Организм человека заселен (колонизирован) более чем 500 ви­дов микроорганизмов, составляющих нормальную микрофлору человека, находящихся в состоянии равновесия (эубиоза) друг с другом и организмом человека. Микрофлора представляет со­бой стабильное сообщество микроорганизмов, т.е. микробиоценоз. Она колонизирует поверхность тела и полости, сообщающиеся с окружающей средой. Место обитания сообщества микроорга­низмов называется биотопом. В норме микроорганизмы отсутствуют в легких и матке. Различают нормальную микрофлору кожи, слизистых оболочек рта, верхних дыхательных путей, пищева­рительного тракта и мочеполовой системы. Среди нормальной микрофлоры выделяют резидентную и транзиторную микрофлору. Резидентная (постоянная) облигатная микрофлора представ­лена микроорганизмами, постоянно присутствующими в орга­низме. Транзиторная (непостоянная) микрофлора не способна к длительному существованию в организме.

Микрофлора кожи имеет большое значение в распростране­нии микроорганизмов в воздухе. На коже и в ее более глубоких слоях (волосяные мешочки, просветы саль­ных и потовых желез) анаэробов в 3-10 раз больше, чем аэро­бов. Кожу колонизируют пропионибактерии, коринеформные бак­терии, стафилококки, стрептококки, дрожжи Pityrosporum, дрожжеподобные грибы Candida, редко микрококки, Мус. fortuitum. На 1 см 2 кожи приходится менее 80 000 микроорганизмов. В норме это количество не увеличивается в результате действия бактери­цидных стерилизующих факторов кожи.

В верхние дыхательные пути попадают пылевые час­тицы, нагруженные микроорганизмами, большая часть которых задерживается в носо- и ротоглотке. Здесь растут бактероиды, ко­ринеформные бактерии, гемофильные палочки, пептококки, лактобактерии, стафилококки, стрептококки, непатогенные нейссерии и др. Трахея и бронхи обычно стерильны.

Микрофлора пищеварительного тракта является наиболее представительной по своему качественному и количе­ственному составу. При этом микроорганизмы свободно обита­ют в полости пищеварительного тракта, а также колонизируют слизистые оболочки.

В полости рта обитают актиномицеты, бактероиды, бифидобактерии, эубактерии, фузобактерии, лактобактерии, гемофиль­ные палочки, лептотрихии, нейссерии, спирохеты, стрептококки, стафилококки, вейлонеллы и др. Обнаруживаются также гри­бы рода Candida и простейшие. Ассоцианты нормальной микро­флоры и продукты их жизнедеятельности образуют зубной налет.

Микрофлора желудка представлена лактобациллами и дрож­жами, единичными грамотрицательными бактериями. Она не­сколько беднее, чем, например, кишечника, так как желудоч­ный сок имеет низкое значение рН, неблагоприятное для жиз­ни многих микроорганизмов. При гастритах, язвенной болезни желудка обнаруживаются изогнутые формы бактерий - Helicobacter pylori, которые являются этиологическими факто­рами патологического процесса.

В тонкой кишке микроорганизмов больше, чем в желуд­ке; здесь обнаруживаются бифидобактерии, клостридии, эубактерии, лактобациллы, анаэробные кокки.

Наибольшее количество микроорганизмов накапливается в толстой кишке . В 1 г фе­калий содержится до 250 млрд. микробных клеток. Около 95 % всех видов микроорганизмов составляют анаэробы. Основными представителями микрофлоры толстой кишки являются: грамположительные анаэробные палочки (бифидобактерии, лактобацил­лы, эубактерии); грамположительные спорообразующие анаэроб­ные палочки (клостридии, перфрингенс и др.); энтерококки; грамотрицательные анаэробные палочки (бактероиды); грамотрицательные факультативно-анаэробные палочки (кишечные палоч­ки и сходные с ними бактерии.

Микро­флора толстой кишки - своеобразный экстракорпораль­ный орган. Она является антагонистом гнилостной микрофлоры, так как продуцирует молочную, уксусную кислоты, антибиоти­ки и др. Известна ее роль в водно-солевом обмене, регуляции газового состава кишечника, обмене белков, углеводов, жирных кислот, холестерина и нуклеиновых кислот, а также продукции биологически активных соединений - антибиотиков, витаминов, токсинов и др. Морфокинетическая роль микрофлоры заключа­ется в ее участии в развитии органов и систем организма; она принимает участие также в физиологическом воспалении сли­зистой оболочки и смене эпителия, переваривании и детоксикации экзогенных субстратов и метаболитов, что сравнимо с функцией печени. Нормальная микрофлора выполняет, кроме того, антимутагенную роль, разрушая канцерогенные вещества.

Пристеночная микрофлора кишечника колонизирует слизис­тую оболочку в виде микроколоний, образуя своеобразную био­логическую пленку, состоящую из микробных тел и экзополисахаридного матрикса. Экзополисахариды микроорганизмов, на­зываемые гликокаликсом, защищают микробные клетки от раз­нообразных физико-химических и биологических воздействий. Слизистая оболочка кишечника также находится под защитой биологической пленки.

Важнейшей функцией нормальной микрофлоры кишечника является ее участие в колонизационной резистентнос­ти, под которой понимают совокупность защитных факторов организма и конкурентных, антагонистических и других особен­ностей анаэробов кишечника, придающих стабильность микро­флоре и предотвращающих колонизацию слизистых оболочек посторонними микроорганизмами.

Нормальная микрофлора влагалища включает бактеро­иды, лактобактерии, пептострептококки и клостридии.

Представители нормальной микрофлоры при снижении сопро­тивляемости организма могут вызвать гнойно-воспалительные процессы, т.е. нормальная микрофлора может стать источником аутоинфекции, или эндогенной инфекции. Она также является источником генов, например генов лекарственной устойчивости к антибиотикам.

ГОУ ВПО АМУРСКАЯ ГОСУДАРСТВЕННАЯ МЕДИЦИНСКАЯ АКАДЕМИЯ
КАФЕДРА МИКРОБИОЛОГИИ, ВИРУСОЛОГИИ, ИММУНОЛОГИИ

Нормальная микрофлора

организма человека.

Направления ее коррекции

(учебно-методическое пособие)

Благовещенск - 2005

УДК: 616.34-008.87-08

Нормальная микрофлора организма человека. Направления ее коррекции. -

зав. кафедрой микробиологии, вирусологии, иммунологии АГМА, д.м.н., проф. Г.И.Чубенко.- Благовещенск, 2005.- 30 с.

Рецензент: доцент кафедры детских болезней ФПК и ППС АГМА, к.м.н. Н.В.Климова

Учебно-методическое пособие посвящено вопросам экологии микроорганизмов и, в частности, нормальной микрофлоре организма человека. Рассматривает вопросы становления микрофлоры отдельных биотопов макроорганизма, определяет ее значение, факторы, влияющие на качественные и количественные характеристики. В пособии приведены современные понятие и классификация дисбактериоза в зависимости от микробиологической картины (по академику А.А.Воробьеву), сформулированы основные направления коррекции, приведены примеры основных групп препаратов, применяемых для профилактики и коррекции дисбиотических состояний.

Учебно-методическое пособие предназначено для студентов лечебного и педиатрического факультетов медицинских вузов, а также врачей-интернов.

Разрешено к печати Центральным координационно- методическим советом ГОУ ВПО АГМА 24 марта 2005 г.

© ГОУ ВПО Амурская государственная медицинская академия

© Чубенко Г.И.

1. Введение
2. Понятие нормальной микрофлоры
3. Значение нормальной микрофлоры
4. Нормальная микрофлора отдельных биотопов организма человека
5. Характеристики, определяющие взаимоотношения хозяина и его микрофлоры

5. Состав микрофлоры ребенка

6. Дисбактериоз

7. Классификация дисбактериоза

9. Препараты, применяемые для профилактики и коррекции дисбиотических состояний:

Эубиотики (пробиотики)

Пребиотики

Симбиотики

Введение

Организм человека и населяющая его микрофлора являются составными частями единой экологической системы, находящейся в состоянии динамического равновесия. Микрофлорой организм человека заселяется сразу после рождения. В процессе жизни конкретного индивидуума происходит становление его микрофлоры, формируются ее индивидуальные особенности. При общении людей происходит обмен микрофлорой. Особенно это важно в организованных коллективах, что может иметь эпидемиологическое значение.

В пособии приведены современные понятие и классификация дисбактериоза в зависимости от микробиологической картины (академика А.А.Воробьева), сформулированы основные направления коррекции, приведены примеры основных групп препаратов, применяемых для профилактики и коррекции дисбиотических состояний. Убеждены в том, что врач любой специальности должен знать качественные и количественные характеристики микробного пейзажа того или иного биотопа, их различия в зависимости от возраста, факторы, влияющие на состав микробиоценозов и направления их коррекции.

Под нормальной микрофлорой понимают совокупность всех сложных эволюционно-закрепленных микробиоценозов органов и тканей или участков тела, контактирующих с внешней средой (индигенная флора, аутофлора, аутохтонная, эубиоз, резидентная микрофлора).

Нормофлора включает в себя свыше 500 видов микроорганизмов с общим числом более 10 14 клеток. На состав микрофлоры влияют:

• тип дыхания,
• наличие питательного субстрата,
• физико-химические условия среды,
• наличие бактерицидных факторов,
• микробный антагонизм,
• развитость и состояние иммунной защиты.

Большое значение в изучении нормальной микрофлоры играет гнотобиология - наука, которая изучает жизнь макроорганизма не примере специально выращенных безмикробных животных.

Значение микрофлоры для жизнедеятельности человека было установлено И.И. Мечниковым (1907-1911гг), который впервые показал роль бактерий в защитных реакциях макроорганизма. Выдены следующие функции нормальной микрофлоры:

Блокирование рецепторов адгезии;

Антагонистическая, за счет продукции короткоцепочечных жирных кислот, перекисей, бактериоцинов и других антимикробных субстанций;

Витаминообразующая;

Участие в пищеварении;

Участие в минеральном обмене ( Ca , Na , K , Fe , Mg и др.);

Детоксикация ксенобиотиков за счет их адсорбции или биотрансформации;

Индукция иммунного ответа, продукция стимуляторов и активаторов фагоцитарной и ферментативной активности;

Стимуляция обновления эпителия на поверхности ворсинок и др.;

Противоопухолевая;

Регуляция всасывания и др.

Микробный состав отдельных биотопов требует отдельного рассмотрения.

Микрофлора кожи. Кожа является основным физиологическим барьером на пути микробного проникновения, площадь поверхности кожи — 2-3 м 2. Доказано, что количественный и качественный состав микрофлоры зависит от климатических, экологических и социальных факторов. Количество микро-организмов, в норме колонизирующих кожные покровы у здорового человека, зимой достигает максимума (10000±600 КОЕ/см 2 ), а летом — минимальных значений - l 00±400 КОЕ/см 2 ). Микроорганизмы, обнаруживаемые на коже, принято делить на:

Транзиторные , попадающие на нее в процессе контаминации, неспособные размножаться на ней;

Временные - способные персистировать длительное время;

Автохтонные - для которых кожа является естественной экологической средой обитания.

