Мак-пас плюс - инструкция, применение, показания, противопоказания, действие, побочные эффекты, аналоги, дозировка, состав. Показания к применению

Фильтруемый список

Инструкция по медицинскому применению

МАК-ПАС плюс
Инструкция по медицинскому применению - РУ № ЛСР-000301/10

Дата последнего изменения: 15.01.2013

Лекарственная форма

Гранулы, покрытые кишечнорастворимой оболочкой, ананасовые

Состав

1 г гранул содержит:

Активные вещества:

Натрия аминосалицилата дигидрат 800,0 мг

Изониазид 23,3 мг

Вспомогательные вещества:

Масло растительное гидрогенизированное (1,30 мг), кросповидон (27,22 мг), натрия дисульфит (8,0 мг), целлюлоза микрокристаллическая (34,4 мг), метилцеллюлоза (15,0 мг), краситель хинолиновый желтый (0,45 мг).

Состав оболочки гранул:

Этилцеллюлоза (2,16 мг), стеариновая кислота (19,18 мг), дибутилфталат (6,208 мг), метилакрилата и метилметакрилата сополимер типа В (56,08 мг), титана диоксид (1,68 мг), краситель хинолиновый желтый (0,135 мг), масло растительное гидрогенизированное (1,48 мг), ароматизатор ананасовый (1,35 мг).

Описание лекарственной формы

Гранулы цилиндрической (стержнеобразной) формы различного размера от бледно- желтого до ярко-желтого цвета с фруктовым запахом.

Фармакологическая группа

Противотуберкулезное средство комбинированное

Фармакологическое действие

Аминосалициловая кислота. Действует бактериостатически. Конкурентно подавляет синтез фолата в бактериальной клетке. Слабо влияет на возбудителя, располагающегося внутриклеточно. Под воздействием желудочного сока аминосалициловая кислота быстро превращается в неактивный метаболит. Кислотоустойчивая оболочка предохраняет гранулы от разрушительного воздействия желудочного сока. В нейтральной среде, например, в тонком кишечнике, оболочка гранулы растворяется и происходит высвобождение препарата.

Изониазид in vivo и in vitro действует бактерицидно на процесс деления клеток M.tuberculosis. Первичный механизм заключается в ингибировании синтеза длинной цепи миколиевых кислот, являющихся составной частью клеточной стенки микобактерий.

Для ингибирования грамположительных и грамотрицательных бактерий требуется концентрация изониазида не менее 600 мг/мл, а минимальная концентрация для ингибирования M.tuberculosis составляет 0,05-0,025 мг/мл. Устойчивость к изониазиду проявляется спонтанно и составляет величину роста мутантных бацилл, равную 1×10 6 бактерий на генерацию.

Фармакокинетика

Аминосалициловая кислота. Характеризуется высокой абсорбцией; умеренно проникает в спинномозговую жидкость (только при воспалении мозговых оболочек). Легко проходит другие гистогематические барьеры и распределяется в тканях. Связывание с белками – 50-60 %. После однократного приема 4,0 г концентрация препарата в плазме составляет 20 мг/мл (может варьировать от 9 до 35 мг/мл). Среднее время достижения максимальной концентрации в плазме (Т Cmax) составляет 6 часов (варьирует от 1,5 до 24 ч). Концентрация препарата 2 мг/мл в плазме сохраняется в течение 7,9 ч (вариабельность от 5 до 9 ч), а 1 мг/мл – в среднем, в течение 8,8 ч (вариабельность от 6 до 11,5 ч).

Метаболизируется, половина дозы определяется в моче в виде ацетилированного производного. Период полувыведения (Т 1/2) составляет 30 мин. Общий клиренс зависит как от скорости метаболизма, так и от выведения почками. 80 % аминосалициловой кислоты выводится почками, при этом, 50 % и более выводится в ацетилированной форме.

Изониазид быстро и полно абсорбируется при приеме внутрь, пища снижает абсорбцию и биодоступность. На показатель биодоступности большое влияние имеет эффект "первого прохождения" через печень. Время достижения максимальной концентрации препарата в плазме крови (Т Cmax) – 1-2 ч. Максимальная концентрация препарата в крови (С max) после приема внутрь однократно дозы 300 мг – 3-7 мкг/мл. Связь с белками незначительная – до 10 %. Объем распределения – 0,57-0,76 л/кг. Хорошо распределяется по всему организму, проникая во все ткани и жидкости, включая спинномозговую, плевральную, асцитическую; высокие концентрации создаются в легочной ткани, почках, печени, мышцах, слюне и мокроте. Проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко.

Подвергается метаболизму в печени путем ацетилирования с образованием неактивных продуктов. В печени ацетилируется N-ацетилтрансферазой с образованием N-ацетилизониазида, который затем превращается в изоникотиновую кислоту и моноацетилгидразин, оказывающий гепатотоксическое действие путем образования смешанной оксидазной системой цитохрома Р450 при N-гидроксилировании активного промежуточного метаболита. Скорость ацетилирования генетически детерминирована; у людей с "медленным" ацетилированием мало N-ацетилтрансферазы. Является ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP2E1 в печени.

