કાર્બાપેનેમ જૂથની દવાઓ. એન્ટિબાયોટિક્સ-કાર્બાપેનેમ્સ

એન્ટિબાયોટિક ગોળીઓ એવા પદાર્થો છે જે સુક્ષ્મસજીવોના વિકાસને અટકાવે છે અને પરિણામે, તેમને મારી નાખે છે. ચેપી રોગવિજ્ઞાનની સારવાર માટે વપરાય છે. 100% કુદરતી અથવા અર્ધ-કૃત્રિમ હોઈ શકે છે. તો, એન્ટિબાયોટિક્સ કઈ દવાઓ છે?

સાર્વત્રિક એન્ટિબાયોટિક્સની પ્રિસ્ક્રિપ્શન

વર્ણવેલ દવાઓનું સૂચન નીચેના કેસોમાં વાજબી છે:

1. થેરાપી ક્લિનિકલ લક્ષણોના આધારે પસંદ કરવામાં આવે છે, એટલે કે. પેથોજેન ઓળખ્યા વિના. આ સક્રિય બિમારીઓ માટે સંબંધિત છે, ઉદાહરણ તરીકે, મેનિન્જાઇટિસ - એક વ્યક્તિ માત્ર બે કલાકમાં મરી શકે છે, તેથી જટિલ પગલાં માટે કોઈ સમય નથી.
2. ચેપમાં એક નહીં, પરંતુ ઘણા સ્ત્રોત છે.
3. સુક્ષ્મસજીવો જે રોગનું કારણ બને છે તે સાંકડી-સ્પેક્ટ્રમ એન્ટિબાયોટિક્સ માટે પ્રતિરોધક છે.
4. ઓપરેશન પછી નિવારક પગલાંનો સમૂહ હાથ ધરવામાં આવે છે.

સાર્વત્રિક એન્ટિબાયોટિકનું વર્ગીકરણ

અમે જે દવાઓનો વિચાર કરી રહ્યા છીએ તેને કેટલાક જૂથોમાં વિભાજિત કરી શકાય છે (નામો સાથે):

• પેનિસિલિન - એમ્પીસિલિન, એમોક્સિસિલિન, ટીકાર્સિલિન;
• ટેટ્રાસાયક્લાઇન્સ - આમાં સમાન નામની દવા શામેલ છે;
• ફ્લોરોક્વિનોલોન્સ - સિપ્રોફ્લોક્સાસીન, લેવોફ્લોક્સેટિન, મોક્સિફ્લોક્સાસીન; ગેટીફ્લોક્સાસીન;
• એમિનોગ્લાયકોસાઇડ્સ - સ્ટ્રેપ્ટોમાસીન;
• એમ્ફેનિકોલ - લેવોમીસેટિન;
• carbapenems - Imipenem, Meropenem, Ertapenem.

આ મુખ્ય યાદી છે.

પેનિસિલિન

બેન્ઝિલપેનિસિલિનની શોધ સાથે, વૈજ્ઞાનિકો એવા નિષ્કર્ષ પર આવ્યા કે સૂક્ષ્મજીવોને મારી શકાય છે. હકીકત એ છે કે, તેઓ કહે છે તેમ, "પુલની નીચે પહેલેથી જ ઘણું પાણી વહી ગયું છે" હોવા છતાં, આ સોવિયત એન્ટિબાયોટિકને ડિસ્કાઉન્ટ કરવામાં આવ્યું નથી. જો કે, અન્ય પેનિસિલિન બનાવવામાં આવ્યા હતા:

• જેઓ જઠરાંત્રિય માર્ગના એસિડ-બેઝ વાતાવરણમાંથી પસાર થતાં તેમના ગુણો ગુમાવે છે;
• જેઓ જઠરાંત્રિય માર્ગના એસિડ-બેઝ વાતાવરણમાંથી પસાર થાય ત્યારે તેમના ગુણો ગુમાવતા નથી.

એમ્પીસિલિન અને એમોક્સિસિલિન

એમ્પીસિલિન અને એમોક્સિસિલિન જેવી એન્ટિબાયોટિક્સ પર વિશેષ ધ્યાન આપવું જોઈએ. ક્રિયાના સંદર્ભમાં તેઓ વ્યવહારીક રીતે એકબીજાથી અલગ નથી. સામનો કરવા માટે સક્ષમ:

• ગ્રામ-પોઝિટિવ ચેપ, ખાસ કરીને સ્ટેફાયલોકોસી, સ્ટ્રેપ્ટોકોસી, એન્ટરકોકી, લિસ્ટેરિયા;
• ગ્રામ-નેગેટિવ ચેપ, ખાસ કરીને, એસ્ચેરીચિયા કોલી અને હિમોફિલસ ઈન્ફલ્યુએન્ઝા, સાલ્મોનેલા, શિગેલા, કાળી ઉધરસ અને ગોનોરિયાના પેથોજેન્સ.

પરંતુ તેમના ફાર્માકોલોજીકલ ગુણધર્મો અલગ છે.

એમ્પીસિલિનની લાક્ષણિકતા છે:

• જૈવઉપલબ્ધતા - અડધા કરતાં વધુ નહીં;
• શરીરમાંથી નાબૂદીનો સમયગાળો કેટલાક કલાકો છે.

દૈનિક માત્રા 1000 થી 2000 મિલિગ્રામ સુધી બદલાય છે. એમ્પીસિલિન, એમોક્સિસિલિનથી વિપરીત, પેરેંટેરલી સંચાલિત કરી શકાય છે. આ કિસ્સામાં, ઇન્જેક્શન ઇન્ટ્રામસ્ક્યુલર અને નસમાં બંને કરી શકાય છે.

બદલામાં, એમોક્સિસિલિન લાક્ષણિકતા ધરાવે છે:

• જૈવઉપલબ્ધતા - 75 થી 90% સુધી; ખોરાક લેવા પર આધાર રાખતો નથી;
• અર્ધ જીવન ઘણા દિવસો છે.

દૈનિક માત્રા 500 થી 1000 મિલિગ્રામ સુધી બદલાય છે. સારવારનો સમયગાળો પાંચથી દસ દિવસનો છે.

પેરેંટલ પેનિસિલિન

એમ્પીસિલિન અને એમોક્સિસિલિન કરતાં પેરેન્ટરલ પેનિસિલિનનો એક મહત્વનો ફાયદો છે - સ્યુડોમોનાસ એરુગિનોસાનો સામનો કરવાની ક્ષમતા. તે પ્યુર્યુલન્ટ ઘા અને ફોલ્લાઓની રચના તરફ દોરી જાય છે, અને તે સિસ્ટીટીસ અને એન્ટરિટિસનું કારણ પણ છે - અનુક્રમે મૂત્રાશય અને આંતરડાના ચેપ.

સૌથી સામાન્ય પેરેન્ટેરલ પેનિસિલિનની સૂચિમાં ટિકારસિલિન, કાર્બેનિસિલિન, પિપેરાસિલિનનો સમાવેશ થાય છે.

પ્રથમ પેરીટોનાઇટિસ, સેપ્સિસ, સેપ્ટિસેમિયા માટે સૂચવવામાં આવે છે. સ્ત્રીરોગવિજ્ઞાન, શ્વસન અને ચામડીના ચેપની સારવારમાં અસરકારક. તે દર્દીઓ માટે સૂચવવામાં આવે છે જેમની રોગપ્રતિકારક શક્તિ અસંતોષકારક સ્થિતિમાં છે.

બીજું જીનીટોરીનરી સિસ્ટમ અને હાડકાની પેશીના પેટની પોલાણમાં સુક્ષ્મસજીવોની હાજરીમાં સૂચવવામાં આવે છે. ઇન્ટ્રામસ્ક્યુલરલી અને, મુશ્કેલ કિસ્સાઓમાં, ડ્રોપર દ્વારા નસમાં સંચાલિત

ત્રીજું પેટની પોલાણ, જીનીટોરીનરી સિસ્ટમ, હાડકાની પેશી, સાંધા અને ચામડીમાં પરુ માટે સૂચવવામાં આવે છે.

સુધારેલ પેનિસિલિન

એમ્પીસિલિન અને એમોક્સિસિલિન બીટા-લેક્ટેમેસીસની હાજરીમાં નકામી બની જાય છે. પરંતુ માનવજાતના મહાન દિમાગને આ પરિસ્થિતિમાંથી બહાર નીકળવાનો માર્ગ મળ્યો - તેઓએ સુધારેલ પેનિસિલિનનું સંશ્લેષણ કર્યું. મુખ્ય સક્રિય પદાર્થ ઉપરાંત, તેમાં બીટા-લેક્ટેમેઝ અવરોધકો છે, આ છે:

1. ઉમેરાયેલ ક્લેવ્યુલેનિક એસિડ સાથે એમોક્સિસિલિન. જેનેરિક્સ - એમોક્સિકલાવ, ફ્લેમોક્લાવ, ઓગમેન્ટિન. ઇન્જેક્શન અને મૌખિક સ્વરૂપમાં વેચાય છે.
2. સલ્બેક્ટમના ઉમેરા સાથે એમોક્સિસિલિન. ફાર્મસીઓમાં તેને ટ્રાઇફેમોક્સ કહેવામાં આવે છે. ગોળીઓ અને મૌખિક સ્વરૂપમાં વેચાય છે.
3. સલ્બેક્ટમના ઉમેરા સાથે એમ્પીસિલિન. ફાર્મસીઓમાં તેને એમ્પિસિડ કહેવામાં આવે છે. ઈન્જેક્શન દ્વારા વેચવામાં આવે છે. તેનો ઉપયોગ હોસ્પિટલોમાં એવા રોગો માટે થાય છે જેને ઓળખવી સામાન્ય વ્યક્તિ માટે મુશ્કેલ હોય છે.
4. ઉમેરાયેલ ક્લેવ્યુલેનિક એસિડ સાથે ટીકાર્સિલિન. ફાર્મસીઓમાં તેને ટાઇમેન્ટિન કહેવામાં આવે છે. મૌખિક વહીવટ માટે ફોર્મમાં વેચાય છે.
5. Tazobactam સાથે Piperacillin ઉમેરવામાં આવે છે. ફાર્મસીઓમાં તેને ટેસિલિન કહેવામાં આવે છે. પ્રેરણા ટીપાં દ્વારા વિતરિત.

ટેટ્રાસાયક્લાઇન્સ

ટેટ્રાસાયક્લાઇન્સ બીટા-લેક્ટેમેસિસ માટે સંવેદનશીલ નથી. અને આમાં તેઓ પેનિસિલિન કરતાં એક પગલું વધારે છે. ટેટ્રાસાયક્લાઇન્સ નાશ કરે છે:

• ગ્રામ-પોઝિટિવ સુક્ષ્મસજીવો, ખાસ કરીને સ્ટેફાયલોકોસી, સ્ટ્રેપ્ટોકોસી, લિસ્ટેરિયા, ક્લોસ્ટ્રિડિયા, એક્ટિનોમીસેટ્સ;
• ગ્રામ-નેગેટિવ સુક્ષ્મસજીવો, ખાસ કરીને એસ્ચેરીચીયા કોલી અને હિમોફિલસ ઈન્ફલ્યુએન્ઝા, સાલ્મોનેલા, શિગેલા, ડાળી ઉધરસ, ગોનોરિયા અને સિફિલિસના પેથોજેન્સ.

તેમની વિશિષ્ટતા એ છે કે તેઓ કોષ પટલમાંથી પસાર થાય છે, જે તેમને ક્લેમીડિયા, માયકોપ્લાઝ્મા અને યુરેપ્લાઝ્માને મારી નાખવાની મંજૂરી આપે છે. જો કે, તેમની પાસે સ્યુડોમોનાસ એરુગિનોસા અને પ્રોટીયસની ઍક્સેસ નથી.

ટેટ્રાસાયક્લાઇન સામાન્ય રીતે જોવા મળે છે. યાદીમાં ડોક્સીસાયકલિન પણ છે.

ટેટ્રાસાયક્લાઇન

નિઃશંકપણે, ટેટ્રાસાયક્લાઇન એ સૌથી અસરકારક એન્ટિબાયોટિક્સમાંની એક છે. પરંતુ તેની પાસે નબળાઈઓ છે. સૌ પ્રથમ, આંતરડાની માઇક્રોફ્લોરામાં ફેરફારોની ઉચ્ચ સંભાવના સાથે અપૂરતી પ્રવૃત્તિ. આ કારણોસર, તમારે ટેટ્રાસિક્લાઇનને ટેબ્લેટ સ્વરૂપમાં નહીં, પરંતુ મલમના સ્વરૂપમાં પસંદ કરવી જોઈએ.

ડોક્સીસાયક્લાઇન

ડોક્સીસાયક્લાઇન, ટેટ્રાસાયક્લાઇનની તુલનામાં, આંતરડાના માઇક્રોફ્લોરામાં ફેરફારની ઓછી સંભાવના સાથે તદ્દન સક્રિય છે.

ફ્લોરોક્વિનોલોન્સ

પ્રથમ ફ્લુરોક્વિનોલોન્સ, જેમ કે સિપ્રોફ્લોક્સાસીન, ઓફલોક્સાસીન, નોર્ફ્લોક્સાસીન,ને સાર્વત્રિક એન્ટિબાયોટિક્સ કહી શકાય નહીં. તેઓ માત્ર ગ્રામ-નેગેટિવ બેક્ટેરિયાનો સામનો કરવામાં સક્ષમ હતા.

આધુનિક fluoroquinolones, Levofloxacin, Moxifloxacin, Gatifloxacin, સાર્વત્રિક એન્ટિબાયોટિક્સ છે.

ફ્લોરોક્વિનોલોન્સનો ગેરલાભ એ છે કે તેઓ પેપ્ટીડોગ્લાયકેનના સંશ્લેષણમાં દખલ કરે છે, જે રજ્જૂની એક પ્રકારની મકાન સામગ્રી છે. પરિણામે, તેમને 18 વર્ષથી ઓછી ઉંમરના વ્યક્તિઓને મંજૂરી નથી.

લેવોફ્લોક્સાસીન

લેવોફ્લોક્સાસીન શ્વસન માર્ગમાં સુક્ષ્મસજીવોની હાજરી, બ્રોન્કાઇટિસ અને ન્યુમોનિયા, ઇએનટી અવયવોમાં ચેપ, ઓટાઇટિસ અને સાઇનસાઇટિસ, ત્વચામાં ચેપ, તેમજ જઠરાંત્રિય માર્ગ અને પેશાબની નળીઓનો વિસ્તારના રોગો માટે સૂચવવામાં આવે છે.

સારવારનો સમયગાળો સાત, ક્યારેક દસ દિવસનો હોય છે. ડોઝ - એક સમયે 500 મિલિગ્રામ.

ફાર્મસીઓમાં તે તવનિક તરીકે વેચાય છે. જેનરિક છે લેવોલેટ, ગ્લેવો, ફ્લેક્સિલ.

