દવાઓની જૈવઉપલબ્ધતા. ફાર્માકોલોજીમાં સામાન્ય ખ્યાલો પદાર્થોના સસ્પેન્શનનું સંચાલન કરી શકાતું નથી

ઓછી પસંદગીના સૂચકાંક સાથે β-બ્લોકર્સની ક્રિયાના સમયગાળામાં તફાવતો રાસાયણિક બંધારણ, લિપોફિલિસિટી અને દૂર કરવાના માર્ગોની લાક્ષણિકતાઓ પર આધારિત છે. હાઇડ્રોફિલિક, લિપોફિલિક અને એમ્ફોફિલિક દવાઓ છે.

લિપોફિલિક દવાઓ સામાન્ય રીતે યકૃતમાં ચયાપચય થાય છે અને પ્રમાણમાં ટૂંકી નાબૂદી અર્ધ જીવન હોય છે (ટી. 1/2). લિપોફિલિસિટીને હેપેટિક નાબૂદીના માર્ગ સાથે જોડવામાં આવે છે. લિપોફિલિક દવાઓ જઠરાંત્રિય માર્ગમાં ઝડપથી અને સંપૂર્ણ રીતે (90% થી વધુ) શોષાય છે, યકૃતમાં તેમનું ચયાપચય 80-100% છે, મોટાભાગના લિપોફિલિક β-બ્લોકર્સ (પ્રોપ્રોનોલોલ, મેટોપ્રોલોલ, આલ્પ્રેનોલોલ, વગેરે) ની જૈવઉપલબ્ધતા. યકૃત દ્વારા "પ્રથમ પાસ" અસર » 10-40% કરતા થોડી વધારે છે (કોષ્ટક 5.4).

હિપેટિક રક્ત પ્રવાહની સ્થિતિ મેટાબોલિક રેટ, સિંગલ ડોઝનું કદ અને ડ્રગ એડમિનિસ્ટ્રેશનની આવર્તનને અસર કરે છે. વૃદ્ધ દર્દીઓ, હૃદયની નિષ્ફળતાવાળા દર્દીઓ અને યકૃતના સિરોસિસની સારવાર કરતી વખતે આને ધ્યાનમાં લેવું આવશ્યક છે. ગંભીર યકૃતની નિષ્ફળતામાં, નાબૂદીનો દર ઘટે છે.

કોષ્ટક 5.4

લિપોફિલિક β-બ્લોકર્સના ફાર્માકોકીનેટિક પરિમાણો

યકૃત કાર્યમાં ઘટાડા માટે પ્રમાણસર. લાંબા ગાળાના ઉપયોગ સાથે લિપોફિલિક દવાઓ પોતે યકૃતના રક્ત પ્રવાહને ઘટાડી શકે છે, તેમના પોતાના ચયાપચય અને અન્ય લિપોફિલિક દવાઓના ચયાપચયને ધીમું કરી શકે છે. આ અર્ધ-જીવનમાં વધારો અને લિપોફિલિક દવાઓ લેવાની સિંગલ (દૈનિક) માત્રા અને આવર્તન ઘટાડવાની સંભાવના, અસરમાં વધારો અને ઓવરડોઝના ભયને સમજાવે છે.

લિપોફિલિક દવાઓના ચયાપચય પર માઇક્રોસોમલ ઓક્સિડેશનના સ્તરનો પ્રભાવ નોંધપાત્ર છે. દવાઓ કે જે લિપોફિલિક β-બ્લોકર્સ (ભારે ધૂમ્રપાન, આલ્કોહોલ, રિફામ્પિસિન, બાર્બિટ્યુરેટ્સ, ડિફેનિન) ના માઇક્રોસોમલ ઓક્સિડેશનને પ્રેરિત કરે છે તે નોંધપાત્ર રીતે તેમના નાબૂદીને વેગ આપે છે અને અસરની તીવ્રતા ઘટાડે છે. વિપરીત અસર દવાઓ દ્વારા કરવામાં આવે છે જે હેપેટિક રક્ત પ્રવાહને ધીમું કરે છે અને હેપેટોસાયટ્સ (સિમેટિડિન, ક્લોરપ્રોમાઝિન) માં માઇક્રોસોમલ ઓક્સિડેશનનો દર ઘટાડે છે.

લિપોફિલિક બીટા-બ્લોકર્સમાં, બીટાક્સોલોલના ઉપયોગને યકૃતની નિષ્ફળતાના કિસ્સામાં ડોઝ એડજસ્ટમેન્ટની જરૂર નથી, જો કે, બીટાક્સોલોલનો ઉપયોગ કરતી વખતે, ગંભીર રેનલ નિષ્ફળતા અને ડાયાલિસિસના કિસ્સામાં દવાની માત્રા ગોઠવણ જરૂરી છે. મેટ્રોપ્રોલનું ડોઝ એડજસ્ટમેન્ટ ગંભીર યકૃતની તકલીફના કિસ્સામાં હાથ ધરવામાં આવે છે.

β-બ્લોકર્સની લિપોફિલિસિટી આંખના ચેમ્બરમાં લોહી-મગજ અને હિસ્ટેરો-પ્લેસેન્ટલ અવરોધો દ્વારા તેમના પ્રવેશને સરળ બનાવે છે.

હાઈડ્રોફિલિક દવાઓ મુખ્યત્વે કિડની દ્વારા અપરિવર્તિત થાય છે અને તેનો સમયગાળો લાંબો હોય છે. હાઈડ્રોફિલિક દવાઓ સંપૂર્ણપણે (30-70%) અને અસમાન રીતે (0-20%) જઠરાંત્રિય માર્ગમાં શોષાતી નથી, કિડની દ્વારા 40-70% યથાવત વિસર્જન થાય છે. અથવા સ્વરૂપમાં ચયાપચયનું અર્ધ જીવન (6-24 કલાક) લિપોફિલિક β-બ્લોકર્સ (કોષ્ટક 5.5) કરતાં લાંબુ હોય છે.

ગ્લોમેર્યુલર ફિલ્ટરેશન રેટમાં ઘટાડો (વૃદ્ધ દર્દીઓમાં, ક્રોનિક રેનલ નિષ્ફળતા સાથે) હાઇડ્રોફિલિક દવાઓના ઉત્સર્જનના દરને ઘટાડે છે, જેના માટે ડોઝ અને વહીવટની આવર્તનમાં ઘટાડો જરૂરી છે. તમે સીરમ ક્રિએટિનાઇન સાંદ્રતા દ્વારા નેવિગેટ કરી શકો છો, જેનું સ્તર વધે છે જ્યારે ગ્લોમેર્યુલર ફિલ્ટરેશન રેટ 50 મિલી/મિનિટથી નીચે આવે છે. આ કિસ્સામાં, હાઇડ્રોફિલિક β-બ્લોકરના વહીવટની આવર્તન દર બીજા દિવસે હોવી જોઈએ. હાઇડ્રોફિલિક β-બ્લોકર્સમાંથી, પેનબ્યુટાલોલની જરૂર નથી

કોષ્ટક 5.5

હાઇડ્રોફિલિક β-બ્લોકર્સના ફાર્માકોકીનેટિક પરિમાણો

કોષ્ટક 5.6

એમ્ફોફિલિક β-બ્લોકર્સના ફાર્માકોકીનેટિક પરિમાણો

રેનલ ક્ષતિ માટે ડોઝ એડજસ્ટમેન્ટ. નાડોલોલ રેનલ રક્ત પ્રવાહ અને ગ્લોમેર્યુલર ફિલ્ટરેશન રેટને ઘટાડતું નથી, રેનલ વાહિનીઓ પર વાસોડિલેટીંગ અસર ધરાવે છે.

હાઇડ્રોફિલિક β-બ્લોકર્સના ચયાપચય પર માઇક્રોસોમલ ઓક્સિડેશનના સ્તરનો પ્રભાવ નજીવો છે.

અલ્ટ્રા-શોર્ટ-એક્ટિંગ β-બ્લૉકર બ્લડ એસ્ટેરેસ દ્વારા નાશ પામે છે અને તેનો ઉપયોગ ફક્ત નસમાં ઇન્ફ્યુઝન માટે થાય છે. β-બ્લોકર્સ, જે બ્લડ એસ્ટેરેસ દ્વારા નાશ પામે છે, તેઓનું અર્ધ જીવન ખૂબ જ ટૂંકું હોય છે; પ્રેરણા બંધ કર્યા પછી 30 મિનિટ પછી તેમની અસર બંધ થઈ જાય છે. આવી દવાઓનો ઉપયોગ તીવ્ર ઇસ્કેમિયાની સારવાર માટે થાય છે, શસ્ત્રક્રિયા દરમિયાન અથવા પોસ્ટઓપરેટિવ સમયગાળા દરમિયાન સુપ્રવેન્ટ્રિક્યુલર ટાકીકાર્ડિયાના પેરોક્સિઝમ દરમિયાન વેન્ટ્રિક્યુલર લયને નિયંત્રિત કરવા માટે થાય છે. ક્રિયાની ટૂંકી અવધિ હાયપોટેન્શન અને હૃદયની નિષ્ફળતાવાળા દર્દીઓમાં તેમના ઉપયોગને વધુ સુરક્ષિત બનાવે છે, અને દવા (એસમોલોલ) ની βl-પસંદગી તેને શ્વાસનળીના અવરોધ માટે સુરક્ષિત બનાવે છે.

એમ્ફોફિલિક β-બ્લોકર્સ ચરબી અને પાણીમાં દ્રાવ્ય હોય છે (એસીબ્યુટોલોલ, બિસોપ્રોલોલ, પિંડોલોલ, સેલિપ્રોલોલ) અને તેને દૂર કરવાના બે માર્ગો છે - યકૃતમાં ચયાપચય અને રેનલ ઉત્સર્જન (કોષ્ટક 5.6).

આ દવાઓની સંતુલિત મંજૂરી મધ્યમ રેનલ અને યકૃતની અપૂર્ણતા અને અન્ય દવાઓ સાથે ક્રિયાપ્રતિક્રિયાની ઓછી સંભાવના ધરાવતા દર્દીઓમાં તેમના ઉપયોગની સલામતી નક્કી કરે છે. માત્ર ગંભીર મૂત્રપિંડ અને યકૃતની ક્ષતિમાં જ ડ્રગને દૂર કરવાનો દર ઘટે છે. આ કિસ્સામાં, સંતુલિત ક્લિયરન્સ સાથે β-બ્લોકર્સની દૈનિક માત્રા 1.5-2 ગણી ઘટાડવી આવશ્યક છે.

ક્રોનિક રેનલ નિષ્ફળતામાં એમ્ફોફિલિક β-બ્લોકર પિંડોલ રેનલ રક્ત પ્રવાહમાં વધારો કરી શકે છે.

ક્લિનિકલ અસર, હૃદયના ધબકારા અને બ્લડ પ્રેશરના સ્તરો પર ધ્યાન કેન્દ્રિત કરીને β-બ્લૉકરની માત્રા વ્યક્તિગત રીતે પસંદ કરવી આવશ્યક છે. β-બ્લોકરની પ્રારંભિક માત્રા સરેરાશ ઉપચારાત્મક સિંગલ ડોઝના 1/8-1/4 હોવી જોઈએ; જો અસર અપૂરતી હોય, તો ડોઝ દર 3-7 દિવસમાં સરેરાશ ઉપચારાત્મક સિંગલ ડોઝ સુધી વધારવામાં આવે છે. સીધી સ્થિતિમાં આરામ કરતી વખતે હૃદયનો દર 55-60 પ્રતિ મિનિટની રેન્જમાં હોવો જોઈએ, સિસ્ટોલિક બ્લડ પ્રેશર - 100 mm Hg કરતાં ઓછું નહીં. β-બ્લોકરની અસરની મહત્તમ તીવ્રતા β-બ્લોકરના નિયમિત ઉપયોગના 4-6 અઠવાડિયા પછી જોવા મળે છે; લિપોફિલિક β-બ્લોકર્સ, જે કરી શકે છે

તેમના પોતાના ચયાપચયને ધીમું કરવામાં સક્ષમ. ડોઝની આવર્તન એંજિનલ હુમલાની આવર્તન અને β-બ્લોકરની ક્રિયાની અવધિ પર આધારિત છે.

તે ધ્યાનમાં લેવું જોઈએ કે β-બ્લોકર્સની બ્રેડીકાર્ડિક અને હાયપોટેન્સિવ અસરોનો સમયગાળો તેમના અર્ધ-જીવનના સમયગાળાને નોંધપાત્ર રીતે ઓળંગે છે, અને એન્ટિએન્જિનલ અસરની અવધિ નકારાત્મક ક્રોનોટ્રોપિક અસરની અવધિ કરતાં ઓછી છે.

એન્જીના પરડિયાની સારવારમાં β-એડ્રેનોબ્લોકર્સની એન્ટિએન્જિનલ અને એન્ટિસ્કેમિક ક્રિયાની પદ્ધતિઓ

મ્યોકાર્ડિયલ ઓક્સિજનની માંગ અને કોરોનરી ધમનીઓ દ્વારા તેની ડિલિવરી વચ્ચે સંતુલન સુધારવું કોરોનરી રક્ત પ્રવાહને વધારીને અને મ્યોકાર્ડિયલ ઓક્સિજનની માંગને ઘટાડીને પ્રાપ્ત કરી શકાય છે.

β-બ્લોકર્સની એન્ટિએન્જિનલ અને એન્ટિ-ઇસ્કેમિક ક્રિયા હેમોડાયનેમિક પરિમાણોને પ્રભાવિત કરવાની તેમની ક્ષમતા પર આધારિત છે - હૃદયના ધબકારા, મ્યોકાર્ડિયલ સંકોચન અને પ્રણાલીગત બ્લડ પ્રેશર ઘટાડીને મ્યોકાર્ડિયલ ઓક્સિજનનો વપરાશ ઘટાડવા માટે. β-બ્લોકર્સ, હૃદયના ધબકારા ઘટાડીને, ડાયસ્ટોલની અવધિમાં વધારો કરે છે. ડાબા વેન્ટ્રિકલના મ્યોકાર્ડિયમમાં ઓક્સિજનની ડિલિવરી મુખ્યત્વે ડાયસ્ટોલમાં કરવામાં આવે છે, કારણ કે સિસ્ટોલમાં કોરોનરી ધમનીઓ આસપાસના મ્યોકાર્ડિયમ દ્વારા સંકુચિત થાય છે અને ડાયસ્ટોલનો સમયગાળો કોરોનરી રક્ત પ્રવાહનું સ્તર નક્કી કરે છે. હૃદયના ધબકારામાં ઘટાડો સાથે ડિસ્ટોલિક છૂટછાટના સમયના વિસ્તરણ સાથે, મ્યોકાર્ડિયલ સંકોચનમાં ઘટાડો, મ્યોકાર્ડિયમના ડાયસ્ટોલિક પરફ્યુઝનના સમયગાળાના વિસ્તરણમાં ફાળો આપે છે. પ્રણાલીગત બ્લડ પ્રેશરમાં ઘટાડા સાથે મ્યોકાર્ડિયલ સંકોચનમાં ઘટાડો થવાને કારણે ડાબા ક્ષેપકમાં ડાયાસ્ટોલિક દબાણમાં ઘટાડો દબાણના ઢાળમાં વધારો કરવામાં ફાળો આપે છે (એઓર્ટામાં ડેસ્ટોલિક દબાણ અને ડાબા વેન્ટ્રિક્યુલર પોલાણમાં ડાયસ્ટોલિક દબાણ વચ્ચેનો તફાવત), ડાયસ્ટોલમાં કોરોનરી પરફ્યુઝન પ્રદાન કરે છે.

પ્રણાલીગત બ્લડ પ્રેશરમાં ઘટાડો એ કાર્ડિયાક આઉટપુટમાં ઘટાડો સાથે મ્યોકાર્ડિયલ સંકોચનમાં ઘટાડો દ્વારા નક્કી કરવામાં આવે છે.

15-20%, સેન્ટ્રલ એડ્રેનર્જિક અસરોનું નિષેધ (દવાઓ કે જે લોહી-મગજના અવરોધમાં પ્રવેશ કરે છે) અને એન્ટિરેનિન (60% સુધી) β-બ્લોકર્સની ક્રિયા, જે સિસ્ટોલિક અને પછી ડાયસ્ટોલિક દબાણમાં ઘટાડોનું કારણ બને છે.

હૃદયના β-એડ્રેનર્જિક રીસેપ્ટર્સના નાકાબંધીના પરિણામે હૃદયના ધબકારા અને મ્યોકાર્ડિયલ સંકોચનમાં ઘટાડો, ડાબા વેન્ટ્રિકલમાં વોલ્યુમ અને એન્ડ-ડાયાસ્ટોલિક દબાણમાં વધારો તરફ દોરી જાય છે, જે β-બ્લોકર્સના સંયોજન દ્વારા સુધારેલ છે. દવાઓ કે જે ડાબા વેન્ટ્રિકલ (નિરોવાસોડિલેટર) માં રક્તના શિરાયુક્ત વળતરને ઘટાડે છે.

લિપોફિલિક બીટા-એડ્રેનર્જિક રીસેપ્ટર બ્લૉકર, જેમાં આંતરિક સિમ્પેથોમિમેટિક પ્રવૃત્તિ નથી, પસંદગીને ધ્યાનમાં લીધા વિના, લાંબા ગાળાના ઉપયોગ સાથે તીવ્ર મ્યોકાર્ડિયલ ઇન્ફાર્ક્શનનો ભોગ બનેલા દર્દીઓમાં વધુ કાર્ડિયોપ્રોટેક્ટીવ અસર હોય છે, વારંવાર મ્યોકાર્ડિયલ ઇન્ફાર્ક્શન, અચાનક મૃત્યુ અને વધુ પડતા મૃત્યુનું જોખમ ઘટાડે છે. દર્દીઓના આ જૂથમાં મૃત્યુદર. આવા ગુણધર્મો મેટોપ્રોલોલ, પ્રોપ્રાનોલોલ (BHAT અભ્યાસ, 3837 દર્દીઓ), ટિમોલોલ (નોર્વેજીયન એમએસજી, 1884 દર્દીઓ) માં નોંધવામાં આવ્યા હતા. આંતરિક સિમ્પેથોમિમેટિક પ્રવૃત્તિ સાથે લિપોફિલિક દવાઓમાં ઓછી પ્રોફીલેક્ટિક એન્ટિએન્જિનલ અસરકારકતા હોય છે. કાર્ડિયોપ્રોટેક્ટીવ ગુણધર્મોના સંદર્ભમાં કાર્વેડિલોલ અને બિસોપ્રોલોલની અસરો મેટોપ્રોલોલના મંદ સ્વરૂપની અસરો સાથે તુલનાત્મક છે. હાઈડ્રોફિલિક β-બ્લોકર્સ - એટેનોલોલ, સોટાલોલ એકંદર મૃત્યુદર અને કોરોનરી હૃદય રોગવાળા દર્દીઓમાં અચાનક મૃત્યુની ઘટનાઓને અસર કરતા નથી. 25 નિયંત્રિત અભ્યાસોના મેટા-વિશ્લેષણમાંથી ડેટા કોષ્ટકમાં રજૂ કરવામાં આવ્યો છે. 5.8.

