Домой Урология Схема синтеза стероидных гормонов из холестерина. Что такое стероидные гормоны

Схема синтеза стероидных гормонов из холестерина. Что такое стероидные гормоны

Стероидные гормоны - биологически активные вещества, которые вырабатываются в различных эндокринных железах. Они имеют сходное строение, поскольку производятся из общего предшественника - холестерина. А также для них характерен одинаковый принцип действия на клетки-мишени.

К этой группе относятся кортикостероиды и половые гормоны. Они регулируют обмен веществ, влияют на репродуктивную функцию, поддерживают постоянство внутренней среды организма. Препараты, содержащие стероиды, применяют во многих сферах медицины.

  • Показать всё

    Характеристика и биохимия стероидных гормонов

    Стероидные гормоны вырабатываются в эндокринных клетках человека. Источником для их синтеза служит холестерин. После производства вещества поступают в кровоток и доставляются в удаленные ткани-мишени, где выполняют роль регуляторов разнообразных процессов, происходящих в организме.

    Классификация стероидов и место их продукции:

    Стероидные гормоны в коре надпочечников и половых железах синтезируются по одинаковой схеме. Путь, по которому идет превращение холестерина в этих органах, зависит от активности присутствующих в них ферментов. При их дефектах выработка стероидов нарушается, что приводит к гормональному дисбалансу и развитию патологии.

    Производство стероидов находится под контролем вышележащих структур - гипоталамуса и гипофиза. Они вырабатывают рилизинг-факторы и тропные гормоны, которые стимулируют работу эндокринных желез. Существуют также обратные связи. Чаще всего они носят отрицательный характер - при повышении концентрации кортикостероидов, андрогенов или эстрогенов снижается продукция веществ-регуляторов в гипофизе и гипоталамусе, а при уменьшении уровня стероидных гормонов - их синтез и секреция увеличивается.

    В крови большая часть стероидов находится в связи с транспортными белками, специфическими для каждой группы, и с альбуминами. Эта фракция является биологически неактивной и представляет собой некий резерв. Эффекты на периферии способны осуществлять свободные формы гормонов.

    Стероиды обладают ядерным механизмом действия, свойственным только эукариотам - живым организмам, клетки которых содержат ядро. Они легко проникают через клеточные мембраны внутрь, где связываются с чувствительными к ним рецепторами. Образуемый комплекс поступает в ядро, где взаимодействует с участками ДНК и инициирует ряд процессов, способствующих синтезу определенных белков. Таким образом, под воздействием стероидных гормонов происходит длительная и глубокая метаболическая перестройка.

    Биохимия стероидных гормонов

    Половые стероиды

    Условно половые гормоны разделяют на мужские и женские. Однако и те и другие синтезируются в организме обоих полов, но в разном количестве. Основным местом их производства являются гонады - тестикулы и яичники. В меньшей степени они продуцируются корой надпочечников. Отдельные виды стероидов образуются в периферических тканях под действием специфических ферментов.

    К андрогенам относятся:

    • дегидроэпиандростерон;
    • андростендион;
    • тестостерон;
    • дигидротестостерон;
    • андростендиол.

    Женские половые гормоны:

    • прогестерон;
    • эстрадиол;
    • эстрон;
    • эстриол.

    Выработка стероидов в половых железах находится под контролем гонадотропин-рилизинг фактора гипоталамуса и лютеинизирующего (ЛГ) и фолликулостимулирующего (ФСГ) гормонов гипофиза. Производство надпочечниковых андрогенов регулируется кортиколиберином и адренокортикотропным гормоном (АКТГ).

    Мужские гормоны

    Главным андрогеном у мужчин является тестостерон. Основная его часть вырабатывается в клетках Лейдига яичек, и лишь незначительная доля гормона (около 5%) имеет надпочечниковое происхождение. В коже, печени и тестикулах из тестостерона образуется более активная форма - дегидротестостерон. Этот процесс осуществляется под действием фермента 5-альфа редуктазы.

    У женщин мужские гормоны и их предшественники продуцируются в периферических тканях, надпочечниках и гонадах. Основным андрогеном является андростендион, из которого в дальнейшем синтезируются эстрогены.

