Пропофол — это короткодействующее, предназначенное для внутривенных инъекций, снотворное средство. Его используют для индукции или поддержания наркоза, в качестве седативного вспомогательного средства при проведении искусственной вентиляции лёгких у престарелых больных, а также для процедурной седации. Еще пропофол нередко используют в ветеринарии. Препарат разрешён к применению более чем в 50 государствах и в продаже представлен в виде препаратов под торговыми наименованиями.
Химически пропофол не относится к барбитуратам и в значимой степени замещает тиопентал натрия (пентотал) для проведения анестезии, например по той причине, что выход из состояния наркоза при применении пропофола более легкий и «чистый» по сравнению с тиопенталом. Пропофол не является анальгетиком, и такие опиоиды, как фентанил, возможно сочетать с пропофолом для облегчения боли.

Российское название основного действующего вещества

Пропофол

Латинское название

Propofolum (род. Propofoli)

Фармакологическая группа

Наркозные средства.

Пропофол проявляет седативное действие.

Оказывает влияние на уровне липидных мембран нейронов ЦНС. Не оказывает начального возбуждающего действия. Выход из анестезии, как правило, не сопрягается с головной навязчивой болью, послеоперационной тошнотой и рвотой. У большинства больных общая анестезия начинается спустя 30-60 с. Длительность анестезии, в зависимости от дозы и сопутствующих веществ, может составлять от 10 мин до 1 ч. После анестезии пациент просыпается легко и с ясным сознанием, способность раскрыть глаза возвращается к пациентам спустя 10 минут.

Отлично распределяется и выводится из организма. Метаболизируется большей частью методом конъюгации в печени, а также за ее пределами. Большая часть неактивных метаболитов выводятся почками (около 88%). С легкостью преодолевает гистогематические препятствия, в т.ч. плацентарный, ГЭБ. Пропофол способен в малых количествах просачиваться в грудное молоко. При поддержании анестезии в простом режиме не наблюдалось значимой кумуляции пропофола впоследствии хирургических процедур длительностью до 5 ч.

На фармакокинетику пропофола влияют различные факторы (в частности такие, как: пол, возраст, масса тела, сопутствующие заболевания, одновременное использование с другими препаратами).

Использование вещества пропофол в медицине

• Вводная анестезия, поддержание совместной анестезии;
• Седация больных при проведении ИВЛ;
• Седация при проведении хирургических и исследовательских процедур.

Противопоказания

Гиперчувствительность, ранний детский возраст: до 1 мес — для вводного наркоза и поддержания анестезии, до 16 лет — для обеспечивания седативного эффекта во время активной терапии.

Ограничения к использованию

• Эпилепсия;
• Гиповолемия;
• Нарушение липидного обмена в организме;
• Хронические декомпенсированные болезни сердечно-сосудистой системы, органов дыхания, почек и печени;
• Анемия у пожилых и ослабленных пациентов.

Применение и дозировки пропофола

Стандартная доза для применения у взрослых равна 1-4 мг/кг/час, вводится дробно или капельно с помощью инфузомата, или сначала на вводном наркозе 20-40 мг каждые 10 сек до пришествия анестезии. Пропофол оказывает седативное действие и в дальнейшем, с целью увеличения анастетического эффекта, к нему прибавляют анальгетики. Следует помнить о том, что в старческом возрасте медикаментозный сон после введения данного препарата наступает быстрее и при наименьших дозах.
Детям старше трех лет пропофол вводится максимально медленно, до появления первых симптомов действия наркоза. При этом доза обязательно должна быть скорректирована в зависимости от точного возраста и веса пациента. Самая оптимальная доза медикамента для детей от 8 лет равна 2,5 мг/кг. При этом остается парадоксальным тот факт, что детям младше 8 лет для достижения наркоза аналогичной силы может потребоваться более высокая дозировка.
Взрослым для поддержания состояния седации пропофол назначается в качестве долговременной инфузии или болюсных инъекций. При долговременной инфузии доза, как правило, составляет 6-10 мг/кг.

Использование при беременности и кормлении грудью

Пропофол способен проникать сквозь плаценту и может оказывать угнетающее воздействие на плод. Противопоказан во время беременности, а также в больших дозах для анестезии при родоразрешении (за исключением прерывания беременности).

Данные клинических опытов, проведенных у кормящих мам, демонстрируют, что некоторое количество пропофола попадает в грудное молоко. Это говорит о том, что угрозы для малыша не будет в том случае, если мама приступает к грудному кормлению через некоторое количество часов после принятия препарата пропофола.

Побочные эффекты пропофола

• Понижение АД;
• Брадикардия (иногда выраженная);
• Временная остановка дыхания;
• Одышка.

• Судороги;
• Опистотонус;
• Флебит и тромбоз вен;
• Отек легких.

В этап пробуждения:

• Головная боль;
• Дурнота;
• Тошнота, послеоперационная лихоманка (редко).

• Боль в месте введения препарата.

Взаимодействие с иными лекарственными веществами

Совместим с препаратами для спинномозговой и эпидуральной анестезии, с лекарствами, применяемыми при премедикации, с миорелаксантами и анальгетиками.

Передозировка

Признаки: сбои в работе сердечно-сосудистой и дыхательной систем.

Терапия: симптоматическое на фоне ИВЛ (кислород), поддержание гемодинамики (введение жидкостей и вазопрессоров).

Меры предосторожности при использовании препаратов на основе пропофола

• Перед анестезией у больного с эпилепсией нужно убедиться в том, что он получает противоэпилептическую терапию. В нескольких исследовательских работах была показана эффективность пропофола в терапии эпилептического статуса, но тем не менее, он способен увеличить риск возникновения судорог;
• У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью и другими тяжкими болезнями сердца пропофол допустимо использовать только с исключительной предосторожностью и под неизменным надзором врачей;
• Особенного внимания требуют пациенты с высоким внутричерепным давлением и пониженным средним артериальным давлением. Требуется помнить о значительном риске падения внутричерепного перфузионного давления у таких пациентов;
• При высоком внутричерепном давлении требуется назначение адекватной терапии для стабилизации перфузионного давления головного мозга;
• При использовании пропофола для анестезии у новорожденных и детей в возрасте до 3 лет не было выявлено различий в фармакокинетике и действии от применения препарата у более взрослых пациентов;
• В случаях, когда явно существует вероятность появления побочных эффектов, связанных с активацией блуждающего нерва, целенаправленно перед вводной анестезией в/в введние холинолитика;
• Нежелательно использовать препараты на основе данного вещества в акушерской практике, так как пропофол просачивается в плаценту и может вызвать неонатальную депрессию (возможно использование в I триместре в ходе операций по прерыванию беременности);
• Риск появления болевых ощущений по ходу вены может быть снижен при проведении инфузий через вены большого диаметра или при параллельном введении с раствором лидокаина;
• Инъекцию препарата может проводить исключительно обученный персонал при возможности экстренного использования ИВЛ, оксигенотерапии, реанимационных мероприятий в полном размере.

Торговые названия

Пропофол является основным действующим веществом, которое используется в составе нижеперечисленных препаратов. В них это вещество содержится в различных дозировках. Количество пропофола указано на 1 мл препарата.

«Пропофол Каби» 20 мг;

«Диприван» 10 мг;

«Пропофол Фрезениус» 10 мг;

«Пропофол-Липуро» 10 мг;

«Провайв» 10 мг;

«Рекофол» 20 мг;

«Пофол» 10 мг;

«Пропован» 10 мг;

«Проанес» 10 мг;

«Пропофол Абботт» 10 мг;

«Пропофол-Ново» 10 мг;

«Пропофол-Бинергия» 10 мг.

Все эти препараты абсолютно идентичны, выпускаются в виде масляной эмульсии, которая за свой белый цвет и свойства получила название «Молоко забвения». Список лекарственных средств на основе пропофола широк, цена ни них варьируется незначительно, поэтому в качестве седативного средства допустимо использовать препарат под любой торговой маркой.

Условия отпуска из аптек

Препараты на основе пропофола разрешены к продаже только при наличии рецепта врача.

Catad_pgroup Общие анестетики

Пропофол 1% Фрезениус - официальная инструкция по применению

ИНСТРУКЦИЯ
по применению лекарственного препарата для медицинского применения

Регистрационный номер:

Торговое название препарата:

Пропофол Каби

Международное непатентованное название:

пропофол

Лекарственная форма:

эмульсия для внутривенного введения

Состав

1 мл содержит
активное вещество: пропофол – 10,0 мг; вспомогательные вещества: соевых бобов масло – 50,0 мг, триглицериды среднецепочные – 50,0 мг, фосфолипиды яичного желтка – 12,0 мг, глицерол – 22,5 мг, олеиновая кислота 0,4 – 0,8 мг, натрия гидроксид – q.s. (0,05- 0,11 мг), вода для инъекций – до 1 мл.

Описание.
Белого цвета гомогенная эмульсия со слабым фенольным запахом.

Фармакотерапевтическая группа:

Средство для неингаляционной общей анестезии.

Код АТХ N01AX10

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Пропофол Каби 10 мг/мл представляет собой быстродействующий внутривенный анестетик для введения в общую анестезию, для ее поддержания, а также для седации пациентов во время интенсивной терапии.
После внутривенного введения пропофола гипнотическое действие начинается быстро.
В зависимости от скорости введения время до введения в анестезию составляет 30-40 секунд. После однократного введения болюса длительность действия короткая (4-6 минут) за счет быстрого метаболизма и выведения.
Продолжительность общей анестезии, в зависимости от дозы и сопутствующих препаратов, составляет от 10 минут до 1 часа.
От анестезии пациент пробуждается быстро и с ясным сознанием. Возможность открыть глаза появляется через 10 минут, восстановление речевого ответа наступает в течение последующих 3 минут.
Специальных мест кумуляции не обнаружено.
При применении Пропофола Каби 10 мг/мл для введения в анестезию и для ее поддержания наблюдается снижение средних показателей артериального давления и небольшие изменения частоты сердечных сокращений. Тем не менее, гемодинамические параметры обычно остаются относительно устойчивыми во время поддержания общей анестезии, и частота неблагоприятных гемодинамических изменений низкая.
После введения Пропофола Каби 10 мг/мл может возникать угнетение дыхания, но эти эффекты качественно подобные тем, что возникают при применении других внутривенных средств, для общей анестезии и легко поддаются контролю в клинических условиях. Пропофол Каби 10 мг/мл уменьшает церебральный кровоток, внутричерепное давление и снижает церебральный метаболизм. Снижение внутричерепного давления может быть существенным у больных с исходно повышенным значением этого показателя. Пропофол Каби 10 мг/мл представляет собой эмульсию, содержащую активное действующее вещество пропофол и смесь длинноцепочечных триглицеридов (LCT) и среднецепочечных триглицеридов (МСТ). Входящие в состав эмульсии среднецепочные триглицериды (МСТ) снижают количество свободного пропофола в водной фазе эмульсии, что приводит к снижению болезненности при введении препарата. Кроме того, среднецепочные триглицериды усиливают метаболизм, что приводит к снижению общей концентрации триглицеридов в плазме.