Микроорганизмы находятся не только на поверхности кожи, но и в ее роговом слое, протоках сальных желез, волосяных мешочках. Здоровая кожа является мощным барьером для проникновения патогенных микроорганизмов. Факторы, определяющие барьерно - защитные функции кожи, следующие:

1. Механические . Роговой слой — кератин стоек к механическим, химическим и физическим воздействиям.

2. Иммунологические . Лимфоэпителиальные образования кожи имеют аналогичную структуру с тимусом и другими органами иммуногенеза (легкие, кишечник, миндалины). В коже имеются все элементы для осуществления иммунных реакций (тучные клетки, нейтрофилы, базофилы, эозинофилы). В эпидермисе функции макрофагов выполняют клетки Лангерганса.

3. Факторы неспецифической защиты . Экстацеллюлярные (Р- и?-лизин, комплемент) и интрацеллюлярные (интерферон, лизоцим, жирные кислоты) - бактерицидная система кожи.

4. Физико-химические . Секрет потовых и сальных желез обладает противомикробной активностью путем создания кислой среды из-за содержащихся в нем жирных кислот («кислая мантия кожи») с рН 4,2-5,6; пот за счет наличия в нем солей, создает высокое осмотическое давление.

5. Электростатические . Роговой слой кожи, так же как микроорганизмы, имеет отрицательный заряд.

В подобных условиях способны выжить в основном грамположительные микроорганизмы, имеющие более мощную клеточную стенку. В основном это различные виды стафилококков ( S . aureus , S . simulans , S . xylosis , S . epidermidis , S . hominis и др.), которые составляют самую многочисленную группу; микрококки ( M . luteus , M . varians , M . kristinae ) и коринебактерии.

Спорообразующие микроорганизмы родов B acillus и Clostridium являются представителями транзиторной флоры. У детей в качестве транзиторной флоры, наряду с бациллами и клостридиями, рассматриваются стрептококки, коринебактерии и грамотрицательные палочки. Доказано, что количественный и качественный состав микрофлоры кожи является интегральным показателем уровня неспецифической резистентности организма.

Изучают состав микрофлоры кожи у больных перед операциями, в динамике лечения антибиотиками, гормонами, лучевой терапии, а также у персонала детских учреждений, работников пищевых предприятий. Нарастание общей микробной обсемененности кожи, увеличение удельного веса гемолитических, маннит-позитивных форм микроорганизмов, а также обнаружение кишечной палочки, выбраны в качестве диагностических критериев. Это позволяет предположить характер течения послеоперационного процесса или прогнозировать развитие инфекционных осложнений.

Микрофлора слизистой верхних дыхательных путей. Верхние дыхательные пути, включая носовую полость, носоглотку и гортань, содержат различные микробные ассоциации. С током воздуха в верхние дыхательные пути попадают пылевые частицы, нагруженные микроорганизмами. С каждым вздохом поглощается от 1500 до 14000 и более микробных клеток. Большая их часть оседает в носо- и ротоглотке.

У новорожденных верхние дыхательные пути колонизируются в течение 2-3 суток. Гемофильные бактерии и моракселлы последовательно колонизируют полость носа и околоносовые пазухи. К 2- годам жизни у 44 % детей имеет место полная колонизация гемофильными бактериями ( H . Influenzae ), при этом каждый штамм присутствует 1-7 месяцев, и у 72% детей, соответственно, M. catarrhalis . Колонизация полости носа и околоносовых пазух пневмококками начинается сразу после рождения, при этом каждый штамм сохраняется 1-12 месяцев.

Нормальная микрофлора слизистой глотки, в основном, представлена двумя родами — Streptococcus и Neisseria , которые высеваются у 90% обследованных. Бактерии родов Staphylococcus , Haemophilus и Corinebacterium образуют добавочную группу микрофлоры слизистой глотки, частота высеваемости которой ниже, чем у основных представителей, и составляет у 46-26% здоровых людей 1,4 lg КОЕ/мл при средних значениях 1,6-1,8 lg КОЕ/мл.

В транзиторную группу микроорганизмов слизистой глотки входят бактерии родов Escherichia , Klebsiella , Enterobacter , Hafnia , Proteus , а также микроорганизмы родов Candida , Microco с cus , Branhamella , Moraxella , Acinetobacter , Pseudomonas . Наиболее часто встречаются Candida (19,9%), значительно реже обнаруживаются представители других перечисленных родов (при низкой интенсивности обсеменения — от 1 до 2 lg КОЕ/мл).

На состав микрофлоры оказывают влияние бактерицидные вещества слизи (лизоцим, ингибин, лактоферрин, комплемент, интерферон), фагоцитарная активность лейкоцитов, адсорбционная активность реснитчатого эпителия.

В норме слизистая оболочка бронхов и альвеолы не содержат микроорганизмов.

Микрофлора желудочно-кишечного тракта наиболее разнообразна по видовому составу микроорганизмов. Микробиоценоз кишечника - это фило- и онтогенетически сложившаяся система с определенными количественными и качественными соотношениями основных групп микробов. При этом микробиоценозы различных отделов пищеварительной трубки отличаются друг от друга как по качественному, так и по количественному составу. Микрофлору делят на П (просветную) и М (мукозную). П-микрофлору составляют микробы, локализующиеся в просвете кишечника. М-микрофлора - это микробы, тесно ассоциированные со слизистой оболочкой кишечника и образующие плотный бактериальный дерн. В любом микробиоценозе всегда имеются постоянно обитающие виды бактерий (характеристические виды, автохтонная, индигенная микрофлора), а также добавочные и транзиторные виды (случайные, аллохтонная микрофлора).

Микрофлора полости рта. Микробиоценоз полости рта характеризуется: во-первых, необычайной гетерогенностью составляющих таксономических групп; а во-вторых, динамическим равновесием авирулентных и патогенных форм одних и тех же видов, взаимодействие которых с иммунными и защитными механизмами обеспечивает стабильность симбиоза с макроорганизмом. Микрофлора ротовой полости представлена многочисленными видами, так как здесь имеются благоприятные условия для развития микроорганизмов (влажность, постоянная температура, остатки пищи и т.д.). Соотношение анаэробов и аэробов составляет 10:1. Концентрация бактерий в 1 мл слюны достигает 10 7 - 10 8 КОЕ/мл. Среди бактерий доминируют стрептококки, составляющие 30-60% всей микрофлоры: S . mitior тропен к эпителию щек, S . salivaris - к сосочкам языка, S . sanguis и S . mutans - к поверхности зубов. Менее вентилируемые участки колонизируют анаэробы - актиномицеты, бактероиды, фузобактерии, вейлонеллы, превотеллы. В полости рта также обитают грибы рода Candida, спирохеты (T. dentica , T . orale , T . macrodentium ), микоплазмы (M . salivarium , M . orale ).

Накапливаясь на зубах, микроорганизмы образуют зубные бляшки. Основные поражения полости рта (кариес, пульпиты, периодонтиты и др.) вызывают стрептококки, пептострептококки, актиномицеты, лактобациллы, коринебактерии и др.

Пищевод не имеет своей постоянной микрофлоры. Бактерии, которые здесь обнаруживаются, являются транзиторными представителями полости рта и глотки.

Желудок содержит небольшое количество микроорганизмов, что объясняется бактерицидным действием желудочного сока. Общее количество бактерий обычно не превышает 10 3. Наиболее часто обнаруживаются кислотоустойчивые грамположительные лактобациллы, стафилококки, стрептококки, микрококки, а также грибы рода Candida . Могут обнаруживаться сарцины и H elicobacter pylori .

Микрофлора кишечника. Главным компонентом нормальной микрофлоры кишечника человека являются неклостридиальные анаэробы (лактобактерии, бифидумбактерии и т.п.). Анаэробы находятся в зоне непосредственно прилегающей к эпителию. Здесь поддерживается отрицательный поверхностный потенциал за счет натриевых насосов и своеобразной структуры поверхностных гликопротеинов, а кислород и его токсичные метаболиты отсутствуют. Поэтому и существует определенная этажность расселения микроорганизмов по вертикали: в непосредственном адгезивном контакте с эпителием находятся строгие анаэробы, далее располагаются факультативные анаэробы, затем - аэробы.

Случайная (транзиторная) - условно-патогенная микрофлора представлена: клебсиеллами, протеем, клостридиями и др.). Эта флора составляет 1-4 % от общего количества биомассы микробов кишечника. ( Hentges D . I .,1983; Savage D . C .,1987; Нисевич Н.И. и др.,1999)

Функции нормальной микрофлоры кишечника. Нормальная микрофлора ответственна за множество функций в организме хозяина, как-то: выработка ферментов, участие в пищеварении, образование некоторых витаминов, участие в формировании иммунитета, препятствие развитию гнилостной и патогенной микрофлоры в кишечнике и др. Продуцируя кислоты, бифидобактерии являются антагонистами по отношению к патогенным и условно-патогенным бактериям. Другой механизм подавления патогенной микрофлоры обусловлен их способностью связывать рецепторы эпителиальных клеток, с которыми взаимодействуют большинство бактерий, тем самым, препятствуя адгезии.

Резидентные виды микрофлоры, входящие в состав биопленки, осуществляют многочисленные метаболические реакции, вовлекаясь в процессы синтеза и деградации соединений, образуемых в организме хозяина, так и чужеродных субстанций, участвуют в процессе распознавания, абсорбции и транслокации как полезных, так и потенциально вредных агентов (Шендеров Б.А., 1998).

Лактобактерии принадлежат к роду Lactobacillus . Морфологически, это палочковидные бактерии размерами 1,0-1,0х0,5-1,2 мкм, форма которых варьирует от вытянутых палочек до коккобацилл, образующих короткие цепочки. Большинство видов лактобацилл неподвижны, спор не образуют. Участвуют в ферментативных процессах, около половины конечных углеродных продуктов метаболизма лактобацилл составляет лактат. Синтезируют незаменимые аминокислоты и витамины. Продуцирование перекиси водорода, лизоцима и ряда антибиотических веществ обеспечивает антагонистическое воздействие на патогенную и условно патогенную микрофлору ( Gorbach S .,1990; Lencner A et al .,1987). В кишечнике перекись водорода активизирует потенциальный антибактериальный эффект лактопероксидазной системы молока и молозива. Доказана способность лактобактерий вырабатывать атибиотикоподобные субстанции - низин, лактобревин, булгарикан и другие. Бактериоцины и бактериоциноподобные вещества нормофлоры характеризуются избирательным действием на сопутствующую микрофлору. Они не задерживают рост сапрофитных бактерий (энтерококков, кишечной палочки) и способны оказывать бактериостатическое воздействие и лизировать клеточную стенку условно-патогенных и патогенных микроорганизмов (стрептококки, стафилококки, клостридии, листерии, сальмонеллы, шигеллы, синегнойные бактерии, грибы родов R h izopus, Aspergillus ).

Некоторые лактобактерии способны продуцировать диацетил, который в комплексе с другими метаболитами препятствует росту долгоживущих бактерий (микобактерии туберкулеза) и способствует снижению скорости роста представителей семейства энтеробактерий. Антагонистическая активность лактобактерий в отношении патогенных и условно патогенных микробов обусловлена не только продукцией бактериоцинов, лизоцима, перекиси водорода, молочной, уксусной и других органических кислот и метаболитов, снижающих рН среды, но и конкуренцией за сайты прикрепления на слизи и слизистой оболочке различных отделов желудочно-кишечного и уро-генитального трактов.