    Роль андрогенов в организме:

    • формирование мужского пола у плода;
    • инициация и регуляция пубертатного периода;
    • развитие вторичных половых признаков;
    • накопление мышечной массы;
    • улучшение углеводного обмена путем повышения чувствительности тканей к инсулину;
    • стимуляция образования эритроцитов;
    • сосудорасширяющий эффект;
    • усиление либидо, повышение настроение, влияние на поведение и мозговую активность;
    • источники эстрогенов у женщин.

    Женские гормоны

    Наиболее активный эстроген - эстрадиол. Он синтезируется в яичниках из андростендиона и в жировой ткани из тестостерона под действием фермента ароматазы. Прогестерон образуется в надпочечниках и кровяном русле из прегненолона и прегненолон-сульфата, а во вторую фазу менструального цикла основным местом его производства является желтое тело. Во время беременности источником гормонов также служит плацента.

    Схема синтеза эстрогенов из андрогенов

    Биологическое значение женских стероидов:

    • половое развитие в пубертатный период;
    • регуляция менструального цикла;
    • возникновение и пролонгирование беременности;
    • замедление процессов старения;
    • сохранение костной массы;
    • поддержание нормальной структуры кожи;
    • влияние на свертывающую систему крови;
    • снижение риска ишемической болезни сердца;
    • антидепрессивное действие;
    • улучшение памяти и мозговых процессов.

    Кортикостероиды

    Кортикостероиды вырабатываются в коре надпочечников. В клубочковой зоне образуются минералокортикоиды, а в пучковой - глюкокортикоиды. Их продукцию регулирует АКТГ гипофиза и кортиколиберин, производимый гипоталамусом. Важную роль в контроле их секреции играют и другие факторы - стресс, инфекции, объем жидкости в сосудах, концентрация гормона вазопрессина и содержание калия и натрия в крови.

    Основной представитель группы глюкокортикоидов - кортизол. Его эффекты в организме заключаются в следующем:

    • поддержание достаточного уровня глюкозы в крови;
    • противовоспалительное действие;
    • противостояние стрессу;
    • сохранение водно-солевого баланса.

    Главным минералокортикоидом является альдостерон. Его секреция в большей степени регулируется ренин-ангиотензиновой системой, чем АКТГ. При снижении почечного кровотока и уменьшении уровня натрия усиливается продукция ренина в почках. Запускается цепь реакций, которая в итоге стимулирует выработку альдостерона. Гормон способствует задержке натрия и воды в организме и увеличивает выведение калия с мочой. Таким образом, его физиологическая роль заключается в сохранении нормальной концентрации электролитов и достаточного объема жидкости в кровяном русле.

    Стероидные препараты

    В фармакологии используются препараты стероидной природы. Существуют лекарства, содержащие эфиры тестостерона, производные эстрогенов и прогестерона, глюкокортикоидные и минералокортикоидные средства. Все они имеют широкое применение во многих сферах медицины.

    Синтетические стероиды выпускают в различных формах, что делает их прием удобным. Выпускают также местные препараты, которые оказывают локальное воздействие и практически не вызывают побочных явлений. При попадании лекарственного вещества в кровоток говорят о его системных эффектах. В этом случае терапевтическое действие более выражено, однако нередко возникают нежелательные реакции.

    Лекарства, содержащие тестостерон

    Тестостерон в виде пластыря Андродерм

    Тестостерон выпускается в виде растворов, имплантатов, гелей, пластырей, защечных форм и таблеток. Наиболее распространены средства для внутримышечного введения, поскольку они обладают длительным действием, что позволяет использовать их раз в 1–2 недели, месяц. На фоне приема поддерживается более стабильная концентрация гормона в крови. Таблетированные формы назначают реже. Их эффект является кратковременным и менее предсказуемым. А также при их применении возможно токсическое поражение печени.

    Показания для назначения тестостерона:

    • лечение гипогонадизма - состояния, связанного с недостаточной секрецией андрогенов в организме;
    • задержка полового развития;
    • возрастной андрогенодефицит;
    • ангионевротический отек;
    • микропенис (у новорожденных).