Фармакокинетика
Пропофол на 98 % связывается с белками плазмы. Кинетика пропофола после внутривенной болюсной инъекции может быть представлена в виде модели из трех частей: быстрая фаза распределения (период полувыведения 2-4 минуты) β-фаза элиминации (период полувыведения 30-60 минут) и γ-фаза элиминации (период полувыведения 200-300 минут). В ходе γ-фазы понижение концентрации пропофола в крови происходит медленно вследствие продолжительного перераспределения из жировой ткани. В клинических условиях эта фаза не влияет на время пробуждения. Центральный объем распределения составляет 0,2-0,79 л/кг, равновесный объем распределения - 1,8-5,3 л/кг. Пропофол метаболизируется преимущественно путем конъюгации в печени, а также вне печени при клиренсе около 2 л/мин. Клиренс у детей выше, чем у взрослых. Период полувыведения после внутривенной инфузии составлял от 277 до 403 минут. Неактивные метаболиты выводятся большей частью почками (около 88%). Только 0,3% введенного препарата выводится в неизмененном виде с мочой.
При поддержании общей анестезии в обычном режиме не наблюдалось значительной кумуляции пропофола л после хирургических процедур продолжительностью не менее 5 часов.
В пределах рекомендуемых скоростей вливания фармакокинетика пропофола носит линейных характер.

Показания к применению:

• Индукция и поддержание общей анестезии у взрослых и детей старше 1 месяца;
• Седация пациентов, находящихся на искусственной вентиляции легких (ИВЛ), у взрослых и детей старше 16 лет;
• Седация пациентов, находящихся в сознании, во время проведения хирургических и диагностических процедур у взрослых находящихся в сознании, в виде монотерапии или в комбинации с местной анестезией.

Противопоказания

• повышенная чувствительность к пропофолу или любому из компонентов препарата;
• беременность и в период лактации (до 24 часов после применения пропофола);
• детский возраст до 1 месяца;
• Пропофол Каби 10 мг/мл не рекомендуется применять с целью седации у детей в возрасте до 16 лет включительно;
• Пропофол Каби 10 мг/мл не рекомендуется применять у больных, проходящих электросудорожную терапию.

С осторожностью
Как и при применении других средств для неингаляционной общей анестезии, следует проявлять осторожность в отношении больных с сердечно-сосудистыми, респираторными, почечными или печеночными нарушениями, а также в отношении больных с эпилепсией, гиповолемией, нарушениями липидного обмена или у ослабленных больных.
У больных с нарушением функции сердца, легких, почек или печени, пожилых и ослабленных людей, пациентов с гиповолемией или эпилепсией, больных с нарушениями сознания Пропофол Каби 10 мг/мл следует вводить со сниженной скоростью. Перед началом применения Пропофола Каби 10 мг/мл следует добиться компенсации сердечно-сосудистой или дыхательной недостаточности и гиповолемии. Перед анестезией у пациента с эпилепсией необходимо убедиться в том, что он получает противоэпилептическую терапию. Хотя в нескольких исследованиях была показана эффективность пропофола в лечении эпилептического статуса, он может также повысить риск развития судорог.
У больных с тяжелой сердечной недостаточностью и другими тяжелыми заболеваниями сердца Пропофол Каби 10 мг/мл можно вводить только с исключительной осторожностью и под постоянным наблюдением.
Особую осторожность следует соблюдать у пациентов с нарушением обмена липидов и другими состояниями, при которых необходимо осторожно вводить жировые эмульсии. Если пациент получает парентеральное питание, необходимо учитывать количество жира, поступающего при инфузии эмульсии Пропофола Каби 10 мг/мл. В 1,0 мл эмульсии содержится 0,1 г жира. При лечении в отделении интенсивной терапии через 3 дня необходимо определить концентрацию липидов. Учитывая более высокую дозу у пациентов с ожирением, следует учитывать риск развития нарушений гемодинамики.
Особую осторожность следует соблюдать у пациентов с высоким внутричерепным давлением и низким средним артериальным давлением, учитывая повышенный риск значительного падения внутричерепного перфузионного давления.
Пациентам с повышенным внутричерепным давлением следует назначить адекватное лечение, чтобы улучшить перфузионное давление головного мозга.
Особую осторожность следует соблюдать при применении Пропофола Каби 10 мг/мл для анестезии у новорожденных и детей в возрасте до 3 лет, хотя в настоящее время нет данных, что фармакодинамика и фармакокинетика пропофола у этих детей отличается от детей старше 3 -х лет.

Беременность и кормление грудью

Пропофол Каби 10 мг/мл проникает через плацентарный барьер и может оказывать угнетающее действие на плод. Противопоказан во время беременности, а также в высоких дозах свыше 2,5 мг/кг для общей анестезии или (6 мг/кг/ч) для поддержания анестезии при родоразрешении.
Исключение составляют операции по прерыванию беременности.
Небольшое количество Пропофола Каби 10 мг/мл попадает в грудное молоко. В связи с этим не рекомендуется кормление грудью в течение 24 ч после введения Пропофола Каби 10 мг/мл.

Способ применения и дозы

Только внутривенно.
Пропофол Каби. 10 мг/мл может применяться только анестезиологами в стационарах или специализированных амбулаторных отделениях, а также в отделениях интенсивной терапии. При введении Пропофола Каби 10 мг/мл в распоряжении врача должно быть оборудование, обычно используемое при проведении общей анестезии, в том числе средства контроля функции сердечно-сосудистой системы (ЭКГ, пульс-оксиметрия) и средства реанимации. При седации во время хирургических и диагностических вмешательств Пропофол Каби 10 мг/мл не должен вводиться тем же врачом, который проводит эти манипуляции.
Дозу Пропофола Каби 10 мг/мл необходимо подбирать индивидуально с учётом премедикации и ответа пациента.
Как правило, при применении препарата требуется дополнительное введение анальгезирующих препаратов.
Общая анестезия у взрослых
Введение в общую анестезию:
При введении в общую анестезию Пропофол Каби 10 мг/мл следует вводить дробно (примерно 20-40 мг пропофола каждые 10 секунд), до появления клинических признаков анестезии.
Обычная доза для взрослых в возрасте до 55 лет составляет 1,5-2,5 мг/кг массы тела.
У пациентов старшего возраста и больных с III и IV степенью тяжести состояния по классификации Американского общества анестезиологов (ASA). У пациентов с нарушенной функцией сердца доза Пропофола Каби 10 мг/мл снижается. Общую дозу Пропофола Каби 10 мг/мл можно снизить минимум до 1 мг/кг. Требуется более медленное введение Пропофола Каби 10 мг/мл: примерно 2 мл (20 мг) каждые 10 секунд.
Поддержание анестезии:
Для поддержания общей анестезии Пропофол Каби 10 мг/мл вводят непрерывно капельно или повторно в виде болюсов.
Для поддержания анестезии путем непрерывной инфузии дозу и скорость введения Пропофола Каби 10 мг/мл подбирают индивидуально, обычно вводят 4-12 мг/кг массы тела/час.
При менее тяжелых хирургических вмешательствах, например, малоинвазивных, возможно снижение поддерживающей дозы примерно до 4 мг /кг массы тела/час. Снижение дозы ниже 4 мг/кг массы тела/час показано пожилым людям, больным с нестабильным общим состоянием, пациентам с нарушенной функцией сердца или гиповолемией и больным с III-IV степенью тяжести состояния по классификации ASA. Для поддержания анестезии посредством повторных болюсных инъекций Пропофол Каби 10 мг/мл следует вводить в дозе от 25 до 50 мг, что соответствует 2,5-5 мл препарата.
У пожилых больных быстрое болюсное введение (однократно или повторно) нецелесообразно, так как оно может привести к подавлению функции сердца и легких.
Общая анестезия у детей старше 1 месяца
Из-за отсутствия опыта применения Пропофол Каби 10 мг/мл не следует применять с целью общей анестезии детям младше 1 месяца.
Введение в общую анестезию:
При введении в общую анестезию рекомендуется медленное титрование дозы Пропофола Каби 10 мг/мл до появления клинических признаков общей анестезии. Дозу выбирают с учетом возраста и/или массы тела.
У детей в возрасте старше 8 лет доза, необходимая для введения вобщую анестезию, составляет примерно 2,5 мг/кг массы тела.
У детей младшего возраста применение препарата начинают с дозы 3 мг/кг. При необходимости можно вводить дополнительные дозы по 1 мг/кг. Детям группы риска (ASA III и IV степени) рекомендуются более низкие дозы.
Поддержание анестезии.
Для поддержания анестезии у детей посредством постоянной инфузии рекомендуемые дозы Пропофола Каби 10 мг/мл составляют 9-15 мг/кг массы тела в час.
Детям младше 3 лет может требоваться более высокая доза в пределе рекомендованных доз из расчета на килограмм массы тела, по сравнению с детьми старшего возраста. Доза должна быть подобрана индивидуально. Особенно следует обратить внимание на адекватность обезболивания.
Максимальная продолжительность применения не должна превышать примерно 60 минут, за исключением специфических ситуаций, требующих более длительного применения, например, злокачественной гипертермии, когда не могут быть использованы ингаляционные анестетики.
Седация у взрослых в отделениях интенсивной терапии
Для седации во время искусственной вентиляции легких в отделениях интенсивной терапии Пропофол Каби 10 мг/мл рекомендуется вводить путем непрерывной инфузии. Дозу подбирают с учетом необходимой глубины седативного эффекта. Обычно адекватной седации удается достичь при скорости введения пропофола 0,3-4,0 мг/кг/ч. Увеличивать скорость введения более 4,0 мг/кг/ч не рекомендуется.
Пропофол Каби 10 мг/мл не следует применять для седации в отделениях интенсивной терапии у пациентов в возрасте 16 лет и младше.
Седация при диагностических и хирургических вмешательствах у взрослых
При седации во время хирургических и диагностических вмешательств дозы и скорость введения подбирают с учетом клинического ответа. У большинства пациентов седация начинается в течение 1-5 минут после введения пропофола в дозе 0,5-1 мг/кг.
В дальнейшем дозу Пропофола Каби 10 мг/мл подбирают с учетом требуемой глубины седации. У большинства пациентов необходимая скорость введения составляет 1,5-4,5 мг/кг/ч.
Если потребуется быстрое увеличение глубины седации, помимо инфузии возможно дополнительно введение болюса пропофола 10-20 мг (1-2 мл Пропофола Каби 10 мг/мл). У пациентов в возрасте старше 55 лет и больных с ASA III и IV степени необходимая доза пропофола может оказаться ниже, а скорость инфузии следует снизить. Пропофол Каби 10 мг/мл не следует применять для седации во время диагностических и хирургических вмешательств у пациентов в возрасте 16 лет и младше.
Способы введения.
Для внутривенного введения.
Допускается введение Пропофола Каби 10 мг/мл в неразведенном виде.
Ампулу или флакон перед введением следует встряхнуть. Использовать только гомогенный препарат из неповрежденной ампулы или флакона.
Перед применением резиновую мембрану флакона или шейку ампулы обработать спиртом.
Разведение Пропофола Каби 10 мг/мл рекомендуется только 5 % раствором глюкозы для внутривенного введения или 0,9 % раствором натрия хлорида для внутривенного введения в стеклянных флаконах.
Поскольку Пропофол Каби 10 мг/мл представляет собой жировую эмульсию, не содержащую консервантов и не обладающую противомикробной активностью, препарат может служить благоприятной средой для быстрого роста микроорганизмов.
Эмульсию следует набрать в стерильный шприц или капельницу сразу после вскрытия ампулы или флакона. Введение препарата необходимо начинать без задержки.
В течение всего периода введения Пропофола Каби 10 мг/мл должны соблюдаться правила асептической работы с препаратом и системой для парентерального вливания. При совместном введении Пропофола Каби 10 мг/мл с другими лекарственными средствами и растворами в одной и той же системе, введение последних рекомендуется осуществлять через Y-образный коннектор или клапан.
Пропофола Каби 10 мг/мл нельзя смешивать с другими растворами для внутривенного введения. Однако, через канюлю капельницы можно одновременно вводить 5% раствор глюкозы, 0,9% раствор натрия хлорида или 0,18% раствор натрия хлорида и 4% раствор глюкозы.
Пропофол Каби 10 мг/мл нельзя вводить через антибактериальный фильтр.
Пропофол Каби 10 мг/мл й капельницы, содержащие пропофол, предназначены только для однократной инъекции или вливания только одному пациенту индивидуально .
Остатки эмульсии Пропофола Каби 10 мг/мл после применения следует уничтожить
Инфузия неразведенного Пропофола Каби 10 мг/мл.
При инфузии неразведенного Пропофола Каби 10 мг/мл рекомендуется всегда использовать приспособления для контроля объема вводимого препарата, такие, как счетчик капель, шприцевые насосы или волюметрические инфузионные насосы.
При введении жировых эмульсий, в том числе и Пропофола Каби 10 мг/мл, рекомендуется использовать одну и ту же инфузионную систему не более 12 часов. Через 12 часов использования систему, содержащую Пропофол Каби 10 мг/мл, или емкость с препаратом следует заменить.
Инфузия разведенного Пропофола Каби 10 мг/мл.
Для введения разведенного Пропофола Каби 10 мг/мл возможно использование различных вариантов систем для внутривенных вливаний. Однако применение стандартных систем не гарантирует от случайного неконтролируемого введения больших объемов разведенного попофола.
В систему для внутривенных вливаний следует включать приспособления для контроля объема вводимого препарата, такие, как счетчик капель, бюретку или волюметрический насос для инфузий. При определении максимального разведения бюретки следует принимать во внимание риск введения больших доз пропофола.
Максимальное разведение Пропофола Каби 10 мг/мл не должно превышать 1 части пропофола на 4 части 5% раствора глюкозы для внутривенного введения или 0,9% раствора натрия хлорида для внутривенного введения (содержание активного вещества в разведенном растворе не должно быть менее 2 мг/мл). Разведение готовят в асептических условиях непосредственно перед введением препарата, вливание следует завершить не позже, чем через 6 часов после приготовления разведения.
Пропофол Каби 10 мг/мл не следует разводить другими растворами для инфузий или инъекций. Однако допускается совместное введение 5 % раствора глюкозы, 0,9% раствора натрия хлорида с Пропофолом Каби 10 мг/мл через тройник с клапаном в непосредственной близости к месту введения препарата.
Для снижения болезненности в месте введения Пропофола Каби 10 мг/мл непосредственно перед началом инфузий можно ввести лидокаин.
Кроме того, перед инфузией Пропофол Каби 10 мг/мл можно смешивать с лидокаином, не содержащим консерванты (20 частей пропофола и 1 часть 1% раствора лидокаина). Миорелаксанты, такие как атракурия безилат и мивакурия хлорид могут вводиться в месте введения Пропофола Каби 10 мг/мл только после струйного промывания. Система для введения неразведенного Пропофола Каби 10 мг/мл должна быть заменена по окончании 12-часового периода после вскрытия ампулы или флакона.
Разведение Пропофола Каби 10 мг/мл раствором глюкозы для внутривенного введения 5 % или раствором натрия хлорида для внутривенного введения 0,9 % должно осуществляться в асептических условиях непосредственно перед вливанием, введение должно быть завершено в течение 6 часов после разведения.
Длительность применения не должна превышать 7 дней.

