Inson salomatligi va genetikasi muammosi bir-biri bilan chambarchas bog'liq. Hozirgi vaqtda insonning 5500 dan ortiq irsiy kasalliklari ma'lum. Ular orasida gen va xromosoma kasalliklari, shuningdek, irsiy moyilligi bo'lgan kasalliklar mavjud.
Genetik kasalliklar Bu gen darajasida DNK shikastlanishi natijasida yuzaga keladigan kasalliklarning muhim guruhidir. Odatda, bu kasalliklar bir juft allel genlar bilan belgilanadi va G. Mendel qonunlariga muvofiq meros bo'lib o'tadi. Meros turiga ko'ra autosomal dominant, autosomal retsessiv va jinsga bog'liq kasalliklar farqlanadi. Inson populyatsiyalarida gen kasalliklarining umumiy chastotasi 2-4% ni tashkil qiladi.
Ko'pgina gen kasalliklari ma'lum genlardagi mutatsiyalar bilan bog'liq bo'lib, ular tegishli oqsillarning tuzilishi va funktsiyalarida o'zgarishlarga olib keladi va fenotipik tarzda namoyon bo'ladi. Genetik kasalliklarga ko'plab metabolik kasalliklar (uglevodlar, lipidlar, aminokislotalar, metallar va boshqalar) kiradi. Bundan tashqari, gen mutatsiyalari ba'zi organlar va to'qimalarning anormal rivojlanishi va ishlashiga olib kelishi mumkin. Shunday qilib, nuqsonli genlar irsiy karlik, ko'rish asabining atrofiyasi, olti barmoqlilik, kalta barmoqlilik va boshqa ko'plab patologik belgilarni keltirib chiqaradi.
Aminokislotalar almashinuvining buzilishi bilan bog'liq gen kasalligiga misol fenilketonuriya. Bu otosomal retsessiv kasallik bo'lib, 1:8000 yangi tug'ilgan chaqaloqqa chalinadi. Bu aminokislota fenilalaninni boshqa aminokislota, tirozinga aylantiruvchi fermentni kodlovchi gendagi nuqson tufayli yuzaga keladi. Fenilketonuriya bilan og'rigan bolalar tashqi tomondan sog'lom tug'iladi, ammo ularda bu ferment faol emas. Shuning uchun fenilalanin organizmda to'planib, asab tizimiga zarar etkazadigan bir qator zaharli moddalarga aylanadi.
bola tizimi. Natijada mushaklarning ohanglari va reflekslarining buzilishi, konvulsiyalar rivojlanadi va keyinchalik aqliy zaiflik qo'shiladi. Erta tashxis qo'yilganda (bolaning rivojlanishining dastlabki bosqichlarida) fenilketonuriya fenilalanin miqdori past bo'lgan maxsus parhez bilan muvaffaqiyatli davolanadi. Hayot davomida qattiq dieta talab qilinmaydi, chunki kattalar asab tizimi fenilalanin metabolizmining toksik mahsulotlariga nisbatan ancha chidamli.
Birlashtiruvchi to'qima tolalari oqsillaridan birini sintez qilish uchun mas'ul bo'lgan genning mutatsiyasi natijasida, Marfan sindromi. Ushbu kasallik autosomal dominant tarzda meros bo'lib o'tadi. Bemorlar yuqori o'sish, uzun oyoq-qo'llari, juda uzun s.o'rgimchak barmoqlari, tekis oyoqlari, ko'krak qafasining deformatsiyasi bilan ajralib turadi (111-rasm). Bundan tashqari, kasallik mushaklarning kam rivojlanganligi, strabismus, katarakta, tug'ma yurak nuqsonlari va boshqalar bilan birga bo'lishi mumkin.Shuni ta'kidlash kerakki, N.Paganini va A.Linkoln kabi mashhur kishilar Marfan sindromidan aziyat chekishgan.
Genetik kasallikning yana bir misoli gemofiliya- irsiy qon ketishining buzilishi. Ushbu X ga bog'liq retsessiv kasallik ma'lum bir qon ivish omilining sintezining pasayishi yoki buzilishi natijasida yuzaga keladi. Og'ir gemofiliyada bemorning hayotiga xavf tug'diradigan qon ketishi hatto kichik ko'rinadigan jarohatlardan ham kelib chiqishi mumkin. Gemofiliya bilan og'rigan bemorlarni davolash etishmayotgan koagulyatsion omilni kiritishga asoslangan.
Xromosoma kasalliklari xromosoma va genomik mutatsiyalar natijasida yuzaga keladi, ya'ni xromosomalar tuzilishi yoki sonining o'zgarishi bilan bog'liq. Ular orasida jinsiy xromosomalardagi anomaliyalarni, avtosomalardagi trisomiyalarni, shuningdek, xromosomalarning strukturaviy anomaliyalarini ajratib ko'rsatish mumkin.
Jinsiy xromosomalarning son anomaliyalari bo'lgan sindromlarga quyidagilar kiradi: Shereshevskiy-Tyorner sindromi, ayollarda X-xromosoma polisomiyasi sindromi, Klaynfelter sindromi va boshqalar.Bu kasalliklarning sababi jinsiy hujayralar shakllanishi jarayonida jinsiy xromosomalarning divergentsiyasining buzilishidir.
Shereshevskiy sindromi— Tyorner xromosoma to'plami 44L + F bo'lgan qizlarda rivojlanadi (ikkinchi X xromosoma yo'q). Voqea chastotasi 1: 3000 yangi tug'ilgan qiz. Bemorlar past bo'yli (o'rtacha 140 sm), boshning orqa qismidan yelkalarigacha chuqur teri burmalari bo'lgan kalta bo'yin, 4 va 5-barmoqlarning qisqarishi, ikkilamchi jinsiy xususiyatlarning yo'qligi yoki zaif rivojlanishi, bepushtlik bilan tavsiflanadi. 112-rasm). 50% hollarda aqliy zaiflik yoki psixozga moyillik kuzatiladi.
