Паксил инструкция по применению. Инструкция по применению Паксила: способ и дозировка

Пароксетина гидрохлорид гемигидрат 22,8 миллиграмма (равнозначно 20,0 миллиграммам пароксетина ), в качестве вспомогательных веществ: кальций дигидрофосфат дигидрат , карбоксиметилкрахмал натрия типа А, магний стеариновая оболочка таблетки — Opadry белого цвета YS — 1R — 7003 (макрогол 400, титана диоксид, гипромеллоза, полисорбат 80).

Форма выпуска

Препарат выпускается в таблетках двояковыпуклой формы, упакованных в блистерах по 10 шт., в одной упаковке может быть один, три или десять блистеров.

Фармакологическое действие

Оказывает антидепрессивное действие по механизму специфического угнетения путем обратного захвата в функциональных клетках головного мозга — нейронах .

Фармакодинамика и фармакокинетика

Имеет низкое сродство с мускариновыми холинергическими рецепторами . В результате исследований получили данные, что:

• На животных антихолинергические свойства проявляются слабо.
• Исследования пароксетина in vitro — слабое сродство к α1-, α2- и β-адренорецепторам , в том числе к дофаминовым (D2) , серотониновым подтип 5-НТ1- и 5-НТ2- , в том числе гистаминовым рецепторам (H1) .
• Исследования in vivo подтвердили результаты in vitro — не взаимодействует с постсинаптическими рецепторами и не угнетает ЦНС и не вызывает артериальную гипотензию .
• Не нарушая психомоторные функции , пароксетин не повышает угнетающее действие этанола на центральную нервную систему .
• Изучение поведенческих изменений и показало, что пароксетин способен вызывать слабый активирующий эффект в дозе, превышающей замедление обратного захвата серотонина, при этом механизм не является амфетаминоподобным .
• На здоровый организм пароксетин не оказывает значимых изменений АД (), ЧСС и ЭКГ.

Что касается фармакокинетики, то после приема внутрь препарат абсорбируется и метаболизируется при «первом прохождении» печени, в результате чего в поступает меньше пароксетина, чем абсорбируемого из ЖКТ. Увеличивая количество пароксетина в организме (однократный прием больших доз или многократный прием обычных доз) добиваются частичного насыщения метаболического пути и снижения клиренса пароксетина , приводя к непропорциональному увеличению концентрации пароксетина в плазме. Это значит, что фармакокинетические параметры нестабильны и кинетика является нелинейной. Однако, нелинейность обычно выражается слабо и наблюдается у пациентов, принимающих низкие дозы препарата, которые вызывают низкий уровень пароксетина в плазме. Добиться равновесной концентрации в плазме можно за 1-2 недели.

Пароксетин распределяется в тканях, и по фармакокинетическим расчетам в плазме остается 1% от всего количества пароксетина, который присутствует в организме. В терапевтических концентрациях приблизительно 95% пароксетина в плазме находится связанным с белками . Не выявлено зависимости между концентрацией пароксетина в плазме и клиническими эффектами, побочными реакциями. Он способен проникать в грудное молоко и в эмбрионы .

Биотрансформация происходит в 2 фазы: включая первичный и системную элиминацию до неактивных полярных и конъюгированных продуктов в результате процесса окисления и . Время полураспада варьируется в пределах 16–24 ч. Приблизительно 64% выводятся с мочой как метаболиты, 2% - в не измененном виде; остальное — с калом как метаболиты и 1% - в не измененном виде.

Показания к применению

Препарат применяют при всех видах у взрослых, в том числе реактивную и тяжелую, сопровождаемую тревогой, для поддерживающей и профилактической терапии. Детям и подросткам 7–17 лет при панических расстройствах с агорафобией и без, социальных фобиях, генерализованных тревожных расстройствах, посттравматических стрессовых расстройствах.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к пароксетину или другим составляющим компонентам.

Побочные действия

Снижение частоты и интенсивности отдельных побочных эффектов пароксетина происходит по мере течения лечения, поэтому не требуют отмены назначения. Градация частоты такова:

• очень часто (≥1/10);
• часто (≥1/100, <1/10);
• иногда случается (≥1/1000, <1/100);
• редко (≥1/10 000, <1/1000);
• очень редко (<1/10 000), учитывая отдельные случаи.

Частая и очень частая встречаемость определяется на основе обобщенных данных про безопасность препарата у более 8 тысяч пациентов. Клинические испытания проводились для расчета различия частоты побочных эффектов в группе с Паксилом и второй группе плацебо. Встречаемость побочных эффектов Паксила редких или очень редких определена на основе постмаркетинговой информации по частоте сообщений, а не истинной частоты этих эффектов.

Показатели побочных эффектов стратифицированы по органам и частоте:

• Кровь и лимфатическая система : редко случаются аномальные (кровоизлияние в кожу и слизистые). Очень редко возможна тромбоцитопения .
• Эндокринная система : очень редко - нарушение секреции .
• Иммунная система : очень редко случаются аллергические реакции типа и .
• Метаболизм : «часто» случаи снижения , иногда у пожилых пациентов при нарушении секреции АДГ - гипонатриемия .
• ЦНС : часто возникает или , судорожные припадки ; редко - помутнение сознания , маниакальные реакции как возможные симптомы собственно заболевания.
• Зрение : очень редко возникает обострение , однако «часто» - нечеткость зрения.
• Сердечно-сосудистая система : «редко» отмечалась синусовая , а также транзиторное снижение или повышение АД.
• Органы дыхания , грудная клетка и средостение : «часто» отмечалась зевота .
• ЖКТ: «очень часто» фиксирована тошнота ; часто — или при сухости во рту ; очень редко регистрируют желудочно-кишечные кровотечения.
• Гепатобилиарная система : достаточно «редко» отмечалось повышение уровня продуцирования печеночных ; очень редки случаи , сопровождающегося желтухой и/или печеночной недостаточностью .
• Эпидермис : часто регистрировали ; редки случай кожных высыпаний и очень редки - реакции фоточувствительности .
• Мочевыделительная система : редко регистрировали .
• Репродуктивная система : очень часто — случаи сексуальной дисфункции ; редко - и галактореи .
• Среди общих нарушений: часто фиксирована астения , а очень редко - периферические отеки.

Установлен приблизительный список симптомов, которые могут возникать после завершения курса пароксетином : «часто» отмечали и прочие сенсорные нарушения , нарушения режима сна, присутствие ощущения тревоги, ; иногда - сильное эмоциональное возбуждение , тошнота , потливость , а также диарея . Чаще всего данные симптомы у пациентов являются легкими и слабо выраженными, проходят без вмешательства. Не зарегистрированы группы пациентов, подвергшиеся повышенному риску побочных эффектов, но если нет большей потребности в лечении пароксетином, дозу снижают плавно до полной отмены.

Таблетки Паксил, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Таблетки принимают перорально, глотая целиком и не разжевывая. Принимают по одной раз в сутки с утра во время еды.

Взаимодействие

Пароксетин не рекомендуется применять с ингибиторами МАО , а также в течение 2 недель после завершение курса; в комбинации с , потому что, как и прочие препараты, которые угнетают активность фермента CYP2 D6 цитохрома P450 , повышает концентрацию тиоридазина в плазме. Паксил способен усиливать действие алкогольсодержащих средств и снижать эффективность и Т амоксифена . Ингибиторы микросомального окисления и Циметидин повышают активность пароксетина. Применяя с непрямыми коагулянтами или антитромбическими средствами наблюдается повышение кровоточивости.

Условия продажи

По рецепту.

Условия хранения

В сухом недоступном для детей месте, защищенном от света. Допустимая температура не более 30° Цельсия.

Срок годности

Храниться до трех лет.

Паксил и алкоголь

В результате клинических исследований были получены данные, что абсорбция и фармакокинетика действующего вещества — пароксетина не зависит или почти не зависит (то есть зависимость не требует изменения доз) от и алкоголя. Не установлено, чтобы пароксетин усиливал негативное влияние этанола на психомоторику , однако, не рекомендуется принимать его вместе с алкоголем, так как в основном алкоголь подавляет действие препарата — снижая эффективность лечения.

Перед использованием препарата ПАКСИЛ вы должны проконсультироваться с врачом. Данная инструкция по применению предназначена исключительно для ознакомления. Для получения более полной информации просим обращаться к аннотации производителя.

Клинико-фармакологическая группа

02.002 (Антидепрессант)

Форма выпуска, состав и упаковка

Таблетки белого цвета, покрытые оболочкой, овальные, двояковыпуклые, с гравировкой «20» на одной стороне и линией разлома - на другой.

Вспомогательные вещества: кальция дигидрофосфата дигидрат, натрия карбоксикрахмал тип А, магния стеарат.

Состав оболочки: гипромеллоза, титана диоксид, макрогол 400, полисорбат 80.

10 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.10 шт. - блистеры (3) - пачки картонные.10 шт. - блистеры (10) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Антидепрессант. Относится к группе селективных ингибиторов обратного захвата серотонина.

Механизм действия Паксила основан на его способности избирательно блокировать обратный захват серотонина (5-гидрокситриптамин /5-НТ/) пресинаптической мембраной, с чем связано повышение свободного содержания этого нейромедиатора в синаптической щели и усиление серотонинергического действия в ЦНС, ответственного за развитие тимоаналептического (антидепрессивного) эффекта.

Обладает низким аффинитетом к м-холинорецепторам (обладает слабым антихолинергическим действием), α1-, α2- и β-адренорецепторам, а также к допаминовым (D2), 5-HT1-подобным, 5-HT2-подобным и гистаминовым H1-рецепторам.

По данным исследования поведения и ЭЭГ у пароксетина выявляются слабые активирующие свойства, когда он назначается в дозах выше тех, которые необходимы для ингибирования захвата серотонина. Пароксетин не влияет на сердечно-сосудистую систему, не нарушает психомоторные функции, не угнетает ЦНС. У здоровых добровольцев он не вызывает значительного изменения уровня АД, ЧСС и ЭЭГ.

Главными составляющими профиля психотропной активности Паксила являются антидепрессивное и противотревожное действие. Пароксетин может вызывать слабые активизирующие эффекты в дозах, превышающих те, которые требуются для ингибирования обратного захвата серотонина.

При лечении депрессивных расстройств пароксетин продемонстрировал эффективность, сравнимую с эффективностью трициклических антидепрессантов. Имеются данные о том, что пароксетин обладает терапевтической эффективностью даже у тех пациентов, которые не ответили адекватно на предшествующую стандартную терапию антидепрессантами. Состояние пациентов улучшается уже через 1 неделю после начала лечения, но превосходит эффективность плацебо только на 2 неделе. Утренний прием пароксетина не оказывает негативного влияния на качество и продолжительность сна. Кроме того, при эффективной терапии сон может улучшиться. В течение первых нескольких недель приема пароксетин улучшает состояние пациентов с депрессией и суицидальными мыслями.

Результаты исследований, в которых пациенты принимали пароксетин в течение 1 года, показали, что препарат эффективно предотвращает рецидивы депрессии.

При паническом расстройстве назначение Паксила в сочетании с препаратами, улучшающими когнитивные функции и поведение, оказалось более эффективным, чем монотерапия препаратами, улучшающими когнитивно-поведенческую функцию, которая направлена на их коррекцию.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь пароксетин хорошо абсорбируется из ЖКТ. Прием пищи не влияет на абсорбцию.

Распределение

Css устанавливается к 7-14 дню с момента начала терапии. Клинические эффекты пароксетина (побочное действие и эффективность) не коррелируют с его концентрацией в плазме.

Пароксетин экстенсивно распределяется в тканях, и фармакокинетические расчеты показывают, что только 1% его присутствует в плазме, причем в терапевтических концентрациях 95% - в связанном с белками виде.

Установлено, что пароксетин в небольших количествах выделяется с грудным молоком, а также проникает через плацентарный барьер.

Метаболизм

Основными метаболитами пароксетина являются полярные и конъюгированные продукты окисления и метилирования. Ввиду низкой фармакологической активности метаболитов их влияние на терапевтическую эффективность препарата маловероятно.

Поскольку метаболизм пароксетина включает стадию «первого прохождения» через печень, его количество, определяемое в системной циркуляции, меньше того, которое всасывается из ЖКТ. При увеличении дозы пароксетина или при многократном дозировании, когда возрастает нагрузка на организм, происходит частичное поглощение эффекта «первого прохождения» через печень и снижение плазменного клиренса пароксетина. В результате этого возможны повышение концентрации пароксетина в плазме и колебания фармакокинетических параметров, что может наблюдаться только у тех пациентов, у которых при приеме низких доз достигаются низкие уровни препарата в плазме.

Выведение

Выводится с мочой (в неизмененном виде - менее 2% дозы и в виде метаболитов - 64%) или с желчью (в неизмененном виде - 1%, в виде метаболитов - 36%).

T1/2 варьирует, однако в среднем составляет 16-24 ч.

Выведение пароксетина носит бифазный характер, включающий первичный метаболизм (первая фаза) и следующую за ним системную элиминацию.

При длительном непрерывном приеме препарата фармакокинетические параметры не меняются.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пожилых пациентов концентрация пароксетина в плазме повышена, а диапазон плазменных концентраций у них почти совпадает с диапазоном здоровых взрослых добровольцев.

У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (КК менее 30 мл/мин) и у пациентов с нарушениями функции печени концентрация пароксетина в плазме повышена.

