Аэртал или найз что лучше. Противовоспалительные препараты для суставов (нпвс): обзор средств

Искать в разделе --- Все разделы --- 03-Скорая Помощь ЛОР ЛФК и спорт семейный доктор артролог аллерго-иммунолог аптека пищевые добавки бесплодие естеств. методы искусств. методы венеролог ветеринар гастроэнтеролог генетик гематолог гинеколог о беременности онкогинеколог контрацепция гомеопат дерматолог диетолог инфекционист СПИД лучевая диагностика гистолог инвалиды кардиолог косметолог маммолог мануальный терапевт массаж нарколог для тех, кто бросил для тех, кто рядом невролог позвоночник онколог онкореабилитация офтальмолог линзы и очки педиатр детский кардиолог детский дерматолог детский невролог детский ортопед детский эндокринолог детский офтальмолог детский психолог детский ЛОР детский психиатр детский хирург дефектолог кормление грудью молодые родители логопед проктолог психиатр психолог психотерапевт семейный психолог профконсультант пластический хирург пластический ортопед сексопатолог стоматолог пластика лица челюстная хирургия терапевт травматолог-ортопед голеностоп и стопа уролог андролог хирург сосудистый хирург худеем... эндокринолог диабет ординаторская

Целебрекс и мовалис

Найдено (53 сообщения)

25 февраля 2011 г. / Ельшанский Игорь Витальевич

Можно применять другие средства, которые меньше действуют на желудок (мовалис , целебрекс ) под контролем врача.

подскажите пожалуйста что лучше и безопаснее принимать при воспалении позвоночника? Кетонал в/м #5 после рег оs Целебрекс или Мовалис сперва в/м а после его же рег оs.Спасибо

Целебрекс и аналоги (дженерики) относятся к группе нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП). Производитель Целебрекса - компания «Physer», Германия.

Описание Целебрекса

Действует препарат как селективный ингибитор циклооксигеназы второго типа (ЦОГ-2). Подавляет синтез простагландинов. По химической структуре медикамент относится к группе коксибов. В состав медикамента входят вещества, относящиеся к селективным ингибиторам синтеза циклооксигеназ цитохрома. Благодаря им и обеспечивается действие лекарства. Главный компонент - целекоксиб в количестве 100 или 200 мг.

Применяется препарат для снятия болей в спине, воспаления, а также при ревматоидном артрите, остеоартрозе, анкилозирующем спондилите, первичной дисменорее. Кроме того, лекарство оказывает жаропонижающий эффект.

На сегодняшний день Целебрекс - один из самых безопасных НПВП, но из-за дорогой цены нередко приходится использовать аналоги.

Стоимость препарата в зависимости от дозы активного вещества находится в диапазоне 160–950 рублей.

Список аналогов

Аналоги Целебрекс имеет как российские, так и зарубежные. Дженериками по активному веществу и фармакологическому действию являются следующие медикаменты:

• Зицел;
• Целекоксиб;
• Флогоксиб;
• Ревмоксиб;
• Ранселекс;
• Целкокс;
• Прексиж;
• Бекстра;
• Эксинеф;
• Оротикс;

Дилакса

Препарат производится фирмой KRKA (Словения). Главный компонент - целекоксиб. Вспомогательные компоненты - стеарат магния, кроскармеллоза натрия. Выпускается в капсулах, заполненных гранулированным порошком белого цвета. Дозировка - 100 или 200 мг.

Стоимость препарата составляет 200–450 рублей в зависимости от дозы активного вещества и аптеки.

Показания у медикамента такие же, как у Целебрекса. К противопоказаниям относятся: состояние после аортокоронарного шунтирования сосудов, эрозии и язвы двенадцатиперстной кишки и желудка, воспаления кишечника в стадии обострения, сердечная недостаточность, беременность и лактация, почечная и печеночная недостаточность, возраст до 18 лет, непереносимость одного из компонентов препарата.

Имеет следующие побочные действия:

• повышенное артериального давления;
• тахикардия;
• аритмия;
• инфаркт миокарда;
• ишемический инсульт;
• диарея;
• метеоризм;
• тошнота;
• рвота;
• бессонница;
• головокружение;
• кашель;
• зуд кожи;
• сыпь.

Для снижения риска возникновения побочных эффектов рекомендуется применять медикамент минимально возможным коротким курсом.

При совместном применении Дилаксы и антикоагулянтов наблюдались сильные кровотечения.

Зицел

Лекарство производится в Индии. Главное действующее вещество - целекоксиб. Из аптек отпускается без рецепта врача. Цена - около 200 рублей. Заменяет Целебрекс для устранения болей в спине, суставах, менструальных болей, для лечения колоректальных полипов. Принимать капсулы медикамента нужно 2 раза в сутки независимо от приема пищи. Дозировка назначается врачом. Противопоказания такие же, как у Дилаксы.

К побочным эффектам можно отнести: диарею, метеоризм, тошноту, головокружения, отеки, судороги в ногах, кожный зуд, головную боль и др.

Медикамент тоже производится в Индии, является одним из самых популярных и эффективных медикаментов для суставов. Выпускается в форме капсул. Принимать 1 раз в сутки после еды. Показания и противопоказания к применению те же, что у Целебрекса.

Бекстра

Действующим веществом препарата Бекстра является валдекоксиб. Это не лучший вариант для замены Целебрекса, поскольку цены примерно одинаковые. К тому же этот медикамент имеет много противопоказаний и побочных действий. Выпускается в виде таблеток, принимать препарат можно независимо от приема пищи.

Аркоксиа

Производится в Испании и Нидерландах. Выпускается в форме таблеток. Активное вещество - эторикоксиб. Вспомогательные компоненты - магния стеарат, гидрофосфат кальция, микрокристаллическая целлюлоза. не подавляет выработку простагландинов желудка и не влияет на функцию тромбоцитов. Большая часть лекарства выводится с мочой. Время полувыведения составляет 22 часа. Медикамент имеет меньше побочных эффектов, чем Целебрекс.

Оболочка лекарства содержит лактозу, это нужно учитывать при назначении людям с непереносимостью данного компонента. Принимать можно независимо от приема пищи, запивая небольшим количеством воды. Во время лечения нужно отказаться от употребления спиртных напитков. Аркоксиа может использоваться в лечении беременных женщин, если польза для матери превышает возможный риск для плода. Цена у препарата не самая низкая, в некоторых аптеках Целебрекс может стоить дешевле.

Содержит в качестве активного вещества натрия парекоксиб. Вспомогательные компоненты - фосфорная кислота, натрия гидроксид. Используется для инъекций, в упаковке содержатся таблетка либо пористая масса и растворитель. Медикамент не влияет на слизистую оболочку желудка и кишечника. Время полувыведения медикамента составляет 22 минуты.

Династат назначается для устранения болей в послеоперационный период. К противопоказаниям относятся: бронхоспазм, крапивница, аллергия на ацетилсалициловую кислоту, 3 триместр беременности, период лактации, сердечная и печеночная недостаточность тяжелой степени. Доза препарата назначается врачом индивидуально для каждого пациента. Цена медикамента может достигать 2500 рублей.

Дешевые аналоги

По терапевтическому действию можно подобрать дешевые заменители Целебрекса. Например:

• Амелотекс.

Стоимость Мелоксикама - от 70 рублей в зависимости от дозировки и аптеки, отпускающей препарат. Действующее вещество медикамента - мелоксикам. Вспомогательные компоненты - магния стеарат, крахмал, натрия дигидрат, кремния диоксид. Медикамент выпускается в форме таблеток, растворов для инъекций. Относится к группе НПВП. Действие препарата аналогично Целебрексу. Особенностью Мелоксикама является то, что он действует избирательно, только в очаге воспаления, поэтому крайне редко вызывает язвенные и эрозивные поражения ЖКТ.

Инъекции и суппозитории оказывают быстрый терапевтический эффект. Однако свечи все же относятся к экстренной мере, когда нет возможности принять таблетку или поставить укол. Длительный прием суппозиториев может вызвать повреждение слизистой оболочки прямой кишки и возникновение запоров. Назначается медикамент при ревматоидном артрите, остеоартрозе, воспалительных заболеваниях суставов, сопровождающихся острым болевым синдромом. Не применяется препарат при беременности и лактации, почечных патологиях, непереносимости лекарств группы НПВС.

Во время приема Мелоксима могут возникнуть побочные эффекты: головные боли, тошнота, рвота, высыпания и зуд кожи, учащенное сердцебиение.

Он является противовоспалительным, жаропонижающим, болеутоляющим медикаментом. Действующее вещество - натрия диклофенак. Лекарство представляет собой производное фенилуксусной кислоты. Назначается при заболеваниях опорно-двигательной системы, после операции и травмирования, при поражении периферических нервов.

Таблетки Диклофенак купируют боль в течение длительного времени. К основным противопоказаниям можно отнести беременность и лактацию, возраст до 6 лет, недавно перенесенную операцию аортокоронарного шунтирования.

Возможны побочные эффекты: головокружение, раздражительность, нарушения в работе желудочно-кишечного тракта. Стоимость препарата начинается от 15 рублей.

Представляет собой ненаркотический анальгетик, относится к группе НПВП. Проявляет выраженную противовоспалительную активность, устраняет жар и боль, поэтому медикамент применяется при воспалительных заболеваниях опорно-двигательной системы. Выпускается препарат в форме таблеток, капсул, геля, суспензии для приема внутрь, суппозиториев. Для снятия боли медикамент используется однократно, для снятия воспаления - коротким курсом, для лечения хронических заболеваний - длительно.

В виде мазей и гелей препарат используется наружно, курс лечения - 2–3 недели. Втирать средство необходимо в место поражения 3–4 раза в день. В таблетках и капсулах принимается лекарство во время приема пищи. Таблетки назначаются для проведения симптоматической терапии, на прогрессирование заболеваний Ибупрофен не влияет. Противопоказания и побочные эффекты такие же, как у Целебрекса. Стоимость препарата в зависимости от дозировки действующего вещества и формы выпуска начинается от 15 рублей.

Лекарство оказывает жаропонижающее, противовоспалительное, антиагрегационное, обезболивающее действие. Активное вещество - кетопрофен, метаболизируется в печени. Применяется медикамент для симптоматической терапии. Выпускается в форме капсул и растворов для внутримышечных и внутривенных инъекций. Показания и противопоказания к применению такие же, как у Целебрекса. Цена препарата - от 95 рублей.

Заключение по теме

Целебрекс имеет много аналогов, но каким можно заменить, должен сказать врач. Ни в коем случае нельзя заниматься самолечением, так как почти все медикаменты, аналогичные Целебрексу, имеют много противопоказаний и вызывают серьезные побочные эффекты, которые могут привести к непоправимым последствиям.

Также лекарство оказывает жаропонижающий эффект. По химической структуре препарат относится к группе коксибов.

Цена одной капсулы с дозировкой 100, 200 или 400 мг в аптеках Москвы стоит 50 руб. Наивысшая суточная доза действующего вещества (Целекоксиб) составляет 400 мг и обойдется это в 50–100 руб. В аптеках Целебрекс отпускается по рецепту врача.

Применяется для снятия или ослабления разных видов боли, в том числе купирует послеоперационную, костно-мышечную, боль в спине, а также для симптоматического лечения остеоартроза, анкилозирующего спондилита, ревматоидного артрита и первичной дисменореи.

Все чаще люди ищут чем заменить лекарство - почему?

Благодаря ингибированию ЦОГ-2 при незначительном затрагивании ЦОГ-1, Целебрекс эффективно снимает боль и воспаление, не причиняя значительного вреда желудочно-кишечному тракту (ЖКТ).

Хотя, среди коксибов данный препарат наименее опасен в плане сердечно-сосудистой системы (ССС), он, все же, увеличивает риск тромботических событий при суточной дозе свыше 400 мг и при длительном приеме. При болезнях ССС медикамент противопоказан.

Если рассматривать Целебрекс со всех сторон, то на сегодняшний день это один из самых безопасных НПВП, но весьма дорогой, это первая причина почему многие ищут более дешевые аналоги лекарства.

Потребители нередко опасаются возможных побочных эффектов (в основном со стороны ССС), вычитанных из инструкции и не начинают прием лекарства. Однако, уже принимавшие его, как правило, не отмечают у себя опасных побочных эффектов, но иногда жалуются на слабую эффективность и быстрый спад эффекта при регулярном приеме.

Таким образом Целебрекс один из самых дорогих НПВП, что заставляет многих людей искать альтернативы.

Все аналоги препарата - полный обзор

В качестве самого близкого аналога Целебрекса (по действующему веществу – Целекоксиб) в продаже имеется Дилакса – капсулы по 100 и 200 мг. Производители: КРКА-РУС, KRKA.

Схожие по химической структуре

Коксибы являются селективными ингибиторами ЦОГ-2. К ним относятся:

• Аркоксиа (Эторикоксиб) – таблетки от компании Merck Sharp & Dohme B.V;
• Династат (Парекоксиб) – лиофилизат от компании Pfizer

Данные препараты, как и Целебрекс, могут провоцировать сердечно-сосудистые заболевания и их осложнения.

Аналоги по показаниям и воздействию на организм

Лекарства, которые согласно инструкции по применению применяются в аналогичных случаях, а именно при воспалении, а также при суставных и других болях.

Мелоксикам – основной компонент - селективный ингибитор ЦОГ-2, как и целекоксиб, относится к оксикамам, также может повышать риск тромбообразования.

Содержится в препаратах:

• Мовалис – раствор для инъекций, суппозитории, суспензия, таблетки от компании Boehringer Ingelheim International;
• Амелотекс – гель, раствор для инъекций, суппозитории, таблетки от компании Сотекс;
• Артрозан – раствор для инъекций, таблетки от компании Фармстандарт-УфаВИТА;
• Либерум – раствор для инъекций, таблетки от компании Фармак;
• Мовасин – раствор для инъекций, таблетки от компании Синтез;
• Би-ксикам – раствор для инъекций, таблетки от компании Верофарм;
• Мелофлекс Ромфарм – раствор для инъекций от компании C.O. Rompharm;
• Мирлокс – таблетки от компании Grodzisk Pharmaceutical Works Polfa Co.

Нимесулид – ингибитор ЦОГ, главным образом ЦОГ-2. Относится к сульфонанилидам. Препараты, содержащие данное вещество:

• Нимесил – порошок для приготовления суспензии от компании Guidotti/Menarini Group;
• Найз – гель, таблетки от компании Dr. Reddy_s Laboratories;
• Немулекс – гранулы для приготовления суспензии от компании Сотекс;
• Нимесан – таблетки от компании Shreya Life Sciences.

Те же показания имеют неселективные ингибиторы ЦОГ разных химических структур. Они часто оказываются наиболее эффективными, но могут повреждать слизистую ЖКТ.

ТОП-18 лучших неселективных ингибиторов ЦОГ, которые действуют аналогично Целебрексу:

• Ксефокам (Лорноксикам) – лиофилизат, таблетки от компании Такеда, Никомед;
• Тексамен (Теноксикам) – таблетки от компании Mustafa Nevzat Ilac Sanayii;
• Нейродикловит (Диклофенак, витамины B1, B6, B12) – капсулы от компании Lannacher Heilmittel;
• Наклофен (Диклофенак, Лансопразол) – капсулы от компании KRKA;
• Вольтарен (Диклофенак) – раствор для инъекций, спрей, суппозитории, гель, таблетки от компании Novartis;
• Диклак (Диклофенак) – гель, раствор для инъекций, суппозитории, таблетки от компании Hexal, Sandoz;
• Дикловит (Диклофенак) – гель, суппозитории от компании НИЖФАРМ;
• Аэртал (Ацеклофенак) – крем, порошок для приготовления суспензии, таблетки от компании Gedeon Richter;
• Индовазин (Индометацин) – гель Индометацин, Троксерутин от компании Actavis Group;
• Индометацин – гель, мазь, суппозитории, таблетки, капсулы от компаний Биосинтез, VetProm, Борисовский Завод Медицинских Препаратов, Атолл;
• Метиндолретард (Индометацин) – драже, мазь, раствор для инъекций от компании ICN;
• Кетанов (Кеторолак) – раствор для инъекций, таблетки от компании Ranbaxy;
• Кеторол (Кеторолак) – гель, раствор для инъекций, таблетки от компании Dr. Reddy_s Laboratories;
• Брустан (Ибупрофен, Парацетамол) – суспензия, таблетки от компании Ranbaxy;
• Ибуклин (Ибупрофен, Парацетамол) – таблетки от компании Dr. Reddy’s Laboratories;
• Дип Рилиф (Ибупрофен+Левоментол) – гель от компании Mentholatum;
• Долгит (Ибупрофен) – гель, крем от компании Dolorgiet;
• Стрепсилс (Флурбипрофен) – сосательные таблетки от компании Reckitt Benckiser Healthcare International.

