Ксарелто используется для предотвращения образования тромбов в венах после операции по замене бедра или колена. Ривароксабан – это действующий компонент оригинального препарата, но дальше в статье вы найдете и другие аналоги и заменители Ксарелто.
Врачи прописывают этот препарат в тех случаях, если пациенты после операции подвержены риску возникновения сгустков крови. Ксарелто относится к группе антитромботических лекарств. Он действует, блокируя фактор коагуляции Ха и, тем самым, уменьшает вероятность образования сгустков.
Ни в коем случае нельзя применять Ксарелто, если:
- у вас аллергия (гиперчувствительность) на ривароксабан или любой другой компонент;
- вы страдаете от чрезмерных кровоизлияний;
- у вас заболевание печени, которое может увеличить риск кровотечения;
- вы беременны или кормите грудью.
Осторожно! Ксарелто не рекомендуется после перелома бедра. Также не рекомендуется для использования детьми и подростками в возрасте до 18 лет (нет проверенной информации о его использовании малолетними пациентами). Если ваша операция подразумевает размещение катетера или инъекции в позвоночник, очень важно принимать препарат до и после инъекции или экстракции катетера. Немедленно сообщите врачу, если у вас возникли онемение или слабость в ногах, проблемы с кишечником или мочевым пузырем в конце анестезии.
Как применять препарат
Обычная доза составляет одну таблетку (10 мг) один раз в день . Ее предпочтительно принимать с достаточным количеством воды.
Лекарство Ксарелто не вступает в реакцию с едой, потому его можно принимать с пищей или без нее.
Первая доза обычно назначается через 6-10 часов после операции . Затем следует принимать по одной таблетке каждый день, пока врач не отменит лечение.
Старайтесь принимать таблетку в одно и то же время каждый день: так вам будет проще вспоминать о приеме лекарства.
Если у вас было серьезное оперативное вмешательство на бедре , обычно необходимо продолжать курс лечения в течение 5 недель. В случае крупной операции на колене , следует принимать таблетки в течение 2 недель.
Если вы приняли большую дозу, чем следует, немедленно обратитесь к врачу. Передозировка увеличивает риск кровотечения. Если вы забыли принять средство, выпейте его, как только вспомните об этом. Примите новую дозу на следующий день, а затем возвращайтесь к привычному курсу лечения. Не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить пропущенную.
Какие бывают побочные эффекты
Как и все лекарства, Ксарелто может вызывать побочные эффекты, хотя далеко не каждый пациент жалуется на нежелательные действия препарата. Подобно другим похожим лекарственным средствам (антитромботикам), ривароксабан способен вызвать кровотечение, что может поставить под угрозу жизнь пациента .
Сильное кровотечение может вызвать внезапное снижение артериального давления. К прочим побочным действиям относятся следующие проявления:
- сильная слабость;
- усталость;
- бледность;
- головокружение;
- головная боль;
- опухание;
- затрудненное дыхание;
- боль в груди или стенокардия.
Как следует хранить лекарство
Лекарство должно сберегаться вне доступности для детей. После окончания срока годности, который указан на каждом блистере, использовать Ксарелто запрещено.
Дата окончания – последний день указанного месяца. Препарат не требует специальных условий для хранения .
Нельзя утилизировать медицинское средство через сточные воды или бытовые отходы.
При необходимости избавиться от остатков препарата обратитесь к вашему доктору – это поможет сохранить окружающую среду.
Чем можно заменить Ксарелто
Впервые действующий компонент ривароксабан был синтезирован немецкой фармакологической компанией Bayer. Оформив патент на свое изобретение, немцы получили полное право дистрибуции препарата в соответствии со своими нуждами, то есть по довольно высокой цене. К счастью, с появлением дженериков и прочих заменителей сейчас можно без труда найти более дешевые аналоги Ксарелто.
Самые известные аналоги Ксарелто: Агренокс, Иломедин, Аклотин, Актилизе, Анопирин, Ареплекс, Арикстра, Годасал, Асафен, Дистрептаза, Атрогрел, Биострепта, Вазотик, Варфарекс, Варфарин, Вентавис, Вессел, Гемаза, Гепарин, Гизенде, Деплатт, Асацил, Дисгрен, Ацекор, Дрисентин, Зигрис, Акспарин, Зилт, Интегрилин, Ипатон, Кардиомагнил, Кардисейв, Кардогрель, Карум, Клексан, Эклексия и прочие препараты.
Если перед вами стоит вопрос «чем заменить Ксарелто», при этом желательно заплатить как можно меньше, можете выбирать один из представленных выше препаратов. Но перед этим необходимо проконсультироваться с врачом. Ни в коем случае не занимайтесь самолечением.
Таблетка препарата содержит: микронизированный в количестве 10, 15 или 20 мг, и вспомогательные компоненты: целлюлозу микрокристаллическую, кроскармеллозу натрия, гипромеллозу 5cP, лактозу моногидрат, магния стеарат и натрия лаурилсульфат.
Плёночное покрытие оболочки таблетки состоит из: красителя железа оксид красный, гипромеллоза 15cP , титана диоксид и макрогол 3350.
Форма выпуска
Ксарелто выпускается в таблетках, покрытых пленочной оболочкой с различным содержанием действующего вещества. Они имеют круглую двояковыпуклую форму, розово- или красно-коричневый цвет, двустороннюю гравировку – с одной стороны – треугольник и обозначение дозировки, а с другой нанесён фирменный байеровский крест. В продаже предлагаются упаковки от 5 до 100 штук.
Фармакологическое действие
Препарат, ингибирующий фактор Ха , антикоагулянт прямого действия.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Для активного вещества данного лекарства – ривароксабана , характерно быстрое воздействие, предсказуемый дозозависимый ответ и высокая биодоступность. При этом не требуется мониторинг параметров коагуляции, практически отсутствует риск несовместимости с другими продуктами питания или лекарственными средствами.
Лекарство применяется как профилактическое средство от у пациентов, страдающих , проявляя при этом хорошую эффективность и переносимость. Данный антикоагулянт можно принимать раз в сутки, соблюдая фиксированную дозу.
Ривароксабан обладает высокой абсолютной биодоступностью, составляющей 80–100%. Основной компонент быстро всасывается с наступлением максимальной концентрации спустя 2-4 часа. Попадая в организм, происходит значительная связь основной части ривароксабана с белками плазмы крови, а именно плазменного альбумина . Выведение препарата осуществляется преимущественно в виде .
Показания к применению лекарства Ксарелто
Основными показаниями являются:
- профилактика венозной тромбоэмболии , после проведения масштабных ортопедических операций в области нижних конечностей;
- профилактика и системной тромбоэмболии при фибрилляции предсердий неклапанного происхождения и так далее.
Противопоказания к применению
- активные кровотечения, затрагивающие особенно важные органы, например, ЖКТ, внутричерепную область и прочее;
- заболевания печени, сопровождаемые коагулопатией , обуславливающей риск кровотечений;
- , ;
- возраст пациентов, менее 18 лет;
- врожденная недостаточность или непереносимость лактазы,глюкозо-галактозная мальабсорбция;
- высокая чувствительность к ривароксабану и прочим вспомогательным веществам.
Побочные эффекты
Лечение Ксарелто (Xarelto) может вызвать различные нежелательные явления, затрагивающие практически все органы и системы. При этом часто они проявляются в умеренной степени.
К наиболее распространённым побочным эффектам относятся:
- анемия;
- тошнота ,трансаминаз ,повышение активности ГГТ ;
- кровоизлияния после процедур, в том числе послеоперационная анемия и .
Несколько реже возникают:
- тромбоцитемия, повышение содержания тромбоцитов;
- , артериальная гипотензия;
- , боли и дискомфорт в области живота, сухость ротовой полости;
- , краткосрочная потеря сознания;
- , гематурия, кровоизлияние из половых путей;
- локальная отечность, ухудшение общего самочувствие, и так далее.
Инструкция на Ксарелто (Способ и дозировка)
Как сообщает инструкция по применению Ксарелто, в период профилактики ВТЭ после значительных ортопедических операций пациентам назначают суточный приём 10 мг лекарства. Длительность терапии составляет 2-5 недель, в зависимости от масштаба и сложности вмешательства.
Данный препарат допускается принимать в любое время, независимо от употребления пищи. Начинать лечение Xarelto нужно спустя 6-10 часов после проведения операции, если достичь гемостаза . В случае пропуска дозировки необходимо немедленно принять лекарство Ксарелто, а на следующие сутки нужно продолжить терапию как обычно.
Передозировка
При передозировке ривароксабаном обычно развиваются геморрагические осложнения, связанные с фармакодинамическими особенностями препарата. В настоящее время ривароксабана не разработан.
Для снижения всасывания ривароксабана рекомендуют в течение 8 часов принять .
Взаимодействие
Одновременное использование Ксарелто с сильнейшими ингибиторами изофермента CYP3A4 и P-gp способно вызвать понижение почечного и печеночного клиренса, что приводит к значительному увеличению системного воздействия и фармакодинамического действия препарата.
Установлено, что , и могут привести к различным изменениям концентрации ривароксабана , но это считается порядком нормальной изменчивости и клинически незначимым.
Следует воздержаться от совместного применения ривароксабана и дронедарона , так как клинические данные о такой комбинации отсутствуют.
Приём Ксарелто и рифампицина , который относится к сильным индукторам CYP3A4 иP-gp , приводит к понижению фармакодинамических эффектов препарата. Поэтому лечение этим препаратом с другими сильными индукторами нужно проводить с осторожностью.
Условия продажи
Лекарство реализуют только по рецепту.
Условия хранения
Следует хранить таблетки в месте, защищённом от детей, при температуре менее 30 °C.
Срок годности
Если соблюдать условия хранения, то препарат можно использовать 3 года.
