الأهداف الرئيسية للعلاج بمضادات الفيروسات القهقرية. الآثار الجانبية لفارت

تتمثل طريقة العلاج المضاد للفيروسات القهقرية (ART) لعدوى فيروس نقص المناعة البشرية في تناول 3-4 أدوية تمنع تكاثر الفيروس وتبطئ تطور المرض. إنها تسهل حالة المريض وتسمح بزيادة مدة وجودة الحياة.

انتباه! الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية هي نوع من "الجسر" لنقل فيروس نقص المناعة البشرية من فئة الأمراض "المميتة" إلى الأمراض "المزمنة". إنها تمنع انتشار العدوى ، لكنها لا تقضي على الفيروس في الجسم.

قيمة العلاج لعدوى فيروس نقص المناعة البشرية:

• تعليق تكاثر الفيروسات القهقرية في الجسم ، وتقليل الحمل إلى قيمة لا يمكن اكتشافها ؛
• استعادة الجهاز المناعي التالف ، وزيادة مستويات الخلايا الليمفاوية CD 4 ؛
• ضمان حياة كاملة للشخص المصاب ؛
• منع تطور مرض الإيدز.

يؤثر فيروس نقص المناعة على الخلايا المؤهلة للمناعة ("المساعدين") ، مما يؤدي إلى حدوث انتهاك للمناعة الخلوية ، وعدم القدرة على مقاومة العدوى ويؤدي إلى ظهور أمراض خطيرة (التهاب الكبد B ، والسل ، وما إلى ذلك).

تعمل أي عقاقير مضادة للفيروسات القهقرية في وقت واحد على العديد من هذه المشاكل ، والتي يمكن أن تبطئ من تطور المرض وتمنع العدوى الانتهازية التي تؤدي إلى الوفاة.

يؤثر علاج فيروس نقص المناعة البشرية على مراحل مختلفة من تطور الفيروس ، ويوقف دورة حياته الإضافية. تتراوح مدة دورة العلاج بمضادات الفيروسات القهقرية من 16 إلى 24 أسبوعًا وتعتمد بشكل مباشر على حالة المريض.

يحدد الطبيب متى يتم إعطاء العلاج بمضادات الفيروسات القهقرية بناءً على:

• حالة المناعة- عدد الخلايا الليمفاوية CD 4 ؛
• العبئ او الحمل الفيروسي- كمية الفيروس ؛
• وجود غياب)) العدوى الانتهازية.

يجب أن يجتاز المريض اختبارات دم خاصة ، يقوم على أساسها الطبيب بتقييم حالة المناعة ومستوى الخلايا الليمفاوية والفيروسات.

انتباه! في روسيا ، يبدأ علاج الأشخاص المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية قبل أن ينخفض ​​مستوى خلايا CD 4 إلى أقل من 200 خلية / مم 3 (توصية وزارة الصحة في الاتحاد الروسي).

مبادئ علاج الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية:

• البدء في الوقت المناسب
• التناول المستمر للعديد من الأدوية (الحد الأدنى - 3 عقاقير من مجموعتين) ؛
• الالتزام بالعلاج.

بفضل العلاج المضاد للفيروسات القهقرية ، لن تختلف نوعية حياة الأشخاص المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية عن الأشخاص غير المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية. لتجنب تطور مقاومة الأدوية المضادة للفيروسات ، من الضروري التقيد الصارم بالجرعة وساعات تناولها!

الدوائية

تنقسم الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية إلى 6 مجموعات دوائية تختلف في تأثيرها على الفيروس:

مجموعة	عمل	اسم الدواء (الأدوية)
مثبطات النسخ العكسي للنيوكليوزيد (NRTIs هي المجموعة الأوسع)	منع النسخ العكسي. يحتاج الفيروس إلى الإنزيم حتى يتمكن من تخليق الحمض النووي من الحمض النووي الريبي.	زيدوفودين ستافودين أباكافير تينوفوفير لاميفودين زالسيتابين فوسفاسايد ديدانوزين
مثبطات النسخ العكسي غير النووية (NNRTIs)	إجراء مماثل بسبب الارتباط بالموقع اللوني للإنزيم ، والفرق هو أنه لا يعمل كنظائر للنيوكليوزيدات.	نيفيرابين السلفافيرين إيترافيرين ديلافيردين ايفافيرينز
مثبطات البروتياز (INSTI)	إنها تمنع عمل إنزيم يعزز تقسيم سلسلة البروتين إلى بروتينات فردية (مكونات فيروسات جديدة). يتم تصنيف الجزيئات الفيروسية التي يتم إنتاجها عند تناول عقاقير هذه المجموعة على أنها "معيبة".	أتازنافير إندينافير دارونافير نلفينافير ساكوينافير امبرينافير
مثبطات Integrase	إنها تمنع عمل إنزيم يعزز الحمض النووي للفيروس ليتم إدخاله في كروموسومات الخلايا.	دولوتغرافير Elvitegravir رالتجرافير
مثبطات المستقبلات	تمنع تغلغل الفيروس في "الخلية المستهدفة". التأثيرات على مستقبلات CXCR 4 و CCR 5 /	مارافيروك
مثبطات الانصهار (الإدخال)	وقف المرحلة الأخيرة من تغلغل الفيروس في الخلية.	انفوفيرتيد دراسة الأدوية الأخرى في هذه المجموعة مستمرة.

تتمثل الأهداف الرئيسية للعلاج بمضادات الفيروسات القهقرية في منع انتشار الفيروس في الجسم. يختلف عمل الأدوية ، لكن استخدامها يؤدي إلى نتيجة واحدة - زيادة في مستوى ومدة حياة الإنسان.

مثبطات Integrase

تمنع الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية من مجموعة مثبطات إنزيم إنزيم الفيروس الذي ينفذ إدخال الحمض النووي الفيروسي في جين الخلية. يكسرون سلسلة انتشار العدوى ، ويقطعون إحدى مراحلها.

مثبطات Integrase هي مجموعة واعدة من الأدوية من حيث التحمل ، حيث لا يوجد تكامل في خلايا جسم الإنسان. لا توجد معلومات عن التأثيرات السامة المتأخرة.

مثبطات المستقبلات

يوقف عقار مجموعة مثبطات (حاصرات) المستقبلات تغلغل الفيروس في الخلية ، مما يؤثر على المستقبلات المشتركة. إنه يؤدي إلى تغيير في شكل CCR 5 الذي يمنع الإدخال اللاحق لفيروس نقص المناعة البشرية.

وفقًا لنتائج البحث ، تتمتع Maraviroc بمستوى ممتاز من التسامح. ومع ذلك ، فإن المعلومات المتعلقة بتكوين مقاومة للدواء لا تكفي لتحديد هذا المؤشر.

آلية العمل

يتم وصف الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية معًا لضمان آلية فعالة لعمل العلاج.

ما هو جوهرها؟

عندما ينتشر فيروس نقص المناعة البشرية في جسم الإنسان ، تظهر نسخ منه - طفرات (تختلف عن فيروس نقص المناعة الأصلي). تستمر بعض النسخ في التحور حتى عند تناول الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية.

عندما يحدث هذا ، لا يعمل الدواء. هذه الظاهرة تسمى "المقاومة". إذا استخدم المريض عقارًا واحدًا فقط من الأدوية المضادة لفيروس نقص المناعة البشرية ، فسيكون من الأسهل على الفيروس أن يتحول ويصيب خلايا جديدة.

إذا تم وصف عقارين ، فإن الطفرة سوف تتعامل مع كليهما في نفس الوقت. ومع ذلك ، عند استخدام 3 عقاقير من مجموعات مختلفة تهاجم فيروس نقص المناعة البشرية في مراحل مختلفة من دورته ، يكون احتمال مقاومة الفيروس ضئيلًا!

ما هي النتائج التي يمكن تحقيقها من خلال العلاج المضاد للفيروسات القهقرية؟ من خلال الالتزام الصارم بجدول تناول الأدوية ، سيكون من الممكن أن تعيش حياة كاملة ، لا تختلف عن الأشخاص غير المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية.

يحدد الطبيب المعالج التوقيت الذي يجب أن تبدأ فيه الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية. راقب وضع الاستقبال المعمول به دون الانحراف عنه ولو لبضع دقائق!

انتباه! إن تخطي جرعة واحدة من الأدوية خلال النهار يؤدي إلى ضرورة استبدالها بدواء أقوى من مجموعة أخرى!

• التقيد الصارم بالجرعة. احصل على حاويات خاصة للأدوية وتأكد من أنها "في متناول اليد" دائمًا - في المنزل ، في العمل ، في نزهة على الأقدام ؛
• رفض الكحول. العلاج والكحول غير متوافقين. يؤدي عدم الامتثال للتوصية إلى انخفاض أو إلغاء فعالية الدواء ؛
• الاتصال بالطبيب. إذا شعرت بتوعك أو إذا لم يكن هناك تأثير إيجابي للعلاج ، فاطلب المساعدة الطبية على الفور.

معيار مهم يحدد فعالية العلاج المضاد للفيروسات هو مستوى التزام مريض فيروس نقص المناعة البشرية. يجب أن يسعى جاهداً ويتمنى الشفاء ، وأن يكون واثقًا من فعالية العلاج والأدوية التي يتناولها.

تفاعل الأدوية

كيف يعمل HAART؟ الأدوية لها تأثير بطيء على تكاثر الفيروس ، أي يقلل من مستواه في الجسم. لوحظ منع تكاثر الفيروس واستعادة جهاز المناعة من خلال مخطط مصمم بشكل صحيح.

هذه هي الحبوب التي تستخدم للوقاية قبل التعرض (Prep) التي يمكن أن تمنع الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية

تتكون معظم أنظمة العلاج من 3 عقاقير:

2 NRTIs ("الدعم") + PI / NNRTI /INSTI("قاعدة")

في المراحل الأولى من العلاج المضاد للفيروسات القهقرية ، يتم وصف أدوية الخط الأول ، وهي فعالة للغاية ولها آثار جانبية قليلة.

معايير اختيار الأدوية:

• حالة المريض المصاب.
• العدوى الانتهازية؛
• مستوى الفيروس وCD 4 الخلايا الليمفاوية في الدم.
• عوامل اخرى.

باتباع النظام الموصوف وتعليمات الطبيب ، ستتمكن من عيش حياة كاملة مع فيروس نقص المناعة البشرية!

موانع

لا توجد موانع للعلاج المضاد للفيروسات ولا يمكن أن تكون كذلك. إن ترك المريض المصاب بفيروس نقص المناعة البشرية دون علاج يعني وفاته التي لا رجعة فيها بسبب الإيدز. على الرغم من الآثار الجانبية المحتملة ، فمن الممكن في معظم الحالات عمل نظام من الأدوية يتحملها الشخص بشكل طبيعي.

في هذا الصدد ، يُحظر على الأشخاص وضع خطة للعلاج الفيروسي بشكل مستقل - فقط طبيب معالج فردي ، بناءً على المخاطر المحتملة ، والحالة الحالية للجسم ، ونتائج الفحوصات المخبرية ، يصف ويحدد العلاج للرجال والنساء والأطفال.

ردود الفعل السلبية

يرتبط العلاج المضاد للفيروسات القهقرية لفيروس نقص المناعة البشرية بآثار جانبية. من المستحيل تجنبها ، لكن من الممكن تمامًا تقليلها إلى الحد الأدنى ، وفقًا لتعليمات وتوصيات الطبيب.

