Cilvēka veselības un ģenētikas problēma ir cieši savstarpēji saistītas. Pašlaik ir zināmas vairāk nekā 5500 cilvēku iedzimtas slimības. To vidū ir gēnu un hromosomu slimības, kā arī slimības ar iedzimtu predispozīciju.
Ģenētiskās slimībasŠī ir nozīmīga slimību grupa, ko izraisa DNS bojājumi gēnu līmenī. Parasti šīs slimības nosaka viens alēlisko gēnu pāris un tiek mantotas saskaņā ar G. Mendeļa likumiem. Pēc mantojuma veida izšķir autosomāli dominējošās, autosomāli recesīvās un ar dzimumu saistītas slimības. Gēnu slimību kopējais biežums cilvēku populācijās ir 2-4%.
Lielākā daļa gēnu slimību ir saistītas ar noteiktu gēnu mutācijām, kas izraisa izmaiņas attiecīgo proteīnu struktūrā un funkcijās un izpaužas fenotipiski. Ģenētiskās slimības ietver daudzus vielmaiņas traucējumus (ogļhidrātus, lipīdus, aminoskābes, metālus utt.). Turklāt gēnu mutācijas var izraisīt dažu orgānu un audu patoloģisku attīstību un darbību. Tātad bojāti gēni izraisa iedzimtu kurlumu, redzes nerva atrofiju, sešpirkstu, īsu pirkstu un daudzas citas patoloģiskas pazīmes.
Gēnu slimības piemērs, kas saistīts ar aminoskābju metabolisma pārkāpumu, ir fenilketonūrija. Tas ir autosomāli recesīvs traucējums ar sastopamību 1:8000 jaundzimušo. To izraisa defekts gēnā, kas kodē enzīmu, kas pārvērš aminoskābi fenilalanīnu par citu aminoskābi – tirozīnu. Bērni ar fenilketonūriju piedzimst ārēji veseli, taču viņos šis enzīms ir neaktīvs. Tāpēc fenilalanīns uzkrājas organismā un pārvēršas par vairākām toksiskām vielām, kas bojā nervu sistēmu.
bērna sistēma. Tā rezultātā rodas muskuļu tonusa un refleksu pārkāpumi, krampji, vēlāk pievienojas garīgā atpalicība. Ja fenilketonūrija tiek diagnosticēta agrīnā stadijā (bērna attīstības sākumposmā), to veiksmīgi ārstē ar īpašu diētu ar zemu fenilalanīna saturu. Stingra diēta nav nepieciešama visu mūžu, jo pieaugušā nervu sistēma ir izturīgāka pret toksiskajiem fenilalanīna metabolisma produktiem.
Tā gēna mutācijas rezultātā, kas ir atbildīgs par viena no saistaudu šķiedru proteīna sintēzi, Marfana sindroms.Šī slimība tiek mantota autosomāli dominējošā veidā. Pacienti izceļas ar augstu augšanu, garām ekstremitātēm, ļoti gariem s.zirnekļa pirkstiem, plakanām pēdām, krūškurvja deformāciju (111. att.). Turklāt slimību var pavadīt muskuļu nepietiekama attīstība, šķielēšana, katarakta, iedzimti sirds defekti utt.. Jāatzīmē, ka tādi slaveni cilvēki kā N. Paganīni un A. Linkolns cieta no Marfana sindroma.
Vēl viens ģenētiskas slimības piemērs ir hemofilija- iedzimti asiņošanas traucējumi. Šo ar X saistītu recesīvo slimību izraisa noteikta asinsreces faktora sintēzes samazināšanās vai traucējumi. Smagas hemofilijas gadījumā asiņošanu, kas ir bīstama pacienta dzīvībai, var izraisīt pat šķietami neliela trauma. Pacientu ar hemofiliju ārstēšana balstās uz trūkstošā koagulācijas faktora ieviešanu.
Hromosomu slimības izraisa hromosomu un genoma mutācijas, t.i., ir saistītas ar izmaiņām hromosomu struktūrā vai skaitā. Starp tiem var izdalīt dzimuma hromosomu anomālijas, autosomu trisomiju, kā arī hromosomu struktūras anomālijas.
Sindromi ar dzimuma hromosomu skaitliskām anomālijām ir: Šereševska-Tērnera sindroms, X-hromosomu polisomijas sindroms sievietēm, Klīnfeltera sindroms utt. Šo slimību cēlonis ir dzimuma hromosomu diverģences pārkāpums gametu veidošanās laikā.
Šereševska sindroms— Tērners attīstās meitenēm ar hromosomu komplektu 44L + F) (nav otrās X hromosomas). Sastopamības biežums ir 1: 3000 jaundzimušo meiteņu. Pacientiem raksturīgs īss augums (vidēji 140 cm), īss kakls ar dziļām ādas krokām no pakauša līdz pleciem, 4. un 5. pirksta saīsinājums, sekundāro seksuālo īpašību trūkums vai vāja attīstība, neauglība ( 112. att.). 50% gadījumu tiek novērota garīga atpalicība vai tieksme uz psihozi.
Polisomijas X sindroms Sievietēm cēlonis var būt trisomija (44. komplekts A + XXX), tetrasomija (44 A + XXXX) vai pentasomija (44L +ХХХХХ). Trisomija notiek ar biežumu 1: 1000 jaundzimušo meiteņu. Izpausmes ir diezgan dažādas: ir neliels intelekta samazinājums, iespējama psihozes un šizofrēnijas attīstība, kā arī traucēta olnīcu darbība. Ar tetrasomiju un pentasomiju palielinās garīgās atpalicības iespējamība, un tiek atzīmēta primāro un sekundāro seksuālo īpašību nepietiekama attīstība.
