Домой Инфекционные заболевания Алкалоиды спорыньи. Спорынья и препараты спорыньи Суммарный препарат алкалоидов спорыньи в таблетках

Инфекционные заболевания

Алкалоиды спорыньи. Спорынья и препараты спорыньи Суммарный препарат алкалоидов спорыньи в таблетках

(Secale cornutum) имеет вид трёхгранных (длиной 2–4 см) изогнутых чёрно-фиолетовых наростов или рожков.

Отравление спорыньёй (эрготизм) сопровождается конвульсиями и развитием гангрены.

В давние времена, когда не проводили глубокой вспашки почвы на полях (при которой уничтожаются склероции), сеяли из года в год неочищенными семенами на одном и том же поле, очень часто происходили отравления ржаной мукой, заражённой спорыньёй.

Конвульсивный эрготизм, («ведьмины корчи») распространённый в областях Средней и Северной Европы затрагивал прежде всего нервную систему. Онемение и кожный зуд вскоре сменялись длительным сокращением мускулатуры, особенно сгибательных мышц конечностей, нестерпимым жжением, нарушениями зрения и слуха, полным истощением, дурнотой и дрожанием конечностей (delirium tremens ). Все эти симптомы сопровождались кошмарными зрительными галюцинациями. Смерть наступала в результате паралича дыхательных путей.

Гангренозный эрготизм был более обычен в Западной Европе. В этом случае отравление проявлялось в виде сильных болей в конечностях, которые постепенно становились холодными, теряли чувствительность, чернели и наконец отпадали без кровотечения. На коже появлялись язвы, возникало нестерпимое жжение во всем теле, которое было отражено в названии заболевания - «антонов огонь» или «святой огонь» (ignis sacer ).

Действующие вещества спорыньи: алкалоиды группы эрготоксина (эргокристин, эргокриптин, эргокорнин), эрготамин и эргометрин. Содержание алкалоидов в препарате должно быть не менее 0,05%.

Терапевтические свойства спорыньи обусловлены её способностью вызывать учащение и усиление ритмических сокращений матки и повышать её тонус.

Кроме действия на сократительную функцию матки, алкалоиды спорыньи оказывают сложное влияние на функции организма, связанное с их адренолитическими свойствами, которые особенно выражены в гидрированных производных алкалоидов спорыньи, что послужило основанием к введению их в практику лечения гипертонии и спастических состояний.

При приёме спорыньи внутрь действие наступает через 10–30 минут и длится 2–3 часа.

Показания к применению препаратов спорыньи

Применяются спорынья и её препараты главным образом в акушерско-гинекологической практике, при атонии матки и маточных кровотечениях, а именно:

В послеродовом периоде для остановки кровотечения и усиления сокращения матки, когда послед удалён, а также для усиления инволюции матки;
При меноррагиях и метроррагиях.

Препараты спорыньи применяются также для лечения гипертонической болезни и сосудистых спазмов.

Противопоказания к применению

Противопоказано применение препаратов спорыньи во время беременности и во время родов.

Беременность и лактация

Применение препаратов спорыньи в период беременности и во время родов противопоказано.

Срок годности и условия хранения

Хранить в сухом, защищённом от света месте.

Препараты спорыньи

Порошок спорыньи - порошок фиолетово-чёрного цвета, измельчённые маточные рожки.

Жидкий экстракт спорыньи - извлечение из плодовых тел гриба, прозрачная жидкость красно-бурого цвета.

Густой экстракт спорыньи (Extractum Secalis cornuti spissum) содержит 0,08–0,1% алкалоидов спорыньи, применяется в пилюлях и растворах по 0,05–0,1 г на приём. Высшая доза для взрослых: разовая - 0,3 г, суточная - 1 г.

Эрготал - препарат, содержащий смесь фосфатов алкалоидов спорыньи, светло-серый или серый порошок, хорошо растворимый в подкисленной воде.

Эрготин - жидкий экстракт спорыньи для инъекций, сумма алкалоидов спорыньи, очищенная от балластных веществ.

Эргометрина малеат - белый или слегка желтоватый микроскопический порошок без запаха. Оказывает тонизирующее действие на мускулатуру матки, усиливает ритмические маточные сокращения.

Метилэргометрин - усиливает сокращение матки, применяется при гипотонии и атонии матки после родов, кровотечениях в послеродовом периоде, при кесаревом сечении и аборте.

Эрготамин - aлкалоид спорыньи, увеличивает частоту и амплитуду сокращений матки, а также обладает симпатолитическими и седативными свойствами.

Эрготамин Б усиливает сокращения матки, обладает симпатолитическими и седативными свойствами. Применяется в акушерстве для лечения гипотонии и атонии матки, при кесаревом сечении, при кровотечении в послеродовом периоде.

Эрготамина тартрат - белый или белый с сероватым оттенком порошок, мало растворимый в воде. Применяется при атонии матки, субинволюции матки, послеродовых кровотечениях, неполном аборте, а также при мигрени.

Дигидроэрготамин - антиадренергическое средство; понижает сосудистый тонус при мигрени, коронароспазмах, болезни Рейно.

Парлодел - полусинтетическое производное алкалоида спорыньи - эргокриптина.

Дигидроэрготоксин - снижает артериальное давление и расширяет кровеносные сосуды при гипертонической болезни, эндартериите, болезни Рейно, мигрени, спазмах сосудов сетчатки.

Дигидроэрготоксина этансульфонат - применяется для лечения гипертонической болезни, эндартериитов, болезни Рейно, стенокардии, спазмов сосудов сетчатки и сосудов мозга. Дигидроэрготоксина представляет собой комплекс 3 алкалоидов: дигидроэргокорнина, дигидроэргокристина и дигидроэргокриптина.

