Если говорить о гормональной контрацепции, то наверное это самая такая группа, которая вызывает наибольшие сомнения у наших женщин. В интернете очень много негативного написано про эти препараты, все боятся побочных эффектов, которые дают эти препараты, и многие считают их не очень эффективными. Как правило, большинство из этих суждений абсолютно неверные, и возникают потому, что у людей недостаточно информации об этих препаратах. Действительно, когда эти препараты только синтезировались, дозировки гормональных препаратов в таблетках были очень высоки, и побочных эффектов, которые вызывали эти таблетки, было достаточно много. Современные препараты очень существенно отличаются от тех таблеток, которые принимали даже наши мамы, поэтому бояться их использовать не нужно. Другое дело, что данные препараты не рекомендуется применять без рекомендации врача. Не стоит самой идти в аптеку и по рекомендации фармацевта, подружки или рекомендации в интернете подбирать себе препарат.
Виды гормональных контрацептивов
Вы видите, какое огромное количество препаратов существует, разобраться в них
может только врач, имеющий знания о различных методах гормональной контрацепции.
Какие же плюсы вы можете получить в том случае, если используете гормональную контрацепцию? Ну во-первых, надежную контрацепцию. Практически, если вы правильно пользуетесь гормонами, то вероятность наступления беременности практически нулевая. Далее, проведено огромное количество исследований, касающихся гормональных контрацептивов. Наверное, это препараты, которые прошли максимальное количество всяких исследований и максимально доказано, что гормональные контрацептивы прекрасно защищают женщину от рака яичников. Если женщина принимает эти препараты в течение 8 лет, то по сравнению с женщиной, не использующей гормональные контрацептивы, 80% снижение вероятности заболевания раком яичников.
Комбинированные гормональные контрацептивы
Комбинированные гормональные контрацептивы - наиболее распространенная группа контрацептивов, и она наиболее эффективно предотвращает развитие нежелательной беременности. В этой группе каждый препарат содержит два компонента - это эстроген и прогестерон, два женских половых гормона. Механизм действия контрацептивов этой группы основан на подавлении овуляции. То есть если вы пользуетесь этим препаратом, то в яичниках не созревает яйцеклетка, не происходит овуляция, и соответственно беременность абсолютно невозможна. Данные препараты выпускаются в нескольких формах: это таблетируемые препараты - наиболее распространенные, а также препараты в виде влагалищного кольца или в виде накожного пластыря.
Монофазные и трехфазные препараты
Давайте рассмотрим наиболее обширную группу комбинированных оральных контрацептивов. То есть гормональных комбинированных контрацептивов в таблетках. В этой группе, в общем-то, все препараты имеют идентичный состав. Отличаются они только по второму компоненту, то есть аналогу прогестерона и по свой дозе. Можно также условно разделить все эти препараты на монофазные и трехфазные. Чем они отличаются между собой? Возьмем упаковку препарата монофазного. В этой упаковке, как вы видите, все таблетки имеют одинаковый цвет. Это говорит о том, то состав каждой таблетки абсолютно идентичен. Это монофазный препарат. И существует также трехфазный препарат, в облатке которого содержатся таблетки трех разных цветов. Каждый цвет имеет свой специфический состав.
Низкодозированные и микродозированные препараты
Кроме того, как я уже сказала,
препараты различаются по своей дозировке. То есть есть низкодозированные
гормональные контрацептивы, к ним относится Регулон, Мидиана, Жанин, Регивидон,
Лидинет-30, Марвелон и Ярина. Ну это наиболее распространенные препараты,
и есть еще и некоторые другие. Все, указанные мною препараты, содержат 30 мг
эстрогена. Есть группа микродозированных препаратов, которые уже содержат 20 мг
эстрогена. К ним относятся Новинет, Линдинет-20, Мерсилон и также препарат Джес,
который также содержит 20 мг эстродинола.
Каким же образом разобраться во всем этом многообразии средств? Ну естественно, если определенная небольшая доза эстрогена оказывает свой эффект и не вызывает никаких неприятных последствий, то обычно начинают использование препарата с микродозой эстрогенов, то есть с препаратов с 20 мг эстродинола. В том случае, если на этих препаратах не обеспечивается достаточная переносимость, то есть у женщины имеются мажущие кровянистые выделения, нерегулярные менструации, либо преследуются какие-то лечебные цели, назначаются препараты из группы низкодозированных препаратов с 30 мг эстрогена.
Трехфазные препараты, как правило, назначаются в том случае, если контрацепция необходима очень молодой девушке с еще не сформировавшимся менструальным циклом, либо чтобы добиться некоторых лечебных моментов, которые могут быть необходимы врачу.
Антиандрогенные свойства гормональных контрацептивов
Современные комбинированные оральные контрацептивы, помимо надежной защиты от
беременности, также могут обеспечить вас очень важными и полезными
неконтрацептивными эффектами. В частности, существует группа препаратов, в
состав которых входит антиандрогенный компонент, то есть вещество, которое
снижает в вашей крови уровень мужских половых гормонов андрогена. Повышенный
уровень андрогена в крови женщины обеспечивает возникновение таких нежелательных
проблем, как угревая болезнь или акне, повышенная жирность кожи головы, лица и
туловища, а также нежелательный рост волос - гипертрихоз и гирсутизм, то есть
состояния, при которых имеется рост волос в местах, не свойственных для женщин -
бакенбарды, усы, волосы на груди и так далее.
Все эти негативные моменты достаточно хорошо решаются с помощью оральных контрацептивов с антиандрогенным эффектом. К таким контрацептивам относятся: Жанин, Ярина, Мидиана и Джес. Все эти препараты содержат этинилострадион, то есть обычный компонент, который содержится во всех комбинированных гормональных контрацептивах, а также второй компонент гестаген, который как раз оказывает антиандрогенный эффект. В препарате Жанин эту функцию выполняет диеногест, а во всех остальных препаратах - Мидиана, Ярина и Джес - эту функцию выполняет дроспиренон.
Дроспиренон , помимо этого, обладает еще одним уникальным свойством - уменьшать задержку жидкости в организме, выводить лишнюю жидкость. То есть склонность женщинам к отекам, к прибавке веса, особенно связанных с менструальными циклами, также успешно решается с помощью этих препаратов. Все эти препараты, за исключением Джеса, имеют одинаковый уровень этинилострадиола - 30 мг.
Современный препарат Джес - это микродозированный препарат, содержащий 20 мг этинилострадиола и также дроспиренон. Этот препарат - единственный из всех современных контрацептивов, в показаниях к применению которого, помимо контрацепции официально указана угревая болезнь. То есть этот препарат может использоваться не только для контрацепции, но просто для лечения угревой болезни женщинами, даже не живущими половой жизнью. Эти показания для этого препарата внесены потому, что препарат очень безопасен, содержит минимальную дозу гормонов и не может вызвать нежелательных побочных эффектов даже в том случае, если используется не как контрацептив, а как метод лечения каких-то косметических проблем. Поэтому все эти препараты могут использоваться женщинами, имеющими соответствующие косметические проблемы. Надо сказать, что использование практически любого гормонального контрацептива, за счет специфических особенностей препарата, улучшает состояние кожи и волос женщины.
Миф о том, что прием гормональных контрацептивов может вызвать рост излишних волос, или появления сыпи на лице - он совершенно не обоснован, прямо противоположно: гормональные контрацептивы улучшают внешний вид женщины и способствуют ее более хорошему внешнему виду.
Профилактика онкологических заболеваний с помощью гормональных препаратов
Кроме того, гормональные контрацептивы прекрасно защищают женщину от рака эндометрия или рака матки. Доказано, что если женщина принимает гормональные контрацептивы в течение нескольких лет, то риск заболеть этим заболеванием снижается примерно на 80% и сохраняется не менее 20 лет после отмены препарата. Кроме того, данные контрацептивы могут защитить вас от колоректального рака, то есть рака прямой кишки и толстого кишечника. Доказано также защитное влияние гормональных контрацептивов при различных доброкачественных заболеваниях молочной железы.
