Объемный метод дозирования жидких веществ при приготовлении лекарственных препаратов в аптечной практике применяется достаточно широко. Он является более экономичным, значительно упрощает и облегчает работу фармацевта. Кроме того, все жидкие лекарственные препараты для внутреннего употребления больные принимают не по массе, а по объему (ложками, каплями и т. п.) или миллилитрами - для лекарственных препаратов, вводимых при помощи шприца.
Измерительные приборы. При приготовлении жидких лекарственных форм дозирование производят при помощи специальной мерной посуды, градуированной определенным количеством миллилитров. Международной системой единиц (СИ) за единицу вместимости принят кубический метр (1 м 3). В аптечной практике такой единицей служит миллилитр (1 мл), равный миллионной доле кубического метра (1 мл = 1 10 -9 м 3). Мерная посуда должна иметь знак Государственного отраслевого стандарта.
Для дозирования воды (масса 1 мл воды при комнатной температуре практически равна 1,0 г) и других жидкостей, имеющих одинаковую с ней плотность, применяют цилиндры, мензурки, мерные колбы, аптечные бюретки и пипетки (рис. 16). Густые, вязкие, малоподвижные жидкости (жирные масла, сиропы, глицерин), как правило, дозируют по массе.
Объем, качество стекла, а также условия градуирования мерной посуды установлены Комитетом стандартов мер и измерительных приборов. Как правило, измерительные приборы градуируются при 20 °С. Поэтому, если дозирование производится при другой температуре, это приводит к некоторым отклонениям. Так, например, для воды и слабых водных
Рис. 16. Измерительные приборы: а - цилиндры, б - мерный стакан,д - колбы вательно, вместимость измери-
растворов это отклонение достигает 0,12-0,13 % на каждые 5 0 С, для эфира – 0,5%. Следовательно, вместимость измерительных приборов с повышением температуры увеличивается, поэтому правильные показания эти приборы дают только при температуре их градуирования.
Мерную посуду калибруют на выливание (мерные цилиндры, бюретки или пипетки) или на вливание (мерные колбы). В первом случае при выливании из посуды должен вытекать номинальный объем жидкости. В другом случае посуда должна содержать номинальный объем жидкости, то есть столько миллилитров, сколько указано на мерной посуде.
Мерные колбы (имеющие метку на горлышке) бывают различной вместимости. Чаще всего они применяются при приготовлении концентрированных растворов для бюреточных установок и инъекционных растворов. Мерные цилиндры (цилиндрические сосуды), мензурки (конические сосуды) - для дозирования сравнительно больших количеств жидкостей, когда не нужна особенная точность.
Аптечная бюретка . Бюретки служат для точных отмериваний воды, растворов и в виде бюреточной системы (комплект специальных бюреток и пипеток) применяются в аптеках при приготовлении лекарственных препаратов из концентрированных растворов.
Бюретка представляет собой стеклянную градуированную трубку, соединенную с помощью питающей трубки с питающим сосудом. Аптечная бюретка работает как дозатор жидкости и предназначена для точных отмериваний воды и различных водных и водно-спиртовых растворов лекарственных веществ.
Аптечные бюретки изготавливают емкостью в 10, 25, 60, 100 и 200 мл. Градуируют их с делениями в 0,1 мл. Длина бюреток всех объемов - 450 мм при соответственно разном их диаметре (12- 32 мм).
Принцип стандартной длины бюреток позволяет не только симметрично их разместить на вертушке, но и дает возможность, работая сидя, постоянно иметь середину шкалы бюретки на уровне глаз работающего. Бюретки (в количестве 10 и 16) устанавливаются на круглой металлической вертушке. Средняя часть вертушки за установленными на ней бюретками закрыта матовыми стеклами, образующими своеобразный футляр. Внутри футляра укреплена электрическая лампа, освещающая бюретки.
Все части бюретки должны плотно подходить друг к другу. Особое внимание следует обращать на краны, детали которого должны быть плотно пригнаны. С этой целью используют специальные смазки: летом - парафин (или церезин) с вазелином поровну или вазелина 1 часть, ланолина безводного 3 части; зимой - парафина 1 часть, вазелина 2 части или вазелина 3 части, ланолина безводного 5 частей. Смазку сплавляютI на водяной бане и процеживают. Бюреточные установки
представляют собой комплект, основными деталями которого являются собственно бюретка, 
Рис 17. Двухходовый кран бюретки для воды:
а – в положении «налив»
б – в положении «слив»
питающийсосуд и питающая трубка
В 1957 Г. ЦАНИИ (с 1976 Г. ВНИИФ) была предложена модель бюреточной установки с двухходовым краном (рис. 17), который исключает необходимость иметь кран (или зажим) на питающей трубке. К нижнему отростку бюретки прикреплен стеклянный наконечник, который не включается в измерительную часть. В бюретке с двухходовым краном питающие сосуды выполнены из стекла. Для заполнения жидкости из питающего сосуда кран поворачивают окрашенным концом пробки вверх. При повороте крана окрашенной пробкой вниз - жидкость сливают до полного опорожнения бюретки. После этого кран оставляют открытым на 2-3 секунды. Такая конструкция бюретки исключает возможность неправильного ее собирания при монтировании, предотвращая случаи превышения дозировок. Кроме того, наличие стеклянного крана значительно облегчает работу фармацевта.
В 1964 г. ЦАНИИ была разработана новая модель бюреточной установки с ручным приводом.
В аптечной практике чаще используют два типа бюреточных установок: УБ-10 и УБ-16, которые имеют унифицированную конструкцию настольного типа и состоят из треноги со стойкой, на которой подвижно (на подшипниках) смонтирована вертушка (рис. 18). На вертушке расположены полиэтиленовые питающие сосуды с крышками, стеклянные питающие трубки, бюретки, полиэтиленовые диафрагменные краны, фонарь (для подсвета бюреток), фиксатор рабочих положений вертушки и ручной тро-сиковый привод управления ди-афрагменными кранами. Каждый кран снабжен наполнительным и сливным диафрагменными клапанами (клавиши 
Рис. 18. Установка бюреточная УБ-16
«Наполнение» и «Слив»). На питающих сосудах и вертушке имеются гнезда для размещения этикеток с наименованием растворов.
Бюреточные установки модели ЦАНИИ-64 сейчас находятся на оснащении многих тысяч аптек. Работа по дальнейшей модернизации бюреточных установок продолжается.
Аптечная пипетка. Аптечные пипетки являются частью бюреточной системы. Они представляют собой измерительные приборы, градуированные в миллилитрах для отмеривания небольших (до 15 мл) объемов жидкостей легкоподвижных и не очень вязких.
Они бывают емкостью на 3, 6, 10 и 15 мл с ценой на делениях шкалы 0,1, 0,2 и 0,5 мл соответственно. Пипетка аптечная (рис. 19) состоит из стеклянной градуированной трубки-пипетки 1 с верхним и боковым патрубками, резинового баллона 3, шарикового клапана 4 и резинового кольца 2. Клапан смонтирован на боковом патрубке пипетки и представляет собой резиновую трубку с помещенным внутри стеклянным шариком. Питающие сосуды к пипеткам имеют емкость 100 и 250 мл.
