Адреналин инструкция по применению в ампулах. Адреналин – свойства и применение раствора для инъекций

Препарат Эпинефрин оказывает кардиостимулирующее, сосудосуживающее, гипергликемическое, гипертензивное действие, оказывает выраженное действие на гладкую мускулатуру внутренних органов, сердечно-сосудистую и дыхательную системы, активирует жировой и углеводный обмен. На клеточном уровне действие обусловлено активацией аденилатциклазы внутренней поверхности клеточной мембраны, повышением уровня внутриклеточного цАМФ и вхождением в клетку ионов кальция. Первая фаза действия обусловлена прежде всего стимуляцией бета-адренорецепторов различных органов и проявляется тахикардией, увеличением сердечного выброса, повышением возбудимости и проводимости миокарда, артериоло- и бронходилатацией, а также снижением тонуса матки, ингибированием аллергических реакций и мобилизацией гликогена из печени и жирных кислот из жировых депо. Затем возбуждаются альфа-адренорецепторы и суживаются сосуды органов брюшной полости, кожи, слизистых оболочек, в меньшей степени — скелетных мышц, повышается АД (главным образом, систолическое), ОПСС; прессорный эффект может вызвать кратковременное рефлекторное замедление ЧСС.

Показания к применению

Показаниями к применению препарата Эпинефрин являются: аллергические реакции немедленного типа (в т.ч. крапивница, ангионевротический шок, анафилактический шок), развивающиеся при применении лекарственных средств, сывороток, переливании крови, употреблении пищевых продуктов, укусах насекомых или введении других аллергенов; бронхиальная астма (купирование приступа), бронхоспазм во время наркоза; асистолия (в т.ч. на фоне остро развившейся AV-блокады III степени); кровотечение из поверхностных сосудов кожи и слизистых оболочек (в т.ч. из десен); артериальная гипотензия, не поддающаяся воздействию адекватных объемов замещающих жидкостей (в т.ч. шок, травма, бактериемия, операции на открытом сердце, почечная недостаточность, хроническая сердечная недостаточность, передозировка лекарственных средств);
необходимость удлинения действия местных анестетиков; гипогликемия (вследствие передозировки инсулина);открытоугольная глаукома, при хирургических операциях на глазах - отечность конъюнктивы (лечение), для расширения зрачка, внутриглазная гипертензия;
с целью остановки кровотечения; лечение приапизма.

Способ применения

Способ применения препарата Эпинефрин индивидуальный. Вводят п/к, реже - в/м или в/в (медленно). В зависимости от клинической ситуации разовая доза для взрослых может составлять от 200 мкг до 1 мг; для детей - 100-500 мкг. Раствор для инъекций может быть использован в качестве глазных капель.
Местно применяют для остановки кровотечений - используют тампоны, смоченные раствором эпинефрина.

Побочные действия

Побочные действия от применения препарата Эпинефрин могут возникнуть со стороны сердечно-сосудистой системы: стенокардия, брадикардия или тахикардия, сердцебиение, повышение или снижение АД; при применении в высоких дозах - желудочковые аритмии; редко - аритмия, боль в грудной клетке.
Со стороны нервной системы: головная боль, тревожное состояние, тремор, головокружение, нервозность, усталость, психоневротические расстройства (психомоторное возбуждение, дезориентация, нарушение памяти, агрессивное или паническое поведение, шизофреноподобные расстройства, паранойя), нарушение сна, мышечные подергивания.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота.
Со стороны мочевыделительной системы: редко - затрудненное и болезненное мочеиспускание (при гиперплазии предстательной железы).
Аллергические реакции: ангионевротический отек, бронхоспазм, кожная сыпь, многоформная эритема.
Прочие: гипокалиемия, повышенное потоотделение; местные реакции - боль или жжение в месте в/м инъекции.

Противопоказания

:
Противопоказаниямик применению препарата Эпинефрин являются: гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, феохромоцитома, артериальная гипертензия, тахиаритмия, ИБС, фибрилляция желудочков, беременность, период лактации, повышенная чувствительность к эпинефрину.

Беременность

:
Эпинефрин (адреналин) проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения эпинефрина не проведено. Применение при беременности и в период лактации возможно только в случаях, если ожидаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для плода или ребенка.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Антагонистами эпинефрина являются блокаторы α- и β-адренорецепторов. Неселективные бета-адреноблокаторы потенцируют прессорный эффект эпинефрина. При применении одновременно с сердечными гликозидами, хинидином, трициклическими антидепрессантами, допамином, средствами для ингаляционного наркоза (хлороформ, энфлуран, галотан, изофлуран, метоксифлуран), кокаином возрастает риск развития аритмий (одновременное применение не рекомендуется, за исключением случаев крайней необходимости); с другими симпатомиметическими средствами - усиление выраженности побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы; с антигипертензивными средствами (в т.ч. с диуретиками) - снижение их эффективности; с алкалоидами спорыньи - усиление вазоконстрикторного эффекта (вплоть до выраженной ишемии и развития гангрены). Ингибиторы МАО, м-холиноблокаторы, ганглиоблокаторы, препараты гормонов щитовидной железы, резерпин, октадин потенцируют эффекты эпинефрина. Эпинефрин уменьшает эффекты гипогликемических средств (в т.ч. инсулина), нейролептиков, холиномиметиков, миорелаксантов, опиоидных анальгетиков, снотворных средств. При одновременном применении с препаратами, удлиняющими интервал QT (в т.ч. астемизолом, цизапридом, терфенадином), происходит увеличение продолжительности интервала QT.

Передозировка

:
При передозировке Эпинефрином развиваются чрезмерное увеличение артериального давления, тахикардия (в дальнейшем сменяется брадикардией), аритмии (включая и фибрилляцию желудочков и предсердий), бледность и похолодание кожных покровов, головная боль, рвота, метаболический ацидоз, черепно-мозговое кровоизлияние (в особенности у больных пожилого возраста), инфаркт миокарда, отек легких, смерть. Необходимо: прекратить введение эпинефрина, симптоматическое лечение — для понижения артериального давления — альфа-адреноблокаторы (фентоламин), при аритмиях — бета-адреноблокаторы (пропранолол).

Условия хранения

В защищенном от света месте, при температуре не выше 15 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Форма выпуска

Раствор для инъекций (в 1 мл — 1 мг).

Состав

:
Адреналин в форме гидротартрата.

Основные параметры

Название:

ЭПИНЕФРИН

Это вещество выступает основным гормоном и одним из главных нейромедиаторов, выработка которого происходит с помощью мозговых веществ в надпочечниках. По химическим характеристикам относится к катехоламину. Препарат Эпинефрин является синтетическим аналогом и заменителем .

При нормальном состоянии организма эпинефрин находится во многих тканях органов. При помощи этого препарата создается влияние на альфа – и бета – адренорецепторы, а также включаются симпатические нервные волокна. Вещество повышает возбудимость и проводимость миокарда, артериоло и бронходилатацию, а также снижает тонус матки.

Стрессовая ситуация, опасность или тревога, ожоги и травмы могут вызвать процесс повышения концентрации адреналина. При этом активируется реакция бегства или нападения.

От эпинефрина зависят разные типы процессов обмена веществ, регулировка уровня глюкозы и тканевый обмен. С его помощью усиливается процесс гликогенолиза и глюконеогенеза, ингибируется выработка гликогена в мышечной ткани и печени.

Форма выпуска

Известно несколько форм, в которых выпускается и продается синтетическое вещество:

• капли;
• гомеопатические гранулы (пероральный прием);
• раствор (инъекция или местное использование);
• субстанция-настойка;
• порошкообразное средство.

Особенность препарата

Под воздействием препарата происходит расслабление мышечных тканей кишечника и бронхиальных узлов, расширяются зрачки.

Впоследствии использования медикаментов, в составе которых имеется это вещество, повышается потребность сердечной мышцы в кислороде и останавливается процесс отека бронхиол. Вместе с этим уменьшается поглощение организмом введенного анестетика, снижается эффект от токсинов и продлевается действие обезболивающего лекарства.

