Возможные побочные эффекты на фоне приема. Один посетитель сообщил о дозировке

Представлены аналоги лекарства теветен плюс, в соответствии с медицинской терминологией, называемые "синонимами" - взаимозаменяемыми по воздействию на организм препаратами, содержащими одно или несколько одинаковых действующих веществ. При подборе синонимов учитывайте не только их стоимость, но также страну производства и репутацию производителя.

Описание препарата

Теветен Плюс - Комбинированное гипотензивное средство (диуретик + антагонист рецепторов ангиотензина II).
Эпросартан
Антагонист рецепторов ангиотензина II, избирательно действует на АТ 1 -рецепторы, расположенные в сосудах, сердце, почках и коре надпочечников, образует с ними прочную связь с последующей медленной диссоциацией.
Предупреждает развитие или ослабляет эффекты ангиотензина II, угнетает активность РААС. Оказывает вазодилатирующее, гипотензивное и опосредованное диуретическое действие.
Уменьшает артериальную вазоконстрикцию, ОПСС, давление в малом круге кровообращения, реабсорбцию воды и натрия в проксимальном сегменте почечных канальцев, секрецию альдостерона. При длительном применении подавляет пролиферативное влияние ангиотензина II на клетки гладких мышц сосудов и миокарда.
Гипотензивное действие после приема однократной дозы внутрь развивается в течение 24 ч, а стабильный терапевтический эффект развивается при регулярном приеме внутрь - через 2-3 недели без влияния на ЧСС.
Постоянный антигипертензивный эффект сохраняется в течение 24 ч без развития ортостатической артериальной гипотензии и рефлекторной тахикардии в ответ на первую дозу.
Не вызывает развитие ортостатической гипотензии в ответ на прием первой дозы препарата.
Увеличивает почечный кровоток и скорость клубочковой фильтрации, уменьшает выведение альбуминов (нефропротекторное действие), при сохранении почечной саморегуляции вне зависимости от степени выраженности почечной недостаточности.
Не оказывает влияния на липидный, углеводный и пуриновый обмен.
При прекращении лечения не вызывает синдрома отмены.
Реже, чем ингибиторы АПФ, вызывает возникновение эффектов, связанных с активностью брадикинина (в т.ч. сухого упорного кашля).
Гидрохлоротиазид
Является тиазидным диуретиком. Тиазиды воздействуют на механизмы реабсорбции электролитов в почечном канальце, повышая объем выделения жидкости, натрия и хлора.
Благодаря диуретическому действию гидрохлоротиазида, уменьшается объем плазмы, повышается активность ренина в плазме крови, усиливается секреция альдостерона, что обуславливает повышенное выведение калия и гидрокарбонатов с мочой и снижение концентрации калия в сыворотке крови. Механизм гипотензивного действия гидрохлоротиазида - комбинированный диуретический и вазодилатирующий эффект.
Теветен ® плюс
У пациентов с повышенным систолическим АД эпросартан обеспечивает статистически значимое его снижение. Добавление к разовой суточной дозе (600 мг или 1200 мг) эпросартана 12.5 мг гидрохлоротиазида обеспечивает дополнительное статистически значимое снижение систолического АД по сравнению с суточным приемом только эпросартана.
Комбинированный прием эпросартана с гидрохлоротиазидом уменьшает потерю калия, связанную с диуретическим эффектом гидрохлоротиазида. Диуретическое действие препарата Теветен ® плюс развивается в течение первых 2 ч, а достигает максимума - через 4 ч после приема внутрь.

Список аналогов

Обратите внимание! Список содержит синонимы Теветен Плюс, имеющие аналогичный состав, поэтому Вы можете подобрать замену самостоятельно с учетом формы и дозы выписанного врачом лекарства. Предочтение отдавайте производителям из США, Японии, Западной Европы, а также известным фирмам из Восточной Европы: КРКА, Гедеон Рихтер, Актавис, Эгис, Лек, Гексал, Тэва, Зентива.

Отзывы

Ниже предоставлены результаты опросов посетителей сайта о лекарстве теветен плюс. Они отражают личные ощущения опрошенных и не могут быть использованы, как официальная рекомендация при лечении этим препаратом. Мы настоятельно рекомендуем обратиться к квалифицированному медицинскому специалисту для подбора персонального курса лечения.

Результаты опросов посетителей

Один посетитель сообщил об эффективности

	Участники		%
Эффективно	1		100.0%

Ваш ответ об эффективности »

Отчет посетителей о побочных эффектах

Ваш ответ о побочных эффектах »

Два посетителя сообщили об оценке стоимости

	Участники		%
Дорогое	1		50.0%
Не дорогое	1		50.0%

Ваш ответ об оценке стоимости »

Отчет посетителей о частоте приема в день

Информация еще не была предоставлена

Ваш ответ о частоте приема в день »

Один посетитель сообщил о дозировке

	Участники		%
501мг-1г	1		100.0%

Ваш ответ о дозировке »

Отчет посетителей о сроке начала действия

Информация еще не была предоставлена

Ваш ответ о сроке начала действия »

Отчет посетителей о времени приема

Информация еще не была предоставлена

Ваш ответ о времени приема »

Четыре посетителя сообщили о возрасте пациента

Ваш ответ о возрасте пациента »

Отзывы посетителей

Пока нет ни одного отзыва

Официальная инструкция по применению

Имеются противопоказания! Перед применением ознакомьтесь с инструкцией

Инструкция
по применению лекарственного препарата для медицинского применения

ТЕВЕТЕН ® ПЛЮС

Торговое название препарата: Теветен плюс

Международное непатентованное название:

гидрохлоротиазид+эпросартан

Лекарственная форма:

таблетки покрытые пленочной оболочкой

Состав:

1 таблетка покрытая пленочной оболочкой содержит:
Активные вещества: эпросартана мезилат - 735,8 мг, что соответствует 600 мг эпросартана, гидрохлоротиазид - 12,5 мг.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 43,3 мг, лактозы моногидрат - 43,3 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный - 43,3 мг, кросповидон - 38,5 мг, магния стеарат - 7,2 мг, вода очищенная - 50,9 мг.
Оболочка: Opadry II Butterscotch 85F27320 - 39 мг (поливиниловый спирт - 15,60 мг, макрогол 3350 - 7,88 мг, тальк - 5,77 мг, титана диоксид (Е171) - 9,41 мг, железа оксид желтый (Е172) - 0,33 мг, железа оксид черный (Е172) - 0,004 мг).

Описание:
Таблетки покрытые пленочной оболочкой желто-коричневого цвета овальной формы двояковыпуклые с гравировкой «5147» на одной стороне и «SOLVAY» на другой стороне. На изломе таблетки белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа: гипотензивное средство комбинированное (диуретик + ангиотензина II рецепторов антагонист).

КОД ATX: C09DA02

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Эпросартан
Ангиотензина II рецепторов антагонист, избирательно действует на ATI рецепторы, расположенные в сосудах, сердце, почках и коре надпочечников, образует с ними прочную связь с последующей медленной диссоциацией.

Предупреждает развитие или ослабляет эффекты ангиотензина II, угнетает активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Оказывает вазодилатирующее, гипотензивное и опосредованное диуретическое действие.

Уменьшает артериальную вазоконстрикцию, общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), давление в малом круге кровообращения, реабсорбцию воды и натрия в проксимальном сегменте почечных канальцев, секрецию альдостерона. При длительном применении подавляет пролиферативное влияние ангиотензина II на клетки гладких мышц сосудов и миокарда.

Гипотензивное действие после приема однократной дозы внутрь развивается в течение 24 часов, а стабильный терапевтический эффект развивается при регулярном приеме внутрь - через 2-3 недели без влияния на частоту сердечных сокращений (ЧСС). Не вызывает развитие ортостатической гипотензии в ответ на прием первой дозы препарата.

Увеличивает почечный кровоток и скорость клубочковой фильтрации, уменьшает выведение альбуминов (нефропротекторное действие), при сохранении почечной саморегуляции вне зависимости от степени выраженности почечной недостаточности. Не оказывает влияния на липидный, углеводный и пуриновый обмен. При прекращении лечения не вызывает синдром "отмены".

Реже, чем ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), вызывает возникновение эффектов, связанных с активностью брадикинина (в том числе сухого упорного кашля).

Гидрохлоротиазид
Гидрохлоротиазид является тиазидным диуретиком. Тиазиды воздействуют на механизмы реабсорбции электролитов в почечном канальце, увеличивая объем выделения жидкости, натрия и хлора.

Благодаря диуретическому действию гидрохлоротиазида, уменьшается объем плазмы крови, повышается активность ренина в плазме крови, усиливается секреция альдостерона, что обуславливает повышенное выведение калия и гидрокарбонатов почками и снижение содержания калия в сыворотке крови. Механизм гипотензивного действия гидрохлоротиазида - комбинированный диуретический и вазодилатирующии эффект.

Теветен ® плюс
У пациентов с повышенным систолическим артериальным давлением (АД) эпросартан обеспечивает статистически значимое снижение АД. Добавление к разовой суточной дозе (600 или 1200 мг) эпросартана 12,5 мг гидрохлоротиазида обеспечивает дополнительное статистически значимое снижение систолического АД по сравнению с суточным приемом только эпросартана.

Комбинированный прием эпросартана с гидрохлоротиазидом уменьшает потерю калия, связанную с диуретическим эффектом гидрохлоротиазида. Диуретическое действие препарата Теветен плюс развивается в течение первых 2 часов, а достигает максимума - через 4 часа после приема внутрь.

