Что нужно пить от гиперинсулинемии. При хронической гипогликемии отмечаются

Гиперинсулинизм характеризуется снижением уровня сахара в крови в результате абсолютного или относительного увеличения секреции инсулина. Болезнь проявляется чаще всего в возрасте от 40 до 50 лет. У больных появляются чувство голода, апатия, головокружения, головные боли, сонливость, тахикардия, дрожание конечностей и всего тела, расширение периферических сосудов, потливость, психические нарушения. Приступ гипогликемии развивается в связи с интенсивной физической нагрузкой или продолжительным голоданием. При этом вышеописанные явления усугубляются, преобладают изменения нервной системы, вялость, судороги, состояние глубокой сонливости и, наконец, коматозное состояние, которое может повести к гибели, если вовремя не ввести больному глюкозу в вену. При этом гликемия понижается до 60-20 и менее мг% сахара.

Нередко больных наблюдают и лечат психиатры.

Для заболевания характерна триада Уайпла (см.). При заболевании повышается вес больных вследствие постоянного приема пищи.

Различают органический и функциональный гиперинсулинизм. Наиболее частой причиной гиперинсулинизма является доброкачественная аденома островкового аппарата. Опухоль может развиваться вне поджелудочной железы. Реже встречается рак островков Лангерганса. Гиперплазия инсулярного аппарата может сопровождаться повышением секреции инсулина. В то же время может наблюдаться гиперинсулинизм без каких-нибудь органических поражений поджелудочной железы. Такая форма получила название функционального гиперинсулинизма. Она, вероятно, развивается вследствие того, что избыточное употребление углеводов раздражает блуждающий нерв и усиливает секрецию инсулина.

Гиперинсулинизм может развиваться также при некоторых заболеваниях центральной нервной системы, при функциональной недостаточности печени, хронической недостаточности надпочечников, продолжительном малоуглеводистом питании, в случаях потерь углеводов, при почечном диабете, панкреатитах и т. д.

Для различения органической и функциональной форм заболевания Повторно определяют гликемию в течение суток наряду с сахарной нагрузкой и пробами на инсулин и адреналин. Органический гиперинсулинизм обусловлен внезапной и неадекватной продукцией инсулина, которая не компенсируется регулирующими гипогликемическими механизмами. Функциональный гиперинсулинизм вызывается развитием относительного гиперинсулинизма в связи с недостаточным подвозом глюкозы или нарушениями нейроэндокринной гипогликемизирующей системы. Функциональный гиперинсулинизм нередко наблюдается в клинике различных заболеваний с нарушениями углеводного обмена. Нарушение регулирующих углеводный обмен систем может быть выявлено и в связи с внезапным поступлением глюкозы в кровоток, как например при гипогликемических приступах у лиц, перенесших резекцию желудка.

В основе развития гипогликемии при гиперинсулинизме лежат симптомы со стороны центральной нервной системы. В патогенезе этих признаков играют роль понижение гликемии, токсическое действие больших количеств инсулина, ишемия мозга и гидремия.

Диагноз гиперинсулинизма на почве опухоли островкового аппарата опирается на следующие данные. В анамнезе больных имеются указания на приступы с усиленным потоотделением, дрожанием и потерей сознания. Можно найти связь между приемами пищи и возникновением приступов, которые начинаются обычно до завтрака или спустя 3-4 часа после приема пищи. Уровень сахара крови натощак обычно равен 70-80 мг%, а во время приступа снижается до 40-20 мг%. Под влиянием приема углеводистой пищи приступ быстро прекращается. В межприступном периоде можно спровоцировать приступ введением декстрозы.

Гиперинсулинизм на почве опухоли следует отличать от гипопитуитаризма, при котором аппетит отсутствует, больные худеют, основной обмен ниже 20%, снижается артериальное давление, понижается выделение 17-кетостероидов.

При аддисоновой болезни в отличие от гиперинсулинизма отмечается похудание, меланодермия, адинамия, снижение выделения 17-кетостероидов и 11-гидрооксистероидов, проба Торна после введения адреналина или адренокортикотропного гормона отрицательная.

Самопроизвольные гипогликемии иногда наступают и при гипотиреозах, однако характерные признаки гипотиреоза - слизистый отек, апатия, понижение основного обмена и накопления радиоактивного йода в щитовидной железе, повышение холестерина крови - отсутствуют при гиперинсулинизме.