ગૌણ નિવારણ માટે, β-બ્લોકર્સ એવા તમામ દર્દીઓમાં સૂચવવામાં આવે છે જેમને ઓછામાં ઓછા 3 વર્ષથી ક્યુ-વેવ મ્યોકાર્ડિયલ ઇન્ફાર્ક્શન હોય છે, આ વર્ગની દવાઓના ઉપયોગ માટે સંપૂર્ણ વિરોધાભાસની ગેરહાજરીમાં, ખાસ કરીને 50 વર્ષથી વધુ ઉંમરના દર્દીઓમાં. ડાબા ક્ષેપકની અગ્રવર્તી દિવાલનું ઇન્ફાર્ક્શન, ઇન્ફાર્ક્શન પછીની શરૂઆતની કંઠમાળ, ઉચ્ચ ધબકારા, વેન્ટ્રિક્યુલર એરિથમિયા, સ્થિર હૃદયની નિષ્ફળતાના લક્ષણો.

કોષ્ટક 5.7

એન્જેના પેક્ટોરિસની સારવારમાં β-બ્લોકર્સ

નૉૅધ,- પસંદગીયુક્ત દવા; # - હાલમાં મૂળ દવા રશિયામાં નોંધાયેલ નથી; મૂળ દવા બોલ્ડમાં પ્રકાશિત થયેલ છે;

* - એક માત્રા.

કોષ્ટક 5.8

મ્યોકાર્ડિયલ ઇન્ફાર્ક્શનથી પીડાતા દર્દીઓમાં β-બ્લૉકર્સની કાર્ડિયોપ્રોટેક્ટિવ અસરકારકતા

CHF માં β-એડ્રેનોબ્લોકર્સની અસરો

CHF માં β-બ્લોકર્સની રોગનિવારક અસર સીધી એન્ટિએરિથમિક અસર, ડાબા ક્ષેપકના કાર્ય પર હકારાત્મક અસર, કોરોનરી ધમની બિમારીની ગેરહાજરીમાં પણ વિસ્તરેલ વેન્ટ્રિકલના ક્રોનિક ઇસ્કેમિયામાં ઘટાડો, અને દમન સાથે સંકળાયેલ છે. મ્યોકાર્ડિયોસાયટ્સના એપોપ્ટોસિસની પ્રક્રિયાઓ βl-એડ્રેનર્જિક ઉત્તેજનાની શરતો હેઠળ સક્રિય થાય છે.

CHF માં, લોહીના પ્લાઝ્મામાં બેઝલ નોરેપીનેફ્રાઇનના સ્તરમાં વધારો જોવા મળે છે, જે એડ્રેનેર્જિક ચેતાના અંત દ્વારા તેના વધેલા ઉત્પાદન સાથે સંકળાયેલ છે, રક્ત પ્લાઝ્મામાં પ્રવેશ દર અને રક્ત પ્લાઝ્મામાંથી નોરેપિનેફ્રાઇન ક્લિયરન્સમાં ઘટાડો. , ડોપામાઇન અને ઘણીવાર એડ્રેનાલિનમાં વધારો સાથે. બેસલ પ્લાઝ્મા નોરેપીનેફ્રાઇન સ્તરની સાંદ્રતા CHF માં મૃત્યુનું સ્વતંત્ર અનુમાન છે. CHF માં સહાનુભૂતિ-એડ્રિનલ સિસ્ટમની પ્રવૃત્તિમાં પ્રારંભિક વધારો પ્રકૃતિમાં વળતર આપે છે અને કાર્ડિયાક આઉટપુટમાં વધારો, હૃદય અને હાડપિંજરના સ્નાયુઓ તરફ પ્રાદેશિક રક્ત પ્રવાહના પુનઃવિતરણમાં ફાળો આપે છે; રેનલ વેસોકોન્સ્ટ્રક્શન મહત્વપૂર્ણ અંગોના પરફ્યુઝનને સુધારવામાં મદદ કરે છે. ત્યારબાદ, સહાનુભૂતિશીલ-એડ્રિનલની પ્રવૃત્તિમાં વધારો

અંડાશયની સિસ્ટમ મ્યોકાર્ડિયમ દ્વારા ઓક્સિજનની માંગમાં વધારો, ઇસ્કેમિયા, કાર્ડિયાક એરિથમિયા અને કાર્ડિયોમાયોસાઇટ્સ પર સીધી અસર તરફ દોરી જાય છે - રિમોડેલિંગ, હાઇપરટ્રોફી, એપોપ્ટોસિસ અને નેક્રોસિસ.

કેટેકોલામાઈન્સના લાંબા સમય સુધી એલિવેટેડ સ્તર સાથે, મ્યોકાર્ડિયલ β-એડ્રેનર્જિક રીસેપ્ટર્સ પ્લાઝ્મા મેમ્બ્રેન પર રીસેપ્ટર્સની સંખ્યામાં ઘટાડો અને એડેનીલેટ સાયકલેઝ સાથે રીસેપ્ટર્સના જોડાણમાં વિક્ષેપને કારણે ન્યુરોટ્રાન્સમીટર્સ (ડિસિનિટાઇઝેશન સ્ટેટ) પ્રત્યે ઓછી સંવેદનશીલતાની સ્થિતિમાં પ્રવેશ કરે છે. મ્યોકાર્ડિયલ β-એડ્રેનર્જિક રીસેપ્ટર્સની ઘનતા અડધાથી ઓછી થાય છે, રીસેપ્ટર ઘટાડાની ડિગ્રી CHF, મ્યોકાર્ડિયલ સંકોચન અને ઇજેક્શન અપૂર્ણાંકની તીવ્રતાના પ્રમાણસર છે. ગુણોત્તર અને β ફેરફાર 2 β વધવાની દિશામાં એડ્રેનર્જિક રીસેપ્ટર્સ 2 -એડ્રેનોરેસેપ્ટર્સ. એડેનીલેટ સાયકલેસ સાથે β-એડ્રેનર્જિક રીસેપ્ટર્સના જોડાણમાં વિક્ષેપ કેટેકોલામાઈન્સની સીધી કાર્ડિયોટોક્સિક અસરો તરફ દોરી જાય છે, કેલ્શિયમ આયનો સાથે કાર્ડિયોમાયોસાઇટ મિટોકોન્ડ્રિયાનું ઓવરલોડ, ADP રિફોસ્ફોરીલેશન પ્રક્રિયાઓમાં વિક્ષેપ, ક્રિએટાઈન ફોસ્ફેટ અને ATP રિસેપ્ટર્સની અવક્ષય. ફોસ્ફોલિપેસેસ અને પ્રોટીઝનું સક્રિયકરણ કોષ પટલના વિનાશ અને કાર્ડિયોમાયોસાઇટ્સના મૃત્યુમાં ફાળો આપે છે.

મ્યોકાર્ડિયમમાં એડ્રેનર્જિક રીસેપ્ટર્સની ઘનતામાં ઘટાડો નોરેપીનેફ્રાઇનના સ્થાનિક ભંડારમાં ઘટાડો, મ્યોકાર્ડિયમના એડ્રેનર્જિક સપોર્ટના પર્યાપ્ત ભારમાં વિક્ષેપ અને રોગની પ્રગતિ સાથે જોડાય છે.

CHF માં β-બ્લોકર્સની સકારાત્મક અસરો આ છે: સહાનુભૂતિશીલ પ્રવૃત્તિમાં ઘટાડો, હૃદયના ધબકારામાં ઘટાડો, એન્ટિએરિથમિક અસર, ડાયસ્ટોલિક કાર્યમાં સુધારો, મ્યોકાર્ડિયલ હાયપોક્સિયામાં ઘટાડો અને હાયપરટ્રોફીનું રીગ્રેસન, નેક્રોસિસમાં ઘટાડો અને એપોપ્ટોસિસ. કાર્ડિયોમાયોસાઇટ્સ, રેનિન-એન્જિયોટેન્સિન-એલ્ડોસ્ટેરોન સિસ્ટમના અવરોધને કારણે ભીડની તીવ્રતામાં ઘટાડો.

યુએસસીપીના સંશોધન ડેટાના આધારે - કાર્વેડિલોલ માટે અમેરિકન પ્રોગ્રામ, બિસોપ્રોલોલ સાથે CIBIS II અને દવાના સતત પ્રકાશન સાથે મેટ્રોપ્રોલ સક્સીનેટ સાથે મેરિટ એચએફ, કોપરનિકસ, કેપ્રિકોર્ન એકંદરે નોંધપાત્ર ઘટાડો, કાર્ડિયોવેસ્ક્યુલર, અચાનક મૃત્યુ, આવર્તનમાં ઘટાડો વિશે. હોસ્પિટલમાં દાખલ થવાથી, CHF ધરાવતા દર્દીઓની ગંભીર શ્રેણીમાં મૃત્યુના જોખમમાં 35% ઘટાડો, ઉપરોક્ત β-બ્લોકર્સ તમામ કાર્યાત્મક વર્ગોના CHF ધરાવતા દર્દીઓની ફાર્માકોથેરાપીમાં અગ્રણી સ્થાનોમાંથી એક ધરાવે છે. ACE અવરોધકો સાથે β-બ્લોકર્સ

CHF ની સારવારમાં મુખ્ય માધ્યમ છે. રોગની પ્રગતિ, હોસ્પિટલમાં દાખલ થવાની સંખ્યા અને વિઘટન થયેલા દર્દીઓના પૂર્વસૂચનમાં સુધારો કરવાની તેમની ક્ષમતા શંકાની બહાર છે (પુરાવા સ્તર A). β-બ્લોકર્સનો ઉપયોગ CHF ધરાવતા તમામ દર્દીઓમાં થવો જોઈએ જેમની પાસે દવાઓના આ જૂથ માટે સામાન્ય વિરોધાભાસ નથી. વિઘટનની તીવ્રતા, લિંગ, ઉંમર, પ્રારંભિક દબાણ સ્તર (SBP 85 mm Hg કરતાં ઓછું નથી) અને પ્રારંભિક હૃદય દર β-બ્લોકર્સના ઉપયોગ માટે વિરોધાભાસ નક્કી કરવામાં સ્વતંત્ર ભૂમિકા ભજવતા નથી. β-બ્લોકર્સનું પ્રિસ્ક્રિપ્શન શરૂ થાય છે 1 /8 CHF ના પ્રાપ્ત સ્થિરીકરણવાળા દર્દીઓ માટે ઉપચારાત્મક ડોઝ. CHF ની સારવારમાં β-બ્લોકર્સ "ઇમરજન્સી દવા" નથી અને દર્દીઓને સડો અને ઓવરહાઇડ્રેશનની સ્થિતિમાંથી રાહત આપી શકતા નથી. સંભવિત એપોઇન્ટમેન્ટ β l NYHA વર્ગ II - III CHF, ડાબા વેન્ટ્રિક્યુલર ઇજેક્શન અપૂર્ણાંક સાથે 65 વર્ષથી વધુ ઉંમરના દર્દીઓમાં પ્રારંભિક સારવારની દવા તરીકે પસંદગીયુક્ત β-બ્લોકર બિસોપ્રોલોલ<35% с последующим присоединением ингибитора АПФ (степень доказанности В). Начальная терапия βl A-પસંદગીયુક્ત β-બ્લોકરને ક્લિનિકલ પરિસ્થિતિઓમાં ન્યાયી ઠેરવવામાં આવી શકે છે જ્યાં નીચા બ્લડ પ્રેશરમાં ગંભીર ટાકીકાર્ડિયા પ્રબળ હોય છે, ત્યારબાદ ACE અવરોધક ઉમેરવામાં આવે છે.

CHF ધરાવતા દર્દીઓમાં β-બ્લોકર્સ સૂચવવા માટેની યુક્તિઓ કોષ્ટકમાં રજૂ કરવામાં આવી છે. 5.9.

પ્રથમ 2-3 મહિનામાં, β-બ્લૉકરના નાના ડોઝના ઉપયોગથી પેરિફેરલ વેસ્ક્યુલર પ્રતિકારમાં વધારો થાય છે અને મ્યોકાર્ડિયલ સિસ્ટોલિક કાર્યમાં ઘટાડો થાય છે, જેને CHF ધરાવતા દર્દીને સૂચવવામાં આવેલા β-બ્લૉકરના ડોઝનું ટાઇટ્રેશન જરૂરી છે. અને રોગના ક્લિનિકલ કોર્સની ગતિશીલ દેખરેખ. આ કિસ્સાઓમાં, મૂત્રવર્ધક પદાર્થ, ACE અવરોધકો, હકારાત્મક ઇનોટ્રોપિક દવાઓ (કાર્ડિયાક ગ્લાયકોસાઇડ્સ અથવા કેલ્શિયમ સેન્સિટાઇઝર્સના નાના ડોઝ - લેવોસિમેન્ડન) નો ઉપયોગ અને બીટા-બ્લૉકર ડોઝની ધીમી ટાઇટ્રેશનની માત્રા વધારવાની ભલામણ કરવામાં આવે છે.

હૃદયની નિષ્ફળતા માટે β-બ્લોકર્સના ઉપયોગ માટે વિરોધાભાસ છે:

શ્વાસનળીના અસ્થમા અથવા ગંભીર શ્વાસનળીની પેથોલોજી, જ્યારે બીટા-બ્લૉકર સૂચવવામાં આવે ત્યારે શ્વાસનળીના અવરોધના લક્ષણોમાં વધારો થાય છે;

લાક્ષાણિક બ્રેડીકેડિયા (<50 уд/мин);

લક્ષણયુક્ત હાયપોટેન્શન (<85 мм рт.ст.);

કોષ્ટક 5.9

મોટા પાયે પ્લેસબો-નિયંત્રિત અભ્યાસના આધારે હૃદયની નિષ્ફળતામાં બીટા-બ્લૉકરના પ્રારંભિક, લક્ષ્ય ડોઝ અને ડોઝિંગ શેડ્યૂલ

સંશોધન

બીજી ડિગ્રી અને ઉચ્ચની A-V નાકાબંધી;

ગંભીર નાબૂદ કરતી એન્ડર્ટેરિટિસ.

CHF અને પ્રકાર 2 ડાયાબિટીસવાળા દર્દીઓ માટે β-બ્લોકર્સનો વહીવટ સંપૂર્ણપણે સૂચવવામાં આવે છે. આ વર્ગની દવાઓના તમામ હકારાત્મક ગુણધર્મો ડાયાબિટીસ મેલીટસની હાજરીમાં સંપૂર્ણપણે સચવાય છે. વધારાના ગુણધર્મો 0 સાથે નોન-કાર્ડિયોસિલેક્ટિવ અને એડ્રેનોબ્લોકરનો ઉપયોગ 4 પેરિફેરલ પેશીઓની ઇન્સ્યુલિન (એવિડન્સ લેવલ A) પ્રત્યે સંવેદનશીલતામાં સુધારો કરીને આવા દર્દીઓમાં β-blocker carvedilol પસંદગીની દવા હોઈ શકે છે.

β નો ઉપયોગ કરીને વરિષ્ઠ અભ્યાસના પરિણામો l-પસંદગીયુક્ત β-બ્લોકર નેબિવોલોલ, જેણે 75 વર્ષથી વધુ ઉંમરના CHF ધરાવતા દર્દીઓમાં હોસ્પિટલમાં દાખલ થવા અને મૃત્યુની આવર્તનમાં એક નાનો પરંતુ નોંધપાત્ર એકંદર ઘટાડો દર્શાવ્યો, અમને 70 વર્ષથી વધુ ઉંમરના CHF ધરાવતા દર્દીઓની સારવાર માટે નેબિવોલોલની ભલામણ કરવાની મંજૂરી આપી.

CHF ધરાવતા દર્દીઓની સારવાર માટે β-arenoblockers ના ડોઝ, GFCI અને OSHF ની રાષ્ટ્રીય ભલામણો દ્વારા સ્થાપિત, કોષ્ટક 5.10 માં પ્રસ્તુત છે.

પ્રકરણ 1. ♦ ફાર્માકોકીનેટિક્સ♦ ફાર્માકોલોજી ♦ - 31 -

મૌખિક (અંદર,ઓએસ દીઠ)\

ગુદામાર્ગ (ગુદામાર્ગ દ્વારા,ગુદામાર્ગ દીઠ).

સબલિંગ્યુઅલ અને બકલ એડમિનિસ્ટ્રેશન. સબલિંગ્યુઅલ અને ટ્રાન્સબુ સાથે-

જ્યારે મૌખિક શ્વૈષ્મકળામાં સંચાલિત થાય છે, ત્યારે લિપોફિલિક બિનધ્રુવીય પદાર્થો સારી રીતે શોષાય છે (શોષણ નિષ્ક્રિય પ્રસરણ દ્વારા થાય છે) અને હાઇડ્રોફિલિક ધ્રુવીય પદાર્થો પ્રમાણમાં ખરાબ રીતે શોષાય છે.

વહીવટના સબલિંગ્યુઅલ અને બકલ રૂટમાં સંખ્યાબંધ સકારાત્મક લક્ષણો છે:

તેઓ દર્દી માટે સરળ અને અનુકૂળ છે;

સબલિંગ્યુઅલી અથવા બ્યુકલી સંચાલિત પદાર્થો હાઇડ્રોક્લોરિક એસિડથી પ્રભાવિત થતા નથી;

પદાર્થો યકૃતને બાયપાસ કરીને, સામાન્ય રક્ત પ્રવાહમાં પ્રવેશ કરે છે, જે પિત્ત સાથે તેમના અકાળ વિનાશ અને ઉત્સર્જનને અટકાવે છે, એટલે કે, યકૃત દ્વારા કહેવાતી પ્રથમ-પાસ અસર દૂર થાય છે (જુઓ પૃષ્ઠ 32);

મૌખિક શ્વૈષ્મકળામાં સારા રક્ત પુરવઠાને લીધે, દવાનું શોષણ ખૂબ જ ઝડપથી થાય છે, જે અસરના ઝડપી વિકાસને સુનિશ્ચિત કરે છે. આ કટોકટીની પરિસ્થિતિઓમાં વહીવટના આવા માર્ગોનો ઉપયોગ કરવાની મંજૂરી આપે છે.

જો કે, મૌખિક શ્વૈષ્મકળામાં શોષણની નાની સપાટીને કારણે, માત્ર ખૂબ જ સક્રિય પદાર્થો નાના ડોઝમાં વપરાતા હોય છે, જેમ કે નાઈટ્રોગ્લિસરિન અને કેટલાક સ્ટીરોઈડ હોર્મોન્સ, સબલિંગ્યુઅલી અથવા બ્યુકલ રીતે સંચાલિત કરી શકાય છે. તેથી, કંઠમાળના હુમલાને દૂર કરવા માટે, 0.5 મિલિગ્રામ નાઇટ્રોગ્લિસરિન ધરાવતી ગોળીઓનો ઉપયોગ સબલિંગ્યુઅલી થાય છે - અસર 1-2 મિનિટમાં થાય છે.

