Το πρόβλημα της ανθρώπινης υγείας και η γενετική είναι στενά αλληλένδετα. Επί του παρόντος, είναι γνωστές περισσότερες από 5500 κληρονομικές ανθρώπινες ασθένειες. Μεταξύ αυτών είναι γονιδιακές και χρωμοσωμικές ασθένειες, καθώς και ασθένειες με κληρονομική προδιάθεση.
Γενετικές ασθένειεςΑυτή είναι μια σημαντική ομάδα ασθενειών που προκύπτουν από βλάβη του DNA σε επίπεδο γονιδίου. Συνήθως, αυτές οι ασθένειες προσδιορίζονται από ένα ζεύγος αλληλόμορφων γονιδίων και κληρονομούνται σύμφωνα με τους νόμους του G. Mendel. Ανάλογα με τον τύπο της κληρονομικότητας διακρίνονται οι αυτοσωμικές επικρατούσες, οι αυτοσωμικές υπολειπόμενες και οι φυλοσύνδετες ασθένειες. Η συνολική συχνότητα γονιδιακών ασθενειών στους ανθρώπινους πληθυσμούς είναι 2-4%.
Οι περισσότερες γονιδιακές ασθένειες συνδέονται με μεταλλάξεις σε ορισμένα γονίδια, οι οποίες οδηγούν σε αλλαγές στη δομή και τις λειτουργίες των αντίστοιχων πρωτεϊνών και εκδηλώνονται φαινοτυπικά. Οι γενετικές ασθένειες περιλαμβάνουν πολυάριθμες μεταβολικές διαταραχές (υδατάνθρακες, λιπίδια, αμινοξέα, μέταλλα κ.λπ.). Επιπλέον, οι γονιδιακές μεταλλάξεις μπορεί να προκαλέσουν ανώμαλη ανάπτυξη και λειτουργία ορισμένων οργάνων και ιστών. Έτσι, τα ελαττωματικά γονίδια προκαλούν κληρονομική κώφωση, ατροφία του οπτικού νεύρου, εξάδακτυλο, βραχυδάκτυλο και πολλά άλλα παθολογικά σημάδια.
Ένα παράδειγμα γονιδιακής νόσου που σχετίζεται με παραβίαση του μεταβολισμού των αμινοξέων είναι φαινυλκετονουρία.Είναι μια αυτοσωμική υπολειπόμενη διαταραχή με συχνότητα εμφάνισης 1:8000 νεογνών. Προκαλείται από ένα ελάττωμα στο γονίδιο που κωδικοποιεί το ένζυμο που μετατρέπει το αμινοξύ φαινυλαλανίνη σε ένα άλλο αμινοξύ, την τυροσίνη. Τα παιδιά με φαινυλκετονουρία γεννιούνται εξωτερικά υγιή, αλλά αυτό το ένζυμο είναι ανενεργό σε αυτά. Ως εκ τούτου, η φαινυλαλανίνη συσσωρεύεται στο σώμα και μετατρέπεται σε μια σειρά από τοξικές ουσίες που βλάπτουν το νευρικό σύστημα.
σύστημα του παιδιού. Ως αποτέλεσμα, παραβιάσεις του μυϊκού τόνου και των αντανακλαστικών, αναπτύσσονται σπασμοί και αργότερα ενώνεται η νοητική υστέρηση. Όταν διαγνωστεί έγκαιρα (στα αρχικά στάδια ανάπτυξης του παιδιού), η φαινυλκετονουρία αντιμετωπίζεται επιτυχώς με μια ειδική δίαιτα χαμηλή σε φαινυλαλανίνη. Δεν απαιτείται αυστηρή δίαιτα καθ' όλη τη διάρκεια της ζωής, επειδή το νευρικό σύστημα των ενηλίκων είναι πιο ανθεκτικό στα τοξικά προϊόντα του μεταβολισμού της φαινυλαλανίνης.
Ως αποτέλεσμα μιας μετάλλαξης του γονιδίου που είναι υπεύθυνο για τη σύνθεση μιας από τις πρωτεΐνες των ινών του συνδετικού ιστού, σύνδρομο Marfan.Αυτή η ασθένεια κληρονομείται με αυτοσωμικό επικρατή τρόπο. Οι ασθενείς διακρίνονται από υψηλή ανάπτυξη, μακριά άκρα, πολύ μακριά δάχτυλα αράχνης, πλατυποδάχτυλα, παραμόρφωση του θώρακα (Εικ. 111). Επιπλέον, η ασθένεια μπορεί να συνοδεύεται από μυϊκή υπανάπτυξη, στραβισμό, καταρράκτη, συγγενή καρδιακά ελαττώματα κ.λπ. Πρέπει να σημειωθεί ότι διάσημοι άνθρωποι όπως ο N. Paganini και ο A. Lincoln έπασχαν από σύνδρομο Marfan.
Ένα άλλο παράδειγμα γενετικής ασθένειας είναι αιμοφιλία- κληρονομική αιμορραγική διαταραχή. Αυτή η υπολειπόμενη νόσος που συνδέεται με το Χ προκαλείται από μείωση ή διακοπή της σύνθεσης ενός συγκεκριμένου παράγοντα πήξης του αίματος. Στη σοβαρή αιμορροφιλία, η αιμορραγία που είναι απειλητική για τη ζωή του ασθενούς μπορεί να προκληθεί ακόμη και από έναν φαινομενικά μικρό τραυματισμό. Η θεραπεία ασθενών με αιμορροφιλία βασίζεται στην εισαγωγή του παράγοντα πήξης που λείπει.
Χρωμοσωμικές ασθένειεςπροκαλούνται από χρωμοσωμικές και γονιδιωματικές μεταλλάξεις, δηλαδή σχετίζονται με αλλαγή στη δομή ή τον αριθμό των χρωμοσωμάτων. Μεταξύ αυτών, μπορεί κανείς να ξεχωρίσει ανωμαλίες στα φυλετικά χρωμοσώματα, τρισωμία σε αυτοσώματα, καθώς και δομικές ανωμαλίες των χρωμοσωμάτων.
Τα σύνδρομα με αριθμητικές ανωμαλίες των φυλετικών χρωμοσωμάτων περιλαμβάνουν: Σύνδρομο Shereshevsky-Turner, σύνδρομο πολυσωμίας Χ-χρωμοσώματος σε γυναίκες, σύνδρομο Klinefelter κ.λπ. Η αιτία αυτών των ασθενειών είναι η παραβίαση της απόκλισης των φυλετικών χρωμοσωμάτων κατά το σχηματισμό γαμετών.
σύνδρομο Shereshevsky— Τορναδόροςαναπτύσσεται σε κορίτσια με σύνολο χρωμοσωμάτων 44L + F) (δεν υπάρχει δεύτερο χρωμόσωμα Χ). Η συχνότητα εμφάνισης είναι 1: 3000 νεογέννητα κορίτσια. Οι ασθενείς χαρακτηρίζονται από κοντό ανάστημα (κατά μέσο όρο 140 cm), κοντό λαιμό με βαθιές πτυχές δέρματος από το πίσω μέρος του κεφαλιού έως τους ώμους, βράχυνση του 4ου και 5ου δακτύλου, απουσία ή κακή ανάπτυξη δευτερογενών σεξουαλικών χαρακτηριστικών, στειρότητα ( Εικ. 112). Στο 50% των περιπτώσεων παρατηρείται νοητική υστέρηση ή τάση για ψύχωση.
Σύνδρομο πολυσωμίας Χστις γυναίκες μπορεί να οφείλεται σε τρισωμία (σετ 44 A + XXX),τετρασωμία (44 A + XXXX)ή πεντασωμία (44L +ΧΧΧΧΧ).Η τρισωμία εμφανίζεται με συχνότητα 1: 1000 νεογέννητα κορίτσια. Οι εκδηλώσεις είναι αρκετά διαφορετικές: υπάρχει μια ελαφρά μείωση της νοημοσύνης, η ανάπτυξη ψύχωσης και σχιζοφρένειας και η εξασθενημένη λειτουργία των ωοθηκών είναι πιθανή. Με την τετρασωμία και την πεντασωμία, η πιθανότητα νοητικής καθυστέρησης αυξάνεται και παρατηρείται υπανάπτυξη πρωτογενών και δευτερογενών σεξουαλικών χαρακτηριστικών.