При болезни Гирке теряется способность мобилизовать гликоген из печени. Диагноз можно поставить на основании увеличения печени, понижения сахарной кривой, отсутствия повышения уровня сахара и калия крови после введения адреналина.

При нарушениях гипоталамической области отмечаются ожирение, понижение половой функции, расстройства водно-солевого обмена.

Диагноз функционального гиперинсулинизма ставится путем исключения. В отличие от гиперинсулинизма опухолевого происхождения приступы функционального гиперинсулинизма возникают нерегулярно, почти никогда они не возникают до завтрака. Голодание в течение суток иногда даже не вызывает гипогликемического приступа. Приступы иногда возникают в связи с психическими переживаниями.

Профилактика функционального гиперинсулинизма заключается в предотвращении вызывающих его основных заболеваний, профилактика опухолевого гиперинсулинизма не известна.

Лечение этиопатогенетическое. Рекомендуется также прием сбалансированной в отношении углеводов и белков пищи, а также введение кортизона, адренокортикотропного гормона. Необходимо избегать физических перегрузок и психических травм, назначаются бромиды и легкие седативные средства. Применение барбитуратов; которые понижают сахар крови, не рекомендуется.

При органическом гиперинсулинизме следует удалять опухоль, вызывающую развитие синдрома. Перед операцией создают резерв углеводов путем назначения пищи, содержащей большое количество углеводов и белков. За день до операции и утром перед операцией вводят в мышцы по 100 мг кортизона. Во время операции налаживают капельное вливание 50%-ного раствора глюкозы, содержащего 100 мг .

Консервативное лечение при органическом гиперинсулинизме малоэффективно. При диффузном аденоматозе и аденокарциномах с метастазами применяют аллоксан из расчета 30-50 мг на 1 кг веса тела больного. Аллоксан готовят в виде 50%-ного раствора, приготавливаемого в момент внутривенного вливания. На курс лечения применяют 30-50 г препарата.

При функциональном гиперинсулинизме применяют адренокортикотропный гормон по 40 ЕД в сутки, кортизон первый день - по 100 мг 4 раза в день, второй - по 50 мг 4 раза в день, затем по 50 мг в сутки в 4 приема в течение 1-2 месяцев.

При гипогликемии гипофизарного характера также применяют АКТГ и кортизон.

Лечение гипогликемических кризов заключается в срочном введении в вену 20-40 мл 40%-ного раствора глюкозы. Если больной не потерял сознания, ему следует давать внутрь каждые 10 минут 10 г сахара до исчезновения острых симптомов. При частых кризах 2-3 раза в сутки вводят эфедрин.

Клинический синдром, характеризующийся повышением уровня инсулина и снижением сахара в крови. Гипогликемия приводит к слабости, головокружению, повышению аппетита, тремору, психомоторному возбуждению. При отсутствии своевременного лечения развивается гипогликемическая кома. Диагностика причин состояния основывается на особенностях клинической картины, данных функциональных проб, динамическом исследовании глюкозы, ультразвуковом или томографическом сканировании поджелудочной железы. Лечение панкреатических новообразований – хирургическое. При внепанкреатическом варианте синдрома проводят терапию основного заболевания, назначают специальную диету.

В современной практике выделяют 3 степени гиперинсулинизма в зависимости от тяжести течения болезни: легкую, среднюю и тяжелую. Легкая степень проявляется отсутствием симптоматики межприступного периода и органического поражения коры головного мозга. Обострения болезни проявляются реже 1 раза в месяц и быстро купируются медикаментозными препаратами или сладкой пищей. При средней степени тяжести приступы возникают чаще 1 раза в месяц, возможна потеря сознания и развитие коматозного состояния. Межприступный период характеризуется легкими нарушениями поведенческого характера (забывчивость, снижение мышления). Тяжелая степень развивается при необратимых изменениях коры головного мозга. При этом приступы случаются часто и заканчиваются потерей сознания. В межприступном периоде пациент дезориентирован, память резко снижена, отмечается тремор конечностей, характерна резкая смена настроения и повышенная раздражительность.

