Het probleem van de menselijke gezondheid en genetica zijn nauw met elkaar verbonden. Momenteel zijn er meer dan 5500 erfelijke ziekten bij de mens bekend. Onder hen zijn gen- en chromosomale ziekten, evenals ziekten met een erfelijke aanleg.
genetische ziekten Dit is een significante groep ziekten die het gevolg is van DNA-schade op genniveau. Gewoonlijk worden deze ziekten bepaald door één paar allelische genen en worden ze geërfd in overeenstemming met de wetten van G. Mendel. Afhankelijk van het type overerving worden autosomaal dominante, autosomaal recessieve en geslachtsgebonden ziekten onderscheiden. De totale frequentie van genziekten in menselijke populaties is 2-4%.
De meeste genziekten zijn geassocieerd met mutaties in bepaalde genen, die leiden tot veranderingen in de structuur en functies van de corresponderende eiwitten en zich fenotypisch manifesteren. Genetische ziekten omvatten talrijke stofwisselingsstoornissen (koolhydraten, lipiden, aminozuren, metalen, enz.). Bovendien kunnen genmutaties een abnormale ontwikkeling en werking van bepaalde organen en weefsels veroorzaken. Defecte genen veroorzaken dus erfelijke doofheid, atrofie van de oogzenuw, zesvingerige vingers, korte vingers en vele andere pathologische symptomen.
Een voorbeeld van een genziekte geassocieerd met een schending van het aminozuurmetabolisme is: fenylketonurie. Het is een autosomaal recessieve aandoening met een incidentie van 1:8000 pasgeborenen. Het wordt veroorzaakt door een defect in het gen dat codeert voor het enzym dat het aminozuur fenylalanine omzet in een ander aminozuur, tyrosine. Kinderen met fenylketonurie worden uiterlijk gezond geboren, maar dit enzym is inactief bij hen. Daarom hoopt fenylalanine zich op in het lichaam en verandert het in een aantal giftige stoffen die het zenuwstelsel beschadigen.
systeem van het kind. Als gevolg hiervan ontwikkelen zich schendingen van spiertonus en reflexen, convulsies en later komt mentale retardatie samen. Wanneer de diagnose vroeg wordt gesteld (in de vroege stadia van de ontwikkeling van een kind), wordt fenylketonurie met succes behandeld met een speciaal dieet met weinig fenylalanine. Een streng dieet is niet nodig gedurende het hele leven, omdat het volwassen zenuwstelsel beter bestand is tegen de giftige producten van het fenylalaninemetabolisme.
Als gevolg van een mutatie van het gen dat verantwoordelijk is voor de synthese van een van de eiwitten van bindweefselvezels, Marfan syndroom. Deze ziekte wordt autosomaal dominant overgeërfd. Patiënten onderscheiden zich door hoge groei, lange ledematen, zeer lange s.spider-vingers, platte voeten, misvorming van de borstkas (Fig. 111). Bovendien kan de ziekte gepaard gaan met onderontwikkeling van de spieren, scheelzien, staar, aangeboren hartafwijkingen, enz. Opgemerkt moet worden dat beroemde mensen als N. Paganini en A. Lincoln leden aan het syndroom van Marfan.
Een ander voorbeeld van een genetische ziekte is: hemofilie- erfelijke bloedingsstoornis. Deze X-gebonden recessieve ziekte wordt veroorzaakt door een afname of verstoring van de synthese van een bepaalde bloedstollingsfactor. Bij ernstige hemofilie kan een voor de patiënt levensbedreigende bloeding zelfs worden veroorzaakt door een schijnbaar lichte verwonding. Behandeling van patiënten met hemofilie is gebaseerd op de introductie van de ontbrekende stollingsfactor.
Chromosomale ziekten worden veroorzaakt door chromosomale en genomische mutaties, d.w.z. zijn geassocieerd met een verandering in de structuur of het aantal chromosomen. Onder hen kunnen afwijkingen in geslachtschromosomen, trisomie in autosomen en structurele afwijkingen van chromosomen worden onderscheiden.
Syndromen met numerieke anomalieën van geslachtschromosomen omvatten: Shereshevsky-Turner-syndroom, X-chromosoompolysomiesyndroom bij vrouwen, Klinefelter-syndroom, enz. De oorzaak van deze ziekten is een schending van de divergentie van geslachtschromosomen tijdens de vorming van gameten.
Syndroom van Shereshevsky— Turner ontwikkelt zich bij meisjes met een chromosoomset 44L + F) (er is geen tweede X-chromosoom). De frequentie van voorkomen is 1: 3000 pasgeboren meisjes. Patiënten worden gekenmerkt door een korte gestalte (gemiddeld 140 cm), een korte nek met diepe huidplooien van de achterkant van het hoofd tot de schouders, verkorting van de 4e en 5e vinger, de afwezigheid of zwakke ontwikkeling van secundaire geslachtskenmerken, onvruchtbaarheid ( Afb. 112). In 50% van de gevallen wordt mentale retardatie of een neiging tot psychose waargenomen.
