ફાર્માકોકેનેટિક્સ એ ક્લિનિકલ ફાર્માકોલોજીની એક શાખા છે જે વહીવટ, બાયોટ્રાન્સફોર્મેશન, રક્ત પ્રોટીનને બંધનકર્તા, દવાઓનું વિતરણ અને ઉત્સર્જન (JIC) નો અભ્યાસ કરે છે.

ફાર્માકોલોજિકલ અસરને નિર્ધારિત કરતા મુખ્ય સૂચકાંકોમાંનું એક રીસેપ્ટર વિસ્તારમાં ડ્રગની સાંદ્રતા છે, પરંતુ સમગ્ર જીવતંત્રની પરિસ્થિતિઓમાં તેને સ્થાપિત કરવું અશક્ય છે. તે પ્રાયોગિક રીતે સાબિત થયું છે કે મોટાભાગના કિસ્સાઓમાં લોહીમાં દવાની સાંદ્રતા અને અન્ય જૈવિક પ્રવાહી અને પેશીઓમાં તેની સામગ્રી વચ્ચેનો સંબંધ છે (ફિગ. 1-1).

તેથી, દવાના ફાર્માકોકેનેટિક પરિમાણો નક્કી કરવા માટે, લોહીમાં તેની સામગ્રીનો અભ્યાસ કરવામાં આવે છે. લોહીમાં ડ્રગના પ્રવેશ અને શરીરમાંથી તેને દૂર કરવા વિશે યોગ્ય માહિતી મેળવવા માટે, લોહીના પ્લાઝ્મામાં દવાઓની સામગ્રી લાંબા સમય સુધી પ્રવાહી અથવા ગેસ-પ્રવાહી ક્રોમેટોગ્રાફી પદ્ધતિઓ, રેડિયો ઇમ્યુનોસેઝ અને એન્ઝાઇમ ઇમ્યુનોસેસનો ઉપયોગ કરીને નક્કી કરવામાં આવે છે. અને સ્પેક્ટ્રોફોટોમેટ્રિક પદ્ધતિ. પ્રાપ્ત ડેટાના આધારે, એક ગ્રાફ (ફાર્માકોકાઇનેટિક વળાંક) બનાવવામાં આવે છે, જેમાં એબ્સિસા અક્ષ પર અભ્યાસનો સમય અને ઓર્ડિનેટ અક્ષ પર લોહીના પ્લાઝ્મામાં ડ્રગની સાંદ્રતાની નોંધ લેવામાં આવે છે.

તમામ અવયવો અને પેશીઓમાં દવાના વિતરણની પ્રક્રિયાની વિગતોનું વર્ણન કરવાની જટિલતાને લીધે, શરીરને પરંપરાગત રીતે એક અથવા અનેક ભાગો (ચેમ્બર) તરીકે રજૂ કરવામાં આવે છે જે એક અભેદ્ય પટલ દ્વારા અલગ પડે છે જેમાં દવાનું વિતરણ કરવામાં આવે છે. આ પ્રકારના મોડેલિંગને ચેમ્બર મોડેલિંગ કહેવામાં આવે છે. કેન્દ્રીય ચેમ્બરને સામાન્ય રીતે લોહી અને સારી રીતે પૂરા પાડવામાં આવેલ અંગો (હૃદય, ફેફસાં, યકૃત, કિડની, અંતઃસ્ત્રાવી ગ્રંથીઓ) તરીકે લેવામાં આવે છે, અને પેરિફેરલ ચેમ્બર અંગો અને પેશીઓ (સ્નાયુઓ, ચામડી, એડિપોઝ પેશી) ને ઓછી સઘન રીતે પૂરી પાડવામાં આવે છે. આ ચેમ્બરમાં, દવા વિવિધ ઝડપે વિતરિત કરવામાં આવે છે: સેન્ટ્રલ ચેમ્બરમાં ઝડપી, પેરિફેરલ ચેમ્બરમાં ધીમી. સૌથી સરળ એ સિંગલ-ચેમ્બર મોડલ છે, જ્યારે એવું માનવામાં આવે છે કે ડ્રગના વહીવટ પછી તેની સાંદ્રતા એક મોનોએક્સપોનેન્શિયલ કાયદા અનુસાર ઘટે છે. રેખીય ગતિશાસ્ત્રના કાયદા અનુસાર, ચેમ્બરમાં ડ્રગની માત્રામાં ફેરફારનો દર આ ચેમ્બરમાં તેની રકમના પ્રમાણસર છે.

વિતરણનું દેખીતું પ્રમાણ (V d) એ શરીરના પ્રવાહીનું અનુમાનિત જથ્થા છે જે રક્ત પ્લાઝ્મામાં સમાન એકાગ્રતામાં દવાની સંપૂર્ણ રકમ (સંચાલિત માત્રા) સમાનરૂપે વિતરિત કરવા માટે જરૂરી છે. આ સૂચક l/kg માં માપવામાં આવે છે. જ્યારે નસમાં સંચાલિત કરવામાં આવે છે, ત્યારે વિતરણનું પ્રમાણ ડ્રગની માત્રાના લોહીમાં તેની પ્રારંભિક સાંદ્રતાના ગુણોત્તર જેટલું હોય છે.

વિતરણ મૂલ્યોની ઊંચી માત્રા સૂચવે છે કે JIC સક્રિયપણે જૈવિક પ્રવાહી અને પેશીઓમાં પ્રવેશ કરે છે. તદુપરાંત, જો JIC સક્રિય રીતે બંધાયેલ હોય, ઉદાહરણ તરીકે, એડિપોઝ પેશી દ્વારા, લોહીમાં તેની સાંદ્રતા લગભગ તરત જ ખૂબ ઓછી થઈ શકે છે, અને વિતરણનું પ્રમાણ શરીરના પ્રવાહીના વાસ્તવિક જથ્થાને વટાવીને કેટલાક સો લિટર સુધી પહોંચી શકે છે. તેથી, આ સૂચકને વિતરણનું સ્પષ્ટ વોલ્યુમ કહેવામાં આવે છે.

વિતરણનું પ્રમાણ વિવિધ પરિબળો પર આધારિત છે.

· દવાના ભૌતિક રાસાયણિક ગુણધર્મો (મોલેક્યુલર વજન, આયનીકરણની ડિગ્રી અને ધ્રુવીયતા, પાણી અને ચરબીમાં દ્રાવ્યતા) તેના પટલમાંથી પસાર થવાને અસર કરે છે.

· શારીરિક પરિબળો (ઉંમર, લિંગ, શરીરમાં ચરબીયુક્ત પેશીઓની કુલ માત્રા). ઉદાહરણ તરીકે, વૃદ્ધ લોકો અને નવજાત શિશુમાં, V d ઘટાડો થાય છે.

પેથોલોજીકલ પરિસ્થિતિઓ, ખાસ કરીને લીવર, કિડની અને કાર્ડિયોવેસ્ક્યુલર સિસ્ટમ (CVS) ના રોગો.

મહત્તમ સાંદ્રતા (C મહત્તમ) અને મહત્તમ સાંદ્રતાની શરૂઆતનો સમય (ટી મહત્તમ). જ્યારે દવા પ્રણાલીગત પરિભ્રમણમાં પ્રવેશ કરે છે (એક્સ્ટ્રાવેસ્ક્યુલર એડમિનિસ્ટ્રેશનના કિસ્સામાં), ત્યારે તેની સાંદ્રતા ધીમે ધીમે વધે છે, T મહત્તમ ક્ષણે મૂલ્ય (C મહત્તમ) સુધી પહોંચે છે, અને પછી ઘટવાનું શરૂ કરે છે.

જો શોષણ પ્રક્રિયા રેખીય હોય (પ્રક્રિયાની ગતિ સિસ્ટમમાં દવાઓની માત્રા સાથે સીધી પ્રમાણમાં હોય છે), તો આ પ્રક્રિયાની ઝડપ શોષણ સ્થિરાંક (k abs) દ્વારા વર્ગીકૃત કરવામાં આવે છે, જે કલાકોમાં માપવામાં આવે છે અને અર્ધ- દ્વારા ગણતરી કરવામાં આવે છે. શોષણનો સમયગાળો (T 1/2) - તે સમય કે જે દરમિયાન દવાની સંચાલિત માત્રાના 1/2.

જૈવઉપલબ્ધતા (F) એ ડ્રગના ડોઝનો ભાગ છે (% માં) જે એક્સ્ટ્રાવાસ્ક્યુલર એડમિનિસ્ટ્રેશન પછી પ્રણાલીગત પરિભ્રમણ સુધી પહોંચે છે (આ કિસ્સામાં, દવાની સંપૂર્ણ રકમ પ્રણાલીગત પરિભ્રમણ સુધી પહોંચતી નથી).

સંપૂર્ણ જૈવઉપલબ્ધતા દવાના એક્સ્ટ્રાવાસ્ક્યુલર અને નસમાં વહીવટ દરમિયાન વળાંક (AUC) મૂલ્યો હેઠળના વિસ્તારના ગુણોત્તર દ્વારા નક્કી કરવામાં આવે છે.

બાયોઇક્વિવેલન્સ (સાપેક્ષ જૈવઉપલબ્ધતા) એ વિવિધ ડોઝ સ્વરૂપો અથવા વિવિધ કંપનીઓ દ્વારા ઉત્પાદિત દવાઓમાં ઉપયોગમાં લેવાતી વખતે પ્રણાલીગત પરિભ્રમણમાં પ્રવેશતી દવાની માત્રાનો ગુણોત્તર છે. જો સરખામણી કરવામાં આવતી દવાઓ સમાન હોય (સક્રિય ઘટક, માત્રા, ડોઝ સ્વરૂપ), પરંતુ વિવિધ ઉત્પાદકો દ્વારા ઉત્પાદિત કરવામાં આવે છે, તો તેને જેનરિક કહેવામાં આવે છે, અને આ કિસ્સામાં, તેમની જૈવ-સમતુલ્યતાનો અભ્યાસ જરૂરી છે. જો તે દવાની સમાન જૈવઉપલબ્ધતા પૂરી પાડે છે તો બે દવાઓ જૈવ સમકક્ષ છે.

એલિમિનેશન રેટ કોન્સ્ટન્ટ (k e) એ સમયના એકમ દીઠ લોહીમાં પદાર્થની સાંદ્રતામાં ટકાવારીમાં ઘટાડો છે (સમયના એકમ દીઠ શરીરમાંથી વિસર્જન કરાયેલ દવાના પ્રમાણને પ્રતિબિંબિત કરે છે). નાબૂદીમાં બાયોટ્રાન્સફોર્મેશન અને ઉત્સર્જનની પ્રક્રિયાઓનો સમાવેશ થાય છે. એલિમિનેશન રેટ કોન્સ્ટન્ટ એ એલિમિનેશન પ્રક્રિયાની રેખીય પ્રકૃતિ સાથે સિંગલ-ચેમ્બર મૉડલના માળખામાં નાબૂદીને લાક્ષણિકતા આપે છે.

અર્ધ-જીવન (T 1/2) એ નાબૂદીના પરિણામે લોહીમાં ડ્રગની સાંદ્રતાને 50% ઘટાડવા માટે જરૂરી સમય છે. રેખીય મોડેલના માળખામાં, ટી 1/2 ની ગણતરી સૂત્રનો ઉપયોગ કરીને કરવામાં આવે છે:

જી 1/2 =0.693/*.

લગભગ એક T 1/2 માં, 50% JIC શરીરમાંથી દૂર કરવામાં આવે છે, બે સમયગાળામાં - 75%, 3 સમયગાળામાં - લગભગ 90%, વગેરે.

T 1/2 અને k e1 વચ્ચેનો સંબંધ ડોઝની પદ્ધતિ પસંદ કરવા માટે અને ખાસ કરીને ડોઝ વચ્ચેનું અંતરાલ નક્કી કરવા માટે મહત્વપૂર્ણ છે.