Характеристика препарата

Эпинефрин – белое либо белое с серым оттенком вещество. Он легко растворяется в воде, но плохо растворяется в спирте. Структура эпинефрина меняется от действия световых лучей и влияния кислорода.

Применение эпинефрина

Препарат применяется при возникновении аллергической реакции быстрого действия (анафилактический шок, крапивница, отек Квинке), которая появилась от приема какого-нибудь лекарства или после переливания крови, укуса насекомого либо от другого аллергена.

Известны также и другие случаи, при которых назначают прием препарата:

• асистолия, а также при блокаде 3 уровня;
• для продления действия анестезии;
• во время бронхиальной астмы;
• в период лечения приапизма;
• чтобы понизить внутриглазное давление или расширение зрачка при хирургическом вмешательстве;
• при спазмах бронх после наркоза;
• после передозировки инсулином у людей с гипогликемией;
• для остановки кровотечения;
• при терапии артериальной гипотензии, которую не удалось лечить аналогичными средствами.

Применение лекарства индивидуальное. Дозы, вводимые взрослым и детям, регулируются врачами в зависимости от клинических показаний и могут составлять:

• детям 100–500 мкг;
• взрослым 200 мкг – 1 мг.

Раствор может назначаться как глазные капли или средство для остановки кровотечения с помощью тампонов, смоченных в растворе. По большей части медпрепарат назначается в качестве подкожных и внутримышечных инъекций. Лекарство вводится с помощью капельницы внутривенно, используется как сосудосуживающее средство.

Противопоказания к использованию

Использование препарата запрещено при симптомах таких патологий:

• фибрилляция желудочка;
• повышенная чувствительность к препарату;
• артериальная гипертензия;
• при грудном вскармливании;
• гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
• при беременности;
• тахикардия.

Побочное действие эпинефрина

Под воздействием препарата может возникать негативная реакция в разных системах и органах организма:

• появление жжения и болевых ощущений на месте инъекции;
• поражение нервной системы и появление головной боли, двигательные нарушения, головокружение. Человек становится нервным, раздражительным, находится в состоянии тревоги. А также может возникать нарушение психики, нервной системы и нарушение сна;
• действие на ЖКТ – появление тошноты или рвоты;
• в системе кровоснабжения: выражается стенокардией, тахикардией или брадикардией. Повышается и понижается давление, боль в области груди, аритмия;
• проблемы мочеполовой системы: трудности при мочеиспускании и проявление боли;
• повышение потливости;
• гипокалиемия.

Применение при лечении патологий

При нормализации состояния во время наступления бронхиальной астмы рекомендовано вводить от 0,3 до 0,5 мг разведенной или чистой смеси эпинефрина. Если ожидаемого результата не получено, то по истечении 20 минут проводят повторное введение препарата.

А также медикамент вводят в организм по 0,1–0,25 мг в растворе хлорида натрия с соотношением 0,1 мг на 1 мл.

Используется для внутривенного введения, при симптомах анафилактического шока, предварительно разбавляя в 0,9% растворе натрия хлорида 0,1–0,25 мг медпрепарата.

Чтобы продлить действие местной анестезии, используется 5 мкг на 1 мл 0,2–0,4 мг препарата применяют для спинномозгового обезболивающего эффекта.

Для лечения асистолии врачи назначают внутрисердечные инъекции эпинефрина. Применяется разбавленный 0,9% раствором натрия хлорида препарат в соотношении 0,5 мг на 10 мл растворителя.

Эндотрахиальная инсталляция проводится при оптимальной дозировке, определяемой врачом, и превышающей в 2–2,5 раза дозу внутривенной инъекции.

Использование при лечении детей

Асистолия у новорожденного ребенка лечится путем медленного введения 10–30 мкг препарата на 1 кг тела. Инъекции повторяются через 3–5 минут. Для детей, достигших возраста 1 месяц, назначается более высокая дозировка.

Устраняя анафилактический шок, применяют подкожные или внутримышечные инъекции. Если нужно, то процедуру проводят повторно с 15– минутным интервалом, но не более трех раз.

Во время лечения спазма бронхов делается инъекция 0,3 мг подкожно. Повторение процесса может быть не больше 4 раз с 15-минутным интервалом.

Открытоугольная глаукома лечится закапыванием (по одной капле 2 раза в 24 часа) 1–2% раствором эпинефрина.

Использование беременными и кормящими женщинами

Для эпинефрина свойственно проникать через плаценту и выделятся вместе с грудным молоком. Полноценные, со всеми контрольными измерениями исследования по применению препарата не проведены, и точный уровень безопасности не установлен.

Использование беременными и кормящими женщинами разрешается только в тех случаях, когда польза для матери намного выше от предполагаемого вреда для ребенка или плода. Установлено закономерную связь появления отклонений в развитии плода и паховой грыжи у детей, чьи матеря, использовали препарат во время беременности.

Запрещается вводить препарат при беременности женщинам, давление у которых больше 130 на 80 мм. В период применения препарата рекомендуется прекратить кормить ребенка грудным молоком. Корректировать гипотензию при помощи эпинефрина не рекомендуется, так как воздействие большой дозы препарата иногда вызывает долгосрочную атонию матки и кровотечение.

Передозировка эпинефрином

При передозировке препаратом могут быть осложнения, а в некоторых случаях приводят к смерти пациента. У человека сильно повышается уровень адреналина. Тахикардия, переходящая в брадикардию, нарушается ритм сердцебиения. Кожный покров пациента становится бледным, температура тела понижается. У пожилых людей передозировка препаратом может привести мозговому кровотечению и летальному исходу.

Сочетание эпинефрина с лекарствами

Действие снотворного и наркотического анальгетика, после попадания эпинефрина в организм, ослабляется. Совместное использование эпинефрина с такими препаратами могут привести к пагубным последствиям:

• хинидин;
• сердечные гликозиды;
• трициклические антидепрессанты;
• препараты для ингаляционного наркоза;
• (Впоследствии его действия повышается риск развития аритмии);
• антигипертензивные лекарства
• симпатомиметические препараты.

Последствиями совместного использования эпинефрина с этими препаратами являются:

• происходит усиление побочных эффектов на фоне сердечнососудистой системы;
• вызывает резкое поднятие артериального давления, появление головной боли и гипертонического криза, аритмии, рвоты;
• возникает тахикардия и усиливается гипотензивный эффект (Феноксибензамин);
• ослабляется целебное свойство нитрата;
• появляется брадикардия и резкое падение артериального давления (Фенотонин);
• усиливается действие гормональных препаратов щитовидной железы;
• усиливается неврологический эффект (Диатризоат).

Воздействие эпинефрина снижает эффект инсулина или другого гипогликемического препарата.

Предостережения по применению

Совместно с ингаляционным препаратом пациентам пожилого возраста и детям нежелательно введение эпинефрина внутриартериально, сужение периферических сосудов может развиваться гангрена.

В случае прекращения работы сердца препарат может применяться интракоронарно.

Лекарство принимают с особой осторожностью в таких случаях:

• судорожный синдром;
• шок, возникший без аллергенов;
• в случае метаболического ацидоза;
• инфаркт сердечной мышцы;
• при болезни Паркинсона;

• при сахарном диабете;
• пациент с легочной гипертензией;
• аритмия в желудочках;
• гипертрофия простаты;
• фибрилляция предсердия;
• церебральный атеросклероз.

Аритмия, вызванная эпинефрином, лечится бета-адреноблокатором. Заканчивая лечение, дозы должны уменьшаться последовательно. Резкое прекращение приема препарата может спровоцировать возникновение тяжелой гипотензии. Неиспользованные остатки препарата лучше уничтожить, а препарат, который стал розового или коричневого цвета использовать не разрешается.

Чаще всего препарат применяется в условии стационарного лечения или в экстренных ситуациях. Эпинефрин является незаменимым средством, которое часто помогает спасти жизнь человеку. Найти препарат в аптеках можно, а тем более купить без рецепта врача. Покупая эпинефрин, инструкцию по применению следует прочитать внимательно, вчитываясь в каждый пункт.

