Narkotiku Noliprel tiek piedāvāti vairākos dažādos veidos. Visu zāļu variāciju sastāvā ietilpst un indapamīds . Kombinētās tabletes Noliprel satur 2 mg perindoprila un 0,625 mg indapamīda. Instrumenta sastāvs Noliprel Forte satur 4 mg perindoprila un 1,25 mg indapamīda. Noliprels A satur 2,5 mg perindoprila un 0,625 mg indapamīda. Šajā preparātā perindoprils ir saistīts ar aminoskābi arginīnu, kas labvēlīgi ietekmē sirds un asinsvadu sistēmas stāvokli.
Tabletēs Noliprel A Forte - 5 mg perindoprila un 1,25 mg indapamīda. Objektā Noliprel A Bi-forte - 10 mg perindoprila un 2,5 mg indapamīda.
Kā papildu vielas zāļu Noliprel sastāvā ir magnija stearāts, laktozes monohidrāts, koloidāls hidrofobs silīcija dioksīds, mikrokristāliskā celuloze.
Atbrīvošanas forma
Zāles ir pieejamas iegarenu baltu tablešu veidā abās riska tabletes pusēs. Ietilpst kastītē ar 14 un 30 gab. blisteros.
farmakoloģiskā iedarbība
Noliprel ir kombinētas zāles, kas satur perindoprilu (angiotenzīnu konvertējošā faktora inhibitoru) un indapamīdu (diurētisku līdzekli, kas ir daļa no sulfonamīdu grupas).
Zāļu farmakoloģisko iedarbību nosaka dažu šo komponentu iedarbības kombinācija. Šajā kombinācijā abi komponenti savstarpēji palielina efektu. Noliprel ir antihipertensīvs līdzeklis, kas efektīvi pazemina gan diastolisko, gan sistolisko asinsspiedienu. Ietekmes smagums ir atkarīgs no devas. Pēc zāļu lietošanas sirdsklauves nav. Klīniskais efekts tiek novērots 1 mēnesi pēc ārstēšanas sākuma. Antihipertensīvā iedarbība saglabājas vienu dienu. Pēc terapijas pārtraukšanas pacientam nav abstinences sindroma. Ārstēšanas procesā samazinās kreisā kambara hipertrofijas smagums, samazinās kopējās prekardiālās un pēckardiālās slodzes pakāpe. Lielie trauki kļūst elastīgāki, mazo trauku sienas tiek atjaunotas. Zāles neietekmē vielmaiņas procesus, kas notiek organismā.
Perindoprils samazina aldosterona sekrēcijas līmeni, kā rezultātā palielinās renīna aktivitāte asinīs. samazinās cilvēkiem ar dažādu aktivitātes līmeni . Šīs sastāvdaļas ietekmē kuģi paplašinās.
Lietojot zāles, iespējamība tiek samazināta hipokaliēmija . Indapamīda darbības mehānisms ir līdzīgs tiazīdu grupas diurētiskiem līdzekļiem: palielinās urinēšana un nātrija un hlora jonu izdalīšanās ar urīnu.
Samazinās kuģu hiperreaktivitāte adrenalīna ietekmē. Lipīdu daudzums asinīs nemainās.
Farmakokinētika un farmakodinamika
Perindoprila un indapamīda farmakokinētika, ja tos lieto kopā, ir tāda pati kā tad, ja tos lieto atsevišķi. Pēc norīšanas perindoprils ātri uzsūcas. Biopieejamības līmenis ir 65-70%. Apmēram 20% no kopējā absorbētā perindoprila daudzuma vēlāk tiek pārveidoti par perindoprilātu (aktīvu metabolītu). Maksimālā perindoprilāta koncentrācija plazmā tiek novērota pēc 3-4 stundām. Mazāk nekā 30% saistās ar asins olbaltumvielām, atkarībā no koncentrācijas plazmā. Pusperiods ir 25 stundas. Viela iekļūst caur placentas barjeru. Perindoprilāts izdalās no organisma caur nierēm. Tās pusperiods ir 3-5 stundas. Gados vecākiem cilvēkiem, kā arī pacientiem ar sirds mazspēju un nieru mazspēju perindoprilāta ievadīšana notiek lēnāk.
Pirms jodu saturošu radiopagnētisku preparātu lietošanas kopā ar Noliprel, ir jāveic atbilstoša ķermeņa hidratācija.
Vienlaicīga kalcija sāļu lietošana var izraisīt hiperkalciēmiju.
Noliprel analogi
Sakritība 4. līmeņa ATX kodā:Noliprel analogi, kā arī zāles Noliprel A Bi Forte, Noliprel A Forte ir citas zāles, ko lieto asinsspiediena pazemināšanai un satur līdzīgas aktīvās sastāvdaļas, tas ir, perindoprilu un indapamīdu. Šīs zāles ir Ko-prenesa uc Analogu cena var būt zemāka par Noliprel un tā šķirņu izmaksām.
bērniem
Zāles nav parakstītas bērnu ārstēšanai līdz 18 gadu vecumam, jo nav precīzu datu par šādas ārstēšanas efektivitāti un drošību.
Ar alkoholu
Noliprel terapijas laikā nevajadzētu lietot alkoholu.
Grūtniecības un laktācijas laikā
Un mātēm bērna ar mātes pienu laikā Noliprel lietošana ir kontrindicēta. Sistemātiska ārstēšana ar šīm zālēm var izraisīt anomāliju un slimību attīstību auglim, kā arī izraisīt augļa nāvi. Ja sieviete ārstēšanas periodā uzzina par grūtniecību, grūtniecība nav jāpārtrauc, taču pacientei jāapzinās iespējamās sekas. Asinsspiediena paaugstināšanās gadījumā tiek nozīmēta cita antihipertensīvā terapija. Ja sieviete lietoja šīs zāles otrajā un trešajā trimestrī, ir jāveic augļa ultraskaņa, lai novērtētu viņa galvaskausa un nieru darbības stāvokli.
Jaundzimušie, kuru mātes lietoja zāles, var ciest no arteriālās hipotensijas izpausmēm, tāpēc viņiem ir jānodrošina pastāvīga speciālistu uzraudzība.
Zīdīšanas laikā zāles ir kontrindicētas, tāpēc terapijas laikā jāpārtrauc laktācija vai jāizvēlas citas zāles.
- Noliprel ® bi-forte lietošanas instrukcija
- Zāļu Noliprel ® bi-forte sastāvs
- Noliprel ® bi-forte indikācijas
- Zāļu Noliprel ® bi-forte uzglabāšanas apstākļi
- Zāļu Noliprel ® bi-forte glabāšanas laiks
ATC kods: Sirds un asinsvadu sistēma (C) > Zāles, kas ietekmē renīna-angiotenzīna sistēmu (C09) > AKE inhibitori kombinācijā ar citām zālēm (C09B) > AKE inhibitori kombinācijā ar diurētiskiem līdzekļiem (C09BA) > Perindoprils kombinācijā ar diurētiskiem līdzekļiem (C09BA04)
Izlaišanas forma, sastāvs un iepakojums
, balts, apaļš.
Palīgvielas:
Filmas apvalka sastāvs:
tab., vāks plēves pārklājums, 10 mg + 2,5 mg: 30 gab.Reg. Nr.: 9952/12, datēts ar 05.03.2012. — derīgs
Apvalkotās tabletes, balts, apaļš.
Palīgvielas: laktozes monohidrāts, magnija stearāts (E470B), maltodekstrīns, koloidāls bezūdens silīcija dioksīds (E551), nātrija cietes glikolāts (A tips).
Filmas apvalka sastāvs: glicerīns (E422), hipromeloze (E464), makrogols 6000, magnija stearāts (E470B), titāna dioksīds (E171).
30 gab. - polipropilēna konteineri ar dozatoru (1) - kartona iepakojumi.
Zāļu apraksts NOLIPREL ® BI-FORTE pamatojoties uz oficiāli apstiprinātajām zāļu lietošanas instrukcijām un izgatavotas 2017. gadā. Atjaunināšanas datums: 08.08.2018
Kombinēts preparāts, kas satur perindoprilu (AKE inhibitoru) un indapamīdu (hlorsulfamoildiurētisku līdzekli). Zāļu Noliprel ® Bi-forte farmakoloģiskā darbība ir saistīta ar katras sastāvdaļas īpašību kombināciju. Perindoprila un indapamīda kombinēta lietošana nodrošina sinerģisku antihipertensīvu efektu, salīdzinot ar katru sastāvdaļu atsevišķi.
Perindoprils
Perindoprils ir AKE inhibitors, enzīms, kas pārvērš angiotenzīnu I par angiotenzīnu II. Turklāt AKE stimulē aldosterona sekrēciju virsnieru dziedzeros un pastiprina bradikinīna sadalīšanos, kam ir vazodilatējoša iedarbība, līdz neaktīvam heptapeptīdam. Rezultātā perindoprils samazina aldosterona sekrēciju, palielina renīna aktivitāti asins plazmā saskaņā ar negatīvās atgriezeniskās saites principu un, ilgstoši lietojot, samazina OPSS, kas galvenokārt ir saistīts ar ietekmi uz muskuļu un nieru asinsvadiem. . Šīs sekas nepavada sāls un ūdens aizture vai refleksā tahikardijas attīstība ilgstošas lietošanas gadījumā.
Perindoprila darbība notiek caur aktīvo metabolītu perindoprilātu. Citi metabolīti ir neaktīvi.
Perindoprilam ir arī hipotensīva iedarbība pacientiem ar zemu vai normālu renīna saturu.
Perindoprils atvieglo sirds darbu, pateicoties vazodilatējošajai iedarbībai uz vēnām (samazina priekšslodzi), iespējams, prostaglandīnu metabolisma izmaiņu dēļ, kā arī samazinot OPSS (pēcslodzes samazināšanos).
Pētot hemodinamiskos parametrus pacientiem ar sirds mazspēju, atklājās:
- uzpildes spiediena samazināšanās sirds kreisajā un labajā kambara;
- OPSS samazināšanās;
- sirds izsviedes palielināšanās un sirds indeksa palielināšanās;
- palielināta perifērā asins plūsma muskuļos.
Vingrinājumu testi arī uzrādīja uzlabotus rezultātus.
Perindoprils darbojas ar jebkuras pakāpes arteriālo hipertensiju:
- no vieglas līdz vidēji smagas līdz smagas pakāpes. Diastoliskā un sistoliskā asinsspiediena pazemināšanās notiek gan guļus, gan stāvus stāvoklī. Maksimālā hipotensīvā iedarbība tiek novērota 4-6 stundas pēc vienreizējas devas lietošanas un saglabājas vismaz 24 stundas.AKE aktivitātes inhibīcijas līmenis ir augsts 24 stundas pēc zāļu lietošanas - aptuveni 80%. Pacientiem, kuri reaģē uz ārstēšanu, asinsspiediena normalizēšana tiek sasniegta pēc viena mēneša un tiek uzturēta bez tahifilakses attīstības. Ārstēšanas pārtraukšana neizraisa arteriālās hipertensijas atjaunošanos. Perindoprilam piemīt vazodilatējošas īpašības un tas atjauno galveno arteriālo asinsvadu elastību, koriģē histomorfometriskās izmaiņas rezistentās artērijās un samazina kreisā kambara hipertrofiju.
