Медикаментозный гепатит. Лекарственный гепатит

В ХХ веке фармацевтическая промышленность сделала огромный шаг вперед. Были синтезированы различные химические соединения, накапливались клинические данные по эффективности и безопасности применяемых лекарственных средств. Тогда же было замечено, что некоторые группы препаратов положительно действовали на орган-мишень, при этом вызывая . Первый случай был описан после лечения оксифенисатином – слабительным средством. Эта патология получила название лекарственный гепатит.

Код по МКБ 10 – К71 токсические поражения печени.

Лекарственный гепатит (drug induced hepatitis) – поражение печени, которое возникает вследствие действия токсических соединений медикаментов на гепатоциты с последующим развитием в них воспалительной реакции и даже некроза.
Принято выделять 2 формы: острую и хроническую. Острая делится на холестатическую, цитолитическую и смешанную.
По статистике симптомы медикаментозного гепатита могут осложнять проводимую терапию у 28% пациентов, 25% случаев могут привести к циррозу.

Женщины склонны к такому поражению печени и страдают от него в 3 раза чаще мужчин.

Кроме пола на заболеваемость могут повлиять:

• генетическая предрасположенность – если у одного из родителей после приема препарата развился лекарственный гепатит, то ребенок тоже может получить повреждение печени от этого вещества;
• наличие хронического гепатита в анамнезе;
• комбинирование лекарственных препаратов. Доказано, что при одновременном приеме шести и более препаратов вероятность развития лекарственного гепатита может достигать 80%;
• употребление алкоголя;
• беременность.

Механизм возникновения лекарственного гепатита.

Почему возникает воспаление именно в клетках печени? Это связано с дезинтоксикационной функцией органа. В гепатоцитах происходит обезвреживание и выведение токсических соединений с участием ферментов – специальных белков, которые превращают опасные вещества в метаболиты, готовые покинуть наш организм. Нередко эти метаболиты оказывают более выраженное повреждающее действие на печень, чем изначальные химические субстанции.

Длительный курс терапии, максимальные дозировки, комбинация препаратов – факторы, снижающие ферментную активность гепатоцитов. Печень перестает выполнять свою функцию, токсические вещества проникают в клетки, разрушают структурные образования, вызывая воспаление.

Какие лекарства могут вызывать поражения печени?

Медикаментозный гепатит может вызвать любое лекарственное вещество, но существуют группы наиболее гепатотоксических препаратов:

• антибиотики – наиболее токсическими являются соединения тетрациклического ряда (тетрациклин, хлортетрациклин, диксициклин), макролиды (эритромицин), пенициллины (амоксициллин);
• противотуберкулезные препараты (изониазид, рифампицин). Эти вещества при одновременном применении способны вызвать , возможно, вследствие аутоиммунных реакций;
• цитостатические препараты (циклоспорин, метотрексат);
• противогрибковые средства (кетоконазол, флуконазол). Поражения печени могут возникнуть при длительном приеме препарата (более 4 недель), чаще у пациентов старше 60 лет;
• нестероидные противовоспалительные вещества (диклофенак, аспирин);
• мочегонные вещества (фуросемид, гипотиазид);
• гормональные препараты (оральные контрацептивы, стероиды);
• антиаритмические соединения (амидарон);
• антидиабетические препараты;
• ингибиторы протонной помпы (омепразол);
• средства для терапии эпилепсий и судорог (клоназепам, карбамазепин).

Симптомы лекарственного гепатита

Особых, специфических признаков это заболевание не имеет. Клинические проявления идентичны гепатитам вирусной этиологии.

Симптомы, встречающиеся наиболее часто:

• ухудшение аппетита, отрыжка тошнота, рвота, изменение характера испражнений (диарея, запор), уменьшение массы тела;
• общее недомогание, слабость;
• тяжесть или боль различной интенсивности в правом боку;
• изменение цвета кожи тела и видимых слизистых оболочек (пожелтение, серость);
• изменение окраса мочи и кала (обесцвечивание кала, насыщенный темный цвет мочи);
• зуд кожных покровов, сосудистые звездочки, высыпания.

Так как симптомы недостаточно информативны, то для постановки точного диагноза нужно прибегнуть к лабораторным и инструментальным методам исследований.

Диагностика лекарственного гепатита

Существует несколько принципов современной диагностики данного заболевания. При появлении минимальных признаков поражения печени нужно провести биохимический анализ крови, в котором повышается активность трансаминаз, щелочной фосфатазы, билирубина.

На УЗИ органов брюшной полости можно выявить диффузное увеличение печени. Для диагностики лекарственного гепатита может быть использована биопсия, однако, специфические гистологические изменения отсутствуют. Необходимо проанализировать используемые лекарственные средства на гепатотоксичность. Как правило, отмена таких препаратов ведет к нормализации функции печени.

Диета

При гепатитах очень важно полноценно питаться, при этом полностью исключить алкоголь, максимально ограничить поступление

• холестерина (желток яйца, субпродукты);
• эфирных масел (чеснок, лук);
• пуринов (крепкие бульоны),
• щавелевой кислоты (какао, шоколад, крепкий чай, кофе).

Этим требованиям соответствует специальная номерная диета – стол №5, разработанная отечественным ученым М.И. Певзнером.

Все блюда следует готовить на пару или отваривать.
Принимать пищу нужно равными порциями, поделенными на 5 приемов.
Диета предполагает такой химический состав:

• белки 90–100 грамм (из них 60 грамм животных);
• жиры 80–90 грамм (из них 30 грамм растительные);
• углеводы 350–400 грамм (сахар до 80 грамм).

За счет чего можно соблюсти такой баланс питательных веществ? Какие продукты разрешает подобная диета? Из мясных продуктов в пищу можно использовать нежирное или обезжиренное мясо: говядина, кролик, курица, индейка. Важно включить в рацион рыбу из-за высокой пищевой ценности белка: судак, хек, треска, минтай, тунец. Можно чередовать мясные и рыбные блюда. Ограничивают количество молочных продуктов до 200 грамм, используя йогурт, кефир, творог с низким содержанием жира. Диета предполагает использование супов: вегетарианских, молочных, фруктовых, крупяных, протертых. Главное условие – отсутствие крепкого бульона.

Углеводный компонент восполняется кашами (гречневой, овсяной, рисовой, манной), макаронами, хлебом (отрубным, ржаным, подсушенным пшеничным 1-го или 2-го сорта), овощами (картофелем, морковью, свеклой, цветной капустой, кабачками, тыквой).

Диета позволяет использование сливочного, растительного рафинированного масел. Следует ограничить употребление поваренной соли до 4 грамм.

Стол №5 – длительная диета, которую можно применять на протяжении продолжительного периода, ведь это вариант рационального здорового питания.

Питьевой режим при лекарственном гепатите

Помимо соблюдения правил питания важно поддерживать водно-электролитный баланс в организме.

За счет достаточного объема жидкости происходит уменьшение вязкости желчи, нормализуется её кислотность, что способствует затуханию воспалительного процесса.