Период полувыведения (Т 1/2) для "быстрых ацетиляторов" составляет 0,5-1,6 ч; для "медленных" – 2-5 ч. При почечной недостаточности Т 1/2 может возрастать до 6,7 ч. Т 1/2 для детей в возрасте от 1,5 до 15 лет – 2,3-4,9 ч, а у новорожденных – 7,8-19,8 ч (что объясняется несовершенством процессов ацетилирования у новорожденных). Несмотря на то, что показатель Т 1/2 значительно варьирует в зависимости от индивидуальной интенсивности процессов ацетилирования, среднее значение Т 1/2 составляет 3 ч (прием внутрь 600 мг) и 5,1 ч (900 мг). При повторных назначениях Т 1/2 укорачивается до 2-3 ч.

Выводится в основном почками: в течение 24 ч выводится 75-95 % препарата, в основном в форме неактивных метаболитов – N-ацетилизониазида и изоникотиновой кислоты. При этом у "быстрых ацетиляторов" содержание N-ацетилизониазида составляет 93 %, а у "медленных" – не более 63 %. Небольшие количества выводятся с фекалиями. Препарат удаляется из крови во время гемодиализа; гемодиализ, проводимый в течение 5 часов, позволяет удалить из крови до 73 % препарата.

Показания

Туберкулез различных форм и локализаций с множественной лекарственной устойчивостью, остро прогрессирующий, распространенный туберкулез легких.

Противопоказания

• Гиперчувствительность к любому из компонентов препарата;
• Заболевания почек и печени (хроническая почечная недостаточность, печеночная недостаточность, гепатит, цирроз печени);
• Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, энтероколит (обострение);
• Амилоидоз внутренних органов;
• Микседема (обострение);
• Эпилепсия;
• Полиомиелит (в том числе в анамнезе);
• Хроническая сердечная недостаточность;
• Тромбофлебит;
• Гипокоагуляция;
• Псориаз;
• Детский возраст до 3-х лет или с массой тела менее 30 кг;
• Период лактации.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение препарата Мак-Пас плюс при беременности возможно, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

При необходимости применения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Способ применения и дозы

Назначают внутрь в виде гранул, которые следует принимать после еды, запивая водой, 2-3 раза в день. Взрослым по 9-12 г в сутки или по назначению врача (из расчета 10 мг/кг массы тела в сутки по аминосалициловой кислоте). Детям старше 3-х лет (для данной лекарственной формы) из расчета 0,2 мг/кг массы тела в сутки по аминосалициловой кислоте, но не более 10,0 г. Для удобства применения к необходимому количеству гранул можно добавить достаточное количество воды, хорошо взболтать и выпить полученную смесь.

К упаковке 100,0 г для удобства дозирования прилагается мерная ложка.

Каждая мерная ложка (полная 4,3 г гранул) содержит:

Натрия аминосалицилата дигидрат 3,44 г

Применяют в комбинации с более активными противотуберкулезными лекарственными препаратами.

С осторожностью

С осторожностью препарат применяют при сопутствующих заболеваниях желудочно-кишечного тракта, амилоидозе, декомпенсированных заболеваниях сердечно-сосудистой системы, гипотиреозе, пациентам старше 60 лет и с массой тела менее 50 кг, пациентам в анамнезе которых отмечены судороги и алкоголизм.

Передозировка

Симптомы: возможно усиление дозозависимых побочных эффектов.

Лечение: отмена препарата, симптоматическая терапия (в том числе: промывание желудка, прием активированного угля и слабительных средств, осмотические диуретики, форсированный диурез, гемодиализ).

Взаимодействие

Аминосалициловая кислота

Совместима с другими противотуберкулезными лекарственными средствами.

Не рекомендуется совместный прием с рифампицином, так как аминосалициловая кислота снижает его концентрацию. При необходимости совместной терапии с рифампицином, прием препаратов следует разделить: рифампицин перед завтраком, натрия аминосалицилат после ужина и на ночь.

Нарушает всасывание эритромицина и линкомицина.

Нарушает усвоение цианокобаламина (витамин В 12) (риск развития анемии). Всасывание витамина В 12 при приеме 5,0 г аминосалициловой кислоты нарушается на 55 %, что приводит к значительным изменениям эритроцитов. Таким образом, при лечении пациентов аминосалициловой кислотой более 1 месяца необходима терапия витамином В 12 .

Изониазид

При комбинировании с парацетамолом возрастает гепато- и нефротоксичность; изониазид индуцирует систему цитохрома Р450, в результате чего возрастает метаболизм парацетамола до токсичных продуктов.

Этанол повышает гепатотоксичность изониазида и ускоряет его метаболизм.

Снижает метаболические превращения и повышает концентрацию в крови алфентанила.

Циклосерин и дисульфирам усиливают неблагоприятные эффекты со стороны центральной нервной системы.