ક્લિયરન્સ (CI) એ પ્લાઝ્મા અથવા રક્તનું જથ્થા છે જે એકમ સમય દીઠ J1C થી સંપૂર્ણપણે સાફ થાય છે. આ સૂચક માત્રાત્મક રીતે દવાના ઉત્સર્જનને દર્શાવે છે અને ml/min અથવા l/h માં દર્શાવવામાં આવે છે. રેખીય મોડેલની અંદર, સૂત્રનો ઉપયોગ કરીને ક્લિયરન્સની ગણતરી કરવામાં આવે છે:

Cl = V d -k el = D/AUC,

જ્યાં C/ એ ક્લિયરન્સ છે, V d એ વિતરણનું પ્રમાણ છે, K e1 એ એલિમિનેશન રેટ સ્થિર છે, D એ માત્રા છે, AUC એ ગતિ વળાંક હેઠળનો વિસ્તાર છે.

કુલ ક્લિયરન્સ એ રેનલ અને હેપેટિક ક્લિયરન્સનો સરવાળો છે (કારણ કે આ અવયવો ડ્રગને દૂર કરવાના મુખ્ય માર્ગ તરીકે કામ કરે છે). (કુલ ક્લિયરન્સની ગણતરી કરતી વખતે નાબૂદીના અન્ય માર્ગો અથવા એક્સ્ટ્રાહેપેટિક મેટાબોલિઝમ સામાન્ય રીતે ધ્યાનમાં લેવામાં આવતા નથી.)

હેપેટિક ક્લિયરન્સ એ યકૃતમાં દવાઓના બાયોટ્રાન્સફોર્મેશન (મેટાબોલિક ક્લિયરન્સ) અને પિત્તમાં ઉત્સર્જન (પિત્તરસ સંબંધી ક્લિયરન્સ) લાક્ષણિકતા છે.

રેનલ ક્લિયરન્સ પેશાબમાં ડ્રગના ઉત્સર્જનને પ્રતિબિંબિત કરે છે. ઉદાહરણ તરીકે, cimetidine ની રેનલ ક્લિયરન્સ આશરે 600 ml/min છે, મેટાબોલિક ક્લિયરન્સ 200 ml/min છે, અને પિત્તની ક્લિયરન્સ 10 ml/min છે, તેથી કુલ ક્લિયરન્સ 810 ml/min છે.

મુખ્ય શારીરિક પરિબળો જે ક્લિયરન્સ નક્કી કરે છે તે શરીરની મુખ્ય શારીરિક પ્રણાલીઓની કાર્યકારી સ્થિતિ, આવતા રક્તનું પ્રમાણ અને અંગમાં રક્ત પ્રવાહની ગતિ છે. હિપેટિક ક્લિયરન્સ હિપેટિક રક્ત પ્રવાહના દર અથવા ચયાપચયના ઉત્સેચકોની કાર્યાત્મક ક્ષમતા પર આધારિત છે. ઉદાહરણ તરીકે, લિડોકેઇનનું ક્લિયરન્સ, જે યકૃત ઉત્સેચકો દ્વારા વ્યાપકપણે ચયાપચય પામે છે, તે મુખ્યત્વે યકૃતમાં તેના વિતરણની ઝડપ પર આધારિત છે (એટલે ​​​​કે, આવતા રક્તના જથ્થા અને રક્ત પ્રવાહની ગતિ પર), તેથી, ઉદાહરણ તરીકે, કન્જેસ્ટિવ હ્રદયની નિષ્ફળતા ઓછી થાય છે. ફેનોથિયાઝાઇન્સનું ક્લિયરન્સ મુખ્યત્વે ચયાપચયના ઉત્સેચકોની પ્રવૃત્તિ પર આધારિત છે, તેથી, જ્યારે હિપેટોસાઇટ્સને નુકસાન થાય છે, ત્યારે આ જૂથની દવાઓની મંજૂરી ઝડપથી ઘટે છે, પરિણામે લોહીમાં તેમની સાંદ્રતા નોંધપાત્ર રીતે વધે છે.

સંતુલન (અથવા સ્થિર) એકાગ્રતા (C ss) એ એવી સ્થિતિમાં પ્રાપ્ત થયેલ સાંદ્રતા છે જ્યાં અનુગામી ડોઝ લેવા વચ્ચેના દરેક અંતરાલમાં, શોષાયેલી દવાની માત્રા દૂર કરવામાં આવેલી રકમ જેટલી હોય છે [એટલે કે. એટલે કે સ્થિર સ્થિતિમાં, અથવા સંતુલન સ્થિતિમાં]. એટલે કે, જો દવાને નિશ્ચિત સમયના અંતરાલોમાં સતત ડોઝમાં આપવામાં આવે છે, જેનો સમયગાળો નાબૂદીના સમય કરતા ઓછો હોય છે, તો લોહીમાં તેની સાંદ્રતા વધે છે અને પછી મહત્તમ અને લઘુત્તમ મૂલ્યો વચ્ચેના સરેરાશ મૂલ્યમાં વધઘટ થાય છે.

જ્યારે Css પહોંચી જાય છે, ત્યારે દવાની ક્લિનિકલ અસર સંપૂર્ણ રીતે પ્રગટ થાય છે. નાનું T 1/2 LC, વહેલા C પ્રાપ્ત થશે અને તેની વધઘટ વધુ સ્પષ્ટ થશે. ઉદાહરણ તરીકે, નોવોકેનામાઇડનો ટી 1/2 2-3 કલાકનો હોય છે, અને જ્યારે દર 6 કલાકે સંચાલિત થાય છે, ત્યારે તેના Css મૂલ્યોની વિશાળ શ્રેણી દ્વારા વર્ગીકૃત કરવામાં આવે છે. તેથી, લોહીમાં Css માં વધઘટને રોકવા અને ઘટાડવા માટે, સક્રિય પદાર્થના વિલંબિત પ્રકાશન સાથે ડોઝ સ્વરૂપો વધુને વધુ સામાન્ય બની રહ્યા છે.

વ્યવહારમાં, પદાર્થના C ની ગણતરી એક માત્રા પછી લોહીમાં તેની સાંદ્રતા પરથી કરી શકાય છે:

s _ 1.44 F D- T u2 V d -t

જ્યાં F જૈવઉપલબ્ધતા છે, D એ માત્રા છે, T 1/2 અર્ધ-જીવન છે, V d એ વિતરણનું પ્રમાણ છે, t એ ડોઝ વચ્ચેનો સમય અંતરાલ છે.

ક્લિનિકલ પ્રેક્ટિસમાં, ફાર્માકોકીનેટિક પરિમાણોનો ઉપયોગ કરવામાં આવે છે, ખાસ કરીને, સૂચિત દવાની માત્રાની ગણતરી કરવા માટે.

લોહીમાં JIC ની જરૂરી અસરકારક સાંદ્રતા હાંસલ કરવા માટે જરૂરી લોડિંગ ડોઝની ગણતરી કરવા માટે, વિતરણની માત્રાનો ઉપયોગ કરો:

C, જ્યાં D Haep એ લોડિંગ માત્રા છે, V D એ વિતરણનું પ્રમાણ છે, C એ રક્ત પ્લાઝ્મામાં JIC ની સાંદ્રતા છે.

જાળવણી માત્રાની ગણતરી કરવા માટે, એટલે કે લોહીમાં J1C ની ઇચ્છિત સાંદ્રતા જાળવવા માટે જરૂરી માત્રા, ક્લિયરન્સ મૂલ્યનો ઉપયોગ થાય છે:

ss હેઠળ, જ્યાં D નોડ એ જાળવણી માત્રા છે, C એ કુલ ક્લિયરન્સ છે, C m એ સંતુલન સાંદ્રતા છે.

કોષ્ટક 1-1. મુખ્ય ફાર્માકોકીનેટિક પરિમાણોનું ક્લિનિકલ મહત્વ

મુખ્ય ફાર્માકોકીનેટિક પરિમાણોનું ક્લિનિકલ મહત્વ કોષ્ટકમાં આપવામાં આવ્યું છે. 1-1.

મુખ્ય ફાર્માકોકીનેટિક પ્રક્રિયાઓમાં શોષણ, ચયાપચય (બાયોટ્રાન્સફોર્મેશન), વિતરણ અને JIC ના ઉત્સર્જનનો સમાવેશ થાય છે.

ડ્રગ શોષણ

શોષણ (શોષણ) એ ઇન્જેક્શન સાઇટમાંથી રુધિરાભિસરણ અને/અથવા લસિકા તંત્રમાં ડ્રગના પ્રવેશની પ્રક્રિયા છે. શોષણ વહીવટના માર્ગ, વહીવટના સ્થળે પેશીઓમાં દવાની દ્રાવ્યતા અને આ પેશીઓમાં રક્ત પ્રવાહ, ડોઝ ફોર્મ અને દવાના ભૌતિક રાસાયણિક ગુણધર્મો પર આધાર રાખે છે.

વિકાસનો દર, અસરની તીવ્રતા અને અવધિ, અને કેટલાક કિસ્સાઓમાં, દવાની ક્રિયાની પ્રકૃતિ, દવાના વહીવટના માર્ગ પર આધારિત છે. વહીવટ માટે એન્ટરલ [જઠરાંત્રિય માર્ગ (જીઆઈટી) દ્વારા] અને પેરેન્ટેરલ (જીઆઈટીને બાયપાસ કરીને) માર્ગો છે, જેનું શોષણ અલગ છે (નસમાં અને ઇન્ટ્રા-ધમની સાથે, દવા તરત જ અને સંપૂર્ણપણે સામાન્ય રક્ત પ્રવાહમાં પ્રવેશ કરે છે).

મૌખિક શોષણ

દવાના વહીવટનો સૌથી સામાન્ય અને સુલભ માર્ગ મોં (મૌખિક) દ્વારા છે.

સક્શન મિકેનિઝમ્સ

જ્યારે આંતરિક રીતે સંચાલિત થાય છે, ત્યારે શોષણ નિષ્ક્રિય પ્રસરણ, સક્રિય પરિવહન, છિદ્રો અને પિનોસાયટોસિસ (ફિગ. 1-2) દ્વારા ગાળણ દ્વારા થાય છે. જ્યારે દવા શોષાય છે, ત્યારે દવાના વહીવટના માર્ગ અને ભૌતિક રાસાયણિક ગુણધર્મોને આધારે સૂચિબદ્ધ પદ્ધતિઓમાંથી એક સામાન્ય રીતે પ્રબળ હોય છે. તેથી, મૌખિક પોલાણમાં, પેટમાં,

કોલોન અને ગુદામાર્ગમાં, તેમજ ત્વચાની સપાટી પરથી, શોષણ મુખ્યત્વે નિષ્ક્રિય પ્રસરણ દ્વારા થાય છે અને ઓછા અંશે, ગાળણક્રિયા દ્વારા.

