દવાઓની સંયુક્ત અસર - સિનર્જિઝમ, દુશ્મનાવટ અને તેમના પ્રકારો. ઉદાહરણો

સિનર્જિઝમ એ બે અથવા વધુ દવાઓની દિશાવિહીન ક્રિયા છે, જે દરેક દવા કરતાં અલગથી મજબૂત ફાર્માકોલોજીકલ અસર પ્રદાન કરે છે. 2) સિનર્જિઝમ - ક્રિયાપ્રતિક્રિયાનો એક પ્રકાર જેમાં સંયોજનની અસર અલગથી લેવામાં આવેલા દરેક પદાર્થોની અસરોના સરવાળા કરતાં વધી જાય છે.

સિનર્જિઝમ (ફાર્મકોલોજીમાં) એ દવાઓની મુખ્ય અને (અથવા) આડઅસરોની અસરકારકતાના પરસ્પર વૃદ્ધિની ઘટના છે જ્યારે એકસાથે ઉપયોગ કરવામાં આવે છે. 1. બે અથવા વધુ દવાઓની સંયુક્ત અસરો પ્રત્યે શરીરની પ્રતિક્રિયાનો એક પ્રકાર, જે હકીકત દ્વારા વર્ગીકૃત થયેલ છે કે પરિણામી અસર દરેક ઘટકની અસરને અલગથી ઓળંગે છે. દવામાં, સિનર્જિઝમ (લેટિન સિનર્જીઆમાંથી) એ એક દિશામાં દવાઓની સંયુક્ત ક્રિયાને પ્રોત્સાહન, પ્રમોશન છે.

સિનર્જિઝમનું ઉદાહરણ ટ્રાઇમેથોપ્રિમ સાથે કોઈપણ સલ્ફોનામાઇડનો સંયુક્ત ઉપયોગ છે. સિનર્જિઝમનું બીજું ઉદાહરણ એમિનાઝિન અને કોઈપણ બાર્બિટ્યુરેટનો સંયોજનમાં ઉપયોગ છે. દરેક ઔષધીય પદાર્થ મગજના જુદા જુદા ભાગો પર કાર્ય કરે છે, અને તેથી એકંદર અસર વધુ ગહન છે. દ્વિતીય ઇન વિવો પ્રતિક્રિયાઓ ડ્રગ વિરોધી, ફાર્માકોલોજિકલ અથવા ફાર્માસ્યુટિકલ સંયોજનોમાં અસંગતતા અને અન્ય કારણોસર થઈ શકે છે.

એટલે કે, 1+1=3. સિનર્જિઝમ દવાઓની ઇચ્છિત (ઉપચારાત્મક) અને અનિચ્છનીય અસરો બંને સાથે સંબંધિત હોઈ શકે છે. રાસાયણિક વિરોધી એ એન્ટિડોટ્સ (એન્ટિડોટ્સ) ની ક્રિયા હેઠળ છે. 2) ફાર્માકોલોજિકલ (સીધી) વિરોધીતા - પેશીઓમાં સમાન રીસેપ્ટર્સ પર 2 દવાઓની મલ્ટિડાયરેશનલ ક્રિયાને કારણે થતી દુશ્મનાવટ.

સામાન્ય ફાર્માકોલોજી - 15. ફાર્માકોલોજીકલ ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ

તે રીસેપ્ટરના સક્રિય કેન્દ્રમાંથી પ્રતિસ્પર્ધીને વિસ્થાપિત કરશે અને સંપૂર્ણ પેશી પ્રતિભાવનું કારણ બનશે. લોસાર્ટન એ એન્જીયોટેન્સિન એટી 1 રીસેપ્ટર્સ માટે સ્પર્ધાત્મક પ્રતિસ્પર્ધી છે; તે રીસેપ્ટર્સ સાથે એન્જીયોટેન્સિન II ની ક્રિયાપ્રતિક્રિયાને વિક્ષેપિત કરે છે અને બ્લડ પ્રેશર ઘટાડવામાં મદદ કરે છે. 3) શારીરિક (પરોક્ષ) દુશ્મનાવટ - પેશીઓમાં વિવિધ રીસેપ્ટર્સ (લક્ષ્યો) પર 2 દવાઓના પ્રભાવ સાથે સંકળાયેલ દુશ્મનાવટ, જે તેમની અસરના પરસ્પર નબળાઈ તરફ દોરી જાય છે.

ક્રિયાના સ્થળે દવાઓના ગતિશાસ્ત્રમાં ફેરફાર આ તેમના શોષણ, વિતરણ, ચયાપચય અને નાબૂદીમાં ફેરફારને કારણે હોઈ શકે છે. ફાર્માકોડાયનેમિક ક્રિયાપ્રતિક્રિયાને ક્રિયાની પદ્ધતિ અને ફાર્માકોલોજીકલ અસરોના સ્તરે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરવાની દવાઓની ક્ષમતા તરીકે વ્યાખ્યાયિત કરવામાં આવે છે.

સંભવિતતા (ફાર્મકોલોજી)

વિરોધીતા એ એક સાથે ઉપયોગમાં લેવાતી વખતે એક દવા દ્વારા બીજી દવાની ફાર્માકોલોજિકલ અસરમાં ઘટાડો અથવા સંપૂર્ણ નાબૂદી છે. શારીરિક અથવા વિધેયાત્મક વિરોધીતા વિકસે છે જ્યારે બે દવાઓનું સંચાલન કરવામાં આવે છે જે સમાન પ્રકારની શારીરિક અસરો પર વિપરીત અસરોનું કારણ બને છે.

ફાર્માકોડાયનેમિક ક્રિયાપ્રતિક્રિયા સીધી હોઈ શકે છે, જ્યારે બંને દવાઓ એક જ બાયોસબસ્ટ્રેટ પર કાર્ય કરે છે, અને પરોક્ષ, વિવિધ બાયોસબસ્ટ્રેટના સમાવેશ સાથે સમજાય છે.

આ પ્રકારની ક્રિયાપ્રતિક્રિયા બે અથવા વધુ દવાઓની ફાર્માકોલોજીકલ ક્રિયાના વિકાસ દરમિયાન અનુભવાય છે. સિનર્જિસ્ટિક અને વિરોધી ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ સૌથી વધુ મહત્વ ધરાવે છે. એલડબલ્યુ. પદાર્થોની સિનર્જિસ્ટિક ક્રિયાપ્રતિક્રિયા દરેક દવાની અલગથી અસર કરતાં ઉચ્ચ ઉપચારાત્મક અસર પ્રદાન કરે છે.

જ્યારે કુલ ફાર્માકોલોજીકલ અસર બે ઘટકો (AB = A + B) ની અસરોના સરવાળા જેટલી હોય ત્યારે સારાંશ સિનર્જિઝમ એ દવાની ક્રિયાપ્રતિક્રિયાનું પ્રતિનિધિત્વ કરે છે. ડાયરેક્ટ ક્યુમ્યુલેટિવ સિનર્જિઝમ અસ્તિત્વમાં હોવાનું કહેવાય છે જો પદાર્થો સમાન લક્ષ્ય પર સમાન દિશામાં કાર્ય કરે છે. જ્યારે પદાર્થો એક દિશામાં કાર્ય કરે છે ત્યારે પોટેન્શિએશનની ઘટના વિકસે છે, પરંતુ તેમની ક્રિયા વિવિધ પરમાણુ પદ્ધતિઓ દ્વારા અનુભવાય છે.

ઔષધીય પદાર્થોની સંયુક્ત અસરો

સ્પેક્ટ્રમ અને દવાઓની ક્રિયા કરવાની પદ્ધતિ. આ સિનર્જિસ્ટિક અસર આવશ્યકપણે ફાયદાકારક નથી, અને કેટલાક કિસ્સાઓમાં તે ખતરનાક બની શકે છે. નીચેના પ્રકારના સિનર્જિઝમને અલગ પાડવામાં આવે છે: એડિટિવ એક્શન (ઇફેક્ટ્સનો સરળ સરવાળો), પોટેન્શિએશન (ઇફેક્ટ્સમાં નોંધપાત્ર વધારો), ડાયરેક્ટ સિનર્જિઝમ, પરોક્ષ સિનર્જિઝમ.

અન્ય શબ્દકોશોમાં "SYNERGISM" શું છે તે જુઓ:

એક અથવા વધુ દવાઓ સૂચવતી વખતે, તમારે ખાતરી કરવાની જરૂર છે કે તેમની વચ્ચે કોઈ વિરોધી અસર નથી; જે તેમના એક સાથે ઉપયોગને બાકાત રાખે છે. તર્કસંગત સંયોજન સાથે, સક્રિય ઔષધીય પદાર્થોની માત્રા ઘટાડવાનું શક્ય છે, જેના પરિણામે અનિચ્છનીય આડઅસરો ઓછી થાય છે અથવા દેખાતી નથી.

સિનર્જિસ્ટિક ફાર્માકોડાયનેમિક ક્રિયાપ્રતિક્રિયાના પરિણામે, મુખ્ય અને/અથવા આડઅસરોમાં વધારો થાય છે. પોટેન્શિએશન એ દરેક ઘટકની અસરોના સરવાળા કરતાં વધુ તીવ્રતામાં દવાઓના સંયોજનનું પરિણામ છે.

ડ્રગ સુસંગતતા પણ જુઓ. SYNERGISM - (નવું લેટિન, ગ્રીક સિનર્જિયા સહાયમાંથી). સિનર્જી એ એક ઘટના છે જ્યારે બે અથવા વધુ પરિબળોની કુલ અસર વ્યક્તિગત પરિબળોના પ્રભાવના સરવાળા કરતાં વધી જાય છે. કોંક્રિટ અને પ્રબલિત કોંક્રિટનો પરિભાષાકીય શબ્દકોશ. તે જ સમયે, તેઓ અલગથી દરેક દવાઓ કરતાં દવાઓના સંયોજનથી વધુ સારી અસર મેળવવાનો પ્રયત્ન કરે છે.