Стабильный гипотензивный эффект развивается, как правило, через 2-3 недели лечения.

Фармакокинетика

Эпросартан
При приеме внутрь абсолютная биодоступность составляет около 13%. Максимальная концентрация (Сmах) в плазме крови определяется через 1-2 часа. Связь с белками плазмы крови - высокая (98%) и сохраняется постоянной после достижения терапевтической концентрации в плазме крови. Степень связывания с белками плазмы крови не зависит от пола, возраста, функции печени пациентов и не изменяется при умеренной или незначительно выраженной почечной недостаточности, но может снижаться при тяжелой почечной недостаточности.

Практически не кумулирует.

Объем распределения составляет 13 л, общий клиренс - 130 мл/мин. При приеме внутрь выводится в основном в неизмененном виде - через кишечник (90%), почками - (7%). Незначительная часть (менее 2%) выводится почками в виде глюкуронидов. У пожилых пациентов значения Сmах и площади под кривой «концентрация-время» (AUC) возрастают, в среднем, в 2 раза, что, однако, не требует коррекции дозы, так как не имеет клинического значения.

При печеночной недостаточности значения AUC возрастают, в среднем, примерно на 40%, что не требует коррекции дозы и клинического значения не имеет.

У больных с умеренной хронической почечной недостаточностью (ХПН) (клиренс креатинина (КК) от 30 до 59 мл/мин.) AUC и Сmах на 30%, а с тяжелой ХПН (КК от 5 до 29 мл/мин.) - на 50% выше по сравнению со здоровыми добровольцами. Фармакокинетика эпросартана не отличается у пациентов мужского и женского пола.

Гидрохлоротиазид
Гидрохлоротиазид не метаболизируется, быстро выводится почками. Не менее 61% принятой внутрь дозы выводится в неизмененном виде в течение 24 часов. Не проникает через гематоэнцефалический барьер, но проникает через плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком.

Теветен плюс
Одновременный прием эпросартана и гидрохлоротиазида не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику обоих компонентов. Прием пищи не влияет на биодоступность эпросартана и гидрохлоротиазида, но задерживает их абсорбцию. Максимальные концентрации в плазме крови достигаются через 4 часа после приема эпросартана и через 3 часа после приема гидрохлоротиазида внутрь.

Показания по применению
Артериальная гипертензия (в монотерапии или в комбинации с другими гипотензивными средствами).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к эпросартану, гидрохлоротиазиду и другим производным сульфаниламида и другим компонентам препарата.

Беременность и период лактации.

Тяжелая почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин).

Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Гемодинамически значимый двусторонний стеноз почечных артерий и стеноз артерии единственной почки.

Редкая наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы или синдром недостаточности всасывания глюкозы-галактозы (препарат содержит лактозу).

С осторожностью
Тяжелая хроническая сердечная недостаточность (IV функциональный класс по классификации NYHA); двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки, снижение объема циркулирующей крови (ОЦК), нарушение водно-электролитного баланса крови (вследствие приема больших доз диуретиков, многократной рвоты, длительной диареи, бессолевой диеты), умеренное или тяжелое нарушение функции печени, сахарный диабет.

Клинический опыт применения препарата Теветен ® плюс в лечении пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени отсутствует.

Применение при беременности и в период лактации

Беременность
Препарат Теветен ® плюс противопоказан к применению во время беременности.

Эпросартан
Пациентки, планирующие беременность, должны перейти на прием разрешенных гипотензивных средств, обладающих установленными характеристиками безопасности для применения во время беременности. Терапия эпросартаном должна быть прекращена немедленно после диагностирования беременности, и в случае необходимости должна быть начата альтернативная терапия.

Известно, что терапия ангиотензина II рецепторов антагонистами во II и III триместрах беременности токсична для плода (ухудшение функции почек, маловодие, задержка оссификации костей черепа) и новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

Новорожденные, матери которых принимали эпросартан, должны тщательно наблюдаться на предмет выявления артериальной гипотензии.

Гидрохлоротиазид
Опыт применения гидрохлоротиазида во время беременности, в частности, в I триместре, ограничен. Имеются немногочисленные данные об исследованиях на животных.

Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер. Не следует применять гидрохлоротиазид при гестационных отёках, артериальной гипертензии у беременных или преэклампсии, в связи с риском снижения объёма плазмы крови и развития гипоперфузии плаценты и отсутствием каких-либо положительных эффектов в отношении течения заболевания.

Гидрохлоротиазид не следует применять при эссенциальной гипертензии у беременных, за исключением редких ситуаций, когда не существует терапевтических альтернатив. Период лактации

Эпросартан
Данных о проникновении эпросартана в грудное молоко нет. При необходимости применения эпросартана в период лактации, грудное вскармливание необходимо прекратить.

Гидрохлоротиазид
Гидрохлоротиазид выделяется с грудным молоком. Теветен ® плюс не должен применяться в период лактации.

Способ применения и дозы

Внутрь, по 1 таблетке в сутки утром, независимо от приема пищи.

Коррекции дозы препарата Теветен плюс у пожилых пациентов, пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени, а также пациентов с нарушением функции почек (КК более 30 мл/мин) не требуется.

Побочные действия

У пациентов, принимавших участие в клинических исследованиях препарата Теветен плюс, отмечены следующие побочные эффекты (* - частота сопоставима с плацебо):

Очень часто (>1/10): головная боль*.

Часто (> 1/100, головокружение*, кожная сыпь, зуд, неспецифические желудочно-кишечные расстройства (тошнота, диарея, рвота), астения.

Нечасто (> 1 /1000, реакции повышенной чувствительности*, выраженное снижение АД, отек Квинке*.

Ни один из перечисленных побочных эффектов, кроме артериальной гипотензии, не встречался в исследованиях комбинированного препарата (эпросартан + гидрохлоротиазид) с более высокой частотой, чем при применении только эпросартана.

Наиболее часто у пациентов, получавших лечение эпросартаном, наблюдались такие побочные эффекты, как головная боль и неспецифические нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), соответственно, проявившиеся приблизительно у 11 % и 8% пациентов.

За время применения гидрохлоротиазида в клинической практике были зафиксированы следующие побочные эффекты (их частота не оценивалась):

Со стороны ЖКТ: анорексия, тошнота, рвота, диарея, запор, внутрипеченочная холестатическая желтуха, панкреатит, боль в животе.

Со стороны иммунной системы: анафилактические реакции.

Со стороны нервной системы: головокружение, депрессия, парестезии, астения, головная боль, тревожность, бессонница.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия.

Со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая и гемолитическая анемии.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: интерстициальный нефрит, почечная недостаточность.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: пневмонит, отек легких.

Со стороны кожи и подкожных тканей: кожная сыпь, васкулит, токсический и эпидермальный некролиз, системная красная волчанка, фотодерматит.

Со стороны обмена веществ и питания: гипергликемия, гиперурикемия, обострение течения подагры, гипонатриемия, гипокалиемия, гипохлоремия, гиперкальциемия, гипомагниемия, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия.

Со стороны половых органов и молочной железы: эректильная дисфункция.

Передозировка

Не сообщалось о случаях передозировки препарата Теветен ® плюс. Передозировка, скорее всего, вызовет выраженное снижение АД. Другие симптомы могут быть связаны со снижением ОЦК и потерей электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия), и, наиболее вероятно, проявятся как тошнота и сонливость.

Лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим. В зависимости от времени приема препарата внутрь, необходима провокация рвоты, промывание желудка, и/или применение активированного угля. При выраженном снижении АД, пациента необходимо уложить на спину, приподнять ноги и провести мероприятия по восстановлению ОЦК. Эпросартан не удаляется с помощью гемодиализа.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Теветен ® плюс
Гипотензивный эффект препарата Теветен ® плюс может усиливаться при одновременном применении с другими гипотензивными средствами.

Нестероидные противовоспалительные препараты могут ослабить диуретическое и гипотензивное действие препарата Теветен ® плюс.

Гипотензивное действие препарата Теветен ® плюс может снижаться при одновременном применении с калийсберегающими диуретиками и препаратами калия.

Эпросартан
Эпросартан не влияет на фармакокинетику дигоксина и фармакодинамику варфарина или глибенкламида. Также не отмечено влияния эпросартана на фармакокинетику ранитидина, кетоконазола или флуконазола.

Имеется опыт безопасного применения эпросартана совместно с блокаторами «медленных» кальциевых каналов (например, нифедипина пролонгированного действия) без значительного усиления риска развития побочных эффектов.

Обратимое увеличение концентрации лития в сыворотке крови и повышение токсичности было отмечено при совместном применении препаратов лития с ингибиторами АПФ. Нельзя исключить возможность развития подобного эффекта после применения эпросартана. Необходим регулярный контроль концентрации лития в сыворотке крови при одновременном применении препарата Теветен ® плюс и препаратов, содержащих литий.

Эпросартан не ингибирует изоферменты CYP1A, 2А6, 2С9/8, 2С19, 2D6, 2Е и ЗА системы цитохрома Р450 in vitro.

Гидрохлоротиазид
Снижая содержание калия в сыворотке крови, гидрохлоротиазид может усиливать эффект и побочное действие сердечных гликозидов и антиаритмических средств.

Увеличивает риск гипокалиемии, если применяется одновременно с диуретиками, слабительными, минералокортикоидами и адренокортикотропным гормоном (АКТГ). Может снижать толерантность к глюкозе, что может потребовать коррекции дозы гипогликемических средств для приема внутрь и инсулина.

