Побочные действия рифампицина у взрослых. Инструкция по применению капсул, свечей и раствора рифампицин

Рифампицин – антибактериальный препарат.

Форма выпуска и состав

• капсулы: твердые желатиновые, размер №1 (капсулы 150 мг) и №0 (капсулы 300 мг), с корпусом и крышечкой оранжево-красного (капсулы 150 мг) или красного (капсулы 300 мг) цвета; содержимое – порошок красного или красно-коричневого цвета с белыми вкраплениями (по 10 шт. в контурных ячейковых упаковках, по 100 шт. в банках полимерных; в картонной пачке 2, 3, 5, 10 упаковок или 1 банка);
• лиофилизат для приготовления раствора для инфузий: гигроскопичная пористая масса или порошок коричнево-красного цвета, возможна мраморность окраски (во флаконах вместимостью 10, 20 и 30 мл, в картонной коробке 1 или 10 флаконов; для стационаров – в картонной коробке от 1 до 50 флаконов).

Активное вещество – рифампицин:

• 1 капсула – 150 или 300 мг;
• 1 флакон с лиофилизатом – 150, 300, 450 или 600 мг.

Вспомогательные компоненты капсул: карбоксиметилкрахмал натрия (примогель), кремния диоксид коллоидный (аэросил марки А-300), целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, крахмал кукурузный, магний углекислый основной.

Состав желатиновой капсулы: желатин, натрия лаурил сульфат, вода очищенная, титана диоксид, красители: в капсулах 150 мг – Понсо 4R Е 124 и солнечный закат желтый Е 110; в капсулах 300 мг – Понсо 4R Е 124 и азорубин Е 122.

Вспомогательные компоненты лиофилизата: аскорбиновая кислота, натрия сульфит, натрия гидроксид.

Показания к применению

• инфекционные заболевания, вызванные чувствительными микроорганизмами (после исключения туберкулеза и лепры; в случае резистентности к другим антибиотикам; в составе комбинированной противомикробной терапии);
• туберкулез всех форм и локализаций (в составе комплексной терапии);
• мультибациллярные типы лепры;
• бруцеллез (в комбинации с антибиотиком группы тетрациклинов – обычно доксициклином);
• менингококковый менингит у бациллоносителей Neisseria meningitidis, а также профилактика заболевания у людей, которые были в тесном контакте с заболевшим менингококковым менингитом.

Противопоказания

Абсолютные:

• желтуха;
• легочно-сердечная недостаточность II-III стадии;
• хроническая почечная недостаточность;
• недавно перенесенный (менее 1 года) инфекционный гепатит;
• детский возраст до 1 года;
• лактация;
• гиперчувствительность к компонентам.

Относительные:

• беременность (препарат может применяться только по жизненным показаниям);
• заболевания печени в анамнезе;
• злоупотребление алкоголем;
• истощенные больные при возобновлении лечения после перерыва;

Способ применения и дозировка

В форме капсул Рифампицин следует принимать внутрь за 30 минут до приема пищи.

Из лиофилизата готовят раствор для внутривенного капельного введения: во флакон с препаратом добавляют воду для инъекций*, энергично встряхивают до полного растворения, затем смешивают с инфузионным раствором* – натрия хлорида 0,9%, фруктозы 5% или декстрозы 5%.

* Объемы инъекционной воды и инфузионного раствора в зависимости от дозы рифампицина:

• 150 мг рифампицина: 2,5 мл воды для инъекций и 125 мл инфузионного раствора;
• 300 мг: 5 мл и 250 мл;
• 450 мг: 7,5 мл и 375 мл;
• 600 мг: 10 мл и 500 мл.

Скорость введения препарата – 60-80 капель в минуту.

Внутривенное введение рекомендуется при необходимости быстрого создания высоких концен­траций препарата в крови и очаге инфекции, при тяжелых гнойно-септических процессах, распространенных и остропрогрессирующих формах деструктивного туберкулеза легких, а также в случае, когда прием капсул внутрь затруднен.

Режим дозирования врач устанавливает индивидуально для каждого пациента, основываясь на виде заболевания, тяжести его течения и реакции на препарат.

Если врач не назначил иное, придерживаются описанных ниже режимов дозирования.

При туберкулезе препарат применяют в комбинации с противотуберкулезными средствами – изониазидом, этамбутолом, пиразинамидом, стрептомицином и/или изониазидом. Взрослым с массой тела от 50 мг назначают 600 мг рифампицина в сутки, с весом менее 50 кг – 450 мг в сутки, детям старше 1 года – 10-20 мг/кг в сутки, но не более 600 мг. Если лечение начинают с в/в введения Рифампицина, в дальнейшем пациента переводят на пероральную форму препарата. Общая продолжительность лечения зависит от эффективности лекарственного средства и может достигать 1 года.

При диссеминированном туберкулезе, туберкулезном менингите, поражении позвоночника с неврологическими проявлениями, а также в случае сочетания туберкулеза с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ-инфекцией) продолжительность лечения составляет 9 месяцев, первые 2 месяца Рифампицин применяют в комбинации с пиразинамидом, изониазидом и этамбутолом (или стрептомицином), следующие 7 месяцев – одновременно с изониазидом.

При легочном туберкулезе и в случае обнаружения микобактерий в мокроте продолжительность терапии составляет 6 месяцев. Терапию рифампицином проводят по одной из следующих схем:

• первые 2 месяца – в сочетании с пиразинамидом, изониазидом и этамбутолом (или стрептомицином), следующие 4 месяца – в комбинации с изониазидом ежедневно;
• первые 2 месяца – в сочетании с пиразинамидом, изониазидом и этамбутолом (или стрептомицином), следующие 4 месяца – в комбинации с изониазидом 2-3 раза в неделю;
• весь курс лечения Рифампицин применяется в сочетании с пиразинамидом, изониазидом и этамбутолом (или стрептомицином) 3 раза в неделю.

При инфекционных заболеваниях, вызванных чувствительными к рифампицину микроорганизмами, препарат применяют в комбинации с другими противомикробными средствами. Суточные дозы: взрослые – 600-1200 мг, дети – 10-20 мг. Суточную дозу делят на 2 приема.

При лепроматозном и погранично-лепроматозном типах лепры взрослым назначают по 600 мг рифампицина 1 раз в месяц в сочетании с клофазимином (по 50 мг 1 раз в сутки + 300 мг 1 раз в месяц) и дапсоном (по 100 мг 1 раз в сутки); детям – по 10 мг/кг 1 раз в месяц в сочетании с клофазимином (по 50 мг через день + 200 мг 1 раз в месяц) и дапсоном (по 1-2 мг/кг 1 раз в сутки). Продолжительность лечения – не менее 2-х лет.

При туберкулоидном и погранично-туберкулоидном типах лепры взрослым назначают по 600 мг рифампицина 1 раз в месяц в сочетании с дапсоном (по 100 мг 1 раз в сутки); детям – по 10 мг/кг 1 раз в месяц в сочетании с дипсоном (1-2 мг/кг в сутки). Длительность терапии – 6 месяцев.

При бруцеллезе назначают по 900 мг 1 раз в сутки, принимать препарат рекомендуется в утреннее время. Средняя длительность терапии – 45 дней.

Для профилактики менингококкового менингита взрослым назначают по 600 мг, детям – по 10 мг/кг 2 раза в сутки (с интервалами 12 часов) в течение 2 дней.

Пациентам с нарушениями функции почек, но сохранной функции печени не следует превышать дозу 600 мг в сутки.