Можно применять сульфатные минеральные воды, способствующие нормализации желчеобразования и выведению холестерина и билирубина из организма. Такой химический состав стимулирует перистальтику кишечника, тем самым уменьшается токсическая нагрузка на печень. Минеральные воды с высоким содержанием магния устраняют спастический компонент в билиарной системе, нормализуют отток желчи, ее вязкость и химический состав, что способствует улучшению . Питьевое лечение проводят дозировано, по 200 мл 3 раза в день натощак, температура воды должна быть в пределах 40–45 градусов. Общий суточный объем жидкости не должен превышать 2 литров.

Минеральные воды можно использовать в виде ванн, когда воздействие химических раздражителей на кожу и слизистые вызывает ответную, так называемую, нервно-рефлекторную реакцию со стороны внутренних органов и систем. Курс обычно не превышает 12 процедур, температура воды 35–36 градусов, длительность 10–12 минут. Доказано, что микроэлементы через кожу проникают в сосудистое русло, попадают в печень, где оказывают противовоспалительное действие, способствуют нормализации вязкости и химического состава желчи.
Однако, для нормализации функций печени важны не только диета и питьевой режим, но и умеренные физические нагрузки, полноценный отдых, нормальный сон, отказ от вредных привычек.

Лечение лекарственного гепатита

Первоочередным заданием при появлении симптомов заболевания печени является обнаружение и отмена гепатотоксического препарата. Как правило, после этого в течение некоторого времени происходит улучшение печеночных проб и состояние пациента. Однако, опасные химические вещества повреждают мембраны и органеллы гепатоцитов, поэтому для их восстановления и повышения сопротивляемости токсическому воздействию необходимо использовать гепатопротекторы.

Целесообразно применять те лекарственные средства, действие которых было клинически доказано, а безопасность подтверждена в рандомизированных исследованиях. К таким препаратам относятся эссенциальные фосфолипиды (Эссенциале, Энерлив), которые непосредственно встраиваются в стенки клеток печени, восстанавливая активность гепатоцитов. Аминокислота адемитионин (Гептрал) способствует синтезу своих, внутренних, фосфолипидов. Лечение может быть дополнено препаратами урсодезоксихолевой кислоты (Урсофальк, Урсосан), снижающими токсическое действие желчных кислот на печень.

При длительном лечении гепатотоксичными средствами важно применять терапию прикрытия – сразу использовать препараты, оказывающие положительное действие на печень, не дожидаясь развития возможных осложнений.

Важно проводить энтеросорбцию - процесс связывания, инактивации и выведения опасных химических соединений. Лечение проводится с помощью сорбентов: активированного угля, Энтеросорба, Полисорба. Для усиления дезинтоксикационного эффекта применяют инфузионную терапию – внутривенное введение натрия хлорида, раствора глюкозы, сорбитола.

Профилактика лекарственного гепатита

Развитие данной патологии напрямую зависит от применения препаратов с возможным гепатотоксическим эффектом, поэтому рациональное использование медикаментов, наблюдение и контроль за показателями крови, мониторинг возможных побочных эффектов способствуют профилактике и раннему выявлению заболевания. Отказ от вредных привычек, диета, профилактические курсы гепатопротекторов уменьшают вероятность медикаментозного гепатита.

Прогноз

Своевременный отказ от токсического препарата, правильно назначенные диета и лечение способствуют полному . Однако были описаны особо тяжелые случаи заболевания, которые сопровождались циррозом, развитием печеночной недостаточности и смертью.

Важно помнить, что лекарственный гепатит – поражение печени, которого можно избежать, принимая проверенные лекарственные средства с минимумом побочных реакций, четко следовать инструкции для подбора дозировок и длительности курса лечения. Если вы почувствовали симптомы, характерные для поражения печени, не пробуйте лечить эту патологию дома, обратитесь к специалисту.

Лекарственный гепатит – это токсическое поражение печени, вызванное приемом некоторых лекарственных препаратов. Активные вещества многих лекарств высокотоксичны, их действие губительно для гепатоцитов – клеток печени, которые перестают выполнять свои функции и отмирают. Другое название заболевания – медикаментозный гепатит.

Нередко лекарственный гепатит является серьезным препятствием для проведения полноценной лекарственной терапии при серьезных заболеваниях. Например, он возникает у 5-10% госпитализированных больных, нуждающихся в сильнодействующих препаратах. Примерно в 15-20% случаев лекарственный гепатит приводит к печеночной недостаточности или циррозу печени.

Медицинская статистика утверждает, что у женщин данное заболевание возникает в 2-3 раза чаще, чем у мужчин. С возрастом риск усиливается, что связано с уменьшением объема печени, а также интенсивности в ней кровотока. Различные заболевания печени или почек также способствуют возникновению медикаментозного гепатита.

Симптомы

• Тошнота, рвота.
• Отрыжка с привкусом горечи.
• Потеря аппетита.
• Снижение веса.
• Понос или запор.
• Желтуха – кожа, склеры глаз и слизистая оболочка рта приобретают желтый оттенок.
• Моча становится темной, а кал светлым.
• Ноющая боль в правом подреберье.

Причины

Как известно, печень отвечает за борьбу с вредными токсинами, попавшими в кровь. Именно поэтому печень страдает первой при алкогольных и лекарственных отравлениях. Ну, если с алкогольными отравлениями все понятно – просто нужно меньше пить, а вот отказаться от приема некоторых лекарств проблематично, поскольку необходимо лечить какое-либо другое заболевание в организме. При этом нередко приходится лечиться сильнодействующими высокотоксичными препаратами, длительный прием которых приводит к тому, что гепатоциты не справляются с поступающим уровнем токсинов и начинают погибать – возникает лекарственный гепатит.

Бывает и так, что вроде бы и назначены препараты с небольшой токсичностью, но в сочетании между собой их токсичность действия возрастает в разы, а одновременный прием 5-6 лекарств увеличивает риск повреждения печени на 75%.

Медикаментозный гепатит может возникать как за несколько суток, так и нарастать в течение нескольких лет. Заболевание проявляется в острой или хронической форме. Острый лекарственный гепатит подразделяется на холестатический, цитолитический и смешанный.

Какие препараты вызывают лекарственный гепатит? Давайте рассмотрим лекарства, наиболее опасные для клеток печени:

• Антибиотики из группы макролидов (Эритромицин), пенициллина (Амоксициллин, Бензилпенициллин), тетрациклина (Тетрациклин, Доксициклин).
• Противотуберкулезные препараты – Изониазид, Рифампицин.
• Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) – Сулиндак, Диклофенак, Ибупрофен, Фенилбутазон, Пироксикам и др.
• Цитостатики – Метотрексат, Циклоспорин А и др.
• Гормональные препараты – Ретаболил, стероиды, оральные контрацептивы и др.
• Противоязвенные лекарственные средства – Омепразол.
• Диуретики – Фуросемид, Этакриновая кислота, Гипотиазид и др.
• Противосудорожные препараты – Клоназепам, Фенитоин и др.
• Сульфаниламиды – Сульфадиметоксин, Котримоксазол, Бисептол, и др.
• Противогрибковые препараты – Кетоконазол, Амфотерицин В и др.
• Противоаритмические лекарства – Амиодарон и др.
• Противодиабетические препараты.