Σύνδρομο Klinefelterπαρατηρήθηκε με συχνότητα 1: 500 νεογέννητα αγόρια. Οι ασθενείς έχουν ένα επιπλέον χρωμόσωμα Χ (44L +XXY).Η ασθένεια εκδηλώνεται κατά την εφηβεία και εκφράζεται με την υπανάπτυξη των γεννητικών οργάνων και τα δευτερεύοντα σεξουαλικά χαρακτηριστικά. Οι άνδρες με αυτό το σύνδρομο χαρακτηρίζονται από υψηλή ανάπτυξη, γυναικείο σωματότυπο (στενοί ώμοι, φαρδιά λεκάνη), διευρυμένους μαστικούς αδένες, αδύναμη τριχοφυΐα στο πρόσωπο. Στους ασθενείς, η διαδικασία της σπερματογένεσης διαταράσσεται και στις περισσότερες περιπτώσεις είναι υπογόνιμοι. Η υστέρηση της πνευματικής ανάπτυξης παρατηρείται μόνο στο 5% των περιπτώσεων.
Το σύνδρομο είναι επίσης γνωστό δυσωμίες στο χρωμόσωμα Υ(44 λίτρα +XYY).Παρατηρείται με συχνότητα
1: 1000 νεογέννητα αγόρια. Συνήθως οι άνδρες με αυτό το σύνδρομο δεν διαφέρουν από τον κανόνα στην πνευματική και σωματική ανάπτυξη. Ίσως μια μικρή αύξηση στην ανάπτυξη πάνω από το μέσο όρο, μια ελαφρά μείωση της νοημοσύνης, μια τάση για επιθετικότητα.
Η πιο συχνή αυτοσωμική τρισωμία είναι Σύνδρομο Down,που προκαλείται από τρισωμία στο 21ο χρωμόσωμα. Η συχνότητα της νόσου είναι κατά μέσο όρο 1: 700 νεογνά. Οι ασθενείς χαρακτηρίζονται από μικρό ανάστημα, στρογγυλό πεπλατυσμένο πρόσωπο, μογγολοειδή τομή των ματιών με ep και cantus som - μια προεξέχουσα πτυχή στο άνω βλέφαρο, μικρά παραμορφωμένα αυτιά, μια προεξέχουσα γνάθο, μια μικρή μύτη με μια φαρδιά επίπεδη γέφυρα μύτη, διαταραχές ψυχικής ανάπτυξης (Εικ. 113). Η ασθένεια συνοδεύεται από μείωση της ανοσίας, διαταραχή των ενδοκρινών αδένων. Περίπου οι μισοί ασθενείς έχουν δυσπλασίες του καρδιαγγειακού συστήματος.
Υπάρχουν επίσης ασθένειες που σχετίζονται με την τρισωμία στο 13ο και 18ο χρωμόσωμα. Τα παιδιά με αυτές τις ανωμαλίες συνήθως πεθαίνουν σε νεαρή ηλικία λόγω πολλαπλών δυσπλασιών.
Περίπου το 90% του συνολικού αριθμού των ανθρώπινων κληρονομικών παθολογιών είναι ασθένειες με κληρονομική προδιάθεση.Οι πιο συχνές παθήσεις αυτού του τύπου περιλαμβάνουν: ρευματισμούς, κίρρωση του ήπατος, σακχαρώδη διαβήτη, υπέρταση, στεφανιαία νόσο, σχιζοφρένεια, βρογχικό άσθμα κ.λπ.
Η κύρια διαφορά μεταξύ αυτών των ασθενειών από γονιδιακές και χρωμοσωμικές ασθένειες έγκειται στη σημαντική επίδραση των περιβαλλοντικών συνθηκών και του τρόπου ζωής ενός ατόμου στην ανάπτυξη της νόσου. Ένας ορισμένος συνδυασμός εξωτερικών παραγόντων μπορεί να προκαλέσει την πρώιμη ανάπτυξη της νόσου. Για παράδειγμα, το κάπνισμα μπορεί να διεγείρει την ανάπτυξη βρογχικού άσθματος, υπέρτασης κ.λπ.
Πρόληψη, διάγνωση και θεραπεία κληρονομικών ασθενειώνέχουν μεγάλη σημασία. Για το σκοπό αυτό, σε πολλές χώρες του κόσμου, συμπεριλαμβανομένης της Λευκορωσίας, έχει δημιουργηθεί ένα δίκτυο ιδρυμάτων που παρέχουν ιατρική γενετική συμβουλευτική στον πληθυσμό. Βασικός στόχος της γενετικής συμβουλευτικής είναι η πρόληψη της γέννησης παιδιών με κληρονομικά νοσήματα.
Γενετική συμβουλευτική και προγεννητική διάγνωση απαιτείταισε περιπτώσεις που οι γονείς του αγέννητου παιδιού:
Είναι συγγενείς (με έναν στενά συνδεδεμένο γάμο, η πιθανότητα απόκτησης παιδιών με υπολειπόμενες κληρονομικές ασθένειες αυξάνεται αρκετές φορές).
άνω των 35 ετών?
Εργασία σε επικίνδυνη βιομηχανία.
Έχετε γενετικά μειονεκτούντες συγγενείς ή έχετε ήδη παιδιά με συγγενή παθολογία.
Η χρήση ενός συνόλου διαγνωστικών μεθόδων (γενεαλογικών, κυτταρογενετικών, βιοχημικών κ.λπ.) καθιστά δυνατό τον υπολογισμό του κινδύνου απόκτησης παιδιού με κληρονομική ανωμαλία, τον προσδιορισμό των αιτιών της νόσου σε πρώιμο στάδιο ανάπτυξης και εφαρμόζουν κατάλληλες μεθόδους θεραπείας. Θα πρέπει να σημειωθεί ότι το κάπνισμα, το αλκοόλ και η χρήση ναρκωτικών από τη μητέρα ή τον πατέρα του αγέννητου παιδιού αυξάνουν σημαντικά την πιθανότητα απόκτησης παιδιού με κληρονομικά νοσήματα.
Στην περίπτωση της γέννησης ενός άρρωστου παιδιού με την έγκαιρη ανίχνευση μιας σειράς κληρονομικών ασθενειών, είναι δυνατή η φαρμακευτική, διαιτητική ή ορμονική θεραπεία.