Ja nepieciešams, tiazīdu grupas diurētisko līdzekļu pievienošana rada aditīvu efektu.
AKE inhibitora un tiazīdu grupas diurētisko līdzekļu kombinācija samazina hipokaliēmijas risku, kas rodas, lietojot tikai vienu diurētisko līdzekli.
Indapamīds
Indapamīds ir sulfanilamīda atvasinājums ar indola gredzenu, kas farmakoloģiski ir saistīts ar diurētisko līdzekļu tiazīdu grupu. Indapamīds kavē nātrija jonu reabsorbciju Henles cilpas garozas segmentā, kas palielina nātrija, hlorīda jonu un mazākā mērā kālija un magnija jonu izdalīšanos caur nierēm, tādējādi palielinot diurēzi un slodzi. hipotensīvs efekts.
Indapamīda monoterapijai ir hipotensīvs efekts, kas saglabājas 24 stundas.Šis efekts izpaužas devās, kurās indapamīda diurētiskā iedarbība ir minimāla. Indapamīda hipotensīvās iedarbības efektivitāte ir proporcionāla tā spējai uzlabot artēriju elastību, samazināt perifēro asinsvadu pretestību un arteriolu rezistenci. Indapamīds palīdz samazināt kreisā kambara hipertrofiju.
Pārsniedzot tiazīdu un tiazīdu tipa diurētisko līdzekļu devas, to antihipertensīvā efektivitāte sasniedz plato, savukārt nevēlamās blakusparādības kļūst izteiktākas. Ja ārstēšana ir neefektīva, devu nedrīkst palielināt.
Turklāt ir pierādīts, ka īstermiņā, vidēji ilgā un ilgtermiņā ārstējot pacientus, kuri cieš no arteriālās hipertensijas, indapamīds neietekmē lipīdu metabolismu, t.i. par triglicerīdu, ZBL-holesterīna, ABL-holesterīna saturu; neietekmē ogļhidrātu vielmaiņu, pat pacientiem ar cukura diabētu ar arteriālo hipertensiju.
Noliprel ® Bi-forte
Noliprel ® Bi-forte neatkarīgi no pacienta vecuma ir no devas atkarīga hipotensīva iedarbība gan uz diastolisko, gan sistolisko asinsspiedienu stāvus un guļus stāvoklī.
Daudzcentru, randomizētā, dubultmaskētā, dubultmaskētā PICXEL pētījumā tika novērtēta perindoprila/indapamīda kombinācijas ietekme uz kreisā kambara hipertrofiju salīdzinājumā ar enalaprila monoterapiju, izmantojot ehokardiogrāfiju.
PICXEL pētījumā pacienti ar hipertensiju un kreisā kambara hipertrofiju (definēts kā kreisā kambara masas indekss (LVMI) >120 g/m 2 vīriešiem un > 100 g/m 2 sievietēm) tika randomizēti vai nu perindoprila terc-butilamīna 2 grupā. mg (atbilst 2,5 mg perindoprila arginīna)/indapamīda 0,625 mg vai vienai grupai, kas vienu gadu ārstēta ar enalaprilu 10 mg vienu reizi dienā. Deva tika pielāgota atkarībā no asinsspiediena izmaiņām:
- līdz perindoprila terc-butilamīnam 8 mg (atbilst 10 mg perindoprila arginīna) / indapamīdam 2,5 mg vai līdz 40 mg enalaprila 1 reizi dienā. Tikai 34% pacientu turpināja saņemt perindoprila terc-butilamīnu 2 mg devā (atbilst 2,5 mg perindoprila arginīna) / indapamīda 0,625 mg;
- tikai 20% turpināja lietot 10 mg enalaprilu.
Ārstēšanas beigās perindoprila/indapamīda grupā LVMI samazinājās ievērojami vairāk (-10,1 g/m 2 ) nekā enalaprila grupā (-1,1 g/m 2 ) visās randomizētajās pacientu grupās. Šo izmaiņu atšķirība starp grupām bija -8,3 (95% TI (-11,5; -5,0), p.<0.0001).
Visizteiktākā ietekme uz LVMI tika panākta, lietojot perindoprila 8 mg (atbilst 10 mg perindoprila arginīna)/indapamīda 2,5 mg devu.
Novērtējot asinsspiedienu, tika parādīts, ka vidējā atšķirība starp grupām randomizētajā populācijā bija -5,8 mm Hg. Art. (95% TI (-7,9; -3,7), p<0.0001) по систолическому АД и -2.3 мм рт. ст. (ДИ 95% (-3.6;-0.9), р=0.0004) по диастолическому АД, в пользу группы, получавшей периндоприл/индапамид.
Perindoprila un indapamīda kombinācija nemaina to farmakokinētiskās īpašības, salīdzinot ar šo zāļu atsevišķu lietošanu.
Perindoprils
Sūkšana
Lietojot iekšķīgi, perindoprils ātri uzsūcas. Cmax asins plazmā tiek sasniegta 1 stundu pēc norīšanas. Perindoprils ir priekšzāles. 27% no ievadītās perindoprila devas nonāk asinsritē kā perindoprilāta aktīvais metabolīts. Papildus perindoprilātam veidojas vēl 5 metabolīti, kuriem nav farmakoloģiskas aktivitātes. Perindoprilāta C max plazmā tiek sasniegts 3-4 stundas pēc norīšanas. Ēšana palēnina perindoprila pārvēršanos par perindoprilātu, tādējādi ietekmējot biopieejamību. Tādēļ zāles jālieto 1 reizi dienā, no rīta, pirms ēšanas.
Perindoprila koncentrācijas asins plazmā atkarība no tā devas ir lineāra.
Izplatība un izdalīšanās
Nesaistītā perindoprilāta Vd ir aptuveni 0,2 l/kg. Perindoprilāta saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām, galvenokārt ar AKE, ir atkarīga no perindoprila koncentrācijas un ir aptuveni 20%.
Perindoprila T 1/2 ir 1 stunda.Perindoprilāts no organisma izdalās caur nierēm. Tās brīvās frakcijas galīgā T 1/2 ir aptuveni 17 stundas, līdzsvara stāvoklis tiek sasniegts 4 dienu laikā.
Perindoprilāta izvadīšana palēninās gados vecākiem cilvēkiem, kā arī pacientiem ar sirds un nieru mazspēju.
Pacientiem ar aknu cirozi perindoprila aknu klīrenss samazinās 2 reizes. Tomēr iegūtā perindoprilāta koncentrācija nemainās, tāpēc zāļu devas pielāgošana nav nepieciešama.
Pacientiem ar nieru mazspēju ieteicams izvēlēties devu, ņemot vērā nieru darbības traucējumu (CC) pakāpi. Dialīzes laikā perindoprila klīrenss ir 70 ml/min.
Indapamīds
Sūkšana un sadale
Indapamīds ātri un pilnībā uzsūcas no kuņģa-zarnu trakta. Indapamīda C max plazmā tiek novērota 1 stundu pēc norīšanas. Saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām - 79%. Atkārtota zāļu lietošana neizraisa tā uzkrāšanos organismā.
audzēšana
T 1/2 ir 14-24 stundas (vidēji 18 stundas). Tas izdalās galvenokārt caur nierēm (70% no ievadītās devas) un caur zarnām (22%) neaktīvu metabolītu veidā.
Farmakokinētika īpašās klīniskās situācijās
Pacientiem ar nieru mazspēju zāļu farmakokinētika nemainās.
Zāles tiek parakstītas iekšķīgi, 1 tab. 1 reizi dienā, vēlams no rīta, pirms ēšanas.
Plkst gados vecākiem pacientiem Seruma kreatinīna līmeni aprēķina, ņemot vērā vecumu, ķermeņa svaru un dzimumu. Zāles var parakstīt gados vecākiem pacientiem ar normālu nieru darbību, tajā pašā laikā jāuzrauga asinsspiediena pazemināšanās pakāpe.
Zāles ir kontrindicētas pacientiem ar vidēji smagu vai smagu nieru mazspēju (CC<60 мл/мин). Пациентам с КК≥60 мл/мин
Zāles ir kontrindicētas. Plkst mēreni izteikts aknu mazspēja devas pielāgošana nav nepieciešama.
bērniem un pusaudžiem līdz 18 gadu vecumam, jo perindopila efektivitāte un panesamība ar mono- vai kombinēto terapiju šīs vecuma grupas pacientiem nav noteikta.
Perindoprils inhibē RAAS aktivitāti un mēdz samazināt indapamīda izraisīto kālija jonu izdalīšanos. Hipokaliēmija (kālija līmenis<3.4 ммоль/л).
Blakusparādību biežuma noteikšana:
- ļoti bieži (≥1/10);
- bieži (≥1/100,<1/10);
- reti (≥1/1000,<1/100);
- reti (≥1/10 000,<1/1000);
- ļoti reti (<1/10 000);
- nav zināms (nevar noteikt pēc pieejamajiem datiem).
No hematopoētiskās sistēmas:ļoti reti - trombocitopēnija, leikopēnija / neitropēnija, agranulocitoze, aplastiskā anēmija, hemolītiskā anēmija. Dažās klīniskās situācijās (pacientiem pēc nieres transplantācijas, pacientiem, kam tiek veikta hemodialīze), lietojot AKE inhibitorus, ir novērota anēmija.
No centrālās nervu sistēmas puses: bieži - parestēzija, galvassāpes, reibonis;
No redzes orgāna puses: bieži redzes traucējumi.
No dzirdes orgāna: bieži - troksnis ausīs, vertigo.
No sirds un asinsvadu sistēmas puses: bieži - ortostatiska vai neortostatiska hipotensija;
No elpošanas sistēmas: bieži - uz AKE inhibitoru lietošanas fona var rasties sauss klepus, kas ilgstoši saglabājas šīs grupas medikamentu lietošanas laikā un izzūd pēc to atcelšanas, elpas trūkums;
No gremošanas sistēmas: bieži - sausa mute, slikta dūša, vemšana, sāpes vēderā, disgeizija, dispepsija, aizcietējums, caureja;
No ādas puses: bieži - izsitumi, nieze, makulopapulāri izsitumi;
Alerģiskas reakcijas: reti - sejas, lūpu, ekstremitāšu, mēles gļotādas, balsenes un/vai balsenes angioneirotiskā tūska;
No imūnsistēmas: iespējama akūtas diseminētās sarkanās vilkēdes gaitas pasliktināšanās.
No muskuļu un skeleta sistēmas: bieži - muskuļu krampji.
No urīnceļu sistēmas: reti - nieru mazspēja;
No reproduktīvās sistēmas: reti - impotence.
Laboratorijas rādītāji: reti - hiperkalciēmija;
Citi: bieži - astēnija;
Perindoprils
- angioneirotiskā tūska (Kvinkes tūska) anamnēzē, kas saistīta ar AKE inhibitoru lietošanu;
- iedzimta/idiopātiska angioneirotiskā tūska;
- II un III grūtniecības trimestris;
- zāļu Noliprel ® Bi-forte kombinēta lietošana ar aliskirēnu saturošām zālēm pacientiem ar cukura diabētu vai nieru mazspēju (GFR)<60 мл/мин/1.73 м 2);
- paaugstināta jutība pret perindoprilu un citiem AKE inhibitoriem.