Polisomiya X sindromi ayollarda trisomiya tufayli bo'lishi mumkin (to'plam 44 A + XXX), tetrasomiya (44 A + XXXX) yoki pentasomiya (44 l +XXXXXX). Trisomiya 1: 1000 yangi tug'ilgan qizda uchraydi. Ko'rinishlar juda xilma-xildir: aqlning biroz pasayishi, psixoz va shizofreniya rivojlanishi va tuxumdonlar funktsiyasining buzilishi mumkin. Tetrasomiya va pentasomiya bilan aqliy zaiflik ehtimoli ortadi va birlamchi va ikkilamchi jinsiy xususiyatlarning rivojlanmaganligi qayd etiladi.
Klaynfelter sindromi 1: 500 yangi tug'ilgan o'g'il bolalar chastotasi bilan kuzatiladi. Bemorlarda qo'shimcha X xromosoma mavjud (44 L +XXY). Kasallik balog'at yoshida o'zini namoyon qiladi va jinsiy a'zolar va ikkilamchi jinsiy xususiyatlarning kam rivojlanganligida namoyon bo'ladi. Ushbu sindromli erkaklar yuqori o'sish, ayol tanasi turi (tor yelkalar, keng tos bo'shlig'i), kattalashgan sut bezlari, zaif yuz soch o'sishi bilan ajralib turadi. Bemorlarda spermatogenez jarayoni buziladi va ko'p hollarda ular bepushtdir. Intellektual rivojlanishning kechikishi faqat 5% hollarda kuzatiladi.
Sindrom ham ma'lum Y xromosomadagi disomiyalar(44 l + XYY). U chastota bilan kuzatiladi
1: 1000 yangi tug'ilgan o'g'il bolalar. Odatda bu sindromli erkaklar aqliy va jismoniy rivojlanishda normadan farq qilmaydi. Ehtimol, o'rtacha o'sishning biroz o'sishi, aqlning biroz pasayishi, tajovuzkorlik tendentsiyasi.
Eng keng tarqalgan autosomal trisomiya Daun sindromi, 21-xromosomada trisomiya tufayli yuzaga kelgan. Kasallikning chastotasi o'rtacha 1: 700 yangi tug'ilgan chaqaloqni tashkil qiladi. Bemorlar past bo'yli, dumaloq yassilangan yuz, ko'zlarning ep va kantus som bilan mo'g'uloid kesmasi - yuqori ko'z qovog'i ustidagi osilgan burma, mayda deformatsiyalangan quloqlar, chiqadigan jag', keng yassi ko'prikli kichik burun bilan tavsiflanadi. burun, aqliy rivojlanish buzilishlari (113-rasm). Kasallik immunitetning pasayishi, endokrin bezlarning buzilishi bilan birga keladi. Bemorlarning taxminan yarmida yurak-qon tomir tizimining malformatsiyasi mavjud.
13 va 18-xromosomalarda trisomiya bilan bog'liq kasalliklar ham mavjud. Bunday anomaliyalarga ega bo'lgan bolalar odatda ko'plab malformatsiyalar tufayli erta yoshda o'lishadi.
Odamning irsiy patologiyalarining umumiy sonining taxminan 90% ni tashkil qiladi irsiy moyilligi bo'lgan kasalliklar. Ushbu turdagi eng keng tarqalgan kasalliklarga quyidagilar kiradi: revmatizm, jigar sirrozi, diabetes mellitus, gipertoniya, yurak ishemik kasalligi, shizofreniya, bronxial astma va boshqalar.
Ushbu kasalliklarning gen va xromosoma kasalliklaridan asosiy farqi kasallikning rivojlanishiga atrof-muhit sharoitlari va insonning turmush tarzining sezilarli ta'siridadir. Tashqi omillarning ma'lum bir kombinatsiyasi kasallikning erta rivojlanishini qo'zg'atishi mumkin. Masalan, chekish bronxial astma, gipertoniya va boshqalarning rivojlanishini rag'batlantirishi mumkin.
Irsiy kasalliklarning oldini olish, tashxislash va davolash katta ahamiyatga ega. Shu maqsadda dunyoning ko‘plab mamlakatlarida, jumladan, Belarusda ham aholiga tibbiy genetik maslahat beradigan muassasalar tarmog‘i yaratilgan. Genetika maslahatining asosiy maqsadi irsiy kasalliklarga chalingan bolalar tug'ilishining oldini olishdir.
Genetik maslahat va prenatal diagnostika talab qilinadi tug'ilmagan bolaning ota-onasi:
Qarindoshlarmi (yaqin qarindoshlik nikohi bilan, retsessiv irsiy kasalliklarga chalingan bolalar tug'ilish ehtimoli bir necha bor ortadi);
35 yoshdan oshgan;
xavfli sanoatda ishlash;
Genetik jihatdan zaif qarindoshlari bor yoki allaqachon tug'ma patologiyasi bo'lgan bolalari bor.
Diagnostika usullari majmuasidan foydalanish (genealogik, sitogenetik, biokimyoviy va boshqalar) irsiy anomaliyali bola tug'ilish xavfini hisoblash, rivojlanishning dastlabki bosqichlarida kasallikning sabablarini aniqlash va qo'llash imkonini beradi. tegishli davolash usullari. Shuni ta'kidlash kerakki, tug'ilmagan bolaning onasi yoki otasi tomonidan chekish, spirtli ichimliklar va giyohvand moddalarni iste'mol qilish irsiy kasalliklarga chalingan bolani tug'ilish ehtimolini sezilarli darajada oshiradi.
Bir qator irsiy kasalliklarni o'z vaqtida aniqlash bilan kasal bola tug'ilgan taqdirda, dori, parhez yoki gormonal davolash mumkin.
1. Odamning irsiy kasalliklarining qanday turlari ajratiladi?
2. Qanday gen kasalliklarini nomlay olasiz? Ularning sabablari nimada?
3. Sizga ma'lum bo'lgan odamning xromosoma kasalliklarini nomlang va tavsiflang. Ularning sabablari nimada?
4. Irsiy moyillik bilan kasalliklarning rivojlanishiga qanday omillar yordam berishi mumkin?
5. Tibbiy genetik maslahatning asosiy vazifalari nimalardan iborat?
6. Qanday irsiy kasalliklarga chalinganlar uchun gormonal davolashni qo'llash mumkin? Parhez terapiyasi?
7. Otaning meiozi normal davom etsa va onaning jinsi xromosomalari bir-biridan uzoqlashmasa (ikkalasi ham hujayraning bir qutbiga o'tsa) qanday xromosoma kasalliklari bilan bolalar tug'ilishi mumkin? Yoki onaning meiozi normal davom etsa va otada jinsiy xromosomalar ajratilmagan bo'lsa?