1. Ποια είδη κληρονομικών ασθενειών του ανθρώπου διακρίνονται;
2. Ποιες γονιδιακές ασθένειες μπορείτε να ονομάσετε; Ποιοι είναι οι λόγοι τους;
3. Ονομάστε και χαρακτηρίστε γνωστές σε εσάς ανθρώπινες χρωμοσωμικές ασθένειες. Ποιοι είναι οι λόγοι τους;
4. Ποιοι παράγοντες μπορούν να συμβάλουν στην ανάπτυξη ασθενειών με κληρονομική προδιάθεση;
5. Ποια είναι τα κύρια καθήκοντα της ιατρικής γενετικής συμβουλευτικής;
6. Για άτομα με ποιες κληρονομικές ασθένειες είναι δυνατή η χρήση ορμονικής θεραπείας; Διαιτοθεραπεία;
7. Η γέννηση παιδιών με ποιες χρωμοσωμικές ασθένειες είναι δυνατή εάν η μείωση του πατέρα εξελιχθεί κανονικά και τα φυλετικά χρωμοσώματα της μητέρας δεν αποκλίνουν (και τα δύο κινούνται στον ίδιο πόλο του κυττάρου); Ή εάν η μείωση της μητέρας εξελίσσεται κανονικά και ο πατέρας έχει μη διάσπαση των φυλετικών χρωμοσωμάτων;
8. Εάν τα ομόζυγα για το γονίδιο της φαινυλκετονουρίας μεγαλώνουν με δίαιτα χαμηλή σε φαινυλαλανίνη από τις πρώτες μέρες της ζωής τους, η ασθένεια δεν αναπτύσσεται. Από γάμους τέτοιων ανθρώπων με υγιείς ομόζυγους συζύγους γεννιούνται συνήθως υγιή ετερόζυγα παιδιά. Ωστόσο, πολλές περιπτώσεις είναι γνωστές όταν γυναίκες που μεγάλωσαν με δίαιτα και παντρεύτηκαν υγιείς ομόζυγους άνδρες είχαν όλες παιδιά με νοητική καθυστέρηση. Πώς μπορεί να εξηγηθεί αυτό;
- § 1. Η περιεκτικότητα του σώματος σε χημικά στοιχεία. Μακρο- και μικροστοιχεία
- § 2. Χημικές ενώσεις σε ζωντανούς οργανισμούς. ανόργανες ουσίες
- § 10. Το ιστορικό της ανακάλυψης του κελιού. Δημιουργία της κυτταρικής θεωρίας
- § 15. Ενδοπλασματικό δίκτυο. συγκρότημα Golgi. Λυσοσώματα
- § 24. Γενικά χαρακτηριστικά μεταβολισμού και ενεργειακής μετατροπής
Κεφάλαιο 1. Χημικά συστατικά ζωντανών οργανισμών
Κεφάλαιο 2. Κύτταρο - δομική και λειτουργική μονάδα ζωντανών οργανισμών
κεφάλαιο 3
Κεφάλαιο 4. Δομική οργάνωση και ρύθμιση λειτουργιών σε ζωντανούς οργανισμούς
Η εκδήλωση στον άνθρωπο ορισμένων ασθενειών που κληρονομούνται, σύμφωνα με τους επιστήμονες, σχετίζεται με διάφορους λόγους:
- αλλαγή στον αριθμό των χρωμοσωμάτων.
- παραβιάσεις στη δομή των χρωμοσωμάτων των γονέων.
- μεταλλάξεις σε επίπεδο γονιδίου.
Από το σύνολο, μόνο ένα ζευγάρι περιέχει φυλετικά χρωμοσώματα και όλα τα υπόλοιπα είναι αυτοσωματικά και διαφέρουν μεταξύ τους σε μέγεθος και σχήμα. Ένα υγιές άτομο έχει 23 ζεύγη χρωμοσωμάτων. Η εμφάνιση ενός επιπλέον χρωμοσώματος ή η εξαφάνισή του προκαλεί διάφορες συνταγματικές αλλαγές στο ανθρώπινο σώμα.
Ως αποτέλεσμα της ανάπτυξης της σύγχρονης επιστήμης, οι επιστήμονες όχι μόνο έχουν μετρήσει τα χρωμοσώματα, αλλά μπορούν πλέον να αναγνωρίσουν κάθε ζεύγος. Η διεξαγωγή αναλύσεων καρυοτύπων σάς επιτρέπει να προσδιορίσετε την ύπαρξη κληρονομικής ασθένειας στα αρχικά στάδια της ζωής ενός ατόμου. Αυτές οι αλλαγές σχετίζονται με μια ανισορροπία σε ένα συγκεκριμένο ζεύγος χρωμοσωμάτων.
Αιτίες κληρονομικών ασθενειών
Αιτίες κληρονομικών ασθενειώνπου σχετίζονται με κληρονομικά αίτια μπορούν να χωριστούν σε διάφορες ομάδες:
- ασθένειες άμεσης ή συγγενούς επίδρασης. εμφανίζονται στο παιδί αμέσως μετά τη γέννηση. Τυπικοί εκπρόσωποι περιλαμβάνουν αιμορροφιλία, φαινυλκετονουρία, νόσο του Down. Οι επιστήμονες συνδέουν άμεσα την εμφάνιση τέτοιων ασθενειών με τον τρόπο και τις συνθήκες ζωής που ζούσαν και οι δύο γονείς πριν συνάψουν κοινό γάμο και συλλάβουν ένα παιδί. Συχνά η αιτία της ανάπτυξης αυτού του τύπου παθολογίας είναι ο τρόπος ζωής της μέλλουσας μητέρας κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Τις περισσότερες φορές, μεταξύ των λόγων που συμβάλλουν στις αλλαγές στο σύνολο των χρωμοσωμάτων είναι η χρήση αλκοολούχων ποτών, ουσιών που περιέχουν φάρμακα, αρνητικές περιβαλλοντικές συνθήκες.
- ασθένειες που κληρονομούνται από τους γονείς, αλλά ενεργοποιούνται από μια απότομη έκθεση σε εξωτερικά ερεθίσματα. Τέτοιες ασθένειες προχωρούν στη διαδικασία ανάπτυξης και ανάπτυξης του παιδιού, η εμφάνισή τους και η περαιτέρω επέκτασή τους θα προκαλέσει την αρνητικότητα των μηχανισμών που ευθύνονται για την κληρονομικότητα. Ο κύριος παράγοντας που πυροδοτεί την αύξηση των συμπτωμάτων είναι ένας κοινωνικά αρνητικός τρόπος ζωής. Τις περισσότερες φορές, αυτοί οι παράγοντες μπορούν να προκαλέσουν διαβήτη και ψυχικές διαταραχές.
- ασθένειες που σχετίζονται άμεσα με την κληρονομική προδιάθεση. Με την παρουσία σοβαρών παραγόντων που σχετίζονται με εξωτερικές καταστάσεις, μπορεί να αναπτυχθεί βρογχικό άσθμα, αθηροσκλήρωση, ορισμένες καρδιακές παθήσεις, έλκη κ.λπ. Οι επιβλαβείς παράγοντες περιλαμβάνουν τη διατροφή κακής ποιότητας, την αρνητική οικολογία, την αλόγιστη φαρμακευτική αγωγή, τη συνεχή χρήση οικιακών χημικών ουσιών.
Χρωμοσωμικές κληρονομικές αλλαγές
Οι μεταλλάξεις που σχετίζονται με μια αλλαγή στον αριθμό των χρωμοσωμάτων μοιάζουν με παραβίαση της διαδικασίας διαίρεσης - μείωση. Ως αποτέλεσμα μιας αποτυχίας στο «πρόγραμμα», υπάρχει διπλασιασμός των υπαρχόντων ζευγών χρωμοσωμάτων, τόσο σεξουαλικών όσο και σωματικών. Οι εξαρτώμενες από το φύλο κληρονομικές αποκλίσεις μεταφέρονται χρησιμοποιώντας το φυλετικό χρωμόσωμα Χ.
Στο ανδρικό σώμα, αυτό το χρωμόσωμα είναι χωρίς ζευγάρι, διατηρώντας έτσι την εκδήλωση μιας κληρονομικής ασθένειας στους άνδρες εκ των προτέρων. Στο γυναικείο σώμα υπάρχει ένα ζευγάρι «Χ», επομένως οι γυναίκες θεωρούνται φορείς χαμηλής ποιότητας χρωμοσώματος Χ. Προς την χρωμοσωμικές κληρονομικές ασθένειεςπου μεταδίδεται αποκλειστικά μέσω της γυναικείας γραμμής, είναι απαραίτητη η παρουσία ενός μη φυσιολογικού ζεύγους. Ένα τέτοιο αποτέλεσμα είναι αρκετά σπάνιο στη φύση.
Γενετικά κληρονομικά νοσήματα
Οι περισσότερες κληρονομικές ασθένειες εμφανίζονται ως αποτέλεσμα γονιδιακών μεταλλάξεων, οι οποίες είναι αλλαγές στο DNA σε μοριακό επίπεδο και είναι πολύ γνωστές στους επιστήμονες της γενετικής και στους παιδίατρους. Υπάρχουν γονιδιακές μεταλλάξεις που εκδηλώνονται σε μοριακό, κυτταρικό, ιστό ή επίπεδο οργάνων. Παρά το γεγονός ότι το διάστημα από μια μετάλλαξη σε επίπεδο μορίων DNA έως τον κύριο φαινότυπο είναι μεγάλο, πρέπει να τονιστεί ότι όλες οι πιθανές μεταλλάξεις σε ιστούς, όργανα και κύτταρα του σώματος ανήκουν στον φαινότυπο. Αν και είναι καθαρά εξωτερικές αλλαγές.