મોક્સીફ્લોક્સાસીન

મોક્સીફ્લોક્સાસીન શ્વસન માર્ગ, ઇએનટી અંગો, ત્વચામાં સુક્ષ્મસજીવોની હાજરી માટે અને સર્જરી પછી પ્રોફીલેક્સીસ તરીકે પણ સૂચવવામાં આવે છે.

સારવારનો સમયગાળો સાતથી દસ દિવસનો છે. ડોઝ - એક સમયે 400 મિલિગ્રામ.

તે Avelox તરીકે ફાર્મસીઓમાં વેચાય છે. ત્યાં થોડા સામાન્ય છે. મુખ્ય સક્રિય ઘટક Vigamox માં સમાવવામાં આવેલ છે - આંખના ટીપાં.

ગેટીફ્લોક્સાસીન

ગેટીફ્લોક્સાસીન શ્વસન માર્ગ, ઇએનટી અંગો, યુરોજેનિટલ માર્ગ, તેમજ આંખના ગંભીર રોગોમાં સુક્ષ્મસજીવોની હાજરી માટે સૂચવવામાં આવે છે.

માત્રા - 200 અથવા 400 મિલિગ્રામ એકવાર.

ફાર્મસીઓમાં તે ટેબ્રિસ, ગેફ્લોક્સ, ગેટીસ્પાન તરીકે વેચાય છે.

એમિનોગ્લાયકોસાઇડ્સ

એમિનોગ્લાયકોસાઇડ્સના અગ્રણી પ્રતિનિધિ એ સ્ટ્રેપ્ટોમાસીન છે, એક એવી દવા જે દરેક વ્યક્તિએ તેમના જીવનમાં ઓછામાં ઓછી એક વાર સાંભળી હોય. ક્ષય રોગની સારવારમાં તે અનિવાર્ય છે.

એમિનોગ્લાયકોસાઇડ્સ મોટાભાગના ગ્રામ-પોઝિટિવ અને ગ્રામ-નેગેટિવ બેક્ટેરિયાનો સામનો કરવામાં સક્ષમ છે.

સ્ટ્રેપ્ટોમાસીન

તે કાર્યક્ષમ છે. તેની મદદથી, તમે માત્ર ક્ષય રોગ જ નહીં, પણ પ્લેગ, બ્રુસેલોસિસ અને તુલેરેમિયા જેવા રોગોનો પણ ઇલાજ કરી શકો છો. ટ્યુબરક્યુલોસિસ માટે, સ્ટ્રેપ્ટોમાસીનનો ઉપયોગ કરતી વખતે સ્થાનિકીકરણ મહત્વપૂર્ણ નથી. ઇન્જેક્શનમાં વેચાય છે.

જેન્ટામિસિન

તે ધીમે ધીમે ભૂતકાળની વસ્તુ બની રહી છે, કારણ કે તે ખૂબ જ વિવાદાસ્પદ છે. હકીકત એ છે કે સંપૂર્ણ બહેરાશ સુધી સાંભળવામાં નુકસાન થયું હતું, જેની ડોકટરોને બિલકુલ અપેક્ષા નહોતી. આ કિસ્સામાં, ઝેરી અસર ઉલટાવી શકાય તેવું છે, એટલે કે. એકવાર તમે તેને લેવાનું બંધ કરી દો, પછી કંઈપણ પાછું મળતું નથી.

એમિકાસીન

પેરીટોનાઇટિસ, મેનિન્જાઇટિસ, એન્ડોકાર્ડિટિસ અને ન્યુમોનિયા માટે એમિકાસીન સૂચવવામાં આવે છે. ampoules માં વેચવામાં આવે છે.

એમ્ફેનિકોલ

આ જૂથમાં લેવોમીસેટિનનો સમાવેશ થાય છે. તે ટાઇફોઇડ અને પેરાટાઇફોઇડ તાવ, ટાયફસ, મરડો, બ્રુસેલોસિસ, ડૂબકી ખાંસી અને આંતરડાના ચેપ માટે સૂચવવામાં આવે છે. ઇન્જેક્શન અને મલમના સ્વરૂપમાં વેચાય છે.

કાર્બાપેનેમ્સ

Carbapenems ગંભીર ચેપ સારવાર માટે બનાવાયેલ છે. તેઓ ઉપર સૂચિબદ્ધ તમામ એન્ટિબાયોટિક્સ સામે પ્રતિરોધક સહિત ઘણા બેક્ટેરિયાનો સામનો કરવામાં સક્ષમ છે.

કાર્બાપેનેમ છે:

• મેરોપેનેમ;
• એર્ટાપેનેમ;
• ઇમિપેનેમ.

કાર્બાપેનેમ્સ ખાસ ડિસ્પેન્સરનો ઉપયોગ કરીને સંચાલિત થાય છે.

હવે તમે એન્ટીબાયોટીક્સના નામ જાણો છો કે કઈ દવાઓ એન્ટીબાયોટીક ટેબ્લેટ છે અને કઈ નથી. આ હોવા છતાં, કોઈ પણ સંજોગોમાં તમારે સ્વ-દવા ન કરવી જોઈએ, પરંતુ નિષ્ણાતની મદદ લેવી જોઈએ. યાદ રાખો કે આ દવાઓ ખોટી રીતે લેવાથી તમારા સ્વાસ્થ્યને ગંભીર નુકસાન થઈ શકે છે. સ્વસ્થ રહો!

મને લાગે છે કે તમે બધાને ક્લિનિકલ પ્રેક્ટિસમાં દવાઓના આ જૂથનું આગમન યાદ હશે. તે એન્ટિબાયોટિક યુગ જેવું હતું જે હમણાં જ ફરી શરૂ થયું હતું, જ્યારે નિરાશાજનક લાગતા દર્દીઓ તેમના પગ પર પાછા ફરવા સક્ષમ હતા... જો કે તે સમયે અમને જે લાગતું હતું તે પ્રચંડ નાણાકીય ખર્ચ (અમે કેટલા નિષ્કપટ હતા, હવે ટેટ્રાસાયક્લાઇન માટે) દવા અમે દરરોજ કાર્બાપેનેમ સાથે દર્દીની સારવારના ખર્ચ કરતાં વધુ ચૂકવીએ છીએ).

ચાલો અમારી ક્લિનિકલ પ્રેક્ટિસમાં આ જૂથની દરેક દવાઓનું સ્થાન યાદ રાખીએ.

હાલમાં, કાર્બાપેનેમ જૂથની ચાર દવાઓ રશિયામાં નોંધાયેલ છે, જે વિભાજિત છે એન્ટિપ્સ્યુડોમોનાસ(સ્યુડોમોનાસ એરુગિનોસા સામેની કેટલીક પ્રવૃત્તિને કારણે):

· ઇમિપેનેમ

મેરોપેનેમ

ડોરીપેનેમ

અને બિન-સ્યુડોમોનાસ:

એર્ટાપેનેમ

મારા પોતાના વતી, હું એ નોંધવા માંગુ છું કે આ બધું "સ્યુડોમોનાસ એરુગિનોસા" અને તેની ગેરહાજરી એ માર્કેટિંગની યુક્તિ સિવાય બીજું કંઈ નથી, કારણ કે આપણે હંમેશા યાદ રાખવું જોઈએ કે આપણી જાતે, એન્ટિપ્સ્યુડોમોનલ દવાઓના સમર્થન વિના, જેના વિશે આપણે અગાઉ વાત કરી હતી. , સાથે એક પણ કાર્બાપેનેમ નથી પી.એરુગિનોસાસામનો કરશે નહીં.

આ સમયે, તમામ બીટા-લેક્ટેમ્સની જેમ, ઉપયોગની મહત્તમ સલામતી જાળવી રાખતી વખતે, કાર્બાપેનેમ્સ પ્રવૃત્તિના બહોળા સંભવિત સ્પેક્ટ્રમ સાથે દવાઓ રહે છે, કારણ કે તે સામાન્ય વર્ગની અસર ધરાવે છે અને સુક્ષ્મસજીવોની કોશિકા દિવાલ પર કાર્ય કરે છે, તેની રચનાને અવરોધે છે ( અને તમને કેવી રીતે યાદ છે, અમે પિનોચિઓ નથી, તેથી અમારી પાસે આ દિવાલ છે). વધુમાં, પેનિસિલિન અથવા સેફાલોસ્પોરિનના જૂથ સાથે ક્રોસ-એલર્જિક પ્રતિક્રિયાઓના એક પણ કેસનું વર્ણન કરવામાં આવ્યું નથી. તે જ સમયે, કાર્બાપેનેમ્સમાં વિસ્તૃત સ્પેક્ટ્રમ બીટા-લેક્ટેમેસિસ (ESBLs) દ્વારા હાઇડ્રોલિસિસ માટે મહત્તમ પ્રતિકાર હોય છે, જો કે આ ક્ષણે સામાન્ય રીતે કાર્બાપેનીમેસિસ અને ખાસ કરીને મેટલ-બીટા-લેક્ટેમેસિસના ફેલાવાનો વધતો ભય છે, જે આ જૂથનો નાશ કરે છે. દવાઓની.

કાર્બાપેનેમ્સની ક્રિયાના સ્પેક્ટ્રમનો આધાર તેમની ઉચ્ચારણ ગ્રામ-નેગેટિવ પ્રવૃત્તિ છે, કારણ કે તેઓ કોઈપણ બીટા-લેક્ટેમ્સ કરતાં વધુ ઝડપથી ગ્રામ-નેગેટિવ બેક્ટેરિયાની દિવાલમાં પ્રવેશ કરી શકે છે. તેઓ પરિવાર વિરુદ્ધ સક્રિય છે એન્ટરબેક્ટેરિયાસી (ક્લેબસિએલાએસપીપી., એન્ટોરોબેક્ટરએસપીપી., ઇ.કોલીવગેરે), ESBL ઉત્પન્ન કરતી તાણ સહિત

કાર્બાપેનેમ્સ ગ્રામ-પોઝિટિવ ફ્લોરા સામે પણ પ્રવૃત્તિ દર્શાવે છે, જેમ કે ન્યુમોકોસી, ગોનોકોસી, મેનિન્ગોકોસી અને સ્ટેફાયલોકોસી (MRSA સિવાય)

વધુમાં, કાર્બાપેનેમ્સ એનારોબ સામે અત્યંત સક્રિય છે, સિવાય કે સી.મુશ્કેલ

ક્રિયાના અતિ-વ્યાપક સ્પેક્ટ્રમને ધ્યાનમાં લેતા, એક ખોટો ભ્રમ પેદા થઈ શકે છે કે દવાઓના આ જૂથનો વ્યાપક-સ્પેક્ટ્રમ દવાઓ તરીકે ઉપયોગ થઈ શકે છે, એટલે કે, કોઈપણ વધુ કે ઓછી જટિલ પરિસ્થિતિમાં, જે, માર્ગ દ્વારા, બન્યું છે અને છે. આજદિન સુધી કેટલીક હોસ્પિટલોમાં થઈ રહ્યું છે. આ અભિગમ એક મોટી ભૂલ હશે, કારણ કે કાર્બાપેનેમ્સને ટોર્નેડો તરીકે જોઈ શકાય છે જે તેના માર્ગમાંની દરેક વસ્તુનો નાશ કરે છે. તેઓ માત્ર પેથોજેનિક જ નહીં, પણ સેપ્રોફિટિક વનસ્પતિને પણ પછાડશે, અને "પવિત્ર સ્થાન ક્યારેય ખાલી હોતું નથી" ના સિદ્ધાંત અનુસાર, અસરકારક રીતે ગ્રામ-નેગેટિવ ચેપની સારવાર કર્યા પછી, ગ્રામ-પોઝિટિવ સુપરઇન્ફેક્શન (મોટાભાગે એમઆરએસએ દ્વારા થાય છે) લેશે. તેનું સ્થાન, જેની મુખ્ય વસ્તુ અવગણવાની નથી, તે ક્યાંથી આવ્યું છે તે સમજો અને ગ્રામ-સકારાત્મક પ્રવૃત્તિવાળી દવાઓ સાથે શક્ય તેટલી ઝડપી ઉપચાર શરૂ કરો.

હું ડી-એસ્કેલેશન થેરાપી અંગે મારા અંગત અભિપ્રાય પણ વ્યક્ત કરવા માંગુ છું. મારી પાસે ગંભીર સ્થિતિમાં દર્દી માટે કાર્બાપેનેમ્સ સાથેની પ્રારંભિક થેરાપી સામે કંઈ નથી, જેમના માટે તેઓ સૂચવવામાં આવ્યા છે, પરંતુ જો કાર્બાપેનેમ્સ સાથેની થેરાપી પરિણામ લાવે તો હું માઇક્રોબાયોલોજીકલ અભ્યાસના પરિણામો પ્રાપ્ત કર્યા પછી એન્ટીબેક્ટેરિયલ ઉપચાર બદલવાની વિરુદ્ધ છું. ચાલો યાદ કરીએ કે આપણે કેટલા દિવસો પછી માઇક્રોબાયોલોજીકલ સંશોધન ડેટા પ્રાપ્ત કરીએ છીએ - પાંચમાંની શરૂઆતમાં, અને મોટાભાગના કિસ્સાઓમાં એક અઠવાડિયામાં, જો આપણી પાસે આધુનિક સિદ્ધાંતો અનુસાર સજ્જ પ્રયોગશાળા નથી. અમે એન્ટીબેક્ટેરિયલ ઉપચારની અસરકારકતાનું ક્લિનિકલ મોનિટરિંગ ક્યારે કરીએ છીએ? કાર્બાપેનેમ્સના કિસ્સામાં, 48 કલાક પછી. એટલે કે, બે દિવસની અંદર આપણે નક્કી કરવું જોઈએ કે શું ઉપચાર અસરકારક છે કે શું આપણે કંઈક ચૂકી ગયા, અથવા દર્દીની સ્થિતિ અંતર્ગત રોગ અથવા સહવર્તી રોગના વધારાને કારણે બદલાઈ ગઈ છે. સામાન્ય રીતે, પ્રયોગશાળામાંથી ડેટા પ્રાપ્ત થાય ત્યાં સુધીમાં, એક અથવા બીજી રીતે, પેથોજેનિક સૂક્ષ્મજીવાણુઓ પહેલેથી જ કાર્બાપેનેમના "કાર્પેટ બોમ્બિંગ" દ્વારા અથવા એન્ટિસ્ટાફાયલોકોકલ અથવા એન્ટિપ્સ્યુડોમોનાસ દવા સાથે સંયોજનમાં કાર્બાપેનેમ દ્વારા નાશ પામશે, અને ત્યાં કોઈ વાત નથી. અન્ય અસરકારક સંક્રમણ, સસ્તી એન્ટીબેક્ટેરિયલ દવા તે ન હોઈ શકે. જો આપણે કાર્બાપેનેમ્સ સાથે સારવાર કરવાનું શરૂ કર્યું અને તેઓએ તેમની અસરકારકતા દર્શાવી, તો આપણે તેમની સાથે પણ ઉપચાર સમાપ્ત કરવાની જરૂર છે અને પસંદગીની આસપાસ ઉતાવળ ન કરવી જોઈએ.

