ХЛОРОФОРМ (Chloroformium) - средство для ингаляционного наркоза. Трихлорметан; СНС13.
Бесцветная прозрачная тяжелая подвижная летучая жидкость с характерным запахом и сладким жгучим вкусом. Малорастворим в воде (1:200), смешивается во всех соотношениях с безводным спиртом, эфиром, многими эфирными и жирными маслами; мол. вес (масса) 119,38; плотность 1,474-1,483; t°кипения 59,5- 62°. Пары хлороформа не взрываются и не воспламеняются. Под воздействием света и воздуха из него образуются галогенсодержащие кислоты и фосген. Наличие кислот в хлороформе определяют по покраснению лакмусовой бумажки.
Для общей анестезии применяют специально очищенный хлороформ для наркоза (Chloroformium pro narcosi; синоним Chloroformium anaesthe-sicum; ГФХ, список Б), который консервируют добавлением 0,6-1% pаствоpa безводного спирта.
Является активным средством для ингаляционного наркоза (см.). Вызывает наркоз через 5-7 минут после начала ингаляции без выраженного возбуждения. На фоне наркоза, вызываемого хлороформом, расслабление скелетной мускулатуры более выражено, чем при использовании других средств для ингаляционного наркоза. Выход из наркоза происходит в течение 7 -15 минут после прекращения подачи препарата.
В современной анестезиологической практике хлороформ почти не применяется для наркоза в связи с малой наркотической широтой и опасностью развития тяжелых осложнений со стороны сердца, печени и почек. При крайней необходимости хлороформ может быть использован для вводного наркоза и в качестве наркотического вещества, усиливающего действие закиси азота (см.) в потоке с кислородом (1:1). При этом необходимо пользоваться точно дозирующим хлороформ испарителем, расположенным вне системы циркуляции газонаркотической смеси (см. Ингаляционный наркоз). Для вводного наркоза хлороформ используют в концентрациях от 2 до 3,5 объемных %, для поддержания наркоза - в концентрациях от 0,5 до 1,5 объемных %. Хлороформ обладает анальгетической активностью в субнаркотических концентрациях, в связи с чем в некоторых случаях он может использоваться для устранения боли без выключения сознания. Выделяется главным образом (до 95%) через легкие в неизмененном виде, до 5% введенного препарата подвергается метаболическим превращениям в тканях организма (преимущественно в печени). Метаболиты хлороформа, среди которых имеется фосген, обладают гепатотоксическими свойствами.
К основным осложнениям, возникающим при хлороформном наркозе и после него, относятся нарушения сердечного ритма вплоть до фибрилляции желудочков и остановки сердца, уменьшение сократительной способности миокарда, жировая дистрофия и цирроз печени, а также жировая дистрофия почек. Имеются сведения, что эти осложнения реже возникают при использовании хлороформа в сочетании с кислородом, уменьшении его концентрации при комбинированном наркозе с мышечными релаксантами и в условиях гипербарической оксигенации.
Хлороформный наркоз противопоказан при заболеваниях сердечно-сосудистой системы и паренхиматозных органов.
В современной медицинской практике хлороформ используют в основном для наружного применения в составе мазей и линиментов, обладающих раздражающими свойствами. С этой целью такие лекарственные формы применяют при миозитах (см.) и невралгиях (см.) в качестве отвлекающих средств. Иногда хлороформ назначают внутрь по 3-5 капель на прием с водой при тошноте, рвоте и икоте.
Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая 0,5 мл, суточная 1 мл.
Форма выпуска: в бутылях разной емкости и склянках оранжевого стекла по 50 мл.
Применение хлороформа в гистологической технике. В смеси с абсолютным спиртом и парафином хлороформ используют для обезвоживания срезов (см. Хольцера метод окраски) или кусочков ткани при заливке последних в парафин или целлоидин-парафин. При этом хлороформ предварительно очищают от примеси воды и спирта путем выдерживания его над гранулированным хлоридом кальция, кристаллической карболовой к-той или прокаленным медным купоросом. Для заливки в парафин обезвоженные в спиртах восходящей крепости (до 96 -100%) кусочки ткани погружают в смесь 96 -100° о спирта с хлороформом (1:1) до тех пор, пока они не просветлятся и не опустятся на дно сосуда. Затем кусочки ткани переносят в чистый хлороформ, выдерживают при t° 35-40° в термостате в смеси хлороформа с парафином (1:1) и переносят в чистый расплавленный парафин при t° 54-56°.
Для заливки в целлоидин-парафин аналогичной обработке подвергают кусочки ткани, обезвоженные и пропитанные 1 - 2% раствором целлоидина в смеси 100% спирта с безводным эфиром (1:1) или в метилбензоате. При заливке материала в чистый целлоидин часто производят уплотнение целлоидина в парах хлороформа. Кроме того, хлороформ входит в состав фиксирующей смеси Карнуа (см. Карнца жидкость), применяется для обезжиривания (см.), а в гистохимии - для фиксации замороженных срезов (см. Гистологические методы исследования).
Библиогр.: Лойда 3., Госсрау Р. и Шиблер Т. Гистохимия ферментов, Лабораторные методы, пер. с англ., с. 44, М., 1982; М а ш к о в с к и й М. Д. Лекарственные средства, ч. 1, с. 14, М., 1984; Me р к у л о в Г. А. Курс пато-логогистологической техники, с. 53, Л., 1969; Справочник по анестезиологии и реаниматологии, под ред. А. А. Бунятяна, с. 5, М. 1982; Chloroform, ed. by R. М. Waters, Wisconsin, 1951; Pay-n e J. P. Chloroform in clinical anaesthesia, Brit. J. Anaesth., v. 53, suppl. 1, p. IIS, 1981; The pharmacological basis of therapeutics, ed. by L. S. Goodman a. A. Gilman, N. Y., 1971.