На стресс организм реагирует моментально, резко выбрасывая в кровь огромное количество адреналина. В результате суживаются кровеносные сосуды, активизируется деятельность сердечно-сосудистой системы. Чтобы обеспечить максимальный прилив крови к головному мозгу, отключаются пищеварительная, мочеполовая и другие системы (весь кислород и глюкоза передаются в мышечные ткани человека), ускоряется пульс, что приводит к расширению сердечных сосудов, а также сосудов головного мозга.

Не удивительно, что если в первые три минуты после остановки сердца раствор адреналина уколоть прямо в сердце, можно восстановить кровообращение, сердечный ритм, и спасти от смерти.

Гормон адреналин вырабатывают клетки мозгового вещества надпочечников, и в небольшом количестве он присутствует в организме всегда. При опасности, сильном испуге, физической травме или других стрессовых ситуациях его выработка резко увеличивается, в результате чего активизируется реакция «беги или бей», которая даёт возможность бежать с нетипичной для человека скоростью, преодолевать высокие преграды, а в случае усталости улучшает мышечную работоспособность.

Резкий выброс адреналина вырабатывает у человека своевременную защитную реакцию на неожиданные шоковые и стрессовые ситуации, давая возможность вовремя среагировать и предпринять конкретные действия. Гормон увеличивает количество глюкозы, питающей мозг, стимулируя мозговую активность и центральную нервную систему, давая возможность сориентироваться в опасной ситуации и найти выход.

При этом адреналин стимулирует иммунную систему и способен подавить развитие в организме аллергических и воспалительных процессов.

Признаками выброса адреналина являются побледнение рук, лица, расширение зрачков, резкий рост кровяного давления. Такая ситуация длится около пяти минут, поскольку буквально через несколько секунд, как начинает выделяться адреналин, активизируются системы, которые его погашают, в результате чего избыток гормона выходит из организма через пот, слезы или мочу.

Выход лишнего количества адреналина необходим, в противном случае запустится процесс окисления и распада белка, в результате чего понизится тонус организма, уменьшится мышечная масса, что может спровоцировать истощение. Поскольку высокое количество гормона вызывает повышенное артериальное давление, это может привести к сердечной недостаточности, вызвать аритмию, аневризм, инсульт.

Если выбросы адреналина происходят в малом количестве, это сигнализирует о заболевании надпочечников, сильной аллергии, патологии почек. Его часто не хватает людям, которые перенесли тяжелые операции на сердце, переживают сильнейшую депрессию, потеряли слишком много крови (например, из-за ДТП).

Поэтому если человек становится слишком апатичным и плохо реагирует на внешние раздражители в течение продолжительного времени, нужно обязательно обратиться к врачу для диагностики болезни и последующего лечения.

Применение в медицине

В медицине применение искусственного адреналина направлено на осуществление противошоковой терапии, которая даёт возможность запустить важные для организма системы и откорректировать физиологическое или эмоциональное состояние больного. Также препарат применяют:

• при нарушении кровоснабжения жизненно важных внутренних органов;
• для устранения анафилактического шока, который возникает при остановке сердца или во время серьезной сердечной недостаточности;
• при резком снижении артериального давления;
• при острых аллергических реакциях различного типа (укуса насекомых, лекарства, переливание крови, пища);
• при пониженном уровне сахара (гипогликемии), что спровоцировала слишком большая доза инсулина;
  некоторых лор-заболеваниях;
• при слишком высоком внутриглазном давлении (открытоугольная глаукома), а также во время операций на глазах;
• при бронхиальной астме, от приступов удушья;
• при фибрилляции желудочков (хаотическое сокращение волокон миокарда с частотой 250-280 в минуту, что может привести к полной остановке сердца в течение двух минут).

Таблетки прописывают при стенокардии, артериальной гипертензии, назначают при синдромах, что сопровождает слишком высокое чувство тревоги, сжатие в груди или чувство лежащей поперек грудной клетки перекладины. Свечи с адреналином применяют при геморрое: благодаря гормону они уменьшают артериальный приток, быстро останавливают кровотечение, вызывают спазмы капилляров, что окружают прямую кишку.

Характеристика препарата

Международным непатентованным названием (МНН) действующего вещества лекарства «Адреналин» является эпинефрин, принадлежащий к клинико-фармакологической группе альфа-бета-адреномиметик. В одних препаратах активное вещество было получено из надпочечников крупного рогатого скота, в других – имеет синтетическое происхождение. Препараты могут иметь различную форму выпуска:

• 0,1%-ого раствора адреналина гидрохлорида;
• 0,18%-ого раствора адреналина гидротартрата;
• в таблетках (форма выпуска – гомеопатические гранулы D3);
• свечи с адреналином (для более эффективного лечения геморроя).

Растворы для наружного применения выпускают во флаконах по 10 мл, для подкожного, внутривенного и внутримышечного введения – в ампулах по 1 мл (стоимость пяти ампул составляет от 65 рублей и выше). Хранят герметически закупоренные флаконы оранжевого цвета или запаянные ампулы в защищенном от солнца месте.

Фармакологическое действие препарата таково, что во время приема лекарства происходит спазм сосудов практически по всему организму, за исключением легочных, корональных сосудов и сосудов головного мозга. Это приводит к повышению артериального давления и активизации скелетных мышц, вызывает сокращение матки, расслабляет бронхи, снижает тонус гладкой мускулатуры в районе кишечника.

По этой причине препарат Адреналин часто используют во время операций, для остановки сильного кровотечения, при анафилактическом шоке, который был вызван лекарствами, укусами животных или насекомых. Для препарата характерный моментальный, но непродолжительный эффект.

Поскольку слишком большие дозы препарата вводить нельзя, чтобы продлить его действие, врачи сочетают эпинефрин с растворами новокаина, дикаина или другими анестезирующими препаратами. Благодаря этому гормон медленнее всасывается в клетки, из-за чего его действие более продолжительно.

Кроме того, препарат оказывает стимулирующее воздействие на иммунную систему человека, прежде всего повышением количества лейкоцитов, которые выходят из селезёнки, костномозгового депо, а также перераспределяются при спазме сосудов. Это позволяет успешно применять адреналин при воспалительных, инфекционных процессах, аллергических реакциях.

Благотворно влиять на свертываемость крови можно благодаря способности эпинефрина увеличивать количество и активность тромбоцитов, которое происходит одновременно со спазмом мелких капилляров, благодаря чему останавливается кровь.

Побочные эффекты и противопоказания

Хотя с помощью адреналина в критической ситуации можно спасти жизнь, воздействие препарата на организм настолько велико, что применять его нужно крайне осторожно, ни в коем случае не превышая дозы, и только по указанию врача. Выброс адреналина часто сопровождает искаженное восприятие реальности, головокружение.

Поскольку тело в этот момент получает дополнительный заряд в виде глюкозы, в случае отсутствия стрессовой ситуации, энергия не находит выхода, в результате чего деятельность адреналина начинает негативно влиять на сердечную мышцу и стать причиной сердечной недостаточности. Нередки в этом случае нервные срывы и бессонница, сигнализирующие о том, что человек пребывает в состоянии хронического стресса.

Категорически нельзя применять адреналин одновременно с такими наркотическими препаратами, как циклопропан, фторотан, хлороформ: это может вызвать сильнейшую аритмию. Нельзя сочетать с антигистаминными препаратами и окситоцином, поскольку может вызвать интоксикацию организма. Инструкция к препарату не рекомендует применять синтетический гормон при:

• всех формах аневризма;
• гипертонии;
• атеросклерозе;
• сахарном диабете;
• тиреотоксикозе (высокий уровень гормонов щитовидной железы);
• глаукоме;
• при беременности и во время кормления грудью.

Применение

Поскольку адреналин имеет различную форму выпуска, в т. ч. в виде раствора, при необходимости его можно колоть не только подкожно или внутримышечно, но и внутривенно. Кроме того, такая форма позволяет смазывать им кожу, а также останавливать кровотечения, смочив в лекарстве тампон или повязку.

Инструкция предусматривает, что дозировка лекарства в сутки не должна превышать 5 мл, разовый ввод средства – не более одного. Средство вводить нужно очень медленно и аккуратно. Делать это, а также назначать дозировку должен лишь врач. В противном случае последствия будут катастрофичными: слишком большая доза может привести к смерти.

