મૂળ દવાઓના વિકાસના તબક્કા. નવી દવા બનાવવાની રીતો

વ્યક્તિગત રાસાયણિક સંયોજન મેળવવાથી દવાને તબીબી પ્રેક્ટિસમાં દાખલ કરવા માટેનો માર્ગ લાંબો સમય લે છે અને તેમાં નીચેના તબક્કાઓ શામેલ છે:

1) ફાઇન ઓર્ગેનિક, બાયોઓર્ગેનિક અથવા માઇક્રોબાયોલોજીકલ

સંયોજનોનું સંશ્લેષણ, ઓળખ અને અલગતા. વિટ્રોમાં સ્ક્રીનીંગ (BAS ની પસંદગી);

2) ડોઝ ફોર્મનું મોડેલ બનાવવું;

3) પ્રાણીઓમાં જૈવિક પ્રવૃત્તિનું પરીક્ષણ (વિવોમાં);

4) શ્રેષ્ઠ સંશ્લેષણ પદ્ધતિ શોધવી, જૈવિક પ્રવૃત્તિનું પરીક્ષણ કરવું;

5) ડોઝ ફોર્મનો વિકાસ;

6) તીવ્ર અને ક્રોનિક ઝેરીતા, મ્યુટેજેનિસિટી, ટેરાટોટોક્સિસિટી, પાયરોજેનિસિટીનો અભ્યાસ;

7) ફાર્માકોકીનેટિક્સ અને ફાર્માકોડાયનેમિક્સનો અભ્યાસ (3 H અને 14 C આઇસોટોપ્સ સાથે લેબલવાળી દવાના સંશ્લેષણ સહિત);

8) પ્રયોગશાળા ઉત્પાદન નિયમોનો વિકાસ;

9) ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સ;

10) પાયલોટ ઔદ્યોગિક નિયમો, ઉત્પાદન નિયમો, VFS, VFS ની મંજૂરીનો વિકાસ;

11) ફાર્માસ્યુટિકલ કમિટીની પરવાનગી, દવાના ઉપયોગ માટે રશિયન ફેડરેશનના આરોગ્ય મંત્રાલયનો આદેશ. ઉત્પાદન માટે દસ્તાવેજીકરણની તૈયારી.

નવી દવા વિકસાવવાની કુલ કિંમત 400 મિલિયન યુએસ ડોલર સુધી પહોંચે છે.

દવાના વિકાસની કિંમત ઘટાડવા માટે, મોલેક્યુલર બાયોલોજીમાં પ્રગતિનો ઉપયોગ કરવામાં આવે છે - લક્ષિત સંશ્લેષણ. આવા સંશ્લેષણનું ઉદાહરણ ન્યુક્લીક એસિડ ચયાપચયના ચયાપચયના વિરોધીઓની રચના છે - 5-ફ્લોરોરાસિલ, 6-મર્કેપ્ટોપ્યુરીન, ફ્લુડારાબીન. બીજું ઉદાહરણ છે કેન્સર વિરોધી દવા મેલ્ફાલન (રેસમેટ - સાર્કોલિસિન).

એન્ટિટ્યુમર દવાઓના વિકાસની શરૂઆતમાં, એમ્બીક્વિનનો ઉપયોગ કરવામાં આવતો હતો - એન-મિથાઈલ- એન- bis(b-ક્લોરોઇથિલ)માઇન.

આ દવા સાથેની સારવાર એ.આઈ. દ્વારા સ્પષ્ટ રીતે વર્ણવવામાં આવી છે. "કેન્સર વોર્ડ" નવલકથામાં સોલ્ઝેનિટ્સિન. દવા અત્યંત ઝેરી છે, સાજા થયેલા દર્દીઓની ટકાવારી ઓછી હતી (A.I. Solzhenitsin નસીબદાર હતી). એકેડેમી ઓફ મેડિકલ સાયન્સના શિક્ષણશાસ્ત્રી એલ.એફ. લેરિઓનોવે મેટાબોલાઇટ, ફેનીલાલેનાઇનમાં એઝોટીપ્રાઇટ જૂથ દાખલ કરવાનો પ્રસ્તાવ મૂક્યો. આ રીતે સાર્કોલિસિનનું સંશ્લેષણ કરવામાં આવ્યું હતું, જે ટેસ્ટિક્યુલર કેન્સરની સારવારમાં સારા પરિણામો આપે છે. હાલમાં, તેનો ઉપયોગ રેસમેટ નથી, પરંતુ ઓપ્ટીકલી વ્યક્તિગત દવા, મેલ્ફાલન છે. લક્ષિત સંશ્લેષણનું એક તેજસ્વી ઉદાહરણ ડ્રગ કેપ્ટોપ્રિલ છે, જે નિષ્ક્રિય એજીયોટેન્સિન I ના સક્રિય એજીયોટેન્સિન II માં રૂપાંતરનું અવરોધક છે. એજીયોટેન્સિન I એ ડેકેપેપ્ટાઈડ છે, અને એજીયોટેન્સિન II એ ઓક્ટેપેપ્ટાઈડ છે. કાર્બોક્સીપેપ્ટીડેઝ એ પેપ્ટાઈડના કાર્બોક્સી-ટર્મિનસમાંથી ક્રમિક રીતે લ્યુસીન અને હિસ્ટીડાઈનને તોડી નાખે છે, પરંતુ જો અગાઉનું એમિનો એસિડ પ્રોલાઈન હોય તો તે કામ કરી શકતું નથી.

એન્ઝાઇમના ઓપરેશનની સૂક્ષ્મ પદ્ધતિના જ્ઞાને તેના અવરોધકને સંશ્લેષણ કરવાનું શક્ય બનાવ્યું. એન્જીયોટેન્સિન II એ જૈવિક પ્રવૃત્તિનું ઉચ્ચારણ કર્યું છે - તે ધમનીઓના સંકોચનનું કારણ બને છે, પ્રેશર અસર નોરેપીનેફ્રાઇનની અસર કરતા 40 ગણી વધારે છે. કેપ્ટોપ્રિલ કાર્બોક્સીપેપ્ટીડેઝને અટકાવે છે અને તેનો ઉપયોગ હાયપરટેન્શનની સારવાર માટે થાય છે. સમાન સિદ્ધાંતનો ઉપયોગ ડ્રગ એન્લાપ્રિલના સંશ્લેષણમાં કરવામાં આવ્યો હતો. ધ્યાનમાં લેવામાં આવતી દવાઓ - મેથોટ્રેક્સેટ, એઝોમેથોનિયમ બ્રોમાઇડ, એટેનોલોલ અને ફેનીલેફ્રાઇન - લક્ષિત સંશ્લેષણના પરિણામે મેળવવામાં આવી હતી.

જૈવિક રીતે સક્રિય પદાર્થોની શોધની બીજી દિશા છે સામૂહિક તપાસ- નવા સંશ્લેષિત સંયોજનોની જૈવિક પ્રવૃત્તિનું પરીક્ષણ. ઉત્સેચકો અને રીસેપ્ટર્સ તેમની અવકાશી રચનામાં "ખિસ્સા" ધરાવે છે, જેમાં ચયાપચય અથવા મધ્યસ્થીઓ હોય છે. ધ્રુવીય અને હાઇડ્રોફોબિક બંને જૂથો એન્ઝાઇમ સાથે મેટાબોલાઇટની ક્રિયાપ્રતિક્રિયામાં ભાગ લે છે. તેથી, જૈવિક પ્રવૃત્તિનો અભ્યાસ કરવા માટે નવા સંયોજનોની પસંદગી કરતી વખતે, પરમાણુમાં ધ્રુવીય અને હાઇડ્રોફોબિક જૂથોનું સંયોજન હોવું જરૂરી છે. હાઇડ્રોફોબિક ભાગ તરીકે - Alk, Alk(F) n, તેમજ ચક્રીય સંયોજનો. પરંતુ હેટરોસાયકલ્સ, હાઇડ્રોફોબિક ભાગ ઉપરાંત, પહેલેથી જ ચાર્જ ધરાવે છે. નીચેના ધ્રુવીય જૂથોનો ઉપયોગ થાય છે: OH; O-Alk, OAc, NH 2 ; NHAlk, N(Alk) 2, NHAc, SO 2 NHR, COOH, C=O, COOR, CONR 1 R 2, NO 2, SH, ધ્રુવીય હાઇડ્રોફોબિક – Cl, Br, J, F. આ જૂથો હાઇડ્રોફોબિક પરમાણુમાં દાખલ થયા , ઘણીવાર સંયોજનમાં જૈવિક પ્રવૃત્તિ પ્રદાન કરે છે અને તેને ફાર્માકોફોર જૂથો કહેવામાં આવે છે.

ફાર્માકોફોર જૂથોનો પરિચય આડેધડ ન હોવો જોઈએ. તે ઇચ્છનીય છે કે હાઇડ્રોફોબિક પ્રદેશો અને ધ્રુવીય જૂથો ચોક્કસ અંતર પર સ્થિત છે. આ રીતે, તેઓ મેટાબોલાઇટ અથવા કુદરતી દવાનું મોડેલ બનાવી શકે છે. સમાનતાનો આ સિદ્ધાંત સ્થાનિક એનેસ્થેટિક દવાઓ - એનેસ્થેસિન અને નોવોકેઈનના સંશ્લેષણમાં મૂકવામાં આવ્યો હતો. શક્તિશાળી એનેસ્થેટિક અસર સાથેનું કુદરતી ઉત્પાદન કોકેન છે. જો કે, દવાનો ઉપયોગ સુરક્ષિત નથી. આ કિસ્સામાં, કુદરતી ઉત્પાદનની રચનાનું મોડેલિંગ સકારાત્મક પરિણામો તરફ દોરી ગયું. કનેક્શનની રચના આકૃતિમાં બતાવવામાં આવી છે:

આવી દવાઓની શોધમાં લગભગ વીસ વર્ષ લાગ્યાં.

પાછા 80 ના દાયકામાં. XX સદી BAS ની પસંદગી પ્રાણીઓ પર હાથ ધરવામાં આવી હતી, જ્યારે કૃત્રિમ રસાયણશાસ્ત્રીએ પ્રારંભિક પરીક્ષણ માટે દસ ગ્રામ સંયોજન બનાવવાની જરૂર હતી. આંકડા દર્શાવે છે કે 100,000 નવા સંશ્લેષિત પદાર્થોમાં "અંધ" સંશ્લેષણ દરમિયાન એક નવું BAS મળી શકે છે. ખર્ચ ઘટાડવા માટે, અલગ પડેલા અવયવો પર અને પછી કોષો પર સ્ક્રીનીંગ કરવાનું શરૂ કર્યું. તદુપરાંત, ઉત્પાદિત પદાર્થની માત્રા ઘટીને સેંકડો મિલિગ્રામ થઈ ગઈ હતી. અને, કુદરતી રીતે, અભ્યાસ કરેલા પદાર્થોની સંખ્યામાં વધારો થયો છે. હાલમાં કોષોમાં નવા સંયોજનોની એન્ટિટ્યુમર અને એન્ટિવાયરલ પ્રવૃત્તિનો અભ્યાસ કરવામાં આવી રહ્યો છે. જીવંત અને માર્યા ગયેલા કોષો જ્યારે ડાઘ લાગે છે ત્યારે તેના રંગ અલગ અલગ હોય છે. જીવલેણ ગાંઠના માનવ તાણના વધુ મૃત કોષો પરીક્ષણ પદાર્થના પ્રભાવ હેઠળ જોવા મળે છે, તે વધુ સક્રિય છે. યુએસ નેશનલ ઇન્સ્ટિટ્યુટ ઑફ હેલ્થની કેન્સર ઇન્સ્ટિટ્યૂટમાં, માનવ ગાંઠોના 55 જાતો પર પરીક્ષણો હાથ ધરવામાં આવે છે. વિટ્રોમાં વધવા માટે અનુકૂળ. એન્ટિવાયરલ પ્રવૃત્તિનો અભ્યાસ કરતી વખતે, વાયરસથી સંક્રમિત કોષો ડ્રગના ઉકેલમાં ઉમેરવામાં આવે છે. જીવંત કોષોની ગણતરી કરવામાં આવે છે.