P. II. Аляутдин; A. 3. Маневич (анест.), Я. E. Хесин (гист.).
Хлороформ - Трихлорметан
Хлороформ -
Хлороформ - свойства
. Бесцветная прозрачная летучая невоспламеняюшаяся жидкость с характерным запахом и жгучим вкусом. Смешивается во всех отношениях с безводным спиртом, эфиром, бензином, эфирными и жирными маслами; не смешивается с глицерином. Мало растворим в воде (1: 200). Удельный вес 1,477 - 1,486. Температура кипения 59 – 62 градусов. Под влиянием света и при доступе воздуха разлагается с образованием фосгена, хлористого водорода, хлора и муравьиной кислоты. Консервируют прибавлением 0,6 - 1% безводного спирта.Различают две разновидности препарата: хлороформ и хлороформ для наркоза. Первый из них применяют внутрь и наружно, а второй - ингаляционно для наркоза.
Хранят хлороформа в хорошо закупоренных склянках (флаконах) из рыжеватого стекла по 50 мл в прохладном месте по списку Б.
Хлороформ - действие
. Хлороформ является сильным наркотическим средством. Подобно другим хлорзамещенным соединениям обладает сравнительно высокой токсичностью по отношению к сердцу, печени, почкам и другим паренхиматозным органам. Вызывает дистрофические изменения в миокарде, жировое перерождение и атрофию печени; существенно нарушает углеводный обмен. Имеет небольшую наркотическую широту.Наркоз наступает почти без стадии двигательного возбуждения, в частности у свиней. Хлороформ сильно раздражает ткани, но в связи с тем, что он обладает большой наркотической силой и его ингалируют и меньших концентрациях, чем эфир, раздражающее действие на слизистую дыхательных путей выражено в меньшей мере.
Хлороформный наркоз характеризуется достаточно выраженной релаксацией мышц, потерей болевой чувствительности, что позволяет производить даже сравнительно сложные хирургические операции.
Хлороформ действует угнетающе на дыхательный центр, в результате чего дыхание становится глубоким, но редким. При передозировке наркотика появляются патологические типы дыхания, которые являются грозными симптомами. Артериальное давление в период наркоза снижается, так как хлороформ угнетает двигательный центр, что ведет к расширению сосудов брюшной полости. Кроме того, хлороформ обладает прямым угнетающим действием на мышцу сердца и на проводящую систему миокарда, следствием чего является ослабление систолы и нарушение ритма сердечных сокращений.
Наиболее опасным осложнением при ингаляции хлороформа является остановка сердца, которая может быть во всех стадиях наркоза. При ингаляции первых порций хлороформа может наступить рефлекторная остановка сердца в результате раздражающего действия наркотика на чувствительные нервные окончания в слизистой носа и других частях верхних дыхательных путей. Токсическая остановка сердца происходит из-за того что кровь из легких, обогащенная хлороформом поступает в левый желудочек сердца и коронарные сосуды, в результате чего сердечная мышца во время наркоза находится под влиянием высоких концентраций наркотика.
В фазу последействия, то есть в посленаркотический период, также могут наблюдаться побочные эффекты со стороны сердца и других органов в связи с развитием в них дистрофических изменений.
В период хлороформного наркоза может наблюдаться понижение функции почек или полная анурия, в посленаркозный период - альбуминурия. У беременных животных отравление хлороформом сопровождается развитием некроза печени и плаценты.
Различные виды сельскохозяйственных животных по разному реагируют на хлороформ. Например, у лошадей перед наступлением наркоза наблюдается сравнительно бурный и длительный период двигательного возбуждения; у крупного рогатого скота также отмечаются двигательное возбуждение, обильная саливация, метеоризм, отрыжка и другие осложнения. Поэтому для крупного и мелкого рогатого скота хлороформ даже для получения непродолжительного и неглубокого наркоза не применяется
Хлороформ - применение
. Хлороформ применяют для наркоза свиней и собак, и то в редких случаях. У этих животных наркоз наступает после непродолжительной стадии двигательного возбуждения. Общий расход хлороформа при ингаляции открытым способом через обыкновенную маску не должен превышать 3 - 4 мл на 1 кг веса животного.В случаях вынужденного убоя животных в период наркоза или в фазу выхода из этого состояния мясо нельзя использовать в пищу, так как оно приобретает стойкий запах, не исчезающий даже после длительной варки.
Раздражающее действие хлороформа на кожу нашло применение в качестве болеутоляющего средства при воспалении мышц, суставов, невралгиях, воспалении легких.
читайте так-же
| 1.Физические и химические свойства хлороформа | 2 |
| 2.Получение | 3 |
| 3.Применение хлороформа | 3 |
| 4.Источники поступления в окружающую среду | 4 |
| 5.Миграция и трансформация в окружающей среде | 5 |
| 6.Общий характер действия на теплокровных | 6 |
| 7.Острое и хроническое отравление у животного и человека | 7 |
| 8.Специфические и отдаленные эффекты хлороформом | 9 |
| 9.Комбинированное и сочетанное действие | 10 |
| 10.Поступление, распределение и выведение из организма | 11 |
| 11.Гигиенические нормативы | 13 |
| 12.Меры профилактики (меры безопасности труда) | 14 |
| 13.Природоохранные мероприятия | 14 |
| 14.Неотложная помощь при отравлении хлороформом | 14 |
| 15.Заключение | 16 |
- Физические
и химические свойства
хлороформа
При действии разбавленной водной щелочи получается соли муравьиной кислоты:
CHCl 3 + 4NaOH = HCOONa + 3NaCl + 2H 2 O
При действии концентрированной щелочи образуется окись углерода:
CHCl 3 + 3NaOH = 3NaCl + CO + 2H 2 O
При действии на хлороформ аммиака и едкого кали образуется цианистый калий:
CHCl 3 + NH 3 + 4KOH = KCN + 3KCl + 3H 2 O
7.