રાસાયણિક વિરોધી પદાર્થો વચ્ચે રાસાયણિક પ્રતિક્રિયાના પરિણામે થાય છે, જે નિષ્ક્રિય સંયોજનો અથવા સંકુલની રચનામાં પરિણમે છે. પોટેન્શિએશન (ફાર્મકોલોજીમાં) એ ડ્રગની ક્રિયાપ્રતિક્રિયાનો એક પ્રકાર છે, જે સિનર્જીનો ખાસ કેસ છે.

રશિયન ફેડરેશનના કૃષિ મંત્રાલય

ઉત્તરી ટ્રાન્સ-યુરલ્સની ઉચ્ચ વ્યવસાયિક શિક્ષણ રાજ્ય કૃષિ યુનિવર્સિટીની ફેડરલ રાજ્ય શૈક્ષણિક સંસ્થા

વિષય પર: "સિનર્જી"

ત્રીજા વર્ષના વિદ્યાર્થી બકીવ એ.એમ.

દ્વારા ચકાસાયેલ: Ph.D. Skosyrskikh L.N.

ટ્યુમેન 2013

દવાઓનો સમન્વય (ગ્રીક સિનર્જિયામાંથી - સહકાર, સહાય), બે અથવા વધુની એક દિશામાં એક સાથે ક્રિયા. પદાર્થો કે જે તેમાંથી દરેકની અલગથી ક્રિયા કરતાં વધુ એકંદર અસર પ્રદાન કરે છે. દવાઓ પદાર્થો સમાન તત્વો પર કાર્ય કરી શકે છે (પ્રત્યક્ષ એસ.એલ.એસ.) અથવા જુદા જુદા (પરોક્ષ એસ.એલ.એસ.) પર. ડાયરેક્ટ એસ. એલ.નું ઉદાહરણ. સાથે. નાર્કોટિક તરીકે સેવા આપી શકે છે. ક્લોરાહાઇડ્રેટ અને આલ્કોહોલની અસર, પરોક્ષ - એટ્રોપિન અને એડ્રેનાલિન સાથે વિદ્યાર્થીનું વિસ્તરણ. ફાર્માકોલોજિકલ સિનર્જિસ્ટ્સની સંયુક્ત ક્રિયાના પરિણામે. અસર અસમાન શક્તિની છે, જે પદાર્થોના ગુણધર્મો, તેમની માત્રા અને પેટોલની લાક્ષણિકતાઓ પર આધારિત છે. શરીરની સ્થિતિ. S. l. સૌથી સંપૂર્ણ રીતે વ્યક્ત થાય છે. સાથે. નાના ડોઝમાં પદાર્થોના સંયોજન સાથે, તેમજ વિવિધ સિસ્ટમો પર કાર્ય કરતા પદાર્થોના સંયોજન સાથે.

અમુક દવાઓના સંયોજન સાથે. પદાર્થો, તમે તેમાંના એક અથવા વધુની અસરમાં વધારો મેળવી શકો છો (ઉદાહરણ તરીકે, એમિનાઝિન ક્લોરલ હાઇડ્રેટની નાર્કોટિક અસરને વધારે છે). આ ઘટના કહેવામાં આવે છે ક્ષમતા જ્યારે બંને પદાર્થો સમાન શરીર પ્રણાલીઓને અસર કરે છે અને તે જ દિશામાં (ઉદાહરણ તરીકે, ક્લોરપ્રોમેઝિન સાથે બાર્બિટ્યુરેટ એનેસ્થેસિયાનું પોટેન્શિએશન), રોકડનું પોટેન્શિએશન. સાચું. તેનાથી વિપરીત, ખોટા સંભવિતતા સાથે તે મદદ કરશે. પદાર્થમાં સક્રિય ફાર્માકોલોજિકલ અસર નથી. ક્રિયા, પરંતુ માત્ર સડોને નબળી પાડે છે અથવા મૂળભૂતના પ્રકાશનને ધીમું કરે છે. પદાર્થો (દા.ત., ક્લોરાસીઝિન સાથે બાર્બિટ્યુરેટ એનેસ્થેસિયાને લંબાવવું). તેથી, ખોટા સંભવિતતા એ લંબાણ (લાંબા ગાળાની ક્રિયા) ના સ્વરૂપોમાંથી એક છે.

સિનર્જિસમના પ્રકાર

સિનર્જીની ઘટનાને એકસાથે સંચાલિત કરવામાં આવે ત્યારે દવાઓની દિશાહીન અસર તરીકે વ્યાખ્યાયિત કરવામાં આવે છે. આ કિસ્સામાં, એક દવા બીજાની ક્રિયાને વધારે છે અથવા પ્રોત્સાહન આપે છે.

નીચેના પ્રકારના સિનર્જીને અલગ પાડવામાં આવે છે:

સમીકરણ

ક્ષમતા;

ઉમેરણ અસર;

સંવેદનશીલ અસર;

કામચલાઉ સિનર્જી.

સમીકરણ

આ અસરનો વિકાસ એવા કિસ્સાઓમાં જોવા મળે છે કે જ્યાં દવાઓના મિશ્રણની અસર દરેક ઘટકની અસરોના સરવાળા જેટલી હોય છે. આને યોજનાકીય રીતે નીચે પ્રમાણે રજૂ કરી શકાય છે:

A + B = દવાઓની અસર

દવા A ની અસર + દવા B ની અસર.

કોષ્ટક 22

દવાની અસરોનો સારાંશ

દવાઓ	અસરો
એસિટિલસાલિસિલિક એસિડ+ પેરાસીટામોલ	analgesic અસર, તાપમાન ઘટાડવાની અસર
એનેસ્થેસિયા માટે નાઈટ્રસ ઓક્સાઇડ 4-ઈથર	સામાન્ય એનેસ્થેસિયા
એફેડ્રિન + થિયોફિલિન	શ્વાસનળીના વિસ્તરણ
sulfadiazine + sulfadimidine	એન્ટીબેક્ટેરિયલ અસર

આમ, સમીકરણ પર, જરૂરી ફાર્માકોડાયનેમિક અસરનો ઉપયોગ કરીને પ્રાપ્ત કરી શકાય છે

જ્યારે એકસાથે ઉપયોગમાં લેવામાં આવે ત્યારે દવાઓની ઓછી માત્રા. અનિચ્છનીય આડઅસરોની સંભવિત ઘટનાઓને ઘટાડવા માટે, દવાઓની ક્રિયાના સારાંશની અસરનો ઉપયોગ વ્યવહારુ દવાઓમાં થાય છે, કારણ કે ડોઝ જેટલો ઓછો હોય છે, તેટલી અનિચ્છનીય અસરો થવાની શક્યતા ઓછી હોય છે. JIC ની ઉપચારાત્મક અસરોના સારાંશના ઉદાહરણો કોષ્ટક 22 માં રજૂ કરવામાં આવ્યા છે.

પોટેન્શિયેશન

આ ઘટના જોવા મળે છે જો દવાઓના સંયોજનની અસર દરેક વ્યક્તિગત દવાની અસરોના સરવાળા કરતા વધારે હોય, જે નીચે પ્રમાણે યોજનાકીય રીતે વ્યક્ત કરી શકાય છે:

દવાઓની ક્રિયા A + B > દવા A ની ક્રિયા + દવા B ની ક્રિયા.

જ્યારે દવાઓ એકસાથે આપવામાં આવે છે ત્યારે પોટેન્શિએશનની ઘટના, વધુ હદ સુધી, સમેશન અસરના તમામ ફાયદા પ્રદાન કરે છે.

દવાની અસરોની સંભવિતતાના ઉદાહરણો કોષ્ટક 23 માં રજૂ કરવામાં આવ્યા છે.

કોષ્ટક 23

ડ્રગની અસરોની સંભાવના

ઉમેરણ ક્રિયા

આ પ્રકારની ક્રિયાપ્રતિક્રિયામાં, દવાઓની સંયુક્ત ક્રિયાની ફાર્માકોડાયનેમિક અસર રકમ કરતાં ઓછી હોય છે.

દરેક દવાની વ્યક્તિગત અસરોની ma, પરંતુ તે દરેકની અસર કરતાં વધુ વીઅલગ. આને યોજનાકીય રીતે નીચે પ્રમાણે રજૂ કરી શકાય છે:

A+B દવાઓની અસર< действия препарата А + действия препарата В,

એટલાજ સમયમાં

દવાઓ A+B ની ક્રિયા > દવા A ની ક્રિયા

દવાઓ A+B ની ક્રિયા > દવા B ની ક્રિયા.

આ ઘટના ચોક્કસ ફાર્માકોલોજીકલ અસર હાંસલ કરવા માટે ડ્રગની માત્રા ઘટાડવામાં પણ ફાળો આપે છે.

દવાઓની એડિટિવ અસરના ઉદાહરણો કોષ્ટક 24 માં આપવામાં આવ્યા છે.

કોષ્ટક 24દવાઓની એડિટિવ અસર

આ ઘટના ચોક્કસ ફાર્માકોલોજીકલ અસર હાંસલ કરવા માટે ડ્રગની માત્રા ઘટાડવામાં પણ ફાળો આપે છે. ~જ |

સંવેદનશીલ અસર

સંવેદનાત્મક અસર ત્યારે થાય છે જ્યારે બે દવાઓ એકસાથે લેવામાં આવે છે, તેમાંથી એક અન્યની ક્રિયા પ્રત્યે શરીરની સંવેદનશીલતામાં વધારો કરે છે અને તેની અસરને વધારે છે. કોષ્ટકમાં આપેલા 25 ઉદાહરણોમાંથી, આવી દવાઓની ક્રિયાપ્રતિક્રિયાના હકારાત્મક પાસાઓ દેખાય છે.

કોષ્ટક 25

દવાઓની સંવેદનશીલ અસર

ટેમ્પોરલ સિનર્જી

આ શબ્દ સિનર્જીનો એક પ્રકાર વ્યાખ્યાયિત કરે છે જેમાં મુખ્ય દવાની ક્રિયા લાંબા સમય સુધી (સમયમાં વધારો) થાય છે. ઉદાહરણ તરીકે, એપિનેફ્રાઇન લિડોકેઇનની સ્થાનિક એનેસ્થેટિક અસરની અવધિમાં વધારો કરે છે.

અનિચ્છનીય સિનર્જી

દવાઓનો સંયુક્ત ઉપયોગ, દવાઓની ક્રિયાને વધારવાની અસરો સાથે, અનિચ્છનીય હોઈ શકે છે. ઉદાહરણો કોષ્ટક 26 માં આપવામાં આવ્યા છે.