Μεταξύ άλλων, δεν πρέπει να παραβλέπουμε την πιθανότητα επικίνδυνου αντίκτυπου της οικολογίας και άλλων γονιδίων που προκαλούν διάφορες τροποποιήσεις και υλοποιούν τις λειτουργίες των μεταλλαγμένων γονιδίων. Οι πολλαπλές μορφές πρωτεϊνών, η ποικιλομορφία των λειτουργιών τους και η έλλειψη επιστημονικής γνώσης στον τομέα των μεταβολικών διεργασιών επηρεάζουν αρνητικά τις προσπάθειες να δημιουργηθεί μια ταξινόμηση γονιδιακών ασθενειών.
συμπέρασμα
Η σύγχρονη ιατρική έχει περίπου 5500-6500 κλινικές μορφές γονιδιακών ασθενειών. Τα στοιχεία αυτά είναι ενδεικτικά λόγω της έλλειψης σαφών ορίων κατά τον διαχωρισμό των επιμέρους μορφών. Μερικοί γενετικά κληρονομικά νοσήματαείναι διαφορετικές μορφές από κλινική άποψη, αλλά από γενετικής άποψης είναι οι συνέπειες μιας μετάλλαξης σε έναν τόπο.
Κληρονομικές ασθένειες Ένα από τα μυστήρια παραμένει η εμφάνιση κληρονομικών ασθενειών που προκαλούνται από χρωμοσωμικές και γονιδιακές μεταλλάξεις.
Κατά κανόνα, ένα παιδί προσβάλλεται από μια κληρονομική ασθένεια όταν ένας ή και οι δύο γονείς είναι φορείς του ελαττωματικού γονιδίου.Λιγότερο συχνά, αυτό συμβαίνει ως αποτέλεσμα μιας αλλαγής στον δικό του γονιδιακό κώδικα υπό την επίδραση εσωτερικών (στο σώμα ή το κύτταρο) ή εξωτερικών συνθηκών κατά τη στιγμή της σύλληψης. Εάν οι μελλοντικοί γονείς ή ένας από αυτούς στην οικογένεια είχαν περιπτώσεις τέτοιων παθήσεων, τότε πριν αποκτήσουν μωρό, θα πρέπει να συμβουλευτούν έναν γενετιστή για να αξιολογήσουν τον κίνδυνο να έχουν άρρωστα παιδιά.
Τύποι κληρονομικών ασθενειών
Μεταξύ των κληρονομικών ασθενειών διακρίνονται συνήθως:
. Χρωμοσωμικές ασθένειεςπου προκύπτουν από αλλαγές στη δομή και τον αριθμό των χρωμοσωμάτων (ιδιαίτερα, το σύνδρομο Down). Αποτελούν συχνή αιτία αποβολών, γιατί. ένα έμβρυο με τέτοιες χονδροειδείς παραβιάσεις δεν μπορεί να αναπτυχθεί κανονικά. Στα νεογέννητα μωρά, υπάρχουν διαφορετικοί βαθμοί βλάβης στο νευρικό σύστημα και σε ολόκληρο τον οργανισμό, υστέρηση στη σωματική και πνευματική ανάπτυξη.
. Ασθένειες που σχετίζονται με μεταβολικές διαταραχές, που αποτελούν σημαντικό μέρος όλων των κληρονομικών παθολογιών. Αυτό περιλαμβάνει ασθένειες που έχουν προκύψει λόγω παραβίασης του μεταβολισμού των αμινοξέων, του μεταβολισμού του λίπους (οδηγεί, ειδικότερα, σε εξασθενημένη εγκεφαλική δραστηριότητα), του μεταβολισμού των υδατανθράκων και άλλων. Πολλά από αυτά μπορούν να αντιμετωπιστούν μόνο με αυστηρή δίαιτα.
. Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματοςοδηγούν σε μείωση της παραγωγής ανοσοσφαιρινών - ειδικών πρωτεϊνών που παρέχουν την ανοσολογική άμυνα του οργανισμού. Οι ασθενείς είναι πολύ πιο πιθανό να αναπτύξουν σήψη, χρόνιες παθήσεις, είναι πιο επιρρεπείς σε επιθέσεις από διάφορες λοιμώξεις.
. Ασθένειες, που επηρεάζουν το ενδοκρινικό σύστημαεκείνοι. διαταράσσοντας τη διαδικασία έκκρισης ορισμένων ορμονών, που παρεμποδίζουν τον φυσιολογικό μεταβολισμό, τη λειτουργία και την ανάπτυξη των οργάνων.
Έλεγχος νεογνών
Υπάρχουν εκατοντάδες κληρονομικές ασθένειες και με τις περισσότερες από αυτές είναι απαραίτητο να αρχίσετε να παλεύετε όσο το δυνατόν νωρίτερα, κατά προτίμηση από τη γέννηση. Τώρα, σε πολλές χώρες, τα νεογέννητα μωρά ελέγχονται για την παρουσία τέτοιων ασθενειών - αυτό ονομάζεται έλεγχος νεογνών. Αλλά δεν περιλαμβάνονται όλες οι παθήσεις στο πρόγραμμα.
Τα κριτήρια για την ένταξη μιας νόσου στον προσυμπτωματικό έλεγχο ορίζονται από τον ΠΟΥ:
Σχετικά κοινό (τουλάχιστον στην επικράτεια μιας δεδομένης χώρας).
Έχει σοβαρές συνέπειες που μπορούν να αποφευχθούν εάν η θεραπεία ξεκινήσει αμέσως.
Δεν υπάρχουν έντονα συμπτώματα τις πρώτες ημέρες ή ακόμη και μήνες μετά τη γέννηση.
Υπάρχει ένας αποτελεσματικός τρόπος θεραπείας.
Η μαζική διάγνωση είναι οικονομικά επωφελής για την υγειονομική περίθαλψη της χώρας.
Το αίμα για ανάλυση λαμβάνεται από τη φτέρνα όλων των μωρών την πρώτη εβδομάδα της ζωής. Εφαρμόζεται σε ειδικό έντυπο με αντιδραστήρια και αποστέλλεται στο εργαστήριο. Μετά τη λήψη μιας θετικής αντίδρασης, το μωρό θα πρέπει να υποβληθεί ξανά στη διαδικασία για να επιβεβαιώσει ή να αντικρούσει τη διάγνωση.
Έλεγχος νεογνών στη Ρωσία
Στη Ρωσία, από το 2006, όλα τα νεογνά έχουν ελεγχθεί για πέντε ασθένειες.
Κυστική ίνωση.Επηρεάζει τους αδένες της εξωτερικής έκκρισης. Η βλέννα και το μυστικό που εκκρίνουν γίνονται πιο παχύρρευστα και πιο παχύρρευστα, γεγονός που οδηγεί σε σοβαρές δυσλειτουργίες στην αναπνευστική και γαστρεντερική οδό, μέχρι το θάνατο των ασθενών. Σε όλη τη διάρκεια της ζωής, απαιτείται ακριβή θεραπεία και όσο πιο γρήγορα ξεκινήσει, τόσο πιο εύκολα προχωρά η ασθένεια.
συγγενής υποθυρεοειδισμός.Οδηγεί σε παραβίαση της παραγωγής θυρεοειδικών ορμονών, η οποία προκαλεί σοβαρή καθυστέρηση στη φυσική ανάπτυξη και ανάπτυξη του νευρικού συστήματος στα παιδιά. Η ασθένεια μπορεί να σταματήσει εντελώς εάν αρχίσετε να παίρνετε ορμονικά φάρμακα αμέσως μετά την ανίχνευσή της.
Φαινυλκετονουρία.Εκδηλώνεται με ανεπαρκή δραστηριότητα του ενζύμου που διασπά το αμινοξύ φαινυλαλανίνη, το οποίο βρίσκεται στις πρωτεϊνούχες τροφές. Τα προϊόντα αποσύνθεσης του αμινοξέος παραμένουν στο αίμα, συσσωρεύονται εκεί και προκαλούν εγκεφαλική βλάβη, νοητική υστέρηση και επιληπτικές κρίσεις. Οι ασθενείς πρέπει να ακολουθούν μια αυστηρή δίαιτα εφ' όρου ζωής, αποκλείοντας σχεδόν πλήρως τις πρωτεϊνούχες τροφές.