Polysomie X-syndroom bij vrouwen kan te wijten zijn aan trisomie (set 44 A + XXX), tetrasomie (44 A + XXXX) of pentasomie (44L +ХХХХХ). Trisomie komt voor met een frequentie van 1: 1000 pasgeboren meisjes. Manifestaties zijn behoorlijk divers: er is een lichte afname van intelligentie, de ontwikkeling van psychose en schizofrenie, en een verminderde ovariële functie is mogelijk. Met tetrasomie en pentasomie neemt de kans op mentale retardatie toe en wordt onderontwikkeling van primaire en secundaire geslachtskenmerken opgemerkt.
syndroom van Klinefelter waargenomen met een frequentie van 1: 500 pasgeboren jongens. Patiënten hebben een extra X-chromosoom (44L +XXY). De ziekte manifesteert zich tijdens de puberteit en uit zich in onderontwikkeling van de geslachtsorganen en secundaire geslachtskenmerken. Mannen met dit syndroom worden gekenmerkt door hoge groei, vrouwelijk lichaamstype (smalle schouders, breed bekken), vergrote borstklieren, zwakke gezichtshaargroei. Bij patiënten is het proces van spermatogenese verstoord en in de meeste gevallen zijn ze onvruchtbaar. De vertraging van intellectuele ontwikkeling wordt slechts in 5% van de gevallen waargenomen.
Het syndroom is ook bekend disomieën op het Y-chromosoom(44L +XYY). Het wordt met frequentie waargenomen
1: 1000 pasgeboren jongens. Meestal verschillen mannen met dit syndroom niet van de norm in mentale en fysieke ontwikkeling. Misschien een lichte toename van de groei boven het gemiddelde, een lichte afname van intelligentie, een neiging tot agressie.
De meest voorkomende autosomale trisomie is: Syndroom van Down, veroorzaakt door trisomie op het 21e chromosoom. De frequentie van de ziekte is gemiddeld 1: 700 pasgeborenen. Patiënten worden gekenmerkt door een korte gestalte, een rond, afgeplat gezicht, een Mongoloïde incisie van de ogen met ep en cantus som - een overhangende vouw over het bovenste ooglid, kleine misvormde oren, een vooruitstekende kaak, een kleine neus met een brede platte brug van de neus, mentale ontwikkelingsstoornissen (Fig. 113). De ziekte gaat gepaard met een afname van de immuniteit, verstoring van de endocriene klieren. Ongeveer de helft van de patiënten heeft misvormingen van het cardiovasculaire systeem.
Er zijn ook ziekten die verband houden met trisomie op de 13e en 18e chromosomen. Kinderen met deze afwijkingen overlijden meestal op jonge leeftijd als gevolg van meerdere misvormingen.
Ongeveer 90% van het totale aantal menselijke erfelijke pathologieën zijn ziekten met erfelijke aanleg. De meest voorkomende ziekten van dit type zijn: reuma, levercirrose, diabetes mellitus, hypertensie, coronaire hartziekte, schizofrenie, bronchiale astma, enz.
Het belangrijkste verschil tussen deze ziekten van gen- en chromosomale ziekten ligt in de significante invloed van omgevingsomstandigheden en iemands levensstijl op de ontwikkeling van de ziekte. Een bepaalde combinatie van externe factoren kan de vroege ontwikkeling van de ziekte veroorzaken. Roken kan bijvoorbeeld de ontwikkeling van bronchiale astma, hypertensie, enz.
Preventie, diagnose en behandeling van erfelijke ziekten zijn van groot belang. Hiertoe is in veel landen van de wereld, waaronder Wit-Rusland, een netwerk van instellingen voor medische genetische counseling voor de bevolking opgericht. Het belangrijkste doel van erfelijkheidsadvisering is het voorkomen van de geboorte van kinderen met erfelijke ziekten.
Genetische counseling en prenatale diagnose verplicht in gevallen waarin de ouders van het ongeboren kind:
Zijn familieleden (bij een nauw verwant huwelijk neemt de kans op het krijgen van kinderen met recessieve erfelijke ziekten meerdere malen toe);
Meer dan 35 jaar oud;
Werken in een gevaarlijke industrie;
Genetisch achtergestelde familieleden hebben of al kinderen hebben met aangeboren pathologie.
Het gebruik van een complex van diagnostische methoden (genealogische, cytogenetische, biochemische, enz.) maakt het mogelijk om het risico op het krijgen van een kind met een erfelijke afwijking te berekenen, de oorzaken van de ziekte in een vroeg stadium van ontwikkeling vast te stellen en toe te passen geschikte behandelmethoden. Opgemerkt moet worden dat roken, alcohol- en drugsgebruik door de moeder of vader van het ongeboren kind de kans op een kind met erfelijke ziekten aanzienlijk vergroten.
Bij de geboorte van een ziek kind is bij tijdige opsporing van een aantal erfelijke ziekten een medicamenteuze, dieet- of hormonale behandeling mogelijk.
1. Welke soorten erfelijke ziekten bij de mens worden onderscheiden?
2. Welke genziekten kun je opnoemen? Wat zijn hun redenen?
3. Noem en karakteriseer menselijke chromosomale ziekten die bij u bekend zijn. Wat zijn hun redenen?
4. Welke factoren kunnen bijdragen aan het ontstaan van ziekten met erfelijke aanleg?
5. Wat zijn de belangrijkste taken van medische erfelijkheidsadvisering?
6. Voor mensen met welke erfelijke aandoeningen is het mogelijk om een hormonale behandeling te gebruiken? Dieet therapie?
7. De geboorte van kinderen met welke chromosomale ziekten is mogelijk als de meiose van de vader normaal verloopt en de geslachtschromosomen van de moeder niet divergeren (beide gaan naar dezelfde pool van de cel)? Of als de meiose van de moeder normaal verloopt en de vader geen disjunctie van de geslachtschromosomen heeft?