ПАКСИЛ: ДОЗИРОВКА

Для взрослых при депрессиях средняя терапевтическая доза составляет 20 мг/сут. При недостаточной эффективности доза может быть увеличена до максимальной 50 мг/сут. Увеличение дозы следует проводить постепенно - на 10 мг с интервалом в 1 неделю. Следует оценивать эффективность терапии и при необходимости корректировать дозу Паксила через 2-3 недель после начала терапии и в дальнейшем в зависимости от клинических показаний.

Для купирования депрессии и профилактики рецидивов необходимо соблюдать длительность соответствующей терапии. Этот период может составлять несколько месяцев.

Для взрослых при обсессивно-компульсивном расстройстве средняя терапевтическая доза составляет 40 мг/сут. Начинать лечение следует с 20 мг/сут, затем постепенно доза повышается на 10 мг каждую неделю. При недостаточном клиническом эффекте доза может быть увеличена до 60 мг/сут. Необходимо соблюдать адекватную длительность терапии (несколько месяцев).

Для взрослых при паническом расстройстве средняя терапевтическая доза составляет 40 мг/сут. Лечение следует начинать с применения препарата в дозе 10 мг/сут. Препарат применяют в низкой начальной дозе с целью минимизации возможного риска обострения панической симптоматики, которая может наблюдаться на начальном этапе терапии. В последующем дозу увеличивают на 10 мг еженедельно до получения эффекта. При недостаточной эффективности доза может быть увеличена до 60 мг/сут. Необходимо соблюдать адекватную длительность терапии (несколько месяцев и дольше).

Для взрослых при социальной фобии средняя терапевтическая доза составляет 20 мг/сут. При недостаточном клиническом эффекте доза может быть увеличена постепенно на 10 мг еженедельно до 50 мг/сут.

Для взрослых при генерализованном тревожном расстройстве средняя терапевтическая доза составляет 20 мг/сут. При недостаточном клиническом эффекте доза может быть увеличена постепенно на 10 мг еженедельно до максимальной дозы 50 мг/сут.

Для взрослых при посттравматическом стрессовом расстройстве средняя терапевтическая доза составляет 20 мг/сут. При недостаточном клиническом эффекте доза может быть увеличена постепенно на 10 мг еженедельно максимально до 50 мг/сут.

У пациентов пожилого возраста лечение следует начинать с дозы для взрослых, в дальнейшем доза может быть увеличена до 40 мг/сут.

У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (КК менее 30 мл/мин) и у пациентов с нарушениями функции печени назначают дозу препарата, находящейся в нижней части диапазона терапевтических доз.

Паксил принимают 1 раз/сут утром вместе с приемом пищи. Таблетку следует проглатывать целиком, не разжевывая, запивая водой.

Отмена препарата

Следует избегать резкой отмены препарата. Суточную дозу следует снижать на 10 мг еженедельно. После достижения суточной дозы 20 мг пациенты продолжают принимать эту дозу в течение недели и после этого препарат отменяют полностью.

Если симптомы отмены развиваются во время снижения дозы или после отмены препарата, целесообразно возобновить прием ранее назначенной дозы. В последующем следует продолжить снижение дозы препарата, но более медленно.

Передозировка

Имеющаяся информация о передозировке пароксетина свидетельствует о широком диапазоне безопасности.

Симптомы: усиление описанных выше побочных эффектов, а также рвота, лихорадка, изменение АД, непроизвольные мышечные сокращения, тревога, тахикардия. У пациентов обычно не развиваются серьезные осложнения даже при разовом приеме до 2 г пароксетина. В ряде случаев развиваются кома и изменения на ЭЭГ, очень редко наступает летальный исход при сочетанном применении пароксетина с психотропными препаратами или алкоголем.

Лечение: стандартные мероприятия, применяемые при передозировке антидепрессантов. Специфический антидот неизвестен. Показана поддерживающая терапия и контроль жизненно важных функций организма.

Лечение следует проводить в соответствии с клинической картиной, либо в соответствии с рекомендациями национального токсикологического центра.

Лекарственное взаимодействие

Применение пароксетина одновременно с серотонинергическими препаратами (включая L-триптофан, триптаны, трамадол, препараты группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, фентанил, литий и растительные средства, содержащие зверобой продырявленный) может вызывать серотониновый синдром. Применение пароксетина с ингибиторами МАО (включая линезолид, антибиотик, трансформирующийся в неселективный ингибитор МАО) противопоказано.

В исследовании возможности совместного применения пароксетина и пимозида в низкой дозе (2 мг однократно) было зарегистрировано повышение уровня пимозида. Данный факт объясняется свойством пароксетина угнетать изофермент CYP2D6. Вследствие узкого терапевтического индекса пимозида и его известной способности удлинять интервал QT, совместное применение пимозида и пароксетина противопоказано. При использовании указанных препаратов в комбинации с пароксетином необходимо соблюдать осторожность и проводить тщательный клинический мониторинг.

Метаболизм и фармакокинетические параметры пароксетина могут изменяться при одновременном применении препаратов, индуцирующих или ингибирующих ферменты, участвующие в метаболизме лекарственных препаратов.

При одновременном применении Паксила с ингибиторами ферментов, участвующих в метаболизме лекарственных средств, следует оценить целесообразность назначения пароксетина в дозе, соответствующей нижней части диапазона терапевтических доз. При сочетанном применении с индукторами ферментов, участвующих в метаболизме лекарственных средств (карбамазепин, фенитоин, рифампицин, фенобарбитал), не требуется изменения начальных доз Паксила. Последующую коррекцию доз следует проводить в зависимости от клинического эффекта (переносимость и эффективность).

Совместное применение фосампренавира/ритонавира с пароксетином приводило к значительному снижению концентрации пароксетина в плазме крови. Любая последующая коррекция дозы пароксетина должна определяться его клиническими эффектами (переносимость и эффективность).

Ежедневное назначение Паксила значительно повышает уровень проциклидина в плазме. При наличии антихолинергических симптомов дозу проциклидина следует уменьшить.

При одновременном применении при эпилепсии Паксила с противосудорожными препаратами (карбамазепин, фенитоин, вальпроат натрия) не отмечено влияния на фармакокинетику и фармакодинамику последних.

Пароксетин угнетает изофермент CYP2D6, что может приводить к повышению концентраций в плазме одновременно применяемых препаратов, которые метаболизируются этим ферментом. К таким препаратам относятся трициклические антидепрессанты (например, амитриптилин, нортриптилин, имипрамин и ), нейролептики фенотиазинового ряда ( и тиоридазин), рисперидон, некоторые антиаритмические средства класса 1 С (например, пропафенон и флекаинид) и метопролол.

Применение пароксетина с тамоксифеном может привести к снижению концентрации активного метаболита тамоксифена в плазме крови за счет угнетения изофермента CYP2D6, и как следствие, уменьшить эффективность тамоксифена.

Исследование взаимодействия in vivo при одновременном применении, в условиях равновесного состояния, пароксетина и терфенадина, который является субстратом фермента CYP3A4, показало, что пароксетин не влияет на фармакокинетику терфенадина. В сходном исследовании взаимодействия in vivo не было обнаружено влияния пароксетина на фармакокинетику алпразолама, и наоборот. Сочетание Паксила с терфенадином, алпразоламом и другими препаратами, являющимися субстратами изофермента CYP3А4, не вызывает нежелательных реакций.

Клинические исследования показали, что абсорбция и фармакокинетика пароксетина не зависит или практически не зависит (т.е. существующая зависимость не требует изменения дозы) от пищи, антацидов, дигоксина, пропранолола, этанола. Пароксетин не усиливает негативное влияние этанола на психомоторные функции, тем не менее, не рекомендуется одновременно принимать пароксетин и алкоголь.

Беременность и лактация

В экспериментальных исследованиях не выявлено тератогенного или эмбриотоксического действия пароксетина.

Пароксетин (как и другие селективные ингибиторы обратного захвата серотонина) способен влиять на качество семенной жидкости. Этот эффект обратим после отмены препарата. Изменение свойств спермы может повлечь нарушение фертильности.

Последние эпидемиологические исследования исходов беременности при приеме антидепрессантов в I триместре выявили увеличение риска врожденных аномалий, в частности, сердечно-сосудистой системы (например, дефекты межжелудочковой и межпредсердной перегородок), связанных с приемом пароксетина. По данным встречаемость дефектов сердечно-сосудистой системы при применении пароксетина при беременности приблизительно равна 1/50, тогда как ожидаемая встречаемость таких дефектов в общей популяции приблизительно равна 1/100 новорожденных. При назначении пароксетина необходимо рассмотреть возможность альтернативного лечения у беременных и планирующих беременность женщин.

Имеются сообщения о преждевременных родах у женщин, которые получали во время беременности пароксетин, однако причинно-следственная связь с приемом препарата не установлена. Паксил не следует применять при беременности, за исключением случаев, когда потенциальная польза лечения превосходит возможный риск, связанный с приемом препарата.

Необходимо особенно внимательно наблюдать за состоянием здоровья тех новорожденных, матери которых принимали пароксетин на поздних сроках беременности, поскольку имеются сообщения об осложнениях у новорожденных, подвергавшихся воздействию пароксетина или других препаратов группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина в III триместре беременности. Следует отметить, однако, что и в данном случае причинно-следственная связь между упомянутыми осложнениями и этой медикаментозной терапией не установлена. Описанные клинические осложнения включали: респираторный дистресс-синдром, цианоз, апноэ, судорожные припадки, нестабильность температуры, трудности с кормлением, рвоту, гипогликемию, артериальную гипертензию, гипотензию, гиперрефлексию, тремор, дрожь, нервную возбудимость, раздражимость, летаргию, постоянный плач и сонливость. В некоторых сообщениях симптомы были описаны как неонатальные проявления синдрома отмены. В большинстве случаев описанные осложнения возникали сразу после родов или вскоре после них (менее 24 ч). По данным эпидемиологических исследований прием препаратов группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (включая пароксетин) на поздних сроках беременности сопряжен с увеличением риска развития персистирующей легочной гипертензии новорожденных. Повышенный риск наблюдается у детей, рожденных от матерей, принимавших селективные ингибиторы обратного захвата серотонина на поздних сроках беременности, и в 4-5 раз превышает риск, наблюдаемый в общей популяции (1-2 на 1000 случаев беременности).

Пароксетин в незначительных количествах выделяется с грудным молоком. Тем не менее, пароксетин не следует назначать в период грудного вскармливания за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для грудного ребенка.

ПАКСИЛ: ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

Частота и интенсивность некоторых побочных эффектов могут уменьшаться по мере продолжения терапии и обычно не приводят к прекращению лечения.

Определение частоты побочных эффектов: очень часто (>1/10), часто (>1/100 , 1/1000, 1/10 000,

Со стороны пищеварительной системы: очень часто - тошнота; часто - снижение аппетита, сухость во рту, запор, диарея, рвота; редко - повышение уровня печеночных ферментов; очень редко - желудочно-кишечное кровотечение, гепатит (иногда с желтухой), печеночная недостаточность. Постмаркетинговые сообщения о поражениях печени (таких как гепатит, иногда с желтухой и/или печеночная недостаточность) очень редкие. Вопрос о целесообразности прекращения терапии следует решать в случаях, когда отмечается длительное повышение показателей функциональных печеночных проб.

Со стороны ЦНС: часто - сонливость, бессонница, ажитация, необычные сновидения (включая кошмарные сновидения), тремор, головокружение, головная боль; нечасто - спутанность сознания, галлюцинации, экстрапирамидные симптомы; редко - маниакальные реакции, судороги, акатизия, синдром беспокойных ног; очень редко - серотониновый синдром (ажитация, спутанность сознания, усиленное потоотделение, галлюцинации, гиперрефлексия, миоклонус, тахикардия с дрожью, тремор). У пациентов с двигательными нарушениями или принимающих нейролептики - экстрапирамидные симптомы с орофациальной дистонией. Некоторые симптомы (сонливость, бессонница, ажитация, спутанность сознания, галлюцинации, мании) могут быть обусловлены основным заболеванием.

Со стороны органа зрения: часто - нечеткость зрения; нечасто - мидриаз; очень редко - острая глаукома.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - синусовая тахикардия; нечасто - постуральная гипотензия.

Со стороны мочевыделительной системы: редко - задержка мочи, недержание мочи.

Со стороны свертывающей системы крови: нечасто - кровотечение, кровоизлияния в кожу и слизистые оболочки, кровоподтеки; очень редко - тромбоцитопения.

Со стороны эндокринной системы: очень редко - нарушение секреции АДГ; редко - гипопролактинемия/галакторея.

Со стороны обмена веществ: часто - повышение уровня холестерина, увеличение массы тела; редко - гипонатриемия (в основном у пожилых пациентов), которая иногда обусловлена синдромом недостаточной секреции АДГ.

Аллергические реакции: очень редко - ангионевротический отек, крапивница.

Дерматологические реакции: часто - усиление потоотделения; нечасто - кожная сыпь; очень редко - реакции фоточувствительности.

Прочие: очень часто - сексуальная дисфункция; часто - зевота, астения; очень редко - периферические отеки.

После отмены препарата: часто (особенно при резкой отмене) - головокружение, сенсорные нарушения (включая парестезии, ощущение разряда электрического тока и шум в ушах), нарушения сна (включая яркие сновидения), тревога, головная боль, нечасто - ажитация, тошнота, тремор, спутанность сознания, повышенное потоотделение, диарея.