Абсорбция гидрохлоротиазида снижается при одновременном применении анионообменных смол, например, колестирамина или колестипола. Гидрохлоротиазид может усилить эффект недеполяризующих миорелаксантов.

Особые указания

Пациенты с нарушениями функции почек
У пациентов, почечная функция которых зависит от активности РААС (например, при тяжелой хронической сердечной недостаточности IV функционального класса по классификации NYHA) во время лечения ингибиторами АПФ может развиться олигурия и/или прогрессирующая азотемия, и, в редких случаях, острая почечная недостаточность. В связи с недостаточным опытом применения ангиотензина II рецепторов антагонистов у пациентов с тяжелой хронической сердечной недостаточностью IV функционального класса по классификации NYHA или стенозом почечной артерии единственной почки, нельзя исключить нарушения почечной функции на фоне применения препарата Теветен ® плюс, вследствие подавления активности РААС.

Перед назначением препарата Теветен плюс пациентам с почечной недостаточностью и, периодически, в процессе лечения следует контролировать функцию почек. Если в этот период наблюдается ухудшение почечной функции, лечение препаратом Теветен ® плюс следует прекратить.

Пациенты с нарушениями функции печени
Гидрохлоротиазид должен применяться с осторожностью для лечения пациентов с умеренной или тяжелой степенью нарушения функции печени. Клинический опыт применения препарата Теветен ® плюс в лечении пациентов с тяжелой степенью нарушения функции печени отсутствует (см. раздел Противопоказания).

Метаболические и эндокринные эффекты
Гидрохлоротиазид может снижать толерантность к глюкозе, что может потребовать коррекции дозы гипогликемических средств для приема внутрь и инсулина. Латентно протекающий сахарный диабет может манифестировать в процессе лечения препаратом Теветен плюс.

При дозе 12,5 мг гидрохлоротиазида, содержащейся в препарате Теветен плюс, до настоящего времени наблюдались лишь незначительные метаболические или эндокринные эффекты.

Нарушения водно-электролитного баланса
Применение гидрохлоротиазида может привести к гипокалиемии, гипонатриемии, гиперкальциемии, гипомагниемии и гипохлоремическому алкалозу.

Всем пациентам, проходящим курс лечения диуретиками, включая гидрохлоротиазид, необходимо периодически контролировать содержание электролитов в сыворотке крови. Калийсберегающие диуретики и препараты калия следует применять вместе с препаратом Теветен плюс с осторожностью.

Симптоматическая артериальная гипотензия
При снижении ОЦК или снижении содержания электролитов (например, в период лечения большими дозами диуретиков, многократной рвоте, длительной диарее, бессолевой и малосолевой диете), прием препарата Теветен ® плюс может вызывать резкое снижение АД.

Необходима коррекция ОЦК и, если возможно, отмена диуретиков до начала лечения препаратом Теветен ® плюс.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или заниматься другими видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций

В период лечения препаратом Теветен ® плюс необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, в связи с возможностью возникновения головокружения и слабости.

Форма выпуска

Таблетки покрытые пленочной оболочкой, 12,5 мг + 600 мг.
По 14 таблеток в ПВХ/Аклар/Ал блистеры.
По 1, 2 или 4 ПВХ/Аклар/Ал блистера вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

Условия хранения

В сухом месте при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте!

Срок годности

3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту.

Название и адрес владельца РУ
Эбботт Продактс ГмбХ
Ханс-Боклер-Аллее 20,
30173 Ганновер, Германия

Название и адрес фирмы-производителя
Эбботт Хелскеа САС
Юридический адрес:
42 ул. Руже де Лисль
92150 Сюрен, Франция
Фактический адрес:
Рут де Бельвилль Майар,
01400 Шатийон сюр Шаларон, Франция

или
Эбботт Продактс ГмбХ
Юридический адрес:
Ханс-Боклер-Аллее 20,
30173 Ганновер, Германия
Фактический адрес:
Юстус-фон-Либиг-Штрассе 33,
31535 Нойштадт, Германия

Претензии по качеству направлять по адресу:
ООО «Эбботт Продактс»
119334, Москва, ул. Вавилова, д.24

Информация на странице проверена врачом-терапевтом Васильевой Е.И.

Комбинация ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента и диуретиков.

Состав Теветен плюс

Действующие вещества - эпросартан и гидрохлоротиазид.

Производители

Эббот Хелскеа САС (Франция), Эбботт Продактс ГмбХ (Германия)

Фармакологическое действие

Комбинированный антигипертензивный препарат, содержащий эпросартан и гидрохлоротиазид.

Эпросартан - антагонист рецепторов ангиотензина II, избирательно действует на АТ1-рецепторы, расположенные в сосудах, сердце, почках и коре надпочечников, образует с ними прочную связь с последующей медленной диссоциацией.

Предупреждает развитие или ослабляет эффекты ангиотензина II, угнетает активность ренин-ангиотензиновой системы.

Оказывает вазодилатирующее, гипотензивное и опосредованное диуретическое действие.

Уменьшает артериальную вазоконстрикцию, ОПСС, давление в малом круге кровообращения, реабсорбцию воды и натрия в проксимальном сегменте по-чечных канальцев, секрецию альдостерона.

При длительном применении подавляет пролиферативное влияние ангиотензина II на клетки гладких мышц сосудов и миокарда.

Постоянный антигипертензивный эффект сохраняется в течение 24 часов без развития ортостатической артериальной гипотензии и рефлекторной тахикардии в ответ на первую дозу.

Оказывает нефропротекторное действие, снижая выведение альбуминов, при сохранении почечной ауторегуляции, вне зависимости от степени почечной недостаточности.

Гидрохлоротиазид - тиазидный диуретик; воздействует на механизмы реабсорбции электролитов в почечном канальце, повышая объем выведения жидкости, Na+, Cl-.

Благодаря мочегонному действию гидрохлоротиазида, уменьшается объем плазмы, повышается активность ренина в плазме крови, усиливается секреция альдостерона, что обуславливает повышение выведения K+ и бикарбонатов с мочой и снижение концентрации калия в сыворотке крови.

Комбинированное введение эпросартана с гидрохлоротиазидом уменьшает потерю калия, связанную с мочегонным эффектом.

Начало диуреза имеет место в течение первых 2 часов, а пиковый эффект - через 4 часа.

Максимальный гипотензивный эффект развивается через 2-3 недели лечения.

Максимальная концентрация эпросартана в плазме достигается через 4 часа, гидрохлоротиазида - через 3 часа.

Побочное действие Теветен плюс

В редких случаях отмечались:

• головная бол,
• головокружени,
• слабост,
• быстро проходящая сып,
• кожный зу,
• крапивница.

Крайне редко:

• снижение А,
• ангионевротический отек.

Показания к применению

Артериальная гипертензия.

Противопоказания Теветен плюс

Повышенная чувствительность, почечная недостаточность, беременность, лактация, возраст до 18 лет.

Ограничения к применению:

• тяжелая сердечная недостаточность III-IV степен,
• двусторонний стеноз почечных артери,
• стеноз почечной артерии единственной почк,
• снижение объема циркулирующей крови (ОЦК,
• обезвоживани,
• потеря электролито,
• лечение высокими дозами диуретико,
• многократная рвот,
• длительная диаре,
• бессолевая диет,
• умеренное или выраженное нарушение функции печен,
• сахарный диабет.

Способ применения и дозировка

Внутрь, по 1 таблетке в сутки утром, независимо от приема пищи.

Передозировка

Нет данных.

Взаимодействие

Гипотензивный эффект может усилиться при применении с другими гипотензивными средствами.

НПВС могут снижать диуретический и гипотензивный эффект.

Гидрохлоротиазид повышает риск развития гипокалиемии при его назначении вместе с препаратами, вызывающими потерю организмом калия (диуретики, обладающие калийуретическим эффектом, слабительные, глюкокортикоиды и адренокортикотропный гормон).

Снижая уровень калия, гидрохлоротиазид может усилить действие сердечных гликозидов и некоторых антиаритмических препаратов.

Гидрохлоротиазид может усилить действие недеполяризующих миорелаксантов.

Особые указания

При применении совместно с пероральными гипогликемическими средствами необходимо провести коррекцию их дозы, так как гидрохлоротиазид может снизить толерантность к глюкозе.

Условия хранения

Список Б.

Хранить при температуре не выше 25°С в сухом и недоступном для детей месте.

Состав и форма выпуска препарата

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желто-коричневого цвета, овальной формы, двояковыпуклые, с гравировкой "5147" на одной стороне; на изломе таблетки белого цвета.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 43.3 мг, лактозы моногидрат - 43.3 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный - 43.3 мг, кросповидон - 38.5 мг, магния стеарат - 7.2 мг, вода очищенная - 50.9 мг.

Состав пленочной оболочки: Opadry II Butterscotch 85F27320 - 39 мг (поливиниловый спирт - 15.6 мг, макрогол 3350 - 7.88 мг, тальк - 5.77 мг, титана диоксид (Е171) - 9.41 мг, железа оксид желтый (Е172) - 0.33 мг, железа оксид черный (Е172) - 0.004 мг).

14 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.
14 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.
14 шт. - блистеры (4) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Гидрохлоротиазид при однократном приеме в высоких дозах приводит к уменьшению объема плазмы, скорости клубочковой фильтрации, почечного кровотока и среднего АД. При длительном приеме в малых дозах объем плазмы крови остается сниженным, в то время как минутный объем и скорость клубочковой фильтрации возвращаются к исходному уровню, предшествующему началу лечения. Среднее АД и системное сосудистое сопротивление остаются сниженными. Тиазидные диуретики могут нарушать продукцию грудного молока.

