ઘર પ્રખ્યાત નવી દવાઓ બનાવવાના મુખ્ય તબક્કાઓ. નવી દવાઓના વિકાસના તબક્કા

પ્રખ્યાત

નવી દવાઓ બનાવવાના મુખ્ય તબક્કાઓ. નવી દવાઓના વિકાસના તબક્કા

ઔષધીય પદાર્થો મેળવવાના સ્ત્રોત

આધુનિક તકનીકી પદ્ધતિઓનો ઉપયોગ કરીને ઔષધીય પદાર્થો મેળવી શકાય તેવા વિવિધ સ્ત્રોતો છે:

· ખનિજ સંયોજનો (મેગ્નેશિયમ સલ્ફેટ, સોડિયમ સલ્ફેટ).

· પ્રાણીઓના પેશીઓ અને અંગો (ઇન્સ્યુલિન, થાઇરોઇડ હોર્મોન તૈયારીઓ, એન્ઝાઇમ તૈયારીઓ, દવાઓ કે જે પાચનને નિયંત્રિત કરે છે).

છોડ (કાર્ડિયાક ગ્લાયકોસાઇડ્સ, મોર્ફિન, રિસર્પાઇન).

સુક્ષ્મસજીવો (એન્ટીબાયોટીક્સ: પેનિસિલિન, સેફાલોસ્પોરીન્સ, મેક્રોલાઈડ્સ વગેરે).

· 20મી સદીના 80 ના દાયકાથી, આનુવંશિક ઇજનેરીનો ઉપયોગ કરીને દવાઓ બનાવવા માટેની તકનીક વિકસાવવામાં આવી છે (માનવ ઇન્સ્યુલિન).

· રાસાયણિક સંશ્લેષણ (સલ્ફોનામાઇડ્સ, પેરાસિટામોલ, વાલ્પ્રોઇક એસિડ, નોવોકેઇન, એસિટિલસાલિસિલિક એસિડ). 19મી સદીના મધ્યભાગથી, ઔષધીય પદાર્થો સક્રિય રીતે રાસાયણિક રીતે મેળવવાનું શરૂ થયું. મોટાભાગના આધુનિક ઔષધીય પદાર્થો રાસાયણિક સંશ્લેષણના ઉત્પાદનો છે.

નવી દવાની રચના એ ક્રમિક તબક્કાઓની શ્રેણી છે, જેમાંથી દરેક સરકારી એજન્સીઓ દ્વારા મંજૂર કરાયેલી ચોક્કસ જોગવાઈઓ અને ધોરણોને પૂર્ણ કરવી આવશ્યક છે - ફાર્માકોપોઇયલ કમિટી, ફાર્માકોલોજિકલ કમિટી, બેલારુસ પ્રજાસત્તાકના આરોગ્ય મંત્રાલયના પરિચય માટે નવી દવાઓ.

નવી દવાઓ બનાવવાની પ્રક્રિયા આંતરરાષ્ટ્રીય ધોરણો - GLP (ગુડ લેબોરેટરી પ્રેક્ટિસ), GMP (ગુડ મેન્યુફેક્ચરિંગ પ્રેક્ટિસ) અને GCP (ગુડ ક્લિનિકલ પ્રેક્ટિસ) અનુસાર હાથ ધરવામાં આવે છે.

આ ધોરણો સાથે વિકસિત નવી દવાના પાલનની નિશાની એ વધુ સંશોધનની પ્રક્રિયાની સત્તાવાર મંજૂરી છે - IND (ઇન્વેસ્ટિગેશન ન્યૂ ડ્રગ).

પ્રથમ તબક્કો - નવો સક્રિય પદાર્થ (સક્રિય પદાર્થ અથવા પદાર્થોનું સંકુલ) મેળવવા ત્રણ મુખ્ય દિશામાં આગળ વધે છે:

1. કેમિકલ સિન્થેસિસ

· પ્રયોગમૂલક માર્ગ: સ્ક્રીનીંગ, પ્રાસંગિક તારણો;

· નિર્દેશિત સંશ્લેષણ: અંતર્જાત પદાર્થોની રચનાનું પ્રજનન, જાણીતા અણુઓમાં રાસાયણિક ફેરફાર;

· "રાસાયણિક માળખું - ફાર્માકોલોજિકલ ક્રિયા" સંબંધની સમજ પર આધારિત લક્ષ્યાંકિત સંશ્લેષણ (રાસાયણિક સંયોજનની તર્કસંગત રચના).

પ્રયોગમૂલક માર્ગ(ગ્રીકમાંથી સામ્રાજ્ય- ઔષધીય પદાર્થોની રચનાનો અનુભવ "ટ્રાયલ એન્ડ એરર" પદ્ધતિ પર આધારિત છે, જેમાં ફાર્માકોલોજિસ્ટ સંખ્યાબંધ રાસાયણિક સંયોજનો લે છે અને જૈવિક પરીક્ષણોના સમૂહનો ઉપયોગ કરીને નક્કી કરે છે (મોલેક્યુલર, સેલ્યુલર, અંગ સ્તરે અને સમગ્ર પ્રાણી), ચોક્કસ ફાર્માકોલોજીકલ પ્રવૃત્તિની હાજરી અથવા ગેરહાજરી. . આમ, સૂક્ષ્મજીવો પર એન્ટિમાઇક્રોબાયલ પ્રવૃત્તિની હાજરી નક્કી કરવામાં આવે છે . પછી, અભ્યાસ કરવામાં આવતા રાસાયણિક સંયોજનોમાંથી, સૌથી વધુ સક્રિય પસંદ કરવામાં આવે છે અને તેમની ફાર્માકોલોજિકલ પ્રવૃત્તિ અને ઝેરીતાની ડિગ્રીની તુલના હાલની દવાઓ સાથે કરવામાં આવે છે જેનો ઉપયોગ ધોરણ તરીકે થાય છે. સક્રિય પદાર્થો પસંદ કરવાની આ પદ્ધતિને ડ્રગ સ્ક્રીનીંગ કહેવામાં આવે છે (અંગ્રેજી સ્ક્રીનમાંથી - sift out, sort). આકસ્મિક શોધના પરિણામે તબીબી પ્રેક્ટિસમાં સંખ્યાબંધ દવાઓ દાખલ કરવામાં આવી હતી.

નિર્દેશિત સંશ્લેષણચોક્કસ પ્રકારની ફાર્માકોલોજીકલ પ્રવૃત્તિ સાથે સંયોજનો મેળવવાનો સમાવેશ થાય છે. આવા સંશ્લેષણનો પ્રથમ તબક્કો જીવંત જીવોમાં રચાયેલા પદાર્થોનું પ્રજનન છે. આ રીતે એડ્રેનાલિન, નોરેપીનેફ્રાઇન, સંખ્યાબંધ હોર્મોન્સ, પ્રોસ્ટાગ્લાન્ડિન્સ અને વિટામિન્સનું સંશ્લેષણ કરવામાં આવ્યું હતું. જાણીતા પરમાણુઓમાં રાસાયણિક ફેરફાર પછી એવી દવાઓ બનાવવાનું શક્ય બનાવે છે જે વધુ ઉચ્ચારણ ફાર્માકોલોજિકલ અસર અને ઓછી આડઅસરો ધરાવે છે.

હેતુપૂર્ણ સંશ્લેષણઔષધીય પદાર્થોમાં પૂર્વનિર્ધારિત ફાર્માકોલોજિકલ ગુણધર્મો સાથે પદાર્થોની રચનાનો સમાવેશ થાય છે.

2. પ્રાણીઓ, છોડ અને ખનિજોના પેશીઓ અને અંગોમાંથી ઔષધીય પદાર્થોનું અલગીકરણ

આ રીતે, ઔષધીય પદાર્થો અથવા પદાર્થોના સંકુલને અલગ કરવામાં આવે છે: હોર્મોન્સ; ગેલેનિક, નોવોગેલેનિક તૈયારીઓ, ઓર્ગેનોપ્રિપેરેશન્સ અને ખનિજ પદાર્થો.

3. બાયોટેકનોલોજી (સેલ્યુલર અને આનુવંશિક ઇજનેરી)ની પદ્ધતિઓ દ્વારા ઔષધીય પદાર્થોનું અલગીકરણ જે ફૂગ અને સૂક્ષ્મજીવોના જીવન ઉત્પાદનો છે

ઔષધીય પદાર્થોનું અલગીકરણ, જે ફૂગ અને સુક્ષ્મસજીવોની મહત્વપૂર્ણ પ્રવૃત્તિના ઉત્પાદનો છે, દ્વારા હાથ ધરવામાં આવે છે. બાયોટેકનોલોજી.

બાયોટેકનોલોજી ઔદ્યોગિક ધોરણે જૈવિક પ્રણાલીઓ અને જૈવિક પ્રક્રિયાઓનો ઉપયોગ કરે છે. સુક્ષ્મસજીવો, કોષ સંસ્કૃતિઓ, છોડ અને પ્રાણીઓની પેશી સંસ્કૃતિનો સામાન્ય રીતે ઉપયોગ થાય છે.

બીજો તબક્કો

નવો સક્રિય પદાર્થ મેળવ્યા પછી અને તેના મૂળભૂત ફાર્માકોલોજિકલ ગુણધર્મો નક્કી કર્યા પછી, તે પ્રીક્લિનિકલ અભ્યાસોની શ્રેણીમાંથી પસાર થાય છે.

નવી દવાઓનો વિકાસ વિજ્ઞાનની ઘણી શાખાઓ દ્વારા સંયુક્ત રીતે હાથ ધરવામાં આવે છે, જેમાં મુખ્ય ભૂમિકા રસાયણશાસ્ત્ર, ફાર્માકોલોજી અને ફાર્મસી ક્ષેત્રના નિષ્ણાતો દ્વારા ભજવવામાં આવે છે. નવી દવાની રચના એ ક્રમિક તબક્કાઓની શ્રેણી છે, જેમાંના દરેકને સરકારી એજન્સીઓ દ્વારા મંજૂર કરાયેલ અમુક જોગવાઈઓ અને ધોરણોને પૂર્ણ કરવા આવશ્યક છે - ફાર્માકોપોએયલ કમિટી, ફાર્માકોલોજિકલ કમિટી, રશિયન ફેડરેશનના આરોગ્ય મંત્રાલયના વિભાગ. નવી દવાઓ.
નવી દવાઓ બનાવવાની પ્રક્રિયા આંતરરાષ્ટ્રીય ધોરણો અનુસાર હાથ ધરવામાં આવે છે - GLP (સારી લેબોરેટરી પ્રેક્ટિસ), GMP (સારી મેન્યુફેક્ચરિંગ પ્રેક્ટિસ - ગુણવત્તા

ઔદ્યોગિક પ્રેક્ટિસ) અને GCP (સારી ક્લિનિકલ પ્રેક્ટિસ).
આ ધોરણો સાથે વિકસિત નવી દવાના પાલનની નિશાની એ વધુ સંશોધનની પ્રક્રિયાની સત્તાવાર મંજૂરી છે - IND (ઇન્વેસ્ટિગેશન ન્યૂ ડ્રગ).
નવા સક્રિય પદાર્થનું ઉત્પાદન (સક્રિય પદાર્થ અથવા પદાર્થોનું સંકુલ) ત્રણ મુખ્ય દિશામાં આગળ વધે છે.
ઔષધીય પદાર્થોનું રાસાયણિક સંશ્લેષણ

પ્રયોગમૂલક માર્ગ: સ્ક્રીનીંગ, આકસ્મિક તારણો;
નિર્દેશિત સંશ્લેષણ: અંતર્જાત પદાર્થોની રચનાનું પ્રજનન, જાણીતા અણુઓના રાસાયણિક ફેરફાર;
લક્ષિત સંશ્લેષણ (રાસાયણિક સંયોજનની તર્કસંગત રચના), "રાસાયણિક માળખું - ફાર્માકોલોજીકલ ક્રિયા" સંબંધની સમજ પર આધારિત.