Побочные эффекты

Распространенными побочными эффектами Пропофола Каби 10 мг/мл являются снижение артериального давления и подавление функции дыхания. Эти эффекты зависят от дозы пропофола, а также типа премедикации и сопутствующей терапии.
Ниже приводится следующая классификация побочных эффектов:
Очень частые (≥1:10)
Частые (от ≥1:100 до <1:10)
Нечастые (от ≥1:1000 до <1:100)
Редкие (от ≥1:10 000 до <1:1000)
Очень редкие (<1:10 000); неизвестные (побочные эффекты, частоту которых трудно оценить исходя из доступных данных).
В рамках каждой группы нежелательные эффекты представлены в порядке убывания их клинической значимости:
Иммунные нарушения:
Редкие:
Анафилактические реакции, в том числе отек Квинке, бронхоспазм, эритема и снижение артериального давления.
Метаболические нарушения:
Частые:
Гипертриглицеридемия
Психические расстройства:
Редкие:
Эйфория и повышение сексуальной функции во время восстановительного периода.
Неврологические расстройства:
Частые:
Спонтанные движения и миоклонус во время введения в анестезию, минимальное возбуждение.
Редкие:
Головная боль, головокружение, озноб и ощущения холода во время восстановительного периода.
Эпилептиформные припадки, включая судороги и опистотонус.
Очень редкие:
Поздние эпилептиформные припадки, развивающиеся через несколько часов или дней. Риск развития судорог у пациентов с эпилепсией после введения пропофола. Случаи отсутствия сознания после операции.
Изменения со стороны сердца/сосудистые нарушения:
Частые:
Во время введения в анестезию снижение артериального давления, брадикардия, тахикардия, «приливы».
Нечастые:
Выраженное снижение артериального давления.
Может потребоваться снижение скорости введения Пропофола Каби 10 мг/мл и/или заместительное введение жидкости, при необходимости – сосудосуживающих средств. Следует учитывать возможность резкого снижения АД у пациентов с нарушенным коронарным или церебральным кровотоком или больных с гиповолемией. Нарастающая брадикардия, вплоть до асистолии, во время общей анестезии. Возможно внутривенное введение м-холиноблокаторов во время введения в общую анестезию или во время поддерживающего наркоза.
Редкие:
Аритмия в восстановительный период.
Тромбоз и флебит.
Изменения со стороны системы дыхания, грудной клетки и средостения
Частые:
При введении в анестезию гипервентиляция, преходящее апноэ, кашель, икота.
Нечастые:
Кашель во время поддерживающего наркоза.
Редкие:
Кашель во время восстановительного периода.
Очень редкие:
Отек легких.
Желудочно-кишечные нарушения:
Редкие:
Тошнота и рвота во время восстановления.
Очень редкие:
После введения пропофола описаны случаи панкреатита, хотя причинно-следственная связь не установлена.
Изменения со стороны кожи и подкожных тканей:
Очень редкие:
Тяжелые изменения тканей после случайного паравенозного введения.
Изменения со стороны почек и мочевых путей:
Редкие:
Изменение цвета мочи после длительного применения пропофола.
Общие и местные реакции:
Очень частые:
Боль в месте инъекции.
Боль в месте инъекции пропофола можно свести к минимуму путем одновременного введения лидокаина или инфузии препарата в более крупную вену предплечья или локтевую ямку.
При сочетанном введении лидокаина редко (от ≥1:10 000 до <1:1000) наблюдались следующие нежелательные эффекты: головокружение, рвота, сонливость, судороги, брадикардия, аритмии сердца и шок.
Редкие:
Послеоперационная лихорадка.
Очень редкие:
Описаны отдельные случаи тяжелых нежелательных эффектов в виде комплекса симптомов: рабдомиолиз, метаболический ацидоз, гиперкалиемия и сердечная недостаточность, иногда с летальным исходом. В большинстве случаев эти симптомы наблюдались в отделениях интенсивной терапии у больных, получавших дозу, превышающую 4 мг/кг/ч.

Передозировка

Передозировка может привести к угнетению функций сердечно-сосудистой системы и дыхания. При подавлении системы дыхания проводят искусственную вентиляцию легких. При нарушении функции сердечно-сосудистой системы следует опустить головной конец кровати и начать введение плазмозаменителей и/или вазопрессорных средств.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Пропофол Каби 10 мг/мл может, быть применен совместно с другими лекарственными препаратами, обычно применяемыми для премедикации, ингаляционного наркоза, анальгетиками, миорелаксантами или местными анестетиками. Некоторые препараты центрального действия могут оказывать подавляющее действие на сердечно-сосудистую систему и систему дыхания и могут усилить эффект пропофола. Если общая анестезия сочетается с местной, могут применяться более низкие дозы.
Сочетанное применение бензодиазепинов, м-холиноблокаторов или – ингаляционных анестетиков иногда вызывает удлинение анестезии и снижение частоты дыхания.
После премедикации наркотическими анальгетиками возможно усиление ипродление седативного действия пропофола, а также увеличение частоты и длительности апноэ. Следует принимать во внимание, что применение Пропофола Каби 10 мг/мл на фоне премедикации одновременно с ингаляционными анестетиками или анальгетиками, может потенцировать анестезию и побочные эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы. Сочетанное применение с ним препаратов, подавляющих центральную нервную систему, например, алкоголя, общих анестетиков, наркотических анальгетиков приводит к выраженному проявлению их седативного действия.
Если введение Пропофола Каби 10 мг/мл комбинируется с вводимыми парентерально лекарственными средствами, угнетающими центральную нервную систему, возможно тяжелое угнетение дыхания и сердечной деятельности.
После введения фентанила возможно преходящее повышение концентрации пропофола в крови, сопровождающееся увеличением вероятности апноэ.
После введения суксаметония или неостигмина метилсульфата могут наблюдаться брадикардия и остановка сердца.
У больных, получающих циклоспорин, описаны случаи лейкоэнцефалопатии при введении жировых эмульсий, таких как пропофол.