Рис. 19. Аптечная пипетка
На сосуде должна быть этикетка с названием лекарственного средства. Конец пипетки не должен соприкасаться с дном сосуда.
Жидкость в пипетку набирают резиновым баллоном. Для этого пипетку слегка приподнимают над жидкостью и сжимают резиновый баллон, чтобы выдавить из него определенный объем воздуха. Затем пипетку погружают в жидкость и, постепенно отпуская баллон, набирают ее. Для установления равновесия надавливают на бусинку бокового тубуса. Жидкость выливают из пипетки сплошной струей, не отнимая кончика ее от стенки сосуда в течение 3 секунд. Нельзя допускать попадания жидкости в резиновый баллончик, чтобы избежать его загрязнения, а при повторных случаях и загрязнения жидкости.
Дозирование по объему . Из-за того, что относительная точность приборов, применяемых для дозирования растворов по объему, зависит от температуры и ряда других факторов, при отмеривании необходимо придерживаться следующих правил:
1. Отмеривание производят при температуре, при которой проведена градуировка дозирующих приборов.
2. Уровень дозируемой жидкости, если она прозрачная и смачивает поверхность стекла, определяют на уровне глаз работающего по нижнему мениску, а окрашенную - по верхнему. Отмеривание жидкостей по разнице делений запрещается. Дозирующий прибор должен находиться в строго вертикальном положении, иначе это приведет к ошибкам за счет параллакса (кажущегося смещения уровня жидкости).
3. Отмеренную жидкость не следует выливать очень быстро, потому что она не успевает полностью стечь со стенок дозирующего прибора. Чтобы избежать неточности, нужно дать возможность стечь оставшейся на стенках дозирующего прибора жидкости в течение 2-3 секунд.
4. Важным фактором, влияющим на точность отмеривания, является диаметр бюретки. Точность дозирования обратно пропорциональна квадрату радиуса бюретки, поскольку объем отмериваемой жидкости V равен:
r- радиус бюретки, мм;
х - высота столба жидкости в бюретке, мм.
Следовательно, небольшие количества жидкостей необходимо отмеривать бюретками и пипетками, имеющими небольшой диаметр.
Объем мерных приборов, применяемых при приготовлении жидких лекарственных препаратов, не должен значительно отличаться от объема жидкости, который требуется отмерить.
5. Запрещается пользоваться бюретками со сломанными наконечниками и пипетками с разбитыми выпускными отверстиями.
6. Измерительные приборы применяют только тщательно вымытыми и обезжиренными. В противном случае часть дозируемого раствора остается на загрязненных стенках в виде капель. Бюреточные установки и пипетки моют по мере необходимости, но не реже одного раза в 10 дней. Для этого их освобождают от концентратов и моют горячей водой (50-60 °С) с суспензией горчичного порошка или 3 % -ным раствором перекиси водорода с 0,5 %-ным моющего средства, промывая потом очищенной водой с обязательным контролем смывных вод на остаточное количество моющих средств.
7. В зависимости от плотности жидкости один и тот же их объем может иметь разную массу.
Пользуясь простой зависимостью между массой Р, объемом V и плотностью жидкости d, можно рассчитать, сколько миллилитров жидкости нужно отмерить, чтобы получить требуемую массу.
откуда
Например, в линимент нужно ввести по рецепту 90,0 г хлороформа. Его плотность 1,5. Разделив 90,0 г на 1,5, получим 60 мл хлороформа, которые надо отмерить.
Таким образом, на точность дозирования по объему оказывает влияние большее количество субъективных факторов, чем на дозирование по массе, вследствие чего последний является наиболее точным.
Дозирование каплями . В состав многих лекарственных препаратов очень часто входят жидкости в маленьких количествах, в том числе и сильнодействующие. Эти жидкости в количестве до 1,0 г отмеривают каплями, что освобождает фармацевта от трудоемкого процесса взвешивания. Этот метод дозирования принят в аптеке и больными. Отмеривая жидкости каплями, не следует забывать, что масса капель различных жидкостей неодинакова и зависит от ряда условий. Основными факторами, которые определяют массу капель, отрывающихся под действием собственной массы, являются величина площади капли (каплеобразующей поверхности) и поверхностное натяжение жидкости (рис. 20). Эта зависимость может быть выражена формулой:
Рис. 20. Зависимость величины капли от диаметра отверстия выпускающей трубки
Р - масса капли, г;
R - радиус наружной окружности выпускающей трубки, см;
s - поверхностное натяжение жидкостей, дин/см;
g - ускорение силы тяжести.
О влиянии поверхностного натяжения жидкости на массу капли молено судить, сравнивая коэффициент поверхностного натяжения воды 0,0725 Н/м (72,5 дин/см) и этилового спирта 0,0223 Н/м (22,3 дин/см).
Кроме того, масса капли зависит от формы отверстия каплемера, скорости притока жидкости к отверстию (от давления, под которым вытекает жидкость), степени покоя каплемера (отсутствие сотрясения), чистоты поверхности отрыва, степени наполнения жидкостью.
При пользовании стандартным каплемером необходимо придерживаться таких требований: каплемер держат в точно вертикальном положении, для чего лучше закреплять его в штативе, это защищает от возможных сотрясений; откапывание с каплемера должно происходить под влиянием силы веса без дополнительного нажатия; откапывание нужно производить не очень быстро и следить за чистотой поверхности отрыва капли. Очищают каплемер от загрязнения и жира при помощи хромовой смеси, а потом промывают водой и высушивают.
При откапывании различных жидкостей стандартным каплемером при температуре 20 °С получаются стандартные капли. Температура в пределах 15-20 °С практически не влияет на величину капли. Так, при откапывании 1,0 г воды очищенной выходит 20 капель (масса капли 0,05 г), спирта этилового 40 % -ного - 47, спирта этилового 95 %-ного - 65, Эфира этилового - 87 капель.
Стандартный каплемер можно заменить пипеткой, откалиброван-ной по соответствующей жидкости. При отмеривании жидкостей эмпирическим каплемером пользуются данными табл. 6.
Рис. 21. Стандартный каплемер
Калибровка нестандартного каплемера . Нестандартный каплемер (пипетку) можно прокалибровать двумя способами.
1. Путем пятикратного отвешивания 20 капель соответствующей жидкости. Для этого ручные весы ВР-100 подвешивают на штативе и в старированный бюкс откапывают 20 капель жидкости.
