પાર્કિન્સન રોગ (PD) એ એક ક્રોનિક, સતત પ્રગતિશીલ ન્યુરોડિજનરેટિવ રોગ છે જે ડોપામિનેર્જિક નિગ્રોસ્ટ્રિયાટલ ન્યુરોન્સને મુખ્ય નુકસાન સાથે છે. પીડીમાં સબસ્ટેન્શિયા નિગ્રાના કોષોનું મૃત્યુ તેમાં પ્રોટીનના સંચય સાથે સંકળાયેલું છે - આલ્ફા-સિન્યુક્લિન, જે હજી પણ સાચવેલ ચેતાકોષોમાં અંતઃકોશિક સમાવેશ (લેવી બોડીઝ) ના સ્વરૂપમાં જોવા મળે છે. સબસ્ટેન્શિયા નિગ્રામાં ચેતાકોષોના અધોગતિને પેશીઓ અને અંતઃકોશિક ચયાપચયમાં વિક્ષેપ દ્વારા પ્રોત્સાહન આપવામાં આવે છે, જેમાં માઇટોકોન્ડ્રીયલ શ્વસન અને કોષ ઊર્જાની ઉણપ, કેલ્શિયમ આયનોનો વધુ પડતો સંચય અને ક્ષતિગ્રસ્ત આયર્ન ચયાપચયનો સમાવેશ થાય છે. નિગ્રોસ્ટ્રિયાટલ ચેતાકોષોનું પ્રગતિશીલ અધોગતિ ડોપામાઇનની ઉણપ તરફ દોરી જાય છે અને કોલિનર્જિક સિસ્ટમ્સની કાર્યાત્મક પ્રવૃત્તિમાં વધારો કરે છે. આવા અધોગતિના ક્લિનિકલ અભિવ્યક્તિઓ છે: એકિનેસિયા, કઠોરતા, આરામ ધ્રુજારી અને પોસ્ચ્યુરલ અસ્થિરતા, સામાન્ય રીતે સંયોજનમાં અને તીવ્રતાના વિવિધ ડિગ્રીમાં પ્રગટ થાય છે.

સબસ્ટેન્ટિયા નિગ્રાના કોમ્પેક્ટ ભાગના કોષો ઉપરાંત, પીડીમાં મધ્ય મગજમાં બ્રેઈનસ્ટેમનું ઓટોનોમિક ન્યુક્લિયસ, લોકસ કોરોલિયસ, મેનેર્ટનું બેસલ ન્યુક્લિયસ અને સેરેબ્રલ કોર્ટેક્સ અસરગ્રસ્ત છે. આ રચનાઓના કોષોમાં લેવી બોડીઝ પણ મળી આવે છે. આ રચનાઓને નુકસાન, જોકે સબસ્ટેન્શિયા નિગ્રાની તુલનામાં ઓછી નોંધપાત્ર હદ સુધી, હજુ પણ પીડીના ક્લિનિકલ ચિત્રમાં વધારાના સિન્ડ્રોમના દેખાવ તરફ દોરી શકે છે: સ્વાયત્ત તકલીફ, નિષ્ક્રિયતા, હતાશા, ઉન્માદના તબક્કામાં બુદ્ધિ અને યાદશક્તિમાં ઘટાડો.

PD માટે ફાર્માકોથેરાપીના બે મુખ્ય ક્ષેત્રો છે: ન્યુરોપ્રોટેક્શન અને લાક્ષાણિક ઉપચાર. રોગના વિકાસના દરને ઘટાડવા માટે ન્યુરોપ્રોટેક્ટીવ ઉપચારને આશાસ્પદ માનવામાં આવે છે. હાલમાં, એવી કોઈ દવાઓ નથી કે જે PD ની પ્રગતિને ધીમું કરવા માટે સાબિત થઈ હોય, પરંતુ દવાઓના અમુક જૂથોને એજન્ટ તરીકે ધ્યાનમાં લેવાના કારણો છે કે જેમાં પુટેટિવ ​​ન્યુરોપ્રોટેક્ટીવ અસર હોય. આમાં શામેલ છે:

એન્ટીઑકિસડન્ટ અસરવાળા એજન્ટો (આલ્ફા-ટોકોફેરોલ, થિયોક્ટિક એસિડ, ડેસ્ફેરોક્સામાઇન, મોનોમાઇન ઓક્સિડેઝ (એમએઓ) પ્રકાર બી અવરોધકો, પાતળું હાઇડ્રોજન પેરોક્સાઇડ સોલ્યુશન);

ડોપામાઇન રીસેપ્ટર એગોનિસ્ટ્સ;

ડોપામાઇન પરિવહન અવરોધકો;

ઉત્તેજક એમિનો એસિડના વિરોધીઓ (અમેંટાડીન, બુડિપિન, રીમેસેમાઇડ, રિલુઝોલ);

ટ્રોફિક પરિબળો (ગ્લિયલ ન્યુરોટ્રોફિક પરિબળ, મગજ વૃદ્ધિ પરિબળ, ફાઇબ્રોબ્લાસ્ટ વૃદ્ધિ પરિબળ);

બળતરા વિરોધી દવાઓ (નાઇટ્રોજન સિન્થેટેઝ અવરોધકો, ઇમ્યુનોફિલિન્સ, થેલીડોમાઇડ).

ક્લિનિકલ પ્રેક્ટિસમાં ન્યુરોપ્રોટેક્ટીવ અસર હાંસલ કરવા માટે સૌથી વધુ ઉપયોગમાં લેવાતી થેરાપી હાલમાં ડોપામાઇન રીસેપ્ટર એગોનિસ્ટ્સ, એમએઓ પ્રકાર બી અવરોધકો અને અમાન્ટાડિન સાથેની ઉપચાર છે.

PD માટે લાક્ષાણિક ઉપચારનો હેતુ ડોપામિનેર્જિક અને એસિટિલકોલિનર્જિક સિસ્ટમ્સના અસંતુલનને સામાન્ય બનાવવાનો છે. નીચેના જૂથોમાંથી દવાઓ સૂચવીને આ સમસ્યા હલ થાય છે:

ડોપામાઇન પૂર્વવર્તી (લેવોડોપા સામાન્ય રીતે લેવોડોપેડેકાર્બોક્સિલેઝ અવરોધક સાથે સંયોજનમાં);

NMDA રીસેપ્ટર્સ પર ગ્લુટામેટની ઉત્તેજક અસરના અવરોધકો (અમન્ટાડીન અને તેના એનાલોગ);

એજન્ટો કે જે અખંડ ડોપામિનેર્જિક ચેતાકોષોમાં પહેલેથી જ રચાયેલા ડોપામાઇનના અપચયને ઘટાડે છે (એમએઓ પ્રકાર બી અવરોધકો, કેટેકોલોર્થોમેથાઈલટ્રાન્સફેરેસ અવરોધકો - COMT);

ડોપામાઇન રીસેપ્ટર એગોનિસ્ટ કે જે પોસ્ટસિનેપ્ટીક રીસેપ્ટર્સને સીધા ઉત્તેજિત કરે છે (બ્રોમોક્રિપ્ટિન, પીરીબેડીલ, પ્રમીપેક્સોલ);

એન્ટિકોલિનેર્જિક દવાઓ (ટ્રાયહેક્સિફેનીડીલ, બાયપેરીડેન, ટ્રિપેરીડેન, બેન્ઝોટ્રોપિન)

પ્રેસિનેપ્ટિક સ્ટ્રક્ચર્સ દ્વારા ડોપામાઇન પુનઃઉપટેકના અવરોધકો (ટ્રાયસાયક્લિક એન્ટીડિપ્રેસન્ટ્સ).

પીડીની સારવાર માટેના સામાન્ય સિદ્ધાંતોમાં પાર્કિન્સનિઝમના સ્ટેજ અને ગંભીરતાને ધ્યાનમાં લેવાનો સમાવેશ થાય છે. પીડીના પ્રારંભિક તબક્કે, રોજિંદા જીવનની પ્રવૃત્તિઓ (કામ કરવાની ક્ષમતા, સ્વતંત્ર હિલચાલ, સંદેશાવ્યવહાર, સ્વ-સંભાળ કરવાની ક્ષમતા વગેરે) ને મર્યાદિત કરતી કાર્યાત્મક ક્ષતિઓની ગેરહાજરીમાં, તેઓ દવાઓના પ્રિસ્ક્રિપ્શન સુધી મર્યાદિત છે. માનવામાં આવેલ ન્યુરોપ્રોટેક્ટીવ અસર. કાર્યાત્મક વિકૃતિઓની હાજરી જે જીવન પ્રવૃત્તિની મર્યાદા તરફ દોરી જાય છે અને દર્દીના જીવનની ગુણવત્તામાં બગાડ થાય છે તે ડોપામિનેર્જિક દવાઓ સૂચવવાની જરૂરિયાત નક્કી કરે છે. રોગની શરૂઆતમાં, મોનોથેરાપી સૂચવવામાં આવે છે, અને રોગની પ્રગતિ સાથે અસરકારકતામાં ઘટાડો થવાના તબક્કે, તેઓ સંયોજન ઉપચાર તરફ સ્વિચ કરે છે.

એન્ટિકોલિનેર્જિક દવાઓ
એન્ટિકોલિનેર્જિક્સ બેઝલ ગેન્ગ્લિયાના એસિટિલકોલિનર્જિક સ્ટ્રક્ચર્સની વધેલી પ્રવૃત્તિને ઘટાડે છે. આ જૂથમાં ટ્રાઇહેક્સીફેનિડીલ (સાયક્લોડોલ, પાર્કોપન, આર્ટેન), બાયપેરીડેન (એકીનેટોન), ટ્રિપેરીડેન, બેન્ઝટ્રોપિનનો સમાવેશ થાય છે. આ પીડીની સારવાર માટે ઉપલબ્ધ દવાઓનો સૌથી જૂનો વર્ગ છે, પરંતુ તે આજે પણ ઉપયોગી થઈ શકે છે. એન્ટિકોલિનર્જિક્સ સૌથી અસરકારક રીતે ધ્રુજારી, સહેજ બદલાતી કઠોરતા અને બ્રેડીકીનેશિયાને અસર કરે છે. જો કે, આ દવાઓ માટે ધ્રુજારીની પ્રતિક્રિયા પણ બદલાતી રહે છે, અને કેટલાક કિસ્સાઓમાં તેનો ઉપયોગ લેવોડોપાની સારવારમાં સહાયક તરીકે થાય છે, ખાસ કરીને મોટર વધઘટ ધરાવતા દર્દીઓમાં.

એન્ટિકોલિનર્જિક્સ સાથેની સારવાર દિવસમાં 3 વખત S ગોળીઓથી શરૂ થાય છે, અને જો અસર અપૂરતી હોય, તો ડોઝ ધીમે ધીમે (3-4 થી વધુ) અઠવાડિયામાં 1 ટેબ્લેટ દિવસમાં 2-3 વખત વધારી દેવામાં આવે છે. સૌથી અસરકારક દવા નક્કી કરવા માટે, વ્યક્તિગત સંવેદનશીલતાને ધ્યાનમાં લેતા, લાંબા ગાળાની સારવાર દરમિયાન, એન્ટિકોલિનેર્જિક દર 4 - 6 મહિનામાં બદલવામાં આવે છે. ભવિષ્યમાં, આ રીતે પસંદ કરેલી દવા વર્ષના મોટાભાગના સમય માટે સૂચવવામાં આવે છે, અને અન્ય એન્ટિકોલિનેર્જિક એક મહિનાના વહીવટની અવધિ સાથે વર્ષમાં 1 - 2 વખત સૂચવવામાં આવે છે.

એન્ટિકોલિનર્જિક્સના પ્રિસ્ક્રિપ્શન માટેના વિરોધાભાસ એ માનસિક, જ્ઞાનાત્મક વિકૃતિઓ, ગ્લુકોમા, પ્રોસ્ટેટ એડેનોમા, વૃદ્ધો અને વૃદ્ધાવસ્થા છે. પ્રતિકૂળ પ્રતિક્રિયાઓ શુષ્ક મ્યુકોસ મેમ્બ્રેન દ્વારા પ્રગટ થાય છે, આવાસના અભાવને કારણે અસ્પષ્ટ દ્રષ્ટિ, આંતરડાની ગતિશીલતા ધીમી અને કબજિયાત, ચક્કર અને એટેક્સિયા, આભાસ, આંદોલન અથવા હતાશા. હાલમાં, એન્ટિકોલિનર્જિક દવાઓનો ઉપયોગ કરવાની યોગ્યતા પર વારંવાર પ્રશ્ન ઉઠાવવામાં આવે છે અને તે તેમના વિના કરવાની ભલામણ કરવામાં આવે છે.

Amantadine તૈયારીઓ
અમાન્ટાડાઇન (અમેન્ટાડાઇન (પીકે-મેર્ઝ, મિડેન્ટન, સિમ્મેટ્રેલ, વિરેગિટ) અને ગ્લુટેન્ટન) પ્રેસિનેપ્ટિક ટર્મિનલ્સમાં ડોપામાઇનના સંશ્લેષણમાં વધારો કરે છે, સિનેપ્ટિક ક્લેફ્ટમાં ડોપામાઇનના પ્રકાશનને વેગ આપે છે, પ્રેસિનેપ્ટિક ટર્મિનલમાં ડોપામાઇનના પુનઃપ્રાપ્તિને અટકાવે છે, એન્ટિકોલેનિક અસર ધરાવે છે. , NMDA-ગ્લાયસીન રીસેપ્ટર્સને અવરોધિત કરે છે અને ઉત્તેજક કોર્ટીકોસ્ટ્રિયાટલ પ્રભાવોને નબળા પાડે છે. મોનોથેરાપી માટેની દવા તરીકે અથવા અન્ય એન્ટિપાર્કિન્સોનિયન દવાઓ સાથે સંયોજનમાં, એમેન્ટાડિન દિવસમાં 2 વખત 100 મિલિગ્રામની માત્રામાં સૂચવવામાં આવે છે, સરેરાશ દૈનિક માત્રા 300 - 500 મિલિગ્રામ છે. ધ્રુજારી સામે અમાન્ટાડાઇનની ન્યૂનતમ અસરકારકતા છે. પીડીના ક્લિનિકલ ચિત્રમાં અકાઇનેટિક કટોકટીની રાહત અને જટિલ સારવાર માટે નસમાં ઇન્ફ્યુઝન (અમેંટાડિન સલ્ફેટ) માટે એમેંટાડિનના ઉપલબ્ધ સ્વરૂપો અનિવાર્ય બની રહ્યા છે.

અમાન્ટાડાઇન્સની પ્રતિકૂળ પ્રતિક્રિયાઓ દુર્લભ છે અને તેમાં ઓર્થોસ્ટેટિક હાયપોટેન્શન, શુષ્ક મોં, ચામડીના માર્બલિંગ, પગમાં સોજો, દ્રશ્ય ભ્રમણા અને આંદોલનના એપિસોડનો સમાવેશ થાય છે. જ્યારે ડોઝ ઘટાડવામાં આવે છે અથવા દવા બંધ કરવામાં આવે છે ત્યારે આ લક્ષણો અદૃશ્ય થઈ જાય છે.

DOPA ધરાવતી દવાઓ
DOPA ધરાવતી દવાઓ એ સૌથી અસરકારક એન્ટિપાર્કિન્સોનિયન દવા છે અને તેને PD માટે મૂળભૂત ઉપચાર તરીકે ગણવામાં આવે છે. હાલમાં, પેરિફેરલ DOPA ડેકાર્બોક્સિલેઝ અવરોધકોમાંના એક સાથે લેવોડોપા ધરાવતી દવાઓ - કાર્બીડોપા (ડ્યુએલીન, ટ્રેમોનોર્મ, નાકોમ, સિનેમેટ) અથવા બેન્સેરાઝાઇડ (મેડોપર) નો ઉપયોગ થાય છે. થોડા સમય પહેલા, ડ્રગ ટ્રેમોનોર્મ (તેવા, ઇઝરાયેલ અને સ્કોપિનફાર્મ, રશિયાનું સંયુક્ત ઉત્પાદન), જે 0.25 લેવોડોપા અને 0.025 કાર્બીડોપાનું મિશ્રણ છે, રશિયન ફાર્માસ્યુટિકલ માર્કેટમાં પ્રવેશ્યું (નાકોમ અને ડ્યુએલિન દવાઓમાં ઘટકોનો સમાન ગુણોત્તર). દવાની ક્લિનિકલ અસરકારકતાનું મૂલ્યાંકન (જીવનની ગુણવત્તા પરની અસર સહિત), ઉપયોગની સલામતી અને આ જૂથની દવાઓ સાથે રોગનિવારક સમાનતાના તત્વો, જે બજારમાં વ્યાપકપણે રજૂ થાય છે (નાકોમ), તે ખૂબ ઊંચું હોવાનું બહાર આવ્યું છે. ભલામણ કરેલ પ્રારંભિક માત્રા 1 ટેબ્લેટ છે. (250/25 મિલિગ્રામ) દિવસમાં 3 વખત, ત્યારબાદ 1 ટેબલ દ્વારા ડોઝ વધારવો. શ્રેષ્ઠ અસર પ્રાપ્ત થાય ત્યાં સુધી દર 2-3 દિવસે, જે સામાન્ય રીતે 3-6 ગોળીઓ લેતી વખતે જોવા મળે છે. (250/25 મિલિગ્રામ)/દિવસ. મહત્તમ દૈનિક માત્રા 2.0 ગ્રામ લેવોડોપા અને 0.2 ગ્રામ કાર્બીડોપા (250/25 મિલિગ્રામની 8 ગોળીઓ) છે. 7 દિવસના સતત ઉપયોગ પછી ઉચ્ચારણ ઉપચારાત્મક અસર વિકસે છે.

લેવોડોપા, જે આ જૂથની દવાઓનો એક ભાગ છે, તે રક્ત-મગજના અવરોધમાં પ્રવેશ કરે છે અને, પછી ન્યુરોટ્રાન્સમીટર ડોપામાઇનમાં ફેરવાય છે, મગજમાં તેના અનામતને પુનઃસ્થાપિત કરે છે. આ દવાઓનો પર્યાપ્ત વહીવટ 7 વર્ષ કે તેથી વધુ સમય માટે સારવારની સ્થિર અસરકારકતા જાળવવાનું શક્ય બનાવે છે, જ્યારે જીવનની ગુણવત્તા જાળવી રાખે છે અને તેની અવધિમાં વધારો કરે છે.

તે જ સમયે, રોગના લાંબા ગાળાના પ્રગતિશીલ અભ્યાસક્રમ પીડીના લાક્ષણિક ક્લિનિકલ ચિત્રમાં ફેરફારો તરફ દોરી જાય છે. મોટરની વધઘટ (ઠંડું થવું, એક જ અને દૈનિક ડોઝ પહેરવાની ઘટના, "ઑન-ઑફ" ઘટના) અને ડ્રગ ડિસ્કિનેસિયા દેખાઈ શકે છે. આવા અસાધારણ ઘટનાના વિકાસને નિગ્રોસ્ટ્રિયાટલ ચેતાકોષોના પ્રગતિશીલ અધોગતિ, સ્ટ્રાઇટમનું વિક્ષેપ, ડીએ રીસેપ્ટર્સના કાર્યમાં ફેરફાર, લેવોડોપા લેવા માટે ચેતાકોષોની નબળી ક્ષમતા, લેવોડોપામાંથી ડોપામાઇનનું સંશ્લેષણ, ડોપામાઇનના સંગ્રહમાં ક્ષતિ અને તેના પ્રકાશન દ્વારા સુવિધા આપવામાં આવે છે. સિનેપ્ટિક ફાટ.

આમ, ઉત્કૃષ્ટ રોગનિવારક અસર હોવા છતાં, લેવોડોપા ઉપચારની શરૂઆતના 2 - 7 વર્ષ પછી, ઘણા દર્દીઓમાં મોટર વધઘટ અને વિવિધ અસાધારણ ઘટનાઓના ડ્રગ-પ્રેરિત ડિસ્કિનેસિયાના સ્વરૂપમાં કેન્દ્રીય આડઅસરો વિકસિત થાય છે (કોરીફોર્મ પીક ડોઝ ડાયસ્ટોનિયા, એન્ડ-ડોઝ ડાયસ્ટોનિયા. , બાયફાસિક ડિસ્કિનેસિયા, વગેરે. પી.). તેમના વિકાસની પદ્ધતિ કાર્યમાં બગાડ અને સબસ્ટેન્ટિયા નિગ્રામાં પ્રેસિનેપ્ટિક D2 ડોપામાઇન રીસેપ્ટર્સની સંખ્યામાં ઘટાડો, તેમજ સ્ટ્રાઇટલ પ્રદેશમાં ડિનરવેશન ડિસેન્સિટાઇઝેશન અને પોસ્ટસિનેપ્ટિક ડોપામાઇન રીસેપ્ટર્સની અતિસંવેદનશીલતા સાથે સંકળાયેલ છે. D2 (અને આંશિક રીતે D3) રીસેપ્ટર્સની કાર્યકારી સ્થિતિનું આ "મોઝેક" તબીબી રીતે વિરોધી ગૂંચવણો તરફ દોરી જાય છે: "ઠંડી જવાની" ઘટનાથી વિવિધ હાયપરકીનેસિસ - કોરિક, માયોક્લોનિક, ટોર્સિયન-ડાયસ્ટોનિક.

મોટરની વધઘટને સુધારવા માટે નીચેનાનો ઉપયોગ કરવામાં આવે છે:

સિંગલ અને દૈનિક માત્રામાં ફેરફાર;
- દિવસ દરમિયાન લેવામાં આવતી દવાઓની આવૃત્તિમાં ફેરફાર;
- વિવિધ જૂથોમાંથી દવાઓની સંયુક્ત પ્રિસ્ક્રિપ્શન;
- લાંબા સમય સુધી (મેડોપ્ર એચબીએસ) અથવા ઝડપી ક્રિયા (મેડોપર ડીએસ) પ્રદાન કરતા ફોર્મમાં DOPA ધરાવતા એજન્ટોનું વહીવટ.

શ્રેષ્ઠ અસર હાંસલ કરવા માટે, લેવોડોપાની વ્યક્તિગત રીતે સહન કરેલ માત્રા પસંદ કરવામાં આવે છે, જે દરરોજ 125 મિલિગ્રામ 1 - 3 વખત (100 મિલિગ્રામ લેવોડોપા અને 25 મિલિગ્રામ DOPA ડેકાર્બોક્સિલેઝ ઇન્હિબિટર) થી શરૂ કરીને દર બીજા અઠવાડિયે 1 ટેબ્લેટ (કેપ્સ્યુલ) દ્વારા ધીમે ધીમે વધે છે. રોગનિવારક માત્રા 4 - 8 ગોળીઓ (ભાગ્યે જ 10) સુધી પહોંચે છે.

લાંબા ગાળાની સતત સારવાર માટે, લેવોડોપાની મહત્તમ માત્રા 3 ગ્રામ/દિવસ કરતાં વધુ લેવાની ભલામણ કરવામાં આવતી નથી. 3 ગ્રામથી વધુની દૈનિક માત્રામાં ડોઝમાં બળજબરીથી વધારો અથવા દવાના લાંબા ગાળાના ઉપયોગથી આડઅસરોનું જોખમ વધે છે. ડોઝમાં ધીમે ધીમે વધારો અને ભોજન પછી સૂચવવામાં આવેલી દવાના ફરજિયાત વહીવટથી આડઅસરોના પ્રારંભિક સંકેતો (સૂકા મોં, હેડકી, લાળ, પેટમાં દુખાવો, ઝાડા, ઉબકા, ઉલટી) અટકાવવામાં મદદ મળે છે. ન્યુરોલોજીકલ ડિસઓર્ડર, આડઅસરો તરીકે, ઘણીવાર ડિસ્કિનેસિયા, આંદોલન, આભાસ, અસ્વસ્થતા અને હતાશાના સ્વરૂપમાં પોતાને પ્રગટ કરે છે.

પાર્કિન્સન રોગ માટે રિપ્લેસમેન્ટ થેરાપીમાં એક નવું પગલું લાંબા-અભિનય લેવોડોપા દવાઓનું સંશ્લેષણ હતું - મેડોપ્ર જીએસએસ (મેડોપ્ર એચબીએસ - "હાઇડ્રોડાયનેમિકલી બેલેન્સ્ડ સિસ્ટમ"), સિનેમેટ-સીઆર (અંગ્રેજી: "નિયંત્રિત પ્રકાશન"). જઠરાંત્રિય માર્ગમાં સક્રિય પદાર્થનું ધીમી પ્રકાશન લાંબી અસર (8 કલાક સુધી) પ્રદાન કરે છે, જો કે, આ ડોઝ સ્વરૂપોમાં લેવોડોપાની પ્રમાણમાં ઓછી જૈવઉપલબ્ધતા માટે સક્રિય પદાર્થની કુલ માત્રામાં સરેરાશ 30 નો વધારો જરૂરી છે. %. પ્રિસ્ક્રિપ્શન માટેનો મુખ્ય સંકેત એ છે કે દર્દીમાં રાત્રિના સમયે, સવારના અકિનેસિયા અને અન્ય અભિવ્યક્તિઓની હાજરી, જે લેવોડોપાના પરંપરાગત સ્વરૂપની સાંજની માત્રાની અપૂરતીતા દર્શાવે છે (પગના ડાયસ્ટોનિયા, પગના સ્નાયુઓમાં દુખાવો અને ખેંચાણ, વનસ્પતિ લક્ષણો, વગેરે).

બીજો ધ્યેય એ છે કે લેવોડોપાના ઝડપથી દ્રાવ્ય સ્વરૂપની ક્લિનિકલ પ્રેક્ટિસમાં પરિચય - ડિસ્પર્સિબલ મેડોપર (મેડોપર ડીએસ). આ દવાનો ઉપયોગ સવારના અકીનેશિયા માટે થાય છે, લેવોડોપાના "ડોઝ ખૂટે છે" ની અસર માટે, અણધાર્યા "સ્વિચ-ઓફ્સ" ના કિસ્સામાં એકાઇનેટિક અને ઓટોનોમિક હુમલાના સુધારણા માટે - એટલે કે. એવા કિસ્સાઓમાં જ્યાં દર્દીને ઝડપથી "ચાલુ" કરવું જરૂરી છે.

લેવોડોપાની વ્યક્તિગત માત્રા ધીમે ધીમે પસંદ કરવામાં આવે છે. સામાન્ય રીતે, શુદ્ધ લેવોડોપા (મેડોપર-125ની 1/4-1/2 ગોળીઓ, મેડોપર-250) દિવસમાં 3 વખત 50-100 મિલિગ્રામ દવાથી ઉપચાર શરૂ થાય છે. ત્યારબાદ, જો કોઈ અસર ન થાય, તો લેવોડોપાની માત્રા સાપ્તાહિક લેવોડોપાના 50-150 મિલિગ્રામ દ્વારા વધારવામાં આવે છે. જો દરરોજ 1000 મિલિગ્રામ (અથવા 1500 મિલિગ્રામ) દવા લેતી વખતે અપેક્ષિત અસર થતી નથી, તો પછી ડોઝ વધારવો એ અયોગ્ય છે, પરંતુ તમને રોગની સાચી પ્રકૃતિને સ્પષ્ટ કરવા માટે નિદાન પર પુનર્વિચાર કરવા દબાણ કરે છે.