ઔષધીય પદાર્થો બનાવવાની પ્રાયોગિક રીત (ગ્રીક એમ્પીરિયા - અનુભવમાંથી) "ટ્રાયલ એન્ડ એરર" પદ્ધતિ પર આધારિત છે, જેમાં ફાર્માકોલોજિસ્ટ સંખ્યાબંધ રાસાયણિક સંયોજનો લે છે અને જૈવિક પરીક્ષણોના સમૂહનો ઉપયોગ કરીને નક્કી કરે છે (મોલેક્યુલર, સેલ્યુલર, અંગ સ્તર અને સમગ્ર પ્રાણી પર) હાજરી અથવા તેમની ચોક્કસ ફાર્માકોલોજિકલ પ્રવૃત્તિનો અભાવ. આમ, એન્ટિમાઇક્રોબાયલ પ્રવૃત્તિની હાજરી સુક્ષ્મસજીવો પર નક્કી કરવામાં આવે છે; એન્ટિસ્પેસ્મોડિક પ્રવૃત્તિ - અલગ સરળ સ્નાયુ અંગો પર (ભૂતપૂર્વ વિવો); હાઈપોગ્લાયકેમિક પ્રવૃત્તિ - પરીક્ષણ પ્રાણીઓ (વિવોમાં) માં રક્ત ખાંડનું સ્તર ઘટાડવાની ક્ષમતા દ્વારા. પછી, અભ્યાસ કરવામાં આવતા રાસાયણિક સંયોજનોમાંથી, સૌથી વધુ સક્રિય પસંદ કરવામાં આવે છે અને તેમની ફાર્માકોલોજિકલ પ્રવૃત્તિ અને ઝેરીતાની ડિગ્રીની તુલના હાલની દવાઓ સાથે કરવામાં આવે છે, જેનો ઉપયોગ ધોરણ તરીકે થાય છે. સક્રિય પદાર્થો પસંદ કરવાની આ પદ્ધતિને ડ્રગ સ્ક્રિનિંગ કહેવામાં આવે છે (અંગ્રેજીમાંથી, સ્ક્રીન - બહાર કાઢો, સૉર્ટ કરો). આકસ્મિક શોધના પરિણામે તબીબી પ્રેક્ટિસમાં સંખ્યાબંધ દવાઓ દાખલ કરવામાં આવી હતી. આમ, સલ્ફોનામાઇડ સાઇડ ચેઇન (લાલ સ્ટ્રેપ્ટોસાઇડ) સાથે એઝો ડાયની એન્ટિમાઇક્રોબાયલ અસર જાહેર થઈ હતી, જેના પરિણામે કીમોથેરાપ્યુટિક એજન્ટોનો સંપૂર્ણ જૂથ દેખાયો - સલ્ફોનામાઇડ્સ.
ઔષધીય પદાર્થો બનાવવાનો બીજો રસ્તો ચોક્કસ પ્રકારની ફાર્માકોલોજીકલ પ્રવૃત્તિ સાથે સંયોજનો મેળવવાનો છે. તેને ઔષધીય પદાર્થોનું નિર્દેશિત સંશ્લેષણ કહેવામાં આવે છે. આવા સંશ્લેષણનો પ્રથમ તબક્કો જીવંત જીવોમાં રચાયેલા પદાર્થોનું પ્રજનન છે. આ રીતે એડ્રેનાલિન, નોરેપીનેફ્રાઇન, સંખ્યાબંધ હોર્મોન્સ, પ્રોસ્ટાગ્લાન્ડિન્સ અને વિટામિન્સનું સંશ્લેષણ કરવામાં આવ્યું હતું.
જાણીતા અણુઓના રાસાયણિક ફેરફારથી ઔષધીય પદાર્થો બનાવવાનું શક્ય બને છે જે વધુ ઉચ્ચારણ ફાર્માકોલોજિકલ અસર અને ઓછી આડઅસરો ધરાવે છે. આમ, કાર્બનિક એનહાઇડ્રેઝ અવરોધકોની રાસાયણિક રચનામાં ફેરફાર થિયાઝાઇડ મૂત્રવર્ધક પદાર્થની રચના તરફ દોરી ગયો, જે મજબૂત મૂત્રવર્ધક પદાર્થ અસર ધરાવે છે.
નેલિડિક્સિક એસિડ પરમાણુમાં વધારાના રેડિકલ અને ફ્લોરિનની રજૂઆતથી એન્ટિમાઇક્રોબાયલ એજન્ટ્સનું નવું જૂથ મેળવવાનું શક્ય બન્યું - એન્ટિમાઇક્રોબાયલ ક્રિયાના વિસ્તૃત સ્પેક્ટ્રમ સાથે ફ્લોરોક્વિનોલોન્સ.
ઔષધીય પદાર્થોના લક્ષિત સંશ્લેષણમાં પૂર્વનિર્ધારિત ફાર્માકોલોજીકલ ગુણધર્મો સાથે પદાર્થોની રચનાનો સમાવેશ થાય છે. પુટેટિવ પ્રવૃત્તિ સાથે નવી રચનાઓનું સંશ્લેષણ મોટે ભાગે રાસાયણિક સંયોજનોના તે વર્ગમાં કરવામાં આવે છે જ્યાં ક્રિયાની ચોક્કસ દિશા સાથેના પદાર્થો પહેલેથી જ મળી આવ્યા હોય. એક ઉદાહરણ H2-હિસ્ટામાઇન રીસેપ્ટર બ્લોકરની રચના છે. તે જાણીતું હતું કે હિસ્ટામાઇન એ પેટમાં હાઇડ્રોક્લોરિક એસિડ સ્ત્રાવનું શક્તિશાળી ઉત્તેજક છે અને એન્ટિહિસ્ટામાઇન્સ (એલર્જિક પ્રતિક્રિયાઓ માટે વપરાય છે) આ અસરને દૂર કરતા નથી. આના આધારે, તે તારણ કાઢવામાં આવ્યું હતું કે હિસ્ટામીના પેટા પ્રકારો છે - નવા રીસેપ્ટર્સ જે વિવિધ કાર્યો કરે છે, અને આ રીસેપ્ટર પેટા પ્રકારો વિવિધ રાસાયણિક બંધારણોના પદાર્થો દ્વારા અવરોધિત છે. એવું અનુમાન કરવામાં આવ્યું હતું કે હિસ્ટામાઇન પરમાણુમાં ફેરફાર ગેસ્ટ્રિક હિસ્ટામાઇન રીસેપ્ટર્સના પસંદગીયુક્ત વિરોધીઓનું સર્જન કરી શકે છે. હિસ્ટામાઈન પરમાણુની તર્કસંગત રચનાના પરિણામ સ્વરૂપે, 20મી સદીના 70 ના દાયકાના મધ્યમાં એન્ટિ-અલ્સર દવા સિમેટિડિન, પ્રથમ H2-હિસ્ટામાઈન રીસેપ્ટર બ્લોકર દેખાયા હતા.
પ્રાણીઓ, છોડ અને ખનિજોના પેશીઓ અને અંગોમાંથી ઔષધીય પદાર્થોનું અલગીકરણ
આ રીતે, ઔષધીય પદાર્થો અથવા પદાર્થોના સંકુલને અલગ કરવામાં આવે છે: હોર્મોન્સ; ગેલેનિક, નોવોગેલેનિક તૈયારીઓ, ઓર્ગેનોપ્રિપેરેશન્સ અને ખનિજ પદાર્થો.
બાયોટેકનોલોજી પદ્ધતિઓ (સેલ્યુલર અને આનુવંશિક ઇજનેરી) નો ઉપયોગ કરીને ફૂગ અને સુક્ષ્મસજીવોની મહત્વપૂર્ણ પ્રવૃત્તિના ઉત્પાદનો એવા ઔષધીય પદાર્થોનું અલગીકરણ
બાયોટેકનોલોજી ઔષધીય પદાર્થોના અલગતા સાથે વ્યવહાર કરે છે જે ફૂગ અને સુક્ષ્મસજીવોની મહત્વપૂર્ણ પ્રવૃત્તિના ઉત્પાદનો છે.
બાયોટેકનોલોજી ઔદ્યોગિક ધોરણે જૈવિક પ્રણાલીઓ અને જૈવિક પ્રક્રિયાઓનો ઉપયોગ કરે છે. સુક્ષ્મસજીવો, કોષ સંસ્કૃતિઓ, છોડ અને પ્રાણીઓની પેશી સંસ્કૃતિનો સામાન્ય રીતે ઉપયોગ થાય છે.
અર્ધ-કૃત્રિમ એન્ટિબાયોટિક્સ બાયોટેકનોલોજીકલ પદ્ધતિઓનો ઉપયોગ કરીને મેળવવામાં આવે છે. આનુવંશિક ઇજનેરીનો ઉપયોગ કરીને ઔદ્યોગિક ધોરણે માનવ ઇન્સ્યુલિનનું ઉત્પાદન ખૂબ જ રસપ્રદ છે. સોમેટોસ્ટેટિન, ફોલિકલ-સ્ટિમ્યુલેટિંગ હોર્મોન, થાઇરોક્સિન અને સ્ટેરોઇડ હોર્મોન્સના ઉત્પાદન માટે બાયોટેકનોલોજીકલ પદ્ધતિઓ વિકસાવવામાં આવી છે.
નવો સક્રિય પદાર્થ મેળવ્યા પછી અને તેના મૂળભૂત ફાર્માકોલોજિકલ ગુણધર્મો નક્કી કર્યા પછી, તે પ્રીક્લિનિકલ અભ્યાસોની શ્રેણીમાંથી પસાર થાય છે.
પ્રીક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સ
ચોક્કસ પ્રવૃત્તિનો અભ્યાસ કરવા ઉપરાંત, પ્રાણીઓના પ્રયોગોમાં પ્રીક્લિનિકલ પરીક્ષણ દરમિયાન, પરિણામી પદાર્થની તીવ્ર અને ક્રોનિક ઝેરીતા માટે તપાસ કરવામાં આવે છે; પ્રજનન કાર્ય પર તેની અસરનો પણ અભ્યાસ કરવામાં આવી રહ્યો છે; પદાર્થ એમ્બ્રોટોક્સિસિટી અને ટેરેટોજેનિસિટી માટે ચકાસાયેલ છે; kaizenogenicity; મ્યુટેજેનિસિટી આ અભ્યાસ GLP ધોરણો અનુસાર પ્રાણીઓ પર હાથ ધરવામાં આવે છે. આ અભ્યાસો દરમિયાન, સરેરાશ અસરકારક માત્રા (ED50 - ડોઝ જે 50% પ્રાણીઓમાં અસર કરે છે) અને સરેરાશ ઘાતક માત્રા (BD50 - ડોઝ જે 50% પ્રાણીઓના મૃત્યુનું કારણ બને છે) નક્કી કરવામાં આવે છે.
ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સ
ક્લિનિકલ ટ્રાયલ ક્લિનિકલ ફાર્માકોલોજિસ્ટ્સ, ક્લિનિસિયન્સ અને આંકડાશાસ્ત્રીઓ દ્વારા આયોજિત અને હાથ ધરવામાં આવે છે. આ પરીક્ષણો આંતરરાષ્ટ્રીય નિયમોની GCP સિસ્ટમના આધારે હાથ ધરવામાં આવે છે. રશિયન
GCP નિયમોના આધારે, ફેડરેશને ઉદ્યોગ માનક "ઉચ્ચ-ગુણવત્તાવાળી ક્લિનિકલ ટ્રાયલ ચલાવવા માટેના નિયમો" વિકસાવ્યા અને લાગુ કર્યા છે.
GCP નિયમો એ જોગવાઈઓનો સમૂહ છે જે અનુસાર ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સનું આયોજન અને આયોજન કરવામાં આવે છે અને તેમના પરિણામોનું વિશ્લેષણ અને સારાંશ આપવામાં આવે છે. આ નિયમોનું પાલન કરતી વખતે, પ્રાપ્ત પરિણામો ખરેખર વાસ્તવિકતાને પ્રતિબિંબિત કરે છે, અને દર્દીઓને ગેરવાજબી જોખમોનો સામનો કરવો પડતો નથી, તેમના અધિકારો અને વ્યક્તિગત માહિતીની ગુપ્તતાનો આદર કરવામાં આવે છે. બીજા શબ્દોમાં કહીએ તો, GCP સમજાવે છે કે તબીબી સંશોધન સહભાગીઓની સુખાકારીનું રક્ષણ કરતી વખતે વિશ્વસનીય વૈજ્ઞાનિક પુરાવા કેવી રીતે પ્રાપ્ત કરવા.
ક્લિનિકલ ટ્રાયલ 4 તબક્કામાં હાથ ધરવામાં આવે છે.

ક્લિનિકલ ટ્રાયલ તબક્કો નાની સંખ્યામાં સ્વયંસેવકો (4 થી 24 લોકો સુધી) ની ભાગીદારી સાથે હાથ ધરવામાં આવે છે. દરેક અભ્યાસ એક કેન્દ્રમાં કરવામાં આવે છે અને કેટલાક દિવસોથી કેટલાક અઠવાડિયા સુધી ચાલે છે.

સામાન્ય રીતે, પ્રથમ તબક્કાના અભ્યાસમાં ફાર્માકોડાયનેમિક અને ફાર્માકોકીનેટિક અભ્યાસનો સમાવેશ થાય છે. તબક્કો I ટ્રાયલ તપાસે છે:

ફાર્માકોડાયનેમિક્સ અને ફાર્માકોકીનેટિક્સ એક માત્રા અને વહીવટના વિવિધ માર્ગો હેઠળ બહુવિધ ડોઝ;
જૈવઉપલબ્ધતા;
સક્રિય પદાર્થનું ચયાપચય;
સક્રિય પદાર્થના ફાર્માકોકીનેટિક્સ અને ફાર્માકોડાયનેમિક્સ પર ઉંમર, લિંગ, ખોરાક, યકૃત અને કિડનીના કાર્યનો પ્રભાવ;
અન્ય દવાઓ સાથે સક્રિય પદાર્થની ક્રિયાપ્રતિક્રિયા.

તબક્કા I દરમિયાન, ડ્રગની સલામતી અંગેનો પ્રારંભિક ડેટા મેળવવામાં આવે છે અને
મનુષ્યોમાં તેના ફાર્માકોકેનેટિક્સ અને ફાર્માકોડાયનેમિક્સનું પ્રથમ વર્ણન પ્રદાન કરો.

