집 종양학 Zollinger-Ellison 증후군: 질병의 증상 및 치료. Zollinger-Ellison 증후군(췌장 가스트린종): 원인, 진단, 치료 Zollinger-Ellison 증후군의 치료

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Zollinger-Ellison 증후군: 질병의 증상 및 치료. Zollinger-Ellison 증후군(췌장 가스트린종): 원인, 진단, 치료 Zollinger-Ellison 증후군의 치료

위장병학

Yu.V.VASILIEV, MD, 교수, 중앙 소화기 연구소, 모스크바

졸링거-앨리슨 증후군

이 기사는 Zollinger-Ellison 증후군의 병인학, 발병 기전, 클리닉, 진단, 치료의 중요한 문제에 전념합니다.

키워드: 졸링거-엘리슨 증후군, 히스타민 H2 수용체 길항제, 양성자 펌프 억제제

1955년에 미국 외과의사 R.M. Zollmger와 E. Ellison은 위산의 심각한 과다분비, 비정상적인 국소화의 원발성 소화성 궤양, 췌장의 비특이적 종양 세포 섬을 가진 두 명의 환자에 대해 보고했습니다. 그들의 명예를 기리기 위해 이 3가지 임상 결과를 "졸링거-엘리슨 증후군"이라고 명명했습니다. 현재 양성 위궤양과 장궤양의 감별진단에서 가장 흔한 임상 증후군이다.

Zollinger-Ellison 증후군은 대부분의 경우 다음과 같은 증상으로 진단됩니다.

■ 위액의 높은 과분비 및 과염소산증(펩신의 거의 정상 분비);

■ 췌장의 "섬 기구"의 인슐린(비-p-세포)을 생성하지 않는 세포에서 기원하는 종양이 있는 위장관의 재발성 소화성 궤양;

■ 재발성 복통.

그러나 세 가지 기능이 모두 항상 존재하는 것은 아닙니다. 예를 들어, 위장관의 단일 궤양 외에도 가스트린 악성 종양뿐만 아니라 다중 궤양(20-55%)이 나타날 수 있습니다.

졸링거-엘리슨 증후군의 원인은 가스트린을 분비하는 내분비 세포의 증식입니다. 일부 환자에서 췌장 내분비 부분의 증식은 다음의 존재로 인한 것일 수 있습니다.

종양. 수술 중 제거하여 영양배지에 넣은 종양세포를 연구하는 과정에서 종양 배양액과 배지의 세포는 주로 분자량 34의 가스트린을 함유하고 있으며, 그보다 적은 양의 가스트린을 함유하고 있다는 결론을 내렸습니다. G-17 ^-17), 가스트린 농도는 점차 감소하였고 2주 후에는 배양액에서 호르몬이 검출되지 않았다. 아마도 이것은 내분비 상피 세포의 점진적인 역분화 또는 섬유 아세포의 활성 증가 때문일 것입니다.

혈관을 순환하는 혈액으로 다량의 가스트린(2,000pg/ml, 75pg/ml의 비율)을 분비하여 궤양이 형성되면서 위산분비를 증가시키는 가스트린 생성 종양을 "가스트린"이라고 합니다. ". 대부분의 경우 췌장(주로 몸과 꼬리)에 국한되어 있으며, 십이지장의 근위부에서는 매우 드물게 비장의 문에 위치합니다. 때때로 Zollinger-Ellison 증후군은 십이지장에 국한된 비정상적인 췌장과 결합될 수 있습니다. 가스트린종은 증식과 증식이 특징입니다. 세포는 종종 액포를 형성하는 많은 호산성 분비 과립을 포함합니다.

혈청에는 안트랄 가스트린 G-17과 동일한 다양한 형태의 가스트린이 있습니다. 졸링거 증후군 환자의 혈액에서

Ellison은 가스트린 G-17을 포함하는 큰 분자량(약 38,000)의 가스트린 G-34가 지배적입니다. 가스트린 G-17과 비교하여 가스트린 G-34는 생리학적으로 덜 활동적입니다. 졸링거-엘리슨 증후군 환자에서 혈청 가스트린의 약 2%는 분자량 21,000의 가스트린으로 점액 속에

껍질에서 가스트린 G-17 조각이 발견되었습니다.

임상 증상. Zollinger-Ellison 증후군을 진단 할 때 질병의 증상과 기억 상실을 분석하고 실험실 검사를 처방하고 도구 검사를 수행하는 것이 중요합니다. 이 질병의 임상 증상은 합병증의 유무에 따라 다를 수 있습니다. 대부분의 환자는 음식 섭취와 항상 관련이 있는 것은 아니지만 주기적, 때때로 발음, 덜 자주-필로-십이지장 및/또는 상복부 부위의 일정하고 미미한 통증에 대해 불평합니다. 환자는 또한 속쓰림, 트림, 덜

묽은 변, 메스꺼움, 산성 위 내용물의 구토(통증이 최고조에 달함), 연하곤란. 식사는 통증의 강도를 줄일 수 있습니다. 다량의 지방 변(지방변)을 포함하는 수분이 많고 풍부한 것이 특징입니다. 설사와 지방변은 췌장의 외분비 기능 부족을 나타냅니다. 흡수 위반 및 지방변의 발생은 염산의 과분비에 기여하여 위 및 장 상피 손상, 장 효소 비활성화 등을 유발합니다. 지방분해.

저혈당 및 정상 변색성 빈혈이 발생하면 혈청 내 알부민 수치가 감소하고 환자의 상태가 악화되고 체중 감소가 증가합니다. Zollinger-Ellison 증후군이 있는 거의 모든 환자에서 혈청 가스트린 농도의 증가가 관찰됩니다. 높은 수준의 기초 분비(10 mEq/h 이상)와 히스타민 도입에 따른 상대적으로 약한 위액 분비 증가(기초 기간에 비해)는 졸링거 증후군의 특징적인 징후 중 하나입니다.