નિષ્ક્રિય પ્રસરણ એ ડ્રગ શોષણની સૌથી સામાન્ય પદ્ધતિ છે. તેને ઉર્જા ખર્ચની જરૂર નથી; શોષિત પદાર્થની માત્રા એકાગ્રતા ઢાળ અને લિપિડ-વોટર મીડિયામાં વિતરણ ગુણાંકના સીધા પ્રમાણસર છે. ચરબી-દ્રાવ્ય દવાઓ પાણીમાં દ્રાવ્ય દવાઓ કરતાં વધુ ઝડપથી શોષાય છે; સમાન રાસાયણિક રચનાના બે JICs વચ્ચે શોષણ માટે કોઈ સ્પર્ધા નથી. જ્યારે શોષાય છે, ત્યારે દવા પ્રથમ કોષ પટલની સપાટી પરના પ્રવાહીમાં પ્રવેશ કરે છે, પછી તેના લિપિડ સ્તરમાં ઓગળી જાય છે અને અંતે પટલની અંદરની બાજુએ જલીય તબક્કામાં પ્રવેશ કરે છે. દવાનું શોષણ તેના ભૌતિક રાસાયણિક ગુણધર્મો પર આધારિત છે, ખાસ કરીને જઠરાંત્રિય માર્ગના લ્યુમેનમાં આયનીકરણની ડિગ્રી. ઇલેક્ટ્રોલાઇટ્સ જે બિન-વિચ્છેદિત સ્થિતિમાં હોય છે તે પ્રસરણમાંથી પસાર થાય છે. દવાઓની દ્રાવ્યતા અને આયનીકરણની ડિગ્રી પેટ અને આંતરડાની સામગ્રીના pH દ્વારા નક્કી કરવામાં આવે છે. જ્યારે pH ઘટે છે, ત્યારે નબળા એસિડ વધુ સારી રીતે શોષાય છે (અમ્લીય વાતાવરણમાં તે ઓછી આયનીય સ્થિતિમાં હોય છે), અને pH માં વધારો નબળા પાયાના શોષણને સરળ બનાવે છે અને નબળા એસિડના શોષણમાં વિલંબ કરે છે. સૈદ્ધાંતિક રીતે, એસિડ આંતરડાની તુલનામાં પેટમાં વધુ સારી રીતે શોષાય છે (ગેસ્ટ્રિક સામગ્રીના નીચા pH મૂલ્ય પર, તેઓ ઓછી આયનાઈઝ્ડ સ્થિતિમાં હોય છે), પરંતુ પેટમાં તેમનો ટૂંકા નિવાસ સમય અને તેની તુલનામાં મર્યાદિત શોષક સપાટી વિસ્તાર. આંતરડા પીએચ પરિબળના મહત્વને વ્યવહારીક રીતે દૂર કરે છે. તે પર ભાર મૂકવો આવશ્યક છે કે દવાઓ માત્ર નાના આંતરડામાં જ નહીં, પણ કોલોન અને ગુદામાર્ગમાં પણ નિષ્ક્રિય પ્રસાર દ્વારા સારી રીતે શોષાય છે, જે સક્રિય પદાર્થના વિલંબિત પ્રકાશન સાથે ઘણા જેઆઈસીના વિકાસ માટે આધાર તરીકે સેવા આપે છે, તેમજ ગુદામાર્ગ દ્વારા દવાઓનો વહીવટ.

સક્રિય પરિવહનમાં દવાઓને કોષ પટલમાં ખસેડવા માટે ઊર્જા ખર્ચનો સમાવેશ થાય છે, ઘણી વખત એકાગ્રતા ઢાળની સામે. આ મિકેનિઝમ કુદરતી પદાર્થો (ઉદાહરણ તરીકે, એમિનો એસિડ, શર્કરા અને કેટલાક વિટામિન્સ) ના શોષણ માટે અત્યંત વિશિષ્ટ અને લાક્ષણિકતા છે, તેમજ દવાઓ કે જે માળખાકીય રીતે તેમના જેવી જ છે (ઉદાહરણ તરીકે, મેથાઈલડોપા). ડ્રગના શોષણની ડિગ્રી ડ્રગના ડોઝ પર આધારિત છે, કારણ કે "વાહક પ્રોટીનની સંતૃપ્તિ" ની ઘટના શક્ય છે.

છિદ્રો દ્વારા ગાળણક્રિયા. અગાઉ, એવું માનવામાં આવતું હતું કે 100 Da કરતા ઓછા મોલેક્યુલર વજનવાળી દવાઓ જ આ માર્ગ દ્વારા શોષી શકાય છે, પરંતુ તાજેતરના અભ્યાસો તેનું વધુ મહત્વ દર્શાવે છે.

પિનોસાયટોસિસ એ શોષણ છે, જેમાં કોષ પટલ દ્વારા પદાર્થના કણોનું શોષણ થાય છે. દવાઓના શોષણમાં આ પદ્ધતિ ખૂબ મહત્વની નથી.

શોષણને અસર કરતા પરિબળો

દવાઓનું શોષણ ડ્રગના ભૌતિક રાસાયણિક ગુણધર્મો અને ડોઝ ફોર્મ, દર્દીના જઠરાંત્રિય માર્ગની સ્થિતિ, પેટ અને આંતરડાની સામગ્રી સાથે દવાની ક્રિયાપ્રતિક્રિયા અને દવાના ફાર્માકોકેનેટિક પરિમાણો પર આધારિત છે.

દવાઓના ભૌતિક-રાસાયણિક ગુણધર્મો અને ડોઝ ફોર્મ:

ટેબ્લેટ અથવા કેપ્સ્યુલના વિભાજનની અવધિ;

પેટ અને આંતરડાની સામગ્રીમાં વિસર્જનનો સમય;

ટેબ્લેટ અથવા કેપ્સ્યુલમાં એક્સિપિયન્ટ્સ (સૂકવણી એજન્ટો) ની હાજરી;

જઠરાંત્રિય માર્ગમાં સ્થિરતા;

દવાઓના ભૌતિક-રાસાયણિક ગુણધર્મો (ચરબીની દ્રાવ્યતા, હાઇડ્રોફિલિસિટી, પીકે એ).

દર્દીના જઠરાંત્રિય માર્ગની સ્થિતિ:

જઠરાંત્રિય માર્ગની સામગ્રીનું pH;

ગેસ્ટ્રિક ખાલી થવાનો દર;

નાના આંતરડા દ્વારા દવાઓ પસાર થવાનો સમય;

જઠરાંત્રિય રોગોની હાજરી;

જઠરાંત્રિય માર્ગમાં રક્ત પુરવઠાની તીવ્રતા;

એન્ઝાઇમ પ્રવૃત્તિ.

પેટ અને આંતરડાની સામગ્રી સાથે દવાઓની ક્રિયાપ્રતિક્રિયા:

અન્ય દવાઓ સાથે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા;

ખોરાક સાથે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા.

દવાની ફાર્માકોકીનેટિક લાક્ષણિકતાઓ:

આંતરડાની દિવાલમાં ચયાપચય;

આંતરડાની માઇક્રોફ્લોરાના પ્રભાવ હેઠળ ચયાપચય.

દવાના પ્રકાશનનું સ્વરૂપ તેની દ્રાવ્યતા અને વધુ શોષણ નક્કી કરી શકે છે. અગાઉ નિષ્ક્રિય ગણાતા એક્સિપિયન્ટ્સ (સૂકવણી એજન્ટો) ની હાજરી પણ દવાના શોષણને બદલી શકે છે. ઉદાહરણ તરીકે, બેન્ટોનાઈટ, પેરા-એમિનોસાલિસિલિક એસિડના કેટલાક દાણાદાર સ્વરૂપોનો એક ઘટક, રિફામ્પિસિનને શોષી શકે છે અને સંયોજનમાં ઉપયોગમાં લેવાતી વખતે તેના શોષણને બગાડે છે.

ગેસ્ટ્રિક ખાલી થવાનો દર તે દર નક્કી કરે છે કે જે દરે દવાઓ નાના આંતરડામાં દાખલ થાય છે, જ્યાં મોટાભાગની દવાઓ શોષાય છે. સામાન્ય રીતે, દવાઓ કે જે ગેસ્ટ્રિક ખાલી થવાને ધીમું કરે છે તે મોટાભાગની દવાઓના શોષણના દરને ઘટાડવામાં મદદ કરે છે. જો કે, કેટલીક દવાઓનું શોષણ, જેમ કે જે નબળી રીતે દ્રાવ્ય અથવા અસમાન રીતે શોષાય છે, જ્યારે ગેસ્ટ્રિક ખાલી થવામાં અથવા નાના આંતરડાની ગતિશીલતામાં વિલંબ થાય ત્યારે વધી શકે છે.

કેટલીક દવાઓના શોષણમાં બગાડ એ મેલેબસોર્પ્શન સિન્ડ્રોમ (માલાબસોર્પ્શન)નું પરિણામ હોઈ શકે છે, જે એક અથવા વધુ પોષક તત્વોના નાના આંતરડાના મ્યુકોસ મેમ્બ્રેન દ્વારા ક્ષતિગ્રસ્ત શોષણને કારણે થાય છે, ત્યારબાદ મેટાબોલિક પ્રક્રિયાઓ ક્ષતિગ્રસ્ત થાય છે. ત્યાં પ્રાથમિક (વારસાગત રીતે નિર્ધારિત) અને ગૌણ (હસ્તગત) મેલેબ્સોર્પ્શન સિન્ડ્રોમ છે. JIC ના શોષણ પર ગેસ્ટ્રોઇન્ટેસ્ટાઇનલ પેથોલોજીની અસર કોષ્ટકમાં આપવામાં આવી છે. 1-2.

કોષ્ટક 1-2. દવાઓના શોષણ પર જઠરાંત્રિય માર્ગના રોગો અને પેથોલોજીકલ પરિસ્થિતિઓનો પ્રભાવ રોગ, રોગવિજ્ઞાનવિષયક સ્થિતિ વધારો સક્શન સક્શનની નબળાઇ એકલોરહાઇડ્રિયા એસિટિલસાલિસિલિક એસિડ ફેનોક્સિસ્ટી પેનિસિલિન, ટેટ્રાસાયક્લાઇન, સાયનોકોબાલામીન પોસ્ટગેસ્ટ્રેક્ટોમી સિન્ડ્રોમ સેફાલેક્સિન, આલ્કોહોલ, લેવોડોપા, ફેનોક્સીમેથિલપેનિસિલિન ઇથામ્બુટોલ, ઇથોનામાઇડ, ફોલિક એસિડ, આયર્ન સપ્લિમેન્ટ્સ, ક્વિનીડાઇન Celiac રોગ એસિટિલસાલિસિલિક એસિડ, સેફાલેક્સિન, એરિથ્રોમાસીન, એથિનાઇલ એસ્ટ્રાડીઓલ, મેથાઈલડોપા, પ્રોપ્રાનોલોલ, આઇસોપ્રેનાલિન પેરાસીટામોલ, રિફામ્પિસિન ક્રોહન રોગ, વળાંકનો સ્ટેનોસિસ એરિથ્રોમાસીન, પ્રોપ્રાનોલોલ એસિટિલસાલિસિલિક એસિડના આંતર-દ્રાવ્ય ડોઝ સ્વરૂપો સ્વાદુપિંડનો સોજો, સ્ટીટોરિયા અને માલેબસોર્પ્શન સિન્ડ્રોમ સાયનોકોબાલામિન, ફેનોક્સિમિથિલ પેનિસિલિન, ડિગોક્સિન, ચરબીમાં દ્રાવ્ય વિટામિન્સ

દવાઓના શોષણને અન્ય દવાઓ, તેમજ ખાદ્ય ઉત્પાદનો દ્વારા અસર થઈ શકે છે (પ્રકરણ "દવાઓની ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ" જુઓ).

પોષક તત્વો (પોષક તત્વો) ના શોષણ પર દવાઓની અસર

ઘણી દવાઓ પોષક તત્ત્વો (પ્રોટીન, ચરબી, કાર્બોહાઈડ્રેટ્સ, વિટામિન્સ, સૂક્ષ્મ તત્વો વગેરે) ના શોષણને બગાડે છે, જે લાંબા ગાળાના ઉપયોગથી તેમની ઉણપ તરફ દોરી જાય છે (કોષ્ટક 1-3).

કેટલીક દવાઓ (ઉદાહરણ તરીકે, બિગુઆનાઇડ્સ, એકર્બોઝ) કાર્બોહાઇડ્રેટ્સનું શોષણ ઘટાડે છે. બિગુઆનાઇડ્સ પેરિફેરલ પેશીઓમાં ગ્લુકોઝના ઉપયોગને પણ વધારે છે, યકૃતમાં ગ્લુકોનિયોજેનેસિસને અટકાવે છે અને પ્રકાર II ડાયાબિટીસ અને સ્થૂળતાવાળા દર્દીઓમાં એલિવેટેડ ઇન્સ્યુલિન સ્તર ઘટાડે છે. એકાર્બોઝ આંતરડાના એ-ગ્લુકોસિડેસિસને અટકાવે છે અને ડીના એન્ઝાઈમેટિક વિઘટનને ઘટાડે છે.