مجموعة الأدوية	الآثار الجانبية المحتملة عند المرضى
NRTI	ارتفاع مستويات اللاكتات والحماض اللبني. تنكس دهني في الكبد. الاعتلال العصبي المحيطي.
NNRTI	بشكل عام آمن وجيد التحمل. أقل شيوعًا ، يتم ملاحظة التشوهات العصبية والنفسية والميول الانتحارية عند إيقاف Efavirenz.
مثبطات الأنزيم البروتيني	الحثل الشحمي. زيادة فرصة الاصابة بنوبة قلبية.
مثبطات Integrase	مجموعة الأدوية جيدة التحمل - لا تتوفر حاليًا بيانات عن الآثار الجانبية والأمراض عند تناولها.

الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا عند تناول جميع مجموعات الأدوية هي أمراض الجهاز الهضمي وفرط الحساسية وتلف الجهاز العصبي المركزي وتلف الكبد والغثيان والقيء.

تحذيرات

عند علاج فيروس نقص المناعة البشرية ، من المهم مراعاة ما يلي:

1. تعصب. يجب على 22 من كل 100 مريض تغيير النظام أو رفض العلاج بسبب الآثار الجانبية الشديدة.
2. الاستدامة. مع عدم انتظام تناول الأدوية الموصوفة ، لوحظ انخفاض تعداد الدم.
3. سعر. في روسيا ، يتم سداد جزء فقط من تكلفة الأدوية من ميزانية الدولة.

تبقى الحقيقة أن العلاج المضاد للفيروسات هو فرصة لجميع المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية ليعيشوا حياة كاملة ، ويعملوا ويؤسسون أسرة!

أوقف الرافعة التي توقف القطار وتعود للخلف. ولكن إذا قمت بسحب الصمام الحابس متأخرًا جدًا وبسرعة عالية ، فلن يسمح قصور القطار له بالتباطؤ والعكس بشكل فعال.

» - معجزات التشبيهات /66952

هارت (فن, فن, "علاج نفسي", "علاج ثلاثي") - هذا هو فيعالي لكننشيط لكنمضادات الفيروسات القهقرية تيالعلاج هو الشكل الرئيسي لعلاج عدوى فيروس نقص المناعة البشرية.

يعتبر علاج عدوى فيروس نقص المناعة البشرية عملية معقدة تتطلب نهجا جادا ومسؤولا من جانب الطبيب والمريض على حد سواء. تعتمد فعالية العلاج على مراعاة العديد من الحالات ، والتي تعد معرفتها ضرورية لكل من المتخصصين والأشخاص الذين يتلقون العلاج.

حتى الآن ، اكتسب العالم ، بما في ذلك روسيا ، خبرة واسعة في العلاج الناجح لعدوى فيروس نقص المناعة البشرية. تم تلخيص هذه التجربة وغيرها من المعلومات المستندة إلى الأدلة والأكثر موثوقية حول علاج عدوى فيروس العوز المناعي البشري والقضايا ذات الصلة في هذه المقالة.

بفضل HAART ، انتقلت عدوى فيروس نقص المناعة البشرية من مرض مميت إلى مرض مزمن. يمنع HAART تكاثر فيروس نقص المناعة البشرية ، لكنه لا يزيله من الجسم. لا توجد حاليًا طرق لإزالة فيروس نقص المناعة البشرية من الجسم ، ولكن ربما سيظهر في المستقبل.

من خلال بدء العلاج المضاد للفيروسات القهقرية في الوقت المناسب واتباع جميع تعليمات الطبيب ، يمكن للأشخاص المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية أن يعيشوا حياة طويلة ومرضية. إن جودة حياة الأشخاص المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية بسبب هذا العلاج هي تقريبًا نفس نوعية حياة الأشخاص غير المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية.

• الفيروسية.
  هو وقف تكاثر الفيروس في الجسم. هذا هو الهدف الرئيسي من HAART. مؤشر الفعالية الفيروسية هو انخفاض الحمل الفيروسي إلى مستوى لا يمكن اكتشافه.
• مناعي - استعادة جهاز المناعة.
  عندما يتم تقليل الحمل الفيروسي ، يكون الجسم قادرًا على استعادة عدد الخلايا الليمفاوية CD4 تدريجيًا ، وبالتالي الاستجابة المناعية الكافية. يجب أن يكون مفهوماً أن العلاج المضاد للفيروسات القهقرية لا يؤثر بشكل مباشر على مستوى خلايا CD4.
• سريري - زيادة في مدة ونوعية حياة الشخص المصاب بفيروس نقص المناعة البشرية.
  إن تناول العلاج في معظم الحالات يمنع تطور مرض الإيدز ، وبالتالي الأمراض التي يمكن أن تؤدي إلى تفاقم حياته بل وحتى الوفاة.

مهام

مهمة HAART هي نفسها: إيقاف تكاثر الفيروس تمامًا وتقليل كميته في الدم إلى مستوى لا يمكن اكتشافه ، وبالتالي إيقاف تطور المرض ومنع انتقاله إلى مرحلة الإيدز طوال فترة تناول HAART .

مبادئ

مزايا

• يتم تقليل كمية الفيروس في الدم بشكل كبير ، على التوالي ، كما يتم تقليل الضرر الذي يسببه الفيروس للجسم. حتى إذا كان المرض قد تطور في وقت بدء العلاج إلى مرحلة الإيدز ، فقد يشعر الشخص بعد 6-8 أشهر بتحسينات كبيرة وحتى العودة إلى العمل.
• على خلفية انخفاض كمية الفيروس في الدم ، يتم استعادة المناعة تدريجياً (يزيد عدد خلايا CD4).
• يتم تقليل خطر انتقال العدوى من شخص مصاب بفيروس نقص المناعة البشرية ، بما في ذلك أثناء الحمل من الأم إلى الطفل.

عيوب

• لسوء الحظ ، فإن العلاج المستخدم اليوم ليس فعالاً بنسبة 100٪. أي أنه ليس كل الأشخاص الذين يتلقون العلاج ، تنخفض كمية الفيروس في الدم إلى مستوى لا يمكن اكتشافه ، وتتحسن حالة الجهاز المناعي إلى طبيعتها. بالنسبة لبعض الناس ، فإن تأثير العلاج ليس كبيرًا.

• الآثار الجانبية هي الآثار غير السارة للدواء على جسم بعض الأشخاص الذين يتناولونه. عند تناول الأدوية المضادة للفيروسات ، قد يعاني بعض الأشخاص من: الإسهال والطفح الجلدي والغثيان والقيء وترسب الدهون في أجزاء معينة من الجسم وآثار جانبية أخرى غير سارة. تزول بعض الآثار الجانبية بمرور الوقت ، بينما يمكن للطبيب التعامل مع البعض الآخر. لكن هناك عدد قليل من الأشخاص الذين يرفضون العلاج بسبب الآثار الجانبية.

• تكلفة عالية - هذا العلاج مكلف للغاية (10000 دولار أمريكي إلى 15000 دولار أمريكي سنويًا) ، مما يجعله بعيدًا عن متناول العديد من الأشخاص. في بلدنا ، يتم وصف الأدوية مجانًا.

• الحاجة إلى تناول الدواء مدى الحياة واتباع نظام صارم للغاية. ليس الجميع قادرًا أو راغبًا في القيام بذلك. الحقيقة هي أن الشخص الذي يتم وصفه للأدوية المضادة للفيروسات العكوسة يجب أن يأخذ عددًا كبيرًا من الحبوب المختلفة عدة مرات في اليوم. باستمرار. كل يوم ، سنة بعد سنة. بالإضافة إلى ذلك ، فإن تناول بعض الأدوية يتطلب اتباع نظام غذائي صارم وتناول الطعام بالساعة. يجب أن تؤخذ بعض الأدوية فقط على معدة فارغة ، والبعض الآخر بعد الأكل فقط.

نجاعة

تعتمد فعالية العلاج بشكل أساسي على مستوى التزام الشخص الذي يتلقى العلاج. تعتمد المزيد من الفعالية على مدى جودة اختيار مجموعة الأدوية. ولكن حتى أفضل الأدوية لن تنجح إذا لم يتبع الشخص نظام حبوب منع الحمل.

تظل الحقيقة هي أن العلاج اليوم يمنح المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية الفرصة لإطالة أمد رفاههم وقدرتهم على العمل وتكوين أسرة وأطفال لسنوات عديدة.

أنظر أيضا

• متلازمة إعادة تشكيل الجهاز المناعي الالتهابي

الروابط

الملاحظات والحواشي

يرتبط HAART بعلاج عدوى فيروس نقص المناعة البشرية

NRTI Zidovudine (Retrovir، 1987) Zalcitabine (Hivid، 1992) Stavudine (Zerit، 1994) Lamivudine (Epivir، 1995) Abacavir (Ziagen، 1998) Phosphazid (Nicavir، 1999) Didanosine (Videx، 2000) Zidovudine / Lamivudine (Combivir، 2000) Tenofovir (2001) Abacavir / Lamivudine (Kivexa، 2004) Tenofovir / Emtricitabine (Truvada، 2004) Emtricitabine (Emtriva، 2005) Tenofovir Alafenamide (Vemlidy، 2016) Tenofovir Alafenamide / Emtricitabine (Descofine، 2016) NNRTI Nevirapine (Viramun، 1996) Delavirdine (Rescriptor، 1997) Efavirenz (Stokrin، Sustiva، 1998) Etravirine (Intelence، 2008) Rilpivirine (Edurant، 2011) Elsulfavirin (Elpida، 2017) Doravirine (Piveltra، 2018) مثبطات الأنزيم البروتيني Ritonavir (Norvir، 1995) Indinavir (Crixivan، 1996) Saquinavir (Fortovaza، 1997) Nelfinavir (Viracept، 1997) Lopinavir / ritonavir (Kaletra، 2000) Amprenavir (Agenerasa، 2001) 2003) Fosamprenavir (Lexiva، Telzir، 2003) Tipranavir (Aptivus، 2005) Darunavir (2006) Darunavir / Cobicistat (Prezcobix، 2014) Atazanavir / Cobicistat (Evotaz، 2015) مثبطات Integrase Raltegravir (Isentress، 2007) Elvitegravir (2012) Dolutegravir (Tivicay، 2012) مثبطات الانصهار Enfuvirtide (Fuseon، 2003) Albuvirtide (Aikening، 2018) كل العلاج في 2 حبة يوميا ABC / 3TC / ZDV (Trizivir ، 2000) كل العلاج في قرص واحد في اليوم TDF / FTC / EFV (Atripla، 2006) TDF / FTC / RPV (Eviplera، 2011) TDF / FTC / ELV / COB (Stribild، 2012) ABC / 3TC / DLV (Triomec، 2014) TAF / FTC / ELV / COB ( Genvoya، 2015) TAF / FTC / RPV (Odefsi، 2016) DLV / RPV (Juluka، 2017) TAF / FTC / BIC (Biktarvy، 2018) TAF / FTC / DRV / COB (Simtuza، 2018) TDF / 3TC / EFV ( Symfi، 2018) TDF / 3TC / DOR (

ينتمي فيروس نقص المناعة البشرية إلى فصيلة الفيروسات البطيئة من عائلة الفيروسات القهقرية. هناك نوعان من الفيروسات يختلفان في بنية الجينوم والخصائص المصلية: HIV-1 و HIV-2. على الصعيد العالمي ، تشير التقديرات إلى إصابة ما بين 30 و 50 مليون شخص بفيروس نقص المناعة البشرية ، ومن المتوقع أن يموت معظمهم في غضون السنوات العشر القادمة ، مع احتمال إصابة عشرات آخرين بالعدوى. منذ عام 1996 ، كان هناك انتشار كبير لعدوى فيروس نقص المناعة البشرية في روسيا. خلال 2000-2001 انتشرت الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية إلى جميع أراضي روسيا تقريبًا ، وبلغت الزيادة في عدد الحالات المسجلة حديثًا في عام 2000 أكثر من 85 ألفًا. وبلغ عدد الحالات المسجلة للإصابة بالفيروس بين المواطنين الروس بحلول بداية عام 2002 أكثر من 180 ألف شخص.