Доза для ребенка подбирается индивидуально, если улучшения состояния не наступает, адреналин колоть нельзя: его нужно заменить на аналоги. Что касается адреналина в таблетках или лекарств от геморроя, содержащие адреналин, их также нужно принимать только по назначению врача, строго придерживаясь инструкции и дозировки.

Epinephrine
Адрено- и симпатомиметики (а-, в-), гипертензивные средства

Форма выпуска

Р-р д/ин. 0,1% (адреналина гидрохлорид) Р-р д/ин. 0,18% (адреналина гидротартрат) Р-р д/нар. прим. 0,1% (адреналина гидрохлорид)

Р-р д/нар. прим. 0,18% (адреналина гидротартрат)

Механизм действия

Эпинефрин активирует все виды адренорецепторов. На клеточном уровне эффекты активации адренорецепторов приводят к серии биохимических процессов и, в конечном счете, к увеличению или снижению концентрации ионов кальция в клетке. Соответственно усиливается или ослабляется функциональная активность клетки. В отношении гладких мышц это выражается в повышении или падении мышечного тонуса.

Какие именно биохимические процессы начнутся в клетке и как, следовательно, изменится характер клеточной активности, зависит от типа рецептора, локализованного на клеточной мембране. Например, гладкомышечные клетки сосудов внутренних органов несут a1-адренорецепторы, стимуляция которых приводит к сокращению клеток, сужению сосудов. На гладкомышечных клетках бронхов находятся в2-ад-ренорецепторы, взаимодействие эпинефрина с которыми вызывает расслабление клеток и расширение бронхов.

Основные эффекты

Действие эпинефрина многообразно, но хорошо вписывается в картину подготовки организма к физической работе.

Сердечно-сосудистая система является основной мишенью эпинефрина:
■ увеличивает частоту и силу сердечных сокращений, ударный и минутный объемы крови, улучшает атриовентрикулярную проводимость, повышает возбудимость и автоматизм сердечной мышцы, увеличивает потребность миокарда в кислороде;
■ под действием эпинефрина на а:-адренорецеп-торы суживаются сосуды органов брюшной полости, кожи, слизистых оболочек, возрастает общее периферическое сопротивление сосудов, повышается АД (главным образом систолическое);
■ прессорный эффект может вызвать кратковременное рефлекторное замедление частоты сердечных сокращений;
■ сужение сосудов является причиной уменьшения скорости всасывания местноанестезирующих средств, что увеличивает продолжительность местной анестезии и снижает токсическое влияние анестетиков;
■ возбуждение в2-рецепторов сосудов (скелетных мышц, печени, сердца и т.д.) приводит к их расширению.
Эпинефрин расслабляет гладкие мышцы бронхов (стимуляция в2-адренорецепторов), снижает почечный кровоток, кровоснабжение внутренних органов, тонус и моторику ЖКТ.

Под действием эпинефрина происходит снижение тонуса матки.

Эпинефрин расширяет зрачки, способствует уменьшению продукции внутриглазной жидкости и снижению внутриглазного давления.

Вызывает гипергликемию (усиливает гликогенолиз и глюконеогенез) и мобилизацию жирных кислот из жировых депо, что повышает содержание в плазме свободных жирных кислот.

Ингибирует аллергические реакции. Угнетает индуцированное антигенами высвобождение гистамина и лейкотриенов, устраняет спазм бронхиол, предотвращает развитие отека их слизистой. Терапевтический эффект развивается практически мгновенно при в/в введении, после п/к инъекции — через 5—10 мин (максимальный эффект — через 20 мин), при в/м введении время начала эффекта вариабельно. Эпинефрин — ЛС короткого действия: при в/в введении его продолжительность составляет 1—2 мин.

Фармакокинетика

При п/к и в/м инъекциях хорошо всасывается. Хорошо абсорбируется при эндотрахеальном и конъюнктивальном введении. Время достижения максимальной концентрации эпинефрина в плазме при п/к и в/м инъекциях — 3—10 мин. Проникает через плаценту и в грудное молоко. Эпинефрин быстро разрушается моноаминоксидазой и катехол-орто-метилтрансферазой клеток печени, почек, слизистой кишечника, нервных клеток с образованием неактивных метаболитов. Метаболиты, а также в незначительном количестве эпинефрин в неизмененном виде выводятся почками. Т1/2 при в/в инъекциях — 1—2 мин.

Показания

Эпинефрин входит в состав большинства местноанестезирующих растворов. Эпинефрин назначают при:
■ анафилактическом шоке, травматическом шоке и шоке, вызванном другими причинами;
■ бронхиальной астме (купирование приступа), бронхоспазме во время наркоза;
■ гипогликемии, в т.ч. вследствие передозировки инсулина;
■ кровотечении из поверхностных сосудов кожи и слизистых оболочек (в т.ч. из десен);
■ артериальной гипотензии, не поддающейся воздействию адекватных объемов замещающих жидкостей (в т.ч. шок, травма, бактериемия, операции на открытом сердце, почечная недостаточность и др.);
■ необходимости удлинения действия местных анестетиков.

Способ применения и дозы

Пути введения эпинефрина — п/к, в/м, реже в/в, внутрисердечный (при остановке сердца), для местного применения, кроме того, используются тампоны, смоченные раствором эпинефрина (при кровотечениях), и глазные капли. Иногда вводят эндотрахеально. Режим дозирования индивидуальный. Эпинефрин применяют в виде разовых инъекций по 0,3—1 мл 0,1% раствора гидрохлорида (при необходимости допускается повторное введение через 10—20 мин — до 3 раз), иногда в/в капельно со скоростью 1 мкг/мин (с возможным увеличением до 2— 10 мкг/мин). Во время реанимационных мероприятий возможно введение его в нарастающей дозе (увеличение дозы на 1 мл каждые 5 мин).

Детям при анафилактическом шоке: п/к или в/м по 10 мкг/кг (максимально — до 0,3 мг), при необходимости введение этих доз повторяют через каждые 15 мин (до 3 раз).

Детям при бронхоспазме: п/к 10 мкг/кг (максимально — до 0,3 мг), инъекции этих доз при необходимости повторяют каждые 15 мин (до 3— 4 раз) или каждые 4 ч.

Противопоказания

■ Гиперчувствительность.
■ Артериальная гипертензия, феохромоцитома.
■ Выраженный атеросклероз.
■ Ишемическая болезнь сердца, фибрилляция желудочков, тахиаритмия.
■ Тиреотоксикоз, сахарный диабет.
■ Закрытоугольная глаукома.
■ Беременность, период лактации.
■ Недопустимо одновременное применение со средствами для ингаляционного наркоза (фторотан, циклопропан, хлороформ).
■ Применение для коррекции гипотензии во время родов не рекомендуется, поскольку может задерживать вторую стадию родов; при введении в больших дозах для ослабления сокращения матки может вызвать длительную атонию матки с кровотечением.

Предостережения, контроль терапии

Для профилактики и терапии аритмий, возникших на фоне эпинефрина, показаны в-адреноблокаторы.
Внутрисердечно эпинефрин вводится, если другие способы недоступны, т.к. существует риск тампонады сердца и пневмоторакса.

Эпинефрин нельзя вводить внутриартериально из-за возможного развития гангрены при спазме сосудов.
В период лечения рекомендуется определение концентрации ионов калия в сыворотке крови, измерение артериального и центрального венозного давления, диуреза, показателей гемодинамики, снятие электрокардиограммы.

При эндотрахеальном введении всасывание и окончательная концентрация эпинефрина в плазме могут быть непредсказуемы.

Нецелесообразно применять длительно.

Строго контролируемых исследований применения эпинефрина у беременных не проведено. Установлена статистически закономерная взаимосвязь появлений уродств и паховой грыжи у детей, матери которых применяли эпинефрин в течение I триместра или на протяжении всей беременности, сообщалось также об одном случае возникновения аноксии у плода после в/в ведения матери эпинефрина. Эпинефрин не следует применять беременным при АД выше 130/80 мм рт. ст.