Klinefeltera sindroms novērots ar biežumu 1: 500 jaundzimušo zēnu. Pacientiem ir papildu X hromosoma (44L +XXY). Slimība izpaužas pubertātes laikā un izpaužas kā dzimumorgānu nepietiekama attīstība un sekundārās seksuālās īpašības. Vīriešiem ar šo sindromu raksturīga augsta augšana, sievietes ķermeņa tips (šauri pleci, plats iegurnis), palielināti piena dziedzeri, vāja sejas apmatojuma augšana. Pacientiem tiek traucēts spermatoģenēzes process, un vairumā gadījumu viņi ir neauglīgi. Intelektuālās attīstības aizkavēšanās tiek novērota tikai 5% gadījumu.
Sindroms ir arī zināms disomijas Y hromosomā(44l +XYY). Tas tiek novērots ar biežumu
1: 1000 jaundzimušo zēnu. Parasti vīrieši ar šo sindromu garīgajā un fiziskajā attīstībā neatšķiras no normas. Varbūt neliels izaugsmes pieaugums virs vidējā, neliels intelekta samazinājums, tendence uz agresiju.
Visizplatītākā autosomālā trisomija ir Dauna sindroms, ko izraisa trisomija 21. hromosomā. Slimības biežums ir vidēji 1: 700 jaundzimušo. Pacientiem raksturīgs īss augums, apaļa, saplacināta seja, mongoloīds acu griezums ar ep un cantus som - izliekta kroka virs augšējā plakstiņa, mazas deformētas ausis, izvirzīts žoklis, mazs deguns ar platu plakanu tiltu. deguna, garīgās attīstības traucējumi (113. att.). Slimību pavada imunitātes samazināšanās, endokrīno dziedzeru darbības traucējumi. Apmēram pusei pacientu ir sirds un asinsvadu sistēmas anomālijas.
Ir arī slimības, kas saistītas ar trisomiju 13. un 18. hromosomā. Bērni ar šīm anomālijām parasti mirst agrīnā vecumā vairāku anomāliju dēļ.
Apmēram 90% no kopējā cilvēka iedzimto patoloģiju skaita ir slimības ar iedzimtu predispozīciju. Visbiežāk sastopamās šāda veida slimības ir: reimatisms, aknu ciroze, cukura diabēts, hipertensija, koronārā sirds slimība, šizofrēnija, bronhiālā astma utt.
Galvenā atšķirība starp šīm slimībām no gēnu un hromosomu slimībām ir vides apstākļu un cilvēka dzīvesveida būtiskā ietekme uz slimības attīstību. Noteikta ārējo faktoru kombinācija var izraisīt slimības agrīnu attīstību. Piemēram, smēķēšana var stimulēt bronhiālās astmas, hipertensijas u.c.
Iedzimtu slimību profilakse, diagnostika un ārstēšana ir liela nozīme. Šim nolūkam daudzās pasaules valstīs, tostarp Baltkrievijā, ir izveidots institūciju tīkls, kas sniedz iedzīvotāju medicīniskās ģenētiskās konsultācijas. Ģenētiskās konsultācijas galvenais mērķis ir novērst bērnu ar iedzimtām slimībām piedzimšanu.
Ģenētiskās konsultācijas un pirmsdzemdību diagnostika nepieciešams gadījumos, kad nedzimušā bērna vecāki:
Vai radinieki (ar cieši saistītām laulībām vairākas reizes palielinās iespēja iegūt bērnus ar recesīvām iedzimtām slimībām);
vecāki par 35 gadiem;
Darbu bīstamā nozarē;
Ir ģenētiski nelabvēlīgi radinieki vai jau ir bērni ar iedzimtu patoloģiju.
Diagnostikas metožu kompleksa (ģenealoģiskā, citoģenētiskā, bioķīmiskā uc) izmantošana ļauj aprēķināt bērna piedzimšanas risku ar iedzimtu anomāliju, noteikt slimības cēloņus agrīnās attīstības stadijās un pielietot. atbilstošas ārstēšanas metodes. Jāņem vērā, ka nedzimušā bērna mātes vai tēva smēķēšana, alkohola un narkotiku lietošana būtiski palielina iespējamību, ka bērnam būs iedzimtas slimības.
Ja piedzimst slims bērns, savlaicīgi atklājot vairākas iedzimtas slimības, ir iespējama zāļu, diētas vai hormonāla ārstēšana.
1. Kādus cilvēku iedzimto slimību veidus izšķir?
2. Kādas gēnu slimības varat nosaukt? Kādi ir viņu iemesli?
3. Nosauciet un raksturojiet jums zināmās cilvēka hromosomu slimības. Kādi ir viņu iemesli?
4. Kādi faktori var veicināt slimību attīstību ar iedzimtu predispozīciju?
5. Kādi ir medicīniskās ģenētiskās konsultēšanas galvenie uzdevumi?
6. Cilvēkiem ar kādām iedzimtām slimībām ir iespējams lietot hormonālo ārstēšanu? Diētas terapija?
7. Ar kādām hromosomu slimībām ir iespējama bērnu piedzimšana, ja tēva mejoze norit normāli un mātes dzimuma hromosomas nešķiras (abi pārvietojas uz vienu šūnas polu)? Vai arī, ja mātes mejoze norit normāli un tēvam nav dzimumhromosomu atdalīšanas?
