Теветен Плюс: инструкция по применению. Отчет посетителей о побочных эффектах

Комбинация ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента и диуретиков.

Состав Теветен плюс

Действующие вещества - эпросартан и гидрохлоротиазид.

Производители

Эббот Хелскеа САС (Франция), Эбботт Продактс ГмбХ (Германия)

Фармакологическое действие

Комбинированный антигипертензивный препарат, содержащий эпросартан и гидрохлоротиазид.

Эпросартан - антагонист рецепторов ангиотензина II, избирательно действует на АТ1-рецепторы, расположенные в сосудах, сердце, почках и коре надпочечников, образует с ними прочную связь с последующей медленной диссоциацией.

Предупреждает развитие или ослабляет эффекты ангиотензина II, угнетает активность ренин-ангиотензиновой системы.

Оказывает вазодилатирующее, гипотензивное и опосредованное диуретическое действие.

Уменьшает артериальную вазоконстрикцию, ОПСС, давление в малом круге кровообращения, реабсорбцию воды и натрия в проксимальном сегменте по-чечных канальцев, секрецию альдостерона.

При длительном применении подавляет пролиферативное влияние ангиотензина II на клетки гладких мышц сосудов и миокарда.

Постоянный антигипертензивный эффект сохраняется в течение 24 часов без развития ортостатической артериальной гипотензии и рефлекторной тахикардии в ответ на первую дозу.

Оказывает нефропротекторное действие, снижая выведение альбуминов, при сохранении почечной ауторегуляции, вне зависимости от степени почечной недостаточности.

Гидрохлоротиазид - тиазидный диуретик; воздействует на механизмы реабсорбции электролитов в почечном канальце, повышая объем выведения жидкости, Na+, Cl-.

Благодаря мочегонному действию гидрохлоротиазида, уменьшается объем плазмы, повышается активность ренина в плазме крови, усиливается секреция альдостерона, что обуславливает повышение выведения K+ и бикарбонатов с мочой и снижение концентрации калия в сыворотке крови.

Комбинированное введение эпросартана с гидрохлоротиазидом уменьшает потерю калия, связанную с мочегонным эффектом.

Начало диуреза имеет место в течение первых 2 часов, а пиковый эффект - через 4 часа.

Максимальный гипотензивный эффект развивается через 2-3 недели лечения.

Максимальная концентрация эпросартана в плазме достигается через 4 часа, гидрохлоротиазида - через 3 часа.

Побочное действие Теветен плюс

В редких случаях отмечались:

• головная бол,
• головокружени,
• слабост,
• быстро проходящая сып,
• кожный зу,
• крапивница.

Крайне редко:

• снижение А,
• ангионевротический отек.

Показания к применению

Артериальная гипертензия.

Противопоказания Теветен плюс

Повышенная чувствительность, почечная недостаточность, беременность, лактация, возраст до 18 лет.

Ограничения к применению:

• тяжелая сердечная недостаточность III-IV степен,
• двусторонний стеноз почечных артери,
• стеноз почечной артерии единственной почк,
• снижение объема циркулирующей крови (ОЦК,
• обезвоживани,
• потеря электролито,
• лечение высокими дозами диуретико,
• многократная рвот,
• длительная диаре,
• бессолевая диет,
• умеренное или выраженное нарушение функции печен,
• сахарный диабет.

Способ применения и дозировка

Внутрь, по 1 таблетке в сутки утром, независимо от приема пищи.

Передозировка

Нет данных.

Взаимодействие

Гипотензивный эффект может усилиться при применении с другими гипотензивными средствами.

НПВС могут снижать диуретический и гипотензивный эффект.

Гидрохлоротиазид повышает риск развития гипокалиемии при его назначении вместе с препаратами, вызывающими потерю организмом калия (диуретики, обладающие калийуретическим эффектом, слабительные, глюкокортикоиды и адренокортикотропный гормон).

Снижая уровень калия, гидрохлоротиазид может усилить действие сердечных гликозидов и некоторых антиаритмических препаратов.

Гидрохлоротиазид может усилить действие недеполяризующих миорелаксантов.

Особые указания

При применении совместно с пероральными гипогликемическими средствами необходимо провести коррекцию их дозы, так как гидрохлоротиазид может снизить толерантность к глюкозе.

Условия хранения

Список Б.

Хранить при температуре не выше 25°С в сухом и недоступном для детей месте.

Теветен является антагонистом ангиотензиновых рецепторов, локализованных в различных органах. К ним относят сосуды, почки, сердце, надпочечниковую кору. Как следствие, формируются прочные взаимосвязи, которые впоследствии подвергаются диссоциации.

Состав

Лекарство производят в таблетированной форме. Действующим компонентом медикамента является эпросартан. Дозировка препарата может составлять 400 или 600 мг.

К дополнительным ингредиентам относят микрокристаллическую целлюлозу, кросповидон, крахмал, воду и другие вещества. Цена теветена зависит от политики аптеки и составляет 1200-1400 рублей.

Принцип действия

Главный ингредиент лекарства способен вступать в селективное взаимодействие с рецепторами ангиотензина. Они локализуются в миокарде и надпочечниковой коре. Также данные элементы присутствуют в почках и сосудах. Вещество не допускает связывание с рецепторами ангиотензина II.

За счет этого удается
предотвратить задержку натрия, появление вазоконстрикции, высвобождение молекул альдостерона. Данное воздействие помогает предотвратить гипертрофию тканей миокарда и сосудов.

Помимо этого, теветен является профилактикой воздействия пролиферативных процессов на гладкие мышцы и сердце. Снижение давления достигается за 24 часа после употребления лечебной дозы. Проявления ортостатической гипотензии после начала лечения не возникают.

Стабильный результат достигается спустя 14-21 суток после каждодневного применения таблеток. Воздействия лекарства на содержание холестерина и глюкозы обнаружено не было. Препарат оказывает опосредованный мочегонный эффект.

Эпросартан обладает нефропротективным воздействием. Оно достигается благодаря ингибированию вывода альбуминовых молекул. Воздействия действующего элемента на обмен пуринов зафиксировано не было.

Теветен не приводит к потенцированию эффектов брадикинина и не влияет на появление кашля. Данный симптом возникал только в 1,5 % случаев. При внезапной остановке применения медикаментозного вещества синдрома отмены замечено не было.

