Комбинированные лекарственные препараты гипотензивного действия

С. Ю. Штрыголь, доктор медицинских наук, профессор,
Е. А. Гайдукова, провизор, Национальный фармацевтический университет, г. Харьков

Неблагоприятная тенденция уменьшения продолжительности жизни населения в Украине в значительной степени обусловлена высокой смертностью от заболеваний сердечно-сосудистой системы, среди которых важнейшие позиции занимает артериальная гипертензия. Это связано с несколькими причинами : недостаточной выявляемостью заболеваний, характеризующихся повышенным артериальным давлением (АД) — гипертонической болезни, симптоматических артериальных гипертензий; слабой осведомленностью пациентов о том, что у них повышено АД (примерно каждый третий пациент не знает об этом); отсутствием практического учета факторов риска, первичной и вторичной профилактики в масштабах популяции; зачастую неадекватным выбором фармакотерапии и поэтому недостаточной ее эффективностью. Даже в странах с высоким уровнем организации здравоохранения показатель адекватного контроля артериальной гипертензии не превышает 27 % . В Украине он, к сожалению, значительно ниже.

Согласно критериям Всемирной организации здравоохранения и Международного общества по проблемам артериальной гипертензии, артериальная гипертензия определяется как состояние, при котором систолическое АД составляет 140 мм рт. ст. или выше и/или диастолическое АД — 90 мм рт. ст. или выше у лиц, не получающих гипотензивную терапию.

В мире проведены широкомасштабные исследования, которые позволили разработать новые классификации артериальной гипертензии. Определены целевые уровни снижения АД при антигипертензивной терапии, проведена стратификация уровней риска развития сердечно-сосудистых осложнений у больных. Сформулированы принципы немедикаментозной и лекарственной терапии. Основу лечения артериальной гипертензии составляет фармакотерапия. Еще недавно в выборе тактики лечения артериальной гипертензии преобладал ступенчатый подход, когда при недостаточном эффекте монотерапии увеличивали дозу препарата или переходили к следующей ступени лечения, добавляя к используемому препарату еще одно гипотензивное средство. Сегодня на основании результатов крупных многоцентровых исследований рекомендуется максимальная индивидуализация гипотензивной фармакотерапии. Показано, что наименьшее количество осложнений (острых нарушений мозгового кровообращения, инфарктов миокарда, почечной недостаточности, нарушений кровообращения в сетчатке глаза со снижением зрения и др.) имеет место у пациентов с уровнем диастолического давления не выше 83 мм рт. ст., достигнутым в ходе лечения. Ведь опасно не само по себе повышенное значение АД (оно направлено на обеспечение кровоснабжения различных органов и тканевого обмена в изменившихся условиях кровообращения — при стрессовой дезадаптации сердечно-сосудистой системы, ремоделировании сосудистой стенки и др.). Опасность представляют прежде всего уже упомянутые прогрессирующие изменения со стороны органов-мишеней, особенно гипертрофированного миокарда (ишемия), головного мозга (инсульт), почек (хроническая почечная недостаточность).

Современный арсенал лекарств дает много возможностей и для монотерапии, и для комбинированного гипотензивного лечения. Анализ данных литературы показывает, что комбинированного лечения требует примерно 70 % больных, у значительно меньшего количества пациентов достаточный эффект оказывает монотерапия.

Эффективный контроль АД, улучшение состояния органов-мишеней, повышение качества жизни лучше достигается путем использования комбинированной фармакотерапии. Наиболее удобны официнальные комбинированные препараты. Их достоинства вполне очевидны:

• сочетание двух и более компонентов позволяет одновременно воздействовать на разные звенья патогенеза заболевания (например, на активность ренин-ангиотензин-альдостероновой и симпато-адреналовой систем; на кальций-зависимые механизмы сокращения мускулатуры сосудов и миокарда, уменьшающие вазоконстрикцию, и на состояние выделительной функции почек, что уменьшает задержку натрия и воды в организме), в итоге повышается эффективность и надежность контроля АД;
• сочетание различных механизмов действия благоприятно сказывается на состоянии органов-мишеней, предотвращает цереброваскулярные и кардиальные осложнения;
• компоненты комбинированных препаратов применяются в умеренных дозах, что обычно означает хорошую переносимость лечения, минимальное проявление побочных эффектов и их взаимное нивелирование;
• применение комбинированных препаратов удобнее, поскольку нет необходимости оценивать совместимость компонентов, принимать одновременно 2–3 препарата; кроме того, как правило, комбинированные препараты благодаря большой длительности действия принимают 1 раз в день, а это уменьшает вероятность пропуска приема лекарства и повышает комплайенс пациента — его приверженность лечению, готовность соблюдать рекомендации.

Все шире используются фиксированные комбинации двух и даже трех препаратов в малых дозах. Их прием обладает перечисленными достоинствами и наиболее удобен пациенту. Рекомендуются следующие наиболее рациональные комбинации гипотензивных препаратов :

• β-адреноблокатор + мочегонный препарат;
• β-адреноблокатор + блокатор кальциевых каналов (только дигидропиридинового ряда!);
• β-адреноблокатор + ингибитор АПФ;
• ингибитор АПФ (или антагонист рецепторов к ангиотензину II) + диуретик;
• блокатор кальциевых каналов + ингибитор АПФ (или антагонист рецепторов к ангиотензину II);
• α-адреноблокатор + β-адреноблокатор;
• препарат центрального действия + диуретик;
• возможны также сочетания трех и даже четырех компонентов, в том числе гипотензивных и гипохолестеринемических.

Не все комбинированные препараты гипотензивного профиля действия, имеющиеся на фармацевтическом рынке Украины, ориентированы на подобные сочетания. Рассмотрим некоторые из них подробнее.

Из препаратов, содержащих три и более компонентов (табл. 1), только один — Тонорма — объединяет три антигипертензивных средства первого ряда: кардиоселективный β1 -адреноблокатор, мало проникающий в головной мозг (атенолол), дигидропиридиновый вазодилататор (нифедипин), тиазидный длительно действующий диуретик (хлорталидон). Рассматриваемая синергидная композиция является достаточно эффективной: в открытом клиническом исследовании показано, что прием одной таблетки в сутки у 66 % пациентов снизил АД до 140/90 мм рт. ст. и более низких значений, еще у 20% больных применение Тонормы дало умеренный результат, т.е. эффективность составила 86 %. Незначительные побочные эффекты, не требовавшие отмены препарата, отмечались только у 8 % больных .

