Интерферон человеческий – биологические свойства. Характеристика противовирусных средств интерфероны Отличие интерферонов короткого действия от других видов

Препарат Интерферон представляет собой смесь различных натуральных альфа-интерферонов, полученных из лейкоцитов человеческой крови. Препарат широко используется во многих направлениях медицины для лечения и профилактики вирусных заболеваний и иммунодефицитных состояний.

Форма выпуска и состав

Препарат Интерферон выпускается в форме лиофизиата для приготовления раствора. Ампулы объемом 2 мл по 5 или 10 штук в картонной пачке. Каждая ампула содержит в себе 1000 МЕ лейкоцитарного интерферона человека. Вещество представляет собой порошок белого цвета, который легко распадается при надавливании или встряхивании. К препарату прилагается подробная инструкция.

Также Интерферон выпускается в форме суппозиториев для ректального введения в контурных ячейковых упаковках по 5 или 10 штук в картонной пачке с различной дозировкой, в зависимости от содержания активного компонента в свече.

Фармакологические свойства препарата

Препарат получают из лейкоцитов человеческой крови. Интерферон оказывает на организм выраженное противовирусное и иммуностимулирующее влияние. Под воздействием препарата активизируется клеточный фагоцитоз, повышается устойчивость организма к вирусам и инфекциям. Препарат оказывает непосредственное влияние на ДНК и РНК патогенных возбудителей.

Показания к использованию

Рекомбинантный интерферон человека назначают взрослым и детям для лечения и профилактики следующих состояний:

• Лечение и профилактика вирусных гепатитов;
• Лечение папиллома вирусной инфекции, проявляющейся в виде остроконечных в области ануса и гениталий;
• Лечение и профилактика герпетической инфекции, в том числе и генитального герпеса;
• В составе комплексного лечения онкологических заболеваний на фоне длительного использования химиотерапевтических препаратов или лучевого облучения;
• Для восстановления иммунитета у пациентов после длительного лечения антибиотиками;
• Синдром иммунодефицита или ВИЧ;
• Для профилактики острых респираторных вирусных инфекций в холодное время года;
• Лечение гриппа, парагриппа и адено

Интерфероны

Цитокины.

В семейство цитокинов входят интерлейкины, интерфероны, хемокины, ростовые и колониестимулирующие факторы, представляющие собой сигнальные полипептидные молекулы иммунной системы. Обладая широким спектром биологической активности, они определяют не только адекватный уровень иммунного ответа, но и регулируют взаимодействия главных интегративных систем организма - нервной, иммунной и эндокринной.

Структура и механизм действия большинства цитокинов охарактеризованы достаточно полно. Благодаря использованию методов генной инженерии и современной биотехнологии многие цитокины в настоящее время производятся в виде рекомбинантных препаратов, идентичных эндогенным молекулам, в количестве достаточном для их клинического применения.

Многие микроорганизмы – бактерии, дрожжи, вирусы – используются в качестве реципиентов чужеродного генетического материала с целью получения рекомбинантных штаммов – продуцентов биотехнологической продукции. Так получены рекомбинантные штаммы Е. coli, продуцирующие интерфероны, инсулин, гормоны роста, разнообразные антигены; штаммы В.subtilis, вырабатывающие интерферон; дрожжи, продуцирующие интерлейкины и др.

Использование рекомбинантных цитокинов, обеспечивающих адекватную и целенаправленную медикаментозную коррекцию иммунных дисфункций, повышает эффективность иммунотерапии и лечения в целом. Вводимые в организм цитокины восполняют дефицит эндогенных регуляторных молекул и полностью воспроизводят их эффекты. Это особенно важно в условиях тяжелой или хронической патологии, когда применение традиционных иммуномодуляторов или индукторов синтеза цитокинов бесполезно из-за истощения компенсаторных возможностей иммунной системы. В настоящее время терапия рекомбинантными цитокинами является одним из наиболее перспективных и постоянно расширяющихся направлений иммунофармакологии.

Особое место в свете современных представлений о молекулярных механизмах иммунных реакций принадлежит интерферону гамма (далее – интерферон-y, IFN-y) – регуляторному цитокину иммунного ответа.

На основе рекомбинантного IFN-y создан препарат . Рекомбинантный IFN-y в организме животных и человека при терапии и профилактике заболеваний различной этиологии обеспечивает адекватную и целенаправленную медикаментозную коррекцию иммунных дисфункций, восполняя дефицит эндогенных регуляторных молекул и полностью воспроизводя их эффекты. Высокая иммунокорригирующая эффективность, прогнозируемость и селективность его действия обусловлены наличием на клетках специфических рецепторов, и существованием природных механизмов его элиминации. Лекарственные препараты на основе рекомбинантного IFN-y являются мощными средствами патогенетической иммуно-ориентированной терапии и обладают как прямым замещающим действием, так и оказывают различные индуктивные эффекты. В настоящее время они находят широкое применение в лечении инфекционных, онкологических и некоторых других заболеваний животных.

КЛАССИФИКАЦИЯ И РОЛЬ ИНТЕРФЕРОНОВ

У млекопитающих, птиц, рептилий и рыб обнаружены противовирусные вещества широкого спектра действия – интерфероны. Впервые они были обнаружены при изучении вирусной интерференции, когда животное, зараженное одним вирусом, устойчиво к заражению другим неродственным вирусом.

Интерфероны (IFN, ИФН) - общее название, под которым в настоящее время объединяют ряд биологически активных белков или гликопротеидов со сходными свойствами, синтезируемых клетками организма в процессе защитной реакции в ответ на вторжение чужеродных агентов: вирусную инфекцию или антигенное воздействие. Благодаря интерферонам клетки становятся невосприимчивыми по отношению к вирусу. Определяемый в качестве интерферона фактор должен быть белковой природы, обладать антивирусной активностью по отношению к разным вирусам, опосредованной клеточными метаболическими процессами, включающими синтез РНК и белка.

Интерфероны - мультигенное семейство индуцибельных цитокинов, обладающих разнообразными функциями, включающими противовирусную, антипролиферативную, противоопухолевую и иммуномодулирующую.

В настоящее время известно более 20 интерферонов, различающихся по структуре, биологическим свойствам и преобладающему механизму действия. IFN подразделяют на три типа:

• Тип I - известный как вирусный интерферон, включает IFN-a (лейкоцитарный, синтезируется активированными моноцитами и В-лимфоцитами), IFN-b (фибробластный, синтезируется фибробластами и эпителиальными клетками, макрофагами), IFN-w, IFN-k;
• Тип II - известный как иммунный, включает IFN-y (синтезируется активированными Т-лимфоцитами и NK-клетками);
• Тип III - был обнаружен позже типа I и типа II, информация о нем свидетельствует о важности IFN типа III в некоторых видах вирусных инфекций.

Первому типу (IFN-a, IFN-b), главным образом, присущи антивирусный и антипролиферативный эффекты, в меньшей степени - иммуномодулирующий. Они вырабатываются непосредственно после встречи с патогеном, их действие направлено на локализацию возбудителя и предотвращение его распространения в организме. Главное действие IFN-b локальное, направленное на предотвращение распространения возбудителя инфекции из места его внедрения. Если не происходит инактивация инфекционного агента в месте внедрения, и он циркулирует в организме, его контакт с лимфоцитами и макрофагами индуцирует выработку IFN-a. Последний быстро распространяется током крови и проникает в окружающие ткани, поскольку его главной функцией является защита отдаленных органов. Эти интерфероны осуществляют раннюю и неспецифическую защиту организма от инфекционного агента.