Фармакокинетические свойства

После однократного применения 300 мг вещества биодоступность– 13 %. Предельный объем основного ингредиента в крови наблюдается спустя 1-2 часа. При сочетании употребления лекарства с продуктами питания достигается небольшое снижение усвояемости и предельного объема.

Вещество связывается с протеиновыми компонентами плазмы на 98 %. На полувыведение активного ингредиента требуется 7-9 часов. Средство в основном покидает организм с каловыми массами – на 90 %. Примерно 7 % вещества выходит с мочой. До 2 % общего количества выводится через почки. Это происходит в форме глюкуронидов.

Уровень взаимодействия с белковыми компонентами крови не определяется возрастной категорией, полом, тяжестью поражения печени или наличием недостаточности почек. Однако этот показатель может уменьшаться при сложных степенях недостаточности почек.

Показания и противопоказания

Инструкция к теветену отмечает единственное показание к применению вещества – артериальную гипертензию.

В список противопоказаний входит довольно много состояний. К абсолютным ограничениям относят следующее:

• Лактазная непереносимость;
• Сложный стеноз артерии единственной работающей почки или существенный с точки зрения гемодинамики двусторонний стеноз;
• Возраст до 18 лет;

• Беременность;
• Лактация;
• Глюкозо-галактозная мальабсорбция;
• Комбинация с алискиреном или с лекарствами, содержащими вещество, у пациентов со сложным поражением работы почек или с сахарным диабетом;
• Непереносимость ингредиентов.

К относительным противопоказаниям относятся:

Информации относительно безвредности использования теветена у людей с недавно проведенной трансплантацией нет.

На этапе планирования женщинам необходимо принимать альтернативные гипотензивные средства, которые можно использовать в период вынашивания малыша. Исключение составляют ситуации, когда нужно употреблять именно теветен. После зачатия прием лекарства следует сразу же отменить.

Особенности использования

Инструкция по применению
теветена рекомендует употреблять лекарство вне зависимости от приема пищи. Обычно врачи выписывают по 600 мг вещества однократно. Употреблять медикамент нужно с утра. Предельная активность наступает через 2-3 недели.

Эпросартан может быть единственным препаратом или применяться в составе комплексной терапии, включая комбинацию с блокаторами кальциевых каналов и мочегонными средствами из категории тиазидов. Для людей с почечной недостаточностью, которая характеризуется клиренсом креатинина меньше 60 мл/мин, объем не может быть более 600 мг.

Побочные эффекты

В некоторых ситуациях таблетки провоцируют побочные воздействия. К ним относят следующее:

• Стеноз почечных артерий;
• Ослабление иммунитета в результате повышенной чувствительности к лекарству.

Передозировка

При избыточном употреблении вещества есть угроза обезвоживания и изменения баланса электролитов. Это состояние характеризуется тошнотой, повышенной сонливостью, серьезным падением давления.

Для борьбы с последствиями
промывают желудок или применяют сорбенты. Конкретные действия зависят от времени приема лекарства. При выраженном падении давления следует лечь и немного поднять ноги. При потребности проводят инфузию плазмозамещающих жидкостей.

Помимо этого, стоит применять поддерживающую терапию. Немаловажное значение имеет и симптоматическое лечение. Использование гемодиализа не даст нужных результатов.

Лекарственные взаимодействия

Иногда теветен вступает в реакцию с другими средствами:

1. Использование вещества никак не воздействует на фармакокинетические свойства дигоксина. Также лекарство не сказывается фармакодинамических характеристиках глибенкламида и варфарина.
2. При сочетании средства с флуконазолом, кетоконазолом и ранитидином его фармакодинамические характеристики не меняются.
3. Медикамент допустимо использовать в сочетании с тиазидными мочегонными веществами. Также его можно комбинировать с блокаторами медленных кальциевых каналов. В данном случае значимые отрицательные последствия не появляются. Однако возникает взаимное повышение гипотензивного эффекта.
4. Лекарство разрешено сочетать с гиполипидемическими веществами.
5. Зафиксированы случаи увеличения содержания лития в крови и токсических реакций при комбинации с ингибиторами АПФ и препаратами лития. Не стоит исключать вероятность такого результата в случае приема с эпросартаном. Потому важно следить за объемом лития в крови.

Прием теветена с мочегонными веществами, которые относятся калийсберегающей категории, провоцирует увеличение уровня калия в организме. Это же касается комбинации с любыми другими медикаментозными средствами, которые вызывают повышение количества данного элемента в крови.

При проведении терапии препаратами, которые оказывают воздействие на ангиотензин-альдостероновую систему, существует вероятность появления гиперкалиемии. Это очень актуально для людей, которые имеют недостаточность печени или почек.

Прием теветена с нестероидными противовоспалительными веществами способен спровоцировать увеличение калия. Чаще всего это происходит у пациентов, которые имеют поражения почек. Подобные сочетания нужно весьма осторожно назначать пожилым пациентам. При необходимости подобной терапии очень важно постоянно следить за функционированием почек.

Меры предосторожности

У людей, которые имеют снижение количества циркулирующей крови вследствие лечения мочегонными средствами, при снижении употребления соли или длительной рвоте использование лекарства может спровоцировать симптоматическое падение давления. Перед применением вещества обязательно корректируют гемодинамические отклонения.

У людей, функционирование
почек которых определяется ренин-ангиотензиновой системой, во время лечения может быть выявлена олигурия или нарастающая азотемия. Также есть риск сложных форм недостаточности почек.

Перед применением вещества в процессе лечения нужно проводить исследование функций почек. При поражении данного органа, важно определить целесообразность приема медикамента.

При использовании лекарства нужно соблюдать большую осторожность во время управления транспортом. Это обусловлено угрозой появления слабости или головокружений.

Правила хранения

Таблетки должны храниться при температуре 25 градусов. Они должны находиться вне зоны доступа детей. Вещество можно применять 3 года. Просроченное лекарство употреблять запрещено. Это обусловлено непредсказуемым воздействием на человеческий организм. Также препарат нельзя хранить в условиях высокой влажности.