કોષ્ટક 26

ફાર્માકોડાયનેમિક ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ સાથે સંકળાયેલ દવાઓની અસરોમાં અનિચ્છનીય વૃદ્ધિ

કોષ્ટકની સાતત્ય. 26

નાર્કોટિક એનાલજેક્સ (રોગનિવારક ડોઝ) + અન્ય ફાર્માકોલોજિકલ જૂથોની દવાઓ જે સેન્ટ્રલ નર્વસ સિસ્ટમને ડિપ્રેસ કરે છે	શ્વસન કેન્દ્રની વધુ ઉચ્ચારણ ડિપ્રેશન.
આલ્કોહોલ + પેરાસીટામોલ, આઇસોનિયાઝીડ	હિપેટોટોક્સિસિટીમાં વધારો
માં CNS ડિપ્રેસન્ટ્સ એકબીજા સાથે સંયોજનો (દારૂ + બેન્ઝોડિયાઝેપાઇન્સ - બાર્બિટ્યુરેટ્સ, વિરોધીઓ એચ1-રીસેપ્ટર્સ	ઘટાડો પ્રતિક્રિયા (ખાસ કરીને મોટર)
ટ્રાયસાયક્લિક એન્ટીડિપ્રેસન્ટ્સ+ એડ્રેનર્જિક એગોનિસ્ટ (નોરેપીનેફ્રાઇન)	હાયપરટેન્શન વિકસાવવાની સંભાવના વધી છે. કટોકટી, એરિથમિયા
ટ્રાયસાયક્લિક એન્ટીડિપ્રેસન્ટ્સ + એમ-એન્ટિકોલિનર્જિક્સ	અનૈચ્છિક પેશાબ
બીટા-એગોનિસ્ટ્સ + હેલોજેનેટેડ	એક્સ્ટ્રાસિસ્ટોલ્સ (સંવેદનશીલતામાં વધારો
હાઇડ્રોકાર્બન (હેલોથેન)	ખાવા માટે હો હું છું હું ના છું)
તૈયારીઓ - કેલ્શિયમ + કાર્ડિયાક ગ્લાયકોસાઇડ્સ	જંક ઉભા કર્યાના એસજી અસર
પોટેશિયમ સપ્લિમેન્ટ્સ (AV બ્લોક ધરાવતા દર્દીઓ) + કાર્ડિયાક ગ્લાયકોસાઇડ્સ	વધેલી ગંભીરતા આવેગ વહન નાકાબંધી

કોષ્ટકનો અંત. 26

પોટેશિયમ આયનોનો અભાવ (મૂત્રવર્ધક અથવા રેચકનો લાંબા ગાળાનો ઉપયોગ) + કાર્ડિયાક ગ્લાયકોસાઇડ્સ	એસજીની અસરમાં અનિચ્છનીય વધારો
ઇન્સ્યુલિન દવાઓ મેળવતા ડાયાબિટીસ મેલીટસવાળા દર્દીઓ માટે β-adrenolytics નું પ્રિસ્ક્રિપ્શન	કોમાના પુરોગામી લક્ષણોની મોડી શરૂઆત સાથે હાઈપોગ્લાયકેમિઆ થવાનું જોખમ વધે છે (ધ્રુજારી, ટાકીકાર્ડિયા)
સીએ બ્લોકર્સ 2+ -ચેનલ્સ (વેરાપામિલ, ડીડીલ્ટિયાઝેમ) + પી-એડ્રેનોલિટીક્સ	નકારાત્મક ઇનોટ્રોપિકમાં અનિચ્છનીય વધારો, ડ્રોમોટ્રોપિક અને ક્રોનોટ્રોપિક અસરો
કાર્બોક્સીપેપ્ટીડેઝ અવરોધકો + મૂત્રવર્ધક પદાર્થ	બ્લડ પ્રેશરમાં નોંધપાત્ર ઘટાડો
કાર્બોક્સીપેપ્ટીડેઝ અવરોધકો + પોટેશિયમ-સ્પેરિંગ મૂત્રવર્ધક પદાર્થ	હાયપરકલેમિયા થવાની સંભાવના વધી છે
લૂપ મૂત્રવર્ધક પદાર્થ + એમિનોગ્લાયકોસાઇડ એન્ટિબાયોટિક્સ	ઓટોટોક્સિસિટીનું જોખમ વધે છે
એન્ટિપ્લેટલેટ એજન્ટો (પ્રતિઓએસ) + પરોક્ષ એન્ટીકોએગ્યુલન્ટ્સ અથવા હેપરિન	રક્તસ્રાવનું જોખમ વધે છે

જ્યારે દવાઓનો સંયોજનમાં ઉપયોગ કરવામાં આવે છે, ત્યારે તેમની અસર ઉન્નત (સિનર્જિઝમ) અથવા નબળી (વિરોધી) થઈ શકે છે.

સિનર્જિઝમ (ગ્રીક સિનમાંથી - એકસાથે, અર્ગ - વર્ક) એ બે અથવા વધુ દવાઓની દિશાવિહીન ક્રિયા છે, જેમાં ફાર્માકોલોજિકલ અસર દરેક પદાર્થ કરતાં અલગથી વધુ મજબૂત વિકસે છે. ડ્રગ સિનર્જિઝમ બે સ્વરૂપોમાં થાય છે: સમીકરણ અને અસરોની ક્ષમતા.

જો દવાના સંયુક્ત ઉપયોગની અસરની તીવ્રતા સંયોજનમાં સમાવિષ્ટ વ્યક્તિગત પદાર્થોની અસરોના સરવાળા જેટલી હોય, તો અસરને સમીકરણ અથવા ઉમેરણ અસર તરીકે વ્યાખ્યાયિત કરવામાં આવે છે. સમીકરણ ત્યારે થાય છે જ્યારે દવાઓ શરીરમાં દાખલ કરવામાં આવે છે જે સમાન સબસ્ટ્રેટ્સને અસર કરે છે (રીસેપ્ટર્સ, કોષો

જ્યારે એક પદાર્થ બીજા પદાર્થની ફાર્માકોલોજિકલ અસરને નોંધપાત્ર રીતે વધારે છે, ત્યારે ક્રિયાપ્રતિક્રિયાને પોટેન્શિએશન કહેવામાં આવે છે. પોટેન્શિએશન સાથે, બે પદાર્થોના સંયોજનની કુલ અસર દરેકની અસરોના સરવાળા કરતાં વધી જાય છે.

દવાઓ સમાન સબસ્ટ્રેટ (ડાયરેક્ટ સિનર્જિઝમ) પર કાર્ય કરી શકે છે અથવા ક્રિયાના વિવિધ સ્થાનિકીકરણ (પરોક્ષ સિનર્જિઝમ) ધરાવે છે.

એન્ટિગોનિઝમ (ગ્રીક વિરોધી - વિરુદ્ધ, એગોન - લડાઈમાંથી) એ એક દવાની ફાર્માકોલોજિકલ અસરમાં ઘટાડો અથવા સંપૂર્ણ નાબૂદી છે જ્યારે તેનો એકસાથે ઉપયોગ કરવામાં આવે છે. વિરોધીની ઘટનાનો ઉપયોગ ઝેરની સારવારમાં અને દવાઓની અનિચ્છનીય પ્રતિક્રિયાઓને દૂર કરવા માટે થાય છે.

નીચેના પ્રકારનાં વિરોધાભાસને અલગ પાડવામાં આવે છે:

પ્રત્યક્ષ કાર્યાત્મક વિરોધી

· પરોક્ષ કાર્યાત્મક વિરોધ,

શારીરિક દુશ્મનાવટ

રાસાયણિક વિરોધી.

જ્યારે દવાઓ સમાન કાર્યાત્મક તત્વો (રીસેપ્ટર્સ, ઉત્સેચકો, પરિવહન પ્રણાલીઓ) પર વિરોધી (બહુદિશાકીય) અસર કરે છે ત્યારે ડાયરેક્ટ ફંક્શનલ દુશ્મનાવટ વિકસે છે. પ્રત્યક્ષ વિરોધીનો એક ખાસ કિસ્સો સ્પર્ધાત્મક વિરોધી છે. જો દવાઓ સમાન રાસાયણિક માળખું ધરાવે છે અને સંચાર માટે સ્પર્ધા કરે છે તો તે થાય છે. રીસેપ્ટર

પરોક્ષ કાર્યાત્મક વિરોધી એવા કિસ્સાઓમાં વિકસે છે જ્યાં દવાઓ અંગની કામગીરી પર વિપરીત અસર કરે છે અને તે જ સમયે, તેમની ક્રિયાઓ વિવિધ પદ્ધતિઓ પર આધારિત છે.

દવાઓની શારીરિક ક્રિયાપ્રતિક્રિયાના પરિણામે શારીરિક દુશ્મનાવટ થાય છે: એક દવાનું બીજી સપાટી પર શોષણ, પરિણામે નિષ્ક્રિય અથવા નબળી રીતે શોષાયેલી રચનામાં પરિણમે છે.

રાસાયણિક વિરોધી પદાર્થો વચ્ચે રાસાયણિક પ્રતિક્રિયાના પરિણામે થાય છે, જે નિષ્ક્રિય સંયોજનો અથવા સંકુલની રચનામાં પરિણમે છે. વિરોધીઓ જે આ રીતે કાર્ય કરે છે તેને એન્ટિડોટ્સ કહેવામાં આવે છે.

સંયોજનમાં દવાઓ સૂચવતી વખતે, તમારે ખાતરી કરવી જોઈએ કે તેમની વચ્ચે કોઈ દુશ્મનાવટ નથી. ઘણી દવાઓ (પોલિફાર્મસી) ની એક સાથે પ્રિસ્ક્રિપ્શન ફાર્માકોલોજિકલ અસરની શરૂઆતના દર, તેની તીવ્રતા અને અવધિમાં ફેરફાર તરફ દોરી શકે છે.