Например, среднее арифметическое пятикратного отвешивания 20 капель настойки пустырника из калибруемой пипетки равно 0,33 г. Определяют количество капель настойки пустырника в 1,0 г:
Таблица 6
Количество капель в 1,0 г и в 1 мл, масса 1 капли жидких лекарственныхпрепаратов при 20 °С по стандартному каплемеру с отклонениями ±5 %
| Наименование | Количество капель | Масса 1 капли,мг | |
| в 1,0 г | в 1 мл | ||
| Адонизид | |||
| Валидол | |||
| Вода очищенная | |||
| Дигален-нео | |||
| Кислота хлористоводородная разбавленная | |||
| Кордиамин | |||
| Лантозид | |||
| Масло мяты перечной | |||
| Настойка валерианы | |||
| Настойка красавки | |||
| Настойка ландыша | |||
| Настойка мяты перечной | |||
| Настойка полыни | |||
| Настойка прополиса | |||
| Настойка пустырника | |||
| Настойка чилибухи | |||
| Нашатырно-анисовые капли | |||
| Раствор адреналина | |||
| гидрохлорида 0,1 %-ный | |||
| Раствор аммиака | |||
| Раствор йода спиртовый 5 % -ный | |||
| Раствор калия ацетата """ | |||
| Раствор нитроглицерина 1 %-ный | |||
| Раствор ретинола ацетата масляный | |||
| Спирт этиловый 95 % | |||
| Спирт этиловый 90 % | |||
| Спирт этиловый 70 % | |||
| Спирт этиловый 40 % | |||
| Фенол жидкий | |||
| Хлороформ | |||
| Экстракт крушины жидкий | |||
| |Эфир медицинский |
Дозирование по объему
Дозирование по объему - технологическая операция, заключающаяся в отмеривании определенного объема жидкости при соблюдении заданной точности.
По объему дозируют растворы спирта различной концентрации, кислоты хлористоводородной и стандартные растворы, выписанные в рецепте под условным названием, кроме пергидроля, воду очищенную и для инъекций, водные растворы лекарственных веществ (в том числе сироп сахарный), галеновые и новогаленовые лекарственные средства (настойки, жидкие экстракты, адонизид и др.). Дозирование по объему является менее точным способом по сравнению с дозированием по массе .
Правила дозирования по объему
1. Правильное определение уровня жидкости. Глаза работающего должны быть на уровне мениска. Если глаз смотрит под углом, возможна значительная ошибка дозирования за счет явления параллакса. Уровень бесцветной жидкости устанавливают по нижнему мениску, окрашенной - по верхнему.
2. Правильный выбор оборудования для дозирования. Чем тоньше измерительная часть оборудования, тем точнее дозирование.
3. Правильные показания приборы для дозирования дают только при температуре их градуировки, обычно при 20 ?С, так как при нагревании происходит изменение объема дозируемой жидкости. Колебания в объеме воды достигают 0,12-0,13% на каждые 5 ?С; эфира - 0,5%, поэтому отмеривать жидкости следует лишь при комнатной температуре.
4. Необходимо дать возможность стечь оставшейся на стенках бюретки жидкости в течение 2-3 с.
5. Последняя капля дозированию не подлежит, так как измерительные устройства отградуированы с учетом оставшейся последней капли в носике пипетки или бюретки.
6. Большое влияние на точность дозирования оказывает чистота стекла. Бюретки и пипетки необходимо мыть не реже 1 раза в 7-10 дней взвесью горчичного порошка 1:20 в воде или раствором СМС.
7. Малые (до 1 мл) объемы дозируют каплями .
Дозирование каплями
Стандартный каплемер, по определению ГФ, представляет собой прибор, дозирующий 20 капель воды в 1 мл при 20 0 С. Каплеобразующая поверхность такого каплемера имеет наружный диаметр 3 мм, внутренний - 0,6 мм. Число капель в 1 мл (1,0 г) различных жидких средств в Таблице капель ГФ указано по стандартному каплемеру. На практике вместо стандартного каплемера используют «глазные» пипетки, которые предварительно калибруют в соответствии со стандартным каплемером. Калибровка «нестандартного» каплемера проводится путем 5- кратного взвешивания массы 20 капель дозируемой жидкости. Путем расчета определяют соотношение между стандартной и полученной каплями, что позволяет унифицировать дозирование каплями в соответствии со стандартным каплемером.
Стандартный каплемер имеет наружный диаметр выпускной трубки 3 мм, внутренний - 0,6 мм и калибруется по дистиллированной воде путем 5-кратного взвешивания 20 капель, масса которых должна быть от 0,95 до 1,05 г. Капли следует отмеривать путем свободного истечения жидкости, каплемер должен находиться в строго вертикальном положении .
Оборудование для дозирования по объему
В зависимости от точности дозирования оборудование разделяют на 2 класса: градуированная стеклянная посуда и лабораторная мерная посуда.
Градуированная стеклянная посуда
Градуированная стеклянная посуда не является измерительным оборудованием. Метки установлены для облегчения выбора при изго- товлении данного объема. Метки устанавливают на стенках стаканов или на дне флаконов.
Лабораторная мерная посуда
Лабораторная мерная посуда имеет метки для измерения объема. Посуда отградуирована при 20 0 С. Градуированная мерная посуда подлежит обязательной поверке не реже 1 раза в год .
дозирование фармация капли р андомизация
Тема №2: Дозирование лекарственных средств по массе и по объемуЦели занятия : Научиться правильно работать с ручными и тарирными весами.
Учебная карта занятия.
Дозирование по массе
1. Теоретическая часть
Преподаватель предлагает подготовить рабочие места, отмечает отсутствующих, излагает цели и план проведения занятия , проверяет выполнение домашнего задания (если домашнее задание не выполнено, то студент не допускается до практической части занятия), проверяется теоретическая подготовка. Проводится либо тестирование, либо устный опрос, решаются задачи. Преподаватель на доске, совместно со студентами разбирает примеры – образцы и проводит инструктаж по выполнению практической работы. Раздает билеты с индивидуальными заданиями и заданиями по УИРС.
2. Практическая часть.
Студенты работают самостоятельно в течении 70 минут. Задания записываются в дневник (протокол). Задания состоят из 2х частей (теоретической и практической). Ответы на вопросы записываются в дневник с теоретическим обоснованием. Выполнение практической части студент должен продемонстрировать преподавателю. Это необходимое условие для зачета занятия. После выполнения индивидуального задания проводится работа по УИРС.
3. Подведение итогов занятия.
Коррекция знаний и навыков, выставление оценок с мотивацией индивидуальной .
а) задания для контроля уровня исходных и текущих знаний студентов по теме:
2.Разновидности дозирования.
3.Сравнительная характеристика дозирования по массе и объему.
4.Метрологические свойства весов: устойчивость; точность (верность); постоянство показаний;
чувствительность.
5.Типоразмеры ручных и тарирных весов.
6.Устройство весов: ВР, ВСМ, Т-1000.
7.Правила взвешивания на тарирных и ручных весах.
б) Задания для самостоятельной работы студентов:
В дневнике письменно «Практикум..» стр.38 задача №3, стр.39 №3,16.