앨리슨. 많은 환자들이 현저한 위산 과다분비를 나타내지만, 일부에서는 주로 밤에 같은 기간 동안 3,000-12,000ml의 위액을 방출하면서 150-300mEq 범위의 염산을 분비합니다.

종양 세포의 섬은 크기가 작기 때문에 경우의 10-48%에서 진단됩니다. Zollinger-Ellison 증후군 환자의 경우 38-68%에서 단일 십이지장 궤양이 발견되고 14-25%에서는 궤양이 없습니다. 궤양은 십이지장의 구후부, 때로는 위와 공장에 국한되며, 이전에 십이지장 궤양이 의심되어 이전에 위 절제술을 받은 환자의 경우 위장 문합 근처의 공장에 위치합니다.

도구 진단. 방사선 검사를 통해 상부 위장관의 궤양을 확인할 수 있습니다. 20 %의 경우에서 혈관 조영술을 수행 할 때 췌장의 섬 장치에 종양이 있음을 나타내는 징후를 식별하는 것이 가능합니다. 스캔은 확대된 췌장을 보여줍니다. 내시경 연구에서 위장에서 많은 양의 체액이 발견되고 점막이 부어 오르고 주름이 두꺼워집니다. 일부 환자에서는 미란, 식도염, 식도의 소화성 협착, 위 및 (또는) 십이지장 궤양이 감지됩니다.

실험실 진단. Zollinger-Ellison 증후군의 "지워진" 형태를 진단하는 주요 방법은 방사성 면역 측정법으로 혈청 내 가스트린 수준을 결정하는 것입니다.

진단을 위한 실험실 기준은 상승된 가스트린 수치, 200pg/ml 이상의 세크레틴 검사 양성 및 15mEq/h 이상의 기저 위산 분비(위 수술 전 아님)입니다. 위 점막의 정수리 세포에 의한 염산의 기본 분비의 존재 (위 수술 전); 1,000 pg/ml 이상의 혈청 가스트린 수준 및 15 mEq/h 이상의 위에서 염산의 기저 분비 수준의 검출(위 수술 전 아님); 5 mEq를 초과하는 위장의 염산의 기저 분비 수준의 검출(위 수술 전).

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진단을 내리기 위해 음식, 세크레틴 및 칼슘 유발 검사가 수행됩니다. 방사선 면역학적 방법을 사용하여 식품 검사 중 혈청 가스트린을 식전 30, 15, 1분 및 식후 15, 30, 45, 60, 90, 120, 150분에 측정합니다.

빵 한 조각, 우유 200ml, 치즈 50g, 삶은 달걀(단백질 30g, 지방 20g, 탄산염 25g). 긍정적 인 결과로 혈청 가스트린 수치가 증가합니다 (기초 수치와 비교하여). Zollinger-Ellison 증후군에서 위의 앞쪽에 있는 G 세포의 과기능 및 증식은 극히 드뭅니다.

세크레틴 검사를 할 때 주사 10분 전 환자에 대해 혈청 가스트린을 측정한 후 세크레틴을 정맥주사(체중 kg당 2i/kg의 비율)하고 가스트린 수치를 1, 2, 5, 10으로 측정한다. , 주사 후 20분 및 30분. 긍정적인 결과는 200pg/ml 이상의 혈청 가스트린 증가입니다. 위음성 결과는 5% 미만의 사례에서 발생하며 위양성 결과는 발생하지 않습니다.

5 mg/kg/h의 글루콘산칼슘을 정맥내 투여한 후 4시간 이내에 30분 간격으로 혈액 샘플을 채취하여 가스트린 농도를 측정합니다. 혈청 내 가스트린 수치가 높은 환자에게 칼슘을 정맥 투여하면 위산 생성이 크게 증가합니다.

감별 진단을 수행 할 때 가능한 고 가스트린 혈증은 종종 위장에서 염산의 정상 또는 감소 된 분비를 동반하는 질병 (만성 위염, 위암, 갈색 세포종, 악성 빈혈, 환자의 미주 절제술 후 발생하는 상태)과 관련이 있음을 명심해야합니다 ) 및 위에서 염산 분비의 증가(위 출구의 협착과 관련된 위염, 신부전, 위의 전단부에서 G-세포의 과기능 및/또는 증식, 단장 증후군).

Zollinger-Ellison 증후군의 궤양은 인접한 장기로의 침투 및/또는 출혈로 인해 복잡해질 수 있습니다. 환자 상태의 예후는 위장에서 염산의 억제 또는 중화 수준 및 고가스트린혈증 제거 수준에 달려 있습니다. 중요한 장기로의 종양 전이, 수술 후 합병증 및 출혈은 대부분 사망으로 이어집니다.

의료 요법. 약물 요법의 효과는 설사의 중지와 상복부 통증의 소실에 의해 입증됩니다. Zollinger-Ellison 증후군에 대한 약물 요법은 오랫동안 효과가 없었습니다. 제산제의 사용은 환자의 상태를 일시적으로 완화시켰을 뿐입니다. 1977년에 알루미늄(포스팔루겔 포함)이 포함된 일부 제산제 튜브를 통해 위에 한 번만 주입하면 혈청 내 가스트린의 pH와 농도가 크게 증가한다는 사실이 확인되었습니다. 이와 관련하여 제산제 투여(수용) 후 십이지장 궤양 환자에서 혈청 가스트린의 증가는 위내 pH, 궤양의 상태, 미주신경 영향, 유기체의 개별 반응성 및 다른 요인. 제산제를 복용한 졸링거-엘리슨 증후군 환자의 상태가 약간 개선된 것은 정수리 점막 세포에서 위장으로 분비되는 산 수준에 미치는 영향 때문입니다.

고용량으로 다른 약물을 사용하면 합병증이 발생했으며 치료 용량에서는 효과가 없었습니다.

