Африканский трипаносомоз (сонная болезнь) - облигатно-трансмиссивная инвазия, характеризующаяся лихорадкой, высыпаниями на коже, увеличением лимфатических узлов, появлением местных отеков и поражением центральной нервной системы, приводящим к летаргии, кахексии и летальному исходу.
Трипаносомозы - группа трансмиссивных тропических болезней, вызываемых простейшими рода Trypanosoma. Трипаносомы проходят сложный цикл развития со сменой хозяев, в процессе которого они находятся в морфологически различных стадиях. Трипаносомы размножаются продольным делением, питаются растворенными веществами.
Африканский трипаносомоз (сонная болезнь) распространен в зоне саванн. Его нозо-ареал ограничен ареалом переносчика - мухи цеце. Сонная болезнь эндемична в 36 странах тропической Африки. Ежегодно регистрируется до 40 тысяч новых случаев. Вероятно, реальное число заболевших значительно больше и может составлять до 300 тысяч. Около 50 миллионов человек проживают в условиях риска заражения.
Известны две формы африканского трипаносомоза: гамбийская, или западно-африканская, и родезийская, или восточно-африкансая. Первая вызывается Tr. gambiense, вторая - Tr. rhoresiense.
Оба возбудителя африканского трипаносомоза относятся к секции Salivaria, т.е. передаются через слюну. Гамбийская форма африканского трипаносомоза - это облигатно-трансмиссивное заболевание, фактически антропоноз, хотя в передаче его возбудителя некоторое участие принимают и сельскохозяйственные животные.
Впервые симптомы африканского трипаносомоза описал в 1734 г. английский врач Atkins у жителей побережья Гвинейского залива (Западная Африка). В 1902 г. Forde и Dutton нашли в крови человека Т. gabiense. Bruce и Nabarro установили, что муха Glossina palpalis (цеце) является переносчиком возбудителя болезни.
- Тканях сердечной мышцы.
- Спинном мозге.
- Лимфоузлах.
- Внутренних органах.
Далее бактерия активно размножается путем деления, что приводит к интоксикации и повреждению тканей организма. Для питания особи используют кровяные клетки, серозную жидкость и ткани мозга. Находясь в теле конечного хозяина, трипаносома вырабатывает способность к мутации, что позволяет ей противостоять иммунной системе человека или животного.
Факторы риска
Место обитания мухи цеце – африканский континент. Наибольшему риску подвержено сельское население. По официальной статистике число заболевших ежегодно достигает 40 тысяч человек . Реальные цифры значительно выше. География заражения может расширяться под влиянием следующих факторов:
- Добровольная или вынужденная миграция населения.
- Невыполнение профилактических мер организациями здравоохранения, в ходе которых производится контроль популяции насекомых, основных переносчиков заболевания.
- Перемещение особей крупного рогатого скота.
Разновидности заболевания
Африканский трипаносомоз разделяют на две клинические формы: родезийский и гамбийский . Второй вариант является наиболее распространенным. Им поражено около 97% зараженных. Болезнь может протекать бессимптомно, вызывая серьезные поражения органов и систем.
Родезийская форма напротив, отличается быстрым развитием, у больных страдает центральная нервная система.
Симптомы трипаносомоза у человека
- Боли в суставах.
- Сыпь на коже.
- Плохое самочувствие.
- Озноб.
- Повышенная температура.
- Увеличение лимфатических узлов, особенно в области шеи.
При родезийской клинической форме данная стадия может за короткий срок перейти в следующую фазу заболевания, а при гамбийском виде возбудителя длиться до нескольких лет.
В случае отсутствия эффективной терапии болезнь развивается в менингоэнцефалитическую стадию. Трипаносомы поражают центральную нервную систему. С этого момента преобладают неврологические симптомы:
- Мигрени.
- Психические расстройства (апатия, безразличие к происходящему);
- Судороги.
- Эпилептические припадки.
- Нетвердая походка.
