Žmonių sveikatos ir genetikos problemos yra glaudžiai tarpusavyje susijusios. Šiuo metu žinoma daugiau nei 5500 paveldimų žmonių ligų. Tarp jų yra genų ir chromosomų ligos, taip pat ligos, turinčios paveldimą polinkį.
Genetinės ligos Tai didelė ligų grupė, atsirandanti dėl DNR pažeidimo genų lygmeniu. Dažniausiai šias ligas lemia viena alelinių genų pora ir jos paveldimos pagal G. Mendelio dėsnius. Pagal paveldėjimo tipą skiriamos autosominės dominuojančios, autosominės recesyvinės ir su lytimi susijusios ligos. Bendras genų ligų dažnis žmonių populiacijose yra 2-4%.
Dauguma genų ligų yra susijusios su tam tikrų genų mutacijomis, kurios lemia atitinkamų baltymų struktūros bei funkcijų pokyčius ir pasireiškia fenotipiškai. Genetinės ligos apima daugybę medžiagų apykaitos sutrikimų (angliavandenių, lipidų, amino rūgščių, metalų ir kt.). Be to, genų mutacijos gali sukelti nenormalų tam tikrų organų ir audinių vystymąsi ir funkcionavimą. Taigi, sugedę genai sukelia paveldimą kurtumą, regos nervo atrofiją, šešiapirščius, trumpapirščius ir daugybę kitų patologinių požymių.
Genų ligos, susijusios su aminorūgščių metabolizmo pažeidimu, pavyzdys yra fenilketonurija. Tai autosominis recesyvinis sutrikimas, kurio dažnis yra 1:8000 naujagimių. Ją sukelia geno, koduojančio fermentą, paverčiantį aminorūgštį fenilalaniną į kitą aminorūgštį tirozinu, defektas. Vaikai, sergantys fenilketonurija, gimsta išoriškai sveiki, tačiau šis fermentas juose neaktyvus. Todėl fenilalaninas kaupiasi organizme ir virsta daugybe toksinių medžiagų, kurios kenkia nervų sistemai.
vaiko sistema. Dėl to sutrinka raumenų tonusas ir refleksai, išsivysto traukuliai, vėliau prisijungia protinis atsilikimas. Anksti diagnozuota (ankstyvosiose vaiko raidos stadijose) fenilketonurija sėkmingai gydoma specialia dieta, kurioje mažai fenilalanino. Griežtos dietos nereikia visą gyvenimą, nes suaugusiųjų nervų sistema yra atsparesnė toksiškiems fenilalanino apykaitos produktams.
Dėl geno, atsakingo už vieno iš jungiamojo audinio skaidulų baltymų sintezę, mutacijos, Marfano sindromas.Ši liga paveldima autosominiu dominuojančiu būdu. Ligoniai išsiskiria dideliu augimu, ilgomis galūnėmis, labai ilgais s.voratinkliniais pirštais, plokščiapėdybe, krūtinės ląstos deformacija (111 pav.). Be to, ligą gali lydėti raumenų nepakankamas išsivystymas, žvairumas, katarakta, įgimtos širdies ydos ir kt.. Reikia pažymėti, kad tokie žinomi žmonės kaip N. Paganinis ir A. Linkolnas sirgo Marfano sindromu.
Kitas genetinės ligos pavyzdys yra hemofilija- paveldimas kraujavimo sutrikimas. Šią su X susijusią recesyvinę ligą sukelia tam tikro kraujo krešėjimo faktoriaus sintezės sumažėjimas arba sutrikimas. Sergant sunkia hemofilija, kraujavimą, kuris yra pavojingas paciento gyvybei, gali sukelti net iš pirmo žvilgsnio nedidelis sužalojimas. Hemofilija sergančių pacientų gydymas grindžiamas trūkstamo krešėjimo faktoriaus įvedimu.
Chromosomų ligos yra sukeltos chromosomų ir genominių mutacijų, t.y., yra susijusios su chromosomų struktūros ar skaičiaus pasikeitimu. Tarp jų galima išskirti lytinių chromosomų anomalijas, autosomų trisomiją, taip pat chromosomų struktūrinius anomalijas.
Sindromai su skaičiais lytinių chromosomų anomalijomis yra: Shereshevsky-Turner sindromas, X-chromosomos polisomijos sindromas moterims, Klinefelterio sindromas ir kt. Šių ligų priežastis yra lytinių chromosomų skirtumų pažeidimas formuojant lytines ląsteles.
Šereševskio sindromas— Turneris vystosi mergaitėms, kurių chromosomų rinkinys yra 44L + F) (antrosios X chromosomos nėra). Pasireiškimo dažnis yra 1: 3000 naujagimių. Pacientams būdingas žemas ūgis (vidutiniškai 140 cm), trumpas kaklas su giliomis odos raukšlėmis nuo pakaušio iki pečių, 4 ir 5 pirštų sutrumpėjimas, antrinių lytinių požymių nebuvimas arba silpnas išsivystymas, nevaisingumas ( 112 pav.). 50% atvejų pastebimas protinis atsilikimas arba polinkis į psichozę.
Polisomijos X sindromas moterims gali būti dėl trisomijos (44 rinkinys A + XXX), tetrasomija (44 A + XXXX) arba pentasomija (44L +ХХХХХ). Trisomija įvyksta 1: 1000 naujagimių mergaičių. Apraiškos gana įvairios: šiek tiek sumažėja intelektas, gali išsivystyti psichozė ir šizofrenija, sutrikti kiaušidžių funkcija. Tetrasomijos ir pentasomijos atveju padidėja protinio atsilikimo tikimybė, pastebimas pirminių ir antrinių seksualinių savybių neišsivystymas.