દરેક પ્રતિનિધિ વિશે થોડાક શબ્દો.

આ દવા એ હકીકત માટે નોંધપાત્ર છે કે તેની પાસે લાંબી અર્ધ-જીવન છે, જે તેને દિવસમાં એકવાર સંચાલિત કરવાની મંજૂરી આપે છે, જે ખૂબ જ મહત્વપૂર્ણ છે. કારણ કે કાર્બાપેનેમ્સ, તમામ બીટાલેક્ટમ એન્ટીબેક્ટેરિયલ દવાઓની જેમ, સમય-આધારિત દવાઓ છે, જે ઘડિયાળ પર સખત રીતે સંચાલિત કરવી અત્યંત મહત્વપૂર્ણ છે, અન્યથા બેક્ટેરિયાનાશક સાંદ્રતા ન્યૂનતમથી નીચે જાય છે અને પ્રતિરોધક તાણની પસંદગી શરૂ થાય છે. વધુમાં, અન્ય કાર્બાપેનેમ્સથી વિપરીત, તે સરળ રીતે અનુકૂળ છે, જેને 4-વખત, લાંબા ગાળાના નસમાં વહીવટની જરૂર પડે છે. જો વિભાગ ઇન્ફ્યુઝન પંપથી સજ્જ છે, તો સમસ્યા એટલી તીવ્ર નથી, પરંતુ જ્યારે તેઓ ત્યાં ન હોય, ત્યારે ચાર વખત વહીવટ પણ સમસ્યા બની જાય છે, અને વ્યક્તિ તેના જીવનમાં શક્ય તેટલી સમસ્યાઓ ઘટાડવા માટે રચાયેલ છે (જેમ કે) તેમજ ખર્ચ) અને આમ પરિસ્થિતિઓ અસામાન્ય નથી જ્યારે તેઓ 3 અથવા તો 2-વાર વહીવટ પર સ્વિચ કરવાનો પ્રયાસ કરે છે. ગંભીર ચેપી પ્રક્રિયાના કિસ્સામાં, આવા મેનિપ્યુલેશન્સ અનુમતિપાત્ર નથી. અને આ તે છે જ્યાં ઇર્ટાપેનેમ હાથમાં આવે છે, એક સમયે દરરોજ 1 ગ્રામ આપવામાં આવે છે. તમે મારી સામે વાંધો ઉઠાવી શકો છો અને નિર્દેશ કરી શકો છો કે આ દવામાં એન્ટિપ્સ્યુડોમોનલ પ્રવૃત્તિ નથી. પરંતુ સાથીદારો, મેરોપેનેમ, ઇમિપેનેમ અને ડોરીપેનેમની એન્ટિપ્સ્યુડોમોનલ પ્રવૃત્તિ એવી છે કે તેની અવગણના કરી શકાય (અને થવી જોઈએ) અને જો તમને પી. એરુગિનોસાની હાજરીની શંકા હોય, તો તમારે ફક્ત એમિકાસિન અથવા સિપ્રોફ્લોક્સાસીનનો ઉપયોગ કરવો જોઈએ, શક્તિશાળી એન્ટિપ્સ્યુડોમોનલ દવાઓ તરીકે. મુખ્ય વસ્તુ વર્તમાન ડોઝ પસંદ કરવાનું છે (અમે પહેલા શરીરના વજનના કિલોગ્રામ દીઠ ગણતરી કરીએ છીએ, બીજી - પેથોજેનના MIC પર આધારિત)

શું વાંચન ertapenem ના ઉપયોગ માટે અસ્તિત્વમાં છે:

ગંભીર આંતર-પેટની ચેપ

· ગંભીર સમુદાય-હસ્તગત ન્યુમોનિયા

· ગંભીર પેશાબની નળીઓનો વિસ્તાર ચેપ

· ગંભીર ત્વચા અને સોફ્ટ પેશી ચેપ. ઑસ્ટિઓમેલિટિસના ચિહ્નો વિના ડાયાબિટીક પગ સહિત

પેલ્વિક વિસ્તારમાં તીવ્ર ચેપ

· મધ્યમ તીવ્રતાના આંતર-પેટમાં ચેપ (કોલિસેસ્ટાઇટિસ, કોલેન્જાઇટિસ, ડાયવર્ટિક્યુલાટીસ, સ્પ્લેનિક ફોલ્લો અને લીવર ફોલ્લો) જેને ડ્રેનેજ અથવા સર્જિકલ હસ્તક્ષેપની જરૂર નથી.

2. ઇમિપેનેમ/સિલાસ્ટેટિન

તેની સાથે જ રશિયામાં કાર્બાપેનેમ્સની ગૌરવપૂર્ણ શોભાયાત્રા શરૂ થઈ. પરંતુ ભવિષ્યમાં માર્કેટિંગની કેટલી અટકળોએ તેને ઘેરી લીધું, જેમાંથી એક "દવા આંચકીનું કારણ બને છે." ઇમિપેનેમ માત્ર અમુક કિસ્સાઓમાં જ જપ્તીની પ્રવૃત્તિમાં વધારો કરે છે જેને ધ્યાનમાં લેવું આવશ્યક છે:

સેન્ટ્રલ નર્વસ સિસ્ટમ ચેપ

દિવસ દીઠ 2 ગ્રામ કરતાં વધુ ડોઝ

· 60 થી વધુ ઉંમર - 65 વર્ષ

હુમલા અથવા સેન્ટ્રલ નર્વસ સિસ્ટમના જખમનો ઇતિહાસ - સ્ટ્રોક, માથામાં ઇજા, વાઈ

અને ક્યારે કરીશું અમે ઉપયોગ કરીએ છીએ:

બેક્ટેરિયલ એન્ડોકાર્ડિટિસ

સેપ્ટિસેમિયા

કોડી અને સોફ્ટ પેશી ચેપ (MRSA સિવાય)

નોસોકોમિયલ ન્યુમોનિયા સહિત નીચલા શ્વસન માર્ગના ચેપ

સ્ત્રીરોગવિજ્ઞાન ચેપ

· આંતર-પેટમાં ચેપ

પોલિમાઇક્રોબાયલ ફ્લોરા દ્વારા થતા ચેપ

જટિલ અને જટિલ પેશાબની નળીઓનો વિસ્તાર ચેપ (પાયલોનફ્રીટીસ)

આ માટે ઉપયોગ કરી શકાય છે:

§ ગેસ ગેંગ્રીન

§ ડાયાબિટીક પગ

§ હાડકા અને સાંધાના ચેપ.

ડોઝ રેજીમેન:

· ઇમિપેનેમનો ઉપયોગ 250 - 500 મિલિગ્રામની પદ્ધતિમાં દિવસમાં 4 વખત નસમાં થાય છે, પ્રાધાન્ય ધીમે ધીમે, પેશાબની નળીઓનો વિસ્તાર ચેપ માટે

મધ્યમ ચેપ - 500 મિલિગ્રામ નસમાં ધીમે ધીમે દર 6 થી 8 કલાકે

· સ્યુડોમોનાસ એરુગિનોસા દ્વારા થતા ગંભીર ચેપ માટે: દર 6 થી 8 કલાકે 1 ગ્રામ નસમાં.

ડોઝ કરતી વખતે, કિડનીની સ્થિતિને ધ્યાનમાં લેવી જોઈએ અને રેનલ નિષ્ફળતાના કિસ્સામાં ડોઝને સમાયોજિત કરવો જોઈએ.

3. મેરોપેનેમ

ઇમિપેનેમથી વિપરીત, તેનો ઉપયોગ સીએનએસ ચેપ માટે પ્રતિબંધો વિના થઈ શકે છે.

સંકેતોઉપયોગ માટે.

પ્રેફરન્સકાયા નીના જર્મનોવના
એસોસિયેટ પ્રોફેસર, ફાર્માકોલોજી વિભાગ, ફાર્મસી ફેકલ્ટી, પ્રથમ મોસ્કો સ્ટેટ મેડિકલ યુનિવર્સિટી નામ આપવામાં આવ્યું. તેમને. સેચેનોવા, પીએચ.ડી.

સેફાલોસ્પોરિન્સના જૂથમાં 7-એમિનોસેફાલોસ્પોરાનિક એસિડ પર આધારિત દવાઓનો સમાવેશ થાય છે. બધા સેફાલોસ્પોરીન્સ, અન્યની જેમβ-લેક્ટમ એન્ટિબાયોટિક્સ,ક્રિયાની એક પદ્ધતિ દ્વારા વર્ગીકૃત થયેલ છે. ફાર્માકોકીનેટિક્સમાં વ્યક્તિગત પ્રતિનિધિઓ નોંધપાત્ર રીતે અલગ પડે છે, એન્ટિમાઇક્રોબાયલ ક્રિયાની તીવ્રતા અને બીટા-લેક્ટેમેસિસ (સેફાઝોલિન, સેફોટેક્સાઇમ, સેફ્ટાઝિડીમ, સેફેપીમ, વગેરે) ની સ્થિરતા. સેફાલોસ્પોરીન્સનો ઉપયોગ 1960 ની શરૂઆતથી ક્લિનિકલ પ્રેક્ટિસમાં કરવામાં આવે છે; તેઓ હાલમાં ચાર પેઢીઓમાં વહેંચાયેલા છે અને, તેમના ઉપયોગના આધારે, પેરેંટરલ અને મૌખિક વહીવટ માટેની દવાઓમાં.

1લી પેઢીની દવાઓ ગ્રામ-પોઝિટિવ બેક્ટેરિયા સામે સૌથી વધુ સક્રિય, બીટા-લેક્ટેમેસિસ માટે પ્રતિરોધક નથી - સેફાલેક્સિન (કેફ્લેક્સ), સેફાઝોલિન(કેફઝોલ), સેફાક્લોર, સેફાડ્રોક્સિલ(બાયોડ્રોક્સિલ).

2જી પેઢીની દવાઓ ગ્રામ-નેગેટિવ પેથોજેન્સ સામે ઉચ્ચ પ્રવૃત્તિ દર્શાવે છે, ગ્રામ-પોઝિટિવ બેક્ટેરિયા સામે પ્રવૃત્તિ જાળવી રાખે છે અને બીટાલેક્ટેમેસિસ સામે પ્રતિકાર વધારે છે - Cefamandole, Cefaclor(સેક્લોર), સેફ્યુરોક્સાઈમ(અક્સેટીન, ઝિનાસેફ), સેફ્યુરોક્સાઈમએક્સેટિલ (ઝિન્નત).

ત્રીજી પેઢીની દવાઓ ગ્રામ-નેગેટિવ સુક્ષ્મસજીવોની વિશાળ શ્રેણી સામે અત્યંત સક્રિય, ઘણા બીટા-લેક્ટેમેસેસ (વિસ્તૃત સ્પેક્ટ્રમ અને રંગસૂત્રો સિવાય) દ્વારા નિષ્ક્રિય નથી - સેફોટેક્સાઈમ(ક્લાફોરન), સેફોપેરાઝોન(સેફોબિડ), સેફ્ટ્રિયાક્સોન(અઝારન, રોસેફિન), સેફ્ટાઝિડીમ(ફોર્ટમ), સેફ્ટીબ્યુટેન(Tsedex), સેફિક્સાઈમ(સુપ્રાક્સ).

4 થી પેઢીની દવાઓ ગ્રામ-પોઝિટિવ અને ગ્રામ-નેગેટિવ બેક્ટેરિયા સામે ઉચ્ચ સ્તરની એન્ટિમાઇક્રોબાયલ પ્રવૃત્તિ ધરાવે છે, જે રંગસૂત્ર બીટા-લેક્ટેમેસિસ દ્વારા હાઇડ્રોલિસિસ માટે પ્રતિરોધક છે - સેફેપીમ(મેક્સિપીમ, મેક્સિસેફ), સેફપીર(કેટેન).

સંયુક્ત સેફાલોસ્પોરીન્સ એન્ટિબાયોટિકની અસરકારક સાંદ્રતા વધારવા અને જાળવવામાં અને દવાની એન્ટિમાઇક્રોબાયલ પ્રવૃત્તિને વધારવામાં મદદ કરે છે: સેફોપેરાઝોન + સલ્બેક્ટમ(Sulperazon, Sulperacef).

બીટા-લેક્ટેમેસીસ (સેફાઝોલિન, સેફોટેક્સાઈમ, સેફ્ટ્રીઆક્સોન, સેફ્ટાઝીડીમ, સેફેપીમ, વગેરે) માટે વધુ સ્પષ્ટ પ્રતિકાર સાથે સેફાલોસ્પોરીન્સ. ઓરલ સેફાલોસ્પોરીન્સ (સેફ્યુરોક્સાઈમ એક્સેટીલ, સેફેક્લોર, સેફિક્સાઈમ, સેફ્ટીબ્યુટેન) બીટા-લેક્ટેમેસીસ ઉત્પન્ન કરતા સુક્ષ્મસજીવો સામે સક્રિય છે.

સેફાલોસ્પોરીનના ઉપયોગ માટેના સામાન્ય અભિગમો:

• પેનિસિલિન પ્રત્યે સંવેદનશીલ ન હોય તેવા પેથોજેન્સ દ્વારા થતા ચેપ, ઉદાહરણ તરીકે, ક્લેબસિએલા અને એન્ટરબેક્ટેરિયા;
• પેનિસિલિન પ્રત્યે એલર્જીક પ્રતિક્રિયાઓના કિસ્સામાં, સેફાલોસ્પોરિન એ પ્રથમ લાઇન અનામત એન્ટિબાયોટિક્સ છે, પરંતુ 5-10% દર્દીઓ ક્રોસ-એલર્જિક સંવેદનશીલતા અનુભવે છે;
• ગંભીર ચેપ માટે, અર્ધકૃત્રિમ પેનિસિલિન સાથે સંયોજનમાં ઉપયોગ કરો, ખાસ કરીને એસિલ્યુરીડોપેનિસિલિન (એઝલોસિલિન, મેઝલોસિલિન, પાઇપરાસિલિન);
• ગર્ભાવસ્થા દરમિયાન ઉપયોગ કરી શકાય છે અને તેમાં ટેરેટોજેનિક અથવા એમ્બ્રોટોક્સિક ગુણધર્મો નથી.