근치적 치료로는 위절제술(위전절제술)이 사용되었습니다. 그러나 이 작전 중 작전 사망률은 상당히 높았다. 위절제술 후 환자는 종종 역류성 식도염 및 관련 증상, 덤핑 증후군의 징후, 식후 조기 포만감, 빈혈을 경험했습니다.

미아, 설사, 체중 감소. 다발성 종양이 있는 환자는 때때로 부갑상선 기능 항진증과 함께 내분비 종양 증후군이 발생했습니다.

졸링거 증후군 치료의 효과

Ellison은 히스타민 H2 수용체 길항제, 특히 cimetidine 및 ranitidine의 출현으로 인해서만 유의하게 증가했으며, 이는 위에서 산 형성을 상당히 억제할 수 있습니다. 그러나 약물의 표준 용량을 늘리려는 시도에는 부작용과 합병증이 발생했습니다.

3세대 히스타민 H2 수용체 길항제(파모티딘)의 출현으로 부작용 발생률이 크게 감소했습니다. famotidine(Gastrosidin, Kvamatel)을 하루 2회 40mg씩 투여하면 졸링거-엘리슨 증후군 환자의 상태가 크게 개선되는 것으로 나타났습니다. 히스타민 H2 수용체 길항제 및 제산제의 사용은 위산의 수준을 감소시킬 뿐만 아니라 치료 효과를 증가시킬 수 있습니다.

나중에 양성자 펌프 억제제가 위에서 산 형성을 더 오랜 기간 동안 억제할 수 있다는 것이 밝혀졌습니다. 양성자 펌프 억제제는 일반적으로 모든 유형의 산 형성이 있는 졸링거-엘리슨 증후군의 치료를 위해 처방되지만, 특히 히스타민 H2 수용체 길항제에 불응성인 환자의 경우(충분한 수준의 억제가 없는 경우 포함) 처방됩니다. 위 점막의 정수리 세포에 의한 염산 방출).

산 생성 및 / 또는 일일 pH 감소에 대한 테스트를 통해 치료 요법을 적시에 조정할 수 있습니다. 심한 경우에는 양성자 펌프 억제제를 사용하는 것이 더 적절합니다. 중등도의 질병 경과로 표준 용량으로 제한 할 수 있지만 개별적으로 최대 160mg / day의 용량으로 처방됩니다.

Omeprazole은 합성된 양성자 펌프 억제제 그룹의 첫 번째 약물입니다.

1979년 스웨덴에서 발견. 오메프라졸의 이성질체인 에소메프라졸은 다소 나중에 개발되었습니다.

오메프라졸의 생체 이용률은 40-60%, 혈장 단백질 결합은 95%, 최대 혈장 농도는 1-3시간 후에 관찰되며 반감기는 0.7시간입니다. 현재, 오메프라졸 단독 또는 항생제와 병용하여 산 관련 질병으로 고통받는 환자의 치료를 위한 표준 약물입니다.

■ 감별진단을 할 때 위장에서 염산의 정상 또는 감소된 분비를 동반하는 질병은 종종 고가스트린혈증 가능성과 관련이 있음을 염두에 두어야 합니다.

에소메프라졸은 오메프라졸의 이성질체인 최초의 양성자 펌프 억제제로, 유사한 작용 기전을 가지며 낮 동안 위 점막의 정수리 세포에 의한 산 분비에 대한 보다 확고하고 지속적인 억제 효과를 갖는다. 오메프라졸, 란소프라졸 및 라베프라졸과 비교하여 산도의 개인 간 변동이 덜 두드러집니다. 일정한 약력학 및 약동학 매개변수를 갖는 에소메프라졸의 생성은 사이토크롬 P450의 참여로 간 대사에 대한 이러한 매개변수의 의존성을 줄이는 것을 가능하게 했습니다. 농도-시간 곡선에서 가능한 최대 면적을 보장합니다.

오메프라졸, 란소프라졸, 판토프라졸 및 에소메프라졸은 라베프라졸과 달리 CYP2C19 유전자가 있고 약간 CYP2A4 유전자가 있는 개인에서 시토크롬 P450 효소 시스템에 의해 상당히 대사됩니다. 에소메프라졸(넥시움)은 위산 생성을 효과적으로 억제하고, 조성이 균일하며, 다른 양성자 펌프 억제제와 달리

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화학 구조는 동일하지만 특성이 다른 두 이성질체(K- 및 S-이성질체)는 동일한 유형의 광학 이성질체 분자(^-이성질체)로 구성됩니다.

에소메프라졸은 소장에서 흡수된 다음 혈관을 통해 위장으로 보내집니다. (확산에 의한) 에소메프라졸의 농도는 위 점막의 정수리 세포의 분비 세뇨관 내강에 기록됩니다. 설펜아미드(에소메프라졸의 활성 형태)로 전환하면 양성자 펌프에서 시스테인의 티올 그룹과 접촉하여 이 효소를 억제하고 염산 분비를 줄일 수 있습니다. 다른 양성자 펌프 억제제와 달리 에소메프라졸은 간에서 더 천천히 대사되고 생체 이용률이 더 높습니다. 약물의 첫 번째 투여 후 이미 더 많은 양의 활성 물질이 위 점막의 정수리 세포에 도달하여 결과적으로 더 많은 수의 양성자 펌프가 차단됩니다. esomeprazole의 생체 이용률이 증가하면(다른 양성자 펌프 억제제에 비해 제거율이 낮기 때문에) 이 약물의 농도를 높여 정수리 세포의 "일"을 억제할 수 있습니다. 이것은 다른 위 분비 억제제와 비교하여 염산 분비에 대한 에스오메프라졸의 더 현저한 억제 효과를 설명합니다.

따라서 오메프라졸과 에소메프라졸은 다음과 같은 장점이 있습니다.

■ 다양한 산 의존성 질환(궤양 및 위식도 역류 질환, 졸링거 엘리슨 증후군, 비스테로이드성 위병증 등) ;

■ 히스타민 H2 수용체 길항제(라니티딘 및 파모티딘) 및 제산제에 비해 장기간 동안 위산 형성을 더 강력하게 억제합니다.

