Иммуносупрессорные средства (иммуносупрессоры). Иммунодепрессанты препараты - действие, применение, польза и вред

ИММУНОДЕПРЕССИВНЫЕ ВЕЩЕСТВА (лат. immunis свободный, избавленный от чего-либо + depressi о подавление, угнетение)- лекарственные средства, угнетающие иммунную реактивность организма.

Иммунные механизмы в ряде случаев могут играть отрицательную роль и быть причиной нежелательных реакций, напр, при пересадке органов и тканей (см. Несовместимость иммунологическая), а также при аутоиммунных заболеваниях (инфекционный неспецифический полиартрит, системная красная волчанка и др.). В связи с этим в клинике широкое распространение получили фармакол, препараты, снижающие пролиферативные процессы в лимфоидной ткани. К ним относятся: алкилирующие вещества - циклофосфан (см.); антиметаболиты пуриновых и пиримидиновых оснований - 6-меркаптопурин (см.), имуран (см.); антагонисты фолиевой к-ты - метотрексат (см.); препараты глюкокортикоидных гормонов - гидрокортизон (см.), кортизон (см.), преднизолон (см.); метафазные яды - винбластин (см.), винкристин (см.); производные хинолина - хингамин (см.). В качестве И. в. используются также некоторые антибиотики, напр, актиномицины С и D (см. Актиномицины) и антилимфоцитарные сыворотки (см. Антилимфоцитарная сыворотка). Практически все иммунодепрессанты относятся к группе цитостатических средств, т. е. средств, блокирующих деление клетки, однако все они более или менее избирательно тормозят пролиферацию лимфоидных клеток.

Алкилирующие вещества оказывают иммунодепрессивное действие за счет алкилирования фосфатов, входящих в состав нуклеиновых к-т. Из них только циклофосфан обладает удовлетворительной избирательностью в отношении лимфоидной ткани. Соединения этой группы тормозят деление клеток преимущественно на синтетической фазе клеточного цикла (см. Деление клетки). Антиметаболиты пуриновых и пиримидиновых оснований угнетают иммунол, реактивность путем создания в делящихся лимфоидных клетках дефицита нуклеотидов. Некоторые вещества этой группы включаются в молекулы ДНК и РНК, вызывая их дефект. Они блокируют деление клетки в основном на синтетической фазе клеточного цикла. Антагонисты фолиевой к-ты вызывают летальные нарушения аминокислотного, белкового и энергетического обмена клетки. Глюкокортикоидные гормоны оказывают лимфолитическое действие, молекулярные механизмы к-рого еще не установлены. Цитостатический эффект этих соединений основан на равномерном удлинении всех фаз клеточного цикла. Метафазные яды блокируют деление клеток на фазе митоза. Цитостатический и иммунодепрессивный эффект хингамина связан, по-видимому, с нарушением метаболизма нуклеиновых к-т.

И.в. действуют неодинаково на различные виды иммунитета: продукцию антител они блокируют активнее, чем клеточный иммунитет. Наиболее оптимальный срок введения большинства И. в. (меркаптопурин, метотрексат, имуран, циклофосфан и др.) - вторые сутки с момента антигенного воздействия (по данным эксперимента). В этот период сенсибилизированная лимфоидная популяция переходит из равновесной в экспоненциально растущую, более чувствительную к цитостатическим препаратам. Глюкокортикоидные гормоны приблизительно одинаково эффективны при введении как до, так и после антигенного стимула. Латентная фаза иммунного ответа в несколько раз сильнее угнетается иммунодепрессантами, чем продуктивная. Иммунный ответ на растворимые антигены тормозится препаратами этого ряда значительно легче, чем на корпускулярные антигены. Синтез IgM-антител блокируется ими в большей степени, чем образование антител класса IgG (см. Антитела).

В клинике иммунодепрессанты используют для предупреждения криза отторжения при аллогенной трансплантации органов и тканей и лечения аутоиммунных заболеваний. При трансплантации органов и тканей широко применяют глюкокортикоидные гормоны и имуран. Препараты начинают вводить реципиенту в больших дозах за неделю до операции. Затем проводят поддерживающую терапию в половинных дозах. При появлении симптомов отторжения дозу И.в. увеличивают.

Для лечения аутоиммунных заболеваний (неспецифического язвенного колита, инфекционного неспецифического полиартрита, бронхиальной астмы, нефритов, системной красной волчанки, аутоиммунной гемолитической анемии) применяют 6-меркаптопурин, препараты глюкокортикоидных гормонов, метотрексат. Лечение проводят курсами.

И. в. могут вызвать поражение быстро пролиферирующих тканей (костного мозга, слизистой оболочки жел.-киш. тракта), проявляющиеся анемией, лейко- и лимфопенией, понижением свертываемости крови и изъязвлением слизистых оболочек жел.-киш. тракта. Кроме того, под влиянием И. в. снижается сопротивляемость организма к бактериальным и вирусным инфекциям.