ઉપયોગ માટેના સંકેતોમાં ત્વચા અને નરમ પેશીઓના સમુદાય દ્વારા હસ્તગત ચેપ, પેશાબની નળીઓનો વિસ્તાર ચેપ, નીચલા અને ઉપલા શ્વસન માર્ગ અને પેલ્વિક અંગોના ચેપનો સમાવેશ થાય છે. સેફાલોસ્પોરીન્સનો ઉપયોગ ગોનોકોસીથી થતા ચેપ માટે થાય છે; ગોનોરિયાની સારવાર માટે સેફ્ટ્રીઆક્સોન, સેફોટેક્સાઈમ અને સેફિક્સાઈમનો ઉપયોગ થાય છે. મેનિન્જાઇટિસની સારવારમાં, લોહી-મગજના અવરોધ (સેફ્યુરોક્સાઇમ, સેફ્ટ્રાઇક્સોન, સેફોટેક્સાઇમ) માં પ્રવેશ કરતી દવાઓનો ઉપયોગ થાય છે. 4થી પેઢીના સેફાલોસ્પોરીન્સનો ઉપયોગ ઇમ્યુનોડેફિસિયન્સી શરતો સાથે સંકળાયેલ ચેપની સારવાર માટે થાય છે. સેફોપેરાઝોનના ઉપયોગ દરમિયાન અને આ એન્ટિબાયોટિકની સારવાર પછી બે દિવસ સુધી, તમારે ટાળવા માટે આલ્કોહોલિક પીણાં પીવાનું ટાળવું જોઈએ.ડિસલ્ફીરામ જેવી પ્રતિક્રિયાનો વિકાસ. આલ્કોહોલ અસહિષ્ણુતા એલ્ડીહાઈડ ડીહાઈડ્રોજેનેઝ એન્ઝાઇમના નાકાબંધીને કારણે થાય છે, ઝેરી એસીટાલ્ડીહાઈડ એકઠા થાય છે અને ભયની લાગણી, શરદી અથવા તાવ આવે છે, શ્વાસ લેવામાં તકલીફ થાય છે અને હૃદયના ધબકારા વધે છે. હવાની અછતની લાગણી છે, બ્લડ પ્રેશરમાં ઘટાડો થાય છે અને દર્દીને બેકાબૂ ઉલટી થાય છે.

કાર્બાપેનેમ્સ

કાર્બાપેનેમ્સનો ઉપયોગ ક્લિનિકલ પ્રેક્ટિસમાં 1985 થી કરવામાં આવે છે; આ જૂથની દવાઓમાં એન્ટિમાઇક્રોબાયલ પ્રવૃત્તિનો વ્યાપક સ્પેક્ટ્રમ છે; "gr+" અને "gr-" બેક્ટેરિયા તેમના પ્રત્યે સંવેદનશીલ છે, જેમાં સ્યુડોમોનાસ એરુગિનોસાનો સમાવેશ થાય છે. મુખ્ય પ્રતિનિધિઓ છે ઇમિપેનેમ, મેરોપેનેમઅને સંયોજન દવા ટીએનમ(Imipenem + Cilastatin). ઇમેપેનેમ એન્ઝાઇમ ડીહાઇડ્રોપેપ્ટીડેઝ દ્વારા રેનલ ટ્યુબ્યુલ્સમાં નાશ પામે છે.આઈ , તેથી તે સિલાસ્ટેટિન સાથે જોડાય છે, જે આ એન્ઝાઇમની પ્રવૃત્તિને અટકાવે છે. દવાઓ બીટા-લેક્ટેમેસિસ માટે પ્રતિરોધક છે અને શરીરના પેશીઓ અને પ્રવાહીમાં સારી રીતે પ્રવેશ કરે છે. તેનો ઉપયોગ પોલિરેઝિસ્ટન્ટ અને મિશ્ર માઇક્રોફ્લોરા, પેશાબની સિસ્ટમ અને પેલ્વિક અંગો, ત્વચા અને નરમ પેશીઓ, હાડકાં અને સાંધાઓના જટિલ ચેપને કારણે થતા ગંભીર ચેપ માટે થાય છે. મેરોપેનેમમેનિન્જાઇટિસની સારવાર માટે વપરાય છે. કાર્બાપેનેમ્સ અન્ય સાથે જોડી શકાતા નથી β-લેક્ટમ એન્ટિબાયોટિક્સ તેમના વિરોધીતાને કારણે, અને અન્ય દવાઓ સાથે સમાન સિરીંજ અથવા ઇન્ફ્યુઝન સિસ્ટમમાં પણ મિશ્રિત થાય છે!

અન્ય દવાઓ સાથે β-lactam એન્ટિબાયોટિક્સની ક્રિયાપ્રતિક્રિયા

β-લેક્ટમ એન્ટિબાયોટિક્સ	ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરતી દવા	ક્રિયાપ્રતિક્રિયાનું પરિણામ
પેનિસિલિન	એન્ટિકોએગ્યુલન્ટ્સ	રક્તસ્રાવનું જોખમ વધે છે
	વિટામિન્સ બી 1; એટી 6; AT 12	વિટામિન્સની પ્રવૃત્તિમાં ઘટાડો
	હાઇડ્રોકોર્ટિસોન, ગ્લુકોઝ, એમિનોફિલિન સાથે પ્રેરણા ઉકેલો	પેનિસિલિનની નિષ્ક્રિયતા
	જેન્ટામિસિન (એક સિરીંજમાં)	gentamicin ની નિષ્ક્રિયતા
	એન્ટિડિપોલરાઇઝિંગ સ્નાયુ રિલેક્સન્ટ્સ	સ્નાયુ રિલેક્સન્ટ અસરમાં વધારો
	કોલેસ્ટાયરામાઇન અને અન્ય પિત્ત એસિડ સિક્વેસ્ટ્રન્ટ્સ	પેનિસિલિન મૌખિક રીતે લેતી વખતે જૈવઉપલબ્ધતામાં ઘટાડો
	સલ્ફોનામાઇડ્સ	પેનિસિલિનની બેક્ટેરિયાનાશક અસર ઘટાડવી
	ટેટ્રાસાયક્લાઇન્સ, ફેનિકોલ	પેનિસિલિનની અસરકારકતામાં ઘટાડો, ડિસબાયોસિસમાં વધારો
		બિનઆયોજિત ગર્ભાવસ્થા તરફ દોરી જતી અસરમાં ઘટાડો
એમોક્સિસિલિન	એમિનોગ્લાયકોસાઇડ્સ	ઉન્નત એન્ટિમાઇક્રોબાયલ પ્રવૃત્તિ
	મેથોટ્રેક્સેટ	મેથોટ્રેક્સેટની ક્લિયરન્સમાં ઘટાડો
એમ્પીસિલિન	એલોપ્યુરીનોલ	ત્વચા પર ફોલ્લીઓ થવાનું જોખમ
	ક્લોરોક્વિન	એમ્પીસિલિનના શોષણમાં ઘટાડો
	સ્ટ્રેપ્ટોમાસીન, જેન્ટામિસિન	યુટીઆઈ ચેપ માટે તર્કસંગત સંયોજન, સ્ટ્રેપ્ટોકોકી અને સાલ્મોનેલા પરની અસર વધારે છે
એમોક્સિક્લાવ (ઓગમેન્ટિન)	રેચક	પેનિસિલિનના શોષણમાં ઘટાડો
બેન્ઝિલપેનિસિલિન પોટેશિયમ મીઠું	મૂત્રવર્ધક પદાર્થો (પોટેશિયમ-સ્પેરિંગ), પોટેશિયમ ધરાવતી દવાઓ	હાયપરકલેમિયા
સેફાલોસ્પોરીન્સ	એમિનોગ્લાયકોસાઇડ્સ, ગ્લાયકોપેપ્ટાઇડ્સ	નેફ્રોટોક્સિસિટીનું જોખમ વધે છે
	એન્ટાસિડ્સ	જ્યારે સેફાલોસ્પોરીન્સ મૌખિક રીતે લેવામાં આવે છે, ત્યારે તેનું શોષણ ઘટે છે
		એન્ટિકોએગ્યુલન્ટ અસરમાં વધારો (હાયપોપ્રોથ્રોમ્બીનેમિયા)
	પ્લેટલેટ એકત્રીકરણ અવરોધકો	જઠરાંત્રિય રક્તસ્રાવનું જોખમ
	મૌખિક ગર્ભનિરોધક	ગર્ભનિરોધક અસરકારકતામાં ઘટાડો
સેફાલોરીડિન	એમિનોગ્લાયકોસાઇડ્સ	નેફ્રોટોક્સિસિટીનું જોખમ વધે છે
સેફોપેરાઝોન		ડિસલ્ફીરામ જેવી પ્રતિક્રિયા
સેફોટેક્સાઈમ	એઝલોસિલીન	રેનલ નિષ્ફળતામાં વધારો ઝેરી
કાર્બાપેનેમ્સ	વિસ્તૃત-સ્પેક્ટ્રમ પેનિસિલિન, સેફાલોસ્પોરીન્સ	જ્યારે એકસાથે વપરાય છે - વિરોધી
ઇમિપેનેમ	એઝટ્રીઓન્સ	જ્યારે એકસાથે ઉપયોગ થાય છે ત્યારે વિરોધીતા
β-લેક્ટેમ એન્ટિબાયોટિક્સ	ફ્યુરોસેમાઇડ	એન્ટિબાયોટિક્સની અર્ધ-જીવનમાં વધારો (ટ્યુબ્યુલર પરિવહન માટેની સ્પર્ધા)
એઝટ્રીઓન્સ	પરોક્ષ એન્ટીકોએગ્યુલન્ટ્સ (કુમારિન)	એન્ટીકોએગ્યુલન્ટ અસરને મજબૂત બનાવવી

નંબર પર પાછા ફરો

આધુનિક ક્લિનિકલ પ્રેક્ટિસમાં કાર્બાપેનેમ્સ

સારાંશ

બેક્ટેરિયલ પ્રતિકાર એ એન્ટિબેક્ટેરિયલ ઉપચારમાં ગંભીર સમસ્યાનું પ્રતિનિધિત્વ કરે છે અને આ સંદર્ભમાં ગંભીર સામાજિક પરિણામો આવી શકે છે. રોઇટર્સ અનુસાર, 2004 માં યુનાઇટેડ સ્ટેટ્સમાં નોસોકોમિયલ ચેપ ધરાવતા લગભગ 70,000 દર્દીઓ મૃત્યુ પામ્યા હતા, અને તેમાંથી અડધા લોકો સામાન્ય રીતે આવા ચેપની સારવાર માટે ઉપયોગમાં લેવાતી એન્ટિબાયોટિક્સ સામે પ્રતિરોધક વનસ્પતિને કારણે હતા. પ્રતિરોધક વનસ્પતિને કારણે ચેપ લાગતા દર્દીઓમાં મૃત્યુદર વધુ દર્શાવતો ડેટા પ્રકાશિત કરવામાં આવ્યો છે. નોસોકોમિયલ ફ્લોરાના પ્રતિકાર સાથે સંકળાયેલ આરોગ્ય સંભાળ પ્રણાલીમાં વધારાના ખર્ચના અહેવાલો છે, જે કેટલાક અંદાજો અનુસાર, દર વર્ષે 100 મિલિયનથી 30 બિલિયન ડોલર સુધીની છે.

સુક્ષ્મસજીવોના પ્રતિકારની મુખ્ય પદ્ધતિઓ એ એન્ઝાઇમનું ઉત્પાદન છે જે એન્ટિબાયોટિક્સને નિષ્ક્રિય કરે છે; બેક્ટેરિયાની વૃદ્ધિને દબાવવા માટે એન્ટિબાયોટિક્સને સંપર્ક કરવાની જરૂર હોય તેવા રીસેપ્ટર્સની રચનામાં વિક્ષેપ અથવા ફેરફાર; બેક્ટેરિયાની અંદર એન્ટિબાયોટિક્સની સાંદ્રતામાં ઘટાડો, બાહ્ય પટલની ક્ષતિગ્રસ્ત અભેદ્યતા અથવા ખાસ પંપનો ઉપયોગ કરીને સક્રિય દૂર કરવાના કારણે બેક્ટેરિયાના કોષોમાં તેમના પ્રવેશની અશક્યતા સાથે સંકળાયેલ છે.

એન્ટિબાયોટિક પ્રતિકાર દરેક જગ્યાએ જોવા મળે છે અને તે પ્રતિકૂળ ઉપર તરફ વલણ ધરાવે છે. આજની તારીખે, ચોક્કસ દવા અથવા દવાઓના જૂથના પ્રતિકાર ઉપરાંત, મલ્ટિડ્રગ-પ્રતિરોધક બેક્ટેરિયાને અલગ કરવામાં આવ્યા છે, એટલે કે. એન્ટિબેક્ટેરિયલ દવાઓના મુખ્ય જૂથો (β-lactams, aminoglycosides, fluoroquinolones), અને પાન-પ્રતિરોધક, જેની સામે, માઇક્રોબાયોલોજીકલ અભ્યાસો અનુસાર, ત્યાં કોઈ સક્રિય એન્ટિબાયોટિક્સ નથી.

એન્ટિબેક્ટેરિયલ દવાઓની રચનાનો ઇતિહાસ ચોક્કસ ક્લિનિકલ સમસ્યાઓના ઉકેલ સાથે સીધો સંબંધિત હતો: સ્ટ્રેપ્ટોકોકી (પેનિસિલિન, એમ્પીસિલિન), સ્ટેફાયલોકોસી (ઓક્સાસિલિન), ગ્રામ-નેગેટિવ ફ્લોરા (એમિનોગ્લાયકોસાઇડ્સ) ને દબાવવા માટે ઉચ્ચ કુદરતી પ્રવૃત્તિ સાથે દવાઓની શોધ; આડ અસરોને દૂર કરવી (કુદરતી પેનિસિલિનની એલર્જી); પેશીઓ અને કોષોમાં એન્ટિબાયોટિક્સના પ્રવેશમાં વધારો (મેક્રોલાઇડ્સ, ફ્લોરોક્વિનોલોન્સ). જો કે, એન્ટિબાયોટિક્સના ઉપયોગથી તેમની સામે માઇક્રોફ્લોરા સંરક્ષણ પ્રક્રિયાઓ સક્રિય થઈ છે. તેથી, જ્યારે હાલમાં ક્લિનિકમાં વ્યાપકપણે ઉપયોગમાં લેવાતી દવાઓનો વિકાસ કરવામાં આવે છે, ત્યારે નોસોકોમિયલ ફ્લોરાના કુદરતી અને હસ્તગત પ્રતિકારને દૂર કરવાનું કાર્ય તાત્કાલિક બની ગયું છે. દવાઓની આ પ્રમાણમાં નવી પેઢીના સૌથી અગ્રણી પ્રતિનિધિઓ કાર્બાપેનેમ્સ છે.