લેવોડોપાની સંયોજન દવાઓ સૂચવતી વખતે, સક્રિય પદાર્થ અને DOPA ડેકાર્બોક્સિલેઝ અવરોધકના ગુણોત્તરમાં તફાવત, તેમજ દરેક ડોઝ સ્વરૂપમાં દવાની કુલ માત્રા ધ્યાનમાં લો: મેડોપરમાં તે 4:1 છે (એટલે ​​​​કે રચના મેડોપર-250 ટેબ્લેટમાં 200 મિલિગ્રામ લેવોડોપા + 50 મિલિગ્રામ બેન્સેરાસાઇડનો સમાવેશ થાય છે, જે સમાન પ્રમાણ મેડોપર-125 માં છે), જ્યારે દવાઓમાં. લેવોડોપા અને કાર્બીડોપાનું મિશ્રણ ધરાવતું - 10:1 (ટેબ્લેટમાં 250 મિલિગ્રામ લેવોડોપા + 25 મિલિગ્રામ કાર્બિડોપા હોય છે). આ તફાવતોને ધ્યાનમાં લેવામાં આવે છે જ્યારે એક દવાને બીજી દવા સાથે બદલીને, ડોઝની યોગ્ય પુનઃગણતરી કરવામાં આવે છે (ઉદાહરણ તરીકે, જ્યારે ટ્રેમોનોર્મથી મેડોપર પર સ્વિચ કરવામાં આવે છે, ત્યારે કુલ ડોઝની ગણતરી 1: 1.25 ના ગુણોત્તરમાં કરવામાં આવે છે).

આમ, એન્ટિપાર્કિન્સોનિયન થેરાપીનો આધુનિક ખ્યાલ સમગ્ર દિવસ દરમિયાન લેવોડોપા દવાઓના પરંપરાગત અને લાંબા-અભિનય અને ઝડપથી ઓગળી જતી બંને પ્રકારની દવાઓના સંયુક્ત ઉપયોગને સંપૂર્ણપણે મંજૂરી આપે છે. નવી પેઢીની દવાઓનો ઉપયોગ કરીને સૌથી શ્રેષ્ઠ સારવાર પદ્ધતિને સવારે ઝડપી-અભિનય કરતી મેડોપરની નિમણૂક, બપોરે ધોરણસરની અને રાત્રે લાંબી-અભિનયવાળી દવા ગણી શકાય.

દર્દીને મોટરની વધઘટ અને ડ્રગ-પ્રેરિત ડિસ્કીનેસિયાથી રાહત આપવા માટે, અકબંધ ડોપામિનેર્જિક ન્યુરોન્સમાં ડોપામાઇનનું સ્તર જાળવી રાખતી દવાઓનો હેતુ છે - MAO પ્રકાર B અવરોધકો, COMT અવરોધકો અને DA રીસેપ્ટર એગોનિસ્ટ્સ.

ડીએ રીસેપ્ટર એગોનિસ્ટ્સ
ડીએ રીસેપ્ટર એગોનિસ્ટ્સની ક્રિયા નિગ્રોસ્ટ્રિયાટલ ચેતાકોષોના અધોગતિ વિના થાય છે અને સબકોર્ટિકલ ગેંગલિયામાં પોસ્ટસિનેપ્ટિક રીસેપ્ટર્સ પર દવાની સીધી અસર દ્વારા નક્કી કરવામાં આવે છે. DA રીસેપ્ટર્સના બે મુખ્ય વર્ગો છે: D1 (પેટા જૂથો D1 અને D5) અને D2 (પેટા જૂથો D2, D3, D4). ડી 2 રીસેપ્ટર્સ નિગ્રોસ્ટ્રિયાટલ, મેસોલિમ્બિક અને મેસોકોર્ટિકલ માર્ગોમાં વ્યાપકપણે વિતરિત થાય છે. કઠોરતા, હાયપોકિનેસિયા અને ધ્રુજારીના સંબંધમાં એગોનિસ્ટ્સની ઉપચારાત્મક અસર D2 રીસેપ્ટર્સની ઉત્તેજના સાથે સંકળાયેલ છે. ડીએ રીસેપ્ટર એગોનિસ્ટ્સ અનુરૂપ રીસેપ્ટર્સની એકદમ સ્થિર, લાંબા ગાળાની અને શારીરિક ઉત્તેજનાનું કારણ બને છે, જે મોટર વધઘટ અને ડિસ્કિનેસિયા થવાનું જોખમ ઘટાડે છે. DA રીસેપ્ટર એગોનિસ્ટ્સની પુટેટિવ ​​ન્યુરોપ્રોટેક્ટીવ અસર ડોપામાઇનના સિનેપ્ટિક પરિભ્રમણમાં ઘટાડો, D1 રીસેપ્ટર્સની ઉત્તેજના દ્વારા સીધી એન્ટીઑકિસડન્ટ અસર અને એન્ટીઑકિસડન્ટ ગુણધર્મો સાથે પ્રોટીનના સંશ્લેષણ અને ન્યુરોન્સની ઑટોટ્રોફિક પ્રવૃત્તિના સક્રિયકરણ સાથે સંકળાયેલ હોઈ શકે છે.

ડીએ રીસેપ્ટર એગોનિસ્ટને એર્ગોલિન (બ્રોમોક્રિપ્ટીન, લિસુરાઇડ, પેર્ગોલાઇડ) અને નોન-એર્ગોલિન (પીરીબેડીલ, પ્રમીપેક્સોલ, રોપીનીરોલ) માં વિભાજિત કરવામાં આવે છે, જ્યારે બાદમાં આડઅસરો થવાની શક્યતા ઓછી હોય છે.

શરૂઆતમાં, લેવોડોપા દવાઓ સાથે સંયોજનમાં પાર્કિન્સન રોગના અદ્યતન તબક્કા માટે વધારાની સારવાર તરીકે DA રીસેપ્ટર એગોનિસ્ટ્સનું સંશ્લેષણ કરવામાં આવ્યું હતું. જો કે, કેટલાક અભ્યાસોએ દર્શાવ્યું છે તેમ, રોગના પ્રારંભિક તબક્કામાં મોનોથેરાપી તરીકે ઉપયોગમાં લેવાતી વખતે આ વર્ગની દવાઓ ખૂબ અસરકારક છે. જ્ઞાનાત્મક કાર્યમાં સુધારો (મધ્યમ જ્ઞાનાત્મક ક્ષતિ ધરાવતા દર્દીઓમાં) અને હતાશાના લક્ષણોમાં ઘટાડો પણ જોવા મળ્યો હતો.

દવાઓના આ જૂથની ન્યુરોપ્રોટેક્ટીવ અસરના પ્રાયોગિક પુરાવાના સંબંધમાં તાજેતરના વર્ષોમાં ડીએ રીસેપ્ટર એગોનિસ્ટ્સના ઉપયોગમાં રસની નવી તરંગ ઉભી થઈ છે. આ મહત્વપૂર્ણ સ્થિતિની પ્રથમ ક્લિનિકલ પુષ્ટિ 2002 માં પ્રાપ્ત થઈ હતી, જ્યારે આંતરરાષ્ટ્રીય રેન્ડમાઇઝ્ડ અભ્યાસમાં DA રીસેપ્ટર એગોનિસ્ટ્સ સાથેની સારવાર દરમિયાન પાર્કિન્સન રોગવાળા દર્દીઓમાં ન્યુરોડિજનરેશનના દરમાં મંદી દર્શાવવામાં આવી હતી, જે મગજની સિંગલ ફોટોન ઉત્સર્જન ગણતરી કરેલ ટોમોગ્રાફી (SPECT) નો ઉપયોગ કરીને ચકાસવામાં આવી હતી. ).

હાલમાં, DA રીસેપ્ટર એગોનિસ્ટ્સના જૂથને પાર્કિન્સન રોગ માટે તેના તમામ તબક્કે એકંદર સારવાર વ્યૂહરચનામાં મૂળભૂત માનવામાં આવે છે, ખાસ કરીને યુવાન દર્દીઓમાં જેઓ પાર્કિન્સન વિરોધી ઉપચારના લાંબા, બહુ-વર્ષના પરિપ્રેક્ષ્ય પર ધ્યાન કેન્દ્રિત કરે છે.

સામાન્ય રીતે, દવાઓની યોગ્ય વ્યક્તિગત પસંદગી અને માત્રામાં ધીમે ધીમે વધારો સાથે, DA રીસેપ્ટર એગોનિસ્ટ સારી સહનશીલતા અને એકદમ ઉચ્ચ કાર્યક્ષમતા દર્શાવે છે. રોગના પ્રારંભિક તબક્કામાં, જ્યારે મોનોથેરાપી તરીકે DA રીસેપ્ટર એગોનિસ્ટનો ઉપયોગ કરવામાં આવે છે, ત્યારે મોટર પ્રવૃત્તિના કુલ સૂચકાંકોમાં સ્પષ્ટ સુધારો જોવા મળે છે (સરેરાશ 20%); વધુમાં, આવા 50 - 60% દર્દીઓને સારવારના ત્રીજા વર્ષના અંત સુધીમાં લેવોડોપાની જરૂર પડતી નથી.

રોગના પછીના તબક્કામાં (લેવોડોપા સાથે સંયોજનમાં), ડીએ રીસેપ્ટર એગોનિસ્ટ્સનો ઉપયોગ બંધ સમયગાળાની કુલ અવધિમાં 30-40% જેટલો ઘટાડો તરફ દોરી જાય છે, મોટરની વધઘટ "સમૂથ આઉટ" થાય છે, અને તે પણ શક્ય બનાવે છે. લેવોડોપાની કુલ દૈનિક માત્રા 25-30% ઘટાડવા માટે.

DA રીસેપ્ટર એગોનિસ્ટ પ્રોનોરનની અસરકારકતા પરના અભ્યાસો આરામના ધ્રુજારી પર તેની અસરની તુલનામાં સ્નાયુઓની કઠોરતાના સંબંધમાં થોડી વધારે પ્રવૃત્તિ સૂચવે છે. આ દવાની ઉચ્ચ અસરકારકતા પોસ્ચરલ અસ્થિરતાના સંબંધમાં પણ નોંધવામાં આવે છે, સંભવતઃ કેન્દ્રીય નોરેડ્રેનર્જિક ટ્રાન્સમિશનને વધારવા માટે પ્રોનોરનની ક્ષમતાને કારણે.

DA રીસેપ્ટર એગોનિસ્ટ પ્રમીપેક્સોલના ઉપયોગથી મોટર ડિસઓર્ડરની તીવ્રતામાં નોંધપાત્ર ઘટાડો અને ડિપ્રેશન પર સકારાત્મક અસર સાથે, આરામના ધ્રુજારી સામે ઉચ્ચ અસરકારકતા નોંધવામાં આવી હતી.

DA રીસેપ્ટર એગોનિસ્ટ્સની દૈનિક વ્યક્તિગત માત્રા ધીમે ધીમે પસંદ કરવામાં આવે છે, આડઅસરો ટાળવા માટે તેને કેટલાક અઠવાડિયામાં વધારીને. ડીએ રીસેપ્ટર એગોનિસ્ટ્સની આડ અસરોમાં ઓર્થોસ્ટેટિક હાયપોટેન્શન, ઉબકા, ઉલટી, આભાસ, ડ્રગ-પ્રેરિત ડિસ્કિનેસિયા, કાર્ડિયાક એરિથમિયા, પેરિફેરલ એડીમા, રેનાઉડની ઘટના, પલ્મોનરી અને રેટ્રોપેરીટોનિયલ ફાઇબ્રોસિસ, ઊંઘમાં વધારો.

DA રીસેપ્ટર એગોનિસ્ટ્સની પર્યાપ્ત ઉપચારાત્મક માત્રા એ ન્યૂનતમ માત્રા તરીકે ગણવામાં આવે છે જે દર્દીના અનુકૂલનને સુનિશ્ચિત કરી શકે છે. જો સ્થિતિ વધુ બગડે છે (PD ની રોગનિવારક સારવારના કિસ્સામાં અનુમાન કરવામાં આવે છે), તો તે જ દવાની માત્રા વધારવાની ભલામણ કરવામાં આવે છે. જો પસંદ કરેલ DA રીસેપ્ટર એગોનિસ્ટ ઉપચારાત્મક ડોઝ પર બિનઅસરકારક હોય અથવા લાંબા ગાળાના ઉપયોગથી અસર ઘટે તો તેને અન્ય એગોનિસ્ટ સાથે બદલવું પણ શક્ય માનવામાં આવે છે. દર્દીઓ દ્વારા સૌથી સુરક્ષિત અને શ્રેષ્ઠ રીતે સહન કરવું એ અન્ય એગોનિસ્ટના શરતી સમકક્ષ ડોઝમાં તાત્કાલિક (દિવસ-દિવસ) સંક્રમણ છે, ત્યારબાદ ડોઝને શ્રેષ્ઠ સ્તરે લાવવો. આ અનામતના થાક અને તેના પછીના બગાડના કિસ્સામાં, DO-PA- ધરાવતી દવાઓ સૂચવવાનો મુદ્દો નક્કી કરવામાં આવે છે.

COMT અવરોધકો
COMT એન્ઝાઇમ દ્વારા મેથિલેશનના પરિણામે લેવોડોપા અને ડોપામાઇનના સ્તરમાં ઘટાડો થઈ શકે છે. મેથિલેશન પ્રક્રિયા જઠરાંત્રિય માર્ગ, રક્ત પ્રવાહ અને મગજમાં થાય છે. COMT અવરોધકો લોહીના પ્રવાહમાં અને મગજમાં લેવોડોપાના નિષ્ક્રિય ચયાપચયનું સ્તર ઘટાડે છે, તેની જૈવઉપલબ્ધતામાં વધારો કરે છે. COMT અવરોધકો સૂચવીને મેથિલેશનનો અવરોધ PD માં મોટર વધઘટ અને ડ્રગ-પ્રેરિત ડિસ્કિનેસિયાની સારવારમાં આશાસ્પદ દિશા ખોલે છે.

મેથિલેશન પ્રક્રિયાને અટકાવવાની શક્યતા બે પ્રકારના COMT અવરોધકો સૂચવીને સમજાય છે:

કેન્દ્રીય ક્રિયા (ટોલકેપોન);
- પેરિફેરલ એક્શન (એન્ટકાપોન).

COMT અવરોધકો જે રક્ત-મગજના અવરોધને પાર કરે છે તે પરિઘ (જઠરાંત્રિય માર્ગ અને લોહીના પ્રવાહમાં) અને મગજ બંનેમાં કાર્ય કરે છે. આ જૂથમાં હાલમાં ઉપલબ્ધ દવાનો ઉપયોગ તેની હેપેટોટોક્સિસિટીને કારણે ખૂબ મર્યાદિત છે.

મુખ્યત્વે પેરિફેરલ ક્રિયાના COMT અવરોધકો રક્ત-મગજના અવરોધમાં પ્રવેશતા નથી અને જઠરાંત્રિય માર્ગ અને લોહીના પ્રવાહમાં લેવોડોપાના મેથિલેશનમાં દખલ કરે છે. એન્ટાકાપોન હેપેટોટોક્સિક નથી અને ભાગ્યે જ આડઅસરોનું કારણ બને છે (ઉબકા, ઉલટી). તે જ સમયે, સહાયક ઉપચાર તરીકે આ દવાનો ઉપયોગ મોટર ડિસઓર્ડર ઘટાડવા, DOPA ધરાવતી દવાઓની એક માત્રાની અસરને લંબાવવું અને તેમની માત્રા ઘટાડવાનું શક્ય બનાવે છે, ડ્રગ-પ્રેરિત ડિસ્કિનેસિયાની તીવ્રતા ઘટાડે છે અને આખરે ટેકો આપે છે. પીડી ધરાવતા દર્દીઓના જીવનની ગુણવત્તા.

COMT અવરોધકો DOPA- ધરાવતી દવાઓ સાથે સંયોજનમાં સૂચવવામાં આવે છે, તેમના વહીવટને સુમેળ કરે છે (200 મિલિગ્રામની માત્રામાં એન્ટાકાપોન). આમ, દવાની દૈનિક માત્રા લેવોડોપા લેવાની આવર્તન દ્વારા નક્કી કરવામાં આવે છે અને તે 600 થી 1400 મિલિગ્રામ સુધીની હોઈ શકે છે.

MAO પ્રકાર B અવરોધકો
આ જૂથમાં દવાઓનો ઉપયોગ કરવાની અસરકારકતા આના દ્વારા સુનિશ્ચિત કરવામાં આવે છે:

ડોપામાઇનના ઓક્સિડેટીવ ભંગાણનું નિષેધ;
- ડોપામાઇન ફરીથી લેવાનું નિષેધ;
- સ્ટ્રાઇટમમાં ડોપામાઇન સામગ્રીમાં વધારો;
- મગજની પેશીઓમાં ફેનીલેથિલામાઇનની સામગ્રીમાં વધારો;
- મુક્તિની ઉત્તેજના અને ડોપામાઇનના પુનઃઉપટેકને અટકાવવું.

ડોપામિનેર્જિક અસરો ઉપરાંત, MAO પ્રકાર B અવરોધકોની સંભવિત ન્યુરોપ્રોટેક્ટીવ અસરના પુરાવા છે. સંભવ છે કે આ ક્રિયાની પદ્ધતિ તેમની એન્ટીઑકિસડન્ટ પ્રવૃત્તિ સાથે સંબંધિત છે. ન્યુરોપ્રોટેક્શનની શક્યતા રોગના પ્રારંભિક તબક્કે ન્યુરોપ્રોટેક્ટર તરીકે MAO પ્રકાર B અવરોધકો (સેલેગિલિન) સૂચવવાનું શક્ય બનાવે છે, પરંતુ તેઓને અંતિમ તબક્કામાં પીડીની સારવારમાં સહાયક ઉપચાર તરીકે વધુ અસરકારક ગણવામાં આવે છે.

સેલેગિલિનનો ઉપયોગ મોટર વધઘટની તીવ્રતામાં ઘટાડો તરફ દોરી જાય છે, લેવોડોપાની દૈનિક માત્રા ઘટાડવાનું અને ડ્રગ-પ્રેરિત ડિસ્કિનેસિયાની તીવ્રતા ઘટાડવાનું શક્ય બનાવે છે. સેલેગિલિનની સરેરાશ દૈનિક માત્રા 10 મિલિગ્રામ છે.

પ્રમાણમાં તાજેતરમાં, ઓછી સાંદ્ર હાઇડ્રોજન પેરોક્સાઇડ (પાર્કોન) પર આધારિત દવા પીડીની સારવારમાં ઉપયોગ માટે પ્રસ્તાવિત કરવામાં આવી હતી. પાર્કોનની રોગનિવારક પ્રવૃત્તિનો આધાર એ છે કે જ્યારે અંતઃસ્ત્રાવી વહીવટ કરવામાં આવે ત્યારે સેન્ટ્રલ નર્વસ સિસ્ટમ (હાયપોથાલેમસ, બેસલ ગેંગલિયા) માં અનુનાસિક પોલાણ રીસેપ્ટર્સના અનુમાનના ક્ષેત્રમાં રીફ્લેક્સ પ્રતિભાવોની રચના છે. એવું માનવામાં આવે છે કે બાહ્ય પ્રતિક્રિયાશીલ ઓક્સિજન પ્રજાતિઓ MAO ની પ્રવૃત્તિ પર અવરોધક અસર ધરાવે છે, મુખ્યત્વે MAO પ્રકાર B. તે જ સમયે, હાયપોથાલેમસના MAO પ્રકાર A ના નિષેધની અંતર્જાત પદ્ધતિઓ પ્રેરિત થાય છે, જે એન્ટીડિપ્રેસન્ટ માટે જવાબદાર હોઈ શકે છે. દવાની અસર. આ દવાની સૌથી મોટી રોગનિવારક અસરકારકતા મુખ્યત્વે સખત-ધ્રુજારી અને પીડીના મિશ્ર સ્વરૂપોના સંબંધમાં પ્રગટ થાય છે. મોટી હદ સુધી, પાર્કોન કઠોરતા અને હાયપોકિનેશિયાને અસર કરે છે, અને થોડા અંશે ધ્રુજારી પર, અને તે પીડીવાળા દર્દીઓમાં ડિપ્રેશનની તીવ્રતા પર પણ હકારાત્મક અસર કરે છે. દિવસમાં 3 વખત 10 - 15 સેકન્ડના ઇન્જેક્શન વચ્ચેના અંતરાલ સાથે દરેક નસકોરામાં અનુનાસિક સ્પ્રે 2 વખત ઇન્જેક્ટ કરીને પાર્કન લેવામાં આવે છે, ખોરાકના સેવન અને નાસોફેરિન્ક્સની કાર્યકારી સ્થિતિને ધ્યાનમાં લીધા વિના. ટકાઉ ક્લિનિકલ અસરનો વિકાસ ઉપયોગના પ્રથમ 3 થી 14 દિવસમાં પ્રાપ્ત થાય છે. પ્રારંભિક અભ્યાસક્રમનો સમયગાળો ઓછામાં ઓછો 4 મહિનાનો હોવો જોઈએ.

50 - 60 વર્ષથી ઓછી ઉંમરના દર્દી માટે પીડી માટે પ્રારંભિક ઉપચારની યુક્તિઓ, જ્ઞાનાત્મક વિકૃતિઓની ગેરહાજરીમાં, તમને ડીએ રીસેપ્ટર એગોનિસ્ટ અથવા અમાન્ટાડીન (અથવા બંનેનું મિશ્રણ) ના જૂથમાંથી દવા પસંદ કરવાની મંજૂરી આપે છે. જો દર્દીને જ્ઞાનાત્મક ક્ષતિ હોય, તેમજ 70 વર્ષથી વધુ ઉંમરના દર્દીઓમાં, ઉપચાર તરત જ DOPA ધરાવતી દવાઓ (સંભવતઃ DA રીસેપ્ટર એગોનિસ્ટ્સ સાથે સંયોજનમાં) ન્યૂનતમ અસરકારક માત્રામાં શરૂ કરવામાં આવે છે, જે ધીમે ધીમે ગોઠવવામાં આવે છે. શ્રેષ્ઠ માત્રા એ મોટર કાર્યોમાં પૂરતો સુધારો પ્રદાન કરવા માટે માનવામાં આવે છે જે દૈનિક જીવનની પ્રવૃત્તિઓમાં મર્યાદાઓના વિકાસને અટકાવી શકે છે અને દર્દીના જીવનની ગુણવત્તા જાળવી શકે છે.

ગ્રંથસૂચિ:
1. Boyko A.N., Batysheva T.T., Chikina E.S. અને અન્ય. પાર્કિન્સન રોગમાં ટ્રેમોનોર્મનો ઉપયોગ: મોસ્કો સિટી હેલ્થ કેરના બહારના દર્દીઓની ન્યુરોલોજીકલ સેવાનો અનુભવ // ન્યુરોલોજી અને મનોચિકિત્સા જર્નલ. - 2004. - નંબર 12. - પૃષ્ઠ 23-28.

2. ગોલુબેવ વી.એલ. પાર્કિન્સન રોગની સારવાર. // નર્વસ રોગોની સારવાર. - 2001 - T.2, નંબર 3 (5). - પૃષ્ઠ 3 - 11.

3. ગોલુબેવ વી.એલ., લેવિન યા.આઈ., વેઈન એ.એમ. પાર્કિન્સન રોગ અને પાર્કિન્સનિઝમ સિન્ડ્રોમ. - એમ.: મેડ-પ્રેસ, 1999. - 415 પૃષ્ઠ.

4. Golubev V.L., Sadekov R.A., Pilipovich A.A., Goldshtein N.I. પાર્કિન્સન રોગની સારવારમાં પાર્કન // નર્વસ રોગોની સારવાર. - 2003 - T.4, નંબર 2(10) - P.26 - 30.

5. Goldshtein N.I., Naidin V.L., Fedorova N.V. પાર્કિન્સન રોગની જટિલ સારવારમાં ડ્રગ પાર્કોનના એન્ડોનાસલ એપ્લિકેશનનો ઉપયોગ // ન્યુરોલોજીકલ જર્નલ. - 2002. - T.2, નંબર 6 - P.45 - 48.

6. ઇલ્લરિયોશકીન એસ.એન. પાર્કિન્સન રોગ માટે ઉપચારના મૂળભૂત સિદ્ધાંતો // રશિયન મેડિકલ જર્નલ. - 2004. - T.12, નંબર 10.- P.604-608.

7. કામેનેત્સ્કી વી.કે. પાર્કિન્સનિઝમ. - સેન્ટ પીટર્સબર્ગ: રોઝ ઓફ ધ વર્લ્ડ, 1995. - 216 પૃષ્ઠ.

8. કાર્લોવ વી.એ. નર્વસ રોગોની ઉપચાર. - એમ.:સ્ટેપ, 1996. - 653 પૃ.

9. કાર્પોવા E.A., Ivanova-Smolenskaya I.A., Illarioshkin S.N., Markova E.D., Chernikova L.A., Timerbaeva S.L. પ્રોનોરન થેરાપી દરમિયાન પાર્કિન્સન રોગના મુખ્ય લક્ષણોની ગતિશીલતા // ન્યુરોલોજીકલ જર્નલ. - 2003 - વોલ્યુમ 8 - નંબર 2 - પી. 49 - 52.

10. લેવિન ઓ.એસ. પાર્કિન્સન રોગની સારવારમાં ડોપામાઇન રીસેપ્ટર એગોનિસ્ટ્સ // નર્વસ રોગોની સારવાર. - 2003 - T.4, નંબર 1 (9) - P.14 - 17.

11. નિકીફોરોવ એ.એસ., કોનોવાલોવ એ.એન., ગુસેવ ઇ.આઇ. પાર્કિન્સન રોગ અને પાર્કિન્સિઝમ / ક્લિનિકલ ન્યુરોલોજી. - એમ.: દવા - 2002. - T.II - P.525 - 543.

12. પીલીપોવિચ એ.એ., સાદેકોવ આર.એ., ગોલુબેવ વી.એલ. પાર્કિન્સન રોગના પ્રારંભિક તબક્કાની સારવારમાં પ્રોનોરન // નર્વસ રોગોની સારવાર - 2003 - T.4, નંબર 3(11) - P.22 - 26.

14. ફેડોરોવા N.V., Shtok V.N. પાર્કિન્સન રોગની સારવાર માટે વ્યૂહરચના અને યુક્તિઓ // કોન્સિલિયમ મેડિકમ. - 2001. - T.3, નંબર 5 - P.237 - 242.