И.в. противопоказаны при заболеваниях печени и лейкопении.

Клинико-фармакол. характеристику основных И.в., применяемых в мед. практике, см. в табл.

Таблица. Клинико-фармакологическая характеристика основных иммунодепрессивных веществ, применяемых в медицинской практике

Библиография: Зарецкая Ю. М. и др. Иммунологические аспекты аллотрансплантаций, М., 1974, библиогр.; Кинетика клеточных популяций при иммунологическом ответе, под ред. В. А. Бабичева, с. 5, М., 1974, библиогр.; Ковалев И. Е. и С ергеев П. В. Введение в иммунофармакологию, Казань, 1972; Насонова В. А. и др. Фармакотерапия в ревматологии, с. 99, М., 1976; Петров Р. В. и Манько В. М. Иммунодепрессоры, М., 1971, библиогр.; Утешев Б. С. и Бабичев В. А. Ингибиторы биосинтеза антител, М., 1974, библиогр.; Antineoplastic and immunosuppressive agents, ed. by A. G. Sartorelli a. D. G. Johns, pt 1-2, В. a. o., 1974- 1975; Bradley J. a. ElsonC.J. Suppression of the immune response, J. med. Genet., v. 8, p. 321, 1971, bibliogr.; Chalmers A. H., Burgoyne L. A. a. Murray A. W. Antineoplastic and immunosuppressive drugs, Drugs, v. 3, p. 227, 1972, bibliogr.; Makinodan Т., Santo s G. W. a. Quinn R. P. Immunosuppressive drugs, Pharmacol. Rev., v. 22, p. 189, 1970, bibliogr.

В. А. Бабичев.

Пожалуй, каждый из нас слышал о том, насколько важен для каждого человека какое иммунитет, какое воздействие он оказывает на все системы и органы человека. Благодаря имеющейся активности всех защитных сил человеческое тело способно противостоять атакам инфекций, вирусов и остальных агрессивных частиц.

Каждый год огромное число людей посещает врача с жалобами на снижение иммунной системы, стараясь восполнить ее своими силами. Но в некоторых ситуациях нормальная работа такой системы может вредить, в этом случае доктору приходится выписывать иммунодепрессанты. Что это за препараты, как они действуют, и их список мы приведем ниже.

Действие лекарственной группы

Иммунодепрессанты – это препараты, действие которых направлено на подавление иммунной системы человека искусственным путем.

В большинстве случаев использовать такие средства необходимо во время оперативных вмешательств, к примеру, при пересадке органов, так как с их помощью можно предупредить отторжение организмом новых тканей. Кроме этого, иммунодепрессанты могут оказать эффективное лечение при различных аутоиммунных заболеваниях.

На сегодняшний день можно выделить несколько групп таких препаратов, которые могут охарактеризовать себя наличием иммунодепрессивных качеств. Каждый из них способен оказать разное воздействие на организм человека.

Так, к примеру, такие препараты, как цитостатики отличаются наличием ярко выраженного иммуносупрессивного свойства. Объясняется оно присутствующим у них, угнетающим воздействием на процессы деления лимфоцитов. Правда, подобная категория препаратов не может оказывать избирательное действие, и часто могут оказаться причиной возникновения ряда побочных эффектов.

Препараты Цитостатики способны угнетать процессы кроветворения, их прием может стать причиной начала развития тромбоцитопении, лейкопении, вторичных инфекций, анемии и остального. Наиболее популярным лекарственным препаратом этой группы считается Азатиоприн.

Иммунодепрессанты также включают в себя глюкокортикоиды, способные оказать подавляющее действие на продукцию интерлейкинов и пролиферацию Т-лимфоцитов. Подобные препараты способны оказать избирательное воздействие на организм, к ним можно отнести Бетаметазон, Триамцинолон, Метилпреднизолон и Преднизолон.

Также в числе иммунодепрессантов можно обнаружить и ряд эффективных антибиотиков: такролимус и циклоспорин, а также препарат моноклональных антител – Даклизумаб. Каждый из них способен оказать эффективное воздействие на иммунную систему человека, при возникновении соответствующих заболеваний.

Использования лекарственных препаратов

Существует несколько наиболее распространенных препаратов, способных эффективно справиться с заболеваниями. Мы приведем список самых доступных и востребованных лекарственных средств, приобрести которые можно в аптеке.

Азатиоприн

Выбирая иммунодепрессанты, рекомендуем обратить внимание на Азатиоприн. Такое лекарственное средство обычно выписывается больному человеку в дозировке четырех миллиграмм на каждый килограмм его веса. Прием препарата нужно начинать за 1–7 дней до предполагаемого оперативного вмешательства, после чего количество средства понижается до двух-трех миллиграмм на килограмм массы больного. При наличии других недугов необходимый объем потребления лекарственного средства должен составлять около полутора миллиграмм на килограмм веса человека в сутки.