Бифидобактерии - довольно разнообразная группа микроорганизмов. Они входят в состав многочисленных микробных сообществ. Бифидобактерии располагаются одиночно, парно, в виде ряда параллельных палочек, также могут попарно образовывать фигуру, напоминающую римскую цифру V . По Граму эти микроорганизмы окрашиваются неравномерно, они неподвижны, кислото-неустойчивы. Бифидобактерии преимущественно анаэробы, хотя некоторые виды могут расти в капнофильных условиях (присутствие 10% CO 2 ). Bifidobacterium ферментируют с образованием кислот (преимущественно уксусной и молочной) глюкозу, лактозу, сахарозу и ряд других углеводов. Продуцируя кислоты, бифидобактерии являются антагонистами по отношению к патогенным и условно-патогенным бактериям. Также микроорганизмы рода Bifidobacterium вырабатывают витамины группы В и антибиотические субстанции, подавляющие рост условно-патогенных микроорганизмов. Важной особенностью является выработка ими лизоцима, витаминов группы B , C , K . Микроорганизмы, входящие в состав нормальной микрофлоры осуществляют одну из важнейших системных функций - стимуляцию иммунитета. Существует неоднозначная связь между состоянием иммунной системы и микробиоценозом организма ( Kkotler D . D . et al .,1984; Кулинич Д.Г., Абашуров А.С.и соавт.,1992). Главным компонентом, ответственным за иммуностимулирующую активность целых бактерий является пептидогликан клеточной стенки (Шендеров Б.А., 1998). Грамположительные бактерии синтезируют мурамилдипептиды, оказывающие влияние на фагоциты (их захватывающую и переваривающую функции). Мурамилдипептиды постоянно поступают из кишечника во внутреннюю среду организма и являются естественными регуляторами иммунитета, выработанными в процессе эволюции. Бифидобактерии и лактобациллы оказывают регулирующее влияние на факторы местного иммунитета и общий иммунологический статус организма-хозяина (например, стимуляция продукции IgAs и других Ig ).

Иммуномодулирующая активность нормофлоры определяется также и воздействием липополисахаридного антигена грамотрицательных бактерий, стимулирующего синтез иммунокомпетентными клетками секреторных антител, различных цитокинов, интерферона (Воробьев А.А, Абрамов Н.А. др.,1997; Бондаренко А.В. и др., 1998; Пинегин Б.В., Андронова Т.М., 1998; Бухарин О.В., Курлаев П.П. и соавт., 1998). ЛПС способен вызывать гамму реакций от иммунофизиологических до патологических аутоиммунных процессов, воспаления, развития тяжелого эндотоксического шока. (Hu W.V. e t fl. 1991; Моложаева О.С. и соавт., 1998).

Аутофлора обладает антирахитическими, антианемическими свойствами, способствует лучшему усвоению солей кальция, витамина Д и железа, препятствует микробному декарбоксилированию пищевого гистидина и повышению количества гистамина, оказывает антиаллергическое действие (Дорофейчук В.Г.и соавт., 1991). Подавляет образование токсичных продуктов белкового обмена (индола, фенола и др.), обладающих канцерогенными свойствами. Стимулирует перистальтику кишечника и принимает участие в осуществлении печеночно-кишечной циркуляции важнейших компонентов желчи. Анаэробные бактерии вырабатывают биологически активные вещества, такие как: ?-аланин, 5-аминовалериановая и гамма-аминомасляная кислоты, а также медиаторы, влияющие на функцию ЖКТ, печени, сердечно-сосудистой системы, кроветворения, обменные процессы и др.

Тонкий кишечник . По мере продвижения по кишечной трубке количество микроорганизмов возрастает. Количество микроорганизмов в двенадцати-перстной, тощей и проксимальном отделе подвздошной кишки составляет 10 4 КОЕ/г. Важной характеристикой данного биотопа является полное отсутствие облигатно анаэробных микроорганизмов и колинеформных бактерий. Верхние отделы близки по характеру к микрофлоре желудка и бактерии локализуются в мукозном слое, а в нижних отделах начинает превалировать просветная микрофлора, близкая микрофлоре толстого кишечника. В дистальных отделах присоединяются грамотрицательные бактерии (кишечная палочка) и энтерококки. В тонкой кишке обитают бактерии родов: Bifidobacterium , Clostridium , Eubacterium , Lactobacillus , Peptostreptococcus , Veillonella . Важным разделительным барьером для микроорганизмов является зона баугиниевой заслонки. Количество микроорганизмов здесь составляет 10 6 -10 7 КОЕ/мл.

Толстый кишечник - здесь количество микроорганизмов достигает 10 11- 10 12 КОЕ/мл и составляет 30% каловых масс. Анаэробы составляют 96% всей микрофлоры. Численно превалируют представители родов: Acetovibrio , Anaerovibrio , Acidominococcus , Bacteroides , Bifidobacterium , Campylobacter , Peptostreptococcus , Peptococcus , Eubacterium , Fusobacterium , Lactobacillus , Propionobacterium , Spirochetes , Veillonella , Succinomonas и др. Обнаруживаются клостридии (Воробьев А.А и соавт.,1998).

Факторы, влияющие в норме на характер микрофлоры кишечника:

• перистальтика кишечника,
• мукопротеиновое покрытие на апикальных и латеральных мембранах эпителия,
• постоянное обновление эпителия ЖКТ;
• из химических факторов - пепсин, соляная кислота, трипсин, соки кишечника и желчные кислоты;
• из неспецифических факторов: лизоцим, интерферон, комплемент, лактоферин;
• из специфических факторов: защита лимфоидным аппаратом кишечника (лимфоциты, пейеровы бляшки, мезентериальные лимфатические узлы, секреторный иммуноглобулин А).

Пептострептококки - грамположительные неферментирующие анаэробные стрептококки. Образуют в процессе жизнедеятельности водород, который в кишечнике превращается в перекись водорода, что способствует поддержанию рН 5,5 и ниже. Участвуют в протеолизе молочных белков, ферментации угледодов. Не обладают гемолитическими свойствами.

Пептококки - анаэробные микроорганизмы, метаболизируют пептон и аминокислоты, участвуют в образовании жирных кислот. В результате метаболических реакций вырабатывают: сероводород, уксусную, молочную, лимонную, изовалериановую кислоты. Содержатся в количестве 10 5 - 10 6 КОЕ/гр.

Энтерококки сопровождают человека всю жизнь. Осуществляют метаболизм бродильного типа, сбраживают различные углеводы с образованием молочной кислоты, восстанавливают нитрат. При смене экологической ниши способны вызывать септические процессы, менингиты, отиты, воспалительные процессы урогенитального тракта.

Бактероиды - ассоциированы со слизистой оболочкой кишечника. Представитель факультативной микрофлоры. Не обнаруживаются у детей в фекалиях у первого полугодия. Расщепляют желчные кислоты, участвуют в процессе липидного обмена. При нарушении аэробно-анаэробного баланса и попадании в другие биотопы могут вызывать эндогенные инфекции, септицемии, абсцессы, различные воспалительные процессы.

Условно-патогенная микрофлора кишечника представлена представителями родов: цитробактер, энтеробактер, церрация, клебсиелла, протей, гафния, неферментирующие грамотрицательные бактерии (ацинетобактеры, псевдо-монады).

Микрофлора мочеполовой системы человека характеризуется довольно широким спектром бактерий. Для данной системы характерна определенная локализация микроорганизмов: верхние отделы обычно стерильны, в нижних отделах преобладают Staphylococcus epidermidis , негемолитический стрептококк, дифтероиды; часто находятся грибы родов Candida , Torulopsis , Geotichum . Для наружных отделов мочеполовой системы характерны Mycobacterium smegmatis , фузобактерии и др..

Микрофлора влагалища . Влагалище характеризуется высокой колонизационной резистентностью к заселению его патогенными и УПМ. Относительное постоянство влагалищной микрофлоры обеспечивает комплекс гомеостатических механизмов. Среда во влагалище кислая ( pH 3,86-4,45). Влагалищный секрет включает в себя серозный транссудат, секрет желез слизистой оболочки канала шейки матки, бартолиновых желез, лейкоциты, клетки слущенного эпителия, микроорганизмы. Влагалищная микрофлора является oдним из звеньев механизма, регулирующего гомеостаз влагалища путем подавления патогенных микроорганизмов. Очевидно, повреждение любого из составляющих этой многокомпонентной системы, вызванное как эндо-, так и экзогенными факторами, приводит к нарушению равновесия системы и служит предпосылкой для развития инфекционного заболевания эндогенного происхождения.

В половых путях женщины микроорганизмы хорошо адаптируются к изменяющимся условиям обитания, во время менструации, беременности, в послеродовом, послеабортном и менопаузальном периодах.

У здоровых небеременных женщин репродуктивного возраста во внебеременном состоянии обнаружено I 0 9 анаэробных и 10 8 аэробных колониеобразующих единиц (КОЕ) на 1 мл влагалищного содержимого. Ранговая последовательность бактериальных видов следующая: анаэробные лакто-бактерии, пептококки, бактероиды, стафилококки эпидермальные, корине-бактерии, эубактерии. Среди анаэробов - пептострептококки, бифидо-бактерии, бактероиды.

Лактобактерии у женщин репродуктивного возраста составляют 90-95 % всей микрофлоры. Лактобациллы идентифицируют как влагалищные палочки (палочки Дёдерляйна). Обычно выделяют пять видов: Lactob a cillus casei , L . acidophilus , L . fermentum , L . brevis , L . cellobiosus .

В течение менструального цикла влагалищная микрофлора претерпевает определенные изменения. В пролиферативной фазе наблюдаются утолщение и ороговение эпителия, накопление гликогена, обусловленное эстрогенной стимуляцией. В этой фазе получено больше микробных культур, давших рост, чем в секреторной фазе. Чаще выделяются кишечная палочка, бактероиды фрагилис, отмечен рост показателя колонизации грамотрицательными палочками.

В фазе секреции отмечается уменьшение разнообразия и количества факультативной флоры, особенно за неделю до менструации. Высказывается предположение, что эстрогены способствуют росту резидентной микрофлоры, тогда как прогестерон его подавляет. В литературе приводятся данные об интенсивном росте микрофлоры при посеве во время менструации, по сравнению с культурами, высеянными через 7 дней после ее окончания. Предполагается, что менструальная кровь является питательной средой, поддерживающей рост микроорганизмов.

Во время беременности отмечено увеличение скорости колонизации половых путей дрожжами и лактобактериями, прослежена общая тенденция к снижению численности видов некоторых групп микроорганизмов (аэробные грам-положительные кокки и грамотрицательные палочки, анаэробные грамположительные и грамотрицательные кокки и анаэробные грам-отрицательные палочки) по мере увеличения срока беременности. Особенно выраженное снижение отмечено в группе анаэробных бактерий. Сообщается о 10-кратном увеличении выделения лактобактерий у беременных женщин по сравнению с небеременными, о снижении уровня колонизации бактериями шейки матки по мере увеличения срока беременности.

