Аптечка: Лекарственный справочник: Лекарственные препараты: Ацетилхолин

Ацетилхолин: описание лекарственного препарата

Синонимы

Acetylcholinum, Acetylcholine chloride, Acetylcholinum chloratum, Citocholine, Mipchol и др.

Состав

Относится к биогенным аминам - веществам, образующимся в организме. Для применения в качестве ЛС и для фармакологических исследований этот препарат получают синтетическим путём.

Ацетилхолин является четвертичным моноаммониевым соединением. Это - химически нестойкое вещество, легко разрушающееся в организме с образованием холина и уксусной кислоты при участии специфического фермента холинэстеразы (ацетилхолинэстеразы).

Форма выпуска

Порошок в ампулах по 0,1 и 0,2 г.

Препарат растворяют непосредственно перед применением. Вскрывают ампулу и шприцем вводят в нее необходимое количество (2-5 мл) стерильной воды для инъекций. При кипячении и длительном хранении растворы разлагаются.

Лечебное действие и Показания

Образующийся в организме (эндогенный) ацетилхолин играет важную роль в процессах жизнедеятельности: он способствует передаче нервного возбуждения в ЦНС, вегетативных ганглиях, окончаниях парасимпатических (двигательных) нервов.

Ацетилхолин является химическим передатчиком (медиатором) нервного возбуждения; окончания нервных волокон, для которых он служит медиатором, называются холинергическими, а рецепторы, взаимодействующие с ним, - холинорецепторами.

Холинорецепторы - сложные белковые молекулы (нуклеопротеиды) тетрамерной структуры, локализованные на внешней стороне постсинаптической (плазматической) мембраны. По природе они неоднородны. Холинорецепторы, расположенные в области постганглионарных холинергических нервов (сердца, гладких мышц, желез) обозначают как м-холинорецепторы (мускариночувствительные), а находящиеся в области ганглионарных синапсов и в соматических нервно-мышечных синапсах - как н-холинорецепторы (никотиночувствительные). Такое деление связано с особенностями реакций, возникающих при взаимодействии ацетилхолина с этими биохимическими системами, мускариноподобных (снижение артериального давления, брадикардия, усиленная секреция слюнных, слезных, желудочных и других экзогенных желез, сужение зрачков и т. д.) в первом случае и никотиноподобных (сокращение скелетной мускулатуры и т. п.) во втором. М- и н-холинорецепторы локализованы в разных органах и системах организма, включая ЦНС.

Мускариновые рецепторы стали делить в последние годы на ряд подгрупп (м 1 , м 2 , м 3 , м 4 , м 5). Наиболее изучена в настоящее время локализация и роль м 1 и м 2 -рецепторов (см. , ).

Ацетилхолин не оказывает строго избирательного действия на различные холинорецепторы. В той или иной степени он влияет на м- и н-холинорецепторы и на подгруппы м-холинорецепторов.

Периферическое мускариноподобное действие ацетилхолина проявляется в замедлении сердечных сокращений, расширении периферических кровеносных сосудов и снижении артериального давления, активизации перистальтики желудка и кишечника, сокращении мускулатуры бронхов, матки, желчного и мочевого пузыря, увеличении секреции пищеварительных, бронхиальных, потовых и слезных желез, сужении зрачков (миоз). Последний эффект связан с усилением сокращения круговой мышцы радужной оболочки, которая иннервируется постганглионарными холинергическими волокнами глазодвительного нерва (n. oculomotorius). Одновременно в результате сокращения ресничной мышцы и расслабления цинновой связки ресничного пояска наступает спазм аккомодации.

Сужение зрачка, обусловленное действием ацетилхолина, сопровождается обычно снижением внутриглазного давления. Этот эффект частично объясняется расширением при сужении зрачка и уплощении радужной оболочки шлеммова канала (венозный синус склеры) и фонтановых пространств (пространства радужно-роговичного угла), за счёт чего улучшается отток жидкости из внутренних сред глаза. Не исключено, однако, что в снижении внутриглазного давления принимают участие и другие механизмы. Благодаря способности снижать внутриглазное давление вещества, действующие подобно ацетилхолину (холиномиметики, антихолинэстеразные препараты), широко применяются для лечения глаукомы.

Периферическое никотиноподобное действие ацетилхолина связано с его участием в передаче нервных импульсов с преганглионарных волокон на постганглионарные в вегетативных узлах, а также с двигательных нервов на поперечнополосатую мускулатуру. В малых дозах он является физиологическим передатчиком нервного возбуждения, в больших - может вызывать стойкую деполяризацию в области синапсов и блокировать передачу возбуждения.