Главное действие интерферонов второго типа (IFN-y) - участие в реакциях иммунитета. Он начинает вырабатываться на последующих этапах инфекционного процесса уже сенсибилизированными Т-лимфоцитами и активно участвует в каскаде специфического иммунного ответа.

Вирусные интерфероны индуцируются в процессе вирусной инфекции, а синтез интерферонов II типа (IFN-y) индуцируется митогенными или антигенными стимулами. Большинство типов вирусоинфицированных клеток способно синтезировать IFN-a/b в клеточной культуре. В противоположность этому IFN-y синтезируется только некоторыми клетками иммунной системы, включая естественные киллерные (NK) клетки, CD4 Т-клетки и CDS цитотоксические супрессорные клетки.

Характеристика различных видов интерферонов

Характеристика	IFN-a	IFN-b	IFN-y
Химическое строение	Протеин	Гликопротеин	Гликопротеин
Молекулярный вес, кДа	17,5-23,0	23,0	20,0-23,0
Число кодирующих генов	более 20	1	1
Количество подтипов	По крайней мере, 22 у человека, еще несколько определены у животных	1	1
Функциональная форма	Мономер	Димер	Димер
Кислотоустойчивость	Есть	Есть	Нет
Индукторы	Вирусы (РНК > ДНК), В-митогены	Вирусы (РНК > ДНК), В-митогены	Антигены, Т-митогены
Основные источники	Моноциты, В-лимфоциты	Эпителиоциты, моноциты	Т-лимфоциты, NK-клетки
Механизм действия	Угнетает синтез белка	Угнетает синтез белка	Усиливает антигены МНС, активизирует цитотоксические Т-клетки, макрофаги и NK-клетки

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ ИНТЕРФЕРОНОВ

Противовирусное действие

Интерфероны не действуют непосредственно на вирус. Под их влиянием клетка становится резистентной к инфекции. Интерфероны являются первой линией защиты от вирусной инфекции, поскольку начинают вырабатываться сразу же после контакта с вирусом. При этом выраженность ответа прямо пропорциональна заражающей дозе.

В покое нормальные клетки содержат незначительное количество IFN, поскольку гены, кодирующие их, не транкрибируются. Транскрипция начинается после контакта клетки с соответствующим индуктором. Индукторами IFN-a и -b являются вирусы, РНК (особенно двунитевая), липополисахариды (LPS), компоненты некоторых бактерий. Среди вирусов наиболее сильными индукторами интерферонов являются РНК-геномные. ДНК-содержащие вирусы - слабые индукторы (за исключением поксвирусов). Индукторами IFN-y выступают антигены и Т-митогены.

Блокада транскрипции генов, кодирующих IFN, осуществляется за счет выработки клеткой белка-супрессора, связывающего на цепи нуклеиновых кислот область, контролирующую транскрипцию данных генов. Кроме того, для запуска транскрипции необходим белок-активатор, разблокирующий и активирующий эту зону. Индукторы IFN могут влиять как на угнетение вы-работки белка-супрессора, так и на активацию синтеза белка-активатора. Активация генов приводит в действие синтезирующую белок систему клетки, в результате чего осуществляется синтез и секреция IFN.

В результате связывания молекул IFN со специфическими интерфероновыми рецепторами на поверхности клеток происходит активация группы генов (локализованных у человека в 21-й хромосоме). Этот процесс сопровождается формированием более 20 новых внутриклеточных белков, способствующих возникновению резистентности к вирусам. Основными из них являются два - 2",5",-олигоаденилатсинтетаза и протеинкиназа. 2",5",-олигоаденилатсинтетаза представляет собой фермент, конвертирующий аденозинтрифосфат (АТФ) в 2",5",-олигоаденилат. Последний активирует РНК-азу L, которая приводит к повреждению как клеточной, так и вирусной РНК. За счет инактивации фактора elF-2 (пролонгирующего фактора) протеинкиназа инактивирует удлинение пептидных цепей вирусных белков.

Таким образом, под воздействием IFN в клетке синтезируется два фермента, один из которых расщепляет вирусную РНК, а другой тормозит синтез вирусных белков. В результате новые вирусные частицы либо вовсе не формируются, либо их число уменьшается в десятки или сотни раз.

Под влиянием IFN повреждается и синтезирующая белок система клетки, что может привести к ее гибели. Однако это касается только клеток, инфицированных вирусом. Неинфицированные клетки индифферентны к воздействию IFN, поскольку оба вышеуказанных белка активируются лишь в присутствии вирусной РНК. Некоторые вирусы способны блокировать противовирусное действие IFN. Так, например, аденовирусы продуцируют специфическую РНК, которая предотвращает активацию протеинкиназы.

Противовирусный эффект интерферонов обобщен и представлен на схеме ниже.

Как видно из схемы, связывание IFN с рецептором индуцирует в клетке три одновременно протекающих процесса, которые заканчиваются:

• активацией латентной эндорибонуклеазы, приводящей к разрушению вирусной РНК;
• подавлением синтеза вирусной матричной РНК;
• подавлением синтеза белков вирусной оболочки.

Эти механизмы интегрально реализуют противовирусный эффект, приводя к подавлению репликации вируса.

Иммуномодулирующее действие

IFN обладают не только противовирусным, но и иммуномодулирующим действием за счет влияния на экспрессию рецепторов главного комплекса гистосовместимости (МНС). IFN увеличивают экспрессию молекул 1-го класса МНС на всех видах клеток, тем самым улучшая распознавание инфицированных клеток цитотоксическими Т-лимфоцитами (CTL). Кроме того, IFN-y усиливает экспрессию молекул 2-го класса МНС на антигенпрезентирующих клетках, в результате чего улучшается презентация вирусных антигенов CD4+ лимфоцитам и активируются натуральные киллеры (NK-клетки). IFN также стимулируют фагоцитоз.

Регуляция иммунного ответа цитокинами (см. рисунок ниже), в том числе интерферонами, происходит по эстафетному принципу, воздействие цитокина на клетку вызывает образование ею других цитокинов – цитокиновый каскад.

Антипролиферативное и противоопухолевое действие

Антипролиферативный и противоопухолевый эффекты IFN объясняются следующими механизмами:

• активацией цитотоксических клеток;
• усилением экспрессии опухольассоциированных антигенов;
• модуляцией продукции антител;
• ингибицией действия опухолевых ростовых факторов;
• ингибицией синтеза РНК и белков опухолевой клетки;
• замедлением клеточного цикла с переходом в фазу «покоя»;
• стимуляцией опухолевых клеток к созреванию;
• восстановлением сдерживающего контроля за пролиферацией;
• торможением образования новых сосудов в опухоли;
• ингибицией метастазирования;
• биомодуляцией активности цитостатиков: изменением метаболизма и снижением клиренса;
• преодолением лекарственной резистентности за счет ингибиции генов множественной лекарственной резистентности.

Антибактериальное действие

В последние годы показано, что IFN обладают также антибактериальным эффектом, в основе которого лежит способность IFN индуцировать активность некоторых ферментов в пораженной клетке:

• Индукция индоламин-2,3-дезоксигеназы приводит к снижению внутриклеточного содержания L-триптофана, что, в свою очередь, является при-чиной гибели бактериальной клетки в связи с нарушением метаболизма;
• Индукция NO-синтетазы приводит к продукции NO – мощного бактерицидного фактора, способствующего разрушению бактериальной клетки.