Аналоги препарата Ксарелто
Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:
Как известно, аналоги Ксарелто представлены только его действующим веществом или МНН Ривароксабан – антикоагулянтом прямого действия . Поэтому считается, что это его основной заменитель. При этом цена аналога за упаковку в 14 штук составляет 1956-2000 рублей.
Ксарелто или Прадакса – что лучше?
Этот вопрос задают многие пациенты, которых беспокоит проблема возможного тромбообразования. Как показали последние исследования, Ксарелто и обладают практически одинаковой эффективностью в предотвращении образования тромбов и риска кровотечений при мерцательной аритмии . Приём каждого из этих препаратов не требует постоянного контроля МНО. При этом и стоимость данных лекарственных средств достаточно высокая, по сравнению с другими антикоагулянтами.
Алкоголь и Ксарелто
Клинические исследования показали, что лечение данным препаратом категорически не совместимо с употреблением алкоголя, так как это может привести к развитию нежелательных последствий.
Отзывы о Ксарелто
В основном отзывы о Ксарелто содержат обсуждения риска активного или скрытого кровотечения, затрагивающего любые ткани или органы, что часто приводит к анемии постгеморрагического характера. При этом отзывы пациентов о Ксарелто, которые принимали препарат, содержат информацию о нередких геморрагических осложнениях в виде: , бледности, отечности и так далее.
Также отзывы на форумах представляют собой яркие дискуссии по поводу высокой стоимости, которая оказывается доступной не для всех пациентов.
Цена Ксарелто, где купить
Данное лекарство предлагается в таблетках, покрытых оболочкой, с различным содержанием действующего вещества. Купить Ксарелто в Москве можно в любой аптеке по рецепту врача. При этом цена Ксарелто 10 мг по 10 штук в упаковке составляет от 1226 рублей, стоимость xarelto 20 mg за 14 штук — от 1564 рублей, а препарата 15 мг за 28 штук варьируется от 2857 до 3020 рублей.
Если нужно купить в СПб эти таблетки, то следует заметить, что цена Ксарелто 20 мг значительно выше, чем препарат меньшей дозировки. Аптеки в Киеве предлагают данное лекарство по цене от 188 грн.
- Интернет-аптеки России Россия
- Интернет-аптеки Украины Украина
- Интернет-аптеки Казахстана Казахстан
WER.RU
Ксарелто таблетки 20 мг 100 шт. Bayer [Байер]
Ксарелто таблетки 20 мг 28 шт. Bayer [Байер]
Ксарелто таблетки 10 мг 30 шт. Bayer [Байер]
Ксарелто таблетки 15 мг 100 шт. Bayer [Байер]
Еврофарм* скидка 4% по промокоду medside11
Ксарелто 15 мг 14 табл Байер Фарма АГ
Ксарелто 10 мг 30 табл Байер Фарма АГ
Ксарелто 2,5 мг 28 табл Байер Фарма АГ
Ксарелто 20 мг 28 табл Байер Шеринг Фарма АГ
Ксарелто 20 мг 14 табл Байер Фарма АГ
Аптека Диалог* скидка 100 руб. по промокоду medside (на заказы от 1000 руб.)
Ксарелто (таб.п.пл/об.15мг №100)
Ксарелто (таб.п.пл/об.15мг №14)
Ксарелто таблетки 20мг №28
Ксарелто (таб.п.пл/об.2,5мг №28)
Ксарелто (таб.п.пл/об.2,5мг №56)
Аптека ИФК
Ксарелто
Ксарелто Bayer Consumer/ Grenzach Produktions, Германия
(S)-5-хлоро-N-{оксазолидин-5-yl]метил} тиофен-2-карбоксамид
Химические свойства
Ривароксабан относят к группе пероральных антикоагулянтов, прямых ингибиторов Ха-фактора . Данное вещество было разработано немецкой фарм. фирмой «Байер». Молекулярная масса химического соединения = 435, 8 грамм на моль. Средство выпускают в виде таблеток в пленочной кишечнорастворимой оболочке.
Фармакологическое действие
Антикоагулянтное .
Фармакодинамика и фармакокинетика
В процессе коагуляции крови ключевую роль играет фактор свертывания Стюарта-Прауэра, его активация производится внутренней и внешней теназой. В норме данный фактор (фактор свертывания Ха) совместно с неферментным кофактором Va и ионами кальция образует на поверхности специфический протромбиназный комплекс. Вследствие процесса образования комплекса происходит активация процесса превращения протромбина в тромбин . Тромбин же, в свою очередь, отвечает за реакцию полимеризации фибриногена, растворенного в плазме и формированию тромба (сгустка крови). Ривароксабан же высокоселективно угнетает фактор свертывания крови Ха, что приводит к приостановке процессов тромбообразования.
В организме человека наблюдает дозозависимое ингибирования фактора Ха. Примечательно, что во время лечения данным средство нет необходимости производить периодический мониторинг показателей свертывания крови. Во время клинических исследований пациентов преклонного возраста не наблюдалось удлинения интервала QT на фоне снижения ПТИ.
После приема таблеток в дозировке 10 мг, биологическая доступность средства достигает 90%. Вещество быстро и почти полностью всасывается, достигая своей максимальной концентрации в течение 2-4 часов, после прием таблеток.
Лекарство не меняет своих фармакокинетических параметров при одновременном приеме с пищей. Также вариационный коэффициент, в зависимости от организма составляет от 30 до 40%.
Процесс всасывания препарата зависит от места его высвобождения в желудочно-кишечном тракте. Происходит заметное снижение на 30-50% максимальной концентрации и AUC, по сравнению с целой таблеткой, если действующее вещество высвобождается в восходящей ободочной кишке или дистальном отделе тонкой кишки.
Степень связывания средства с белками плазмы крови составляет порядка 92-95%, в основном вещество связывается с . Примерно 0,6% от принятой дозы метаболизируется с помощью изоферментов CYP3A4 , CYP2J2 . Происходят реакции окисления морфолиновой группы и гидролиз амидных связей. Метаболиты и неизмененный Ривароксабан выводится путем почечной канальцевой секреции и с каловыми массами.
Наблюдаются искажения в фармакокинетических параметрах у пожилых пациентов. Плазменная концентрация несколько выше, чем у молодых. Также коррекция дозировки может понадобиться при различных отклонениях в работе печени или почек.
Показания к применению
Лекарство назначают:
- для профилактики у пациентов, перенесших обширные ортопедические операции на нижних конечностях;
- при и ;
- в качестве профилактического средства (вожет случиться ) у пациентов с фибрилляцией предсердий неклапанного происхождения.
Противопоказания
Препарат противопоказан к приему:
- при на действующее вещество;
- пациентам с клинически значимыми кровотечениями;
- если больной недавно перенес , травмы или операции головного или спинного мозга, кровоизлияния в мозг;
- больным с сосудов или патологией сосудов головного мозга;
- при наличии злокачественных новообразований с высоким риском возникновения кровотечений;
- при параллельном приеме других антикоагулянтов ;
- пациентам с печеночной недостаточностью и коагулопатией ;
- при заболеваниях почек, если КК составляет менее 15 мл в минуту;
- беременными женщинами;
- в возрасте до 18 лет;
- во время лактации.
- при лечении пациентов с повышенной склонностью к возникновению кровотечений;
- при почечной недостаточности .
Побочные действия
Механизм действия вещества предполагает, что применение данного средства может сопровождаться кровотечениями из любого органа или ткани, что в результате может привести к развитию постгеморрагической анемии . В зависимости от тяжести, продолжительности и органа, в котором возникло кровотечение, симптомы и степень тяжести побочного явления будут значительно отличаться. Нельзя исключать возможность развития летального исхода. Так, у лиц, параллельно принимающих препараты, оказывающие влияние на гемостаз или у пациентов с неконтролируемой тяжелой артериальной гипертензией , риск возникновения кровотечения выше. Симптомы данной побочной реакции: слабость, бледность, головокружение, головные боли и астения .
Также во время лечения препаратом часто развиваются:
- тошнота, рост уровня ЛДГ ;
- повышение уровня ААТ , амилазы , билирубина крови , ЩФ или липазы .
Реже возникают:
- аллергические реакции на коже, зуд и высыпания, ;
- аллергический дерматит , понижение АД;
- кровоизлияния , ;
- кровоточивость десен, геметемезис ;
- кровотечения из прямой кишки, гематурия ;
- кровотечения из носа, выделения с примесью крови из половых органов;
- повышенная утомляемость, ;
- и общая слабость, тромбоцитопения ;
- головные боли, головокружение, болезненные ощущения в ногах и руках;
- рост уровня мочевины и креатинина .
Редко могут проявиться:
- боли в области живота, ;
- дискомфорт в ЖКТ, сухость слизистой оболочки ротовой полости;
- рвота, нарушения в работе печени;
- рост уровня конъюгированного билирубина .
Ривароксабан, инструкция по применению (Способ и дозировка)
Таблетки принимают внутрь, во время еды. Схема и продолжительность лечения зависит от вида ортопедического вмешательства.
Инструкция на Ривароксабан
Если у пациента имеются проблемы с проглатывание таблетки целиком, ее, как правило, можно измельчить и смешать с водой или нейтральным жидким питанием. После приема лекарства необходимо сразу же что-нибудь съесть. Также допускается введение препарата с помощью желудочного зонда.
Стандартная дозировка составляет 10 мг. Прием осуществляется один раз в день.
Для профилактики инсульта и системной тромбоэмболии у пациентов с фибрилляцией предсердий принимают по 20 мг средства, один раз в сутки. При нарушениях в работе почек рекомендуется скорректировать суточную дозировку до 15 мг. Лечение длительное, определяется лечащим врачом.