Наш выбор

Лучшими аналогами, которыми можно заменить Целебрекс, учитывая отзывы потребителей, следует считать следующие:

• Аркоксиа;
• Вольтарен (раствор для инъекций);
• Дилакса;
• Индометацин;
• Кетанов;
• Ксефокам;
• Мовалис;
• Найз;
• Нейродикловит;
• Пироксикам (капсулы).

Самые доступные аналоги

Без рецепта отпускаются препараты на основе Индометацина, Диклофенака и Ибупрофена. Они же и наиболее дешевые аналоги Целебрекса:

1. Индометацин. Наивысшая суточная доза (при длительном применении внутрь – 75 мг) обойдется в сумму от 3 руб.
2. Диклак. Наивысшая суточная доза (150 мг) обойдется в сумму от 10 руб.
3. Ибупрофен. Наивысшая суточная доза (2400 мг) обойдется в сумму от 10 руб.

Отечественные аналоги

Список НПВС оссийского производства:

• Дилакса (Целекоксиб) от компании КРКА-РУС;
• Пироксикам-Акри от компании Акрихин;
• Пироксифер (Пироксикам) от компании Брынцалов-А;
• Би-ксикам (Мелоксикам) от компании Верофарм;
• Мовасин (Мелоксикам) от компании Евроком;
• Оксикамокс (Мелоксикам) от компании Сандоз;
• Амелотекс (Мелоксикам) Сотекс;
• Артрозан (Мелоксикам) от компании Фармстандарт;
• Немулекс (Нимесулид) от компании Сотекс;
• Дикловит (Диклофенак) от компании НИЖФАРМ;
• Индометацин от компании Биосинтез.

Незаинтересованное мнение

Мы изучили отзывы про Целебрекс и его многочисленные аналоги и вот какая картина вырисовывается.

Мне 60 лет. После операции по удалению простаты в этом году принимал Целебрекс. Он действует часа 3. Ранее принимал Кеторолак, когда были сильные боли в почках из-за камней. Он сильнее и действует часа 4.Также при периоде наблюдения продолжительностью в 1 год Целекоксиб не отличается от Диклофенака в плане безопасности для пищеварительной системы.

Использовал Нимесил и Целебрекс. Не одновременно, конечно. Первый действует быстрее.Серж

Некоторое время мне боль снимал только Найз. Побочные эффекты заставили поискать что-то другое. Остановился на Мовалисе, помогает.

У меня болезнь Бехтерева и непереносимость Сульфасалазина. Пришлось перебирать различные НПВП. От Мовалиса, который я пила в октябре в течение 14 дней, ругалась пищеварительная система. Потом принимала Нимесил, затем Аркоксиу и в декабре попробовала Целебрекс, 200 мг в сутки.

Казалось, это то, что нужно. Боль и воспаление ушли, выраженных побочных эффектов на пищеварение не замечала. После полутора месяцев приема возобновились боли. Они были сильнее, чем 2–3 месяца назад, когда я не принимала ничего.

У меня слабая пищеварительная система. От старых НПВП (неизбирательных ингибиторов ЦОГ), у меня плохо с кишечником и сильная боль в желудке, даже с предохраняющими желудок препаратами (ИПП). Диклофенак я пробовать опасаюсь. Явных побочных эффектов нет только от Аркоксии (не помогает) и Целебрекса.

В течение 10 лет применяю Целебрекс 2 раза в день по 100 мг. При выраженных ухудшениях удваиваю дозу. Эффективен только пфизеровский препарат, особенно немецкий. Российский аналог не работает. Аркоксиа тоже почти не дает эффекта и провоцирует желудочные проблемы.

Использую Ибупрофен дважды в сутки. Неприятные эффекты: сильная астения, панические атаки. Найз и Аэртал не помогают.

Целебрекс не устраняет мои боли в спине. Доктор назначил Нейродикловит, он действует лучше и достаточно быстро.

Сравнение с другими препаратами

Проанализируем, что лучше Целебрекс или его аналоги исходя из цены, побочных действий и других факторов:

1. Аркоксиа– таблетки. Наивысшая суточная доза (120 мг) обойдется примерно в 100 руб. Наивысшая концентрация достигается через 1 час после приема, то есть в 2–3 раза быстрее. Период полувыведения - 22 часа, то есть в 2–3 раза дольше (при повторном применении Целебрекса). Таким образом, Аркоксиа всасывается быстрее, присутствует в организме дольше и стоит несколько дороже Целебрекса.
2. Мовалис – таблетки, раствор для инъекций, суппозитории. Наивысшая суточная доза (15 мг) обойдется в сумму от 40 руб. Наивысшая концентрация достигается через 4–5 часов, то есть в 1,5–2 раза медленнее. Период полувыведения 15–20 часов, то есть почти в 2 раза дольше (при повторном применении Целебрекса). Таким образом, Мовалис всасывается медленнее, но присутствует в организме дольше, менее опасен для ССС, немного опаснее для ЖКТ и несколько дешевле Целебрекса, имеет больше форм выпуска.
3. Ксефокам – таблетки, лиофилизат. Наивысшая суточная доза (16 мг) обойдется в сумму от 40 руб. Наивысшая концентрация достигается через 1–2 часа, то есть в 1,5–2 раза быстрее. Прием пищи уменьшает усвоение препарата на 30% и удлиняет время всасывания до 3–4 часов. Период полувыведения, в среднем, составляет 4 часа, то есть в 2–3 раза короче. Таким образом, Ксефокам всасывается и выводится из организма быстрее, менее опасен для ССС, немного опаснее для ЖКТ и несколько дешевле, имеет больше форм выпуска.

Описание аналогичных препаратов лекарства Целебрекс

Целебрекс и аналоги (дженерики) относятся к группе нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП). Производитель Целебрекса - компания «Physer», Германия.

Описание Целебрекса

Действует препарат как селективный ингибитор циклооксигеназы второго типа (ЦОГ-2). Подавляет синтез простагландинов. По химической структуре медикамент относится к группе коксибов. В состав медикамента входят вещества, относящиеся к селективным ингибиторам синтеза циклооксигеназ цитохрома. Благодаря им и обеспечивается действие лекарства. Главный компонент - целекоксиб в количестве 100 или 200 мг.

Применяется препарат для снятия болей в спине, воспаления, а также при ревматоидном артрите, остеоартрозе, анкилозирующем спондилите, первичной дисменорее. Кроме того, лекарство оказывает жаропонижающий эффект.

На сегодняшний день Целебрекс - один из самых безопасных НПВП, но из-за дорогой цены нередко приходится использовать аналоги.

Стоимость препарата в зависимости от дозы активного вещества находится в диапазоне 160–950 рублей.

Список аналогов

Аналоги Целебрекс имеет как российские, так и зарубежные. Дженериками по активному веществу и фармакологическому действию являются следующие медикаменты:

Дилакса

Препарат производится фирмой KRKA (Словения). Главный компонент - целекоксиб. Вспомогательные компоненты - стеарат магния, кроскармеллоза натрия. Выпускается в капсулах, заполненных гранулированным порошком белого цвета. Дозировка - 100 или 200 мг.

Стоимость препарата составляет 200–450 рублей в зависимости от дозы активного вещества и аптеки.

Показания у медикамента такие же, как у Целебрекса. К противопоказаниям относятся: состояние после аортокоронарного шунтирования сосудов, эрозии и язвы двенадцатиперстной кишки и желудка, воспаления кишечника в стадии обострения, сердечная недостаточность, беременность и лактация, почечная и печеночная недостаточность, возраст до 18 лет, непереносимость одного из компонентов препарата.

Дилакса имеет следующие побочные действия:

• повышенное артериального давления;
• тахикардия;
• аритмия;
• инфаркт миокарда;
• ишемический инсульт;
• диарея;
• метеоризм;
• тошнота;
• рвота;
• бессонница;
• головокружение;
• кашель;
• зуд кожи;
• сыпь.

При совместном применении Дилаксы и антикоагулянтов наблюдались сильные кровотечения.

Зицел

Лекарство производится в Индии. Главное действующее вещество - целекоксиб. Из аптек отпускается без рецепта врача. Цена - около 200 рублей. Заменяет Целебрекс для устранения болей в спине, суставах, менструальных болей, для лечения колоректальных полипов. Принимать капсулы медикамента нужно 2 раза в сутки независимо от приема пищи. Дозировка назначается врачом. Противопоказания такие же, как у Дилаксы.

К побочным эффектам можно отнести: диарею, метеоризм, тошноту, головокружения, отеки, судороги в ногах, кожный зуд, головную боль и др.

Артоксиб

Медикамент тоже производится в Индии, является одним из самых популярных и эффективных медикаментов для суставов. Выпускается в форме капсул. Принимать 1 раз в сутки после еды. Показания и противопоказания к применению те же, что у Целебрекса.

Бекстра

Действующим веществом препарата Бекстра является валдекоксиб. Это не лучший вариант для замены Целебрекса, поскольку цены примерно одинаковые. К тому же этот медикамент имеет много противопоказаний и побочных действий. Выпускается в виде таблеток, принимать препарат можно независимо от приема пищи.

Аркоксиа

Препарат Аркоксиа производится в Испании и Нидерландах. Выпускается в форме таблеток. Активное вещество - эторикоксиб. Вспомогательные компоненты - магния стеарат, гидрофосфат кальция, микрокристаллическая целлюлоза. Эторикоксиб не подавляет выработку простагландинов желудка и не влияет на функцию тромбоцитов. Большая часть лекарства выводится с мочой. Время полувыведения составляет 22 часа. Медикамент имеет меньше побочных эффектов, чем Целебрекс.

Оболочка лекарства содержит лактозу, это нужно учитывать при назначении людям с непереносимостью данного компонента. Принимать можно независимо от приема пищи, запивая небольшим количеством воды. Во время лечения нужно отказаться от употребления спиртных напитков. Аркоксиа может использоваться в лечении беременных женщин, если польза для матери превышает возможный риск для плода. Цена у препарата не самая низкая, в некоторых аптеках Целебрекс может стоить дешевле.

Династат

Содержит в качестве активного вещества натрия парекоксиб. Вспомогательные компоненты - фосфорная кислота, натрия гидроксид. Используется для инъекций, в упаковке содержатся таблетка либо пористая масса и растворитель. Медикамент не влияет на слизистую оболочку желудка и кишечника. Время полувыведения медикамента составляет 22 минуты.

Династат назначается для устранения болей в послеоперационный период. К противопоказаниям относятся: бронхоспазм, крапивница, аллергия на ацетилсалициловую кислоту, 3 триместр беременности, период лактации, сердечная и печеночная недостаточность тяжелой степени. Доза препарата назначается врачом индивидуально для каждого пациента. Цена медикамента может достигать 2500 рублей.

Дешевые аналоги

По терапевтическому действию можно подобрать дешевые заменители Целебрекса. Например:

• Диклофенак;
• Ибупрофен;
• Мелоксикам;
• Фламакс;
• Амелотекс.

Мелоксикам

Стоимость Мелоксикама - от 70 рублей в зависимости от дозировки и аптеки, отпускающей препарат. Действующее вещество медикамента - мелоксикам. Вспомогательные компоненты - магния стеарат, крахмал, натрия дигидрат, кремния диоксид. Медикамент выпускается в форме таблеток, суппозиториев, растворов для инъекций. Относится к группе НПВП. Действие препарата аналогично Целебрексу. Особенностью Мелоксикама является то, что он действует избирательно, только в очаге воспаления, поэтому крайне редко вызывает язвенные и эрозивные поражения ЖКТ.

Инъекции и суппозитории оказывают быстрый терапевтический эффект. Однако свечи все же относятся к экстренной мере, когда нет возможности принять таблетку или поставить укол. Длительный прием суппозиториев может вызвать повреждение слизистой оболочки прямой кишки и возникновение запоров. Назначается медикамент при ревматоидном артрите, остеоартрозе, воспалительных заболеваниях суставов, сопровождающихся острым болевым синдромом. Не применяется препарат при беременности и лактации, почечных патологиях, непереносимости лекарств группы НПВС.

Во время приема Мелоксима могут возникнуть побочные эффекты: головные боли, тошнота, рвота, высыпания и зуд кожи, учащенное сердцебиение.

Диклофенак

Он является противовоспалительным, жаропонижающим, болеутоляющим медикаментом. Действующее вещество - натрия диклофенак. Лекарство представляет собой производное фенилуксусной кислоты. Назначается при заболеваниях опорно-двигательной системы, после операции и травмирования, при поражении периферических нервов.

Таблетки Диклофенак купируют боль в течение длительного времени. К основным противопоказаниям можно отнести беременность и лактацию, возраст до 6 лет, недавно перенесенную операцию аортокоронарного шунтирования.

Возможны побочные эффекты: головокружение, раздражительность, нарушения в работе желудочно-кишечного тракта. Стоимость препарата начинается от 15 рублей.

Ибупрофен

Представляет собой ненаркотический анальгетик, относится к группе НПВП. Проявляет выраженную противовоспалительную активность, устраняет жар и боль, поэтому медикамент применяется при воспалительных заболеваниях опорно-двигательной системы. Выпускается препарат в форме таблеток, капсул, геля, суспензии для приема внутрь, суппозиториев. Для снятия боли медикамент используется однократно, для снятия воспаления - коротким курсом, для лечения хронических заболеваний - длительно.

В виде мазей и гелей препарат используется наружно, курс лечения - 2–3 недели. Втирать средство необходимо в место поражения 3–4 раза в день. В таблетках и капсулах принимается лекарство во время приема пищи. Таблетки назначаются для проведения симптоматической терапии, на прогрессирование заболеваний Ибупрофен не влияет. Противопоказания и побочные эффекты такие же, как у Целебрекса. Стоимость препарата в зависимости от дозировки действующего вещества и формы выпуска начинается от 15 рублей.

Фламакс

Лекарство оказывает жаропонижающее, противовоспалительное, антиагрегационное, обезболивающее действие. Активное вещество - кетопрофен, метаболизируется в печени. Применяется медикамент для симптоматической терапии. Выпускается в форме капсул и растворов для внутримышечных и внутривенных инъекций. Показания и противопоказания к применению такие же, как у Целебрекса. Цена препарата - от 95 рублей.

Заключение по теме

Целебрекс имеет много аналогов, но каким можно заменить, должен сказать врач. Ни в коем случае нельзя заниматься самолечением, так как почти все медикаменты, аналогичные Целебрексу, имеют много противопоказаний и вызывают серьезные побочные эффекты, которые могут привести к непоправимым последствиям.

Целебрекс - инструкция по применению, аналоги, отзывы и формы выпуска (капсулы или таблетки 100 мг и 200 мг) лекарственного препарата для лечения боли при артрозе и артрите у взрослых, детей и при беременности. Состав и взаимодействие с алкоголем

В данной статье можно ознакомиться с инструкцией по применению лекарственного препарата Целебрекс. Представлены отзывы посетителей сайта - потребителей данного лекарства, а также мнения врачей специалистов по использованию Целебрекса в своей практике. Большая просьба активнее добавлять свои отзывы о препарате: помогло или не помогло лекарство избавиться от заболевания, какие наблюдались осложнения и побочные эффекты, возможно не заявленные производителем в аннотации. Аналоги Целебрекса при наличии имеющихся структурных аналогов. Использование для лечения боли при артрозе и артрите у взрослых, детей, а также при беременности и кормлении грудью. Состав и взаимодействие препарата с алкоголем.