દવાઓની ક્રિયાપ્રતિક્રિયાના પ્રકારોની સ્પષ્ટ સમજણ ધરાવતા, ફાર્માસિસ્ટ સંયુક્ત દવાઓના દર્દી માટે અનિચ્છનીય પરિણામોને રોકવા માટે નીચેની ભલામણો આપી શકે છે:

- દવાઓ એક સાથે નહીં, પરંતુ 30-40-60 મિનિટના અંતરાલ પર લો;

- એક દવાને બીજી સાથે બદલો;

- દવાઓની ડોઝ રેજીમેન (ડોઝ અને વહીવટ વચ્ચેનું અંતરાલ) બદલો;

દવાઓમાંથી એક બંધ કરો (જો પ્રથમ ત્રણ પગલાં દવાઓના સૂચિત સંયોજનની ક્રિયાપ્રતિક્રિયાના નકારાત્મક પરિણામોને દૂર કરતા નથી).

એક નિયમ મુજબ, સારવાર દરમિયાન દર્દીને એક નહીં, પરંતુ ઘણી દવાઓ સૂચવવામાં આવે છે. દવાઓ એકબીજા સાથે કેવી રીતે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરે છે તે ધ્યાનમાં લેવું મહત્વપૂર્ણ છે. ફાર્માસ્યુટિકલ અને ફાર્માકોલોજિકલ ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ વચ્ચે તફાવત કરવામાં આવે છે. ફાર્માકોલોજિકલ ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ આ હોઈ શકે છે:

• એ) ફાર્માકોકીનેટિક, એકબીજાના ફાર્માકોકેનેટિક્સ (શોષણ, બંધનકર્તા, બાયોટ્રાન્સફોર્મેશન, એન્ઝાઇમ ઇન્ડક્શન, ઉત્સર્જન) પર ઘણી દવાઓના પરસ્પર પ્રભાવના આધારે;
• b) ફાર્માકોડાયનેમિક, આના આધારે:

b1) એકબીજાના ફાર્માકોડાયનેમિક્સ પર ઘણી દવાઓના પરસ્પર પ્રભાવ પર;

b2) શરીરના આંતરિક વાતાવરણમાં ઘણી દવાઓની રાસાયણિક અને શારીરિક ક્રિયાપ્રતિક્રિયા પર.

ડ્રગની ક્રિયાપ્રતિક્રિયાના પ્રકાર ફિગમાં રજૂ કરવામાં આવ્યા છે. 2.4.

ચોખા. 2.4.

ફાર્માકોડાયનેમિક ક્રિયાપ્રતિક્રિયા સૌથી મહત્વપૂર્ણ છે. ક્રિયાપ્રતિક્રિયાના નીચેના પ્રકારોને અલગ પાડવામાં આવે છે.

I. સિનર્જિઝમ.

અ) સંવેદનશીલ અસર. એક દવા તેની ક્રિયાની પદ્ધતિમાં દખલ કર્યા વિના બીજી દવાની અસરને વધારે છે. ઉદાહરણ તરીકે, આયર્ન સપ્લિમેન્ટ્સ એસ્કોર્બિક એસિડ સાથે સંયોજનમાં સૂચવવામાં આવે છે, જે તેમના શોષણને ઉત્તેજિત કરે છે અને લોહીમાં તેમની સાંદ્રતામાં વધારો કરે છે, જેનાથી હેમેટોપોએટીક સિસ્ટમ પર તેમની અસર વધે છે. જો કે, વિટામિન સી પોતે આ સિસ્ટમને અસર કરતું નથી.

બી) ઉમેરણ ક્રિયા. તે એ હકીકત દ્વારા વર્ગીકૃત થયેલ છે કે દવાના મિશ્રણની ફાર્માકોલોજિકલ અસર ઘટકોમાંથી એકની અસર કરતાં વધુ સ્પષ્ટ છે, પરંતુ તે જ સમયે તેમની અપેક્ષિત કુલ અસર કરતાં નબળી છે. ઉદાહરણ તરીકે, પોટેશિયમના અસંતુલનને રોકવા માટે, થિયાઝાઇડ મૂત્રવર્ધક પદાર્થોને પોટેશિયમ-સ્પેરિંગ મૂત્રવર્ધક પદાર્થ ટ્રાયમટેરીન સાથે જોડવામાં આવે છે. પરિણામે, દવાઓના આવા સંયોજનની અંતિમ અસર ટ્રાઇમટેરીન અને હાઇડ્રોક્લોરોથિયાઝાઇડની તુલનામાં અલગ-અલગ શક્તિમાં શ્રેષ્ઠ છે, પરંતુ તેમની અસરોના સરવાળા કરતાં નોંધપાત્ર રીતે હલકી ગુણવત્તાવાળા છે.

બી) સમીકરણ. બે દવાઓના ઉપયોગની અસર બે દવાઓની અસરોના સરવાળા જેટલી છે એઅને INઉદાહરણ તરીકે, જ્યારે એસ્પિરિન અને પેરાસિટામોલને જોડવામાં આવે છે, ત્યારે તેમની એનાલજેસિક અને એન્ટિપ્રાયરેટિક અસરો એડિટિવ હોય છે. આ કિસ્સામાં, બંને દવાઓ સમાન અસર સાથે સમાન લક્ષ્ય પર સ્પર્ધાત્મક રીતે કાર્ય કરે છે. આ પ્રકારની સિનર્જી સીધી છે.

જી) પોટેન્શિયેશન. સંયુક્ત અસર દવાની અસરોના સરળ સરવાળા કરતા વધારે છે એઅને INજ્યારે બે સંયોજનો સમાન અસર પ્રદર્શિત કરે છે, પરંતુ તેના ઉપયોગના વિવિધ બિંદુઓ (પરોક્ષ સિનર્જિઝમ) હોય છે ત્યારે અસરની આવી બહુવિધ વૃદ્ધિ જોવા મળે છે. એન્ટિસાઈકોટિક્સ સાથે મળીને ઉપયોગમાં લેવાતી વખતે એનાલજેસિક અસરની ક્ષમતાનું ઉદાહરણ એક ઉદાહરણ હશે.

II. વૈમનસ્ય- રાસાયણિક (એન્ટિડોટિઝમ) અને શારીરિક (બીટા બ્લોકર - એટ્રોપિન; ઊંઘની ગોળીઓ - કેફીન, વગેરે).

અ) સંપૂર્ણ વૈમનસ્ય - એક દવા દ્વારા બીજાની અસરોને વ્યાપકપણે દૂર કરવી. તેનો ઉપયોગ મુખ્યત્વે મારણ ઉપચારમાં થાય છે. ઉદાહરણ તરીકે, એમ-કોલિનોમિમેટિક્સ સાથે ઝેરના કિસ્સામાં, એટ્રોપિનનું સંચાલન કરવામાં આવે છે, જે નશોની તમામ અસરોને દૂર કરે છે.

બી) આંશિક દુશ્મનાવટ - એક પદાર્થની ક્ષમતા બધાને જ નહીં, પરંતુ માત્ર બીજાની કેટલીક અસરોને દૂર કરવાની. તેનો ફાર્માકોલોજિકલ પ્રેક્ટિસમાં વ્યાપકપણે ઉપયોગ થાય છે, કારણ કે તે દવાની મુખ્ય અસરને જાળવી રાખવા માટે પરવાનગી આપે છે, પરંતુ તેની અનિચ્છનીય અસરોના વિકાસને અટકાવે છે.

બી) સીધો વિરોધ – વિરોધી અસરોવાળી બંને દવાઓ સમાન લક્ષ્ય પર સ્પર્ધાત્મક રીતે કાર્ય કરે છે. પદાર્થોના સંયોજનની અંતિમ અસર રીસેપ્ટર માટેની દવાઓની આકર્ષણ અને અલબત્ત, વપરાયેલી માત્રા પર આધારિત છે.

જી) પરોક્ષ વિરોધી - બે સંયોજનો વિપરીત અસરો દર્શાવે છે, પરંતુ એપ્લિકેશનના જુદા જુદા બિંદુઓ ધરાવે છે.

ફાર્માકોડાયનેમિક ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓના ઉદાહરણો કોષ્ટકમાં રજૂ કરવામાં આવ્યા છે. 2.2.

કોષ્ટક 2.2

ફાર્માકોડાયનેમિક ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓના ઉદાહરણો

ક્રિયાપ્રતિક્રિયાની પ્રકૃતિ	ક્રિયાપ્રતિક્રિયા સ્તર	સિનર્જીના ઉદાહરણો	વિરોધી ક્રિયાપ્રતિક્રિયાના ઉદાહરણો
	લક્ષ્ય પરમાણુઓના સ્તરે	નાર્કોટિક એનાલજેક્સ અને સાયકોસ્ટિમ્યુલન્ટ્સ	બીટા-બ્લૉકર ઓવરડોઝ માટે ડોબુટામાઇનનો ઉપયોગ. એટ્રોપિનનું સંચાલન, જે એમ-કોલિનોમિમેટિક્સ સાથે ઝેરના કિસ્સામાં તમામ નશોની અસરોને દૂર કરે છે.
	ગૌણ મધ્યસ્થી સિસ્ટમના સ્તરે	એમિનોફિલિન સાથે સાલ્બુટામોલનું મિશ્રણ બ્રોન્કોડિલેટર અસરમાં વધારો તરફ દોરી જાય છે
	સ્તરે મધ્યસ્થી	ફ્લુઓક્સેટાઇન સાથે મોનોએમાઇન ઓક્સિડેઝ ઇન્હિબિટર (MAO) નું સંયોજન સેરોટોનિન સિન્ડ્રોમ તરફ દોરી જાય છે
પરોક્ષ	લક્ષ્ય કોષ સ્તરે	વેરાપામિલનો ઉપયોગ સાલ્બ્યુટામોલ દ્વારા થતા ટાકીકાર્ડિયાને દૂર કરવા માટે	એડ્રેનાલિન અને પિલોકાર્પાઇન
	સ્તરે	ક્લોરામ્ફેનિકોલ અને એનાલજિનના મિશ્રણ સાથે હિમેટોટોક્સિસિટીમાં વધારો	એડ્રેનાલિન મેઘધનુષના રેડિયલ સ્નાયુના સંકોચનને કારણે વિદ્યાર્થીને વિસ્તરે છે, અને એસીટીલ્કોલાઇન, તેનાથી વિપરીત, વિદ્યાર્થીને સંકુચિત કરે છે, પરંતુ તેના ગોળાકાર સ્નાયુના સ્વરને વધારીને
	કાર્યાત્મક સિસ્ટમોના સ્તરે	ACE અવરોધક અને મૂત્રવર્ધક પદાર્થના મિશ્રણ સાથે હાયપોટેન્સિવ અસરને મજબૂત બનાવવી	નોનસ્ટીરોઇડ બળતરા વિરોધી દવાઓ (NSAIDs), જ્યારે લાંબા સમય સુધી સૂચવવામાં આવે છે, ત્યારે અંતર્જાત ગેસ્ટ્રોપ્રોટેક્ટીવ પ્રોસ્ટાગ્લાન્ડિન્સના સંશ્લેષણના પરોક્ષ દમનને કારણે અલ્સેરોજેનિક અસર પેદા કરી શકે છે. આ ગંભીર ગૂંચવણને રોકવા માટે, તેઓ સિન્થેટિક મિસોપ્રોસ્ટોલ સાથે સંયોજનમાં સૂચવવામાં આવે છે.