ક્લિનિકલ ટ્રાયલ તબક્કાનો હેતુ પ્રોફાઇલ રોગ ધરાવતા દર્દીઓમાં સક્રિય પદાર્થ (ઔષધીય પદાર્થ) ની અસરકારકતાનું મૂલ્યાંકન કરવાનો છે, તેમજ દવાના ઉપયોગ સાથે સંકળાયેલ નકારાત્મક આડઅસરોને ઓળખવાનો છે. બીજા તબક્કાના અભ્યાસ 100-200 લોકોના જૂથમાં દર્દીઓ પર ખૂબ જ કડક નિયંત્રણ અને નિરીક્ષણ હેઠળ કરવામાં આવે છે.
ક્લિનિકલ ટ્રાયલનો તબક્કો મલ્ટિસેન્ટર એક્સ્ટેંશન અભ્યાસ છે. તેઓ ડ્રગ પદાર્થની અસરકારકતા દર્શાવતા પ્રારંભિક પરિણામો પ્રાપ્ત કર્યા પછી હાથ ધરવામાં આવે છે, અને તેમનું મુખ્ય કાર્ય ડ્રગના વિવિધ ડોઝ સ્વરૂપોની અસરકારકતા અને સલામતી પર વધારાની માહિતી મેળવવાનું છે, જે લાભો અને જોખમોના એકંદર સંતુલનનું મૂલ્યાંકન કરવા માટે જરૂરી છે. તેના ઉપયોગથી, તેમજ તબીબી લેબલિંગની તૈયારી માટે વધારાની માહિતી મેળવવા માટે. આ જૂથની અન્ય દવાઓ સાથે સરખામણી કરવામાં આવે છે. આ અભ્યાસોમાં સામાન્ય રીતે કેટલાક સોથી હજાર લોકો (સરેરાશ 1000-3000) સામેલ હોય છે. તાજેતરમાં, "મેગા-સ્ટડીઝ" શબ્દ ઉભરી આવ્યો છે, જેમાં 10,000 થી વધુ દર્દીઓ ભાગ લઈ શકે છે. ત્રીજા તબક્કા દરમિયાન, શ્રેષ્ઠ ડોઝ અને વહીવટની પદ્ધતિ નક્કી કરવામાં આવે છે, સૌથી સામાન્ય પ્રતિકૂળ પ્રતિક્રિયાઓની પ્રકૃતિ, તબીબી રીતે નોંધપાત્ર દવાઓની ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ, વયનો પ્રભાવ, સહવર્તી પરિસ્થિતિઓ વગેરેનો અભ્યાસ કરવામાં આવે છે. સંશોધન શરતો ડ્રગના ઉપયોગની વાસ્તવિક પરિસ્થિતિઓની શક્ય તેટલી નજીક છે. આવા અભ્યાસો શરૂઆતમાં ખુલ્લી પદ્ધતિનો ઉપયોગ કરીને હાથ ધરવામાં આવે છે (ડૉક્ટર અને દર્દી જાણે છે કે કઈ દવાનો ઉપયોગ કરવામાં આવી રહ્યો છે - નવી, નિયંત્રણ અથવા પ્લેસબો). સિંગલ-બ્લાઇન્ડ પદ્ધતિ (દર્દીને ખબર નથી કે કઈ દવાનો ઉપયોગ કરવામાં આવી રહ્યો છે - નવી, નિયંત્રણ અથવા પ્લેસબો), ડબલ-બ્લાઇન્ડ (ડબલ-બ્લાઇન્ડ) પદ્ધતિનો ઉપયોગ કરીને વધુ અભ્યાસ હાથ ધરવામાં આવે છે, જેમાં ન તો ડૉક્ટર કે ન

દર્દીને ખબર હોતી નથી કે કઈ દવાનો ઉપયોગ કરવામાં આવી રહ્યો છે - એક નવી, નિયંત્રણ અથવા પ્લાસિબો, અને ટ્રિપલ-બ્લાઇન્ડ પદ્ધતિ, જ્યારે ન તો ડૉક્ટર, ન દર્દી, કે આયોજકો અને આંકડાશાસ્ત્રીઓ કોઈ ચોક્કસ દર્દી માટે સૂચવવામાં આવેલી ઉપચાર જાણતા નથી. આ તબક્કાને વિશિષ્ટ ક્લિનિકલ કેન્દ્રોમાં હાથ ધરવાની ભલામણ કરવામાં આવે છે.
તબક્કો III ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સમાં મેળવેલ ડેટા એ દવાના ઉપયોગ માટેની સૂચનાઓ બનાવવા માટેનો આધાર છે અને તેની નોંધણી અને તબીબી ઉપયોગની શક્યતા અંગે સત્તાવાર નિર્ણય લેવા માટે એક મહત્વપૂર્ણ પરિબળ છે.
દવાઓના જૈવ સમતુલા અભ્યાસ
ઔષધીય ઉત્પાદનોની જૈવ-સમતુલ્યતાનું મૂલ્યાંકન એ પુનઃઉત્પાદિત (જેનરિક) દવાઓના ગુણવત્તા નિયંત્રણનો મુખ્ય પ્રકાર છે - ઔષધીય ઉત્પાદનો જેમાં મૂળ ઔષધીય ઉત્પાદનની સમાન માત્રા અને ડોઝ સ્વરૂપમાં સમાન ઔષધીય પદાર્થ હોય છે.
બે દવાઓ (સમાન ડોઝ સ્વરૂપમાં) જૈવ સમકક્ષ છે જો તેઓ દવાના પદાર્થની સમાન જૈવઉપલબ્ધતા અને લોહીમાં પદાર્થની મહત્તમ સાંદ્રતાની સિદ્ધિનો સમાન દર પ્રદાન કરે છે.
જૈવ સમતુલ્ય અભ્યાસો પ્રાથમિક માહિતીના પ્રમાણમાં ઓછી માત્રામાં અને ક્લિનિકલ ટ્રાયલ કરતા ઓછા સમયમાં સરખામણી કરવામાં આવતી દવાઓની ગુણવત્તા વિશે જાણકાર તારણો કાઢવા દે છે. રશિયન ફેડરેશનમાં, જૈવ-સમતુલ્ય અભ્યાસ "ઔષધીય ઉત્પાદનોની જૈવ-સમતુલ્યતાના ઉચ્ચ-ગુણવત્તાવાળા ક્લિનિકલ અભ્યાસો કરવા માટેની પદ્ધતિસરની ભલામણો" દ્વારા નિયંત્રિત થાય છે.
ઔષધીય ઉત્પાદનની નોંધણી
સંશોધન દરમિયાન મેળવેલ ડેટાને યોગ્ય દસ્તાવેજોના રૂપમાં ઔપચારિક કરવામાં આવે છે, જે સરકારી સંસ્થાઓને મોકલવામાં આવે છે જે દવાની નોંધણી કરે છે અને તેના તબીબી ઉપયોગ માટે પરવાનગી આપે છે. રશિયન ફેડરેશનમાં, ઔષધીય ઉત્પાદનોની નોંધણી રશિયન ફેડરેશનના આરોગ્ય મંત્રાલય દ્વારા હાથ ધરવામાં આવે છે.
પોસ્ટ-માર્કેટિંગ પરીક્ષણ
દવાની નોંધણીનો અર્થ એ નથી કે તેના ફાર્માકોલોજીકલ ગુણધર્મો પર સંશોધન બંધ કરવામાં આવ્યું છે. ત્યાં તબક્કો IV ક્લિનિકલ ટ્રાયલ છે, જેને "માર્કેટિંગ પછીના અભ્યાસ" કહેવામાં આવે છે, એટલે કે. દર્દીઓના વિવિધ જૂથોમાં લાંબા ગાળાના ઉપયોગ સાથે, વિવિધ ડોઝ સ્વરૂપો અને ડોઝમાં ડ્રગની સલામતી અને અસરકારકતા વિશે વધુ વિગતવાર માહિતી મેળવવા માટે દવાના વેચાણની શરૂઆત પછી તબક્કો IV ક્લિનિકલ ટ્રાયલ હાથ ધરવામાં આવે છે, જે દર્દીઓના વિવિધ જૂથોમાં લાંબા ગાળાના ઉપયોગની મંજૂરી આપે છે. દવાનો ઉપયોગ કરવા અને લાંબા ગાળાની સારવારના પરિણામોને ઓળખવા માટેની વ્યૂહરચનાનું વધુ સંપૂર્ણ મૂલ્યાંકન. અધ્યયનમાં મોટી સંખ્યામાં દર્દીઓનો સમાવેશ થાય છે, જે અગાઉ અજાણ્યા અને ભાગ્યે જ આવી પ્રતિકૂળ અસરોને ઓળખવાનું શક્ય બનાવે છે. તબક્કો IV અભ્યાસનો હેતુ દવાની તુલનાત્મક અસરકારકતા અને સલામતીનું મૂલ્યાંકન કરવાનો પણ છે. પ્રાપ્ત ડેટા એક અહેવાલના રૂપમાં સંકલિત કરવામાં આવે છે, જે તે સંસ્થાને મોકલવામાં આવે છે જેણે ડ્રગના પ્રકાશન અને ઉપયોગ માટે પરવાનગી આપી છે.
જો, દવાની નોંધણી પછી, ક્લિનિકલ ટ્રાયલ હાથ ધરવામાં આવે છે, જેનો હેતુ નવી, બિન-નોંધાયેલ ગુણધર્મો, સંકેતો, ઉપયોગની પદ્ધતિઓ અથવા ઔષધીય પદાર્થોના સંયોજનોનો અભ્યાસ કરવાનો છે, તો આવા ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સને નવા ઔષધીય ઉત્પાદનના પરીક્ષણો તરીકે ગણવામાં આવે છે, એટલે કે પ્રારંભિક તબક્કાના અભ્યાસ તરીકે ગણવામાં આવે છે.

દવાઓ બનાવવી એ એક લાંબી પ્રક્રિયા છે, જેમાં ઘણા મુખ્ય તબક્કાઓનો સમાવેશ થાય છે - આગાહીથી લઈને ફાર્મસીઓમાં વેચાણ સુધી.

નવી દવાની રચના એ ક્રમિક તબક્કાઓની શ્રેણી છે, જેમાંથી દરેક સરકારી એજન્સીઓ, ફાર્માકોપોઇયલ કમિટી, ફાર્માકોલોજિકલ કમિટી અને રશિયન ફેડરેશનના આરોગ્ય મંત્રાલયના પરિચય માટે મંજૂર અમુક જોગવાઈઓ અને ધોરણોને પૂર્ણ કરે છે. નવી દવાઓ.

નવી દવાના વિકાસમાં નીચેના તબક્કાઓ શામેલ છે:

1) નવી દવા બનાવવાનો વિચાર. તે સામાન્ય રીતે બે વિશેષતાના વૈજ્ઞાનિકોના સંયુક્ત કાર્યના પરિણામે ઉદભવે છે: ફાર્માકોલોજિસ્ટ અને સિન્થેટીક કેમિસ્ટ. પહેલેથી જ આ તબક્કે, સંશ્લેષિત સંયોજનોની પ્રારંભિક પસંદગી હાથ ધરવામાં આવે છે, જે નિષ્ણાતોના મતે, સંભવિત જૈવિક સક્રિય પદાર્થો હોઈ શકે છે.
2) પૂર્વ-પસંદ કરેલી રચનાઓનું સંશ્લેષણ. આ તબક્કે, પસંદગી પણ હાથ ધરવામાં આવે છે, જેના પરિણામે પદાર્થો, વગેરે, વધુ સંશોધનને આધિન નથી.
3) ફાર્માકોલોજિકલ સ્ક્રીનીંગ અને પ્રીક્લિનિકલ પરીક્ષણ. મુખ્ય તબક્કો, જે દરમિયાન અગાઉના તબક્કે સંશ્લેષિત અપ્રિય પદાર્થો દૂર કરવામાં આવે છે.
4) ક્લિનિકલ પરીક્ષણ. તે માત્ર આશાસ્પદ જૈવિક રીતે સક્રિય પદાર્થો માટે કરવામાં આવે છે જેણે ફાર્માકોલોજિકલ સ્ક્રીનીંગના તમામ તબક્કાઓ પસાર કર્યા છે.
5) નવી દવાના ઉત્પાદન માટે ટેકનોલોજીનો વિકાસ અને વધુ તર્કસંગત ડોઝ ફોર્મ.
6) નિયમનકારી દસ્તાવેજોની તૈયારી, જેમાં દવા અને તેના ડોઝ ફોર્મ બંનેની ગુણવત્તા નિયંત્રણ માટેની પદ્ધતિઓનો સમાવેશ થાય છે.
7) ઔદ્યોગિક ઉત્પાદનમાં દવાઓની રજૂઆત અને ફેક્ટરીમાં ઉત્પાદનના તમામ તબક્કાઓનું પરીક્ષણ.

નવા સક્રિય પદાર્થનું ઉત્પાદન (સક્રિય પદાર્થ અથવા પદાર્થોનું સંકુલ) ત્રણ મુખ્ય દિશામાં આગળ વધે છે.

- પ્રયોગમૂલક માર્ગ: સ્ક્રીનીંગ, આકસ્મિક તારણો;
- નિર્દેશિત સંશ્લેષણ: અંતર્જાત પદાર્થોની રચનાનું પ્રજનન, જાણીતા અણુઓના રાસાયણિક ફેરફાર;
- "રાસાયણિક માળખું-ઔષધીય ક્રિયા" સંબંધની સમજણના આધારે લક્ષિત સંશ્લેષણ (રાસાયણિક સંયોજનની તર્કસંગત રચના).

ઔષધીય પદાર્થો બનાવવાનો બીજો રસ્તો ચોક્કસ પ્રકારની ફાર્માકોલોજીકલ પ્રવૃત્તિ સાથે સંયોજનો મેળવવાનો છે. તેને ઔષધીય પદાર્થોનું નિર્દેશિત સંશ્લેષણ કહેવામાં આવે છે.

આવા સંશ્લેષણનો પ્રથમ તબક્કો જીવંત જીવોમાં રચાયેલા પદાર્થોનું પ્રજનન છે. આ રીતે એડ્રેનાલિન, નોરેપીનેફ્રાઇન, સંખ્યાબંધ હોર્મોન્સ, પ્રોસ્ટાગ્લાન્ડિન્સ અને વિટામિન્સનું સંશ્લેષણ કરવામાં આવ્યું હતું.

જાણીતા અણુઓના રાસાયણિક ફેરફારથી ઔષધીય પદાર્થો બનાવવાનું શક્ય બને છે જે વધુ ઉચ્ચારણ ફાર્માકોલોજિકલ અસર અને ઓછી આડઅસરો ધરાવે છે. આમ, કાર્બનિક એનહાઇડ્રેઝ અવરોધકોની રાસાયણિક રચનામાં ફેરફાર થિયાઝાઇડ મૂત્રવર્ધક પદાર્થની રચના તરફ દોરી ગયો, જે મજબૂત મૂત્રવર્ધક પદાર્થ અસર ધરાવે છે.

નાલિડિક્સિક એસિડના પરમાણુમાં વધારાના રેડિકલ અને ફ્લોરિનની રજૂઆતથી એન્ટિમાઇક્રોબાયલ એક્શનના વિસ્તૃત સ્પેક્ટ્રમ સાથે, એન્ટિમાઇક્રોબાયલ એજન્ટ્સ, ફ્લોરોક્વિનોલોન્સનું નવું જૂથ મેળવવાનું શક્ય બન્યું.

