Нитрофураны в фармакотерапии инфекций мочевыводящих путей

Гродненский государственный медицинский университет

Vdovichenko V.P., Bronskaya G.M., Korshak T.A., Kazakevich D.V.,

Sokolov N.K., Schevruk A.N., Akulenec E.V.

Grodno State Medical University, Belarus

Nitrofurans in the pharmacotherapy of urinary tract infections

Резюме. В обзоре рассмотрены современные представления о противомикробном спектре, механизме действия и практическом применении нитрофуранов при инфекциях мочевыводящих путей. Отмечено, что препаратом выбора при инфекциях мочевыводящих путей является фурамаг.

Ключевые слова: нитрофураны, инфекции мочевыводящих путей, нитрофурантоин, фуразидин, фурамаг.

Summary. The modern point of view about antimicrobial spectrum, mechanism of action and practical application of nitrofurans in the treatment of urinary tract infections are described in this review. It is noticed, that furamag is drug of choice for the treatment of urinary tract infections.

Keywords: nitrofurans, urinary tract infections, nitrofurantoin, furazidin, furamag.

Нитрофураны как антибактериальные средства известны с 1940-х годов. До введения в клиническую практику фторхинолонов интерес к ним практикующих врачей поддерживался на достаточно высоком уровне. Например, известный справочник М.Д. Машковского советского периода приводит 9 препаратов нитрофуранового ряда, что вдвое больше, чем имеется в клинике в настоящее время (табл. 1). После введения в клиническую практику ряда новых химиотерапевтических средств интерес к нитрофуранам резко упал. Так, фторхинолоны (ФХ) значительно потеснили нитрофураны в лечении заболеваний мочевыводящих путей (МВП) и инфекций желудочно-кишечного тракта . Нитрофураны на Западе оказались почти забыты. Например, в 1998 г. очередное 29-е издание широко известного в США справочника для практикующих врачей «Вашингтонское руководство по лекарственным средствам» вообще не упомянуло даже наиболее известный представитель нитрофуранов - нитрофурантоин (фурадонин). Однако десятилетие спустя 32-е издание (2007 г.) вышеупомянутого руководства констатировало, что нитрофурантоин в лечении инфекций мочевыводящих путей «переживает второе рождение» . Для четкого прояснения места и значения нитрофуранов в лечении заболеваний мочевыводящих путей необходимо свести воедино основную, зачастую противоречивую информацию касательно этой группы химиотерапевтических средств. Нитрофураны представлены в настоящее время пятью основными веществами (табл. 1).

Таблица 1. Нитрофураны и их свойства

Вещество	Спектр активности	Применение	Побочные реакции*	Примечания
Нитрофурал (Фурацилин)	Грамотрицательные и грамположительные бактерии. Не действует на многие виды госпитальной флоры, включая синегной-ную палочку	Для антисептики кожи, слизистых оболочек, в виде ушных капель и др.	Аллергические реакции, почечная недостаточность, сниженная активность глю-козо-6-фосфатазы	Из-за токсичности и устойчивости к нему многих видов госпитальной флоры применяется редко . В некоторых развитых странах, например США, не применяется
Фуразолидон	Преимущественно грамотрицательные бактерии, лямблии и трихомонады	Лямблиоз (препарат II ряда)	Тошнота, рвота, понос, головная боль, сонливость, аллергия, редко - гепа-тотоксичность, агранулоцитоз, гемолитическая анемия	Не назначается при ин-фекциях МВП, поскольку не создает терапевтических концентраций в моче . В настоящее время не применяется при бакте-риальной диарее
Нифуроксазид (Эрсефурил)	Большинство бактерий, вызывающих кишечные инфекции	Острая диарея бактери-ального происхождения, особенно у детей . В целом ФХ значительно эффективнее, поэтому в США препарат не приме-няется	Аллергия	Общая длительность лечения не должна превышать неделю
Нитрофурантоин (Фура-донин)	Грамотрицательные бактерии: Е. coli, Enterobacter, Citrobacter, Corynebacterium, Salmonella, Shigella, Klebsiella, Neisseria. Грамположиетльные бактерии: Staphylococcus aureus, S. epidermidis, Streptococcus faecalis	Острый цистит, длительная супрессивная терапия хронического пиелонефрита	Диспептические явления явления (тошнота, рвота, понос), гепатотоксичность, ототоксичность, гемо-токсичность, изредка серьезные легочные реакции (легочной фиброз)	Наиболее известный из нитрофуранов. Поскольку терапевтическая концент-рация создается только в моче, может применяться только для лечения инфекций МВП - острого цистита и для супрессив-ной терапии хронического пиелонефрита
Фуразидин (Фурагин, Фурамаг)				Аналогичен нитрофурантоину, но менее токсичен

* Побочные реакции нитрофурантоина и фуразидина также см. ниже.

