СТРЕПТОКИНАЗА (стрептаза, авелизин; выпускается в амп. содержащих 250000 и 500000 ЕД препарата) более современный препарат, непрямой фибринолитик. Его получают из бета–гемолитического стрептококка. Это более активный и дешевый препарат. Он стимулирует переход проактиватора в активатор, трансформирующий профибринолизин в фибринолизин (плазмин). Препарат способен проникать внутрь тромба (активируя в нем фибринолиз), что выгодно отличает его от фибринолизина. Стрептокиназа наиболее эффективна при действии на тромб, который образовался не более семи дней назад. При этом данный фибринолитик способен восстанавливать проходимость кровеносных сосудов, распад тромбов.
Показания к применению:
при лечении больных с поверхностными и глубокими тромбофлебитами;
при тромбоэмболиях легочных сосудов и сосудов глаза;
при септических тромбозах;
при свежем (остром) инфаркте миокарда.
Побочные эффекты:
аллергические реакции (антитела к стрептококкам);
геморрагии;
падение уровня гемоглобина, гемолиз эритроцитов(прямое токсическое действие)
вазопатии (образование ЦИК).
В нашей стране на базе стрептокиназы синтезирована СТРЕПТОДЕКАЗА, аналогичный препарат, более продолжительно действующий. На этот препарат также возможны аллергические реакции.
УРОКИНАЗА – препарат, синтезируемый из мочи. Считается более современным средством, в меньшей степени дает аллергические реакции, чем стрептокиназа.
Общее замечание: при применении большого количества фибринолитиков в организме компенсаторно развиваются процессы свертывания крови. Поэтому все эти препараты необходимо вводить вместе с гепарином. Кроме того, используя данную группу средств, постоянно контролируют уровень фибриногена и тромбиновое время.
Антиагреганты
Антиагреганты – группа противосвертывающих средств:
Тромбоцитарные (ацетилсалициловая кислота (АСК), гепарин, дипиридамол, тиклопидин, индобуфен, пентоксифиллин).
Эритроцитарные (пентоксифиллин, реополиглюкин).
Средства, препятствующие агрегации тромбоцитов (тромбоцитарные антиагреганты)
АЦЕТИЛСАЛИЦИЛОВАЯ КИСЛОТА (Acidum acetylsalicylicum; в таб. по 0,25) является антагонистом витамина К и способна необратимо блокировать циклооксигеназу тромбоцитов. За счет чего в них быстро снижается образование метаболитов арахидоновой кислоты, в частности, агрегирующих простагландинов и тромбоксана А, который является самым мощным эндогенным агрегантом и сосудосуживающим веществом.
Помимо ингибиции склеивания тромбоцитов, АСК, являясь антагонистом витамина К, в больших дозах нарушает образование фибринных тромбов.
Необходимо отметить ряд весьма важных для клиники моментов:
Предотвращение слипания тромбоцитов АСК при использовании очень малых доз. Оптимальная для этого эффекта доза от 20 до 40 мг в сутки. Прием 30–40 мг аспирина блокирует агрегацию пластинок в течение 96 часов. Доза, равная 180 мг в сутки необратимо угнетает фермент циклооксигеназу (ЦОГ). Большие же дозы, равные 1000 – 1500 мг АСК в сутки, могут подавить ЦОГ и в сосудистой стенке, где идет образование другого простагландина – простациклина J2. Последний предотвращает агрегацию и адгезию тромбоцитов, а также вызывает расширение сосудов.
Таким образом, большие дозы АСК вызывают ингибицию ЦОГ и в тромбоцитах (что желательно), и в сосудистой стенке (что нежелательно). Последнее может спровоцировать тромбообразование.
АСК как НПВС действует несколько часов после приема. В то же время антиагрегационный эффект длителен, пока живут тромбоциты, то есть 7 дней, так как ингибиция в них ЦОГ – явление необратимое, вновь фермент пластинкой не синтезируется. Примерно через неделю восстанавливается новая популяция тромбоцитов, обладающая соответствующим запасом ЦОГ.