Целебрекс - нестероидное противовоспалительное средство (НПВС). Целекоксиб (действующее вещество препарата Целебрекс) обладает противовоспалительным, анальгезирующим и жаропонижающим действием, блокируя образование воспалительных простагландинов в основном за счет ингибирования ЦОГ-2. Индукция ЦОГ-2 происходит в ответ на воспалительный процесс и приводит к синтезу и накоплению простагландинов, в особенности простагландина Е2, при этом происходит усиление проявлений воспаления (отек и боль). В терапевтических дозах у человека целекоксиб значимо не ингибирует ЦОГ-1 и не оказывает влияния на простагландины, синтезируемые в результате активации ЦОГ-1, а также не оказывает влияния на нормальные физиологические процессы, связанные с ЦОГ-1 и протекающие в тканях, и прежде всего в тканях желудка, кишечника и тромбоцитах.

Влияние на функцию почек. Целекоксиб уменьшает выведение с мочой простагландина E2 и 6-кето-простагландина F1 (метаболита простациклина), но не влияет на сывороточный тромбоксан В2 и выведение с мочой 11-дегидро-тромбоксана В2, метаболита тромбоксана (оба - продукты ЦОГ-1). Целекоксиб не вызывает снижения скорости клубочковой фильтрации у пациентов пожилого возраста и пациентов с хронической почечной недостаточностью, транзиторно уменьшает выведение натрия. У пациентов с артритом наблюдаемая частота развития периферических отеков, артериальной гипертензии и сердечной недостаточности сравнима с таковой на фоне приема неселективных ингибиторов ЦОГ, которые обладают ингибирующей активностью в отношении ЦОГ-1 и ЦОГ-2.

Целекоксиб + вспомогательные вещества.

При приеме натощак Целебрекс хорошо всасывается. Абсолютная биодоступность препарата не исследовалась. Влияние приема пищи: прием целекоксиба вместе с жирной пищей увеличивает время достижения Cmax примерно на 1-2 ч и повышает полное всасывание примерно на 20%. Связывание с белками плазмы не зависит от концентрации и составляет около 97%, целекоксиб не связывается с эритроцитами крови. Проникает через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ). Целекоксиб метаболизируется в печени, выводится с калом и мочой в виде метаболитов (57% и 27% соответственно), менее 3% принятой дозы - в неизменном виде.

• симптоматическое лечение остеоартроза, ревматоидного артрита и анкилозирующего спондилита;
• болевой синдром: боли в спине, костно-мышечные, послеоперационные и другие виды боли;
• лечение первичной дисменореи.

Капсулы 100 мг и 200 мг (иногда ошибочно называют таблетки).

Других лекарственных форм, будь-то уколы в ампулах для инъекций или свечи, не существует.

Инструкция по применению и дозировка

Препарат принимают внутрь, независимо от приема пищи, капсулы не разжевывают, запивая водой.

Поскольку риск возможных сердечно-сосудистых осложнений может возрастать с увеличением дозы и продолжительности приема препарата Целебрекс, его следует назначать максимально короткими курсами и в наименьших рекомендованных дозах. Максимальная рекомендованная суточная доза при длительном приемемг.

При симптоматическом лечении остеоартроза рекомендуемая доза составляет 200 мг в сутки за 1 или 2 приема. Отмечена безопасность приема препарата в дозах до 400 мг 2 раза в сутки.

При симптоматическом лечении ревматоидного артрита рекомендуемая доза составляет 100 мг или 200 мг 2 раза в сутки. Отмечена безопасность приема препарата в дозах до 400 мг 2 раза в сутки.

При симптоматическом лечении анкилозирующего спондилита рекомендуемая доза составляет 200 мг в сутки в 1 или 2 приема. При необходимости доза может быть увеличена до 400 мг в сутки.

При лечении болевого синдрома и первичной дисменореи рекомендуемая начальная доза составляет 400 мг с последующим, при необходимости, приемом дополнительной дозы 200 мг в 1-й день. В последующие дни рекомендованная доза составляет 200 мг 2 раза в сутки (по необходимости).

Пациентам пожилого возраста обычно коррекции дозы не требуется. Однако у пациентов с массой тела ниже 50 кг лечение лучше начинать с наименьшей рекомендованной дозы.

У пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (класс А по шкале Чайлд-Пью) коррекции дозы не требуется, в случае наличия печеночной недостаточности средней степени тяжести (класс B по шкале Чайлд-Пью) лечение следует начинать с минимальной рекомендованной дозы.

У пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести коррекции дозы не требуется. Опыта применения препарата у больных с почечной недостаточностью тяжелой степени нет.

Пациентам, принимающим флуконазол (ингибитор CYP2C9), Целебрекс следует назначать в минимальной рекомендованной дозе.

• обострение аллергических заболеваний;
• гриппоподобный синдром;
• случайные травмы;
• периферические отеки;
• диарея;
• диспепсия;
• рвота;
• метеоризм;
• язва желудка и двенадцатиперстной кишки;
• перфорация кишечника;
• желудочно-кишечные кровотечения;
• заболевания зубов (постэкстракционный луночковый альвеолит);
• головокружение;
• бессонница;
• сонливость;
• спутанность сознания;
• галлюцинации;
• инфекция мочевыводящих путей;
• острая почечная недостаточность;
• интерстициальный нефрит;
• бронхит;
• кашель;
• фарингит;
• ринит;
• синусит;
• инфекции верхних дыхательных путей;
• кожный зуд;
• кожная сыпь;
• крапивница;
• анафилаксия;
• ангионевротический отек;
• анемия, экхимозы, тромбоцитопения;
• утяжеление течения артериальной гипертензии;
• повышение АД;
• аритмия;
• приливы;
• сердцебиение;
• тахикардия;
• шум в ушах;
• затуманивание зрения;
• потеря вкусовых ощущений;
• потеря обоняния;
• васкулит;
• кровоизлияния в головной мозг;
• фотосенсибилизация;
• шелушение кожи (в т.ч. при многоформной эритеме и синдроме Стивенса-Джонсона);
• токсический эпидермальный некролиз;
• нарушение менструального цикла;
• эмболия легочных артерий;
• боль в грудной клетке.

• бронхиальная астма, крапивница или аллергические реакции после приема ацетилсалициловой кислоты или других нестероидных противовоспалительных средств (НПВC), включая другие ингибиторы ЦОГ-2;
• состояние после операции аортокоронарного шунтирования;
• пептическая язва в фазе обострения;
• желудочно-кишечное кровотечение;
• воспалительные заболевания кишечника;
• сердечная недостаточность (2-4 функциональные классы по классификации NYHA);
• клинически подтвержденная ИБС;
• заболевания периферических артерий и цереброваскулярные заболевания тяжелой степени;
• тяжелая печеночная недостаточность (нет опыта применения);
• почечная недостаточность тяжелой степени (нет опыта применения);
• беременность;
• период лактации (грудное вскармливание);
• возраст до 18 лет (нет опыта применения);
• повышенная чувствительность к компонентам препарата;
• повышенная чувствительность к сульфонамидам.

Применение при беременности и кормлении грудью

Клинический опыт применения целекоксиба при беременности ограничен. Потенциальный риск применения препарата Целебрекс при беременности не установлен, но не может быть исключен. Целекоксиб, являющийся ингибитором синтеза простагландинов, в случае приема при беременности, особенно в 3 триместре, может вызывать слабость сокращений матки и преждевременное закрытие артериального протока.

Имеются ограниченные данные о том, что целекоксиб выделяется с грудным молоком. Принимая во внимание потенциальную возможность развития побочных эффектов при приеме целекоксиба у ребенка, находящегося на грудном вскармливании, следует оценить целесообразность продолжения грудного вскармливания, учитывая важность приема препарата Целебрекс для матери.

Противопоказан детям в возрасте до 18 лет (нет опыта применения).

Целекоксиб (как и все коксибы) способен увеличивать риск серьезных осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы, таких как тромбообразование, инфаркт миокарда и инсульт, которые могут привести к смерти. Риск возникновения этих реакций может возрастать с длительностью приема препарата, а также у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы. Чтобы уменьшить риск возникновения этих реакций у пациентов, принимающих Целебрекс, его следует назначать в наименьших рекомендованных дозах и максимально короткими периодами. Лечащий врач и пациент должны иметь в виду возможность возникновения таких осложнений даже при отсутствии ранее известных кардиоваскулярных симптомов. Пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах негативного воздействия на сердечно-сосудистую систему и о мерах, которые следует предпринять в случае их возникновения.

С осторожностью следует применять целекоксиб (как и другие НПВС) у пациентов с артериальной гипертензией. В начале терапии препаратом Целебрекс, а также в течение курса лечения следует регулярно контролировать АД.

Влияние на ЖКТ. У пациентов, принимавших целекоксиб, наблюдались крайне редкие случаи перфорации, изъязвления и кровотечения из ЖКТ. Риск развития этих осложнений при лечении НПВС наиболее высок у пациентов пожилого возраста с сердечно-сосудистыми заболеваниями, у пациентов одновременно получающих ацетилсалициловую кислоту, и пациентов с язвенными поражениями ЖКТ, кровотечением в стадии обострения и в анамнезе. Большинство спонтанных сообщений о серьезных побочных эффектах со стороны ЖКТ относились к пожилым и ослабленным пациентам.

Совместное применение с варфарином и другими антикоагулянтами. Сообщалось о серьезных, и некоторые из них были фатальными, кровотечениях у пациентов, которые получали сопутствующее лечение варфарином или аналогичными средствами. Поскольку сообщалось об увеличении протромбинового времени, то после начала лечения препаратом Целебрекс или изменения его дозы необходимо контролировать антикоагулянтную активность.

Задержка жидкости и отеки. Как и при применении других лекарственных средств, ингибирующих синтез простагландинов, у ряда пациентов, принимающих Целебрекс, могут отмечаться задержка жидкости и отеки, поэтому следует соблюдать осторожность при назначении данного препарата пациентам с состояниями, предрасполагающими или ухудшающимися из-за задержки жидкости. Пациенты с сердечной недостаточностью в анамнезе или артериальной гипертензией должны быть под тщательным наблюдением.

Влияние на функцию почек. Целебрекс следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции почек. Функцию почек у таких пациентов следует тщательно контролировать.

Следует с осторожностью назначать Целебрекс пациентам с дегидратацией. В таких случаях целесообразно сначала провести регидратацию, а затем начинать терапию Целебрексом.

Влияние на функцию печени. Целебрекс следует применять с осторожностью при лечении пациентов с печеночной недостаточностью средней тяжести и назначать в наименьшей рекомендованной дозе. В некоторых случаях наблюдались тяжелые реакции со стороны печени, включая фульминантный гепатит (иногда с летальным исходом), некроз печени (иногда с летальным исходом или необходимостью трансплантации печени). Большинство из этих реакций развивались через 1 месяц после начала приема целекоксиба. Пациентам с симптомами нарушения функции печени, или в случае выявления нарушения функции печени лабораторными методами, требуется тщательное наблюдение для своевременной диагностики более тяжелых реакций со стороны печени во время лечения препаратом Целебрекс.

Анафилактические реакции. При приеме препарата Целебрекс были зарегистрированы случаи анафилактических реакций.

Целебрекс, учитывая жаропонижающее действие, может снизить диагностическую значимость такого симптома, как лихорадка, и повлиять на диагностику инфекции.

Крайне редко при приеме целекоксиба отмечались серьезные реакции со стороны кожных покровов, такие как эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, некоторые из них с летальным исходом. Более высок риск появления таких реакций у пациентов в начале терапии, в большинстве отмеченных случаев такие реакции начинались в первый месяц терапии. Следует прекратить прием препарата Целебрекс при появлении кожной сыпи, изменений на слизистых оболочках или других признаков повышенной чувствительности.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Влияние целекоксиба на способность к вождению транспортных средств и управлению механизмами не исследовалось. Основываясь на фармакодинамических свойствах и общем профиле безопасности, представляется маловероятным, что Целебрекс оказывает такое влияние.

Исследования показали, что целекоксиб хотя и не является субстратом CYP2D6, но ингибирует его активность. Поэтому существует вероятность лекарственного взаимодействия с препаратами, метаболизм которых связан с цитохромом CYP2D6.

При одновременном приеме с варфарином и другими антикоагулянтами возможно увеличение протромбинового времени.

Прием алкоголя усиливает и увеличивает вероятность возникновения побочных эффектов Целебрекса на организм (особенно кровотечений ЖКТ).

Пациентам, принимающим флуконазол (ингибитор CYP2C9), целекоксиб следует назначать в наименьшей рекомендованной дозе, кетоконазол (ингибитор CYP3A4) не оказывает клинически значимого эффекта на метаболизм целекоксиба.

Ингибирование синтеза простагландинов может уменьшить эффект ингибиторов АПФ и антагонистов ангиотензина 2. Это взаимодействие следует принимать во внимание при назначении целекоксиба совместно с ингибиторами АПФ/антагонистами ангиотензина 2. Однако не отмечалось значительного фармакодинамического взаимодействия с лизиноприлом в отношении влияния на АД.

Известные ранее нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) у некоторых пациентов могут снижать натрийуретический эффект фуросемида и тиазидов за счет ингибирования почечного синтеза простагландинов, это следует иметь в виду при назначении целекоксиба.

Не отмечалось клинически значимого влияния целекоксиба на фармакокинетику комбинированных контрацептивных препаратов, содержащих 1 мг норэтистерона/35 мкг этинилэстрадиола).

Отмечалось повышение концентрации лития в плазме примерно на 17% при совместном приеме лития и целекоксиба. Пациенты, получающие терапию литием, должны быть под тщательным наблюдением при назначении или отмене целекоксиба.

Не отмечалось клинически значимого взаимодействия между целекоксибом и антацидами (алюминий- и магнийсодержащие препараты), омепразолом, метотрексатом, глибенкламидом, фенитоином или толбутамидом.

Целебрекс не влияет на антиагрегантное действие ацетилсалициловой кислоты, поэтому его нельзя рассматривать как замену ацетилсалициловой кислоты, назначаемой для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний.

Другие НПВС. Следует избегать одновременного применения целекоксиба с другими НПВС (не содержащими ацетилсалициловую кислоту).

Аналоги лекарственного препарата Целебрекс

Структурные аналоги по действующему веществу:

Аналоги по оказываемому лечебному эффекту (средства для лечения болей в суставах):

Дешевые аналоги и заменители препарата целебрекс: список с ценами

Действующее вещество данного лекарства – целекоксиб. Это препарат из группы НПВС нового поколения, которое обладает противовоспалительной, жаропонижающей и обезболивающей активностью.

Ульцерогенная активность (риск развития язвы) максимально снижена – в этом преимущество Целебрекса.

Список противопоказаний достаточно длинен, в частности, Целебрекс нельзя применять при беременности, лактации, до 18 лет, ряде заболеваний желудочно-кишечного тракта, почек, печени и кроветворной системы.

Как и многие импортные препараты (его производит компания Pfizer), Целебрекс достаточно дорог.

Цена составляет от 400 до 600р, в некоторых аптеках может быть выше, поэтому есть необходимость замены на дешёвый аналог. Но найти дешёвые аналоги препарата может оказаться непросто.

Аналоги российского производства

Аналогов Целебрекса полностью отечественного производителя не существует. Данные препараты практически полностью ввозятся в нашу страну из-за рубежа.

В состав лекарства входит целекоксиб. Препарат производится словенской фирмой KRKA, один из заводов которой есть в Подмосковье.

Большая часть препарата Дилакса на отечественном рынке – российского производства по лицензии KRKA. По своим особенностям Дилакса близка к Целебрексу, но несколько ниже его по цене. Стоимость составляетр.

Украинские заменители

Существуют аналоги Целебрекса украинского производства, которые производятся по лицензии зарубежных фирм (так же, как Дилакса). Аналогов, полностью разработанных и производимых в Украине, не существует.

Белорусские дженерики

Так же, как и в Украине, в Белоруссии нет собственного производства аналогов Целебрекса. Некоторые белорусские предприятия занимаются расфасовкой и производством по зарубежной лицензии препаратов целекоксиба.

Прочие иностранные аналоги

Дженерики – это препараты, имеющие тот же состав, что и оригинальные лекарства, но производимые на других фармацевтических заводах и имеющие более низкую цену.

Производство дженериков сертифицируется заводом, производящим оригинальный препарат. Цена ниже за счёт того, что производитель дженериков покупает готовую технологию, не вкладываясь в разработку препарата.

Цены на них могут быть ещё ниже, если заказывать в интернет-аптеках с доставкой. Основные страны-производители таких дженериков – Индия и Египет.