Аналоги

В случае необходимости врачи нередко выписывают следующие аналоги теветена:

• Пульсар;

Конкретный аналог лекарства под силу назначить лишь квалифицированному врачу. Категорически запрещено заниматься самолечением. В противном случае есть риск ухудшения состояния здоровья.

Одна таблетка средства Теветен включает 400 мг или 600 мг эпросартана , в форме мезилата эпросартана .

Дополнительные вещества: кросповидон, микрокристаллическая целлюлоза, магния стеарат, прежелатинизированный крахмал, моногидрат лактозы, вода.

Состав оболочки: белый опадрай (полисорбат 80, гипромеллоза, краситель диоксид титана, макрогол).

Форма выпуска

Двояковыпуклые белые таблетки овальной формы, с надписью «5046» на одной поверхности. На поперечном разрезе содержимое имеет белый цвет.

• 14 таблеток по 600 мг в блистере; один блистер в пачке из картона.
• 14 таблеток по 400 мг в блистере; один, четыре или два блистера в пачке из картона.

Фармакологическое действие

Диуретическое, вазодилатирующее, гипотензивное действие.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

Антигипертензивное средство из группы блокаторов рецепторов ангиотензина 2 типа.

Эпросартан селективно действует на рецепторы АТ1-типа, расположенные в сердце, сосудах, почках, надпочечниках, и образует прочную связь с ними с последующим медленным перемещением. Ангиотензин 2 типа связывается с АТ1-рецепторами во множестве тканей и вызывает сужение сосудов, высвобождение альдостерона и задержку натрия , гипертрофию мышечной ткани сердца и сосудов.

Эпросартан тормозит или предупреждает эффекты ангиотензина 2 типа . Подавляет работу ренин-ангиотензин-альдостероновой системы . Имеет гипотензивное и вазодилатирующее действие. Ослабляет артериальную вазоконстрикцию, периферическое сопротивление сосудов, давление в легочном круге кровообращения, обратное всасывание ионов натрия и жидкости в почечных канальцах, выделение альдостерона . При продолжительном применении уменьшает пролиферативные свойства ангиотензина 2 типа, которые сказываются на гладкомышечных клетках миокарда и сосудов.

Гипотензивное действие сохраняется в течение суток после приема стандартной дозы, а уверенный терапевтический эффект при регулярном приеме проявляется спустя 15-20 дней без колебаний частоты пульса.

Не вызывает появление ортостатической гипотензии после употребления первой дозы.

Эпросартан разрешено использовать в комплексе с тиазидными диуретиками и блокаторами «медленных» каналов кальция , при этом происходит суммирование гипотензивного эффекта препаратов.

Сочетанное использование Теветена с диуретиками калийсберегающего типа , калийсодержащими пищевыми добавками, калийсодержащими заменителями пищевой соли, и другими препаратами, увеличивающими содержания калия в крови, может провоцировать повышение содержания калия в крови. В период лечения средствами, действующими на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему не исключено развитие гиперкалиемии , преимущественно у лиц с печеночной или почечной недостаточностью.

Известны эпизоды обратимого увеличения уровня лития в крови и появления токсических реакций при совместном приеме с литийсодержащими препаратами . В связи с этим советуется осуществлять контроль содержания лития при одновременном применении с эпросартаном.

Одновременное использование с нестероидными противовоспалительными средствами может привести к увеличенному риску ухудшения работы почек различной выраженности и повышению содержания калия в крови, преимущественно у больных с уже имеющимися расстройствами функции почек. Подобные комбинации также следует с осторожностью применять у пожилых пациентов, контролируя у них функцию почек.

Условия продажи

По рецепту.

Условия хранения

Хранить в сухом месте при комнатной температуре. Беречь от детей.

Срок годности

Особые указания

У пациентов с пониженным объемом циркулирующей крови из-за терапии диуретиками , при уменьшении потребления пищевой соли, при сильной и продолжительной рвоте применение препарата может вызывать появление симптоматического понижения давления. Перед началом терапии препаратом Теветен рекомендовано провести коррекцию гемодинамических нарушений.

У пациентов, работа почек которых зависит от ренин-ангиотензиновой системы, во время лечения препаратом может выявляться олигурия или усиливающаяся азотемия и даже тяжелая недостаточность работы почек.

Кантаб, Прайтор, Пульсар, Сентор, Эдарби.

Детям

Препарат запрещен для использования у детей младше 18 лет.

При беременности и лактации

Препарат токсичен для плода, а его действие на грудных детей пока не изучено, поэтому в указанные периоды принимать препарат строго запрещено.

Теветен плюс - комбинированное фармацевтическое средство, предназначенное для комплексного лечения артериальной гипертензии. Специально для читателей “Популярно о здоровье” рассмотрю описание этого фармсредства.

Итак, инструкция Теветен плюс:

Какие у Теветен плюс состав и форма выпуска ?

Активные компоненты препарата Теветен плюс представлены следующими веществами: эпросартана мезилат, количество которого составляет 735,8 миллиграмма, а также гидрохлоротиазидом, в количестве 12,5 мг.

Вспомогательные компоненты: оксид железа желтый, тальк, вода очищенная, лактозы моногидрат, оксид железа черный, целлюлоза микрокристаллическая, макрогол 3350, титана диоксид, магния стеарат, крахмал кукурузный, кросповидон, поливиниловый спирт.

Препарат Теветен плюс выпускается в овальных таблетках, жёлто-коричневого цвета, реализуемых в упаковках по 14 штук. Отпуск фармацевтического средства осуществляется по рецепту.

Какое у Теветен плюс действие ?

Комбинированное гипотензивное фармацевтическое средство, активные компоненты которого представлены блокатором рецепторов ангиотензина II (эпросартана мезилат) и диуретиком (гидрохлоротиазид).

Действие эпросартана проявляется блокировкой рецепторов к ангиотензину II, который обладает выраженным вазопрессорным (сужает сосуды) действием. В результате блокируются физиологические эффекты упомянутого выше вазопрессора, а точнее: сужение сосудов, задержка натрия в организме, гипертрофия сердечной мышцы.

Рецепторы к ангиотензину II расположены во многих анатомических образованиях, в частности: в сердце, почках, печени, периферических сосудах. Рецепторный комплекс достаточно стойкий, диссоциация его происходит в течение нескольких суток.