15. હાસ એ. પાર્કિન્સન રોગ માટે ઉપચારના નવા પાસાઓ // ઝુર્ન. ન્યુરોલોજી અને મનોચિકિત્સા નામ આપવામાં આવ્યું છે. કોર્સકોવ. - 2001 - T.101, નંબર 5. - P.54 - 55.

16. શટોક વી.એન., લેવિન ઓ.એસ., ફેડોરોવા એન.વી. એક્સ્ટ્રાપાયરામીડલ વિકૃતિઓ. - એમ.: એમઆઈએ, 2002. - 608 પૃ.

17. બ્રેસમેન એસ.વી., શુલમેન એલ.એમ., ટેનર સી.એમ. વગેરે ol પ્રારંભિક પાર્કિન્સન રોગમાં પ્રામીપેક્સોલની લાંબા ગાળાની સલામતી અને અસરકારકતા. // ન્યુરોલોજી. - 1999. - વોલ્યુમ 52, સપ્લાય 2. - પી.34.

18. ડુલી એમ., માર્કહામ એ. પ્રમીપેક્સોલ. પ્રારંભિક અને અદ્યતન પાર્કિન્સન રોગના સંચાલનમાં તેના ઉપયોગની સમીક્ષા. //ડ્રેગ્સ એજીંગ. - 1998. - વોલ્યુમ 12, નંબર 6 - પી.495 - 514

19. Frucht S., Rogers J.D., Green P.E., Gordon M.F., Fahn S. Falling Sleep at Weel: મોટર વાહન દુર્ઘટનાઓ પ્રમિક્સેરોલ અને રોપિનિરોલ લેતી વ્યક્તિઓમાં // ન્યુરોલોજી. - 1999. - વોલ્યુમ. 52 - પી.1908 - 1910.

20. ગોએટ્સ સી.જી., બ્લાસુસી એલ., સ્ટેબિન્સ જી.એસ. અદ્યતન પાર્કિન્સન રોગમાં ડોપામાઇન એગોનિસ્ટને સ્વિચ કરવું. શું ઝડપી ટાઇટ્રેશન ધીમું કરવું વધુ સારું છે? // ન્યુરોલોજી. - 1999. - વોલ્યુમ 52 - પી.1227 - 1229.

21. Olanow C.W., Watts R.L., Koller W.C. પાર્સિનસન રોગના સંચાલન માટે અલ્ગોરિધમ (નિર્ણય વૃક્ષ): સારવાર માર્ગદર્શિકા // ન્યુરોલોજી. - 2001. - 56, સપ્લાય. 5. - પી.1 - 8.

22. વોટ્સ આર.એલ. પ્રારંભિક પાર્કિન્સન રોગમાં ડોપામાઇન એગોનિસ્ટ્સની ભૂમિકા // ન્યુરોલોજી. - 1997. - 49, સપ્લ.1. - પી.34 - 48.

તેમાં કોઈ શંકા નથી કે તમામ નિષ્ણાતો કે જેઓ તેમની દૈનિક તબીબી પ્રેક્ટિસમાં, પાર્કિન્સન રોગના દર્દીઓને સંચાલિત કરવાની જરૂરિયાતનો સામનો કરી રહ્યા છે, આ ગંભીર પીડાના પેથોજેનેસિસમાં કઇ કડી અસરગ્રસ્ત છે તેની સ્પષ્ટ સમજ હોવી જરૂરી છે. અથવા અન્ય નિયત દવા. તે પર ભાર મૂકવો જોઈએ કે ક્લિનિકલ ન્યુરોલોજીમાં, પાર્કિન્સન રોગ એ એક દુર્લભ અને આકર્ષક ઉદાહરણો છે જે મૂળભૂત ન્યુરોસાયન્સની સિદ્ધિઓ અને ન્યુરોફાર્માકોલોજીની વ્યવહારિક સફળતાઓ વચ્ચેના અતૂટ જોડાણને દર્શાવે છે. હાલમાં, ન્યુરોલોજીસ્ટના રોગનિવારક શસ્ત્રાગારમાં વિવિધ એક્શન પ્રોફાઇલ્સ સાથે સંખ્યાબંધ એન્ટિ-પાર્કિન્સોનિયન દવાઓ છે, જે પાર્કિન્સન રોગના વિકાસને અંતર્ગત ન્યુરોટ્રાન્સમીટર ડિસઓર્ડરના "કાસ્કેડ" ના મુખ્ય સ્તરોને પ્રભાવિત કરવાની મૂળભૂત સંભાવના પૂરી પાડે છે.

આધુનિક ખ્યાલો અનુસાર, પાર્કિન્સન રોગના પેથોજેનેસિસને નીચે પ્રમાણે યોજનાકીય રીતે રજૂ કરી શકાય છે. પ્રથમ તબક્કે, અસંખ્ય ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરતા "ટ્રિગર" પરિબળો (બંને પર્યાવરણીય અને આનુવંશિક રીતે મધ્યસ્થી) પેથોકેમિકલ પ્રતિક્રિયાઓનો કાસ્કેડ શરૂ કરે છે જે ડોપામિનેર્જિક ન્યુરોન્સના પ્રગતિશીલ અધોગતિ તરફ દોરી જાય છે. દર્દીને રોગના પ્રથમ લક્ષણો ત્યારે જ અનુભવવાનું શરૂ થાય છે જ્યારે આમાંના લગભગ 70% કોષો પહેલાથી જ મૃત્યુ પામ્યા હોય (જે બેઝલ ગેંગલિયામાં ડોપામાઇનના સ્તરમાં 80% ઘટાડાને અનુરૂપ છે). સ્ટ્રાઇટલ ચેતાકોષો પર ડોપામાઇનની અવરોધક અસરમાં ઘટાડો મગજની કોલિનર્જિક સિસ્ટમ્સની પ્રવૃત્તિના સંબંધિત વર્ચસ્વ તરફ દોરી જાય છે. ડોપામિનેર્જિક મેસોકોર્ટિકલ પાથવેના અધોગતિને કારણે સ્ટ્રાઇકોર્ટિકલ જોડાણોના વિઘટનને કારણે વધારાના ન્યુરોટ્રાન્સમીટર ગ્લુટામેટની એક્સિટોટોક્સિક અસરનું વધારાનું મહત્વ છે.
(!!!) એ નોંધવું જોઈએ કે યોગ્ય નિદાન, તેમજ પાર્કિન્સન રોગના તબક્કા અને ચોક્કસ દર્દીની વ્યક્તિગત લાક્ષણિકતાઓ અનુસાર ઉપચારની પસંદગી મૂળભૂત મહત્વ ધરાવે છે; નહિંતર, ડૉક્ટરને માત્ર રોગ સાથે જ નહીં, પરંતુ અપૂરતી સારવારની યુક્તિઓને કારણે થતી સંખ્યાબંધ આડઅસરો સાથે પણ લડવાની ફરજ પડશે.
પરિસ્થિતિ એ હકીકતને કારણે વધુ વણસી છે કે હાલમાં ઉપલબ્ધ પ્રયોગશાળા અને ઇન્સ્ટ્રુમેન્ટલ સંશોધન પદ્ધતિઓમાંથી કોઈપણ (પોઝિટ્રોન ઉત્સર્જન ટોમોગ્રાફી સિવાય) પાર્કિન્સન રોગના નિદાનની પુષ્ટિ કરવા માટે માહિતીપ્રદ નથી, અને તેનો ઉપયોગ મુખ્યત્વે અન્ય સંભવિત કારણોને બાકાત રાખવાનો છે. પાર્કિન્સન સિન્ડ્રોમનો વિકાસ.
(!!!) તેથી, ઘણા સંશોધકો માને છે કે જો નિદાન વિશે શંકા હોય, તો તરત જ સારવાર શરૂ ન કરવી, પરંતુ 6 મહિનાના સમયગાળા દરમિયાન દર્દીની સ્થિતિનું મૂલ્યાંકન કરવું વધુ સલાહભર્યું છે.
હાઇપોકિનેશિયા, કઠોરતા, આરામ કરતી વખતે ધ્રુજારી, રોગની શરૂઆતમાં એકતરફી લક્ષણો સાથે પોસ્ચરલ અસ્થિરતા, મોટર ક્ષતિની સતત પ્રગતિના કિસ્સામાં પાર્કિન્સન રોગની મોટે ભાગે શંકા થઈ શકે છે; જ્યારે પ્રથમ સૂચવવામાં આવે ત્યારે લેવોડોપા દવાઓની ઉચ્ચ અસરકારકતા વિશેષ નિદાન મહત્વ ધરાવે છે.
પાર્કિન્સન રોગને બાદ કરતા સૌથી લાક્ષણિક માપદંડોમાં નીચેનાનો સમાવેશ થાય છે: પુનરાવર્તિત સ્ટ્રોકનો ઇતિહાસ અથવા પાર્કિન્સોનિયન લક્ષણોની તબક્કાવાર પ્રગતિ સાથે મગજની આઘાતજનક ઇજા; એન્ટિસાઈકોટિક્સ લેતી વખતે લક્ષણોનો દેખાવ, મેંગેનીઝ ડેરિવેટિવ્ઝ (માદક દવાઓના ભાગ રૂપે સહિત); ઓક્યુલોજિરિક કટોકટી; સેરેબેલર ડિસઓર્ડરની હાજરી, સુપરન્યુક્લિયર ગઝ પાલ્સી, ગંભીર જ્ઞાનાત્મક ક્ષતિ, રોગના પ્રારંભિક તબક્કામાં આવે છે; લેવોડોપા દવાઓના ઉચ્ચ ડોઝ સૂચવતી વખતે અસરનો અભાવ.

પાર્કિન્સન રોગના પેથોજેનેસિસના આધારે, આ રોગ માટે આધુનિક સારવાર વ્યૂહરચના ઘણા મહત્વપૂર્ણ સિદ્ધાંતોના પાલન પર આધારિત છે:
1. સારવારની સાતત્યતા;
2. નિવારક ધ્યાન;
3. તર્કસંગત પસંદગી અને એન્ટિપાર્કિન્સોનિયન દવાઓનું શ્રેષ્ઠ સંયોજન;
4. જીવનની ગુણવત્તા અને સ્વ-સંભાળના સ્તર પર ધ્યાન કેન્દ્રિત કરીને દવાઓની માત્રા પસંદ કરતી વખતે "વાજબી પર્યાપ્તતા" નો સિદ્ધાંત.

હાલમાં, એન્ટિપાર્કિન્સોનિયન દવાઓના 6 મુખ્ય જૂથો છે:
લેવોડોપા દવાઓ;
ડોપામાઇન રીસેપ્ટર એગોનિસ્ટ્સ;
ડોપામાઇન મેટાબોલિઝમ એન્ઝાઇમ્સના અવરોધકો - COMT અને MAO-B;
amantadines;
કેન્દ્રીય એન્ટિકોલિનર્જિક્સ;
ડોપામાઇન રીઅપટેક અવરોધકો.

લેવોડોપા તૈયારીઓ

લેવોડોપા એ ન્યુરોટ્રાન્સમીટર ડોપામાઇનનું જૈવિક પુરોગામી છે, જેની ઉણપ પાર્કિન્સન રોગના મુખ્ય ક્લિનિકલ અભિવ્યક્તિઓ હેઠળ છે. લેવોડોપા દવાઓના ફાયદા છે: પાર્કિન્સનિઝમના મુખ્ય અભિવ્યક્તિઓ સામે તેમની ઉચ્ચ અસરકારકતા; ગતિ અને ક્રિયાની "દૃશ્યતા"; વિવિધ અને દૈનિક ડોઝના ટાઇટ્રેશનની શક્યતા. પાર્કિન્સન રોગની સારવાર માટે લેવોડોપા રિપ્લેસમેન્ટ થેરાપી એ સામાન્ય રીતે સ્વીકૃત “ગોલ્ડ સ્ટાન્ડર્ડ” છે તે અંગે સામાન્ય સમજૂતી છે (લેવોડોપા લેતી વખતે પાર્કિન્સનિઝમના લક્ષણોમાં ઘટાડો એ પાર્કિન્સન રોગના નિદાનની પુષ્ટિ કરતા માપદંડોમાંનો એક છે. ).

શરૂઆતમાં, પાર્કિન્સન રોગની સારવારમાં "શુદ્ધ" લેવોડોપાનો ઉપયોગ થતો હતો. જો કે, તેના ફાર્માકોકેનેટિક્સની વિશિષ્ટતાઓ એવી છે કે જઠરાંત્રિય માર્ગ અને વેસ્ક્યુલર એન્ડોથેલિયમમાં પેરિફેરલ DOPA ડેકાર્બોક્સિલેઝના પ્રભાવ હેઠળ, લેવોડોપા 80-90% દ્વારા ચયાપચય થાય છે. આ તે છે જે ઉબકા, ઉલટી અને ઓર્થોસ્ટેટિક હાયપોટેન્શન જેવી આડઅસરોનું કારણ બને છે. ફક્ત 10% "શુદ્ધ" લેવોડોપા રક્ત-મગજના અવરોધને ઘૂસી જાય છે, પછી ડોપામાઇનમાં ફેરવાય છે. આમ, મગજની પેશીઓમાં લેવોડોપાના વિતરણને સરળ બનાવવા, પેરિફેરલ આડઅસરોની તીવ્રતા ઘટાડવા અને લેવોડોપાની કુલ માત્રા ઘટાડવા માટે, તેને સામાન્ય રીતે પેરિફેરલ DOPA ડેકાર્બોક્સિલેઝ અવરોધક (કાર્બીડોપા અથવા બેન્સેરાઝાઇડ) સાથે જોડવામાં આવે છે, જે ઓક્સિડેટીવ ચયાપચયને અટકાવે છે. પેરિફેરલ પેશીઓમાં લેવોડોપા. આ પ્રકારની કોમ્બિનેશન દવાઓ, જેણે છેલ્લા 20 વર્ષોમાં પ્રેક્ટિસમાંથી "શુદ્ધ" લેવોડોપાને લગભગ સંપૂર્ણપણે બદલી નાખ્યું છે, તેમાં લેવોડોપા + બેન્સરાડાઇડ અને લેવોડોપા + કાર્બીડોપાના સંયોજન જેવા જાણીતા ડોઝ સ્વરૂપોનો સમાવેશ થાય છે.

પાર્કિન્સન રોગ માટે રિપ્લેસમેન્ટ થેરાપીમાં એક નવું પગલું લાંબા-અભિનય લેવોડોપા દવાઓનું સંશ્લેષણ હતું - મેડોપર જીએસએસ ("હાઇડ્રોડાયનેમિકલી બેલેન્સ્ડ સિસ્ટમ"), સિનેમેટ-સીઆર (અંગ્રેજી "નિયંત્રિત પ્રકાશન"માંથી). જઠરાંત્રિય માર્ગમાં સક્રિય પદાર્થનું ધીમી પ્રકાશન લાંબા સમય સુધી ચાલતી અસર (8 કલાક સુધી) પ્રદાન કરે છે, જો કે, આ ડોઝ સ્વરૂપોમાં લેવોડોપાની પ્રમાણમાં ઓછી જૈવઉપલબ્ધતાને કારણે સક્રિય પદાર્થની કુલ માત્રામાં સરેરાશ વધારો જરૂરી છે. 30% ના. પ્રિસ્ક્રિપ્શન માટેનો મુખ્ય સંકેત એ છે કે દર્દીમાં રાત્રિના સમયે, સવારના એકિનેસિયા અને અન્ય અભિવ્યક્તિઓની હાજરી, જે લેવોડોપાના પરંપરાગત સ્વરૂપની સાંજની માત્રાની અપૂરતીતા દર્શાવે છે (પગના ડાયસ્ટોનિયા, પગના સ્નાયુઓમાં દુખાવો અને ખેંચાણ, વનસ્પતિ લક્ષણો, વગેરે).

લેવોડોપાના ઝડપથી દ્રાવ્ય સ્વરૂપ - મેડોપર વિખેરાઈ શકે તેવા ક્લિનિકલ પ્રેક્ટિસમાં પરિચય દ્વારા કંઈક અંશે અલગ લક્ષ્યો પ્રાપ્ત કરવામાં આવ્યા હતા. આ દવાનો ઉપયોગ સવારના અકીનેશિયા માટે થાય છે, લેવોડોપાના "ડોઝ ખૂટે છે" ની અસર માટે, અણધાર્યા "સ્વિચ-ઓફ્સ" ના કિસ્સામાં એકાઇનેટિક અને ઓટોનોમિક હુમલાના સુધારણા માટે - એટલે કે. એવા કિસ્સાઓમાં જ્યાં દર્દીને ઝડપથી "ચાલુ" કરવું જરૂરી છે.

આમ, એન્ટિપાર્કિન્સોનિયન થેરાપીનો આધુનિક ખ્યાલ સમગ્ર દિવસ દરમિયાન લેવોડોપા દવાઓના પરંપરાગત અને લાંબા-અભિનય અને ઝડપથી ઓગળી જતી બંને પ્રકારની દવાઓના સંયુક્ત ઉપયોગને સંપૂર્ણપણે મંજૂરી આપે છે.

ઉત્કૃષ્ટ રોગનિવારક અસર હોવા છતાં, લેવોડોપા ઉપચારની શરૂઆતના 2-7 વર્ષ પછી, મોટાભાગના દર્દીઓ મોટર વધઘટના સ્વરૂપમાં કેન્દ્રીય આડઅસર વિકસાવે છે (ડોઝ "પહેરાઈ જવા" ની ઘટના, "ચાલુ" ની ઘટના. બંધ”, ફ્રીઝિંગ) અને તેમની અસાધારણ ઘટનામાં વૈવિધ્યસભર દવા ડિસ્કિનેસિયા (કોરીફોર્મ પીક ડોઝ ડાયસ્ટોનિયા, એન્ડ ડોઝ ડાયસ્ટોનિયા, બાયફાસિક ડિસ્કીનેસિયા, વગેરે). તેમના વિકાસની પદ્ધતિ કાર્યમાં બગાડ અને સબસ્ટેન્ટિયા નિગ્રામાં પ્રેસિનેપ્ટિક D2 ડોપામાઇન રીસેપ્ટર્સની સંખ્યામાં ઘટાડો, તેમજ સ્ટ્રાઇટલ પ્રદેશમાં ડિનરવેશન ડિસેન્સિટાઇઝેશન અને પોસ્ટસિનેપ્ટિક ડોપામાઇન રીસેપ્ટર્સની અતિસંવેદનશીલતા સાથે સંકળાયેલ છે. D2- (અને આંશિક રીતે D3-રીસેપ્ટર્સ) ની કાર્યકારી સ્થિતિનું આ "મોઝેક" તબીબી રીતે વિરોધી ગૂંચવણો તરફ દોરી જાય છે: "ઠંડી જવા" ની ઘટનાથી લઈને વિવિધ હાયપરકીનેસિસ સુધી - કોરિક, માયોક્લોનિક, ટોર્સિયન-ડાયસ્ટોનિક. લેવોડોપા સાથે સંકળાયેલ મોટર ગૂંચવણોના સુધારણાના મૂળભૂત સિદ્ધાંતોની ચર્ચા અદ્યતન પાર્કિન્સન રોગવાળા દર્દીઓના સંચાલન પરના વિભાગમાં નીચે કરવામાં આવી છે.

લેવોડોપાની વ્યક્તિગત માત્રાની પસંદગી ધીમે ધીમે થવી જોઈએ. સામાન્ય રીતે, શુદ્ધ લેવોડોપા (1/4–1/2 ટેબ્લેટ મેડોપારા-125, માડોપારા-250) દિવસમાં 3 વખત 50-100 મિલિગ્રામ દવાથી ઉપચાર શરૂ થાય છે. ત્યારબાદ, જો કોઈ અસર ન થાય, તો લેવોડોપાની માત્રા સાપ્તાહિક લેવોડોપાના 50-150 મિલિગ્રામ દ્વારા વધારવામાં આવે છે. જો દરરોજ દવાના 1000 મિલિગ્રામ (કેટલાક લેખકો અનુસાર, 1500 મિલિગ્રામ) લેતી વખતે અપેક્ષિત અસર થતી નથી, તો પછી ડોઝમાં વધુ વધારો અયોગ્ય છે અને ડૉક્ટરે ફરી એકવાર તેના નિદાનની સાચીતા વિશે વિચારવું જોઈએ.

લેવોડોપાની સંયોજન તૈયારીઓ સૂચવતી વખતે, તે યાદ રાખવું જોઈએ કે સક્રિય પદાર્થ અને ડીઓપીએ ડેકાર્બોક્સિલેઝ અવરોધકનો ગુણોત્તર, તેમજ દરેક ડોઝ ફોર્મમાં દવાની કુલ માત્રાની ગણતરી, અલગ છે: મેડોપરમાં તે 4: 1 છે. (એટલે ​​​​કે મેડોપર-250 ટેબ્લેટની રચનામાં 200 મિલિગ્રામ લેવોડોપા + 50 મિલિગ્રામ બેન્સેરાઝાઇડનો સમાવેશ થાય છે, જે મેડોપર-125 માં સમાન પ્રમાણ છે), જ્યારે અન્યમાં તે 10:1 છે (ટેબ્લેટમાં 250 મિલિગ્રામ લેવોડોપા + 25 મિલિગ્રામ કાર્બીડોપા છે). એક દવાને બીજી દવા સાથે બદલતી વખતે, ડોઝની યોગ્ય પુનઃગણતરી કરતી વખતે આ તફાવતો ધ્યાનમાં લેવા જોઈએ (ઉદાહરણ તરીકે, જ્યારે માડોપર પર સ્વિચ કરતી વખતે

ડોપામાઇન રીસેપ્ટર એગોનિસ્ટ્સ (ડીઆરએ)

શરૂઆતમાં, એડીઆરનું લેવોડોપા દવાઓ સાથે સંયોજનમાં પાર્કિન્સન રોગના અદ્યતન તબક્કા માટે વધારાની સારવાર તરીકે સંશ્લેષણ કરવામાં આવ્યું હતું. જો કે, પાછળથી બતાવ્યા પ્રમાણે, રોગના પ્રારંભિક તબક્કામાં મોનોથેરાપી તરીકે ઉપયોગમાં લેવાતી વખતે આ વર્ગની દવાઓ ખૂબ અસરકારક છે. દવાઓના આ જૂથની ન્યુરોપ્રોટેક્ટીવ અસરના પ્રાયોગિક પુરાવાના સંબંધમાં તાજેતરના વર્ષોમાં એડીઆરના ઉપયોગમાં રસની નવી તરંગ ઊભી થઈ છે. આ મહત્વપૂર્ણ સ્થિતિની પ્રથમ ક્લિનિકલ પુષ્ટિ 2002 માં પ્રાપ્ત થઈ હતી, જ્યારે એક આંતરરાષ્ટ્રીય રેન્ડમાઇઝ્ડ અભ્યાસમાં ADR સાથે સારવાર દરમિયાન પાર્કિન્સન રોગવાળા દર્દીઓમાં ન્યુરોડિજનરેશનના દરમાં મંદી દર્શાવવામાં આવી હતી, મગજની સિંગલ ફોટોન એમિશન કમ્પ્યુટેડ ટોમોગ્રાફી (SPECT) નો ઉપયોગ કરીને ચકાસવામાં આવી હતી.

(!!!) આમ, હાલમાં, ADR જૂથને પાર્કિન્સન રોગની સારવાર માટે તેના તમામ તબક્કે મૂળભૂત વ્યૂહરચના તરીકે ગણવામાં આવે છે, ખાસ કરીને યુવાન દર્દીઓમાં જેઓ પાર્કિન્સન વિરોધી ઉપચારના લાંબા, બહુ-વર્ષના પરિપ્રેક્ષ્ય પર ધ્યાન કેન્દ્રિત કરે છે. .

ADRs સબકોર્ટિકલ ગેન્ગ્લિયામાં સીધા ડોપામાઇન (DA) રીસેપ્ટર્સ પર, તેમના પ્રેસિનેપ્ટિક ભાગને બાયપાસ કરીને, ડિજનરેટીંગ નિગ્રોસ્ટ્રિયાટલ ન્યુરોન્સને "બાયપાસ" કરે છે.
હાલમાં, DA રીસેપ્ટર્સના 2 મુખ્ય વર્ગો છે: D1 (પેટા જૂથો D1 અને D5) અને D2 (પેટા જૂથો D2, D3, D4). ડી 2 રીસેપ્ટર્સ નિગ્રોસ્ટ્રિયાટલ, મેસોલિમ્બિક અને મેસોકોર્ટિકલ માર્ગોમાં વ્યાપકપણે વિતરિત થાય છે. તે D2 રીસેપ્ટર્સની ઉત્તેજના સાથે છે કે કઠોરતા, હાયપોકિનેસિયા અને ધ્રુજારીના સંબંધમાં ADR ની લાક્ષાણિક અસર સંકળાયેલ છે.

ADR ના ફાયદાઓમાં શામેલ છે:

ધ્રુજારી સામે સ્પષ્ટ રીતે અસરકારક (કંપન પરંપરાગત લેવોડોપા ઉપચારને નબળો પ્રતિસાદ આપે છે);

જઠરાંત્રિય અને હિમેટોએન્સફાલિક ટ્રાન્સફર દરમિયાન ખોરાક એમિનો એસિડ સાથે સ્પર્ધાનો અભાવ;

ઓક્સિડેટીવ પ્રતિક્રિયાઓની સહભાગિતા સહિત, સેન્ટ્રલ નર્વસ સિસ્ટમમાં વધુ ચયાપચયની જરૂર નથી;

લાંબા સમય સુધી (લેવોડોપાની તુલનામાં) અર્ધ-જીવન અને પોસ્ટસિનેપ્ટિક રીસેપ્ટર્સની લાંબી ટોનિક ઉત્તેજના;

એન્ટિપાર્કિન્સોનિયન અસરો માટે વિશાળ "રોગનિવારક વિંડો" ની હાજરી;
ડિસ્કિનેસિયાના વિકાસનું ઓછું જોખમ;

સંખ્યાબંધ દવાઓની એન્ટીડિપ્રેસન્ટ અસર (જે પાર્કિન્સન રોગના અદ્યતન તબક્કામાં ભાવનાત્મક-સ્વૈચ્છિક ક્ષેત્રમાં કુદરતી ફેરફારોને જોતાં ખૂબ જ મહત્વપૂર્ણ છે);

ન્યુરોપ્રોટેક્ટીવ અસર.

ADR જૂથની દવાઓની સંખ્યાબંધ આડઅસરો હોય છે: ઉબકા, ઉલટી, કાર્ડિયાક એરિથમિયા, પોસ્ચરલ હાયપોટેન્શન, આભાસ, ઊંઘમાં વિક્ષેપ, પેરિફેરલ એડીમા, રેનાઉડની ઘટના, પલ્મોનરી અને રેટ્રોપેરીટોનિયલ ફાઇબ્રોસિસ. એર્ગોટ ડેરિવેટિવ્ઝ એવા ADRમાં આ અસરો વધુ સ્પષ્ટ છે. સારવાર દરમિયાન આ પ્રતિકૂળ ઘટનાઓને ઘટાડવા માટે, દવાની કુલ દૈનિક માત્રામાં ખૂબ જ ધીમી વૃદ્ધિ (ટિટ્રેશન) હાથ ધરવી જરૂરી છે.