Таким образом, как следует из данных табл. 1, для лечения заболеваний мочевыводящих путей пригодны только нитрофурантоин и фурагин. В связи с этим указания на возможность применения для этих же целей фуразолидона, как это следует из некоторых публикаций прежних лет, следует считать устаревшими . Следует также исключить попытки отожествления чувствительности микробов к нитрофуранам (нитрофурантоину, фуразидину) in vitro и возможности его применением при инфекциях, вызванных этими микробами . Нитрофураны не создают эффективных концентраций в тканях, хотя микробы могут быть высокочувствительны к ним. Следовательно, нитрофураны не могут применяться при системных заболеваниях, включая острый пиелонефрит . Так, В.П. Сахарчук пишет: «Например, у больного с пневмонией выделен протей, высокочувствительный к нитрофурантоину (фурадонину). Тем не менее это препарат совершенно не подходит для лечения в данной ситуации. Фурадонин в очень высоких концентрациях накапливается в моче, однако его концентрации в плазме крови невысоки, и он плохо проникает в легочную ткань. Поэтому фурадонин применяется только для лечения инфекций мочевого тракта» . Важное значение для прояснения места в клинической практике нитрофурантоина и фуразидина имеет их механизм действия. Механизм действия нитрофуранов в целом заключается в нарушении окислительно-восстановительных процессов в микробной клетке, что приводит к торможению синтеза ее компонентов . Более подробно изучен механизм действия нитрофурантоина (а следовательно, и его аналога - фуразидина), который не похож на другие антимикробные сред-ства. Он состоит в повреждении рибосомальных белков бактерий, что приводит к нарушению сразу многих параметров жизнедеятельности бактерии - подавлению синтеза белка, аэробного энергетического метаболизма, синтеза нуклеиновых кислот и клеточной стенки . Такое многостороннее нарушение обмена микробной клетки является основой главного преимущества нитрофурантоина относительно других антибактериальных средств - чрезвычайно низкой вероятности возникновения к нему устойчивости микроорганизмов. Последнее обстоятельство является основой клинического применения нитрофурантоина. Следует учитывать, что правила рациональной химиотерапии требуют отдавать предпочтение антимикробным препаратам с узким спектром активности . Нитрофурантоин и фуразидин обладают более узким по сравнению с ФХ спектром антибактериальной активности, назначение подобных средств позволяет избежать дисбактериозов . Кроме того, для предотвращения развития устойчивости к химиотерапевтическим средствам, нерационально использовать мощные противомикробные средства (например ФХ) с широким спектром активности при относительно легких инфекциях . Острый цистит является такой инфекцией, которая будучи пролеченной неэффективно, становится хронической или рецидивирующей. Причина - образование устойчивых штаммов бактериальной флоры. К сожалению, даже к группе ФХ, своеобразному «золотому стандарту» лечения инфекций МВП, уже развилась устойчивость некоторых штаммов микробов . Это же обстоятельство в еще большей мере справедливо в отношении длительной супрессивной терапии при хроническом пиелонефрите, поскольку очевидно, что риск развития устойчивости микроорганизмов возрастает при длительном использовании химиотерапевтических средств. Всё вышесказанное полностью относится и к фуразидину, веществу чрезвычайно близкому по свойствам к нитрофурантоину . У клинициста, естественно, возникает вопрос: какой препарат лучше применить при этих двух показаниях, нитрофурантоин или фуразидин? Сравнительная характеристика этих веществ представлена в табл. 2. Считается, что фуразидин менее токсичен и лучше переносится . Судя по ряду недавних публикаций, лучшим препаратом фуразидина в настоящее время является Фурамаг . Это объясняется тем, что он выпускается в капсулах, которые растворяются в кишечнике, что создает минимальный риск желудочно-кишечных расстройств, лучшее всасывание, более высокие концентрации в моче и продленное действие препарата . Так, авторы многоцентрового проспективного открытого контролируемого исследования клинической и бактериологической эффективности препарата Фурамаг у женщин при остром цистите четко очерчивают его преимущества: «Новый препарат нитрофуранов, Фурамаг, представляет собой лекарственную форму фурагина - фуразидина калиевую соль и карбонат магния основной. Благодаря двухкомпонентному составу Фурамага не происходит превращения хорошо растворимой калиевой соли фуразидина в плохо растворимое соединение (фурагин), что обеспечивает более полное всасывание препарата в тонком кишечнике. Биодоступность Фурамага в 2,5-3 раза выше, чем биодоступность Фурагина. Более высокая степень биодоступности Фурамага позволяет получить терапевтический эффект в меньших дозах и уменьшить количество побочных эффектов (разовая доза Фурамага 50 мг, разовая доза Фурагина 100 мг). В результате исследования сравнительной фармакокинетики показано, что концентрация фуразидина в моче после приема капсулы Фурамага 100 мг в 5-6 раз выше, чем в случае применения таблетки фурагина в той же дозе» . Те же российские авторы отмечают: «Основными побочными эффектами нитрофуранов являются тошнота и рвота, которые обычно наблюдаются при суточной дозе свыше 200 мг. Новый препарат группы нитрофуранов Фурамаг, содержащий в лекарственной форме помимо фуразидина магния гидрокарбонат, характеризуется значительно более высокой биодоступностью (всасываемостью) при приеме внутрь, что позволяет достигать стабильных терапевтических концентраций в моче при применении в меньшей дозе - 150 мг/сут, по сравнению с нитрофурантоином (400 мг/сут) и фурагином (300 мг/сут). Это объясняет меньшую частоту побочных эффектов при применении Фурамага по сравнению с другими нитрофуранами. В нашем исследовании отмечена хорошая переносимость Фурамага, частота желудочно-кишечных побочных реакций составила около 5%» . Авторы данного клинического исследования обнаружили, что «наиболее частые возбудители внебольничных инфекций мочевых путей (Escherichia coli, Enterococcus faecalis, Staphylococcus saprophyticus ) в 83-89% случаев были чувствительны к Фурамагу, что было выше чувствительности этих микроорганизмов к амоксициллин/клавуланату, ципрофлоксацину, ко-тримоксазолу, налидиксовой кислоте, цефазолину и ампициллину» . Следует также остановиться на применении нитрофурантоина и фуразидина у так называемых уязвимых категорий населения, т.е. детей, беременных и кормящих женщин. По современным представлениям, применение нитрофурантоина безопасно на раннем сроке беременности (табл. 2), однако противопоказано, начиная с 38 недели и позже из-за потенциального риска развития гемолитической болезни новорожденных . Применение нитрофурантоина разрешено при грудном вскармли-вании и у детей старше 1 месяца . Что касается фуразидина, то поскольку этот препарат распространен исключительно в СНГ и некоторых странах Восточной Европы, то он не имеет категорий FDA риска при беременности. Согласно имеющимся данным, как и нитрофурантоин фуразидин не противопоказан ни беременным, ни кормящим женщинам . Тем не менее, поскольку контролируемые исследования в этой области не проводились, следует считать, что у данных категорий населения препараты фуразидина должны применяться с осторожностью . В педиатрии разрешено применение препаратов фуразидина также с одного месяца жизни . Опыт клинического применения свидетельствует о том, что у детей оптимальным препаратом фуразидина (и в целом нитрофуранов) для противорецидивной терапии хронического пиелонефрита является фурамаг .