Осложнения гиперинсулинизма

Осложнения можно условно разделить на ранние и поздние. К ранним осложнениям, возникающим в ближайшие часы после приступа, относят инсульт , инфаркт миокарда вследствие резкого снижения метаболизма сердечной мышцы и головного мозга. В тяжелых ситуациях развивается гипогликемическая кома. Поздние осложнения проявляются спустя несколько месяцев или лет от начала болезни и характеризуются нарушением памяти и речи, паркинсонизмом , энцефалопатией . Отсутствие своевременного диагностики и лечения заболевания приводит к истощению эндокринной функции поджелудочной железы и развитию сахарного диабета , метаболического синдрома, ожирения. Врожденный гиперинсулинизм в 30% случаев приводит к хронической гипоксии головного мозга и снижению полноценного умственного развития ребенка.

Диагностика гиперинсулинизма

Диагностика основывается на клинической картине (потеря сознания, тремор, психомоторное возбуждение), данных анамнеза заболевания (время начала приступа, его связь с приемом пищи). Эндокринолог уточняет наличие сопутствующих и наследственных заболеваний (жировой гепатоз, сахарный диабет, синдром Иценко-Кушинга), после чего назначает лабораторные и инструментальные исследования. Пациенту проводится суточное измерение уровня глюкозы крови (гликемический профиль). При выявлении отклонений выполняют функциональные пробы. Проба с голоданием используется для дифференциальной диагностики первичного и вторичного гиперинсулинизма. Во время теста измеряют С-пептид, иммунореактивный инсулин (ИРИ) и глюкозу в крови. Повышение данных показателей свидетельствует об органическом характере болезни.

Для подтверждения панкреатической этиологии заболевания проводят тесты на чувствительность к толбутамиду и лейцину. При положительных результатах функциональных проб показано УЗИ, сцинтиграфия и МРТ поджелудочной железы. При вторичном гиперинсулинизме для исключения новообразований других органов выполняют УЗИ брюшной полости, МРТ головного мозга . Дифференциальная диагностика гипогликемической болезни проводится с синдромом Золлингера-Эллисона , началом развития сахарного диабета 2 типа , неврологическими (эпилепсия , новообразования головного мозга) и психическими (неврозоподобные состояния, психоз) заболеваниями.

Лечение гиперинсулинизма

Тактика лечения зависит от причины возникновения гиперинсулинемии. При органическом генезе показано хирургическое лечение: частичная резекция поджелудочной железы или тотальная панкреатэктомия , энуклеация новообразования. Объем оперативного вмешательства определяется местоположением и размерами опухоли. После операции обычно отмечается транзиторная гипергликемия, требующая медикаментозной коррекции и диеты с пониженным содержанием углеводов. Нормализация показателей наступает через месяц после вмешательства. При неоперабельных опухолях проводят паллиативную терапию, направленную на профилактику гипогликемии. При злокачественных новообразованиях дополнительно показана химиотерапия .

Функциональный гиперинсулинизм в первую очередь требует лечения основного заболевания, вызвавшего повышенную продукцию инсулина. Всем больным назначается сбалансированная диета с умеренным снижением потребления углеводов (100-150 гр. в сутки). Отдается предпочтение сложным углеводам (ржаные хлебцы, макароны из твердых сортов пшеницы, цельнозерновые крупы, орехи). Питание должно быть дробным, 5-6 раз в день. В связи с тем, что периодические приступы вызывают у пациентов развитие панических состояний, рекомендована консультация психолога . При развитии гипогликемического приступа показано употребление легкоусвояемых углеводов (сладкий чай, конфета, белый хлеб). При отсутствии сознания необходимо внутривенное введение 40 % раствора глюкозы. При судорогах и выраженном психомоторном возбуждении показаны инъекции транквилизаторов и седативных препаратов. Лечение тяжелых приступов гиперинсулинизма с развитием комы осуществляют в условиях реанимационного отделения с проведением дезинтоксикационной инфузионной терапии, введением глюкокортикоидов и адреналина.

Прогноз и профилактика

Профилактика гипогликемической болезни включает в себя сбалансированное питание с интервалом в 2-3 часа, употребление достаточного количества питьевой воды, отказ от вредных привычек, а также контроль уровня глюкозы. Для поддержания и улучшения обменных процессов в организме рекомендованы умеренные физические нагрузки с соблюдением режима питания. Прогноз при гиперинсулинизме зависит от стадии заболевания и причин, вызывавших инсулинемию. Удаление доброкачественных новообразований в 90% случаев обеспечивают выздоровление. Неоперабельные и злокачественные опухоли вызывают необратимые неврологические изменения и требуют постоянного контроля за состоянием пациента. Лечение основного заболевания при функциональном характере гиперинсулинемии приводит к регрессии симптомов и последующему выздоровлению.