في العقد الماضي ، كان هناك تقدم كبير في مجال علاج عدوى فيروس نقص المناعة البشرية ، ويرجع ذلك في المقام الأول إلى ظهور فئات جديدة من الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية والأدوية الجديدة. إن الإدخال السريع للأدوية الجديدة ، ومراجعة أساليب العلاج ، وتطوير أنظمة علاج جديدة تحدد الحاجة إلى المراجعة المتكررة للإرشادات الدولية والوطنية في هذا المجال من الممارسة السريرية. تتيح لك مواكبة أحدث التطورات في هذا المجال دراسة الكتيبات والكتب ذات الصلة المنشورة على الإنترنت مجانًا على العناوين التالية:

دواعي الإستعمال في العلاج المضاد للفيروسات

الكبار والمراهقون

المؤشرات الواضحة لبدء العلاج المضاد للفيروسات القهقرية في المرضى المصابين بعدوى فيروس نقص المناعة البشرية المزمنة هي ظهور أعراض نقص المناعة (الإيدز) ، وكذلك محتوى الخلايا الليمفاوية CD4 أقل من 0.2 × 10 9 / لتر (200 / ميكرولتر) في وجود أو عدم وجود عيادة الإيدز. في المرضى الذين لا يعانون من أعراض ، تعتمد الحاجة إلى العلاج المضاد للفيروسات القهقرية على كل من عدد الخلايا الليمفاوية CD4 وتركيز الحمض النووي الريبي لفيروس العوز المناعي البشري (). يشار أيضًا إلى العلاج المضاد للفيروسات القهقرية للمرضى المصابين بعدوى فيروس نقص المناعة البشرية الحادة في وجود أعراض سريرية شديدة (متلازمة شبيهة بعدد كريات الدم البيضاء ، فترة حمى تزيد عن 14 يومًا ، تطور أمراض ثانوية).

الجدول 1. مؤشرات بدء المعالجة بمضادات الفيروسات القهقرية عند البالغين والمراهقين المصابين بعدوى فيروس العوز المناعي البشري المزمنة

عيادة الإيدز	عدد خلايا CD4 + ، 10 9 / لتر (1 / ميكرولتر)	مستوى الحمض النووي الريبي لفيروس نقص المناعة البشرية (PCR) ، نسخ / مل	التوصيات
هنالك	أي	أي	علاج او معاملة
لا	< 0,2 (200)	أي	علاج او معاملة
لا	> 0,2 (200) < 0,3 (350)	> 20 000	علاج او معاملة الملاحظة
لا	> 0,35 (350)	> 55 000	علاج او معاملة 1. وجود الأعراض السريرية المرتبطة بعدوى فيروس نقص المناعة البشرية ؛ 2. كبت المناعة المعتدل أو الشديد (الفئة 2.3) - انخفاض في المحتوى المطلق أو النسبي للخلايا اللمفاوية التائية CD4 + ؛ 3. بالنسبة للأطفال الذين تزيد أعمارهم عن سنة واحدة المصابين بعدوى فيروس العوز المناعي البشري بدون أعراض وعدد CD4 الطبيعي ، يمكن تأجيل العلاج بمضادات الفيروسات القهقرية إذا كان خطر تطور المرض منخفضًا. في هذه الحالة ، من الضروري إجراء مراقبة منتظمة لمستوى الحمض النووي الريبي لفيروس نقص المناعة البشرية ومحتوى خلايا CD4 والحالة السريرية. يبدأ ART عندما: ارتفاع تركيز الحمض النووي الريبي لفيروس نقص المناعة البشرية أو زيادته ؛ انخفاض سريع في المحتوى المطلق أو النسبي للخلايا الليمفاوية التائية CD4 + إلى مستوى نقص المناعة المعتدل (الفئة 2) ؛ تطور أعراض نقص المناعة. حتى الآن ، لا توجد بيانات من الدراسات الإكلينيكية حول فعالية العلاج بمضادات الفيروسات القهقرية لدى الأطفال الذين تقل أعمارهم عن سنة واحدة ، لذلك يتم اتخاذ القرار بشأن الحاجة إلى العلاج في هذه الفئة من المرضى بشكل فردي ، اعتمادًا على المعايير السريرية أو المناعية أو الفيروسية. يشار إلى استخدام 2 NRTIs لتوليفة ART (زيدوفودين + ديدانوزين أو زيدوفودين + زالسيتابين) بشكل أساسي في المرضى الذين يعانون من انخفاض معتدل في عدد CD4 إلى 0.20-0.35 × 10 9 / لتر (200-350 / مل) وخلال جميع الحالات الأخرى الحالات التي يشار فيها إلى توليفة من مضادات الفيروسات القهقرية ولا توجد إمكانية لاستخدام ثلاثة أدوية مضادة للفيروسات القهقرية. علاج مضاد للفيروسات النشط للغاية يُطلق على استخدام النظم العلاجية المكونة من 3 أو 4 مكونات العلاج عالي الفعالية بمضادات الفيروسات القهقرية (HAART). أتاح إدخال العلاج بمضادات الفيروسات القهقرية الثلاثية (2 NRTIs + 1 PI أو NNRTI) في الممارسة السريرية تحقيق انخفاض في الحمل الفيروسي دون مستوى الكشف ، فضلاً عن زيادة عدد الخلايا الليمفاوية CD4 في معظم المرضى. هذا يقلل من وتيرة تطور التهاب الشبكية المضخم للخلايا ، والالتهاب الرئوي المكورات الرئوية ، والعدوى الفطرية ، وكذلك التطور العكسي لعناصر ساركوما كابوزي. الجدول 2 الموصى بها نظم HAART (حدد سطرًا واحدًا من العمود A وسطرًا واحدًا من العمود B) HAART في الاختيار العمود أ إندينافير ايفافيرينز نلفينافير ريتونافير + إندينافير ريتونافير + ساكوينافير العمود ب زيدوفودين + ديدانوزين زيدوفودين + لاميفودين ديدانوزين + لاميفودين ستافودين + ديدانوزين ستافودين + لاميفودين مخططات بديلة العمود أ أباكافير امبرينافير نيفيرابين نلفينافير + ساكوينافير (في شكل كبسولات هلامية) ريتونافير ساكوينافير (في شكل كبسولات هلامية) العمود ب زيدوفودين + زالسيتابين الجدول 4. تكتيكات تغيير نظام المعالجة بمضادات الفيروسات القهقرية في المواقف السريرية المختلفة الوضع السريري سبق للمريض تلقي HAART فشل فيروسي اختبار مقاومة فيروس نقص المناعة البشرية ، اختيار ARVP بناءً على بيانات البحث السمية وردود الفعل السلبية الخطيرة التعرف على الدواء المسئول عن تطور مرض الزهايمر. التغيير إلى ARVP آخر مناسب مع النشاط المناسب أو تقليل جرعة الدواء أو إيقاف الدواء مؤقتًا امتثال منخفض اختر نظامًا جديدًا بتكرار أقل لتناول الدواء ، وتحمل أفضل حمل تجنب إيفافيرينز وستافودين + ديدانوزين. يفضل العلاج بالزيدوفودين الجدول 5. مؤشرات للعلاج CHC في المرضى المصابين بعدوى فيروس العوز المناعي البشري يتم اختيار أساليب العلاج بناءً على معلومات حول العلاج السابق وحالة المريض (). نظم العلاج: alpha-IFN + ribavirin، peg-IFN + ribavirin. الجرعات ومدة العلاج قياسية. في حالة عدم تحمل الريبافيرين ، يتم وصف علاج مضاد للفيروسات الأحادي ، ويفضل ربط الإنترفيرون. الجدول 6. تكتيكات علاج CHC في المرضى المصابين بعدوى فيروس العوز المناعي البشري علاج مضاد للفيروسات محتوى CD4 ، 10 9 / لتر (1 / ميكرولتر) حالة الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية تكتيكات العلاج لم تنفذ سابقا > 0.35 أو 0.20-0.35 (350 أو 200-350) مع HIV RNA< 20 000 копий/мл دورة علاج HCV ثم HAART لم تنفذ سابقا < 0,2 (200) مستقر العلاج لكل من عدوى فيروس نقص المناعة البشرية و CHC. ابدأ بالعلاج المضاد للفيروسات القهقرية بعد 2-3 أشهر. العلاج (بعد زيادة عدد خلايا CD4) لإجراء علاج HCV. لم تنفذ سابقا < 0,2 (200) غير مستقر ابدأ العلاج المضاد للفيروسات القهقرية ، واستقر حالة فيروس نقص المناعة البشرية ، ثم ابدأ العلاج بالتهاب الكبد الفيروسي محتجز مستقر ابدأ العلاج بالتهاب الكبد الفيروسي محتجز غير مستقر تحقيق استقرار عدوى فيروس العوز المناعي البشري ، ثم وصف علاج التهاب الكبد الفيروسي HAART تحتوي على أدوية كبدية تعليق HAART ، العلاج بـ CHC ، ثم استئناف HAART الجدول 7. وصف نظم الأدوية المضادة للسل مع مرض السل النشط في المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية مخطط نظم الجرعات ملحوظات نظم العلاج بما في ذلك ريفامبيسين أيزونيازيد + ريفامبيسين + بيرازيناميد + إيثامبوتول أو ستربتومايسين أيزونيازيد + ريفامبيسين 2-3 مرات في الأسبوع - 18 أسبوعًا أيزونيازيد + ريفامبيسين + بيرازيناميد + إيثامبوتول أو ستربتومايسين مرة في اليوم - أسبوعين ، ثم 2-3 مرات في الأسبوع - 6 أسابيع ، ثم أيزونيازيد + ريفامبيسين 2-3 مرات في الأسبوع - 18 أسبوعًا أيزونيازيد + ريفامبيسين + بيرازيناميد + إيثامبوتول 2-3 مرات في الأسبوع - 26 أسبوعًا يُعطى فقط إذا كان المريض لا يتلقى PI أو NNRTI نظم العلاج بما في ذلك ريفابوتين أيزونيازيد + ريفابوتين + بيرازيناميد + إيثامبوتول مرة واحدة يوميًا لمدة 8 أسابيع ، ثم أيزونيازيد + ريفابوتين مرة يوميًا أو مرتين في الأسبوع لمدة 18 أسبوعًا أيزونيازيد + ريفابوتين + بيرازيناميد + إيثامبوتول مرة واحدة يوميًا لمدة أسبوعين ، ثم مرتين في الأسبوع لمدة 6 أسابيع ، ثم أيزونيازيد + ريفابوتين مرتين في الأسبوع لمدة 18 أسبوعًا تمت زيادة جرعات PI و NNRTI بنسبة 20-25٪. إذا تلقى المريض إندينافير أو نلفينافير أو أمبرينافير ، فإن الجرعة اليومية من ريفابوتين تقل من 0.3 جم إلى 0.15 جم عند تناوله مرة واحدة يوميًا ، وعند تناوله مرتين في الأسبوع ، لا تتغير الجرعة. إذا كان المريض يتناول عقار إيفافيرينز مرة واحدة في اليوم أو مرتين في الأسبوع ، تزداد جرعة ريفابوتين من 0.3 جرام إلى 0.45 جرام ، وفي حالة استخدام ريتونافير ، يتم تقليل جرعة ريفابوتين إلى 0.15 جم 2-3 مرات في الأسبوع النظام بما في ذلك الستربتومايسين أيزونيازيد + ستربتومايسين + بيرازيناميد + إيثامبوتول مرة واحدة يوميًا - 8 أسابيع ، ثم أيزونيازيد + ستربتومايسين + بيرازيناميد 2-3 مرات في الأسبوع - 30 أسبوعًا أيزونيازيد + ستربتومايسين + بيرازيناميد + إيثامبوتول مرة في اليوم - أسبوعين ، ثم 2-3 مرات في الأسبوع - 6 أسابيع ، ثم أيزونيازيد + ستربتومايسين + بيرازيناميد 2-3 مرات / أسبوع - 30 أسبوعًا إمكانية الإدارة المشتركة للـ PIs و NRTIs و NNRTIs التأكسج الكيميائي لانتقال العدوى بفيروس نقص المناعة البشرية عن طريق الفم هناك أربعة سيناريوهات نموذجية لإدارة الوقاية الكيميائية ، اعتمادًا على خصائص العلاج المضاد للفيروسات القهقرية السابقة للمرأة والنقطة الزمنية التي يتخذ فيها قرار بدء الوقاية الكيميائية. السيناريو 1. امرأة حامل مصابة بفيروس نقص المناعة البشرية لم تتلق من قبل العلاج المضاد للفيروسات القهقرية 1. بعد استخدام طرق التقييم السريرية والمناعية والفيروسية القياسية ، يتم اتخاذ قرار الشروع في العلاج بمضادات الفيروسات القهقرية كما هو الحال بالنسبة للنساء غير الحوامل ، ولكن يجب مراعاة مخاطر وفوائد هذا العلاج لدى النساء الحوامل. 2. يتم إجراء الوقاية الكيميائية مع زيدوفودين (). 3. بالنسبة للنساء اللواتي لديهن مؤشرات إكلينيكية أو مناعية أو فيروسية لبدء العلاج بمضادات الفيروسات القهقرية أو بتركيز RNA لفيروس العوز المناعي البشري أكثر من 100 ألف نسخة / مل ، يوصى ، بالإضافة إلى الوقاية الكيماوية زيدوفودين ، بوصف ARVP لعلاج عدوى فيروس العوز المناعي البشري. 4. في النساء الأقل من 12 أسبوعًا من الحمل ، قد يتأخر بدء الوقاية الكيميائية حتى الأسبوع الرابع عشر من الحمل. السيناريو 2. امرأة حامل مصابة بفيروس نقص المناعة البشرية تتناول العلاج المضاد للفيروسات القهقرية السيناريو 4. طفل يولد لأم مصابة بفيروس نقص المناعة البشرية لم تتلق العلاج المضاد للفيروسات القهقرية أثناء الحمل والولادة * توصيات لاستخدام الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية في الحوامل المصابات بفيروس نقص المناعة البشرية -1 من أجل صحة الأم والتدخلات للحد من انتقال فيروس نقص المناعة البشرية -1 في الفترة المحيطة بالولادة في الولايات المتحدة. مجموعة عمل إرشادات فيروس نقص المناعة البشرية في فترة ما حول الولادة ، 4 فبراير 2002 يُعطى زيدوفودين عن طريق الوريد بمعدل 1.5 مجم / كجم كل 6 ساعات