Ацетилхолину принадлежит также важная роль как медиатору в ЦНС. Он участвует в передаче импульсов в разных отделах мозга, при этом в малых концентрациях облегчает, а в больших - тормозит синаптическую передачу. Изменения в обмене ацетилхолина могут привести к нарушению функций мозга. Некоторые центрально-действующие его антагонисты (см. ) являются психотропными препаратами (см. также ). Передозировка антагонистов ацетилхолина может вызвать нарушения высшей нервной деятельности (галлюциногенный эффект и др.).

Применение

Для применения в медицинской практике и экспериментальных исследований выпускается ацетилхолина хлорид (Acetylcholini chloridum) - бесцветные кристаллы или белая кристаллическая масса. Расплывается на воздухе. Легко растворим в воде и спирте.

Как лекарственное средство ацетилхолина хлорид широкого применения не имеет. При приёме внутрь он неэффективен, так как быстро гидролизуется. При парентеральном введении проявляет быстрый, резкий, но непродолжительный эффект. Как и другие четвертичные соединения, плохо проникает через гематоэнцсфалический барьер и не оказывает существенного влияния на ЦНС.

Предлагалось пользоваться ацетилхолином как сосудорасширяющим средством при спазмах периферических сосудов (эндартериит, перемежающаяся хромота, трофические расстройства в культях и т. д.) и спазмах артерий сетчатки. В редких случаях вводят при атонии кишечника и мочевого пузыря.

Ацетилхолин применяют также (редко) для облегчения рентгенологической диагностики ахалазии пищевода.

Вводят под кожу и внутримышечно в дозе (для взрослых) 0,05 или 0,1 г. Инъекции в случае необходимости можно повторять 2-3 раза в день.

Внутривенное введение не допускается из-за вероятности резкого снижения артериального давления и остановки сердца.

Максимальные дозы под кожу и внутримышечно для взрослых: разовая - 0,1 г, суточная - 0,3 г.

Побочное действие и Противопоказания

Ацетилхолин противопоказан при бронхиальной астме, стенокардии, атеросклерозе, эпилепсии.

При передозировке могут наблюдаться резкое снижение артериального давления с брадикардией и нарушениями сердечного ритма, профузный пот, миоз, усиление перистальтики кишечника и другие явления. В этих случаях следует немедленно ввести в вену или под кожу 1 мл 0,1% раствора атропина (при необходимости повторно) или иной холинолитический препарат (см. ).

N, N, N-триметил-2-аминоэтанола ацетат

Химические свойства

Ацетилхолин – основной нейромедиатор , отвечающий за нервно-мышечную передачу в парасимпатической нервной системе. Это четвертичное моноаммониевое соединение. Само по себе вещество не стойкое, в организме быстро разрушается с помощью ацетилхолинэстеразы , в результате чего образуется уксусная кислота и холин .

Средство синтезируют в виде белых кристаллов или кристаллической массы, которая имеет свойство расплываться при контакте с воздухом. Вещество хорошо растворяется в спирте и воде. Его нельзя кипятить и долго хранить, ацетилхолин разлагается.

Используется в качестве лекарства, улучшающего нервно-мышечную передачу и для проведения фармакологических исследований. Часто его синтезируют в виде соли или хлорида .

Данный нейромедиатор играет важную роль в организме, повышает работоспособность головного мозга и память. Поэтому важно, чтобы содержалось достаточно ацетилхолина в продуктах питания, входящих в ежедневный рацион.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Холиномиметическое действие Ацетилхолина на организм возникает из-за стимуляции им н- и м-холинорецепторов . Вещество замедляет сердечные сокращения, расширяет периферические кровеносные сосуды, понижает , усиливает перистальтику кишечника и желудка.

Средство влияет на секрецию бронхиальных и пищеварительных желез, выведение пота и слез. Также вещество производит миотический эффект, усиливает спазм аккомодации (сужение зрачка), понижает .

Малые дозы ацетилхолина стимулируют передачу нервных импульсов в различных отделах головного мозга, а большие – напротив тормозят этот процесс. Данный нейромедиатор в целом повышает работоспособность головного мозга и память. Поэтому важно, чтобы содержалось достаточно ацетилхолина в продуктах питания, входящих в ежедневный рацион. При его недостатке развиваются нарушения работы мозга ().

Показания к применению

Ранее его назначали в качестве холиномиметика . Также возможно применение средства для лечения в течение непродолжительного периода, так как при длительном использовании может развиться .

Противопоказания

Побочные действия

Во время лечения Ацетилхолином могут развиться:

• брадикардия , понижение артериального давления , ;
• тошнота, нарушения зрения, повышенное слезотечение;
• ринорея , бронхоспазм ;
• частое мочеиспускание.

Инструкция по применению (Способ и дозировка)

Ацетилхолин назначают подкожно и внутримышечно. В среднем дозировка для взрослых составляет 50-100 мг. При необходимости инъекции можно делать несколько раз подряд, до трех раз.

Нельзя допускать внутривенного введения препарата, так как это может привести к резкому понижению артериального давления , вплоть до остановки сердца.