Кроме того, антибактериальная роль IFN-y заключается в активации макрофагов, которые продуцируют провоспалительные цитокины, а также активные формы кислорода и азота, простагландины. Эти факторы способствуют развитию воспалительного процесса, ведущего к гибели бактерий.

ИММУНОБИОЛОГИЧЕСКАЯ РОЛЬ ЭНДОГЕННОГО ИНТЕРФЕРОНА ГАММА

Эндогенный IFN-y (рисунок ниже, таблица) был открыт в 1965 году (E.F. Wheelock), представляет собой чувствительный к кислой среде гликопротеин с молекулярной массой 20 000 - 23 000. Гены, кодирующие IFN-y, находятся у чело-века в 12-ой паре хромосом.

Основные продуценты эндогенного IFN-y - естественные киллерные (NK) клетки и Т-лимфоциты. Среди Т-лимфоцитов продуцентами IFN-y являются как цитотоксические CD8+-, так и хелперные CD4+ Т-лимфоциты, однако при дифференцировке на Тх1 и Тх2 способность продуцировать IFN-? имеют только Тх1.

Индуцировать выработку IFN-y способны интерфероногенные вещества, антигены, Т-митогены и некоторые цитокины. Продукция IFN-y находится под контролем цитокинов. IL-12 и IL-18 усиливают его экспрессию, а IL-2 способствует реализации функции CD4+ лимфоцитов, активируя выработку IFN-y.

Синтез IFN-y подавляется IL-4, IL-10, дексаметазоном, циклоспорином А, вирусными белками-супрессорами, раковыми клетками.

Фоновое количество IFN-y всегда есть в организме, даже если нет ин-фекции, например, анализ на интерфероновый статус показывает у здоровых людей и животных всегда определяемое количество IFN в крови, оно при стимуляции или инфекции многократно возрастает. Однако при герпе-свирусной инфекции и на последних стадиях опухолевого процесса, количество IFN-y стремиться к нулю, так как вирус герпеса и раковые клетки продуцируют белки, блокирующие синтез IFN-y. Поэтому при герпесвирус-ной инфекции и раке индукторы интерферонов бессмысленны, их нужно вводить в организм извне.

IFN-y обладает сходным с другими IFN биологическим действием (подавление репликации вирусов, антипролиферативное действие, иммуномодулирующий эффект), но IFN-y теснее связан с системой цитокинов и вносит более существенный вклад в иммунорегуляцию.

Биологическая активность IFN-y реализуется через специфические клеточные рецепторы и внутриклеточный сигнальный протеинкиназный каскад, приводящий к активации соответствующих транскрипционных факторов и транскрипции целого семейства генов, кодирующих факторы резистентности к инфекционным агентам и комплементарные цитокины.

Клетками - мишенями для действия IFN-y являются макрофаги, нейтрофилы, естественные киллерные клетки, цитотоксические Т-лимфоциты, имеющие на своей поверхности рецепторы к IFN-y (рисунок ниже).

Т-лимфоциты и макрофаги. Важнейшей функцией IFN-y является его участие в опосредовании взаимосвязей между лимфоцитами и макрофагами и в регуляции соотношения клеточной и гуморальной составляющих адаптивного иммунного ответа (рис. 1). IFN-y служит стимулятором макрофагов, способствуя проявлению различных функций этих клеток, включая процессинг и презентацию антигенов, выработку цитокинов, генерацию активных форм кислорода и азота. К цитокинам, продукция которых усиливается под влиянием IFN-y, относятся ИЛ-1 и ИЛ-12 (этот цитокин усиливает синтез IFN-y и диффренцировку Т-хелперов в сторону Тх1).

IFN-y повышает экспрессию антигенов МНС I класса, которые играют важную роль в распознавании чужеродных клеток (вирусинфицированные, опухолевые) CD8+ цитотоксическими Т-лимфоцитами и повышает экспрессию антигенов МНС II класса на антигенпредставляющих клетках.

IFN-y снижает секреторную активность Th2, подавляя синтез IgE, IgG(2,4) и IgA. Одновременно IFN-y усиливает развитие Th1-зависимого адаптивного иммунного ответа. IFN-y вместе со своим антагонистом IL-4 поддерживает баланс Th1/Th2.

Цитотоксические Т-лимфоциты и NK-клетки с помощью IFN-y участвуют в реализации цитотоксического эффекта (противоопухолевая и противовирусная активность). При введении в организм IFN-y активность NK-клеток повышается уже через несколько часов.

Моноциты. IFN-y стимулируют экспрессию высокоаффинного рецептора IL-2 (IL-2R) на мембране моноцитов, повышая их восприимчивость к IL-2. В свою очередь IL-2 при воздействии на моноциты стимулирует их способность уничтожать опухолевые клетки и бактерии. В результате стимуляции IFN-y и IL-2 моноциты вырабатывают большое количество биологически активных веществ и медиаторов воспаления: свободные формы кислорода, H2O2, простагландин Е2, тромбоксан В2, TNF-a (фактор некроза опухоли a).

Нейтрофилы. IFN-y повышает активность цитохрома b558 в нейтрофилах (например, при недостаточности фагоцитов - при хронической гранулематозной болезни), что сопровождается активизацией внутриклеточного разрушения бактерий и снижает риск инфекций.

IFN-y активирует продукцию белков острой фазы воспаления, усиливает экспрессию генов С2 и С4 компонентов системы комплемента.

В-лимфоциты. IFN-y ингибирует В-клеточный ответ на IL-4, подавляет продукцию IgE и экспрессию CD23-антигена. Так, при синдроме гиперпродукции IgE и диффузном нейродермите у человека применяется IFN-y, он угнетает синтез IL-4 и IL-5 T-хелперами. IFN-y является индуктором апоптоза дифференцированных В-клеток, дающих начало аутореактивным клонам. Отменяет супрессивный эффект IL-4 на IL-2-зависимую пролиферацию и генерацию лимфокин-активированных киллеров.

Таким образом, играя важную роль в иммунорегуляции, IFN-y является ключевым цитокином клеточного и ингибитором гуморального адаптивного иммунного ответа.

IFN-y имеет решающее значение для врожденного и адаптивного иммунитета против вирусных, бактериальных и некоторых протозойных инфекций.

Противовирусное действие IFN-y заключается в том, что он блокирует репликацию вирусных ДНК и РНК, синтез вирусных белков и сборку зрелых вирусных частиц (схема).

IFN-y влияет на клеточный иммунный ответ, активируя Th1-клетки, NK-клетки, макрофаги, цитотоксические Т-лимфоциты. Он повышает как неспецифическую резистентность, так и антиген-специфический иммунный ответ. При этом IFN-y вызывает цитотоксическое действие на вирус-инфицированные клетки (рис. 3, 4).

Антибактериальное действие IFN-y заключается в его способности индуцировать активность некоторых ферментов в пораженной клетке, что приводит к нарушению метаболизма и разрушению бактериальной клетки. Кроме того, активированные IFN-y цитотоксические Т-лимфоциты и NK-клети реализуют цитотоксический эффект, а активированные макрофаги продуцируют провоспалительные цитокины, активные формы кислорода и азота, простагландины. Эти факторы способствуют развитию воспалительного процесса, ведущего к гибели бактерий.

