Le problème de la santé humaine et de la génétique sont étroitement liés. Actuellement, plus de 5500 maladies humaines héréditaires sont connues. Parmi elles figurent les maladies génétiques et chromosomiques, ainsi que les maladies à prédisposition héréditaire.
Maladies génétiques Il s'agit d'un groupe important de maladies résultant de dommages à l'ADN au niveau des gènes. Habituellement, ces maladies sont déterminées par une paire de gènes alléliques et sont héritées conformément aux lois de G. Mendel. Selon le type de transmission, on distingue les maladies autosomiques dominantes, autosomiques récessives et liées au sexe. La fréquence globale des maladies génétiques dans les populations humaines est de 2 à 4 %.
La plupart des maladies génétiques sont associées à des mutations de certains gènes, qui entraînent des modifications de la structure et des fonctions des protéines correspondantes et se manifestent de manière phénotypique. Les maladies génétiques regroupent de nombreux dérèglements métaboliques (glucides, lipides, acides aminés, métaux, etc.). De plus, les mutations génétiques peuvent entraîner un développement et un fonctionnement anormaux de certains organes et tissus. Ainsi, les gènes défectueux provoquent la surdité héréditaire, l'atrophie du nerf optique, les six doigts, les doigts courts et de nombreux autres signes pathologiques.
Un exemple de maladie génétique associée à une violation du métabolisme des acides aminés est phénylcétonurie. C'est une maladie autosomique récessive avec une incidence de 1/8000 nouveau-nés. Elle est causée par un défaut du gène codant pour l'enzyme qui convertit l'acide aminé phénylalanine en un autre acide aminé, la tyrosine. Les enfants atteints de phénylcétonurie naissent en bonne santé, mais cette enzyme est inactive chez eux. Par conséquent, la phénylalanine s'accumule dans le corps et se transforme en un certain nombre de substances toxiques qui endommagent le système nerveux.
système de l'enfant. En conséquence, des violations du tonus musculaire et des réflexes, des convulsions se développent et, plus tard, un retard mental se joint. Lorsqu'elle est diagnostiquée tôt (dans les premiers stades du développement d'un enfant), la phénylcétonurie est traitée avec succès par un régime spécial pauvre en phénylalanine. Un régime strict n'est pas nécessaire tout au long de la vie, car le système nerveux adulte est plus résistant aux produits métaboliques toxiques de la phénylalanine.
A la suite d'une mutation du gène responsable de la synthèse d'une des protéines des fibres du tissu conjonctif, une Le syndrome de Marfan. Cette maladie est héréditaire de manière autosomique dominante. Les patients se distinguent par une croissance élevée, des membres longs, de très longs doigts d'araignée, des pieds plats, une déformation de la poitrine (Fig. 111). De plus, la maladie peut s'accompagner d'un sous-développement musculaire, d'un strabisme, de cataractes, de malformations cardiaques congénitales, etc. Il convient de noter que des personnalités telles que N. Paganini et A. Lincoln souffraient du syndrome de Marfan.
Un autre exemple de maladie génétique est hémophilie- trouble hémorragique héréditaire. Cette maladie récessive liée à l'X est causée par une diminution ou une perturbation de la synthèse d'un certain facteur de coagulation sanguine. Dans l'hémophilie sévère, les saignements mettant la vie du patient en danger peuvent être causés même par une blessure apparemment mineure. Le traitement des patients atteints d'hémophilie repose sur l'introduction du facteur de coagulation manquant.
Maladies chromosomiques sont causées par des mutations chromosomiques et génomiques, c'est-à-dire qu'elles sont associées à une modification de la structure ou du nombre de chromosomes. Parmi eux, on peut distinguer les anomalies des chromosomes sexuels, la trisomie des autosomes, ainsi que les anomalies structurelles des chromosomes.
Les syndromes avec anomalies numériques des chromosomes sexuels comprennent: le syndrome de Shereshevsky-Turner, le syndrome de polysomie du chromosome X chez la femme, le syndrome de Klinefelter, etc. La cause de ces maladies est une violation de la divergence des chromosomes sexuels lors de la formation des gamètes.
Le syndrome de Shereshevsky— Tourneur se développe chez les filles avec un jeu de chromosomes 44L + F) (il n'y a pas de deuxième chromosome X). La fréquence d'apparition est de 1 : 3000 filles nouveau-nées. Les patients se caractérisent par une petite taille (en moyenne 140 cm), un cou court avec des plis cutanés profonds de l'arrière de la tête aux épaules, un raccourcissement des 4e et 5e doigts, l'absence ou le faible développement des caractères sexuels secondaires, l'infertilité ( figure 112). Dans 50% des cas, on observe un retard mental ou une tendance à la psychose.