Циклоспорин

Вводить такой лекарственный препарат нужно внутривенно, суточная дозировка должна разделяться на два приема. Имеющийся концентра препарата нужно развести в пятипроцентном растворе глюкозы, а его введение в организм должно проходить на протяжении двух-шести часов. Суточная доза на начальном этапе лечения составляет три-пять миллиграмм на килограмм человеческого веса. Внутривенное введение препарата таким способом показано больным, которым планируется сделать пересадку костного мозга.

Раствор, предназначенный для внутривенного введения необходимо разбавить с использованием фруктового сока, молока или охлажденного шоколадного напитка. Рекомендуется выпить такой состав сразу же. Капсулы, в свою очередь, нужно глотать целиком.

Если больному предполагается пересадка органов, то ему выписывают прием 10-15 миллиграмм средства на килограмм веса за 4–12 часов до начала оперативного вмешательства. В дальнейшем такая же дозировка средства применяется на протяжении одной-двух недель. В дальнейшем она уменьшается до поддерживающей, составляя 2–6 миллиграмм на килограмм веса. Для проведения коррекции аутоиммунных заболеваний больному назначается 2.5-5 миллиграмм на килограмм веса Циклоспорина в сутки.

Даклизума

Такие иммунодепрессанты предназначаются для внутривенного введения, вводить его следует медленно в центральную или периферическую вену. В большинстве случаев используют 1 мг/кг лекарственного средства в сутки, разводя его предварительно 0.9% раствором хлорида натрия. Первое введение препарата проводится за сутки до планированной пересадки органов, дальнейшее введение осуществляют с интервалом в две недели.

Полезные свойства препаратов

Такие препараты необходимые при пересадке разных органов человека позволяют предупредить отторжение чужеродных тканей. Как можно судить из практики, использование подобных средств (сопровождается подавлением активной деятельности лимфоцитов) способствует продлению срока жизни пересаженного органа.

При лечении заболеваний иммунной системы, подобная категория препаратов способствует остановке патологических процессов таких заболеваний: красная волчанка, ревматоидный артрит либо замедляет значительно их развитие.

Разновидности препаратов для организма человека

Каждое из описанных лекарств, имеющее иммуносупрессивные качества, способно нанести вред организму в результате большого списка различных побочных эффектов. Особенно большое их количество у препаратов группы цитостатиков. Например, Азатиоприн может привести к рвоте, тошноте, утрате аппетита. В редких случаях применение такого препарата может вызвать развитие токсического гепатита.

В это же время следует отметить, что применение лекарственных препаратов этой группы способствует закономерному угнетению иммунитета. Соответственно, все больные, проходящие лечение с использованием иммунодепрессантов, неустойчивы к воздействию различных болезнетворных микроорганизмов и остальных агрессивных составляющих, в том числе и тех, которые являются устойчивыми к антибиотическим лекарственным средствам. Также имеется информация, что подавление иммунной системы способно значительно увеличить вероятность образования онкологических болезней.

Препараты, подавляющие действие иммунной системы – это достаточно сильные лекарства, применение которых возможно исключительно по назначению врача на протяжении ограниченного отрезка времени. Ни в коем случае не следует заниматься самолечением, принимая лекарство на собственное усмотрение.

Иммуносупрессоры – препараты, подавляющие иммунный ответ. К ним относят кортикостероиды, азатиоприн, циклоспорин, производные аминосалициловой кислоты.

Кортикостероиды

Преднизолон . Преднизолон (и метилпреднизолон) является иммуносупрессором выбора при проведении иммуносупрессивной терапии у взрослых и детей. Дексаметазон обладает сходным иммуносупрессивным действием в эквивалентных дозах; однако, в связи с неблагопри­ятным влиянием на активность ферментов щеточной каемки его применение не рекомендуется.

Начальные дозы преднизолона составляют 2-4 мг/кг/сутки при пероральном или парентераль­ном введении, а затем его дозу постепенно снижают. Целью терапии всегда является опре­деление минимально эффективной дозы, которая при благоприятных обстоятельствах будет нулевой или минимально низкой (0,5 мг/кг); кроме того, препа­рат желательно давать через день. Побочный эффект преднизолона — синдром Кушинга — является общеиз­вестным. В связи с этим при наличии выраженных не­желательных явлений при назначении минимальной эффективной дозы следует применять дополнительные препараты иммуносупрессоры, которые позволят достичь терапевти­ческого эффекта при низких дозах стероидов.

Будесонид . В аптеках можно приобрести этот но­вый препарат с энтеросолюбильной оболочкой. Буде­сонид в значительной степени метаболизируется при первом прохождении через печень, и поэтому его си­стемные побочные эффекты иммуносупрессора минимальны. Однако у некоторых пациентов была отмечена стероидная гепатопатия и неко­торое угнетение функции надпочечников. Имеются отдельные сообщения об эффективности будесонида; однако, в некоторых иссле­дованиях применяли препарат без энтеросолюбиль­ной оболочки, выпускаемый для ингаляционного ле­чения бронхиальной астмы, а в других исследованиях не уточняется соответствующая доза. Необходимы дальнейшие исследования иммуносупрессоров у мелких больных для обоснованных рекомендаций относительно примене­ния будесонида.

