Синегнойная палочка не только часто встречается в природе, но и обитает в организме человека. Однако при наличии большего, чем обычно, количества бактерий или снижении уровня иммунитета, появляется возможность появления разного рода недугов.
Общая картина заболевания варьируется — все завит от того, какой орган поражен. Лечение должно проводиться строго под присмотром врача, а вот попытки вылечится самостоятельно могут привести к осложнениям или даже смерти.
Лечение синегнойной палочки антибиотиками
Для комплексного лечения вам в любом случае необходимо будет принимать антибиотики. Но перед началом лечения врач отправит на анализ, которые должен определить возбудитель заболевания, а также его реакцию на антибактериальные препараты.
В зависимости от рода заболевания и места дислокации болезней, человек должен сдать мочу, кровь или слизь. Обычно назначаются антибиотики, которые колют внутривенно, чаще всего в руку, а потом внутримышечно — в пятую точку или другую часть руки.
В тоже время проводится и лечение тех участков организма, которые непосредственно поражены синегнойной палочкой. При появлении этой бактерии в моче, необходимо вводить антибиотики и антисептики через катетер, если же поражена слизистая оболочка или кожа, стоит обрабатывать их спреями и аэрозолями, а также обрабатывать эти участки специальными мазями и кремами.
Лечение синегнойной палочки в кишечнике
Нечасто синегнойная палочка может поразить желудок. Первыми признаками заболевания может быть рвота, боли в кишечнике, а также редкий стул. Эти симптомы можно перепутать появление бактерии с простым отправлением.
Но быстрое обезвоживание организма все же укажет на серьезное заболевание, возбужденное синегнойной палочкой. Для лечения врач пропишет препараты-цефалоспорины (Цефепим, Цефтазидим ), а также:
- Меропенем;
- Имепенем;
- Ципрофлоксацин;
- Амикацин.
Лечение синегнойной палочки в ухе
Эта инфекция может поразить и уши. Бактерия может стать причиной появления разной сложности отитов. Но, кроме боли в ухе, появятся и разные гнойные или кровяные выделения. Для борьбы с инфекцией используют антисептики и пенициллиновые антибиотики пятого и шестого поколения. Среди препаратов, которые чаще всего назначают, следующие:
- Цефзулодин;
- Цефтазидим;
- Карбенициллин.
При воспалениях уха, когда появляются гнойные выделения, используют турундучку, смазанную Бактериофагом — препаратом, который способен уничтожать бактерии путем растворения. Такие турундочки вставляют в ухо несколько раз в день на 1 час.
Лечение свищей при синегнойной палочке
При появлении свищей, вызванных синегнойной палочкой, назначают инъекции антибиотиков в пораженный участок. Особенно часто начали использовать Аспергин — биологический антибиотик, который борется не только с синегнойной палочкой, но и уничтожает часть других патогенных микроорганизмов.
Лечение синегнойной инфекции народными средствами
Если проявления заболевания не слишком острые, можно использовать народные методы и средства для лечения. Неплохо будет использовать комплекс народных средств, дополненный антибиотиками. Наиболее заметное влияют на бактерию отвары шиповника, полевого хвоща, калины и другие. Для приготовления лечебного отвара необходимо:
Залить столовую ложку травы или ягод кипятком, затем после остывания нагреть на водяной бане, а после развести концентрат кипяченой водой(0,5 литра). Снадобье принимать по полстакана несколько раз в день.
Подорожник, который обычно используют при ранах, может помочь и при лечении синегнойной палочки. Достаточно выжать из его листьев сок.
В домашних условиях для местного лечения используют 1-2%-ый раствор борной кислоты для полоскания рта и горла, промывания глаз, ушных раковин или каналов.
Синегнойная палочка – это грамотрицательная бактерия, принадлежащая к роду псевдомонад. Микроорганизм обитает в почве и в открытых водоемах. Он активно размножается при доступе кислорода и повышенным уровнем влажности. Эта бактерия может поражать разные органы и системы, вызывая целый ряд серьезных заболеваний. Терапия синегнойной инфекции сложна, поскольку палочка характеризуется высокой резистентностью к большинству антибиотиков. Данная бактерия является самой частой причиной т. н. внутрибольничных инфекций (до 20% зафиксированных случаев). На долю этого возбудителя приходится четверть гнойных хирургических патологий и порядка 35% инфекций органов мочевыделительной системы. Также выявляется синегнойная палочка в 25% случаев первичных бактериемий.
Синегнойная инфекция поражает кишечник, сердце, органы мочеполовой и респираторной систем. Микроорганизм нередко является причиной абсцессов и флегмон.
Патогенность
Особенно высок риск развития обусловленных синегнойной палочкой патологий у пациентов с ослабленным иммунитетом. Бактерия считается условно-патогенной. При достаточно высокой сопротивляемости организма ее размножение конкурентно блокируется нормальной микрофлорой.
Патогенность бактерии обусловлена такими факторами, как ее высокая подвижность и продуцирование целого ряда токсинов, приводящих к нарушению функций клеток крови (эритроцитов), поражению гепатоцитов (клеток печени) и уничтожению лейкоцитов, скапливающихся в очагах воспаления. Резистентность ко многим антибиотикам объясняется тем, что колонии бактерий могут формировать вокруг себя особую защитную капсулу.
Стадии развития инфекции
Развитие синегнойной инфекции последовательно проходит 3 стадии:
- На первом этапе бактерия прикрепляется к ткани и размножается. Таким образом происходит формирование первичного очага.
- Вторая стадия – это проникновение возбудителя в более глубоко расположенные ткани тела. В данном случае речь идет о т. н. локальной инфекции, которая частично сдерживается защитными силами организма.
- Третья стадия подразумевает попадание бактерии в системный кровоток с последующим распространением к отдаленным органам и тканям.
Пути заражения
Источником возбудителя синегнойной инфекции могут являться как больные, так и люди, являющиеся носителями бактерии. Наибольшую опасность с точки зрения распространения представляют пациенты с поражением легких.
Палочка может передаваться воздушно-капельным, контактным и алиментарным путем. В организм она попадает с обсемененной пищей и водой. Возбудитель может присутствовать на предметах окружающей обстановки (в т. ч. дверных ручках и кранах умывальников). Причиной вспышек внутрибольничных инфекций нередко является пренебрежение правилами асептики и антисептики. Одними из факторов передачи являются некачественно простерилизованный инструментарий и недостаточно хорошо вымытые руки медперсонала.
Группы риска
Из медицинских учреждений в группу риска входят отделения гнойной хирургии, а также ожоговые центры и родильные дома.
В наибольшей степени риску заражения подвержены пациенты с невысоким уровнем иммунитета. Это дети, старики, а также люди, у которых уже имеются серьезные заболевания. Самой уязвимой категорией считаются недоношенные младенцы и малыши первых месяцев жизни.
У новорожденных палочка может вызывать воспалительное поражение оболочек мозга и пищеварительного тракта.
У ожоговых больных бактерия является одной из причин развития сепсиса. К этой же патологии может привести и развитие синегнойной палочки на фоне лейкозов. При злокачественных опухолях синегнойная палочка чаще всего приводит к пневмонии. Язвы роговицы глаза в комбинации с данной инфекцией становятся причиной панофтальмита.
При регулярно проводимых установках мочевых катетеров высока вероятность инфекций мочевыводящих путей, а катетеризация сосудов при занесении в организм бактерии приводит к гнойному тромбофлебиту. После операций на мозге возможно такие осложнения, как менингит и энцефалит. Частые внутривенные вливания могут стать причиной эндокардита и остеомиелита. При выполнении трахеостомии синегнойная палочка может спровоцировать бактериальную пневмонию (воспаление легких).
Клинические признаки
Симптоматика синегнойной инфекции зависит от того, в какие органы внедрилась бактерия.