Эпросартан+гидрохлоротиазид. У пациентов с повышенным систолическим АД эпросартан обеспечивает статистически значимое его снижение. Добавление к разовой суточной дозе (600 мг или 1200 мг) эпросартана 12.5 мг гидрохлоротиазида обеспечивает дополнительное статистически значимое снижение систолического АД по сравнению с суточным приемом только эпросартана. Комбинированный прием эпросартана с гидрохлоротиазидом уменьшает потерю калия, связанную с диуретическим эффектом гидрохлоротиазида. Диуретическое действие при применении данной комбинации развивается в течение первых 2 ч, а достигает максимума - через 4 ч после приема внутрь. Стабильный антигипертензивный эффект развивается, как правило, через 2-3 недели лечения.

Фармакокинетика

Эпросартан

При приеме внутрь абсолютная биодоступность составляет около 13%. C max эпросартана определяется через 1-2 ч после приема внутрь. Связывание эпросартана с белками плазмы крови высокое (98%) и сохраняется постоянным после достижения терапевтической концентрации в плазме крови. V d эпросартана составляет 13 л. Эпросартан практически не кумулирует. T 1/2 составляет обычно 5-9 ч. Общий клиренс эпросартана - 130 мл/мин. При приеме внутрь выводится в основном в неизмененном виде через кишечник (90%), почками (7%). Незначительная часть (менее 2%) выводится почками в виде глюкуронидов.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид не проникает через ГЭБ, но проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком.

Не метаболизируется. Быстро выводится почками. После приема внутрь не менее 61% дозы выводится в неизмененном виде в течение 24 ч.

Эпросартан+гидрохлоротиазид

Одновременный прием эпросартанаи гидрохлоротиазида и с клинической точки зрения не оказывает значимого воздействия на фармакокинетику обоих компонентов.

Прием пищи не влияет на биодоступность эпросартана и гидрохлоротиазида, но задерживает их абсорбцию. C max в плазме крови достигаются через 4 ч после приема эпросартана и через 3 ч после приема гидрохлоротиазида внутрь.

Показания

Артериальная гипертензия (при необходимости проведения комбинированной терапии эпросартаном и гидрохлоротиазидом).

Противопоказания

Почечная недостаточность тяжелой степени (КК < 30 мл/мин); тяжелая печеночная недостаточность (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью); холестаз и непроходимость желчевыводящих путей; гемодинамически значимый двусторонний стеноз почечных артерий или тяжелый стеноз артерии единственной функционирующей почки; устойчивая к лечению гипокалиемия или гиперкальциемия; рефрактерная гипонатриемия; симптоматическая гиперурикемия или подагра; одновременное применение с алискиреном и алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек (КК менее 60 мл/мин); беременность, период лактации (грудного вскармливания); возраст до 18 лет; повышенная чувствительность эпросартану, гидрохлоротиазиду, другим производным сульфаниламида.

С осторожностью: тяжелая и хроническая сердечная недостаточность (IV ФК по классификации NYHA), двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки, снижение ОЦК, нарушение водно-электролитного баланса крови (вследствие приема диуретиков в высоких дозах, многократной рвоты, длительной диареи, бессолевой диеты), легкая или умеренная печеночная недостаточность (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью без явлений холестаза в анамнезе), сахарный диабет, стеноз аортального и митрального клапанов, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, первичный гиперальдостеронизм, ИБС (опыт применения ограничен), острая миопатия, вторичная закрытоугольная глаукома, СКВ.

Дозировка

Доза для приема внутрь фиксированной комбинации эпросартан+гидрохлоротиазид составляет 600 мг/12.5 мг 1 раз/сут.

Побочные действия

Со стороны системы кроветворения: нечасто - лейкопения; очень редко - гемолитическая анемия; частота неизвестна - агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия.

Со стороны иммунной системы: нечасто - реакции гиперчувствительности; частота неизвестна - анафилактические реакции.

Со стороны обмена веществ и питания: часто - гипергликемия; нечасто - гиперурикемия, обострение течения подагры, гипонатриемия, гипокалиемия, гипохлоремия, гиперхолестеринемия; частота неизвестна - гиперкальциемия, гипомагниемия, гипертриглицеридемия, анорексия.

Со стороны психики: нечасто - депрессия, тревога, бессонница, нервозность, нарушения либидо; частота неизвестна - беспокойство.

Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль (11%), часто - головокружение, парестезия.

Со стороны органа зрения: частота неизвестна - острая миопия, вторичная закрытоугольная глаукома.

Со стороны органа слуха и равновесия: нечасто - вертиго.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия; частота неизвестна - некротизирующий ангиит.

Со стороны дыхательной системы: часто - ринит; редко - респираторный дистресс-синдром (включая пневмонит и некардиогенный отек легких).

Со стороны пищеварительной системы: часто - неспецифические нарушения со стороны ЖКТ (тошнота, рвота, диарея); нечасто - запор; редко - панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна - желтуха, в т.ч. внутрипеченочная холестатическая желтуха.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - аллергические кожные реакции (кожная сыпь, зуд); нечасто - ангионевротический отек; частота неизвестна - токсический эпидермальный некролиз, реакции фоточувствительности.

Со стороны костно-мышечной системы: нечасто - мышечные спазмы; частота неизвестна - системная красная волчанка.

Со стороны мочевыделительной системы: частота неизвестна - интерстициальный нефрит, почечная недостаточность, нарушение функции почек у пациентов в группе риска (стеноз почечных артерий), глюкозурия.

Со стороны половых органов: нечасто - сексуальная дисфункция.

Общие расстройства: часто - астения; нечасто - гипертермия.

Лекарственное взаимодействие

Совместное применение алискирена с ингибитором АПФ или блокатором рецепторов ангиотензина II противопоказано пациентам с сахарным диабетом 2 типа или почечной недостаточностью (КК менее 60 мл/мин).

Эпросартан+гидрохлоротиазид

Обратимое увеличение содержания лития в сыворотке крови и повышение токсичности было отмечено при совместном применении препаратов лития с ингибиторами АПФ и, в редких случаях, с антагонистами рецепторов ангиотензина II. Кроме того, тиазиды снижают почечный клиренс лития и следовательно могут повысить риск возникновения его токсического действия. В связи с этим данная комбинация совместно с препаратами лития не рекомендуется. При необходимости комбинированной терапии следует проводить регулярный контроль концентрации лития в сыворотке крови.

Баклофен

Совместное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II и НПВС может повышать риск развития нарушений функции почек, включая возможность развития острой почечной недостаточности и повышение содержание калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с уже имеющейся сниженной функцией почек. Такие комбинации следует применять с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста.

Амифостин - возможно усиление антигипертензивного действия.

Другие гипотензивные препараты - антигипертензивный эффект данной комбинации может усиливаться при одновременном применении с другими гипотензивными средствами.

Этанол, барбитураты, средства для наркоза или антидепрессанты - возможно возникновение ортостатической гипотензии.

Эпросартан

Данные клинического исследования показали, что двойная блокада РААС посредством совместного применения ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена связана с повышенной частотой нежелательных явлений, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с отдельным применением средств, действующих на РААС.

Гидрохлоротиазид

Гипокалиемический эффект гидрохлоротиазида может усиливаться при одновременном назначении других лекарственных препаратов, приводящих к выведению калия и гипокалиемии (например, другие калийнесберегающие диуретики , слабительные средства, кортикостероиды, глицирризиновая кислота (содержащаяся в ), адренокортикотропный гормон, амфотерицин В (для в/в введения), карбеноксолон, пенициллин G (натриевая соль) или производные салициловой кислоты ). В связи с этим применение данной комбинации не рекомендуется.

Тиазидные диуретики могут повышать содержание кальция в сыворотке крови вследствие уменьшения его экскреции. При необходимости применения препаратов кальция или кальцийсберегающих лекарственных препаратов (например, витамина D), необходимо контролировать содержание кальция в сыворотке крови и соответствующим образом корректировать его дозу.

Абсорбция гидрохлоротиазида снижается при одновременном применении анионообменных смол, в т.ч. колестирамина или колестипола.

Сердечные гликозиды - гипокалиемия или гипомагниемия, вызванная тиазидными диуретиками, способствует развитию аритмии.

Лекарственные препараты, на эффекты которых влияет гипокалиемия - сердечные гликозиды и антиаритмические препараты, а также лекарственные препараты, которые способны вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа "пируэт" (желудочковая тахикардия) - антиаритмические препараты IA класса (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид); антиаритмические препараты III класса (например, амиодарон, дофетилид, ибутилид) и соталол; некоторые нейролептики (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол); другие препараты (например, бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин в/в, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамин в/в).

Недеполяризующие миорелаксанты (например, тубокурарин) - гидрохлоротиазид может усилить эффект недеполяризующих миорелаксантов.

Антихолинергические препараты (например, атропин, бипериден) - повышение биодоступности тиазидных диуретиков посредством уменьшения моторики ЖКТ и скорости опорожнения желудка.

(гипогликемические препараты и инсулин) - применение тиазида может влиять на толерантность к глюкозе, что может потребовать коррекции дозы гипогликемических средств.

Метформин - метформин следует применять с осторожностью в связи с риском развития молочнокислого ацидоза из-за возможной функциональной почечной недостаточности под действием гидрохлоротиазида.

Бета-адреноблокаторы и диазоксид - тиазиды могут усиливать гипергликемический эффект бета-адреноблокаторов и диазоксида.