Азатиоприн

У человека этот иммуносупрессивный препарат неэф­фективен, если только пациент уже не получает сте­роиды. Достижение нужного результата занимает 2­4 недели, а преждевременное прекращение лечения мо­жет привести к рецидиву. В большинстве случаев аза­тиоприн применяется не как препарат иммуносупрессор первой линии, а в качестве средства, дающего возможность уменьшить дозу стероидов.

Токсическое влияние иммуносупрессора на костный мозг (нейтропения, ) отмечается редко, но у некоторых больных оно может развиться в течение нескольких недель. У этих пациентов, вероятно, имеется недоста­точность тиопурин-метил-трансферазы (ТПМТ) — фермента, необходимого для распада 6-меркаптопурина, активного метаболита азатиоприна. У детей активность ТПМТ низкая, что объясняет чрезвычайно малые рекомендуемые дозы для детей по сравнению с взрослыми (0,3 мг/кг/сутки против 2,0 мг/кг/сутки). Наименьшей дозой иммуносупрессора, имеющейся в про­даже, является доза 25 мг, и в связи с невозможностью разделения этого цитотоксического препарата, азатио­прин редко назначают детям. В других странах в прода­же есть данный препарат в различной дозировке, но он выводится с мочой, что может вызывать беспокойство с точки зрения охраны окружающей среды.

Другие цитотоксические препараты

Детям с воспалительным заболеванием в большей степени показаны другие иммуносупрессоры, такие как хлорамбуцил или циклофосфамид, при отсутствии у них эффекта от монотерапии преднизолоном.

Производные 5-аминосалициловой кислоты (5-АСК)

Колит — достаточно распространенное заболевание в некоторых странах. Кроме того, воспалитель­ные изменения в толстом кишечнике могут возникнуть вторично при поражении тонкого кишечника или яв­ляться частью генерализованного ВЗК. Во всех случа­ях изолированного острого или хронического колита применение иммуносупрессоров — производных 5-АСК в качестве противо­воспалительных средств является обоснованным.

Сульфасалазин . Является про-лекарством; диа­зосвязь, соединяющая сульфапиридин с 5-АСК, раз­рывается при действии кишечных бактерий с высво­бождением 5-АСК, которая в высокой концентрации оказывает противовоспалительное местное действие в толстом отделе кишечника. Может отмечаться гепатотоксичность, но главным побочным эффектом иммуносупрессора является сухой кератоконъюнктивит (СКК), поэтому следует регулярно проводить тест Ширмера для оцен­ки количества вырабатываемой слезной жидкости. СКК считается осложнением, связанным с действием такого компонента, как сера, хотя он также наблюдал­ся при применении олсалазина, который не содержит сульфонамида.

Олсалазин . Представляет собой две 5-АСК моле­кулы, соединенные диазосвязью, и вновь высвобожда­ющиеся под влиянием кишечных бактерий. Препарат-иммуносупрессор был разработан с целью снижения частоты развития СКК, который рассматривался как побочное действие сульфапиридина в составе сульфасалазина. Олсала­зин с успехом применялся, хотя иногда все же сообщалось о развитии СКК. Доза иммуносупрессора олсалазина состав­ляет половину дозы сульфасалазина, поскольку он со­держит двойное количество активного вещества.

Балсалазид . Является новым про-лекарством (4-аминобензоил-р-аланин-месаламин). Балсалазид активируется с помощью того же механизма, что и сульфасалазин, но его безопасность и эффективность у маленьких больных не изучена.

Месалазин . Представляет собой 5-АСК без других молекул, входящих в состав его аналогов (может также называться месаламином). Для лечения колита у лю­дей существует лекарственная форма иммуносупрессора с медленным вы­свобождением активного вещества в связи с наличием оболочки, растворяющейся в кишечнике. Преждевре­менное высвобождение в тонком отделе кишечника, ве­роятно, способно абсорбироваться и оказывать нефротоксический эффект, но при pH в кишечнике человека большая часть 5-АСК становится активной именно в его толстом отделе. Безопасность пероральных форм иммуносупрессора неизвестна. Клизмы и свечи с месалазином безопасны, но эти формы введения иммуносупрессора не нашли широкого применения.

Иммуносупрессор циклоспорин

Циклоспорин А (ЦсА) – эффективный иммуносупрессор, один из девяти циклоспоринов, выделенных из грибов, является мощным иммуносупрессивным препаратом, применяемым при трансплантации органов и отдельных (ауто) иммунных заболеваний у человека. Может быть нефротоксичным, поэтому в идеале рекомендуется внимательный мониторинг концентрации иммуносупрессора в сыворотке крови.