સામાન્ય રીતે, દવાઓની યોગ્ય વ્યક્તિગત પસંદગી અને માત્રામાં ધીમે ધીમે વધારો સાથે, ADRs સારી સહનશીલતા અને એકદમ ઉચ્ચ કાર્યક્ષમતા દર્શાવે છે. આમ, રોગના પ્રારંભિક તબક્કામાં, જ્યારે મોનોથેરાપી તરીકે ADR નો ઉપયોગ કરવામાં આવે છે, ત્યારે મોટર પ્રવૃત્તિના કુલ સૂચકાંકોમાં સ્પષ્ટ સુધારો જોવા મળે છે (સરેરાશ 20%); વધુમાં, આવા 50-60% દર્દીઓને સારવારના ત્રીજા વર્ષના અંત સુધીમાં લેવોડોપાની જરૂર પડતી નથી. રોગના પછીના તબક્કામાં (લેવોડોપા સાથે સંયોજનમાં), જ્યારે ADR નો ઉપયોગ કરવામાં આવે છે, ત્યારે બંધ સમયગાળાની કુલ અવધિમાં 30-40% જેટલો ઘટાડો થાય છે, મોટરની વધઘટ "સુગમ થઈ જાય છે" અને તેને ઘટાડવાનું પણ શક્ય છે. લેવોડોપાની કુલ દૈનિક માત્રા 25-30% દ્વારા.

MAO-B અવરોધકો

મોનોમાઇન ઓક્સિડેઝ પ્રકાર B (MAO-B) એ મુખ્ય ઉત્સેચકોમાંનું એક છે જે મગજમાં ડોપામાઇનને તેના અંતિમ ઉત્પાદન, હોમોવેનીલિક એસિડમાં ચયાપચય કરે છે. આ એન્ઝાઇમનું અવરોધ આમ સિનેપ્ટિક ડોપામાઇનની અસરોને લંબાવવું શક્ય બનાવે છે, જે પાર્કિન્સન રોગમાં આ વર્ગની દવાઓના ઉપયોગ માટે સૈદ્ધાંતિક આધાર છે. તે ઉમેરવું અગત્યનું છે કે MAO-B અવરોધકો એન્ટીઑકિસડન્ટો છે, જેની રક્ષણાત્મક અસર પાર્કિન્સનિઝમના વિવિધ પ્રાયોગિક મોડલ્સમાં વારંવાર પુનઃઉત્પાદિત કરવામાં આવી છે. આ સંદર્ભમાં, લાંબા સમય સુધી, MAO-B અવરોધકો સૂચવવા માટેનો મુખ્ય સંકેત પાર્કિન્સન રોગવાળા દર્દીઓમાં તેમની સંભવિત ન્યુરોપ્રોટેક્ટીવ અસર હતી. જો કે, એ નોંધવું જોઈએ કે અત્યાર સુધી આ મિલકતોની હાજરી કે ગેરહાજરી અંગે કોઈ ખાતરીપૂર્વકના પુરાવા પ્રાપ્ત થયા નથી.

સૌથી જાણીતું MAO-B અવરોધક દવા સેલેગિલિન છે. પાર્કિન્સન રોગની સારવારમાં સેલેગિલિનની પરંપરાગત ભૂમિકા એ રોગના પ્રારંભિક તબક્કાની સારવાર છે (મોનોથેરાપીના સ્વરૂપમાં, સરેરાશ દૈનિક માત્રા 5-10 મિલિગ્રામ છે). જો કે, તેના બદલે નબળા લક્ષણોની અસર અને ન્યુરોપ્રોટેક્ટીવ અસરના પુરાવાના અભાવને કારણે, તાજેતરના વર્ષોમાં એમએઓ-બી અવરોધકો ઝડપથી તેમની લોકપ્રિયતા ગુમાવી રહ્યા છે, જે એન્ટિપાર્કિન્સોનિયન દવાઓના અન્ય વર્ગોને માર્ગ આપે છે (મુખ્યત્વે એડીઆર જૂથની દવાઓ).

COMT અવરોધકો

દવાઓના આ જૂથમાં વર્ચ્યુઅલ રીતે કોઈ સીધી એન્ટિપાર્કિન્સોનિયન અસર નથી. લાંબા ગાળાની લેવોડોપા ઉપચારની ગૂંચવણોનો સામનો કરવા માટે COMT અવરોધકોનું સંશ્લેષણ કરવામાં આવ્યું હતું. પેરિફેરલ પેશીઓમાં લેવોડોપાના મેથિલેશનને પ્રોત્સાહન આપતા એન્ઝાઇમ કેટેકોલ-ઓ-મેથાઈલટ્રાન્સફેરેઝને અટકાવીને આ કાર્ય પૂર્ણ થાય છે; COMT અવરોધકોના ઉપયોગનું પરિણામ મગજમાં લેવોડોપાની માત્રામાં વધારો છે. તેથી, COMT અવરોધક દવાઓના પ્રિસ્ક્રિપ્શનની સમાંતર, લેવોડોપા દવાઓની માત્રા ઘટાડવી જરૂરી અને શક્ય છે.
કેટલાક COMT અવરોધકોમાં માત્ર પેરિફેરલ અસરો (એન્ટાકેપોન) હોય છે. એન્ટાકાપોનની અસરકારક એક માત્રા 200 મિલિગ્રામ છે, સરેરાશ દૈનિક માત્રા 600 થી 1200 મિલિગ્રામ છે. દવાની મોટર વધઘટ પર સકારાત્મક અસર પડે છે, ખાસ કરીને જ્યારે ડોઝનો અંત "ખરી જાય છે". અન્ય COMT અવરોધક, ટોલ્કેપોન, રક્ત-મગજના અવરોધને ભેદવાની ક્ષમતાને કારણે, પેરિફેરલ અને કેન્દ્રીય અસરો બંને ધરાવે છે. ટોલકેપોન મગજમાં S-adenyl-L-methionine ના સ્તરને સ્થિર કરવાની ક્ષમતા પણ ધરાવે છે, અને તેથી દવાના એન્ટીડિપ્રેસન્ટ ગુણધર્મો દેખાય છે. આ બધા ફાયદાઓ હોવા છતાં, ટોલકેપોન એકદમ ઉચ્ચારણ હેપેટોટોક્સિસિટી ધરાવે છે, અને તેથી યુરોપમાં તેનો ઉપયોગ પ્રતિબંધિત હતો.

એન્ટિકોલિનર્જિક દવાઓ (એન્ટિકોલિનર્જિક દવાઓ)

સૌથી સામાન્ય એન્ટિકોલિનેર્જિક દવાઓમાં ટ્રાઇહેક્સીફેનીડીલ, બાયપેરીડેન અને ટ્રિપેરીડેનનો સમાવેશ થાય છે.
તેમની ક્રિયાની પદ્ધતિ સ્ટ્રાઇટમના ચેતાકોષોમાં કોલિનર્જિક (પ્રમાણમાં પ્રબળ) અને ડોપામિનેર્જિક સિસ્ટમ્સની પ્રવૃત્તિ વચ્ચેના સંતુલનને પુનઃસ્થાપિત કરવા સાથે સંકળાયેલ છે. હાલમાં, આ જૂથની દવાઓ ખૂબ જ ભાગ્યે જ વપરાય છે.
(!!!) તેમની પ્રિસ્ક્રિપ્શન મોટી સંખ્યામાં આડઅસરો દ્વારા મર્યાદિત છે - બંને પેરિફેરલ (અશક્ત રહેઠાણ, માયડ્રિયાસિસ, શુષ્ક મોં, કબજિયાત, પેશાબની જાળવણી) અને કેન્દ્રીય (આભાસ, અશક્ત જ્ઞાનાત્મક કાર્યોને કારણે ગોળાર્ધના આચ્છાદનમાં કોલિનર્જિક ખાધ બગડતી હતી. પ્રગતિશીલ એટ્રોફિક પ્રક્રિયાની પૃષ્ઠભૂમિ પર). એન્ટિકોલિનર્જિક્સના પ્રિસ્ક્રિપ્શન માટે સીધા વિરોધાભાસ પ્રોસ્ટેટ એડેનોમા, ગ્લુકોમા, કાર્ડિયાક એરિથમિયાના સંખ્યાબંધ સ્વરૂપો, મેમરી ડિસઓર્ડર અને ન્યુરોઇમેજિંગ અનુસાર મગજમાં એટ્રોફિક ફેરફારો છે.
(!!!) એન્ટિકોલિનેર્જિક દવાઓના ફાયદાઓમાં તેમની પ્રમાણમાં ઓછી કિંમત અને આરામના ધ્રુજારી સામે એકદમ ઊંચી અસરકારકતાનો સમાવેશ થાય છે, જે પાર્કિન્સન રોગના સૌથી મુશ્કેલ લક્ષણોમાંનું એક છે.
મોટાભાગની દવાઓ માટે ભલામણ કરેલ સરેરાશ દૈનિક માત્રા 4-8 મિલિગ્રામ છે.

(!!!) સામાન્ય રીતે, એન્ટિકોલિનેર્જિક્સનો ઉપયોગ રોગના પ્રારંભિક તબક્કામાં (મુખ્યત્વે રોગના મુખ્યત્વે ધ્રુજારીના સ્વરૂપમાં), પ્રમાણમાં યુવાન દર્દીઓ (65 વર્ષથી ઓછી ઉંમરના) માં ઉપયોગ કરવો વધુ સારું છે.
(!!!) હાલમાં, વૃદ્ધ દર્દીઓ માટે લાંબા ગાળાની એન્ટિકોલિનર્જિક ઉપચાર, તેમજ આ દવાઓ લેવાની ભલામણ કરવામાં આવતી નથી.

અમાન્તાડીન્સ

અમાન્ટાડાઇન્સમાં, દવાઓના બે મુખ્ય પેટાજૂથોને ઓળખી શકાય છે: અમાન્ટાડાઇન હાઇડ્રોક્લોરાઇડ અને અમાન્ટાડિન સલ્ફેટ.
અમાન્ટાડાઇન્સની એન્ટિપાર્કિન્સોનિયન અસર જટિલ છે અને તે નીચેના ગુણધર્મો પર આધારિત છે: NMDA ગ્લુટામેટ રીસેપ્ટર્સને અવરોધિત કરવું, નિગ્રલ ચેતાકોષોમાં ડોપામાઇનનું સંશ્લેષણ વધારવું, સિનેપ્ટિક ક્લેફ્ટમાં ડોપામાઇન વેસિકલ્સના પ્રકાશનને વધારવું અને પ્રેસિનેપ્ટિક ટર્મિનલ્સમાં ડોપામાઇનના પુનઃપ્રાપ્તિને અવરોધિત કરવું. હળવી એન્ટિકોલિનર્જિક અસર.

રોગના પ્રારંભિક અને મધ્યમ તબક્કામાં, અમાન્ટાડાઇન્સમાં મધ્યમ એન્ટિપાર્કિન્સોનિયન અસર હોય છે; અદ્યતન તબક્કામાં, તેઓ લેવોડોપા ઉપચારની મોટર ગૂંચવણોની તીવ્રતા પણ ઘટાડી શકે છે.
શ્રેષ્ઠ માત્રા 3 વિભાજિત ડોઝમાં દરરોજ 200-300 મિલિગ્રામ એમેન્ડાટિન્સ લેવાની છે.
આડઅસર દુર્લભ છે અને તે સોજો (સામાન્ય રીતે પગ અને પગ), શુષ્ક મોં, ચામડીના આરસ, ઊંઘમાં ખલેલ, આંદોલન અને આભાસના એપિસોડના સ્વરૂપમાં પોતાને પ્રગટ કરે છે. અમાન્ટાડાઇન સામાન્ય રીતે દર્દીઓ દ્વારા સારી રીતે સહન કરવામાં આવે છે અને હાલમાં તે કદાચ સૌથી વધુ વ્યાપક રીતે સૂચવવામાં આવેલી સહાયક એન્ટિપાર્કિન્સોનિયન દવાઓમાંની એક છે.

આજની તારીખમાં, પાર્કિન્સન રોગની સારવારમાં ડોપામાઇન રીઅપટેક ઇન્હિબિટર્સનું કોઈ સ્વતંત્ર મહત્વ નથી અને તે દવાઓના આશાસ્પદ નવા વર્ગ તરીકે વધુ પ્રમાણમાં ગણવામાં આવે છે, જેમાંથી સંખ્યાબંધ હાલમાં સઘન ક્લિનિકલ ટ્રાયલ હેઠળ છે. આંશિક રીતે, તેમની ક્રિયાની પદ્ધતિ અનુસાર, ઉપરોક્ત ચર્ચા કરાયેલ અમન્ટાડાઇન્સને પણ આ વર્ગની એન્ટિપાર્કિન્સોનિયન દવાઓમાં વર્ગીકૃત કરી શકાય છે.

પાર્કિન્સન રોગની સારવારમાં નોંધપાત્ર પ્રગતિ અને દર્દીઓના જીવનની ગુણવત્તામાં સુધારો હોવા છતાં, ઉપરોક્ત તમામ દવાઓની મદદથી હાંસલ કરવામાં આવ્યો છે, સામાન્ય રીતે, આધુનિક ઉપચાર વિકલ્પો હજુ પણ ડોપામિનેર્જિક ન્યુરોન્સના વધુ અધોગતિ અને પ્રગતિને અસરકારક રીતે અટકાવી શકતા નથી. રોગ ના. આ સંદર્ભમાં, હાલમાં સંખ્યાબંધ નવી એન્ટિપાર્કિન્સોનિયન દવાઓ વિકસાવવામાં આવી રહી છે, જે લક્ષણોની અસર પર વધુ ધ્યાન કેન્દ્રિત કરતી નથી, પરંતુ રોગના પેથોજેનેટિક આધારે. તેમાંથી, અમે નવા એન્ટીઑકિસડન્ટોના વિકાસનો ઉલ્લેખ કરી શકીએ છીએ (એમએઓ-બી અવરોધકોના જૂથમાંથી), ગ્લુટામેટ રીસેપ્ટર વિરોધી ઉત્તેજક ગુણધર્મો (રિલુઝોલ, રીમાસેમાઇડ), ન્યુરોટ્રોફિક દવાઓ (ન્યુરોપેપ્ટાઇડ્સ), અને એન્ટી-એપોપ્ટોટિક એજન્ટો. નિઃશંકપણે, પાર્કિન્સન રોગની સારવારમાં ભવિષ્ય રોગના પેથોજેનેસિસના વિવિધ ભાગોને અસર કરતી દવાઓ સાથે લક્ષણોની દવાઓના તર્કસંગત સંયોજન સાથે સંકળાયેલું છે.

પ્રારંભિક તબક્કાના પાર્કિન્સન રોગની સારવાર.

રોગના પ્રારંભિક તબક્કામાં દર્દીની સારવાર કરવાની યુક્તિઓમાં દર્દીની ઉંમર, પાર્કિન્સનિઝમના મુખ્ય લક્ષણોની તીવ્રતા અને જ્ઞાનાત્મક કાર્યોની સ્થિતિનું પ્રારંભિક મૂલ્યાંકન શામેલ છે.
યુવાન, તંદુરસ્ત દર્દીઓમાં, એડીઆર જૂથની દવાઓ સાથે મોનોથેરાપીની ભલામણ સામાન્ય રીતે એમેન્ટાડાઇન, એન્ટિકોલિનર્જિક્સ અથવા એમએઓ-બી અવરોધકોના ઉમેરા (જો જરૂરી હોય તો) સાથે કરવામાં આવે છે. મોનોથેરાપી અથવા ન્યૂનતમ સંયોજન ઉપચાર (લેવોડોપાની ભાગીદારી વિના) ની અસરને વધારવા માટે, વિવિધ બિન-દવા પદ્ધતિઓ મહત્વપૂર્ણ છે - શારીરિક ઉપચાર, મનોરોગ ચિકિત્સા, જરૂરી જીવનપદ્ધતિનું પાલન (પર્યાપ્ત ઊંઘ, ઓવરટાઇમ કામનો બાકાત, નાઇટ શિફ્ટ વગેરે. ), યોગ્ય શૈક્ષણિક કાર્યક્રમો અને તાલીમોમાં દર્દીની ભાગીદારી.

લેવોડોપા થેરાપી ક્યારે શરૂ કરવી તે મુખ્ય પ્રશ્નો પૈકી એક છે કે જેના વિશે હજુ પણ કોઈ સર્વસંમતિ નથી.
મોટાભાગના નિષ્ણાતો માને છે કે વ્યવહારમાં, ઉપરોક્ત ચર્ચા કરેલી સંખ્યાબંધ સમસ્યાઓના પ્રારંભિક દેખાવને ટાળવા માટે (દવા પ્રેરિત ડિસ્કિનેસિયા, લક્ષણોની વધઘટ વગેરે), ખાસ કરીને યુવાન દર્દીઓમાં, લેવોડોપાના વહીવટની ફરજ પાડવી જોઈએ નહીં. - ઓછામાં ઓછું જ્યાં સુધી તે અન્ય પ્રથમ-લાઇન દવાઓ (જેમ કે ADR) ની મદદથી શક્ય ન બને ત્યાં સુધી દર્દીની કાર્યાત્મક પ્રવૃત્તિ અને સ્વ-સંભાળના પર્યાપ્ત સ્તરની ખાતરી કરો. મોટર ડિસઓર્ડરની હાજરીમાં ઉપચારમાં લેવોડોપા દવાઓનો ઉમેરો જરૂરી છે જે પહેલેથી જ સ્વતંત્ર જીવનશૈલી જીવવાની ક્ષમતાને નોંધપાત્ર રીતે અસર કરે છે અને અન્ય એન્ટિપાર્કિન્સોનિયન દવાઓ લેવાથી રાહત મેળવી શકાતી નથી, પરંતુ દર્દી રોગના સ્ટેજ 3 સુધી પહોંચે તે પહેલાં હોહેન અનુસાર. અને યાહર સ્કેલ.

પછીની ઉંમરે પાર્કિન્સન રોગ ધરાવતા દર્દીઓમાં આ સમસ્યા કંઈક અલગ રીતે ઉકેલાય છે. 70 વર્ષથી વધુ ઉંમરના દર્દીઓ, જેનું આયુષ્ય ઓછું હોય છે અને, નિયમ પ્રમાણે, વધુ ગંભીર જ્ઞાનાત્મક ક્ષતિ હોય છે, તેમને લેવોડોપા દવાઓ સહિત, સીધી સારવાર શરૂ કરવાની સલાહ આપવામાં આવે છે. મોટરની વધઘટને રોકવા માટે તેના લાંબા સ્વરૂપો સાથે (જો આવી ઉપચાર દર્દી દ્વારા સારી રીતે સહન કરવામાં આવે અને સમગ્ર દિવસ દરમિયાન અસરની "એકરૂપતા" સુનિશ્ચિત થાય). આવા દર્દીઓમાં લેવોડોપા ન્યૂનતમ અસરકારક માત્રામાં સૂચવવામાં આવવી જોઈએ. આભાસ અને અન્ય ગૂંચવણો વિકસાવવાની વધુ સંભાવનાને કારણે, એડીઆર, અમાન્ટાડાઇન અને ખાસ કરીને એન્ટિકોલિનર્જિક્સની વધારાની પ્રિસ્ક્રિપ્શન અત્યંત સાવધાની સાથે કરવી જોઈએ; જો શક્ય હોય તો વૃદ્ધાવસ્થામાં દવાઓના છેલ્લા જૂથને ટાળવું જોઈએ - ખાસ કરીને લાંબા ગાળાની, બહુ-વર્ષીય સારવાર સાથે.

પાર્કિન્સન રોગના અંતિમ તબક્કાની સારવાર

પાર્કિન્સન રોગનો અંતિમ તબક્કો, મગજમાં ડીજનરેટિવ ફેરફારોની તીવ્રતા અને લેવોડોપા દવાઓના લાંબા ગાળાના ઉપયોગની જરૂરિયાતને કારણે, કુદરતી રીતે વિવિધ વધારાના અભિવ્યક્તિઓ (મોટરની વધઘટ, ડિસ્કિનેસિયા, "ઠંડી જવાની ઘટના) ના વિકાસ સાથે છે. ”, ફોલ્સ, સ્લીપ ડિસઓર્ડર, ડિપ્રેશન, વગેરે), જેમાંથી કેટલીક એન્ટિપાર્કિન્સોનિયન ઉપચારનું જ સીધું પરિણામ છે.
મોટરની વધઘટ અને ડિસ્કિનેસિયાને સુધારવા માટે, સામાન્ય રીતે એવી દવાઓ સૂચવવાની ભલામણ કરવામાં આવે છે કે જે લેવોડોપા (એડીઆર જૂથ, અમાન્તાડાઇન) ની ક્રિયાને લંબાવશે અથવા લોહીમાં તેની સાંદ્રતાને સ્થિર કરે છે (સીઓએમટી અવરોધકો), લેવોડોપા દવાઓ લેવાની આવૃત્તિમાં વધારો કરે છે. કુલ દૈનિક માત્રા, તેના લાંબા અને ત્વરિત સ્વરૂપો સાથે નિયમિત લેવોડોપાનું સંયોજન.
મોટે ભાગે, આવા સંયોજન ઉપચાર દરમિયાન (ખાસ કરીને ADRs અને COMT અવરોધકો સાથેના સંયોજનમાં), મોટર લક્ષણોના સંતોષકારક નિયંત્રણ સાથે લેવોડોપાની કુલ દૈનિક માત્રામાં થોડો ઘટાડો કરવો શક્ય છે.
જો જરૂરી હોય તો, ડિસ્કીનેસિયા અને ડાયસ્ટોનિયાના વિવિધ "સુધારક" સૂચવવામાં આવી શકે છે - એન્ટિકોનવલ્સન્ટ્સ (ક્લોનાઝેપામ, હેક્સામિડિન), સ્નાયુઓમાં રાહત આપનાર, વગેરે.
લેવોડોપાની વધુ અનુમાનિત અસર સુનિશ્ચિત કરવા માટે એક મહત્વપૂર્ણ બિન-દવા માર્ગ એ છે કે લો-પ્રોટીન આહારનું પાલન કરવું.

પાર્કિન્સન રોગના પછીના તબક્કામાં ખૂબ જ ગંભીર સમસ્યા એ પોસ્ચરલ અસ્થિરતાનો વિકાસ (અથવા બગડતી) છે. પોસ્ચરલ રીફ્લેક્સનું ઉલ્લંઘન એ દર્દીઓ માટે એક અત્યંત પીડાદાયક લક્ષણ છે, કારણ કે તે વારંવાર પડવા (ખાસ કરીને શરીરની સ્થિતિમાં અચાનક ફેરફાર સાથે), ઉચ્ચારણ પ્રો-, રેટ્રો- અને લેટેરોપલ્શન્સ સાથે ચાલવાની વિકૃતિઓ, "ઠંડું થવું" જેવા રોગના આવા અક્ષમ અભિવ્યક્તિઓનું કારણ બને છે. ચાલવું, શરીરની મુદ્રામાં ફેરફાર. એ નોંધવું જોઈએ કે પાર્કિન્સન રોગમાં સંતુલન વિકૃતિઓ અને પડવું પરંપરાગત ડોપામિનેર્જિક ઉપચારને સારો પ્રતિસાદ આપતા નથી. એવું માનવામાં આવે છે કે આ પેથોલોજીકલ પ્રક્રિયામાં નોરેડ્રેનર્જિક રચનાઓની સંડોવણીને કારણે હોઈ શકે છે. આ સંદર્ભમાં, ડોપામિનેર્જિક ટ્રાન્સમિશન (ઇડાઝોક્સન, ડ્રોક્સિડોપા, યોગ્ય ન્યુરોફાર્માકોલોજિકલ પ્રોફાઇલ સાથે કેટલાક ડોપામાઇન રીસેપ્ટર એગોનિસ્ટ્સ) ને વધારતી દવાઓની સારવાર પદ્ધતિમાં ઉમેરવાની ભલામણ કરવામાં આવે છે. પોસ્ચરલ ડિસઓર્ડરની સુધારણામાં નોંધપાત્ર ધ્યાન ચોક્કસ બિન-દવા અભિગમોના ઉપયોગ પર આપવામાં આવે છે (સ્ટેબિલોગ્રામનો ઉપયોગ કરીને બાયોફીડબેકનો ઉપયોગ, વિશેષ શારીરિક ઉપચાર સંકુલ વગેરે).

પાર્કિન્સન રોગના અંતિમ તબક્કામાં, માનસિક ગૂંચવણોની સારવાર પર પણ વિશેષ ધ્યાન આપવું જોઈએ (આ કિસ્સાઓમાં, તે બંધ કરવું જરૂરી છે, ક્રમિક રીતે, એન્ટિકોલિનર્જિક્સ, સેલેગિલિન, એમેન્ટાડીન, એડીઆર, અને, જો જરૂરી હોય તો, ક્લોઝાપિન, ઓલાન્ઝાપિન સૂચવવામાં આવે છે. , ટિયાપ્રાઇડ અને અન્ય "એટીપિકલ" ન્યુરોલેપ્ટીક્સ), તેમજ ઘણીવાર વિકસિત ઓર્થોસ્ટેટિક હાયપોટેન્શન સામેની લડત (આવા દર્દીઓમાં, ફ્લુડ્રોકોર્ટિસોન, સિમ્પેથોમિમેટિક મિડોડ્રિન સૂચવવામાં આવે છે, ટેબલ મીઠું, પ્રવાહી, કોફીનું સેવન વધારવાની ભલામણ કરવામાં આવે છે. સ્ટોકિંગ્સ અથવા પગની સ્થિતિસ્થાપક પટ્ટી).