Таблица 2. Сравнительная характеристика препаратов нитрофурантоина и фуразидина

Вещество	Фурадонин (нитрофурантоин)	Фурамаг (фуразидин)
Активность	Зависит от рН мочи (более активен при кислой реакции мочи)	Не изменяет рН мочи, концентрация в моче выше, чем у фурадонина и фурагина *
Побочные реакции	Тошнота, рвота, понос из-за действия на ЦНС (у 15% пациентов, получающих 7 мг/кг). Нередки также аллергические реакции: лихорадка, кожная сыпь, крапивница, экземоподобные высыпания и даже (редко) анафилактический шок. Другие реакции - гепатит, холестатическая желтуха, непереносимость алкоголя, головная боль, головокружение, сонливость, полинейропатия. Периферические полиневриты с исходом в необратимый паралич могут быть при почечной недостаточности у 18% пациентов с мочевиной плазмы крови более 15 ммоль/л, получающим высокие дозы препарата. Изредка аллергические пневмониты, легочной фиброз, гемолитическая анемия при дефиците глюко-6-фосфат-дегидрогеназы	Побочные эффекты (тошнота, рвота, понос) наблюдаются примерно в 4% или 5% случаев . Иные побочные реакции (головная боль, невриты, потеря аппетита, аллергические реакции, преходящая сенсибилизация) наблюдаются редко и обычно не требуют отмены препарата
Эффективные дозировки	50-100 мг 3-4 раза в день или (при длительной супрессивной терапии хронического пиелонефрита - 50-100 мг перед сном). Максимальная доза фурадонина составляет 400 мг/сут	Эффективная терапевтическая доза - 150 мг/сут, что в 2,6 раза меньше, чем у нитрофурантоина (400 мг/сут)
Применение при беременности/лактации		Аналогично фурадонину
Применение в педиатрии	После 1 месяца жизни (при назначении в более раннем возрасте существует риск гемолитической анемии)	Аналогично фурадонину

Таким образом, из данных табл. 2 следует, что Фурамаг обладает преимуществом над нитрофурантоином из-за значительно более низкой токсичности, отсутствия связи антибактериального эффекта с рН мочи и более высокой концентрации в моче (по последнему параметру превосходит также и фурагин - см. выше).

Выводы:

1. Для лечения заболеваний МВП (острого цистита и длительной супрессивной терапии хронического пиелонефрита) из производных нитрофурана пригодны только препараты нитрофурантоина и фуразидина.

2. Препараты нитрофурантоина и фуразидина являются средствами выбора для лечения а) острого цистита; б) длительной супрессивной терапии хрониче-ского пиелонефрита также у «уязвимых» категорий населения - у детей, беременных женщин и при лактации, поскольку альтернативные препараты - фторхинолоны противопоказаны в педиатрии (до 18-летнего возраста), при лактации и не являются полностью безопасными при беременности (категория С, согласно классификации FDA, т.е. риск для плода не может быть исключен) .

3. Препараты фуразидина превосходят препараты нитрофурантоина по эффективности и одновременно имеют меньший риск побочных эффектов.

4. Наиболее комфортное лечение (повышение качества жизни) острого цистита и длительной супрессивной терапии хронического пиелонефрита обеспечивает Фурамаг, поскольку у него самый низкий риск возникновения побочных реакций и наиболее удобная схема дозирования среди нитрофурановых.

5. Лучшим препаратом нитрофуранов (препаратом выбора) для лечения заболеваний МВП (острого цистита и длительной супрессивной терапии хронического пиелонефрита), включая детей старше 1-го месяца жизни, а также беременных и кормящих женщин, является препарат фуразидина - Фурамаг.

Л И Т Е Р А Т У Р А

1. Машковский, М.Д . Лекарственные средства. В 2 т. / М.Д. Машковский. - М.: Медицина, 1988. - Т. 2. - С. 299-306.

2. The Sanford Guide to Antimicrobial Therapy / D.N. Gilbert . - 38 th ed. - 2008. - P. 215.

3. The Washington Manual™ of Medical Therapeutics / D.H. Cooper // 32 nd ed. - Lippincott Williams & Wilkins, 2007. - P. 354.

4. Страчунский, Л.С . Современная антимикробная химиотерапия: руководство для врачей / Л.С. Страчунский, Л.Б. Белоусов, С.Н. Козлов. - М.: Боргес, 2002. - C. 143-146.

5. Красильников, А.П. Справочник по антисептике / А.П. Красильников. - Минск: Вышэйш. школа, 1995. - С. 126.

6. Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии / Под ред. Л.С. Страчунского, Ю.Н. Белоусова, С.Н. Козлова. - Смоленск: МАКМАХ, 2007. - С. 128-130.

7. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России. - М.: АОЗТ «АстраФармСервис», 2009. - З-766, З-837.