નવા સંશ્લેષિત સંયોજનોની પ્રવૃત્તિના અભ્યાસમાં, બાયોટેકનોલોજીની સફળતાને કારણે વાસ્તવિક ક્રાંતિ આવી. નક્કર આધાર પર મૂકવામાં આવેલા બાયોમેક્રોમોલેક્યુલ્સ (એન્ઝાઇમ્સ, રીસેપ્ટર પ્રોટીન, આરએનએ, વગેરે) ની ઉપલબ્ધતા બાયોલ્યુમિનેસેન્સને માપવા દ્વારા નવા પદાર્થના પ્રભાવ હેઠળ તેમના અવરોધ અથવા ઉત્તેજના નક્કી કરવાનું શક્ય બનાવે છે. બેયર હાલમાં વિટ્રોમાં દર વર્ષે 20,000 નવા સંયોજનોનું પરીક્ષણ કરે છે. તે જ સમયે, કૃત્રિમ રસાયણશાસ્ત્રીઓની ભૂમિકા, જેમણે નવા સંયોજનો અને બિલ્ડીંગ બ્લોક્સનું વિશાળ ઉત્પાદન સુનિશ્ચિત કરવું જોઈએ, તે નોંધપાત્ર રીતે વધે છે. કહેવાતા સંયોજન રસાયણશાસ્ત્ર ઉદભવ્યું (સંયોજક રસાયણશાસ્ત્રના સિદ્ધાંતોની એક અલગ વિભાગમાં ચર્ચા કરવામાં આવી છે). આવા સંશ્લેષણને પસંદ કરવા માટેનો આધાર ડેટાબેસેસનું કમ્પ્યુટર વિશ્લેષણ છે, જેમાં અણુઓની ચોક્કસ સ્થિતિમાં ફાર્માકોફોર જૂથોની હાજરીનો સમાવેશ થાય છે. સંયોજન રસાયણશાસ્ત્રની પદ્ધતિઓનો ઉપયોગ કરીને નવા સંયોજનોની "લાઇબ્રેરી" બનાવવા માટે, રાસાયણિક પ્રતિક્રિયાઓની પેટર્ન જાણવી જરૂરી છે. આ આ કોર્સનો એક ઉદ્દેશ્ય છે.

જૈવિક રીતે સક્રિય પદાર્થોની શોધમાં બીજી દિશા એ પહેલાથી જ જાણીતા ઔષધીય સંયોજનોમાં ફેરફાર છે. દવાની રચનાને બદલવાનો હેતુ દવાની આડઅસરો ઘટાડવાનો છે, તેમજ તેની પ્રવૃત્તિમાં વધારો કરવાનો છે - ઉપચારાત્મક ઇન્ડેક્સ I t વધારો. માત્રાત્મક માળખું-પ્રવૃત્તિ સંબંધનો અભ્યાસ ચોક્કસ ભૂમિકા ભજવે છે. એક ઉદાહરણ હેન્ચ પદ્ધતિનો ઉપયોગ છે, જે એડિટિવ સ્કીમનો ઉપયોગ કરીને સંયોજનની લિપોફિલિસિટી નક્કી કરવા અથવા ગણતરી કરવા પર આધારિત છે. લિપોફિલિસિટીના માપદંડ તરીકે, ઓક્ટનોલ-વોટર સિસ્ટમમાં પદાર્થના વિતરણ ગુણાંક (P) નો ઉપયોગ થાય છે. સામાન્ય રીતે, હેન્ચે સમીકરણ નીચેના અભિવ્યક્તિ દ્વારા રજૂ કરી શકાય છે

log 1/c = a 0 + a 1 logP – a 2 (logP) 2 + a 3 s + a 4 E s

જ્યાં c એ જૈવિક પ્રવૃત્તિને દર્શાવતું કોઈપણ પ્રાયોગિક મૂલ્ય છે; a i – પ્રાયોગિક ડેટાની પ્રક્રિયા કરીને મેળવેલ સ્થિરાંકો; P એ ઓક્ટનોલનું વિતરણ ગુણાંક છે - પાણી (P = C ઓક્ટેનોલ / C પાણી, C એ દરેક તબક્કામાં પદાર્થની સાંદ્રતા છે), પરિમાણો s, E s પરમાણુના ઇલેક્ટ્રોનિક અને સ્ટેરિક પરિમાણોને પ્રતિબિંબિત કરે છે.

સમીકરણનું વિશ્લેષણ દર્શાવે છે કે લોગ 1/c = f logP, એટલે કે. વળાંક સૌથી વધુ પ્રવૃત્તિ સાથે પદાર્થને અનુરૂપ મહત્તમમાંથી પસાર થાય છે. સમીકરણ દવાની ક્રિયાના બે તબક્કાઓનું આશરે વર્ણન કરે છે:

1) ક્રિયા સ્થળ પર પરિવહન;

2) બાયોમેક્રોમોલેક્યુલ સાથે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા.

ઉદાહરણ તરીકે, અમે નાઈટ્રોસોઆલ્કિલ યુરિયાની એન્ટિટ્યુમર પ્રવૃત્તિ સાથે પી સંબંધિત સમીકરણ આપી શકીએ છીએ:

lg 1/c = - 0.061(lgP) 2 + 0.038lgP + 1.31

ઉંદરમાં અભ્યાસ કરાયેલ બાર્બિટ્યુરેટ્સની શામક પ્રવૃત્તિ નીચેના સમીકરણ દ્વારા લિપોફિલિસિટી સાથે સંબંધિત છે:

log 1/c = 0.928 + 1.763 logP - 0.327(logP) 2

સસલામાં અભ્યાસ કરેલ પ્રવૃત્તિ થોડો અલગ ગુણોત્તર આપે છે:

log 1/c = 0.602 + 2.221 logP - 0.326(logP) 2

આ સમીકરણોમાં ગુણાંક અલગ હોવા છતાં, સામાન્ય વલણ એ જ રહે છે. હેન્ચ સમીકરણે તેમની જૈવિક પ્રવૃત્તિનો અભ્યાસ કરવા માટે પદાર્થોની પસંદગી માટે આધુનિક કમ્પ્યુટર પ્રોગ્રામના વિકાસમાં ભૂમિકા ભજવી હતી. સ્ક્રીનીંગના પરિણામે, પ્રશ્નમાં રહેલી દવાઓ, સિમેટિડિન અને ફેન્ટોલામાઇન મળી આવી હતી. તેમની ક્રિયાની પદ્ધતિનો અભ્યાસ એ-એડ્રેનર્જિક રીસેપ્ટર્સ અને H 2 રીસેપ્ટર્સની શોધ તરફ દોરી ગયો.

સંખ્યાબંધ નવા પદાર્થોના સંશ્લેષણનું આયોજન કરતી વખતે, ચોક્કસ પરમાણુ જૈવિક પૂર્વધારણા સેટ કરવાની સલાહ આપવામાં આવે છે, એટલે કે. હેતુપૂર્ણ સંશ્લેષણની નજીક જાઓ. સંયોજનની ઇન વિટ્રો પ્રવૃત્તિ શોધ્યા પછી, વિવોમાં સંયોજનની અસર તપાસવી હિતાવહ છે. અનુગામી તબક્કામાં, ભાવિ દવા નીચેની આવશ્યકતાઓને આધીન છે:

1) રોગનિવારક અસરની ઉચ્ચ કાર્યક્ષમતા;

2) I t નું મહત્તમ મૂલ્ય, ન્યૂનતમ આડઅસરો;

3) રોગનિવારક અસર પ્રદાન કર્યા પછી, દવાને નિષ્ક્રિય કરવી જોઈએ અને શરીરમાંથી દૂર કરવી જોઈએ;

4) દવા અપ્રિય સંવેદનાઓ (સ્વાદ, ગંધ, દેખાવ) નું કારણ ન હોવી જોઈએ;

5) દવા સ્થિર હોવી જોઈએ, દવાની લઘુત્તમ શેલ્ફ લાઇફ ઓછામાં ઓછી બે વર્ષ હોવી જોઈએ.

કૃત્રિમ દવા માટેની સામાન્ય જરૂરિયાત, થોડા અપવાદો સાથે, પદાર્થની ઉચ્ચ શુદ્ધતા છે. એક નિયમ તરીકે, પદાર્થમાં મુખ્ય પદાર્થની સામગ્રી ઓછામાં ઓછી 98 - 99% હોવી જોઈએ. અશુદ્ધિઓની હાજરી ફાર્માકોપીયલ મોનોગ્રાફ દ્વારા નિયંત્રિત થાય છે. સંશ્લેષણ પદ્ધતિમાં ફેરફાર કરતી વખતે, અગાઉ ઉપયોગમાં લેવાતી દવા સાથે જૈવ-સમતુલ્ય માટે દવાની તપાસ કરવી જરૂરી છે.

1.2.2. સંશ્લેષણ યોજનાનો વિકાસ

વિવિધ પ્રકારના પ્રારંભિક ઉત્પાદનો (કાચા માલ) નો ઉપયોગ કરીને દરેક દવાને વિવિધ વૈકલ્પિક પદ્ધતિઓ દ્વારા સંશ્લેષણ કરી શકાય છે. નવા પ્રકારનાં મધ્યવર્તી, પ્રતિક્રિયાઓ અને તકનીકી પ્રક્રિયાઓનો ઉદભવ જાણીતી દવાઓ મેળવવાની પદ્ધતિને નાટકીય રીતે બદલી શકે છે. તેથી, કાર્બનિક સંશ્લેષણની રાસાયણિક પ્રક્રિયાઓના સિદ્ધાંત, તેની વિશિષ્ટ પરિસ્થિતિઓ અને તકનીકી ડિઝાઇન સુવિધાઓના જ્ઞાનના આધારે જૈવિક રીતે સક્રિય પદાર્થોના સંશ્લેષણ માટે યોજના બનાવવાની પ્રથા વિકસાવવી જરૂરી છે.

સંશ્લેષણ યોજના વિકસાવતી વખતે, ત્યાં બે મુખ્ય અભિગમો છે - સિન્થેટીક અને રેટ્રોસિન્થેટીક. પ્રથમમાં સામાન્ય અભિગમનો સમાવેશ થાય છે: જાણીતા પ્રકારના કાચા માલના આધારે, પ્રતિક્રિયાઓના ક્રમની રૂપરેખા બનાવો. જૈવિક રીતે સક્રિય પદાર્થોના ઉત્પાદન માટે વૈકલ્પિક માર્ગો વિકસાવવા માટેની બીજી પદ્ધતિ એ સંશ્લેષણ આયોજન માટે રેટ્રોસિન્થેટિક અભિગમ છે. સૌ પ્રથમ, તેને માસ્ટર કરવા માટે, પરિભાષા પ્રદાન કરવી જરૂરી છે:

1. આ ચિહ્ન Þ છે પરિવર્તન- પ્રતિક્રિયાના સંકેતની વિરુદ્ધ, રેટ્રોસિન્થેટિક વિશ્લેષણ દરમિયાન પરમાણુને વિખેરી નાખવાની માનસિક કામગીરી.

2. પરમાણુને ભાગોમાં વિભાજિત કર્યા પછી, ચાર્જ થયેલ ટુકડાઓ X + Y¯ - દેખાય છે સિન્થ

3. કણો X + અને Y¯ ને વાસ્તવિક રાસાયણિક સંયોજન પસંદ કરવાની જરૂર છે, જેમાં કાં તો સમાન ચાર્જ હશે, અથવા d +, d¯ - કૃત્રિમ સમકક્ષ. સિન્થેટીક સમકક્ષ એ એક વાસ્તવિક રાસાયણિક સંયોજન છે જે તમને તેના નિર્માણ દરમિયાન સિન્થોનને પરમાણુમાં દાખલ કરવાની મંજૂરી આપે છે.

4. BAS - લક્ષ્ય સંયોજન.

વધુમાં, રૂપાંતરણ દરમિયાન, સિન્થોન્સના ચાર્જને ગોઠવવા જરૂરી છે જેથી નકારાત્મક ચાર્જ વધુ ઇલેક્ટ્રોનેગેટિવ અણુ પર હોય, અને હકારાત્મક ચાર્જ ઓછા ઇલેક્ટ્રોનેગેટિવ પર હોય. ઉદાહરણ તરીકે, પેરાસિટામોલ પરમાણુના રેટ્રોસિન્થેટિક વિશ્લેષણને ધ્યાનમાં લો.

જ્યારે પરમાણુ પરિવર્તિત થાય છે, ત્યારે આપણે C-N બોન્ડ તોડીએ છીએ. એનએચ જૂથ પર નકારાત્મક ચાર્જ અને એસિટિલ જૂથ પર હકારાત્મક ચાર્જ રહે છે. તદનુસાર, કૃત્રિમ સમકક્ષ હશે પી-એમિનોફેનોલ અને એસિટિક એનહાઇડ્રાઇડ અથવા એસિટિલ ક્લોરાઇડ. સંશ્લેષણ યોજના વિકસાવવા માટેનો કૃત્રિમ અભિગમ આકૃતિમાં બતાવવામાં આવ્યો છે. ટેકનિકલ પી-એમિનોફેનોલ પેરાસિટામોલના ઉત્પાદન માટે યોગ્ય નથી, કારણ કે તેમાં 5% સુધી ઓક્સિડેશન ઉત્પાદનો અને અન્ય અશુદ્ધિઓ હોય છે, અને શુદ્ધિકરણ આર્થિક રીતે સધ્ધર નથી. ડ્રગને સંશ્લેષણ કરવા માટે, તાજી તૈયાર ઉત્પાદનનો ઉપયોગ કરવો જરૂરી છે. તે પુનઃપ્રાપ્તિ દ્વારા મેળવી શકાય છે પી-નાઇટ્રોસોફેનોલ અથવા પી- નાઇટ્રોફેનોલ. જ્યારે ઉદ્યોગ રિકવરીનો ઉપયોગ કરે છે પી-નાઈટ્રોફેનોલ (આના કારણોની ચર્ચા “નાઈટ્રોસેશન પ્રતિક્રિયાઓ” વિભાગમાં કરવામાં આવી છે).

