Для цитограмм базалиом характерны небольшие гиперхромные клетки с нерезко выраженными признаками атипичности, которые располагаются в виде плотных тканевых клочков, комплексов, тяжей или отдельных групп (плотная сцементированность клеток). Фон препаратов может быть представлен межуточным веществом, бесструктурными массами клеточного распада, а также ороговевающими чешуйками и роговыми массами.
Выделяют три разновидности микроскопических картин.
Наиболее частая разновидность цитограмм характеризуется мелкими гиперхромными клетками, расположенными в виде плотных тканевых клочков. Из-за плотного расположения клеток не всегда удается определить их форму. По краю таких скоплений клетки оказываются полигональными, иногда с короткими отростками или „разлохмаченные». Ядра занимают почти всю клетку, расположены в ней центрально, полиморфны, неровных контуров, гиперхромно и диффузно окрашенные, ядрышки не различаются. Хроматин ядер грубоглыбчатый. Цитоплазма клеток скудная и негомогенная, окрашена интенсивно базофильно.
Помимо мелких гиперхромных клеток, могут встречаться более светлые клетки среднего размера. Они округлой или полигональной формы с центрально расположенными ядрами, напоминают клетки плоскоклеточного рака.
В тканевых клочках между клетками могут находиться плотные оксифильные тяжи и скопления межуточного вещества. Иногда клетки как бы замурованы в таких обширных скоплениях межуточной субстанции.
При второй разновидности цитограмм подавляющее большинство клеток средних и мелких размеров, округлой формы, со светлой цитоплазмой и округлыми центрально или эксцентрично расположенными ядрами. Хроматин ядер четкий, зернистый или тяжистый. Он равномерно заполняет ядро и интенсивно окрашен, в отдельных ядрах видны увеличенные ядрышки. Часто встречаются двухъядерные клетки с бобовидными ядрами. Клетки располагаются разрозненно, группами и комплексами среди обильного мелкозернистого или гомогенного оксифильного вещества и как бы замурованы в нем.
Помимо светлых клеток, в препаратах присутствуют мелкие гиперхромные полигональные элементы опухоли с резко гиперхромными, мелкобугристыми ядрами и необильной гомогенной четко очерченной цитоплазмой. Фон препарата составляют оксифильное межуточное вещество и гистиоциты.
Третья разновидность цитограмм характеризуется сравнительно большим количеством пигмент-содержащих клеток (невусоподобный вариант базалиомы). Пигментсодержащие клетки овальной, вытянутой, полигональной и, реже, отростчатой формы, заполнены аспидно-серыми и серыми гранулами меланина. Эти клетки располагаются разрозненно или обнаруживаются в виде тяжей и скоплений. Ядра их округлые и овальные, с уплотненным контуром, мелкоглыбчатые, с небольшими ядрышками. Подобные клетки обнаруживаются, но в малом числе и при других вариантах цитограмм базалиомы.
Преобладание пигментсодержащих клеток в препарате заставляет проводить дифференциальный диагноз между базалиомой и пигментным невусом. Часто установить точный диагноз не представляется возможным, и приходится в заключении указывать лишь на то, что при такой цито-грамме может иметь место как пигментная базалиома, так и пигментный невус.
Номера страниц в выпуске: 40-44
В.А.Молочков
Отделение дерматовенерологии и дерматоонкологии ГБУЗ МО Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф.Владимирского
Базалиома (базально-клеточный рак кожи) - рак кожи из базальных кератиноцитов, характеризующийся местным инфильтрирующим ростом и чрезвычайно редким метастазированием. Его доля среди злокачественных эпителиальных опухолей кожи оценивается в 45-96,8%, а заболеваемость им ежегодно увеличивается на 2,6-5% .
Обычно базалиома встречается после 50 лет, значительно реже в более молодом возрасте и очень редко у детей . Она в 80-85% случаев бывает солитарной, в 10-20% - множественной . Излюбленная локализация - открытые участки кожи (в 85% - область головы), реже - туловище, конечности, половые органы .
Этиология базалиомы неясна. В патогенезе важная роль отводится ультрафиолетовому облучению, в связи с чем она чаще поражает людей с фенотипом кожи I и II , а также иммунным нарушениям. Причем при иммуносупрессии опухоль характеризуется более агрессивным течением .
Классификация
Выделяют нодулярную, поверхностную, склеродермоподобную, инфильтративную клинические формы базалиомы и фиброэпителиому Пинкуса.
. Нодулярная (узловая) базалиома - наиболее частая (60%) форма опухоли . Начинается с бледно-розового полушаровидного узелка диаметром 2-5 мм с гладкой поверхностью и просвечивающими через нее телеангиоэктазиями (рис. 1). В течение ряда лет за счет периферического роста опухоль приобретает плоскую форму, достигая в диаметре 1-2 см и более (рис. 2).
Поверхность такого узла гладкая с телеангиоэктазиями и иногда чешуйками на поверхности. Иногда центральная часть элемента изъязвляется, покрывается геморрагической коркой, при насильственном отторжении которой возникает точечное кровотечение, затем корка нарастает вновь, маскируя язвенный дефект (язвенная разновидность базалиомы).
При этом сама язва может быть небольшой (диаметр около 0,5-1 см), неправильной конусообразной формы, проникающей вглубь кожи (ulcus rodens - разъедающая язва), а по периферии имеется плотный воспалительный валик шириной до 0,5-1 см (рис. 3). Это инфильтративная разновидность базалиомы и ее излюбленная локализация - область подбородка, основание носа, углов глаз.
. Язвенная инфильтративная базалиома может вызвать значительные разрушения тканей по периферии и в связи с этим занимать обширные пространства височной, глазной области, лба, черепа и других участков кожи (ulcus terebrans - проникающая базалиома); рис. 4. Она может разрушать подлежащие ткани, в том числе кости, отличается интенсивным ростом и в зависимости от локализации может привести к летальному исходу.
При диаметре более 5 см базалиома считается гигантской (рис. 5).