В гастроэнтерологии ЦсА применялся в качестве монотерапии при лечении анального фурун­кулеза. Активность иммуносупрессора можно усилить с помощью одно­временного введения кетоконазола, который подавляет его метаболизм в печени. В предварительных исследова­ниях эффективность циклоспорина при ВЗК была непо­стоянной, поэтому его еще нельзя рекомендовать.

Микофенолата мофетил

Микофенолата мофетил является иммуномодулятором, который применяется для предотвращения отторжения трансплантата. Препарат является антиметаболитом, подавляющим синтез пуринов в лимфоцитах. Имеется сообщение (Dewey et. al. 2000) об успешном лечении миастении гравис с помощью данного средства, в том числе речь шла об очаговой миастении пищевода в тя­желой форме. Нет данных о широком применении этого иммуносупрессора, а случаи спонтанного выздоровления могут создать ложное впечатление его эффективности.

Иммуносупрессор такролимус

Такролимус является класса макролидов, его получают из Streptomyces, препарат подавляет активацию Т-клеток и применяется как иммуносупрессор для предотвра­щения отторжения трансплантата. У детей он более токсичен, чем циклоспорин, но может применяться местно для лечения фурункулеза.

Новые виды иммуносупрессоров

Было показано, что некоторый эффект у человека при воспалительном заболевании кишечника (ВЗК) ока­зывают пентоксифиллин (окспентифиллин), ингиби­торы синтеза тромбоксана, антагонисты лейкотриенов, талидомид и модуляторы цитокинов. Их эффектив­ность как иммуносупрессоров пока мало изучена. Инфликсимаб является моноклональным антителом, направленным против фактора некроза опухоли А, и применяется для лечения ВЗК у людей.

Применяются для лечения тяжелых, не поддающихся лечению другими препаратами форм ревматоидного артрита, системной красной волчанки, других коллагенозов и аутоиммунных заболеваний.

Некоторые препараты используются для предупреждения реакции отторжения трансплантанта после пересадки органов.

Антиметаболиты

Азатиоприн, Метотрексат, Лефлуномид

Механизм действия

1. Блокирует клеточное деление, в том числе Т- и В-лимфоцитов

2. Тормозит синтез белков, включая антитела

А эти эффекты достигаются в свою очередь у каждого препарата различным способом:

1. Конкуренцией с естественными пуриновыми основаниями РНК и ДНК и вытеснением их из биосинтеза – азатиоприн

2. Антагонизмом по отношению к фолиевой кислоте (витамин Вс), которая принимает участие в синтезе пуриновых и пиримидиновых нуклеотидов – метотрексат

3. “Сшивками” спиралей ДНК в клетках с нарушением процесса редупликации ДНК и клеточного деления – циклофосфамид

Влияние препаратов этого ряда на разные этапы клеточного и гуморального иммунного ответа несколько различаются.

Лечебный эффект развивается довольно медленно и достигает пика примерно через 6 месяцев и до 2 лет с начала терапии.

Принципиальным недостатком этих препаратов является:

1. Общий цитотоксический эффект в отношении тканей с высоким темпом физиологической регенерации. Они подавляют кроветворение и вызывают

Лейкопению

Тромбоцитопению

Кроме того они нарушают регенерацию слизистой ЖКТ, что вызывает ее изъязвление

2. Выраженное подавление иммунитета – противовирусного, противогрибкового

и антибактериального

3. Довольно высока токсичность этих препаратов в отношении печени и почек

4. Циклофосфан кроме всего прочего чаще других препаратов вызывает бесплодие,

обратимое выпадение волос, тошноту и рвоту

Считается целесообразным сочетание таких иммунодепрессантов (со снижением дозировок) с НПВС (ортофен, индометацин), глюкокортикоидами, хингамином. При этом удается достичь лучшей переносимости препарата. Одновременно отмечается более сильное подавление местных иммуновоспалительных процессов в суставах, коже, почках

Азатиоприн – наиболее эффективный и менее токсичный иммунодепрессант. В большей степени подавляет Т-лимфоциты, чем В-лимфоциты. Иногда применяется для подавления реакции отторжения трансплантанта при пересадке органов.

К метотрексату более чувствительны В-лимфоциты. Он сильнее нарушает образование антител. В малых дозах проявляет в большей степени противовоспалительный эффект, чем иммунодепрессивный.

Метотрексат является также активным противоопухолевым средством.

Алкилирующие соединения

Циклофосфамид

Глюкокортикоиды

Преднизолон, Метилпреднизолон

Гормоны надпочечников и их синтетические аналоги (преднизолон, дексаметазон) обладают выраженным и многосторонним иммунодепрессивным действием, которое может быть целью применения этих препаратов или крайне опасной побочной реакцией.

