Mga sakit sa gene ng tao sa madaling sabi. Listahan ng mga namamana na sakit

Ang problema ng kalusugan ng tao at genetika ay malapit na magkakaugnay. Sa kasalukuyan, higit sa 5500 namamana na mga sakit ng tao ang kilala. Kabilang sa mga ito ang mga sakit sa gene at chromosomal, pati na rin ang mga sakit na may namamana na predisposisyon.

Mga sakit sa genetiko Ito ay isang makabuluhang pangkat ng mga sakit na nagreresulta mula sa pagkasira ng DNA sa antas ng gene. Karaniwan, ang mga sakit na ito ay tinutukoy ng isang pares ng allelic genes at minana alinsunod sa mga batas ni G. Mendel. Ayon sa uri ng mana, ang autosomal dominant, autosomal recessive at sex-linked na mga sakit ay nakikilala. Ang pangkalahatang dalas ng mga sakit sa gene sa populasyon ng tao ay 2-4%.

Karamihan sa mga sakit sa gene ay nauugnay sa mga mutasyon sa ilang mga gene, na humahantong sa mga pagbabago sa istraktura at pag-andar ng mga kaukulang protina at nagpapakita ng kanilang mga sarili sa phenotypically. Kabilang sa mga genetic na sakit ang maraming metabolic disorder (carbohydrates, lipids, amino acids, metals, atbp.). Bilang karagdagan, ang mga mutation ng gene ay maaaring magdulot ng abnormal na pag-unlad at paggana ng ilang mga organo at tisyu. Kaya, ang mga may sira na gene ay nagdudulot ng namamana na pagkabingi, pagkasayang ng optic nerve, anim na daliri, maikling daliri, at maraming iba pang mga pathological na palatandaan.

Ang isang halimbawa ng isang sakit sa gene na nauugnay sa isang paglabag sa metabolismo ng amino acid ay phenylketonuria. Ito ay isang autosomal recessive disorder na may saklaw na 1:8000 bagong silang. Ito ay sanhi ng isang depekto sa gene na nag-encode ng enzyme na nagpapalit ng amino acid na phenylalanine sa isa pang amino acid, tyrosine. Ang mga batang may phenylketonuria ay ipinanganak na malusog sa panlabas, ngunit ang enzyme na ito ay hindi aktibo sa kanila. Samakatuwid, ang phenylalanine ay naipon sa katawan at nagiging isang bilang ng mga nakakalason na sangkap na pumipinsala sa sistema ng nerbiyos.

sistema ng bata. Bilang isang resulta, ang mga paglabag sa tono ng kalamnan at mga reflexes, mga kombulsyon ay nabubuo, at kalaunan ay sumasali ang mental retardation. Kapag maagang nasuri (sa mga unang yugto ng pag-unlad ng bata), matagumpay na ginagamot ang phenylketonuria na may espesyal na diyeta na mababa sa phenylalanine. Ang isang mahigpit na diyeta ay hindi kinakailangan sa buong buhay, dahil ang adult nervous system ay mas lumalaban sa mga nakakalason na produkto ng phenylalanine metabolism.

Bilang resulta ng mutation ng gene na responsable para sa synthesis ng isa sa mga protina ng connective tissue fibers, isang Marfan syndrome. Ang sakit na ito ay minana sa isang autosomal dominant na paraan. Ang mga pasyente ay nakikilala sa pamamagitan ng mataas na paglaki, mahabang limbs, napakahabang s.spider fingers, flat feet, deformity ng dibdib (Fig. 111). Bilang karagdagan, ang sakit ay maaaring sinamahan ng hindi pag-unlad ng kalamnan, strabismus, cataract, congenital heart defects, atbp. Dapat tandaan na ang mga sikat na tao tulad ng N. Paganini at A. Lincoln ay nagdusa mula sa Marfan's syndrome.

Ang isa pang halimbawa ng isang genetic na sakit ay hemophilia- hereditary bleeding disorder. Ang X-linked recessive disease na ito ay sanhi ng pagbaba o pagkagambala sa synthesis ng isang partikular na blood clotting factor. Sa matinding hemophilia, ang pagdurugo na nagbabanta sa buhay ng pasyente ay maaaring sanhi ng kahit na isang tila maliit na pinsala. Ang paggamot sa mga pasyente na may hemophilia ay batay sa pagpapakilala ng nawawalang coagulation factor.

Mga sakit sa Chromosomal ay sanhi ng chromosomal at genomic mutations, ibig sabihin, ay nauugnay sa isang pagbabago sa istraktura o bilang ng mga chromosome. Kabilang sa mga ito, maaaring isa-isa ng isa ang mga anomalya sa mga chromosome sa sex, trisomy sa mga autosome, pati na rin ang mga abnormalidad sa istruktura ng mga chromosome.

Ang mga sindrom na may mga numerical na anomalya ng mga sex chromosome ay kinabibilangan ng: Shereshevsky-Turner syndrome, X-chromosome polysomy syndrome sa mga kababaihan, Klinefelter's syndrome, atbp. Ang sanhi ng mga sakit na ito ay isang paglabag sa divergence ng mga sex chromosome sa panahon ng pagbuo ng mga gametes.

Shereshevsky's syndrome— Turner nabubuo sa mga batang babae na may chromosome set na 44L + F) (walang pangalawang X chromosome). Ang dalas ng paglitaw ay 1: 3000 bagong panganak na batang babae. Ang mga pasyente ay nailalarawan sa pamamagitan ng maikling tangkad (sa average na 140 cm), isang maikling leeg na may malalim na balat na nakatiklop mula sa likod ng ulo hanggang sa mga balikat, pagpapaikli ng ika-4 at ika-5 daliri, ang kawalan o mahinang pag-unlad ng pangalawang sekswal na katangian, kawalan ng katabaan ( Larawan 112). Sa 50% ng mga kaso, ang mental retardation o isang pagkahilig sa psychosis ay sinusunod.

Polysomy X Syndrome sa mga kababaihan ay maaaring dahil sa trisomy (set 44 A + XXX), tetrasomy (44 A + XXXX) o pentasomia (44L +ХХХХХ). Ang trisomy ay nangyayari sa dalas ng 1: 1000 bagong panganak na batang babae. Ang mga pagpapakita ay medyo magkakaibang: mayroong isang bahagyang pagbaba sa katalinuhan, ang pag-unlad ng psychosis at schizophrenia, at may kapansanan sa ovarian function ay posible. Sa tetrasomy at pentasomy, ang posibilidad ng mental retardation ay tumataas, at ang hindi pag-unlad ng pangunahin at pangalawang sekswal na katangian ay nabanggit.