Если пациент забыл принять очередную дозу препарата, то выпить таблетку необходимо немедленно. На следующий день прием лекарства осуществляется в обычное время. Пить двойную дозу не следует.
При лечении и профилактике ТЭЛА и ТГВ рекомендуется принимать по 15 мг средства, 2 раза в сутки в течение 3 недель. Затем осуществляется переход на единоразовый прием, 20 мг препарата. Максимальная суточная дозировка в первые 3 недели – 30 мг, во время последующего лечения – 20 мг. Продолжительность лечения – от 3 месяцев, в зависимости от состояния пациента и эффективности проведения терапии.
При пропуске очередной дозы, если суточная дозировка составляет 30 мг, их можно принять за один раз.
При почечной недостаточности тяжелой степени тяжести и печеночной недостаточности может потребоваться коррекция дозировки. Во время перехода с Ривароксабана на прочие антикоагулянты или, наоборот, также может потребоваться коррекция режима дозирования. Необходима консультация лечащего врача.
Передозировка
Прием до 600 мг препарата за раз редко не сопровождается развитием кровотечений или прочих нежелательных побочных реакций.
Лекарство не имеет специфического антидота. В случае передозировки показано промывание желудка и прием , неэффективен.
Если во время проведения терапии средством у пациента развилось кровотечение, то принимать следующую дозу лекарства нет необходимости. Лечение производится в индивидуально порядке, в зависимости от тяжести и места возникновения кровотечения. При необходимости можно производить механическую компрессию, инфузионную терапию, хирургический гемостаз, вводить эритроцитарную массу, свежезамороженную плазму и т.д. Если перечисленные выше методы не увенчались успехом, рекомендуется назначить специфические прокоагулянты.
Взаимодействие
Прием данного вещества и ингибиторов изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина может привести к росту AUC Ривароксабана.
Применение данного вещества и в дозировке 1 г в сутки приводит к росту плазменного уровня Риваробаксана, однако изменение фармакокинетических параметров не является клинически значимым.
Одновременное применение лекарства с противогрибковыми средствами азолового ряда или вызывает рост максимальной плазменной концентрации почти в 2 раза, также увеличиваются и остальные фармакодинамические эффекты.
Прием лекарства с ингибиторами ВИЧ-протеазы ритонавира вызывает увеличение Смах антикоагулянта.
Эффективность препарата снижается под действием – сильнодействующего индуктора CYP3A4 и P-гликопротеина . Также таким эффектом обладает , , , препараты зверобоя.
Комбинация лекарства с эноксапарином (дозировка 40 мг) допустима и не приводит к искажению фармакокинетических параметров обоих средств.
Не было обнаружено какого-либо взаимодействия препарата с , однако во время клинических исследований наблюдалось значительное увеличение времени кровотечения при таком сочетании лек. средств.
С особой осторожностью следует сочетать данное вещество с . В зависимости от индивидуальных особенностей организма, у пациентов может наблюдаться удлинение времени кровотечения.
В дозировке 10 мг в сутки препарат можно принимать как во время приема пищи, так и отдельно от него.
В связи с недостаточным количеством клинических исследований не рекомендуется сочетать данный препарат с дронедароном .
Лекарство оказывает влияние на лабораторные показатели свертываемости крови, такие как АЧТВ , ПВ , ПТИ и результаты HepTest .
Условия продажи
Необходимо иметь рецепт от врача.
Условия хранения
Таблетки хранят в прохладном месте, вдали от света и маленьких детей.
Срок годности
Особые указания
Строгий контроль состояния пациента должен производиться, если у него тяжелая почечная недостаточность либо он принимает противогрибковые препараты азоловой группы или ингибиторы ВИЧ-протеазы. В таком случае будет возможность своевременно выявить геморрагические осложнения, которые могут развиться во время лечения.
При сочетании данного вещества с НПВС , ингибиторами агрегации тромбоцитов , антитромботическими средствами или лекарствами, влияющими на гемостаз , рекомендуется соблюдать осторожность.
Если во время прохождения курса препарата возникла необходимость проведения инвазивной процедуры или операции, прием лекарства необходимо прекратить за сутки до вмешательства, в соответствии с рекомендацией врача.
Вопрос об использовании эпидурального катетера или проведении срочных оперативных вмешательств должен решать лечащий врач.
Детям
В педиатрической практике средство не используют.
С антибиотиками
При сочетании с некоторыми антибиотиками необходимо скорректировать дозировку или вовсе заменить препарат.
При беременности и лактации
Лекарство противопоказано к приему во время лактации и при беременности.
Препараты, в которых содержится (Аналоги Ривароксабана)
Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:
Структурный аналог Ривароксабана – препарат .
Фармакологическое действие - антикоагулянтное. Ривароксабан - высокоселективный прямой ингибитор фактора Ха, обладающий высокой биодоступностью при приеме внутрь.
Активация фактора X с образованием фактора Ха через внутренний и внешний пути свертывания играет центральную роль в коагуляционном каскаде. Фактор Ха является компонентом формирующегося протромбиназного комплекса, действие которого приводит к превращению протромбина в тромбин. В результате эти реакции приводят к формированию фибринового тромба и активации тромбоцитов тромбином. Одна молекула фактора Ха катализирует образование более 1000 молекул тромбина, что получило название «тромбинового взрыва». Скорость реакции связанного в протромбиназе фактора Ха увеличивается в 300000 раз по сравнению с таковой свободного фактора Ха, что обеспечивает резкий скачок в уровне тромбина. Селективные ингибиторы фактора Ха могут остановить «тромбиновый взрыв». Таким образом, ривароксабан оказывает влияние на результаты некоторых специфических или общих лабораторных исследований, применяемых для оценки свертывающих систем. У человека наблюдается дозозависимое ингибирование активности фактора Ха.
Фармакодинамические эффекты. У человека наблюдалось дозозависимое ингибирование фактора Ха. Ривароксабан оказывает дозозависимое влияние на изменение ПВ, которое тесно коррелирует с концентрацией ривароксабана в плазме крови (коэффициент корреляции 0,98), если для анализа используется набор Neoplastin®. При использовании других реактивов результаты будут отличаться.
ПВ следует измерять в секундах, поскольку MHO откалибровано и сертифицировано только для производных кумарина и не может применяться для других антикоагулянтов. У пациентов, которым проводятся большие ортопедические операции, 5/процентили значений для ПВ (Neoplastin®) через 24 ч после приема таблетки (т.е. на максимуме эффекта) варьируют от 13 до 25 с.
Также ривароксабан дозозависимо увеличивает АЧТВ и результат HepTest®; однако эти параметры не рекомендуется использовать для оценки фармакодинамических эффектов ривароксабана. Ривароксабан также влияет на активность антифактора Ха, однако стандарты для калибровки отсутствуют.
В период лечения ривароксабаном проводить мониторинг параметров свертывания крови не требуется.
У здоровых мужчин и женщин старше 50 лет удлинения интервала QT ЭКГ под влиянием ривароксабана не наблюдалось.
Фармакокинетика
Всасывание и биодоступность. Ривароксабан быстро всасывается; Cmax достигается через 2–4 ч после приема таблетки.
После приема внутрь ривароксабан всасывается почти полностью, и его биодоступность при приеме таблеток 2,5 и 10 мг высокая (80–100%) вне зависимости от приема пищи. Прием пищи не оказывает влияние на AUC и Cmax при приеме дозы 10 мг. Таблетки ривароксабана в дозировке 2,5 и 10 мг могут приниматься как вместе с пищей, так и натощак (см. «Способ применения и дозы»).
Фармакокинетика ривароксабана характеризуется умеренной межиндивидуальной вариабельностью, коэффициент вариабельности Cv% составляет от 30 до 40%.
Распределение. Ривароксабан имеет высокую степень связывания с белками плазмы крови, она составляет приблизительно 92–95%, в основном ривароксабан связывается с сывороточным альбумином. Препарат имеет средний Vd, он составляет приблизительно 50 л.
Метаболизм и выведение. При приеме внутрь приблизительно 2/3 от полученной дозы ривароксабана метаболизируется и выводится половина почками и вторая половина - через кишечник. Оставшаяся треть полученной дозы выводится посредством прямой почечной экскреции в неизмененном виде, главным образом за счет активной почечной секреции.
Ривароксабан метаболизируется посредством изоферментов цитохрома Р450 - CYP3A4, CYP2J2, а также при помощи механизмов, независимых от системы цитохромов. Основными участками биотрансформации являются окисление морфолиновой группы и гидролиз амидных связей.
Согласно данным, полученным in vitro, ривароксабан является субстратом для белков-переносчиков P-gp (Р-гликопротеина) и Вcrp (белка устойчивости рака молочной железы).
Неизмененный ривароксабан является единственным активным соединением в плазме крови, основные или активные циркулирующие метаболиты в плазме не обнаружены. Ривароксабан, системный клиренс которого составляет приблизительно 10 л/ч, может быть отнесен к лекарственным веществам с низким клиренсом. При выведении ривароксабана из плазмы конечный T 1/2 составляет от 5 до 9 ч у молодых пациентов и от 11 до 13 ч - у пожилых пациентов.
Пол/пожилой возраст (старше 65 лет). У пожилых пациентов концентрации ривароксабана в плазме крови выше, чем у молодых пациентов; среднее значение AUC приблизительно в 1,5 раза превышает соответствующие значения у молодых пациентов, главным образом вследствие кажущегося снижения общего и почечного клиренса. У мужчин и женщин клинически значимых различий фармакокинетики не обнаружено.
Масса тела. Слишком малая или большая масса тела (менее 50 и более 120 кг) лишь незначительно влияет на концентрацию ривароксабана в плазме крови (различие составляет менее 25%).
Детский возраст. Данные по этой возрастной категории отсутствуют.