■ 다양한 항헬리코박터 요법에 사용할 때의 고효율 및 염산 과다분비 환자의 치료 효율.

오메프라졸 및 에소메프라졸의 위의 장점은 다음을 포함한 산 관련 질병의 치료에서 치료 용량에서 이러한 약물 사용의 효과를 결정합니다. Zollinger-Ellison 증후군의 치료에서. 졸링거 증후군의 심한 경우

환자 치료를 위한 Ellison은 esomeprazole을 사용하는 것이 더 적절합니다. 약물의 일일 복용량은 환자의 상태를 고려하여 의사가 선택합니다.

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졸링거-엘리슨 증후군(Gastrinoma)은 십이지장이나 췌장에서 가스트린을 생성하는 종양으로 인해 발생하는 여러 가지 증상이 있는 반면, 위장관에서 염산의 과분비가 발생하여 위장관 점막에 궤양을 유발하는 효과가 있습니다. 관. 이 경우 질병에는 특징적인 증상이 나타납니다. 질병을 올바르게 진단하고 치료를 시작하는 것이 매우 중요합니다.

가스트린종의 증상

기저 가스트린의 양, 내시경, 엑스레이를 기준으로 질병을 진단할 수 있으며, CT, 초음파, 선택적 혈관조영술도 필요합니다. 질병의 치료는 질병의 단계에 따라 달라질 수 있으며, 가스트린종 제거, 미주신경절제술, 위전절제술, 화학요법, H2-차단제, m-항콜린제 복용이 필요할 수 있습니다.

설사는 공장의 내용물이 산화되고, 연동 운동이 증가하고, 염증이 발생하기 시작하고, 흡수가 손상되기 때문에 가장 자주 발생합니다.

Zollinger 증후군의 악성 성질은 체중이 감소하는 반면 파괴적인 과정과 합병증이 발생할 수 있습니다(위장관 출혈).

졸링거-엘리슨 증후군이란?

췌장이나 십이지장에서 호르몬 활성 종양이 발생하여 많은 가스트린이 방출되기 때문에 발생합니다. 이로 인해 위장의 산성도가 증가하고 소화성 및 십이지장 궤양이 발생합니다.

Gastrinomas는 둥근 모양, 조밀 한 질감, 작은 크기를 가진 짙은 붉은 색의 단일 또는 다중 노드를 가질 수 있습니다.

졸링거 증후군에서 가스트린종은 췌장, 일부는 십이지장에 국소화되기 시작하며 매우 드물게 간, 위 및 비장에 있습니다.

가스트린종의 2/3는 악성 종양이며 천천히 자라며 림프절, 간, 종격동, 피부, 복막에서 전이가 발생합니다.

졸링거 증후군의 경우 상부 위장관에 많은 궤양이 발생하며 비정형적인 국소화가 있으며 오래 지속되며 종종 재발합니다. 이 질병은 그리 자주 발생하지 않으며 20-50세 남성에게 가장 흔합니다.

졸링거-엘리슨 증후군의 원인

이 질병의 주요 원인은 지속적이고 통제되지 않는 성질을 갖는 고가스트린혈증이며, 십이지장, 췌장의 가스트린 생성 종양에 의해 가장 자주 발생합니다. 환자의 4분의 1은 췌장뿐만 아니라 갑상선인 부신에서도 질병을 발견합니다.

졸링거-엘리슨 증후군의 진단

모든 증상이 궤양과 유사하기 때문에 증후군을 조기에 진단하는 것은 매우 어렵습니다. 터치로 통증 부위를 식별할 수 있습니다. 진단할 때 혈액 내 기저 가스트린 수치와 위 분비물 내 기저 가스트린 수치를 검사하는 것이 매우 중요하므로 이를 위해서는 기능 검사가 필요합니다. 졸링거-엘리슨 증후군에서 가스트린 수치는 궤양보다 훨씬 높습니다.

우수한 진단 방법은 세크레틴을 이용한 검사, 글루콘산칼슘과 글루카곤을 이용한 부하 검사입니다.

진단은 도구적 연구 방법으로 보완될 수 있습니다. 이 증후군은 궤양성 병변과 비정상적으로 위치한 궤양으로 인해 발생하며, 위의 EGD 및 엑스레이에서 발견할 수 있습니다.

복부 장기의 CT와 초음파의 도움으로 췌장의 종양에 대해 알 수 있습니다. 가스트린종이 악성이면 간이 증가하고 종양 형성이 나타날 수 있습니다.

Zollinger-Ellison 증후군의 복잡한 진단 방법은 가스트린 수치를 결정하는 데 도움이 되는 혈관 조영술입니다.

졸링거-엘리슨 증후군의 치료

치료 과정은 질병이 얼마나 어려운지에 달려 있습니다. 보다 급진적 인 방법은 가스트린종의 외과 적 제거이며, 이를 위해 십이지장에서 광섬유 투시경이 수행됩니다. 종종 수술 전에 가스트린종 전이가 다른 기관에서 발견되며 질병을 완전히 제거하는 것은 거의 불가능합니다.

경우에 따라 위절제술이나 유문부 성형술을 시행하기도 하지만 궤양이 계속해서 재발하기 때문에 효과적인 방법이 아니다. 이전에는 위전절제술이 널리 사용되었지만 이제는 보존적 치료 방법이 없고 궤양 진행이 심한 경우에만 사용할 수 있습니다.

치료에서 famotidine, ranitidine과 같은 산성 염의 방출을 줄이는 데 도움이되는 약물이 사용되며 때로는 platifillins, pirenzepinos, omeprazole, lansoprazole과 결합됩니다.

궤양은 언제든지 재발할 수 있기 때문에 약물을 지속적으로 복용하도록 처방할 수 있지만 복용량은 정상적인 궤양 치료보다 훨씬 높으며 염산 수준을 고려해야 합니다.