મૌખિક વહીવટ.જ્યારે દવાઓ મૌખિક રીતે સંચાલિત થાય છે, ત્યારે ડ્રગ શોષણની મુખ્ય પદ્ધતિ નિષ્ક્રિય પ્રસરણ છે - આમ બિન-ધ્રુવીય પદાર્થો સરળતાથી શોષાય છે. જઠરાંત્રિય માર્ગના ઉપકલામાં ઇન્ટરસેલ્યુલર જગ્યાઓના નાના કદને કારણે હાઇડ્રોફિલિક ધ્રુવીય પદાર્થોનું શોષણ મર્યાદિત છે. કેટલીક હાઇડ્રોફિલિક દવાઓ (લેવોડોપા, પાયરિમિડીન ડેરિવેટિવ - ફ્લોરોરાસિલ) સક્રિય પરિવહન દ્વારા આંતરડામાં શોષાય છે.

નબળા એસિડિક સંયોજનો (એસિટિલસાલિસિલિક એસિડ, બાર્બિટ્યુરેટ્સ, વગેરે) નું શોષણ પેટમાં શરૂ થાય છે, એસિડિક વાતાવરણમાં જેમાંથી મોટાભાગના પદાર્થ બિન-આયોનાઇઝ્ડ હોય છે. પરંતુ મૂળભૂત રીતે નબળા લોકો સહિત તમામ દવાઓનું શોષણ

એસિડ આંતરડામાં થાય છે. આંતરડાના મ્યુકોસા (200 એમ 2) ની વિશાળ શોષણ સપાટી અને તેના સઘન રક્ત પુરવઠા દ્વારા આ સુવિધા આપવામાં આવે છે. નબળા પાયા નબળા એસિડ્સ કરતાં આંતરડામાં વધુ સારી રીતે શોષાય છે, કારણ કે આંતરડાના આલ્કલાઇન વાતાવરણમાં, નબળા પાયા મુખ્યત્વે બિન-આયોનાઇઝ્ડ સ્વરૂપમાં હોય છે, જે ઉપકલા કોષોના પટલ દ્વારા તેમના પ્રવેશને સરળ બનાવે છે.

ઔષધીય પદાર્થોનું શોષણ પાણીમાં ઓગળવાની તેમની ક્ષમતા (શોષણની જગ્યા સુધી પહોંચવા માટે, પદાર્થો આંતરડાની સામગ્રીમાં ઓગળવા જોઈએ), પદાર્થના કણોનું કદ અને ડોઝ ફોર્મ કે જેમાં તે સૂચવવામાં આવે છે તેનાથી પણ પ્રભાવિત થાય છે. નક્કર ડોઝ સ્વરૂપો (ગોળીઓ, કેપ્સ્યુલ્સ) નો ઉપયોગ કરતી વખતે, તેઓ આંતરડામાં વિઘટન કરે છે તે ઝડપ ખૂબ મહત્વ ધરાવે છે. ગોળીઓ (અથવા કેપ્સ્યુલ્સ) નું ઝડપી વિઘટન શોષણના સ્થળે પદાર્થની ઉચ્ચ સાંદ્રતા પ્રાપ્ત કરવામાં મદદ કરે છે. શોષણને ધીમું કરવા અને દવાઓની વધુ સતત સાંદ્રતા બનાવવા માટે, દવાઓના વિલંબિત (નિયંત્રિત) પ્રકાશન સાથેના ડોઝ સ્વરૂપોનો ઉપયોગ કરવામાં આવે છે. આ રીતે, કહેવાતી લાંબી-પ્રકાશન દવાઓ મેળવવાનું શક્ય છે, જે પરંપરાગત દવાઓથી વિપરીત, છેલ્લામાં છે. ઘણું લાંબુ

પ્રકરણ 1. ♦ ફાર્માકોકીનેટિક્સ♦ ફાર્માકોલોજી ♦ - 32 -

(કેલ્શિયમ ચેનલ બ્લોકર નિફેડિપિન પરંપરાગત ડોઝ સ્વરૂપોમાં દિવસમાં 3 વખત સૂચવવામાં આવે છે, અને તેના લાંબા સમય સુધી દિવસમાં 1-2 વખત).

ઇન્જેસ્ટ કરેલી દવાઓ જઠરાંત્રિય માર્ગમાં હાઇડ્રોક્લોરિક એસિડ અને પાચન ઉત્સેચકોના સંપર્કમાં આવે છે. ઉદાહરણ તરીકે, બેન્ઝિલપેનિસિલિન ગેસ્ટ્રિક જ્યુસના હાઇડ્રોક્લોરિક એસિડ દ્વારા નાશ પામે છે, અને ઇન્સ્યુલિન અને પોલિપેપ્ટાઇડ રચનાના અન્ય પદાર્થો પ્રોટીઓલિટીક ઉત્સેચકો દ્વારા નાશ પામે છે. ગેસ્ટ્રિક જ્યુસમાં હાઇડ્રોક્લોરિક એસિડની ક્રિયા દ્વારા અમુક પદાર્થોના વિનાશને ટાળવા માટે, તેઓ ખાસ ડોઝ સ્વરૂપોમાં સૂચવવામાં આવે છે, એટલે કે એસિડ-પ્રતિરોધક કોટિંગવાળી ગોળીઓ અથવા કેપ્સ્યુલ્સના સ્વરૂપમાં. આવા ડોઝ સ્વરૂપો પેટમાંથી કોઈ ફેરફાર કર્યા વિના પસાર થાય છે અને માત્ર નાના આંતરડામાં (એન્ટરિક ડોઝ સ્વરૂપો) વિઘટિત થાય છે.

અન્ય પરિબળો પણ જઠરાંત્રિય માર્ગમાં દવાઓના શોષણને પ્રભાવિત કરી શકે છે. ખાસ કરીને, તે જઠરાંત્રિય માર્ગની ગતિશીલતા પર આધાર રાખે છે. આમ, ઘણી દવાઓનું શોષણ, ખાસ કરીને નબળા પાયા (પ્રોપ્રોનોલોલ, કોડીન, વગેરે), જે મુખ્યત્વે આંતરડાના આલ્કલાઇન વાતાવરણમાં બિન-આયોનાઇઝ્ડ સ્વરૂપમાં હોય છે, જ્યારે ગેસ્ટ્રિક ખાલી થવાને વેગ મળે ત્યારે વધુ તીવ્રતાથી થાય છે (ઉદાહરણ તરીકે, જ્યારે ઉપયોગ કરવામાં આવે છે. ગેસ્ટ્રોકાઇનેટિક દવા મેટોક્લોપ્રામાઇડ). એમ-કોલિનર્જિક બ્લૉકર (ઉદાહરણ તરીકે, એટ્રોપિન) જેવા ગેસ્ટ્રિક ખાલી થવામાં વિલંબ કરતા પદાર્થોની રજૂઆત સાથે વિપરીત અસર જોવા મળે છે. તે જ સમયે, આંતરડાની ગતિશીલતામાં વધારો અને તેથી, આંતરડા દ્વારા સમાવિષ્ટોની ઝડપી હિલચાલ ધીમે ધીમે શોષાયેલા પદાર્થોના શોષણને બગાડે છે.

આંતરડાની સામગ્રીની માત્રા અને ગુણાત્મક રચના જઠરાંત્રિય માર્ગમાં દવાઓના શોષણને પણ અસર કરે છે. ખોરાકના ઘટકો દવાઓના શોષણમાં દખલ કરી શકે છે. આમ, ડેરી ઉત્પાદનોમાં મોટી માત્રામાં સમાયેલ કેલ્શિયમ, ટેટ્રાસાયક્લાઇન એન્ટિબાયોટિક્સ સાથે નબળી રીતે શોષાયેલ સંકુલ બનાવે છે. ચામાં સમાયેલ ટેનીન લોખંડની તૈયારીઓ સાથે અદ્રાવ્ય ટેનેટ બનાવે છે. કેટલીક દવાઓ તે જ સમયે સૂચવવામાં આવેલી અન્ય દવાઓના શોષણને નોંધપાત્ર રીતે અસર કરે છે. આમ, વ્હીલ-ટાયરામાઇન (એથેરોજેનિક લિપોપ્રોટીનનું સ્તર ઘટાડવા એથરોસ્ક્લેરોસિસ માટે વપરાય છે) આંતરડામાં પિત્ત એસિડને બાંધે છે અને આમ ચરબી-દ્રાવ્ય સંયોજનોના શોષણને અટકાવે છે, ખાસ કરીને વિટામિન K, A, E, D. વધુમાં, તે અટકાવે છે. થાઇરોક્સિન, વોરફરીન અને કેટલાક અન્ય એલપીનું શોષણ.

નાના આંતરડામાંથી, પદાર્થો પોર્ટલ નસમાં શોષાય છે અને લોહીના પ્રવાહ દ્વારા પ્રથમ યકૃતમાં પ્રવેશ કરે છે અને તે પછી જ પ્રણાલીગત પરિભ્રમણમાં (ફિગ. 1.4). યકૃતમાં, મોટાભાગની દવાઓ આંશિક રીતે બાયોટ્રાન્સફોર્મ થાય છે (અને તે જ સમયે નિષ્ક્રિય) અને/અથવા પિત્તમાં વિસર્જન થાય છે, તેથી શોષિત પદાર્થનો માત્ર એક ભાગ પ્રણાલીગત પરિભ્રમણમાં પ્રવેશ કરે છે. આ પ્રક્રિયાને હેપેટિક ફર્સ્ટ પાસ ઇફેક્ટ અથવા હેપેટિક ફર્સ્ટ પાસ એલિમિનેશન (નાબૂદીમાં બાયોટ્રાન્સફોર્મેશન અને ઉત્સર્જનનો સમાવેશ થાય છે) કહેવામાં આવે છે.

હકીકત એ છે કે ઔષધીય પદાર્થો પ્રણાલીગત રક્ત પ્રવાહમાં પહોંચ્યા પછી જ રિસોર્પ્ટિવ અસર ધરાવે છે (અને પછી અંગો અને પેશીઓમાં વિતરિત થાય છે), જૈવઉપલબ્ધતાનો ખ્યાલ રજૂ કરવામાં આવે છે.

જૈવઉપલબ્ધતા એ દવાના વહીવટી ડોઝનો એક ભાગ છે જે પ્રણાલીગત પરિભ્રમણને અપરિવર્તિત રીતે પહોંચે છે. જૈવઉપલબ્ધતા સામાન્ય રીતે ટકાવારી તરીકે દર્શાવવામાં આવે છે. જ્યારે નસમાં વહીવટ કરવામાં આવે ત્યારે પદાર્થની જૈવઉપલબ્ધતા 100% હોવાનું માનવામાં આવે છે. જ્યારે મૌખિક રીતે સંચાલિત થાય છે, ત્યારે જૈવઉપલબ્ધતા સામાન્ય રીતે ઓછી હોય છે. સંદર્ભ સાહિત્ય સામાન્ય રીતે મૌખિક વહીવટ માટે દવાઓની જૈવઉપલબ્ધતા માટે મૂલ્યો પ્રદાન કરે છે.

પ્રકરણ 1. ♦ ફાર્માકોકીનેટિક્સ♦ ફાર્માકોલોજી ♦ - 33 -

જ્યારે મૌખિક રીતે સંચાલિત કરવામાં આવે છે, ત્યારે દવાઓની જૈવઉપલબ્ધતા વિવિધ કારણોસર ઘટાડી શકાય છે. કેટલાક પદાર્થો હાઇડ્રોક્લોરિક એસિડ અને/અથવા જઠરાંત્રિય માર્ગના પાચન ઉત્સેચકો દ્વારા આંશિક રીતે નાશ પામે છે. કેટલીક દવાઓ આંતરડામાં સારી રીતે શોષાતી નથી (ઉદાહરણ તરીકે, હાઇડ્રોફિલિક ધ્રુવીય સંયોજનો) અથવા ટેબ્લેટના ડોઝ સ્વરૂપોમાંથી સંપૂર્ણપણે મુક્ત થતી નથી, જે તેમની ઓછી જૈવઉપલબ્ધતાનું કારણ પણ હોઈ શકે છે. પદાર્થો જાણીતા છે જે આંતરડાની દિવાલમાં ચયાપચય થાય છે.

વધુમાં, ઘણા પદાર્થો, પ્રણાલીગત પરિભ્રમણમાં પ્રવેશતા પહેલા, યકૃતમાંથી પ્રથમ માર્ગ દરમિયાન ખૂબ જ સઘન નાબૂદીમાંથી પસાર થાય છે અને આ કારણોસર ઓછી જૈવઉપલબ્ધતા હોય છે. તદનુસાર, આવી દવાઓના ડોઝ જ્યારે મૌખિક રીતે આપવામાં આવે છે ત્યારે સામાન્ય રીતે પેરેંટેરલી અથવા સબલિંગ્યુઅલી આપવામાં આવે ત્યારે સમાન અસર પ્રાપ્ત કરવા માટે જરૂરી ડોઝ કરતાં વધી જાય છે. આમ, નાઇટ્રોગ્લિસરિન, જે આંતરડામાંથી લગભગ સંપૂર્ણ રીતે શોષાય છે, પરંતુ યકૃતમાંથી પ્રથમ પેસેજ દરમિયાન 90% થી વધુ દ્વારા દૂર કરવામાં આવે છે, તે 0.5 મિલિગ્રામની માત્રામાં અને મૌખિક રીતે 6.4 મિલિગ્રામની માત્રામાં સૂચવવામાં આવે છે.

દવાઓની તુલનાત્મક લાક્ષણિકતાઓ માટે, ખાસ કરીને, વિવિધ ફાર્માસ્યુટિકલ કંપનીઓ દ્વારા ઉત્પાદિત દવાઓ અને સમાન ડોઝમાં સમાન પદાર્થ ધરાવતી દવાઓનો ઉપયોગ થાય છે. "જૈવ સમતુલા".બે દવાઓ સમાન હોય તો જૈવ સમકક્ષ ગણવામાં આવે છે

પ્રકરણ 1. ♦ ફાર્માકોકીનેટિક્સ♦ ફાર્માકોલોજી ♦ - 34 -

જૈવઉપલબ્ધતા અને શોષણ દર સ્થિર (ઇન્જેક્શન સાઇટ પરથી પ્રણાલીગત પરિભ્રમણમાં ડ્રગના પ્રવેશના દરને લાક્ષણિકતા આપે છે). આ કિસ્સામાં, બાયોઇક્વિવેલેન્ટ દવાઓએ લોહીમાં પદાર્થની મહત્તમ સાંદ્રતાની સિદ્ધિનો સમાન દર પ્રદાન કરવો આવશ્યક છે.

વહીવટના મૌખિક માર્ગ, તેમજ સબલિંગ્યુઅલ રૂટ, વહીવટના પેરેંટલ માર્ગો પર કેટલાક ફાયદા ધરાવે છે, એટલે કે, તે દર્દી માટે સૌથી સરળ અને સૌથી અનુકૂળ છે, અને તેને દવાઓ અને ખાસ પ્રશિક્ષિત કર્મચારીઓની વંધ્યત્વની જરૂર નથી. જો કે, માત્ર તે જ પદાર્થો કે જે જઠરાંત્રિય માર્ગમાં નાશ પામ્યા નથી તે મૌખિક રીતે સંચાલિત કરી શકાય છે; વધુમાં, શોષણની ડિગ્રી ડ્રગની સંબંધિત લિપોફિલિસિટી દ્વારા પ્રભાવિત થાય છે. વહીવટના આ માર્ગના ગેરફાયદામાં મ્યુકોસ મેમ્બ્રેનની સ્થિતિ અને આંતરડાની ગતિશીલતા, પર્યાવરણના pH અને આંતરડાની સામગ્રીની રચના પર દવાઓના શોષણની અવલંબનનો સમાવેશ થાય છે, ખાસ કરીને ખોરાકના ઘટકો અને અન્ય સાથેની ક્રિયાપ્રતિક્રિયા પર. એક નોંધપાત્ર ગેરલાભ એ પણ છે કે ઘણી દવાઓ યકૃતમાંથી પ્રથમ માર્ગ પર આંશિક રીતે નાશ પામે છે.

વધુમાં, દવાઓ પોતે પાચન પ્રક્રિયા અને પોષક તત્ત્વોના શોષણને અસર કરી શકે છે, જેમાં વિટામિન્સના શોષણનો સમાવેશ થાય છે. ઉદાહરણ તરીકે, ઓસ્મોટિક રેચક આંતરડામાંથી પોષક તત્ત્વોના શોષણમાં અવરોધ ઊભો કરે છે, અને એન્ટાસિડ્સ, ગેસ્ટ્રિક જ્યુસમાં હાઇડ્રોક્લોરિક એસિડને નિષ્ક્રિય કરીને, પ્રોટીન પાચનની પ્રક્રિયામાં વિક્ષેપ પાડે છે.

વહીવટના મૌખિક માર્ગનો ઉપયોગ કેટલીકવાર કેટલાક દર્દીઓમાં ઉપલબ્ધ નથી (જો દર્દી દવાઓ લેવાનો ઇનકાર કરે છે, ગળી જવાની ક્રિયાના ઉલ્લંઘન સાથે, સતત ઉલટી, બેભાન સ્થિતિમાં, પ્રારંભિક બાળપણમાં). આ કિસ્સાઓમાં, દવાઓ પાતળી ગેસ્ટ્રિક ટ્યુબ દ્વારા અનુનાસિક માર્ગો દ્વારા અથવા મોં દ્વારા પેટ અને/અથવા ડ્યુઓડેનમમાં આપી શકાય છે.

ગુદામાર્ગ વહીવટ.ગુદામાર્ગમાં દવાઓનો ઉપયોગ (રેક્ટલી) એવા કિસ્સાઓમાં થાય છે જ્યાં મૌખિક વહીવટ શક્ય ન હોય (ઉદાહરણ તરીકે, ઉલટી દરમિયાન) અથવા દવાનો સ્વાદ અને ગંધ અપ્રિય હોય છે અને પેટ અને ઉપલા આંતરડામાં નાશ પામે છે. ઘણી વાર, બાળરોગની પ્રેક્ટિસમાં વહીવટના ગુદામાર્ગનો ઉપયોગ થાય છે.

રેક્ટલી, ઔષધીય પદાર્થો સપોઝિટરીઝ અથવા 50 મિલીલીટરના ઔષધીય એનિમાના સ્વરૂપમાં સૂચવવામાં આવે છે. આ રીતે ગુદામાર્ગના શ્વૈષ્મકળામાં બળતરા કરનારા પદાર્થોનો પરિચય કરતી વખતે, તેઓને લાળ સાથે પૂર્વ-મિશ્રિત કરવામાં આવે છે અને વધુ સારી રીતે શોષણ માટે શરીરના તાપમાને ગરમ કરવામાં આવે છે.

ગુદામાર્ગમાંથી, ઔષધીય પદાર્થો ઝડપથી શોષાય છે અને સામાન્ય લોહીના પ્રવાહમાં પ્રવેશ કરે છે, યકૃતને 50% દ્વારા બાયપાસ કરે છે. પ્રોટીન, ચરબી અને પોલિસેકરાઇડ સ્ટ્રક્ચરના ઉચ્ચ-પરમાણુ ઔષધીય પદાર્થોના વહીવટ માટે ગુદામાર્ગનો ઉપયોગ થતો નથી, કારણ કે આ પદાર્થો મોટા આંતરડામાંથી શોષાતા નથી. કેટલાક પદાર્થો ગુદામાર્ગના મ્યુકોસા પર સ્થાનિક અસરો માટે રેક્ટલી રીતે સંચાલિત થાય છે, ઉદાહરણ તરીકે, બેન્ઝોકેઈન (એનેસ્થેટિક) સાથે સપોઝિટરીઝ.