Антипролиферативный эффект IFN-y заключается в подавлении роста опухолевых клеток за счет подавления синтеза РНК и протеинов, ингибирования опухолевых ростовых факторов, стимулирующих пролиферацию клеток, замедлении клеточного цикла с переходом в фазу «покоя», восстановлении сдерживающего контроля за пролиферацией, а также за счет активации цитотоксических Т-лимфоцитов и NK-клеток, которые участвуют в реализации цитотоксического эффекта.

Таким образом, все интерфероны представляют собой группу полифункциональных белковых факторов с выраженным противовирусным и противоопухолевым эффектом разной степени. IFN-a обладает самой сильной противовирусной активностью среди всех интерферонов, а IFN-y имеет более выраженную антипролиферативную активность. Все интерфероны обладают иммунорегуляторным действием разной степени выраженности (мак-симальной обладает IFN-y) – повышает активность макрофагов, Т-лимфоцитов и NK-клеток.

ПРОИЗВОДСТВО РЕКОМБИНАНТНЫХ ИНТЕРФЕРОНОВ

Интерфероны получают двумя способами: лейкоцитарные - получают из донорской крови человека и животных после воздействия на нее вирусами; рекомбинантные - получают методом генетической рекомбинации – молекулярной биотехнологии. Лейкоцитарные интерферон обязательно проверяется на наличие антител к вирусам для исключения возможного заражения при их применении. Рекомбинантные интерфероны абсолютно безопасны, при их применении полностью исключена вероятность заражения пациента.

Генетическая инженерия является сердцевиной биотехнологии . Она по существу сводится к генетической рекомбинации, т.е. обмену генами между двумя хромосомами. Метод рекомбинации in vitro или генетической инженерии заключается в выделении или синтезе ДНК из отличающихся друг от друга организмов или клеток, получении гибридных молекул ДНК, введении рекомбинантных (гибридных) молекул в живые клетки, создании условий для экспрессии и секреции продуктов, кодируемых генами.

Гены, кодирующие те или иные структуры, или выделяют (клонируют) как таковые (хромосомы, плазмиды), или прицельно выщепляют из этих генетических образований с помощью ферментов рестрикции. Эти ферменты, а их уже известно более тысячи, способны резать ДНК по многим определенным связям, что является важным инструментом генной инженерии. В последнее время обнаружены ферменты, расщепляющие по определенным связям РНК, наподобие рестриктаз ДНК. Эти ферменты названы рибозимами.

Сравнительно небольшие гены могут быть получены с помощью химического синтеза. Для этого вначале расшифровывают число и последовательность аминокислот в белковой молекуле вещества, а затем по этим данным узнают очередность нуклеотидов в гене, поскольку каждой аминокислоте соответствуют три нуклеотида (кодон). С помощью синтезатора создают химическим путем ген, аналогичный природному гену.

Полученный одним из способов целевой ген с помощью ферментов лигаз сшивают с другим геном, который используется в качестве вектора, для встраивания гибридного гена в клетку. Вектором могут служить плазмиды, бактериофаги, вирусы человека, животных и растений.

Экспрессируемый ген (например, ген IFN-y) в виде рекомбинатной ДНК встраивается в бактериальную клетку Е. coli, которая приобретает новое свойство - продуцировать несвойственное этой клетке вещество (IFN-y), кодируемое экспрессируемым геном (рис. ниже).

В качестве реципиентов экспрессируемого гена чаще всего используют Е. coli, В. subtilis, псевдомонады, нетифоидные серовары сальмонелл, дрожжи, вирусы.

Методом генной инженерии созданы сотни препаратов медицинского и ветеринарного назначения, получены рекомбинантные штаммы-суперпродуценты, многие из которых нашли практическое применение. Уже используются в медицине полученные методом генной инженерии вакцины против гепатита В, интерлейкины-1, 2, 3, 6, инсулин, гормоны роста, интерфероны a, b, у, фактор некроза опухолей, пептиды тимуса, миелолептиды, тканевый активатор плазминогена, эритропоэтин, антигены ВИЧ, фактор свертывания крови, моноклональные антитела и многие антигены для диагностических целей.

Одними из ключевых компонентов иммунного ответа являются Интерлейкин-2 (IL-2), Интерферон гамма (IFN-y) и Интерферон альфа (IFN-a). На их основе были созданы различные цитокиновые рекомбинантные препараты, которые нашли широкое применение в гуманной и ветеринарной медицине, в том числе:

• - IFN-y ( , Санкт-Петербург),
• - IFN-a ( , Санкт-Петербург).

ПРЕПАРАТЫ ИНТЕРФЕРОНОВ

Препараты интерферонов составляют отдельную группу противовирусных средств. Они были созданы на основе расшифровки биохимического строения природных IFN, которые вырабатываются многими клетками крови. IFN представляют собой группу низкомолекулярных пептидов, обладающих противовирусной, иммуномоделирующей и антипролиферативной активностью.

На основе рекомбинантных интерферонов компанией (Санкт-Петербург) разработаны лекарственные препараты и для ветеринарного применения. Рекофероны® - это рекомбинантные интерфероны. В настоящее время препарат РЕКОФЕРОН® ГАММА успешно прошел доклинические и клинические испытания, а также испытания в ФГБУ "ВГНКИ" при государственной регистрации, прошел процедуру государственной регистрации в Россельхознадзоре. Номер регистрационного удостоверения: 78-3-6.15-2710№ПВР-3-6.15/03158.

РЕКОФЕРОН® ГАММА – рекомбинантный интерферон гамма (IFN-y), обладает выраженной противовирусной эффективностью, относится к иммуномодуляторам.

IFN-y является регуляторным цитокином, продуцентом которого являются естественные киллерные клетки, CD4, Th1 клетки и CD8 цитотоксические супрессорные клетки. Рецепторы к интерферону гамма имеют макрофаги, нейтрофилы, естественные киллерные клетки, цитотоксические Т-лимфоциты. IFN-y активирует эффекторные функции этих клеток, в частности их микробицидностъ, цитотоксичность, продукцию цитокинов, супероксидных и нитрооксидных радикалов. IFN-y блокирует репликацию вирусных ДНК и РНК, синтез вирусных белков и сборку зрелых вирусных частиц. При этом вызывает цитотоксическое действие на вирус-инфицированные клетки.

Ингибирует В-клеточный ответ на интерлейкин-4, подавляет продукцию IgE и экспрессию CD23-антигена. Является индуктором апоптоза дифференцированных В-клеток, дающих начало аутореактивным клонам. Отменяет супрессивный эффект интерлейкина-4 на интерлейкин-2-зависимую пролиферацию и генерацию лимфокин активированных киллеров. Активирует продукцию белков острой фазы воспаления, усиливает экспрессию генов С2 и С4 компонентов системы комплемента.

Антипролиферативный эффект IFN-y заключается в подавлении роста клеток за счет подавления синтеза РНК и протеинов, а также ингибирования ростовых факторов стимулирующих пролиферацию клеток.

НОВОСТИ

Сергей Цыб: Важно поддержать разработчиков лекарств на начальной стадии

В правительстве идет активное обсуждение программы «Фарма 2030», где наибольшее внимание уделяется инструментам поддержки разработок собственных лекарственных препаратов. Об этом заявил замминистра промышленности и торговли Сергей Цыб 15 мая на начавшемся Российском фармацевтическом форуме в Санкт-Петербурге.