8. PHARMINDEX. Cnpaвочник лекарственные сред-ства. - 3-е изд. - MediMedia, 1998. - П. 542, 543.

9. Gomella, L.G. Clinician’s Pocket Drug Reference / L.G. Gomella, S.A. Haist. - McGraw-Hill, 2004. - P. 127-129.

10. Goodman & Gilman’s The Pharmacological Basis of Therapeutics / J.G. Hardman . - 9 th ed. - McGraw-Hill, 1996. - P. 1069.

11. Katzung, B.G . Basic & Clinical Pharmacology / B.G. Katzung. - 9 th ed. - McGraw-Hill, 2009. - P. 820-826.

12. Handbook of Applied Therapeutics / M.A. Koda-Kimble . - 7 th ed. - Lippincott Williams & Wilkins, 2002. - 44.19, 61.4, 61.5.

13. Kostowski, W. Farmakologia/Podstawy farmakoterapii / W. Kostowski. - Wyd. II. - PZWL, 2001. - S. 956-958.

14. Larsen, E. В . Medical Therapeutics / E.B. Larsen, P.G. Ramsey. - 3 rd ed. - W.B. Saunders Company, 1998. - P. 47.

15. McCormack, J . Drug Therapy Decision Making Guide / J. McCormack. - W.B. Saunders Company, 1996. - P. 426.

16. Monthly Prescribing Reference. - New York, 2003. - P. 182.

17. Physicians’ Desk Reference. - 53 rd ed. - Tomson, 1999. - P. 2547-2551, 2627.

18. Presacco, J. Medical Drug Therapy / J. Presacco. - Lippincott Williams & Wilkins, 2003. - P. 339.

19. Tarascon Pocket Pharmacopoeia. - Loma Linda, 2010. - 336 p.

20. Пасечников, С.П . Применение фурамага при лечении острого пиелонефрита / С.П. Пасечников, М.В. Митченко // Урология. - 2002. - № 4. - С. 16-20.

21. Переверзев, А.С. Клиническая эффективность нитрофуранов в урологической практике / А.С. Переверзев, В.В. Россихин, А.Н. Адаменко // Здоровье мужчины. - 2002. - № 3. - С. 24-26.

22. Сахарчук, В.П. Справочник лечебника / В.П. Сахарчук, А.Ф. Лемешев. - Минск: Издатель Ю.Л. Гладкий, 1994. - С. 32.

23. Довбыш, М.А. Использование фурамага для лечения и профилактики инфекций верхних мочевых путей / М.А. Довбыш // Дерматовенерология. Косметология. Сексопатология. - 2002. - № 1-2. -С. 12-14.

24. Иванов, Д.Д. Современные подходы к к лечению рецидивирующих инфекций мочевыводящих путей / Д.Д. Иванов, С.В. Кушниренко // Клiнична Имунологiя. Алергологiя. Инфектологiя. - 2007. - № 6 (11). - C. 1-3.

25. Шатохина, О.В . Сравнительная эффективность противорецидивной терапии фурагином и фурамагом при инфекции мочевой системы у детей / О.В. Шатохина // Вестн. педиатр. фармакологии и нутрициологии. - 2006. - Т. 3, № 6. - С. 10-15.

26. Клиническая и бактериологическая эффективность препарата «Фурамаг» у пациентов с острым циститом / С.В. Яковлев [и др.] // Инфекции и антимикробная терапия. - 2005. - Т. 7, № 4. - С. 1-6.

Медицинские новости. - 2012. - №3. - С. 38-41.

Внимание! Статья адресована врачам-специалистам. Перепечатка данной статьи или её фрагментов в Интернете без гиперссылки на первоисточник рассматривается как нарушение авторских прав.

Нитрофураны являются вторым после сульфаниламидов классом синтетических антибактериальных препаратов, предложенным для широкого медицинского применения. Они уступают по клинической эффективности большинству антибиотиков и имеют значение главным образом при лечении острых неосложненных форм инфекции МВП (нитрофурантоин, фуразидин ), кишечных инфекций (нифуроксазид) и некоторых протозойных инфекций - трихомониаза и лямблиоза (фуразолидон, нифурател) .

Механизм действия

Являясь акцепторами кислорода, нитрофураны нарушают процесс клеточного дыхания бактерий, ингибируют биосинтез нуклеиновых кислот. В зависимости от концентрации оказывают бактериостатический или бактерицидный эффект. К нитрофуранам редко развивается лекарственная резистентность микроорганизмов.

Спектр активности

Нитрофураны характеризуются достаточно широким спектром действия и в высоких концентрациях in vitro активны в отношении многих грамотрицательных (E.coli , K.pneumoniae и др.) и грамположительных бактерий, некоторых анаэробов, грибов рода Candida . Малочувствительны энтерококки. Устойчивы P.aeruginosa , большинство штаммов протея, серрации, провиденции, ацинетобактера. Кроме того, фуразолидон и нифурател активны в отношении некоторых простейших (лямблии, трихомонады).

Фармакокинетика

Среди нитрофуранов лучше изучена фармакокинетика нитрофурантоина. При приеме внутрь нитрофураны хорошо и быстро всасываются. Не создают высоких концентраций в крови и тканях (включая почки), так как быстро выводятся из организма (период полувыведения в пределах 1 ч). Нитрофурантоин и фуразидин накапливаются в моче в высоких концентрациях, фуразолидон - только в количестве 5% принятой дозы (поскольку в значительной степени метаболизируется). Частично экскретируются с желчью и создают высокие концентрации в просвете кишечника. При почечной недостаточности выведение нитрофуранов значительно замедляется.

