה. הסיכון לשברים גדל בחולים שקיבלו מעכבי משאבת פרוטון במינון גבוה במשך זמן רב (שנה או יותר).

שימוש בו-זמני ברבפרזול עם מתוטרקסט

על פי הספרות, שימוש בו-זמני במעכבי משאבת פרוטון עם מתוטרקסט (במיוחד במינונים גבוהים) עלול להוביל לעלייה בריכוז המתוטרקסט ו/או המטבוליט שלו הידרוקסי-מתוטרקסט ולהעלאת T 1/2, מה שעלול להוביל לרעילות של מתוטרקסט. אם יש צורך להשתמש במתוטרקסט במינונים גבוהים, יש לשקול אפשרות של הפסקה זמנית של טיפול במעכבי משאבת פרוטון.

זיהומים בסלמונלה, קמפילובקטר וקלוסטרידיום דיפיציל

טיפול עם מעכבי משאבת פרוטונים עלול להוביל לסיכון מוגבר לזיהומים במערכת העיכול כגון זיהומים הנגרמים על ידי סלמונלה, קמפילובקטר וקלוסטרידיום דיפיציל.

השפעה על יכולת הנהיגה בכלי רכב ומנגנוני בקרה

בהתבסס על המאפיינים של הפרמקודינמיקה של רבפרזול ופרופיל ההשפעות הלא רצויות שלו, אין זה סביר ש-Rabeprazole-SZ משפיע על היכולת לנהוג בכלי רכב ומנגנוני בקרה. עם זאת, אם מתרחשת נמנום, יש להימנע מפעילויות אלו.

הריון והנקה

אין נתונים על הבטיחות של רבפרזול במהלך ההריון.

מחקרי רבייה בחולדות וארנבות לא גילו סימנים של הפרעה בפוריות או פגמים התפתחותיים של העובר שנגרמו על ידי רבפרזול; עם זאת, בחולדות, התרופה חוצה את מחסום השליה בכמויות קטנות. אין להשתמש ב-Rabeprazole במהלך ההריון.

לא ידוע אם רבפרזול מופרש בחלב אם.

לא נערכו מחקרים מתאימים על השימוש בתרופה בזמן הנקה. עם זאת, rabeprazole נמצא בחלב של חולדות מניקות, ולכן אסור להשתמש בתרופה על ידי נשים בזמן הנקה.

יישום בילדות

השימוש בתרופה מתחת לגיל 18 הוא התווית נגד, למעט GERD (ילדים מתחת לגיל 12).

לתפקוד כליות לקוי

בזהירות, יש לרשום את התרופה לאי ספיקת כליות חמורה.

צורת מינון:  ל הקפסולות הן אנטריות.מתחם:

כמוסה 1 מכילה:

רכיב פעיל :

כדורי רבפרזול - 118 מ"ג, 236 מ"ג

במונחים של נתרן רבפרזול - 10 מ"ג, 20 מ"ג

[ליבת גלולה: נתרן רבפרזול - 10.00 מ"ג, 20.00 מ"ג, גרגרי סוכר (סוכרוז, סירופ עמילן) - 71.47 מ"ג, 142.94 מ"ג, נתרן קרבונט - 1.65 מ"ג, 3.30 מ"ג, טלק - 1.77 מ"ג, 3.54 מ"ג, דו חמצני, 68 מ"ג, טיטניום 10.6 מ"ג. היפרומלוז (הידרוקסי-מתילצלולוזה) - 14.75 מ"ג, 29.50 מ"ג;

מעטפת גלולה: hypromellose phthalate (hydroxypropyl methylcellulose phthalate) - 15.93 מ"ג, 31.86 מ"ג, צטיל אלכוהול - 1.60 מ"ג, 3.20 מ"ג].

חומרי עזר :

קפסולות ג'לטין קשות מס' 3 (מינון 10 מ"ג):

מִסגֶרֶת:טיטניום דו חמצני - 2.0%, ג'לטין - עד 100%;

כובע:צבע אזרובין (צבע קרמזין) - 0.6619%, אינדיגו קרמין - 0.0286%, טיטניום דו חמצני - 0.6666%, ג'לטין - עד 100%.

קפסולות ג'לטין קשות מס' 1 (מינון 20 מ"ג):

מִסגֶרֶת:טיטניום דו חמצני - 1.0%, תחמוצת ברזל צהוב - 0.192% ג'לטין - עד 100%;

כובע:תחמוצת ברזל שחורה - 0.53%, תחמוצת ברזל אדומה - 0.93%, טיטניום דו חמצני - 0.3333%, תחמוצת ברזל צהובה - 0.20%, ג'לטין - עד 100%.

תיאור:

קפסולות ג'לטין קשות מס' 3, גוף לבן עם פקק אדום כהה (למינון 10 מ"ג); קפסולות ג'לטין קשות מס' 1, גוף צהוב עם פקק חום (למינון של 20 מ"ג).