Часть ведомств поддержало законопроект о продаже лекарств в супермаркетах

Законопроект, позволяющий продажу безрецептурных лекарств в обычных магазинах, поддержали ФАС и Минэкономразвития. Об этом «Известиям» сообщили в ведомствах. Свою позицию там объяснили тем, что это приведет к повышению конкуренции на фармацевтическом рынке и снижению цен. Кроме того, медикаменты, которые продают без рецепта врача, станут доступнее для потребителей. После принятия закона торговцы могут получить доступ к 480 млрд рублей - примерно в такую сумму оценили эксперты рынок безрецептурных средств.

Интерфероны представляют собой природные белковые соединения, которые синтезируются клетками иммунитета и выполняют ряд защитных функций, направленных на поддержание гомеостаза (постоянство внутренней среды организма). Одной из таких функций является противовирусное действие. Интерфероны являются основным структурным компонентом группы современных противовирусных средств широкого спектра активности.

Интерфероны были открыты в 1957 году британским ученым Айзеком во время проведения лабораторных экспериментов на мышах. Он обратил внимание, что мыши, переболевшие вирусной инфекционной патологией стали невосприимчивыми к заражению тем же вирусом. Он назвал это явление интерференцией (естественная невосприимчивость), а соединения, которые обеспечивали иммунную защиту интерферонами.

Виды

В зависимости от типа клеток иммунитета, которые вырабатывают интерфероны, они были разделены на 3 основные группы:

• Тип-альфа - продуцируется лейкоцитами.
• Тип-бета - вырабатывается клетками соединительной ткани.
• Тип-гамма - синтезируется клетками иммунной системы макрофагами, природными киллерами (разновидность лимфоцитов).

Для создания противовирусных препаратов используется преимущественно интерферон-альфа, так как он обладают наибольшей активностью в отношении вирусов. Также на стадии клинических исследований находится разработка препаратов на основе интерферона-бета, который оказывает положительное влияние на течение рассеянного склероза (хроническая аутоиммунная патология, характеризующаяся поражением миелиновых оболочек структур нервной системы).

Механизм действия

Виды препаратов на основе интерферонов

В современной фармакологии были разработаны 3 вида лекарственных соединений, которые отличаются по технологии получения молекулы, а также длительности терапевтического эффекта:

• Лимфобластоидные - естественные интерфероны, которые получают из лимфоцитов, основным представителем является человеческий лейкоцитарный интерферон-альфа, Реаферон.
• Рекомбинантные - получают при помощи генной инженерии, эти соединения представляют собой синтетические аналоги естественных интерферонов (Лаферон, Лаферобион, Генферон, Ингарон, Реальдирон, Гриппнефрон).
• Пегилированные - также являются синтетическим аналогом, но основным отличием является то, что молекула интерферона адсорбирована на полиэтиленгликоле, за счет этого длительность терапевтического эффекта препарата значительно увеличивается (Пегасис, Пегинтрон).

На сегодняшний день самыми дорогостоящими препаратами являются пегилированные интерфероны, так как для проведения курса терапии инфекционного вирусного заболевания требуется меньшее количество препарата и кратности его введения.

Когда применяются

Основным медицинским показанием для применения интерферонов является лечение вирусных инфекционных заболеваний, вызванных чувствительными к данному соединению вирусами:

Также на сегодняшний день данные препараты активно используются для поддержания функциональной активности иммунной системы при различных иммунодефицитах, включая ВИЧ СПИД , а также для уничтожения чужеродных клеток при развитии онкологического процесса . В педиатрии интерфероны могут применяться при осложненном течении кори у ребенка .

В современной фармакологии препараты на основе лейкоцитарных интерферонов практически не изготавливаются. Это связано с достаточно высокой стоимостью производства и невысокой стабильностью полученного соединения.

Противопоказания

Несмотря на то, что интерфероны являются природными соединениями они обладают выраженным действием на другие органы и системы, поэтому выделяется ряд противопоказаний для их использования:

• Тяжелая психическая патология.
• Предрасположенность к развитию судорог, наличие в анамнезе эпилепсии.
• Различные гематологические нарушения, сопровождающиеся изменениями картины периферической крови.
• Тяжелая патология органов дыхательной или сердечно-сосудистой системы в стадии декомпенсации.
• Тяжелая патология печени, сопровождающаяся значительным снижением ее функциональной активности, цирроз (замещение клеток печени соединительной тканью, которое является частым последствием длительного течения вирусных гепатитов).
• Декомпенсированное нарушение углеводного обмена при тяжелом течении сахарного диабета.

При беременности и во время грудного вскармливания данные препараты назначаются только по строгим медицинским показаниям, если ожидаемая польза для матери значительно превышает возможные риски для организма развивающегося плода или грудного ребенка. Перед назначением интерферонов лечащий врач обязательно проводит комплексное обследование пациента и исключает наличие возможных противопоказаний.

Негативные реакции

Интерфероны оказывают влияние не только на функциональное состояние иммунной системы, но и на работу других органов, поэтому уже в начале курса терапии могут привести к появлению болей в мышцах (миалгия), глазах, тяжести в теле, общей слабости, ощущению разбитости, незначительному повышению температуры, обычно до субфебрильных цифр. В дальнейшем эти признаки могут исчезать самостоятельно. При длительном применении противовирусных средств данной группы могут развиваться более выраженные побочные эффекты, к которым относятся:

• Гематологические изменения, сопровождающиеся снижением количества эритроцитов, гемоглобина, тромбоцитов. Также могут появляться патологические формы клеток крови.
• Изменения со стороны нервной системы, включающие упадок настроения, нарушения сна, судорожные подергивания отдельных групп скелетных мышц, изменения сознания, головные боли, периодическое головокружение.
• Преходящие нарушения кровотока в головном мозгу по типу ишемии.
• Ухудшение зрения, спровоцированное нарушением кровотока в сетчатке глаза.
• Кашель, имеющий различных характер, одышка, воспаление легких (пневмония). Описан единичный случай остановки дыхания у пациента на фоне применения данных противовирусных средств.
• Нарушение ритма сокращений сердца (аритмия), снижение уровня артериального давления (артериальная гипотония), реже может развиваться инфаркт (гибель участка мышцы сердца) миокарда.
• Патологическое нарушение функционального состояния щитовидной железы, чаще сопровождающееся снижением продукции ее гормонов.
• Появление высыпаний на коже.
• Снижение аппетита, тошнота с периодической рвотой, изменение вкусовых ощущений, реже может развиваться желудочно-кишечное кровотечение.
• Повышение активности ферментов печеночных трансаминаз в крови, которое указывает на повреждение гепатоцитов (клетки печени).
• В нечастых случаях была зарегистрирована алопеция (выпадение волос).

Так как все негативные патологические реакции, развивающиеся на фоне курса терапии интерферонами, являются достаточно тяжелыми, то при их появлении возможность дальнейшего использования препарата определяет только врач в индивидуальном порядке.

Интерфероны на сегодняшний день получают все большее распространение. Они выпускаются в нескольких основных лекарственных формах, к которым относятся суппозитории (свечи), капли для закапывания в нос, а также раствор для парентерального (внутримышечного введения).