. Нодулярная базалиома может содержать меланин, который придает ей коричневый, синий или черный цвет (пигментная разновидность базалиомы), опухоль может быть пигментирована полностью или частично (рис. 6).
. Кистозная разновидность нодулярной базалиомы выглядит как гладкая округлая киста над неизмененной или сине-серой кожей (рис. 7).
. Поверхностная базалиома встречается реже (15%) , в более молодом возрасте (в среднем 57 лет) и преимущественно на туловище. Клинически характеризуется бляшковидным округлым очагом поражения розового цвета диаметром от 1 до нескольких сантиметров с вариабельно выраженным шелушением, небольшими корками, участками гипер-, гипопигментации и атрофии (рис. 8).
Это придает ей сходство с экземой, микозом, псориазом, но отличительной особенностью поверхностной базалиомы является слегка возвышающийся периферический валик из мелких, плотных, слегка поблескивающих при боковом освещении «перламутровых» узелков («жемчужин»). Со временем цвет опухоли становится темно-розовым или коричневым. Эта наименее агрессивная форма отличается медленным многолетним ростом и нередко бывает множественной (рис. 9).
К разновидностям поверхностной базалиомы относят:
1) пигментную базалиому, характеризующуюся черным или коричневым цветом очага (или его части) (рис. 10);
2) саморубцующуюся (педжетоидную) базалиому Литтла, характеризующуюся выраженным центробежным ростом с формированием в центральной зоне очага рубцовой атрофии, а по периферии - валика из отдельных «жемчужин» (рис. 11).
Иногда на поздних сроках развития возможно изъязвление поверхностной базалиомы.
. Склеродермоподобная базалиома - редкая (3%) агрессивная форма базалиомы. Клинически напоминает рубец или бляшечную склеродермию и проявляется твердой инфильтративной бляшкой с желтоватой восковидной поверхностью и размытыми границами, иногда с телеангиэктазиями и «перламутровыми» папулами по периферии (рис. 12).
Она не имеет излюбленной локализации и характеризуется первично эндофитным ростом, в связи с чем первоначально плоский, слегка приподнятый над уровнем кожи очаг постепенно может стать вдавленным наподобие грубого рубца. Опухоль спаяна с подлежащими тканями и имеет нечеткие края (опухолевые разрастания обычно выходят за пределы клинически видимой границы, внедряясь в окружающую ее кожу). В поздние сроки возможно изъязвление (рубцово-атрофическая разновидность) (рис. 13).
. Фиброэпителиома Пинкуса - очень редкая форма базалиомы, представленная солитарным узлом или бляшкой на ножке и имеющая цвет нормальной кожи или слегка эритематозный и умеренную плотность консистенции. Клинически сходна с фиброэпителиомой и липоматозным невусом. Чаще локализуется на туловище (обычно в пояснично-крестцовой зоне), конечностях и редко на открытых участках кожи. Она не изъязвляется, может сочетаться с поверхностной базалиомой и рецидивировать как другая, более частая форма этой опухоли.
Гистологическая картина
Наиболее часто базалиома характеризуется солидным типом опухоли и состоит из тяжей и ячеек разной формы и величины, компактно расположенных базалоидных клеток, напоминающих синцитий. Поверхностный мультицентрический тип проявляется множественными солидными клеточными тяжами, как бы «сползающими» с базальных слоев эпидермиса в поверхностные участки дермы; пигментный тип характеризуется большим количеством меланоцитов между опухолевыми клетками. Выделяют также базалиомы с железистой, пелоидной, сальной, плоскоклеточной дифференцировками.
Особыми типами являются:
1) склеродермоподобный тип «морфеа» с развитием склерозированной соединительной ткани;
2) фиброэпителиальный тип, при котором в дерме обнаруживаются узкие и длинные тяжи базалоидных клеток, окруженные мукоидно-измененной стромой с большим количеством фибробластов .
Особой разновидностью базалиомы является метатипический рак кожи (базосквамозный рак), который включает плоскоэпителиальные клетки с обильной эозинофильной цитоплазмой. При этом наружный слой клеток представлен мелкими однородными базалоидными клетками, но их палисадное расположение сохранено лишь местами или полностью отсутствует, а внутренний слой - более крупными клетками с эозинофильной цитоплазмой, как бы промежуточными между базалоиднымии шиповатыми кератиноцитами .
Клинически эта агрессивная разновидность базалиомы обычно характеризуется язвенным очагом от 1 до 3 см и более в диаметре (рис. 14).
Течение
Течение базалиомы хроническое, опухоль растет медленно, очень редко метастазирует, но в тяжелых случаях может прорастать вглубь, приводя к разрушению хряща, кости, а также принять агрессивное течение. Наиболее агрессивным течением обладают склеродермоподобная и язвенная инфильтративная базалиомы. Нодулярная неязвенная и поверхностная базалиомы менее агрессивны.
Среди описанных в литературе случаев метастазирование происходило примерно через 9 лет после начала заболевания и обычно ему предшествовал рецидив после неэффективного лечения или базосквамозная базалиома (метатипический рак кожи). Так, по данным E.Farmer и S.Halwig, из 17 метастазировавших базалиом 15 оказались метатипическими .
Частота рецидивов в течение 5 лет после хирургического вмешательства (эксцизии, криотерапии, лучевой терапии) составляет от 9% при первичных базалиомах до 20% при рецидивных очагах, если хирургическое вмешательство производится не по методу Мохса. Частота рецидивов после удаления рецидивной базалиомы методами кюретажа и электрохирургии достигает 40%. Первичные базалиомы после операции по Мохсу рецидивируют в 1%, а рецидивные - в 5,6% случаев.
Факторами, влияющими на частоту рецидива, помимо метода лечения, являются: локализация в центре лица или в области уха, очаги более 2 см в диаметре, склеродермоподобная, метатипическая, рецидивная базалиомы.
Что касается метастазов, то к моменту их развития базалиома обычно существует около 9 лет и неоднократно рецидивирует . При наличии метастазов продолжительность жизни обычно не превышает 8 мес .