תכולת הכמוסות היא כדוריות כדוריות מכמעט לבן עד לבן עם גוון קרמי או צהבהב.

קבוצה תרופתית:גורם להורדת הפרשת בלוטות הקיבה - מעכב משאבת פרוטון ATX:  

A.02.B.C מעכבי משאבת פרוטון

A.02.B.C.04 רבפרזול

פרמקודינמיקה:

Rabeprazole שייך לקבוצת חומרים נוגדי הפרשה שמקורם בבנזימידאזול. מדכא את הפרשת מיץ הקיבה על ידי עיכוב ספציפי של H + /K + -ATPase על פני הפרשה של תאי הקודקוד של הקיבה. חוסם את השלב הסופי של הפרשת חומצה הידרוכלורית, מפחית את תכולת ההפרשה הבסיסית והמגורה, ללא קשר לאופי הגירוי.

בעל ליפופיליות גבוהה, הוא חודר בקלות לתאי הקודקוד של הקיבה, מתרכז בהם, מספק אפקט cytoprotective ומגביר את הפרשת הביקרבונט.

פעולה אנטי-הפרשה לאחר מתן פומי של 20 מ"ג של רבפרזול מתרחשת תוך שעה ומגיעה למקסימום לאחר 2-4 שעות; עיכוב של הפרשת חומצה בסיסית ומגוורה במזון 23 שעות לאחר המנה הראשונה הוא 62 ו-82%, בהתאמה, ונמשך עד 48 שעות. עם הפסקת נטילת הפעילות ההפרשה חוזרת תוך 1-2 ימים.

במהלך 2-8 השבועות הראשונים של הטיפול ברבפרזול, ריכוז הגסטרין בפלסמת הדם עולה (שמשקף את ההשפעה המעכבת על הפרשת חומצה הידרוכלורית) וחוזר לרמות הבסיס 1-2 שבועות לאחר הפסקת התרופה.

לרבפרזול אין תכונות אנטיכולינרגיות, אינו משפיע על מערכת העצבים המרכזית (CNS), מערכת הלב וכלי הדם ומערכת הנשימה.

בזמן נטילת רבפרזול, שינויים מתמשכים במבנה המורפולוגי של תאים דמויי אנטרוכרומאפין, בחומרת דלקת הקיבה, בתדירות של דלקת קיבה אטרופית, מטפלזיה של המעי או התפשטות זיהום. הליקובקטר פילורילא זוהה.

פרמקוקינטיקה:

קְלִיטָה

Rabeprazole נספג במהירות מהמעי וריכוז שיא בפלזמה מושג כ-3.5 שעות לאחר מנה של 20 מ"ג. השינוי בריכוזי הפלזמה המקסימליים (C m ah) והשטח מתחת לעקומת הריכוז-זמן (AUC) של rabeprazole הם ליניאריים בטווח המינון שבין 10 ל-40 מ"ג. זמינות ביולוגית מוחלטת לאחר מתן פומי של 20 מ"ג (בהשוואה למתן תוך ורידי) היא כ-52%. בנוסף, הזמינות הביולוגית אינה משתנה עם מתן חוזר של רבפרזול. אצל מתנדבים בריאים, זמן מחצית החיים בפלזמה הוא כשעה (נע בין 0.7 ל-1.5 שעות), והפינוי הכולל הוא 3.8 מ"ל/דקה/ק"ג.

בחולים עם מחלת כבד כרונית, ה-AUC מוכפל בהשוואה למתנדבים בריאים, דבר המעיד על ירידה בחילוף החומרים במעבר ראשון, וזמן מחצית החיים בפלזמה מוגדל פי 2-3.

לא זמן נטילת התרופה במהלך היום, ולא סותרי חומצה משפיעים על ספיגת הרבפרזול. נטילת התרופה עם מזון שומני מאטה את ספיגת הרבפרזול ב-4 שעות או יותר, אך לא ה-C max ולא דרגת הספיגה משתנים.

הפצה

בבני אדם, מידת הקישור של רבפרזול לחלבוני פלזמה היא כ-97%.

חילוף חומרים והפרשה

אצל אנשים בריאים

לאחר מנה פומית בודדת של 20 מ"ג של רבפרזול 14 C, לא נמצאה תרופה ללא שינוי בשתן. כ-90% מהרבפרזול מופרש בשתן בעיקר בצורה של שני מטבוליטים: מצומד של חומצה מרקפטורית (M5) וחומצה קרבוקסילית (M6), וכן בצורה של שני מטבוליטים לא ידועים שזוהו במהלך ניתוח טוקסיקולוגי.

שאר ה-rabeprazole שנלקח מופרש בצואה.