Klinefelter syndrome naobserbahan sa dalas ng 1: 500 bagong panganak na lalaki. Ang mga pasyente ay may dagdag na X chromosome (44L +XXY). Ang sakit ay nagpapakita ng sarili sa panahon ng pagdadalaga at ipinahayag sa hindi pag-unlad ng mga genital organ at pangalawang sekswal na katangian. Ang mga lalaking may ganitong sindrom ay nailalarawan sa pamamagitan ng mataas na paglaki, uri ng katawan ng babae (makitid na balikat, malawak na pelvis), pinalaki na mga glandula ng mammary, mahinang paglaki ng buhok sa mukha. Sa mga pasyente, ang proseso ng spermatogenesis ay nagambala, at sa karamihan ng mga kaso sila ay baog. Ang lag ng intelektwal na pag-unlad ay sinusunod lamang sa 5% ng mga kaso.

Ang sindrom ay kilala rin disomies sa Y chromosome(44L +XYY). Ito ay sinusunod na may dalas

1: 1000 bagong panganak na lalaki. Karaniwan ang mga lalaking may ganitong sindrom ay hindi naiiba sa pamantayan sa pag-unlad ng kaisipan at pisikal. Marahil isang bahagyang pagtaas sa paglago sa itaas ng average, isang bahagyang pagbaba sa katalinuhan, isang pagkahilig sa pagsalakay.

Ang pinakakaraniwang autosomal trisomy ay Down Syndrome, sanhi ng trisomy sa 21st chromosome. Ang dalas ng sakit ay nasa average na 1: 700 bagong panganak. Ang mga pasyente ay nailalarawan sa pamamagitan ng maikling tangkad, isang bilog na flattened na mukha, isang Mongoloid incision ng mga mata na may ep at cantus som - isang overhanging fold sa itaas na talukap ng mata, maliit na deformed na mga tainga, isang nakausli na panga, isang maliit na ilong na may malawak na flat bridge ng ilong, mga karamdaman sa pag-unlad ng kaisipan (Larawan 113). Ang sakit ay sinamahan ng pagbawas sa kaligtasan sa sakit, pagkagambala sa mga glandula ng endocrine. Halos kalahati ng mga pasyente ay may mga malformations ng cardiovascular system.

Mayroon ding mga sakit na nauugnay sa trisomy sa ika-13 at ika-18 na chromosome. Ang mga batang may mga anomalyang ito ay karaniwang namamatay sa murang edad dahil sa maraming malformations.

Humigit-kumulang 90% ng kabuuang bilang ng mga namamana na pathologies ng tao ay mga sakit na may namamana na predisposisyon. Ang pinakakaraniwang sakit ng ganitong uri ay kinabibilangan ng: rayuma, cirrhosis ng atay, diabetes mellitus, hypertension, coronary heart disease, schizophrenia, bronchial hika, atbp.

Ang pangunahing pagkakaiba sa pagitan ng mga sakit na ito mula sa mga sakit sa gene at chromosomal ay nakasalalay sa makabuluhang impluwensya ng mga kondisyon sa kapaligiran at pamumuhay ng isang tao sa pag-unlad ng sakit. Ang isang tiyak na kumbinasyon ng mga panlabas na kadahilanan ay maaaring makapukaw ng maagang pag-unlad ng sakit. Halimbawa, ang paninigarilyo ay maaaring pasiglahin ang pag-unlad ng bronchial hika, hypertension, atbp.

Pag-iwas, pagsusuri at paggamot ng mga namamana na sakit ay may malaking kahalagahan. Sa layuning ito, sa maraming bansa sa mundo, kabilang ang Belarus, isang network ng mga institusyong nagbibigay ng medikal na genetic counseling para sa populasyon ay nilikha. Ang pangunahing layunin ng genetic counseling ay upang maiwasan ang pagsilang ng mga bata na may namamana na sakit.

Genetic counseling at prenatal diagnosis kailangan sa mga kaso kung saan ang mga magulang ng hindi pa isinisilang na bata:

Ang mga kamag-anak (na may malapit na kaugnay na pag-aasawa, ang posibilidad na magkaroon ng mga anak na may mga recessive hereditary na sakit ay tumataas nang maraming beses);

Higit sa 35 taong gulang;

Magtrabaho sa isang mapanganib na industriya;

May mga genetically disadvantaged na kamag-anak o mayroon nang mga anak na may congenital pathology.

Ang paggamit ng isang kumplikadong mga pamamaraan ng diagnostic (genealogical, cytogenetic, biochemical, atbp.) Ginagawang posible upang makalkula ang panganib ng pagkakaroon ng isang bata na may namamana na anomalya, upang maitaguyod ang mga sanhi ng sakit sa mga unang yugto ng pag-unlad at mag-aplay angkop na paraan ng paggamot. Dapat tandaan na ang paninigarilyo, alkohol at paggamit ng droga ng ina o ama ng hindi pa isinisilang na bata ay makabuluhang nagpapataas ng posibilidad na magkaroon ng isang bata na may namamana na mga sakit.

Sa kaso ng kapanganakan ng isang may sakit na bata na may napapanahong pagtuklas ng isang bilang ng mga namamana na sakit, ang gamot, pandiyeta o hormonal na paggamot ay posible.

1. Anong mga uri ng namamana na sakit ng tao ang nakikilala?

2. Anong mga sakit sa gene ang maaari mong pangalanan? Ano ang kanilang mga dahilan?

3. Pangalanan at kilalanin ang mga sakit na chromosomal ng tao na kilala mo. Ano ang kanilang mga dahilan?

4. Anong mga kadahilanan ang maaaring mag-ambag sa pag-unlad ng mga sakit na may namamana na predisposisyon?

5. Ano ang mga pangunahing gawain ng medikal na genetic counseling?

6. Para sa mga taong may kung anong mga hereditary disease ang posibleng gumamit ng hormonal treatment? Diet therapy?

7. Ang pagsilang ng mga bata na may kung anong mga chromosomal na sakit ang posible kung ang meiosis ng ama ay nagpapatuloy nang normal, at ang mga chromosome ng sex ng ina ay hindi naghihiwalay (parehong lumipat sa parehong poste ng cell)? O kung ang meiosis ng ina ay nagpapatuloy nang normal, at ang ama ay may nondisjunction ng mga sex chromosome?