- smaga aknu mazspēja;
- aknu encefalopātija;
- hipokaliēmija;
- vienlaicīga lietošana ar zālēm, kas var izraisīt piruetes tipa aritmiju;
- laktācijas periods (barošana ar krūti);
- paaugstināta jutība pret indapamīdu vai citām zālēm no sulfonamīdu grupas.
- vidēji smaga un smaga nieru mazspēja (CC mazāks par 60 ml / min);
- dialīzes laikā (ierobežotas terapeitiskās pieredzes dēļ);
- neārstēta sirds mazspēja dekompensācijas stadijā (ierobežotas terapeitiskās pieredzes dēļ);
- paaugstināta jutība pret zāļu sastāvdaļām.
Indapamīds
Noliprel ® Bi-forte
Lietojiet grūtniecības un laktācijas laikā
Noliprel ® Bi-forte nav ieteicams lietot grūtniecības pirmajā trimestrī, un tas ir kontrindicēts grūtniecības otrajā un trešajā trimestrī, kā arī zīdīšanas laikā (barojot bērnu ar krūti). Lēmums pārtraukt zīdīšanu vai ārstēšanu ar Noliprel ® Bi-Forte jāpieņem, ņemot vērā šīs terapijas nozīmi mātei.
Grūtniecība
Perindoprils
AKE inhibitoru lietošana grūtniecības pirmajā trimestrī nav ieteicama, II un III grūtniecības trimestrī tā ir kontrindicēta.
Epidemioloģiskie dati par teratogenitātes risku, lietojot AKE inhibitorus grūtniecības pirmajā trimestrī, neļauj izdarīt konkrētus secinājumus, tomēr nevar izslēgt zināmu risku. Ja AKE inhibitoru terapijas turpināšana netiek uzskatīta par absolūti nepieciešamu, pacientēm, kuras plāno grūtniecību, jāpāriet uz alternatīvām antihipertensīvām zālēm, kuru drošums grūtniecības laikā ir pierādīts. Ja grūtniecība tiek apstiprināta, ārstēšana ar AKE inhibitoriem nekavējoties jāpārtrauc un, ja nepieciešams, jāpāriet uz citu ārstēšanas veidu.
Ir zināms, ka AKE inhibitoru lietošana II un III grūtniecības trimestrī cilvēkiem rada toksisku ietekmi uz augli (samazināta nieru darbība, oligohidramnijs, aizkavēta galvaskausa pārkaulošanās) un jaundzimušo (nieru mazspēja, arteriāla hipotensija, hiperkaliēmija). Lietojot AKE inhibitorus, sākot no otrā grūtniecības trimestra, ieteicams veikt nieru un galvaskausa funkcijas ultraskaņas izmeklēšanu.
Ja māte grūtniecības laikā lietoja AKE inhibitorus, zīdainis rūpīgi jānovēro, vai neattīstās arteriālā hipotensija.
Indapamīds
Ilgstoša tiazīdu grupas diurētisko līdzekļu lietošana grūtniecības trešajā trimestrī var izraisīt BCC samazināšanos mātes organismā, kā arī uteroplacentālās asinsrites samazināšanos, kas var izraisīt fetoplacentāro išēmiju un augļa augšanas aizkavēšanos. Turklāt, ja zāles tika turpinātas līdz dzemdībām, jaundzimušajiem ir novēroti reti hipoglikēmijas un trombocitopēnijas gadījumi.
Barošana ar krūti
Tā kā nav datu par perindoprila lietošanu zīdīšanas laikā, perindoprila lietošana nav ieteicama. Zīdīšanas laikā ir vēlams izrakstīt alternatīvas ārstēšanas metodes, kuru drošības profils ir labāk zināms, īpaši, ja runa ir par jaundzimušo vai pirms termiņa dzimušu bērnu.
Indapamīds izdalās mātes pienā. Tiazīdu grupas diurētisko līdzekļu lietošana izraisa mātes piena daudzuma samazināšanos vai laktācijas nomākšanu. Šajā gadījumā jaundzimušajam var attīstīties paaugstināta jutība pret sulfonamīda atvasinājumiem, hipokaliēmija un kernicterus.
Pieteikums par aknu darbības traucējumiem
Zāles ir kontrindicētas pacientiem ar smagu aknu mazspēju. Plkst mēreni izteikts aknu mazspēja devas pielāgošana nav nepieciešama.
Pieteikums par nieru darbības traucējumiem
Zāles ir kontrindicētas pacienti ar vidēji smagu un smagu nieru mazspēju (CC mazāks par 60 ml/min).
Pacienti ar CC ≥ 60 ml/min uz terapijas fona ir nepieciešama regulāra kreatinīna un kālija koncentrācijas kontrole asins plazmā.
Noliprel ® Bi-forte nedrīkst parakstīt bērniem un pusaudžiem līdz 18 gadu vecumam, jo perindopila efektivitāte un panesamība ar mono- vai kombinēto terapiju šīs vecuma grupas pacientiem nav noteikta.
Litija un perindoprila kombinācija ar indapamīdu parasti nav ieteicama.
Perindoprils
Neitropēnija, agranulocitoze, trombocitopēnija, anēmija
Lietojot AKE inhibitorus, tika novērota neitropēnija/agranulocitoze, trombocitopēnija un anēmija. Pacientiem ar normālu aknu darbību un ja nav citu komplicējošu faktoru, neitropēnija attīstās reti. Īpaši piesardzīgi perindoprils jālieto pacientiem ar difūzām saistaudu slimībām, vienlaikus lietojot imūnsupresantus, allopurinolu vai prokainamīdu, īpaši pacientiem ar jau esošiem aknu darbības traucējumiem. Dažiem no šiem pacientiem attīstījās smagas infekcijas, dažos gadījumos rezistentas pret intensīvu antibiotiku terapiju. Izrakstot perindoprilu šādiem pacientiem, ieteicams periodiski kontrolēt leikocītu skaitu asinīs. Pacientiem jāziņo savam ārstam par jebkādām infekcijas slimības pazīmēm (piemēram, iekaisis kakls, drudzis).
Paaugstināta jutība/angioneirotiskā tūska
Lietojot AKE inhibitorus, t.sk. un perindoprilu, retos gadījumos var attīstīties sejas, ekstremitāšu, lūpu, gļotādu, mēles, balss saišu un/vai balsenes angioneirotiskā tūska. Šīs reakcijas var rasties jebkurā terapijas laikā. Šādos gadījumos zāļu lietošana nekavējoties jāpārtrauc un jāveic nepieciešamā uzraudzība, līdz simptomi pilnībā izzūd. Ja pietūkums skar tikai seju un lūpas, tas parasti izzūd pats, lai gan simptomu ārstēšanai var lietot antihistamīna līdzekļus.
Angioedēma, ko pavada balsenes pietūkums, var būt letāla. Mēles, balss saišu vai balsenes pietūkums var izraisīt elpceļu obstrukciju. Ja parādās šie simptomi, nekavējoties ievadiet epinefrīna 1 šķīdumu:
- 1000 (0,3-0,5 ml) s/c un/vai nodrošina elpceļu caurlaidību.
Ir ziņojumi, ka melnādainiem pacientiem, kuri lieto AKE inhibitorus, angioneirotiskā tūska rodas biežāk nekā pacientiem, kas nav melnādainie.
Lietojot šīs grupas zāles, pacientiem, kuriem ir bijusi angioneirotiskā tūska, kas nav saistīta ar AKE inhibitoru lietošanu, var būt paaugstināts tās attīstības risks.
Retos gadījumos AKE inhibitoru terapijas laikā attīstās zarnu angioneirotiskā tūska. Tajā pašā laikā tiek novērotas sāpes vēderā (ar vai bez sliktas dūšas un vemšanas), dažos gadījumos bez iepriekšējas sejas angioneirotiskās tūskas un ar normālu C1-esterāzes līmeni. Diagnoze tiek noteikta ar vēdera dobuma datortomogrāfiju, ultraskaņu vai operācijas laikā. Simptomi izzūd pēc AKE inhibitoru lietošanas pārtraukšanas. Tādēļ pacientiem ar sāpēm vēderā, kuri saņem AKE inhibitorus, veicot diferenciāldiagnozi, jāņem vērā zarnu angioneirotiskās tūskas attīstības iespēja.
Anafilaktoīdas reakcijas desensibilizācijas laikā
Ir atsevišķi ziņojumi par pastāvīgu, dzīvībai bīstamu anafilaktoīdu reakciju attīstību pacientiem, kuri saņem AKE inhibitorus desensibilizējošas terapijas laikā ar himenopterijas indi (tostarp bišu, apses). AKE inhibitori jālieto ļoti piesardzīgi pacientiem, kuriem ir nosliece uz alerģiskām reakcijām un kuriem tiek veikta desensibilizācija, kā arī jāizvairās no lietošanas pacientiem, kuriem tiek veikta imūnterapija ar kukaiņu indes alergēniem. Taču, ja pacientam nepieciešama gan ārstēšana ar AKE inhibitoriem, gan desensibilizācija, tad šādu reakciju rašanos var novērst, uz laiku pārtraucot AKE inhibitoru lietošanu vismaz vienu dienu pirms desensibilizācijas terapijas kursa sākuma.
Anafilaktoīdas reakcijas ZBL aferēzes laikā
Retos gadījumos pacientiem, kuri ZBL aferēzes laikā saņem AKE inhibitorus, izmantojot dekstrāna sulfātu, var attīstīties dzīvībai bīstamas anafilaktoīdas reakcijas. Lai novērstu anafilaktoīdu reakciju, AKE inhibitoru terapija uz laiku jāpārtrauc pirms katras aferēzes procedūras.
Pacienti, kuriem tiek veikta hemodialīze
Ir ziņots par anafilaktoīdām reakcijām dažiem pacientiem, kuriem tiek veikta hemodialīze, izmantojot augstas plūsmas membrānas (piemēram, AN69®) un vienlaikus saņemot kādu no AKE inhibitoriem. Šādiem pacientiem jāapsver cita veida membrānas lietošana vai citas klases antihipertensīvo zāļu parakstīšana.
Kāliju aizturoši diurētiskie līdzekļi, kālija sāļi
Parasti perindoprila lietošana kopā ar kāliju aizturošiem diurētiskiem līdzekļiem vai kālija sāļiem nav ieteicama.
RAAS dubultā blokāde
Ir pierādījumi, ka AKE inhibitoru, angiotenzīna II receptoru antagonistu vai aliskirēna kombinācija palielina hipotensijas, hiperkaliēmijas un nieru darbības traucējumu (tostarp akūtas nieru mazspējas) risku. Šajā sakarā nav ieteicama dubultā RAAS bloķēšana, kombinējot AKE inhibitoru un angiotenzīna II receptoru antagonistu vai aliskirēnu.
Ja dubultā RAAS blokāde tiek uzskatīta par absolūti nepieciešamu, tad tā jāveic speciālista uzraudzībā un rūpīgi un bieži kontrolējot nieru darbību, asinsspiedienu un elektrolītu līmeni.
Pacienti ar diabētisku nefropātiju nedrīkst vienlaikus lietot AKE inhibitorus un angiotenzīna II receptoru antagonistus.