Дозирование по объему
1. Теоретическая часть
Преподаватель предлагает подготовить рабочие места, отмечает отсутствующих, излагает цели и план проведения занятия, проверяет выполнение домашнего задания (если домашнее задание не выполнено, то студент не допускается до практической части занятия), проверяется теоретическая подготовка. Проводится либо тестирование, либо устный опрос, решаются задачи. Преподаватель на доске, совместно со студентами разбирает примеры – образцы и проводит инструктаж по выполнению практической работы Раздает билеты с индивидуальными заданиями и заданиями по УИРС.
2. Практическая часть.
Студенты работают самостоятельно в течении 70 минут. Задания записываются в дневник (протокол). Задания состоят из 2х частей (теоретической и практической). Ответы на вопросы записываются в дневник с теоретическим обоснованием. Выполнение практической части студент должен продемонстрировать преподавателю. Это необходимое условие для зачета занятия. После выполнения индивидуального задания проводится работа по УИРС.
3. Подведение итогов занятия.
Оформленный протокол сдается преподавателю
Студент проходит собеседование по усвоению теоретических знаний и приобретению практических навыков
Коррекция знаний и навыков, выставление оценок с мотивацией индивидуальной.
Кабинет сдается дежурным преподавателю.
а) задания для контроля уровня исходных и текущих знаний студентов
До сих пор от банковских депозитов граждан отпугивали только падающие ставки. Но теперь их начали еще и перетягивать на фондовый рынок народных облигаций федерального займа (ОФЗ), доходность которых выше, чем по вкладам в крупнейших банках.
В марте объем средств на срочных счетах граждан в 200 крупнейших российских банках по рейтингу «Денег» упал более чем на 300 млрд руб. Тем самым они почти отыграли назад весь рост, который имел место в январе и феврале и общий объем средств стал меньше 18,5 трлн руб. В результате средства на срочных счетах граждан составили менее 30% от всего объема обязательств 200 крупнейших банков, в то время как по итогам февраля их доля превышала 30%.
Такая тенденция не кажется удивительной, если учесть, что весь апрель средняя максимальная процентная ставка по рублевым вкладам, которую ЦБ рассчитывает на основании данных десяти крупнейших российских банков, держится ниже 8%. И можно смело прогнозировать дальнейшее уменьшение средств на срочных счетах граждан. Ведь в конце марта Банк России снизил ключевую ставку до 9,75%, но эксперты уверены, что он не собирается на этом останавливаться и в ближайшее время опять снизит ключевую ставку. А значит, проценты по депозитам для граждан продолжат уменьшаться и, соответственно, продолжат худеть портфели вкладов.
Немаловажную лепту в этот процесс может внести стартовавшая 26 апреля продажа облигаций федерального займа для физических лиц. Проценты по этим бумагам не просто конкурентоспособны, а заметно интереснее, чем в крупных банках. «Купонная ставка: по первому купону - 7,50% годовых, по второму купону - 8,00% годовых, по третьему купону - 8,50% годовых, по четвертому купону - 9,00% годовых, по пятому купону -10,00% годовых, по шестому купону - 10,50% годовых»,- говорится в сообщении на сайте Минфина. При этом входной билет всего 1 тыс. руб., то есть доступен любому желающему.
Объем выпуска, правда, всего 15 млрд руб., что на фоне 18 трлн руб. вкладов выглядит не очень внушительно, но, во-первых, это всего лишь первый шаг. А во-вторых, распробовав ОФЗ, вкладчики могут обратить внимание и на другие инструменты фондового рынка. Ведь доходность там можно получить более высокую, чем по банковским депозитам. Правда, и риски выше, но если какой-нибудь депутат пролоббирует систему страхования вложений на фондовом рынке, то вкладам придется совсем нелегко.
|
В аптечной практике наряду с дозированием по массе широко применяют дозирование по объему и каплями. Дозирование по объему является менее точным способом по сравнению с дозированием по массе, так как на его точность влияет ряд факторов: температура, природа жидкости, радиус измерительного прибора, положение глаз работающего относительно цилиндра и т. д. Например, вместимость измерительных приборов с повышением температуры увеличивается, поэтому правильные показания эти приборы дают только при температуре их градуировки, обычно при 20 °С, так как при нагревании происходит изменение объема дозируемой жидкости. Колебания в объеме воды достигают 0,12-0,13% на каждые 5 °С; эфира - 0,5%. Поэтому отмеривать жидкости следует лишь при комнатной температуре.
На точность отмеривания влияет правильное определение уровня жидкости. Глаз работающего должен быть на уровне мениска, иначе неизбежна значительная ошибка за счет параллакса, т. е. кажущегося смещения уровня жидкости. Для того, чтобы избежать явления параллакса, выпускают бюретки одинаковой высоты, обычно 450 мм. Уровень бесцветной жидкости устанавливают по нижнему мениску, окрашенной - по верхнему.
Важным фактором, влияющим на точность отмеривания, является радиус бюретки, поскольку объем отмериваемой жидкости (v, мл) равен:
V ЖИДКОСТИ = ПГ 2 -Х,
где v - объем жидкости, мл; г - радиус бюретки, мм; х - высота столба жидкости в бюретке, мм.
Следовательно, небольшие количества жидкостей
 |
| ^Этикетка 7\ нашиенобанием k содержимого а |
| Рис. 7.3. Аптечная бюретка. |
необходимо отмеривать бюретками и пинетками, имеющими малый радиус.
На точность отмеривания влияет время вытекания жидкости (значительно медленнее вытекает часть жидкости, прилегающая к стенкам).
Необходимо дать возможность стечь оставшейся на стенках бюретки жидкости в течение 2-3 с.
Большое влияние на точность отмеривания оказывает чистота стекла. Бюретки и пипетки необходимо мыть не реже 1 раза в неделю, лучше всего взвесью горчичного порошка 1:20 в воде при температуре 60 °С. Горчица содержит сапонины, является хорошим обеззараживающим и моющим средством. Возможно использование растворов водорода пероксида с моющими средствами («Инструкция по приготовлению жидких лекарств весообъемным способом», утвержденная приказом Минздрава СССР № 412 от 23.06.72). Бюретки, пипетки, стеклянные части к ним по мере необходимости, но не реже чем через 7- 10 дней, моют («Инструкция по санитарному режиму в аптеках», утвержденная приказом № 581).
Новые возможности предохранения бюреток от загрязнений открывает применение кремнийорганических соединений. Покрытие силиконами внутренней поверхности бюреток позволяет быстро и без отклонения в объеме дозировать жидкости, в том числе вязкие, например сироп сахарный.
Таким образом, на точность дозирования по объему оказывает влияние значительно- большее количество факторов, чем на дозирование по массе, вследствие чего последнее - дозирование по массе - является наиболее точным. Однако метод дозирования по объему обеспечивает значительную экономию времени по сравнению с дозированием по массе, а в некоторых случаях более точную дозировку в виде растворов гигроскопичных лекарственных веществ (кальция хлорида, натрия бромида и др.). Соблюдение соответствующих условий работы позволяет свести к минимуму отрицательные факторы, влияющие на точность отмеривания, и достичь высокой производительности труда.