Нежелательные симптомы, наблюдавшиеся в ходе клинических испытаний у детей

В клинических испытаниях у детей перечисленные ниже побочные эффекты возникали у 2% пациентов и встречались в 2 раза чаще, чем в группе плацебо: эмоциональная лабильность (в т.ч. причинение вреда самому себе, суицидальные мысли, суицидальные попытки, плаксивость, лабильность настроения), враждебность, снижение аппетита, тремор, повышенное потоотделение, гиперкинезия и ажитация. Суицидальные мысли, суицидальные попытки в основном наблюдались в клинических испытаниях у подростков с выраженным депрессивным расстройством, при котором эффективность пароксетина не доказана. Враждебность отмечалась у детей (особенно в возрасте младше 12 лет) с обсессивно-компульсивным расстройством.

Симптомы отмены пароксетина (эмоциональная лабильность, нервозность, головокружение, тошнота и боль в животе) регистрировались у 2% пациентов на фоне снижения дозы пароксетина или после его полной отмены и встречались в 2 раза чаще, чем в группе плацебо.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°C. Срок годности - 3 года.

Показания

• депрессия всех типов,
• включая реактивную депрессию и тяжелую депрессию,
• депрессию,
• сопровождающуюся тревогой (результаты исследований,
• в которых пациенты получали препарат в течение 1 года,
• показывают,
• что он эффективен при профилактике рецидивов депрессии);
• лечение (в т.ч.
• поддерживающая и профилактическая терапия) обсессивно-компульсивного расстройства (ОКР).
• Кроме того,
• пароксетин эффективен при профилактике рецидивов ОКР;
• лечение (в т.ч.
• поддерживающая и профилактическая терапия) панического расстройства с агорафобией и без нее.
• Кроме того,
• пароксетин эффективен при профилактике рецидивов панического расстройства;
• лечение (в т.ч.
• поддерживающая и профилактическая терапия) социальной фобии;
• лечение (в т.ч.
• поддерживающая и профилактическая терапия) генерализованного тревожного расстройства.
• Кроме того,
• пароксетин эффективен при профилактике рецидивов данного расстройства;
• лечение посттравматического стрессового расстройства.

Противопоказания

• одновременный прием ингибиторов МАО и период 14 дней после их отмены (ингибиторы МАО нельзя назначать в течение 14 дней после окончания лечения пароксетином);
• одновременный прием тиоридазина;
• одновременный прием пимозида;
• возраст до 18 лет (контролируемые клинические исследования пароксетина при лечении депрессии у детей и подростков не доказали его эффективности,
• поэтому препарат не показан для лечения данной возрастной группы).
• Пароксетин не назначают детям в возрасте до 7 лет в связи с отсутствием данных о безопасности и эффективности применения препарата у данной категории пациентов.
• повышенная чувствительность к пароксетину и другим компонентам препарата.

Особые указания

Молодые пациенты, особенно с большим депрессивным расстройством, могут быть подвержены повышенному риску возникновения суицидального поведения во время терапии пароксетином. Анализ проведенных плацебо-контролируемых исследований у взрослых с психическими заболеваниями, свидетельствует об увеличении частоты суицидального поведения у молодых пациентов (в возрасте 18-24 лет) на фоне приема пароксетина по сравнению с группой плацебо (2.19% к 0.92% соответственно), хотя эта разница не считается статистически значимой. У пациентов старших возрастных групп (от 25 до 64 лет и старше 65 лет) увеличения частоты суицидального поведения не наблюдалось. У взрослых всех возрастных групп с большим депрессивным расстройством, наблюдалось статистически значимое увеличение случаев суицидального поведения на фоне лечения пароксетином по сравнению с группой плацебо (встречаемость суицидальных попыток 0.32% к 0.05% соответственно). Однако большинство из этих случаев на фоне приема пароксетина (8 из 11) было зарегистрировано у молодых пациентов в возрасте от 18-30 лет. Данные, полученные в исследовании у пациентов с большим депрессивным расстройством, могут свидетельствовать об увеличении частоты случаев суицидального поведения у пациентов младше 24 лет с различными психическими расстройствами.

У пациентов с депрессией обострение симптомов заболевания и/или появление суицидальных мыслей и суицидального поведения (суицидальность) могут наблюдаться независимо от того, получают ли они антидепрессанты. Этот риск сохраняется до тех пор, пока не будет достигнута выраженная ремиссия. Улучшение состояния пациента может отсутствовать в первые недели лечения и более, поэтому за пациентом необходимо внимательно наблюдать для своевременного выявления клинического обострения склонности к суициду, особенно в начале курса лечения, а также в периоды изменения доз (увеличение или уменьшение). Клинический опыт применения всех антидепрессантов показывает, что риск суицида может увеличиваться на ранних стадиях выздоровления.

Другие психические расстройства, для лечения которых используют пароксетин, тоже могут быть связаны с повышенным риском суицидального поведения. Кроме того, эти расстройства могут представлять собой коморбидные состояния, сопутствующие большому депрессивному расстройству. Поэтому при лечении пациентов с другими психическими нарушениями, следует соблюдать те же меры предосторожности, что и при лечении большого депрессивного расстройства.

Наибольшему риску суицидальных мыслей или суицидальных попыток подвергаются пациенты, имеющие в анамнезе суицидальное поведение или суицидальные мысли, пациенты молодого возраста, а также пациенты с выраженными суицидальными мыслями до начала лечения, и поэтому всем им необходимо уделять особое внимание во время лечения. Пациентов (и обслуживающий персонал) следует предупредить о необходимости следить за ухудшением их состояния и/или появлением суицидальных мыслей/суицидального поведения или мыслей о причинении себе вреда во время всего курса лечения, особенно в начале лечения, во время изменения дозы препарата (увеличение и снижение). В случае возникновения этих симптомов необходимо немедленно обратиться за медицинской помощью.

Необходимо помнить, что такие симптомы как ажитация, акатизия или мания могут быть связаны с основным заболеванием или являться последствием применяемой терапии. При возникновении симптомов клинического ухудшения (включая новые симптомы) и/или суицидальных мыслей/поведения, особенно при внезапном их появлении, нарастании тяжести проявлений, или в том случае, если они не являлись частью предшествующего симптомокомплекса у данного пациента, необходимо пересмотреть режим терапии вплоть до отмены препарата.

Иногда лечение пароксетином или другим препаратом группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина сопровождается возникновением акатизии, которая проявляется чувством внутреннего беспокойства и психомоторного возбуждения, когда пациент не может спокойно сидеть или стоять; при акатизии пациент обычно испытывает субъективный дискомфорт. Вероятность возникновения акатизии наиболее высока в первые несколько недель лечения.

В редких случаях на фоне лечения пароксетином возможно развитие серотонинового синдрома или симптомы, характерные для ЗНС (гипертермия, мышечная ригидность, миоклонус, вегетативные расстройства с возможными быстрыми изменениями показателей жизненно важных функций, изменения психического статуса, включающие спутанность сознания, раздражимость, крайне тяжелую ажитацию, прогрессирующую до делирия и комы), особенно если пароксетин используют в комбинации с другими серотонинергическими препаратами и/или нейролептиками. Эти синдромы представляют потенциальную угрозу жизни, поэтому в случае их возникновения лечение пароксетином необходимо прекратить и начать поддерживающую симптоматическую терапию. Пароксетин не следует назначать в комбинации с предшественниками серотонина (такими как L-триптофан, окситриптан) в связи с риском развития серотонинового синдрома.

Большой депрессивный эпизод может быть начальным проявлением биполярного расстройства. Принято считать (хотя это и не доказано контролируемыми клиническими испытаниями), что лечение такого эпизода одним только антидепрессантом может увеличить вероятность ускоренного развития смешанного/маниакального эпизода у пациентов, подверженных риску возникновения биполярного расстройства.

Перед началом лечения антидепрессантом необходимо провести тщательный скрининг для оценки риска возникновения у данного пациента биполярного расстройства; такой скрининг должен включать сбор детального психиатрического анамнеза, включая данные о наличии в семье случаев суицида, биполярного расстройства и депрессии.

Пароксетин не зарегистрирован для лечения депрессивного эпизода в рамках биполярного расстройства. Пароксетин следует применять с осторожностью у пациентов, имеющих в анамнезе манию.

Лечение пароксетином следует начинать осторожно, не ранее чем через 2 недели после прекращения терапии ингибиторами МАО; дозу пароксетина нужно повышать постепенно до достижения оптимального терапевтического эффекта.

Как и другие антидепрессанты, пароксетин следует применять с осторожностью у пациентов с эпилепсией. Частота судорожных припадков у пациентов, принимающих пароксетин, составляет менее 0.1%. В случае возникновения судорожного припадка лечение пароксетином необходимо прекратить.

Имеется лишь ограниченный опыт одновременного применения пароксетина и электросудорожной терапии.

Пароксетин (как и другие селективные ингибиторы обратного захвата серотонина) вызывает мидриаз, и его необходимо применять с осторожностью у пациентов с закрытоугольной глаукомой.

При лечении пароксетином гипонатриемия возникает редко и преимущественно у пожилых пациентов и нивелируется после отмены пароксетина.

Сообщалось о кровоизлияниях в кожу и слизистые оболочки (включая желудочно-кишечные кровотечения) у пациентов, принимающих пароксетином. Поэтому пароксетин следует применять с осторожностью у пациентов, которые одновременно получают препараты, повышающие риск кровотечений, у пациентов с известной склонностью к кровотечениям и у пациентов с заболеваниями, предрасполагающими к кровотечениям.

При лечении пациентов с заболеваниями сердца следует соблюдать обычные меры предосторожности.

В результате клинических исследований у взрослых встречаемость нежелательных явлений при отмене пароксетина составляла 30%, тогда как встречаемость нежелательных явлений в группе плацебо составляла 20%.

После отмены препарата (особенно резкой) часто отмечаются головокружение, сенсорные нарушения (парестезия, шум в ушах), нарушения сна (яркие сновидения), тревога, головная боль, нечасто - ажитация, тошнота, тремор, спутанность сознания, повышенное потоотделение, диарея. У большинства пациентов эти симптомы были легкими или умеренно выраженными, но у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми. Обычно симптомы отмены возникают в первые несколько дней после отмены препарата, однако в редких случаях - после случайного пропуска одной дозы. Как правило, эти симптомы проходят самостоятельно в течение двух недель, но у некоторых пациентов - до 2-3 мес и более. Не известно ни одной группы пациентов, которая подвергалась бы повышенному риску возникновения таких симптомов. Поэтому рекомендуется постепенно снижать дозу пароксетина (на протяжении нескольких недель или месяцев перед его полной отменой в зависимости от потребностей пациента).

Возникновение симптомов отмены не означает, что препарат вызывает зависимость.

По результатам эпидемиологических исследований риска переломов костей выявлена связь переломов костей с приемом антидепрессантов, включая группу селективных ингибиторов обратного захвата серотонина. Риск наблюдался в течение курса лечения антидепрессантами и был максимальным в начале курса терапии. Возможность переломов костей следует учитывать при назначении пароксетина.

Использование в педиатрии

Лечение антидепрессантами детей и подростков с большим депрессивным расстройством и другими психическими заболеваниями, ассоциировано с повышенным риском возникновения суицидальных мыслей и суицидального поведения.

В клинических испытаниях нежелательные явления, связанные с суицидальностью (суицидальные попытки и суицидальные мысли) и враждебностью (преимущественно агрессия, девиантное поведение и гнев), чаще наблюдались у детей и подростков, получавших пароксетин, чем у тех пациентов этой возрастной группы, которые получали плацебо. В настоящее время нет данных о долгосрочной безопасности пароксетина для детей и подростков, которые касались бы влияния препарата на рост, созревание, когнитивное и поведенческое развитие.

В результате клинических исследований у детей и подростков встречаемость нежелательных явлений при отмене пароксетина составляла 32%, тогда как встречаемость нежелательных явлений в группе плацебо составляла 24%.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Терапия Паксилом не вызывает когнитивных нарушений или психомоторной заторможенности. Тем не менее, как и при лечении любыми психотропными препаратами, пациенты должны соблюдать осторожность при вождении автомобиля и работе с движущимися механизмами.

Применение при нарушении функции почек

У пациентов с выраженными нарушениями функции почек (КК менее 30 мл/мин) дозу препарата следует уменьшить до нижней границы диапазона доз.

Применение при нарушении функции печени

У пациентов с выраженными нарушениями функции печени дозу препарата следует уменьшить до нижней границы диапазона доз.

Регистрационный номер:

П №016238/01Торговое название препарата: Паксил

Международное непатентованное название:

пароксетин

Лекарственная форма:

таблетки, покрытые оболочкой 20 мгСостав препарата:
Действующее вещество: пароксетина гидрохлорид ге мигидрат - 22,8 мг (эквивалентно 20,0 мг пароксетина-основания).
Вспомогательные вещества: кальция дигидрофосфат дигидрат, карбокси метилкрахмал натрия тип А, магния стеарат.
Оболочка таблетки: гипромеллоза, титана диоксид, макрогол 400, полисорбат 80.