При прекращении лечения дозы следует уменьшать постепенно, т.к. внезапная отмена терапии может приводить к тяжелой гипотензии.

Эпинефрин легко разрушается щелочами и окисляющими средствами.

С осторожностью назначать:
■ при метаболическом ацидозе, гиперкапнии, гипоксии;
■ при легочной гипертензии;
■ при гиповолемии;
■ при шоке неаллергического генеза (в т.ч. кардиогенном, травматическом, геморрагическом);
■ при церебральном атеросклерозе;
■ при гипертрофии предстательной железы;
■ в пожилом и детском возрасте.

Побочные эффекты

Со стороны сердечно-сосудистой системы:
■ возможны нарушения ритма сердца, повышение АД;
■ при высоких дозах — желудочковые аритмии, боль в области сердца.

Со стороны нервной системы:
■ часто — головная боль, тревожное состояние, тремор;
■ реже — головокружение, нервозность, усталость, психоневротические расстройства (психомоторное возбуждение, дезориентация, нарушение памяти, агрессивное или паническое поведение, шизофреноподобные расстройства, паранойя), нарушение сна, мышечные подергивания.

Со стороны пищеварительной системы:
■ часто — тошнота, рвота.

Со стороны мочевыделительной системы:
■ редко — затрудненное и болезненное мочеиспускание (при гиперплазии предстательной железы).

Местные реакции:
■ боль или жжение в месте в/м инъекции.

Другие эффекты:
■ редко — гипокалиемия;
■ очень редко — повышенное потоотделение. Опыты на животных показали, что ЛС обладает тератогенным действием при введении в дозах, в 25 раз превышающих рекомендуемую дозу для человека

Передозировка

Симптомы: чрезмерное повышение АД, тахикардия, сменяющаяся брадикардией, нарушения ритма (фибрилляция предсердий и желудочков), похолодание и бледность кожных покровов, рвота, головная боль, метаболический ацидоз, инфаркт миокарда, черепно-мозговое кровоизлияние (особенно у пожилых пациентов), отек легких, вероятен смертельный исход.

Лечение: немедленное прекращение введения, для снижения АД инъекции а-адреноблокаторов (фентоламин), при аритмиях — в-адреноблокаторы (пропранолол), в дальнейшем — симптоматическая терапия.

Систематическое (ИЮПАК) название: (R)-4-(1-гидрокси-2-(метил-амино)этил) бензен-1,2-диол

США: C (риск не исключен)

Легальность:

Австралия: отпускается только по рецепту (S4)

Великобритания: отпускается только по рецепту (POM)

США: отпускается без рецепта

Развитие зависимости: не вызывает привыкания

Пути введения препарата: внутривенно, внутримышечно, эндотрахеально, в конъюктивальный мешок, в носовую полость, в глаза (в виде капель)

Метаболизм: в адренергическом синапсе (MAO и КOMT)

Период полураспада: 2 минуты

Экскреция вместе с мочой

Химическая формула C 9 H 13 NO 3

Эпинефрин (также известный, как адреналин или β,3,4-тригидрокси-N-метил-фенетиламин) – это гормон и, по совместительству, нейромедиатор. Эпинефрин и норэпинефрин – это два отдельных гормона, которые взаимодействуют между собой и выделяются мозговым веществом надпочечников. Оба гормона также синтезируются на концах волокон симпатического нерва, где они функционируют в качестве химических медиаторов, по которым нервные импульсы поступают в органы С открытием фармакологических свойств эпинефрина, ученые, наконец-то, разобрались в работе вегетативной нервной системы и основных функциях симпатической нервной системы. Эпинефрин зачастую эффективно помогает в критических ситуациях, когда жизнь больного «висит на волоске», не говоря уже о его неспецифическом воздействии на адренергические рецепторы (данное свойство крайне важно в медицине). В быту для обозначения эпинефрина используют слово «адреналин», которое отражает повышенную активность симпатической нервной системы на фоне выработки энергии и возбуждения катехоламинов в ответ на стресс. Действие адреналина сводится в основном к ускорению обмена веществ и бронходилатации органов, но без непосредственного раздражения симпатической нервной системы. Выражаясь «химическим» языком, эпинефрин представляет собой моноамин под названием «катехоламин». Эпинефрин вырабатывается отдельными нейронами центральной нервной системы и синтезируется внутри хромаффинных клеткок мозгового вещества надпочечников (из двух аминокислот: фенилаланина и тирозина).

Применение в медицине

Адреналин помогает при: остановке сердца, анафилаксии и сильных кровотечениях. При помощи него люди издревле снимали бронхиальные спазмы и повышали уровень сахара в крови, хотя в современном обществе с этими проблемами помогают справляться препараты нового поколения, действие которых направлено на бета-2 адренергические рецепторы (например, сальбутамол, синтетическое производное эпинефрина).

Остановка сердца

Адреналин используют в качестве реанимирующего средства при остановке сердца и для борьбы с сердечной аритмией или при уменьшении объема сердца. Действие эпинефрина направлено на повышение периферического сопротивления сосудов (путем α1рецептор-зависимого сужения этих сосудов) и на увеличение объема сердца (посредством прикрепления к β1 – рецепторам). Замедление периферического кровообращения необходимо для повышения коронарного и церебрального перфузионного давления и, как следствие, усиленного снабжения клеток кислородом. Несмотря на то, что эпинефрин повышает кровяное давление в аорте, головном мозге и сонной артерии, он замедляет кровообращение внутри сонной артерии и снижает уровень углекислого газа в конце каждого спокойного выдоха (ETCO2). Получается, эпинефрин усиливает макро-циркуляцию за счет русел капилляров, в которых и происходит перфузия. Концентрация углекислого газа в легких при каждом спокойном выдохе является своего рода маркером, по которому судят о том, окажется ли реанимация эффективной и нормализуется ли у человека кровообращение. При повышении макроциркуляционного давления, не всегда усиливается кровообращение в нервных окончаниях. Уровень ETCO2 является более точным индикатором тканевой перфузии, чем маркеры перфузионного давления. Как выяснилось, эпинефрин не способствует улучшению тканевой перфузии и длительному выживанию; более того, он снижает коэффициент выживаемости при остановке сердца.