К таким препаратам относятся:

Препарат Зицел, Индия. Действующее вещество – целекоксиб. Обладает теми же показаниями, противопоказаниями и побочными эффектами, что и оригинальное средство.

Продаётся без рецепта, цена составляет около 200 рублей. Назначается при болезнях суставов, болях в спине, болезненных менструациях, для лечения колоректальных полипов.

Артроксиб, Индия. Ещё один недорогой аналог Целебрекса. Входит в список самых популярных и эффективных лекарственных средств для суставов.

Действующее вещество – целекоксиб, показания – болезни суставов и позвоночника, болезненные месячные. По стоимости может конкурировать с Зицелом, эти препараты можно считать равнозначными.

Кроме лекарств, имеющих в своём составе то же действующее вещество (препараты-синонимы), используются медикаменты, содержащие близкие по своим свойствам активные начала – НПВС группы коксибов.

Бекстра. Действующим веществом является валдекоксиб. Показания близки к Целебрексу – болезни суставов, позвоночника, острый болевой синдром, альгодисменорея.

Не лучший выбор, если встаёт вопрос, чем заменить Целебрекс – по цене медикаменты сопоставимы. Имеет довольно длинный список противопоказаний и побочных эффектов.

Аркоксия (Нидерланды, Испания). Содержит эторикоксиб. Считается более безопасным средством, чем Целебрекс, т.к. имеет меньше побочных эффектов.

Ниже приведена таблица, в которой перечислены современные препараты группы коксибов, которые могут считаться аналогами Целебрекса.

Указаны их названия, страны-производители, средние цены на них:

«Целебрекс»: отзывы, показания, инструкция, состав, аналоги

На сегодняшний день аптеки предлагают своим клиентам огромное разнообразие противовоспалительных и анальгезирующих препаратов. Не исключением является и лекарство «Целебрекс». Отзывы о данном медикаменте, а также описание, инструкцию по применению, показания, противопоказания и аналоги вы сможете прочитать в этой статье.

Состав и форма выпуска

Препарат «Целебрекс», отзывы о котором вы можете прочитать на данном ресурсе, имеет вид капсул, которые предназначены для внутреннего применения. Активным действующим веществом данного медикамента является целекоксиб. Каждая капсула содержит сто или двести миллиграммов действующего элемента. Кроме этого в составе можно также найти и такие вспомогательные компоненты, как магния стеарат, кроскармеллоза натрия и лактоза.

Капсулы помещены в блистеры, по десять в каждый. Одна картонная упаковка содержит один блистер.

Фармакология

Препарат «Целебрекс», отзывы о котором носят положительный характер, оказывает на организм противовоспалительное, а также жаропонижающее и обезболивающее воздействия. Медикамент оказывает на человеческий организм такое влияние благодаря возможности активного компонента, входящего в его состав, обеспечивать блокировку образования простагландинов.

Во время лечения данным лекарственным средством специалисты не рекомендуют употреблять жирную пищу, так как это приведет к тому, что активный компонент лекарства будет усваиваться намного дольше.

Препарат «Целебрекс», состав которого описан выше, практически полностью выводится из организма с помощью желудка и почек.

В каких случаях можно применять

На самом деле, данное лекарственное средство имеет очень широкий спектр применения благодаря оказанию противовоспалительного и обезболивающего эффекта.

При развитии заболеваний опорно-длительного аппарата. Особенно при ревматоидных артритах и остеопорозе.

Также препарат неплохо справится с болевыми ощущениями, вызванными травмами костной ткани, и после проведения оперативного вмешательства.

Врачи обращают внимание пациентов на то, что данное лекарственное средство применяют как метод симптоматической терапии. На течение самого заболевания оно никак не повлияет.

«Целебрекс». Инструкция по применению

Так как лекарство выпускается в виде капсул, принимать их нужно внутрь, запивая при этом большим количеством очищенной воды. При этом принимать препарат можно в любое время суток, вне зависимости от пищевого режима. Конечно, об особенностях дозировки можно прочитать в инструкции по применению, но лучше всего, если ее подберет для вас ваш лечащий врач индивидуально, учитывая все особенности вашего организма и течения патологии.

Учтите, что препарат нужно использовать очень осторожно тем людям, которые страдают неправильным обменом веществ, так как это может привести к более серьезным осложнениям. Также стоит обратить внимание на то, что активные компоненты, входящие в состав лекарства, могут накапливаться в организме и таким образом приводить к возникновению побочных явлений.

Существуют ли противопоказания к применению

Инструкция по применению к таблеткам «Целебрекс» рекомендует использовать препарат далеко не во всех случаях.

Ни в коем случае нельзя использовать это лекарство беременным и кормящим женщинам, а также пациентам, имеющим чрезмерную аллергическую реакцию на входящие в состав компоненты. Также средство нельзя применять при наличии таких заболеваний, как бронхиальная астма, пептическая язва, серьезные заболевания сердечно-сосудистой системы, кровотечения в желудочно-кишечном тракте, а также серьезные патологии почек и печени.

Под особым контролем врача можно использовать таблетки «Целебрекс» тем пациентам, которые склонны к образованию отечностей, а также имеют заболевания пищеварительной системы и сахарный диабет.

Ни в коем случае не занимайтесь самолечением. Использовать данный медикамент можно только в том случае, если вам его выписал ваш лечащий врач.

Образование побочных эффектов

Неграмотное применение любого лекарственного средства может привести к образованию побочных эффектов. И обезболивающее «Целебрекс» не является исключением. На самом деле, данное лекарство довольно опасно и может привести к образованию побочных эффектов со стороны всех органов и систем органов организма.

Итак, чаще всего пациенты жаловались на развитие побочных эффектов со стороны пищеварительной системы. Больных беспокоила тошнота, рвота и боль в области живота. Некоторые больные замечали, что после употребления таблетки начинала кружиться голова, появлялась слабость и обморочные состояния.

Некоторые пациенты начинали жаловаться на ухудшение слуха и зрения, а также на возникновение инфекционных процессов в мочеполовой системе. Также стоит учесть возникновение аллергических реакций, почечную и печеночную недостаточность.

Если пациент заметил у себя присутствие любого из перечисленных выше побочных эффектов, нужно срочно рассказать об этом врачу. В этом случае он должен уменьшить дозировку или же подобрать другое лекарственное средство.

Использование во время беременности

Инструкция по применению не рекомендует использовать «Целебрекс» капсулы беременным женщинам. Однако в некоторых случаях врачи все же делают исключения. Если учесть тот факт, как же действует это лекарство, то можно сделать вывод, что оно может привести к изменениям в яичниках, которые станут причиной серьезных осложнений во время беременности и при самих родах.

Если использовать данное лекарство в третьем триместре беременности, то это может привести к тому, что матка будет сокращаться очень слабо. Также это может стать причиной закрытия артериальных протоков.

Также каждая женщина должна учесть, что активный компонент препарата «Целебрекс», отзывы о котором имеют в большей степени положительный характер, будет выделяться вместе с грудным материнским молоком, что будет чрезвычайно опасным для грудничка. Поэтому во время периода грудного вскармливания также не рекомендуется употреблять данное лекарственное средство. Если же отказаться от приема капсул невозможно, тогда стоит рассмотреть возможность перехода ребенка на искусственное вскармливание.

Взаимодействие с другими лекарствами

Капсулы «Целебрекс» инструкция по применению рекомендует использовать очень осторожно. Особенно это касается одновременного применения с антикоагулянтами. Особенно сюда стоит отнести те медикаменты, которые были изготовлены на основе варфарина. В медицинской практике были зафиксированы случаи развития чрезмерно интенсивных кровотечений на фоне приема данных медикаментов. Некоторые из них заканчивались летальным исходом, поэтому стоит быть максимально осторожными.

Также таблетки «Целебрекс» не предназначены для замены кортикостероидов. Пациенты, страдающие обезвоживанием либо же принимающие диуретики, иногда замечают ухудшение работы мочеполовой системы. Если вы используете лекарство «Целебрекс» вместе с препаратами, содержащими кетоконазол, то будьте готовы к тому, что количество активного компонента в плазме крови будет увеличено в несколько раз.

Важные указания по применению

Препарат «Целебрекс», показания к которому описаны выше, по словам пациентов и врачей, является очень эффективным средством, однако иногда его прием может привести к развитию некоторых осложнений. Поэтому перед приемом такого медикамента обязательно консультируйтесь с врачом.

Так как таблетки «Целебрекс» обладают жаропонижающим средством, их прием иногда приводит к тому, что становится очень трудным выявить в организме затаившуюся инфекцию.

Также стоит не забывать о том, что активный компонент, входящий в состав капсул «Целебрекс», может оказывать влияние на сердечно-сосудистую систему и приводить к развитию таких осложнений, как инфаркт миокарда или же увеличение тромбов. При этом, чем дольше вы будете употреблять данное лекарственное средство, тем большая вероятность развития таких побочных эффектов будет существовать.

В самую большую группу риска попадают те пациенты, которые страдают заболеваниями сердца и сосудов на момент приема препарата. Для того, чтобы минимизировать риск развития сердечно-сосудистых патологий, препарат «Целебрекс» нужно употреблять в очень маленьких дозировках и непродолжительно.

Даже при малейших подозрениях на развитие побочных реакций сразу же отправляйтесь в больницу и расскажите об этом вашему лечащему врачу.

Если же таблетки «Целебрекс», противопоказания к которым даны в этой статье, применяются после проведения такой процедуры, как шунтирование, то может существовать огромный риск развития инфаркта миокарда или нарушения мозгового кровообращения.

«Целебрекс» и алкоголь: совместимость

На самом деле, врачи категорически запрещают употреблять алкогольные напитки на фоне лечения таблетками «Целебрекс».

Столь опасное сочетание нанесет непоправимый вред вашему организму и даже может привести к летальному исходу. Итак, рассмотрим подробнее, к чему же может привести сочетание двух несочетаемых компонентов:

• Серьезные проблемы с печенью. Употребление алкоголя может привести к тому, что препарат не сможет участвовать в процессе метаболизма. А это, в свою очередь, может привести как к повреждению самого органа, так и к плохой очистке крови активного компонента, что станет причиной передозировки.
• Образование язв в желудке. Алкоголь способен сильно раздражать слизистую желудка, вследствие чего она станет беззащитной для действия других негативных факторов. Сильные язвенные повреждения желудка и кишечника могут привести к внутренним кровоизлияниям, которые чреваты летальным исходом.
• Также пациенты, принимающие одновременно алкоголь и таблетки «Целебрекс», оказывают очень сильное влияние на сердечно-сосудистую систему. Сочетание двух несовместимых веществ значительно увеличивает риск развития инфаркта и инсульта.

Учтите, употреблять спиртное во время лечения данным препаратом строго запрещено, поэтому откажитесь на время лечения от алкогольных напитков. Так эффект от приема данного лекарственного средства будет намного выше, а побочных эффектов будет намного меньше.

Существуют ли аналоги

Как и любой другой препарат, имеют заменители и капсулы «Целебрекс». Аналоги – это средства, которые обладают схожим составом и оказывают на организм одинаковое влияние. Рассмотрим препараты, которые назначаются врачами чаще всего при суставных болях, а также при наличии воспалительных процессов в организме: «Мирлокс», «Артрозан», «Найз», «Нимесан», «Ксефокам», «Диклак», «Индовазин», «Кетанов», «Дилакса», «Вольтарен».

Перечисленные выше лекарства являются самыми популярными заменителями такого препарата, как «Целебрекс». Аналоги вы сможете без проблем купить в любой аптеке, однако перед этим обязательно проконсультируйтесь с вашим лечащим врачом.

«Целебрекс» можно заменить лекарствами, в состав которых входит ибупрофен, индометацин и диклофенак. Лекарства, изготовленные на основе этих ингредиентов, имеют самую низкую стоимость.

Постоянные боли в области суставов, скованность движений и сниженная подвижность, - все это доставляет массу проблем человеку, имеющему заболевания суставов. Мовалис – не только обезболивающее средство, он также помогает избавиться от многих симптомов и признаком болезни, устранить рычаг возгорания.

Мовалис – противовоспалительное средство нестероидного типа . В фармакологии его относят к производным от эноловой кислоты. Препарат оказывает обладает следующими действиями:

• Противовоспалительным;
• Болеутоляющим;
• Жаропонижающим.

Его специалисты назначают при остеоартрозе, ревматоидном артрите, анкилозирующем спондилите, болезни Бехтерева, артрозе. Средство обладает высокой эффективностью, хорошо справляется с болевыми ощущениями в суставах.

Основные характеристики

Формы выпуска препарата

Мовалис имеет следующие формы выпуска:

• В таблетках по 15 мг, в пачке 10 штук;
• В таблетках по 15 мг, 20 штук;
• В таблетках по 7,5 мг, в пачке 20 штук;
• В ампулах, по 3 шт, 1,5 мл по 15 мг;
• В ампулах по 5 шт, 1,5 мл по 15 мг.

Австрийский препарат выпускается строго по рецепту врача. Хранить строго при температуре не выше, чем тридцать градусов. Цена препарата варьируется от 600 до 900 рублей.

Кому его назначают – показания к использованию Мовалиса

В первую очередь, стоит отметить, что препарат выпускают в виде ампул для проведения инъекций, свечей и таблеток. Первые считаются наиболее результативными, потому что эффект наступает практически сразу.

Согласно инструкции по применению, инъекции Мовалиса имеет главную отличительную особенность – уже через 50 минут в кровь поступает максимальный объем концентрации средства, - именно этим обусловлен такой быстрый эффект обезболивания. Обычно компетентный врач назначает курс, состоящий из пяти уколов, после чего можно перейти на таблетки, свечи, - это будет считаться поддерживающей терапией.

Мовалис показан при пробемах с суставами, при возникновении невыносимой боли, которая не проходит в первые два часа. Но, препарат может назначаться исключительно врачом, который, исходя из анамнеза пациента, подберет грамотное и своевременное лечение.

Свойства

Концентрация активного компонента

Мовалис примыкает к виду нестероидных противовоспалительных медикаментов, сокращенно – НПВП. Международное название – , одноименный компонент выступает основным составляющим действующего вещества препарата.

Он оказывает явное противовоспалительное влияние практически во всех стандартных случаях, его эффективность доказана. Механизм работы основного компонента, входящего в состав (мелоксикама) заключается в том, что происходит ингибирование синтеза простагландинов. Простагландины – главные медиаторы рычагов воспаления.

Основным преимуществом Мовалиса считается то, что он наибольшее действие оказывается именно на зону воспалительного процесса. Множество других лекарственных средств поражают слизистую желудка и печени, что может привести к негативным последствиям. Мовалис, в свою очередь, позволяет избежать таких побочных эффектов. Компонент мелоксикам отлично метаболизируется в печени; при этом происходит образование четырех производных, которые являются фармакологически неактивными.

Ряд противопоказаний

Как и любое медикаментозное средство Мовалис имеет ряд противопоказаний. При наличии хотя бы одного из них, средство строго запрещено к применению. Мовалис нельзя прописывать в качестве лечения, если у пациента наблюдается:

Ни в коем случае нельзя устранять постоперационные болевые синдромы при помощи инъекций, таблеток или свечей Мовалис.

Возможные негативные последствия – побочные эффекты

При проведении клинических исследований были выявлены определенные побочные эффекты, которые могут возникнуть при приеме. В исследованиях участвовало 3750 человек, которые принимали лекарство перорально (доза составила 7,5 – 15 мг) в виде таблеток. Курс приема длился более восемнадцати месяцев. В среднем, временной промежуток курса лечения составляет 126 дней. Также в исследовании приняли участие 253 пациента, которые лечились при помощи ряда инъекций идентичным препаратом. Курс составил семь дней.

Итак, выявленные побочные эффекты:

• Со стороны желудочно-кишечного тракта наблюдалось наличие рвоты, резких болей в животе, постоянных запоров, возникновение диареи и метеоризма, вздутие живота;
• Выявлена повышенная активность трансаминаз, высокий скачок уровня билирубина в крови (что приводит к возникновению желтухи), частые отрыжки, эзофагит. Частотность этих симптомов составила один процент.
• Нарушение в кровеносной системе. Проявлялись изменения формул крови, менялось процентное соотношение лейкоцитов, тромбоцитопения, а также лейкопения. У некоторых развивалось цитопение.
• Более, чем у одного процента всех пациентов замечено появление зудящих ощущений на эпидермисе, наличие раздражения. У некоторых возник стоматит и появилась крапивница.
• Возникали приступы БА у тех, кто страдает аллергией на компоненты ацетилсалициловой кислоты.