Приняв к сведению эти факты, можно понять, почему при приеме малых доз АСК свертываемость снижается, а кровотечений не возникает.
Показания к применению АСК (как антиагреганта):
профилактика возникновения артериальных тромбов;
при стенокардии;
при гипертонической болезни;
при атеросклерозе.
Как антиагрегант препарат назначают по схеме: первые сутки по 0,5 2 раза, затем по 0,25 в сутки в течение нескольких месяцев, а иногда и лет. Для снижения риска ульцерогенеза выпущен МИКРИСТИН – гранулированный микрокристаллический препарат АСК, заключенный в оболочку из поливинилацетата.
По подобным показаниям также назначают индобуфен, индометацин.
ДИПИРИДАМОЛ (Dypiridomalum; синонимы: курантил, персантил; в таб. или драже по 0,025 и 0,075, а также в амп. по 2 мл 0,5% раствора) – антиангинальное средство. Конкурентный ингибитор фосфодиэстеразы и аденозиндезаминазы. Дипиридамол предотвращает агрегацию тромбоцитов за счет ограничения в них агрегирующих факторов (в тромбоцитах накапливается цАМФ) и потенцирования действия аденозина. Последний же способствует сосудорасширяющему и антиагрегационному эффектам, слабому снижению АД. Тем самым препарат расширяет коронарные сосуды и повышает скорость кровотока, улучшает снабжение миокарда кислородом. В целом препарат считается слабым антиагрегантом.
Показания к применению:
для предотвращения тромбообразования;
при лечении больных с ДВС–синдромом (в комбинации с гепарином);
для профилактики ДВС–синдрома при инфекционных токсикозах, септицемии (шок);
при обезвоживании;
у больных с протезами клапанов сердца;
при гемодиализе;
при стенокардии и инфаркте миокарда.
Побочные эффекты: кратковременное покраснение лица, тахикардия, аллергические реакции.
Современным антиагрегантом является препарат ТИКЛОПИДИН (Ticlopidinum; синоним – тиклид; в таб. по 0,25) – новый избирательный антиагрегант, превосходящий по силе действия АСК.
Тиклид ингибирует агрегацию и адгезию тромбоцитов. Препарат стимулирует образование простагландинов Pg E1, Pg D2 и Pg J2, улучшает микроциркуляцию.
Показания к применению:
ишемические и цереброваскулярные заболевания;
ишемия конечностей;
ретинопатии (сахарный диабет и др.);
при шунтировании сосудов.
Побочные эффекты: боль в желудке, диарея, сыпь, головокружение, желтуха, снижение числа лейкоцитов и тромбоцитов.
В качестве антиагрегантов также используют плазмозамещающие препараты на основе декстрана, то есть низкомолекулярные декстраны (полимеры глюкозы). Это, прежде всего, растворы среднемолекулярной фракции декстрана: 6% раствор полиглюкина, 10% раствор реополиглюкина (особенно этот препарат), а также реоглюман, рондекс. Эти средства "разводят" кровь, снижают ее вязкость, обволакивают тромбоциты и эритроциты, что способствует их антиагрегантному эффекту, улучшают перемещение жидкости из тканей в сосуды, повышают АД, оказывают дезинтоксикационный эффект.
Показания к применению: шок, тромбоз, тромбофлебит, эндартериит, перитонит и пр. (с целью улучшения капиллярного кровотока).
Побочные эффекты: аллергические реакции.
Тромбоцитарными антиагрегантами являются препараты из группы метилксантинов: эуфиллин, а также теоникол (ксантинола никотинат, комплавин, ксавин) и др.
ТЕОНИКОЛ (ксантинола никотинат; в драже по 0,15 и амп. по 2 и 10 мл 15% раствора) оказывает сосудорасширяющее действие, улучшает мозговое кровообращение, снижает агрегацию тромбоцитов.