В случае возобновления терапии после перерыва нужно постепенно повышать дозу Рифампицина и контролировать функцию почек, при необходимости – назначить глюкокортикостероиды.

Побочные действия

• со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – анорексия, тошнота, диарея, рвота; редко – гипербилирубинемия, псевдомембранозный колит, острый панкреатит, эрозивный гастрит, гепатит, повышение активности печеночных трансаминаз и щелочной фосфатазы в сыворотке крови;
• со стороны мочевыделительной системы: нефронекроз, интерстициальный нефрит;
• со стороны органов зрения: редко – снижение остроты зрения;
• со стороны органов кроветворения: редко – лейкопения;
• со стороны нервной системы: редко – дезориентация, атаксия, головная боль, мышечная слабость, головокружение;
• аллергические реакции: артралгия, эозинофилия, крапивница, лихорадка, бронхоспазм, отек Квинке;
• местные реакции (при внутривенном введении): флебит в месте введения;
• прочие: миастения, нарушения менструального цикла, обострение подагры, гиперурикемия, порфирия.

При возобновлении лечения после перерыва, при интермиттирующей или нерегулярной терапии возможны: кожные реакции, тромбоцитопеническая пурпура, гемолитическая анемия, острая почечная недостаточность, гриппоподобный синдром (головная боль, озноб, лихорадка, головокружение, миалгия).

Особые указания

Рифампицин назначают после исследования функции печени – проведения тимоловой пробы, определения активности аминотрансфераз и концентрации билирубина в крови. Эти же исследования проводят ежемесячно во время терапии. При нарастающих явлениях нарушения функции печени препарат отменяют.

Во время лечения кожа, моча, кал, пот, слезная жидкость и мокрота приобретают оранжево-красный цвет. Также рифампицин может стойко окрашивать мягкие контактные линзы.

Во избежание развития резистентности микроорганизмов препарат следует применять в комбинации с другими противомикробными средствами.

В период терапии нужно контролировать функцию почек. При необходимости дополнительно можно назначать глюкокортикостероиды.

В случае развития гриппоподобного синдрома, если он не осложнен одышкой, бронхоспазмом, гемолитической анемией, почечной недостаточностью и шоком, у пациентов, которые получают Рифампицин по интермиттирующей схеме, необходимо рассмотреть возможность перевода пациента на ежедневный прием. В этом случае в первый день принимают 75-150 мг, далее дозу препарата медленно увеличивают, достигая терапевтической дозы за 3-4 дня. При развитии указанных выше серьезных осложнений Рифампицин следует отменить.

Если препарат назначается для профилактики бациллоносителям менингококка, необходимо тщательно следить за состоянием пациента, чтобы вовремя выявить симптомы заболевания в случае возникновения резистентности к рифампицину.

При длительном лечении нужно регулярно контролировать картину периферической крови и функцию печени. Во время терапии нельзя применять микробиологические методы определения в сыворотке крови витамина В12 и фолиевой кислоты.

Женщинам детородного возраста во время лечения следует применять надежные методы контрацепции (пероральные гормональные и дополнительные негормональные контрацептивы).

Во время беременности (особенно в I триместре) Рифампицин может быть назначен только по жизненным показаниям. Следует иметь в виду, что препарат может вызвать послеродовое кровотечение у женщины и кровотечение у новорожденного. В этом случае показано применение витамина K.

Внутривенное введение препарата необходимо проводить под контролем артериального давления.

Лекарственное взаимодействие

Рифампицин, вызывая индукцию ферментной системы печени системы цитохрома Р-450, ускоряет метаболизм и снижает активность следующих лекарственных средств: пероральные гипогликемические препараты, пероральные непрямые антикоагулянты, гормональные контрацептивы, антиаритмические препараты (мексилетин, пирменол, токаинид, дизопирамид, хинидин), препараты наперстянки, половые гормоны, глюкокортикостероиды, блокаторы медленных кальциевых каналов (нифедипин, дилтиазем, верапамил), бета-адреноблокаторы (например, пропранолол), некоторые трициклические антидепрессанты, барбитураты (в том числе гексобарбитал и фенобарбитал), транквилизаторы (например, диазепам), сердечные гликозиды, гиполипидемические препараты (в том числе симвастатин), антималярийные препараты (например, мефлохин), некоторые противогрибковые препараты (например, интраконазол, кетоконазол), ингибиторы циклооксигеназы-2 (в том числе целекоксиб), цитостатики (к примеру, тамоксифен), гидантоины (например, фенитоин), бензодиазепины, нейролептики (к примеру, галоперидол), циклоспорин А, хлорамфеникол, теофиллин, нортриптилин, азатиоприн, эналаприл, дапсон, циметидин, буспирон, тироксин, зидовудин, карбамазепин, тербинафин, пропафенон, лозартан.

Рифампицин ускоряет метаболизм гестагенов и эстрогенов, чем снижает эффективность пероральных контрацептивов.

Кетоконазол, опиаты, антациды и антихолинергические средства снижают биодоступность рифампицина.

При одновременном применении пиразинамида и/или изониазида у пациентов с предшествующим заболеванием печени повышается частота и тяжесть нарушений функции печени в большей степени, чем при применении только одного рифампицина.

При необходимости применения препаратов пара-аминосалициловой кислоты, содержащих бентонит (алюминия гидросиликат), принимать их следует не ранее чем через 4 часа после рифампицина, т.к. возможно нарушение абсорбции.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре до 25 ºС в сухом, защищенном от света, недоступном для детей месте.

Срок годности капсул – 4 года, лиофилизата – 2 года.

Нашли ошибку в тексте? Выделите ее и нажмите Ctrl + Enter.

При проявлении сложных бактериальный заболеваний, угрожающих жизни и здоровью человека, врачи прописывают средство Рифампцин или препараты на его основе. Они обладают антибактериальной активностью, уничтожают патогенную микрофлору и нормализуют состояние больного. Перед применением проконсультируйтесь с врачом и ознакомьтесь с инструкцией – не занимайтесь самолечением.

Инструкция по применению Рифампицина

По медицинской классификации, антибиотик Рифампицин является производным рифамицина и относится к группе полусинтетических антибактериальных средств. Спектр его действия широкий – препарат может использоваться при туберкулезе, лепре, бруцеллезе. Медикамент подавляет жизнедеятельность золотистого стафилококка, хламидий, стрептококков, легионелл и возбудителя сыпного тифа.

Состав и форма выпуска

Препарат Рифампицин выпускается в капсулах и виде лиофилизата для приготовления раствора. Состав и описание лекарства:

Описание	Капсулы оранжево-красного цвета с красным порошком с белыми вкраплениями внутри	Порошок красно-коричневого цвета с небольшими вкраплениями
Концентрация рифампицина, мг	150 или 300 на 1 шт.	300, 450 или 600 на 1 ампулу
	Карбонат магния, лактоза, стеарат кальция, красители желтый закат и Понсо, диоксид титана, карбокситметилкрахмал натрия, микрокристаллическая целлюлоза, кукурузный крахмал, коллоидный диоксид кремния, желатин, лаурилсульфат натрия, вода	Аскорбиновая кислота, сульфит натрия, гидроксид натрия
Упаковка	По 20 или 30 шт. в пачке или баночке с инструкцией по применению	Ампулы по150 мл, в пачке по 5 или 10 шт., могут комплектоваться растворителем

Фармакодинамика и фармакокинетика

Антибиотик представляет собой красно-коричневый порошок, не растворимый в воде и спирте, чувствительный к свету, кислороду, кислотности и влаге. Он действует на менинго-и гонококки, кишечную палочку, возбудителей коклюша, сибирской язвы и туляремии. Активное вещество состава является полусинтетическим антибиотиком с бактерицидным эффектом. Препарат показывает высокую активность в отношении микобактерий, вызывающих туберкулез, грамположительных стрептококков, бацилл, клостридий.