Syndrome de polysomie X chez les femmes peut être due à la trisomie (set 44 A + XXX), tétrasomie (44 A + XXXX) ou pentasomie (44L +ХХХХХ). La trisomie survient avec une fréquence de 1 : 1000 filles nouveau-nées. Les manifestations sont assez diverses: il y a une légère diminution de l'intelligence, le développement de la psychose et de la schizophrénie, et une altération de la fonction ovarienne sont possibles. Avec la tétrasomie et la pentasomie, la probabilité de retard mental augmente et un sous-développement des caractéristiques sexuelles primaires et secondaires est noté.
syndrome de Klinefelter observé avec une fréquence de 1 : 500 garçons nouveau-nés. Les patients ont un chromosome X supplémentaire (44L +XXY). La maladie se manifeste pendant la puberté et se traduit par un sous-développement des organes génitaux et des caractéristiques sexuelles secondaires. Les hommes atteints de ce syndrome se caractérisent par une croissance élevée, un type de corps féminin (épaules étroites, bassin large), des glandes mammaires élargies, une faible croissance des poils du visage. Chez les patients, le processus de spermatogenèse est perturbé et, dans la plupart des cas, ils sont stériles. Le retard du développement intellectuel n'est observé que dans 5% des cas.
Le syndrome est aussi connu disomies sur le chromosome Y(44L +XYY). Il est observé avec une fréquence
1 : 1000 garçons nouveau-nés. Habituellement, les hommes atteints de ce syndrome ne diffèrent pas de la norme en matière de développement mental et physique. Peut-être une légère augmentation de la croissance au-dessus de la moyenne, une légère diminution de l'intelligence, une tendance à l'agressivité.
La trisomie autosomique la plus courante est Syndrome de Down, causée par une trisomie sur le 21e chromosome. La fréquence de la maladie est en moyenne de 1 : 700 nouveau-nés. Les patients se caractérisent par une petite taille, un visage rond et aplati, une incision mongoloïde des yeux avec ep et cantus som - un pli en surplomb sur la paupière supérieure, de petites oreilles déformées, une mâchoire saillante, un petit nez avec un large pont plat du nez, troubles du développement mental (Fig. 113). La maladie s'accompagne d'une diminution de l'immunité, d'une perturbation des glandes endocrines. Environ la moitié des patients ont des malformations du système cardiovasculaire.
Il existe également des maladies associées à la trisomie sur les 13e et 18e chromosomes. Les enfants atteints de ces anomalies meurent généralement à un âge précoce en raison de multiples malformations.
Environ 90 % du nombre total de pathologies héréditaires humaines sont maladies à prédisposition héréditaire. Les maladies les plus courantes de ce type comprennent: les rhumatismes, la cirrhose du foie, le diabète sucré, l'hypertension, les maladies coronariennes, la schizophrénie, l'asthme bronchique, etc.
La principale différence entre ces maladies issues des maladies géniques et chromosomiques réside dans l'influence significative des conditions environnementales et du mode de vie d'une personne sur le développement de la maladie. Une certaine combinaison de facteurs externes peut provoquer le développement précoce de la maladie. Par exemple, le tabagisme peut stimuler le développement de l'asthme bronchique, de l'hypertension, etc.
Prévention, diagnostic et traitement des maladies héréditaires sont d'une grande importance. À cette fin, dans de nombreux pays du monde, dont la Biélorussie, un réseau d'institutions fournissant des conseils génétiques médicaux à la population a été créé. L'objectif principal du conseil génétique est d'empêcher la naissance d'enfants atteints de maladies héréditaires.
Conseil génétique et diagnostic prénatal obligatoire dans les cas où les parents de l'enfant à naître :
Sont parents (avec un mariage étroitement lié, la probabilité d'avoir des enfants atteints de maladies héréditaires récessives augmente plusieurs fois);
Plus de 35 ans;
Travailler dans une industrie dangereuse;
Avoir des parents génétiquement défavorisés ou avoir déjà des enfants atteints de pathologie congénitale.
L'utilisation d'un ensemble de méthodes de diagnostic (généalogique, cytogénétique, biochimique, etc.) permet de calculer le risque d'avoir un enfant avec une anomalie héréditaire, d'établir les causes de la maladie aux premiers stades de développement et d'appliquer méthodes de traitement appropriées. Il convient de noter que le tabagisme, l'alcool et la consommation de drogues par la mère ou le père de l'enfant à naître augmentent considérablement la probabilité d'avoir un enfant atteint de maladies héréditaires.
En cas de naissance d'un enfant malade avec détection rapide d'un certain nombre de maladies héréditaires, un traitement médicamenteux, diététique ou hormonal est possible.
1. Quels types de maladies héréditaires humaines sont distingués?
2. Quelles maladies génétiques pouvez-vous nommer ? Quelles sont leurs raisons ?
3. Nommez et caractérisez les maladies chromosomiques humaines que vous connaissez. Quelles sont leurs raisons ?
4. Quels facteurs peuvent contribuer au développement de maladies à prédisposition héréditaire ?
5. Quelles sont les principales tâches du conseil génétique médical ?
6. Pour les personnes atteintes de quelles maladies héréditaires est-il possible d'avoir recours à un traitement hormonal ? Thérapie diététique ?