Данный перечень можно еще долго продолжать, поскольку большинство современных лекарственных препаратов обладает высокой токсичностью. Поэтому принимать сильнодействующие антибиотики следует только по назначению врача и только в комплексе с препаратами для поддержки печени.

И все же решающую роль в возникновении лекарственного гепатита играет индивидуальная чувствительность организма к конкретному лекарству. Эта чувствительность может быть основана на наследственном факторе (у многих людей чувствительность к лекарствам передается от родителей), а также на состоянии печени, которая обычно ослаблена при хроническом алкоголизме, вирусном гепатите, асците, почечной или сердечной недостаточности, дефиците белка, а также при беременности.

Хронический лекарственный гепатит обычно возникает при длительном приеме противодиабетических, противотуберкулезных, противоэпилептических препаратов, которые нельзя отменить по причине срочной необходимости лечения основного заболевания. В этих случаях необходимо назначать препараты для поддержки клеток печени.

Диагностика

Для выявления заболевания проводят биохимический анализ крови, который показывает повышенный уровень ферментов печени – трансаминаз (АлАТ, АсАТ), что указывает на повреждение печени. Также повышается уровень билирубина, активность щелочной фосфатазы, фракции глобулинов. Людям, которые постоянно вынуждены принимать лекарственные препараты, необходимо регулярно выполнять биохимический анализ крови для определения АлАТ и АсАТ.

Также для диагностики лекарственного гепатита проводится общий анализ крови и мочи, анализ кала на копрограмму, УЗИ брюшной полости и др.

Дифференциальная диагностика проводится с желчнокаменной болезнью, вирусным гепатитом, опухолями, раком поджелудочной железы.

Лечение

Лекарственный гепатит достаточно быстро приводит к циррозу печени и печеночной недостаточности, поэтому необходимо как можно быстрее принять меры для поддержки печени. Лечение лекарственного гепатита начинают с отмены препарата, ставшего причиной поражения печени. Если полностью отказаться от приема препарата нельзя (например, при туберкулезе, сахарном диабете), то подбирается более безопасный аналог, который применяется для лечения основного заболевания, но менее токсичен. Замена лекарства должна производиться только под контролем врача!

Важным этапом лечения является дезинтоксикационная инфузионная терапия – выведение из организма токсинов, опасных для печени. Обычно назначаются капельницы с гемодезом, которые очищают кровь, а также плазмаферез. Если состояние пациента тяжелое, то проводят гемодиализ.

Для восстановления пораженных клеток используют препараты-гепатопротекторы – лекарственные препараты для защиты печени от токсических веществ. Как правило, при лечении антибиотиками и другими сильнодействующими лекарствами гепатопротекторы назначаются с первого дня такого лечения, обычно назначаются Гептрал, Эссенциале, Гепабене.

Гептрал – препарат для восстановления клеток печени, повышения устойчивости к токсинам, назначается по 1 таблетке 2-4 раза в сутки, курс лечения – 15-20 дней.

Эссенциале форте – содержит витамины для ускоренного восстановления клеток печени, назначается по 2 капсулы 3 раза в сутки, курс лечения 15-20 дней.

Могут также назначаться другие гепатопротекторы: Карсил, Силибор, Силимарин, Аллохол, Эссливер, Фосфоглив, Легалон и др.

После диагностирования и начала лечения лекарственного гепатита пациентам необходимо исключить из рациона жирную и острую пищу, насытить свой рацион витаминами, полностью отказаться от алкоголя и курения.

При раннем обнаружении патологии и своевременном лечении прогноз благоприятный – возможно полное выздоровление. Если заболевание не лечить, то развивается цирроз печени, печеночная недостаточность, далее возможна печеночная кома и даже смерть пациента.

Профилактика лекарственного гепатита состоит в строгом соблюдении дозировок и сроков приема назначенных лекарств. При лекарственной терапии сильнодействующими препаратами рекомендуется параллельно принимать гепатопротекторы. При длительном лечении пациентам необходимо проводить биохимический анализ крови на определение уровня трансаминаз (АлАТ, АсАТ) для контроля функции печени и ранней диагностики заболевания.

Лекарственный гепатит – это воспаление печени, связанное с употреблением некоторых медикаментов. Гепатотоксичные препараты вызывают воспалительные процессы и некроз гепатоцитов, что сопровождается болезненными ощущениями и ухудшением состояния здоровья. Кроме того, этот симптом снижает эффективность лечения основными лекарственными средствами. Опасность медикаментозного гепатита состоит в том, что токсичные вещества могут накапливаться клетками печени, и первые симптомы болезни развиваются уже при значительном повреждении печени. По статистике, эта патология чаще проявляется у женщин.

Причины развития гепатита после приема лекарств

Печень – это естественный фильтр организма. Ее сложное строение позволяет очищать кровь от ядов, токсинов и метаболитов некоторых лекарственных препаратов. Если они поступают в кровеносное русло на постоянной основе, печень не справляется со своими функциями. Токсичные вещества лекарственного обмена накапливаются в ее тканях.

Если вовремя не прекратить прием медикаментов, заболевание может развиваться в несколько этапов:

• гепатит – воспаление печеночной паренхимы;
• жировой гепатоз – состояние, при котором наряду со здоровыми гепатоцитами появляются капли и включения жира;
• цирроз печени – терминальная стадия всех патологий печени при несвоевременном лечении, заключается в отмирании функциональных тканей и их замещении на соединительную.

Лекарственный гепатит проявляется комплексом характерных симптомов. При появлении жалоб на боль в правом подреберье врач собирает данные анамнеза и обязательно уточняет, принимает ли больной какие-либо медикаменты. При своевременной диагностике, исключении гепатотоксичного препарата и лечении есть возможность остановить болезнь на стадии воспаления и препятствовать развитию гепатоза печени.

В некоторых случаях развитие болезни зависит не от группы препарата, а от реакции организма человека на его применение. Даже лекарство с минимальной степенью токсичности может спровоцировать развитие лекарственного гепатита.

В зоне риска находятся следующие категории людей:

• убежденные вегетарианцы и другие, которые по какой-либо причине потребляют недостаточное количество белковой пищи;
• дети и пожилые люди;
• длительные нарушения сна или стрессовые ситуации;
• патологии внутренних органов – хроническая печеночная, почечная, сердечная недостаточность.

Сколько дней пройдет с начала действия лекарства до появления первых симптомов интоксикации, зависит и от состояния печени. Больные, в анамнезе которых присутствует вирусный, алкогольный и другие разновидности гепатита на момент действия препаратов, в большинстве случаев он обострится. Воспаление будет иметь сочетанную этиологию – вирусы или токсины выступают в качестве основной причины гепатита, а лекарства станут предпосылкой для его проявления.

Даже безопасные медикаменты могут вызывать лекарственный гепатит, если употреблять их в повышенной дозировке или комбинировать с несовместимыми средствами

Препараты, которые могут вызвать медикаментозный гепатит

Причины лекарственного гепатита – это определенные группы препаратов, которые оказывают негативное влияние на печень. В некоторых случаях продукты их переработки являются еще более токсичными, чем сами медикаменты. Перед их назначением обязательно проверяют состояние печени либо просто интересуются, не испытывает ли пациент боль или дискомфорт в правом подреберье.