Конечно, гормональные контрацептивы способны нанести вред вашему организму, но только в том случае, если назначены неправильно. Если при назначении не были учтены те факторы, которые, возможно, могут в сочетании с назначенными контрацептивами, вызвать у вас какие-либо заболевания или усугубить течение уже имеющихся болезней. Поэтому прежде, чем начать использовать гормональный контрацептив, вам надо посетить врача-гинеколога. Врач-гинеколог осмотрит вас, соберет так называемый анамнез, то есть спросит вас, какими заболеваниями болеете вы или ваши родственники, и выяснит, есть ли у вас какие-то риски для назначения гормональных контрацептивов. В некоторых случаях мы рекомендуем делать обследования молочной железы, сдавать анализ крови на биохимию или свертываемость крови. Но в каждой конкретной ситуации врач будет подходить индивидуально. В том случае, если препарат назначен вам правильно, подобран в связи с конкретными особенностями вашего организма, и вы будете регулярно наблюдаться в течение использования этих контрацептивов, никакого вреда препарат вам принести не могут. Только пользу. И безусловно, польза от того, что вы не будете подвержены риску нежелательной беременности, она стоит на первом месте.
С внедрением в клиническую практику гормональной контрацепции появились новые возможности не только в профилактике абортов и связанных с ними осложнений, но и в лечении ряда гинекологических заболеваний.
Это обусловлено целым рядом неконтрацептивных свойств препаратов этой группы и их многообразным действием на различные звенья репродуктивной системы. Обладая способностью временно блокировать овуляцию, тормозить гипоталамо-гипофизарно-яичниковую секрецию, подавлять пролиферативные процессы в органах-мишенях, благодаря выраженной гестагенной активности контрацептивные гормоны давно заняли одно из видных мест в клинической практике при лечении дисфункциональных маточных кровотечений, эндокринного бесплодия, при предменструальном синдроме, дисменорее, эндометриозе и ряде других гинекологических и экстрагенитальных заболеваний.
Ежегодно совершенствуются фармакологические свойства препаратов, появляются новые соединения, обладающие хорошей приемлемостью, меньшим числом побочных реакций, избирательным действием на звенья патогенеза тех или иных патологических состояний.
Синтез новых препаратов, различия между теми или иными средствами связаны в основном с различным прогестагенным компонентом. Так, например, неблагоприятные эффекты гормональной контрацепции могут быть обусловлены присущей некоторым прогестагенам андрогенной и глюкокортикоидной активностью, благоприятные - антиандрогенным и антиминералкортикоидным действием. В этой связи препараты, обладающие этими благоприятными свойствами, весьма перспективны с позиций лечебного применения. Среди множества торговых названий гормональных контрацептивов в целом препаратов с доказанными антиандрогенными свойствами не так уж много. К ним относятся: «Диане-35», «Жанин», «Белара», «Ярина». Имеются сообщения о некоторых антиандрогенных свойствах трехфазных соединений, в частности «Три-Мерси», и эффективном применении при угревой сыпи у молодых женщин.
С начала 80-х годов и до настоящего времени лидером в группе антиандрогенных контрацептивов является «Диане-35», который по праву можно назвать «золотым стандартом» в лечении гиперандрогенных состояний. Ципротерон-ацетат, входящий в состав «Диане-35», способен блокировать рецепторы андрогенов в органах-мишенях с подавлением секреции гонадотропинов и, следовательно, синтеза андрогенов в яичниках. Ципротерон-ацетат является практически единственным антиандрогеном, влияющим на все звенья патогенеза гиперандрогенией, поэтому диапазон его применения очень широк. Он успешно используется в гинекологической, эндокринологической, терапевтической, дерматологической практике. В частности, в гинекологической практике применяется при различных заболеваниях, сопровождающихся гиперандро- генией, гирсутизмом, аллопецией, акне вульгарис, при синдроме поликистозных яичников для контрацепции у женщин с гиперан- дрогенией и сохраненной фертильностью; при лечении бесплодия, обусловленного гиперандрогенией и т.д.
Назначается «Диане-35» по стандартной схеме: 21 день приема - 7 дней перерыв и т.д. Длительность лечения - индивидуальна.
Препарат «Жанин» также обладает антиандрогенной активностью, но меньшей по сравнению с «Диане-35». Вместе с тем, как показывает клиническая практика, его эффект на гиперандрогенные кожные проявления также весьма значителен и по влиянию на кожные проявления он приближается к «Диане-35».
Диеногест, входящий в состав «Жанина», относится к новому классу гестагенов, обладающих выраженными антипролиферативными свойствами и способностью подавлять рост эндометриозных гетеротопий. Среди контрацептивных гормонов, применяемых для лечения эндометриоза, его, безусловно, можно назвать препаратом выбора (по данным С. Moore с соавт.). Эффективность лечения эндометриоза диеногестом сопоставима с эффективностью да- назола и аналогов Гн-РГ.
В последние годы в клиническую практику был внедрен препарат «Ярина», содержащий качественно новый прогестаген - дроспи- ренон. Дроспиренон является производным спиронолактона, обладающего не только антиандрогенной, но и антиальдостероновой активностью. Это сочетание свойств позволяет использовать его при гирсутизме, в частности акне, себорее, и при состояниях, сопровождающихся задержкой жидкости в организме. В частности, многочисленные исследования свидетельствуют о его эффективности у женщин с предменструальным синдромом. Следует подчеркнуть, что дроспиренон обладает биологическими свойствами, близкими к таковым эндогенного прогестерона.
Клиническое значение антиминералкортикоидного эффекта «Ярины» заключается в меньшем числе побочных эффектов, обусловленных задержкой жидкости (нагрубание молочных желез, отеки, прибавка веса, риск гипертензии, головные боли) и лечебном действии при предменструальном синдроме, что выражается в уменьшении психоневрологических нарушений, снижении веса, снижении повышенного аппетита, мастодинии, головных болей и других симптомов предменструального синдрома.
Дроспиренон можно применять в обычном контрацептивном режиме (21 день - 7 дней перерыв - 21 день и т.д.) или по пролонгированной схеме без семидневного перерыва (от 6 до 18 и более недель) по назначению врача в зависимости от конкретной ситуации.
Одним из препаратов с антиандрогенным, хотя и более слабым эффектом, является «Белара», содержащий прогестаген хлормади- нон-ацетат. Он может применяться у женщин с акне легкой степени выраженности.
Таким образом, прогресс контрацепции позволил синтезировать ряд препаратов, обладающих лечебными, в том числе антиандрогенными и антиминералкортикоидными свойствами, что значительно расширяет возможности практикующих врачей.
Для здоровья необходимо поддерживать нормальный уровень гормонов в организме человека. Большую роль как у мужчин, так и у женщин играет тестостерон, вырабатываемый надпочечниками и половыми придатками. Еще его называют стероидным андрогеном. Как только данный гормон отклоняется от нормы, начинаются серьезные проблемы со здоровьем. Здесь уже без антиандрогенных препаратов не обойтись.
Мужской стероид
Именно андрогены способствуют развитию половых признаков у обоих представителей человечества. Только в каждом из организмов он действует по-разному:
- Основные «фабрики» по производству стероидного гормона у мужчин находятся в семенниках и коре надпочечников. Достаточное количество андрогенного фермента в крови предопределяет появление бороды и рост усов, развитые мышцы, голос, окрашенный в низкий тембр;
- У женщин вырабатывается мужской фермент по тому же принципу и теми же органами. Но в их организме стероиды отвечают за регулировку менструального цикла, появление волос в зоне бикини и развитие фигуры по женскому типу.
Андрогены также имеют отношение к выработке других ферментов, влияют на формирование костного скелета, а также регулируют выработку сала и работу потовых желез.
Обратите внимание! Когда уровень данного андрогена у женщины в крови начинает зашкаливать, фигура ее видоизменяется, приобретая мужеподобность. Могут также проявиться волосики над верхней губой и подобие бороды.