• Незначительное головокружение, сопровождающееся головными болями, нагнетающий шум в ушах. Ощущение вялости и усталости, спутанное сознание, низкий эмоциональный настрой, состояние депрессии. В некоторых случаях наблюдалась дезориентация, галлюцинации.
• Повышение артериального давления, учащенное биение сердца, отечность конечностей.
• С частотой 0,1 – 1 процента наблюдалось изменение в работе почек. Повышалось содержание креатинина.
• В самых редких случаях наблюдался конъюнктивит, нарушались функции органов зрения.
• У некоторых пациентов на месте применения Мовалиса образовывались гематомы и появлялись болевые ощущения в месте, куда был сделан укол.

При приеме будьте предельно осторожны – особые указания

Перед началом приема Мовалиса обязательно ознакомьтесь с инструкцией по применению.

Людям, имеющим повреждения слизистой или кожных покровов, следует быть крайне осторожными с препаратом. Как правило, признаки нарушений на эпидермисе появляются в течение первых двадцати дней курса лечения.

В отдельных случаях такая симптоматика может наблюдаться на фоне отмены медикамента.

Пожилым людям, в возрасте от 60 лет следует обращаться внимание на реакцию желудка, почек и кишечника. Если у людей имеются заболевания этих органов в анамнезе, то им необходимо дополнительное, более тщательное обследование. При возникновении нарушений желудочно-кишечного тракта, а, особенно, кровотечений, нужно незамедлительно прервать курс лечения препаратом.

Длительное употребление лекарства Мовалис способствует возрастанию риска возникновения тромбоза, а также стенокардии, возможен инфаркт миокарда. Если на фоне приема наблюдались нарушения в работе почек, то после отмены они проходят.

Сравнение с аналогами

Мовалис имеет множество аналогов, которые также выпускаются и в таблетках, и в ампулах, и в виде свечей. Итак, список средств, имеющих практически идентичный состав и эффект от применения:

Взаимодействие с другими лекарствами во время лечения

Во время общего комплексного лечения остеохондроза лекарство Мовалис идеально сочетается с остальными лекарствами, назначенными врачом. Например, с Мидокалмом, Мильгаммой.

Мидокалм Мильгамма

Мидокалма обеспечивает расслабление мышц позвоночник. Мильгамма обеспечивает общее укрепление, тонизирует мышцы. При взаимодействии лекарств главным плюсом Мовалиса является то, что он не оказывает вреда хрящевым тканям, что играет особую роль при таком заболевании, как остеохондроз.

Что касается Диклофенака (Вольтарена), то он также хорошо сочетается с Мовалисом, является его аналогом по эффективности. Однако, их рекомендуется принимать вместе, нельзя назначать один препарат вместо другого. К минусам Волтарена можно отнести большее количество побочных эффектов.

Мовалис и алкоголь

Мовалис и алкоголь

При проведении курса лечения строго запрещено употреблять спиртное. В противном случае, могут возникнуть негативные реакции, развиться такие побочные эффекты, как:

• Язвенная болезнь;
• Гепатит;
• Обострение имеющихся хронических заболеваний;

Раствор для инъекций применяют при остеохондрозе гораздо чаще, нежели таблетки и свечи. Уколы имеют более выраженное влияние, сокращают воспалительный процесс гораздо быстрее. Раствор предназначен для внутримышечного введения.

Когда пациенту назначают Мовалис в виде таблеток, необходимо учитывать следующие пункты:

• Таблетки имеют негативное влияние на органы желудочно-кишечного тракта. Это обусловлено тем, что они подавляют синтез простагландинов, которые обеспечивают защиту желудочной среды.
• От раствора для инъекций таблетки отличаются тем, что их действие более медленное и мягкое. Поэтому при возникновении сильных, острых болей прием таблеток совмещают с уколами.
• Свечи очень удобны в использовании, а также быстро всасываются в организм.

Взаимодействие с медикаментами

Следует обратить внимание, что одновременное лечение Мовалисом и глюкокортикоидами увеличивает риск возникновения кровотечений, язв желудочно-кишечного тракта. Если пациент принимает дополнительно лекарства, содержащие литий, то в плазме крови происходит повышение концентрации этого препарата. Нужно уделять более тщательное внимание анализам и контролировать количество лития.

Мовалис
Метотрексат

Комбинирования Мовалиса и Метотрексата повышают токсичные свойства второго препарата даже в том случае, если его принимают в минимальной дозировке. Мовалис оказывает влияние на простагландины почечных канальцев, что может обеспечить усиление нефротоксичности циклоспорина.

При одновременном приеме с диуретиками пациентам настоятельно советуют употреблять большее количество чистой воды (без добавок), а также контролировать состояние почек.
Мовалис понижает уровень эффективности лекарственных средств для нормализации артериального давления (этот момент следует учитывать пациентам с шейным остеохондрозом, сопровождающемся повышением давления).

На российском фармацевтическом рынке представлено 15 нестероидных противовоспалительных препаратов, применяемых для лечения ревматических заболеваний. эквивалентных дозах и при достаточном времени наблюдения все они демонстрируют аналогичную эффективность. Фактором, ограничивающим их применение, является частота класс-специфических осложнений. В обзоре сравниваются четыре селективных ЦОГ-2 ингибитора - мелоксикам, нимесулид, целекоксиб и эторикоксиб - по частоте развития таких побочных явлений, как осложнения со стороны желудочно-кишечного тракта и сердечно-сосудистой системы. Автор анализирует данные наиболее репрезентативных зарубежных многоцентровых рандомизированных клинических исследований, а также популяционных и ретроспективных наблюдательных исследований. Анализ показал: наиболее безопасным препаратом в своем классе является целекоксиб.

Лечение ревматических заболеваний (РЗ) основывается на патогенетическом подходе . Однако патогенетическая терапия не всегда приводит к полному, а главное быстрому облегчению страданий всех больных. Кроме того, добиться терапевтического успеха можно, только когда активное лечение назначается в период дебюта болезни. К сожалению, в реальной клинической практике большинство пациентов с хроническими РЗ болеют в течение длительного времени, зачастую инвалидизированы, у многих из них имеется стойкая деформация суставов и выраженные функциональные нарушения. В этих случаях ревматолог вынужден прибегать к симптоматической терапии - использовать лекарства, хотя и не влияющие на развитие болезни, но способные устранять ее наиболее неприятные клинические проявления.

С этой целью в ревматологической практике наиболее широко используются нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), позволяющие эффективно купировать боль - самое тяжелое проявление патологии опорнодвигательной системы .

Значение НПВП для современной ревматологии убедительно показывает исследование германских ученых, результаты которого были опубликованы в октябре 2010 г. Susanne Ziegler и соавт. провели анализ динамики тяжести и исходов ревматоидного артрита (РА) за 10 лет (1997-2007), используя национальную базу данных, содержащую информацию о 38 723 больных с этим заболеванием. Внедрение новых методов лечения, прежде всего генноинженерных биологических препаратов, и комбинированное использование базисных противовоспалительных препаратов позволило достичь впечатляющих успехов. Так, число больных с высоким уровнем активности РА по шкале Disease Activity Score (DAS28>5,1) снизилось с 35,9% в 1997 г. до 10% в 2007; гораздо больше стало лиц с низкой активностью процесса (DAS28<3,2) - 22,5 и 49,1%, а также закономерно больше лиц с ремиссией (DAS28<2,6) - 13,7 и 27,3% соответственно. В то же время уровень боли, оцениваемой по визуальной аналоговой шкале (ВАШ), фактически не изменился. Так, если в 1997 г. средняя оценка боли составляла 4,7 балла, то в 2007 - 4,5 балла; выраженная боль (7-10 баллов) отмечалась у 27,6 и 23,2% пациентов соответственно. Совершенно очевидно, что не изменилась и потребность в симптоматических средствах - если в 1997 г. НПВП получали 47,3% больных, то в 2007 г. лишь чуть меньше - 44,7%, однако при этом возросло число потребителей анальгетиков иных классов - с 7,5 до 11,4% .

Спектр НПВП, представленных на российском рынке, весьма широк. Насчитывается 15 различных наименований: ацеклофенак, диклофенак, ибупрофен, кеторолак, лорноксикам, мелоксикам, метамизол, напроксен, нимесулид, пироксикам, теноксикам, фенилбутазон, флубипрофен, целекоксиб и эторикоксиб. В данной связи вполне закономерен вопрос о рациональном выборе препарата для конкретной клинической ситуации. Причем этот выбор, несомненно, должен основываться на объективном сравнении достоинств и недостатков различных представителей этой лекарственной группы.

Отметим: заключение о преимуществах того или иного препарата не следует обосновывать мнением экспертов или локальным клиническим опытом. Оно должно базироваться на четко доказанных положениях по сравнительной эффективности и безопасности, и основным источником достоверной информации здесь, безусловно, являются хорошо организованные многоцентровые рандомизированные клинические исследования (РКИ). Кроме того, важнейшие данные по безопасности лекарства в реальной клинической практике дают исследования эпидемиологов. Популяционные исследования имеют особую ценность, поскольку РКИ в силу своей «искусственности» (в частности, исключения больных с серьезными факторами риска), не всегда позволяют оценить вероятность развития ряда опасных, но относительно редких осложнений .

В настоящей работе мы предлагаем анализ достоинств и недостатков четырех препаратов, которые российским научным сообществом принято относить к селективным ЦОГ-2 ингибиторам (с-НПВП): мелоксикама, нимесулида, целекоксиба и эторикоксиба.

Крупных и хорошо организованных исследований, в которых проводилось прямое («head to head») сравнение эффективности интересующих нас препаратов, немного. Так, имеются два РКИ, в которых сравнивалось лечебное действие целекоксиба 200 мг/сутки, эторикоксиба 30 мг/сутки и плацебо у 1200 больных остеоартрозом (ОА). По всем параметрам оценки - выраженности боли, оценке самочувствия и др. - достоверной разницы между двумя коксибами выявлено не было.

Одним из наиболее показательных критериев эффективности лекарства является число больных, которые прерывают лечение из-за его неэффективности. Оценке этого показателя был посвящен специальный анализ, проведенный R. Andrew Moore и соавт. В частности, число отмен при таком заболевании, как остеоартроз, было оценено для целекоксиба в дозе 200/400 мг, эторикоксиба 30/60 мг, ибупрофена 2400 мг, напроксена 1000 мг и плацебо. Напроксен демонстрировал наибольшую эффективность - терапию этим препаратом прервали лишь 4% больных, целекоксиб фактически не отличался от эторикоксиба - 8% против 8-6%, лишь ибупрофен оказался явно хуже - 13% отмен. Однако все НПВП превосходили плацебо, на фоне приема которого прервали лечение 19% больных .

Имеется метаанализ, проведенный китайскими учеными и представляющий сравнение эффективности и безопасности 7 различных НПВП по данным 19 РКИ продолжительностью от 2 до 8 недель, выполненных в Китае (суммарно 4657 больных ОА и РА). Согласно полученным результатам, нимесулид демонстрировал несколько лучшее лечебное действие, чем мелоксикам - он был оценен как «эффективный» у 79,8% больных (75,7-84,0%). Мелоксикам давал значимое улучшение у 68,4% (59,2-79,6%) больных. Для примера, среди пациентов, получавших диклофенак, терапия оказалась эффективной у 77,1% (69,2-85,0%) .

Следует считать аксиомой: в эквивалентных дозах и при достаточном времени наблюдения (хотя бы несколько дней) все НПВП - как селективные, так и неселективные - демонстрируют одинаковую эффективность. Конечно, в ряде работ между препаратами могли фиксироваться определенные различия. Так, в знаменитом исследовании CLASS (Celecoxid long-term arthritis safety study), в ходе которого ~8000 больных РА и ОА в течение 6 месяцев принимали целекоксиб 800 мг, диклофенак 150 мг или ибупрофен 2400 мг, было показано достоверное (хотя и небольшое) преимущество с-НПВП. На фоне приема целекоксиба терапия была прервана из-за неэффективности у 12,8%, а на фоне препаратов сравнения - у 14,8% больных (р<0,05) . В то же время в не менее крупном, но кратковременном исследовании MELISSA (Meloxicam large-scale international study safety assessment) (4 недели, n = 9323), в котором сравнивались мелоксикам в дозе 7,5 мг и диклофенак 100 мг/сутки, первый препарат оказался менее действенным - терапия была прервана из-за неудовлетворенности больных у 1,7% и 1,0% участников соответственно .

Тем не менее эти примеры не изменяют общую тенденцию. И хотя прямых сравнений мелоксикама, нимесулида и коксибов не проводилось (за исключением ряда небольших локальных работ), у нас нет оснований считать, что эти лекарства существенно различаются по своему лечебному действию.

Основным различием между этими препаратами является, безусловно, частота класс-специфических осложнений, прежде всего со стороны желудочно-кишечного тракта и сердечно-сосудистой системы, поскольку именно риск развития этих побочных эффектов является основным фактором, ограничивающим применение НПВП. По этой причине частота осложнений - важнейший критерий, отражающий достоинство тех или иных представителей селективных ЦОГ-2 ингибиторов, ведь, собственно говоря, вся эта лекарственная группа создавалась как более безопасная альтернатива традиционным НПВП.

ЖКТ-безопасность целекоксиба, по данным РКИ

Целекоксиб - единственный препарат из группы НПВП, прошедший многоплановую проверку по всем возможным параметрам безопасности. Исследователи из различных стран придирчиво и скрупулезно оценивают влияние целекоксиба на желудочно-кишечный тракт (ЖКТ), сердечно-сосудистую систему, почки, печень, кожу, органы дыхания и др., поэтому так называемая доказательная база для определения степени риска при использовании целекоксиба является наиболее репрезентативной.

Достоверное снижение риска развития опасных осложнений со стороны ЖКТ подтверждено данными масштабных РКИ - CLASS и SUCCESS-1 . Об этом свидетельствуют результаты метаанализа R. Andrew Moore, основанного на данных 31 РКИ целекоксиба против неселективных НПВП (н-НПВП), проведенных к 2005 г. и включавших 39 605 больных РА и ОА. В этих работах было зафиксировано суммарно 184 эпизода клинически выраженных язв и кровотечений. Было показано, что опасные осложнения со стороны ЖКТ на фоне приема целекоксиба возникали более чем в 2 раза реже, чем в контроле - 0,4 и 0,9% соответственно .

В 1999 г. были опубликованы данные двух масштабных РКИ, в которых оценивалось появление язв желудка и/или двенадцатиперстной кишки (ДПК) на фоне приема целекоксиба 400 мг/сутки, напроксена 1000 мг/сутки и диклофенака 150 мг/сутки, по данным эндоскопического исследования, которое проводилось всем включенным в исследование пациентам с РА (n=659 и n=400). За период наблюдения, составивший 3 и 6 месяцев, язвы были выявлены у 4 и 25% (р=0,001) и 4 и 15% (р=0,001) соответственно .

Следует отметить, что в последние годы подход к оценке патологии ЖКТ, возникающей на фоне приема НПВП, коренным образом изменился. Если раньше областью основного внимания было развитие так называемой НПВП-гастропатии, характеризующейся повреждением верхних отделов ЖКТ, то сейчас исследователи в качестве параметра безопасности рассматривают состояние всей пищеварительной трубки. Этот подход вполне логичен, ведь НПВП могут вызывать осложнения не только со стороны желудка и начальных отделов двенадцатиперстной кишки, но также тонкой и толстой кишки. Причем нередко данная патология проявляется малозаметной кровопотерей, источником которой могут быть трудно диагностируемые изменения слизистой тощей кишки, приводящие к развитию клинически выраженной железодефицитной анемии (ЖДА).

Примером современного комплексного подхода к оценке осложнений со стороны ЖКТ, вызываемых НПВП, является работа Gurkirpal Singh и соавт. Она представляет собой метаанализ 52 РКИ (n=51048), в которых целекоксиб сравнивался с плацебо и н-НПВП - преимущественно с диклофенаком, ибупрофеном и напроксеном. Согласно полученным результатам, частота осложнений со стороны ЖКТ, включающая ЖКТ-кровотечения и перфорации верхних и нижних отделов ЖКТ, язвы желудка и ДПК, а также ЖДА, на фоне приема целекоксиба составила 1,8%. Это было несколько (недостоверно) выше, чем на плацебо - 1,2%, но намного ниже, чем при использовании «традиционных» препаратов - 5,3% (p<0,0001) .