    Перечень препаратов:

    Анаболические стероиды

    Анаболические стероиды усиливают синтез белковых молекул в организме. На фоне их приема увеличивается работоспособность, выносливость, нарастает мышечная масса. Препараты способствуют ускорению регенеративных процессов, улучшают доставку кислорода к тканям. Они выпускаются в растворах, предназначенных для внутримышечного введения.

    Лекарства этой группы назначают в восстановительный период после тяжелых заболеваний, истощенным и онкологическим больным (кроме рака простаты и грудных желез), при обширных ожогах. Иногда их используют в спорте для достижения лучших результатов. Но такое применение незаконно и может сопровождаться побочными реакциями - поражением печени, нарушением репродуктивной функции.

    К анаболическим средствам относятся:

    • Метандростенолон (Данабол, Неробол);
    • нандролона деканоат (Ретаболил);
    • нандролона фенилпропионат.

    Препараты женских половых гормонов

    Существуют следующие виды лекарств, содержащих женские половые гормоны:

    • эстрогены;
    • гестагены;
    • комбинированные препараты.

    Гормональные средства используют для предохранения от нежелательной беременности, профилактики и лечения гиперпластических процессов в эндометрии, проявлений гиперандрогении, в качестве заместительной терапии. Гестагены, содержащие синтетические производные прогестерона, также применяют при недостаточности лютеиновой фазы менструального цикла, для пролонгирования беременности. Они выпускаются в таблетках и в виде местных форм - внутриматочных спиралей, пластырей, кремов, влагалищных систем.

    Современные препараты содержат минимальные дозы эстрогенов и высокоселективные гестагены. Это позволяет добиться выраженного терапевтического воздействия и снизить количество нежелательных реакций. Ряд лекарств обладает дополнительными преимуществами - способствуют выведению лишней жидкости из организма, снижению повышенного давления, эффективно лечат акне.

    Список лекарств, в состав которых входят женские половые гормоны:

    Группа препаратов Название Форма выпуска
    Низкодозированные комбинированные оральные контрацептивы (КОК) Диане-35, Ярина, Белара, Жанин, Регулон, Марвелон Таблетки
    Микродозированные КОК Джес, Новинет, Логест, Мерсилон
    КОК, содержащие аналоги натурального эстрадиола Клайра, Зоэли
    Другие КОК НоваРинг Влагалищная рилизинговая система
    Гестагены Дюфастон, Норколут, Утрожестан, Чарозетта Таблетки
    Импланон НКСТ Подкожный имплантат
    Мирена Внутриматочная рилизинговая система
    Комбинированные препараты для заместительной терапии Климонорм, Фемостон 1/10 (2/10, 1/5), Анжелик, Климодиен, Цикло-Прогинова, Таблетки
    Эстрогены Эстрофем, Прогинова, Овестин Таблетки
    Дивигель, Эстрожель Гель Гель
    Климара Пластырь
    Овестин Крем, свечи

    Кортикостероидные средства

    Глюкокортикоиды используют для лечения воспалительных, аллергических, системных, аутоиммунных патологий, заболеваний органов кроветворения. Они обладают следующими эффектами:

    Кортикостероиды, применяемые для лечения заболеваний ЛОР-органов

    • глюкокортикоидный;
    • противовоспалительный;
    • антиаллергический;
    • противошоковый;
    • иммуннодепрессивный.

    В офтальмологии лекарства применяются для терапии болезней глаз и их придатков, в дерматологии - для устранения аллергических реакций по типу крапивницы, дерматитов различной природы, псориаза. ЛОР-врачи назначают кортикостероиды при заболеваниях носа и придаточных пазух. Внутрисуставное введение средств показано при остеоартрозе, псориатическом и ревматоидном артритах, анкилозирующем спондилоартрите. Существуют ректальные свечи с глюкокортикоидами, которые используют при геморрое.

    Для лечения обструктивной болезни легких и бронхиальной астмы широко распространены ингаляционные формы, которые пациенты вдыхают с помощью ингаляторов. Это позволяет минимизировать побочные действия, связанные с системным приемом стероидов. Таблетированные препараты применяются для коррекции надпочечниковой недостаточности, при тяжелом течении легочной патологии, неспецифическом язвенном колите, болезни Крона, системных поражениях соединительной ткани, после пересадки органов. Внутривенные формы препаратов незаменимы при острых шоковых состояниях.

