Таблетки Амарил от диабета 2 типа: узнайте все, что нужно. Ниже приводится инструкция по применению, написанная понятным языком. Изучите показания, противопоказания, дозировки, побочные эффекты, соотношение пользы и вреда для организма. Разберитесь, как правильно принимать Амарил, через сколько часов препарат начинает действовать, совместим ли он с алкоголем. В статье это средства сравнивается с таблетками Диабетон, Глюкофаж и Янумет. Также перечислены недорогие аналоги отечественного производства. Препарат Амарил не дешево стоит в аптеках, но удобен, потому что его достаточно пить 1 раз в сутки. Действующее вещество - глимепирид.
Лекарство от диабета 2 типа Амарил: подробная статья Инструкция по применению
| Фармакологическое действие | Глимепирид заставляет поджелудочную железу усиленно вырабатывать инсулин и выбрасывать его в кровь. Благодаря этому, сахар понижается, особенно после еды. В печени действующее вещество окисляется при участии цитохрома P450 IIC9. Могут возникнуть проблемы при одновременном приеме других лекарств, которые конкурируют за этот же фермент, например, рифампицин или флуконазол. Выводится на 60% печенью и 40% почками. |
| Показания к применению | Диабет 2 типа - пациентам, которым диета и физическая активность недостаточно помогают держать нормальный сахар в крови. Официальная медицина говорит, что глимепирид можно использовать в комбинации с метформином и уколами инсулина. утверждает, что этот препарат вреден, и от его приема нужно отказаться. Читайте подробнее, почему Амарил вреден и чем его заменить. |
Принимая Амарил, как и любые другие таблетки от диабета, нужно соблюдать диету.
Читайте подробнее о здоровом питании:
| Противопоказания | Сахарный диабет 1 типа, диабетический кетоацидоз, кома. Тяжелые заболевания печени и почек. Непереносимость действующего вещества глимепирид или других производных сульфонилмочевины. Недоедание, нерегулярное питание, нарушения всасывания пищи в ЖКТ, ограничение калорийности рациона до 1000 ккал в сутки и менее. Возраст до 18 лет. |
| Особые указания | Нужно опасаться гипогликемии. Внимательно прочитайте статью " ". Изучите симптомы этого острого осложнения, как оказать неотложную помощь. В первые недели приема лекарства глимепирид лучше не выполнять работу, требующую быстрой физической и умственной реакции. Лечение может повышать риск при управлении транспортными средствами. |
| Дозировка | Подходящую дозу лекарства Амарил назначает врач. Диабетикам не следует делать это самостоятельно. Препарат выпускается в различных дозировках - таблетки по 1, 2, 3 и 4 мг. Принимают раз в сутки перед завтраком или первым основным приемом пищи. Таблетки можно делить пополам, но нельзя разжевывать, следует запивать жидкостью. |
| Побочные действия | - частый и опасный побочный эффект. Другие проблемы возникают редко. Это тошнота рвота, ощущение переполненности желудка, диарея, кожный зуд, сыпь. Может повыситься чувствительность кожи к солнечным лучам, развиться дефицит натрия в организме. Из-за быстрого снижения сахара в крови может временно ухудшиться зрение. |
| Беременность и грудное вскармливание | Глимепирид и другие производные сульфонилмочевины нельзя принимать в период беременности и грудного вскармливания. Если вы столкнулись с повышенным сахаром в крови во время беременности, изучите статьи " " и " ". Лечитесь, как написано в них. Не принимайте самовольно никакие таблетки, понижающие уровень глюкозы. |
| Взаимодействие с другими лекарствами | Амарил может негативно взаимодействовать с таблетками от давления, нестероидными противовоспалительным средствами и многими другими популярными лекарствами. Подробнее читайте инструкцию по применению, которая находится в упаковке с препаратом. Посоветуйтесь с врачом! Сообщите ему обо всех лекарствах, которые принимаете. |
| Передозировка | Может развиться тяжелая, угрожающая жизни гипогликемия. Ее симптомы, способы домашнего и больничного лечения описаны . Людям, которые случайно или намеренно наглотались таблеток глимепирид или других производных сульфонилмочевины, требуется неотложная медицинская помощь. |
| Форма выпуска, сроки хранения, состав | Цвет таблеток Амарил отличается в зависимости от дозировки. Таблетки с действующим веществом глимепирид 1 мг - розовые. 2 мг - зеленые, 3 мг - бледно-желтые, 4 мг - голубого цвета. Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А), повидон 25 000, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, а также красители. Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°C. Срок годности - 3 года. |
Читайте о профилактике и лечении осложнений:
Ниже приводятся ответы на вопросы, которые часто задают больные диабетом 2 типа.
Как правильно принимать Амарил: до еды или после?
Амарил принимают перед едой, чтобы он успел начать действовать к тому времени, когда съеденная пища будет усваиваться. Как правило, врач дает инструкцию диабетику принимать это лекарство перед завтраком. А если больной обычно не завтракает, тогда выпить таблетку перед обедом. Аналоги, содержащие действующее вещество глимепирид, нужно принимать так же.
Не вздумайте пропускать трапезу после того, как приняли Амарил. Нужно обязательно поесть, иначе лекарство слишком понизит сахар в крови и будет . Это острое осложнение которое может вызвать симптомы разной степени тяжести. От нервозности и сердцебиения до комы и летального исхода. Риск гипогликемии - это одна из причин, по которым не рекомендует принимать глимепирид. В вашем распоряжении есть безопасная и эффективная .
Совместимо ли это лекарство с алкоголем?
Инструкция по применению таблеток Амарил требует от диабетиков полного воздержания от алкоголя в течение всего срока лечения этим препаратом. Потому что употребление спиртных напитков повышает риск гипогликемии и проблем с печенью. Несовместимость лекарства глимепирид с алкоголем является серьезной проблемой. Потому что это препарат для длительного, пожизненного приема, а не для краткосрочного курсового лечения.
В то же время, больным диабетом 2 типа, которые не принимают вредные таблетки и лечатся по , не запрещается в меру пить спиртное. Подробности читайте в статье “ ”. Можно держать идеально нормальный сахар и позволять себе иногда выпить рюмку-другую без вреда для здоровья.
Через сколько времени после приема оно начинает действовать?
К сожалению, нет точных данных, через сколько времени после приема Амарил начинает действовать. Сахар в крови максимально понижается через 2-3 часа. Скорее всего, действие лекарства начинается намного раньше, через 30-60 минут. Так что не откладывайте приём пищи, чтобы не случилась гипогликемия. Действие каждой принятой дозы глимепирида продолжается более суток.
Читайте о продуктах для диабетиков:
Что лучше: Амарил или Диабетон?
Оба указанных препарата входят в . От их приема лучше воздержаться..
Постарайтесь ознакомить врача, который назначил вам Амарил или Диабетон, с материалами этой страницы. Оригинальный препарат Диабетон катастрофически повышал смертность среди пациентов, которые его принимали. Поэтому его без лишнего шума убрали из продажи. Сейчас можно купить только таблетки . Они действуют более мягко, но всё равно являются вредными.
Что лучше пить: Амарил или Глюкофаж?
Амарил - это вредное лекарство.. - другое дело. Это оригинальный препарат метформина, важная часть пошаговой схемы лечения диабета 2 типа. - лекарство не вредное, а наоборот очень полезное. Для хорошего контроля диабета нужно в первую очередь перейти на . Здоровую диету дополняют приемом лекарства Глюкофаж, а при необходимости ещё и уколами инсулина в низких дозах.
Можно ли принимать Янумет и Амарил одновременно?
Амарил и другие таблетки, содержащие глимепирид, принимать не следует по причинам, которые перечислены выше. Янумет - это комбинированное лекарство, содержащее метформин. На момент подготовки статьи оно стоит весьма дорого и не имеет дешевых аналогов. В принципе, его принимать можно. Но вы можете попробовать перейти с него на чистый метформин, лучше всего . Если получится это сделать без ухудшения контроля диабета, вы будете каждый месяц экономить немалую сумму денег.
Аналоги препарата Амарил
На момент подготовки статьи из импортных аналогов в аптеках продавался только Глимепирид-Тева производства фирмы Pliva Hrvatska, Хорватия. В то же время, Амарил имеет множество российских заменителей, которые стоят намного дешевле, чем оригинальный препарат.
Российские аналоги препарата Амарил
Каждый производитель выпускает все варианты дозировок лекарства глимепирид - 1, 2, 3 и 4 мг. Наличие препаратов и цены уточняйте в аптеках.
Оригинальный препарат Амарил или дешевые аналоги: что выбрать Прочитайте , почему Амарил и его аналоги вредны , почему нужно отказаться от их приема и на что лучше заменить. Сайт сайт учит, до нормы и держать его стабильно нормальным без голодания, приема вредных и дорогих лекарств, уколов больших доз инсулина.
Амарил М: комбинированное лекарство
Амарил М - это комбинированный препарат от диабета 2 типа. Он содержит два действующих вещества в одной таблетке - глимепирид и . Как вы прочитали выше, глимепирид вреден и его лучше не принимать. Но метформин ничуть не вреден, а наоборот очень полезен диабетикам. Это средство понижает сахар в крови, защищает от осложнений диабета, помогает похудеть и продлевает жизнь.
Какие существуют аналоги таблеток Амарил М?
Амарил М - это комбинированные таблетки, содержащие два действующих вещества: глимепирид и метформин. Все препараты, в состав которых входит глимепирид, - вредные. Они могут в течение нескольких лет снижать уровень глюкозы в крови, а потом болезнь переходит в тяжелый диабет 1 типа. У диабетиков, которые лечатся этими таблетками, риск смерти от инфаркта и инсульта не снижается, а скорее даже повышается.
Вместо того, чтобы искать аналоги препарата Амарил М, перейдите на чистый метформин. Лучше всего оригинальный импортный препарат Глюкофаж. Он имеет заведомо хорошее качество, и при этом у него доступная цена. Используйте также . Вы сможете держать сахар стабильно в норме, как у здоровых людей, без “голодной” диеты и тяжелых физических нагрузок.
Одна таблетка препарата включает активное вещество – глимепирид – 1-4 мг и вспомогательные компоненты: лактозу моногидрат, повидон, карбоксиметилкрахмал натрия, целлюлозу микрокристаллическую, индигокармин и магния стеарат.
Форма выпуска
Выпускается Амарил в таблетках, содержащих 1-4 мг, которые упакованы по 15 штук в блистер. Одна пачка препарата может включать 2, 4, 6 или 8 блистеров.
Фармакологическое действие
Таблетки Амарил обладают гипогликемическим действием.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Противопоказания к применению
Существует достаточно большой перечень противопоказаний к приёму Амарила:
- 1 типа;
- тяжёлые нарушения деятельности печени и почек;
- диабетический кетоацидоз, прекома и кома;
- , ;
- наличие редких наследственных заболеваний, например, непереносимость галактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция или недостаточность лактазы;
- детский возраст;
- непереносимость или чувствительность к препарату и так далее.
Требуется соблюдать осторожность на начальной стадии лечения пациентов, так как в это время существует риск развития гипогликемии. Если сохраняется вероятность развития гипогликемии, то часто приходится корректировать дозу глимепирида или терапевтическую схему. Кроме того, особого внимания требует наличие интеркуррентных и других заболеваний, образ жизни, питание и так далее.
Побочные эффекты
При лечении Амарилом могут развиваться самые разнообразные нежелательные явления, так или иначе затрагивающие деятельность практически всех систем организма. Довольно часто побочные эффекты проявляются гипогликемией, симптомы которой выражаются: , чувством голода, тошнотой , рвотой , , , , и многими другими симптомами. Иногда тяжёлая клиническая картина гипогликемии напоминает инсульт. После её устранения полностью исчезают и нежелательные симптомы.
На начальной стадии лечения могут возникать проблемы со зрением, работой пищеварительной системы, кроветворением. Также возможно развитие , которые могут переходить в осложнения. Поэтому при появлении нежелательных симптомов нужно сразу обращаться к врачу.
Инструкция на Амарил (Способ и дозировка)
Таблетки предназначены для внутреннего применения в целом виде, не разжевывая и обильно запивая жидкостью.
Обычно дозу препарата определяют по концентрации глюкозы в составе крови. Для лечения назначают наименьшую дозу, которая помогает при достижении необходимого метаболического контроля
Также инструкция по применению Амарила сообщает, что при лечении требуется регулярное определение концентрации глюкозы в крови и уровня гликозилированного гемоглобина.
Любой неправильный приём таблеток, как и пропуск очередной дозы, не рекомендуется восполнять дополнительной дозировкой. Такие ситуации нужно заранее оговорить с лечащим врачом.
В начале лечения пациентам назначают суточную дозу, составляющую 1 мг. Если возникает необходимость, дозировку постепенно увеличивают, выполняя регулярный контроль концентрации глюкозы в крови по схеме: 1 мг−2 мг−3 мг−4 мг−6 мг−8 мг. Обычная ежедневная дозировка у пациентов, обладающих хорошим контролем , составляет 1–4 мг активного вещества. Ежедневная доза от 6 мг производит эффект только на небольшое число пациентов.
Суточный режим дозирования препарата устанавливает врач, так как при этом нужно учитывать различные факторы, например, время приёма пищи, объём физических нагрузок и другое.
Нередко назначается однократный ежедневный приём препарата, до полноценного завтрака или первого основного употребления еды. Важно, чтобы после приёма таблеток не пропустить приём пищи.
Известно, что улучшение метаболического контроля имеет отношение к повышению чувствительности к инсулину, а в процессе лечения потребность в глимепириде может снизиться. Избежать развития гипогликемии можно при помощи своевременного снижения дозировки или прекращения приёма Амарила.