Особые указания

Особые указания

Пропофол Каби 10 мг/мл не снижает тонуса блуждающего нерва, и его применение в ряде случаев сопровождается брадикардией (иногда выраженной), а также асистолией.
Перед индукцией или в процессе поддержания общей анестезии Пропофолом Каби 10 мг/мл следует рассмотреть возможность внутривенного введения м-холиноблокаторов, особенно в случаях предположительно усиленного тонуса блуждающего нерва или при применении Пропофола Каби 10 мг/мл совместно с другими препаратами, способными вызывать брадикардию.
Для ослабления боли в месте инъекции при индукции общей анестезии Пропофолом Каби 10 мг/мл перед введением эмульсии препарата можно ввести лидокаин. При применении лидокаина следует учитывать, что его нельзя, применять у больных с наследственной порфирией.
Пропофол Каби 10 мг/мл могут применять только врачи, прошедшие подготовку по анестезиологии или интенсивной терапии.
Пропофол Каби 10 мг/мл не должен вводиться персоналом, проводящим диагностические или хирургические манипуляции.
Эффективность и безопасность Пропофола Каби. 10 мг/мл для (фоновой) седации детей моложе 16 лет не изучена. При несанкционированном применении препарата для (фоновой) седации детей моложе 16 лет зарегистрированы случаи серьезных побочньгх эффектов, включая смерть, хотя причинно-следственная связь в этих случаях не установлена. В частности, отмечены случаи метаболического ацидоза, гиперлипидемии, рабдомиолиза и/или сердечной недостаточности. Эти эффекты чаще всего наблюдались у детей с инфекциями дыхательных путей, получавших в условиях отделений интенсивной терапии дозы препарата, превышающие дозы для взрослых. Аналогично, у взрослых, получавших препарат дольше 58 часов со скоростью более 5 мг/кг/час, отмечены редкие случаи метаболического ацидоза, рабдомиолиза, гиперкалиемии и/или быстро прогрессирующей сердечной недостаточности (в некоторых случаях со смертельным исходом). Эта скорость превышает максимальную скорость 4 мг/кг/час, рекомендованную для применения препарата с целью седации больных в условиях отделений интенсивной терапии.
Сердечная недостаточность в таких случаях обычно не чувствительна к поддерживающей терапии инотропными препаратами.
По возможности не следует превышать дозу 4 мг/кг/час, обычно достаточную для седации больных, находящихся на искусственной вентиляции легких в условиях отделений интенсивной терапии (при длительности лечения более 1 дня). Необходимо проявлять настороженность в отношении указанных побочных эффектов, и при первых признаках их появления снизить дозу или перейти на другие седативные препараты.
Скорость введения Пропофола Каби 10 мг/мл также должна быть снижена у больных с врожденным слабоумием, больных эпилепсией, при нарушениях функции сердца, легких, печени и почек, при гиповолемических состояниях.
В отдельных случаях после применения Пропофола Каби 10 мг/мл отмечался период послеоперационного бессознательного состояния больного, сопровождающийся повышенным мышечным тонусом. Хотя сознание возвращается самостоятельно, за больными, находящимися в бессознательном состоянии, требуется тщательное наблюдение.
Перед выпиской пациента из клиники следует убедиться в его полном восстановлении после общей анестезии.
Пропофол Каби 10 мг/мл содержит соевое масло, которое в редких случаях может вызывать тяжелые аллергические реакции.
Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоля натрия (23 мг натрия) в 100 мл, что практически позволяет его считать препаратом, не содержащим натрий.
В течение всего периода инфузии следует соблюдать принципы асептики как в отношении препарата Пропофол Каби 10 мг/мл, так и в отношении инфузионного оборудования. Параллельное введение других препаратов через инфузионную систему для Пропофола Каби 10 мг/мл следует осуществлять как можно ближе к канюле. Пропофол Каби 10 мг/мл и все инфузионное оборудование для его введения может использоваться только один раз и только для одного больного.

Вождение автомобиля и работа с механизмами

После введения Пропофола Каби 10 мг/мл пациент должен соответствующее время находиться под наблюдением врача. Пациента следует проинформировать о том, что он не должен управлять транспортными средствами и механизмами, должен избегать приема алкоголя и работ в потенциально опасных условиях в день приема препарата.
Пациент может быть отпущен домой только с сопровождающим лицом.

Форма выпуска

Эмульсия для внутривенного введения 10 мг/мл.
По 15 мл или 20 мл в ампулы бесцветного стекла I типа (Евр. Фарм.). маркированные точкой. По 5 или 10 ампул в картонные или пластиковые ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.
По 50 мл во флаконы из бесцветного стекла 11 типа (Евр. Фарм.), укупоренные пробками из галогенбутиловой резины и обкатанные алюминиевыми колпачками с пластиковыми крышками для контроля первого вскрытия (Евр. Фарм.). По 1, 5 или 10 флаконов вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

Условия отпуска

Отпуск по рецепту врача.
Использовать только в условиях стационаров.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25° С.
Не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.
Не использовать после истечения срока годности.

Заявитель/Производитель

Фрезениус Каби Дойчланд ГмбХ, Д-61346, Бад Хомбург в.д.Х, Германия.
Произведено Фрезениус Каби Австрия ГмбХ, Австрия. Грац, Хафнерштрассе 36, 8055.

Претензии направлять в Представительство в России по адресу:
125167, Москва, Ленинградский проспект, д. 37, стр. 9

Пропофол: инструкция по применению и отзывы

Пропофол – препарат для неингаляционной общей анестезии.

Форма выпуска и состав

Пропофол выпускается в виде эмульсии для внутривенного (в/в) введения: жидкость почти белого или белого цвета, с однородной структурой без посторонних включений (по 20 мл в стеклянной ампуле, по 5 ампул в пластиковом поддоне, в картонной пачке 1 поддон).

В 1 мл эмульсии содержится:

• действующее вещество: пропофол – 10 мг;
• вспомогательные компоненты: глицерол, соевых бобов масло, натрия гидроксид, лецитин яичный, вода для инъекций.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Пропофол – препарат для общей анестезии, действие которого наступает через 0,5 минуты и продолжается в течение короткого периода.

После ведения препарата наблюдается понижение среднего артериального давления (АД) и незначительные изменения частоты сердечных сокращений. Вместе с тем в период поддержания общей анестезии гемодинамические показатели сохраняют относительную устойчивость, частота их неблагоприятных изменений низкая. На фоне введения пропофола возможно возникновение угнетения дыхания. Указанные нежелательные эффекты качественно характерны и для других средств внутривенной анестезии, в клинических условиях легко контролируются.

Действие пропофола способствует уменьшению церебрального кровотока, понижению внутричерепного давления и церебрального метаболизма. При изначально повышенном внутричерепном давлении его понижение более выражено.

Как правило, выход из наркоза происходит быстро, с ясным сознанием, не сопровождается головной болью, послеоперационной тошнотой или рвотой.

Следует отметить, что случаи послеоперационной тошноты и рвоты после анестезии пропофолом, по сравнению с ингаляционной анестезией, встречаются реже. Это может быть связано с его противорвотным эффектом. Обычные концентрации Пропофола, достигаемые в клинических условиях, не подавляют синтез гормонов коры надпочечников.

Фармакокинетика

После введения пропофола снижение уровня его концентрации характеризуется тремя фазами: первая – очень быстрое распределение (период полураспределения 2–4 минуты), вторая – быстрое выведение (период полувыведения 30–60 минут), третья – медленное перераспределение пропофола в кровь из слабоперфузируемой ткани.

Процесс распределения и выведения из организма происходит быстро. Общий клиренс Пропофола – 1,5–2 л/мин. Метаболизируется в основном в печени с образованием своих конъюгатов и хинола. Выведение метаболитов происходит вместе с мочой.

Показания к применению

Согласно инструкции, Пропофол показан для индукции и поддержания общей анестезии.

Кроме этого, у взрослых его используют для обеспечения седативного эффекта при проведении интенсивной терапии пациентов, подключенных к искусственной вентиляции легких, или при диагностических процедурах и хирургических вмешательствах у находящихся в сознании больных.

Противопоказания

Абсолютные противопоказания к Пропофолу:

• применение в акушерстве в качестве анестезирующего средства;
• грудное вскармливание;
• возраст до 3 лет;
• эпиглоттит или круп у детей всех возрастных групп – для применения с целью обеспечения седативного эффекта во время интенсивной терапии;
• индивидуальная непереносимость компонентов препарата.

Следует соблюдать осторожность при назначении Пропофола пациентам с заболеваниями дыхательных путей, сердца, печени, почек, при гиповолемии, эпилепсии, нарушениях липидного обмена и больным в ослабленном состоянии.

Инструкция по применению Пропофола: способ и дозировка

Эмульсию применяют путем в/в введения посредством медленной инъекции или инфузии. Введение в неразведенном виде показано только при использовании перфузора или инфузомата, которые обеспечивают контроль скорости дозированного введения.

Для разведения пропофола можно применять только 5% раствор декстрозы для в/в введения. Разведение препарата следует производить в пропорции 1:5, что соответствует 2 мг пропофола на 1 мл раствора. Смешивать препараты следует непосредственно перед введением. Готовый раствор сохраняет стабильность в течение 6 часов.

Для уменьшения ощущения боли при введении индукционной дозы Пропофола препарат можно смешать с 0,5% или 1% раствором лидокаина для инъекций. Его добавляют из расчета не более 1 части лидокаина на 20 частей пропофола.

Допускается предварительное смешивание с алфентанилом для инъекций (0,5 мг/мл) в объемном соотношении 20–50 мл пропофола и 1 мл алфентанила. Готовый раствор сохраняет стабильность в течение 6 часов.

Через тройник с клапаном рядом с местом инъекции пропофол можно вводить во время одновременного капельного введения 5% раствора декстрозы для внутривенного введения, 4% раствора декстрозы с 0,18% раствором натрия хлорида для внутривенного введения или 0,9% раствора натрия хлорида для внутривенного введения.

Дозу определяет врач-анестезиолог с учетом веса пациента и необходимой длительности анестезии.

Если общая анестезия используется как дополнение к регионарной, показано использование более низких доз препарата.