Нежелательные реакции

ЖКТ: тошнота, рвота, диарея.

Печень: транзиторное повышение активности трансаминаз, холестаз, гепатит.

Аллергические реакции: сыпь, эозинофилия, лихорадка, артралгия, миалгия, волчаночноподобный синдром, редко - анафилактический шок.

Легкие: пневмонит (при приеме нитрофурантоина), бронхоспазм, кашель, боль в грудной клетке.

Нервная система : головокружение, головная боль, общая слабость, сонливость, периферические полинейропатии.

Гематологические реакции: лейкопения, мегалобластная или гемолитическая анемия.

Показания

При сочетании с хлорамфениколом увеличивается риск угнетения кроветворения.

При совместном применении с алкоголем фуразолидон может вызывать дисульфирамоподобную реакцию.

При одновременном применении фуразолидона, являющегося ингибитором МАО, с другими ингибиторами МАО, симпатомиметиками, трициклическими антидепрессантами или пищевыми продуктами, содержащими тирамин, возникает риск развития гипертонического криза.

Информация для пациентов

Принимать внутрь после еды, запивать достаточным количеством воды (100-200 мл).

Строго соблюдать режим и схему лечения в течение всего курса терапии, не пропускать дозу и принимать ее через равные промежутки времени. В случае пропуска дозы принять ее как можно скорее; не принимать, если почти наступило время приема следующей дозы; не удваивать дозу. Выдерживать длительность терапии, особенно при стрептококковых инфекциях.

Проконсультироваться с врачом, если улучшение не наступает в течение нескольких дней или появляются новые симптомы.

Не употреблять алкогольные напитки во время терапии фуразолидоном и в течение 4 дней после ее отмены.

Во время терапии фуразолидоном не следует употреблять в большом количестве продукты и напитки, содержащие тирамин (сыр, пиво, вино, фасоль, копчености).

Во время лечения фуразолидоном не следует без назначения врача принимать препараты для лечения кашля и простуды.

Соблюдать осторожность при головокружении.

Нитрофурантоин и фуразидин могут окрашивать мочу в ржаво-желтый или коричневатый цвет.

Таблица. Препараты группы нитрофуранов.
Основные характеристики и особенности применения

МНН	Лекформа ЛС	F (внутрь), %	Т ½ , ч *	Режим дозирования	Особенности ЛС
Нитрофурантоин	Табл. 0,05 г и 0,1 г Табл. 0,03 г для детей	НД	0,3-1	Внутрь Взрослые: 0,05-0,1 г каждые 6 ч; для длительной супрессивной терапии - 0,05-0,1 г/сут Дети: 5-7 мг/кг/сут в 4 приема	Низкие концентрации в крови и тканях. Высокие концентрации в моче. Препарат второго ряда для лечения острого цистита
Нифурател	Табл. 0,2 г	НД	НД	Внутрь Взрослые: 0,2-0,4 г каждые 8-12 ч Дети: 10-20 мг/кг/сут в 2-3 приема	Показан при трихомонадном вульвовагините, вагинальном кандидозе; возможно применение при кишечном амебиазе. При совместном применении повышает активность нистатина
Нифуроксазид	Табл. 0,2 г; сусп. 4%	НД	НД	Внутрь Взрослые: 0,2 г каждые 6 ч Дети: 1 мес-2,5 лет - 0,1 г каждые 8-12 ч; старше 2,5 лет - 0,2 г каждые 8 ч	Показан для лечения острой инфекционной диареи
Фуразолидон	Табл. 0,05 г Гран. д/пригот. сусп. д/приема внутрь для детей 50 г в банке по 150 мл	НД	НД	Внутрь Взрослые: 0,1 каждые 6 ч Дети: 6-7 мг/кг/сут в 4 приема	Более активен в отношении энтеробактерий и некоторых простейших. Низкие концентрации в моче. В последние годы применяется при лямблиозе. Вызывает дисульфирамоподобную реакцию
Фуразидин	Табл. 0,05 г	НД	НД	Внутрь Взрослые: 0,1-0,2 г каждые 6-8 ч Дети: 7,5 мг/кг/сут в 2-3 приема	Фармакокинетика малоизучена. Препарат второго ряда для лечения острого цистита. Местно - для промывания ран и полостей

* При нормальной функции почек

– это воспаление слизистой оболочки мочевого пузыря. По статистике, с этим заболеванием хотя бы раз в жизни сталкивалась каждая третья женщина. У мужчин оно диагностируется значительно реже.

Далеко не всегда пациенты обращаются к врачу при появлении симптомов. В некоторых случаях характерные клинические проявления патологии бесследно исчезают в течение 1-2 дней, и никогда больше не беспокоят. Но нередки и случаи гораздо более тяжелого и затяжного течения цистита, при котором человека долгое время беспокоят боли, а в моче может появляться кровь.

Оглавление:

Чем опасно самолечение?

Многие люди, к сожалению, начинают практиковать самолечение, покупая в аптеках антибактериальные препараты, руководствуясь советами знакомых, а не рекомендациями уролога. Иногда они действительно ощущают значительное облегчение; возможно даже купирование симптоматики воспаления. Но это не значит, что причина заболевания устранена.

При нерациональной возбудитель может просто «затаиться» на определенное время. Острая форма цистита переходит в , и при снижении иммунитета или переохлаждении почти наверняка начнется обострение . Следует принимать во внимание тот факт, что анибактериальные препараты небезобидны, и их прием в некоторых случаях принесет больше вреда, чем пользы.

При появлении первых настораживающих симптомов настоятельно рекомендуется срочно обратиться к врачу-урологу . Только квалифицированный специалист сможет подобрать лекарственные средства, оптимально подходящие в конкретной клинической ситуации. При выборе препарата учитываются все показания, противопоказания, динамика течения патологического процесса и индивидуальные особенности пациента.