Показания к применению:
спазмы сосудов конечностей (эндоартериит, болезнь Рейно);
трофические язвы конечностей.
Побочные эффекты: ощущение тепла, покраснение лица, шеи, общая слабость, головокружение, давление в голове, диспепсии.
Фибринолиз – это процесс растворения тромбов. Соответственно, фибринолитики – это вещества, которые способствуют растворению тромбов за счет разрушения фибриновых нитей, формирующих структуру кровяных сгустков. Препараты фибринолитики применяются только для растворения уже образовавшихся тромбов, но не предупреждают их повторное появление. Более того – использование этих лекарств может повлечь за собой усиление агрегации тромбоцитов и повышение риска образования новых кровяных сгустков. Поэтому они назначаются только в крайних случаях.
Показания к применению
Фибринолитики применяются при неотложных состояниях и острых сердечно-сосудистых событиях, в том числе с целью сохранения жизни пациента. Это делают в течение первых двух-трех суток. Позже препараты становятся менее эффективными. Показаниями к растворению тромбов при помощи фибринолитиков являются следующие патологии:
1. Массивная тромбоэмболия легочных артерий. При этом состоянии тромбы перекрывают просвет ветвей этих сосудов. Несмотря на название (артерия), в них течет не артериальная, а венозная кровь. Она устремляется к легким, чтобы отдать углекислый газ и получить кислород. Если сосуды перекрыты тромбами, газообмен нарушается. Чтобы избежать гибели или инвалидизации пациента, ему назначаются фибринолитики.
2. Инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST на ЭКГ.
Это заболевание развивается, когда к сердечной мышце перестает поступать в достаточных количествах кислород. В результате начинается отмирание тканей. Кислород не поступает, потому что кровеносные сосуды частично перекрыты тромбами. Для их растворения используется терапия фибринолитиками.
3. Тяжелый проксимальный тромбоз глубоких вен ног. Значительно увеличивает риск тромбоэмболии легочной артерии, которая нередко заканчивается смертью больного. Слово «проксимальный» означает, что сосуды, закупоренные тромбами, располагаются ближе к бедру, чем к стопе. Проксимальный тромбоз наблюдается в подколенной или бедренной вене. Он сопровождается отечностью конечности и выраженным болевым синдромом.
4. Тромбоз центральной артерии сетчатки. Фибринолизис соответствующими препаратами выполняется с целью сохранения зрения.
5. Тромбоз артериовенозных шунтов. Артериовенозный шунт – это соединение между веной и артерий. Он может образоваться в результате травмы. При возникновении артериовенозного шунта уменьшается скорость кровотока в поврежденных сосудах ниже уровня их соединения. Это приводит к повышенному риску образования тромбов.
Как видим, показания для фибринолитической терапии – это образование или попадание из других участков тела тромбов в кровеносные сосуды, угрожающие жизни или здоровью человека. При закупорке тромбами артерий наблюдается некроз тканей, испытывающих кислородное голодание. Чтобы предотвратить их отмирание, необходимо растворить тромб при помощи препаратов и восстановить нормальный кровоток.
Механизм действия
Фибринолитики после попадания в организм человека способствуют превращению плазминогена в плазмин. Плазминоген – это неактивный белок. Он не воздействует на свертывающую систему крови, пока не будет активирован. После активации фибринолитиками он превращается в плазминоген, который вызывает разрушение нитей фибрина недавно образовавшегося тромба. Этот процесс называется тромболизис .
Препараты фибринолитики
Препараты фибринолитики делятся на две группы:
- прямого действия (фибринолизин);
- непрямого действия (урокиназа, стрептокиназа, стрептодеказа и другие).
В зависимости от способности взаимодействовать с фибрином, средства также делятся на:
- относительно фибринспецифичные;
- не фибринспецифичные.