Межэтнические различия. Клинически значимых различий фармакокинетики и фармакодинамики у пациентов европеоидной, негроидной, азиатской расы, а также у представителей латиноамериканской, японской или китайской этнической принадлежности не наблюдалось.
Нарушение функции печени. Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику ривароксабана изучалось у больных, распределенных в соответствии с классификацией Чайлд-Пью (согласно стандартным процедурам в клинических исследованиях). Классификация Чайлд-Пью позволяет оценить прогноз для пациента с хроническим заболеванием печени, главным образом цирроза. Для пациентов, которым планируется проведение антикоагулянтной терапии, наиболее важным следствием нарушения функции печени является уменьшение синтеза факторов свертывания крови в печени. Так как этот показатель соответствует только одному из пяти клинических/биохимических критериев, составляющих классификацию Чайлд-Пью, риск развития кровотечения не совсем четко коррелирует с данной классификацией. Вопрос о лечении подобных пациентов антикоагулянтами должен решаться независимо от класса по классификации Чайлд-Пью.
Ривароксабан противопоказан пациентам с заболеваниями печени, протекающими с коагулопатией, обусловливающей клинически значимый риск кровотечения.
У больных с циррозом печени и легкой степенью печеночной недостаточности (класс А по Чайлд-Пью) фармакокинетика ривароксабана лишь незначительно отличалась от соответствующих показателей в контрольной группе здоровых добровольцев (в среднем отмечалось увеличение AUC ривароксабана в 1,2 раза). Значимые различия фармакодинамических свойств между группами отсутствовали.
У больных с циррозом печени и печеночной недостаточностью средней степени тяжести (класс В по Чайлд-Пью) средняя AUC ривароксабана была значительно повышена (в 2,3 раза) по сравнению со здоровыми добровольцами вследствие значительно сниженного клиренса лекарственного вещества, что указывает на серьезное заболевание печени. Подавление активности фактора Ха было выражено сильнее (в 2,6 раза), чем у здоровых добровольцев. ПВ также в 2,1 раза превышало показатели у здоровых добровольцев. При помощи измерения ПВ оценивается внешний путь коагуляции, включающий факторы свертывания VII, X, V, II и I, которые синтезируются в печени. Пациенты со среднетяжелой печеночной недостаточностью более чувствительны к ривароксабану, что является следствием более тесной взаимосвязи фармакодинамических эффектов и фармакокинетических параметров, особенно между концентрацией и ПВ.
Данные по пациентам с печеночной недостаточностью класса С по классификации Чайлд-Пью отсутствуют.
Поэтому у пациентов с циррозом печени и нарушением функции печени В и С по классификации Чайлд-Пью прием ривароксабана противопоказан.
Нарушение функции почек. У больных с почечной недостаточностью наблюдалось увеличение экспозиции ривароксабана, обратно пропорциональное степени снижения почечной функции, которая оценивалась по Cl креатинина.
У пациентов с почечной недостаточностью легкой (Cl креатинина 50–80 мл/мин), средней (Cl креатинина 30–49 мл/мин) или тяжелой степени тяжести (Cl креатинина 15–29 мл/мин) наблюдалось 1,4-, 1,5- и 1,6-кратное увеличение концентраций ривароксабана в плазме крови (AUC) соответственно, по сравнению со здоровыми добровольцами.
Соответствующее увеличение фармакодинамических эффектов было более выраженным.
У пациентов с легкой, среднетяжелой и тяжелой почечной недостаточностью общее подавление активности фактора Ха увеличивалось в 1,5; 1,9 и 2 раза по сравнению со здоровыми добровольцами; ПВ вследствие действия фактора Ха также удлинялось в 1,3; 2,2 и 2,4 раза соответственно.
Данные о применении ривароксабана у пациентов с Cl креатинина 15–29 мл/мин ограничены, в связи с чем следует соблюдать осторожность при применении препарата у данной категории пациентов. Данные о применении ривароксабана у пациентов с клиренсом креатинина <15 мл/мин отсутствуют, в связи с чем не рекомендуется применять препарат у данной категории пациентов.
Показания
Профилактика смерти вследствие сердечно-сосудистых причин и инфаркта миокарда у пациентов после острого коронарного синдрома (ОКС), протекавшего с повышением кардиоспецифических биомаркеров, в комбинированной терапии с ацетилсалициловой кислотой или с ацетилсалициловой кислотой и тиенопиридинами (клопидогрелом или тиклопидином).
Противопоказания
- повышенная чувствительность к ривароксабану или любому вспомогательному веществу таблеток;
- клинически значимые активные кровотечения (например внутричерепное кровоизлияние, желудочно-кишечное кровотечение);
- заболевания печени, протекающие с коагулопатией, ведущей к клинически значимому риску кровотечения, в т.ч. цирроз печени и нарушения функции печени класса В и С по классификации Чайлд-Пью;
- пациенты с тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина <15 мл/мин - клинические данные о применении ривароксабана у данной категории пациентов отсутствуют);
- лечение ОКС при помощи антиагрегантов у пациентов, перенесших инсульт или транзиторную ишемическую атаку;
- сопутствующая терапия какими-либо другими антикоагулянтами, например, нефракционированным гепарином, низкомолекулярными гепаринами (эноксапарин, далтепарин и др.), производными гепарина (фондапаринукс и др.), пероральными антикоагулянтами (варфарин, апиксабан, дабигатран и др.), кроме случаев перехода с или на ривароксабан (см. «Способ применения и дозы») или при применении нефракционированного гепарина в дозах, необходимых для обеспечения функционирования центрального венозного или артериального катетера;
- врожденный дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (в связи с наличием в составе лактозы);
- беременность;
- период лактации (период грудного вскармливания);
- детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность для пациентов данной возрастной группы не установлены).
С осторожностью
- лечение пациентов с повышенным риском кровотечения (в т.ч. при врожденной или приобретенной склонности к кровоточивости, неконтролируемой тяжелой артериальной гипертонии, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, недавно перенесенной острой язве желудка и двенадцатиперстной кишки, сосудистой ретинопатии, недавно перенесенном внутричерепном или внутримозговом кровоизлиянии, при наличии известных аномалий сосудов спинного или головного мозга, после недавно перенесенной операции на головном, спинном мозге или глазах, при наличии бронхоэктазов или легочном кровотечении в анамнезе);
- при лечении пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (30–49 мл/мин), получающих одновременно препараты, повышающие концентрацию ривароксабана в плазме крови (см. «Взаимодействие»);
- при лечении пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 15–29 мл/мин) следует соблюдать осторожность, поскольку концентрация ривароксабана в плазме крови у таких пациентов может значительно повышаться (в среднем в 1,6 раза) и вследствие этого они имеют повышенный риск кровотечения;
- у пациентов, получающих лекарственные препараты, влияющие на гемостаз (например НПВС, антиагреганты или другие антитромботические средства);
- Ривароксабан не рекомендуется к применению у пациентов, получающих системное лечение противогрибковыми препаратами азоловой группы (например кетоконазол, итраконазол, вориконазол и позаконазол) или ингибиторами протеазы ВИЧ (например ритонавир). Эти лекарственные препараты являются мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 и P-gp. Как следствие, эти лекарственные препараты могут повышать концентрацию ривароксабана в плазме крови до клинически значимого уровня (в среднем в 2,6 раза), что увеличивает риск развития кровотечения. Азоловый противогрибковый препарат флуконазол, умеренный ингибитор CYP3A4, оказывает менее выраженное влияние на экспозицию ривароксабана и может применяться с ним одновременно (см. «Взаимодействие»).
- пациенты с тяжелой почечной недостаточностью или повышенным риском кровотечения и пациенты, получающие сопутствующее системное лечение противогрибковыми препаратами азоловой группы или ингибиторами протеазы ВИЧ, после начала лечения должны находиться под пристальным контролем для своевременного обнаружения осложнений в форме кровотечения.
Применение при беременности и кормлении грудью
Ривароксабан у женщин детородного возраста должен применяться только на фоне эффективных методов контрацепции.
Безопасность и эффективность применения ривароксабана у беременных женщин не установлены. Данные, полученные на экспериментальных животных, показали выраженную токсичность ривароксабана для материнского организма, связанную с фармакологическим действием препарата (например осложнения в форме кровоизлияний) и приводящую к репродуктивной токсичности.
Вследствие возможного риска развития кровотечения и способности проникать через плаценту ривароксабана противопоказан при беременности (см. «Противопоказания»).
Данные о применении Ривароксабан для лечения женщин в период лактации отсутствуют. Данные, полученные на экспериментальных животных, показывают, что ривароксабан выделяется с грудным молоком. Ривароксабан может применяться только после прекращения грудного вскармливания (см. «Противопоказания»).
Побочные действия
Безопасность препарата ривароксабана оценивалась в четырех исследованиях III фазы, включавших 6097 пациентов, принимавших препарат ривароксабан в дозе 10 мг и перенесших серьезные ортопедические операции на нижних конечностях (тотальное эндопротезирование тазобедренного сустава или тотальное эндопротезирование коленного сустава), и 3997 госпитализированных по поводу соматической патологии пациентов, получавших лечение максимум в течение 39 дней, и в трех исследованиях III фазы по лечению ВТЭ, включавших 4556 пациентов, получавших либо по 15 мг препарата ривароксабан 2 раза в день в течение 3 нед, после чего следовала доза 20 мг один раз в день, либо до 20 мг один раз в день продолжительностью до 21 мес.
Кроме того, безопасность ривароксабана также оценивалась у 7750 пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий из двух исследований фазы III, получивших по крайней мере 1 дозу ривароксабана, а также на 10225 пациентах с ОКС, которые получили минимум 1 дозу ривароксабана, составляющую либо 2,5 мг (2 раза в сутки), либо 5 мг (2 раза в сутки), в сочетании либо с ацетилсалициловой кислотой, либо с ацетилсалициловой кислотой и клопидогрелом или тиклопидином.