Гидрохлоротиазид входит в группу тиазидных диуретиков. Принцип его действия основывается на подавлении процессов обратной реабсорбции ионов натрии и хлора, что влечёт за собой потери этих минералов и жидкости.

Гидрохлоротиазид способствует уменьшению объёма циркулирующей крови, стимулирует процессы синтезирования альдостерона, ускоряет процессы выведения калия, что снижает электрический потенциал гладкомышечных волокон, оказывает прочие менее важные системные эффекты.

Приём комбинированного гипотензивного препарата Теветен плюс способствует нормализации показателей артериального давления в состоянии покоя, а также при физической нагрузке. Важно и то, что лекарство почти не влияет на пациента, если кровяное давление находится в рамках физиологической нормы.

Гипотензивный эффект развивается как в малом, так и в большом круге кровообращения. Нормализация этого важного показателя снижает вероятность развития тяжёлых побочных эффектов этой патологии, например, гипертрофии миокарда. Стойкое терапевтическое действие развивается спустя 4 недели от начала лечения.

При приёме внутрь действующие концентрации активных компонентов лекарства формируется спустя 1 – 2 часа. Продолжительность действия - не менее суток. Выведение действующих веществ происходит с мочой и со стулом.

Какие у Теветен плюс показания к применению ?

Приём комбинированного гипотензивного лекарства Теветен плюс разрешен в качестве средства для лечения антериальной гипертензии (монотерапия или в составе комплексного лечения). Препарат должен назначаться специалистом. Существует значительное количество состояний, накладывающих ограничения на приём фармсредства.

Какие у Теветен плюс противопоказания к применению ?

Приём гипотензивного фармацевтического средства Теветен плюс инструкция по применению запрещает в следующих случаях:

Выраженная почечная недостаточность;
Холестатическая желтуха;
Стеноз почечных артерий;
Беременность;
Печёночная недостаточность;
Период лактации;
Непереносимость действующих веществ;
Подагра.

Относительные противопоказания: сердечная недостаточность, уменьшения объёма циркулирующей крови, электролитные расстройства, ишемическая болезнь сердца, длительная рвота или диарея, закрытоугольная глаукома, заболевания соединительной ткани.

Какие у Теветен плюс применение и дозировка ?

Препарат следует принимать 1 раз в день, лучше утром, после завтрака. В большинстве случаев рекомендуемая дозировка составляет 1 таблетка на приём. Коррекция количества принимаемого препарата возможна не ранее чем через 4 недели каждодневного приёма. Лечение длительное, возможно, пожизненное.

Передозировка препарата

Передозировка Теветен плюс маловероятна. Даже значительное превышение терапевтических доз не приводит к появлению побочных эффектов. Тем не менее, в таких случаях следует ожидать снижение артериального давления, слабость, головокружение.

Лечение носит симптоматический характер и направлено на поддержание нормальных показателей работы сердечно-сосудистой системы. Специфического антидота нет.

Имеет ли Теветен плюс побочные эффекты ?

Приём гипотензивного фармсредства Теветен плюс может вызвать развитие следующих побочных эффектов: головная боль, слабость, снижение давления, головокружение, тошнота, жидкий стул или запоры, вздутие кишечника, изжога, аллергические реакции на коже, подавление аппетита, бессонница, раздражительность, подавление полового влечения, закрытоугольная глаукома, панкреатит, эректильная дисфункция и нарушения менструального цикла, холестатическая желтуха.

Чем заменить Теветен плюс, аналоги какие использовать ?

Препарат Теветен плюс можно заменить комбинацией следующих фармсредств: эпросартан и гидрохлоротиазид.

Заключение

Лечение артериальной гипертензии тесно связано с мерами общей направленности: диетическое питание, ограничение количества потребляемой жидкости, лечебно-охранительный режим, устранение стрессовых факторов, борьба с вредными привычками.

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
Активные вещества: эпросартана мезилат - 735,8 мг, что соответствует 600 мг эпросартана, гидрохлоротиазид -12,5 мг;
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 43,3 мг, лактозы моногид¬рат - 43,3 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный - 43,3 мг, кросповидон - 38,5 мг, магния стеарат 7,2 мг, вода очищенная - 50,9 мг;
Оболочка: Opadry II Butterscotch 85F27320 - 39 мг (поливиниловый спирт - 15,60 мг, макро- гол 3350 - 7,88 мг, тальк - 5,77 мг, титана диоксид (Е171) - 9,41 мг, железа оксид желтый (Е172) - 0,33 мг, железа оксид черный (Е172) - 0,004 мг).

Описание

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желто-коричневого цвета, овальной формы, двоя-ковыпуклые, с гравировкой "5147" на одной стороне.