Острое и хроническое
отравление
Острое
отравление. Животные:
Летальные
концентрации при ингаляционной затравке
и дозы при в/ж введении:
| Животные | Экспозиция, ч | Концентрация, мг/м 3 | Эффект | ||
| Мыши | 2 | 21 200
(26 000-17 200)
|
ЛК 50 | ||
| 16 000 | ЛК 16 | ||||
| 29 000 | ЛК 84 | ||||
| Мыши и крысы | 6 | 6 000-10 000 | ЛК 50 | ||
| Собаки | - | 10 000 | ЛК 100 | ||
| Животные | Доза, мг/кг | Эффект | |||
| Мыши | 620 | ЛД 16 | |||
| 1000 +/- 260 | ЛД 50 | ||||
| 1650 | ЛД 84 | ||||
| 2180 | ЛД 100 | ||||
| Крысы | 800 | ЛД 16 | |||
| 1250
(1580
+/- 985)
|
ЛД 50 | ||||
| 2200 | ЛД 84 | ||||
| Морские свинки | 820 +/-244,2 | ЛД 50 | |||
| Кролики | 9827 | ЛД 100 | |||
| Собаки | 2250 | ЛД 100 | |||
Человек: интоксикация сопровождается угнетением функции сосудо-двигательного и дыхательного центров, что вызывает коллапс, асфексию. Коллапс усугубляется паралитическим расширением преартериол и капиллярного русла в результате непосредственного воздействия хлороформа на гладкую мускулатуру сосудов. Нарушается сердечный ритм. Брадикардия. Возможна фибриляция желудочков. Через 1 – 3 дня после воздействия – дистрофические изменения печени, почек, сердца которые могут причиной смерти . Тяжелые отравления сопровождаются длительным наркозом, желудочно – кишечными расстройствами, желтухой, олигурией, появлением сахара в моче. В крови анемия, лейкоцитоз. Сердечно – сосудистые нарушения могут сохранятся до 6 мес. После перенесенной интоксикации. В легких случаях головокружение, слабость, рвота, желудочные боли.
Абсолютно смертельная доза – 50 мл . Отмечается индивидуальная чувствительность: известны случаи, когда прием более 250г не приводил к смерти. Наименьшая из указанных в литературе летальных доз хлороформа – 210 мг/кг массы тела. Поступление внутрь 440г вызывает раздражение желудка, локальный некроз кишечника. ПК одор = 0,3 мг/м 3 ; отчетливый сладковатый запах при 20,0мг/м 3 .
Хроническое отравление. Животные: В опытах на крысах доказано, что хлороформ в дозе 5мг/кг вызывает нарушение функционального состояния ЦНС, печени, почек, эритроцитов. Ингаляция хлороформом в концентрации 125 - 425мг/м 3 по 7 часов ежедневно в течении 6 мес. Вызывает развитие центролобулярных гранулем в печени и опухолей в почках мышей и крыс. Проникает через плацентарный барьер, оазывает эмбриотоксическое действие. У крыс развиваются опухоли в почках и щитовидной железе, у мышей - в печени.
Человек : Хлороформ вызывает профессиональные хронические отравления с преимущественным поражением печени и ЦНС. Интоксикация протекает с расстройством пищеварения, исхуданием, головными болями, головокружением, раздражительностью, нарушениями сна. Развивается психотическое состояние. Наблюдаются полиневриты, нарушение функции печени и почек, раздражение кожи и слизистых.
8. Специфические и отдаленные эффекты
Действие на животных: Гистопатологические изменения были обнаружены у крыс, морских свинок и собак, подвергавшихся в течение 6 месяцев (7 часов в день, 5 дней в неделю) воздействию хлороформа в концентрации 25 млн -1 . У животных наблюдались жировая инфильтрация, зернистое вырождение центральной доли печени с некротическими включениями и изменения активности ферментов сыворотки, а также отек трубчатого эпителия, протеинурия, глюкозурия и уменьшенное фенолсульфанефтолеин- выделение. Наркотические концентрации для морских свинок 33 000 мг/м 3 , для кошек - 30 000 мг/м 3 при экспозиции 3ч и 70 000 мг/м 3 при 40 мин; для собак - 80 000 мг/м 3 . У крыс при действии хлороформа на уровне наркотических концентраций в течении 12-24 часов ожирение и некроз печеночных клеток.
При повторном отравлении у животных интоксикация сопровождается исхуданием, рвотой. На уровне смертельных доз хлороформ малокумулятивен: К кум = 9,62. На морских свинках, получивших повторно 1/30 ЛД 50 , отмечен выраженный кумулятивный эффект. Хлороформ также вызывает различные нарушения эмбрионального развития.
Действие на человека : На фармацевтическом заводе, среди лиц имеющих контакт с хлороформом в концентрациях 10 - 1000мг/м 3 , у 25 % обследуемых со стажем работы 1 – 4 года увеличение печени, а у 5,6 % - токсический гипатит. Испытания на добровольцах (223 человека) при суточном потреблении хлороформа 0,34 – 0,36 мг/кг в течение 1- 5 лет показали отсутствие генатотропных эффектов. Хлороформ является потенциальным канцерогеном для человека – группы 2Б.
9. Комбинированное и сочетанное действие хлороформа
Крысам вводили в/ж ацетон, 2-бутанон, 2-пентанон, 2-гексанон и 2-гептанон в дозе 15 ммоль/кг с последующим в/б введением хлороформа в дозах 0,5 и 0,75 мл/кг. Все исследованные кетоны потенцировали гепатотоксичное действие хлороформа. Степень потенцирования коррелировала с длинной углеродной цепи кетона. Критерии гепатотоксичности – активность АлАТ и орнитинкарбамоилтрансферазы в плазме крови. Хлордекон в дозе 50 мг/кг потенцировал гепатотоксическое действие хлороформа введенного в/ж в дозе 0,5 мл/кг через 2-3 часа. Критерий гепатотоксичности – снижение уровня цитохрома Р-450 и В 5 в печени, изменение активности АлАТ, АсАТ в сыворотке крови. Предварительная обработка фенобарбиталом резко повышает чувствительность к хлороформу по критерию смертности.