8. Fenilketonuriya geni uchun gomozigotali bolalar hayotining birinchi kunlaridanoq fenilalanin miqdori kam bo‘lgan parhezda tarbiyalansa, kasallik rivojlanmaydi. Bunday odamlarning sog'lom gomozigotli turmush o'rtoqlar bilan nikohidan odatda sog'lom heterozigot bolalar tug'iladi. Biroq, ko'p holatlar ma'lumki, dietada o'sgan va sog'lom gomozigotli erkaklarga uylangan ayollarning barchasida aqli zaif bolalar bo'lgan. Buni qanday tushuntirish mumkin?
- § 1. Organizmdagi kimyoviy elementlarning tarkibi. Makro va mikroelementlar
- § 2. Tirik organizmlardagi kimyoviy birikmalar. noorganik moddalar
- § 10. Hujayraning kashf etilishi tarixi. Hujayra nazariyasini yaratish
- § 15. Endoplazmatik retikulum. Golji kompleksi. Lizosomalar
- § 24. Moddalar almashinuvi va energiya aylanishining umumiy xususiyatlari
1-bob. Tirik organizmlarning kimyoviy komponentlari
2-bob. Hujayra - tirik organizmlarning strukturaviy va funksional birligi
3-bob
Tirik organizmlardagi funktsiyalarni strukturaviy tashkil etish va tartibga solish 4-bob
Olimlarning fikriga ko'ra, irsiy bo'lgan ba'zi kasalliklarning odamlarda namoyon bo'lishi bir necha sabablar bilan bog'liq:
- xromosomalar sonining o'zgarishi;
- ota-onalarning xromosomalari tuzilishidagi buzilishlar;
- gen darajasidagi mutatsiyalar.
Hammasidan faqat bitta juft jinsiy xromosomalarni o'z ichiga oladi, qolganlari esa autosomal bo'lib, bir-biridan hajmi va shakli bilan farq qiladi. Sog'lom odamda 23 juft xromosoma mavjud. Qo'shimcha xromosomaning paydo bo'lishi yoki uning yo'qolishi inson tanasida turli xil konstitutsiyaviy o'zgarishlarni keltirib chiqaradi.
Zamonaviy ilm-fanning rivojlanishi natijasida olimlar nafaqat xromosomalarni sanashdi, balki endi har bir juftlikni taniy olishadi. Karyotiplarning tahlillarini o'tkazish inson hayotining dastlabki bosqichlarida irsiy kasallikning mavjudligini aniqlash imkonini beradi. Ushbu o'zgarishlar ma'lum bir xromosoma juftligidagi nomutanosiblik bilan bog'liq.
Irsiy kasalliklarning sabablari
Irsiy kasalliklarning sabablari irsiy sabablar bilan bog'liq bo'lgan bir necha guruhlarga bo'lish mumkin:
- bevosita ta'sir qiluvchi yoki tug'ma kasalliklar; ular tug'ilgandan keyin darhol bolada paydo bo'ladi. Odatiy vakillarga gemofiliya, fenilketonuriya, Daun kasalligi kiradi. Olimlar bunday kasalliklarning paydo bo'lishini to'g'ridan-to'g'ri ikkala ota-onaning birgalikda turmush qurishdan va farzand ko'rishdan oldin yashagan turmush tarzi va sharoitlari bilan bog'lashadi. Ko'pincha ushbu turdagi patologiyaning rivojlanishining sababi homiladorlik davrida kelajakdagi onaning turmush tarzidir. Ko'pincha, xromosomalar to'plamining o'zgarishiga olib keladigan sabablar orasida alkogolli ichimliklar, giyohvand moddalarni iste'mol qilish, salbiy atrof-muhit sharoitlari mavjud.
- ota-onadan meros bo'lib o'tadigan, ammo tashqi ogohlantirishlarga keskin ta'sir qilish bilan faollashtirilgan kasalliklar. Bunday kasalliklar bolaning o'sishi va rivojlanishi jarayonida rivojlanishi, ularning paydo bo'lishi va yanada kengayishi irsiyat uchun javobgar bo'lgan mexanizmlarning salbiyligini keltirib chiqaradi. Semptomlarning ko'payishini qo'zg'atuvchi asosiy omil ijtimoiy salbiy turmush tarzidir. Ko'pincha bu omillar diabet va ruhiy kasalliklarga olib kelishi mumkin.
- irsiy moyillik bilan bevosita bog'liq kasalliklar. Tashqi sharoitlar bilan bog'liq jiddiy omillar mavjud bo'lganda, bronxial astma, ateroskleroz, ayrim yurak kasalliklari, oshqozon yarasi va boshqalar rivojlanishi mumkin. Zararli omillar orasida sifatsiz ovqatlanish, salbiy ekologiya, o'ylamasdan dori-darmonlar, uy kimyoviy moddalaridan doimiy foydalanish kiradi.
Xromosomalarning irsiy o'zgarishlari
Xromosomalar sonining o'zgarishi bilan bog'liq mutatsiyalar bo'linish jarayonining buzilishiga o'xshaydi - meioz. "Dastur"dagi muvaffaqiyatsizlik natijasida jinsiy va somatik mavjud bo'lgan juft xromosomalarning dublikatsiyasi mavjud. Jinsga bog'liq irsiy og'ishlar jinsiy X xromosomasi yordamida uzatiladi.
Erkak tanasida bu xromosoma juftliksiz bo'lib, erkaklarda irsiy kasallikning namoyon bo'lishini oldindan saqlaydi. Ayol tanasida "X" juftligi mavjud, shuning uchun ayollar past sifatli X-xromosomaning tashuvchisi hisoblanadi. Uchun irsiy xromosoma kasalliklari faqat ayol liniyasi orqali uzatiladi, g'ayritabiiy juftlikning mavjudligi zarur. Bunday ta'sir tabiatda juda kam uchraydi.