Фармакологическое действие

Эпросартан
Эпросартан является сильным, непептидным, активным при пероральном приеме, небифени- ловым нететразоловым антагонистом рецепторов ангиотензина II, который селективно свя-зывается с ATI-рецепторами.
Ангиотензин II - мощный вазоконстриктор и первично активный гормон ренин-ангиотензин- альдостероновой системы (РААС), который играет важную роль в патогенезе артериальной гипертензии.
Эпросартан противодействует влиянию ангиотензина II на артериальное давление (АД), по¬чечный кровоток и секрецию альдостерона у здоровых добровольцев. Контроль АД поддер¬живается в течение 24 часов без постуральной гипотензии или рефлекторной тахикардии при применении первой дозы. Прекращение терапии эпросартаном не приводит к быстрому ри¬кошетному повышению АД.
Эпросартан не нарушает почечные механизмы ауторегуляции. У здоровых взрослых мужчин эпросартан увеличивал средний эффективный почечный кровоток. Эпросартан не усиливает эффекты, связанные с брадикинином (вследствие ингибирования АПФ), например, кашель. Гидрохлоротиазид
Гидрохлоротиазид - хорошо изученный тиазидный диуретик. Тиазиды влияют на механизмы реабсорбции электролитов в почечных канальцах, непосредственно увеличивая экскрецию жидкости, натрия и хлора. Диуретическое действие гидрохлоротиазида приводит к сниже¬нию объёма плазмы, повышению активности ренина плазмы, повышению секреции альдо¬стерона с последующим увеличением выведения с мочой калия и бикарбонатов и снижени¬ем концентрации калия в сыворотке крови. Антигипертензивное действие гидрохлоротиази¬да, по-видимому, обусловлено сочетанием диуретического эффекта и прямого влияния на сосуды (снижение сосудистого сопротивления).
Теветен® плюс
В плацебо-контролируемом 8-недельном клиническом исследовании у 473 пациентов с эс- сенциальной гипертензией, было продемонстрировано, что комбинированная терапия эпро-сартаном в дозе 600 мг и гидрохлоротиазидом 12,5 мг хорошо переносится и является эф-фективной. Теветен плюс 600/12,5 мг клинически значимо снижал систолическое и диасто-лическое АД и был статистически значительно лучше по сравнению с отдельными компо-нентами и плацебо, несмотря на высокий ответ на прием плацебо (р=0,08, только эпросартан по сравнению с плацебо). Переносимость была одинаковой и для комбинации эпросартан / гидрохлоротиазид, и эпросартана, и плацебо.
В другом клиническом исследовании пациенты с диастолическим АД 98-114 мм. рт. ст., ко¬торые должным образом не реагировали на монотерапию эпросартаном 600 мг в течение 3 недель, получали или эпросартан/гидрохлоротиазид 600 мг/12,5 мг или эпросартан 600 мг в течение 8 недель. Комбинация вызвала статистически и клинически значимое дополнитель¬ное снижение систолического и диастолического АД у пациентов, которые адекватно не реа¬гировали на монотерапию эпросартаном. Переносимость моно- и комбинированной терапии была одинаково хорошей.
У пациентов старше 80 лет информация о применении препарата ограничена.
Влияние комбинации эпросартана и гидрохлоротиазида на заболеваемость и смертность не изучалось.
Эпидемиологические исследования показали, что длительное лечение гидрохлоротиазидом снижает риск сердечно-сосудистых заболеваний и смерти.

Фармакокинетика

Эпросартан
После перорального приёма, абсолютная биодоступность эпросартана составляет около 13%. Пик концентрации эпросартана в плазме крови достигается через 1 - 2 часа. Период по-лувыведения эпросартана составляет обычно 5-9 часов. При длительном применении эпро¬сартан значительно не накапливается.
Связывание эпросартана с белками плазмы составляет 98 % и не зависит от пола, возраста, наличия заболеваний печени или почечной недостаточности легкой и средней степени тяже¬сти.
Объем распределения эпросартана составляет 13 литров. Общий плазменный клиренс со-ставляет 130 мл/мин. После перорального приёма 14С-эпросартана около 90% выводилось с калом. Около 7% 14С-эпросартана экскретировалось с мочой, 80 % из которого составлял эпросартан.
Значения AUC (площадь под кривой «концентрация - время») и Стах эпросартана увеличи¬ваются у пациентов пожилого возраста (в среднем приблизительно в 2 раза), однако коррек¬ция дозы не требуется.
У пациентов с печеночной недостаточностью значения AUC эпросартана (но не Стах) воз-растают в среднем приблизительно на 40%, однако это не требует коррекции доз.
По сравнению с пациентами с нормальной функцией почек, у пациентов с нарушением функции почек средней тяжести (клиренс креатинина 30-59 мл/мин) и тяжелой (клиренс кре¬атинина 5-29 мл/мин) почечной недостаточностью значения AUC и Стах были выше при¬близительно на 30 % и 50 %, соответственно.
Фармакокинетика эпросартана у мужчин и женщин не отличается.
Гидрохлоротиазид
Гидрохлоротиазид не метаболизируется, но быстро выводится почками. Не менее 61% перо-рально принятой дозы выводится в неизмененном виде в течение 24 часов. Гидрохлоротиа¬зид проникает через плаценту, но не проникает через гематоэнцефалический барьер, и выде¬ляется в грудное молоко.
Теветен® плюс
Одновременное применение гидрохлоротиазида и эпросартана не оказывает клинически зна-чимого эффекта на фармакокинетику каждого из компонентов. Прием пищи не влияет на биодоступность эпросартана и гидрохлоротиазида, но задерживает их абсорбцию. Пик кон-центраций в плазме крови после прима внутрь достигается через 4 часа у эпросартана и через 3 часа у гидрохлоротиазида.

Показания к применению

Эссенциальная гипертензия. Теветен® плюс показан пациентам, у которых артериальное давление не достаточно контролируется при монотерапии эпросартаном.

Противопоказания

- Известная гиперчувствительность к эпросартану, производным сульфонамида (напри-мер, гидрохлоротиазид) или другим компонентам препарата;
- Второй и третий триместры беременности (см. разделы «Меры предосторожности при медицинском применении» и «Применение при беременности и в период грудного вскармливания »);
- Тяжелая печеночная недостаточность;
- Холестаз и обструктивные заболевания желчных путей;
- Тяжёлая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл/мин);
- Двусторонние реноваскулярные заболевания со значительными гемодинамическими нарушениями или тяжелый стеноз артерии единственной функционирующей почки;
- Устойчивые к терапии гипокалиемия или гипокальциемия;
- Рефрактерная гипонатриемия;
- Симптоматическая гиперурикемия/подагра.