Комбинированное действие : Применение хлороформа с оксигенацией (продолжительность воздействия 60-230 млн, концентрация хлороформа 0,5-22 %) выявило явление антагонизма. Совместное действие хлороформа с повышенной температурой воздуха (40,4- 41,0 0 С) вызвало усиление токсического эффекта у кроликов.
10. Поступление, распределение и выведение хлороформа из организма
- Ингаляционный
Внутрижидкостной (в/ж)
Через кожу
Содержание хлороформа в крови собак при начальных проявлениях наркоза 30 - 40 мг%, при полной анестизии 40 – 50 мг%; смерть при 60 – 70 мг%. В крови лошадей при глубоком хлороформенном наркозе 19,3 мг/л; через 5 мин после прекращения ингаляции, содержание хлорлоформа падало до 50%, а через 3ч – до 7% от исходного. Через 7ч хлороформ полностью исчезал из крови. У людей при операциях с использованием хлороформа во время фазы «оглушения» - в венозной крови 4 – 4,8 мг%; во время стадии возбуждения 4,8 – 6,6 мг%, на 2 ступени 10,4 – 12,6 мг% . При вдыхании паров в первые 30 мин абсорбируется из воздуха человеком 74 – 80 % от исходной концентрации. Затем абсорбция падает до 60 %.
Распределение в организме неравномерно. У собак после 2,4-ч ингаляции максимальные концентрации в жировой ткани (282,0 мг%), в надпочечниках (118,5 мг%), в щитовидной железе (46,0 мг%), в головном мозге (29,8 мг%), наименьшие количества в моче (5,7 мг%). В крови примерно такое же содержание, как и в головном мозге. В эритроцитах концентрация хлороформа в 5 – 8 раз выше, чем в плазме. У мышей депо хлороформа в жировой ткани; меньшее количества в головном мозге, легких, почках, мышцах, крови. У мышей в разных фазах беременности после 10-мин вдыхания хлороформа распределяется следующим образом: печень > дыхательные пути > мозг > почки > плацента > плод. Через 24 часа после ингаляции содержание хлороформа снижалось в 10 – 100 раз. В амниотической жидкости максимальная концентрация регистрировалась после 4 часа после вдыхания. Содержание в крови после прекращения вдыхания быстро падает, через 7-8 ч обнаруживаются лишь следы.
Биотрансформации подвергаются от 30 до 50 % поступившего в организм хлороформа. Способностью метаболизировать этот яд, помимо печени, обладает ряд других органов. На первой стадии образуется гидрокситрихлорметан НОССl 3 , обладающий выраженным канцерогенным действием. На второй стадии НОССl 3 переходит в фосген - главный метаболит хлороформа. Превращения фосгена протекают по трем направлениям: гидролиз с выделением HCl и СО 2 ; взаимодействие с цистеином и образованием 2-окситиазолидин-4- карбоксилата при выделении HCl; взаимодействие с восстановленным глутатионом и образование через ряд промежуточных стадий – в качестве конечных продуктов – диглутатионилдитиокарбамата, CO 2 , HCl и окислительной формы глутатиона. У мышей нефротоксичность хлороформа определяется действием его метаболитов, образующихся в корковом слое почек; у крыс этот эффект отсутствует. Видовые различия и скорости превращения хлороформа определяются за 2 сут после воздействия меченного по углероду хлороформа в неизменном виде экскретируется с выдыхаемым воздухом 7-5 и 20% хлороформа соответственно; в виде СО 2 76-79 и 66,4% от общей дозы. У обезьян скорость биотрансформации оказалась минимальной: в неизменном виде выделялось 79-82%, в виде СО 2 10 – 12%. Эти данные объясняют выраженный канцерогенный эффект хлороформа у мышей, у которых скорость образования метаболитов, обладающих онкогенным действием, в 20 раз больше, чем у человека.
С мочей, калом выделяются 0,003 % от введенной дозы . Возможно выделение хлороформа через кожу с потом, однако общее количество яда, выделяемого таким путем, ничтожно мало . В выдыхаемом воздухе людей, не имевших производственного контакта с хлороформом, содержание его составляет 11 мкг/ч .
11.Гигиенические нормативы
Атмосферный воздух : ПДК СС = 0,03 мг/м 3 ; Класс опасности – 2.
ПДК рабочей зоны = 20 мг/м 3
Вода : ВДК= 0,06 мг/л; Класс опасности – 2.
12. Меры профилактики (меры безопасности труда)
Индивидуальная защита – фильтрующий противогаз. При высоких концентрациях – изолирующие штанговые противогазы с принудительной подачей воздуха. Избегать контакта с кожей: защитные перчатки, нарукавники, фартуки с покрытием из полихлорвинила (текстовита), поливинилового спирта и т.д.
13. Природоохранные мероприятия
Установлено, что хлороформ обладает канцерогенными свойствами (2 % от общего числа заболеваний раком печени, почек, мочевого пузыря отнесено за счет содержания хлороформа в питьевой воде).Поэтому очистка питьевой воды от хлороформа важна и актуальна.
Для очистки воды от хлороформа эффективно использование 1089активных углей марок КАУ и СКД-515. В связи с тем что КАУ.Это экспериментальный образец угля, для практической реализации процесса сорбционной очистки воды от хлороформа можно рекомендовать АУ марки СКД-515, который уступает по адсорбционной способности только КАУ.
14. Неотложная помощь при отравлении хлороформом
Свежий
воздух, покой. Длительное вдыхание увлажненного
кислорода с использованием носовых
катетеров. Карбоген – при угнетении
дыхания – повторно по 5 - 10 мин, п/к
корозал (1 мл 10%). Искусственное дыхание
«рот в рот» с переходом на управляемое
при резком ослаблении или остановке дыхания.
В тяжелых случаях – искусственная почка,
экстракорпоральный гемодиализ.