التأكسج الكيميائي للعدوى بفيروس نقص المناعة البشرية

تُستخدم طرق الوقاية من عدوى فيروس العوز المناعي البشري بالحقن عندما يصاب العاملون في المجال الطبي بأداة ملوثة بفيروس نقص المناعة البشرية. لم يتم دراسة فعالية هذه التدابير بشكل كامل. إن احتمال الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية دون علاج وقائي منخفض للغاية - عندما يصاب الدم الملوث بفيروس نقص المناعة البشرية بالغشاء المخاطي - 0.09 ٪ ، وعند الحقن بأداة - 0.3 ٪. يتم اختيار مخطط الوقاية الكيميائية اعتمادًا على خصائص مصدر إصابة المريض بفيروس نقص المناعة البشرية (). يجب أن يبدأ العلاج الوقائي الكيميائي في أقرب وقت ممكن (ويفضل أن يكون ذلك في الدقائق الأولى بعد الإصابة المحتملة) ويجمع مع العلاج الموضعي. يوصى بإخراج الدم من الجرح ، وعلاج الجرح بمحلول اليود ، وغسل الأغشية المخاطية التي سقطت عليها المادة المصابة (لا تفرك!) وعلاجها بمحلول مطهر (كحول ، حمض البوريك ، الفضة نترات ، إلخ). إذا مر أكثر من 72 ساعة منذ لحظة الإصابة المحتملة ، فإن الوقاية الكيميائية تعتبر غير مناسبة.

الجدول 9. اختيار نظام للوقاية من عدوى فيروس العوز المناعي البشري بالحقن

0.75 جم كل 8 ساعات أو 1.25 جم كل 12 ساعة ، ifavirenz 0.6 جم مرة واحدة يوميًا ، أباكافير 0.3 جم كل 12 ساعة.

ينصح باستخدام Ritonavir و saquinavir و amprenavir و nevirapine فقط بعد التشاور مع خبير.

* تم تحديثه في الولايات المتحدة إرشادات خدمة الصحة العامة لإدارة التعرض المهني لفيروس التهاب الكبد B ، وفيروس التهاب الكبد C ، وفيروس نقص المناعة البشرية وتوصيات للوقاية بعد التعرض. MMWR ، 2001. - المجلد. 50: لا. RR-11

نوع الضرر	خطر قليل	مخاطرة عالية	مجهول
إصابة عن طريق الجلد
خفيف: إبرة رفيعة ، آفة سطحية	الوضع الأساسي	وضع متقدم	الوضع الأساسي
شديد: ثقب سميك ، اختراق عميق ، دم مرئي ، كانت الإبرة في الشريان أو الوريد	وضع متقدم	وضع متقدم	الوضع الأساسي
تغير الجلد والأغشية المخاطية
حجم صغير من السائل المصاب (قطرة)	الوضع الأساسي	الوضع الأساسي	الوضع الأساسي
حجم كبير (طائرة)

على الرغم من تقدم الطب الحديث في العلاج والوقاية من الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية ، وفقًا لتقديرات منظمة الصحة العالمية ، في نهاية عام 2012 كان هناك 35.3 مليون شخص مصاب بفيروس نقص المناعة البشرية في العالم ، منهم 2.3 مليون حالة إصابات جديدة. بالإضافة إلى ذلك ، يموت أكثر من مليون شخص سنويًا بسبب المضاعفات المرتبطة بفيروس نقص المناعة البشرية (1). ينتشر فيروس نقص المناعة البشرية بسرعة أكبر في أوروبا الشرقية ، ولا يزال معدل الإصابة به في أوكرانيا عند مستوى مرتفع إلى حد ما. هذا هو السبب في أن الهدف الرئيسي لمنظمة الصحة العالمية هو تحسين الوقاية من انتقال هذا المرض وطرق العلاج الحالية ، وكذلك ضمان المراقبة في الوقت المناسب لفعالية العلاج ، وتقليل الآثار الجانبية ، وبالتالي زيادة الفعالية الشاملة للعلاج (1). ).

كيف يعمل فيروس نقص المناعة البشرية؟

يصيب فيروس نقص المناعة البشرية الخلايا ذات الكفاءة المناعية - الخلايا الليمفاوية التائية CD4 + ، والتي تسمى أيضًا "المساعدون" (من الكلمة الإنجليزية "مساعدة" - للمساعدة). هذه المجموعة من الخلايا الليمفاوية التي تحمل مستقبلات CD4 على السطح هي المسؤولة على المستوى الخلوي عن الاستجابة المناعية - قدرة الجسم على مقاومة العدوى بشكل فعال. يصيب الفيروس تدريجياً المزيد والمزيد من الخلايا الليمفاوية التائية CD4 + ، وتموت الخلايا المصابة بفيروس نقص المناعة البشرية ، وبالتالي ينخفض ​​عدد الخلايا الليمفاوية CD4 + -T في الجسم ، مما يؤدي إلى حدوث انتهاك المناعة الخلوية الأولى ، ثم الاستجابة المناعية الخلطية (إنتاج الأجسام المضادة التي تربط العوامل الأجنبية عندما تدخل الجسم) ، ثم يصيب الفيروس أنواعًا أخرى من الخلايا ، على سبيل المثال ، الضامة ، المسؤولة عن "التحييد" من العوامل الأجنبية التي تدخل الجسم ، ونتيجة لذلك ، يتم تعطيل الاتصال بين أنواع مختلفة من الخلايا التي يقوم عليها الجهاز المناعي. ما يسمى. الالتهابات الانتهازية - السل وداء المقوسات والتهاب الكبد B وأمراض خطيرة أخرى. في مراحل لاحقة ، يؤدي تلف الجهاز المناعي إلى تطور الأورام الخبيثة ومتلازمة نقص المناعة المكتسب (الإيدز) - المرحلة الأخيرة من المرض. في غياب العلاج ، بالنسبة لمعظم المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية ، يستغرق الأمر ما يقرب من 10-15 سنة من وقت تشخيص الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية لتطوير الإيدز (3).

هل يمكن علاج فيروس نقص المناعة البشرية؟

تكمن الصعوبة الرئيسية في مكافحة فيروس نقص المناعة البشرية في التباين القوي للبروتينات (البروتينات) التي تشكل غلاف الفيروس ، مما يجعل الجهاز المناعي غير قادر على إنتاج أجسام مضادة يمكنها منع الفيروس أثناء مغادرته الخلية ومنع انتشاره بشكل أكبر. وموت السكان اللمفاويات التائية. لذلك ، لا يوجد اليوم دواء يمكنه الشفاء التام من المرض ، على الرغم من أن إنجازات الطب الحديث تسمح لنا بالأمل في أن العالم على وشك اكتشاف طريقة علاجية تضمن الشفاء التام للمريض. في عام 2013 ، تم تسجيل حالة فريدة من نوعها لفتاة تبلغ من العمر 2.5 عامًا رسميًا في ولاية ميسيسيبي الأمريكية ، وتمكنت من التعافي فورًا بعد دورة علاج عنيفة أجريت بعد الولادة بفترة وجيزة. وقد نجح العلماء في جامعة أوريغون في الدراسات التي أجريت على الحيوانات للقاح فيروس نقص المناعة البشرية - إذا ساعد الدواء في المرحلة الأولى من الدراسة 50٪ فقط من القرود المصابة بالعدوى ، ففي المرحلة الثانية تخلصت 100٪ تقريبًا من الحيوانات من الفيروس تمامًا. يشير هذا إلى أنه في المستقبل ، من الممكن إيجاد طريقة لتحييد الفيروس في المرحلة التي لا يزال فيها في الخلية.

ومع ذلك ، في الوقت الحالي ، عندما لا يوجد علاج لفيروس نقص المناعة البشرية ، فإن العامل الرئيسي الذي يحدد تشخيص المرض هو البدء في الوقت المناسب بالعلاج المضاد للفيروسات القهقرية ، والذي يمكن أن يوقف تطور المرض تمامًا ويمنع انتقال الفيروس مرة أخرى (1) .

ما هو العلاج المضاد للفيروسات القهقرية (ART)؟

تهدف الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية إلى إبطاء تكاثر الفيروس ، أي لتقليل كميته في الجسم. يبطئ العلاج المضاد للفيروسات القهقرية (ART) بشكل كبير من تقدم المرض على وجه التحديد عن طريق منع تكاثر الفيروس وبالتالي تقليل تركيز الحمض النووي الريبي الفيروسي (المعروف باسم "الحمل الفيروسي" أو "الفيروس في الدم") في دم المريض. في نهاية عام 2012 ، كان 9.7 مليون شخص يتلقون العلاج المضاد للفيروسات العكوسة في البلدان المنخفضة والمتوسطة الدخل. وفقًا لتوصية منظمة الصحة العالمية ، يتم استخدامه فقط بعد جميع الاختبارات اللازمة ويتم تحديد وقت بدئه من قبل الطبيب المعالج الفردي (1). تستند مؤشرات العلاج بمضادات الفيروسات القهقرية وتقييم فعاليتها على التحديد المنتظم لتركيز الحمض النووي الريبي الفيروسي (التحديد الكمي لـ HIV RNA) ومستوى الخلايا الليمفاوية CD4. يؤدي انخفاض تركيز الحمض النووي الريبي الفيروسي في الدم إلى زيادة مستوى الخلايا الليمفاوية CD4 وتأخير تطور الإيدز.