При поражении синегнойной палочкой ЦНС могут развиваться:
- гнойный (воспаление мозговых оболочек);
- гнойный менингоэнцефалит (воспалительный процесс затрагивает не только оболочки, но и вещество мозга);
- абсцессы головного мозга.
При данных патологиях прогноз, как правило, неблагоприятный.
Синегнойная инфекция респираторной системы обычно возникает на фоне имеющихся болезней дыхательных путей, таких, как:
- бронхоэктатическая болезнь;
- муковисцидоз;
Возбудитель достаточно часто заносится в ходе эндотрахеальной интубации. В группе риска – пациенты, находящиеся на ИВЛ (подключенные к аппарату искусственной вентиляции легких). Синегнойная палочка может стать причиной пневмонии (первичной или вторичной), устойчивой к антибиотикотерапии.
При занесении бактерии в слуховой проход развивается острый гнойный наружный отит, для которого характерны следующие симптомы:
- наличие отделяемого из слухового прохода (гной с примесью крови);
- интенсивная боль в ухе.
Одним из вероятных и наиболее тяжелых осложнений синегнойной инфекции в данном случае является мастоидит (поражение сосцевидного отростка височной кости).
Поражение органов ЖКТ сопровождается симптомами острого воспаления слизистой оболочки желудка и кишечника (гастроэнтероколита), в числе которых:
- боли в эпигастрии (т. е. в проекции желудка), которые затем распространяются на всю область живота;
- тошнота;
- рвота;
- выраженное общее недомогание;
- снижение аппетита;
- повышение температуры тела (в пределах субфебрильных значений – до 38°С;
- частый стул (с патологическими примесями – слизистыми и кровянистыми).
У детей раннего возраста синегнойная инфекция ЖКТ протекает особенно тяжело. Характерны отказ от пищи, постоянные срыгивания, диарея и температура до 39°С. У малышей особенно велика вероятность развития острой дегидратации (обезвоживания) и кишечных кровотечений. Для детей старшей возрастной группы характерны такие осложнения, как холецистит (воспаление желчного пузыря) и аппендицит. Продолжительность заболевания может составлять до 4 недель. Оно сопровождается выраженным дисбактериозом кишечника.
Поражение желудочно-кишечного тракта иногда имеет несколько стертую симптоматику.
На фоне попадания возбудителя в мочевыводящие пути пациента есть вероятность развития следующих заболеваний:
- (воспаление почечной лоханки);
- (воспаление стенок мочевого пузыря);
- уретрит (воспаление слизистой мочеточника).
Синегнойная инфекция мочевыводящих путей часто приобретает хроническое течение.
Обратите внимание : важным признаком синегнойной инфекции кожи и мягких тканей является характерное изменение цвета отделяемого из раневой или ожоговой поверхности. Гной имеет сине-зеленую окраску. Осложнением при проникновении палочки вглубь тканей может стать остеомиелит. Поражение кожи в ряде случаев приводит к гангренозной эктиме.
Синегнойная инфекция глаз проявляется следующими симптомами:
- нарушение зрения;
- чувство «инородного тела» в глазу;
- болевой синдром;
- отделяемое гнойного характера.
Патология может привести к гнойному воспалению конъюнктивы, кератиту и даже к повреждению ткани глазного яблока. При тяжелом течении пациенту иногда грозить значительное снижение остроты зрения и даже слепота.
Признаками бактериемии при синегнойной инфекции являются:
- тахикардия;
- учащенное дыхание;
- резкое падение АД;
- желтушность кожных покровов;
- шок (токсического генеза).
Важно: синегнойная палочка может поражать сосуды, суставные ткани, придаточные пазухи носа и прочие органы. Одно из наиболее тяжелых проявлений инфекции – сепсис, т. е. генерализованная инфекция.
Диагностика
Постановка предварительного диагноза может вызывать затруднения, т. к. специфическая для данного возбудителя симптоматика практически отсутствует (исключением можно считать цвет отделяемого при гнойном процессе в ранах).
Предполагать синегнойную инфекцию позволяют неэффективность проводимой системной антибиотикотерапии и связь патологии с травмами или некоторыми медицинскими процедурами.
Диагноз «синегнойная инфекция» может быть подтвержден только после проведения лабораторных исследований материала.
Общие анализы помогают лишь уточнить клиническую форму инфекционного заболевания.
В зависимости от предполагаемой локализации очага для диагностики также используются следующие методы исследования:
Лечение синегнойной палочки
Пациенты с подозрением на синегнойную инфекцию подлежат срочной госпитализации в профильный стационар. Больным показан строгий постельный режим на весь период проявления клинической симптоматики.
Очень часто встречаются штаммы, устойчивые к антибактериальным препаратам. В частности, палочка устойчива к тетрациклинам.
Эффективными являются следующие антибиотики:
- карбапенемы;
- отдельные препараты цефалоспоринового ряда.
В ряде случаев эффективен Амикацин, относящийся к последнему поколению аминогликозидов. К фторхинолонам устойчивость штаммов развивается очень быстро, но Ципрофлоксацин позволяет добиться положительных результатов.
На практике, как правило, назначают сразу не менее двух средств. К примеру, при инфекционном поражении эндокарда показаны большие дозы аминогликозидов в сочетании с препаратами пенициллинового ряда или антибиотиком широкого спектра действия из группы цефалоспоринов. Аналогичная тактика рекомендована при бактериемии, но одно из средств может быть заменено на рифампицин. При гнойном отите эффективны кортикостероиды в сочетании с антибиотиками.
Продолжительность медикаментозной терапии может составлять от 2 до 6 и более недель.
Симптоматическая (посиндромальная) терапия назначается в зависимости от характера клинических проявлений синегнойной инфекции.
В отдельных случаях больным показано хирургическое лечение. Обязательно нужна глубокая обработка инфицированных ран. Омертвевшие ткани подлежат иссечению. Иногда для сохранения жизни пациента может быть показана ампутация (в частности, при синегнойной инфекции на фоне «диабетической стопы»). Срочная операция проводится также при подозрении на некроз или абсцесс кишечника или наличие перфорации в органах ЖКТ.
Конев Александр, терапевт
Синегнойная палочка, лечение которой обычно бывает несложным, но в отдельных случаях вызывает значительные трудности, может поражать любые органы и ткани. Симптоматика, а также способы лечения инфекции зависят от того, какую область организма поразила инфекциями.
Что такое синегнойная палочка
Синегнойная палочка - это бактерия, весьма широко распространенная в окружающей среде. Она обитает в почве, воде, на некоторых растениях. У здоровых людей она обычно не приводит к развитию инфекций. Если же у них и развиваются инфекционные заболевания, вызванные этой бактерией, то протекают они, как правило, в мягкой форме. Наиболее тяжелые инфекции, возбудителем которых является синегнойная палочка, развиваются у людей с ослабленным иммунитетом, а также у госпитализированных пациентов. Эта бактерия является одним из наиболее распространенных возбудителей так называемых внутрибольничных инфекций.
Наиболее опасной инфекцией, которую может вызвать синегнойная палочка, является бактериемия - инфекция крови. Ее симптомами могут быть жар, озноб, повышенная утомляемость, боли в мышцах и суставах. При легочных инфекциях, вызванных синегнойной палочкой, наблюдаются такие признаки, как повышенная температура тела, продуктивный (влажный) кашель, затрудненное дыхание. Кожные инфекции сопровождаются такими симптомами, как зуд, язвы (иногда - кровоточащие), головная боль. При ушной инфекции пациент может жаловаться на такие симптомы, как отеки уха, боль в ушах, зуд внутри уха, выделения их ушей, ухудшение слуха.
Как лечат инфекции, вызванные синегнойной палочкой
Способ лечения напрямую зависит от типа инфекции. Для лечения эндокардита - воспаления внутренней оболочки сердца могут назначить высокие дозы аминогликозидов (например, тобрамицин - доза назначается из расчета 8 мг на один килограмм веса), а также пенициллины и антисинегнойные цефалоспорины. Курс лечения обычно продолжается шесть недель. В ходе лечения врачи регулярно обследуют пациента, в частности, проверяют функцию почек. В некоторых случаях пациентам помимо медикаментозного лечения может потребоваться хирургическое вмешательство.