8. Kung ang mga bata na homozygous para sa phenylketonuria gene ay pinalaki sa isang diyeta na mababa sa phenylalanine mula sa mga unang araw ng buhay, ang sakit ay hindi nagkakaroon. Mula sa pag-aasawa ng gayong mga tao na may malusog na homozygous na asawa, ang malusog na heterozygous na mga bata ay karaniwang ipinanganak. Gayunpaman, maraming mga kaso ang nalalaman kapag ang mga kababaihan na lumaki sa isang diyeta at nag-asawa ng malusog na homozygous na mga lalaki ay lahat ay may mga anak na may kapansanan sa pag-iisip. Paano ito maipapaliwanag?

Kabanata 1. Mga kemikal na bahagi ng mga buhay na organismo

• § 1. Ang nilalaman ng mga elemento ng kemikal sa katawan. Macro- at microelement
• § 2. Mga kemikal na compound sa mga buhay na organismo. mga di-organikong sangkap

Kabanata 2. Cell - istruktura at functional unit ng mga buhay na organismo

• § 10. Ang kasaysayan ng pagkatuklas ng cell. Paglikha ng teorya ng cell
• § 15. Endoplasmic reticulum. Golgi complex. Mga lysosome

Kabanata 3

• § 24. Pangkalahatang katangian ng metabolismo at conversion ng enerhiya

Kabanata 4. Structural na organisasyon at regulasyon ng mga function sa mga buhay na organismo

Ang pagpapakita sa mga tao ng ilang mga sakit na minana, ayon sa mga siyentipiko, ay nauugnay sa ilang mga kadahilanan:

• pagbabago sa bilang ng mga chromosome;
• mga paglabag sa istraktura ng mga chromosome ng mga magulang;
• mutasyon sa antas ng gene.

Sa kabuuan, isang pares lamang ang naglalaman ng mga sex chromosome, at ang lahat ng iba ay autosomal at naiiba sa bawat isa sa laki at hugis. Ang isang malusog na tao ay may 23 pares ng chromosome. Ang paglitaw ng sobrang chromosome o ang pagkawala nito ay nagdudulot ng iba't ibang pagbabago sa konstitusyon sa katawan ng tao.

Bilang resulta ng pag-unlad ng modernong agham, hindi lamang binibilang ng mga siyentipiko ang mga kromosom, ngunit maaari na ngayong makilala ang bawat pares. Ang pagsasagawa ng mga pagsusuri ng mga karyotypes ay nagpapahintulot sa iyo na makilala ang pagkakaroon ng isang namamana na sakit sa mga unang yugto ng buhay ng isang tao. Ang mga pagbabagong ito ay nauugnay sa isang kawalan ng timbang sa isang partikular na pares ng chromosome.

Mga sanhi ng mga namamana na sakit

Mga sanhi ng mga namamana na sakit na nauugnay sa namamana na mga sanhi ay maaaring nahahati sa maraming grupo:

• mga sakit ng direktang epekto o congenital; lumilitaw ang mga ito sa bata kaagad pagkatapos ng kapanganakan. Kabilang sa mga karaniwang kinatawan ang hemophilia, phenylketonuria, Down's disease. Direktang ikinonekta ng mga siyentipiko ang paglitaw ng mga naturang sakit sa paraan at kondisyon ng buhay na nabuhay ang parehong mga magulang bago pumasok sa isang magkasanib na kasal at magbuntis ng isang bata. Kadalasan ang sanhi ng pag-unlad ng ganitong uri ng patolohiya ay ang pamumuhay ng umaasam na ina sa panahon ng pagbubuntis. Kadalasan, kabilang sa mga dahilan na nag-aambag sa mga pagbabago sa hanay ng mga chromosome ay ang paggamit ng mga inuming nakalalasing, mga sangkap na naglalaman ng droga, mga negatibong kondisyon sa kapaligiran.
• mga sakit na minana mula sa mga magulang, ngunit isinaaktibo ng isang matalim na pagkakalantad sa panlabas na stimuli. Ang ganitong mga sakit ay umuunlad sa proseso ng paglaki at pag-unlad ng bata, ang kanilang paglitaw at karagdagang pagpapalawak ay mag-uudyok sa negatibiti ng mga mekanismo na responsable para sa pagmamana. Ang pangunahing kadahilanan na nag-trigger ng pagtaas ng mga sintomas ay isang negatibong pamumuhay sa lipunan. Kadalasan, ang mga salik na ito ay maaaring maging sanhi ng diabetes at mga sakit sa pag-iisip.
• mga sakit na direktang nauugnay sa namamana na predisposisyon. Sa pagkakaroon ng mga seryosong kadahilanan na nauugnay sa mga panlabas na kondisyon, ang bronchial hika, atherosclerosis, ilang mga sakit sa puso, ulser, at iba pa ay maaaring umunlad. Kasama sa mga mapaminsalang salik ang hindi magandang kalidad na nutrisyon, negatibong ekolohiya, walang pag-iisip na gamot, patuloy na paggamit ng mga kemikal sa bahay.

Mga pagbabago sa namamana ng Chromosomal

Ang mga mutasyon na nauugnay sa isang pagbabago sa bilang ng mga chromosome ay mukhang isang paglabag sa proseso ng paghahati - meiosis. Bilang resulta ng isang pagkabigo sa "programa", mayroong isang pagdoble ng mga umiiral na pares ng mga chromosome, parehong sekswal at somatic. Ang mga hereditary deviations na nakasalalay sa kasarian ay inililipat gamit ang sex X chromosome.

Sa katawan ng lalaki, ang chromosome na ito ay walang isang pares, sa gayon ay pinapanatili ang pagpapakita ng isang namamana na sakit sa mga lalaki nang maaga. Sa babaeng katawan mayroong isang pares ng "X", kaya ang mga kababaihan ay itinuturing na mga carrier ng mababang kalidad na X-chromosome. Upang chromosomal hereditary sakit eksklusibong ipinadala sa pamamagitan ng babaeng linya, ang pagkakaroon ng abnormal na pares ay kinakailangan. Ang ganitong epekto ay medyo bihira sa kalikasan.

Mga genetic hereditary na sakit

Karamihan sa mga namamana na sakit ay nangyayari bilang resulta ng mga mutation ng gene, na mga pagbabago sa DNA sa antas ng molekular at kilala ng mga genetic scientist at pediatrician. May mga mutation ng gene na nagpapakita ng kanilang mga sarili sa antas ng molekular, cellular, tissue o organ. Sa kabila ng katotohanan na ang agwat mula sa isang mutation sa antas ng mga molekula ng DNA hanggang sa pangunahing phenotype ay malaki, dapat itong bigyang-diin na ang lahat ng posibleng mutasyon sa mga tisyu, organo at mga selula ng katawan ay nabibilang sa phenotype. Bagaman ang mga ito ay puro panlabas na pagbabago.