Klinefelterio sindromas pastebėta 1: 500 naujagimių berniukų. Pacientai turi papildomą X chromosomą (44L +XXY). Liga pasireiškia brendimo metu ir pasireiškia nepakankamu lytinių organų išsivystymu bei antrinėmis seksualinėmis savybėmis. Vyrams, sergantiems šiuo sindromu, būdingas didelis augimas, moteriškas kūno tipas (siauri pečiai, platus dubuo), padidėjusios pieno liaukos, silpnas veido plaukų augimas. Pacientams sutrinka spermatogenezės procesas, dažniausiai jie būna nevaisingi. Intelektinės raidos atsilikimas pastebimas tik 5% atvejų.
Sindromas taip pat žinomas disomijos Y chromosomoje(44 l +XYY). Jis stebimas su dažnumu
1: 1000 naujagimių berniukų. Paprastai šį sindromą turintys vyrai nesiskiria nuo normos protiniu ir fiziniu išsivystymu. Galbūt šiek tiek padidėjęs augimas virš vidutinio, šiek tiek sumažėjęs intelektas, polinkis į agresiją.
Dažniausia autosominė trisomija yra Dauno sindromas, sukelia trisomija 21-oje chromosomoje. Vidutinis ligos dažnis yra 1: 700 naujagimių. Pacientams būdingas žemas ūgis, apvalus suplotas veidas, mongoloidinis akių pjūvis su ep ir cantus som – išsikišusi raukšlė virš viršutinio voko, mažos deformuotos ausys, išsikišęs žandikaulis, maža nosis su plačiu plokščiu akutės mostu. nosies, psichikos raidos sutrikimai (113 pav.). Liga lydima imuniteto sumažėjimo, endokrininių liaukų veiklos sutrikimų. Maždaug pusė pacientų turi širdies ir kraujagyslių sistemos apsigimimų.
Taip pat yra ligų, susijusių su trisomija 13 ir 18 chromosomose. Vaikai, turintys šias anomalijas, dažniausiai miršta ankstyvame amžiuje dėl daugybės apsigimimų.
Apie 90% visų žmogaus paveldimų patologijų yra ligos, turinčios paveldimą polinkį. Dažniausios šio tipo ligos yra: reumatas, kepenų cirozė, cukrinis diabetas, hipertenzija, koronarinė širdies liga, šizofrenija, bronchinė astma ir kt.
Pagrindinis skirtumas tarp šių ligų nuo genų ir chromosominių ligų yra didelė aplinkos sąlygų ir žmogaus gyvenimo būdo įtaka ligos išsivystymui. Tam tikras išorinių veiksnių derinys gali išprovokuoti ankstyvą ligos vystymąsi. Pavyzdžiui, rūkymas gali paskatinti bronchinės astmos, hipertenzijos ir kt.
Paveldimų ligų profilaktika, diagnostika ir gydymas turi didelę reikšmę. Tuo tikslu daugelyje pasaulio šalių, tarp jų ir Baltarusijoje, sukurtas gyventojų medicinines genetines konsultacijas teikiančių įstaigų tinklas. Pagrindinis genetinės konsultacijos tikslas – užkirsti kelią paveldimomis ligomis sergančių vaikų gimimui.
Genetinis konsultavimas ir prenatalinė diagnostika reikalaujama tais atvejais, kai negimusio vaiko tėvai:
Ar giminaičiai (su glaudžiai susijusia santuoka, tikimybė susilaukti vaikų, sergančių recesyvinėmis paveldimomis ligomis, kelis kartus padidėja);
vyresni nei 35 metų;
Darbą pavojingoje pramonėje;
Turėti genetiškai nepalankių giminaičių arba jau turėti vaikų su įgimta patologija.
Diagnostinių metodų komplekso (genealoginių, citogenetinių, biocheminių ir kt.) naudojimas leidžia apskaičiuoti riziką susilaukti vaiko su paveldima anomalija, nustatyti ligos priežastis ankstyvosiose vystymosi stadijose ir taikyti. tinkamus gydymo metodus. Pažymėtina, kad būsimo vaiko motinos ar tėvo rūkymas, alkoholio ir narkotikų vartojimas žymiai padidina tikimybę susilaukti paveldimomis ligomis sergančio vaiko.
Gimus sergančiam vaikui, laiku nustačius daugybę paveldimų ligų, galimas medikamentinis, dietinis ar hormoninis gydymas.
1. Kokie yra žmogaus paveldimų ligų tipai?
2. Kokias genų ligas galite įvardyti? Kokios jų priežastys?
3. Įvardykite ir apibūdinkite jums žinomas žmogaus chromosomų ligas. Kokios jų priežastys?
4. Kokie veiksniai gali prisidėti prie ligų, turinčių paveldimą polinkį, išsivystymo?
5. Kokie pagrindiniai medicininio genetinio konsultavimo uždaviniai?
6. Kokiomis paveldimomis ligomis sergantiems žmonėms galima taikyti hormoninį gydymą? Dietos terapija?
7. Kokiomis chromosomų ligomis sergančių vaikų gimimas galimas, jei tėvo mejozė vyksta normaliai, o motinos lytinės chromosomos neišsiskiria (abu pereina į tą patį ląstelės polių)? Arba jei motinos mejozė vyksta normaliai, o tėvas neturi lytinės chromosomų atskyrimo?