סך ההפרשה הוא 99.8%. נתונים אלה מצביעים על הפרשה קטנה של מטבוליטים של רבפרזול עם מרה. המטבוליט העיקרי הוא התיו-אתר (M1). המטבוליט הפעיל היחיד הוא דסמתיל (M3), עם זאת, הוא נצפה בריכוזים נמוכים רק אצל משתתף אחד במחקר לאחר נטילת 80 מ"ג של רבפרזול.

מחלת כליות בשלב סופי

בחולים עם מחלת כליות סופנית יציבה הדורשת המודיאליזה תחזוקה (פינוי קריאטינין< 5 мл/мин/1,73м 2), выведение рабепразола схоже с таковым для здоровых добровольцев. AUC и С m ах у этих пациентов были примерно на 35% ниже, чем у здоровых добровольцев. В среднем период полувыведения рабепразола составлял 0,82 ч у здоровых добровольцев, 0,95 ч у пациентов во время гемодиализа и 3,6 ч после гемодиализа. Клиренс препарата у пациентов с заболеваниями почек, нуждающихся в гемодиализе, был приблизительно в два раза выше, чем у здоровых добровольцев.

שחמת פיצוי כרונית

חולים עם שחמת כבד מפוצה כרונית נסבלים במינון של 20 מ"ג פעם ביום, אם כי ה-AUC מוכפל וה-C max גדל ב-50% בהשוואה למתנדבים בריאים מהמין המקביל.

מטופלים מבוגרים

בחולים קשישים, סילוק הרבפרזול הוא מעט יותר איטי. לאחר 7 ימים של נטילת rabeprazole 20 מ"ג ליום בחולים מבוגרים, ה-AUC היה גבוה בערך פי שניים, וה-C max עלה ב-60% בהשוואה למתנדבים בריאים צעירים. עם זאת, לא היו סימנים להצטברות של רבפרזול.

CYP 2C 19 פולימורפיזם

בחולים עם חילוף חומרים איטי של CYP 2C 19 לאחר 7 ימים של נטילת רבפרזול במינון של 20 מ"ג ליום, ה-AUC עולה פי 1.9, ותקופת מחצית החיים של החיסול פי 1.6 בהשוואה לאותם פרמטרים ב"מטבוליזרים מהירים" ", בעוד איך C m ax גדל ב-40%.

אינדיקציות:

כיב פפטי של הקיבה בשלב החריף וכיב של אנסטומוזה;

כיב פפטי של התריסריון בשלב החריף;

מחלת ריפלוקס גסטרו-וופגיאלית שחיקה וכיבית (GERD) - מבוגרים וילדים מגיל 12 או ריפלוקס ושט;

טיפול תחזוקה של מחלת ריפלוקס קיבה ושט;

מחלת ריפלוקס גסטרו-וופגית לא פוגענית;

תסמונת זולינגר-אליסון ומצבים אחרים המאופיינים בהפרשת יתר פתולוגית;

בשילוב עם טיפול אנטיביוטי מתאים למיגור הליקובקטרפילורי בחולים עם כיב פפטי.

התוויות נגד:

רגישות יתר ל-rabeprazole, בנזימידאזולים מוחלפים או למרכיבי עזר של התרופה;

מחסור בסוקראז/איזומלטאז, אי סבילות לפרוקטוז, מחסור בגלוקוז-גלקטוז;

הֵרָיוֹן;

תקופת ההנקה;

ילדים מתחת לגיל 18, למעט GERD (ילדים מתחת לגיל 12).

בקפידה:

אי ספיקת כליות חמורה;

אי ספיקת כבד חמורה.

הריון והנקה:

אין נתונים על הבטיחות של רבפרזול במהלך ההריון.

מחקרי רבייה בחולדות וארנבות לא גילו סימנים של הפרעה בפוריות או פגמים התפתחותיים של העובר שנגרמו על ידי רבפרזול; עם זאת, בחולדות, התרופה חוצה את מחסום השליה בכמויות קטנות. אסור להשתמש במהלך ההריון.

לא ידוע אם הוא מופרש בחלב אם. לא נערכו מחקרים מתאימים על השימוש בתרופה בזמן הנקה. עם זאת, הוא נמצא בחלב של חולדות מניקות, ולכן אסור להשתמש בו על ידי נשים בזמן הנקה.

מינון ומתן:

עם כיב פפטי של הקיבה בשלב החריף וכיב של אנסטומוזה מומלץ ליטול דרך הפה 10 מ"ג או 20 מ"ג פעם ביום. לרוב הריפוי מתרחש לאחר 6 שבועות של טיפול, אולם במקרים מסוימים ניתן להאריך את משך הטיפול בעוד 6 שבועות.

עם כיב פפטי של התריסריון בשלב החריף מומלץ ליטול 20 מ"ג דרך הפה פעם ביום. במקרים מסוימים, ההשפעה הטיפולית מתרחשת כאשר לוקחים 10 מ"ג פעם ביום. משך הטיפול הוא בין 2 ל-4 שבועות. במידת הצורך, ניתן להגדיל את משך הטיפול בעוד 4 שבועות.