Некоторые хронические заболевания являются преддиабетическими. Например, гиперинсулинизм у детей возникает крайне редко, но это заболевание свидетельствует о чрезмерном содержании инсулина в организме, который понижает уровень сахара и приводит к кислородному голоданию, а также дисфункции всех внутренних систем. При отсутствии лечения болезнь перейдет в неконтролируемый диабет.

Причины возникновения

Возникновение гиперинсулинизма говорит о патологическом функционировании организма. Причины могут крыться глубоко внутри и долгие годы не давать о себе знать. Такое заболевание чаще встречается у женщин, это связано с частыми гормональными перестройками. Основные причины возникновения:

• Выработка непригодного инсулина поджелудочной железой, который отличается составом и не воспринимается организмом.
• Нарушение восприимчивости. Рецепторы не идентифицируют инсулин, что приводит к неконтролируемой выработке.
• Сбои транспортировки глюкозы в крови.
• Генетическая склонность.
• Ожирение.
• Атеросклероз.
• Нейрогенная анорексия - психологическое нарушение на фоне навязчивой мысли об избыточном весе, что влечет за собой отказ от еды, а впоследствии эндокринные нарушения, анемию, колебания сахара в крови.
• Онкология в брюшной полости.

Группы риска

Предрасположенность к повышению уровня инсулина с развитием гиперинсулинизма возникает:

Женщины с поликистозом яичников чаще подвержены такому состоянию.

• У людей с плохой наследственностью. Если среди родственников есть те, у кого диагностировано заболевание, то риск увеличивается в несколько раз. Ученые доказали, что присутствие антигенов HLA приводит к появлению гиперинсулинизма.
• При нарушениях функционирования центральной нервной системы, головной мозг дает неправильный сигнал, что ведет к переизбытку инсулина в организме.
• У женского пола в преддверии менопаузы.
• При ведении малоактивного образа жизни.
• В преклонном возрасте.
• У пациентов с поликистозом придатков.
• У людей, принимающих гормональные препараты, бета-блокаторы.

Симптомы гиперинсулинизма

Функциональный гиперинсулинизм приводит к резкому набору веса, при этом диеты зачастую неэффективны. У женщин жир откладывается в области талии и брюшной полости. Это связано с большим запасом инсулина, который сохраняется в виде специфического жира триглицерида.

Стоит отметить, что гиперинсулинизм имеет много общих симптомов с гипогликемией:

Бледная кожа может быть симптомом избытка инсулина в крови.

• раздражительность, апатия, перепады настроения;
• снижение активности;
• навязчивое ощущение голода;
• жажда в любое время суток;
• повышенное давление;
• озноб;
• дрожь в нижних конечностях;
• бледность кожных покровов.

Чем опасен коварный недуг?

Каждая болезнь при отсутствии грамотного лечения приводит к осложнениям. Гиперинсулинизм может иметь не только острую форму, но и хроническую, противостоять которой в разы сложнее. Хроническое заболевание притупляет мозговую деятельность и сказывается на психосоматическом состоянии больного, а у мужчин ухудшается потенция, что чревато бесплодием. Врожденный гиперинсулинизм в 30% случаев приводит к кислородному голоданию головного мозга и влияет на полноценность развития ребенка. Есть перечень других факторов, на которые следует обратить внимание:

• Заболевание сказывается на функционировании всех органов и систем.
• Гиперинсулинизм может спровоцировать сахарный диабет.
• Наблюдается постоянная прибавка в весе с вытекающими последствиями.
• Повышается риск наступления гипогликемической комы.
• Развиваются проблемы с сердечно-сосудистой системой.

Диагностика заболевания

Выявление гиперинсулинизма усложняется отсутствием специфических симптомов, а часто - бессимптомностью. При ухудшении общего состояния следует немедленно обратиться к доктору. Потребуется открытый анализ на гормоны с полной картиной работы поджелудочной железы и гипофиза. При подозрениях проводится МРТ гипофиза с маркером, которое исключит вероятность онкологии. Для женщин диагностика основана на УЗИ брюшной полости, репродуктивных органов, так как болезнь связана с выработкой гормонов. Для подтверждения результата следует измерить артериальное давление и проверить уровень сахара в крови. Во внимание берутся жалобы пациента, которые могут подтвердить наличие недуга.