В основном препараты выпускаются в виде растворов для внутривенного введения или порошка для его приготовления. Фибринолитики вводятся струйно (шприцем) или капельно (постепенно, в составе раствора для инфузии). Препараты выпускаются в разных дозах. Ее выбирает, а затем при необходимости корректирует врач, в зависимости от показаний к применению и результатов лечения.
Кроме препаратов для внутривенного введения используются также глазные пленки с фибринолизином. Они показаны только при тромботических поражениях артерий или вен зрительного анализатора.
Наиболее частым побочным эффектом фибринолитиков является кровотечение. Риск этого осложнения увеличивается, если параллельно применяются гепарины, антиагреганты или другие средства, угнетающие сворачиваемость крови.
Список препаратов
Ниже вы можете увидеть список препаратов, которые содержат в составе фибринолитики. Это торговые названия лекарственных средств. Действующее вещество указано в скобках. Список препаратов фибринолитиков, доступных для приобретения в российских аптеках, включает:
- Метализе (тенектеплаза).
- Стрептаза (стрептокиназа).
- Авелизин Браун (стрептокиназа).
- Эберкиназа (стрептокиназа).
- Тромбофлюкс (стрептокиназа).
- Фортелизин (стафилокиназа).
- Фибринолизин (фибринолизин).
- Укидан (урокиназа).
- Урокиназа Медак (урокиназа).
- Проурокиназа рекомбинантная (проурокиназа).
- Пуролаза (проурокиназа).
- Гемаза (проурокиназа).
- Актилизе (алтеплаза).
Наиболее часто используемым фибринолитиком является стрептокиназа. Именно это действующее вещество входит в наибольшее количество препаратов данной группы.
Нет похожих записей.
Фибринолитические средства
I
Фибринолити́ческие сре́дства ( + греч. lytikos способный растворять; синоним тромболитические средства)
лекарственные средства, способствующие растворению внутрисосудистых тромбов и применяемые при артериальных и венозных тромбозах, а также при тромбоэмболии легочных артерий. Среди Ф. с. различают: препараты, обладающие прямым фибринолитическим действием ( , ораза, трихолизин и др.); препараты, растворяющие за счет активации плазминогена (стрептокиназа, урокиназа, тканевой плазминогена, проурокиназа, ацилированный комплекс плазминоген-арептокиназа - активатор плазминогена, стрептодеказа); препараты, стимулирующие образование протеинов фибринолитической системы (анаболические , никотиновая кислота и др.). Из Ф. с. прямого действия в отечественной медицинской практике приметают в основном фибринолизин, получаемый из плазмы крови человека. Однако по эффективности фибринолизин уступает Ф. с., активирующим , в связи с чем в современных условиях наиболее широкие применение нашли препараты стрептокиназы и урокиназы. Препараты, стимулирующие образование протеинов фибринолитической системы (анаболические стероиды и др.), обычно не способны растворять уже образовавшийся , поэтому применяются лишь с целью профилактики тромбоза у лиц со склонностью к их образованию. Стрептокиназу и урокиназу вводят внутривенно капельно или струйно (медленно) в течение 15 мин
, эминазу - внутривенно в течение 2-4 мин
, фибринолизин - капельно внутривенно в течение 3-4 ч
со скоростью 100-160 в 1 мин