Повышает гепатотоксичность рифампицина.

Сочетание с пиридоксином снижает опасность развития периферических невритов и побочных реакций со стороны центральной нервной системы. С осторожностью следует комбинировать с потенциально нейро-, гепато- и нефротоксичными лекарственными средствами из-за опасности усиления побочного действия.

Усиливает действие производных кумарина и индандиона, бензодиазепинов, карбамазепина, теофиллина, поскольку снижает их метаболизм за счет активации системы цитохрома Р450.

Глюкокортикостероиды ускоряют метаболизм в печени и снижают активную концентрацию изониазида в крови.

Подавляет метаболизм фенитоина, что приводит к повышению его концентрации в крови и усилению токсического эффекта (может потребоваться коррекция режима дозирования фенитоина, особенно у больных с медленным ацетилированием изониазида).

Антациды (особенно алюминий-содержащие) замедляют всасывание и снижают концентрацию изониазида в крови (антациды следует принимать не ранее чем через 1 ч после приема изониазида).

При одновременном применении с энфлураном изониазид может увеличивать образование неорганического фтористого метаболита, обладающего нефротоксичным действием.

Снижает концентрацию кетоконазола в крови.

Изониазид – антагонист гипогликемического действия инсулина, он повышает концентрацию глюкозы в крови.

Меры предосторожности

Особенности действия препарата при первом приеме или при его отмене

Препарат не обладает особенностями действия при первом приеме или при его отмене.

Описание действий медицинского работника и пациента при пропуске приема одной или нескольких доз препарата

Не следует самостоятельно преждевременно прекращать или временно прерывать начатый курс лечения, а также принимать препарат нерегулярно.

При пропуске приема одной дозы необходимо принять следующую дозу препарата в установленное время или по согласованию с врачом принять следующую дозу во время, когда вы вспомнили о приеме препарата, плавно сдвигая следующее время приема препарата; не следует принимать удвоенную дозу препарата.

Специальные меры предосторожности при уничтожении препарата:

Специальных мер предосторожности при уничтожении неиспользованного лекарственного препарата или препарата с истекшим сроком годности не требуется.

Особые указания

Алкоголь и прием препарата несовместимы.

Возможно нарушение функции печени и почек вследствие приема препарата. Необходимо тщательное наблюдение за пациентами в течение первых трех месяцев терапии. Лабораторные показатели – аланинаминотрансфераза, аспартатаминотрансфераза, концентрация билирубина в сыворотке крови могут транзиторно повышаться без клинических проявлений.

При появлении признаков токсического гепатита, вызванного препаратом, его отменяют.

Снижение функции почек на фоне туберкулезной интоксикации или специфического поражения не являются противопоказанием к назначению. Развитие протеинурии и гематурии требуют временной отмены препарата.

В связи с разной скоростью метаболизма перед применением изониазида целесообразно определять скорость его инактивации (по динамике содержания в крови и моче). При быстрой инактивации изониазид применяют в более высоких дозах.

При риске развития периферического неврита (пациентам старше 65 лет, больным сахарным диабетом, беременным женщинам, больным с хронической почечной недостаточностью в стадии ремиссии, больным алкоголизмом, при нарушении питания, сопутствующей противосудорожной терапии) рекомендуется назначение 10-25 мг/сут пиридоксина.

Во время лечения следует избегать употребления сыра (особенно швейцарского или чеширского), рыбы (особенно тунца, сардинеллы, скипджека), поскольку при одновременном употреблении их с изониазидом возможно возникновение реакций (гиперемия кожи, зуд, ощущение жара или холода, сердцебиение, повышенное потоотделение, озноб, головная боль, головокружение), связанных с подавлением активности моноаминоксидазы и диаминоксидазы и приводящих к нарушению метаболизма тирамина и гистамина, содержащихся в рыбе и сыре.

Следует иметь в виду, что изониазид может вызывать гипергликемию с вторичной глюкозурией; тесты с восстановлением ионов меди могут быть ложноположительными, а на ферментные тесты на глюкозу препарат не влияет.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Способность препарата влиять на скорость психомоторных реакций и на способность управлять транспортными или другими техническими средствами не изучена. Следует соблюдать осторожность при занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстрых психомоторных реакций.

Форма выпуска

Гранулы, покрытые кишечнорастворимой оболочкой, ананасовые, 800 мг/23,3 мг в 1 г.

По 100 г препарата в алюминиевые пакеты, ламинированные с наружной стороны, плотно запечатанные. Каждый пакет в пластиковый контейнер вместе с инструкцией по применению и мерной ложечкой. Контейнер запечатывается алюминиевой мембраной, сверху закрывается пластиковой крышкой.

По 4,3 г или 5,0 г препарата в алюминиевые пакеты, ламинированные с наружной стороны.

По 10, 25, 50 или 100 пакетов вместе с инструкцией по применению в коробку картонную.

Условия хранения

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 ° С.

Хранить в местах, недоступных для детей.