Принцип работы основан на подавлении синтеза РНК бактерий с ингибированием фермента возбудителя. Эффективен медикамент и в плане уничтожения грамотрицательных бруцелл, легионелл, клебсиелл. Препарат подавляет деятельность хламидий, возбудителей лепры, к нему быстро развивается устойчивость. После приема таблеток или введения раствора активное вещество быстро всасывается, проникает во все жидкости и ткани организма, включая плаценту, плевральную жидкость и подкожную клетчатку.

Компонент связывается с белками плазмы на 89%, метаболизм происходит в печени, выводится за 6-10 часов с желчью, калом и мочой. Препарат имеет вирулицидное действие в отношении вируса бешенства. При туберкулезном менингите он проникает в спинномозговую жидкость и гематоэнцефалический барьер, растворяется в липидах.

Показания к применению

Согласно инструкции по применению, показаниями для использования препарата Рифампицин становятся различные заболевания. К ним относятся:

• туберкулез, туберкулезный менингит;
• МАК-инфекция (микобактериум авиум комплекс);
• пневмония, остеомиелит, пиелонефрит, лепра, бронхит;
• менингококковое носительство, атипичный микобактериоз;
• тяжелые формы легионеллеза, бруцеллеза;
• профилактика менингококкового менингита;
• воспаление ушей (отит);
• гонорея, холецистит, профилактика бешенства после укуса животного.

Способ применения и дозировка

Принимать лекарство Рифампицин нужно по назначению врача в строго соблюдаемой дозировке. Способ применения зависит от формы выпуск. Так, таблетки принимаются внутрь, а раствор вводится внутривенно или внутримышечно. Часто препарат сочетают с другими медикаментами и используют разные схемы лечения. Отдельно стоит упомянуть способ использования ушных капель и компресса с Рифампицином. Данные средства используются параллельно основному лечению, описаны в подробностях далее.

Таблетки­

В терапии туберкулеза и лепры используют комбинацию с противотуберкулезными и противолепрозными средствами. При туберкулезе взрослым назначается 10 мг/кг веса раз/день (450 мг для пациентов с массой менее 50 кг и 600 мг с весом более 50 кг). При мультибациллярной лепре назначается 10 мг/кг раз/месяц с приемом Клофазимина и Дапсона. В качестве профилактики менингита взрослые принимают10 мг/кг дважды/сутки курсом два дня. Таблетки принимаются натощак за полчаса до еды, запиваются стаканом воды.

Капсулы

Средняя дозировка капсул для взрослых составляет 10 мг/кг раз/сутки или по 15 мг/кг 2-3 раза/неделю. Лекарство принимается натощак за полчаса до еды, курс зависит от тяжести пациента. При туберкулезе капсулы Рифампицин сочетаются с Этамбутолом, Пиразинамидом или Изониазидом. Суточная дозировка не превышает 1200 мг, детская – не должна быть более 600 мг. Превышение грозит серьезными последствиями.

При сочетании туберкулеза у ВИЧ-инфицированных или больных менингитом, а также при поражении позвоночного столба терапию дополняют Стрептомицином в течение двух месяцев, последующие 7 месяцев – Изониазидом. При лечении мультбациллярной формы лепры назначается 600 мг капсул раз/месяц и Дапсон (500 мг раз/день) с Клофазимином (300 мг раз/месяц или 50 мг ежедневно). Паусибациллярная лепра требует применения 600 мг раз/месяц с ежедневным приемом 100 мг Дапсона курсом в полгода.

При бруцеллезе назначается 900 мг однократно натощак утром вместе с Доксициклином курсом 45 дней. Для профилактики менингита каждые 12 часов принимается 600 мг препарата, курс длится два дня. При острой гонорее принимается 0,9 г однократно или курсом два дня. Для профилактики бешенства взрослым дают 0,45-0,6 г/сутки, при тяжелых повреждениях – по 0,9 г, детям до 12 лет – 8-10 мг/кг в 2-3 приема курсом 5-7 дней. Лечение сочетается с иммунизацией.

Порошок для приготовления раствора

Рифампицин в ампулах не продается, раствор надо приготовить самостоятельно из лиофилизата (порошка). Для этого 0,15 г препарата разводят 2,5 мл воды для инъекций. Получившаяся смесь разводится 125 мл 5% раствора глюкозы, после чего вводится со скоростью 60-80 капель/минуту. Для терапии туберкулеза используется 0,45 г раз/день с увеличением дозы до 0,6 г в периоды обострения. Средняя суточная детская дозировка равна 10 мг/кг, но не более 0,45 г за сутки раз в день или при плохой переносимости – дважды/сутки.

Раствор вводится внутривенно в виде инфузии при остром прогрессировании деструктивного туберкулеза легких, тяжелых гнойно-септических процессах с заражением крови. Курс инъекций длится месяц и более, может достигать года. Для лечения нетуберкулезной инфекции суточная доза внутривенного ввода составляет 0,3-0,9 г в 2-3 введения для взрослых курсом 7-10 дней. Врачи рекомендуют по минимуму использовать капельницы с препаратом и как можно скорее переводить пациента на пероральные средства.

Ушные капли

Препарат Отофа на основе Рифампицина применяется для закапывания в уши при отите. Перед использованием флакончик подогревают в ладонях. Использование медикамента проводится трижды/день взрослым и дважды – детям. Для первых показано пять капель раствора, для малышей – три. Курс лечения длится неделю. Допускается заливать раствор в ухо на несколько минут, а потом оставлять для естественного вытекания из слухового прохода.

Компресс­

В сочетании с Димексидом Рифампицин глубже и быстрее проникает в ткани, что усиливает его эффект и повышает чувствительность возбудителей к антибиотику. Для компресса к 20% раствору Димексида прибавляется ампула лиофилизата. Полученным раствором смачивается салфетка, отжимается и накладывается на участок кожи. Сверху компресс закрывают пленкой, фиксируют бинтом и держат 20-30 минут раз/сутки. Компресс с Димексидом не используется для детей, пожилых пациентов и ослабленных больных. Показаниями к его применению являются боли и воспалительные процессы в мышечной ткани.

Особые указания

Изучая инструкцию по применению медикамента, обратите внимание на пункт особых указаний. Некоторые выдержки оттуда помогут правильно использовать препарат без причинения вреда здоровью:

• при лечении может развиться резистентность микробов, что устраняется комбинацией средства с химиотерапевтическими препаратами;
• ежедневный прием лекарства переносится лучше, чем интермиттирующая терапия;
• после перерыва в лечении назначается начальная доза 75 мг/сутки, постепенно повышается на 75 мг/день;
• во время терапии контролируется функция почек, могут дополнительно назначаться глюкокортикостероиды;
• препараты с бентонитом назначаются с интервалом в четыре часа;
• на фоне терапии возможно окрашивание мочеполовой жидкости, слез, линз, кала, пота и мокроты в красный цвет;
• препарат может назначаться в виде ингаляций или внутриочагового введения;
• введение в вену требует контроля давления, длительная терапия может привести к формированию флебита;
• при обнаружении гриппоподобных симптомов на интермиттирующем лечении желательно перевести пациентов на каждодневный прием препарата.