Эти изменения способствуют рождению ребенка в среде, содержащей микроорганизмы с низкой вирулентностью. В послеродовом периоде прослежено существенное увеличение состава большинства групп бактерий, включая бактероиды, кишечную палочку, стрептококки группы В и D . Потенциально все эти виды могут быть причиной возникновения послеродового сепсиса.

Для оценки состояния микрофлоры влагалища А. F . M . Heurlein (1910) предложил использовать четыре степени чистоты влагалища с учетом количества лактобацилл, лейкоцитов, эпителиальных клеток.

Микроскопическая картина
Палочки Додерлейна
Comma variabile
Грам-отрицательные кокки или палочки
Анаэробы, стрептококки, колибациллы, трихомонады
Лейкоциты
Эпителиальные клетки	единич.

I и II степень - представляют собой физиологическое состояние микроэкологии влагалища здоровой женщины. III - I V степень - характеризуют воспалительные процессы.

В 1995 г. предложена классификация Кира Е.Ф., отражающая 4 типа биоценоза влагалища:

Нормоценоз , характеризующийся доминированием лактобацилл, отсутствием грамотрицательной микрофлоры, спор, мицелия, наличием единичных лейкоцитов и эпителиальных клеток.

Промежуточный тип , характеризующийся умеренным и незначительным количеством лактобацилл, наличием грамположительных кокков, грам-отрицательных палочек. Обнаруживаются лейкоциты, моноциты, макрофаги, эпителиальные клетки. Пограничный тип наблюдается у здоровых женщин.

Дисбиоз влагалища, выражающийся в незначительном количестве лактобацилл или их полном отсутствии, обильной полиморфной грам-отрицательной и грамположительной палочковой и кокковой микрофлорой, наличием ключевых клеток, вариабельным количеством лейкоцитов, отсутствием или незавершенностью фагоцитоза - подобный пейзаж соответствует картине бактериального вагиноза.

Вагинит - полиморфная картина мазка, большое количество лейкоцитов, макрофагов, эпителиальных клеток, выраженного фагоцитоза - соответствует неспецифическому вагиниту.

В 1985 г. были предложены характеристики, определяющие взаимоотношения хозяина и его микрофлоры.

MAC - микроорганизм- ассоциированная характеристика;

GAC - характеристика, не связанная с микроорганизмами;

MAIF - микроорганизм- ассоциированная интегральная функция, являющаяся конечным этапом каскадных реакций взаимодействия хозяина и его микрофлоры.

Особенности микрофлоры ребенка

Состав микрофлоры ребенка вариабелен и зависит от многих факторов: здоровья матери, механизма родов, совместного пребывания матери и ребенка, характера питания, возраста, воздействия экзогенных факторов. В последнее время, в связи с неблагоприятной социально-экономической, экологической ситуацией, возрастанием стрессовых ситуаций, нерациональной антибиотико-терапией, неполноценным питанием и др., все чаще регистрируются нарушения в составе аутофлоры кишечника у детей.

Важнейшая особенность детского возраста состоит в существовании критических периодов роста и развития, когда чувствительность детского организма к патогенным внешним воздействиям (ксенобиотиков, физических факторов) повышается. Ведущую роль в развитии ряда патологических состояний у детей играют наследственные, а также анте- и перинатальные факторы. Однако, наслаиваясь на эти факторы риска, факторы загрязнения окружающей среды могут оказывать разрешающее действие в развитии патологических состояний в определенный период жизни ребенка.

Микробы-симбионты, входящие в состав различных экосистем макроорганизма (пищеварительный канал, дыхательные пути, кожные, слизистые покровы и т.д.) не только формируют нормальный состав микрофлоры новорожденного ребенка (микроэкология), но и принимают самое непосредственное участие в регуляции многих физиологических реакций и процессов, т.е. в поддержании гомеостаза.

Наибольшее значение придают становлению биоценоза пищеварительного тракта младенца.

Первичное заселение микробами организма ребенка происходит в процессе родов бактериями влагалища, где в норме преобладают лактобациллы и присутствует значительное количество бифидобактерий. Уже через несколько дней после рождения пищеварительный тракт, дыхательные пути, кожные покровы новорожденного настолько обильно колонизированы микрофлорой, что общее число микроорганизмов даже в норме может превышать число клеток макроорганизма. И у ребенка в возрасте нескольких дней вероятность развития инфекционного процесса за счет "бунта" эндогенной микрофлоры, при определенных обстоятельствах, чрезвычайно высока.

Бифидобактерии, обитающие на первом году жизни ребенка, характеризуются низкой ферментативной активностью в отношении углеводов, они способны утилизировать только простые сахара. С увеличением возраста ребенка, с расширением рациона питания появляется бифидофлора, способная утилизировать большой спектр углеводов и размножаться в условиях безмолочного рациона. После родов микрофлора формируется под влиянием окружающей среды.

Искусственное вскармливание может явиться одной из причин изменения микроэкологии ребенка с последующим участием эндогенной микрофлоры в формировании инфекционных, аллергических и иммунопатологических процессов. Для грудных детей характерными видами бифидобактерий являются: B . bifidum , B . lactentis , B . infantis , B . breve , B . parvulorum . У детей находящихся на искусственном вскармливании доминируют виды: B. longum, B. adolescentis . У детей старшего возраста в норме доминирует B. longum, а B. adolescentis - у взрослых.

Типичными представителями лактобактерий в кишечнике ребенка являются: L . acidophilus , L . casei , L . plantarum , L . fermentum , L . cellobiosus .

У детей, находящихся на грудном вскармливании, лактобактерии обнаруживаются в количестве 10 6 -10 7 КОЕ/мл. У здоровых взрослых количество лактобактерий возрастает до 10 9 -10 11 КОЕ/мл.

Период становления биоценоза кишечника у новорожденных можно рассматривать как состояние "транзиторного дисбактериоза". В течение этого процесса выделяют три этапа:

1. Асептический - для него характерен стерильный меконий - 10-20 ч с момента рождения.
2. Начало заселение кишечного тракта микробами (кокки, палочковая флора) -

2-4-е сутки жизни.

1. Стабилизация. Бифидобактерии становятся основой микробного пейзажа. 5-10-е сутки жизни. Если ребенок прикладывается к груди в сроки от 12 до 24 ч после рождения, то бифидофлора выявляется лишь у половины детей, более позднее прикладывание к груди дает заселение бифидобактериями только у каждого 3-4 ребенка. У детей, находящихся на искусственном вскармливании, этот этап наступает позже.

Состояние "транзиторного дисбактериоза", обусловленное недостаточ-ностью местной иммунной защиты пищеварительного тракта, продолжается в норме до 10 суток, а затем постепенно происходит нормализация кишечного микробиоценоза.

На современном этапе процесс становления нормальной кишечной флоры стал более длительным.

К факторам, отрицательно влияющим на формирование биоценоза экосистем новорожденных , относятся:

нарушение здоровья матери до беременности, во время беременности и после родов;

осложнения в родах (длительный, безводный период, затяжные роды, преждевременные роды и т.д.);

механизм родов (кесарево сечение);

бактериальный вагиноз и мастит у матери;

раздельное и длительное пребывание в родильном доме матери и ребенка;

проведение реанимационных мероприятий и низкая оценка по шкале Апгар при рождении;

перинатальное поражение ЦНС (снижается адаптация к условиям внешней

Среды);

физиологическая незрелость моторной функции кишечника;

позднее прикладывание к груди;

искусственное вскармливание;

инфекционные заболевания;

патология ЖКТ;

длительный прием или нерациональное назначение антибиотиков, гормонов и

Т.д.;

наследственные заболевания: целиакия, муковисцидоз, дисахаридазная

Недостаточность и др.

У детей раннего возраста дисбиозы связаны с несовершенством защитных реакций организма, а также с факторами риска, которым подвергается ребенок с момента рождения. К концу первого года жизни частота дисбактериоза достигает 56,6-83,5 % (Тихонова О.Н. и соавт.,1995).

Дошкольный возраст (4 -6 лет) относится к периоду критического развития ребенка, характеризующемуся сниженной активностью местного иммунитета. В этом периоде выявляются поздние иммунодефициты, наблюдаются различные хронические заболевания.

Дети дошкольного возраста - оптимальный объект для изучения влияния вредных факторов окружающей среды, т.к. они не испытывают воздействия производственных вредностей, и радиус их жизнедеятельности в основном ограничен домом и детским учреждением. Нарушения в составе микрофлоры могут быть ассоциированы с частыми респираторными инфекциями, аллергическими реакциями и нахождением в замкнутом пространстве.

В юношеском возрасте нарушения в составе микрофлоры могут быть обусловлены токсикоманиями и наркоманиями.

Нарушение микробиоценоза кишечника у детей дошкольного и школьного возраста особенно опасно, т.к. снижение колонизационной резистентности нормальной микрофлоры может привести к снижению иммунных сил организма ребенка, отставанием в физическом и психическом развитии. Нарушения пищеварения могут обусловить в растущем организме повышение восприимчивости к инфекционным агентам, снижение активности лизоцима, повышение синтеза гистамина в кишечнике и в органах и тканях, что способствует развитию различных аллергических реакций и хронической патологии ЖКТ.

Микрофлора влагалища у девочек . Безусловно, биохимические и физические параметры влагалища девочки резко отличаются от таковых у женщины репродуктивного возраста, следовательно, микробный пейзаж влагалища девочки имеет свои особенности.

Влагалище новорожденной девочки стерильно, но уже через 1 2 ч оно густо заселяется бактериями. Через 2-3 дня преобладают лактобактерии, способ-ствующие установлению кислой реакции. Это явление поддерживается материнскими гормонами, циркулирующими в крови новорожденной. Через 4-6 недель концентрация половых гормонов в крови снижается, исчезают гликоген, лактобактерии, реакция становится слабощелочной.

Период до менархе (от 2 мес до 15 лет) характеризуется преобладанием разнообразных факультативно-анаэробных видов. Стафилокк эпидермальный высевается в 84% случаев, дифтероиды и пептококки - в 76% , пептострептококки - в 56%, клостридии - в 49%, эубактерии - в 32%; кроме того, у 27% здоровых девочек выявлены бактероиды.

С момента активации овариальной функции в организме девушки появляются собственные эстрогены и лактобактерии вновь становятся доминирующими. Увеличивается толщина эпителиального слоя, повышается окислительно - восстановительный потенциал, что создает неблагоприятные условия для роста и размножения облигатных анаэробов.

Дисбактериоз

В последнее время, в связи с неблагоприятной социально-экономической, экологической ситуацией, возрастанием стрессовых ситуаций, нерациональной антибиотикотерапией, неполноценным питанием и др., все чаще регистрируются нарушения в составе аутофлоры кишечника.

Особенно существенное значение придается антибактериальным препаратам. Антибиотики практически всех известных групп, с одной стороны, воздействуют (снижают уровень микроорганизмов кишечника), а с другой, могут увеличивать пропорции тех или иных микробных представителей ( Atkinson B . A ., Amaral L ,1992; Barlett J . G ., 1996; Шендеров Б.А., 1998)

Дисбактериозом следует называть любое количественное или качественное изменение типичного для данного биотопа состава нормальной микрофлоры человека или животного, возникающего в результате воздействия на макроорганизм или микроорганизм различных факторов экзогенного или эндогенного характера и влекущее за собой выраженные клинические проявления со стороны макроорганизма, либо являющееся средством каких-то патологических процессов в организме (А.А. Воробьев с соавт.).