Лечение болезни

Главная задача для больного — придерживаться диетического питания.

Если гиперинсулинизм был выявлен на начальной стадии, есть высокие шансы вылечить заболевание. Питание играет первостепенную роль, составленная диета соблюдается, четко следуя графику. Увеличивается физическая нагрузка, что позволяет разогнать метаболизм, избавиться от избыточного веса. Беременность усложняет лечение, а диета будет иной. Доктор включит витаминный комплекс, позволяющий растущему организму развиваться полноценно. При надобности добавляются:

• лекарственные препараты, направленные на снижение артериального давления;
• метаболические лекарства;
• биодобавки, подавляющие аппетит.

Гиперинсулинемия - патологическое состояние, при котором регистрируют повышение уровня инсулина в крови. Это может быть обусловлено дефектами рецепторов, образованием аномального инсулина, нарушением транспорта глюкозы. Для выявления заболевания используют гормональные исследования, УЗИ, КТ, МРТ. Лечение направлено на нормализацию массы тела с помощью физических упражнений, диеты, приема медикаментов.

Причины возникновения

Выделяют четыре основные причины, которые ведут к гиперинсулинемии:

1. Образование аномального инсулина.
2. Снижение количества или чувствительности инсулиновых рецепторов.
3. Нарушение переноса молекул глюкозы.
4. Нарушение передачи сигналов в системе клеток (не работает рецептор GLUT4 и глюкоза не может войти в клетку).

Предрасполагающие факторы

Вероятность повышения уровня инсулина возрастает у людей:

• С наследственной предрасположенностью. Выявлено, что люди имеющие антигены HLA, чаще подвержены гиперинсулинемии. Также высока вероятность заболеть, если у близких родственников выявлен сахарный диабет.
• С нарушением центральной регуляции голода и насыщения.
• Женского пола.
• С низкой физической активностью.
• С наличием вредных привычек (курение, употребление алкоголя).
• Пожилого возраста.
• С ожирением. Жировая ткань является самостоятельным эндокринным органом. Она синтезирует различные активные вещества и является хранилищем гормонов. Наличие избыточных жировых отложений приводит к невосприимчивости их к воздействию инсулина. Из-за этого повышается его выработка.
• С наличием атеросклероза . Приводит к ишемической болезни сердца, поражению головного мозга, заболеваниям сосудов нижних конечностей.
• В период менопаузы.
• При синдроме поликистозных яичников.
• С артериальной гипертензией.
• Постоянно принимающие гормоны, тиазидные диуретики, бета-блокаторы.

Все вышеперечисленные факторы влияют на передачу сигналов в клетках. Остальные три причины повышения уровня инсулина встречаются редко.

Возможные последствия

• Сахарный диабет.
• Ожирение.
• Гипогликемическая кома.
• Возрастает риск поражения сердца и сосудов.

Симптомы

На начальных стадиях гиперинсулинемия никак не проявляется. В дальнейшем могут появиться такие жалобы:

• отложение жира на животе и верхней половине тела;
• повышение артериального давления;
• жажда;
• боль в мышцах;
• головокружение;
• рассеянность;
• слабость, вялость.

Гиперсекреция инсулина может быть связана с генетическим синдромом или редким заболеваниям. Тогда появляются такие симптомы: нарушение зрения, потемнение и сухость кожи , появление растяжек на животе и бедрах, запор, боли в костях.

Диагностика

Так как болезнь отражается на всех системах организма и связана с многими болезнями (сердца, сосудов), проводится комплексное обследование. Оно включает:

• Определения уровня гормонов – инсулина, кортизола, тиреотропного, пролактина, АКТГ, альдостерона, ренина.
• Суточный мониторинг артериального давления.
• Определение индекса массы тела и отношения окружности талии к бедрам.
• Общий анализ мочи для определения микроальбуминурии.
• УЗИ поджелудочной железы, печени, почек.
• Биохимическое исследование крови – общий холестерин, триглицериды, липопротеиды низкой и высокой плотности, уровень глюкозы натощак и с нагрузкой.
• КТ, МРТ гипофиза и надпочечников для исключения синдрома Иценко-Кушинга.