Для отмеривания ингредиентов жидких лекарственных препаратов применяют аптечные бюретки, пипетки, каплемеры.
Аптечные бюретки. Устройство аптечной бюретки представлено на рис. 7.3.
Рис. 7.4. Аптечная пипетка.
В настоящее время аптечная сеть оснащена бюре-точиыми установками 2 образцов, разработанными ЦАНИИ (ВНИИФ): с двухходовым краном (образец 1957 г.) и с ручным приводом (образец 1962 г.). Бю-реточные установки представляют собой комплект, основными деталями которого являются: собственно бюретка, питающий сосуд и питающая трубка. Бюре-точные установки комплектуют из 8, 16 и 20 бюреток. Бюретка представляет собой стеклянную градуированную трубку, соединенную с помощью питающей трубки с питающим сосудом для концентрированных раство-
ров. К нижнему отростку бюретки прикреплен стеклянный наконечник, который не включается в измерительную часть бюретки. В бюретке с двухходовым краном питающие сосуды выполнены из стекла. Для заполнения жидкостью из питающего сосуда кран поворачивают окрашенным концом пробки вверх. При повороте крана окрашенным концом вниз жидкость сливают.
В бюретке с ручным приводом питающие сосуды сделаны из полиэтилена. Принципиальной особенностью этого типа бюреток является наличие так называемых диафрагменных кранов, каждый из которых имеет диафрагменные клапаны: заполняющий и сливной. Клапаны соединены ручным приводом с клавишами «наполнение» и «слив». Если отвернуть «наполняющий» клапан, то жидкость будет поступать в бюретку через питающую трубку, а если открыть «сливной» клапан - выливается из бюретки. В настоящее время бюретки выпускают вместимостью 10, 25, 60, 100 и 200 мл (последние для воды).
Все части бюретки должны плотно подходить друг к другу. Особое внимание следует обращать на краны, детали которых должны быть плотно пригнаны. С этой целью используют специальные смазки: в летнее время - парафин (или церезин) с вазелином поровну или смесь из 1 части вазелина и 3 частей ланолина безводного; в зимнее время - смесь из 1 части парафина, 2-3 частей вазелина и 5 частей ланолина безводного - Смазку сплавляют на водяной бане, процеживают.
Устройство аптечной пипетки. Аптечная пипетка (рис. 7.4) предназначена для отмеривания небольших объемов жидкостей. Комплект пипетки состоит из градуированной трубки, суженной внизу, и имеет 2 тубуса: верхний и боковой. На верхний надевают шарообразный резиновый баллончик, который служит для пневматического забора жидкости. На боковой тубус надевают небольшую резиновую трубку, свободный конец которой закрывают бусинкой или пробкой из твердой резины. Пипетку комплектуют баллоном с этикеткой для запаса жидкости, в котором пипетка и должна находиться. Пипетки выпускают вместимостью 3, 6, 10 и 15 мл.
При работе с бюретками и пипетками не допускается отмеривание жидкости по разности делений. Не
разрешается использовать бюретки и пипетки с плохо смачивающейся внутренней поверхностью стенок.
Устройство каплемера. Малые (до 1,0 мл) количества жидкостей отмеривают каплями, образующимися при вытекании из стандартного каплемера. Стандартный каплемер, по определению ГФ, представляет собой прибор, дозирующий 20 капель воды в 1 мл при 20 °С. Каплеобразующая поверхность такого каплемера имеет наружный диаметр 3 мм, внутренний - 0,6 мм. Число капель в 1 мл (1,0 г) различных жидких средств в «Таблице капель» ГФ указано по стандартному каплемеру. На практике вместо стандартного каплемера используют «глазные» пипетки, которые предварительно калибруют в соответствии со стандартным каплемером. Калибровка «нестандартного» каплемера связана с тем, что масса-капли (Р) зависит от каплеобразующей поверхности, т. е. радиуса пипеток. Массу капли рассчитывают по формуле:
| Р = |
2пг-а
Где Р - масса капли, г; г - радиус наружного диаметра пипетки, мм; а - поверхностное натяжение жидкости, н/м; g - ускорение свободного падения, м/с 2 . Путем расчета определяют соотношение между стандартной и полученной каплями, что позволяет унифицировать дозирование каплями в соответствии со стандартным каплемером.
Контрольные вопросы
1.
Каким образом можно обеспечить точность дозирования по
массе в технологии лекарственных форм?
2. От каких метрологических характеристик в большей степени
зависит точность дозирования малых количеств лекарственных
веществ в технологии лекарственных форм?
3. Обоснуйте правильный выбор весов при дозировании по массе.
4. Проведите сравнительный анализ дозирования по массе и объему.
5. Объясните преимущества дозирования по массе по сравнению с
дозированием по объему и каплям и наоборот.
6. Какова цель калибровки нестандартного каплемера?
7. От каких факторов зависит точность дозирования по массе,
объему и каплями?
8. На какие метрологические характеристики влияет в конструкции
весов расстояние от точки опоры до центра тяжести?
9. Как влияет на точность дозирования по массе и объему соблю
дение правил работы с весами, разновесами, аптечной бюреткой,
пипеткой, стандартным каплемером?
| 13S |
ТВЕРДЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ
Глава 8
ПОРОШКИ (PULVERES)
Согласно определению ГФ XI, порошки - твердая лекарственная форма для внутреннего и наружного применения, состоящая из одного или нескольких измельченных веществ и обладающая свойством сыпучести.
Порошки относятся к числу лекарственных форм, применявшихся еще около 3000 лет до н. э., но не потерявших своего значения до настоящего времени. В нашей стране количество порошков в экстемпораль-ной рецептуре аптек составляет от 20 до 40 % в зависимости от региона (города, района, области, края) и времени года. Широкое применение порошков можно объяснить их преимуществами перед другими лекарственными формами:
1) высокой фармакологической активностью, свя
занной с тонким измельчением лекарственных веществ;
2) несложностью изготовления по сравнению с таб
летками, пилюлями;
3) портативностью и большей устойчивостью при
хранении по сравнению с жидкими лекарственными
формами;
4) универсальностью состава, могут входить неор
ганические и органические вещества, в том числе по
рошки растительного и животного происхождения, а
также небольшие количества жидких и вязких ве
ществ.
Порошки имеют и ряд недостатков:
1) более медленное по сравнению с растворами
действие лекарственных веществ, так как последние
в порошках, прежде чем всосаться, должны раство
риться;
2) некоторые вещества могут изменять свойства
под влиянием окружающей среды: а) терять кристал-
лизационную воду, например натрия сульфат, натрия тетраборат и др.; б) поглощать углерода диоксид из воздуха, превращаясь в другие соединения. Например, магния оксид переходит в магния карбонат; в) изменяться под действием кислорода воздуха (окисление кислоты аскорбиновой), влаги (отсыревание анальгина, амидопирина, экстракта красавки сухого);
3) некоторые лекарственные вещества в форме по
рошков оказывают раздражающее действие на слизис
тую оболочку (калия и натрия бромиды), которое
не наблюдается при их применении в виде растворов;
4) вещества с горьким вкусом, пахучие и красящие
неудобны и неприятны для приема. Такие порошки от
пускают больному в капсулах.