Фармакологические свойства

Механизм действия
Пароксетин - это мощный и селективный ингибитор обратного захвата 5-гидрокситриптамина (5-НТ, серотонин). Принято считать, что его антидепрессивная активность и эффективность при лечении обсессивно-компульсивного (ОКР) и панического расстройства обусловлена специфическим угнетением обратного захвата серотонина в нейронах головного мозга. По своему химическому строению пароксетин отличается от трициклических, тетрациклических и других известных антидепрессантов. Пароксетин имеет слабый аффинитет к мускариновым холинергическим рецепторам, а исследования на животных показали, что он обладает лишь слабыми антихолинергическими свойствами.
В соответствии с избирательным действием пароксетина, исследования in vitro показали, что он, в отличие от трициклических антидепрессантов, обладает слабым аффинитетом к ɑ-1, ɑ-2 и (β-дренорецепторам, а также к дофаминовым (D 2), 5-НТ 1 -подобным, 5НТ 2 и гистаминовым (H 1) рецепторам. Это отсутствие взаимодействия с постсинаптическими рецепторами in vitro подтверждается результатами исследований in vivo, которые продемонстрировали отсутствие у пароксетина способности угнетать ЦНС и вызывать артериальную гипотензию.
Фармакодинамические эффекты
Пароксетин не нарушает психомоторные функции и не усиливает угнетающее действие этанола на ЦНС.
Как и другие селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, пароксетин вызывает симптомы чрезмерной стимуляции 5-НТ-рецепторов при введении животным, которые ранее получали ингибиторы моноаминооксида-зы (МАО) или триптофан.
Исследования поведения и изменений ЭЭГ продемонстрировали, что пароксетин вызывает слабые активирующие эффекты в дозах, превышающих те, которые требуются для ингибирования обратного захвата серотонина. По своей природе его активирующие свойства не являются "амфетаминоподобными".
Исследования на животных показали, что пароксетин не влияет на сердечнососудистую систему.
У здоровых лиц пароксетин не вызывает клинически значимых изменений артериального давления, частоты сердечных сокращений и ЭКГ. Исследования показали, что, в отличие от антидепрессантов, которые угнетают обратный захват норадреналина, пароксетин обладает гораздо меньшей способностью ингибировать антигипертензивные эффекты гуанетидина.

Фармакокинетика
Абсорбция. После приема внутрь пароксетин хорошо абсорбируется и подвергается метаболизму первого прохождения.
Вследствие метаболизма первого прохождения, в системный кровоток поступает меньшее количество пароксетина, чем то, которое абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. По мере увеличения количества пароксетина в организме при однократном приеме больших доз или при многократном приеме обычных доз происходит частичное насыщение метаболического пути первого прохождения и уменьшается клиренс пароксетина из плазмы. Это приводит к непропорциональному повышению концентраций пароксетина в плазме. Поэтому его фармакокинетические параметры не стабильны, следствием чего является нелинейная кинетика. Следует отметить, однако, что нелинейность обычно выражена слабо и наблюдается только у тех пациентов, у которых на фоне приема низких доз препарата в плазме достигаются низкие уровни пароксетина.
Стабильные концентрации в плазме достигаются через 7-14 дней после начала лечения пароксетином, его фармакокинетические параметры, скорее всего, не изменяются во время длительной терапии.
Распределение. Пароксетин широко распределяется в тканях, и фармакокинетические расчеты показывают, что в плазме остается лишь 1 % всего количества пароксетина, присутствующего в организме. В терапевтических концентрациях примерно 95 % находящегося в плазме пароксетина связано с белками.
Не обнаружено корреляции между концентрациями пароксетина в плазме и его клиническим эффектом (т. е. с побочными реакциями и эффективностью).
Установлено, что пароксетин в небольших количествах проникает в грудное молоко женщин, а также в эмбрионы и плоды лабораторных животных Метаболизм. Главными метаболитами пароксетина являются полярные и конъюгированные продукты окисления и метилирования, которые легко элиминируются из организма. Учитывая относительное отсутствие у этих метаболитов фармакологической активности, можно утверждать, что они не влияют на терапевтические эффекты пароксетина.
Метаболизм не ухудшает способность пароксетина избирательно ингибиро-вать обратный захват серотонина.
Элиминация. С мочой в виде неизмененного пароксетина экскретируется менее 2 % от принятой дозы, тогда как экскреция метаболитов достигает 64 % от дозы. Около 36 % дозы экскретируется с калом, вероятно попадая в него с желчью; экскреция с калом неизмененного пароксетина составляет менее 1 % дозы. Таким образом, пароксетин элиминируется почти целиком посредством метаболизма.
Экскреция метаболитов носит двухфазный характер: вначале является результатом метаболизма первого прохождения, затем контролируется системной элиминацией пароксетина.
Период полувыведения пароксетина варьируется, но обычно составляет около 1 суток (16-24 ч).

Показания к применению

• Депрессия
  Депрессия всех типов, включая реактивную и тяжелую депрессию, а также депрессию, сопровождающуюся тревогой. При лечении депрессивных расстройств пароксетин обладает примерно такой же эффективностью, как и трициклические антидепрессанты. Имеются данные о том, что пароксетин может давать хорошие результаты у пациентов, у которых стандартная терапии антидепрессантами оказалась неэффективной. Прием пароксетина по утрам не оказывает неблагоприятного влияния на качество и продолжительность сна. Кроме того, по мере проявления эффекта лечения пароксетином сон может улучшаться, При использовании снотворных средств короткого действия в комбинации с антидепрессантами дополнительные побочные эффекты не возникали. В первые несколько недель терапии пароксетин эффективно уменьшает симптомы депрессии и суицидальные мысли.
  Результаты исследований, в которых пациенты принимали пароксетин на протяжении до 1 года, показали, что препарат эффективно предотвращает рецидивы депрессии.


• 
  Пароксетин эффективен при лечении обсессивно-компульсивного расстройства (ОКР), в том числе и в качестве средства поддерживающей и профилактической терапии.
  Кроме того, пароксетин эффективно предотвращал рецидивы ОКР.


• Паническое расстройство
  Пароксетин эффективен при лечении панического расстройства с агорафобией и без нее, в том числе в качестве средства поддерживающей и профилактической терапии.
  Установлено, что при лечении панического расстройства комбинация пароксетина и когнитивно-поведенческой терапии значимо эффективнее, чем изолированное применение когнитивно-поведенческой терапии. Кроме того, пароксетин эффективно предотвращал рецидивы панического расстройства.


• Социальная фобия
  Пароксетин является эффективным средством лечения социальной фобии, в том числе и в качестве длительной поддерживающей и профилактической терапии.


• 
  Пароксетин эффективен при генерализованном тревожном расстройстве в том числе и в качестве длительной поддерживающей и профилактической терапии.
  Пароксетин также эффективно предотвращает рецидивы при данном расстройстве.


• 
  Пароксетин эффективен при лечении посттравматического стрессового расстройства.Противопоказания


• Гиперчувствительность к пароксетину и его компонентам.
  Сочетанное применение пароксетина с ингибиторами моноаминооксида зы (МАО). Пароксетин не следует применять одновременно с ингибито рами МАО или в течение 2 недель после их отмены. Ингибиторы МАО нельзя назначать в течение 2 недель после окончания лечения пароксетином.


• Сочетанное применение с тиоридазином. Пароксетин не следует назначать в комбинации с тиоридазином, поскольку, как и другие препараты, угнетающие активность печеночного фермента CYP450 2D6, пароксетин может повышать концентрации тиоридазина в плазме, что может привести к удлинению интервала QT и связанной с этим аритмии "пируэт" (torsades de pointes) и внезапной смерти.


• Сочетанное применение с пимозидом.


• Применение у детей и подростков младше 18 лет. Контролируемые клинические исследования пароксетина при лечении депрессии у детей и подростков не доказали его эффективности, поэтому препарат не показан для лечения указанной возрастной группы. Безопасность и эффективность пароксетина не изучались при применении у пациентов младшей возрастной категории (младше 7 лет).Способ применения и дозы
  Пароксетин рекомендуется принимать 1 раз в сутки утром во время еды. Таблетку следует глотать целиком, не разжевывая.


• Депрессия
  Рекомендуемая доза у взрослых составляет 20 мг в сутки. При необходимости в зависимости от терапевтического эффекта суточная доза может увеличиваться еженедельно на 10 мг в сутки до максимальной дозы 50 мг в сутки. Как и при лечении любыми антидепрессантами, следует оценивать эффективность терапии и при необходимости корректировать дозу пароксетина спустя 2-3 недели после начала лечения и в дальнейшем в зависимости от клинических показаний.
  Для купирования депрессивных симптомов и предотвращения рецидивов необходимо соблюдать адекватную длительность купирующей и поддерживающей терапии. Этот период может составлять несколько месяцев.


• Обсессивно-компульсивное расстройство
  Рекомендуемая доза составляет 40 мг в сутки. Лечение начинают с дозы 20 мг в сутки, которую можно еженедельно повышать на 10 мг в сутки. При необходимости доза может быть повышена до 60 мг в сутки. Необходимо соблюдать адекватную длительность терапии (несколько месяцев и дольше).


• Паническое расстройство
  Рекомендуемая доза равна 40 мг в сутки. Лечение пациентов следует начинать с дозы 10 мг в сутки и еженедельно повышать дозу на 10 мг в сутки, ориентируясь на клинический эффект. При необходимости доза может быть увеличена до 60 мг в сутки.
  Низкая начальная доза рекомендуется для минимизации возможного усиления симптоматики панического расстройства, которая может возникать в начале лечения любыми анти депрессантами.
  Необходимо соблюдать адекватные сроки терапии (несколько месяцев и дольше).


• Социальная фобия
  


• Генерализованное тревожное расстройство
  Рекомендуемая доза составляет 20 мг в сутки. При необходимости доза может быть увеличена еженедельно на 10 мг в сутки в зависимости от клинического эффекта до 50 мг в сутки.


• Посттравматическое стрессовое расстройство
  Рекомендуемая доза составляет 20 мг в сутки. При необходимости доза может быть увеличена еженедельно на 10 мг в сутки в зависимости от клинического эффекта до 50 мг в сутки.Общая информация
  Отмена пароксетина
  Как и при лечении другими психотропными препаратами, следует избегать резкой отмены пароксетина. Может быть рекомендована следующая схема отмены: снижение суточной дозы на 10 мг в неделю; после достижения дозы 20 мг в сутки пациенты продолжают принимать эту дозу в течение 1 недели, и лишь после этого препарат отменяют полностью.
  Если симптомы отмены развиваются во время снижения дозы или после отмены препарата, целесообразно возобновить прием ранее назначенной дозы. В последующем врач может продолжить снижение дозы, но более медленное.
  Отдельные группы пациентов
  Пожилые пациенты
  У пожилых пациентов концентрации пароксетина в плазме могут быть повышены, однако диапазон его концентраций в плазме совпадает с таковыми у более молодых пациентов.
  У данной категории пациентов терапию следует начинать с дозы, рекомендуемой для взрослых, которая может быть повышена до 40 мг в сутки.
  Пациенты с нарушениями функции почек или печени
  Концентрации пароксетина в плазме повышены у пациентов с тяжелым на рушением функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) и у пациен тов с нарушенной функцией печени. Таким пациентам следует назначать дозы препарата, находящиеся в нижней части диапазона терапевтических доз.
  
  Применение пароксетина у данной категории пациентов противопоказано.

  Побочное действие
  Частота и Интенсивность некоторых перечисленных ниже побочных эффектов пароксетина могут уменьшаться по мере продолжения лечения, и такие эффекты обычно не требуют отмены препарата. Побочные эффекты стратифицированы ниже по системам органов и частоте. Градация частоты следующая: очень частые (>1/10), частые (>1/100, <1/10) нечастые (>1/1000, <1/100), редкие (>1/10 000, <1/1000) и очень редкие (<1/10 000), включая отдельные случаи. Встречаемость частых и нечастых побочных эффектов была определена на основании обобщенных данных о безопасности препарата на более чем 8000 пациентов, участвовавших в клинических испытаниях, ее рассчитывали по разнице между частотой побочных эффектов в группе пароксетина и в группе плацебо. Встречаемость редких и очень редких побочных эффектов определяли на основании постмаркетинговых данных, и она касается скорее частоты сообщений о таких эффектах, чем истинной частоты самих эффектов.
  Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
  Нечастые: аномальное кровотечение, преимущественно кровоизлияние в. кожу и слизистые оболочки (чаще всего- кровоподтеки).
  Очень редкие: тромбоцитопения. Нарушения со стороны. иммунной системы:
  Очень редкие: аллергические реакции (включая крапивницу и ангионевротический отек).
  Эндокринные нарушения
  Очень редкие: синдром нарушения секреции антидиуретического гормона. Метаболические нарушения и нарушения питания
  Частые: снижение аппетита, повышение уровня холестерина.
  Редкие: гипонатриемия. Гипонатриемия встречается преимущественно у пожилых пациентов и может быть обусловлена синдромом нарушения секреции антидиуретического гормона.
  Психические расстройства:
  Частые: сонливость, бессонница, ажитация, необычные сновидения (включая кошмарные сновидения).
  Нечастые: спутанность сознания, галлюцинаций.
  Редкие: маниакальные реакции. Эти симптомы могут быть также обусловлены собственно заболеванием.
  Нарушения со стороны нервной системы
  Частые: головокружение, тремор, головная боль.
  Нечастые: экстрапирамидные расстройства.
  Редкие: судороги, акатизия, синдром беспокойных ног.
  Очень редкие: серотониновый синдром (симптомы могут включать ажитацию, спутанность сознания, усиленное потоотделение, галлюцинации, гиперрефлексию, миоклонус, тахикардию с дрожью и тремор). У больных с нарушением двигательных функций или получавших нейролептики редко сообщалось о развитии экстрапирамидной симптоматики, включая оро-фациальную дистонию.
  Нарушения со стороны органов зрения
  Частые: нечеткость зрения.
  Нечастые: мидриаз
  Очень редкие: острая глаукома.
  Нарушения со стороны сердца:
  Нечастые: синусовая тахикардия
  Сосудистые нарушения
  Нечастые: постуральная гипотония
  Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения
  Частые: зевота.
  Желудочно-кишечные нарушения
  Очень частые: тошнота.
  Частые: запор, диарея, рвота, сухость во рту.
  Очень редкие: желудочно-кишечное кровотечение.
  Гепатобилиарные нарушения
  Редкие: повышение уровня печеночных ферментов.
  Очень редкие: гепатит, иногда сопровождающийся желтухой, и/или печеночная недостаточность. Иногда наблюдается повышение уровней печеночных ферментов. Постмаркетинговые сообщения о поражениях печени (таких, как гепатит, иногда. с желтухой, и/или печеночная недостаточность) очень редки. Вопрос о целесообразности прекращения лечения пароксетином необходимо решать в тех случаях, когда имеет место длительное повышение показателей функциональных печеночных проб.
  Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
  Частые: потливость.
  Нечастые: кожные высыпания.
  Очень редкие: реакции фоточувствительности.
  Нарушения со стороны почек и мочевого тракта
  Редкие: задержка мочеиспускания, недержание мочи.
  Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез
  Очень частые: сексуальная дисфункция.
  Редкие: гиперпролактинемия/галакторея.
  Нарушения общего порядка
  Частые: астения, увеличение массы тела.
  Очень редкие: периферические отеки.
  Симптомы, возникающие при прекращении лечения пароксетином:
  Частые: головокружение, сенсорные нарушения, нарушения сна, тревога, головная боль.
  Нечастые: ажитация, тошнота, тремор, спутанность сознания, потливость, диарея:

  Как и при отмене многих психотропных лекарственных средств, прекращение лечения пароксетином (особенно резкое) может вызывать такие симптомы, как головокружение, сенсорные нарушения (включая парестезии, ощущение разряда электрического тока и шум в ушах), нарушения сна (включая яркие сны), ажитация или тревога, тошнота, головная боль, тремор, спутанность сознания, диарея и потливость. У большинства пациентов эти симптомы являются легкими или умеренно выраженными и проходят самопроизвольно. Не известно ни одной группы пациентов, которая подвергалась бы повышенному риску возникновения таких симптомов; поэтому если. в лечении пароксетином более нет необходимости, его дозу нужно снижать медленно до полной отмены препарата.
  Нежелательные явления, наблюдавшиеся в клинических испытаниях у детей
  В клинических испытаниях у детей перечисленные ниже побочные эффекты возникали у 2 % пациентов и встречались в группе пароксетина в два раза чаще, чем в группе плацебо: эмоциональная лабильность (включая причинение вреда самому себе, суицидальные мысли, суицидальные попытки, плаксивость и колебания настроения), враждебность, снижение аппетита, тремор, потливость, гиперкинезия и ажитация.
  Суицидальные мысли и суицидальные попытки в основном наблюдались в клинических испытаниях у подростков с большим депрессивным расстройством, при котором эффективность пароксетина не доказана. Враждебность отмечалась у детей с обсессивно- компульсивным расстройством, в особенности у детей моложе 12 лет.
  Симптомы отмены пароксетина (эмоциональная лабильность, нервозность, головокружение, тошнота и боль в животе) регистрировались у 2 % пациентов на фоне снижения дозы пароксетина или после его полной отмены и встречались в 2 раза чаще, чем в группе плацебо.

  Передозировка
  Объективные и субъективные симптомы
  Имеющаяся информация о передозировке пароксетина свидетельствует о его широком диапазоне безопасности. При передозировке пароксетина помимо симптомов, описанных в разделе "Побочное действие", наблюдаются лихорадка, изменения артериального давления, непроизвольные сокращения мышц, тревога и тахикардия.
  Состояние пациентов обычно нормализовалось без серьезных последствий даже при разовом приеме доз до 2000 мг. В ряде сообщений описаны такие симптомы, как кома и изменения ЭКГ. случаи смерти были очень редки, обычно в тех ситуациях, когда пациенты принимали пароксетин вместе с другими психотропными препаратами или с алкоголем.
  Лечение
  Специфического антидота пароксетина не существует. Лечение должно состоять из общих мер, применяемых при передозировке любых антидепрессантов. Показана поддерживающая терапия и частый мониторинг основных физиологических показателей. Лечение пациента должно проводиться в соответствии с клинической картиной либо в соответствии с рекомендациями национального токсикологического центра.

  Особые указания
  Дети и подростки (младше 18 лет)
  Лечение антидепрессантами детей и подростков, традающих большим депрессивным расстройством и другими психическими заболеваниями, ассоциировано с повышенным риском возникновения суицидальных мыслей и суицидального поведения. В клинических исследованиях нежелательные явления, связанные с суицидальными попытками и суицидальными мыслями, враждебностью (преимущественно агрессия, девиантное поведение и гневливость), чаще наблюдались у детей и подростков, получавших пароксетин, чем у пациентов этой возрастной группы, которые получали плацебо. В настоящее время нет данных о долгосрочной безопасности пароксетина для детей и подростков, которые касались бы влияния этого препарата на рост, созревание, когнитивное и поведенческое развитие.
  Клиническое ухудшение и суицидальный риск у взрослых
  Молодые пациенты, особенно страдающие большим депрессивным расстройством, могут быть подвержены повышенному риску возникновения суицидального поведения во время терапии пароксетином. Анализ проведенных плацебо-контролируемых исследований у взрослых, страдающих психическими заболеваниями, свидетельствует об увеличении частоты суицидального поведения у молодых пациентов (в возрасте 18-24 лет) на фоне приема пароксетина по сравнению с группой плацебо (2,19 % к 0,92 % соответственно), хотя эта разница не считается статистически значимой. У пациентов старших возрастных групп (от 25 до 64 лет и старше 65 лет) увеличения частоты суицидального поведения на наблюдалось. У взрослых всех возрастных групп, страдающих большим депрессивным расстройством, наблюдалось статистически значимое увеличение случаев суицидального поведения на фоне лечения пароксетином по сравнению с группой плацебо (встречаемость суицидальных попыток: 0,32 % к 0,05 % соответственно). Однако большинство из этих случаев на фоне приема пароксетина (8 из 11) было зарегистрировано у молодых пациентов в возрасте от 18-30 лет. Данные, полученные в исследовании у пациентов с большим депрессивным расстройством, могут свидетельствовать об увеличении частоты случаев суицидального поведения у пациентов младше 24 лет, страдающих различными психическими расстройствами. У пациентов с депрессией обострение симптомов этого расстройства и/или появление суицидальных мыслей и суицидального поведения (суицидальность) могут наблюдаться независимо от того, получают ли они антидепрессанты. Этот риск сохраняется до тех пор, пока не будет достигнута выраженная ремиссия. Улучшение состояния пациента может отсутствовать в первые недели лечения и более, и поэтому за пациентом необходимо внимательно наблюдать для своевременного выявления клинического обострения и суицидальности, особенно в начале курса лечения, а также в периоды изменения доз, будь то их увеличение или уменьшение. Клинический опыт применения всех антидепрессантов показывает, что риск суицида может увеличиваться на ранних стадиях выздоровления. Другие психические расстройства, для лечения которых используют пароксетин, тоже могут быть связаны с повышенным риском суицидального поведения. Кроме того, эти расстройства могут представлять собой коморбидные состояния, сопутствующие большому депрессивному расстройству. Поэтому при лечении пациентов, страдающих другими психическими нарушениями, следует соблюдать те же меры предосторожности, что и при лечении большого депрессивного расстройства. Наибольшему риску суицидальных мыслей или суицидальных попыток подвергаются пациенты, имеющие в анамнезе суицидальное поведение или суицидальные мысли, пациенты молодого возраста, а также пациенты с выраженными суицидальными мыслями до начала лечения, и поэтому всем им необходимо уделять особое внимание во время лечения. Пациентов (и тех, кто за ними ухаживает) нужно предупредить о необходимости следить за ухудшением их состояния и/или появлением суицидальных мыслей/суицидального поведения или мыслей о причинении себе вреда во время всего курса лечения, особенно в начале лечения, во время изменения дозы препарата (увеличение и снижение). В случае возникновения этих симптомов необходимо немедленно обратиться за медицинской помощью. Необходимо помнить, что такие симптомы как ажитация, акатизия или мания могут быть связаны с основным заболеванием или являться последствием применяемой терапии. При возникновении симптомов клинического ухудшения (включая новые симптомы) и/или суицидальных мыслей/поведения, особенно при внезапном их появлении, нарастании тяжести проявлений, или в том случае, если они не являлись частью предшествующего симптомокомплекса у данного пациента, необходимо пересмотреть режим терапии вплоть до отмены препарата.
  Акатизия Изредка лечение пароксетином или другим препаратом группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) сопровождается возникновением акатизии, которая проявляется чувством внутреннего беспокойства и психомоторного возбуждения, когда пациент не может спокойно сидеть или стоять; при акатизии. пациент обычно испытывает субъективный дискомфорт. Вероятность возникновения акатизии наиболее высока в первые несколько недель лечения.
  Серотониновый синдром/злокачественный нейролептический синдром
  В редких случаях на фоне лечения пароксетином может возникнуть серотониновый синдром или симптоматика подобная злокачественному нейролептическому синдрому, особенно если пароксетин используют в комбинации с другими серотонинергическими препаратами и/или нейролептиками. Эти синдромы представляют потенциальную угрозу жизни, и поэтому лечение пароксетином необходимо прекратить, в случае их возникновения (они характеризуются группами таких симптомов, как гипертермия, мышечная ригидность, миоклонус, вегетативные расстройства с возможными быстрыми изменениями показателей жизненно-важных функций, изменения психического статуса, включающие спутанность сознания, раздражимость, крайне тяжелую ажитацию, прогрессирующую до делирия и комы), и начать поддерживающую симптоматическую терапию. Пароксетин не должен назначаться в комбинации с предшественниками серотонина (такими, как L-триптофан, окситриптан) в связи с риском развития серотонинергическогог синдрома.
  Мания и биполярное расстройство Большой депрессивный эпизод может быть начальным проявлением биполярного расстройства. Принято считать (хотя это и не доказано контролируемыми клиническими испытаниями), что лечение такого эпизода одним только антидепрессантом может увеличить вероятность ускоренного развития смешанного/маниакального эпизода у пациентов, подверженных риску возникновения биполярного расстройства. Перед началом лечения антидепрессантом необходимо провести тщательный скрининг для оценки риска возникновения у данного пациента биполярного расстройства; такой скрининг должен включать сбор детального психиатрического анамнеза, включая данные о наличии в семье случаев суицида, биполярного расстройства и депрессии. Пароксетин не зарегистрирован для лечения депрессивного эпизода в рамках биполярного расстройства. Пароксетин следует применять с осторожностью у пациентов, имеющих в анамнезе манию.
  Ингибиторы моноаминооксидазы (МАО)
  Лечение пароксетином следует начинать осторожно не ранее чем через 2 недели после прекращения терапии ингибиторами МАО; дозу пароксетина нужно повышать постепенно до достижения оптимального терапевтического эффекта.

  Нарушения функции почек или печени
  Рекомендуется соблюдать осторожность при лечении пароксетином пациентов с тяжелым нарушением функции почек и пациентов с нарушениями функции печени.
  Эпилепсия
  Как и другие антидепрессанты, пароксетин следует применять с осторожностью у пациентов с эпилепсией. Судорожные припадки Частота судорожных припадков у пациентов, принимающих пароксетин, составляет менее 0,1 %. В случае возникновения судорожного припадка лечение пароксетином необходимо прекратить.
  Электросудорожная терапия
  Имеется лишь ограниченный опыт одновременного применения пароксетина и электросудорожной терапии.
  Глаукома
  Как и другие препараты группы СИОЗС, пароксетин вызывает мидриаз, и его необходимо применять с осторожностью у пациентов с закрытоугольной глаукомой.
  Гипонатриемия
  При лечении пароксетином гипонатриемия возникает редко и преимущественно у пожилых пациентов и нивелируется после отмены пароксетина.
  Кровотечения
  Сообщалось о кровоизлияниях в кожу и слизистые оболочки (включая желудочно-кишечные кровотечения) у пациентов на фоне приема пароксетина. Поэтому пароксетин следует применять с осторожностью у пациентов, которые одновременно получают препараты, повышающие риск кровотечений, у пациентов с известной склонностью к кровотечениям и у пациентов с заболеваниями, предрасполагающими к кровотечениям.
  Заболевания сердца
  При лечении пациентов с заболеваниями сердца следует соблюдать обычные меры предосторожности.
  Симптомы, которые могут возникать при прекращении лечения пароксетином у взрослых:
  В результате клинических исследований у взрослых встречаемость нежелательных явлений при отмене пароксетина составляла 30 % , тогда как встречаемость нежелательных явлений в группе плацебо составляла 20 %.
  Описаны такие симптомы отмены, как головокружение, сенсорные нарушения (включая парестезии, ощущение удара электрическим током и шум в ушах), нарушения сна (включая яркие сны), ажитация или тревога, тошнота, тремор, спутанность сознания, потливость, головные боли и диарея. Обычно эти симптомы выражены слабо или умеренно, но у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми. Обычно они возникают в первые несколько дней после отмены препарата, однако в редких случаях возникают у пациентов, которые случайно пропустили прием всего одной дозы. Как правило, эти симптомы проходят спонтанно и исчезают в течение 2 недель, но у некоторых пациентов они могут длиться гораздо дольше (2-3 мес и более). Рекомендуется снижать дозу пароксетина постепенно, на протяжении нескольких недель или месяцев перед его полной отменой, в зависимости от потребностей конкретного пациента. Возникновение симптомов отмены не означает, что препарат является предметом злоупотребления или вызывает зависимость, как это имеет место в случае с наркотиками и психотропными веществами.
  Симптомы, которые могут возникать при прекращении лечения пароксетином у детей и подростков:
  В результате клинических исследований у детей и подростков встречаемость нежелательных явлений при отмене пароксетина составляла 32 % , тогда как встречаемость нежелательных явлений в группе плацебо составляла 24 %. Симптомы отмена пароксетина (эмоциональная лабильность, в т.ч. суицидальные мысли, суицидальные попытки, изменения настроения и слезливость, а также нервозность, головокружение, тошнота и боль в животе) регистрировались у 2 % пациентов на фоне снижения дозы пароксетина или после его полной отмены и встречались в 2 раза чаще, чем в группе плацебо.
  Переломы костей
  По результатам эпидемиологических исследований риска переломов костей выявлена связь переломов костей с приемом антидепрессантов, включая группу СИОЗС. Риск наблюдался в течение курса лечения антидепрессантами и являлся максимальным в начале курса терапии. Возможность переломов костей должна учитываться при назначении пароксетина.