Беременность и период лактации

Беременность
В связи с влиянием каждого из активных компонентов препарата на беременность, не реко-мендуется применение Теветена плюс в течение первого триместра беременности (см. раздел «Меры предосторожности при медицинском применении»). Применение Теветена плюс про-тивопоказано в течение второго и третьего триместров беременности (см. разделы «Проти-вопоказания» и «Меры предосторожности при медицинском применении»).
Данные эпидемиологических исследований, свидетельствующие о риске тератогенного вли¬яния ингибиторов АПФ в первом триместре беременности, не были убедительными, однако, незначительное повышение риска не может быть исключено. В то время, пока отсутствуют данные контролируемых эпидемиологических исследований о риске, связанном с примене¬нием антагонистов рецепторов ангиотензина II, риск, подобный ИАПФ, может существовать для препаратов этого класса. За исключением случаев, когда продолжение терапии блокато- рами рецепторов ангиотензина II считается необходимым, пациенток, которые планируют беременность, следует перевести на альтернативную антигипертензивную терапию с из¬вестным профилем безопасности при использовании во время беременности. В случае если диагностирована беременность, лечение блокаторами рецепторов ангиотензина II должно быть немедленно прекращено, и, в случае необходимости, должна быть начата соответству¬ющая альтернативная терапия. Известно, что применение антагонистов рецепторов ангио¬тензина II во втором и третьем триместрах беременности оказывает токсическое действие на плод (ухудшение функции почек, маловодие, замедление окостенения черепа) и вызывает неонатальную токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкали- емия). Если терапия блокаторами рецепторов ангиотензина II проводилась, начиная со вто¬рого триместра беременности, рекомендуется проведение ультразвукового исследования по¬чек и черепа. Новорожденных, матери которых принимали антагонисты рецепторов ангио¬тензина II, должны тщательно наблюдаться на предмет выявления артериальной гипотензии (см. раздел «Меры предосторожности при медицинском применении»).
Опыт применения гидрохлоротиазида во время беременности, в частности, в I триместре, ограничен. Результаты исследований на животных не являются достаточными. Г идрохлоро-тиазид проникает через плацентарный барьер. Принимая во внимание механизм действия гидрохлоротиазида, применение этого препарата во II и III триместрах беременности может привести к нарушению фетоплацентарной перфузии и развитию патологических эффектов у новорожденного и плода, таких как желтуха, электролитные нарушения и тромбоцитопения.
He следует применять гидрохлоротиазид при гестационных отёках, артериальной гипертен¬зии у беременных или преэклампсии в связи с риском снижения объёма плазмы крови и раз¬вития гипоперфузии плаценты и отсутствием каких-либо положительных эффектов в отно¬шении течения заболевания.
Гидрохлоротиазид не следует применять при эссенциальной гипертензии у беременных, за исключением редких ситуаций, когда не существует терапевтических альтернатив.
Лактация
В связи с отсутствием информации, касающейся применения Теветена плюс в период груд¬ного вскармливания, использование Теветена плюс не рекомендуется, предпочтительным является назначение альтернативных препаратов с хорошо установленным профилем без¬опасности в период грудного вскармливания, особенно при вскармливании новорожденных или преждевременно родившихся детей.
Гидрохлоротиазид экскретируется в молоко человека в небольших количествах. Тиазиды в высоких дозах вызывают интенсивный диурез и могут подавлять выработку молока.

Способ применения и дозы

Внутрь, по 1 таблетке в сутки, з"тром, независимо от приема пищи.
Теветен® плюс можно применять самостоятельно или в комбинации с другими антигипер- тензивными препаратами.
Переход от монотерапии эпросартаном к фиксированной комбинации эпросартана и гидро-хлоротиазида может быть рассмотрен через 8 недель отсутствия стабилизации АД при ис-пользовании монотерапии эпросартаном.
Пожилые пациенты
У пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется, однако, информация о приме-нении препарата у этой популяции ограничена.
Дети
В связи с отсутствием информации об эффективности и безопасности применения препарата у детей и подростков до 18 лет, Теветен1 плюс не рекомендуется для применения у этой по-пуляции.
Подбор дозы у пациентов с печеночной недостаточностью
Не рекомендуется использование Теветена плюс у пациентов с легкой или умеренной пече-ночной недостаточностью, в связи с ограниченным опытом применения эпросартана мезила- та в данной группе пациентов. Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью приме¬нение Теветена плюс противопоказано (см. раздел "Противопоказания")
Подбор дозы у пациентов с почечной недостаточностью
У пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней тяжести (клиренс креатинина выше 30 мл/мин) коррекция дозы препарата не требуется (см. раздел «Меры предосторож-ности при медицинском применении»),
Теветен® плюс противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (см. разде¬лы "Противопоказания" и "Меры предосторожности при медицинском применении"). Побочное действие
a. Краткое изложение профиля безопасности
У пациентов, которые получали лечение эпросартаном + гидрохлоротиазид ом, наиболее ча¬сто сообщалось о таких побочных реакциях, как головная боль и неспецифические желудоч¬но-кишечные расстройства, которые встречаются примерно у 11% и 8% пациентов (14% и 8% в сравнении с плацебо) соответственно.
b. Краткое изложение побочных реакций

Передозировка

Имеются лишь ограниченные данные в отношении передозировки у человека. В постмарке-тинговом периоде сообщалось об отдельных случаях применения эпросартана в дозах до 12000 мг. Большинство пациентов не сообщили о каких-либо симптомах. В одном случае, после приема 12000 мг эпросартана, развилась сосудистая недостаточность. Данный случай передозировки завершился полным выздоровлением.
Для комбинации эпросартан + гидрохлоротиазид сообщалось о приеме внутрь максимальной дозы 3600 мг эпросартан / 75 мг гидрохлоротиазид с целью попытки самоубийства.
Наиболее вероятным проявлением передозировки будет являться гипотензия. Другие симп¬томы могут быть связаны с дегидратацией и снижением уровня электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия), и, наиболее вероятно, будут манифестировать в виде тошно¬ты и сонливости.
Следует проводить симптоматическую и поддерживающую терапию.
Эпросартан не удаляется при помощи гемодиализа. Степень удаления гидрохлоротиазида с помощью гемодиализа не установлена.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Возможные взаимодействия, связанные с эпросартаном и гидрохлоротиазидом:
Сочетанное применение не рекомендуется - -
Литий: "
Обратимое увеличение концентрации лития в сыворотке крови и повышение токсичности было отмечено при совместном применении препаратов лития с ингибиторами АПФ, реже с блокаторами ангиотензина II. Кроме того, тиазидные диуретики снижают почечный клиренс лития и, вследствие чего, может увеличиться риск развития литиевой токсичности. Поэтому не рекомендуется совместное применение Теветена плюс и препаратов лития (см. раздел «Меры предосторожности при медицинском применении»). Если совместное применение необходимо, то рекомендуется тщательный контроль концентрации лития в сыворотке кро¬ви.
Необходимо соблюдать осторожность при сочетанном применении Баклофен:

Нестероидные противовоспалительные препараты:
Как и при применении ингибиторов АПФ, одновременное применение антагонистов ангио-тензина II с НПВП может приводить к повышенному риску ухудшения функции почек, включая возможность острой почечной недостаточности и повышение калия в сыворотке, особенно у пациентов с уже существующими нарушениями функции почек. Такую комбина¬цию следует применять с осторожностью, особенно у лиц пожилого возраста. Пациенты должны быть адекватно гидратированы, также следует мониторировать функцию почек в начале терапии и периодически в процессе лечения. Совместный прием лозартана с НПВП индометацином приводит к снижению эффективности блокатора ангиотензина II, нельзя ис¬ключить класс-специфический эффект.
Сочетанное применение, которое необходимо принимать во внимание Амифостин:
Может возникнуть усиление антигипертензивного эффекта.
Другие антигипертензивные средства:
Антигипертензивный эффект Теветена плюс может усиливаться при одновременном приме-нении с другими антигипертензивными препаратами.
Алкоголь, барбитураты, наркотики или антидепрессанты:
Может возникнуть потенцирование ортостатической гипотензии.
Потенциальные взаимодействия, связанные с эпросартаном:
Было показано, что эпросартан ингибирует in vitro изоферменты человеческого цитохрома Р450 CYP1A, 2А6, 2С9/8, 2С19, 2D6, 2Е и ЗА.


На основании опыта использования других лекарственных средств, влияющих на ренин- ангиотензиновую систему, совместное применение с калийсберегающими диуретиками, ка-лиевыми добавками, калийсодержащими заменителями соли или другими лекарственными препаратами, которые могут повысить уровень калия в сыворотке крови (например, гепарин, ингибиторы АПФ), может привести к повышению калия в сыворотке крови. Если есть необ-ходимость применения лекарственных препаратов, которые влияют на уровень калия, сов-местно с Теветеном плюс, рекомендуется мониторинг уровня калия в плазме крови (см. раз¬дел «Меры предосторожности при медицинском применении»).
Потенциальные взаимодействия, связанные с гидрохлоротиазидом:
Сочетанное применение не рекомендуется
Лекарственные препараты, оказывающие влияние на уровень калия:
Снижение содержание калия в сыворотке крови может усиливаться при одновременном применении гидрохлоротиазида с другими лекарственными средствами, снижающими уро¬вень калия в сыворотке крови и вызывающими гипокалиемию (например, другие калийуре- тические диуретики, слабительные, кортикостероиды, АКТГ, амфотерицин, карбеноксолон, Пенициллин-в-натрия или производные салициловой кислоты). Поэтому такое сочетанное применение препаратов не рекомендуется (см. раздел «Меры предосторожности при меди¬цинском применении»).
Необходимо соблюдать осторожность при сочетанном применении Соли кальция и витамин Д:
Тиазидные диуретики могут повышать уровень кальция в сыворотке крови вследствие по-ниженной экскреции. Если есть необходимость применения кальциевых добавок (например, терапия витамином Д), то следует проверять уровень кальция в сыворотке крови и скоррек-тировать дозировку кальция.
Холестирамин и холестиполовые смолы:
Абсорбция гидрохлоротиазида нарушается в присутствии анионообменных смол таких, как холестирамин или колестипол. Однако взаимодействие может быть минимизировано путем раздельного приема ГХТ и смолы таким образом, что ГХТ принимают, по меньшей мере, за 4 часа перед смолами или через 4-6 часов после.
Сердечные гликозиды:
Гипокалиемия или гипомагниемия, вызванные тиазидным диуретиком, могут способствовать развитию сердечных аритмий, индуцированных дигиталисом.
Лекарственные средства, на которые влияют нарушения сывороточного калия: Периодический мониторинг калия в сыворотке крови и ЭКГ рекомендуются при применении Теветена плюс с лекарственными средствами, на которые оказывает влияние нарушения уровня калия в крови (напр., сердечные гликозиды и антиаритмические препараты) и со сле¬дующими лекарственными препаратами, индуцирующими полиморфную желудочковую та¬хикардию типа "пируэт" (желудочковая пароксизмальная тахикардия), так как гипокалиемия, является предрасполагающим фактором для развития полиморфной желудочковой тахикар¬дии типа "пируэт" (желудочковая пароксизмальная тахикардия):
- антиаритмические препараты 1а класса (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);
- антиаритмические препараты III класса (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибути- лид);
- некоторые нейролептики (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлю- операзин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галопери- дол, дроперидол);
- другие (например, бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин внутривенно, галофант- рин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамин внутривенно).
Недеполяризующие миорелаксанты (например, тубокурарин):
Гидрохлоротиазид может усилить эффект недеполяризующих миорелаксантов. Антихолинергические препараты (например, атропин, бипериден):
Повышение биодоступности тиазидных диуретиков, путем снижения моторики желудочно- кишечного тракта и скорости опорожнения желудка.
Антидиабетические лекарственные средства (для приема внутрь и инсулин):
Лечение тиазидными диуретиками может влиять на толерантность к глюкозе. Может потре-боваться коррекция доз антидиабетических препаратов (см. раздел» Меры предосторожности при медицинском применении»).
Метформин:
Метформин следует применять с осторожностью, вследствие риска развития лактатацидоза, вызванного возможной функциональной почечной недостаточностью, связанной с гидро-хлоротиазид ом.
Бета-блокаторы и диазоксид:
Тиазиды могут усилить гипергликемический эффект бета-блокаторов и диазоксида. Сосудосуживающие амины (например, норадреналин):
Эффект сосудосуживающих аминов может быть снижен.
Лекарственные препараты для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопури- нол):
Гидрохлоротиазид может повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови, поэтому может понадобиться коррекция дозы урикозурического лекарственного препарата. Может быть необходимо увеличение дозы пробенецида или сульфинпиразона. Одновременное при¬менение с тиазидным диуретиком может повышать частоту реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.
Амантадин:
Тиазидные диуретики могут повышать риск побочных реакций, вызванных амантадином. Цитотоксические препараты (например, циклофосфамид, метотрексат):
Тиазидные диуретики могут снижать почечную экскрецию цитотоксических лекарственных препаратов и усиливать их миелосупрессивные эффекты.
Тетрациклин:
Совместное применение тетрациклина и тиазидных диуретиков увеличивает риск повыше¬ния уровня мочевины, вызванного тетрациклином. Данное воздействие, возможно, не при¬менимо по отношению к доксициклину.
Лекарственные средства, понижающие уровень натрия в сыворотке:
Гипонатриемическое действие ГХТ может быть усилено при одновременном применении таких препаратов, как антидепрессанты, антипсихотические средства, антиэпилептические средства, т.п. Рекомендуется проявлять осторожность при длительном применении этих пре¬паратов.