Редергам - раствор суммы дигидрированных алкалоидов спорыньи: эргокристина, эргокорнина, эргокриптина (этансульфонат дигидроэрготоксина).

Корнусоль - 0,05% виннокислый раствор суммы алкалоидов спорыньи.

Син.: рожки спорыньи, маточные рожки, черные рожки

Задать вопрос экспертам

В медицине

Применяется спорынья в виде жидкого и густого экстракта, настоя, порошка и ряда препаратов. Препараты спорыньи оказывают главным образом кровоостанавливающее действие, связанное с сокращением мускулатуры матки и сужением сосудов. Также они проявляют гипотензивные и седативные свойства, обладают адренолитическим действием, поэтому эффективны при сосудистых спазмах, гипертонической болезни, применяются при неврозах, некоторых психических заболеваниях, в лечении мигреней, нарушениях мозгового и периферического кровообращения.

Противопоказания и побочные действия

Из-за опасности выкидыша и возможной асфиксии плода, вследствие тонического сокращения маточной мускулатуры, препараты спорыньи противопоказаны при беременности и в период родов. Не применяют спорынью и сразу после родов, так как тонические сокращения матки могут воспрепятствовать выходу и отделению последа. Препараты спорыньи имеют и индивидуальные противопоказания, характерные для каждого из них в отдельности.

Спорынья высоко токсична. Применять ее следует только по назначению врача, строго соблюдая предписанные дозы. При передозировке препаратов спорыньи развивается острое отравление, симптомами которого служат тошнота, рвота, головная боль, слабый и частый пульс, расстройство речи и движения, судороги, боли в области сердца, нарушение дыхания. Если не принять меры, дыхание может остановиться. Хроническое отравление спорыньей, выраженное в судорожной и гангренозной форме, возникает при употреблении в пищу изделий из муки, смолотой из зерна, зараженного грибком.

Классификация

Спорынья (лат. Claviceps) относится к классу сумчатых грибов, аскомицетов, семейства Спорыньевых (лат. Clavicipitaceae). В роду насчитывается около 50 различных видов, некоторые из них имеют расы, различные фенотипически. В промышленно-фармацевтических целях чаще всего используют Спорынью Пурпурную (лат. Claviceps purpurea).

Ботаническое описание

Склероции гриба спорыньи пурпурной, используемые фармацевтической промышленностью, представляют собой трехгранные, искривленные, продолговатые рожки длинной в 1-3 сантиметра и шириной в 3-4 миллиметра. На изломе рожки белые или желтовато-белые с пурпурной каймой. Склероции - покоящаяся стадия спорыньи. Всего же у гриба их три. Рожки спорыньи зимуют в почве и прорастают весной головчатыми образованиями – стромами, на которых развиваются плодовые тела со спорами. Это генеративная стадия. Созрев, споры заражают цветущие злаки. Эта стадия гриба называется сфацелия. Попав в завязь, споры образуют многоклеточный мицелий. Он покрыт липкой жидкостью, называемой медовой росой. У «медовой росы» характерный аромат тухнущего мяса и она приманивает насекомых, разносящих спорынью на другие растения. Через неделю-две, в зависимости от влажности воздуха, после образования «медовой росы» образуются склероции. Изначально они изжелта-коричневые, затем становятся серо-фиолетовыми и лишь потом, созревая, рожки спорыньи, выросшие на ржи, становятся черно-фиолетовыми.

Распространение

Регионы распространения на карте России.

Заготовка сырья

Склероции собирают после созревания ржи, вручную. Полученное сырье рассыпают тонким слоем и сушат при температуре 50˚С в сушилках или в проветриваемом, обособленном помещении. Высушенные склероции ломаются с легким треском. Согласно нормам в готовом сырье должно быть не более 7% раздробленных рожков. Оно хранится в темном помещении, упакованным в холщовые мешки, не более года.

Химический состав

Действующими веществами являются алкалоиды спорыньи - , эрготоксин и эргометрин. Они встречаются в виде право- и левовращающихся стереоизомеров. В левовращающихся алкалоидах содержится лизергиновая кислота, в правовращающихся - изолизергиновая. Кроме того, склероции содержат алколоиды группы клавина: пенинклавин, костаклавин. Также в рожках спорыньи найдены аминоксилоты: валин, аланин, аспарагин, фенилаланин и лейцин; азотосодержащие соединения: бетаин, холин, урацил, гуанозин; 33-35% жирного масла; молочная кислота; окрашенные вещества: хризергоновая и секалоновая кислоты; сахара и белки.

Фармакологические свойства

В медицине сумма высокоактивных алкалоидов спорыньи используется для создания лекарственных средств различного механизма действия. У них выявлено сразу несколько видов биологической активности. Наиболее характерным является воздействие алкалоидов спорыньи на матку. Они значительно повышают ее тонус и усиливают сокращения. При этом, при использовании данных алкалоидов в малых дозах, чередование сокращений и расслаблений мускулатуры не нарушается, но по мере повышения дозы наблюдается спазм с одновременным сужением сосудов, повышением давления и уменьшением амплитуды сокращений матки. Наименьшей токсичностью и наиболее выраженным действием обладает эргометрин, но по продолжительности действия он уступает двум оставшимся алкалоидам.