Ανδρενογεννητικό σύνδρομο.Είναι μια ολόκληρη ομάδα ασθενειών που σχετίζονται με παραβίαση της παραγωγής ορμονών από τα επινεφρίδια. Η εργασία των νεφρών και του καρδιαγγειακού συστήματος διαταράσσεται, η ανάπτυξη των γεννητικών οργάνων αναστέλλεται. Η κατάσταση μπορεί να διορθωθεί μόνο με την έγκαιρη και συνεχή λήψη των ορμονών που λείπουν.
Γαλακτοζαιμία.Εμφανίζεται λόγω έλλειψης ενζύμου που μετατρέπει τη γαλακτόζη που περιέχεται στο σάκχαρο του γάλακτος σε γλυκόζη. Η περίσσεια γαλακτόζης βλάπτει το συκώτι, τα οπτικά όργανα, την πνευματική και σωματική ανάπτυξη γενικότερα. Από τη διατροφή του ασθενούς, είναι απαραίτητο να αποκλειστούν εντελώς όλα τα γαλακτοκομικά προϊόντα.
Δεν χρειάζεται να φοβάστε τον έλεγχο που πραγματοποιείται στο μαιευτήριο - είναι απολύτως ασφαλής. Αλλά αν το μωρό σας αποδειχθεί ότι είναι μόνο ένα από τις πολλές χιλιάδες που δεν είχαν την τύχη να γεννηθούν με κάποια από αυτές τις ασθένειες, Η έγκαιρη θεραπεία θα βοηθήσει στην αποφυγή περαιτέρω επιπλοκών.ή ακόμη και να εξαλείψουν πλήρως τις συνέπειες.
Οι κληρονομικές ασθένειες είναι ασθένειες, η ανάπτυξη των οποίων οφείλεται σε ορισμένες γονιδιακές και χρωμοσωμικές μεταλλάξεις. Αρκετά συχνά συγχέονται όροι όπως "κληρονομικές ασθένειες" και "συγγενείς ασθένειες", οι οποίοι μπορούν επίσης να χρησιμοποιηθούν ως συνώνυμοι.
Οι συγγενείς ασθένειες περιλαμβάνουν εκείνες τις ασθένειες που υπάρχουν κατά τη γέννηση ενός παιδιού, ενώ η ανάπτυξή τους μπορεί να πυροδοτηθεί όχι μόνο από κληρονομικούς παράγοντες, αλλά και από εξωγενείς.
Για παράδειγμα, αυτά μπορεί να περιλαμβάνουν δυσπλασίες της καρδιάς, που μπορεί να σχετίζονται με την αρνητική επίδραση στο παιδί χημικών ενώσεων, ιονίζουσας ακτινοβολίας, διαφόρων φαρμάκων που παίρνει μια γυναίκα κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και φυσικά με την παρουσία διαφόρων ενδομήτριων λοιμώξεων.
Ταυτόχρονα, δεν θα ταξινομηθούν όλες οι κληρονομικές ασθένειες ως συγγενείς, επειδή πολλές από αυτές μπορεί να αρχίσουν να εμφανίζονται μετά τη νεογνική περίοδο (για παράδειγμα, μετά από 40 χρόνια, μπορεί να ανιχνευθεί η χορεία του Huntington).
Στο 30% σχεδόν των περιπτώσεων, τα παιδιά νοσηλεύονται λόγω συγγενών και κληρονομικών ασθενειών. Σε αυτή την περίπτωση, είναι η ανεξερεύνητη φύση μιας συγκεκριμένης ασθένειας που θα έχει τη μεγαλύτερη σημασία, η οποία μπορεί να οφείλεται σε μεγάλο βαθμό στην παρουσία γενετικών παραγόντων.
Οι κληρονομικές ασθένειες μπορούν επίσης να έχουν ένα τέτοιο συνώνυμο ως «οικογενειακές ασθένειες», επειδή η αρχή της ανάπτυξής τους, τις περισσότερες φορές, οφείλεται όχι μόνο σε ορισμένους κληρονομικούς παράγοντες, αλλά και σε επαγγελματικές ή εθνικές παραδόσεις της οικογένειας και φυσικά στην ανθρώπινη ζωή. συνθήκες.
Λαμβάνοντας υπόψη το είδος της συσχέτισης που υπάρχει στην ανάπτυξη μιας συγκεκριμένης ασθένειας, εξωγενών και κληρονομικών παραγόντων, στην παθογένεια και την αιτιολογία, όλες οι ανθρώπινες ασθένειες μπορούν να χωριστούν υπό όρους σε ακριβώς τρεις κατηγορίες:
- Κατηγορία 1 - αυτές είναι εκείνες οι κληρονομικές ασθένειες που εκδηλώνονται λαμβάνοντας υπόψη την παθολογική μετάλλαξη ως αιτιολογικό παράγοντα, ο οποίος πρακτικά δεν θα εξαρτηθεί από τις επιπτώσεις του περιβάλλοντος, καθώς σε αυτήν την περίπτωση θα προσδιοριστεί μόνο ως η σοβαρότητα ορισμένων σημείων η ίδια η ασθένεια. Η 1η κατηγορία κληρονομικών ασθενειών θα περιλαμβάνει όλες τις γονιδιακές και χρωμοσωμικές ασθένειες που χαρακτηρίζονται από πλήρη εκδήλωση (για παράδειγμα, θα περιλαμβάνουν κ.λπ.).
- Η 2η κατηγορία είναι εκείνες οι ασθένειες που ονομάζονται πολυπαραγοντικές ασθένειες. Δηλαδή, η ανάπτυξή τους βασίζεται στην αλληλεπίδραση περιβαλλοντικών και γενετικών παραγόντων. Αυτή η κατηγορία κληρονομικών ασθενειών θα περιλαμβάνει ασθένειες όπως το πεπτικό έλκος του δωδεκαδακτύλου και του στομάχου, μια ποικιλία αλλεργικών ασθενειών, καθώς και διάφορες δυσπλασίες και ορισμένες μορφές παχυσαρκίας.
Η παρουσία γενετικών παραγόντων, που φαίνεται να είναι ένα χαρακτηριστικό πολυγονιδιακό σύστημα, θα οφείλεται σε γενετική προδιάθεση, ενώ η έναρξη εφαρμογής του μπορεί να συμβεί σε περίπτωση έκθεσης σε επιβλαβείς ή δυσμενείς περιβαλλοντικούς παράγοντες (π.χ. παραβίαση μιας ισορροπημένης και ορθολογικής διατροφής, παραβίαση του συνήθους καθεστώτος κ.λπ.). Ταυτόχρονα, για μια κατηγορία ανθρώπων, ένας τέτοιος αντίκτυπος θα είναι λιγότερο σημαντικός και για άλλους περισσότερο.
Οι πολυπαραγοντικές ασθένειες θα περιλαμβάνουν επίσης ορισμένες καταστάσεις στις οποίες μόνο ένα μεταλλαγμένο γονίδιο θα παίζει τον κύριο ρόλο ενός γενετικού παράγοντα. Ωστόσο, αυτή η κατάσταση εκδηλώνεται μόνο υπό ορισμένες ευνοϊκές συνθήκες (για παράδειγμα, μια τέτοια κατάσταση μπορεί να εκδηλωθεί με αφυδρογονάση, δηλαδή ανεπάρκεια 6-φωσφορικής γλυκόζης).