    Список препаратов кортикостероидов, сферы применения и формы выпуска:

    Область применения Название Форма выпуска
    Местные формы
    Офтальмология Гидрокортизон, Дексаметазон, Софрадекс, Аллергоферон, Макситрол, Тобразон, Максидекс Глазные капли, мази
    ЛОР-болезни Софрадекс, Полидекса, Назонекс, Беконазе, Насобек Назальные спреи, назальные и ушные капли
    Дерматология Белодерм, Адвантан, Локоид, Фторокорт, Гиоксизон, Акридерм, Тридерм, Кандид Б Мази, кремы, эмульсии, спреи для наружного применения
    Ревматология Дипроспан, Гидрокортизон, Депо-Медрол, Триамцинолон Суспензии для внутрисуставного и околосуставного введения
    Проктология Проктосерил, Релиф Ультра Ректальные свечи
    Пульмонология Будесонид, Беклазон, Ингакорт, Форадил Комби, Серетид, Пульмикорт, Фостер, Симбикорт Турбухалер Порошки, суспензии, аэрозоли и растворы для ингаляций
    Препараты, оказывающие системное воздействие
    Неотложная медицина, аллергические реакции, эндокринология, пульмонология, лечение аутоиммунных и системных болезней, заболеваний органов пищеварения, патология кроветворения, профилактика реакции отторжения трансплантата и другие состояния Преднизолон, Кортизон, Гидрокортизон, Кортеф, Метипред, Дексазон, Солу-кортеф, Солу-медрол, Солю-декортин, ДОКСА, Полькортолон, Кортинефф Таблетки, растворы для внутримышечного и внутривенного введения

    Минералокортикоиды - Кортинефф, ДОКСА, используют для заместительной терапии при надпочечниковой недостаточности, гипотензии и гиповолемии, адреногенитальных расстройствах.

Наибольшее число стероидных гормонов синтезируется в коре надпочечников, их называют кортикостероидами . Наиболее важными из них являются гидрокортизон, кортикостерон и альдостерон. В половых железах синтезируются мужские и женские половые гормоны, относящиеся к стероидам. (Небольшое количество половых гормонов образуется также в коре надпочечников.) В семенниках образуются мужские половые гормоны - андрогены , важнейшим из которых является тестостерон. В яичниках образуются женские половые гормоны - эстрогены и прогестины . Основным представителем эстрогенов является эстрадиол.

В отличие от пептидных гормонов рецепторы стероидных гормонов расположены не в внешней клеточной мембране, а в цитоплазме клеток-мишеней. Это отличие определяется тем, что стероидные гормоны способны проходить через внешнюю липидную мембрану клеток, а пептидные гормоны - нет. При взаимодействии гормона со специфическим рецептором образуется гормон-рецепторный комплекс, который транспортируется в ядро клетки. В ядре этот комплекс связывается со специфическим участком ДНК, активируя его транскрипцию, что приводит к синтезу определенных мРНК, а затем и соответствующих белков, ответственных за необходимый биологический эффект (рис. 12).

Рис. 12. Схема взаимодействия стероидного гормона с клеткой. 1 – гормон, 2 – рецептор, 3 – клетка, 4 – ядро, 5- комплекс «гормон-рецептор», 6 – клеточная мембрана

Данные о стероидных гормонах, используемых для оценки функционального состояния спортсменов, представлены в таблице 5.

Физические нагрузки оказывают влияние на уровень стероидных гомонов, который зависит от степени тренированности организма и мощности выполняемой работы. У нетренированных мужчин кратковременные физические упражнения вызывают увеличение содержания тестостерона в крови, а длительные нагрузки - его снижение. У хорошо тренированных спортсменов снижение концентрации тестостерона не происходит даже при длительной физической работе, например, при беге на 21 км. Изучение синтеза эстрогенов у мужчин при физических нагрузках позволило выявить его снижение у тренированных лиц и увеличение у нетренированных. У женщин при напряженной работе отмечается увеличение в крови концентрации эстрогенов.