B. વહીવટના પેરેંટરલ માર્ગો

પ્રતિ વહીવટના પેરેંટલ માર્ગોમાં શામેલ છે:

નસમાં

આંતર-ધમનીય;

આંતરિક;

ઇન્ટ્રામસ્ક્યુલર;

સબક્યુટેનીયસ;

પ્રકરણ 1. ♦ ફાર્માકોકીનેટિક્સ♦ ફાર્માકોલોજી ♦ - 35 -

intraperitoneal;

મગજના પટલ હેઠળ; અને કેટલાક અન્ય.

નસમાં વહીવટ.વહીવટના આ માર્ગ સાથે, દવાઓ

તરત જ પ્રણાલીગત પરિભ્રમણ દાખલ કરો, જે તેમની ક્રિયાના ટૂંકા સુપ્ત સમયગાળાને સમજાવે છે.

IN ઔષધીય પદાર્થોના જલીય દ્રાવણને નસમાં ઇન્જેક્ટ કરવામાં આવે છે. મોટાભાગના ઔષધીય પદાર્થો ધીમે ધીમે નસમાં નાખવું જોઈએ (ઘણીવાર સોડિયમ ક્લોરાઇડ અથવા ગ્લુકોઝના સોલ્યુશન સાથે દવાના પ્રારંભિક મંદન પછી).

જો કે, જો તમારે ઝડપથી લોહીમાં ડ્રગની ઉચ્ચ સાંદ્રતા બનાવવાની જરૂર હોય, તો તે ઝડપથી, એક પ્રવાહમાં સંચાલિત થાય છે. મોટા જથ્થાના સોલ્યુશનનું નસમાં વહીવટ ટપક (ઇન્ફ્યુઝન) પદ્ધતિ દ્વારા કરવામાં આવે છે. આ કિસ્સાઓમાં, વહીવટના દરને નિયંત્રિત કરવા માટે ડ્રોપર્સ સાથેની વિશેષ પ્રણાલીઓનો ઉપયોગ કરવામાં આવે છે. બાદમાં સામાન્ય રીતે 20-60 ટીપાં પ્રતિ મિનિટ હોય છે, જે આશરે 1-3 મિલી સોલ્યુશનને અનુરૂપ હોય છે.

IN હાયપરટોનિક સોલ્યુશનની થોડી માત્રા નસમાં સંચાલિત કરી શકાય છે (ઉદાહરણ તરીકે, 40% ગ્લુકોઝ સોલ્યુશનના 10-20 મિલી). વેસ્ક્યુલર બ્લોકેજ (એમ્બોલિઝમ) ના જોખમને લીધે, તેલના ઉકેલો, સસ્પેન્શન અને ગેસના પરપોટા સાથેના જલીય દ્રાવણનું નસમાં વહીવટ અસ્વીકાર્ય છે. નસમાં બળતરાયુક્ત એજન્ટોની રજૂઆત થ્રોમ્બોસિસના વિકાસ તરફ દોરી શકે છે.

વહીવટના નસમાં માર્ગનો ઉપયોગ સામાન્ય રીતે કટોકટીની તબીબી સંભાળમાં થાય છે, પરંતુ તેનો ઉપયોગ નિયમિત રીતે અને હોસ્પિટલ અને બહારના દર્દીઓના સેટિંગમાં સારવારના કોર્સ માટે થઈ શકે છે.

ઇન્ટ્રા-ધમની વહીવટ.ચોક્કસ અંગને રક્ત પુરવઠો કરતી ધમનીમાં ઔષધીય પદાર્થની રજૂઆત તેમાં સક્રિય પદાર્થની ઉચ્ચ સાંદ્રતા બનાવવાનું શક્ય બનાવે છે. રેડિયોકોન્ટ્રાસ્ટ અને એન્ટિટ્યુમર દવાઓ ઇન્ટ્રા-ધમની રીતે સંચાલિત થાય છે. કેટલાક કિસ્સાઓમાં, એન્ટિબાયોટિક્સ ઇન્ટ્રા-ધમની રીતે સંચાલિત થાય છે.

આંતરિક વહીવટ(સ્ટર્નમમાં પરિચય). વહીવટના આ માર્ગનો ઉપયોગ ત્યારે થાય છે જ્યારે નસમાં વહીવટ શક્ય ન હોય, ઉદાહરણ તરીકે, બાળકો અને વૃદ્ધોમાં.

ઇન્ટ્રામસ્ક્યુલર એડમિનિસ્ટ્રેશન.ઔષધીય પદાર્થો સામાન્ય રીતે ગ્લુટેલ સ્નાયુના ઉપલા બાહ્ય પ્રદેશમાં ઇન્જેક્ટ કરવામાં આવે છે. લિપોફિલિક અને હાઇડ્રોફિલિક દવાઓ બંને ઇન્ટ્રામસ્ક્યુલર રીતે સંચાલિત થાય છે. ઇન્ટ્રામસ્ક્યુલર એડમિનિસ્ટ્રેશન દરમિયાન હાઇડ્રોફિલિક દવાઓનું શોષણ મુખ્યત્વે હાડપિંજરના સ્નાયુ વાહિનીઓના એન્ડોથેલિયમમાં ઇન્ટરસેલ્યુલર જગ્યાઓ દ્વારા ગાળણ દ્વારા થાય છે. લિપોફિલિક દવાઓ નિષ્ક્રિય પ્રસરણ દ્વારા લોહીમાં શોષાય છે. સ્નાયુ પેશીઓમાં સારો રક્ત પુરવઠો હોય છે અને તેથી લોહીમાં ઔષધીય પદાર્થોનું શોષણ ખૂબ જ ઝડપથી થાય છે, જે 5-10 મિનિટમાં લોહીમાં ઔષધીય પદાર્થની પૂરતી ઊંચી સાંદ્રતા બનાવવાનું શક્ય બનાવે છે.

જલીય દ્રાવણો (10 મિલી સુધી) ઇન્ટ્રામસ્ક્યુલર રીતે સંચાલિત થાય છે, અને લાંબા ગાળાની અસરની ખાતરી કરવા માટે, ઓઇલ સોલ્યુશન્સ અને સસ્પેન્શનનું સંચાલન કરવામાં આવે છે, જે ઇન્જેક્શન સાઇટમાંથી લોહીમાં પદાર્થના શોષણમાં વિલંબ કરે છે (ફિગ. 1.5). હાયપરટોનિક સોલ્યુશન્સ અને બળતરા પદાર્થોને ઇન્ટ્રામસ્ક્યુલર રીતે સંચાલિત ન થવું જોઈએ.

સબક્યુટેનીયસ વહીવટ.જ્યારે સબક્યુટેનિયસ રીતે સંચાલિત કરવામાં આવે છે, ત્યારે દવાઓ (લિપોફિલિક અને હાઇડ્રોફિલિક) એ જ રીતે શોષાય છે (એટલે ​​​​કે, નિષ્ક્રિય પ્રસરણ અને ગાળણ દ્વારા) જ્યારે ઇન્ટ્રામસ્ક્યુલર રીતે સંચાલિત થાય છે. જો કે, ઔષધીય પદાર્થો ચામડીની પેશીઓમાંથી સ્નાયુની પેશીઓની તુલનામાં થોડી વધુ ધીમેથી શોષાય છે, કારણ કે ચામડીની પેશીઓને રક્ત પુરવઠો હાડપિંજરના સ્નાયુઓને રક્ત પુરવઠા કરતાં ઓછો તીવ્ર હોય છે.

પ્રકરણ 1. ♦ ફાર્માકોકીનેટિક્સ♦ ફાર્માકોલોજી ♦ - 36 -

જલીય દ્રાવણો અને સાવધાની સાથે, ઓઇલ સોલ્યુશન્સ અને સસ્પેન્શન સબક્યુટેનીયસ ઇન્જેક્ટ કરવામાં આવે છે (જુઓ ફિગ. 1.5). સિલિકોન કન્ટેનર સબક્યુટેનીયસ પેશીઓમાં રોપવામાં આવે છે; ટેબલેટેડ જંતુરહિત નક્કર ડોઝ સ્વરૂપો ઇન્ટરસ્કેપ્યુલર પ્રદેશમાં રોપવામાં આવે છે. બળતરાયુક્ત પદાર્થો અને હાયપરટોનિક સોલ્યુશન્સ સબક્યુટેનીયસ રીતે સંચાલિત ન થવું જોઈએ.

ઇન્ટ્રાપેરીટોનિયલ વહીવટ.તેના પેરિએટલ અને વિસેરલ સ્તરો વચ્ચે પેરીટોનિયલ પોલાણમાં પદાર્થો ઇન્જેક્ટ કરવામાં આવે છે. આ માર્ગનો ઉપયોગ થાય છે, ઉદાહરણ તરીકે, પેટની શસ્ત્રક્રિયા દરમિયાન એન્ટિબાયોટિક્સનું સંચાલન કરવા માટે.

મગજના પટલ હેઠળ પરિચય.દવાઓ સબરાક્નોઇડલી અથવા સબડ્યુરલી રીતે સંચાલિત કરી શકાય છે. આમ, મગજના પેશીઓ અને પટલના ચેપી જખમ માટે, એન્ટિબાયોટિક્સ આપવામાં આવે છે જે રક્ત-મગજના અવરોધ દ્વારા સારી રીતે પ્રવેશતા નથી. સ્પાઇનલ એનેસ્થેસિયા માટે સ્થાનિક એનેસ્થેટિક્સના સબરાચનોઇડ ઇન્જેક્શનનો ઉપયોગ થાય છે.

ઇન્ટ્રાવેનસ, ઇન્ટ્રાઆર્ટરિયલ, ઇન્ટ્રાસ્ટર્નલ, ઇન્ટ્રામસ્ક્યુલર, સબક્યુટેનીયસ અને સબક્યુટેનીયસ એડમિનિસ્ટ્રેશન માટે જંતુરહિત ડોઝ સ્વરૂપોની જરૂર છે અને તે લાયક તબીબી કર્મચારીઓ દ્વારા હાથ ધરવામાં આવે છે.

ઇન્હેલેશન એડમિનિસ્ટ્રેશન(લેટિન ઇન્હેલેરમાંથી - શ્વાસમાં લેવા માટે). વાયુયુક્ત પદાર્થો, સરળતાથી બાષ્પીભવન થતા પ્રવાહીના વરાળ, એરોસોલ્સ અને ઝીણા ઘન પદાર્થોના હવા સસ્પેન્શનને શ્વાસમાં લેવાથી સંચાલિત કરવામાં આવે છે. ફેફસાંની મોટી સપાટીથી લોહીમાં દવાઓનું શોષણ ખૂબ જ ઝડપથી થાય છે. આ રીતે, ઇન્હેલેશન એનેસ્થેસિયા એજન્ટો સંચાલિત કરવામાં આવે છે.

ઇન્હેલેશન એડમિનિસ્ટ્રેશન (સામાન્ય રીતે એરોસોલના સ્વરૂપમાં) પણ શ્વસન માર્ગના મ્યુકોસ મેમ્બ્રેન અને સરળ સ્નાયુઓને અસર કરવા માટે વપરાય છે. અસ્થમા માટે બ્રોન્કોડિલેટર અને ગ્લુકોકોર્ટિકોઇડ્સનું સંચાલન કરવાની આ એક સૌથી સામાન્ય રીત છે. આ કિસ્સામાં, લોહીમાં પદાર્થોનું શોષણ અનિચ્છનીય છે, કારણ કે તે પ્રણાલીગત આડઅસરો તરફ દોરી જાય છે.

પ્રકરણ 1. ♦ ફાર્માકોકીનેટિક્સ♦ ફાર્માકોલોજી ♦ - 37 -

ઇન્ટ્રાનાસલ એડમિનિસ્ટ્રેશન.પદાર્થોને અનુનાસિક પોલાણમાં ટીપાં અથવા ખાસ ઇન્ટ્રાનાસલ સ્પ્રેના સ્વરૂપમાં સંચાલિત કરવામાં આવે છે. અનુનાસિક પોલાણના મ્યુકોસ મેમ્બ્રેનમાંથી શોષણ થાય છે. આ રીતે, કેટલાક પેપ્ટાઇડ હોર્મોન્સની તૈયારીઓનું સંચાલન કરવામાં આવે છે, જે નાના ડોઝમાં સૂચવવામાં આવે છે. ઉદાહરણ તરીકે, ડેસ્મોપ્રેસિન, કફોત્પાદક ગ્રંથિના પશ્ચાદવર્તી લોબના એન્ટિડ્યુરેટિક હોર્મોનનું એનાલોગ, 10-20 એમસીજીની માત્રામાં ડાયાબિટીસ ઇન્સિપિડસ માટે ઇન્ટ્રાનાસલી ઉપયોગ થાય છે.

ટ્રાન્સડર્મલ વહીવટ.ડોઝ્ડ મલમ અથવા પેચ (ટ્રાન્સડર્મલ થેરાપ્યુટિક સિસ્ટમ્સ) ના સ્વરૂપમાં કેટલાક લિપોફિલિક ઔષધીય પદાર્થો ત્વચા પર લાગુ થાય છે, તેની સપાટીથી લોહીમાં શોષાય છે (પદાર્થો યકૃતને બાયપાસ કરીને પ્રણાલીગત પરિભ્રમણમાં પ્રવેશ કરે છે) અને રિસોર્પ્ટિવ અસર ધરાવે છે. તાજેતરમાં, આ માર્ગનો ઉપયોગ નાઇટ્રોગ્લિસરિનને સંચાલિત કરવા માટે કરવામાં આવે છે. ટ્રાન્સડર્મલ ડોઝ સ્વરૂપોની મદદથી, લાંબા સમય સુધી લોહીમાં ડ્રગની સતત રોગનિવારક સાંદ્રતા જાળવવી શક્ય છે અને આમ લાંબા સમય સુધી ચાલતી ઉપચારાત્મક અસર પ્રદાન કરવી શક્ય છે. આમ, નાઇટ્રોગ્લિસરિન ધરાવતા પેચોમાં 12 કલાક માટે એન્ટિએન્જિનલ અસર (એન્જાઇના માટે ઉપચારાત્મક અસર) હોય છે.

iontophoresis (iontophoretic વહીવટ) નો ઉપયોગ કરીને ionized દવાઓનું સંચાલન કરવું શક્ય છે. ત્વચા અથવા મ્યુકોસ મેમ્બ્રેન પર અરજી કર્યા પછી આવા પદાર્થોનું શોષણ નબળા ઇલેક્ટ્રિક ક્ષેત્રના પ્રભાવ હેઠળ થાય છે.

વધુમાં, સ્થાનિક ક્રિયા મેળવવા માટે ઔષધીય પદાર્થો ત્વચા અથવા મ્યુકોસ મેમ્બ્રેન પર લાગુ થાય છે. આવા કિસ્સાઓમાં, બાહ્ય ઉપયોગ માટે વિશેષ ડોઝ સ્વરૂપોનો ઉપયોગ કરવામાં આવે છે (મલમ, ક્રીમ, બાહ્ય ઉપયોગ માટે ઉકેલો, વગેરે). આ કિસ્સામાં, લોહીમાં ડ્રગનું શોષણ અનિચ્છનીય છે.

ઔષધીય પદાર્થોને પ્લ્યુરલ કેવિટી (એન્ટી-ટ્યુબરક્યુલોસિસ દવાઓ), આર્ટિક્યુલર કેપ્સ્યુલની પોલાણમાં (રૂમેટોઇડ સંધિવા માટે હાઇડ્રોકોર્ટિસોનનો પરિચય), શરીરમાં અને અંગના લ્યુમેનમાં પણ સંચાલિત કરી શકાય છે (ઉદાહરણ તરીકે, ક્ષય રોગ વિરોધી દવાઓ). પોસ્ટપાર્ટમ હેમરેજને રોકવા માટે ગર્ભાશયના સર્વિક્સ અને શરીરમાં ઓક્સીટોસિન).

1.2. શરીરમાં ડ્રગ્સનું વિતરણ

પ્રણાલીગત પરિભ્રમણમાં પ્રવેશ્યા પછી, દવાઓ વિવિધ અવયવો અને પેશીઓમાં વિતરિત કરવામાં આવે છે. દવાઓના વિતરણની પ્રકૃતિ મોટાભાગે પાણી અથવા લિપિડ્સમાં ઓગળવાની તેમની ક્ષમતા (એટલે ​​​​કે, તેમની સંબંધિત હાઇડ્રોફિલિસિટી અથવા લિપોફિલિસિટી), તેમજ પ્રાદેશિક રક્ત પ્રવાહની તીવ્રતા દ્વારા નક્કી કરવામાં આવે છે.

હાઇડ્રોફિલિક ધ્રુવીય પદાર્થો શરીરમાં અસમાન રીતે વિતરિત થાય છે. મોટાભાગની હાઇડ્રોફિલિક દવાઓ કોષોમાં પ્રવેશતી નથી અને તે મુખ્યત્વે રક્ત પ્લાઝ્મા અને ઇન્ટર્સ્ટિશલ પ્રવાહીમાં વિતરિત થાય છે. તેઓ વેસ્ક્યુલર એન્ડોથેલિયમમાં ઇન્ટરસેલ્યુલર જગ્યાઓ દ્વારા ઇન્ટર્સ્ટિશલ પ્રવાહીમાં પ્રવેશ કરે છે. મગજની રુધિરકેશિકાઓના એન્ડોથેલિયમમાં કોઈ આંતરકોષીય જગ્યાઓ નથી - એન્ડોથેલિયલ કોષો એકબીજા સાથે ચુસ્તપણે બંધબેસે છે (કોષો વચ્ચે કહેવાતા ચુસ્ત જંકશન છે). એન્ડોથેલિયલ કોશિકાઓનો આ સતત સ્તર રક્ત-મગજ અવરોધ (BBB) ​​બનાવે છે, જે મગજની પેશીઓમાં હાઇડ્રોફિલિક ધ્રુવીય પદાર્થો (આયોનાઇઝ્ડ પરમાણુઓ સહિત) ના વિતરણને અટકાવે છે (જુઓ. ફિગ. 1.3). Glial કોષો દેખીતી રીતે ચોક્કસ અવરોધ કાર્ય પણ કરે છે. થોડી હાઇડ્રોફિલિક દવાઓ (ઉદાહરણ તરીકે, લેવોડોપા) ફક્ત સક્રિય પરિવહન દ્વારા આ અવરોધમાંથી પ્રવેશ કરે છે.