- Паралич рук и ног.
- Гиперестезия – повышенная нервная раздражимость.
- Постоянная сонливость, на поздней стадии больной может впасть в кому.
Из острой фазы болезнь может быстро перейти в хроническую стадию . Признаки становятся слабо выраженными, но процесс разрушения органов продолжается. Осложнением недуга может стать летаргический сон, по этой причине данное заболевание называют сонной болезнью.
При отсутствии лечения наступает летальный исход .
Диагностика заболевания
Помимо определения фазы заболевания по симптомам пациента направляют на сдачу анализов, производят исследование жидкости спинного мозга, пункцию лимфатического узла, выявляют наличие антител к трипаносоме путем серологического исследования.
По результатам диагностики специалисты выбирают наиболее эффективную методику лечения.
Лечение
Для борьбы с возбудителями сонной болезни используются следующие средства:
- Меларсопрол – эффективен при любой клинической форме инфекции, назначается при менингоэнцефалитической стадии.
- Нифуртимокс и эфлорнитин – могут приниматься одновременно, что позволяет уменьшить дозировку и, следовательно, сделать побочные реакции менее выраженными;
- Эфлорнитин отдельно используется при гамбийской клинической форме, в случае поражения болезнью нервной системы.
- Сурамин борется с родезийской трипаносомой, когда болезнь находится в гемолимфатичекой стадии;
- Пентамидин используется при гамбийской форме на начальном этапе инфицирования.
Препараты, используемые при лечении последней стадии сонной болезни, обладают достаточно высокой токсичностью. Но только они способны преодолеть гематоэнцефалический барьер и уничтожить возбудителя, представляющего угрозу для жизни.
Трипаносомоз животных
Наиболее подвержены заражению ослы, лошади, мулы, верблюды. Около месяца ярко выраженных симптомов не наблюдается. Далее могут проявиться следующие признаки:
- Повышенная температура.
- Слезотечение.
- Потеря веса.
- Угнетенное состояние, вялость.
- Отеки тела.
- Парез конечностей.
Для подтверждения диагноза производится лабораторное исследование кала, крови, мазков из половых органов больных животных. Для лечения используются трипаноцидные препараты: антрицид , беренил , наганин , саморин . Если возникают рецидивы или не наступает улучшение, препарат заменяют. Если животное сильно ослабело и болезнь перешла в последнюю стадию, терапия может оказаться неэффективной. В этом случае рекомендован убой и последующее уничтожение туш для предотвращения распространения инфекции.
Профилактика сонной болезни
- Использование реппелентов против насекомых.
- Ношение защитной одежды, надежно прикрывающей все участки тела.
- При необходимости посещения опасных зон введение инъекции Пентамидина. Но важно отметить, что иммунопрофилактика трипаносомоза находится в разработке и нет полной гарантии ее эффективности.
- Если есть возможность, рекомендуется отказаться от посещения эндемичных зон.
Сонная болезнь может развиваться как спорадический (единичный) случай, или как массовая вспышка, вплоть до эпидемии, охватывающей значительные территории. Более подвержены инфицированию сельскохозяйственные рабочие, рыболовы и охотники, сборщики урожая дикорастущих плодоносящих деревьев, т.е. лица, длительно пребывающие на открытых участках вблизи мест обитания и размножения мухи-переносчика.
Сонная болезнь сложна в плане диагностики, поскольку для этого требуется соответствующее оборудование и грамотные специалисты, тогда как инфекция поражает экономически малоразвитые государства, такими ресурсами не обладающие. Намечены долгосрочные проекты, цель которых – избавление от этой инфекции, так, в планах ВОЗ обозначены мероприятия по полному искоренению сонной болезни.
Возбудитель сонной болезни
Сонная болезнь развивается после укуса инфицированной мухи цеце – двукрылого насекомого рода Glossina, насчитывающего 23 вида. Все виды имеют средний размер, длиной не более полутора сантиметров, отличительной особенностью является способ складывания крыльев, в покое они почти полностью накладываются одно на другое. Характерен удлиненный жесткий хоботок, направленный кпереди и несколько книзу.