કોષ્ટક 1-3. પોષક તત્વો (પોષક તત્વો) ના શોષણ પર દવાઓની અસર દવાઓ અથવા દવાઓનું જૂથ પોષક તત્ત્વોના માલેબસોર્પ્શનનું પરિણામ પોષક તત્ત્વોના શોષણની પદ્ધતિ એન્ટાસિડ્સ આયર્નની ઉણપ વિટામિન બીની ઉણપ પેટની સામગ્રીના પીએચમાં વધારો વિટામિન બીના વિનાશ તરફ દોરી જાય છે, સાયટોસ્ટેટિક્સ પ્રોટીન, મેક્રો- અને સૂક્ષ્મ તત્વોની ઉણપ ઉલ્ટીની ઘટના. આંતરડાના શ્વૈષ્મકળામાં અને માલેબસોર્પ્શન સિન્ડ્રોમને નુકસાન ફેનીટોઈન, ફેનોબાર્બીટલ વિટામિન ડીની ઉણપ કોઈ ડેટા નથી વિટામિન K ની ઉણપ ફોલેટની ઉણપ એન્ટિબાયોટિક્સ વિટામિન K ની ઉણપ સામાન્ય આંતરડાના માઇક્રોફલોરાનું અવરોધ જે વિટામિન Kનું સંશ્લેષણ કરે છે આયન વિનિમય રેઝિન વિટામિન A ની ઉણપ સપાટી પર વિટામિન્સનું શોષણ વિટામિન ડીની ઉણપ વિટામિન ઇની ઉણપ વિટામિન K ની ઉણપ વિટામિન બી 12 ની ઉણપ ફોલેટની ઉણપ H2-હિસ્ટામાઇન રીસેપ્ટર બ્લોકર્સ આયર્નની ઉણપ પેટની સામગ્રીના pHમાં વધારો થવાથી Fe 2+ થી Fe 3+ માં રૂપાંતરણમાં ઘટાડો થાય છે, જે જઠરાંત્રિય માર્ગમાં વધુ સારી રીતે શોષાય છે.

ઓલિગો- અને પોલિસેકરાઇડ્સથી મોનોસેકરાઇડ્સ, ત્યાં આંતરડામાંથી ગ્લુકોઝનું શોષણ ઘટાડે છે અને બપોરે હાઇપરગ્લાયકેમિઆ. એકાર્બોઝ મોટાભાગના કાર્બોહાઇડ્રેટ્સનું શોષણ ઘટાડે છે, જેમ કે સ્ટાર્ચ, માલ્ટોઝ, સુક્રોઝ, જ્યારે દવા પોતે જ શોષાતી નથી.

એવી દવાઓ છે જે ચરબીનું શોષણ ઘટાડે છે, ઉદાહરણ તરીકે ઓર્લિસ્ટેટ, ગેસ્ટ્રોઇન્ટેસ્ટાઇનલ લિપેસીસનું ચોક્કસ અવરોધક. તે ગેસ્ટ્રિક અને સ્વાદુપિંડના લિપેસીસની સક્રિય સેરીન સાઇટ સાથે સહસંયોજક બોન્ડ બનાવે છે. નિષ્ક્રિય એન્ઝાઇમ ખોરાકની ચરબીને તોડવાની ક્ષમતા ગુમાવે છે, જે ટ્રાઇગ્લિસરાઈડ્સ (TG) ના રૂપમાં આવે છે. અનસ્પ્લિટ ટીજી શોષાય નથી.

પ્રકાશનના નિયંત્રિત દર સાથે મૌખિક દવા વિતરણ પ્રણાલી

લોહીમાં સ્થિર સાંદ્રતા જાળવવા માટે ટૂંકી T2 (ઉદાહરણ તરીકે, પ્રોકેનામાઇડ) સાથેની કેટલીક દવાઓ ટૂંકા અંતરાલમાં લેવી જોઈએ. અન્ય J1C મૌખિક રીતે લેતી વખતે (ઉદાહરણ તરીકે, ઇન્ડોમેથાસિન, કાર્બામાઝેપિન), સક્રિય પદાર્થ ઝડપથી જઠરાંત્રિય માર્ગમાં મુક્ત થાય છે અને તેથી, તેની ઉચ્ચ પ્લાઝ્મા સાંદ્રતા ઝડપથી પ્રાપ્ત થાય છે, જે અનિચ્છનીય દવાઓની પ્રતિક્રિયાઓનું કારણ બની શકે છે. આ સમસ્યાઓનો મુખ્ય ઉકેલ એ સક્રિય પદાર્થના સતત પ્રકાશન સાથે ડોઝ સ્વરૂપોનો વિકાસ છે.

સિસ્ટમનો આધાર દવાના ઓસ્મોટિકલી સક્રિય કોરની આસપાસની અર્ધ-પારગમ્ય પટલ છે. લેસર ટેકનોલોજીનો ઉપયોગ કરીને દરેક કેપ્સ્યુલમાં એક છિદ્ર ડ્રિલ કરવામાં આવે છે. કેપ્સ્યુલ જઠરાંત્રિય માર્ગમાં પ્રવેશ્યા પછી, નાના આંતરડામાંથી પાણી અર્ધ-પારગમ્ય પટલ દ્વારા કેપ્સ્યુલ કોરમાં પ્રવેશે છે, તેની સપાટી પર દવાને ઓગાળીને. આમ, ઉપકરણની અંદર એક સ્થિર ઓસ્મોટિક દબાણ બનાવવામાં આવે છે, જે દવાના સોલ્યુશનને છિદ્ર દ્વારા બહાર ધકેલે છે. ડ્રગ ડિલિવરીની ઝડપ મુખ્યત્વે ઓરિફિસના કદ દ્વારા નિયંત્રિત થાય છે. કેપ્સ્યુલના સમાવિષ્ટો સંપૂર્ણપણે ઓગળી જાય ત્યાં સુધી પ્રકાશન દર સ્થિર રહે છે, અને પછી, કોરમાં ડ્રગની સાંદ્રતા ઘટતી જાય છે, તે ધીમે ધીમે ઘટશે. પ્રથમ વખત, આ સિસ્ટમનો વ્યાપકપણે ઇન્ડોમેથાસિનના લાંબા ડોઝ સ્વરૂપોમાં ઉપયોગ થવાનું શરૂ થયું, પછી - (3-બ્લોકર્સ.

નિયંત્રિત દવાના પ્રકાશન માટે વિવિધ પ્રણાલીઓ વિકસાવવામાં આવી છે. તેમનો હેતુ નીચે મુજબ છે.

દવાઓની શ્રેષ્ઠ માત્રાના શરીરમાં પ્રવેશ;

દર્દી-સ્વીકાર્ય દવા ઉપચારનું સારું નિયંત્રણ સુનિશ્ચિત કરવું.

હોર્મોનલ ગર્ભનિરોધક (સબડર્મલ ઇમ્પ્લાન્ટ્સ) માટે નિયંત્રિત-પ્રકાશન પ્રણાલીઓ વિકસાવવામાં આવી છે, જેમાંથી હોર્મોનની આવશ્યક માત્રા કેટલાંક વર્ષોમાં પ્રમાણમાં સ્થિર દરે મુક્ત થાય છે.

મોં અને નાકમાંથી શોષણ

દવાનું બકલ અને સબલિંગ્યુઅલ એડમિનિસ્ટ્રેશન તેના ઝડપી શોષણને પ્રોત્સાહન આપે છે, જ્યારે ત્યાં કોઈ "પ્રથમ પાસ" અસર નથી (નોંધવામાં આવે છે કે જ્યારે નાની આંતરડામાંથી ઘણી દવાઓ શોષાય છે). વહીવટના આ માર્ગોના ગેરફાયદામાં ડ્રગનો અપ્રિય સ્વાદ અને તેને ચાવવા અથવા ગળી લીધા વિના મોંમાં રાખવાની જરૂરિયાતનો સમાવેશ થાય છે. નાઈટ્રેટ્સનો પરંપરાગત રીતે સબલિંગ્યુઅલી ઉપયોગ થાય છે, પરંતુ અન્ય દવાઓનો વારંવાર ઉપયોગ થાય છે, ઉદાહરણ તરીકે કેપ્ટોપ્રિલ, પેન્ટાઝોસીન. બ્યુપ્રેનોર્ફિન અને મોર્ફિનના સબલિંગ્યુઅલ એડમિનિસ્ટ્રેશન સાથે, એનાલજેસિક અસર સમાન ડોઝ પર મૌખિક વહીવટ કરતાં વધુ ઝડપથી વિકસે છે.

ફાર્માકોકાઇનેટિક્સફાર્માકોકિનેટિક્સ
ફાર્માકોકેનેટિક્સ (પ્રાચીન ગ્રીકમાંથી φάρμακον - દવા
અને κίνησις - ચળવળ) - ફાર્માકોલોજીની એક શાખા જે અભ્યાસ કરે છે
રાસાયણિક અને જૈવિક ગતિશીલ પેટર્ન
માં દવા સાથે થતી પ્રક્રિયાઓ
સસ્તન પ્રાણીનું શરીર.
ફાર્માકોકેનેટિક્સને ફાર્માકોડાયનેમિક્સ સાથે ભેળસેળ ન કરવી જોઈએ;
તેઓ કહે છે કે ફાર્માકોકેનેટિક્સ એ રાસાયણિક વિજ્ઞાન છે
શરીરમાં દવાઓનું પરિવર્તન, જ્યારે
ફાર્માકોડાયનેમિક્સ એ ક્રિયાની પદ્ધતિનું વિજ્ઞાન છે
શરીર પર દવાઓ.

ફાર્માકોકેનેટિક્સ ગતિશાસ્ત્રનો અભ્યાસ કરે છે
દવાઓનું શોષણ અને વિતરણ
પદાર્થો
સક્શન
ફેલાવો
નાબૂદી
ઉત્સર્જન
વિતરણ
ચયાપચય

દવાના વિતરણના માર્ગો
ઈન્જેક્શન સાઇટ
રીસેપ્ટર્સ
લોહી
જમા
પેશીઓમાં
ખિસકોલી
પ્લાઝમા
ઉત્સર્જન
જૈવિક પ્રતિભાવ
ચયાપચય

તમારે ફાર્માકોકેનેટિક પરિમાણો શા માટે જાણવાની જરૂર છે?
અને ડોઝ રેજીમેન?
ફાર્માકોકીનેટિક પરિમાણો અને
ડોઝ રેજીમેન આના દ્વારા નક્કી કરવામાં આવે છે:
શરીરમાં દવાનું સ્તર છે
કોઈ પણ સમયે
તે હાંસલ કરવા માટે કેટલો સમય લે છે
માં ડ્રગ પદાર્થનું સતત સ્તર
વારંવાર વહીવટ સાથે શરીર
તે પૂર્ણ થવામાં કેટલો સમય લાગે છે
માંથી દવા દૂર કરવી
શરીર

મુખ્ય તબીબી રીતે નોંધપાત્ર ફાર્માકોકીનેટિક પરિમાણો

મુખ્ય તબીબી રીતે નોંધપાત્ર
ફાર્માકોકિનેટિક પરિમાણો
સૌથી મહત્વપૂર્ણ ફાર્માકોકીનેટિક પરિમાણો
ડોઝ રેજીમેન પસંદ કરતી વખતે
ક્લિયરન્સ (સજીવની ક્ષમતાનું માપ
દવાઓ દૂર કરો)
વિતરણનું પ્રમાણ (માં દેખીતી જગ્યાનું માપ
શરીર દવાઓ સમાવવા માટે સક્ષમ છે).