Гиперинсулинемия требует консультации не только эндокринолога, но и кардиолога, диетолога, психотерапевта.

Методы лечения

Основным компонентом лечения является диета. Она направлена на снижение избыточной массы тела. В зависимости от типа труда (умственный или физический), калорийность пищи снижают в несколько раз. Уменьшают содержание углеводов в рационе. Их заменяют на фрукты и овощи. Увеличивают физическую активность в течение дня. Прием пищи должен происходить через каждые 4 часа небольшими порциями.

Увеличение физической активности рекомендуют проводить за счет ходьбы, плаванья, аэробики, йоги. Статические силовые нагрузки могут ухудшить состояние и привести к гипертоническому кризу. Интенсивность тренировок должна нарастать постепенно. Помните, что только соблюдение диеты и занятия физкультурой могут привести к улучшению.

Существуют особенности лечения гиперинсулинемии в детском возрасте. Так как растущий организм требует питательные вещества для роста, диета не является такой строгой. В рацион обязательно включают поливитаминные комплексы и микроэлементы (кальций, железо).

В комплекс лечения входят лекарственные препараты для длительного приема:

• Гипогликемические средства при повышении уровня глюкозы (бигуаниды, тиазолидины).
• Антигипертензивные, которые нормализуют артериальное давление и снижают риск осложнений (инфаркта, инсульта). Рекомендованные группы препаратов: ингибиторы АПФ, сартаны, антагонисты кальция. Цель лечения является снижение систолического давления ниже 130 мм.рт.ст, а диастолического – ниже 80 мм.рт.ст.
• Снижающие уровень холестерина – статины, фибраты.
• Препараты, уменьшающие аппетит – ингибиторы обратного захвата серотонина, ингибиторы ферментов желудочно-кишечного тракта, которые расщепляют жиры.
• Метаболические – альфа-липоевая кислота, которая улучшает утилизацию глюкозы и выводит избыточный холестерин.

Профилактика

Предотвратить развитие болезни можно, придерживаясь простых рекомендаций: не злоупотреблять жирными и сладкими продуктами, есть достаточное количество зеленых овощей, фруктов, ходить не менее 30 минут в день, бороться с вредными привычками.

В заключение нужно сказать, что гиперинсулинемия является важным фактором риска сахарного диабета, инсульта, инфаркта. Выявление этой патологии требует полного обследования для выявления причины и подбора адекватного лечения. Берегите здоровье!

Определение

Гиперинсулинизм (инсулинома) - наиболее часто встречающая нейроэндокринная опухоль (НЭО) поджелудочной железы, составляющая до 70-75% этих нейроэндокринных новообразований (2-4 случая на 1 млн населения). Инсулин-секретирующие опухоли чаще всего проявляются симптомокомплексом, характерным для органического гиперинсулинизма, причиной которого в 5-7% случаев также может быть микроаденоматоз, гиперплазия и неогенез островковых клеток поджелудочной железы (незидиобластоз). Органический гиперинсулинизм в 10-15% случаев оказывается проявлением синдрома 1-го типа (синдрома Вермера). Синдром Вермера в свою очередь у 30% больных сочетается с инсулиномой.

Чаще всего инсулиномы встречаются в поджелудочной железе - в 95-99% случаев, с одинаковой частотой во всех ее отделах. Крайне редко внепанкреатические инсулиномы могут локализоваться в желудке, двенадцатиперстной, тощей, подвздошной, поперечной ободочной кишке, малом сальнике, желчном пузыре и воротах селезенки. Размеры описанных инсулином варьируют от 0,2 до 10 см и более в диаметре, но диаметр до 70% из них не превышает 1,5 см, чем и обусловлены трудности топической диагностики. Как правило, эта опухоль одиночная (солитарная), а множественные поражения выявляются не более, чем у 15% больных. Злокачественные инсулиномы встречаются в 10-15% случаев и чаще всего метастазируют в печень или региональные лимфатические узлы.