Диагноз базалиомы устанавливается по основании клиники и результатов гистологического исследования.
Дифференциальная диагностика
Нодулярную базалиому дифференцируют от кератоакантомы, эккринной спираденомы, эпидермоидной кисты, лимфоцитомы, эозинофильной гранулемы; ее язвенную разновидность - от плоскоклеточного рака кожи, метатипического рака; пигментную - от меланомы.
Поверхностную базалиому дифференцируют от болезни Боуэна, себорейного кератоза, экзематозного, псориатического, микотического очагов поражения; ее пигментную разновидность - от меланоцитарного невуса, меланомы, преканцерозного меланоза Дюбрея.
Склеродермоподобную базалиому - от бляшечной склеродермии, склероатрофического лихена.
Фиброэпителиому Пинкуса - от себорейного кератоза, фибромы.
Подходы к лечению
Лечение базалиомы проводят радикальными и консервативными методами в зависимости от характера опухоли (первичная, рецидивная), ее клинико-морфологической характеристики, количества очагов и их локализации, размеров опухоли и глубины инвазии, возраста и пола пациента, наличия сопутствующих заболеваний, характера применяемого ранее лечения.
Хирургическое иссечение широко используется при неагрессивных типах опухоли, в том числе при метатипическом раке, но частота рецидивов при локализации опухоли на голове достигает 8,4-42,9% .
Электрокоагуляция (диатермокоагуляция) и кюретаж - методы, которые используются для удаления солитарных базалиом малых (до 0,5-0,7 см в диаметре) размеров. Эти процедуры проводятся с локальной анестезией (лидокаином и т.д.). Рецидивы после электрокоагуляции и кюретажа отмечаются в 10-26% случаев . Это существенно ограничивает их использование при нодулярных, язвенных, склеродермоподобных и рецидивных базалиомах.
Более эффективна методика радиохирургии с помощью аппарата «Сургитрон», работающего в 4 режимах: резекция, коагуляция, разрез-коагуляция, фульгурация. Для удаления опухоли в зависимости от ее размеров и локализации могут быть использованы петельные, ромбовидные, широкие игольчатые и шариковые электроды. После удаления опухоли проводится обработка раны в режиме фульгурации, обеспечивая прижигание здоровых близлежащих тканей без выраженного косметического дефекта. До момента образования корки рана тушируется фукорцином. Рецидивы при наблюдении в сроки до 3 лет после лечения отмечены нами в 6,6% случаев .
Криодеструкция - используемый в амбулаторной практике метод замораживания опухоли жидким азотом. Наиболее распространен аппликационный метод с использованием медных дисков, при этом разрушение опухоли достигается за счет чередования не менее двух циклов замораживания и оттаивания. Время экспозиции в зависимости от клинической формы, величины и глубины инвазии опухоли - от 30 до 180 с. Это «слепой» метод, проводящийся с захватом 1-1,5 см видимо здоровой кожи, но без определения возможных границ рассеивания опухолевых клеток. Криодеструкция проводится при поверхностной (площадью до 3 см2) и микронодулярной формах опухоли. Частота рецидивов при первичной опухоли - 4-7,5%, при рецидивной - 13-22% . Противопоказаниями к криодеструкции (в связи с высокой частотой рецидивов) являются: нодулярная, язвенная и склеродермоподобная формы, диаметр опухоли более 3 см, локализация ее в медиальной части лица (у угла глаза, в носогубной складке, на носу), а также криоглобулинемия.
Лучевая терапия базалиомы остается методом лечения второго выбора. В ней используют аппараты для контактного и дистанционного облучения, такие как гамма-терапевтические аппараты, линейные ускорители для электронной терапии. Близкофокусная рентгенотерапия применяется редко. Применение лучевой терапии для лечения базалиом ограничено из-за побочных эффектов, но оправдано при невозможности хирургического иссечения у пожилых пациентов . Рецидивы при первичных опухолях отмечаются в 1,2-6,9%, при рецидивных - в 14-48% случаев .
Схемы лечения с облучением электронным лучом, при котором фракционная доза составляет менее 4 Гр, снижают риск некроза и изъязвлений, особенно при площади облучения больше 5 см2. Адекватная фракционированная терапия с применением электронного луча дает лучшие косметичеcrие результаты, чем поверхностная терапия крупными фракциями Х-лучей, и она более эффективна для лечения крупных опухолей .
Для повышения эффективности лучевой терапии используют разные радиомодифицирующие агенты (гипер- и гипотермию, электронно-акцепторные соединения, противоопухолевые препараты, радиопротекторы).
Лазерная деструкция базалиомы осуществляется с использованием углекислотных и неодимовых лазеров. Эффективность методики достигает 85,6%; рецидивы при первичных опухолях развиваются в 1,1-3,8%, при рецидивных - в 5-15% случаев .
Преимуществами фотодинамической терапии (ФДТ) по сравнению с другими методами лечения базалиомы являются: селективное действие на опухолевую ткань; возможность многократного повторения процедуры в случае большого диаметра опухоли и при множественном опухолевом процессе без риска осложнений; лечение при локализации опухоли в труднодоступных местах; хороший косметический эффект .
В основе метода лежит фотохимическая реакция в ткани, возникающая при взаимодействии фотосенсибилизатора (ФС) со светом в присутствии кислорода, что сопровождается образованием синглетного кислорода, разрушающего клеточные структуры и приводящего к гибели клеток. Способность ФС накапливаться в опухоли приводит к избирательному повреждению лазерным излучением ткани новообразования . Методика ФДТ с внутривенным введением ФС эффективна в 98-100% случаев, однако выраженный болевой синдром, риск кожной фоточувствительности вследствие длительной кумуляции препарата в организме ограничивают ее широкое использование . В связи с этим научный поиск ученых направлен на совершенствование ФДТ и исследование специфической активности разных ФС (применяемых как системно, так и локально). Наиболее эффективны среди них порфирины (фотогем); фталоцианины (фотосенс); группа веществ, созданных на основе хлорина Е-6 (фотолон, фотодитазин, радахлорин), а также препараты 5-аминолевулиновой кислоты (аласенс) . В последние годы получены многообещающие результаты при ФДТ с локальным использованием ФС, предусматривающим аппликационное применение или внутриочаговое введение последнего. Благодаря такой «адресной» доставке препарата в очаг поражения увеличивается доза ФС в опухолевой ткани, при этом существенно снижается частота рецидивов и отсутствуют побочные эффекты, обусловленные кожной фототоксичностью.