વિતરણનું પ્રમાણ Vd (l, l/kg) - પ્રવાહીનું અનુમાનિત પ્રમાણ
શરીર, દરેક વસ્તુના સમાન વિતરણ માટે જરૂરી છે
સમાન સાંદ્રતામાં દવાઓનો જથ્થો (સંચાલિત ડોઝ).
રક્ત પ્લાઝ્મામાં સાંદ્રતા.
જ્યાં C0 એ લોહીમાં દવાની પ્રારંભિક સાંદ્રતા છે.
નસમાં વહીવટ માટે: ઉચ્ચ વોલ્યુમ મૂલ્યો
વિતરણ સૂચવે છે કે દવા સક્રિય છે
જૈવિક પ્રવાહી અને પેશીઓમાં પ્રવેશ કરે છે. જો દવા
સક્રિયપણે બાંધે છે, ઉદાહરણ તરીકે, એડિપોઝ પેશી સાથે, તેની સાંદ્રતા
લોહી લગભગ તરત જ બની શકે છે
નીચું, અને વિતરણ વોલ્યુમ કેટલાક સો લિટર સુધી પહોંચશે,
શરીરના પ્રવાહીની વાસ્તવિક માત્રા કરતાં વધી જવું. આ સંદર્ભે તેમના
"વિતરણનું સ્પષ્ટ વોલ્યુમ" પણ કહેવાય છે.

શાસન પસંદ કરતી વખતે વિતરણની માત્રાનો ઉપયોગ થાય છે
માટે જરૂરી ND (લોડિંગ ડોઝ) ની ગણતરી કરવા માટે ડોઝિંગ
લોહીમાં દવાની જરૂરી સાંદ્રતા હાંસલ કરવી:
જ્યાં C એ લોહીમાં દવાની અસરકારક સાંદ્રતા છે.

કુલ Cl ક્લિયરન્સ (ml/min, l/h) - પ્લાઝ્મા વોલ્યુમ અથવા
લોહી, જે અંદરથી દવાથી સંપૂર્ણપણે સાફ થઈ જાય છે
સમયનું એકમ. રેખીય મોડેલની અંદર:
એ હકીકતને કારણે કે ઉત્સર્જનના મુખ્ય માર્ગો કિડની છે અને
યકૃત, કુલ ક્લિયરન્સ રકમ છે
રેનલ અને હેપેટિક ક્લિયરન્સ. યકૃત હેઠળ
ક્લિયરન્સ એ મેટાબોલિક ક્લિયરન્સનો સંદર્ભ આપે છે
યકૃત અને પિત્તમાં દવાનું વિસર્જન

નાબૂદી દર સતત કેલ (h-1) - ટકાવારીમાં ઘટાડો
એકમ સમય દીઠ પદાર્થની સાંદ્રતા (પ્રમાણને પ્રતિબિંબિત કરે છે
સમયના એકમ દીઠ શરીરમાંથી દવા બહાર કાઢવામાં આવે છે).
કુલ ક્લિયરન્સ, વિતરણનું પ્રમાણ અને નિવારણ સતત
સમીકરણ દ્વારા સંબંધિત છે:
Tl/2 અર્ધ-જીવન (h) - ઘટાડા માટે જરૂરી સમય
50% દ્વારા પ્લાઝ્મા સાંદ્રતા:
લગભગ અડધા જીવનમાં તે શરીરમાંથી દૂર થઈ જાય છે.
50% LS, બે સમયગાળા માટે - 75%, ત્રણ સમયગાળા માટે - લગભગ 87%, વગેરે.

સમયગાળા વચ્ચે અવલંબન
અર્ધ-નિકાલ અને દર સ્થિર
અંતરાલ પસંદ કરવા માટે દૂર કરવું મહત્વપૂર્ણ છે
ડોઝ વચ્ચે, તેમજ નક્કી કરવા માટે
માટે જરૂરી સમયગાળો
સંતુલન એકાગ્રતા હાંસલ
(સામાન્ય રીતે 5-7 Tl/2) વારંવાર વહીવટ સાથે
પીએમ.
જો દવાઓ સતત ડોઝમાં આપવામાં આવે છે
નિશ્ચિત સમય અંતરાલ,
ડ્રગ નાબૂદી સમય કરતાં ઓછો,
પછી લોહીમાં તેની સાંદ્રતા વધે છે, અને
પછી એક સમયગાળો આવે છે જ્યારે દરેકમાં
અનુગામી ડોઝ લેવા વચ્ચેનું અંતરાલ
શોષાયેલી દવાની દવાનો જથ્થો
દૂર કરેલી રકમ જેટલી.

આ સ્થિતિને "સ્થિર" અથવા સ્થિર સ્થિતિ કહેવામાં આવે છે, અને
આ કિસ્સામાં પ્રાપ્ત થયેલ સાંદ્રતા "સ્થિર" છે (ઓછી વખત "સંતુલન"), - Css. પરિણામે, દવાની સાંદ્રતામાં વધઘટ થાય છે
ચોક્કસ સાથે સરેરાશ મૂલ્યની અંદર
મહત્તમ (Cssmax) અને ન્યૂનતમ
દવાની સાંદ્રતાના મૂલ્યો (Cssmin).

વ્યવહારમાં, દવાની સંતુલન સાંદ્રતા હોઈ શકે છે
પછી આપેલ દવાની સાંદ્રતા પરથી ગણતરી કરો
એકલ વહીવટ:
જ્યાં τ એ ડોઝ વચ્ચેનો સમય અંતરાલ છે.
ઇચ્છિત જાળવવા માટે જરૂરી માત્રાની ગણતરી કરતી વખતે
લોહીમાં દવાઓની સાંદ્રતા, કહેવાતા જાળવણી ડોઝ,
ક્લિયરન્સ મૂલ્યનો ઉપયોગ કરો:
જ્યારે કુદરતી કારણોસર ડ્રગનો એક્સ્ટ્રાવાસ્ક્યુલર વહીવટ થતો નથી
તેની સંપૂર્ણ રકમ પ્રણાલીગત રક્ત પ્રવાહમાં પહોંચે છે.

જૈવઉપલબ્ધતા F (%) - દવાની માત્રાનો તે ભાગ જે પ્રણાલીગત સ્તરે પહોંચે છે
તેના એક્સ્ટ્રાવાસ્ક્યુલર વહીવટ પછી રક્ત પ્રવાહ.
જૈવઉપલબ્ધતા નિરપેક્ષ અથવા સંબંધિત હોઈ શકે છે અને તે નક્કી કરવામાં આવે છે
તે "વળાંક હેઠળનો વિસ્તાર" (AUC) મૂલ્યોના ગુણોત્તર તરીકે. ક્યારે
ડ્રગના એક્સ્ટ્રાવાસ્ક્યુલર એડમિનિસ્ટ્રેશન પરના ડેટાની તુલના ડેટા સાથે કરવામાં આવે છે
તે જ દવા જ્યારે નસમાં આપવામાં આવે છે, તો તમને મળે છે
સંપૂર્ણ જૈવઉપલબ્ધતા:
જ્યારે વહીવટના બે એક્સ્ટ્રાવાસ્ક્યુલર માર્ગોની તુલના કરવામાં આવે છે, ત્યારે તેઓ વાત કરે છે
સંબંધિત જૈવઉપલબ્ધતા (વધુ વિગતો માટે, "સંશોધન" વિભાગ જુઓ
જૈવ સમતુલ્ય").

ઉપરોક્ત સૂત્રોનો ઉપયોગ કરીને, અમને મળે છે:
આમ, એક ટેબ્લેટ (કેપ્સ્યુલ) જેમાં ડોઝ હોય છે
આશરે 350 મિલિગ્રામ, સૂચવવામાં આવી શકે છે
12 કલાક પછી. જો આઠ કલાકના અંતરાલનો ઉપયોગ કરવામાં આવે, તો ડોઝ
આશરે 233 મિલિગ્રામ હોવું જોઈએ, અને 24-કલાકના અંતરાલ પર - 700

પ્રકરણ 7 બાળકોમાં ડ્રગ્સના ફાર્માકોકિનેટિક્સનાં લક્ષણો

પ્રકરણ 8 વૃદ્ધ લોકોમાં ડ્રગ ફાર્માકોકિનેટિક્સની વિશેષતાઓ

પ્રકરણ 9 કિડનીના રોગોમાં અને હેમોડાયલિસિસના દર્દીઓમાં દવાઓના ફાર્માકોકિનેટિક્સની વિશેષતાઓ

પ્રકરણ 10 યકૃતના રોગોમાં દવાઓના ફાર્માકોકિનેટિક્સની વિશેષતાઓ

પ્રકરણ 11 ડ્રગ્સના ફાર્માકોકિનેટિક્સ પર પદાર્થની ગુણવત્તાનો પ્રભાવ

પ્રકરણ 13 થેરાપ્યુટિક ડ્રગ મોનિટરિંગ

ભાગ 2. ક્લિનિકલ ફાર્માકોકિનેટિક્સના વિશેષ મુદ્દાઓ પ્રકરણ 14 એન્ટીબેક્ટેરિયલ દવાઓના ફાર્માકોકિનેટિક્સના લાગુ પાસાઓ

પ્રકરણ 16 થિયોફિલાઇન ફાર્માકોકિનેટિક્સના લાગુ કરેલા પાસાઓ

પ્રકરણ 17 પ્રોટોન પંપ અવરોધકોના ફાર્માકોકિનેટિક્સના લાગુ કરેલા પાસાઓ

પ્રકરણ 19 કેટલીક એન્ટિએરિથમિક દવાઓના ફાર્માકોકિનેટિક્સના લાગુ પાસાઓ

પ્રકરણ 20 ઉચ્ચ કાર્યક્ષમતા પ્રવાહી ક્રોમેટોગ્રાફી પદ્ધતિ દ્વારા દર્દીઓના બ્લડ પ્લાઝ્મામાં દવાઓના જથ્થાત્મક નિર્ધારણ માટેની પદ્ધતિઓ

ભાગ 1. ક્લિનિકલ ફાર્માકોકિનેટિક્સના સામાન્ય મુદ્દા પ્રકરણ 1 મુખ્ય ફાર્માકોકિનેટિક પેરામીટર્સ અને તેમના ક્લિનિકલ સિગ્નિફિકન્સ

ભાગ 1. ક્લિનિકલ ફાર્માકોકિનેટિક્સના સામાન્ય મુદ્દા પ્રકરણ 1 મુખ્ય ફાર્માકોકિનેટિક પેરામીટર્સ અને તેમના ક્લિનિકલ સિગ્નિફિકન્સ

જી.વી. રમેન્સકાયા

ફાર્માકોથેરાપીનો ધ્યેય ન્યૂનતમ આડઅસરો સાથે ઇચ્છિત ઉપચારાત્મક અસર પ્રાપ્ત કરવાનો છે. "દવાઓનો તર્કસંગત ઉપયોગ" ની વિભાવનામાં જરૂરી દવાની પસંદગી અને તેના ડોઝના નિર્ધારણ બંનેનો સમાવેશ થાય છે. તર્કસંગત અભિગમ એ ફાર્માકોડાયનેમિક્સ અને ફાર્માકોડાયનેમિક્સના સિદ્ધાંતોને જોડવાનો છે.

મેકોકીનેટિક્સ, અને જો ફાર્માકોડાયનેમિક્સ "એકાગ્રતા-અસર" સંબંધને લાક્ષણિકતા આપે છે, તો ફાર્માકોકીનેટિક્સ ડોઝ અને એકાગ્રતા વચ્ચેના સંબંધનો અભ્યાસ કરે છે.

દવાની "પ્રમાણભૂત" માત્રા, જે ક્લિનિકલ અભ્યાસોમાં નક્કી કરવામાં આવે છે, તે સરેરાશ મૂલ્ય છે જે શારીરિક, રોગવિજ્ઞાનવિષયક અને અન્ય પરિબળોને કારણે હંમેશા તમામ દર્દીઓ માટે યોગ્ય નથી, તેથી ફાર્માકોકાઇનેટિક્સ અને મૂળભૂત ફાર્માકોકાઇનેટિક પરિમાણોનું જ્ઞાન વ્યક્તિગત અભિગમ માટે જરૂરી છે. દવા અને તેની માત્રા પસંદ કરી રહ્યા છીએ.

ક્લિનિકલ ફાર્માકોકેનેટિક્સ એ ક્લિનિકલ ફાર્માકોલોજીનો એક વિભાગ છે જે માનવ શરીરમાં દવાઓના પ્રવેશ, વિતરણ, બાયોટ્રાન્સફોર્મેશન અને ઉત્સર્જનના માર્ગોનો અભ્યાસ કરે છે.