કાર્બાપેનેમ્સ અને તેમના માળખાકીય અને કાર્યાત્મક લક્ષણોનો વિકાસ

પેનિસિલિન અને સેફાલોસ્પોરિનની જેમ, કાર્બાપેનેમ્સ કુદરતી રીતે બનતા હોય છે. પ્રથમ કાર્બાપેનેમ, થિએનામાસીન, સ્ટ્રેપ્ટોમીસીસ કેટલીયાનું ઉત્પાદન છે. પેનિસિલિનની જેમ થિએનામાસીન અને ત્યારપછીના કાર્બાપેનેમનું મૂળ માળખું પાંચ-સભ્ય β-લેક્ટમ રિંગ છે. કાર્બાપેનેમ્સની રાસાયણિક વિશેષતા જે તેમને પેનિસિલિનથી અલગ પાડે છે તે છે 1લી સ્થિતિમાં નાઈટ્રોજન સાથે કાર્બનનું ફેરબદલ અને 2 અને 3 કાર્બન અણુઓ વચ્ચે ડબલ બોન્ડની હાજરી, 6ઠ્ઠી સ્થિતિમાં β-લેક્ટમ રિંગના હાઇડ્રોલિસિસ માટે ઉચ્ચ પ્રતિકાર અને બીજા સ્થાને પાંચ સભ્યોની રિંગમાં થિયો જૂથની હાજરી. એવું માનવામાં આવે છે કે આમાંનો છેલ્લો તફાવત કાર્બાપેનેમ્સની વધેલી એન્ટિપ્સ્યુડોમોનલ પ્રવૃત્તિ સાથે સંકળાયેલ છે.

પ્રથમ કાર્બાપેનેમ્સ, ઇમિપેનેમ, 1986 માં ક્લિનિકલ પ્રેક્ટિસમાં દેખાયા હતા. રેનલ ડાયહાઇડ્રોપેપ્ટીડેઝ -1 સામે આ દવાની સ્થિરતા વધારવા માટે, ઇમિપેનેમને આ એન્ઝાઇમ, સિલાસ્ટેટિનના અવરોધક સાથે જોડવામાં આવ્યું હતું, જેણે કિડનીમાં તેના ફાર્માકોકાઇનેટિક્સમાં નોંધપાત્ર સુધારો કર્યો હતો.

મેરોપેનેમ 1996 માં ક્લિનિકલ પ્રેક્ટિસમાં દેખાયો. ઇમિપેનેમથી મુખ્ય રાસાયણિક તફાવત 6 ઠ્ઠી સ્થિતિમાં ટ્રાન્સહાઇડ્રોક્સિએથિલ જૂથની હાજરી હતી, જેણે વિવિધ β-લેક્ટેમેસેસની ક્રિયા માટે દવાની સ્થિરતા અને અનન્ય માઇક્રોબાયોલોજીકલ અને ફાર્માકોલોજિકલ લાક્ષણિકતાઓ નક્કી કરી હતી. પાંચ સભ્યોની રિંગની 2જી સ્થિતિમાં બાજુના ડાઇમેથાઈલકાર્બામીલપાયરોલિડેન્ટિઓ જૂથના દેખાવે સ્યુડોમોનાસ એરુગિનોસા અને અન્ય મહત્વપૂર્ણ ગ્રામ-નેગેટિવ બેક્ટેરિયા સામે દવાની પ્રવૃત્તિમાં તીવ્ર વધારો કર્યો. 1લી સ્થિતિમાં મિથાઈલ જૂથે રેનલ ડાયહાઈડ્રોપેપ્ટિડેસ -1 ની ક્રિયા સામે દવાની સ્થિરતા બનાવી, જેણે સિલાસ્ટેટિન વિના દવાનો ઉપયોગ કરવાનું શક્ય બનાવ્યું.

એર્ટાપેનેમ 2001માં કાર્બાપેનેમ પરિવારની ત્રીજી દવા બની. મેરોપેનેમની જેમ, તે રેનલ ડાયહાઇડ્રોપેપ્ટીડેઝ-1 અને વિવિધ β-લેક્ટેમેસેસ માટે સ્થિર છે. આ દવાનો રાસાયણિક તફાવત એ પાંચ-મેમ્બર્ડ રિંગની 2 જી સ્થિતિમાં બેન્ઝોઇક એસિડ અવશેષો સાથે મિથાઈલ જૂથની ફેરબદલ હતી, જેણે પ્લાઝ્મા પ્રોટીન સાથે તેના બંધનને તીવ્રપણે વધાર્યું હતું. આ આંકડો 95% સુધી પહોંચે છે, ઇમિપેનેમ માટે - 20% અને મેરોપેનેમ માટે 2%. પરિણામે, પ્લાઝ્મામાંથી દવાનું અર્ધ જીવન વધ્યું, અને દિવસમાં એકવાર તેનું સંચાલન કરવું શક્ય બન્યું. રાસાયણિક બંધારણમાં ફેરફારથી બિન-આથો ન આપનારા ગ્રામ-નેગેટિવ બેક્ટેરિયા જેવા કે સ્યુડોમોનાસ એરુગિનોસા અને એસિનેટોબેક્ટર બાઉમાની સામેની તેની પ્રવૃત્તિ પર નકારાત્મક અસર પડી હતી. સડોમોનાસ એરુગિનોસામાં, એવી દરખાસ્ત કરવામાં આવી છે કે ચાર્જમાં નોંધપાત્ર ફેરફાર, પરમાણુ વજનમાં વધારો અને લિપોફિલિસિટી મેમ્બ્રેન પોરીન ચેનલ (ઓપીઆરડી) દ્વારા એર્ટાપેનેમના પ્રવેશને નબળી પાડે છે, જે કાર્બાપેનેમ્સના પ્રવેશ માટે એક મહત્વપૂર્ણ પોર્ટલ છે.

2010 માં, એક નવું કાર્બાપેનેમ દેખાયું - ડોરીપેનેમ. તેનું રાસાયણિક માળખું મેરોપેનેમ અને એર્ટાપેનેમ જેવું લાગે છે, જે પાંચ-મેમ્બર્ડ રિંગની 2જી સ્થિતિમાં સલ્ફામોનીલેમિનોમેથિલપાયરોલિડિનેથિઓ જૂથની હાજરીમાં અલગ છે. આ ફેરફારના પરિણામે સ્ટેફાયલોકોકસ ઓરિયસ સામેની પ્રવૃત્તિમાં વધારો થયો, જ્યારે મેરોપેનેમની સરખામણીમાં ગ્રામ-પોઝિટિવ વનસ્પતિ સામેની પ્રવૃત્તિમાં નોંધપાત્ર ફેરફાર થયો ન હતો.

પેનિસિલિન-બંધનકર્તા પ્રોટીનની ક્રિયાની પદ્ધતિ અને મહત્વ

કાર્બાપેનેમ્સ, અન્ય β-lactam એન્ટિબાયોટિક્સની જેમ, પેનિસિલિન બાઈન્ડિંગ પ્રોટીન (PBPs) સાથે તેમના બંધનને કારણે સેલ દિવાલ સંશ્લેષણના બેક્ટેરિયાનાશક અવરોધક છે. PBP એ સાયટોપ્લાઝમિક સેલ દિવાલ પ્રોટીન છે જે પેપ્ટીડોગ્લાયકેનનું સંશ્લેષણ પૂર્ણ કરે છે, જે કોષની દિવાલનું હાડપિંજર છે. કાર્બાપેનેમ્સ ગ્રામ-નેગેટિવ બેક્ટેરિયાના તમામ મુખ્ય PBP સાથે જોડાય છે. કાર્બાપેનેમ્સ અને અન્ય β-લેક્ટેમ્સને PBP સાથે જોડવા વચ્ચેનો મુખ્ય તફાવત એ PBP-1a અને -1b સ્યુડોમોનાસ એરુગિનોસા અને E. કોલી માટે ઉચ્ચ આકર્ષણ છે, જે બેક્ટેરિયાના ઝડપી નાશ તરફ દોરી જાય છે અને મૃત બેક્ટેરિયાની સંખ્યામાં વધારો કરે છે. કાર્બાપેનેમ્સમાં, બદલામાં, PSB-2 અને -3 ગ્રામ-નેગેટિવ બેક્ટેરિયા માટેના સંબંધમાં તફાવત છે. Imipenem PSB-3 ની સરખામણીમાં PSB-2 માટે વધુ આકર્ષણ ધરાવે છે. આનાથી બેક્ટેરિયા લિસિસ થાય તે પહેલાં ગોળાકાર અથવા લંબગોળ આકાર પ્રાપ્ત કરે છે. જો કે, સ્યુડોમોનાસ એરુગિનોસા PSB-2 અને -3 માટે સમાનતા સમાન છે. PSB-2 અને -3 E. coli માટે મેરોપેનેમ અને ertapenem નું જોડાણ ઇમિપેનેમ કરતા નોંધપાત્ર રીતે વધારે છે. એ જ રીતે, સ્યુડોમોનાસ એરુગિનોસા PSB-2 માટેનું આકર્ષણ ઇમિપેનેમ કરતાં મેરોપેનેમ માટે વધારે છે, પરંતુ PSB-3 માટે તે 3-10 ગણું વધારે છે. મેરોપેનેમ અને ડોરીપેનેમ PSB-2, -3 માટે સમાન સંબંધ ધરાવે છે. તે જ સમયે, વિવિધ કાર્બાપેનેમ્સ સાથે PBP ના જોડાણમાં માઇક્રોબાયલ સ્ટ્રેન્સ વચ્ચે વ્યક્તિગત તફાવતો છે.

કાર્બાપેનેમ્સની ફાર્માકોડાયનેમિક લાક્ષણિકતાઓ

તેઓ લોહીમાં સાંદ્રતા કરતાં ડ્રગના વહીવટની આવર્તન પર વધુ આધાર રાખે છે, જે તેમને એમિનોગ્લાયકોસાઇડ્સ અને ફ્લોરોક્વિનોલોન્સથી અલગ પાડે છે, જેની અસરકારકતા પ્લાઝ્મામાં ડ્રગની સાંદ્રતા સાથે સીધી રીતે સંબંધિત છે. કાર્બાપેનેમ્સની મહત્તમ જીવાણુનાશક અસર જોવા મળે છે જ્યારે પ્લાઝ્મા સાંદ્રતા લઘુત્તમ અવરોધક સાંદ્રતા (MIC) કરતાં 4 ગણી વધી જાય છે. કાર્બાપેનેમ્સથી વિપરીત, એમિનોગ્લાયકોસાઇડ્સ અને ફ્લોરોક્વિનોલોન્સની અસરકારકતા તેમના પ્લાઝ્મા એકાગ્રતાના પ્રમાણમાં વધે છે અને દવાની મહત્તમ અનુમતિ એક માત્રા દ્વારા જ મર્યાદિત કરી શકાય છે.

કાર્બાપેનેમ્સનું સૌથી મહત્વપૂર્ણ ફાર્માકોડાયનેમિક સૂચક એ સમયનો ગુણોત્તર છે જ્યારે દવાની સાંદ્રતા દવાના વહીવટ વચ્ચેના સમય અને MIC કરતાં વધી જાય છે. આ સૂચક ટકાવારી (T > MIC%) તરીકે દર્શાવવામાં આવે છે. સૈદ્ધાંતિક રીતે, ડોઝિંગ અંતરાલના 100% દરમિયાન કાર્બાપેનેમની સાંદ્રતા જાળવવી આદર્શ રહેશે. જો કે, શ્રેષ્ઠ ક્લિનિકલ પરિણામ પ્રાપ્ત કરવા માટે આ જરૂરી નથી. તદુપરાંત, આ અંતરાલ વિવિધ β-lactam એન્ટિબાયોટિક્સમાં બદલાય છે. એન્ટિબાયોટિકની બેક્ટેરિયોસ્ટેટિક અસર હાંસલ કરવા માટે, પેનિસિલિન અને સેફાલોસ્પોરિન માટે 30-40% અને કાર્બાપેનેમ્સ માટે 20% સૂચક જરૂરી છે. મહત્તમ જીવાણુનાશક અસર હાંસલ કરવા માટે, સેફાલોસ્પોરિન માટે 60-70%, પેનિસિલિન માટે 50% અને કાર્બાપેનેમ્સ માટે 40% પ્રાપ્ત કરવું જરૂરી છે. જો કે પેનિસિલિન, સેફાલોસ્પોરીન્સ અને કાર્બાપેનેમ્સ સમાન પદ્ધતિ દ્વારા બેક્ટેરિયાને મારી નાખે છે, T > MIC માં તફાવતો મારવાના દરમાં તફાવત દર્શાવે છે, જે સેફાલોસ્પોરીન્સ માટે સૌથી ધીમો અને કાર્બાપેનેમ્સ માટે સૌથી ઝડપી છે. સેફાલોસ્પોરીન્સ અને કાર્બાપેનેમ્સ વચ્ચેની આ પ્રક્રિયામાં તફાવત માટેના પરમાણુ કારણો PBP-1a અને -1b માટે આ દવાઓની અલગ-અલગ સંબંધ હોઈ શકે છે.

આ દવાઓની અન્ય એક મહત્વની લાક્ષણિકતા એ પોસ્ટન્ટીબાયોટિક અસર (PAE) નો સમયગાળો છે. PAE એ દવાની અસર છે જે તેને સિસ્ટમમાંથી દૂર કર્યા પછી ચાલુ રહે છે. β-લેક્ટેમ્સમાં, PAE મોટેભાગે કાર્બાપેનેમ્સમાં જોવા મળે છે. પી. એરુગિનોસા સહિતના કેટલાક સૂક્ષ્મજીવાણુઓ સામે ઇમિપેનેમનું PAE 1-4.6 કલાક ચાલે છે. એ નોંધવું જોઇએ કે આ સૂચક સમાન જીનસ સાથે જોડાયેલા તાણમાં નોંધપાત્ર રીતે બદલાઈ શકે છે. મેરોપેનેમમાં ઇમિપેનેમ જેવું જ PAE છે. ગ્રામ-પોઝિટિવ બેક્ટેરિયા સામે ઇર્ટાપેનેમના PAE ની અવધિ 1.4-2.6 કલાક છે. ડોરીપેનેમમાં, S.aureus, K.pneumoniae, E.coli અને P.aeruginosa સામે PAE લગભગ 2 કલાક સુધી જોવામાં આવ્યું હતું, અને માત્ર S.aureus અને P.aeruginosa ના જાતો સામે.