7. La naissance d'enfants atteints de quelles maladies chromosomiques est-elle possible si la méiose du père se déroule normalement et que les chromosomes sexuels de la mère ne divergent pas (les deux se déplacent vers le même pôle de la cellule)? Ou si la méiose de la mère se déroule normalement et que le père a une non-disjonction des chromosomes sexuels ?
8. Si des enfants homozygotes pour le gène de la phénylcétonurie sont élevés avec un régime pauvre en phénylalanine dès les premiers jours de la vie, la maladie ne se développe pas. Des mariages de ces personnes avec des conjoints homozygotes en bonne santé, naissent généralement des enfants hétérozygotes en bonne santé. Cependant, de nombreux cas sont connus lorsque des femmes qui ont grandi avec un régime et ont épousé des hommes homozygotes en bonne santé ont toutes eu des enfants retardés mentaux. Comment cela peut-il être expliqué?
- § 1. Le contenu des éléments chimiques dans le corps. Macro- et microéléments
- § 2. Composés chimiques dans les organismes vivants. substances inorganiques
- § 10. L'histoire de la découverte de la cellule. Création de la théorie cellulaire
- § 15. Réticulum endoplasmique. Complexe de Golgi. Lysosomes
- § 24. Caractéristiques générales du métabolisme et de la conversion énergétique
Chapitre 1. Composants chimiques des organismes vivants
Chapitre 2. Cellule - unité structurelle et fonctionnelle des organismes vivants
chapitre 3
Chapitre 4. Organisation structurelle et régulation des fonctions dans les organismes vivants
La manifestation chez l'homme de certaines maladies héréditaires, selon les scientifiques, est associée à plusieurs raisons:
- modification du nombre de chromosomes ;
- violations de la structure des chromosomes des parents;
- mutations au niveau des gènes.
Sur le total, une seule paire contient des chromosomes sexuels, et tous les autres sont autosomiques et diffèrent les uns des autres par leur taille et leur forme. Une personne en bonne santé possède 23 paires de chromosomes. L'apparition d'un chromosome supplémentaire ou sa disparition entraîne diverses modifications constitutionnelles du corps humain.
Grâce au développement de la science moderne, les scientifiques ont non seulement compté les chromosomes, mais peuvent désormais reconnaître chaque paire. La réalisation d'analyses de caryotypes vous permet d'identifier l'existence d'une maladie héréditaire dans les premiers stades de la vie d'une personne. Ces changements sont associés à un déséquilibre dans une paire de chromosomes particulière.
Causes des maladies héréditaires
Causes des maladies héréditaires associées à des causes héréditaires peuvent être divisées en plusieurs groupes :
- maladies à effet direct ou congénitales; ils apparaissent chez l'enfant immédiatement après la naissance. Les représentants typiques comprennent l'hémophilie, la phénylcétonurie, la maladie de Down. Les scientifiques relient directement l'apparition de ces maladies au mode et aux conditions de vie que les deux parents vivaient avant de contracter un mariage conjoint et de concevoir un enfant. Souvent, la cause du développement de ce type de pathologie est le mode de vie de la future mère pendant la grossesse. Le plus souvent, parmi les raisons contribuant aux modifications de l'ensemble des chromosomes figurent l'utilisation de boissons alcoolisées, de substances contenant de la drogue, de conditions environnementales négatives.
- maladies héritées des parents, mais activées par une forte exposition à des stimuli externes. De telles maladies progressent dans le processus de croissance et de développement de l'enfant, leur apparition et leur expansion ultérieure provoqueront la négativité des mécanismes responsables de l'hérédité. Le principal facteur déclenchant l'augmentation des symptômes est un mode de vie socialement négatif. Le plus souvent, ces facteurs peuvent causer du diabète et des troubles mentaux.
- maladies directement liées à une prédisposition héréditaire. En présence de facteurs graves associés à des conditions externes, l'asthme bronchique, l'athérosclérose, certaines maladies cardiaques, des ulcères, etc. peuvent se développer. Les facteurs nocifs comprennent une alimentation de mauvaise qualité, une écologie négative, des médicaments irréfléchis, l'utilisation constante de produits chimiques ménagers.
Modifications héréditaires chromosomiques
Les mutations associées à une modification du nombre de chromosomes ressemblent à une violation du processus de division - la méiose. À la suite d'un échec du "programme", il y a une duplication des paires de chromosomes existantes, à la fois sexuelles et somatiques. Les déviations héréditaires dépendantes du sexe sont transmises à l'aide du chromosome X sexuel.
Dans le corps masculin, ce chromosome est sans paire, préservant ainsi à l'avance la manifestation d'une maladie héréditaire chez l'homme. Dans le corps féminin, il y a une paire de "X", de sorte que les femmes sont considérées comme porteuses d'un chromosome X de mauvaise qualité. À maladies héréditaires chromosomiques transmis exclusivement par la lignée femelle, la présence d'un couple anormal est nécessaire. Un tel effet est assez rare dans la nature.