તેના વળાંકમાં પી-નાઇટ્રોફેનોલને ફિનોલ અથવા હાઇડ્રોલિસિસના નાઇટ્રેશન દ્વારા સંશ્લેષણ કરી શકાય છે પી-નાઇટ્રોક્લોરોબેન્ઝીન. ફિનોલના નાઈટ્રેશનના કિસ્સામાં, નાઈટ્રેશન પ્રતિક્રિયાની જોરશોરથી ઘટનાને કારણે તકનીકી મુશ્કેલીઓ ઊભી થાય છે, જેની સાથે પ્રતિક્રિયા સમૂહના કેટલાક ટારિંગ સાથે. વધુમાં, વિભાજન માટે ઊર્જા વપરાશ વધારે છે ઓ-અને પી- આઇસોમર્સ . આમ, તે મેળવવું સૌથી તર્કસંગત છે પી- નાઇટ્રોક્લોરોબેન્ઝીનના હાઇડ્રોલિસિસ દ્વારા નાઇટ્રોફેનોલ, જે ઔદ્યોગિક રીતે ઉત્પાદિત ઉત્પાદન છે. આ સરળ ઉદાહરણ પણ બતાવે છે કે રેટ્રોસિન્થેટિક વિશ્લેષણ માટે કાર્બનિક પ્રતિક્રિયાઓ, તેમની પદ્ધતિ, કાચા માલના સ્ત્રોતો અને તેમની ઉપલબ્ધતા વિશેના વિશ્વાસપૂર્વક જ્ઞાનની જરૂર છે. ઉત્પાદન તકનીકના વિકાસ માટેની શક્યતાઓ પ્રતિક્રિયાઓ હાથ ધરવા માટેની શરતો, પ્રક્રિયાઓની ઇન્સ્ટ્રુમેન્ટલ ડિઝાઇન, કાચા માલના મહત્તમ ઉપયોગના મુદ્દાઓ, તેમજ આર્થિક અને પર્યાવરણીય મુદ્દાઓ દ્વારા નક્કી કરવામાં આવે છે.

દવા મેળવવા માટે વૈકલ્પિક યોજનાઓ તૈયાર કર્યા પછી, ઔદ્યોગિક સંશ્લેષણની શ્રેષ્ઠ પદ્ધતિ (OMPS) વિકસાવવામાં આવે છે. OMPS ના વિકાસ માટે નીચેના પરિબળોને ધ્યાનમાં લેવાની જરૂર છે:

1) તબક્કાઓની ન્યૂનતમ સંખ્યા. દરેક તબક્કામાં સમય અને કાચા માલનો ખર્ચ થાય છે અને કચરાના પ્રમાણમાં વધારો થાય છે. સંશ્લેષણ શક્ય તેટલું ટૂંકું હોવું જોઈએ. પ્રતિક્રિયાઓનો ઉપયોગ કરવો તે ઇચ્છનીય છે જે એક પગલામાં હાથ ધરવામાં આવે છે અથવા ઓછામાં ઓછા મધ્યવર્તી ઉત્પાદનોને અલગ કરવાની જરૂર નથી;

2) દરેક તબક્કે આઉટપુટ. આદર્શ રીતે, આઉટપુટ માત્રાત્મક હોવું જોઈએ (વાસ્તવમાં, તે ખૂબ જ દુર્લભ છે), પરંતુ ઓછામાં ઓછું મહત્તમ શક્ય છે. તે ઇચ્છનીય છે કે ઉત્પાદનની અલગતા સરળ અને સુલભ હોય;

3) પ્રતિક્રિયાની રસાયણ પસંદગી. વ્યાવહારિક દૃષ્ટિકોણથી, પ્રારંભિક સંયોજન (રેજીઓસેલેક્ટિવિટી) ના કેટલાક પ્રતિક્રિયા કેન્દ્રોમાંથી એક પર પ્રતિક્રિયા હાથ ધરવા અથવા સંભવિત સ્ટીરિયોઈસોમર્સ (સ્ટીરીઓસેલેક્ટીવિટી)માંથી એક મેળવવાનું અસાધારણ મહત્વ છે. આ જરૂરિયાતને ધ્યાનમાં લેવાથી આઇસોમર્સને અલગ કરવા માટેના ઉદ્યમી કાર્યને ટાળવામાં મદદ મળે છે અને ઉત્પાદન કચરાનું પ્રમાણ ઘટાડે છે;

4) પ્રતિક્રિયા શરતો. પરિવર્તન સહેલાઈથી પ્રાપ્ત કરી શકાય તેવી પરિસ્થિતિઓમાં થવું જોઈએ અને તેની સાથે અત્યંત જ્વલનશીલ, વિસ્ફોટક અથવા ઝેરી પદાર્થોના ઉપયોગ અથવા પ્રકાશન સાથે ન હોવું જોઈએ;

5) પ્રક્રિયા કોઈપણ સંજોગોમાં પર્યાવરણીય આપત્તિ તરફ દોરી ન જોઈએ;

6) પ્રક્રિયાના ઉપ-ઉત્પાદનો સરળતાથી દૂર કરવા જોઈએ અને, આદર્શ રીતે, ઉપયોગમાં લેવા જોઈએ અથવા સરળતાથી સારવાર કરવી જોઈએ.

વાસ્તવિક ઉત્પાદન પરિસ્થિતિઓમાં, મુશ્કેલી એ હકીકતમાં રહેલી છે કે આ તમામ પરિબળોને ધ્યાનમાં લેવાથી વિરોધાભાસી પરિણામો તરફ દોરી જાય છે, અને OMPS અસ્પષ્ટ બની જાય છે. ટેક્નોલોજિસ્ટે તે પદ્ધતિઓને પ્રાધાન્ય આપવું જોઈએ જે મહત્તમ આર્થિક અસર પ્રદાન કરે છે, પરંતુ પર્યાવરણને નુકસાન પહોંચાડ્યા વિના.

1.3. કાચા માલનો આધાર

રાસાયણિક અને ફાર્માસ્યુટિકલ ઉદ્યોગ

મુખ્ય ઉત્પાદનો કે જે દંડ, મૂળભૂત, પેટ્રોકેમિકલ સંશ્લેષણ, લાકડાની રસાયણશાસ્ત્ર, કોક અને માઇક્રોબાયોલોજીકલ ઉત્પાદનનો ઉપયોગ કરીને મેળવવામાં આવે છે.

ચોક્કસ દવાના સંશ્લેષણ અને પ્રક્રિયાઓની તકનીકી રચનાની યોજના બનાવવા માટે, સૌ પ્રથમ સાહિત્ય તરફ વળવું અને આપણા દેશ અને વિદેશમાં ઔદ્યોગિક વિકાસની સ્થિતિ શોધવાનું જરૂરી છે. બીજું પગલું દરેક પદ્ધતિમાં વિવિધ પ્રકારના કાચા માલના ઉપયોગ, તેની કિંમત અને ઉપલબ્ધતાના સંદર્ભમાં દવા મેળવવા માટે હાલની અથવા નવી વિકસિત વૈકલ્પિક પદ્ધતિઓનું મૂલ્યાંકન કરવાનું છે. ઉદાહરણ તરીકે: ડ્રગના સંશ્લેષણમાં તેનો ઉપયોગ કરવો જરૂરી છે પી-નાઇટ્રોક્લોરોબેન્ઝીન. તેનું ઉત્પાદન બેરેઝનિકી કેમિકલ પ્લાન્ટ, રુબેઝહાન્સ્કી કેમિકલ પ્લાન્ટ (યુક્રેન) અને મર્ક (જર્મની) ખાતે થાય છે. 1 ટન ઉત્પાદનની કિંમત સમાન છે, પરંતુ પરિવહન ખર્ચ ખૂબ જ અલગ છે. વધુમાં, સપ્લાયરની વિશ્વસનીયતાનું મૂલ્યાંકન કરવું જરૂરી છે. અલબત્ત, તમારી પોતાની ફેક્ટરીમાં તેનું ઉત્પાદન કરવાની સૌથી વિશ્વસનીય રીત હશે, પરંતુ મોટા પાયે ઉત્પાદનની કિંમત, અલબત્ત, તમારા પોતાના નાના કરતાં ઓછી છે.

મુખ્ય ઉદ્યોગો કે જેઓ રાસાયણિક-ફાર્માસ્યુટિકલ ઉદ્યોગ (CPI) માં કૃત્રિમ દવાઓના ઔદ્યોગિક ઉત્પાદન માટે કાચો માલ પૂરો પાડે છે:

1) કોલસો, તેલ, ગેસ, લાકડાની રાસાયણિક પ્રક્રિયા;

2) છોડ અને પ્રાણી મૂળના કાચા માલમાંથી ઉત્પાદનોનું વિભાજન;

3) માઇક્રોબાયોલોજીકલ સંશ્લેષણ.

ચાલો દરેક સ્ત્રોતો પર નજીકથી નજર કરીએ.

નવી દવાઓની રચનાના તબક્કાઓ

નવી દવાઓનો વિકાસ વિજ્ઞાનની ઘણી શાખાઓ દ્વારા સંયુક્ત રીતે હાથ ધરવામાં આવે છે, જેમાં મુખ્ય ભૂમિકા રસાયણશાસ્ત્ર, ફાર્માકોલોજી અને ફાર્મસી ક્ષેત્રના નિષ્ણાતો દ્વારા ભજવવામાં આવે છે.

નવી દવાની રચના એ ક્રમિક તબક્કાઓની શ્રેણી છે, જેમાંથી દરેક સરકારી એજન્સીઓ દ્વારા મંજૂર ચોક્કસ જોગવાઈઓ અને ધોરણોને પૂર્ણ કરે છે - ફાર્માકોપોઇયલ કમિટી, ફાર્માકોલોજિકલ કમિટી, બેલારુસ પ્રજાસત્તાકના આરોગ્ય મંત્રાલયના પરિચય માટે નવી દવાઓ.

નવી દવાઓ બનાવવાની પ્રક્રિયા આંતરરાષ્ટ્રીય ધોરણો - GLP (ગુડ લેબોરેટરી પ્રેક્ટિસ), GMP (ગુડ મેન્યુફેક્ચરિંગ પ્રેક્ટિસ) અને GCP (ગુડ ક્લિનિકલ પ્રેક્ટિસ) અનુસાર હાથ ધરવામાં આવે છે.

આ ધોરણો સાથે વિકસિત નવી દવાના પાલનની નિશાની એ વધુ સંશોધનની પ્રક્રિયાની સત્તાવાર મંજૂરી છે - IND (ઇન્વેસ્ટિગેશન ન્યૂ ડ્રગ).

પ્રથમ તબક્કો - નવો સક્રિય પદાર્થ (સક્રિય પદાર્થ અથવા પદાર્થોનું સંકુલ) મેળવવા ત્રણ મુખ્ય દિશામાં આગળ વધે છે:

1. કેમિકલ સિન્થેસિસ

· પ્રયોગમૂલક માર્ગ: સ્ક્રીનીંગ, પ્રાસંગિક તારણો;

· નિર્દેશિત સંશ્લેષણ: અંતર્જાત પદાર્થોની રચનાનું પ્રજનન, જાણીતા અણુઓમાં રાસાયણિક ફેરફાર;

· "રાસાયણિક માળખું - ફાર્માકોલોજિકલ ક્રિયા" સંબંધની સમજ પર આધારિત લક્ષ્યાંકિત સંશ્લેષણ (રાસાયણિક સંયોજનની તર્કસંગત રચના).