متى يجب بدء العلاج بمضادات الفيروسات القهقرية؟

بغض النظر عن مرحلة المرض ، يجب أن تبدأ المعالجة المضادة للفيروسات القهقرية في جميع المرضى الذين يعانون من تعداد CD4> 350 خلية / مم 3 و 500 خلية / مم 3. يجب أيضًا البدء في العلاج المضاد للفيروسات القهقرية في جميع المرضى الذين لديهم عدد CD4 يبلغ 350 خلية / مم 3 في المرض المتقدم والمرحلة النهائية (منظمة الصحة العالمية المرحلة 3 و 4). إذا كان المريض مصابًا بعدوى مشتركة ، مثل السل النشط أو التهاب الكبد B مع فشل الكبد المزمن ، يتم إعطاء العلاج المضاد للفيروسات القهقرية بغض النظر عن عدد CD4 (2).

ما هي الأدوية الموصوفة كجزء من العلاج المضاد للفيروسات القهقرية؟

يتكون العلاج المضاد للفيروسات القهقرية عالي الفعالية ، وفقًا لتوصيات منظمة الصحة العالمية لعام 2013 ، من الإدارة المتزامنة لثلاثة إلى أربعة عقاقير فعالة. هناك ثلاث مجموعات من الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية: مثبطات النسخ العكسي للنيوكليوزيد (NRTIs) ، ومثبطات النسخ العكسي غير النوكليوزيدية (NNRTIs) ، ومثبطات الأنزيم البروتيني (PIs) (2).

وفقًا لتوصيات منظمة الصحة العالمية ، يتم وصف اثنين من NRTIs وواحد NNRTI (tenofovir (TDF) + lamivudine (3TC) أو emtricitabine (FTC) + efavirenz (EFV) بجرعات ثابتة كخط أول من العلاج المضاد للفيروسات القهقرية لعدوى فيروس العوز المناعي البشري ؛ إذا لم يتم التسامح مع هذه المجموعة أو زيدوفودين (AZT) + 3TC + EFV أو AZT + 3TC + نيفيرابين (NVP) أو TDF + 3TC (أو FTC) + NVP. لا يوصى باستخدام ستافودين (d4T) كخط علاج أول بسبب خطورته الآثار الجانبية الجمع بين اثنين من NRTIs و PI المعزز مع ريتونافير يوصى به كعلاج من الدرجة الثانية. : إذا لم يكن نظام TDF + 3TC (أو FTC) فعالاً ، فيجب استخدام نظام يعتمد على زيدوفودين ولاميفودين (AZT + 3TC) ، وإذا كان هذا النظام ، أو نظام يعتمد على الستافودين ، عند استخدامه كعلاج ، ثبت أن الخط الأول غير فعال ، على العكس من ذلك ، يجب استبداله بنظام TDF + 3TC (أو FTC). من مثبطات الأنزيم البروتيني ، يوصى باستخدام atazanavir (ATV) و lopanavir (LPV) بجرعات ثابتة. أخيرًا ، توصي منظمة الصحة العالمية بأن يتم تنظيم أنظمة الخط الثالث من خلال البروتوكولات الوطنية ، بما في ذلك الأدوية ذات الحد الأدنى من مخاطر المقاومة المتقاطعة (المقاومة) للفيروس لتلك الأدوية التي تم استخدامها بالفعل في أنظمة الخط الأول والخط الثاني في هذه المرضى ، إذا كان لا بد من إلغاء هذه المخططات لسبب ما (بسبب ضعف التحمل ، وعدم الكفاءة ، وشدة الآثار الجانبية).

يتم تحديد فعالية العلاج باستخدام الدراسات السريرية بعد 6-12 شهرًا من بدئه. الأكثر موثوقية هو تحديد مستوى الحمض النووي الريبي للفيروس في الدم (الحمل الفيروسي) ، ولكن في حالة عدم توفر هذا الاختبار ، يتم استخدام القياس المعتاد لمستوى الخلايا الليمفاوية CD4 ، والتي يمكن استخدامها للحكم على التقدم من المرض وفعالية النظام المطبق (2).

لماذا يعتبر التقيد بمضادات الفيروسات القهقرية بالغ الأهمية في تشخيص المريض؟

وفقًا لمصادر مختلفة ، فإن ما يصل إلى 50٪ من حاملي فيروس نقص المناعة البشرية يرفضون العلاج بعد سنتين إلى ثلاث سنوات من العلاج ، وبالتالي يحكمون على أنفسهم بالتقدم السريع للمرض وتدهور نوعية الحياة (4). من المهم أن نفهم أن علاج فيروس نقص المناعة البشرية يستمر مدى الحياة ، ولا يمكن إيقافه - وإلا فإن استئناف دورة حياة الفيروس ، الذي "سيرفع رأسه" بعد فترة وجيزة من التوقف عن العلاج ، سيؤدي إلى بداية جولة جديدة من الموت من الخلايا ذات الكفاءة المناعية ، وتدهور حالة المناعة ، وإضافة إصابات جديدة وتطور المرض حتى تطور الإيدز. في الواقع ، لا يتطلب علاج فيروس نقص المناعة البشرية تغييرًا كبيرًا في نظام المريض المعتاد - عادةً ما يتم تناول الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية مرة أو مرتين يوميًا ، ويقوم المرضى الذين لديهم نظام العلاج الصحيح بتعديل نظامهم بسرعة كبيرة. إنه لا يختلف عن أنظمة الأدوية التي يتبعها الجزء "الصحي" من السكان - الأشخاص المصابون بداء السكري ، وأمراض الغدة الدرقية ، وأمراض القلب والأوعية الدموية ، وفي بعض الأحيان يتبين أنها أبسط بكثير - فليس عبثًا أن المرضى الذين لديهم تاريخ طويل غالبًا ما يقول تناول مضادات الفيروسات القهقرية أن تناول هذه الحبوب مثل الفيتامينات.

لا تتخطى الحبوب أو "تنسى" الجرعة التالية بعد أكثر من ساعتين من الوقت القياسي لأخذها - تشير الإحصائيات إلى أن المعالجة المضادة للفيروسات القهقرية فعالة عندما يأخذ المريض على الأقل 95٪ من الجرعة المطلوبة من جميع الأدوية (4) ، مما يعني أن مرة واحدة في اليوم في الشهر ، يمكنك تخطي جرعة واحدة فقط ، وعند تناولها مرتين في اليوم - لا تزيد عن 3 جرعات!

بالإضافة إلى ذلك ، من الضروري الانتباه إلى التفاعلات الدوائية المحتملة لمكونات العلاج المضاد للفيروسات القهقرية مع الأدوية الأخرى التي يتناولها المريض. في بعض الأحيان ، يمكن أن يزيد هذا الأخير من تأثير ART ، وفي بعض الأحيان ، على العكس من ذلك ، يقلل من تأثيره. يعتمد تأثير التفاعلات الدوائية على الحرائك الدوائية للأدوية التي يتناولها المريض بالإضافة إلى ذلك - معدل الوصول إلى أقصى تركيز في الدم ، نصف العمر ، الامتصاص في الأمعاء. لذلك ، يجب ألا تبدأ في تناول أي عقاقير إضافية للعلاج المضاد للفيروسات القهقرية دون استشارة طبيب الأمراض المعدية. حتى عند تناول المسكنات أو العلاجات العشبية (العلاج بالنباتات) ، يجب عليك أولاً استشارة الطبيب. من المرجح بشكل خاص أن تتفاعل PIs و NRTIs مع أدوية أخرى. يمكن تقليل تأثيرها عن طريق الأدوية التي يتم تناولها لتقليل حمض المعدة (مثل مثبطات مضخة البروتون) أو بعض المضادات الحيوية (الماكروليدات). على العكس من ذلك ، يمكن لعصير الجريب فروت العادي أن يضاعف فعالية بعض تكنولوجيا المعلومات عدة مرات (4). هناك أيضًا تأثير "عكسي" - يمكن للأدوية المستخدمة في المعالجة بمضادات الفيروسات القهقرية أن تقلل من فعالية ، على سبيل المثال ، بعض الأدوية الهرمونية ، ووسائل منع الحمل - يتم إفراز الأخيرة بسرعة كبيرة من الجسم تحت تأثير العلاج المضاد للفيروسات القهقرية - لذلك يُنصح النساء اللائي يتناولن العلاج بمضادات الفيروسات القهقرية لاستخدام طرق إضافية لمنع الحمل. تتفاعل أيضًا بعض مسكنات الألم الأفيونية القوية (الميثادون) مع الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية وقد تتطلب جرعات أعلى.

بشكل منفصل ، تجدر الإشارة إلى الأدوية التي تقلل من مستوى الكوليسترول (الكوليسترول) في الدم (الستاتين) ، والتي يتناولها بعض المرضى باستمرار. معتبرا أن أحد الآثار الجانبية للعلاج المضاد للفيروسات القهقرية هو زيادة مستوى الكوليسترول وكذلك المكونات الأخرى لما يسمى. "ملف تعريف الدهون" (على سبيل المثال ، الدهون الثلاثية (TG) ، فمن المنطقي أن نفترض ، على خلفية العلاج المضاد للفيروسات القهقرية ، أن الاستخدام المستمر للعقاقير المخفضة للكوليسترول يعزز الصحة العامة للمريض عن طريق خفض مستويات الكوليسترول. ومع ذلك ، نظرًا لأن كلا من العقاقير المخفضة للكوليسترول والأدوية المضادة للفيروسات القهقرية يتم استقلابها في الجسم بنفس الطريقة ، فإن استخدامهم المتزامن للستاتين يزيد من الآثار الجانبية الخطيرة لانهيار العضلات ، أو انحلال الربيدات ، لذلك من الضروري أن تستشير طبيبك إذا كنت تتناول العقاقير المخفضة للكوليسترول ومضادات الفيروسات القهقرية في نفس الوقت.

عند تناول الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية ، لا ينبغي للمرء أن يؤمن بالخرافة المنتشرة بأن الاستخدام المستمر لحبوب فيروس نقص المناعة البشرية ضار ومرتبط بتأثيرات سامة لا رجعة فيها. علاج فيروس نقص المناعة البشرية له آثار جانبية ، ومع ذلك ، يمكن التقليل منها ، وغالبًا ما يتم تقليلها إلى الصفر ، إذا اتبعت توصيات العلاج وخضعت للفحوصات اللازمة حتى يتمكن الطبيب من معرفة أعضاء وأنظمة المريض في الوقت المناسب. الأكثر حساسية للعقاقير الموصوفة ، وإيقاف الأعراض الموجودة غير المرغوب فيها.