Maladies génétiques héréditaires
La plupart des maladies héréditaires surviennent à la suite de mutations génétiques, qui sont des modifications de l'ADN au niveau moléculaire et sont bien connues des généticiens et des pédiatres. Il existe des mutations génétiques qui se manifestent au niveau moléculaire, cellulaire, tissulaire ou organique. Bien que l'intervalle entre une mutation au niveau des molécules d'ADN et le phénotype principal soit important, il convient de souligner que toutes les mutations possibles dans les tissus, les organes et les cellules du corps appartiennent au phénotype. Bien qu'il s'agisse de changements purement externes.
Entre autres choses, il ne faut pas perdre de vue la possibilité d'un impact dangereux de l'écologie et d'autres gènes qui provoquent diverses modifications et mettent en œuvre les fonctions des gènes mutants. Les multiples formes de protéines, la diversité de leurs fonctions et le manque de connaissances scientifiques dans le domaine des processus métaboliques affectent négativement les tentatives de création d'une classification des maladies génétiques.
Conclusion
La médecine moderne compte environ 5 500 à 6 500 formes cliniques de maladies génétiques. Ces données sont indicatives en raison de l'absence de limites claires lors de la séparation des formulaires individuels. Quelques maladies génétiques héréditaires sont des formes différentes d'un point de vue clinique, mais d'un point de vue génétique, elles sont les conséquences d'une mutation dans un locus.
Maladies héréditaires L'un des mystères reste l'apparition de maladies héréditaires causées par des mutations chromosomiques et génétiques.
En règle générale, un enfant est atteint d'une maladie héréditaire lorsqu'il l'un ou les deux parents sont porteurs du gène défectueux. Plus rarement, cela se produit à la suite d'une modification de son propre code génétique sous l'influence de conditions internes (dans le corps ou la cellule) ou externes au moment de la conception. Si les futurs parents ou l'un d'entre eux dans la famille avaient des cas de tels maux, alors avant d'avoir un bébé, ils devraient consulter un généticien pour évaluer le risque d'avoir des enfants malades.
Types de maladies héréditaires
Parmi les maladies héréditaires, on distingue généralement:
. Maladies chromosomiques résultant de modifications de la structure et du nombre de chromosomes (en particulier, le syndrome de Down). Ils sont une cause fréquente de fausses couches, parce que. un fœtus avec des violations aussi flagrantes ne peut pas se développer normalement. Chez les nouveau-nés, il existe différents degrés de dommages au système nerveux et à l'ensemble de l'organisme, un retard dans le développement physique et mental.
. Maladies associées à des troubles métaboliques, qui constituent une part importante de toutes les pathologies héréditaires. Cela inclut les maladies qui sont apparues en raison d'une violation du métabolisme des acides aminés, du métabolisme des graisses (conduit, en particulier, à une altération de l'activité cérébrale), du métabolisme des glucides, etc. Beaucoup d'entre eux ne peuvent être traités qu'avec un régime strict.
. Troubles immunitaires entraîner une diminution de la production d'immunoglobulines - des protéines spéciales qui assurent les défenses immunitaires de l'organisme. Les patients sont beaucoup plus susceptibles de développer une septicémie, des maladies chroniques, ils sont plus susceptibles d'être attaqués par diverses infections.
. Maladies, affectant le système endocrinien ceux. perturber le processus de sécrétion de certaines hormones, ce qui interfère avec le métabolisme normal, le fonctionnement et le développement des organes.
Dépistage néonatal
Il existe des centaines de maladies héréditaires, et avec la plupart d'entre elles, il est nécessaire de commencer à se battre le plus tôt possible, de préférence dès la naissance. Aujourd'hui, dans de nombreux pays, les nouveau-nés sont contrôlés pour détecter la présence de telles maladies - c'est ce qu'on appelle le dépistage néonatal. Mais tous les maux ne sont pas inclus dans le programme.
Les critères d'inclusion d'une maladie dans le dépistage sont définis par l'OMS :
Relativement commun (au moins sur le territoire d'un pays donné);
A des conséquences graves qui peuvent être évitées si le traitement est commencé immédiatement ;
Il n'y a pas de symptômes prononcés dans les premiers jours, voire les mois après la naissance ;
Il existe un moyen efficace de traitement;
Le diagnostic de masse est économiquement bénéfique pour les soins de santé du pays.
Le sang pour analyse est prélevé sur le talon de tous les bébés au cours de la première semaine de vie. Il est appliqué sur un formulaire spécial avec des réactifs et envoyé au laboratoire. Dès réception d'une réaction positive, le bébé devra subir à nouveau la procédure pour confirmer ou réfuter le diagnostic.
Dépistage néonatal en Russie
En Russie, depuis 2006, tous les nouveau-nés ont été testés pour cinq maladies.
Fibrose kystique. Il affecte les glandes de sécrétion externe. Le mucus et le secret qu'ils sécrétent deviennent plus épais et plus visqueux, ce qui entraîne de graves dysfonctionnements des voies respiratoires et gastro-intestinales, jusqu'à la mort des patients. Tout au long de la vie, un traitement coûteux est nécessaire et plus il est commencé tôt, plus la maladie progresse facilement.
hypothyroïdie congénitale. Cela conduit à une violation de la production d'hormones thyroïdiennes, ce qui entraîne un retard sérieux du développement physique et du développement du système nerveux chez les enfants. La maladie peut être complètement arrêtée si vous commencez à prendre des médicaments hormonaux immédiatement après sa détection.