Некоторые из перечисленных недостатков могут быть легко устранены за счет соответствующей упаковки порошков.
КЛАССИФИКАЦИЯ. ТРЕБОВАНИЯ, ПРЕДЪЯВЛЯЕМЫЕ К ПОРОШКАМ
Порошки классифицируют по способу применения, составу и характеру дозирования (схема 8.1).
СХЕМА 8.1. Классификация порошков
I по способу выписы
Распределительный (лекарственные вещества выписаны на 1 дозу, указано количество доз. При расчете общей массы лекарственных веществ, количество их, выписанное на... дозу, умножают на число доз)
ГФ XI предъявляет к порошкам следующие требования: сыпучесть, однородность, допустимые нормы отклонения в массе отдельных доз, цвет, вкус, запах, упаковка и оформление, соответствующие входящим в состав ингредиентам. По указанию ГФ XI порошки должны быть однородными при рассмотрении невооруженным глазом и иметь размер частиц не более 0,16 мм, если нет других указаний в частных статьях. Порошки, применяемые для лечения ран, поврежденной кожи и слизистых оболочек, а также порошки для новорожденных и детей до 1_ года должны быть стерильными и готовиться в асептических условиях. Величина частиц - 0,1 мм.
Фармацевтическая промышленность выпускает лекарственные вещества с размером кристаллов от 70 до 1000 мкм, поэтому многие вещества требуют дополнительного измельчения в процессе изготовления порошков.
СТАДИИ ТЕХНОЛОГИИ
Технология порошков включает следующие стадии: измельчение, просеивание (в аптечных условиях применяют крайне редко), смешивание, дозирование, упаковка, оформление.
8.2.1. Измельчение (pulveratio)
Цель стадии измельчения - достижение более быстрого и полного эффекта, получение наиболее равномерной порошковой смеси за счет уменьшения размера частиц и увеличения их количества. Повышение терапевтической эффективности с.увеличением измель-ченности лекарственных веществ объясняется тем, что измельчение всегда приводит к увеличению площади поверхности, а следовательно, и увеличению свободной поверхностной энергии, так как изменение свободной поверхностной энергии пропорционально произведению изменения площади поверхности на поверхностное натяжение и выражается уравнением:
AF= AS-o,
где А/ 7 - изменение«свободной поверхностной энергии, н/м; AS - изменение площади поверхности, м 2 ; о - поверхностное натяжение, н/м.
Из курса физики известно, что свободная поверхностная энергия - это сумма неуравновешенных молекулярных сил, находящихся на поверхности данного вещества. Запас свободной поверхностной энергии имеет большое значение для технологии лекарственных форм, так как приводит к увеличению терапевтической активности лекарственных веществ. Объясняется это тем, что по следствию 2-го закона термодинамики всякое тело стремится к уменьшению свободной поверхностной энергии, в связи с чем тонко измельченные лекарственные вещества быстрее всасываются, растворяются, адсорбируют выделения кожи и т. д.
Усиление терапевтического действия при уменьшении размера частиц лекарственных веществ наблюдается в любой лекарственной форме - суспензиях, мазях и др., поэтому при измельчении важно соблюдать технологические правила и приемы с целью достижения оптимального размера частиц и усиления терапевтического действия. Однако при максимальном измельчении лекарственных веществ могут наблюдаться и отрицательные явления - уменьшение свободной поверхностной энергии в процессе диспергирования за счет адсорбции из воздуха влаги и газов. При этом порошковая смЬсь становится рыхлой, иногда отсыревает. Кроме того, слипаются частицы, образуя более крупные агрегаты, а вещества адсорбируются на стенках ступки.
В определенный момент может наступить подвижное равновесие, число измельченных частиц становится равно числу вновь образующихся, т. е. процесс стабилизируется. Дальнейшее измельчение в данных условиях не имеет смысла и для того, чтобы преодолеть это явление, необходимо насытить свободную поверхностную энергию частиц. Для этого существуют специальные приемы, исключающие агломерирование уже полученных тонких частиц. Более тонкое измельчение можно получить: измельчая лекарственные вещества в присутствии твердых индифферентных веществ (сахароза, лактоза); добавляя летучие жидкости (этанол). Жидкость не только насыщает свободную поверхность порошка, но и облегчает измельчение, оказывая расклинивающее дйствие. Примером может служить измельчение камфоры, йода в присутствии этанола. Если этанол добавлен в количестве, достаточном для растворения вещества, то при его ис-
парении происходит явление рекристаллизации и лекарственное вещество, например йод, распределяется в виде мельчайших частиц по всей массе порошка.
В аптечной практике при измельчении лекарственных веществ, которые по структуре могут быть аморфными и кристаллическими, используют, как правило, истирание в комбинации с раздавливанием. С этой целью применяют аптечные ступки с пестиком. Ступки выпускают различных форм и размеров. Чаще всего-используют фарфоровые ступки, которые в зависимости от рабочего объема бывают семи номеров (табл. 8.1).
| Таблица | 8.1. Размеры аптечных ступок | ||||||
| Рабочая | поверх- | Рабочий | |||||
| № | ность | объем, | измель- | ||||
| ступки | Диаметр, | см 2 | чения,с | ||||
| мм | см 2 | коэф- | оптимальная | максимальная | |||
| фициент" | |||||||
| 0,5 | 1,0 | ||||||
| 1,5 | 4,0 | ||||||
| 1,5 | 4,0 | ||||||
| ПО | 3,0 | 8,0 | |||||
| 6,0 | 16,0 | ||||||
| 18,0 | 48,0 | ||||||
| 42,0 | 112,0 |
Коэффициент показывает, во сколько раз возрастают потери вещества при увеличении размера ступки по сравнению с потерями при использовании ступки № 1.
Пестик, с помощью которого измельчают находящиеся в ступке лекарственные вещества, должен соответствовать размеру ступки.
Для каждого размера ступки имеются максимумы загрузок, которые не должны превышать "/го ее объема, с тем, чтобы обеспечить оптимальное измельчение лекарственных веществ. Необходимо строго соблюдать и время измельчения лекарственных веществ, указанное в табл. 8.1. Недостаточное время приводит к не-
полному измельчению, превышение его может привести к уменьшению суммарной поверхности порошка за счет агрегации измельченных частиц.
При измельчении в ступке нескольких лекарственных веществ одновременно каждое из них измельчается независимо друг от друга, поэтому в ступке рациональнее измельчать смесь веществ. Исключение представляют трудноизмельчаемые вещества, где необходимо использование специальных приемов, о чем указано ранее (добавление индифферентных веществ, этанола).