- Κατηγορία 3 - πρόκειται για ορισμένες ασθένειες, η έναρξη της ανάπτυξης των οποίων σχετίζεται άμεσα με την έκθεση σε επιβλαβείς ή αρνητικούς περιβαλλοντικούς παράγοντες, ενώ η παρουσία κληρονομικότητας δεν θα παίξει ουσιαστικά κανένα ρόλο. Αυτή η κατηγορία περιλαμβάνει εγκαύματα, τραυματισμούς και οξείες μολυσματικές ασθένειες. Αλλά, ταυτόχρονα, η ίδια η πορεία της νόσου μπορεί να επηρεαστεί άμεσα από ορισμένους γενετικούς παράγοντες (για παράδειγμα, η ταχύτητα ανάκαμψης, η ανάπτυξη αντιστάθμισης της λειτουργίας των τραυματισμένων οργάνων, η μετάβαση από μια οξεία μορφή σε μια χρόνια ένα, κλπ.). Τις περισσότερες φορές, οι κληρονομικές ασθένειες χωρίζονται σε τρεις κύριες ομάδες - αυτές είναι μονογονικές, χρωμοσωμικές και πολυγονιδιακές (δηλαδή ασθένειες με κληρονομική προδιάθεση ή πολυπαραγοντικές).
Ταξινόμηση κληρονομικών ασθενειών
Η κλινική ταξινόμηση των ασθενειών βασίζεται στη συστηματική και οργανική αρχή. Δεδομένης αυτής της ταξινόμησης, τα κληρονομικά νοσήματα διακρίνονται από το ενδοκρινικό, το νευρικό, το καρδιαγγειακό και το αναπνευστικό σύστημα. Καθώς και η γαστρεντερική οδός, το συκώτι, τα συστήματα αίματος, τα νεφρά, τα μάτια, το αυτί, το δέρμα κ.λπ.
Ταυτόχρονα, αυτή η ταξινόμηση είναι υπό όρους, επειδή οι περισσότερες από τις κληρονομικές ασθένειες θα χαρακτηρίζονται από τη συμμετοχή συστηματικής βλάβης ιστού ή πολλών οργάνων στην ίδια την παθολογική διαδικασία.
Ανάλογα με τον τύπο της κληρονομικότητας, οι μονογονιδιακές ασθένειες μπορεί να είναι αυτοσωμικά υπολειπόμενες, αυτοσωμικά κυρίαρχες, φυλοσύνδετες. Λαμβάνοντας υπόψη τη φαινοτυπική εκδήλωση - ζυμωπάθεια, δηλαδή μεταβολικές ασθένειες, που περιλαμβάνουν ασθένειες με εξασθενημένη επιδιόρθωση του DNA. Η φαινοτυπική εκδήλωση περιλαμβάνει ανοσοπαθολογία (επίσης ασθένειες που προκλήθηκαν από διαταραχές στο σύστημα του συμπληρώματος), παθολογίες του συστήματος πήξης του αίματος, διαταραγμένη σύνθεση πεπτιδικών ορμονών και πρωτεϊνών μεταφοράς.
Οι μονογενείς ασθένειες θα περιλαμβάνουν επίσης μια ομάδα συνδρόμων που έχουν μεγάλο αριθμό συγγενών δυσπλασιών, παρουσία των οποίων δεν θα προσδιορίζεται το πρωτογενές ελάττωμα του μεταλλαγμένου γονιδίου. Όλες οι μονογονιδιακές ασθένειες θα κληρονομηθούν από τους γονείς, λαμβάνοντας υπόψη όλους τους νόμους του Μέντελ.
Οι περισσότερες από τις κληρονομικές ασθένειες που είναι γνωστές στην επιστήμη προκαλούνται ακριβώς από μεταλλάξεις δομικών γονιδίων, ενώ σήμερα εξακολουθεί να έχει έμμεσα στοιχεία και την πιθανότητα του αιτιολογικού ρόλου των μεταλλάξεων σε ρυθμιστικά γονίδια σε μια συγκεκριμένη κατηγορία ασθενειών.
Για ασθένειες των οποίων η ανάπτυξη βασίζεται σε παραβίαση της σωστής σύνθεσης πρωτεϊνών ή δομικών πρωτεϊνών που εκτελούν ορισμένες συγκεκριμένες λειτουργίες (για παράδειγμα, αιμοσφαιρίνη), είναι χαρακτηριστικός ένας αυτοσωμικός κυρίαρχος τύπος κληρονομικότητας.
Στην περίπτωση της παρουσίας ενός αυτοσωμικού κυρίαρχου τύπου κληρονομικότητας, η επίδραση του μεταλλαγμένου γονιδίου θα εκδηλωθεί σχεδόν σε όλες τις περιπτώσεις. Με την ίδια συχνότητα συμβαίνει η γέννηση τόσο άρρωστων κοριτσιών όσο και άρρωστων αγοριών. Σε αυτή την περίπτωση, στους απογόνους, η πιθανότητα εμφάνισης της ανάπτυξης της νόσου είναι περίπου 50%. Εάν εμφανιστεί ξανά μετάλλαξη στον γαμίτη ενός από τους γονείς, τότε μπορεί να εμφανιστεί σποραδική περίπτωση κυρίαρχης παθολογίας. Η νόσος Albright, η ωτοσκλήρυνση, η δυσόστωση, η θαλασσαιμία, η παροξυσμική μυοπηγία κ.λπ. μπορούν να μεταδοθούν ανάλογα με αυτό το είδος κληρονομικότητας.
Στην περίπτωση της παρουσίας ενός αυτοσωματικού υπολειπόμενου τύπου κληρονομικότητας, το ίδιο το μεταλλαγμένο γονίδιο θα εκδηλωθεί αποκλειστικά στην ομόζυγη κατάσταση. Ταυτόχρονα συμβαίνει εξίσου γέννηση άρρωστων κοριτσιών και αγοριών. Ο βαθμός γέννησης ενός άρρωστου μωρού είναι περίπου 20%. Σε αυτή την περίπτωση, ένα άρρωστο παιδί μπορεί να γεννηθεί και από φαινοτοπικά υγιείς γονείς, οι οποίοι ταυτόχρονα είναι φορείς του μεταλλαγμένου γονιδίου.
Το πιο χαρακτηριστικό είναι ο αυτοσωμικός υπολειπόμενος τύπος κληρονομικότητας ασθενειών για εκείνες τις ασθένειες, η ανάπτυξη των οποίων θα διαταράξει τις λειτουργίες πολλών ή ενός ενζύμου, που ονομάζεται ζυμωπάθεια.
Η βάση της υπολειπόμενης κληρονομικότητας, η οποία συνδέεται με το χρωμόσωμα Χ, είναι ακριβώς η επίδραση του μεταλλαγμένου γονιδίου, η εκδήλωση του οποίου συμβαίνει αποκλειστικά με το σύνολο XY φυλετικών χρωμοσωμάτων, επομένως, στα αγόρια. Περίπου το 50% είναι η πιθανότητα να γεννήσει μια μητέρα που είναι φορέας του μεταλλαγμένου γονιδίου, ένα άρρωστο αγόρι. Τα γεννημένα κορίτσια θα είναι πρακτικά υγιή, ενώ μερικά από αυτά θα είναι φορείς του μεταλλαγμένου γονιδίου, το οποίο μπορεί να ονομαστεί και «αγωγοί».
Η κυρίαρχη κληρονομικότητα, η οποία συνδέεται με το χρωμόσωμα Χ, βασίζεται στην επίδραση του κυρίαρχου μεταλλαγμένου γονιδίου, το οποίο μπορεί να εκδηλωθεί παρουσία απολύτως οποιουδήποτε συνόλου φυλετικών χρωμοσωμάτων. Οι πιο σοβαρές τέτοιες ασθένειες θα εμφανιστούν στα αγόρια. Σε έναν άρρωστο άνδρα με αυτό το είδος κληρονομιάς, όλοι οι γιοι θα είναι απολύτως υγιείς, αλλά οι κόρες γεννιούνται επηρεασμένες. Στο μέλλον, οι άρρωστες γυναίκες μπορούν να μεταδώσουν το αλλοιωμένο γονίδιο στις κόρες και τους γιους τους.
Ως αποτέλεσμα μιας γονιδιακής μετάλλαξης που έχει συμβεί, μπορεί να υπάρξει παραβίαση της σωστής σύνθεσης πρωτεϊνών που εκτελούν δομικές ή πλαστικές λειτουργίες. Η πιο πιθανή αιτία έναρξης της ανάπτυξης ασθενειών όπως η ατελής οστεογένεση και η οστεοδυσπλασία είναι ακριβώς η παραβίαση της σύνθεσης των δομικών πρωτεϊνών.