Особенности применения

Реакции гиперчувствительности к гидрохлоротиазиду более вероятны у пациентов с аллер-гиями в анамнезе, включающими гиперчувствительность к производным сульфонамида. Пациенты с риском почечной недостаточности
Некоторые пациенты, у которых функция почек зависит от постоянной специфической ак-тивности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например, пациенты с тяжелой сер-дечной недостаточностью , пациенты с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки), при лечении ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента (АПФ), имеют риск развития олигурии и/или прогрессирующей азотемии и, редко острой почечной недостаточности. Эти явления наиболее вероятны у пациентов, которые одновременно принимают диуретики. Терапевтический опыт применения блокаторов рецеп-
6
торов ангиотензина II, таких как эпросартан, недостаточен для того, чтобы определить, су-ществует ли у этой группы восприимчивых пациентов подобный риск развития нарушения функций почек. Нужно проводить тщательный мониторинг функций почек, так как суще¬ствует повышенный риск тяжелой гипотензии и развития почечной недостаточности у таких пациентов.
Нарушение функции почек и трансплантация почки
При применении комбинации эпросартан + гидрохлоротиазид у пациентов с поражением по¬чек следует проводить оценку функции почек, уровня калия в сыворотке крови и мочевой кислоты до начала терапии и через определенные интервалы времени на протяжении курса лечения. Если при проведении терапии отмечается ухудшение функции почек, следует пере¬смотреть лечение комбинацией эпросартан + гидрохлоротиазид (см. раздел «Противопоказа¬ния»). У пациентов с нарушением функции почек может развиваться азотемия, связанная с терапией гидрохлоротиазид ом.
Опыт применения Теветена плюс у пациентов, перенесших трансплантацию почек, отсут-ствует.
Нарушение функции печена
При применении комбинации эпросартан у пациентов с легкой и умеренной печеночной не-достаточностью, следует соблюдать особую осторожность, поскольку опыт применения пре-парата у этой группы пациентов ограничен. Гидрохлоротиазид должен применяться с осто-рожностью у пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью, в связи с веро-ятностью развития внутрипеченочного холестаза. Изменения водно-электролитного баланса могут спровоцировать печеночную кому.
Метаболические и эндокринные расстройства
Гидрохлоротиазид может нарушать толерантность к глюкозе, что может потребовать кор-рекции дозы противодиабетических препаратов (см. раздел «Взаимодействие с другими ле-карственными препаратами»). Латентный диабет может перейти в манифестный диабет при применении терапии препаратом Теветен® плюс.
На фоне терапии комбинацией эпросартан + гидрохлоротиазид, содержащей 12,5 мг гидро- хлоротиазида, были зарегистрированы только незначительные метаболические или эндо-кринные эффекты (повышение уровней сывороточного холестерина и триглицеридов). Нарушение баланса электролитов
Применение гидрохлоротиазида может привести к нарушению водно-электролитного балан¬са крови (гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия, гипомагниемия и гипохлореми- ческий алкалоз).
Как и во всех случаях применения диуретиков, у пациентов необходимо периодически кон-тролировать содержание электролитов в сыворотке крови.
Следует с осторожностью назначать одновременно с эпросартаном + гидрохлоротиазидом калийсберегающие диуретики, диетические добавки калия или заместители калийсодержа-щих солей (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).
Острая миопия и вторичная закрытоугольная глаукома
Гидрохлоротиазид, являющийся производным сульфонамида, может вызвать реакцию идио-синкразии (индивидуальной непереносимости), приводящую к возникновению кратковре¬менной острой миопии и острой закрытоугольной глаукомы. Симптомы включают острое снижение остроты зрения или боль в глазу, которые обычно возникают в период от несколь¬ких часов до нескольких недель с момента начала приема препарата.
Отсутствие лечения острой закрытоугольной глаукомы может привести к потере зрения. Первичное лечение состоит в срочном прекращении приема гидрохлоротиазида. Немедлен¬ное медикаментозное или хирургическое лечение может быть необходимо, если не удается восстановить внутриглазное давление. Факторы риска развития острой закрытоугольной глаукомы могут включать в себя наличие в анамнезе аллергии на сульфонамид или пеницил-лин.
Гипотензия
Симптоматическая гипотензия может развиться у пациентов с тяжелым нарушением водно-электролитного баланса, например, в результате высоких доз диуретиков, ограничения соли в пище, диареи или рвоты. Эти нарушения должны быть скорректированы до начала терапии Теветеном плюс.
Стеноз аорты или митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопа- тия
Как и другие вазодилататоры, эпросартан + гидрохлоротиазид следует применять с осто-рожностью у пациентов с аортальным стенозом и стенозом митрального клапана или об- структивной гипертрофической кардиомиопатией.
Первичный гиперальдостеронизм
Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом не отвечают в достаточной мере на терапию антигипертензивными препаратами, которые действуют как ингибиторы системы ренин- ангиотензин-альдостерон. Поэтому терапия Теветеном плюс не рекомендуется.
Ишемическая болезнь сердца
В настоящее время опыт применения препарата у пациентов с ишемической болезнью серд¬ца ограничен.
Беременность
Терапию блокаторами рецепторов ангиотензина II не следует начинать во время беременно¬сти. За исключением случаев, когда продолжение терапии блокаторами рецепторов ангио¬тензина II считается необходимым, пациенток, которые планируют беременность, следует перевести на альтернативную антигипертензивную терапию с известным профилем без¬опасности при использовании во время беременности. В случае, если диагностирована бере¬менность, лечение блокаторами рецепторов ангиотензина II должно быть немедленно пре¬кращено, и, в случае необходимости, должна быть начата соответствующая альтернативная терапия (см. раздел «Противопоказания» и «Применение при беременности и в период груд¬ного вскармливания»).
Другие предупреждения и меры предосторожности
Сообщалось о прогрессировании или обострении системной красной волчанки на фоне при¬ема тиазидных диуретиков.
Данный лекарственный препарат нельзя принимать пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо- галактозная мальабсорбция.
Гидрохлоротиазид может привести к положительным результатам при проведении допинг- тестов.