Срок годности

Не использовать препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

МАК-ПАС плюс - инструкция по медицинскому применению - РУ №

Вот и завершился 78-й чемпионат мира по хоккею в Минске. Турнир, ставший настоящим праздником для поклонников этой игры. В том числе и редакции нашей газеты, соперничавшей в матче-прогнозе этого турнира с известными артистами эстрады. Гадание на кофейной гуще в очередной раз подтвердило его неблагодарность. Тем не менее оно всегда вызывало интерес и будет интриговать. Потому что такова его суть, равно как и природа человека.

Итак, начнем по порядку. Первый вопрос для хоккейных респондентов был таковым: «Какое место займет национальная сборная Беларуси на ЧМ-2014 и кто станет ее лучшим бомбардиром по системе гол + пас?» Как уже известно, по его итогам подопечные Глена Хэнлона обосновались на седьмой позиции. Среди десяти участников опроса верный ответ дали двое, и оба они из стана редакционных оппонентов. Это певица и телеведущая Ольга Барабанщикова, в прошлом известная теннисистка, а также народный артист Беларуси Александр Тиханович. Любопытная ситуация сложилась с лучшим снайпером нашей команды. Дело в том, что наибольшее число баллов по системе гол — пас набрали сразу два игрока — Михаил Грабовский и Сергей Костицын, записавшие в свой актив по четыре гола и четыре результативные передачи. В «Рэспублiцы» на форварда «Вашингтона» ставку сделали первый заместитель главного редактора Михаил Вальковский и заместитель главного редактора Майя Шендрик. Автор этих строк отдал предпочтение второму нападающему. А вот среди артистов только два человека смогли угадать лучшего голеадора сборной. Это руководитель Театра спорта и песни Альберт Скороход, назвавший Костицына-младшего, и артист Белгосфилармонии, мастер юмора и пародий Владимир Радзивилов, остановивший свой выбор на Михаиле Грабовском.

Самым сложным в матче-прогнозе, как оказалось, стал второй вопрос: «С каким счетом завершится первый поединок предварительного этапа турнира белорусов с командой США?» Кто бы мог подумать, что хозяева соревнований уступят в нем дружине Питера Лавиолетта с таким разгромным счетом — 1:6?! В общем, здесь ни один из участников прогнозного состязания не угадал столь неутешительный исход для коллектива Глена Хэнлона в стартовой игре турнира. А ближе всех к истине был заведующий отделом корректуры и стилистического редактирования Николай Косяк с результатом — 1:4. Но это, как говорится, уже не в счет.

Каверзным для респондентов стал и третий вопрос: «Какие сборные встретятся в финальном поединке ЧМ-2014 и кто станет обладателем золотых наград?» Обоих участников решающего сражения турнира не угадал никто. А вот триумфатора планетарного форума — коллектив России правильно назвали трое: Михаил Вальковский, Альберт Скороход, певец и композитор Дмитрий Смольский. В общем, итоговый результат этого хоккейного спора — 6:4 в пользу мастеров отечественной эстрады. А в личном зачете первенствовали по одному представителю коллективов-прогнозистов, они набрали по два балла. Это Михаил Вальковский и Альберт Скороход.

Мак-пас плюс – лекарственный препарат с противотуберкулезной активностью.

Какие у медикамента Мак-пас плюс состав и форма выпуска?

Препарат выпускается фарминдустрией в небольших гранулах, они покрыты сверху так называемой кишечнорастворимой оболочкой, на вкус они ананасовые. Среди активных компонентов противотуберкулезного медикамента можно отметить: аминосалициловую кислоту, а также добавлен изониазид.

Лекарство поставляется на фармрынок в ламинированных пакетиках из тонкой алюминиевой фольги по 100 граммов, в комплект входит мерная ложечка, все помещено в пластиковый контейнер. Продается средство по рецепту.

Кроме того, гранулы Мак-пас плюс производятся в ламинированных пакетах по 4,3 и по 5 граммов. Срок годности медикамента составляет полтора года, по истечении этого времени использовать средство противопоказано.

Важно убирать гранулы на хранение в сухое место, так как при чрезмерной влажности произойдет изменение их физико-химических характеристик, что в конечном итоге приведет к утрате терапевтического эффекта.

Какое у препарата Мак-пас плюс действие?

Препарат Мак-пас плюс оказывает противотуберкулезный эффект за счет своих активных компонентов. Аминосалициловая кислота обладает бактериостатическим действием, она подавляет биосинтез фолата в клетке бактерий. Кислотоустойчивая оболочка, покрывающая гранулы, предохраняет их от разрушительного эффекта желудочного сока.

Аминосалициловая кислота умеренно проникает в ликвор (спинномозговую жидкость), кроме того, легко поступает сквозь иные гистогематические барьеры и равномерно распределяется в тканях организма. Связывание с белками не превышает 60%. Максимальная концентрация в плазме варьирует от полутора часов до одних суток. Период полувыведения равен 30 минутам. До 80% выводится с мочой.