Механизм действия

1. Они подавляют функцию макрофагов

2. Подавляют пролиферацию Т-лимфоцитов (в большей степени) и В-лимфоцитов – в меньшей степени

3. Тормозят их миграцию из мест формирования (тимус, костный мозг) в кровь

4. Слабее других иммунодепрессантов угнетают кооперативный иммунный ответ и продукцию ИЛ-2

5. Снижают цитотоксичность Т-киллеров

6. В больших дозах подавляют синтез иммуноглобулинов плазматическими клетками

7. Обладают мощным и быстроразвивающимся противовоспалительным действием, которое вносит существенный вклад в лечебный эффект при аутоиммунных заболеваниях

Показания к применению

1. Ревматоидные артриты

2. Другие аутоиммунные заболевания

3. При пересадке тканей для предупреждения реакции отторжения трансплантата

Побочные эффекты при терапии глюкокортикоидами

1) Синдром отмены

1. Развивается острая надпочечниковая недостаточность вплоть до шока (коллапса)

2. Обостряются болезни, по поводу которых принимался препарат

3. Кроме того в легких случаях наблюдаются

Бессонница

Потеря аппетита

Тошнота

Головные боли

Раздражительность

Слабость

Миалгии

4. В тяжелых случаях кроме того могут наблюдаться

Нарушение поведения вплоть до психозов

Генерализация процессов воспаления с лихорадкой, легочными инфильтратами,

Воспалением серозных оболочек

Активизация инфекций и т.п.

2) В соответствии с влиянием на углеводный и жировой обмены Гл. могут вызывать

1. Стероидный диабет

2. Утяжелять уже имеющийся диабет

3. Провоцировать переход скрытого диабета в явный

4. Провоцировать переход диабета II-го типа в диабет I-го типа

5. Вызывать синдром Иценко-Кушинга

3) Гл. в разной степени, но при лечении большими дозами, практически все вызывают

1. Задержку натрия и воды

2. Потерю калия

3. Гипохлоремический алкалоз

4. Увеличение ОЦК и как следствие АД

6. Повышенную нагрузку на сердце

4) Снижение иммунитета, в результате чего выявляются скрытые (дремлющие) инфекции

1. Обостряется туберкулез

2. Обостряются другие инфекции, возможна их генерализация

5) Обостряется имевшаяся в прошлом или провоцируется впервые возникновение язвенной болезни желудка

6) При длительном лечении возникает остеопороз

7) Другие осложнения

1. Психическая гиперреактивность

2. Эйфория вплоть до психоза

3. Атрофия кожи и подкожных тканей

4. Повышение внутриглазного давления вплоть до глаукомы

5. Задняя катаракта

6. Похудание

7. Миопатии

8. Задержка роста у детей и т.д. и т.п.

Антибиотики

Циклоспорин А, Сиролимус

Циклоспорин считается иммунодепрессантом нового поколения

Представляет собой антибиотик – циклический полипептид, состоящий из 11 аминокислот.

Механизм действия

1. Особенностью препарата является обратимое и избирательное угнетение клеточного иммунного ответа на ранних этапах.

2. Он подавляет способность Т-хелперов продуцировать ИЛ-2

3. В результате этого Т-клетки остаются в состоянии покоя и не образуются активные клоны Т-лимфоцитов и в первую очередь цитотоксических Т-киллеров, убивающих чужеродные в иммунном отношении клетки пересаженных тканей

4. В отличие от цитостатиков не подавляет кроветворение, пролиферацию клеток слизистой ЖКТ и других тканей

Показания к применению

1. Профилактика отторжения трансплантанта после пересадки костного мозга, почки, печени, сердца и других органов.

2. Возможно использование и при аутоиммунных заболеваниях

3. Препарат начинают вводить внутривенно капельно за 4 – 12 часов до операции трансплантации (при пересадке костного мозга исходную дозу вводят накануне)

4. Внутривенные инъекции продолжают в течение 2 недель

5. Затем переходят на пероральную поддерживающую терапию. Дозировки устанавливают индивидуально.

6. Иногда комбинируют с глюкокортикоидами или другими иммунодепрессантами.

Побочные эффекты

1. Обладают высокой нефротоксичностью

2. Нарушают функцию почек

Препараты антител

Антилимфолин, Муромонаб, Базиликсимаб

В качестве средства, блокирующего реакцию отторжения при пересадке почки, разработан и используется препарат Муромонаб

Он представляет собой моноклональные антитела, которые избирательно взаимодействуют с Т-лимфоцитами человека и инактивируют их

В результате прекращается реакция тканевой несовместимости

Получение таких препаратов достаточно сложно и они слишком дороги для того, чтобы рассматривать их как средства широкого применения

ИММУНОСТИМУЛЯТОРЫ

I. Препараты факторов тимуса и костного мозга

1. Тималин (Тимуса экстракт, Таквитин)

2. Тимоген

3. Миелопид

II. Синтетические препараты

4. Левамизол (Декарис)