В
случае приема хлороформа внутрь сначала
вызвать рвоту (осторожно – аспирация);
в любом случае необходимо скорее промыть
желудок (при расстройствах чувствительности
только после интубации). Затем назначают
вазелиновое масло, сульфат натрия и активированный
уголь(по 2 столовые ложки на 0,5 л воды).
Не рекомендуется касторовое масло, молоко,
алкоголь. Дальнейшая терапия симптоматическая.
Пораженную
кожу тщательно промыть водой
с мылом; в некоторых случаях
необходимо открытое (сухое) ведение пострадавшего,
как при ожогах.
Пораженный
глаз тотчас в течение 10 – 15 мин промывают
проточной водой при широко раскрытой
глазной щели, в исключительных случаях
накладывается повязка со стерильным
парафиновым маслом, а при сильных болях
– с дикаином. Последующее наблюдение
окулистом (роговая оболочка).
Во
всех случаях показана госпитализация.
Осторожно с недооценкой симптомов, обращать
внимание на скрытый период.
15.
Заключение
1.
При действии света
хлороформ окисляется воздухом, образуя
угольный ангидрид, соляную кислоту, хлор
и фосген.
2.
Хлороформ применяют для: производства
хладагентов, пластмасс, искусственного
шелка;
в фармацевтической
промышленности при изготовлении антибиотиков,
гормонов, витаминов,
косметических средств,
зубных паст, как ингредиент и консервант
средств от кашля;
при фумигации зерна,
для борьбы с ангарным долгоносиком, зерновой
молью;
В
медицине использовался как средство
для газового наркоза.
3.Обладает
генатотропным, нефротоксическим и кардиотоксическим
действием; вызывает канцерогенный и мутагенный
эффекты; раздражает слизистые оболочки.
4.
Тяжелые отравления сопровождаются длительным
наркозом,желудочно – кишечными расстройствами,
желтухой, олигурией, появлением сахара
в моче. В крови анемия, лейкоцитоз. Сердечно
– сосудистые нарушения могут сохранятся
до 6 мес. При долгом вдыхании хлороформа
(2-10 минут) возможен летальный исход.
5.Среднесуточное
поступление хлороформа с пищей, питьевой
водой и воздухом для сельского жителя
14,2 мкг, для городского 15,5-17,5 мкг.
6.
Класс опасности хлороформа – 2; ПДК СС =
0,03 мг/м 3 ;
7.
Установлено, что хлороформ обладает канцерогенными
свойствами (2 % от общего числа заболеваний
раком печени, почек, мочевого пузыря отнесено
за счет содержания хлороформа в питьевой
воде). Поэтому очистка питьевой воды от
хлороформа важна и актуальна.
Список
литературы
и т.д.................
Хлороформ Chloroformium
Трихлорметан
Хлороформ издавна применялся как средство для наркоза.
С этой целью его впервые применил при хирургических опе-рациях английский врач Симпсон (1848).
В России хлороформ как средство для общего наркоза впервые применил Н. И. Пирогов.
В ГФ X приводится два препарата хлороформа: хлороформ « хлороформ для наркоза (Chloroformium pro narcosi), кото-рый специально очищен и предназначен для ингаляционного наркоза. Основное их различие в степени чистоты. Методы по-лучения, химические свойства и реакции подлинности в равной мере относятся и к тому и к другому.
Получение. В течение долгого времени самым распрост-раненным промышленным методом получения хлороформа слу-жило окисление спирта хлорной известью до ацетальдегида (I), который при дальнейшем действии хлорной извести превращал-ся в трихлорацетальдегид, или хлор ал ь (II). Последний при действии щелочи выделяет хлороформ.
Для получения более чистого хлороформа спирт заменяют ацетоном (I), либо хлоралгидратом (2).
И в том и другом случае выделившийся хлороформ отде-ляют, промывают серной кислотой, сушат хлоридом кальция » перегоняют.
Наиболее современным способом получения хлороформа яв-ляется электролитический способ, основанный на том же прин-ципе, что и предыдущие методы. Исходными продуктами так-же служат спирт или ацетон. Спирт или ацетон смешивают с раствором хлорида калия или натрия, смесь помещают в ап-парат, нагревают до 60 °С и подвергают электролизу (сила то-ка 3-4 А). Под действием электрического тока хлорид натрия переходит в гипохлорит и гидроксид натрия NaOCl и NaOH, которые реагируют со спиртом (или ацетоном). Схематична процесс электролиза можно изобразить следующим образом:
Полученный тем или иным способом хлороформ является техническим, который для медицинских целей не пригоден и должен подвергаться очистке.
Очистка. Первой стадией очистки хлороформа является промывание его водой путем перемешивания в течение полуто-ра часов. После отстаивания хлороформа его сливают и добав-ляют к нему небольшое количество 40% формалина и концент-рированной серной кислоты. После перемешивания смеси дают отстояться. Хлороформный верхний слой отделяют от нижнего (органические примеси, извлеченные серной кислотой) промы-вают водой, нейтрализуют остаток серной кислоты щелочью, затем перегоняют.
Отогнанный хлорофор.м пропускают через фильтр с прока-ленным поташом и затем чистый хлороформ собирают в буты-ли, куда предварительно заливают спирт в количестве 1% от массы хлороформа.
Бутыли (обычно вместимостью 15 кг) наполняют доверху. Из каждой бутыли отбирают; пробу для анализа хлороформа и установления его сортности. Очищенный таким образом хлоро-форм является достаточно чистым, но еще не пригодным для «наркоза.
Хлороформ, предназначенный для наркоза, должен под-вергаться дополнительной очистке. Для этого получают комп-лексное соединение хлороформа в закристаллизованном виде, "которое при нагревании на водяной бане выделяет хлороформ, но уже более чистый. Обычно для этой цели используют тетра-«салицид, т. е. ангидрид салициловой кислоты, который кристал-лизуется с двумя молекулами хлороформа в виде двойной со-ли. Освобождающийся при нагревании тетрасалицид может ■быть снова использован в производстве. Полученный хлоро-форм должен отвечать всем требованиям ГФ X для наркозного эфира.