Phénylcétonurie. Il se manifeste par une activité insuffisante de l'enzyme qui décompose l'acide aminé phénylalanine, présent dans les aliments protéinés. Les produits de désintégration de l'acide aminé restent dans le sang, s'y accumulent et provoquent des lésions cérébrales, un retard mental et des convulsions. Les patients doivent suivre un régime strict à vie, excluant presque complètement les aliments protéinés.
Syndrome andrénogénital. C'est tout un groupe de maladies associées à une violation de la production d'hormones par les glandes surrénales. Le travail des reins et du système cardiovasculaire est perturbé, le développement des organes génitaux est inhibé. La situation ne peut être corrigée que par l'apport rapide et constant des hormones manquantes.
Galactosémie. Il se produit en raison d'un manque d'une enzyme qui convertit le galactose contenu dans le sucre du lait en glucose. Un excès de galactose nuit au foie, aux organes visuels, au développement mental et physique en général. Du régime alimentaire du patient, il est nécessaire d'exclure complètement tous les produits laitiers.
Il n'y a pas lieu d'avoir peur du dépistage effectué à la maternité - il est totalement sûr. Mais s'il s'avère que votre bébé n'est qu'un des milliers de personnes qui n'ont pas eu la chance de naître avec l'une de ces maladies, Un traitement rapide aidera à éviter d'autres complications. ou même éliminer complètement les conséquences.
Les maladies héréditaires sont des maladies dont le développement est dû à certaines mutations génétiques et chromosomiques. Assez souvent, des termes tels que «maladies héréditaires» et «maladies congénitales» sont confondus, qui peuvent également être utilisés comme synonymes.
Les maladies congénitales comprennent les maladies présentes à la naissance d'un enfant, tandis que leur développement peut être déclenché non seulement par des facteurs héréditaires, mais également par des facteurs exogènes.
Par exemple, ceux-ci peuvent inclure des malformations du cœur, qui peuvent être associées à l'impact négatif sur l'enfant de composés chimiques, de rayonnements ionisants, de divers médicaments qu'une femme prend pendant la grossesse et, bien sûr, de la présence de diverses infections intra-utérines.
Dans le même temps, toutes les maladies héréditaires ne seront pas classées comme congénitales, car nombre d'entre elles peuvent commencer à apparaître après la période néonatale (par exemple, après 40 ans, la chorée de Huntington peut être détectée).
Dans près de 30 % des cas, les enfants sont hospitalisés en raison de maladies congénitales et héréditaires. Dans ce cas, le caractère inexploré d'une maladie particulière sera de la plus haute importance, ce qui peut être largement dû à la présence de facteurs génétiques.
Les maladies héréditaires peuvent également avoir un synonyme de «maladies familiales», car le début de leur développement est le plus souvent dû non seulement à certains facteurs héréditaires, mais également aux traditions professionnelles ou nationales de la famille et, bien sûr, à la vie humaine. les conditions.
Compte tenu du type de corrélation existant dans le développement d'une maladie particulière, de facteurs exogènes et héréditaires, dans la pathogenèse et l'étiologie, toutes les maladies humaines peuvent être conditionnellement divisées en exactement trois catégories:
- Catégorie 1 - ce sont les maladies héréditaires qui se manifestent en tenant compte de la mutation pathologique en tant que facteur étiologique, qui ne dépendra pratiquement pas de l'impact de l'environnement, car dans ce cas, il ne sera déterminé que par la gravité de certains signes de la maladie elle-même. La 1ère catégorie de maladies héréditaires comprendra toutes les maladies génétiques et chromosomiques caractérisées par une manifestation complète (par exemple, elles comprendront, etc.);
- La 2ème catégorie regroupe les maladies appelées maladies multifactorielles. C'est-à-dire que leur développement est basé sur l'interaction de facteurs environnementaux et génétiques. Cette catégorie de maladies héréditaires comprendra des maladies telles que l'ulcère peptique du duodénum et de l'estomac, diverses maladies allergiques, ainsi que diverses malformations et certaines formes d'obésité.
La présence de facteurs génétiques, qui apparaissent comme un système polygénique caractéristique, sera due à une prédisposition génétique, alors que le début de sa mise en œuvre pourra survenir en cas d'exposition à des facteurs environnementaux nocifs ou défavorables (par exemple, surmenage mental ou physique , une violation d'une alimentation équilibrée et rationnelle, une violation du régime habituel et etc.). En même temps, pour une catégorie de personnes, un tel impact sera moins important, et pour d'autres plus.