8. Ja bērni, kas ir homozigoti attiecībā uz fenilketonūrijas gēnu, no pirmajām dzīves dienām tiek audzēti ar diētu ar zemu fenilalanīna saturu, slimība neattīstās. No šādu cilvēku laulībām ar veseliem homozigotiem laulātajiem parasti dzimst veseli heterozigoti bērni. Tomēr ir zināmi daudzi gadījumi, kad sievietēm, kuras uzauga uz diētas un apprecējās ar veseliem homozigotiem vīriešiem, bija bērni ar garīgu atpalicību. Kā to var izskaidrot?
- § 1. Ķīmisko elementu saturs organismā. Makro un mikroelementi
- § 2. Ķīmiskie savienojumi dzīvajos organismos. neorganiskās vielas
- § 10. Šūnas atklāšanas vēsture. Šūnu teorijas izveide
- § 15. Endoplazmatiskais tīklojums. Golgi komplekss. Lizosomas
- § 24. Vispārīgi vielmaiņas un enerģijas pārveidošanas raksturojumi
1. nodaļa. Dzīvo organismu ķīmiskās sastāvdaļas
2. nodaļa. Šūna - dzīvo organismu strukturālā un funkcionālā vienība
3. nodaļa
4. nodaļa. Strukturālā organizācija un funkciju regulēšana dzīvos organismos
Pēc zinātnieku domām, dažu iedzimtu slimību izpausme cilvēkiem ir saistīta ar vairākiem iemesliem:
- hromosomu skaita izmaiņas;
- pārkāpumi vecāku hromosomu struktūrā;
- mutācijas gēnu līmenī.
No kopējā dzimuma hromosomas ir tikai viens pāris, un visi pārējie ir autosomāli un atšķiras viens no otra pēc izmēra un formas. Veselam cilvēkam ir 23 hromosomu pāri. Papildu hromosomas parādīšanās vai tās izzušana izraisa dažādas konstitucionālas izmaiņas cilvēka organismā.
Mūsdienu zinātnes attīstības rezultātā zinātnieki ir ne tikai saskaitījuši hromosomas, bet tagad var atpazīt katru pāri. Kariotipu analīzes veikšana ļauj identificēt iedzimtas slimības esamību cilvēka agrīnās dzīves stadijās. Šīs izmaiņas ir saistītas ar nelīdzsvarotību noteiktā hromosomu pārī.
Iedzimtu slimību cēloņi
Iedzimtu slimību cēloņi Tos, kas saistīti ar iedzimtiem cēloņiem, var iedalīt vairākās grupās:
- tiešas iedarbības vai iedzimtas slimības; tie parādās bērnam tūlīt pēc piedzimšanas. Tipiski pārstāvji ir hemofilija, fenilketonūrija, Dauna slimība. Zinātnieki šādu slimību rašanos tiešā veidā saista ar dzīves veidu un apstākļiem, kādus dzīvoja abi vecāki pirms kopīgas laulības noslēgšanas un bērna ieņemšanas. Bieži vien šāda veida patoloģijas attīstības cēlonis ir topošās māmiņas dzīvesveids grūtniecības laikā. Visbiežāk starp iemesliem, kas veicina hromosomu komplekta izmaiņas, ir alkoholisko dzērienu, narkotiku saturošu vielu lietošana, negatīvi vides apstākļi.
- slimības, kas ir iedzimtas no vecākiem, bet aktivizējas, strauji pakļaujoties ārējiem stimuliem. Šādas slimības progresē bērna augšanas un attīstības procesā, to rašanās un tālāka paplašināšanās provocēs par iedzimtību atbildīgo mehānismu negatīvismu. Galvenais simptomu pastiprināšanas faktors ir sociāli negatīvs dzīvesveids. Visbiežāk šie faktori var izraisīt diabētu un garīgus traucējumus.
- slimības, kas tieši saistītas ar iedzimtu predispozīciju. Ja ir nopietni faktori, kas saistīti ar ārējiem apstākļiem, var attīstīties bronhiālā astma, ateroskleroze, dažas sirds slimības, čūlas utt. Kaitīgie faktori ir nekvalitatīvs uzturs, negatīva ekoloģija, nepārdomātas zāles, pastāvīga sadzīves ķīmijas lietošana.
Hromosomu iedzimtas izmaiņas
Mutācijas, kas saistītas ar hromosomu skaita izmaiņām, izskatās kā dalīšanās procesa pārkāpums - mejoze. "Programmas" neveiksmes rezultātā notiek esošo hromosomu pāru dublēšanās, gan seksuālā, gan somatiskā. No dzimuma atkarīgas iedzimtas novirzes tiek pārnestas, izmantojot dzimuma X hromosomu.
Vīrieša ķermenī šī hromosoma ir bez pāra, tādējādi jau iepriekš saglabājot iedzimtas slimības izpausmi vīriešiem. Sievietes ķermenī ir "X" pāris, tāpēc sievietes tiek uzskatītas par zemas kvalitātes X-hromosomas nesējām. Uz hromosomu iedzimtas slimības tiek pārraidīts tikai caur sieviešu līniju, ir nepieciešama patoloģiska pāra klātbūtne. Šāds efekts dabā ir diezgan reti sastopams.
Ģenētiski iedzimtas slimības
Lielākā daļa iedzimto slimību rodas gēnu mutāciju rezultātā, kas ir DNS izmaiņas molekulārā līmenī un ir labi zināmas ģenētiķiem un pediatriem. Ir gēnu mutācijas, kas izpaužas molekulārā, šūnu, audu vai orgānu līmenī. Neskatoties uz to, ka intervāls no mutācijas DNS molekulu līmenī līdz galvenajam fenotipam ir liels, jāuzsver, ka visas iespējamās mutācijas organisma audos, orgānos un šūnās pieder pie fenotipa. Lai gan tās ir tīri ārējas izmaiņas.