При беременности

Врачи назначают Рифампицин во время беременности только при превышении пользы для матери над риском для плода. Прием препарата на последних неделях третьего триместра повышает возникновение кровотечений у детей и послеродовых кровотечений у женщин, пороки развития в виде расщелины верхней губы. Для устранения проблемы назначается витамин К. При лактации прием препарата отменяется, потому что действующее вещество проникает в грудное молоко.

Рифампицин для детей

Новорожденные и недоношенные дети получают препарат только в случае крайне необходимости. При этом лечение совмещают с приемом витамина К для профилактики кровотечений. При туберкулезе детям до трех лет назначают 10 мг/кг, но не более 450 мг/сутки. Дети 3-12 лет получают 10-20 мг/кг, но не более 600 мг/день. Суточная доза может делиться на два приема, при невозможности самостоятельного проглатывания содержимое капсулы разрешается смешивать с яблочным пюре или желе.

При лечении лепры назначают 10 мг/кг раз/месяц курсом от двух лет. При нетуберкулезных инфекциях дети получают 8-10 мг/кг веса в 2-3 приема курсом 7-10 суток. Для профилактики менингококкового менингита разовая доза составляет 5 мг/кг веса новорожденным и 10 мг/кг остальным дважды/сутки курсом два дня. Профилактика против бешенства предполагает прием 8-10 мг/кг веса в 2-3 приема курсом 5-7 суток.

Лекарственное взаимодействие

Рифампицин является индуктором микросомальных ферментов печени, поэтому во время его терапии требуется соблюдать осторожность в сочетании с прочими лекарствами. Следующие комбинации рискованны:

• ускоряет метаболизм пероральных антикоагулянтов, гормональных контрацептивов, Верапамила, Фенитоина, Дизопирамида; Галоперидола, глюкокортикостероидов, Азатиоприна, противогрибковых средств, Нортриптилина;
• снижает активность медикаментов с наперстянкой, антиаритмических лекарств, Кетоконазола, половых гормонов, Циклоспорина, Циметидина, бета-адреноблокаторов;
• антихолинергические средства, антациды, опиаты, Кетоконазол уменьшают биодоступность средства;
• Пиразинамид, Бензодиазепин, Диазепам или Изониазид усиливают гепатотоксическое действие.

Рифампицин и алкоголь

На протяжении всего времени лечения Рифампицином стоит воздерживаться от приема алкоголя. Препарат усиливает негативное действие этанола, повышает риск передозировки и серьезного отравления. Медикамент в сочетании со спиртными напитками повышает нагрузку на печень, что ведет к отрицательным последствиям для всех органов и систем организма.

Побочные действия

Принимая Рифампицин, пациенты могут столкнуться с проявлением отрицательных реакций. К побочным действиям препарата относятся:

• тошнота, рвота, диарея, бронхоспазм, зуд;
• снижение аппетита, колит, гепатит, гастрит;
• угнетение тромбоцитов, пурпура, лейкопения, анемия, нарушения кроветворения;
• атаксия, нарушение зрения, крапивница;
• миалгия, миастения, нарушения нервной системы;
• высыпания на коже;
• некроз почечных канальцев, гиперурикемия, диурез;
• нарушение менструального цикла, дисменорея, летаргия, молочница.

Передозировка

Симптомами передозировки препаратом являются тошнота, рвота, боли в животе, сонливость, спутанность сознания. У человека повышается температура тела, появляется одышка, лихорадка, лицо становится красным, отекает. Резкое повышение давления, аритмия, тахикардия и судороги могут привести к остановке сердца и летальному исходу. Для уменьшения симптоматики отравления промывается желудок, принимается активированный уголь.

Противопоказания

Препарат с осторожностью назначается детям 2-12 месяцев в виде раствора, истощенным больным, алкоголикам, с заболеваниями печени в анамнезе, при беременности. Противопоказаниями к применению Рифампицина становятся:

• желтуха, инфекционный гепатит (перенесенный менее года назад), повышенные показатели билирубина;
• нарушения функции почек;
• флебит;
• легочно-сердечная недостаточность;
• повышенная чувствительность к компонентам или производным рифамицина;
• грудное вскармливание.

Условия продажи и хранения

Купить препарат можно только по рецепту. Хранится он при температуре не выше 25 градусов в течение двух лет для лиофилизата и четырех лет для капсул.

Аналоги

Выделяют косвенные и прямые заменители Рифампицина. К первым относятся производные рифамицина с тем же действием, ко вторым – на основе другого вещества, но с антибактериальным эффектом. Аналоги препарата:

• Фарбутин – капсулы угнетают рост бактерий;
• Макокс – прямой аналог средства, ингибирует ферменты возбудителей заболеваний;
• Римактан и Римпин – содержат рифампицин, показан для лечения туберкулеза и лепроматозных заболеваний;
• Эремфат – эффективен против возбудителей лепры и гонореи.

Цена Рифампицина

Купить препарат можно через интернет или в аптечных киосках. На стоимость влияют форма выпуска, количество таблеток или ампул. Примерные цены по Москве составят.

К рифамицинам относятся рифампицин и рифабутин, обладающие широким спектром антибактериальной активности. Рифампицин относится к ПТП I ряда, рифабутин, внедренный в клиническую практику сравнительно недавно, входит в группу ПТП II ряда.

Рифампицин

Полусинтетическое производное природного рифамицина SV. Применяется с начала 70-х годов. Обладает широким спектром активности и хорошими фармакокинетическими свойствами. Однако быстрое развитие устойчивости ограничивает показания к применению рифампицина. Преимущественно он должен использоваться при туберкулезе, атипичном микобактериозе и, в редких случаях, при тяжелых формах некоторых других инфекций, при которых неэффективно лечение альтернативными АМП .

Механизм действия

Обладает бактерицидным эффектом, является специфическим ингибитором синтеза РНК.

Спектр активности

Рифампицин - антибиотик широкого спектра действия с наиболее выраженной активностью в отношении микобактерий туберкулеза, атипичных микобактерий различных видов (за исключением M.fortuitum ), грамположительных кокков.

Действует на грамположительные микроорганизмы.

Грамотрицательные кокки - N.meningitidis и N.gonorrhoeae (в том числе β-лактамазообразующие) - чувствительны, однако быстро приобретают устойчивость в процессе лечения.

Рифампицин активен в отношении H.influenzae (в том числе устойчивых к ампициллину и хлорамфениколу ), H.ducreyi, B.pertussis, B.anthracis, L.monocytogenes, F.tularensis , легионелл, риккетсий.

Представители семейства Enterobacteriaceae и неферментирующие грамотрицательные бактерии (Pseudomonas spp., Acinetobacter spp., Stenothrophomonas spp. и т.д.) нечувствительны. Рифампицин активен в отношении грамположительных анаэробов (включая C.difficile ).

Фармакокинетика

Хорошо всасывается при приеме внутрь. Пища понижает биодоступность . Пик концентрации в плазме крови отмечается через 2 ч. Фармакокинетические показатели более стабильны при однократном приеме суточной дозы и длительности лечения более 10-14 дней.

Создает эффективные концентрации в мокроте, слюне, назальном секрете, легких, плевральном и перитонеальном экссудатах, почках, печени. Хорошо проникает внутрь клеток. При туберкулезном менингите обнаруживается в СМЖ в эффективных концентрациях. Проходит через плаценту и проникает в грудное молоко.