בטיפול במחלת ריפלוקס גסטרו-וושטי שחיקתי (GERD) או ריפלוקס esophagitis מומלץ ליטול דרך הפה 10 מ"ג או 20 מ"ג פעם ביום. משך הטיפול הוא בין 4 ל-8 שבועות. במידת הצורך, ניתן להגדיל את משך הטיפול בעוד 8 שבועות.

בטיפול תחזוקה עבור מחלת ריפלוקס גסטרו-וופגיאלי (GERD) מומלץ ליטול דרך הפה 10 מ"ג או 20 מ"ג פעם ביום. משך הטיפול תלוי במצבו של המטופל.

למחלת ריפלוקס גסטרו-וופגי לא שוחקת (NERD) ללאדלקת הוושט מומלץ ליטול דרך הפה 10 מ"ג או 20 מ"ג פעם ביום.

אם לאחר ארבעה שבועות של טיפול התסמינים אינם נעלמים, יש לבצע מחקר נוסף על המטופל. לאחר הקלה בתסמינים, כדי למנוע את התרחשותם לאחר מכן, יש ליטול את התרופה דרך הפה במינון של 10 מ"ג פעם ביום לפי דרישה.

לטיפול בתסמונת זולינגר-אליסון ובמצבים אחרים, מאופיין בהפרשת יתר פתולוגית , המינון נבחר בנפרד. המינון הראשוני הוא 60 מ"ג ליום, לאחר מכן גדל המינון והתרופה נרשמה במינון של עד 100 מ"ג ליום עם מנה בודדת או 60 מ"ג פעמיים ביום. עבור חלק מהחולים, עדיף מינון חלקי של התרופה. יש להמשיך בטיפול לפי הצורך הקליני. בחלק מהחולים עם תסמונת זולינגר-אליסון, משך הטיפול ברבפרזול היה עד שנה.

למיגור הליקובקטרפילורי מומלץ ליטול דרך הפה 20 מ"ג 2 פעמים ביום לפי תכנית מסוימת עם שילובים מתאימים של אנטיביוטיקה. משך הטיפול הוא 7 ימים.

חולים עם אי ספיקת כליות וכבד

התאמת מינון בחולים עם אי ספיקת כליות אינה נדרשת.

בחולים עם אי ספיקת כבד קלה עד בינונית, ריכוז הרבפרזול בדם בדרך כלל גבוה יותר מאשר אצל מתנדבים בריאים.

כאשר רושמים את התרופה Rabeprazole-SZ לחולים עם אי ספיקת כבד חמורה, יש לנקוט משנה זהירות.

מטופלים מבוגרים

התאמת מינון אינה נדרשת.

יְלָדִים

הבטיחות והיעילות של רבפרזול 20 מ"ג לטיפול קצר טווח (עד 8 שבועות) ב-GERD בילדים מגיל 12 ומעלה נתמכות על ידי אקסטרפולציה ממחקרים נאותים ומבוקרים היטב התומכים ביעילות של רבפרזול במבוגרים ובבטיחות ומחקרים פרמקוקינטיים בחולים ילדים. המינון המומלץ לילדים מגיל 12 ומעלה הוא 20 מ"ג פעם ביום למשך עד 8 שבועות.

הבטיחות והיעילות של rabeprazole לטיפול ב-GERD בילדים מתחת לגיל 12 לא הוכחו. הבטיחות והיעילות של rabeprazole עבור התוויות אחרות לא הוכחו בחולים ילדים.

תופעות לוואי:

במחקרים קליניים, תופעות הלוואי הבאות צוינו בעת נטילת רבפרזול: כאב ראש, סחרחורת, אסתניה, כאבי בטן, שלשול, גזים, יובש בפה, פריחה.

תגובות לוואי מסודרות בהתאם לסיווג WHO:

לעתים קרובות מאוד (> 1/10);

לעתים קרובות (> 1/100,< 1/10);

נדיר (> 1/1000,< 1/100);

נדיר (> 1/10000,< 1/1000);

לעיתים נדירות (< 1/10000);

תדירות לא ידועה (לא ניתן לקבוע מהנתונים הזמינים).

מהצד של מערכת החיסון : לעיתים רחוקות - תגובות אלרגיות סיסטמיות חריפות (כולל נפיחות בפנים, יתר לחץ דם, קוצר נשימה).

ממערכת הדם והלימפה : לעיתים רחוקות - טרומבוציטופניה, נויטרופניה, לויקופניה.

מהצד של חילוף החומרים והתזונה : לעיתים רחוקות - אנורקסיה; תדירות לא ידועה - היפונתרמיה, היפומגנזמיה.

מהצד של מערכת העצבים : לעתים קרובות - נדודי שינה, כאב ראש, סחרחורת; לעתים רחוקות - נמנום, עצבנות; לעתים רחוקות - דיכאון; תדר לא ידוע - בלבול.