Прессорные амины (например, норэпинефрин) - возможно снижение эффекта прессорных аминов.

Противоподагрические препараты (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол) - необходима коррекция доз противоподагрических препаратов, поскольку гидрохлоротиазид может повышать концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови. Может потребоваться повышение дозы пробенецида или сульфинпиразона. Совместное применение с тиазидными диуретиками может повысить частоту развития реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.

Амантадин - тиазиды могут повысить риск развития нежелательных реакций, вызываемых амантадином.

Цитостатические препараты (например, циклофосфамид, метотрексат) - тиазиды способны снижать выведение цитостатических препаратов почками и усиливать их миелосупрессивное действие.

Тетрациклины - при совместном применении тетрациклинов и тиазидов увеличивается риск повышения уровня последних в моче, вызываемый тетрациклином. Данное взаимодействие, по всей вероятности, не распространяется на доксициклин.

Препараты, снижающие содержание натрия в сыворотке крови, - при совместном применении с антидепрессантами, нейролептиками и гипонатриемическое действие гидрохлоротиазида может усиливаться.

Особые указания

У пациентов, функция почек которых зависит от активности РААС (например, при тяжелой хронической сердечной недостаточности IV функционального класса по классификации NYHA) во время лечения ингибиторами АПФ может развиться олигурия и/или прогрессирующая азотемия, и, в редких случаях, острая почечная недостаточность. Эти явления наиболее вероятны у пациентов, одновременно принимающих диуретики. В связи с недостаточным опытом применения антагонистов рецепторов ангиотензина II у пациентов с тяжелой хронической сердечной недостаточностью IV ФК по классификации NYHA, нельзя исключить нарушения функции почек на фоне применения комбинации эпросартан+гидрохлоротиазид вследствие подавления активности РААС. В связи с наличием повышенного риска развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности у таких пациентов, функцию почек следует тщательно контролировать.

Перед началом лечения комбинацией эпросартан+гидрохлоротиазид у пациентов с почечной недостаточностью и, периодически, в процессе лечения следует контролировать функцию почек, содержание калия и мочевой кислоты в сыворотке крови. Если в этот период наблюдается ухудшение функции почек, лечение комбинацией следует прекратить.

У пациентов с нарушениями почечной функции может наблюдаться гидрохлоротиазид-ассоциированная азотемия.

Эпросартан следует применять с осторожностью для лечения пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью ввиду ограниченного клинического опыта применения препарата у таких пациентов.

В связи с возможностью развития внутрипеченочного холестаза, гидрохлоротиазид следует применять с осторожностью для лечения легкой и умеренной печеночной недостаточности.

Изменения водно-электролитного баланса могут вызвать печеночную кому.

Гидрохлоротиазид способен снижать толерантность к глюкозе, что может потребовать коррекции дозы гипогликемических средств и инсулина. Латентнопротекающий сахарный диабет может манифестировать в процессе лечения данной комбинацией.

Применение гидрохлоротиазида может привести к нарушению водно-электролитного баланса крови (гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия, гипомагниемия и гипохлоремический алкалоз).

Всем пациентам, получающим диуретики, включая гидрохлоротиазид, необходимо периодически контролировать содержание электролитов в сыворотке крови.

При выраженной гипонатриемии или снижении ОЦК (например, в период лечения диуретиками в высоких дозах, многократной рвоте, длительной диарее, бессолевой и малосолевой диете), прием данной комбинации может вызывать резкое снижение АД. Необходима коррекция гипонатриемии и/или ОЦК и, если возможно, отмена диуретиков до начала лечения данной комбинацией.

Гидрохлоротиазид, являясь сульфонамидом, может вызывать идиосинкразию, выражающуюся в острой преходящей миопии и приступе острой закрытоугольной глаукомы. Симптомы, включающие в себя резкое снижение остроты зрения или боль в глазу, обычно развиваются в течение от нескольких часов до нескольких недель после начала применения препарата. Отсутствие лечения при острой закрытоугольной глаукоме может привести к необратимой потере зрения. Первичное лечение заключается в как можно более быстрой отмене гидрохлоротиазида. Может потребоваться срочное медикаментозное или хирургическое лечение в случае, если внутриглазное давление остается неконтролируемым. Факторами риска развития приступа острой закрытоугольной глаукомы могут служить наличие аллергических реакций на сульфаниламид или пенициллин в анамнезе.

У пациентов с первичным гиперальдостеронизмом применение гипотензивных средств, ингибирующих РААС, обычно неэффективно. В связи с этим применение данной комбинации у этой категории пациентов не рекомендуется.

Реакции гиперчувствительности к гидрохлоротиазиду наиболее вероятны для пациентов с аллергией в анамнезе, в т.ч. с повышенной чувствительностью к производным сульфаниламида.

Гидрохлоротиазид может давать положительный результат при проведении теста на допинг-контроль.

Совместное применение ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск гипотензии, гиперкалиемии и нарушений функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с отдельным применением средств, действующих на РААС. В связи с этим двойная блокада РААС посредством совместного применения ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется. Если двойная блокада необходима, то ее следует проводить строго под наблюдением специалиста и при постоянном контроле функции почек, содержания электролитов и АД.

Совместное применение ингибиторов АПФ и ангиотензина II рецепторов антагонистов не рекомендуется для пациентов с диабетической нефропатией.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

В период лечения данной комбинацией пациент должен соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, в связи с возможностью возникновения головокружения и слабости.

Беременность и лактация

Противопоказано применение при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Теветен плюс - комбинированное фармацевтическое средство, предназначенное для комплексного лечения артериальной гипертензии. Специально для читателей “Популярно о здоровье” рассмотрю описание этого фармсредства.

Итак, инструкция Теветен плюс:

Какие у Теветен плюс состав и форма выпуска ?

Активные компоненты препарата Теветен плюс представлены следующими веществами: эпросартана мезилат, количество которого составляет 735,8 миллиграмма, а также гидрохлоротиазидом, в количестве 12,5 мг.

Вспомогательные компоненты: оксид железа желтый, тальк, вода очищенная, лактозы моногидрат, оксид железа черный, целлюлоза микрокристаллическая, макрогол 3350, титана диоксид, магния стеарат, крахмал кукурузный, кросповидон, поливиниловый спирт.

Препарат Теветен плюс выпускается в овальных таблетках, жёлто-коричневого цвета, реализуемых в упаковках по 14 штук. Отпуск фармацевтического средства осуществляется по рецепту.

Какое у Теветен плюс действие ?

Комбинированное гипотензивное фармацевтическое средство, активные компоненты которого представлены блокатором рецепторов ангиотензина II (эпросартана мезилат) и диуретиком (гидрохлоротиазид).

Действие эпросартана проявляется блокировкой рецепторов к ангиотензину II, который обладает выраженным вазопрессорным (сужает сосуды) действием. В результате блокируются физиологические эффекты упомянутого выше вазопрессора, а точнее: сужение сосудов, задержка натрия в организме, гипертрофия сердечной мышцы.

Рецепторы к ангиотензину II расположены во многих анатомических образованиях, в частности: в сердце, почках, печени, периферических сосудах. Рецепторный комплекс достаточно стойкий, диссоциация его происходит в течение нескольких суток.

Гидрохлоротиазид входит в группу тиазидных диуретиков. Принцип его действия основывается на подавлении процессов обратной реабсорбции ионов натрии и хлора, что влечёт за собой потери этих минералов и жидкости.

Гидрохлоротиазид способствует уменьшению объёма циркулирующей крови, стимулирует процессы синтезирования альдостерона, ускоряет процессы выведения калия, что снижает электрический потенциал гладкомышечных волокон, оказывает прочие менее важные системные эффекты.

Приём комбинированного гипотензивного препарата Теветен плюс способствует нормализации показателей артериального давления в состоянии покоя, а также при физической нагрузке. Важно и то, что лекарство почти не влияет на пациента, если кровяное давление находится в рамках физиологической нормы.

Гипотензивный эффект развивается как в малом, так и в большом круге кровообращения. Нормализация этого важного показателя снижает вероятность развития тяжёлых побочных эффектов этой патологии, например, гипертрофии миокарда. Стойкое терапевтическое действие развивается спустя 4 недели от начала лечения.

При приёме внутрь действующие концентрации активных компонентов лекарства формируется спустя 1 – 2 часа. Продолжительность действия - не менее суток. Выведение действующих веществ происходит с мочой и со стулом.

Какие у Теветен плюс показания к применению ?

Приём комбинированного гипотензивного лекарства Теветен плюс разрешен в качестве средства для лечения антериальной гипертензии (монотерапия или в составе комплексного лечения). Препарат должен назначаться специалистом. Существует значительное количество состояний, накладывающих ограничения на приём фармсредства.

Какие у Теветен плюс противопоказания к применению ?

Приём гипотензивного фармацевтического средства Теветен плюс инструкция по применению запрещает в следующих случаях:

Выраженная почечная недостаточность;
Холестатическая желтуха;
Стеноз почечных артерий;
Беременность;
Печёночная недостаточность;
Период лактации;
Непереносимость действующих веществ;
Подагра.

Относительные противопоказания: сердечная недостаточность, уменьшения объёма циркулирующей крови, электролитные расстройства, ишемическая болезнь сердца, длительная рвота или диарея, закрытоугольная глаукома, заболевания соединительной ткани.

Какие у Теветен плюс применение и дозировка ?

Препарат следует принимать 1 раз в день, лучше утром, после завтрака. В большинстве случаев рекомендуемая дозировка составляет 1 таблетка на приём. Коррекция количества принимаемого препарата возможна не ранее чем через 4 недели каждодневного приёма. Лечение длительное, возможно, пожизненное.