• индукция общей анестезии (болюсная инъекция или инфузия): в возрасте до 55 лет – из расчета по 1,5–2,5 мг на 1 кг веса тела пациента. Введение пропофола необходимо титровать. С интервалом в 10 секунд пациентам в удовлетворительном состоянии вводят дозу 40 мг, больным в возрасте старше 55 лет и с 3–4 классом риска по шкале ASA (Американская ассоциация анестезиологов) – 20 мг пропофола. Учитывая состояние и реакцию больного, допускается уменьшение суммарной дозы путем снижения скорости введения до 20–50 мг в 60 секунд. Процедуру продолжают до появления клинических признаков анестезии;
• поддержание общей анестезии (инфузия или болюсная инъекция): постоянная инфузия – из расчета по 4–12 мг на 1 кг веса больного в час. Этой дозы обычно достаточно для поддержания адекватной анестезии. Скорость введения может варьировать с учетом индивидуальных особенностей пациента. При использовании повторных инъекций препарат вводят в соответствии с клинической необходимостью в нарастающих дозах от 25 мг до 50 мг;
• обеспечение седативного эффекта во время интенсивной терапии (инфузия): из расчета по 0,3–4 мг на 1 кг веса тела пациента в час. Необходимая глубина седативного эффекта достигается изменением скорости инфузии;
• обеспечение седативного эффекта при проведении диагностических или хирургических процедур с сохранением сознания у пациентов: доза и скорость введения подбирается индивидуально. Клинический ответ у большинства пациентов наступает при дозе 0,5–1 мг на 1 кг веса тела в течение 60–300 секунд. Поддержание седативного эффекта обеспечивает инфузионное введение со скоростью 1,5–4,5 мг на 1 кг веса тела в час. Необходимая глубина седативного эффекта достигается изменением скорости инфузии. При необходимости более быстрого увеличения глубины седативного эффекта показано одновременное струйное в/в введение пропофола в дозе 10–20 мг. Для пациентов 3–4 класса по шкале ASA следует рассмотреть вопрос о понижении степени риска и необходимости понижения дозы и скорости введения.

• индукция общей анестезии: детям старше 8 лет – обычно достаточно 2,5 мг на 1 кг веса тела. Детям младше 8 лет для появления клинических признаков наступления анестезии может потребоваться более высокая доза. Коррекцию дозы производят в строгом соответствии с возрастом и/или весом ребенка. Для детей 3 и 4 классов риска по шкале ASA назначают пониженные дозы;
• поддержание общей анестезии (инфузия или болюсная инъекция): в большинстве случаев – из расчета по 9–15 мг на 1 кг веса ребенка в час. Скорость введения подбирают индивидуально.

Побочные действия

• боль в месте введения при индукции;
• временное апноэ во время индукции;
• понижение АД, брадикардия;
• эпилептиформные движения (включая опистотонус, конвульсии) в период индукции, поддержания анестезии и пробуждения;
• тромбоз, флебит;
• рабдомиолиз;
• сексуальное растормаживание;
• отек легких;
• панкреатит;
• обесцвечивание мочи – на фоне продолжительного введения препарата;
• анафилактические реакции в виде бронхоспазма, эритемы, ангионевротического отека;
• послеоперационное бессознательное состояние;
• послеоперационная лихорадка;
• головная боль, рвота и тошнота после выхода из наркоза;
• приливы крови к лицу у детей в случае резкого прекращения введения препарата при проведении интенсивной терапии;
• синдром отмены – только у детей.

Передозировка

Симптомы: угнетение дыхания и сердечной деятельности, выраженность побочных эффектов.

Лечение: проведение искусственной вентиляции легких с помощью кислорода, симптоматическая терапия с использованием вазопрессорных, плазмозамещающих средств и растворов электролитов.

Особые указания

Введение Пропофола должен проводить только врач-анестезиолог или специалист по интенсивной терапии в оборудованном средствами реанимации помещении, при обязательном наличии аппаратуры искусственной вентиляции и кислородного обогащения. Во время анестезии необходимо тщательное наблюдение за состоянием больного. Особого внимания требуют пациенты, у которых пропофол вводится для обеспечения седативного эффекта во время хирургических и диагностических процедур без использования искусственной вентиляции.

Для уменьшения боли в месте введения при индукции, для инъекции рекомендуется использовать вены предплечья или локтевого сгиба. Кроме этого показано совместное введение с лидокаином.

Необходимо соблюдать особую осторожность при использовании пропофола для анестезии детей. Безопасность и эффективность применения препарата для обеспечения седативного эффекта у пациентов в возрасте до 18 лет не установлена. Клинический опыт применения пропофола для седации у пациентов данной возрастной группы подтверждает большой риск развития серьезных побочных эффектов, включая смертельный исход. Вероятность фатальных последствий возрастает при наличии инфекций дыхательных путей и превышении рекомендованных доз.

Из-за отсутствия достаточного ваголитического действия, на фоне применения пропофола возрастает риск развития брадикардии и асистолии. Поэтому пациентам группы риска целесообразно назначение антихолинергического средства, которое в/в вводят перед индукцией или в период поддержания анестезии.

Из-за риска развития судорог у больных, страдающих эпилепсией, начинать вводную анестезию можно только после приема пациентом необходимых противоэпилептических средств.

Следует учитывать содержание в 1 мл эмульсии примерно 100 мг липидов при назначении Пропофола пациентам с нарушением липидного обмена или при сочетании с содержащими жиры средствами.

При печеночной и/или почечной недостаточности, низкой концентрации альбумина в крови повышается риск развития гемолиза даже на фоне применения терапевтических доз препарата. Поэтому у пациентов с указанными патологиями рекомендуется регулярно контролировать соответствующие показатели.

Перевод больного в обычное отделение производится только после полного пробуждения от общей анестезии.

Противопоказано применение совместно с употреблением алкоголя.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

После введения пропофола следует воздержаться от управления сложными механизмами и транспортными средствами.

Применение при беременности и лактации

Поскольку Пропофол преодолевает плацентарный барьер и может вызвать у плода неонатальную депрессию, его применение в период вынашивания и в качестве анестезирующего средства в акушерстве не рекомендуется.

Препарат используется во время прерывания беременности в I триместре.

Безопасность применения пропофола в период лактации для младенцев, находящихся на грудном вскармливании, не установлена.

Применение в детском возрасте

Противопоказанием к Пропофолу является детский возраст до трех лет.

Нельзя применять препарат у детей всех возрастных групп для обеспечения седативного эффекта во время интенсивной терапии при эпиглоттите или крупе.

При нарушениях функции почек

Из-за риска развития гемолиза с осторожностью следует назначать Пропофол пациентам с заболеваниями почек.

При нарушениях функции печени

С осторожностью следует назначать препарат при нарушении функции печени, пропофол повышает риск развития гемолиза.

Применение в пожилом возрасте

Для вводного наркоза, поддержания анестезии или обеспечения седативного эффекта у пациентов пожилого возраста необходимо использовать более низкие дозы пропофола и скорости их введения. Титрование производят индивидуально, с учетом ответа пациента. Чтобы избежать угнетения дыхательной и сердечной системы у пациентов пожилого возраста не рекомендуется использовать быстрое единичное или повторное болюсное введение.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении Пропофола:

• ингаляционные средства и анальгетики, используемые для премедикации: вызывают усиление анестезирующего действия пропофола, повышая вероятность нежелательных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы;
• препараты, которые снижают частоту сердечных сокращений: способствуют повышению риска развития выраженной брадикардии;
• опиоидные анальгетики: повышают вероятность возникновения апноэ;
• фентанил: вызывает временное увеличение концентрации пропофола в крови, которое не требует коррекции поддерживающей дозы препарата;
• лидокаин, используемый в качестве дополнительного средства для местной анестезии: может вызывать побочные явления в виде сонливости, головокружения, рвоты, брадикардии, нарушений сердечной деятельности, конвульсий, шока;
• циклоспорин: способен индуцировать лейкоэнцефалопатию.

После введения миорелаксантов (мивакурия хлорид и атракурия безилат) использовать ту же инфузионную систему для пропофола можно только после предварительного ее промывания.

Аналоги

Аналогами Пропофола являются: Пропофол Фрезениус, Пропофол-Медарго, Пропофол Каби, Пропофол-Липуро, Калипсол , Кетамин , Закись Азота , Натрия Оксибутират , Диприван , Дроперидол , Предион, Натрия оксибат, Рекофол, Провайв.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре до 25 °C в защищенном от света месте, не допускать замораживания. Беречь от детей.

Срок годности – 2 года.

Пропофол - один из последних введенных в клиническую практику в/в анестетиков. Он является производным алкилфенола (2,6-диизопропилфенол), приготовляемым в виде 1% эмульсии, содержащей 10% соевого масла, 2,25% глицерола и 1,2% яичного фосфатида. Хотя пропофол и не является идеальным анестетиком, он завоевал заслуженное признание анестезиологов всего мира благодаря уникальным фармакокинетическим свойствам. Его более широкое применение ограничивается только высокой стоимостью.

Пропофол: место в терапии

Поиск идеального анестетика привел к созданию пропофола. Его отличает быстрое и плавное наступление снотворного эффекта, создание оптимальных условий для масочной вентиляции, ларингоскопии, установки ларингеального воздуховода. Пропофол в отличие от барбитуратов, БД, кетамина, натрия оксибата вводится только в/в в виде болюса (предпочтительнее путем титрования) или инфузии (капельное введение или инфузия с помощью насоса). Как и для других анестетиков, на выбор дозы и скорость наступления сна после введения пропофола влияют такие факторы, как наличие премедикации, скорость введения, пожилой и старческий возраст, тяжесть состояния пациента, комбинация с другими ЛС. У детей индукционная доза пропофола выше, чем у взрослых, вследствие фармакокинетических отличий.

Для поддержания анестезии пропофол используется в качестве базового гипнотика в сочетании с ингаляционным или другим в/в анестетиком (ТВВА). Он вводится либо болюсно малыми порциями по 10-40 мг через каждые несколько минут в зависимости от клинических потребностей, либо инфузионно, что, безусловно, предпочтительнее вследствие создания стабильной концентрации ЛС в крови и большего удобства. Классическая схема введения 1980-х годов 10-8-б мг/кг/ч (после болюса 1 мг/кг инфузия в течение 10 мин со скоростью 10 мг/кг/ч, следующие 10 мин - 8 мг/кг/ч, в дальнейшем - б мг/кг/ч) в настоящее время применяется реже, поскольку она не позвлоляет быстро увеличивать концентрацию пропофола в крови, величину болюса не всегда легко определить, а при необходимости уменьшить глубину анестезии путем остановки инфузии; трудно определить подходящее время ее возобновления.

По сравнению с другими ЛС для анестезии, фармакокинетика пропофола хорошо моделируется. Это явилось предпосылкой для практической реализации методики инфузии пропофола по целевой концентрации в крови (ИЦК) путем создания шприцевых перфузоров со встроенными микропроцессорами. Такая система избавляет анестезиолога от сложных арифметических расчетов для создания желаемой концентрации ЛС в крови (т.е. выбора скоростей инфузии), допускает широкий диапазон скоростей введения, наглядно демонстрирует эффект титрования и ориентирует в сроках пробуждения при прекращении инфузии, сочетает удобство использования и управляемость глубиной анестезии.