પ્રયોગમૂલક માર્ગ(ગ્રીકમાંથી સામ્રાજ્ય- ઔષધીય પદાર્થો બનાવવાનો અનુભવ "અજમાયશ અને ભૂલ" પદ્ધતિ પર આધારિત છે, જેમાં ફાર્માકોલોજિસ્ટ સંખ્યાબંધ રાસાયણિક સંયોજનો લે છે અને જૈવિક પરીક્ષણોના સમૂહનો ઉપયોગ કરીને નક્કી કરે છે (મોલેક્યુલર, સેલ્યુલર, અંગ સ્તરે અને સમગ્ર પ્રાણી પર. ), તેમની લાક્ષણિકતાની હાજરી અથવા ગેરહાજરી અસરકારક ફાર્માકોલોજિકલ પ્રવૃત્તિ. આમ, સૂક્ષ્મજીવો પર એન્ટિમાઇક્રોબાયલ પ્રવૃત્તિની હાજરી નક્કી કરવામાં આવે છે . પછી, અભ્યાસ હેઠળના રાસાયણિક સંયોજનોમાંથી, સૌથી વધુ સક્રિય પસંદ કરવામાં આવે છે અને તેમની ફાર્માકોલોજિકલ પ્રવૃત્તિ અને ઝેરીતાની ડિગ્રીની તુલના હાલની દવાઓ સાથે કરવામાં આવે છે જેનો ઉપયોગ ધોરણ તરીકે થાય છે. સક્રિય પદાર્થો પસંદ કરવાની આ પદ્ધતિને ડ્રગ સ્ક્રીનીંગ કહેવામાં આવે છે (અંગ્રેજી સ્ક્રીનમાંથી - sift out, sort). આકસ્મિક શોધના પરિણામે તબીબી પ્રેક્ટિસમાં સંખ્યાબંધ દવાઓ દાખલ કરવામાં આવી હતી.

નિર્દેશિત સંશ્લેષણચોક્કસ પ્રકારની ફાર્માકોલોજીકલ પ્રવૃત્તિ સાથે સંયોજનો મેળવવાનો સમાવેશ થાય છે. આવા સંશ્લેષણનો પ્રથમ તબક્કો જીવંત જીવોમાં રચાયેલા પદાર્થોનું પ્રજનન છે. આ રીતે એડ્રેનાલિન, નોરેપીનેફ્રાઇન, સંખ્યાબંધ હોર્મોન્સ, પ્રોસ્ટાગ્લાન્ડિન્સ અને વિટામિન્સનું સંશ્લેષણ કરવામાં આવ્યું હતું. જાણીતા પરમાણુઓમાં રાસાયણિક ફેરફાર પછી એવી દવાઓ બનાવવાનું શક્ય બનાવે છે જે વધુ ઉચ્ચારણ ફાર્માકોલોજિકલ અસર અને ઓછી આડઅસરો ધરાવે છે.

લક્ષિત સંશ્લેષણઔષધીય પદાર્થોમાં પૂર્વનિર્ધારિત ફાર્માકોલોજિકલ ગુણધર્મો સાથે પદાર્થોની રચનાનો સમાવેશ થાય છે.

2. પ્રાણીઓ, છોડ અને ખનિજોના પેશીઓ અને અંગોમાંથી ઔષધીય પદાર્થોનું અલગીકરણ

આ રીતે, ઔષધીય પદાર્થો અથવા પદાર્થોના સંકુલને અલગ કરવામાં આવે છે: હોર્મોન્સ; ગેલેનિક, નોવોગેલેનિક તૈયારીઓ, ઓર્ગેનોપ્રિપેરેશન્સ અને ખનિજ પદાર્થો.

3. બાયોટેકનોલોજી (સેલ્યુલર અને આનુવંશિક ઇજનેરી)ની પદ્ધતિઓ દ્વારા ઔષધીય પદાર્થોનું અલગીકરણ જે ફૂગ અને સૂક્ષ્મજીવોના જીવન ઉત્પાદનો છે

ફૂગ અને સુક્ષ્મસજીવોની મહત્વપૂર્ણ પ્રવૃત્તિના ઉત્પાદનો એવા ઔષધીય પદાર્થોનું અલગીકરણ દ્વારા હાથ ધરવામાં આવે છે. બાયોટેકનોલોજી.

બાયોટેકનોલોજી ઔદ્યોગિક ધોરણે જૈવિક પ્રણાલીઓ અને જૈવિક પ્રક્રિયાઓનો ઉપયોગ કરે છે. સુક્ષ્મસજીવો, કોષ સંસ્કૃતિઓ, છોડ અને પ્રાણીઓની પેશી સંસ્કૃતિનો સામાન્ય રીતે ઉપયોગ થાય છે.

અર્ધ-કૃત્રિમ એન્ટિબાયોટિક્સ બાયોટેકનોલોજીકલ પદ્ધતિઓનો ઉપયોગ કરીને મેળવવામાં આવે છે. આનુવંશિક ઇજનેરીનો ઉપયોગ કરીને ઔદ્યોગિક ધોરણે માનવ ઇન્સ્યુલિનનું ઉત્પાદન ખૂબ જ રસપ્રદ છે.

બીજો તબક્કો

નવો સક્રિય પદાર્થ મેળવ્યા પછી અને તેના મૂળભૂત ફાર્માકોલોજિકલ ગુણધર્મો નક્કી કર્યા પછી, તે પ્રીક્લિનિકલ અભ્યાસોની શ્રેણીમાંથી પસાર થાય છે.

દૃશ્યો: 12173 | ઉમેર્યું: માર્ચ 24, 2013

દવાઓ મેળવવા માટેના સ્ત્રોતો આ હોઈ શકે છે:

• રાસાયણિક સંશ્લેષણના ઉત્પાદનો. હાલમાં, મોટાભાગની દવાઓ આ રીતે મેળવવામાં આવે છે. રાસાયણિક સંશ્લેષણ ઉત્પાદનોમાં દવાઓ શોધવાની ઘણી રીતો છે:
• ફાર્માકોલોજિકલ સ્ક્રીનીંગ પ્રતિસ્ક્રીન- ચાળવું). રસાયણશાસ્ત્રીઓ દ્વારા વિશિષ્ટ ક્રમમાં સંશ્લેષિત વિવિધ રાસાયણિક સંયોજનો વચ્ચે ચોક્કસ પ્રકારની ફાર્માકોલોજિકલ પ્રવૃત્તિ સાથે પદાર્થોની શોધ કરવાની પદ્ધતિ. ફાર્માકોલોજિકલ સ્ક્રિનિંગનો ઉપયોગ સૌપ્રથમ જર્મન વૈજ્ઞાનિક ડોમેગ્ક દ્વારા કરવામાં આવ્યો હતો, જેમણે રાસાયણિક ચિંતા IG-FI પર કામ કર્યું હતું અને કાપડને રંગવા માટે સંશ્લેષિત સંયોજનોમાં એન્ટિમાઇક્રોબાયલ એજન્ટોની શોધ કરી હતી. આ રંગોમાંથી એક, લાલ સ્ટ્રેપ્ટોસાઇડ, એન્ટિમાઇક્રોબાયલ અસર હોવાનું જણાયું છે. આ રીતે સલ્ફોનામાઇડ દવાઓની શોધ થઈ. સ્ક્રીનીંગ હાથ ધરવી એ અત્યંત સમય માંગી લેતી અને ખર્ચાળ પ્રક્રિયા છે: એક દવાને શોધવા માટે, સંશોધકે કેટલાંક સો કે હજાર સંયોજનોનું પરીક્ષણ કરવું જોઈએ. આમ, પૌલ એહરલિચે, જ્યારે એન્ટિસિફિલિટિક દવાઓની શોધ કરી ત્યારે, આર્સેનિક અને બિસ્મથના લગભગ 1000 કાર્બનિક સંયોજનોનો અભ્યાસ કર્યો, અને માત્ર 606મી દવા, સાલ્વરસન, તદ્દન અસરકારક હોવાનું બહાર આવ્યું. હાલમાં, સ્ક્રીનીંગ હાથ ધરવા માટે, ઓછામાં ઓછા 10,000 પ્રારંભિક સંયોજનોનું સંશ્લેષણ કરવું જરૂરી છે જેથી કરીને વિશ્વાસ થાય કે તેમાંથી એક (!) સંભવિત અસરકારક દવા છે.
• મોલેક્યુલર ડ્રગ ડિઝાઇન. સ્કેનિંગ ટોમોગ્રાફી અને એક્સ-રે વિશ્લેષણની રચના, કમ્પ્યુટર તકનીકોના વિકાસથી રીસેપ્ટર્સ અને ઉત્સેચકોના સક્રિય કેન્દ્રોની ત્રિ-પરિમાણીય છબીઓ મેળવવાનું અને તેમના માટે પરમાણુઓ પસંદ કરવાનું શક્ય બન્યું છે, જેનું રૂપરેખાંકન તેમના આકાર સાથે બરાબર મેળ ખાય છે. મોલેક્યુલર ડિઝાઇનને હજારો સંયોજનોના સંશ્લેષણ અને તેમના પરીક્ષણની જરૂર નથી. સંશોધક તરત જ કેટલાક અણુઓ બનાવે છે જે આદર્શ રીતે જૈવિક સબસ્ટ્રેટને અનુકૂળ હોય છે. જો કે, તેની આર્થિક કિંમતની દ્રષ્ટિએ, આ પદ્ધતિ સ્ક્રીનીંગ કરતા હલકી ગુણવત્તાવાળા નથી. ન્યુરામિનીડેઝ ઇન્હિબિટર્સ, એન્ટિવાયરલ દવાઓનું એક નવું જૂથ, મોલેક્યુલર ડિઝાઇન પદ્ધતિનો ઉપયોગ કરીને મેળવવામાં આવ્યું હતું.
• પોષક તત્વોનું પ્રજનન. આ રીતે, મધ્યસ્થીઓ મેળવવામાં આવ્યા હતા - એડ્રેનાલિન, નોરેપીનફ્રાઇન, પ્રોસ્ટાગ્લાન્ડિન્સ; કફોત્પાદક ગ્રંથિ (ઓક્સીટોસિન, વાસોપ્રેસિન), થાઇરોઇડ ગ્રંથિ, મૂત્રપિંડ પાસેની ગ્રંથીઓના હોર્મોન્સની પ્રવૃત્તિ સાથેની દવાઓ.
• પહેલેથી જ જાણીતી પ્રવૃત્તિ સાથે પરમાણુઓમાં લક્ષિત ફેરફાર. ઉદાહરણ તરીકે, એવું જાણવા મળ્યું હતું કે ડ્રગના અણુઓમાં ફ્લોરિન અણુઓની રજૂઆત, એક નિયમ તરીકે, તેમની પ્રવૃત્તિમાં વધારો કરે છે. કોર્ટિસોલના ફ્લોરાઇડેશન દ્વારા, શક્તિશાળી ગ્લુકોકોર્ટિકોઇડ દવાઓ બનાવવામાં આવી હતી; ક્વિનોલોન્સ ફ્લોરાઇડેટિંગ દ્વારા, સૌથી સક્રિય એન્ટિમાઇક્રોબાયલ એજન્ટો, ફ્લોરોક્વિનોલોન્સ, મેળવવામાં આવ્યા હતા.
• ફાર્માકોલોજિકલી સક્રિય મેટાબોલાઇટ્સનું સંશ્લેષણ. ટ્રાંક્વીલાઈઝર ડાયઝેપામના ચયાપચયનો અભ્યાસ કરતી વખતે, એવું જાણવા મળ્યું કે યકૃતમાં તે શાંત પ્રવૃત્તિ સાથે એક પદાર્થ ઉત્પન્ન કરે છે - ઓક્સાઝેપામ. હાલમાં, ઓક્સાઝેપામનું સંશ્લેષણ કરવામાં આવે છે અને અલગ દવા તરીકે બહાર પાડવામાં આવે છે.
• રેન્ડમ શોધો ("સેરેન્ડીપાઈટ" પદ્ધતિ). પદ્ધતિને તેનું નામ હોરેસ વોલપોલની પરીકથા "ધ થ્રી પ્રિન્સેસ ઓફ સેરેન્ડાઇપ" પરથી મળ્યું. આ બહેનોએ ઘણી વખત સફળ શોધો કરી અને ખાસ અર્થ વગર પોતાની સમસ્યાઓના ઉકેલો શોધી કાઢ્યા. "સેરેન્ડીપીટસ" દવાના ઉત્પાદનનું ઉદાહરણ એ પેનિસિલિનનું નિર્માણ છે, જે મોટાભાગે એ હકીકતને કારણે થયું હતું કે એ. ફ્લેમિંગે આકસ્મિક રીતે નોંધ્યું હતું કે નાતાલના સમયે થર્મોસ્ટેટમાં ભૂલી ગયેલા મોલ્ડી કપમાં સૂક્ષ્મજીવો મૃત્યુ પામ્યા હતા. કેટલીકવાર ભૂલના પરિણામે આકસ્મિક શોધો કરવામાં આવે છે. ઉદાહરણ તરીકે, ભૂલથી માનતા કે ફેનિટોઈનની એન્ટિકોનવલ્સન્ટ અસર એ હકીકતને કારણે છે કે તે ફોલિક એસિડ વિરોધી છે, ગ્લેક્સો વેલકમના કર્મચારીઓ સંશ્લેષિત લેમોટ્રિજીન, એક નવી એન્ટિકોનવલ્સેન્ટ ચિંતા કરે છે. જો કે, તે બહાર આવ્યું છે કે, પ્રથમ, ફેનિટોઇનની અસર ફોલિક એસિડ સાથે સંકળાયેલ નથી, અને બીજું, લેમોટ્રિજીન પોતે ફોલેટ ચયાપચયમાં દખલ કરતું નથી.
• છોડના કાચા માલના ઘટકો. ઘણા છોડમાં એવા પદાર્થો હોય છે જે ફાયદાકારક ફાર્માકોલોજીકલ ગુણધર્મો ધરાવે છે, અને વધુ અને વધુ નવા સંયોજનોની શોધ આજ સુધી ચાલુ છે. ઔષધીય વનસ્પતિ સામગ્રીમાંથી મેળવવામાં આવતી દવાઓના જાણીતા ઉદાહરણો મોર્ફિન છે, જે અફીણ ખસખસથી અલગ છે ( પાપાવરsomniferum), એટ્રોપિન બેલાડોના ( એટ્રોપાબેલાડોના).
• પ્રાણી પેશીઓ. કેટલીક હોર્મોનલ દવાઓ પ્રાણીઓની પેશીઓમાંથી મેળવવામાં આવે છે - ડુક્કરના સ્વાદુપિંડના પેશીઓમાંથી ઇન્સ્યુલિન, સ્ટેલિયનના પેશાબમાંથી એસ્ટ્રોજેન્સ, સ્ત્રીઓના પેશાબમાંથી એફએસએચ.
• સુક્ષ્મસજીવોની મહત્વપૂર્ણ પ્રવૃત્તિના ઉત્પાદનો. સ્ટેટિન્સના જૂથમાંથી એથરોસ્ક્લેરોસિસની સારવાર માટે સંખ્યાબંધ એન્ટિબાયોટિક્સ અને દવાઓ વિવિધ ફૂગ અને બેક્ટેરિયાના સંસ્કૃતિ પ્રવાહીમાંથી મેળવવામાં આવે છે.
• ખનિજ કાચી સામગ્રી. પેટ્રોલિયમ જેલી પેટ્રોલિયમ રિફાઇનિંગની આડપેદાશોમાંથી મેળવવામાં આવે છે અને તેનો ઉપયોગ મલમના આધાર તરીકે થાય છે.