В связи с фармакологическим механизмом действия применение препарата Ривароксабан может быть связано с повышением риска скрытых или явных кровотечений из любых тканей и органов, которые могут привести к развитию постгеморрагической анемии. Риск кровотечения может быть повышенным в таких группах пациентов, как например, пациенты с тяжелой неконтролируемой артериальной гипертензией и/или принимающих сопутствующие лекарственные препараты, оказывающие влияние на гемостаз (см. С острожностью).
Признаки, симптомы и тяжесть (включая смертельные исходы) будут варьировать в зависимости от источника и степени или выраженности кровотечения и/или анемии (см. «Передозировка»).
Геморрагические осложнения могут проявляться в виде слабости, бледности, головокружения, головной боли или необъяснимых отеков, одышки или шока, развитие которого нельзя объяснить другими причинами. В некоторых случаях, как следствие анемии, наблюдаются симптомы ишемии миокарда, такие как боли в грудной клетке или .
При применении ривароксабана регистрировались и такие известные осложнения, вторичные по отношению к тяжелым кровотечениям, как синдром длительного сдавления и почечная недостаточность вследствие гипоперфузии. Таким образом, при оценке состояния любого пациента, получающего антикоагулянты, следует учитывать возможность развития кровотечения.
Частота встречаемости НЛР (нежелательных лекарственных реакций) при использовании ривароксабана приведена ниже. В рамках каждой группы, выделенной по частоте, нежелательные явления представлены в порядке уменьшения их серьезности. Частота встречаемости определяется как: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100–<1/10); нечасто (≥1/1000–<1/100); редко (≥1/10000–<1/1000).
Все возникшие на фоне лечения нежелательные лекарственные реакции, зарегистрированные у пациентов в исследованиях III фазы (кумулятивные данные RECORD 1-4, EINSTEIN-DVT (тромбоз глубоких вен), EINSTEIN Extension (продолженное), ROCKET AF, J-ROCKET AF, MAGELLAN, ATLAS) представлены ниже.
Нарушения со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: часто - анемия (включая соответствующие лабораторные показатели); нечасто - тромбоцитемия1 (включая повышение количества тромбоцитов).
Нарушения со стороны сердца: нечасто - тахикардия.
Нарушения со стороны органа зрения: часто - кровоизлияние в глаз (включая кровоизлияние в конъюнктиву).
Нарушения со стороны ЖКТ: часто - кровоточивость десен, желудочно-кишечное кровотечение (включая ректальное), боли в области ЖКТ и в животе, диспепсия, тошнота, запор1, диарея, рвота1; нечасто - сухость во рту.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - лихорадка1, периферический отек, снижение общей мышечной силы и тонуса (включая слабость и астению); нечасто - ухудшение общего самочувствия (включая недомогание); редко - локальный отек1.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - нарушение функции печени; редко - желтуха.
Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто - аллергическая реакция, аллергический дерматит.
Травмы, отравления и осложнения после манипуляций: часто - кровотечение после медицинской манипуляции (включая послеоперационную анемию и кровотечение из послеоперационной раны), ушиб, выделение секрета из раны1; редко - сосудистая псевдоаневризма3.
Отклонения в лабораторных анализах и результатах инструментальных исследований: часто - повышение активности печеночных трансаминаз; нечасто - повышение концентрации билирубина, повышение активности ЩФ1, повышение активности ЛДГ1, повышение активности липазы1, повышение активности амилазы1 повышение активности ГГТ1; редко - повышение концентрации конъюгированного билирубина (с соответствующим повышением активности АЛТ или без него).
Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы, соединительной ткани и костей: часто - боли в конечностях1; нечасто - гемартроз; редко - кровоизлияние в мышцу.
Нарушения со стороны нервной системы: часто - головокружение, головная боль; нечасто - внутримозговые и внутричерепные кровоизлияния, обморок.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто - кровотечение из урогенитального тракта (включая гематурию и меноррагию2), поражение почек (включая повышение креатинина крови, повышение мочевины крови)1.
Нарушения со стороны дыхательных путей: часто - носовое кровотечение, кровохарканье.
Нарушения со стороны кожи и подкожной жировой клетчатки: часто - кожный зуд (включая нечастые случаи генерализованного зуда), сыпь, экхимоз, кожные и подкожные кровоизлияния; нечасто - крапивница.
Сосудистые нарушения: часто - выраженное снижение АД, гематома.
1 Наблюдались преимущественно после крупных ортопедических операций.
2 Наблюдались при лечении ВТЭ как очень частые у женщин в возрасте <55 лет.
3 Наблюдались как нечастые в рамках профилактики осложнений при ОКС (после чрескожных вмешательств).
Наиболее частыми НЛР у пациентов, применявших препарат, являлись кровотечения. Наиболее частыми кровотечениями (≥4%) являлись носовое кровотечение (5,9%) и желудочно-кишечное кровотечение (4,2%).
В целом у 67% пациентов, получивших по крайней мере одну дозу ривароксабана, развились побочные реакции, потребовавшие терапии. У приблизительно 22% пациентов, по мнению исследователей, побочные реакции были связаны с применением препарата. При применении препарата Ривароксабан 10 мг у пациентов, подвергшихся эндопротезированию коленного или тазобедренного суставов, а также у пациентов при длительной иммобилизации во время госпитализации случаи кровотечения были отмечены приблизительно у 6,8 и 12,6% пациентов соответственно, а случаи анемии - у приблизительно 5,9 и 2,1% пациентов соответственно.
У пациентов, принимавших ривароксабан в дозировке 15 мг дважды в день и дальнейшем переходе на 20 мг один раз в день для лечения ТГВ или ТЭЛА, или 20 мг для профилактики рецидивов ТГВ или ТЭЛА, кровотечения были отмечены приблизительно у 22,7% пациентов, анемия встречалась приблизительно у 2,2% пациентов. У пациентов, принимавших препарат для профилактики инсульта и системной тромбоэмболии, частота кровотечений различной степени тяжести составила 28 на 100 человеко-лет, анемии - 2,5 на 100 человеко-лет.
У пациентов, принимавших препарат с целью профилактики смерти вследствие сердечнососудистых причин и инфаркта миокарда у пациентов после ОКС, частота кровотечений различной степени тяжести составила 22 на 100 человеко-лет, анемия встречалась у 1,4 на 100 человеко-лет.
В рамках проведения пострегистрационных наблюдательных программ сообщалось о случаях ангионевротического отека и аллергического отека, развитие которых имело временную связь с приемом ривароксабана. Оценить частоту встречаемости такого нежелательного эффекта в рамках наблюдательной программы не представляется возможным. В рамках РКИ III фазы такие нежелательные эффекты были расценены как нечастые (≥1/1000–<1/100).
Взаимодействие
Фармакокинетические взаимодействия
Ривароксабан в основном выводится с помощью опосредованного цитохромом Р450 (CYP3А4, CYP2J2) метаболизма в печени и почечной экскрецией неизмененного препарата с участием Р-gp/системы транспортного белка Вcrp (белок устойчивости рака молочной железы).
Ингибирование CYP. Ривароксабан не ингибирует CYP3А4 или любые другие основные изоформы CYP.
Индукция CYP. Ривароксабан не индуцирует CYP3А4 или любые другие основные изоформы CYP.
Влияние на ривароксабан. Одновременное применение ривароксабана с мощными ингибиторами CYP3А4 и P-gp может привести к снижению печеночного и почечного клиренса и таким образом значительно увеличить системное воздействие.
Одновременное применение ривароксабана с азоловым противогрибковым препаратом кетоконазолом (400 мг один раз в день), мощным ингибитором CYP3А4 и Р-gp, приводило к 2,6-кратному среднему увеличению равновесной AUC и 1,7-кратному увеличению средней Cmax ривароксабана, со значительным усилением фармакодинамических эффектов данного препарата.
Одновременное применение ривароксабана с ингибитором протеазы ВИЧ ритонавиром (600 мг дважды в день), мощным ингибитором CYP3А4 и P-gp, приводило к 2,5-кратному среднему увеличению AUC и 1,6-кратному увеличению средней Cmax ривароксабана, со значительным усилением фармакодинамических эффектов данного препарата.
Другие активные вещества, угнетающие хотя бы один из путей элиминации ривароксабана, опосредованный или CYP3А4, или P-gp, вероятно, в меньшей степени будут повышать концентрации ривароксабана в плазме крови.
Кларитромицин (500 мг дважды в день), который считается мощным ингибитором CYP3А4 и умеренным ингибитором P-gp, приводил к 1,5-кратному среднему увеличению AUC ривароксабана и 1,4-кратному увеличению его средней Cmax. Это увеличение, близкое к величине нормальной изменчивости AUC и Cmax, рассматривалось как клинически незначимое.
Эритромицин (500 мг три раза в день), который умеренно ингибирует CYP3А4 и P-gp, приводил к 1,3-кратному среднему увеличению AUC и Cmax ривароксабана. Это увеличение находилось в пределах величины нормальной изменчивости AUC и Cmax и рассматривалось как клинически незначимое.
Флуконазол (400 мг один раз в день), который считается умеренным ингибитором CYP3А4, приводил к 1,4-кратному среднему увеличению AUC ривароксабана и 1,3-кратному увеличению средней Cmax. Это увеличение находилось в пределах величины нормальной изменчивости AUC и Cmax и рассматривалось как клинически незначимое.
Одновременное применение препарата Ривароксабан с мощным индуктором CYP3А4 и P-gp рифампицином приводило к уменьшению AUC ривароксабана в среднем приблизительно на 50% с параллельным снижением его фармакодинамических эффектов. Одновременное использование ривароксабана с другими мощными индукторами CYP3А4 (например фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал или зверобой продырявленный) также может привести к снижению концентрации ривароксабана в плазме.