Klepus
AKE inhibitoru lietošana var izraisīt sausu klepu. Klepus saglabājas ilgu laiku zāļu lietošanas laikā, bet izzūd, kad zāles tiek pārtrauktas. Šim simptomam var būt jatrogēna etioloģija. Ja AKE inhibitora nepieciešamība saglabājas, jāapsver iespēja turpināt ārstēšanu.
Arteriālās hipotensijas un/vai nieru mazspējas risks (sirds mazspējas, ūdens un elektrolītu deficīta gadījumā)
Ar ievērojamu ūdens un elektrolītu zudumu (stingra sāls nesaturoša diēta vai ilgstoša ārstēšana ar diurētiskiem līdzekļiem), īpaši pacientiem ar sākotnēji zemu asinsspiedienu, ar nieru artēriju stenozi, sastrēguma sirds mazspēju vai aknu cirozi, ko pavada tūska un ascīts. , ir izteikta RAAS stimulācija. Tādēļ RAAS aktivitātes kavēšana, lietojot AKE inhibitoru, var izraisīt pēkšņu asinsspiediena pazemināšanos un/vai seruma kreatinīna līmeņa paaugstināšanos, kas norāda uz funkcionālu nieru mazspēju. Visticamāk, šī ir pirmā reize, kad lietojat zāles, un pirmo 2 ārstēšanas nedēļu laikā. Dažos, kaut arī ļoti retos gadījumos, šāds traucējums attīstās akūti, un procesa sākšanos ir grūti paredzēt. Šādos gadījumos ārstēšana jāatsāk ar mazāku devu, pakāpeniski to palielinot.
Gados vecāki pacienti
Pirms ārstēšanas uzsākšanas jākontrolē nieru darbība un kālija līmenis. Lai izvairītos no pēkšņas arteriālas hipotensijas, zāļu sākotnējo devu pielāgo atkarībā no asinsspiediena pazemināšanās pakāpes, īpaši dehidratācijas un elektrolītu zuduma gadījumā.
Pacienti ar konstatētu aterosklerozi
Arteriālās hipotensijas risks pastāv visiem pacientiem, taču zāles jālieto ļoti piesardzīgi pacientiem ar koronāro artēriju slimību vai cerebrovaskulāru mazspēju. Šādos gadījumos ārstēšana jāsāk ar mazu devu.
Renovaskulāra hipertensija
Renovaskulāro hipertensiju ārstē ar revaskularizāciju. Tomēr AKE inhibitoru lietošana var būt noderīga pacientiem ar renovaskulāru hipertensiju, kas gaida operāciju vai kuriem operācija nav pieejama.
Pacientiem ar diagnosticētu nieru artēriju stenozes diagnozi vai ja ir aizdomas par to nav ieteicams parakstīt Noliprel ® Bi-Forte, jo. šādos gadījumos ārstēšana ar perindoprila/indapamīda kombināciju jāsāk slimnīcā un jālieto mazākas devas par vienu Noliprel ® Bi-Forte devu.
Diabēts
Pacientiem ar cukura diabētu, kuri jau lieto perorālos hipoglikemizējošos medikamentus vai insulīnu, rūpīgi jākontrolē glikēmijas līmenis, īpaši pirmajā AKE inhibitoru lietošanas mēnesī.
etniskās atšķirības
Perindoprilam, tāpat kā citiem AKE inhibitoriem, var būt mazāk izteikta hipotensīvā iedarbība Negroid rases pacientiem, salīdzinot ar citu rasu pārstāvjiem. Varbūt šī atšķirība ir saistīta ar faktu, ka arteriālā hipertensija Negroid rases pacientiem ļoti bieži rodas zemas renīna aktivitātes fona apstākļos.
Ķirurģija / anestēzija
AKE inhibitori var izraisīt asinsspiediena pazemināšanos anestēzijas laikā, īpaši, ja lietotajai anestēzijai ir hipotensīva iedarbība. Tādēļ ilgstošas darbības AKE inhibitoru, piemēram, perindoprila, lietošana, ja iespējams, jāpārtrauc 24 stundas pirms operācijas.
Aortas vai mitrālā vārstuļa stenoze/hipertrofiska kardiomiopātija
AKE inhibitori jālieto piesardzīgi pacientiem ar kreisā kambara aizplūšanas trakta obstrukciju.
Traucēta aknu darbība
Retos gadījumos AKE inhibitoru lietošanu papildināja sindroms, kas sākas ar holestātisku dzelti un progresē līdz zibenīgai aknu nekrozei un (dažreiz) beidzas ar nāvi. Šī sindroma mehānisms vēl nav skaidrs. Pacientiem, kuri saņem AKE inhibitorus, ja attīstās dzelte vai ievērojami palielinās aknu enzīmu aktivitāte, AKE inhibitoru lietošana jāpārtrauc un jāveic rūpīga medicīniskā pārbaude.
Hiperkaliēmija
Dažiem pacientiem, kuri tika ārstēti ar AKE inhibitoriem, tostarp perindoprilu, ir bijuši paaugstināta kālija līmeņa serumā gadījumi. Hiperkaliēmijas riska faktori ir nieru mazspēja, nieru darbības pasliktināšanās, vecums (> 70 gadiem), cukura diabēts, interkurenti gadījumi, piemēram, dehidratācija, akūta sirds mazspēja, metaboliskā acidoze, vienlaicīga kāliju aizturošu diurētisko līdzekļu (piemēram, spironolaktona, eplerenona, triamterēna) lietošana. vai amilorīds), kālija piedevas vai kāliju saturoši sāls aizstājēji un citas zāles, kas izraisa kālija līmeņa paaugstināšanos serumā (piemēram, heparīns). Kāliju saturošu uztura bagātinātāju, kāliju aizturošu diurētisko līdzekļu vai kāliju saturošu sāls aizstājēju lietošana, īpaši pacientiem ar pavājinātu nieru darbību, var izraisīt ievērojamu kālija līmeņa paaugstināšanos serumā. Hiperkaliēmija var izraisīt nopietnas aritmijas, dažreiz letālas. Ja perindoprila vai iepriekš minēto zāļu vienlaicīga lietošana tiek uzskatīta par nepieciešamu, to ievadīšana jāveic piesardzīgi un regulāri kontrolējot kālija saturu asins serumā.
Indapamīds
Pacientiem ar aknu darbības traucējumiem tiazīdu un tiazīdu tipa diurētisko līdzekļu lietošana var izraisīt aknu encefalopātiju. Šajā gadījumā diurētiskā līdzekļa lietošana nekavējoties jāpārtrauc.
fotosensitivitāte
Ņemot vērā tiazīdu un tiazīdu tipa diurētisko līdzekļu lietošanu, ir novēroti fotosensitivitātes gadījumi. Ja ārstēšanas laikā tiek novērota fotosensitivitāte, ieteicams pārtraukt zāļu lietošanu. Ja tiek uzskatīts par nepieciešamu atkārtotu diurētisko līdzekļu ievadīšanu, ieteicams aizsargāt ādu no saules un mākslīgā UV starojuma.
Ūdens un elektrolītu līdzsvars
nātrija līmenis. Pirms ārstēšanas uzsākšanas ir nepieciešams novērtēt nātrija saturu, turpmāk šādi pētījumi jāveic regulāri. Jebkuru diurētisko līdzekļu lietošana var izraisīt nātrija līmeņa pazemināšanos, kas dažkārt izraisa vairākas nopietnas komplikācijas. Sākotnēji nātrija līmeņa pazemināšanās var būt asimptomātiska, tāpēc ir nepieciešama regulāra tā satura kontrole. Gados vecākiem pacientiem, pacientiem ar aknu cirozi uzraudzība jāveic vēl biežāk.
kālija līmenis. Galvenās briesmas, lietojot tiazīdu un tiazīdu tipa diurētiskos līdzekļus, ir kālija deficīts un attiecīgi hipokaliēmija. Ņemiet vērā risku, ka kālija līmenis pazemināsies zem pieļaujamā līmeņa (<3.4 ммоль/л) необходимо у лиц, входящих в группы повышенного риска, таких как пациенты пожилого возраста или и/или пациенты с нарушенным или недостаточным питанием, независимо от того, принимают они один или несколько лекарственных препаратов, у пациентов с циррозом печени, который сопровождается отеками и асцитом, у пациентов с ИБС и у пациентов с сердечной недостаточностью. В таких случаях гипокалиемия усиливает токсичность сердечных гликозидов и повышает риск развития аритмий. Пациенты с врожденным или ятрогенным увеличением интервала QT также представляют собой группу риска. Гипокалиемия, как и брадикардия, является фактором риска для развития серьезных нарушений сердечного ритма, особенно пароксизмальной желудочковой тахикардии типа "пируэт", которые могут привести к летальному исходу. В любом случае следует как можно чаще контролировать уровень содержания калия. Первое определение содержания калия в плазме следует провести в течение первой недели после начала лечения. В случае снижения уровня калия, необходимо провести коррекцию дозы.
kalcija līmenis. Tiazīdu un tiazīdu tipa diurētiskie līdzekļi spēj samazināt kalcija izdalīšanos ar urīnu, kas izraisa īslaicīgu un nelielu kalcija koncentrācijas palielināšanos asinīs. Izteikts kalcija līmeņa pieaugums var būt saistīts ar nediagnosticētu hiperparatireozi. Šādā gadījumā ārstēšana jāpārtrauc, līdz tiek pārbaudīta epitēlijķermenīšu darbība.
Pacientiem ar cukura diabētu ir nepieciešams pastāvīgi kontrolēt glikozes līmeni asinīs, īpaši, ja vienlaikus tiek samazināts kālija saturs.
Urīnskābe
Pacientiem ar augstu urīnskābes līmeni asinīs var būt nosliece uz podagras attīstību.
Ietekme uz nieru darbību
Tiazīdu un tiazīdu tipa diurētiskie līdzekļi ir visefektīvākie, ja nieru darbība ir normāla vai tikai nedaudz traucēta (seruma kreatinīna līmenis ir zem aptuvenās vērtības 2,5 mg/dl, t.i., pieaugušam pacientam 220 μmol/l). Gados vecākiem pacientiem plazmas kreatinīna līmenis jāpielāgo vecumam, svaram un dzimumam, izmantojot Kokkrofta formulu:
Vīriešiem: CC (ml / min) \u003d (140 — vecums) × ķermeņa svars (kg) / 0,814 × kreatinīna līmenis serumā (µmol / l)
Sievietēm: aprēķina rezultāts jāreizina ar 0,85.
Ārstēšanas sākumā diurētiskie līdzekļi var izraisīt ūdens un nātrija zudumu, kas savukārt izraisa hipovolēmiju. Hipovolēmija izraisa glomerulārās filtrācijas samazināšanos. To var pavadīt kreatinīna un urīnvielas satura palielināšanās asinīs. Šī nieru darbības mazspēja ir pārejoša un neizraisa nevēlamas sekas pacientiem ar normālu nieru darbību, tomēr jau esošu traucējumu gadījumā nieru mazspēja var pasliktināties.
Sportisti
Jāpatur prātā, ka indapamīds var izraisīt pozitīvu reakciju dopinga kontroles laikā.
Noliprel ® Bi-forte
nieru mazspēja
Pacienti ar vidēji smagu vai smagu nieru mazspēju (QC<60 мл/мин) Нолипрел ® Би-форте противопоказан.