5. Инозин пранобекс (Изопринозин)

6. Азоксимера бромид (Полиоксидоний)

7. Анаферон

8. Галавит

9. Глутоксим

III. Цитокины

10. Интерлейкин-2 – Альдеслейкин (Пролейкин, Ронколейкин)

11. Интерлейкин-1β – Беталейкин

12. Интерферон альфа (лейкоцитарный) – Альфаферон (Инферон)

13. Интерферон альфа-2 (2a/2b) – Реаферон (Гриппферон, Виферон)

14. Интерферон альфа-2а – Роферон А

15. Пэгинтерферон альфа-2а (Пегасис)

16. Интерферон альфа-2b – Интрон А (Реальдирон)

17. Интерферон гамма – Ингарон (Имукин)

Индукторы синтеза интерферонов:

1. Меглюмина акридонацетат (Циклоферон)

2. Талорон (Амиксин, Лавомакс)

3. Кагоцел

IV. Препараты микробного происхождения и их синтетические аналоги

1. Лизатов бактерий смесь (Бронхомунал, Имудон, Рибомунил)

2. Ликопид

V. Препараты растительного происхождения

1. Эхинацеи пурпурной экстракт, настойка, сок травы (Иммунал)

VI. Других групп

17. Бендазол (Дибазол)

18. Элеутерококка экстракта жидкий

Варианты дефицита или дисфункции иммунной системы многочисленны и выявление природы и характера этих нарушений составляет одну из главных задач клинической иммунологии.

Препараты тимуса

Являясь центральным органом иммунной системы, тимус вырабатывает несколько пептидных гормонов (8 – 10), которые обеспечивают созревание лимфоцитов и региональных стадий иммунного ответа.

Из тимуса получен ряд экстрактивных препаратов, содержащих комплексы тимических гормонов.

Сейчас начато применение препаратов чистых гормонов тимуса – α-тимозин, тимопептин и другие.

При угнетении или дисфункции иммунной системы (но не при ее параличе) препараты тимуса восстанавливают нарушенную деятельность подобно стимулирующим гормоном тимуса.

Активируются клеточный и Т-зависимый гуморальный иммунитет, фагоцитоз, процессы регенерации тканей и кроветворения.

Тималин

Комплекс полипептидных фракций, выделенных из тимуса крупного рогатого скота

Представляет собой стерильный аморфный лиофилизированный порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета. Хорошо растворим в воде и практически нерастворим в спирте

Фармакологические эффекты тималина

1. Ускоряет пролиферацию и повышает функциональную активность Т-лимфоцитов () и

В-лимфоцитов ()

2. Повышает функциональную активность макрофагов ()

3. Повышает количество и активность натуральных киллеров и лимфокинактивированных киллерных

4. Повышает продукцию иммуноглобулинов ()

Показания к применению тималина

Назначается взрослым и детям в качестве иммуностимулятора и биостимулятора в комплексной терапии заболеваний, сопровождающихся понижением клеточного иммунитета (хронические вирусные, грибковые и бактериальные инфекции):

1. Острые и хронические гнойные процессы и воспалительные заболевания

2. Ожоговая болезнь

3. Трофические язвы

4. При лучевой и химиотерапии при онкологических заболеваниях

5. Посттравматический и послеоперационный периоды

6. Комплексная терапия рожистой инфекции

7. Хронический пиелонефрит

8. Комплексная терапия туберкулёза лёгких

9. Ревматоидный артрит

Форма выпуска: лиофилизированный порошок для инъекционных растворов во флаконах по 0,01 в комплекте с растворителем

Левамизол

СРЕДСТВА ЛЕЧЕНИЯ АЛЛЕРГИЧЕСКИЙ РЕАКЦИЙ НЕМЕДЛЕННОГО ТИПА

Конкурентные антагонисты медиаторов аллергии

I. Н 1 -антигистаминные средства

A. 1-е поколение

1. Дифенгидрамин (Димедрол)

2. Прометазин (Пипольфен, Дипразин)

3. Клемастин (Тавегил)

4. Хлоропирамин (Супрастин)

5. Мебгидролин (Диазолин)

6. Хифенадин (Фенкарол)

7. Диметинден (Фенистил)

B. 2-е поколение

8. Лоратадин (Кларитин)

9. Эбастин (Кестин)

C. 3-е поколение

10. Фексофенадин (Телфаст)

11. Цетиризин (Зиртек)

12. Левоцетиризин ((Ксизал)

13. Дезлоратадин (Эриус)

II. Антилейкотриеновые препараты

14. Зафирлукаст (Аколат)

15. Монтелукаст (Сунгуляр)

16. Зилеутон (Зифло)

Средства, тормозящие высвобождение медиаторов аллергии

1. Стабилизаторы мембран тучных клеток

Кромоны:

1. Кромоглициевая кислота (Кромогексал, Интал)

2. Недокромил (Тайлед)