가스트린종이 악성이고 수술이 불가능한 경우에는 플루오로우라실, 스트렙토조신, 독소루비신을 병용할 때 화학요법을 사용할 수 있습니다.

졸링거-엘리슨 증후군의 예후

이 질병은 다른 악성 종양에 비해 공격적이지 않습니다. 종양이 매우 천천히 자라기 때문에 전이가 간에 있어도 사람은 5년 더 살 수 있으며, 급진적 수술 후에는 사람의 수명을 연장하는 것도 가능합니다. 사망은 종양으로 인한 것이 아니라 심각한 궤양성 병변이 발생할 때 합병증으로 인해 발생할 수 있습니다.

따라서 Zollinger-Ellison 증후군은 혈액 내 가스트린 함량이 증가하기 때문에 발생하며 십이지장과 췌장에서 발생하는 가스트린종에 의해 발생합니다. 이 질병은 소화성 궤양, 십이지장 궤양이 있으며 치료하기가 매우 어렵다는 특징이 있습니다. 가스트린종은 양성과 악성입니다.

Zollinger-Ellison 증후군은 췌장 또는 십이지장에서 호르몬 활성 신 생물의 발달로 인한 임상 징후의 복합체입니다. 이것은 가스트린의 생성으로 이어지는 암이며 췌장 또는 십이지장 12의 점막에 여러 궤양이 존재하는 것이 특징입니다. 이 증후군으로 환자는 다음을 경험합니다.

통증;
설사;
속쓰림;
위장 출혈;
배변 행위 위반;
일정한 트림.

종종 병리학은 비특이적 증상으로 진행되어 질병 자체의 진단을 크게 복잡하게 만듭니다. 이 병리학은 위 또는 십이지장에서 일반적인 궤양성 과정의 발생과 쉽게 혼동될 수 있습니다. 이 질병의 치료는 특별한 준비를 통해 외과 적 조작과 보존 적 요법을 결합한 복잡한 방식으로 수행됩니다. 수술 없이는 환자의 상태를 약간만 개선할 수 있습니다.

졸링거 엘리슨 증후군이란

졸링거 증후군은 1955년 2명의 환자가 상부 소화관에 소화성 궤양이 발병한 것으로 밝혀진 1955년에 처음 확인되었습니다. 이 상태는 췌장의 호르몬 활성 종양인 가스트린종으로 인해 발생합니다. 가스트린종의 성질은 매우 공격적이며 가스트린을 과도하게 생성하여 위산 생성을 증가시키고 위궤양을 유발합니다.

가스트린종은 내분비 유사 세포를 가진 선종의 그룹에 속합니다. 가스트린종의 상당 부분(75%)은 본질적으로 악성이며 다음과 같은 전이와 함께 느린 성장을 특징으로 합니다.

간;
비장;
림프절;
종격동;
복막;
피부 덮음.

외적으로 신 생물은 조밀 한 질감과 둥근 모양을 가진 단일 또는 다중 짙은 빨간색 노드이며 더 자주 크지 않고 0.2-2cm에 이릅니다.이 증후군 동안 가장 자주 형성의 국소화는 췌장의 꼬리와 몸에서 감지됩니다 . 가스트린종 환자의 1/3에서 국소화 부위는 췌장 주변 림프절 또는 소장입니다. 때때로 비장, 간 조직 및 위에 신생물을 형성하는 것이 가능합니다. 그러한 병리학의 발달은 100만 인구당 4건의 드문 경우입니다. 대부분 20세에서 50세 사이의 남성이 이 질병에 노출됩니다.

원인

현재까지 졸링거-엘리슨 증후군의 원인은 완전히 이해되지 않았습니다. 이 질병의 출현에 대한 주요 요인은 지속적이고 통제 불가능하게 가스트린을 생성하는 십이지장 궤양의 존재입니다. 증후군 동안 환자의 약 25%는 갑상선뿐만 아니라 뇌의 부신 및 뇌하수체에도 손상을 입었습니다.

때때로 졸링거 증후군은 위의 앞쪽에서 가스트린을 생성하는 세포의 증식과 관련이 있습니다. 호르몬의 분비는 염산의 방출에 의해 조절되지만, 생성된 신생물에 의해 생성될 때 이 과정은 제어되지 않아 종양학적 과정이 발달한 기관의 고가스트린혈증을 유발합니다.

증상

졸링거-엘리슨 증후군이 발생하면 증상이 비특이적이어서 추가 진단이 어려울 수 있습니다. 종종이 증후군으로 십이지장 및 위의 확인 된 질병에는 표준 치료 방법을 따르지 않는 비정형 궤양 병소가 있습니다. 임상 사진은 다음과 같은 주요 특징으로 구성됩니다.

음식을 섭취했는지 여부에 관계없이 발생하는 상복부 통증입니다. 이 증상은 남성 환자에게 더 흔합니다.
액체 일관성의 대변을 관찰하면서 배변 행위의 위반. 그것은 일반적으로 여성에서 더 자주 발생하는 가스트린종의 단일 증상입니다.
후흉골 부위의 화끈거림과 불편함.
불쾌한 액체 냄새와 가슴 앓이로 트림;
위장 출혈 - 환자의 도구 검사 중에 감지되었습니다.

때때로 가스트린종의 존재를 나타내는 다른 징후가 있습니다.

구토를 동반한 메스꺼움;
창백한 피부색;
총 체중 감소;
치아의 표면 기형;
식도를 좁히는 구조의 형성.

Zolligner 증후군이 소아에서 발생하면 증상이 성인 환자보다 더 심합니다.

진단 방법

Zollinger 증후군은 질병의 임상 양상이 위 또는 십이지장 궤양의 일반적인 병변과 수렴하기 때문에 정확한 진단이 어렵습니다. 정확한 진단을 위해서는 다양한 연구 방법이 복합적으로 수행되어야 합니다. 예비 상담 및 연구는 전문 위장병 전문의가 수행하며 의사는 환자를 검사하고 복강 전벽 촉진을 수행하고 병력을 연구하고 예비 기억을 만듭니다. 위장병 진단에는 다음과 같은 실험실 검사가 포함됩니다.