Передозировка препарата

Передозировка Теветен плюс маловероятна. Даже значительное превышение терапевтических доз не приводит к появлению побочных эффектов. Тем не менее, в таких случаях следует ожидать снижение артериального давления, слабость, головокружение.

Лечение носит симптоматический характер и направлено на поддержание нормальных показателей работы сердечно-сосудистой системы. Специфического антидота нет.

Имеет ли Теветен плюс побочные эффекты ?

Приём гипотензивного фармсредства Теветен плюс может вызвать развитие следующих побочных эффектов: головная боль, слабость, снижение давления, головокружение, тошнота, жидкий стул или запоры, вздутие кишечника, изжога, аллергические реакции на коже, подавление аппетита, бессонница, раздражительность, подавление полового влечения, закрытоугольная глаукома, панкреатит, эректильная дисфункция и нарушения менструального цикла, холестатическая желтуха.

Чем заменить Теветен плюс, аналоги какие использовать ?

Препарат Теветен плюс можно заменить комбинацией следующих фармсредств: эпросартан и гидрохлоротиазид.

Заключение

Лечение артериальной гипертензии тесно связано с мерами общей направленности: диетическое питание, ограничение количества потребляемой жидкости, лечебно-охранительный режим, устранение стрессовых факторов, борьба с вредными привычками.

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
Активные вещества: эпросартана мезилат - 735,8 мг, что соответствует 600 мг эпросартана, гидрохлоротиазид -12,5 мг;
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 43,3 мг, лактозы моногид¬рат - 43,3 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный - 43,3 мг, кросповидон - 38,5 мг, магния стеарат 7,2 мг, вода очищенная - 50,9 мг;
Оболочка: Opadry II Butterscotch 85F27320 - 39 мг (поливиниловый спирт - 15,60 мг, макро- гол 3350 - 7,88 мг, тальк - 5,77 мг, титана диоксид (Е171) - 9,41 мг, железа оксид желтый (Е172) - 0,33 мг, железа оксид черный (Е172) - 0,004 мг).

Описание

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желто-коричневого цвета, овальной формы, двоя-ковыпуклые, с гравировкой "5147" на одной стороне.

Фармакологическое действие

Эпросартан
Эпросартан является сильным, непептидным, активным при пероральном приеме, небифени- ловым нететразоловым антагонистом рецепторов ангиотензина II, который селективно свя-зывается с ATI-рецепторами.
Ангиотензин II - мощный вазоконстриктор и первично активный гормон ренин-ангиотензин- альдостероновой системы (РААС), который играет важную роль в патогенезе артериальной гипертензии.
Эпросартан противодействует влиянию ангиотензина II на артериальное давление (АД), по¬чечный кровоток и секрецию альдостерона у здоровых добровольцев. Контроль АД поддер¬живается в течение 24 часов без постуральной гипотензии или рефлекторной тахикардии при применении первой дозы. Прекращение терапии эпросартаном не приводит к быстрому ри¬кошетному повышению АД.
Эпросартан не нарушает почечные механизмы ауторегуляции. У здоровых взрослых мужчин эпросартан увеличивал средний эффективный почечный кровоток. Эпросартан не усиливает эффекты, связанные с брадикинином (вследствие ингибирования АПФ), например, кашель. Гидрохлоротиазид
Гидрохлоротиазид - хорошо изученный тиазидный диуретик. Тиазиды влияют на механизмы реабсорбции электролитов в почечных канальцах, непосредственно увеличивая экскрецию жидкости, натрия и хлора. Диуретическое действие гидрохлоротиазида приводит к сниже¬нию объёма плазмы, повышению активности ренина плазмы, повышению секреции альдо¬стерона с последующим увеличением выведения с мочой калия и бикарбонатов и снижени¬ем концентрации калия в сыворотке крови. Антигипертензивное действие гидрохлоротиази¬да, по-видимому, обусловлено сочетанием диуретического эффекта и прямого влияния на сосуды (снижение сосудистого сопротивления).
Теветен® плюс
В плацебо-контролируемом 8-недельном клиническом исследовании у 473 пациентов с эс- сенциальной гипертензией, было продемонстрировано, что комбинированная терапия эпро-сартаном в дозе 600 мг и гидрохлоротиазидом 12,5 мг хорошо переносится и является эф-фективной. Теветен плюс 600/12,5 мг клинически значимо снижал систолическое и диасто-лическое АД и был статистически значительно лучше по сравнению с отдельными компо-нентами и плацебо, несмотря на высокий ответ на прием плацебо (р=0,08, только эпросартан по сравнению с плацебо). Переносимость была одинаковой и для комбинации эпросартан / гидрохлоротиазид, и эпросартана, и плацебо.
В другом клиническом исследовании пациенты с диастолическим АД 98-114 мм. рт. ст., ко¬торые должным образом не реагировали на монотерапию эпросартаном 600 мг в течение 3 недель, получали или эпросартан/гидрохлоротиазид 600 мг/12,5 мг или эпросартан 600 мг в течение 8 недель. Комбинация вызвала статистически и клинически значимое дополнитель¬ное снижение систолического и диастолического АД у пациентов, которые адекватно не реа¬гировали на монотерапию эпросартаном. Переносимость моно- и комбинированной терапии была одинаково хорошей.
У пациентов старше 80 лет информация о применении препарата ограничена.
Влияние комбинации эпросартана и гидрохлоротиазида на заболеваемость и смертность не изучалось.
Эпидемиологические исследования показали, что длительное лечение гидрохлоротиазидом снижает риск сердечно-сосудистых заболеваний и смерти.

Фармакокинетика

Эпросартан
После перорального приёма, абсолютная биодоступность эпросартана составляет около 13%. Пик концентрации эпросартана в плазме крови достигается через 1 - 2 часа. Период по-лувыведения эпросартана составляет обычно 5-9 часов. При длительном применении эпро¬сартан значительно не накапливается.
Связывание эпросартана с белками плазмы составляет 98 % и не зависит от пола, возраста, наличия заболеваний печени или почечной недостаточности легкой и средней степени тяже¬сти.
Объем распределения эпросартана составляет 13 литров. Общий плазменный клиренс со-ставляет 130 мл/мин. После перорального приёма 14С-эпросартана около 90% выводилось с калом. Около 7% 14С-эпросартана экскретировалось с мочой, 80 % из которого составлял эпросартан.
Значения AUC (площадь под кривой «концентрация - время») и Стах эпросартана увеличи¬ваются у пациентов пожилого возраста (в среднем приблизительно в 2 раза), однако коррек¬ция дозы не требуется.
У пациентов с печеночной недостаточностью значения AUC эпросартана (но не Стах) воз-растают в среднем приблизительно на 40%, однако это не требует коррекции доз.
По сравнению с пациентами с нормальной функцией почек, у пациентов с нарушением функции почек средней тяжести (клиренс креатинина 30-59 мл/мин) и тяжелой (клиренс кре¬атинина 5-29 мл/мин) почечной недостаточностью значения AUC и Стах были выше при¬близительно на 30 % и 50 %, соответственно.
Фармакокинетика эпросартана у мужчин и женщин не отличается.
Гидрохлоротиазид
Гидрохлоротиазид не метаболизируется, но быстро выводится почками. Не менее 61% перо-рально принятой дозы выводится в неизмененном виде в течение 24 часов. Гидрохлоротиа¬зид проникает через плаценту, но не проникает через гематоэнцефалический барьер, и выде¬ляется в грудное молоко.
Теветен® плюс
Одновременное применение гидрохлоротиазида и эпросартана не оказывает клинически зна-чимого эффекта на фармакокинетику каждого из компонентов. Прием пищи не влияет на биодоступность эпросартана и гидрохлоротиазида, но задерживает их абсорбцию. Пик кон-центраций в плазме крови после прима внутрь достигается через 4 часа у эпросартана и через 3 часа у гидрохлоротиазида.

Показания к применению

Эссенциальная гипертензия. Теветен® плюс показан пациентам, у которых артериальное давление не достаточно контролируется при монотерапии эпросартаном.

Противопоказания

- Известная гиперчувствительность к эпросартану, производным сульфонамида (напри-мер, гидрохлоротиазид) или другим компонентам препарата;
- Второй и третий триместры беременности (см. разделы «Меры предосторожности при медицинском применении» и «Применение при беременности и в период грудного вскармливания »);
- Тяжелая печеночная недостаточность;
- Холестаз и обструктивные заболевания желчных путей;
- Тяжёлая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл/мин);
- Двусторонние реноваскулярные заболевания со значительными гемодинамическими нарушениями или тяжелый стеноз артерии единственной функционирующей почки;
- Устойчивые к терапии гипокалиемия или гипокальциемия;
- Рефрактерная гипонатриемия;
- Симптоматическая гиперурикемия/подагра.