Во время терапевтического процесса коррекция дозировки глимепирида может выполняться при:
- снижении веса пациента;
- изменении образа жизни;
- возникновении других факторов, приводящих к предрасположенности к гипогликемии или гипергликемии.
Как правило, лечение Амарилом проводится длительное время.
Передозировка
В случаях острой передозировки или длительного применения высоких доз глимепирида может возникать развитие тяжелой гипогликемии, представляющей собой угрозу для жизни.
При обнаружении передозировки нужно срочно обращаться к врачу. Гипогликемию можно купировать приёмом углеводов, например, глюкозой или небольшим кусочком любых сладостей. До полного устранения симптомов гипогликемии пациенту требуется тщательный медицинский контроль, так как нежелательные проявления могут возобновиться. Дальнейшая терапия зависит от симптоматики.
Взаимодействие
Одновременный приём глимепирида с некоторыми препаратами может вызвать развитие гипогликемии, например, с Инсулином и прочими гипогликемическими средствами, ингибиторами АПФ, анаболическими стероидами и мужскими половыми гормонами, производными Кумарина, Циклофосфамидом, Дизопирамидом, Фенфлурамином, Фенирамидолом, фибратами, Флуоксетином, Гуанетидином, Ифосфамидом, ингибиторами МАО, пара-аминосалициловой кислотой, Фенилбутазоном, Азапропазоном, Оксифенбутазоном, салицилатами, Сульфинпиразоном, сульфаниламидами, тетрациклинами и другими.
Приём , барбитуратов , ГКС , диазоксидов , диуретиков , и других симпатомиметических средств, слабительных средств (при длительном применении), (в высоких дозировках), эстрогенов и прогестагенов, фенотиазинов, фенитоинов, рифампицинов, йодсодержащих гормонов щитовидной железы вызывает ослабление гипогликемического эффекта, а соответственно, повышает концентрацию глюкозы в крови.
Усиливать или ослаблять гипогликемический эффект глимепирида способны блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов, , и бета-адреноблокаторы.
Условия продажи
В аптеках препарат отпускается по рецепту.
Условия хранения
Для хранения Амарила необходимо тёмное, защищённое от детей место, с температурой до 30 C.
Срок годности
Аналоги Амарила
Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:
Современная фармакология предлагает множество средств подобного действия. Однако самые распространённые аналоги Амарила – это , Глемаз, Глемауно, Диамерид и Меглимид .
Алкоголь и Амарил
В период лечения данным препаратом, особенно в первое время, необходимо отказаться от употребления алкоголя. Дело в том, что как однократное, так и хроническое употребление алкоголя способно значительно усиливать или ослаблять гипогликемический эффект глимепирида .
Отзывы об Амариле
Многочисленные отзывы пациентов и специалистов свидетельствует о том, что при лечении сахарного диабета особое значение имеет грамотный подбор дозирования и терапевтической схемы.
При этом отзывы об Амариле показывают, что данный препарат подходит не всем диабетикам. Довольно часто на начальной стадии лечения у пациентов происходит резкое изменение содержания сахара в составе крови. Однако специалисты уверены, что в таких случаях необходима корректировка дозы в сторону увеличения и это совсем не является показателем неэффективности лекарственного средства.
Конечно, любые корректировки, связанные как с повышением, так и со снижением дозировки следует проводить под тщательным контролем специалиста. Установлено, что неграмотный приём Амарила может стать причиной осложнений заболевания.
Цена Амарила, где купить
В аптеках данный препарат предлагается в нескольких вариантах, с различным содержанием активного вещества. Препарат в среднем стоит – 238-286 руб., цена Амарил 4 мг – 868-1080 руб., 3 мг – 633-829 руб. и 2 мг – 453-562 руб.
- Интернет-аптеки России Россия
- Интернет-аптеки Украины Украина
- Интернет-аптеки Казахстана Казахстан
WER.RU
Амарил М таблетки 2 мг+500 мг 30 шт.
Амарил таблетки 1 мг 30 шт. Sanofi Aventis [Санофи-Авентис]
Амарил таблетки 2 мг 30 шт. Sanofi Aventis [Санофи-Авентис]
Амарил таблетки 4 мг 90 шт. Sanofi Aventis [Санофи-Авентис]
Амарил таблетки 2 мг 90 шт. Sanofi Aventis [Санофи-Авентис]
Еврофарм* скидка 4% по промокоду medside11
Амарил 3 мг 90 табл Санофи-Авентис С.п.А.
Амарил м 2 мг плюс 500 мг 30 табл Хэндок Инк
Амарил 2 мг 90 табл Санофи-Авентис С.п.А.
Амарил 4 мг 30 табл Санофи-Авентис С.п.А.
Амарил 4 мг 90 табл Санофи-Авентис С.п.А.
Аптека Диалог* скидка 100 руб. по промокоду medside (на заказы от 1000 руб.)
Амарил (таб. 3мг №90)
Амарил (таб. 3мг №30)
Разный состав, могут совпадать по показанию и способу применения
| Название | Цена в России | Цена в Украине |
|---|---|---|
| розиглитазон, метформина гидрохлорид | -- | -- |
| метформин | -- | 30 грн |
| метформин | 30 руб | 7 грн |
| метформин | -- | 7 грн |
| метформин, сибутрамин | 9 руб | -- |
| -- | 7 грн | |
| метформин | -- | 5 грн |
| метформин | 13 руб | 7 грн |
| метформин | -- | 7 грн |
| 54 руб | 7 грн | |
| метформина гидрохлорид | -- | -- |
| метформин | -- | -- |
| метформин | -- | 7 грн |
| метформин | -- | 7 грн |
| метформин | -- | 7 грн |
| метформин | 114 руб | 17 грн |
| метформин | -- | -- |
| -- | -- | |
| -- | -- | |
| 27 руб | -- | |
| метформин, овидон К 90, кукурузный крахмал, кросповидон, магния стеарат, тальк | 50 руб | -- |
| метформина гидрохлорид | -- | 7 грн |
| метформин | 78 руб | 7 грн |
| метформин | -- | 7 грн |
| метформин | -- | 7 грн |
| метформин | -- | -- |
| глибенкламид | 36 руб | 7 грн |
| глибенкламид | 87 руб | 7 грн |
| глибенкламид | -- | 7 грн |
| гликвидон | 65 руб | 7 грн |
| гликлазид | 67 руб | 182 грн |
| гликлазид | 45 руб | 170 грн |
| -- | 7 грн | |
| гликлазид | -- | 15 грн |
| гликлазид | -- | -- |
| гликлазид | -- | -- |
| гликлазид | 91 руб | 7 грн |
| гликлазид | -- | -- |
| гликлазид | -- | 36 грн |
| гликлазид | -- | -- |
| гликлазид | -- | 7 грн |
| гликлазид | -- | 46 грн |
| гликлазид | -- | 68 грн |
| гликлазид | -- | -- |
| гликлазид | 4 руб | -- |
| 150 руб | 4 грн | |
| глимепирид | -- | -- |
| глимепирид | -- | 81 грн |
| глимепирид | -- | 149 грн |
| глимепирид | -- | 7 грн |
| -- | 7 грн | |
| глимепирид | -- | 7 грн |
| глимепирид | -- | 67 грн |
| глимепирид | -- | 7 грн |
| глимепирид | -- | 142 грн |
| глимепирид | -- | -- |
| глимепирид | -- | 84 грн |
| глимепирид | -- | -- |
| -- | -- | |
| -- | -- | |
| глимепирид | 22 руб | 42 грн |
| глимепирид | -- | 13 грн |
| глимепирид | 48 руб | -- |
| глимепирид | -- | -- |
| глимепирид | -- | 7 грн |
| глимепирид | 14 руб | -- |
| воглибоза | -- | 7 грн |
| пиоглитазон | -- | 7 грн |
| пиоглитазон | -- | -- |
| ситаглиптин | 296 руб | 277 грн |
| вилдаглиптин | 25 руб | 895 грн |
| саксаглиптин | 43 руб | 7 грн |
| алоглиптин | -- | -- |
| алоглиптин | 14 руб | 1250 грн |
| линаглиптин | 652 руб | 1434 грн |
| ликсисенатид | 4990 руб | 2498 грн |
| гуаровая смола | -- | 24 грн |
| репаглинид | -- | -- |
| репаглинид | 47 руб | 7 грн |
| репаглинид | -- | -- |
| эксенатид | 71 руб | 4600 грн |
| эксенатид | 305 руб | -- |
| лираглутид | 156 руб | 4 грн |
| лираглутид | 23440 руб | 13773 грн |
| дапаглифлозин | -- | 7 грн |
| дапаглифлозин | 2023 руб | 3200 грн |
| канаглифлозин | 2548 руб | 3200 грн |
| эмпаглифлозин | 930 руб | 637 грн |
| дулаглутид | 15 руб | -- |
Для составления списка дешевых аналогов дорогих лекарств мы используем цены, которые нам предоставляют более 10000 аптек по всей России. База лекарств и их аналогов обновляется ежедневно, поэтому информация предоставленная на нашем сайте является всегда актуальной по состоянию на текущий день. Если вы не нашли интересующий вас аналог, пожалуйста, воспользуйтесь поиском выше и выберите из списка интересующее вас лекарство. На странице каждого из них вы найдете все возможные варианты аналогов искомого лекарства, а также цены и адреса аптек в которых оно есть в наличии.
Как найти дешевый аналог дорогому лекарству?
Чтобы найти недорогой аналог лекарству, дженерик или синоним, впервую очередь мы рекомендуем обращать внимание на состав, а именно на одинаковые действующие вещества и показания к применению. Одинаковые действующие вещества лекарства и будут свидетельствовать о том, что препарат является синонимом лекарственного средства, фармацевтически эквивалентным или фармацевтической альтернативой. Однако не стоит забывать и о неактивных компонентах аналогичных лекарств, которые могут оказать влияние на безопасность и эффективность. Не забывайте о наставлении врачей, самолечение может навредить вашему здоровью, поэтому перед употрблением любого медицинского препарата всегда консультируйтесь с врачом.Амарил M цена
На нижеприведенных сайтах вы сможете найти цены на Амарил M и узнать о наличии в аптеке поблизостиАмарил M инструкция
ИНСТРУКЦИЯ
по применению препарата
АМАРИЛ М
Форма выпуска
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Упаковка
30 шт.
Фармакологическое действие
Амарил® М является комбинированным гипогликемическим препаратом, в состав которого входят глимепирид и метформин.
Фармакодинамика глимепирида
Глимепирид, одно из активных веществ препарата Амарил® М, представляет собой гипогликемический препарат для приема внутрь, производное сульфонилмочевины III поколения.
Глимепирид стимулирует секрецию и высвобождение инсулина из β-клеток поджелудочной железы (панкреатическое действие), улучшает чувствительность периферических тканей (мышечной и жировой) к действию эндогенного инсулина (экстрапанкреатическое действие).
Влияние на секрецию инсулина
Производные сульфонилмочевины повышают секрецию инсулина путем закрытия АТФ-зависимых калиевых каналов, расположенных в цитоплазматической мембране β-клеток поджелудочной железы.
Закрывая калиевые каналы, они вызывают деполяризацию β-клеток, что способствует открытию кальциевых каналов и увеличению поступления кальция внутрь клеток. Глимепирид с высокой замещающей скоростью соединяется и отсоединяется от белка β-клеток поджелудочной железы (мол. масса 65 кД/SURX), который ассоциируется с АТФ-зависимыми калиевыми каналами, но отличается от места связывания обычных производных сульфонилмочевины (белок с мол. массой 140 кД/SUR1). Указанный процесс приводит к высвобождению инсулина путем экзоцитоза, при этом количество секретируемого инсулина значительно меньше, чем при действии производных сульфонилмочевины II поколения (например, глибенкламида). Минимальное стимулирующее влияние глимепирида на секрецию инсулина обеспечивает и меньший риск развития гипогликемии.
Экстрапанкреатическая активность
Как и традиционные производные сульфонилмочевины, но в значительно большей степени, глимепирид обладает выраженными экстрапанкреатическими эффектами (уменьшение инсулинорезистентности, антиатерогенное, антиагрегантное и антиоксидантное действие). Утилизация глюкозы периферическими тканями (мышечной и жировой) происходит с помощью специальных транспортных белков (GLUT1 и GLUT4), расположенных в клеточных мембранах. Транспорт глюкозы в эти ткани при сахарном диабете 2 типа является ограниченным по скорости этапом утилизации глюкозы. Глимепирид очень быстро увеличивает количество и активность молекул, транспортирующих глюкозу (GLUT1 и GLUT4), способствуя увеличению усвоения глюкозы периферическими тканями.
Глимепирид оказывает более слабое ингибирующее влияние на АТФ-зависимые калиевые каналы кардиомиоцитов. При приеме глимепирида сохраняется способность метаболической адаптации миокарда к ишемии.
Глимепирид увеличивает активность фосфолипазы С, в результате чего внутриклеточная концентрация кальция в мышечных и жировых клетках снижается, вызывая уменьшение активности протеинкиназы А, что в свою очередь приводит к стимуляции метаболизма глюкозы.
Глимепирид ингибирует выход глюкозы из печени путем увеличения внутриклеточных концентраций фруктозо-2,6-бисфосфата, который в свою очередь ингибирует глюконеогенез.
Глимепирид избирательно ингибирует циклооксигеназу и снижает превращение арахидоновой кислоты в тромбоксан А2, важный эндогенный фактор агрегации тромбоцитов.
Глимепирид способствует снижению содержания липидов, значительно уменьшает перекисное окисления липидов, с чем связано его антиатерогенное действие.