Пропофол хорошо зарекомендовал себя в кардиоанестезиологии благодаря интра- и послеоперационной гемодинамической стабильности, снижению частоты ишемических эпизодов. При операциях на головном мозге, позвоночнике и спинном мозге применение пропофола позволяет при необходимости выполнять тест с пробуждением, что делает его альтернативой ингаляционной анестезии.

Пропофол является ЛС первого выбора для обеспечения анестезии в амбулаторных условиях благодаря быстроте пробуждения, восстановления ориентировки и активизации, характеристиках, сопоставимых с таковыми у лучших представителей ингаляционных анестетиков, а также низкой вероятности ПОТР. Быстрое восстановление глотательного рефлекса способствует более раннему безопасному приему пищи.

Другая область применения в/в небарбитуровых гипнотиков - проведение седации во время операций в условиях регионарной анестезии, при кратковременных лечебных и диагностических манипуляциях, а также в ОРИТ.

Пропофол считается одним из лучших ЛС для целей седации. Характерным является быстрое достижение желаемого уровня седации путем титрования и быстрое восстановление сознания даже при длительных сроках инфузии. Он используется также для контролируемой пациентом седации, имея при этом преимущества перед мидазоламом.

Пропофол обладает хорошими качествами индукционного агента, управляемого гипнотика на этапе поддержания и наилучшими характеристиками восстановления после анестезии. Однако его применение у пациентов с дефицитом ОЦК и депрессией кровообращения опасно.

Механизм действия и фармакологические эффекты

Считается, что пропофол стимулирует бета-субъединицы ГАМК-рецептора, активируя хлоридные ионные каналы. Кроме того, он также ингибирует НМДА-рецепторы.

Основной механизм действия этомидата, вероятно, связан с ГАМК-системой. При этом особую чувствительность обнаруживают альфа-, гамма-, бета1- и бета2 субъединицы ГАМКА-рецептора Механизм седативного и гипнотического действия стероиодов также связывают с модуляцией ГАМК-рецепторов.

Влияние на центральную нервную систему

Пропофол не имеет анальгетической активности, и поэтому главным образом рассматривается как гипнотик. В отсутствие других лекарств (опиоидов, релаксантов) даже при относительно высоких дозировках могут наблюдаться непроизвольные движения конечностей, особенно при какой-либо травматической стимуляции. Концентрация пропофола, при которой у 50% пациентов отсутствует реакция на кожный разрез, очень высока и составляет 16 мкг/мл крови. Для сравнения: в присутствии 66% динитрогена оксида она снижается до 2,5 мкг/мл, а при премедикации морфином - до 1,7 мкг/мл.

В зависимости от используемой дозы пропофол вызывает седацию, амнезию и сон. Засыпание происходит плавно, без стадии возбуждения. После пробуждения пациенты, как правило, испытывают удовлетворение от анестезии, благодушны, иногда сообщают о галлюцинациях и сексуальных сновидениях. По способности вызывать амнезию пропофол приближается к мидазоламу и превосходит тиопентал натрий.

Влияние на мозговой кровоток

После введения пропофола у пациентов с нормальным внутричерепным давлением происходит его снижение примерно на 30%, небольшое уменьшение ЦПД (на 10%). У пациентов с повышенным внутричерепным давлением его снижение более выражено (30-50%); также более заметно снижение ЦПД. Для предупреждения увеличения указанных параметров во время интубации трахеи необходимо введение опиоидов или дополнительной дозы пропофола. Пропофол не изменяет ауторегуляцию сосудов мозга в ответ на изменения системного кровяного давления и уровня углекислоты. При неизменности основных церебральных метаболических констант (глюкоза, лактат) ПМ02 снижается в среднем на 35%.

Электроэнцефалографическая картина

При использовании пропофола ЭЭГ характеризуется первоначальным увеличением ос-ритма с последующим преобладанием у- и 9-волновой активности. При значительном увеличении концентрации препарата в крови (более 8 мкг/мл) амплитуда волн заметно снижается, и периодически появляются вспышки супрессии. В целом изменения на ЭЭГ аналогичны таковым при использовании барбитуратов.

Концентрация пропофола в крови, способность отвечать на раздражители и наличие воспоминаний хорошо коррелируют со значениями BIS. Пропофол вызывает снижение амплитуды ранних корковых ответов и несколько увеличивает латентность ССВП и МВП. Влияние на МВП у пропофола выраженнее, чем у этомидата. Пропофол вызывает дозозависимое снижение амплитуды и увеличение латентности среднелатентных СВП. Следует отметить, что он является одним из тех ЛС, при использовании которых информативность указанных вариантов обработки сигналов электрической активности головного мозга во время анестезии наиболее высока.

Информация о влиянии пропофола на судорожную и эпилептиформную активность ЭЭГ во многом противоречива. Различными исследователями ему приписывались как противосудорожные свойства, так и, наоборот, способность вызывать большие эпилептические припадки. В целом следует признать, что вероятность судорожной активности на фоне применения пропофола низкая, в т.ч. у пациентов с эпилепсией.

Многими исследованиями подтверждены антиэметические свойства субгипнотических доз пропофола, в т.ч. при проведении химиотерапии. Это отличает его от всех используемых анестетиков. Механизм антиэметического действия пропофола не вполне ясен. Имеются данные об отсутствии его влияния на В2-дофаминовые рецепторы и непричастности к указанному эффекту жировой эмульсии. В отличие от других в/в гипнотиков (например, тиопентала натрия), пропофол угнетает подкорковые центры. Есть предположения, что пропофол изменяет подкорковые связи или напрямую угнетает рвотный центр.

Конечно, при многокомпонентной анестезии, особенно с использованием опиоидов, способности пропофола предотвращать ПОТР снижены. Многое определяется и другими факторами риска возникновения ПОТР (особенностями самого пациента, типом хирургического вмешательства). При прочих равных условиях частота возникновения синдрома ПОТР существенно ниже при использовании пропофола как базового гипнотика, но увеличение продолжительности пропофол-опиоидной анестезии нивелирует указанное ее преимущество над тиопентал-изофлурановой анестезией.

Имеются сообщения об ослаблении зуда при холестазе и при использовании опиоидов на фоне введения субгипнотических доз пропофола. Возможно, этот эффект связан со способностью ЛС подавлять активность спинного мозга.

Влияние на сердечно-сосудистую систему

Во время индукции анестезии пропофол вызывает вазодилатацию и депрессию миокарда. Независимо от наличия сопутствующих сердечно-сосудистых заболеваний на фоне введения пропофола происходит значительное снижение АД (систолического, диастолического и среднего), уменьшение ударного объема сердца (УОС) (примерно на 20%), сердечного индекса (СИ) (примерно на 15%), ОПСС (на 15-25%), индекса ударной работы левого желудочка (ИУРЛЖ) (примерно на 30%). У пациентов с поражением клапанов сердца он снижает и пред-, и постнагрузку. Расслабление гладкомышечных волокон артериол и вен происходит вследствие угнетения симпатической вазоконстрикции. Отрицательный инотропный эффект может быть связан с уменьшением уровня внутриклеточного кальция.

Гипотензия может быть более выражена у пациентов с гиповолемией, левожелудочковой недостаточностью и у пожилых, а также напрямую зависит от вводимой дозы и концентрации ЛС в плазме, скорости введения, наличия премедикации и одновременного использования других ЛС для коиндукции. Пиковая концентрация пропофола в плазме после болюсной дозы существенно выше, чем при инфузионном способе введения, поэтому снижение АД более выражено при болюсном введении расчетной дозы.

В ответ на прямую ларингоскопию и интубацию трахеи происходит повышение АД, но степень этой прессорной реакции меньше, чем при использовании барбитуратов. Пропофол является лучшим в/в гипнотиком, предупреждающим гемодинамический ответ на установку ларингеальной маски. Сразу после индукции анестезии внутриглазное давление значительно уменьшается (на 30- 40%) и нормализуется после интубации трахеи.

Характерно, что при использовании пропофола происходит угнетение защитного барорефлекса в ответ на гипотензию. Пропофол более значимо подавляет активность симпатической нервной системы, нежели парасимпатической. Он не влияет на проводимость и функцию синусового и атриовентрикулярного узлов.

Описаны редкие случаи выраженной брадикардии и асистолии после применения пропофола. Следует отметить, что это были здоровые взрослые пациенты, которым проводилась антихолинергическая профилактика. Летальность, связанная с брадикардией, составляет 1,4: 100 000 случаев применения пропофола.

Во время поддержания анестезии АД остается сниженным по сравнению с исходным уровнем на 20-30%. При изолированном использовании пропофола ОПСС снижается до 30% от исходного, а УОС и СИ не изменяются. На фоне сочетанного применения динитрогена оксида или опиоидов, напротив, снижаются УОС и СИ при незначительном изменении ОПСС. Таким образом, угнетение симпатической рефлекторной реакции в ответ на гипотензию сохраняется. Пропофол снижает коронарный кровоток и потребление миокардом кислорода, при этом отношение доставка/потребление остается неизменным.

Вследствие вазодилатации пропофол подавляет возможность терморегуляции, что приводит к гипотермии.

Влияние на дыхательную систему

После введения пропофола происходит выраженное уменьшение ДО и кратковременное учащение ЧД. Пропофол вызывает остановку дыхания,вероятность и продолжительность которой зависят от дозы, скорости введения и наличия премедикации. Апноэ после введения индукционной дозы возникает в 25-35% случаев и может длиться более 30 сек. Продолжительность апноэ увеличивается при добавлении в состав премедикации или индукции опиоидов.

Пропофол оказывает более продолжительное влияние на ДО, чем на ЧД. Подобно другим анестетикам он вызывает уменьшение ответа дыхательного центра на уровень углекислоты. Но, в отличие от ингаляционных анестетиков, удвоение концентрации пропофола в плазме не приводит к дальнейшему увеличению РаСОа. Как и при использовании барбитуратов, РаО2 существенно не изменяется, но угнетается вентиляционный ответ на гипоксию. Пропофол не подавляет гипоксическую вазоконстрикцию при однолегочной вентиляции. При продолжительной инфузии, в т.ч. в седативных дозах, ДО и ЧД остаются сниженными.

Пропофол оказывает некоторое бронходилатирующее действие, в т.ч. у пациентов с ХОБЛ. Но в этом он заметно уступает галотану. Ларингоспазм маловероятен.

Влияние на желудочно-кишечный тракт и почки

Пропофол существенно не изменяет моторику ЖКТ и функцию печени. Уменьшение печеночного кровотока происходит вследствие снижения системного АД. При длительной инфузии возможно изменение цвета мочи (зеленый оттенок за счет присутствия фенолов) и ее прозрачности (помутнение за счет кристаллов мочевой кислоты), но это не изменяет функцию почек.

Влияние на эндокринный ответ

Пропофол существенно не влияет на выработку кортизола, альдостерона, ренина, а также на ответ на изменение концентрации АКТГ.