Genetik irsiy kasalliklar
Ko'pgina irsiy kasalliklar DNKning molekulyar darajada o'zgarishi bo'lgan gen mutatsiyalari natijasida yuzaga keladi va genetik olimlar va pediatrlarga yaxshi ma'lum. Molekulyar, hujayra, to'qima yoki organ darajasida o'zini namoyon qiladigan gen mutatsiyalari mavjud. DNK molekulalari darajasidagi mutatsiyadan asosiy fenotipgacha bo'lgan vaqt oralig'i katta bo'lishiga qaramay, shuni ta'kidlash kerakki, tananing to'qimalari, organlari va hujayralaridagi barcha mumkin bo'lgan mutatsiyalar fenotipga tegishli. Garchi ular faqat tashqi o'zgarishlar bo'lsa-da.
Boshqa narsalar qatorida, turli xil modifikatsiyalarni keltirib chiqaradigan va mutatsiyaga uchragan genlarning funktsiyalarini amalga oshiradigan ekologiya va boshqa genlarning xavfli ta'siri ehtimolini unutmaslik kerak. Oqsillarning ko'p shakllari, ularning funktsiyalarining xilma-xilligi va metabolik jarayonlar sohasidagi ilmiy bilimlarning etishmasligi gen kasalliklari tasnifini yaratishga urinishlarga salbiy ta'sir qiladi.
Xulosa
Zamonaviy tibbiyotda gen kasalliklarining 5500-6500 ga yaqin klinik shakllari mavjud. Ushbu ma'lumotlar individual shakllarni ajratishda aniq chegaralar yo'qligi sababli ko'rsatkichdir. Biroz genetik irsiy kasalliklar klinik nuqtai nazardan har xil shakllardir, lekin genetik nuqtai nazardan ular bir lokusdagi mutatsiyaning oqibatlaridir.
Irsiy kasalliklar Sirlardan biri xromosoma va gen mutatsiyalari natijasida kelib chiqqan irsiy kasalliklarning ko'rinishi bo'lib qolmoqda.
Qoida tariqasida, bola irsiy kasallikka chalinganida ota-onalardan biri yoki ikkalasi nuqsonli genning tashuvchisi. Kamroq, bu kontseptsiya vaqtida ichki (tanada yoki hujayrada) yoki tashqi sharoitlar ta'sirida o'z gen kodining o'zgarishi natijasida yuzaga keladi. Agar kelajakdagi ota-onalar yoki ularning oila a'zolaridan biri bunday kasalliklarga duchor bo'lgan bo'lsa, chaqaloq tug'ilishdan oldin, ular kasal bolalarga ega bo'lish xavfini baholash uchun genetik bilan maslahatlashishlari kerak.
Irsiy kasalliklarning turlari
Irsiy kasalliklar orasida odatda quyidagilar ajralib turadi:
. Xromosoma kasalliklari xromosomalarning tuzilishi va sonining o'zgarishi (xususan, Daun sindromi) natijasida kelib chiqadi. Ular abortlarning umumiy sababidir, chunki. Bunday qo'pol buzilishlar bilan homila normal rivojlana olmaydi. Yangi tug'ilgan chaqaloqlarda asab tizimi va butun organizmga turli darajadagi shikastlanishlar, jismoniy va aqliy rivojlanishda kechikishlar mavjud.
. Metabolik kasalliklar bilan bog'liq kasalliklar, bu barcha irsiy patologiyalarning muhim qismini tashkil qiladi. Bunga aminokislotalar almashinuvi, yog 'almashinuvi (xususan, miya faoliyatining buzilishiga olib keladi), uglevod almashinuvi va boshqalarning buzilishi natijasida paydo bo'lgan kasalliklar kiradi. Ularning ko'pchiligini faqat qattiq dieta bilan davolash mumkin.
. Immunitetning buzilishi immunoglobulinlar ishlab chiqarishning pasayishiga olib keladi - tananing immunitet himoyasini ta'minlaydigan maxsus oqsillar. Bemorlarda sepsis, surunkali kasalliklar rivojlanishi ehtimoli ko'proq, ular turli infektsiyalarning hujumlariga ko'proq moyil.
. Kasalliklar, endokrin tizimga ta'sir qiladi bular. normal metabolizmga, organlarning ishlashiga va rivojlanishiga to'sqinlik qiladigan ba'zi gormonlar sekretsiyasi jarayonini buzish.
Yangi tug'ilgan chaqaloqlarni skrining
Yuzlab irsiy kasalliklar mavjud bo'lib, ularning ko'pchiligi bilan kurashishni iloji boricha tezroq, eng yaxshisi tug'ilishdan boshlash kerak. Endi ko'plab mamlakatlarda yangi tug'ilgan chaqaloqlar bunday kasalliklarning mavjudligi uchun tekshiriladi - bu yangi tug'ilgan chaqaloq skriningi deb ataladi. Ammo barcha kasalliklar dasturga kiritilmagan.
Kasallikni skriningga kiritish mezonlari JSST tomonidan belgilanadi:
Nisbatan keng tarqalgan (hech bo'lmaganda ma'lum bir mamlakat hududida);
Agar davolanish darhol boshlangan bo'lsa, oldini olish mumkin bo'lgan jiddiy oqibatlarga ega;
Birinchi kunlarda, hatto tug'ilgandan keyingi oylarda ham aniq alomatlar yo'q;
Davolashning samarali usuli mavjud;
Ommaviy diagnostika mamlakat sog‘liqni saqlash tizimi uchun iqtisodiy jihatdan foydalidir.
Tahlil qilish uchun qon hayotning birinchi haftasida barcha chaqaloqlarning tovonidan olinadi. U reaktivlar bilan maxsus shaklga qo'llaniladi va laboratoriyaga yuboriladi. Ijobiy reaktsiyani olgandan so'ng, chaqaloq tashxisni tasdiqlash yoki rad etish uchun yana protseduradan o'tishi kerak.
Rossiyada yangi tug'ilgan chaqaloqlarning skriningi
Rossiyada 2006 yildan beri barcha yangi tug'ilgan chaqaloqlar beshta kasallik bo'yicha sinovdan o'tkazildi.
Kistik fibroz. Bu tashqi sekretsiya bezlarini ta'sir qiladi. Ular tomonidan chiqarilgan shilimshiq va sir qalinroq va yopishqoqroq bo'ladi, bu esa bemorlarning o'limiga qadar nafas olish va oshqozon-ichak traktida jiddiy buzilishlarga olib keladi. Hayot davomida qimmat davolanish talab etiladi va u qanchalik tez boshlansa, kasallik shunchalik oson kechadi.
konjenital hipotiroidizm. Bu qalqonsimon bez gormonlarini ishlab chiqarishning buzilishiga olib keladi, bu esa bolalarda jismoniy rivojlanish va asab tizimining rivojlanishida jiddiy kechikishga olib keladi. Agar siz uni aniqlagandan so'ng darhol gormonal dorilarni qabul qilishni boshlasangiz, kasallik butunlay to'xtatilishi mumkin.