Глимепирид повышает содержание эндогенного α-токоферола, активность каталазы, глутатионпероксидазы и супероксиддисмутазы, что способствует снижению выраженности окислительного стресса в организме пациента, который постоянно присутствует в организме пациентов с сахарным диабетом 2 типа.
Фармакодинамика метформина
Метформин является гипогликемическим препаратом из группы бигуанидов. Его гипогликемическое действие возможно только при условии сохранения секреции инсулина (хотя и сниженной). Метформин не оказывает воздействия на β-клетки поджелудочной железы и не увеличивает секрецию инсулина. Метформин в терапевтических дозах не вызывает гипогликемии у человека. Механизм действия метформина пока до конца не выяснен. Предполагается, что метформин может потенцировать эффекты инсулина или, что он может увеличивать эффекты инсулина в зонах периферических рецепторов. Метформин увеличивает чувствительность тканей к инсулину за счет увеличения в количестве инсулиновых рецепторов на поверхности клеточных мембран. Помимо этого метформин тормозит глюконеогенез в печени, уменьшает образование свободных жирных кислот и окисление жиров, снижает концентрацию в крови триглицеридов (ТГ), ЛПНП и ЛНОНП. Метформин незначительно снижает аппетит и уменьшает абсорбцию углеводов в кишечнике. Он улучшает фибринолитические свойства крови за счет подавления ингибитора тканевого активатора плазминогена.
Фармакокинетика
Глимепирид
Всасывание
При многократном приеме препарата внутрь в суточной дозе 4 мг Cmax в сыворотке крови достигается примерно через 2,5 ч и составляет 309 нг/мл. Существует линейное соотношение между дозой и Cmax глимепирида в плазме крови, а также между дозой и AUC. При приеме внутрь глимепирида его абсолютная биодоступность является полной. Прием пищи не оказывает существенного влияния на всасывание, за исключением незначительного замедления его скорости.
Распределение
Для глимепирида характерны очень низкий Vd (около 8,8 л), приблизительно равный Vd альбумина, высокая степень связывания с белками плазмы (более 99%) и низкий клиренс (около 48 мл/мин).
Глимепирид выделяется с грудным молоком и проникает через плацентарный барьер. Глимепирид плохо проникает через ГЭБ.
Сравнение однократного и многократного (2 раза/сутки) приема глимепирида не выявило достоверных различий в фармакокинетических показателях, а их вариабельность у разных пациентов была незначительной. Значимое накопление глимепирида отсутствовало.
Метаболизм
Глимепирид метаболизируется в печени с образованием двух метаболитов - гидроксилированного и карбоксилированного производных, которые обнаруживаются в моче и в кале.
Выведение
T1/2 при плазменных концентрациях препарата в сыворотке, соответствующих многократному приему, составляет приблизительно 5-8 ч. После приема глимепирида в высоких дозах T1/2 несколько увеличивается.
После однократного приема внутрь 58% глимепирида выводится почками (в виде метаболитов) и 35% - через кишечник. Неизмененное активное вещество в моче не обнаруживается.
Терминальный T1/2 гидроксилированного и карбоксилированного метаболитов глимепирида составляет соответственно 3-5 ч и 5-6 ч.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пациентов разного пола и различных возрастных групп фармакокинетические показатели у глимепирида являются одинаковыми.
У пациентов с нарушениями функции почек (с низким КК) наблюдалась тенденция к увеличению клиренса глимепирида и к снижению его средних концентраций в сыворотке крови, что по всей вероятности, обусловлено более быстрым выведением глимепирида вследствие более низкого связывания его с белками плазмы крови. Таким образом, у данной категории пациентов не имеется дополнительного риска кумуляции глимепирида.
Метформин
Всасывание
После приема внутрь метформин абсорбируется из ЖКТ достаточно полно. Абсолютная биодоступность составляет 50-60%. Cmax в плазме составляет примерно 2 мкг/мл и достигается через 2,5 ч. При одновременном приеме пищи абсорбция метформина снижается и замедляется.
Распределение и метаболизм
Метформин быстро распределяется в ткани, практически не связывается с белками плазмы. Подвергается метаболизму в очень слабой степени.
Выведение
T1/2 составляет приблизительно 6,5 ч. Выводится почками. Клиренс у здоровых добровольцев составляет 440 мл/мин (в 4 раза больше, чем КК), что свидетельствует о наличии активной канальцевой секреции метформина. Фармакокинетика в особых клинических случаях При почечной недостаточности появляется риск кумуляции препарата.
Фармакокинетика препарата Амарил® М с фиксированными дозами глимепирида и метформина
Значения Cmax и AUC при приеме комбинированного препарата с фиксированными дозами (таблетка, содержащая глимепирид 2 мг + метформин 500 мг) соответствуют критериям биоэквивалентности при сравнении с этими же показателями при приеме той же комбинации в виде отдельных препаратов (таблетка глимепирида 2 мг и таблетка метформина 500 мг).
Кроме этого, было показано дозопропорциональное увеличение Cmax и AUC глимепирида при увеличении его дозы в комбинированных препаратах с фиксированными дозами с 1 мг до 2 мг при постоянной дозе метформина (500 мг) в составе этих препаратов.
Кроме этого, не наблюдалось никаких значимых различий в отношении безопасности, включая профиль нежелательных эффектов, между пациентами, принимавшими препарат Амарил® М 1 мг+500 мг и пациентами, принимавшими препарат Амарил® М 2 мг+500 мг.
Показания
Лечение сахарного диабета 2 типа (в дополнение к диете, физической нагрузке и снижению массы тела):
когда гликемический контроль не может быть достигнут с помощью монотерапии глимепиридом или метформином;
при замене комбинированной терапии глимепиридом и метформином на прием одного комбинированного препарата Амарил® М.
Противопоказания
Сахарный диабет 1 типа;
диабетический кетоацидоз (в т.ч. в анамнезе), диабетическая кома и прекома;
острый или хронический метаболический ацидоз;
тяжелое нарушение функции печени (отсутствие опыта применения; для обеспечения адекватного гликемического контроля необходимо лечение инсулином);
пациенты, находящиеся на гемодиализе (отсутствие опыта применения);
почечная недостаточность и нарушение функции почек (концентрация креатинина в плазме ≥1,5 мг/дл (135 мкмоль/л) у мужчин и ≥1,2 мг/дл (110 мкмоль/л) у женщин или снижение КК (повышенный риск развития лактацидоза и других побочных эффектов метформина);
острые состояния, при которых возможно нарушение функции почек (дегидратация, тяжелые инфекции, шок, внутрисосудистое введение йодсодержащих контрастных веществ);
острые и хронические заболевания, которые могут вызывать тканевую гипоксию (сердечная или дыхательная недостаточность, острый и подострый инфаркт миокарда, шок);
склонность к развитию лактацидоза, лактацидоз в анамнезе;
стрессовые ситуации (тяжелые травмы, ожоги, хирургические операции, тяжелые инфекции с лихорадочным состоянием, септицемия);
истощение, голодание, соблюдение гипокалорийной диеты (менее 1000 кал/сутки);
нарушение всасывания пищи и лекарственных препаратов в ЖКТ (при кишечной непроходимости, парезе кишечника, диарее, рвоте);
хронический алкоголизм, острая алкогольная интоксикация;
дефицит лактазы, непереносимость галактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
беременность, планирование беременности;
период грудного вскармливания;
детский и подростковый возраст до 18 лет (недостаточный опыт клинического применения);
повышенная чувствительность к компонентам препарата;
повышенная чувствительность к производным сульфонилмочевины, сульфаниламидным препаратам или бигуанидам.
С осторожностью: в первые недели лечения препаратом Амарил® М увеличивается риск гипогликемии, что требует особенно тщательного контроля. При состояниях, при которых повышается риск развития гипогликемии (пациенты, не желающие или не способные сотрудничать с врачом, чаще всего пациенты пожилого возраста; плохо питающиеся, нерегулярно принимающих пищу, пропускающие приемы пищи пациенты; при несоответствие между физической нагрузкой и потреблением углеводов; при изменении диеты; при употреблении напитков, содержащих этанол, особенно в комбинации с пропуском приемов пищи; при нарушениях функции печени и почек; при некоторых некомпенсированных эндокринных расстройствах, таких как нарушения функции щитовидной железы, недостаточность гормонов передней доли гипофиза и коры надпочечников, оказывающих влияние на метаболизм углеводов или активацию механизмов, направленных на повышение концентрации глюкозы в крови при гипогликемии; при развитии интеркуррентных заболеваний во время лечения или при изменении образа жизни (у таких пациентов необходим более тщательный контроль концентрации глюкозы в крови и признаков гипогликемии, им может потребоваться коррекция дозы препарата Амарил® М). При одновременном применении некоторых других лекарственных препаратов. У пациентов пожилого возраста (у них часто имеется бессимптомное снижение функции почек). В ситуациях, когда может ухудшиться функция почек, таких как начало приема ими гипотензивных препаратов или диуретиков, а также НПВС (повышенный риск развития лактацидоза и других побочных эффектов метформина). При выполнении тяжелой физической работы (возрастает опасность развития лактацидоза при приеме метформина). При стертости или отсутствии симптомов адренергической противогликемической регуляции в ответ на развивающуюся гипогликемию (у пациентов пожилого возраста, при вегетативной невропатии или при одновременно проводимой терапии бета-адреноблокаторами, клонидином, гуанетидином и другими симпатолитиками; у таких пациентов необходим более тщательный мониторинг концентрации глюкозы в крови). При недостаточности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (у таких пациентов при приеме производных сульфонилмочевины, возможно развитие гемолитической анемии, поэтому следует рассмотреть вопрос о применении у таких пациентов альтернативных гипогликемических препаратов, не являющихся производными сульфонилмочевины).
Применение при беременности и кормлении грудью
Данный препарат противопоказан при планировании беременности.
Препарат нельзя принимать во время беременности из-за возможного неблагоприятного воздействия на внутриутробное развитие плода. Беременные женщины и женщины, планирующие беременность, должны сообщать об этом лечащему врачу. Во время беременности женщины с нарушениями углеводного обмена, не корректирующимися одной диетой и физическими нагрузками, должны получать инсулинотерапию.
Во избежание попадания препарата с грудным молоком в организм ребенка женщинам, кормящим грудью, нельзя принимать данный препарат. В случае необходимости проведения гипогликемической терапии пациентка должна быть переведена на лечение инсулином, в противном случае ей следует прекратить грудное вскармливание.
Особые указания
Лактацидоз
Лактацидоз является редким, но тяжелым (с высокой смертностью при отсутствии надлежащего лечения) метаболическим осложнением, которое развивается в результате накопления метформина во время лечения. Случаи лактацидоза при приеме метформина наблюдались, главным образом, у пациентов с сахарным диабетом с выраженной почечной недостаточностью. Частота развития лактацидоза может и должна быть снижена за счет оценки наличия у пациентов других ассоциированных факторов риска развития лактацидоза, таких как плохо контролируемый сахарный диабет, кетоацидоз, длительное голодание, интенсивное употребление напитков, содержащих этанол, печеночная недостаточность и состояния, сопровождающиеся гипоксией тканей.
Лактацидоз характеризуется ацидотической одышкой, болями в животе и гипотермией, с последующим развитием комы. Диагностическими лабораторными проявлениями являются повышение концентрации лактата в крови (>5 ммоль/л), снижение рН крови, нарушение водно-электролитного баланса с увеличением дефицита анионов и соотношения лактат/пируват. В случаях, когда причиной лактацидоза является метформин, плазменная концентрация метформина, как правило, составляет >5 мкг/мл. При подозрении на развитие лактацидоза прием метформина должен быть немедленно прекращен, и пациент должен быть немедленно госпитализирован.
Частота зарегистрированных случаев лактацидоза у пациентов, принимающих метформин, очень низкая (около 0.03 случаев/1000 пациенто-лет). Зарегистрированные случаи встречались, главным образом, у пациентов сахарным диабетом с выраженной почечной недостаточностью, в т.ч. с врожденными заболеваниями почек и гипоперфузией почек, часто при наличии многочисленных сопутствующих состояний, требующих медикаментозного и хирургического лечения.
Риск развития лактацидоза возрастает по мере выраженности нарушений функции почек и с возрастом. Вероятность лактацидоза при приеме метформина можно значительно снизить при регулярном контроле почечной функции и применении минимальных эффективных доз метформина. По этой же причине при состояниях, сопряженных с гипоксемией или дегидратацией, необходимо избегать приема препарата Амарил® М.
В связи с тем, что нарушение функции печени может значительно ограничить выведение лактата, следует избегать применения препарата Амарил® М у пациентов с клиническими или лабораторными признаками заболеваний печени.
Кроме того, прием препарата Амарил® М следует временно прекратить перед проведением рентгеновских исследований с внутрисосудистым введением йодсодержащих контрастных веществ и перед хирургическими вмешательствами. Прием метформина следует прервать на период 48 ч до и 48 ч после оперативного вмешательства с применением общей анестезии.
Часто лактацидоз развивается постепенно и проявляется только неспецифическими симптомами, такими как плохое самочувствие, миалгия, нарушения дыхания, нарастающая сонливость и неспецифические нарушения со стороны ЖКТ. При более выраженном ацидозе возможно развитие гипотермии, снижения АД и резистентной брадиаритмии. Как пациент, так и лечащий врач должны знать, насколько важными могут оказаться эти симптомы. Следует проинструктировать пациента, чтобы он в случае возникновения таких симптомов немедленно поставил в известность врача. Для уточнения диагноза лактацидоза необходимо провести определение концентрации электролитов и кетонов в крови, концентрации глюкозы в крови, рН крови, концентрации лактата и метформина в крови. Плазменная концентрация лактата в венозной крови натощак, превышающая верхний предел нормы, но ниже 5 ммоль/л у пациентов, принимающих метформин, не обязательно указывает на лактацидоз; ее повышение может быть объяснено другими механизмами, такими как плохо контролируемый сахарный диабет или ожирение, интенсивная физическая нагрузка или технические погрешности при заборе крови на анализ.