Начинают расти волосы там, где их обычно у женщин не бывает: на спине, животе, грудях, бедрах, лице. Сбой дают железы, вырабатывающие сало, и сразу начинаются проблемы с эпидермальным покровом – развивается себорея, появляются угри и т.п.
Если не обращать внимания на эти симптомы и не провести вовремя лечение, то гормональный дисбаланс приведет к различным патологиям: заболеваниям эндокринным (в частности, к воспалению щитовидной железы), опухолям надпочечников и репродуктивных органов. В итоге у женщины наблюдаются сбои менструального цикла, выкидыши у беременных, бесплодие.
Антиандрогены
Чтобы исправить ситуацию и вернуть баланс гормонов в норму, врачи рекомендуют антиандрогенные препараты для женщин. Они не только помогут снизить уровень мужских ферментов, но и привести их к оптимальной норме. Все препараты антиандрогенного действия ингибируют тестостерон в другой активный гормон, который для женщин безвреден.
К применению андрогенных препаратов показаниями у мужчин являются себорейная и другие виды алопеции, гирсутизм, онкология предстательной железы. Женщинам назначают при лечении бесплодия, эндометриозах, миомах матки. Но лечение подобными препаратами чревато и негативными последствиями:
- у сильной половины человечества наблюдаются изменения предстательной железы, снижается способность вырабатывать полноценное семя, падает либидо, и развивается импотенция;
- у женщин исчезают волосы не только на теле, но и наблюдается развитие алопеции на голове; функция сальных желез снижается, и одновременно тормозится работа яичников.
Но эти побочные действия наблюдаются только в период, когда принимаются гормональные таблетки с антиандрогенным эффектом. Под действием средств стероидные андрогены распадаются на составляющие и достаточно быстро выводятся из организма, не успев серьезно повлиять на работу основных органов.
КОКи
Все оральные контрацептивы комбинированного действия в основе своей содержат антиандрогены – половые женские гормоны этинилэстрадиол и прогестаген. Они способны связываться с андрогенными рецепторами, продуцирующими тестостерон. КОКи отлично снижают уровень мужского фермента в женском организме.
Среди препаратов подобного действия популярными считаются «Жанин», «Логест», «Ярина», «Белара» и другие. Но как бы ни были хороши противозачаточные таблетки, девушкам их следует принимать с осторожностью.
Свойства оральных контрацептивов:
- эстроген, попадающий в печень, стимулирует выработку глобулина, что приводит к снижению тестостерона в крови;
- прогестагены не дают тестостерону перейти в его активную форму;
- препарат снижает выработку мужского гормона в яичниках;
- КОКи являются антагонистами гонадотропных ферментов.
Важно! Для девушек подбирать противозачаточные таблетки следует с учетом индивидуальных особенностей и только после обследования на гормональный фон. При этом следует настраиваться на длительный прием КОКов, так как первый эффект можно наблюдать не ранее, чем через 3 месяца.
Все препараты, назначаемые при нарушении гормонального фона, подразделяются на 2 разновидности: стероидные и нестероидные. Выпускаются такие средства в различных формах: таблетированные, в виде драже, в капсулах, спреях и растворах для инъекций. Какой из них выбрать, решает только лечащий врач, исходя из индивидуальных особенностей развившейся болезни.
Стероидные препараты
Лекарства стероидного характера созданы на основе синтетических прогестеронов: диеногеста, спиронолактона, ацетата хлормаденона, но чаще всего применяются на практике так называемые ЦПА (ципротерон ацетата).
Особенности некоторых препаратов приведено в таблице ниже.
Стероидные антиандрогенные средства
| Наименование | Форма выпуска | Описание | Противопоказания |
|---|---|---|---|
| «Андрокур» | Таблетки, растворы | Назначают женщинам при: оволосении на лице и теле (гирсутизме); развитии облысения по андрогенному типу; при различных формах акне, сопровождаемых рубцами, узелками, воспалениями; при стойкой себорее | при предрасположенностях к тромбозам; анемии; сахарном диабете; проблемах с печенью; менингомиомах; при затяжных депрессивных состояниях; при вынашивании ребенка и во время лактации |
| «Диане-35» | Драже | Средство относится к разряду антиандрогенных контрацептивов, которые назначаются для предотвращения беременности в таких случаях: при оволосении или облысении, развивающемся по мужскому типу; акне | при нарушениях в синтезе выработки жира; при печеночных болезнях; дерматозах; онкологии молочной железы; беременности |
| «Климен» | Драже | Помогает предотвратить преждевременное наступление климакса, исключая при этом все его признаки (обильное потоотделение, головокружение, сильное сердцебиение, приливы жара, нарушение сна, повышенная нервная возбудимость и т.п.). Средство рекомендовано для женщин в репродуктивном возрасте, чтобы устранить кровотечения из матки и отрегулировать цикличность месячных. Оно также помогает снизить сухость слизистых влагалища. Назначают и при предрасположенности к таким онкологическим заболеваниям, как гиперплазия и рак эндометрия. Средство стимулирует выработку коллагенов в тканях, благодаря чему замедляются процессы старения | Нельзя назначать при: тромбоэмболии и тромбозе; патологиях, затронувших печень; потерях крови непонятной этиологии; опухолях в молочных железах; беременности |
| «Хлое» | Противозачаточные таблетки | Помимо антиандрогенного, обладает еще и гестагенным эффектом. Рекомендации к приему: при легком гирсутизме; угревой сыпи; обильном облысении | Нельзя назначать при: тромбозах и эмболиях; различных сердечно-сосудистых заболеваниях; кровотечениях из матки; онкологиях с гормональной зависимостью; мигренях неврологического характера; беременности; женщинам после 40 |
Принимая данные препараты, стоит взять во внимание, что их синтетическая основа пагубно влияет на работу ЖКТ, приводя к различным расстройствам данной системы.
Нестероидные лекарства
Нестероидные препараты считаются лучше стероидных, так как являются «чистыми» антиандрогенами с высокой активностью. Они не наделены свойствами андрогенов и обладают избирательностью при связывании с гормонами.
Среди таких лекарств особенно выделяют препараты, представленные в таблице ниже.
Нестероидные антиандрогены
| Название | Показания | Противопоказания |
|---|---|---|
| «Флутафарм» | Назначают при различной степени гирсутизма, сбоях в менструальном цикле | Ограничения приема существуют при сердечно-сосудистых заболеваниях. Противопоказано применение при патологиях почек, печени и щитовидки |
| «Флутамид» | Выпускается в виде мази и рекомендован при оволосении лица и тела у женщин | С осторожностью назначают при склонностях к тромбозам и других проблемах кровеносной системы, а также при патологиях сердца. Запрещено принимать при болезнях почек и беременным |
| «Дутастерид» | Ингибирует фермент, ответственный за превращение тестостерона в ДГТ. Относится к препаратам узконаправленного действия и не влияет на другие гормоны | Как и любой антиандрогенный препарат применяется с осторожностью. Запрещен беременным и кормящим |
| «Метморфин» | Назначают при ожирении, нарушениях метаболизма, сахарном диабете. Снижение уровня инсулина приводит и к спаду выработки активного ДГТ | Малыми дозами считается безопасным, но при частом приеме способен спровоцировать устойчивую диарею. Поэтому принимать следует с осторожностью и только после еды. При заболеваниях печени и сердца данный препарат либо не назначается, либо он принимается строго под контролем врача |
Нестероидные препараты не только помогают наладить гормональный фон, но и участвуют в комбинированной терапии бесплодия, а также лечении ряда онкологических заболеваний.