Cita starpā nevajadzētu aizmirst par ekoloģijas un citu gēnu, kas izraisa dažādas modifikācijas un īsteno mutējošo gēnu funkcijas, bīstamas ietekmes iespējamību. Olbaltumvielu daudzveidīgās formas, to funkciju daudzveidība un zinātnisko zināšanu trūkums vielmaiņas procesu jomā negatīvi ietekmē mēģinājumus izveidot gēnu slimību klasifikāciju.
Secinājums
Mūsdienu medicīnā ir aptuveni 5500-6500 gēnu slimību klīniskās formas. Šie dati ir orientējoši, jo, atdalot atsevišķas formas, trūkst skaidru robežu. Dažas ģenētiski iedzimtas slimības ir dažādas formas no klīniskā viedokļa, bet no ģenētiskā viedokļa tās ir viena lokusa mutācijas sekas.
Iedzimtas slimības Viens no noslēpumiem joprojām ir hromosomu un gēnu mutāciju izraisītu iedzimtu slimību parādīšanās.
Kā likums, bērnu skar kāda iedzimta slimība, kad viens vai abi vecāki ir bojātā gēna nesēji. Retāk tas notiek viņa paša gēnu koda izmaiņu rezultātā iekšēju (ķermenī vai šūnā) vai ārējo apstākļu ietekmē ieņemšanas brīdī. Ja topošajiem vecākiem vai kādam no viņiem ģimenē ir bijuši gadījumi ar šādām kaitēm, tad pirms mazuļa piedzimšanas jākonsultējas ar ģenētiķi, lai izvērtētu risku iegūt slimus bērnus.
Iedzimto slimību veidi
Starp iedzimtajām slimībām parasti izšķir:
. Hromosomu slimības ko izraisa izmaiņas hromosomu struktūrā un skaitā (jo īpaši Dauna sindroms). Tie ir izplatīts spontāno abortu cēlonis, jo. auglis ar šādiem rupjiem pārkāpumiem nevar normāli attīstīties. Jaundzimušajiem ir dažādas pakāpes nervu sistēmas un visa organisma bojājumi, fiziskās un garīgās attīstības atpalicība.
. Slimības, kas saistītas ar vielmaiņas traucējumiem, kas veido ievērojamu daļu no visām iedzimtajām patoloģijām. Tas ietver slimības, kas radušās aminoskābju metabolisma, tauku metabolisma (jo īpaši izraisa smadzeņu darbības traucējumus), ogļhidrātu metabolisma un citu pārkāpumu dēļ. Daudzus no tiem var ārstēt tikai ar stingru diētu.
. Imūnās sistēmas traucējumi izraisīt imūnglobulīnu ražošanas samazināšanos - īpašu proteīnu, kas nodrošina ķermeņa imūno aizsardzību. Pacientiem ir daudz lielāka iespēja saslimt ar sepsi, hroniskām slimībām, viņi ir vairāk uzņēmīgi pret dažādu infekciju uzbrukumiem.
. Slimības, ietekmē endokrīno sistēmu tie. izjaucot noteiktu hormonu sekrēcijas procesu, kas traucē normālu vielmaiņu, orgānu darbību un attīstību.
Jaundzimušā skrīnings
Ir simtiem iedzimtu slimību, un ar lielāko daļu no tām ir jāsāk cīnīties pēc iespējas agrāk, vēlams no dzimšanas. Tagad daudzās valstīs tikko dzimušos bērnus pārbauda, vai viņiem nav šādu slimību – to sauc par jaundzimušo skrīningu. Bet ne visas kaites ir iekļautas programmā.
PVO nosaka kritērijus slimības iekļaušanai skrīningā:
Salīdzinoši izplatīts (vismaz konkrētās valsts teritorijā);
Ir nopietnas sekas, no kurām var izvairīties, ja ārstēšana tiek uzsākta nekavējoties;
Pirmajās dienās vai pat mēnešos pēc dzimšanas nav izteiktu simptomu;
Ir efektīvs ārstēšanas veids;
Masu diagnostika ir ekonomiski izdevīga valsts veselības aprūpei.
Asinis analīzei tiek ņemtas no visiem mazuļiem pirmajā dzīves nedēļā no papēža. To uzklāj uz īpašas formas ar reaģentiem un nosūta uz laboratoriju. Pēc pozitīvas reakcijas saņemšanas bērnam būs vēlreiz jāveic procedūra, lai apstiprinātu vai atspēkotu diagnozi.
Jaundzimušo skrīnings Krievijā
Krievijā kopš 2006. gada visiem jaundzimušajiem ir veikta piecu slimību pārbaude.
Cistiskā fibroze. Tas ietekmē ārējās sekrēcijas dziedzerus. To izdalītās gļotas un noslēpums kļūst biezākas un viskozākas, kas izraisa nopietnus elpceļu un kuņģa-zarnu trakta darbības traucējumus līdz pat pacientu nāvei. Visā dzīvē ir nepieciešama dārga ārstēšana, un jo ātrāk tā tiek uzsākta, jo vieglāk slimība norit.
iedzimta hipotireoze. Tas izraisa vairogdziedzera hormonu ražošanas pārkāpumu, kas izraisa nopietnu bērnu fiziskās attīstības un nervu sistēmas attīstības kavēšanos. Slimību var pilnībā apturēt, ja tūlīt pēc tās atklāšanas sākat lietot hormonālās zāles.