Les maladies multifactorielles comprendront également certaines conditions dans lesquelles un seul gène mutant jouera le rôle principal d'un facteur génétique. Cependant, cette condition ne se manifeste que dans certaines conditions favorables (par exemple, une telle condition peut se manifester avec la déshydrogénase, c'est-à-dire une déficience en glucose-6-phosphate);
- Catégorie 3 - il s'agit de certaines maladies dont l'apparition est directement liée à l'exposition à des facteurs environnementaux nocifs ou négatifs, alors que la présence de l'hérédité ne jouera pratiquement aucun rôle. Cette catégorie comprend les brûlures, les blessures et les maladies infectieuses aiguës. Mais, en même temps, l'évolution de la maladie elle-même peut être directement influencée par certains facteurs génétiques (par exemple, la vitesse de récupération, le développement de la décompensation de la fonction des organes lésés, le passage d'une forme aiguë à une forme chronique un, etc). Le plus souvent, les maladies héréditaires seront divisées en trois groupes principaux - ce sont les maladies monogéniques, chromosomiques et polygéniques (c'est-à-dire les maladies à prédisposition héréditaire ou multifactorielles).
Classification des maladies héréditaires
La classification clinique des maladies est basée sur le principe systémique et organique. Compte tenu de cette classification, les maladies héréditaires sont distinguées des systèmes endocrinien, nerveux, cardiovasculaire et respiratoire. Ainsi que le tractus gastro-intestinal, le foie, les systèmes sanguins, les reins, les yeux, les oreilles, la peau, etc.
Dans le même temps, cette classification est conditionnelle, car la plupart des maladies héréditaires seront caractérisées précisément par l'implication de lésions systémiques des tissus ou de plusieurs organes dans le processus pathologique lui-même.
Selon le type de transmission, les maladies monogéniques peuvent être autosomiques récessives, autosomiques dominantes, liées au sexe. En tenant compte de la manifestation phénotypique - la fermentopathie, c'est-à-dire les maladies métaboliques, qui incluent les maladies avec une réparation altérée de l'ADN. La manifestation phénotypique comprend l'immunopathologie (également des maladies provoquées par des troubles du système du complément), des pathologies du système de coagulation sanguine, une altération de la synthèse des hormones peptidiques et des protéines de transport.
Les maladies monogéniques comprendront également un groupe de syndromes comportant un grand nombre de malformations congénitales, en présence desquelles le défaut primaire du gène mutant ne sera pas spécifié. Toutes les maladies monogéniques seront héritées des parents, en tenant compte de toutes les lois de Mendel.
La plupart des maladies héréditaires connues de la science sont causées précisément par des mutations de gènes structuraux, alors qu'aujourd'hui, il existe encore des preuves indirectes et la probabilité du rôle étiologique des mutations de gènes régulateurs dans une certaine catégorie de maladies.
Pour les maladies dont le développement est basé sur une violation de la synthèse correcte des protéines ou des protéines structurelles qui remplissent certaines fonctions spécifiques (par exemple, l'hémoglobine), un type d'hérédité autosomique dominant est caractéristique.
Dans le cas de la présence d'un type de transmission autosomique dominant, l'effet du gène mutant se manifestera dans presque tous les cas. Avec la même fréquence, la naissance de filles et de garçons malades se produit. Dans ce cas, chez la progéniture, la probabilité d'apparition du développement de la maladie est d'environ 50%. Si une mutation se reproduit dans le gamète de l'un des parents, un cas sporadique de pathologie dominante peut survenir. La maladie d'Albright, l'otosclérose, la dysostose, la thalassémie, la myoplégie paroxystique, etc. peuvent être transmises selon ce type d'hérédité.
En cas de présence d'une transmission de type autosomique récessif, le gène mutant lui-même se manifestera exclusivement à l'état homozygote. Dans le même temps, la naissance de filles et de garçons malades se produit également. Le degré de naissance d'un bébé malade est d'environ 20%. Dans ce cas, un enfant malade peut également naître de parents phénotopiquement sains, qui sont en même temps porteurs du gène mutant.
Le plus caractéristique est le type autosomique récessif de transmission de maladies pour ces maladies, dont le développement perturbera les fonctions de plusieurs ou d'une enzyme, appelée fermentopathie.
La base de l'hérédité récessive, qui est liée au chromosome X, est précisément l'effet du gène mutant, dont la manifestation se produit exclusivement avec l'ensemble XY de chromosomes sexuels, donc chez les garçons. Environ 50% est la probabilité de donner naissance à une mère porteuse du gène mutant, un garçon malade. Les filles nées seront pratiquement en bonne santé, tandis que certaines d'entre elles seront porteuses du gène mutant, qui peut aussi être appelé "conducteur".
L'hérédité dominante, qui est liée au chromosome X, est basée sur l'influence du gène mutant dominant, qui peut se manifester en présence d'absolument n'importe quel ensemble de chromosomes sexuels. Les maladies les plus graves surviendront chez les garçons. Chez un homme malade avec ce type d'héritage, tous les fils seront en parfaite santé, mais les filles naissent affectées. À l'avenir, les femmes malades pourront transmettre le gène modifié à leurs filles et à leurs fils.
À la suite d'une mutation génétique qui s'est produite, il peut y avoir une violation de la synthèse correcte des protéines qui remplissent des fonctions structurelles ou plastiques. La cause la plus probable de l'apparition du développement de maladies telles que l'ostéogenèse imparfaite et l'ostéodysplasie est précisément la violation de la synthèse des protéines structurelles.