Sa iba pang mga bagay, hindi dapat malimutan ng isa ang posibilidad ng isang mapanganib na epekto ng ekolohiya at iba pang mga gene na nagdudulot ng iba't ibang mga pagbabago at nagpapatupad ng mga function ng mutating genes. Ang maramihang mga anyo ng mga protina, ang pagkakaiba-iba ng kanilang mga pag-andar at ang kakulangan ng siyentipikong kaalaman sa larangan ng mga proseso ng metabolic ay negatibong nakakaapekto sa mga pagtatangka na lumikha ng isang pag-uuri ng mga sakit sa gene.

Konklusyon

Ang modernong gamot ay may humigit-kumulang 5500-6500 klinikal na anyo ng mga sakit sa gene. Ang mga data na ito ay nagpapahiwatig dahil sa kakulangan ng malinaw na mga hangganan kapag naghihiwalay ng mga indibidwal na anyo. Ang ilan genetic hereditary disease ay iba't ibang anyo mula sa isang klinikal na pananaw, ngunit mula sa genetic na pananaw ang mga ito ay ang mga kahihinatnan ng isang mutation sa isang locus.

Mga namamana na sakit Ang isa sa mga misteryo ay nananatiling hitsura ng mga namamana na sakit na dulot ng chromosomal at gene mutations.

Bilang isang patakaran, ang isang bata ay apektado ng isang namamana na sakit kapag isa o pareho sa mga magulang ang mga carrier ng may sira na gene. Hindi gaanong karaniwan, ito ay nangyayari bilang isang resulta ng isang pagbabago sa kanyang sariling gene code sa ilalim ng impluwensya ng panloob (sa katawan o cell) o panlabas na mga kondisyon sa oras ng paglilihi. Kung ang mga hinaharap na magulang o isa sa kanila sa pamilya ay may mga kaso ng mga naturang karamdaman, pagkatapos bago magkaroon ng isang sanggol, dapat silang kumunsulta sa isang geneticist upang masuri ang panganib ng pagkakaroon ng mga may sakit na anak.

Mga uri ng namamana na sakit

Kabilang sa mga namamana na sakit ay karaniwang nakikilala:

. Mga sakit sa Chromosomal na nagmumula sa mga pagbabago sa istraktura at bilang ng mga chromosome (sa partikular, Down syndrome). Ang mga ito ay isang karaniwang sanhi ng pagkakuha, dahil. ang isang fetus na may ganoong matinding paglabag ay hindi maaaring bumuo ng normal. Sa mga bagong silang na sanggol, may iba't ibang antas ng pinsala sa nervous system at sa buong organismo, isang lag sa pisikal at mental na pag-unlad.

. Mga sakit na nauugnay sa mga metabolic disorder, na bumubuo ng isang makabuluhang bahagi ng lahat ng namamana na mga pathology. Kabilang dito ang mga sakit na lumitaw dahil sa isang paglabag sa metabolismo ng mga amino acid, taba metabolismo (leads, lalo na, sa kapansanan sa aktibidad ng utak), carbohydrate metabolismo, at iba pa. Marami sa kanila ay maaari lamang gamutin sa isang mahigpit na diyeta.

. Mga karamdaman sa immune humantong sa pagbaba sa produksyon ng mga immunoglobulin - mga espesyal na protina na nagbibigay ng mga panlaban sa immune ng katawan. Ang mga pasyente ay mas malamang na magkaroon ng sepsis, mga malalang sakit, mas madaling kapitan sila sa mga pag-atake ng iba't ibang mga impeksiyon.

. Mga sakit, nakakaapekto sa endocrine system mga. nakakagambala sa proseso ng pagtatago ng ilang mga hormone, na nakakasagabal sa normal na metabolismo, paggana at pag-unlad ng mga organo.

Pagsusuri ng bagong panganak

Mayroong daan-daang mga namamana na sakit, at sa karamihan sa mga ito ay kinakailangan upang simulan ang pakikipaglaban sa lalong madaling panahon, mas mabuti mula sa kapanganakan. Ngayon, sa maraming bansa, ang mga bagong panganak na sanggol ay sinusuri para sa pagkakaroon ng mga naturang sakit - ito ay tinatawag na newborn screening. Ngunit hindi lahat ng karamdaman ay kasama sa programa.

Ang mga pamantayan para sa pagsasama ng isang sakit sa screening ay tinukoy ng WHO:

Medyo karaniwan (hindi bababa sa teritoryo ng isang partikular na bansa);

May malubhang kahihinatnan na maaaring iwasan kung ang paggamot ay sinimulan kaagad;

Walang binibigkas na mga sintomas sa mga unang araw, o kahit na buwan pagkatapos ng kapanganakan;

May mabisang paraan ng paggamot;

Ang mass diagnostics ay kapaki-pakinabang sa ekonomiya para sa pangangalagang pangkalusugan ng bansa.

Ang dugo para sa pagsusuri ay kinuha mula sa sakong ng lahat ng mga sanggol sa unang linggo ng buhay. Inilapat ito sa isang espesyal na form na may mga reagents at ipinadala sa laboratoryo. Sa pagtanggap ng isang positibong reaksyon, ang sanggol ay kailangang sumailalim muli sa pamamaraan upang kumpirmahin o pabulaanan ang diagnosis.

Newborn screening sa Russia

Sa Russia, mula noong 2006, ang lahat ng mga bagong silang ay nasubok para sa limang sakit.

Cystic fibrosis. Nakakaapekto ito sa mga glandula ng panlabas na pagtatago. Ang uhog at lihim na itinago ng mga ito ay nagiging mas makapal at mas malapot, na humahantong sa malubhang malfunctions sa respiratory at gastrointestinal tract, hanggang sa pagkamatay ng mga pasyente. Sa buong buhay, ang mamahaling paggamot ay kinakailangan, at ang mas maagang pagsisimula nito, mas madaling magpatuloy ang sakit.

congenital hypothyroidism. Ito ay humahantong sa isang paglabag sa produksyon ng mga thyroid hormone, na nagiging sanhi ng malubhang pagkaantala sa pisikal na pag-unlad at pag-unlad ng nervous system sa mga bata. Ang sakit ay maaaring ganap na ihinto kung sisimulan mong uminom ng mga hormonal na gamot kaagad pagkatapos ng pagtuklas nito.