완전한 혈구 수 - 위장관 출혈로 인한 가능한 빈혈을 식별 할 수 있습니다.
생화학 적 혈액 검사 -이 질병에서 혈액 내 1000pg / ml 이상에 도달 할 수있는 혈액 내 가스트린 수준을 연구하는 데 필요합니다.
생성된 위산 및 기타 내용물의 양을 결정하는 검사;
세크레틴 테스트 -이 증후군과 함께 감소하는 기저 가스트린 수치를 조절하기 위해 공복 상태에서 환자에게 물질을 투여합니다 (일반 십이지장 궤양의 경우 감소합니다).

환자에게 다음과 같은 도구 연구를 할당할 수 있습니다.

EFGDS - 세포 및 종양 조직의 구조를 결정하기 위한 생검으로;
복부 장기의 초음파;
위장관의 MRI 및 CT - 가스트린을 생성하는 종양의 정확한 위치를 확립하기 위해 처방됩니다.

이 증후군을 진단할 때는 유사한 임상 양상을 보이는 다른 가능한 질병과 구별하는 것이 필수적입니다.

치료

Zollinger-Ellison 증후군의 치료는 급진적 인 방식으로 수행됩니다. 즉, 의사는 종양을 완전히 제거하고 십이지장 및 측면 십이지장 절제술의 광섬유 투시경을 수행합니다. 종종 수술 전에 가스트린종 전이가 먼 지역에서 발견되어 환자의 3%만이 완전한 치료를 받습니다.

보수적 인 치료 방법에는 약물의 사용이 포함되며, 그 작용은 산성 염의 분비를 낮추는 것을 목표로합니다.

H2 수용체 차단제.

이러한 약물은 환자에게 평생 처방될 수 있습니다.

종양의 위치에 따라 다양한 방법을 사용하여 수술을 수행할 수 있습니다.

십이지장 점막을 제거한 측면 십이지장 절개술;
십이지장의 광섬유 투시경;
근위 선택적 미주신경 절개술;
위의 부분적 또는 완전한 절제;
전체 위절제술;
유문 성형술.

수술이 금기인 경우 방사선 및 화학 요법이 수행됩니다. 궤양이 재발 할 수 있기 때문에 그러한 병리학에 대한 위의 모든 방법의 효과는 작습니다.

합병증

가능한 합병증은 다음과 같습니다.

식도 내강의 협착;
위장관 출혈 및 후속 빈혈;
천공 궤양;
체중의 강한 감소;
심장의 혼란;
담관의 종양 압박;
악성 종양 및 신 생물의 추가 전이.

합병증의 원인은 대개 환자의 임상 증상을 무시하거나 부적절한 치료를 하는 것입니다. 따라서 졸링거 증후군을 나타내는 첫 징후에서 즉시 건강 검진과 추가 치료를 받아야 합니다.

예방 및 예후

가스트린종의 발생과 재발을 방지하려면 몇 가지 간단한 규칙을 따라야 합니다.

나쁜 습관, 특히 흡연과 알코올 남용을 포기하십시오.
건강한 식단과 영양사의 조언을 따르십시오.
만성 스트레스를 피하십시오.
위장관 및 내분비 계통의 질병을 적시에 치료하십시오.
정기적인 건강 검진을 받습니다.

종양이 느린 발달을 특징으로 하기 때문에 이 증후군 환자의 예후는 종종 유리합니다. 전이의 경우에도 약 50-80%의 환자에서 5년 생존이 관찰됩니다. 급진적 인 외과 적 조작 후 재발 확률은 30 % 이하입니다.

졸링거-엘리슨 증후군

Zollinger-Ellison 증후군이란 무엇입니까(일반 정보)

졸링거-엘리슨 증후군은 췌장 및/또는 십이지장에서 발견되는 가스트린종이라고 하는 종양의 발병을 특징으로 하는 희귀 장애입니다. 미식가는 생산을 자극하는 호르몬인 가스트린을 과도하게 분비합니다.

일반적으로 신체는 식사 후 소량의 가스트린을 방출하여 위에서 위산을 생성하여 위의 음식과 액체를 분해하는 데 도움이 됩니다. 그러나 과도한 산은 상부 소장의 다른 곳에서 소화성 궤양을 형성합니다.

누구나 졸링거-엘리슨 증후군에 걸릴 수 있지만 이 질병은 30세에서 50세 사이의 남성에게 더 흔합니다. 이 질병의 유병률은 인구 100만 명당 약 10명에서 발생합니다.

의학 연구자들은 여전히 Zollinger-Ellison 증후군의 정확한 원인을 조사하고 있습니다. 가스트린종 사례의 약 25-30%는 다발성 내분비 종양 1형(MEN1)이라는 유전적 유전 질환에 의해 발생합니다. MEN1은 내분비선과 십이지장에서 호르몬 방출 종양을 유발합니다. MEN1의 증상에는 혈중 호르몬 수치 상승, 신장 결석, 당뇨병, 근력 약화, 뼈 약화, 골절 등이 있습니다.

졸링거-엘리슨 증후군의 증상

졸링거-엘리슨 증후군의 징후와 증상은 유사합니다. 소화성 궤양 증상. 배꼽과 중흉부 사이 어딘가에서 느껴지는 둔하거나 타는 듯한 통증은 소화성 궤양의 가장 흔한 증상입니다.

졸링거-엘리슨 증후군의 다른 증상은 다음과 같습니다.

경미하거나 심한 복통;
지방변(대변의 지방량 증가);
팽만감;
메스꺼움;
구토;
체중 감량;

졸링거-엘리슨 증후군이 있는 일부 사람들은 다른 증상 없이 설사만 합니다. 다른 사람들은 위 내용물이 식도로 역류할 때 발생하는 (GER)가 발생합니다.