Медики выделяют несколько основных групп лекарственных средств, которые могут спровоцировать появление медикаментозного гепатита:

• препараты, которые назначают для лечения туберкулеза (Изониазид);
• антибактериальные средства – тетрациклины, пенициллины, макролиды;
• сульфаниламиды (Сульфадиметоксин);
• гормональные препараты (в том числе стероидные противовоспалительные средства и контрацептивы);
• нестероидные противовоспалительные препараты (Ибупрофен, Диклофенак и их аналоги);
• средства, которые влияют на нервную систему и назначаются при судорогах, эпилепсии и других симптомах;
• противогрибковые медикаменты, особенно в форме таблеток;
• мочегонные средства;
• цитостатики – препараты, которые подавляют рост опухолей;
• средства для нормализации сердечного ритма и другие.

Риск проявления медикаментозного гепатита возрастает, если принимать несколько лекарств одновременно. Комбинированное действие медикаментов усиливается, а печень не справляется с нагрузкой. Такой эффект может возникнуть даже в том случае, если препараты по отдельности не считаются токсичными.

Симптомы заболевания

Медикаментозный гепатит может протекать в острой либо хронической формах. развивается в течение нескольких суток после приема лекарств. Хроническая форма связана с накоплением токсинов в паренхиме печени. Они могут начинать свое воздействие и спустя несколько недель после употребления лекарств, а симптоматика будет менее выраженной.

Симптомы лекарственного гепатита проявляются так же, как и воспаление печени любой другой этиологии. Пациенты обращаются с жалобами на характерные признаки:

• острую или умеренную боль в области правого подреберья;
• тошноту, рвоту, расстройства пищеварения;
• чередование запоров и поносов;
• резкое снижение массы тела;
• могут возникать симптомы желтухи: окрашивание кожи и слизистых оболочек в желтый оттенок, осветление кала и потемнение мочи;
• интенсивный кожный зуд, может появляться сыпь;
• методом пальпации можно определить, что печень увеличена в размере и выступает за края реберной стенки.

Интенсивность проявления клинической картины зависит от стадии лекарственного гепатита и от сопутствующих заболеваний. Во многих случаях болезнь ограничивается ощущением дискомфорта и тяжести в боку, а также тошноты после приема пищи. При остром гепатите может повышаться общая температура тела, а в запущенных случаях развиваются нервные явления из-за интоксикации головного мозга. Отличительная особенность этого вида гепатита заключается в том, что его признаки начинают постепенно угасать после устранения его причины, то есть прекращения приема препарата.

Диагностика

Основная цель диагностики – выяснить причину воспаления и ее стадию. Важно собрать данные анамнеза и установить, что боль в области печени проявилась именно после приема лекарственных средств. На первичном осмотре врач ощупывает область печени и определяет ее увеличение воспаление. Для начала лечения необходимо собрать более точную информацию о болезни.

Далее обследование проводят с соблюдением всех правил техники безопасности, поскольку на первом этапе нельзя исключить вероятности вирусного происхождения гепатита. Более полную картину можно получить на основании ряда исследований:

• УЗИ печени и желчевыводящих путей;
• КТ или МРТ, по показаниям – с добавлением контрастного вещества;
• общий анализ крови (повышение количества лимфоцитов, снижение уровня общего белка);
• биохимический анализ крови (увеличение активности печеночных ферментов – АЛТ, АСТ);
• серологические исследования с сывороткой крови с выявлением антител к возбудителю вирусного гепатита.

В первую очередь необходимо провести дифференциальную диагностику медикаментозного гепатита от вирусного. Это заболевание не имеет отношения к приему медикаментов, но также проявляется воспалением печени. В отличие от лекарственного гепатита, он заразен и может передаваться при манипуляциях с кровью.

Общий и биохимический анализы крови укажут на развитие воспалительного процесса в печени

Методы лечения болезни

Лечение лекарственного гепатита должно начинаться с устранения его причины, то есть прекращения курса приема токсичных медикаментов. Затем терапия направлена на восстановление гепатоцитов и нормализацию функции органа. Если нет возможности прекратить прием специфических гепатотоксичных средств, упор делают на правильное питание и постоянный мониторинг состояния печени.

Алгоритм действий при обнаружении лекарственного гепатита у пациента будет состоять из нескольких этапов:

1. прием средств для удаления токсинов из организма (сорбенты, внутривенное введение Гемодеза или его аналогов);
2. восстановление паренхимы печени гепатопротекторами;
3. дополнительное симптоматическое лечение – по показаниям.

Одно из основных условий быстрого восстановления печени – это диета. Питание в этот период направлено на снятие нагрузки с печени, поэтому рекомендуется употреблять только простую нежирную пищу. По поводу правильного питания у медиков есть свои рекомендации:

• полностью исключить жареную, жирную, острую пищу, выпечку, сладости, газированные напитки и алкоголь;
• принимать пищу не менее 4–5 раз в сутки небольшими порциями;
• мясо и овощи лучше усваиваются в отварном виде или приготовленными на пару;
• полезны натуральные фруктовые и овощные соки;
• основной рациона должны быть супы и другие первые блюда, желательно овощные или молочные;
• всю еду стоит разогревать до теплого состояния.

Есть несколько способов лечения народными средствами, которые способны очистить печень от токсинов и снять симптомы ее воспаления. Некоторые пациенты пьют свежие свекольные или яблочные соки – из-за большого содержания кислот они провоцируют отток желчи и очищают печень. Также полезны пророщенные зерна овса.

Профилактика и прогноз

При своевременном отказе от токсичных препаратов болезнь можно вылечить полностью. Паренхима печени быстро восстанавливается, и вместо одного здорового гепатоцита появляются две новые клетки. Однако, если не уделить должного внимания лечению и мерам восстановления печени, гепатит может прогрессировать и после окончания приема вредных медикаментов.

Чтобы свести к минимуму риски развития этого заболевания, стоит следовать нескольким правилам профилактики:

• придерживаться принципов здорового питания;
• нести легкие физические нагрузки для поддержания веса в норме;
• перед началом приема новых или уже известных препаратов проверить состояние печени;
• не комбинировать лекарственные средства, не будучи уверенным в их совместимости.

Лекарственный гепатит может проявляться как отдельное заболевание либо развиваться в комплексе с другими патологиями. Воспаление печени – это болезненное состояние, которое влияет на работу всех систем внутренних органов. В некоторых случаях отказаться от приема токсичных медикаментов невозможно, как и заменить их на аналоги. Таким пациентам назначают восстанавливающую терапию после окончания основного курса лечения, а для снижения вредного воздействия лекарств на печень рекомендуют диету и гепатопротекторы.

Видео по теме

ТЕСТ: В каком состоянии ваша печень?

Пройдите этот тест и узнайте есть ли у вас проблемы с печенью.

Лекарственный (медикаментозный) гепатит является воспалительным заболеванием печени, которое возникает из-за приема определенных лекарственных препаратов. К основным симптомами заболевания можно отнести тошноту, снижение аппетита, отрыжку горьким, тупые боли и дискомфорт в области подреберья, желтуху.