. Дозы Ф. с. варьируют в зависимости от локализации тромбов. Так, при тромбозе глубоких вен рекомендуется первоначальное быстрое введение 250 000 ЕД стрептокиназы или 300 000 ЕД урокиназы с последующим назначением препаратов в течение 2-3 сут. Суточная стрептокиназы 2 400 000 ЕД, урокиназы - 7 200 000 ЕД. При тромбоэмболии легочных артерий первоначально вводят 250 000 ЕД стрептокиназы или 300 000 ЕД урокиназы, затем через каждый час по 100 000 ЕД стрептокиназы или 250 000 ЕД урокиназы в течение 12-24 ч
. При окклюзии периферических артерий прибегают к локальному внутриартериальному или системному (внутривенному) введению. Первоначальная доза при внутривенном введении 250 000 ЕД стрептокиназы или 300 000 ЕД урокиназы. В течение последующих 2-3 суток Ф. с. применяют в тех же дозах, что и при тромбоэмболии легочных артерий. Локально назначают стрептокиназу в суточной дозе 240 000 ЕД, а урокиназу 1 000 000 ЕД. Введения продолжают в течение 3 дней. При инфаркте миокарда для внутривенного введения рекомендуются следующие дозы: стрептокиназы - 1 500 000 ЕД. урокиназы - 2 500 000 ЕД (в течение 60 мин
), тканевого активатора плазминогена - 80 мг
в течение 180 мин
, эминазы - 30 ЕД в течение 2-4 мин
. Внутрикоронарно урокиназу вводят в дозе 500 000 ЕД за 60 мин,
тканевой активатор плазминогена - 20 мг
за 60 мин
, эминазу - 10 ЕД за 15 мин
. При использовании стрептокиназы рекомендуется быстрое введение 20 000 ЕД, а затем 150 000 ЕД в течение 60 мин
. Одновременно с активаторами плазминогена не рекомендуется применять ацетилсалициловую кислоту. Ее обычно назначают через 2 ч
после окончания введения фибринолитиков. В процессе терапии Ф. с. наиболее часто возникают геморрагические осложнения. Кроме того, могут наблюдаться аллергические реакции в виде зуда, крапивницы, гиперемии лица, а также ознобы, повышение температуры тела. Эти осложнения редко требуют отмены лечения. Однако при появлении аллергических и пирогенных реакций необходимо прекращение введения Ф. с. и назначение глюкокортикоидов, антигистаминных или антипиретических средств. В случаях небольшой кровоточивости, особенно из мест инъекций и поверхностных ран, обычно не прекращают, но назначают местные . Прекращают введение Ф. с. лишь при кровотечениях, угрожающих жизни, а также в случаях необходимости срочного оперативного вмешательства. при этом нормализуется путем введения фибриногена, фактора VIII, цельной крови или криопреципитата. Для быстрой нейтрализации действия Ф. с. иногда прибегают к назначению аминокапроновой кислоты или других ингибиторов фибринолиза (см. Антифибринолитические средства).
Противопоказаны Ф. с. при геморрагических диатезах, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, кавернозном туберкулезе легких в стадии обострения, кровотечениях, открытых ранах, острой лучевой болезни в стадии развернутой клинической картины, повышении систолического выше 200 мм рт. ст
. и диастолического АД выше 110 мм рт. ст
., а также в первые дни после операций и родов. лекарственные средства, способствующие растворению фибринового сгустка и применяемые для лечения болезней, сопровождающихся тромбозом (например, фибринолизин, стрептаза).
1. Малая медицинская энциклопедия. - М.: Медицинская энциклопедия. 1991-96 гг. 2. Первая медицинская помощь. - М.: Большая Российская Энциклопедия. 1994 г. 3. Энциклопедический словарь медицинских терминов. - М.: Советская энциклопедия. - 1982-1984 гг .