Также алкалоиды спорыньи оказывают антиадреналиновое действие, существенно уменьшая вызываемую адреналином гипертензию. Дегидрирование алкалоиды, чье воздействие на матку выражено в меньше степени, проявляют большую а- адреналиновую активность. Они замедляют сердцебиение, понижают артериальное давление и расширяют сосуды.

Влияют алкалоиды спорыньи и на центральную нервную систему. Эрготоксин и эрготамин обладают седативным действием, усиливают сердечные сокращения, угнетают сосудодвигательный и дыхательный центры, возбуждают центр блуждающего нерва, снижают основной обмен, уменьшают тахикардию, замедляют пульс и увеличивают диурез. Гидрированные эрготоксин и эрготамин обладают более выраженным гипотензивным, сосудорасширяющим и седативным действием. Они активнее стимулируют деятельность центров блуждающего нерва, метаболические процессы в тканях мозга.

Препараты из алкалоидов спорыньи, а также галеновые препараты из высушенных рожков спорыньи в медицине применяют при маточных кровотечениях, связанных с атонией матки, неполном аборте, для ускорения инволюции матки в послеродовом периоде, при маточных кровотечениях, обусловленных полипами, эндометритами, фибромой, дисфункцией яичников, при меноррагиях. Эрготамин, оказывающий спазмолитическое, обезболивающее и седативное действие, применяют при мигренях, часто совместно с кофеином. Препараты на основе дигидроэрготоксина и дигидроэратамина - гидрированных алкалоидов, потерявших способность воздействовать на матку – применяют при гипертонической болезни, неврозах и спазмах сосудов. Их эффективность в этом случае объясняется гипотензивными и седативными свойствами. В составе препарата регедрин, эти производные служат для лечения нарушений периферического и мозгового кровообращения.

Применение в народной медицине

В связи с высокой токсической активностью, применение спорыньи в современной народной медицине сошло на нет, хотя ранее маточные рожки использовались целителями в качестве абортивного и гинекологического средства. В гомеопатии препараты спорыньи применяют для лечения кровообращения, при парестезиях и гангренах.

Историческая справка

В той или иной форме спорынья фигурирует в истории человечества с незапамятных времен. Предполагается, что именно она вызывала видения у участников знаменитых Элевсинских мистерий – ежегодных празднований, посвященные Деметре и Персефоне. Ученые считают, что склероции содержались в ячмене из которого готовили кикеон. Этим напитком угощали инициируемых незадолго до начала ритуальных действий, пили его также жрецы и посвященные. Впоследствии участники действа увлеченно живописали свой мистический ужас, яркость ниспосланных им картин. В этом описании современные психиатры без труда опознают галлюциногенный комплекс, проявляющийся под воздействием ЛСД, наркотика, полученного из спорыньи. Стоит упомянуть, что паломниками Элевсинского храма, в свое время, были Платон и Сократ, Софокл и Гомер, Эврипид – величайшие умы античности, вполне возможно, что они прикоснулись к «темной» стороне спорыньи.

В Средние века зараженная спорыньей рожь стала причиной массовых отравлений. Эрготизм – научное название такого отравления – бывает как судорожным, так и гангренозным. Судорожный характеризуется нервной дисфункцией. Жертва такого отравления бьется в судорогах и конвульсиях, не в силах контролировать свое тело, гримасничает, часто впадает в бредовое состояние, испытывает галлюцинации, наблюдаются рвота и диарея. Не в силах найти объяснение подобному заболеванию, средневековые ученые объявили его происками злой силы. Считается, что печально известный процесс над салемскими ведьмами был спровоцирован именно вспышкой эрготизма.

Гангренозное отравление носит название «Антонов огонь». Именно в венскую больницу, названную в честь этого святого, стремились за помощью страждущие. Больные страдали от невыносимых болей, описываемых ими как огонь, пожирающий тело. Гангрены приводили к утрате пальцев рук и ног, мочек ушей, в более серьезных случаях, к отмиранию целых конечностей. Госпиталь был построен Гастоном де ла Валуаре в 1039 году. Работали в нем, как часто было принято в то время, монахи. Чуть позже, они основали орден Святого Антония. За столетия орден разросся, к началу XVI в его ведении находилось около 400 больниц в различных странах. Стены каждого госпиталя были окрашены в красный цвет, чтобы даже неграмотные могли понять, что именно там их ждет помощь от жаркого пламени, в котором сгорает их плоть.

«Темная» тайна спорыньи была разгадана лишь в 1670 году. Раскрыл ее французский доктор Тулье. Именно ему хватило наблюдательности для того, чтобы решительно отказаться от теории инфекционной природы заболевания. Миллионы людей столетиями держали в руках все части головоломки, но лишь Тулье сумел сопоставить рацион больных с считавшимся в те времена безвредным грибком.

Еще одну свою тайну рожки спорыньи открыли в 1938 году. Альфред Хофман, синтезировавший из спорыньи ЛСД – 25, был уверен, что подарил миру лекарство от шизофрении. Когда гипотеза об эффективности лекарств на основе диэтиламида лизергиновой кислоты (это и есть ЛСД) против этого заболевания была опровергнута, эксперименты с препаратом не закончились. В 60 годах большую известность получили исследования Т. Лири и С. Грофа. Эти ученые видели в ЛСД «волшебный эликсир», расширяющий сознание. Спорынья собрала еще одну «темную жатву», так как сторонники этой теории, в особенности студенты, богема, массово попадали под влияние вещества. Молодые люди заканчивали жизнь самоубийством, совершали преступления, попадали в психиатрические клиники. Вскоре ЛСД был признан наркотиком и запрещен в большинстве стран.