Анафилаксия

Эпинефрин/адреналин – это препарат «первого порядка» (лучшее средство) для лечения анафилаксии. Аллергикам, проходящим курс иммунотерапии, зачастую перед приемом вещества, вызывающего у них аллергию, внутривенно вливают адреналин, тем самым притупляя реакцию иммунной системы на принятый аллерген. Для различных экстренных ситуаций предусмотрены свои нормы приема эпинефрина (концентрации, дозы и места введения препарата). Универсальный авто-инжектор (шприц) эпинефрина вмещает 0,3 мг эпинефрина (0,3 мл, 1:1000) и применяется в качестве неотложной медицинской помощи при серьезных (I типа) реакциях, включая анафилаксию, аллергические реакции на укусы насекомых, контрастную среду, лекарства. Одна доза рассчитана на 30 (или чуть более) кг веса, в случае необходимости человеку делается повторный укол. В педиатрии используют более низкие дозы адреналина, которые вызывают сужение сосудов в месте подкожной инъекции, замедляя всасывание препарата. Фармакокинетический профиль эпинефрина позволяет усиливать приток плазмы в место инъекции (2 наномоль/л); подобная концентрация достигается при использовании ингалятора с эпинефрином и при интенсивной физической нагрузке, но она слишком мала для воздействия на бета-1 адренергический рецептор или для (альфа) сужения сосудов, хотя ее хватает для активации бета-2 адренергического рецептора, благодаря которому концентрация калия в плазме снижается, а уровень глюкозы, наоборот, повышается (при этом у человека на фоне бронходилатации и бронхопротекции усиливается тремор пальцев рук). Аллергенная доза эпинефрина (0,1мл/кг 1/1000 эпинефрина при максимальной разовой дозе 0,3 мл подкожно или внутримышечно; второй способ предпочтительнее при слабой перфузии) эффективно борется с кожными реакциями в ответ на подкожную инъекцию антигена. Волдыри и высыпания на коже исчезают под действием бета-2 адренергических рецепторов, выступающих в роли медиаторов данной реакции. Отеки исчезают вследствие ограничения продвижения раствора по сосудам в участках, где пост-капиллярные венулы соединяются с эндотелием (при раздражении рецепторов на поверхности эндотелия). При повторном введении эпинефрина, либо при повышении дозировки не исключено дальнейшее сужение капилляров (за счет стимуляции альфа-рецепторов) и, как следствие, снятие воспалительных отеков. При внутривенном, внутрикостном или внутримышечном введении, действие эпинефрина в разы усиливается. Поэтому при рефракторном анафилактическом шоке или остановке сердца эпинефрин предварительно разбавляют в пропорции 1/10000, после чего вводят его внутривенно или внутримышечно (так он начинает быстрее действовать). При рефракторном анафилактическом шоке взрослым на протяжении 5 минут вводят 1 мг эпинефрина (1:10000; внутривенно/внутрикостно), а при остановке сердца делают струйные инъекции 1 мг (1:10000; внутривенно и внутрикостно). Принцип действия внутривенных и внутрикостных инъекций адреналина основан на взаимодействии с альфа-адренергическим рецептором, за счет которого сужаются сосуды, повышается центральное артериальное давление (причем агонисты альфа-адренергического рецептора считаются альтернативными лекарствами). С внутримышечными инъекциями дело обстоит сложнее, поскольку сам процесс более трудоемкий в связи с разной толщиной подкожной жировой прослойки у людей, поэтому у слишком полных людей врач попросту может не добраться до самой кости или по ошибке попасть в вену (при этом часто ошибаются с концентрацией). Безусловно, внутримышечные инъекции эффективнее подкожных (при таком способе введения адреналина улучшается его фармакокинетический профиль). Различные модификации α1 и β2 - рецепторов, в зависимости от способа введения адреналина, способствуют как повышению, так и понижению артериального давления, в зависимости от того, достигается ли (за счет повышения/снижения периферического сопротивления сосудов) баланс между инотропным и хронотропным действием адреналина на сердечную мышцу (эти эффекты способствуют повышению ее сократительной способности и ускорению сердцебиения, соответственно). Для подкожных и внутримышечных инъекций, стандартной концентрацией адреналина считается 0,15- 0,3 мл в пропорции of 1:1 000. В аптеках они продаются в виде уколов от аллергии марки «Эпипен».

Астма

Адреналин используют в качестве бронхо-расширяющего средства при лечении астмы, когда не помогают (или их нет в наличии) агонисты β2 рецепторов. Как правило, астматикам вводят (внутривенно и внутримышечно) 300–500 мкг адреналина.

Круп

Рацемический эпинефрин испокон веков используют для лечения крупа (респираторного заболевания, наиболее распространенного среди детей дошкольного возраста, чаще всего в возрасте от трёх месяцев до трёх лет). Рацемический адреналин – это смесь правовращающихся (d) и левовращающихся (l) изомеров адреналина в пропорции 1:1. l- это активный компонент. Рацемический адреналин оказывают стимулирующее действие на α-адренергические рецепторы в воздушном потоке, вследствие чего сужаются сосуды слизистой горла и снимается отечность под голосовыми связками, что, в конечном итоге, приводит к расслаблению гладкой мускулатуры бронхов.

Местная анестезия

Адреналин добавляют в некоторые местные анестетики, такие как бупивакаин и лидокаин, за счет чего сосуды сужаются, всасывание анестетика замедляется, и он дольше действует. Благодаря сосудосуживающим свойствам эпинефрина, его часто добавляют в состав местных анестетиков, что, помимо всего прочего, помогает остановить кровотечение (и снизить общую потерю крови), когда пациент восстанавливается после амбулаторного хирургического вмешательства («малых» операций). Побочные эффекты (чувство тревоги и страх, тахикардия и тремор) обусловлены содержанием в составе местных анестетиков адреналина. Эпинефрин/адреналин часто добавляют в дентальные и спинальные анестетики, после чего у особо впечатлительных и чувствительных людей случаются приступы панических атак, на фоне которых они нередко лишаются дара речи и застывают на месте «как вкопанные» (в таких случаях говорят о поверхностном наркозе). Дневная доза адреналин-содержащего (сосудосуживающего) дентального анестетика не должна превышать 10 мкг/фунт общей массы тела.

Авто-инжекторы

Зачастую адреналин вводится с помощью авто-инжектора. Двойная инъекция «Твинжект» (в настоящее время такие инъекции не практикуются) представляет собой авто-инжектор с двумя шприцами (в каждом из которых – по одной дозе адреналина). Несмотря на то, что «Эпипен» и «Твинжект» - это названия торговых марок, они также используются для обозначения любого другого авто-инжектора с адреналином.

Побочные эффекты

К побочным реакциям организма на адреналин относятся такие явления, как учащенное сердцебиение, тахикардия, аритмия, повышенная тревожность, панические атаки, головная боль, тремор, гипертония и выраженный отек легких. Адреналин противопоказан людям, принимающим неселективные β-блокаторы, поскольку такая комбинация может вызывать резкие скачки (вверх) артериального давления и даже геморрагический инсульт. Несмотря на распространенное мнение о том, что адреналин, за счет сужения коронарных артерий, способствует развитию сердечной недостаточности, это не так. К коронарным артериям прикреплены только β2 -рецепторы, которые, в присутствии адреналина, наоборот, вызывают расширение кровеносных сосудов. И, тем не менее, высокие дозы адреналина – это отнюдь не выход при остановке сердца, поскольку до сих пор не доказано, что адреналин повышает шансы человека выжить и избежать серьезных последствий со стороны ЦНС.

Физиология

Мозговое вещество надпочечников вносит лишь незначительный «вклад» в общий уровень катехоламинов в крови, зато именно эта зона отвечает за синтез более чем 90% циркулирующего эпинефрина. Незначительное количество эпинефрина содержится и в других тканях организма, главным образом, в хромаффинных клетках. После резекции надпочечников уровень эпинефрина в крови резко падает практически до нулевой отметки. Надпочечники отвечают за выработку около 7% циркулирующего норэпинефрина, большая часть которого является побочным продуктом нейротрансмиссии и малоактивна на гормональном уровне. Эпинефрин оказывает стимулирующее воздействие на адренергические рецепторы α1, α2, β1, β2 и β3 симпатической нервной системы. Адренергическими рецепторами считаются рецепторы симпатических нервов (название связано с особой «чувствительностью» этих рецепторов к адреналину). Определение «адренергический» зачастую интерпретируют неправильно, считая, что основным нейромедиатором симпатической нервной системы является норэпинефрин (норадреналин), а не эпинефрин (Ульф фон Юлер; 1946). Безусловно, эпинефрин (воздействуя на β2 адренергический рецептор) ускоряет метаболизм и улучшает работу верхних дыхательных путей, но при этом симпатические ганглии не связаны напрямую (нейронами) с верхними дыхательными путями. Само понятие мозгового вещества надпочечников и симпатической нервной системы (сформулированное Кэнноном) имеет прямое отношение к катехоламиновой реакции организма на стресс. Однако мозговое вещество надпочечников, в отличие от коры надпочечников, не влияет на то, выживет человек при остановке сердца или нет. После удаления надпочечников гемодинамическая и метаболическая реакции организма (на различные стимулы, такие, как гипогликемия и физические нагрузки) не меняются. Эпинефрин является важным нейромедиатором ЦНС. В периферической нервной системе эпинефрин оказывает стимулирующее действие на пре-синоптический β-рецептор норадреналина, хотя степень важности данного свойства не установлена. Прием бета-блокаторов (у людей) и резекция надпочечников (у животных) свидетельствуют о том, что эндогенный эпинефрин значительно ускоряет обменные процессы в организме.