Химиотерапия - применение цитостатиков (в том числе местно) - является методом лечения множественных базалиом и метатипического рака. Нами с этой целью используется эпидермотропный цитостатик проспидин, который вводится внутримышечно по 0,05-0,1 г/cут ежедневно, на курс 3,0-3,5 г (при метатипическом раке в комбинации с близкофокусной рентгенотерапией в дозе 500 рентген и ритмом облучения 5 фракций в неделю) .
Наружная цитостатическая терапия базалиомы проводится редко и включает использование в течение 2-4 нед мази с 5% 5-фторурацилом, 5-10% фторафуром, 30-50% проспидином. Местное применение цитостатиков возможно при поверхностной базалиоме, лечении больных пожилого возраста, рецидиве базалиомы после близкофокусной рентгенотерапии .
В последние годы в лечении поверхностных форм базалиомы, а также для лечения больных, имеющих противопоказания к другим методам лечения, все чаще применяются модификаторы биологического ответа (интерферон-a - ИФН-a, интерлейкин-2, имиквимод крем 5%) и ретиноиды, которые иногда используются в сочетании с другими методиками.
Что касается ИФН, то R.Cornell и соавт. сообщили об успешном лечении 172 больных базалиомой рекомбинантным ИФН-a2b в виде внутриопухолевых инъекций (по 1,5 млн ME 3 раза в неделю в течение 3 нед). При этом наиболее выраженный клинический эффект был отмечен через 8 нед после окончания цикла лечения . Сообщалось также о 70% клинико-гистологическом излечении через 16 нед после окончания лечения 133 больных внутриопухолевыми инъекциями ИФН-b1a (9 инъекций по 1 млн МЕ 3 раза в неделю) . Мы с успехом лечили 32 больных язвенно-нодулярной формой базалиомы (стадии T2-Т3N0M0) внутриопухолевыми или околоопухолевыми инъекциями ИФН-a2b (один цикл из 9 инъекций по 1 млн МЕ 3 раза в неделю), однако при морфеаподобном типе и язвенно-нодулярной форме опухоли для излечения требовалось большее количество циклов лечения .
Терапию ИФН можно рекомендовать пациентам, отказавшимся от хирургического лечения, имеющим неоперабельные или крупные базалиомы, для которых другие виды лечения не показаны или являются невозможными, опасными и косметически рискованными. Хотя механизм действия ИФН при базалиоме не известен, предполагается, что он основан на индукции апоптоза .
Профилактика базалиомы
Первичная профилактика заключается в активном выявлении этой опухоли в группах риска по базалиоме с рекомендациями по ограничению инсоляции и использованию фотопротекторов, а также обязательным лечением предраковых дерматозов.
Меры вторичной профилактики сводятся к радикальному лечению первичной опухоли, предотвращению рецидивов множественной и рецидивной базалиомы. С этой целью также могут использоваться методики иммунокоррекции: прием внутрь ароматического ретиноида неотигазона по 10 мг/сут 2 раза в неделю 3-месячными курсами в год. Снижению частоты рецидивов способствует и применение после удаления базалиомы наружных ретиноидов.
После излечения больных с солитарными базалиомами целесообразно их пожизненное диспансерное наблюдение с ежеквартальным осмотром в течение первого года, а в дальнейшем 1 раз в год. При первично-множественной базалиоме рекомендуется пожизненное диспансерное наблюдение с ежеквартальными осмотрами в течение первых 5 лет, а затем 2 раза в год, причем не только с дерматоонкологическим, но и с общеонкологическим обследованием ввиду высокой частоты сочетанной онкологической патологии.
Список используемой литературы
1. Снарская Е.С., Молочков В А. Базалиома. М.: Медицина, 2003.
2. Roseeuw D, Katsambas AD, Hachem JP. Карцинома базально-клеточная. Европейское руководство по лечению дерматологических заболеваний. Под ред. А.Д.Кацамбаса и Т.М.Лотти; пер. с англ. М.: МЕДпресс-информ, 2008; с. 199–211.
3. Miller SJ. Pathogenesis of basal cеll carcinomas. Cutaneous Oncology. Eds. S.J.Miller, M.E.Maloney. Bleckwell Sci 1998; p. 581–5.
4. Cox NP. Basal cell carcinoma in young adults. Br J Dermatol 1992; 127: 26–9.
5. Сzarketzki D, Collins N, Meehan C et al. Basal cell carcinoma in temperate and tropical Australia. Int J Cancer 1992; 50: 874–5.
6. Buettner PG, Raasch BA. Incidence rates of skin cancer in Townswille Australia. Int J Cancer 1998; 78: 587–93.
7. Sitz KV, Keppen M, Johnson DF. Metastatic basal cell carcinoma in acquired immune deficiency syndrome-related complex. JAMA 1987; 257: 340–3.
8. Weedon D. Tumors of the epidermis. The skin. Ed. D.Weedon. 3rd ed. N.Y.: Churchill Livingstone, 1992; p. 729–76.
9. Leibovich I, Huilgol SC, Selva D et al. Basal cell carcinoma treated with Mohs surgery in Australia I. Experience over 10 years. J Am Acad Dermatol 2005; 53: 445–51.
10. Farmer ER, Halwig SB. Metastatic basal cell carcinoma: a clinic-pathologic study of seventeen cases. Cancer 1980; 46: 478–57.