ઔષધીય પદાર્થોના લક્ષિત સંશ્લેષણમાં પૂર્વનિર્ધારિત ફાર્માકોલોજીકલ ગુણધર્મો સાથે પદાર્થોની રચનાનો સમાવેશ થાય છે. પુટેટિવ પ્રવૃત્તિ સાથે નવી રચનાઓનું સંશ્લેષણ મોટે ભાગે રાસાયણિક સંયોજનોના તે વર્ગમાં કરવામાં આવે છે જ્યાં ક્રિયાની ચોક્કસ દિશા સાથેના પદાર્થો પહેલેથી જ મળી આવ્યા હોય. એક ઉદાહરણ H2 હિસ્ટામાઇન રીસેપ્ટર બ્લોકર્સની રચના છે. તે જાણીતું હતું કે હિસ્ટામાઇન એ પેટમાં હાઇડ્રોક્લોરિક એસિડ સ્ત્રાવનું શક્તિશાળી ઉત્તેજક છે અને એન્ટિહિસ્ટામાઇન્સ (એલર્જિક પ્રતિક્રિયાઓ માટે વપરાય છે) આ અસરને દૂર કરતા નથી. આના આધારે, તે તારણ કાઢ્યું હતું કે હિસ્ટામાઇન રીસેપ્ટર્સના પેટા પ્રકારો છે જે વિવિધ કાર્યો કરે છે, અને આ રીસેપ્ટર પેટા પ્રકારો વિવિધ રાસાયણિક બંધારણોના પદાર્થો દ્વારા અવરોધિત છે. એવું અનુમાન કરવામાં આવ્યું હતું કે હિસ્ટામાઇન પરમાણુમાં ફેરફાર ગેસ્ટ્રિક હિસ્ટામાઇન રીસેપ્ટર્સના પસંદગીયુક્ત વિરોધીઓનું સર્જન કરી શકે છે. હિસ્ટામાઇન પરમાણુની તર્કસંગત રચનાના પરિણામ સ્વરૂપે, 20મી સદીના 70 ના દાયકાના મધ્યમાં એન્ટિ-અલ્સર ડ્રગ સિમેટિડિન, પ્રથમ H2 હિસ્ટામાઇન રીસેપ્ટર બ્લોકર દેખાયા હતા. પ્રાણીઓ, છોડ અને ખનિજોના પેશીઓ અને અંગોમાંથી ઔષધીય પદાર્થોનું અલગીકરણ

આ રીતે, ઔષધીય પદાર્થો અથવા પદાર્થોના સંકુલને અલગ કરવામાં આવે છે: હોર્મોન્સ; ગેલેનિક, નોવોગેલેનિક તૈયારીઓ, ઓર્ગેનોપ્રિપેરેશન્સ અને ખનિજ પદાર્થો. બાયોટેકનોલોજી પદ્ધતિઓ (સેલ્યુલર અને આનુવંશિક ઇજનેરી) નો ઉપયોગ કરીને ફૂગ અને સુક્ષ્મસજીવોની મહત્વપૂર્ણ પ્રવૃત્તિના ઉત્પાદનો એવા ઔષધીય પદાર્થોનું અલગીકરણ. બાયોટેકનોલોજી ઔષધીય પદાર્થોના અલગતા સાથે વ્યવહાર કરે છે જે ફૂગ અને સુક્ષ્મસજીવોની મહત્વપૂર્ણ પ્રવૃત્તિના ઉત્પાદનો છે.

અર્ધ-કૃત્રિમ એન્ટિબાયોટિક્સ બાયોટેકનોલોજીકલ પદ્ધતિઓનો ઉપયોગ કરીને મેળવવામાં આવે છે. આનુવંશિક ઇજનેરીનો ઉપયોગ કરીને ઔદ્યોગિક ધોરણે માનવ ઇન્સ્યુલિનનું ઉત્પાદન ખૂબ જ રસપ્રદ છે. સોમેટોસ્ટેટિન, ફોલિકલ-સ્ટિમ્યુલેટિંગ હોર્મોન, થાઇરોક્સિન અને સ્ટેરોઇડ હોર્મોન્સના ઉત્પાદન માટે બાયોટેકનોલોજીકલ પદ્ધતિઓ વિકસાવવામાં આવી છે. નવો સક્રિય પદાર્થ મેળવ્યા પછી અને તેના મૂળભૂત ફાર્માકોલોજિકલ ગુણધર્મો નક્કી કર્યા પછી, તે પ્રીક્લિનિકલ અભ્યાસોની શ્રેણીમાંથી પસાર થાય છે.

જુદી જુદી દવાઓની અલગ-અલગ સમાપ્તિ તારીખ હોય છે. શેલ્ફ લાઇફ એ સમયગાળો છે જે દરમિયાન ઔષધીય ઉત્પાદને સંબંધિત રાજ્ય ગુણવત્તા ધોરણની તમામ આવશ્યકતાઓને પૂર્ણપણે પૂરી કરવી આવશ્યક છે. ઔષધીય પદાર્થ (DS) ની સ્થિરતા (સ્થિરતા) અને તેની ગુણવત્તા નજીકથી સંબંધિત છે. સ્થિરતા માટેનો માપદંડ એ દવાની ગુણવત્તાની જાળવણી છે. દવામાં ફાર્માકોલોજિકલી સક્રિય પદાર્થની માત્રાત્મક સામગ્રીમાં ઘટાડો તેની અસ્થિરતાની પુષ્ટિ કરે છે. આ પ્રક્રિયા ડ્રગના વિઘટન દર સતત દ્વારા વર્ગીકૃત થયેલ છે. જથ્થાત્મક સામગ્રીમાં ઘટાડો ઝેરી ઉત્પાદનોની રચના અથવા દવાના ભૌતિક રાસાયણિક ગુણધર્મોમાં ફેરફાર સાથે ન હોવો જોઈએ. એક નિયમ મુજબ, દવાઓની માત્રામાં 10% નો ઘટાડો 3-4 વર્ષમાં તૈયાર ડોઝ સ્વરૂપોમાં અને 3 મહિનાની અંદર ફાર્મસીમાં તૈયાર કરવામાં આવતી દવાઓમાં થવો જોઈએ નહીં.

દવાઓની શેલ્ફ લાઇફ એ સમયના સમયગાળા તરીકે સમજવામાં આવે છે જે દરમિયાન તેઓએ તેમની ઉપચારાત્મક પ્રવૃત્તિ, હાનિકારકતા અને ગુણાત્મક અને જથ્થાત્મક લાક્ષણિકતાઓના સંદર્ભમાં, રાજ્ય ભંડોળ અથવા ફેડરલ ફાર્માકોપીયાની આવશ્યકતાઓનું પાલન કરવું જોઈએ, જે અનુસાર. તેઓ આ લેખોમાં પૂરી પાડવામાં આવેલ શરતો હેઠળ પ્રકાશિત અને સંગ્રહિત કરવામાં આવ્યા હતા.

સમાપ્તિ તારીખ પછી, ગુણવત્તા પર ફરીથી નિયંત્રણ અને સ્થાપિત સમાપ્તિ તારીખમાં અનુરૂપ ફેરફાર વિના દવાનો ઉપયોગ કરી શકાતો નથી.

દવાઓના સંગ્રહ દરમિયાન થતી પ્રક્રિયાઓ તેમની રાસાયણિક રચના અથવા ભૌતિક ગુણધર્મોમાં ફેરફાર તરફ દોરી શકે છે (કાપની રચના, રંગમાં ફેરફાર અથવા એકત્રીકરણની સ્થિતિમાં). આ પ્રક્રિયાઓ ફાર્માકોલોજિકલ પ્રવૃત્તિના ધીમે ધીમે નુકશાન તરફ દોરી જાય છે અથવા અશુદ્ધિઓની રચના તરફ દોરી જાય છે જે ફાર્માકોલોજિકલ ક્રિયાની દિશા બદલી નાખે છે.

દવાઓની શેલ્ફ લાઇફ તેમાં થતી ભૌતિક, રાસાયણિક અને જૈવિક પ્રક્રિયાઓ પર આધારિત છે. આ પ્રક્રિયાઓ તાપમાન, ભેજ, પ્રકાશ, pH, હવાની રચના અને અન્ય પરિબળોથી ખૂબ પ્રભાવિત થાય છે.

દવાના સંગ્રહ દરમિયાન થતી શારીરિક પ્રક્રિયાઓમાં નીચેનાનો સમાવેશ થાય છે: પાણીનું શોષણ અને નુકશાન; તબક્કાની અવસ્થામાં ફેરફાર, ઉદાહરણ તરીકે, ગલન, બાષ્પીભવન અથવા ઉત્થાન, ડિલેમિનેશન, વિખરાયેલા તબક્કાના કણોનું વિસ્તરણ, વગેરે. આમ, અત્યંત અસ્થિર પદાર્થો (એમોનિયા સોલ્યુશન, બ્રોમિન કપૂર, આયોડિન, આયોડોફોર્મ, આવશ્યક તેલ) ના સંગ્રહ દરમિયાન સામગ્રી ડોઝ ફોર્મમાં દવાઓ બદલાઈ શકે છે.

રાસાયણિક પ્રક્રિયાઓ હાઇડ્રોલિસિસ, ઓક્સિડેશન-ઘટાડો, રેસીમાઇઝેશન અને ઉચ્ચ-પરમાણુ સંયોજનોની રચનાના સ્વરૂપમાં થાય છે. જૈવિક પ્રક્રિયાઓ સુક્ષ્મસજીવોની મહત્વપૂર્ણ પ્રવૃત્તિના પ્રભાવ હેઠળ દવાઓમાં ફેરફારોનું કારણ બને છે, જે દવાઓ અને માનવ ચેપની સ્થિરતામાં ઘટાડો તરફ દોરી જાય છે.

દવાઓ મોટાભાગે સેપ્રોફાઇટ્સ દ્વારા દૂષિત થાય છે, જે પર્યાવરણમાં વ્યાપક છે. સેપ્રોફાઇટ્સ કાર્બનિક પદાર્થોને વિઘટન કરવામાં સક્ષમ છે: પ્રોટીન, લિપિડ્સ, કાર્બોહાઇડ્રેટ્સ. યીસ્ટ અને ફિલામેન્ટસ ફૂગ એલ્કલોઇડ્સ, એન્ટિપાયરિન, ગ્લાયકોસાઇડ્સ, ગ્લુકોઝ અને વિવિધ વિટામિન્સનો નાશ કરે છે.

નબળી ગુણવત્તાવાળા પેકેજિંગને કારણે દવાની શેલ્ફ લાઇફ ઝડપથી ઘટાડી શકાય છે. ઉદાહરણ તરીકે, હલકી-ગુણવત્તાવાળા કાચની બનેલી બોટલ અથવા એમ્પૂલ્સમાં ઈન્જેક્શન સોલ્યુશન સ્ટોર કરતી વખતે, સોડિયમ અને પોટેશિયમ સિલિકેટ કાચમાંથી સોલ્યુશનમાં સ્થાનાંતરિત થાય છે. આ માધ્યમના pH મૂલ્યમાં વધારો અને કહેવાતા "સ્પૅંગલ્સ" (તૂટેલા કાચના કણો) ની રચના તરફ દોરી જાય છે. જ્યારે પીએચ વધે છે, ત્યારે આલ્કલોઇડ્સના ક્ષાર અને કૃત્રિમ નાઇટ્રોજન ધરાવતા પાયા રોગનિવારક અસરમાં ઘટાડો અથવા નુકસાન અને ઝેરી ઉત્પાદનોની રચના સાથે વિઘટિત થાય છે. આલ્કલાઇન સોલ્યુશન્સ એસ્કોર્બિક એસિડ, એમિનાઝિન, એર્ગોટલ, વીકાસોલ, વિટામિન્સ, એન્ટિબાયોટિક્સ અને ગ્લાયકોસાઇડ્સના ઓક્સિડેશનને ઉત્પ્રેરિત કરે છે. વધુમાં, કાચની ક્ષારત્વ પણ માઇક્રોફ્લોરાના વિકાસને પ્રોત્સાહન આપે છે.

દવાઓની શેલ્ફ લાઇફ સ્થિરીકરણ દ્વારા વધારી શકાય છે.

ડ્રગ સ્થિરીકરણની બે પદ્ધતિઓનો ઉપયોગ થાય છે - ભૌતિક અને રાસાયણિક.

શારીરિક સ્થિરીકરણની પદ્ધતિઓ સામાન્ય રીતે ઔષધીય પદાર્થોને પ્રતિકૂળ પર્યાવરણીય પ્રભાવોથી બચાવવા પર આધારિત હોય છે. તાજેતરના વર્ષોમાં, તેમની તૈયારી અને સંગ્રહ દરમિયાન દવાઓની સ્થિરતા વધારવા માટે સંખ્યાબંધ ભૌતિક પદ્ધતિઓ સૂચવવામાં આવી છે. ઉદાહરણ તરીકે, થર્મોલાબિલ પદાર્થોના ફ્રીઝ સૂકવણીનો ઉપયોગ થાય છે. આમ, બેન્ઝિલપેનિસિલિનનું જલીય દ્રાવણ તેની પ્રવૃત્તિ 1 - 2 દિવસ સુધી જાળવી રાખે છે, જ્યારે નિર્જલીકૃત દવા 2 - 3 વર્ષ સુધી સક્રિય રહે છે. નિષ્ક્રિય વાયુઓના પ્રવાહમાં ઉકેલોનું એમ્પ્યુલેશન કરી શકાય છે. ઘન વિજાતીય પ્રણાલીઓ (ગોળીઓ, ડ્રેજીસ, ગ્રાન્યુલ્સ), તેમજ માઇક્રોએનકેપ્સ્યુલેશનમાં રક્ષણાત્મક કોટિંગ્સ લાગુ કરવાનું શક્ય છે.

જો કે, ભૌતિક સ્થિરીકરણ પદ્ધતિઓ હંમેશા અસરકારક હોતી નથી. તેથી, દવાઓમાં વિશેષ સહાયક પદાર્થો - સ્ટેબિલાઇઝર્સ - ની રજૂઆતના આધારે રાસાયણિક સ્થિરીકરણ પદ્ધતિઓનો વધુ વખત ઉપયોગ થાય છે. સ્ટેબિલાઇઝર્સ ભૌતિક રાસાયણિક, માઇક્રોબાયોલોજીકલ ગુણધર્મો અને સંગ્રહના ચોક્કસ સમયગાળા દરમિયાન દવાઓની જૈવિક પ્રવૃત્તિની સ્થિરતાને સુનિશ્ચિત કરે છે. વિવિધ પ્રકારની વંધ્યીકરણને આધિન દવાઓ માટે રાસાયણિક સ્થિરીકરણ વિશેષ મહત્વ ધરાવે છે, ખાસ કરીને થર્મલ. આમ, દવાઓનું સ્થિરીકરણ એ એક જટિલ સમસ્યા છે, જેમાં રાસાયણિક પરિવર્તન અને માઇક્રોબાયલ દૂષણ માટે સાચા ઉકેલો અથવા વિખેરાયેલી સિસ્ટમોના સ્વરૂપમાં દવાઓના પ્રતિકારનો અભ્યાસ સામેલ છે.