Таблица 1. Примеры многокомпонентных гипотензивных препаратов на фармацевтическом рынке Украины

Препарат Состав Форма выпуска Производитель Тонорма Атенолол 100 мг + хлорталидон 25 мг + нифедипин 10 мг Таб. п/о № 10 Дарница, Украина Адельфан-эзидрекс Резерпин 0,1 мг + дигидралазин 10 мг + гидрохлортиазид 10 мг Таб. № 250 Sandoz Privat, Индия Радельфан-дрекс Резерпин 0,1 мг + дигидралазин 10 мг + дихлотиазид 10 мг Таб. № 10, № 400 Elegant, Индия Кристепин Клопамид 5 мг + дигидроэргокристина мезилат 0,58 мг + резерпин 0,1 мг Др. № 15, №30 Lechiva, Чехия Норматиск Клопамид 5 мг + резерпин 0,1 мг + дигидроэргокристин 0,5 мг Таб. п/о № 20 Фарма Старт, Украина Андипал-В Анальгин 250 мг + бендазола г/х 20 мг + папаверина г/х 20 мг Таб. № 10 Монфарм, Украина

Что касается остальных препаратов, то только мочегонный их компонент относится к числу препаратов первого ряда. Периферические вазодилататоры (дигидралазин, дигидроэргокристин) и симпатолитики (резерпин) — препараты второго ряда. Симпатолитик центрального и периферического действия резерпин обладает большим количеством побочных эффектов: типичны угнетение ЦНС вплоть до психической депрессии, развитие паркинсонизма из-за истощения запаса моноаминов, ваготонические нарушения со стороны пищеварительного тракта (интенсивная саливация, тошнота, диарея, боли в желудке). Не является современным подходом к лечению артериальной гипертензии применение комбинированного препарата раунатина, содержащего резерпин в составе смеси алкалоидов раувольфии. Препарат «Андипал-В», обеспечивающий преимущественно спазмолитическое и болеутоляющее действие, также не относится к числу эффективных гипотензивных средств.

Благоприятно в фармакотерапии артериальной гипертензии сочетание β-адреноблокатора и диуретика (табл. 2). β-адреноблокатор, уменьшая симпато-адреналовые влияния на миокард, обеспечивает уменьшение ударного и минутного объема сердца, при длительном применении несколько уменьшает общее периферическое сопротивление сосудов. Диуретик, усиливая почечную экскрецию натрия и воды, сокращает объем циркулирующей крови, а также оказывает расслабляющее влияние на артериальные сосуды. Входящий в состав вискальдикса пиндолол является неселективным β-адреноблокатором, клопамид — тиазидным мочегонным средней длительности действия. В составе двух других препаратов (тенорет, атенол-Н) — кардиоселективный β1 -адреноблокатор атенолол в сочетании с тиазидовым диуретиком — хлорталидоном. Обсуждая эти синергидные в отношении нормализации АД сочетания, следует отметить, что возможность их применения лимитируется бронхообструктивными заболеваниями, особенно бронхиальной астмой, и сахарным диабетом, поскольку возможно неблагоприятное влияние на углеводный обмен. Однако малые дозы тиазидовых диуретиков, входящие в состав комбинированных препаратов, влияют на метаболические процессы незначительно. Кроме того, уменьшение экскреции кальция на фоне лечения этими препаратами является благоприятным моментом в лечении женщин, страдающих артериальной гипертензией в постменопаузе . Как показано в исследовании SHEP, лечение β-адреноблокаторами и диуретиками позволяет на 34 % снизить риск сердечно-сосудистых осложнений .

Таблица 2. Двухкомпонентные гипотензивные препараты, содержащие β-адреноблокатор и диуретик

Следующая группа комбинированных препаратов — это β-адреноблокаторы и блокаторы кальциевых каналов дигидропиридинового ряда (табл. 3). β-адреноблокатор уменьшает работу сердца, а амлодипин обеспечивает длительное снижение тонуса резистивных сосудов. При этом нет взаимного усиления побочных эффектов со стороны сердца — амлодипин, как и другие дигидропиридины, мало влияет на миокард, не вызывает брадикардию и замедление проводимости, как β-адреноблокатор. Назначаемый отдельно амлодипин (в начальной дозе 2,5 мг, далее — 5–10 мг) позволяет в течение 8 недель достигнуть целевого давления 140/90 мм рт. ст. у 72,4 % пациентов, при этом побочные эффекты отмечаются в 5 % случаев . β-блокатор потенцирует его гипотензивное действие. Кроме того, такая комбинация снижает риск синдрома отмены (напомним, что резкое прекращение приема β-блокаторов недопустимо из-за риска развития гипертензивного криза, обострения течения ишемической болезни сердца).

Таблица 3. Комбинированные гипотензивные препараты, содержащие дигидропиридиновый блокатор кальциевых каналов и β-адреноблокатор

Благоприятны также выраженное сосудорасширяющее и умеренное диуретическое, антиатерогенное действие блокатора кальциевых каналов, отсутствие нарушений со стороны обмена углеводов и мочевой кислоты.

Все большее значение приобретают в гипотензивной терапии комбинации ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) с диуретиками. По количеству торговых наименований они преобладают над другими комбинированными гипотензивными средствами. Примеры таких препаратов приведены в табл. 4. Они представляют собой эффективные гипотензивные комбинации, снижающие АД и за счет уменьшения работы сердца, и за счет уменьшения тонуса сосудов. При этом важно, что ингибиторы АПФ (особенно последнего поколения — эналаприл, лизиноприл, периндоприл, фозиноприл) и индапамид обладают кардиопротекторным действием — эффективно уменьшают гипертрофию левого желудочка (на 13–25 %), а также проявляют нефропротекторные свойства . Периндоприл и индапамид представлены в препаратах нолипрел, нолипрел-форте. Высокая эффективность комбинаций ингибиторов АПФ и диуретиков неоднократно подтверждена в контролируемых исследованиях. Так, эналаприл (стартовая доза 5 мг, далее — 10 и 20 мг в сутки) позволил выйти на целевой уровень АД 67 % пациентов, при этом побочные эффекты отмечались в 17 % случаев . Ко-ренитек в течение 16-недельного применения у пациентов с умеренной и тяжелой формами гипертонической болезни уменьшил дневное АД в среднем на 14,9/8,9 мм рт. ст., ночное — на 18,8/11,4 мм рт. ст., нормализовал суточный ритм АД. Целевое систолическое АД достигнуто у 77 % пациентов, диастолическое — у 69 %. Кроме того, ко-ренитек значительно редуцировал микроальбуминурию, что подтверждает его нефропротекторные свойства . Эти данные показывают, что комбинированные препараты, содержащие ингибитор АПФ и диуретик, способствуют повышению эффективности лечения артериальной гипертензии.