ભૌતિકદુશ્મનાવટમાં એકબીજા સાથે શારીરિક રીતે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરતા બે પદાર્થોનો સમાવેશ થાય છે. ઉદાહરણ તરીકે, આલ્કલોઇડ્સ સાથે ઝેરના કિસ્સામાં, સક્રિય કાર્બન સૂચવવામાં આવે છે, જે આ પદાર્થોને શોષી લે છે. અને અહીં રાસાયણિકદુશ્મનાવટ એટલે એકબીજા સાથે દવાઓની રાસાયણિક પ્રતિક્રિયા. આમ, હેપરિનના ઓવરડોઝના કિસ્સામાં, પ્રોટામાઇન સલ્ફેટનું સંચાલન કરવામાં આવે છે, જે એન્ટિકોએગ્યુલન્ટના સક્રિય સલ્ફો જૂથોને અવરોધિત કરે છે અને તેથી રક્ત કોગ્યુલેશન સિસ્ટમ પર તેની અસરને દૂર કરે છે. શારીરિકવિરોધીતા વિવિધ નિયમનકારી પદ્ધતિઓ પર અસર સાથે સંકળાયેલ છે. ઉદાહરણ તરીકે, ઇન્સ્યુલિનના ઓવરડોઝના કિસ્સામાં, તમે અન્ય હોર્મોનલ એજન્ટ - ગ્લુકોગન અથવા એડ્રેનાલિનનો ઉપયોગ કરી શકો છો, કારણ કે શરીરમાં તેમની ગ્લુકોઝ ચયાપચય પર વિરોધી અસરો હોય છે.

દવાની ફાર્માકોડાયનેમિક્સ અને એડીઆરનું અભિવ્યક્તિ ઘણા સંજોગોથી પ્રભાવિત થાય છે. આ પોતે દવાના ગુણધર્મો, પીડાની લાક્ષણિકતાઓ હોઈ શકે છે

nogo, અન્ય દવાઓ અને અન્ય પરિબળો લેવાથી. ADR ના વિકાસને પ્રભાવિત કરતા મુખ્ય પરિબળો ફિગમાં રજૂ કરવામાં આવ્યા છે. 2.5.

દવાઓના સંબંધમાં સિનર્જીની ઘટનાનો અર્થ એ છે કે જ્યારે વ્યક્તિગત દવાઓની અસરોના સરવાળાની તુલનામાં એકસાથે ઉપયોગ કરવામાં આવે ત્યારે દવાઓની અસરમાં વધારો થાય છે. ડીફેનાઇલપ્રોપીલેસેટીક એસિડ ડાયેથિલામિનોઇથિલ એસ્ટર (3.15), જે SKF 525-A તરીકે ઓળખાય છે, તે કેટલાક સંયોજનોમાંનું એક છે જે ઘણી દવાઓ માટે સિનર્જિસ્ટ છે.

તે ER માં આ પદાર્થોના મેટાબોલિક ડિગ્રેડેશનને અટકાવે છે. આ સંયોજનની ક્રિયા દેખીતી રીતે હાઇડ્રોલિટીક પ્રતિક્રિયાઓના બિન-સ્પર્ધાત્મક નિષેધ પર આધારિત છે, અને લિપોફિલિક પદાર્થો માટે પટલની અભેદ્યતામાં ઘટાડો નથી. સંયોજન સાથે નુકસાનના બિંદુઓને અવરોધિત કરવું - SKF 525-A - પરંપરાગત સિનર્જીનું અભિવ્યક્તિ; તેનો ઉપયોગ ક્લિનિકલ પ્રેક્ટિસમાં થતો નથી.

મેટાબોલિક નિષ્ક્રિયતા ક્યાં થાય છે તે ધ્યાનમાં લીધા વિના, તે અન્ય દવાઓ દ્વારા અટકાવી શકાય છે. એવા ઘણા કિસ્સાઓ છે કે જ્યાં દર્દીઓને એક સાથે મોનોએમાઇન ઓક્સિડેઝ ઇન્હિબિટર (MAO) અને એમિનો જૂથ ધરાવતી દવા, જે પોતે જ શરીર માટે બિન-ઝેરી છે, આપવામાં આવ્યા પછી મૃત્યુ પામ્યા હતા. આવા MAO અવરોધકો ખાસ કરીને એન્ટીડિપ્રેસન્ટ્સ તરીકે સૂચવવામાં આવે છે, ઉદાહરણ તરીકે ટ્રાન્સમાઇન (9.47). આ સંયોજનોના સિનર્જિસ્ટિક ગુણધર્મો શોધાયા તે પહેલાં, તેનો ઉપયોગ ઘણા દર્દીઓના મૃત્યુનું કારણ હતું જ્યારે તેઓએ સામાન્ય ડોઝમાં ફેનામાઇન, પ્રોમેડોલ અને એમિટ્રિપ્ટીલાઇન લીધા પછી અથવા એમાઇન્સથી સમૃદ્ધ ખોરાક ખાધો - રેડ વાઇન, માંસનો સૂપ, ખમીરનો અર્ક, કઠોળ અને ખાસ કરીને. ચીઝ જો કે, સિનર્જિસ્ટ્સની વધુ અનુકૂળ અસરોના કિસ્સાઓ છે.

છોડવાને કારણે દવાની ખોટ ક્યારેક સમાન ચાર્જ વિતરણ સાથે ડ્રગ એનાલોગનો ઉપયોગ કરીને અટકાવી શકાય છે. આમ, પેનિસિલિન એ એસિડના વર્ગ સાથે સંબંધ ધરાવે છે જે મધ્યમ લિપિડ દ્રાવ્યતા ધરાવે છે અને પ્રોક્સિમલ રેનલ ટ્યુબ્યુલ્સમાં સરળતાથી પ્રવેશ કરે છે. પ્રોબેનેસીડ (3.16), 4-ડીપ્રોપીલામિનોસલ્ફોનીલબેન્ઝોઈક એસિડ જેવા શારીરિક રીતે નિષ્ક્રિય એનાલોગ દ્વારા તેમના નાબૂદીને મોટા પ્રમાણમાં અવરોધિત કરી શકાય છે. આ સંયોજનનો ઉપયોગ તબીબી રીતે પેનિસિલિનની અસરકારકતા વધારવા માટે થાય છે.

sn=sn-sn=sn-co2i
પાઇપરિક એસિડ (3.17)

પાઇપરોનિલ બ્યુટોક્સાઇડ

એન્ઝાઈમેટિક વિનાશને કારણે થતા નુકસાનને ઘણા કિસ્સાઓમાં સિનર્જિસ્ટિક પદાર્થોનો ઉપયોગ કરીને અટકાવી શકાય છે. ઉદાહરણ તરીકે, એક સિનર્જિસ્ટ, મેથિલેનેડિઓક્સીબેંઝેન્સ (3.17) ના વર્ગ સાથે સંબંધિત પાઇપરિક એસિડ વ્યુત્પન્ન, સામાન્ય રીતે પાયરેથ્રીન્સ (માખીઓને મારવા) સાથે એરોસોલમાં ઉમેરવામાં આવે છે. આ વર્ગના સિનર્જિસ્ટ્સમાં, પાઇપરોનીલ બ્યુટોક્સાઈડ (3.18)નો વ્યાપકપણે ઉપયોગ થાય છે, જો કે બેન્ઝીન (ઉદાહરણ તરીકે, સેફ્રોલ)ના સરળ મેથિલેનેડિઓક્સી ડેરિવેટિવ્ઝ સમાન અસર ધરાવે છે. ઉપરોક્ત સંયોજનોના ચયાપચય સાયટોક્રોમ P-450 (માઈક્રોસોમલ ટ્રાન્સપોર્ટ સિસ્ટમના ટર્મિનલ ઓક્સિડેઝ) સાથે જોડાય છે, આમ પાયરેથ્રીન્સ, કાર્બામેટ અને ઓર્ગેનિક ફોસ્ફેટ્સના મેટાબોલિક વિનાશને અટકાવે છે. મેટાબોલિક પ્રક્રિયાને અવરોધે તેવા જૂથના સંયોજનોના પરમાણુઓમાં પરિચય કરીને સિનર્જિઝમ જેવી અસર પણ મેળવી શકાય છે. આમ, સ્ટેરોઇડ્સની ક્રિયાને લંબાવવા માટે, તેમના પરમાણુઓમાં મિથાઈલ અથવા ટ્રાઇફ્લોરોમેથાઈલ જૂથ દાખલ કરવામાં આવ્યું હતું.

"લોસ સાઇટ્સ" ને અવરોધિત કરવાને કારણે સિનર્જિઝમ ઉપરાંત, અન્ય પ્રકારની સિનર્જિસ્ટિક અસરો જાણીતી છે, મુખ્યત્વે ક્રમિક બ્લોકિંગ - મેટાબોલિક ટ્રાન્સફોર્મેશનના બે અથવા વધુ ક્રમિક તબક્કાઓનું નિષેધ (વિભાગ 9.6).