છેવટે, રૂઢિચુસ્ત ઉપચારની પર્યાપ્ત અસરની ગેરહાજરીમાં અને રોગની અવ્યવસ્થિત મોટર ગૂંચવણોના વિકાસમાં, સમસ્યા સર્જિકલ સારવાર .
હાલમાં ઉપયોગમાં લેવાતા બે ન્યુરોસર્જિકલ અભિગમો - થેલેમસ, ગ્લોબસ પેલીડસ, સબથેલેમિક ક્ષેત્રના ન્યુક્લીના ચોક્કસ જૂથોનો સ્ટીરિયોટેક્ટિક વિનાશ અથવા રોપાયેલા ઇલેક્ટ્રોડ્સનો ઉપયોગ કરીને ઊંડા મગજની રચનાની ક્રોનિક ઉચ્ચ-આવર્તન વિદ્યુત ઉત્તેજના - કાર્યાત્મક ન્યુરોસર્જરીની પદ્ધતિઓ સાથે સંબંધિત છે અને તે ધ્યેયમાં છે. પેથોલોજીકલ રીતે કાર્યરત પેલીડો-થાલેમો-કોર્ટિકલ ન્યુરોનલ "રૂપરેખા."
ઘણા કિસ્સાઓમાં આ ઓપરેશન્સનો ઉપયોગ ધ્રુજારીની તીવ્રતામાં ઘટાડો અને પાર્કિન્સન રોગના અન્ય મોટર અભિવ્યક્તિઓ સાથે છે, જેમાં લેવોડોપા-પ્રેરિત ડિસ્કિનેસિયા અને મોટર વધઘટનો સમાવેશ થાય છે, જે રોગની પરંપરાગત ફાર્માકોથેરાપી સાથે ન્યુરોસર્જિકલ અભિગમને જોડવાનું શક્ય બનાવે છે. . ન્યુરોસર્જિકલ સારવારની બીજી પદ્ધતિ - ગર્ભના ડોપામાઇન-ઉત્પાદક મેસેન્સેફાલિક કોશિકાઓનું ઇન્ટ્રાસેરેબ્રલ ઇમ્પ્લાન્ટેશન - નિઃશંકપણે એક આશાસ્પદ તકનીક છે, જે હજુ સુધી અત્યંત મર્યાદિત પ્રાયોગિક પ્રોટોકોલની સીમાઓથી આગળ વધતી નથી. તે ખૂબ જ સંભવ છે કે પાર્કિન્સન રોગની સર્જીકલ સારવારમાં ભવિષ્ય સ્ટેમ કોશિકાઓની હાલમાં સઘન રીતે વિકસિત ટેક્નોલોજીઓનું છે, જેમાં ઉચ્ચ પ્રસારની સંભાવના છે અને તેને ટીશ્યુ રિપ્લેસમેન્ટ થેરાપીના અનન્ય સ્ત્રોત તરીકે ગણવામાં આવે છે.

ફાર્માકોલોજિકલ અસર

catechol-O-methyltransferase (COMT) ના પસંદગીયુક્ત, ઉલટાવી શકાય તેવું અવરોધક. જ્યારે લેવોડોપા અને એરોમેટિક એમિનો એસિડ ડેકાર્બોક્સિલેઝ ઇન્હિબિટર (IDAA) સાથે વારાફરતી ઉપયોગ કરવામાં આવે છે, ત્યારે તે લેવોડોપાના 3-મેથોક્સી-4-હાઇડ્રોક્સી-એલ-ફેનીલલાનાઇનમાં રૂપાંતરણને ધીમું કરીને લેવોડોપાના પ્લાઝ્મા સ્તરને સ્થિર કરે છે. ટોલકેપોન BBB દ્વારા સારી રીતે પ્રવેશ કરે છે. આમ, COMT અવરોધ મગજ અને પરિઘ બંનેમાં થાય છે. લેવોડોપાના સ્થિર પ્લાઝ્મા અને મગજની સાંદ્રતા મગજની વધુ સુસંગત ડોપામિનેર્જિક ઉત્તેજનમાં પરિણમે છે, જે સારવારની અસરકારકતામાં વધારો કરે છે અને લેવોડોપાની દૈનિક માત્રામાં ઘટાડો કરવાની મંજૂરી આપે છે.

જ્યારે તસ્મરને લેવોડોપા સાથે સૂચવવામાં આવે છે, ત્યારે લેવોડોપાની સંબંધિત જૈવઉપલબ્ધતા લગભગ 2 ગણી વધી જાય છે. આ લેવોડોપાના કુલ ક્લિયરન્સમાં ઘટાડો થવાને કારણે છે, જે તેના ટર્મિનલ હાફ-લાઇફમાં વધારો તરફ દોરી જાય છે. સામાન્ય રીતે, લેવોડોપાની સરેરાશ મહત્તમ પ્લાઝ્મા સાંદ્રતા અને તેના સુધી પહોંચવાનો સમય બદલાતો નથી. દવાની અસર પ્રથમ ડોઝ પછી શરૂ થાય છે અને લાંબા ગાળાના ઉપયોગ સાથે ચાલુ રહે છે. જ્યારે ટોલકેપોનનો ઉપયોગ 100-200 મિલિગ્રામની માત્રામાં કરવામાં આવે છે ત્યારે ડ્રગની મહત્તમ અસર જોવા મળે છે. જ્યારે ટોલકેપોન લેવોડોપા/આઈડીએએ (બેન્સેરાઝાઈડ અથવા કાર્બીડોપા) સાથે આપવામાં આવે છે, ત્યારે પ્લાઝ્મા 3-મેથોક્સી-4-હાઈડ્રોક્સી-એલ-ફેનીલલાનાઈન સાંદ્રતામાં નોંધપાત્ર ઘટાડો થયો હતો અને ડોઝ-આશ્રિત હતા. લેવોડોપાના ફાર્માકોકેનેટિક્સ પર ટોલકેપોનની અસર લેવોડોપા/બેન્સેરાસાઇડ અને લેવોડોપા/કાર્બીડોપાના તમામ ડોઝ સ્વરૂપો માટે સમાન છે.

ભલામણ કરેલ રોગનિવારક ડોઝ પર (દિવસમાં 100 અને 200 મિલિગ્રામ 3 વખત), તસ્માર, સરેરાશ, મોટર વધઘટ (મોટર પ્રવૃત્તિમાં વધઘટ) ધરાવતા દર્દીઓમાં "બંધ" સમય ("ડોઝ ઘટાડાની ઘટના") 20-30% ઘટાડે છે. લેવોડોપા / IDAA પ્રાપ્ત કરી રહ્યા છીએ. Tasmar તમને મોટર વધઘટ સાથે પાર્કિન્સોનિઝમવાળા દર્દીઓમાં લેવોડોપાની માત્રાને નોંધપાત્ર રીતે ઘટાડવાની મંજૂરી આપે છે અને બિન-વધારાવાળા દર્દીઓમાં લેવોડોપાની માત્રા વધારવાની જરૂરિયાત ઘટાડે છે.

1 વર્ષ સુધી ચાલતા ક્લિનિકલ અભ્યાસોમાં, તસ્મારની અસર વધઘટ અને બિન-વધારાવાળા દર્દીઓમાં જાળવવામાં આવી હતી.

ફાર્માકોકીનેટિક્સ

રોગનિવારક શ્રેણીમાં, ટોલકેપોનનું ફાર્માકોકીનેટિક્સ રેખીય છે અને તે એકસાથે સૂચવવામાં આવેલી લેવોડોપા/આઈડીએએ દવાઓ (બેન્સેરાઝાઈડ અને કાર્બીડોપા) પર આધારિત નથી.

સક્શન

દવા ઝડપથી શોષાય છે. લોહીના પ્લાઝ્મામાં ટોલકેપોનના Cmax સુધી પહોંચવાનો સમય લગભગ 2 કલાક છે. જ્યારે મૌખિક રીતે લેવામાં આવે ત્યારે સંપૂર્ણ જૈવઉપલબ્ધતા લગભગ 65% છે. જ્યારે ટોલકેપોનને દિવસમાં 3 વખત 100 મિલિગ્રામની માત્રામાં સૂચવવામાં આવે છે, ત્યારે Cmax લગભગ 3 mcg/ml છે, 200 mg 3 વખત/દિવસ - 6 mcg/ml. ખાવાથી ટોલ્કેપોનના શોષણમાં વિલંબ થાય છે, પરંતુ ખોરાક સાથે લેવામાં આવતી દવાની સંબંધિત જૈવઉપલબ્ધતા 80-90% છે.

વિતરણ

જ્યારે ટોલકેપોન દિવસમાં 3 વખત 100 અથવા 200 મિલિગ્રામ સૂચવવામાં આવે છે, ત્યારે કોઈ સંચય થતો નથી.

વી ડી ટોલકેપોન - 9 એલ. પ્લાઝ્મા પ્રોટીન (99.9% થી વધુ) સાથે ઉચ્ચારિત બંધનને કારણે ટોલ્કપોન પેશીઓમાં સહેજ ઘૂસી જાય છે. વિટ્રોમાં, ટોલકેપોન મુખ્યત્વે સીરમ આલ્બુમિન સાથે જોડાય છે તેવું દર્શાવવામાં આવ્યું છે.

ચયાપચય અને ઉત્સર્જન

ટોલકેપોન શરીરમાંથી દૂર થતાં પહેલાં લગભગ સંપૂર્ણ રીતે ચયાપચય પામે છે. પેશાબમાં (ડોઝના 0.5%) માં અપરિવર્તિત ટોલકેપોનની માત્ર ખૂબ જ ઓછી માત્રા જોવા મળે છે. ટોલકેપોનનો મુખ્ય ચયાપચયનો માર્ગ નિષ્ક્રિય ગ્લુકોરોનાઇડ બનાવવા માટે જોડાણ છે. વધુમાં, દવાને COMT (catechol-O-methyltransferase) દ્વારા 3-O-methyltolcapone અને CYP3A4 અને CYP2A6 દ્વારા પ્રાથમિક આલ્કોહોલમાં ચયાપચય કરવામાં આવે છે, જે પછી કાર્બોક્સિલિક એસિડ બનાવવા માટે ઓક્સિડાઇઝ કરવામાં આવે છે. ઓછી માત્રામાં, એન-એસિટિલેશન પછી એમાઇનમાં ઘટાડો થાય છે. મૌખિક વહીવટ પછી, દવાની 60% માત્રા અને તેના ચયાપચય પેશાબમાં વિસર્જન થાય છે, 40% મળમાં.

ટોલકેપોન નીચા નિષ્કર્ષણ ગુણાંક (0.15), મધ્યમ પ્રણાલીગત ક્લિયરન્સ (7 l/h) દ્વારા વર્ગીકૃત થયેલ છે. ટોલકેપોનના ટર્મિનલ તબક્કાના T1/2 લગભગ 2 કલાક છે.

ખાસ ક્લિનિકલ પરિસ્થિતિઓમાં ફાર્માકોકીનેટિક્સ

ટોલકેપોનનું ફાર્માકોકેનેટિક્સ સિરોસિસ સાથે ન હોય તેવા મધ્યમ યકૃતના રોગોમાં બદલાતું નથી. જો કે, મધ્યમ લિવર સિરોસિસ સાથે, ફ્રી ટોલકેપોનનું ક્લિયરન્સ લગભગ 50% ઘટે છે. આ ઘટાડાના પરિણામે, અનબાઉન્ડ ટોલકેપોનની સરેરાશ સાંદ્રતા 2 ના પરિબળથી વધી શકે છે.

રેનલ નિષ્ફળતાવાળા દર્દીઓમાં ટોલકેપોનના ફાર્માકોકીનેટિક્સનો અલગથી અભ્યાસ કરવામાં આવ્યો નથી. જો કે, રેનલ ફંક્શન સાથે ટોલકેપોન ફાર્માકોકીનેટિક્સનો સંબંધ ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સમાં વસ્તી ફાર્માકોકીનેટિક્સ અભ્યાસમાં અભ્યાસ કરવામાં આવ્યો છે. 400 થી વધુ દર્દીઓના ડેટાએ પુષ્ટિ કરી છે કે ક્રિએટિનાઇન ક્લિયરન્સની વિશાળ શ્રેણી (30-130 મિલી/મિનિટ), ટોલકેપોનના ફાર્માકોકેનેટિક્સ રેનલ ફંક્શનથી સ્વતંત્ર છે. આ હકીકત દ્વારા સમજાવી શકાય છે કે અપરિવર્તિત ટોલકેપોનની ખૂબ જ ઓછી માત્રા પેશાબમાં વિસર્જન થાય છે, અને તેનું મુખ્ય ચયાપચય, ટોલકેપોન ગ્લુકોરોનાઇડ, પેશાબ અને પિત્ત (મળ) બંનેમાં વિસર્જન થાય છે.

સંકેતો

- આઇડિયોપેથિક પાર્કિન્સોનિઝમ અને મોટર વધઘટ ધરાવતા દર્દીઓમાં લેવોડોપા/બેન્સેરાઝાઇડ અને લેવોડોપા/કાર્બીડોપા સાથે સંયોજન ઉપચારના ભાગ રૂપે, જેમાં લેવોડોપા અસરકારક છે, પરંતુ લક્ષણો અન્ય ઉપલબ્ધ દવાઓ દ્વારા પૂરતા પ્રમાણમાં વળતર આપતા નથી, અથવા જેમને વૈકલ્પિક દવાઓના ઉપયોગ માટે વિરોધાભાસ છે. .

ડોઝ રેજીમેન

તસ્મર દિવસમાં 3 વખત મૌખિક રીતે સૂચવવામાં આવે છે. દરરોજ, તસ્મરનો પ્રથમ ડોઝ તે દિવસે લેવોડોપાના પ્રથમ ડોઝ સાથે લેવો જોઈએ, અને અનુગામી ડોઝ લગભગ 6 અને 12 કલાક પછી લેવો જોઈએ.

તસ્મર ભોજન સાથે અથવા ભોજન વચ્ચે લઈ શકાય છે. તેને લેવોડોપા/બેન્સેરાઝાઈડ અને લેવોડોપા/કાર્બીડોપાના તમામ ડોઝ સ્વરૂપો સાથે જોડી શકાય છે.

Tasmar ની ભલામણ કરેલ માત્રા દિવસમાં 3 વખત 100 mg છે, હંમેશા levodopa/benserazide અથવા levodopa/carbidopa સાથે સંયોજનમાં. માત્ર અપવાદરૂપ કિસ્સાઓમાં (જ્યારે ક્લિનિકલ લાભોમાં અપેક્ષિત વધારો યકૃતમાંથી પ્રતિકૂળ પ્રતિક્રિયાઓના વધતા જોખમને ન્યાયી ઠેરવે છે) ડોઝને દિવસમાં 3 વખત 200 મિલિગ્રામ સુધી વધારવો જોઈએ. જો ડોઝને દિવસમાં 3 વખત 200 મિલિગ્રામ સુધી વધારવો વધારાના ક્લિનિકલ લાભો સાથે ન હોય, તો તમારે દિવસમાં 3 વખત 100 મિલિગ્રામની માત્રા પર પાછા ફરવું જોઈએ.

ક્લિનિકલ અભ્યાસોમાં, 600 મિલિગ્રામથી વધુની દૈનિક માત્રામાં દવા લેતા મોટાભાગના દર્દીઓમાં, તેમજ મધ્યમ અને ગંભીર ડિસ્કિનેસિયાવાળા દર્દીઓમાં, લેવોડોપાની માત્રા ઘટાડવી પડી હતી. તસ્માર શરૂ કર્યા પછી લેવોડોપાની દૈનિક માત્રા ઘટાડવી કે કેમ તે નક્કી કરતી વખતે આ પરિબળો, તેમજ લેવોડોપાના ડોઝમાં ફેરફાર પ્રત્યે દર્દીની સંવેદનશીલતા ધ્યાનમાં લેવી જોઈએ. તે દર્દીઓમાં લેવોડોપાની દૈનિક માત્રામાં સરેરાશ ઘટાડો આશરે 30% હતો. જો તસ્મારની માત્રા દિવસમાં 3 વખત 200 મિલિગ્રામ સુધી વધારવામાં આવે છે, તો લેવોડોપાના ડોઝને વધુ સમાયોજિત કરવાની જરૂર પડી શકે છે.

Tasmar સાથેની સારવાર દરમિયાન, કોમ્બિનેશન થેરાપીના ક્લિનિકલ ફાયદાઓને શ્રેષ્ઠ બનાવવા માટે લેવોડોપાની માત્રાને સમાયોજિત કરવી જોઈએ.

600 મિલિગ્રામની મહત્તમ દૈનિક માત્રા ઓળંગવી જોઈએ નહીં કારણ કે આનાથી અસરકારકતામાં વધારો થતો નથી.

કારણ કે COMT ને દબાવવામાં લેવોડોપાની સાંદ્રતામાં વધારો દવાના પ્રથમ ડોઝ પછી થઈ શકે છે, તસ્મર બંધ કર્યા પછી, પ્રથમ થોડા દિવસોમાં લેવોડોપાની માત્રામાં વધારો કરવાની પણ જરૂર પડી શકે છે.

હળવા અથવા મધ્યમ રેનલ ક્ષતિવાળા દર્દીઓકોઈ ડોઝ એડજસ્ટમેન્ટ જરૂરી નથી. તસ્મરની સલામતી સાથે દર્દીઓ સીસીમાં ગંભીર રેનલ ડિસફંક્શનનો અભ્યાસ કરવામાં આવ્યો નથી.

આડઅસર

ક્લિનિકલ ટ્રાયલ ડેટા

પ્લાસિબો ગ્રૂપ કરતાં તસ્માર લેતી વખતે જોવા મળતી સૌથી સામાન્ય પ્રતિકૂળ ઘટનાઓ ડિસ્કીનેશિયા (અનૈચ્છિક હલનચલન), ઉબકા, ઊંઘમાં વિક્ષેપ, મંદાગ્નિ અને ઝાડા (તાસ્માર ના ઉપાડ સુધી) છે. ઝાડા સામાન્ય રીતે ઉપચારની શરૂઆતના 2-4 મહિના પછી વિકસે છે. તેની આવર્તન 8% અને 10% હતી. 100 મિલિગ્રામ અને 200 મિલિગ્રામની માત્રામાં દવા મેળવતા દર્દીઓમાં, ઝાડા એ અનુક્રમે 5% અને 6% દર્દીઓમાં બંધ થવાનું કારણ હતું, જ્યારે પ્લાસિબો લેતી વખતે, ઝાડા 1% દર્દીઓમાં બંધ થવાનું કારણ હતું.

ન્યુરોલેપ્ટિક મેલિગ્નન્ટ સિન્ડ્રોમ (NMS) ના વિકાસના અલગ-અલગ કિસ્સાઓ, જેમાં રેબડોમાયોલિસિસ અને હાયપરથેર્મિયાનો સમાવેશ થાય છે, તસ્માર અને અન્ય એકસાથે લેવામાં આવતી ડોપામિનેર્જિક દવાઓની તીવ્ર માત્રામાં ઘટાડો અથવા બંધ કર્યા પછી વર્ણવવામાં આવ્યા છે. આ સિન્ડ્રોમ મોટર લક્ષણો (સ્નાયુની કઠોરતા, મ્યોક્લોનસ, કંપન), માનસિક સ્થિતિમાં ફેરફાર (ઉત્તેજના, મૂંઝવણ, મૂર્ખતા, કોમા), તાપમાનમાં વધારો, ઓટોનોમિક ડિસઓર્ડર (લેબિલ બ્લડ પ્રેશર, ટાકીકાર્ડિયા) અને સીરમ સીપીકેમાં વધારો દ્વારા વર્ગીકૃત થયેલ છે, જે થઈ શકે છે. માયોલિસિસને કારણે. જો કે NMS આ તમામ લક્ષણો સાથે દેખાઈ શકે છે, કેટલાક કિસ્સાઓમાં તેમાંથી માત્ર થોડા જ પ્રબળ છે. દુર્લભ કિસ્સાઓમાં, રેબડોમાયોલિસિસ ગંભીર ડિસ્કિનેસિયા અથવા NMS માટે ગૌણ થાય છે. સેન્ટ્રલ નર્વસ સિસ્ટમ (દા.ત., ડોપામિનેર્જિક પ્રવૃત્તિનું દમન અથવા ઘટાડો, COMT સપ્રેશન, MAO સપ્રેશન, સેરોટોનર્જિક ઉત્તેજના) માં વિવિધ મેટાબોલિક માર્ગોને અસર કરતી બહુવિધ દવાઓ મેળવતા દર્દીઓ માટે NMS નું ઊંચું જોખમ લાક્ષણિક છે.

દિવસમાં 3 વખત Tasmar 100 mg મેળવતા 1% દર્દીઓમાં, અને 200 mg 3 વખત/દિવસ મેળવતા 3% દર્દીઓમાં, સામાન્ય ALT પ્રવૃત્તિની ઉપલી મર્યાદા કરતાં ત્રણ ગણી વધારે જોવા મળી હતી. સ્ત્રીઓમાં, ટ્રાન્સમિનેઝના સ્તરમાં વધારો થવાની સંભાવના 2 ગણી વધારે છે. આ વધારો સામાન્ય રીતે સારવાર શરૂ થયાના 6-12 અઠવાડિયામાં થાય છે અને તેની સાથે કોઈ ક્લિનિકલ લક્ષણો જોવા મળતા નથી. લગભગ અડધા કિસ્સાઓમાં, ALT સ્તરો તસ્માર સાથે સતત સારવાર સાથે સ્વયંભૂ બેઝલાઇન પર પાછા ફર્યા. અન્ય કિસ્સાઓમાં, દવા બંધ કર્યા પછી તેની પ્રવૃત્તિ તેના મૂળ સ્તરે પાછી આવી હતી.

ગંભીર હેપેટોસેલ્યુલર નુકસાનના દુર્લભ કિસ્સાઓ વર્ણવવામાં આવ્યા છે, સહિત. ઘાતક પરિણામ સાથે સંપૂર્ણ હિપેટાઇટિસ.

બિનસલાહભર્યું

યકૃત રોગ અથવા યકૃત ઉત્સેચકોની વધેલી પ્રવૃત્તિ સામાન્યની ઉપરની મર્યાદાથી ઉપર (જેમ કે યકૃતને નુકસાન થવાનું જોખમ વધે છે);

ન્યુરોલેપ્ટિક મેલિગ્નન્ટ સિન્ડ્રોમ, રેબડોમાયોલિસિસ, ગંભીર ડિસ્કિનેસિયાના એનામેનેસ્ટિક સંકેતો;

ટોલકેપોન અથવા દવાના અન્ય ઘટકો પ્રત્યે અતિસંવેદનશીલતા.

તસ્મારને બિન-પસંદગીયુક્ત MAOI (દા.ત., ફેનેલઝાઇન અને ટ્રાનિલસિપ્રોમાઇન) સાથે સંયોજનમાં સંચાલિત કરવું જોઈએ નહીં. MAO પ્રકાર B અવરોધક સાથે MAO પ્રકાર A અવરોધકનું સંયોજન MAO પ્રવૃત્તિના બિન-પસંદગીયુક્ત નિષેધને સમકક્ષ છે, તેથી બંને અવરોધકો તસ્મર અને લેવોડોપા સાથે એકસાથે સૂચવવા જોઈએ નહીં.

ગર્ભાવસ્થા અને સ્તનપાન

તસ્માર હંમેશા લેવોડોપા સાથે સંયોજનમાં સૂચવવામાં આવે છે, જે સસલામાં હાડપિંજર અને આંતરિક અવયવોની વિકૃતિઓનું કારણ બને છે. સગર્ભા સ્ત્રીઓમાં Tasmar ના ઉપયોગ પર કોઈ ક્લિનિકલ અભ્યાસ નથી.

સગર્ભાવસ્થા દરમિયાન તસ્મરનો ઉપયોગ ત્યારે જ શક્ય છે જ્યારે માતાને સંભવિત લાભ ગર્ભ માટેના સંભવિત જોખમો કરતાં વધી જાય.

પ્રાણીઓના અભ્યાસોએ બતાવ્યું છે કે ટોલકેપોન માતાના દૂધમાં વિસર્જન થાય છે. શિશુઓમાં ટોલ્કેપોનની સલામતી સ્થાપિત કરવામાં આવી નથી; તેથી, તસ્મર સાથે સારવાર કરતી વખતે, સ્તનપાન બંધ કરવાના મુદ્દા પર ધ્યાન આપવું જોઈએ.

ખાસ નિર્દેશો

લેવોડોપા/બેન્સેરાઝાઇડ અને લેવોડોપા/કાર્બીડોપા સાથે સંયોજનમાં તસ્માર સૂચવવામાં આવવી જોઈએ તે ધ્યાનમાં લેતા, આ દવાઓના ઉપયોગ માટેની સૂચનાઓનો ઉપયોગ જ્યારે તસ્માર સાથે કરવામાં આવે ત્યારે પણ કરી શકાય છે.

ફુલમિનાન્ટ હેપેટાઇટિસના વિકાસના જોખમને લીધે, જે જીવલેણ હોઈ શકે છે, તસ્મારને લેવોડોપા/બેન્સેરાઝાઇડ અને કાર્બીડોપા/બેન્સેરાઝાઇડ ઉપરાંત પ્રથમ-લાઇનની દવા ગણવી જોઈએ નહીં. યકૃતના નુકસાનના જોખમને જોતાં અને તસ્મારની રોગનિવારક અસર ખૂબ જ ઝડપથી દેખાય છે તે જોતાં, સારવારના 3 અઠવાડિયા પછી નોંધપાત્ર ક્લિનિકલ સુધારણા ન અનુભવતા દર્દીઓમાં દવા બંધ કરવી જોઈએ.

લીવર ફંક્શન ટેસ્ટ (AST, ALT એક્ટિવિટી) તસ્માર સાથે સારવાર શરૂ કરતા પહેલા નક્કી કરવી જોઈએ, પછી ઉપચારના પ્રથમ વર્ષમાં દર 2 અઠવાડિયામાં, પછીના 6 મહિના માટે દર 4 અઠવાડિયામાં અને ત્યાર બાદ દર 8 અઠવાડિયામાં. જો દવાની માત્રા દિવસમાં 3 વખત 200 મિલિગ્રામ સુધી વધારવામાં આવે છે, તો તે પહેલાં યકૃતના કાર્યની સ્થિતિનું વધારાનું નિરીક્ષણ કરવું જરૂરી છે, અને તે પછી, ઉપરોક્ત યોજના અનુસાર ટ્રાન્સમિનેઝ પ્રવૃત્તિનું નિરીક્ષણ કરવામાં આવે છે.

જો લીવર એન્ઝાઇમની પ્રવૃત્તિ ULN કરતાં વધી જાય, તો દવા બંધ કરવી જોઈએ. જો ફરિયાદો અને ક્લિનિકલ લક્ષણો દેખાય કે જે હેપેટોટોક્સિસિટી અથવા હેપેટાઇટિસ (સતત ઉબકા, નબળાઇ, સુસ્તી, ભૂખ ન લાગવી, કમળો, શ્યામ પેશાબ, ખંજવાળ અને જમણા હાયપોકોન્ડ્રિયમમાં દુખાવો) ના વિકાસ સૂચવે છે, તો તેને બંધ કરવું જોઈએ અને યકૃતના કાર્યનું તાત્કાલિક મૂલ્યાંકન કરવું જોઈએ.

Tasmar લેતી વખતે, dyskinesia, ઉબકા અને levodopa ની અન્ય આડઅસરો વધી શકે છે. લેવોડોપાની માત્રા ઘટાડીને તેઓને નબળા બનાવી શકાય છે.

જો તસ્માર બંધ કર્યા પછી ન્યુરોલેપ્ટિક મેલિગ્નન્ટ સિન્ડ્રોમના લક્ષણો જોવા મળે, તો ઉપસ્થિત ચિકિત્સકે લેવોડોપાની માત્રા વધારવાનું વિચારવું જોઈએ.