Phenylketonuria. Ito ay nagpapakita ng sarili sa hindi sapat na aktibidad ng enzyme na sumisira sa amino acid na phenylalanine, na matatagpuan sa mga pagkaing protina. Ang mga nabubulok na produkto ng amino acid ay nananatili sa dugo, naipon doon at nagiging sanhi ng pinsala sa utak, mental retardation, at mga seizure. Dapat sundin ng mga pasyente ang isang mahigpit na diyeta para sa buhay, halos ganap na hindi kasama ang mga pagkaing protina.

Andrenogenital syndrome. Ito ay isang buong pangkat ng mga sakit na nauugnay sa isang paglabag sa paggawa ng mga hormone ng mga adrenal glandula. Ang gawain ng mga bato at ang cardiovascular system ay nagambala, ang pag-unlad ng mga genital organ ay inhibited. Ang sitwasyon ay maaaring itama lamang sa pamamagitan ng napapanahon at patuloy na paggamit ng mga nawawalang hormone.

Galactosemia. Nangyayari ito dahil sa kakulangan ng isang enzyme na nagpapalit ng galactose na nilalaman ng asukal sa gatas sa glucose. Ang labis na galactose ay nakakapinsala sa atay, visual organs, mental at pisikal na pag-unlad sa pangkalahatan. Mula sa diyeta ng pasyente, kinakailangan na ganap na ibukod ang lahat ng mga produkto ng pagawaan ng gatas.

Hindi na kailangang matakot sa screening na isinasagawa sa maternity hospital - ito ay ganap na ligtas. Ngunit kung ang iyong sanggol ay lumabas na isa lamang sa ilang libo na hindi pinalad na isinilang na may alinman sa mga sakit na ito, Ang napapanahong paggamot ay makakatulong upang maiwasan ang karagdagang mga komplikasyon. o kahit na ganap na alisin ang mga kahihinatnan.

Ang mga namamana na sakit ay mga sakit, ang pag-unlad nito ay dahil sa ilang mga gene at chromosomal mutations. Kadalasan, ang mga terminong tulad ng "mga hereditary disease" at "congenital disease" ay nalilito, na maaari ding gamitin bilang mga kasingkahulugan.

Kasama sa mga congenital na sakit ang mga sakit na naroroon sa kapanganakan ng isang bata, habang ang kanilang pag-unlad ay maaaring ma-trigger hindi lamang sa pamamagitan ng namamana na mga kadahilanan, kundi pati na rin ng mga exogenous.

Halimbawa, maaaring kabilang dito ang mga malformations ng puso, na maaaring nauugnay sa negatibong epekto sa bata ng mga kemikal na compound, ionizing radiation, iba't ibang mga gamot na iniinom ng isang babae sa panahon ng pagbubuntis, at siyempre, ang pagkakaroon ng iba't ibang mga impeksyon sa intrauterine.

Kasabay nito, hindi lahat ng namamana na sakit ay mauuri bilang congenital, dahil marami sa kanila ang maaaring magsimulang lumitaw pagkatapos ng neonatal period (halimbawa, pagkatapos ng 40 taon, ang Huntington's chorea ay maaaring makita).

Sa halos 30% ng mga kaso, ang mga bata ay naospital dahil sa congenital at hereditary disease. Sa kasong ito, ang hindi pa natutuklasang kalikasan ng isang partikular na sakit ang magiging pinakamahalaga, na maaaring higit sa lahat ay dahil sa pagkakaroon ng mga genetic na kadahilanan.

Ang mga namamana na sakit ay maaari ding magkaroon ng kasingkahulugan bilang "mga sakit sa pamilya", dahil ang simula ng kanilang pag-unlad, kadalasan, ay dahil hindi lamang sa ilang mga namamana na kadahilanan, kundi pati na rin sa mga propesyonal o pambansang tradisyon ng pamilya, at siyempre, pamumuhay ng tao. kundisyon.

Isinasaalang-alang kung anong uri ng ugnayan ang umiiral sa pag-unlad ng isang partikular na sakit, exogenous at hereditary na mga kadahilanan, sa pathogenesis at etiology, ang lahat ng mga sakit ng tao ay maaaring kondisyon na nahahati sa eksaktong tatlong kategorya:

• Kategorya 1 - ito ang mga namamana na sakit na nagpapakita ng kanilang sarili na isinasaalang-alang ang pathological mutation bilang isang etiological factor, na halos hindi nakasalalay sa epekto ng kapaligiran, dahil sa kasong ito ito ay matutukoy lamang bilang ang kalubhaan ng ilang mga palatandaan ng ang sakit mismo. Ang 1st kategorya ng mga namamana na sakit ay isasama ang lahat ng mga sakit sa gene at chromosomal na nailalarawan sa pamamagitan ng ganap na pagpapakita (halimbawa, isasama nila, atbp.);
• Ang ika-2 kategorya ay ang mga sakit na tinatawag na multifactorial disease. Iyon ay, ang kanilang pag-unlad ay batay sa pakikipag-ugnayan ng mga kadahilanan sa kapaligiran at genetic. Ang kategoryang ito ng mga namamana na sakit ay magsasama ng mga sakit tulad ng peptic ulcer ng duodenum at tiyan, iba't ibang mga allergic na sakit, pati na rin ang iba't ibang malformations at ilang uri ng labis na katabaan.

Ang pagkakaroon ng mga genetic na kadahilanan, na lumilitaw na isang katangian ng polygenic system, ay dahil sa isang genetic predisposition, habang ang simula ng pagpapatupad nito ay maaaring mangyari sa kaganapan ng pagkakalantad sa mga nakakapinsala o hindi kanais-nais na mga kadahilanan sa kapaligiran (halimbawa, mental o pisikal na labis na trabaho. , isang paglabag sa balanse at makatuwirang diyeta, isang paglabag sa nakagawiang rehimen at iba pa). Kasabay nito, para sa isang kategorya ng mga tao, ang gayong epekto ay hindi gaanong mahalaga, at para sa iba pa.