Лечебные свойства спорыньи были известны как минимумЯкорь: #_GoBack с середины XVI века. Именно тогда действие склероциев на матку было описано знаменитым врачом-травником Адамом Лоницерусом. В официальную же медицину препараты спорыньи были введены в начале XIX века.

Литература

1. «Лекарственные растения в научной и народной медицине», Издательство саратовского университета, 1967 - 246-247 с.

2. Турова А. Д., Сапожникова Э.Н., «Лекарственные растения ССР и их применение», издание четвертое, Москва, Медицина, 1984 - 270-271 с.

3. Р.В. Куцик, Б.М. Зузук, «Спорынья. Аналитический обзор», журнал «Провизор», № 11, 2002

Грибковый организм содержит опасные токсины индольного ряда: эрготоксин, эрготамин, эргометрин, эргозин и др. Кроме того, склероций спорыньи содержит ацетилхолин и гистамин.

Пути проникновения в организм и причины поражения

Возникновение отравления у человека возможно при попадании спорыньи через желудок с пищей, а также при передозировке препаратами, содержащими лизергиновые кислоты. Алкалоиды воздействуют на центральную нервную систему, в результате чего наблюдаются:

усиление действия серотонина;
стимуляция серотониновых рецепторов;
нарушение механизма обратного захвата серотонина.

Это становится причиной развития тяжелых дегенеративных заболеваний спинного мозга, в частности, в Бурдаховских пучках. В конечном итоге болезнь приводит к диффузной инфильтрации мозга.

блокировка серотониновых, дофаминовых и адренорецепторов;
сужение сосудов;
нарушение питания тканей конечностей;
поражение ткани мышц, развитие их патологического сокращения.

Следует отметить, что опасность интоксикации при употреблении муки некоторых зерновых повышается в следующих случаях:

скудное однообразное питание, недоедание;
наличие эндокринных патологий;
частое инфицирование, которое оказывает ослабляющее действие на иммунитет.

Симптомы отравления

Симптоматика эрготизма зависит от многих факторов: дозы полученных токсинов, состояния организма, времени после отравления. Так, симптомы в острой, подострой и хронической стадии существенно различаются.

Острая форма

При острой форме болезни наблюдаются:

диарея, сильная рвота;
болезненные судороги;
галлюцинации, подавленность, тревожность, психические расстройства;
парестезия.

Данное состояние длится несколько дней. Диагностика заражения включает в себя анализ симптомов и сдачу крови для выявления токсинов.

Подострая форма

Перед началом подострой формы эрготизма присутствуют следующие симптомы:

головная боль;
слабость, истощение, отсутствие жизненных сил;
сильная потливость;
ощущение мурашек на коже.

После этого, если не оказать должное лечение и не ввести антидот, болезнь может перейти в нервную или гангренозную форму.

Нервная форма подразделяется на два типа:

Психотический: бред, депрессивные расстройства, ступор, мания, отказ от еды.
Конвульсивный (встречается чаще): парестезии, тонические судороги, арефлексия сухожилий, корешковые боли, помутнение роговицы, судороги глотательных мышц, аменорея.

Следует отметить, что в отдельных случаях возможна комбинация психотического и конвульсивного типов.

Гангренозная форма заболевания имеет следующие симптомы:

некроз кожи в области конечностей;
самопроизвольное отторжение тканей.

Хронический эрготизм

Спорынья относится к довольно распространенным грибкам и растет во многих регионах, иногда заражая даже целые поля. Это значит, что с мукой некоторые люди могут регулярно употреблять тяжелые алкалоиды, постоянное взаимодействие которых с организмом ведет к серьезным последствиям, таким как:

парестезия;
аменорея;
сильная слабость;
проблемы в работе ЖКТ;
мышечная боль разной силы;
ишемия стоп.

Нередко хронический эрготизм приводит к ишемии даже во внутренних органах.

Первая помощь и лечение при интоксикации

При отравлении алкалоидами спорыньи необходимо использовать антидот и другие препараты, которые остановят развитие нежелательных симптомов. Так, лечение включает в себя следующие действия:

Промывание желудка смесью 2% раствора натрия гидрокарбоната и активированного угля.
Употребление солевых слабительных (в частности, натрия сульфата и магния сульфата, которые можно ввести через зонд, если пациент находится без сознания).
Введение подкожно 1% раствора апоморфина гидрохлорида.
Введение подкожно 20% раствора кофеин-бензоата натрия.

Также могут вводить капельницы с раствором глюкозы, камфару, димедрол и новокаин. Если больного беспокоят спазмы гладкой мускулатуры, назначают подкожно папаверина гидрохлорид. При проявлении психических расстройств используют аминазин, барбамил и другие препараты.

Прогноз и профилактика болезни

Полное выздоровление после отравления наступает спустя 2-3 месяца. Но даже в этом случае возможны рецидивы психоза. Самым тяжелым последствием считается развитие сепсиса и коллапса.

Чем более тяжелой была интоксикация, тем хуже прогноз. Так, при резком поступлении большого количества токсинов возможен смертельный исход, тогда как при подостром течении можно надеяться на полное выздоровление.

Профилактика включает в себя следующие подходы:

осуществление сборазлаковых до того момента, когда спорынья созревает;
тщательный контроль зерновых и очистка их от возможных рожков;
регулярное наблюдение пациентов у врача при употреблении медикаментов на основе эрготоксина, эрготамина и других подобных алкалоидов.