ટોલકેપોન અને તેના ચયાપચય પીળા રંગના હોય છે અને તે દર્દીના પેશાબનો રંગ વધારી શકે છે, જે હાનિકારક નથી.

ગંભીર રેનલ નિષ્ફળતા (ક્રિએટિનાઇન ક્લિયરન્સ 30 મિલી/મિનિટ કરતાં ઓછી) સાથે પાર્કિન્સનિઝમવાળા દર્દીઓની સારવાર કરતી વખતે સાવચેતી રાખવી જોઈએ. દર્દીઓના આ જૂથમાં ટોલકેપોન સહનશીલતા પર કોઈ ડેટા નથી.

Tasmar અને MAO પ્રકાર A અવરોધકોના એક સાથે ઉપયોગ પર કોઈ ડેટા નથી, તેથી આ સંયોજનમાં દવાઓ સાવધાની સાથે સૂચવવી જોઈએ.

જ્યારે તસ્માર સાથે એકસાથે ઉપયોગ કરવામાં આવે છે, ત્યારે પસંદગીયુક્ત MAO પ્રકાર B અવરોધકો (દા.ત., સેલેગિલિન) નો ઉપયોગ ભલામણ કરતા વધારે માત્રામાં થવો જોઈએ નહીં (દા.ત., સેલેગિલિન માટે 10 મિલિગ્રામ/દિવસ).

ઓવરડોઝ

લક્ષણો:એક વ્યક્તિ દ્વારા લેવામાં આવતી ટોલકેપોનની મહત્તમ માત્રા દિવસમાં 3 વખત 800 મિલિગ્રામ હતી, લેવોડોપાના એક સાથે વહીવટ સાથે અને વગર બંને. તે જ સમયે, પ્લાઝ્મામાં ટોલકેપોનની મહત્તમ સાંદ્રતા સરેરાશ 30 μg/ml (સરખામણ માટે, 3 μg/ml અને 6 μg/ml જ્યારે 100 મિલિગ્રામ અને 200 મિલિગ્રામ ટોલકેપોનના ડોઝ લેતી વખતે). આવા કિસ્સાઓમાં, ઉબકા, ઉલટી અને ચક્કર આવે છે, ખાસ કરીને જ્યારે લેવોડોપા વારાફરતી લેતી વખતે.

ડ્રગની ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ

ટોલકેપોન પ્લાઝ્મા પ્રોટીન સાથે ખૂબ જ બંધાયેલ હોવા છતાં, ઇન વિટ્રો અભ્યાસોએ દર્શાવ્યું છે કે રોગનિવારક સાંદ્રતામાં દવા તેમની પ્રોટીન બંધનકર્તા સાઇટ્સમાંથી અન્ય દવાઓને વિસ્થાપિત કરતી નથી.

Tasmar COMT દ્વારા ચયાપચયની દવાઓના ફાર્માકોકેનેટિક્સને અસર કરી શકે છે. જો કે, COMT સબસ્ટ્રેટ, કાર્બીડોપાના ફાર્માકોકેનેટિક્સ પર કોઈ અસર જોવા મળી નથી. બેન્સેરાઝાઇડ સાથેની ક્રિયાપ્રતિક્રિયા ઓળખવામાં આવી છે, જે બેન્સેરાઝાઇડ અને તેના સક્રિય મેટાબોલાઇટની સાંદ્રતામાં વધારો કરી શકે છે. આ અસરની તીવ્રતા બેન્સેરાઝાઇડની માત્રા પર આધારિત છે. ટોલકેપોન અને લેવોડોપા/બેન્સેરાઝાઇડ 25 મિલિગ્રામના એક સાથે વહીવટ પછી બેન્સેરાઝાઇડની પ્લાઝ્મા સાંદ્રતા માત્ર લેવોડોપા/બેન્સેરાસાઇડના વહીવટ પછી જોવા મળેલી સાંદ્રતાની અંદર હતી. ટોલકેપોન અને લેવોડોપા/બેન્સેરાઝાઇડ 50 મિલિગ્રામના સહ-વહીવટ પછી, બેન્સેરાઝાઇડની પ્લાઝ્મા સાંદ્રતા સામાન્ય રીતે લેવોડોપા અને બેન્સેરાઝાઇડના વહીવટ પછી જોવા મળેલી સાંદ્રતા કરતાં વધી શકે છે.

COMT (જેમ કે α-methyldopa, dobutamine, apomorphine, epinephrine, isoproterenol અને isoprenaline) દ્વારા ચયાપચયની અન્ય દવાઓના ફાર્માકોકેનેટિક્સ પર ટોલકેપોનની અસરનો અભ્યાસ કરવામાં આવ્યો નથી. જ્યારે આ દવાઓ તસ્માર સાથે મળીને સૂચવવામાં આવે છે, ત્યારે તેમની માત્રા ઘટાડવાનું નક્કી કરવું જરૂરી છે.

વિટ્રોમાં સાયટોક્રોમ P 450 2C9 માટે આકર્ષણ હોવાને કારણે, ટોલકેપોન સૈદ્ધાંતિક રીતે દવાઓમાં દખલ કરી શકે છે જેની મંજૂરી આ મેટાબોલિક માર્ગ (ટોલબુટામાઇડ અને વોરફરીન) પર આધારિત છે. જો કે, વ્યવહારમાં, આવી કોઈ ક્રિયાપ્રતિક્રિયા મળી નથી. વોરફરીન અને ટોલકેપોનના સંયોજન પર ક્લિનિકલ માહિતી મર્યાદિત હોવાથી, આ દવાઓ એક સાથે લેતી વખતે લોહીના કોગ્યુલેશન પરિમાણોનું નિરીક્ષણ કરવું જરૂરી છે.

ગ્લુકોરોનિડેશન માટેની સ્પર્ધાને કારણે ડ્રગની ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ અસંભવિત છે, કારણ કે ગ્લુકોરોનિડેટ કરવાની યકૃતની ક્ષમતા ખૂબ ઊંચી છે. ગ્લુકોરોનિડેશન એ બંને દવાઓ માટે ચયાપચયનો મુખ્ય માર્ગ છે તે હકીકત હોવા છતાં ટોલકેપોને ડેસીપ્રામિનના ફાર્માકોકેનેટિક્સમાં કોઈ ફેરફાર કર્યો નથી.

ટોલકેપોન એફેડ્રિન (એક પરોક્ષ સિમ્પેથોમિમેટિક), હેમોડાયનેમિક પરિમાણો અને પ્લાઝ્મા કેટેકોલામાઇન સ્તરની અસરને આરામ અથવા કસરત દરમિયાન અસર કરતું નથી. કારણ કે ટોલકેપોન એફેડ્રિનની સહનશીલતાને અસર કરતું નથી; આ મિશ્રણનો એક સાથે વહીવટ શક્ય છે.

જ્યારે તસ્મરને લેવોડોપા/કાર્બીડોપા અને ડેસીપ્રામિન સાથે મળીને સૂચવવામાં આવ્યું હતું, ત્યારે બ્લડ પ્રેશર, હાર્ટ રેટ અને ડેસીપ્રામિન પ્લાઝ્માની સાંદ્રતામાં કોઈ નોંધપાત્ર ફેરફાર જોવા મળ્યો ન હતો. પ્રતિકૂળ ઘટનાઓના એકંદર બનાવોમાં થોડો વધારો થયો છે. આ પ્રતિકૂળ ઘટનાઓ દરેક ત્રણ દવાઓની વ્યક્તિગત રીતે જાણીતી પ્રતિકૂળ પ્રતિક્રિયાઓના આધારે અનુમાનિત હતી. તેથી, ટેસ્મર અને લેવોડોપા મેળવતા પાર્કિન્સોનિઝમવાળા દર્દીઓને ડેસીપ્રામિન સૂચવતી વખતે સાવચેતી રાખવી જોઈએ.

ક્લિનિકલ અભ્યાસોમાં, તસ્માર અને લેવોડોપા મેળવતા દર્દીઓમાં આડઅસરની પ્રોફાઇલ સમાન હતી, સેલેગિલિન (MAO પ્રકાર B અવરોધક) ના સહવર્તી ઉપયોગને ધ્યાનમાં લીધા વિના. MAO પ્રકાર A અવરોધકો સાથે Tasmar ના સંયોજન પર કોઈ ડેટા નથી.

સંગ્રહ શરતો અને સમાપ્તિ તારીખો

સૂચિ B. દવા બાળકોની પહોંચની બહાર સંગ્રહિત થવી જોઈએ. ફિલ્મ-કોટેડ ગોળીઓ માટે શેલ્ફ લાઇફ, 100 મિલિગ્રામ - 5 વર્ષ, ફિલ્મ-કોટેડ ગોળીઓ માટે, 200 મિલિગ્રામ - 4 વર્ષ.

Catad_tema પાર્કિન્સનિઝમ - લેખો

પાર્કિન્સનિઝમ ઉપચાર: શક્યતાઓ અને સંભાવનાઓ

એસ.એન.ઇલેરિઓશકીન
રશિયન એકેડેમી ઓફ મેડિકલ સાયન્સ, મોસ્કોના ન્યુરોલોજીનું વૈજ્ઞાનિક કેન્દ્ર

પાર્કિન્સનિઝમ એ ક્લિનિકલ ન્યુરોલોજીમાં સૌથી સામાન્ય સિન્ડ્રોમ્સમાંનું એક છે, જે અત્યંત પોલિએટિઓલોજિકલ છે. વ્યવહારમાં, પાર્કિન્સનિઝમના તમામ કેસોમાંથી લગભગ 75% પ્રાથમિક (આઇડિયોપેથિક) પાર્કિન્સનિઝમ છે, જેમાં બે મુખ્ય સ્વરૂપો છે - પાર્કિન્સન રોગ અને ખૂબ જ દુર્લભ કિશોર (કિશોર) પાર્કિન્સનિઝમ, જેનો આનુવંશિક આધાર છે. સેકન્ડરી પાર્કિન્સનિઝમ સ્વતંત્ર રોગો અને સેન્ટ્રલ નર્વસ સિસ્ટમના જખમ (વેસ્ક્યુલર, ઝેરી અને ઔષધીય, આઘાતજનક, વગેરે) ના ક્લિનિકલ અભિવ્યક્તિઓ અથવા જટિલતાઓમાંના એક તરીકે વિકસે છે. પાર્કિન્સનિઝમ મલ્ટિસિસ્ટમ ન્યુરોડિજનરેશનના સંખ્યાબંધ સ્વરૂપોનો પણ ભાગ હોઈ શકે છે (પ્રગતિશીલ સુપ્રાન્યુક્લિયર પાલ્સી સાથે પાર્કિન્સનિઝમ “પ્લસ”, લેવી બોડીઝ સાથેનો ઉન્માદ, વગેરે), તેમજ વારસાગત પ્રકૃતિની સેન્ટ્રલ નર્વસ સિસ્ટમના વિવિધ રોગો (હેલરવોર્ડન-સ્પેટ્ઝ રોગ) , વિલ્સન-કોનોવાલોવ રોગ, ડોપા-સંવેદનશીલ ડાયસ્ટોનિયા , ડાયસ્ટોનિયા-પાર્કિન્સનિઝમ, વગેરે).

પાર્કિન્સન રોગ, વિચારણા હેઠળના જૂથનો મુખ્ય પ્રતિનિધિ, માનવીય ન્યુરોડિજનરેટિવ રોગ (અલ્ઝાઈમર રોગ પછી) બીજો સૌથી સામાન્ય રોગ છે અને તે લગભગ દરેક જગ્યાએ જોવા મળે છે. 100,000 વસ્તી દીઠ 100-250 ના એકંદર પ્રસાર સાથે, વૃદ્ધ વય જૂથોમાં રોગના કેસોની સંખ્યામાં નોંધપાત્ર વધારો થાય છે. આમ, 60 વર્ષથી વધુ ઉંમરના જૂથમાં, આ રોગ 1% લોકોમાં થાય છે, અને 75 વર્ષની ઉંમર પછી - 3-5% અથવા વધુની આવર્તન સાથે. ઉપલબ્ધ માહિતી અનુસાર, 2007માં વિશ્વમાં પાર્કિન્સન રોગથી પીડિત 6 મિલિયનથી વધુ લોકો હતા. આપણા દેશમાં, દર્દીઓની અંદાજિત સંખ્યા 200,000 છે, અને વાર્ષિક ઓછામાં ઓછા 20-25 હજાર નવા કેસ નોંધાય છે. તે પર ભાર મૂકવો જોઈએ કે પાર્કિન્સન રોગની "વય-આધારિત" પ્રકૃતિ વિશે પરંપરાગત વિચારો હોવા છતાં, યુવાન કેસો લાંબા સમયથી અસામાન્ય નથી: એવું માનવામાં આવે છે કે લગભગ દર દસમા દર્દીને 50 વર્ષની ઉંમર પહેલાં પાર્કિન્સન રોગ થાય છે, અને દર વીસમો - 40 વર્ષની ઉંમર પહેલા. આ સંદર્ભમાં, એક અલગ પેટાજૂથ પણ છે - પાર્કિન્સન રોગની પ્રારંભિક શરૂઆત, જે રોગના વિકાસની પદ્ધતિઓની સંખ્યાબંધ લાક્ષણિકતાઓ, તેમજ ક્લિનિકલ ચિત્ર અને અભ્યાસક્રમ, એન્ટિ-પાર્કિન્સનિયન દવાઓની પ્રતિક્રિયા અને પૂર્વસૂચન દ્વારા અલગ પડે છે. .

આમ, આ સમસ્યાનું ઉચ્ચ તબીબી અને સામાજિક મહત્વ અને આધુનિક ન્યુરોફાર્માકોલોજીમાં પાર્કિન્સન રોગ પર અપાયેલ અપવાદરૂપ ધ્યાન તદ્દન સ્પષ્ટ છે.

Braak et al ના આધુનિક ખ્યાલ મુજબ. પાર્કિન્સન રોગમાં, એક ચડતી પ્રકારની પેથોલોજીકલ ન્યુરોડીજનરેટિવ પ્રક્રિયા થાય છે - મગજના સ્ટેમના પુચ્છિક ભાગો (પ્રક્ષેપણ ચેતાકોષો અને ઘ્રાણેન્દ્રિય સંકુલના બંધારણમાં સૂક્ષ્મ ફેરફારો) થી મગજનો આચ્છાદન સુધી. તે જ સમયે, રોગના ગુપ્ત અને પ્રારંભિક "પ્રોડ્રોમલ" (પ્રીમોટર) તબક્કામાં લગભગ 5-8 વર્ષનો સમય લાગે છે. એ નોંધવું અગત્યનું છે કે પાર્કિન્સન રોગમાં ન્યુરોડિજનરેશન બિનરેખીય છે, જેમાં લક્ષણો પ્રગટ થાય ત્યાં સુધીમાં મોટાભાગના ચેતાકોષોના ઝડપી અને "નાટકીય" મૃત્યુ સાથે; તેથી જ પછીના તબક્કે ન્યુરોપ્રોટેક્શનના પ્રયાસો સફળ થઈ શકતા નથી, અને ડૉક્ટરનું કાર્ય પેથોલોજીકલ પ્રક્રિયાના પ્રારંભિક શક્ય તબક્કામાં હસ્તક્ષેપ કરવાનું છે.

તે સામાન્ય રીતે સ્વીકારવામાં આવે છે કે પાર્કિન્સન રોગના મુખ્ય લક્ષણો (આરામનો ધ્રુજારી, બ્રેડીકીનેસિયા, સ્નાયુઓની કઠોરતા, મુદ્રામાં વિક્ષેપ, વગેરે) મગજના સ્ટેમ સ્ટ્રક્ચર્સની સંખ્યાબંધ ડોપામાઇન ધરાવતા રંગદ્રવ્ય ચેતાકોષોના પ્રગતિશીલ અધોગતિનું પરિણામ છે (મુખ્યત્વે સબસ્ટેન્શિયા નિગ્રા. પાર્સ કોમ્પેક્ટા અને લોકસ કોરોલિયસ વિસ્તાર), જે સેન્ટ્રલ નર્વસ સિસ્ટમના નિગ્રોસ્ટ્રિયાટલ, મેસોલિમ્બિક અને મેસોકોર્ટિકલ ડોપામિનેર્જિક માર્ગોના ક્રોનિક ડિસફંક્શન સાથે છે. સ્ટ્રાઇટમના ઇન્ટરન્યુરોન્સ પર ડોપામાઇનની અવરોધક અસરમાં ઘટાડો મગજની કોલિનર્જિક સિસ્ટમ્સની પ્રવૃત્તિના સંબંધિત વર્ચસ્વ તરફ દોરી જાય છે; વધારાનું મહત્વ એ છે કે વધારાના ન્યુરોટ્રાન્સમીટર ગ્લુટામેટની એક્સિટોટોક્સિક અસર છે, જે સ્ટ્રાઇકોર્ટિકલ જોડાણોના વિઘટનને કારણે થાય છે. આમ, પાર્કિન્સન રોગમાં પ્રાથમિક શરીરરચનાની ખામીની દેખીતી મર્યાદા હોવા છતાં, આધુનિક ખ્યાલો અનુસાર તે સમગ્ર મગજનો ગંભીર પ્રગતિશીલ રોગ છે.

પાર્કિન્સન રોગના તબક્કા અને ચોક્કસ દર્દીની વ્યક્તિગત લાક્ષણિકતાઓ અનુસાર પર્યાપ્ત નિદાન અને ઉપચારની પસંદગી એ મૂળભૂત મહત્વ છે; નહિંતર, ડૉક્ટરને માત્ર રોગ સામે જ લડવા માટે ફરજ પાડવામાં આવશે, પરંતુ અતાર્કિક રીતે રચાયેલ સારવાર યુક્તિની પૃષ્ઠભૂમિ સામે સંખ્યાબંધ આડઅસરો પણ છે. વધુમાં, પ્રાયોગિક રીતે હાલમાં ઉપલબ્ધ લેબોરેટરી અને ઇન્સ્ટ્રુમેન્ટલ સંશોધન પદ્ધતિઓમાંથી કોઈ પણ (સિંગલ-ફોટન એમિશન ટોમોગ્રાફી અને પોઝીટ્રોન એમિશન ટોમોગ્રાફી સિવાય) પાર્કિન્સન રોગના નિદાનની પુષ્ટિ કરવા માટે માહિતીપ્રદ નથી, અને તેનો ઉપયોગ મુખ્યત્વે અન્ય સંભવિત કારણોને બાકાત રાખવાનો છે. પાર્કિન્સનિઝમ સિન્ડ્રોમના વિકાસ વિશે. પાર્કિન્સન રોગના તાજેતરમાં સ્થાપિત માર્કરને ઓળખવામાં ટ્રાન્સક્રેનિયલ સોનોગ્રાફીની ક્ષમતાઓ પરના નવા ડેટા - મગજના સ્ટેમના સબસ્ટેન્શિયા નિગ્રાની હાઇપરેકોજેનિસિટી - રસપ્રદ છે, પરંતુ આ પદ્ધતિની વિશિષ્ટતા અને સંવેદનશીલતા સ્પષ્ટ કરવાની જરૂર છે. આમ, તે કોઈ સંયોગ નથી કે ઘણા ડોકટરો, નિદાન અંગે શંકાના કિસ્સામાં, તાત્કાલિક સારવાર શરૂ કરવાનું પસંદ કરતા નથી, પરંતુ 6 મહિનાના સમયગાળા દરમિયાન દર્દીની સ્થિતિનું મૂલ્યાંકન કરવાનું પસંદ કરે છે. પાર્કિન્સન રોગની મોટાભાગે શંકા થઈ શકે છે જ્યારે હાઈપોકિનેશિયા, કઠોરતા, આરામનો ધ્રુજારી, પોસ્ચ્યુરલ અસ્થિરતા રોગની શરૂઆતમાં એકતરફી લક્ષણો સાથે જોડાય છે અને મોટર ક્ષતિની સતત પ્રગતિ થાય છે; જ્યારે પ્રથમ સૂચવવામાં આવે ત્યારે લેવોડોપા દવાઓની ઉચ્ચ અસરકારકતા વિશેષ નિદાન મહત્વ ધરાવે છે. પાર્કિન્સન રોગને બાદ કરતા સૌથી સામાન્ય માપદંડોમાં નીચેનાનો સમાવેશ થાય છે: વારંવાર આવતા સ્ટ્રોકનો ઇતિહાસ અથવા પાર્કિન્સોનિયન લક્ષણોની તબક્કાવાર પ્રગતિ સાથે મગજની આઘાતજનક ઇજા; એન્ટિસાઈકોટિક્સ, મેંગેનીઝ ડેરિવેટિવ્ઝ (સરોગેટ દવાઓના ભાગ રૂપે સહિત) લેતી વખતે લક્ષણોનો દેખાવ; ઓક્યુલોજિરિક કટોકટી; સેરેબેલર ડિસઓર્ડરની હાજરી, સુપરન્યુક્લિયર ગઝ પાલ્સી, ગંભીર જ્ઞાનાત્મક ક્ષતિ, રોગના પ્રારંભિક તબક્કામાં આવે છે; લેવોડોપા દવાઓના ઉચ્ચ ડોઝ (દિવસ દીઠ 1 ગ્રામ સુધી) સૂચવતી વખતે અસરનો અભાવ.

પાર્કિન્સન રોગના પેથોજેનેસિસના આધારે, આ રોગની સારવાર માટેની આધુનિક વ્યૂહરચના ઘણા મહત્વપૂર્ણ સિદ્ધાંતોના પાલન પર આધારિત છે: સાતત્ય; નિવારક ધ્યાન; સતત ડોપામિનેર્જિક ઉત્તેજના પ્રદાન કરવાની ઇચ્છા; તર્કસંગત પસંદગી અને એન્ટિપાર્કિન્સોનિયન દવાઓનું શ્રેષ્ઠ સંયોજન; જીવનની ગુણવત્તા અને સ્વ-સંભાળના સ્તર પર ધ્યાન કેન્દ્રિત કરીને દવાઓની માત્રા પસંદ કરતી વખતે "વાજબી પર્યાપ્તતા" ના સિદ્ધાંત.

આજે વ્યવહારમાં, એન્ટિપાર્કિન્સોનિયન દવાઓના 6 મુખ્ય જૂથોનો ઉપયોગ થાય છે:

લેવોડોપા દવાઓ;

ડોપામાઇન રીસેપ્ટર એગોનિસ્ટ્સ;

ડોપામાઇન મેટાબોલિઝમ એન્ઝાઇમ્સના અવરોધકો - COMT અને MAO-B;

amantadines;

કેન્દ્રીય એન્ટિકોલિનર્જિક્સ;

2A-એડેનોસિન રીસેપ્ટર વિરોધી.

લેવોડોપા (એલ-ડોપા)
લેવોડોપા એ ડોપામાઇન (DA)નું જૈવિક પુરોગામી છે અને પાર્કિન્સન રોગની સારવારમાં મુખ્ય દવા છે. લેવોડોપા દવાઓના ફાયદા છે: પાર્કિન્સનિઝમના મુખ્ય અભિવ્યક્તિઓ સામે તેમની ઉચ્ચ અસરકારકતા; ગતિ અને ક્રિયાની "દૃશ્યતા"; સિંગલ અને દૈનિક ડોઝ ટાઇટ્રેટિંગની શક્યતા. પાર્કિન્સન રોગની સારવાર માટે લેવોડોપા રિપ્લેસમેન્ટ થેરાપી સામાન્ય રીતે સ્વીકૃત "ગોલ્ડ સ્ટાન્ડર્ડ" છે (લેવોડોપા લેતી વખતે પાર્કિન્સનિઝમના લક્ષણોમાં ઘટાડો એ પાર્કિન્સન રોગના નિદાનની પુષ્ટિ કરતા માપદંડોમાંનો એક છે તે હકીકત સહિત).

શુદ્ધ લેવોડોપાના ફાર્માકોકેનેટિક્સ એવા છે કે જઠરાંત્રિય માર્ગ (GIT), સ્નાયુઓ અને વેસ્ક્યુલર એન્ડોથેલિયમમાં પેરિફેરલ DOPA ડેકાર્બોક્સિલેઝના પ્રભાવ હેઠળ, લેવોડોપા પેરિફેરલ DA બનાવવા માટે 95% થી વધુ ચયાપચય કરે છે. આ તે છે જે ઉબકા, ઉલટી અને ઓર્થોસ્ટેટિક હાયપોટેન્શન જેવી આડઅસરોનું કારણ બને છે. આમ, મગજની પેશીઓમાં લેવોડોપાના વિતરણને સરળ બનાવવા, પેરિફેરલ આડઅસરોની તીવ્રતા ઘટાડવા અને લેવોડોપાની કુલ માત્રા ઘટાડવા માટે, તેને સામાન્ય રીતે પેરિફેરલ DOPA ડેકાર્બોક્સિલેઝ ઇન્હિબિટર (કાર્બીડોપા અથવા બેન્સેરાઝાઇડ) સાથે જોડવામાં આવે છે. આ પ્રકારની કોમ્બિનેશન દવાઓએ છેલ્લા 25 વર્ષોમાં પ્રેક્ટિસમાંથી શુદ્ધ લેવોડોપાને લગભગ સંપૂર્ણપણે બદલી નાખ્યું છે.

ડીએ રીસેપ્ટર્સની વધુ ટોનિક ઉત્તેજના પ્રદાન કરવાના પ્રયાસમાં, લાંબા-અભિનય લેવોડોપા તૈયારીઓનું સંશ્લેષણ કરવામાં આવ્યું હતું - મેડોપર જીએસએસ ("હાઇડ્રોડાયનેમિકલી સંતુલિત સિસ્ટમ"), વગેરે. જઠરાંત્રિય માર્ગમાં સક્રિય પદાર્થનું ધીમી પ્રકાશન લાંબા સમય સુધી અસર પ્રદાન કરે છે. 8 કલાક). આજે આ સ્વરૂપો સૂચવવા માટેનો મુખ્ય સંકેત એ છે કે દર્દીની રાત્રિનો સમય, સવારના અકિનેસિયા અને અન્ય અભિવ્યક્તિઓ જે લેવોડોપાના પરંપરાગત સ્વરૂપની સાંજની માત્રાની અપૂરતીતા દર્શાવે છે (પગના ડાયસ્ટોનિયા, પગના સ્નાયુઓમાં દુખાવો અને ખેંચાણ, વનસ્પતિના લક્ષણો વગેરે. ).

ક્લિનિકલ પ્રેક્ટિસમાં, લેવોડોપા અને બેન્સેરાઝાઇડના મિશ્રણનું ઝડપથી દ્રાવ્ય, વિખેરી શકાય તેવું સ્વરૂપ પણ વપરાય છે. તેની ઝડપી અસર છે અને તેનો ઉપયોગ સવારના અકીનેશિયા માટે થાય છે, લેવોડોપાની "ડોઝ ખૂટે છે" ની અસર, અણધારી "સ્વિચિંગ ઓફ", અકિનેટિક કટોકટી, ગળી જવાની વિકૃતિઓ (વહીવટ પણ શક્ય છે) કિસ્સામાં એકાઇનેટિક અને વનસ્પતિના હુમલાના સુધારણા માટે થાય છે. નાસોગેસ્ટ્રિક ટ્યુબ દ્વારા).