מאיבר הראייה : לעיתים רחוקות - ליקוי ראייה.

מצד הכלים : שכיחות לא ידועה - בצקת היקפית.

ממערכת הנשימה : לעתים קרובות - שיעול, דלקת הלוע, נזלת; לעתים רחוקות - סינוסיטיס, ברונכיטיס.

ממערכת העיכול : לעתים קרובות - כאבי בטן, שלשולים, גזים, בחילות, הקאות, עצירות; לעתים רחוקות - דיספפסיה, גיהוקים, יובש בפה; לעיתים רחוקות - דלקת סטומטיטיס, גסטריטיס, הפרעת טעם.

ממערכת הכבד והרב: לעתים רחוקות - דלקת כבד, צהבת,אנצפלופתיה כבדית.

מהצד של הכליות ודרכי השתן :לעתים רחוקות - זיהוםדרכי שתן; לעיתים רחוקות - דלקת כליות אינטרסטיציאלית.

מהעור והרקמות התת עוריות : לעיתים רחוקות - פריחות שומניות, אורטיקריה; לעתים רחוקות מאוד - אריתמה מולטיפורמה, נמק אפידרמיס רעיל, תסמונת סטיבנס-ג'ונסון.

ממערכת השרירים והשלד : לעתים קרובות - כאבי גב; לעיתים רחוקות - כאבי שרירים, ארתרלגיה, התכווצויות בשרירי הרגליים, שבר בעצמות הירך, שורש כף היד או עמוד השדרה.

ממערכת הרבייה : תדירות לא ידועה - גינקומסטיה.

ממחקרי מעבדה ומכשירים : לעיתים רחוקות - פעילות מוגברת של טרנסמינאזות "כבד", עלייה במשקל.

אַחֵר : לעתים קרובות - זיהומים.

מנת יתר:

תסמינים

הנתונים על מנת יתר מכוונת או מקרית הם מינימליים.

יַחַס

התרופה הספציפית ל-rabeprazole אינה ידועה. נקשר היטב לחלבוני פלזמה, ולכן מופרש בצורה גרועה במהלך הדיאליזה. במקרה של מנת יתר, יש לבצע טיפול סימפטומטי ותומך.

אינטראקציה:

מאט את ההפרשה של תרופות מסוימות שעברו חילוף חומרים בכבד על ידי חמצון מיקרוזומלי (, נוגדי קרישה עקיפים).

השימוש המשולב של rabeprazole עם ketoconazole או itraconazole יכול להוביל לירידה משמעותית בריכוז התרופות האנטי-פטרייתיות בפלסמת הדם.

Rabeprazole מעכב את חילוף החומרים של ציקלוספורין.

עם מתן בו זמנית של PPIs ו-methotrexate, ניתן להניח עלייה בריכוז של האחרון ו/או המטבוליט שלו hydroxymethotrexate ועלייה במחצית החיים.

עם שימוש בו-זמני של rabeprazole, amoxicillin ו-clarithromycin, ה-AUC וה-Cmax עבור clarithromycin ואמוקסיצילין היו דומים בהשוואה בין טיפול משולב למונותרפיה. ה-AUC ו-C m ax של rabeprazole עלו ב-11% ו-34%, בהתאמה, וה-AUC ו-C m ax של 14-hydroxyclarithromycin (המטבוליט הפעיל של Clarithromycin) עלו ב-42% ו-46%, בהתאמה. עלייה זו בביצועים לא נחשבה משמעותית מבחינה קלינית.

השימוש בו-זמני ברבפרזול ותרחיפים של נוגדי חומצה המכילים אלומיניום ו/או מגנזיום הידרוקסיד אינו מוביל לאינטראקציה משמעותית מבחינה קלינית.

הוראות מיוחדות:

תגובת המטופל לטיפול ברבפרזול אינה שוללת נוכחות של ניאופלזמות ממאירות בקיבה.

כמוסות Rabeprazole-SZ יש לבלוע בשלמותן. הוכח כי לא השעה ביום ולא צריכת המזון משפיעים על פעילות הרבפרזול.

במחקר מיוחד בחולים עם ליקוי כבד קל או בינוני, לא נמצא הבדל משמעותי בתדירות תופעות הלוואי של Rabeprazole-SZ מזו של אנשים בריאים בהתאמה לפי מין וגיל, אך למרות זאת, מומלץ להיזהר. כאשר רשם לראשונה Rabeprazole-SZ.SC עבור חולים עם ליקוי חמור בכבד.

חולים עם תפקוד כליות או כבד לקוי אינם צריכים להתאים את המינון של Rabeprazole-SZ. ה-AUC של rabeprazole בחולים עם ליקוי חמור בכבד גבוה פי שניים בערך מאשר בחולים בריאים.