8. Als kinderen die homozygoot zijn voor het fenylketonurie-gen vanaf de eerste levensdagen worden opgevoed met een fenylalaninearm dieet, ontwikkelt de ziekte zich niet. Uit huwelijken van zulke mensen met gezonde homozygote echtgenoten worden meestal gezonde heterozygote kinderen geboren. Er zijn echter veel gevallen bekend waarin vrouwen die opgroeiden met een dieet en trouwden met gezonde homozygote mannen allemaal verstandelijk gehandicapte kinderen hadden. Hoe is dit te verklaren?
- § 1. Het gehalte aan chemische elementen in het lichaam. Macro- en micro-elementen
- § 2. Chemische verbindingen in levende organismen. anorganische stoffen
- § 10. De geschiedenis van de ontdekking van de cel. Oprichting van de celtheorie
- § 15. Endoplasmatisch reticulum. Golgi complex. lysosomen
- § 24. Algemene kenmerken van metabolisme en energieomzetting
Hoofdstuk 1. Chemische componenten van levende organismen
Hoofdstuk 2. Cel - structurele en functionele eenheid van levende organismen
Hoofdstuk 3
Hoofdstuk 4. Structurele organisatie en regulering van functies in levende organismen
De manifestatie bij mensen van sommige ziekten die volgens wetenschappers worden geërfd, wordt in verband gebracht met verschillende redenen:
- verandering in het aantal chromosomen;
- schendingen in de structuur van de chromosomen van de ouders;
- mutaties op genniveau.
Van het totaal bevat slechts één paar geslachtschromosomen en de rest is autosomaal en verschilt van elkaar in grootte en vorm. Een gezond persoon heeft 23 chromosoomparen. Het verschijnen van een extra chromosoom of het verdwijnen ervan veroorzaakt verschillende constitutionele veranderingen in het menselijk lichaam.
Als gevolg van de ontwikkeling van de moderne wetenschap hebben wetenschappers niet alleen de chromosomen geteld, maar kunnen ze nu elk paar herkennen. Door analyses van karyotypen uit te voeren, kunt u het bestaan van een erfelijke ziekte in de vroege stadia van iemands leven identificeren. Deze veranderingen worden geassocieerd met een onbalans in een bepaald chromosoompaar.
Oorzaken van erfelijke ziekten
Oorzaken van erfelijke ziekten geassocieerd met erfelijke oorzaken kunnen worden onderverdeeld in verschillende groepen:
- ziekten van direct effect of aangeboren; ze verschijnen onmiddellijk na de geboorte in het kind. Typische vertegenwoordigers zijn hemofilie, fenylketonurie, de ziekte van Down. Wetenschappers brengen het optreden van dergelijke ziekten rechtstreeks in verband met de manier waarop en de levensomstandigheden waarin beide ouders leefden voordat ze een gezamenlijk huwelijk aangingen en een kind verwekten. Vaak is de oorzaak van de ontwikkeling van dit type pathologie de levensstijl van de aanstaande moeder tijdens de zwangerschap. Meestal zijn een van de redenen die bijdragen aan veranderingen in de set chromosomen het gebruik van alcoholische dranken, drugsbevattende stoffen, negatieve omgevingscondities.
- ziekten die zijn geërfd van ouders, maar geactiveerd door een scherpe blootstelling aan externe prikkels. Dergelijke ziekten vorderen in het proces van groei en ontwikkeling van het kind, hun optreden en verdere uitbreiding zullen de negativiteit veroorzaken van de mechanismen die verantwoordelijk zijn voor erfelijkheid. De belangrijkste factor die de toename van symptomen veroorzaakt, is een sociaal negatieve levensstijl. Meestal kunnen deze factoren diabetes en psychische stoornissen veroorzaken.
- ziekten die direct verband houden met erfelijke aanleg. In aanwezigheid van ernstige factoren die verband houden met externe aandoeningen, kunnen zich bronchiale astma, atherosclerose, sommige hartaandoeningen, zweren, enzovoort ontwikkelen. Schadelijke factoren zijn onder meer slechte voeding, negatieve ecologie, ondoordachte medicatie, constant gebruik van huishoudelijke chemicaliën.
Chromosomale erfelijke veranderingen
Mutaties geassocieerd met een verandering in het aantal chromosomen zien eruit als een schending van het delingsproces - meiose. Als gevolg van een storing in het "programma" is er een verdubbeling van bestaande paren chromosomen, zowel seksueel als somatisch. Geslachtsafhankelijke erfelijke afwijkingen worden overgedragen met behulp van het geslacht X-chromosoom.
In het mannelijk lichaam is dit chromosoom zonder paar, waardoor de manifestatie van een erfelijke ziekte bij mannen op voorhand behouden blijft. In het vrouwelijk lichaam is er een paar "X", dus vrouwen worden beschouwd als dragers van X-chromosoom van lage kwaliteit. Tot chromosomale erfelijke ziekten uitsluitend via de vrouwelijke lijn wordt overgedragen, is de aanwezigheid van een abnormaal paar noodzakelijk. Een dergelijk effect is vrij zeldzaam in de natuur.
Genetische erfelijke ziekten
De meeste erfelijke ziekten treden op als gevolg van genmutaties, dit zijn veranderingen in het DNA op moleculair niveau en goed bekend bij genetici en kinderartsen. Er zijn genmutaties die zich manifesteren op moleculair, cellulair, weefsel- of orgaanniveau. Ondanks dat het interval van een mutatie op het niveau van DNA-moleculen tot het hoofdfenotype groot is, moet worden benadrukt dat alle mogelijke mutaties in weefsels, organen en cellen van het lichaam tot het fenotype behoren. Hoewel het puur uiterlijke veranderingen zijn.