Обнаружение примесей. Однако, как бы хлороформ «е был хорошо очищен, в нем возможны различные примеси: .альдегиды, органические примеси, хлориды, свободный хлор, хлороводородная кислота, спирт, вода. Самой опасной при-адесью, особенно в хлороформе, для наркоза, является фосген. Происхождение этих примесей не случайно.
Примесь альдегидов может быть в хлороформе как остаточ-шый продукт в процессе получения хлороформа.
Обнаруживается альдегид с помощью реактива Несслера i бурое окрашивание вследствие выделения свободной ртути).
де могут образовывать различные непредельные соединения, которые повышают токсичность хлороформа.
Поэтому ГФ X требует проводить испытание на органичес-кие примеси путем добавления к раствору хлороформа кон-центрированной серной кислоты. Последняя при наличии орга-нических примесей осмоляет их и раствор становится желтым.
В процессе получения хлороформа могут образовываться хлориды (СаС1 2 , NaCl), которые обнаруживаются с раствором нитрата серебра.
Самой опасной примесью в хлороформе, особенно в хлоро-форме для наркоза, является фосген, который может образо-вываться в препарате в результате окисления его кислородом воздуха при неправильных условиях хранения хлороформа
Этот процесс усиливается на свету и в присутствии влаги.
При наличии примеси фосгена в хлороформе среда бывает кислой вследствие образующейся одновременно с фосгеном хло-роводородной кислоты. Последняя обнаруживается по соответ-ствующему индикатору, например с бромфеноловым синим.
Примесь фосгена в хлороформе может быть открыта: а) ре-акцией с анилином (получается нерастворимое соединение ди-фенилмочевина).
который окисляется фосгеном (продукты окисления нераство-римы и вызывают помутнение раствора).
Свободный хлор может быть в качестве примеси в хлоро-форме как продукт разложения фосгена или при электролити-ческом способе получения хлороформа. Обнаруживается эта примесь добавлением раствора йодида калия, в результате че-го выделяется молекулярный йод, окрашивающий крахмал в синий цвет.
В качестве консерванта к хлороформу добавляют этиловый спирт в количестве от 0,6 до 1% от массы хлороформа.
В присутствии спирта фосген обезвреживается, так как по-лучается диэтиловый эфир угольной кислоты (соединение без-вредное) .
Поэтому ГФ X требует не только качественного обнаруже-ния спирта, но и его количественного содержания, которое не должно превышать 1% от массы хлороформа.
Для этой цели к определенному количеству хлороформа до-бавляют в избытке титрованный раствор бихромата калия и азотную кислоту.
Бихромат калия окисляет спирт до ацетальдегида (запах свежих яблок). Избыток дихромата калия определяется йодо-метрически.
Таким образом, эта реакция служит одновременно качест-венной пробой на спирт и используется для его количественно-го определения.
Испытания на примеси альдегида, фосгена и органические примеси в хлороформе для наркоза должны проводиться в оп-ределенных условиях и с большей выдержкой во времени, как этого требует ГФ X.
Хлороформ представляет собой бесцветную, прозрачную тяжелую подвижную жидкость с характерным запахом и жгу-чим вкусом. Он легко летуч. В воде растворяется плохо, сме-шивается во всех отношениях со спиртом, бензином и эфирны-ми маслами. Температура кипения 59,5-62 °С. Плотность 1,474-1,483. Пары хлороформа не воспламеняются и не взры-ваются.
ГФ X не требует подтверждения подлинности препарата хи-мическими реакциями, так как критерием его подлинности могут служить температура кипения и показатель плот-ности.
Но тем не менее на хлороформ можно провести ряд хими-ческих реакций, подтверждающих его подлинность.
С химической точки зрения хлороформ представляет собой трихлорзамещенное метана. Хлор в молекуле хлороформа свя-зан с органической молекулой и не является ионогенным, по-этому открыть его раствором нитрата серебра можно только после разрушения молекулы. Это достигается действием на хлороформ раствора щелочи.
Хлороформ дает целый ряд реакций типа конденсации: цвет-ная реакция с резорцином, реакция с анилином (образование бензоизонитрила, имеющего резкий запах) и др.
Хлороформ применяется как средство для ингаляционного наркоза. Положительным свойством его является быстрое дей-ствие и невоспламеняемость. Вместе с тем он обладает срав-нительно высокой токсичностью, что значительно ограничивает его применение.
Хлороформ для наружного употребления применяется обыч-но в смеси со скипидаром для растирания.
Легкая способность хлороформа к окислению определяет и условия его хранения. Хранить следует с большой осторожно-стью в заполненных доверху и закупоренных бутылях из оран-жевого стекла в прохладном месте. Хлороформ для наркоза выпускается в склянках из темного стекла вместимостью 50 мл, рассчитанных на однократное употребление. Вскрытые склянки непригодны для употребления. Через каждые 6 мес хлороформ для наркоза следует подвергать химическому анализу. Спи-сок Б.
Более активным средством для ингаляционного наркоза является фторотан, синтезированный в СССР в 1960 г. во ВНИХФИ.
Что такое хлороформ?
Хлороформ — это наркотическое вещество жирного ряда, оказывающее более сильное действие, чем наркозный эфир .
В отличие от эфира он гораздо быстрее вызывает наступление и хорошо расслабляет скелетную мускулатуру . Однако вместе с этим характеризуется как очень токсичное средство.
Формула и свойства вещества
В Википедии о Хлороформе говорится, что при нормальных условиях это химическое соединение представляет собой подвижную летучую прозрачную жидкость без цвета и с характерным эфирным запахом. Хлороформ невзрывоопасен и негорюч.
Формула Хлороформа — CHCl3. Формула была установлена французским химиком Дюма (Dumas).