При подозрении на бактериемию, возбудителем которой является синегнойная палочка, пациенту еще до постановки окончательного диагноза могут назначить комбинированное лечение с использованием аминогликозидов и антисинегнойных пенициллинов или цефалоспорина. Затем при необходимости пациенту могут быть назначены и другие лекарственные препараты. Агрессивная антибиотикотерапия и, иногда, переливание крови во многих случаях помогают избежать септического шока - при условии, что такое лечение начато своевременно.
В случаях, когда у пациента диагностирован вызванный синегнойной палочкой менингит, препаратом первого выбора является цефтазидим. Он глубоко проникает в ткани, пораженные при менингите, и эффективно борется с синегнойной палочкой.
Пациентам, состояние которых особенно тяжелое, назначают внутривенное вливание аминогликозидов. Курс лечения обычно продолжается две недели, хотя его длительность может варьироваться в зависимости от степени тяжести заболевания. Если менингит не долечить, существует большая вероятность рецидива и развития резистентности к использовавшимся антибиотикам. Безусловно, при менингите чрезмерно агрессивное лечение является более предпочтительным, нежели недостаточное лечение.
Лечение синегнойной палочки в ухе чаще всего проводится при помощи антибиотиков или стероидов для местного применения. При тяжелых ушных инфекциях, однако, может потребоваться агрессивное лечение антибиотиками (часто в таких случаях назначаются сразу два антибиотика) и даже хирургическая операция.
В случае глазных инфекций, признаками которых являются небольшие поверхностные язвы, обычно назначается применение аминогликозидов в форме раствора. Препараты наносят на пораженный глаз каждые 30-60 минут.
При более тяжелых глазных инфекциях может потребоваться введение антибиотиков под конъюнктиву. Для того, чтобы избежать значительного снижения остроты зрения, необходимо начинать лечение как можно скорее.
Для лечения инфекций мочевыделительной системы обычно назначаются препараты из группы аминогликозидов. Обычно чтобы вылечить такие инфекции достаточно одного лекарства; комбинированную терапию назначают лишь в тех случаях, когда инфекции мочевыделительной системы сопровождаются заражением других систем или органов. Иногда при лечении таких инфекций используются пенициллины, цефалоспорины или азтреонам. При неосложненных инфекциях лечение продолжается всего три-пять дней. Если у пациента имеются какие-либо осложнения, терапия может длиться от семи дней до трех недель.
Народная медицина
Лечение народными методами синегнойной палочки может проводиться только по согласию врача. Как правило, если народные средства и используют, то лишь в дополнение к лекарствам, которые назначил доктор. При лечении синегнойной палочки могут применяться: отвар полевого хвоща и подорожника, настойки и мази на основе прополиса, эфирное масло чайного дерева. Последнее используется, главным образом, при лечении кожных инфекций.
Важно помнить, что народное лечение синегнойной палочки не заменит профессиональную врачебную помощь. Более того, если человек, занявшись самолечением, поздно обратиться к врачу, это может грозить ему серьезными осложнениями.
Лекарства, используемые при лечении синегнойной палочки
Гентамицин. Этот препарат обычно применяют в сочетании с другими антибиотиками. Перед тем, как начать прием гентамицина, сообщите врачу, если у вас аллергия на гентамицин, амикацин, канамицин, неомицин, нетилмицин, стрептомицин, тобрамицин. Кроме этого, сообщите врачу, если вы принимаете какие-либо рецептурные или безрецептурные препараты, особенно мочегонные средства, если вы беременны или кормите грудью, или если у вас когда-либо были такие проблемы, как головокружение, ухудшение слуха, заболевания почек, звон в ушах, миастения гравис. Если вы забеременели во время приема гентамицина, немедленно свяжитесь с врачом. Этот препарат может негативно повлиять на развитие плода.
Наиболее распространенными побочными эффектами гентамицина являются расстройство желудка, бледность, повышенная утомляемость, иногда - тошнота и рвота.
Кроме этого, в отдельных случаях гентамицин может вызывать серьезные проблемы со слухом и работой почек. Немедленно свяжитесь с врачом, если во время курса лечения вы заметите следующие признаки: головокружение, дурнота, звон в ушах, ухудшение слуха, онемение конечностей, мышечная слабость, затрудненное дыхание, необычно редкие позывы к мочеиспусканию, сыпь, зуд, боль в горле.
Если пациенту делают внутривенное вливание гентамицина, у него могут развиться инфекции, связанные с использованием катетера. Признаками таких инфекций могут быть боль, покраснение и отек кожи в той области, куда вводился препарат. Иногда из прокола в коже идут выделения. О таких симптомах нужно немедленно сообщить доктору.
Тиментин
Тиментин - это комбинированный препарат, в состав которого входят тикарциллин и клавулановая кислота. Строгим противопоказанием к приему тиментина является аллергия на какой-либо из его компонентов.
Перед началом курс лечения скажите врачу, если вы беременны или кормите грудью, принимаете какие-либо лекарства, целебные травы или пищевые добавки, у вас аллергия на какие-либо продукты питания, медикаменты, косметику или другие вещества, у вас имеются заболевания почек, проблемы со свертываемость крови, сердечная недостаточность, аномальный уровень электролитов (например, пониженный уровень калия в крови).
Тиментин может взаимодействовать со следующими препаратами: антикоагулянты (например, гепарин и варфарин), тетрациклины (препараты этого класса, например, доксициклин, снижают эффективность тиментина), метатрексат, аминогликозиды (например, гентамицин) и комбинированные оральные контрацептивы (тиментин может снизить их эффективность).
Во время приема тиментина необходимо использовать барьерные средства контрацепции (к примеру, презервативы), чтобы избежать наступления нежелательной беременности.
Наиболее распространенные побочные эффекты тиментина: изменение чувствительности к вкусам и запахам, метеоризм, головная боль, слабый понос и боль в желудке, тошнота, рвота. В редких случаях этот препарат может вызывать такие побочные действия: присутствие крови в моче, частые позывы к мочеиспусканию, боль при мочеиспускании, спазмы в животе, вздутие живота, шелушение кожи и/или образование волдырей на коже, озноб, кашель, боль или ощущение дискомфорта в груди, жар, головокружения, раздражительность, зуд, отсутствие аппетита, покраснение белков глаз, появление язв или белых пятен на губах или во рту, увеличение миндали, слабость и повышенная утомляемость. Если какой-либо из перечисленных симптомов причиняет вам сильный дискомфорт и/или сохраняется на протяжении длительного времени, следует обратиться к врачу.
Пиперациллин и тазобактам
Пиперациллин + тазобактам - это тоже комбинированное лекарство, которое часто применяется для лечения инфекций, вызванных синегнойной палочкой. Пиперациллин - это препарат из группы антисинегнойных пенициллинов, а тазобактам - это представитель класса ингибиторов бета-лактамаз. Данное лекарство противопоказано людям с аллергией на любые пенициллины, такие как амоксициллин, ампициллин, оксациллин, и другие. Препарат может назначаться с особой осторожностью, если у пациента были или есть сейчас заболевания почек, дисбаланс электролитов, кистозный фиброз. Кроме этого, следует сообщить врачу, если вы соблюдаете низкосолевую диету и у вас ранее были аллергические реакции на еду или лекарства.
Препараты, содержащие пиперациллин и тазобактам, считаются неопасными для беременных, но если вы беременны или планируете забеременеть в ближайшем будущем, стоит сказать об этом врачу.