Физические упражнения

Основным стимулом для выделения надпочечниками эпинефрина являются физические упражнения. Впервые это было продемонстрировано на примере денервированного зрачка кошки, а позднее в ходе изучения образцов мочи. С 1950 года в научных изданиях регулярно публикуются биохимические методы определения уровня катехоламинов в плазме. И, хотя в основу большинства таких публикаций легли данные флуоресцентного анализа, данный метод является слишком обобщенным и позволяет с точностью определить лишь малую долю растворенного в плазме эпинефрина. С открытием экстракционных методов и радиоизотопного анализа (РЭА) появилась возможность определять уровень эпинефрина в крови с точностью до 1пг. Результаты первых РЭА-анализов показали, что уровень эпинефрина и катехоламинов в крови повышается к концу тренировки, когда запускается анаэробный обмен веществ. При физических нагрузках, концентрация эпинефрина в крови повышается как из-за повышенной секреции надпочечников (которыми и выделяется эпинефрин), так и вследствие замедления обмена веществ на фоне замедления печеночного кровотока. Внутривенное вливание эпинефрина людям в состоянии покоя (в целях повышения его уровня до такого, как при физических нагрузках) почти не влияет на гемодинамику, за исключением незначительного понижения диастолического артериального давления (за счет β2 рецептора). Внутривенные инъекции эпинефрина (в пределах физиологической концентрации) снижают повышенную реактивность верхних дыхательных путей, в достаточной степени для того, чтобы ингибировать сосудосуживающее действие ингаляционного гистамина. В 1887 году впервые была установлена взаимосвязь между симпатической нервной системой и легкими; данное открытие считается заслугой Гроссмана, который в одном из своих исследований доказал, что при раздражении ускоряющих нервов сердца верхние дыхательные пути, которые до этого сузились под действием мускарина, начинают расширяться. В ходе простых экспериментов с собаками, у которых в области диафрагмы была разомкнута симпатическая цепочка, Джексон показал, что в данной реакции, при отсутствии прямой стимуляции легких со стороны симпатической нервной системы, выделившийся (мозговым веществом надпочечников) эпинефрин остановил процесс бронхостеноза (сужения просвета бронхов), повернув его в обратное русло. Это миф, что после резекции надпочечников люди становятся астматиками; тем, у кого есть предрасположенность к данному заболеванию, не лишним будет пройти кортикостероидную заместительную терапию, которая «защитит» их от повышенной реактивности верхних дыхательных путей. При регулярных интенсивных физических нагрузках верхние дыхательные пути постепенно расширяются за счет снижения тонуса блуждающего нерва. Бета-блокаторы, содержащие пропранолол, повышают сопротивление верхних дыхательных путей (если принимать их после тренировки; при этом временные рамки те же, что и при появлении бронхиальных спазмов на фоне астмы, индуцированной физическими нагрузками). Таким образом, за счет снижения сопротивления верхних дыхательных путей во время тренировки, человек делает меньшее количество вдохов и выдохов (то есть, ему становится легче дышать).

Эмоциональная реакция

В каждой эмоциональной реакции присутствует поведенческая, автономная и гормональная составляющие. Последняя подразумевает выделение эпинефрина, своего рода ответную реакцию мозгового вещества надпочечников на стресс, медиатором которой является симпатическая нервная система. Основная эмоция, которая ассоциируется с эпинефрином, это страх. В ходе эксперимента с участием добровольцев, которым сделали инъекции эпинефрина, выражение лица этих людей чаще было испуганным, чем спокойным (они смотрели фильмы ужасов), чего не скажешь о контрольной группе участников, которые во время просмотра сохраняли спокойствие. Те, кому ввели эпинефрин, боялись в кинотеатре гораздо больше и у них чаще проявлялись плохие воспоминания, чем у представителей контрольной группы. Результаты данного эксперимента являются наглядным примером тому, что негативные эмоции в той или иной степени связаны с повышенной концентрацией эпинефрина в крови. Поводом для этих открытий отчасти стала способность эпинефрина вызывать ответные реакции симпатической нервной системы на уровне физиологии, включая учащенное сердцебиение и дрожь в коленях (типичные признаки страха, возникающие независимо от фактической интенсивности страха, вызванного просмотром фильма). Несмотря на то, что в ходе проведенных исследований между эпинефрином и чувством страха была выявлена определенная взаимосвязь, на другие эмоции эта закономерность не распространяется. В ходе все того же эксперимента, участникам также давали смотреть комедии и боевики, отчего они не стали веселее или агрессивнее. Результаты данного эксперимента подтвердились в ходе опытов с грызунами, некоторые из которых были способны синтезировать эпинефрин, а другие - нет. Результаты опытов подтвердили тот факт, что эпинефрин действительно играет определенную роль в расшифровке эмоциональных реакций, раздражая нервную систему в ответ на страх.

Память

Ученые доказали, что адренергические гормоны, такие как эпинефрин, могут способствовать ухудшению долговременной памяти у людей. Как известно, эндогенный адреналин выделяется надпочечниками в ответ на стресс, модулируя при этом консолидацию памяти (откладывание событий в долговременную память). Кроме того, активность ЦНС (в плане раскодирования информации) так или иначе зависит от концентрации эпинефрина в крови. По некоторым данным, эпинефрин играет определенную роль в долговременной адаптации организма к стрессу и, в частности, в кодировании эмоциональной памяти. Под действием эпинефрина повышается активность ЦНС и активизируется так называемая «память страха» (зачастую на фоне паталогических нарушений, таких, как пост-травматическое стрессовое расстройство). Результаты большинства исследований поддерживают идею о том, что «эндогенный эпинефрин, выделяемый надпочечниками на фоне умственной деятельности, притупляет долговременную память». Более того, ученые пришли к выводу, что опознавательная память (на лица, номера телефонов и т.д.) также формируется под действием эпинефрина, раздражающего B-адренергические рецепторы. Эпинефрин далеко не сразу преодолевает гематоэнцефалический барьер, и поэтому его влияние на память частично связано с периферийными B-адренергическими рецепторами. Результаты проведенных исследований показали, что соталол (антагонист B-адренергических рецепторов, который, подобно эпинефрину, не сразу проникает в головной мозг) нейтрализует стимулирующее действие адреналина на память. На основании этих открытий ученые пришли к выводу, что B-адренергические рецепторы и отвечают за способность эпинефрина консолидировать память. Норадреналин, находящийся под воздействием PNMT-клеток в цитозоле, необходимо предварительно очистить от гранул хромаффинных клеток. Это происходит внутри так называемого катехоламинового (H+) «обменника» ВМАП 1. ВМАП-1 также отвечает за перенос нового адреналина из цитозоли назад в гранулы хромаффинных клеток, откуда он впоследствии высвобождается. В клетках печени адреналин прикрепляется к β-адренергическому рецептору, который меняет его структуру и помогает глютамин-синтазе (G-белку) «обменять» ГДФ на ГТФ. Этот тримерный G – белок распадается на ГС-альфа и ГС-бета производные, первая из которых прикрепляется к аденил-циклазе, тем самым превращая ATФ в АМФ (циклический нуклеотид). В свою очередь, циклический AMФ прикрепляется к регуляторной подгруппе протеин- киназы А: протеин-киназа A фосфорилирует киназу фосфорилазы. Между тем, ГС бета/гамма встраивается в кальциевый канал, тем самым позволяя ионам кальция проникнуть в клеточную цитоплазму. Ионы кальция прикрепляются к белкам кальмодулина (содержащимся в эукариотических клетках), которые впоследствии объединяются с киназой фосфорилазы, тем самым активируя ее. Данная киназа фосфорилирует гликоген-фосфорилазу, которая, в свою очередь, фосфорилирует сам гликоген, превращаясь при этом в глюкоза-6-фосфат.