Men mag onder andere de mogelijkheid van een gevaarlijke impact van ecologie en andere genen die verschillende modificaties veroorzaken en de functies van muterende genen implementeren, niet uit het oog verliezen. De meervoudige vormen van eiwitten, de diversiteit van hun functies en het gebrek aan wetenschappelijke kennis op het gebied van metabolische processen hebben een negatief effect op pogingen om een classificatie van genziekten te creëren.
Conclusie
De moderne geneeskunde heeft ongeveer 5500-6500 klinische vormen van genziekten. Deze gegevens zijn indicatief vanwege het ontbreken van duidelijke grenzen bij het scheiden van afzonderlijke formulieren. Sommige genetische erfelijke ziekten zijn verschillende vormen vanuit klinisch oogpunt, maar vanuit genetisch oogpunt zijn het de gevolgen van een mutatie in één locus.
Erfelijke ziekten Een van de mysteries blijft het optreden van erfelijke ziekten veroorzaakt door chromosomale en genmutaties.
In de regel wordt een kind door een erfelijke ziekte getroffen wanneer: een of beide ouders zijn drager van het defecte gen. Minder vaak gebeurt dit als gevolg van een verandering in zijn eigen gencode onder invloed van interne (in het lichaam of cel) of externe omstandigheden op het moment van conceptie. Als toekomstige ouders of een van hen in het gezin gevallen van dergelijke aandoeningen hadden, moeten ze voordat ze een baby krijgen, een geneticus raadplegen om het risico op het krijgen van zieke kinderen te beoordelen.
Soorten erfelijke ziekten
Onder erfelijke ziekten worden meestal onderscheiden:
. Chromosomale ziekten als gevolg van veranderingen in de structuur en het aantal chromosomen (met name het syndroom van Down). Ze zijn een veelvoorkomende oorzaak van miskramen, omdat. een foetus met zulke grove schendingen kan zich niet normaal ontwikkelen. Bij pasgeboren baby's zijn er verschillende gradaties van schade aan het zenuwstelsel en het hele organisme, een achterstand in fysieke en mentale ontwikkeling.
. Ziekten die verband houden met stofwisselingsstoornissen, die een aanzienlijk deel uitmaken van alle erfelijke pathologieën. Dit omvat ziekten die zijn ontstaan door een schending van het metabolisme van aminozuren, vetmetabolisme (leidt met name tot verminderde hersenactiviteit), koolhydraatmetabolisme en andere. Velen van hen kunnen alleen worden behandeld met een strikt dieet.
. Immuunstoornissen leiden tot een afname van de productie van immunoglobulinen - speciale eiwitten die zorgen voor de immuunafweer van het lichaam. Patiënten hebben veel meer kans op sepsis, chronische ziekten, ze zijn vatbaarder voor aanvallen door verschillende infecties.
. Ziekten, die het endocriene systeem aantasten die. het proces van afscheiding van bepaalde hormonen verstoren, wat het normale metabolisme, de werking en de ontwikkeling van organen verstoort.
Pasgeboren screening
Er zijn honderden erfelijke ziekten, en bij de meeste is het noodzakelijk om zo vroeg mogelijk te vechten, bij voorkeur vanaf de geboorte. Nu worden in veel landen pasgeboren baby's gecontroleerd op de aanwezigheid van dergelijke ziekten - dit wordt pasgeboren screening genoemd. Maar niet alle kwalen zijn opgenomen in het programma.
Criteria voor opname van een ziekte in screening worden gedefinieerd door de WHO:
Relatief vaak (tenminste op het grondgebied van een bepaald land);
Heeft ernstige gevolgen die kunnen worden vermeden als de behandeling onmiddellijk wordt gestart;
Er zijn geen uitgesproken symptomen in de eerste dagen, of zelfs maanden na de geboorte;
Er is een effectieve manier van behandelen;
Massadiagnostiek is economisch gunstig voor de gezondheidszorg in het land.
Bij alle baby's wordt in de eerste levensweek bloed voor analyse afgenomen. Het wordt aangebracht op een speciaal formulier met reagentia en naar het laboratorium gestuurd. Na ontvangst van een positieve reactie, moet de baby de procedure opnieuw ondergaan om de diagnose te bevestigen of te weerleggen.
Screening van pasgeborenen in Rusland
In Rusland zijn sinds 2006 alle pasgeborenen getest op vijf ziekten.
Taaislijmziekte. Het beïnvloedt de klieren van externe secretie. Het slijm en het geheim dat ze afscheiden, worden dikker en stroperiger, wat leidt tot ernstige storingen in de luchtwegen en het maagdarmkanaal, tot de dood van patiënten. Gedurende het hele leven is een dure behandeling vereist, en hoe eerder ermee wordt begonnen, hoe gemakkelijker de ziekte verloopt.
aangeboren hypothyreoïdie. Het leidt tot een schending van de productie van schildklierhormonen, wat een ernstige vertraging in de fysieke ontwikkeling en ontwikkeling van het zenuwstelsel bij kinderen veroorzaakt. De ziekte kan volledig worden gestopt als u onmiddellijk na de ontdekking hormonale geneesmiddelen gaat gebruiken.