Вещество практически нерастворимо в воде и во всех пропорциях смешивается с жирными эфирными маслами, спиртами и эфиром. Также оно хорошо растворяет большое количество органических веществ (например, парафин, смолы, каучук) и некоторые неорганические вещества (например, серу или фосфор).
Хлороформ — соединение достаточно нестойкое . Под воздействием света и воздуха он окисляется кислородом. Продуктами этой реакции являются хлор, и дихлорангидрид угольной кислоты (фосген) — ядовитое химическое вещество, обладающее удушающим действием.
По этой причине следует избегать проведения процедуры хлороформирования при открытом пламени. Отравления фосгеном — довольно частое явление при работе с хлороформом, который в течение длительного времени хранился в теплом месте.
Чтобы предотвратить разложение Хлороформа, хранить его необходимо в банках из оранжевого стекла. С этой же целью в хлороформ добавляют спирт или — иногда — .
Класс опасности Хлороформа по степени воздействия на человека — II (Высокоопасные вещества).
Форма выпуска
Форма выпуска Хлороформа — эмульсия для наружного применения в флаконах емкостью 50 мл.
Вещество выпускается в соответствии с действующим стандартом ГОСТ 20015-88.
Результатом постоянного воздействия на организм этого вещества являются болезни печени и почек .
Согласно статистике, практически каждый десятый житель планеты имеет на Хлороформ. Выражается она чаще всего в виде сильного повышения температуры тела (до 40 градусов) и рвоты (после хирургических операций, при которых вещество использовалось в качестве анестетика , рвота отмечалась примерно у 70-85% пациентов).
Проводившиеся на животных исследования показали, что вдыхание воздуха, в котором содержится всего лишь 0,03% Хлороформа, беременными самками крыс приводит к самопроизвольному прерыванию . То же самое наблюдалось и у крыс, которым Хлороформ давали перорально.
У следующих поколений подопытных крыс и мышей, продолжающих вдыхать воздух с Хлороформом, рождалось большее количество детенышей с различного рода врожденными патологиями , чем у их здоровых собратьев.
Влияние вещества на репродуктивную функцию человека изучено не до конца. Известно лишь, что длительное вдыхание его паров (в течение 2-10 минут) может спровоцировать летальный исход .
Предположительно Хлороформ может вызывать наследственные изменения у плода и повышает вероятность возникновения . Эти свойства проявляются лишь в случаях, когда превышается допустимая концентрация вещества в воздухе.
Как сделать Хлороформ в домашних условиях
На форумах нередки вопросы “Как усыпить человека Хлороформом?” и “Как самостоятельно приготовить Хлороформ?”.
Если усыплять человека — задача опытного анестезиолога, то получить вещество в домашних условиях при желании под силу почти каждому.
Хлороформ является хлорпроизводным метана. Получают его путем нагревания хлорной извести с этанолом (этиловым спиртом).
Получение из этилового спирта
Чтобы получить вещество таким способом, необходимо взять 430 г хлорной извести, в которой содержится 23,4 % CaO2Cl2, и смешать ее с 1,5 л воды. Затем сюда же добавляют 100 г едкой (гашеной) извести и 100 куб. см спирта 88,5%-ного.
Получившуюся смесь перегоняют, а в дистиллят добавляют известковое молоко (взвесь гашеной извести в известковой воде) и хлорид кальция CaCl₂. Выделившийся Хлороформ отделяют, несколько раз взбалтывают его с концентрированной серной кислотой и ректифицируют (разделяют на практически чистые компоненты путем многократного испарения жидкости и конденсации паров).
Получение из ацетона
Чтобы получить Хлороформ из ацетона, берут 275 г хлорной извести, в которой содержится 33,3% активного хлора, растирают ее с 800 куб. см воды и постепенно вливают смесь из ацетона и воды (для ее приготовления ацетона берут 22 г, а воду в количестве 70 куб. см).
Получение из гипохлоритов калия (К) или натрия (Na)
Этот метод подразумевает электролиз водного раствора хлорида калия и спирта. Вместо спирта допускается использование ацетона или альдегида.
Получение из Белизны
Один из самых простых способов получения вещества — смешивание Белизны и ацетона. На 100 мл Белизны при этом следует брать 10 мл ацетона. Такое количество ингредиентов позволяет получить достаточно большую (около 3 мл) каплю Хлороформа. Вероятно, при перегонке можно получить несколько большее количество требуемого вещества.
Показания к применению Хлороформа
Хлороформ используется как наркозное средство при хирургических вмешательствах. Кроме того, в номенклатуре лекарственных средств имеется также препарат “Хлороформ для наружного применения”.
Так как одним из главных свойств Хлороформа является его способность оказывать раздражающее действие на кожу и слизистые, его нередко используют в сочетании со скипидаром или метиловым эфиром салициловой кислоты для растираний при и воспалительных поражениях скелетной мускулатуры () .
В отдельных случаях Хлороформ в виде капель (в смеси с настойкой ) назначается при , рвоте и болях в эпигастральной области .
Для уменьшения чувствительности слизистых оболочек дыхательных путей , пораженных отравляющими веществами раздражающего и слезоточивого действия (в частности, мышьяковистым водородом — одним из самых сильных неорганических ядов, оказывающих кроверазрушающее действие и провоцирующих развитие злокачественных опухолей ) Хлороформ назначается в форме так называемой противодымной смеси, в состав которой помимо него входят Этиловый и , а также наркозный эфир .
Противопоказания
Противопоказаниями к использованию Хлороформа в качестве наркозного средства являются:
- повышенная индивидуальная чувствительность к нему;
- патологии сердечно-сосудистой системы ;
- болезни печени ;
- болезни почек ;
- астенический синдром .
Для наружного применения Хлороформ противопоказан, если у пациента имеются гнойно-воспалительные кожные заболевания . Противопоказания к пероральному приему не установлены.