8. Jei fenilketonurijos geno homozigotiniai vaikai nuo pirmųjų gyvenimo dienų auginami laikantis mažai fenilalanino turinčios dietos, liga nesivysto. Iš tokių žmonių santuokų su sveikais homozigotiniais sutuoktiniais dažniausiai gimsta sveiki heterozigotiniai vaikai. Tačiau žinoma daug atvejų, kai moterys, kurios užaugo pagal dietą ir ištekėjo už sveikų homozigotinių vyrų, susilaukė protiškai atsilikusių vaikų. Kaip tai galima paaiškinti?
- § 1. Cheminių elementų kiekis organizme. Makro ir mikroelementai
- § 2. Cheminiai junginiai gyvuose organizmuose. neorganinių medžiagų
- § 10. Ląstelės atradimo istorija. Ląstelių teorijos kūrimas
- § 15. Endoplazminis tinklas. Golgi kompleksas. Lizosomos
- § 24. Bendrosios medžiagų apykaitos ir energijos konversijos charakteristikos
1 skyrius. Gyvų organizmų cheminiai komponentai
2 skyrius. Ląstelė – gyvų organizmų struktūrinis ir funkcinis vienetas
3 skyrius
4 skyrius. Gyvų organizmų struktūrinis organizavimas ir funkcijų reguliavimas
Mokslininkų teigimu, kai kurių paveldimų ligų pasireiškimas žmonėms yra susijęs su keliomis priežastimis:
- chromosomų skaičiaus pasikeitimas;
- tėvų chromosomų struktūros pažeidimai;
- mutacijos genų lygyje.
Iš visų tik vienoje poroje yra lytinių chromosomų, o visos likusios yra autosominės ir skiriasi viena nuo kitos dydžiu ir forma. Sveikas žmogus turi 23 chromosomų poras. Papildomos chromosomos atsiradimas arba jos išnykimas sukelia įvairius konstitucinius žmogaus organizmo pokyčius.
Dėl šiuolaikinio mokslo vystymosi mokslininkai ne tik suskaičiavo chromosomas, bet dabar gali atpažinti kiekvieną porą. Kariotipų analizė leidžia nustatyti paveldimos ligos egzistavimą ankstyvosiose žmogaus gyvenimo stadijose. Šie pokyčiai yra susiję su tam tikros chromosomų poros disbalansu.
Paveldimų ligų priežastys
Paveldimų ligų priežastys Su paveldimomis priežastimis susijusias priežastis galima suskirstyti į kelias grupes:
- tiesioginio poveikio ar įgimtos ligos; jie atsiranda vaikui iškart po gimimo. Tipiški atstovai yra hemofilija, fenilketonurija, Dauno liga. Mokslininkai tokių ligų atsiradimą tiesiogiai sieja su gyvenimo būdu ir sąlygomis, kuriuos abu tėvai gyveno prieš sudarydami bendrą santuoką ir susilaukdami vaiko. Dažnai šio tipo patologijos vystymosi priežastis yra būsimos motinos gyvenimo būdas nėštumo metu. Dažniausiai tarp priežasčių, prisidedančių prie chromosomų rinkinio pokyčių, yra alkoholinių gėrimų, narkotikų turinčių medžiagų vartojimas, neigiamos aplinkos sąlygos.
- ligos, kurios yra paveldimos iš tėvų, bet suaktyvinamos stipriai veikiant išoriniams dirgikliams. Tokios ligos progresuoja vaiko augimo ir vystymosi procese, jų atsiradimas ir tolesnė plėtra išprovokuos už paveldimumą atsakingų mechanizmų negatyvumą. Pagrindinis veiksnys, skatinantis simptomų padidėjimą, yra socialiai neigiamas gyvenimo būdas. Dažniausiai šie veiksniai gali sukelti diabetą ir psichikos sutrikimus.
- ligos, tiesiogiai susijusios su paveldimu polinkiu. Esant rimtiems veiksniams, susijusiems su išorinėmis sąlygomis, gali išsivystyti bronchinė astma, aterosklerozė, kai kurios širdies ligos, opos ir pan. Žalingi veiksniai yra nekokybiška mityba, neigiama ekologija, neapgalvoti vaistai, nuolatinis buitinės chemijos naudojimas.
Paveldimi chromosomų pokyčiai
Mutacijos, susijusios su chromosomų skaičiaus pasikeitimu, atrodo kaip dalijimosi proceso pažeidimas - mejozė. Dėl nesėkmės „programoje“ dubliuojasi esamos chromosomų poros – tiek seksualinės, tiek somatinės. Nuo lyties priklausomi paveldimi nukrypimai perduodami naudojant lytinę X chromosomą.
Vyriškame kūne ši chromosoma yra be poros, todėl iš anksto išsaugoma paveldimos ligos pasireiškimas vyrams. Moters kūne yra „X“ pora, todėl moterys laikomos žemos kokybės X chromosomos nešiotojais. Į chromosomų paveldimos ligos perduodama tik per moterišką liniją, būtinas nenormalios poros buvimas. Toks poveikis gamtoje yra gana retas.