Fenylketonurie. Het manifesteert zich in onvoldoende activiteit van het enzym dat het aminozuur fenylalanine afbreekt, dat wordt aangetroffen in eiwitrijk voedsel. De vervalproducten van het aminozuur blijven in het bloed, hopen zich daar op en veroorzaken hersenbeschadiging, mentale retardatie en toevallen. Patiënten moeten levenslang een strikt dieet volgen, waarbij eiwitrijk voedsel bijna volledig wordt uitgesloten.
Andrenogenitaal syndroom. Het is een hele groep ziekten die gepaard gaat met een schending van de productie van hormonen door de bijnieren. Het werk van de nieren en het cardiovasculaire systeem is verstoord, de ontwikkeling van de geslachtsorganen wordt geremd. De situatie kan alleen worden gecorrigeerd door de tijdige en constante inname van de ontbrekende hormonen.
Galactosemie. Het treedt op als gevolg van een gebrek aan een enzym dat galactose in melksuiker omzet in glucose. Een teveel aan galactose schaadt de lever, de visuele organen, de mentale en fysieke ontwikkeling in het algemeen. Uit het dieet van de patiënt is het noodzakelijk om alle zuivelproducten volledig uit te sluiten.
U hoeft niet bang te zijn voor de screening die in de kraamkliniek wordt uitgevoerd - het is volkomen veilig. Maar als uw baby slechts een van de duizenden blijkt te zijn die niet het geluk hadden om met een van deze ziekten geboren te worden, Een tijdige behandeling zal verdere complicaties helpen voorkomen. of zelfs de gevolgen volledig wegnemen.
Erfelijke ziekten zijn ziekten waarvan de ontwikkeling te wijten is aan bepaalde gen- en chromosomale mutaties. Heel vaak worden termen als "erfelijke ziekten" en "aangeboren ziekten" verward, die ook als synoniemen kunnen worden gebruikt.
Aangeboren ziekten omvatten die ziekten die aanwezig zijn bij de geboorte van een kind, terwijl hun ontwikkeling niet alleen kan worden veroorzaakt door erfelijke factoren, maar ook door exogene factoren.
Dit kunnen bijvoorbeeld misvormingen van het hart zijn, die kunnen worden geassocieerd met de negatieve impact op het kind van chemische verbindingen, ioniserende straling, verschillende medicijnen die een vrouw tijdens de zwangerschap gebruikt en natuurlijk de aanwezigheid van verschillende intra-uteriene infecties.
Tegelijkertijd zullen niet alle erfelijke ziekten als aangeboren worden geclassificeerd, omdat veel van hen na de neonatale periode kunnen verschijnen (bijvoorbeeld na 40 jaar kan chorea van Huntington worden gedetecteerd).
In bijna 30% van de gevallen worden kinderen opgenomen in het ziekenhuis vanwege aangeboren en erfelijke ziekten. In dit geval zal de onontgonnen aard van een bepaalde ziekte van het grootste belang zijn, wat grotendeels te wijten kan zijn aan de aanwezigheid van genetische factoren.
Erfelijke ziekten kunnen ook zo'n synoniem hebben als "familieziekten", omdat het begin van hun ontwikkeling meestal niet alleen te wijten is aan bepaalde erfelijke factoren, maar ook aan professionele of nationale tradities van het gezin, en natuurlijk het menselijk leven conditie.
Rekening houdend met wat voor soort correlatie er bestaat in de ontwikkeling van een bepaalde ziekte, exogene en erfelijke factoren, in pathogenese en etiologie, kunnen alle menselijke ziekten voorwaardelijk worden onderverdeeld in precies drie categorieën:
- Categorie 1 - dit zijn die erfelijke ziekten die zich manifesteren, rekening houdend met de pathologische mutatie als een etiologische factor, die praktisch niet zal afhangen van de impact van de omgeving, omdat deze in dit geval alleen wordt bepaald als de ernst van bepaalde tekenen van de ziekte zelf. De 1e categorie van erfelijke ziekten omvat alle gen- en chromosomale ziekten die worden gekenmerkt door een volledige manifestatie (ze zullen bijvoorbeeld omvatten, enz.);
- De 2e categorie zijn die ziekten die multifactoriële ziekten worden genoemd. Dat wil zeggen, hun ontwikkeling is gebaseerd op de interactie van omgevings- en genetische factoren. Deze categorie van erfelijke ziekten omvat ziekten zoals maagzweren van de twaalfvingerige darm en maag, een verscheidenheid aan allergische ziekten, evenals verschillende misvormingen en sommige vormen van obesitas.
De aanwezigheid van genetische factoren, die een kenmerkend polygeen systeem lijken te zijn, zal te wijten zijn aan een genetische aanleg, terwijl het begin van de implementatie kan plaatsvinden in geval van blootstelling aan schadelijke of ongunstige omgevingsfactoren (bijvoorbeeld mentale of fysieke overbelasting , een overtreding van een uitgebalanceerd en rationeel dieet, een overtreding van het gebruikelijke regime en etc.). Tegelijkertijd zal zo'n impact voor de ene categorie mensen minder belangrijk zijn en voor andere juist meer.