Смотреть что такое "Фибринолитические средства" в других словарях:
- (fibrinolytica; фибрин + греч. lytikos способный растворять) лекарственные средства, способствующие растворению фибринового сгустка и применяемые для лечения болезней, сопровождающихся тромбозом (напр., фибринолизин, стрептаза) … Большой медицинский словарь - I Плеврит (pleuritis; Плевра + itis) воспаление плевры, сопровождающееся образованием экссудата различного характера в плевральной полости. Как правило, П. не является самостоятельной нозологической формой, а осложняет течение патологических… … Медицинская энциклопедия
- (греч. anti против + фибринолиз; синонимы ингибиторы фибринолиза) лекарственные средства, понижающие фибринолитическую активность крови. Различают синтетические А. с. (аминокапроновая, аминометилбензойная и транексамовая кислоты) и А. с.… … Медицинская энциклопедия
- (от греч. anti приставка, означающая противодействие, и лат. coagulans, род. падеж coagulantis вызывающий свертывание), в ва, тормозящие свертывание крови. Применяются в медицине для предупреждения возникновения сгустков крови тромбов, а также… … Химическая энциклопедия
ОККЛЮЗИИ АРТЕРИЙ ОСТРЫЕ - мед. Острые окклюзии артерий острое нарушение кровообращения дистальнее места окклюзии артерии эмболом или тромбом. Состояние считают неотложным. Проксимальнее и дистальнее участка окклюзии нарушается нормальный ток крови, что приводит к… … Справочник по болезням
Одна из форм некроза мышцы сердца, вызванного острой недостаточностью кровотока по венечным артериям, питающим ткани сердца. Недостаточность коронарного (венечного) кровотока (Коронарная недостаточность) может быть связана либо с… …
- (р. 10.6.1929, г. Горький), советский терапевт, академик (1971) и член Президиума (с 1972) АМН СССР, заслуженный деятель науки РСФСР (1974). Член КПСС с 1962. После окончания Киевского медицинского института (1953) работал в 1 м Московском… … Большая советская энциклопедия
Евгений Иванович (р. 10.6.1929, г. Горький), советский терапевт, академик (1971) и член Президиума (с 1972) АМН СССР, заслуженный деятель науки РСФСР (1974). Член КПСС с 1962. После окончания Киевского медицинского института (1953)… … Большая советская энциклопедия
Фибринолитические средства (фибринолитики, тромболитики, активатор плазминогена) — это лекарственные препараты, которые могут растворять внутрисосудистые тромбы и применяются для лечения артериальных и венозных тромбозов, а также для лизирования тромба при тромбоэмболии легочной артерии.
В 1938 году годов была получена Стрептокиназа, а в 1940 году описан механизм ее действия. И только спустя 36 лет российский кардиолог Евгений Иванович Чазов опубликовал статью о внутрикоронарном растворении тромба при помощи этого средства.
Открытие этого фермента позволило снизить частоту летальных исходов при остром инфаркте миокарда до 50%.
С тех пор синтезированы более совершенные препараты. Современные активаторы плазминогена имеют меньше побочных эффектов, легче переносятся пациентами и показывают лучшую результативность.
По механизму действия фибринолитики бывают прямого и непрямого действия.
К первой группе относятся фармпрепараты, которые при взаимодействии с нитями фибрина растворяют их. К таким медикаментам относится Фибринолизин. Этот препарат проявляет фармакологическую активность как при попадании в организм человека, так и "в пробирке". В последнее время в медицине препараты этой группы практически не назначаются.
Непрямые фибринолитики (например, Стрептокиназа, Урокиназа) превращают Профибринолизин (плазминоген) в Фибринолизин (плазмин), который и оказывает терапевтическое действие, а именно растворяет недавно образовавшийся кровяной сгусток. Этот процесс возможен только в живом организме.
Кроме этого все активаторы плазминогена в зависимости от избирательности по отношению к фибрину делятся на нефибринспецифичные (Стрептокиназа) и фибринспецифичные средства (Проурокиназа рекомбинантная, Алтеплаза, Тенектеплаза).
Нефибринспецифичные средства активируют профибринолизин как связанный, так и несвязанный с тромбом, что приводит к истощению противосвертывающей системы и частным геморрагическим осложнениям.
У тромболитических средств прямого действия эффективность ниже, чем у препаратов активирующих Профибринолизин.
В отечественной медицине применяют следующие фибринолитики непрямого действия:
- Стрептокиназа;
- Алтеплаза;
- Тенектеплаза;
- Проурокиназа рекомбинантная.
Особенности применения
Все фибринолитические средства назначают для растворения свежих тромбов при тромбозах кровеносных сосудов, различной локализации.