Следует предположить наличие лактацидоза у пациента с сахарным диабетом с метаболическим ацидозом при отсутствии кетоацидоза (кетонурии и кетонемии).
Лактацидоз является критическим состоянием, требующим стационарного лечения. В случае лактацидоза следует немедленно отменить прием препарата Амарил® М и приступить к общим поддерживающим мерам. Метформин удаляется из крови с помощью гемодиализа с клиренсом до 170 мл/мин, поэтому рекомендуется, при условии отсутствия гемодинамических нарушений, немедленное проведение гемодиализа для выведения накопившегося метформина и лактата. Такие меры часто приводят к быстрому исчезновению симптомов и выздоровлению.
Контроль эффективности лечения
Эффективность любой гипогликемической терапии следует контролировать путем периодического контроля концентрации глюкозы и гликозилированного гемоглобина в крови. Целью лечения является нормализация этих показателей. Концентрация гликозилированного гемоглобина позволяет проводить оценку гликемического контроля.
Гипогликемия
На первой неделе лечения необходим тщательный мониторинг из-за риска развития гипогликемии, особенно при повышенном риске ее развития (пациенты, не нежелающие или неспособные следовать рекомендациям врача, чаще всего пациенты пожилого возраста; при плохом питании, нерегулярных приемах пищи, при пропусках приемов пищи; при несоответствии между физической нагрузкой и потреблением углеводов; при изменениях в диете, при потреблении этанола особенно в комбинации с пропуском приемов пищи; при нарушении функции почек; при тяжелых нарушениях функции печени; при некоторых некомпенсированных нарушениях эндокринной системы (например, некоторые нарушения функции щитовидной железы и недостаточность гормонов передней доли гипофиза или коры надпочечников; при одновременном применении некоторых других лекарственных препаратов, влияющих на углеводный обмен.
В таких случаях необходим тщательный мониторинг концентрации глюкозы в крови. Пациент должен сообщать врачу об этих факторах риска и о симптомах гипогликемии, если таковые имеют место. При наличии факторов риска гипогликемии может потребоваться коррекция дозы данного препарата либо всей терапии. Такой подход используется всяких раз, когда во время терапии развивается какое-либо заболевание или происходит изменение образа жизни пациента. Симптомы гипогликемии, отражающие адренергическую противогипогликемическую регуляцию в ответ на развивающуюся гипогликемию, могут быть менее выраженными или вообще отсутствовать, если гипогликемия развивается постепенно, а также у пациентов пожилого возраста, при вегетативной невропатии или при одновременно проводимой терапии бета-адреноблокаторами, клонидином, гуанетидином и другими симпатолитиками.
Почти всегда гипогликемию можно быстро купировать с помощью немедленного приема углеводов (глюкозы или сахара, например, кусок сахара, фруктовый сок, содержащий сахар, чай с сахаром). С этой целью пациент должен носить при себе, по крайней мере, не менее 20 г сахара. Ему может потребоваться помощь окружающих во избежание осложнений. Заменители сахара неэффективны.
По опыту применения других препаратов сульфонилмочевины известно, что, несмотря на начальную действенность предпринятых контрмер, гипогликемия может повториться, поэтому пациенты должны оставаться под тщательным наблюдением. Развитие тяжелой гипогликемии требует незамедлительного лечения и врачебного наблюдения, в некоторых случаях - стационарного лечения.
Общие указания
Необходимо поддерживать целевую гликемию с помощью комплексных мер: соблюдения диеты и выполнения физических упражнений, снижения массы тела, а если необходимо, то и регулярного приема гипогликемических препаратов. Пациентов следует информировать о важности соблюдения диетических предписаний и проведения регулярных физических упражнений.
К клиническим симптомам неадекватно регулируемой гликемии в крови относятся олигурия, жажда, патологически сильная жажда, сухая кожа и другие.
Если лечение пациенту проводит не лечащий врач (например, госпитализация, несчастный случай, необходимость в визите к врачу в выходной день), пациент должен поставить его в известность о заболевании сахарным диабетом и о проводимом лечении.
В стрессовых ситуациях (например, травма, хирургическое вмешательство, инфекционное заболевание с лихорадкой) гликемический контроль может нарушиться, а для обеспечения необходимого метаболического контроля может потребоваться временный переход на инсулинотерапию.
Мониторинг функции почек
Известно, что метформин выводится, главным образом, почками. При нарушении функции почек увеличивается риск кумуляции метформина и развития лактацидоза. При концентрации креатинина в сыворотке крови, превышающей верхний возрастной предел нормы, принимать Амарил® М не рекомендуется. Для пациентов пожилого возраста необходимо тщательное титрование дозы метформина, чтобы подобрать минимальную эффективную дозу, так как с возрастом функция почек снижается. Функцию почек у пациентов пожилого возраста следует регулярно контролировать, и, как правило, не следует повышать дозу метформина до его максимальной суточной дозы.
Одновременный прием других лекарственных препаратов может влиять на функцию почек или на выведение метформина или вызвать значительные изменения гемодинамики.
Рентгенологические исследования с внутрисосудистым введением йодсодержащих контрастных веществ (например, внутривенная урография, внутривенная холангиография, ангиография и КТ с применением контрастного вещества): контрастные в/в йодсодержащие вещества, предназначенные для проведения исследований, могут вызвать острое нарушение функции почек, их применение ассоциируется с развитием лактацидоза у пациентов, принимающих метформин. Если планируется проведение такого исследования, Амарил® М необходимо отменить до проведения процедуры и не возобновлять его прием в последующие после процедуры 48 ч. Возобновить лечение препаратом Амарил® можно только после контроля и получения нормальных показателей почечной функции.
Состояния, при которых возможно развитие гипоксии
Коллапс или шок любого происхождения, острая сердечная недостаточность, острый инфаркт миокарда и другие состояния, характеризующиеся гипоксемией и гипоксией тканей, могут также вызывать преренальную почечную недостаточность и увеличивать риск развития лактацидоза. Если у пациентов, принимающих данный препарат, возникнут такие состояния, следует немедленно отменить препарат.
Хирургические вмешательства
При любом плановом хирургическом вмешательстве необходимо за 48 ч прекратить терапию данным препаратом (за исключением небольших процедур, не требующих ограничений в приеме пищи и жидкости), терапию нельзя возобновлять до тех пор, пока не восстановится пероральный прием пищи и почечная функция не будет признана нормальной.
Прием алкоголя (напитков, содержащих этанол)
Известно, что этанол усиливает действие метформина на метаболизм лактата. Следует предостерегать пациентов от потребления напитков, содержащих этанол, во время приема препарата Амарил® М.
Нарушение функции печени
Поскольку в некоторых случаях нарушению функции печени сопутствовал лактацидоз, пациентам с клиническими или лабораторными признаками поражения печени следует избегать применения данного препарата.
Изменение в клиническом состоянии пациента с ранее контролируемым сахарным диабетом
Пациент сахарным диабетом, ранее хорошо контролируемым приемом метформина, подлежит немедленному обследованию, особенно при нечетко и плохо распознанном заболевании, для исключения кетоацидоза и лактацидоза. В исследование должно включаться: определение электролитов и кетоновых тел сыворотки крови, концентрация глюкозы в крови и, если необходимо, рН крови, концентрации в крови лактата, пирувата и метформина. В случае наличия любой из форм ацидоза Амарил® М следует немедленно отменить и назначить другие препараты для поддержания гликемического контроля.
Информация для пациентов
Следует проинформировать пациентов о возможном риске и о пользе данного препарата, а также об альтернативных способах лечения. Необходимо также хорошо разъяснить всю важность соблюдения указаний по диете, выполнения регулярной физической нагрузки и регулярного контроля концентрации глюкозы в крови, гликозилированного гемоглобина, функции почек и гематологических показателей, а также о риске развития гипогликемии, о ее симптомах и лечении, а также о состояниях, предрасполагающих к ее развитию.
Концентрация витамина В12 в крови
Снижение концентрации витамина В12 в сыворотке крови ниже нормы при отсутствии клинических проявлений наблюдалось, примерно, у 7% пациентов, принимавших Амарил® М, тем не менее, оно очень редко сопровождается анемией и при отмене данного препарата или при введении витамина В12 быстро было обратимо. Пациенты с недостаточным потреблением или усвоением витамина В12 предрасположены к снижению концентрации витамина В12. Для таких пациентов может быть полезно регулярное, каждые 2-3 года определение в сыворотке крови концентрации витамина В12.
Лабораторный контроль безопасности лечения
Следует периодически контролировать гематологические показатели (гемоглобин или гематокрит, количество эритроцитов) и показатели функции почек (концентрация креатинина сыворотке крови) не менее одного раза в год у пациентов с нормальной функцией почек, и как минимум 2-4 раза в год у пациентов с концентрацией креатинина в сыворотке крови на ВГН и у пациентов пожилого возраста. При необходимости пациенту показано соответствующее обследование и лечение любых, явных патологических изменений. Несмотря на то, что при приеме метформина развитие мегалобластной анемии наблюдали редко, при подозрении на нее следует провести обследование для исключения дефицита витамина В12.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами, требующими повышенной концентрации внимания
Скорость реакций пациента могут ухудшаться в результате гипогликемии и гипергликемии, особенно в начале лечения или после изменений в лечении, или при нерегулярном приеме препарата. Это может повлиять на способности, необходимые для управления транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности.
Следует предупреждать пациентов о необходимости соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами, особенно в случае склонности к развитию гипогликемии и/или уменьшения выраженности ее предвестников.
Состав
1 таблетка содержит:
Активные вещества: глимепирид микронизированный 2 мг; метформина гидрохлорид 500 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, карбоксиметилкрахмал натрия, повидон К30, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, магния стеарат.
Состав пленочной оболочки: гипромеллоза, макрогол 6000, титана диоксид (E171), воск карнаубский.
Способ применения и дозы
Как правило, доза препарата Амарил® М определяется целевой концентрацией глюкозы в крови пациента. Следует применять наименьшую дозу, достаточную для достижения необходимого метаболического контроля.
Во время лечения препаратом Амарил® М необходимо регулярно определять концентрацию глюкозы в крови. Кроме этого, рекомендуется регулярный контроль процентного содержания гликозилированного гемоглобина в крови.
Неправильный прием препарата, например, пропуск приема очередной дозы, никогда не должен восполняться путем последующего приема более высокой дозы.
Действия пациента при ошибках при приеме препарата (в частности при пропуске приема очередной дозы или при пропуске приема пищи), или в ситуациях, когда нет возможности принять препарат, должны обговариваться пациентом и врачом заблаговременно.
Т.к. улучшение метаболического контроля ассоциируется с повышением чувствительности тканей к инсулину, то в ходе лечения препаратом Амарил® М может уменьшиться потребность в глимепириде. Для того чтобы избежать развития гипогликемии необходимо своевременно снижать дозы или прекращать прием препарата Амарил® М.
Амарил® М следует принимать 1 или 2 раза/сутки во время приема пищи.
Максимальная доза метформина на один прием составляет 1000 мг.
Максимальная суточная доза: для глимепирида - 8 мг, для метформина - 2000 мг.
Только у небольшого количества пациентов более эффективна суточная доза глимепирида более 6 мг.
Для того чтобы избежать развития гипогликемии, начальная доза препарата Амарил® М не должна превышать суточные дозы глимепирида и метформина, которые уже принимает пациент. При переводе пациентов с приема комбинации отдельных препаратов глимепирида и метформина на Амарил® М его доза определяется на основании уже принимаемых доз глимепирида и метформина в виде отдельных препаратов. При необходимости увеличения дозы суточную дозу препарата Амарил® М следует титровать с шагом только в 1 таблетку препарата Амарил® М 1 мг+250 мг или 1/2 таблетки препарата Амарил® М 2 мг+500 мг.
Продолжительность лечения: обычно лечение препаратом Амарил® М проводится длительно.
Изучение безопасности и эффективности препарата у детей с сахарным диабетом 2 типа не проводилось.
Известно, что метформин выводится, главным образом, почками, а поскольку риск развития тяжелых нежелательных реакций на метформин у пациентов с нарушением функции почек выше, его можно применять только пациентам с нормальной функцией почек. В связи с тем, что с возрастом функция почек снижается, у пациентов пожилого возраста метформин следует применять с осторожностью. Следует тщательно подобрать дозу и обеспечить тщательный и регулярный мониторинг функции почек.
Побочные действия
Глимепирид + метформин
Прием комбинации глимепирида и метформина, как в виде свободной комбинации, составленной из отдельных препаратов глимепирида и метформина, так и в виде комбинированного препарата с фиксированными дозами глимепирида и метформина, ассоциируется с такими же характеристиками безопасности, что и применение каждого из этих препаратов в отдельности.
Глимепирид
На основании клинического опыта применения глимепирида и известных данных о других производных сульфонилмочевины, возможно развитие перечисленных ниже неблагоприятных реакций.