В последние годы вокруг очень много говорят и пишут об интерферонах. Порой им приписывают лечебные свойства панацеи от различных болезней, а иногда их считают неподтверждённой фантазией людей науки. Давайте разберёмся, что же собой представляют такие препараты, нужно и можно ли вообще при помощи них лечиться.

Интерферонами называются вещества, которые имеют белковую природу и обладают защитными механизмами. Они выделяются клетками организма при внедрении в него болезнетворных вирусов. Именно такие белки являются своего рода барьером естественного происхождения, который останавливает проникновение вируса в организм.

Кем и когда был открыт «Интерферон»

«Интерферон» был открыт в 1957 году британским учёным-вирусологом А. Айзеком и его коллегой из Швейцарии доктором Д. Линдеманом, проводившими опыты над лабораторными мышами, которые были заражены вирусными заболеваниями. Во время этих опытов учёный и его коллега заметили странную закономерность, заключающуюся в том, что мыши, которые уже были больны одним типом вируса, не заражались другими вирусами. Позже это явление назвали интерференцией (иначе говоря, естественная защита). Собственно, название интерферонов произошло именно от этого слова.

В последующем интерфероны, которые вырабатываются организмом человека, разделили на группы. Их классифицируют по типу клеток, выделяемых интерферонами. В данной статье будет рассмотрена к «Интерферону» инструкция по применению. Цена и отзывы также будут представлены.

Разновидности

Так, выделяют следующие виды:

• Альфа-интерферон, по отзывам специалистов, вырабатывается лейкоцитами, его еще называют лейкоцитарным.
• Бета-интерферон продуцируется фибробластами (клетками соединительной ткани), его называют также фибробластным.
• Гамма-интерферон синтезируется природными киллерами, макгофагами и лимфоцитами, его еще называют иммунным.

В медицинской деятельности в основном применяют интерферон группы альфа. Именно его используют для лечения вирусных заболеваний различной природы. Известно, что в настоящее время интерфероны группы бета применяют в современной терапии рассеянного склероза. К препарату «Интерферон» инструкция по применению и отзывы интересуют многих.

Интерфероны и их принцип действия

Когда патогенные вирусы попадают в организм, они начинаются активно воспроизводиться. Клеточная структура, поражённая этими вирусами, приступает к синтезу интерферонов, которые начинают действовать внутри клетки, а потом выходят из неё и передают информацию соседним клеткам. К сожалению, интерферон не может полностью уничтожить вирусы, его механизм действия основан на удержании передвижения и активного воспроизводства вирусных частиц.

По отзывам, "Иинтерферон" - отличный препарат. Он обладает следующим механизмом действия:

• активно угнетает процессы воспроизводства вирусных частиц;
• активирует клеточные ферменты рибонуклеазы-L и протеикиназы-R, которые задерживают синтез белков вируса, а также разделяют в клетках РНК на части (в том числе и в клетках вирусов);
• активизирует выработку белка р53, который вызывает гибель заражённой клетки.

Помимо угнетающего влияния на воспроизводство вирусных частиц, интерфероны активизируют иммунные реакции организма. Эта активизация ферментов клеток приводит к стимуляции защитных кровяных клеток (макрофагов, Т-хелперов, киллеров).

Интерфероны обладают очень высокой агрессивностью и активностью. Нередко лишь одна их частица способна сделать клетку более устойчивой к воздействиям вирусных тел, а также снизить на 50 % их воспроизводство.

Также интерфероны обладают сопутствующим эффектом подавления онкологических клеток.

По отзывам, "Интерферон" в нос детям часто назначают врачи во время простудных заболеваний.

Как получают?

Для получения интерферонов применяют следующие способы:

• Инфицирование безопасными штаммами вирусов лимфоцитов и лейкоцитов человека. После этого клетками начинает выделяться интерферон, который подвергают различным технологическим методам обработки и в итоге превращают его в форму лекарства.
• Рекомбинантный метод, при котором бактерии, имеющие в ДНК геном интерферона, выращивают искусственно.

Благодаря описанной выше информации, можно выделить следующие формы интерферона:

• Интерфероны лимфобластоидные - их получают из материалов естественной природы.
• Интерфероны рекомбинантные являются синтетическими аналогами интерферонов человека.
• Интерфероны пегилированные выделяются вместе с полиэтиленгликолем, который позволяет дольше действовать интерферонам. Этот вид обладает усиленными лечебными свойствами.

Показания к применению

Результат лечением «Интерфероном» будет зависеть от того, насколько рано была начата терапия.

По отзывам, «Интерферон» назначают в комплексной терапии для лечения гриппа, вирусных гепатитов, ОРВИ, рассеянного склероза, герпетических заболеваний, а также при иммунодефицитных состояниях и злокачественных новообразованиях.

Лекарственные формы

Самым оптимальным способом введения интерферонов является парентеральный (внутримышечные инъекции), потому что они имеют белковую структуру, которая разрушается в пищеварительном тракте. При данном способе введения препараты обладают максимальным эффектом и практически полностью усваиваются организмом. Лекарственное средство распределяется неодинаково по тканям. В тканях органов зрения и нервной системы наблюдаются низкие концентрации интерферонов. Данные лекарственные препараты выводятся почками и печенью.

Наиболее часто используют "Интерферон" в форме свечей, капель в нос «Интерферон» (по отзывам, они очень популярны) и раствора для инъекций.

Побочные эффекты при лечении

В начале лечения интерферонами могут наблюдаться следующие побочные реакции:

• незначительное увеличение температуры тела человека;
• болезненные ощущения в глазных яблоках и мышцах тела;
• чувство слабости и тяжести в теле, а также ощущение разбитости.

Это подтверждают к «Интерферону» инструкция и отзывы. Цена будет указана ниже.

На поздних этапах лечения возникают:

• снижение показателей гемоглобина, эритроцитов и тромбоцитов;
• упадок настроения, нарушения сна, головные боли, судорожные подёргивания, проблемы сознания и головокружения;
• проблемы со зрением, вызванные нарушением кровообращения в сосудах глазных мышц и окружающих тканей;
• нарушения кровообращения мозга;
• понижение давления, появление аритмии сердца, иногда применение препарата может привести к развитию инфаркта миокарда;
• воспаление лёгких, различные формы кашля с одышкой, также были зафиксированы остановки дыхания;
• нарушение функций щитовидной железы;
• высыпания на коже;
• отсутствие аппетита, сопровождаемое неприятным привкусом во рту, тошнотой, рвотой, иногда применение препарата провоцирует кровотечения пищеварительного тракта;
• в редких случаях наблюдается выпадение волос.

Чем эффективен интерферон бета? Отзывы рассмотрим ниже.

Какие препараты интерферона применяют в настоящее время?

Современный рынок лекарственных средств выпускает широкий спектр интерферонов:

Лимфобластоидные:

• «Реаферон» применяют при вирусных гепатитах, лейкозах, злокачественной опухоли в почках и кондиломатозе.
• «Вэллферон» по действию аналогичен «Реаферону». Назначают при опухолевых и вирусных патологиях.

Интерфероны рекомбинантные:

• «Роферон».
• «Виферон».
• «Лаферобион».
• «Реальдирон».
• «Генферон».
• «Гриппферон».
• «Ингарон».

Практически все лекарственные средства рекомбинантного действия применяются для лечения вирусных заболеваний, также их назначают в комплексной терапии онкологических заболеваний, опоясывающего лишая, герпетических инфекций и рассеянного склероза.