Fenilketonuriya. Bu proteinli oziq-ovqatlarda mavjud bo'lgan fenilalanin aminokislotasini parchalaydigan fermentning etarli darajada faol emasligida o'zini namoyon qiladi. Aminokislotalarning parchalanish mahsulotlari qonda qoladi, u erda to'planadi va miya shikastlanishi, aqliy zaiflik va tutilishlarga olib keladi. Bemorlar hayot davomida qat'iy dietaga rioya qilishlari kerak, deyarli butunlay proteinli ovqatlar bundan mustasno.
Andrenogenital sindrom. Bu buyrak usti bezlari tomonidan gormonlar ishlab chiqarishning buzilishi bilan bog'liq kasalliklarning butun guruhidir. Buyraklar va yurak-qon tomir tizimining ishi buziladi, genital organlarning rivojlanishi inhibe qilinadi. Vaziyatni faqat etishmayotgan gormonlarni o'z vaqtida va doimiy qabul qilish orqali tuzatish mumkin.
Galaktozemiya. Bu sut shakaridagi galaktozani glyukozaga aylantiradigan ferment etishmasligi tufayli yuzaga keladi. Galaktozaning ortiqcha bo'lishi jigarga, ko'rish organlariga, umuman aqliy va jismoniy rivojlanishga zarar etkazadi. Bemorning ratsionidan barcha sut mahsulotlarini butunlay chiqarib tashlash kerak.
Tug'ruqxonada o'tkaziladigan skriningdan qo'rqishning hojati yo'q - bu butunlay xavfsizdir. Ammo agar sizning chaqalog'ingiz ushbu kasalliklarning birortasi bilan tug'ilish baxtiga sazovor bo'lmagan bir necha ming kishidan biri bo'lib chiqsa, O'z vaqtida davolash keyingi asoratlarni oldini olishga yordam beradi. yoki hatto oqibatlarni butunlay yo'q qiladi.
Irsiy kasalliklar - bu kasalliklar, ularning rivojlanishi ma'lum gen va xromosoma mutatsiyalari bilan bog'liq. Ko'pincha "irsiy kasalliklar" va "tug'ma kasalliklar" kabi atamalar chalkashib ketadi, ular ham sinonim sifatida ishlatilishi mumkin.
Tug'ma kasalliklarga bola tug'ilishida mavjud bo'lgan kasalliklar kiradi, ularning rivojlanishi nafaqat irsiy omillar, balki ekzogen omillar bilan ham qo'zg'alishi mumkin.
Misol uchun, bular yurakning malformatsiyasini o'z ichiga olishi mumkin, bu kimyoviy birikmalarning bolaga salbiy ta'siri, ionlashtiruvchi nurlanish, homiladorlik paytida ayol qabul qiladigan turli dorilar va, albatta, turli xil intrauterin infektsiyalarning mavjudligi bilan bog'liq bo'lishi mumkin.
Shu bilan birga, barcha irsiy kasalliklar tug'ma deb tasniflanmaydi, chunki ularning ko'pchiligi neonatal davrda paydo bo'lishni boshlashi mumkin (masalan, 40 yoshdan keyin Xantington xoreasi aniqlanishi mumkin).
Deyarli 30% hollarda bolalar tug'ma va irsiy kasalliklar tufayli kasalxonaga yotqiziladi. Bunday holda, ma'lum bir kasallikning o'rganilmagan tabiati eng katta ahamiyatga ega bo'ladi, bu asosan genetik omillarning mavjudligi bilan bog'liq bo'lishi mumkin.
Irsiy kasalliklar "oilaviy kasalliklar" kabi sinonimga ham ega bo'lishi mumkin, chunki ularning rivojlanishining boshlanishi ko'pincha ma'lum irsiy omillar bilan emas, balki oilaning kasbiy yoki milliy an'analari va, albatta, insonning turmush tarzi bilan bog'liq. sharoitlar.
Muayyan kasallikning rivojlanishida, ekzogen va irsiy omillar, patogenez va etiologiyada qanday bog'liqlik mavjudligini hisobga olgan holda, insonning barcha kasalliklarini shartli ravishda uchta toifaga bo'lish mumkin:
- 1-toifa - bu patologik mutatsiyani etiologik omil sifatida hisobga olgan holda o'zini namoyon qiladigan irsiy kasalliklar, bu deyarli atrof-muhit ta'siriga bog'liq bo'lmaydi, chunki bu holda u faqat ma'lum belgilarning og'irligi sifatida aniqlanadi. kasallikning o'zi. Irsiy kasalliklarning 1-toifasi to'liq namoyon bo'lishi bilan tavsiflangan barcha gen va xromosoma kasalliklarini o'z ichiga oladi (masalan, ular o'z ichiga oladi va hokazo);
- 2-toifa - bu multifaktorial kasalliklar deb ataladigan kasalliklar. Ya'ni, ularning rivojlanishi atrof-muhit va genetik omillarning o'zaro ta'siriga asoslangan. Irsiy kasalliklarning ushbu toifasiga o'n ikki barmoqli ichak va oshqozonning oshqozon yarasi, turli xil allergik kasalliklar, shuningdek, turli xil nuqsonlar va semizlikning ayrim shakllari kiradi.
Xarakterli poligenik tizim bo'lib ko'rinadigan genetik omillarning mavjudligi irsiy moyillik bilan bog'liq bo'ladi, uni amalga oshirishning boshlanishi zararli yoki noqulay ekologik omillar (masalan, aqliy yoki jismoniy ortiqcha ish) ta'sirida sodir bo'lishi mumkin. , muvozanatli va oqilona ovqatlanishning buzilishi, odatiy rejimning buzilishi va boshqalar). Shu bilan birga, bir toifadagi odamlar uchun bunday ta'sir kamroq ahamiyatga ega, boshqalari uchun esa ko'proq.