Kabilang din sa mga sakit na multifactorial ang ilang partikular na kondisyon kung saan isang mutant gene lamang ang gaganap sa pangunahing papel ng isang genetic factor. Gayunpaman, ang kundisyong ito ay nagpapakita lamang ng sarili sa ilalim ng ilang mga kanais-nais na kondisyon (halimbawa, ang ganitong kondisyon ay maaaring magpakita mismo sa dehydrogenase, iyon ay, isang kakulangan ng glucose-6-phosphate);

• Kategorya 3 - ito ay ilang mga sakit, ang simula nito ay direktang nauugnay sa pagkakalantad sa nakakapinsala o negatibong mga kadahilanan sa kapaligiran, habang ang pagkakaroon ng pagmamana ay halos walang papel. Kasama sa kategoryang ito ang mga paso, pinsala, at talamak na nakakahawang sakit. Ngunit, sa parehong oras, ang kurso ng sakit mismo ay maaaring direktang maimpluwensyahan ng ilang mga genetic na kadahilanan (halimbawa, ang bilis ng pagbawi, ang pagbuo ng decompensation ng pag-andar ng mga nasugatan na organo, ang paglipat mula sa isang talamak na anyo sa isang talamak. isa, atbp.). Kadalasan, ang mga namamana na sakit ay nahahati sa tatlong pangunahing grupo - ito ay monogenic, chromosomal at polygenic (iyon ay, mga sakit na may namamana na predisposisyon o multifactorial).

Pag-uuri ng mga namamana na sakit

Ang klinikal na pag-uuri ng mga sakit ay batay sa prinsipyo ng systemic at organ. Dahil sa pag-uuri na ito, ang mga namamana na sakit ay nakikilala sa endocrine, nervous, cardiovascular at respiratory system. Pati na rin ang gastrointestinal tract, atay, mga sistema ng dugo, bato, mata, tainga, balat, atbp.

Kasabay nito, ang pag-uuri na ito ay may kondisyon, dahil ang karamihan sa mga namamana na sakit ay tiyak na mailalarawan sa pamamagitan ng paglahok ng systemic na pinsala sa mga tisyu o ilang mga organo sa proseso ng pathological mismo.

Ayon sa uri ng mana, ang mga monogenic na sakit ay maaaring autosomal recessive, autosomal dominant, sex-linked. Isinasaalang-alang ang phenotypic manifestation - fermentopathy, iyon ay, metabolic disease, na kinabibilangan ng mga sakit na may kapansanan sa pag-aayos ng DNA. Kasama sa phenotypic manifestation ang immunopathology (din ang mga sakit na pinukaw ng mga karamdaman sa sistema ng pandagdag), mga pathology ng sistema ng coagulation ng dugo, may kapansanan na synthesis ng mga peptide hormone at mga protina ng transportasyon.

Ang mga monogenic na sakit ay magsasama rin ng isang pangkat ng mga sindrom na may malaking bilang ng mga congenital malformations, kung saan ang pangunahing depekto ng mutant gene ay hindi tutukuyin. Ang lahat ng mga monogenic na sakit ay minana mula sa mga magulang, na isinasaalang-alang ang lahat ng mga batas ng Mendel.

Karamihan sa mga namamana na sakit na kilala sa agham ay tiyak na sanhi ng mga mutasyon ng mga istrukturang gene, habang ngayon ay mayroon pa itong hindi direktang ebidensya at ang posibilidad ng etiological na papel ng mga regulatory gene mutations sa isang tiyak na kategorya ng mga sakit.

Para sa mga sakit na ang pag-unlad ay batay sa isang paglabag sa tamang synthesis ng mga protina o istrukturang protina na gumaganap ng ilang partikular na pag-andar (halimbawa, hemoglobin), ang isang autosomal na nangingibabaw na uri ng mana ay katangian.

Sa kaso ng pagkakaroon ng isang autosomal dominant na uri ng mana, ang epekto ng mutant gene ay magpapakita mismo sa halos lahat ng mga kaso. Sa parehong dalas, ang kapanganakan ng parehong may sakit na batang babae at may sakit na lalaki ay nangyayari. Sa kasong ito, sa mga supling, ang posibilidad ng pagsisimula ng pag-unlad ng sakit ay humigit-kumulang 50%. Kung ang isang mutation ay naganap muli sa gamete ng isa sa mga magulang, kung gayon ang isang sporadic na kaso ng nangingibabaw na patolohiya ay maaaring mangyari. Ang sakit ni Albright, otosclerosis, dysostosis, thalassemia, paroxysmal myoplegia, atbp. ay maaaring maipasa ayon sa ganitong uri ng mana.

Sa kaso ng pagkakaroon ng isang autosomal recessive na uri ng mana, ang mutant gene mismo ay magpapakita mismo ng eksklusibo sa homozygous na estado. Kasabay nito, ang pagsilang ng mga may sakit na babae at lalaki ay pantay na nangyayari. Ang antas ng kapanganakan ng isang may sakit na sanggol ay humigit-kumulang 20%. Sa kasong ito, ang isang may sakit na bata ay maaari ding ipanganak sa phenotopically malusog na mga magulang, na sa parehong oras ay mga carrier ng mutant gene.

Ang pinaka-katangian ay ang autosomal recessive na uri ng pamana ng mga sakit para sa mga sakit na iyon, ang pag-unlad nito ay makagambala sa mga pag-andar ng ilan o isang enzyme, na tinatawag na fermentopathy.

Ang batayan ng recessive inheritance, na naka-link sa X chromosome, ay tiyak na epekto ng mutant gene, ang pagpapakita na kung saan ay nangyayari lamang sa XY set ng mga sex chromosome, samakatuwid, sa mga lalaki. Humigit-kumulang 50% ang posibilidad na manganak sa isang ina na siyang carrier ng mutant gene, isang maysakit na batang lalaki. Ang mga ipinanganak na batang babae ay magiging malusog, habang ang ilan sa kanila ay magiging mga carrier ng mutant gene, na maaari ding tawaging "conductor".

Ang nangingibabaw na mana, na naka-link sa X chromosome, ay batay sa impluwensya ng dominanteng mutant gene, na maaaring magpakita mismo sa pagkakaroon ng ganap na anumang hanay ng mga sex chromosome. Ang pinaka-malubhang sakit ay magaganap sa mga lalaki. Sa isang taong may sakit na may ganitong uri ng mana, ang lahat ng mga anak na lalaki ay magiging ganap na malusog, ngunit ang mga anak na babae ay ipinanganak na apektado. Sa hinaharap, ang mga babaeng may sakit ay maaaring maipasa ang binagong gene sa kanilang mga anak na babae at lalaki.