Метаболизируется в печени с образованием активного метаболита. Выводится из организма с желчью и с мочой, причем с увеличением дозы доля почечной экскреции возрастает. Период полувыведения - 1-4 ч.

Нежелательные реакции

ЖКТ: понижение аппетита, тошнота, рвота, диарея (как правило, временные).

Печень: повышение активности трансаминаз и уровня билирубина в крови; редко - лекарственный гепатит. Факторы риска: алкоголизм, заболевания печени, сочетание с другими гепатотоксичными препаратами.

Аллергические реакции: сыпь, эозинофилия, отек Квинке; кожный синдром (в начале лечения), проявляющийся покраснением, зудом кожи лица и головы, слезотечением.

Гриппоподобный синдром: головная боль, лихорадка, боль в костях (чаще развиваются при нерегулярном приеме).

Гематологические реакции: тромбоцитопеническая пурпура (иногда с кровотечением при интермиттирующей терапии); нейтропения (чаще у пациентов, получающих рифампицин в комбинации с пиразинамидом и изониазидом).

Почки: обратимая почечная недостаточность.

Лекарственная форма:   лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий Состав:

Каждый флакон/ампула содержит:

действующее вещество: рифампицин (в пересчете на 100% вещество) - 150 мг;

вспомогательные вещества: аскорбиновая кислота - 15 мг, натрия сульфит - 3 мг.

Описание:

Лиофилизированный порошок или пористая масса красновато-коричневого или коричневато-красного цвета, без запаха. Чувствителен к воздействию света, влаги и воздуха.

Фармакотерапевтическая группа: Антибиотик-рифамицин АТХ:  

J.04.A.B Антибиотики

J.04.A.B.02 Рифампицин

Фармакодинамика:

Полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, противотуберкулезное лекарственное средство первого ряда.

В низких концентрациях оказывает бактерицидное действие на Mycobacterium tuberculosis , Brucella spp ., Chlamydia trachomatis , Legionella pneumophila , Rickettsia typhi , Mycobacterium leprae ; в высоких концентрациях - на некоторые грамотрицательные микроорганизмы.

Характеризуется высокой активностью в отношении Staphylococcus spp . (в т.ч. пенициллиназообразующих и многих штаммов метициллиноустойчивых), Streptococcus spp ., Clostridium spp ., Bacillus anthracis , грамотрицательных коков: Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae.

На грамположительные бактерии действует в высоких концентрациях.

Активен в отношении внутриклеточно и внеклеточно расположенных микроорганизмов. Подавляет ДНК-зависимую РНК-полимеразу микроорганизмов.

При монотерапии рифампицином относительно быстро отмечается селекция резистентных к рифампицину бактерий. Перекрестная резистентность с другими антибиотиками (за исключением остальных рифамицинов) не развивается.

Фармакокинетика:

При внутривенном капельном введении максимальная концентрация рифампицина наблюдается к концу инфузии. При внутривенном введении терапевтическая концентрация сохраняется в течение 8-12 ч, в отношении высокочувствительных возбудителей - в течение 24 ч. Связь с белками плазмы - 84-91%. Быстро распределяется по органам и тканям (наибольшая концентрация в печени и почках), проникает в костную ткань, концентрация в слюне - 20% от плазменной. Кажущийся объем распределения 1,6 л/кг - у взрослых и 1,1 л/кг - у детей.

Через гематоэнцефалический барьер проникает только в случае воспаления мозговых оболочек. Проникает через плаценту (концентрация в плазме плода - 33% от концентрации в плазме матери) и выделяется с грудным молоком (вскармливаемые грудным молоком дети получают не более 1% от терапевтической дозы препарата).

Метаболизируется в печени с образованием фармакологически активного метаболита - 25-О-деацетилрифампицина. Является аутоиндуктором - ускоряет свой метаболизм в печени, в результате чего системный клиренс - 6 л/ч после приема первой дозы, возрастает до 9 л/ч после повторного приема.

Выводится преимущественно с желчью - 80% в виде метаболита; почками - 20%. Обнаруживается в терапевтических концентрациях в плевральном экссудате, мокроте, содержимом каверн.

У пациентов с нарушениями выделительной функции почек период полувыведения (Т 1/2) удлиняется только если доза превышает 600 мг. Выводится при перитонеальном диализе и при гемодиализе.

У пациентов с нарушениями функции печени отмечается увеличение концентрации рифампицина в плазме и удлинение Т 1/2 .

Показания:

Туберкулез (все формы) - в составе комбинированной терапии.

Лепра (мультибациллярные типы заболевания) - в комбинации с другими противомикробными препаратами, активными в отношении Mycobacterium leprae .

Инфекционные заболевания, вызванные чувствительными к рифампицину микроорганизмами (в случаях резистентности к др. антибиотикам и в составе комбинированной противомикробной терапии; после исключения диагноза туберкулеза и лепры).

Менингококковый менингит (профилактика у лиц, находившихся в тесном контакте с заболевшими менингококковым менингитом; у бациллоносителей Neisseria meningitidis ).

Бруцеллез - в составе комбинированной терапии с антибиотиком группы тетрациклинов (доксициклином).

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к рифампицину и другим рифамицинам или к любому из компонентов препарата; желтуха, недавно перенесенный (менее 1 года) инфекционный гепатит; период лактации; хроническая почечная недостаточность; тяжелая легочно-сердечная недостаточность; детский возраст до 2 месяцев, при терапии бруцеллеза - до 18 лет.

С осторожностью:

При беременности (только по "жизненным" показаниям); у истощенных больных при возобновлении лечения рифампицином после перерыва; у пациентов, злоупотребляющих алкоголем; при указаниях на заболевания печени в анамнезе; при порфирии.

Беременность и лактация:

При беременности применяют только в случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Терапия во время беременности (особенно в I триместре) возможна только по "жизненным" показаниям. При применении в последние недели беременности может наблюдаться послеродовое кровотечение у матери и кровотечение у новорожденного. В этом случае назначают витамин К.

При необходимости применения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Способ применения и дозы:

Внутривенно капельно, скорость введения - 60-80 кап/мин.

Внутривенное введение препарата рекомендуется при остропрогрессирующих и распространенных формах деструктивного туберкулеза легких, тяжелых гнойносептических процессах, при необходимости быстрого создания высоких концентраций препарата в крови и в очаге инфекции, в случаях, когда прием препарата внутрь затруднен или плохо переносится больными.

Доза и продолжительность терапии должны устанавливаться в зависимости от типа и тяжести инфекции и состояния пациента.

При терапии туберкулеза

Взрослые и дети старше 18 лет: 10 (8-12) мг/кг массы тела, максимальная суточная доза - 600 мг, но не менее 450 мг.

Дети от 12 до 18 лет: 10 (8-12) мг/кг массы тела в сутки, максимальная суточная доза - 600 мг.

Дети от 2 месяцев до 12 лет: 15 (10-20) мг/кг массы тела в сутки, максимальная суточная доза - 600 мг.

При лечении туберкулеза суточная доза для взрослых от 450 мг до 600 мг вводится в один прием.

Длительность внутривенного ведения зависит от переносимости и составляет 1 месяц и более (с последующим переходом на пероральный прием). Общая продолжительность применения препарата при туберкулезе определяется эффективностью лечения и может достигать 1 года.

При лечении туберкулеза комбинируют, как минимум, с одним противотуберкулезным препаратом ( , ).