Μέχρι σήμερα, υπάρχουν ενδείξεις ότι τέτοιες διαταραχές παίζουν σημαντικό ρόλο στην παθογένεση κληρονομικών νόσων που μοιάζουν με νεφρίτιδα (οικογενής αιματουρία, σύνδρομο Alport). Ως αποτέλεσμα των ανωμαλιών που έχουν εμφανιστεί στη δομή των πρωτεϊνών, μπορεί να παρατηρηθεί δυσπλασία ιστού τόσο στους νεφρούς όσο και σε οποιαδήποτε άλλα όργανα. Είναι η παθολογία των δομικών πρωτεϊνών που είναι χαρακτηριστική των περισσότερων κληρονομικών ασθενειών που έχουν αυτοσωμικό κυρίαρχο τύπο κληρονομικότητας.
Ως αποτέλεσμα μιας γονιδιακής μετάλλαξης που έχει συμβεί, μπορεί να εμφανιστεί η ανάπτυξη ασθενειών που προκαλούνται από καταστάσεις ανοσοανεπάρκειας. Θα είναι μάλλον δύσκολο να προχωρήσει η αγαμμασφαιριναιμία, ειδικά αν συνδυαστεί με απλασία του θύμου αδένα.
Ο κύριος λόγος για τον σχηματισμό της αιμοσφαιρίνης, η οποία έχει ανώμαλη δομή στη δρεπανοκυτταρική αναιμία, θα είναι η αντικατάσταση των υπολειμμάτων γλουταμικού οξέος στα μόριά της με ένα υπόλειμμα βανιλίνης. Αυτή η αντικατάσταση είναι το αποτέλεσμα μιας γονιδιακής μετάλλαξης που έχει συμβεί. Ως αποτέλεσμα αυτής της ανακάλυψης, ξεκίνησε μια πιο λεπτομερής μελέτη μιας αρκετά μεγάλης ομάδας κληρονομικών ασθενειών που μπορούν να προκληθούν.
Μέχρι σήμερα, οι επιστήμονες έχουν εντοπίσει μια σειρά από μεταλλαγμένα γονίδια που ελέγχουν τη σύνθεση παραγόντων πήξης του αίματος. Ως αποτέλεσμα γενετικών ντετερμινιστικών διαταραχών που έχουν εμφανιστεί στη σύνθεση της αντιαιμοφιλικής σφαιρίνης, μπορεί να ξεκινήσει η ανάπτυξη. Σε περίπτωση που υπάρχει παραβίαση στη σύνθεση του θρομβοπλαστικού συστατικού, αρχίζει η ανάπτυξη αιμορροφιλίας Β. Και ως αποτέλεσμα της έλλειψης προδρόμου θρομβοπλαστίνης, βρίσκεται η βάση της παθογένεσης της αιμορροφιλίας C.
Ως αποτέλεσμα των γονιδιακών μεταλλάξεων που έχουν συμβεί μπορεί να συμβεί παραβίαση του μηχανισμού μεταφοράς διάφορων ενώσεων μέσω των κυτταρικών μεμβρανών. Μέχρι σήμερα, οι πιο μελετημένες είναι οι κληρονομικές παθολογίες μεταφοράς στα νεφρά και τα έντερα αμινοξέων.
Η βάση των πολυπαραγοντικών ή πολυγονιδιακών κληρονομικών ασθενειών, ή ασθενειών που έχουν κληρονομική προδιάθεση, είναι η αλληλεπίδραση πολλών γονιδίων ταυτόχρονα, τόσο σε πολυγονιδιακά συστήματα όσο και σε περιβαλλοντικούς παράγοντες. Παρά το γεγονός ότι οι ασθένειες με κληρονομική προδιάθεση είναι αρκετά συχνές σήμερα, εξακολουθούν να είναι ελάχιστα κατανοητές σήμερα.
Μόνο ένας έμπειρος ειδικός μπορεί να πει για την πιθανότητα ένα παιδί να κληρονομήσει μια συγκεκριμένη ασθένεια.
Κατά τη μελέτη της φύσης της κληρονομικότητας διαφόρων χαρακτηριστικών στον άνθρωπο, περιγράφονται όλοι οι γνωστοί τύποι κληρονομικότητας και όλοι οι τύποι κυριαρχίας. Πολλά χαρακτηριστικά κληρονομούνται μονογενής, δηλ. καθορίζονται από ένα γονίδιο και κληρονομούνται σύμφωνα με τους νόμους του Mendel. Έχουν περιγραφεί περισσότερα από χίλια μονογονικά χαρακτηριστικά. Μεταξύ αυτών είναι τόσο αυτοσωμικά όσο και φυλοσύνδετα. Μερικά από αυτά παρατίθενται παρακάτω.
Οι μονογενείς ασθένειες εμφανίζονται στο 1-2% του παγκόσμιου πληθυσμού. Αυτό είναι πολύ. Η συχνότητα των σποραδικών μονογονιδιακών ασθενειών αντανακλά τη συχνότητα της αυθόρμητης διαδικασίας μετάλλαξης. Μεταξύ αυτών, μεγάλο ποσοστό είναι ασθένειες με βιοχημικό ελάττωμα. Χαρακτηριστικό παράδειγμα είναι φαινυλκετονουρία.
οικογενειακή εκδήλωση
σύνδρομο Morfan
Αυτή είναι μια σοβαρή κληρονομική ασθένεια που προκαλείται από μια μόνο γονιδιακή μετάλλαξη που διαταράσσει τον φυσιολογικό κύκλο της μετατροπής της φαινυλαλανίνης. Στους ασθενείς, αυτό το αμινοξύ συσσωρεύεται στα κύτταρα. Η νόσος συνοδεύεται από έντονα νευρολογικά συμπτώματα (ευερεθιστότητα), μικροκεφαλία (μικρό κεφάλι) και τελικά οδηγεί σε ηλιθιότητα. Η διάγνωση γίνεται βιοχημικά. Επί του παρόντος, 100% προσυμπτωματικός έλεγχος των νεογνών για φαινυλκετονουρία πραγματοποιείται σε μαιευτήρια. Η ασθένεια είναι ιάσιμη εάν το παιδί μεταφερθεί έγκαιρα σε ειδική δίαιτα που αποκλείει τη φαινυλαλανίνη.
Ένα άλλο παράδειγμα μονογονιδιακής νόσου είναι Σύνδρομο Morfan ή νόσος των δακτύλων αράχνης. Μια κυρίαρχη μετάλλαξη σε ένα γονίδιο έχει ισχυρό πλειοτροπικό αποτέλεσμα. Εκτός από την αυξημένη ανάπτυξη των άκρων (δακτύλων), οι ασθενείς έχουν εξασθένηση, καρδιακές παθήσεις, εξάρθρωση του φακού του ματιού και άλλες ανωμαλίες. Η ασθένεια προχωρά στο φόντο της αυξημένης νοημοσύνης, σε σχέση με την οποία ονομάζεται "ασθένεια των μεγάλων ανθρώπων". Ήταν άρρωστος, συγκεκριμένα, ο Αμερικανός Πρόεδρος Α. Λίνκολν και ο εξαιρετικός βιολονίστας Ν. Παγκανίνι.
Πολλές κληρονομικές ασθένειες συνδέονται με αλλαγή στη δομή των χρωμοσωμάτων ή στον φυσιολογικό αριθμό τους, δηλ. με χρωμοσωμικές ή γονιδιωματικές μεταλλάξεις. Έτσι, μια σοβαρή κληρονομική ασθένεια στα νεογνά, γνωστή ως « σύνδρομο κλαίουσας γάτας”, προκαλείται από την απώλεια (διαγραφή) του μακριού βραχίονα του 5ου χρωμοσώματος. Αυτή η μετάλλαξη έχει ως αποτέλεσμα την ανώμαλη ανάπτυξη του λάρυγγα, η οποία προκαλεί το χαρακτηριστικό κλάμα του μωρού. Η ασθένεια είναι ασυμβίβαστη με τη ζωή.