Влияние на нейромышечную передачу

Как и тиопентал натрий, пропофол не влияет на нейромышечную передачу, блокированную миорелаксантами. Он не вызывает мышечного напряжения, подавляет глоточные рефлексы, что обеспечивает хорошие условия для установки ларингеальной маски и интубации трахеи после введения одного только пропофола. Однако это увеличивает вероятность аспирации у пациентов с риском рвоты и регургитации.

Другие эффекты

У пропофола обнаружены антиоксидантные свойства, подобные витамину Е. Этот эффект частично может быть связан с фенольной структурой ЛС. Пропофоловые фенольные радикалы оказывают тормозящее влияние на процессы перекисного окисления липидов. Пропофол ограничивает поступление ионов кальция в клетки, тем самым оказывая протекторное действие в отношении индуцированного кальцием клеточного апоптоза.

Натрия оксибат обладает выраженными системными антигипоксическими, радиопротекторными свойствами, повышает устойчивость к ацидозу и гипотермии. ЛС эффективно при локальной гипоксии, в частности при гипоксии сетчатки. После введения активно вступает в метаболизм клетки, поэтому называется метаболическим гипнотиком.

Пропофол не провоцирует злокачественную гипертермию. Применение пропофола и этомидата у пациентов с наследственной порфирией безопасно.

Толерантность и зависимость

Толерантность к пропофолу может возникать при повторных анестезиях или многодневной инфузии с целью седации. Имеются сообщения о развитии пропофоловой зависимости.

Фармакокинетика

Пропофол вводится в/в, что позволяет быстро достигать высоких концентраций в крови. Его чрезвычайно высокая растворимость в жирах определяет быстрое проникновение ЛС в мозг и достижение равновесных концентраций. Начало действия соответствует одному кругу циркуляции предплечье - мозг. После индукционной дозы пиковый эффект наступает примерно через 90 сек, анестезия длится 5-10 мин.

Продолжительность эффекта большинства в/в гипнотиков во многом зависит от введенной дозы и определяется скоростью перераспределения из мозга и крови в другие ткани. Фармакокинетика пропофола при использовании различных доз описывается с помощью двух- или трехсекторной (трехкамерной) модели независимо от величины введенного болюса. При использовании двухкамерной модели начальный Т1/2 пропофола в фазе распределения составляет от 2 до 8 мин, Т1/2 в фазу элиминации - от 1 до 3 ч. Трехсекторная кинетическая модель представляется трехэкспоненциальным уравнением и включает первичное быстрое распределение, медленное перераспределение, межсекторное распределение, учитывая неизбежную кумуляцию ЛС. Т1/2 пропофола в начальной быстрой фазе распределения варьирует от 1 до 8 мин, в медленную фазу распределения - 30-70 мин, а в фазу элиминации колеблется от 4 до 23 ч. Этот более длительный Т1/2 в фазе элиминации более точно отражает медленное возвращение лекарства из слабоперфузируемых тканей в центральный сектор для последующей элиминации. Но на скорость пробуждения это не влияет. При продленной инфузии важно учитывать контекст-чувствительный Т1/2 лекарства.

Объем распределения пропофола сразу после инъекции не очень высок и составляет примерно 20-40 л, но в равновесном состоянии он увеличивается и колеблется от 150 до 700 л у здоровых добровольцев, а у пожилых может достигать 1900 л. Лекарствам присущ высокий клиренс из центрального сектора и медленный возврат из плохо перфузируемых тканей обратно. Основной метаболизм происходит в печени, где пропофол образует водорастворимые неактивные метаболиты (глюкуронид и сульфат). В неизмененном виде с калом выводится до 2%, с мочой - менее 1% лекарства. Пропофол характеризуется высоким общим клиренсом (1,5-2,2 л/мин), превышающим печеночный кровоток, что свидетельствует о внепеченочных путях метаболизма (возможно, через легкие).

Таким образом, раннее окончание снотворного эффекта пропофола обусловлено быстрым распределением в большой объем фармакологически неактивных тканей и интенсивным метаболизмом, опережающим его медленное поступление обратно в центральный сектор.

На фармакокинетику пропофола влияют такие факторы, как возраст, пол, сопутствующие заболевания, масса тела, совместно используемые лекарств. У пожилых пациентов объем центральной камеры и клиренс пропофола ниже, чем у взрослых. У детей, напротив, объем центральной камеры больше (на 50%), а клиренс выше (на 25%) при расчете на массу тела. Таким образом, у пожилых пациентов дозы пропофола должны быть снижены, а у детей - увеличены. Хотя следует отметить, что данные об изменении индукционных доз пропофола у пожилых не столь убедительны, как в случае применения бензодиазепинов. У женщин значения объема распределения и клиренс выше, хотя Т1/2 не отличается от такового у мужчин. При заболеваниях печени увеличиваются объем центральной камеры и объем распределения пропофола, в то время как Т1/2 слегка удлинен, а клиренс не изменяется. Снижая печеночный кровоток, пропофол может замедлять свой собственный клиренс. Но более важно его влияние на собственное перераспределение между тканями путем снижения СВ. Следует учитывать, что при использовании аппарата ИК увеличивается объем центральной камеры, а значит, и требуемая первоначальная доза препарата.

Влияние опиоидов на кинетику пропофола во многом противоречиво и индивидуально. Есть данные о том, что одиночный болюс фентанила не изменяет фармакокинетику пропофола. По другим данным, фентанил может уменьшать объем распределения и общий клиренс пропофола, а также уменьшать потребление пропофола легкими.

Время снижения концентрации пропофола вдвое после 8-часовой инфузии составляет менее 40 мин. А в связи с тем что при клинически используемых темпах инфузии для пробуждения обычно требуется снижение концентрации пропофола менее чем на 50% от концентраций, необходимых для поддержания анестезии или седации, восстановление сознания происходит быстро даже после продолжительных инфузии. Таким образом, наряду с этомидатом пропофол лучше других гипнотиков подходит для продленной инфузии с целью анестезии или седации.

Противопоказания

Абсолютным противопоказанием к применению пропофола является непереносимость этого ЛС или его компонентов. Относительным противопоказанием является гиповолемия различного генеза, выраженный коронарный и церебральный атеросклероз, состояния, при которых нежелательно снижение ЦПД. Пропофол не рекомендуется использовать во время беременности и для анестезии в акушерстве (кроме прерывания беременности).

Пропофол не применяется для анестезии у детей младше 3 лет и для седации в ОРИТ у детей всех возрастов, т.к. продолжается изучение его причастности к нескольким летальным исходам данной возрастной категории. Применение новой лекарственной формы пропофола, содержащей смесь длинно- и среднецепочечных триглицеридов, допускается начиная уже с месячного возраста жизни ребенка. Применение этомидата противопоказано у пациентов с надпочечниковой недостаточностью. Вследствие угнетения продукции кортикостероидов и минералокортикоидов он противопоказан для длительной седации в ОРИТ. Считается нецелесообразным использовать этомидат у пациентов с высоким риском ПОТР.

Переносимость и побочные эффекты

Пропофол и этомидат обычно хорошо переносятся пациентами. Однако во многих случаях в течение некоторого времени после анестезии этомидатом пациенты ощущают слабость и разбитость. Большинство нежелательных эффектов пропофола связано с передозировкой и исходной гиповолемией.

Боль при введении

Пропофол и прегненолон вызывают умеренную болезненность.

При введении пропофола боль меньше, чем при введении этомидата, но больше, чем при введении тиопентала натрия. Боль уменьшается при использовании вен большего диаметра, предварительном введении (за 20-30 сек) 1% лидокаина, других местных анестетиков (прилокаина, прокаина) или быстродействующих опиоидов (алфентанилла, ремифентанилла). Возможно смешивание пропофола с лидокаином (0,1 мг/кг). Несколько меньший эффект оказывает предварительное (за 1 ч) нанесение на зону предполагаемого введения пропофола крема, содержащего 2,5% лидокаина и 2,5% прилокаина. Показано уменьшение боли при предварительном введении 10 мг лабеталола или 20 мг кетамина. Тромбофлебиты возникают редко (

Угнетение дыхания

При использовании пропофола апноэ встречается с такой же частотой, как после введения барбитуратов, но чаще длится более 30 сек, особенно при сочетании с опиоидами.

Гемодинамические сдвиги

При индукции анестезии пропофолом наибольшее клиническое значение имеет снижение АД, степень которого выше у пациентов с гиповолемией, у пожилых, а также при сочетанном введении опиоидов. Причем последующая ларингоскопия и интубация не вызывают столь выраженного гипердинамического ответа, как при индукции барбитуратами. Гипотензия предупреждается и устраняется инфузионной нагрузкой. В случае неэффективности профилактики ваготонических эффектов антихолинергическими ЛС необходимо использовать симпатомиметики типа изопротеренола или эпинефрина. При проведении длительной седации пропофолом у детей в ОРИТ описано развитие метаболического ацидоза, «липидной плазмы», рефрактерной брадикардии с прогрессирующей сердечной недостаточностью, в ряде случаев закончившейся летальным исходом.

Аллергические реакции

Хотя после введения пропофола изменения уровней иммуноглобулина, комплемента и гистамина не были обнаружены, ЛС способно вызывать анафилактоидные реакции в виде покраснения кожных покровов, гипотензии и бронхоспазма. Сообщается, что частота подобных реакций менее 1: 250 000. Вероятность анафилаксии выше у пациентов с аллергическими реакциями в анамнезе, в т.ч. на миорелаксанты. Ответственны за аллергические реакции не жировая эмульсия, а фенольное ядро и диизопропиловая боковая цепь пропофола. Анафилаксия при первом использовании возможна у пациентов, сенсибилизированных к диизопропиловому радикалу, который присутствует в составе некоторых дерматологических ЛС (финалгона, зинерита). Фенольное ядро также является частью структуры многих ЛС. Пропофол не противопоказан пациентам с аллергией на яичный белок, поскольку она реализуется через альбуминовую фракцию.

Синдром послеоперационной тошноты и рвоты

Пропофол редко ассоциируется с провокацией ПОТР. Напротив, многими исследователями он рассматривается как гипнотик с антиэметическими свойствами.

Реакции пробуждения

При анестезии пропофолом пробуждение наступает наиболее быстро, с четкой ориентировкой, ясным восстановлением сознания и мыслительных функций. В редких случаях возможны возбуждение, неврологические и психические нарушения, астения.

Влияние на иммунитет

Пропофол не изменяет хемотаксис полиморфноядерных лейкоцитов, но подавляет фагоцитоз, в частности, в отношении золотистого стафилококка и кишечной палочки. Помимо этого, жировая среда, создаваемая растворителем, способствует быстрому росту патогенной микрофлоры при несоблюдении правил асептики. Эти обстоятельства делают пропофол потенциально ответственным за системные инфекции при продленном его введении.