При туберкулезном менингите, диссеминированном туберкулезе, поражении позвоночника с неврологическими проявлениями, при сочетании туберкулеза с ВИЧ-инфекцией общая продолжительность лечения - 9 месяцев. Препарат применяется ежедневно, первые 2 месяца в сочетании с изониазидом, пиразинамидом, этамбутолом (или стрептомицином), 7 месяцев - в сочетании с изониазидом.

В случае легочного туберкулеза и обнаружения микобактерий в мокроте, применяют следующие 3 схемы (все продолжительностью 6 месяцев):

1.Первые 2 месяца - как указано выше; 4 месяца - ежедневно в сочетании с изониазидом.

2.Первые 2 месяца - как указано выше; 4 месяца - ежедневно в сочетании с изониазидом, 2-3 раза в течение каждой недели.

3.На протяжении всего курса - прием в сочетании с изониазидом, пиразинамидом, этамбутолом (или стрептомицином) 3 раза в течение каждой недели. В тех случаях, когда противотуберкулезные препараты применяют 2-3 раза в неделю (а также в случае обострения заболевания или неэффективности терапии), применение их должно осуществляться под контролем медицинского персонала.

Для лечения лепры

Для лечения мультибациллярных типов лепры (лепроматозного, пограничного, погранично-лепроматозного): взрослым - 600 мг один раз в месяц, детям старше 2 месяцев - 10 мг/кг один раз в месяц (максимальная суточная доза - 600 мг) в комбинации с другими противомикробными препаратами, активными в отношении Mycobacterium leprae . Минимальная продолжительность лечения - 2 года.

Для лечения мультибациллярных типов лепры (туберкулоидного и погранично-туберкулоидного): взрослым - 600 мг один раз в месяц, детям старше 2 месяцев - 10 мг/кг один раз в месяц (максимальная суточная доза - 600 мг) в комбинации с другими противомикробными препаратами, активными в отношении Mycobacterium leprae . Продолжительность лечения - 6 месяцев.

При инфекциях нетуберкулезной этиологии

При инфекциях нетуберкулезной этиологии, вызванных чувствительными микроорганизмами, суточная доза для взрослых - 300-900 мг (максимальная суточная доза - 1200 мг), для детей старше 2 месяцев - 10-20 мг/кг (максимальная суточная доза - 600 мг). Суточную дозу делят на 2-3 введения.

Продолжительность лечения устанавливается индивидуально, зависит от эффективности и может составлять 7-10 дней. Внутривенное введение следует прекратить, как только появится возможность для приема внутрь.

Для профилактики менингококкового менингита и эрадикации менингококкового носителъства

Взрослым : 600 мг, 2 раза в сутки через каждые 12 ч в течение 2 дней.

Детям от 2 месяцев до 18 лет: 10 мг/кг 2 раза в сутки через каждые 12 ч в течение 2 дней.

Максимальная суточная доза - 600 мг.

Предпочтительным является применение пероральных лекарственных форм.

Для лечения бруцеллеза

Взрослым - 900 мг/сут однократно в комбинации с доксициклином. Средняя продолжительность лечения - 45 дней.

Внутривенное введение следует прекратить, как только появится возможность для приема внутрь.

При нарушениях функции почек и/или печени

Пациентам с нарушениями выделительной функции почек и сохраненной функцией печени коррекция дозы требуется только в том случае, когда она превышает 600 мг/сут.

Особенности применения после прерывания терапии

После прерывания терапии назначается с постепенным повышением дозы. Необходим контроль функции почек, при необходимости рекомендовано назначение глюкокортикостероидов.

Приготовление раствора

Содержимое 1 ампулы/флакона (150 мг рифампицина) растворяют в 2,5 мл воды для инъекций, энергично встряхивают до полного растворения; полученный раствор смешивают с 125 мл 5% раствора декстрозы.

Побочные эффекты:

Со стороны пищеварительной системы : тошнота, рвота, диарея, снижение аппетита, боль в животе, метеоризм, эрозивный гастрит, псевдомембранозный колит; повышение активности "печеночных" трансаминаз и щелочной фосфатазы в сыворотке крови, гепатит, желтуха, гипербилирубинемия, острый панкреатит.

Аллергические реакции : крапивница, эозинофилия, ангионевротический отек, бронхоспазм, артралгия, лихорадка.

Со стороны нервной системы : головокружение, головная боль, атаксия, дезориентация, мышечная слабость.

Со стороны мочевыделительной системы : нефронекроз, интерстициальный нефрит.

Со стороны органа зрения : снижение остроты зрения, неврит зрительного нерва.

Прочие : лейкопения, дисменорея, индукция порфирии, миастения, гиперурикемия, обострение подагры.

Местные реакции : флебит в месте введения.

При нерегулярной терапии или при возобновлении лечения после перерыва возможны гриппоподобный синдром (лихорадка, озноб, головная боль, головокружение, миалгия), кожные реакции, гемолитическая анемия, тромбоцитопеническая пурпура, острая почечная недостаточность.

Передозировка:

Симптомы : тошнота, рвота, сонливость, увеличение печени, желтуха, повышение концентрации билирубина в крови, повышение активности "печеночных" трансаминаз в плазме крови; коричнево-красное или оранжевое окрашивание кожи, склер, слизистых оболочек, мочи, слюны, пота, слез и фекалий пропорционально принятой дозе препарата. При выраженной передозировке: возбуждение, одышка, тахикардия, судороги, нарушение дыхания и остановка сердца.

Лечение : прекращение введения препарата. Симптоматическая терапия (специфического антидота нет). Поддержание жизненно важных функций.

Взаимодействие:

Рифампицин вызывает индукцию изоферментов цитохрома Р450, ускоряя метаболизм лекарственных средств, и соответственно снижает активность непрямых антикоагулянтов, пероральных гипогликемических лекарственных препаратов, сердечных гликозидов ( и др.), антиаритмических лекарственных препаратов (дизопирамид, пирменол, токаинид, ), глюкокортикостероидов, дапсона, гидантоинов (), карбамазепина, буспирона, барбитуратов ( , гексобарбитал и др.), некоторых трициклических антидепрессантов (нортриптилин), противовирусных препаратов (в т.ч. нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (НИОТ): , и др.); (в т.ч. ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (ННИОТ): , делавирдин и др.), бензодиазепинов ( и др.), теофиллина, хлорамфеникола, нейролептиков ( и др.), противогрибковых препаратов ( , и др.), циклоспорина, азатиоприна, бета- адреноблокаторов ( и др.), блокаторов "медленных" кальциевых каналов ( , ), гиполипидемических препаратов ( и др.), антималярийных препаратов ( и др.), цитостатиков ( и др.), ингибиторов циклооксигеназы-2 ( и др.), лозартана, эналаприла, циметидина, тироксина, половых гормонов.

Следует избегать совместного применения с ингибиторами ВИЧ-протеазы ( , нельфинавир).

Рифампицин ускоряет метаболизм эстрогенов и гестагенов (уменьшается эффект пероральных контрацептивов).

При одновременном применении рифампицина (600 мг/сутки), ритонавира (100 мг 2 раза в сутки) и саквинавира (1000 мг), возможно развитие тяжелой гепатотоксичности.

При совместном применении значительно уменьшает плазменные концентрации атазанавира, дарунавира, фосампренавира, саквинавира и типранавира, что может привести к снижению противовирусной активности.

Изониазид и/или повышают частоту и тяжесть нарушений функции печени в большей степени, чем при назначении одного рифампицина, у больных спредшествующимзаболеваниемпечени.