Растительные препараты
Отдельно можно выделить средства растительного происхождения, дающие антиандрогенный эффект. Правда, противозачаточными свойствами они не обладают, но хорошо помогают восстановить гормональный фон, действуя более мягко на организм, чем КОКи. Список данных препаратов приведен в таблице ниже.
| Наименование | Особенности |
|---|---|
| Солодка | Снижает уровень тестостерона у женщин, но для этого необходимы большие дозировки препарата. При длительном применении могут возникнуть побочные эффекты: гипертензия, увеличение кортизола |
| Корица | Влияя на выработку инсулина, снижает и мужской гормон. Можно использовать в качестве приправы к углеводной пище или в составе БАДов |
| Семена льна | Обладают узконаправленным действием – снижают свободный и общий тестостерон, но не оказывают никакого действия на эстрадиол |
| Пион китайский | Способствует выработке эстрогена и снижению уровня тестостерона в женском организме |
К сведению. В аптеке можно найти множество других препаратов антиандрогенного свойства, но самостоятельно их приобретать не следует, не проконсультировавшись с врачом. Необходимо также учитывать аллергические реакции на каждое растительное средство.
Побочные эффекты
Любой из описанных препаратов (особенно противозачаточные таблетки) наряду с восстановлением гормонального фона оказывает побочные действия, которые возникают не только при длительном приеме:
- тошнота и рвота, сопровождаемые диареей;
- истинная или ложная гинекомастия;
- сбои в работе печени и повышение аппетита;
- быстрая утомляемость и бессонница;
- головокружения и головные боли;
- в ряде случаев может развиться катаракта.
Следует взять во внимание, что препараты, дающие антиандрогенное действие, снижают либидо и способность к репродукции у мужчин, а также вызывают беспокойство и приводят к депрессивным состояниям.
Важно! Девушкам, не имеющим половых контактов, противозачаточные таблетки принимать не стоит, чтобы избежать ряда последствий.
Влияют данные средства и на психомоторное восприятие, снижая его скорость. Поэтому на время приема препаратов антиандрогенов необходимо воздержаться от любой деятельности, связанной с концентрацией внимания. Не следует назначать себе самостоятельно данные препараты, особенно если принимаются другие лекарства, с которыми у андрогенов может быть несовместимость.
Видео
Для цитирования:
Никитин С.В. Влияние различных прогестагенов на антиандрогенное действие современных комбинированных оральных контрацептивов // РМЖ. 2002. №18. С. 823
В от уже более 40 лет используются комбинированные оральные контрацептивы (КОК) . Учитывая значительный перевес преимуществ современных КОК над побочными эффектами и редкими осложнениями, в настоящее время в мире более 150 миллионов женщин отдают им предпочтение. Хотя в России отмечается стойкая тенденция к снижению абортов (абсолютное их число в 2000 г. по сравнению с 1995 г. уменьшилось на 20%), все же частота использования современных высокоэффективных методов контрацепции остается недостаточной. По данным Министерства здравоохранения России, в 2000 г. число женщин, использующих гормональные методы контрацепции, составило 2,8 млн. (3% от числа женщин фертильного возраста), внутриматочные средства - 6,3 млн. (16,3%).
Снижение содержания эстрогенов, появление высокоселективных прогестагенов с низкой андрогенной активностью в современных КОК позволили свести к минимуму влияние на метаболические показатели. В сочетании с простотой использования и быстрой обратимостью контрацептивного действия положительные неконтрацептивные эффекты КОК (контроль менструального цикла; снижение числа случаев мено- и метроррагий, анемий функционального характера; положительное влияние на вегето-сосудистые и психоэмоциональные реакции; коррекция предменструального синдрома; профилактика и лечение миомы матки и эндометриоза; профилактика и редукция функциональных кист яичников; антиандрогенный эффект) делают их особенно привлекательными для молодых нерожавших, планирующих беременность женщин. Учитывая выраженное антиандрогенное действие некоторых современных КОК, рекомендуется их использование для лечения кожных проявлений гиперандрогении.
Половые стероиды, и более всего андрогены, играют важную роль в определении типа и распределении волос. Андрогены стимулируют рост терминальных волос (Chieffi M., 1949; Hamilton J.B., 1950; Reynolds E.L., 1951; Futterweit W. et al., 1986), увеличивают размер волосяного фолликула, толщину волоса и время фазы роста (анаген) в цикле развития терминальных волос (Ebling F.J.G., 1986; Messenger A.G., 1993; Randall V.A., 1994). Андрогены влияют на характер и объем секреции потовых и сальных желез (Hay J. и Hodjins M., 1978; Takayasu S. et al., 1980; Itami S. и Takayasu S., 1981; Rosenfield R.L. et al., 1984; Lucky A.W. et al., 1994). Увеличение объема кожного сала в период ранней половой зрелости (адренархе или «надпочечниковая половая зрелость») и acne vulgaris у девушек в пубертате связывают с повышением уровня андрогенов (Stewart M.E. et al., 1992; Lucky A.W. et al., 1994; Lucky A.W. et al., 1997). Основным местом образования тестостерона у женщин является кожа (табл. 1), которая содержит все необходимые ферменты для преобразования прогормонов дегидроэпиандростерона и андростендиона в тестостерон и наиболее сильный андроген дигидротестостерон (Rosenfield R.L., 1986; Djikstra A.C. et al., 1987; Itami S. et al., 1988; Sawaya M.E. et al., 1991; Rosenfield R.L. и Lucky A.W., 1993).
Большинство авторов (Mowszowicz I. et al., 1983; George F. et al., 1991; Normington K. и Russell D.W., 1992; Andersson S. et al., 1993; Beckmann M.W. et al., 1993; Wilson J.D. et al., 1993; Russell D.W. et al., 1994) связывают активность андрогенов в отношении потовых и сальных желез с присутствием 5a -редуктазы, являющейся микросомальным НАДФ-H-зависимым ферментом (табл. 2). Андрогенные рецепторы на коже в большинстве своем локализуются в дермальном сосочке и эпителии сальной железы (Choudhry R. et al., 1992; Blauer M. et al., 1991; Liang T. et al., 1993; Randall V.A. et al., 1993; Itami S. et al., 1991).
R.L. Rosenfield и D. Deplewski (1995) смоделировали взаимодействие чувствительности рецепторов к андрогенам и уровня андрогенов в развитии кожных проявлений андрогенного избытка. При нормальной концентрации тестостерона только небольшой процент женщин с высокой чувствительностью кожи к андрогенам будет иметь гирсутизм или acne vulgaris (идиопатического характера). При умеренном повышении уровня тестостерона большинство женщин будет иметь эти кожные проявления. При значительном повышении уровня тестостерона практически все женщины будут иметь гирсутизм или acne vulgaris . Остается неясным, что регулирует природу ответа (чрезмерный, по мужскому типу рост волос и/или акне и/или алопеция). И гирсутизм, и угревая сыпь, и алопеция являются проявлением андрогенного избытка. Сальная железа и волосяной фолликул формируют единую морфологическую единицу. Чем же вызваны различия в выражении андрогенного действия? Возможно, различиями в метаболизме андрогенов или с генетическими изменениями модулирующих эффекты андрогенов факторов.
Таким образом, патогенетически оправдано использование для лечения акне и себореи современных КОК , которые подавляют секрецию гонадотропинов, стимулируют синтез связывающего половые стероиды глобулина и снижают активность 5a -редуктазы,.
Согласно рекомендациям ВОЗ (Improving Access to Quality Care in Family Planning, 2002) и Международной федерации планирования семьи (IMAP Statement on Steroidal Oral Contraception, 1998), содержание этинилэстрадиола в КОК не должно превышать 35 мкг. В исследованиях Е. Spitzer et al. (1996), О. Lidegaard et al. (1998), М.А. Lewis et al. (1999) приводится следующая классификация КОК :
- первого поколения - содержащие і50 мкг этинилэстрадиола и прогестаген;
- второго поколения - содержащие Ј35 мкг этинилэстрадиола и прогестаген, включая норгестимат, но не гестоден и не дезогестрел;
- третьего поколения - содержащие 20-30 мкг этинилэстрадиола и гестоден или дезогестрел.