Беременность и период лактации

Беременность
В связи с влиянием каждого из активных компонентов препарата на беременность, не реко-мендуется применение Теветена плюс в течение первого триместра беременности (см. раздел «Меры предосторожности при медицинском применении»). Применение Теветена плюс про-тивопоказано в течение второго и третьего триместров беременности (см. разделы «Проти-вопоказания» и «Меры предосторожности при медицинском применении»).
Данные эпидемиологических исследований, свидетельствующие о риске тератогенного вли¬яния ингибиторов АПФ в первом триместре беременности, не были убедительными, однако, незначительное повышение риска не может быть исключено. В то время, пока отсутствуют данные контролируемых эпидемиологических исследований о риске, связанном с примене¬нием антагонистов рецепторов ангиотензина II, риск, подобный ИАПФ, может существовать для препаратов этого класса. За исключением случаев, когда продолжение терапии блокато- рами рецепторов ангиотензина II считается необходимым, пациенток, которые планируют беременность, следует перевести на альтернативную антигипертензивную терапию с из¬вестным профилем безопасности при использовании во время беременности. В случае если диагностирована беременность, лечение блокаторами рецепторов ангиотензина II должно быть немедленно прекращено, и, в случае необходимости, должна быть начата соответству¬ющая альтернативная терапия. Известно, что применение антагонистов рецепторов ангио¬тензина II во втором и третьем триместрах беременности оказывает токсическое действие на плод (ухудшение функции почек, маловодие, замедление окостенения черепа) и вызывает неонатальную токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкали- емия). Если терапия блокаторами рецепторов ангиотензина II проводилась, начиная со вто¬рого триместра беременности, рекомендуется проведение ультразвукового исследования по¬чек и черепа. Новорожденных, матери которых принимали антагонисты рецепторов ангио¬тензина II, должны тщательно наблюдаться на предмет выявления артериальной гипотензии (см. раздел «Меры предосторожности при медицинском применении»).
Опыт применения гидрохлоротиазида во время беременности, в частности, в I триместре, ограничен. Результаты исследований на животных не являются достаточными. Г идрохлоро-тиазид проникает через плацентарный барьер. Принимая во внимание механизм действия гидрохлоротиазида, применение этого препарата во II и III триместрах беременности может привести к нарушению фетоплацентарной перфузии и развитию патологических эффектов у новорожденного и плода, таких как желтуха, электролитные нарушения и тромбоцитопения.
He следует применять гидрохлоротиазид при гестационных отёках, артериальной гипертен¬зии у беременных или преэклампсии в связи с риском снижения объёма плазмы крови и раз¬вития гипоперфузии плаценты и отсутствием каких-либо положительных эффектов в отно¬шении течения заболевания.
Гидрохлоротиазид не следует применять при эссенциальной гипертензии у беременных, за исключением редких ситуаций, когда не существует терапевтических альтернатив.
Лактация
В связи с отсутствием информации, касающейся применения Теветена плюс в период груд¬ного вскармливания, использование Теветена плюс не рекомендуется, предпочтительным является назначение альтернативных препаратов с хорошо установленным профилем без¬опасности в период грудного вскармливания, особенно при вскармливании новорожденных или преждевременно родившихся детей.
Гидрохлоротиазид экскретируется в молоко человека в небольших количествах. Тиазиды в высоких дозах вызывают интенсивный диурез и могут подавлять выработку молока.

Способ применения и дозы

Внутрь, по 1 таблетке в сутки, з"тром, независимо от приема пищи.
Теветен® плюс можно применять самостоятельно или в комбинации с другими антигипер- тензивными препаратами.
Переход от монотерапии эпросартаном к фиксированной комбинации эпросартана и гидро-хлоротиазида может быть рассмотрен через 8 недель отсутствия стабилизации АД при ис-пользовании монотерапии эпросартаном.
Пожилые пациенты
У пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется, однако, информация о приме-нении препарата у этой популяции ограничена.
Дети
В связи с отсутствием информации об эффективности и безопасности применения препарата у детей и подростков до 18 лет, Теветен1 плюс не рекомендуется для применения у этой по-пуляции.
Подбор дозы у пациентов с печеночной недостаточностью
Не рекомендуется использование Теветена плюс у пациентов с легкой или умеренной пече-ночной недостаточностью, в связи с ограниченным опытом применения эпросартана мезила- та в данной группе пациентов. Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью приме¬нение Теветена плюс противопоказано (см. раздел "Противопоказания")
Подбор дозы у пациентов с почечной недостаточностью
У пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней тяжести (клиренс креатинина выше 30 мл/мин) коррекция дозы препарата не требуется (см. раздел «Меры предосторож-ности при медицинском применении»),
Теветен® плюс противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (см. разде¬лы "Противопоказания" и "Меры предосторожности при медицинском применении"). Побочное действие
a. Краткое изложение профиля безопасности
У пациентов, которые получали лечение эпросартаном + гидрохлоротиазид ом, наиболее ча¬сто сообщалось о таких побочных реакциях, как головная боль и неспецифические желудоч¬но-кишечные расстройства, которые встречаются примерно у 11% и 8% пациентов (14% и 8% в сравнении с плацебо) соответственно.
b. Краткое изложение побочных реакций

Передозировка

Имеются лишь ограниченные данные в отношении передозировки у человека. В постмарке-тинговом периоде сообщалось об отдельных случаях применения эпросартана в дозах до 12000 мг. Большинство пациентов не сообщили о каких-либо симптомах. В одном случае, после приема 12000 мг эпросартана, развилась сосудистая недостаточность. Данный случай передозировки завершился полным выздоровлением.
Для комбинации эпросартан + гидрохлоротиазид сообщалось о приеме внутрь максимальной дозы 3600 мг эпросартан / 75 мг гидрохлоротиазид с целью попытки самоубийства.
Наиболее вероятным проявлением передозировки будет являться гипотензия. Другие симп¬томы могут быть связаны с дегидратацией и снижением уровня электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия), и, наиболее вероятно, будут манифестировать в виде тошно¬ты и сонливости.
Следует проводить симптоматическую и поддерживающую терапию.
Эпросартан не удаляется при помощи гемодиализа. Степень удаления гидрохлоротиазида с помощью гемодиализа не установлена.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Возможные взаимодействия, связанные с эпросартаном и гидрохлоротиазидом:
Сочетанное применение не рекомендуется - -
Литий: "
Обратимое увеличение концентрации лития в сыворотке крови и повышение токсичности было отмечено при совместном применении препаратов лития с ингибиторами АПФ, реже с блокаторами ангиотензина II. Кроме того, тиазидные диуретики снижают почечный клиренс лития и, вследствие чего, может увеличиться риск развития литиевой токсичности. Поэтому не рекомендуется совместное применение Теветена плюс и препаратов лития (см. раздел «Меры предосторожности при медицинском применении»). Если совместное применение необходимо, то рекомендуется тщательный контроль концентрации лития в сыворотке кро¬ви.
Необходимо соблюдать осторожность при сочетанном применении Баклофен:

Нестероидные противовоспалительные препараты:
Как и при применении ингибиторов АПФ, одновременное применение антагонистов ангио-тензина II с НПВП может приводить к повышенному риску ухудшения функции почек, включая возможность острой почечной недостаточности и повышение калия в сыворотке, особенно у пациентов с уже существующими нарушениями функции почек. Такую комбина¬цию следует применять с осторожностью, особенно у лиц пожилого возраста. Пациенты должны быть адекватно гидратированы, также следует мониторировать функцию почек в начале терапии и периодически в процессе лечения. Совместный прием лозартана с НПВП индометацином приводит к снижению эффективности блокатора ангиотензина II, нельзя ис¬ключить класс-специфический эффект.
Сочетанное применение, которое необходимо принимать во внимание Амифостин:
Может возникнуть усиление антигипертензивного эффекта.
Другие антигипертензивные средства:
Антигипертензивный эффект Теветена плюс может усиливаться при одновременном приме-нении с другими антигипертензивными препаратами.
Алкоголь, барбитураты, наркотики или антидепрессанты:
Может возникнуть потенцирование ортостатической гипотензии.
Потенциальные взаимодействия, связанные с эпросартаном:
Было показано, что эпросартан ингибирует in vitro изоферменты человеческого цитохрома Р450 CYP1A, 2А6, 2С9/8, 2С19, 2D6, 2Е и ЗА.