Таблица 5

Стероидные гормоны, используемые для оценки функционального

состояния спортсменов

Концентрация в

1 мл крови в норме

Место синтеза

Биологическое действие

Альдостерон

Кора надпочечников

Регулирует водно-солевой обмен

Гидрокортизон

Кора надпочечников

Кортикостерон

Кора надпочечников

Регулирует гликогенез и распад белков в скелетных мышцах

Тестостерон

Семенники и кора надпочечников

Регулирует сперматогенез и имеет общее анаболическое действие

Стероидные гормоны, обладающие анаболическим действием, т.е. стимулирующие процессы биосинтеза, применяются в качестве биологических стимуляторов. Впервые эти соединения стали применяться в медицине для лечения некоторых заболеваний и восстановления в послеоперационный период, для повышения скорости анаболических процессов, в частности восстановления тканей.

В спорте анаболические стероиды стали широко применяться в 50-е годы. Сначала их стали применять тяжелоатлеты и культуристы, а затем - метатели и толкатели. Регулярное применение анаболических стероидов оказалось довольно эффективным и приводило к существенному улучшению спортивных показателей.

Все стероиды обладают андрогенным действием, поэтому анаболические стероиды при регулярном применении оказывают в той или иной степени угнетающее влияние на деятельность мужских половых железа по механизму обратной связи (чем больше андрогена вводится в организм, тем меньше его синтезируется в самом организме). Таким образом, регулярное применение анаболических стероидов влечет за собой нарушение нормальной половой жизни. Естественным образом женщины более чувствительны к таким препаратам. Показано, что введение тестостерона новорожденным самкам крысы вызывает у них в дальнейшем мужской тип поведения и бесплодие.

Анаболические стероиды влияют на активность целого ряда ферментов, усиливая их синтез и изменяя метаболизм в целом, что может приводить к серьезным нарушениям обмена веществ. Кроме того, ряд стероидных гормонов вызывает существенное угнетение иммунных реакций. В литературе накоплены обширные данные о негативном влиянии анаболических стероидов на организм спортсменов.

Широкое применение анаболических стероидов в большом спорте привело к включению этих препаратов в список допингов, так как их применение, с одной стороны, не совместимо с этическими принципами спорта, а с другой - оказывает явное отрицательное влияние на организм спортсменов.

Стероидные гормоны - это особая группа активных веществ, которые регулируют процессы жизнедеятельности у человека и животных. У всех позвоночных. Синтез этих гормонов взаимосвязан. Поэтому можно воздействовать на синтез нескольких гормонов одновременно. Стероидные гормоны имеют важное значение для человеческого организма.

Средства гормонов коры надпочечников (или кортикостероидные гормоны)

Минералокортикостероиды - это горморы, влияющие на обмен минералов (в основном натрия и калия). При избыточном количестве минералокортикостероидов в человеческом организме могут развиться отеки, повышенное давление артериальное, гипокалиемия. При недостатке этих гормонов может увеличиться выделение воды и натрия из организма почками, вследствие чего развивается

Глюкокортикоиды - это вещества высоколипофильные, легко проникающие через мембрану клетки, после чего в в цитоплазме связываются с особыми рецепторами - глюкокортикоидными. Образовавшийся комплекс внедряется в ядро клетки, где глюкокортикоиды начинают влиять на выделение различных генов, тем самым стимулируя образование определенных белков. Этот вид гормонов повышает уровень глюкозы в кровеносном русле, вызывает перераспределение жира (увеличение жировой складки на шее, лице, груди, верхней части спины и животе, на конечностях жировой слой становится меньше), усиливает действие адреналина, способствует распаду белков и угнетает их синтез (это действие называется катаболическим), может оказывать среднее минералокортикоидное воздействие. Стероидные гормоны глюкокортикостероиды чаще всего применяют в качестве иммуносупрессивных, противошоковых, противовоспалительных и противоаллергических средств. У глюкокортикостероидов есть ряд побочных эффектов. Это остеопороз, нарушения в строении слизистой желудка, снижение иммунитета, гипергликемия, отеки, глюкозурия (так называемый повышение АД, катаракта задняя субкапсулярная, нарушение метаболизма жиров, уменьшение массы мышц конечностей, расстройства нервной деятельности (паранойа, депрессии, эйфория). Помимо того, эти гормоны способствуют повышению аппетита, внутричерепного и внутриглазного давления, снижению количества эозинофилов и лимфоцитов в крови, повышают количество нейтрофилов и нарушают процесс роста детского организма.