Fenilketonūrija. Tas izpaužas kā nepietiekama enzīma darbība, kas noārda aminoskābi fenilalanīnu, kas atrodas olbaltumvielu pārtikā. Aminoskābes sabrukšanas produkti paliek asinīs, uzkrājas tur un izraisa smadzeņu bojājumus, garīgo atpalicību un krampjus. Pacientiem visu mūžu jāievēro stingra diēta, gandrīz pilnībā izslēdzot olbaltumvielu pārtiku.
Andrenoģenitālais sindroms. Tā ir vesela slimību grupa, kas saistīta ar hormonu ražošanas pārkāpumu virsnieru dziedzeros. Tiek traucēta nieru un sirds un asinsvadu sistēmas darbība, tiek kavēta dzimumorgānu attīstība. Situāciju var labot tikai ar savlaicīgu un pastāvīgu trūkstošo hormonu uzņemšanu.
Galaktozēmija. Tas rodas, jo trūkst fermenta, kas piena cukurā esošo galaktozi pārvērš glikozē. Pārmērīgs galaktozes daudzums kaitē aknām, redzes orgāniem, garīgajai un fiziskajai attīstībai kopumā. No pacienta uztura ir pilnībā jāizslēdz visi piena produkti.
No dzemdību namā veiktās skrīninga nav jābaidās – tas ir pilnīgi droši. Bet, ja izrādās, ka jūsu mazulis ir tikai viens no vairākiem tūkstošiem, kuriem nebija paveicies piedzimt ar kādu no šīm slimībām, Savlaicīga ārstēšana palīdzēs izvairīties no turpmākām komplikācijām. vai pat pilnībā novērst sekas.
Iedzimtas slimības ir slimības, kuru attīstība notiek noteiktu gēnu un hromosomu mutāciju dēļ. Diezgan bieži tiek sajaukti tādi termini kā "iedzimtas slimības" un "iedzimtas slimības", kurus var izmantot arī kā sinonīmus.
Pie iedzimtām slimībām pieder tās slimības, kas rodas bērna piedzimšanas brīdī, savukārt to attīstību var izraisīt ne tikai iedzimti, bet arī eksogēni faktori.
Piemēram, tie var būt sirds anomālijas, kas var būt saistītas ar ķīmisko savienojumu, jonizējošā starojuma, dažādu zāļu, ko sieviete lieto grūtniecības laikā, negatīvo ietekmi uz bērnu un, protams, ar dažādu intrauterīnu infekciju klātbūtni.
Tajā pašā laikā ne visas iedzimtās slimības tiks klasificētas kā iedzimtas, jo daudzas no tām var sākt parādīties pēc jaundzimušā perioda (piemēram, pēc 40 gadiem var konstatēt Hantingtona horeju).
Gandrīz 30% gadījumu bērni tiek hospitalizēti iedzimtu un iedzimtu slimību dēļ. Šajā gadījumā vislielākā nozīme būs konkrētas slimības neizpētītajam raksturam, kas lielā mērā var būt saistīts ar ģenētisko faktoru klātbūtni.
Iedzimtām slimībām var būt arī tāds sinonīms kā "ģimenes slimības", jo to attīstības sākums, visbiežāk, ir saistīts ne tikai ar noteiktiem iedzimtības faktoriem, bet arī ar ģimenes profesionālajām vai nacionālajām tradīcijām un, protams, cilvēka dzīvesveidu. nosacījumiem.
Ņemot vērā, kāda korelācija pastāv konkrētas slimības attīstībā, eksogēnos un iedzimtajos faktoros, patoģenēzē un etioloģijā, visas cilvēku slimības var nosacīti iedalīt tieši trīs kategorijās:
- 1. kategorija - tās ir tās iedzimtās slimības, kas izpaužas, ņemot vērā patoloģisko mutāciju kā etioloģisku faktoru, kas praktiski nebūs atkarīgs no vides ietekmes, jo šajā gadījumā to noteiks tikai kā noteiktu slimības pazīmju smagumu. pati slimība. 1. iedzimto slimību kategorijā ietilps visas gēnu un hromosomu slimības, kurām raksturīga pilnīga izpausme (piemēram, tās ietvers utt.);
- 2. kategorija ir tās slimības, kuras sauc par multifaktoriālām slimībām. Tas ir, to attīstības pamatā ir vides un ģenētisko faktoru mijiedarbība. Šajā iedzimto slimību kategorijā ietilps tādas slimības kā divpadsmitpirkstu zarnas un kuņģa peptiskā čūla, dažādas alerģiskas slimības, kā arī dažādas malformācijas un dažas aptaukošanās formas.
Ģenētisko faktoru klātbūtne, kas, šķiet, ir raksturīga poligēna sistēma, būs saistīta ar ģenētisku noslieci, savukārt tās ieviešanas sākums var iestāties kaitīgu vai nelabvēlīgu vides faktoru (piemēram, garīga vai fiziska pārslodzes) gadījumā. , sabalansēta un racionāla uztura pārkāpums, ierastā režīma pārkāpums utt.). Tajā pašā laikā vienai cilvēku kategorijai šāda ietekme būs mazāk svarīga, bet citām vairāk.