В 2010 г. были опубликованы результаты РКИ CONDOR (Celecoxib versus omeprazole and diclofenac in patients with osteoarthritis and rheumatoid arthritis) - исследования, которое, несомненно, является одним из наиболее ярких и ожидаемых научных событий последних лет. Эта масштабная работа объективно доказала преимущество целекоксиба над н-НПВП и позволила дать четкий ответ на вопрос, давно волновавший практикующих врачей и организаторов медицины: что безопаснее в плане развития осложнений со стороны ЖКТ - с-НПВП или «традиционные» препараты в комбинации с ингибиторами протонной помпы (ИПП). Причем ответ на этот вопрос был получен именно с точки зрения современного комплексного подхода к оценке состояния пищеварительного тракта.

В ходе этого исследования 4481 больной с РА или ОА, имеющие факторы риска НПВП-гастропатии (язвенный анамнез или возраст старше 60 лет), но при этом не инфицированные H. pylori, в течение 6 месяцев принимали целекоксиб 400 мг/сутки или диклофенак 150 мг/сутки + омепразол 20 мг. Согласно полученным данным, комбинация «традиционного» НПВП и ИПП отчетливо уступала по своей безопасности с-НПВП. Так, число серьезных осложнений со стороны ЖКТ при использовании комбинации оказалось достоверно выше: язвы желудка/ДПК возникли у 20 и 5 больных, железодефицитная анемия - у 77 и 15, а отмена лечения из-за осложнений со стороны ЖКТ потребовалась 8 и 6% больных соответственно (р<0,001) .

Серьезным, хотя и не столь важным в сравнении с CONDOR доказательством относительной безопасности целекоксиба в отношении патологии тонкой кишки стало исследование Jay L. Goldstein и соавт. Эта работа основана на применении методики капсульной эндоскопии. В ходе исследования 356 добровольцев, прошедших капсульную эндоскопию и у которых не было выявлено какой-либо патологии тонкой кишки, в течение двух недель получали целекоксиб 400 мг, напроксен 1000 мг + омепразол 20 мг или плацебо. Согласно полученным результатам, изменения со стороны верхних отделов ЖКТ отмечались с одинаковой частотой. Однако в отношении патологии тонкой кишки ситуация была другой. На фоне приема целекоксиба число больных с выявленным повреждением слизистой тонкой кишки было достоверно меньше в сравнении с больными, получавшими напроксен, - 16 и 55% (p<0,001), хотя и больше в сравнении с плацебо (7%) .

ЖКТ-безопасность эторикоксиба, по данным РКИ

Эторикоксиб, так же как и целекоксиб, был создан для решения проблемы негативного влияния НПВП на ЖКТ. На сегодняшний день эторикоксиб - самый селективный ЦОГ-2 ингибитор. Безопасность в отношении ЖКТ (вернее, достоверно меньшая опасность развития осложнений в сравнении с н-НПВП) - его основное достоинство, подтвержденное серией масштабных, организованных с соблюдением всех требований доказательной медицины, исследований. Однако здесь имеются некоторые спорные вопросы, на которых необходимо остановить наше внимание.

Метаанализ данных РКИ, законченных к 2003 г. (всего 5441 больной), в ходе которых сравнивалась безопасность эторикоксиба и ряда н-НПВП у больных РЗ, продемонстрировал существенно меньшую частоту опасных осложнений со стороны ЖКТ при использовании этого препарата. Общая частота ЖКТ-кровотечений, перфораций и клинически выраженных язв на фоне приема эторикоксиба 60-120 мг составила 1,24%, в то время как при использовании препаратов сравнения (диклофенак, напроксен, ибупрофен) - 2,48% (p<0,001) .

Четким подтверждением большей безопасности эторикоксиба в отношении развития НПВП-гастропатии стали 2 крупных двенадцатинедельных РКИ (n = 742 и n = 680), в которых оценивалась частота развития эндоскопических язв у пациентов РА и ОА, принимавших эторикоксиб в дозе 120 мг, ибупрофен 2400 мг, напроксен 1000 мг или плацебо. Суммарная частота язв желудка и ДПК на фоне приема эторикоксиба составила 8,1 и 7,4%, что оказалось более чем в 2 раза меньше по сравнению с н-НПВП - 17 и 25,3% (p<0,001), хотя и выше в сравнении с плацебо (1,9 и 1,4%). Следует отметить, что прием эторикоксиба не увеличивал выделение крови с калом, в то время как на фоне ибупрофена кровопотеря возрастала более чем в 3 раза (3,26, p<0,001) .

Самой главной проверкой достоинств эторикоксиба стала исследовательская программа MEDAL (Multinational etoricoxib and diclofenac arthritis long-term programme). Это наиболее крупное и длительное исследование НПВП в мировой практике - в него был включен 34 701 пациент с ОА и РА, которые в среднем в течение 1,5 лет непрерывно принимали эторикоксиб в дозе 60 или 90 мг, или диклофенак 150 мг/сутки. Дизайн MEDAL моделировал реальную клиническую практику и допускал использование гастропротекторов у больных с серьезными факторами риска НПВП-гастропатии, а также аспирина в низкой дозе при наличии кардиоваскулярных факторов риска .

Полученные результаты подтвердили лучшую переносимость эторикоксиба. Общая частота осложнений со стороны ЖКТ при использовании этого препарата оказалась существенно ниже в сравнении с диклофенаком - 1,0 и 1,4% соответственно (р<0,001). Число отмен терапии из-за осложнений со стороны ЖКТ также было значительно ниже при использовании эторикоксиба и достигало (в зависимости от дозы и диагноза) 8,6%, в то время как в контрольной группе составляло до 11,2% (р<0,001) .

В то же время число эпизодов ЖКТ-кровотечений и перфораций на фоне приема эторикоксиба и диклофенака было практически одинаковым - 0,3 и 0,32 на 100 пациентов/лет. Этот факт вызывает некоторое недоумение, ведь именно снижение риска опасных осложнений со стороны ЖКТ считается основным достоинством эторикоксиба по сравнению с «традиционными» НПВП. Конечно, имеется вполне рациональное объяснение данного результата: существенная доля больных получала низкие дозы аспирина (а он, как известно, значительно повышает опасность развития осложнений со стороны ЖКТ при использовании с-НПВП). К тому же не менее значимая доля больных получали ИПП, которые «защищали» пациентов с факторами риска НПВП-гастропатии и принимавших диклофенак .

Сложнее объяснить другой факт - оказалось, что частота осложнений со стороны нижних отделов ЖКТ также фактически не различалась при приеме эторикоксиба и диклофенака. Их общее количество составило 0,32 и 0,38 на 100 пациентов/лет, причем наиболее часто из этих осложнений были отмечены кишечные кровотечения - 0,19 и 0,23 эпизода соответственно. И здесь уже невозможно говорить о роли ИПП, ведь гастропротекторы защищают только верхние отделы ЖКТ .

ЖКТ-безопасность мелоксикама и нимесулида, по данным РКИ

В нашей стране мелоксикам и нимесулид принято причислять к селективным НПВП. Хотя с этим согласны далеко не все эксперты, однако едва ли имеет смысл вступать в терминологическую дискуссию, тем более что для клинической практики важно не наименование препарата в соответствии с той или иной классификацией, а реальный уровень его безопасности.

ЖКТ-безопасность мелоксикама прошла серьезную проверку. Не вызывает сомнения, что этот препарат лучше переносится, чем н-НПВП, однако это верно только в случае, если его использовать в дозе 7,5 мг/сутки. Такое заключение можно сделать на основании данных двух масштабных четырехнедельных РКИ (суммарно почти 18 тыс. больных) - MELISSA и SELECT (Safety and efficacy largescale evaluation of COX-inhibiting therapies trial in osteoarthritis) . Так, в исследовании MELISSA (n=9323) прием мелоксикама в дозе 7,5 мг достоверно реже по сравнению с диклофенаком 100 мг вызывал нежелательные эффекты со стороны ЖКТ - 13,3 и 18,7%, в том числе потребовавшие прекращения терапии - 3,0 и 6,1% (р<0,001). При этом серьезные осложнения со стороны ЖКТ на фоне приема мелоксикама отмечались недостоверно реже - 5 и 7 случаев соответственно. РКИ SELECT (n=8656) имело аналогичный дизайн, однако в качестве сравнения использовался пироксикам в дозе 20 мг. Это исследование показало достоверное преимущество мелоксикама в отношении риска развития серьезных осложнений со стороны ЖКТ, возникших у 7 и 16 больных соответственно (р<0,05). Так же, как и в MELISSA, диспепсия и связанные с ней эпизоды отмены терапии достоверно чаще отмечалась у больных, получавших препарат сравнения - 10,3 и 3,8% против 15,4 и 5,3% соответственно (р<0,001).

Однако длительные исследования, в которых изучалась безопасность более высоких доз мелоксикама - 15 мг и 22,5 мг/сутки, - не позволили выявить существенных различий в частоте опасных осложнений со стороны ЖКТ между этим препаратом и диклофенаком . Это четко показывают результаты метаанализа 28 РКИ (n=24196), в которых мелоксикам сравнивался с н-НПВП: частота ЖКТ-кровотечений при использовании дозы 7,5 мг/сутки составила 0,03%, а 15 мг - уже 0,2%, в то время как на фоне приема диклофенака в дозе 100-150 мг/сутки - 0,15% .

Сравнительная безопасность нимесулида не проходила проверки в РКИ, сопоставимых по своим размерам с исследованиями целекоксиба, эторикоксиба и мелоксикама. В то же время в Европе и России было проведено немало работ по оценке лечебного действия и переносимости нимесулида при самых различных заболеваниях. Среди них есть и длительные, 6-12-месячные исследования нимесулида у больных ОА. Их результаты демонстрируют, что суммарное число осложнений со стороны ЖКТ при использовании нимесулида достоверно ниже, чем на фоне приема н-НПВП. Однако речь идет лишь о диспепсии или неосложненных язвах. Поскольку число пациентов в этих исследованиях было относительно невелико (от нескольких десятков до 300), четких данных о снижении риска опасных осложнений со стороны ЖКТ, таких как кровотечения, в этих работах получить не удалось .

Мы не располагаем информацией о крупных и хорошо организованных испытаниях мелоксикама и нимесулида, основанных на проведении плановой эндоскопии верхних отделов ЖКТ всем включенным в них больных (так называемые эндоскопические исследования). Для этих препаратов также нет четких данных о риске развития осложнений со стороны нижних отделов ЖКТ.

Кардиоваскулярные осложнения при использовании целекоксиба, эторикоксиба, мелоксикама и нимесулида, по данным РКИ

После печально знаменитого «кризиса коксибов» риск осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы при использовании целекоксиба и эторикоксиба оказался областью пристального внимания исследователей и организаторов медицины.

По данным метаанализа РКИ (n=33763), в которых целекоксиб в дозе от 200 до 800 мг/сутки применялся для лечения боли, связанной с ревматологической патологией, риск кардиоваскулярных катастроф при использовании этого представителя коксибов не превышал аналогичный для н-НПВП. Суммарно сердечно-сосудистые осложнения возникли на фоне приема целекоксиба и н-НПВП у 0,96 и 1,12% больных, из них острая коронарная смерть - у 0,21 и 0,41%, инфаркт миокарда - у 0,57 и 0,34%, а ишемический инсульт - у 0,18 и 0,34% .

Большое значение для оценки кардиоваскулярной безопасности НПВП имеет риск дестабилизации артериальной гипертензии. С одной стороны, артериальное давление легко поддается инструментальному контролю, и поэтому может считаться весьма удобным показателем негативного влияния НПВП на сердечно-сосудистую систему. С другой стороны, артериальная гипертензия - один из наиболее важных факторов риска кардиоваскулярных катастроф.

В данной связи большой интерес представляет работа William B. White и соавт., которые оценивали влияние целекоксиба в дозе 400 мг/сутки и плацебо на уровень артериального давления (по данным суточного мониторирования артериального давления). Исследуемую группу составили 178 больных, получавших эффективную антигипертензивную терапию (лизиноприл 10-40 мг/сутки). Через 4 недели наблюдения не было отмечено достоверной отрицательной динамики артериального давления, как в основной, так и в контрольных группах - изменение систолического артериального давления (САД) в среднем составило 2,6±0,9 и 1,0±1,0, а диастолического (ДАД) - 1,5±0,6 и 0,3±0,6 мм рт. ст. соответственно. При этом соотношение больных, у которых при контрольном суточном мониторировании артериального давления отмечалось его повышение в среднем более 5 мм рт. ст., оказалось одинаковым .

Важные результаты были получены в РКИ CRESCENT (Celecoxib rofecoxib efficacy and safety in comorbidities evaluation trial), в котором оценивалось влияние целекоксиба на артериальное давление у больных с высоким кардиоваскулярным риском. В работу были включены 411 пациентов с остеоартрозом и сахарным диабетом второго типа, имевших контролируемую артериальную гипертензию. Согласно плану исследования, они в течение 6 недель принимали целекоксиб в дозе 200 мг, рофекоксиб 25 мг или напроксен 1000 мг/сутки. Дестабилизация артериальной гипертензии (среднее повышение САД выше 135 мм рт. ст.) на фоне приема целекоксиба была отмечена у 16% больных, в то время как на фоне приема напроксена - у 19%, а рофекоксиба - у 30%. Таким образом, целекоксиб влиял на артериальное давление даже в меньшей степени, чем общепризнанный стандарт кардиоваскулярной безопасности - напроксен .

Эторикоксиб также активно изучался в плане риска развития сердечно-сосудистых осложнений. Анализ предрегистрационных исследований (фаза IIb/III), в которых проводилось сравнение эффективности и безопасности эторикоксиба с плацебо и н-НПВП у пациентов, страдающих остеоартрозом, ревматоидным артритом, анкилозирующим спондилоартритом и болью в нижней части спины, не показал существенного риска. Среди ~6500 больных, включенных в эти исследования, кардиоваскулярные катастрофы были отмечены у 64 человек. Оказалось, что существенной разницы между эторикоксибом и плацебо в отношении риска развития этой патологии не было (относительный риск (ОР) 1,11; 0,32-3,81). В сравнении с ибупрофеном и диклофенаком, прием эторикоксиба ассоциировался с меньшей частотой кардиоваскулярных осложнений (ОР 0,83; 0,26-2,64), хотя и уступал напроксену (ОР 1,70; 0,91-3,18) .

Главной проверкой кардиоваскулярной переносимости эторикоксиба стало упомянутое выше исследование MEDAL. Следует отметить, что исследуемая группа была серьезно отягощена кардиоваскулярными факторами риска. При среднем возрасте 63,2 года около 41% в каждой группе составляли лица старше 65 лет, по 38% имели 2 и более стандартных фактора риска сердечно-сосудистых осложнений. В обеих группах, примерно 47% больных страдали диагностированной артериальной гипертензией. Тем не менее частота кардиоваскулярных осложнений на фоне приема эторикоксиба и диклофенака была одинаковой - всего 320 и 323 эпизодов (1,24 и 1,3 случаев на 100 пациентов/лет). Одинаковым оказалось и число летальных исходов, связанных с кардиоваскулярными осложнениями - по 43 (0,26%) .

Однако эторикоксиб при этом отчетливо негативно влиял на артериальное давление. Так, для эторикоксиба и диклофенака среднее повышение систолического/диастолического давления составило 3,4-3,6/1,0-1,5 и 0,9-1,9/0,0-0,5 мм рт. ст. соответственно. Терапия была прервана из-за развития или дестабилизации артериальной гипертензии у 2,2-2,5% больных, получавших эторикоксиб, и у 0,7-1,6%, получавших диклофенак .

Кардиоваскулярная безопасность мелоксикама изучена недостаточно. Практически все исследования этого препарата проводились в 1990-х гг., когда активного внимания проблеме сердечно-сосудистых осложнений НПВП еще не уделялось. С другой стороны, наиболее крупные РКИ - MELISSA и SELECT - слишком кратковременны, чтобы выявить существенную разницу по частоте подобных осложнений между мелоксикамом и препаратами сравнения.