Вышеописанные лекарственные средства выпускают в формах растворов для инъекций, капель для глаз и носа, мазей.

"Интерферон" в нос, по отзывам, можно приобрести в любой аптеке.

Противопоказания к применению

Интерфероны нельзя применять при некоторых заболеваниях и состояниях. К ним относятся:

• судорожные состояния и тяжёлые заболевания психики;
• нарушения кровообращения любой природы;
• заболевания дыхательной и сердечно-сосудистой систем;
• нарушения функций печени, протекающие в хронической форме;
• тяжёлые формы сахарного диабета.

Это подтверждают к «Интерферону» инструкция и отзывы.

Применять интерфероны во время беременности и в период лактации можно только в случае необходимости после консультации лечащего врача.

Особенности применения в детском возрасте

«Интерферон» (капли), по отзывам, запрещено применять детям в возрасте до года. Для более старших возрастов препараты подбираются строго индивидуально, исходя из возраста, состояния и болезни ребёнка.

Индукторы интерферона

К индукторам относятся препараты, которые не являются интерферонами, но способны стимулировать синтез собственно интерферона.

Эти индукторы начали разрабатывать еще в 70-х года прошлого века, но тогда их не включили в терапевтическую практику из-за высокой токсичности и низких показателей эффективности, что приводило к тяжёлым побочным реакциям. В современной медицинской деятельности эти проблемы практически решились, и индукторы интерферона заняли свою достойную нишу.

Выделяют два типа индукторов интерферона: естественного природного происхождения и синтетические.

На сегодняшний день разработано более десятка таких препаратов, которые обладают низким антигенном свойством, что расширило их спектр применения.

Наиболее часто применяют следующие индукторы интерферона:

• «Амиксин» является самым первым лекарственным средством этой группы. Его выпускают в форме таблеток, обладающих длительным действием. Он способен проникать в ткани кишечника, мозга и печени, что позволяет применять его при заболеваниях разной природы. Стоит около 500 рублей.
• «Неовир» способен активировать естественные киллеры. Его выпускают в форме раствора для инъекций. Чаще всего назначают при гриппе, вирусных гепатитах и злокачественных опухолях. Цена - 400 руб.
• «Циклоферон» способен усиливать синтез всех типов интерферона организма. Его выпускают в форме растворимого порошка или в ампулах для инъекций. Применяется для лечения вирусных воспалений печени, герпетический сыпей, клещевого энцефалита, цитомегаловируса. Стоимость - примерно 200 рублей.
• «Полудан» применяется в офтальмологии. Его назначают пи заболеваниях глаз герпетической природы. Цена - 150-250 руб.
• «Кагоцел» оказывает воздействие преимущественно на селезёнку, кровь, почки, печень и органы, которые содержат лимфоидую ткань. Эта уникальность позволяет назначать его при вирусных поражениях локального характера. Стоит примерно 270 рублей.

Цена и отзывы об "Интерфероне"

Стоимость "Интерферона" в ампулах - 71-85 рублей. "Интерферон бета" 1a и 1b стоит от 13 до 28 тысяч рублей в России.

На капли в нос цена начинается со 187 рублей.

Свечи для детей — от 300 рублей. Стоимость "Интерферона альфа" и "Рибавирина" сильно варьируется.

Об интерферонах последние годы много пишут и говорят. Иногда им приписываются свойства панацеи от разных заболеваний, а иногда они считаются неподтвержденными фантазиями ученых. Давайте попробуем разобраться, что же представляют собой эти препараты, можно и нужно ли при их помощи лечиться.

Интерфероны – это вещества белковой природы, обладающие общими защитными свойствами. Продуцируются они клетками организма в ответ на внедрение болезнетворных вирусов. Именно эти белки являются естественным барьером, останавливающим проникновение вируса в организм человека.

Годом открытия интерферона признан 1957. Британский ученый вирусолог А. Айзек и его коллега из Швейцарии д-р Д. Линдеман проводили опыты над мышами, зараженными вирусными болезнями. Во время экспериментов была замечена странная закономерность – уже больные одним видом вируса мыши не поддавались заражению другими вирусами. Явление получило название – интерференция (то есть естественная защита). От этого слова и произошло оригинальное название интерферонов.

Со временем интерфероны, вырабатываемые клетками человека, распределили по группам. В основу классификации положены типы клеток, которые выделяют интерфероны.

Так появились:

• интерферон (ИТФ) альфа (лейкоцитарный, вырабатываемый лейкоцитами);
• интерферон (ИТФ) бета (фибробластный, продуцируемый клетками соединительной ткани – фибробластами);
• интерферон (ИТФ) гамма (иммунный – вырабатывается лимфоцитами, макрофагами и природными киллерами).

Основное применение в медицине нашли интерфероны альфа группы. Именно они принимают участие в лечении большинства вирусных патологий. ИТФ-бета опробованы в терапии клинических проявлений рассеянного склероза.

Какое действие оказывают интерфероны

Рекомендуем прочитать:

При попадании в организм патогенные вирусы проникают в клетки, и приступают к активному процессу воспроизводства. Пораженная болезнетворным началом клеточная структура начинает продуцировать интерфероны, которые действуют внутри и выходят за ее пределы для передачи информации клеткам-«соседям». Интерферон не способен уничтожать вирусы, его действие основано на сдерживании активного размножения вирусных частиц и их способности к передвижению.

Механизм действия интерферона:

• активно снижает процессы синтеза вирусов;
• вызывает активацию клеточных ферментов протеинкиназы R, и рибонуклеазы-L, которые вызывают задержку производства белковых молекул вируса, а также расщепляют РНК в клетках (в том числе – в вирусах);
• инициирует синтез белка p53, обладающего способностью вызывать гибель пораженной клетки.

Как видим, интерфероны способны разрушать не только чужеродные вирусы, но и структуры человеческих клеток.

Помимо губительного влияния на размножение вирусных тел интерфероны стимулируют иммунные реакции. Стимуляция клеточных ферментов приводит к противовирусной активации защитных клеток крови (Т-хелперов, макрофагов, киллеров).

Активность и агрессивность интерферонов очень высока. Иногда одна частица интерферона может полностью обеспечить устойчивость клетки к неблагоприятным воздействиям вирусов, а также уменьшить их размножение на 50%.

Обратите внимание: от момента начала действия препаратов интерферона до уровня полноценной защиты уходит около 4 часов.

Из сопутствующих эффектов следует отметить способность ИТФ к подавлению клеток злокачественных опухолей.

О механизме действия медицинского препарата - Интерферона рассказывает иммунолог-аллерголог, сотрудник кафедры иммунологии РНИМУ им. Н.И Пирогова Белла Брагвадзе:

Способы получения интерферонов, классификация

Для получения интерферона применяются методы:

• инфицирования человеческих факторов защиты крови (лимфоцитов, лейкоцитов) определенными безопасными штаммами вирусов. Затем выделяемый клетками интерферон проходит технологические методы обработки и превращается в лекарственную форму;
• генного конструирования (рекомбинантный) – искусственное выращивание бактерий (чаще всего кишечных палочек), с имеющимся геном интерферона в ДНК. Запатентованное название интерферона, выпускаемого по этой методике, – «Реаферон».