ما هي الآثار الجانبية للعلاج المضاد للفيروسات القهقرية؟

تنقسم الآثار الجانبية للعلاج المضاد للفيروسات القهقرية إلى ما يسمى. "المبكر" و "المتأخر" (4). وتشمل الآثار "المبكرة" الإسهال ، والغثيان ، والقيء ، والعطش ، وآلام البطن ، والتعب ، والأرق ، وتساقط الشعر ، وعسر الهضم. في بعض الأحيان قد تكون هناك أيضًا تغييرات في نظام المكونة للدم ، والتي تحددها أبسط الدراسات ، على سبيل المثال ، تعداد الدم الكامل (انخفاض في عدد العدلات ، أو قلة العدلات) أو الدراسات البيوكيميائية (زيادة مستويات ALT ، AST ("اختبارات الكبد" يجب أن نتذكر أن جميع هذه الآثار الجانبية يمكن أن تكون قصيرة العمر ، وأن حدوثها ليس مرتبطًا بمضادات الفيروسات القهقرية بشكل عام ، ولكن مع استخدام دواء معين من مجموعة معينة (NRTI ، PI).

تشمل التأثيرات "المتأخرة" للعلاج المضاد للفيروسات القهقرية تلك الأحداث الضائرة التي قد تحدث بعد عدة أشهر أو سنوات من تناول الدواء. وتشمل أخطر هذه الاضطرابات اضطرابات التمثيل الغذائي للكربوهيدرات (زيادة مستويات السكر في الدم ، حتى تطور مرض السكري) والتغيرات في التمثيل الغذائي للدهون (الدهون). تعتبر هذه التغييرات مهمة جدًا للتشخيص في الوقت المناسب ، لأنها ، على عكس الآثار "المبكرة" ، يمكن أن تمر دون أن يلاحظها أحد من قبل المريض ، وإذا لم يتم علاجها ، فإنها تزيد من خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية ، حتى النوبة القلبية.

يمتلك الطب الحديث كل الوسائل لمنع تطور الآثار الجانبية "المتأخرة" لمضادات الفيروسات القهقرية. وأكثر ما يلفت الانتباه هو الحثل الشحمي ، أو هزال الأنسجة الدهنية أثناء العلاج بمضادات الفيروسات القهقرية ، والذي يرتبط باضطرابات الدهون والتغيرات في ملف الدهون لدى المرضى (5). تشير البيانات المستمدة من الدراسات الكبيرة إلى أن وجود الحثل الشحمي وزيادة الخلايا الليمفاوية التائية CD4 + في المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية يرتبط ارتباطًا وثيقًا بزيادة مخاطر الإصابة بأحداث القلب والأوعية الدموية (النوبة القلبية) (5). بالإضافة إلى ذلك ، غالبًا ما يرتبط الحثل الشحمي باضطرابات التمثيل الغذائي للدهون - زيادة في مستويات الكوليسترول بسبب زيادة مستويات البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL) ومستويات TG. في كثير من الأحيان ، لوحظ زيادة في مستوى الكوليسترول و TG في المرضى الذين يتلقون علاج PI المعزز بالريتونافير. لذلك ، فإن إحدى التوصيات الرئيسية للمرضى الذين يتلقون IP هي المراقبة المنتظمة لعملية التمثيل الغذائي للدهون (الرسم الشحمي). لمدة 8-12 ساعة قبل هذا الاختبار ، حيث يتم أخذ الدم من الوريد الصائم ، يجب على المريض عدم تناول أي شيء دهني ، أو الأفضل من ذلك ، عدم تناول الطعام على الإطلاق من أجل الحصول على نتائج دقيقة (4). تعتبر دقة ملف الدهون في المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية ذات أهمية قصوى ، حيث أنه من المهم تشخيص اضطرابات الدهون في مرحلة ما قبل أن تؤدي الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية إلى اضطرابات شديدة. في المراحل الأولية ، غالبًا ما تكون التغييرات في نمط الحياة والنظام الغذائي الموصى به لخفض الكوليسترول (نظام غذائي مضاد لتصلب الشرايين) وممارسة التمارين الرياضية المعتدلة فعالين. ومع ذلك ، إذا كانت هذه الإجراءات غير فعالة ، فقد يصف المريض أدوية تقلل من مستوى الكوليسترول و TG في الدم - الستاتينات. كما ذكرنا سابقًا ، يتفاعل بعضها مع مكونات العلاج المضاد للفيروسات القهقرية ، لذلك يجب تنسيق تعيين طبيب قلب مع أخصائي الأمراض المعدية.

أخيرًا ، يمكن إيقاف مثل هذا التأثير المتأخر غير المرغوب فيه لعقاقير المعالجة المضادة للفيروسات القهقرية مثل زيادة مستويات السكر في الدم بسهولة في المراحل الأولية ، بينما ترتفع مستويات الجلوكوز أثناء الصيام فقط ، من خلال التغييرات في النظام الغذائي ونمط الحياة. يصبح القيام بذلك أكثر صعوبة في وقت لاحق ، عندما تزداد اضطرابات التمثيل الغذائي للكربوهيدرات وتصل حتى إلى تطور مريض مصاب بداء السكري من النوع 2.

هذا هو السبب في أن المراقبة المنتظمة للكربوهيدرات (صيام مستويات السكر في الدم) والدهون (مستويات الكوليسترول الكلي والدهون الثلاثية ، وإذا لزم الأمر ، دراسة أكثر تقدمًا ، تسمى مخطط الدهون) لها أهمية قصوى للمرضى الذين يتلقون العلاج بمضادات الفيروسات القهقرية (4) . في بعض المناطق (على سبيل المثال ، في القارة الأفريقية) ، يوصى بمثل هذه الدراسات كفحص روتيني لجميع المرضى المصابين بعدوى فيروس العوز المناعي البشري ، كوسيلة فعالة لتقليل مخاطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية (6).

هل يمكن للعلاج المضاد للفيروسات القهقرية تحسين نوعية حياة المرضى؟

على الرغم من أن العلاج المضاد للفيروسات القهقرية لا يوفر حاليًا علاجًا كاملاً للمريض ، إلا أنه يمكن أن يزيد بشكل كبير من متوسط ​​العمر المتوقع دون المساس بنوعية الحياة (4). من المهم جدًا في الوقت المناسب ، بعد تأكيد التشخيص ، البدء في أحد أنظمة العلاج التي أوصت بها منظمة الصحة العالمية والالتزام بها بعناية ، وإبلاغ الطبيب المعالج عن جميع الآثار الجانبية ، والرفاهية أثناء العلاج ، والأدوية التي يتم تناولها بالإضافة إلى ذلك ، و يخضع أيضًا للامتحانات المقررة. القياس المنتظم لمستوى الحمل الفيروسي و / أو الخلايا الليمفاوية CD4 + يجعل من الممكن استخلاص استنتاجات حول فعالية العلاج ، والرصد المنتظم لاستقلاب الكربوهيدرات (سكر الدم) والدهون (CS ، TG) سيساعد في منع الآثار الجانبية غير المرغوب فيها للعلاج المضاد للفيروسات القهقرية. العلاج على الجسم في الوقت المناسب. مع الاختيار الصحيح للعلاج المضاد للفيروسات القهقرية ، واتباع توصيات الطبيب وفحوصات المتابعة المنتظمة ، فإنه يضمن للمريض حياة طويلة ومرضية ، والتي لا تكون بأي حال من الأحوال أدنى من حياة مريض سليم من حيث الجودة.

فهرس:

1. منظمة الصحة العالمية (WHO). الإيدز. النشرة الإخبارية رقم 360. أكتوبر 2013.
2. منظمة الصحة العالمية. الدلائل الإرشادية الموحدة بشأن استخدام الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية لعلاج ومنع عدوى فيروس العوز المناعي البشري: توصيات لنهج الصحة العامة. جنيف: منظمة الصحة العالمية ؛ 2013.
3. كتيب جامعة واشنطن العلاجي. موسكو ، 200 ، ص.388-404.
4. Elżbieta Bakowska ، Dorota Rogowska-Szadkowska. LECZENIE ANTYRETROWIRUSOWE (ARV). Materiały informacyjne dla osób żyjących z HIV. Krajowe Centrum ds.AIDS ، بولسكا ، 2007.
5. De Socio GV وآخرون. مجموعة دراسة CISAI. تحديد مرضى فيروس نقص المناعة البشرية الذين يعانون من مخاطر القلب والأوعية الدموية غير المواتية في الممارسة السريرية: نتائج دراسة SIMONE. J تصيب. 2008 يوليو ؛ 57 (1): 33-40.
6. Ssinabulya أنا وآخرون. تصلب الشرايين دون الإكلينيكي بين البالغين المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية الذين يحضرون رعاية فيروس نقص المناعة البشرية / الإيدز في عيادتين كبيرتين لفيروس نقص المناعة البشرية في أوغندا. بلوس واحد. 2014 فبراير 28 ؛ 9 (2)

العلاج بمضادات الفيروسات القهقرية (ARVT) والسمية الكبدية: الأخطار التي يتعرض لها الكبد

المقال الأصلي باللغة الإنجليزية http://www.aidsmeds.com/articles/Hepatotoxicity_7546.shtml
ترجمة: Demyanuk A.V. http://u-hiv.ru/hiv_livehiv_arv-hepatotoxity.htm

مقدمة
يعتبر الكبد من أكبر وأهم أعضاء جسم الإنسان. يقع خلف الضلوع اليمنى السفلية ويؤدي العديد من الوظائف التي تساعد الجسم على البقاء بصحة جيدة. فيما يلي بعض ميزاته العديدة:

الحفاظ على العناصر الغذائية الهامة من الطعام ؛
تكوين المواد الكيميائية اللازمة للجسم للحفاظ على الصحة ؛
إتلاف المواد الضارة مثل الكحول أو المركبات الكيميائية الأخرى ؛
إزالة المخلفات من الدم.

بالنسبة للأشخاص المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية ، يعتبر الكبد أمرًا بالغ الأهمية لأنه مسؤول عن صنع بروتينات جديدة يحتاجها الجهاز المناعي لمساعدة الجسم على مكافحة العدوى ومعالجة الأدوية المستخدمة لعلاج العدوى المرتبطة بفيروس نقص المناعة البشرية والإيدز. لسوء الحظ ، يمكن لهذه الأدوية أيضًا أن تدمر الكبد ، وتمنعه ​​من القيام بما يحتاج إليه ، وفي النهاية تؤدي إلى تدميره.

السمية الكبدية- الاسم الرسمي لعملية تدمير الكبد تحت تأثير الأدوية والمواد الكيميائية الأخرى. تم تصميم هذه الدورة لمساعدة القراء على فهم ظاهرة السمية الكبدية بشكل أفضل ، بما في ذلك كيفية تدمير الأدوية للكبد ، والعوامل التي تزيد من خطر الإصابة بالسمية الكبدية ، وبعض الطرق التي يمكنك من خلالها التحكم في صحة الكبد وحمايتها. إذا كانت لديك مخاوف أو أسئلة حول السمية الكبدية ، خاصة مع الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية (ARV) التي تتناولها ، فلا تتردد في مناقشتها مع مقدم الرعاية الصحية الخاص بك.
كيف يمكن أن تدمر مضادات الفيروسات القهقرية الكبد؟
على الرغم من أن أدوية فيروس نقص المناعة البشرية تهدف إلى تحسين الصحة ، إلا أن الكبد يتعرف عليها كمركبات سامة. بالإضافة إلى ذلك ، فهي ليست مواد ينتجها الجسم بشكل طبيعي وتحتوي على مواد كيميائية معينة يحتمل أن تكون ضارة بالجسم. يقوم الكبد ، جنبًا إلى جنب مع الكلى والأعضاء الأخرى ، بمعالجة الأدوية ، مما يقلل من ضررها. عند المعالجة ، يمكن أن "يفرط" الكبد ، مما يؤدي إلى تدميره.
يمكن أن تؤدي أدوية فيروس نقص المناعة البشرية إلى تلف الكبد بطريقتين أساسيتين:
1. التدمير المباشر لخلايا الكبد
تلعب خلايا الكبد ، التي تسمى خلايا الكبد ، دورًا مهمًا للغاية في عمل العضو بأكمله. إذا كانت هذه الخلايا تحت ضغط شديد بسبب إزالة المواد الكيميائية من الدم ، أو إذا تضررت من العدوى (على سبيل المثال ، فيروس التهاب الكبد C) ، يمكن أن تبدأ تفاعلات كيميائية غير طبيعية فيها ، مما يؤدي إلى تدميرها. يمكن أن يحدث هذا لثلاثة أسباب:

جرعة مفرطة. إذا كنت تتناول جرعة زائدة من الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية أو أي دواء آخر (على سبيل المثال ، تناول عددًا كبيرًا من الحبوب بدلاً من واحد أو اثنين) ، فقد يؤدي ذلك إلى تدمير سريع جدًا ، وأحيانًا شديد جدًا ، لخلايا الكبد. يمكن لجرعة زائدة من أي دواء تقريبًا أن تسبب تأثيرًا مدمرًا من هذا النوع في الكبد.