Данные плацебо контролируемых РКИ показывают отсутствие разницы между мелоксикамом и плацебо в отношении влияния на развитие тромбоэмболических осложнений, однако эти работы кратковременны и невелики .

Согласно данным метаанализа 28 РКИ (10 709 пациентов, принимавших мелоксикам в дозе 7,5 мг, 4644 - мелоксикам в дозе 15 мг и 5957 - диклофенак 100-150 мг), частота сердечно-сосудистых осложнений при использовании мелоксикама 7,5 мг составляла 0,09%, 15 мг - 0,19%, а для диклофенака - 0,22% .

Четкие данные о кардиоваскулярной безопасности нимесулида, основанные на результатах контролируемых клинических исследований, отсутствуют.

Сравнение безопасности различных с-НПВП, по данным РКИ

Как было отмечено выше, клинические исследования, в которых проводилось прямое сопоставление эффективности и безопасности с-НПВП, весьма немногочисленны. Одной из таких работ является сравнение эторикоксиба в дозе 30 мг/сутки и целекоксиба 200 мг/сутки в ходе двух хорошо организованных многоцентровых шестимесячных РКИ. Препараты назначались больным ОА, при этом 477 пациентов получали эторикоксиб, 488 - целекоксиб, а 244 - плацебо. Число осложнений достоверно не различалось - суммарно терапия из-за побочных эффектов была прервана у 3,9, 4,1 и 7,4% больных соответственно, при этом проблемы со стороны ЖКТ потребовали прекращения лечения у 1,3, 0,82 и 2,0% больных. Серьезных осложнений со стороны ЖКТ было лишь два - по одному на фоне приема эторикоксиба и целекоксиба (клинически выраженные язвы). Число кардиоваскулярных осложнений не различалось - за все время было отмечено лишь 3 таких эпизода (2 на целекоксибе и 1 на эторикоксибе). При этом развитие или дестабилизация артериальной гипертензии потребовала прервать лечение у 4% больных, получавших эторикоксиб, у 2,5% пациентов, получавших целекоксиб, и у 0,8% больных на плацебо .

Нам не удалось найти информацию о хорошо организованных исследованиях, посвященных сравнению безопасности нимесулида, целекоксиба и эторикоксиба. Сопоставить частоту осложнений, возникающих на фоне мелоксикама и нимесулида, можно по данным приведенного выше метаанализа 19 РКИ, выполненных в Китае (n = 4657). Согласно его результатам, мелоксикам оказался безопаснее: суммарное число осложнений при его использовании составило 10,2% (4,2-16,2%), тогда как на нимесулиде в 2 раза больше - 20,2% (16,0-24,3%). Для сравнения, использование диклофенака сопровождалось осложнениями у 19,3% (11,9-26,7%) больных. К сожалению, оценить уровень значимости этого интереснейшего исследования затруднительно из-за сложности доступа к первоисточникам (статья на китайском языке) .

Сравнение безопасности различных с-НПВП, по данным популяционных и ретроспективных наблюдательных исследований

Крупные эпидемиологические и ретроспективные наблюдательные исследования - важнейший источник объективной информации об уровне безопасности препаратов в реальной клинической практике. Работы этого рода позволяют сопоставить риск развития ЖКТ- и сердечно-сосудистых осложнений при использовании различных с-НПВП, компенсируя тем самым недостаточное количество сравнительных РКИ.

Так, сравнительный риск ЖКТ-кровотечений при использовании целекоксиба, мелоксикама и нимесулида можно оценить по результатам исследования Joan-Ramon Laporte и соавт. (случай - контроль). Для своих расчетов авторы использовали информацию о 2813 эпизодах этого тяжелого осложнения, 7193 пациента составили соответствующий контроль. Относительный риск кровотечения был наименьшим для целекоксиба - 0,3, существенно выше для мелоксикама - 5,7 и нимесулида - 3,2. Для примера, диклофенак ассоциировался с аналогичным риском - ОР 3,7 .

Весьма показательны результаты метаанализа, в котором изучался сравнительный риск ЖКТ-кровотечений для наиболее популярных в Европе НПВП в соответствии с данными всех крупных популяционных работ, опубликованных с 2000 по 2008 г. Elvira L. Masso Gonzalez и соавт. продемонстрировали: мелоксикам отчетливо уступает целекоксибу: риск кровотечения для него составил 4,2 (несколько выше, чем для диклофенака - 4,0), а для целекоксиба - 1,4. Любопытно отметить, что в этом исследовании один из представителей н-НПВП - ацеклофенак - показал низкий уровень риска ЖКТ-кровотечений, аналогичный целекоксибу, - 1,42 .

Ретроспективный анализ сравнительной безопасности мелоксикама и целекоксиба был проведен британскими учеными. Они изучили частоту клинически значимых осложнений со стороны ЖКТ на фоне мелоксикама (19 111 больных (1996-1997)) и целекоксиба (17 567 больных (2000)) в реальной клинической практике. Согласно полученным данным, какое-либо осложнение со стороны ЖКТ было отмечено у 7,2% больных, получавших мелоксикам, и у 6,0% больных, принимавших целекоксиб. Кровотечения и перфорации язв на фоне приема мелоксикама в сравнении с целекоксибом возникли в 2 раза чаще - у 0,4 и 0,2% больных соответственно. Приняв за 1,0 риск развития ЖКТ-кровотечения на фоне приема н-НПВП, после пересчета данных с учетом наличия факторов риска (с-НПВП чаще назначались у больных с высоким риском) снижение аналогичного риска при использовании мелоксикама составило 14%, а для целекоксиба - 62% .

К сожалению, эторикоксиб очень редко фигурирует в популяционных работах, вероятно, потому что этот препарат используется сравнительно недавно. Тем не менее можно привести ретроспективное исследование таиландских ученых, в котором сравнивается безопасность этого препарата и целекоксиба. Авторы наблюдали когорту из 1030 больных, которые за период с 2004 по2007 г. регулярно получали НПВП - 31,6% н-НПВП (к которым, кстати, были отнесены нимесулид и мелоксикам), 35,2% - целекоксиб, а 33,2% - эторикоксиб. Взяв риск осложнений со стороны ЖКТ при использовании н-НПВП за 1,0, они рассчитали, что риск развития данной патологии для целекоксиба составляет 0,36, а для эторикоксиба - 0,52 .

Серия эпидемиологических исследований, выполненных в последние годы в разных частях света, позволяет оценить сравнительный уровень риска кардиоваскулярных осложнений при использовании различных с-НПВП. Правда, большая часть информации по этому вопросу получена для целекоксиба и мелоксикама, а эторикоксиб и нимесулид фигурируют лишь в единичных работах.

Таблица 1. Риск осложнений со стороны ЖКТ и сердечно-сосудистой системы при использовании селективных и неселективных НПВП, по данным клинических исследований

	Препарат
	Целекоксиб	Эторикоксиб	Мелоксикам	Нимесулид
Общая частота осложнений со стороны ЖКТ (включая диспепсию)	Достоверно ниже в сравнении с н-НПВП	Достоверно ниже в сравнении с н-НПВП	Достоверно ниже в сравнении с н-НПВП	Достоверно ниже в сравнении с н-НПВП
Серьезные осложнения со стороны верхних отделов ЖКТ	Достоверно ниже в сравнении с н-НПВП	Достоверно ниже в сравнении с н-НПВП	Ниже по сравнению с н-НПВП в дозе 7,5 мг; в более высоких дозах не отличается от н-НПВП	Неизвестно
Эндоскопические язвы	Достоверно ниже в сравнении с н-НПВП	Достоверно ниже в сравнении с н-НПВП	Неизвестно*	Неизвестно*
Серьезные осложнения со стороны нижних отделов ЖКТ	Достоверно ниже в сравнении с н-НПВП	Не отличается от н-НПВП (диклофенак)	Неизвестно	Неизвестно
Кардиоваскулярные осложнения	Не отличается от н-НПВП	Не отличается от н-НПВП**	Не отличается от н-НПВП	Не отличается от н-НПВП

* Имеются отдельные открытые кратковременные или ретроспективные исследования, показывающие меньший риск развития эндоскопических язв при использовании нимесулида и мелоксикама в сравнении с н-НПВП, однако уровень исполнения этих исследований не слишком высокий.
** Оказывает четко негативное влияние на дестабилизацию артериальной гипертензии.

Последним крупным популяционным исследованием сравнительной сердечно-сосудистой безопасности НПВП, стала работа датских ученых, опубликованная в 2010 г. Emil Loldrup Fosbol и соавт. проанализировали частоту кардиоваскулярных катастроф у 1 028 427 условно здоровых жителей Дании, которые за 5 лет до исследования не госпитализировались по поводу какого-либо заболевания. Почти половине из них за период с 1997 по 2005 г. хотя бы один раз назначались НПВП: 301001 человек получал ибупрофен, 172362 - диклофенак, 40904 - напроксен, 16079 - рофекоксиб и 15599 - целекоксиб. Из 545945 пациентов от патологии сердечнососудистой системы скончались 2204 человека. Сопоставив частоту кардиоваскулярных осложнений между людьми, получавшими и не получавшими НПВП, авторы определили относительный риск развития данной патологии для различных препаратов этой лекарственной группы. Так, риск гибели от кардиоваскулярных причин не был повышен для напроксена, ибупрофена и целекоксиба - ОР 0,84 (0,50-1,42), ОР 1,08 (0,90-1,29) и ОР 0,92 (0,56-1,51) соответственно, но был значимо выше для рофекоксиба - ОР 1,66 (1,06-2,59) и особенно диклофенака - ОР 1,91 (1,62-2,42). Весьма интересными оказались результаты анализа риска развития отдельных осложнений - кардио- и цереброваскулярных. Риск коронарной смерти и нефатального инфаркта миокарда был повышен для ибупрофена, диклофенака и обоих коксибов - 1,52, 1,82, 1,72, 1,93 соответственно. Лишь напроксен не ассоциировался с повышением этого риска - 0,98. Зато прием напроксена отчетливо повышал риск развития фатального и нефатального инсульта - 1,91, даже больше, чем диклофенак - 1,71; ибупрофен, рофекоксиб и целекоксиб выглядели существенно более безопасными - ОР составил 1,29, 1,14 и 1,2 соответственно. Как видно, по всем параметрам целекоксиб оказался более безопасным в отношении сердечно-сосудистой системы, чем диклофенак .

Уровень кардиоваскулярного риска при использовании различных с-НПВП можно сопоставить, ориентируясь на данные эпидемиологических исследований, проведенных в США (Gurkirpal Singh и соавт.: 15343 больных с инфарктом миокарда, 61372 - контроль) и Финляндии (Arja Helin-Salmivaara и соавт.: 33309 больных с инфарктом миокарда, 138949 - контроль). В обеих работах мелоксикам демонстрировал несколько более высокий риск развития инфаркта миокарда (1,32, 1,25) в сравнении с целекоксибом (1,09, 1,06) и диклофенаком (1,05, 1,35) .

Аналогичные результаты показала работа Patricia McGettigan и David Henry, которые провели метаанализ данных 17 исследований «случай - контроль»: 86193 больных с ИМ и 527236 - контроль; 6 когортных исследований: 75520 на с-НПВП, 375619 на н-НПВП и 594720 лиц в качестве контроля. Относительный риск инфаркта миокарда для целекоксиба составил 1,06, для мелоксикама - 1,25 .

Оценка кардиоваскулярного риска, связанного с приемом нимесулида, по всей видимости, может быть ограничено лишь работой Arja Helin-Salmivaara и соавт. Нимесулид демонстрировал частоту инфаркта миокарда, близкую другим НПВП (ОR 1,69); при приеме целекоксиба этот показатель был ниже (ОR 1,09) .

Таблица 2. Риск осложнений со стороны ЖКТ и сердечно-сосудистой системы при использовании селективных и неселективных НПВП, по данным популяционных и ретроспективных наблюдательных исследований

Препарат	Параметры оценки безопасности
	Серьезные осложнения со стороны ЖКТ	Кардиоваскулярные катастрофы
Целекоксиб	Существенно ниже в сравнении с н-НПВП, мелоксикамом и нимесулидом	Ниже в сравнении с диклофенаком, но выше напроксена
Эторикоксиб	Нет данных	Нет данных
Мелоксикам	Не отличается от н-НПВП	Примерно равен другим НПВП, включая целекоксиб
Нимесулид	Не отличается от н-НПВП (диклофенак, ибупрофен, напроксен)	Примерно равен другим НПВП, включая целекоксиб

По данным цитированного ретроспективного анализа, проведенного в Великобритании, общее число сердечно-сосудистых осложнений при использовании целекоксиба несколько (но недостоверно) выше, в сравнении с мелоксикамом, - частота кардиоваскулярных проблем составила 0,16 и 0,1%, цереброваскулярных - 0,39 и 0,27% соответственно. При этом тромбозы периферических сосудов возникали с одинаковой частотой - 0,1% .

Заключение

Таким образом, на сегодняшний день, по данным клинических, ретроспективных наблюдательных и популяционных исследований, наиболее безопасным среди с-НПВП является целекоксиб. В сравнении с «традиционными» НПВП, для него доказан достоверно более низкий риск развития осложнений со стороны ЖКТ, причем как верхних отделов (кровотечения, эндоскопические язвы, диспепсия), так и нижних отделов (энтеропатия, кишечные кровотечения, железодефицитная анемия, связанная с повышением кишечной проницаемости). По данным наблюдательных ретроспективных и эпидемиологических исследований, в реальной клинической практике целекоксиб реже вызывает серьезные осложнения со стороны ЖКТ, чем мелоксикам и нимесулид (табл. 1).

На популяционном уровне у лиц, принимающих целекоксиб (так же, как на фоне приема любых других НПВП, включая напроксен), отмечается более высокий риск развития осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы, чем у людей, не получавших каких-либо препаратов из этой группы. Однако этот риск несколько ниже в сравнении с мелоксикамом и нимесулидом (табл. 2).

Эторикоксиб, так же как целекоксиб, демонстрирует более низкую частоту осложнений со стороны ЖКТ в сравнении с н-НПВП. Это положение подтверждается серией хорошо организованных клинических исследований. Однако речь идет лишь о патологии верхних отделов (кровотечения, эндоскопические язвы, диспепсия). В отношении нижних отделов ЖКТ ситуация с эторикоксибом остается неясной, поскольку результаты наиболее крупного РКИ этого препарата (MEDAL) не показали достоверной разницы по частоте кишечных осложнений, в сравнении с диклофенаком.

Согласно данным клинических исследований, риск развития кардиоваскулярных катастроф на фоне приема эторикоксиба не отличается от н-НПВП. Однако при этом эторикоксиб, в отличие от других с-НПВП, четко негативно влияет на артериальное давление, способствуя дестабилизации артериальной гипертензии.

Результаты двух РКИ показали, что эторикоксиб не отличается по частоте осложнений со стороны ЖКТ от целекоксиба. Поскольку эторикоксиб не фигурирует в крупных популяционных или ретроспективных исследованиях, нет возможности сопоставить реальный уровень развития риска осложнений со стороны ЖКТ и сердечно-сосудистой системы при терапии эторикоксибом и другими представителями группы с-НПВП.

Не вызывает сомнений, что мелоксикам и нимесулид в целом лучше переносятся, чем н-НПВП. Однако снижение частоты серьезных осложнений со стороны ЖКТ доказано лишь при использовании мелоксикама в дозе 7,5 мг, но не больших доз. Ситуация с нимесулидом остается не совсем ясной, так как четких подтверждений его большей безопасности в отношении серьезных осложнений со стороны ЖКТ до настоящего времени не получено. Нет неоспоримых доказательств, что мелоксикам и нимесулид реже вызывают язвы верхних отделов ЖКТ, а также патологию тонкого и толстого кишечника, в сравнении с н-НПВП.

Популяционные исследования не подтверждают существенного различия по риску развития ЖКТ- и кардиоваскулярных осложнений при использовании мелоксикама и нимесулида в сравнении с «традиционными» НПВП.