Причины

Клинические проявления опухоли обусловлены ее гормональной активностью, то есть избыточной секрецией инсулина. Основная его функция в организме - регуляция концентрации глюкозы в крови посредством ее транспортировки через клеточные мембраны. Кроме того, гормон влияет на мембранный транспорт К + и аминокислот, а также воздействует на жировой и белковый обмен. Главный физиологический стимул секреции инсулина - повышение концентрации глюкозы в крови. Пороговая концентрация глюкозы для его секреции натощак составляет 80-100 мг%, а максимальный выброс достигается при концентрации глюкозы 300-500 мг%.

У больных с инсулиномами повышенная секреция инсулина обусловлена не только избыточным его синтезом опухолью, но и нарушением регуляции секреторной функции р-клеток, не прекращающих высвобождать инсулин при низкой концентрации глюкозы в крови. В этом случае, наряду с нормальной биологической формой гормона, продуцируется большое количество проинсулина, тогда как секреция С-пептида относительно мала, что приводит к снижению (по сравнению с нормой) соотношения между С-пептидом и инсулином.

Гиперинсулинизм способствует накоплению гликогена в печени и мышцах. В результате этого в кровь поступает недостаточное количество глюкозы (блокада гликогенолиза). Слабое снабжение головного мозга углеводами не обеспечивает его энергетические затраты и, как следствие, приводит к энцефалопатии (в норме на функционирование головного мозга расходуется до 20% всей потребляемой организмом глюкозы). В первую очередь поражаются клетки коры, вплоть до их гибели. Недостаточное снабжение мозга глюкозой и кислородом становится причиной возбуждения симпатической нервной системы и увеличения содержания в крови катехоламинов, что клинически проявляется слабостью, потливостью, тахикардией, чувством тревоги, возбудимостью, тремором конечностей. Замедление окислительных процессов и нарушение в результате гипогликемии всех видов обмена веществ в головном мозге приводят к потере нормального тонуса стенками сосудов, что в сочетании с увеличенным притоком крови к мозгу вследствие спазма периферических сосудов ведет к отеку, а также атрофическим и дегенеративным процессам в мозге.

Необходимо помнить, что гипогликемические состояния могут быть проявлением и других заболеваний внутренних органов и некоторых функциональных состояний. Чаще всего функциональный гиперинсулинизм (вторичный) наблюдается при голодании, при повышенной потере (почечная глюкозурия, поносы, лактация) или чрезмерной утилизации углеводов (введение экзогенного инсулина, иммунных заболеваниях, обусловленных антителами к инсулину и его рецепторам, кахексии). Внепанкреатические гипогликемии и повышение концентрации инсулина в крови иногда обусловлены подавлением гликогенолиза вследствие поражения печени (гепатит, рак печени), некоторыми злокачественными опухолями (рак почек, надпочечников, фибросар-комы), снижением секреции контринсулярных гормонов (АКТГ, кортизола), микседемой.

Симптомы

Типичные симптомы заболевания характеризуются триадой Уиппла, описанной в 1944 году:

• развитие приступов спонтанной гипогликемии натощак или после физической нагрузки вплоть до потери сознания;
• снижение во время приступа содержания сахара крови (ниже 2,2 ммоль/л).

Диагностика

При подозрении на органический гиперинсулинизм диагноз можно подтвердить регистрацией гипогликемии натощак менее 2,2 ммоль/л и повышением концентрации иммунореактивного инсулина (ИРИ) в плазме крови более 25 мкЕД/мл (хотя базальная концентрация ИРИ у 20-30% пациентов может быть в пределах нормы). Также определяют концентрацию проинсулина и С-пептида крови, которые в ряде случаев могут быть повышены и при нормальных показателях ИРИ. Показатели С-пептида крови играют важное диагностическое значение для дифференциальной диагностики истинной и индуцированной введением экзогенного инсулина гипогликемии, так как препараты экзогенного инсулина не содержат С-пептид. Для исключения искусственной гипогликемии, вызванной приемом сульфониламидных препаратов или производных сульфонил-мочевины сахароснижающих средств, целесообразно определить содержание сульфонилмочевины в моче.

Лабораторная диагностика инсулином, как и других НЭО, на первом этапе основана, прежде всего, на определении концентрации неспецифических маркеров этих опухолей и, в первую очередь, хромогранина А и синаптофизина.

Для окончательного подтверждения органического характера заболевания и исключения других причин гипогликемического синдрома используют пробу с голоданием, проводимую в течение 72 ч. Данная проба основана на том, что у людей с гиперфункцией инсулярного аппарата при прекращении поступления углеводов с пищей развивается гипогликемия (триада Уиппла).