Второй активный компонент препарата – это изониазид, он действует бактерицидно на деление М.tuberculosis, ингибирует синтез миколиевых кислот, которые входят в состав клеточной стенки микобактерий. Быстро абсорбируется при приеме лекарства внутрь. Максимальная концентрация в крови определяется через час, два. Связывание с белками - до 10%. Хорошо распределяется по многим тканям и жидкостным средам, включая спинномозговую, плевральную.

В высоких концентрациях изониазид определяется в мышцах, легочной ткани, мокроте, почках, печени. Проникает через плаценту и в грудное молоко. Подвергается метаболизму в гепатоцитах с образованием N-ацетилизониазида. Выводится из организма через почки.

Какие у средства Мак-пас плюс показания к применению?

Препарат Мак-пас плюс инструкция по применению прописывает для использования при с лекарственной устойчивостью.

Какие у лекарства Мак-пас плюс противопоказания к применению?

Перечислю, когда Мак-пас плюс (гранулы) инструкция по применению запрещает использовать:

Лекарственный гепатит;

Тяжелое поражение почек;

Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью Мак-пас плюс назначают при следующей патологии: судорожные припадки, сопутствующие заболевания ЖКТ, кроме того, наличие , декомпенсированная сердечная патология, возраст старше 60 лет, а также вес менее 50 кг.

Какие у гранул Мак-пас плюс применение и дозировка?

Назначают Мак-пас плюс внутрь в виде гранул, их употребляют после еды, запивая достаточным количеством воды. Кратность применения достигает двух, трех раз в день, обычно на раз назначают 9-12 граммов препарата, которые можно дозировать прилагающейся мерной ложкой. Прежде чем приступать к противотуберкулезной терапии важно проконсультироваться с врачом-фтизиатром.

Какие у Мак-пас плюс побочные эффекты?

Препарат Мак-пас плюс, о котором мы и продолжаем говорить на этой странице www.сайт,
вызывает следующие побочные эффекты: , характерна тошнота, рвота, отмечается , присоединяется боль в животе, наблюдается или , кроме того, не исключено , кроме того, кристаллурия, лекарственный гепатит, а также .

Среди прочих негативных реакций на применение противотуберкулезного средства можно отметить: возникновение тромбоцитопении, характерна , аллергические проявления, лихорадка, отмечается , не исключена , гинекомастия, кроме того, меноррагия, а также склонность к кровотечениям.

Прочие негативные проявления выражаются в развитии гипотиреоза, зоба, присоединяется микседема, головная боль, наблюдается эйфория, характерна чрезмерная

Примечательно, что на протяжении всей этой победной серии неизменно набирал очки по системе «гол плюс пас» один из лидеров «Тампы» россиянин Никита Кучеров – на его счету семь баллов (4+3). На сей раз 22-летний форвард забросил две шайбы. Именно он открыл счет в матче против «Флориды», а затем поставил и финальную точку. Ну а в предыдущей встрече с «Питтсбург Пингвинз» (5:4 в овертайме) Никита помог своему партнеру и соотечественнику Владиславу Наместникову оформить первый в карьере хет-трик. Причем третий гол тот забил в дополнительное время.

23-летний Наместников в нынешнем регулярном чемпионате уже девять раз поразил ворота соперников, что является повторением его личного рекорда в НХЛ. Более того, уже во второй раз в сезоне он принес своей команде победу в овертайме. Да и хет-трик среди россиян в первенстве-2015/16 удалось оформить еще только Евгению Кузнецову из «Вашингтон Кэпиталз».

Правда, в поединке с «Флоридой» оборвалась результативная серия Наместникова, которая составила четыре матча подряд (3+5). Но главный тренер «Лайтнинг» Джон Купер очень доволен его игрой, все больше доверяет россиянину и постоянно использует его в большинстве. Воспитанника воскресенского хоккея скауты «Тампа-Бэй» приметили еще на чемпионате мира среди юниоров в 2008 году, когда он в пяти встречах набрал 10 (8+2) очков. В раннем возрасте Владислав отправился в Канаду, где выступал за «Лондон Найтс», а уже будучи задрафтованным в первом раунде под общим 27-м номером, выступал за фарм-клуб «Тампы» «Сиракьюз Кранч». Причем в минувшем сезоне он даже был приглашен на «Матч всех звезд» Американской хоккейной лиги. Стоит отметить, что, несмотря на амплуа нападающего, Наместников отличается в первую очередь надежностью. Видимо, сказываются гены. Ведь его отец Евгений также не без успеха выступал в НХЛ на позиции защитника, а сейчас входит в тренерский штаб ярославского «Локомотива».