દરેક દવા, તેનો વ્યવહારિક દવામાં ઉપયોગ શરૂ થાય તે પહેલાં, ચોક્કસ અભ્યાસ અને નોંધણી પ્રક્રિયામાંથી પસાર થવું આવશ્યક છે, જે એક તરફ, આપેલ પેથોલોજીની સારવારમાં દવાની અસરકારકતાની બાંયધરી આપશે અને બીજી તરફ, તેની સલામતી. દવાઓની રજૂઆતને ઘણા તબક્કામાં વિભાજિત કરવામાં આવે છે (કોષ્ટક 1 જુઓ).

ડાયાગ્રામ 2 તેના વિકાસ અને અભ્યાસની પ્રક્રિયામાં ડ્રગ ચળવળના મુખ્ય તબક્કાઓ દર્શાવે છે. તબક્કો III ક્લિનિકલ ટ્રાયલ પૂર્ણ થયા પછી, દસ્તાવેજીકરણ ફરીથી ફાર્માકોલોજિકલ કમિટી દ્વારા પ્રાપ્ત થાય છે (સંપૂર્ણ ડોઝિયરનું પ્રમાણ 1 મિલિયન પૃષ્ઠો સુધીનું હોઈ શકે છે) અને 1-2 વર્ષમાં દવાઓ અને તબીબી ઉત્પાદનોના રાજ્ય રજિસ્ટરમાં નોંધાયેલ છે. આ પછી જ ફાર્માસ્યુટિકલ ચિંતાને દવાનું ઔદ્યોગિક ઉત્પાદન અને ફાર્મસી સાંકળ દ્વારા તેનું વિતરણ શરૂ કરવાનો અધિકાર છે.
કોષ્ટક 1. નવી દવાઓના વિકાસમાં મુખ્ય તબક્કાઓનું સંક્ષિપ્ત વર્ણન.

સ્ટેજ	નું સંક્ષિપ્ત વર્ણન
પ્રીક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સ (»4 વર્ષ) પૂર્ણ થયા પછી, સામગ્રીને ફાર્માકોલોજિકલ કમિટીને પરીક્ષા માટે સ્થાનાંતરિત કરવામાં આવે છે, જે ક્લિનિકલ ટ્રાયલના સંચાલનને અધિકૃત કરે છે.	ઇન વિટ્રો સંશોધન અને ઔષધીય પદાર્થની રચના; પ્રાણી અભ્યાસ (ઓછામાં ઓછી 2 પ્રજાતિઓ, જેમાંથી એક ઉંદરો નથી). સંશોધન કાર્યક્રમ: દવાની ફાર્માકોલોજિકલ પ્રોફાઇલ (ક્રિયાની પદ્ધતિ, ફાર્માકોલોજીકલ અસરો અને તેમની પસંદગી); તીવ્ર અને ક્રોનિક દવા ઝેરી; ટેરેટોજેનિક અસર (સંતાનમાં બિન-વારસાગત ખામી); મ્યુટેજેનિક અસર (સંતાનમાં વારસાગત ખામી); કાર્સિનોજેનિક અસર (કોષોનું ગાંઠ રૂપાંતર).
ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સ (»8-9 વર્ષ) 3 તબક્કાઓનો સમાવેશ થાય છે. દરેક તબક્કો પૂર્ણ થયા પછી ફાર્માકોલોજિકલ કમિટી દ્વારા દસ્તાવેજોની સમીક્ષા કરવામાં આવે છે. દવા કોઈપણ તબક્કે પાછી ખેંચી શકાય છે.	તબક્કો I. શું પદાર્થ સુરક્ષિત છે? ફાર્માકોકેનેટિક્સ અને તેની માત્રા પર દવાની અસરની અવલંબનનો અભ્યાસ તંદુરસ્ત સ્વયંસેવકોની નાની સંખ્યામાં (20-50 લોકો) કરવામાં આવે છે. તબક્કો II. શું દર્દીના શરીર પર પદાર્થની કોઈ અસર થાય છે? મર્યાદિત સંખ્યામાં દર્દીઓ (100-300 લોકો) પર કરવામાં આવે છે. બીમાર વ્યક્તિ દ્વારા ઉપચારાત્મક ડોઝની સહનશીલતા અને અપેક્ષિત અનિચ્છનીય અસરો નક્કી કરવામાં આવે છે. તબક્કો III. શું પદાર્થ અસરકારક છે? મોટી સંખ્યામાં દર્દીઓ (ઓછામાં ઓછા 1,000-5,000 લોકો) પર કરવામાં આવે છે. અસરની તીવ્રતા નક્કી કરો, અનિચ્છનીય અસરોને સ્પષ્ટ કરો.

યોજના 2. તબીબી વ્યવહારમાં દવાઓના સંશોધન અને અમલીકરણના મુખ્ય તબક્કાઓ.
જો કે, દવાના વેચાણ સાથે સમાંતર, ફાર્માસ્યુટિકલ ચિંતા તબક્કા IV ના ક્લિનિકલ ટ્રાયલ (માર્કેટિંગ પછીના અભ્યાસો) નું આયોજન કરે છે. આ તબક્કાનો હેતુ દવાની દુર્લભ પરંતુ સંભવિત જોખમી પ્રતિકૂળ અસરોને ઓળખવાનો છે. આ તબક્કાના સહભાગીઓમાં તમામ પ્રેક્ટિશનરોનો સમાવેશ થાય છે જેઓ દવા સૂચવે છે અને દર્દી જે તેનો ઉપયોગ કરે છે. જો ગંભીર ખામીઓ જોવા મળે છે, તો ચિંતા દ્વારા દવાને યાદ કરી શકાય છે. ઉદાહરણ તરીકે, નવી ત્રીજી પેઢીના ફ્લોરોક્વિનોલોન, ગ્રેપાફ્લોક્સાસીન, પરીક્ષણના તમામ તબક્કાઓ સફળતાપૂર્વક પસાર કર્યા પછી અને વેચાણ પર ગયા પછી, ઉત્પાદકે એક વર્ષ કરતાં ઓછા સમય પછી દવાને યાદ કરી. માર્કેટિંગ પછીના અભ્યાસમાં જાણવા મળ્યું છે કે ગ્રેપાફ્લોક્સાસીન જીવલેણ એરિથમિયાનું કારણ હોઈ શકે છે.
ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સનું આયોજન અને સંચાલન કરતી વખતે, નીચેની આવશ્યકતાઓને પૂર્ણ કરવી આવશ્યક છે:

• અભ્યાસ નિયંત્રિત હોવો જોઈએ - એટલે કે. અભ્યાસ દવા મેળવતા જૂથની સમાંતર, એક જૂથની ભરતી કરવી જોઈએ જે પ્રમાણભૂત તુલનાત્મક દવા (પોઝિટિવ કંટ્રોલ) અથવા નિષ્ક્રિય દવા મેળવે છે જે અભ્યાસ દવા (પ્લેસબો નિયંત્રણ) ની સુપરફિસિયલ નકલ કરે છે. આ દવા સાથે સારવાર કરતી વખતે સ્વ-સૂચનના તત્વને દૂર કરવા માટે આ જરૂરી છે. નિયંત્રણના પ્રકાર પર આધાર રાખીને, ત્યાં છે:
• એકલ-અંધ અભ્યાસ: દર્દી જાણતો નથી કે તે નવી દવા લઈ રહ્યો છે કે નિયંત્રણ દવા (પ્લેસબો).
• બેવડા અંધ અભ્યાસ: દર્દી અને ડૉક્ટર જે દવાઓનું વિતરણ કરે છે અને તેની અસરનું મૂલ્યાંકન કરે છે તે બંને જાણતા નથી કે દર્દી નવી દવા મેળવી રહ્યો છે કે નિયંત્રણ દવા. આ અંગેની માહિતી માત્ર અભ્યાસના નિર્દેશક પાસે છે.
• ટ્રિપલ-બ્લાઇન્ડ અભ્યાસ: ન તો દર્દી, ચિકિત્સક કે અભ્યાસ નિર્દેશક જાણતા નથી કે કયું જૂથ નવી દવા મેળવી રહ્યું છે અને કયું નિયંત્રણ પ્રાપ્ત કરી રહ્યું છે. આ અંગેની માહિતી સ્વતંત્ર નિરીક્ષક પાસેથી ઉપલબ્ધ છે.
• અભ્યાસ રેન્ડમાઇઝ્ડ હોવો જોઈએ - એટલે કે. દર્દીઓના એકરૂપ જૂથને પ્રાયોગિક અને નિયંત્રણ જૂથોમાં અવ્યવસ્થિત રીતે વિભાજિત કરવું જોઈએ.
• સંશોધન હેલસિંકીની ઘોષણામાં નિર્ધારિત તમામ નૈતિક ધોરણો અને સિદ્ધાંતોના પાલનમાં ગોઠવાયેલ હોવું જોઈએ.

નવી દવાઓનો વિકાસ વિજ્ઞાનની ઘણી શાખાઓ દ્વારા સંયુક્ત રીતે હાથ ધરવામાં આવે છે, જેમાં મુખ્ય ભૂમિકા રસાયણશાસ્ત્ર, ફાર્માકોલોજી અને ફાર્મસી ક્ષેત્રના નિષ્ણાતો દ્વારા ભજવવામાં આવે છે. નવી દવાની રચના એ ક્રમિક તબક્કાઓની શ્રેણી છે, જેમાંના દરેકને સરકારી એજન્સીઓ દ્વારા મંજૂર કરાયેલ અમુક જોગવાઈઓ અને ધોરણોને પૂર્ણ કરવા આવશ્યક છે - ફાર્માકોપોએયલ કમિટી, ફાર્માકોલોજિકલ કમિટી, રશિયન ફેડરેશનના આરોગ્ય મંત્રાલયના વિભાગ. નવી દવાઓ.
નવી દવાઓ બનાવવાની પ્રક્રિયા આંતરરાષ્ટ્રીય ધોરણો અનુસાર હાથ ધરવામાં આવે છે - GLP (સારી લેબોરેટરી પ્રેક્ટિસ), GMP (સારી મેન્યુફેક્ચરિંગ પ્રેક્ટિસ - ગુણવત્તા

ઔદ્યોગિક પ્રેક્ટિસ) અને GCP (સારી ક્લિનિકલ પ્રેક્ટિસ).
આ ધોરણો સાથે વિકસિત નવી દવાના પાલનની નિશાની એ વધુ સંશોધનની પ્રક્રિયાની સત્તાવાર મંજૂરી છે - IND (ઇન્વેસ્ટિગેશન ન્યૂ ડ્રગ).
નવા સક્રિય પદાર્થનું ઉત્પાદન (સક્રિય પદાર્થ અથવા પદાર્થોનું સંકુલ) ત્રણ મુખ્ય દિશામાં આગળ વધે છે.
ઔષધીય પદાર્થોનું રાસાયણિક સંશ્લેષણ

• પ્રયોગમૂલક માર્ગ: સ્ક્રીનીંગ, આકસ્મિક તારણો;
• નિર્દેશિત સંશ્લેષણ: અંતર્જાત પદાર્થોની રચનાનું પ્રજનન, જાણીતા અણુઓના રાસાયણિક ફેરફાર;
• લક્ષિત સંશ્લેષણ (રાસાયણિક સંયોજનની તર્કસંગત રચના), "રાસાયણિક માળખું - ફાર્માકોલોજીકલ ક્રિયા" સંબંધની સમજ પર આધારિત.