Мощные индукторы CYP3A4 необходимо применять с осторожностью у пациентов после ОКС, получающих ривароксабан 2,5 мг два раза в сутки.
Фармакодинамические взаимодействия
После одновременного применения эноксапарина (40 мг однократно) с препаратом ривароксабан (10 мг однократно) наблюдался суммационный эффект, связанный с подавляющим влиянием на активность фактора Ха без какого-либо дополнительного влияния на показатели свертывания (ПВ, АЧТВ). Эноксапарин не влияет на фармакокинетику ривароксабана (см. «Особые указания»).
Клопидогрел (насыщающая доза 300 мг, за которой следует поддерживающая доза 75 мг) не продемонстрировал фармакокинетического взаимодействия (с Ривароксабан в дозе 15 мг), однако было зарегистрировано значимое увеличение времени кровотечения в подгруппе пациентов, которое не коррелировало со степенью агрегации тромбоцитов, количеством рецепторов к Р-селектину или GPIIb/IIIa (см. «Особые указания»).
После одновременного применения препарата Ривароксабан (15 мг) и 500 мг напроксена клинически значимого увеличения времени кровотечения не наблюдалось. Тем не менее, могут встречаться пациенты с более выраженным фармакодинамическим ответом (см. «Особые указания»).
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении ривароксабана с дронедароном в связи с ограниченностью клинических данных о совместном применении.
В связи с повышенным риском кровотечения необходимо соблюдать осторожность при совместном применении с любыми другими антикоагулянтами (см. «Противопоказания», «С острожностью» и «Особые указания»).
Необходимо соблюдать осторожность при совместном применении ривароксабан с НПВС (включая ацетилсалициловую кислоту) и антиагрегантными средствами, поскольку применение этих препаратов обычно повышает риск кровотечения.
Переход пациентов с варфарина (MHO = от 2 до 3) на ривароксабан (20 мг) или с препарата ривароксабан (20 мг) на варфарин (MHO = от 2 до 3) увеличивал ПВ/МНО (Neoplastin®) больше, чем при простой суммации эффектов (отдельные значения MHO могут достигать 12), в то время как влияние на АЧТВ, подавление активности фактора Ха и влияние на эндогенный потенциал тромбина (ЭПТ) было аддитивным.
В случае необходимости исследования фармакодинамических эффектов препарата ривароксабан во время переходного периода в качестве необходимых тестов, на которые не оказывает влияние варфарин, можно использовать определение активности антифактор Ха, протромбиназоиндуцированное время свертывания и НЕР-тест®.
Начиная с 4-го дня после прекращения применения варфарина все лабораторные показатели (в т.ч. ПВ, АЧТВ, ингибирование активности фактора Ха и на ЭПТ) отражают только влияние ривароксабана (см. «Способ применения и дозы»).
Если необходимо исследовать фармакодинамические эффекты варфарина во время переходного периода, можно использовать значение MHO при Ctrough ривароксабана (через 24 ч после приема первой дозы ривароксабана), т.к. в данный момент времени ривароксабан практически не оказывает влияния на этот показатель.
Между варфарином и препаратом ривароксабан не было зарегистрировано никаких фармакокинетических взаимодействий.
Продукты питания и молочные продукты. Препарат ривароксабан можно принимать независимо от приема пищи (см. «Фармакокинетика»).
Взаимодействия отсутствуют. Фармакокинетические взаимодействия между ривароксабаном и мидазоламом (субстрат CYP3А4), дигоксином (субстрат P-gp) или аторвастатином (субстрат CYP3А4 и P-gp) отсутствуют.
Одновременное назначение ингибитора протонного насоса омепразола, антагониста Н2-гистаминовых рецепторов ранитидина, антацида гидроксида алюминия/гидроксида магния, напроксена, клопидогрела или эноксапарина не оказывает влияние на биодоступность и фармакокинетику ривароксабана.
Клинически значимых фармакокинетических и фармакодинамических взаимодействий при сочетанном приеме препарата ривароксабан и ацетилсалициловой кислоты в дозе 500 мг выявлено не было.
Влияние на лабораторные показатели. Препарат ривароксабан оказывает влияние на показатели свертываемости крови (ПВ, АЧТВ, HEP-тест®) в связи со своим механизмом действия.
Способ применения и дозы
После острого коронарного синдрома рекомендуемая доза составляет одну таблетку ривароксабана 2,5 мг два раза в сутки. Пациентам также необходимо принимать суточную дозу ацетилсалициловой кислоты 75–100 мг или суточную дозу ацетилсалициловой кислоты 75–100 мг в сочетании с суточной дозой клопидогрела 75 мг или стандартной суточной дозой тиклопидина.
Проводимое лечение должно регулярно оцениваться с точки зрения соблюдения баланса между риском развития ишемических событий и риском кровотечения. Продолжительность лечения составляет 12 мес. Лечение может быть продлено до 24 мес для отдельных пациентов, поскольку данные о лечении такой длительности ограничены.
Лечение препаратом ривароксабан 2,5 мг следует начинать как можно раньше после стабилизации пациента в ходе текущего ОКС (включая процедуры реваскуляризации). Лечение препаратом ривароксабан следует начинать минимум через 24 ч после госпитализации. Прием препарата Ривароксабан 2,5 мг следует начинать тогда, когда парентеральное введение антикоагулянтов обычно прекращается.
Препарат Ривароксабан 2,5 мг следует принимать по одной таблетке два раза в день, независимо от приема пищи.
Если доза пропущена, пациент должен продолжить прием препарата Ривароксабан 2,5 мг в обычной дозе, т.е. в следующий запланированный в соответствии с рекомендациями прием.
Если пациент не способен проглотить таблетку целиком, таблетка Ривароксабан может быть измельчена или смешана с водой или жидким питанием, например, яблочным пюре, непосредственно перед приемом. Измельченная таблетка Ривароксабан может быть введена через желудочный зонд. Положение зонда в ЖКТ необходимо дополнительно согласовывать с врачом перед приемом Ривароксабан. Измельченную таблетку следует вводить через желудочный зонд в небольшом количестве воды, после чего необходимо ввести небольшое количество воды для того, чтобы смыть остатки препарата со стенок зонда (см. « Фармакокинетика»).
Дополнительная информация для особых групп пациентов
Пациенты с нарушением функции печени. Ривароксабан противопоказан пациентам с заболеваниями печени, протекающими с коагулопатией, ведущей к клинически значимому риску кровотечения (см. «Противопоказания»).
Пациентам с другими заболеваниями печени коррекция дозы не требуется (см. «Фармакокинетика»).
Ограниченные клинические данные, полученные на пациентах с умеренным нарушением функций печени (класс В по Чайльд-Пью), указывают на значительное увеличение фармакологической активности. Для пациентов с тяжелым нарушением функций печени (класс С по Чайльд-Пью) клинических данных нет в наличии (см. «Противопоказания», «Фармакокинетика»).
Пациенты с нарушением функции почек. Коррекция дозы не требуется, если препарат Ривароксабан применяется у пациентов с нарушением функции почек легкой (Cl креатинина 50–80 мл/мин) или средней (Cl креатинина 30–49 мл/мин) степени тяжести (см. «Фармакокинетика»).
Ограниченные клинические данные, полученные на пациентах с тяжелым нарушением функции почек (Cl креатинина 15–29 мл/мин), указывают на то, что концентрация ривароксабана в плазме крови в данной популяции пациентов значительно повышена. Поэтому у таких пациентов Ривароксабан необходимо использовать с осторожностью.
Переход с антагонистов витамина К (АВК) на препарат ривароксабан
При переходе пациентов с АВК на препарат ривароксабан значения MHO будут ошибочно завышенными после приема ривароксабана. MHO не подходит для определения антикоагулянтной активности ривароксабана и поэтому не должно использоваться с этой целью (см. «Взаимодействие»).
Переход с терапии ривароксабана на терапию антагонистами витамина К (АВК)
Существует возможность возникновения недостаточного антикоагулянтного эффекта при переходе с терапии препарата Ривароксабан на терапию АВК. В связи с этим необходимо обеспечить непрерывный достаточный антикоагулянтный эффект во время подобного перехода с помощью альтернативных антикоагулянтов. Следует отметить, что во время перехода с терапии препарата Ривароксабан на терапию АВК, Ривароксабан может способствовать повышению MHO.
Пациентам, которые переходят с терапии препарата Ривароксабан на терапию АВК, последние следует принимать непрерывно до тех пор, пока значение MHO не составит ≥2. В первые два дня переходного периода АВК следует применять в стандартных дозах, адаптируя впоследствии дозу АВК в соответствии со значением MHO. Так как пациенты в этот период получают одновременно и препарат Ривароксабан, и АВК, MHO следует оценивать не ранее чем через 24 ч (после первой дозы, но до следующего приема препарата Ривароксабан). Таким образом, после прекращения применения препарата Ривароксабан MHO в качестве надежной оценки терапевтического эффекта АВК может использоваться не ранее чем через 24 ч после последнего приема препарата Ривароксабан (см. «Взаимодействие», «Способ применения и дозы»).
Переход с терапии парентеральными антикоагулянтами на терапию препаратом ривароксабан
Для пациентов, получающих парентеральные антикоагулянты, применение ривароксабана следует начинать за 0–2 ч до времени следующего планового парентерального введения препарата (например низкомолекулярный гепарин) или в момент прекращения непрерывного парентерального введения препарата (например в/в введение нефракционированного гепарина).
Переход с терапии препаратом ривароксабан на терапию парентеральными антикоагулянтами
Следует отменить препарат ривароксабан и ввести первую дозу парентерального антикоагулянта в то время, когда нужно будет принимать следующую дозу препарата Ривароксабан.