Кроме этого их используют для лизиса местных кровяных сгустков в артериовенозных шунтах и периферических внутривенных катетерах.
Нужно учитывать, что при артериальных тромбозах активаторы плазминогена эффективны, как правило, в течение 24 часов с начала заболевания, а при тромбозах периферических вен есть смысл назначать тромболитические средства в течение первой недели.
При назначении фибринолитических препаратов при венозных тромбозах в первые 48 часов в 70 % случаев наблюдается растворение тромбов.
Еще выше будут показатели, если терапия начата впервые 12 часов. Кроме того, что в этом случае фармакологический эффект будет лучше, в таком случае также наблюдается меньше фебрильных и геморрагических осложнений.
Активаторы плазминогена назначают при следующих заболеваниях:
В флебологии показанием к применению препаратов являются:
- тромбофлебит;
- флеботромбоз.
Побочные действия и противопоказания
Противопоказанием к применению препаратов данной группы являются:
- различные кровотечения;
- геморрагические диатезы.
Кроме этого от лечения тромболитическими средствами стоит воздержаться при ряде заболеваний:
- туберкулез легких в стадии обострения;
- язва желудка и двенадцатиперстной кишки;
- воспалительные процессы в толстом кишечнике;
- острый панкреатит;
- воспаление миокарда;
- лучевая болезнь;
- опухоли ЦНС;
- состояние сразу после хирургического вмешательства, родов, самопроизвольных и искусственных абортов;
- недавняя биопсия висцеральных органов;
- сепсис;
- диабетическая ретинопатия;
- артериальная гипертония, когда верхнее давление более 200, а нижнее -110 мм. рт. ст.
К относительным противопоказаниям относятся:
- почечная и печеночная недостаточность;
- менструальные кровотечения;
- гиперменорея;
- бронхиальная астма;
- возраст старше 75 лет;
- несколько дней после лечения антикоагулянтами.
Кроме этого Cтрептокиназу нужно назначать с осторожностью при недавно перенесенной стрептококковой инфекции.
Самые частные осложнения при использовании фибринолитиков — кровотечения. Именно поэтому при лечении нужно постоянно проверять свертываемость крови.
При появлении геморрагии на фоне лечения тромболитическими препаратами пациентам назначают антифибринолитические средства.
Прекращают терапию только в том случае, если кровотечения угрожает жизни больного или пациента надо в экстренном порядке прооперировать.
При обильных кровоизлияниях больному может быть назначена аминокапроновая кислота, введения человеческого фибриногена или проведена гемотрансфузия.
Из побочных эффектов при использовании фибринолитиков могут наблюдаться:
- гектическая температура;
- головная боль;
- аллергия, в виде крапивницы, покраснения лица, кожного зуда.
При появлении аллергической реакции терапию прекращают и в зависимости от степени тяжести аллергии назначают антигистаминные препараты или глюкокортикоиды.
При температуре назначают жаропонижающие средства. Но нужно помнить, что ацетилсалициловую кислоту можно принимать только по прошествии 2 часов после отмены тромболитических препаратов, так как их одновременный прием увеличивает риск кровотечений.
У пожилых пациентов (старше 75 лет) во время лечения большой риск мозгового кровоизлияния, поэтому перед использованием фибринолитиков нужно взвесить все за и против.
Список популярных фибринолитиков
В современной медицине используются следующие препараты:
Схему лечения в каждом конкретном случае подбирают индивидуально в зависимости от локализации тромба и степени тяжести заболевания.
Из-за короткого периода полувыведения фибринолитики вводят внутривенно капельно или струйно медленно в течение четверти часа.
Благодаря применению фибринолитической терапии спасены миллионы жизней. Поэтому при малейшем подозрении на наличие тромба в организме стоит как можно быстрее лечь в больницу и начать лечение.
Смотрите видео: Антиагреганты. Антикоагулянты. Фибринолитики.