11. Brodland DG. Features associated with metastasis. Cutaneous Oncology. Eds S.J.Miller, M.E.Maloney. Bleckwell Sci Inc 1998; p. 657–63.
12. Barsky SH, Grossman DA, Bhuta S. Desmoplastic basal cell carcinomas possess unique basement membrane-degrading properties. J Invest Dermatol 1987; 88: 324–91.
13. Sebastian VJ, Arturo VC, Antonio P et al. Supraestructure maxillectomy and orbital exenteration for treatment of basal cell carcinoma of inferior eyelid. J Can Res Ther 2005; 1: 132–5.
14. Siherman MK, Kohf AW, Grin СМ et al. Recurrence rates of treated basal cell carcinomas. Part 1: Overview. J Derm Surg Oncol 1991; 17: 713–8.
15. Salasche SJ. Status of curettage and electrodissication in the treatment of primary basal cell carcinoma. J Am Acad Dermatol 1984; 10: 285–7.
16. Barnardeau K, Derancourt C, Cambie M et al. Criosurgery of basal cell carcinoma: a study of 358 patients. Ann Dermatol Venereol 2000; 127: 175–9.
17. Lichter MD, Karagas MR, Mott LA et al. Therapeutic ionizing radiation and the incidence of basal cell carcinoma. The New Hampshire Skin Cancer Group. Arch Dermatol 2000; 136: 1007–11.
18. Kwan W, Wilson D, Moravan V. Radiotherapy for locally advanced basall cell carcinoma of the skin. Radiat Oncol 2004; 60: 406–11.
19. Iyer S, Bowes L, Kricorian G et al. Treatment of basal cell carcinoma with the pulsed carbon dioxide laser: a retrospective analysis. Dermatol Surg 2004; 30: 1214–8.
20. Castro DJ, Saxton RE, Soudant J. The concept of laser phototherapy. Otolaryng Clin North Amer 1996; 29: 1006–11.
21. Nayak CS. Photodynamic therapy in dermatology. Indian J Dermatol Leprol 2005; 71: 155–160.
22. Уджуху В.Ю. Наружное лечение базалиом кожи проспидином. Методические рекомендации МЗ РФ-М-1979.
У этого заболевания названий много – это базалиома , базальноклеточная эпителиома , ulcusrodens или epitheliomabasocellulare. Оно относится к болезням, которые часто встречаются среди больных. В основном, в нашей стране в специальной литературе больше встречается термин «базилома». Так как опухоль на коже имеет явный дестабилизирующий рост, регулярно рецидивирующий. Но метастаз при данном раке не бывает.
Из-за чего появляется базалиома кожи?
Многие специалисты считают, что причины кроются в индивидуальном развитии организма. В этом случае начинает свое зарождение в плюрипотентных эпителиоцитах. А они продолжают свое продвижение в любом направлении. При вырабатывании раковых клеток большую роль играет фактор генетики, также различного рода нарушения в иммунной системе.
Влияют на развитие опухоли сильное облучение, или контактирование с вредными химическими веществами, которые могут вызывать злокачественные новообразования.
Базалиома также способна образовываться на коже, которая не имеет каких-либо изменений. И кожный покров, имеющий различные кожные болезни (посриаз, старческий кератоз, волчанка туберкулезного типа, радиодерматит и многие другие) будет хорошей площадкой для развития рака.
В базальноклеточной эпителиоме все процессы протекают очень медленно, поэтому они не переходят в плоскоклеточный рак, осложненный метастазами. Зачастую болезнь начинает зарождаться в верхнем слое кожи, в луковицах волос, так как клетки их похожи на базальный эпидермис.
Это заболевание врачи трактуют как специфическое опухолевое образование с местным деструктивным ростом. А не как злокачественную или доброкачественную опухоли. Бывают случаи, когда пациент подвергался к примеру, сильному воздействию вредных лучей рентгеновского аппарата. Тогда базалиома способна перерастать в базальноклеточную карциному.
По поводу гистогенеза, когда выполняется развитие тканей живого организма, исследователи еще не могут ничего сказать.
Одни думают, что плоскоклеточный рак начинает свое зарождение в первичном кожном зачатке. Некоторые считают, что образование будет происходить из всех частей эпителий структуры кожи. Даже из зачатка эмбриона и пороков развития.
Факторы риска заболевания
Если человек часто контактирует с мышьяком, получает ожоги, облучается рентгеновскими лучами и ультрафиолетом, то риск развития базалиомы очень велик. Такой вид рака часто встречается у людей, имеющих первый и второй тип кожного покрова, а также у альбиносов. Причем все они долгое время испытывали на себе действие радиационного облучения. Если даже в детском возрасте человек часто подвергался инсоляции, то опухоль может появиться, спустя десятки лет.
Зарождение и развитие болезни
Наружный слой кожи у больных немного уменьшен в размерах, бывает изъявленным. Клетки базофильные начинают разрастаться, опухоль становится единым слоем. Анаплазия почти не видна, онтогенез слегка выражен. Метастазы при плоскоклеточном раке отсутствуют, потому что клетки новообразований, попадая в кровяные протоки, не могут размножаться. Так как у них нет факторов для роста, которую должна вырабатывать строма опухоли.
ВИДЕО
Признаки кожной базалиомы
Базальноклеточная эпителиома кожного покрова представляет собой одиночное образование. Форма похожа на половинку шара, вид больше округлый. Новообразование может слегка выступать над кожным покровом. Цвет больше розовый или серовато-красный, имеющий оттенок перламутра. В некоторых случаях базилиому вообще не отличишь от обычной кожи.
На ощупь опухоль гладкая, в ее середине имеется небольшая впадинка, которое затянуто тоненькой, немного рыхлой коркой сукровичной. Если ее убрать, то под ней вы найдете маленькую эрозию. По краям у новообразования имеется утолщение в виде валика, который состоит из маленьких беловатых узелков. Они имеют вид жемчужинок, по которым и определяется базилиома. Такая опухоль может быть у человека много лет, только немного становясь больше.