ઔષધીય પદાર્થો બનાવવાની પ્રાયોગિક રીત (ગ્રીક એમ્પીરિયા - અનુભવમાંથી) "ટ્રાયલ એન્ડ એરર" પદ્ધતિ પર આધારિત છે, જેમાં ફાર્માકોલોજિસ્ટ સંખ્યાબંધ રાસાયણિક સંયોજનો લે છે અને જૈવિક પરીક્ષણોના સમૂહનો ઉપયોગ કરીને નક્કી કરે છે (મોલેક્યુલર, સેલ્યુલર, અંગ સ્તર અને સમગ્ર પ્રાણી પર) હાજરી અથવા તેમની ચોક્કસ ફાર્માકોલોજિકલ પ્રવૃત્તિનો અભાવ. આમ, એન્ટિમાઇક્રોબાયલ પ્રવૃત્તિની હાજરી સુક્ષ્મસજીવો પર નક્કી કરવામાં આવે છે; એન્ટિસ્પેસ્મોડિક પ્રવૃત્તિ - અલગ સરળ સ્નાયુ અંગો પર (ભૂતપૂર્વ વિવો); હાઈપોગ્લાયકેમિક પ્રવૃત્તિ - પરીક્ષણ પ્રાણીઓ (વિવોમાં) માં રક્ત ખાંડનું સ્તર ઘટાડવાની ક્ષમતા દ્વારા. પછી, અભ્યાસ કરવામાં આવતા રાસાયણિક સંયોજનોમાંથી, સૌથી વધુ સક્રિય પસંદ કરવામાં આવે છે અને તેમની ફાર્માકોલોજિકલ પ્રવૃત્તિ અને ઝેરીતાની ડિગ્રીની તુલના હાલની દવાઓ સાથે કરવામાં આવે છે, જેનો ઉપયોગ ધોરણ તરીકે થાય છે. સક્રિય પદાર્થો પસંદ કરવાની આ પદ્ધતિને ડ્રગ સ્ક્રિનિંગ કહેવામાં આવે છે (અંગ્રેજીમાંથી, સ્ક્રીન - બહાર કાઢો, સૉર્ટ કરો). આકસ્મિક શોધના પરિણામે તબીબી પ્રેક્ટિસમાં સંખ્યાબંધ દવાઓ દાખલ કરવામાં આવી હતી. આમ, સલ્ફોનામાઇડ સાઇડ ચેઇન (લાલ સ્ટ્રેપ્ટોસાઇડ) સાથે એઝો ડાયની એન્ટિમાઇક્રોબાયલ અસર જાહેર થઈ હતી, જેના પરિણામે કીમોથેરાપ્યુટિક એજન્ટોનો સંપૂર્ણ જૂથ દેખાયો - સલ્ફોનામાઇડ્સ.
ઔષધીય પદાર્થો બનાવવાનો બીજો રસ્તો ચોક્કસ પ્રકારની ફાર્માકોલોજીકલ પ્રવૃત્તિ સાથે સંયોજનો મેળવવાનો છે. તેને ઔષધીય પદાર્થોનું નિર્દેશિત સંશ્લેષણ કહેવામાં આવે છે. આવા સંશ્લેષણનો પ્રથમ તબક્કો જીવંત જીવોમાં રચાયેલા પદાર્થોનું પ્રજનન છે. આ રીતે એડ્રેનાલિન, નોરેપીનેફ્રાઇન, સંખ્યાબંધ હોર્મોન્સ, પ્રોસ્ટાગ્લાન્ડિન્સ અને વિટામિન્સનું સંશ્લેષણ કરવામાં આવ્યું હતું.
જાણીતા અણુઓના રાસાયણિક ફેરફારથી ઔષધીય પદાર્થો બનાવવાનું શક્ય બને છે જે વધુ ઉચ્ચારણ ફાર્માકોલોજિકલ અસર અને ઓછી આડઅસરો ધરાવે છે. આમ, કાર્બનિક એનહાઇડ્રેઝ અવરોધકોની રાસાયણિક રચનામાં ફેરફાર થિયાઝાઇડ મૂત્રવર્ધક પદાર્થની રચના તરફ દોરી ગયો, જે મજબૂત મૂત્રવર્ધક પદાર્થ અસર ધરાવે છે.
નેલિડિક્સિક એસિડ પરમાણુમાં વધારાના રેડિકલ અને ફ્લોરિનની રજૂઆતથી એન્ટિમાઇક્રોબાયલ એજન્ટ્સનું નવું જૂથ મેળવવાનું શક્ય બન્યું - એન્ટિમાઇક્રોબાયલ ક્રિયાના વિસ્તૃત સ્પેક્ટ્રમ સાથે ફ્લોરોક્વિનોલોન્સ.
ઔષધીય પદાર્થોના લક્ષિત સંશ્લેષણમાં પૂર્વનિર્ધારિત ફાર્માકોલોજીકલ ગુણધર્મો સાથે પદાર્થોની રચનાનો સમાવેશ થાય છે. પુટેટિવ ​​પ્રવૃત્તિ સાથે નવી રચનાઓનું સંશ્લેષણ મોટે ભાગે રાસાયણિક સંયોજનોના તે વર્ગમાં કરવામાં આવે છે જ્યાં ક્રિયાની ચોક્કસ દિશા સાથેના પદાર્થો પહેલેથી જ મળી આવ્યા હોય. એક ઉદાહરણ H2-હિસ્ટામાઇન રીસેપ્ટર બ્લોકરની રચના છે. તે જાણીતું હતું કે હિસ્ટામાઇન એ પેટમાં હાઇડ્રોક્લોરિક એસિડ સ્ત્રાવનું શક્તિશાળી ઉત્તેજક છે અને એન્ટિહિસ્ટામાઇન્સ (એલર્જિક પ્રતિક્રિયાઓ માટે વપરાય છે) આ અસરને દૂર કરતા નથી. આના આધારે, એવું તારણ કાઢવામાં આવ્યું હતું કે હિસ્ટામીના પેટા પ્રકારો છે - નવા રીસેપ્ટર્સ જે વિવિધ કાર્યો કરે છે, અને આ રીસેપ્ટર પેટા પ્રકારો વિવિધ રાસાયણિક બંધારણોના પદાર્થો દ્વારા અવરોધિત છે. એવું અનુમાન કરવામાં આવ્યું હતું કે હિસ્ટામાઇન પરમાણુમાં ફેરફાર ગેસ્ટ્રિક હિસ્ટામાઇન રીસેપ્ટર્સના પસંદગીયુક્ત વિરોધીઓનું સર્જન કરી શકે છે. હિસ્ટામાઇન પરમાણુની તર્કસંગત રચનાના પરિણામે, એન્ટિ-અલ્સર ડ્રગ સિમેટિડિન, પ્રથમ H2-હિસ્ટામાઇન રીસેપ્ટર બ્લોકર, 20મી સદીના 70 ના દાયકાના મધ્યમાં દેખાયા.
પ્રાણીઓ, છોડ અને ખનિજોના પેશીઓ અને અંગોમાંથી ઔષધીય પદાર્થોનું અલગીકરણ
આ રીતે, ઔષધીય પદાર્થો અથવા પદાર્થોના સંકુલને અલગ કરવામાં આવે છે: હોર્મોન્સ; ગેલેનિક, નોવોગેલેનિક તૈયારીઓ, ઓર્ગેનોપ્રિપેરેશન્સ અને ખનિજ પદાર્થો.
બાયોટેકનોલોજી પદ્ધતિઓ (સેલ્યુલર અને આનુવંશિક ઇજનેરી) નો ઉપયોગ કરીને ફૂગ અને સુક્ષ્મસજીવોની મહત્વપૂર્ણ પ્રવૃત્તિના ઉત્પાદનો એવા ઔષધીય પદાર્થોનું અલગીકરણ
બાયોટેકનોલોજી ઔષધીય પદાર્થોના અલગતા સાથે વ્યવહાર કરે છે જે ફૂગ અને સુક્ષ્મસજીવોની મહત્વપૂર્ણ પ્રવૃત્તિના ઉત્પાદનો છે.
બાયોટેકનોલોજી ઔદ્યોગિક ધોરણે જૈવિક પ્રણાલીઓ અને જૈવિક પ્રક્રિયાઓનો ઉપયોગ કરે છે. સુક્ષ્મસજીવો, કોષ સંસ્કૃતિઓ, છોડ અને પ્રાણીઓની પેશી સંસ્કૃતિનો સામાન્ય રીતે ઉપયોગ થાય છે.
અર્ધ-કૃત્રિમ એન્ટિબાયોટિક્સ બાયોટેકનોલોજીકલ પદ્ધતિઓનો ઉપયોગ કરીને મેળવવામાં આવે છે. આનુવંશિક ઇજનેરીનો ઉપયોગ કરીને ઔદ્યોગિક ધોરણે માનવ ઇન્સ્યુલિનનું ઉત્પાદન ખૂબ જ રસપ્રદ છે. સોમેટોસ્ટેટિન, ફોલિકલ-સ્ટિમ્યુલેટિંગ હોર્મોન, થાઇરોક્સિન અને સ્ટેરોઇડ હોર્મોન્સના ઉત્પાદન માટે બાયોટેકનોલોજીકલ પદ્ધતિઓ વિકસાવવામાં આવી છે.
નવો સક્રિય પદાર્થ મેળવ્યા પછી અને તેના મૂળભૂત ફાર્માકોલોજિકલ ગુણધર્મો નક્કી કર્યા પછી, તે પ્રીક્લિનિકલ અભ્યાસોની શ્રેણીમાંથી પસાર થાય છે.
પ્રીક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સ
ચોક્કસ પ્રવૃત્તિનો અભ્યાસ કરવા ઉપરાંત, પ્રાણીઓના પ્રયોગોમાં પ્રીક્લિનિકલ પરીક્ષણ દરમિયાન, પરિણામી પદાર્થની તીવ્ર અને ક્રોનિક ઝેરીતા માટે તપાસ કરવામાં આવે છે; પ્રજનન કાર્ય પર તેની અસરનો પણ અભ્યાસ કરવામાં આવી રહ્યો છે; પદાર્થ એમ્બ્રોટોક્સિસિટી અને ટેરેટોજેનિસિટી માટે ચકાસાયેલ છે; kaizenogenicity; મ્યુટેજેનિસિટી આ અભ્યાસ GLP ધોરણો અનુસાર પ્રાણીઓ પર હાથ ધરવામાં આવે છે. આ અભ્યાસો દરમિયાન, સરેરાશ અસરકારક માત્રા (ED50 - ડોઝ જે 50% પ્રાણીઓમાં અસર કરે છે) અને સરેરાશ ઘાતક માત્રા (BD50 - ડોઝ જે 50% પ્રાણીઓના મૃત્યુનું કારણ બને છે) નક્કી કરવામાં આવે છે.
ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સ
ક્લિનિકલ ટ્રાયલ ક્લિનિકલ ફાર્માકોલોજિસ્ટ્સ, ક્લિનિસિયન્સ અને આંકડાશાસ્ત્રીઓ દ્વારા આયોજિત અને હાથ ધરવામાં આવે છે. આ પરીક્ષણો આંતરરાષ્ટ્રીય નિયમોની GCP સિસ્ટમના આધારે હાથ ધરવામાં આવે છે. રશિયન
GCP નિયમોના આધારે, ફેડરેશને ઉદ્યોગ માનક "ઉચ્ચ-ગુણવત્તાવાળી ક્લિનિકલ ટ્રાયલ ચલાવવા માટેના નિયમો" વિકસાવ્યા અને લાગુ કર્યા છે.
GCP નિયમો એ જોગવાઈઓનો સમૂહ છે જે અનુસાર ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સનું આયોજન અને આયોજન કરવામાં આવે છે અને તેમના પરિણામોનું વિશ્લેષણ અને સારાંશ આપવામાં આવે છે. આ નિયમોનું પાલન કરતી વખતે, પ્રાપ્ત પરિણામો ખરેખર વાસ્તવિકતાને પ્રતિબિંબિત કરે છે, અને દર્દીઓને ગેરવાજબી જોખમોનો સામનો કરવો પડતો નથી, તેમના અધિકારો અને વ્યક્તિગત માહિતીની ગુપ્તતાનો આદર કરવામાં આવે છે. બીજા શબ્દોમાં કહીએ તો, GCP સમજાવે છે કે તબીબી સંશોધન સહભાગીઓની સુખાકારીનું રક્ષણ કરતી વખતે વિશ્વસનીય વૈજ્ઞાનિક પુરાવા કેવી રીતે પ્રાપ્ત કરવા.
ક્લિનિકલ ટ્રાયલ 4 તબક્કામાં હાથ ધરવામાં આવે છે.