રાસાયણિક અને ફાર્માસ્યુટિકલ ઉદ્યોગ મોટી સંખ્યામાં રોગનિવારક અને પ્રોફીલેક્ટીક દવાઓનું ઉત્પાદન કરે છે. આપણા દેશમાં, 3 હજારથી વધુ દવાઓ નોંધાયેલી છે અને રાજ્ય રજિસ્ટરમાં દાખલ થાય છે. જો કે, ફાર્માકોલોજિસ્ટ અને રસાયણશાસ્ત્રીઓ સતત નવા, વધુ અસરકારક ઉપચારાત્મક અને પ્રોફીલેક્ટીક એજન્ટો શોધવા અને બનાવવાના કાર્યનો સામનો કરી રહ્યા છે.

ફાર્માકોલોજી અને ફાર્માસ્યુટિકલ ઉદ્યોગે છેલ્લી સદીના ઉત્તરાર્ધમાં નવી દવાઓ બનાવવામાં ખાસ સફળતા મેળવી. 60-90% આધુનિક દવાઓ 30-40 વર્ષ પહેલાં જાણીતી ન હતી. નવી દવાઓનો વિકાસ અને ઉત્પાદન એ સંપૂર્ણ, મલ્ટી-સ્ટેજ ફાર્માકોલોજીકલ સંશોધન અને ફાર્માકોલોજિસ્ટ, રસાયણશાસ્ત્રીઓ અને ફાર્માસિસ્ટની બહુમુખી સંસ્થાકીય પ્રવૃત્તિઓની લાંબી પ્રક્રિયા છે.

દવાઓની રચનાને ઘણા તબક્કામાં વહેંચી શકાય છે:

1) વ્યક્તિગત પદાર્થ અથવા વિવિધ સ્ત્રોતોમાંથી મેળવી શકાય તેવી કુલ તૈયારી માટે શોધ યોજના બનાવવી;

2) હેતુવાળા પદાર્થો મેળવવા;

3) પ્રયોગશાળા પ્રાણીઓ પર નવી દવાનું પ્રાથમિક સંશોધન. તે જ સમયે, પદાર્થોના ફાર્માકોડાયનેમિક્સ (વિશિષ્ટ પ્રવૃત્તિ, અસરની અવધિ, મિકેનિઝમ અને ક્રિયાનું સ્થાનિકીકરણ) અને દવાના ફાર્માકોકેનેટિક્સ (શોષણ, વિતરણ, શરીરમાં પરિવર્તન અને ઉત્સર્જન) નો અભ્યાસ કરવામાં આવે છે. આડઅસરો, ઝેરી, કાર્સિનોજેનિસિટી, ટેરેટોજેનિસિટી અને ઇમ્યુનોજેનિસિટી અને પેથોલોજીકલ પરિસ્થિતિઓમાં પદાર્થોની અસરકારકતા પણ નક્કી કરવામાં આવે છે;

4) પસંદ કરેલા પદાર્થોનો વધુ વિગતવાર અભ્યાસ અને જાણીતી દવાઓ સાથે તેમની સરખામણી;

5) વિવિધ વિશેષતાઓના નિષ્ણાતોની બનેલી ફાર્માકોલોજીકલ સમિતિમાં આશાસ્પદ દવાઓનું ટ્રાન્સફર;

6) નવી દવાઓના ક્લિનિકલ ટ્રાયલ. આ સમયે, ડોકટરોએ ડોઝ, ઉપયોગની પદ્ધતિ, સંકેતો, વિરોધાભાસ અને આડઅસરોની સ્થાપનામાં સર્જનાત્મક, સખત વૈજ્ઞાનિક અભિગમ હોવો જરૂરી છે;

7) ફાર્માકોલોજિકલ કમિટીને ક્લિનિકલ ટ્રાયલ પરિણામોની ગૌણ રજૂઆત. જો નિર્ણય હકારાત્મક છે, તો ઔષધીય પદાર્થને "જન્મ રેકોર્ડ" પ્રાપ્ત થાય છે, તેને ફાર્માસ્યુટિકલ નામ સોંપવામાં આવે છે અને ઔદ્યોગિક ઉત્પાદન માટે ભલામણ જારી કરવામાં આવે છે;

8) દવાઓના ઔદ્યોગિક ઉત્પાદન માટે ટેકનોલોજીનો વિકાસ.

દવાઓ મેળવવા માટેના સ્ત્રોતોમાં નીચેનાનો સમાવેશ થાય છે:

· - ખનિજો;

· - છોડ અને પ્રાણી મૂળની કાચી સામગ્રી;

· - કૃત્રિમ સંયોજનો;

· - સુક્ષ્મસજીવો અને ફૂગના કચરાના ઉત્પાદનો.

હાલમાં, ઔષધીય પદાર્થોની શોધ નીચેના વિસ્તારોમાં હાથ ધરવામાં આવે છે:

· - દવાઓનું રાસાયણિક સંશ્લેષણ;

· - ઔષધીય કાચા માલમાંથી દવાઓ મેળવવી;

· - ઔષધીય પદાર્થોનું જૈવસંશ્લેષણ - સુક્ષ્મસજીવો અને ફૂગના કચરાના ઉત્પાદનો;

· - દવાઓનું આનુવંશિક ઇજનેરી.

દવાઓના રાસાયણિક સંશ્લેષણને બે ક્ષેત્રોમાં વહેંચવામાં આવે છે:

નિર્દેશિત સંશ્લેષણ;

· પ્રયોગમૂલક માર્ગ.

નિર્દેશિત સંશ્લેષણજીવંત સજીવો દ્વારા સંશ્લેષિત પોષક તત્વોનું પુનઃઉત્પાદન કરીને કરી શકાય છે. એડ્રેનાલિન, નોરેપીનેફ્રાઇન, ઓક્સીટોસિન, વગેરે આ રીતે મેળવવામાં આવ્યા હતા. નિર્દેશિત સંશ્લેષણમાં એન્ટિમેટાબોલિટ્સની શોધનો સમાવેશ થાય છે - કુદરતી ચયાપચયના વિરોધી. ઉદાહરણ તરીકે, પેરા-એમિનોબેન્ઝોઇક એસિડના એન્ટિમેટાબોલિટ્સ, જે સુક્ષ્મસજીવોના વિકાસ અને વિકાસ માટે જરૂરી છે, તે સલ્ફોનામાઇડ દવાઓ છે. નવા ઔષધીય પદાર્થોની રચના જાણીતી જૈવિક પ્રવૃત્તિ સાથે સંયોજનોના પરમાણુઓના રાસાયણિક ફેરફાર દ્વારા કરી શકાય છે. ઘણી વધુ અસરકારક સલ્ફોનામાઇડ દવાઓ આ રીતે સંશ્લેષણ કરવામાં આવી છે. શરીરમાં દવાઓના રાસાયણિક પરિવર્તન અને તેમના ચયાપચયના ઉત્પાદનો, તેમજ પદાર્થોના રાસાયણિક પરિવર્તનની પદ્ધતિઓના અભ્યાસના આધારે નવી દવાઓ બનાવવાની રીત એ ખાસ રસ છે. ઉદાહરણ તરીકે, શરીરમાં ઇમિઝિનના બાયોટ્રાન્સફોર્મેશન દરમિયાન, ડાયમેથિલિમિપ્રામિન રચાય છે, જેની પ્રવૃત્તિ વધુ હોય છે. જરૂરી ગુણધર્મો સાથે બે કે તેથી વધુ જાણીતા સંયોજનોની રચનાને જોડીને નવી દવાઓ મેળવવાનું પણ શક્ય છે.

નવી દવાઓની રચનામાં પણ ચોક્કસ મહત્વ છે પ્રયોગમૂલક માર્ગ.તકની શોધના પરિણામે, સંખ્યાબંધ દવાઓ મળી આવી. લગભગ 40 વર્ષ પહેલાં, સૌંદર્ય પ્રસાધનો કંપનીઓએ વધારાના પદાર્થો સાથે શેવિંગ ક્રીમનું ઉત્પાદન કરવાનું શરૂ કર્યું જે સ્નાયુ તંતુઓને ખંજવાળ કરે છે જે વાળને વધારે છે (દાઢીને હજામત કરવી સરળ છે). તક દ્વારા, એક જિજ્ઞાસુ હેરડ્રેસરે જોયું કે તેના ગ્રાહકો કે જેઓ હાયપરટેન્શનથી પીડાતા હતા, નવી ક્રીમનો ઉપયોગ કર્યા પછી, બ્લડ પ્રેશરમાં ઘટાડો થયો હતો. ક્લોનિડાઇન, જે ક્રીમનો ભાગ હતો, હવે બ્લડ પ્રેશર ઘટાડવા માટે વ્યાપકપણે ઉપયોગમાં લેવાય છે. રેચક phenolphthalein અને antidiabetic drug budamide આકસ્મિક રીતે મળી આવ્યા હતા.

નવી દવાઓ શોધવા માટે મોટે ભાગે પ્રયોગમૂલક માર્ગ હાથ ધરવામાં આવે છે સ્ક્રીનીંગ દ્વારા(અંગ્રેજીથી સ્ક્રીન સુધી - ચાળવું). આ માર્ગ નવી અસરકારક દવાને ઓળખવા માટે ઘણા રાસાયણિક સંયોજનોના પરીક્ષણ પર આધારિત છે. ઔષધીય પદાર્થો શોધવા માટે આ એક બિનઅસરકારક અને શ્રમ-સઘન રીત છે. સરેરાશ, દરેક 5-10 હજાર અભ્યાસ કરેલ સંયોજનો માટે એક મૂળ દવા છે. આ રીતે મેળવેલી એક દવાની કિંમત લગભગ $7 મિલિયન છે.

બાયોટેકનોલોજી- વનસ્પતિ અને પ્રાણી મૂળના કાચા માલ અને સુક્ષ્મસજીવોમાંથી દવાઓ મેળવવા માટેની ભાવિ દિશાઓમાંની એક.

નવી દવાઓની રચનામાં ફાર્માકોલોજી માટે આશાસ્પદ દિશા છે આનુવંશિક ઇજનેરી સિદ્ધિઓનો ઉપયોગ.આમ, જનીન મેનીપ્યુલેશનથી ઇન્સ્યુલિન, માનવ વૃદ્ધિ હોર્મોન અને ઇન્ટરફેરોન ઉત્પન્ન કરતા બેક્ટેરિયા બનાવવાનું શક્ય બન્યું. આ દવાઓ તેમના કુદરતી સમકક્ષો કરતાં સેંકડો ગણી સસ્તી છે, અને તે ઘણી વખત વધુ શુદ્ધ સ્વરૂપમાં મેળવી શકાય છે. અને જો આપણે ધ્યાનમાં લઈએ કે પ્રોટીન મૂળના સંખ્યાબંધ સક્રિય પદાર્થો માનવ અને પ્રાણીઓના શરીરમાં થોડી માત્રામાં હાજર છે અને તેનો અભ્યાસ કરવા માટે પણ કિલોગ્રામ બાયોમટીરિયલની પ્રક્રિયા કરવી જરૂરી છે, તો પછી ફાર્માકોલોજીમાં આ દિશાની સંભાવનાઓ સ્પષ્ટ થઈ જશે. . આનુવંશિક ઇજનેરી પદ્ધતિઓના આધારે, પ્રોટીન કે જે રોગપ્રતિકારક પ્રતિભાવને નિયંત્રિત કરે છે તે મેળવવામાં આવ્યા છે; પ્રોટીન કે જે દાંતના મીનોનો આધાર બનાવે છે; ઉચ્ચારણ બળતરા વિરોધી અસર સાથે પ્રોટીન; પ્રોટીન કે જે રક્ત વાહિનીઓના વિકાસ અને વિકાસને ઉત્તેજીત કરે છે.

સંખ્યાબંધ દેશોએ પહેલેથી જ આનુવંશિક રીતે એન્જિનિયર્ડ પ્લાઝમિનોજેન એક્ટિવેટરનો ઉપયોગ કરવાનું શરૂ કરી દીધું છે, જે રક્ત વાહિનીઓમાં લોહીના ગંઠાવાનું ઝડપથી અને અસરકારક રીતે વિસર્જન કરવાનું શક્ય બનાવે છે. આનુવંશિક રીતે એન્જિનિયર્ડ ટ્યુમર નેક્રોસિસ પરિબળ, અસરકારક એન્ટીકેન્સર એજન્ટ, વધુને વધુ ઉપયોગમાં લેવાય છે.

ઔષધીય ઉત્પાદનના ઉત્પાદન માટેના તકનીકી ધોરણો અને તેના સ્વરૂપો, ગુણવત્તા નિયંત્રણની પદ્ધતિઓ રશિયાની ફાર્માકોપોઇયલ કમિટી દ્વારા મંજૂર કરવામાં આવે છે. માત્ર તેની મંજૂરી સાથે વ્યાપક તબીબી અથવા પશુચિકિત્સા ઉપયોગ માટે દવા બહાર પાડવામાં આવે છે.