Обратите внимание: производство «Реаферона» намного дешевле лейкоцитарного интерферона, а эффективность может быть большей. Рекомбинатный интерферон применяется при лечении не только вирусных заболеваний.

Исходя из полученной информации, выделим основные виды интерферона:

1. Лимфобластоидные ИТФ – полученные из естественных материалов.
2. Рекомбинантные ИТФ – синтетические аналоги человеческих итерферонов.
3. Пегилированные ИТФ – синтезируются совместно с полиэтиленгликолем, позволяющим интерферонам действовать дольше обычного срока. Они обладают более сильным лечебным действием.

Когда необходимо применение интерферона

Чем раньше начато лечение интерфероном, тем лучшего результата удается добиться. Именно эта закономерность используется для профилактического назначения этих препаратов.

Интерферон применяется в комплексе лечебных мероприятий при , вирусных , герпетических заболеваниях, рассеянном склерозе, злокачественных новообразованиях, иммунодефицитных состояниях.

Обратите внимание: лейкоцитарные интерфероны в настоящее время практически вышли из употребления в связи с возможными побочными эффектами и нестабильностью состава, а также дороговизной производства препарата.

Формы применения интерферонов

В связи с тем, что интерфероны являются белковыми структурами, они разрушаются в желудочно-кишечном тракте, поэтому самый оптимальный способ их введения – парентеральный (инъекции в мышцу). В этом случае препараты усваиваются практически полностью и обладают максимальным эффектом. Распределение по тканям лекарственных средств неодинаковое. Низкие концентрации ИТФ наблюдаются в нервной системе, тканях органов зрения. Выводятся лекарства печенью и почками.

Наиболее часто используемые лекарственные формы:

• интерферон в свечах,
• интерферон в виде капель в нос,
• интерферон в ампулах для инъекций.

Побочные эффекты лечения интерферонами

Применение интерферонов в начале лечения может спровоцировать:

• незначительное повышение температуры;
• боли в мышцах, глазных яблоках;
• слабость и тяжесть в теле, ощущение разбитости;

Ранние проявления побочных эффектов обычно быстро уходят и не требуют дополнительного лечения.

В более поздние сроки могут возникнуть:

• уменьшение количества эритроцитов, тромбоцитов. Также может наблюдаться появление патологических форм клеток крови;
• нарушения сна, упадок настроения, судорожные подергивания, и головокружения, проблемы сознания;
• преходящие нарушения мозгового кровообращения;
• проблемы со зрением (вызваны они проблемами в сосудах, питающих глаза, глазные мышцы и окружающие ткани);
• проявление аритмии сердца, понижения давления, в некоторых случаях развитие инфаркта миокарда;
• разные виды кашля с явлениями одышки, . Описан случай остановки дыхания;
• патология щитовидной железы;
• кожные высыпания;
• проблемы с аппетитом, сопровождающиеся , неприятным , рвотой, иногда возникновением желудочно-кишечного кровотечения;
• появление активности печеночных трансаминаз (ферментов, показывающих проблемы в печеночной ткани);
• случаи выпадения волос.

Препараты интерферона, применяемые в настоящее время

Современная фармацевтическая промышленность поставляет на отечественный рынок широкий спектр лимфобластоидных, рекомбинантных и пегилированных интерферонов:

1. Лимфобластоидные:

• «Веллферон» – назначается при лейкозах, вирусных гепатитах, раке почки и кондиломатозе;
• Реаферон – аналогичен по действию Веллферону. Применяется при вирусных и опухолевых патологиях.

1. Рекомбинантные:

• Лаферобион.
• Роферон.
• Реальдирон.
• Виферон.
• Гриппферон.
• Генферон.
• Ингарон.

Все рекомбинантные лекарственные средства нашли применение при вирусных заболеваниях, вошли в состав комплексного лечения онкологических проблем, герпетических инфекций, опоясывающего лишая, рассеянного склероза.

Выпускаются в формах стерильных растворов для инъекций, мазей, каплей для носа и глаз. Каждый из препаратов интерферона содержит инструкцию по применению.

При каких заболеваниях показаны препараты интерферона

Лечение ИТФ применяется при всех состояниях, связанных с дефицитом интерферонов.

Чаще всего эти препараты задействуют при:

• инфекциях, ОРВИ;
• остром гепатите С;
• хронических гепатитах (В, C, D);
• иммунодефицитных состояниях.

Есть ли противопоказания к назначению интерферонов

Некоторые состояния и болезни не позволяют применять препараты ИТФ.

Интерфероны не следует назначать при:

• тяжелых психических заболеваниях, судорожных состояниях;
• при нарушениях со стороны крови;
• декомпенсированных болезнях сердечнососудистой и дыхательной систем;
• заболеваниях печени, протекающих с тяжелой формой цирроза;
• тяжелых формах ;

При беременности и грудном вскармливании ИТФ назначают только в случае строгой необходимости или по жизненным показаниям.

Применение интерферонов в детской практике

Интерферон детям до года не применяют. В более старшем возрасте каждый препарат подбирается индивидуально, в зависимости от возраста, состояния и заболевания ребенка.

Об особенностях применения интерферона и других противовирусных препаратов для детей в данном видео-обзоре рассказывает педиатр, доктор Комаровский:

Эта группа препаратов интерферонами не является, но способна стимулировать реакции выработки собственного ИТФ.

Индукторы начали разрабатываться с 70-х годов прошлого века, но они не вошли в те годы в клиническую практику из-за низкой эффективности и высокой токсичности, приводящей к тяжелым побочным реакциям. В настоящее время эти проблемы практически полностью решены, и индукторы заняли в современной медицине свою достойную нишу.

Выделяют две группы индукторов интерферона:

• природного происхождения (производимые из дрожжевых продуктов и бактериофагов);
• синтетические (препараты акридонуксусной кислоты и флуоренонов).

Важно: за пределами России и других государств СНГ индукторы ИТФ не применяются ввиду отсутствия доказательств их клинического действия.

В настоящее время разработано более 10-ти препаратов, обладающих низкими антигенными свойствами, что существенно расширило возможности их применения.

Наиболее значимыми индукторами интерферонов считаются:

• Амиксин – самое первое лекарственное средство этой группы. Выпускается в таблетированной форме, обладает продолжительным действием. Проникает в ткани мозга, кишечника и печени, что способствует применению его при разных заболеваниях.
• Неовир – обладает способностью активации естественных киллеров. Выпускается в ампулах для уколов. Применяется при вирусных гепатитах, гриппе, опухолях.
• Циклоферон – усиливает выделение всех видов интерферонов организма. Выпускается в ампулах и в виде растворимого порошка для инъекций.
  Назначается при вирусных формах воспалений печени, цитомегаловирусе, клещевом энцефалите, герпетических сыпях. Для этого препарата разработаны лекарственные схемы применения, проверенные в клиниках.
• Полудан (полиаденур) – нашел основное применение в офтальмологии. Назначается при герпетических заболеваниях глаз.
• Полигуацил – обладает хорошими способностями проникновения в паренхиматозные ткани, также применяется при бешенстве.
• Кагоцел – воздействует преимущественно на кровь, селезенку, печень, почки и органы, содержащие лимфоидную ткань. Эта особенность позволяет применять его при локальных вирусных поражениях.
• Рогасин – современная форма индукторов интерферона, эффективен в отношении вирусных гепатитов и новообразований.

Лотин Александр, врач-рентгенолог, нарколог