Использование спорыньи в медицине

Ввиду своего выраженного действия эрготоксины активно используются в медицине. Так, эргометрин и эрготамин повышают тонус матки и усиливаютсокращения ее мускулатуры. Препараты на основе спорыньи (Эргометринамалеат, Эрготал, Эрготамина гидротартрат) применяются при атонических маточных кровотечениях после родов, нарушениях менструального цикла, после абортов.

Кроме того, благодаря адреноблокирующим свойствам эргоалкалоидов спорынья применяется как гипотензивное средство при лечении гипертонии, мигрени и психических расстройств. Некоторые алкалоиды растения повышают свертываемость крови.

Фармакотерапевтическая группа. Альфа -адреноблокирующее, утеротоническое, спазмолитическое, седативное средство.

Описание растения

text_fields

arrow_upward

Рис. 10.30. Спорынья — Claviceps purpurea (Fries) Tulasne:
1 – колос ржи со склероциями; 2 – проросший склероций со стромами; 3 – головка стромы; 4 — перитеций с асками.

Рожки спорыньи эрготаминового (эрготоксинового) штамма — cornua secalis cornuti stamm ergotamini (ergotoxini)
— claviceps purpurea (fries) tulasne
Сем. Cпорыньевые — clavicipitaceae
Отдел сумчатые грибы — ascomycota

1. склероциальную,
2. сумчатую и
3. конидиальную.

Медицинское значение имеет гриб в склероциальной стадии.

Стадия I — образование склероция — покоящейся стадии гриба. Склероции («рожки») развиваются в цветках ржи в результате разрастания и плотного сплетения гиф мицелия, они представляют собой продолговатые твердые образования черно-фиолетового цвета длиной 1-3 см. Склероции опадают со зрелых колосьев ржи или оказываются на земле с зерном. Они хорошо переносят морозы и на следующий год весной начинают прорастать.

Стадия II — на прорастающем склероции появляются так называемые стромы, состоящие из тонкой ножки и шаровидной красновато-фиолетовой головки, усаженной многочисленными мелкими коническими выступами — выходами плодовых тел (перитециев) — яйцевидных полостей, образующихся в периферической части головки. В перитециях развиваются многочисленные сумки (аски) булавовидной формы, в каждой из которых развивается по 8 нитевидных аскоспор. К моменту цветения ржи плодовые тела гриба полностью созревают, из слизисто разбухающих стром выдавливаются сумки, которые лопаются, аскоспоры выбрасываются из перитециев и токами воздуха разносятся по цветущей ржи.

Стадия III начинается с попадания аскоспор на перистые рыльца цветков ржи и их прорастания. Из сплетения гиф на завязи цветка образуется грибница (мицелий), по мере развития которой начинается бесполое размножение гриба. Заключается оно в образовании гиф-конидиеносцев, отчленяющих одноклеточные бесцветные конидиоспоры, одновременно выделяется клейкая сахаристая жидкость, называемая «медвяной росой». Капли «медвяной росы» стекают по пораженному колосу, унося с собой конидиоспоры. Сладкая жидкость привлекает насекомых, которые, перелетая на другие колосья, разносят конидиоспоры, способствуя тем самым новому заражению ржи. Конидиоспоры, попав на здоровые цветки ржи, также прорастают, образуя на завязи грибницу. Постепенно мицелий гриба, разрастаясь, разрушает завязь, и вместо зерна развивается белое продолговатое крупное грибное тело — молодой склероций. К моменту созревания ржи созревают и склероции; гифы уплотняются, наружный слой склероция при этом пигментируется, окрашиваясь в темно-фиолетовый цвет. При сильном поражении ржи на отдельных колосьях может быть до 3-4 склероциев (рис. 10.30). Далее при уборке хлеба склероции самопроизвольно опадают на землю или при обмолоте попадают в товарное или семенное зерно.

Состав спорыньи

text_fields

arrow_upward

Химический состав.

Склероции содержат алкалоиды – производные индола, которые можно подразделить на две группы: производные кислоты лизергиновой и алкалоиды клавинового ряда (пенниклавин). Первая группа представлена 7 парами стереоизомерных соединений. Левовращающие изомеры обладают высокой биологической активностью, в то время как правовращающие мало активны. Алкалоиды – производные кислоты лизергиновой – подразделяют на 4 типа: алкалоиды пептидного ряда (группа эрготамина, эрготоксина и др.), алкалоиды алканоламидного типа (эргометрин и эргометринин), алкалоиды амидного типа (эргин и эргинин), алкалоиды карбиноламидного типа (кислоты альфа -лизергиновой метилкарбиноламид). В сумме алкалоидов в сырье эрготаминового штамма содержится около 70 % эрготамина, эрготоксинового штамма — около 70 % эрготоксина, эргокриптинового штамма — около 80 % эргокриптина, в эргометриновом штамме содержатся только эргометрин и эргометринин. Кроме алкалоидов, склероции содержат свободные амины и аминокислоты, до 35 % жирного масла, кислоту молочную, сахара, пигменты.

Свойства и применение спорыньи

text_fields

arrow_upward

Фармакологические свойства спорыньи

Алкалоиды спорыньи оказывают сложное влияние на организм.

Одной из характерных фармакологических особенностей является их способность вызывать сокращение матки (особенно выражена у эрготамина и эргометрина),
другая особенность алкалоидов спорыньи (особенно их дигидрированных форм) — альфа -адреноблокирующая активность, позволяющая использовать их при сердечно-сосудистых заболеваниях.

В настоящее время в мировой практике известно около 30 препаратов на основе эргоалкалоидов.

Отравление алкалоидами спорыньи (эрготизм), возникающее при употреблении в пищу зараженного ржаного хлеба, протекает в судорожной форме или в виде гангрены конечностей вследствие необратимого сужения капилляров.