Половые гармоны бывают женские и мужские. Женские вырабатываются в яичниках. Бывают гестагенные и эстрогенные гормоны. Существуют и лекарственные средства, соответствующие им.

Эстрогенные лекарственные препараты применяют в качестве заместительной терапии при нарушениях менструации, гормонов, бесплодии. Назначают обычно в сочетании с гестагенными.

Гестагенные лекарственные препараты снижают возбудимость маточного миометрия (мышечного слоя) во время вынашивая ребенка. По этой причине они применяются при начинающихся и угрожающих выкидышах. Истинный гестагенный гормон - Его медикамент называется также. Этот гормон входит в состав противозачаточных средств, которые надо принимать внутрь. Гестагены имеют ряд побочных эффектов: увеличение веса, акне, задержка жидкости в человеческом организме, депрессии, бессоница, нарушение менструации, гирсутизм.

Мужские половые гормоны - это стероидные гормоны, образующиеся в семенниках. Их препараты называются андрогенными. Главный половой - это тестостерон. В качестве лекарственных средств используется его синтетический аналог - и метилтестостерон. Андрогенные препараты назначают при импотенции, недостаточном развитии половом, при раке железы молочной.

Строение

Являются производными холестерола – стероиды.

Строение женских половых гормонов

Синтез

Женские гормоны: эстрогены синтезируются в фолликулах яичников, прогестерон – в желтом теле. Частично гормоны могут образовываться в адипоцитах в результате ароматизации андрогенов.

Схема синтеза стероидных гормонов (полная схема)

Регуляция синтеза и секреции

Активируют : синтез эстрогенов – лютеинизирующий и фолликулостимулирующий гормоны, синтез прогестерона – лютеинизирующий гормон.

Уменьшают : половые гормоны по механизму обратной отрицательной связи.

  1. В начале цикла несколько фолликулов начинают увеличиваться в размерах в ответ на ФСГ-стимуляцию. Затем один из фолликулов начинает расти быстрее.
  2. Под влиянием ЛГ гранулезные клетки этого фолликула синтезируют эстрогены, которые подавляют секрецию ФСГ и способствуют регрессии других фолликулов.
  3. Постепенное накопление эстрогенов к середине цикла является стимулом для секреции ФСГ и ЛГ перед овуляцией.
  4. Резкое повышение концентрации ЛГ также может быть обусловлено постепенным накоплением прогестерона (под влиянием того же ЛГ) и срабатыванием механизма обратной положительной связи.
  5. После овуляции образуется желтое тело, продуцирующее прогестерон.
  6. Высокие концентрации стероидов подавляют секрецию гонадотропных гормонов, желтое тело в результате дегенерирует и синтез стероидов снижается. Это вновь активирует синтез ФСГ и цикл повторяется.
  7. При возникновении беременности желтое тело стимулируется хорионическим гонадотропином, который начинает синтезироваться через две недели после овуляции. Концентрации эстрогенов и прогестерона в крови при беременности возрастают в десятки раз.

Гормональные изменения во время менструального цикла

Мишени и эффекты

Эстрогены

1. При половом созревании эстрогены активируют синтез белка и нуклеиновых кислот в органах половой сферы и обеспечивают формирование половых признаков: ускоренный рост и закрытие эпифизов длинных костей, определяют распределение жира на теле, пигментацию кожи, стимулируют развитие влагалища, маточных труб, матки, развитие стромы и протоков грудных желез, рост подмышечных и лобковых волос.

2. В организме взрослой женщины :

Биохимические эффекты

Другие эффекты

  • активирует в печени синтез транспортных белков для тироксина, железа, меди и т.п.,
  • стимулирует синтез факторов свертывания крови – II, VII, IX, X, плазминогена, фибриногена, подавляет синтез антитромбина III и адгезию тромбоцитов,
  • увеличивает синтез ЛПВП, подавляет ЛПНП, повышает концентрацию ТАГ в крови и снижает содержание холестерола,
  • снижает резорбцию кальция из костной ткани.
  • стимулирует рост железистого эпителия эндометрия,
  • определяет структуру кожи и подкожной клетчатки,
  • подавляет перистальтику кишечника, что повышает абсорбцию веществ.