Со стороны обмена веществ и питания: возможно развитие гипогликемии, которая может носить затяжной характер. Симптомы развивающейся гипогликемии - головная боль, острое чувство голода, тошнота, рвота, слабость, вялость, расстройства сна, беспокойство, агрессивность, снижение концентрации внимания, снижение бдительности и замедление психомоторных реакций, депрессия, спутанность сознания, речевые расстройства, афазия, нарушения зрения, тремор, парез, нарушение чувствительности, головокружение, беспомощность, потеря самоконтроля, делирий, судороги, сонливость и потеря сознания вплоть до развития комы, поверхностное дыхание и брадикардия. Кроме этого, возможно развитие симптомов адренергической противогликемической регуляции в ответ на развивающуюся гипогликемию, таких как повышенное потоотделение, липкость кожных покровов, повышенная тревожность, тахикардия, повышение АД, чувство усиленного сердцебиения, стенокардия и нарушения сердечного ритма. Клиническая картина приступа тяжелой гипогликемии может напоминать острое нарушение мозгового кровообращения. Симптомы почти всегда разрешаются после устранения гипогликемии.
Со стороны органа зрения: временное ухудшение зрения, особенно в начале лечения, из-за колебания концентрации глюкозы в крови. Причиной ухудшения зрения является временное изменение набухаемости хрусталиков, зависящее от концентрации глюкозы в крови, и за счет этого изменение их показателя преломления.
Со стороны пищеварительной системы: развитие желудочно-кишечных симптомов, таких как тошнота, рвота, чувство переполнения желудка, боли в животе и диарея.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: гепатит, повышение активности печеночных ферментов и/или холестаз и желтуха, которые могут прогрессировать до угрожающей жизни печеночной недостаточности, но могут подвергаться обратному развитию после отмены глимепирида.
Со стороны системы кроветворения: тромбоцитопения, в отдельных случаях - лейкопения или гемолитическая анемия, эритроцитопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз или панцитопения. После выхода препарата на рынок описаны случаи тяжелой тромбоцитопении (с количеством тромбоцитов менее, 10 000/мкл) и тромбоцитопенической пурпуры.
Со стороны иммунной системы: аллергические или псевдоаллергические реакции (например, зуд, крапивница или высыпания). Эти реакции почти всегда носят легкую форму, однако могут переходить в тяжелую форму с одышкой или снижением АД, вплоть до развития анафилактического шока. В случае развития крапивницы следует незамедлительно сообщить об этом врачу. Возможна перекрестная аллергия с другими производными сульфонилмочевины, сульфаниламидами, или подобными им веществами. Аллергический васкулит.
Прочие: фотосенсибилизация, гипонатриемия.
Метформин
Со стороны обмена веществ: лактацидоз.
Со стороны пищеварительной системы: желудочно-кишечные симптомы (тошнота, рвота диарея, боли в животе, повышенное газообразование, метеоризм и анорексия) - самые частые реакции при монотерапии метформином - встречаются примерно на 30% чаще, чем при приеме плацебо, особенно, в начальном периоде лечения. Эти симптомы, преимущественно, временные, при продолжении лечения спонтанно разрешаются. В отдельных случаях может быть полезным временное снижение дозы. В связи с тем, что развитие желудочно-кишечных симптомов в начальном периоде лечения является дозозависимым, эти симптомы можно уменьшить за счет постепенного увеличения дозы и приема препарата во время еды. Поскольку сильная диарея и (или) рвота могут привести к дегидратации и преренальной азотемии, при их появлении следует временно прекратить прием препарата Амарил® М. Появление неспецифических желудочно-кишечных симптомов у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, со стабилизированным состоянием на фоне приема препарата Амарил® М может быть связано не только с терапией, но и с интеркуррентными заболеваниями или развитием лактацидоза.
В начале лечения метформином примерно у 3% пациентов возможны появление неприятного или металлического вкуса во рту, который, обычно, спонтанно исчезает.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: отклонение от нормы показателей функциональных печеночных тестов или гепатит, которые подвергались обратному развитию при прекращении приема метформина. При развитии вышеуказанных или других нежелательных реакций пациенту следует незамедлительно сообщить об этом своему лечащему врачу. Так как некоторые нежелательные реакции, в т.ч. гипогликемия, лактацидоз, гематологические нарушения, тяжелые аллергические и псевдоаллергические реакции и печеночная недостаточность могут угрожать жизни пациента, в случае развития таких реакций пациенту следует незамедлительно сообщить об этом своему лечащему врачу и прекратить дальнейший прием препарата до получения инструкций от врача.
Со стороны кожи и подкожных тканей: эритема, зуд, сыпь.
Со стороны системы кроветворения: анемия, лейкоцитопения или тромбоцитопения. У пациентов, длительно принимающих метформин, имеет место, обычно бессимптомное, снижение концентрации витамина В12 в сыворотке крови за счет уменьшения его кишечной абсорбции. При наличии у пациента мегалобластной анемии следует учитывать возможность снижения абсорбции витамина В12, связанного с приемом метформина.
Лекарственное взаимодействие
Взаимодействие глимепирида с другими лекарственными препаратами
Когда пациенту, принимающему глимепирид, одновременно назначают или отменяют другие лекарственные препараты, возможны нежелательные реакции: усиление или ослабление гипогликемического действия глимепирида. Исходя из клинического опыта применения глимепирида и других препаратов сульфонилмочевины, следует учитывать перечисленное ниже лекарственное взаимодействие.
С лекарственными средствами, являющимися индукторами и ингибиторами изофермента CYP2C9: глимепирид метаболизируется при участии изофермента CYP2C9. На его метаболизм оказывает влияние одновременное применение индукторов изофермента CYP2C9, например, рифампицина (риск уменьшения гипогликемического эффекта глимепирида при одновременном применении с индукторами изофермента CYP2C9 и увеличение риска развития гипогликемии в случае их отмены без коррекции дозы глимепирида) и ингибиторов изофермента CYP2C9, например, флуконазола (повышение риска развития гипогликемии и побочных эффектов глимепирида при его одновременном приеме с ингибиторами изофермента CYP2C9 и риск уменьшения его гипогликемического эффекта при их отмене без коррекции дозы глимепирида).
С лекарственными средствами, усиливающими гипогликемическое действие глимепирида: инсулин и гипогликемические препараты для приема внутрь, ингибиторы АПФ, анаболические стероиды, мужские половые гормоны, хлорамфеникол, непрямые антикоагулянты производные кумарина, циклофосфамид, дизопирамид, фенфлурамин, фенирамидол, фибраты, флуоксетин, гуанетидин, ифосфамид, ингибиторы МАО, миконазол, флуконазол, аминосалициловая кислота, пентоксифиллин (высокие дозы парентерально), фенилбутазон, азапропазон, оксифенбутазон, пробенецид, противомикробные препараты производные хинолона, салицилаты, сульфинпиразон, кларитромицин, сульфаниламидные противомикробные препараты, тетрациклины, тритоквалин, трофосфамид: повышение риска развития гипогликемии при одновременном применении данных препаратов с глимепиридом и риск ухудшения гликемического контроля при их отмене без коррекции дозы глимепирида.
С лекарственными препаратами, ослабляющими гипогликемическое действие: ацетазоламид, барбитураты, ГКС, диазоксид, диуретики, эпинефрин (адреналин) или другие симпатомиметики, глюкагон, слабительные (длительное применение), никотиновая кислота (высокие дозы), эстрогены, прогестагены, фенотиазины, фенитоин, рифампицин, гормоны щитовидной железы: риск ухудшения гликемического контроля при совместном применении с этими препаратами и повышение риска развития гипогликемии в случае их отмены без коррекции дозы глимепирида.
С блокаторами гистаминовых Н2-рецепторов, бета-адреноблокаторами, клонидином, резерпином, гуанетидином: возможно как усиление, так и уменьшение гипогликемического эффекта глимепирида. Необходим тщательный мониторинг концентрации глюкозы в крови. Бета-адреноблокаторы, клонидин, гуанетидин и резерпин в результате блокирования реакций симпатической нервной системы в ответ на гипогликемию могут делать развитие гипогликемии более незаметным для пациента и врача и тем самым повышать риск ее возникновения.
С этанолом: острое и хроническое употребление этанола может непредсказуемо либо ослаблять, либо усиливать гипогликемический эффект глимепирида.
С непрямыми антикоагулянтами, производными кумарина: глимепирид может как усиливать, так и уменьшать эффекты непрямых антикоагулянтов, производных кумарина.
С секвестрантами желчных кислот: колесевелам связывается с глимепиридом и уменьшает всасывание глимепирида из ЖКТ. В случае применения глимепирида, по крайней мере, за 4 ч до приема внутрь колесевелама какого-либо взаимодействия не наблюдается. Поэтому глимепирид необходимо принимать, по крайней мере, за 4 ч до приема колесевелама.
Взаимодействие метформина с другими лекарственными препаратами
Нерекомендуемые комбинации
С этанолом: при острой алкогольной интоксикации увеличивается риск развития лактацидоза, особенно в случае пропуска или недостаточного приема пищи, наличия печеночной недостаточности. Следует избегать приема алкоголя (этанола) и содержащих этанол препаратов.
С йодсодержащими контрастными веществами: внутрисосудистое введение йодсодержащих контрастных препаратов может приводить к развитию почечной недостаточности, что в свою очередь может привести к накоплению метформина и увеличению риска развития лактацидоза. Прием метформина следует прекратить до исследования или во время исследования и не возобновлять в течение 48 ч после него; возобновление приема метформина возможно только после исследования и получения нормальных показателей функции почек.
С антибиотиками, обладающими выраженным нефротоксическим эффектом (гентамицин): увеличение риска развития лактацидоза.
Сочетания препаратов с метформином, которые требуют соблюдения осторожности
С ГКС (системными и для местного применения), бета2-адреностимуляторами и диуретиками, имеющими внутреннюю гипергликемическую активность: следует проинформировать пациента о необходимости проведения более частого мониторинга утренней концентрации глюкозы в крови, особенно в начале комбинированной терапии. Может потребоваться коррекция доз гипогликемической терапии во время применения или после отмены вышеуказанных препаратов.
С ингибиторами АПФ: ингибиторы АПФ могут уменьшать концентрацию глюкозы в крови. Может потребоваться коррекция доз гипогликемической терапии во время применения или после отмены ингибиторов АПФ.
С препаратами, усиливающими гипогликемическое действие метформина: инсулин, препараты сульфонилмочевины, анаболические стероиды, гуанетидин, салицилаты (в т.ч. ацетилсалициловая кислота), бета-адреноблокаторы (в т.ч. пропранолол), ингибиторы МАО: в случае одновременного применения этих препаратов с метформином необходимы тщательное наблюдение за пациентом и контроль концентрации глюкозы в крови, так как возможно усиление гипогликемического действия метформина.
С препаратами, ослабляющими гипогликемическое действие метформина: эпинефрин, ГКС, гормоны щитовидной железы, эстрогены, пиразинамид, изониазид, никотиновая кислота, фенотиазины, тиазидные диуретики и диуретики других групп, пероральные контрацептивы, фенитоин, симпатомиметики, блокаторы медленных кальциевых каналов: в случае одновременного применения этих препаратов с метформином необходимы тщательное наблюдение за пациентом и контроль концентрации глюкозы в крови, т.к. возможно ослабление гипогликемического действия.
Взаимодействие, которое следует принимать во внимание
С фуросемидом: в клиническом исследовании по взаимодействию метформина и фуросемида при их однократном приеме у здоровых добровольцев было показано, что одновременное применение этих препаратов влияет на их фармакокинетические показатели. Фуросемид увеличивал Cmax метформина в плазме крови на 22%, a AUC на 15% без каких-либо существенных изменений почечного клиренса метформина. При применении с метформином Cmax и AUC фуросемида снижались на 31% и 12%, соответственно, по сравнению с монотерапией фуросемидом, а терминальный T1/2 уменьшился на 32% без каких-либо существенных изменений почечного клиренса фуросемида. Информация о взаимодействии метформина и фуросемида при длительном применении отсутствует.
С нифедипином: в клиническом исследовании взаимодействия метформина и нифедипина при их однократном приеме у здоровых добровольцев было показано, что одновременное применение нифедипина повышает Cmax и AUC метформина в плазме крови на 20% и 9%, соответственно, а также повышает количество метформина, выделяющееся почками. Метформин оказывал минимальный эффект на фармакокинетику нифедипина.
С катионными препаратами (амилорид, дикогсин, морфин, прокаинамид, хинидин, хинин, ранитидин, триамтерен, триметоприм и ванкомицин): катионные препараты, выводящиеся с помощью канальцевой секреции в почках, теоретически способны взаимодействовать с метформином в результате конкуренции за общую канальцевую транспортную систему. Такое взаимодействие между метформином и пероральным циметидином наблюдали у здоровых добровольцев в клинических исследованиях взаимодействия метформина и циметидина при однократном и многократном применении, где отмечалось 60% увеличение Cmax в плазме и общей концентрации метформина в крови и 40% увеличение плазменного и общего AUC метформина. При однократном приеме изменений T1/2 не было. Метформин не влиял на фармакокинетику циметидина. Несмотря на то, что такое взаимодействие остается чисто теоретическими (за исключением циметидина), следует обеспечить тщательный мониторинг пациентов и проводить коррекцию дозы метформина и/или взаимодействующего с ним лекарственного препарата в случае одновременного приема катионных препаратов, выводящихся из организма секреторной системой проксимальных канальцев почек.
С пропранололом, ибупрофеном: у здоровых добровольцев в исследованиях по однократному приему метформина и пропранолола, а также метформина и ибупрофена не наблюдалось изменений их фармакокинетических показателей.
Передозировка
Передозировка глимепирида
Симптомы: поскольку Амарил® М содержит глимепирид, передозировка (как острая, так и при длительном приеме препарата в высоких дозах) может вызвать тяжелую, угрожающую жизни гипогликемию.
Лечение: как только установлена передозировка глимепирида, необходимо немедленно сообщить об этом врачу.