Bilang resulta ng isang gene mutation na naganap, maaaring may paglabag sa tamang synthesis ng mga protina na gumaganap ng mga istruktura o plastik na function. Ang pinaka-malamang na sanhi ng pagsisimula ng pag-unlad ng mga sakit tulad ng osteogenesis imperfecta at osteodysplasia ay tiyak na paglabag sa synthesis ng mga istrukturang protina.

Sa ngayon, may katibayan na ang mga naturang karamdaman ay may mahalagang papel sa pathogenesis ng namamana na mga sakit na tulad ng nephritis (familial hematuria, Alport syndrome). Bilang resulta ng mga anomalya na naganap sa istraktura ng mga protina, ang tissue dysplasia ay maaaring maobserbahan kapwa sa mga bato at sa anumang iba pang mga organo. Ito ay ang patolohiya ng mga istrukturang protina na katangian ng karamihan sa mga namamana na sakit na may isang autosomal na nangingibabaw na uri ng mana.

Bilang resulta ng isang mutation ng gene na naganap, ang pag-unlad ng mga sakit na pinukaw ng mga estado ng immunodeficiency ay maaaring mangyari. Ito ay medyo mahirap para sa agammaglobulinemia na magpatuloy, lalo na kung pinagsama sa aplasia ng thymus.

Ang pangunahing dahilan para sa pagbuo ng hemoglobin, na may abnormal na istraktura sa sickle cell anemia, ay ang pagpapalit ng mga residue ng glutamic acid sa mga molekula nito na may nalalabi na vanillin. Ang kapalit na ito ay ang resulta ng isang mutation ng gene na naganap. Bilang resulta ng pagtuklas na ito, ang isang mas detalyadong pag-aaral ng isang medyo malaking grupo ng mga namamana na sakit na maaaring mapukaw ay sinimulan.

Sa ngayon, natukoy ng mga siyentipiko ang ilang mutant genes na kumokontrol sa synthesis ng blood clotting factor. Bilang resulta ng mga genetic deterministic disorder na naganap sa synthesis ng antihemophilic globulin, maaaring magsimula ang pag-unlad. Kung sakaling may paglabag sa synthesis ng thromboplastic component, magsisimula ang pagbuo ng hemophilia B. At bilang resulta ng kakulangan ng thromboplastin precursor, ang batayan ng pathogenesis ng hemophilia C ay matatagpuan.

Ito ay bilang isang resulta ng mga mutation ng gene na naganap na ang isang paglabag sa mekanismo ng transportasyon sa pamamagitan ng mga lamad ng cell ng iba't ibang mga compound ay maaaring mangyari. Sa ngayon, ang pinaka-pinag-aralan ay namamana na mga pathology ng transportasyon sa mga bato at bituka ng mga amino acid.

Ang batayan ng multifactorial o polygenic hereditary na mga sakit, o mga sakit na may namamana na predisposisyon, ay ang pakikipag-ugnayan ng ilang mga gene nang sabay-sabay, kapwa sa mga polygenic system at mga kadahilanan sa kapaligiran. Sa kabila ng katotohanan na ang mga sakit na may namamana na predisposisyon ay karaniwan na ngayon, hindi pa rin sila naiintindihan ngayon.

Ang isang nakaranasang espesyalista lamang ang makakapagsabi tungkol sa posibilidad na ang isang bata ay magmana ng isang partikular na sakit.

Kapag pinag-aaralan ang likas na katangian ng pagmamana ng iba't ibang katangian sa mga tao, ang lahat ng kilalang uri ng pamana at lahat ng uri ng pangingibabaw ay inilalarawan. Maraming katangian ang namamana monogenic, ibig sabihin. ay tinutukoy ng isang gene at minana alinsunod sa mga batas ng Mendel. Mahigit sa isang libong monogenic na katangian ang inilarawan. Kabilang sa mga ito ay parehong autosomal at sex-linked. Ang ilan sa mga ito ay nakalista sa ibaba.

Ang mga monogenic na sakit ay nangyayari sa 1-2% ng populasyon ng mundo. Ito ay marami. Ang dalas ng mga sporadic monogenic na sakit ay sumasalamin sa dalas ng kusang proseso ng mutational. Kabilang sa mga ito, ang isang malaking proporsyon ay mga sakit na may depekto sa biochemical. Ang isang tipikal na halimbawa ay phenylketonuria.

pagpapakita ng pamilya
Morfan's syndrome

Ito ay isang malubhang namamana na sakit na sanhi ng isang solong gene mutation na nakakagambala sa normal na cycle ng phenylalanine conversion. Sa mga pasyente, ang amino acid na ito ay naipon sa mga selula. Ang sakit ay sinamahan ng malubhang neurological na sintomas (hyperexcitability), microcephaly (maliit na ulo) at kalaunan ay humahantong sa idiocy. Ang diagnosis ay ginawa ng biochemically. Sa kasalukuyan, ang 100% screening ng mga bagong silang para sa phenylketonuria ay isinasagawa sa mga maternity hospital. Ang sakit ay malulunasan kung ang bata ay inilipat sa oras sa isang espesyal na diyeta na hindi kasama ang phenylalanine.

Ang isa pang halimbawa ng isang monogenic na sakit ay Morfan's syndrome o sakit sa daliri ng spider. Ang nangingibabaw na mutation sa isang gene ay may malakas na pleiotropic effect. Bilang karagdagan sa pagtaas ng paglaki ng mga limbs (mga daliri), ang mga pasyente ay may asthenia, sakit sa puso, dislokasyon ng lens ng mata, at iba pang mga anomalya. Ang sakit ay nagpapatuloy laban sa background ng tumaas na katalinuhan, na may kaugnayan sa kung saan ito ay tinatawag na "sakit ng mga dakilang tao." Ito ay may sakit, lalo na, ang Pangulo ng Amerika na si A. Lincoln at ang natitirang biyolinista na si N. Paganini.

Maraming mga namamana na sakit ang nauugnay sa isang pagbabago sa istraktura ng mga chromosome o ang kanilang normal na bilang, i.e. na may chromosomal o genomic mutations. Kaya, isang malubhang namamana na sakit sa mga bagong silang, na kilala bilang " umiiyak na pusa sindrom”, ay sanhi ng pagkawala (pagtanggal) ng mahabang braso ng 5th chromosome. Ang mutation na ito ay nagreresulta sa abnormal na pag-unlad ng larynx, na nagiging sanhi ng katangian ng pag-iyak ng sanggol. Ang sakit ay hindi tugma sa buhay.