  Взаимодействие с другими лекарственными средствами и прочие виды взаимодействий
  Серотонинергические препараты:
  Применение пароксетина, как и других препаратов группы СИОЗС, одновременно с серотонинергическими препаратами (включая L-триптофан, триптаны, трамадол, препараты группы СИОЗС, фентанил, литий и растительные средства, содержащие зверобой продырявленный) может вызывать эффекты, связанные с 5-НТ (серотониновый синдром). Применение пароксетина с ингибиторами МАО (включая линезолид, антибиотик, трансформирующийся в неселективньш ингибитор МАО) противопоказано.
  Пимозид:
  В исследовании возможности совместного применения пароксетина и пимозида в низкой дозе (2 мг однократно) было зарегистрировано повышение уровня пимозида. Данный факт объясняется известным свойством пароксетина угнетать систему CYP2D6. Вследствие узкого терапевтического индекса пимозида и его известной способности удлинять интервал QT, совместное применение пимозида и пароксетина противопоказано.
  При использовании указанных препаратов в комбинации с пароксетином необходимо соблюдать осторожность и проводить тщательный клинический мониторинг.
  Ферменты, участвующие в метаболизме лекарственных препаратов:
  Метаболизм и фармакокинетика пароксетина могут изменяться под влиянием индукции или ингибирования ферментов, которые участвуют в метаболизме лекарственных препаратов. При использовании пароксетина одновременно ингибитором ферментов, участвующих в метаболизме лекарственных средств, следует оценить целесообразность использования дозы пароксетина, находящейся в нижней части диапазона терапевтических доз. Начальную дозу пароксетина корректировать не нужно, если его применяют одновременно с препаратом, который является известным индуктором ферментов, участвующих в метаболизме лекарственным средств (например, карбамазепин, рифампицин, фенобарбитал, фенитоин). Любая последующая корректировка дозы пароксетина должна определяться его клиническими эффектами (переносимость и эффективность).
  Фосампренавир/ритонавир:
  Совместное применение фосампренавира/ритонавира с пароксетином приводило к значительному снижению концентрации пароксетина в плазме крови. Любая последующая корректировка дозы пароксетина должна определяться его клиническими эффектами (переносимость и эффективность).
  Проциклидин:
  Ежедневный прием пароксетина значимо повышает концентрации проциклидина в плазме крови. При возникновении антихолинергических эффектов дозу проциклидина следует снизить.
  Противосудорожные препараты:
  карбамазепин, фенитоин, вальпроат натрия. Одновременное применение пароксетина и указанных препаратов не влияет на их фармакокинетику и фармакодинамику у пациентов с эпилепсией.
  Способность пароксетина угнетать фермент CYP2D6
  Как и другие антидепрессанты, включая другие препараты группы СИОЗС, пароксетин угнетает печеночный фермент CYP2D6, относящийся к системе цитохрома Р450. Угнетение фермента CYP2D6 может приводить к повышению концентраций в плазме одновременно используемых препаратов, которые метаболизируются этим ферментом. К таким препаратам относятся трициклические антидепрессанты (например, амитриптилин, нортриптилин, имипрамин и дезипрамин), нейролептики фенотиазинового ряда (перфеназин и тиоридазин), рисперидон, атомоксетин, некоторые антиаритмические средства типа 1с (например, пропафенон и флекаинид) и метопролол. Применение пароксетина, который угнетает систему CYP2D6, может привести к снижению концентрации активного метаболита тамоксифена в плазме крови, и как следствие, снизить эффективность тамоксифена. CYP3A4
  Исследование взаимодействия in vivo при одновременном применении, в условиях-равновесного состояния, пароксетина и терфенадина, который является субстратом фермента CYP3A4, показало, что пароксетин не влияет на фармакокинетику терфенадина. В сходном исследовании взаимодействия in vivo не было обнаружено влияния пароксетина на фармакокинетику алпразолама, и наоборот. Одновременное применение пароксетина с терфенадином, алпразоламом и другими препаратами, которые служат субстратом фермента CYP3A4, вряд ли может причинить вред пациенту.
  Клинические исследования показали, что абсорбция и фармакокинетика пароксетина не зависит или практически не зависит (т.е. существующая зависимость не требует изменения дозы) от:




• антацидов


• дигоксина


• пропранолола


• алкоголя: пароксетин не усиливает негативное влияние алкоголя на психомоторные функции, тем не менее, не рекомендуется одновременно принимать пароксетин и алкоголь.Применение при беременности и лактации
  Фертильность
  СИОЗС (включая пароксетин) могут влиять на качество семенной жидкости. Этот эффект обратим после отмены препарата. Изменение свойств спермы могут повлечь нарушение фертильности.
  Беременность
  Исследования на животных не выявили у пароксетина тератогенной или избирательной эмбриотоксической активности.
  Последние эпидемиологические исследования исходов беременности при приеме антидепрессантов в первом триместре выявили увеличение риска врожденных аномалий, в частности, сердечно-сосудистой системы (например, дефекты межжелудочковой и межпредсердной перегородок), связанных с приемом пароксетина. По данным встречаемость дефектов сердечно- сосудистой системы при применении пароксетина во время беременности приблизительно равна 1/50, тогда как ожидаемая встречаемость таких дефектов в общей популяции приблизительно равна 1/100 новорожденных. При назначении пароксетина необходимо рассмотреть возможность альтернативного лечения у беременных и планирующих беременность женщин. Есть сообщения о преждевременных родах у женщин, которые получали во время беременности пароксетин или другие препараты группы СИОЗС, однако причинно-следственная связь между этими препаратами и преждевременными родами не установлена. Пароксетин не следует применять во время беременности, если его потенциальная польза не превышает возможный риск.
  Необходимо особенно внимательно наблюдать за состоянием здоровья тех новорожденных, матери которых принимали пароксетин на поздних сроках беременности, поскольку имеются сообщения об осложнениях у новорожденных, подвергавшихся воздействию пароксетина или других препаратов группы СИОЗС в третьем триместре беременности. Следует отметить, однако, что и в данном случае причинно-следственная связь между упомянутыми осложнениями и этой медикаментозной терапией не установлена. Описанные клинические осложнения включали: респираторный дистресс-синдром, цианоз, апное, судорожные припадки, нестабильность температуры, трудности с кормлением, рвоту, гипогликемию, артериальную гипертензию, гипотензию, гиперрефлексию, тремор, дрожь, нервную возбудимость, раздражимость, летаргию, постоянный плач и сонливость. В некоторых сообщениях симптомы были описаны как неонатальные проявления синдрома отмены. В большинстве случаев описанные осложнения возникали сразу после родов или вскоре после них (< 24ч). По данным эпидемиологических исследований прием препаратов группы СИОЗС (включая пароксетин) на поздних сроках беременности сопряжен с увеличением риска развития персистируюшей легочной гипертензии новорожденных. Повышенный риск наблюдается у детей, рожденных от матерей, принимавших СИОЗС на поздних сроках беременности, в 4-5 раз превышает наблюдаемый в общей популяции (1-2 на 1000 случаев беременности).
  Лактация
  В грудное молоко проникают незначительные количества пароксетина. Тем не менее, пароксетин не следует принимать во время грудного вскармливания за исключением тех случаев, когда его польза для матери превышает потенциальные риски для ребенка.

  Влияние на способность управлять автомобилем и/или другими механизмами
  Клинический опыт применения пароксетина свидетельствует о том, что он не ухудшает когнитивные и психомоторные функции. Вместе с тем, как и при лечении любыми другими психотропными препаратами, пациенты должны быть особенно осторожными при вождении автомобиля и работе с механизмам.
  Несмотря на то, что пароксетин не усиливает негативное влияние алкоголя на психомоторные функции, не рекомендуется одновременно применять пароксетин и алкоголь.

  Форма выпуска
  По 10 таблеток в блистер из ПВХ/алюминиевой фольги или по 10 таблеток в блистер из ПВХ/ПВДХ/алюминиевой фольги. По 1, 3 или 10 блистеров вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

  Срок годности
  3 года.
  Не использовать после истечения срока годности указанного на упаковке.

  Условия хранения
  При температуре не выше 30 °С в недоступном для детей месте.

  Условия отпуска из аптек
  По рецепту.

  Производитель
  1. ГлаксоВэллком Продакшен / GlaxoWellcome Production Зон Индустриэль дю Терра. 53100. Майенн. Франция / Zone Industrielle du Terras. 53100. Mayenne. France
  2. ЭсСи. Еврофарм Эс.А. / S.C. Europharm S.A.
  2 Панселелор стрит. Брашов. округ Брашов, код 500419. Румыния / 2 Panselelor st Brasov. Jud. Brasov, 500419 Romania

  Организация принимающая претензии в РФ
  ЗАО "ГлаксоСмитКляйн Трейдинг"
  121634. г. Москва, ул. Крылатская, д. 17. корп. 3. эт. 5
  Бизнес-Парк "Крылатские холмы"

Как только ВСДшник попадает на приём к психотерапевту, тут же получает на руки рецепт на антидепрессанты. Одним из самых распространенных АДов является Паксил. Помогает? Мне - нет!

Много лет назад, когда меня впервые накрыли панические атаки, я имел опыт лечения у психотерапевта. Тогда про лечение антидепрессантами речь не заходила, доктор провел со мной несколько сеансов НЛП и на этом мы закончили. Трудно сказать что мне тогда помогло больше: то ли сеансы работы с психотерапевтом, то ли самостоятельные меры в виде изменения образа жизни, контрастный душ и физические нагрузки сказать трудно. Думаю, что это было комплексное лечение и помогло все вместе, что больше, что меньше – так ли это важно?

Через пять лет в один прекрасный день, можно сказать “на ровном месте” (я тогда как раз только что победил подагру, сидел на диете, был на пике физической активности) у меня появились проблемы с головой, о которых я уже писал довольно подробно. Коротко повторю свои жалобы:

Легкое головокружение, туман в голове, периодические не сильные головные боли
Проблемы со сном – ранее пробуждение, сон не более 6-6.5 часов, разбитость по утрам
Быстрая утомляемость, сниженная работоспособность
Повышенная раздражительность, иногда обидчивость, частое отсутствие настроения
Через два года после начала этого “прибитого” состояния, после нескольких консультаций у неврологов и безуспешных попыток избавиться от этой напасти как лекарственными препаратами, так и различными физическими упражнениями, я попал на обследование в областную больницу в кардиологическое отделение по поводу брадикардии и чувства перебоев в работе сердца, где у меня появилась возможность попасть на прием к опытному неврологу, кандидату медицинских наук.

Выслушав мои жалобы, просмотрев накопленные мною различные исследования ничего конкретного доктор не сказала. Надо заметить, что под конкретикой я здесь подразумеваю диагноз типа “опухоль головного мозга”. Невролог сделала вывод, что имеет место нарушение мозгового кровообращения, но в большей степени мое, мягко говоря, не совсем хорошее самочувствие, обусловлено затянувшимся депрессивным состоянием и посоветовала попробовать лечение Паксилом. Тут самое время привести выдержки из инструкции к этому довольно известному лекарству:

Паксил – инструкция по применению
Действующее вещество – Пароксетин – это мощный и селективный ингибитор обратного захвата 5-гидрокситриптамина (5-НТ, серотонин). Принято считать, что его антидепрессивная активность и эффективность при лечении обсессивно-компульсивного (ОКР) и панического расстройства обусловлена специфическим угнетением обратного захвата серотонина в нейронах головного мозга.

По своему химическому строению пароксетин отличается от трициклических, тетрациклических и других известных антидепрессантов.

Показания к применению:
Основное показание – депрессии различного генеза. Применяют Паксил при реактивной, атипичной, постпсихотической депрессии, дистимии. Эффективен препарат при навязчивых состояниях (обсессивно-компульсивных расстройствах), панических атаках, социальных фобиях, агорафобии, тревожных расстройствах различного генеза, ночных кошмарах.

Существуют данные, что эффективна противорецидивная терапия тревожно-фобических состояний препаратом. Наблюдаются положительные результаты терапии Паксилом у пациентов, лечение стандартными антидепрессантами которых оказалось неудовлетворительным. Показан прием Паксила у пациентов со стессовым расстройством в посттравматический период. Паксил можно применять длительно, а также с профилактической целью.

Способ применения:
Таблетку Паксила пьют утром, не разжевывают. Употребляют после еды (хотя еда не влияет на всасывание Паксила), запивают водой. Одноразово принимается суточная доза. При терапии депрессии, социофобиях, посттравматических расстройствах действую по схеме: 20 мг ежедневно в первые несколько недель. При неэффективности данной дозы проводят еженедельное увеличение на 10 мг (например, на третьей неделе суточная доза составит 30 мг, на четвертой – 40 мг). Максимальное повышение дозы Паксила – до 50 мг/сутки.