À ce jour, il est prouvé que ces troubles jouent un rôle important dans la pathogenèse des maladies héréditaires de type néphrite (hématurie familiale, syndrome d'Alport). En raison des anomalies survenues dans la structure des protéines, une dysplasie tissulaire peut être observée à la fois dans les reins et dans tout autre organe. C'est la pathologie des protéines structurales qui est caractéristique de la plupart des maladies héréditaires à transmission de type autosomique dominant.
À la suite d'une mutation génétique survenue, le développement de maladies provoquées par des états d'immunodéficience peut survenir. Il sera assez difficile pour l'agammaglobulinémie d'évoluer, surtout si elle est associée à une aplasie du thymus.
La principale raison de la formation de l'hémoglobine, qui a une structure anormale dans l'anémie falciforme, sera le remplacement des résidus d'acide glutamique dans ses molécules par un résidu de vanilline. C'est ce remplacement qui est le résultat d'une mutation génétique qui s'est produite. À la suite de cette découverte, une étude plus détaillée d'un groupe assez important de maladies héréditaires pouvant être provoquées a été lancée.
À ce jour, les scientifiques ont identifié un certain nombre de gènes mutants qui contrôlent la synthèse des facteurs de coagulation sanguine. À la suite de troubles génétiques déterministes survenus dans la synthèse de la globuline antihémophilique, le développement peut commencer. En cas de violation de la synthèse du composant thromboplastique, le développement de l'hémophilie B commence. Et en raison de l'absence d'un précurseur de la thromboplastine, la base de la pathogenèse de l'hémophilie C est trouvée.
C'est à la suite des mutations génétiques qui se sont produites qu'une violation du mécanisme de transport à travers les membranes cellulaires de divers composés peut se produire. A ce jour, les plus étudiées sont les pathologies héréditaires de transport dans les reins et les intestins des acides aminés.
La base des maladies héréditaires multifactorielles ou polygéniques, ou des maladies à prédisposition héréditaire, est l'interaction de plusieurs gènes à la fois, à la fois dans des systèmes polygéniques et des facteurs environnementaux. Bien que les maladies à prédisposition héréditaire soient assez courantes aujourd'hui, elles sont encore mal comprises aujourd'hui.
Seul un spécialiste expérimenté peut indiquer la probabilité qu'un enfant hérite d'une maladie particulière.
Lors de l'étude de la nature de l'héritage de divers traits chez l'homme, tous les types d'héritage connus et tous les types de dominance sont décrits. De nombreux traits sont hérités monogénique, c'est à dire. sont déterminés par un gène et sont hérités conformément aux lois de Mendel. Plus d'un millier de traits monogéniques ont été décrits. Parmi eux sont à la fois autosomiques et liés au sexe. Certains d'entre eux sont énumérés ci-dessous.
Les maladies monogéniques touchent 1 à 2 % de la population mondiale. C'est beaucoup. La fréquence des maladies monogéniques sporadiques reflète la fréquence du processus mutationnel spontané. Parmi eux, une grande proportion sont des maladies avec un défaut biochimique. Un exemple typique est phénylcétonurie.
manifestation familiale
Syndrome de Morfan
Il s'agit d'une maladie héréditaire grave causée par une mutation génétique unique qui perturbe le cycle normal de conversion de la phénylalanine. Chez les patients, cet acide aminé s'accumule dans les cellules. La maladie s'accompagne de symptômes neurologiques sévères (hyperexcitabilité), de microcéphalie (petite tête) et finit par conduire à l'idiotie. Le diagnostic est posé biochimiquement. Actuellement, le dépistage à 100% des nouveau-nés pour la phénylcétonurie est effectué dans les maternités. La maladie est curable si l'enfant est transféré à temps à un régime spécial qui exclut la phénylalanine.
Un autre exemple de maladie monogénique est Syndrome de Morfan ou maladie des doigts d'araignée. Une mutation dominante dans un gène a un fort effet pléiotropique. En plus de la croissance accrue des membres (doigts), les patients souffrent d'asthénie, de maladie cardiaque, de luxation du cristallin et d'autres anomalies. La maladie se déroule dans le contexte d'une intelligence accrue, à propos de laquelle on l'appelle la «maladie des grands». Il était malade, en particulier, le président américain A. Lincoln et le violoniste exceptionnel N. Paganini.
De nombreuses maladies héréditaires sont associées à une modification de la structure des chromosomes ou de leur nombre normal, c'est-à-dire avec des mutations chromosomiques ou génomiques. Ainsi, une maladie héréditaire grave du nouveau-né, connue sous le nom de « syndrome du chat qui pleure», est causée par la perte (délétion) du bras long du 5ème chromosome. Cette mutation entraîne un développement anormal du larynx, qui provoque les pleurs caractéristiques du bébé. La maladie est incompatible avec la vie.