Очередную победу одержал и другой клуб НХЛ, за который выступают сразу несколько россиян, – «Вашингтон». Причем в поединке с «Нью-Йорк Рейнджерс» (5:2) ассистентский хет-трик сделал уже упоминавшийся Кузнецов. В этом сезоне он уже в шестой раз набирает не менее трех очков за игру. По общему количеству таких матчей он уступает только лидеру бомбардирской гонки Патрику Кейну из «Чикаго Блэкхокс» (семь) и уже обошел соотечественника Артемия Панарина (пять). Единственное, чего сейчас не хватает Кузнецову, чтобы закрепиться в статусе звезды НХЛ, так это стабильности. Он может выдать суперматч, как на минувшей неделе против «Ванкувер Кэнакс» (2+1), а затем уходит в тень, как во встрече с «Баффало Сэйбрз» в субботу.

Продолжает штамповать голы и первая сейчас наша звезда в НХЛ Александр Овечкин. Преодолев недавно рубеж в 500 голов в регулярных чемпионатах и получив за это в подарок золотую клюшку, форвард «Вашингтона» установил очередной личный рекорд. «Рейнджерс» он забивает уже на протяжении девяти матчей кряду. Прежде «синерубашечников» так терзал лишь легендарный Майк Босси в период с февраля 1984 года по сентябрь 1985-го.

Отметим и успех «Чикаго», чьи цвета защищают наши Панарин и Артем Анисимов, в поединке с «Монреаль Канадиенс» Андрея Маркова и Алексея Емелина (5:2). Российские нападающие помогли отличиться лучшему бомбардиру и снайперу лиги Кейну. Панарин, кстати, является безоговорочным лидером в бомбардирской гонке новичков – 43 (16+27) очка.

Вообще что касается результативности, то в топ-15 лучших бомбардиров НХЛ на сегодняшний день входят сразу пять россиян. Владимир Тарасенко из «Сент-Луис Блюз» – на пятом месте с 45 очками, Кузнецов – шестой (44), Евгений Малкин из «Питтсбурга» – девятый (43), Панарин – десятый (43), Овечкин – 15-й (40). Неподалеку располагается и Кучеров (37). В предыдущий раз пять представителей России пробивались в топ-20 по итогам чемпионата в сезоне-2008/09 (Малкин, Овечкин, Павел Дацюк, Илья Ковальчук и Александр Семин)…

Инструкция по применению

Клинико-фармакологическая группа

Противотуберкулезный препарат

Форма выпуска, состав и упаковка

100 г - пакеты из алюминиевой фольги ламинированные (1) в комплекте с мерной ложкой - контейнеры пластиковые.

4.3 г - пакеты из алюминиевой фольги ламинированные (25) - коробки картонные.
4.3 г - пакеты из алюминиевой фольги ламинированные (50) - коробки картонные.
4.3 г - пакеты из алюминиевой фольги ламинированные (100) - коробки картонные.
5 г - пакеты из алюминиевой фольги ламинированные (10) - коробки картонные.
5 г - пакеты из алюминиевой фольги ламинированные (25) - коробки картонные.
5 г - пакеты из алюминиевой фольги ламинированные (50) - коробки картонные.
5 г - пакеты из алюминиевой фольги ламинированные (100) - коробки картонные.

Фармакологическое действие

Действует бактериостатически. Конкурентно подавляет синтез фолата в бактериальной клетке. Слабо влияет на возбудителя, располагающегося внутриклеточно. Под воздействием желудочного сока аминосалициловая кислота быстро превращается в неактивный метаболит. Кислотоустойчивая оболочка предохраняет гранулы от разрушительного воздействия желудочного сока. В нейтральной среде, например, в тонком кишечнике, оболочка гранулы растворяется и происходит высвобождение препарата.

Изониазид

Изониазид in vivo и in vitro действует бактерицидно на процесс деления клеток М.tuberculosis. Первичный механизм заключается в ингибировании синтеза длинной цепи миколиевых кислот, являющихся составной частью клеточной стенки микобактерий. Для ингибирования грамположительных и грамотрицательных бактерий требуется концентрация изониазида не менее 600 мг/мл, а минимальная концентрация для ингибирования М.tuberculosis составляет 0.05-0.025 мг/мл. Устойчивость к изониазиду проявляется спонтанно и составляет величину роста мутантных бацилл, равную 1х10 6 бактерий на генерацию.

Фармакокинетика

Аминосалициловая кислота

Характеризуется высокой абсорбцией; умеренно проникает в спинномозговую жидкость (только при воспалении мозговых оболочек). Легко проходит другие гистогематические барьеры и распределяется в тканях. Связывание с белками - 50-60%. После однократного приема 4 г концентрация препарата в плазме составляет 20 мг/мл (может варьировать от 9 до 35 мг/мл). Среднее время достижения C max в плазме составляет 6 ч (варьирует от 1.5 до 24 ч). Концентрация препарата 2 мг/мл в плазме сохраняется в течение 7.9 ч (вариабельность от 5 до 9 ч), а 1 мг/мл - в среднем, в течение 8.8 ч (вариабельность от 6 до 11.5 ч).

Метаболизируется, половина дозы определяется в моче в виде ацетилированного производного. T 1/2 составляет 30 мин. Общий клиренс зависит как от скорости метаболизма, так и от выведения почками. 80% аминосалициловой кислоты выводится почками, при этом 50% и более выводится в ацетилированной форме.