Применение спорыньи

Ранее препараты спорыньи применяли только в акушерско-гинекологической практике для усиления сокращений матки и остановки маточных кровотечений. В настоящее время спектр применения алкалоидов спорыньи существенно расширился.

Из эрготоксинового штамма производят препарат

«Эрготал», представляющий сумму фосфатов алкалоидов, из эрготаминового штамма получают
«Эрготамина тартрат», препараты используются в акушерско-гинекологической практике при атонии матки и связанных с нею маточных кровотечениях. Эрготамина тартрат и эрготоксин, вместе с алкалоидами красавки, входят в состав ряда комплексных препаратов, используемых в качестве спазмолитических, успокаивающих средств при повышенной возбудимости, бессоннице, климактерических неврозах, нейродермитах, вегетативных дистониях.
«Кофетамин», содержащий эрготамина тартрат и кофеин, применяется при мигрени, артериальной гипотонии.

Водорастворимый алкалоид эргометрин оказывает более сильное и быстрое стимулирующее действие на мускулатуру матки, чем другие алкалоиды спорыньи, и чаще используется в акушерско-гинекологической практике.

Из эргометринового штамма получают препараты

«Эргометрина малеат» и
«Метилэргометрина гидротартрат».

Из эргокриптинового штамма получают алкалоид

эргокриптин, который используют в производстве полусинтетического препарата «Парлодел », подавляющего секрецию пролактина. Его применяют при опухолях молочной железы.

Дигидрированные алкалоиды спорыньи широко используются для производства препаратов альфа -адреноблокирующего действия, применяемых для лечения сердечно-сосудистых заболеваний.

Клавиновые алкалоиды в медицинской практике пока не используются.

Распространение

text_fields

arrow_upward

Распространение. Спорынья в России встречается во всех природных зонах, кроме пустынь и тундры, ее ареал связан с областью культивирования ржи.

Местообитание. Наиболее благоприятны для развития спорыньи районы с высокой относительной влажностью воздуха и умеренно теплой погодой в период цветения ржи. Оптимальная температура для роста и развития спорыньи 24 ºС.

Заготовка и хранение сырья

text_fields

arrow_upward

Заготовка. Для бесперебойного удовлетворения потребностей фармацевтической промышленности в этом виде сырья спорынья введена в культуру. Производство спорыньи в специализированных хозяйствах состоит из нескольких стадий: 1) уборка «рожков» спорыньи, 2) получение инфицирующего материала, 3) заражение ржи. Заражение проводят с помощью специальных машин в начале колошения ржи выращенным на искусственных средах инфекционным материалом, содержащим конидиоспоры спорыньи. Заготовку склероциев осуществляют по мере их созревания с помощью специальных машин.

Возможность искусственного разведения спорыньи позволила получать склероции с повышенным содержанием алкалоидов, а также проводить селекционные работы, направленные на получение штаммов гриба, продуцирующих определенный набор алкалоидов. В настоящее время имеется четыре штамма спорыньи: эрготаминовый, эрготоксиновый, эргокриптиновый и эргометриновый. Первые два штамма внедрены в производство. За рубежом освоена промышленная сапрофитная культура спорыньи.

Сушка. Склероции сушат в сушилках при температуре 40 ºС. Более высокая температура приводит к разложению алкалоидов.

Стандартизация. ФС 42-1432-80 («рожки» спорыньи эрготаминового штамма); ВФС 42-458-75 («рожки» спорыньи эрготоксинового штамма).

Хранение. При хранении «рожки» спорыньи часто повреждаются амбарными вредителями (клещами, гусеницами зерновой моли, личинками хлебного точильщика), поэтому их необходимо хранить в сухом, заранее продезинфицированном помещении (список Б). Срок годности 2 года.

Внешние признаки сырья

text_fields

arrow_upward

«Рожки» продолговатые, почти трехгранные, несколько изогнутые, суживающиеся к обоим концам, обычно с тремя продольными бороздками.
Длина 5-30 мм, ширина 3-5 мм,
цвет снаружи черно- или коричнево-фиолетовый, иногда сероватый, со стирающимся налетом.
«Рожки» ломкие, излом ровный, беловатый, по периферии с узкой буровато-фиолетовой каймой.
Запах слабый, своеобразный. Вкус не определяют (!).

Микроскопия сырья

text_fields

arrow_upward

На поперечном срезе склероция видна буровато-фиолетовая кайма по краю и светлая однородная мелкоклеточная структура основной части склероция.
Темная кайма (пигментированная часть склероция) состоит из двух слоев: наружного, местами слущивающегося, из нескольких рядов гиф с буроватыми стенками, и внутреннего, образующего сплошное кольцо и состоящего из нескольких рядов сильно сдавленных гиф с толстыми стенками буровато-фиолетового цвета. Остальная часть склероция состоит из узких переплетенных гиф, имеющих в разрезе округлую, многоугольную или овальную форму (псевдопаренхима).
В препарате видны капли жирного масла.
При обработке среза раствором хлор-цинк-йода стенки гиф окрашиваются в светло-желтый цвет (хитин).

text_fields

arrow_upward

Эрготал, таблетки по 0,0005 и 0,001 г; раствор для инъекций 0,05 % (смесь фосфатов алкалоидов). Утеротоническое средство.
Эрготамина тартрат, драже по 0,001 г; раствор для инъекций 0,05 %; раствор для приема внутрь 0,1 %. Утеротоническое средство.
Эргометрина малеат, таблетки по 0,0002 г; раствор для инъекций 0,02 %. Утеротоническое средство.
Метилэргометрина гидротартрат, таблетки по 0,000125 г; раствор для инъекций 0,02 %. Утеротоническое средство.
Эрготамина тартрат входит в состав комбинированных лекарственных средств («Кофетамин», «Беллатаминал», «Белласпон»), эрготоксин входит в состав комплексного препарата «Беллоид».
Парлодел (Бромокриптин), таблетки по 0,0025 г; капсулы по 0,005 и 0,01 г (полусинтетическое производное эргокриптина). Дофаминомиметическое средство.
Дигидрированные производные алкалоидов пептидного ряда используются для производства препаратов альфа -адреноблокирующего действия («Вазобрал», «Дигидроэргокристина мезилат», «Редергин» и др.).