Примерами более быстрого совместного измельчения лекарственных веществ могут быть следующие. Смесь глюкозы и кислоты аскорбиновой до равного размера частиц измельчается за 90-95 с, в то время как одна глюкоза - за 118-120 с. Смесь анальгина и фенацетина измельчается за 80-82 с, фенацетин отдельно - за 93-95 с.
Снаружи ступки покрывают глазурью, их внутренняя поверхность пористая. При измельчении небольшое количество лекарственных веществ теряется в порах ступки. Количество потерь определяется структурой вещества и для того, чтобы установить последовательность их добавления, необходимо знать величину потерь лекарственных веществ в ступках. При этом следует учитывать относительные потери. И. А. Муравьевым и В. Д. Кузьминым экспериментально определены размеры потерь для многих лекарственных веществ при измельчении в ступке № 1, они представлены в табл. 8.2. Для ступок других размеров величину потери, рассчитанную для ступки № 1, умножают на коэффициент рабочей поверхности (см. табл. 8 1 графа 4).
Учитывая величину относительных потерь, измельчение следует начинать с того вещества, потери которого в порах ступки наименьшие. Для облегчения пользования ступкой во Всесоюзном научно-исследовательском институте фармации МЗ СССР предложено приспособление для ее крепления на столе (рис. 8.1), состоящее из ступкодержателя (1), сменных резиновых колец (2) с резиновой прокладкой (3), защищающей поверхность стола (4) от повреждений. Струбцину закрепляют на столе, а на штырь (5) насаживают ступкодержатель таким образом, чтобы прорези в ступке (6) совпадали с фиксатором (7) на штыре.
Таблица 8.2. Потери твердых лекарственных веществ при растирании в ступке № 1
| Лекарственное вещество | По- | Лекарственное вещество | По- |
| те- | те- | ||
| ри, | ри, | ||
| мг | мг | ||
| Амидопирин | Магния оксид | ||
| Анальгин | Натрия гидрокарбонат | ||
| Анестезин | Норсульфазол | ||
| Антипирин | Осарсол | ||
| Барбамил | Папаверина гидрохлорид | ||
| Барбитал | Ртути окись желтая | ||
| Барбитал-натрий | Ртути амидохлорид | ||
| Бромкамфора | Сахар | ||
| Бутадион | Сера очищенная и осажден- | ||
| Висмута нитрат основной | ная | ||
| Гексаметилентетрамин | Стрептоцид | ||
| Глюкоза | Стрептоцид растворимый | ||
| Дибазол | Сульфадимезин | ||
| Кальция карбонат осажден- | Танин | ||
| ный | Теобромин | ||
| Кислота аскорбиновая | Теофиллин | ||
| Кислота ацетилсалициловая | Фенацетин | ||
| Кислота никотиновая | Фенилсалицилат | ||
| Кислота салициловая | Фенобарбитал | ||
| Кодеин и кодеина фосфат | Фитин | ||
| Кофеин | Цинка оксид | ||
| Кофеин-бензоат натрия | Этазол |
 |
Рис, 8.1. Приспособление для закрепления ступок. Объяснение в тексте.
Рис. 8.2. Аппарат М. X. Исламгулова.
Затем в металлическое кольцо ступкодержателя помещают соответствующее резиновое кольцо, в котором и закрепляют ступку.
Взамен ступок для измельчения твердых лекарственных веществ предложены малогабаритные аппараты различной конструкции, например аппарат М. X. Ис-ламгулова (рис. 8.2).
Внешне аппарат М. X. Исламгулова напоминает электрическую мельницу, в которой измельчающая камера укорочена до уровня ножа, вращающегося со скоростью до 18 000 об/мин. На эту камеру навинчивают крышку, имеющую форму перевернутой ступки. Все ингредиенты смеси для приготовления порошка помещают в крышку-ступку, накрывают мельницей в положении сверху вниз, затем мельницу переворачивают, включают электродвигатель и в течение 1-2 мин производят измельчение с одновременным смешиванием.
В комплекте имеются крышки-ступки трех размеров, вместимостью: 1-70 см 3 (в них измельчают от 1 до 11 г вещества); 2-150 см 3 (11-40 г вещества); 3 - 360 см 3 (до 100 г вещества).
При измельчении лекарственных веществ в аптеках целесообразно использовать кофемолки.
8.2.2. Просеивание (cubratio)
Порошки являются полидисперсными, когда содержат частицы разного размера, и монодисперсными, если частицы имеют одинаковый размер. Последние практически не существуют. Имеются лишь некоторые порошки, по составу приближающиеся к монодисперсным, например ликоподий (споры плауна).
Цель просеивания - получение продукта с одинаковым размером частиц. Просеивание в аптечной практике используют крайне редко. Размер частиц порошка определяют визуально. В аптеке обычно просеивают измельченное лекарственное растительное сырье. С целью соблюдения техники безопасности при просеивании сито закрывают крышкой, это особенно важно при работе с ядовитыми и легкораспыляющимися веществами.
Распределение частиц по размерам определяют ситовым анализом, руководствуясь фармакопейной статьей «Измельчение и просеивание».
В ряде случаев наиболее важной характеристикой дисперсности порошков является их удельная поверхность. От этой величины, как указывалось ранее, зависит интенсивность различных процессов: всасывания, адсорбции и т. д.
Смешивание (mixtio)
Цель стадии смешивания - получение однородной порошковой смеси. Смешивание, как правило, производят одновременно с измельчением в ступке, аппарате М. X. Исламгулова или других аппаратах, используемых для этой цели. При всем многообразии прописей сложных порошков принято различать два основных случая смешивания: ингредиенты сложного порошка выписаны в равных или приблизительно равных количествах; ингредиенты сложного порошка выписаны в разных количествах.
В первом случае в зависимости от свойств лекарственных веществ, выписанных в порошках, возможно несколько вариантов порядка их смешивания.
А. Ингредиенты порошковой смеси имеют приблизительно одинаковые физические свойства (плотность, кристаллическую структуру и др.).
Rp.: Amydopyrini
Analgini ana 0,25
Misce fiat pulvis
D. t. d. N. 10
S. По 1 порошку 2 раза в день
В этом случае порядок смешивания, казалось бы, не имеет значения, так как физические свойства лекарственных веществ приблизительно одинаковы. Однако следует учитывать, какое из веществ больше втирается в поры ступки (см. табл. 8.2). Поскольку амидопирин легко втирается в поры ступки (37 мг для ступки № 1; 37 3 = 111 мг для ступки № 4, т. е. 4,4 % от выписанного в рецепте количества) по сравнению с анальгином (22 мг для ступки № 1; 22-3 = 66 мг, т. е. 2,65 % для ступки № 4 от прописанного количества анальгина), измельчение и смешивание лекарственных веществ следует начинать с анальгина (см. табл. 8.1).
Анальгин (2,5 г) помещают в ступку № 4, измельчают, частями добавляют 2,5 г амидопирина, перемешивают в течение 2 мин (см. табл. 8.1). Проверяют визуально измельчение и однородность смешивания. Дозируют по 0,5 г в вощеные капсулы.