Рекомендованные расчетные дозы уменьшаются у пациентов с премедикацией, при коиндукции. Сочетание с кетамином позволяет избежать присущей пропофолу депрессии гемодинамики и нивелирует его негативные гемодинамические влияния. Коиндукция с мидазоламом также уменьшает количество вводимого пропофола, что снижает угнетающее действие пропофола на гемодинамику и не замедляет период пробуждения. Сочетание пропофола с БД предотвращает возможную спонтанную мышечную активность. При применении пропофола с тиопенталом натрием или БД наблюдается синергизм в отношении седативного, снотворного и амнестического эффектов. Однако, по-видимому, нежелательно совместное использование пропофола с ЛС, имеющими сходное влияние на гемодинамику (барбитуратами).

Использование динитрогена оксида и изофлурана также снижает расход пропофола. Например, на фоне ингаляции смеси с 60% динитрогеном оксидом ЕС50 пропофола уменьшается с 14,3 до 3,85мкг/мл. Это важно с экономической точки зрения, но лишает ТВВА ее основных преимуществ. Потребность в пропофоле на этапе индукции снижает также эсмолол.

Мощные опиоиды группы фентанила (суфентанил, ремифентанил) при совместном применении снижают и распределение, и клиренс пропофола. Это требует осторожного их сочетания у пациентов с дефицитом ОЦК из-за опасности выраженной гипотензии и брадикардии. По тем же причинам ограничены возможности сочетанного применения пропофола и вегетостабилизирующих ЛС (клонидина, дроперидола). При использовании суксаметония во время индукции необходимо учитывать ваготонический эффект пропофола. Синергизм опиоидов и пропофола позволяет снизить вводимое количество пропофола, что при непродолжительных вмешательствах не ухудшает параметры восстановления после анестезии. При продолженной инфузии пробуждение происходит быстрее при использовании ремифентанила, чем при комбинации пропофола с алфентанилом, суфентанилом или фентанилом. Это позволяет использовать относительно более низкие скорости инфузии пропофола и более высокие скорости ремифентанила.

Пропофол в зависимости от дозы угнетает активность цитохрома Р450, что может снижать скорость биотрансформации и усиливать эффекты ЛС, метаболизирующихся с участием этой ферментной системы.

Предостережения

Несмотря на очевидные отдельные преимущества и относительную безопасность небарбитуровых седативно-снотворных ЛС, необходимо учитывать следующие факторы:

• возраст. Для обеспечения адекватной анестезии у пожилых пациентов требуется меньшая концентрация пропофола в крови (на 25-50%). У детей индукционные и поддерживающие дозировки пропофола в расчете на массу тела должны быть выше, чем у взрослых;
• длительность вмешательства. Уникальные фармакокинетические характеристики пропофола позволяют использовать его в качестве гипнотического компонента для поддержания длительной анестезии с незначительным риском пролонгированного угнетения сознания. Но в определенной степени кумуляция ЛС все-таки происходит. Это объясняет необходимость уменьшения скорости инфузии по мере удлинения времени вмешательства. Использование пропофола для длительной седации у пациентов в ОРИТ требует периодического контроля уровня липидов крови;
• сопутствующие сердечно-сосудистые заболевания. Применение пропофола у пациентов с сердечно-сосудистыми и истощающими заболеваниями требует осторожности в связи с его угнетающим влиянием на гемодинамику. Компенсаторного учащения ЧСС может не быть в связи с некоторой ваготонической активностью пропофола. Снизить степень угнетения гемодинамики при введении пропофола можно предварительной гидратацией, медленным введением путем титрования. Не следует использовать пропофол у пациентов в состоянии шока и при предполагаемой массивной кровопотере. Следует с осторожностью использовать пропофол у детей во время операций по поводу коррекции косоглазия в связи с вероятностью усиления окулокардиального рефлекса;
• сопутствующие заболевания органов дыхания не оказывают существенного влияния на режим дозирования пропофола. Бронхиальная астма не является противопоказанием к использованию пропофола, но служит показанием для применения кетамина;
• сопутствующие заболевания печени. Несмотря на то, что при циррозе печени не наблюдаются изменения фармакокинетики пропофола, восстановление после его применения у таких больных наступает медленнее. При хронической алкогольной зависимости не всегда требуются повышенные дозировки пропофола. Хронический алкоголизм вызывает лишь незначительные изменения фармакокинетики пропофола, но восстановление также может быть несколько замедленным;
• сопутствующие заболевания почек существенно не изменяют фармакокинетику и режим дозирования пропофола;
• обезболивание в родах, влияние на плод, ГОМК безвреден для плода, не угнетает сократительную способность матки, облегчает раскрытие ее шейки, поэтому может применяться для обезболивания родов. Пропофол уменьшает базальный тонус матки и ее сократимость, проникает через плацентарный барьер и может вызывать депрессию плода. Поэтому его не следует применять во время беременности и анестезии при родах. Его можно использовать для прерывания беременности в I триместре. Безопасность ЛС для новорожденных при кормлении грудью неизвестна;
• внутричерепная патология. В целом пропофол завоевал симпатии нейроанестезиологов благодаря своей управляемости, церебропротективным свойствам, возможности нейрофизиологического мониторинга во время операций. Не рекомендуется его применение при лечении паркинсонизма, т.к. он может искажать эффективность стереотаксической хирургии;
• опасность контаминации. Использование пропофола, особенно при длительных операциях или с целью седации (свыше 8-12 ч), сопряжено с риском инфицирования, поскольку интралипид (жировой растворитель пропофола) является благоприятной средой для роста культур микроорганизмов. Наиболее частыми возбудителямии являются эпидермальный и золотистый стафилококк, грибы Candida albicans, реже обнаруживается рост синегнойной палочки, клебсиеллы и смешанной флоры. Поэтому необходимо строгое соблюдение правил асептики. Недопустимо хранение ЛС в открытых ампулах или в шприцах, а также многократное использование шприцов. Каждые 12 ч необходимо производить смену систем для инфузии и трехходовых краников. При строгом соблюдении указанных требований частота контаминации от использования пропофола низкая.

Применяемая анестезия в ветеринарной хирургии может быть двух видов: ингаляционная и неингаляционная. Последняя находит своё широкое применение при оперативных вмешательствах любой сложности. Можно ли назначать Пропофол кошке в качестве анестетика?

Какое применение находит Пропофол в ветеринарии

Пропофол применяется в качестве гипнотического вещества.

Какие плюсы имеет лечение кошек Пропофолом :

• анестетик вводится только внутривенно;
• введение препарата быстро усыпляет животное;
• не влияет на сердечно — сосудистую систему;
• обеспечивает быстрый выход из наркоза.

Давать Пропофол коту, как единственный анестетик, возможно только при непродолжительных вмешательствах. Например, чистке зубов животного, при осмотре полости рта и удалении чужеродных предметов из глотки.

При проведении длительных оперативных вмешательств, например, кастрации, Пропофол назначается в комбинации с различными анальгетиками.

Этот препарат не растворяется в воде, это белая маслянистая эмульсия.

Механизм воздействия не в обезболивании при оперативном вмешательстве, а в увеличении болевого порога. Он не накапливается в организме, соединяясь в крови с белками плазмы, распадается на составляющие в клетках печени и выводится через почки. Животное быстро просыпается после использования Пропофола.

Какие особенности назначения Пропофола для кошек

В отличие от других животных, у кошек некоторые стадии метаболизма замедлены, из-за этого происходит медленный распад лекарственных препаратов, и они дольше выводятся из организма кошки.

На практике это приводит к увеличению концентрации веществ и их токсичному воздействию на кошку.

Пропофол относится к фенольным соединениям. Для их распада и вывода необходимы глюкурониды, которых не хватает у кошки. Поэтому животное медленнее просыпается после введения препарата.

Дозировка пропофола коту не должна превышать 6÷8 мк/ кг при режиме одного анестезирующего компонента ; если применяется вместе с анальгетиками — 4÷6 мк/кг.

Операции при указанной дозировке проходят без нарушения дыхания у кошек.

Лекарственные препараты с активным веществом Пропофол

Анестофол – это лекарственный препарат, с активным веществом Пропофол. Из-за входящего в состав ледокоина, сводятся к минимуму болевые ощущения.

Пропофол обеспечивает быструю анестезию животного.

Назначают дозу Пропофола кошкам в зависимости от времени, необходимого для проведения процедуры обезболивания, и веса животного :

• если требуется кратковременное вмешательство – доза составляет 4 мк на 1 килограмм;
• для основных операций, доза составляет до 8 мк на 1 кг веса.

Для усыпления, щадящей эвтаназии, дозировка Пропофола коту составляет от 10 мг до 20 мг на кг веса животного.

Побочные действия препарата

Изредка проявляется падение давления и синдром апноэ. Иногда наблюдается рвота и нервное возбуждение.

Ветофол — ещё один из препаратов для неингаляционного наркоза. Имея в своём составе Пропофол как действующее вещество, обеспечивает быстрое засыпание животного в течение одной минуты.

Ветеринарные врачи применяют Ветофол для кратковременного наркоза для кошек и собак, когда необходимо быстро вывести животное из гипнотического состояния.

Дозы Ветофола для кошек :

• без предварительной подготовки к анестезии – 8 мг на 1 кг веса;
• с предварительной подготовкой (премедикацией) – 6 мг на 1 кг веса.

Побочные действия Ветофола

Могут наблюдаться рвота, кратковременное перехватывание дыхания, брадикардия.

При передозировке могут возникнуть осложнения с дыхательной системой, что потребует искусственную вентиляцию лёгких.

Золетил — препарат для неингаляционной анестезии

Современное анестезирующее средство, которое пришло на смену, во многих клиниках запрещённому, препарату Кетамин.

В своём составе два активных вещества. Каждое из них усиливает действие препарата. Хорошо переносится при применении мелкими животными. Не влияет на сосудистую систему и дыхательную, что объясняет его применение в большинстве оперативных вмешательств :

• проведение кесарева сечения;
• при поверхностных вмешательствах – пропитывают мягкие ткани животного;
• при лечении глаз и рта;

Анестезирующий эффект наступает после 1÷7 минут; более глубокий наркоз через 20÷60 минут. Действие Золетила прекращается от 1 часа до 5,5 часов. У детёнышей и старых животных период увеличивается.

Если не требуется долгого анестезирующего эффекта, доза составляет 10мк/ кг; при более глубоком наркозе – 15мк/ кг.

Противопоказания Золетила при следующих заболеваниях:

• гипертонии;
• сердечно – сосудистой системы;
• поджелудочной железы;
• проблеме с дыхательной системой.

Плацента пропускает препарат, поэтому возможно угнетение плода. С осторожностью применяют при почечных патологиях.