Основные различия в клинических и метаболических эффектах КОК определяются их прогестагенным компонентом . Прогестагены, входящие в состав контрацептивных препаратов, относятся к производным прогестерона и тестостерона.
Для нортестостероидных соединений характерны следующие особенности химического строения - отсутствие в положении 19 метильной группы и наличие при С 17 этинильной (17a -этиниловые гонаны) либо метильной группы (17a -метиловые гонаны), которыми объясняется выраженное антигонадотропное и прогестагенное действие. Все производные 19-нортестостерона в большей или меньшей степени обладают остаточной андрогенной и анаболической активностью, фактически и определяющей частоту возникновения побочных эффектов.
Из современных прогестагенов особый интерес представляет дезогестрел (активный метаболит 3-кето-дезогестрел). В многочисленных исследованиях (Kloosterboer H. et al., 1988; Pollow K., Jichem M., 1989; Phillips A. et al., 1990; Fuchrman U. et al., 1995; Kuhl H., 1996) подтверждена самая высокая селективность его действия - при высокой антигонадотропной и прогестагенной активности дезогестрел имеет самую низкую андрогенную активность (табл. 3). В модификации D. Upmalis, A. Phillips (1991) индекс селективности , представленный как соотношение:
ИНДЕКС СЕЛЕКТИВНОСТИ = A/B, где
A
- Концентрация прогестагена, необходимая для вытеснения из связи с андрогеновыми рецепторами 50% эталонного стероида,
B
- Концентрация прогестагена, необходимая для вытеснения из связи с рецепторами прогестерона 50% эталонного стероида,
составляет у 3-кето-дезогестрела 33, гестодена - 28, левоноргестрела - 11. Глюкокортикоидное и минералокортикоидное действие дезогестрела сопоставимо с действием натурального прогестерона. Несмотря на то, что реальная биологическая активность прогестагена in vivo не всегда полностью коррелирует с полученными in vitro рецепторными характеристиками, последние используются для обоснования фармакологических эффектов и терапевтических показаний.
В комбинации с этинилэстрадиолом дезогестрел оказывает выраженное антиандрогенное действие и может использоваться при акне и себорее. Дезогестрел имеет низкое сродство с глобулинами, переносящими половые стероиды (табл. 4), что позволяют не препятствовать индуцированному эстрогенами повышению уровня глобулина, связывающего половые стероиды (ГСПС) и снижению концентрации в сыворотке крови активных андрогенов.
В последнее время в отечественной и зарубежной литературе все чаще обсуждаются особенного использования нового «гибридного» (структурно связанного с прогестероном и тестостероном) прогестагена диеногест . Как и все производные 19-нортестостерона, диеногест оказывает некоторое антипрогестагенное, низкое эстрогенное и антиэстрогенное действие. Помимо этого, указывается на антиандрогенный эффект, составляющий около 30% от активности ципротерона ацетата (т.е. сопоставимый с антиандрогенным эффектом дезогестрела). Умеренно выраженная антигонадотропная активность диеногеста объясняет его преимущественное использование для гормонозаместительной терапии.
Важным свойством прогестагена, определяющим целесообразность его использования, является его биологическая активность.
Адекватная трансформация эндометрия вызывается прогестагенами в дозах:
3-кето-дезогестрел - 2 мг/цикл
гестоден - 3 мг/цикл
левоноргестрел - 4 мг/цикл
диеногест - 6 мг/цикл
ципротерона ацетат - 20 мг/цикл.
Блокирующая овуляцию доза составляет:
гестоден - 40 мкг/сут
3-кето-дезогестрел - 60 мкг/сут
левоноргестрел - 60 мкг/сут
диеногест - 1000 мкг/сут
ципротерона ацетат - 1000 мкг/сут.
В исследовании D. Mango et al. (1996) показано более выраженное увеличение содержания ГCПС при приеме содержащего 30 мкг этинилэстрадиола и 150 мкг дезогестрела КОК, чем при приеме содержащего 30 мкг этинилэстрадиола и 75 мкг гестодена КОК. M. Levrier et al. (1988), R. Erkkola et al. (1991), C. Charoenvisal (1996) не выявили существенных различий у женщин с акне и себореей, использовавших КОК со 150 мкг дезогестрела и 2 мг ципротерона ацетата.
С целью изучения клинической эффективности современного трехфазного комбинированного перорального контрацептива Три-Мерси с дезогестрелом у женщин с акне и себореей было проведено исследование, в которое были включены путем случайной выборки 1873 пациентки. До начала приема Три-Мерси и через 3 месяца приема КОК проводилось анкетирование. В ходе исследования изучали влияние на чистоту кожи, переносимость препарата, частоту побочных эффектов.
Статистическую обработку полученных результатов проводили с использованием общепринятых методов непараметрической статистики. Вариабельность выборки в приведенных результатах исследования описывали медианой и интерквартильным размахом (указываемым в виде 25%-го и 75%-го перцентилей, т.е. верхней границы 1-го квартиля и нижней границы 4-го квартиля). Критический уровень достоверности нулевой гипотезы (об отсутствии различий и влияний) принимали равным 0,05. Вычисления выполнялись с использованием прикладного пакета статистического анализа Statistica®5.1 (StatSoft, США). Cтатистический анализ данных не проводился для женщин, которые неверно или не полностью заполнили анкеты. В 200 случаях (10,7%) результаты повторного опроса были представлены на первичных бланках, где отсутствует информация о наличии и характере побочных эффектов, наблюдавшихся на фоне приема КОК. В 145 анкетах (7,7%) содержится неполная информация (т.е. отсутствуют ответы на один или более пунктов). Выбывшие женщины составили 18,4% (345 женщин). Группа женщин с правильно заполненными анкетами была сопоставима с группой всех опрошенных. Пациентки с правильно и неправильно заполненными анкетами не различались между собой по возрасту, типам кожи и приему контрацептивных препаратов в прошлом (табл. 5). Возрастная характеристика принимавших участие в исследовании женщин представлена в табл. 6.
В ходе работы проводилась оценка частоты использования различных методов контрацепции в прошлом. КОК принимали 656 (42,9%) женщин. Из них современные микродозированные препараты (содержащие 20 мкг этинилэстрадиола и гестоден, дезогестрел) принимали 128 (19,5%) женщин, современные низкодозированные КОК (содержащие 30-35 мкг этинилэстрадиола и гестоден, дезогестрел, норгестимат) - 170 (25,9%) женщин. Использовали препараты с высоким (более 35 мкг) содержанием этинилэстрадиола 19 (2,9%) женщин. Посткоитальный препарат Постинор применялся 8 (1,2%) женщинами.
Тип I кожи имела 151 (22,4%) женщина, тип II - 1004 (65,6%) и тип III - 373 (24,4%) женщины (рис. 1).
Рис. 1. Распределение женщин в изученной выборке по типам кожи
На фоне приема препарата отмечалось статистически значимое снижение жирности кожи и угревой сыпи (рис. 2,3).
Рис. 2. Уменьшение угревой сыпи на фоне приема Три-Мерси
Рис. 3. Уменьшение жирности кожи на фоне приема Три-Мерси
На фоне приема Три-Мерси отмечалось уменьшение жирности волос. Если в начале исследования на то, что их волосы очень быстро становятся жирными, жаловались 295 (19,3%) женщин, то через три месяца приема Три-Мерси - лишь 53 (3,5%) женщины (рис. 4).
Рис. 4. Уменьшение жирности волос на фоне приема Три-Мерси
Трудности с укладкой волос в начале исследования испытывали 1198 (78,4%) женщин (рис. 5). На фоне приема Три-Мерси их число уменьшилось до 473 (31,0%) женщин, из которых лишь 53 (3,5%) женщины отметили, что укладывать их волосы очень трудно.
Рис. 5. Состояния волос головы при приеме Три-Мерси
Побочные эффекты на фоне приема Три-Мерси отмечались 308 (20,2%) женщинами. Основные из них - тошнота, которую отмечали 109 (7,1%) женщин, скудные кровянистые выделения - 87 (5,7%), нагрубание молочных желез - 35 (2,3%), увеличение массы тела - 32 (2,1%) женщины.