Таблица 4. Препараты, содержащие ингибитор АПФ и диуретик

Препарат Состав Форма выпуска Производитель Капозид Каптоприл 25 мг + гидрохлортиазид 25 мг Таб. № 30 BMS,США Капотиазид-КМП Каптоприл 50 мг + гидрохлортиазид 12,5 мг Таб. № 10, № 20 Киевмедпрепараты, Украина Каптопрес-Дарница Каптоприл 50 мг + гидрохлортиазид 25 мг Таб. № 10 Дарница, Украина Липразид 10 Лизиноприл 10 мг +гидрохлортиазид 12,5 мг Таб. № 30, № 50, № 100 Борщаговский ХФЗ, Украина Липразид 20 Лизиноприл 20 мг +гидрохлортиазид 12,5 мг Таб. № 30, № 50, № 100 Борщаговский ХФЗ, Украина Нолипрел Периндоприл 2 мг + индапамид 0,625 мг Таб. № 30 Servier, Франция Нолипрел форте Периндоприл 4 мг + индапамид 1,25 мг Таб. № 30 Servier, Франция Фозид 10 Фозиноприл натрий 10 мг + гидрохлортиазид 12,5 мг Таб. № 10, № 14, № 20, № 28 BMS Italy, Италия Фозид 20 Фозиноприл натрий 20 мг +гидрохлортиазид 12,5 мг Таб. № 10, № 14, № 20, № 28 BMS Italy, Италия Ко-Ренитек Эналаприла малеат 20 мг + гидрохлортиазид 12,5 мг Таб. № 14, № 28, № 56 MSD USA, США Эналаприл-Н-Здоровье Таб. № 20, № 30, № 40, № 60 Здоровье, Украина Эналаприл-Н Эналаприл 10 мг + гидрохлортиазид 25 мг Таб. № 20 Львівтехнофарм, Украина; Genom Biotech, Индия Эналаприл-НL-Здоровье Таб. № 20, № 30, № 40, № 60 Здоровье, Украина Эналаприл-НL Эналаприл 10 мг + гидрохлортиазид 12,5 мг Таб. № 20 Львівтехнофарм, Украина Эналозид Эналаприла малеат 10 мг + гидрохлортиазид 25 мг Таб. № 10, № 20 Фармак, Украина Энап 20 HL Эналаприла малеат 10 мг + гидрохлортиазид 12,5 мг Таб. № 20, № 30, № 60, № 100 KRKA, Словения Энафрил Эналаприла малеат 10 мг + гидрохлортиазид 12,5 мг Таб. № 6, № 2, № 120 Стирол, Украина Энаприл Н Эналаприла малеат 10 мг + гидрохлортиазид 12,5 мг Таб. № 20 Genom Biotech, Индия

Менее обширный на фармацевтическом рынке Украины ассортимент комбинаций ингибиторов АПФ с блокаторами кальциевых каналов представлен в табл. 5. Верапамил (входит в состав препарата тарка) вызывает ритмзамедляющий эффект, преимущественно уменьшает работу сердца. Амлодипин практически не влияет на частоту сердечных сокращений, главным образом уменьшает сопротивление сосудов, потенцируя гипотензивное действие ингибитора АПФ . В этих сочетаниях привлекательна метаболическая нейтральность обоих компонентов, что дает возможность применять их у больных сахарным диабетом. Рассматриваемые лекарственные комбинации благоприятно влияют на гипертрофированный миокард, повышают качество жизни.

Таблица 5. Двухкомпонентные гипотензивные препараты, содержащие ингибитор АПФ и блокатор кальциевых каналов

Нельзя не обратить внимание на такие комбинированные препараты, как блокаторы рецепторов к ангиотензину-II в сочетании с диуретиками (табл. 6). Антагонисты рецепторов к ангиотензину II нивелируют влияние ангиотензина на сердечно-сосудистую систему посредством избирательной блокады рецепторов типа АТ1. При этом кандесартан становится активным лишь после ряда метаболических превращений в печени, остальные перечисленные в таблице препараты сами по себе обладают фармакологической активностью, а лозартан имеет еще и несколько активных метаболитов с сильным и продолжительным действием. У эпросартана (теветен) имеется дополнительный механизм действия, которого нет у остальных представителей данной группы: он влияет на симпатическую нервную систему, тормозя высвобождение норадреналина из окончаний симпатических нервных волокон, и тем самым уменьшает стимуляцию адренорецепторов в гладких мышцах сосудов . Лечение гизааром, судя по результатам клинических исследований , обеспечивает эффективный контроль АД у 76 % пациентов. Близкие значения эффективности комбинации другого антагониста ангиотензиновых рецепторов — ирбесартана — с гидрохлортиазидом (77 % для систолического и 83 % — для диастолического АД) получены в исследовании INCLUSIVE . У больных артериальной гипертензией нередко встречается гиперурикемия. Тиазидовый диуретик гидрохлортиазид, входящий в состав комбинированных препаратов, сам может вызывать вторичную гиперурикемию и подагру. Блокаторы ангиотензиновых рецепторов, особенно лозартан, входящий в состав гизаара, увеличивает экскрецию мочевой кислоты и снижает уровень гиперурикемии .