Дети и подростки (с рождения до 18 лет). Безопасность и эффективность применения у детей и подростков до 18 лет не установлены.
Пациенты пожилого возраста. Коррекция дозы в зависимости от возраста не требуется (см. «Фармакокинетика»).
Пол. Коррекция дозы в зависимости от пола не требуется (см. «Фармакокинетика»).
Масса тела. Коррекция дозы в зависимости от массы тела не требуется (см. «Фармакокинетика»).
Этническая принадлежность. Коррекция дозы в зависимости от этнической принадлежности не требуется (см. «Фармакокинетика»).
Передозировка
Были зарегистрированы редкие случаи передозировки до 600 мг без развития кровотечений или других нежелательных явлений. В связи с ограниченным всасыванием ожидается формирование плато концентрации без дальнейшего увеличения средней концентрации ривароксабана в плазме при применении супратерапевтических доз, равных 50 мг или выше.
Специфического антидота, противодействующего фармакодинамическим эффектам ривароксабана, не существует. В случае передозировки ривароксабана можно использовать активированный уголь для уменьшения всасывания препарата. В связи со значительным связыванием с белками плазмы считается, что ривароксабан не будет выводиться с помощью гемодиализа.
Если у пациента, получающего ривароксабан, возникло осложнение в виде кровотечения, следующий прием препарата следует отложить или при необходимости вообще отменить лечение данным препаратом. T1/2 ривароксабана составляет приблизительно от 5 до 13 ч. Лечение должно быть индивидуальным, в зависимости от тяжести и локализации кровотечения. При необходимости можно использовать соответствующее симптоматическое лечение, такое как механическая компрессия (например при тяжелых носовых кровотечениях), хирургический гемостаз с применением процедур контроля за продолжением кровотечения, инфузионная терапия и гемодинамическая поддержка, применение препаратов крови (эритроцитарной массы или свежезамороженной плазмы, в зависимости от того, возникла анемия или коагулопатия) или тромбоцитов.
Если не представляется возможным контролировать кровотечение с помощью приведенных выше процедур, можно использовать введение специфических прокоагулянтных препаратов обратного действия, таких как концентрат протромбинового комплекса, концентрат активированного протромбинового комплекса или рекомбинантный фактор Vila. Однако в настоящее время опыт применения данных препаратов у пациентов, получающих препарат Ривароксабан, весьма ограничен.
Предполагается, что протамина сульфат и витамин К не будут оказывать влияние на антикоагулянтную активность ривароксабана.
Опыта применения с антифибринолитическими препаратами (транексамовая кислота, аминокапроновая кислота) у пациентов, получающих ривароксабан, также нет. Не существует и научного логического обоснования применения системных гемостатиков, десмопрессина и апротинина, у пациентов, получающих ривароксабан, а также опыта применения этих препаратов в данной группе.
Особые указания
Применение сопутствующих препаратов
Применение ривароксабана не рекомендуется у пациентов, получающих сопутствующее системное лечение азоловыми противогрибковыми препаратами (например кетоконазол) или ингибиторами ВИЧ-протеаз (например ритонавир). Эти препараты являются сильными ингибиторами CYPЗА4 и Р-gp. Таким образом, эти препараты могут повышать концентрацию ривароксабана в плазме крови до клинически значимых значений (в 2,6 раза в среднем), что может привести к повышенному риску кровотечений.
Однако азоловый противогрибковый препарат флуконазол, умеренный ингибитор CYP3A4, оказывает менее выраженное влияние на экспозицию ривароксабана и может применяться с ним одновременно (см. «Взаимодействие»).
Почечная недостаточность
Ривароксабан следует с осторожностью использовать у пациентов с умеренным нарушением функции почек (Cl креатинина 30–49 мл/мин), получающих сопутствующие препараты, которые могут приводить к повышению концентрации ривароксабана в плазме (см. «Взаимодействие»).
У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (Cl креатинина <30 мл/мин) концентрация ривароксабана в плазме может быть значительно повышенной (в 1,6 раза в среднем), что может привести к повышенному риску кровотечения. Поэтому, вследствие наличия указанного основного заболевания, такие пациенты имеют повышенный риск развития как кровотечений, так и тромбозов. В связи с ограниченным количеством клинических данных препарат ривароксабана должен использоваться с осторожностью у пациентов с Cl креатинина 15–29 мл/мин.
Клинических данных для пациентов с тяжелым нарушением функции почек (Cl креатинина <15 мл/мин) нет в наличии. Поэтому использование ривароксабана не рекомендуется у таких пациентов (см. «Способ применения и дозы», «Фармакокинетика», «Фармакодинамика»).
За пациентами с тяжелым нарушением функции почек или повышенным риском кровотечения, а также пациентами, получающими сопутствующее системное лечение азоловыми противогрибковыми препаратами или ингибиторами ВИЧ-протеаз, необходимо проводить тщательное наблюдение на предмет наличия признаков кровотечения после начала лечения.
Наблюдение может осуществляться путем проведения регулярного физикального обследования пациентов, тщательного контроля за состоянием дренажа послеоперационной раны, а также путем периодического определения гемоглобина.
Пациенты с инсультом или транзиторной ишемической атакой (ТИА) в анамнезе
Прием препарата Ривароксабан в дозе 2,5 мг два раза в сутки противопоказан у пациентов с ОКС, имеющих инсульт или ТИА в анамнезе. Было проведено исследование лишь нескольких пациентов с ОКС, имеющих в анамнезе инсульт или ТИА, поэтому данные по эффективности препарата у таких пациентов крайне ограничены.
Риск кровотечения
Ривароксабан, как и другие противотромботические средства, следует с осторожностью применять у пациентов с повышенным риском кровотечений, таких как:
Врожденные или приобретенные нарушения свертывания;
Активная желудочно-кишечная патология с язвообразованием;
Недавно перенесенная острая язва в ЖКТ;
Сосудистая ретинопатия;
Недавнее внутричерепное или внутримозговое кровоизлияние;
Интраспинальные или интрацеребральные сосудистые аномалии;
Недавно проведенная хирургическая операция на головном, спинном мозге или офтальмологическая операция;
Бронхоэктазы или эпизод легочного кровотечения в анамнезе.
Следует соблюдать осторожность, если пациент одновременно получает лекарственные препараты, влияющие на гемостаз, такие как НПВС, ингибиторы агрегации тромбоцитов или другие антитромботические препараты.
Пациенты после ОКС, получающие препарат Ривароксабан в сочетании с ацетилсалициловой кислотой или препарат Ривароксабан в сочетании с ацетилсалициловой кислотой и клопидогрелом/тиклопидином, в качестве длительного сопутствующего лечения могут получать НПВС, только если положительные эффекты лечения оправдывают имеющийся риск кровотечения.
У пациентов с риском развития язвообразования в ЖКТ можно использовать соответствующее профилактическое лечение (см. «Взаимодействие»).
Любое необъяснимое снижение гемоглобина или АД должно приводить к поиску источника кровотечения.
Эффективность и безопасность препарата Ривароксабан были изучены в комбинации с антиагрегантным средством ацетилсалициловой кислотой и клопидогрелом/тиклопидином. Применение в комбинированной терапии с другими антиагрегантными средствами (например, прасугрелом или тикагрелором) не было изучено, по этой причине не рекомендовано к применению.
Спинальная анестезия
При выполнении эпидуральной/спинальной анестезии или спинномозговой пункции у пациентов, получающих ингибиторы агрегации тромбоцитов с целью профилактики тромбоэмболических осложнений, существует риск развития эпидуральной или спинномозговой гематомы, которая может привести к длительному параличу.
Риск этих событий в дальнейшем повышается при применении постоянного эпидурального катетера или сопутствующей терапии лекарственными препаратами, влияющими на гемостаз. Травматичное выполнение эпидуральной или спинномозговой пункции или повторная пункция также могут повышать риск, Пациенты должны находиться под наблюдением для выявления признаков или симптомов неврологических нарушений (например онемение или слабость ног, дисфункция кишечника или мочевого пузыря). При обнаружении неврологических расстройств необходима срочная диагностика и лечение. Врач должен сопоставить потенциальную пользу и относительный риск перед проведением спинномозгового вмешательства пациентам, получающим антикоагулянты, или которым планируется назначение антикоагулянтов с целью профилактики тромбозов.
Эпидуральный катетер извлекают не ранее чем через 18 ч после назначения последней дозы ривароксабана. Ривароксабан следует назначать не ранее, чем через 6 ч после извлечения эпидурального катетера. В случае травматичной пункции назначение ривароксабана следует отложить на 24 ч.
Хирургические операции и вмешательства
Если необходимо проведение инвазивной процедуры или хирургического вмешательства, прием привароксабана 2,5 мг следует прекратить по крайней мере за 24 ч до вмешательства, если это возможно, и на основании клинической оценки врача.
Если у пациента с ОКС, которому проводится плановое оперативное вмешательство, отсутствует необходимость в антиагрегантном эффекте, применение ингибиторов агрегации тромбоцитов следует прекратить, как указано в инструкции по применению препарата, предоставляемой производителем.
Если процедуру нельзя отложить, необходимо провести сравнительную оценку повышенного риска кровотечения и необходимости срочного вмешательства.
Прием ривароксабана следует возобновить как только это будет возможно после инвазивной процедуры или хирургического вмешательства, при условии, что клинические показатели будут позволять и будет достигнут адекватный гемостаз (см. «Фармакокинетика», Метаболизм и выведение).
Женщины детородного возраста
Ривароксабан можно использовать у женщин детородного возраста только при условии применения эффективных методов контрацепции.