1. ક્લિનિકલ ટ્રાયલ તબક્કો નાની સંખ્યામાં સ્વયંસેવકો (4 થી 24 લોકો સુધી) ની ભાગીદારી સાથે હાથ ધરવામાં આવે છે. દરેક અભ્યાસ એક કેન્દ્રમાં કરવામાં આવે છે અને કેટલાક દિવસોથી કેટલાક અઠવાડિયા સુધી ચાલે છે.

સામાન્ય રીતે, પ્રથમ તબક્કાના અભ્યાસમાં ફાર્માકોડાયનેમિક અને ફાર્માકોકીનેટિક અભ્યાસનો સમાવેશ થાય છે. તબક્કો I ટ્રાયલ તપાસે છે:

• ફાર્માકોડાયનેમિક્સ અને ફાર્માકોકીનેટિક્સ એક માત્રા અને વહીવટના વિવિધ માર્ગો હેઠળ બહુવિધ ડોઝ;
• જૈવઉપલબ્ધતા;
• સક્રિય પદાર્થનું ચયાપચય;
• સક્રિય પદાર્થના ફાર્માકોકીનેટિક્સ અને ફાર્માકોડાયનેમિક્સ પર ઉંમર, લિંગ, ખોરાક, યકૃત અને કિડનીના કાર્યનો પ્રભાવ;
• અન્ય દવાઓ સાથે સક્રિય પદાર્થની ક્રિયાપ્રતિક્રિયા.

તબક્કા I દરમિયાન, ડ્રગની સલામતી અંગેનો પ્રારંભિક ડેટા મેળવવામાં આવે છે અને
મનુષ્યોમાં તેના ફાર્માકોકેનેટિક્સ અને ફાર્માકોડાયનેમિક્સનું પ્રથમ વર્ણન પ્રદાન કરો.

1. ક્લિનિકલ ટ્રાયલ તબક્કાનો હેતુ પ્રોફાઇલ રોગ ધરાવતા દર્દીઓમાં સક્રિય પદાર્થ (ઔષધીય પદાર્થ) ની અસરકારકતાનું મૂલ્યાંકન કરવાનો છે, તેમજ દવાના ઉપયોગ સાથે સંકળાયેલ નકારાત્મક આડઅસરોને ઓળખવાનો છે. બીજા તબક્કાના અભ્યાસ 100-200 લોકોના જૂથમાં દર્દીઓ પર ખૂબ જ કડક નિયંત્રણ અને નિરીક્ષણ હેઠળ કરવામાં આવે છે.
2. ક્લિનિકલ ટ્રાયલનો તબક્કો મલ્ટિસેન્ટર એક્સ્ટેંશન અભ્યાસ છે. તેઓ ડ્રગ પદાર્થની અસરકારકતા દર્શાવતા પ્રારંભિક પરિણામો પ્રાપ્ત કર્યા પછી હાથ ધરવામાં આવે છે, અને તેમનું મુખ્ય કાર્ય ડ્રગના વિવિધ ડોઝ સ્વરૂપોની અસરકારકતા અને સલામતી પર વધારાની માહિતી મેળવવાનું છે, જે લાભો અને જોખમોના એકંદર સંતુલનનું મૂલ્યાંકન કરવા માટે જરૂરી છે. તેના ઉપયોગથી, તેમજ તબીબી લેબલિંગની તૈયારી માટે વધારાની માહિતી મેળવવા માટે. આ જૂથની અન્ય દવાઓ સાથે સરખામણી કરવામાં આવે છે. આ અભ્યાસોમાં સામાન્ય રીતે કેટલાક સોથી હજાર લોકો (સરેરાશ 1000-3000) સામેલ હોય છે. તાજેતરમાં, "મેગા-સ્ટડીઝ" શબ્દ ઉભરી આવ્યો છે, જેમાં 10,000 થી વધુ દર્દીઓ ભાગ લઈ શકે છે. ત્રીજા તબક્કા દરમિયાન, શ્રેષ્ઠ ડોઝ અને વહીવટની પદ્ધતિ નક્કી કરવામાં આવે છે, સૌથી સામાન્ય પ્રતિકૂળ પ્રતિક્રિયાઓની પ્રકૃતિ, તબીબી રીતે નોંધપાત્ર દવાઓની ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ, વયનો પ્રભાવ, સહવર્તી પરિસ્થિતિઓ વગેરેનો અભ્યાસ કરવામાં આવે છે. સંશોધન શરતો ડ્રગના ઉપયોગની વાસ્તવિક પરિસ્થિતિઓની શક્ય તેટલી નજીક છે. આવા અભ્યાસો શરૂઆતમાં ખુલ્લી પદ્ધતિનો ઉપયોગ કરીને હાથ ધરવામાં આવે છે (ડૉક્ટર અને દર્દી જાણે છે કે કઈ દવાનો ઉપયોગ કરવામાં આવી રહ્યો છે - નવી, નિયંત્રણ અથવા પ્લેસબો). સિંગલ-બ્લાઇન્ડ પદ્ધતિ (દર્દીને ખબર નથી કે કઈ દવાનો ઉપયોગ કરવામાં આવી રહ્યો છે - નવી, નિયંત્રણ અથવા પ્લેસબો), ડબલ-બ્લાઇન્ડ (ડબલ-બ્લાઇન્ડ) પદ્ધતિનો ઉપયોગ કરીને વધુ અભ્યાસ હાથ ધરવામાં આવે છે, જેમાં ન તો ડૉક્ટર કે ન

દર્દીને ખબર હોતી નથી કે કઈ દવાનો ઉપયોગ કરવામાં આવી રહ્યો છે - એક નવી, નિયંત્રણ અથવા પ્લાસિબો, અને ટ્રિપલ-બ્લાઇન્ડ પદ્ધતિ, જ્યારે ન તો ડૉક્ટર, ન દર્દી, કે આયોજકો અને આંકડાશાસ્ત્રીઓ કોઈ ચોક્કસ દર્દી માટે સૂચવવામાં આવેલી ઉપચાર જાણતા નથી. આ તબક્કાને વિશિષ્ટ ક્લિનિકલ કેન્દ્રોમાં હાથ ધરવાની ભલામણ કરવામાં આવે છે.
તબક્કો III ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સમાં મેળવેલ ડેટા એ દવાના ઉપયોગ માટેની સૂચનાઓ બનાવવા માટેનો આધાર છે અને તેની નોંધણી અને તબીબી ઉપયોગની શક્યતા અંગે સત્તાવાર નિર્ણય લેવા માટે એક મહત્વપૂર્ણ પરિબળ છે.
દવાઓના જૈવ સમતુલા અભ્યાસ
ઔષધીય ઉત્પાદનોની જૈવ-સમતુલ્યતાનું મૂલ્યાંકન એ પુનઃઉત્પાદિત (જેનરિક) દવાઓના ગુણવત્તા નિયંત્રણનો મુખ્ય પ્રકાર છે - ઔષધીય ઉત્પાદનો જેમાં મૂળ ઔષધીય ઉત્પાદનની સમાન માત્રા અને ડોઝ સ્વરૂપમાં સમાન ઔષધીય પદાર્થ હોય છે.
બે દવાઓ (સમાન ડોઝ સ્વરૂપમાં) જૈવ સમકક્ષ છે જો તેઓ દવાના પદાર્થની સમાન જૈવઉપલબ્ધતા અને લોહીમાં પદાર્થની મહત્તમ સાંદ્રતાની સિદ્ધિનો સમાન દર પ્રદાન કરે છે.
જૈવ સમતુલ્ય અભ્યાસો પ્રાથમિક માહિતીના પ્રમાણમાં ઓછી માત્રામાં અને ક્લિનિકલ ટ્રાયલ કરતા ઓછા સમયમાં સરખામણી કરવામાં આવતી દવાઓની ગુણવત્તા વિશે જાણકાર તારણો કાઢવા દે છે. રશિયન ફેડરેશનમાં, જૈવ-સમતુલ્ય અભ્યાસ "ઔષધીય ઉત્પાદનોની જૈવ-સમતુલ્યતાના ઉચ્ચ-ગુણવત્તાવાળા ક્લિનિકલ અભ્યાસો કરવા માટેની પદ્ધતિસરની ભલામણો" દ્વારા નિયંત્રિત થાય છે.
ઔષધીય ઉત્પાદનની નોંધણી
સંશોધન દરમિયાન મેળવેલ ડેટાને યોગ્ય દસ્તાવેજોના રૂપમાં ઔપચારિક કરવામાં આવે છે, જે સરકારી સંસ્થાઓને મોકલવામાં આવે છે જે દવાની નોંધણી કરે છે અને તેના તબીબી ઉપયોગ માટે પરવાનગી આપે છે. રશિયન ફેડરેશનમાં, ઔષધીય ઉત્પાદનોની નોંધણી રશિયન ફેડરેશનના આરોગ્ય મંત્રાલય દ્વારા હાથ ધરવામાં આવે છે.
પોસ્ટ માર્કેટિંગ પરીક્ષણ
દવાની નોંધણીનો અર્થ એ નથી કે તેના ફાર્માકોલોજીકલ ગુણધર્મો પર સંશોધન બંધ કરવામાં આવ્યું છે. ત્યાં તબક્કો IV ક્લિનિકલ ટ્રાયલ છે, જેને "માર્કેટિંગ પછીના અભ્યાસ" કહેવામાં આવે છે, એટલે કે. દર્દીઓના વિવિધ જૂથોમાં લાંબા ગાળાના ઉપયોગ સાથે, વિવિધ ડોઝ સ્વરૂપો અને ડોઝમાં ડ્રગની સલામતી અને અસરકારકતા વિશે વધુ વિગતવાર માહિતી મેળવવા માટે દવાના વેચાણની શરૂઆત પછી તબક્કો IV ક્લિનિકલ ટ્રાયલ હાથ ધરવામાં આવે છે, જે દર્દીઓના વિવિધ જૂથોમાં લાંબા ગાળાના ઉપયોગની મંજૂરી આપે છે. દવાનો ઉપયોગ કરવા અને લાંબા ગાળાની સારવારના પરિણામોને ઓળખવા માટેની વ્યૂહરચનાનું વધુ સંપૂર્ણ મૂલ્યાંકન. અધ્યયનમાં મોટી સંખ્યામાં દર્દીઓનો સમાવેશ થાય છે, જે અગાઉ અજાણ્યા અને ભાગ્યે જ આવી પ્રતિકૂળ અસરોને ઓળખવાનું શક્ય બનાવે છે. તબક્કો IV અભ્યાસનો હેતુ દવાની તુલનાત્મક અસરકારકતા અને સલામતીનું મૂલ્યાંકન કરવાનો પણ છે. પ્રાપ્ત ડેટા એક અહેવાલના રૂપમાં સંકલિત કરવામાં આવે છે, જે તે સંસ્થાને મોકલવામાં આવે છે જેણે ડ્રગના પ્રકાશન અને ઉપયોગ માટે પરવાનગી આપી છે.
જો, દવાની નોંધણી પછી, ક્લિનિકલ ટ્રાયલ હાથ ધરવામાં આવે છે, જેનો હેતુ નવી, બિન-નોંધાયેલ ગુણધર્મો, સંકેતો, ઉપયોગની પદ્ધતિઓ અથવા ઔષધીય પદાર્થોના સંયોજનોનો અભ્યાસ કરવાનો છે, તો આવા ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સને નવા ઔષધીય ઉત્પાદનના પરીક્ષણો તરીકે ગણવામાં આવે છે, એટલે કે પ્રારંભિક તબક્કાના અભ્યાસ તરીકે ગણવામાં આવે છે.