Multifactoriële ziekten omvatten ook bepaalde aandoeningen waarbij slechts één mutant gen de hoofdrol speelt als genetische factor. Deze aandoening manifesteert zich echter alleen onder bepaalde gunstige omstandigheden (een dergelijke aandoening kan zich bijvoorbeeld manifesteren met dehydrogenase, dat wil zeggen een tekort aan glucose-6-fosfaat);
- Categorie 3 - dit zijn bepaalde ziekten waarvan het begin direct verband houdt met blootstelling aan schadelijke of negatieve omgevingsfactoren, terwijl de aanwezigheid van erfelijkheid praktisch geen rol speelt. Deze categorie omvat brandwonden, verwondingen en acute infectieziekten. Maar tegelijkertijd kan het verloop van de ziekte zelf direct worden beïnvloed door bepaalde genetische factoren (bijvoorbeeld de snelheid van herstel, de ontwikkeling van decompensatie van de functie van beschadigde organen, de overgang van een acute vorm naar een chronische vorm een, enz.). Meestal zullen erfelijke ziekten worden onderverdeeld in drie hoofdgroepen - deze zijn monogeen, chromosomaal en polygeen (dat wil zeggen ziekten met een erfelijke aanleg of multifactorieel).
Classificatie van erfelijke ziekten
De klinische classificatie van ziekten is gebaseerd op het systemische en orgaanprincipe. Op basis van deze classificatie worden erfelijke ziekten onderscheiden endocriene, zenuw-, cardiovasculaire en respiratoire systemen. Evenals het maagdarmkanaal, lever, bloedsystemen, nieren, ogen, oren, huid, enz.
Tegelijkertijd is deze classificatie voorwaardelijk, omdat de meeste erfelijke ziekten precies zullen worden gekenmerkt door de betrokkenheid van systemische schade aan weefsels of verschillende organen bij het pathologische proces zelf.
Afhankelijk van het type overerving kunnen monogene ziekten autosomaal recessief, autosomaal dominant, geslachtsgebonden zijn. Rekening houdend met de fenotypische manifestatie - fermentopathie, dat wil zeggen metabole ziekten, waaronder ziekten met een verminderd DNA-herstel. De fenotypische manifestatie omvat immunopathologie (ook ziekten die werden veroorzaakt door stoornissen in het complementsysteem), pathologieën van het bloedstollingssysteem, verminderde synthese van peptidehormonen en transporteiwitten.
Monogene ziekten omvatten ook een groep syndromen met een groot aantal aangeboren afwijkingen, waarbij het primaire defect van het mutante gen niet zal worden gespecificeerd. Alle monogene ziekten zullen van de ouders worden geërfd, rekening houdend met alle wetten van Mendel.
De meeste erfelijke ziekten die de wetenschap kent, worden precies veroorzaakt door mutaties van structurele genen, terwijl er vandaag nog steeds indirect bewijs is en de waarschijnlijkheid van de etiologische rol van regulerende genmutaties in een bepaalde categorie ziekten.
Voor ziekten waarvan de ontwikkeling is gebaseerd op een schending van de juiste synthese van eiwitten of structurele eiwitten die bepaalde specifieke functies vervullen (bijvoorbeeld hemoglobine), is een autosomaal dominant type overerving kenmerkend.
Bij aanwezigheid van een autosomaal dominante vorm van overerving zal het effect van het gemuteerde gen zich in bijna alle gevallen manifesteren. Met dezelfde frequentie vindt de geboorte van zowel zieke meisjes als zieke jongens plaats. In dit geval is de kans op het begin van de ontwikkeling van de ziekte bij het nageslacht ongeveer 50%. Als er opnieuw een mutatie optreedt in de gameet van een van de ouders, kan er sporadisch sprake zijn van dominante pathologie. De ziekte van Albright, otosclerose, dysostose, thalassemie, paroxysmale myoplegie, enz. kunnen worden overgedragen volgens dit type overerving.
In het geval van de aanwezigheid van een autosomaal recessief type overerving, zal het mutante gen zelf zich uitsluitend in de homozygote toestand manifesteren. Tegelijkertijd komt de geboorte van zieke meisjes en jongens even vaak voor. De geboortegraad van een zieke baby is ongeveer 20%. In dit geval kan een ziek kind ook geboren worden uit fenotopisch gezonde ouders, die tegelijkertijd drager zijn van het gemuteerde gen.
Het meest kenmerkende is het autosomaal recessieve type overerving van ziekten voor die ziekten, waarvan de ontwikkeling de functies van meerdere of één enzym zal verstoren, dat fermentopathie wordt genoemd.
De basis van recessieve overerving, die is gekoppeld aan het X-chromosoom, is precies het effect van het mutante gen, waarvan de manifestatie uitsluitend plaatsvindt met de XY-reeks geslachtschromosomen, dus bij jongens. Ongeveer 50% is de kans om te bevallen van een moeder die drager is van het gemuteerde gen, een zieke jongen. De geboren meisjes zullen praktisch gezond zijn, terwijl sommigen van hen drager zullen zijn van het gemuteerde gen, dat ook "geleiders" kan worden genoemd.
Dominante overerving, die is gekoppeld aan het X-chromosoom, is gebaseerd op de invloed van het dominante mutante gen, dat zich kan manifesteren in de aanwezigheid van absoluut elke reeks geslachtschromosomen. De ernstigste van dergelijke ziekten zullen bij jongens voorkomen. Bij een zieke man met dit type erfenis zullen alle zonen volledig gezond zijn, maar dochters worden aangetast geboren. In de toekomst kunnen zieke vrouwen het veranderde gen doorgeven aan hun dochters en zonen.
Als gevolg van een genmutatie die is opgetreden, kan er een schending zijn van de juiste synthese van eiwitten die structurele of plastische functies vervullen. De meest waarschijnlijke oorzaak van het ontstaan van ziekten zoals osteogenesis imperfecta en osteodysplasie is juist de schending van de synthese van structurele eiwitten.