В геронтологии и у ослабленных больных начинают с полтаблетки (10 мг). Для этого таблетку разламывают по риске, а вторую половинку откладывают в блистерную ячейку до следующего приема. При хорошей переносимости дозы и недостаточном терапевтическом эффекте ее можно повышать по 10 мг в неделю. Таким пациентам дозу Паксила можно увеличивать до 40 мг. Подобную схему дозирования используют также при почечной недостаточности, наличии патологий печени у пациентов. Лечение длительное, его срок определяет врач.
Обсессивно-компульсивное расстройство купируется Паксилом по схеме, которая включает начальную дозу – 20 мг, с последующим увеличением на 10 мг еженедельно (при отсутствии ожидаемого терапевтического эффекта). Максимально допустимое увеличение – до 60 мг на прием.

При панических атаках Паксил назначают в дозе 10 мг/сутки в начале лечения. Минимальная доза используется из-за опасности обострения симптоматики в начале лечения. Доза может быть увеличена (максимально до 60 мг/сутки). Увеличение проводят постепенно, еженедельно прибавляя к основной дозе 10 мг.
Противорецидивная терапия состоит в поддерживающей дозе – 20 мг/сутки. Минимальный курс лечения Паксилом – 4 месяца. В конце курса для отмены Паксила дозу начинают постепенно снижать на 10 мг/неделя. Врач может назначить другую схему отмены препарата, если появляются нежелательные симптомы синдрома отмены.

Принимают Паксил “по схеме”. Точные дозировки и сроки я уже не помню, но суть состоит в том, что начинают прием паксила с минимальных доз, постепенно увеличивая дозировку и примерно через неделю выходят на нужную дозировку (корректируется при необходимости врачом). Затем следует прием препарата минимум месяц и потом еще неделя на постепенное уменьшение дозировки и полный отказ от приема паксила.

Я соблюдал предписания врача “от и до”. Хочу сразу сказать о возможном побочном действии паксила, проявившимся лично у меня во всей красе. Касается эта побочка в основном мужчин. Примерно через неделю от начала приема Паксила я заметил, что время, необходимое мне для доведения полового акта до “логического завершения” несколько увеличилось. Еще через неделю это стало явно заметно и стало раздражать. Т.е. появилась задержка эякуляции, причем ооочень заметная. Говорят, что некоторый процент мужчин страдает преждевременным семяизвержением и просто мечтают о продленном половом акте, но это явно не про меня. Извините за подробности, но когда для того, чтобы кончить приходится взмылиться как сивому мерину во время скачек, то через некоторое время начинаешь думать а надо ли тебе это вообще? Хотя… можно оказывать платные услуги одиноким дамам со знаком качества. Шутка юмора:)

Но это ладно, я был готов потерпеть некоторое время такую побочку ради великой цели исцеления, но обстоятельства сработали против меня. Когда я спрашивал себя помогает ли мне паксил, то ответ был скорее положительным. Может быть все менялось не так быстро и не так сильно, как мне хотелось бы, но некоторое положительное действие Паксила все же было заметно. Примерно на половине намеченного срока приема паксила мне пришлось резко отменить прием препарата. Дело в том, что мы полетели отдыхать в Болгарию и моя верная спутница и помощница, ответственная за багаж, забыла пакетик со всеми лекарствами. Как вы понимаете подобный препарат в Болгарии просто так в аптеке купить невозможно, поэтому пришлось прекратить прием паксила.

Первые два дня я вообще не заметил каких-либо изменений и уже начал предвкушать возвращение нормальной половой жизни вместо сексуальных марафонов, но тут отмена препарата начала давать о себе знать. Первое что я заметил – участившиеся и усилившиеся перебои в работе сердца, думаю что это были экстрасистолы. Когда я обращался к кардиологу с жалобами на перебои в работе сердца, экстрасистолы у меня появлялись только после довольно сильной физической нагрузки и то не часто. После отмены паксила экстрасистолы стали “долбить” на ровном месте. Довольно неприятное чувство. Сразу же повысилась утомляемость, временами появилась легкая тошнота. Но самые неприятные ощущения доставляли, блин, вы не поверите – соски! Да, блин, именно соскИ, а не сОски:) Они чесались неимоверно! Хотелось нацепить прищепки и не снимать даже ночью. Даже стоя в очереди в магазине порой приходилось прятаться за спину жены и щипать себя. А на пляже, вместо того, чтобы отдыхать и купаться, я заходил по шею в воду и наслаждался “их кручением по часой и против” :) Вам, наверное, смешно читать такие мемуары, а мне вот пару недель было не до смеха. Через две недели побочка прошла, практически исчезли экстрасистолы, соски можно было оставить в покое, а половая жизнь вернулась в нормальное русло. Жить, оказалось, почти приятно:) Только вот головокружение и ранние пробуждения остались…

Вернувшись домой я выкинул оставшиеся таблетки – второй раз проходить через все эти побочки мне не хотелось. Я подумал что на паксиле свет клином не сошелся и если уж придется опять прибегнуть к помощи антидепрессантов, то это будет точно не паксил.

Следующим препаратом, который мне назначили примерное через год, был Вальдоксан.

Паксил: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Paxil

Код ATX: N06AB05

Действующее вещество: пароксетин (paroxetine)

Производитель: ГлаксоСмитКляйн Фармасьютикалз, С.А. (GlaxoSmithKline Pharmaceuticals, S.A.) (Польша); Глаксо Вэллком Продакшен (Glaxo Wellcome Production) (Франция); Эс.Си.Еврофарм Эс.А. (S.C.Europharm S.A.) (Румыния)

Актуализация описания и фото: 27.07.2018

Паксил – препарат с антидепрессивным действием.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма выпуска Паксила – таблетки, покрытые пленочной оболочкой: белые, двояковыпуклые, овальные; на одной стороне – риска, на другой – гравировка «20» (по 10 шт. в блистерах, по 1, 3 или 10 блистеров в картонной пачке).

Состав 1 таблетки:

• Действующее вещество: пароксетин – 20 мг (пароксетина гидрохлорида гемигидрат – 22,8 мг);
• Дополнительные компоненты и оболочка: Opadry белый – 7 мг (макрогол 400 – 0,6 мг, гипромеллоза – 4,2 мг, диоксид титана – 2,2 мг, полисорбат 80 – 0,1 мг), стеарат магния – 3,5 мг, дигидрат гидрофосфата кальция – 317,75 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) – 5,95 мг.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Действующим веществом Паксила является пароксетин – антидепрессант, влияние которого обусловлено специфическим угнетением обратного захвата серотонина в нейронах головного мозга.

Пароксетин обладает низким сродством к мускариновым холинергическим рецепторам. Его антихолинергические свойства, согласно данным исследований на животных, выражены слабо. В исследованиях in vitro установлено, что вещество обладает слабым сродством к альфа1-, альфа2- и бета-адренорецепторам, а также к серотониновым 5-НТ1- и 5-НТ2-, гистаминовым (H1) и дофаминовым (D2) рецепторам. Отсутствие взаимодействия с постсинаптическими рецепторами in vitro подтвердилось исследованиями in vivo, при которых было установлено отсутствие у пароксетина способности угнетать центральную нервную систему (ЦНС) и вызывать развитие артериальной гипотензии. Паксил не нарушает психофизические функции человека, не усиливает угнетающее воздействие этанола на ЦНС.

Пароксетин относится к селективным ингибиторам обратного захвата серотонина (СИОЗС), которые при введении животным, ранее получавшим триптофан или ингибиторы моноаминоксидазы, вызывают симптомы чрезмерной стимуляции 5-НТ-рецепторов.

При исследовании поведения и изменений электрокардиограммы (ЭКГ) установлено, что препарат оказывает слабые активирующие эффекты, если применяется в дозах, которые превышают необходимые для ингибирования обратного захвата серотонина. Его активирующие свойства по своей природе не являются амфетаминоподобными.

По результатам исследований на животных, пароксетин не оказывает влияния на сердечно-сосудистую систему. У здоровых добровольцев не вызывает клинически значимых изменений артериального давления, частоты сердечных сокращений и ЭКГ.

При приеме Паксила по утрам пароксетин не оказывает неблагоприятного влияния на продолжительность сна и его качество. Более того, по мере проявления клинического эффекта препарата сон может улучшаться. В случае дополнительного использования снотворного средства короткого действия побочные явления, как правило, не возникают.

В первые несколько недель лечения Паксил эффективно уменьшает симптомы депрессии и суицидальные мысли. Согласно результатам исследований, продолжавшихся 1 год, препарат эффективно предотвращает рецидивы депрессии.

В контролируемых клинических исследованиях лечения депрессии у детей от 7 до 17 лет эффективность пароксетина не была доказана. Однако Паксил результативен у пациентов этой возрастной группы при лечении обсессивно-компульсивного расстройства.

Установлено, что добавление Паксила к когнитивно-поведенческой терапии у взрослых пациентов с паническим расстройством значительно повышает эффективность лечения.

В исследованиях установлено, что пароксетин способен незначительно ингибировать гипотензивное действие гуанетидина.

Фармакокинетика

При приеме Паксила внутрь пароксетин хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ). При первом прохождении через печень подвергается метаболизму, вследствие чего в системный кровоток поступает меньшее количество препарата по сравнению с тем, которое всасывается из ЖКТ.

При увеличении концентрации пароксетина в случае многократного приема обычных доз или однократного приема большой дозы происходит частичное насыщение метаболического пути первого прохождения, уменьшается клиренс вещества из плазмы. Вследствие чего концентрация препарата непропорционально повышается. Таким образом, фармакокинетические параметры пароксетина нестабильны, его кинетика не является линейной. Однако нелинейность выражена обычно слабо и наблюдается только у пациентов, у которых при приеме Паксила в низких дозах в плазме наблюдаются низкие концентрации пароксетина.

Время достижения равновесной плазменной концентрации – 7–14 дней. Активное вещество препарата хорошо распределяется в тканях. Согласно фармакокинетическим расчетам в плазме остается только 1% от всего пароксетина, присутствующего в человеческом организме.

При приеме Паксила в терапевтических дозах связь пароксетина с белками плазмы высокая – примерно 95%. Не отмечено связи между концентрациями препарата в плазме крови и его клиническими свойствами (эффективностью и побочными действиями).

В небольших количествах пароксетин проникает в эмбрионы и плоды лабораторных животных, а также в грудное молоко женщин.

В результате биотрансформации путем окисления и метилирования образуются неактивные полярные и конъюгированные продукты.

Период полувыведения (Т 1/2) может отличаться у разных пациентов, обычно составляет 16–24 ч. Выводится препарат: с мочой – около 64% в виде метаболитов, не более 2% в неизмененном виде; с калом – остальное количество в виде метаболитов, не более 1% в неизмененном виде. Экскреция метаболитов носит бифазный характер, включающий первичный метаболизм (первая фаза) и системную элиминацию.

Показания к применению

• Депрессия всех типов, включая тяжелую и реактивную депрессию, а также депрессию, протекающую с тревогой. По эффективности действие Паксила имеет сходство с трициклическими антидепрессантами. Есть сведения, что он дает хорошие результаты у больных при неэффективности стандартного лечения антидепрессантами. При длительной терапии Паксил эффективен для предотвращения рецидивов депрессии;
• Паническое расстройство с агорафобией и без нее – как средство поддерживающей и профилактической терапии; препарат наиболее эффективен при применении в комбинации с когнитивно-поведенческим лечением;
• Обсессивно-компульсивные расстройства (ОКР) – как поддерживающая и профилактическая терапия; Паксил эффективен при применении с профилактической целью для предотвращения рецидивов;
• Социальная фобия – как поддерживающая и профилактическая терапия;
• Генерализованное тревожное расстройство – как продолжительная поддерживающая и профилактическая терапия; Паксил эффективен для предотвращения рецидивов;
• Посттравматическое стрессовое расстройство – лечение.

Противопоказания

• Сочетанное применение с метиленовым синим, пимозидом, тиоридазином и ингибиторами моноаминоксидазы (с последними нужно соблюдать интервал не меньше 14 дней);
• Возраст до 18 лет – при депрессии, до 8 лет – при социальной фобии, до 7 лет – при обсессивно-компульнивном расстройстве;
• Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

В случае необходимости применения Паксила беременными женщинам, а также при планировании беременности рекомендуется рассмотреть возможность назначения альтернативного лечения.

Инструкция по применению Паксила: способ и дозировка

Таблетки Паксил следует принимать внутрь, не разжевывая, целиком, желательно – в утреннее время одновременно с приемом пищи.

• Депрессия: 20 мг (начальная доза). В случае необходимости возможно поэтапное увеличение дозы (по 10 мг 1 раз в 7 дней) до достижения максимальной – 50 мг. Оценивать эффективность Паксила с целью коррекции дозы следует через 2-3 недели терапии. Продолжительность курса определяется показаниями (до нескольких месяцев);
• Паническое расстройство: 10 мг (начальная доза). В случае необходимости возможно поэтапное увеличение дозы (по 10 мг 1 раз в 7 дней) до рекомендуемой или максимальной (40/60 мг). Продолжительность курса – несколько месяцев и дольше;
• ОКР: 20 мг (начальная доза). В случае необходимости возможно поэтапное увеличение дозы (по 10 мг 1 раз в 7 дней) до рекомендуемой или максимальной (40/60 мг). Продолжительность курса – несколько месяцев и дольше;
• Социальная фобия, генерализованные тревожные и посттравматические стрессовые расстройства: 20 мг (начальная доза). В случае необходимости возможно поэтапное увеличение дозы (по 10 мг 1 раз в 7 дней) до 50 мг.