Daudzfaktoru slimības ietvers arī noteiktus apstākļus, kuros tikai vienam mutantam gēnam būs galvenā ģenētiskā faktora loma. Tomēr šis stāvoklis izpaužas tikai noteiktos labvēlīgos apstākļos (piemēram, šāds stāvoklis var izpausties ar dehidrogenāzi, tas ir, glikozes-6-fosfāta deficītu);
- 3. kategorija - tās ir noteiktas slimības, kuru rašanās ir tieši saistīta ar kaitīgu vai negatīvu vides faktoru iedarbību, savukārt iedzimtības klātbūtnei praktiski nebūs nekādas nozīmes. Šajā kategorijā ietilpst apdegumi, traumas un akūtas infekcijas slimības. Bet tajā pašā laikā pašas slimības gaitu var tieši ietekmēt daži ģenētiski faktori (piemēram, atveseļošanās ātrums, ievainoto orgānu funkciju dekompensācijas attīstība, pāreja no akūtas formas uz hronisku). viens utt.). Visbiežāk iedzimtās slimības tiks iedalītas trīs galvenajās grupās - tās ir monogēnas, hromosomālas un poligēnas (tas ir, slimības ar iedzimtu predispozīciju vai multifaktoriālas).
Iedzimto slimību klasifikācija
Slimību klīniskā klasifikācija balstās uz sistēmisko un orgānu principu. Ņemot vērā šo klasifikāciju, iedzimtas slimības izšķir endokrīnās, nervu, sirds un asinsvadu un elpošanas sistēmas. Kā arī kuņģa-zarnu trakts, aknas, asins sistēmas, nieres, acis, ausis, āda utt.
Tajā pašā laikā šī klasifikācija ir nosacīta, jo lielāko daļu iedzimto slimību raksturos tieši ar audu vai vairāku orgānu sistēmisku bojājumu iesaistīšanos pašā patoloģiskajā procesā.
Atkarībā no mantojuma veida monogēnās slimības var būt autosomāli recesīvas, autosomāli dominējošas, saistītas ar dzimumu. Ņemot vērā fenotipisko izpausmi - fermentopātija, tas ir, vielmaiņas slimības, kas ietver slimības ar traucētu DNS remontu. Fenotipiskā izpausme ietver imūnpatoloģiju (arī slimības, kuras izraisīja komplementa sistēmas traucējumi), asins koagulācijas sistēmas patoloģijas, peptīdu hormonu un transporta proteīnu sintēzes traucējumus.
Pie monogēnām slimībām tiks pieskaitīta arī sindromu grupa, kam ir liels iedzimtu anomāliju skaits, kuru klātbūtnē netiks precizēts mutanta gēna primārais defekts. Visas monogēnās slimības tiks mantotas no vecākiem, ņemot vērā visus Mendela likumus.
Lielāko daļu zinātnei zināmo iedzimto slimību izraisa tieši strukturālo gēnu mutācijas, savukārt mūsdienās tai joprojām ir netieši pierādījumi un regulējošo gēnu mutāciju etioloģiskās nozīmes iespējamība noteiktā slimību kategorijā.
Slimībām, kuru attīstības pamatā ir pareizas proteīnu vai strukturālo proteīnu, kas veic noteiktas specifiskas funkcijas (piemēram, hemoglobīna) sintēzes pārkāpums, ir raksturīgs autosomāli dominējošais mantojuma veids.
Autosomāli dominējošā mantojuma veida klātbūtnes gadījumā mutanta gēna ietekme izpaudīsies gandrīz visos gadījumos. Ar tādu pašu biežumu piedzimst gan slimas meitenes, gan slimi zēni. Šajā gadījumā pēcnācējiem slimības attīstības varbūtība ir aptuveni 50%. Ja mutācija atkal notiek viena no vecākiem gametē, tad var rasties sporādisks dominējošas patoloģijas gadījums. Saskaņā ar šo mantojuma veidu var pārnest Olbraita slimību, otosklerozi, disostozi, talasēmiju, paroksizmālu mioplēģiju utt.
Autosomāli recesīvā mantojuma veida gadījumā pats mutants gēns izpaudīsies tikai homozigotā stāvoklī. Tajā pašā laikā vienlīdz notiek slimu meiteņu un zēnu piedzimšana. Slimā bērna piedzimšanas pakāpe ir aptuveni 20%. Šajā gadījumā slims bērns var piedzimt arī fenotopiski veseliem vecākiem, kuri vienlaikus ir mutanta gēna nēsātāji.
Raksturīgākais ir autosomāli recesīvais slimību pārmantošanas veids tām slimībām, kuru attīstība izjauks vairāku vai viena enzīma funkcijas, ko sauc par fermentopātiju.
Ar X hromosomu saistītā recesīvā mantojuma pamatā ir tieši mutanta gēna ietekme, kura izpausme notiek tikai ar XY dzimuma hromosomu komplektu, tāpēc zēniem. Aptuveni 50% ir varbūtība, ka piedzims māte, kas ir mutanta gēna nēsātāja, slims zēns. Piedzimušās meitenes būs praktiski veselas, savukārt dažas no viņām būs mutanta gēna nēsātājas, kuras var saukt arī par "vadītājiem".
Dominējošā mantojuma, kas ir saistīta ar X hromosomu, pamatā ir dominējošā mutanta gēna ietekme, kas var izpausties pilnīgi jebkura dzimuma hromosomu komplekta klātbūtnē. Visnopietnākās šādas slimības būs zēniem. Slimam vīrietim ar šāda veida mantojumu visi dēli būs pilnīgi veseli, bet meitas piedzimst slimas. Nākotnē slimās sievietes izmainīto gēnu varēs nodot tālāk savām meitām un dēliem.
Notikusi gēnu mutācija var būt pareizas proteīnu sintēzes pārkāpums, kas veic strukturālas vai plastiskas funkcijas. Visticamākais cēlonis tādu slimību attīstībai kā nepilnīga osteoģenēze un osteodisplāzija ir tieši strukturālo proteīnu sintēzes pārkāpums.