Свою удовлетворенность приемом Три-Мерси отметили 1453 (95,1%) женщин (рис, 6). Более того, 1430 (93,6%) женщин выразили желание рекомендовать использовать Три-Мерси своим знакомым.
Рис. 6. Результаты приема Три-Мерси
Самая высокая селективность и низкая андрогенная активность дезогестрела, оптимальное сочетание его с этинилэстрадиолом (позволяющее не препятствовать индуцированному этинилэстрадиолом повышению уровня связывающего половые стероиды глобулина), низкое цикловое содержание дезогестрела выгодно отличают Три-Мерси от других современных КОК. Прием Три-Мерси в течение 3 месяцев значительно уменьшает кожные проявления гиперандрогении
, что в сочетании с высокой контрацептивной эффективностью и хорошей его переносимостью позволяют считать его контрацептивом первого выбора, особенно для молодых женщин с кожными проявлениями гиперандрогении.
Литература:
1. Andersson S., Chan H.K., Einstein M., Geissler W.M., Patel S. The molecular genetics of steroid 5(-reductase // J. Endocrinol. - 1993. - Vol. 139, Suppl. - P. 17. 2. Beckmann M.W., Wieacker P., Dereser M.M., Flecken U., Breckwoldt M. Influence of steroid hormones on 5(-reductase activity in female and male genital skin fibroblasts in culture // Acta Endocrinol. (Copenh.). - 1993. - Vol. 128. - P. 161-167. 3. Blauer M., Vaalasti A., Pauli S.L., Ylikomi T., Joensuu T., Tuohimaa P. Location of androgen receptor in human skin // J. Invest. Dermatol. - 1991. - Vol. 97. - P. 264-268. 4. Charoenvisal C., Thaipisuttikul Y., Pinjaroen S., Krisanapan O., Benjawang W., Koster A., Doesburg W. Effects on acne of two oral contraceptives containing desogestrel and cyproterone acetate // Int. J. Fertil. Menopausal. Stud. - 1996. - Vol. 41. - P. 423-429. 5. Chieffi M. Effect of testosterone administration on the beard growth of elderly males // J. Gerontol. - 1949. - Vol. 4. - P. 200-204. 6. Choudhry R., Hodgins M.B., van der Kwast T.H., Brinkmann A.O., Boersma W.J. Localization of androgen receptors in human skin by immunohistochemistry: implications for the hormonal regulation of hair growth, sebaceous glands and sweat glands // J. Endocrinol. - 1992. - Vol. 133. - P. 467-475 7. Deplewski D., Rosenfield R.L. Role of hormones in pilosebaceous unit development // Endocrine Reviews. - 2000. - Vol. 21. - P. 363-392. 8. Dijkstra A.C., Goos C.M., Cunliffe W.J., Sultan C., Vermorken A.J. Is increased 5(-reductase activity a primary phenomenon in androgen-dependent skin disorders? // J. Invest. Dermatol. - 1987. - Vol. 89. - P. 87-92. 9. Ebling F.J.G. Hair follicles and associated glands as androgen targets // Clin. Endocrinol. Metab. - 1986. - Vol. 15. - P. 319-339. 10. Erkkola R., Hirvonen E., Luikku J., Lumme R., Mannikko H., Aydinlik S. Ovulation inhibitors containing cyproterone acetate or desogestrel in the treatment of hyperandrogenic symptoms // Acta Obstet. Gynecol. Scand. - 1990. -Vol. 69. - P. 61-65. 11. Fuhrmann U., Slater E.P., Fritzemeier K-H. (Characterization of the novel progestin gestodene by receptor binding studies and transactivation assays // Contraception. - 1995. - Vol. 51. - P. 45-52. 12. Futterweit W., Weiss R.A., Fagerstrom R.M. Endocrine evaluation of forty female-to-male transsexuals: increased frequency of polycystic ovarian disease in female transsexualism // Arch. Sex. Behav. - 1986. - Vol. 15. - P. 69-78. 13. George F.W., Russell D.W., Wilson J.D. Feed-forward control of prostate growth: dihydrotestosterone induces expression of its own biosynthetic enzyme, steroid 5(-reductase // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1991. - Vol. 88. - P. 8044-8047. 14. Hamilton J.B. Quantitative measurement of a secondary sex character, axillary hair // Ann. NY Acad. Sci. - 1950. - Vol. 53. - P. 585-599. 15. Hay J., Hodgins M. Distribution of androgen metabolizing enzymes in isolated tissues of human forehead and axillary skin // J. Endocrinol. - 1978. - Vol. 79. - P. 29-39. 16. IMAP Statement on steroidal oral contraception // IPPF Medical Bulletin.- 1998.- Vol.32.-P.1-5. 17. Improving access to quality care in family planning. Medical eligibility criteria for contraceptive use. Second Edition. - Geneva: WHO, 2002. 18. Itami S., Kurata S., Sonoda T., Takayasu S. Characterization of 5(-reductase in cultured human dermal papilla cells from beard and occipital scalp hair // J. Invest. Dermatol. -1991. - Vol. 96. - P. 57-60. 19. Itami S., Kurata S., Sonoda T., Takayasu S. Mechanism of action of androgen in dermal papilla cells // Ann. NY Acad. Sci. - 1991. - Vol. 642. - P. 385-395. 20. Itami S., Takayasu S. Activity of 17(-hydroxysteroid dehydrogenase in various tissues of human skin // Br. J. Dermatol. - 1981. - Vol. 105. - P. 693-699. 21. Kloosterboer H.J., Vonk-Noordegraaf C.A., Turpijn E.W. Selectivity in progesterone and androgen receptor binding of progestagens used in oral contraceptives // Contraception. - 1988. - Vol. 39. - P. 325-332. 22. Kuhl H. Comparative pharmacology of newer progestogens // Drugs. - 1996. - Vol. 51. - P. 188-215. 23. Levrier M., Degrelle H., Bestaux Y., Bourry-Moreno M., Brun J.P., Sailly F. Efficacy of oral contraceptives on acne. Apropos of a comparative study of Varnoline vs Diane in 69 women with acne // Rev. Fr. Gynecol. Obstet. - 1988. - Vol. 83. - P. 573-576. 24. Lewis M.A., MacRae K.D., Kuhl-Hadich D., Bruppacher R., Heinemann L.A.J., Spitzer W.O. The differential risk of oral contraceptives: The impact of full exposure history // Hum. Reprod.- 1999.- Vol.14.- P.1493-1999. 25. Liang T., Hoyer S., Yu R., Soltani K., Lorincz A.L., Hiipakka R.A., Liao S. Immunocytochemical localization of androgen receptors in human skin using monoclonal antibodies against the androgen receptor // J. Invest. Dermatol. - 1993. - Vol. 100. - P. 663-666. 26. Lidegaard O., Edstrom B., Kreiner S. Oral contraceptives and venous thromboembolism, a case-control study // Contraception. - 1998. - Vol. 57. - P. 291-301. 27. Lucky A.W., Biro F.M., Huster G.A., Leach A.D., Morrison J.A., Ratterman J. Acne vulgaris in premenarchal girls. An early sign of puberty associated with rising levels of dehydroepiandrosterone // Arch. Dermatol. - 1994. - Vol. 130. - P. 308-314. 28. Lucky A.W., Biro F.M., Simbartl L.A., Morrison J.A., Sorg N.W. Predictors of severity of acne vulgaris in young adolescent girls: results of a five-year longitudinal study // J. Pediatr. - 1997. - Vol. 130. - P. 30-39. 29. Mango D., Ricci S., Manna P., Miggiano G.A., Serra G.B. Clinical and hormonal effects of ethinylestradiol combined with gestodene and desogestrel in young women with acne vulgaris // Contraception. - 1996. - Vol. 53. - P. 163-170. 30. Messenger A.G. The control of hair growth: an overview // J. Invest. Dermatol. - 1993. - Vol. 101. - P. 4S-9S. 31. Mowszowicz I., Melanitou E., Kirchhoffer M.O., Mauvais-Jarvis P. Dihydrotestosterone stimulates 5(-reductase activity in public skin fibroblasts // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 1983. - Vol. 53. - P. 320-325. 