Проблема дисбиозов кишечника различной этиологии продолжает оставаться одной из ведущих в патологии желудочно-кишечного тракта (Билибин А.Ф.,1967; Блохина И.Н, Дорофейчук В.Г.,1979; Красноголовец В.Н., 1989; Ладодо К.С.,1991; Воробьев А.А. и др.,1996) Так, по данным Российской Академии медицинских наук, почти 90% населения нашей страны в той или иной мере страдает дисбиозом (Воробьев А.А. и др., 1996).

Дисбактериоз является синдромом. Это срыв адаптационных возможностей организма, на фоне которого ослаблена защита организма от инфекционных и других неблагоприятных факторов. Бактериальные сдвиги при кишечном дисбактериозе носят синхронный характер, т.е. появление УПМ не только в зоне преимущественной локализации воспалительного процесса, но и в других отделах системы пищеварения ( Urao M ., 1995). Частота и степень бактериального заселения проксимальных отделов пищеварительного тракта находится в прямой зависимости от дефицита бифидофлоры, выраженности и локализации воспалительного процесса.

Создано несколько классификаций дисбактериоза кишечника. Широкое распространение получила микробиологическая классификация (Куваева И.Б, Ладодо К.С., 1991; А.А. Воробьев и соавт.,1998 и др.).

Согласно классификации, предложенной А.А. Воробьевым и соавт., в зависимости от характера изменения просветной микрофлоры толстого кишечника выделяют 3 степени дисбактериоза :

1 степень характеризуется снижением количества бифидобактерий, лактобактерий или тех и других, вместе взятых, на 1-2 порядка. Возможно снижение (менее 10 6 КОЕ/г фекалий) или повышение содержания кишечных палочек (более 10 8 КОЕ/г) с появлением небольших титров измененных их форм (более 15 %).

II степень дисбактериоза определяется при наличии одного вида условно-патогенных микроорганизмов в концентрации не выше 10 5 КОЕ/г или обнаружении ассоциаций условно-патогенных бактерий в небольших титрах (10 3 -10 4 КОЕ/л). Для этой степени характерны высокие титры лактозоотрицательных кишечных палочек (более 10 4 КОЕ/г) или кишечных палочек с измененными ферментативными свойствами (не способных гидролизовать лактозу).

III степень дисбактериоза регистрируется при выявлении в высоких титрах как одного вида УПМ, так и в ассоциациях.

По мнению А.А.Воробьева, нарушения нормофлоры, состояние иммунного статуса и проявления болезни нужно рассматривать в единстве, причем роль пускового фактора в каждом конкретном случае может принадлежать любому из трех компонентов.

Направления коррекции микробиоценоза

Проблема коррекции состава микрофлоры кишечника, качественных и количественных изменений, является особенно важной. Продолжительность коррекции определяется выраженностью нарушений. Эффективность коррекции дисбактериоза определяется характером патологического процесса и активностью лечебных штаммов микроорганизмов.

1 направление коррекции микробиоценоза - селективная контаминация . Селективная декoнтаминация является наиболее надежным средством коррекции дисбиозов (Крылов В.П. и соавт., 1998) /биоспорин, споробактерин, бактисубтил, энтерол; ацилакт, биобактон, бифацид; специфические бактериофаги/; существенное значение придается и антибактериальным препаратам. Не потеряло актуальности применение для селективной деконтаминации специфических бактериофагов, хотя открыты они были свыше 70 лет назад.

2 направление - заместительная терапия /бифидумбактерин, лактобактерин, колибактерин, бификол, линекс, примадофилюс и др./;

3 направление - селективная стимуляция - /хилак-форте, нормазе, лизоцим, кальция пантотенат и др./ (А.М.Запруднов,1997). В последние годы ведутся разработки препаратов метаболитного типа, способных не только корригировать дисбиозы, но и давать антибактериальный противовоспалительный эффект, увеличивать колонизационную резистентность организма без побочных явлений

4 направление - коррекция местного и системного иммунитета: комплексный иммунный препарат (КИП), иммуномодуляторы широкого спектра действия, адаптогены, рекомбинантные пробиотики (субалин, бифилиз, вигел) (Минушкин О.Н, Ардатская М.Д. и соавт., 1999) и др.

5 направление - функциональное питание, витамины и микроэлементы ( Fuller R ., 1997; Златкина А.Р.,1999). Разработаны и продукты функционального питания, лечебно-профилактический эффект которых связан прежде всего с подавлением молочнокислыми бактериями патогенных и условно патогенных микроорганизмов.

Препараты, применяемые для профилактики и коррекции дисбиотических состояний

Эубиотики (пробиотики) - препараты, содержащие живые штаммы микроорганизмов (бифидобактерий, лактобактерий и др.). Эубиотики занимают доминирующее положение вследствие физиологичности регулирующего влияния и механизма терапевтической активности (А.М.Запруднов,1997). Пробиотики оказывают воздействие одновременно на несколько патогенетических звеньев. Назначают эубиотики с учетом возраста, количественного соотношения разных групп микроорганизмов, стадии заболевания. С профилактической целью эубиотики назначаются курсом 5 дней, с лечебной целью 14-21 день.

Общий механизм действия эубиотиков связан с их способностью поддерживать рН среды, выделять антибиотические субстанции, снижать в среде обитания уровень некоторых питательных веществ, необходимых для развития патогенных микроорганизмов. Однако, установлено, что входящие в состав бакпрепаратов микроорганизмы, как правило, в организме человека и животных не приживаются, поскольку способны фиксироваться лишь на строго определенных рецепторах слизистых оболочек.

Известно, что лечение ряда больных с дисбактериозами пробиотиками приводит к нормализации состояния аутофлоры, к восстановлению иммунного статуса, исчезновению аллергических проявлений и клиническому выздоровлению.( Tempe J . D . et al ., 1993). Применение их в комплексном лечении способствует стиханию клинических симптомов заболевания у 69 % больных (Михайлова Т.Л. и соавт.,1999) или переходу дисбактериоза в более легкую форму (у 20 %). ( Fuller R .,1995; Bischop W . P ., Ulshen M . N ., 1998).

В каждой из стран мира применяются препараты из бактерий нормальной микрофлоры, различающиеся по видовому составу и свойствам культур, набору входящих в них штаммов, формам выпуска и способам введения в организм (П.Н. Бургасов, 1978).

В России производят семейство эубиотиков на основе бифидумбактерий, лактобацилл, кишечных палочек, споровых форм бактерий (А.А. Воробьев, Н.А. Абрамов, В.М. Бондаренко, В.А. Шендеров, 1997).

Основными преимуществами эубиотиков являются: удобный способ введения через рот, отсутствие противопоказаний к применению, отсутствие побочных реакций.

Мы предлагаем систематизировать эубиотики по следующим группам:

1) монокомпонентные биопрепараты;

2) комплексные препараты (поликомпонентные);

3) комбинированные

4) рекомбинантные (биопрепараты с иммуномодулирующим действием).

Монокомпонентные пробиотики

Колибактерин - биопрепарат, содержащий живые штаммы E. coli М-17, лиофилизированные, в 1 мл не менее 10 млрд. микробных тел. Предназначен для лечения детей и взрослых, страдающих хроническим колитом, при наличии дисфункций и дисбактериоза у лиц, перенесших острые кишечные инфекции. Лечебный эффект обусловлен антагонистическим действием микробных клеток кишечных палочек М-17 по отношению к патогенным и условно-патогенным микроорганизмам (УПМ). Применяют для лечения детей старше 6 месяцев и взрослых.

Бифидумбактерин - представляет собой лиофильную взвесь B. bifidum I, в дозе 100-1000 млн. живых микробных тел. Назначают для лечения детей и взрослых при дисбактериозах, кишечных инфекциях, диарее и запорах, интоксикации, после длительного применения антибиотиков и противо-опухолевых препаратов. При кишечных заболеваниях применяют через рот, в акушерско-гинекологической практике интравагинально в форме свечей или тампонов.

Длительность курса лечения определяется тяжестью клинических проявлений.

Кисломолочный бифидумбактерин. Применяется в пищевой промыш-ленности. Содержит бактерии в биологически активном состоянии, что позволяет им быстро адаптироваться и приживаться в кишечнике (В.М. Коршунов, 1995).

Лактобактерин. Представляет собой лиофилизированную массу живых бактерий L.fermenti 90 - Т- C-4 и L. plantarium 8- р - А-3. Одна доза содержит 6 - 7 млрд. живых микробных клеток. Назначается детям до 6 месяцев. Лактобактерин предназначен для лечения детей и взрослых, страдающих острым колитом различной этиологии, дисбиозами, возникшими в результате применения антибиотиков, а также дисфункций, вызванных патогенными и УПМ. В акушерско-гинекологической практике лактобактерин используют для санации половых путей при неспецифических воспалительных заболеваниях и в предродовой подготовке беременных с нарушениями чистоты вагинального секрета до III - IV степени

Биобактон - содержит лиофильно высушенную культуру ацидофильных лактобактерий, обладает выраженными антибактериальными свойствами и ферментативной активностью.

Споробактерин представляет собой препарат, содержащий лиофилизи-рованные живые бактерии Bacillus subtilis, штамма 534. Предназначен для лечения хирургических инфекций мягких тканей, остеомиелита, дисбактериоза после перенесенных бактериальных инфекций или применения антибиотиков, острых кишечных инфекций, в том числе: острой дизентерии, сальмонеллезов и др. Назначается детям старше 6 мес. и взрослым. Терапевтическая эффективность препарата обусловлена выделяемым Bac. subtilis антибактериальным веществом, подавляющим рост патогенных и УПМ. Ферменты бактерий расщепляют белки, жиры, углеводы, клетчатку, чем способствуют очищению ран, воспалительных очагов, некротизированных тканей, а также улучшению переваривания и усвоения пищи. Одновременное применение антибиотиков и сульфаниламидов нецелесообразно. Препарат применяют внутрь и местно.

Бактисубтил. Содержит штамм Bacillus cereus JP 5832. Восстанавливает микробиологическое равновесие кишечной среды и эффективен при диарее любого генеза. Оказывает бактерицидное и патогенетическое действие, соответствует всему спектру антидиарейных препаратов. Совместим с другими лекарственными средствами. Не вызывает побочного действия и безопасен в применении. Через 1,5 часа после приема препарата наступает его фармакологическое действие.

Нутралин - содержит штамм Bacillus coagulans, обладает выраженными антагонистическими свойствами.

Энтерол. Биопрепарат из культуры лечебных дрожжей Saсcharomyces boulardii. Обладает мощным антагонистическим действием в отношении Cl. difficile, патогенных и условно-патогенных микроорганизмов, вызывающих диарею.

“Наринэ” - это молочный препарат, содержащий лиофилизированные живые лактобактерии штамма 317/402 “Наринэ”. Этот препарат хорошо зарекомендовал себя во многих отраслях медицины: в профилактике гастроэнтерологических, гинекологических заболеваний и госпитальных гнойно-воспалительных инфекций.