Ко-тримоксазол (сульфаметоксазол/триметоприм) увеличивает концентрацию рифампицина в крови.

Рифампицин взаимодействует с контрастными препаратами, применяемыми при холецистографии. Под его влиянием могут искажаться результаты рентгенографических исследований.

Особые указания:

На фоне лечения кожа, мокрота, пот, кал, слезная жидкость, моча приобретают оранжево-красный цвет. Может стойко окрашивать мягкие контактные линзы.

Внутривенную инфузию проводят под контролем артериального давления; при длительном введении возможно развитие флебита. При быстром внутривенном введении может происходить снижение артериального давления.

Для предотвращения развития резистентности микроорганизмов необходимо применять в комбинации с другими противомикробными лекарственными средствами.

В случае развития гриппоподобного синдрома, не осложненного тромбоцитопенией, гемолитической анемией, бронхоспазмом, одышкой, шоком и почечной недостаточностью, у больных, получающих препарат по интермиттирующей схеме, следует рассмотреть возможность перехода на ежедневный прием. В этих случаях дозу увеличивают медленно: в первый день назначают 75-150 мг, а нужной терапевтической дозы достигают за 3-4 дня. В случае, если отмечены указанные выше серьезные осложнения, отменяют.

Необходимо контролировать функцию почек; возможно дополнительное назначение глюкокортикостероидов (ГКС).

Женщинам репродуктивного возраста во время лечения следует применять надежные методы контрацепции (пероральные гормональные контрацептивы и дополнительные негормональные методы контрацепции).

В случае профилактического применения у бациллоносителей менингококка необходим строгий контроль за пациентами для того, чтобы своевременно выявить симптомы заболевания в случае возникновения резистентности к рифампицину.

При длительном применении показан систематический контроль картины периферической крови и функции печени. В период лечения нельзя применять микробиологические методы определения концентрации фолиевой кислоты и витамина В 12 в сыворотке крови.

Возможен ложноположительный результат при иммунологическом определении опиатов в крови.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

Следует принимать во внимание потенциальную возможность развития таких побочных эффектов, как головокружение, дезориентация и расстройства зрения. При появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от управления транспортом и занятий другими видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска/дозировка:

Лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий, 150 мг.

Упаковка:

По 150 мг действующего вещества в стеклянные ампулы или флаконы.

По 10 ампул вместе с инструкцией по применению и скарификатором ампульным помещают в пачку из картона с перегородками или специальными гнездами.

При использовании ампул, имеющих кольцо излома, допускается упаковка ампул без скарификатора ампульного.

Каждый флакон вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Упаковка для стационаров : 40 флаконов с равным количеством инструкций по применению в групповую тару.

Условия хранения:

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Дата обновления информации:   29.11.2018 Иллюстрированные инструкции

Брутто-формула

C 43 H 58 N 4 O 12

Фармакологическая группа вещества Рифампицин

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Код CAS

13292-46-1

Характеристика вещества Рифампицин

Полусинтетическое производное природного рифамицина. Кристаллический порошок кирпичного или кирпично-красного цвета, без запаха. Практически нерастворим в воде, трудно растворим в формамиде, мало растворим в этиловом спирте, растворим в этилацетате и метиловом спирте, легко растворим в хлороформе. Чувствителен к действию кислорода, света и влаги воздуха.

Фармакология

Фармакологическое действие - бактерицидное, противотуберкулезное, антибактериальное широкого спектра, противолепрозное .

Нарушает синтез РНК в бактериальной клетке: связывается с бета- субъединицей ДНК-зависимой РНК-полимеразы, препятствуя ее присоединению к ДНК , и ингибирует транскрипцию РНК . На человеческую РНК-полимеразу не действует. Эффективен в отношении вне- и внутриклеточно расположенных микроорганизмов, особенно быстроразмножающихся внеклеточных возбудителей. Имеются данные о блокировании последней стадии формирования поксвирусов, возможно, за счет нарушения образования наружной оболочки. В низких концентрациях действует на Mycobacterium tuberculosis, Brucella spp., Chlamidia trachomatis, Legionella pneumophila, Rickettsia typhi, Mycobacterium leprae, Staphylococcus aureus, в т.ч. метициллинрезистентные штаммы, Staphylococcus epidermidis, стрептококки; в высоких концентрациях — на некоторые грамотрицательные микроорганизмы (Escherichia coli, Klebsiella, Proteus, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, в т.ч. бета- лактамазообразующие). Активен в отношении Haemophilus influenzae (в т.ч. устойчивых к ампициллину и хлорамфениколу), Haemophilus ducreyi, Bordetella pertussis, Bacillus anthracis, Listeria monocytogenes, Francisella tularensis, Clostridia difficile и других грамположительных анаэробов. Не действует на Mycobacterium fortuitum, представителей семейства Enterobacteraceae, неферментирующие грамотрицательные бактерии (Pseudomonas spp., Acinetobacter spp., Stenothrophomonas spp.). В очагах поражения создает концентрации, почти в 100 раз превышающие МПК для Mycobacterium tuberculosis (0,125-0,25 мкг/мл). При монотерапии относительно быстро развивается устойчивость возбудителя, обусловленная уменьшением проникновения рифампицина в клетку или мутацией ДНК-зависимой РНК-полимеразы. Перекрестная резистентность с другими антибиотиками (за исключением группы рифамицинов) не отмечается.

Быстро и полно всасывается из ЖКТ; прием пищи, особенно богатой жирами, уменьшает абсорбцию (на 30%). После всасывания быстро выделяется с желчью, подвергается кишечно- печеночной рециркуляции. Биодоступность уменьшается при длительном лечении. Связывание с белками плазмы — 84-91%. C max в крови после приема внутрь 600 мг рифампицина достигается через 2-2,5 ч и составляет у взрослых — 7-9 мкг/мл, у детей после приема в дозе 10 мг/кг — 11 мкг/мл. При в/в введении C max достигается к концу инфузии и составляет 9-17,5 мкг/мл; терапевтическая концентрация сохраняется в течение 8 -12 ч. Кажущийся объем распределения у взрослых — 1,6 л/кг, у детей — 1,2 л/кг. Большая часть несвязанной с белками плазмы фракции в неионизированном виде хорошо проникает в ткани (в т.ч. в костную) и жидкости организма. Обнаруживается в терапевтических концентрациях в плевральном и перитонеальном экссудате, содержимом каверн, мокроте, слюне, назальном секрете; наибольшая концентрация создается в печени и почках. Хорошо проникает внутрь клеток. Проходит через ГЭБ только в случае воспаления мозговых оболочек, при туберкулезном менингите обнаруживается в спинно-мозговой жидкости в концентрациях, составляющих 10-40% от таковой в плазме крови. Метаболизируется в печени до фармакологически активного 25-О-деацетилрифампицина и неактивных метаболитов (рифампинхинон, деацетилрифампинхинон и 3-формилрифампин). Сильный индуктор микросомальных ферментов системы цитохрома Р450 и ферментов стенки кишечника. Обладает свойствами самоиндукции, ускоряет свою биотрансформацию, в результате чего системный клиренс, после приема первой дозы равный 6 л/ч, возрастает до 9 л/ч после повторного приема. Т 1/2 после приема внутрь 300 мг составляет 2,5 ч; 600 мг — 3-4 ч, 900 мг — 5 ч; укорачивается при длительном приеме (600 мг — 1-2 ч). У пациентов с нарушением выделительной функции почек Т 1/2 удлиняется, если доза превышает 600 мг; при нарушении функции печени отмечается увеличение концентрации в плазме и удлинение Т 1/2 . Выводится из организма с желчью в виде метаболитов (60-65%) и с мочой, в неизмененном виде (6-15%), в виде 25-О- деацетилрифампицина (15%) и в виде 3-формилрифампина (7%). С увеличением дозы доля почечной экскреции возрастает. Небольшое количество рифампицина выводится со слезами, потом, слюной, мокротой и другими жидкостями, окрашивая их в оранжево-красный цвет.