Genetinės paveldimos ligos
Dauguma paveldimų ligų atsiranda dėl genų mutacijų, kurios yra DNR pokyčiai molekuliniame lygmenyje ir yra gerai žinomi mokslininkams genetikams ir pediatrams. Yra genų mutacijų, kurios pasireiškia molekuliniu, ląstelių, audinių ar organų lygiu. Nepaisant to, kad intervalas nuo mutacijos DNR molekulių lygyje iki pagrindinio fenotipo yra didelis, reikia pabrėžti, kad fenotipui priklauso visos galimos mutacijos organizmo audiniuose, organuose ir ląstelėse. Nors tai grynai išoriniai pokyčiai.
Be kita ko, nereikėtų pamiršti ir pavojingos ekologijos bei kitų genų, sukeliančių įvairias modifikacijas ir įgyvendinančių mutuojančių genų funkcijas, poveikio galimybės. Įvairios baltymų formos, jų funkcijų įvairovė ir mokslinių žinių apie medžiagų apykaitos procesų stoka neigiamai veikia bandymus sukurti genų ligų klasifikaciją.
Išvada
Šiuolaikinė medicina turi apie 5500-6500 klinikinių genų ligų formų. Šie duomenys yra orientaciniai, nes atskiriant atskiras formas nėra aiškių ribų. Kai kurie genetinės paveldimos ligos klinikiniu požiūriu yra skirtingos formos, tačiau genetiniu požiūriu tai yra mutacijos viename lokuse pasekmės.
Paveldimos ligos Viena iš paslapčių išlieka chromosomų ir genų mutacijų sukeltų paveldimų ligų atsiradimas.
Paprastai vaikas serga paveldima liga, kai vienas arba abu tėvai yra sugedusio geno nešiotojai. Rečiau tai įvyksta pasikeitus jo paties genų kodui, veikiant vidinėms (kūno ar ląstelės) arba išorinėms sąlygoms pastojimo metu. Jei būsimi tėvai ar vienas iš jų šeimoje turėjo tokių negalavimų atvejų, tai prieš susilaukiant kūdikio reikėtų pasikonsultuoti su genetiku, kad įvertintų riziką susilaukti sergančių vaikų.
Paveldimų ligų rūšys
Tarp paveldimų ligų paprastai išskiriamos:
. Chromosomų ligos atsirandančių dėl chromosomų struktūros ir skaičiaus pokyčių (ypač Dauno sindromo). Jie yra dažna persileidimų priežastis, nes. vaisius su tokiais šiurkščiais pažeidimais negali normaliai vystytis. Naujagimiams pasireiškia įvairaus laipsnio nervų sistemos ir viso organizmo pažeidimai, fizinio ir psichinio vystymosi atsilikimas.
. Ligos, susijusios su medžiagų apykaitos sutrikimais, kurios sudaro didelę visų paveldimų patologijų dalį. Tai apima ligas, atsiradusias dėl aminorūgščių, riebalų apykaitos (ypač dėl sutrikusios smegenų veiklos), angliavandenių apykaitos ir kt. Daugelį jų galima gydyti tik laikantis griežtos dietos.
. Imuninės sistemos sutrikimai sumažinti imunoglobulinų – specialių baltymų, užtikrinančių organizmo imuninę apsaugą – gamybą. Pacientai daug dažniau serga sepsiu, lėtinėmis ligomis, yra imlesni įvairių infekcijų priepuoliams.
. Ligos, turintis įtakos endokrininei sistemai tie. sutrinka tam tikrų hormonų sekrecijos procesas, kuris sutrikdo normalią medžiagų apykaitą, organų funkcionavimą ir vystymąsi.
Naujagimio patikra
Paveldimų ligų yra šimtai, su dauguma jų reikia pradėti kovoti kuo anksčiau, geriausia nuo gimimo. Dabar daugelyje šalių naujagimiai tikrinami dėl tokių ligų – tai vadinama naujagimių patikra. Tačiau ne visi negalavimai yra įtraukti į programą.
PSO nustato ligos įtraukimo į patikrą kriterijus:
Santykinai dažnas (bent jau tam tikros šalies teritorijoje);
Turi rimtų pasekmių, kurių galima išvengti nedelsiant pradėjus gydymą;
Pirmosiomis dienomis ar net mėnesiais po gimimo nėra ryškių simptomų;
Yra veiksmingas gydymo būdas;
Masinė diagnostika yra ekonomiškai naudinga šalies sveikatos apsaugai.
Kraujas analizei imamas iš visų kūdikių kulno pirmąją gyvenimo savaitę. Jis tepamas ant specialios formos su reagentais ir siunčiamas į laboratoriją. Gavęs teigiamą reakciją, kūdikis turės pakartoti procedūrą, kad patvirtintų arba paneigtų diagnozę.
Naujagimio atranka Rusijoje
Rusijoje nuo 2006 metų visi naujagimiai buvo ištirti dėl penkių ligų.
Cistinė fibrozė. Tai veikia išorinės sekrecijos liaukas. Jų išskiriamos gleivės ir paslaptis tampa tirštesnės ir klampesnės, o tai sukelia rimtus kvėpavimo ir virškinimo trakto sutrikimus iki pacientų mirties. Visą gyvenimą reikalingas brangus gydymas, ir kuo anksčiau jis pradedamas, tuo lengviau liga progresuoja.
įgimta hipotirozė. Tai veda prie skydliaukės hormonų gamybos pažeidimo, o tai sukelia rimtą vaikų fizinio vystymosi ir nervų sistemos vystymosi vėlavimą. Liga gali būti visiškai sustabdyta, jei iškart po jos nustatymo pradėsite vartoti hormoninius vaistus.