Tot op heden zijn er aanwijzingen dat dergelijke aandoeningen een belangrijke rol spelen bij de pathogenese van erfelijke nefritis-achtige ziekten (familiaire hematurie, syndroom van Alport). Als gevolg van de anomalieën die zijn opgetreden in de structuur van eiwitten, kan weefseldysplasie zowel in de nieren als in andere organen worden waargenomen. Het is de pathologie van structurele eiwitten die kenmerkend is voor de meeste erfelijke ziekten die een autosomaal dominant type overerving hebben.
Als gevolg van een genmutatie die is opgetreden, kan de ontwikkeling van ziekten optreden die worden veroorzaakt door immunodeficiëntie. Het zal nogal moeilijk zijn voor agammaglobulinemie om door te gaan, vooral in combinatie met aplasie van de thymus.
De belangrijkste reden voor de vorming van hemoglobine, dat een abnormale structuur heeft bij sikkelcelanemie, is de vervanging van glutaminezuurresiduen in zijn moleculen door een vanillineresidu. Het is deze vervanging die het resultaat is van een genmutatie die heeft plaatsgevonden. Als resultaat van deze ontdekking werd een meer gedetailleerde studie gestart van een vrij grote groep erfelijke ziekten die kunnen worden uitgelokt.
Tot op heden hebben wetenschappers een aantal gemuteerde genen geïdentificeerd die de synthese van bloedstollingsfactoren regelen. Als gevolg van genetische deterministische stoornissen die zijn opgetreden bij de synthese van antihemofiel globuline, kan de ontwikkeling beginnen. In het geval dat er een schending is in de synthese van de tromboplastische component, begint de ontwikkeling van hemofilie B. En als gevolg van het ontbreken van een tromboplastine-precursor, wordt de basis van de pathogenese van hemofilie C gevonden.
Het is als gevolg van de opgetreden genmutaties dat er een verstoring kan optreden in het mechanisme van transport door celmembranen van verschillende verbindingen. Tot op heden zijn de erfelijke pathologieën van transport in de nieren en darmen van aminozuren de meest bestudeerde.
De basis van multifactoriële of polygene erfelijke ziekten, of ziekten met een erfelijke aanleg, is de interactie van meerdere genen tegelijk, zowel in polygene systemen als in omgevingsfactoren. Ondanks het feit dat ziekten met een erfelijke aanleg tegenwoordig heel gewoon zijn, worden ze vandaag de dag nog steeds slecht begrepen.
Alleen een ervaren specialist kan vertellen over de kans dat een kind een bepaalde ziekte erft.
Bij het bestuderen van de aard van overerving van verschillende eigenschappen bij mensen, worden alle bekende soorten overerving en alle soorten dominantie beschreven. Veel eigenschappen zijn erfelijk monogeen, d.w.z. worden bepaald door één gen en worden geërfd in overeenstemming met de wetten van Mendel. Er zijn meer dan duizend monogene eigenschappen beschreven. Onder hen zijn zowel autosomaal als geslachtsgebonden. Sommigen van hen staan hieronder vermeld.
Monogene ziekten komen voor bij 1-2% van de wereldbevolking. Dit is veel. De frequentie van sporadische monogene ziekten weerspiegelt de frequentie van spontaan mutatieproces. Onder hen zijn een groot deel ziekten met een biochemisch defect. Een typisch voorbeeld is fenylketonurie.
familie manifestatie
syndroom van Morfan
Dit is een ernstige erfelijke ziekte die wordt veroorzaakt door een enkele genmutatie die de normale cyclus van de omzetting van fenylalanine verstoort. Bij patiënten hoopt dit aminozuur zich op in cellen. De ziekte gaat gepaard met ernstige neurologische symptomen (prikkelbaarheid), microcefalie (kleine kop) en leidt uiteindelijk tot idiotie. De diagnose wordt biochemisch gesteld. Momenteel wordt 100% screening van pasgeborenen op fenylketonurie uitgevoerd in kraamklinieken. De ziekte is te genezen als het kind op tijd wordt overgezet op een speciaal dieet dat fenylalanine uitsluit.
Een ander voorbeeld van een monogene ziekte is: Morfan-syndroom of spinvingerziekte. Een dominante mutatie in één gen heeft een sterk pleiotroop effect. Naast de toegenomen groei van de ledematen (vingers), hebben patiënten asthenie, hartaandoeningen, dislocatie van de ooglens en andere anomalieën. De ziekte verloopt tegen de achtergrond van verhoogde intelligentie, in verband waarmee het de 'ziekte van grote mensen' wordt genoemd. Het was ziekelijk, met name de Amerikaanse president A. Lincoln en de uitstekende violist N. Paganini.
Veel erfelijke ziekten zijn geassocieerd met een verandering in de structuur van chromosomen of hun normale aantal, d.w.z. met chromosomale of genomische mutaties. Zo kan een ernstige erfelijke ziekte bij pasgeborenen, bekend als “ huilende kat syndroom”, wordt veroorzaakt door het verlies (deletie) van de lange arm van het 5e chromosoom. Deze mutatie resulteert in een abnormale ontwikkeling van het strottenhoofd, wat het kenmerkende huilen van de baby veroorzaakt. De ziekte is onverenigbaar met het leven.