Изониазид

Изониазид быстро и полно абсорбируется при приеме внутрь, пища снижает абсорбцию и биодоступность. На показатель биодоступности большое влияние имеет эффект первого прохождения через печень. Время достижения C max в плазме крови - 1-2 ч. C max в крови после приема внутрь однократно дозы 300 мг - 3-7 мкг/мл. Связывание с белками незначительная - до 10%. V d - 0.57-0.76 л/кг. Хорошо распределяется по всему организму, проникая во все ткани и жидкости, включая спинномозговую, плевральную, асцитическую; высокие концентрации создаются в легочной ткани, почках, печени, мышцах, слюне и мокроте. Проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко.

Подвергается метаболизму в печени путем ацетилирования с образованием неактивных продуктов. В печени ацетилируется N-ацетилтрансферазой с образованием N-ацетилизониазида, который затем превращается в изоникотиновую кислоту и моноацетилгидразин, оказывающий гепатотоксическое действие путем образования смешанной оксидазной системой цитохрома Р450 при N-гидроксилировании активного промежуточного метаболита. Скорость ацетилирования генетически детерминирована; у людей с медленным ацетилированием мало N-ацетилтрансферазы. Является ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP2E1 в печени.

T 1/2 для быстрых ацетиляторов составляет 0.5-1.6 ч; для медленных - 2-5 ч. При почечной недостаточности T 1/2 может возрастать до 6.7 ч. T 1/2 для детей в возрасте от 1.5 до 15 лет - 2.3-4.9 ч, а у новорожденных - 7.8-19.8 ч (что объясняется несовершенством процессов ацетилирования у новорожденных). Несмотря на то, что показатель T 1/2 значительно варьирует в зависимости от индивидуальной интенсивности процессов ацетилирования, среднее значение T 1/2 составляет 3 ч (прием внутрь 600 мг) и 5.1 ч (900 мг). При повторных назначениях T 1/2 укорачивается до 2-3 ч. Выводится в основном почками: в течение 24 ч выводится 75-95% препарата, в основном в форме неактивных метаболитов - N-ацетилизониазида и изоникотиновой кислоты. При этом у быстрых ацетиляторов содержание N-ацетилизониазида составляет 93%, а у медленных - не более 63%. Небольшие количества выводятся с фекалиями. Препарат удаляется из крови во время гемодиализа; гемодиализ, проводимый в течение 5 ч, позволяет удалить из крови до 73% препарата.

Дозировка

Назначают внутрь в виде гранул, которые следует принимать после еды, запивая водой, 2-3 раза/сут по 9-12 г/сут или по назначению врача, из расчета 10 мг/кг массы тела/сут по аминосалициловой кислоте (в обед и ужин). К упаковке 100.0 г для удобства дозирования прилагается мерная ложка. Каждая мерная ложка (полная 4.3 г гранул) содержит натрия аминосалицилата дигидрат - 3.44 г; изониазида - 100 мг.

Лекарственное взаимодействие

Аминосалициловая кислота

Совместима с другими противотуберкулезными лекарственными средствами.

Не рекомендуется совместный прием с рифампицином, т.к. аминосалициловая кислота снижает его концентрацию. При необходимости совместной терапии с рифампицином, прием препаратов следует разделить: рифампицин перед завтраком, натрия аминосалицилат после ужина и на ночь.

Нарушает всасывание эритромицина и линкомицина.

Нарушает усвоение цианокобаламина (витамин В 12) (риск развития анемии). Всасывание витамина В 12 при приеме 5 г аминосалициловой кислоты нарушается на 55%, что приводит к значительным изменениям эритроцитов. Таким образом, при лечении пациентов аминосалициловой кислотой более 1 месяца необходима терапия витамином В 12 .

Изониазид

При комбинировании с парацетамолом возрастает гепато- и нефротоксичность; изониазид индуцирует систему цитохрома Р450, в результате чего возрастает метаболизм парацетамола до токсичных продуктов.

Этанол повышает гепатотоксичность изониазида и ускоряет его метаболизм.

Снижает метаболические превращения и повышает концентрацию в крови алфентанила.

Циклосерин и дисульфирам усиливают неблагоприятные эффекты со стороны ЦНС.

Повышает гепатотоксичность рифампицина.

Сочетание с пиридоксином снижает опасность развития периферических невритов и побочных реакций со стороны ЦНС.

С осторожностью следует комбинировать с потенциально нейро-, гепато- и нефротоксичными лекарственными средствами из-за опасности усиления побочного действия.

Усиливает действие производных кумарина и индандиона, бензодиазепинов, карбамазепина, теофиллина, поскольку снижает их метаболизм за счет активации системы цитохрома Р450.

ГКС ускоряют метаболизм в печени и снижают активную концентрацию изониазида в крови.

Подавляет метаболизм фенитоина, что приводит к повышению его концентрации в крови и усилению токсического эффекта (может потребоваться коррекция режима дозирования фенитоина, особенно у больных с медленным ацетилированием изониазида).