29571 0
Классификация
Фибринолитики (активаторы плазминогена) различаются по механизмам и избирательности (селективности) воздействия на фибрин. По механизму действия выделяют непрямые активаторы плазминогена (стрептокиназа) и фибринолитики, которые воздействуют на плазминоген непосредственно. К прямым активаторам плазминогена относят рекомбинантный тканевой активатор плазминогена алтеплазу, ее производные (тенектеплаза), а также урокиназу и проурокиназу.
В зависимости от избирательности в отношении фибрина фибринолитики разделяют на нефибринспецифичные (стрептокиназа) и относительно фибринспецифичные (алтеплаза, тенектеплаза, проурокиназа). В Российской Федерации зарегистрированы следующие фибринолитики: стрептокиназа, алтеплаза, тенектеплаза и проурокиназа рекомбинантная.
Механизм действия и фармакологические эффекты
Фибринолитики переводят содержащийся в крови неактивный белок плазминоген в активный фермент плазмин, вызывающий лизис фибрина и разрушение недавно образовавшегося тромба. Препараты этой группы не предупреждают тромбообразование и могут способствовать увеличению образования тромбина и усилению агрегации тромбоцитов.
Стрептокиназа — непрямой активатор плазминогена, получаемый из культуры β-гемолитического стрептококка. Первоначально молекула стрептокиназы образует соединение с молекулой плазминогена, которое затем превращается в комплекс стрептокиназы и плазмина. Это соединение способно активировать другие молекулы плазминогена как связанные с тромбом, так и циркулирующие в крови. В результате в плазме крови снижаются концентрации фибриногена, плазминогена, факторов свёртывания крови V, VIII и возникает гипокоагуляция, сохраняющаяся некоторое время после прекращения введения препарата. Через несколько суток после введения стрептокиназы в крови могут появиться антитела, которые иногда сохраняются много лет.
Тканевой активатор плазминогена - сериновая протеаза, идентичная человеческому активатору плазминогена синтезируемому эндотелием сосудов. В настоящее время используют одноцепочечную рекомбинантную молекулу тканевого активатора плазминогена (алтеплаза). Алтеплаза обладает повышенным сродством к фибрину. На его поверхности она становится значительно более активной и избирательно воздействует на находящий рядом связанный с фибрином плазминоген, превращая его п плазмин. Поэтому системное влияние этого фибринолитика намного менее выражено. Кроме того, по сравнению со стрептокиназой алтеплаза способна разрушать фибрин с более выраженными перекрестными связями, то есть фибрин долго существующих тромбов. Действию алтеплазы препятствуют ингибиторы активатора плазминогена. В отличие от стрептокиназы препарат не иммуногенен.
Тенектеплаза - производное алтеплазы, созданное с помощью генной инженерии за счет замены аминокислотных остатков в трех участках исходной молекулы. Это привело к увеличению фибринспецифичности и появлению устойчивости к влиянию ингибитора активатора плазминогена I типа.
Проурокиназа рекомбинантная - созданная с помощью генной инженерии модифицированная молекула проурокиназы человека, которая в области тромба специфически взаимодействует с плазминогеном, связанным с фибрином, и не угнетается ингибиторами, циркулирующими в плазме крови. Под воздействием плазмина одноцепочечная молекула проурокиназы превращается в более активную двухцепочечную молекулу урокиназы.
Фармакокинетика
Т1/2 циркуляции в крови комплексов стрептокиназы с плазминогеном и плазмином составляет около 23 мин, Т1/2 алтеплазы менее 5 мин, поэтому для поддержания достаточной концентрации препарата в крови требуется внутривенная инфузия. Т1/2 тенектеплазы заметно больше, чем у алтеплазы (20-24 мин). Т1/2 проурокиназы составляет около 30 мин. Воздействие фибринолитиков продолжается несколько часов после прекращения введения препаратов, а снижение содержания факторов свёртывания в крови и состояние гипокоагуляции иногда сохраняется намного дольше.
Явелов И.С.