Молочнокислая смесь “Наринэ” Ер-2 содержит новую культуру лактобактерий, по морфологическим и биохимическим свойствам идентичную палочкам Дёдерляйна - компонентам вагинальной микрофлоры. Первоначально этот препарат использовался в виде капель, закапываемых во влагалище при кольпитах, вагинитах. Впоследствии был осуществлен переход к выпуску суппозиториев, что позволило достичь положительного эффекта (восстановления нормальной микрофлоры) значительно раньше и на более длительные сроки, чем при использовании капель. Отмечалось снижение количества условно-патогенных и патогенных бактерий, лейкоцитов и улучшение клинических симптомов.

Комплексные пробиотики

Комплексные биопрепараты, содержат разные виды бактерий, свойственные разным возрастным группам (Л.С. Кузнецова, Д.П. Никитин, 1986).

Ацилакт. Представляет собой микробную взвесь лиофильно высушенных ацидофильных лактобактерий - штаммы 100 АШ, NK-1, К-ЗШ-24 (в сахарозно-желатино-молочной среде культивирования). Препарат предназначен для лечения заболеваний полости рта, желудочно-кишечного тракта и гениталий, сопровождающихся нарушениями нормальной микрофлоры. Ацидофильные лактобактерии обладают высокой антагонистической активностью в отношении патогенных и УПМ. Высокоэффективен при бактериальных вагинозах. Показан при острых и затяжных кишечных инфекциях, бациллоносительстве патогенных и условно-патогенных микроорганизмов. Препарат назначают и детям и взрослым независимо от возраста. Применяют внутрь или используют для орошений

Аципол. Это смесь ацидофильных лактобактерий и инактивированных прогреванием кефирных грибков, полисахарид которых обладает иммуностимулирующим действием.

Бификол - ассоциированный препарат нормальной микрофлоры, создан в 1975 г. Содержит лиофилизированные бактерии (штамм B. bifidum I и E. coli М-17). В 1 дозе содержатся 1 млн. бифидобактерий и 10 млн. кишечных палочек. Предназначен для лечения больных с хроническими колитами разной этиологии, дисбактериозом, после перенесенных острых кишечных инфекций. По механизму действия является многофакторным лечебным средством, обладающим антагонистической активностью в отношении широкого спектра патогенных и УПМ (шигелл, сальмонелл, протея и прочих). Назначают детям старше 6 месяцев и взрослым лицам.

Бифилонг. Содержит смесь лиофилизированных живых бактерий B. bifidum I и В. longum. Назначают детям до 3-х летнего возраста с целью восстановления микрофлоры, при острых кишечных инфекциях и кишечной дисфункции неустановленной этиологии. Обладает антагонистическим действием в отношении патогенных и УПМ, нормализует деятельность желудочно-кишечного тракта, улучшает обменные процессы, повышает неспецифическую резистентность организма. Длительность курса лечения определяется тяжестью клинических проявлений и возрастом больного.

Бифилакт - содержит штаммы B . bifidum I и L . plantarum 8 P - A 3. Кислотность бифилакта около 80 о Т. Общее число жизнеспособных клеток 10 8 в 1 миллилитре. Введение бифидобактерий в данный препарат повысило его антагонистические свойства и усилило нормализующиее влияние на микробиоценоз.

Бифидин. Содержит В. adolescentis МС -42 и В. Adolescentis ГО-13, лиофильно высушенные. Отличается от B. bifidum более широким спектром ферментации углеводов. Применяется для лечения дисбактериозов у детей старше 3-х лет.

Биоспорин - пробиотик, содержит 2 млрд. микробных клеток штаммов Bacillus subtilis 3 и Bacillus licheniformis 31. Оказывает антагонистическое воздействие в отношении патогенной и условно-патогенной микрофлоры и продуцирует протеолитические ферменты. Рост нормальной микрофлоры не угнетает. Препарат показан для лечения острых кишечных инфекций, вызванных шигеллами, сальмонеллами, протеем, стафилококками, грибами Candida (Н.М. Грачева, А.Ф. Гаврилов, А.И. Соловьева и др., 1996).

Бифацид - вырабатывается на основе сухого молока и содержит комплекс живых лиофильно высушенных штаммов микроорганизмов B. adolescentis B -1, L . а cidophilus . Обладает высокими антагонистическими свойствами в отношении патогенных и УПМ.

Жлемик - препарат, который содержит смесь высокоадгезивных лактобактерий и энтерококков. Применяется для коррекции вагинальной микрофлоры у беременных и женщин с хронической гинекологической патологией. В ходе исследований отмечено увеличение лактобактерий в 5000 раз выше исходного количества (в 63 раза больше, чем при использовании лактобактерина). Наряду с этим происходит заметное увеличение числа бифидобактерий и снижение количества условно-патогенных бактерий.

Линекс , содержащий лиофильно высушенные живые бифидобактерии, лактобациллы, молочнокислый стрептококк. Устойчивые к действию наиболее распространенных антибиотиков.

Комбинированные пробиотики

Препараты, полученные на основе микробных культур, для повышения активности которых, адсорбированы на плотной основе, содержат ферменты, лектины и др.

Бифидумбактерин-форте - содержит высокоадгезивные бифидобактерии, адсорбированные на активированном (косточковом) угле, штамм B. bifidum I. Обладает пролонгированным действием и высокой сорбционной активностью. Одна доза препарата содержит не менее 10 7 КОЕ. Целесообразно введение препарата детям с аллергозами (Е.А. Лыкова, 1995).

Бифилиз (вигэл) - комплексный биопрепарат, содержащий сбалансированное сочетание лизоцима и живых бифидумбактерий. Обладает ферментным, антибактериальным, антивоспалительным действием. Способен стимулировать регенерацию и повышать противоинфекционную резистентность. Лизоцим обладает, кроме того, иммуномодулирующими, антианемическими свойствами, способностью к регуляции антипротеиназной активности плазмы крови. Бифилиз обеспечивает быстрое и стойкое улучшение анаэробного компонента кишечного микробиоценоза (В.М. Мельникова, Г.П. Беликов, Э.Г. Шербакова, Л.А. Блатун, Г.А. Растунова, 1997).

Пробиофор - препарат, содержащий лиофильно высушенные бифидо-бактерии ( B . bifidum № I ), адсорбированные на активированном угле, и лактозу. Является антагонистом широкого спектра патогенных и условно патогенных микроорганизмов. Прекращает диареи. Детям дают в смеси с любым продуктом детского питания. Выпускается в порошках, продолжительность курса - 14 дней.

Биопрепараты с иммуномодулирующим действием

Субалин. Это принципиально новый пробиотик, созданный на основе рекомбинантного штамма Bacillus subtilis 2335/105. Штамм получен методами генной инженерии. Его плазмидная ДНК содержит ген интерферона в виде химически синтезированного аналога гена человеческого лейкоцитарного?-2 - интерферона. Штамм обладает высокой антагонистической активностью в отношении патогенных и УПМ, а также антивирусной активностью за счет продукции интерферона. Плазмидная ДНК штамма не передается другим микроорганизмам. Защитное действие субалина выше, чем у биоспорина. Противовирусный эффект наблюдается не только при пероральном применении, но и при местном, а также ректальном введении (И.Б. Соракулова, В.А. Белявская, В.А. Масычева, В.В. Смирнов, 1997).

Пребиотики

Применяются для стимуляции роста нормальной микрофлоры.

Кальция пантотенат . Участвует в процессах ацетилирования и окисления в клетках, стимулирует образование кортикостероидов в коре надпочечников. Способствует увеличению биомассы бифидобактерий.

ПАМБА (парааминобензойная кислота). Способствует росту бифидобактерий, лактобактерий, кишечных палочек

Х илак-форте . Содержит молочную кислоту, концентрат продуктов метаболизма бактерий тонкого и толстого кишечника. Способствует росту и восстановлению нормофлоры, поддержанию физиологической функции слизистой оболочки кишечника.

Лактулоза (дюфалак, нормазе). Синтетический дисахарид. Способствует понижению рН содержимого толстого кишечника, снижению концентрации гнилостных бактерий, стимулирует перистальтику кишечника, усиливает рост бифидо- и лактобактерий. Образующаяся молочная кислота способствует абсорбции ионов аммония, увеличивает их выведение из организма. Уменьшает содержание токсических веществ в кишечнике. Выпускается в виде сиропа.

Лизоцим - фермент белковой природы. Обладает муколитическими, бифидогенными свойствами, активен в отношении грамположительных кокковых микроорганизмов.

Мукофальк - получают из семян подорожника, обладает способностью активно связывать воду и набухать. Увеличивает объем кала, размягчая его. Стимулирует развитие кишечной нормофлоры. Нормализует функцию кишечника, не оказывая раздражающего воздействия. Выпускается в гранулах, которые растворяют в воде и запивают большим количеством воды.

Симбиотики

Препараты, содержащие пробиотик и пребиотик.

Биовестин-лакто - содержит 2 штамма бифидобактерий, B . bifidum 791, характерный для детей первого года жизни, и B . adolescentis MC -42, обладающий высокой антигонистической активностью в отношении патогенных и УПН, устойчив к действию наиболее распространенных антибиотиков, а также штамм лактобактерий L.plantarum 8 и бифидогенные факторы.

Мальтидофилюс содержит высушенные L . acidophilus , L . bulgaricum ,

B. bifidum и мальтодекстрин.

Бифидо-бак - комплекс из бифидо- и лактобактерий, фруктоолигосахаридов из топинамбура.

Иммуномодулирующие препараты

Солко Триховак (гинантрен) - вакцина из инактивированных минус-вариантов лактобактерий, изолированных из влагалищного содержимого пациенток с трихомонозом. Содержат широкий спектр антигенов, индуцирующих образование соответствующего спектра антител и вступающих в перекрестные реакции с УПМ и трихомонадами. Резко снижают адгезионную активность трихомонад.

ИРС 19 - применяется для лечения и профилактики респираторных инфекций. В распыляемом баллончике содержится информация о 19-ти самых частых возбудителей респираторных инфекций, стимулирует местный иммунитет. Препарат впрыскивается через нос.

Функциональное питание

Включает продукты:

1) обогащенные бифидобактериями, которые выращены на специальных средах. Размножение бифидобактерий в данных продуктах не предусмотрено (Бифидокефир, антацидный бифилакт, бифидомолоко, бифидосметана, бифидойогурт, вафли диетические «На здоровье!» и др.).

2) бифидосодержащие, продукты смешанного брожения, чаще всего сквашенные совместной культурой бифидобактерий и молочнокислых микроорганизмов (напитки «Угличский», «Вита»).

3) сквашенные чистыми или смешанными культурами бифидобактерий, в производстве которых активизация роста достигается обогащением молока бифидогенными факторами различной природы. Могут использоваться адаптированные штаммы бифидобактерий, способные расти в аэробных условиях (Бифилин-М, кисломолочный бифидумбактерин).

По концентрации бифидобактерий и их продуктов первые две группы близки. Продукты третей группы наиболее полезны для профилактики и лечения дисбактериозов, содержат максимальное количество бифидобактерий и продуктов метаболизма (не менее 10 10 живых клеток).