Побочные действия
Превышение рекомендуемой дозы Хлороформа при усыплении пациента путем , а в особенности вдыханием концентрированных паров этого вещества (когда концентрация превышает 2%), приводит к ослаблению сердечной деятельности , резкому падению показателей (вплоть до развития коллапса ) и остановке сердца .
Пары Хлороформа оказывают раздражающее действие на слизистые оболочки глаз , дыхательных путей , а при приеме внутрь — также и слизистую желудка . В результате такого воздействия у человека:
- краснеют слизистые;
- возникает чувство жжения ;
- начинается обильное отделение слизи, слез и слюны ;
- возникают приступы кашля ;
- появляется чувство тошноты ;
- возникает рвота .
Повышенная секреция слизи провоцирует затруднения дыхания , а в отдельных случаях может стать причиной .
В результате выделения слюнными железами большого количества слюны у человека нередко начинается рвота . Попадание же рвотных масс в легкие в свою очередь приводит к удушению или развитию пневмонии .
Пары Хлороформа раздражают и чувствительные нервные окончания , расположенные в слизистой дыхательных путей , что оказывает рефлекторное влияние на функцию дыхательного и сосудодвигательного центров , а также на деятельность центра блуждающего нерва .
Как следствие — после первичного возбуждения у человека рефлекторно начинают замедляться дыхание и сердцебиение (иногда вплоть до полной остановки).
Хлороформ обладает способностью проникать в неповрежденные кожные покровы , вначале вызывая ее раздражение. Продолжительное местное воздействие сопровождается сильным воспалением , и образованием . Иногда могут развиться или .
В отдельных случаях у пациента может развиться пристрастие к Хлороформу, связанное с приемом вещества внутрь или же злоупотреблением им в виде ингаляций. Этот вид носит название “хлороформомания”.
Инструкция на Хлороформ (Способ и дозировка)
Наружно Хлороформ применяется в виде сложного хлороформного линимента, в состав которого он входит в равных частях с масляным экстрактом листьев черной белены или дурманным маслом. Средство наносят на болезненный участок и аккуратно втирают.
Препарат для перорального приема в виде Хлороформа на воде назначают принимать по три-пять капель 3-4 раза в день. Препарат в виде хлороформной воды с содержанием Хлороформа 0,5% принимают по одной столовой ложке. Кратность приемов — 3-4 в день.
Высшая разовая доза для приема внутрь для взрослых пациентов составляет 0,5 мл, суточная — 1 мл.
Передозировка
Хлороформ оказывает токсическое действие
на обмен веществ
и функцию внутренних органов
.
Порог восприятия запаха составляет 0,0003 мг на литр. Ярко ощутимый специфический запах наблюдается, когда концентрация Хлороформа составляет 0,02 мг на литр.
Наркотическая концентрация вещества — 0,25-0,5 мг/л. В такой концентрации Хлороформ провоцирует изменение скорости развития рефлекторного мышечного напряжения , изменение течения обменных процессов, желудочные и кишечные расстройства , снижение количества отделяемой почками мочи и появление в моче сахара .
Серьезные отравления веществом чаще всего отмечаются у людей, работающих в фармацевтической промышленности. Они сопровождаются нарушением функции сердца и дыхательного центра , поражением слизистых (глаз , желудка , дыхательных путей ).
Более легкие формы отравления сопровождаются рвотой , повышенной слабостью во всем теле, головокружениями. У некоторых людей могут отмечаться боли в желудке и возбужденное состояние.
Лабораторные анализы могут показать изменение клеточного состава крови , характеризующееся повышенным или пониженным содержанием .
Даже невысокие концентрации Хлороформа могут спровоцировать тяжелое отравления с поражением печени .
Лечение отравления Хлороформом
Если симптомы отравления возникают при ингаляцинном введении пациенту Хлороформа, следует немедленно прекратить подачу наркоза . Дальнейшие мероприятия направлены на облегчение проходимости дыхательных путей .
Пациента подключают к аппарату искусственной вентиляции легких , для устранения кислородного голодания применяют оксигенотерапию (подают увлажненный кислород для ингаляций) и обеспечивают гипервентиляцию легких .
Для обеспечения эффективного транспорта кислорода и устранения симптомов и последствий интоксикации также прибегают к инфузионно-трансфузионной терапии .
Пациента согревают, назначают ему внутривенное введение и (в дозе, равной 1 мг на каждый килограмм массы тела). Для удаления из крови токсических продуктов проводят процедуры и гемосорбции . Целесообразной считается и профилактика пневмонии .
Для нормализации деятельности сердца назначают подкожные инъекции с кофеином (10%), камфарой (20%) и (25%). Объем одной инъекции — 1-2 мл.
Если симптомы отравления возникают вследствие перорального приема вещества, первая помощь сводится к интубации легких , промыванию желудка , назначению больному и слабительных средств — натриевой соли серной кислоты (сульфата натрия) и вазелинового масла .
Действие Хлороформа устраняется в течение нескольких дней. Промывание кишечника рекомендуется делать до чистых промывных вод (так называемая сифонная клизма ).
Также назначают процедуры, направленные на профилактику поражений почек и печени . Специалисты нередко прибегают и к кровопусканию (150-300 мл) с дальнейшим частичным кровезамещением.
Если у пациента развилось коллаптоидное состояние (легкая форма коллапса ), ему показано внутривенное введение 0,5 мл 0,05 %-ного раствора в 10-20 мл раствора глюкозы . По показаниям может быть назначен .
Терапия с использованием симпатомиметических аминов ( , норадреналина , и т.д.) противопоказана. Кроме того, не следует назначать сульфаниламидные и хлорсодержащие снотворные препараты.
После отравления препаратом категорически запрещается употребление жирной пищи и алкоголя.
Взаимодействие
Лекарственное взаимодействие не описано.
Условия продажи
По рецепту или по спискам для лечебных учреждений.
Условия хранения
Список Б. Хранить препарат следует в хорошо закупоренном флаконе в сухом прохладном месте. При неправильном хранении вещество быстро испаряется.