Fenilketonurija. Jis pasireiškia nepakankamu fermento, skaidančio aminorūgštį fenilalaniną, randamą baltyminiame maiste, aktyvumu. Aminorūgščių skilimo produktai lieka kraujyje, ten kaupiasi ir sukelia smegenų pažeidimus, protinį atsilikimą, traukulius. Pacientai visą gyvenimą turi laikytis griežtos dietos, beveik visiškai neįtraukiant baltyminio maisto.
Andrenogenitalinis sindromas. Tai visa grupė ligų, susijusių su antinksčių hormonų gamybos pažeidimu. Sutrinka inkstų, širdies ir kraujagyslių sistemos darbas, stabdomas lytinių organų vystymasis. Padėtį ištaisyti galima tik laiku ir nuolat vartojant trūkstamus hormonus.
Galaktozemija. Taip yra dėl to, kad trūksta fermento, kuris pieno cukruje esančią galaktozę paverčia gliukoze. Galaktozės perteklius kenkia kepenims, regos organams, protiniam ir fiziniam vystymuisi apskritai. Iš paciento dietos būtina visiškai pašalinti visus pieno produktus.
Gimdymo namuose atliekamos patikros baimintis nereikia – tai visiškai saugu. Bet jei jūsų kūdikis yra tik vienas iš kelių tūkstančių, kuriems nepasisekė gimti su kuria nors iš šių ligų, Laiku pradėtas gydymas padės išvengti tolesnių komplikacijų. ar net visiškai pašalinti pasekmes.
Paveldimos ligos – tai ligos, kurių išsivystymą lemia tam tikros genų ir chromosomų mutacijos. Gana dažnai painiojami tokie terminai kaip „paveldimos ligos“ ir „įgimtos ligos“, kurie gali būti vartojami ir kaip sinonimai.
Įgimtoms ligoms priskiriamos tos ligos, kurios yra gimus vaikui, o jų vystymąsi gali paskatinti ne tik paveldimi veiksniai, bet ir egzogeniniai.
Pavyzdžiui, tai gali būti širdies apsigimimai, kurie gali būti susiję su neigiamu cheminių junginių, jonizuojančiosios spinduliuotės, įvairių vaistų, kuriuos moteris vartoja nėštumo metu, poveikiu vaikui ir, žinoma, su įvairiomis intrauterinėmis infekcijomis.
Tuo pačiu metu ne visos paveldimos ligos bus priskirtos įgimtoms, nes daugelis jų gali pradėti reikštis po naujagimio laikotarpio (pavyzdžiui, po 40 metų galima nustatyti Huntingtono chorėją).
Beveik 30% atvejų vaikai patenka į ligoninę dėl įgimtų ir paveldimų ligų. Šiuo atveju didžiausią reikšmę turės neištirtas konkrečios ligos pobūdis, kurį daugiausia gali lemti genetinių veiksnių buvimas.
Paveldimos ligos gali turėti ir tokį sinonimą kaip „šeimos ligos“, nes jų vystymosi pradžią dažniausiai lemia ne tik tam tikri paveldimi veiksniai, bet ir profesinės ar tautinės šeimos tradicijos, ir, žinoma, žmogaus gyvenimas. sąlygos.
Atsižvelgiant į tai, koks yra konkrečios ligos vystymosi ryšys, egzogeniniai ir paveldimi veiksniai, patogenezė ir etiologija, visas žmonių ligas galima sąlygiškai suskirstyti į tris kategorijas:
- 1 kategorija - tai yra tos paveldimos ligos, kurios pasireiškia atsižvelgiant į patologinę mutaciją kaip etiologinį veiksnį, kuris praktiškai nepriklausys nuo aplinkos poveikio, nes šiuo atveju tai bus nustatyta tik kaip tam tikrų požymių sunkumas. pati liga. Į 1-ąją paveldimų ligų kategoriją bus įtrauktos visos genų ir chromosomų ligos, kurioms būdingas visiškas pasireiškimas (pavyzdžiui, jos apims ir pan.);
- 2 kategorija yra tos ligos, kurios vadinamos daugiafaktorinėmis ligomis. Tai yra, jų raida pagrįsta aplinkos ir genetinių veiksnių sąveika. Šiai paveldimų ligų kategorijai priskiriamos tokios ligos kaip dvylikapirštės žarnos ir skrandžio opaligė, įvairios alerginės ligos, taip pat įvairūs apsigimimai ir kai kurios nutukimo formos.
Genetinių veiksnių, kurie, atrodo, yra būdinga poligeninė sistema, buvimą lems genetinis polinkis, o jo įgyvendinimo pradžia gali įvykti esant žalingų ar nepalankių aplinkos veiksnių poveikiui (pavyzdžiui, psichinis ar fizinis pervargimas). , subalansuotos ir racionalios mitybos pažeidimas, įprasto režimo pažeidimas ir pan.). Tuo pačiu metu vienai žmonių kategorijai toks poveikis bus ne toks svarbus, o kitiems – didesnis.