Multifaktorial kasalliklar, shuningdek, genetik omilning asosiy rolini faqat bitta mutant gen o'ynaydigan muayyan sharoitlarni o'z ichiga oladi. Biroq, bu holat faqat ma'lum qulay sharoitlarda o'zini namoyon qiladi (masalan, bunday holat dehidrogenaz bilan, ya'ni glyukoza-6-fosfat etishmovchiligi bilan namoyon bo'lishi mumkin);
- 3-toifa - bu ba'zi kasalliklar, ularning boshlanishi zararli yoki salbiy ekologik omillar ta'siriga bevosita bog'liq bo'lib, irsiyatning mavjudligi deyarli hech qanday rol o'ynamaydi. Ushbu toifaga kuyishlar, jarohatlar va o'tkir yuqumli kasalliklar kiradi. Ammo, shu bilan birga, kasallikning o'ziga ma'lum genetik omillar bevosita ta'sir qilishi mumkin (masalan, tiklanish tezligi, shikastlangan organlar funktsiyasining dekompensatsiyasining rivojlanishi, o'tkir shakldan surunkali holatga o'tish). bitta va boshqalar). Ko'pincha irsiy kasalliklar uchta asosiy guruhga bo'linadi - bular monogen, xromosoma va poligen (ya'ni irsiy moyillik yoki multifaktorial kasalliklar).
Irsiy kasalliklarning tasnifi
Kasalliklarning klinik tasnifi tizimli va organ printsipiga asoslanadi. Ushbu tasnifni hisobga olgan holda, irsiy kasalliklar endokrin, asab, yurak-qon tomir va nafas olish tizimlarini ajratib turadi. Shuningdek, oshqozon-ichak trakti, jigar, qon tizimlari, buyraklar, ko'zlar, quloqlar, terilar va boshqalar.
Shu bilan birga, bu tasnif shartli, chunki irsiy kasalliklarning aksariyati patologik jarayonning o'zida to'qimalar yoki bir nechta organlarning tizimli shikastlanishi bilan tavsiflanadi.
Meros turiga ko'ra monogen kasalliklar autosomal retsessiv, avtosomal dominant, jinsga bog'liq bo'lishi mumkin. Fenotipik ko'rinishni hisobga olgan holda - fermentopatiya, ya'ni metabolik kasalliklar, bu DNK ta'mirlanishi buzilgan kasalliklarni o'z ichiga oladi. Fenotipik ko'rinishga immunopatologiya (shuningdek, komplement tizimidagi buzilishlar bilan qo'zg'atilgan kasalliklar), qon ivish tizimining patologiyalari, peptid gormonlari va transport oqsillari sintezining buzilishi kiradi.
Monogen kasalliklar, shuningdek, mutant genning birlamchi nuqsoni aniqlanmaydigan ko'p sonli tug'ma nuqsonlarga ega bo'lgan sindromlar guruhini o'z ichiga oladi. Barcha monogen kasalliklar Mendelning barcha qonunlarini hisobga olgan holda ota-onadan meros bo'lib o'tadi.
Ilm-fanga ma'lum bo'lgan irsiy kasalliklarning aksariyati aniq strukturaviy genlarning mutatsiyalari tufayli yuzaga keladi, bugungi kunda ham bilvosita dalillar va kasalliklarning ma'lum bir toifasida tartibga soluvchi gen mutatsiyalarining etiologik roli ehtimoli mavjud.
Rivojlanishi ma'lum funktsiyalarni bajaradigan oqsillar yoki strukturaviy oqsillarning to'g'ri sintezini buzishga asoslangan kasalliklar uchun (masalan, gemoglobin) avtosomal dominant meros turi xarakterlidir.
Avtosomal dominant meros turi mavjud bo'lsa, mutant genning ta'siri deyarli barcha holatlarda o'zini namoyon qiladi. Xuddi shu chastotada ham kasal qizlar, ham kasal o'g'il bolalar tug'ilishi sodir bo'ladi. Bunday holda, naslda kasallikning rivojlanish ehtimoli taxminan 50% ni tashkil qiladi. Agar ota-onalardan birining gametasida mutatsiya yana paydo bo'lsa, unda dominant patologiyaning sporadik holati paydo bo'lishi mumkin. Ushbu turdagi merosga ko'ra Olbrayt kasalligi, otoskleroz, disostoz, talassemiya, paroksismal mioplegiya va boshqalar yuqishi mumkin.
Avtosomal retsessiv meros turi mavjud bo'lsa, mutant genning o'zi faqat homozigot holatida namoyon bo'ladi. Shu bilan birga, kasal qizlar va o'g'il bolalarning tug'ilishi teng darajada sodir bo'ladi. Kasal chaqaloqning tug'ilish darajasi taxminan 20% ni tashkil qiladi. Bunday holda, kasal bola, shuningdek, mutant genning tashuvchisi bo'lgan fenotopik jihatdan sog'lom ota-onalarga ham tug'ilishi mumkin.
Eng xarakterli - bu kasalliklarning avtosomal retsessiv meros turi bo'lib, ularning rivojlanishi bir nechta yoki bir fermentning funktsiyalarini buzadi, bu fermentopatiya deb ataladi.
X xromosomasi bilan bog'langan retsessiv merosning asosi aynan mutant genning ta'siri bo'lib, uning namoyon bo'lishi faqat XY jinsiy xromosomalar to'plami bilan sodir bo'ladi, shuning uchun o'g'il bolalarda. Taxminan 50% - mutant genning tashuvchisi bo'lgan onaning kasal bola tug'ilishi ehtimoli. Tug'ilgan qizlar amalda sog'lom bo'ladi, ularning ba'zilari mutant genning tashuvchisi bo'ladi, uni "o'tkazgichlar" deb ham atash mumkin.
X xromosoma bilan bog'langan dominant irsiyat dominant mutant genning ta'siriga asoslangan bo'lib, u mutlaqo har qanday jinsiy xromosomalar to'plami mavjud bo'lganda o'zini namoyon qilishi mumkin. Bunday kasalliklarning eng og'irligi o'g'il bolalarda uchraydi. Bunday merosga ega bo'lgan kasal odamda barcha o'g'illar butunlay sog'lom bo'ladi, ammo qizlari kasal bo'lib tug'iladi. Kelajakda kasal ayollar o'zgargan genni qizlari va o'g'illariga topshirishlari mumkin.