પ્રકરણ 1. ♦ ફાર્માકોકીનેટિક્સ♦ ફાર્માકોલોજી ♦ - 38 -

જો કે, મગજના એવા વિસ્તારો છે જે રક્ત-મગજના અવરોધ દ્વારા સુરક્ષિત નથી. ઉલટી કેન્દ્રનો ટ્રિગર ઝોન એવા પદાર્થોની ક્રિયા માટે સુલભ છે જે BBB માં પ્રવેશતા નથી, જેમ કે ડોપામાઇન રીસેપ્ટર વિરોધી ડોમ્પરીડોન. આનાથી મગજની અન્ય રચનાઓને અસર કર્યા વિના ડોમ્પીરીડોનને એન્ટિમેટીક તરીકે ઉપયોગમાં લેવાની મંજૂરી મળે છે. વધુમાં, મેનિન્જીસની બળતરા સાથે, રક્ત-મગજની અવરોધ હાઇડ્રોફિલિક દવાઓ માટે વધુ અભેદ્ય બને છે (આ બેક્ટેરિયલ મેનિન્જાઇટિસની સારવાર માટે બેન્ઝિલપેનિસિલિન સોડિયમ સોલ્ટના નસમાં વહીવટની મંજૂરી આપે છે).

BBB ઉપરાંત, શરીરમાં અન્ય હિસ્ટોહેમેટિક અવરોધો (એટલે ​​​​કે, પેશીઓમાંથી લોહીને અલગ પાડતા અવરોધો) છે, જે હાઇડ્રોફિલિક દવાઓના વિતરણમાં અવરોધ છે. આમાં રક્ત-ઓપ્થાલ્મિક અવરોધનો સમાવેશ થાય છે, જે હાઇડ્રોફિલિક ધ્રુવીય દવાઓને શરીરમાં પ્રવેશવાની મંજૂરી આપતા નથી. આંખની પેશી, હેમેટોટેસ્ટીક્યુલર અને પ્લેસેન્ટલ અવરોધો. ગર્ભાવસ્થા દરમિયાન પ્લેસેન્ટલ અવરોધ માતાના શરીરમાંથી ગર્ભના શરીરમાં કેટલીક હાઇડ્રોફિલિક ધ્રુવીય દવાઓના પ્રવેશને અટકાવે છે.

લિપોફિલિક નોનપોલર પદાર્થો શરીરમાં પ્રમાણમાં સમાનરૂપે વિતરિત થાય છે. તેઓ કોષ પટલ દ્વારા નિષ્ક્રિય પ્રસરણ દ્વારા પ્રવેશ કરે છે અને બાહ્ય અને અંતઃકોશિક શરીરના પ્રવાહી બંનેમાં વિતરિત થાય છે. લિપોફિલિક દવાઓ તમામ હિસ્ટોહેમેટિક અવરોધોમાંથી પસાર થાય છે, ખાસ કરીને, તેઓ મગજની પેશીઓમાં કેશિલરી એન્ડોથેલિયલ કોશિકાઓના પટલ દ્વારા સીધા જ ફેલાય છે. લિપોફિલિક દવાઓ સરળતાથી પ્લેસેન્ટલ અવરોધમાંથી પસાર થાય છે. ઘણી દવાઓ ગર્ભ પર અનિચ્છનીય અસરો કરી શકે છે અને તેથી સગર્ભા સ્ત્રીઓ દ્વારા દવાઓનો ઉપયોગ સખત તબીબી દેખરેખ હેઠળ હોવો જોઈએ.

દવાઓનું વિતરણ અંગો અને પેશીઓને રક્ત પુરવઠાની તીવ્રતા દ્વારા પણ પ્રભાવિત થાય છે. સારી રીતે સુગંધિત અવયવોમાં દવાઓ વધુ ઝડપથી વિતરિત કરવામાં આવે છે, એટલે કે. સઘન રક્ત પુરવઠાવાળા અંગો, જેમ કે હૃદય, યકૃત, કિડની, અને એકદમ ધીમે ધીમે - પ્રમાણમાં નબળા રક્ત પુરવઠાવાળા પેશીઓમાં - સબક્યુટેનીયસ પેશી, એડિપોઝ અને હાડકાની પેશી.

1.3. શરીરમાં ડ્રગ્સનો જમાવડો

d જ્યારે શરીરમાં વિતરણ કરવામાં આવે છે, ત્યારે કેટલીક દવાઓ આંશિક રીતે જાળવી રાખવામાં આવે છે અને વિવિધ પેશીઓમાં એકઠા થઈ શકે છે. આ મુખ્યત્વે કોષોના પ્રોટીન, ફોસ્ફોલિપિડ્સ અને ન્યુક્લિયોપ્રોટીન સાથે દવાના ઉલટાવી શકાય તેવા બંધનને કારણે થાય છે. આ પ્રક્રિયાને ડિપોઝિશન કહેવામાં આવે છે. તેના થાપણની જગ્યાએ (ડેપોમાં) પદાર્થની સાંદ્રતા ખૂબ ઊંચી હોઈ શકે છે. ડેપોમાંથી, પદાર્થ ધીમે ધીમે લોહીમાં મુક્ત થાય છે અને તેની ક્રિયાના સ્થળે પહોંચવા સહિત અન્ય અવયવો અને પેશીઓમાં વિતરિત થાય છે. જુબાની દવાની ક્રિયાના વિસ્તરણ (લંબાવવું) અથવા પછીની અસરની ઘટના તરફ દોરી શકે છે. આ ત્યારે થાય છે જ્યારે નસમાં એનેસ્થેટિક આપવામાં આવે છે,

સોડિયમ થિયોપેન્ટલ, એક ઉચ્ચ લિપોફિલિક સંયોજન જે એડિપોઝ પેશીઓમાં એકઠું થાય છે. દવા ટૂંકા ગાળાના એનેસ્થેસિયા (લગભગ 15 મિનિટ) નું કારણ બને છે, જેની સમાપ્તિ પછી એનેસ્થેસિયા પછીની ઊંઘ આવે છે (2-3 કલાકની અંદર), જે ડેપોમાંથી થિયોપેન્ટલના પ્રકાશન સાથે સંકળાયેલ છે.

કેટલાક પેશીઓમાં દવાઓની જુબાની આડઅસરોના વિકાસ તરફ દોરી શકે છે. ઉદાહરણ તરીકે, ટેટ્રાસાયક્લાઇન્સ કેલ્શિયમ સાથે જોડાય છે અને અસ્થિ પેશીમાં એકઠા થાય છે. જો કે, તેઓ નાના બાળકોમાં હાડપિંજરના વિકાસને વિક્ષેપિત કરી શકે છે. આ જ કારણોસર, આ દવાઓ સગર્ભા સ્ત્રીઓને સૂચવવી જોઈએ નહીં.

પ્રકરણ 1. ♦ ફાર્માકોકીનેટિક્સ♦ ફાર્માકોલોજી ♦ - 39 -

ઘણી દવાઓ પ્લાઝ્મા પ્રોટીન સાથે જોડાય છે. નબળા એસિડ સંયોજનો (બિન-સ્ટીરોઇડ બળતરા વિરોધી દવાઓ, સલ્ફોનામાઇડ્સ) મુખ્યત્વે આલ્બ્યુમિન (પ્લાઝ્મા પ્રોટીનનો સૌથી મોટો અપૂર્ણાંક), અને નબળા પાયા - α1-એસિડ ગ્લાયકોપ્રોટીન અને કેટલાક અન્ય પ્લાઝ્મા પ્રોટીન સાથે જોડાય છે. પ્લાઝ્મા પ્રોટીન સાથે દવાઓનું બંધન એ એક ઉલટાવી શકાય તેવી પ્રક્રિયા છે જેને નીચે પ્રમાણે રજૂ કરી શકાય છે:

એલવી + પ્રોટીન<=>ડ્રગ-પ્રોટીન સંકુલ.

પદાર્થ-પ્રોટીન સંકુલ કોષ પટલ દ્વારા અને વેસ્ક્યુલર એન્ડોથેલિયમમાં આંતરકોષીય જગ્યાઓ દ્વારા પ્રવેશતા નથી (તેઓ રેનલ ગ્લોમેરુલીની રુધિરકેશિકાઓમાં ફિલ્ટર થતા નથી) અને તેથી તે રક્તમાં આ પદાર્થનો એક પ્રકારનો જળાશય અથવા ડેપો છે.

પ્રોટીન-બાઉન્ડ દવાઓ ફાર્માકોલોજિકલ પ્રવૃત્તિ પ્રદર્શિત કરતી નથી. પરંતુ આ બંધન ઉલટાવી શકાય તેવું હોવાથી, પદાર્થનો ભાગ પ્રોટીન સાથે સંકુલમાંથી સતત મુક્ત થાય છે (આ ત્યારે થાય છે જ્યારે લોહીના પ્લાઝ્મામાં મુક્ત પદાર્થની સાંદ્રતા ઓછી થાય છે) અને તેની ફાર્માકોલોજીકલ અસર હોય છે.

પ્લાઝ્મા પ્રોટીન સાથે દવાઓનું બંધન ચોક્કસ નથી. અલગ-અલગ દવાઓ એકદમ ઉચ્ચ સંબંધ સાથે સમાન પ્રોટીન સાથે જોડાઈ શકે છે, જ્યારે તેઓ પ્રોટીન પરમાણુઓ પર બંધનકર્તા સ્થળો માટે સ્પર્ધા કરે છે અને એકબીજાને વિસ્થાપિત કરી શકે છે. આ કિસ્સામાં, લોહીમાં તેમની ઉપચારાત્મક સાંદ્રતામાં પ્રોટીન સાથે પદાર્થોના બંધનકર્તાની ડિગ્રી ખૂબ મહત્વ ધરાવે છે. ઉદાહરણ તરીકે, ટોલબ્યુટામાઇડ (ડાયાબિટીસ મેલીટસ માટે વપરાતું હાઇપોગ્લાયકેમિક એજન્ટ) લગભગ 96% રક્ત પ્લાઝ્મા પ્રોટીન સાથે બંધાયેલું છે (જ્યારે માત્ર 5% પદાર્થ લોહીમાં મુક્ત અને તેથી સક્રિય સ્થિતિમાં છે). સલ્ફોનામાઇડ્સના એકસાથે વહીવટ સાથે, જે ઉપચારાત્મક સાંદ્રતામાં રક્ત પ્લાઝ્મા પ્રોટીનના નોંધપાત્ર અપૂર્ણાંક સાથે જોડાય છે, ટોલબ્યુટામાઇડ ઝડપથી બંધનકર્તા સ્થળોથી વિસ્થાપિત થાય છે. આ લોહીમાં ફ્રી ટોલબ્યુટામાઇડ TFC ની સાંદ્રતામાં વધારો તરફ દોરી જાય છે. પરિણામ, એક નિયમ તરીકે, દવાની અતિશય હાઈપોગ્લાયકેમિક અસર છે, તેમજ તેની અસરની ઝડપી સમાપ્તિ છે, કારણ કે તે જ સમયે શરીરમાંથી બિન-પ્રોટીન-બાઉન્ડ પદાર્થોનું બાયોટ્રાન્સફોર્મેશન અને ઉત્સર્જન ઝડપી થાય છે. સલ્ફોનામાઇડ્સ અને એન્ટીકોએગ્યુલન્ટ વોરફેરીનનું એક સાથે વહીવટ એ ખાસ જોખમ છે, જે પ્લાઝ્મા પ્રોટીન સાથે 99% બંધાયેલ છે. ફ્રી વોરફેરીન (રોગનિવારક ક્રિયાની થોડી પહોળાઈવાળી દવા) ની સાંદ્રતામાં ઝડપી વધારો લોહીના ગંઠાઈ જવા અને રક્તસ્રાવમાં તીવ્ર ઘટાડો તરફ દોરી જાય છે.

1.4. ડ્રગ્સનું બાયોટ્રાન્સફોર્મેશન

બાયોટ્રાન્સફોર્મેશન (મેટાબોલિઝમ)- શરીરના ઉત્સેચકોના પ્રભાવ હેઠળ ઔષધીય પદાર્થોની રાસાયણિક રચના અને તેમના ભૌતિક અને રાસાયણિક ગુણધર્મોમાં ફેરફાર. આ પ્રક્રિયાનું મુખ્ય ધ્યાન લિપોફિલિક પદાર્થોનું રૂપાંતર છે, જે રેનલ ટ્યુબ્યુલ્સમાં સરળતાથી ફરીથી શોષાય છે, હાઈડ્રોફિલિક ધ્રુવીય સંયોજનોમાં કે જે કિડની દ્વારા ઝડપથી વિસર્જન થાય છે (રેનલ ટ્યુબ્યુલ્સમાં ફરીથી શોષાય નથી). બાયોટ્રાન્સફોર્મેશનની પ્રક્રિયા દરમિયાન, એક નિયમ તરીકે, પ્રારંભિક પદાર્થોની પ્રવૃત્તિ (ઝેરીતા) માં ઘટાડો થાય છે.

લિપોફિલિક દવાઓનું બાયોટ્રાન્સફોર્મેશન મુખ્યત્વે હેપેટોસાયટ્સના એન્ડોપ્લાઝમિક રેટિક્યુલમના પટલમાં સ્થાનીકૃત યકૃત ઉત્સેચકોના પ્રભાવ હેઠળ થાય છે. આ ઉત્સેચકોને માઇક્રોસોમલ એન્ઝાઇમ કહેવામાં આવે છે કારણ કે

પ્રકરણ 1. ♦ ફાર્માકોકીનેટિક્સ♦ ફાર્માકોલોજી ♦ - 40 -

તેઓ સરળ એન્ડોપ્લાઝમિક રેટિક્યુલમ (માઈક્રોસોમ્સ) ના નાના સબસેલ્યુલર ટુકડાઓ સાથે સંકળાયેલા હોવાનું બહાર આવ્યું છે, જે લીવર પેશી અથવા અન્ય અવયવોના પેશીઓના એકરૂપીકરણ દરમિયાન રચાય છે અને સેન્ટ્રીફ્યુગેશન દ્વારા અલગ કરી શકાય છે (કહેવાતા "માઈક્રોસોમલ" અપૂર્ણાંકમાં અવક્ષેપિત. ).

રક્ત પ્લાઝ્મામાં, તેમજ યકૃત, આંતરડા, ફેફસાં, ચામડી, મ્યુકોસ મેમ્બ્રેન અને અન્ય પેશીઓમાં, સાયટોસોલ અથવા મિટોકોન્ડ્રિયામાં સ્થાનીકૃત બિન-માઇક્રોસોમલ એન્ઝાઇમ્સ છે. આ ઉત્સેચકો હાઇડ્રોફિલિક પદાર્થોના ચયાપચયમાં સામેલ હોઈ શકે છે.

ડ્રગ મેટાબોલિઝમના બે મુખ્ય પ્રકારો છે:

બિન-કૃત્રિમ પ્રતિક્રિયાઓ (મેટાબોલિક ટ્રાન્સફોર્મેશન);

કૃત્રિમ પ્રતિક્રિયાઓ (સંયોજન).

દવાઓ ક્યાં તો મેટાબોલિક બાયોટ્રાન્સફોર્મેશનમાંથી પસાર થઈ શકે છે (આ ચયાપચય તરીકે ઓળખાતા પદાર્થો ઉત્પન્ન કરે છે) અથવા જોડાણ (સંયોજનની રચના). પરંતુ મોટાભાગની દવાઓ પ્રતિક્રિયાશીલ ચયાપચયની રચના સાથે બિન-કૃત્રિમ પ્રતિક્રિયાઓની ભાગીદારી સાથે પ્રથમ ચયાપચય થાય છે, જે પછી જોડાણ પ્રતિક્રિયાઓમાં પ્રવેશ કરે છે.

મેટાબોલિક ટ્રાન્સફોર્મેશનમાં નીચેની પ્રતિક્રિયાઓનો સમાવેશ થાય છે: ઓક્સિડેશન, રિડક્શન, હાઇડ્રોલિસિસ. ઘણા લિપોફિલિક સંયોજનો યકૃતમાં માઇક્રોસોમલ એન્ઝાઇમ સિસ્ટમના પ્રભાવ હેઠળ ઓક્સિડેશનમાંથી પસાર થાય છે જેને મિશ્ર-કાર્ય ઓક્સિડેસિસ અથવા મોનોઓક્સિજેનેસિસ તરીકે ઓળખવામાં આવે છે. આ સિસ્ટમના મુખ્ય ઘટકો સાયટોક્રોમ પી-450 રીડક્ટેઝ અને સાયટોક્રોમ પી-450 છે, એક હિમોપ્રોટીન જે તેના સક્રિય કેન્દ્રમાં દવાના અણુઓ અને ઓક્સિજનને જોડે છે. પ્રતિક્રિયા NADPH ની ભાગીદારી સાથે થાય છે. પરિણામે, એક ઓક્સિજન અણુ હાઇડ્રોક્સિલ જૂથ (હાઇડ્રોક્સિલેશન પ્રતિક્રિયા) ની રચના સાથે સબસ્ટ્રેટ (દવા પદાર્થ) સાથે જોડાય છે.

RH + 02 + NADPH + H+ -> ROH + H2 0 + NADP+, જ્યાં RH એ દવાનો પદાર્થ છે અને ROH એ મેટાબોલાઇટ છે.

મિશ્ર-કાર્ય ઓક્સિડેસમાં સબસ્ટ્રેટની વિશિષ્ટતા ઓછી હોય છે. સાયટોક્રોમ પી-450 (સાયટોક્રોમ પી-450, સીવાયપી) ના ઘણા આઇસોફોર્મ્સ છે, જેમાંથી દરેક ઘણી દવાઓનું ચયાપચય કરી શકે છે. આમ, CYP2C9 આઇસોફોર્મ વોરફેરીન, ફેનિટોઇન, આઇબુપ્રોફેનના ચયાપચયમાં સામેલ છે, CYP2D6 ઇમિપ્રામાઇન, હેલોપેરીડોલ, પ્રોપ્રાનોલોલનું ચયાપચય કરે છે અને CYP3A4 કાર્બામાઝેપિન, સાયક્લોસ્પોરીન, એરિફ્ડેવરેપિનિસિન, અને અન્ય કેટલાક સબટાબોલાઇઝ કરે છે. કેટલીક દવાઓનું ઓક્સિડેશન બિન-માઈક્રોસોમલ એન્ઝાઇમના પ્રભાવ હેઠળ થાય છે, જે સાયટોસોલ અથવા મિટોકોન્ડ્રિયામાં સ્થાનીકૃત હોય છે. આ ઉત્સેચકો સબસ્ટ્રેટ વિશિષ્ટતા દ્વારા વર્ગીકૃત થયેલ છે, ઉદાહરણ તરીકે, મોનોએમાઇન ઓક્સિડેઝ A નોરેપાઇનફ્રાઇન, એડ્રેનાલિન, સેરોટોનિન, આલ્કોહોલ ડીહાઇડ્રોજેનેઝ એથિલ આલ્કોહોલને એસીટાલ્ડીહાઇડમાં ચયાપચય કરે છે.

માઇક્રોસોમલ (ક્લોરામ્ફેનિકોલ) અને નોન-માઇક્રોસોમલ એન્ઝાઇમ્સ (ક્લોરલ હાઇડ્રેટ, નાલોક્સોન) ની ભાગીદારીથી ઔષધીય પદાર્થોમાં ઘટાડો થઈ શકે છે.