Daugiafaktorinės ligos taip pat apims tam tikras sąlygas, kai tik vienas mutantinis genas atliks pagrindinį genetinio faktoriaus vaidmenį. Tačiau ši būklė pasireiškia tik esant tam tikroms palankioms sąlygoms (pavyzdžiui, tokia būklė gali pasireikšti dehidrogenaze, tai yra gliukozės-6-fosfato trūkumu);
- 3 kategorija - tai tam tikros ligos, kurių atsiradimas yra tiesiogiai susijęs su kenksmingų ar neigiamų aplinkos veiksnių poveikiu, o paveldimumas praktiškai neturės jokio vaidmens. Ši kategorija apima nudegimus, sužalojimus ir ūmias infekcines ligas. Tačiau tuo pačiu metu pačios ligos eigai gali turėti tiesioginės įtakos tam tikri genetiniai veiksniai (pavyzdžiui, sveikimo greitis, pažeistų organų funkcijos dekompensacijos vystymasis, perėjimas nuo ūminės formos prie lėtinės). vienas ir pan.). Dažniausiai paveldimos ligos bus suskirstytos į tris pagrindines grupes - tai monogeninės, chromosominės ir poligeninės (tai yra ligos, turinčios paveldimą polinkį arba daugiafaktorinės).
Paveldimų ligų klasifikacija
Klinikinė ligų klasifikacija grindžiama sisteminiu ir organų principu. Atsižvelgiant į šią klasifikaciją, paveldimos ligos išskiriamos endokrininės, nervų, širdies ir kraujagyslių bei kvėpavimo sistemos. Taip pat virškinamąjį traktą, kepenis, kraujo sistemas, inkstus, akis, ausis, odą ir kt.
Kartu ši klasifikacija yra sąlyginė, nes daugumai paveldimų ligų pasireikš būtent sisteminis audinių ar kelių organų pažeidimas pačiame patologiniame procese.
Pagal paveldėjimo tipą monogeninės ligos gali būti autosominės recesyvinės, autosominės dominuojančios, susijusios su lytimi. Atsižvelgiant į fenotipinį pasireiškimą - fermentopatiją, tai yra medžiagų apykaitos ligas, kurios apima ligas, kurių DNR atstatymas yra sutrikęs. Fenotipinė apraiška apima imunopatologiją (taip pat ligas, kurias išprovokavo komplemento sistemos sutrikimai), kraujo krešėjimo sistemos patologijas, sutrikusią peptidinių hormonų ir transportinių baltymų sintezę.
Monogeninėms ligoms taip pat bus priskirta grupė sindromų, turinčių daug įgimtų apsigimimų, kuriems esant pirminis mutantinio geno defektas nebus patikslintas. Visos monogeninės ligos bus paveldimos iš tėvų, atsižvelgiant į visus Mendelio įstatymus.
Daugumą mokslui žinomų paveldimų ligų sukelia būtent struktūrinių genų mutacijos, o šiandien ji vis dar turi netiesioginių įrodymų ir tikimybę, kad reguliuojančių genų mutacijos yra etiologinės tam tikros kategorijos ligų atveju.
Ligoms, kurių vystymasis pagrįstas teisingos baltymų ar struktūrinių baltymų, atliekančių tam tikras specifines funkcijas (pavyzdžiui, hemoglobino), sintezės pažeidimu, būdingas autosominis dominuojantis paveldėjimo tipas.
Esant autosominiam dominuojančiam paveldėjimo tipui, mutantinio geno poveikis pasireikš beveik visais atvejais. Tuo pačiu dažnumu gimsta ir sergančios mergaitės, ir sergantys berniukai. Tokiu atveju palikuonių ligos atsiradimo tikimybė yra maždaug 50%. Jei vieno iš tėvų lytinių ląstelių mutacija vėl įvyksta, gali atsirasti sporadinis dominuojančios patologijos atvejis. Pagal šį paveldėjimo tipą galima užsikrėsti Albrighto liga, otoskleroze, disostoze, talasemija, paroksizmine mioplegija ir kt.
Jei yra autosominis recesyvinis paveldėjimo tipas, pats mutantinis genas pasireikš tik homozigotinėje būsenoje. Tuo pačiu metu vienodai gimsta sergančios mergaitės ir berniukai. Sergančio kūdikio gimimo laipsnis yra maždaug 20%. Tokiu atveju sergantį vaiką gali pagimdyti ir fenotopiškai sveiki tėvai, kurie kartu yra mutantinio geno nešiotojai.
Būdingiausias yra autosominis recesyvinis ligų paveldėjimo tipas toms ligoms, kurioms vystantis sutriks kelių ar vieno fermento funkcijos, vadinama fermentopatija.
Recesyvinio paveldėjimo, susieto su X chromosoma, pagrindas yra būtent mutantinio geno poveikis, kuris pasireiškia tik su XY lytinių chromosomų rinkiniu, todėl berniukams. Maždaug 50% yra tikimybė pagimdyti motiną, kuri yra mutanto geno nešiotoja, sergantį berniuką. Gimusios mergaitės bus praktiškai sveikos, o kai kurios – mutanto geno nešiotojai, kuriuos dar galima vadinti „laidininkais“.
Dominuojantis paveldėjimas, susietas su X chromosoma, yra pagrįstas dominuojančio mutanto geno įtaka, kuri gali pasireikšti esant absoliučiai bet kokiam lyčių chromosomų rinkiniui. Sunkiausios tokios ligos pasireikš berniukams. Sergančio vyro, turinčio tokio tipo paveldėjimą, visi sūnūs bus visiškai sveiki, tačiau dukterys gimsta paveiktos. Ateityje sergančios moterys pakitusį geną galės perduoti savo dukroms ir sūnums.
Dėl įvykusios genų mutacijos gali būti pažeista teisinga baltymų, atliekančių struktūrines ar plastines funkcijas, sintezė. Labiausiai tikėtina tokių ligų, kaip osteogenesis imperfecta ir osteodysplasia, vystymosi priežastis yra būtent struktūrinių baltymų sintezės pažeidimas.