પ્રવૃત્તિ અને ક્લિનિકલ અસરકારકતાનું સ્પેક્ટ્રમ

તમામ એન્ટીબેક્ટેરિયલ દવાઓમાં કાર્બાપેનેમ્સમાં સૌથી વધુ વ્યાપક પ્રવૃત્તિ હોય છે. તેઓ એરોબ્સ અને એનારોબ્સ સહિત ગ્રામ-પોઝિટિવ અને ગ્રામ-નેગેટિવ સૂક્ષ્મજીવાણુઓ સામે સક્રિય છે. MIC50 સૂચક તેમની કુદરતી પ્રવૃત્તિ અને પ્રતિકારનું મૂલ્યાંકન કરવાની મંજૂરી આપે છે; આ સૂચકમાં તેઓ ફ્લોરોક્વિનોલોન્સ અને એમિનોગ્લાયકોસાઇડ્સ જેવા જ છે. કેટલાક બેક્ટેરિયામાં કાર્બાપેનેમ્સ પ્રત્યે કુદરતી સંવેદનશીલતાનો અભાવ હોય છે, જેમ કે એસ. માલ્ટોફિલા, બી. સેપેસિયા, ઇ. ફેસિયમ અને મેથિસિલિન-પ્રતિરોધક સ્ટેફાયલોકોસી. કુદરતી પ્રવૃત્તિમાં કાર્બાપેનેમ્સ વચ્ચે અમુક તફાવતો છે, જે કોષ પટલ દ્વારા દવાઓના ક્ષતિગ્રસ્ત પ્રવેશ અને પ્રવાહ પંપની પ્રવૃત્તિને કારણે હોઈ શકે છે. સૂક્ષ્મજીવાણુઓની સમાન ક્લિનિકલ સ્ટ્રેન્સ સામે તમામ 4 દવાઓની તુલનાત્મક પ્રવૃત્તિ પરનો ડેટા ખૂબ મર્યાદિત છે. જો કે, આ દવાઓની પ્રવૃત્તિના વૈશ્વિક તુલનાત્મક અભ્યાસોમાંથી પ્રાયોગિક ડેટા છે, જે સંપૂર્ણ નથી. ઉદાહરણ તરીકે, તેમાંના એકમાં ચોક્કસ MIC મૂલ્યોનું કોઈ તુલનાત્મક મૂલ્યાંકન નથી: ડોરીપેનેમ અને મેરોપેનેમ માટે ન્યૂનતમ સાંદ્રતા 0.008 μg/ml હતી, ertapenem માટે - 0.06 μg/ml, અને imipenem માટે - 0.5 μg/ml, તેથી 3023 strains MIC90 ની E. coli સરખામણી ઉપરોક્ત સૂચકાંકો સાથે જ શક્ય હતી. જો કે, ડોરીપેનેમ, મેરોપેનેમ અને ઈમીપેનેમના એમઆઈસીની સીધી સરખામણી એન્ટરોબેક્ટેરિયા, પી. એરુગિનોસા, હેમોફાઈલસ ઈન્ફલ્યુએન્ઝા અને બોર્ડેટેલા પેર્ટુસિસ સામે છે, જે એમઆઈસી50ની દ્રષ્ટિએ તેમની સમાન કુદરતી પ્રવૃત્તિ દર્શાવે છે, જે એકથી બે ગણા મંદન દ્વારા સમાન અથવા અલગ હતી. માત્ર પ્રોટીઅસ મિરાબિલિસ સામે, મેરોપેનેમની પ્રવૃત્તિ ડોરીપેનેમની પ્રવૃત્તિ કરતાં 4 ગણી વધારે હતી, અને બંને દવાઓ ઇમિપેનેમ કરતાં નોંધપાત્ર રીતે વધુ સક્રિય હોવાનું બહાર આવ્યું છે; MIC90 ના સંદર્ભમાં સમાન વલણો ચાલુ રહ્યા. ત્રણેય દવાઓ પેનિસિલિન-સંવેદનશીલ અને પેનિસિલિન-પ્રતિરોધક એસ. ન્યુમોનિયા સામે સમાન રીતે સક્રિય હતી. પેનિસિલિન-બંધનકર્તા પ્રોટીનમાં ફેરફાર સાથે સંકળાયેલ પ્રતિકારની કાર્બાપેનેમની પ્રવૃત્તિ પર નોંધપાત્ર અસર પડી હતી: પેનિસિલિન-પ્રતિરોધક તાણના MIC50 અને MIC90 સંવેદનશીલ તાણ કરતાં 32-64 ગણા વધારે હતા, જ્યારે MIC90 1 μg/ml ની નીચે રહ્યો હતો. ડોરીપેનેમ એસ. ઓરીયસ અને ઇ. ફેકલીસ સામે ઇમિપેનેમ જેવી જ પ્રવૃત્તિ ધરાવે છે. ceftazidime-સંવેદનશીલ Enterobacteriaceae સામે, જે વિસ્તૃત-સ્પેક્ટ્રમ β-lactamases (ESBLs) ઉત્પન્ન કરતા નથી, એર્ટાપેનેમ, મેરોપેનેમ અને ડોરીપેનેમની પ્રવૃત્તિ ઇમિપેનેમની સમાન અથવા તેનાથી વધુ હતી. જો કે, એર્ટાપેનેમની પ્રવૃત્તિ બિન-આથો ન આપતા ગ્રામ-નેગેટિવ ફ્લોરા (P.aeruginosa, A.baumannii) સામે નોંધપાત્ર રીતે ઓછી હતી. એસ. ન્યુમોનિયા, એસ. ઓરીયસ, એસ. એપિડર્મિડિસ અને ઇ. ફેકલીસની સામે, કાર્બાપેનેમની પ્રવૃત્તિ લગભગ સમાન હતી, જેમાં એર્ટાપેનેમનો સમાવેશ થાય છે. ગ્રામ-પોઝિટિવ અને ગ્રામ-નેગેટિવ એનારોબ્સ સામે, કાર્બાપેનેમ્સની પ્રવૃત્તિ પણ 1 μg/ml અને તેનાથી ઓછીની MIC50 સાથે સમાન હતી.

કાર્બાપેનેમ્સ અને પ્રતિકાર મિકેનિઝમ્સ

ગ્રામ-નેગેટિવ અને ગ્રામ-પોઝિટિવ સુક્ષ્મસજીવોમાં β-lactams સામે પ્રતિકાર હોય છે. ગ્રામ-પોઝિટિવ બેક્ટેરિયામાં બાહ્ય પટલના ગુણધર્મોમાં ફેરફાર સાથે સંકળાયેલ પ્રતિકારક પદ્ધતિઓ અથવા કાર્બાપેનેમ્સનો નાશ કરવામાં સક્ષમ ઉત્સેચકો નથી. ગ્રામ-પોઝિટિવ બેક્ટેરિયામાં પ્રતિકારનો ઉદભવ પેનિસિલિન-બંધનકર્તા પ્રોટીન (PBPs) માં ફેરફારો સાથે સંકળાયેલો છે, જેમ કે મેથિસિલિન-પ્રતિરોધક એસ. ઓરિયસ (MRSA) માં તમામ β-લેક્ટેમ્સ માટે ઓછા આકર્ષણ સાથે PBP-2a નો ઉદભવ. ગ્રામ-નેગેટિવ બેક્ટેરિયામાં, બાહ્ય પટલ અને વિવિધ β-lactamases ની હાજરીને કારણે નિષ્ક્રિય ઉત્સેચકો (β-lactamases), PBP ની રચનામાં વિક્ષેપ, અને દવાના સંચયમાં ઘટાડો સાથે સંકળાયેલ પ્રતિકારનો ઉદભવ થયો. બાહ્ય પટલ પોરીન પ્રોટીન અથવા એફલક્સ પંપની અભેદ્યતામાં ઘટાડો થવાને કારણે પેરીપ્લાસ્ટિક જગ્યા, માઇક્રોબાયલ કોષોમાંથી વિવિધ એન્ટિબાયોટિક્સ દૂર કરે છે. આમાંથી, β-lactamases નું ઉત્પાદન અને સેલ્યુલર અભેદ્યતામાં ઘટાડો એ સૌથી વધુ મહત્વ ધરાવે છે.

વિસ્તૃત સ્પેક્ટ્રમ અને AmpC વર્ગ બીટા-લેક્ટેમેસિસ

β-lactamases નું ઉત્પાદન એ ગ્રામ-નેગેટિવ બેક્ટેરિયામાં પ્રતિકાર કરવાની સૌથી સામાન્ય પદ્ધતિ છે. પોઝિશન 6 પર હાઇડ્રોઇથિલ જૂથનું સ્થાન સેફાલોસ્પોરીન્સ અને પેનિસિલિનની સરખામણીમાં કાર્બાપેનેમ્સની ઉચ્ચ સ્થિરતા નક્કી કરે છે અને બીટા-લેક્ટેમેસેસ, ખાસ કરીને સેફાલોસ્પોરીનેસેસ (ESBLs અને AmpC) દ્વારા હાઇડ્રોલિસિસ થાય છે. તેથી, કાર્બાપેનેમ્સ અને અન્ય β-lactam એન્ટિબાયોટિક્સ વચ્ચેનો વાસ્તવિક તફાવત ESBLs અને AmpC ની ક્રિયા માટે તેમની સ્થિરતા છે.

AmpC એ પ્રવૃત્તિના વ્યાપક સ્પેક્ટ્રમ સાથેનું સેફાલોસ્પોરીનેઝ છે જે પેનિસિલિન (સંરક્ષિત સહિત) અને મોટાભાગના સેફાલોસ્પોરીન્સનો નાશ કરે છે. એન્ટિબાયોટિક્સના વિનાશ માટે જરૂરી સ્થિતિ એ સૂક્ષ્મજીવાણુ દ્વારા આ એન્ઝાઇમનું ઉચ્ચ સ્તરનું ઉત્પાદન છે. P.aeruginosa અને ઘણા એન્ટરબેક્ટેરિયા (E.coli, K.pneumoniae) માં, રંગસૂત્રોમાં AmpC ના સંશ્લેષણ વિશે માહિતી હોય છે, પરંતુ સંશ્લેષણ ચોક્કસ પરિસ્થિતિઓમાં શરૂ થાય છે - એન્ટિબાયોટિકના સંપર્ક પર. એન્ઝાઇમની રચના અને પ્રકાશનની આ પ્રકૃતિને ઇન્ડ્યુસિબલ કહેવામાં આવે છે. જો કે, જો એન્ઝાઇમના હાયપરપ્રોડક્શન માટે જન્મજાત વલણ હોય, તો તેનું ડિપ્રેશન પરિવર્તનના પરિણામે થઈ શકે છે. સેફાલોસ્પોરીનેસિસ એએમપીસી કેટલાક એન્ટરબેક્ટેરિયાસીના પ્લાઝમિડ્સ પર હાજર હોય છે, મોટાભાગે તે કે. ન્યુમોનિયા અને ઇ. કોલીમાં જોવા મળે છે. કેટલાક પ્લાઝમિડ-જન્મેલા એએમપીસીમાં ઇન્ડ્યુસિબલ ફેનોટાઇપ હોઈ શકે છે. AmpC રંગસૂત્ર અથવા પ્લાઝમિડ છે કે કેમ તે ધ્યાનમાં લીધા વિના, Enterobacteriaceae અને P. aeruginosa માં તેનું વધુ પડતું ઉત્પાદન લગભગ તમામ β-lactams સામે પ્રતિકાર તરફ દોરી જાય છે. જો કે, ઘણા Enterobacteriaceae - AmpC ના હાયપર પ્રોડ્યુસર્સ સેફેપીમ અને કાર્બાપેનેમ પ્રત્યે સંવેદનશીલ રહે છે, અને મોટાભાગના P.aeruginosa - AmpC ના હાઈપર પ્રોડ્યુસર્સ ઈમીપેનેમ, મેરોપેનેમ અને ડોરીપેનેમ પ્રત્યે સંવેદનશીલ હોય છે.

ESBL ઉત્પાદન β-lactam પ્રતિકારની બીજી પદ્ધતિ છે. આ ઉત્સેચકોનું ઉત્પાદન પેનિસિલિન અને સેફાલોસ્પોરિન સામે પ્રતિકાર તરફ દોરી જાય છે. એન્ટરબેક્ટેરિયા માટેના આ ઉત્સેચકોનો સ્ત્રોત ક્લુવેરા એસપીપી હોવાનું બહાર આવ્યું છે. . એ નોંધવું જોઇએ કે આ પ્રકારના β-lactamase ને β-lactamase અવરોધકો (sulbactam, tazobactam, clavulanic acid) દ્વારા દબાવી શકાય છે, તેથી સુરક્ષિત પેનિસિલિન અને સેફાલોસ્પોરીન્સ ESBL ઉત્પાદકો સામે તેમની પ્રવૃત્તિ જાળવી શકે છે. જો કે, ESBL-ઉત્પાદક એન્ટરબેક્ટેરિયાસી દ્વારા થતા ચેપની સારવાર માટે કાર્બાપેનેમ્સને પસંદગીની દવાઓ ગણવામાં આવે છે. એવું દર્શાવવામાં આવ્યું હતું કે ઇ. કોલી અને કે. ન્યુમોનિયા એર્ટાપેનેમના અપવાદ સિવાય તમામ કાર્બાપેનેમ્સ પ્રત્યે સંવેદનશીલ રહે છે અને MIC90 નોંધપાત્ર રીતે બદલાતું નથી. ESBL ઉત્પાદકોમાં ertapenem નું MIC90 જંગલી જાતો કરતાં લગભગ 4 ગણું વધારે છે.

કાર્બાપેનેમેસિસ

ESBLs અને AmpC ઉપરાંત, કેટલાક બેક્ટેરિયામાં ઉત્સેચકો (કાર્બાપેનેમાસેસ) હોય છે, જેની માહિતી રંગસૂત્ર અથવા પ્લાઝમિડ્સ પર એન્કોડ કરેલી હોય છે. આવા ઉત્સેચકો કેટલાક એન્ટરબેક્ટેરિયા, P.aeruginosa અને Acinetobacter spp દ્વારા ઉત્પન્ન કરી શકાય છે. કાર્બાપેનેમ્સ કાર્બાપેનેમ્સ સાથે ગંભીર ચેપની સારવાર માટે એક પડકાર છે, પરંતુ કાર્બાપેનેમ્સ ઉત્પાદન અને કાર્બાપેનેમ પ્રતિકાર વચ્ચે સીધો સંબંધ ઓળખાયો નથી. આ હકીકત માટે એક સમજૂતી એ છે કે વિવિધ સબસ્ટ્રેટ તરફ કાર્બાપેનીમેસિસની હાઇડ્રોલિટીક પ્રવૃત્તિમાં તફાવત છે, જે વિવિધ કાર્બાપેનેમ તૈયારીઓ છે. અન્ય કારણો બેક્ટેરિયલ દિવાલ (પોરિન પ્રોટીનની રચનામાં ફેરફાર) અથવા લક્ષ્ય પેનિસિલિન-બંધનકર્તા પ્રોટીનની અપ્રાપ્યતા (પેરીપ્લાસ્ટિક જગ્યામાં કાર્બાપેનીમાસીસની હાજરી) દ્વારા ઘૂંસપેંઠમાં એક સાથે ઘટાડો હોઈ શકે છે. જો ક્લિનિકલ પરિસ્થિતિઓમાં કાર્બાપેનેમસનું ઉત્પાદન હાજર હોય, તો આવા સૂક્ષ્મજીવાણુઓથી થતા ચેપની સારવાર માટે કાર્બાપેનેમ્સનો ઉપયોગ થવો જોઈએ નહીં.