નવી દવાઓ બનાવવાનો ખર્ચ: 5 થી 15 વર્ષ q $1 મિલિયન થી $1 બિલિયન q 2

ઔષધીય ઉત્પાદનો બનાવવાના મુખ્ય તબક્કાઓ: n n n જૈવિક રીતે સક્રિય પદાર્થની રચના (છોડ અથવા પ્રાણીઓના પેશીઓમાંથી અર્ક, બાયોટેકનોલોજીકલ અથવા રાસાયણિક સંશ્લેષણ, કુદરતી ખનિજોનો ઉપયોગ) ફાર્માકોલોજિકલ અભ્યાસ (ફાર્માકોડાયનેમિક, ફાર્માકોકાઇનેટિક અને ટોક્સિકોલોજીકલ અભ્યાસ) પ્રીક્લિનિકલ અભ્યાસમાં દસ્તાવેજોની તપાસ ફેડરલ સર્વિસ ફોર સુપરવિઝન ઑફ મેડિસિન્સ હેલ્થકેર એન્ડ સોશિયલ ડેવલપમેન્ટ (FGU "મેડિકલ પ્રોડક્ટ્સની નિપુણતા માટેનું વૈજ્ઞાનિક કેન્દ્ર") ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સ (તબક્કા 1-4) ફેડરલ સર્વિસ ફોર સર્વેલન્સ ઇન હેલ્થકેર એન્ડ સોશિયલ ડેવલપમેન્ટ (FGU)માં ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સ પરના દસ્તાવેજોની તપાસ "તબીબી ઉત્પાદનોની નિપુણતા માટે વૈજ્ઞાનિક કેન્દ્ર") આરોગ્ય મંત્રાલય અને રશિયન ફેડરેશનનો આદેશ અને દવાઓના રાજ્ય રજિસ્ટરમાં સમાવેશ તબીબી પ્રેક્ટિસમાં પરિચય (તબીબી સંસ્થાઓમાં ઉત્પાદન અને ઉપયોગનું સંગઠન) 4

જૈવિક રીતે સક્રિય પદાર્થો (ઔષધીય પદાર્થો) ની ઓળખ A. કુદરતી ઔષધીય કાચી સામગ્રીમાંથી દવાઓનું અલગીકરણ. B. દવાઓનું રાસાયણિક સંશ્લેષણ C. બાયોટેકનોલોજીકલ પદ્ધતિઓ (સેલ્યુલર અને આનુવંશિક ઇજનેરી) 5

A. કુદરતી ઔષધીય કાચી સામગ્રીઓ n n છોડ, ખનિજ સ્ત્રોતોમાંથી પ્રાણીઓની પેશીઓમાંથી દવાઓનું અલગતા 6

B. દવાઓનું રાસાયણિક સંશ્લેષણ: n પ્રયોગમૂલક માર્ગ q q n રેન્ડમ તારણો સ્ક્રિનિંગ લક્ષિત સંશ્લેષણ q q q q Enantiomers (ચિરલ સંક્રમણ) એન્ટિસેન્સ પેપ્ટાઇડ્સ એન્ટિ-આઇડિયોપેથિક એન્ટિબોડીઝ એન્ટિસેન્સ ન્યુક્લિયોટાઇડ્સ પ્રોડ્રગ્સનું સર્જન (બાયોલોજિકલ પ્રોડક્ટ્સ અને ક્લોનોલોજીકલ પ્રોડક્ટ્સ સી. આનુવંશિક ઇજનેરી) 7

જૈવિક રીતે સક્રિય પદાર્થો માટે લક્ષિત શોધની પદ્ધતિઓ: q q સ્ક્રીનીંગ ઉચ્ચ-થ્રુપુટ સ્ક્રીનીંગ § રાસાયણિક બંધારણ (ફાર્માકોફોરનું નિર્માણ) પર જૈવિક ક્રિયાની અવલંબનના અભ્યાસના આધારે § સંયોજનોના ભૌતિક રાસાયણિક ગુણધર્મો પર જૈવિક ક્રિયાની અવલંબન પર આધારિત . § રાસાયણિક બંધારણ અને જૈવિક પ્રવૃત્તિ વચ્ચેના સંબંધનો અભ્યાસ કરવા માટેની રીગ્રેસન પદ્ધતિઓ § રાસાયણિક સંયોજનોની જૈવિક પ્રવૃત્તિની આગાહી કરવા માટે પેટર્ન માન્યતા વિશ્લેષણ (પરમાણુથી વર્ણનકર્તા સુધી) (સંયોજક રસાયણશાસ્ત્ર). 8

q વર્ચ્યુઅલ સ્ક્રીનીંગ § જૈવિક રીતે સક્રિય પદાર્થોના ડેટાબેઝ (ફ્લેક્સ, કેટાલિસ્ટ, પાસ, માઇક્રોકોઝમ પ્રોગ્રામ્સ, વગેરે) સાથે રચનાઓની સરખામણી. § દવા-રીસેપ્ટર ક્રિયાપ્રતિક્રિયાનું ક્વોન્ટમ કેમિકલ મોડેલિંગ (3D મોડેલ અને ડોકીંગ બનાવવું). § ફ્રેગમેન્ટ-ઓરિએન્ટેડ લિગાન્ડ ડિઝાઇન. § લિગાન્ડ્સની સંયુક્ત રચના. 9

જૈવિક રીતે સક્રિય પદાર્થોની તપાસ માટેની પદ્ધતિઓ: n n n પ્રાણીઓ પર અલગ અંગો અને પેશીઓ પર અલગ કોષો પર કોષના ટુકડાઓ પર (પટલ, રીસેપ્ટર્સ) પ્રોટીન પરમાણુઓ (એન્ઝાઇમ્સ) પર 10

ફાર્માકોલોજીકલ લેબોરેટરીમાં સંશોધન (GLP સ્ટાન્ડર્ડ) n n n અખંડ પ્રાણીઓ પર પ્રાયોગિક પેથોલોજીવાળા પ્રાણીઓ પર ક્રિયાની પદ્ધતિનો અભ્યાસ ઝેરી ગુણધર્મોનો અભ્યાસ ફાર્માકોલોજીના જથ્થાત્મક પાસાઓ (ED 50, LD 50, IC 50, વગેરે) 11

12

ફિનિશ્ડ ડોઝ સ્વરૂપોની પ્રયોગશાળામાં સંશોધન n દવાના ડોઝ સ્વરૂપોનો વિકાસ. નવીન ડોઝ સ્વરૂપોનો વિકાસ (લાંબા-અભિનય, લક્ષિત ડિલિવરી, ખાસ ફાર્માકોકેનેટિક ગુણધર્મો સાથે, વગેરે). દવાના ડોઝ ફોર્મની જૈવઉપલબ્ધતાનો અભ્યાસ દવાના ફાર્માકોપીયલ મોનોગ્રાફ અને દવાના ધોરણના ફાર્માકોપોએયલ મોનોગ્રાફનો વિકાસ. 13

જૈવિક પેશીઓમાં દવાના જથ્થાત્મક નિર્ધારણ માટેની પદ્ધતિઓનો વિકાસ ડોઝ સ્વરૂપોના ફાર્માકોકીનેટિક્સની પ્રયોગશાળામાં સંશોધન. પ્રાયોગિક અભ્યાસમાં અને ક્લિનિકમાં ડ્રગના મુખ્ય ફાર્માકોકેનેટિક પરિમાણોનું નિર્ધારણ. દવાના ફાર્માકોકેનેટિક અને ફાર્માકોલોજિકલ પરિમાણો વચ્ચેના સંબંધનું નિર્ધારણ. 14

દવા સંશોધનની બાયોએથિકલ પરીક્ષા n n n n n preclinical સંશોધનનું કાનૂની અને નૈતિક નિયંત્રણનું સંચાલન આંતરરાષ્ટ્રીય ધોરણો પર આધારિત છે. રહેવા અને ખોરાકની સ્થિતિ. સારવારની માનવતા. પ્રાણીઓને કતલ કરવા માટેની શરતો (એનેસ્થેસિયા). બાયોએથિક્સ કમિશન સાથે સંશોધન પ્રોટોકોલનું સંકલન. 15

ડ્રગ ટોક્સિકોલોજીની પ્રયોગશાળામાં સંશોધન. n n n n n તીવ્ર ઝેરનું નિર્ધારણ (એલડી 50, બે પ્રાણીઓની જાતિઓમાં અને વહીવટના વિવિધ માર્ગો). સંચય કરવાની ક્ષમતાનો અભ્યાસ (ફાર્માકોકીનેટિક અથવા ટોક્સિકોલોજિકલ પદ્ધતિ). સબએક્યુટ અથવા ક્રોનિક ટોક્સિસિટી અભ્યાસ (ત્રણ ડોઝ અને ક્લિનિકલ ઉપયોગ અનુસાર વહીવટના માર્ગો પર). નર અને માદા ગોનાડ્સ (ગોનાડોટ્રોપિક અસર) પર અસરનું નિર્ધારણ. ટ્રાન્સપ્લેસેન્ટલ અસરોની ઓળખ (એમ્બ્રોયોટોક્સિસિટી, ટેરેટોજેનિસિટી, ફેટોટોક્સિસિટી અને જન્મ પછીના સમયગાળામાં અસરો). મ્યુટેજેનિક ગુણધર્મોનો અભ્યાસ. એલર્જેનિસિટી અને દવાની સ્થાનિક બળતરા અસરનું નિર્ધારણ. દવાની ઇમ્યુનોટ્રોપીસીટીનું નિર્ધારણ. કાર્સિનોજેનિક ગુણધર્મોનો અભ્યાસ. 16

દર્દીઓના નિયંત્રણ જૂથ n n n n n n નવી દવાઓના ક્લિનિકલ ટ્રાયલ હાથ ધરવા માટેની આવશ્યકતાઓ. અભ્યાસ જૂથો અનુસાર દર્દીઓનું રેન્ડમાઇઝેશન. ડબલ-બ્લાઇન્ડ અભ્યાસ અને પ્લાસિબોનો ઉપયોગ. અભ્યાસમાંથી દર્દીઓના સમાવેશ અને બાકાત રાખવા માટે સ્પષ્ટ માપદંડ (પેથોલોજીની સમાન ગંભીરતા ધરાવતા દર્દીઓની સજાતીય વસ્તી પસંદ કરવા). પ્રાપ્ત અસર માટે સ્પષ્ટ માપદંડ. જથ્થાબંધ અસરો. સંદર્ભ દવા સાથે સરખામણી. નૈતિક સિદ્ધાંતોનું પાલન (જાણકારી સંમતિ). 17

ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સમાં ભાગ લેતા દર્દીઓના અધિકારો. n n n Ø Ø અભ્યાસમાં સહભાગિતાની સ્વૈચ્છિકતા (લેખિત સંમતિ) અભ્યાસ અંગે દર્દીની જાગૃતિ દર્દી માટે ફરજિયાત આરોગ્ય વીમો. અભ્યાસમાં ભાગ લેવાનો ઇનકાર કરવાનો અધિકાર. સગીરો પર નવી દવાઓના ક્લિનિકલ ટ્રાયલની મંજૂરી નથી. નવી દવાઓના ક્લિનિકલ ટ્રાયલ પર: સગીર, માતાપિતા વિના, સગર્ભા સ્ત્રીઓ, લશ્કરી કેદીઓ, કેદીઓ પ્રતિબંધિત છે. 18

દવાઓના ક્લિનિકલ ટ્રાયલના તબક્કાઓ. n n n 1 લા તબક્કો. તંદુરસ્ત સ્વયંસેવકો પર હાથ ધરવામાં આવે છે (શ્રેષ્ઠ ડોઝ, ફાર્માકોકીનેટિક્સ). 2 જી તબક્કો. તે દર્દીઓના નાના જૂથ (100-200 દર્દીઓ સુધી) પર હાથ ધરવામાં આવે છે. પ્લેસબો-નિયંત્રિત રેન્ડમાઇઝ્ડ ટ્રાયલ્સ. 3 જી તબક્કો. જાણીતી દવાઓની તુલનામાં દર્દીઓના મોટા જૂથ (ઘણા હજાર સુધી) પર રેન્ડમાઇઝ્ડ અભ્યાસ. 4 થી તબક્કો. નોંધણી પછીના ક્લિનિકલ અભ્યાસ. રેન્ડમાઇઝેશન, નિયંત્રણ. ફાર્માકોપીડેમિયોલોજિકલ અને ફાર્માકોઇકોનોમિક અભ્યાસ. 19

દવાઓનો ઉપયોગ કરવાના લાંબા ગાળાના પરિણામોનું નિરીક્ષણ કરવું. n n n બાજુ અને ઝેરી ગુણધર્મો વિશેની માહિતીનો સંગ્રહ. ફાર્માકોએપીડેમિયોલોજિકલ અભ્યાસ હાથ ધરવા (ફાર્માકોથેરાપ્યુટિક અને ઝેરી ગુણધર્મોનો અભ્યાસ). દવાને નોંધણીમાંથી દૂર કરવા ઉત્પાદક અથવા અન્ય સંસ્થાઓ તરફથી અરજી. 20