32. Normington K., Russell D.W. Tissue distribution and kinetic characteristics of rat steroid 5(-reductase isozymes // J. Biol. Chem. - 1992. - Vol. 267. - P. 19548-19554. 33. Phillips A., Demarest K., Hahn D.W., Wong F., McGuire J.L. Progestational and androgenic receptor binding affinities and in vivo activities of norgestimate and other progestins // Contraception. - 1990. - Vol. 41. - P. 399-410. 34. Pollow K., Juchem M. Gestoden: a novel synthetic progestin-characterization of binding to receptor and serum proteins // Contraception. - 1989. - Vol. 40. - P. 325-341. 35. Randall V.A. Androgens and human hair growt // Clin. Endocrinol. (Oxf.). - 1994. - Vol. 40. - P. 439-457. 36. Randall V.A., Thornton M.J., Messenger A.G., Hibberts N.A., Loudon A.S., Brinklow B.R. Hormones and hair growth: variations in androgen receptor content of dermal papilla cells cultured from human and red deer (Cervus elaphus) hair follicles // J. Invest. Dermatol. - 1993. - Vol. 101. - P. 114S-120S. 37. Reynolds E.L. The appearance of adult patterns of body hair in man // Ann. NY Acad. Sci. - 1951. - Vol. 53. - P. 576-584. 38. Rosenfield R.L. Pilosebaceous physiology in relation to hirsutism and acne // Clin. Endocrinol. Metab. -1986. - Vol. 15. - P. 341-362. 39. Rosenfield R.L., Deplewski D. Role of androgens in the developmental biology of the pilosebaceous unit // Am. J. Med. - 1995. - Vol. 98. - P. 80S-88S. 40. Rosenfield R.L., Lucky A.W. Acne, hirsutism and alopecia in adolescent girls. Clinical expressions of androgen excess // Endocrinol. Metab. Clin. North. Am. - 1993. - Vol. 22. - P. 507-532. 41. Rosenfield R.L., Maudelonde T., Moll G.W. Biologic effects of hyperandrogenemia in polycystic ovary syndrome // Semin. Reprod. Endocrinol. - 1984. - Vol. 2. - P. 281-296. 42. Russell D.W., Berman D.M., Bryant J.T., Cala K.M., Davis D.L., Landrum C.P., Prihoda J.S., Silver R.I., Thigpen A.E., Wigley W.C. The molecular genetics of steroid 5(-reductases // Recent. Prog. Horm. Res. - 1994. - Vol. 49. - P. 275-284. 43. Sawaya M.E., Honig L.S., Garland L.D., Hsia S.L. Delta 5-3beta-hydroxysteroid dehydrogenase activity in sebaceous glands of scalp in male-pattern baldness // J. Invest. Dermatol. - 1988. - Vol. 91. - P. 101-105. 44. Spitzer W.O., Lewis M.A., Heinemann L.A., Thorogood M., MacRae K.D. Third generation oral contraceptives and risk of venous thromboembolic disorders: An international case-control study // Br. Med. J.- 1996.- Vol.312.- P.83-88. 45. Stewart M.E., Downing D.T., Cook J.S., Hansen J.R., Strauss J.S. Sebaceous gland activity and serum dehydroepiandrosterone sulfate levels in boys and girls // Arch. Dermatol. - 1992. - Vol. 128. - P. 1345-1348. 46. Takayasu S., Wakimoto H., Itami S., Sano S. Activity of testosterone 5(-reductase in various tissues of human skin // J. Invest. Dermatol. - 1980. - Vol. 74. - P. 187-191. 47. Upmalis D., Phillips A. Receptor binding and in vivo activities of the new progestins // J. Soc. Obstet. Gynecol. Can. - 1991. - Vol. 13, Suppl. - P. 35-39. 48. Wilson J.D., Griffin J.E., Russell D.W. Steroid 5(-reductase 2 deficiency // Endocr. Rev. - 1993. - Vol. 14. - P. 577-593.
Гиперадрогения – это состояние организма, которое является следствием переизбытка андрогенов, а также оно связано с их воздействием на организм человека. Как правило у женщин – это вирилизация (проявление мужеподобных очертаний), у мужчин – увеличение размера молочных желез (гинекомастия), а также импотенция. Андрогены – это стероидные гормоны, их выработка происходит в яичниках и яичках, у женщин и мужчин соответственно. Надпочечники также вырабатывают данную группу гормонов.
Симптомы гиперандрогении
Симптомов гиперандрогении может быть немало, но стоит выделить самые основные из них:
- Гирсутизм. Аномальное оволосение отдельных частей тела женщины, подобно мужскому типу. Данное состояние практически всегда является самым распространенным признаком гиперандрогении. Волосы могут появляться повсеместно, главным образом, покрываются такие области, как лицо, живот, а также грудь. Стоит отметить тот факт, что наряду с симптомами аномального оволосения, на волосистой части головы может наблюдаться облысение.
Но, гирсутизм не стоит путать с гипертрихиозом. Гипертрихиоз – это так же аномальный рост волос, но он никаким образом не связан с гормональным дисбалансом. Так же исключение является расовая особенность женщины. К примеру женщины, из средней Азии имеют более выраженный симптом оволосения, нежели европейки и американки.
- Акне. Шелушение кожи или акне также сопровождает гиперандрогинию.
- Аномальные перебои менструального цикла. Отклонения могут быть от отсутствия месячных до длительных интервалов между ними.
- Лишний вес и ожирение. Чаще всего проблема возникает из-за неправильного функционирования надпочечников.
- Незначительная мышечная атрофия, кожная атрофия.
- Сниженный иммунитет и как следствие частое возникновение инфекционных заболеваний.
- Аномалии наружных половых органов.
- Нарушения нервной системы, нервные расстройства, депрессии, нарушения сна.
Причины возникновения андрогении
Андрогены – это группа гормонов, увеличение количества которых у женщин приводит к излишнему оволосению. Однако, существуют причины, последствием которых становится данное состояние.
- Множественные кисты яичников. Состояние чаще сопровождается нарушениями менструального цикла, может также возникнуть анеморея (отсутствие менструации). Последствиями поликистоза яичников становится гирсутизм, проблемы с лишним весом, а также бесплодие.
- Нарушение работы эндокринной системы, сахарный диабет вместе с ожирением становятся предшественниками гирсутизма, более чем в 20% случаев.
На сегодняшний день очень остро становится вопрос, как снизить проявления такого неприятного проявления, как гирсутизм. С появлением неприятного симптома ухудшается качество жизни, женщина, имеющая повышенный уровень андрогенов сталкивается со множеством проблем, вплоть до дегенерации половых органов.
Средства и методы лечения андрогении
У женщин лечение гиперандрогении, проходит посредством препаратов, которые подавляют это заболевание, другими словами они называются антиандрогены. Антиандрогенные препараты для женщин – это оральные контрацептивы или противозачаточные средства в таблетированной форме. Данные препараты состоят из двух компонентов:
- Гистогенный компонент. Как правило он включает тестостерон, прогестерон или спиролактон.
- Этинилэстрадиол. Может использоваться в составе оральных контрацептивов как в высоких дозах, так и в микродозах.
Главным образом на свойства компонентов гистогенного типа влияет их структура.
Однако, стоит отметить, что с пользой оральных контрацептивом могут наблюдаться нежелательные побочные проявления у женщин:
- Стимуляция андрогенных рецепторов;
- Повышение уровня свободного тестостерона в крови, что происходит вследствие вытеснения тестостерона из взаимодействия с ССГ;
- Снижение выработки ССГ в печени, что повышает уровень свободного тестостерона в крови у женщин.