Ro'y bergan gen mutatsiyasi natijasida strukturaviy yoki plastik funktsiyalarni bajaradigan oqsillarning to'g'ri sintezi buzilishi mumkin. Osteogenez imperfekta va osteodisplaziya kabi kasalliklarning rivojlanishining eng ko'p ehtimoliy sababi strukturaviy oqsillar sintezining buzilishidir.
Bugungi kunga kelib, bunday buzilishlar irsiy nefritga o'xshash kasalliklarning (oilaviy gematuriya, Alport sindromi) patogenezida muhim rol o'ynashi haqida dalillar mavjud. Proteinlar tuzilishida yuzaga kelgan anomaliyalar natijasida to'qima displazi ham buyraklarda, ham boshqa organlarda kuzatilishi mumkin. Bu avtosomal dominant meros turiga ega bo'lgan irsiy kasalliklarning aksariyatiga xos bo'lgan tizimli oqsillarning patologiyasi.
Ro'y bergan gen mutatsiyasi natijasida immunitet tanqisligi holatlari qo'zg'atadigan kasalliklar rivojlanishi mumkin. Agammaglobulinemiyani davom ettirish juda qiyin bo'ladi, ayniqsa timus aplaziyasi bilan qo'shilsa.
O'roqsimon hujayrali anemiyada g'ayritabiiy tuzilishga ega bo'lgan gemoglobin hosil bo'lishining asosiy sababi uning molekulalaridagi glutamik kislota qoldiqlarini vanilin qoldig'i bilan almashtirish bo'ladi. Aynan shu almashtirish sodir bo'lgan gen mutatsiyasining natijasidir. Ushbu kashfiyot natijasida qo'zg'atilishi mumkin bo'lgan irsiy kasalliklarning juda katta guruhini batafsilroq o'rganish boshlandi.
Bugungi kunga qadar olimlar qon ivish omillarining sintezini boshqaradigan bir qator mutant genlarni aniqladilar. Antigemofil globulin sintezida yuzaga kelgan genetik deterministik buzilishlar natijasida rivojlanish boshlanishi mumkin. Tromboplastik komponentning sintezi buzilgan taqdirda gemofiliya B ning rivojlanishi boshlanadi.Va tromboplastin prekursorining etishmasligi natijasida gemofiliya C patogenezining asosi topiladi.
Bu sodir bo'lgan gen mutatsiyalari natijasida turli xil birikmalarning hujayra membranalari orqali tashish mexanizmining buzilishi mumkin. Bugungi kunga kelib, eng ko'p o'rganilganlar aminokislotalarning buyrak va ichaklarida tashishning irsiy patologiyalari.
Ko'p omilli yoki poligen irsiy kasalliklar yoki irsiy moyillikka ega bo'lgan kasalliklarning asosini poligenik tizimlarda ham, atrof-muhit omillarida ham bir vaqtning o'zida bir nechta genlarning o'zaro ta'siri tashkil etadi. Bugungi kunda irsiy moyilligi bo'lgan kasalliklar juda keng tarqalgan bo'lishiga qaramay, bugungi kunda ular hali ham yaxshi tushunilmagan.
Bolaning ma'lum bir kasallikni meros qilib olish ehtimoli haqida faqat tajribali mutaxassis aytib berishi mumkin.
Odamlarda turli belgilarning irsiyat xarakterini o'rganishda barcha ma'lum bo'lgan meros turlari va barcha dominantlik turlari tavsiflanadi. Ko'p xususiyatlar meros bo'lib o'tadi monogen, ya'ni. bir gen tomonidan aniqlanadi va Mendel qonunlariga muvofiq meros bo'lib o'tadi. Mingdan ortiq monogen belgilar tavsiflangan. Ular orasida autosomal va jinsiy aloqa bilan bog'liq. Ulardan ba'zilari quyida keltirilgan.
Monogen kasalliklar dunyo aholisining 1-2 foizida uchraydi. Bu juda ko'p. Sporadik monogen kasalliklarning chastotasi spontan mutatsiya jarayonining chastotasini aks ettiradi. Ularning katta qismi biokimyoviy nuqsonli kasalliklardir. Oddiy misol fenilketonuriya.
oilaning namoyon bo'lishi
Morfan sindromi
Bu fenilalanin konversiyasining normal aylanishini buzadigan bitta gen mutatsiyasidan kelib chiqqan og'ir irsiy kasallik. Bemorlarda bu aminokislota hujayralarda to'planadi. Kasallik og'ir nevrologik alomatlar (giperqo'zg'aluvchanlik), mikrosefaliya (kichik bosh) bilan birga keladi va oxir-oqibat ahmoqlikka olib keladi. Tashxis biokimyoviy tarzda amalga oshiriladi. Hozirgi vaqtda tug'ruqxonalarda yangi tug'ilgan chaqaloqlarni fenilketonuriyaga 100% skrining tekshiruvi o'tkazilmoqda. Agar bola o'z vaqtida fenilalaninni istisno qiladigan maxsus parhezga o'tkazilsa, kasallik davolanadi.
Monogen kasallikning yana bir misoli Morfan sindromi yoki o'rgimchak barmoq kasalligi. Bir gendagi dominant mutatsiya kuchli pleiotrop ta'sirga ega. Oyoq-qo'llarning (barmoqlarning) o'sishining kuchayishi bilan bir qatorda, bemorlarda asteniya, yurak kasalligi, ko'zning linzalari dislokatsiyasi va boshqa anomaliyalar mavjud. Kasallik aqlning kuchayishi fonida davom etadi, shuning uchun u "buyuk odamlarning kasalligi" deb ataladi. Bu, xususan, Amerika prezidenti A. Linkoln va taniqli skripkachi N. Paganini kasal edi.
Ko'pgina irsiy kasalliklar xromosomalar tuzilishi yoki ularning normal sonining o'zgarishi bilan bog'liq, ya'ni. xromosoma yoki genomik mutatsiyalar bilan. Shunday qilib, yangi tug'ilgan chaqaloqlarda og'ir irsiy kasallik " yig'layotgan mushuk sindromi”, 5-xromosomaning uzun qo'lini yo'qotish (o'chirish) natijasida yuzaga keladi. Ushbu mutatsiya natijasida gırtlakning g'ayritabiiy rivojlanishiga olib keladi, bu esa chaqaloqning xarakterli yig'lashiga sabab bo'ladi. Kasallik hayot bilan mos kelmaydi.