Основные антибактериальные препараты

Наиболее эффективные средства для терапии воспаления мочевого пузыря:

• Фосфомицин;
• препараты нитрофуранового ряда;
• бета-лактамные антибиотики;
• фторхинолоны.

Многие урологи советуют не торопиться с началом приема , и в течение суток от появления первых симптомов ограничиваться более лечения.

Обратите внимание: пациентам с острым циститом рекомендуется соблюдать постельный режим и потреблять больше жидкости, отдавая предпочтение напиткам, способным подкислять мочу (снижать ее рН). Лучше всего подойдут ягодные морсы – клюквенный или брусничный.

С начала заболевания нужно принимать:

• НПВС (Диклофенак, Кетопрофен);
• (Баралгин, Пенталгин);
• спазмолитики (Но-шпа, Дротаверин).

Перечисленные препараты применяются для симптоматической терапии, т. е. способны купировать только клинические проявления заболевания, но никак не воздействуют на его причину – микроорганизмы.

Если в течение 1-2 дней не наступает улучшение, необходимо начать этиотропную терапию – прием антибактериальных средств.

В большинстве случаев причиной воспаления становится . Именно эта бактерия выявляется в ходе лабораторных исследований у 95% пациентов с диагностированным острым неосложненным циститом. Она присутствует в кишечнике каждого человека на протяжении всей жизни, и рассматривается как представитель условно-патогенной микрофлоры.

Критерии неосложненного течения:

• эпизод зафиксирован впервые;
• конкременты и опухолевые новообразования в мочевом пузыре отсутствуют;
• кровь в моче не обнаружена;
• сопутствующих патологий, ухудшающих , у пациента не диагностировано;
• стриктур мочевыводящих путей нет.

Для подтверждения диагноза врачу нужно провести обследование, и убедиться, что инфекция не поднялась вверх и не затронула почечную лоханку.

Если есть подозрение на осложненный вариант клинического течения или рецидив , антибиотики назначаются сразу – с первых суток после появления жалоб. Для подбора препарата проводится посев мочи. Он позволяет уточнить тип возбудителя и определить степень его чувствительности к тому или иному антибиотику.

Обратите внимание : женщинам в период постменопаузы дополнительно показаны препараты эстрогенов для интравагинального введения. Именно недостаток половых гормонов способен спровоцировать первый эпизод или рецидив цистита.

В аптеках продается немало лекарственных средств, которые считаются «надежными и проверенными», но на практике оказываются малоэффективными. К активным веществам, применяемым на протяжении многих лет, у инфекционных агентов бактериальной природы постепенно формируется резистентность (устойчивость).

Антибактериальные средства, к которым кишечная палочка практически невосприимчива:

• Бисептол;
• 5-НОК (Нитроксолин);
• Ампициллин.

Взрослым пациентам наиболее часто назначаются препараты из группы нитрофуранов. Реже прибегают к лечению фторхинолонами .

Детям, пожилым и пациенткам в период беременности их выписывают сравнительно редко, поскольку не исключены побочные эффекты. Им показаны бета-лактамные антибиотики – цефалоспорины 2-го и 3-го поколения и пенициллины (Амоксициллина клавуланат). Предпочтение отдают лекарственным формам для приема внутрь (таблетки и капсулы).

Фосфомицин

Быстро справиться с циститом однократный прием мощного антибактериального средства – Фосфомицина трометамола (торговое название – Монурал ). Он считается препаратом «первой линии». К этому лекарству у основного возбудителя заболевания самая высокая восприимчивость. 1 доза (3 г) создает в моче концентрацию, достаточно высокую для полного уничтожения бактерий, на 80 часов. Фосфомицин – это одно из самых безопасных ЛС; его, хотя и с осторожностью, назначают будущим матерям и женщинам в период лактации.

Важно: следует отметить, что в нашей стране Монурал применяется уже на протяжении 10 лет, поэтому не исключено формирование резистентности к нему штаммов кишечной палочки. Уже зафиксированы случаи, когда пациенты, однократно принимавшие это средство, обращаются к врачу повторно. Все чаще назначают не 1, а 2 дозы препарата, которые нужно принять с разницей в 24 часа.

Бета-лактамы

Несомненное преимущество бета-лактамных антибиотиков – это избирательность действия. Они разрушают клеточную стенку инфекционного агента, не оказывая отрицательного влияния на нормальные клетки организма. Недостатком препаратов данной клинико-фармакологической группы считается высокая вероятность развития аллергических реакций – они отмечаются практически у каждого десятого больного. Если нет индивидуальной гиперчувствительности к активному веществу, то бета-лактамы можно принимать и детям, и беременным, и пожилым.

В частности, очень эффективны в отношении кишечной палочки средства, в состав которых входят Амоксициллин и клавулановая кислота .

К ним относятся:

• Флемоклав Солютаб;
• Амоксиклав;
• Экоклав;
• Аугментин;
• Панклав.

Обратите внимание: Амоксиклав более популярен по сравнению с Аугментином благодаря сравнительно низкой цене. Реже всего побочные эффекты развиваются при приеме японского средства Солютаб.

Эти лекарственные средства относятся к препаратам первой линии при лечении цистита. Их назначают в тех случаях, когда особое значение имеет безопасность лечебных мероприятий.

Важно: чтобы снизить нежелательное воздействие на кишечную стенку, целесообразно принимать антибактериальные препараты во время еды и параллельно использовать – , Аципол, Хилак Форте и т. п.