Ārstēšana jāpārtrauc, ja pacientam, kurš cieš no arteriālās hipertensijas un kam nav nieru bojājuma klīnisku simptomu, asins analīzē tiek konstatēta nieru mazspēja. Ārstēšanu var atsākt ar zālēm ar mazāku devu vai tikai ar vienu no sastāvdaļām.
Šo pacientu regulārajai medicīniskajai uzraudzībai jāietver bieža kālija un kreatinīna līmeņa kontrole serumā, vispirms pēc 2 ārstēšanas nedēļām, pēc tam reizi 2 mēnešos terapeitiskās stabilitātes periodā. Nieru mazspēja galvenokārt novērota pacientiem ar akūtu sirds mazspēju vai nieru darbības traucējumiem, tostarp nieru artēriju stenozi.
Citas riska grupas
Pacientiem ar smagu akūtu sirds mazspēju (IV pakāpe) un pacientiem ar insulīnatkarīgu cukura diabētu (tieksme uz spontānu kālija līmeņa paaugstināšanos) ārstēšana ar Noliprel ® Bi-forte jāsāk ar mazām devām un jāveic nemainīgā režīmā. medicīniskā uzraudzība.
Pacienti ar arteriālo hipertensiju un koronāro mazspēju nedrīkst pārtraukt beta blokatoru lietošanu:
- AKE inhibitoru lieto papildus beta blokatoram.
Arteriālā hipotensija, ūdens un elektrolītu trūkums organismā
Ar zemu nātrija saturu, īpaši pacientiem ar nieru artēriju stenozi, pastāv pēkšņas asinsspiediena pazemināšanās risks. Tāpēc ir jāveic sistemātiskas analīzes, lai noteiktu ūdens un elektrolītu deficīta klīniskās pazīmes, kas var rasties caurejas vai vemšanas lēkmju fona apstākļos. Plazmas elektrolītu līmenis regulāri jākontrolē.
Smagas arteriālas hipotensijas gadījumā var būt nepieciešama izotoniskā fizioloģiskā šķīduma intravenoza infūzija.
Pārejoša arteriāla hipotensija nav kontrindikācija ārstēšanas turpināšanai. Pēc apmierinoša BCC un asinsspiediena atjaunošanas ārstēšanu var atsākt vai nu ar zālēm mazākā devā, vai tikai ar vienu no tā sastāvdaļām.
Kālija līmenis
Perindoprila un indapamīda kombinācija nenovērš hipokaliēmijas rašanos, īpaši pacientiem ar cukura diabētu vai pacientiem ar nieru mazspēju. Tāpat kā lietojot citas antihipertensīvas zāles, kas satur diurētiskos līdzekļus, regulāri jākontrolē kālija līmenis plazmā.
Palīgvielas
Noliprel ® Bi-forte nedrīkst ievadīt pacientiem ar iedzimtu laktozes nepanesību, lapp laktāzes deficītu vai glikozes-galaktozes malabsorbcijas sindromu.
Lietošana pediatrijā
Perindoprila efektivitāte un panesamība bērniem un pusaudžiem monoterapijā vai kā daļa no kombinētās terapijas nav pietiekami pētīta.
Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un vadības mehānismus
Perindoprils un indapamīds monoterapijā vai kombinācijā kā daļa no zāļu Noliprel ® Bi-forte neietekmē koncentrēšanās spēju. Tomēr dažiem pacientiem, īpaši ārstēšanas sākumā vai kombinācijā ar citiem antihipertensīviem līdzekļiem, ar asinsspiediena pazemināšanos var attīstīties individuālas reakcijas. Tas izraisa spēju vadīt transportlīdzekļus vai citus mehānismus.
Preklīniskie drošības dati
Perindoprila/indapamīda kombinācijas toksicitāte ir nedaudz augstāka nekā jebkuras sastāvdaļas toksicitāte. Nieru toksicitāte žurkām nav novērota. Tomēr šī kombinācija izraisa kuņģa-zarnu trakta toksicitāti suņiem un palielinātu toksicitāti mātītēm žurkām (salīdzinājumā ar perindoprilu). Šīs nevēlamās blakusparādības parādījās, lietojot devas ar ļoti augstu drošības robežu, salīdzinot ar lietotajām terapeitiskajām devām.
Perindoprils
Perorālās hroniskās toksicitātes pētījumos (žurkām un pērtiķiem) receptoru orgāns ir nieres, un bojājumi ir atgriezeniski.
In vitro un in vivo pētījumos mutagenitāte netika novērota.
Reproduktīvās toksicitātes pētījumos (žurkām, pelēm, trušiem un pērtiķiem) netika konstatētas embriotoksicitātes vai teratogenitātes pazīmes. Tomēr ir pierādīts, ka AKE inhibitoriem kā grupai ir nevēlama ietekme uz vēlīnā augļa attīstību, izraisot augļa nāvi un iedzimtus defektus grauzējiem un trušiem:
- tika novēroti nieru bojājumi un perinatālās un pēcdzemdību mirstības palielināšanās.
Pētījumos ar ilgstošu lietošanu žurkām un pelēm kancerogenitāte netika konstatēta.
Indapamīds
Ja indapamīds tika ievadīts perorāli lielākajās devās dažādām dzīvnieku sugām (devas, kas pārsniedz terapeitisko devu 40-8000 reizes), tika novērota diurētiskā efekta palielināšanās. Pētījumos par indapamīda akūtu toksicitāti, ievadot intravenozi vai intraperitoneāli, galvenie saindēšanās simptomi bija saistīti ar indapamīda farmakoloģisko iedarbību, piemēram, bradipneju un perifēro vazodilatāciju.
Indapamīda mutagenitātes un kancerogenitātes pētījumos tika iegūti negatīvi rezultāti.
Simptomi: visticamāk - arteriāla hipotensija, dažkārt kopā ar sliktu dūšu, vemšanu, krampjiem, reiboni, miegainību, apjukumu un oligūriju, kas var pāraugt anūrijā (hipovolēmijas rezultātā). Var rasties arī elektrolītu traucējumi (hiponatriēmija, hipokaliēmija).
Ārstēšana:ārkārtas pasākumi tiek samazināti līdz zāļu aktīvo vielu izvadīšanai no organisma - kuņģa skalošana un / vai aktivētā ogle, kam seko ūdens un elektrolītu līdzsvara atjaunošana. Ārstēšana jāveic specializētā slimnīcā. Ar izteiktu asinsspiediena pazemināšanos pacients jāpārvieto guļus stāvoklī ar paceltām kājām, ja nepieciešams, koriģē hipovolēmiju (piemēram, 0,9% nātrija hlorīda šķīduma intravenoza infūzija). Perindoprilātu, perindoprila aktīvo metabolītu, var izvadīt no organisma ar dialīzi.
Noliprel ® Bi-forte
Vienlaicīgi lietojot litija preparātus un AKE inhibitorus, ir iespējama atgriezeniska litija satura palielināšanās asins plazmā un ar to saistītā toksiskā iedarbība. Vienlaicīga tiazīdu grupas diurētisko līdzekļu lietošana var vēl vairāk palielināt litija toksicitātes risku. Perindoprila un indapamīda kombinācijas lietošana vienlaikus ar litija preparātiem nav ieteicama. Ja šī kombinācija ir nepieciešama, regulāri jākontrolē litija koncentrācija asins plazmā.
Vienlaicīgi lietojot baklofēnu, ir iespējama hipotensīvās iedarbības palielināšanās. Jākontrolē asinsspiediens un nieru darbība, ja nepieciešams, jāpielāgo antihipertensīvo zāļu deva.
Vienlaicīgi lietojot NSPL, ieskaitot acetilsalicilskābi lielās devās (kad attīstās pretiekaisuma iedarbība), COX-2 inhibitoriem un neselektīviem NPL, ir iespējama hipotensīvās iedarbības samazināšanās. Kombinēta AKE inhibitoru un NPL lietošana var palielināt nieru darbības pasliktināšanās risku līdz ar iespējamu akūtas nieru mazspējas attīstību, kā arī var izraisīt kālija līmeņa paaugstināšanos serumā, īpaši pacientiem ar jau pavājinātu nieru darbību. Šo zāļu kombinācijas jālieto piesardzīgi, īpaši gados vecākiem pacientiem. Uzturiet pietiekamu ķermeņa mitrināšanu. Kombinētās terapijas sākumā, kā arī periodiski terapijas laikā jāuzrauga nieru darbība.
Tricikliskie antidepresanti, antipsihotiskie līdzekļi (neiroleptiskie līdzekļi) pastiprina antihipertensīvo efektu un palielina ortostatiskās hipotensijas risku (papildu efekts).
Kortikosteroīdi, tetrakozaktīds samazina antihipertensīvo efektu (kortikosteroīdu darbības izraisīto šķidruma aizturi un nātrija jonus).
Citi antihipertensīvie līdzekļi pastiprina zāļu antihipertensīvo iedarbību.
Perindoprils
AKE inhibitori samazina diurētisko līdzekļu izraisīto kālija zudumu. Vienlaicīga kāliju aizturošu diurētisko līdzekļu (piemēram, spironolaktona, triamterēna, amilorīda), kālija preparātu un kāliju saturošu galda sāls aizstājēju lietošana var izraisīt ievērojamu kālija līmeņa paaugstināšanos serumā līdz pat nāvei. Ja ir nepieciešama AKE inhibitora un iepriekš minēto zāļu kombinācija (apstiprināta hipokaliēmija), jāievēro īpaša piesardzība un regulāri jākontrolē kālija jonu saturs asins plazmā un EKG parametri.
Kombinācijas, kurām nepieciešama īpaša piesardzība
AKE inhibitori (dati apstiprināti par kaptoprilu un enalaprilu) var pastiprināt insulīna un sulfonilurīnvielas atvasinājumu hipoglikēmisko iedarbību pacientiem ar cukura diabētu. Hipoglikēmijas attīstība ir ļoti reta (uzlabota glikozes tolerance samazina nepieciešamību pēc insulīna).
Allopurinols, citostatiskie un imūnsupresīvie līdzekļi, kortikosteroīdi (ar sistēmisku lietošanu) un prokainamīds, lietojot kopā ar AKE inhibitoriem, palielina leikopēnijas attīstības risku.
AKE inhibitoru un vispārējās anestēzijas kombinācija var izraisīt antihipertensīvās iedarbības pastiprināšanos.
Pacientiem, kuri saņem tiazīdu un "cilpas" diurētiskos līdzekļus, terapijas sākumā ar AKE inhibitoru var novērot BCC samazināšanos, kas rada arteriālās hipotensijas attīstības risku.
Izrakstot AKE inhibitorus, t.sk. perindoprilu, pacientiem, kuri retos gadījumos saņēma injicējamus zelta preparātus (nātrija aurotiomalātu), tika novērotas nitrātiem līdzīgas reakcijas (sejas ādas pietvīkums, slikta dūša, vemšana, arteriāla hipotensija).