Удлинение корригированного интервала QT
Влияние препарата Ривароксабан на длительность интервала QTc выявлено не было.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. На фоне приема препарата отмечалось возникновение обмороков и головокружения, которые могут влиять на способность управления транспортными средствами или другими механизмами (см. «Побочные действия»). Пациенты, у которых возникают подобные нежелательные реакции, не должны управлять транспортными средствами или другими механизмами.
Препараты, проявляющие антикоагулянтную активность, играют важную роль в профилактике и лечении тромботических патологий. Такие лекарственные средства не в последнюю очередь необходимы пациентам, у которых выявлен повышенный риск закупорки сосудов из-за нарушения баланса .
Ривароксабан – это антикоагулянт, принадлежащий к группе прямых ингибиторов фактора Xa. Препарат отличается высокой избирательностью действия и эффективностью. Высокая биологическая доступность обеспечивает быстрое всасывание компонентов в кровь и развитие терапевтического эффекта в течение двух часов после приема.
Состав препарата:
- Ривароксабан – действующее вещество.
- Кроскармеллоза, гипромеллоза, лактоза, магний и натрий в качестве вспомогательных компонентов.
- Оксидная пленка.
Препарат выпускается в форме таблеток для приема внутрь. Ривароксабан всасывается в кишечнике, попадает в кровь и блокирует внешний и внутренний пути свертывания крови. Такой эффект достигается за счет ингибирования активности как свободного фактора Ха, так и фактора Ха, связанного в комплексе с протромбиназой.
В свою очередь, фактор X (фактор Стюарта-Прауэра) способствует превращению протромбина в тромбин и фибриногена в фибрин, что в конечном итоге и приводит к образованию сгустка крови.
Ингибирование этого фактора позволяет эффективно блокировать образование тромбов в кровеносных сосудах.
Достоинство этого препарата также связано с предсказуемой фармакинетикой у широкого спектра пациентов независимо от возраста, пола, массы тела и расы. Прямое ингибирование коагуляции также имеет ряд преимуществ перед эффектом других антикоагулянтов.
Показания и правила применения
Ривароксабан назначается в качестве средства коррекции свертывания крови в следующих случаях:
- Профилактика или лечение , способного вызвать легочную эмболию или другое угрожающее жизни состояние.
- Профилактика тромбоза глубоких вен нижних конечностей перед хирургическими вмешательствами.
- Снижение риска возникновения тромбоза глубоких вен и легочной эмболии после основного лечения нарушения коагуляции (профилактика рецидивов).
- Профилактика у пациентов с фибрилляцией предсердий.
- Препарат необходимо принимать строго по назначению врача.
Таблетки Ривароксабана принимают перорально (внутрь) один или два раза в день в зависимости от показания, дозировки и предписания лечащего врача. Перед приемом необходимо дополнительно ознакомиться с этикеткой лекарственного средства.
Препарат не следует принимать в дозировке, не соответствующей предписанию врача.
Основные режимы дозировки:
- В случае фибрилляции предсердий: необходимо принимать по одной таблетке два раза в день во время вечернего приема пищи.
- В случае тромбоза глубоких вен нижних конечностей или сосудов легких: необходимо принимать таблетку 1-2 раза в день в дозировке, назначенной врачом.
- В случае профилактики рецидива тромбозов после основного лечения заболевания: необходимо принимать одну таблетку в день до или после приема пищи.
- В случае профилактики тромбоза глубоких вен после хирургической замены тазобедренного или коленного сустава: необходимо принимать одну таблетке раз в день до или после приема пищи.
Таблетку нужно запить водой. При незначительном нарушении глотания таблетку можно измельчить и добавить в пищу.
Подробнее о причинах и опасности густой крови можно узнать из видео:
- Необходимо проконсультироваться с врачом в случае, если возникли проблемы с глотанием таблетки.
- Перед любыми врачебными назначениями необходимо сообщать о приеме препарата. Особенно важно сообщать о приеме Ривароксабана хирургам и стоматологам перед лечением. Если перед операцией необходима анестезия, может потребоваться временное прекращение приема препарата.
- Ривароксабан необходимо принимать регулярно в одно время с целью достижения максимального терапевтического эффекта.
- Не рекомендуется самостоятельно корректировать дозировку или прекращать прием средства. Самостоятельное прерывание лечения создает риск развития и его тяжелых осложнений.
- В случае пропуска приема необходимо принять пропущенную дозу Ривароксабана в любое время. На следующий день следует принять средство в обычное время.
- В случае передозировки необходимо обратиться за врачебной помощью. Избыточный прием препарата может вызвать повышенную кровоточивость.
- Во время приема лекарства необходимо избегать ситуаций, связанных с риском возникновения травмы или кровотечения.
Соблюдение режима приема Ривароксабана улучшает эффективность лечения.
Возможные противопоказания
Перед приемом ривароксабана необходимо сообщить врачу о следующих состояниях:
- Аллергия на компоненты препарата.
- Аллергия на другие антикоагулянты.
- Заболевания, связанные с повышенной кровоточивостью сосудов.
- Заболевания почек и печени.
- Перенесенная операция по замене сердечного клапана.
- Прием любых других лекарственных средств. Особенно важно сообщить врачу о приеме препаратов для лечения ВИЧ-инфекции и судорог.
- Прием лекарств на основе зверобоя.
- Беременность и кормление грудью.
Основные противопоказания:
- Наличие искусственного сердечного клапана.
- Заболевания, связанные с повышенным риском кровотечений.
- Состояния, связанные с позвоночником и спинным мозгом: сгусток крови вокруг спинного мозга, кровотечение, эпидуральная анестезия, генетический дефект, наличие катетера, перенесенная операция.
- Прием нестероидных противовоспалительных препаратов.
- Прием других средств для профилактики и лечения сгустков крови.
- Неконтролируемое высокое кровяное давление.
- Желудочно-кишечные кровотечения, связанные с язвой и другими патологиями.
- Прием , Эноксапарина, Гепарина, и некоторых антидепрессантов.
Неизвестно влияние препарата на внутриутробное развитие детей, однако прием ривароксабана во время беременности создает риск кровотечения при родах. Также достоверно неизвестно, проникают ли компоненты препарата в грудное молоко, поэтому не рекомендуется кормить ребенка грудью во время приема средства. Во время лечения необходимо отказаться от алкогольных напитков для снижения риска желудочно-кишечных кровотечений.
Побочные эффекты и передозировка
Прием Ривароксабана может вызывать следующие побочные эффекты:
- Появление легких кровоподтеков и кровотечений (носовые кровотечения, кровоточивость десен и осложнение менструальных кровотечений).
- Задержка процессов заживления ранений.
- Головная боль, головокружение, слабость.
- Изменение цвета мочи.
- Появление кровавого или смолянистого стула.
- Выделение кровавой мокроты во время кашля.
- Кровавая рвота (или рвота цвета кофейной гущи).
- Боль в мышцах.
- Кожный зуд.
- Боль в области нижних конечностей.
Передозировка увеличивает вероятность развития перечисленных побочных эффектов. Особенно опасные внутренние кровотечения, способные стать причиной смерти пациента. При появлении любых нежелательных реакций со стороны организма необходимо обратиться к врачу.
Цена, отзывы и аналоги препарата
Упаковка ривароксабана, содержащая 28 таблеток по 20 мг, в среднем стоит 46 долларов. Отзывы пациентов преимущественно положительные. Отмечается быстрое развитие терапевтического эффекта и редкое выявление побочных реакций.
В аптеках можно найти следующие аналоги средства:
- Кливарин.
- Ксарелто.
- Листаб.
- Тагрен.
- Стрептаза.
Аналоги могут отличаться ценой, дозировкой и вспомогательными компонентами. Таким образом, ривароксабан является мощным антикоагулянтом прямого действия, назначаемым для профилактики и лечения патологий свертывания крови.
Свертывание крови и антикоагулянты
В организме человека существует большое количество разнообразных защитных систем, функции которых связаны с поддержанием постоянства внутренней среды клеток и тканей. Так, кровь, перемещающаяся по сосудам, содержит иммунные клетки, буферные вещества и факторы коагуляции.
Если целостность кровеносного сосуда нарушается вследствие пореза или другого физического воздействия, кровь выделяется в окружающую среду. В свою очередь, кровопотеря не только нарушает функции сердечно-сосудистой системы, но и лишает клетки организма необходимых для жизнедеятельности веществ. Факторы свертывания, содержащиеся в плазме крови, помогают предотвратить сильную кровопотерю.
В процессе свертывания крови участвует множество элементов, включая растворимые белки крови и компоненты поврежденной сосудистой стенки.
Сложных механизм образования сгустка крови, необходимого для остановки кровотечения, протекает по внешнему и внутреннему пути за счет взаимной активации факторов коагуляции. При патологических состояниях свертывание крови происходит в здоровых сосудах, из-за чего образуются тромбы. Такое состояние может привести к закупорке просвета артерий жизненно важных органов. Естественные антикоагулянты организма и специальные препараты помогают бороться с таким состоянием.
Таким образом, антикоагулянты – это препараты, действие которых направлено на предотвращение аномального свертывания крови и восстановление коагуляционного баланса. Эти лекарства помогают предотвратить такие опасные состояния, как ишемический инсульт и легочную эмболию. Антикоагулянты классифицируют по механизму активности. Выделяют следующие основные группы:
- Антагонисты витамина К (кумариновые антикоагулянты).
- Низкомолекулярные гепарины.
- Прямые ингибиторы тромбина.
- Ингибиторы фактора Xa.
Разные препараты отличаются степенью выраженности терапевтического эффекта и показаниями. При назначении антикоагулянтов также учитываются возможные побочные эффекты, так как избыточное «разбавление» крови может стать причиной внутреннего кровотечения и даже смерти. Врачи ориентируется на причину нарушения коагуляции у конкретного пациента и назначают средство исходя из патофизиологического механизма болезни.