Līdz šim ir pierādījumi, ka šādiem traucējumiem ir svarīga loma iedzimtu nefrītu līdzīgu slimību (ģimenes hematūrija, Alporta sindroms) patoģenēzē. Olbaltumvielu struktūrā radušos anomāliju rezultātā var novērot audu displāziju gan nierēs, gan citos orgānos. Tā ir strukturālo proteīnu patoloģija, kas raksturīga lielākajai daļai iedzimto slimību, kurām ir autosomāli dominējošs mantojuma veids.
Notikusi gēnu mutācijas rezultātā var attīstīties imūndeficīta stāvokļu izraisītas slimības. Agammaglobulinēmijai būs diezgan grūti turpināties, īpaši, ja to apvieno ar aizkrūts dziedzera aplāziju.
Galvenais hemoglobīna veidošanās iemesls, kam ir patoloģiska struktūra sirpjveida šūnu anēmijas gadījumā, būs glutamīnskābes atlikumu aizstāšana tā molekulās ar vanilīna atlikumiem. Tieši šī aizstāšana ir radušās gēnu mutācijas rezultāts. Šī atklājuma rezultātā tika uzsākta diezgan lielas provocējamu iedzimtu slimību grupas detalizētāka izpēte.
Līdz šim zinātnieki ir identificējuši vairākus mutantu gēnus, kas kontrolē asins recēšanas faktoru sintēzi. Ģenētiski deterministisku traucējumu rezultātā, kas radušies antihemofīlā globulīna sintēzē, var sākties attīstība. Gadījumā, ja notiek tromboplastiskā komponenta sintēzes pārkāpums, sākas hemofilijas B attīstība. Un tromboplastīna prekursora trūkuma rezultātā tiek atrasts hemofilijas C patoģenēzes pamats.
Tieši notikušo gēnu mutāciju rezultātā var rasties dažādu savienojumu transportēšanas mehānisma pārkāpums caur šūnu membrānām. Līdz šim visvairāk pētītas ir iedzimtas aminoskābju transportēšanas patoloģijas nierēs un zarnās.
Daudzfaktoru jeb poligēnu iedzimtu slimību jeb slimību, kurām ir iedzimta predispozīcija, pamatā ir vairāku gēnu mijiedarbība vienlaikus gan poligēnās sistēmās, gan vides faktoros. Neskatoties uz to, ka slimības ar iedzimtu predispozīciju mūsdienās ir diezgan izplatītas, mūsdienās tās joprojām ir slikti izprotamas.
Tikai pieredzējis speciālists var pateikt par iespējamību, ka bērns pārmantos konkrētu slimību.
Pētot dažādu pazīmju pārmantošanas būtību cilvēkiem, tiek aprakstīti visi zināmie mantojuma veidi un visi dominēšanas veidi. Daudzas īpašības ir iedzimtas monogēns, t.i. nosaka viens gēns un tiek mantoti saskaņā ar Mendeļa likumiem. Ir aprakstīts vairāk nekā tūkstotis monogēnu pazīmju. Starp tiem ir gan autosomāli, gan ar dzimumu saistīti. Daži no tiem ir uzskaitīti zemāk.
Monogēnas slimības sastopamas 1-2% pasaules iedzīvotāju. Tas ir daudz. Sporādisko monogēno slimību biežums atspoguļo spontānu mutāciju procesa biežumu. To vidū liela daļa ir slimības ar bioķīmiskiem defektiem. Tipisks piemērs ir fenilketonūrija.
ģimenes izpausme
Morfana sindroms
Šī ir smaga iedzimta slimība, ko izraisa viena gēna mutācija, kas izjauc normālu fenilalanīna konversijas ciklu. Pacientiem šī aminoskābe uzkrājas šūnās. Slimību pavada smagi neiroloģiski simptomi (aizkaitināmība), mikrocefālija (maza galva) un galu galā noved pie idiotisma. Diagnoze tiek veikta bioķīmiski. Pašlaik 100% jaundzimušo skrīnings attiecībā uz fenilketonūriju tiek veikts dzemdību namos. Slimība ir izārstējama, ja bērns laikus tiek pārnests uz īpašu diētu, kas izslēdz fenilalanīnu.
Vēl viens monogēnas slimības piemērs ir Morfana sindroms vai zirnekļa pirksta slimība. Viena gēna dominējošai mutācijai ir spēcīga pleiotropiska iedarbība. Papildus palielinātai ekstremitāšu (pirkstu) augšanai pacientiem ir astēnija, sirds slimības, acs lēcas izmežģījums un citas anomālijas. Slimība attīstās uz paaugstināta intelekta fona, saistībā ar kuru to sauc par "lielo cilvēku slimību". Tas bija slims, jo īpaši Amerikas prezidents A. Linkolns un izcilais vijolnieks N. Paganīni.
Daudzas iedzimtas slimības ir saistītas ar hromosomu struktūras vai to normālā skaita izmaiņām, t.i. ar hromosomu vai genomu mutācijām. Tādējādi smaga iedzimta slimība jaundzimušajiem, kas pazīstama kā " raudoša kaķa sindroms”, izraisa 5. hromosomas garās rokas zudums (dzēšana). Šīs mutācijas rezultātā rodas patoloģiska balsenes attīstība, kas izraisa mazulim raksturīgo raudāšanu. Slimība nav savienojama ar dzīvību.