Диагностирование лекарственного гепатита основано на биохимическом анализе крови и общей реакции организма на отмену препарата, который предположительно вызывает повреждение печени. Лечение болезни осуществляется под полным наблюдением врача. Главными принципами лечения медикаментозного гепатита можно назвать: отмену лекарства, которое стало причиной развития заболевания, дизантоксикационную терапию (удаление из кровотока остатков данного лекарства и иных вредных веществ), назначение гепатопротекторов (препаратов, которые ускорят восстановление печени).

Ученые до сих пор не смогли выяснить, почему лекарственный гепатит чаще всего развивается именно у женщин. К определенным факторам риска медикаментозного поражения печени, прежде всего, относят возраст (уязвимый возраст: плод в последнем триместре беременности, новорожденный период, пожилой возраст), трофологический статус, беременность, а также фоновые болезни печени, функций почек, сопутствующие системные болезни.

По какой причине развивается лекарственный гепатит?

Наша печень выполняет множество различных функций, основной из которых является обезвреживание токсинов и вредных веществ, попавших в организм. Любое лекарство, которое попало в кровоток, попадает в печень, где подвергается выведению и обезвреживанию. Печень может превращать ядовитые вещества в безвредные для организма вещества за счет большого набора белков-ферментов. В результате химических реакций ферменты печени превращают токсические вещества (в т.ч. и лекарства) в метаболиты (промежуточные вещества).

Зачастую метаболиты, образовавшиеся из лекарственных средств, являются более ядовитыми для организма, чем исходные вещества. Метаболиты лекарств в дальнейшем также подвергаются обработке печеночными ферментами до их полного обезвреживания, после чего быстро удаляются. При продолжительном приеме одного из лекарств, ресурсы печеночных ферментов быстро иссякают, поэтому токсины начинают повреждать гепатоциты (клетки печени). Происходит воспаление печени, которое и называет лекарственным гепатитом.

Определяющую роль в развитии лекарственного гепатита играет чувствительность больного к данному лекарству, определяющаяся рядом факторов:

• Особенности генетики организма человека (к примеру, если один из родителей ответил возникновением гепатита на лекарство, то, вероятно, аналогичная реакция будет и у ребенка);
• Общее состояние печени в процессе приема лекарства (особенно сильно токсическое действие лекарств у пациентов с хроническим гепатитом);
• Комбинирование лекарства или лекарственных препаратов и токсических веществ. Токсическое воздействие лекарств будет усиливаться, если больной употребляет одновременно два и более лекарственных препаратов, или если на фоне лечения пациент подвергается влиянию различных токсических веществ (растворители, алкоголь, ядовитые газы и т.п.).

Какие лекарственные препараты приводят к развитию медикаментозного гепатита?

Развитие лекарственного гепатита может вызывать почти любой лекарственный препарат. Развитие медикаментозного гепатита будет зависеть от свойств лекарственного препарата, особенностей организма, дозировки лекарства, продолжительности приема, а также количества препаратов, которые человек принимает одновременно. Риски развития лекарственного поражения печени высоки у беременных женщин, у людей, которые не употребляют белковой пищи в достаточном количестве (вегетарианцы, люди со скромными материальными возможностями), в процессе длительного стресса, а также в случае тяжелого течения болезней других органов (почечная недостаточность, сердечная недостаточность и т.п.).

Некоторые группы лекарственных препаратов могут вызывать развитие медикаментозного гепатита чаще, чем другие. К ним относят:

• Антибиотики-тетрациклины (Доксициклин, Тетрациклин, Хлортетрациклин и т.д.), Пенициллины (Бензилпенициллин, Амоксициллин и т.д.), Макролиды (Эритромицин);
• Противотуберкулезные средства (Рифампицин, Изониазид);
• Гормональные препараты (половые гормоны, оральные контрацептивы, Ретаболил и т.д.);
• Противоязвенные препараты (например, Омепразол);
• Противовоспалительные нестероидные средства (Диклофенак, Аспирин и т.д.);
• Противосудорожные, противоэпилептические средства (Фенитоин, Карбамазепин, Клоназепам и т.д.);
• Сульфаниламиды (Бисептол, Сульфадиметоксин, Котримоксазол и т.д.);
• Диуретики (Гипотиазид, Фуросемид и т.д.);
• Противоаритмические препараты (Амиодарон);
• Цитостатики (Циклоспорин и т.д.);
• Противодиабетические препараты.

Выше уже было отмечено, что гепатит может вызывать практически любое лекарство, поэтому перед тем, как начать принимать какой-то лекарственный препарат, нужно внимательно прочитать инструкцию по его применению и с особым вниманием относиться к появлению симптомов медикаментозного гепатита.

Как быстро может развиваться лекарственный гепатит?

С предельной точностью определить момент начала развития лекарственного гепатита почти невозможно. В ряде случаев печень поражается после систематического приема конкретного лекарства, в других случаях медикаментозный гепатит возникает в течение несколько дней после начала лечения.

Самой тяжелой формой медикаментозного поражения печени можно назвать массивный острый некроз печени – гибель печеночных тканей из-за действия токсического вещества. Массивный острый некроз печени развивается довольно быстро и может рано привести к печеночной недостаточности и циррозу печени.

Тяжелым заболеванием, схожим с медикаментозным гепатитом, считается синдром Рея, возникающий у детей, которые принимали аспирин в случае развития острых вирусных инфекций. Прекращение приема лекарства, в большинстве случаев, приводит к восстановлению функциональности печени и выздоровлению пациента.
Лекарственный хронический гепатит наблюдается у пациентов, которые вынуждены продолжительное время принимать определенные препараты (противотуберкулезные, противосудорожные, противодиабетические и противовоспалительные средства).

Признаки и симптомы лекарственного гепатита

Для лекарственного гепатита характерны симптомы, которые свойственны любым видам гепатита:

• Тошнота, рвота, снижение аппетита, отрыжка с горьковатым привкусом, потеря массы, расстройство стула;
• Болевые ощущения, дискомфорт, тяжесть в правом подреберье;
• Пожелтение кожи, слизистой оболочки рта, склер глаз;
• Осветление кала, потемнение мочи.

В связи с тем, что у всех типов гепатита симптомы схожи, говорить о природе гепатита на их основании невозможно. Если вышеперечисленные симптомы появятся, то нужно обратиться к врачу, который сможет назначить необходимое исследование и поставить диагноз.

Диагностирование лекарственного гепатита

Особую важность представляет ранняя диагностика медикаментозного поражения печени из-за высоких рисков прогресса заболевания без дальнейшей отмены препарата. Вероятность поражений подобного рода учитывается при нарушении печеночных функций у пациентов, которые получают определенные лекарственные препараты, а также препараты нетрадиционной медицины и фитотерапию. В связи с тем, что под действием лекарств поражаются зачастую внутриклеточные органеллы, прежде всего, митохондрии, в плане дифференциальной диагностики с вирусными гепатитами помощь может оказать регистрация увеличения уровня АСАТ, лактатдегидрогеназы и гамма-глютомилтранспептидазы, хотя данные признаки не патогномоничны.

Диагностике помогает и тщательно собранный анамнез. Исключение алкогольного, вирусного, ишемического, аутоиммунного гепатита и иных форм патологии требует проведения ряда инструментальных и лабораторных методов диагностики. Есть комплекс принципов быстрой диагностики болезни. Врач должен принимать во внимание малейшие жалобы и симптоматику, вероятно, указывающую на поражение печени: анорексию, тошноту, слабость, недомогание, боли в правом верхнем квадранте живота, желтуху, кожный зуд.