અન્ય પ્રકારની સિનર્જી એ મ્યુટન્ટ બેક્ટેરિયાના વિકાસને દબાવવા માટે બે કે તેથી વધુ દવાઓનો ઉપયોગ છે, કારણ કે તે સ્થાપિત થયું છે કે એક મ્યુટન્ટ કે જેણે એક દવા સામે પ્રતિકાર મેળવ્યો હોય તે બીજા પરિવર્તનની સંભાવના અત્યંત ઓછી હોય છે જે બીજી દવા સામે પ્રતિકાર તરફ દોરી જાય છે. આ કારણોસર છે કે આઇસોનિયાઝિડ (વિભાગ 6.5) સાથે ટ્યુબરક્યુલોસિસની સારવાર માટે દવાઓના સંકુલમાં બીજી એન્ટિ-ટ્યુબરક્યુલોસિસ દવા શામેલ છે. પેનિસિલિન અને સ્ટ્રેપ્ટોમાસીન દ્વારા અન્ય પ્રકારનું સિનર્જિઝમ પ્રદર્શિત થાય છે: પેનિસિલિન કોષ દિવાલના સંશ્લેષણને અટકાવે છે, પટલની યાંત્રિક શક્તિને નબળી પાડે છે અને આમ એમિનોગ્લાયકોસાઇડ્સ સુધી પહોંચે છે.

ડિટોક્સિફિકેશન પ્રક્રિયા માટે જવાબદાર એન્ઝાઇમની આનુવંશિક રીતે નિર્ધારિત ઉણપ (વ્યક્તિ અથવા જાતિઓમાં) ની અસર પણ સિનર્જી જેવી લાગે છે. આ દર્દીઓ દવાના નીચા ડોઝને પ્રતિભાવ આપે છે જાણે કે તે ઊંચી માત્રા હોય (વિભાગ 9.9). આ ઘટનાને સંવેદનશીલતાથી ચોક્કસ દવાઓથી અલગ પાડવી જોઈએ, જે શરીરની રોગપ્રતિકારક પ્રતિક્રિયા છે.

3.5.2. વૈમનસ્ય

ડોઝ અસરના ઉન્નતીકરણથી વિપરીત, દવા દ્વારા ER ઉત્સેચકોના સંશ્લેષણના ઇન્ડક્શનને કારણે તે નબળી પડી શકે છે, ઉદાહરણ તરીકે, એન્ટિઆર્યુમેટિક ડ્રગ બ્યુટાડિયોન (10.37), જેની સામાન્ય દૈનિક માત્રા ધીમે ધીમે ઘટતી અસર આપે છે. સમય જતાં, જે ડ્રગ સંયોજનના સડોના દરમાં વધારો સાથે સંકળાયેલ છે. આમ, 0.1 ગ્રામ/કિલો બ્યુટાડિયોન લેવાના 25 કલાક પછી, કૂતરાના રક્ત પ્લાઝ્મામાં તેની સાંદ્રતા 100 μg/ml હતી; જો કે, 5 દિવસ પછી (રોજ એ જ ડોઝ સાથે), તેનું લોહીનું સ્તર ઘટીને 15 μg/ml થઈ ગયું. એક અઠવાડિયા કે તેથી વધુ સમય માટે દવા લેવાનો વિરામ તેની રોગનિવારક અસરને પુનઃસ્થાપિત કરે છે.

એ જ રીતે, ઉંદરો અને ઉંદરો પરના પ્રયોગોમાં તે દર્શાવવામાં આવ્યું હતું કે: વિવિધ બાર્બિટ્યુરેટ્સના સમાન ડોઝના નિયમિત વહીવટના પરિણામે, પ્રાણીઓની ઊંઘ ઓછી અને ઓછી લાંબી બને છે. બાર્બિટ્યુરેટ્સનો નાશ કરનાર એન્ઝાઇમના સંશ્લેષણનું સમાન ઇન્ડક્શન માનવ શરીરમાં થાય છે અને દવાના નાના ડોઝના સતત ઉપયોગ સાથે એક અઠવાડિયામાં શોધી કાઢવામાં આવે છે. ડોઝ વધારવાથી સામાન્ય હિપ્નોટિક અસર પુનઃસ્થાપિત થાય છે, પરંતુ માત્ર થોડી રાતો માટે, જે ER માં બાર્બિટ્યુરેટ્સનો નાશ કરનારા એન્ઝાઇમના સંશ્લેષણના વધેલા ઇન્ડક્શન દ્વારા સમજાવે છે. ડોઝમાં વધુ વધારા સાથે, ડ્રગનું વ્યસન અને લાંબા ગાળાની અનિચ્છનીય અસરો શક્ય છે. જો દર્દી દવાની અસરના નબળા થવાના પ્રથમ સંકેતો પર તેને લેવાનું બંધ કરે છે, તો પછી 1-2 અઠવાડિયા પછી વધારાનું એન્ઝાઇમ લેવામાં આવે છે અને આ ડોઝની અસર પુનઃસ્થાપિત થાય છે. બાર્બિટ્યુરેટ્સના નાના ડોઝના ઉપયોગથી કોઈ લાંબા ગાળાની અસર થતી નથી.

વિશેષ પ્રયોગોમાં એવું દર્શાવવામાં આવ્યું હતું કે ER માં અનુરૂપ એન્ઝાઇમનું પ્રમાણ ખરેખર વધે છે: પ્રાણીઓને એઝો ડાઇ સાથે ઘણા દિવસો સુધી ઇન્જેક્ટ કરવામાં આવે છે જ્યાં સુધી તેનું ઉત્સર્જન તીવ્ર ઘટાડો ન થાય ત્યાં સુધી; પછી યકૃત ER અલગ કરવામાં આવ્યું હતું અને એન્ઝાઇમ સામગ્રી નક્કી કરવામાં આવી હતી. કૂતરા પરના એક પ્રયોગમાં, એવું જાણવા મળ્યું કે એન્ઝાઇમની માત્રા 10 અઠવાડિયા પછી જ ધોરણ સુધી પહોંચી જાય છે.

અન્ય સંયોજનોના ઉદાહરણો કે જે તેમની પોતાની ચયાપચયની પ્રક્રિયાઓને વધારે છે તેમાં ઔષધીય પદાર્થોનો સમાવેશ થાય છે જેમ કે ક્લોરસાયકલાઈઝિન, પ્રોબેનેસીડ, બટામાઈડ, એમીડોપાયરિન,

meprobamate, noxiron, aminazine, chlordiazepoxide, methoxyflurane, 3,4-benzpyrene અને DDT.

તદુપરાંત, દવાના મોટા ડોઝનું વહીવટ એન્ઝાઇમના સંશ્લેષણને ઉત્તેજિત કરી શકે છે જે પ્રથમ એક અથવા ઘણા દિવસો પછી એક સાથે સંચાલિત અન્ય દવાને તોડી શકે છે. ઉદાહરણ તરીકે, બ્યુટાડીઓન અને બાર્બિટ્યુરેટ્સ માનવ શરીરમાં કુમારિન્સના જૂથ સાથે જોડાયેલા એન્ટિકોએગ્યુલન્ટ્સના ચયાપચયના દરમાં વધારો કરે છે. આ સંદર્ભમાં, તે ઘણીવાર થાય છે કે એન્ટિકોએગ્યુલન્ટ્સ સાથે સારવાર લેતા દર્દીઓમાં, બાર્બિટ્યુરેટ્સના એક સાથે વહીવટ સાથે, તેમની સ્થિતિ વધુ ખરાબ થાય છે. ઉદાહરણ તરીકે, જે દર્દીને શરૂઆતમાં દરરોજ માત્ર 75 મિલિગ્રામ ડિકૌમરિન મળતું હતું, અને પછીથી 60 મિલિગ્રામ ફેનોબાર્બીટલના એક સાથે વહીવટ સાથે, લોહીના પ્લાઝ્મામાં ડિકોમરિનની સામગ્રીમાં તીવ્ર ઘટાડો અને તેની એન્ટિકોએગ્યુલન્ટ અસર નબળી પડી હતી. અવલોકન કર્યું જ્યારે ફેનોબાર્બીટલ બંધ કરવામાં આવ્યું હતું, ત્યારે ડીકોમરિન સાંદ્રતા અને પ્રોથ્રોમ્બિન સમય ટૂંક સમયમાં પ્રારંભિક સ્તરે વધ્યો હતો. પદાર્થોના આવા જોડીઓના ઉદાહરણો કે જેમાં એક સંયોજન બીજાના ચયાપચયના ભંગાણનું કારણ બને છે, ફેનોબાર્બીટલ અને ડિફેનાઇન, બ્યુટાડિયોન એમિડોપાયરિન, ફેનોબાર્બીટલ અને ડિજિટોક્સિન છે. એ જ રીતે, સ્ટીરોઈડ હોર્મોન્સનું ભંગાણ નીચેની દવાઓને કારણે થાય છે: ફેનોબાર્બીટલ, ક્લોરસાયકલાઈઝિન, બ્યુટાડીઓન [સોપ્પીયુ, 1967].

કેટલાક ક્લોરિનેટેડ જંતુનાશકો ઉત્સેચકોના સંશ્લેષણના સૌથી શક્તિશાળી પ્રેરક હોવાનું બહાર આવ્યું છે જે ઔષધીય પદાર્થોને તોડી નાખે છે. ડીડીટી અને હેક્સાક્લોરોબેન્ઝીનના નાના ડોઝ લેબોરેટરી પ્રાણીઓમાં અન્ય દવાઓ માટે ઉચ્ચ પ્રતિકારના વિકાસમાં ફાળો આપી શકે છે. તેથી, જો પ્રાણીઓ પર કોઈપણ દવાઓનું પરીક્ષણ કરવાનો હેતુ હોય, તો આ જંતુનાશકો તેમના પર વાપરી શકાતા નથી. વધુમાં, કેટલાક જંતુનાશકો પ્રોજેસ્ટેરોન, એસ્ટ્રાડીઓલ અને ટેસ્ટોસ્ટેરોનના ચયાપચયને વેગ આપવા માટે જાણીતા છે.