ડ્રગની અસર નક્કી કરતા મુખ્ય પરિબળોમાંનું એક રીસેપ્ટર વિસ્તારમાં તેની સાંદ્રતા છે. આ એકાગ્રતા નક્કી કરવી ખૂબ જ મુશ્કેલ છે, તેથી, વ્યવહારમાં, શરીરમાં દવાઓ સાથે થતી પ્રક્રિયાઓનું વર્ણન કરવા માટે, રક્ત પ્લાઝ્મામાં ડ્રગની સાંદ્રતાના મૂલ્યોનો ઉપયોગ કરવામાં આવે છે. શરીરમાં દવાની હિલચાલ સામાન્ય રીતે ફાર્માકોકાઇનેટિક વળાંકના સ્વરૂપમાં દર્શાવવામાં આવે છે, જે દવાના વહીવટ પછી સમયસર લોહીના પ્લાઝ્મામાં ડ્રગ (અથવા તેના મેટાબોલાઇટ) ની સાંદ્રતાની અવલંબન દર્શાવે છે (ફિગ. 1- 1).

ચોખા. 1-1.ફાર્માકોકીનેટિક વળાંક: 1 - શોષણ સાથે ડોઝ ફોર્મ માટે; 2 - નસમાં વહીવટ માટે બનાવાયેલ ડોઝ ફોર્મ માટે

શરીરમાં દવાના વિતરણની પ્રક્રિયાઓનું જથ્થાત્મક મૂલ્યાંકન કરવા માટે, ફાર્માકોકાઇનેટિક્સના ગાણિતિક વર્ણનનો ઉપયોગ કરવામાં આવે છે, જે વ્યક્તિને એક અથવા ઘણા ભાગો (ચેમ્બર) ના સ્વરૂપમાં શરીરની કલ્પના કરવાની મંજૂરી આપે છે જે અભેદ્ય પટલ દ્વારા અલગ પડે છે, જેમાં દવા વિતરિત થાય છે અને એક ચેમ્બરમાંથી બીજામાં પસાર થાય છે. "ચેમ્બર" ની વિભાવના મનસ્વી છે, કારણ કે તેની પાછળ શરીરરચનાત્મક રીતે મર્યાદિત જગ્યા નથી. આ પ્રકારના મોડેલિંગને ચેમ્બર મોડેલિંગ કહેવામાં આવે છે. કેન્દ્રીય ચેમ્બરને સામાન્ય રીતે રક્ત પ્લાઝ્મા, તેના ઘટક તત્વો અને સારી રીતે પરફ્યુઝ થયેલ અંગો (હૃદય, ફેફસાં, યકૃત, કિડની, અંતઃસ્ત્રાવી ગ્રંથીઓ) તરીકે લેવામાં આવે છે; પેરિફેરલ માટે - નબળા પરફ્યુઝ્ડ અવયવો અને પેશીઓ (સ્નાયુઓ, ત્વચા, એડિપોઝ પેશી). આ ચેમ્બરમાં, દવા વિવિધ ઝડપે વિતરિત કરવામાં આવે છે: સેન્ટ્રલ ચેમ્બરમાં ઝડપી અને પેરિફેરલ ચેમ્બરમાં ધીમી. સૌથી સરળ સિંગલ-ચેમ્બર મોડેલ છે. આ કિસ્સામાં, એવું માનવામાં આવે છે કે દવાના વહીવટ પછી, તેની સાંદ્રતા એક મોનોએક્સોન્શિયલ કાયદા અનુસાર ઘટે છે. રેખીય ગતિશાસ્ત્રના કાયદા અનુસાર, ચેમ્બરમાં ડ્રગની માત્રામાં ફેરફારનો દર આ ચેમ્બરમાં તેની રકમના પ્રમાણસર છે.

મુખ્ય તબીબી રીતે નોંધપાત્ર ફાર્માકોકીનેટિક પરિમાણો

ડોઝ રેજીમેન પસંદ કરતી વખતે સૌથી મહત્વપૂર્ણ ફાર્માકોકાઇનેટિક પરિમાણો ક્લિયરન્સ (દવાને દૂર કરવાની શરીરની ક્ષમતાનું માપ) અને વિતરણનું પ્રમાણ (શરીરમાં દેખીતી જગ્યાનું માપ જે દવાને સમાવી શકે છે) છે.

વિતરણનું પ્રમાણ Vd(l, l/kg) - લોહીના પ્લાઝ્મામાં એકાગ્રતા સમાન એકાગ્રતામાં દવાઓની સંપૂર્ણ રકમ (સંચાલિત માત્રા) ના સમાન વિતરણ માટે જરૂરી શારીરિક પ્રવાહીનું અનુમાનિત પ્રમાણ. નસમાં વહીવટ માટે:

જ્યાં C 0 એ લોહીમાં દવાની પ્રારંભિક સાંદ્રતા છે.

વિતરણના જથ્થાના ઉચ્ચ મૂલ્યો સૂચવે છે કે દવા સક્રિયપણે જૈવિક પ્રવાહી અને પેશીઓમાં પ્રવેશ કરે છે. જો કોઈ દવા સક્રિય રીતે બંધાયેલ હોય, ઉદાહરણ તરીકે, એડિપોઝ પેશી દ્વારા, લોહીમાં તેની સાંદ્રતા લગભગ તરત જ બની શકે છે.

નીચું છે, અને વિતરણનું પ્રમાણ કેટલાક સો લિટર સુધી પહોંચશે, જે શરીરના પ્રવાહીના વાસ્તવિક વોલ્યુમ કરતાં વધી જશે. આ સંદર્ભમાં, તેને "વિતરણનું સ્પષ્ટ વોલ્યુમ" પણ કહેવામાં આવે છે. વિતરણનું પ્રમાણ વિવિધ પરિબળો પર આધારિત છે: દવાના ભૌતિક રાસાયણિક ગુણધર્મો (પરમાણુ વજન, આયનીકરણ અને ધ્રુવીયતાનું સ્તર, પાણી અને ચરબીમાં દ્રાવ્યતા), શારીરિક પરિબળો (ઉંમર, લિંગ, શરીરની ચરબીની કુલ માત્રા). ઉદાહરણ તરીકે, વૃદ્ધો અને નવજાત શિશુઓમાં વિતરણની માત્રામાં ઘટાડો થાય છે. અમુક રોગવિજ્ઞાનવિષયક પરિસ્થિતિઓમાં વિતરણનું પ્રમાણ બદલાય છે, ખાસ કરીને યકૃત, કિડની, રક્તવાહિની તંત્ર વગેરેના રોગોમાં.

રક્તમાં ડ્રગની જરૂરી સાંદ્રતા હાંસલ કરવા માટે જરૂરી ND (લોડિંગ ડોઝ) ની ગણતરી કરવા માટે ડોઝ રેજીમેન પસંદ કરતી વખતે વિતરણની માત્રાનો ઉપયોગ થાય છે:

જ્યાં સાથે- લોહીમાં દવાઓની અસરકારક સાંદ્રતા.

કુલ ક્લિયરન્સ(ml/min, l/h) - પ્લાઝ્મા અથવા લોહીનું પ્રમાણ જે સમયના એકમ દીઠ દવાથી સંપૂર્ણપણે સાફ થઈ જાય છે. રેખીય મોડેલની અંદર:

હકીકત એ છે કે નાબૂદીના મુખ્ય માર્ગો કિડની અને યકૃત છે, કુલ ક્લિયરન્સ રેનલ અને હેપેટિક ક્લિયરન્સનો સરવાળો છે. હિપેટિક ક્લિયરન્સ એ યકૃતમાં મેટાબોલિક ક્લિયરન્સ અને પિત્તમાં દવાના ઉત્સર્જનનો ઉલ્લેખ કરે છે. ઉદાહરણ તરીકે, cimetidine ની રેનલ ક્લિયરન્સ લગભગ 600 ml/min છે, મેટાબોલિક ક્લિયરન્સ 200 ml/min છે અને પિત્તની ક્લિયરન્સ 10 ml/min છે, તેથી, કુલ ક્લિયરન્સ 810 ml/min છે. નાબૂદી અથવા એક્સ્ટ્રાહેપેટિક ચયાપચયના અન્ય માર્ગો નોંધપાત્ર વ્યવહારિક મહત્વના નથી અને સામાન્ય રીતે કુલ ક્લિયરન્સની ગણતરી કરતી વખતે ધ્યાનમાં લેવામાં આવતા નથી.

મુખ્ય શારીરિક પરિબળો જે ક્લિયરન્સ નક્કી કરે છે તે શરીરની મુખ્ય શારીરિક પ્રણાલીઓની કાર્યકારી સ્થિતિ, રક્ત પ્રવાહનું પ્રમાણ અને અંગમાં રક્ત પ્રવાહની ગતિ છે. પકાવવાની નાની ભઠ્ઠી માટે

ન તો ક્લિયરન્સ હિપેટિક રક્ત પ્રવાહના દર અથવા ચયાપચયના ઉત્સેચકોની કાર્યાત્મક ક્ષમતા દ્વારા નક્કી કરવામાં આવે છે. ઉદાહરણ તરીકે, લિડોકેઇનનું ક્લિયરન્સ, જે યકૃત ઉત્સેચકો દ્વારા વ્યાપકપણે ચયાપચય થાય છે, તે મુખ્યત્વે યકૃતમાં તેના વિતરણની ઝડપ પર આધાર રાખે છે, એટલે કે. આવતા લોહીના જથ્થા પર, રક્ત પ્રવાહની ગતિ. આથી જ જ્યારે હ્રદયની નિષ્ફળતાના પરિણામે હિપેટિક રક્ત પ્રવાહમાં ઘટાડો થાય છે ત્યારે લિડોકેઇન ક્લિયરન્સમાં ઘટાડો થાય છે. તે જ સમયે, ફેનોથિયાઝાઇન્સનું ક્લિયરન્સ મુખ્યત્વે ચયાપચયના ઉત્સેચકોની કાર્યાત્મક સ્થિતિ પર આધારિત છે, તેથી, જ્યારે હેપેટોસાઇટ્સને નુકસાન થાય છે, ત્યારે દવાઓની મંજૂરી ઝડપથી ઘટે છે, અને લોહીમાં તેમની સાંદ્રતા નોંધપાત્ર રીતે વધે છે.

નાબૂદી દર સતત કેલ(h -1) - સમયના એકમ દીઠ પદાર્થની સાંદ્રતામાં ટકાવારીમાં ઘટાડો (સમયના એકમ દીઠ શરીરમાંથી વિસર્જન કરાયેલ દવાના પ્રમાણને પ્રતિબિંબિત કરે છે).

કુલ ક્લિયરન્સ, વિતરણનું પ્રમાણ અને નિવારણ સ્થિરાંક સમીકરણ દ્વારા સંબંધિત છે:

અર્ધ-જીવન T l/2(h) - પ્લાઝ્મા સાંદ્રતા 50% ઘટાડવા માટે જરૂરી સમય:

લગભગ એક અર્ધ-જીવનમાં, 50% દવા શરીરમાંથી દૂર થાય છે, બે સમયગાળામાં - 75%, ત્રણ સમયગાળામાં - લગભગ 87%, વગેરે.

ડોઝ વચ્ચેના અંતરાલને પસંદ કરવા તેમજ સંતુલન સાંદ્રતા (સામાન્ય રીતે 5-7) હાંસલ કરવા માટે જરૂરી સમયગાળો નક્કી કરવા માટે અર્ધ-જીવન અને નાબૂદી દર સ્થિરાંક વચ્ચેનો સંબંધ મહત્વપૂર્ણ છે. T l/2દવાઓના વારંવાર વહીવટ સાથે.