ફાર્માકોલોજીના મુખ્ય કાર્યો વ્યાપક તબીબી પ્રેક્ટિસમાં તેમના અનુગામી પરિચય માટે નવી દવાઓની ક્રિયા કરવાની પદ્ધતિઓ શોધવા અને અભ્યાસ કરવાનું છે. દવા બનાવવાની પ્રક્રિયા એકદમ જટિલ છે અને તેમાં અનેક આંતરસંબંધિત તબક્કાઓનો સમાવેશ થાય છે. એ વાત પર ભાર મૂકવો આવશ્યક છે કે દવાઓની રચના અને અભ્યાસમાં, ફાર્માકોલોજિસ્ટ્સ ઉપરાંત, સિન્થેટિક રસાયણશાસ્ત્રીઓ, બાયોકેમિસ્ટ્સ, બાયોફિઝિસ્ટ્સ, મોર્ફોલોજિસ્ટ્સ, ઇમ્યુનોલોજિસ્ટ્સ, આનુવંશિક, ટોક્સિકોલોજિસ્ટ્સ, ઔદ્યોગિક ઇજનેરો, ફાર્માસિસ્ટ અને ક્લિનિકલ ફાર્માકોલોજિસ્ટ્સ સીધી રીતે સામેલ છે. જો જરૂરી હોય તો, અન્ય નિષ્ણાતો તેમની રચનામાં સામેલ છે. દવા બનાવવાના પ્રથમ તબક્કે, કૃત્રિમ રસાયણશાસ્ત્રીઓ તેમનું કાર્ય શરૂ કરે છે, સંભવિત જૈવિક પ્રવૃત્તિ સાથે નવા રાસાયણિક સંયોજનોનું સંશ્લેષણ કરે છે. સામાન્ય રીતે, કૃત્રિમ રસાયણશાસ્ત્રીઓ સંયોજનોનું લક્ષિત સંશ્લેષણ કરે છે અથવા પહેલાથી જ જાણીતા અંતર્જાત (શરીરમાં ઉત્પાદિત) જૈવિક રીતે સક્રિય પદાર્થો અથવા દવાઓના રાસાયણિક બંધારણમાં ફેરફાર કરે છે. ઔષધીય પદાર્થોના લક્ષિત સંશ્લેષણમાં પૂર્વનિર્ધારિત ફાર્માકોલોજિકલ ગુણધર્મો સાથે જૈવિક રીતે સક્રિય પદાર્થોની રચનાનો સમાવેશ થાય છે. એક નિયમ તરીકે, આવા સંશ્લેષણ રાસાયણિક સંયોજનોની શ્રેણીમાં હાથ ધરવામાં આવે છે જેમાં ચોક્કસ પ્રવૃત્તિ સાથેના પદાર્થો અગાઉ ઓળખવામાં આવ્યા હતા. ઉદાહરણ તરીકે, તે જાણીતું છે કે એલિફેટિક ફેનોથિયાઝિન ડેરિવેટિવ્ઝ (પ્રોમેઝિન, ક્લોરપ્રોમાઝિન, વગેરે) દવાઓના જૂથ સાથે સંબંધિત છે જે મનોરોગની સારવારમાં અસરકારક છે. રાસાયણિક બંધારણમાં સમાન એલિફેટિક ફેનોથિયાઝિન ડેરિવેટિવ્ઝનું સંશ્લેષણ નવા સંશ્લેષિત સંયોજનોમાં એન્ટિસાઈકોટિક પ્રવૃત્તિની હાજરી સૂચવે છે. આમ, એન્ટિસાઈકોટિક દવાઓ જેમ કે એલીમેમાઝીન, લેવોમેપ્રોમેઝિન, વગેરેનું સંશ્લેષણ કરવામાં આવ્યું હતું અને પછી વ્યાપક તબીબી પ્રેક્ટિસમાં દાખલ કરવામાં આવ્યું હતું. કેટલાક કિસ્સાઓમાં, કૃત્રિમ રસાયણશાસ્ત્રીઓ પહેલેથી જ જાણીતી દવાઓની રાસાયણિક રચનામાં ફેરફાર કરે છે. ઉદાહરણ તરીકે, 70 ના દાયકામાં. XX સદી રશિયામાં, એન્ટિએરિથમિક દવા મોરાસીઝિનનું સંશ્લેષણ કરવામાં આવ્યું હતું અને વ્યાપક તબીબી પ્રેક્ટિસમાં રજૂ કરવામાં આવ્યું હતું, જે અગ્રણી યુએસ કાર્ડિયોલોજિસ્ટ બી. લોનના જણાવ્યા અનુસાર, તે સમયની સૌથી આશાસ્પદ એન્ટિએરિથમિક દવા તરીકે ઓળખવામાં આવી હતી. મોરાસીસિન પરમાણુમાં મોર્ફોલિન જૂથને ડાયથાઇલેમાઇન સાથે બદલવાથી નવી, મૂળ, અત્યંત અસરકારક એન્ટિએરિથમિક દવા ઇટાસીઝિન બનાવવાનું શક્ય બન્યું. એન્ડોજેનસ (શરીરમાં અસ્તિત્વમાં છે) જૈવિક રીતે સક્રિય પદાર્થોના એક્સોજેનસ એનાલોગ (કૃત્રિમ રીતે મેળવેલા) સંશ્લેષણ કરીને નવી અત્યંત અસરકારક દવાઓ બનાવવાનું પણ શક્ય છે. ઉદાહરણ તરીકે, તે જાણીતું છે કે ઉચ્ચ-ઊર્જા સંયોજન ક્રિએટાઇન ફોસ્ફેટ કોષમાં ઊર્જા સ્થાનાંતરણમાં મહત્વપૂર્ણ ભૂમિકા ભજવે છે. હાલમાં, ક્રિએટાઇન ફોસ્ફેટનું સિન્થેટીક એનાલોગ, ડ્રગ નિયોટોન, ક્લિનિકલ પ્રેક્ટિસમાં રજૂ કરવામાં આવ્યું છે, જેનો સફળતાપૂર્વક અસ્થિર કંઠમાળ, તીવ્ર મ્યોકાર્ડિયલ ઇન્ફાર્ક્શન વગેરેની સારવાર માટે ઉપયોગ થાય છે. કેટલાક કિસ્સાઓમાં, અંતર્જાત જૈવિક પદાર્થના સંપૂર્ણ માળખાકીય એનાલોગનું સંશ્લેષણ કરવામાં આવતું નથી, પરંતુ રચનામાં તેની નજીકનું રાસાયણિક સંયોજન. આ કિસ્સામાં, કેટલીકવાર સંશ્લેષિત એનાલોગના પરમાણુને એવી રીતે સંશોધિત કરવામાં આવે છે કે તેને કેટલાક નવા ગુણધર્મો આપી શકાય. ઉદાહરણ તરીકે, એન્ડોજેનસ જૈવિક રીતે સક્રિય પદાર્થ નોરેપીનેફ્રાઇનનું માળખાકીય એનાલોગ, ડ્રગ ફેનાઇલફ્રાઇન, સમાન વાસોકોન્સ્ટ્રિક્ટર અસર ધરાવે છે, પરંતુ નોરેપાઇનફ્રાઇનથી વિપરીત, શરીરમાં ફેનાઇલફ્રાઇન એ એન્ઝાઇમ કેટેકોલ-ઓ-મેથાઇલટ્રાન્સફેરેસ દ્વારા વ્યવહારીક રીતે નાશ પામતું નથી, અને તેથી લાંબા સમય સુધી કાર્ય કરે છે. દવાઓના નિર્દેશિત સંશ્લેષણની બીજી રીત પણ શક્ય છે - ચરબી અથવા પાણીમાં તેમની દ્રાવ્યતા બદલવી, એટલે કે. લિપોફિલિસિટી અથવા દવાઓની હાઇડ્રોફિલિસિટીમાં ફેરફાર. ઉદાહરણ તરીકે, જાણીતું એસિટિલસાલિસિલિક એસિડ પાણીમાં અદ્રાવ્ય છે. એસિટિલસાલિસિલિક એસિડ પરમાણુ (દવા લાયસિન એસિટિલસાલિસિલેટ) માં લાયસિનનો ઉમેરો આ સંયોજનને સરળતાથી દ્રાવ્ય બનાવે છે. લોહીમાં શોષાય છે, આ દવા એસિટિલસાલિસિલિક એસિડ અને લાયસિન માટે હાઇડ્રોલાઇઝ્ડ છે. દવાઓના લક્ષિત સંશ્લેષણના ઘણા ઉદાહરણો છે. જૈવિક રીતે સક્રિય સંયોજનો સુક્ષ્મસજીવો, છોડ અને પ્રાણીઓના પેશીઓમાંથી પણ મેળવી શકાય છે, એટલે કે. બાયોટેકનોલોજીકલ રીતે. બાયોટેકનોલોજી -જૈવિક વિજ્ઞાનની એક શાખા જેમાં દવાઓ સહિતની સામગ્રી બનાવવા માટે વિવિધ જૈવિક પ્રક્રિયાઓનો ઉપયોગ કરવામાં આવે છે. ઉદાહરણ તરીકે, કુદરતી એન્ટિબાયોટિક્સનું ઉત્પાદન સંખ્યાબંધ ફૂગ અને બેક્ટેરિયાની જૈવિક રીતે સક્રિય પદાર્થો ઉત્પન્ન કરવાની ક્ષમતા પર આધારિત છે જેમાં બેક્ટેરિઓલિટીક (બેક્ટેરિયાના મૃત્યુનું કારણ બને છે) અથવા બેક્ટેરિયોસ્ટેટિક હોય છે (જેના કારણે બેક્ટેરિયાના કોષોની પુનઃઉત્પાદન કરવાની ક્ષમતા ગુમાવે છે. ) અસર. ઉપરાંત, બાયોટેક્નોલોજીની મદદથી, ઔષધીય વનસ્પતિઓની કોષ સંસ્કૃતિ ઉગાડવી શક્ય છે, જે જૈવિક પ્રવૃત્તિમાં કુદરતી છોડની નજીક છે. નવી અત્યંત અસરકારક દવાઓના નિર્માણમાં મહત્વપૂર્ણ ભૂમિકા બાયોટેકનોલોજીના આવા ક્ષેત્રોની છે આનુવંશિક અભિયાંત્રિકી.આ ક્ષેત્રમાં તાજેતરની શોધો, જેણે દર્શાવ્યું છે કે માનવ જનીનોને ક્લોન કરી શકાય છે (ક્લોનિંગ એ આપેલ ગુણધર્મોવાળા કોષોને કૃત્રિમ રીતે મેળવવાની પ્રક્રિયા છે, ઉદાહરણ તરીકે, માનવ જનીનને બેક્ટેરિયામાં સ્થાનાંતરિત કરીને, જે પછી તેઓ આપેલ સાથે જૈવિક રીતે સક્રિય પદાર્થો ઉત્પન્ન કરવાનું શરૂ કરે છે. ગુણધર્મો), એ પૂર્વનિર્ધારિત ગુણધર્મો સાથે હોર્મોન્સ, રસીઓ, ઇન્ટરફેરોન અને અન્ય અત્યંત અસરકારક દવાઓનું વ્યાપક ઔદ્યોગિક ઉત્પાદન શરૂ કરવાનું શક્ય બનાવ્યું છે. ઉદાહરણ તરીકે, તેના શરીરમાં ઇન્સ્યુલિનના ઉત્પાદન માટે જવાબદાર માનવ જનીનનું બિન-પેથોજેનિક સુક્ષ્મસજીવોમાં ટ્રાન્સપ્લાન્ટેશન - એસ્ચેરીચિયા કોલી (ઇ.કોલી), ઔદ્યોગિક ધોરણે માનવ ઇન્સ્યુલિનનું ઉત્પાદન શક્ય બનાવ્યું. તાજેતરમાં, શરીરમાં તેમના ચયાપચય (પરિવર્તન) ની લાક્ષણિકતાઓના અભ્યાસના આધારે, નવી અત્યંત અસરકારક દવાઓની રચનામાં બીજી દિશા ઉભરી આવી છે. ઉદાહરણ તરીકે, તે જાણીતું છે કે પાર્કિન્સનિઝમ મગજની એક્સ્ટ્રાપાયરમીડલ સિસ્ટમમાં ન્યુરોટ્રાન્સમીટર ડોપામાઇનની ઉણપ પર આધારિત છે. પાર્કિન્સનિઝમની સારવાર માટે એક્સોજેનસ ડોપામાઇનનો ઉપયોગ કરવો સ્વાભાવિક છે, જે અંતર્જાત ડોપામાઇનની અછતને વળતર આપશે. આવા પ્રયાસો કરવામાં આવ્યા હતા, પરંતુ તે બહાર આવ્યું છે કે એક્સોજેનસ ડોપામાઇન, તેના રાસાયણિક બંધારણને કારણે, રક્ત-મગજના અવરોધ (રક્ત અને મગજની પેશીઓ વચ્ચેનો અવરોધ) ભેદવામાં સક્ષમ નથી. પાછળથી, દવા લેવોડોપાનું સંશ્લેષણ કરવામાં આવ્યું હતું, જે ડોપામાઇનથી વિપરીત, રક્ત-મગજના અવરોધને મગજની પેશીઓમાં સરળતાથી ઘૂસી જાય છે, જ્યાં તે ચયાપચય (ડીકાર્બોક્સિલેટેડ) થાય છે અને ડોપામાઇનમાં રૂપાંતરિત થાય છે. આવી દવાઓનું બીજું ઉદાહરણ કેટલાક એન્જીયોટેન્સિન-કન્વર્ટિંગ એન્ઝાઇમ ઇન્હિબિટર્સ (ACE અવરોધકો) છે - પેરીન્ડોપ્રિલ, રેમીપ્રિલ, એન્લાપ્રિલ, વગેરે. આમ, જૈવિક રીતે નિષ્ક્રિય એનલાપ્રિલ, યકૃતમાં ચયાપચય (હાઇડ્રોલાઇઝ્ડ) હોવાથી, જૈવિક રીતે અત્યંત સક્રિય ચયાપચયની રચના કરે છે, જે એન્જીયોટેન્સિન રૂપાંતરિત કરે છે. હાયપોટેન્સિવ (બ્લડ પ્રેશર ઘટાડવું) અસર. આવી દવાઓને પ્રોડ્રગ્સ અથવા કહેવામાં આવે છે બાયોપ્રિકસર્સ(મેટાબોલિક પુરોગામી). તેમના ચયાપચયના અભ્યાસના આધારે દવાઓ બનાવવાની બીજી સંભવિત રીત એ "વાહક પદાર્થ" સંકુલની રચના છે. - જૈવિક રીતે સક્રિય પદાર્થ." ઉદાહરણ તરીકે, તે જાણીતું છે કે પેનિસિલિન જૂથમાંથી અર્ધ-કૃત્રિમ એન્ટિબાયોટિક, એમ્પીસિલિન, જઠરાંત્રિય માર્ગ (જીઆઈટી) માં નબળી રીતે શોષાય છે - લેવાયેલા ડોઝના 30-40% કરતા વધુ નહીં. એમ્પીસિલિનનું શોષણ (જૈવઉપલબ્ધતા) વધારવા માટે, ત્રીજી પેઢીના અર્ધ-કૃત્રિમ પેનિસિલિનનું સંશ્લેષણ કરવામાં આવ્યું હતું - બાયકેમ્પીસિલિન, જેમાં એન્ટિમાઇક્રોબાયલ અસર નથી, પરંતુ તે લગભગ સંપૂર્ણ રીતે આંતરડામાં શોષાય છે (90 - 99%). એકવાર લોહીમાં, બાયકેમ્પીસિલિન 30 - 45 મિનિટની અંદર એમ્પીસિલિનમાં ચયાપચય (હાઇડ્રોલાઇઝ્ડ) થાય છે, જેની ઉચ્ચારણ એન્ટિમાઇક્રોબાયલ અસર હોય છે. બાયોપ્રિકર્સર્સ અને વાહક પદાર્થો સાથે સંબંધિત દવાઓને સામૂહિક રીતે પ્રોડ્રગ્સ કહેવામાં આવે છે. લક્ષિત સંશ્લેષણ અથવા જાણીતી દવાઓની રચનામાં ફેરફાર દ્વારા મેળવેલા ફાર્માકોલોજિકલી સક્રિય રાસાયણિક સંયોજનોનો અભ્યાસ કરવા ઉપરાંત, રાસાયણિક સંયોજનોના વિવિધ વર્ગો અથવા છોડ અને પ્રાણી મૂળના ઉત્પાદનોમાં