Ευρέως γνωστό Νόσος Downείναι το αποτέλεσμα της παρουσίας στον καρυότυπο ενός επιπλέον χρωμοσώματος από το 21ο ζεύγος (τρισωμία στο 21ο χρωμόσωμα). Ο λόγος είναι η μη αποσύνδεση των φυλετικών χρωμοσωμάτων κατά τον σχηματισμό γεννητικών κυττάρων στη μητέρα. Στις περισσότερες περιπτώσεις εμφάνισης ενός επιπλέον χρωμοσώματος στα νεογνά, η ηλικία της μητέρας φτάνει τουλάχιστον τα 35 έτη. Η παρακολούθηση της συχνότητας αυτής της νόσου σε περιοχές με σοβαρή περιβαλλοντική ρύπανση διαπίστωσε σημαντική αύξηση στον αριθμό των ασθενών με αυτό το σύνδρομο. Θεωρείται επίσης ότι η επίδραση μιας ιογενούς λοίμωξης στο σώμα της μητέρας κατά την ωρίμανση του ωαρίου.
Μια ξεχωριστή κατηγορία κληρονομικών ασθενειών είναι σύνδρομα που σχετίζονται με αλλαγή στον φυσιολογικό αριθμό των φυλετικών χρωμοσωμάτων. Όπως η νόσος Down, εμφανίζονται όταν υπάρχει παραβίαση της διαδικασίας διαχωρισμού των χρωμοσωμάτων στη γαμετογένεση στη μητέρα.
Στους ανθρώπους, σε αντίθεση με τη Drosophila και άλλα ζώα, το χρωμόσωμα Υ παίζει μεγάλο ρόλο στον καθορισμό και την ανάπτυξη του φύλου. Εάν δεν υπάρχει στο σύνολο με οποιονδήποτε αριθμό χρωμοσωμάτων Χ, το άτομο θα είναι φαινοτυπικά θηλυκό και η παρουσία του καθορίζει την ανάπτυξη προς το αρσενικό φύλο. Ειδικότερα, τα αρσενικά με χρωμοσωμικό σύνολο XXY + 44A είναι άρρωστα Σύνδρομο Klinefelter. Χαρακτηρίζονται από νοητική υστέρηση, δυσανάλογη ανάπτυξη των άκρων, πολύ μικρούς όρχεις, απουσία σπερματοζωαρίων, μη φυσιολογική ανάπτυξη των μαστικών αδένων και άλλα παθολογικά χαρακτηριστικά. Η αύξηση του αριθμού των χρωμοσωμάτων Χ σε συνδυασμό με ένα χρωμόσωμα Υ δεν αλλάζει τον ορισμό του αρσενικού, αλλά ενισχύει μόνο το σύνδρομο Klinefelter. Ο καρυότυπος XXYY περιγράφηκε για πρώτη φορά το 1962 σε ένα 15χρονο αγόρι με σημαντική νοητική υστέρηση, ευνουχοειδείς αναλογίες σώματος, μικρούς όρχεις και τρίχες γυναικείου τύπου. Παρόμοια σημεία είναι τυπικά για ασθενείς με καρυότυπο XXXYY.
Σύνδρομο Klinefelter (1) και σύνδρομο Turner-Shereshevsky (2)
Η απουσία ενός από τα δύο χρωμοσώματα Χ στον θηλυκό καρυότυπο (XO) προκαλεί την ανάπτυξη Σύνδρομο Turner-Shereshevsky. Οι προσβεβλημένες γυναίκες είναι συνήθως κοντές, λιγότερο από 140 cm, εύσωμες, με κακώς αναπτυγμένους μαστικούς αδένες, έχουν χαρακτηριστικές πτερυγοειδείς πτυχές στο λαιμό. Κατά κανόνα, είναι στείρα λόγω της υπανάπτυξης του αναπαραγωγικού συστήματος. Τις περισσότερες φορές, η εγκυμοσύνη με αυτό το σύνδρομο οδηγεί σε αυθόρμητη αποβολή. Μόνο το 2% περίπου των άρρωστων γυναικών κρατούν την εγκυμοσύνη τους μέχρι το τέλος.
Η τρισωμία (XXX) ή πολυσωμία στο χρωμόσωμα Χ στις γυναίκες συχνά προκαλεί μια ασθένεια παρόμοια με το σύνδρομο Turner-Shereshevsky.
Οι κληρονομικές ασθένειες που σχετίζονται με μια αλλαγή στον αριθμό των χρωμοσωμάτων Χ διαγιγνώσκονται με την κυτταρολογική μέθοδο από τον αριθμό των σωμάτων Barr ή της φυλετικής χρωματίνης στα κύτταρα. Το 1949, οι M. Barr και C. Bertram, μελετώντας τους μεσοφασικούς πυρήνες νευρώνων σε μια γάτα, βρήκαν ένα σώμα με έντονο χρώμα σε αυτούς. Υπήρχε μόνο στους πυρήνες των θηλυκών κυττάρων. Αποδείχθηκε ότι εμφανίζεται σε πολλά ζώα και συνδέεται πάντα με το σεξ. Αυτή η δομή ονομάζεται χρωματίνη φύλου, ή σώματα Barr. Κατά τη διάρκεια μιας ενδελεχούς κυτταρολογικής και κυτταρογενετικής ανάλυσης, διαπιστώθηκε ότι η φυλετική χρωματίνη είναι ένα από τα δύο γυναικεία φυλετικά χρωμοσώματα, το οποίο βρίσκεται σε κατάσταση έντονης σπειροειδοποίησης και ως εκ τούτου ανενεργό. Σε γυναίκες με σύνδρομο Turner-Shereshevsky (καρυότυπος XO), η φυλετική χρωματίνη δεν ανιχνεύεται, καθώς και σε φυσιολογικούς άνδρες XY. Οι κανονικές XX γυναίκες και οι ανώμαλοι άνδρες έχουν από ένα σώμα Barr, ενώ οι XXX γυναίκες και οι XXXY άνδρες έχουν η καθεμία από δύο, κ.ο.κ.
Τα άτομα με κληρονομικές ασθένειες γεννιούνται συνήθως με σοβαρές σωματικές ανωμαλίες, επιτρέποντας την έγκαιρη διάγνωση της νόσου. Αλλά μερικές φορές η ασθένεια δεν γίνεται αισθητή για μήνες ή ακόμη και δεκαετίες. Για παράδειγμα, μια σοβαρή κληρονομική ασθένεια που προκαλείται από βλάβη στο κεντρικό νευρικό σύστημα - χορεία του Χάντινγκτον- μπορεί να εκδηλωθεί μόνο μετά από 40 χρόνια και στη συνέχεια ο φορέας του έχει χρόνο να αφήσει απογόνους. Οι ασθενείς χαρακτηρίζονται από ακούσιες σπασμωδικές κινήσεις της κεφαλής και των άκρων.
Συμβαίνει ότι ένα άτομο δίνει την εντύπωση ενός απολύτως υγιούς ατόμου, αλλά έχει μια κληρονομική προδιάθεση για μια συγκεκριμένη ασθένεια, η οποία εκδηλώνεται υπό την επίδραση εξωτερικών ή εσωτερικών παραγόντων. Για παράδειγμα, μερικοί άνθρωποι έχουν μια σοβαρή αντίδραση σε ορισμένα φάρμακα, η οποία οφείλεται σε ένα γενετικό ελάττωμα - την απουσία ενός συγκεκριμένου ενζύμου στον οργανισμό. Μερικές φορές υπάρχει μια θανατηφόρα αντίδραση στην αναισθησία σε φαινομενικά υγιή άτομα, αλλά στην πραγματικότητα φέρουν μια ειδική κληρονομική μυϊκή νόσο σε λανθάνουσα μορφή. Σε τέτοιους ασθενείς, κατά τη διάρκεια ή μετά από μια επέμβαση υπό αναισθησία, η θερμοκρασία αυξάνεται ξαφνικά (έως 42 °).