Ещё одна моя статья вышла в публикацию. На этот раз - прицельно о спорынье.

Нередко в периодических изданиях и на различных информационных площадках интернета попадаются публикации, в которых алкалоиды спорыньи приравниваются к галлюциногенным наркотикам. Насколько это справедливо?

Однако ставить знак равенства между LSD и алкалоидами спорыньи не стоит. Несмотря на химическое родство, их действие на организм человека значительно отличается. Напомню, что LSD является полусинтетическим, то есть произведённым искусственно из природного материала веществом, которое в природе не встречается. И поэтому его структура и биохимические свойства значительно отличаются. Если коротко - природные алкалоиды значительно менее галлюциногенны чем LSD и значительно более опасны для жизни и здоровья. Но обо всём по порядку.

Действие спорыньи на организм человека грубо можно разделить на три типа.

1. Алкалоиды спорыньи нашли своё применение в медицине. Например бисиндольные алкалоиды винбластин и винкристин используются в качестве противоопухолевых средств. Но самое массовое и универсальное применение алкалоиды спорыньи нашли в гинекологии. Эрготамин является частичным агонистом α-адренорецепторов и 5-HT2-рецепторов, благодаря чему обладает эффект сокращения гладкой мускулатуры: сосудосуживающее действие и стимулирование сокращений матки. Алколоиды спорыньи и их полусинтетические аналоги применяют при маточных кровотечениях, для стимулирования родоразрешения, а так же для проведения медикаментозного аборта, при атонии матки и так далее.

"Принятая в чистом виде через рот, вместо симптомов подобных эрготизму, она [спорынья] оказывает хорошо известное действие на матку беременных женщин — раздражает мышечные волокна этого органа, вызывает изгнание плода и иногда (у животных) маточное кровотечение и воспаление матки.
Характеристика:
Менструации. — Неправильные, обильные и слишком продолжительные, кровь черная, жидкая с незначительными сгустками, с отвратительным запахом, с давящими болями в животе"(ц) Ж. Шаретт. Практическое гомеопатическое лекарствоведение. Москва, 1933 г.

В современной медицине строго по показаниям применяются микродозы химически чистых алкалоидов.

2. Если попадание алкалоидов спорыньи в организм человека происходит бесконтрольно и в больших дозах - возникает интоксикация которая обуславливает заболевание, называемое эрготизмом. В структуре этого заболевания не последнюю роль занимает описанный выше механизм, доведённый до абсурда: длительный спазм гладкой мускулатуры приводит к стойкому сужению сосудов, нарушению циркуляции крови и как следствие - нарушению трофики тканей. Длительное нарушение питания тканей приводит к некрозу, что выражается постепенно развивающейся гангреной. Первыми достаётся тем органам и тканям, которые кровоснабжаются хуже всего. Внешне это проявляется гангреной концевых фаланг, которая постепенно поднимается выше и выше по конечностям.

"Описаны два клинических вида подобного отравления: гангренозный и конвульсивный.
Гангренозное отравление начинается с покалывания в пальцах, затем рвоты и поноса, а через несколько дней сопровождается гангреной пальцев на руках и ногах. Все конечности полностью поражаются сухой гангреной, после чего следует их разложение.
Конвульсивная форма начинается точно так же, но сопровождается мучительными спазмами мышц конечностей, кульминирующими в эпилептических конвульсиях. Многие пациенты бредят..." (ц) A. Hoffer and H. Osmond, The Hallucinogens. New York, 1967.

Гангренозный эрготизм хорошо известен в истории под названием "Антонов огонь"\"злая корча" (название происходит от того, что длительное время в средние века в качестве "лечения" от этого заболевания предписывалось прикладывание к мощам святого Антония. Лечение, как можно догадаться, было крайне неэффективным, но название укоренилось). Конвульсивный эрготизм входит в перечень этиологических причин хореического гиперкинеза, в истории больше известного как "пляска святого Витта".

Алкалоиды спорыньи устойчивы к температурному воздействию и хорошо переносят кулинарную термическую обработку, не теряя своих свойств. Отравление спорыньёй обладает высокими показателями летальности, оценить которую точно достаточно сложно ввиду высокой токсичности алкалоидов и невозможности количественно полностью точно оценить объёмы и дозировку интоксикации. Токсически летальной считается дозировка 5 грамм, но тяжесть отравления во многом может зависеть от пола, возраста и массы тела заболевшего. кроме того сложно точно отследить зависимость между дозировкой и смертностью от побочных проявлений (гангрена, сепсис, etc.).