Таблица 6. Гипотензивные препараты, содержащие блокатор рецепторов к ангиотензину II и диуретик

Препарат Состав Форма выпуска Производитель Гизаар Лозартан калия 50 мг + гидрохлортиазид 12,5 мг Таб. п/о № 14, № 28 MSD USA, США Кандесар Н Кандесартан 8 мг +гидрохлортиазид 12,5 мг Таб. № 10, № 30 Ranbaxy, Индия Микардис плюс Телмисартан 40 мг или 80 мг + гидрохлортиазид 12,5мг Таб. № 14, № 28 Boehringer Ing., Германия Прайтор плюс Телмисартан 40 мг или 80 мг +гидрохлортиазид 12,5 мг Таб. № 28 GlaxoSmithKline, Великобритания Теветен плюс Эпросартан 600 мг + гидрохлортиазид 12,5 мг Таб. п/о № 14, № 28, № 56 Solvay Germany, Германия

Диуретики, как уже отмечалось, входят в число антигипертензивных препаратов первого ряда . До 30 % пациентов достигают целевого уровня АД путем применения наиболее широко распространенного гидрохлортиазида . Недостаток этого препарата — высокая частота электролитных нарушений, прежде всего гипокалиемии. Поэтому рационально комбинировать его с калийсберегающими мочегонными препаратами, такими как триамтерен и амилорид (табл. 7). Возможны гипомагниемия, гиперурикемия, нарушения обмена холестерина и глюкозы (поэтому не следует применять эти препараты у пациентов с сахарным диабетом). Иногда возникает импотенция, что следует учитывать при выборе препарата конкретному пациенту.

Таблица 7. Комбинированные мочегонные препараты

Препарат Состав Форма выпуска Производитель Диуретидин Таб. № 50 Balkanpharma-Dupnitza, Болгария Триамзид Гидрохлортиазид 25 мг + триамтерен 50 мг Таб. № 10, № 20, № 30 Красная Звезда, Украина Триампур Композитум Гидрохлортиазид 12,5 мг + триамтерен 25 мг Таб. № 50 AWD, Германия Модуретик Гидрохлортиазид 50 мг + амилорида гидрохлорид 5 мг Таб. № 30 MSD, Нидерланды

Развитию артериальной гипертензии способствуют гиперхолестеринемия и атеросклероз. К сожалению, на фармацевтическом рынке Украины пока отсутствуют комбинированные гипотензивные препараты, в состав которых входят гипохолестеринемические средства.

Чрезвычайно большое значение имеет контроль количества потребляемой пациентом поваренной соли и сочетание ограничения натрия с лекарственным лечением артериальной гипертензии. Так, по данным крупнейшего многоцентрового исследования INTERSALT , при уменьшении суточного потребления хлорида натрия до 100 ммоль (6 г) систолическое давление в популяции снижается в среднем на 2,2 мм рт.ст., что уменьшает риск коронарной смерти на 6 %. А если на этом фоне возрастает потребление солей калия и магния, особенно за счет овощей и фруктов или заменителей поваренной соли, применяемых для досаливания готовых блюд, то систолическое давление снижается уже на 5 мм рт. ст., риск смерти от ИБС уменьшается на 14 %, а в пожилом возрасте — на 23 %. Однако сочетание с солями калия недопустимо при лечении ингибиторами АПФ или блокаторами ангиотензиновых рецепторов. Получено немало доказательств усиления гипотензивного эффекта, возможности снижения доз и уменьшения побочных эффектов салуретиков, лабеталола, вискена, нифедипина на фоне малосолевой диеты и дополнительного приема солей калия . Нами подтверждены и расширены эти данные, изучены механизмы взаимодействия солей калия, магния и кальция с гипотензивными средствами разных групп . Кроме того, эффективность гипотензивной терапии, в том числе комбинированными препаратами, значительно возрастает при ограничении или отказе пациента от курения.

В заключение необходимо отметить, что современный ассортимент гипотензивных препаратов, особенно комбинированного состава, позволяет совершенствовать лечение артериальной гипертензии и ассоциированных с ней заболеваний. С позиций доказательной медицины об этом убедительно свидетельствуют результаты клинических исследований.

Литература

1. Жарінов О. Порівняння антигіпертензивної ефективності і переносимості амлодипіну й еналаприлу у хворих з есенціальною гіпертензією // Медицина світу. — 2005. — Т. XVIII. — С. 52–57.
2. Люсов В. А., Харченко В. И., Савенков П.М. и др. Потенцирование гипотензивного эффекта лабеталола у больных гипертонической болезнью при воздействии на баланс натрия в организме // Кардиология. — 1987. — № 2. — С. 71–77.
3. Мареев В. Ю. Четверть века эры ингибиторов АПФ в кардиологии // РМЖ. — 2000. — Т. 8. — №15–16.
4. Новые возможности в лечении артериальной гипертензии и профилактике ее осложнений // Новости медицины и фармации. — 2005. — № 8. — С. 3–5.
5. Ольбинская Л. И., Андрущишина Т. Б. Рациональная фармакотерапия артериальных гипертензий // Русский медицинский журнал. — 2001. — Т. 9, № 15. — С. 615–621.
6. Рекомендации по профилактике, диагностике и лечению артериальной гипертензии. — М., 2001.
7. Свищенко Е. П. Комбинированная антигипертензивная терапия: оригинальный трехкомпонентный препарат ТОНОРМА // Провизор, 2005. — № 8. — С. 16.
8. Сидоренко Б. А., Преображенський Д. В. Фармакотерапія гіпертонічної хвороби. Діуретики як гіпотензивні препарати // Медицина світу. — 2001. — Том Х. — С. 93–98.
9. Чазова И. Е., Ратова Л. Г., Дмитриев В. В. с соавт. Лечение ко-ренитеком пациентов с умеренной и тяжелой фармами гипертонической болезни // Терапевтический архив. — 2003. — Т.75, № 8. — С. 21–26.
10. Штрыголь С. Ю. Исследование модуляции фармакологических эффектов при различных солевых режимах: Автореф. дис. … докт. мед. наук. — М., 2000. — 37 с.
11. Chalmers J. et al. WHO-ISH Hypertension Guidelines Committee. 1999. — World Health Organisation — International Society of Hypertension Guidelines for the management of Hypertension. — J. Hypertense. — 1999. — № 17. — Р. 151–185.
12. Digiesi V., Pargi P. Associazone fra nifedipina e dieta iposodica con supplemento potassio nella terapia dell’ipertensione arteriosa essenziale // Min. Med. — 1987. — Vol. 78, № 19. — P. 1427–1431.
13. INTERSALT Cooperative Research Group. INTERSALT: an international study of electrolyte excretion and blood pressure: results for 24 hour urinary sodium and potassium excretion // Br. Med. J. — 1988. — Vol. 297. — P. 319–328.
14. Siani A., Strazzullo P., Giacco A. et al. Increasing the dietary potassium reduces the need for antihypertensive medications // Ann. Int. Med. — 1991. — Vol. 115, № 7. — P. 753–759.