જો દવાને નિયત સમયના અંતરાલો પર સતત ડોઝમાં આપવામાં આવે છે, જે દવાને દૂર કરવાના સમય કરતાં ટૂંકા હોય છે, તો પછી લોહીમાં તેની સાંદ્રતા વધે છે, અને પછી એક સમયગાળો આવે છે જ્યારે દવાના અનુગામી ડોઝ લેવા વચ્ચેના દરેક અંતરાલમાં. , શોષાયેલી દવાની માત્રા નાબૂદ કરાયેલી રકમ જેટલી છે. આ સ્થિતિને "સ્થિર" કહેવામાં આવે છે, અથવા સ્થિર પરિસ્થિતિઅને એકાગ્રતા પહોંચી

તે જ સમયે, - "સ્થિર" (ઓછી વાર - "સંતુલન"), - સીએસએસ.પરિણામે, દવાની સાંદ્રતા ચોક્કસ મહત્તમ સાથે સરેરાશ મૂલ્યની અંદર વધઘટ થાય છે (Cssmax)અને ન્યૂનતમ મૂલ્યો (Cssmin)દવાની સાંદ્રતા.

જ્યારે સ્થિર એકાગ્રતા સ્થાપિત થાય છે ત્યારે દવાની ક્લિનિકલ અસર સંપૂર્ણ રીતે પ્રગટ થાય છે. સંયોજનનું અર્ધ જીવન જેટલું ટૂંકું હશે, તેટલી વહેલી સંતુલન એકાગ્રતા પ્રાપ્ત થશે અને તેની વધઘટ વધુ સ્પષ્ટ થશે. ઉદાહરણ તરીકે, પ્રોકેનામાઇડનું અર્ધ જીવન લગભગ 2-3 કલાક છે અને તેની સંતુલન સાંદ્રતા દર 6 કલાકે સંચાલિત કરવામાં આવે ત્યારે મૂલ્યોના મોટા ફેલાવા દ્વારા વર્ગીકૃત કરવામાં આવે છે, તેથી, લોહીમાં સંતુલન સાંદ્રતામાં આ વધઘટને રોકવા અને ઘટાડવા માટે. , ધીમી-પ્રકાશિત દવાઓનો તાજેતરમાં વધુને વધુ ઉપયોગ કરવામાં આવ્યો છે.

વ્યવહારમાં, દવાની સંતુલન સાંદ્રતા એક જ વહીવટ પછી આપેલ દવાની સાંદ્રતા પરથી ગણતરી કરી શકાય છે:

જ્યાં τ એ ડોઝ વચ્ચેનો સમય અંતરાલ છે.

લોહીમાં ડ્રગની જરૂરી સાંદ્રતા જાળવવા માટે જરૂરી ડોઝની ગણતરી કરતી વખતે, કહેવાતા જાળવણી ડોઝ, ક્લિયરન્સ મૂલ્યનો ઉપયોગ થાય છે:

જ્યારે દવા કુદરતી કારણોસર એક્સ્ટ્રાવાસ્ક્યુલર રીતે સંચાલિત થાય છે, ત્યારે તેનો તમામ જથ્થો પ્રણાલીગત રક્ત પ્રવાહમાં પહોંચતો નથી.

જૈવઉપલબ્ધતા એફ(%) - દવાની માત્રાનો તે ભાગ જે તેના એક્સ્ટ્રાવાસ્ક્યુલર એડમિનિસ્ટ્રેશન પછી પ્રણાલીગત રક્ત પ્રવાહમાં પહોંચે છે.

જૈવઉપલબ્ધતા નિરપેક્ષ અથવા સંબંધિત હોઈ શકે છે, અને "વળાંક હેઠળના વિસ્તાર" મૂલ્યોના ગુણોત્તર તરીકે વ્યાખ્યાયિત કરવામાં આવે છે. (AUC). જ્યારે દવાના એક્સ્ટ્રાવાસ્ક્યુલર એડમિનિસ્ટ્રેશન માટેના ડેટાની તુલના નસમાં આપવામાં આવતી સમાન દવાના ડેટા સાથે કરવામાં આવે છે, ત્યારે સંપૂર્ણ જૈવઉપલબ્ધતા પ્રાપ્ત થાય છે:

જ્યારે વહીવટના બે એક્સ્ટ્રાવાસ્ક્યુલર માર્ગોની તુલના કરવામાં આવે છે, ત્યારે તેઓ સંબંધિત જૈવઉપલબ્ધતા વિશે વાત કરે છે (વધુ વિગતો માટે, વિભાગ જુઓ "જૈવ સમતુલા અભ્યાસ").

એ નોંધવું જોઇએ કે વ્યવહારમાં, ડૉક્ટરને, એક નિયમ તરીકે, મુખ્ય ફાર્માકોકેનેટિક પરિમાણોના મૂલ્યોની ગણતરી કરવાની જરૂર નથી, કારણ કે તે દવા પરના ઉપયોગ માટેની સૂચનાઓમાં આપવામાં આવે છે (તેમજ વિવિધ સંદર્ભ પુસ્તકોમાં. દવા પર). જો કે, ફાર્માકોથેરાપી (કોષ્ટક 1) ની અસરકારકતા અને સલામતી વધારવા માટે ડૉક્ટર ચોક્કસ દર્દી માટે ડોઝની પદ્ધતિને યોગ્ય રીતે પસંદ કરવા માટે તેનો ઉપયોગ કરવા સક્ષમ હોવા જોઈએ.

કોષ્ટક 1.મુખ્ય ફાર્માકોકીનેટિક પરિમાણોનું ક્લિનિકલ મહત્વ

નીચે ડોઝ રેજીમેનની ગણતરી કરવા માટે ફાર્માકોકેનેટિક પરિમાણોના જ્ઞાનનો ઉપયોગ કરવાનો એક સંભવિત કેસ છે.

ઉદાહરણ તરીકે, 12 કલાક, 8 કલાક, દિવસમાં 1 વખત દવા લેતી વખતે અસરકારક એકાગ્રતા જાળવવા માટે ડૉક્ટરને થિયોફિલિન ઇન્ફ્યુઝનનો દર, તેમજ વધુ માત્રા પસંદ કરવાની જરૂર છે. તે જાણીતું છે કે થિયોફિલિનનું ક્લિયરન્સ 70 કિગ્રા દીઠ 2.8 l/h છે, લક્ષ્ય (અસરકારક) સાંદ્રતા 10 mg/l છે, અને દવાની જૈવઉપલબ્ધતા 0.96 છે.

ઉપરોક્ત સૂત્રોનો ઉપયોગ કરીને, અમને મળે છે:

આમ, આશરે 350 મિલિગ્રામની માત્રા ધરાવતી ટેબ્લેટ (કેપ્સ્યુલ) દર 12 કલાકે લેવા માટે સૂચવવામાં આવી શકે છે. જો આઠ કલાકના અંતરાલનો ઉપયોગ કરવામાં આવે તો, માત્રા લગભગ 233 મિલિગ્રામ હોવી જોઈએ, અને જો 24-કલાકના અંતરાલ પર લેવામાં આવે તો. , 700 મિલિગ્રામ.

]

ફાર્માકોકેનેટિક્સના પરિપ્રેક્ષ્યમાં ઘણી ફાર્માકોજેનેટિક પેટર્ન સમજાવવામાં આવી છે - ફાર્માકોલોજિકલ સંશોધનનું એક મહત્વપૂર્ણ ક્ષેત્ર જે શરીરમાં દાખલ કરાયેલી દવાના શોષણ, વિતરણ, ચયાપચય અને નાબૂદી (વિસર્જન) ની પ્રક્રિયાઓનું વર્ણન કરે છે. દવાઓ વિકસાવવા અને તેમના ઉપયોગને તર્કસંગત બનાવવા માટે વપરાતા મુખ્ય ફાર્માકોકેનેટિક પરિમાણો નીચે દર્શાવેલ છે.

ડાયાબિટીસ અને એપીલેપ્સી જેવા ક્રોનિક રોગો ધરાવતા દર્દીઓએ તેમના જીવનભર દરરોજ દવાઓ લેવી જ જોઇએ. જો કે, કેટલાક લોકોને તેમના માથાનો દુખાવો દૂર કરવા માટે માત્ર એક ડોઝની જરૂર હોય છે.

વ્યક્તિ જે રીતે દવા લે છે તેને ડોઝ રેજીમેન કહેવામાં આવે છે. દવા ઉપચારની અવધિ અને ડોઝની પદ્ધતિ બંને ઉપચારના લક્ષ્યો પર આધારિત છે (સારવાર, રોગનું નિવારણ, રોગની રોકથામ અને રમત પ્રશિક્ષણની પ્રેક્ટિસમાં - સામાન્ય અને વિશેષ રમત પ્રદર્શનમાં વધારો, પુનઃપ્રાપ્તિની પ્રક્રિયાઓને વેગ આપવો. ભારે શારીરિક અને માનસિક-ભાવનાત્મક તાણ પછી શરીર). લગભગ તમામ દવાઓની આડ અસરો હોવાથી, દવાની ઉપચારાત્મક અને આડ અસરોના શ્રેષ્ઠ ગુણોત્તરને પસંદ કરીને ફાર્માકોથેરાપીનું તર્કસંગતકરણ પ્રાપ્ત થાય છે.

જો કે, સૌ પ્રથમ, યોગ્ય દવા પસંદ કરવી જરૂરી છે. રોગના સચોટ નિદાન, દર્દીની ક્લિનિકલ સ્થિતિની જાણકારી અને પેથોજેનેટિક મિકેનિઝમ્સ અને દવાની ક્રિયા કરવાની પદ્ધતિ બંનેની ઊંડી સમજને આધારે નિર્ણય લેવામાં આવે છે. આગળ, તમારે ડોઝ, ડોઝ રેજીમેન અને વહીવટની અવધિ નક્કી કરવી જોઈએ. રોગનિવારક અક્ષાંશ, અથવા અસરકારક અને ઝેરી ડોઝ વચ્ચેનો તફાવત, ધ્યાનમાં લેવો આવશ્યક છે. વહીવટની આવર્તન તે સમય દ્વારા નક્કી કરવામાં આવે છે જે દરમિયાન ડ્રગની એક માત્રા પછી અસરમાં નોંધપાત્ર ઘટાડો થાય છે. સારવારનો સમયગાળો નોંધપાત્ર આડઅસર વિના રોગનિવારક અસર હાંસલ કરવામાં લાગેલા સમય દ્વારા નક્કી કરવામાં આવે છે; કેટલાક કિસ્સાઓમાં, ફાર્માકોઇકોનોમિક સમસ્યાઓ ઊભી થાય છે. દરેક દર્દી માટે, આ મુદ્દાઓને સંયોજનમાં ધ્યાનમાં લેવા જોઈએ.

દવાની ક્રિયાના ફાર્માકોકેનેટિક અને ફાર્માકોડાયનેમિક તબક્કાઓ વચ્ચેનો સંબંધ

તાજેતરના ભૂતકાળમાં, તેમના નિર્ણયનો આધાર અજમાયશ અને ભૂલ પદ્ધતિ હતી, જેમાં દર્દીની સ્થિતિમાં ફેરફારના આધારે ડોઝ, ડોઝ શેડ્યૂલ અને વહીવટનો માર્ગ પ્રયોગાત્મક રીતે પસંદ કરવામાં આવ્યો હતો. જો કે, અસંખ્ય કિસ્સાઓમાં, પસંદ કરેલી પદ્ધતિઓ ઝેરી અસરો તરફ દોરી જાય છે અથવા બિનઅસરકારક હતી. તે અસ્પષ્ટ હતું, ઉદાહરણ તરીકે, શા માટે ટેટ્રાસાયક્લાઇન દર 6-8 કલાકે સૂચવવામાં આવે છે, અને ડિગોક્સિન - દિવસમાં એકવાર; શા માટે મોર્ફિન જ્યારે મૌખિક રીતે આપવામાં આવે છે તેના કરતાં ઇન્ટ્રામસ્ક્યુલર રીતે આપવામાં આવે ત્યારે વધુ અસરકારક હોય છે, વગેરે.