היפומגנזמיה

בטיפול ב-PPI במשך 3 חודשים לפחות, נצפו במקרים נדירים מקרים של היפומגנזמיה סימפטומטית או אסימפטומטית. ברוב המקרים, דיווחים אלו התקבלו שנה לאחר הטיפול. תופעות לוואי חמורות היו טטניות, הפרעות קצב ועוויתות. רוב החולים נזקקו לטיפול בהיפומגנזמיה, כולל החלפת מגנזיום והפסקת טיפול ב-PPI. בחולים שיהיו בטיפול ארוך טווח או שלוקחים PPI עם תרופות, כגון או תרופות שעלולות לגרום להיפומגנזמיה (למשל, משתנים), אנשי מקצוע בתחום הבריאות צריכים לעקוב אחר רמות המגנזיום לפני התחלת טיפול PPI ובמהלך הטיפול.

שברים

טיפול ב-PPI עשוי להגביר את הסיכון לשברים הקשורים לאוסטאופורוזיס בירך, פרק כף היד או עמוד השדרה. הסיכון לשברים גדל בחולים שקיבלו מינונים גבוהים של PPI במשך זמן רב (שנה או יותר).

שימוש בו-זמני ברבפרזול עם מתוטרקסט

על פי הספרות, שימוש בו-זמני ב-PPI עם מתוטרקסט (במיוחד במינונים גבוהים) יכול להוביל לעלייה בריכוז המתוטרקסט ו/או המטבוליט שלו הידרוקסי-מתוטרקסט ולהגדיל את זמן מחצית החיים, מה שעלול להוביל לרעילות של מתוטרקסט. אם יש צורך במינונים גבוהים של מתוטרקסט, ניתן לשקול הפסקה זמנית של טיפול ב-PPI.

זיהומים,נגרמת על ידי סלמונלה,קמפילובקטר וקלוסטרידיום דיפיציל

טיפול ב-PPI עלול להוביל לסיכון מוגבר לזיהומים במערכת העיכול, כגון אלו הנגרמים על ידי סלמונלה, קמפילובקטרו קלוסטרידיוםקושי .

השפעה על היכולת לנהוג בהובלה. ראה. ופרווה.:

בהתבסס על המאפיינים של הפרמקודינמיקה של רבפרזול ופרופיל ההשפעות הלא רצויות שלו, אין זה סביר ש-Rabeprazole-SZ משפיע על היכולת לנהוג בכלי רכב ומנגנוני בקרה. עם זאת, אם מתרחשת נמנום, יש להימנע מפעילויות אלו.

טופס שחרור / מינון:

קפסולות אנטריות, 10 מ"ג ו-20 מ"ג.

חֲבִילָה:

10 או 14 כמוסות באריזת שלפוחית.

30, 60 או 100 כמוסות לכל צנצנת פולימר או בקבוק פולימר.

כל צנצנת או בקבוק, 2, 3, 6 אריזות שלפוחיות של 10 כמוסות, 1, 2, 4 אריזות שלפוחיות של 14 כמוסות, יחד עם הוראות שימוש, מונחות בקופסת קרטון.

תנאי אחסון:

במקום יבש וחשוך, בטמפרטורה שאינה עולה על 25 מעלות צלזיוס.

הרחק מהישג ידם של ילדים.

תאריך אחרון לשימוש:

אין להשתמש לאחר תאריך התפוגה המצוין על האריזה.

תנאים לניפוק מבתי מרקחת:על מרשם מספר רישום: LP-003466 תאריך רישום: 17.02.2016 / 21.07.2016 תאריך תפוגה: 17.02.2021 בעל תעודת רישום:NORTH STAR, נאו רוּסִיָה יצרן:   ייצוג:  NORTHERN STAR CJSC רוּסִיָה תאריך עדכון מידע:   31.07.2016 הוראות מאוירות

Rabeprazole היא תרופה נגד כיבים, נגד מתח, מעכבת משאבת פרוטונים. הוראות השימוש מצביעות על כך שכמוסות או טבליות של 10 מ"ג ו-20 מ"ג עוזרות בכיבים בקיבה ובתריסריון, דלקת קיבה, ריפלוקס אצל מבוגרים וילדים.

הרכב וצורת השחרור

Rabeprazole היא כמוסות אנטריות, שמספרן באריזה אחת יכול לנוע בין 5 ל-60 חתיכות.

כמוסה אחת מכילה את החומר הפעיל: נתרן רבפרזול - 10/20 מ"ג. הוראות שימוש עם תיאור תכונותיו מצורפות בקופסה עם התכשיר.

מה עוזר לרבפרזול?

אינדיקציות לשימוש בתרופה כוללות:

• כיב פפטי של הקיבה והתריסריון הקשורים להליקובקטר פילורי (הליקובקטר) (בשילוב עם אנטיביוטיקה);
• דַלֶקֶת הַקֵבָה;
• כיב פפטי של הקיבה והתריסריון בשלב החריף;
• ריפלוקס קיבה ושט.