Très connu La maladie de Down est le résultat de la présence dans le caryotype d'un chromosome supplémentaire de la 21ème paire (trisomie sur le 21ème chromosome). La raison en est la non-disjonction des chromosomes sexuels lors de la formation des cellules germinales chez la mère. Dans la plupart des cas d'apparition d'un chromosome supplémentaire chez les nouveau-nés, l'âge de la mère atteint au moins 35 ans. La surveillance de la fréquence de cette maladie dans les zones à forte pollution environnementale a révélé une augmentation significative du nombre de patients atteints de ce syndrome. On suppose également que l'effet d'une infection virale sur le corps de la mère pendant la maturation de l'œuf.
Une catégorie distincte de maladies héréditaires sont syndromes associés à une modification du nombre normal de chromosomes sexuels. Comme la maladie de Down, ils surviennent lorsqu'il y a une violation du processus de ségrégation des chromosomes dans la gamétogenèse chez la mère.
Chez l'homme, contrairement à la drosophile et à d'autres animaux, le chromosome Y joue un rôle important dans la détermination et le développement du sexe. En l'absence de celui-ci dans l'ensemble avec un nombre quelconque de chromosomes X, l'individu sera phénotypiquement féminin et sa présence détermine le développement vers le sexe masculin. En particulier, les hommes avec le jeu de chromosomes XXY + 44A sont malades syndrome de Klinefelter. Ils se caractérisent par un retard mental, une croissance disproportionnée des membres, de très petits testicules, l'absence de spermatozoïdes, un développement anormal des glandes mammaires et d'autres caractéristiques pathologiques. Une augmentation du nombre de chromosomes X en combinaison avec un chromosome Y ne modifie pas la définition de l'homme, mais ne fait qu'aggraver le syndrome de Klinefelter. Pour la première fois, le caryotype XXYY a été décrit en 1962 chez un garçon de 15 ans présentant un retard mental important, des proportions corporelles eunuchoïdes, de petits testicules et des cheveux de type féminin. Des signes similaires sont typiques pour les patients avec le caryotype XXXYY.
Syndrome de Klinefelter (1) et syndrome de Turner-Shereshevsky (2)
L'absence d'un des deux chromosomes X dans le caryotype féminin (XO) provoque le développement Syndrome de Turner-Shereshevsky. Les femmes atteintes sont généralement petites, moins de 140 cm, trapues, avec des glandes mammaires peu développées, ont des plis ptérygoïdiens caractéristiques sur le cou. En règle générale, ils sont stériles en raison du sous-développement du système reproducteur. Le plus souvent, une grossesse avec ce syndrome conduit à un avortement spontané. Environ 2 % seulement des femmes malades poursuivent leur grossesse jusqu'au bout.
La trisomie (XXX) ou la polysomie sur le chromosome X chez les femmes provoque souvent une maladie similaire au syndrome de Turner-Shereshevsky.
Les maladies héréditaires associées à une modification du nombre de chromosomes X sont diagnostiquées par la méthode cytologique par le nombre de corps de Barr ou de chromatine sexuelle dans les cellules. En 1949, M. Barr et C. Bertram, étudiant les noyaux d'interphase des neurones chez un chat, y trouvèrent un corps intensément coloré. Il n'était présent que dans les noyaux des cellules femelles. Il s'est avéré qu'il se produit chez de nombreux animaux et est toujours associé au sexe. Cette structure est appelée chromatine sexuelle, ou corps de Barr. Au cours d'une analyse cytologique et cytogénétique approfondie, il a été constaté que la chromatine sexuelle est l'un des deux chromosomes sexuels féminins, qui est dans un état de forte spiralisation et donc inactif. Chez les femmes atteintes du syndrome de Turner-Shereshevsky (caryotype XO), la chromatine sexuelle n'est pas détectée, ainsi que chez les hommes XY normaux. Les femmes normales XX et les hommes anormaux ont chacun un corps de Barr, tandis que les femmes XXX et les hommes XXXY en ont chacun deux, et ainsi de suite.
Les personnes atteintes de maladies héréditaires naissent généralement avec des anomalies physiques majeures, permettant un diagnostic précoce de la maladie. Mais parfois, la maladie ne se fait pas sentir pendant des mois, voire des décennies. Par exemple, une maladie héréditaire grave causée par des dommages au système nerveux central - chorée de Huntington- ne peut se manifester qu'après 40 ans, puis son porteur a le temps de laisser sa progéniture. Les patients sont caractérisés par des mouvements de contraction involontaires de la tête et des membres.
Il arrive qu'une personne donne l'impression d'un individu absolument sain, mais elle a une prédisposition héréditaire à une certaine maladie, qui se manifeste sous l'influence de facteurs externes ou internes. Par exemple, certaines personnes ont une réaction sévère à certains médicaments, qui est due à un défaut génétique - l'absence d'une enzyme spécifique dans le corps. Parfois, il y a une réaction fatale à l'anesthésie chez des personnes apparemment en bonne santé, mais en fait, elles sont porteuses d'une maladie musculaire héréditaire spéciale sous une forme latente. Chez ces patients, pendant ou après une opération sous anesthésie, la température augmente soudainement (jusqu'à 42 °).