2000 ના દાયકાની શરૂઆતમાં, માઇક્રોગેસ્ટ્રોસ્ટોમી પછી સતત ડ્યુઓડીનલ એડમિનિસ્ટ્રેશન (ડુઓડોપા) માટે કાર્બીડોપા સાથે લેવોડોપાનું એક સ્વરૂપ પ્રસ્તાવિત કરવામાં આવ્યું હતું. પોર્ટેબલ ડોઝિંગ પંપનો આભાર, રોગના ગંભીર તબક્કામાં દર્દીઓ આંતરડા અને લોહીમાં લેવોડોપાની સતત સાંદ્રતા સુનિશ્ચિત કરે છે.

ઉત્કૃષ્ટ રોગનિવારક અસર હોવા છતાં, લેવોડોપા ઉપચારની શરૂઆતના 2-5 વર્ષ પછી, મોટાભાગના દર્દીઓ મોટર અને બિન-મોટર વધઘટના સ્વરૂપમાં કેન્દ્રીય આડઅસર વિકસાવે છે (ડોઝ "પહેરાઈ જવા" ની ઘટના, ઘટના. "ઑન-ઑફ", ફ્રીઝિંગ), તેમજ ડ્રગ-પ્રેરિત ડિસ્કિનેસિયા જે તેમની ઘટનાઓમાં વિવિધતા ધરાવે છે (કોરીફોર્મ પીક-ડોઝ ડિસ્કિનેસિયા, એન્ડ-ડોઝ ડાયસ્ટોનિયા, બાયફાસિક ડિસ્કિનેસિયા, વગેરે). એવું માનવામાં આવે છે કે વધઘટ અને ડિસ્કીનેસિયા થવાનું જોખમ લેવોડોપા સાથેની સારવારની અવધિ અને રોગ દરમિયાન દર્દી દ્વારા લેવામાં આવેલી લેવોડોપાની કુલ માત્રા પર આધારિત છે. આ ઘટનાઓનું જોખમ વાર્ષિક સરેરાશ 10% વધે છે.

પેથોફિઝીયોલોજીકલ દૃષ્ટિકોણથી, વધઘટ અને ડિસ્કિનેસિયા મુખ્યત્વે લેવોડોપાના ટૂંકા અર્ધ-જીવન (લગભગ 90 મિનિટ) સાથે સંકળાયેલા છે. અને જો રોગના પ્રારંભિક તબક્કામાં, લેવોડોપા, ટોનિકના અપૂર્ણાંક સ્વતંત્ર વહીવટની પૃષ્ઠભૂમિ સામે, ડોપામિનેર્જિક ન્યુરોન્સના બાકીના બફર ગુણધર્મોને કારણે સ્ટ્રાઇટલ રીસેપ્ટર્સની સમાન ઉત્તેજના હજુ પણ શક્ય છે, તો પછી જેમ જેમ ન્યુરોડિજનરેટિવ પ્રક્રિયા આગળ વધે છે, તેમ તેમ વધતો ઘટાડો થાય છે. નિગ્રોસ્ટ્રિયાટલ ટર્મિનલ્સની સંખ્યામાં અનિવાર્યપણે ડીએ "હોલ્ડ" કરવાની તેમની ક્ષમતામાં ઘટાડો થાય છે. પરિણામે, લેવોડોપા મગજમાં પ્રવેશતાની સાથે ચેતાપ્રેષક અપૂર્ણાંકમાં સિનેપ્ટિક ફાટમાં છોડવાનું શરૂ કરે છે, અને સ્ટ્રાઇટમમાં DA ની સાંદ્રતા લોહીમાં લેવોડોપાની સાંદ્રતાનું પ્રતિબિંબ બની જાય છે. સ્ટ્રાઇટલ રીસેપ્ટર્સ ("પીક ડોઝ" ડિસ્કિનેસિયા) ની ઉભરતી ડિનરવેશન અતિસંવેદનશીલતા પણ ભૂમિકા ભજવે છે, અને ધબકારા કરતી ઉત્તેજના રીસેપ્ટર સંવેદનશીલતા પ્રોફાઇલની વધારાની વિકૃતિ અને સમયાંતરે કલા સંભવિતના "બ્લોક" બનતી હોય છે. ડીએ રીસેપ્ટર્સની બિન-શારીરિક પલ્સેટાઈલ ઉત્તેજના અનેક ન્યુરોટ્રાન્સમીટર જનીનોની અભિવ્યક્તિમાં પ્લાસ્ટિક ફેરફારો તરફ દોરી જાય છે. તે ઉમેરવું જોઈએ કે પેરિફેરલ ફાર્માકોકીનેટિક પરિબળો પાર્કિન્સન રોગમાં ક્રોનિક લેવોડોપા ઉપચારની ગૂંચવણોના વિકાસમાં પણ ફાળો આપે છે. આમ, તે જાણીતું છે કે લેવોડોપાની જૈવઉપલબ્ધતા (શોષણ) ક્ષતિગ્રસ્ત જઠરાંત્રિય ગતિશીલતા (જે મોટાભાગે વૃદ્ધ દર્દીઓમાં જોવા મળે છે) ના પરિણામે ઘટે છે, તેમજ જઠરાંત્રિય અને રક્ત-મગજના અવરોધોને દૂર કરતી વખતે આહાર એમિનો એસિડ્સ સાથે સ્પર્ધા, વગેરે

આમ, પાર્કિન્સન રોગમાં, કી મહત્વ હવે સારવાર પદ્ધતિઓની રજૂઆત સાથે જોડાયેલ છે જે સતત (લાંબા ગાળાની) ડોપામિનેર્જિક ઉત્તેજના પ્રદાન કરે છે. લેવોડોપાની અસરને સંભવિત બનાવવા અને સતત ડોપામિનેર્જિક ઉત્તેજનાની વ્યવસ્થા પૂરી પાડવા માટેની આધુનિક શક્યતાઓ કોષ્ટકમાં રજૂ કરવામાં આવી છે. 1.

કોષ્ટક 1

લેવોડોપાની અસરને સંભવિત બનાવવા અને સતત ડોપામિનેર્જિક ઉત્તેજના પૂરી પાડવા માટેની આધુનિક શક્યતાઓ

એક અભિગમ	દવાઓ, પ્રવૃત્તિઓ
એડીઆર સાથે લેવોડોપાની અસરની સંભવિતતા	પીરીબેડિલ (પ્રોનોરન), પ્રમીપેક્સોલ, રોપીનીરોલ (તેમના લાંબા સ્વરૂપો સહિત), બ્રોમોક્રિપ્ટીન, કેબરગોલિન, લિસુરાઇડ, પેર્ગોલાઇડ, વગેરે.
લેવોડોપાના ફાર્માકોકેનેટિક્સ પર અસર: આંતરડામાં તેના શોષણમાં સુધારો અને અનુગામી પરિવહન	જઠરાંત્રિય ગતિશીલતાનું સામાન્યકરણ, હાયપોપ્રોટીન આહાર; નાનું, વારંવાર ભોજન લેવું
લેવોડોપા વહીવટની માત્રા, સમય અને આવર્તન સાથે મેનીપ્યુલેશન્સ	ખાલી પેટ પર લેવોડોપા લેતા દવાનો વધુ વિભાજિત અને વારંવાર ઉપયોગ
લેવોડોપાના નિયંત્રિત-પ્રકાશન સ્વરૂપોનો ઉપયોગ	માડોપર જીએસએસ, સિનેમેટ સીઆર, વગેરે.
પેરિફેરલ મેટાબોલિઝમના વધારાના અવરોધ	Entacapone, tolcapone, સંયોજન દવા Stalevo
catechol-ortho-methyltransferase (COMT) અવરોધકો સાથે લેવોડોપા અને તેની ઉપચારાત્મક અસરનું સ્થિરીકરણ	(લેવોડોપા/કાર્બીડોપા/એન્ટકાપોન)
લેવોડોપા અને એડીઆરના વહીવટના પ્રણાલીગત માર્ગમાં ફેરફાર	ઇન્ટ્રાડ્યુઓડીનલ (ડ્યુડોપા), સબક્યુટેનીયસ (એપોમોર્ફિન પંપ) અને ટ્રાન્સડર્મલ (રોટીગોટિન પેચ) વહીવટ સતત બિન-પલ્સેટાઇલ મોડમાં

લેવોડોપાની વ્યક્તિગત માત્રાની પસંદગી ધીમે ધીમે થવી જોઈએ. સામાન્ય રીતે, દિવસમાં 3 વખત શુદ્ધ લેવોડોપાના સંદર્ભમાં 50-100 મિલિગ્રામ દવાથી ઉપચાર શરૂ થાય છે. ત્યારબાદ, જો કોઈ અથવા અપૂરતી અસર ન હોય, તો લેવોડોપાની માત્રા સાપ્તાહિક 50-150 મિલિગ્રામ દ્વારા વધારવામાં આવે છે. જો દરરોજ 1000 મિલિગ્રામ દવા લેતી વખતે અપેક્ષિત અસર થતી નથી, તો ડોઝ વધારવો એ અયોગ્ય છે અને ડૉક્ટરે ફરી એકવાર તેના નિદાનની સાચીતા વિશે વિચારવું જોઈએ.

એન્ટિપાર્કિન્સોનિયન થેરાપીનો આધુનિક ખ્યાલ સમગ્ર દિવસ દરમિયાન લેવોડોપા દવાઓના પરંપરાગત અને લાંબા-અભિનય અને ઝડપથી ઓગળી જતી બંને સ્વરૂપોના સંયુક્ત ઉપયોગને સંપૂર્ણપણે મંજૂરી આપે છે.

ડીએ રીસેપ્ટર એગોનિસ્ટ્સ
શરૂઆતમાં, DA રીસેપ્ટર એગોનિસ્ટ્સ (DARAs) ને લેવોડોપા દવાઓ સાથે સંયોજનમાં પાર્કિન્સન રોગના અદ્યતન તબક્કા માટે વધારાની સારવાર તરીકે સંશ્લેષણ કરવામાં આવ્યું હતું. જો કે, પાછળથી બતાવ્યા પ્રમાણે, રોગના પ્રારંભિક તબક્કામાં મોનોથેરાપી તરીકે ઉપયોગમાં લેવાતી વખતે આ વર્ગની દવાઓ ખૂબ અસરકારક છે. દવાઓના આ જૂથની ન્યુરોપ્રોટેક્ટીવ અસરના પ્રાયોગિક પુરાવાના સંબંધમાં તાજેતરના વર્ષોમાં એડીઆરના ઉપયોગમાં રસની નવી તરંગ ઊભી થઈ છે. આ મહત્વપૂર્ણ સ્થિતિની ક્લિનિકલ પુષ્ટિ 2002-2005 માં પ્રાપ્ત થઈ હતી, જ્યારે, આંતરરાષ્ટ્રીય રેન્ડમાઇઝ્ડ અભ્યાસોના પરિણામે, ADR સારવાર દરમિયાન પાર્કિન્સન રોગ ધરાવતા દર્દીઓમાં ન્યુરોડિજનરેશનના દરમાં મંદી દર્શાવવામાં આવી હતી, સિંગલ-ફોટન ઉત્સર્જન અને પોઝિટ્રોન ઉત્સર્જનનો ઉપયોગ કરીને ચકાસવામાં આવી હતી. મગજની ટોમોગ્રાફી.

આમ, હાલમાં, એડીઆર જૂથને પાર્કિન્સન રોગની સારવાર માટે તેના તમામ તબક્કામાં સામાન્ય વ્યૂહરચના માટે મૂળભૂત માનવામાં આવે છે, ખાસ કરીને યુવાન દર્દીઓમાં જેઓ એન્ટી-પાર્કિન્સનિયન ઉપચારના લાંબા, બહુ-વર્ષના પરિપ્રેક્ષ્ય પર ધ્યાન કેન્દ્રિત કરે છે.

ADRs સબકોર્ટિકલ ગેન્ગ્લિયામાં DA રીસેપ્ટર્સ પર સીધું કાર્ય કરે છે, મૃત્યુ પામેલા નિગ્રોસ્ટ્રિયાટલ ચેતાકોષોના પ્રિસનેપ્ટિક ભાગને બાયપાસ કરીને. હાલમાં, DA રીસેપ્ટર્સના 2 મુખ્ય વર્ગો છે: D1 (પેટા જૂથો D1 અને D5) અને D2 (પેટા જૂથો D2, D3, D4). D2 રીસેપ્ટર્સ નિગ્રોસ્ટ્રિયાટલ, મેસોલિમ્બિક અને મેસોકોર્ટિકલ પાથવેમાં વ્યાપકપણે વિતરિત થાય છે. તે D2 રીસેપ્ટર્સની ઉત્તેજના સાથે છે કે કઠોરતા, હાયપોકિનેસિયા અને ધ્રુજારીના સંબંધમાં ADR ની લાક્ષાણિક અસર સંકળાયેલ છે.

ADR ના ફાયદાઓમાં શામેલ છે:

ધ્રુજારી સામે અસરકારકતા, જે લેવોડોપા સાથે પરંપરાગત ઉપચારનો પ્રતિસાદ આપવો મુશ્કેલ છે ("કંપન વિરોધી" અસર ખાસ કરીને પીરીબેડીલ (પ્રોનોરન) અને પ્રમીપેક્સોલ માટે ખાતરીપૂર્વક બતાવવામાં આવે છે);

ખોરાક એમિનો એસિડ સાથે સ્પર્ધાનો અભાવ;

ઓક્સિડેટીવ પ્રતિક્રિયાઓની ભાગીદારી સહિત, સેન્ટ્રલ નર્વસ સિસ્ટમમાં વધુ ચયાપચયની જરૂર નથી;

લાંબા સમય સુધી (લેવોડોપાની તુલનામાં) અર્ધ-જીવન અને પોસ્ટસિનેપ્ટિક રીસેપ્ટર્સની લાંબી ટોનિક ઉત્તેજના;

ડિસ્કિનેસિયાના વિકાસનું ઓછું જોખમ;

સંખ્યાબંધ દવાઓની એન્ટીડિપ્રેસન્ટ અસર (જે પાર્કિન્સન રોગના અદ્યતન તબક્કામાં ભાવનાત્મક-સ્વૈચ્છિક ક્ષેત્રમાં કુદરતી ફેરફારોને જોતાં ખૂબ જ મહત્વપૂર્ણ છે);

ન્યુરોપ્રોટેક્ટીવ અસર (ઉપર જુઓ).

સૌથી સામાન્ય ADR માં બ્રોમોક્રિપ્ટીન, પેર્ગોલાઈડ, લિસુરાઈડ, કેબરગોલીન, પીરીબેડીલ, રોપીનીરોલ, પ્રમીપેક્સોલ, તેમજ પેરેન્ટેરલ એપોમોર્ફિન અને ટ્રાન્સડર્મલ (પેચ) દવા રોટીગોટીનનો સમાવેશ થાય છે. એડીઆર જૂથના કેટલાક પ્રતિનિધિઓના લાંબા-અભિનય સ્વરૂપોની તાજેતરની રજૂઆત રસપ્રદ અને આશાસ્પદ લાગે છે.

ADR જૂથની દવાઓની સંખ્યાબંધ આડઅસર હોય છે, જેમ કે ઉબકા, ઉલટી, કાર્ડિયાક એરિથમિયા, હૃદયના વાલ્વનું ફાઈબ્રોસિસ, પોસ્ચરલ હાઈપોટેન્શન, આભાસ, ઊંઘમાં ખલેલ, પેરિફેરલ એડીમા, રેનાઉડની ઘટના વગેરે. આ અસરો ADRમાં વધુ સ્પષ્ટ થાય છે. જે એર્ગોટ ડેરિવેટિવ્ઝ છે (ઉપરોક્ત ADR શ્રેણીની પ્રથમ 4 દવાઓ). સારવાર દરમિયાન આ પ્રતિકૂળ ઘટનાઓને ઘટાડવા માટે, દવાની કુલ દૈનિક માત્રા (કોષ્ટક 2) માં ખૂબ જ ધીમી વૃદ્ધિ (ટિટ્રેશન) કરવી જરૂરી છે.

કોષ્ટક 2

ADR જૂથની મુખ્ય દવાઓ સાથે સારવારની પદ્ધતિઓ

એક દવા	3 ડોઝમાં સરેરાશ રોગનિવારક માત્રા, મિલિગ્રામ	સારવારની પદ્ધતિ
બ્રોમોક્રિપ્ટિન	10-40	પ્રારંભિક માત્રા 1.25 મિલિગ્રામ (રાત્રે), અઠવાડિયામાં ધીમે ધીમે ડોઝ વધારો
પેર્ગોલાઇડ	1-4	પ્રારંભિક માત્રા 0.05 મિલિગ્રામ (રાત્રે) હાયપોટેન્શન ટાળવા માટે, ધીમે ધીમે ડોઝ વધારો
પ્રમીપેક્સોલ	1,5-6	પ્રારંભિક માત્રા 0.125 મિલિગ્રામ (દિવસમાં 3 વખત સુધી), ધીમે ધીમે દર અઠવાડિયે 0.125-0.25 મિલિગ્રામ/ડોઝ વધારો
રોપીનીરોલ	3-12	પ્રારંભિક માત્રા 0.25 મિલિગ્રામ (દિવસમાં 3 વખત સુધી), ધીમે ધીમે દર અઠવાડિયે 0.25 મિલિગ્રામ/ડોઝ વધારો
પીરીબેડીલ	150-250	પ્રારંભિક માત્રા 50 મિલિગ્રામ (દિવસમાં 3 વખત); લેવોડોપા સાથે સંયોજનમાં 50 મિલિગ્રામ પ્રતિ સપ્તાહ ધીમે ધીમે 150 મિલિગ્રામ અને મોનોથેરાપી તરીકે 250 મિલિગ્રામ સુધી વધારો

સામાન્ય રીતે, યોગ્ય વ્યક્તિગત પસંદગી અને માત્રામાં ધીમે ધીમે વધારો સાથે, ADR સારી સહનશીલતા અને એકદમ ઉચ્ચ કાર્યક્ષમતા દર્શાવે છે. આમ, જ્યારે પાર્કિન્સન રોગના પ્રારંભિક તબક્કામાં મોનોથેરાપી તરીકે પિરીબેડિલ (પ્રોનોરન) સૂચવવામાં આવ્યું હતું, ત્યારે રોગના મુખ્ય લક્ષણો (બ્રેડીકીનેસિયા, કંપન અને સ્નાયુઓની કઠોરતા) ની તીવ્રતામાં 20-41% ઘટાડો થયો હતો, અને દર્દીઓમાં. રોગના અદ્યતન તબક્કામાં, લેવોડોપામાં પિરીબેડિલ ઉમેરવાથી લક્ષણોની તીવ્રતા સરેરાશ 15-18% ઓછી થાય છે. વધુમાં, મોનોથેરાપી તરીકે ADR મેળવતા લગભગ 60% દર્દીઓને સારવારના ત્રીજા વર્ષના અંત સુધીમાં લેવોડોપાની જરૂર પડતી નથી. એગોનિસ્ટ્સ અને લેવોડોપાના સક્રિય તુલનાત્મક અભ્યાસોએ દર્શાવ્યું છે કે આધુનિક નોન-એર્ગોલિન એડીઆર (લેવોડોપાના વધુ ઉમેરા સાથે અથવા વગર) સાથે પ્રારંભિક મોનોથેરાપી સારવારની શરૂઆતના 3-5 વર્ષ પછી ડિસ્કીનેશિયાની ઓછી ઘટનાઓ સાથે, અને જીવનની ગુણવત્તામાં ઘટાડો કરે છે. લેવોડોપા અને એડીઆર સાથે પ્રારંભિક મોનોથેરાપી દરમિયાન લગભગ સમાન છે. રોગના પછીના તબક્કામાં (લેવોડોપા સાથે સંયોજનમાં), જ્યારે ADR નો ઉપયોગ કરવામાં આવે છે, ત્યારે બંધ સમયગાળાની કુલ અવધિમાં ત્રીજા ભાગ સુધીનો ઘટાડો જોવા મળે છે, મોટરની વધઘટ "સુગમ થઈ જાય છે" અને તેને ઘટાડવાનું પણ શક્ય છે. લેવોડોપાની કુલ દૈનિક માત્રા 25-30% દ્વારા.

એડી એગોનિસ્ટ તેમના રીસેપ્ટર વિશિષ્ટતામાં વ્યાપકપણે બદલાય છે. આ સંદર્ભે એડીઆરમાં, દવા પીરીબેડીલ (પ્રોનોરન) દ્વારા એક વિશેષ સ્થાન કબજે કરવામાં આવ્યું છે, જે D2/D3 DA રીસેપ્ટર્સ સામે તેની પ્રવૃત્તિ ઉપરાંત, વધારાના α2-નોરાડ્રેનર્જિક ગુણધર્મોને કારણે કેન્દ્રીય નોરાડ્રેનર્જિક ટ્રાન્સમિશનને વધારે છે (પ્રેસિનેપ્ટિક α2 ના અવરોધ. -એડ્રેનર્જિક રીસેપ્ટર્સ, ફ્રન્ટલ કોર્ટેક્સ અને ડોર્સલ હિપ્પોકેમ્પસમાં એસિટિલકોલાઇનના પ્રકાશનની પારસ્પરિક વૃદ્ધિ). આ અસરને લીધે, પાર્કિન્સન રોગના તે અભિવ્યક્તિઓ (જટીલતાઓ) ની સારવારમાં પિરીબેડિલ અત્યંત ઉપયોગી સાબિત થયું છે જે નોરાડ્રેનર્જિક મિકેનિઝમ્સ દ્વારા સાકાર થવાનું માનવામાં આવે છે. આમાં મુખ્યત્વે જ્ઞાનાત્મક ક્ષતિ અને પોસ્ચરલ અસ્થિરતાનો સમાવેશ થાય છે. ખરેખર, જ્યારે પિરીબેડિલ લેવાથી, ટૂંકા ગાળાની અને લાંબા ગાળાની યાદશક્તિમાં સુધારો થાય છે, એકાગ્રતા અને સામાન્ય પ્રવૃત્તિમાં વધારો થાય છે, અને ડિપ્રેશનની તીવ્રતામાં ઘટાડો થાય છે, જે માત્ર પાર્કિન્સન રોગના દર્દીઓમાં જ નહીં, પરંતુ આવા રોગની સારવારમાં પણ ખાતરીપૂર્વક પુષ્ટિ મળી છે. વિવિધ મૂળના હળવા જ્ઞાનાત્મક ક્ષતિના સિન્ડ્રોમ તરીકે સામાન્ય સ્થિતિ (ડિજનરેટિવ, વેસ્ક્યુલર, મિશ્ર). પોસ્ચરલ અસ્થિરતા સામે પ્રોનોરનની અસરકારકતા તબીબી રીતે નોંધવામાં આવી છે અને સ્ટેબિલોમેટ્રિક વિશ્લેષણના પરિણામો દ્વારા પુષ્ટિ મળી છે; લેવોડોપા દવાઓ લક્ષણોના આ જૂથ પર નોંધપાત્ર અસર કરતી નથી તે હકીકતને કારણે આ અત્યંત મહત્વપૂર્ણ લાગે છે.

એ નોંધવું રસપ્રદ અને મહત્વપૂર્ણ છે કે આપણા દેશમાં, સંખ્યાબંધ ફાર્માકોઇકોનોમિક અભ્યાસો અનુસાર, કિંમત-ગુણવત્તાના ગુણોત્તરની દ્રષ્ટિએ, પિરીબેડિલ (પ્રોનોરન) એ સમગ્ર ADR જૂથમાંથી શ્રેષ્ઠ દવા ગણી શકાય.

મોનોમાઇન ઓક્સિડેઝ પ્રકાર બી અવરોધકો
મોનોમાઇન ઓક્સિડેઝ પ્રકાર B (MAO-B) એ મુખ્ય ઉત્સેચકોમાંનું એક છે જે મગજમાં DA ને તેના અંતિમ ઉત્પાદન, હોમોવેનીલિક એસિડમાં ચયાપચય કરે છે. એન્ઝાઇમના અવરોધથી સિનેપ્ટિક ડીએની અસરોને લંબાવવી શક્ય બને છે, જે પાર્કિન્સનિઝમ માટે આ દવાઓનો ઉપયોગ કરવાનો મુદ્દો છે. તે મહત્વનું છે કે MAO-B અવરોધકો એન્ટીઑકિસડન્ટો છે, જેની રક્ષણાત્મક અસર પાર્કિન્સનિઝમના વિવિધ પ્રાયોગિક મોડેલોમાં વારંવાર દર્શાવવામાં આવી છે.

સૌથી જાણીતું MAO-B અવરોધક દવા સેલેગેલાઇન (ડેપ્રેનિલ, યુમેક્સ) છે. પાર્કિન્સન રોગની સારવારમાં સેલેગિલિનની પરંપરાગત ભૂમિકા એ રોગના પ્રારંભિક તબક્કાની સારવાર છે (મોનોથેરાપીના સ્વરૂપમાં, સરેરાશ દૈનિક માત્રા 2 ડોઝમાં 5-10 મિલિગ્રામ છે). જો કે, તેના બદલે નબળા રોગનિવારક અસર અને સેલેગિલિનના ન્યુરોપ્રોટેક્ટીવ ગુણધર્મોના પુરાવાના અભાવને લીધે, તાજેતરના વર્ષોમાં તે પ્રમાણમાં ભાગ્યે જ ઉપયોગમાં લેવાય છે.

એન્ટિપાર્કિન્સોનિયન દવાઓના આ વર્ગમાં નવી રુચિ આગામી પેઢીની દવા, રાસગિલિન (એઝિલેક્ટ)ના તાજેતરના ઉદભવ સાથે સંકળાયેલી છે. રાસાગીલીન એ ઉલટાવી શકાય તેવું MAO-B અવરોધક છે, જે સેલેગીલીન કરતા અનેક ગણું વધુ સક્રિય છે. તેનો ઉપયોગ સવારે એક વખત થાય છે, જે સારવાર માટે દર્દીના પાલનમાં નોંધપાત્ર વધારો કરે છે. કેટલાક પૂર્ણ થયેલ નિયંત્રિત રેન્ડમાઇઝ્ડ અભ્યાસોએ દર્શાવ્યું છે કે રસાગિલિન, તેની લક્ષણોની અસર ઉપરાંત, પેથોલોજીકલ પ્રક્રિયા (ઓછામાં ઓછા પાર્કિન્સન રોગના પ્રારંભિક તબક્કામાં) પર હકારાત્મક અસર કરી શકે છે. આ પાર્કિન્સન રોગની સારવાર માટે રસાગિલિનને એક આશાસ્પદ સંયોજનો બનાવે છે, જો કે, વિશ્વમાં અને આપણા દેશમાં આ દવાના ઉપયોગનો કોઈ લાંબા ગાળાનો અનુભવ નથી.