Патология

Повышенная секреция эпинефрина наблюдается при таких патологиях, как феохромоцитома, гипогликемия, инфаркт миокарда и (в меньшей степени) при доброкачественном наследственном эссенциальном треморе. В этих случаях у человека, как правило, начинает активнее функционировать симпатическая нервная система, при этом надпочечники выделяют большее количество адреналина; в случае гипоксии и гипогликемии можно говорить о селективности, поскольку у человека в крови существенно увеличивается концентрация адреналина (по отношению к норадреналину). Таким образом, мозговое вещество надпочечников обладает определенной степенью автономности по отношению к другим областям симпатической нервной системы (то есть обособлено от них). Инфаркт миокарда характеризуется высоким уровнем эпинефрина и норэпинефрина в крови (особенно в момент кардиогенного шока). На фоне доброкачественного наследственного тремора (ДНТ) раздражаются блокаторы периферических β- и бета-2 адренергических рецепторов, отчего у человека начинают трястись руки (зачастую все тело). Ученые обнаружили, что у больных с диагнозом «ДНТ» в плазме повышен уровень эпинефрина (чего не скажешь о норэпинефрине). Низкие (или нулевые) концентрации эпинефрина характерны для вегетативной нейропатии или следующей за ней резекции надпочечников. При нарушении функции коры надпочечников (болезнь Аддисона и т.д.) синтез эпинефрина прекращается, поскольку синтезирующий фермент (фенил-этанол-амин-N-метил-трансфераза) активен лишь при высоких концентрациях кортизола, поступающего из коры надпочечников в мозговое вещество.

Терминология

«Эпинефрин» - это название, данное гормону американцами, которое по совместительству является Международным Непатентованным Наименование, однако в быту часто используют более общее название – «адреналин». Сам термин «эпинефрин» (от греч. «над почками») придумал Джон Абель, который использовал его для обозначения приготовленных им экстрактов из надпочечников (1897). В 1901 году Йокиши Такамин запатентовал очищенный экстракт из надпочечников, дав ему название «адреналин» (от лат. «над почками»); адреналин поступил в продажу под маркой «Парке, Дэвис & Ко» в США. Будучи твердо убежденными в том, что экстракт Абеля ни в чем не отличается от экстракта Такамина (данное убеждение вызвало массу диспутов), американские ученые сделали «эпинефрин» родовым названием данного гормона. В Великобритании и на страницах европейских фармакопей общепринятым названием является «адреналин» (в этом и состоит одно из основных различий между МНН и БОН - системами). Американские доктора и ученые чаще используют термин «эпинефрин», нежели «адреналин». И, тем не менее, лекарственные препараты-аналоги эпинефрина зачастую называют «адренергиками», а рецепторы эпинефрина – «адренергическими» или «адрено-рецепторами». Воздействие адреналина на организм:

Сердце: учащает сердцебиение

Легкие: увеличивает скорость потока воздуха при дыхании; систематическое сосудосуживающее и сосудорасширяющее действие

Печень: стимулирует гликогенолиз (распад гликогена)

Организм в целом: вызывает липолиз (расщепление жиров); усиливает сократительную способность мышц

Будучи гормоном-нейромедиатором, эпинефрин воздействует практически на все ткани и органы. Специфика и интенсивность воздействия различается в зависимости от вида ткани и наличия в ней адренергических рецепторов. К примеру, в высоких концентрациях (физиологических), эпинефрин способствует расслаблению гладкой мускулатуры верхних дыхательных путей, но зато вызывает сокращения гладкой мускулатуры большинства мелких артерий. Эпинефрин прикрепляется к различным адренергическим рецепторам (основной механизм действия). Эпинефрин – это неселективный агонист всех адренергических рецепторов, включая основные подгруппы α1, α2, β1, β2 и β3. После прикрепления к рецепторам, адреналин вызывает ряд метаболических изменений. При примыкании к α-адренергическим рецепторам, он ингибирует выработку инсулина (поджелудочной железой), вызывает гликогенолиз (в печени и мышцах), гликолиз, а также мешает мышечному инсулин-регулируемому гликогенезу. Прикрепляясь к β-адренергическому рецептору, эпинефрин стимулирует выработку глюкагона (поджелудочной железой), адренокортикотропного гормона (АКТГ) (гипофизом) и ускоряет расщепление жировой ткани. В совокупности, вышеописанные эффекты приводят к повышению уровня глюкозы в крови и стимулируют синтез жирных кислот (глюкоза и жирные кислоты насыщают клетки организма энергией).

Биологические жидкости

В целях более точной диагностики различных заболеваний, современные врачи измеряют уровень эпинефрина в крови, плазме или сыворотке. У взрослых в состоянии покоя, концентрация эндогенного эпинефрина в плазме, как правило, ниже 10 мкг/л, однако при физических нагрузках данный показатель имеет тенденцию увеличиваться в 10 раз, а в периоды стресса и того более – в 50 раз. У больных с диагнозом «феохромоцитома» уровень адреналина в плазме достигает 1000–10 000 мкг/л. При парентеральном введении эпинефрина «сердечникам» в качестве интенсивной терапии или неотложной помощи, плазменные концентрации повышаются аж до 10 000 -100 000 мкг/л.

Биосинтез и регуляция

Эпинефрин синтезируется мозговым веществом надпочечников при участии ферментов, превращающих тирозин (аминокислоту) в некоторые ее производные, которые в конечном счете принимают форму эпинефрина. Сначала тирозин окисляется до состояния L-ДОФА, который впоследствии декарбоксилирует, образуя допамин. Норэпинефрин является продуктом его окисления. Последним этапом в биосинтезе эпинефрина является метилирование исходного амина норадреналина. В роли катализатора данной реакции выступает фермент фенил-этанол-амин-N-метил-трансфераза (ФНМТ), который использует S-аденозил-метиомин (SAMe) в качестве поставщика (донора) метила. Несмотря на то, что большая часть ФНМТ сосредоточена в цитозоле эндокринных клеток мозгового вещества надпочечников (также известных как хромаффинные клетки), данный фермент также обнаружен в сердце и головном мозге (в низких концентрациях).

Регуляция

Основным психологическим стимулом для выделения адреналина является стресс (будь то угроза физическому здоровью, возбуждение, шум, яркий свет и высокие температуры). Все эти стимулы предварительно обрабатываются центральной нервной системой. Адренокортикотропный гормон (АКТГ) и симпатическая нервная система стимулируют выработку веществ-предшественников адреналина, за счет повышения активности тирозин-гидроксилазы и допамин-β-гидроксилазы, двух основных ферментов, которые отвечают за синтез катехоламинов. АКТГ также оказывает стимулирующее действие на кору надпочечников, что необходимо для высвобождения кортизола, за счет которого увеличивается количество ФНМТ в хромаффинных клетках и, как следствие, усиливается выработка адреналина (чаще всего в ответ на стресс). Симпатическая нервная система, взаимодействуя посредством внутренних нервов с мозговым веществом надпочечников, стимулирует выработку адреналина. Ацетилхолин, который выделяется за счет преганглионарных симпатических волокон этих нервов, воздействует на никотиновые ацетилхолиновые рецепторы, что приводит деполяризации (уменьшению мембранного потенциала) клеток и активному притоку кальция по потенциал-зависимым кальциевым каналам. Кальций вызывает экзоцитоз гранул хромаффинных клеток и, как следствие, высвобождение адреналина (и норадреналина) из надпочечников, откуда они поступают в кровоток. В отличие от многих других гормонов, адреналин (как и прочие катехоламины) не обладает отрицательным эффектом «обратной связи» (то есть не мешает своему же синтезу). Концентрация адреналина в крови сильно повышается при некоторых обстоятельствах, в частности, вследствие неконтролируемого приема эпинефрина (без назначения врача), при феохромокарцитоме и прочих злокачественных образованиях в симпатических ганглиях. Адреналин временно перестает действовать при повторном попадании в нервные окончания (в виде слабых растворов), подвергаясь метаболизму со стороны моноамин-оксидазы и катехол-O-метил-трансферазы.

История

Экстракты надпочечников были впервые получены польским физиологом Наполеоном Цибульски в 1895 году. В составе эти вытяжек, которые он называл «nadnerczyna», присутствовал адреналин и прочие катехоламины. Американский офтальмолог Уильям Г. Бейтс первым стал использовать адреналин во время операций на глазах (до 20 апреля 1896 года). Японский химик Йокиши Такамин вместе со своим ассистентом Кейзо Уенакой сами открыли адреналин в 1900 году. В 1901 году Такамин провел успешный эксперимент, выделив чистый гормон из надпочечников овец и быков. Адреналин впервые искусственно синтезировали в своих лабораториях Фридрих Штольц и Генри Дрисдейл Дэйкин (независимо друг от друга в 1904 году).