Algemeen bekend Ziekte van Down is het gevolg van de aanwezigheid in het karyotype van een extra chromosoom van het 21e paar (trisomie op het 21e chromosoom). De reden is de non-disjunctie van de geslachtschromosomen tijdens de vorming van kiemcellen in de moeder. In de meeste gevallen van het verschijnen van een extra chromosoom bij pasgeborenen, bereikt de leeftijd van de moeder ten minste 35 jaar. Monitoring van de frequentie van deze ziekte in gebieden met ernstige milieuvervuiling vond een significante toename van het aantal patiënten met dit syndroom. Ook wordt aangenomen dat het effect van een virale infectie op het lichaam van de moeder tijdens de rijping van de eicel.
Een aparte categorie erfelijke ziekten zijn: syndromen geassocieerd met een verandering in het normale aantal geslachtschromosomen. Net als de ziekte van Down treden ze op wanneer er een schending is van het proces van chromosoomsegregatie in gametogenese bij de moeder.
Bij mensen speelt het Y-chromosoom, in tegenstelling tot Drosophila en andere dieren, een grote rol bij het bepalen en ontwikkelen van geslacht. Bij afwezigheid ervan in de set met een willekeurig aantal X-chromosomen, zal het individu fenotypisch vrouwelijk zijn, en zijn aanwezigheid bepaalt de ontwikkeling naar het mannelijke geslacht. Vooral mannen met chromosoomset XXY + 44A zijn ziek syndroom van Klinefelter. Ze worden gekenmerkt door mentale retardatie, onevenredige groei van de ledematen, zeer kleine testikels, afwezigheid van spermatozoa, abnormale ontwikkeling van de borstklieren en andere pathologische kenmerken. Een toename van het aantal X-chromosomen in combinatie met één Y-chromosoom verandert de definitie van man niet, maar versterkt alleen het syndroom van Klinefelter. Voor de eerste keer werd het XXYY-karyotype beschreven in 1962 bij een 15-jarige jongen met een aanzienlijke mentale retardatie, eunuchoïde lichaamsverhoudingen, kleine testikels en vrouwelijk haar. Soortgelijke symptomen zijn typisch voor patiënten met het XXXYY-karyotype.
Klinefelter-syndroom (1) en Turner-Shereshevsky-syndroom (2)
De afwezigheid van een van de twee X-chromosomen in het vrouwelijke karyotype (XO) veroorzaakt de ontwikkeling Turner-Shereshevsky-syndroom. Getroffen vrouwen zijn meestal kort, minder dan 140 cm, gedrongen, met slecht ontwikkelde borstklieren, hebben karakteristieke pterygoïde plooien in de nek. In de regel zijn ze onvruchtbaar vanwege de onderontwikkeling van het voortplantingssysteem. Meestal leidt zwangerschap met dit syndroom tot spontane abortus. Slechts ongeveer 2% van de zieke vrouwen houdt de zwangerschap tot het einde.
Trisomie (XXX) of polysomie op het X-chromosoom bij vrouwen veroorzaakt vaak een ziekte die lijkt op het syndroom van Turner-Shereshevsky.
Erfelijke ziekten die gepaard gaan met een verandering in het aantal X-chromosomen worden gediagnosticeerd door de cytologische methode door het aantal Barr-lichaampjes of geslachtschromatine in de cellen. In 1949 vonden M. Barr en C. Bertram, die de interfase-kernen van neuronen bij een kat bestudeerden, daarin een intens gekleurd lichaam. Het was alleen aanwezig in de kernen van vrouwelijke cellen. Het bleek dat het bij veel dieren voorkomt en altijd wordt geassocieerd met seks. Deze structuur heet geslachtschromatine, of Barr-lichamen. In de loop van een grondige cytologische en cytogenetische analyse werd gevonden dat geslachtschromatine een van de twee vrouwelijke geslachtschromosomen is, die zich in een staat van sterke spiralisering bevindt en daarom inactief. Bij vrouwen met het syndroom van Turner-Shereshevsky (XO-karyotype) wordt geslachtschromatine niet gedetecteerd, evenals bij normale XY-mannen. Normale XX-vrouwen en abnormale mannen hebben elk één Barr-lichaam, terwijl XXX-vrouwen en XXXY-mannen er elk twee hebben, enzovoort.
Personen met erfelijke ziekten worden meestal geboren met ernstige lichamelijke afwijkingen, waardoor een vroege diagnose van de ziekte mogelijk is. Maar soms laat de ziekte zich maanden en zelfs decennia niet voelen. Bijvoorbeeld een ernstige erfelijke ziekte veroorzaakt door schade aan het centrale zenuwstelsel - chorea van Huntington- kan zich pas na 40 jaar manifesteren, en dan heeft de drager tijd om nakomelingen na te laten. Patiënten worden gekenmerkt door onwillekeurige spiertrekkingen van het hoofd en de ledematen.
Het komt voor dat een persoon de indruk wekt van een absoluut gezond individu, maar hij heeft een erfelijke aanleg voor een bepaalde ziekte, die zich manifesteert onder invloed van externe of interne factoren. Sommige mensen reageren bijvoorbeeld ernstig op bepaalde medicijnen, wat te wijten is aan een genetisch defect - de afwezigheid van een specifiek enzym in het lichaam. Soms is er bij ogenschijnlijk gezonde mensen een dodelijke reactie op anesthesie, maar in feite dragen ze een bijzondere erfelijke spierziekte in latente vorm. Bij dergelijke patiënten stijgt de temperatuur tijdens of na een operatie onder narcose plotseling (tot 42 °).