પ્રયોગમૂલક અભિગમની મર્યાદાઓને દૂર કરવા અને ઉદ્ભવતા પ્રશ્નોના જવાબ આપવા માટે, દવા લીધા પછી જે ઘટનાઓ બને છે તેને સમજવી જરૂરી છે. ઇન વિટ્રો અને ઇન વિવો અભ્યાસ સૂચવે છે કે અસરકારકતા અને ઝેરીતા એ ક્રિયાના સ્થળે બાયોફ્લુઇડમાં દવાની સાંદ્રતાનું કાર્ય છે. તે અનુસરે છે કે ફાર્માકોથેરાપીનો ધ્યેય સારવારના સમગ્ર સમયગાળા દરમિયાન ક્રિયાના સ્થળે દવાની પૂરતી સાંદ્રતા જાળવીને પ્રાપ્ત કરી શકાય છે. જો કે, તે અત્યંત દુર્લભ છે કે દવા તરત જ લક્ષ્ય વિસ્તારમાં દેખાય છે. ઉદાહરણ તરીકે, દવાઓ કે જે મગજ, હૃદય, ચેતાસ્નાયુ જંક્શન, વગેરે પર કાર્ય કરે છે તે મૌખિક વહીવટ માટે સૂચવવામાં આવે છે, જેના માટે તેમની ક્રિયાના સ્થળે પરિવહનની જરૂર છે. આ કિસ્સામાં, દવા તે અંગો, ખાસ કરીને યકૃત અને કિડની સહિત અન્ય તમામ પેશીઓમાં વિતરિત કરવામાં આવે છે, જે તેને શરીરમાંથી દૂર કરે છે.

આકૃતિ મૌખિક રીતે દવા લીધા પછી થતી ઘટના દર્શાવે છે. શરૂઆતમાં, શરીરમાં તેના પ્રવેશનો દર નાબૂદીના દર કરતા વધી જાય છે, અને લોહી અને અન્ય પેશીઓમાં સાંદ્રતા વધે છે, જે ઘણી વખત રોગનિવારક અસરના અભિવ્યક્તિ માટે જરૂરી સ્તર કરતાં વધી જાય છે, અને કેટલીકવાર ઝેરી અસરોનું કારણ બને છે. પછી ડ્રગને દૂર કરવાનો દર શોષણના દર કરતા વધારે બને છે, તેથી લોહી અને પેશીઓ બંનેમાં ડ્રગની સાંદ્રતા ઓછી થાય છે, અને તેની ક્રિયાના અભિવ્યક્તિઓ ઘટે છે. આમ, દવાના ઉપયોગને તર્કસંગત બનાવવા માટે, શોષણ, વિતરણ અને દૂર કરવાની પ્રક્રિયાઓની ગતિશાસ્ત્રની સમજ હોવી જરૂરી છે, એટલે કે ફાર્માકોકેનેટિક્સ. ફાર્માકોથેરાપ્યુટિક પ્રક્રિયાઓના સંચાલન માટે ફાર્માકોકેનેટિક પરિમાણોનો ઉપયોગ એ ક્લિનિકલ ફાર્માકોકેનેટિક્સનો વિષય છે.

દવા લીધા પછી દર્દીની સ્થિતિને બે તબક્કામાં વહેંચી શકાય છે: ફાર્માકોકીનેટિક, જેમાં ડોઝ, ડોઝ ફોર્મ, ડોઝ ફ્રીક્વન્સી અને એડમિનિસ્ટ્રેશનનો માર્ગ દવાની સાંદ્રતા-સમય સંબંધ સાથે સંબંધિત છે, અને ફાર્માકોડાયનેમિક તબક્કો, જ્યાં ક્રિયાના સ્થળે દવાની સાંદ્રતા અસરના કંપનવિસ્તાર સાથે સંબંધિત છે.

આ બે તબક્કાઓને અલગ પાડવું એ ડોઝ રેજીમેનના વિકાસને સરળ બનાવે છે. પ્રથમ, અસામાન્ય દવાની પ્રતિક્રિયાના ફાર્માકોકેનેટિક અને ફાર્માકોડાયનેમિક કારણો વચ્ચે તફાવત કરી શકાય છે. બીજું, તમામ દવાઓ માટે મૂળભૂત ફાર્માકોકેનેટિક પરિમાણોનો ઉપયોગ થાય છે; એક દવાના ફાર્માકોકેનેટિક્સ પર મેળવેલ માહિતી બીજી દવાના ફાર્માકોકેનેટિક્સનું અનુમાન કરી શકે છે, જે સમાન બાયોટ્રાન્સફોર્મેશન પાથવે ધરાવે છે. ત્રીજે સ્થાને, દવાના ફાર્માકોકેનેટિક્સને સમજવાથી તમે તેના ઉપયોગની પદ્ધતિ પસંદ કરી શકો છો અને અનુમાનિત પરિણામો સાથે વ્યક્તિગત ડોઝ રેજીમેન તૈયાર કરી શકો છો.

આમ, ક્લિનિકલ ફાર્માકોકેનેટિક્સનો મૂળભૂત સિદ્ધાંત એ છે કે ઇચ્છિત અને ઝેરી અસરો બંનેની તીવ્રતા એ તેની ક્રિયાના સ્થળ(ઓ) પર દવાની સાંદ્રતાના કાર્યો છે. આ મુજબ, રોગનિવારક નિષ્ફળતા ત્યારે થાય છે જ્યારે દવાની સાંદ્રતા અસર પેદા કરવા માટે ખૂબ ઓછી હોય અથવા ઝેરી ગૂંચવણો ઊભી કરવા માટે ખૂબ ઊંચી હોય. આ એકાગ્રતાની મર્યાદાઓ વચ્ચે તે ક્ષેત્ર આવેલું છે જે ઉપચારની સફળતા નક્કી કરે છે. આ વિસ્તારને "થેરાપ્યુટિક વિન્ડો" ગણી શકાય. ડ્રગની ક્રિયાના સ્થળે તેની સાંદ્રતાને સીધી રીતે માપવાનું ખૂબ જ ભાગ્યે જ શક્ય છે; સામાન્ય રીતે સંચાલિત પદાર્થ અને/અથવા તેના ચયાપચયની સામગ્રી ઉપલબ્ધ બાયોસબસ્ટ્રેટ્સમાં માપવામાં આવે છે - પ્લાઝ્મા, રક્ત સીરમમાં. શ્રેષ્ઠ ડોઝિંગ પદ્ધતિ તે હોઈ શકે છે જે "રોગનિવારક વિંડો" ની અંદર લોહીના પ્લાઝ્મામાં ડ્રગની સાંદ્રતાને સુનિશ્ચિત કરે છે. તેથી, મોટાભાગે દવાઓ દૂર કરવાની પ્રક્રિયા સાથે સંતુલન જાળવવા માટે અલગ સમયાંતરે સૂચવવામાં આવે છે.

એક મૌખિક માત્રા પછી લોહીના પ્લાઝ્મામાં ડ્રગની સાંદ્રતામાં ફેરફારનો વળાંક

20મી સદીના ઉત્તરાર્ધમાં ફાર્માકોકેનેટિક સંશોધનનો વિકાસ. ફાર્માસ્યુટિકલ ઉદ્યોગ માટે ખૂબ મહત્વ હતું. ઉદાહરણ તરીકે, જો એવું જોવા મળે છે કે સક્રિય દવા મૌખિક વહીવટ માટે બનાવાયેલ હોવા છતાં તે પૂરતા પ્રમાણમાં શોષી શકાતી નથી, તો પછી ઓછી પ્રવૃત્તિ સાથેનું સંયોજન પસંદ કરી શકાય છે પરંતુ શરીરમાં વધુ સારી રીતે પ્રવેશ કરે છે. આવો નિર્ણય પ્રીક્લિનિકલ અધ્યયનના તબક્કે લઈ શકાય છે, કારણ કે સસ્તન પ્રાણીઓ માટે ફાર્માકોકેનેટિક્સની મૂળભૂત પ્રક્રિયાઓ સમાન હોય છે અને પ્રાણીઓથી મનુષ્યોમાં એક્સ્ટ્રાપોલેટ કરી શકાય છે. મનુષ્યો માટે દવાની ભલામણ કરેલ ડોઝ પસંદ કરવાના હેતુથી પ્રાણીઓ પરના ફાર્માકોકેનેટિક પ્રયોગોના સંદર્ભમાં સમાન નિષ્કર્ષ કાઢી શકાય છે.

એક ડોઝમાં સમાન ડ્રગ પદાર્થ ધરાવતી બે દવાઓની ફાર્માકોકીનેટિક્સ: એમટીસી - ન્યૂનતમ ઝેરી સાંદ્રતા; MEC - ન્યૂનતમ અસરકારક એકાગ્રતા

તબક્કો 1 ક્લિનિકલ ટ્રાયલ દરમિયાન ફાર્માકોકાઇનેટિક અભ્યાસો, સામાન્ય રીતે તંદુરસ્ત સ્વયંસેવકોમાં હાથ ધરવામાં આવે છે, વિવિધ ડોઝ સ્વરૂપો અને ડોઝ રેજીમેન્સનું મૂલ્યાંકન કરવાની તક પૂરી પાડે છે. ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સના બીજા તબક્કામાં ફાર્માકોકાઇનેટિક નિયંત્રણ દર્દીઓના નાના નમૂનામાં અસરકારકતા અને સલામતીનું ઉદ્દેશ્ય મૂલ્યાંકન પ્રદાન કરે છે, અને ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સના ત્રીજા તબક્કામાં ડ્રગના તર્કસંગત ઉપયોગ માટે ભલામણો આપવાનું શક્ય બનાવે છે. જ્યાં જરૂરી હોય ત્યાં, ફાર્માકોથેરાપ્યુટિક પ્રોફાઇલ સુધારવા માટે તબીબી ઉપયોગની મંજૂરી પછી ફાર્માકોકેનેટિક અભ્યાસ ચાલુ રાખવામાં આવે છે. દવાના વિકાસ અને મૂલ્યાંકન માટેની પ્રવૃત્તિઓનો ક્રમ આકૃતિમાં રજૂ કરવામાં આવ્યો છે.

ફાર્માકોકેનેટિક અભ્યાસો પણ ફાર્માકોથેરાપીની મૂળભૂત સમસ્યાને ઉકેલવા માટે જરૂરી છે - વ્યક્તિગત સંવેદનશીલતા. દવાઓની અસરમાં તફાવતના કારણોમાં દર્દીની ઉંમર, લિંગ, શરીરનું વજન, રોગનો પ્રકાર અને તીવ્રતા, દર્દી દ્વારા લેવામાં આવતી વધારાની દવાઓ, ખરાબ ટેવો અને અન્ય પર્યાવરણીય પરિબળોનો સમાવેશ થાય છે જે ફાર્માકોકેનેટિક મિકેનિઝમ્સને અસર કરે છે, જે બદલામાં. જનીનોના વ્યક્તિગત સમૂહ દ્વારા નિયંત્રિત થાય છે.

પરિણામે, કેટલાક દર્દીઓમાં પ્રમાણભૂત ડોઝની પદ્ધતિ શ્રેષ્ઠ હશે, અન્યમાં તે બિનઅસરકારક રહેશે, અને અન્યમાં તે ઝેરી હશે.

એક જ સમયે દર્દીને ઘણી દવાઓ સૂચવવાથી પણ સમસ્યાઓ થઈ શકે છે, કારણ કે શરીરમાં તેમની ક્રિયાપ્રતિક્રિયા વ્યક્તિગત દવાઓના ફાર્માકોકેનેટિક્સમાં ફેરફાર લાવી શકે છે.

આમ, દવાઓના વિકાસ અને ઉપયોગમાં ફાર્માકોકેનેટિક પરિમાણોનો ઉપયોગ કરવાની જરૂરિયાત શંકાની બહાર છે.

દવાની ફાર્માકોકેનેટિક પ્રોફાઇલનું વર્ણન કરવા માટે, ડોઝ રેજીમેન પસંદ કરવા માટે સંખ્યાબંધ પરિમાણોનો ઉપયોગ કરવામાં આવે છે.