Пациент до прибытия врача должен немедленно принять сахар, если возможно, то в виде декстрозы (глюкозы).
Пациентам, которые приняли угрожающее жизни количество глимепирида, необходимо провести промывание желудка и дать активированный уголь. Иногда, в качестве профилактической меры, необходима госпитализация. Легко выраженную гипогликемию без потери сознания и неврологических проявлений необходимо лечить с помощью перорального введения декстрозы (глюкозы) и корректирования дозы препарата Амарил® М и (или) диеты пациента. Интенсивный мониторинг следует продолжать до тех пор, пока врач не убедится, что пациент находится вне опасности (следует иметь в виду, что гипогликемия может возникнуть повторно после первоначального восстановления до нормы концентрации глюкозы в крови).
Значительная передозировка и серьезные гипогликемические реакции с такими симптомами как потеря сознания или другими серьезными неврологическими нарушениями, являются критическими состояниями, требующими незамедлительной госпитализации пациента. При бессознательном состоянии пациента показано введение концентрированного раствора глюкозы (декстрозы) в/в струйно, например, для взрослых начинают с 40 мл 20%-раствора глюкозы (декстрозы).
Альтернативным лечением у взрослых считается введение глюкагона, например, в дозе от 0,5 до 1 мг в/в, п/к или в/м.
Пациента тщательно наблюдают в течение не менее 24-48 ч, т.к. после видимого клинического выздоровления гипогликемия может повториться.
Опасность повторного возникновения гипогликемии в тяжелых случаях с затяжным течением может сохраняться несколько дней.
При лечении гипогликемии у детей при случайном приеме ими глимепирида следует очень тщательно корректировать дозу вводимой декстрозы под постоянным контролем концентрации глюкозы в крови, из-за возможного развития опасной гипергликемии.
Передозировка метформина
Симптомы: при попадании метформина в желудок в количестве до 85 г гипогликемии не наблюдалось. Значительная передозировка или имеющийся у пациента сопутствующий риск развития лактацидоза при применении метформина могут приводить к развитию лактацидоза.
Лечение: лактацидоз - это состояние, требующее оказания неотложной медицинской помощи в стационаре. Наиболее эффективным способом удаления лактата и метформина является гемодиализ. При хорошей гемодинамике метформин способен выводиться с помощью гемодиализа с клиренсом до 170 мл/мин.
Условия хранения
Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°C.
Срок годности
3 года. Вся информация представлена в ознакомительных целях и не является поводом для самостоятельного назначения или замены лекарства
- E11 Инсулинонезависимый сахарный диабет
Состав и форма выпуска
в контурной ячейковой упаковке 15 шт.; в пачке картонной 2, 4, 6 или 8 упаковок.
в контурной ячейковой упаковке 15 шт.; в пачке картонной 2, 4, 6 или 8 упаковок.
в контурной ячейковой упаковке 15 шт.; в пачке картонной 2, 4, 6 или 8 упаковок.
Описание лекарственной формы
Амарил 1 мг: таблетки розового цвета, продолговатые, плоские с разделительной риской на обеих сторонах. Гравировка «NMK» и стилизованная «h» на двух сторонах.
Амарил 2 мг: таблетки зеленого цвета, продолговатые, плоские с разделительной риской на обеих сторонах. Гравировка «NMM» и стилизованная «h» на двух сторонах.
Амарил 3 мг: таблетки бледно-желтого цвета, продолговатые, плоские с разделительной риской на обеих сторонах. Гравировка «NMN» и стилизованная «h» на двух сторонах.
Амарил 4 мг: таблетки голубого цвета, продолговатые, плоские с разделительной риской на обеих сторонах. Гравировка «NMO» и стилизованная «h» на двух сторонах.
Характеристика
Гипогликемическое средство для перорального применения группы сульфонилмочевины III поколения.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие- гипогликемическое.Фармакокинетика
При многократном приеме глимепирида в суточной дозе 4 мг C max в сыворотке крови достигается примерно через 2,5 ч и составляет 309 нг/мл. Существует линейное соотношение между дозой и C max глимепирида в плазме, а также между дозой и AUC. При приеме внутрь глимепирида его абсолютная биодоступность является полной. Прием пищи не оказывает существенного влияния на абсорбцию, за исключением незначительного замедления ее скорости. Для глимепирида характерен очень низкий объем распределения (около 8,8 л), приблизительно равный объему распределения альбумина, высокая степень связывания с белками плазмы (более 99%) и низкий клиренс (около 48 мл/мин). Средний T 1/2 , определяемый по сывороточным концентрациям в условиях многократного приема препарата, составляет приблизительно 5-8 ч. После приема высоких доз, отмечается незначительное увеличение T 1/2 .
После однократного приема глимепирида внутрь 58% дозы выводится почками и 35% дозы — через кишечник. Неизмененный глимепирид в моче не обнаруживается.
В моче и кале были выявлены два метаболита, образующиеся в результате метаболизма в печени (главным образом с помощью CYP2C9), один из них являлся гидроксипроизводным, а другой — карбоксипроизводным. После приема внутрь глимепирида терминальный T 1/2 этих метаболитов составлял 3-5 и 5-6 ч соответственно.
Глимепирид выделяется с грудным молоком и проникает через плацентарный барьер.
Сравнение однократного и многократного (один раз в сутки) приема глимепирида не выявило достоверных различий в фармакокинетических показателях; наблюдается их очень низкая вариабельность между разными пациентами. Значимое накопление препарата отсутствует.
Фармакокинетические параметры сходны у пациентов разного пола и различных возрастных групп. У пациентов с нарушениями функции почек (с низким клиренсом креатинина) наблюдается тенденция к увеличению клиренса глимепирида и снижению его средних концентраций в сыворотке крови, что, по всей вероятности, обусловлено более быстрым выведением препарата вследствие более низкого связывания его с белком. Таким образом, у данной категории пациентов отсутствует дополнительный риск кумуляции препарата.
Фармакодинамика
Глимепирид снижает концентрацию глюкозы в крови, главным образом за счет стимуляции высвобождения инсулина из бета-клеток поджелудочной железы. Его эффект преимущественно связан с улучшением способности бета-клеток поджелудочной железы реагировать на физиологическую стимуляцию глюкозой. По сравнению с глибенкламидом, прием низких доз глимепирида вызывает высвобождение меньших количеств инсулина при достижении приблизительно одинакового снижения концентрации глюкозы в крови. Этот факт свидетельствует в пользу наличия у глимепирида экстрапанкреатических гипогликемических эффектов (повышение чувствительности тканей к инсулину и инсулиномиметический эффект).
Секреция инсулина. Как и все другие производные сульфонилмочевины, глимепирид регулирует секрецию инсулина за счет взаимодействия с АТФ-чувствительными калиевыми каналами на мембранах бета-клеток. В отличие от других производных сульфонилмочевины, глимепирид избирательно связывается с белком с молекулярной массой 65 килодальтон (кДа), находящимся в мембранах бета-клеток поджелудочной железы. Это взаимодействие глимепирида со связывающимся с ним белком регулирует открытие или закрытие АТФ-чувствительных калиевых каналов.
Глимепирид закрывает калиевые каналы. Это вызывает деполяризацию бета-клеток и приводит к открытию вольтаж-чувствительных кальциевых каналов и поступлению кальция внутрь клетки. В итоге, повышение внутриклеточной концентрации кальция активирует секрецию инсулина путем экзоцитоза.
Глимепирид гораздо быстрее и соответственно чаще вступает в связь и высвобождается из связи со связывающимся с ним белком, чем глибенкламид. Предполагается, что это свойство высокой скорости обмена глимепирида со связывающимся с ним белком обуславливает его выраженный эффект сенсибилизации бета-клеток к глюкозе и их защиту от десенсибилизации и преждевременного истощения.
Эффект повышения чувствительности тканей к инсулину. Глимепирид усиливает эффекты инсулина на поглощение глюкозы периферическими тканями.
Инсулиномиметический эффект. Глимепирид обладает эффектами, подобными эффектам инсулина на поглощение глюкозы периферическими тканями и выход глюкозы из печени.
Поглощение глюкозы периферическими тканями осуществляется путем ее транспорта внутрь мышечных клеток и адипоцитов. Глимепирид непосредственно увеличивает количество транспортирующих глюкозу молекул в плазменных мембранах мышечных клеток и адипоцитах. Повышение поступления внутрь клеток глюкозы приводит к активации гликозилфосфатидилинозитол-специфической фосфолипазы С. В результате этого внутриклеточная концентрация кальция снижается, вызывая уменьшение активности протеинкиназы А, что в свою очередь приводит к стимуляции метаболизма глюкозы.
Глимепирид ингибирует выход глюкозы из печени за счет увеличения концентрации фруктозо-2,6-бисфосфата, который ингибирует глюконеогенез.
Влияние на агрегацию тромбоцитов и образование атеросклеротических бляшек. Глимепирид уменьшает агрегацию тромбоцитов in vitro и in vivo. Этот эффект, по-видимому, связан с селективным ингибированием ЦОГ, которая отвечает за образование тромбоксана А, важного эндогенного фактора агрегации тромбоцитов.
Антиатерогенное действие препарата. Глимепирид способствует нормализации содержания липидов, снижает уровень малонового альдегида в крови, что ведет к значительному снижению перекисного окисления липидов.
Снижение выраженности окислительного стресса, который постоянно присутствует у пациентов с сахарньм диабетом типа 2. Глимепирид повышает уровень эндогенного α-токоферола, активность каталазы, глютатионпероксидазы и супероксиддисмутазы.
Сердечно-сосудистые эффекты. Через АТФ-чувствительные калиевые каналы (см. выше) производные сульфонилмочевины также оказывают воздействие на сердечно-сосудистую систему. По сравнению с традиционными производными сульфонилмочевины, глимепирид оказывает достоверно меньший эффект на сердечно-сосудистую систему. Он снижает агрегацию тромбоцитов и приводит к значимому уменьшению образования атеросклеротических бляшек.
У здоровых добровольцев минимальная эффективная доза глимепирида составляет 0,6 мг. Эффект глимепирида является дозозависимым и воспроизводимым. Физиологическая реакция на физическую нагрузку (снижение секреции инсулина) при приеме глимепирида сохраняется.
Отсутствуют достоверные различия в эффекте в зависимости от того, был принят препарат за 30 мин до еды или непосредственно перед едой. У пациентов с сахарным диабетом можно достигать достаточного метаболического контроля в течение 24 ч при однократном приеме препарата. Более того, в клиническом исследовании у 12 из 16 пациентов с почечной недостаточностью (Cl креатинина 4-79 мл/мин) также был достигнут достаточный метаболический контроль.
Комбинированная терапия с метформином. Пациентам, у которых не достигается достаточного метаболического контроля при применении максимальной дозы глимепирида, может быть начата комбинированная терапия глимепиридом и метформином. В двух исследованиях при проведении комбинированной терапии было доказано улучшение метаболического контроля по сравнению с таковым при лечении каждым из этих препаратов в отдельности.
Комбинированная терапия с инсулином. Пациентам, у которых не достигается достаточного метаболического контроля при применении максимальной дозы глимепирида, может быть начата одновременная терапия инсулином. По результатам двух исследований, при применении этой комбинации достигается такое же улучшение метаболического контроля, как и при применении только одного инсулина; однако, при комбинированной терапии требуется более низкая доза инсулина.
Применение у детей. Данные по долгосрочной эффективности и безопасности при применении препарата у детей отсутствуют.
Показания
Сахарный диабет типа 2 (в монотерапии или в составе комбинированной терапии с метформином или инсулином).
Противопоказания
повышенная чувствительность к глимепириду или к какому-либо вспомогательному веществу препарата, другим производным сульфонилмочевины или сульфаниламидным препаратам (риск развития реакций гиперчувствительности);
сахарный диабет типа 1;
диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома и кома;
тяжелые нарушения функции печени (отсутствие клинического опыта применения);
тяжелые нарушения функции почек, в т.ч. у больных, находящихся на гемодиализе (отсутствие клинического опыта применения);
беременность;
лактация;
детский возраст (отсутствие клинического опыта применения);
редкие наследственные заболевания, такие как непереносимость галактозы, недостаточность лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция.
С осторожностью:
состояние в первые недели лечения (повышенний риск развития гипогликемии). При наличии факторов риска для развития гипогликемии (см. раздел «Особые указания»), может потребоваться коррекция дозы глимепирида или всей терапии;
интеркуррентные заболевания во время лечения или при изменении образа жизни пациентов (изменение диеты и времени приема пищи, увеличение или уменьшение физической активности);
недостаточность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;
нарушения всасывания пищи и ЛС в ЖКТ (кишечная непроходимость, парез кишечника).
Применение при беременности и кормлении грудью
Глимепирид противопоказан к применению у беременных женщин. В случае планируемой беременности или при наступлении беременности женщину следует перевести на инсулинотерапию.
Глимепирид проникает в грудное молоко, поэтому его нельзя принимать в период кормления грудью. В этом случае необходимо перейти на инсулинотерапию или прекратить кормление грудью.
Побочные действия
Со стороны обмена веществ: в результате гипогликемического действия препарата Амарил может развиться гипогликемия, которая, как и при применении других производных сульфонилмочевины, может быть продолжительной.
Симптомами гипогликемии являются: головная боль, чувство голода, тошнота, рвота, чувство усталости, сонливость, нарушение сна, беспокойство, агрессивность, нарушение концентрации внимания, бдительности и скорости реакций, депрессия, спутанность сознания, речевые расстройства, афазия, зрительные расстройства, тремор, парез, сенсорные нарушения, головокружение, потеря самоконтроля, делирий, церебральные судороги, сомноленция или потеря сознания, вплоть до комы, поверхностное дыхание, брадикардия.