Iki šiol yra duomenų, kad tokie sutrikimai vaidina svarbų vaidmenį į nefritą panašių paveldimų ligų (šeiminės hematurijos, Alporto sindromo) patogenezėje. Dėl anomalijų, atsiradusių baltymų struktūroje, audinių displazija gali būti stebima tiek inkstuose, tiek bet kuriuose kituose organuose. Būtent struktūrinių baltymų patologija būdinga daugumai paveldimų ligų, kurios turi autosominį dominuojantį paveldėjimo tipą.
Dėl įvykusios genų mutacijos gali išsivystyti ligos, kurias išprovokuoja imunodeficito būsenos. Bus gana sunku išsivystyti agamaglobulinemijai, ypač kartu su užkrūčio liaukos aplazija.
Pagrindinė hemoglobino, turinčio nenormalią struktūrą sergant pjautuvine anemija, susidarymo priežastis bus glutamo rūgšties likučių jo molekulėse pakeitimas vanilino likučiais. Būtent šis pakeitimas yra įvykusios genų mutacijos rezultatas. Dėl šio atradimo buvo pradėtas išsamesnis gana didelės grupės paveldimų ligų, kurias galima išprovokuoti, tyrimas.
Iki šiol mokslininkai nustatė daugybę mutantinių genų, kurie kontroliuoja kraujo krešėjimo faktorių sintezę. Dėl genetinių deterministinių sutrikimų, atsiradusių antihemofilinio globulino sintezėje, gali prasidėti vystymasis. Tuo atveju, jei yra tromboplastinio komponento sintezės pažeidimas, prasideda hemofilija B. O dėl tromboplastino pirmtako trūkumo randamas hemofilijos C patogenezės pagrindas.
Būtent dėl įvykusių genų mutacijų gali sutrikti įvairių junginių transportavimo per ląstelių membranas mechanizmas. Iki šiol labiausiai ištirtos paveldimos aminorūgščių transportavimo inkstuose ir žarnyne patologijos.
Daugiafaktorių arba poligeninių paveldimų ligų, arba ligų, kurios turi paveldimą polinkį, pagrindas yra kelių genų sąveika vienu metu tiek poligeninėse sistemose, tiek aplinkos veiksniuose. Nepaisant to, kad paveldimą polinkį turinčios ligos šiandien yra gana dažnos, šiandien jos vis dar menkai suprantamos.
Tik patyręs specialistas gali pasakyti apie tikimybę, kad vaikas paveldės tam tikrą ligą.
Tiriant įvairių žmonių bruožų paveldėjimo pobūdį, aprašomi visi žinomi paveldėjimo tipai ir visi dominavimo tipai. Daugelis savybių yra paveldimos monogeninis, t.y. yra nulemti vieno geno ir yra paveldimi pagal Mendelio dėsnius. Aprašyta daugiau nei tūkstantis monogeninių požymių. Tarp jų yra ir autosominių, ir su lytimi susijusių. Kai kurie iš jų išvardyti žemiau.
Monogeninėmis ligomis serga 1-2% pasaulio gyventojų. Tai yra daug. Sporadinių monogeninių ligų dažnis atspindi spontaniškų mutacijų procesų dažnį. Tarp jų didelė dalis yra ligų su biocheminiu defektu. Tipiškas pavyzdys yra fenilketonurija.
šeimos pasireiškimas
Morfano sindromas
Tai sunki paveldima liga, kurią sukelia viena geno mutacija, kuri sutrikdo normalų fenilalanino konversijos ciklą. Pacientams ši aminorūgštis kaupiasi ląstelėse. Šią ligą lydi sunkūs neurologiniai simptomai (padidėjęs susijaudinimas), mikrocefalija (maža galva) ir galiausiai sukelia idiotizmą. Diagnozė nustatoma biochemiškai. Šiuo metu 100% naujagimių patikra dėl fenilketonurijos atliekama gimdymo namuose. Liga yra išgydoma, jei vaikas laiku perkeliamas į specialią dietą, kurioje nėra fenilalanino.
Kitas monogeninės ligos pavyzdys yra Morfano sindromas arba voratinklio piršto liga. Dominuojanti vieno geno mutacija turi stiprų pleiotropinį poveikį. Be padidėjusio galūnių (pirštų) augimo, pacientai turi asteniją, širdies ligas, akies lęšiuko išnirimą ir kitas anomalijas. Liga vystosi padidėjusio intelekto fone, dėl kurio ji vadinama „didžiųjų žmonių liga“. Ypač sirgo Amerikos prezidentas A. Linkolnas ir puikus smuikininkas N. Paganinis.
Daugelis paveldimų ligų yra susijusios su chromosomų struktūros ar normalaus jų skaičiaus pasikeitimu, t.y. su chromosomų ar genominėmis mutacijomis. Taigi naujagimių sunki paveldima liga, vadinama „ verkiančios katės sindromas“, atsiranda dėl ilgosios 5-osios chromosomos rankos praradimo (delecijos). Dėl šios mutacijos atsiranda nenormalus gerklų vystymasis, dėl kurio kūdikiui būdingas verksmas. Liga nesuderinama su gyvenimu.