Для детей раннего возраста разработаны адаптированные ацидофильные смеси: «Малютка», «Балбобек», «Биолакт адаптированный»; бифидосодержащие смеси: «Бифилин», «Бифидолакт», «Бифилайф». Для детей старше 6 месяцев выпускают ацидофильные смеси: «Биолакт», «Виталакт», «Крошечка»; бифидосодержащие смеси: «Бифилин-М», «Бифилакт молочный» и др.

Список литературы

1. Е.М.Горская, Н.Н.Лизько, А.А.Ленцнер, В.М.Бондаренко, К.Я.Соколова, А.Ю.Лихачева. Биологическая характеристика штаммов лактобацилл, перспективных в качестве эубиотиков.// Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. - 1992. - № 3. - с.17-20
2. Калмыкова А.И. Пробиотики: терапия и профилактика заболеваний.

Укрепление здоровья/ НПФ «Био-Веста»; СибНИПТИП СО РАСХН.- Новосибирск,2001.-208 с.

1. Т.В.Карки, Х.П.Ленцнер, А.А.Ленцнер. Количественный состав лактофлоры и методика его определения// Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. - 1994. - № 7. - с.16-18
2. В.С.Зимина, Л.В.Гуревич, В.П.Белоусова, Г.В.Кондратьева. Технология приготовления кисломолочных продуктов лечебного питания на основе комплексных заквасок из лакто- и бифидобактерий// Бифидобактерии и их использование в клинике, медицинской промышленности и сельском хозяйстве. Сб.научных трудов. - М.,1986. - с. 89-96.
3. В.М.Коршунов, Л.И.Кафарская, Н.Н.Володин, Н.П.Тарабрина. Коррекция дисбиотических нарушений вагинальной микрофлоры с помощью препарата из высокоадгезивных лактобактерий.// Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. - 1990. -№7. - с.17-19.
4. А.М.Лянная, М.М.Интизаров, Е.Е.Донских. Биологические и экологические особенности микробов рода Bifidobacterium . // Бифидобактерии и их использование в клинике, медицинской промышленности и сельском хозяйстве. Сб.научных трудов. - М.,1986.- с. 32-36.
5. Н.А.Поликарпов, Н.И.Бевз, А.Н.Викторов, А.М.Лянная, И.А.Киселева. О некоторых биологических свойствах бифидобактерий // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. - 1992. - №4. -с.6-8.
6. Г.И.Ханина, Н.Н.Ворошилина, Ф.Л.Вильшанская, Л.В.Антонова, С,В.Лесняк, Л.Н.Евтухова, Р.Г.Ануфриева, И.З.Зельцер. Использование бифидо- и лактобактерий для коррекции микроэкологии родовых путей и экспериментально-технологические особенности разработки на их основе лечебных препаратов. //Бифидобактерии и их использование в клинике, медицинской промышленности и сельском хозяйстве. Сб. научных трудов. - М.,1986. - с. 151-156.
7. И.В.Соловьева. О лакто- и бифидофлоре гениталий больных и здоровых женщин. // Бифидобактерии и их использование в клинике, медицинской промышленности и сельском хозяйстве. Сб. научных трудов. - М.,1986. - с. 29-32.

Нормальная микрофлора человека – это совокупность множества микробиоценозов, характеризующихся определенными взаимосвязями и местом обитания.

В организме человека в соответствии с условиями обитания формируются биотопы с определенными микробиоценозами. Любой микробиоценоз – это сообщество микроорганизмов, существующее как единое целое, связанное цепями питания и микроэкологией.

Виды нормальной микрофлоры:

1) резидентная – постоянная, характерная для данного вида;

2) транзиторная – временно попавшая, нехарактерная для данного биотопа; она активно не размножается.

Нормальная микрофлора формируется с рождения. На ее формирование оказывают влияние микрофлора матери и внутрибольничной среды, характер вскармливания.

Факторы, влияющие на состояние нормальной микрофлоры.

1. Эндогенные:

1) секреторная функция организма;

2) гормональный фон;

3) кислотно-основное состояние.

2. Экзогенные условия жизни (климатические, бытовые, экологические).

Микробное обсеменение характерно для всех систем, имеющих контакты с окружающей средой. В организме человека стерильными являются кровь, ликвор, суставная жидкость, плевральная жидкость, лимфа грудного протока, внутренние органы: сердце, мозг, паренхима печени, почек, селезенки, матка, мочевой пузырь, альвеолы легких.

Нормальная микрофлора выстилает слизистые оболочки в виде биопленки. Этот полисахаридный каркас состоит из полисахаридов микробных клеток и муцина. В нем находятся микроколонии клеток нормальной микрофлоры. Толщина биопленки – 0,1–0,5 мм. В ней содержится от нескольких сотен до нескольких тысяч микроколоний.

Формирование биопленки для бактерий создает дополнительную защиту. Внутри биопленки бактерии более устойчивы к действию химических и физических факторов.

Этапы формирования нормальной микрофлоры желудочно-кишечного тракта (ЖКТ):

1) случайное обсеменение слизистой. В ЖКТ попадают лактобациллы, клостридии, бифидобактерии, микрококки, стафилококки, энтерококки, кишечная палочка и др.;

2) формирование сети из ленточных бактерий на поверхности ворсинок. На ней фиксируются в основном палочковидные бактерии, постоянно идет процесс формирования биопленки.

Нормальная микрофлора рассматривается как самостоятельный экстракорпоральный орган с определенной анатомической структурой и функциями.

Функции нормальной микрофлоры:

1) участвие во всех видах обмена;

2) детоксикация в отношении экзо– и эндопродуктов, трансформация и выделение лекарственных веществ;

3) участие в синтезе витаминов (группы В, Е, Н, К);

4) защита:

а) антагонистическая (связана с продукцией бактериоцинов);

б) колонизационная резистентность слизистых оболочек;

5) иммуногенная функция.

Наибольшей обсемененностью характеризуются:

1) толстый кишечник;

2) ротовая полость;

3) мочевыделительная система;

4) верхние дыхательные пути;

2. Дисбактериоз

Дисбактериоз (дисбиоз) – это любые количественные или качественные изменения типичной для данного биотопа нормальной микрофлоры человека, возникающие в результате воздействия на макро– или микроорганизм различных неблагоприятных факторов.

Микробиологическими показателями дисбиоза служат:

1) снижение численности одного или нескольких постоянных видов;

2) потеря бактериями тех или иных признаков или приобретение новых;

3) повышение численности транзиторных видов;

4) появление новых, несвойственных данному биотопу видов;

5) ослабление антагонистической активности нормальной микрофлоры.

Причинами развития дисбактериоза могут быть:

1) антибиотико– и химиотерапия;

2) тяжелые инфекции;

3) тяжелые соматические заболевания;

4) гормонотерапия;

5) лучевые воздействия;

6) токсические факторы;

7) дефицит витаминов.

Дисбактериоз различных биотопов имеет различные клинические проявления. Дисбактериоз кишечника может проявляться в виде диареи, неспецифического колита, дуоденита, гастроэнтерита, хронических запоров. Дисбактериоз органов дыхания протекает в форме бронхитов, бронхиолитов, хронических заболеваний легких. Основными проявлениями дисбиоза ротовой полости являются гингивиты, стоматит, кариес. Дисбактериоз половой системы у женщин протекает как вагиноз.

В зависимости от выраженности этих проявлений различают несколько фаз дисбактериоза:

1) компенсированную, когда дисбактериоз не сопровождается какими-либо клиническими проявлениями;

2) субкомпенсированную, когда в результате дисбаланса нормальной микрофлоры возникают локальные воспалительные изменения;

3) декомпенсированную, при которой происходит генерализация процесса с возникновением метастатических воспалительных очагов.

Лабораторная диагностика дисбактериоза

Основной метод – бактериологическое исследование. При этом в оценке его результатов превалируют количественные показатели. Проводится не видовая идентификация, а только до рода.

Дополнительный метод – хроматография спектра жирных кислот в исследуемом материале. Каждому роду соответствует свой спектр жирных кислот.

Коррекция дисбактериоза:

1) устранение причины, вызвавшей дисбаланс нормальной микрофлоры;

2) использование эубиотиков и пробиотиков.

Эубиотики – это препараты, содержащие живые бактерициногенные штаммы нормальной микрофлоры (колибактерин, бифидумбактерин, бификол и др.).

Пробиотики – это вещества немикробного происхождения и продукты питания, содержащие добавки, стимулирующие собственную нормальную микрофлору. Стимулирующие вещества – олигосахариды, гидролизат казеина, муцин, молочная сыворотка, лактоферин, пищевые волокна.

Организм человека заселен (колонизирован) более чем 500 ви­дов микроорганизмов, составляющих нормальную микрофлору человека, находящихся в состоянии равновесия (эубиоза) друг с другом и организмом человека. Микрофлора представляет со­бой стабильное сообщество микроорганизмов, т.е. микробиоценоз. Она колонизирует поверхность тела и полости, сообщающиеся с окружающей средой. Место обитания сообщества микроорга­низмов называется биотопом. В норме микроорганизмы отсутству­ют в легких и матке. Различают нормальную микрофлору кожи, слизистых оболочек рта, верхних дыхательных путей, пищева­рительного тракта и мочеполовой системы. Среди нормальной микрофлоры выделяют резидентную и транзиторную микрофлору. Резидентная (постоянная) облигатная микрофлора представ­лена микроорганизмами, постоянно присутствующими в орга­низме. Транзиторная (непостоянная) микрофлора не способна к длительному существованию в организме.

Микрофлора кожи имеет большое значение в распростране­нии микроорганизмов в воздухе. На коже и в ее более глубоких слоях (волосяные мешочки, просветы саль­ных и потовых желез) анаэробов в 3-10 раз больше, чем аэро­бов. Кожу колонизируют пропионибактерии, коринеформные бак­терии, стафилококки, стрептококки, дрожжи Pityrosporum, дрож-жеподобные грибы Candida, редко микрококки, Мус. fortuitum. На 1 см 2 кожи приходится менее 80 000 микроорганизмов. В норме это количество не увеличивается в результате действия бактери­цидных стерилизующих факторов кожи.

В верхние дыхательные пути попадают пылевые час­тицы, нагруженные микроорганизмами, большая часть которых задерживается в носо- и ротоглотке. Здесь растут бактероиды, ко­ринеформные бактерии, гемофильные палочки, пептококки, лактобактерии, стафилококки, стрептококки, непатогенные нейссерии и др. Трахея и бронхи обычно стерильны.

Микрофлора пищеварительного тракта является наиболее представительной по своему качественному и количе­ственному составу. При этом микроорганизмы свободно обита­ют в полости пищеварительного тракта, а также колонизируют слизистые оболочки.

В полости рта обитают актиномицеты, бактероиды, бифи-цобактерии, эубактерии, фузобактерии, лактобактерии, гемофиль­ные палочки, лептотрихии, нейссерии, спирохеты, стрептококки, стафилококки, вейлонеллы и др. Обнаруживаются также гри­бы рода Candida и простейшие. Ассоцианты нормальной микро­флоры и продукты их жизнедеятельности образуют зубной налет.