Кетотифен (Задитен)

2. Ксантины

Теофиллин и его пролонгированные препараты:

6. Теотард

7. Эуфилонг

3. Глюкокортикоиды

8. Преднизолон

9. Беклометазон (Бекотид, Беклокорт)

10. Будесонид (Пульмикорт)

Функциональные антагонисты медиаторов аллергии

I. При бронхоспазме

β 2 -Адреномиметики:

1. Сальбутамол (Вентолин)

2. Фенотерол (Беротек)

М-холиноблокаторы:

3. Ипратропия бромид (Атровент)

4. Тиотропия бромид (Спирива)

Ксантины:

5. Аминофиллин (Эуфиллин)

Глюкокортикоиды:

6. Бетаметазон,

7. Будесонид,

2. При аллергическом рините

α-Адреномиметики:

1. Нафазолин (Нафтизин, Санорин)

2. Ксилометазолин (Галазолин)

3. Тетризолин (Тизин)

4. Оксиметазолин (Називин)

3. При аллергическом энтерите

Спазмолитики:

1. Дротаверин (Но-шпа)

2. Платифиллин

3. Гиосцина бутилбромид (Бускопан)

Антидиарейные средства:

4. Лоперамид (Имодиум) и другие антидиарейные средства

4. При анафилактическом шоке

Адреномиметики:

1.Эпинефрин

2. Допамин

3. Эфедрин

Глюкокортикоиды

4. Преднизолон,

5. При различных аллергических реакциях

Препараты кальция

1. Кальция хлорид,

2. Кальция глюконат,

3. Кальция лактат

Природа и характер аллергических реакций

Конкурентные и функциональные антагонисты медиаторов аллергии, а также вещества, способные тормозить высвобождение медиаторов аллергии тучными клетками, имеют особое значение в терапии острых аллергических реакций немедленного типа (АРНТ)

Гипериммунные реакции немедленного (анафилактического) типа вызываются антигенами (аллергенами) и представляют собой патологически измененную форму гуморального иммунного ответа.

В результате контакта антигена с сенсибилизированными лимфоцитами и образования из В-лимфоцитов активных плазматических клеток, в крови появляются антитела (иммуноглобулины), которые обезвреживают антигены.

В крови вполне здоровых людей обнаруживаются антитела ко многим антигенам, что создает потенциальную возможность возникновения АРНТ при встрече с этими или химически близкими антигенами.

Причины превращения защитной реакции в патологическую неизвестны , но определенное значение имеют наследственные факторы.

При аллергических состояниях происходит сдвиг спектра антител преимущественно в пользу иммуноглобулинов класса Е , которые обладают особым сродством к тучным клеткам и фиксируются на их мембранах

Взаимодействие фиксированных на мембранах тучных клеток антител с циркулирующими антигенами включает механизм “взрывного” освобождения медиаторов аллергии.

Процесс начинается с активации фосфолипазы А 2 и поступления в клетку ионов кальция.

Увеличение концентрации ионов кальция в тучных клетках приводит:

1. К активному выбросу из гранул (дегрануляция) депонированного в них гистамина, серотонина, гепарина и других медиаторов аллергии

2. К отщеплению от фосфолипидов мембран вторичных медиаторов – медленно реагирующей субстанции анафилаксии (МРС-А), простагландинов, факторов активации тромбоцитов и т.п.

3. Активации кининовой системы и образованию брадикинина

В наибольшем количестве тучные клетки обнаруживаются в окружающей вены соединительной ткани легких, кожи, миндалин, в слизистой носоглотки, кишечника.

Именно эти органы обычно являются “воротами” для экзогенных антигенов, и в них чаще всего возникают проявления АРНТ:

1. Бронхоспазм

2. Бронхиальная астма,

4. Конъюктивит,

5. Дерматит,

6. Крапивница и различные сыпи,

7. Отек Квинке,

8. Диарея,

9. Энтерит,

11. Спазм желудка и кишечника и т.п.

Наиболее опасное для жизни, и стремительно нарастающее, проявление аллергии – анафилактический шок , сопровождающийся падением АД, ослаблением сердечной деятельности, бронхоспазмом.

Все эти патологические состояния обусловлены либо прямым действием медиаторов аллергии на гладкомышечные клетки органов, сосудистую стенку, либо индукцией ими аллергического воспаления.

Лекарственные средства, предназначенные для лечения и профилактики АРНТ, могут оказывать свое действие несколькими путями:

1. Вступать в конкуренцию с одним из основных медиаторов аллергии – гистамином –

за его рецепторы на клеточных мембранах

2. Являться антагонистами к другим медиаторам аллергии – МРС-А, брадикинину –

находятся в стадии разработки

3. Тормозить высвобождение медиаторов аллергии тучными клетками

4. Активизировать физиологические реакции, противоположные тем, которые вызываются

медиаторами аллергии (функциональные антагонисты медиаторов аллергии)