В настоящее время проведение для дифференциальной диагностики со втоичным гиперинсулинизмом функционально-диагностических тестов (пробы с олбутамидом, глюкагоном, аргинином, лейцином, АКТГ и кортизолом, адреалином, глюконатом кальция, теста с подавлением С-пептида) в абсолютном олыпинстве случаев нецелесообразно.

Послє подтверждения синдромного диагноза органического гиперинсулиниз-іа перед клиницистами встает следующая, более трудная задача - установ-:ение топического диагноза. Топическая диагностика инсулином остается;овольно сложной задачей, учитывая то, что в 80% наблюдений их размеры іеньше 2 см, а в половине наблюдений эти опухоли имеют диаметр менее см. Традиционно применяемые такие лучевые методы для определения іестоположения очаговых образований поджелудочной железы (такие, как СТ и УЗИ) позволяют выявить инсулиному не более чем в 50% случаев, а при е размерах менее 1,0 см чувствительность методик снижается еще почти в 2 >аза. Необходимо отметить, что методы топической диагностики причин орга-іического гиперинсулинизма в целом аналогичны таковым и для других НЭО юджелудочной железы.

Первым и наиболее простым из дооперационных методов диагностики остается чрескожное Следующий ультразвуковой метод диагностики - это эндоскопическое УЗИ. Часто он оказывается единственным методом, позволяющим определить локализацию образований до 5-6 мм.

К неинвазивным методам диагностики, несущим лучевую нагрузку, относится КТ. В настоящее время для выявления очаговых образований поджелудочной железы применяют КТ только с внутривенным контрастным усилением. Этот способ диагностики позволяет локализовать до 50-70% инсулин-продуцирующих опухолей поджелудочной железы, их метастазов (рис. 4.2).

МРТ применяют в целях диагностики НЭО довольно давно, однако она не получила для этой цели широкого распространения.

К общим недостаткам перечисленных методов неинвазивной топической диагностики относится не только их низкая информативность при множественном поражении, а также невозможность выявить очаги микроаденоматоза и определить зону поражения в случае очагового незидиобластоза.

Профилактика

Единственным радикальным методом лечения органического гиперинсулинизма остается хирургический. Результаты оперативных вмешательств на поджелудочной железе и, особенно, при НЭО оставляют желать лучшего практически во всех лечебных учреждениях мира. При этом частота послеоперационных осложнений колеблется от 25 до 70%, а летальность от 1,9 до 12%. В связи с этим необходима разработка комплекса предоперационной подготовки, методов профилактики послеоперационных осложнений и ведения пациентов в послеоперационном периоде. Во многом результаты ближайшего послеоперационного периода зависят и от выбора метода операции.

Хирургическое вмешательство выполняют под интубационным наркозом. Наиболее оптимальный оперативный доступ - срединная лапаротомия, из которой можно провести полноценную ревизию поджелудочной железы. Ревизию поджелудочной железы осуществляют после широкого вскрытия желудочно-ободочной связки, мобилизации головки поджелудочной железы с двенадцатиперстной кишкой по Кохеру и при необходимости мобилизации тела и хвоста поджелудочной железы. Как уже было отмечено, обязательно выполняют интраоперационное УЗИ, которое позволяет практически во всех случаях выявить или исключить опухоль, а также помочь определить наиболее оптимальную хирургическую тактику.

Операцией выбора при доброкачественных инсулиномах считают ее энуклеацию. Дистальной резекции поджелудочной железы предпочтение отдают при расположении опухоли в глубине ткани тела и хвоста органа, а также в непосредственной близости от панкреатического протока и селезеночных сосудов и при наличии множественных инсулином.

Сложнее обстоит вопрос с лечебной тактикой в случае злокачественной инсулиномы, особенно с наличием отдаленных метастазов. К сожалению, как правило, до операции и при интраоперационной ревизии судить о злокачественном характере роста возможно только при инвазии опухоли в окружающие ткани или по метастазированию в регионарные лимфатические узлы и печень, так как срочное гистологическое исследование в большинстве случаев оказывается неинформативным. В остальных наблюдениях о степени дифференцировки инсулиномы, как и любой НЭО становится известно только после планового гистологического исследования.