В случае подозрения на лекарственный гепатит, необходимо проверить результаты печеночных функциональных проб. Кроме того, нужно проанализировать вероятность гепатотоксичности применяемых безрецептурных и рецептурных лекарств. Прекращение приема препарата, в большинстве случаев, будет способствовать стремительной нормализации функционирования печени, но в ряде случаев допускается отрицательная динамика в течение нескольких дней или недель после отмены лекарства. В случае повторного приема препарата печень будет поражаться быстрее и в тяжелой форме. Однако иногда развивается адаптивная толерантность, поэтому при повторном приеме лекарств поражение печени может не наблюдаться.

Для дифференциальной диагностики и диагностики лекарственного гепатита зачастую требуется пункционная биопсия. Характерные морфологические признаки медикаментозного гепатита включают: существенную примесь эозинофилов в воспаленном инфильтрате, гранулемы, четкую область демаркации между непораженной паренхимой и участком некроза. Гистологические специфические изменения у лекарственного поражения печени не наблюдаются.

Крайне важный этап диагностики заболевания – дифференциальная диагностика с иными болезнями печени. Чтобы исключить вирусные гепатиты, требуется ПЦР-диагностика и серологические исследования. Также нужно проведение дифференциальной диагностики с билиарным первичным циррозом печени, склерозирующим первичным холангитом и иной билиарной патологией, жировой неалкогольной инфильтрацией печени. Требуется исключение алкогольного поражения, генетической и метаболической этиологии, ишемических (гемодинамических) причин поражения печени (сердечная недостаточность, васкулярная окклюзия, шок, гипотензия и т.д.).

В разных ситуациях прогноз болезни различается, но в случае развития желтухи смертность достигает 10% и более.

Лечение лекарственного гепатита

Лекарственный гепатит – достаточно опасное заболевание, которое без адекватного лечения переходит в цирроз печени и приводит к печеночной недостаточности. Лечение болезни должно осуществляться под контролем врача.

Лечение лекарственного гепатита базируется на основных принципах:

• Полная отмена лекарства, которое стало причиной развития лекарственного гепатита. Нельзя не сказать, что отмену лекарственного препарата нужно согласовать с лечащим врачом, который должен оценить уровень риска при отмене конкретного препарата и, если необходимо, назначить еще один препарат;
• Дезитоксикационная терапия – устранение из крови элементов токсических веществ, которые повреждают печень. Терапия, в большинстве случаев, заключается в назначении капельниц с препаратами, которые очищают кровь;
• Прием гепатопротекторов – лекарственных препаратов, способствующих восстановлению клеток печени (гепатоцитов). К гепатопротекторам относят следующие препараты: Метионин, Эссенциале форте, Гептрал и т.д. Гептрал может повысить устойчивость гепатоцитов к токсическим веществам, ускорить восстановление поврежденных клеток, а также помочь клеткам осуществить свои функции. Лекарственный препарат рекомендуется принимать по таблетке 2-3 раза в день в течение нескольких недель. В Эссенциале форте содержатся строительные элементы клеток печени, а также необходимые для восстановления печени витамины. Препарат рекомендуется принимать по две капсулы трижды в день в течение 2-3 недель.

При употреблении лекарств, которые имеют выраженный гепатотоксический потенциал, гепатопротекторы назначаются одновременно с токсичным лекарством и до окончания употребления этого препарата. Подобная схема лечения позволит предотвратить возникновение лекарственного гепатита и даст возможность провести адекватное лечение.

Профилактика лекарственного гепатита

Профилактика заболевания основывается на рациональном использовании медикаментозных средств и мониторинге вероятных побочных эффектов, ограничении дополнительных гепатотоксических влияний. Многие исследователи рекомендуют использование гепатопротекторов на фоне продолжительной массивной лекарственной терапии.

Особого внимания заслуживает потенциал всевозможных антиоксидантов в ограничении медикаментозного повреждения печени, в т.ч. препаратов растительного происхождения. Применяются средства из пятнистой расторопши (силиверин, силимарин), холмовой солянки и т.п. Целесообразно будет использование препаратов из категории эссенциальных фосфолипидов, что, скорее всего, снизит возможность перекисного окисления липидов и будет предохранять мембраны гепатоцитов от повреждений. У больных туберкулезом в лечении поражений печени используются пирацетам и рибоксин, проявляющие клинических эффект за счет своего антигипоксического влияния. В свою очередь, пирацетам многократно уменьшает частоту гепатопатий в случае назначения рифампицина и изониазида.

Если в комплексную терапию будет включен ЭФЛ, это позволит снизить повреждающее действие противотуберкулезных препаратов на печень. Отмечается позитивный эффект назначения ЭФЛ пациентам с туберкулезом, которые ранее не имели болезней печени и ранее лечились рифампицином (повышение трансамиаз отсутствует у 210 пациентов из 238), одновременно с тем, что через месяц противотуберкулезной терапии у 150 пациентов, которые не принимали ЭФЛ, отмечалась гипертрансаминаземия > 50 МЕ/л.

Получается, что частота медикаментозных гепатопатий растет, но грамотное применение лекарственных препаратов, наблюдение за пациентом и ранее диагностирование гепатотоксичности, оперативная отмена препарата и лечение поражения печение вкупе позволяют свести к минимуму частоту тяжелых поражений органа.

Заболевания печени можно получить по собственной неосторожности с вредными веществами, в том числе медикаментами. Если употреблять препараты без инструкций, превышая дозировку и не учитывая противопоказаний, развивается лекарственный гепатит (). Он опасен осложнениями для больного, поэтому важно своевременно обнаружить его и приступить к лечению. Потребуется соблюдать режим дня и придерживаться правильного питания, чтобы у лечения был положительный эффект. Существуют профилактические меры, которые предотвращают поражение токсинами.

Что такое лекарственный гепатит

Симптомы и формы лекарственного гепатита

Выраженность проявлений болезни зависит от формы медикаментозного гепатита. Их две – острая и хроническая.

Стоит учесть такой момент, что хронический лекарственный гепатит может не давать симптоматики на протяжении довольно длительного времени.

Острый лекарственный гепатит возникает после однократного употребления большой дозы отравляющих веществ. Для него характерно:

1. Повышение температуры тела выше 38°C. На фоне этого симптома возникает озноб, общая слабость и разбитость, возможно головокружение и нарушение координации.
2. Пищевое отравление. Возникает вне зависимости от способа приёма медикаментов, поскольку печень выполняет фильтрующую, очищающую функцию. Возникают тошнота и рвота, понос.
3. Выраженный в области правого подреберья. При лекарственном отравлении орган увеличивается в размере, что вызывает растяжение капсулы. Это и провоцирует боль.