Чаще всего эти препараты вызывают следующие побочные эффекты: тошнота, рвота, боль в животе, расстройство желудка, запор, легкий понос, насморк, головная боль, повышенная возбудимость, тревожность, нарушения сна, сыпь или кожный зуд, зуд в области гениталий, необычные влагалищные выделения. Обычно эти побочные эффекты выражены слабо или умеренно, не причиняют пациенту серьезного дискомфорта, и проходят вскоре после окончания курса лечения.
Позвоните врачу, если во время курса лечения вы заметите следующие симптомы: сильный понос и/или присутствие крови в каловых массах, бледный или желтоватый цвет кожи, темный цвет мочи, повышенная температура тела, спутанность сознания, слабость, учащенное сердцебиение, головокружение, одышка, проблемы с концентрацией внимания, сухость во рту, постоянная и сильная жажда, очень обильное мочевыделение, боль в мышцах или мышечная слабость, частое образование гематом, частые кровотечения (носовые, вагинальные или ректальные), появление маленьких пурпурных или красных пятен под кожей, язвы в волости рта, судороги.
Антибиотики для лечения синегнойной палочки
Азтреонам - это сильнодействующий антибиотик, который используется для лечения тяжелых и угрожающих жизни бактериальных инфекций. Этот препарат противопоказан тем, у кого аллергия на азтреонам или антибиотики из группы пенициллинов, например, амоксициллин, ампициллин, пенициллин, и другие. Чтобы свести к минимуму вероятность развития серьезных осложнений после лечения, пациент должен сказать врачу, если у него есть или были ранее заболевания почек, печени, или аллергия на какие-либо вещества. Азтреонам считается безопасным для беременных женщин; тем не менее, если вы беременны, об этом необходимо сказать доктору еще до начала приема азтреонама. Во время кормления принимать это лекарство не рекомендуется, так как оно может проникать в грудное молоко.
Азтреонам может взаимодействовать с такими лекарствами, как гентамицин, амикацин, стрептомицин, неомицин. Эти препараты принимают одновременно редко, и лишь в случае обоснованной необходимости.
Самые распространенные побочные эффекты азтреонама - ощущение дискомфорта в груди, кашель, затрудненное дыхание, жар. У некоторых пациентов этот препарат также может вызывать одышку, боль в животе, боль в горле, заложенность носа, рвоту, кожную сыпь.
Примаксин
Примаксин - еще один комбинированный препарат. Его действующими веществами являются имипенем и циластатин. Импенем - это антибиотик, используемый при лечении тяжелых бактериальных инфекций. Циластатин повышает его эффективность, предотвращая расщепление препарата почками.
Примаксин нельзя принимать людям с аллергией на компоненты препарата, тяжелыми болезнями сердца и аллергией на лидокаин и некоторые другие местные анальгетики. Лекарство назначается с осторожностью тем, у кого были или есть заболевания почек, эпилепсия или другие заболевания, вызывающие сильные судорога, а также людям с аллергией на какие-либо антибиотики из группы пенициллинов.
Примаксин может вызывать такие побочные эффекты, как слабость, тошнота и рвота, усиленное потоотделение, головокружение, спутанность сознания, судороги, кожная сыпь и зуд, тремор.
Ципрофлоксацин
Ципрофлоксацин - антибиотик, применяемый для лечения и профилактики ряда бактериальных инфекций. Перед тем как начинать прием ципрофлоксацина, сообщите вашему врачу, если:
- У когда-либо была сильная аллергическая реакция на ципрофлоксацин, гатифлоксацин, гемифлоксацин, левофлоксацин, офлоксацин или любые другие лекарства;
- Вы принимаете тизанидин. Обычно этот препарат не рекомендуют принимать одновременно с ципрофлоксацином;
- Вы принимаете препараты, разжижающие кровь, антидепрессанты, антипсихотические медикаменты, циклоспорин, нестероидные противовоспалительные препараты;
- Вы беременны или кормите грудью. Если вы забеременеете во время приема ципрофлоксацина, позвоните врачу.
Пациентам, которым назначают ципрофлоксацин, необходимо знать, что этот препарат может вызывать головокружение, спутанность сознания и повышенную утомляемость. По этой причине не рекомендуется водить автомобиль и выполнять работу, требующую хорошей концентрации внимания и координации, пока вы не поймете, как этот препарат влияет на вас.
Кроме этого, во время приема ципрофлоксацина рекомендуется уменьшить потребление продуктов, содержащих кофеин (среди них - кофе, чай, энергетические напитки, кола, шоколад). Кофеин в сочетании с ципрофлоксацином может вызывать сильную нервозность, пальпитации сердца, тревожность и бессонницу.
У большинства пациентов ципрофлоксацин либо не вызывает побочных эффектов, либо приводит к таким побочным действиям, как слабая или умеренная боль в желудке, изжога, понос, частые позывы к мочеиспусканию, тошнота, рвота, головные боли, вагинальный зуд и/или необычные выделения. Если эти признаки становятся сильно выраженными или сохраняются в течение длительного времени, нужно сообщить об этом врачу.
Более редкими и серьезными побочными эффектами ципрофлоксацина являются: сильный понос, иногда сопровождающийся повышенной температурой тела и желудочными спазмами (эти симптомы могут время от времени появляться на протяжение двух и более месяцев после окончания курса лечения), головокружение, спутанность сознания, нервозность, бессонница, ночные кошмары, галлюцинации, подавленность, тремор.
(8 Голосов)
Какого микроорганизм боятся все врачи и не хотят видеть его в результатах анализов? Конечно же, это синегнойная палочка, или по-латински Pseudomonas aeruginosa. Она настолько опасна и возведена в ранг ужасных и непредсказуемых, что при её обнаружении специалисты хватаются за голову. Основания для этого есть и очень веские. Что же делать, если у пациента обнаружена эта злосчастная бактерия?
Синегнойная палочка у детей и взрослых
Мы показываем вам этого хищника, потому что любого вражеского агента необходимо визуализировать и помнить о его существовании. Перепутать его с каким-либо иным микроорганизмом достаточно сложно. У пациента, в котором поселилась синегнойная палочка будет непередаваемый отвратительный аромат. Этот запах будет более жутким, когда процесс зайдёт очень далеко в своём развитии.
Видов синегнойной палочки несколько:
- Дикий вид. Обычно такой микроб попадает в стационары вместе с пациентом из внешнего мира;
- Госпитальный вид. Данная бактерия живёт в больничных условиях и является наиболее опасной, потому что имеет устойчивость к большому спектру антибактериальных препаратов;
Места обитания синегнойной палочки
Чаще всего микроб располагается в тёплых и влажных местах, а это различные водоёмы, раковины, ёмкости с дезинфектантами, фурациллином, наркозные аппараты и диализные жидкости. Таким образом, при высевании синегнойной палочки в отделении необходимо проводить замену всего сантехнического оборудования, а также напольных покрытий вокруг раковин, унитазов, ванн, душевых. При этом не стоит применять фурациллин со сроком изготовления более суток. Должна быть запрещена просушка комплектующих трубок для аппаратуры искусственной вентиляции лёгких.
Где микроб обитает в организме человека?
Человек на 70% состоит из воды и достаточно тёплый для нормального функционирования и размножения синегнойной палочки. Прекрасно бактерия приживается у пациентов с:
- трахеостомическими трубками;
- мокнущими раневыми поверхностями;
- свищевыми ходами;
- пролежнями и цистостомами;
- ожоговыми ранами;
- катетерами.
Эти условия крайне привлекательны для палочки. Также стоит отметить, что роговица глаза является прекрасным субстратом для размножения синегнойной бактерии. Она может за несколько часов так повредить глаз, что его уже нельзя будет спасти.
К чему может привести деятельность синегнойной палочки?
На данный момент известны следующие патологические состояния, которые возникают в результате патологической деятельности этого микроба:
- гангренозная пневмония;
- эмпиема и наружный отит;
- септицемия и эндокардит;
- инфекционные заболевания глаз, чаще после хирургических вмешательств и травм;
- фурункулёз и менингит.
Синегнойная палочка приводит к инфицированию свищей, изъязвлению пролежней, инфицированию ожоговых поверхностей.