Антациды (особенно алюминий-содержащие) замедляют всасывание и снижают концентрацию изониазида в крови (антациды следует принимать не ранее чем через 1 ч после приема изониазида).

При одновременном применении с энфлураном изониазид может увеличивать образование неорганического фтористого метаболита, обладающего нефротоксичным действием.

Снижает концентрацию кетоконазола в крови.

Изониазид - антагонист гипогликемического действия инсулина, он повышает уровень глюкозы в крови. Это объясняется значительным поглощением изониазида стенками кишечника.

Беременность и лактация

Применение препарата Мак-Пас плюс при беременности возможно, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

При необходимости применения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия

Возможны в результате действия отдельных компонентов, входящих в препарат.

Аминосалициловая кислота

снижение аппетита, тошнота, рвота, метеоризм, боль в животе, диарея или запоры, гепатомегалия, повышение активности печеночных трансаминаз, гипербилирубинемия, частично выраженный синдром мальабсорбции; редко - лекарственный гепатит.

Со стороны мочевыделительной системы: протеинурия, гематурия, кристаллурия.

Со стороны системы кроветворения: редко - тромбоцитопения, лейкопения (вплоть до агранулоцитоза), В 12 -дефицитная мегалобластная анемия.

Аллергические реакции: лихорадка, дерматит (крапивница, пурпура, энантема), эозинофилия, артралгия, бронхоспазм.

При длительном применении в высоких дозах или при превышении дозы - гипотиреоз, зоб, микседема.

Изониазид

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение; редко - чрезмерная утомляемость или слабость, раздражительность, эйфория, бессонница, парестезии, онемение конечностей, периферическая невропатия, неврит зрительного нерва, полиневрит, психозы, изменение настроения, депрессия. У больных эпилепсией могут учащаться припадки.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение, стенокардия, повышение АД.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, гастралгия, токсический гепатит.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, гипертермия, артралгия.

Прочие: очень редко - гинекомастия, меноррагия, склонность к кровотечениям и кровоизлияниям.

Условия и сроки хранения

Препарат хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С. Хранить в местах, недоступных для детей. Срок годности - 1.5 года. Не использовать после истечения срока годности.

Показания

— туберкулез с множественной лекарственной устойчивостью.

Противопоказания

— лекарственный гепатит;

— печеночная недостаточность;

— заболевания печени в стадии обострения;

— почечная недостаточность;

— дети и подростки до 18 лет;

— повышенная чувствительностью к любому из компонентов препарата.

С осторожностью: судорожные припадки, сопутствующие заболевания ЖКТ, амилоидоз, декомпенсированные заболевания сердечно-сосудистой системы, гипотиреоз, возраст старше 60 лет и масса тела менее 50 кг, алкоголизм.

Особые указания

Возможно нарушение функции печени и почек вследствие приема препарата.

Необходимо тщательное наблюдение за пациентами в течение всего курса лечения.

Лабораторные показатели - АЛТ, АСТ, концентрация билирубина в сыворотке крови - могут транзиторно повышаться без клинических проявлений.

При появлении признаков токсического гепатита, вызванного Мак-Пасом плюс, препарат отменяют.

Снижение функции почек на фоне туберкулезной интоксикации или специфического поражения не являются противопоказанием к назначению. Развитие протеинурии и гематурии требуют временной отмены препарата.

В связи с разной скоростью метаболизма перед применением изониазида целесообразно определять скорость его инактивации (по динамике содержания в крови и моче). При быстрой инактивации изониазид применяют в более высоких дозах.

При риске развития периферического неврита (пациентам старше 65 лет, больным сахарным диабетом, беременным женщинам, больным с хронической почечной недостаточностью в стадии ремиссии, больным алкоголизмом, при нарушении питания, сопутствующей противосудорожной терапии) рекомендуется назначение 10-25 мг/сут пиридоксина.

Во время лечения следует избегать употребления сыра (особенно швейцарского или чеширского), рыбы (особенно тунца, сардин), поскольку при одновременном употреблении их с изониазидом возможно возникновение реакций (гиперемия кожи, зуд, ощущение жара или холода, сердцебиение, повышенное потоотделение, озноб, головная боль, головокружение), связанных с подавлением активности моноаминооксидазы и диаминоксидазы и приводящих к нарушению метаболизма тирамина и гистамина, содержащихся в рыбе и сыре.

Следует иметь в виду, что изониазид может вызывать гипергликемию с вторичной глюкозурией; тесты с восстановлением ионов меди могут быть ложноположительными, а на ферментные тесты на глюкозу препарат не влияет.

При нарушениях функции почек

Противопоказан:

— почечная недостаточность.

При нарушениях функции печени

Противопоказан:

— лекарственный гепатит;

— печеночная недостаточность;

— заболевания печени в стадии обострения.

Применение в пожилом возрасте

С осторожностью: возраст старше 60 лет.