Такие новообразования на теле больного могут быть в большом количестве. Еще в 1979 году ученые К.В. Даниель-Бек и А.А. Колобяков выяснили, что первично-множественный вид можно встретить у 10% больных. Когда очагов опухоли бывает десятки и больше. А это затем выявляется в невобазоцеллюлярного синдроме Горлина-Гольца.
Все признаки такого рака кожи, даже синдром Горлина-Гольца, дают возможность разделить его на такие формы:
- узловато-язвенную (ulcusrodens);
- поверхностную;
- склеродермоподобную (тип морфеа);
- пигментную;
- фиброэпителиальную.
Если у больного человека имеется большое количество очагов, то формы могут быть нескольких видов.
Виды базалиомы
Поверхностный тип проявляет себя появлением на коже розовых пятен, немного шелушащихся. Со временем пятно становится более четкое, приобретая овальную или округлую форму. По его краям можно увидеть меленькие узелки слегка блестящие. Они затем сливаются в плотное кольцо, похожее на валик. В середине пятна впадина, которая становится темной, почти коричневым цветом. Оно может быть одиночным или множественным. А также по всей поверхности очага высыпание плотных, маленьких частичек. Почти всегда характер высыпания множественный, а протекает базилиома постоянно. Рост ее происходит очень медленно. Клинические признаки сильно похожи на болезнь Боуэна.
Пигментный тип базалиомы напоминает , но только плотность сильнее. Пораженные места имеют сине-фиолетовый или темный коричневый оттенок. Для точного диагноза проводят дерматоскопические исследования пятен.
Опухолевый тип начинается с того, что появляется маленький узелок. Потом он становится все больше и больше. Диаметр его становится около трех сантиметров. А выглядит как круглое пятнышко застоявшейся розовой краски. На гладкой поверхности опухоли четко видны расширенные мелкие сосудики, некоторые бывают покрываются сероватым налетом. Центральная часть пораженного участка может иметь плотную корку. Над кожным покровом нарост не выступает, и ножки у нее нет. Различают две формы такого типа: с мелкими и крупными узелками. Это зависит от размера новообразований.
Язвенный тип появляется как разновидность первичного варианта. А также как результат проявления поверхностной или опухолевой базилиомы. Типичным признаком такой формы заболевания считается изъявление в виде воронки. Она выглядит массивно, ее ткань как бы склеена с нижними слоями, их границы проявляются не четко. Величина скоплений по размеру намного больше, чем язва. В данном варианте заметна склонность к сильным изъявлениям, из-за которых начинается разрушаться нижняя часть ткани. Бывают случаи, когда язвенный вид усложняется разрастаниями в виде .
Склеродермоподобный или рубцово-атрофический тип имеет маленький четко выраженный очаг заражения, уплотненный в основании, но не выступающий над кожным покровом. Цветовой оттенок ближе к желтовато-белесому. В середине пятна происходят атрофированные преобразования или дисхромия. Иногда проявляются эрозивные очаги разной величины. На них имеется корка, которую очень просто удалить. Это положительный момент при проведении цитологических исследований.
Фиброэпителиальная опухоль Пинкуса– это одна из видов плоскоклеточного рака, но протекает она довольно легко. Наружно она выглядит как узелок или бляшка под цвет кожного покрова человека. Консистенция у такого пятна плотная и эластичная, эрозии на ней не наблюдаются.
Терапия базалиомы кожи
Базальноклеточная эпителиома лечится консервативным путем. Врачи хирургическим путем удаляют очаги поражения по границе здоровой кожи. Еще практикуется криодеструкция. Такое лечение применяют, если после хирургического вмешательства может быть косметический дефект. Мазать пятна можно проспидиновой и колхаминовой мазями.
Рак кожи может развиваться из придатков кожи (потовых, сальных желез, волосяных фолликулов), однако встречается значительно реже. Характеризуется агрессивным течением с быстрым метастазированием.
Базальноклеточный и плоскоклеточный рак кожи
Среди всех злокачественных опухолей кожи базальноклеточный рак (базалиома) и плоскоклеточный рак являются наиболее часто встречаемыми и составляют в общей структуре около 90%.
- Базалиома не является истинно злокачественной опухолью, поскольку имеет ряд морфологических и клинических черт злокачественной опухоли: упорный инфильтративный рост с разрушением нижележащих тканей и склонность к рецидивированию даже после радикального иссечения. Однако эта опухоль крайне редко метастазирует. Базалиому в настоящее время рассматривают как полузлокачественную опухоль с местно-деструирующим ростом.
- Плоскоклеточный рак кожи характеризуется не только агрессивным местным ростом, но и способностью к диссеминации (лимфогенному и гематогенному метастазированию). Рак кожи возникает чаще всего на открытых участках тела – кожа лица, головы, шеи (до80%) и преимущественно у пожилых людей (возраст старше 50 лет). При чем в 10% случаев могут возникать 2 и более очагов злокачественного роста.
- Меланома в структуре злокачественных опухолей кожи составляет 6-7%, однако ввиду очень агрессивного течения заболевания занимает первое место в структуре смертности. Развивается меланома на неизмененной коже или на месте пигментного невуса. Наиболее часто локализуется на туловище (у мужчин) и на голени (у женщин). Характеризуется ранним лимфогенным и гематогенным метастазированием.
- Рак кожи из клеток Меркеля - редкая, крайне злокачественная опухоль кожи, имеющая нейроэндокринное происхождение и относящаяся к низкодифференцированному раку. Возникает, как правило, на коже лица, головы, реже – на коже бедра, голени, плеча и преимущественно у пожилых людей (возраст старше 50 лет) У 50-70% пациентов возникают регионарные метастазы в лимфатические узлы, отдаленные метастазы развиваются у 30-50%.
- Саркомы кожи - редкие опухоли, составляющие в структуре всех злокачественных новообразований кожи около 0,5%. Развиваются из элементов соединительной ткани кожи и ее придатков. Чаще всего локализуются на ногах и туловище, реже – на лице. Из разнообразных гистологических вариантов наиболее часто встречается саркома Капоши и выбухающая дерматофибросаркома.