После окончания терапии, чтобы снизить вероятность возникновения синдрома отмены, дозу препарата до достижения 20 мг нужно уменьшать поэтапно – по 10 мг в неделю. Через 7 дней Паксил можно полностью отменить. Если симптомы отмены наблюдаются при понижении дозы или после отмены препарата, целесообразно возобновить терапию в назначенной ранее дозе, а затем снижать дозу более медленно.

Больным в пожилом возрасте терапию нужно начинать с рекомендуемой начальной дозы, которую можно постепенно увеличить до 40 мг в день. Пациентам с тяжелыми функциональными нарушениями почек (клиренс креатинина – меньше 30 мл в минуту) следует назначать сниженные дозы (в нижней части терапевтического диапазона).

Детям 7–17 лет при обсессивно-компульсивном расстройстве и детям 8–17 лет при социальной фобии в начале лечения Паксил назначают в суточной дозе 10 мг. При необходимости еженедельно дозу повышают на 10 мг. Максимально допустимая суточная доза – 50 мг.

Побочные действия

Частота и интенсивность некоторых перечисленных ниже нарушений, связанных с приемом Паксила, по мере продолжения терапии может снижаться. В этом случае обычно отмена препарата не требуется.

Во время лечения могут возникать следующие побочные эффекты (>1/10 – очень часто; >1/100, <1/10 – часто; >1/1000, <1/100 – нечасто; >1/10 000, <1/1000 – редко; <1/10 000, с учетом отдельных случаев – очень редко):

• Дыхательная система: часто – зевота;
• Нервная система: часто – головокружение, тремор, головная боль; нечасто – экстрапирамидные расстройства; редко – акатизия, судороги, синдром беспокойных ног; очень редко – серотониновый синдром (в виде галлюцинаций, ажитации, спутанности сознания, усиленного потоотделения, гиперрефлексии, миоклонуса, тахикардии с дрожью и тремора); в редких случаях при одновременном применении с нейролептиками или нарушении двигательных функций – экстрапирамидная симптоматика, в т.ч. орофациальная дистония;
• Сердечно-сосудистая система: нечасто – постуральная гипотония, синусовая тахикардия;
• Гепатобилиарная система: редко – увеличение уровня печеночных ферментов; очень редко – печеночная недостаточность и/или гепатит, сопровождающийся в некоторых случаях желтухой; иногда – повышение уровней печеночных ферментов; в очень редких случаях (на основании результатов постмаркетинговых наблюдений) – поражения печени (в виде печеночной недостаточности и/или гепатита, иногда с желтухой);
• Кроветворная система: нечасто – аномальные кровотечения, главным образом, в слизистые оболочки и кожу (в большинстве случаев – кровоподтеки); очень редко – тромбоцитопения;
• Желудочно-кишечный тракт: очень часто – тошнота; часто – сухость во рту, рвота, диарея, запор; очень редко – желудочно-кишечные кровотечения;
• Иммунная система: очень редко – аллергические реакции (в т.ч. ангионевротический отек, крапивница);
• Психика: часто – ажитация, бессонница, сонливость, необычные сновидения (в т.ч. кошмарные сновидения); нечасто – галлюцинации, спутанность сознания; редко – маниакальные реакции (также эти нарушения могут быть связаны с болезнью);
• Мочевыделительная система: редко – задержка мочеиспускания, недержание мочи;
• Эндокринная система: очень редко – синдром нарушения секреции антидиуретического гормона;
• Питание и метаболизм: часто – уменьшение аппетита, увеличение уровня холестерина; редко – гипонатриемия (в большинстве случаев – у пожилых больных);
• Зрение: часто – нечеткость зрения; нечасто – мидриаз; очень редко – острая глаукома;
• Репродуктивная система и молочные железы: очень часто – сексуальная дисфункция; редко – гиперпролактинемия/галакторея;
• Подкожные ткани и кожа: часто – потливость; нечасто – кожные высыпания; очень редко – тяжелые кожные реакции, реакции фоточувствительности;
• Другие: часто – увеличение веса, астения; очень редко – периферические отеки.

При отмене приема Паксила могут развиваться такие нарушения:

• Часто: нарушения сна, тревога, сенсорные нарушения, головная боль, головокружение;
• Нечасто: спутанность сознания, диарея, тошнота, потливость, ажитация, тремор.

Прием Паксила у детей может привести к возникновению следующих побочных действий: эмоциональная лабильность (в т.ч. суицидальные попытки и мысли, колебания настроения, причинение вреда самому себе, плаксивость), потливость, гиперкинезия, уменьшение аппетита, враждебность, ажитация, тремор.

Передозировка

По имеющейся информации о передозировке, благодаря высокому терапевтическому индексу пароксетин обладает широким диапазоном безопасности.

Симптомы: усиление побочных эффектов, лихорадка, расширение зрачков, рвота, непроизвольные мышечные сокращения, изменение артериального давления, тахикардия, тревога, ажитация. Состояние пациентов обычно стабилизировалось без серьезных осложнений даже при разовом приеме доз до 2000 мг. В отдельных сообщениях описано развитие изменений ЭКГ и комы. Смертельные случаи очень редки и отмечались, как правило, в ситуациях, когда пациенты принимали Паксил одновременно с другими психотропными средствами либо алкоголем.

Специфического антидота пароксетина нет. Проводят стандартные меры, предпринимаемые при передозировке любого антидепрессанта. При необходимости делают промывание желудка, назначают активированный уголь (по 20–30 мг каждые 4–6 часов в первые сутки после приема чрезвычайно высокой дозы Паксила) и поддерживающую терапию. Необходим постоянный мониторинг жизненно важных функций организма.

Особые указания

У пациентов в молодом возрасте, особенно во время лечения больших депрессивных расстройств, прием Паксила может увеличивать риск развития суицидального поведения.

Обострение симптомов при депрессии и/или появление суицидальных мыслей и суицидального поведения может происходить независимо от того, получает ли больной антидепрессанты. Вероятность их развития сохраняется до момента наступления выраженной ремиссии. В связи с тем, что улучшение состояния пациентов, как правило, наступает через несколько недель приема Паксила, в этот период им нужно обеспечить тщательный контроль состояния, особенно в начале лечебного курса.

Нужно учитывать, что при иных психических расстройствах, при которых показан Паксил, тоже существует высокая степень риска суицидального поведения.

В отдельных случаях, чаще всего в первые несколько недель терапии, применение препарата может приводить к возникновению акатизии (проявляется в виде внутреннего беспокойства и психомоторного возбуждения, когда больной не может находиться в спокойном состоянии – сидеть или стоять).

Такие нарушения, как ажитация, акатизия или мания, могут быть проявлениями основной болезни или развиваться как побочное действие приема Паксила. Поэтому в случаях, когда имеющиеся симптомы ухудшаются, либо при развитии новых, необходимо обратиться к специалисту за консультацией.

Иногда, чаще всего во время сочетанного применения с другими серотонинергическими препаратами и/или нейролептиками, возможно развитие серотонинового синдрома либо симптомов, которые подобны злокачественному нейролептическому синдрому. Если появляются такие симптомы, как вегетативные расстройства, миоклонус, гипертермия, мышечная ригидность, сопровождающиеся при этом быстрыми изменениями показателей важных для жизни функций, а также изменения психического статуса, включающие спутанность сознания и раздражимость, лечение отменяют.

Большие депрессивные эпизоды в некоторых случаях являются начальным проявлением биполярных расстройств. Считается, что монотерапия Паксилом может увеличить вероятность ускоренного развития маниакального/смешанного эпизода у пациентов, подверженных риску возникновения этого состояния. Перед назначением Паксила для оценки риска развития биполярного расстройства следует провести тщательный скрининг, включающий детальный психиатрический семейный анамнез с данными о случаях депрессии, суицида и биполярного расстройства. Для терапии депрессивного эпизода в рамках биполярного расстройства Паксил не предназначен. С осторожностью его следует назначать пациентам с анамнестическими данными, указывающими на наличие мании. Также назначение препарата требует осторожности на фоне эпилепсии, закрытоугольной глаукомы, предрасполагающих к кровотечениям заболеваний, включая применение веществ/лекарственных средств, увеличивающих вероятность развития кровотечений.

Развитие симптомов отмены (в виде суицидальных мыслей и попыток, переменчивости настроения, тошноты, слезливости, нервозности, головокружения, болей в области живота) не означает, что Паксил вызывает зависимость или то, что им злоупотребляют.

Если во время лечения развиваются судорожные припадки, Паксил отменяют.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Из-за существующего риска развития побочных действий со стороны психики и нервной системы, во время работы с механизмами и при управлении автотранспортом больным необходимо быть особенно осторожными.

Применение при беременности и лактации

В исследованиях, проводимых на животных, не была выявлена тератогенная или избирательная эмбриотоксическая активность пароксетина. Согласно данным о небольшом количестве женщин, получавших пароксетин во время беременности, препарат не повышал риск развития врожденных аномалий у детей. Имеются сообщения о преждевременных родах у женщин, получавших в период беременности пароксетин или другие лекарственные средства из группы СИОЗС, однако причинно-следственная связь с приемом антидепрессанта установлена не была.

Также известны отдельные случаи развития у новорожденных, чьи матери в III триметре беременности принимали пароксетин или другие СИОЗС, следующих клинических осложнений: трудности с приемом пищи, рвота, нестабильность температуры тела, респираторный дистресс, постоянный плач, сонливость, летаргия, раздражимость, дрожь, тремор, судорожные припадки, гиперрефлексия, апноэ, цианоз, гипогликемия, артериальная гипертензия/гипотензия. В некоторых сообщениях симптомы описывались как неонатальные проявления синдрома отмены. В большинстве случаев указанные нарушения возникали сразу после родов или вскоре после них (в течение суток). Однако стоит отметить, и в данном случае причинно-следственная связь описанных осложнений с проведением антидепрессивной терапией не установлена.

Таким образом, во время беременности Паксил может применяться только в том случае, если ожидаемая польза выше возможных рисков. За новорожденными, чьи матери во время беременности (особенно на поздних сроках) принимали пароксетин, необходимо тщательно наблюдать.

В грудное молоко пароксетин проникает в незначительном количестве, однако во время лактации применять Паксил не рекомендуется, за исключением случаев, когда ожидаемая польза терапии выше потенциальных рисков.

Применение в детском возрасте

Детям до 7 лет назначение пароксетина не рекомендовано, поскольку исследования в отношении его эффективности и безопасности не проводились.

В клинических испытаниях у детей и подростков в возрасте 7–17 лет нежелательные явления, связанные с враждебностью (преимущественно агрессией, гневом, девиантным поведением) и суицидальностью (суицидальными мыслями и поступками), наблюдались чаще, чем у детей, получавших плацебо. В настоящее время отсутствуют данные о долгосрочной безопасности пароксетина для детей и подростков в отношении роста, созревания, поведенческого и когнитивного развития.

Сгласно инструкции, Паксил запрещен к применению в возрасте до 18 лет при депрессии, до 8 лет – при социальной фобии, до 7 лет – при обсессивно-компульнивном расстройстве.

При нарушениях функции почек

При тяжелых нарушения функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) концентрация пароксетина в плазме повышается, поэтому рекомендуется назначать Паксил в наименьшей терапевтической дозе, лечение проводить под тщательным врачебным контролем.

При нарушениях функции печени

При нарушениях функции печени концентрация пароксетина в плазме повышается, поэтому рекомендуется назначать Паксил в наименьшей терапевтической дозе, лечение проводить под тщательным врачебным контролем.

Применение в пожилом возрасте

У пожилых пациентов возможно повышение плазменной концентрации пароксетина, однако диапазон концентраций совпадает с таковым у пациентов более молодого возраста. Поэтому коррекция начального режима дозирования Паксила не требуется, при необходимости суточная доза может быть повышена до 40 мг.

Лекарственное взаимодействие

Абсорбция (всасывание) и фармакокинетика Паксила при приеме алкоголя, пищи, дигоксина, антацидов, пропранолола не меняется, однако употреблять содержащие алкоголь напитки в период терапии не рекомендуется.

При сочетанном применении Паксила с некоторыми веществами/лекарственными средствами возможно развитие следующих эффектов:

• Пимозид: повышается его уровень в крови, удлиняется интервал QT (такая комбинация препаратов противопоказана; при необходимости сочетанного применения нужно соблюдать осторожность и осуществлять тщательный мониторинг состояния);
• Серотонинергические лекарственные средства (включая литий, триптаны, фентанил, L-триптофан, препараты группы СИОЗС, трамадол и растительные средства с содержанием продырявленного зверобоя): увеличивается вероятность развития серотонинового синдрома (сочетанное применение Паксила с ингибиторами моноаминоксидазы и линезолидом противопоказано);
• Ритонавир и/или фосампренавир: значительно снижается концентрация Паксила в плазме крови;
• Ингибиторы и ферменты, которые принимают участие в метаболизме лекарственных препаратов: изменяется фармакокинетика и метаболизм пароксетина;
• Препараты, которые метаболизируются печеночным ферментом CYP2D6 (трициклические антидепрессанты, тиоридазин, перфеназин и другие нейролептические препараты фенотиазинового ряда, атомоксетин, рисперидон, флекаинид, пропафенон и некоторые другие антиаритмические средства класса 1 С): увеличивается их концентрация в плазме;
• Проциклидин: увеличивается его концентрация в плазме крови (при развитии антихолинергических эффектов его дозу нужно уменьшить).

Аналоги

Аналогами Паксила являются: Пароксетин, Пароксин, Плизил Н, Рексетин, Адепресс.

Сроки и условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте при температуре до 30 °C.

Срок годности – 3 года.