Раньше давление понижали с помощью обычной наперстянки. Со временем постепенно лекарства совершенствовали. Но смертность от гипертонии и вызываемых ею осложнений была высока. Ежегодно разрабатываются различные гипотензивные медикаменты. Постоянно появляются препараты нового поколения, которые не только эффективные, но и дают меньше побочных реакций.

Какие должны быть гипотензивные препараты

Нормальный уровень артериального давления зависит от тонуса сосудов. При их спазме, вызванном сокращением гладкомышечной ткани, сужается просвет, что приводит к гипертензии. Это происходит обычно во время физической нагрузки или из-за нервного перенапряжения. Но иногда давление повышается вследствие развития заболеваний сердечно-сосудистой системы, почек, нарушений гормонального баланса. Чтобы его нормализовать, врач прописывает гипотензивные средства.

Медикаменты, используемые для лечения гипертензии, должны не только расширять сосуды. С этим вполне прекрасно справлялись средства, изготовленные на основе наперстянки. Тем не менее, смертность от гипертонии была высокая. В основном из-за осложнений, вызванных заболеванием и побочными действиями снадобий.

Эффективный препарат от гипертонии должен:

1. Нормализовать давление на долгий срок.
2. Благотворно влиять на органы-мишени (почки, сердце, глаза).
3. Не давать побочных реакций. Негативное воздействие препарата должно быть минимизировано.

Чтобы медикаменты соответствовали всем этим требованиям, в мире постоянно проводятся различные исследования и разработки препаратов нового поколения.

Но и старые действенные лекарства не забываются. Их совершенствуют, создавая эффективные средства от гипертонии.

Современные гипертензивные

Для лечения гипертензии используют медикаменты, относящиеся к различным группам. Наибольший эффект дают комплексные препараты. Они не только снижают давление, расширяя сосуды, но и восстанавливают работу почек и сердца, предотвращают развитие тяжёлых осложнений .

Все гипотензивные препараты оказывают влияние на природный механизм регулирования артериального давления. Они могут воздействовать на центральную нервную систему или угнетать выработку гормонов и ферментов, вызывающих гипертонию. Все лекарства классифицируют по тому, как именно они изменяют обычную регуляцию давления.

Список групп действенных гипотензивных медикаментов:

• нейротропные;
• миотропного действия;
• влияющие на гуморальную регуляцию;
• диуретики.

Благодаря такому разнообразию проще подобрать препарат индивидуально. Но выбор должен осуществлять врач. Только специалист назначит необходимые таблетки, так как все медикаменты нового поколения обладают многогранным действием.

Нейротропные средства

Медикаменты этой группы влияют на ЦНС. Они снижают активность симпатической нервной системы. Этим снимают напряжение гладкомышечной ткани, что приводит к понижению давления. К ним относятся:

1. Седативные препараты (клонидин гуанфацин, рилменидин, метилдофа). Влияют на сосудодвигательный центр, находящийся в коре головного мозга, заставляя таким образом расслабиться гладкую мускулатуру. В итоге расширяются стенки сосудов и давление снижается. Но они вызывают сонливость.
2. Ганглиоблокирующие средства (пентамин, бензогексоний). Воздействуют на нервные узлы, которые иннервируют мышечную ткань. Но их применение приводит к снижению тонуса всех органов. Они могут вызывать запор, нарушение зрения.
3. α-адреноблокаторы (фентоламин, тропафен, празозин). Влияя на рецепторы, находящиеся в сосудистой стенке, они угнетающе действуют на сосудодвигательный центр.
4. Симпатолитики (резерпин, гуанетидин, паргилин). Понижают уровень норадреналина, который вызывает сужение сосудов.
5. β-адреноблокаторы (анаприлин, атенолол, талинолол, метопролол, лабеталол). Это новое поколение препаратов, влияющих не только на сосудодвигательный центр. Они ослабляют работу сердца, уменьшают выработку ренина, снижают уровень норадреналина. Поэтому эти лекарства считаются наиболее эффективным гипотензивным средством.

Препараты нейротропного действия хорошо снижают давление, оказывают благоприятное влияние на работу сердца, а β-адреноблокаторы и на почки. Но они могут вызывать массу побочных эффектов. Передозировка седативных средств может вызвать остановку сердца. Адреноблокаторы не рекомендованы при бронхиальной астме. У всех этих лекарств много противопоказаний. Поэтому перед тем как начать пить таблетки, необходимо посоветоваться с врачом.

Важно знать! Резкое прекращение приёма нейротропных медикаментов приводит к быстрому и стойкому повышению давления.

Миотропные препараты

Они влияют на ионный обмен в гладкомышечной ткани. Действуют миотропные таблетки разными способами, но приводят к одному и тому же результату – понижению давления.

Блокираторы кальциевых каналов:

• фенигидин;
• дилтиазем;
• исрадипин;
• верапамил.

Активаторы калиевых канальцев:

• миноксидил;
• диазоксид.

Стимуляторы образования оксида азота:

• нитропруссид натрия;
• молсидомин.

Ингибиторы фосфодиэстразы:

• папаверина гидрохлорид;
• бендазол;
• апрессин;
• теобромин.

Препараты, ингибирующие фосфодиэстеразу, применяются уже давно. Но сейчас их почти не назначают, так как они вызывают усиление работы сердца. Лекарства нового поколения, в основном относящиеся к блокираторам кальциевых каналов, намного эффективнее. Они обладают незначительными побочными эффектами.

Важно знать! Верапамил нельзя сочетать с β-адреноблокаторами . В совокупности они могут вызвать серьёзные осложнения в работе сердца.

Медикаменты, влияющие на гуморальную регуляцию

В организме вырабатывается гормон, влияющий на повышение давления – ангиотензин. Поэтому разработали препараты, которые угнетают его выработку. К ним относятся:

• ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ);
• блокаторы ангиотензиновых рецепторов;
• блокаторы альдостероновых рецепторов.