Прогестерон

Прогестерон является основным гормоном второй половины цикла и его задача – обеспечить наступление и сохранение беременности.

Биохимические эффекты

Другие эффекты

  • повышает активность липопротеинлипазы на эндотелии капилляров,
  • увеличивает концентрацию инсулина в крови,
  • подавляет реабсорбцию натрия в почках,
  • является ингибитором ферментов дыхательной цепи , что снижает катаболизм,
  • ускоряет выведение азота из организма женщины.
  • расслабляет мышцы беременной матки,
  • усиливает реакцию дыхательного центра на СО 2 , что снижает в крови парциальное давление СО 2 при беременности и в лютеиновую фазу цикла,
  • обусловливает рост молочной железы при беременности,
  • сразу после овуляции является хематтрактантом для сперматозоидов, движущихся по маточным трубам.

Патология

Гипофункция

Врожденная или приобретенная гипофункция половых желез неизбежно приводит к остеопорозу. Патогенез его не вполне понятен, хотя известно, что эстрогены замедляют резорбцию кости у женщин детородного возраста.

Гиперфункция

Женщины . Повышение прогестерона может проявляться маточными кровотечениями и нарушением менструального цикла. Повышение эстрогенов может проявляться маточными кровотечениями.

Мужчины . Высокие концентрации эстрогенов ведут к недоразвитию половых органов (гипогонадизму), к атрофии простаты и сперматогенного эпителия яичек, ожирению по женскому типу и росту грудных желез.

  • < Назад

Общим предшественником стероидных гормонов является холестерин . Углеродный скелет холестерина включает 27 атомов углерода и состоит из 4 конденсированных колец. Четвёртое кольцо имеет длинную боковую цепь. Существует общепринятая система наименования циклов и нумерации углеродных атомов в молекулах стероидов (см. ).

Холестерин, необходимый для синтеза стероидных гормонов, поступает из разных источников в гормонсинтезирующие клетки желез в составе липопротеинов низкой плотности (ЛНП) (см. ) или синтезируется в клетках из ацетил-СоА (см. ). Избыток холестерина откладывается в липидных каплях в виде эфиров жирных кислот. Запасной холестерин вновь быстро мобилизуется за счёт гидролиза.

Ферментативные реакции . Отдельные стадии биосинтеза стероидных гормонов катализируются высокоспецифичными ферментами. Ферментативные реакции подразделяются на следующие подтипы:

- гидроксилирование (см. ): a, f, g, h, i, k, I, p
- дегидрирование : b, d, m
- изомеризация : c
- гидрирование : o
- расщепление : a, e, n
- ароматизация : q.

На схеме приведён биосинтез трёх стероидов: холестерина (1), прогестерона (2) и андростендиона (3; промежуточного продукта биосинтеза тестостерона), в котором принимают участие ферменты указанных типов ферментативных реакций.

Путь биосинтеза . Биосинтез каждого гормона состоит из множества последовательных ферментативных реакций. В качестве примера рассмотрим биосинтез прогестерона. Биосинтез начинается с расщепления боковой цепи холестерина между C-20 и C-22 (а). Стероидное соединение с укороченной боковой цепью носит название прегненолон. Последующие стадии, окисление гидроксигруппы при C-3 (b) и сдвиг двойной связи от C-5 к C-4 (c) приводят к образованию прогестерона.

Приведённые на схеме стероиды объединены в подгруппы по числу углеродных атомов. Холестерин и кальцитриол являются C 27 -стероидами . Соединения с укороченной на 6 атомов углерода боковой цепью, прогестерон , кортизол и альдостерон , составляют группу C 21 -стероидов . В ходе биосинтеза тестостерон полностью утрачивает боковую цепь и поэтому его относят к C 19 -стероидам . При биосинтезе эстрадиола на стадии образования ароматического цикла теряется ангулярная метильная группа и, следовательно, эстрадиол является C 18 -cтероидом .

В процессе биосинтеза кальцитриол подвергается фотохимической реакции раскрытия кольца B. Поэтому его относят к «секостероидам ». Однако по своим биохимическим свойствам он является типичным стероидным гормоном.



Новое на сайте

>

Самое популярное