تناول الجرعة المعتادة من الدواء لفترة طويلة من الزمن. إذا كنت تتناول الأدوية بانتظام لفترة طويلة ، فأنت أيضًا معرض لخطر تدمير خلايا الكبد. قد يظهر هذا التأثير إذا كنت تتناول أدوية معينة لعدة أشهر أو سنوات. يمكن أن تسبب مثبطات البروتياز تدمير خلايا الكبد إذا تم تناولها لفترة طويلة.
رد فعل تحسسي. عندما نسمع عبارة "رد فعل تحسسي" نتخيل عادة حكة في الجلد أو عيون دامعة. ومع ذلك ، يوجد رد فعل تحسسي أيضًا في الكبد. إذا كنت تعاني من حساسية تجاه أي دواء ، فإن رد فعل جهازك المناعي على تفاعل بروتينات الكبد الرئيسية مع الدواء ، يسبب عملية التهابية فيه. إذا لم تتوقف عن تناول الدواء ، يزداد الالتهاب ، مما يؤدي إلى تدمير الكبد. من المعروف أن نوعين من الأدوية المضادة لفيروس نقص المناعة البشرية يسببان تفاعلًا تحسسيًا مشابهًا (يُطلق عليه أحيانًا "فرط الحساسية") لدى الأشخاص المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية: زياجين (أباكافير) وفيرامون (نيفيرابين). عادة ما يظهر رد الفعل التحسسي هذا في غضون بضعة أسابيع أو أشهر من بدء الدواء وقد يكون مصحوبًا أيضًا بأعراض حساسية أخرى (على سبيل المثال ، حمى أو طفح جلدي).
تدمير غير تحسسي للكبد. يمكن لبعض الأدوية أن تسبب تلفًا للكبد لا علاقة له برد فعل تحسسي أو جرعة زائدة. يمكن أن تتسبب الأدوية المضادة لفيروس نقص المناعة البشرية Aptivus (tipranavir) و Prezista (darunavir) في تلف الكبد الشديد ، وإن كان ذلك في مجموعة صغيرة من الأشخاص ، أي المصابين بفيروس التهاب الكبد B (HBV) أو فيروس التهاب الكبد C (HCV).
2. الحماض اللبني
لا تتم معالجة مثبطات النسخ العكسي للنيوكليوزيد (NRTIs) بواسطة الكبد ، ويتم إزالتها من الدم ومن الجسم عن طريق الكلى. لذلك ، يرى العديد من الخبراء أنه من غير المحتمل أن يكون لها تأثير مدمر على الكبد. ومع ذلك ، فمن المعروف أيضًا أن الأدوية يمكن أن تسبب تدمير "الميتوكوندريا الخلوية" - "محطات توليد الطاقة" داخل الخلايا التي تحول العناصر الغذائية إلى طاقة. نتيجة لذلك ، يرتفع مستوى حمض اللاكتيك ، وهو منتج ثانوي لنشاط الخلية. مع ارتفاع مستوى اللاكتات بشكل مفرط ، يحدث مرض يسمى الحماض اللبني ، مما يؤدي إلى مشاكل مختلفة في عمل الكبد ، بما في ذلك زيادة في مستوى الأنسجة الدهنية ، والعمليات الالتهابية في الكبد والأقسام المجاورة.
كيفية التعرف على التأثير المدمر للأدوية المضادة للفيروسات القهقرية على الكبد؟
أفضل مؤشر لوجود السمية الكبدية هو ارتفاع مستوى بعض إنزيمات الكبد في الدم. أهم الإنزيمات هي: AST (أسبارتات أمينوترانسفيراز) ، ALT (ألانين أمينوترانسفيراز) ، الفوسفاتيز القلوي والبيليروبين. يتم تضمين مستوى هذه الإنزيمات الأربعة في مجموعة المعايير القياسية لـ "اللوحة الكيميائية" - اختبار ، على الأرجح يطلبه طبيبك في كل مرة تجري فيها فحص دم لخلايا CD4 والحمل الفيروسي.
إذا كان لديك أو لدى طبيبك أي سبب للاشتباه في إصابتك بتلف الكبد المرتبط بالعقاقير ، فيجب إجراء فحص دم. إن الكشف المبكر عن السمية الكبدية يمنع دائمًا المزيد من التدهور ويعزز التئام الكبد.

في معظم الحالات ، تتطور السمية الكبدية على مدى شهور أو سنوات وتبدأ عادةً بزيادة طفيفة في مستويات إنزيم ناقلة الأسبارتات أو إنزيم ALT التي تتطور بمرور الوقت. بشكل عام ، يمكنك معرفة ما إذا كان AST أو ALT الخاص بك مرتفعًا ولكن ليس أكثر من خمسة أضعاف الطبيعي (على سبيل المثال ، AST أعلى من 43 وحدة دولية / لتر ولكن أقل من 215 وحدة دولية / لتر أو ALT أعلى من 60 وحدة دولية / لتر ولكن أقل من 300 وحدة دولية / لتر) ، لديك سمية كبدية خفيفة أو معتدلة. إذا كان لديك مستوى AST أعلى من 215 وحدة دولية / لتر أو مستوى ALT أعلى من 300 وحدة دولية / لتر ، فإن السمية الكبدية شديدة ويمكن أن تؤدي لاحقًا إلى تلف دائم في الكبد ومشاكل خطيرة.

لحسن الحظ ، كما هو مذكور أعلاه ، تطلب الغالبية العظمى من الأطباء إجراء اختبار كيمياء الدم بشكل روتيني (كل ثلاثة إلى ستة أشهر) ويمكنهم عادةً اكتشاف السمية الكبدية الخفيفة إلى المتوسطة (والتي غالبًا ما تكون قابلة للعكس) قبل أن تتطور إلى شكل حاد. ومع ذلك ، يمكن أن يؤدي رد الفعل التحسسي في الكبد تجاه بعض الأدوية ، مثل Ziagen (abacavir) و Viramune (nevirapine) ، إلى زيادة حادة في مستويات الإنزيم بعد وقت قصير من بدء العلاج. في المقابل ، من المهم جدًا أن يقوم طبيبك بفحص مستويات الإنزيم لديك كل أسبوعين خلال الأشهر الثلاثة الأولى من تناول أحد هذه الأدوية.

نادرا ما تجعل مستويات الإنزيم المرتفعة نفسها محسوسة. بمعنى آخر ، قد لا تعاني من أي أعراض جسدية حتى لو كانت مستويات الإنزيم لديك مرتفعة. لذلك ، من المهم جدًا أن تقوم أنت وطبيبك بمراقبة مستويات الإنزيم بانتظام من خلال اختبارات الدم. من ناحية أخرى ، فإن الأشخاص الذين يعانون من سمية كبدية شديدة تظهر عليهم أعراض مشابهة لأعراض التهاب الكبد الفيروسي (على سبيل المثال ، B أو C). أعراض التهاب الكبد هي كما يلي:

فقدان الشهية (فقدان الشهية) ؛
عدم الراحة (الشعور بتوعك) ؛
غثيان؛
القيء.
براز مشوه
التعب / الضعف غير النمطي.
آلام في المعدة أو البطن.
اليرقان (اصفرار الجلد وبياض العين).
فقدان الإدمان على السجائر.

إذا كان لديك أي من هذه الأعراض ، فمن المهم جدًا إخبار طبيبك أو أي مقدم رعاية صحية آخر.
هل يصاب جميع المرضى الذين يتناولون مضادات الفيروسات القهقرية بسمية كبدية؟
لا ، ليس الجميع. تم إجراء عدد من الدراسات التي حددت النسبة المئوية للمرضى الذين أصيبوا بسمية كبدية نتيجة تناول العديد من الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية. قامت إحدى الدراسات التفصيلية ، التي أجرتها المعاهد الوطنية للصحة ، بقياس عدد حالات السمية الكبدية لدى 10.611 شخصًا مصابًا بفيروس نقص المناعة البشرية شاركوا في التجارب السريرية الممولة من الحكومة والتي أجريت في الفترة من 1991 إلى 2000. نتيجة لذلك ، أصيب 6.2 ٪ من المشاركين الذين تم اختبارهم سريريًا بسمية كبدية شديدة. بين المرضى الذين تناولوا أحد مثبطات المنتسخة العكسية غير النوكليوزيدية مع اثنين من نظائر النيوكليوزيدات ، حدثت سمية كبدية شديدة في 8.2٪ من الحالات. من بين المشاركين الذين تناولوا مثبطات الأنزيم البروتيني بالتزامن مع اثنين من نظائر النيوكليوزيد ، أصيب 5 ٪ بسمية كبدية شديدة.

لسوء الحظ ، لا تعكس الدراسات السريرية دائمًا الحالة الحقيقية للأمور. في العديد من الدراسات السريرية ، تمت متابعة المشاركين لمدة عام واحد ، بينما يحتاج المصابون بفيروس نقص المناعة البشرية إلى تناول هذه الأدوية لسنوات عديدة ، مما يزيد من مخاطر السمية الكبدية. علاوة على ذلك ، بالنسبة لمعظم الدراسات ، تم اختيار المشاركين الذين لم تكن لديهم أمراض أخرى يمكن أن تزيد من خطر الإصابة بالسمية الكبدية. على سبيل المثال ، يُعتقد أن النساء والأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 50 عامًا هم أكثر عرضة للإصابة بالسمية الكبدية. يزيد إدمان الوزن والكحول أيضًا من احتمالية الإصابة بالسمية الكبدية. مع وجود درجة عالية من الاحتمالية ، سوف تتأثر السمية الكبدية بالأشخاص المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية والذين يصابون أيضًا بالتهاب الكبد B أو C أكثر من أولئك المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية فقط.
أنا مصاب بفيروس نقص المناعة البشرية والتهاب الكبد سي. هل يمكنني تناول الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية؟
نعم. إذا كان لديك التهاب الكبد B أو C المزمن - نوعان من العدوى الفيروسية التي تسبب التهاب الكبد وتدميره - يمكنك تناول الأدوية المضادة لفيروس نقص المناعة البشرية. ومع ذلك ، من المهم أن تفهم أنك أكثر عرضة لتلف الكبد مما لو كنت تتناول مضادات الفيروسات القهقرية ولديك واحدة فقط من هذه العدوى.