Таблетки, угнетающие АПФ, используются уже достаточно долго. Известный и широко используемый препарат этой группы – каптоприл. Он замедляет распад брадикардина (вещества, расширяющего сосуды), благоприятно влияет на сердце. Но применять его лучше в комплексе с мочегонными и β-адреноблокаторами. Он вызывает тахикардию, сухой кашель, ангионевротический отёк.

К препаратам нового поколения относится омапатрилат. Он ингибирует АПФ и эндопептидазу, разрушающую брадикардин, адреномедулин (сосудорасширяющие пептиды).

На данный момент разрабатываются препараты, воздействующие на ангиотензивные рецепторы. Их действие более сильное и продолжительное.

Список блокираторов АТ-рецепторов:

• лозартан;
• ирбесартан;
• валсартан;
• телмисартан.

Они могут вызывать головокружение, аллергию, но побочные эффекты проявляются крайне редко. Важно знать! Блокаторы ангиотензиновых рецепторов нельзя принимать беременным и кормящим.

Ингибиторы альдостерона влияют на работу почек, снижая всасывание воды и натрия. В результате уменьшается объём циркулирующей крови, что способствует снижению давления. Самым эффективным препаратом считается спиронолактон.

Но последние исследования показали, что мужчинам этот препарат принимать нежелательно. Он является антагонистом тестостерона и поэтому может вызывать импотенцию, феминизацию.

Среди лекарств, оказывающих влияние на гуморальную регуляцию давления, особое место занимает недавно разработанный препарат алискерен.

Он относится к сильнодействующим лекарствам, обладает продолжительным действием. Небольшой дозы этого препарата хватает на сутки. И при этом он не вызывает особых побочных действий. Но определить необходимость его принимать и дозировку может только врач.

Препараты, влияющие на водно-солевой обмен, используют для лечения гипертонии. Они уменьшают количество поступающей в кровь жидкости и ионов натрия, тем самым способствуют снижению давления.

Современные мочегонные препараты изменяют реакцию сосудов на воздействие различных веществ. Они усиливают восприимчивость к симпатолитикам, ганглиоблокаторам. Снижают воздействие норадреналина и других сосудосуживающих.

Список наиболее эффективных диуретиков:

• гипотиазид;
• лазикс;
• этакриновая кислота;
• альдактон.

Большинство диуретиков выводят из организма калий и магний. А эти микроэлементы важны для работы сердца и нервной системы. Уменьшение их количества приводит к серьёзным осложнениям . Поэтому с мочегонными препаратами обязательно назначают аспаркам и панангин.

Какие современные гипотензивные препараты лучше

Все медикаменты, оказывающие влияние на природный механизм регулирования давления, эффективны при лечении гипотонии. Но у каждой группы есть свои побочные эффекты:

1. Нейротропины угнетают работу ЦНС. Вызывают сонливость, рассеянность внимания. В больших дозах они могут спровоцировать остановку сердца . При длительном приёме больные жалуются на усталость, депрессию. Ганглиоблокаторы вызывают запоры, задержку мочи (поэтому с ними в комплексе рекомендуют диуретики), глаукому, затуманенность зрения.
2. Миотропные лекарства воздействуют на все органы. Они способны нарушить работу сердца, почек, печени.
3. Препараты, влияющие на гормоны и ферменты, способны вызывать стойкую гипотензию. Их не рекомендуют беременным и при болезнях почек. Также они способствуют появлению отёков и аллергии.
4. Диуретики из организма выводят необходимые калий и магний. Способствуют увеличению в крови липидов и глюкозы. А это вызывает развитие атеросклероза. Также они опасны для тех, кто перенёс инфаркт миокарда или болеет хронической аритмией.

Артериальная гипертензия является одним из наиболее распространенных видов патологий сердечно-сосудистой системы, который молодеет с каждым годом. Отсутствие своевременного лечения заболевания приводит к преждевременному износу сердца и сосудов, результатом чего становится развитие опасных для жизни и здоровья осложнений: ишемии сердца, инсультов, инфарктов, гипертонических кризов и даже летального исхода.

Чтобы не довести свой организм до «пограничного» в плохом смысле этого слова состояния, необходим комплексный регулярный прием медикаментов. Лучший результат в борьбе с гипертонией дают современные препараты.

Современные лекарственные средства от давления

Лечение гипертонии носит комплексный характер. Чтобы добиться желаемого эффекта, требуется разностороннее воздействие на организм пациента. Для этого больному назначают лекарственные средства нового поколения.

Они прекрасно адаптированы под условия, в которых проходит лечение современного пациента, и максимально усовершенствованы, благодаря чему обладают способностью быстрого воздействия.

Перечисленные средства относят к числу популярных медикаментов, применяемых современными докторами в борьбе с гипертонией. Помимо типа воздействия, все препараты нового поколения, применяемые для лечения гипертоников, также можно разделить на некоторые другие категории.

Препараты центрального действия

Артериальное давление никогда не повышается просто так. Повышенные цифры на шкале тонометра — это следствие нарушений в работе отдельных систем органов.

Препарат Клофелин

Одним из важнейших регуляторов показателей АД является симпатическая нервная система. Патологии в ее функционировании могут привести к резким скачкам или стабильно повышенному давлению.

Для устранения данной патологии применяются препараты центрального действия, которые обеспечивают понижение симпатической импульсации к сердцу и сосудам. Активные вещества угнетают сосудодвигательный центр, за счет чего и происходит снижение артериального давления.

К числу средств центрального действия относят следующие препараты:

• Клонидин;
• Гемитон;
• Катапресан;
• Клофелин;
• другие варианты лекарственных средств.

Большинство препаратов центрального действия имеют достаточно «мощный» состав, поэтому могут вызывать не только побочные эффекты, но и синдром отмены.

Чтобы этого не произошло, принимать средства из данной категории необходимо исключительно под контролем и по назначению лечащего врача.

Комбинированные препараты

Это средства нового поколения, в составе которых присутствуют 2-3 активных вещества. Благодаря такой особенности препараты данной группы имеют более долгий период воздействия на организм, поэтому их принимают один раз в сутки.