દવાઓનું હાઇડ્રોલિસિસ મુખ્યત્વે લોહીના પ્લાઝ્મા અને પેશીઓમાં બિન-માઇક્રોસોમલ એન્ઝાઇમ્સ (એસ્ટેરેસ, એમિડેસીસ, ફોસ્ફેટેસિસ) દ્વારા કરવામાં આવે છે. આ કિસ્સામાં, પાણીના ઉમેરાને કારણે, ઔષધીય પદાર્થોના પરમાણુઓમાં એસ્ટર, એમાઈડ અને ફોસ્ફેટ બોન્ડ તૂટી જાય છે. એસ્ટર્સ હાઇડ્રોલિસિસમાંથી પસાર થાય છે - એસિટિલકોલાઇન, સક્સામેથોનિયમ (કોલિનેસ્ટેરેસિસની ભાગીદારી સાથે હાઇડ્રોલાઇઝ્ડ), એમાઇડ્સ (પ્રોકેનામાઇડ), એસિટિલસાલિસિલિક એસિડ (કોષ્ટક 1.1 જુઓ).

ફાર્માકોકાઇનેટિક પ્રક્રિયાઓ - શોષણ, વિતરણ, જુબાની, બાયોટ્રાન્સફોર્મેશન અને ઉત્સર્જન - જૈવિક પટલ (મુખ્યત્વે કોશિકાઓના સાયટોપ્લાઝમિક પટલ દ્વારા) દ્વારા દવાઓના પ્રવેશ સાથે સંકળાયેલી છે. જૈવિક પટલ દ્વારા પદાર્થોના ઘૂંસપેંઠ માટે નીચેની પદ્ધતિઓ છે: નિષ્ક્રિય પ્રસરણ, ગાળણક્રિયા, સક્રિય પરિવહન, સુવિધાયુક્ત પ્રસરણ, પિનોસાયટોસિસ (ફિગ. 1.1).
નિષ્ક્રિય પ્રસરણ. નિષ્ક્રિય પ્રસરણ દ્વારા, પદાર્થો એકાગ્રતા ઢાળ સાથે પટલમાં પ્રવેશ કરે છે (જો પટલની એક બાજુએ પદાર્થની સાંદ્રતા બીજી બાજુ કરતા વધારે હોય, તો પદાર્થ પટલ દ્વારા ઉચ્ચ સાંદ્રતાથી નીચલા તરફ જાય છે). આ પ્રક્રિયાને ઊર્જાની જરૂર નથી. જૈવિક પટલ મુખ્યત્વે લિપિડ્સથી બનેલું હોવાથી, એવા પદાર્થો કે જે લિપિડ્સમાં દ્રાવ્ય હોય છે અને તેમાં કોઈ ચાર્જ નથી, એટલે કે, આ રીતે સરળતાથી તેમાંથી પ્રવેશ કરે છે. લિપોફિલિક નોનપોલર પદાર્થો. તેનાથી વિપરીત, હાઇડ્રોફિલિક ધ્રુવીય સંયોજનો વ્યવહારીક રીતે મેમ્બ્રેન લિપિડ્સ દ્વારા સીધા પ્રવેશતા નથી.

લિપિડ્સ દ્વારા એક્સ્ટ્રા સેલ્યુલર જગ્યા
સક્રિય
પરિવહન
જૈવિક
પટલ
ચોખા. 1.1. જૈવિક પટલ દ્વારા પદાર્થોના પ્રવેશની મુખ્ય પદ્ધતિઓ (પ્રેષક: રંગ એન.પી. એટલ. ફાર્માકોલોજી. - એલએન, 2003, સુધારેલ તરીકે).

જો LVs નબળા ઇલેક્ટ્રોલાઇટ્સ છે - નબળા એસિડ અથવા નબળા પાયા, તો પછી આવા પદાર્થોનો પટલ દ્વારા પ્રવેશ તેમના આયનીકરણની ડિગ્રી પર આધાર રાખે છે, કારણ કે પદાર્થના માત્ર બિન-આયોનાઇઝ્ડ (અનચાર્જ્ડ) અણુઓ પટલના લિપિડ ડબલ સ્તરમાંથી સરળતાથી પસાર થાય છે. નિષ્ક્રિય પ્રસાર દ્વારા.
નબળા એસિડ અને નબળા પાયાના આયનીકરણની ડિગ્રી આના દ્વારા નક્કી કરવામાં આવે છે: માધ્યમના pH મૂલ્યો; પદાર્થોનું આયનીકરણ સ્થિરાંક (Ka).
નબળા એસિડ આલ્કલાઇન વાતાવરણમાં વધુ આયનોઈઝ્ડ હોય છે, અને નબળા પાયા એસિડિક વાતાવરણમાં વધુ આયનોઈઝ્ડ હોય છે.
નબળા એસિડનું આયનીકરણ
HA^ H+ + A~
આલ્કલાઇન વાતાવરણ
નબળા પાયાનું આયનીકરણ
BH+ ^ B + H+
ખાટા
બુધવાર
આયનીકરણ સ્થિરાંક પર્યાવરણના ચોક્કસ pH મૂલ્ય પર આયનીકરણ કરવાની પદાર્થની ક્ષમતાને દર્શાવે છે. વ્યવહારમાં, પદાર્થોની આયનીકરણ કરવાની ક્ષમતાને દર્શાવવા માટે, pKa સૂચકનો ઉપયોગ કરવામાં આવે છે, જે Ka(-log Ka) નું નકારાત્મક લઘુગણક છે. pKa સૂચક આંકડાકીય રીતે માધ્યમના pH મૂલ્યની બરાબર છે કે જેના પર આપેલ પદાર્થના અડધા અણુઓ આયનોઈઝ્ડ હોય છે. નબળા એસિડના pKa મૂલ્યો, તેમજ નબળા પાયા, વ્યાપકપણે બદલાય છે. નબળા એસિડનું pKa જેટલું નીચું છે, તે પ્રમાણમાં ઓછા pH મૂલ્યો પર પણ વધુ સરળતાથી આયનાઇઝ કરે છે. આમ, pH 4.5 પર એસિટિલસાલિસિલિક એસિડ (pKa = 3.5) 90% કરતાં વધુ દ્વારા આયનીકરણ થાય છે, જ્યારે સમાન pH મૂલ્ય પર એસ્કોર્બિક એસિડ (pKa = 11.5) ના આયનીકરણની ડિગ્રી ટકાનો અપૂર્ણાંક છે (ફિગ. 1.2 ). નબળા પાયા માટે વ્યસ્ત સંબંધ છે. નબળા આધારનું pKa જેટલું ઊંચું હોય છે, તે પ્રમાણમાં ઊંચા pH મૂલ્યો પર પણ વધુ આયનોઈઝ્ડ હોય છે.
હેન્ડરસન-હેસેલબાલ્ચ સૂત્રનો ઉપયોગ કરીને નબળા એસિડ અથવા નબળા આધારના આયનીકરણની ડિગ્રીની ગણતરી કરી શકાય છે:

ચોખા. 1.2. માધ્યમના pH અને સંયોજનોના pKa પર નબળા એસિડના આયનીકરણની ડિગ્રીની અવલંબન.
A - acetylsalicylic acid (pKa = 3.5); બી - એસ્કોર્બિક એસિડ (pKa = 11.5).

log-^-U рН-рК [ઝેર] “
નબળા એસિડ માટે, %-SH- = pH-pKa [VH + ]
નબળા પાયા માટે.
આ સૂત્ર તમને વિવિધ pH મૂલ્યો સાથે શરીરના વાતાવરણને અલગ કરતી પટલ દ્વારા દવાઓ (નબળા એસિડ અથવા નબળા પાયા) ના ઘૂંસપેંઠની ડિગ્રી શું હશે તે નક્કી કરવા દે છે, ઉદાહરણ તરીકે, જ્યારે દવા પેટમાંથી (pH 2) લોહીમાં શોષાય છે. પ્લાઝ્મા (pH 7.4).
હાઇડ્રોફિલિક ધ્રુવીય પદાર્થોનું નિષ્ક્રિય પ્રસાર પાણીના છિદ્રો દ્વારા શક્ય છે (જુઓ. ફિગ. 1.1). આ કોષ પટલમાં પ્રોટીન પરમાણુઓ છે, જે પાણી માટે અભેદ્ય છે અને તેમાં ઓગળેલા પદાર્થો છે. જો કે, જલીય છિદ્રોનો વ્યાસ નાનો છે (લગભગ 0.4 એનએમ) અને માત્ર નાના હાઇડ્રોફિલિક અણુઓ (ઉદાહરણ તરીકે, યુરિયા) તેમાંથી પ્રવેશ કરી શકે છે. મોટાભાગની હાઇડ્રોફિલિક દવાઓ, જેના પરમાણુઓનો વ્યાસ 1 nm કરતાં વધુ છે, કોષ પટલમાં જલીય છિદ્રોમાંથી પસાર થતો નથી. તેથી, મોટાભાગની હાઇડ્રોફિલિક દવાઓ કોષોમાં પ્રવેશતી નથી.
ગાળણ - આ શબ્દનો ઉપયોગ કોષ પટલમાં પાણીના છિદ્રો દ્વારા હાઇડ્રોફિલિક પદાર્થોના ઘૂંસપેંઠના સંબંધમાં અને આંતરકોષીય જગ્યાઓ દ્વારા તેમના ઘૂંસપેંઠના સંબંધમાં બંનેમાં થાય છે. આંતરકોષીય જગ્યાઓ દ્વારા હાઇડ્રોફિલિક પદાર્થોનું ગાળણ હાઇડ્રોસ્ટેટિક અથવા ઓસ્મોટિક દબાણ હેઠળ થાય છે. આ પ્રક્રિયા હાઇડ્રોફિલિક દવાઓના શોષણ, વિતરણ અને ઉત્સર્જન માટે જરૂરી છે અને તે આંતરકોષીય જગ્યાઓના કદ પર આધારિત છે.
વિવિધ પેશીઓમાં આંતરકોષીય જગ્યાઓ કદમાં સમાન ન હોવાથી, હાઇડ્રોફિલિક દવાઓ વહીવટના વિવિધ માર્ગો દ્વારા વિવિધ ડિગ્રીમાં શોષાય છે અને શરીરમાં અસમાન રીતે વિતરિત થાય છે. ઉદાહરણ તરીકે, વિશે
આંતરડાના મ્યુકોસાના ઉપકલા કોષો વચ્ચેની જગ્યાઓ નાની છે, જે આંતરડામાંથી હાઈડ્રોફિલિક દવાઓને લોહીમાં શોષવાનું મુશ્કેલ બનાવે છે.
પેરીફેરલ પેશી વાહિનીઓ (હાડપિંજરના સ્નાયુઓ, સબક્યુટેનીયસ પેશી, આંતરિક અવયવો) ના એન્ડોથેલિયલ કોષો વચ્ચેની જગ્યાઓ ખૂબ મોટી છે (લગભગ 2 એનએમ) અને મોટાભાગની હાઇડ્રોફિલિક દવાઓને પસાર થવા દે છે, જે લોહીમાં પેશીઓમાંથી દવાઓના એકદમ ઝડપી પ્રવેશને સુનિશ્ચિત કરે છે અને લોહીમાંથી પેશીઓમાં. તે જ સમયે, મગજના વાહિનીઓના એન્ડોથેલિયમમાં કોઈ આંતરકોષીય જગ્યાઓ નથી. એન્ડોથેલિયલ કોષો એકબીજાને ચુસ્તપણે વળગી રહે છે, એક અવરોધ (લોહી-મગજ અવરોધ) બનાવે છે જે મગજમાં લોહીમાંથી હાઇડ્રોફિલિક ધ્રુવીય પદાર્થોના પ્રવેશને અટકાવે છે (ફિગ. 1.3).
ખાસ પરિવહન પ્રણાલીઓનો ઉપયોગ કરીને સક્રિય પરિવહન હાથ ધરવામાં આવે છે. સામાન્ય રીતે આ પ્રોટીન પરમાણુઓ છે જે કોષ પટલમાં પ્રવેશ કરે છે (જુઓ ફિગ. 1.1). પદાર્થ પટલની બહારના વાહક પ્રોટીન સાથે જોડાય છે. એટીપી ઊર્જાના પ્રભાવ હેઠળ, પ્રોટીન પરમાણુની રચનામાં ફેરફાર થાય છે, જે વાહક અને પરિવહન કરેલા પદાર્થ વચ્ચેના બંધનકર્તા બળમાં ઘટાડો અને પટલની અંદરથી પદાર્થને મુક્ત કરવા તરફ દોરી જાય છે. આ રીતે, કેટલાક હાઇડ્રોફિલિક ધ્રુવીય પદાર્થો કોષમાં પ્રવેશી શકે છે.
આંતરકોષીય જગ્યાઓ દ્વારા હાઇડ્રોફિલિક પદાર્થોનું ગાળણ

નિષ્ક્રિય
પ્રસરણ
લિપોફિલિક
પદાર્થો
ચોખા. 1.3. મગજની રુધિરકેશિકાઓ (A) અને હાડપિંજરના સ્નાયુ રુધિરકેશિકાઓ (B) ની દિવાલો દ્વારા પદાર્થોનો પ્રવેશ. (પ્રેષક: વિન્ગાર્ડ એલ.બી. હ્યુમન ફાર્માકોલોજી. - ફિલ., 1991, સુધારેલ તરીકે).
પટલમાં પદાર્થોના સક્રિય પરિવહનમાં નીચેની લાક્ષણિકતાઓ છે: વિશિષ્ટતા (પરિવહન પ્રોટીન પસંદગીયુક્ત રીતે બાંધે છે અને ટ્રાન્સફર કરે છે

પટલ દ્વારા માત્ર અમુક પદાર્થો વહન કરે છે), સંતૃપ્તિ (જ્યારે તમામ વાહક પ્રોટીન બંધાયેલા હોય છે, ત્યારે પટલ દ્વારા પરિવહન કરાયેલા પદાર્થની માત્રામાં વધારો થતો નથી), એકાગ્રતાના ઢાળની વિરુદ્ધ થાય છે, ઊર્જાની જરૂર પડે છે (તેથી, તે મેટાબોલિક ઝેર દ્વારા અવરોધે છે).
કોષની કામગીરી માટે જરૂરી પદાર્થો જેમ કે એમિનો એસિડ, શર્કરા, પાયરીમીડીન અને પ્યુરીન બેઝ, આયર્ન અને વિટામીનના કોષ પટલ દ્વારા ટ્રાન્સફરમાં સક્રિય પરિવહન સામેલ છે. કેટલીક હાઇડ્રોફિલિક દવાઓ સક્રિય પરિવહનનો ઉપયોગ કરીને કોષ પટલમાં પ્રવેશ કરે છે. આ દવાઓ સમાન પરિવહન પ્રણાલીઓ સાથે જોડાય છે જે ઉપરોક્ત સંયોજનોને સમગ્ર પટલમાં પરિવહન કરે છે.
સુવિધાયુક્ત પ્રસરણ એ પરિવહન પ્રણાલીનો ઉપયોગ કરીને પટલ દ્વારા પદાર્થોનું ટ્રાન્સફર છે, જે એકાગ્રતા ઢાળ સાથે થાય છે અને તેને ઊર્જાની જરૂર નથી. સક્રિય પરિવહનની જેમ, સુવિધાયુક્ત પ્રસરણ એ પદાર્થ-વિશિષ્ટ અને સંતૃપ્ત પ્રક્રિયા છે. આ પરિવહન કોષમાં હાઇડ્રોફિલિક ધ્રુવીય પદાર્થોના પ્રવેશને સરળ બનાવે છે. આ રીતે, ગ્લુકોઝ સમગ્ર કોષ પટલમાં પરિવહન કરી શકાય છે.
વાહક પ્રોટીન ઉપરાંત, જે કોષમાં પદાર્થોનું ટ્રાન્સમેમ્બ્રેન પરિવહન કરે છે, ઘણા કોષોના પટલમાં પરિવહન પ્રોટીન હોય છે - પી-ગ્લાયકોપ્રોટીન, જે કોષોમાંથી વિદેશી સંયોજનોને દૂર કરવામાં મદદ કરે છે. પી-ગ્લાયકોપ્રોટીન પંપ આંતરડાના ઉપકલા કોષોમાં, મગજની વાહિનીઓના એન્ડોથેલિયલ કોષોમાં જોવા મળે છે જે રક્ત-મગજ અવરોધ બનાવે છે, પ્લેસેન્ટા, યકૃત, કિડની અને અન્ય પેશીઓમાં. આ પરિવહન પ્રોટીન ચોક્કસ પદાર્થોના શોષણને અટકાવે છે, હિસ્ટોહેમેટિક અવરોધો દ્વારા તેમના પ્રવેશને અટકાવે છે અને શરીરમાંથી પદાર્થોના ઉત્સર્જનને અસર કરે છે.
પિનોસાયટોસિસ (ગ્રીક રિપોમાંથી - પીણું). મોટા પરમાણુઓ અથવા પરમાણુઓના એકત્ર પટલની બાહ્ય સપાટીના સંપર્કમાં આવે છે અને તેની આસપાસ એક વેસિકલ (વેક્યુલ) રચાય છે, જે પટલથી અલગ થઈને કોષમાં ડૂબી જાય છે. વેસિકલના સમાવિષ્ટો પછી કોષની અંદર અથવા કોષની બીજી બાજુથી એક્સોસાયટોસિસ દ્વારા બહારથી બહાર નીકળી શકે છે.

ફાર્માકોકીનેટિક્સ

વ્યાખ્યાનનો હેતુ

ફાર્માકોકેનેટિક્સના મૂળભૂત ખ્યાલો જાણો:
ડ્રગ એડમિનિસ્ટ્રેશનના માર્ગો, લાક્ષણિકતાઓ
પ્રવેશ અને પેરેંટલ માર્ગો
પરિચય
શોષણ અને વિતરણ
બાયોટ્રાન્સફોર્મેશન
શરીરમાંથી દવાઓ દૂર કરવી.

વ્યાખ્યાન રૂપરેખા

"ફાર્માકોકીનેટિક્સ" નો ખ્યાલ
વહીવટના માર્ગોની સામાન્ય લાક્ષણિકતાઓ
શરીરમાં દવાઓ પસાર કરવાના માર્ગો
સક્શન
વિતરણ
બાયોટ્રાન્સફોર્મેશન
ઉત્સર્જન
નાબૂદી. અડધી જીંદગી

ફાર્માકોકીનેટિક્સ

સામાન્ય ફાર્માકોલોજી વિભાગ
વહીવટના માર્ગો, પ્રક્રિયાઓનો અભ્યાસ કરે છે
શોષણ, વિતરણ,
બાયોટ્રાન્સફોર્મેશન
(તટસ્થીકરણ) અને દૂર કરવું.
ફાર્માકોકીનેટિક લાક્ષણિકતાઓમાંથી
અસરની શરૂઆતની ઝડપ પર આધાર રાખે છે,
ક્રિયાની અવધિ, ડિગ્રી
શરીર પર નકારાત્મક અસરો

શરીરમાં દવાઓની ફાર્માકોકીનેટિક યોજના

દવા
શું
સજીવ
સાથે કરે છે
દવા?
સજીવ
ડોઝ ફોર્મમાંથી મુક્તિ
પ્રવેશ (શોષણ, શોષણ, પરિવહન)
અંગો અને પેશીઓના કોષોમાં દવાઓ
સમગ્ર શરીરમાં અંગો, પેશીઓ, પ્રવાહીમાં વિતરણ
રૂપાંતરણો જે દવાને નિષ્ક્રિય કરે છે અને
શરીરમાંથી ઉત્સર્જનને પ્રોત્સાહન આપવું
માંથી દવાઓ અને તેમના રૂપાંતર ઉત્પાદનો દૂર
શરીર

વહીવટના માર્ગો

એન્ટરલ (દ્વારા
જઠરાંત્રિય
પત્રિકા)
પેરેંટરલ
(જઠરાંત્રિય માર્ગને બાયપાસ કરીને)
મૌખિક
સબલિંગ્યુઅલ
રેક્ટલ
Ch-z 12pcs
ટ્રાન્સબુકલ
ઇન્જેક્ટેબલ
ઇન્હેલેશન
ટ્રાન્સડર્મલ
ઇન્ટ્રાનાસલ, વગેરે.