જૈવિક રીતે સક્રિય પદાર્થો શોધવાનું શક્ય છે જેનો અગાઉ અભ્યાસ કરવામાં આવ્યો ન હતો. સંભવિત દવાઓ. આ કિસ્સામાં, વિવિધ પરીક્ષણોનો ઉપયોગ કરીને, આ સંયોજનોમાંથી મહત્તમ જૈવિક પ્રવૃત્તિવાળા પદાર્થો પસંદ કરવામાં આવે છે. આવા પ્રયોગમૂલક(ગ્રીકમાંથી સામ્રાજ્ય - અનુભવ) અભિગમ કહેવામાં આવ્યો હતો સ્ક્રીનીંગફાર્માકોલોજીકલ દવાઓ. સ્ક્રીનીંગ (અંગ્રેજીમાંથી. સ્ક્રીનીંગ) - પસંદગી, સ્ક્રીનીંગ, વર્ગીકરણ. એવા કિસ્સામાં જ્યારે સંયોજનોનો અભ્યાસ કરતી વખતે તેમની ફાર્માકોલોજીકલ પ્રવૃત્તિના સમગ્ર સ્પેક્ટ્રમનું મૂલ્યાંકન કરવામાં આવે છે, ત્યારે તેઓ બોલે છે સંપૂર્ણ પાયે સ્ક્રીનીંગ,અને કોઈપણ વિશિષ્ટ ફાર્માકોલોજિકલ પ્રવૃત્તિ ધરાવતા પદાર્થોની શોધના કિસ્સામાં, ઉદાહરણ તરીકે, એન્ટિકોનવલ્સન્ટ, અમે ઔષધીય પદાર્થોની લક્ષિત તપાસ વિશે વાત કરીએ છીએ. આ પછી, પ્રાણીઓના પ્રયોગોમાં (માં vivo) અને/અથવા પ્રયોગો શરીરની બહાર હાથ ધરવામાં આવે છે, ઉદાહરણ તરીકે કોષ સંસ્કૃતિમાં (માં વિટ્રો), નવા સંશ્લેષિત અથવા પ્રયોગમૂલક રીતે પસંદ કરેલા સંયોજનોની ફાર્માકોલોજિકલ પ્રવૃત્તિના સ્પેક્ટ્રમ અને લાક્ષણિકતાઓના વ્યવસ્થિત અભ્યાસ તરફ આગળ વધો. આ કિસ્સામાં, સંયોજનોની જૈવિક પ્રવૃત્તિનો અભ્યાસ તંદુરસ્ત પ્રાણીઓ અને મોડેલ પ્રયોગોમાં બંને હાથ ધરવામાં આવે છે. ઉદાહરણ તરીકે, એન્ટિએરિથમિક પ્રવૃત્તિવાળા પદાર્થોની ફાર્માકોલોજીકલ પ્રવૃત્તિના સ્પેક્ટ્રમનો અભ્યાસ હૃદયની લયની વિકૃતિઓના નમૂનાઓ અને એન્ટિહાઇપરટેન્સિવ (બ્લડ પ્રેશર ઘટાડવું - બીપી) સંયોજનો પર હાથ ધરવામાં આવે છે - સ્વયંસ્ફુરિત હાયપરટેન્સિવ ઉંદરો (ઉંદરોની ખાસ ઉછેરવાળી લાઇન) પરના પ્રયોગોમાં. જન્મજાત હાયપરટેન્શન સાથે - હાઈ બ્લડ પ્રેશર). અભ્યાસ કરેલ સંયોજનોમાં ઉચ્ચ વિશિષ્ટ પ્રવૃત્તિને ઓળખ્યા પછી, જે ઓછામાં ઓછા, પહેલેથી જ જાણીતી (સંદર્ભ) દવાઓની પ્રવૃત્તિ કરતા હલકી ગુણવત્તાવાળા નથી, તેઓ તેમની ક્રિયા કરવાની પદ્ધતિની વિશેષતાઓનો અભ્યાસ કરવા આગળ વધે છે, એટલે કે, દવાઓના પ્રભાવની વિશેષતાઓનો અભ્યાસ કરે છે. આ સંયોજનો શરીરમાં અમુક જૈવિક પ્રક્રિયાઓ પર અસર કરે છે, જેના દ્વારા તેમની ચોક્કસ ફાર્માકોલોજીકલ અસરનો અહેસાસ થાય છે. ઉદાહરણ તરીકે, સ્થાનિક એનેસ્થેટિકની સ્થાનિક એનેસ્થેટિક (એનલજેસિક) અસર Na + આયનો માટે ચેતા ફાઇબર મેમ્બ્રેનની અભેદ્યતા ઘટાડવાની તેમની ક્ષમતા પર આધારિત છે અને તેના દ્વારા એફેરન્ટ આવેગના વહનને અવરોધે છે, અથવા b-adrenergic બ્લોકરની અસર પર આધારિત છે. હૃદયના સ્નાયુઓ મ્યોકાર્ડિયલ કોશિકાઓના કોષ પટલ પર સ્થિત b 1 -એડ્રેનર્જિક રીસેપ્ટર્સને અવરોધિત કરવાની તેમની ક્ષમતાને કારણે છે. ફાર્માકોલોજિસ્ટ્સ ઉપરાંત, બાયોકેમિસ્ટ્સ, મોર્ફોલોજિસ્ટ્સ, ઇલેક્ટ્રોફિઝિયોલોજિસ્ટ્સ વગેરે આ અભ્યાસોમાં ભાગ લે છે. ફાર્માકોલોજિકલ અભ્યાસ પૂર્ણ કર્યા પછી અને અભ્યાસ કરેલ સંયોજનોની ક્રિયાની પદ્ધતિઓ નક્કી કર્યા પછી, એક નવો તબક્કો શરૂ થાય છે - સંભવિત દવાઓની ઝેરીતાનું મૂલ્યાંકન. ઝેરી(ગ્રીકમાંથી ઝેર - ઝેર) - દવાની અસર જે શરીરને નુકસાન પહોંચાડે છે, જે શારીરિક કાર્યોના વિકાર અને/અથવા અવયવો અને પેશીઓના મોર્ફોલોજીના વિક્ષેપમાં તેમના મૃત્યુ સુધી વ્યક્ત કરી શકાય છે. નવા સંશ્લેષિત સંયોજનોની ઝેરીતાનો અભ્યાસ વિશેષ ઝેરીવિજ્ઞાન પ્રયોગશાળાઓમાં કરવામાં આવે છે, જ્યાં, ઝેરી ઉપરાંત, આ સંયોજનોની મ્યુટેજેનિસિટી, ટેરેટોજેનિસિટી અને ઓન્કોજેનિસિટી નક્કી કરવામાં આવે છે. મ્યુટેજેનિસિટી(lat માંથી. પરિવર્તન - બદલો, ગ્રીક. જનીનો - જનરેટિવ) - એક પ્રકારનું ઝેરી પદાર્થ જે કોષના આનુવંશિક સ્પેક્ટ્રમમાં ફેરફાર કરવા માટે પદાર્થની ક્ષમતાને દર્શાવે છે, જે તેના બદલાયેલા ગુણધર્મોના વારસા તરફ દોરી જાય છે. ટેરેટોજેનિસિટી(ગ્રીકમાંથી તેરસ - રાક્ષસ, ફ્રીક, ગ્રીક. જનીનો - જનરેટિંગ) - એક પ્રકારનું ઝેરી પદાર્થ જે ગર્ભ પર નુકસાનકારક અસર કરવાની પદાર્થની ક્ષમતાને દર્શાવે છે. ઓન્કોજેનિસિટી(ગ્રીકમાંથી ઓન્કોમા - ગાંઠ, ગ્રીક જનીનો - જનરેટીંગ) - એક પ્રકારનું ઝેરી પદાર્થ કે જે પદાર્થની કેન્સર પેદા કરવાની ક્ષમતા દર્શાવે છે. પદાર્થની ઝેરીતાના અભ્યાસ સાથે સમાંતર, પ્રક્રિયા ઇજનેરો અભ્યાસ કરવામાં આવતા પદાર્થનું ડોઝ સ્વરૂપ વિકસાવે છે, ડોઝ ફોર્મ સ્ટોર કરવા માટેની પદ્ધતિઓ નક્કી કરે છે, અને કૃત્રિમ રસાયણશાસ્ત્રીઓ સાથે મળીને, પદાર્થના ઔદ્યોગિક ઉત્પાદન માટે તકનીકી દસ્તાવેજીકરણ વિકસાવે છે. પદાર્થ(સક્રિય પદાર્થ, સક્રિય સિદ્ધાંત) - ઔષધીય ઉત્પાદનનો એક ઘટક જે તેની પોતાની રોગનિવારક, નિવારક અથવા ડાયગ્નોસ્ટિક અસર ધરાવે છે. ડોઝ ફોર્મ (એવી સ્થિતિ કે જે ક્લિનિકલ પ્રેક્ટિસમાં ઉપયોગ માટે અનુકૂળ છે અને જેમાં ઇચ્છિત અસર પ્રાપ્ત થાય છે) એ એક્સિપિયન્ટ્સ (ખાંડ, ચાક, સોલવન્ટ્સ, સ્ટેબિલાઇઝર્સ, વગેરે) નો પણ સમાવેશ થાય છે જે તેમની જાતે ફાર્માકોલોજીકલ પ્રવૃત્તિ ધરાવતા નથી. એવા કિસ્સાઓમાં કે જ્યાં, ઝેરી અભ્યાસ પછી, શરીર માટે અભ્યાસ કરેલ પદાર્થની સલામતી સાબિત થાય છે, ફાર્માકોલોજિકલ અને ટોક્સિકોલોજિકલ અભ્યાસના પરિણામોનો સારાંશ આપવામાં આવે છે, એક અસ્થાયી ફાર્માકોપોઇયલ મોનોગ્રાફ બનાવવામાં આવે છે અને સામગ્રી ફેડરલ સ્ટેટ ઇન્સ્ટિટ્યુશન "વૈજ્ઞાનિક કેન્દ્ર" ને સબમિટ કરવામાં આવે છે. રશિયન ફેડરેશનના આરોગ્ય અને સામાજિક વિકાસ મંત્રાલય હેઠળ ઔષધીય ઉત્પાદનોની નિપુણતા માટે” (FGU “NTsESMP”) તબક્કા I ક્લિનિકલ ટ્રાયલ હાથ ધરવા માટે પરવાનગી મેળવવા માટે. ફાર્માકોપીઅલ લેખ - સૂચકાંકોની સૂચિ અને તેમની ગુણવત્તા પર દેખરેખ રાખવા માટેની પદ્ધતિઓ ધરાવતું રાજ્ય દવા ધોરણ. FGU "NTsESMP" એ રશિયન ફેડરેશનના આરોગ્ય અને સામાજિક વિકાસ મંત્રાલયની એક નિષ્ણાત સંસ્થા છે, જે સ્થાનિક અને વિદેશી ઔષધીય, નિવારક, નિદાન અને ફિઝિયોથેરાપ્યુટિક એજન્ટો તેમજ સહાયક પદાર્થોના વ્યવહારિક ઉપયોગ સાથે સંબંધિત મુદ્દાઓ સાથે કામ કરે છે. મુખ્ય મુદ્દો કે જે ફેડરલ રાજ્ય સંસ્થા "NTsESMP" સંબોધિત કરે છે તે નવી દવાઓના તબીબી ઉપયોગની અધિકૃતતા માટે રશિયન ફેડરેશનના આરોગ્ય અને સામાજિક વિકાસ મંત્રાલયને ભલામણોની તૈયારી છે. ફેડરલ સ્ટેટ ઇન્સ્ટિટ્યુશન "NTsESMP" દ્વારા દસ્તાવેજો પ્રાપ્ત થયા પછી, દવાના પ્રિક્લિનિકલ અભ્યાસની તમામ સામગ્રીની વિશેષ નિષ્ણાત કાઉન્સિલ દ્વારા વિગતવાર સમીક્ષા કરવામાં આવે છે, જેમાં દેશના અગ્રણી નિષ્ણાતો (ફાર્મકોલોજિસ્ટ, ટોક્સિકોલોજિસ્ટ, ક્લિનિકલ ફાર્માકોલોજિસ્ટ, ક્લિનિશિયન) શામેલ હોય છે. , અને સબમિટ કરેલી સામગ્રીના સકારાત્મક મૂલ્યાંકનના કિસ્સામાં, તબક્કા I ક્લિનિકલ ટ્રાયલ લેવાનો નિર્ણય લેવામાં આવે છે. જો ફેડરલ સ્ટેટ ઇન્સ્ટિટ્યુશન "NTsESMP" માંથી પરવાનગી પ્રાપ્ત થાય છે, તો પરીક્ષણ દવાને પ્રથમ તબક્કાના ક્લિનિકલ ટ્રાયલ માટે ક્લિનિકલ ફાર્માકોલોજિસ્ટને ટ્રાન્સફર કરવામાં આવે છે, જે મર્યાદિત સંખ્યામાં દર્દીઓ પર હાથ ધરવામાં આવે છે. કેટલાક દેશોમાં, તબક્કો I ક્લિનિકલ ટ્રાયલ તંદુરસ્ત વિષયો પર હાથ ધરવામાં આવે છે - સ્વયંસેવકો (20 - 80 લોકો). આ કિસ્સામાં, પરીક્ષણ દવાના સિંગલ અને બહુવિધ ડોઝની સલામતી અને સહનશીલતા અને તેના ફાર્માકોકેનેટિક્સની લાક્ષણિકતાઓનો અભ્યાસ કરવા માટે વિશેષ ધ્યાન આપવામાં આવે છે. નવી દવાના બીજા તબક્કાના ક્લિનિકલ ટ્રાયલ એવા રોગથી પીડિત દર્દીઓ (200 - 600 લોકો) પર કરવામાં આવે છે જેની સારવાર માટે અભ્યાસ હેઠળની દવાનો ઉપયોગ કરવામાં આવે છે. તબક્કા II ક્લિનિકલ ટ્રાયલનો મુખ્ય ધ્યેય અભ્યાસ કરવામાં આવી રહેલી દવાની ક્લિનિકલ અસરકારકતાને સાબિત કરવાનો છે. બીજા તબક્કાના ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સે દવાની અસરકારકતા દર્શાવી હોય તેવી ઘટનામાં, તેઓ ત્રીજા તબક્કાના અભ્યાસ તરફ આગળ વધે છે, જે મોટી સંખ્યામાં (2,000 થી વધુ) દર્દીઓ પર હાથ ધરવામાં આવે છે. તબક્કો III ક્લિનિકલ ટ્રાયલનો મુખ્ય ઉદ્દેશ્ય અભ્યાસ હેઠળ ડ્રગની અસરકારકતા અને સલામતી નક્કી કરવાનો છે તે શક્ય તેટલી નજીકની પરિસ્થિતિઓમાં જ્યાં દવાના વ્યાપક તબીબી ઉપયોગ માટે પરવાનગી મળે તો તેનો ઉપયોગ કરવામાં આવશે. જો ક્લિનિકલ ટ્રાયલનો આ તબક્કો સફળતાપૂર્વક પૂર્ણ થાય છે, તો તમામ ઉપલબ્ધ દસ્તાવેજોનો સારાંશ આપવામાં આવે છે, યોગ્ય નિષ્કર્ષ કાઢવામાં આવે છે, અને દવાના વ્યાપક ક્લિનિકલ ઉપયોગ માટે અંતિમ મંજૂરી મેળવવા માટે સામગ્રી રશિયન ફેડરેશનના આરોગ્ય અને સામાજિક વિકાસ મંત્રાલયને ટ્રાન્સફર કરવામાં આવે છે. . ક્લિનિકલ ટ્રાયલનો છેલ્લો તબક્કો (તબક્કો IV) નવી દવાના ક્લિનિકલ ઉપયોગ માટે રશિયન ફેડરેશનના આરોગ્ય અને સામાજિક વિકાસ મંત્રાલયની પરવાનગી પ્રાપ્ત કર્યા પછી હાથ ધરવામાં આવે છે; તબક્કો IV ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સને પોસ્ટ-માર્કેટિંગ અભ્યાસ કહેવામાં આવે છે. - પોસ્ટમાર્કેટિંગ ટ્રાયલ). તબક્કા IV ક્લિનિકલ ટ્રાયલનો હેતુ છે:

દવાના ડોઝની પદ્ધતિમાં સુધારો;
આ પેથોલોજીની ફાર્માકોથેરાપી માટે વપરાતી અભ્યાસ કરેલ દવાઓ અને સંદર્ભ દવાઓ સાથે સારવારની અસરકારકતાનું તુલનાત્મક વિશ્લેષણ;
અભ્યાસ કરવામાં આવતી દવા અને આ વર્ગની અન્ય દવાઓ વચ્ચેના તફાવતોને ઓળખવા;
ખોરાક અને/અથવા અન્ય દવાઓ સાથે અભ્યાસ કરેલ દવાની ક્રિયાપ્રતિક્રિયાના લક્ષણોની ઓળખ;
વિવિધ વય જૂથોના દર્દીઓમાં અભ્યાસ કરેલ દવાના ઉપયોગની સુવિધાઓની ઓળખ;
લાંબા ગાળાની સારવારના પરિણામોની ઓળખ, વગેરે.

ક્લિનિકલ ટ્રાયલ કરવા માટેનો પ્રોટોકોલ એકદમ જટિલ છે. ક્લિનિકમાં દવાઓની અસરકારકતાનું મૂલ્યાંકન કરવામાં આવે છે, જેમાં પ્લેસબો (Lat માંથી. પ્લેસબો - હું તમને પસંદ કરીશ, હું તમને સંતુષ્ટ કરીશ) - એક ડોઝ ફોર્મ જેમાં ફાર્માકોલોજિકલી ઉદાસીન (નિષ્ક્રિય) પદાર્થ છે જે દેખાવ અને સ્વાદમાં એક અથવા બીજી દવાનું અનુકરણ કરે છે, ઉદાહરણ તરીકે ખાંડ અને ચાકનું મિશ્રણ ધરાવતી ટેબ્લેટ. ક્લિનિકલ ફાર્માકોલોજીમાં, પ્લેસબોસનો ઉપયોગ નવી દવાના ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સમાં થાય છે: દર્દીઓના એક જૂથને અભ્યાસની દવા સૂચવવામાં આવે છે, અને બીજાને પ્લેસબો આપવામાં આવે છે, અને સારવારની અસરોની તુલના કરવામાં આવે છે. તે જ સમયે, બધા દર્દીઓને વિશ્વાસ છે કે તેઓ નવી અસરકારક દવા પ્રાપ્ત કરી રહ્યા છે, એટલે કે. પ્લેસબોસનો ઉપયોગ ડ્રગની સાચી ફાર્માકોલોજિકલ પ્રવૃત્તિને ઓળખવા માટે થાય છે, અને તેના વહીવટની મનોરોગ ચિકિત્સા અસરને નહીં. ક્લિનિકલ ટ્રાયલ હાથ ધરતી વખતે, દવાની પ્રવૃત્તિ નક્કી કરવા માટે અંધ અને ડબલ-અંધ પદ્ધતિઓનો ઉપયોગ કરવામાં આવે છે. પ્રથમ કિસ્સામાં, ફક્ત હાજરી આપનાર ચિકિત્સક જ જાણે છે કે કયા દર્દીને પરીક્ષણ દવા સૂચવવામાં આવી છે અને કોને પ્લેસબો આપવામાં આવે છે. ડબલ-બ્લાઇન્ડ પદ્ધતિ સાથે, ન તો હાજરી આપતા ચિકિત્સક કે દર્દીને ખબર નથી કે તેણે શું મેળવ્યું છે: વાસ્તવિક દવા અથવા પ્લાસિબો. ડબલ-બ્લાઇન્ડ પદ્ધતિમાં, દવાની અસરકારકતાનું મૂલ્યાંકન સામાન્ય રીતે દવા અભ્યાસ હાથ ધરતા ક્લિનિકલ ફાર્માકોલોજિસ્ટ દ્વારા કરવામાં આવે છે. નવી દવાઓના ક્લિનિકલ ટ્રાયલનું મહત્વ અત્યંત મહત્વનું છે: માત્ર ક્લિનિકલ સેટિંગમાં જ માનવ શરીર પર ડ્રગની અસરની લાક્ષણિકતાઓને ઓળખવી શક્ય છે, જેમાં શોષણ, વિતરણ, રક્ત પ્લાઝ્મા પ્રોટીન સાથે બંધનકર્તા, ચયાપચય અને ઉત્સર્જનની લાક્ષણિકતાઓનો સમાવેશ થાય છે. . વધુમાં, માત્ર ક્લિનિકલ સેટિંગમાં સંખ્યાબંધ આડઅસરો ઓળખવી શક્ય છે, ઉદાહરણ તરીકે, માનસિક ક્ષેત્ર, બૌદ્ધિક પ્રવૃત્તિ વગેરે પર દવાઓની અસર. નવી દવાઓ બનાવવાની અને તેનો અભ્યાસ કરવાની પ્રક્રિયા ઘણી લાંબી છે. સરેરાશ, સંશ્લેષણના ક્ષણથી દવાના વ્યાપક ક્લિનિકલ ઉપયોગ માટે પરવાનગી મેળવવા માટે, તે 8-15 વર્ષ લે છે, અને સામગ્રીની કિંમત 500 - 800 મિલિયન યુએસ ડોલર જેટલી છે. આ કિસ્સામાં, એકલા મજૂરી ખર્ચ 140 - 200 માનવ-વર્ષ છે. વાસ્તવમાં, આ ખર્ચો ઘણા વધારે છે, કારણ કે સૌથી વધુ આશાવાદી અંદાજો અનુસાર પણ, માત્ર 5 - 7% નવા સંશ્લેષિત સંયોજનો પ્રાયોગિક અને ક્લિનિકલ અભ્યાસના તમામ તબક્કાઓ સફળતાપૂર્વક પસાર કરે છે અને વ્યાપક ક્લિનિકલ ઉપયોગ માટે પરવાનગી મેળવે છે. જો કે, દવાને ક્લિનિકલ પ્રેક્ટિસમાં સ્થાનાંતરિત કર્યા પછી પણ, તેમાં ફાર્માકોલોજિસ્ટ અને ફાર્માસિસ્ટનો રસ નબળો પડતો નથી, કારણ કે નવા, વધુ અનુકૂળ ડોઝ સ્વરૂપો બનાવવામાં આવી રહ્યા છે, તેના ઉપયોગ માટેના સંકેતો સ્પષ્ટ અને ઑપ્ટિમાઇઝ કરવામાં આવી રહ્યા છે, અને કેટલાકમાં. કેસોમાં તેના ઉપયોગ માટેના સંકેતો સુધારવામાં આવી રહ્યા છે, સારવારની નવી પદ્ધતિઓ વિકસાવવામાં આવી રહી છે, અને લક્ષણો નક્કી કરવામાં આવી રહ્યા છે. અન્ય દવાઓ સાથે તેની ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ, સંયુક્ત દવાઓ વગેરે બનાવવામાં આવે છે. ઉદાહરણ તરીકે, 1899 માં એસીટીસાલિસિલિક એસિડને ક્લિનિકલ પ્રેક્ટિસમાં બળતરા વિરોધી, એન્ટિપ્રાયરેટિક અને નોન-માદક દ્રવ્યોનાશક તરીકે રજૂ કરવામાં આવ્યું હતું. તેનો ઉપયોગ 60 થી વધુ વર્ષોથી આ સંકેતો માટે કરવામાં આવે છે. જો કે, 1970 માં. થ્રોમ્બોક્સેનના સંશ્લેષણને દબાવવા માટે એસિટિલસાલિસિલિક એસિડની ક્ષમતા અને ત્યાં પ્લેટલેટ્સની એકત્રીકરણ ક્ષમતાને ઘટાડવાની ક્ષમતા જાહેર કરવામાં આવી હતી, એટલે કે. દવામાં શક્તિશાળી એન્ટિપ્લેટલેટ અસર હોવાનું જણાયું હતું (રક્ત વાહિનીઓના લ્યુમેનમાં પ્લેટલેટ્સના સંલગ્નતા અને સંલગ્નતાને રોકવા માટેની દવાની ક્ષમતા; તેથી દવાઓના આ જૂથનું નામ - "એન્ટીપ્લેટલેટ એજન્ટ્સ"). હાલમાં, કાર્ડિયોવેસ્ક્યુલર સિસ્ટમના વિવિધ રોગોમાં થ્રોમ્બોસિસને રોકવા માટે ક્લિનિકલ પ્રેક્ટિસમાં એસિટિલસાલિસિલિક એસિડનો વ્યાપકપણે ઉપયોગ થાય છે. તદુપરાંત, કેટલાક વૈજ્ઞાનિકોના મતે, એસિટિલસાલિસિલિક એસિડનું વ્યવસ્થિત સેવન રિકરન્ટ મ્યોકાર્ડિયલ ઇન્ફાર્ક્શન અને/અથવા સ્ટ્રોકનું જોખમ 50% થી વધુ ઘટાડે છે. એસિટિલસાલિસિલિક એસિડના ડોઝ સ્વરૂપોમાં પણ ધીમે ધીમે સુધારો કરવામાં આવ્યો હતો. હાલમાં, એસિટિલસાલિસિલિક એસિડના મોટી સંખ્યામાં પાણીમાં દ્રાવ્ય ડોઝ સ્વરૂપો બનાવવામાં આવ્યા છે - દ્રાવ્ય એસિલપાયરિન, અપસારિન, એસ્પિરિન યુપીએસએ, વગેરે. તે જાણીતું છે કે એસિટિલસાલિસિલિક એસિડની મુખ્ય આડઅસર, ખાસ કરીને લાંબા ગાળાના ઉપયોગથી, નુકસાન થાય છે. પેટ અને આંતરડાની મ્યુકોસ મેમ્બ્રેન, ધોવાણના વિકાસમાં પરિણમે છે, મ્યુકોસ મેમ્બ્રેનનું અલ્સરેશન અને ગેસ્ટ્રોઇન્ટેસ્ટાઇનલ રક્તસ્રાવ થવાનું જોખમ ઝડપથી વધે છે, અને ગેસ્ટ્રિક અલ્સરથી પીડિત દર્દીઓમાં, અલ્સરનું છિદ્ર શક્ય છે. આ ગૂંચવણોને રોકવા માટે, એસિટિલસાલિસિલિક એસિડ (એસ્પિરિન કાર્ડિયો, થ્રોમ્બો એસીસી, વગેરે) ના ખાસ એન્ટરિક-કોટેડ ડોઝ સ્વરૂપો વિકસાવવામાં આવ્યા છે અને વ્યાપક ક્લિનિકલ પ્રેક્ટિસમાં રજૂ કરવામાં આવ્યા છે, જેનો ઉપયોગ અમુક હદ સુધી આ ગૂંચવણો વિકસાવવાનું જોખમ ઘટાડે છે.