Kilalang kilala Down's disease ay ang resulta ng presensya sa karyotype ng isang dagdag na chromosome mula sa ika-21 na pares (trisomy sa ika-21 na kromosoma). Ang dahilan ay ang nondisjunction ng mga sex chromosome sa panahon ng pagbuo ng mga germ cell sa ina. Sa karamihan ng mga kaso ng paglitaw ng dagdag na chromosome sa mga bagong silang, ang edad ng ina ay umabot ng hindi bababa sa 35 taon. Ang pagsubaybay sa dalas ng sakit na ito sa mga lugar na may matinding polusyon sa kapaligiran ay natagpuan ang isang makabuluhang pagtaas sa bilang ng mga pasyente na may ganitong sindrom. Ipinapalagay din na ang epekto ng isang impeksyon sa viral sa katawan ng ina sa panahon ng pagkahinog ng itlog.

Ang isang hiwalay na kategorya ng mga namamana na sakit ay mga sindrom na nauugnay sa pagbabago sa normal na bilang ng mga sex chromosome. Tulad ng Down's disease, nangyayari ang mga ito kapag may paglabag sa proseso ng chromosome segregation sa gametogenesis sa ina.

Sa mga tao, hindi tulad ng Drosophila at iba pang mga hayop, ang Y chromosome ay may malaking papel sa pagtukoy at pagbuo ng sex. Sa kawalan nito sa set na may anumang bilang ng mga X chromosome, ang indibidwal ay magiging phenotypically babae, at ang presensya nito ay tumutukoy sa pag-unlad patungo sa male sex. Sa partikular, ang mga lalaking may chromosome set na XXY + 44A ay may sakit Klinefelter syndrome. Ang mga ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng mental retardation, hindi katimbang na paglaki ng mga limbs, napakaliit na testicle, kawalan ng spermatozoa, abnormal na pag-unlad ng mga glandula ng mammary, at iba pang mga pathological na tampok. Ang pagtaas sa bilang ng mga X chromosome sa kumbinasyon ng isang Y chromosome ay hindi nagbabago sa kahulugan ng lalaki, ngunit pinahuhusay lamang ang Klinefelter's syndrome. Sa unang pagkakataon, ang XXYY karyotype ay inilarawan noong 1962 sa isang 15-taong-gulang na batang lalaki na may makabuluhang mental retardation, eunchoid body proportions, maliliit na testicle, at babaeng uri ng buhok. Ang mga katulad na palatandaan ay karaniwan para sa mga pasyente na may XXXYY karyotype.

Klinefelter syndrome (1) at Turner-Shereshevsky syndrome (2)

Ang kawalan ng isa sa dalawang X chromosome sa babaeng karyotype (XO) ay nagiging sanhi ng pag-unlad Turner-Shereshevsky syndrome. Ang mga apektadong kababaihan ay karaniwang maikli, mas mababa sa 140 cm, matipuno, na may mahinang pag-unlad ng mga glandula ng mammary, ay may katangian na pterygoid folds sa leeg. Bilang isang patakaran, sila ay baog dahil sa hindi pag-unlad ng reproductive system. Kadalasan, ang pagbubuntis na may ganitong sindrom ay humahantong sa kusang pagpapalaglag. Mga 2% lamang ng mga babaeng may sakit ang nagpapanatili ng kanilang pagbubuntis hanggang sa katapusan.

Ang trisomy (XXX) o polysomy sa X chromosome sa mga kababaihan ay kadalasang nagdudulot ng sakit na katulad ng Turner-Shereshevsky syndrome.

Ang mga namamana na sakit na nauugnay sa isang pagbabago sa bilang ng mga X chromosome ay sinusuri ng cytological na pamamaraan sa pamamagitan ng bilang ng mga katawan ng Barr o sex chromatin sa mga cell. Noong 1949, sina M. Barr at C. Bertram, na pinag-aaralan ang interphase nuclei ng mga neuron sa isang pusa, ay natagpuan ang isang matinding kulay na katawan sa kanila. Ito ay naroroon lamang sa nuclei ng mga babaeng selula. Ito ay lumabas na ito ay nangyayari sa maraming mga hayop at palaging nauugnay sa sex. Ang istrakturang ito ay tinatawag na sex chromatin, o mga katawan ng Barr. Sa kurso ng isang masusing pagsusuri ng cytological at cytogenetic, natagpuan na ang sex chromatin ay isa sa dalawang babaeng sex chromosome, na nasa isang estado ng malakas na spiralization at samakatuwid ay hindi aktibo. Sa mga babaeng may Turner-Shereshevsky syndrome (XO karyotype), hindi natukoy ang sex chromatin, gayundin sa mga normal na lalaki na XY. Ang mga normal na XX na babae at abnormal na lalaki ay may tig-isang Barr body, habang ang XXX na babae at XXXY na lalaki ay may tig-dalawa, at iba pa.

Ang mga indibidwal na may namamana na sakit ay karaniwang ipinanganak na may malalaking pisikal na abnormalidad, na nagpapahintulot sa maagang pagsusuri ng sakit. Ngunit kung minsan ang sakit ay hindi nararamdaman para sa mga buwan at kahit na mga dekada. Halimbawa, isang malubhang namamana na sakit na sanhi ng pinsala sa central nervous system - chorea ng Huntington- maaaring magpakita ng sarili lamang pagkatapos ng 40 taon, at pagkatapos ay ang carrier nito ay may oras upang iwanan ang mga supling. Ang mga pasyente ay nailalarawan sa pamamagitan ng hindi sinasadyang paggalaw ng ulo at paa.

Nangyayari na ang isang tao ay nagbibigay ng impresyon ng isang ganap na malusog na indibidwal, ngunit mayroon siyang namamana na predisposisyon sa isang tiyak na sakit, na nagpapakita ng sarili sa ilalim ng impluwensya ng panlabas o panloob na mga kadahilanan. Halimbawa, ang ilang mga tao ay may malubhang reaksyon sa ilang mga gamot, na dahil sa isang genetic defect - ang kawalan ng isang tiyak na enzyme sa katawan. Minsan mayroong isang nakamamatay na reaksyon sa kawalan ng pakiramdam sa tila malusog na mga tao, ngunit sa katunayan nagdadala sila ng isang espesyal na namamana na sakit sa kalamnan sa isang nakatagong anyo. Sa ganitong mga pasyente, sa panahon o pagkatapos ng isang operasyon sa ilalim ng kawalan ng pakiramdam, ang temperatura ay biglang tumaas (hanggang sa 42 °).