К числу лекарственных средств, которые можно причислить к группе комбинированных медикаментов, относят:

• Лориста Н или Лозап плюс;
• Рениприл ГТ;
• Тонорма;
• Нолипрел;
• Эксфорж;
• другие препараты.

Пролонгированное действие комбинированных лекарственных средств требует тщательного контроля состояния больного в первые дни приема.

Недопустимы передозировки и самостоятельное увеличение объема применяемого средства. Подобные действия могут привести к резкому падению АД и ухудшению состояния.

Гипотензивные средства

К отдельной группе гипотензивных средств, дающих хороший эффект, относят медикаменты, способные воздействовать непосредственно на стенки сосудов — миотропные и нейротропные — устраняющие спазм гладкой мускулатуры тканей организма и расслабляющие сосуды.

Таблетки Нитроглицерин

Подобные медикаменты способствуют быстрому понижению показателей. Назначать препарат, определять его дозировку и длительность приема должен только лечащий врач, опираясь на результаты анализов, степень тяжести болезни и состояние здоровья пациента.

К миотропным гипотензивным средствам относят Нитроглицерин, Нитропруссид натрия, Миноксидил и другие. В группу нейротропных средств входит Клофелин и многие другие препараты.

Биодобавки от повышенного давления

БАДы или биологически активные добавки являются еще одним эффективным средством, которое может дать неплохой эффект в борьбе с гипертонией.

Биодобавка Лецитин

Такие препараты содержат вещества природного происхождения, действие которых направлено на нормализацию работы сердца и сосудов, а также на восстановление нормальных показателей АД.

БАДы употребляют во время еды, добавляя их к обычной еде. Биодобавка не портит вкуса основных продуктов и при этом положительно воздействует на состояние организма.

В число положительных свойств БАДов входит:

• выведение солей и лишней жидкости;
• понижение уровня сахара;
• поддержание работы печени и почек;
• сжигание лишних жировых запасов;
• нормализация обменных процессов;
• обезвреживание и последующее выведение из организма холестериновых отложений.

В зависимости от состава биологически активные добавки также могут отличаться и другими полезными свойствами.

Чтобы БАД дал нужный эффект, необходимо соблюдать диету, предписанную гипертоникам: употреблять меньше соленого, пряного, сладкого, жареного и жирного, делая выбор в пользу злаков, овощей, фруктов, молочных продуктов с пониженным содержанием жиров и нежирных сортов мяса и рыбы.

1. Кардиол . БАД показан людям, имеющим гипертоническую болезнь, а также спортсменам. Помогает избежать развития атеросклероза. Не рекомендуется принимать при беременности, лактации, а также в детском возрасте;
2. Гипертол . Препарат принимают не более 1 месяца. Средство обладает мощным мочегонным эффектом, благодаря которому возможно быстрое понижение АД;
3. Батенин . Это БАД, основным ингредиентом в составе которого выступает свекла. Средство применяют в профилактических целях. Применять БАД могут пациенты любых возрастов;
4. Лецитин . Добавка используется в профилактических целях. Средство можно использовать даже тем пациентам, у которых нет патологий в работе сердца и сосудов. БАД способствует выведению из крови лишнего холестерина, благодаря чему происходит понижение давления;
5. масло расторопши . Средство позволяет предотвращать развитие склеротических процессов внутри сосудов. Такое воздействие возможно благодаря присутствию в составе БАДа жирорастворимых витаминов, флавоноидов, силимарина, биогенных аминов и прочих ингредиентов. Биодобавку получают из растительного сырья, прошедшего холодную прессовку, позволяющую сохранить природные полезные свойства растения.

Видео по теме

Перечень гипотензивных препаратов последнего поколения в видео:

Лечение гипертонии — это длительный, комплексный процесс, руководить которым должен лечащий врач. Успех терапевтических мер зависит от своевременного обращения пациента к специалисту, а также от того, насколько серьезно пациент соблюдает рекомендации, выданные доктором.

Самые новые – перечень гипотензивных препаратов последнего поколения — рекомендации, советы, видео

Информация на сайте сайт является справочно-обобщающей, собранной из общедоступных источников и не может служить основанием для принятия решения об использовании медикаментов в курсе лечения.

Гипотензивные лекарственные средства применяются в тех случаях, когда необходимо снизить артериальное давление. Повышается оно при гипертонии, а также при симптоматической гипертонии. В зависимости от механизма своего действия все указанные препараты подразделяются на вазодилататоры, антиадренергические средства, антагонисты ангиотензина II, антагонисты кальция и диуретики.

Гипотензивные средства - классификация препаратов

Антиадренергические средства оказывают свое действие на симпатическую нервную систему, это лекарства "Клофелин" и "Метилдофа". Указанные препараты прямо влияют на рецепторы ЦНС и тем самым вызывают понижение давления, уменьшение пульса. Также данные гипотензивные средства снижают количество ренина в плазме, оказывают а их недостатком является способность задерживать натрий и воду. Если их принимать вместе с диуретиками, то эффект будет намного лучше. С резерпином их лучше не принимать, чтобы не вызывать сонливость и депрессию. Пожилым людям надо осторожно относиться к приему указанных средств, так как возможны появления депрессий и коллаптоидных состояний. Если проводится отмена приема метилдофа и клофелина, то это делается постепенно.

К ганглиоблокаторам относятся препараты "Бензогексоний", "Пентамин". Они блокируют симпатические и парасимпатические Так как данные гипотензивные средства блокируют парасимпатические узлы, возможно возникновение пареза желчного пузыря, появление сухости во рту, импотенции. После проведения инъекции больной должен полежать не меньше 2 часов с приподнятой головой, это необходимо, чтобы не допустить ортостатическую гипотонию.

К постганглиоблокаторам относятся такие препараты как "Октадин", "Раунатин", "Резерпин". Если применяется лекарство "Резерпин", то его действие продолжается на протяжении нескольких недель. Его лучше принимать вместе с диуретиками, так как он тоже задерживает в организме воду и натрий. Лекарство "Раунатит" оказывает антиаритмическими действие, также после приема препарата может появиться заложенность носа и сонливость.