В последнее время отмечена стойкая тенденция к росту злокачественных опухолей кожи. Это связано прежде всего с увеличением средней продолжительности жизни. В результате чего эта патология занимает первое место в структуре всех злокачественных новообразований. Опухоли кожи располагаются на доступных для осмотрах участках тела, в связи с чем возможна их ранняя диагностика и лечение на I-II стадиях, что способствует полному излечению в 90-100% случаев.
Причины развития рака кожи
Основными факторами, способствующими возникновению рака кожи, являются ультрафиолетовое излучение, ионизирующая радиация, снижение иммунитета, хроническая травма кожных покровов, воздействие на кожу химических веществ.
Основным канцерогенным фактором является ультрафиолетовое излучение, которое вызывает ряд мутации в некоторых генах, контролирующих процесс образования опухоли. Чаще всего рак кожи развивается у людей, длительное время находящихся на солнце. Частота возникновения этой патологии у людей с белым цветом кожи нарастает по мере приближения к экватору. Отрицательную роль в росте заболеваемости играет истончение озонового слоя. Установлено, что истончение озонового слоя на 1% приводит к увеличению заболеваемости на 3-4%.
Доказательством канцерогенного эффекта воздействия ионизирующей радиации на кожные покровы являются случаи возникновения раковой опухоли у рентгенологов при отсутствии у них средств защиты.
Рак кожи может возникать при иммунодефицитных состояниях. Например, при приеме иммунодепрессантов пациентами, перенесших операцию по пересадке органов.
Хроническая травматизация кожных покровов особенно термическими или химическими факторами может приводить к появлению раковых опухолей кожи.
Очень часто возникновению рака, особенно плоскоклеточного, предшествуют предраковые заболевания кожи . Эти состояния можно разделить на две группы: облигатные и факультативные. Облигатные – это заболевания кожи, итогом развития которых является раковая трансформация, к ним относится пигментная ксеродерма, болезнь Боуэна и болезнь Педжета . К факультативному предраку относятся состояния, на фоне которых в ряде случаев может возникнуть рак. Это актинический кератоз, кожный рог, кератоакантома, рубцы, хронические язвы и воспалительные заболевания кожи.
Установлена роль вируса папилломы человека в возникновении плоскоклеточного рака кожи следующих локализаций: вульвы, полового члена, заднепроходного отверстия и ногтевых валиков.
Классификация и стадии рака кожи
В настоящее время опухоли кожи классифицируются по гистологической принадлежности и в зависимости от стадии опухолевого процесса(TNM классификация). К злокачественным опухолям кожи относят следующие гистологические типы: плоскоклеточные опухоли, базальноклеточные опухоли, опухоли придатков кожи и другие опухоли (Болезнь Педжета).
TNM классификация используется для рака кожи, исключая вульву, половой член, веко, а также меланому кожи. Где Т отражает размер первичной опухоли, N – наличие метастатического поражения регионарных лимфатических узлов, М – наличие отдаленных метастазов.
- К I стадии относятся опухоли кожи до 2 см в наибольшем измерении.
- Ко II стадии – опухоли размером более 2 см, но не прорастающие глубжележащие ткани (мышцы, кости).
- К III стадии относятся опухоли, прорастающие глубжележащие ткани или опухоли любых размеров при наличии поражения регионарных лимфатических узлов.
- К IV стадии относятся опухоли кожи с установленными отдаленными метастазами.
Симптомы рака кожи
Симптомы базальноклеточного рака кожи.
Заболевание начинается с появления на коже пятна . бляшки или узелка с четкими контурами, желтовато-серого или восковидного цвета. Иногда могут появляться несколько близко расположенных узелков. Пациенты могут жаловаться на зуд в области этих образований. Зачастую опухоль развивается на фоне предопухолевых процессов, при этом больные отмечают изменение длительно существовавшего образования на коже (увеличение в размерах, изменение окраски, уплотнение, изъязвление) и неэффективность применяемых консервативных методов лечения.
Основными симптомами развившегося базальноклеточного рака являются: поверхностная, узловая, язвенная и склерозирующая формы.
По мере развития заболевания опухолевое поражение может распространяться на нижележащие ткани (мышцы, связки, кости, хрящи), что может приводить к смерти больного, особенно при локализации базальноклеточного рака на голове.
Симптомы плоскоклеточного рака кожи
Течение этого заболевания также разнообразно. Одни опухоли могут медленно расти, не беспокоя при этом больного, другие могут быстро изъязвляться, увеличиваться в размерах, прорастая подлежащие ткани (мышцы, хрящи, кости), причиняя больному много страданий. Стремительно развивающиеся опухоли зачастую метастазируют в регионарные лимфатические узлы и, сравнительно редко, во внутренние органы (печень, легкие) и кости скелета.
Заболевание начинается с появления бугорка на коже, покрытого корочками.
Основными симптомами развившегося плоскоклеточного рака являются папиллярная и язвенно-инфильтративная. Папиллярная форма выглядит как большой узел на широком основании, располагающийся над поверхностью кожи. Инфильтративная форма рака кожи представляется собой неправильных очертаний язву с подрытыми плотными краями, а в центре ее находятся некротически измененные ткани. При этой форме часто развиваются лимфогенные метастазы.
Диагностика рака кожи
Больные раком кожи при обращении к врачу предъявляют жалобы на появление или изменение уже существующих опухолей кожи, при этом болевого синдрома, как правило, нет. Пациенты отмечают длительное существование опухоли и отсутствие эффекта от применения мазевых повязок.
Диагностика рака кожи состоит в тщательном осмотре кожных покровов и лимфатических узлов с последующей цитологической или гистологической биопсией. Гистологическая биопсии может быть выполнена либо путем взятия фрагмента опухоли, либо путем иссечения всей опухоли.