Keng tarqalgan Daun kasalligi karyotipda 21-juftdan qo'shimcha xromosomaning mavjudligi natijasidir (21-xromosomada trisomiya). Buning sababi, onada jinsiy hujayralar shakllanishi paytida jinsiy xromosomalarning ajralmasligi. Yangi tug'ilgan chaqaloqlarda qo'shimcha xromosoma paydo bo'lishining aksariyat hollarda onaning yoshi kamida 35 yoshga etadi. Atrof-muhitning og'ir ifloslanishi bo'lgan hududlarda ushbu kasallikning chastotasini kuzatish ushbu sindrom bilan og'rigan bemorlar sonining sezilarli darajada ko'payishini aniqladi. Shuningdek, tuxumning pishib etish davrida onaning tanasiga virusli infektsiyaning ta'siri ham taxmin qilinadi.
Irsiy kasalliklarning alohida toifasi jinsiy xromosomalarning normal sonining o'zgarishi bilan bog'liq sindromlar. Daun kasalligi kabi, ular onada gametogenezda xromosomalarni ajratish jarayoni buzilganida paydo bo'ladi.
Odamlarda, Drosophila va boshqa hayvonlardan farqli o'laroq, Y xromosomasi jinsni aniqlash va rivojlantirishda katta rol o'ynaydi. X xromosomalarining har qanday soniga ega bo'lgan to'plamda u bo'lmasa, fenotipik jihatdan odam ayol bo'ladi va uning mavjudligi erkak jinsiga qarab rivojlanishni belgilaydi. Xususan, XXY + 44A xromosoma to'plamiga ega bo'lgan erkaklar kasal Klaynfelter sindromi. Ular aqliy zaiflik, oyoq-qo'llarning nomutanosib o'sishi, moyaklarning juda kichikligi, spermatozoidlarning yo'qligi, sut bezlarining anormal rivojlanishi va boshqa patologik xususiyatlar bilan tavsiflanadi. X xromosomalari sonining bir Y xromosoma bilan birgalikda ko'payishi erkak ta'rifini o'zgartirmaydi, faqat Klaynfelter sindromini kuchaytiradi. Birinchi marta XXYY karyotipi 1962 yilda sezilarli darajada aqliy zaiflashgan, tana nisbati evnuxoid, mayda moyaklar va ayol tipidagi sochli 15 yoshli bolada tasvirlangan. Shunga o'xshash belgilar XXXYY karyotipli bemorlarga xosdir.
Klaynfelter sindromi (1) va Tyorner-Shereshevskiy sindromi (2)
Ayol karyotipida (XO) ikkita X xromosomalaridan birining yo'qligi rivojlanishga sabab bo'ladi. Tyorner-Shereshevskiy sindromi. Ta'sirlangan ayollar odatda past bo'yli, bo'yi 140 sm dan kam, to'liq, sut bezlari kam rivojlangan, bo'ynida xarakterli pterygoid burmalar mavjud. Qoida tariqasida, ular reproduktiv tizimning rivojlanmaganligi tufayli bepushtdir. Ko'pincha bu sindrom bilan homiladorlik spontan abortga olib keladi. Kasal ayollarning atigi 2% homiladorligini oxirigacha saqlaydi.
Ayollarda X xromosomasida trisomiya (XXX) yoki polisomiya ko'pincha Tyorner-Shereshevskiy sindromiga o'xshash kasallikni keltirib chiqaradi.
X xromosomalari sonining o'zgarishi bilan bog'liq irsiy kasalliklar hujayralardagi Barr tanalari yoki jinsiy xromatinlar soni bo'yicha sitologik usul bilan tashxis qilinadi. 1949 yilda M. Barr va C. Bertram mushukdagi neyronlarning interfaza yadrolarini o'rganib, ularda intensiv rangli tanani topdilar. U faqat ayol hujayralarining yadrolarida mavjud edi. Ma'lum bo'lishicha, u ko'plab hayvonlarda uchraydi va har doim jinsiy aloqa bilan bog'liq. Ushbu tuzilish deyiladi jinsiy xromatin, yoki Barr jismlari. To'liq sitologik va sitogenetik tahlil davomida jinsiy xromatin kuchli spiralizatsiya holatida bo'lgan va shuning uchun faol bo'lmagan ikkita ayol jinsiy xromosomalaridan biri ekanligi aniqlandi. Tyorner-Shereshevskiy sindromi (XO karyotipi) bo'lgan ayollarda jinsiy xromatin aniqlanmaydi, shuningdek, oddiy XY erkaklarda. Oddiy XX ayol va g'ayritabiiy erkaklarning har biri bitta Barr tanasiga ega, XXX ayol va XXXY erkakning har birida ikkitadan va hokazo.
Irsiy kasalliklarga chalingan odamlar odatda jiddiy jismoniy anomaliyalar bilan tug'iladi, bu kasallikni erta tashxislash imkonini beradi. Ammo ba'zida kasallik oylar va hatto o'nlab yillar davomida o'zini his qilmaydi. Masalan, markaziy asab tizimining shikastlanishi natijasida kelib chiqqan og'ir irsiy kasallik - Xantington xoreasi- faqat 40 yildan keyin o'zini namoyon qilishi mumkin, keyin uning tashuvchisi nasl qoldirishga vaqt topadi. Bemorlar bosh va oyoq-qo'llarining beixtiyor burishishi bilan tavsiflanadi.
Bu shunday bo'ladiki, odam mutlaqo sog'lom odam kabi taassurot qoldiradi, ammo u tashqi yoki ichki omillar ta'sirida o'zini namoyon qiladigan ma'lum bir kasallikka irsiy moyillikka ega. Misol uchun, ba'zi odamlarda ma'lum dori-darmonlarga kuchli reaktsiya mavjud, bu genetik nuqson - organizmda o'ziga xos fermentning yo'qligi bilan bog'liq. Ba'zida sog'lom odamlarda behushlik uchun halokatli reaktsiya mavjud, ammo aslida ular yashirin shaklda maxsus irsiy mushak kasalligini olib yurishadi. Bunday bemorlarda behushlik ostida operatsiya paytida yoki undan keyin harorat birdaniga ko'tariladi (42 ° gacha).