Хронический лекарственный гепатит (ХЛГ) появляется в случае постоянного воздействия токсина на печень или при неправильном лечении острой формы. У ХЛГ другая симптоматика, вызванная продолжительным негативным воздействием на орган:

1. Температура тела повышается до 37-37,5°C и неделями держится на этой отметке.
2. Симптомы пищевого отравления возникают только во время обострений. В остальных случаях присутствуют отрыжка, неприятный запах изо рта, изменение цвета кала и мочи. Это происходит из-за и ее избытка в пищеварительном тракте.
3. Боль возникает в правом подреберье при пальпации во время осмотра, во время обострений, после приёма жирной и тяжёлой пищи. В обычное время боль заменяется ощущением тяжести.
4. Появляются внешние признаки поражения печени, характерные для гепатита. В их число входит , синяки, сосудистые звёздочки, кровотечения из носа и дёсен. Эти симптомы связаны с нарушением баланса . Уменьшается количество факторов свёртывания крови, при этом наблюдается увеличение – основного желчного пигмента.

Диагностика

Изначально гепатит проявляется симптомами отравления. При обращении больного за помощью проводится диагностика в гастроэнтерологии, которая выявляется наличие проблем с печенью. Постановка диагноза проходит в несколько этапов:

• У больного берут кровь и мочу на общий анализ. По соотношению ферментов (например, ) врачи могут заподозрить печёночные проблемы. После этого пациента направляют на другие обследования.
• Биохимический анализ крови. Проводится для определения всех отклонений в организме, связанных с нарушением выработки ферментов печени. Выявляет общую клиническую картину заболевания.
• Несколько форм , предназначенных для определения общего состояния органа, его , скорости кровотока в венах. Эти методики позволяют исключить другие патологии печени.

Лечение лекарственного гепатита

Прежде всего нужна отмена лекарства, вызвавшего симптомы отравления. После этого купируют симптомы лекарственной желтухи и назначают медикаменты для восстановления печени. Дополнительно можно применять лечения.

Лечение лекарственного гепатита следует начать с немедленной отмены того препарата, который предположительно вызвал поражение печени. Для продолжения лечения основного заболевания лечащий врач может назначить безопасный аналог. Самостоятельно делать замену пациенту запрещено.

Для выздоровления потребуется соблюдать – полностью исключить из рациона алкоголь, кофе, сладости, выпечку, жареные блюда, грибы, консервы, полуфабрикаты и копчёности.

Методы дезинтоксикации

Дезинтоксикация – удаление отравляющего вещества из организма. Схема лечения может включать:

1. Промывание желудка – актуально для лекарственных препаратов, принимаемых внутрь. В других случаях бесполезно.
2. Плазмаферез – очистка крови с помощью специального аппарата. Этот метод применяется при всех способах приёма отравляющих лекарственных веществ, очищает кровь от вредных компонентов. Для процедуры забирают часть крови из русла, очищают ее от примеси и вводят обратно в вену больного.
3. Приём активированного угля и других лекарств с адсорбирующим воздействием – Энтеросгеля, Полисорба и т.д.
4. Капельницы с электролитами для очистки крови.
5. Гемодиализ – аппаратная чистка крови без ее удаления из кровеносного русла. Этот метод применяется только в тяжёлых случаях при угрозе жизни человека.

После удаления токсина из организма начинается и ликвидация симптомов лекарственного воздействия.

Гепатопротекторы

Эти лекарственные препараты предназначены для защиты клеток печени от неблагоприятного воздействия. Они останавливают воспалительный процесс, предотвращая дальнейшее развитие гепатита из-за лекарств и его переход в хроническую форму. Если же диагностирован лекарственный хронический гепатит, препараты применяются во время обострений для купирования симптомов. В число входят:

1. Лив-52. Лекарство на растительной основе. Основными действующими компонентами являются цикорий, каперсы, тысячелистник, кассия, арджуна, паслён и тамарикс. Обеспечивает защиту от свободных радикалов, желчегонный и противовоспалительный эффект, оказывает тонизирующее воздействие.
2. Эссенциале Форте. Основным действующим веществом лекарства являются эссенциальные фосфолипиды. Их функция – нормализация белково-углеводно-липидного обмена. Медикамент понижает уровень жиров в крови, предотвращает образование рубцов в печени.
3. Гептрал. Действующее вещество – адеметионин. Он стимулирует выработку глутатиона, отвечающего за нейтрализацию и выведение токсических веществ, и таурина, обладающего желчегонным эффектом. Средство обеспечивает рост и восстановление клеток печени, обладает эффектом антидепрессанта из-за влияния на выработку серотонина.

Подбор лекарства может сделать только врач на основании клинической картины и особенностей пациента.

Народные средства

Для очистки печени можно применять домашние методы лечения:

1. Употреблять сок квашеной капусты 3 раза в день по половине стакана в каждый приём. Сок принимают натощак перед едой.
2. Взять 4 столовых ложки сухой травы земляники, залить литром кипятка и настаивать полчаса. Принимать пред едой по половине стакана. Употреблять дважды в день на протяжении двух недель.
3. Пить свежевыжатый тыквенный сок. Принимать через час после каждого приёма пищи, оптимальная доза – половина стакана. Курс лечения – 10 дней.

Домашние методики – вспомогательная мера, ими нельзя замещать основное лечение.

У некоторых способов есть противопоказания, поэтому лучше посоветоваться с врачом перед их применением.

Прогноз, осложнения и профилактика

Вероятность успешного лечения зависит от:

• токсической опасности лекарственного средства, вызвавшего гепатит;
• скорости развития воспалительного процесса в клетках печени, числа затронутых лекарственным воздействием гепатоцитов;
• сопутствующих заболеваний органа. Если у человека есть другие печёночные проблемы, лечить лекарственный тип гепатита будет сложней.

У лекарственного гепатита существует ряд осложнений:

1. Переход острой формы в .
2. Цирроз печени – постепенное отмирание клеток и замещение их рубцовой тканью.
3. . Из-за уменьшения количества гепатоцитов орган не справляется со своими функциями, что приводит к ряду нарушений в работе организма. Человек быстро устаёт, у него снижается масса тела, возникают проблемы со свёртываемостью крови.

Избежать осложнений поможет только своевременное обращение за медицинской помощью. Поэтому при лекарственном отравлении обязательно обращайтесь в медицинское учреждение.

Чтобы снизить риск появления лекарственной формы гепатита, нужно:

• Следить за своим состоянием во время лечения, при первых признаках интоксикации – обращаться за помощью.
• Не принимать лекарства и не комбинировать их без консультации с врачом.
• При длительном лечении любыми препаратами регулярно проходить осмотры, чтобы исключить патологии печени.

Чаще всего причиной лекарственного гепатита служит неосторожность при обращении с медикаментами. Лекарства в больших дозировках – отравляющие вещества. Поэтому при взаимодействии с ними требуется соблюдать стандартные меры предосторожности: хранить вдали от детей, употреблять только по назначению и в указанной дозировке.