На основании опыта использования других лекарственных средств, влияющих на ренин- ангиотензиновую систему, совместное применение с калийсберегающими диуретиками, ка-лиевыми добавками, калийсодержащими заменителями соли или другими лекарственными препаратами, которые могут повысить уровень калия в сыворотке крови (например, гепарин, ингибиторы АПФ), может привести к повышению калия в сыворотке крови. Если есть необ-ходимость применения лекарственных препаратов, которые влияют на уровень калия, сов-местно с Теветеном плюс, рекомендуется мониторинг уровня калия в плазме крови (см. раз¬дел «Меры предосторожности при медицинском применении»).
Потенциальные взаимодействия, связанные с гидрохлоротиазидом:
Сочетанное применение не рекомендуется
Лекарственные препараты, оказывающие влияние на уровень калия:
Снижение содержание калия в сыворотке крови может усиливаться при одновременном применении гидрохлоротиазида с другими лекарственными средствами, снижающими уро¬вень калия в сыворотке крови и вызывающими гипокалиемию (например, другие калийуре- тические диуретики, слабительные, кортикостероиды, АКТГ, амфотерицин, карбеноксолон, Пенициллин-в-натрия или производные салициловой кислоты). Поэтому такое сочетанное применение препаратов не рекомендуется (см. раздел «Меры предосторожности при меди¬цинском применении»).
Необходимо соблюдать осторожность при сочетанном применении Соли кальция и витамин Д:
Тиазидные диуретики могут повышать уровень кальция в сыворотке крови вследствие по-ниженной экскреции. Если есть необходимость применения кальциевых добавок (например, терапия витамином Д), то следует проверять уровень кальция в сыворотке крови и скоррек-тировать дозировку кальция.
Холестирамин и холестиполовые смолы:
Абсорбция гидрохлоротиазида нарушается в присутствии анионообменных смол таких, как холестирамин или колестипол. Однако взаимодействие может быть минимизировано путем раздельного приема ГХТ и смолы таким образом, что ГХТ принимают, по меньшей мере, за 4 часа перед смолами или через 4-6 часов после.
Сердечные гликозиды:
Гипокалиемия или гипомагниемия, вызванные тиазидным диуретиком, могут способствовать развитию сердечных аритмий, индуцированных дигиталисом.
Лекарственные средства, на которые влияют нарушения сывороточного калия: Периодический мониторинг калия в сыворотке крови и ЭКГ рекомендуются при применении Теветена плюс с лекарственными средствами, на которые оказывает влияние нарушения уровня калия в крови (напр., сердечные гликозиды и антиаритмические препараты) и со сле¬дующими лекарственными препаратами, индуцирующими полиморфную желудочковую та¬хикардию типа "пируэт" (желудочковая пароксизмальная тахикардия), так как гипокалиемия, является предрасполагающим фактором для развития полиморфной желудочковой тахикар¬дии типа "пируэт" (желудочковая пароксизмальная тахикардия):
- антиаритмические препараты 1а класса (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);
- антиаритмические препараты III класса (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибути- лид);
- некоторые нейролептики (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлю- операзин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галопери- дол, дроперидол);
- другие (например, бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин внутривенно, галофант- рин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамин внутривенно).
Недеполяризующие миорелаксанты (например, тубокурарин):
Гидрохлоротиазид может усилить эффект недеполяризующих миорелаксантов. Антихолинергические препараты (например, атропин, бипериден):
Повышение биодоступности тиазидных диуретиков, путем снижения моторики желудочно- кишечного тракта и скорости опорожнения желудка.
Антидиабетические лекарственные средства (для приема внутрь и инсулин):
Лечение тиазидными диуретиками может влиять на толерантность к глюкозе. Может потре-боваться коррекция доз антидиабетических препаратов (см. раздел» Меры предосторожности при медицинском применении»).
Метформин:
Метформин следует применять с осторожностью, вследствие риска развития лактатацидоза, вызванного возможной функциональной почечной недостаточностью, связанной с гидро-хлоротиазид ом.
Бета-блокаторы и диазоксид:
Тиазиды могут усилить гипергликемический эффект бета-блокаторов и диазоксида. Сосудосуживающие амины (например, норадреналин):
Эффект сосудосуживающих аминов может быть снижен.
Лекарственные препараты для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопури- нол):
Гидрохлоротиазид может повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови, поэтому может понадобиться коррекция дозы урикозурического лекарственного препарата. Может быть необходимо увеличение дозы пробенецида или сульфинпиразона. Одновременное при¬менение с тиазидным диуретиком может повышать частоту реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.
Амантадин:
Тиазидные диуретики могут повышать риск побочных реакций, вызванных амантадином. Цитотоксические препараты (например, циклофосфамид, метотрексат):
Тиазидные диуретики могут снижать почечную экскрецию цитотоксических лекарственных препаратов и усиливать их миелосупрессивные эффекты.
Тетрациклин:
Совместное применение тетрациклина и тиазидных диуретиков увеличивает риск повыше¬ния уровня мочевины, вызванного тетрациклином. Данное воздействие, возможно, не при¬менимо по отношению к доксициклину.
Лекарственные средства, понижающие уровень натрия в сыворотке:
Гипонатриемическое действие ГХТ может быть усилено при одновременном применении таких препаратов, как антидепрессанты, антипсихотические средства, антиэпилептические средства, т.п. Рекомендуется проявлять осторожность при длительном применении этих пре¬паратов.

Особенности применения

Реакции гиперчувствительности к гидрохлоротиазиду более вероятны у пациентов с аллер-гиями в анамнезе, включающими гиперчувствительность к производным сульфонамида. Пациенты с риском почечной недостаточности
Некоторые пациенты, у которых функция почек зависит от постоянной специфической ак-тивности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например, пациенты с тяжелой сер-дечной недостаточностью , пациенты с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки), при лечении ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента (АПФ), имеют риск развития олигурии и/или прогрессирующей азотемии и, редко острой почечной недостаточности. Эти явления наиболее вероятны у пациентов, которые одновременно принимают диуретики. Терапевтический опыт применения блокаторов рецеп-
6
торов ангиотензина II, таких как эпросартан, недостаточен для того, чтобы определить, су-ществует ли у этой группы восприимчивых пациентов подобный риск развития нарушения функций почек. Нужно проводить тщательный мониторинг функций почек, так как суще¬ствует повышенный риск тяжелой гипотензии и развития почечной недостаточности у таких пациентов.
Нарушение функции почек и трансплантация почки
При применении комбинации эпросартан + гидрохлоротиазид у пациентов с поражением по¬чек следует проводить оценку функции почек, уровня калия в сыворотке крови и мочевой кислоты до начала терапии и через определенные интервалы времени на протяжении курса лечения. Если при проведении терапии отмечается ухудшение функции почек, следует пере¬смотреть лечение комбинацией эпросартан + гидрохлоротиазид (см. раздел «Противопоказа¬ния»). У пациентов с нарушением функции почек может развиваться азотемия, связанная с терапией гидрохлоротиазид ом.
Опыт применения Теветена плюс у пациентов, перенесших трансплантацию почек, отсут-ствует.
Нарушение функции печена
При применении комбинации эпросартан у пациентов с легкой и умеренной печеночной не-достаточностью, следует соблюдать особую осторожность, поскольку опыт применения пре-парата у этой группы пациентов ограничен. Гидрохлоротиазид должен применяться с осто-рожностью у пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью, в связи с веро-ятностью развития внутрипеченочного холестаза. Изменения водно-электролитного баланса могут спровоцировать печеночную кому.
Метаболические и эндокринные расстройства
Гидрохлоротиазид может нарушать толерантность к глюкозе, что может потребовать кор-рекции дозы противодиабетических препаратов (см. раздел «Взаимодействие с другими ле-карственными препаратами»). Латентный диабет может перейти в манифестный диабет при применении терапии препаратом Теветен® плюс.
На фоне терапии комбинацией эпросартан + гидрохлоротиазид, содержащей 12,5 мг гидро- хлоротиазида, были зарегистрированы только незначительные метаболические или эндо-кринные эффекты (повышение уровней сывороточного холестерина и триглицеридов). Нарушение баланса электролитов
Применение гидрохлоротиазида может привести к нарушению водно-электролитного балан¬са крови (гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия, гипомагниемия и гипохлореми- ческий алкалоз).
Как и во всех случаях применения диуретиков, у пациентов необходимо периодически кон-тролировать содержание электролитов в сыворотке крови.
Следует с осторожностью назначать одновременно с эпросартаном + гидрохлоротиазидом калийсберегающие диуретики, диетические добавки калия или заместители калийсодержа-щих солей (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).
Острая миопия и вторичная закрытоугольная глаукома
Гидрохлоротиазид, являющийся производным сульфонамида, может вызвать реакцию идио-синкразии (индивидуальной непереносимости), приводящую к возникновению кратковре¬менной острой миопии и острой закрытоугольной глаукомы. Симптомы включают острое снижение остроты зрения или боль в глазу, которые обычно возникают в период от несколь¬ких часов до нескольких недель с момента начала приема препарата.
Отсутствие лечения острой закрытоугольной глаукомы может привести к потере зрения. Первичное лечение состоит в срочном прекращении приема гидрохлоротиазида. Немедлен¬ное медикаментозное или хирургическое лечение может быть необходимо, если не удается восстановить внутриглазное давление. Факторы риска развития острой закрытоугольной глаукомы могут включать в себя наличие в анамнезе аллергии на сульфонамид или пеницил-лин.
Гипотензия
Симптоматическая гипотензия может развиться у пациентов с тяжелым нарушением водно-электролитного баланса, например, в результате высоких доз диуретиков, ограничения соли в пище, диареи или рвоты. Эти нарушения должны быть скорректированы до начала терапии Теветеном плюс.
Стеноз аорты или митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопа- тия
Как и другие вазодилататоры, эпросартан + гидрохлоротиазид следует применять с осто-рожностью у пациентов с аортальным стенозом и стенозом митрального клапана или об- структивной гипертрофической кардиомиопатией.
Первичный гиперальдостеронизм
Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом не отвечают в достаточной мере на терапию антигипертензивными препаратами, которые действуют как ингибиторы системы ренин- ангиотензин-альдостерон. Поэтому терапия Теветеном плюс не рекомендуется.
Ишемическая болезнь сердца
В настоящее время опыт применения препарата у пациентов с ишемической болезнью серд¬ца ограничен.
Беременность
Терапию блокаторами рецепторов ангиотензина II не следует начинать во время беременно¬сти. За исключением случаев, когда продолжение терапии блокаторами рецепторов ангио¬тензина II считается необходимым, пациенток, которые планируют беременность, следует перевести на альтернативную антигипертензивную терапию с известным профилем без¬опасности при использовании во время беременности. В случае, если диагностирована бере¬менность, лечение блокаторами рецепторов ангиотензина II должно быть немедленно пре¬кращено, и, в случае необходимости, должна быть начата соответствующая альтернативная терапия (см. раздел «Противопоказания» и «Применение при беременности и в период груд¬ного вскармливания»).
Другие предупреждения и меры предосторожности
Сообщалось о прогрессировании или обострении системной красной волчанки на фоне при¬ема тиазидных диуретиков.
Данный лекарственный препарат нельзя принимать пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо- галактозная мальабсорбция.
Гидрохлоротиазид может привести к положительным результатам при проведении допинг- тестов.