કેટેકોલ-ઓર્થો-મેથાઈલટ્રાન્સફેરેસ અવરોધકો
Catechol-ortho-methyltransferase (COMT) અવરોધકોની સીધી એન્ટિપાર્કિન્સોનિયન અસર હોતી નથી અને લાંબા ગાળાની લેવોડોપા ઉપચારની ગૂંચવણોનો સામનો કરવા માટે એક એડિટિવ (લેવોડોપાને સંબંધિત) એજન્ટ તરીકે સંશ્લેષણ કરવામાં આવ્યું હતું. આ કાર્ય catechol-O-methyltransferase, એક એન્ઝાઇમ કે જે પેરિફેરલ પેશીઓમાં લેવોડોપાના મેથિલેશનને પ્રોત્સાહન આપે છે તેની પ્રવૃત્તિને અટકાવીને પરિપૂર્ણ થાય છે; COMT અવરોધકોના ઉપયોગનું પરિણામ એ લોહી અને મગજમાં લેવોડોપા સાંદ્રતાનું સ્થિરીકરણ છે.

કેટલાક COMT અવરોધકોમાં માત્ર પેરિફેરલ અસરો (એન્ટાકેપોન) હોય છે. એન્ટાકાપોનની અસરકારક એક માત્રા 200 મિલિગ્રામ છે, સરેરાશ દૈનિક માત્રા 600 થી 1200 મિલિગ્રામ છે. દવાની મોટર વધઘટ પર સકારાત્મક અસર પડે છે, ખાસ કરીને જ્યારે ડોઝનો અંત "ખરી જાય છે". લેવોડોપા (સ્ટેલેવો)નું સંયુક્ત સ્વરૂપ જાણીતું છે, જેમાં લેવોડોપા, કાર્બીડોપા અને એન્ટાકાપોનનો સમાવેશ થાય છે, જે પાર્કિન્સનિઝમના ક્લિનિકલ લક્ષણોમાં લેવોડોપા-પ્રેરિત વધઘટ સામે લડવામાં મદદ કરે છે. એવા પુરાવા છે કે આ મિશ્રણનો પ્રારંભિક વહીવટ લેવોડોપા ઉપચારની ગૂંચવણોની શરૂઆતને અટકાવી અથવા વિલંબિત કરી શકે છે, જો કે, આ ડેટાને બહુ-વર્ષીય અભ્યાસોના આધારે પુષ્ટિ કરવાની જરૂર છે. અન્ય COMT અવરોધક, ટોલ્કેપોન, રક્ત-મગજના અવરોધને ભેદવાની ક્ષમતાને કારણે, પેરિફેરલ અને કેન્દ્રીય અસરો બંને ધરાવે છે. ટોલકેપોન મગજમાં S-adenyl-L-methionine ના સ્તરને સ્થિર કરવાની ક્ષમતા પણ ધરાવે છે, તેથી જ દવા એન્ટીડિપ્રેસન્ટ ગુણધર્મો દર્શાવે છે. આ બધા ફાયદાઓ હોવા છતાં, ટોલકેપોન એકદમ ઉચ્ચારણ હેપેટોટોક્સિસિટી ધરાવે છે, અને તેથી યુરોપમાં તેનો ઉપયોગ પ્રતિબંધિત હતો.

અમાન્તાડીન્સ
Amantadine ડેરિવેટિવ્ઝ ઘણા લાંબા સમયથી જાણીતા છે. આ દવાઓના બે મુખ્ય પેટાજૂથો વ્યાપક બની ગયા છે: એમેન્ટાડિન હાઇડ્રોક્લોરાઇડ અને અમાન્ટાડિન સલ્ફેટ. અમાન્ટાડાઇન્સની રોગનિવારક અસર જટિલ છે અને તે નીચેના ગુણધર્મો પર આધારિત છે: NMDA ગ્લુટામેટ રીસેપ્ટર્સને અવરોધિત કરવી, નિગ્રલ ન્યુરોન્સમાં DA સંશ્લેષણમાં વધારો, સિનેપ્ટિક ક્લેફ્ટમાં DA વેસિકલ્સના પ્રકાશનને વધારવું અને DA ના પુનઃપ્રાપ્તિને પ્રેસિનેપ્ટિક ટર્મિનલ્સમાં અવરોધિત કરવું, હળવી એન્ટિકોલિનર્જિક અસર. .

રોગના પ્રારંભિક અને મધ્યમ તબક્કામાં, અમાન્ટાડાઇન્સમાં મધ્યમ એન્ટિપાર્કિન્સોનિયન અસર હોય છે; અદ્યતન તબક્કામાં, તેઓ લેવોડોપા ઉપચારની મોટર ગૂંચવણોની તીવ્રતા પણ ઘટાડી શકે છે. લેવોડોપા-પ્રેરિત ડિસ્કીનેસિયાની તીવ્રતાને દબાવવા માટે એમેન્ટાડાઇન્સની મિલકત ખાસ કરીને મૂલ્યવાન છે. અમાન્ટાડાઇન્સની ગ્લુટામેટ-અવરોધિત અસરને ધ્યાનમાં લેતા, દર્દીઓમાં જ્ઞાનાત્મક ક્ષતિને સુધારવાના હેતુ માટે તેમના ઉપયોગની સલાહની પણ ચર્ચા કરવામાં આવે છે. શ્રેષ્ઠ માત્રા એ 3 વિભાજિત ડોઝમાં દરરોજ 200-300 મિલિગ્રામ એમેન્ટાડાઇન લેવાની છે.

એન્ટિકોલિનર્જિક દવાઓ (એન્ટિકોલિનર્જિક દવાઓ)
સૌથી સામાન્ય એન્ટિકોલિનેર્જિક દવાઓમાં ટ્રાઇહેક્સીફેનીડીલ, બાયપેરીડેન અને ટ્રિપેરીડેનનો સમાવેશ થાય છે. તેમની ક્રિયાની પદ્ધતિ સ્ટ્રાઇટમમાં કોલિનર્જિક (પ્રમાણમાં પ્રબળ) અને ડોપામિનેર્જિક સિસ્ટમ્સની પ્રવૃત્તિ વચ્ચેના સંતુલનને પુનઃસ્થાપિત કરવા સાથે સંકળાયેલ છે. હાલમાં, આ દવાઓ ઘણી ઓછી વાર ઉપયોગમાં લેવાય છે. તેમની પ્રિસ્ક્રિપ્શન મોટી સંખ્યામાં આડઅસરો દ્વારા મર્યાદિત છે - બંને પેરિફેરલ (અશક્ત રહેઠાણ, માયડ્રિયાસિસ, શુષ્ક મોં, કબજિયાત, પેશાબની રીટેન્શન) અને કેન્દ્રીય (આભાસ, અશક્ત જ્ઞાનાત્મક કાર્યોને કારણે ગોળાર્ધના આચ્છાદનમાં બગડતી કોલિનર્જિક ઉણપને કારણે એક પૃષ્ઠભૂમિ સામે. પ્રગતિશીલ એટ્રોફિક પ્રક્રિયા). એન્ટિકોલિનર્જિક્સના પ્રિસ્ક્રિપ્શન માટે સીધા વિરોધાભાસ પ્રોસ્ટેટ એડેનોમા, ગ્લુકોમા, કાર્ડિયાક એરિથમિયાના સંખ્યાબંધ સ્વરૂપો, મેમરી ડિસઓર્ડર અને ન્યુરોઇમેજિંગ અનુસાર મગજમાં એટ્રોફિક ફેરફારો છે. એન્ટિકોલિનર્જિક્સના ફાયદાઓમાં તેમની પ્રમાણમાં ઓછી કિંમત અને આરામના ધ્રુજારી સામે એકદમ ઊંચી અસરકારકતાનો સમાવેશ થાય છે, જે પાર્કિન્સન રોગના સૌથી મુશ્કેલ લક્ષણોમાંનું એક છે. મોટાભાગની દવાઓ માટે ભલામણ કરેલ સરેરાશ દૈનિક માત્રા 4-8 મિલિગ્રામ છે.

સામાન્ય રીતે, એન્ટિકોલિનેર્જિક્સનો ઉપયોગ રોગના પ્રારંભિક તબક્કામાં (મુખ્યત્વે રોગના મુખ્ય ધ્રુજારીના સ્વરૂપમાં), પ્રમાણમાં યુવાન દર્દીઓ (65 વર્ષથી ઓછી ઉંમરના) માં ઉપયોગ કરવો વધુ સારું છે. હાલમાં, એન્ટિકોલિનર્જિક્સ સાથે લાંબા ગાળાની ઉપચાર અને વૃદ્ધ દર્દીઓમાં આ દવાઓનો ઉપયોગ કરવાની ભલામણ કરવામાં આવતી નથી.

2A-એડેનોસિન રીસેપ્ટર વિરોધી (A2A)
A2A રીસેપ્ટર વિરોધીઓ ક્રિયાના નોનડોપામાઇન મિકેનિઝમ સાથે દવાઓના નવા અને ખૂબ જ આશાસ્પદ જૂથનું પ્રતિનિધિત્વ કરે છે.

તેમનો વિકાસ અને વ્યવહારમાં અમલીકરણ બેઝલ ગેન્ગ્લિયા ચેતાકોષોના પટલના 2A-એડેનોસિન અને D2-ડોપામાઇન રીસેપ્ટર્સ વચ્ચેના પારસ્પરિક વિરોધી સંબંધોની શોધ સાથે સંકળાયેલા છે અને તે મુજબ, સેલ્યુલર એડેનીલેટ સાયકલેસના સક્રિયકરણને લગતી વિપરીત અસરો સાથે. પ્રારંભિક ડેટા ગ્રોસ મોટર ફંક્શનમાં સુધારણા અને પાર્કિન્સન રોગમાં A2A વિરોધીઓના સંભવિત ન્યુરોપ્રોટેક્શનને સમર્થન આપે છે, પરંતુ આ દવાઓની અસરકારકતા વિશે ચોક્કસ તારણો માટે સમય અને ચાલુ ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સ પૂર્ણ કરવાની જરૂર પડશે.

પાર્કિન્સન રોગની સર્જિકલ સારવાર
રોગના પછીના તબક્કામાં, જો રૂઢિચુસ્ત ઉપચારની તમામ શક્યતાઓનો ઉપયોગ કરીને અને રોગની અવ્યવસ્થિત મોટર ગૂંચવણોના વિકાસથી કોઈ પર્યાપ્ત અસર થતી નથી, તો સર્જિકલ સારવારનો મુદ્દો ધ્યાનમાં લઈ શકાય છે. હાલમાં ઉપયોગમાં લેવાતા બે ન્યુરોસર્જિકલ અભિગમો - થેલેમસ, ગ્લોબસ પેલીડસ, વગેરેના ન્યુક્લીના અમુક જૂથોનો સ્ટીરિયોટેક્ટિક વિનાશ અથવા રોપાયેલા ઇલેક્ટ્રોડ્સનો ઉપયોગ કરીને ઊંડા મગજની રચનાની ક્રોનિક ઉચ્ચ-આવર્તન વિદ્યુત ઉત્તેજના - કાર્યાત્મક ન્યુરોસર્જરીની પદ્ધતિઓ સાથે સંબંધિત છે અને તેનો ઉદ્દેશ્ય અવરોધિત કરવાનો છે. પેથોલોજીકલ રીતે કાર્યરત પેલીડોથાલેમોકોર્ટિકલ ન્યુરોનલ "સર્કિટ". ઘણા કિસ્સાઓમાં આ ઓપરેશન્સનો ઉપયોગ ધ્રુજારીની તીવ્રતામાં ઘટાડો અને પાર્કિન્સન રોગના અન્ય મોટર અભિવ્યક્તિઓ સાથે છે, જેમાં લેવોડોપા-પ્રેરિત ડિસ્કિનેસિયા અને મોટર વધઘટનો સમાવેશ થાય છે, જે રોગની પરંપરાગત ફાર્માકોથેરાપી સાથે ન્યુરોસર્જિકલ અભિગમને જોડવાનું શક્ય બનાવે છે. .

ડીપ વિદ્યુત ઉત્તેજના વિનાશક કામગીરીઓ પર અસંદિગ્ધ ફાયદા ધરાવે છે, કારણ કે તે બંને બાજુએ કરી શકાય છે (જ્યારે થૅલેમસના વેન્ટ્રોલેટરલ ન્યુક્લિયસનો દ્વિપક્ષીય વિનાશ અને અન્ય લાક્ષણિક લક્ષ્યો સ્યુડોબુલબાર સિન્ડ્રોમના વિકાસથી ભરપૂર છે), તે ઓછી સંખ્યામાં લાક્ષણિકતા ધરાવે છે. પાર્કિન્સનિઝમના તમામ મુખ્ય ક્લિનિકલ અભિવ્યક્તિઓના સંબંધમાં જટિલતાઓ અને વધુ અલગ અસર. પાર્કિન્સન રોગમાં ઊંડા વિદ્યુત મગજ ઉત્તેજનાનો અનુભવ વિશ્વભરમાં 15 વર્ષથી વધુ સમયથી છે અને તે પ્રાપ્ત થયેલ તબીબી સુધારણાની દ્રઢતા, સંચાલિત દર્દીઓમાં જીવનની યોગ્ય ગુણવત્તાની જાળવણી અને દવાની માત્રા ઘટાડવાની શક્યતા દર્શાવે છે. લેવોડોપા

પાર્કિન્સન રોગની સારવાર માટેની ભાવિ સંભાવનાઓ
પાર્કિન્સન રોગની સારવારમાં નોંધપાત્ર પ્રગતિ હોવા છતાં, સામાન્ય રીતે, ડોપામિનેર્જિક ન્યુરોન્સના વધુ અધોગતિ અને રોગની પ્રગતિને રોકવા માટે વર્તમાન ઉપચારાત્મક વિકલ્પો હજુ પણ પૂરતા પ્રમાણમાં અસરકારક નથી. આ સંદર્ભમાં, હાલમાં સંખ્યાબંધ નવી એન્ટિપાર્કિન્સોનિયન દવાઓ વિકસાવવામાં આવી રહી છે અને રજૂ કરવામાં આવી રહી છે, જે લક્ષણોની અસર પર નહીં, પરંતુ રોગના પેથોજેનેટિક આધાર પર ધ્યાન કેન્દ્રિત કરે છે. તેમાંથી આપણે નવા એન્ટીઑકિસડન્ટો (આઇડેબેનોન, વગેરે), એન્ટિ-એક્સિટોટોક્સિક ગુણધર્મો (રિલુઝોલ, રીમાસેમાઇડ), ન્યુરોટ્રોફિક દવાઓ (મુખ્યત્વે વિવિધ વર્ગોના ન્યુરોપેપ્ટાઇડ્સ - જીડીએનએફ, ન્યુર્ટુરિન, વગેરે), એન્ટિ-એપોપ્ટોટિક એજન્ટો સાથે ગ્લુટામેટ રીસેપ્ટર વિરોધીઓનો ઉલ્લેખ કરી શકીએ છીએ.

પાર્કિન્સન રોગ માટે જીન થેરાપી સંબંધિત ક્ષેત્ર સક્રિયપણે વિકાસ કરી રહ્યું છે - પેપ્ટાઇડ વૃદ્ધિ પરિબળો માટે જનીનો વહન કરતા વિવિધ સ્યુડોવાયરલ નેનોપાર્ટિકલ્સ, DA ના સંશ્લેષણ માટેના ઉત્સેચકો વગેરેના સ્ટ્રાઇટલ વિસ્તારમાં સ્ટીરિયોટેક્ટિક પરિચય. પાર્કિન્સન રોગ માટે સેલ રિજનરેટિવ થેરાપીની સંભાવનાઓ ચોક્કસ માર્ગ સાથે વપરાયેલ કોષોના ફેનોટાઇપ (અસ્થિ મજ્જા અને એડિપોઝ પેશીના મેસેનચાઇમલ સ્ટેમ કોષો, ઘ્રાણેન્દ્રિય ઉપકલાના પેરિએટલ કોષો, વગેરે) ને કેવી રીતે રૂપાંતરિત કરવાના સફળ પ્રયાસો થશે તેના પર નિર્ભર છે. DA-ઉત્પાદક ન્યુરોન્સ. આ અભ્યાસો અત્યંત આશાસ્પદ છે અને આવનારા વર્ષોમાં ગંભીર વ્યવહારુ પરિણામો લાવી શકે છે.

Catechol-O-methyltransferase (COMT) અવરોધકો પેરિફેરલ પેશીઓ અથવા સેન્ટ્રલ નર્વસ સિસ્ટમમાં લેવોડોપાને ચયાપચય કરનારા એન્ઝાઇમને અવરોધિત કરીને લેવોડોપાની અસરોને વધારી અને લંબાવી શકે છે (લેવોડોપાનું 3-o-મેથાઈલડોપા (3-OMD) માં રૂપાંતર, જે. લેવોડોપાની સંભવિત આડઅસરો સાથે સંકળાયેલ છે). હાલમાં, બે COMT અવરોધક દવાઓનું ઉત્પાદન કરવામાં આવે છે: ટોલકેપોન (તસ્માર), જેમાં કેન્દ્રિય અને પેરિફેરલ બંને અસરો હોય છે, અને એન્ટાકાપોન (કોમટન), જે ફક્ત પરિઘમાં જ કાર્ય કરે છે. બંને દવાઓ મોટરની વધઘટની તીવ્રતાને લગભગ સમાન હદ સુધી ઘટાડે છે (લેવોડોપાની ક્રિયાની અવધિ વધારીને અને તેની દૈનિક માત્રા ઘટાડીને). જો કે, ગંભીર ઝેરી હેપેટાઇટિસના જોખમને કારણે ટોલકેપોનનો ઉપયોગ મર્યાદિત છે.

ટોલકેપોન મુખ્યત્વે પેરિફેરીમાં કામ કરે છે, ન્યૂનતમ માત્રામાં સેન્ટ્રલ નર્વસ સિસ્ટમ સુધી પહોંચે છે. મનુષ્યોમાં, ટોલકેપોન વિવિધ અવયવોના પેશીઓમાં COMT ને અવરોધે છે: યકૃત, આંતરડા, કિડની, ફેફસાં, તેમજ એરિથ્રોસાઇટ્સમાં. તંદુરસ્ત લાલ રક્ત કોશિકાઓમાં, આ અવરોધ ઝડપી અને ઉલટાવી શકાય તેવું છે (બે કલાકથી ઓછા), નિષેધની ડિગ્રી પેશીઓમાં ડ્રગની સાંદ્રતા પર આધારિત છે (200 મિલિગ્રામની માત્રા સાથે 80% થી વધુનો અવરોધ પ્રાપ્ત થાય છે). જ્યારે ટોલકેપોન લેવોડોપા સાથે સૂચવવામાં આવે છે, ત્યારે બાદમાંની જૈવઉપલબ્ધતા 2 ગણી વધી જાય છે. લેવોડોપાના ક્લિયરન્સમાં ઘટાડો થવાને કારણે, તેનું અર્ધ જીવન 2 થી 3.5 કલાક સુધી વધે છે, જ્યારે લેવોડોપાની મહત્તમ સાંદ્રતા અને તેના સુધી પહોંચવાનો સમય વ્યવહારીક રીતે કોઈ ફેરફાર થતો નથી.

જ્યારે તમે પ્રથમ વખત ટોલ્કેપોન લો છો ત્યારે દેખાવાનું શરૂ થાય છે, અસર દવા લેવાના સમગ્ર સમયગાળા દરમિયાન ચાલુ રહે છે. એવું જાણવા મળ્યું છે કે ટોલ્કેપોન લેતી વખતે, પ્લાઝ્મામાં લેવોડોપાની સાંદ્રતા વધુ સ્થિર બને છે, અને તેના મેટાબોલાઇટ 3-ઓએમડીની સાંદ્રતામાં નોંધપાત્ર ઘટાડો થાય છે. એવું માનવામાં આવે છે કે 3-OMD ની સાંદ્રતામાં ઘટાડો વધારાની એન્ટિપાર્કિન્સોનિયન અસર કરી શકે છે. આમ, પરિઘ પર કાર્ય કરે છે. ટોલકેપોન લેવોડોપાના ચયાપચયને ઘટાડે છે, જેનાથી સેન્ટ્રલ નર્વસ સિસ્ટમમાં લેવોડોપાનો પુરવઠો વધે છે. સેન્ટ્રલ નર્વસ સિસ્ટમમાં કામ કરીને અને ત્યાં લેવોડોપા અને ડોપામાઇનના ચયાપચયને અવરોધે છે, તે કેન્દ્રીય ડોપામિનેર્જિક પ્રવૃત્તિને લંબાવે છે.

ટોલકેપોનની બીજી થોડી-અધ્યયન મિલકત હોમોસિસ્ટીન સંશ્લેષણની તીવ્રતા ઘટાડવાની ક્ષમતા છે. લેવોડોપા દવાઓ લેતા દર્દીઓમાં હોમોસિસ્ટીનની સાંદ્રતામાં વધારો જોવા મળે છે. આ ગુણધર્મને લીધે, ટોલકેપોન હોમોસિસ્ટીન-મધ્યસ્થી પ્રગતિશીલ ચેતાકોષીય અધોગતિને અનુમાનિત રીતે ઘટાડી શકે છે અને લેવોડોપા લેતા દર્દીઓમાં ઉન્માદ, વેસ્ક્યુલર રોગો અને પોલિન્યુરોપથી થવાનું જોખમ ઘટાડી શકે છે.

પદાર્થો કે જે ગ્લુટામેટર્જિક અસરોને અટકાવે છે

મિડન્ટેનમ, અમાન્ટાડિન. (ઔષધીય જૂથો: એન્ટિવાયરલ (એચઆઇવી સિવાય) દવાઓ, ડોપામિનોમિમેટિક્સ, એન્ટિપાર્કિન્સોનિયન દવાઓ). ઈન્ફલ્યુએન્ઝા A2 વાયરસ સામે અસરકારક એન્ટિવાયરલ એજન્ટ તરીકે દવાને મૂળરૂપે સૂચવવામાં આવી હતી. પાછળથી, પાર્કિન્સનિઝમમાં તેની અસરકારકતા શોધાઈ. પાર્કિન્સનિઝમમાં મિડન્ટનની ઉપચારાત્મક અસરની પદ્ધતિ એ હકીકત દ્વારા સમજાવવામાં આવી છે કે તે ન્યુરોનલ ડિપોમાંથી ડોપામાઇનના પ્રકાશનને ઉત્તેજિત કરે છે અને મધ્યસ્થી (ડોપામાઇન) માટે ડોપામિનેર્જિક રીસેપ્ટર્સની સંવેદનશીલતા વધારે છે; આમ, બેઝલ ગેન્ગ્લિયામાં ડોપામાઇનની રચનામાં ઘટાડો થવા છતાં, તેમનામાં થતી ન્યુરોફિઝીયોલોજીકલ પ્રક્રિયાઓના સામાન્યકરણ માટે શરતો બનાવવામાં આવે છે. એવા પણ પુરાવા છે કે મિડેન્ટન સેન્ટ્રલ નર્વસ સિસ્ટમના મોટર ચેતાકોષોમાં આવેગના ઉત્પાદનને અટકાવે છે [ગ્લુટામેટ એનએમડીએ રીસેપ્ટર્સને અવરોધે છે (સબસ્ટેંશિયા નિગ્રા સહિત), ત્યાં નિયોસ્ટ્રિયાટમ પર કોર્ટિકલ ગ્લુટામેટ ચેતાકોષોની વધુ પડતી ઉત્તેજક અસર ઘટાડે છે, જે ગ્લુટામેટ એનએમડીએ રીસેપ્ટર્સને અવરોધે છે. ડોપામાઇનના અપૂરતા પ્રકાશનની પૃષ્ઠભૂમિ. ચેતાકોષોમાં ionized Ca2+ ના પ્રવાહને ઘટાડીને, તે તેમના વિનાશની શક્યતા ઘટાડે છે. તે જડતા (કઠોરતા અને બ્રેડીકીનેસિયા) પર વધુ અસર કરે છે.

મિડન્ટનનો ઉપયોગ પાર્કિન્સન રોગ અને વિવિધ ઇટીઓલોજીના પાર્કિન્સનિઝમ માટે થાય છે. દવા મુખ્યત્વે કઠોર અને એકાઇનેટિક સ્વરૂપોમાં અસરકારક છે, અને હાયપરકીનેટિક સિન્ડ્રોમ (ધ્રુજારી) પર ઓછી અસર કરે છે. ન્યુરોલેપ્ટિક સિન્ડ્રોમના સુધારક તરીકે મિડન્ટનની અસરકારકતા વિશેની માહિતી વિરોધાભાસી છે. કેટલાક લેખકોના મતે, આ હેતુ માટે દવાનો ઉપયોગ કરી શકાય છે; અન્ય લોકોના મતે, તેનો ઉપયોગ અયોગ્ય છે, કારણ કે મધ્યમ ડોઝમાં તે બિનઅસરકારક છે, અને મોટા ડોઝમાં તે મનોરોગવિજ્ઞાનના લક્ષણોમાં વધારો કરી શકે છે. મિડન્ટન એ ઝડપી-અભિનયની દવા છે, અસર સામાન્ય રીતે સારવારના પ્રથમ દિવસોમાં થાય છે. દવા એકલા અથવા અન્ય એન્ટિપાર્કિન્સોનિયન દવાઓ સાથે સંયોજનમાં સૂચવી શકાય છે: એન્ટિકોલિનર્જિક્સ અને એલ-ડોપા. મિડન્ટન ભોજન પછી મૌખિક રીતે સૂચવવામાં આવે છે. 0.05 થી શરૂ કરીને - 0.1 ગ્રામ લો, પ્રથમ 2 વખત, પછી દિવસમાં 3 - 4 વખત. દૈનિક માત્રા 0.2 - 0.4 ગ્રામ છે. સારવારની અવધિ 2 - 4 મહિના છે. દવા સામાન્ય રીતે સારી રીતે સહન કરવામાં આવે છે. કેટલાક કિસ્સાઓમાં, માથાનો દુખાવો, અનિદ્રા, ચક્કર, સામાન્ય નબળાઇ અને ડિસપેપ્ટિક લક્ષણો હોઈ શકે છે. જો જરૂરી હોય તો, ડોઝ ઘટાડો. મિડન્ટન યકૃત અને કિડનીના તીવ્ર અને ક્રોનિક રોગોમાં તેમજ ગર્ભાવસ્થા દરમિયાન બિનસલાહભર્યું છે. સેન્ટ્રલ નર્વસ સિસ્ટમની સંભવિત ઉત્તેજનાને લીધે, માનસિક બીમારી, થાઇરોટોક્સિકોસિસ અને એપીલેપ્સીવાળા દર્દીઓને સાવધાની સાથે દવા સૂચવવી જોઈએ.