Plačiai žinomas Dauno liga yra papildomos chromosomos iš 21-osios poros (trisomija 21-oje chromosomoje) kariotipo pasekmė. Priežastis yra lytinių chromosomų nesusijungimas formuojant lytines ląsteles motinoje. Daugeliu atvejų, kai naujagimiams atsiranda papildoma chromosoma, motinos amžius siekia bent 35 metus. Stebint šios ligos dažnumą teritorijose, kuriose yra didelė aplinkos tarša, nustatyta, kad gerokai padaugėjo sergančiųjų šiuo sindromu. Taip pat daroma prielaida, kad virusinės infekcijos poveikis motinos organizmui kiaušinėlio brendimo metu.
Atskira paveldimų ligų kategorija yra sindromai, susiję su normalaus lytinių chromosomų skaičiaus pasikeitimu. Kaip ir Dauno liga, jie atsiranda, kai motinos gametogenezėje pažeidžiamas chromosomų segregacijos procesas.
Žmonėms, skirtingai nei Drosophila ir kitiems gyvūnams, Y chromosoma vaidina svarbų vaidmenį nustatant ir vystant lytį. Jei jo nėra rinkinyje su bet kokiu X chromosomų skaičiumi, individas fenotipiškai bus moteriškas, o jo buvimas lemia vystymąsi vyriškos lyties link. Visų pirma serga vyrai, kurių chromosomų rinkinys yra XXY + 44A Klinefelterio sindromas. Jiems būdingas protinis atsilikimas, neproporcingas galūnių augimas, labai mažos sėklidės, spermatozoidų nebuvimas, nenormalus pieno liaukų vystymasis ir kiti patologiniai požymiai. X chromosomų skaičiaus padidėjimas kartu su viena Y chromosoma nekeičia vyro apibrėžimo, o tik sustiprina Klinefelterio sindromą. Pirmą kartą XXYY kariotipas buvo aprašytas 1962 m. 15 metų berniukui, turinčiam didelį protinį atsilikimą, eunuchoidines kūno proporcijas, mažas sėklides ir moteriško tipo plaukus. Panašūs požymiai būdingi pacientams, sergantiems XXXYY kariotipu.
Klinefelterio sindromas (1) ir Turnerio-Šereševskio sindromas (2)
Vienos iš dviejų X chromosomų nebuvimas moteriškame kariotipe (XO) sukelia vystymąsi Turnerio-Šereševskio sindromas. Sergančios moterys dažniausiai yra žemo ūgio, nesiekia 140 cm, stambos, su menkai išsivysčiusiomis pieno liaukomis, turi būdingas pterigoidines raukšles ant kaklo. Paprastai jie yra nevaisingi dėl nepakankamo reprodukcinės sistemos išsivystymo. Dažniausiai nėštumas su šiuo sindromu sukelia savaiminį abortą. Tik apie 2% sergančių moterų nėštumą išlaiko iki galo.
Trisomija (XXX) arba polisomija X chromosomoje moterims dažnai sukelia ligą, panašią į Turnerio-Šereševskio sindromą.
Paveldimos ligos, susijusios su X chromosomų skaičiaus pasikeitimu, diagnozuojamos citologiniu metodu pagal Barr kūnų arba lyties chromatino kiekį ląstelėse. 1949 metais M. Barras ir C. Bertramas, tyrinėdami katės neuronų tarpfazinius branduolius, juose aptiko intensyvios spalvos kūną. Jo buvo tik moteriškų ląstelių branduoliuose. Paaiškėjo, kad tai pasitaiko daugelyje gyvūnų ir visada yra susijusi su seksu. Ši struktūra vadinama lytinis chromatinas, arba Barro kūnai. Atliekant nuodugnią citologinę ir citogenetinę analizę, buvo nustatyta, kad lytinis chromatinas yra viena iš dviejų moteriškų lytinių chromosomų, kuri yra stiprios spiralizacijos būsenoje, todėl yra neaktyvi. Moterims, turinčioms Turnerio-Šereševskio sindromą (XO kariotipas), lytinis chromatinas neaptinkamas, taip pat ir normaliems XY vyrams. Įprastos XX moterys ir nenormalūs vyrai turi po vieną Barr kūną, o XXX moterys ir XXXY vyrai – po du ir pan.
Asmenys, sergantys paveldimomis ligomis, dažniausiai gimsta su dideliais fiziniais sutrikimais, leidžiančiais anksti diagnozuoti ligą. Tačiau kartais liga nesijaučia ištisus mėnesius ir net dešimtmečius. Pavyzdžiui, sunki paveldima liga, kurią sukelia centrinės nervų sistemos pažeidimas - Huntingtono chorėja- gali pasireikšti tik po 40 metų, o tada jo nešiotojas turi laiko palikti palikuonis. Pacientams būdingi nevalingi galvos ir galūnių trūkčiojimai.
Pasitaiko, kad žmogui susidaro absoliučiai sveiko individo įspūdis, tačiau jis turi paveldimą polinkį sirgti tam tikra liga, kuri pasireiškia veikiant išoriniams ar vidiniams veiksniams. Pavyzdžiui, kai kurie žmonės stipriai reaguoja į tam tikrus vaistus, kurie atsiranda dėl genetinio defekto – specifinio fermento nebuvimo organizme. Kartais iš pažiūros sveikų žmonių anesteziją sukelia mirtina reakcija, tačiau iš tikrųjų jie nešioja specialią paveldimą raumenų ligą latentiniu pavidalu. Tokiems pacientams anestezijos metu ar po operacijos staiga pakyla temperatūra (iki 42 °).