Показана эффективность рифампицина при лечении атипичных микобактериозов, в т.ч. у ВИЧ-инфицированных, и для профилактики инфекции, вызываемой Haemophilus influenzae типа b (Hib) . Имеются данные о вирулицидном действии на вирус бешенства и подавлении развития рабического энцефалита.

Применение вещества Рифампицин

Туберкулез (все формы) — в составе комбинированной терапии. Лепра (в комбинации с дапсоном — мультибациллярные типы заболевания). Инфекционные заболевания, вызванные чувствительными микроорганизмами (в случае резистентности к другим антибиотикам и в составе комбинированной противомикробной терапии). Бруцеллез — в составе комбинированной терапии с антибиотиком группы тетрациклинов (доксициклином). Менингококковый менингит (профилактика у людей, находившихся в тесном контакте с заболевшими менингококковым менингитом; у бациллоносителей Neisseria meningitidis ).

Противопоказания

Гиперчувствительность, в т.ч. к другим ЛС группы рифамицинов, нарушение функции печени и почек, перенесенный менее 1 года назад инфекционный гепатит, желтуха, в т.ч. механическая.

В/в введение: сердечно-легочная недостаточность II-III степени, флебит, детский возраст.

Ограничения к применению

Возраст до 1 года, алкоголизм (риск гепатотоксичности).

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано в I триместре беременности. Во II и III триместрах возможно только по строгим показаниям, после сопоставления предполагаемой пользы для матери и потенциального риска для плода.

Рифампицин проходит через гематоплацентарный барьер (концентрация в сыворотке крови плода при рождении составляет 33% от концентрации в сыворотке крови матери). В исследованиях на животных установлена тератогенность. У кроликов, получавших дозы, до 20 раз превышающие обычную суточную дозу для человека, отмечены нарушения остеогенеза и токсическое действие на эмбрион. В опытах на грызунах показано, что рифампицин в дозах 150-250 мг/кг/сут вызывал врожденные пороки развития, в основном расщелину верхней губы и неба, расщелину позвоночника. При применении в последние недели беременности может вызывать послеродовое кровотечение у матери и кровотечение у новорожденного.

Выделяется с грудным молоком, при этом ребенок получает менее 1% принятой матерью дозы. Хотя неблагоприятных реакций у человека не зарегистрировано, на время лечения следует отказаться от грудного вскармливания.

Женщинам детородного возраста на время лечения необходима надежная контрацепция (в т.ч. негормональная).

Побочные действия вещества Рифампицин

Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, нарушение зрения, атаксия, дезориентация.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): понижение АД (при быстром в/в введении), флебит (при длительном в/в введении), тромбоцитопеническая пурпура, тромбо- и лейкопения, кровотечение, острая гемолитическая анемия.

Со стороны органов ЖКТ : кандидоз ротовой полости, уменьшение аппетита, тошнота, рвота, эрозивный гастрит, нарушение пищеварения, боль в животе, диарея, псевдомембранозный колит, повышение уровня печеночных трансаминаз и билирубина в крови, желтуха (1-3%), гепатит, поражение поджелудочной железы.

Со стороны мочеполовой системы: канальцевый некроз, интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность, нарушения менструального цикла.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, лихорадка, отек Квинке, бронхоспазм, слезотечение, эозинофилия.

Прочие: артралгия, мышечная слабость, герпес, индукция порфирии, гриппоподобный синдром (при интермиттирующей или нерегулярной терапии).

Взаимодействие

Являясь сильным индуктором цитохрома Р450, может вызывать потенциально опасные взаимодействия.

Уменьшает активность непрямых антикоагулянтов, кортикостероидов, пероральных гипогликемических средств, препаратов наперстянки, антиаритмических средств (в т.ч. дизопирамид, хинидин, мексилетин), противоэпилептических средств, дапсона, метадона, гидантоинов (фенитоин), гексобарбитала, нортриптилина, галоперидола, бензодиазепинов, препаратов половых гормонов, в т.ч. пероральных контрацептивов, тироксина, теофиллина, хлорамфеникола, доксициклина, кетоконазола, итраконазола, тербинафина, циклоспорина А, азатиоприна, бета-адреноблокаторов, БКК , флувастатина, эналаприла, циметидина (за счет индукции микросомальных ферментов печени и ускорения метаболизма этих ЛС). Не следует принимать одновременно с индинавира сульфатом и нелфинавиром, т.к. их плазменные концентрации за счет ускорения метаболизма значительно снижаются. Препараты ПАСК , содержащие бентонит (алюминия гидросиликат), и антациды при одновременном приеме нарушают всасывание рифампицина. При одновременном приеме с опиатами, антихолинергическими средствами и кетоконазолом уменьшается биодоступность рифампицина; пробенецид и ко-тримоксазол увеличивают его концентрацию в крови. Одновременный прием с изониазидом или пиразинамидом увеличивает частоту возникновения и тяжесть нарушений функции печени (на фоне заболеваний печени) и вероятность развития нейтропении.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, боль в животе, увеличение печени, желтуха, периорбитальный отек или отечность лица, отек легких, затуманивание сознания, судороги, психические нарушения, летаргия, «синдром красного человека» (красно-оранжевое окрашивание кожи, слизистых оболочек и склер).

Лечение: промывание желудка, прием активированного угля, форсированный диурез, симптоматическая терапия.

Пути введения

Внутрь, в/в капельно.

Меры предосторожности вещества Рифампицин

При нетуберкулезных заболеваниях назначают только при неэффективности других антибиотиков (быстрое развитие резистентности). Пациентам с нарушением функции почек требуется коррекция дозы, если она превышает 600 мг/сут. С осторожностью используют у новорожденных, недоношенных детей (в связи с возрастной незрелостью ферментных систем печени) и у истощенных больных. Новорожденным необходимо назначать одновременно с витамином К (профилактика кровотечений). С осторожностью применяют у ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих ингибиторы ВИЧ-протеаз. При в/в введении рифампицина больным сахарным диабетом рекомендуется вводить 2 ЕД инсулина на каждые 4-5 г глюкозы (растворителя). При возникновении гриппоподобного синдрома при интермиттирующей схеме приема следует по возможности перейти на ежедневный прием; при этом дозу увеличивают постепенно. При появлении возможности следует переходить от в/в введения к пероральному приему (риск флебита). Во время лечения следует контролировать общий анализ крови, функцию почек и печени — сначала 1 раз в 2 нед , затем ежемесячно; возможно дополнительное назначение или увеличение дозы глюкокортикоидов. В случае профилактического применения у бациллоносителей Neisseria meningitidis необходимо строгое медицинское наблюдение за пациентом для своевременного выявления симптомов заболевания (при развитии резистентности возбудителя). Препараты ПАСК , содержащие бентонит (алюминия гидросиликат), следует принимать не ранее, чем через 4 ч после приема рифампицина. Во время лечения следует избегать употребления алкоголя (возрастает риск гепатотоксичности).