Indapamīds
Kombinācijas, kurām nepieciešama īpaša piesardzība
Hipokaliēmijas riska dēļ jāievēro piesardzība, ja indapamīds tiek lietots kopā ar zālēm, kas var izraisīt torsades de pointes, piemēram, IA klases antiaritmiskiem līdzekļiem (hinidīns, hidrohinidīns, dizopiramīds), III klases antiaritmiskiem līdzekļiem (amiodarons, dofetilīds, ibutilīds). tosilāts, sotalols), daži antipsihotiskie līdzekļi (hlorpromazīns, ciamemazīns, levomepromazīns, tioridazīns, trifluoperazīns), benzamīdi (amisulprīds, sulpirīds, sultoprīds, tiaprīds), butirofenona atvasinājumi (droperidols, haloperidols), citi antipsihotiskie līdzekļi, citi. . bepridils, cisaprīds, difemanils, IV eritromicīns, halofantrīns, mizolastīns, moksifloksacīns, pentamidīns, sparfloksacīns, IV vinkamīns, metadons, astemizols, terfenadīns. Jāizvairās no hipokaliēmijas attīstības un, ja nepieciešams, jāveic tās korekcija; kontrolēt QT intervālu.
Amfotericīns B (IV), gliko- un mineralokortikoīdi (ar sistēmisku ievadīšanu), tetrakozaktīds, stimulējošie caurejas līdzekļi palielina hipokaliēmijas risku (aditīva iedarbība). Jāuzrauga kālija jonu saturs asins plazmā, ja nepieciešams, tā korekcija. Īpaša uzmanība jāpievērš pacientiem, kuri vienlaikus saņem sirds glikozīdus. Jāizmanto caurejas līdzekļi, kas nestimulē kuņģa-zarnu trakta motoriku.
Hipokaliēmija pastiprina sirds glikozīdu toksisko iedarbību. Vienlaicīgi lietojot indapamīdu un sirds glikozīdus, jāuzrauga kālija jonu saturs asins plazmā un EKG parametri un, ja nepieciešams, jāpielāgo terapija.
Funkcionāla nieru mazspēja, kas var rasties diurētisko līdzekļu (īpaši "cilpas") lietošanas laikā, vienlaikus lietojot metformīnu, palielina laktacidozes attīstības risku. Metformīnu nedrīkst lietot, ja kreatinīna koncentrācija plazmā pārsniedz 1,5 mg/dl (135 µmol/l) vīriešiem un 1,2 mg/dl (110 µmol/l) sievietēm.
Ar ievērojamu ķermeņa dehidratāciju, ko izraisa diurētisko līdzekļu lietošana, palielinās akūtas nieru mazspējas attīstības risks, īpaši lietojot lielas jodu saturošu kontrastvielu devas. Pirms jodu saturošu zāļu lietošanas jāveic rehidratācija.
Ir iespējams palielināt kalcija saturu, jo samazinās tā izdalīšanās ar urīnu.
Vienlaicīgi lietojot ar ciklosporīnu, ir iespējams palielināt kreatinīna saturu asins serumā, nemainot cirkulējošā ciklosporīna koncentrāciju, pat ar normālu ūdens un elektrolītu saturu.
Le Laboratoire SERVIER, pārstāvniecība, (Francija)
Pārstāvniecība Baltkrievijas Republikā
Les Laboratoires Servier Baltkrievija
Atrast pareizo medikamentu asinsspiediena pazemināšanai nav viegls uzdevums. Bieži vien pēc pacienta pārbaudes speciālisti iesaka lietot Noliprel Bee Forte.
Šīs zāles ir ne tikai efektīvas, bet arī ātri cīnās ar hipertensijas izpausmēm. Tomēr pirms lietošanas jākonsultējas ar ārstu un rūpīgi jāizpēta lietošanas instrukcija.
Parasto asinsspiediena (BP) mērīšanas metodi tālajā 1905. gadā izstrādāja ķirurgs N. S. Korotkovs. Kopš tā laika izmantotā ierīce (tonometrs) ir nedaudz mainīta, taču metodes būtība ir palikusi nemainīga. Tas ir balstīts uz pleca artērijas saspiešanu un sekojošu toņu klausīšanos manšetes pakāpeniskas vājināšanas laikā. Ja asinsspiediena rādītāji pastāvīgi pārsniedz 140/90 mmHg, pacientam, visticamāk, ir arteriāla hipertensija. Šī slimība prasa īpašu uzmanību un kompetentu narkotiku ārstēšanu.
Savienojums
Noliprel A Bee Forte tā sastāvā satur aktīvās sastāvdaļas, kas nosaka farmakoloģiskā līdzekļa darbību. Nepieciešamās struktūras, stabilitātes un absorbcijas ātruma sasniegšanu nodrošina papildu komponenti.
1. tabula. Sastāvs
| Komponents | Ietekme |
|---|---|
Aktīvs |
|
| Perindoprila arginīns | Palīdz palēnināt hormona sintēzi, kas izraisa asinsspiediena paaugstināšanos. Efektīvi paplašina asinsvadus. Izmantojot kursu, tas samazina kopējo perifēro asinsvadu pretestību. Stimulē muskuļu asinsriti. Tam ir kardioprotektīvs un angioprotektīvs efekts. Samazina slodzi uz sirds muskuļu audiem. |
| Indapamīds | Veicina urīna daudzuma palielināšanos, paātrina noteiktu minerālvielu jonu izvadīšanu, kā rezultātā pazeminās asinsspiediens |
Papildu |
|
| Laktoze | Viens no spēcīgākajiem enerģijas avotiem, zāļu pildviela |
| Stearīnskābe | Emulgators un stabilizators, konservants |
| Sīrups | Stabilizators, biezinātājs, pildviela |
| Silīcija dioksīds | Emulgators |
| Nātrija karboksimetilciete | Mitrinātājs, stabilizators |
Noliprel Bee Forte lietošanas instrukcija satur arī informāciju par sastāvdaļu skaitu un tabletes apvalka sastāvu.
Kāda ir atšķirība starp Noliprel A un citām Noliprel versijām?
Šobrīd aptieku ķēdēs var atrast vairākas zāles ar līdzīgiem tirdzniecības nosaukumiem. Patiešām, tiem ir vienāds sastāvs un tie rada identisku efektu. Tomēr tiem ir būtiska atšķirība. Lai saprastu, kas tas ir, jums vajadzētu izlasīt katras zāles lietošanas instrukcijas.
It īpaši:
- . Kombinētas zāles, ieskaitot perindoprilu un indapamīdu (attiecīgi 2 un 0,625 mg). Šīm zālēm ir mazākā deva šajā rindā.
- (2,5/0,625 mg). Satur vairāk indapamīda.
- Noliprel Forte. Kā daļa no 3,3 mg perindoprila kombinācijā ar 1,25 mg indapamīda.
- . attiecīgi 5 un 1,25 mg.
- Noliprel A Bee Forte - attiecīgi 10 un 2,5 mg aktīvās sastāvdaļas.
Noliprel A Bee Forte tabletes atšķiras no iepriekšminētajām zālēm tikai ar devām. Tikai speciālists var izvēlēties optimālo narkotiku.
Kā tabletes darbojas?
Noliprel A Bee Forte, saskaņā ar lietošanas instrukciju, sāk darboties 15 minūšu laikā pēc ievadīšanas. Maksimālais efekts tiek novērots apmēram pēc 4-6 stundām. Zāles ilgums - 1 diena.
2. tabula. Darbības mehānisms saskaņā ar lietošanas instrukciju
| Ietekmes virziens | Efekts |
|---|---|
| Hormons, kas pēc sintēzes izraisa asinsvadu lūmena sašaurināšanos un asinsspiediena paaugstināšanos (angiotenzīns) | Izraisa angiotenzīnu konvertējošā enzīma bloķēšanu |
| Virsnieru garozas ražots hormons, kas izraisa asinsvadu lūmena sašaurināšanos, asins tilpuma palielināšanos, asinsspiediena paaugstināšanos (aldosterons) | Hormonu izdalīšanās nomākšana un tā seku novēršana |
| Hormons, kas uztur asinsspiedienu un perifēro asinsvadu pretestību (norepinefrīns) | Hormonu izdalīšanās nomākšana |
| Peptīds, kas veicina asinsvadu lūmena samazināšanos (endotelīns) | Vielas sintēzes samazināšanās |
| Kopējā perifēro asinsvadu pretestība | Samazinās |
| Sistoliskais/diastoliskais spiediens | iet lejā |
| kreisā kambara | Pēc asiņu izstumšanas no sirds muskuļa uzlabojas relaksācija. |
| Arteriālie un venozie trauki | Saskaņā ar instrukcijām tas veicina izplešanos un ir atjaunojošs efekts. Palielina asinsvadu elastību. |
| Sirds muskuļu audi | Lietojot zāles saskaņā ar instrukcijām, samazinās miokarda pēc- un priekšslodze, hipertrofija samazinās vidēji par 20 procentiem. |
| Sirds kontrakcijas | Biežums samazinās |
| Sirds izlaide | palielinās |
| Aprite | Uzlabojas, kas veicina vairāk skābekļa plūsmu uz miokardu |
| Kolagēns | Ilgstoši lietojot zāles, samazina pārmērīgu uzkrāšanos sirds audos |
| diurēze/natriurēze | Nedaudz palielinās |
| Kalcija jonu plūsma asinsvadu gludajos muskuļos | iet lejā |
Instrukcija Noliprel Bee Forte detalizēti neapsver zāļu darbības mehānismu. Tomēr ražotāja piedāvātā informācija ir pilnīgi pietiekama, lai saprastu tās uzņemšanas efektu.
Kurš ir iecelts?
- Primārā tipa hipertensija. Tā ir arteriālā hipertensija, kas radusies bez īpašiem cēloņiem un bez blakus patoloģiju ietekmes.
- Sekundārā arteriālā hipertensija. Šī slimība attīstās asinsspiedienu regulējošās sistēmas traucējumu un slimību dēļ.
Papildus lietošanas indikācijām, izrakstot zāles, jāņem vērā vairāki ierobežojumi. Jo īpaši saskaņā ar lietošanas instrukcijām zāles ir aizliegts lietot:
- personām, kas jaunākas par 18 gadiem. Pašlaik nav pētījumu, kas apstiprinātu zāļu drošību šai vecuma grupai;
- bērna plānošana, grūtnieces vai sievietes, kas baro bērnu ar krūti. Sastāvā esošās aktīvās vielas var izraisīt augļa augšanas un attīstības malformācijas;
- pacientiem ar smagām aknu/nieru mazspējas formām.
Hipertensijas ārstēšanas principi
Lietošanas instrukcija
Pirms pirmās zāļu tabletes lietošanas jums jāpievērš uzmanība ražotāja ieteikumiem. Noliprel A Bee Forte, kura lietošanas instrukcija ir katrā iepakojumā, īpaši uzmanīgi jālieto, ja:
- sistēmiskas saistaudu slimības;
- kopīga lietošana ar imūnsupresantiem;
- nomāktas kaulu smadzeņu funkcijas;
- organismā cirkulējošā asins tilpuma samazināšanās;
- patoloģijas un slimības, kas izraisa smadzeņu asins piegādes traucējumus;
- renovaskulāra tipa hipertensija;
- vecāki par 65 gadiem utt.
Lietošanas pamācībā ir iekļauti vairāki citi ierobežojumi paplašinātā veidā.
Dozēšana
Ir viens uzņemšanas režīms: viena tablete vienu reizi dienā. Lietošanas instrukcija iesaka lietot zāles no rīta neatkarīgi no ēdienreizes.
Lai samazinātu devu, speciālisti parasti izraksta sinonīmu medikamentu. Piemēram, Noliprel Forte un Bee Forte ir savstarpēji aizstājami, ja nepieciešams samazināt aktīvās vielas daudzumu.