설사, 구토 및 메스꺼움의 반복 에피소드와 함께 지속적인 복통 또는 상복부 통증이 있는 경우 의사와 상담하는 것이 좋습니다. 졸링거-엘리슨 증후군과 같은 질병은 늦게 진단되면 성공적으로 치료하기 어렵기 때문에 이러한 장애를 무시하지 않는 것이 중요합니다.

합병증

위산 분비물의 지속적인 존재로 인한 소화성 궤양의 재발은 다음을 유발할 수 있습니다. 위장출혈그리고 구멍 뚫기. 또한, 가스트린종은 악성 종양이기 때문에 전이될 위험이 있습니다. 전이, 특히나 .

전이는 원래 위치에서 다른 위치로 이동하여 림프절 및/또는 신체의 다른 기관을 오염시키는 암세포입니다.

그 원인

대부분의 사람들에서 졸링거-엘리슨 증후군은 알 수 없는 이유로(산발적으로) 자발적으로 발생하는 것으로 보입니다. 그러나 영향을 받은 개인의 약 25-30%에서 증후군은 다발성 내분비 종양 1형(MEN1)으로 알려진 유전 질환과 관련하여 발생합니다. 대부분의 환자에서 MEN1은 상염색체 우성 유전 질환으로 유전됩니다.

우성 유전 질환은 손상된 유전자의 한 사본만 사람에게 전달되어 특정 질병을 일으킬 때 발생합니다. 작동하지 않는 유전자는 부모 중 한 사람에게서 유전되거나 영향을 받은 사람의 유전자 돌연변이(변화)의 결과일 수 있습니다. 손상된 부모로부터 자손에게 손상된 유전자를 전달할 위험은 각 임신에 대해 50%입니다.

MEN-1은 유전자의 변화(돌연변이)로 인해 발생합니다. 남자1. 유전자 남자1종양 발달(종양 억제제)을 예방하는 역할을 하는 것으로 보이는 단백질("메닌"이라고 함)의 생산을 조절합니다.

진단

Zollinger-Ellison 증후군의 진단은 철저한 임상 평가, 자세한 환자 병력, 특정 검사실 검사 및 고급 영상 기술을 포함한 특정 검사를 기반으로 합니다. Zollinger-Ellison 증후군은 특정 표준 궤양 치료에 내성이 있거나 비정상적인 위치(예: 공장)에서 발생하는 빈번하거나 다발성 소화성 궤양의 발병을 비롯한 다양한 요인에 의해 발생할 수 있습니다.

졸링거-엘리슨 증후군이 의심되는 개인의 진단 검사에는 가스트린 수치 상승을 찾기 위한 혈액 검사와 산 수치 상승을 확인하기 위한 위액 검체 평가가 포함될 수 있습니다. 일부 환자에서는 증후군을 확인하기 위해 추가 실험실 검사를 실시할 수도 있습니다. 이러한 검사에는 정맥 칼슘 주입 전후의 혈액(혈청) 액체 부분의 가스트린 수치 측정이 포함될 수 있습니다. 소화 호르몬 세크레틴 주사. MEN1을 확인하거나 배제하기 위해 추가 실험실 테스트를 수행할 수도 있습니다.

졸링거-엘리슨 증후군의 치료

Zollinger-Ellison 증후군의 경우 가장 좋은 치료법은 가스트린을 수술로 제거하는 것입니다. 그러나 이러한 유형의 작업을 구현하기 위한 조건이 항상 충족되는 것은 아닙니다.

대안적인 해결책은 환자가 양성자 펌프 억제제(PPI)와 H2 길항제(항-H2)를 복용하는 위궤양으로 질병을 치료하는 것입니다. 이러한 약물의 사용은 증상에만 작용하여 증상을 제거하지만 종양을 퇴행시키지 않으며 가능한 전이 확산으로부터 환자를 보호하지 않습니다.

간 전이는 간에 도달한 악성 세포가 제한된 공간에 집중되어 있고 내부 깊숙이 있지 않은 경우에만 외과적으로 제거할 수 있습니다.

외과 개입

가스트린종은 수술로 제거합니다. 복강경또는 복강경 수술, 단일이고 잘 현지화되어 있어야 합니다. 반면에 가스트린종이 여러 개이고 여러 부위에 흩어져 있거나 MEN1과 관련된 경우 수술은 실용적인 해결책이 아닙니다.

또는 특정 상황에서만 다음 방법 중 하나로 문제를 해결할 수 있습니다.

가장 큰 위종만을 외과적으로 제거합니다.
색전술. 의사는 종양이 있는 부위로의 혈액 공급을 차단하여 암세포를 죽입니다.
에 의한 종양세포 파괴 고주파 절제.
화학 요법및/또는 방사선 요법.

양성자 펌프 억제제 및 H2 길항제

양성자 펌프 억제제(PPI) 및 H2 길항제(항-H2)는 위산 생성을 감소시켜 대량의 가스트린 생성으로 인한 증상을 완화합니다.
이러한 약물은 효과적이지만 고용량으로 장기간 복용하는 경우에만 가능합니다.

PPI를 사용한 장기 치료(예: 약물 에소메프라졸, 오메프라졸, 라베프라졸) 및 항-H2(예: 라니티딘, 니자티딘) 50세 이상의 사람들에게 고관절, 손목 및/또는 척추 골절과 같은 심각한 부작용을 일으킬 수 있습니다.

종양이 간으로 전이된 경우

간 전이가 간의 한 영역에만 집중되고 나머지 장기와 분리된 경우 외과적으로 제거할 수 있습니다.
그러한 조건이 없는 경우 가능한 유일한 구제책은 간 이식, 섬세한 수술과 가능한 합병증이 없는 것은 아닙니다.

기타 치료법

궤양이 위장을 관통하면 특별한 개입이 계획됩니다.
심각한 출혈을 유발하는 경우 즉시 수혈을 위한 .