חָשׁוּב! רק רופא צריך להחליט על הצורך בקורס טיפול תרופתי. תרופות עצמיות אינן מקובלות לחלוטין.

הוראות לשימוש

Rabeprazole נלקח דרך הפה, ללא קשר לצריכת המזון והשעה ביום. יש לבלוע את הכמוסות בשלמותן.

משטר המינון נקבע על פי האינדיקציות:

• GERD שוחק וכיבית או ריפלוקס ושט: 10 או 20 מ"ג פעם ביום. הריפוי מתרחש בדרך כלל לאחר 4-8 שבועות של טיפול, אך לפעמים התרופה נמשכת עוד 8 שבועות;
• מיגור הליקובקטר פילורי בחולים עם כיב פפטי: 20 מ"ג 2 פעמים ביום (Rabeprazole-SZ משמש על פי תכנית מסוימת עם שילוב מתאים של אנטיביוטיקה) למשך 7 ימים;
• החמרה של כיב תריסריון: 20 מ"ג פעם ביום, עבור חלק מהחולים, כדי להשיג אפקט טיפולי, די בנטילת Rabeprazole במינון של 10 מ"ג. הטיפול מתבצע במהלך של 2-4 שבועות, על פי האינדיקציות, ניתן להאריך את התרופה בעוד 4 שבועות;
• החמרה של כיב קיבה וכיב אנסטומוטי: 10 או 20 מ"ג פעם אחת ביום. הריפוי מתרחש בדרך כלל לאחר 6 שבועות של טיפול, אך לפעמים התרופה נמשכת עוד 6 שבועות;
• תסמונת זולינגר-אליסון ומצבים נוספים המאופיינים בהפרשת יתר פתולוגית: המינון נבחר בנפרד. בתחילת הטיפול, השימוש ב-Rabeprazole במינון יומי של 60 מ"ג מצוין, ולאחר מכן הוא מוגדל ל-100 מ"ג (במנה אחת) או 120 מ"ג (בשתי מנות שוות); עבור חלק מהמטופלים, מינון חלקי עדיף יותר. משך הטיפול נקבע על פי צורך קליני, במקרים מסוימים הוא בוצע במשך 12 חודשים;
• GERD (תחזוקה): 10 או 20 מ"ג פעם אחת ביום. משך הטיפול נקבע לפי האינדיקציות;
• NERD ללא דלקת בוושט: 10 או 20 מ"ג פעם ביום. בדרך כלל התסמינים נעלמים לאחר 4 שבועות של טיפול, אם זה לא קורה, המטופל מוקצה מחקר נוסף. לאחר הקלה בתסמינים על מנת למנוע את התפתחותם לאחר מכן, ניתן להשתמש ב-Rabeprazole על פי דרישה ב-10 מ"ג פעם ביום.

בחולים עם אי ספיקת כבד קלה עד בינונית, ריכוז הרבפרזול בדם, בהשוואה למתנדבים בריאים, בדרך כלל גבוה יותר. כאשר רושמים Rabeprazole על רקע של אי ספיקת כבד חמורה, יש לנקוט זהירות.

עבור ילדים מעל גיל 12 בטיפול ב-GERD, פרופיל הבטיחות נחקר עבור מינון יומי של 20 מ"ג (במנה אחת) למשך עד 8 שבועות.

השפעות פרמקולוגיות

חומר נגד אולקוס, מעכב של HK-ATPase (משאבת פרוטון). מנגנון הפעולה קשור לעיכוב של האנזים H-K-ATPase בתאי הקודקוד של הקיבה, מה שמוביל לחסימת השלב הסופי של היווצרות חומצה הידרוכלורית. פעולה זו תלויה במינון ומובילה לעיכוב של הפרשת חומצה הידרוכלורית הבסיסית והמוגורה, ללא קשר לאופי הגירוי.

התוויות נגד

מוּחלָט:

• מחסור בסוקראז / איזומלטאז, אי סבילות לפרוקטוז, מחסור בגלוקוז-גלקטוז;
• תקופת הריון ותקופת הנקה;
• גיל עד 12 (בטיפול ב-GERD) או 18 שנים (עבור אינדיקציות אחרות);
• אי סבילות אישית למרכיבי התרופה, כמו גם בנזימידאזולים מוחלפים.

יחסית (כמוסות Rabeprazole-SZ נקבעות תחת פיקוח רפואי):

• אי ספיקת כליות חמורה;
• אי ספיקת כבד חמורה.