પોરીન-સંબંધિત પ્રતિકાર

બેક્ટેરિયલ સેલમાં ઘૂંસપેંઠ ઘટાડો એ એન્ટરબેક્ટેરિયામાં કાર્બાપેનેમ્સ સામે પ્રતિકાર કરવાની એક પદ્ધતિ છે. P.aeruginosa માં સૌથી વધુ સારી રીતે અભ્યાસ કરાયેલ પ્રતિકાર પોરીન OprD ના બંધારણમાં ફેરફારો સાથે સંકળાયેલ છે, જે નિષ્ક્રિય રીતે મૂળભૂત એમિનો એસિડ અને ટૂંકા પેપ્ટાઈડ્સને કબજે કરે છે, પરંતુ તે કાર્બાપેનેમ્સ માટે ચેનલ તરીકે પણ કામ કરે છે. તે પ્રતિકારની આ પદ્ધતિ છે જે કાર્બાપેનેમ્સની લાક્ષણિકતા છે અને અન્ય β-lactam ABs પ્રત્યે સંવેદનશીલતાને અસર કરતી નથી. P.aeruginosa માં, આ મિકેનિઝમ સંખ્યાબંધ આનુવંશિક પદ્ધતિઓ સાથે સંકળાયેલું છે અને ઇમિપેનેમના MICમાં 4-16 ગણો, મેરોપેનેમમાં 4-32 ગણો અને ડોરીપેનેમમાં 8-32 ગણો વધારો કરે છે. ઇમિપેનેમનો દેખીતો લાભ હોવા છતાં, તેનું MIC સંવેદનશીલ ગણાતા સ્તરથી ઉપર વધે છે (4 μg/ml), જ્યારે ડોરીપેનેમ અને મેરોપેનેમના MIC 4 μg/ml ની નીચે રહે છે.

પી. એરુગિનોસા પ્રતિકાર પ્રવાહ સાથે સંકળાયેલ

સંભવિત રીતે પ્રતિરોધક P.aeruginosa તેના રંગસૂત્ર પર જનીનો ધરાવે છે જે કોષમાંથી વિવિધ એન્ટિબાયોટિક્સને દૂર કરતા ઘણા પ્રવાહ પંપ વિશેની માહિતીને એન્કોડ કરે છે. સૌથી વધુ અભ્યાસ કરેલ છે Mex-OprM, MexCD-OprJ, MexEF-OprN અને MexXY. આ પંપ કોષના સાયટોપ્લાઝમ અને પેરીપ્લાસ્ટિક સ્પેસમાંથી વિવિધ દવાઓ બહાર કાઢવામાં સક્ષમ છે. આ પંપના અભ્યાસના પરિણામે, નવી એન્ટિબેક્ટેરિયલ દવાઓના વિકાસ માટે સંભાવનાઓ ખુલી છે જે તેમના ઓપરેશનની પ્રક્રિયાને નિયંત્રિત કરી શકે છે. આને ધ્યાનમાં લેતા, તે સ્પષ્ટ થઈ ગયું કે પી.એરુગિનોસામાં ઇમિપેનેમ, મેરોપેનેમ અને ડોરીપેનેમના પ્રતિકારમાં તેમની ભૂમિકાને અલગથી ધ્યાનમાં લેવી જરૂરી છે.

ઇમિપેનેમને દૂર કરતા પંપ બરાબર ઇન્સ્ટોલ કરેલા નથી. જો કે, એવું દર્શાવવામાં આવ્યું છે કે બે ઇફ્લક્સ પંપ (MexCD-OprJ અને MexEF-OprN) ની ઉચ્ચ અભિવ્યક્તિ સાથે, P.aeruginosa ની imipenem પ્રત્યેની સંવેદનશીલતામાં નોંધપાત્ર ઘટાડો થાય છે. આ પદ્ધતિ AmpC અને OprD ની β-lactamase પ્રવૃત્તિઓના સંયોજનને સામેલ કરતી નથી તેવું દર્શાવવામાં આવ્યું છે. તે જ સમયે, MexCD-OprJ અને MexEF-OprN ની ઉચ્ચ અભિવ્યક્તિ ઓપીઆરડીની અભિવ્યક્તિમાં ઘટાડો થવાને કારણે ઇમિપેનેમ પ્રત્યે સંવેદનશીલતામાં નોંધપાત્ર ઘટાડો તરફ દોરી જાય છે.

ઇમિપેનેમથી વિપરીત, મેરોપેનેમ એ ફ્લુક્સ પંપ માટે યોગ્ય સબસ્ટ્રેટ છે: તે MexAB-OprM, MexCD-OprJ અને MexEF-OprN દ્વારા કોષોમાંથી સાફ કરવામાં આવ્યું હોવાનું દર્શાવવામાં આવ્યું છે. અન્ય અભ્યાસો અનુસાર, માત્ર MexAB-OprM નું વધુ ઉત્પાદન મેરોપેનેમ સામે પ્રતિકાર નક્કી કરે છે. આ પદ્ધતિનો પ્રભાવ આવા પંપ ધરાવતા પી. એરુગિનોસા સ્ટ્રેઈનમાં ઈમિપેનેમ અને મેરોપેનેમના પ્રતિકારમાં તફાવત સમજાવે છે. એ નોંધવું અગત્યનું છે કે MexAB-OprM ના વધેલા ઉત્પાદનને લીધે BMD માં સંવેદનશીલતા સ્તરથી ઉપરનો વધારો જરૂરી નથી, પરંતુ અન્ય લોકો સાથે આ પદ્ધતિની સંભવિત ક્રિયાપ્રતિક્રિયા સૂચવે છે (દા.ત., OprD-સંબંધિત પ્રતિકાર) અને તેથી તે મહત્વપૂર્ણ છે. ક્લિનિકલ મહત્વ. ડોરીપેનેમના સંદર્ભમાં, એવું દર્શાવવામાં આવ્યું છે કે તે MexAB-OprM, MexCD-OprJ અને MexEF-OprN ઇફ્લક્સ પંપ માટે સબસ્ટ્રેટ છે; સાહિત્યમાં વધુ વિગતવાર માહિતી ઉપલબ્ધ નથી. આમ, ક્લિયરન્સ, અભેદ્યતાની ક્ષતિ, β-લેક્ટેમેઝ પ્રવૃત્તિ અને PBP પ્રાપ્યતા સંબંધિત મિકેનિઝમ્સની ક્રિયાપ્રતિક્રિયા તબીબી રીતે નોંધપાત્ર કાર્બાપેનેમ પ્રતિકાર તરફ દોરી જાય છે.

ડોઝિંગ અને ક્લિનિકલ ફાર્માકોકેનેટિક્સ

બધા કાર્બાપેનેમ્સ પાણીમાં દ્રાવ્ય પદાર્થો છે અને જઠરાંત્રિય માર્ગમાંથી ઓછા શોષણને કારણે નસમાં અથવા ઇન્ટ્રામસ્ક્યુલર રીતે સંચાલિત થાય છે. દવાઓની મુખ્ય માત્રા કોષ્ટકમાં રજૂ કરવામાં આવી છે. 1.

પ્રોટીન બંધનકર્તાની માત્રા એ દવાઓની ફાર્માકોકીનેટિક્સ અને એન્ટિબેક્ટેરિયલ પ્રવૃત્તિનું એક મહત્વપૂર્ણ સૂચક છે. એન્ટિબેક્ટેરિયલ દવાઓના ફાર્માકોડાયનેમિક વિશ્લેષણ માટે પ્રોટીન બંધનકર્તાને ધ્યાનમાં લેવું અને "ફ્રી" દવાના ગતિશાસ્ત્રની ચર્ચા કરવી જરૂરી છે. કોષ્ટકમાં બતાવ્યા પ્રમાણે. 1, ઇમિપેનેમ (20%), ડોરીપેનેમ (8%) અને મેરોપેનેમ (3%) નું પ્રોટીન બંધન નોંધપાત્ર રીતે બદલાય છે. ઇર્ટાપેનેમની રચનામાં નોંધપાત્ર વધારો ડોઝ-આશ્રિત પ્રોટીન બંધનકર્તા: 100 mg/l ની નીચે પ્લાઝ્મા સાંદ્રતા પર 95% સુધી અને 300 mg/l ઉપર 85% સુધી. ઉચ્ચ પ્રોટીન બંધનકર્તા લાંબા સમય સુધી નાબૂદીમાં પરિણમે છે: એર્ટાપેનેમનું અર્ધ જીવન અન્ય કાર્બાપેનેમ માટે 1 કલાકની સરખામણીમાં 4 કલાક છે. 500 મિલિગ્રામની માત્રા લીધા પછી "ફ્રી" દવાની ફાર્માકોકાઇનેટિક પ્રોફાઇલ તેની ઇમિપેનેમ, મેરોપેનેમ અને ઇર્ટાપેનેમ સાથેની સમકક્ષતા દર્શાવે છે. આ કિસ્સામાં, ઇમિપેનેમ, મેરોપેનેમ અને ડોરીપેનેમમાં ડ્રગનું મુખ્યત્વે રેનલ ક્લિયરન્સ જોવા મળે છે.

તેના લાંબા અર્ધ જીવનને કારણે, ઇર્ટાપેનેમ એકમાત્ર કાર્બાપેનેમ છે જે દરરોજ એકવાર આપવામાં આવે છે (500 મિલિગ્રામ અથવા 1 ગ્રામ). મેરોપેનેમ 8 કલાક પછી 500 મિલિગ્રામ અથવા 1 ગ્રામ અને ઇમિપેનેમ 500 મિલિગ્રામ અથવા 1 ગ્રામ 6-8 કલાક પછી આપવામાં આવે છે. રેનલ ક્લિયરન્સમાં ઘટાડો થવા માટે દવાની માત્રામાં ઘટાડો જરૂરી છે, જો કે, એર્ટાપેનેમનો ઉપયોગ કરતી વખતે, આ ક્લિયરન્સ 30 મિલી/મિનિટથી નીચે, મેરોપેનેમનો ઉપયોગ કરતી વખતે - 51 મિલી/મિનિટથી નીચે હોવો જોઈએ. રેનલ ફંક્શન અને શરીરના વજનને ધ્યાનમાં લેતા, દવાની માત્રા પસંદ કરતી વખતે ઇમિપેનેમની આક્રમક સંભાવનાને ખાસ ધ્યાન આપવાની જરૂર છે. 70 મિલી/મિનિટની નીચે અને 70 કિગ્રા કરતા ઓછા વજનવાળા દર્દીઓમાં ક્લિયરન્સ ઘટ્યા પછી ઇમિપેનેમ ડોઝ ઘટાડો શરૂ થવો જોઈએ.

અગાઉ કહ્યું તેમ, કાર્બાપેનેમ્સની અસરકારકતા દવાના વહીવટ વચ્ચેના અંતરાલોના સમયગાળા પર આધાર રાખે છે જ્યારે તેની સાંદ્રતા MIC કરતા વધારે હોય છે. ફાર્માકોડાયનેમિક પરિમાણોનું ઑપ્ટિમાઇઝેશન વધુ માત્રાનું સંચાલન કરીને, ડોઝ વચ્ચેનો સમયગાળો ટૂંકો કરીને અને ડ્રગ ઇન્ફ્યુઝનની અવધિ વધારીને પ્રાપ્ત કરી શકાય છે. પ્રેરણાની અવધિ વધારવી એ સૌથી આકર્ષક પદ્ધતિ છે, કારણ કે... આનાથી આર્થિક ખર્ચમાં નોંધપાત્ર વધારો કર્યા વિના ફાર્માકોડાયનેમિક પરિમાણોને ઑપ્ટિમાઇઝ કરવાનું શક્ય બને છે. જો કે, સોલ્યુશનમાં ડ્રગની સ્થિરતા દ્વારા પ્રેરણાની અવધિ મર્યાદિત છે: ઓરડાના તાપમાને મેરોપેનેમ અને ઇમિપેનેમ 3 કલાકની અંદર સંચાલિત થવી જોઈએ; ડોરીપેનેમની સ્થિરતા 12 કલાક સુધી પહોંચે છે. હાલમાં, મેરોપેનેમ અને ડોરીપેનેમ માટે કાર્બાપેનેમના સતત પ્રેરણાને ધ્યાનમાં લઈ શકાય છે. જો કે, મેરોપેનેમ માટે મહત્તમ અનુમતિ પ્રાપ્ત ડોઝ દરરોજ 6 ગ્રામ દવા છે, અને ડોરીપેનેમ માટે - 1.5 ગ્રામ/દિવસ. ફાર્માકોડાયનેમિક પરિમાણોને ઑપ્ટિમાઇઝ કરવા માટે, દવાની મહત્તમ માત્રા અને લાંબા સમય સુધી પ્રેરણાનો ઉપયોગ કરવો જરૂરી છે. ફાર્માકોડાયનેમિક મોડેલિંગ દર્શાવે છે કે દરરોજ 6 ગ્રામની માત્રામાં મેરોપેનેમનો ઉપયોગ અને 3-કલાકના ઇન્ફ્યુઝનથી વનસ્પતિના દમન માટેની પરિસ્થિતિઓ સર્જાય છે, જેને માઇક્રોબાયોલોજીકલ પરીક્ષણમાં પ્રતિરોધક (64 μg/ml સુધી) તરીકે અર્થઘટન કરવામાં આવે છે. આવી પરિસ્થિતિઓમાં ડોરીપેનેમનો ઉપયોગ કરવાની શક્યતા તેની ઓછી પરવાનગી દૈનિક માત્રા (1.5 ગ્રામ) દ્વારા મર્યાદિત છે.