Б. Ингредиенты значительно отличаются по физическим свойствам.
Acidi borici ana 0,25
Misce fiat pulvis
S. Порошки для влагалищных вдуваний
Поскольку измельчение требует времени, рекомендуется начинать измельчение и смешивание лекарственных веществ с крупнокристаллического вещества - кислоты борной. В ступку № 4 помещают 2,5 г кислоты борной, измельчают и по частям добавляют 2,5 г осар-сола. Дозируют по 0,5 г в вощеные капсулы, оформляют в соответствии с требованиями приказа Минздрава СССР № 523 от 03.07.68 г. (осарсол - лекарственное вещество, относящееся к списку А).
В. Порошковая смесь содержит легкораспыляю-щиеся вещества. С целью уменьшения потерь легко-распыляющихся веществ существует правило, согласно которому они должны быть добавлены в последнюю очередь. Распыляемость вещества обуслов-
Таблица 8.3. Объемные массы некоторых лекарственных веществ
лена величиной сил сцепления между частицами и в значительной степени зависит от влажности ингредиентов порошка. Поэтому гидрофобные вещества (например, тальк) распыляются легче, чем гидрофильные. Распыляемость характеризуется объемной массой вещества - масса 1 см 3 вещества в воздушно-сухом, порошкообразном состоянии в условиях свободной насыпки. Чем меньше объемная масса, тем больше распыляемость вещества.
В табл. 8.3 представлены объемные массы некоторых лекарственных веществ.
Плотность вещества не характеризует его распы-ляембсть. Например, при сравнении плотности и объемной массы магния оксида и сахара получены следующие данные.
| Объемная масса, г/см 3 |
Лекарственное вещество
| 3,65 1,48 |
| 0,387 0,985 |
Магния оксид Сахар
Магния оксид, несмотря на большую плотность, легко распыляется.
Rp.: Magnesii oxydi
Calcii carbonatis ana 0,3
Misce fiat pulvis
S. По 1 порошку З раза в день
В ступке № 5 вначале измельчают 3,6 г кальция карбоната (см. табл. 8.3), затем по частям добавляют 3,6 г магния оксида. Дозируют по 0,6 г в вощеные капсулы.
Если отсутствуют данные по объемной массе лекарственного вещества, то руководствуются при измельчении их кристаллической структурой.
Во втором случае для эффективного смешивания измельчение и смешивание начинают с лекарственного вещества, выписанного в малом количестве.
Кроме того, сохраняет свое значение правило о потере веществ в порах ступки. Потери лекарственных веществ, прописанных в малых количествах (в относительных процентах), значительны при их измельчении в чистой, незатертой другими веществами ступке. Отсюда вытекает следующее правило: при смешивании лекарственных веществ необходимо первоначально растереть в ступке вещество, выписанное в большем количестве, затерев им поры, затем высыпать на капсулу. Если в прописи выписано несколько веществ в одинаковом количестве, то вначале растирают вещество, которое меньше теряется в порах ступки.
Ингредиент должен быть измельчен тем лучше, чем в меньшем количестве он входит в смесь. Следует сохранять порядок от меньшего по количеству вещества к большему. Равномерное распределение лекарственных веществ друг в друге получают, когда число частиц одного из ингредиентов равно числу частиц другого. Чем больше частиц получено при измельчении данного количества лекарственного вещества, тем больше вероятность равномерного его распределения в порошковой смеси. Поэтому важно не вообще длительно перемешивать порошковую смесь, а длительно измельчать и тщательно перемешивать первые порции лекарственных веществ, выписанных в малых количествах.
Порошки выписывают в рецепте, как правило, распределительным способом. В качестве примера одну из прописей рецепта приведем разделительным способом.
Rp.: Codeini phosphatis 0,18 Phenobarbitali 0,3 Amidopyrini 1,8 Misce fiat pulvis Divide in partes aequales N. 6 S. По 1 порошку 2 раза в день
Учитывая основное правило изготовления порошков из ингредиентов, прописанных в разных количествах, - «от меньшего к большему», следовало в первую очередь измельчить кодеина фосфат. Его потери в незатертых ступках № 2 или № 3 составили бы 14 мг (приблизительно 8%). В наибольшем количестве в рецепте выписан амидопирин, потери которого составят около 3,5 %. Учитывая приведенные расчеты, технология порошков по рецепту должна быть следующей: в ступке № 2 или № 3 измельчают 1,8 г амидопирина, высыпают его на капсулу, оставив количество, равное приблизительно массе ингредиента, выписанного в рецепте в наименьшем количестве, т. е. кодеина фосфата. Затем добавляют 0,18 г кодеина фосфата, перемешивают, добавляют 0,3 г фенобарбитала и по частям 1,8 г амидопирина, перемешивают, дозируют по 0,38 г в вощеные капсулы.
Поскольку стадии приготовления порошков - дозирование, упаковка, оформление - идентичны независимо от их состава, а при приготовлении порошков по частным прописям отличие сводится лишь к особенностям введения некоторых лекарственных веществ, при сохранении общих правил приготовления сложных порошков целесообразно частную технологию порошков рассмотреть до стадий дозирования, упаковки и оформления.
8.3. ЧАСТНАЯ ТЕХНОЛОГИЯ ПОРОШКОВ
8.3.1. Порошки с ядовитыми
и сильнодействующими веществами
В статье «Порошки» ГФ XI имеется следующее указание - ядовитые и сильнодействующие вещества в количествах менее 0,05 г на всю массу используют в виде TpjiT^pjiuim-_смеси с сахаром молочным и другими вспомогательными веществами, разрешенными к медицинскому применению (1:100 или 1:10).
Изготовление тритураций (истирания) с ядовитыми и сильнодействующими веществами вызвано двумя причинами: невозможно с должной точностью отвесить навеску массой менее 0,05 г даже на однограммовых весах (см. рис. 7.1); б) тритураций делают возможным равномерное распределение малого количества ядовитого и сильнодействующего вещества в общей массе
порошка, так как при их приготовлении соблюдается основное правило смешивания порошков из ингредиентов, прописанных в разных количествах. Чаще всего в тритураций в качестве наполнителя используют сахар молочный, так как он не гигроскопичен; наиболее индифферентен по сравнению с другими веществами в химическом и фармакологическом отношениях, без запаха, имеет сладкий вкус, нетоксичен; плотность сахара молочного - 1,52 и близка к плотности многих ядовитых веществ (алкалоидов), что в определенной мере предотвращает расслаивание смеси.
Для предотвращения расслаивания тритураций целесообразно: готовить их в небольших количествах, чтобы уменьшить сроки хранения; хранить в уплотненном состоянии, чтобы увеличить сцепление между частицами и замедлить расслаивание; добавлять пищевые красители, например кармин, чтобы проследить за расслаиванием тритураций; изменение окраски слоев свидетельствует о расслаивании. Тритураций периодически перемешивают в ступке.