Комбинированные ЛС с Амоксициллином и клавулановой кислотой назначаются курсами. Продолжительность терапии варьирует от 5 до 7 дней (учитывается выраженность симптоматики и динамика процесса).

Препаратами выбора являются цефалоспорины 3-го поколения на основе Цефиксима, они считаются более эффективными при лечении короткими курсами (5 дней), но действуют не на всех возбудителей заболевания.

Торговые названия:

• Цефорал Солютаб;
• Супракс Солютаб;
• Панцеф.

Нитрофураны

Антибактериальные ЛС нитрофуранового ряда характеризуются высокой эффективностью в отношении большинства возбудителей цистита. Их недостатком является довольно высокая частота нежелательных явлений в ходе лечения. До 30% больных предъявляют жалобы на сонливость, заторможенность, и боли в абдоминальной области. Нитрофураны противопоказаны лицам, страдающим заболеваниями сердечно-сосудистой системы, почечной или печеночной недостаточностью.

Наиболее распространенные средства из группы нитрофуранов:

• Фуразолидон;
• Фурадонин (Нитрофурантоин);
• Фуразидин (Фурамаг, Фурагин).

Важно: эффективность Фуразолидона невысока, поскольку в моче не создается губительных для бактерий концентраций. Фуразидин переносится большинством пациентов гораздо лучше, чем Нитрофурантоин.

Все вышеуказанные лекарства предназначены для курсовой терапии. Ее продолжительность составляет не менее 5 дней.

Фторхинолоны

Фторхинолоны – это антибиотики широкого спектра действия, которые в настоящее время в России рассматриваются как препараты «резервной группы». Патогенная микрофлора к ним очень чувствительна, поэтому достаточно короткого (3-дневного) курса. Но, при этом, данные средства часто оказывают нежелательное действие на организм. В связи с высокой токсичностью активных компонентов фторхинолоны противопоказаны лицам, страдающим печеночной недостаточностью, беременным женщинам, кормящим матерям, пациентам до 18 лет и больным эпилепсией. К числу наиболее серьезных побочных эффектов относятся суставные и мышечные боли, разрывы сухожилий при нагрузке, снижение функциональной активности печени и развитие фотодерматитов.

К фторхинолонам относятся средства, содержащие Ципрофлоксацин:

• Ципролет (250 и 500);
• Экоцифол;
• Ципробай;
• Цифран;
• Ципринол.

К этой же группе принадлежат Левофлоксацин, Офлоксацин (Заноцин, Офлоксин) и наиболее действенное средство – Норфлоксацин (Норбаксин, Нолицин).

Назначить фторхинолоны для лечения неосложненного цистита или нет, может решить только лечащий врач. Их применение оправдано, если другие ЛС оказались неэффективными.

Для лечения урогенитальных инфекций в некоторых случаях назначаются антибиотики из группы макролидов – например, Рулид.

При неосложненном течении цистита целесообразно принимать антибактериальные ЛС на натуральной основе – фитопрепараты Цистон, Канефрон, Фитолизин и Монурель . Показаны они и для профилактики обострений.

Международное название: Нифуроксазид (Nifuroxazide)

Лекарственная форма:

Фармакологическое действие: Диастат - противомикробное средство широкого спектра действия, производное нитрофурана. Блокирует активность дегидрогеназ и угнетает дыхательные...

Показания: Диарея инфекционного генеза.

Лифузоль

Международное название: Нитрофурал (Nitrofural)

Лекарственная форма: аэрозоль для наружного применения, мазь для наружного применения, раствор для наружного применения, раствор для наружного применения [спиртовой], таблетки для приготовления раствора для местного применения

Фармакологическое действие: Лифузоль - противомикробное средство, обладает отличным от др. химиотерапевтических ЛС механизмом действия: микробные флавопротеины, восстанавливая...

Показания: Наружно: гнойные раны, пролежни, ожоги II-III ст., блефарит, конъюнктивит, фурункул наружного слухового прохода; остеомиелит, эмпиема околоносовых...

Макмирор

Международное название: Нифурател (Nifuratel)

Лекарственная форма: таблетки покрытые оболочкой

Фармакологическое действие: Макмирор - противомикробное средство из группы нитрофуранов; оказывает противопротозойное, противогрибковое и антибактериальное действие. Высокоэффективен...

Показания: Вульвовагинальные инфекции и бели, инфекционно-воспалительные заболевания мочевыводящих путей, вызванные чувствительными возбудителями; кишечный амебиаз, лямблиоз; гастродуоденит, холецистопанкреатит, энтероколит.

Нифуроксазид

Международное название: Нифуроксазид (Nifuroxazide)

Лекарственная форма: капсулы, суспензия для приема внутрь

Фармакологическое действие: Нифуроксазид - противомикробное средство широкого спектра действия, производное нитрофурана. Блокирует активность дегидрогеназ и угнетает дыхательные...

Показания: Диарея инфекционного генеза.

Фурагин

Международное название: Фуразидин (Furazidin)

Лекарственная форма:

Фармакологическое действие: Фурагин - противомикробное средство, производное нитрофурана. Эффективен в отношении грамположительных кокков (Staphylococcus spp., Streptococcus ...

Показания:

Фурагин, магния карбонат основной

Международное название: Фуразидин (Furazidin)

Лекарственная форма: капсулы, порошок для приготовления раствора для местного и наружного применения, таблетки

Фармакологическое действие: Фурагин, магния карбонат основной - противомикробное средство, производное нитрофурана. Эффективен в отношении грамположительных кокков (Staphylococcus ...

Показания: Инфекционно-воспалительные заболевания: гнойные раны, цистит, уретрит, пиелонефрит, артрит гнойный; инфекции женских половых органов; конъюнктивит, ...