Kas patērētājiem jāzina par šo narkotiku?
Laktozes monohidrāts ir iekļauts tablešu sastāvā kā pildviela. Šo vielu bieži izmanto dažādu zāļu ražošanai.
Neskatoties uz vērtīgajām fizikālajām un ķīmiskajām īpašībām, laktoze ir spēcīgākais alergēns. Cilvēkiem, kuri cieš no individuālas piena cukura nepanesības, lietošanas instrukcija aizliedz lietot zāles.
Turklāt pacientiem, kuri ievēro stingru diētu, kas izslēdz sāli, zāles jālieto ļoti piesardzīgi. Tablešu lietošana var izraisīt strauju asinsspiediena pazemināšanos. Tomēr, ja tas notika pēc pirmās lietošanas reizes, iemesls var būt nepareiza deva.
Liela nozīme ir pietiekamai ūdens uzņemšanai. Šķidruma daudzumu būtiski palielināt nevajag, bet karstā laikā labāk izdzert par 25 procentiem vairāk nekā parasti. Pastiprināta svīšana kombinācijā ar zālēm var izraisīt dehidratāciju.
Blakus efekti
3. tabula. Iespējamās blakusparādības
| Sirds un asinsvadu sistēma | Tahikardija, aritmija, miokarda infarkts, asinsspiediena pazemināšanās utt. |
|---|---|
| Centrālā nervu sistēma | Aizkaitināmība, nemiers, miega traucējumi utt. |
| uroģenitālā sistēma | Paaugstināta diurēze, samazināts libido, samazināta potence utt. |
| alerģiskas reakcijas | Anafilaktiskais šoks, nātrene, ekzēma, angioneirotiskā tūska utt. |
| Elpošanas sistēmas | Pneimonija, sauss klepus, rinīts utt. |
| kuņģa-zarnu trakta | Slikta dūša, vemšana, caureja, zāļu izraisīts hepatīts u.c. |
| maņu orgāni | Svešs troksnis ausīs, metāla garša un tā tālāk. |
| Cits | Pārmērīga svīšana. |
Blakusparādības var atšķirties no tabulā norādītajām. Pilns saraksts ir atrodams lietošanas instrukcijā.
Analogi
Pēc konsultācijas ar Dr. Noliprel A Bee Forte, kura analogu ir diezgan vienkārši iegādāties jebkurā aptiekā, var aizstāt ar:
- Noliprel (A, A Bi, A Forte) utt.
Noliprel Bee Forte analogiem bieži ir līdzīgs / identisks sastāvs un darbība. Tomēr devas un izmaksas var ievērojami atšķirties.
Noderīgs video
Noderīgu informāciju par paaugstināta asinsspiediena cēloņiem skatiet šajā videoklipā:
Secinājums
- Noliprel A Bee Forte ir lieliskas zāles, kas ļauj atvieglot arteriālās hipertensijas simptomus.
- Zāles iedarbojas ātri un rada ilgstošu efektu.
- Esošās kontrindikācijas dažiem pacientiem var kļūt par ierobežojumu.
Noliprel A Bi-forte ir kombinēts antihipertensīvs līdzeklis, kas satur angiotenzīnu konvertējošā enzīma (AKE) inhibitoru perindoprilu un diurētisku līdzekli indapamīdu. Arteriālā hipertensija ir galvenais riska faktors sirds un asinsvadu komplikāciju attīstībai. Saskaņā ar Pasaules Veselības organizācijas datiem 46% nāves gadījumu no koronārās sirds slimības un 52% no insulta ir saistīti ar augstu sistolisko ("augšējo") asinsspiedienu. Augsts asinsspiediens ir sirds mazspējas cēlonis 75% pacientu. Pētījumu rezultāti liecina, ka antihipertensīvā farmakoterapija būtiski samazina smagas arteriālās hipertensijas, sirds un nieru mazspējas, sirdslēkmes un insultu attīstības risku. Šajā sakarā klīnicistu pirmais uzdevums ir sasniegt un uzturēt stabilu mērķa asinsspiediena vērtību līmeni. Līdz šim tie ir 130-140 / 90-80 mm Hg. Art. neatkarīgi no riska pakāpes. Ir zināms, ka antihipertensīvās farmakoterapijas efektivitāte samazināsies ar mērķa orgānu bojājumiem (jo īpaši ar kreisā kambara hipertrofiju, nieru bojājumiem) un ar sarežģītu arteriālās hipertensijas gaitu (piemēram, ar koronāro sirds slimību, hronisku nieru mazspēju u.c. .). Neārstētas arteriālās hipertensijas sastopamība ir 10-12%, bet pacientiem ar dažādiem nefroloģiskiem un endokrīnās sistēmas traucējumiem - vairāk nekā 50%. Par laimi, mūsdienās vietējiem kardiologiem ir tik efektīvs antihipertensīvs līdzeklis kā Noliprel A Bi-forte. Šīs oriģinālās zāles no franču farmācijas koncerna Servier efektīvi tiek galā ar jebkura smaguma arteriālo hipertensiju, pacienti to labi panes un tai ir labvēlīgs drošības profils. Zāles var lietot kā pirmo palīdzību neārstētiem pacientiem vai pacientiem, kuri ir nesekmīgi ārstēti ar citiem antihipertensīviem līdzekļiem.
Līdz šim noliprel A Bi-forte ir vairāk nekā pietiekami pētīts dažādos lielos daudzcentru klīniskajos pētījumos. Tādējādi viens no viņiem salīdzināja zāļu efektivitāti ar citu kombinētu oriģinālo antihipertensīvo līdzekli corenitek. Tika konstatēts, ka abām zālēm ir salīdzināma antihipertensīvā iedarbība. Saskaņā ar spēju samazināt kreisā kambara hipertrofiju un uzlabot artēriju sieniņu elastību, noliprel A Bi-forte ir ievērojami pārāks par corenetek. Citā pētījumā Noliprel A Bi-forte efektivitāte un drošība tika pētīta atsevišķi. Tika pierādīts, ka, lietojot zāles 3 mēnešus pacientiem, kuri cieš no arteriālās hipertensijas, ko pasliktināja cukura diabēts, sistoliskais un diastoliskais asinsspiediens pazeminājās par 44,5 un 21,3 mm Hg. attiecīgi un mērķa asinsspiediena līmeņa (140/90 mm Hg) sasniegšanu 73,6% pacientu. Pacientu īpatsvars ar asinsspiedienu 135/85 mm Hg. un mazāk līdz pētījuma beigām, bija 59,9%, 130/80 mm Hg. - 20,1%. To pacientu īpatsvars, kuru terapeitiskā reakcija tika izteikta kā sistoliskā asinsspiediena pazemināšanās par vairāk nekā 20 mm Hg. un diastoliskais - vairāk nekā 10 mm Hg. novērošanas beigās bija 93,8%, kas skaidri norāda uz perindoprila un indapamīda kombinācijas augsto efektivitāti. Ir svarīgi, lai ārstēšana ar Noliprel A Bi-forte būtu efektīva neatkarīgi no nieru sākotnējā stāvokļa vai iepriekš lietotām zālēm. Tomēr visizteiktākā iedarbība tika novērota pacientiem, kuri iepriekš bija lietojuši diurētiskos līdzekļus, AKE inhibitora + lēna kalcija kanālu blokatora un AKE inhibitora + diurētiskā līdzekļa kombinācijas. Ārstēšanu ar noliprel A Bi-forte pacienti labi panesa: blakusparādības tika novērotas tikai 1,1% pacientu. Tajā pašā laikā netika reģistrētas nopietnas blakusparādības, kuru dēļ būtu jāpārtrauc farmakoterapija.
Atbrīvošanas forma
Tabletes, apvalkotas, baltas, apaļas, abpusēji izliektas.
Palīgvielas: laktozes monohidrāts - 142,66 mg, magnija stearāts - 0,9 mg, maltodekstrīns - 18 mg, koloidālais bezūdens silīcija dioksīds - 0,54 mg, nātrija karboksimetilciete (A tips) - 5,4 mg.
Plēves apvalka sastāvs: makrogols 6000 - 0,27828 mg, magnija stearāts - 0,26220 mg, titāna dioksīds (E171) - 0,83902 mg, glicerīns - 0,26220 mg, hipromeloze - 4,3583 mg.
30 gab. - polipropilēna pudeles ar dozatoru (1) - kartona iepakojumi ar pirmās atvēršanas kontroli.
Lietošanas instrukcija
Noliprel A Bi-forte tab 10 mg + 2,5 mg №30
Zāļu formas
tabletes 2,5 mg + 10 mg
Sinonīmi
Ko-Perineva
Noliprel
Noliprels A
Noliprel A forte
Noliprel forte
Perindid
Perindoprils Plus Indapamīds
Grupa
Angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitoru un diurētisko līdzekļu kombinācija
Starptautisks nepatentēts nosaukums
Indapamīds + perindoprils
Savienojums
Aktīvās vielas: perindoprils un indapamīds.
Ražotāji
Laboratories Servier Industry (Francija), Serdix (Krievija)
farmakoloģiskā iedarbība
Kombinēts preparāts, kas satur perindoprilu (AKE inhibitoru) un indapamīdu (diurētisku līdzekli no sulfonamīda atvasinājumu grupas). Noliprel farmakoloģiskā darbība ir saistīta ar katras sastāvdaļas individuālo īpašību kombināciju. Perindoprila un indapamīda kombinācija pastiprina katra no tām iedarbību.Noliprelam ir izteikta no devas atkarīga hipotensīva iedarbība gan uz sistolisko, gan diastolisko asinsspiedienu guļus un stāvus stāvoklī. Zāļu iedarbība ilgst 24 stundas.Noturīgs klīniskais efekts rodas mazāk nekā 1 mēnesi pēc terapijas sākuma, un to nepavada tahikardija. Ārstēšanas pārtraukšana nav saistīta ar abstinences sindroma attīstību. Noliprel samazina kreisā kambara hipertrofijas pakāpi, uzlabo artēriju elastību, samazina perifēro asinsvadu pretestību, neietekmē lipīdu metabolismu (kopējais holesterīns, ABL, ZBL, triglicerīdi) un neietekmē ogļhidrātu metabolismu (tostarp pacientiem ar cukura diabētu).