Передозировка

Передозировка может вызвать резкое снижение АД , брадикардию , остановку сердца, нарушения ритма, миоз , диарею и так далее. Для устранения нежелательных симптомов рекомендуется как можно скорее ввести подкожно или внутривенно 1 мл 0,1% р-ра или другого холинолитика (например,

Средство иногда входит в состав некоторых комб. препаратов для местного использования в хирургии глаза, чтобы создать стойкий и продолжительный миоз .

Препараты, в которых содержится (Аналоги)

На данный момент препараты ацетилхолина не выпускают.

N-(2-ацет-оксиэтил)-N,N,N-триметиламмония хлорид.

Синонимы : Acecoline , Citocholine , Miochol .

Форма выпуска . Ампулы емкостью 5 мл, содержащие 0,2 г сухого вещества.

Фармакокинетика . Действие очень непродолжительно из-за быстрого разрушения ацетилхолина холинэстеразой.

Фармакодинамика . Оказывает прямое стимулирующее действие на М- и Н-холинорецепторы. Изменения органов и систем такие же, как при раздражении соответствующих холинергических нервов. При системном действии ацетилхолина преобладают М-холиномиметические эффекты. При внутривенном введении препарата в малых дозах резко замедляется ритм сердечных сокращений за счет угнетения синусового узла и торможения проведения импульсов по пучку Гиса. Вследствие брадикардии, снижения тонуса гладких мышц артерий и артериол нижних конечностей и органов малого таза понижается артериальное давление. Коронарные сосуды чаще всего суживаются. Усиливается секреция потовых, слезных, бронхиальных и пищеварительных желез. Тонус гладких мышц желудка и кишок повышается, усиливается перистальтика. Сокращаются кольцевые мышцы бронхов, усиливается тонус гладких мышц мочевого и желчного пузыря, моче- и желчевыводящих путей, а также миометрия. При закапывании препарата в глаз возникает миоз вследствие возбуждения М-холинорецепторов круговой мышцы радужной оболочки глаза. Понижение внутриглазного давления является следствием уплощения радужки и расширения шлеммова канала и фонтановых пространств, обеспечивающих лучший отток жидкости из внутренних сред глаза. В результате сокращения ресничной мышцы и расслабления цинновой связки наступает спазм аккомодации. Глаз устанавливается на ближнюю точку видения.

Инъекции ацетилхолина в больших или в малых дозах на фоне блокады М-холинорецепторов оказывают стимулирующее влияние на Н-холинорецепторы. В основе никотиноподобного действия лежит возбуждение Н-холинорецепторов ганглиев вегетативной нервной системы, каротидных синусов, стимуляция мозгового вещества надпочечников и выброс катехоламинов в кровь. В результате повышается артериальное давление, учащаются сердечные сокращения, дыхание. Ацетилхолин оказывает стимулирующее влияние на скелетные мышцы. На М- и Н-холинорецепторы головного мозга не влияет, так как не проходит через гематоэнцефалический барьер.

Применение . В связи с быстрым разрушением холинэстеразой ацетилхолин почти не применяется как лекарственное средство. В основном используется в лабораторной практике при проведении фармакологических и физиологических исследований. Иногда назначают как сосудорасширяющее средство при спазмах периферических сосудов конечностей, при трофических расстройствах в культях, спазмах артерий сетчатки (субконъюнктивально), а также при предсердной пароксизмальной тахикардии, вегетативно-сосудистых кризах, в частности солярных, болезни Рейно; в редких случаях — при атонии кишок и мочевого пузыря.

Назначают подкожно или внутримышечно (при введении следует убедиться, что игла не попала в вену) взрослым по 0,05—0,1—0,2 г, при необходимости — 2—3 раза в день. В начале лечения соблюдать осторожность, если начальные дозы переносятся хорошо, повышать дозу можно без опасения.

При предсердной пароксизмальной тахикардии (без признаков тяжелого органического поражения сердца) можно ввести подкожно или внутримышечно по 0,05—0,1 г с 2 мл стерильной дистиллированной воды (содержимое ампулы ацетилхолина растворяют непосредственно перед применением). Во время приступа болезни Рейно, солярита вводят 0,1 г внутримышечно.

Побочное действие . При передозировке — брадикардия, нарушение сердечного ритма, понижение артериального давления, коллапс (как результат стимуляции парасимпатического отдела вегетативной нервной системы), миоз, профузный пот, усиление перистальтики кишок, саливация. В этих случаях немедленно вводят внутривенно или подкожно 1 мл 0,1 % раствора атропина сульфата (при необходимости — повторно) или другой холинолитический препарат.

Противопоказания к пазначению . Бронхиальная астма, стенокардия, органические заболевания сердца, выраженный атеросклероз, гипертиреоз, эпилепсия, пожилой возраст.

N-(2-fwtt-jrcb"tbk)-N,N,N-thbvttbkfvvjybz }