תופעות לוואי

בעת שימוש בתרופה ממערכת העיכול, מערכת הנשימה והעצבים, כמו גם מערכת השרירים והשלד, עלולות להופיע תופעות הלוואי הבאות:

• תגובה אלרגית בצורה של פריחה;
• שלשולים, אובדן תיאבון, סטומטיטיס, הקאות ובחילות, עצירות, יובש של רירית הפה, פעילות מוגברת של טרנסמינאזות בכבד, גזים;
• כאב גב;
• עוויתות, מיאלגיה, ארתרלגיה;
• סינוסיטיס, דלקת הלוע, שיעול ונזלת;
• חום;
• סחרחורת, אסתניה, נמנום, פגיעה בקולטני הראייה והטעם, כאבי ראש,
• לויקופניה, וטרומבוציטופניה.

אינטראקציה בין תרופות

עם שימוש בו-זמני עם דיגוקסין, עלייה (מקטן עד בינוני) בריכוז הדיגוקסין בפלסמת הדם אפשרית. עם שימוש בו זמנית עם ketoconazole, הזמינות הביולוגית שלו יורדת.

חולים המקבלים קטוקונזול או רבפרזול בו זמנית זקוקים לניטור נוסף (ייתכן שתידרש התאמת מינון של תרופות אלו). ריכוזי הפלזמה של רבפרזול והמטבוליט הפעיל של קלריתרומיצין, כאשר הם נלקחים בו זמנית, עולים ב-24% וב-50%, בהתאמה.

זה מגביר את היעילות של שילוב זה בהדברת הליקובקטר פילורי. המחקר לא מצא אינטראקציה של רבפרזול עם נוגדי חומצה נוזליים. לא הייתה אינטראקציה קלינית משמעותית של rabeprazole עם מזון.

תנאים מיוחדים

בעת שימוש בתרופה במשך 3 חודשים לפחות, במקרים נדירים, נצפתה התפתחות של היפומגנזמיה אסימפטומטית או סימפטומטית. לרוב, הפרות אלו דווחו שנה לאחר נטילת Rabeprazole. תגובות לוואי חמורות היו טטניות, עוויתות והפרעות קצב. רוב החולים נזקקו לטיפול בהיפומגנזמיה. זה כלל החלפת מגנזיום והפסקה של מעכבי משאבת פרוטון.

בחולים העוברים טיפול ארוך טווח או הנוטלים את התרופה בשילוב עם דיגוקסין או תרופות העלולות להוביל להתפתחות היפומגנזמיה (בפרט, עם משתנים), יש צורך לשלוט בתכולת המגנזיום לפני תחילת הטיפול התרופתי ובמהלך הטיפול. במהלך הטיפול, הסיכון לשברים בירך, עמוד השדרה או פרק כף היד הקשורים לאוסטאופורוזיס עלול לעלות.

הסיכון גבוה יותר בחולים הנוטלים מינונים גבוהים של רבפרזול במשך זמן רב (12 חודשים או יותר). על פי מקורות ספרותיים, בשימוש משולב של Rabeprazole עם מתוטרקסט (בעיקר במינונים גבוהים), ניתן להעלות את ריכוז המתוטרקסט ו/או ההידרוקסי-מתוטרקסט (המטבוליט שלו) ולהעלות את T1/2, מה שעלול להוביל לרעילות מתוטרקסט.

אם יש צורך להשתמש במינונים גבוהים של מתוטרקסט, יש לשקול אפשרות של נסיגה זמנית של Rabeprazole. נטילת תרופה זו עלולה להגביר את הסיכון לזיהומים במערכת העיכול, כולל אלה הנגרמים על ידי סלמונלה, קלוסטרידיום דיפיציל וקמפילובקטר.

השפעה על היכולת לנהוג בכלי רכב ומנגנונים מורכבים בעת נהיגה ברכב ועבודה עם מנגנונים מורכבים, על המטופלים לקחת בחשבון את הסבירות לנמנום.

אנלוגים של רבפרזול

אנלוגים נקבעים לטיפול:

• Hairabezol;
• ורו-רבפרזול;
• זוליספאן;
• Rabeprazole-OBL;
• נופלוקס;
• זולבקס;
• רבלוק;
• בזמן.

יש לציין כי המחיר של אנלוגים של Rabeprazole הוא בממוצע פי שניים מהעלות של תרופה זו.

הבדלים בין רבפרזול לאומפרזול

למרות ששתי התרופות הללו דומות בהרכבן הכימי ומשמשות לטיפול במחלות דומות, לדברי מומחים במקרים מסוימים, למשל, במחלת ריפלוקס גסטרו-וופגי, תרופה כמו רבפרזול נלחמת בסימפטומים בצורה יעילה יותר, וגם מזרזת את תהליך של שחזור התפקוד התקין של הוושט.

תנאי ניפוק מבתי מרקחת

משוחרר במרשם רופא.

מחיר

המחיר הממוצע של Rabeprazole, כמוסות אנטריות 10 מ"ג, 28 חתיכות (מוסקבה), הוא 180 רובל.

אחסן את הוראות השימוש של Rabeprazole במקום מוגן מאור, בטמפרטורות של עד 25 מעלות צלזיוס. התרחק מילדים. חיי מדף - 3 שנים.