દવાઓનું વર્તન
વિવિધ ઈન્જેક્શન સાઇટ્સ પર

વહીવટનો મૌખિક માર્ગ દવા માટે સૌથી મુશ્કેલ છે,
કારણ કે
લોહીમાં પ્રવેશતા પહેલા તેને દૂર કરવું આવશ્યક છે
બે સૌથી વધુ સક્રિય
આંતરિક અવરોધો - આંતરડા અને યકૃત

દવાઓનું સંચાલન કરવા માટે
અંદર લાક્ષણિક છે:
નબળા શોષણની અવલંબન
પર્યાવરણના pH પર આધાર રાખીને ઇલેક્ટ્રોલાઇટ્સ.
પાત્ર પર શોષણની અવલંબન
જઠરાંત્રિય માર્ગની સામગ્રી.
તીવ્રતા પર શોષણની અવલંબન
જઠરાંત્રિય માર્ગની ગતિશીલતા.

વહીવટના ગુદામાર્ગનો ઉપયોગ થાય છે
જઠરાંત્રિય રોગો, બાળરોગ, વૃદ્ધાવસ્થા,
પ્રોક્ટોલોજી અથવા બેભાન
સ્થિતિ, બેકાબૂ ઉલટી. વાપરવુ
સપોઝિટરીઝ અને એનિમા. જરૂરી છે
ડોઝ તપાસી રહ્યા છે.
1/3 દવા સામાન્ય લોહીના પ્રવાહમાં પ્રવેશ કરે છે,
યકૃતને બાયપાસ કરીને, હેમોરહોઇડ્સમાં પ્રવેશ કરે છે
નસો, પૂર્ણતા અને શોષણ દર
ઝડપી
સબલિંગ્યુઅલ રૂટ - રિસોર્પ્શન
શ્રેષ્ઠ વેના કાવા દ્વારા હાથ ધરવામાં આવે છે,
યકૃતને બાયપાસ કરીને (નાઇટ્રોગ્લિસરિન, હોર્મોન્સ)
Buccal - buccally જોડાયેલ
પોલિમર ફિલ્મ, હેતુ માટે
દવાની અસરને લંબાવવી.

વહીવટના ઇન્જેક્શન માર્ગોની લાક્ષણિકતાઓ

તમે ઇન્ટ્રામસ્ક્યુલરલી સંચાલિત કરી શકો છો:
1. આઇસોટોનિક સોલ્યુશન્સ.
2. તેલ ઉકેલો.
3. વજન.
સસ્પેન્ડેડ પદાર્થોનું સંચાલન કરી શકાતું નથી:
1. નસમાં.
2. ઇન્ટ્રા-ધમની.
3. મગજના પટલ હેઠળ.
ડોઝ સ્વરૂપો હોવા જોઈએ
દાખલ કરવા માટે જંતુરહિત:
1. ત્વચા હેઠળ. 2. સ્નાયુમાં. 3. એક નસ માં. 4. બી
ધમની 5. કન્જુક્ટીવલ પોલાણમાં

ફાયદા
ગૂંચવણો
ઝડપીતા
ક્રિયાઓ
સ્થાનિકીકરણ
ક્રિયાઓ
ઉચ્ચ
જૈવઉપલબ્ધતા
ચોકસાઈ
માત્રા
શક્ય ઘૂંસપેંઠ
GEB દ્વારા
ખામીઓ
જટિલતા
પરિચય
દુખાવો
પ્રશિક્ષિત
સ્ટાફ
ખાસ સાધન
ઉલ્લંઘન
નિયમો
એસેપ્સિસ
ખોટું
કોઈ પસંદગી
સ્થાનો
ઇન્જેક્શન
અનુપાલન
વંધ્યત્વ
ઉલ્લંઘનો
ટેકનોલોજી
અમલ
ઘૂસણખોરી
ફોલ્લો
સેપ્સિસ
સીરમ
હીપેટાઇટિસ
એડ્સ
ઘૂસણખોરી કરે છે
નુકસાન
પેરીઓસ્ટેયમ
જહાજો
(નેક્રોસિસ,
એમબોલિઝમ),
જ્ઞાનતંતુ
(લકવો,
ન્યુરિટિસ)
બ્રેકિંગ
સોય
એમબોલિઝમ
નેક્રોસિસ
હેમેટોમા

ઇન્હેલેશન
ઇન્હેલેશન (ગેસ)
અથવા એરોસોલ)
ફેફસાં દ્વારા શોષણ
alveoli (s=100m2), જઠરાંત્રિય માર્ગને બાયપાસ કરીને
અસ્થમા, એનેસ્થેસિયા માટે,
બળતરા વિરોધી અને
એન્ટીબેક્ટેરિયલ દવાઓ
ક્રિયાની ગતિ, સરળતા અને
સગવડ, ઉચ્ચ
જૈવઉપલબ્ધતા
કડક પાલન
ડોઝિંગ શક્ય છે
રીફ્લેક્સ સ્ટોપ
શ્વાસ
ટ્રાન્સડર્મલ
ત્વચા માટે અરજી:
ઇલેક્ટ્રોફોરેસીસ, ડિસ્ક,
ફિલ્મો, મલમ
દ્વારા ઘૂંસપેંઠ
ત્વચા, જઠરાંત્રિય માર્ગને બાયપાસ કરીને,
ક્રિયા લંબાવવી,
સતત
એકાગ્રતા
સ્થિર અસર
બળતરા વિરોધી,
પેઇનકિલર્સ,
નાઇટ્રોગ્લિસરીન
લંબાવવું
સરળતા અને સગવડ
ઉચ્ચ જૈવઉપલબ્ધતા

શોષણ (શોષણ)

શોષણ (શોષણ)
ઘૂંસપેંઠ પર મોટી અસર
ઔષધીય પદાર્થ
બાજુઓ પર મીડિયાનું pH મૂલ્ય છે
અવરોધ (કોષ પટલ)
કોષ પટલ એ પ્રોટીન-ફોસ્ફોલિપિડ સિસ્ટમ છે:
બાહ્ય સ્તર ડબલ સમાવે છે
લિપિડ સ્તર
આંતરિક સ્તર ડબલ સ્તર છે
ફોસ્ફોલિપિડ્સ

જૈવિક અવરોધો

પેટ, આંતરડાની મ્યુકોસ મેમ્બ્રેન,
મૌખિક પોલાણ અને નાસોફેરિન્ક્સ
ત્વચા
કેશિલરી દિવાલ (હિસ્ટોહેમેટિક
અવરોધ)
રક્ત-મગજ અવરોધ (BBB)
પ્લેસેન્ટલ અવરોધ
સ્તનધારી ઉપકલા
રેનલ એપિથેલિયમ

અવરોધો (પરિવહન મિકેનિઝમ્સ) દ્વારા દવાનો માર્ગ:

નિષ્ક્રિય પરિવહન અથવા
સરળ પ્રસાર - એકાગ્રતા તફાવતો પર આધારિત,
નીચલા વિસ્તારમાં સ્વયંભૂ ચળવળ
એકાગ્રતા, એકાગ્રતા ઢાળ સાથે. (લિપોફિલિક
પાણીમાં દ્રાવ્ય પદાર્થો (આલ્કોહોલ, ક્લોરોફોર્મ) પ્રવેશતા નથી.
આયન પરિવહન - આયન ચેનલો દ્વારા પ્રસરણ
ગાળણ - (કિડની કાર્ય) દબાણના પ્રભાવ હેઠળ (
પાણી, યુરિયા. ખાંડ અને અન્ય ચાર્જ વગરના પાણીમાં દ્રાવ્ય
પદાર્થો)
ઓસ્મોસિસ એ વધુ કેન્દ્રિત વિસ્તારમાં પાણીનું પ્રસરણ છે
ઉકેલ (હાયપોટોનિક, આઇસોટોનિક, હાયપરટોનિક
મધ્યમ) દા.ત. ખારા રેચક, મૂત્રવર્ધક પદાર્થો
સક્રિય પરિવહન - વધતી સાંદ્રતા સાથે
પદાર્થો, વાહક પ્રોટીન દ્વારા ખર્ચ સાથે હાથ ધરવામાં આવે છે
ઊર્જા, સંતૃપ્ત પ્રક્રિયા (એમિનો એસિડ, પ્યુરિન)
પિનોસાયટોસિસ - શોષણ, મેક્રોમોલેક્યુલ્સ (પ્રોટીન, હોર્મોન્સ) નું કેપ્ચર
ઊર્જા વપરાશ સાથે

સામે આંતરડામાંથી દવાઓનું શોષણ
એકાગ્રતા ઢાળ પ્રદાન કરી શકાય છે
સક્રિય પરિવહન
દ્વારા દવાઓનું સક્રિય પરિવહન
પટલ
આંતરડાના ઉપકલા કોષો:
1. ઊર્જા ખર્ચની જરૂર છે.
2. એકાગ્રતા ઢાળ સામે હાથ ધરી શકાય છે.
3. કેટલાક હાઇડ્રોફિલિકનું શોષણ પૂરું પાડે છે
ધ્રુવીય અણુઓ.
4. સંતૃપ્ત પ્રક્રિયા છે.
દ્વારા આંતરડામાંથી દવાઓનું શોષણ
ફિલ્ટરિંગ:
1. ઔષધીય પદાર્થોના પરમાણુઓના કદ પર આધાર રાખે છે.
2. નાના હાઇડ્રોફિલિક અણુઓની લાક્ષણિકતા.
ડ્રગ શોષણની મૂળભૂત પદ્ધતિઓ
સબક્યુટેનીયસ અને ઇન્ટ્રામસ્ક્યુલર એડમિનિસ્ટ્રેશન માટે:
1. નિષ્ક્રિય પ્રસરણ.
2. આંતરકોષીય જગ્યાઓ દ્વારા ગાળણ

દરમિયાન જઠરાંત્રિય માર્ગમાંથી નબળા ઇલેક્ટ્રોલાઇટ્સનું શોષણ
જેમ જેમ તેમની આયનીકરણની ડિગ્રી વધે છે, તે નબળી પડે છે
સામાન્ય રીતે મોં દ્વારા આપવામાં આવતી દવાઓ
નિષ્ક્રિય પ્રસરણ દ્વારા શોષાય છે.
લિપોફિલિકનો નિષ્ક્રિય પ્રસાર દર
ઉપકલા દ્વારા દવાઓ
પાચનતંત્ર આના દ્વારા નક્કી કરવામાં આવે છે:
1. પદાર્થની લિપોફિલિસિટીની ડિગ્રી.
2. એકાગ્રતા ઢાળ.
પાચનતંત્રના એસિડિક વાતાવરણમાં જોઈએ
નબળી એસિડિક દવાઓ વધુ સારી રીતે શોષાય છે
પદાર્થો
પાચનતંત્રના આલ્કલાઇન વાતાવરણમાં
ઔષધીય પદાર્થો વધુ સારી રીતે શોષાય છે,
નબળા આધારો છે
ઇન્ટ્રામસ્ક્યુલર એડમિનિસ્ટ્રેશન માટે સારું
શોષાય છે:
બંને લિપોફિલિક અને હાઇડ્રોફિલિક સંયોજનો.

રક્તમાંથી હિસ્ટોહેમેટિક અવરોધો દ્વારા
પેશીઓમાં વધુ સરળતાથી પ્રવેશ કરો:
નોનપોલર લિપોફિલિક સંયોજનો.
માં વધુ સમાનરૂપે વિતરિત
શરીર:
લિપોફિલિક સંયોજનો.
સાથે સંકળાયેલ દવાઓ
રક્ત પ્લાઝ્મા પ્રોટીન બતાવતા નથી
ફાર્માકોલોજીકલ પ્રવૃત્તિ.
સાથે દવાઓનું બંધન
રક્ત પ્લાઝ્મા પ્રોટીન તેમને અટકાવે છે
રેનલ વિસર્જન

વિતરણ

હુમલાની ઝડપ વિતરણ પર આધાર રાખે છે
ફાર્માકોલોજીકલ અસર,
તેની તીવ્રતા અને અવધિ
વિતરણ ચાલુ છે
વિવિધ ગતિ અને એકરૂપતા પર

અસમાન વિતરણને કારણે છે
બાયોબેરિયર્સની અભેદ્યતામાં તફાવત,
પેશીઓને રક્ત પુરવઠાની તીવ્રતા.
દવાઓ બિન-વિશિષ્ટ અને ઉલટાવી શકાય તેવી છે
પ્લાઝ્મા પ્રોટીન સાથે જોડાય છે (શક્તિ
સંદેશાવ્યવહાર હુમલાની ગતિને અસર કરે છે
અસર અને ક્રિયાની અવધિ)
વચ્ચે ગતિશીલ સંતુલન છે
દવાનો મુક્ત અને બંધાયેલ અપૂર્ણાંક
દવાનો મફત અપૂર્ણાંક
વેસ્ક્યુલર બેડમાંથી ફેલાય છે અને
શરીરના જલીય તબક્કામાં વિતરિત.
લિપોફિલિક પદાર્થો જમા થાય છે
એડિપોઝ પેશી, એક ડેપો બનાવે છે
તેઓ હાડકાની પેશીઓમાં પણ એકઠા થાય છે અને
કનેક્ટિવ પેશી

દવાના પદાર્થની સ્થિતિ
શોષણ પછી
લોહીમાં

સમગ્ર શરીરમાં દવાઓના વિતરણનો દર
ઝડપી
ધીમું
માધ્યમ
પેશીઓ અને અવયવોમાં
તીવ્ર સાથે
રક્ત પુરવઠો:
સ્નાયુઓ
યકૃત, કિડની
લોહીમાં અને
ઇન્ટર્સ્ટિશલ
પ્રવાહી
હાડકાં, વાળમાં.
નખ,
કાચનું શરીર
નિર્ધારિત કરતા મુખ્ય પરિબળો
શરીરમાં દવાઓનું વિતરણ
વિશિષ્ટતા
દવા
વહીવટની પદ્ધતિ
ક્ષમતા
કાબુ
બાયોબેરિયર્સ
ઓર્ગેનોટ્રોપ
ness
ઝડપ
રક્ત પ્રવાહ
તીવ્રતા
રક્ત પુરવઠો

વિતરણ

વિતરણનું પ્રમાણ બતાવે છે:
પ્રવાહીની માત્રા કેટલી હોવી જોઈએ
લોહીના પ્રવાહમાં પ્રવેશતા પદાર્થનું વિતરણ કરો,
જેથી તેની સાંદ્રતા એકાગ્રતા જેટલી હોય
રક્ત પ્લાઝ્મામાં પદાર્થો.
વિતરણ વોલ્યુમ સૂચક:
સંબંધીનો ખ્યાલ આપે છે
વચ્ચે દવાનું વિતરણ
રક્ત પ્લાઝ્મા અને શરીરના અન્ય પ્રવાહી.
પ્રોટીન સાથે દવાઓનું બંધન
રક્ત પ્લાઝ્મા તેના વિતરણની માત્રા ઘટાડે છે.

બાયોટ્રાન્સફોર્મેશન

આ પરિવર્તનની બાયોકેમિકલ પ્રક્રિયા છે
વિદેશી પદાર્થ (ઝેનોબાયોટિક) માં
પાણીમાં દ્રાવ્ય (વધુ ionized,
તેના ઝડપી માટે ધ્રુવીય) રાજ્ય
ઉત્સર્જન
પ્રક્રિયા એન્ઝાઈમેટિક છે. માં લીક
મુખ્યત્વે યકૃતના ઉપકલા કોષોમાં.
જ્યારે દવાની માત્રા ઘટાડવી જરૂરી છે
યકૃત રોગ.
નાની રકમ નિષ્ક્રિય છે
જઠરાંત્રિય માર્ગના પેશીઓમાં,
ફેફસાં, ત્વચા અને રક્ત પ્લાઝ્મા.

ચયાપચયને અસર કરતા પરિબળો

મુખ્ય મેટાબોલિક માર્ગો
ઔષધીય પદાર્થો
મેટાબોલિક
પરિવર્તન
ઓક્સિડેશન
પુન: પ્રાપ્તિ
હાઇડ્રોલિસિસ
રેડિકલનું અવેજી
અને અન્ય
ઘટાડો અથવા નુકસાન
ફાર્માકોલોજીકલ
પ્રવૃત્તિ
પરમાણુઓનું જોડાણ
ઔષધીય પદાર્થો
અને તેના ચયાપચય
ગ્લુકોરોનિક, સલ્ફ્યુરિક સાથે,
ફોસ્ફરસ અને અન્ય
એસિડ
વધેલી દ્રાવ્યતા
પાણી અને પ્રવેગકમાં
શરીરમાંથી ઉત્સર્જન

બાયોટ્રાન્સફોર્મેશન

લીવર માઇક્રોસોમલ એન્ઝાઇમ્સ
સબસ્ટ્રેટ વિશિષ્ટતા નથી
ફેરફારોની મુખ્ય દિશા
માઇક્રોસોમલના પ્રભાવ હેઠળ ઔષધીય પદાર્થો
યકૃત ઉત્સેચકો:
1. હાઇડ્રોફિલિસિટીમાં વધારો.
2. ફાર્માકોલોજિકલ પ્રવૃત્તિમાં ઘટાડો.
3. વધતી ધ્રુવીયતા
માઇક્રોસોમલ લીવર એન્ઝાઇમ અસર કરે છે
મુખ્યત્વે લિપોફિલિક સંયોજનો પર
ઔષધીય પદાર્થોના બાયોટ્રાન્સફોર્મેશન દરમિયાન
ફાર્માકોલોજિકલ રીતે વધુ સક્રિય પદાર્થો રચાય છે
(પ્રોડ્રગ્સ), દવાઓના બાયોટ્રાન્સફોર્મેશનના ઉત્પાદનો
પદાર્થો મૂળ કરતાં વધુ ઝેરી હોઈ શકે છે
જોડાણો
માઇક્રોસોમલ લીવર એન્ઝાઇમની પ્રવૃત્તિમાં વધારો
સામાન્ય રીતે (ઇન્ડક્શન)
1. દવાઓની ક્રિયાની અવધિ ઘટાડે છે
ભંડોળ.
2. લોહીમાં દવાઓની સાંદ્રતા ઘટાડે છે
3. વ્યસન તરફ દોરી જાય છે (સહિષ્ણુતા, અનુકૂલન)

ઉત્સર્જન
કિડની
આંતરડા
ગ્રંથીઓ
ફેફસા

નાબૂદીના માર્ગો

કિડની દ્વારા પદાર્થોના ઉત્સર્જનના સિદ્ધાંતો

પદાર્થોની નાબૂદી પાણીમાં તેમની દ્રાવ્યતા અને પ્રતિક્રિયા પર આધાર રાખે છે
પેશાબ
કિડની દ્વારા નબળા એસિડિક સંયોજનોના ઉત્સર્જનને વેગ આપવા માટે, પ્રતિક્રિયા
પ્રાથમિક પેશાબ બદલવાની જરૂર છે:
આલ્કલાઇન બાજુ તરફ.
કિડની દ્વારા નબળા પાયાના ઉત્સર્જનને વેગ આપવા માટે, પ્રતિક્રિયા
પ્રાથમિક પેશાબ બદલાય છે:
ખાટી બાજુ.
આલ્કલાઇન પેશાબની પ્રતિક્રિયા સાથે, એસિડિક પદાર્થો ઝડપથી દૂર થાય છે
સંયોજનો, આ મિલકતનો ઉપયોગ ડ્રગના ઝેરમાં થાય છે
(આલ્કલોઇડ્સ)
ઉત્સર્જન અને સર્જનના માર્ગ સાથે અંગોમાં એકઠા કરવાની ક્ષમતા
ત્યાં ઉચ્ચ સાંદ્રતાનો ઉપયોગ ઔષધીય હેતુઓ માટે થાય છે
(nitroxoline) અને ગૂંચવણોના કિસ્સામાં આને ધ્યાનમાં લેવું આવશ્યક છે
(સલ્ફોનામાઇડ્સ)
રેનલ માટે દવાની માત્રા ઘટાડવી જરૂરી છે
નિષ્ફળતા અને લીવર પેથોલોજી.
રેનલ ટ્યુબ્યુલ્સમાં નબળી રીતે ફરીથી શોષાય છે અને ઝડપી છે
પ્રદર્શિત થાય છે:
1. ધ્રુવીય જોડાણો.
2. હાઇડ્રોફિલિક સંયોજનો
કિડનીમાં પ્રોટીન-બાઉન્ડ પદાર્થોનું ગાળણ મર્યાદિત હોય છે
રક્ત પ્લાઝ્મા.