પ્રતિસ્પર્ધી-પ્રેરક, જેમ કે ફેનોબાર્બીટલ અને 3-મેથાઈલકોલેન્થ્રેન, સીધા DNA RNA પોલિમરેઝ પર કાર્ય કરે છે. જેમ જેમ આરએનએ પોલિમરેઝ પ્રવૃત્તિ વધે છે તેમ, આરએનએ સંશ્લેષણ ઝડપી બને છે અને આખરે વધુ મેટાબોલિક ઉત્સેચકો ઉત્પન્ન થાય છે.

તે જાણીતું છે કે ડીડીટીના સંપર્કમાં આવવાથી માછલીમાં હાડકાની મજબૂતાઈ ઓછી થાય છે અને પક્ષીઓ ખૂબ જ પાતળા શેલ સાથે ઈંડા મૂકે છે. એવું માનવામાં આવે છે કે ડીડીટીના પ્રભાવ હેઠળ, ક્લોરિનેટેડ હાઇડ્રોકાર્બન એસ્કોર્બિક એસિડના સંશ્લેષણને ઘટાડીને સાયટોક્રોમ P-450 ની વધુ પડતી રચનાને પ્રેરિત કરે છે, જેની ઉણપ બદલામાં હાડકામાં કોલેજન સામગ્રીમાં ઘટાડો તરફ દોરી જાય છે. તે જ સમયે, કોલેજનની તુલનામાં કેલ્શિયમ ફોસ્ફેટની ટકાવારી વધે છે, જે હાડકાની નાજુકતાનું કારણ છે. માછલીના હાડકામાં કેલ્શિયમ ફોસ્ફેટ અને કોલેજનના ગુણોત્તર પર, આના પરિચય દ્વારા બનાવવામાં આવે છે: a) પોલીક્લોરીનેટેડ બાયફિનાઇલ, જુઓ મેહર્લે એટ અલ. (1982) અને બી) ટોક્સાફે-એ (ક્લોરકેમ્ફેન) જુઓ મેયર, મેહર્લે, ક્રુટ્ખેર (1978).

એન્ઝાઇમ ઇન્ડક્શન પર વધુ માહિતી માટે, જેનર અને ટેસ્ટા (1981) જુઓ.

3.5.3. સ્વ-વિઘટન કરતી દવાઓ

ઔષધીય પદાર્થોનું નવું જૂથ સ્વ-વિઘટન કરનારા ઔષધીય પદાર્થો છે જે શરીરમાં સ્વયંભૂ તૂટીને ઉત્પાદનોની રચના કરે છે જેમાં આપેલ સાંદ્રતામાં જૈવિક પ્રવૃત્તિ હોતી નથી. આવા સંયોજનોનું વિઘટન ઉત્સેચકોની હાજરી પર આધારિત નથી, જે ખાસ કરીને એવા કિસ્સાઓમાં મહત્વપૂર્ણ બને છે કે જ્યાં ફાર્માકોલોજિકલ ડિસઓર્ડર (વિભાગ.

9.9) અથવા યકૃત અથવા કિડનીની તકલીફના કિસ્સામાં, શરીરમાં મેટાબોલિક એન્ઝાઇમનો અભાવ હોય છે. સ્વ-વિઘટન કરનારા પદાર્થો પાણીની હાજરીમાં સરળતાથી નાશ પામે છે; હેમ્મેટ ઓ-કોન્સ્ટન્ટ્સ (વિભાગ 17.2) ને ધ્યાનમાં લેતા, સડો દર તેમની રચના પર આધાર રાખે છે.

ઉદાહરણ છે એટ્રાક્યુરિયમ, બેન્ઝેનેસલ્ફોનેટ 2,2"-(4,10-ડાયોક્સા-3,11-ડાયોક્સોટ્રિડેસિલીન)-bis-6,7-ડાયમેથોક્સી-(3,4-ડાઇમેથોક્સીબેન્ઝિલ)-2-મિથાઈલ-1,2,3 ,4-ટેટ્રાહાઇડ્રોઇસોક્વિનોલિન (3.19), જે. સ્ટેનલેક (સ્કોટલેન્ડ) દ્વારા સંશ્લેષિત, સામાન્ય એનેસ્થેસિયા માટે ઉપયોગમાં લેવાતું સ્નાયુ રાહત આપનાર. દવાના જલીય દ્રાવણ (સરેરાશ માત્રા) નું ઇન્ટ્રાવેનસ એડમિનિસ્ટ્રેશન 30 મિનિટ સુધી એનેસ્થેસિયાના સર્જીકલ તબક્કા પ્રદાન કરે છે, પુનરાવર્તિત વહીવટ. જો જરૂરી હોય તો શક્ય છે. એટ્રાક્યુરિયમ, જેમ કે ટ્યુબોક્યુરિન (2.6), એન્ટીડિપોલરાઇઝિંગ સ્નાયુ રિલેક્સન્ટ્સનો ઉલ્લેખ કરે છે. પાણીમાં, હોફમેન ક્લીવેજના પરિણામે એટ્રાક્યુરિયમ પરમાણુમાંથી બે જડ સંયોજનો રચાય છે (જેમ કે ફોર્મ્યુલામાં ડોટેડ લાઇન દ્વારા સૂચવવામાં આવ્યું છે (3.19). સર્જિકલ પ્રેક્ટિસમાં ડ્રગનો ઉપયોગ દર્શાવે છે કે તે સ્નાયુ પ્રવૃત્તિના ઝડપી પુનઃપ્રાપ્તિના સમયગાળા સાથે અસરકારક બિન-ઝેરી એજન્ટ છે.

સ્વ-વિઘટન કરતી દવાઓમાં સંયોજન 1-(a-cyclopentyl-a-phenylacetoxy)methyl-1-methylpyrrolidinium chloride (3.20) નો સમાવેશ થાય છે, જે હાઈપરહિડ્રોસિસ (અનિયંત્રિત પરસેવો) થી પીડાતા દર્દીઓની સારવાર માટે પ્રસ્તાવિત છે. જ્યારે ત્વચા પર લાગુ કરવામાં આવે છે ત્યારે આ દવાનું અર્ધ જીવન 20 કલાક છે. તેમાં એમ-એન્ટિકોલિનર્જિક પ્રવૃત્તિ (વિભાગ 7.5) છે અને, ચતુર્થાંશ સંયોજન હોવાને કારણે, ત્વચામાં પ્રવેશ કરતું નથી. ક્લોરોમેથાઈલ આલ્કોહોલ ઈથર સાથે ક્વોટરનાઈઝેશન હાથ ધરવામાં આવ્યું હતું; એસ્ટરિફિકેશન માટે, સંખ્યાબંધ લિપોફિલિક એસિડમાંથી સાયક્લોપેન્ટિલફેનિલેસેટિક એસિડ પસંદ કરવામાં આવ્યું હતું. સ્વ-વિઘટન કરતી દવાઓ માટે, બોડોર (1982) દ્વારા સમીક્ષા જુઓ.

સ્વ-વિઘટનશીલ બળતરા વિરોધી ઔષધીય ઉત્પાદન પ્રિડનીસોલોન-21-કાર્બોક્સિલિક એસિડ મિથાઈલ એસ્ટર (11,17-ડાયહાઇડ્રોક્સી-3,20-ડાયઓક્સો-1,4-ડાયનપ્રેગ્નેન-21-કાર્બોક્સિલિક એસિડ) (3.21) જ્યારે ત્વચા પર લાગુ થાય છે (દા.ત. એટોપિક ત્વચાકોપ માટે) સોજાવાળા વિસ્તારોમાં ફેલાય છે અને લોહીમાં હાઇડ્રોલાઇઝ્ડ થાય છે, જેના કારણે તે પ્રથમ લાંબા-અભિનય કોર્ટીકોસ્ટેરોઇડ્સમાં સહજ અનિચ્છનીય સામાન્ય અસર ધરાવતી નથી.

3.4. પદાર્થોમાં મેટાબોલિક ફેરફારો જે તેમના સક્રિયકરણ તરફ દોરી જાય છે, પ્રોડ્રગ્સ

પ્રોડ્રગ્સની લક્ષિત રચના સાથે, એવું પણ બને છે કે પરિણામી પુટેટિવ ​​ડ્રગ પદાર્થ ખરેખર એક પ્રોડ્રગ હોવાનું બહાર આવે છે અને શરીરમાં દાખલ થયા પછી જ તે ખરેખર સક્રિય એજન્ટમાં રૂપાંતરિત થાય છે (જુઓ. ફિગ. 3.2).

સૌપ્રથમ હેતુપૂર્વક બનાવેલ પ્રોડ્રગ યુરોટ્રોપિન (3.22) હતું, જે બર્લિનની કંપની શેરિંગ દ્વારા 1899માં બહાર પાડવામાં આવ્યું હતું, પરંતુ હજુ પણ યુરોએન્ટિસેપ્ટિક તરીકે વ્યાપકપણે ઉપયોગમાં લેવાય છે. આ સંયોજન, હેક્સામેથિલેનેટેટ્રામાઇન (હેક્સામાઇન), જ્યારે એમોનિયા અને ફોર્માલ્ડિહાઇડ મિશ્રિત થાય છે ત્યારે સરળતાથી બને છે; હેક્સામાઇન પરમાણુનું માળખું "કેજ" પ્રકારનું છે. હેક્સામાઇન એ ફોર્માલ્ડિહાઇડનો સ્ત્રોત છે, જે પેશાબની નળીઓમાં એસિડના પ્રભાવ હેઠળ તેમાંથી બને છે. પેટમાં તેના ભંગાણને રોકવા અને પેશાબની વ્યવસ્થામાં અવરોધ વિનાના માર્ગને સુનિશ્ચિત કરવા માટે દવા ખાલી પેટ પર લેવામાં આવે છે.