Список использованной литературы

1. Ревматология: клинические рекомендации / Под ред. Е.Л. Насонова. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. 752 с.
2. Насонов Е.Л. Нестероидные противовоспалительные препараты (Перспективы применения в медицине). М.: Анко, 2000. 142 с.
3. Каратеев А.Е., Яхно Н.Н., Лазебник Л.Б., Кукушкин М.Л., Дроздов В.Н., Исаков В.А., Насонов Е.Л. Применение нестероидных противовоспалительных препаратов: клинические рекомендации. М., ИМА-ПРЕСС, 2009. 167 с.
4. Ziegler S., Huscher D., Karberg K., Krause A, Wassenberg S, Zink A. Trends in treatment and outcomes of rheumatoid arthritis in Germany 1997-2007: results from the National Database of the German Collaborative arthritis Centers // Ann. Rheum. Dis. Vol. 69. 2010. № 10. P. 1803-1808.
5. Bingham C.O., Sebba A.I., Rubin B.R., Ruoff G.E., Kremer J., Bird S., Smugar S.S., Fitzgerald B.J., O’Brien K., Tershakovec A.M. Efficacy and safety of etoricoxib 30 mg and celecoxib 200 mg in the treatment of osteoarthritis in two identically designed, randomized, placebo-controlled, non-inferiority studies // Rheumatology (Oxf.). Vol. 46. 2007. № 3. P. 496-507.
6. Moore R.A., Derry S., McQuay H.J. Discontinuation rates in clinical trials in musculoskeletal pain: meta-analysis from etoricoxib clinical trial reports // Arthritis Res. Ther. Vol. 10. 2008. № 3. R53.
7. Shi W., Wang Y.M., Cheng N.N., Chen B.Y., Li D. Meta-analysis on the effect and adverse reaction on patients with osteoarthritis and rheumatoid arthritis treated with non-steroidal anti-inflammatory drugs // Zhonghua Liu Xing Bing Xue Za Zhi. Vol. 24. 2003. № 11. P. 1044-1048.
8. Silverstein F.E., Faich G., Goldstein J.L. et al. Gastrointestinal toxicity with celecoxib versus nonsteroidal anti-inflammatory drugs for osteoarthritis and rheumatoid arthritis: the CLASS study: a randomized controlled trial. Celecoxid long-term arthritis safety study // JAMA. Vol. 284. 2000. № 10. P. 1247-1255.
9. Hawkey C., Kahan A., Steinbruck K., Alegre C., Baumelou E., Begaud B., Dequeker J., Isomaki H., Littlejohn G., Mau J., Papazoglou S. Gastrointestinal tolerability of meloxicam compared to diclofenac in osteoarthritis patients. International MELISSA Study Group. Meloxicam Large-scale International Study Safety Assessment // Br. J. Rheumatol. Vol. 37. 1998. № 9. P. 937-945.
10. Singh G., Fort J.G., Goldstein J.L., Levy R.A., Hanrahan P.S., Bello A.E., Andrade-Ortega L., Wallemark C., Agrawal N.M., Eisen G.M., Stenson W.F., Triadafilopoulos G. Celecoxib versus naproxen and diclofenac in osteoarthritis patients: SUCCESS-I Study // Am. J. Med. Vol. 119. 2006. № 3. P. 255-266.
11. Moore R.A., Derry S., Makinson G.T., McQuay H.J. Tolerability and adverse events in clinical trials of celecoxib in osteoarthritis and rheumatoid arthritis: systematic review and meta-analysis of information from company clinical trial reports // Arthritis Res. Ther. Vol. 7. 2005. № 3. P. 644-665.
12. Simon L.S., Weaver A.L., Graham D.Y., Kivitz A.J., Lipsky P.E., Hubbard R.C., Isakson P.C., Verburg K.M., Yu S.S., Zhao W.W., Geis G.S. Anti-inflammatory and upper gastrointestinal effects of celecoxib in rheumatoid arthritis: a randomized controlled trial // JAMA. Vol. 282. 1999. № 20. P. 1921-1928.
13. Emery P., Zeidler H., Kvien T.K., Guslandi M., Naudin R., Stead H., Verburg K.M., Isakson P.C., Hubbard R.C., Geis G.S. Celecoxib versus diclofenac in long-term management of rheumatoid arthritis: randomized double-blind comparison // Lancet. Vol. 354. 1999. № 9196. P. 2106-2111.
14. Singh G., Triadafilopoulos G., Agrawal N., Makinson G., Li C., Nguyen H. Safety without borders: upper and lower gastrointestinal safety of celecoxib in a pooled analysis of 52 prospective, randomised, doubleblinded, parallel-group clinical trials // Arthritis Rheum. Vol. 62. 2010. Suppl. 10. P. 2205.
15. Chan F.K., Lanas A., Scheiman J., Berger M.F., Nguyen H., Goldstein J.L. Celecoxib versus omeprazole and diclofenac in patients with osteoarthritis and rheumatoid arthritis (CONDOR): a randomised trial // Lancet. Vol. 376. 2010. № 9736. P. 173-179.
16. Goldstein J.L., Eisen G.M., Lewis B., Gralnek I.M., Zlotnick S., Fort J.G. Video capsule endoscopy to prospectively assess small bowel injury with celecoxib, naproxen plus omeprazole, and placebo // Clin. Gastroenterol. Hepatol. Vol. 3. 2005. № 2. P. 133-141.
17. Ramey D.R., Watson D.J., Yu C., Bolognese J.A., Curtis S.P., Reicin A.S. The incidence of upper gastrointestinal adverse events in clinical trials of etoricoxib vs. non-selective NSAIDs: an updated combined analysis // Curr. Med. Res. Opin. Vol. 21. 2005. № 5. P. 715-722.
18. Hunt R.H., Harper S., Watson D.J., Yu C., Quan H., Lee M., Evans J.K., Oxenius B. The gastrointestinal safety of the COX-2 selective inhibitor etoricoxib assessed by both endoscopy and analysis of upper gastrointestinal events // Am. J. Gastroenterol. Vol. 98. 2003. № 8. P. 1725-1733.
19. Cannon C.P., Curtis S.P., FitzGerald G.A., Krum H., Kaur A., Bolognese J.A., Reicin A.S., Bombardier C., Weinblatt M.E., van der Heijde D., Erdmann E., Laine L. Cardiovascular outcomes with etoricoxib and diclofenac in patients with osteoarthritis and rheumatoid arthritis in the Multinational Etoricoxib and Diclofenac Arthritis Long-term (MEDAL) programme: a randomised comparison // Lancet. Vol. 368. 2006. № 9549. P. 1771-1781.
20. Laine L., Curtis S.P., Cryer B., Kaur A., Cannon C.P. Assessment of upper gastrointestinal safety of etoricoxib and diclofenac in patients with osteoarthritis and rheumatoid arthritis in the Multinational Etoricoxib and Diclofenac Arthritis Long-term (MEDAL) programme: a randomized comparison // Lancet. Vol. 369. 2007. № 9560. P. 465-473.
21. Laine L., Curtis S.P., Langman M., Jensen D.M., Cryer B., Kaur A., Cannon C.P. Lower gastrointestinal events in a double-blind trial of the cyclo-oxygenase-2 selective inhibitor etoricoxib and the traditional nonsteroidal anti-inflammatory drug diclofenac // Gastroenterology. Vol. 135. 2008. № 5. P. 1517-1525.
22. Dequeker J., Hawkey C., Kahan A., Steinbruck K., Alegre C., Baumelou E., Begaud B., Isomaki H., Littlejohn G., Mau J., Papazoglou S. Improvement in gastrointestinal tolerability of the selective cyclooxygenase (COX)-2 inhibitor, meloxicam, compared with piroxicam: results of the Safety and Efficacy Large-scale Evaluation of COX-inhibiting Therapies (SELECT) trial in osteoarthritis // Br. J. Rheumatol. Vol. 37. 1998. № 9. P. 946-951.
23. Yocum D., Fleischmann R., Dalgin P., Caldwell J., Hall D., Roszko P. Safety and efficacy of meloxicam in the treatment of osteoarthritis: a 12-week, double-blind, multiple-dose, placebo-controlled trial. The Meloxicam Osteoarthritis Investigators // Arch. Intern. Med. Vol. 160. 2000. № 19. P. 2947-2954.
24. Furst D.E., Kolba K.S., Fleischmann R., Silverfield J., Greenwald M., Roth S., Hall D.B., Roszko P.J. Dose response and safety study of meloxicam up to 22.5 mg daily in rheumatoid arthritis: a 12 week multicenter, double blind, dose response study versus placebo and diclofenac // J. Rheumatol. Vol. 29. 2002. № 3. P. 436-446.
25. Singh G., Lanes S., Triadafilopoulos G. Risk of serious upper gastrointestinal and cardiovascular thromboembolic complications with meloxicam // Am. J. Med. Vol. 117. 2004. № 2. P. 100-106.
26. Lucker P.W., Pawlowski C., Friedrich I., Faiella F., Magni E. Doubleblind, randomised, multi-centre clinical study evaluating the efficacy and tolerability of nimesulide in comparison with etodalac in patients suffering from osteoarthritis of the knee // Eur. J. Rheumatol. Inflamm. Vol. 14. 1994. № 2. P. 29-38.
27. Huskisson E.C., Macciocchi A., Rahlfs V.W., Bernstein R.M., Bremner A.D., Doyle D.V., Molloy M.G., Burton A.E. Nimesulide versus diclofenac in the treatment of osteoarthritis of the hip or knee: an active controlled equivalence study // Curr. Ther. Res. Vol. 60. 1999. № 5. P. 253-265.
28. Kriegel W., Korff K.J., Ehrlich J.C., Lehnhardt K., Macciocchi A., Moresino C., Pawlowski C. Double-blind study comparing the long-term efficacy of the COX-2 inhibitor nimesulide and naproxen in patients with osteoarthritis // Int. J. Clin. Pract. Vol. 55. 2001. № 8. P. 510-514.
29. Bradbury F. How important is the role of the physician in the correct use of a drug? An observational cohort study in general practice // Int. J. Clin. Pract. Vol. 58. 2004. Suppl. s144. P. 27-32.
30. Минушкин О.Н. Использование препарата «Найз» у больных, страдающих сочетанной патологией суставов и поражением верхних отделов желудочно-кишечного тракта // Науч.-практич. ревматол. 2003. № 5. С. 72-76.
31. Каратеев А.Е., Каратеев Д.Е., Лучихина Е.Л., Насонов Е.Л., Багирова Г.Г., Барсукова Н.А., Воеводина Т.С., Волкорезов И.А., Коновалова Н.В., Негметзянова Е.С., Пешехонова Л.К., Ребров А.П., Фадиенко Г.Р., Якушин С.С. Эффективность и безопасность монотерапии высокими дозами НПВП при раннем артрите (открытое рандомизированное контролируемое 4-недельное исследование эффективности высоких и среднетерапевтических доз нимесулида и диклофенака при раннем артрите: предварительные данные) // РМЖ. Т. 14. 2006. № 25. С. 1805-1809.
32. Каратеев А.Е., Каратеев Д.Е., Насонов Е.Л. Гастродуоденальная переносимость нимесулида (НИМЕСИЛ, Berlin Chemie) у больных с язвенным анамнезом: первое проспективное исследование безопасности селективных ЦОГ-2 ингибиторов у больных с высоким риском развития НПВП-индуцированных гастропатий // Науч.-практич. ревматол. 2003. № 1. С. 45-48.
33. White W.B., West C.R., Borer J.S., Gorelick P.B., Lavange L., Pan S.X., Weiner E., Verburg K.M. Risk of cardiovascular events in patients receiving celecoxib: a meta-analysis of randomized clinical trials // Am. J. Cardiol. Vol. 99. 2007. № 1. P. 91-98.
34. White W.B., Kent J., Taylor A., Verburg K.M., Lefkowith J.B., Whelton A. Effects of celecoxib on ambulatory blood pressure in hypertensive patients on ACE inhibitors // Hypertension. Vol. 39. 2002. № 4. P. 929-934.
35. Sowers J.R., White W.B., Pitt B., Whelton A., Simon L.S., Winer N., Kivitz A., van Ingen H., Brabant T., Fort J.G. The effects of cyclooxygenase-2 inhibitors and nonsteroidal anti-inflammatory therapy on 24-hour blood pressure in patients with hypertension, osteoarthritis, and type 2 diabetes mellitus // Arch. Intern. Med. Vol. 165. 2005. № 2. P. 161-168.
36. Curtis S.P., Ko A.T., Bolognese J.A., Cavanaugh P.F., Reicin A.S. Pooled analysis of thrombotic cardiovascular events in clinical trials of the COX-2 selective Inhibitor etoricoxib // Сurr. Med. Res. Opin. Vol. 22. 2006. № 12. P. 2365-2374.
37. Combe B., Swergold G., McLay J., McCarthy T., Zerbini C., Emery P., Connors L., Kaur A., Curtis S., Laine L., Cannon C.P. Cardiovascular safety and gastrointestinal tolerability of etoricoxib vs diclofenac in a randomized controlled clinical trial (The MEDAL study) // Rheumatology (Oxf.). Vol. 48. 2009. № 4. P. 425-432.
38. Chen Y.F., Jobanputra P., Barton P., Bryan S., Fry-Smith A., Harris G., Taylor R.S. Cyclooxygenase-2 selective non-steroidal anti-inflammatory drugs (etodolac, meloxicam, celecoxib, rofecoxib, etoricoxib, valdecoxib and lumiracoxib) for osteoarthritis and rheumatoid arthritis: a systematic review and economic evaluation // Health Technol. Assess. Vol. 12. 2008. № 11. P. 1-278.
39. Laporte J.R., Ibanez L., Vidal X., Vendrell L., Leone R. Upper gastrointestinal bleeding associated with the use of NSAIDs: newer versus older agents // Drug Saf. Vol. 27. 2004. № 6. P. 411-420. 40. Masso Gonzalez E.L., Patrignani P., Tacconelli S., Garcia Rodriguez L.A. Variability among nonsteroidal antiinflammatory drugs in risk of upper gastrointestinal bleeding // Arthritis Rheum. Vol. 62. 2010. № 6. P. 1592-1601.
40. MacDonald T.M., Morant S.V., Goldstein J.L., Burke T.A., Pettitt D. Channelling bias and the incidence of gastrointestinal haemorrhage in users of meloxicam, coxibs, and older, non-specific non-steroidal anti-inflammatory drugs // Gut. Vol. 52. 2003. № 9. P. 1265-1270. 42. Turajane T., Wongbunnak R., Patcharatrakul T., Ratansumawong K., Poigampetch Y., Songpatanasilp T. Gastrointestinal and cardiovascular risk of non-selective NSAIDs and COX-2 inhibitors in elderly patients with knee osteoarthritis // J. Med. Assoc. Thai. Vol. 92. 2009. Suppl. 6. P. 19-26.
41. Fosbol E.L., Folke F., Jacobsen S., Rasmussen J.N., Sorensen R., Schramm T.K., Andersen S.S., Rasmussen S., Poulsen H.E., Kober L., Torp-Pedersen C., Gislason G.H. Cause-specific cardiovascular risk associated with nonsteroidal antiinflammatory drugs among healthy individuals // Circ. Cardiovasc. Qual. Outcomes. Vol. 3. 2010. № 4. P. 395-405.
42. Singh G., Mithal A., Triadafilopoulos G. Both selective COX-2 inhibitors and non-selective NSAIDS increase the risk of acute myocardial infarction in patients with arthritis: selectivity is with the patient, not the drug class // Ann. Rheum. Dis. Vol. 64. 2005. Suppl. 3. № 85.
43. Helin-Salmivaara A., Virtanen A., Vesalainen R., Gronroos J.M., Klaukka T., Idanpaan-Heikkila J.E., Huupponen R. NSAID use and the risk of hospitalization for first myocardial infarction in the general population: a nationwide case-control study from Finland // Eur. Heart J. Vol. 27. 2006. № 14. P. 1657-1663.
44. McGettigan P., Henry D. Cardiovascular risk and inhibition of cyclooxygenase: a systematic review of the observational studies of selective and nonselective inhibitors of cyclooxygenase 2 // JAMA. Vol. 296.2006. № 13. P. 1633-1644.
45. Layton D., Hughes K., Harris S., Shakir S.A.W. Comparison of the incidence rates of thromboembolic events reported for patients prescribed celecoxib and meloxicam in general practice in England using Prescription-Event Monitoring (PEM) data // Rheumatology (Oxf.). Vol. 42. 2003. № 11. P. 1354-1364.