Кроме этого, могут возникать проявления адренергической контррегуляции в ответ на гипогликемию, такие как появление холодного липкого пота, беспокойство, тахикардия, артериальная гипертензия, стенокардия, сердцебиение и нарушения сердечного ритма.
Клиническая картина тяжелой гипогликемии может быть похожа на инсульт. Симптомы гипогликемии почти всегда исчезают после ее устранения.
Со стороны органа зрения: во время лечения (особенно в его начале) могут наблюдаться транзиторные нарушения зрения, обусловленные изменением концентрации глюкозы в крови. Их причиной является временное изменение набухаемости хрусталиков, зависящее от концентрации глюкозы в крови, и за счет этого — изменение показателя преломления хрусталиков.
Со стороны ЖКТ: в редких случаях — тошнота, рвота, ощущение тяжести или переполнения в эпигастрии, боли в животе, диарея; в отдельных случаях — гепатит, повышение активности печеночных ферментов и/или холестаз и желтуха, которые могут прогрессировать до угрожающей жизни печеночной недостаточности, но могут подвергнуться обратному развитию при отмене препарата.
Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: редко — тромбоцитопения; в отдельных случаях — лейкопения, гемолитическая анемия, эритроцитопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз и панцитопения.
Общие нарушения: в редких случаях — возможны аллергические и псевдоаллергические реакции, такие как зуд, крапивница, кожная сыпь. Такие реакции могут переходить в тяжелые реакции с одышкой, резким снижением АД, которые иногда могут прогрессировать вплоть до анафилактического шока. При появлении симптомов крапивницы следует немедленно обратиться к врачу. В отдельных случаях могут возникнуть снижение сывороточных концентраций натрия, аллергический васкулит, фотосенсибилизация.
Взаимодействие
Глимепирид метаболизируется цитохромом Р4502С9 (CYP2C9), что должно учитываться при его одновременном применении с индукторами (например рифампицин) или ингибиторами (например флуконазол) CYP2C9.
Потенцирование гипогликемического действия и в некоторых случаях связанное с этим возможное развитие гипогликемии может наблюдаться при сочетании с одним из следующих препаратов: инсулин и другие гипогликемические средства для приема внутрь, ингибиторы АПФ, анаболические стероиды и мужские половые гормоны, хлорамфеникол, производные кумарина, циклофосфамид, дизопирамид, фенфлурамин, фенирамидол, фибраты, флуоксетин, гуанетидин, ифосфамид, ингибиторы МАО, флуконазол, пара-аминосалициловая кислота, пентоксифиллин (высокие парентеральные дозы), фенилбутазон, азапропазон, оксифенбутазон, пробенецид, хинолоны, салицилаты, сульфинпиразон, кларитромицин, сульфаниламиды, тетрациклины, тритоквалин, трофосфамид.
Ослабление гипогликемического действия и связанное с этим повышение концентрации глюкозы в крови может наблюдаться при сочетании с одним из следующих препаратов: ацетазоламид, барбитураты, ГКС, диазоксид, диуретики, эпинефрин и другие симпатомиметические средства, глюкагон, слабительные средства (при длительном применении), никотиновая кислота (в высоких дозах), эстрогены и прогестогены, фенотиазины, фенитоин, рифампицин, йодсодержащие гормоны щитовидной железы.
Блокаторы Н 2 -гистаминовых рецепторов, бета-адреноблокаторы, клонидин и резерпин способны как усиливать, так и ослаблять гипогликемическое действие глимепирида. Под влиянием симпатолитических средств, таких как бета-адреноблокаторы, клонидин, гуанетидин и резерпин, признаки адренергической контррегуляции в ответ на гипогликемию могут уменьшаться или отсутствовать.
На фоне приема глимепирида может наблюдаться усиление или ослабление действия производных кумарина.
Однократное или хроническое употребление алкоголя может как усиливать, так и ослаблять гипогликемическое действие глимепирида.
Передозировка
Симптомы: острая передозировка, а также длительное лечение слишком высокими дозами глимепирида может приводить к развитию тяжелой угрожающей жизни гипогликемии.
Лечение: как только будет обнаружена передозировка, необходимо немедленно сообщить об этом врачу. Гипогликемия почти всегда может быть быстро купирована немедленным приемом углеводов (глюкозы или кусочка сахара, сладкого фруктового сока или чая). В связи с этим больной должен всегда иметь при себе не менее 20 г глюкозы (4 кусочка сахара). Сахарозаменители неэффективны в лечении гипогликемии.
До того момента, пока врач не решит, что пациент находится вне опасности, больному необходимо тщательное медицинское наблюдение. Следует помнить, что гипогликемия может возобновиться после первоначального восстановления концентрации глюкозы в крови.
Если больного, страдающего сахарным диабетом, лечат разные врачи (например во время пребывания в больнице после несчастного случая, при заболевании в выходные дни), он должен обязательно сообщить им о своем заболевании и предшествующем лечении.
Иногда может потребоваться госпитализация пациента, хотя бы даже в качестве меры предосторожности. Значительная передозировка и тяжелая реакция с такими проявлениями, как потеря сознания или другие серьезные неврологические нарушения являются неотложными медицинскими состояниями и требуют немедленного лечения и госпитализации.
В случае бессознательного состояния пациента необходимо в/в введение концентрированного раствора декстрозы (глюкозы) (для взрослых, начиная с 40 мл 20% раствора). В качестве альтернативы взрослым возможно в/в, п/к или в/м введение глюкагона, например в дозе 0,5-1 мг.
При лечении гипогликемии вследствие случайного приема препарата Амарил младенцами или детьми младшего возраста доза вводимой декстрозы должна тщательно корректироваться с точки зрения возможности возникновения опасной гипергликемии, и введение декстрозы должно проводиться под постоянным контролем концентрации глюкозы в крови.
При передозировке препарата Амарил может потребоваться проведение промывания желудка и прием активированного угля.
После быстрого восстановления концентрации глюкозы в крови необходимо проведение в/в инфузии раствора декстрозы в более низкой концентрации для предотвращения возобновления гипогликемии. Концентрация глюкозы в крови у таких пациентов должна постоянно контролироваться в течение 24 ч. В тяжелых случаях с затяжным течением гипогликемии опасность снижения концентраций глюкозы в крови до гипогликемического уровня может сохраняться в течение нескольких дней.
Способ применения и дозы
Внутрь, целиком, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости (около 0,5 стакана).
Как правило, доза препарата Амарил определяется целевой концентрацией глюкозы в крови. Должна применяться наименьшая доза, достаточная для достижения необходимого метаболического контроля.
Во время лечения препаратом Амарил необходимо регулярно определять концентрацию глюкозы в крови. Кроме этого, рекомендуется регулярный контроль за уровнем гликозилированного гемоглобина.
Неправильный прием препарата, например пропуск приема очередной дозы, никогда не должен восполняться путем последующего приема более высокой дозы.
Действия пациента при ошибках при приеме препарата (в частности при пропуске приема очередной дозы или пропуске приема пищи) или в ситуациях, когда нет возможности принять препарат, должны обговариваться пациентом и врачом заблаговременно.
Прием препарата
Начальная доза и подбор дозы
Начальная доза составляет 1 мг глимепирида 1 раз в день.
При необходимости суточная доза может быть постепенно (с интервалами в 1-2 нед) увеличена. Рекомендуется увеличение дозы проводить под регулярным контролем концентрации глюкозы в крови и в соответствии со следующим шагом повышения дозы: 1 мг−2 мг−3 мг−4 мг−6 мг (−8 мг).
Диапазон доз у пациентов с хорошо контролируемым сахарным диабетом
Обычно ежедневная доза у пациентов с хорошо контролируемым сахарным диабетом составляет 1-4 мг глимепирида. Ежедневная доза более 6 мг является более эффективной только у небольшого количества пациентов.
Режим дозирования
Время приема препарата и распределение доз в течение дня устанавливается врачом, в зависимости от образа жизни пациента в данное время (время приема пищи, количество физических нагрузок).
Обычно достаточно однократного приема препарата в течение суток. Рекомендуется, чтобы в этом случае вся доза препарата принималась непосредственно перед полноценным завтраком или в случае, если она не была принята в это время, — непосредственно перед первым основным приемом пищи. Очень важно после приема таблеток не пропускать прием пищи.
Так как улучшение метаболического контроля ассоциируется с повышением чувствительности к инсулину, в ходе лечения может снижаться потребность в глимепириде. Для того, чтобы избежать развития гипогликемии, необходимо своевременно снижать дозы или прекращать прием препарата Амарил.
Состояния, при которых также может потребоваться коррекция дозы глимепирида:
Снижение массы тела у пациента;
Изменения образа жизни пациента (изменение диеты, времени приема пищи, количества физических нагрузок);
Возникновение других факторов, которые приводят к предрасположенности к развитию гипогликемии или гипергликемии (см. раздел «Особые указания»).
Продолжительность лечения
Лечение глимепиридом обычно проводится длительно.
Перевод больного с другого гипогликемического средства для приема внутрь на Амарил
Не существует точного соотношения между дозами препарата Амарил и других гипогликемических средств для приема внутрь. Когда другое гипогликемическое средство для приема внутрь заменяется на препарат Амарил, рекомендуется, чтобы процедура его назначения была такой же, как при первоначальном назначении препарата Амарил, т.е. лечение должно начинаться с низкой дозы 1 мг (даже в том случае, если больного переводят на Амарил с максимальной дозы другого гипогликемического препарата для приема внутрь). Любое повышение дозы следует проводить поэтапно с учетом реакции на глимепирид в соответствии с приведенными выше рекомендациями.
Необходимо учитывать силу и продолжительность эффекта предшествующего гипогликемического средства для приема внутрь. Может потребоваться прерывание лечения для того, чтобы избежать какой-либо суммации эффектов, которая может увеличить риск развития гипогликемии.
Применение в комбинации с метформином
У пациентов с недостаточно контролируемым сахарным диабетом при приеме максимальных суточных доз или глимепирида или метформина может быть начато лечение комбинацией этих двух препаратов. При этом проводившееся ранее лечение или глимепиридом или метформином продолжается на том же самом уровне доз, а дополнительный прием метформина или глимепирида начинают с низкой дозы, которая затем титруется в зависимости от целевого уровня метаболического контроля вплоть до максимальной суточной дозы. Комбинированная терапия должна начинаться под строгим медицинским наблюдением.
Применение в комбинации с инсулином
Пациентам с недостаточно контролируемым сахарным диабетом при приеме максимальных суточных доз глимепирида может быть одновременно назначено введение инсулина. В этом случае последняя, назначенная больному доза глимепирида, остается неизменной. При этом лечение инсулином начинается с низких доз, которые постепенно повышаются под контролем концентрации глюкозы в крови. Комбинированное лечение требует тщательного медицинского наблюдения.
Применение у пациентов с почечной недостаточностью. Имеется ограниченное количество информации по использованию препарата у больных с почечной недостаточностью. Пациенты с нарушенной функцией почек могут быть более чувствительны к гипогликемическому эффекту глимепирида (см. разделы «Фармакокинетика», «Противопоказания»).
Применение у пациентов с печеночной недостаточностью. Имеется ограниченное количество информации по использованию препарата при печеночной недостаточности (см. раздел «Противопоказания»).
Применение у детей. Данных по применению препарата у детей недостаточно.
Особые указания
В особых клинических стрессовых состояниях, таких как травма, хирургические вмешательства, инфекции, протекающие с фебрильной температурой, возможно ухудшение метаболического контроля у пациентов с сахарным дибетом, и им может потребоваться временный перевод на инсулинотерапию для поддержания адекватного метаболического контроля.
В первые недели лечения может возрастать риск развития гипогликемии, и поэтому в это время требуется особенно тщательный контроль концентрации глюкозы в крови.
К факторам, способствующим риску развития гипогликемии, относятся:
Нежелание или неспособность пациента (чаще наблюдающиеся у пациентов пожилого возраста) к сотрудничеству с врачом;
Недоедание, нерегулярный прием пищи или пропуски приема пищи;
Дисбаланс между физическими нагрузками и потреблением углеводов;
Изменение диеты;
Употребление алкоголя, особенно в сочетании с пропусками приема пищи;
Тяжелые нарушения функции почек;
Тяжелые нарушения функции печени (у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени показан перевод на инсулинотерапию, по крайней мере, до достижения метаболического контроля);
Передозировка глимепирида;
Некоторые декомпенсированные эндокринные расстройства, нарушающие углеводный обмен или адренергическую контррегуляцию в ответ на гипогликемию (например некоторые нарушения функции щитовидной железы и переднего отдела гипофиза, недостаточность коры надпочечников);
Одновременный прием некоторых лекарственных средств (см. раздел «Взаимодействие»);
Прием глимепирида при отсутствии показаний к его приему.
Лечение производными сульфонилмочевины, к которым относится и глимепирид, может привести к развитию гемолитической анемии, поэтому у пациентов с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы следует соблюдать особую осторожность при назначении глимепирида и лучше применять гипогликемические средства, не являющиеся производными сульфонилмочевины.
В случае наличия вышеперечисленных факторов риска для развития гипогликемии может потребоваться коррекция дозы глимепирида или всей терапии. Это также относится к возникновению интеркуррентных заболеваний во время лечения или изменению образа жизни пациентов.
Те симптомы гипогликемии, которые отражают адренергическую контррегуляцию организма в ответ на гипогликемию (см. раздел «Побочное действие»), могут быть слабо выраженными или отсутствовать при постепенном развитии гипогликемии, у пациентов пожилого возраста, пациентов с нейропатией вегетативной нервной системы или пациентов, получающих бета-адреноблокаторы, клонидин, резерпин, гуанетидин и другие симпатолитические средства.