કેટલીક પ્રોડ્રગ્સ અકસ્માતે મળી આવી હતી. લાંબા સમયથી, એન્થ્રાસેનોગ્લાયકોસાઇડ ડેરિવેટિવ્ઝનો ઉપયોગ રેચક (બકથ્રોન, કેશિયા, રેવંચી) તરીકે કરવામાં આવે છે અને તાજેતરમાં જ એવું જાણવા મળ્યું છે કે ખરેખર સક્રિય પદાર્થ એગ્લાયકોન્સ છે જે તેઓ ધરાવે છે (ઉદાહરણ તરીકે, ઇમોડિન). એરંડાનું તેલ (સક્રિય સિદ્ધાંત એ રીડિનોલિક એસિડ છે) અને સોડિયમ સાઇટ્રેટ, જે ઘણીવાર શરીરમાં સોડિયમ બાયકાર્બોનેટમાં ઓક્સિડાઇઝ થાય છે અને ત્યાંથી પેશાબની આલ્કલાઇન પ્રતિક્રિયા નક્કી કરે છે, તેને પણ પ્રથમ પ્રોડ્રગના ઉદાહરણો ગણી શકાય. આમાં એસેટાનિલાઇડ (3.23) અને ફેનાસેટિન (3.24)નો પણ સમાવેશ થાય છે, જે પેરા-એસેટામિડોફેનોલમાં રૂપાંતર કર્યા પછી એનાલજેસિક અને બળતરા વિરોધી પ્રવૃત્તિ મેળવે છે. એસિટેનિલાઇડ મેથેમોગ્લોબિનની રચનાને પ્રોત્સાહન આપે છે અને ફેનાસેટિન કિડનીને નુકસાન પહોંચાડે છે તે હકીકતને કારણે, એક સાચો ઔષધીય પદાર્થ, પેરા-એસિટામિડોફેનોલ (પેરાસિટામોલ), તબીબી પ્રેક્ટિસમાં વપરાય છે.

CC3-CH(OH)2 CC13-CH2OH

ક્લોરલ હાઇડ્રેટ ટ્રાઇક્લોરોથેનોલ

દવા ક્લોરલ હાઇડ્રેટ શરીરમાં ટ્રાઇક્લોરોથેનોલ (3.26) માં ઘટાડો થાય છે, અને બંને પદાર્થો માદક અસર ધરાવે છે.

વિલો બાર્ક (સેલિક્સ આલ્બા) ની એન્ટિફેવર અસર, તેમાં સેલિસિન ગ્લાયકોસાઇડની હાજરીને કારણે, લાંબા સમયથી જાણીતી છે. જઠરાંત્રિય માર્ગમાં, ગ્લુકોઝ અને સેલિસિલિક આલ્કોહોલ બનાવવા માટે સેલિસિનનું હાઇડ્રોલાઇઝ્ડ થાય છે, અને બાદમાં સાયટોપ્લાઝમમાં સેલિસિલિક એસિડમાં ઓક્સિડાઇઝ થાય છે, જે એક સાચો ઔષધીય પદાર્થ છે. મૌખિક ઉપયોગ માટે, બસે સોડિયમ સેલિસીલેટ (1875) ની દરખાસ્ત કરી, જે તેની બળતરા અસરને કારણે ધીમે ધીમે એસિટિલસાલિસિલિક એસિડ (એસ્પિરિન) દ્વારા બદલવામાં આવ્યું, જેને પ્રોડ્રગ તરીકે પણ વર્ગીકૃત કરવામાં આવ્યું.

આર્સેનિકના કાર્બનિક સંયોજનોનો અભ્યાસ કરતી વખતે - ફેનીલાર્સેનોએસિડ્સ (3.27), ફેનીલાર્સિન ઓક્સાઇડ્સ (3.28) અને આર્સેનોબેંઝેન્સ (3.29), પૌલ એહરલિચે જોયું કે ફેનીલાર્સેનોએસિડ્સ જીવંત કોષમાં સંબંધિત સક્રિય આર્સેનોક્સાઇડમાં રૂપાંતરિત થાય છે. પાછળથી, કાર્લ વોએગ્ટલિન (1925) એ બતાવ્યું કે એહરલિચની પ્રખ્યાત દવા સલવારસન (આર્સફેનામાઇન) પણ એક પ્રોડ્રગ છે અને આર્સેનોક્સાઇડમાં ઓક્સિડેશન પછી જ સક્રિય બને છે. આને ધ્યાનમાં લેતા, યુએસએમાં હતી

ઔષધીય પદાર્થ oxofenarsine (mafarsen) (6.4) બનાવવામાં આવ્યો હતો, જેનો ઉપયોગ આર્સફેનામાઇન (સાલ્વરસન) ને બદલે સિફિલિસની સારવાર માટે કરવામાં આવ્યો હતો, જેણે નોંધપાત્ર રીતે ઓછા ઉપચારાત્મક ડોઝ પર રોગનિવારક અસર પ્રાપ્ત કરવાનું શક્ય બનાવ્યું હતું, અને તેથી આ દવાની આડઅસરોમાં ઘટાડો થયો હતો. . 40 ના દાયકા સુધી, જ્યારે પેનિસિલિન તબીબી પ્રેક્ટિસમાં આવ્યું, ત્યારે આર્સેનિક દવાઓને સંપૂર્ણપણે બદલીને તેનો ઉપયોગ સિફિલિસની સારવાર માટે અત્યંત વ્યાપક રીતે કરવામાં આવતો હતો. જો કે, ટ્રાયપેનોસોમિઆસિસ અને ન્યુરોસિફિલિસ માટે, સાચી દવા, ઓક્સોફેનાર્સિનનો સ્પષ્ટ ફાયદો હોવા છતાં, પ્રોડ્રગ મેલાર્સોપ્રોલ (13.3) સૂચવવું જરૂરી છે, કારણ કે આર્સેનોક્સાઇડ્સ BBBમાંથી પસાર થતા નથી, અને પ્રોડ્રગ નર્વસના અસરગ્રસ્ત વિસ્તારોમાં ઘૂસી જાય છે. સિસ્ટમ અને ત્યાં સક્રિય દવામાં રૂપાંતરિત થાય છે. આર્સેનિક તૈયારીઓ વિશે વધુ માહિતી માટે, વિભાગ જુઓ. 13.0.

HE

યકૃતના ER માં, N-demethylation ની પ્રક્રિયા ખૂબ જ સરળતાથી થાય છે. તેથી, ઔષધીય પદાર્થો બનાવતી વખતે, લિપોફિલિસિટી વધારવા માટે, અને તેથી પદાર્થનું શોષણ, તેના પરમાણુમાં એન-મિથાઈલ જૂથ દાખલ કરવામાં આવે છે. આવા એન-મિથાઈલ ડેરિવેટિવને યકૃતમાંથી પ્રથમ પેસેજ પછી સાચા ઔષધીય પદાર્થમાં રૂપાંતરિત કરવામાં આવે છે. આ પ્રકારની પ્રોડ્રગ્સ વિવિધ દેશોના ફાર્માકોપીઆસમાં સમાવિષ્ટ છે અને તે મુખ્યત્વે એન્ટિપીલેપ્ટિક દવાઓના વર્ગ સાથે સંબંધિત છે. ઉદાહરણોમાં મેફોબાર્બીટલ (1-મેથાઈલફેનોબાર્બિટોન)નો સમાવેશ થાય છે, જે ફેનોબાર્બીટલ (15.2) ની રચના કરવા માટે પોઝિશન 1 પર ડિમેથિલેટેડ છે; metoin (mephenytoin) (3.32), 5-ethyl-3-methyl-5-phenylhydantoin, પોઝિશન 3 માં મિથાઈલ જૂથ ગુમાવે છે અને નિર્વાનોલમાં ફેરવાય છે, જે ઉચ્ચ ઝેરીતાને કારણે ડિમેથિલેટેડ સ્વરૂપમાં ઉપયોગમાં લેવાતું નથી.. 3, 5,5 -Trimethyl-2,4-oxazolidinedione (trimethine, troxidone, trimethadione) અને 5-ethyl-3,5-dimethyl-2,4-oxazolidinedione (paramethadione) (3.33) પણ સાચા સક્રિય એજન્ટમાં રૂપાંતરિત થાય છે, પોઝિશન3 પર ડિમિથિલેશન પસાર થાય છે. યકૃતમાંથી પસાર થવા દરમિયાન.

જો દવાની સરેરાશ પ્લાઝ્મા સાંદ્રતા અને તેની રોગનિવારક પ્રવૃત્તિ વચ્ચે કોઈ સીધો સંબંધ નથી, તો દવાને પ્રોડ્રગ માનવામાં આવે છે. આ રીતે તે સ્થાપિત કરવામાં આવ્યું હતું કે એન્ટિમેલેરિયલ દવા બિગુમલ (3.34) અનુરૂપ ડાયહાઇડ્રોટ્રિઆઝિન (સાયક્લોગુઆનાઇલ) (3.35) ની રચના સાથે શરીરમાં તેનું ચક્રીકરણ થાય પછી જ પ્રવૃત્તિ પ્રાપ્ત કરે છે. બિગુમલની લગભગ કોઈ અસર થતી નથી. વિટ્રોમાં મેલેરિયલ પ્લાઝમોડિયાના કલ્ચર પર, જ્યારે સાયક્લોગુઆનિલ આ પરિસ્થિતિઓમાં અત્યંત સક્રિય છે. સમાન પરિસરના આધારે, એવું જાણવા મળ્યું હતું કે 8-એમિનો-6-મેથોક્સીક્વિનોલિનના આધારે બનાવેલ ગેમેટોસાઇડલ દવાઓ, જેમ કે પ્રાઈમાક્વિન (3.36), તેમના ઓક્સિડેશન અને અનુરૂપ 5,6- ક્વિનોન (3.37) માં ડિમેથિલેશન પછી જ એન્ટિબેક્ટેરિયલ પ્રવૃત્તિ પ્રાપ્ત કરે છે. ). તે પણ નોંધનીય છે કે ક્લિનિકમાં ઉપયોગમાં લેવાતી મોટાભાગની એન્ટિમેલેરિયલ દવાઓ (કિંગામાઇન, ક્લોરિડિન, ક્વિનાઇન) ની રચના દરમિયાન, તેઓને ખરેખર સક્રિય એજન્ટ માનવામાં આવ્યાં હતાં. હાલમાં, સાચા ડ્રગ પદાર્થ, સાયક્લોગુઆનિલ, મેલેરિયાની સારવારમાં પ્રોડ્રગ બિગુમલને સંપૂર્ણપણે બદલી નાખ્યું છે.

\ / V / HaN N NH,

C C \/ V/

			0=
						એન
				(3.36) (3.37) થી ક્વિનોન

NH-CHMe(CH2)3NH2 પ્રિમાક્વિન