પરિભ્રમણ વર્તુળો
ઔષધીય પદાર્થો
સજીવ માં
રિવર્સ
સક્શન
લોહીમાં

ની સરખામણીમાં લિપોફિલિક પદાર્થો
હાઇડ્રોફિલિક
1. જ્યારે અંદરથી સંચાલિત કરવામાં આવે ત્યારે સારી રીતે શોષાય છે.
2. પેશીઓમાં વધુ સમાનરૂપે વિતરિત
શરીર
3. કિડનીમાં સરળતાથી ફરીથી શોષાય છે.
ધ્રુવીય દવાઓ:
1. જ્યારે આંતરિક રીતે સંચાલિત કરવામાં આવે ત્યારે નબળી રીતે શોષાય છે.
2. તેઓ હિસ્ટોહેમેટિક અવરોધો દ્વારા નબળી રીતે પસાર થાય છે.
3. તેઓ કિડની દ્વારા યથાવત રીતે સારી રીતે વિસર્જન થાય છે.

નાબૂદી

દવાઓના શરીરને મુક્ત કરવાની પ્રક્રિયા
નિષ્ક્રિયતા અને નાબૂદીના પરિણામે પદાર્થો.
દવાનું અર્ધ જીવન ટી 1/2 અર્ધ જીવન અવધિ
નાબૂદી):
તે સમય કે જે દરમિયાન પદાર્થની સાંદ્રતા
રક્ત પ્લાઝ્મા અડધાથી ઘટે છે.
નાબૂદી દર સતત બતાવે છે:
શરીરમાં કયા પદાર્થ ઉપલબ્ધ છે
સમયના એકમ દીઠ શરીરમાંથી દૂર કરવામાં આવે છે
બાયોટ્રાન્સફોર્મેશન અને ઉત્સર્જન દ્વારા.
આ સૂચકનો ઉપયોગ તર્કસંગત માટે થાય છે
ડોઝ રેજીમેન

દૂર કરવાના માર્ગોનું જ્ઞાન પરવાનગી આપે છે
અધિકાર
ડોઝની ગણતરી કરો
ચેતવણી આપો
ઝેરી
અભિવ્યક્તિઓ
નાબૂદી વધારવી
પર પદાર્થો
ઝેર

સામાન્ય ગ્રાઉન્ડ ક્લિયરન્સ એક સૂચક છે
લાક્ષણિકતા
શરીરમાંથી દવાને દૂર કરવી
કુલ ક્લિયરન્સને અસર કરતા પરિબળો
ઔષધીય પદાર્થ:
1. બાયોટ્રાન્સફોર્મેશનનો દર.
2. ઉત્સર્જનનો દર.
ડ્રગ નાબૂદી દર
બાયોટ્રાન્સફોર્મેશન દ્વારા નક્કી કરવામાં આવે છે
સૂચક:
મેટાબોલિક ક્લિયરન્સ.
મેટાબોલિકનો મુખ્ય ઘટક
ગ્રાઉન્ડ ક્લિયરન્સ:
હિપેટિક ક્લિયરન્સ.
રેનલ ક્લિયરન્સ સૂચવે છે કે પ્લાઝ્માનું પ્રમાણ કેટલું છે
દવામાંથી લોહી સાફ થાય છે
સમયનું એકમ.

જૈવઉપલબ્ધતા

વહીવટ પર ઔષધીય પદાર્થોના શોષણની હદ
અંદર, સૂચકનો ઉપયોગ કરીને મૂલ્યાંકન કરી શકાય છે
જૈવઉપલબ્ધતા
જ્યારે પદાર્થને મૌખિક રીતે સંચાલિત કરવામાં આવે છે, ત્યારે તેની એકંદર જૈવઉપલબ્ધતા છે
વ્યાખ્યાયિત:
1. જઠરાંત્રિય માર્ગમાં પદાર્થના શોષણની ડિગ્રી.
2. તેના પ્રથમ માર્ગ દરમિયાન પદાર્થનું ચયાપચય
યકૃત
ડ્રગ પદાર્થની જૈવઉપલબ્ધતા તરીકે વ્યાખ્યાયિત કરવામાં આવે છે
પહોંચે છે તે અપરિવર્તિત પદાર્થની માત્રાનો ગુણોત્તર
પ્રણાલીગત પરિભ્રમણ, સંચાલિત ડોઝ અથવા
થી ઔષધીય પદાર્થના પ્રમાણ દ્વારા લાક્ષણિકતા
સંચાલિત ડોઝ જે પ્રણાલીગત પરિભ્રમણમાં પ્રવેશ કરે છે
સક્રિય સ્વરૂપ,
એટલે કે, આ પ્રણાલીગતમાં ડ્રગ શોષણની સંપૂર્ણતા અને ગતિ છે
રક્ત પ્રવાહ
ક્રિયાની શરૂઆતનો સમય અને તેની શક્તિ નક્કી કરો.
નસમાં અને પછી ઉચ્ચ જૈવઉપલબ્ધતા
ઇન્ટ્રા-આર્ટરિયલ ઇન્જેક્શન 100%

જૈવઉપલબ્ધતા દર્દીની ઉંમર પર આધાર રાખે છે
બાળરોગમાં તે ધ્યાનમાં લેવું જરૂરી છે
બાળકોમાં શોષણની સુવિધાઓ (ગેસ્ટ્રિક
તટસ્થ રસ, ઓછું શોષાય છે
ચરબીમાં દ્રાવ્ય પદાર્થો)
વૃદ્ધ લોકોમાં શારીરિક વૃદ્ધત્વ
અને રોગોની હાજરી, શોષણ
અણધારી
સ્ત્રીઓમાં, એસ્ટ્રોજેન્સ અવરોધે છે
આંતરડાની ગતિશીલતા

જૈવઉપલબ્ધતા

અપરિવર્તિત ઔષધીય પદાર્થોની માત્રાનો ગુણોત્તર જે પહોંચ્યો
બાયોટ્રાન્સફોર્મેશન પછી રક્ત પ્લાઝ્મા, પદાર્થોની કુલ માત્રામાં
શરીરમાં પ્રવેશ કર્યો
અપરિવર્તિત પદાર્થોની સંખ્યા,
લોહીમાં પ્રવેશ કર્યો
ડીબી
દાખલ કરેલ સંખ્યા
ઔષધીય પદાર્થો
જૈવઉપલબ્ધતાને અસર થાય છે
વે
પરિચય
તબીબી સ્વરૂપ
વિશિષ્ટતા
શરીર
વિશિષ્ટતા
દવા

ડિફિલિક પાયા કેટલીકવાર ખૂબ જ જટિલ રચનાઓ હોય છે જેમાં લિપોફિલિક અને હાઇડ્રોફિલિક પાયા બંનેના ગુણધર્મો હોય છે. તેઓ ઔષધીય પદાર્થોના સારા શોષણને સુનિશ્ચિત કરે છે, સારી સુસંગતતા ગુણધર્મો ધરાવે છે, અને ત્વચાના કુદરતી ગેસ અને ગરમીના વિનિમયમાં વિલંબ કરતા નથી.

આમ, તેઓ લિપોફિલિક અને ખાસ કરીને હાઇડ્રોકાર્બન પાયા કરતાં વધુ શ્રેષ્ઠ ગુણધર્મો ધરાવે છે. પરંપરાગત રીતે, તેઓ શોષણ (પાણી અથવા જલીય દ્રાવણની નોંધપાત્ર માત્રાને શોષવામાં સક્ષમ) અને પ્રવાહી મિશ્રણમાં વિભાજિત થાય છે.

શોષણ મલમ પાયાની રચનામાં લિપોફિલિક ઘટકોનો સમાવેશ થાય છે: પેટ્રોલિયમ જેલી, વનસ્પતિ તેલ, વેસેલિન તેલ, સેરેસિન અને ડબલ્યુ/ઓ પ્રકારના ઇમલ્સિફાયર (એનહાઇડ્રસ લેનોલિન, ઇમલ્સિફાયર નંબર 1, ઇમલ્સિફાયર ટી-2, નિસ્યંદિત મોનોગ્લિસેરાઇડ્સ, આલ્કોહોલ, ડબલ્યુ. , ફોમ, પેન્ટોડ, સીટીલ આલ્કોહોલ, સ્ટીઅરીક આલ્કોહોલ).

શોષણના પાયામાંથી, સૌથી વધુ ઉપયોગમાં લેવાતા પેટ્રોલિયમ જેલીના વિવિધ એલોય છે જેમાં નિર્જળ લેનોલિન છે: આંખના મલમની તૈયારી માટેનો આધાર (9:1) અને એન્ટિબાયોટિક્સ (6:4) સાથે મલમની તૈયારી માટેનો આધાર. સલ્ફર, ઝીંક ઓક્સાઇડ, સેલિસિલિક અને બોરિક એસિડ, હાઇડ્રોકોર્ટિસોન, ટાર, પોટેશિયમ આયોડાઇડ, ઇચથિઓલ, સ્ટ્રેપ્ટોસાઇડ વગેરે સાથે મલમની તૈયારી માટે. 2 વર્ષની શેલ્ફ લાઇફ સાથે, નીચેની રચનાના શોષણ આધારનો ઉપયોગ કરી શકાય છે: ઊનનું મીણ આલ્કોહોલ 6 ગ્રામ, સેરેસિન 24 ગ્રામ, પેટ્રોલિયમ જેલી 10 ગ્રામ, વેસેલિન તેલ 60 ગ્રામ. જો સેરેસિનને પેરાફિન સાથે બદલવામાં આવે છે, તો અમને શોષણ મળે છે. બેઝ જેનો ઉપયોગ "સાલીપર" મલમ (સેલિસિલિક એસિડ 2%) તૈયાર કરવા માટે થાય છે.

ડબલ્યુ/ઓ પ્રકારના ઇમલ્શન પાયાને જાણીતા સાતત્યપૂર્ણ વોટર-વેસેલિન ઇમલ્સન દ્વારા રજૂ કરી શકાય છે (રચના માટે, કોષ્ટક 19.6 જુઓ). આ આધાર ડુક્કરની ચરબીના વિકલ્પ તરીકે પ્રસ્તાવિત છે. તેનો ઉપયોગ નીચેના મલમ તૈયાર કરવા માટે થવો જોઈએ: સરળ સલ્ફર, પોટેશિયમ આયોડાઇડ સાથે, ટર્પેન્ટાઇન સાથે, "સુનોરેફ", વગેરે. તે સરળતાથી પાણી અને ગ્લિસરીન (100%), ઇથિલ આલ્કોહોલ (25%), ડાઇમેક્સાઈડ (35%), જલીય અને આલ્કોહોલ પેડ્સ. ઉદાહરણ તરીકે, કેલેંડુલા મલમની નીચેની રચના છે: કેલેંડુલા ટિંકચર 10 ગ્રામ, પાણીનું મિશ્રણ - વેસેલિન 90 ગ્રામ.

એન્ટિબાયોટિક્સ સાથે મલમની તૈયારી માટે જે પાણીમાં ઓછા પ્રમાણમાં દ્રાવ્ય અને અસ્થિર હોય છે, પાયા "એસિલોન -1" (એસિલોન-એરોસોલ આધાર - 45%, હાઇડ્રોલિના - 5%, પીઇઓ -400 - 20%, શુદ્ધ પાણી - 30%) અને “એસિલોન-1” ની ભલામણ કરવામાં આવે છે. 2” (એસિલોન-એરોસિલ બેઝ - 45%, હાઇડ્રોલિન - 5%, શુદ્ધ પાણી - 50%). તેમને તૈયાર કરતી વખતે, એસિલોન-એરોસિલ આધારને 50-60 ° સે (પાણીના સ્નાનમાં) ના તાપમાને હાઇડ્રોલિન સાથે મિશ્રિત કરવામાં આવે છે અને સતત હલાવતા હાઇડ્રોફિલિક ઘટકો ઉમેરવામાં આવે છે.

પેન્ટોલ ઇમલ્સિફાયર ધરાવતા પાયા નોંધનીય છે: પેન્ટોલ 2 ગ્રામ, પેટ્રોલિયમ જેલી 38 ગ્રામ, શુદ્ધ પાણી 60 ગ્રામ અને સોર્બિટન ઓલિટ: સોર્બિટન ઓલિટ 2.5 ગ્રામ, પેટ્રોલિયમ જેલી 47.5 ગ્રામ, શુદ્ધ પાણી 50 ગ્રામ. પાયાઓ એમલ્સિફ્યુ સાથે તૈયાર કરવામાં આવે છે. પેટ્રોલિયમ જેલી અને ધીમે ધીમે અર્ધ-ઠંડુ મિશ્રધાતુમાં પાણી ઉમેરીને હલાવો. જ્યારે રૂમની સ્થિતિમાં સંગ્રહિત કરવામાં આવે ત્યારે ફાઉન્ડેશનો સ્થિર હોય છે અને તેમાં જાડા, ક્રીમી સુસંગતતા હોય છે જે ત્વચા પર લાગુ કરવામાં સરળ હોય છે.

O/W ઇમલ્શન બેઝ સરળતાથી ઔષધીય પદાર્થોને મુક્ત કરે છે, પદાર્થોના જલીય દ્રાવણ અને ઘાના સ્ત્રાવ સાથે ભળી જાય છે અને ઠંડક અને મોઇશ્ચરાઇઝિંગ અસર પ્રદાન કરે છે. આ પાયા પર તૈયાર કરવામાં આવેલ મલમ ત્વચાના મોટા વિસ્તારો પર પરસેવો (ત્વચા દ્વારા પાણીની વરાળ અને વાયુઓનું નિકાલ) વિના લાગુ પાડી શકાય છે અને તેમાંથી ઔષધીય પદાર્થો સરળતાથી શોષાય છે.

O/W ઇમ્યુશન બેઝમાં મોટાભાગે નોન-આયોનિક (ટ્વીન) અથવા આયનીય (ઇમલ્સિફાયર નંબર 1, ઇમલ્સન વેક્સ, સોડિયમ લૌરીલ સલ્ફેટ, સોડિયમ ઇથેરીલ સલ્ફેટ) ઇમલ્સિફાયરનો સમાવેશ થાય છે. ઇમલ્સિફાયર નંબર 1 નો ઉપયોગ મલમના ભાગ રૂપે થઈ શકે છે, જેમાં કુંવારનો રસ, વનસ્પતિ તેલ, વેસેલિન તેલ, પેટ્રોલિયમ જેલી, પેરાફિન, ગ્લિસરીન, સોડિયમ સીએમસી, આલ્કોહોલ અને ઔષધીય પદાર્થોના જલીય દ્રાવણનો સમાવેશ થાય છે.

N91 ઇમલ્સિફાયરનો એક ભાગ પાણીના નવ ભાગને પ્રવાહી બનાવી શકે છે. ઇમલ્સિફાયર નંબર 1 નો ઉપયોગ લિનિમેન્ટ (કુંવાર, સિન્ટોમાસીન, સ્ટ્રેપ્ટોસાઇડ, તેઝાન, વગેરે) અને મલમ ("વિપ્રોસલ", "અન્ડેસિન", "ઝિંકુનદન" વગેરે) ના ઉત્પાદનમાં વ્યાપકપણે થાય છે. ટ્વીન-80 (એમ્ફોટેરિસિન બી, ડેકેમાઇન, પ્રોપોલિસ સાથેના મલમ) ઘણી ઓછી વાર ઉપયોગમાં લેવાય છે.

એનેસ્થેટીક્સ (એનેસ્થેસિન, લિડોકેઈન, નોવોકેઈન, ડીકેઈન, વગેરે) સાથે મલમ તૈયાર કરવા માટે, ઇમલ્સન વેક્સ પર આધારિત આધારનો ઉપયોગ કરવામાં આવે છે (કોષ્ટક 19.6).

ઔષધીય પદાર્થોની ત્વચા દ્વારા મલમમાંથી શોષવાની ક્ષમતાના આધારે, તમામ મલમના પાયા નીચેના ક્રમમાં મૂકી શકાય છે: હાઇડ્રોફિલિક જેલ્સ - o/w પ્રકારના ઇમલ્શન પાયા - w/o પ્રકારના ઇમલ્શન પાયા - શોષણ - હાઇડ્રોફોબિક જો કે, પ્રેક્ટિસ બતાવે છે તેમ, અપવાદો હોઈ શકે છે. સૌ પ્રથમ, તમારે દવાના પદાર્થની અસર, તેના ગુણધર્મો, મલમના ઘટકો સાથેની સંભવિત ક્રિયાપ્રતિક્રિયા અને અન્ય પરિબળોને ધ્યાનમાં લેવું જોઈએ.

આમ, ફાર્માસ્યુટિકલ પ્રેક્ટિસમાં વિવિધ ગુણધર્મો સાથે મલમ પાયાની નોંધપાત્ર શ્રેણી છે. તેમાં વ્યક્તિગત મલમના ઘટકો (સોલવન્ટ્સ, સર્ફેક્ટન્ટ્સ, જાડા, શોષણ એક્ટિવેટર્સ, વગેરે) ઉમેરવાથી તેમની ગુણવત્તામાં નોંધપાત્ર સુધારો થઈ શકે છે અને મલમની અસરકારકતા વધી શકે છે.