Очевидна прямая связь эрготизма с уровнем гигиены и уровнем развития технологии аграрного производства: чем они выше - тем меньше опасность отравления спорыньёй:
"При содержании склероциев в зерне более 2% по массе возможно развитие заболеваний эрготизмом.
Вплоть до XIX века эпидемии эрготизма среди населения Западной Европы и России были частыми и сопровождались высокой смертностью. Особо опустошительными были вспышки заболевания, известного в то время под названием «огонь св. Антония», еще в X—XII вв. После разработки методов предупреждения заражения злаковых культур спорыньей, это заболевание практически исчезло. Но в определенных экстремальных условиях возможны локальные его вспышки, как это случилось во Франции, Индии..."(ц) В Тутельян, директор Института питания РАМН, академик РАМН. Токсины природные страшнее антропогенных. Медицинский вестник № 18, 2002.

3. Действие непосредственно на нервную систему и на психику человека. Алкалоиды спорыньи влияют на дофаминовый и серотаниновый обмен. Побочное действие спазма гладкой мускулатуры приводит к перераспределению крови в сосудистом русле: кровь "выдвавливается" из сузившихся периферических сосудов туловища и по градиенту давления поступает в головной мозг. В результате происходит так называемая централизация кровообращения, одним из эффектов которой стоит искусственное повышение концентрации вещества, воздействующего на рецепторы нервных клеток.

Алкалоиды спорыньи вызывают разнообразные неврологические симптомы (слабость, головокружение, нарушение чувствительности, нарушение координации, судороги, etc.) и психопатологические симптомы (галлюцинации, бред, приступы страха, тревогу, etc.). Воздействие алкалоидов спорыньи на психику человека отмечалось в разных культурах с древних времён. В частности ацтеки были осведомлены о связи изменения поведения с употреблением в пищу спорыньи:

"Есть спорыньи в этой земле, которые называются нанакатль, теонанакатль. Растут они под сеном на полях и в холодных высокогорьях. Они круглые, у них высокий стебель, тонкий и круглый; у них дурной вкус. Они наносят вред горлу и одурманивают. Они целебны от лихорадок и подагры: нужно съесть два или три, но не больше. Те, кто съест их, видят видения и чувствуют ярость в сердце; тех, кто съест много их, видит много ужасных вещей, или они заставляет смеяться людей, влечёт к похоти, пусть даже было бы мало [самого гриба]. Употребляют с мёдом. Как грибы. Вкладываю грибы. Говорят о высокомерном, о спесивом, говорят о нём: «вкладывает грибы»..."(ц) Бернардино де Саагун, "Общая история о делах Новой Испании", 1547—1577.

Одним из первых, кто такую связь всё-таки рассматривал, был ученик В.М. Бехтерева, главврач больницы св. Николая Чудотворца для душевнобольных в Санкт-Петербурге H.H. Реформатский, который написал диссертацию «Душевное расстройство при отравлении спорыньей" на материале исследования эпидемии „злой корчи“ 1889 года в Вятской губернии, охватившей восемь уездов. Реформатский обнаружил, что более трети пациентов страдают нервным расстройствам и видениями дьявола, грабителей, огня и неопознанных чудовищ. Именно в этой работе Реформатский впервые отметит такой симптом нервного расстройства у пациентов, отравившихся спорыньей, как «галлюцинаторная спутанность».

"До 20-х гг. 20 в. отмечались эпидемические вспышки Э. в связи с употреблением хлеба из ржи, поражённой спорыньёй. Начальные проявления Э. — желудочно-кишечные расстройства, головная боль, утомляемость. В тяжёлых случаях через несколько суток развиваются так называемые эрготинные психозы, которые характеризуются помрачением сознания (сумеречное состояние, делирий), беспокойством, страхом, тревожным, подавленным настроением и др. Нередко появляются судороги («злая корча»). Может наступить коллапс, иногда вследствие спазма периферических сосудов возникает гангрена. Из неврологических симптомов отмечаются парестезии, нарушения рефлексов, ходьбы, речи и др..."(ц) БСЭ

Характерная особенность: психоз при эрготизме сопровождает основное отравление, протекающее в одной из форм (конвульсивной или гангренозной). И в этом кроется отличие природных алкалоидов спорыньи от открытого швейцарским химиком Альбертом Хофманном в 1943 году ЛСД (в этом году были открыты галлюциногенные свойства, само вещество синтезировано ранее).

Диэтиламид d-лизергиновой кислоты (ЛСД), как сейчас хорошо известно, обладает в минимальных дозах выраженным галлюциногенным эффектом и при этом - низкой токсичностью для организма. Поэтому его основным действием на организм человека является наркотическое действие.

Эргин - моноамид d-лизергиновой кислоты или ЛСА - содержащийся в спорынье, по силе галлюциногенного воздействия слабее чем ЛСД в 10-20 раз. И при этом он на порядки токсичнее, чем ЛСД. Если добавить к этому токсичность других алкалоидов, содержащихся в спорынье, то становится очевидно сто психоз при отравлении возникает на высоте интоксикации и галлюцинаторно-бредовые расстройства не могут быть рассмотрены как исключительно наркотическое состояние. Строго говоря психоз после употребления подобен алкогольному делирию (белой горячке), возникающему на высоте интоксикации алкоголем и обусловленному повреждением нервной ткани токсическим агентом.

Поэтому нельзя строго отнести воздействие алкалоидов спорыньи к наркотическому. Несмотря на то, что некоторым собственным наркотическим эффектом природные алкалоиды спорыньи обладают, по силе он не выходит на первое место и сочетается с выраженным токсическим воздействием н а психику - это во многом роднит отравление спорыньёй с токсикоманиями. Поэтому алкалоиды спорыньи можно называть наркотикам в такой же мере, в какой можно ими называть галлюциногенный клей, токсичные краски, растворители и другие токсические агенты.