Такие гипотензивные средства, как alfa-адреноблокаторы, действуют быстро и кратковременно, поэтому их обычно применяют при наступлении гипертонического криза. Это такие препараты, как "Тропафен", "Фентоламин" и "Пирроксан". После введения данных лекарственных средств больному также необходимо полежать на протяжении 1,5-2 часов. Указанные препараты могут вызывать головокружение, тахикардию, кожный зуд, набухание слизистой оболочки носа, рвоту и понос. Нельзя их принимать при наличии ишемической болезни, нарушениях кровообращения мозга и сердечной недостаточности.

Beta-адреноблокаторы уменьшают число сердечных сокращений и оказывают седативное, дезагрегантное и сосудорасширяющее действие. Данные эффективны при высоком систолическом АД.

Вазодилататоры делятся на венозные и на артериолярные. Представителями артериолярных являются препараты "Миноксидил", "Диазоксид", "Апрессин". Венозный и артериолярный дилятатор натрия после внутривенного введения оказывает заметный эффект, так как происходит расширение периферических сосудов, снижается периферическое сопротивление.

Гипотензивные средства, такие как (препараты "Фенигидин", "Нифедипин", "Коринфар") вызывают снижение давления уже через полчаса после их приема, а максимальное действие наблюдается уже через час и продолжается до 6 часов. После их применения бывают покраснения рук, шеи, лица; возможно появление сонливости, головной боли, отека ног. Нельзя указанные препараты принимать во время беременности.

При лечении и профилактике гипертонической болезни надо придерживаться малосолевой диеты, регулярно давать организму умеренные физические нагрузки, достаточно спать и если есть необходимость, принимать

Гипотензивные препараты: принципы терапии, группы, перечень представителей

Гипотензивные препараты (антигипертензивные) включают широкий спектр лекарственных средств, призванных снижать артериальное давление. Примерно с середины прошлого столетия они стали производиться в больших объемах и массово применяться у пациентов с гипертонией. До этого времени врачи рекомендовали лишь диету, изменение образа жизни и успокоительные средства.

Бета-адреноблокаторы изменяют углеводный, жировой обмен, могут провоцировать повышение веса, поэтому они не рекомендованы при сахарном диабете и других метаболических нарушениях.

Вещества с адреноблокирующими свойствами вызывают спазм бронхов и замедление частоты сердечных сокращений, в связи с чем они противопоказаны астматикам, при тяжелых аритмиях, в частности, атриовентрикулярной блокаде II-III степени.

Другие препараты с гипотензивным действием

Помимо описанных групп фармакологических средств для лечения артериальной гипертензии, успешно применяются и дополнительные препараты – агонисты имидазолиновых рецепторов (моксонидин), прямые ингибиторы ренина (алискирен), альфа-адреноблокаторы (празозин, кардура).

Агонисты имидазолиновых рецепторов воздействуют на нервные центры в продолговатом мозге, уменьшая активность симпатической стимуляции сосудов. В отличие от препаратов других групп, в лучшем случае не влияющих на углеводный и жировой обмен, моксонидин способен улучшать метаболические процессы, повышать чувствительность тканей к инсулину, снижать триглицериды и жирные кислоты в крови. Прием моксонидина пациентами с излишним весом способствует похуданию.

Прямые ингибиторы ренина представлены препаратом алискиреном. Алискирен способствует снижению концентрации ренина, ангиотензина, ангиотензин-превращающего фермента в сыворотке крови, оказывая гипотензивное, а также кардиопротекторное и нефропротекторное действие. Алискирен можно комбинировать с антагонистами кальция, диуретиками, бета-адреноблокаторами, а вот одновременное применение с ингибиторами АПФ и антагонистами рецепторов ангиотензина чревато нарушением работы почек ввиду схожести фармакологического действия.

Альфа-адреноблокаторы не считают препаратами выбора, их назначают в составе комбинированного лечения в качестве третьего или четвертого дополнительного гипотензивного средства. Лекарства этой группы улучшают жировой и углеводный обмен, повышают кровоток в почках, но противопоказаны при диабетической нейропатии.

Фармакологическая промышленность не стоит на месте, ученые постоянно занимаются разработкой новых и безопасных лекарственных средств для снижения давления. Препаратами последнего поколения можно считать алискирен (расилез), олмесартан из группы антагонистов рецепторов ангиотензина II. Среди диуретиков хорошо зарекомендовал себя торасемид, который пригоден для длительного применения, безопасен для пожилых пациентов и больных сахарным диабетом.

Широко применяются и комбинированные препараты, включающие представителей разных групп «в одной таблетке», например, экватор, сочетающий амлодипин и лизиноприл.

Народные гипотензивные средства?

Описанные лекарства оказывают стойкий гипотензивный эффект, но требуют длительного приема и постоянного контроля уровня давления. Опасаясь побочных эффектов, многие пациенты-гипертоники, особенно, пожилые люди, страдающие и другими заболеваниями, предпочитают приему таблеток растительные средства и народную медицину.

Гипотензивные травы имеют право на существование, многие действительно оказывают хороший эффект, а действие их связано большей частью с успокоительными и сосудорасширяющими свойствами. Так, наибольшей популярностью пользуются боярышник, пустырник, мята перечная, валериана и другие.

Существуют уже готовые сборы, которые в виде пакетированного чая можно купить в аптеке. Чай Эвалар Био, содержащий мелиссу, мяту, боярышник и другие растительные компоненты, Травиата – наиболее известные представители растительных гипотензивных средств. Неплохо зарекомендовал себя и . На начальной стадии заболевания он оказывает на пациентов общеукрепляющее и успокаивающее действие.

Конечно, растительные сборы могут быть эффективными, особенно, у эмоционально лабильных субъектов, но следует подчеркнуть, что самостоятельное лечение гипертонии недопустимо. Если пациент пожилой, страдает сердечной патологией, диабетом, то эффективность лишь народной медицины сомнительна. В таких случаях требуется медикаментозная терапия.

Для того чтобы медикаментозное лечение было более эффективным, а дозировки лекарственных средств минимальны, больным артериальной гипертензией врач посоветует первым делом изменить образ жизни. Рекомендации включают отказ от курения, нормализацию веса, диету с ограничением потребления поваренной соли, жидкости, алкоголя. Важное значение имеют адекватная физическая нагрузка и борьба с гиподинамией. Немедикаментозные меры по снижению давления позволяют снизить потребность в лекарственных препаратах и увеличить их эффективность.

Видео: лекция по гипотензивным препаратам