예측

진단이 적시에 이루어지면 환자를 완전히 치료할 긍정적 인 외과 적 개입 (종양이 단일 형태로 나타날 수 있기 때문에)의 가능성이 높습니다.

가스트린종이 제때 제거되지 않거나 손이 닿기 힘든 곳에 있거나 MEN1과 연관이 있는 경우 외과적 개입이 불가능해 환자는 졸링거-엘리슨 증후군(설사)의 특징적인 증상을 안고 살아야 한다. , 등.).

흥미로운

고등 교육(심장학). 심장 전문의, 치료사, 기능 진단 의사. 나는 호흡기계, 위장관 및 심혈관계 질환의 진단과 치료에 정통합니다. 아카데미(풀타임)를 졸업하고 많은 업무 경험이 있습니다.

전문 분야: 심장 전문의, 치료사, 기능 진단 박사.

십이지장, 췌장 및 위의 종양 형성은 흔한 질병입니다. 자주 고려된다. 졸링거-엘리슨 증후군. 그것은 전체 증상 복합체입니다. 종양의 발달은 가스트린의 과도한 생성 및 염산의 과분비와 관련이 있습니다.

병인학

이 질병은 위, 십이지장 및 췌장의 궤양성 병변과 관련이 있습니다. 빈번한 재발은 질병 진행의 근본적인 요인입니다. 증후군의 임상 증상은 지속적이고 강렬합니다. 비 특이성으로 인해 예비 진단을 내리기가 매우 어렵습니다.

위험 그룹에는 유전적 소인이 있는 사람들이 포함됩니다. 위장관 병변을 적시에 치료하면 질병이 나타날 수 있습니다.

병인

모든 경우의 90%에서 종양이 췌장에 위치한다는 것이 확인되었습니다. 10%에서는 십이지장에서 발견되며 극히 드물게 위와 다른 기관에서 발견됩니다. 연구 중에 환자는 종양 자체를 드러내지 않고 G 세포 증식의 존재를 나타냅니다.

모든 희생자의 거의 25%가 I형 내분비선종증의 증상을 나타냅니다. 불행히도 60 %의 경우 형성이 악성이며 느린 성장을 특징으로합니다. 전이는 비장, 간 및 림프절로 퍼질 수 있습니다. 형성의 크기는 2mm에서 5cm입니다.

이 병리는 드물며 1,000,000백만 명당 4번 이상 발생하지 않습니다. 20-50 세의 나이에 주목되며 주로 남성이 질병에 걸리기 쉽습니다.

졸링거-엘리슨 증후군이 위험한 이유는 무엇입니까?

발달 초기 단계에서 질병은 위험하지 않습니다. 양성 형태의 증후군은 약물 노출을 통해 제거됩니다. 악성 유형으로의 퇴행은 치료하기 어렵습니다. 긍정적인 결과의 가능성이 빠르게 감소하고 있습니다.

증상

질병의 임상 증상은 구체적이지 않습니다. 주요 증상은 다음과 같습니다.

하복부에 국한된 통증 증후군;
잦은 설사;
흉골에 타는 것;
심한 속쓰림;
신맛으로 트림;
빠른;
간에 형성의 존재;
장 및 위 출혈;
간염.

위장관을 검사 할 때 단일 또는 다중 궤양이 관찰됩니다. 그들의 완전한 제거를 달성하는 것은 불가능합니다. 식도가 좁아지면서 식도염이 발생할 확률이 높습니다.

진단

불쾌한 임상 사진이 발전함에 따라 거주지의 병원에 가야합니다. 검사는 숙련된 위장병 전문의가 수행해야 합니다. 초기 연구 동안 환자의 병력이 조사됩니다. 상복부 부위의 통증 증후군이 결정되는 신체 검사는 필수입니다. 촉진하는 동안 간 확대가 감지됩니다.

한 번의 초기 검사로는 정확한 진단을 내리기에 충분하지 않습니다. 추가 진단 조치는 다음과 같습니다.

일반 및 생화학 적 혈액 검사;
산도 측정;
식도위 십이지장 내시경;
엑스레이;
CT 스캔;
자기 공명 영상;
초음파 절차.

얻은 데이터를 바탕으로 전문의는 정확한 진단을 내리고 최적의 치료 요법을 처방합니다.

졸링거-엘리슨 증후군의 치료

질병을 제거하는 두 가지 방법이 있습니다.

약물;
수술.

근치적 제거는 종양이 퍼지고 단일 병변이 있는 경우 적절합니다. 다중 형성 및 전이의 출현으로 화학 요법 및 약물 노출이 사용됩니다.

약물 요법은 양성자 펌프 억제제를 사용합니다. 여기에는 Omeprazole, Kvamatel 및 Octreotide가 포함됩니다. 화학 요법은 보조 요법으로 사용됩니다. 그것은 형성의 크기를 줄이고 종양의 진행을 막을 수 있습니다.

어떤 경우에는 외과 적 제거에 의지하십시오. 모든 경우에 사용되지 않을 수 있습니다. 발견되면 장기가 절제됩니다. 대부분의 경우 위절제술을 시행합니다.

완전한 치료를 달성하는 것은 불가능합니다. 양성 신생물로 인한 치명적인 결과는 발생하지 않습니다. 궤양 합병증은 부정적인 결과를 초래할 수 있습니다.

예측

이 질병은 다른 악성 종양에 비해 가장 좋은 결과를 보입니다. 이것은 종양 과정의 느린 진행 때문입니다. 경우의 80%에서 간 전이가 있는 경우에도 5년 생존이 관찰됩니다.

근본적인 수술을 하면 졸링거-엘리슨 증후군긍정적인 결과가 있습니다. 70%의 경우 모든 것이 호의적으로 끝납니다. 치명적인 결과는 종양과 같은 형성 자체가 아니라 합병증으로 인해 발생할 수 있습니다. 심각한 결과는 궤양성 병변을 일으킵니다. 적시에 치료하면 좋은 치료 결과를 얻을 수 있지만 질병을 완전히 치료할 수는 없습니다.