على الرغم من إجراء عدد كبير إلى حد ما من الدراسات لتحديد نسبة حالات السمية الكبدية في المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية والتهاب الكبد B أو C ، الذين يتناولون الأدوية المضادة لفيروس نقص المناعة البشرية ، غالبًا ما تكون النتائج متضاربة. على سبيل المثال ، أظهرت إحدى الدراسات التي أجرتها شبكة صحة المجتمع ، سان فرانسيسكو ، أن الدواء الوحيد المضاد لفيروس نقص المناعة البشرية الذي زاد بشكل كبير من خطر السمية الكبدية لدى مرضى فيروس نقص المناعة البشرية وأحد التهاب الكبد B أو C هو Viramune (نيفيرابين). ولكن هناك أيضًا دراسات تظهر أن فيراميون يسبب تسمم الكبد بنفس القدر مثل الأدوية الأخرى المضادة لفيروس نقص المناعة البشرية. لا يزال من المهم مراقبة الزيادة في مستويات إنزيم الكبد خلال الأشهر الثلاثة الأولى من العلاج مع Viramun.

كانت هناك أيضًا العديد من الدراسات حول مثبطات الأنزيم البروتيني التي تُظهر أن نورفير (ريتونافير) من المرجح أن يسبب تسمم الكبد في المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية المصابين أيضًا بالتهاب الكبد B أو C. ومع ذلك ، نادرًا ما يتم إعطاء Norvir بالجرعة المعتمدة (600 مجم مرتين يوميًا) .). عادة ما يتم استخدام جرعة أقل بكثير (100 أو 200 مجم مرتين يوميًا) لأن الدواء الأكثر شيوعًا هو زيادة مستويات الدم من مثبطات البروتيناز الأخرى. هذا ، بدوره ، ربما يقلل من خطر السمية الكبدية في المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية بمفردهم أو المصابين بكل من فيروس نقص المناعة البشرية والتهاب الكبد B أو C. يوصى باستخدام Aptivus أو Prezista بحذر شديد في المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية أو التهاب الكبد C ، خاصة إذا لديهم بالفعل تلف معتدل في الكبد.

ما هو واضح هو أن المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية والتهاب الكبد C أو B يجب أن يعملوا عن كثب مع طبيبهم لتطوير نظام علاج آمن وفعال. على سبيل المثال ، يعتقد العديد من الخبراء الآن أنه إذا كنت مصابًا بفيروس نقص المناعة البشرية والتهاب الكبد سي ، فيجب أن تبدأ العلاج من التهاب الكبد سي بينما لا يزال عدد خلايا CD4 لديك مرتفعًا ، قبل أخذ دورة العلاج اللازمة لفيروس نقص المناعة البشرية. يبدو أن العلاج الناجح أو السيطرة على التهاب الكبد C هو أفضل طريقة لتقليل مخاطر السمية الكبدية بمجرد بدء العلاج المضاد للفيروسات القهقرية.

ولا يقل عن ذلك أهمية المراقبة الدقيقة لحالة الكبد طوال فترة العلاج بالعقاقير المضادة للفيروسات القهقرية. يجب عليك فحص مستويات إنزيم الكبد قبل بدء العلاج المضاد لفيروس نقص المناعة البشرية. حتى لو كانت أعلى من المعتاد بسبب وجود التهاب الكبد B أو C ، يمكنك مراقبة هذا المؤشر بعناية أكبر طوال فترة العلاج.
هل هناك طرق لاستعادة وظائف الكبد أو منع السمية الكبدية؟

(أنظر أيضا: الكحول يساهم في تطور عدوى فيروس نقص المناعة البشرية)

الكبد والنظام الغذائي
لا يعتبر الكبد مسؤولاً عن معالجة الأدوية فحسب ، بل يجب عليه أيضًا معالجة وإزالة السموم من الأطعمة والسوائل التي نتناولها ونشربها يوميًا. في الواقع ، 85٪ إلى 90٪ من الدم الذي ينتقل من المعدة والأمعاء يحتوي على عناصر مغذية مشتقة من السوائل والأطعمة التي نستهلكها لمزيد من المعالجة في الكبد. وبالتالي ، فإن النظام الغذائي المتوازن هو وسيلة رائعة لمساعدة الكبد على التخلص من التوتر والحفاظ على صحته. ضع في اعتبارك بعض النصائح:

تناول الكثير من الفواكه والخضروات ، وخاصة الخضار ذات الأوراق الخضراء الداكنة والفواكه البرتقالية والحمراء.
قلل من الدهون التي تسبب الكثير من الضغط على الكبد ، مثل تلك الموجودة في منتجات الألبان والزيوت النباتية المعالجة (الدهون المهدرجة) والأطعمة المقلية بشدة والأطعمة التي لا معنى لها أو الفاسدة والأطعمة المعلبة واللحوم الدهنية.
ركز على تناول "الدهون الصحيحة" التي تحتوي على الأحماض الدهنية الأساسية. مثل تلك الموجودة في الزيوت النباتية المعصورة على البارد من البذور والأفوكادو والأسماك وبذور الكتان والمكسرات النيئة والبذور والبقوليات. يُعتقد أن الدهون الصحيحة لا يعالجها الكبد بسهولة فحسب ، بل تشارك أيضًا في بناء أغشية الخلايا الكاملة حول خلايا الكبد.
حاول تجنب المواد الكيميائية والسموم الاصطناعية مثل المبيدات الحشرية والمبيدات الحشرية والمحليات الصناعية (خاصة الأسبارتام) والمواد الحافظة. كن حذرًا أيضًا عند شرب القهوة. يوصي العديد من خبراء التغذية بما لا يزيد عن فنجانين من القهوة يوميًا ، يتم تحضيرها من قهوة حقيقية ، وليس من مساحيق القهوة سريعة التحضير. تشير الدراسات الحديثة أيضًا إلى أن استهلاك القهوة المعتدل له بالفعل آثار إيجابية على الكبد.
تناول مجموعة متنوعة من البروتينات مع الحبوب والمكسرات النيئة والبذور والبقوليات والبيض والمأكولات البحرية ، وإذا رغبت في ذلك ، الكثير من الدجاج واللحوم الحمراء الطازجة. إذا كنت نباتيًا ، فيرجى ملاحظة أنه يجب استكمال النظام الغذائي بفيتامين ب 12 والكارنيتين لزيادة التمثيل الغذائي وتجنب الإرهاق.
اشرب الكثير من السوائل ، ولا سيما الماء ، على الأقل ثمانية أكواب. هذا أمر لا بد منه ، خاصة إذا كنت تتناول مضادات الفيروسات القهقرية.
كن حذرًا مع الأسماك النيئة (السوشي) والمحار. يمكن أن يؤوي السوشي البكتيريا التي يمكن أن تضر بالكبد ، ويمكن أن تحتوي المحار على فيروس التهاب الكبد A ، الذي يسبب تلفًا حادًا في الكبد لدى الأشخاص الذين لم يتم تطعيمهم ضد المرض. تجنب تناول الفطر البري. تحتوي العديد من أنواع عيش الغراب على سموم تسبب تلفًا حادًا في الكبد.
كن حذرا مع الحديد. الحديد ، وهو معدن موجود في اللحوم والحبوب المدعمة ، يمكن أن يكون سامًا للكبد ، خاصةً في المرضى الذين يعانون من تسمم الكبد أو الأمراض المعدية التي يمكن أن تسبب التهاب الكبد. الأطعمة وأدوات المطبخ - مثل المقالي الحديدية - التي تحتوي على نسبة عالية من الحديد يجب استخدامها بحكمة.
يتم عرض الفيتامينات والمعادن لصحة الكبد. يوصي العديد من خبراء التغذية بالبحث في محلات البقالة عن الأنواع التالية من الأطعمة:
فيتامين ك.الخضروات الورقية والبرسيم المنبت هي مصادر غنية بهذا الفيتامين.
أرجينين. في بعض الأحيان يصعب على الكبد التعامل مع معالجة البروتينات. هذا يمكن أن يسبب زيادة في مستوى الأمونيا في الدم. يساعد الأرجينين الموجود في الفول والبازلاء والعدس والبذور على تطهير الجسم من الأمونيا.
مضادات الأكسدة. تعمل مضادات الأكسدة على تحييد المركبات المدمرة النشطة التي تسمى الجذور الحرة ، والتي يتم إنتاجها بشكل مفرط بواسطة أعضاء نشطة للغاية (مثل الكبد ، خاصةً إذا كان يعالج الأدوية يوميًا). الفواكه والخضروات الغنية بمضادات الأكسدة مثل الجزر والكرفس والبنجر والهندباء والتفاح والكمثرى والفواكه الحمضية. يوجد السيلينيوم أحد مضادات الأكسدة القوية الأخرى في المكسرات البرازيلية وخميرة البيرة والأعشاب البحرية والأرز البني والكبد والدبس والمأكولات البحرية والقمح المنبت والحبوب الكاملة والثوم والبصل.
ميثيونين. عامل مزيل للسموم يوجد في الفول والبازلاء والعدس والبيض والأسماك والثوم والبصل والبذور واللحوم.

الكبد والمكملات الغذائية والأعشاب

يتم تقديم بعض العلاجات التكميلية والبديلة (CAMS) للوقاية من تلف الكبد والسيطرة عليه. شوك الحليب (Sylibum marianum) هو العلاج المساعد الأكثر استخدامًا ودراسة لأمراض الكبد ، لكن الدراسات لم تظهر بعد بشكل قاطع أنه يمكن أن يمنع أو يوقف أو يعكس تلف الكبد في مرضى التهاب الكبد. وفقًا للمركز الوطني للطب التكميلي والبديل (NCCAM) التابع لمعاهد الصحة الوطنية الأمريكية (NIH) ، لا توجد أدلة كافية على أن شوك الحليب يمكن التوصية به لعلاج التهاب الكبد C أو الأمراض الأخرى التي تسبب تلف الكبد. تتحدث منظمة HCV Advocate ، وهي منظمة غير ربحية للأشخاص المصابين بالتهاب الكبد C ، عن سلامة الدواء وتوصي باستخدام شوك الحليب ، بشرط أن يقوم المريض الذي يتناول الدواء بإبلاغ الطبيب المعالج ويكون على دراية بالتفاعل المحتمل مع الأدوية الأخرى ، وكذلك لا يستخدمه كعلاج بديل لالتهاب الكبد سي.

N-acetyl-cysteine ​​(NAC) هو مساعد آخر شائع الاستخدام لعلاج سمية الكبد بسبب جرعة زائدة من عقار الاسيتامينوفين (تايلينول). مرة أخرى ، لا توجد دراسات قاطعة حول استخدام NAC لعلاج أنواع أخرى من تلف الكبد.

يجب أن نتذكر أن مجرد حقيقة أن العلاجات التكميلية يمكن الحصول عليها بدون وصفة طبية لا تعني أنها آمنة دائمًا للاستخدام. قد يكون لبعض الأدوية الإضافية آثار جانبية معينة. أيضًا ، وجدت منظمات الدفاع عن المستهلك التي أجرت فحوصات فورية على العديد من الأعشاب والمكملات الغذائية أنها غالبًا ما تحتوي على مكونات نشطة أكثر أو أقل بكثير مما هو مدرج في العبوة. تحقق مع أخصائي الرعاية الصحية الخاص بك قبل البدء في أي علاج إضافي.

بعض الأعشاب التي ارتبطت بتلف الكبد ويوصى بتجنبها هي الطحالب الخضراء المزرقة ، لسان الثور (Borago officianalis) ، البوليتوس ، chaparral (Larrea tridentata) ، السنفيتون (Symphytum officinale and S. uplandicum) ، Angelica (Angelica) polymorpha) ، dubrovnik (Eucrium chamaedrys) ، طحلب نادي سن المنشار (Lycopodium serratum) ، kava ، الهدال (Phoradendron leucarpum و viscum Album) ، pennyroyal (Mentha Pulegium) ، sassafras (Sassafras albidum) ، غضروف القرش في وقت لاحق حشيشة الهر. هذه قائمة جزئية بالأعشاب المعروفة أو المشتبه في سمية الكبد.