Гипогликемия может быть быстро устранена при немедленном приеме быстро усваивающихся углеводов (глюкозы или сахарозы).
Как и при приеме других производных сульфонилмочевины, несмотря на первоначальное успешное купирование гипогликемии, гипогликемия может возобновиться. Поэтому пациенты должны оставаться под постоянным наблюдением.
При тяжелой гипогликемии дополнительно требуется немедленное лечение и наблюдение врача, а в некоторых случаях — госпитализация пациента.
Во время лечения глимепиридом требуется проведение регулярного контроля функции печени и картины периферической крови (особенно количества лейкоцитов и тромбоцитов).
Поскольку отдельные побочные действия, такие как тяжелая гипогликемия, серьезные изменения картины крови, тяжелые аллергические реакции, печеночная недостаточность, могут при определенных обстоятельствах представлять собой угрозу для жизни, в случае развития нежелательных или тяжелых реакций больному необходимо сразу же информировать о них лечащего врача и ни в коем случае не продолжать прием препарата без его рекомендации.
Влияние на способность управления транспортными средствами и другими механизмами. В случае развития гипогликемии или гипергликемии, особенно в начале лечения или после изменения лечения, или когда препарат не принимается регулярно, возможно снижение внимания и скорости психомоторных реакций. Это может нарушить способность пациента управлять транспортными средствами или другими механизмами.
Производитель
Санофи-Авентис Дойчланд ГмбХ, Германия, произведено Санофи-Авентис С.п.А. (Италия).
Стабилименто ди Скоппито, Страда Статале 17, км 22, И-67019 Скоппито (Л"Аквилла), Италия.
Популярным среди диабетиков считается средство Амарил. Его прием дает возможность пациентам контролировать свое состояние, минимизировать вероятность развития гипергликемии. Назначают указанный медикамент только людям со ІІ типом диабета.
Состав
Действующим веществом Амарила является глимепирид. В состав таблеток входят также вспомогательные компоненты. Их перечень будет зависеть от дозировки глимепирида. Разная комбинация дополнительных веществ в таблетках обусловлена различным окрасом.
МНН (международное название): глимепирид (латинское наименование Glimepiride).
В аптеках продается также средство Амарил М1, М2. В состав таблеток помимо глимепирида входит метформин в количестве 250 либо 500 мг соответственно. Этот комбинированный препарат назначать вправе только эндокринолог.
Форма выпуска
Амарил в продажу поступает в виде таблеток. Окрас зависит от дозировки действующего вещества:
- 1 мг глимепирида – розовые;
- 2 – зеленые;
- 3 – светло-желтые;
- 4– голубые.
Различаются они по нанесенной на таблетках маркировке.
Фармакологическое действие
Глимепирид оказывает гипогликемическое влияние на организм. Он является производным сульфонилмочевины ІІІ поколения.
Амарил обладает первично пролонгированным эффектом. При употреблении таблеток стимулируется поджелудочная железа, активизируется работа бета-клеток. В результате из них начинает высвобождаться инсулин, гормон поступает в кровь. Это способствует понижению концентрации сахара после приема пищи.
Одновременно глимепирид оказывает экстрапанкреатическое действие. Он повышает чувствительность мышечных, жировых тканей к инсулину. При употреблении препарата наблюдается общее антиоксидантное, антиатерогенное, антиагрегантное воздействие.
От иных производных сульфонилмочевины Амарил отличается тем, что при его употреблении содержание высвобождаемого инсулина меньше, чем при использовании иных гипогликемических лекарств. Благодаря этому риск возникновения гипогликемии минимален.
Усиление процесса утилизации глюкозы в мышечных, жировых тканях становится возможным благодаря наличию в мембранах клеток особых транспортных белков. Амарил повышает их активность.
Препарат практически не блокирует АТФ-чувствительные калиевые каналы сердечных миоцитов. У них сохраняется возможность адаптироваться к ишемическим условиям.
При лечении Амарилом блокируется продуцирование глюкозы клетками печени. Указанное воздействие обусловлено возрастающим содержанием фруктозо-2,6-биофосфата в гепатоцитах. Это вещество останавливает глюконеогенез.
Препарат способствует блокированию секреции циклооксигеназы, уменьшению процесса трансформации из арахидоновой кислоты тромбоксана А2. Благодаря этому снижается интенсивность агрегации тромбоцитов. Под влиянием Амарила уменьшается тяжесть окислительных реакций, которые наблюдаются при инсулиннезависимом диабете.
Показания
Назначают препараты на основе глимепирида пациентам со II типом заболевания, если физическая активность, диета не позволяют контролировать уровень сахара.
В инструкции по применению указано, что разрешается сочетать прием Амарила с метформином, инъекциями инсулина.
Доктор Бернстайн настаивает, что назначение гипогликемических средств не оправдано, даже при наличии показаний к использованию. Он утверждает, что препараты приносят вред, усиливая возникшие нарушения обмена веществ. Для нормализации состояния можно использовать не производные сульфонилмочевины, а диету в сочетании со специальной схемой лечения.
Противопоказания
Назначать Амарил не следует пациентам, у которых:
- инсулинозависимость;
- кетоацидоз, диабетическая кома;
- нарушена работа почек (в том числе в случаях необходимости гемодиализа);
- сбои в функционировании печени;
- индивидуальная непереносимость или повышенная чувствительность к глимепириду, вспомогательным веществам, другим лекарствам группы сульфонилмочевины;
- детский возраст.
Врачи не должны назначать препарат больным, которые недоедают, питаются нерегулярно, ограничивают калорийность рациона, потребляя менее 1000 кКал. Противопоказанием является нарушение процесса всасывания еды из желудочно-кишечного тракта.
Побочные эффекты
Перед началом приема Амарила следует ознакомиться с аннотацией к препарату. Пациенты должны знать, какие осложнения могут возникать.
К наиболее известному побочному эффекту относят нарушения обмена веществ. У пациента вскоре после приема таблетки может начать развиваться гипогликемия. В домашних условиях такое состояние трудно нормализовать, потребуется помощь врачей. Но внезапное снижение глюкозы в крови наблюдается в редких случаях, не чаще чем у 1 пациента из 1000.
При приеме Амарила также возникают такие осложнения со стороны:
- ЖКТ: диарея, ощущение голода, боль в области эпигастрия, желтуха, тошнота, гепатит, развитие печеночной недостаточности;
- органов кроветворения: тромбоцитопения, агранулоцитоз, эритроцитопения, лейкопения;
- нервной системы: повышение сонливости, усталости, головные боли, усиление беспокойства, агрессивности, речевые расстройства, спутанность сознания, парез, церебральные судороги, появление липкого холодного пота;
- органов зрения: транзиторные нарушения из-за изменения уровня сахара в крови.
У некоторых развиваются реакции гиперчувствительности. Пациенты жалуются на зуд, появление кожной сыпи, крапивницы, аллергического васкулита. Обычно такие побочные эффекты выражены слабо, в индивидуальных случаях нельзя исключать вероятность анафилактического шока.
Инструкция по применению
Принимать Амарил разрешено по назначению лечащего врача. Специалист подберет начальную дозировку каждому пациенту лично. Она зависит от концентрации глюкозы в крови, интенсивности выведения сахара с мочой.
В начале терапии рекомендуют пить таблетки с содержанием 1 мг глимепирида. Повышать дозу необходимо постепенно. На таблетки 2 мг переходят не раньше, чем пройдет 1-2 недели после начала терапии. На начальных этапах доктор наблюдает за состоянием пациента, в зависимости от реакции на препарат корректирует лечение. Максимально допустимой суточной дозой является 6-8 мг глимепирида.
Если нужного терапевтического эффекта не удается достигнуть даже при приеме максимально допустимого количества Амарила, то дополнительно назначают инсулин.
Принимать таблетки необходимо перед основным приемом пищи 1 раз в день. Врачи рекомендуют пить препарат перед завтраком. При необходимости разрешено сместить время приема на обед.
Отказываться от еды после того, как будет выпит Амарил, категорически запрещено. Ведь это спровоцирует резкое падение концентрации глюкозы. Гипогликемия может привести к появлению неврологических расстройств, стать причиной диабетической комы, смерти.
Таблетки глотают целыми не разжевывая.
Передозировка
Употреблять Амарил необходимо в количествах, выписанных врачом. Передозировка становится причиной развития гипогликемии. Резкое понижение сахара иногда провоцирует диабетическую кому.
При превышении допустимой нормы употребления появляется тошнота, рвота, боли в эпигастрии. Могут возникнуть различные побочные эффекты:
- нарушение зрения;
- сонливость;
- тремор;
- судороги;
- кома;
- проблемы с координацией.
При передозировке необходимо промыть желудок. После очистки дают энтеросорбенты. Одновременно внутривенно вводят раствор глюкозы. Дальнейшая тактика действий разрабатывается в зависимости от состояния пациента. В тяжелых случаях больного госпитализируют в реанимационное отделение.
Взаимодействие
Прежде чем прописывать Амарил врач должен узнать, какие препараты пациент принимает. Одни медикаменты усиливают, другие уменьшают гипогликемическое действие глимепирида.
При проведении исследований было установлено, что резкое понижение сахара в крови наблюдается при употреблении:
- пероральных противодиабетических средств;
- Фенилбутазона;
- Оксифенбутазона;
- Азапропазона;
- Сульфинпиразона;
- Метформина;
- Тетрациклина;
- Миконазола;
- салицилатов;
- ингибиторов МАО;
- половых мужских гормонов;
- анаболических стероидов;
- хиноловых антибиотиков;
- Кларитромицина;
- Флуконазола;
- симпатолитиков;
- фибратов.
Поэтому самостоятельно начинать пить Амарил без получения соответствующего рецепта от врача не рекомендуется.
Ослабляют эффективность глимепирида такие средства:
- прогестагены;
- эстрогены;
- тиазидные диуретики;
- салуретики;
- глюкокортикоиды;
- никотиновая кислота (при использовании в высоких дозах);
- слабительные медикаменты (при условии длительного применения);
- барбитураты;
- Рифампицин;
- Глюкагон.
Такое влияние обязательно учитывается при подборе дозировки.
Симпатолитики (бета-блокаторы, Резерпин, Клонидин, Гуанетидин) оказывают непредсказуемое воздействие на гипогликемизирующее влияние Амарила.
При употреблении производных кумарина учтите: глимепирид усиливает либо ослабляет влияние указанных лекарств на организм.
Врач пациенту подбирает препараты от гипертонии, нестероидные противовоспалительные медикаменты, прочие популярные средства.
Комбинируют Амарил с инсулином, метформином. Такое сочетание требуется, когда при приеме глимепирида не удается достичь желаемого метаболического контроля. Дозировка каждого препарата устанавливается доктором индивидуально.
- метформин;
- ситаглиптин;
- глимепирид.
Указанная комбинация действующих компонентов позволяет усилить эффективность терапии, помогает лучше контролировать состояние диабетиков.
Условия продажи
В аптеках приобрести Амарил получится при наличии рецепта от лечащего врача.
Особенности хранения
Таблетки на основе глимепирида должны находиться в темном, защищенном от прямых лучей солнца, недоступном для детей месте. Температура хранения – до +30 о С.
Срок годности
Использовать препарат разрешается на протяжении 36 месяцев с момента выпуска.
Аналоги
Подбирать подходящий заменитель средства Амарил должен лечащий эндокринолог. Он может назначить аналог, изготовленный на основе того же действующего вещества, или подобрать лекарство, произведенное из других компонентов.
Пациентам могут назначить российский заменитель Диамерид, который стоит относительно дешево. За 30 таблеток препарата, изготовленного на основе глимепирида, с дозировкой 1 мг в аптеке пациенты заплатят 179 р. При увлечении концентрации действующего вещества стоимость возрастает. За Диамерид в дозировке 4 мг отдать надо будет 383 р.
При необходимости заменяют Амарил препаратом Глимепирид, который производится российской компанией Вертекс. Стоят указанные таблетки недорого. За упаковку из 30 шт. по 2 мг заплатить придется 191 р.
Стоимость Глимепирида Канон, который выпускается компанией Канонфарма, еще ниже. Цена упаковки из 30 таблеток по 2 мг считается дешевой, она составляет 154 р.
При непереносимости глимепирида пациентам назначают иные аналоги, произведенные на основе метформина (Авандамет, Глимекомб, Метглиб) или вилдаглиптина (Галвус). Подбираются они с учетом индивидуальных особенностей организма больного.
Алкоголь и Амарил
Заранее предугадать, как подействуют спиртосодержащие напитки на человека, который принимает препараты на основе глимепирида, невозможно. Алкоголь способен ослаблять либо усиливать гипогликемизирующее действие Амарила. Поэтому одновременно употреблять их нельзя.
Гипогликемическое лекарство приходится принимать на протяжении длительного периода. Из-за этого категорический запрет на употребление спиртосодержащих напитков для многих становится проблемой.
Беременность, лактация
В период внутриутробного вынашивания малыша, кормления новорожденного грудью употреблять производные сульфонилмочевины нельзя. В крови беременной женщины концентрация глюкозы должна быть в пределах нормы. Ведь гипергликемия приводит к возрастанию риска появления врожденных пороков развития, повышает показатели детской смертности.
Беременных женщин переводят на инсулин. Исключить вероятность токсичного влияния препарата на ребенка внутриутробно получится, если отказаться от средств сульфонилмочевины на этапе планирования зачатия.
В период лактации терапия Амарилом запрещена. Действующее вещество попадает в грудное молоко, организм новорожденного. При кормлении грудью необходимо, чтобы женщина полностью перешла на инсулинотерапию.