Эти нежелательные негативные последствия могут проявляться в угревой сыпи, акне, высоким холестерином, атеросклерозом, возможным риском возникновения сахарного диабета, ожирением, а также вызывают усиленный рост мышечной массы.
Следует учесть, что чтобы эффективно лечить заболевание гиперандрогенния, проявления акне, можно порекомендовать к применению следующие препараты, которые относятся к группе оральных контрацептивов. Данные препараты обладают сильнейшим антиандрогенным действием, благоприятно влияют на женский организм в целом, регулируют менструальный цикл, а также являются безупречной защитой от наступления нежелательной беременности.
Немецкая фармацевтическая компания “Schering”, предоставляет возможность выбора необходимых составляющих данных оральных контрацептивов и предлагает достаточно широкий выбор.
- Диане-35 (0,035 мг этинилэстрадиола и 2 мг ципротеронацетата),
- Жанин (0,03 мг этинилэстрадиола и 2 мг диеногеста),
- Ярина (0,03 мг этинилэстрадиола и 3 мг дроспиренона).
Стоит отметить, что все представленные препараты имеют регистрацию в РФ. Для того, чтобы иметь более четкое представление об оральных контрацептивах, имеет смысл рассмотреть каждый из них.
Диане-35
Действие препарата основывается на следующих принципах:
- Выброс гипофизом лютенизирующего гормона;
- Вследствие выброса андрогены начинают выделяться яичниками и надпочечниками;
- Ципротеронацетат (действующее вещество), обладает свойством подавления гормонов андрогенов. Однако стоит отметить, что компонент имеет способность к подавлению не только гормонов, которые вырабатываются в яичниках и надпочечниках, а также тех, которые вырабатываются в коже и жировой ткани.
Прием препарата необходимо начинать с первого дня менструального цикла, и продолжать прием в течение 21 дня, не пропуская и не делая перерывы. Затем следует семидневный перерыв, в течение которого начинается менструация, и на восьмой день опять стоит начинать следующий курс приема препарата Диане-35.
Жанин
Диеногест – это действующее вещество, которое является основой такого орального контрацептива как Жанин. Данное вещество является гистогенным компонентом. Действие диеногеста аналогично действию природного прогестерона.
Рассматривая оральный контрацептив Жанин, необходимо отметить его антиандрогенные действия:
- Подавление выработки андрогеннов яичниками;
- Исключает полное вытеснение тестостерона из взамодействия с ССГ;
- Делапет возможным продукцию ССГ в печени, а также имеет способность уменьшать свободный тестостерон в составе крови.
- Препарат производит никакое влияние на синтез ФСГ и ЛГ (гонадотропные гормоны).
Ярина
Верошпирон или спиронолактон – это действующее вещество такого орального контрацептива, как Ярина. Лечение препаратом подразумевает блокировку кожных рецепторов к гормонам андрогенам. Андрогены как бы блокируются и это является главной целью действующего компонента. Однако стоит отметить, что Ярина имеет не такой сильный блокирующий эффект, как например оральный контрацептив Диане-35. Данный препарат рекомендован для урегулирования менструального цикла, показан женщинам старше тридцати летнего возраста. Суточная доза действующего вещества составляет 200 мг.
Действие данного препарата заключается в следующем:
- Блокировка кожных рецепторов к гормонам андрогенам;
- Подавление синтез гормонов ЛГ и ФСГ;
- Не производит вытеснение тестостерона из цепочки с ССГ;
- Помогает синтезироваться ССГ в печени, а также снижает тестостерон в крови.
Гормональный контрацептив Ярина рекомендован к применению женщинам для лечения угревой болезни во второй части менструального цикла. Также он оказывает отличное лечебное действие в борьбе с ожирением. При применении таких антиандрогенных препаратов как Ярина, Жанин и Диане-35, нужно отметить, что заметное улучшение может начать наблюдаться не раньше третьего месяца лечения.
Под действием препаратов улучшается состояние кожных покровов, полностью становится регулярным менструальный цикл, а также не повышается масса тела. Нужно отметить, что такой препарат, как Ярина, наряду с лечением гиперандрогении, способствует снижению весовых показателей женщины. Однако препараты стоит употреблять не меньше, чем полгода для достижения видимого эффекта.
Стоит отметить, что назначать применение оральных контрацептивов должен только высококвалифицированный врач. До того, как назначить один из препаратов, а также определить тактику лечения такого синдрома как гиперандрогения, нужно провести все обследования организма, а также сдать общий анализ крови и кровь на содержание и количество гормонов.
Альтернативные способы снижения андрогенов
Стоит отметить, что в наше время, кроме гормональных оральных контрацептивов также существуют альтернативные способы снижения андрогенов в организме женщины. Чрезмерное облысение, оволосение по мужскому типу, а также акне и сверх нормы жира, выделяемого кожей – это проблемы, связанные с со способностью повышать тестостерон и снижать эстрогены.
Поэтому для устранения проблем используются гормональные препараты. Но стоит отметить, что для лечения таких неприятностей часто применяются антиандрогенны растительного происхождения, применение которых также зарекомендовало себя с хорошей стороны. Действие препаратов доказано как наукой, так и личным опытом женщин, страдающих заболеванием.
Однако, стоит отметить, что длительное бесконтрольное применение и лечение сборов и настоев с антиандрогенным действием может привести к негативным действиям, поэтому их прием показан только под контролем лечащего врача.
При сниженном уровне эстрогена помогут следующие составы:
- Трава Боровая матка. Отлично зарекомендовала себя при такой проблеме, как пониженный уровень эстрогенов. Когда отмечено значительное преобладание тестостерона перед эстрогенами, то трава в настоях поможет поднять уровень эстрогенов, что снизит уровень тестостерона.
- Фенхель и герань. А именно эфирные масла этих растений, используемые для ароматерапии, внутреннего и наружного применения, однако при бесконтрольном применении масел внутрь могут развиться такие опасные последствия, как маточное кровотечение.
Однако, с таким методом борьбы с гиперандрогеннией как повышение уровня эстрогенов, стоит быть предельно аккуратным, так как бесконтрольно высокий уровень эстрогенов может стать причиной опухолевых образований.
Составы для снижения андрогенов
- Мята. Отлично снижает уровень тестостерона обычная мята. Принимая чай из растения дважды в день, вы отлично снизите в организме уровень тестостерона;
- Стевия. Эта трава считается природным заменителем сахара. Она имеет сладковатый вкус. Принимая настои и чаи на основе растения, можно отлично понизить уровень андрогенов в организме женщины;
- Семечки тыквы, масло тыквы или цинк аптечный – действенные средства для снижения уровня тестостерона;
- Науке известен еще один способ того, как удержать андрогены в женском организме – это прием препаратов для мужчин, которые оказывают лечащее действие против аденомы простаты. Такие препараты следует принимать только после консультации с лечащим врачом, а приобрести их можно в аптеке.
Стоит отметить, что лекарственные средства несут отличное действие в сочетании с такими компонентами как витаминный комплекс, в состав которого включены витамин В6 и цинк.
Нужно обратить внимание на тот факт, что все эти альтернативные методы лечения гиперандрогеннии имеют накопительный эффект и действие их можно заметить не раньше, чем через полгода применения. А также фитосоставы несут отличное действие, если проблема является сугубо косметической, но если кожные высыпания являются только частью комплексного заболевания, то причину необходимо искать внутри организма, и принимать более комплексную терапию.
В завершении стоит отметить, что гиперандрогения – это состояние, которое нуждается в тщательном обследовании и лечении. Самостоятельно справиться с проблемой невозможно. После проведения необходимых обследований лечащий врач назначает адекватное лечение, которое позволит в кратчайшие сроки справится с проблемой. Это обоснованно тем, что только адекватное лечение может принести положительный результат. А самолечение может пагубно повлиять на качество жизни в целом.