При каких состояниях чаще происходит заражение Pseudomonas aeruginosa?
Наиболее частыми причинами размножения синегнойной палочки в организме человека являются иммунодефицитные состояния или же антибактериальная терапия массивного характера. Синегнойная палочка устойчива ко многим антибиотикам. Это её природная особенность. Уничтожая её конкурентов, мы сами придаём бактерии сил и селективное преимущество.
Применение в стационарах цефалоспоринов последних поколений приводит к выведению новых ещё более устойчивых и злых микробов, которые более патогенны и ненасытны.
По большей части синегнойная палочка в стационарных условиях распространяется при помощи недоработок медицинского персонала, врачей.
Откуда берётся синегнойная палочка в клиниках?
Возбудитель разносится посредством рук, фонендоскопов, полотенец в процедурных, ординаторских, манипуляционных, мобильных телефонах, шариковых ручках и др.
При появлении пациента в отделении с этим микробом и при нарушении медперсоналом правил антисептики и асептики уже спустя 12 часов обсеменение всего отделения будет достигать 100%.
Дальнейшие возможности развития будут зависеть от организма пациента. Однако часто инфицирование происходит и развивается в неприятности. Чем же можно вылечить данное заболевание?
Возможное лечение синегнойной палочки
При наличии дикого штамма бактерии наибольшее предпочтение стоит отдать цефтазидиму, амикацину, карбопенемам, ципрофлоксацину, цефепиму. Стоит несколько слов сказать о цефоперазоне, который является антисинегнойным препаратом со слов преподавателей медциинских институтов.
На самом деле нет подтверждения, что цефоперазон цефоперазон/сульбактам являются высокоэффективными средствами для лечения синегнойной инфекции. На данный момент доказанным подобным эффектом обладает только цефтазидим, который находится на первом месте в лечении инфекции.
На самом деле не очень понятно, откуда появились российские представления о чувствительности к данным препаратам. Нужно сказать, что комбинация цефоперазон и сульбактам имеется лишь в Турции и России, а в остальных странах данные препараты вместе при синегнойной инфекции не применяют. Регистрация этой комбинации FDA было быстро отменена.
Препараты с реальной антисинегнойной активностью
- Цефтазидим. Препарат относится к цефалоспоринам 3 поколения. Антисинегнойная активность его очень высока. С момента появления лекарственного средства и в течение нескольких лет он был самым активным борцом с грамотрицательной флорой. Однако спустя некоторое время бактерии с продуцированием бета-лактамаз снизили его эффективность и на данный момент его использование сужено - он применяется для тестирования на наличие бета-лактамаз расширенного спектра. К примеру, если не действует цефтазидим на какую-нибудь бактерию, то уже не будет приниматься в расчёт ни цефотаксим, ни цефтриаксон. При отсутствии антибиотикограммы пациент всё же получает лечение. Если цефтазидим не действует, то все цефалоспорины 3 поколения будут неэффективны и не стоит начинать их применение. Наоборот. Если пациент лечился цефалоспоринами 3 поколения (цефотаксим, цефтриаксон), лечение цефтазидимом может быть возможным и эффективным, потому как он не разрушается бета-лактамазой цефуроксимазой и уничтожает синегнойную палочку. Цефтазидим к тому же может проникать в ликвор и создавать там терапевтическую концентрацию. Таким образом, он ещё используется и для лечения менингитов, которые были вызваны микрофлорой грамотрицательного типа;
- Цефепим. Данное лекарственное средство представляет группу цефалоспоринов 4 поколения. Антисинегнойная активность его очень ярко выражена, однако этот препарат достаточно дорогой по сравнению с цефтазидимом, при этом его нельзя использовать в качестве теста на бета-лактамазы расширенного спектра;
- Карбопенемы. Эти препараты намного слабее цефтазидима, но также обладают антисинегнойной активностью. Чаще всего их применяют в сочетании с другими противосинегнойными антибиотиками;
- Амикацин является наравне с ципрофлоксацином самым эффективным лекарственным средством в борьбе с таким микроорганизмом, как синегнойная палочка у детей и взрослых. Его бактерицидное действие более мощное по сравнению с выше описанными препаратами, причём аллергические реакции при его применении ничтожны и редки. Однако его не стоит использовать на первых этапах лечения синегнойной инфекции, то есть препарат должен рассматриваться как лекарственное вещество резерва. Для нас важным является сохранение чувствительности бактерии к данному антибиотику в течение как можно боле е длительного времени;
- Ципрофлоксацин. Этот препарат является одним из наиболее безопасных и эффективных лекарственных антибактериальных препаратов. Только скоро чувствительность к нему патогенных бактерий сведётся к минимуму, потому что врачи амбулаторного звена назначают его очень часто и порой необоснованно. К тому же препарат достаточно демократичен по стоимости. Именно в связи с этими действиями препарат назначается уже по 800-1200 мг, а не по 400 мг как ещё недавно. Ципрофлоксацин должен оставаться препаратом резерва, подобно амикацину. Использование его может быть введено только под контролем клинического фармаколога.
Синегнойная палочка резистентная ко всем антибиотикам
Встретиться с данным типом микроорганизма никому в практике не пожелаешь. Такая синегнойная палочка невосприимчива ни к одном у известному антибиотику, поэтому против неё нет никаких средств и никакой защиты. Основной задачей ставится недопущение появления её в условиях стационара. Для этого стоит соблюдать всем известные и простые правила антисептики и асептики, соблюдать медработникам и пациентам личную гигиену.
Catad_tema Нозокомиальные инфекции - статьи
Антибиотикотерапия госпитальных инфекций вызванных P. aeruginosa
Профессор В.А. Руднов
Уральская государственная медицинская академия, Екатеринбург
Актуальность проблемы
Как следует из многоцентровых национальных и международных исследований, уже более 10 лет P. aeruginosa выступает в качестве одного из наиболее частых возбудителей госпитальных инфекций (ГИ), особенно в отделениях реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ) . Частота развития синегнойной инфекции во многом определяется нозологической структурой пациентов, тяжестью их исходного состояния, распространенностью инвазивных процедур, в частности, числом больных, нуждающихся в длительной респираторной поддержке, катетеризации мочевого пузыря или проведении длительной инфузионной терапии.
Необходимость обсуждения проблемы антибактериальной терапии инфекций, вызываемых данным микроорганизмом, наряду с их высокой распространенностью, связана также с ростом его резистентности практически ко всем из используемых в широкой практике антибиотикам, трудностями эрадикации из тканей и высокой летальностью.
Общая микробиологическая характеристика псевдомонад
Микроорганизмы рода Pseudomonas относятся к группе неферментирующих грамотрицательных бацилл. Они являются свободно живущими бактериями, чрезвычайно распространенными в окружающей среде, использующими в качестве источника энергии почти все природные органические соединения.
Благодаря способности существовать во влажной среде псевдомонады контаминируют самые разнообразные растворы, в том числе и некоторые из дезинфектантов (фурациллин, риванол), а также медицинский инструментарий и оборудование, особенно в местах скопления жидкости. Облигатная аэробность этих микроорганизмов имеющих мощную систему антиоксидантной защиты делает их устойчивыми и к действию синглетного кислорода. Псевдомонады выделяют из раковин, кранов, посуды, респираторов, увлажнителей, влагосборников, кондиционеров. Следствием широкого распространения псевдомонад в среде лечебных учреждений является колонизация ими слизистых и кожных покровов больных.
Синегнойная палочка принадлежит к бактериям, которые в естественных условиях патогенны и для человека, и для животных.