કાર્બાપેનેમ્સ અને હુમલા

બધા β-લેક્ટેમમાં હુમલા થવાની સંભાવના હોય છે, ખાસ કરીને જો ક્ષતિગ્રસ્ત રેનલ ફંક્શન અથવા ઓછા શરીરના વજન, અમુક ક્રોનિક પેથોલોજીઓ અથવા હુમલાની પ્રવૃત્તિમાં વધારો સાથે સેટિંગ્સમાં અયોગ્ય રીતે ડોઝ કરવામાં આવે તો. ઇમિપેનેમના ત્રીજા તબક્કાના ક્લિનિકલ ટ્રાયલ દરમિયાન જપ્તી પ્રવૃત્તિમાં વધારો ઓળખવામાં આવ્યો હતો, અને પછીથી - મેરોપેનેમ અને ઇર્ટાપેનેમ. વિવિધ મિકેનિઝમ્સ હુમલા તરફ દોરી શકે છે, પરંતુ કાર્બાપેનેમ્સ માટે મુખ્ય પદ્ધતિ GABAa રીસેપ્ટર્સનું નિષેધ છે. કાર્બાપેનેમ્સની 5-મેમ્બર્ડ રિંગની પોઝિશન 2 પરની બાજુની સાંકળ આ ગૂંચવણ માટે જવાબદાર હોવાનું દર્શાવવામાં આવ્યું છે. વધુમાં, સૌથી વધુ એકાગ્રતા (10 mmol/l) પર, ઇમિપેનેમ 95% GABA રીસેપ્ટર્સને દબાવી દે છે જે 3H-મસ્કિમોલને બાંધે છે, મેરોપેનેમ 49% દબાવી દે છે, અને ડોરીપેનેમ 10% દબાવી દે છે. આ મિકેનિઝમ ઇમિપેનેમ મેળવતા 1.5-6% દર્દીઓમાં હુમલાની ઘટનાને સમજાવે છે. પૂર્વવર્તી ડોઝ-રિસ્પોન્સ અભ્યાસમાં, શરીરનું ઓછું વજન, રેનલ ફંક્શનમાં ઘટાડો, હુમલાનો ઇતિહાસ, અન્ય સેન્ટ્રલ નર્વસ સિસ્ટમ પેથોલોજીની હાજરી અને ઇમિપેનેમ/સિલાસ્ટેટિનના ઊંચા ડોઝને હુમલા માટે જોખમી પરિબળો તરીકે ગણવામાં આવ્યા હતા. imipenem/cilastatin ની વધારાની માત્રા એ છે કે જે ક્ષતિગ્રસ્ત રેનલ ફંક્શન અથવા સહવર્તી CNS પેથોલોજીવાળા દર્દીઓમાં ભલામણ કરેલ દૈનિક માત્રા 25% અને સામાન્ય માત્રા કરતાં વધી જાય છે. મેરોપેનેમ અને એર્ટાપેનેમ (~0.5%) ના ઉપયોગ સાથે અવલોકન કરાયેલા સ્તર સુધી હુમલાની ઘટનાઓને ઘટાડવાની મંજૂરી દવાના ડોઝના કાળજીપૂર્વક નિયંત્રણથી.

નિષ્કર્ષ

કાર્બાપેનેમ્સ હાલમાં ગંભીર દર્દીઓમાં નોસોકોમિયલ ચેપની સારવાર માટે સૌથી વિશ્વસનીય દવાઓ છે, ખાસ કરીને પ્રતિરોધક વનસ્પતિને કારણે થતા ચેપના કિસ્સામાં. નોસોકોમિયલ વનસ્પતિમાં પ્રતિકારના વિકાસ અને ફેલાવાના વર્તમાન પ્રવાહોને ધ્યાનમાં લેતા, કાર્બાપેનેમ્સ એ પ્રતિરોધક ગ્રામ-નેગેટિવ સૂક્ષ્મજીવાણુઓ (એન્ટરોબેક્ટેરિયા, પી. એરુગિનોસા, એસીનેટોબેક્ટર એસપીપી) દ્વારા થતા ચેપની સારવાર માટેની મુખ્ય દવાઓ છે. મંજૂર દૈનિક માત્રા અને લાંબા સમય સુધી ઇન્ફ્યુઝનની શક્યતા અમને મેરોપેનેમને એકમાત્ર દવા તરીકે ધ્યાનમાં લેવાની મંજૂરી આપે છે જેની ફાર્માકોડાયનેમિક્સ વનસ્પતિને દબાવવા માટે ઑપ્ટિમાઇઝ કરી શકાય છે, જે માઇક્રોબાયોલોજીકલ દૃષ્ટિકોણથી, મેરોપેનેમ અને અન્ય કાર્બાપેનેમ્સ માટે પ્રતિરોધક હોવાનું નક્કી કરવામાં આવે છે.

ગ્રંથસૂચિ

1. ચાઉ જે.ડબલ્યુ. વગેરે. //એન. ઇન્ટર્ન. મેડ. - 1999. - 115. - 585-590.
2. હોલ્મબર્ગ એસ.ડી. વગેરે. // રેવ. સંક્રમિત કરો. ડિસ. - 1987. - 9. - 1065-1078.
3. ફેલ્પ્સ C.E. //મેડ. કાળજી. - 1989. - 27. - 193-203.
4. ફિર્શ ટી.આર. વગેરે. // ક્લિન. માઇક્રોબાયોલ. સંક્રમિત કરો. - 2005. - 11. - 974-984.
5. Ge Y. એટ અલ. // એન્ટિમાઇક્રોબ. એજન્ટો કેમોધર. - 2004. - 48. - 1384-1396.
6. જોન્સ આર.એન. વગેરે. // જે. એન્ટિમાઇક્રોબ. કીમોધર. - 2004. - 54. - 144-154.
7. હેમન્ડ એમ.એલ. // જે. એન્ટિમાઇક્રોબ. કીમોધર. - 2004. - 53 (સપ્લાય 2). — ii7-ii9.
8. કોહલર ટી.જે. વગેરે. // એન્ટિમાઇક્રોબ. એજન્ટો કેમોધર. - 1999. - 43. - 424-427.
9. Iso Y. એટ અલ. // જે. એન્ટિબાયોટ. - 1996. - 49. - 199-209.
10. ડેવિસ T.A. વગેરે. // ICAAC. — 2006 (એબ્સ્ટ્રેક્ટ C1-0039).
11. ફુજીમુરા ટી. એટ.અલ. // Jpn. જે. કેમો-થેર 2005. - 53 (સપ્લાય. 1). - 56-69.
12. ક્રેગ ડબલ્યુ. // નિદાન. માઇક્રોબાયોલ. ચેપ ડિસ. - 1995. - 22. - 89-96.
13. ક્રેગ ડબલ્યુ. // ક્લિન. સંક્રમિત કરો. ડિસ. - 1998. - 26. - 1-12.
14. ક્રેગ ડબલ્યુ. // સ્કેન્ડ. J. ચેપ. ડિસ. - 1991. - 74. - 63-70.
15. વોગેલમેન ડી. એટ અલ. // જે. ચેપ. ડિસ. - 1985. - 152. - 373-378.
16. રૂસેન્ડાલ આર. એટ અલ. // જે. ચેપ. ડિસ. - 1985. - 152. - 373-378
17. DeRyke C.A. વગેરે. //દવા. — 2006. — 66. — 1-14.
18. હેનબર્ગર એચ. એટ અલ. //EUR. જે. ક્લિન માઇક્રોબાયોલ. સંક્રમિત કરો. ડિસ. - 1991. - 10. - 927-934.
19. બુસ્ટામેન્ટે C.I. વગેરે. // એન્ટિમાઇક્રોબ. એજન્ટો Chtmother. - 1984. - 26. - 678-683.
20. ગુડમન્ડસન એસ. એટ અલ. // જે. એન્ટિમાઇક્રોબ. કીમોધર. - 1986. - 18. - 67-73.
21. નાડલર એચ.એલ. વગેરે. // જે. એન્ટિમાઇક્રોબ. કીમોધર. - 1989. - 24 (સપ્લાય 1). - 225-231.
22. ઓડેનહોલ્ટ I. // નિષ્ણાત અભિપ્રાય. તપાસ. દવા. - 2001. - 10. - 1157-1166.
23. તોત્સુકા કે., કિકુચી કે. // જાપ. જે. કીમોધર. - 2005. - 53 (સપ્લાય.1). - 51-55.
24. લિવરમોર ડી.એમ. વગેરે. // જે. એન્ટિમાઇક્રોબ. કીમોધર. - 2003. - 52. - 331-344.
25. પ્રાયકા આર.ડી., હેગ જી.એમ. //એન. ફાર્માકોધર. - 1994. - 28. - 1045-1054.
26. જોન્સ આર.એન. // એમ જે. મેડ. - 1985. - 78 (સપ્લાય. 6A). - 22-32.
27. બ્રાઉન S.D., Traczewski M.M. // જે. એન્ટિમાઇક્રોબ. કીમોધર. - 2005. - 55. - 944-949.
28. ત્સુજી એટ અલ. // એન્ટિમાઇક્રોબ. એજન્ટો કેમોધર. - 1998. - 42. - 94-99.
29. કેસિડી પી.જે. //દેવ. ઇન્ડ. માઇક્રોબાયોલ. - 19881. - 22. - 181-209.
30. મિયાશિતા કે. એટ અલ. // બાયોઓર્ગ. મેડ. રસાયણ. લેટ. - 1996. - 6. - 319-322.
31. હેન્સન એન.ડી., સેન્ડર્સ સી.સી. //કર ફાર્મ. દેસ. - 1999. - 5. - 881-894.
32. હેન્સન એન.ડી. // જે એન્ટિમાઇક્રોબ. કીમોધર. - 2003. - 52. - 2-4.
33. પેરેઝ એફ., હેન્સન એન.ડી. // જે. એન્ટિમાઇક્રોબ. કીમોધર. - 2002. - 40. - 2153-2162.
34. જેકોબી જી.એ. // એન્ટિમાઇક્રોબ. એજન્ટો કેમોધર. - 2006. - 50. - 1123-1129.
35. બ્રેડફોર્ડ P.A. // ક્લિન માઇક્રોબાયોલ. રેવ. - 2001. - 14. - 933-951.
36. જેકોબી જી.એ. // યુર જે. ક્લિન. માઇક્રોબાયોલ. સંક્રમિત કરો. ડિસ. - 1994. - 13 (સપ્લાય 1). — 2-11.
37. બોનેટ આર. // એન્ટિમાઇક્રોબ. એજન્ટો કેમોધર. - 2004. - 48. - 1-14.
38. બ્રેડફોર્ડ P.A. વગેરે. // ક્લિન. સંક્રમિત કરો. ડિસ. - 2004. - 39. - 55-60.
39. જોન્સ આર.એન. વગેરે. // ડાયગ. માઇક્રોબાયોલ. સંક્રમિત કરો. ડિસ. - 2005. - 52. - 71-74.
40. બોનફિગિયો જી. એટ અલ. // નિષ્ણાત અભિપ્રાય. તપાસ. દવા. - 2002. - 11. - 529-544.
41. લિવરમોર ડી.એમ. વગેરે. // એન્ટિમાઇક્રોબ. એજન્ટો કેમોધર. - 2001. - 45. - 2831-2837.
42. મુશ્તાગ એસ. એટ અલ. // એન્ટિમાઇક્રોબ. એજન્ટો કેમોધર. - 2004. - 48. - 1313-1319.
43. કોહ ટી.એન. વગેરે. // એન્ટિમાઇક્રોબ. એજન્ટો કેમોધર. - 2001. - 45. - 1939-1940.
44. જેકોબી જી.એ. વગેરે. // એન્ટિમાઇક્રોબ. એજન્ટો કેમોધર. - 2004. - 48. - 3203-3206.
45. મર્ટીનેઝ-માર્ટીનેઝ એલ. એટ અલ. // એન્ટિમાઇક્રોબ. એજન્ટો કેમોધર. - 1999. - 43. - 1669-1673.
46. ​​ટ્રાયસ જે., નિકાઈડો એચ. // એન્ટિમાઈક્રોબ. એજન્ટો કેમોધર. - 1990. - 34. - 52-57.
47. ટ્રાયસ જે., નિકાઈડો એચ.જે. // બાયોલ. રસાયણ. - 1990. - 265. - 15680-15684.
48. વોલ્ટર ડી.જે. વગેરે. // FEMS માઇક્રોબાયોલ. લેટ. - 2004. - 236. - 137-143.
49. Yoneyama H., Nakae T. // Antimicrob. એજન્ટો કેમોધર. - 1993. - 37. - 2385-2390.
50. Ochs M.M. વગેરે. // એન્ટિમાઇક્રોબ. એજન્ટો કેમોધર. - 1999. - 43. - 1085-1090.
51. સાક્યો એસ. એટ અલ. // જે. એન્ટિબાયોલ. - 2006. - 59. - 220-228.
52. લિસ્ટર પી. // એન્ટિમાઇક્રોબ. એજન્ટો કેમોધર. - 2005. - 49. - 4763-4766.
53. ફુકુડા એચ. એટ અલ. // એન્ટિમાઇક્રોબ. એજન્ટો કેમોધર. - 1995. - 39. - 790-792.
54. લિસ્ટર પી., વિલ્ટર ડી.જે. // ક્લિન/ ચેપ. ડિસ. - 2005. - 40. - S105-S114.
55. મસુદા એન. એટ અલ. // એન્ટિમાઇક્રોબ. એજન્ટો કેમોધર. - 1995. - 39. - 645-649.
56. મસુદા એન. એટ અલ. // એન્ટિમાઇક્રોબ. એજન્ટો કેમોધર. - 2000. - 44. - 3322-3327.
57. ફિઝિશિયન્સ ડેસ્ક સંદર્ભ. - થોમસન, 2005.
58. મેટ્ટોઝ એચ.એમ. વગેરે. // ક્લિન થેર. - 2004. - 26. - 1187-1198.
59. Psathas P. એટ અલ. // અમેરિકન સોસાયટી ઓફ હેલ્થ-સિસ્ટમ ફાર્માસિસ્ટ. - સાન ફ્રાન્સિસ્કો, 2007. - Abst 57E.
60. કેલન્ડ્રા જી.બી. વગેરે. // એમ જે. મેડ. - 1988. - 84. - 911-918
61. ડી સરરો એ. એટ અલ. // ન્યુરોફાર્માકોલોજી. - 1989. - 28. - 359-365.
62. વિલિયમ્સ પી.ડી. વગેરે. // એન્ટિમાઇક્રોબ. એજન્ટો કેમોધર. - 1988. - 32. - 758-760.
63. બેરોન્સ આર.ડબલ્યુ. વગેરે. //એન. ફાર્માકોધર. - 1992. - 26. - 26-29.
64. લુકાસ્ટી સી. એટ અલ. // યુરોપ. કોંગી ક્લિન. માઇક્રોબાયોલ. સંક્રમિત કરો. ડિસ. — 2007. — એબ્સ્ટ્ર. P834
65. દિવસ એલ.પી. વગેરે. // ટોક્સિકોલ. લેટ. - 1995. - 76. - 239-243.
66. શિમુડા જે. એટ અલ. // ડ્રગ એક્સપ. ક્લિન. રેસ. - 1992. - 18. - 377-381.
67. હોરિયુચી એમ. એટ અલ. // ટોક્સિકોલોજી. - 2006. - 222. - 114-124.
68. જોબ M.I., Dretler R.H. //એન. ફાર્માકોધર. - 1990. - 24. - 467-469.
69. પેસ્ટોટનિક એસ.એલ. વગેરે. //એન. ફાર્માકોધર. - 1993. - 27. - 497-501.
70. રોડલોફ એ.સી. વગેરે. // જે. એન્ટિમાઇક્રોબ. કીમોધર. - 2006. - 58. - 916-929.
71. કેરિંગ જી.એમ., પેરી સી.એમ. // દવા. - 2005. - 65. - 2151-2178.