Литература

• Черенков, В. Г. Клиническая онкология: учеб. пособие для системы последиплом. образования врачей / В. Г. Черенков. – Изд. 3-е, испр. и доп. – М.: МК, 2010. – 434 с.: ил., табл.
• Ильченко А.А. Болезни желчного пузыря и желчных путей: Руководство для врачей. - 2-е изд., перераб. и доп. - М.: ООО «Издательство «Медицинское информационное агентство», 2011. - 880 с: ил.
• Тухтаева Н. С. Биохимия билиарного сладжа: Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / Институт гастроэнтерологии АН Республики Таджикистан. Душанбе, 2005
• Литовский, И. А. Желчнокаменная болезнь, холециститы и некоторые ассоциированные с ними заболевания (вопросы патогенеза, диагностики, лечения) / И. А. Литовский, А. В. Гордиенко. - Санкт-Петербург: СпецЛит, 2019. - 358 с.
• Диетология / Под ред. А. Ю. Барановского - Изд. 5-е – СПб.: Питер, 2017. - 1104 с.: ил. - (Серия «Спутник врача»)
• Подымова, С.Д. Болезни печени: Руководство для врачей / С.Д. Подымова. - Изд. 5-е, перераб. и доп. - Москва: ООО «Медицинское информационное агентство», 2018. - 984 с.: ил.
• Шифф, Юджин Р. Введение в гепатологию / Юджин Р. Шифф, Майкл Ф. Соррел, Уиллис С. Мэддрей; пер. с англ. под ред. В. Т. Ивашкина, А.О. Буеверова, М.В. Маевской. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011. – 704 с. – (Серия «Болезни печени по Шиффу»).
• Радченко, В.Г. Основы клинической гепатологии. Заболевания печени и билиарной системы. – СПб.: «Издательство Диалект»; М.: «Издательство БИНОМ», – 2005. – 864 с.: ил.
• Гастроэнтерология: Справочник / Под ред. А.Ю. Барановского. – СПб.: Питер, 2011. – 512 с.: ил. – (Серия «Национальная медицинская библиотека»).
• Лутай, А.В. Диагностика, дифференциальная диагностика и лечение заболеваний органов пищеварения: Учебное пособие / А.В. Лутай, И.Е. Мишина, А.А. Гудухин, Л.Я. Корнилов, С.Л. Архипова, Р.Б. Орлов, О.Н. Алеутская. – Иваново, 2008. – 156 с.
• Ахмедов, В.А. Практическая гастроэнтерология: Руководство для врачей. – Москва: ООО «Медицинское информационное агентство», 2011. – 416 с.
• Внутренние болезни: гастроэнтерология: Учебное пособие для аудиторной работы студентов 6 курса по специальности 060101 – лечебное дело / сост.: Николаева Л.В., Хендогина В.Т., Путинцева И.В. – Красноярск: тип. КрасГМУ, 2010. – 175 с.
• Радиология (лучевая диагностика и лучевая терапия). Под ред. М.Н. Ткаченко. – К.: Книга-плюс, 2013. – 744 с.
• Илларионов, В.Е., Симоненко, В.Б. Современные методы физиотерапии: Руководство для врачей общей практики (семейных врачей). – М.: ОАО «Издательство «Медицина», 2007. – 176 с.: ил.
• Шифф, Юджин Р. Алкогольные, лекарственные, генетические и метаболические заболевания / Юджин Р. Шифф, Майкл Ф. Соррел, Уиллис С. Мэддрей: пер. с англ. под ред. Н. А. Мухина, Д.Т. Абдурахманова, Э.З. Бурневича, Т.Н. Лопаткиной, Е.Л. Танащук. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011. – 480 с. – (Серия «Болезни печени по Шиффу»).
• Шифф, Юджин Р. Цирроз печени и его осложнения. Трансплантация печени / Юджин Р. Шифф, Майкл Ф. Соррел, Уиллис С. Мэддрей: пер. с англ. под ред. В.Т. Ивашкина, С.В. Готье, Я.Г. Мойсюка, М.В. Маевской. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 201й. – 592 с. – (Серия «Болезни печени по Шиффу»).
• Патологическая физиология: Учебник для студентов мед. вузов / Н.Н. Зайко, Ю.В. Быць, А.В. Атаман и др.; Под ред. Н.Н. Зайко и Ю.В. Быця. – 3-е изд., перераб. и доп. – К.: «Логос», 1996. – 644 с.; ил.128.
• Фролов В.А., Дроздова Г.А., Казанская Т.А., Билибин Д.П. Демуров Е.А. Патологическая физиология. – М.: ОАО «Издательство «Экономика», 1999. – 616 с.
• Михайлов, В.В. Основы патологической физиологии: Руководство для врачей. – М.: Медицина, 2001. – 704 с.
• Внутренняя медицина: Учебник в 3 т. – Т. 1 / Е.Н. Амосова, О. Я. Бабак, В.Н. Зайцева и др.; Под ред. проф. Е.Н. Амосовоой. – К.: Медицина, 2008. – 1064 с. + 10 с. цв. вкл.
• Гайворонский, И.В., Ничипорук, Г.И. Функциональная анатомия органов пищеварительной системы (строение, кровоснабжение, иннервация, лимфоотток). Учебное пособие. – СПб.: Элби-СПб, 2008. – 76 с.
• Хирургические болезни: Учебник. / Под ред. М. И. Кузина. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2018. – 992 с.
• Хирургические болезни. Руководство по обследованию больного: Учебное пособие / Черноусов А.Ф. и др. – М.: Практическая медицина, 2016. – 288 с.
• Alexander J.F., Lischner M.N., Galambos J.T. Natural history of alcoholic hepatitis. 2. The longterm prognosis // Amer. J. Gastroenterol. – 1971. – Vol. 56. – P. 515-525
• Дерябина Н. В., Айламазян Э. К., Воинов В. А. Холестатический гепатоз беременных: патогенез, клиника, лечение // Ж. акуш. и жен. болезн. 2003. №1.
• Pazzi P., Scagliarini R., Sighinolfi D. et al. Nonsteroidal antiinflammatory drug use and gallstone disease prevalence: a case-control study // Amer. J. Gastroenterol. – 1998. – Vol. 93. – P. 1420–1424.
• Мараховский Ю.Х. Желчнокаменная болезнь: на пути к диагностике ранних стадий // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. – 1994. – T. IV, № 4. – С. 6–25.
• Higashijima H., Ichimiya H., Nakano T. et al. Deconjugation of bilirubin accelerates coprecipitation of cholesterol, fatty acids, and mucin in human bile–in vitro study // J. Gastroenterol. – 1996. – Vol. 31. – P. 828–835
• Шерлок Ш., Дули Дж. Заболевания печени и желчных путей: Пер. с англ. / Под ред. З.Г. Апросиной, Н.А. Мухина. – М.: ГЕОТАР Медицина, 1999. – 860 с.
• Дадвани С.А., Ветшев П.С., Шулутко А.М., Прудков М.И. Желчнокаменная болезнь. – М.: Изд. дом «Видар-М», 2000. – 150 с.
• Яковенко Э.П., Григорьев П.Я. Хронические заболевания печени: диагностика и лечение // Рус. мед. жур. – 2003. – Т. 11. – № 5. – С. 291.
• Садов, Алексей Чистка печени и почек. Современные и традиционные методы. – СПб: Питер, 2012. – 160 с.: ил.
• Никитин И.Г., Кузнецов С.Л., Сторожаков Г.И., Петренко Н.В. Отдаленные результаты интерферонотерапии острого HCV-гепатита. // Росс. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. – 1999, т. IX, № 1. – с. 50-53.