Особенности взаимодействия P. aeruginosa с макроорганизмом - объективные трудности для эрадикации антибиотиками
В отличие от подавляющего большинства представителей своего рода синегнойная палочка обладает многочисленными факторами вирулентности. Патогенность синегнойной палочки детерминирована способностью к инвазии и персистенции в тканях, а также к цито-токсическому эффекту и стимуляции генерализованной воспалительной реакции. Факторами, непосредственно влияющими на формирование локального и системного воспаления, являются липополисахарид, экзотоксин S, флагеллин, нитратредуктаза, пиоцианин, фосфолипаза С. Большинство из них инициируют секрецию ключевого провоспалительного медиатора - фактора некроза опухоли (TNF), а фосфолипаза наряду с этим способствует либерации IL-1; IL-6; γ–интерферона из моноцитов, полиморфноядерных нейтрофилов и Т-лимфоцитов . У Р. aeruginosa, как и у других грамотрицательных бактерий, описана система экскреции III типа (своеобразный «молекулярный шприц»), обеспечивающая выведение экзоэнзимов из внутренней среды бактериальной клетки и их транслокацию внутрь эукариотической клетки, непосредственно к мишеням. К веществам, выделяемым данной системой, у синегнойной палочки относятся экзотоксины (ExoS; ExoT; ExoY; ExoU) .
Непосредственные внутриклеточные эффекты под действием экзотоксинов заключаются в ингибиции синтеза ДНК, стимуляции апоптоза, изменении клеточной формы, потере способности к локальной адгезии. Доказано, что секреция указанных экзотоксинов сопровождается снижением системного артериального давления и развитием септического шока. Популяции Р. aeruginosa - гетерогенны с позиций способности к синтезу и секреции факторов токсичности: различные штаммы этого микроорганизма обладают различной токсичностью . По-видимому, на экспрессию факторов вирулентности оказывают влияние условия внешней среды и процесс индивидуального взаимодействия макроорганизма и бактерий, а также плотность популяции последних.
Одним из механизмов диктующих экспрессию факторов вирулентности служит присущий синегнойной палочке феномен кооперативной чувствительности («Quorum sensing»). Его суть заключается в модификации физиологических функций бактерий при изменении их численности, в результате продукции внеклеточных сигнальных молекул (аутоиндукторов), их детекции и формирования ответной реакции нового качества. Под контролем данной системы находится синтез всех экзотоксинов, а также образование биопленки. Блокада механизмов реализации феномена кооперативной чувствительности у Р. aeruginosa приводит к выраженному снижению вирулентности.
P. aeruginosa обладает способностью к неспецифической адгезии на имлантируемых устройствах (катетеры, эндотрахеальные трубки и др.). Наряду с этим присутствует и механизм специфической адгезии: молекулы, входящие в состав плазменных белков, являются адгезинами для микроорганизмов. Адгезия возрастает при нарушениях мукоцилиарного транспорта, развивающегося у подавляющего большинства пациентов ОРИТ, в послеоперационном или постравматическом периодах, при острой сердечной и дыхательной недостаточности, любой дегидратации и во всех случаях проведения ИВЛ. В дальнейшем микроколонии бактерий объединяются в сплошную биопленку, которая представляет из себя несколько слоев микробных клеток, покрытых общим гликокаликсом (полимер полисахаридной природы). Подавляющее большинство клеток находится в состоянии покоя и характеризуется крайне низкой чувствительностью к воздействию антибиотиков. Периодически возникающие очаги спонтанного размножения служат источником выделения в окружающую среду свободных микробных клеток. Прежде всего данный процесс лежит в основе катетер–ассоциированных инфекций. Распространение по внеклеточным пространствам обеспечивают секретируемые белки, обладающие ферментативной активностью: протеазы, эластаза, липаза. При любой локализации первичного очага инфекции возможно развитие бактериемии, существенно ухудшающей прогноз болезни.
Механизмы приобретенной устойчивости P. aeruginosa к антибиотикам
К антибиотикам, обладающим антипсевдомонадной активностью, относятся β–лактамы, аминогликозиды и фторхинолоны (табл. 1).
Таблица 1
. Препараты с потенциальной антисинегнойной активностью и основные механизмы устойчивости
| Группа антибиотиков | Препараты | Основные механизмы устойчивости P. aeruginosa |
| Карбоксипенициллины | Карбенициллин, тикарциллин | Хромосомные β–лактамазы–AmpC |
| Уреидопенициллины | Азлоциллин, пиперациллин | Хромосомные β–лактамазы–AmpC |
| Ингибиторзащищенные пенициллины | Тикарциллин/клавуланат, Пиперациллин/тазобактам | Хромосомные β–лактамазы–AmpC |
| Цефалоспорины | Цефтазидим, цефоперазон, | AmpC, эффлюкс, |
| Цефалоспорины | Цефепим | АmpC (частично) эффлюкс |
| Монобактамы | Азтреонам | |
| Карбапенемы | Имипенем/циластатин, | Утрата поринового канала OprD |
| Карбапенемы | Меропенем | Эффлюкс |
| Аминогликозиды | Амикацин, тобрамицин, нетилмицин, гентамицин | Снижение проницаемости, ферментативная инактивация |
| Фторхинолоны | Ципрофлоксацин, левофлоксацин | Эффлюкс, модификация мишени действия |
| Полимиксины | Полимиксин В |
Мишенью действия β–лактамов являются пенициллинсвязывающие белки (ПСБ), локализованные в цито-плазматической мембране. Различия в уровне антипсевдомонадной активности отдельных β–лактамов в значительной степени объясняются их способностью диффундировать через внешнюю мембрану бактериальной клетки. Наибольшую природную активность проявляют карбапенемные антибиотики (меропенем in vitro активнее имипенема), поскольку они обладают сравнительно небольшой молекулярной массой, кроме этого, их транспорт через внешнюю мембрану облегчает наличие в молекуле двух противоположных электрических зарядов. Далее в порядке убывания антипсевдомонадной активности следуют: цефалоспорины IV поколения (цефепим), азтреонам, цефалоспорины III поколения (цефтазидим, цефоперазон), уреидопенициллины (прежде всего пиперациллин), тикарциллин и карбенициллин. Приобретенная резистентность к β–лактамным антибиотикам является весьма распространенным явлением среди P. aeruginosa. Основным механизмом резистентности является дерепрессия продукции хромосомных β–лактамаз класса С. Мутации, ведущие к дерепрессии синтеза хромосомных β–лактамаз, возникают спонтанно, независимо от воздействия антибиотиков. На фоне лечения карбапенемными антибиотиками штаммов–продуцентов селекции не происходит, так как, обладая устойчивостью к гидролизу хромосомными β–лактамазами, эти препараты подавляют и дерепрессированные мутанты. В меньшей степени подобным свойством обладают цефалоспорины IV поколения.
Главным механизмом устойчивости P. aeruginosa к карбапенемным антибиотикам является утрата в результате мутации одного из пориновых белков (или снижение его экспрессии). Этот механизм в большей степени характерен для резистентности к имипенему, чем меропенему, так как его транспорт может осуществляться и через другие пориновые белки (кроме OprD) . Именно этим объясняются наблюдаемые случаи избирательной устойчивости к имипенему при сохранении чувствительности к меропенему, а иногда и к другим β–лактамам.
Анализ клинических штаммов показывает, что высокий уровень устойчивости к меропенему связан с наличием двух механизмов устойчивости (утратой белка OprD и активацией системы эффлюкса), для проявления высокого уровня устойчивости к имипенему достаточно одного механизма (утраты белка OprD) . Формирование двух механизмов устойчивости (в результате двух одновременных мутаций) намного менее вероятно, чем формирование только одного (в результате одной мутации).
Доказано, что штаммы P. aeruginosa могут обладать одновременно несколькими механизмами резистентности к β–лактамным антибиотикам. Например: дерепрессия хромосомных β–лактамаз может сочетаться с продукцией плазмидных и со снижением проницаемости внешней мембраны.