Blakusefekts
No ūdens un elektrolītu līdzsvara puses: iespējama hipokaliēmija, pazemināts nātrija līmenis, ko pavada hipovolēmija, ķermeņa dehidratācija un ortostatiska arteriāla hipotensija. Vienlaicīga hlorīda jonu zudums var izraisīt kompensējošu metabolisku alkalozi (alkalozes sastopamība un smaguma pakāpe ir zema). Dažos gadījumos kalcija līmeņa paaugstināšanās.No sirds un asinsvadu sistēmas puses: pārmērīga asinsspiediena pazemināšanās, ortostatiskā hipotensija; dažos gadījumos - miokarda infarkts, stenokardija, insults, aritmija. No urīnceļu sistēmas: reti - pavājināta nieru darbība, proteīnūrija (pacientiem ar glomerulāru nefropātiju); dažos gadījumos - akūta nieru mazspēja. Neliela kreatinīna koncentrācijas palielināšanās urīnā un asins plazmā (atgriezeniska pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas), visticamāk, ir nieru artēriju stenoze, arteriālās hipertensijas ārstēšana ar diurētiskiem līdzekļiem, nieru mazspēja. No centrālās nervu sistēmas un perifērās nervu sistēmas puses: galvassāpes, nogurums, astēnija, reibonis, garastāvokļa labilitāte, redzes traucējumi, troksnis ausīs, miega traucējumi, krampji, parestēzija, anoreksija, garšas uztveres traucējumi; dažos gadījumos - apjukums. No elpošanas sistēmas: sauss klepus; reti - apgrūtināta elpošana, bronhu spazmas; dažos gadījumos - rinoreja. No gremošanas sistēmas: sāpes vēderā, slikta dūša, vemšana, aizcietējums, caureja; reti - sausa mute; dažos gadījumos - holestātiska dzelte, pankreatīts, paaugstināta aknu transamināžu aktivitāte, hiperbilirubinēmija, ar aknu mazspēju, var attīstīties aknu encefalopātija. No hemopoētiskās sistēmas: anēmija (pacientiem pēc nieru transplantācijas, hemodialīzes); reti - hipohemoglobinēmija, trombocitopēnija, leikopēnija, samazināts hematokrīts; dažos gadījumos - agranulocitoze, pancitopēnija, aplastiskā anēmija, hemolītiskā anēmija. No vielmaiņas puses: iespējams palielināt urīnvielas un glikozes saturu asins plazmā. Alerģiskas reakcijas: izsitumi uz ādas, nieze; reti - nātrene, angioneirotiskā tūska; atsevišķos gadījumos - multiformā eritēma, hemorāģisks vaskulīts, SLE paasinājums. Citi: īslaicīga hiperkaliēmija; reti - pastiprināta svīšana, samazināta potence.
Lietošanas indikācijas
Esenciālā arteriālā hipertensija.
Kontrindikācijas
angioneirotiskā tūska anamnēzē (ieskaitot AKE inhibitoru lietošanu); - hipokaliēmija; - smaga nieru mazspēja (CC mazāks par 30 ml / min); - smaga aknu mazspēja (tostarp ar encefalopātiju); - vienlaikus lietojot zāles, kas pagarina QT intervālu; - grūtniecība; - laktācija (barošana ar krūti); - paaugstināta jutība pret perindoprilu un citiem AKE inhibitoriem; - paaugstināta jutība pret indapamīdu un sulfonamīdiem.
Lietošanas metode un devas
Zāles tiek parakstītas iekšķīgi, 1 tablete 1 reizi dienā, vēlams no rīta, pirms ēšanas.
Pārdozēšana
Simptomi: izteikta asinsspiediena pazemināšanās, slikta dūša, vemšana, krampji, reibonis, bezmiegs, pasliktināts garastāvoklis, poliūrija vai oligūrija, kas var pāraugt anūrijā (hipovolēmijas rezultātā), bradikardija, elektrolītu līdzsvara traucējumi. Ārstēšana: kuņģa skalošana, adsorbentu ievadīšana, ūdens un elektrolītu līdzsvara korekcija. Ar ievērojamu asinsspiediena pazemināšanos pacients jāpārvieto horizontālā stāvoklī ar paceltām kājām. Perindoprilātu no organisma var izvadīt ar dialīzi.
Mijiedarbība
Noliprel un litija preparātu vienlaicīga lietošana nav ieteicama. Litija koncentrācijas palielināšana var izraisīt litija pārdozēšanas simptomus un pazīmes. (sakarā ar samazinātu litija izdalīšanos caur nierēm). Perindoprila kombinācija ar kāliju aizturošiem diurētiskiem līdzekļiem un kālija preparātiem var izraisīt ievērojamu kālija koncentrācijas palielināšanos asins serumā (īpaši uz nieru mazspējas fona) līdz pat nāvei. Jāņem vērā, ka indapamīds kombinācijā ar kāliju aizturošiem diurētiskiem līdzekļiem vai kālija preparātiem neizslēdz hipokaliēmijas vai hiperkaliēmijas attīstību (īpaši pacientiem ar cukura diabētu un nieru mazspēju). Vienlaicīgi lietojot eritromicīnu (intravenozai ievadīšanai), pentamidīnu, sultoprīdu, vinkamīnu, halofantrīnu, bepridilu un indapamīdu, var attīstīties torsades de pointes aritmija (provocējoši faktori ir hipokaliēmija, bradikardija vai pagarināts QT intervāls). Lietojot AKE inhibitorus, ir iespējams palielināt insulīna un sulfonilurīnvielas atvasinājumu hipoglikēmisko iedarbību. Hipoglikēmijas attīstība ir ārkārtīgi reta. Vienlaicīgi lietojot Noliprel un baklofēnu, palielinās hipotensīvā iedarbība. Vienlaicīgi lietojot indapamīdu un NSPL ķermeņa dehidratācijas gadījumā, ir iespējama akūtas nieru mazspējas attīstība. Jāpatur prātā arī tas, ka NPL vājina AKE inhibitoru hipotensīvo iedarbību. Ir konstatēts, ka NPL un AKE inhibitoriem ir aditīva iedarbība uz hiperkaliēmiju, kā arī iespējama nieru darbības samazināšanās. Vienlaicīgi lietojot Noliprel un tricikliskos antidepresantus, antipsihotiskos līdzekļus, ir iespējams palielināt hipotensīvo efektu un palielināt ortostatiskās hipotensijas attīstības risku (aditīvs efekts).G CS, tetrakozaktīds samazina Noliprel hipotensīvo iedarbību. Vienlaicīgi lietojot indapamīdu ar antiaritmiskiem līdzekļiem IA (hinidīns, hidrohinidīns, dizopiramīds) un III klases (amiodarons, bretīlijs, sotalols), var attīstīties "piruetes" tipa aritmija (provocējoši faktori ir hipokaliēmija, bradikardija vai ilgstoša QT intervāls). Attīstoties "piruetes" tipa aritmijai, antiaritmiskos līdzekļus nevajadzētu lietot (ir nepieciešams izmantot mākslīgo elektrokardiostimulatoru). Vienlaicīgi lietojot indapamīdu un zāles, kas samazina kālija līmeni (ieskaitot amfotericīnu B / in, gliko- un mineralokortikoīdus sistēmiskai lietošanai, tetrakozaktīdu, stimulējošus caurejas līdzekļus), palielinās hipokaliēmijas attīstības risks. Kālija līmenis jāuzrauga un, ja nepieciešams, jāpielāgo. Ja nepieciešams izrakstīt caurejas līdzekļus, jālieto zāles bez stimulējošas ietekmes uz zarnu motilitāti. Vienlaicīgi lietojot Noliprel ar sirds glikozīdiem, jāpatur prātā, ka zems kālija līmenis var pastiprināt sirds glikozīdu toksisko iedarbību. Ir nepieciešams kontrolēt kālija līmeni un EKG, un, ja nepieciešams, pielāgot notiekošo terapiju. Laktātacidoze metformīna lietošanas laikā acīmredzot ir saistīta ar funkcionālu nieru mazspēju, ko izraisa indapamīda darbība. Metformīnu nedrīkst lietot, ja kreatinīna līmenis pārsniedz 15 mg/l (135 µmol/L) vīriešiem un 12 mg/L (110 µmol/L) sievietēm. Ar ievērojamu ķermeņa dehidratāciju, ko izraisa diurētisko līdzekļu uzņemšana, palielinās nieru mazspējas attīstības risks, ņemot vērā jodu saturošu kontrastvielu lietošanu lielās devās. Pirms jodu saturošu kontrastvielu lietošanas nepieciešams rehidratēt. Lietojot vienlaikus ar kalcija sāļiem, ir iespējams palielināt kalcija saturu asins plazmā, jo samazinās tā izdalīšanās ar urīnu. Lietojot Noliprel uz pastāvīgas ciklosporīna lietošanas fona, kreatinīna līmenis plazmā palielinās pat normālā ūdens-elektrolītu līdzsvara stāvoklī.
Speciālas instrukcijas
Zāļu Noliprel lietošana var izraisīt strauju asinsspiediena pazemināšanos, īpaši pēc pirmās zāļu devas un pirmajās 2 terapijas nedēļās. Pārmērīgas asinsspiediena pazemināšanās risks ir palielināts pacientiem ar samazinātu BCC (stingras sāls nesaturošas diētas, hemodialīzes, vemšanas un caurejas rezultātā), ar smagu sirds mazspēju (gan ar vienlaicīgu nieru mazspēju, gan ja tā nav), ar sākotnēji zemu asinsspiedienu, ar nieru artēriju stenozi vai vienīgās funkcionējošās nieres artērijas stenozi, aknu cirozi, ko pavada tūska un ascīts. Ir nepieciešams sistemātiski uzraudzīt dehidratācijas un sāļu zuduma klīnisko pazīmju parādīšanos, regulāri mērīt elektrolītu koncentrāciju asins plazmā. Izteikta asinsspiediena pazemināšanās pēc pirmās zāļu devas nav šķērslis turpmākai zāļu izrakstīšanai. Pēc BCC un asinsspiediena atjaunošanas ārstēšanu var turpināt, lietojot mazāku zāļu devu vai monoterapiju ar kādu no tā sastāvdaļām. Renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēmas bloķēšana ar AKE inhibitoriem var izraisīt krasu asinsspiediena pazemināšanos plazmas kreatinīna līmeņa paaugstināšanās, kas norāda uz funkcionālu nieru mazspēju, dažreiz akūtu. Šie apstākļi rodas reti. Tomēr visos šādos gadījumos ārstēšana jāsāk piesardzīgi un jāveic pakāpeniski. Ārstējot ar Noliprel, nepieciešams sistemātiski kontrolēt kreatinīna koncentrāciju asins plazmā. Noliprel lietošanas laikā nepieciešams regulāri kontrolēt kālija koncentrāciju asins plazmā. Gados vecākiem vai novājinātiem pacientiem ir jāņem vērā risks, ka kālija koncentrācija samazināsies zem pieļaujamā līmeņa (mazāk nekā 3,4 mmol / l). Šajā grupā jāiekļauj arī cilvēki, kuri lieto vairākas dažādas zāles, pacienti ar aknu cirozi, ko pavada tūska vai ascīts, pacienti ar koronāro artēriju slimību vai sirds mazspēju. Kālija līmeņa pazemināšanās palielina sirds glikozīdu toksicitāti un palielina aritmiju attīstības risku. Zems kālija līmenis, bradikardija un QT intervāla palielināšanās ir riska faktori piruetes tipa aritmijas attīstībai, kas var būt letāla.Jāatceras, ka laktozes monohidrāts ir daļa no Noliprel palīgvielām. Tā rezultātā šīs zāles nav ieteicamas cilvēkiem ar laktāzes deficītu, galaktozēmiju vai glikozes / galaktozes malabsorbcijas sindromu. Noliprel lietošanas laikā (īpaši terapijas kursa sākumā) jāievēro piesardzība, vadot transportlīdzekļus un veicot darbu, kam nepieciešama pastiprināta uzmanība un liels psihomotorisko reakciju ātrums.
Uzglabāšanas apstākļi
Saraksts B. Zāles jāuzglabā bērniem nepieejamā vietā temperatūrā, kas nepārsniedz 30°C.