Фурагин, натрия хлорид

Международное название: Фуразидин (Furazidin)

Лекарственная форма: капсулы, порошок для приготовления раствора для местного и наружного применения, таблетки

Фармакологическое действие: Фурагин, натрия хлорид - противомикробное средство, производное нитрофурана. Эффективен в отношении грамположительных кокков (Staphylococcus ...

Показания: Инфекционно-воспалительные заболевания: гнойные раны, цистит, уретрит, пиелонефрит, артрит гнойный; инфекции женских половых органов; конъюнктивит, ...

Фурадонин

Международное название: Нитрофурантоин (Nitrofurantoin)

Лекарственная форма: таблетки, таблетки покрытые кишечнорастворимой оболочкой, таблетки покрытые кишечнорастворимой оболочкой [для детей]

Фармакологическое действие: Фурадонин - противомикробное средство из группы нитрофуранов, прежде всего для лечения инфекций мочевыводящих путей. Нарушает синтез белков в...

Показания: Бактериальные инфекции мочевыводящих путей (пиелит, пиелонефрит, цистит, уретрит), профилактика инфекций при урологических операциях или обследовании (цистоскопия, катетеризация и т.п.).

Фуразолидон

Международное название: Фуразолидон (Furazolidone)

Лекарственная форма: гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь [для детей], таблетки

Фармакологическое действие: фуразолидон - противомикробное средство, производное нитрофуранов. Активен в отношении грамположительных и грамотрицательных микробов, Trichomonas ...

Показания: Дизентерия, паратифы, лямблиоз, пищевые токсикоинфекции; трихомонадные кольпит, уретрит; инфицированные раны и ожоги.

Нитрофураны - группа антибактериальных средств, являющихся производными 5-нитрофурана. Препараты этой группы обладают широким спектром антимикробного действия. Производные нитрофурана активны в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий (стрептококков, стафилококков, шигелл, сальмонелл и др.), а также лептоспир, кокцидий, лямблий, трихомонад и некоторых других микроорганизмов, включая штаммы, устойчивые к антибиотикам и сульфаниламидам.

Химически производные нитрофурана характеризуются наличием нитрогруппы в 5 положении с различными радикалами (R) во 2 положении фуранового ядра.

Механизм действия производных нитрофурана

Механизм действия нитрофуранов связан с их химическим строением и включает следующие моменты:

1. Образование комплексов с нуклеиновыми кислотами ➞ нарушение структуры ДНК возбудителя ➞ угнетение синтеза мембранных и энергетических белков возбудителя нарушение роста и размножения бактерий (бактериостатический эффект).
2. Восстановление нитрогруппы нитрофуранового кольца ➞ акцепция от клеточных структур возбудителя протонов водорода ➞ угнетение ферментов цепи дыхания (блок НАДН), цикла Кребса ➞ нарушение структуры и функции мембран ➞ разрушение микробной клетки ➞ гибель возбудителя (бактерицидный эффект).

Особенности механизма действия позволяют сочетать нитрофураны с другими антибактериальными средствами. Как указывалось выше, препараты этой группы имеют широкий спектр антимикробного действия, который включает бактерии (грамположительные кокки и грамотрицательные палочки), вирусы, простейшие (лямблии, трихомонады). В том числе нитрофураны способны действовать на штаммы микроорганизмов, устойчивые к некоторым противомикробным средствам. На анаэробы и синегнойную палочку нитрофураны не действуют.

Нитрофураны подавляют продукцию микроорганизмами токсинов, поэтому могут быстро устранить явления интоксикации при сохранении возбудителя в организме. Под влиянием нитрофуранов микробы снижают способность вырабатывать антифаги и теряют способность к фагоцитозу. И наконец, нитрофураны могут подавлять передачу эписомного фактора, обусловливающего резистентность возбудителей к антибиотикам.

Для противомикробных средств этой группы характерна низкая токсичность. Нитрофураны не только не нарушают иммунную защиту, но напротив, несколько повышают сопротивляемость организма к инфекциям (отмечено увеличение фагоцитарного индекса лейкоцитов и титра комплемента).

Одни препараты данной группы используются преимущественно в качестве антисептиков для наружного применения, другие - в основном для лечения инфекций кишечника и мочевыводящих путей.

Нитрофуразон (фурацилин) применяют наружно в растворах и мазях как антисептик для обработки ран, кожи, слизистых оболочек, промывания серозных и суставных полостей. Препарат способствует заживлению ран и не вызывает раздражения тканей.

Фуразолидон , нифуроксазид и нифурантел применяют при кишечных инфекциях бактериальной и протозойной этиологии (бациллярная дизентерия, паратиф, токсикоинфекции, энтероколит), поскольку плохо всасываются в желудочно-кишечном тракте и создают высокие концентрации в просвете кишечника. Кроме того, фуразопидон и нифурантеп эффективны при трихомонадном кольпите и лямблиозе.

Нитрофурантоин (фурадонин) , нифуртоинол и фуразидин (фурагин) применяют при инфекциях мочевыводящих путей. Препараты выделяются в значительных количествах почками, где создаются их бактериостатические и бактерицидные концентрации (при этом моча окрашивается в ржаво-жёлтый или коричневый цвет), а также для профилактики инфекционных осложнений при урологических операциях, цистоскопии, катетеризации мочевого пузыря. Кроме того, фуразидин (фурагин) эффективен при местном применении для промывания и спринцевания в хирургической практике. Калиевую соль фуразидина (фурагин растворимый, солафур) можно вводить внутривенно при тяжёлых формах инфекционных заболеваний (сепсис, раневая и гнойная