Фторхинолоны способны проникать через внешнюю мембрану грамотрицательных микроорганизмов (псевдомонад в том числе), минуя пориновые каналы. Липофильные антибиотики достаточно хорошо проникают через цитоплазматическую мембрану в цитоплазму, где локализуются мишени их действия - ферменты топоизомеразы. Из группы гидрофобных антибиотиков наибольшее клиническое значение имеют фторхинолоны, среди них - ципрофлоксацин, обладающий максимальной антипсевдомонадной активностью. Фторхинолоны выводятся из цитоплазмы P. aeruginosa посредством систем активного выброса. Кроме того, важным механизмом устойчивости к ним является и модификация мишеней действия этих препаратов.
На уровне природной активности аминогликозидных антибиотиков особенности строения внешней мембраны и системы выброса P. aeruginosa сказываются лишь в незначительной степени. Величины минимально подавляющих концентраций (МПК) аминогликозидов в отношении P. aeruginosa близки к таковым для других грамотрицательных бактерий. Наибольшую природную активностью в отношении P. aeruginosa проявляют тобрамицин, гентамицин, нетилмицин, сизомицин и амикацин. Устойчивость P. aeruginosa к аминогликозидным антибиотикам формируется посредством трех механизмов: модификация участка связывания рибосом с антибиотиками, снижение транспорта внутрь бактериальной клетки (нарушение проницаемости внутренней или внешней мембраны), ферментативная инактивация антибиотиков. Достаточно часто штаммы P. aeruginosa могут продуцировать одновременно несколько ферментов .
Из других антибиотиков потенциальное клиническое значение может иметь полимиксин В. Механизм его действия связан с нарушением целостности внешней мембраны микроорганизма (действие по типу поверхностно активных веществ). Устойчивость к этому антибиотику встречается крайне редко. Проблема заключается в том, что в России отсутствуют лекарственные формы препарата, предназначенные для внутривенного введения.
Современная картина устойчивости клинических штаммов Р. aeruginosa к антибиотикам
В первом многоцентровом проспективном исследовании (NPRS), выполненном в 10 ОРИТ 9 городов России в 1995-1996 гг., P. aeruginosa являлась наиболее частым возбудителем ГИ - 28,8%. Уровень ее устойчивости к имипенему составлял 7,3%; амикацину - 6,9%; ципрофлоксацину - 15,2%; цефтазидиму - 10,7% . Уже через 6 лет ситуация по некоторым АБП заметно изменилась: число нечувствительных штаммов к имипенему достигло в среднем 22,9%; к ципрофлоксацину - 32.8% при сохранении прежней активности к амикацину и цефтазидиму. Наибольшей активностью обладал меропенем - 3% устойчивых штаммов . Однако уже тогда было отмечено, что ситуация в отношении устойчивости к цефтазидиму и меропенему по отдельным стационарам отличалась от общероссийского уровня. Сопоставление отечественных
данных с результатами, полученными в других регионах, свидетельствует о значительной вариабельности распространения устойчивых штаммов. Например, частота резистентных штаммов к меропенему составляла в Канаде 5,1–8,4%; в странах Европы – 10,2–26,2%; Латинской Америке – 23,4–26,2% .
Проводимый нами в течение 8 лет (1996–2004) мониторинг чувствительности возбудителей ГИ к антимикробным препаратам в наиболее крупных ОРИТ Екатеринбурга, демонстрирует крайне неблагоприятную тенденцию. На настоящий момент доля резистентных штаммов синегнойной палочки к цефтазидиму возросла до 42,8%; имипенему – до 36%; ципрофлоксацину – до 82,1%; амикацину – до 56,2%. Наиболее тревожная ситуация наблюдается в ОРИТ хирургического профиля с большим потоком тяжелых неотложных пациентов, требующих повторных оперативных вмешательств и длительной искусственной респираторной поддержки, нескольких курсов антибиотикотерапии . Одной из главных причин подобной динамики служит широкое использование в этот период аминопенициллинов, цефалоспоринов I–II поколения, способствующих индукции хромосомных β–лактамаз разрушающих все антибиотики этого класса за исключением карбапенемов и частично цефепима. Рутинное использование практически во всех клинических ситуациях амикацина, пришедшего на смену гентамицину, не только способствовало развитию к нему устойчивости, но и, по–видимому, косвенным образом сказалось на чувствительности синегнойной палочки к имипенему .
Выбор схемы антибактериальной терапии синегнойной инфекции
Распространенность и устойчивость во внешней среде, особенности биологии микроорганизма, способность к инвазии и стимуляции системной воспалительной реакции (СВР), а также возможность быстрой реализации нескольких механизмов устойчивости к антибиотикам – основные причины трудностей терапии синегнойной инфекции. Данные многоцентровых исследований в России и других странах убедительно доказывают, что спектр чувствительности P. aeruginosa к АБП в отдельных ОРИТ может иметь существенные различия. Фенотипическое разнообразие синегнойной палочки в госпитальных отделениях прежде всего связано с нозологической структурой больных, частотой использования инвазивных технологий и практикой назначения АБП.
В условиях значительной распространенности P. aeruginosa как колонизирующего микроорганизма в ОРИТ (через неделю ИВЛ колонизация НДП регистрировалась у 46% больных), первым шагом должна являться оценка клинической значимости ее выделения из биологического материала пациента.
Для правильной интерпретации результата бактериологического исследования следует принять во внимание несколько обстоятельств: из какого клинического материала получен рост (мокрота, кровь, моча, раневое отделяемое), количественную оценку (число КОЕ/мл), наличие или отсутствие локальных признаков инфекционного процесса, симптомов генерализованной воспалительной реакции и динамику общего состояния пациента в целом.
Если при изоляции синегнойной палочки из крови ситуация однозначно трактуется как инфекционный процесс, то в остальных случаях необходима комплексная оценка перечисленных признаков с принятием индивидуального решения.
Клинически значимыми концентрациями P.aeruginosa являются :
- мокрота (трахеобранхиальный аспират) - не менее 10 5 –10 6 кое/мл,
- моча - не менее 10 5 кое/мл,
- рана - не менее 10 4 кое/мл.
В основе алгоритма выбора схемы антибактериальной терапии должен лежать следующих моментов:
- тяжесть состояния (шок, ПОН);
- локализация инфекционного очага;
- предшествующая антибиотикотерапия (в т.ч. антипсевдомонадными антибиотиками);
- возможность устранения основного заболевания;
- локальные особенности чувствительности к антибиотикам;
- фармакодинамические характеристики препаратов (соотношение площади под кривой концентрации в плазме крови выше минимально подавляющей концентрации и самой МПК).
Рассмотрение больных с указанных позиций позволяет выделить несколько наиболее типичных клинических ситуаций и на этой основе определить рациональные схемы АБТ синегнойной инфекции (табл. 2).
Таблица 2
. Выбор схемы антибактериальной терапии синегнойной инфекции у пациентов ОРИТ (до получения результатов о чувствительности)
| Клиническая ситуация, локализация очага | Факторы риска смерти (шок, ПОН, необходимость ИВЛ) | Наличие базы данных о локальной резистентности | Схема АБТ |
| Инфекция НДП во время ИВЛ, раневая инфекция или инфекция МВП | Нет | Нет | Цефепим или цефтазидим или цефоперазон |
| Бактериемия | Нет | Нет | Меропенем |
| Да | Нет | Меропенем | |
| Пневмония, раневая инфекция или инфекция МВП | Да | Да | В зависимости от данных по локальной чувствительности цефтазидим, цефепим, имипенем, меропенем |
Обоснование алгоритма
Известно, что в случае осложнения локального инфекционного процесса септическим шоком или синдромом ПОН прогнозируемая выживаемость не превышает 60% и прогноз прогрессивно ухудшается по мере нарастания тяжести органных расстройств и числа поврежденных систем. В случае же развития синегнойной бактериемии риск развития неблагоприятного исхода увеличивается на 31,2-69% . Вполне очевидно: в обозначенных условиях практически не остается резерва времени на исправление ошибок эмпирической АБТ и предпочтение должно быть отдано препаратам, к которым штаммы P. aeruginosa обладают наименьшим уровнем резистентности. При отсутствии доверительных локальных данных необходимо ориентироваться на результаты отечественных многоцентровых исследований. Есть основания предполагать, что в России в целом, несмотря на рост устойчивости синегнойной палочки ко всем АБП, меропенем остается наиболее активным препаратом . Хотя по результатам проводимого нами мониторинга различие в активности между карбапенемами в отношении данного микроорганизма сократилось . Повсеместно наблюдаемое нарастание частоты устойчивости P. aeruginosa к карбапенемам требует взвешенного и разумного подхода к их назначению. Препараты целесообразно резервировать для эмпирической терапии тяжелых и крайне тяжелых инфекций, вызванных синегнойной палочкой .