Plaši pazīstams Dauna slimība ir rezultāts papildu hromosomas klātbūtnei kariotipa no 21. pāra (trisomija 21. hromosomā). Iemesls ir dzimuma hromosomu nesadalīšana mātes dzimumšūnu veidošanās laikā. Vairumā gadījumu, kad jaundzimušajiem parādās papildu hromosoma, mātes vecums sasniedz vismaz 35 gadus. Kontrolējot šīs slimības biežumu apgabalos ar smagu vides piesārņojumu, tika konstatēts ievērojams pacientu ar šo sindromu skaita pieaugums. Tāpat tiek pieņemts, ka vīrusu infekcijas ietekme uz mātes ķermeni olšūnas nobriešanas laikā.
Atsevišķa iedzimto slimību kategorija ir sindromi, kas saistīti ar normālā dzimuma hromosomu skaita izmaiņām. Tāpat kā Dauna slimība, tie rodas, ja mātes gametoģenēzē tiek pārkāpts hromosomu segregācijas process.
Cilvēkiem, atšķirībā no Drosophila un citiem dzīvniekiem, Y hromosoma spēlē lielu lomu dzimuma noteikšanā un attīstībā. Ja tā nav komplektā ar jebkādu skaitu X hromosomu, indivīds fenotipiski būs sieviete, un tā klātbūtne nosaka attīstību pret vīriešu dzimumu. Jo īpaši slimi vīrieši ar hromosomu komplektu XXY + 44A Klinefeltera sindroms. Viņiem ir raksturīga garīga atpalicība, nesamērīga ekstremitāšu augšana, ļoti mazi sēklinieki, spermatozoīdu trūkums, piena dziedzeru patoloģiska attīstība un citas patoloģiskas pazīmes. X hromosomu skaita palielināšanās kombinācijā ar vienu Y hromosomu nemaina vīrieša definīciju, bet tikai pastiprina Klinefeltera sindromu. Pirmo reizi XXYY kariotips tika aprakstīts 1962. gadā 15 gadus vecam zēnam ar ievērojamu garīgu atpalicību, einuhīda ķermeņa proporcijām, maziem sēkliniekiem un sievietes tipa matiem. Līdzīgas pazīmes ir raksturīgas pacientiem ar XXXYY kariotipu.
Klīnfeltera sindroms (1) un Tērnera-Šereševska sindroms (2)
Vienas no divām X hromosomām trūkums sievietes kariotipa (XO) izraisa attīstību Tērnera-Šereševska sindroms. Slimās sievietes parasti ir īsas, mazākas par 140 cm, druknas, ar vāji attīstītiem piena dziedzeriem, raksturīgas pterigoīdu krokas uz kakla. Parasti viņi ir neauglīgi reproduktīvās sistēmas nepietiekamas attīstības dēļ. Visbiežāk grūtniecība ar šo sindromu izraisa spontānu abortu. Tikai aptuveni 2% slimo sieviešu saglabā grūtniecību līdz beigām.
Trisomija (XXX) vai polisomija X hromosomā sievietēm bieži izraisa Tērnera-Šereševska sindromam līdzīgu slimību.
Iedzimtas slimības, kas saistītas ar X hromosomu skaita izmaiņām, tiek diagnosticētas ar citoloģisko metodi pēc Barra ķermeņu vai dzimuma hromatīna skaita šūnās. 1949. gadā M. Barrs un K. Bertrams, pētot kaķa neironu starpfāzu kodolus, tajos atklāja intensīvi iekrāsotu ķermeni. Tas bija tikai sieviešu šūnu kodolos. Izrādījās, ka tas sastopams daudziem dzīvniekiem un vienmēr ir saistīts ar seksu. Šo struktūru sauc dzimuma hromatīns, vai Barra ķermeņi. Veicot rūpīgu citoloģisko un citoģenētisko analīzi, tika konstatēts, ka dzimumhromatīns ir viena no divām sieviešu dzimuma hromosomām, kas ir spēcīgas spiralizācijas stāvoklī un tāpēc neaktīva. Sievietēm ar Tērnera-Šereševska sindromu (XO kariotips) dzimuma hromatīns netiek atklāts, kā arī normāliem XY vīriešiem. Normālām XX sievietēm un neparastiem vīriešiem katram ir viens Barra ķermenis, savukārt XXX sievietēm un XXXY vīriešiem katram ir divi utt.
Personas ar iedzimtām slimībām parasti piedzimst ar lielām fiziskām novirzēm, kas ļauj agrīni diagnosticēt slimību. Bet dažreiz slimība neliek sevi manīt mēnešiem un pat gadu desmitiem. Piemēram, smaga iedzimta slimība, ko izraisa centrālās nervu sistēmas bojājumi - Hantingtonas horeja- var izpausties tikai pēc 40 gadiem, un tad tā nesējam ir laiks atstāt pēcnācējus. Pacientiem ir raksturīgas patvaļīgas galvas un ekstremitāšu raustīšanās kustības.
Gadās, ka cilvēks rada absolūti vesela indivīda iespaidu, bet viņam ir iedzimta nosliece uz noteiktu slimību, kas izpaužas ārēju vai iekšēju faktoru ietekmē. Piemēram, dažiem cilvēkiem ir smaga reakcija uz noteiktām zālēm, ko izraisa ģenētisks defekts - konkrēta enzīma trūkums organismā. Dažreiz šķietami veseliem cilvēkiem ir letāla reakcija uz anestēziju, bet patiesībā viņiem ir īpaša iedzimta muskuļu slimība latentā formā. Šādiem pacientiem anestēzijas operācijas laikā vai pēc tās pēkšņi paaugstinās temperatūra (līdz 42 °).