Микрофлора желудка представлена лактобациллами и дрож­жами, единичными грамотрицательными бактериями. Она не­сколько беднее, чем, например, кишечника, так как желудоч­ный сок имеет низкое значение рН, неблагоприятное для жиз­ни многих микроорганизмов. При гастритах, язвенной болезни желудка обнаруживаются изогнутые формы бактерий - Helicobacter pylori, которые являются этиологическими факто­рами патологического процесса.

В тонкой кишке микроорганизмов больше, чем в желуд­ке; здесь обнаруживаются бифидобактерии, клостридии, эубактерии, лактобациллы, анаэробные кокки.

Наибольшее количество микроорганизмов накапливается в толстой кишке . В 1 г фе­калий содержится до 250 млрд микробных клеток. Около 95 % всех видов микроорганизмов составляют анаэробы. Основными представителями микрофлоры толстой кишки являются: грамположительные анаэробные палочки (бифидобактерии, лактобацил­лы, эубактерии); грамположительные спорообразующие анаэроб­ные палочки (клостридии, перфрингенс и др.); энтерококки; грамотрицательные анаэробные палочки (бактероиды); грамотрицательные факультативно-анаэробные палочки (кишечные палоч­ки и сходные с ними бактерии.

Микро­флора толстой кишки - своеобразный экстракорпораль­ный орган. Она является антагонистом гнилостной микрофлоры, так как продуцирует молочную, уксусную кислоты, антибиоти­ки и др. Известна ее роль в водно-солевом обмене, регуляции газового состава кишечника, обмене белков, углеводов, жирных кислот, холестерина и нуклеиновых кислот, а также продукции биологически активных соединений - антибиотиков, витаминов, токсинов и др. Морфокинетическая роль микрофлоры заключа­ется в ее участии в развитии органов и систем организма; она принимает участие также в физиологическом воспалении сли­зистой оболочки и смене эпителия, переваривании и детокси-кации экзогенных субстратов и метаболитов, что сравнимо с функцией печени. Нормальная микрофлора выполняет, кроме того, антимутагенную роль, разрушая канцерогенные вещества.

Пристеночная микрофлора кишечника колонизирует слизис­тую оболочку в виде микроколоний, образуя своеобразную био­логическую пленку, состоящую из микробных тел и экзополи-сахаридного матрикса. Экзополисахариды микроорганизмов, на­зываемые гликокаликсом, защищают микробные клетки от раз­нообразных физико-химических и биологических воздействий. Слизистая оболочка кишечника также находится под защитой биологической пленки.

Важнейшей функцией нормальной микрофлоры кишечника является ее участие в колонизационной резистентнос­ти, под которой понимают совокупность защитных факторов организма и конкурентных, антагонистических и других особен­ностей анаэробов кишечника, придающих стабильность микро­флоре и предотвращающих колонизацию слизистых оболочек посторонними микроорганизмами.

Нормальная микрофлора влагалища включает бактеро­иды, лактобактерии, пептострептококки и клостридии.

Представители нормальной микрофлоры при снижении сопро­тивляемости организма могут вызвать гнойно-воспалительные процессы, т.е. нормальная микрофлора может стать источником аутоинфекции, или эндогенной инфекции. Она также является источником генов, например генов лекарственной устойчивости к антибиотикам.

Нормальная микрофлора (эубиоз) – это качественное и количественное соотношение разнообразных микробов отдельных органов и систем, поддерживающее биохимическое, метаболическое и иммунное равновесие макроорганизма, необходимое для сохранения здоровья человека .

Пищеварительный тракт человека и животных «заселен» микроорганизмами. В одних отделах тракта в норме их содержание незначительно или они почти отсутствуют, в других их находится очень много. Макроорганизм и его микрофлора составляют единую динамичную экологическую систему. Динамичность эндоэкологического микробного биоценоза пищеварительного тракта определяется количеством поступающих в него микроорганизмов (у человека за сутки перорально поступает около 1 млрд. микробов), интенсивностью их размножения и гибели в пищеварительном тракте и выведения из него микробов в составе кала (у человека в норме выделяется за сутки 10х12-10х14 микроорганизмов).

Нормальная микрофлора в составе биопленки на слизистой оболочке кишечника выполняет следующие функции :
барьерную функцию – нейтрализация различных токсинов и аллергенов;
ферментативную функцию – выработка значительного количества пищеварительных ферментов и, прежде всего, лактазы;
обеспечение нормальной моторики желудочно-кишечного тракта;
участие в обмене веществ ;
участие в иммунных реакциях организма , стимулирование защитных механизмов и конкуренция с патогенными и условно-патогенными микроорганизмами.

Заселение кишечника бактериальной флорой . В период внутриутробного развития желудочно-кишечный тракт плода стерилен. В момент рождения происходит быстрая колонизация кишечника ребенка бактериями, входящими в состав интестинальной и вагинальной флоры матери. В результате образуется сложное сообщество микроорганизмов, состоящее из бифидобактерий, лактобацилл, энтеробактерий, клостридий и грамположительных кокков. После этого состав микрофлоры подвергается изменениям в результате воздействия факторов окружающей среды. Бактерии Е. Соli и стрептококки можно обнаружить в желудочно-кишечном тракте через несколько часов после рождения. Основными факторами формирования микробиоценоза до и во время родов являются: генетические, микрофлора матери, микрофлора медицинского персонала, госпитальная микрофлора, медикаменты. После рождения имеют значение следующие факторы: состав грудного молока, состав искусственной смеси, про– и пре-биотики пищи. Дети, рожденные путем кесарева сечения, имеют значительно более низкое содержание лактобактерий, чем дети, появившиеся естественным путем. Только у малышей, находящихся на естественном вскармливании (грудное молоко), в микрофлоре кишечника преобладают бифидобактерии, с чем связывают меньший риск развития кишечных инфекционных заболеваний. При искусственном вскармливании у ребенка не формируется преобладание какой-либо группы микроорганизмов. Состав кишечной флоры ребенка после 2-х лет практически не отличается от взрослого: более 400 видов бактерий, причем большинство - анаэробы, плохо поддающиеся культивированию. Масса всех бактерий желудочно-кишечного тракта составляет примерно 1.5-2 кг, что приблизительно равно массе печени и насчитывает порядка 1014 клеток (сто биллионов) клеток микроорганизмов. Это число в десять раз превышает число собственных клеток организма-хозяина, то есть - человеческих.

Вся микрофлора кишечника подразделяется на :
облигатную - главная или индигенная микрофлора (в ее состав входят бифидобактерии и бактероиды), которые составляют 90% от общего числа микроорганизмов;
факультативную - сапрофитная и условно–патогенная микрофлора (лактобактерии, эшерихии, энтерококки), которая составляет 10% от общего числа микроорганизмов;
остаточную (в том числе и транзиторную) - случайные микроорганизмы (цитробактер, энтеробактер, протеи, дрожжи, клостридии, стафилококки, аэробные бациллы и др.), которая составляет менее 1% от общего числа микроорганизмов.

В микрофлоре кишечника различают :
мукозную (М) флору - мукозная микрофлора взаимодействует со слизистой оболочкой желудочно-кишечного тракта, образуя микробно-тканевой комплекс - микроколонии бактерий и их метаболиты, эпителиальные клетки, муцин бокаловидных клеток, фибробласты, иммунные клетки Пейровых бляшек, фагоциты, лейкоциты, лимфоциты, нейроэндокринные клетки;
просветную (П) флору - просветная микрофлора находиться в просвете желудочно-кишечного тракта, не взаимодействует со слизистой оболочкой. Субстратом для её жизнедеятельности является неперевариваемые пищевые волокна, на которых она и фиксируется.

К внешним воздействиям мукозная микрофлора более устойчива, чем просветная микрофлора. Соотношения между мукозной и просветной микрофлорой динамичны, и определяются многими факторами:
эндогенные факторы - влияния слизистой оболочки пищеварительного канала, его секретов, моторики и самих микроорганизмов;
экзогенные факторы - влияют непосредственно и опосредованно через эндогенные факторы, например, прием той или иной пищи изменяет секреторную и моторную деятельность пищеварительного тракта, что трансформирует его микрофлору.

Существенно влияние на микрофлору оказывает функциональное состояния пищеварительной системы. Перистальтика пищеваритель¬ного тракта обеспечивает транспорт микроорганизмов в составе химуса в дистальном направлении, что играет определенную роль в создании проксимодистального градиента заселенности кишечника микроорганизмами. Дискинезии кишечника изменяют этот градиент.

Каждый из отделов пищеварительного тракта имеет характерные для него количество и набор микроорганизмов . Их число в полости рта , несмотря на бактерицидные свойства слюны, велико (10х7-10х8 клеток на 1 мл ротовой жидкости). Содержимое желудка здорового человека натощак благодаря бактерицидным свойствам желудочного сока часто бывает стерильным, но нередко обнаруживается и относительно большое число микроорганизмов (до 10х3 на 1 мл содержимого), проглатываемых со слюной. Примерно такое же количество их в двенадцатиперстной и начальной части тощей кишки . В содержимом подвздошной кишки микроорганизмы обнаруживаются регулярно, и число их в среднем составляет 10х6 на 1 мл содержимого. В содержимом толстой кишки число бактерий максимальное, и 1 г кала здорового человека содержит 10 млрд и более микроорганизмов.

У здоровых лиц в кишечнике насчитывается около 500 видов различных микроорганизмов, большую часть из которых составляют представители так называемой облигатной микрофлоры - бифидобактерии, лактобактерии, непатогенная кишечная палочка и др. На 92–95% микрофлора кишечника состоит из облигатных анаэробов.

За илеоцекальным клапаном (баугиниевой заслонкой) резко изменяется не только число, но и качество микрофлоры. Баугиниева заслонка, играющая роль клапана, а также более высокое давление содержимого перед заслонкой, чем за ней, предотвращают поступление микроорганизмов с содержимым из толстой кишки в тонкую. Толстая кишка является своеобразной микроэкологической зоной. В ней просветная (полостная) микрофлора представлена бактероидами, бифидобактериями, лактобактериями, вейлонеллами, клостридиями, пептострептококками, пептококками, энтеробактериями, аэробными бациллами, дифтероидами, энтерококками, стафилококками, микрококками, плесневыми грибами; преобладают бактероиды, бифидобактерии, лактобактерии. Мукозная микрофлора слизистой оболочки толстой кишки отличается от микрофлоры полости кишки, в мукозной микрофлоре наибольшее число бифидо- и лактобактерий. Общее число мукозных форм слизистой оболочки толстой кишки составляет у людей 10х6, с соотношением анаэробов к аэробам 10:1.

Таким образом, в связи с анаэробными условиями у здорового человека в составе нормальной микрофлоры в толстом кишечнике преобладают (96-98 %) анаэробные бактерии :
бактероиды (особенно Bacteroides fragilis),
анаэробные молочнокислые бактерии (например, Bifidumbacterium),
клостридии (Clostridium perfringens),
анаэробные стрептококки,
фузобактерии,
эубактерии,
вейлонеллы.

И только 14% микрофлоры составляют аэробные и факультативно-анаэробные микроорганизмы :
грамотрицательные колиформные бактерии (прежде всего кишечная палочка - E.Coli),
энтерококки,
в небольшом количестве :
стафилококки,
протеи,
псевдомонады,
лактобациллы,
грибы рода Candida,
отдельные виды спирохет, микобактерий, микоплазм, простейших и вирусов.