При получении доверительных лабораторных данных о чувствительности возбудителя к цефтазидиму, цефепиму или ципрофлоксацину и наличии отчетливых позитивных изменений в состоянии пациента может быть избран режим де–эскалации.
Главными доводами в его пользу де–эскалационного режима служат отсутствие доказательств преимущества полного курса назначения карбапенемов перед перед другими схемами терапии с точки зрения выживаемости при синегнойной инфекции. Не меньшее значение имеет снижение селективного давления и экономия материальных средств.
Наличие банка надежных данных, свидетельствующих о низком уровне резистентности (менее 10–15%) P. aeruginosa к карбапенемам или цефалоспоринам с антисинегнойной активностью, вполне позволяет начинать стартовую эмпирическую терапию и с этих антибиотиков.
Клиническое значение антипсевдомонадной активности ципрофлоксацина в последние годы подвергается ревизии, накапливаются клинические и экспериментальные данные о недостаточной способности этого препарата обеспечивать эрадикацию возбудителя при тяжелых инфекциях. Скорее всего, при синегнойных инфекциях ципрофлоксацин целесообразно применять лишь при локализации инфекционного очага в мочевыводящих путях .
В ситуации, когда инфекционный процесс не характеризуется как тяжелый сепсис вне зависимости от локализации очага и отсутствует бактериемия, внимание может быть обращено на более дешевые препараты – цефтазидим, цефоперазон, цефоперазон/сульбактам или цефепим.
Следует подчеркнуть, что данные, полученные в России, не позволяют рекомендовать для эмпирической антибиотикотерапии в том числе и среднетяжелых инфекций антисинегнойные пенициллины и ципрофлоксацин – их назначение должно осуществляться только на основании результатов оценки чувствительности возбудителя.
Режим дозирования антибактериальных препаратов с антисинегнойной активностью
С современной точки зрения выбор препарата и режима его дозирования должен строиться на расчете соотношения площади под кривой концентрации в плазме крови и минимально подавляющих концентраций (МПК) в отношении возбудителей ГИ - AUIC (area under inhibitory curvе). Фармакодинамика антимикробных препаратов описывает взаимосвязь между концентрацией антибиотиков в биологических средах организма и бактерицидной активностью. Такой подход позволяет определить не только индивидуальный режим дозирования, но и предсказать клинический ответ на конкретный препарат, снизить риск селекции резистентных штаммов бактерий в конкретном отделении.
Хороший и удовлетворительный клинический ответ наблюдается, когда значение AUIC, получаемое с помощью одного антибиотика или их комбинации, превышает величину 125. Причем если значение AUIC было на уровне 125, элиминация бактерий как при использовании фторхинолонов, так и β–лактамов осуществлялась за 7 дней. Увеличение AUIC до 250 сокращало время микробной эрадикации до 1-2-х суток на фоне применения фторхинолонов, но не β-лактамных антибиотиков .
Расчет значений AUIC для потенциально активных антимикробных средств в отношении Pseudomonas aeruginosa подводит к обоснованию назначения препаратов в максимальных дозах с увеличением кратности их введения в некоторых случаях: ципрофлоксацин - 400 мг × 3 в сутки; имипенем - 4,0/сутки; меропенем - 3,0/сутки; цефепим - 6,0/сутки; цефтазидим - 6,0/сутки.
Способ введения препаратов
Инфузионный способ введения цефтазидима, цефепима и меропенема более надежно обеспечивает необходимые для эрадикации микроорганизмов концентрации антибиотиков в крови (превышающие МПК в течение необходимого времени), чем их болюсное назначение .
Постоянная (24-х часовая) инфузия β–лактамов в условиях ОРИТ также возможна, но представляется не вполне целесообразной, - из-за невысокой стабильности этих препаратов может требоваться постоянное охлаждение раствора. В большинстве исследований длительность инфузии составляла 3 часа.
На рисунке 1 приведена вероятность достижения бактерицидного эффекта в отношении синегнойной палочки в зависимости от различных режимов введения меропенема.
. Вероятность достижения бактерицидного эффекта в отношении P. aeruginosa
Таким образом, используя различные комбинации дозы β–лактамного антибиотика с длительностью инфузии, можно добиться улучшения результатов лечения при прежнем уровне затрат, а в ряде случаев возможно и удешевление антибактериальной терапии, так трехчасовая инфузия 1 г меропенема может быть более эффективна, чем введение 2 г в течение 0,5 часа .
Роль аминогликозидов
Отсутствие доказательств повышения выживаемости и торможения формирования устойчивости на фоне комбинированной терапии β–лактамами и аминогликозидами у пациентов без нейтропении , в условиях значительного повышения резистентности к амикацину, требуют отказаться от облигатного использования антибиотиков данного класса. Показаниями к их назначению как компонента схемы комбинированной терапии могут быть ограничены ситуациями выделения возбудителя, не демонстрирующего чувствительность к какому-либо антибиотику, а проявляющего умеренный уровень устойчивости к нескольким препаратам.
Длительность антибиотикотерапии
В отношении длительности проведения АБТ синегнойной инфекции не существует однозначных рекомендаций и конкретных сроков. Трудность принятия решения о прекращении АБТ обусловлена особенностями взаимодействия пациента и микроорганизма, которые имеют свою специфику в каждом конкретном случае.
Опираясь на существующее понимание инфекционного процесса, вызываемого P. aeruginosa, можно выделить следующие общие критерии, позволяющие принять решение о прекращении АБТ:
- Полноценная хирургическая санация (при необходимости) очагов инфекции.
- Очевидная позитивная динамика воспалительных изменений в ране.
- Регресс генерализованной воспалительной реакции и проявлений органной дисфункции, инфильтративных изменений в легких на рентгенограмме.
- Исчезновение бактериемии и/или снижение плотности бактериального обсеменения в мокроте, полученной путем трахеобронхиальной аспирации, раневом отделяемом и моче, как правило, менее 100 000 кое/мл.
- Отлучение от респиратора и деканюляция трахеи. Необходимо ориентироваться на сочетание перечисленных критериев.
В частности, сохранение субфебриллитета, умеренного лейкоцитоза (менее 11 000) и палочкоядерного сдвига (10 палочкоядерных форм), остаточной инфильтрации на рентгенограмме при общей позитивной динамике по комплексу критериев в целом не должно являться основанием для продолжения АБТ. В особенности для пациентов с кожной формой сепсиса или ВАП, когда выполнена деканюляция трахеи и налажена экспекторация мокроты. В обоих случаях существует возможность для активного местного воздействия на угасающий инфекционный процесс.
Следует помнить, что процесс полной эрадикации бактерий из очага, исключительно с помощью антибиотиков, трудно достижим, особенно со слизистых, сообщающихся с внешней средой, и тем более при наличии инородных тел. Пациент, перенесший критическое состояние, с присоединением госпитальной инфекции, вызванной синегнойной палочкой и выведенный на уровень «самообеспечения» по основным жизненноважным функциям и изложенным критериям, в большей степени нуждается в общей реабилитации вне ОРИТ, профилактике новых инфекционных осложнений, основанной на соответствующем квалифицированном уходе, определенной симптоматической терапии и контроле суперинфицирования.
Литература