Лечение при раке кожи
Основными применяемыми в настоящее время методами лечения рака кожи являются хирургический, лучевая терапия и химиотерапия. Они могут применяться как в самостоятельном виде, так и в комбинации друг с другом. Хирургическое лечение и лучевая терапия являются альтернативными методами. При этом учитываются противопоказания к операции, высокая степень операционного риска и локализация опухоли в сложных анатомических областях (крыло носа, угол глаза, ушная раковина).
Хирургическое лечение
Хирургическое иссечение раковых опухолей кожи является наиболее эффективным методом лечения локализованных форм этой патологии. Операцию выполняют под общим наркозом или проводниковой анестезией.
В случае если опухоль имеет небольшие размеры, хирург иссекает участок кожи с образованием в центре, отступя от его краев 2см. При локализации опухоли на коже лица, пальцев, ушной раковины возможно более экономное иссечение (но не менее 0,5 см). При базальноклеточном раке допустимо выполнять разрез кожи на расстоянии не менее 0,5 см от краев опухоли.
Устранение дефекта кожи после иссечения опухоли выполняется в большинстве случаев путем простого сшивания краев раны. Если это выполнить невозможно, используется тот или иной вид пластики, что существенно увеличивает объем и продолжительность операции, а также риск развития осложнений и период реабилитации.
Большое значение имеет радикальность выполненной операции, поскольку рецидив опухолевого роста значительно ухудшает прогноз на полное выздоровление. Поэтому обязательным является исследование краев отсечения опухоли.
Рецидивы при размерах опухоли менее 2 см, как правило, не возникают, при размерах опухоли более 2 см частота возобновления опухолевого роста может достигать 15%. При адекватно выполненном хирургическом вмешательстве вероятность полного излечения составляет 98% .
Лимфодиссекция (удаление лимфатического коллектора) выполняется только при доказанном морфологически наличии метастатического поражения лимфатического узла. С профилактической целью проведение этих операций не оправдано. Удаление лимфатического коллектора – травматичная операция, сопровождающаяся в послеоперационном периоде длительной лимфореей (выделение лимфы в полость раны). Для оттока этой жидкости во время операции устанавливает дренажная трубка.
При массивном опухолевом распространении на конечностях выполняются ампутации и экзартикуляции. Хирургическое лечение отдаленных метастазов рака кожи носит исключительно паллиативный или симптоматический характер, что позволяет улучшить качество жизни пациента, но не приводит к излечению.
Луечвая терапия (излучение лазером)
В последнее время широкое распространение получил метод лазерной деструкции злокачественных опухолей кожи. Лазерная аппаратура постоянно совершенствуется и на сегодняшний день позволяет эффективно лечить начальные стадии рака кожи. Лазерное излучение не только способствует достижению лучшего по сравнению с хирургическим иссечением косметического результата, но и обладает противоопухолевым воздействием за счет образования в тканях атомарного кислорода. Метод лазерной деструкции показан прежде всего пациентам с повышенной кровоточивостью, так как лазерное излучение эффективно коагулирует кровеносные сосуды.
Криодеструкция является альтернативой к хирургическому лечению небольших по размеру опухолей, располагающихся преимущественно на туловище. В основе метода лежит использование жидкого азота (температура кипения азота составляет -195®С). Так как при использовании этого метода лечения невозможно исследовать края отсечения, перед процедурой необходимо выполнить биопсию, подтверждающую поверхностный характер роста и низкую степень злокачественности. Полное заживление происходит примерно через 1 месяц – формируется гладкий слабопигментированный рубец. Нередки осложнения, когда криовоздействию подвергаются глубжележащие ткани.
Близкофокусное рентгеновское излучение может использоваться в лечении плоскоклеточного рака кожи небольших размеров, хотя, в целом, лучевая терапия редко применяется в лечении первичных опухолей. Эффективность этой методики обусловлена относительно высокой чувствительностью опухолевых клеток к ионизирующей радиации.
При начальных стадиях рака кожи (размер опухоли до 5 см) эффективность лучевой терапии может достигать 97%. При более распространенных процессах лучевая терапия применяется в пред- или послеоперационном периоде как дополнение к хирургическому этапу лечения. Лучевая терапия наиболее эффективна в лечении глубоко инвазивных опухолей кожи. Также обязательно проводится после хирургического вмешательства, если по тем или иным причинам имеются сомнения в его радикальности.
Показанием к лучевой терапии является невозможность выполнения хирургического лечения. К главным недостаткам лучевой терапии можно отнести развитие местных реакции тканей на ионизирующее излучение, которые проявляются в виде лучевого дерматита, конъюнктивита, перихондрита. Частота этих осложнений составляет 17-20%. Окончательный косметический результат в большинстве случаев расценивается как хороший, хотя иногда со временем он может ухудшаться в результате развития хронического постлучевого дерматита.
В последнее время широкое распространение получил метод фотодинамической терапии . В основе его лежит способность опухолевых клеток поглощать фотосесибилизатор (химическое вещество, способное под воздействием лазерного излучения распадаться на ряд соединений, вызывающих гибель раковых клеток). В качестве фотосенсибилизатора применяют препарат Фотолон . Основным преимуществом этого метода является избирательное воздействие на опухоль, быстрое заживление и хороший косметический эффект, а также возможность повторного применения.
Химиотерапия
Местное применение химиотерапевтических препаратов заключается в нанесении крема, содержащего цитостатик 5-фторурацил, или использование метода электрохимиотерпии, позволяющего доставить лекарственное средство глубоко в опухоль.
Прогноз при раке кожи
Больные с ранними стадиями рака кожи (I-II стадии) излечиваются в 85-95% случаев . Особенно высоки цифры выздоровления при базальноклеточном раке. Рецидивы опухолевого роста развиваются в первые 3 года после лечения. Чаще всего рецидивируют опухоли, располагающиеся на лице и имеющие размеры более 2 см в диаметре. Гораздо хуже прогноз при плоскоклеточном раке кожи с наличием регионарных или отдаленных метастазов. В таких случаях только четверть пациентов переживает пятилетний рубеж.