Муха-переносчик распространена во влажных тропиках Африки, предпочитает берега (особенно заболоченные) рек. Основное питание – кровь теплокровных, через которую и происходит инфицирование мухи, если у животного или человека уже была сонная болезнь. В поисках пищи мухи цеце атакуют все движущиеся объекты с определенной температурой, даже нагретые на солнце автомобили, но при этом не задевают зебр, этот занятный факт был установлен при исследовательских изысканиях по изучению факторов, от которых зависит сонная болезнь и ее распространенность. Считается, что мухи цеце игнорируют зебр потому, что воспринимают полосатую окраску как «несъедобную».
Сонная болезнь была бедствием многих африканских регионов, с ней пытались бороться, но из-за неправильной трактовки этиологических факторов было сделано много ошибочных шагов. Так, после массовой гибели скота от одной из разновидностей африканской чумы сонная болезнь стала встречаться реже, из чего сделали вывод, что ее распространение напрямую связано с поголовьем копытных. Это послужило поводом для истребления стад антилоп, буйволов, однако никакого эффекта получено не было, поскольку муха-переносчик может обходиться кровью мышей, белок, птиц, ящериц, мелких хищников. Также предпринимались попытки вырубки и выкорчевывания зарослей в местах обитания мухи, но и это ощутимого результата не дало. Более успешным стал эксперимент, в основе которого было выращивание множества мух цеце в лабораторных условиях с дальнейшим отделением самцов, обработкой их дозированным радиоактивным излучением и выпуском в районе-эндемике. Самцы после этого были способны к спариванию, но теряли способность к размножению, вследствие чего количество переносчиков действительно существенно сократилось. Однако сонная болезнь хоть и встречалась гораздо реже, искоренить ее таким путем не удалось – мухи быстро проникали на экспериментальную территорию из соседних районов. Длительный эффект от подобного мероприятия возможен только там, где определенная территория имеет значительные водные преграды на пути распространения мухи цеце.
В зависимости от вида трипаносомы, внедрившейся в организм человека, сонная болезнь будет протекать в одной из двух форм – гамбийской или родезийской. Гамбийская развивается в подавляющем (98%) большинстве случаев под воздействием Trypanosoma brucei gambiense и носит характер хронического заболевания. После инфицирования человек может долго (месяцы и даже годы) оставаться практически здоровым, не испытывая никаких болезненных ощущений. Жалобы возникают, как правило, лишь тогда, когда жизнедеятельность трипаносом приводит к поражению структур центральной нервной системы.
Trypanosoma brucei rhodesiese менее распространена, вызываемая ею сонная болезнь регистрировалась всего в 2% от общей массы болезни, ныне фиксируется в отдельных областях Уганды. Симптоматика проявляется через считанные недели, носит острый характер и также приводит к поражению функций нервной системы.
Существуют и другие виды трипаносом, но они не патогенны для человека, вызывают болезнь лишь у животных. К примеру, у крупного рогатого скота развивается нагана – острая инфекция, ставшая препятствием для развития сельских регионов, где животноводство при отсутствии этого заболевания было бы весьма перспективно. В некоторых областях Африки пришлось полностью отказаться от коневодства, столь массовым был падеж лошадей из-за сонной болезни.
Скот может быть носителем (резервуаром) родезийских и гамбийских трипаносом, но значимость этого факта в этиологии недостаточно изучена.
Сонная болезнь передается зараженной трипаносомами мухой цеце, однако встречаются иные пути инфицирования. Трипаносомы способны преодолевать плацентарную защиту, проникая в ткани плода, то есть, не исключено трансплацентарное заражение. Возбудитель также может передаваться механически другими видами насекомых, регистрировались случаи инфицирования при непреднамеренном уколе загрязненными иглами при лабораторных экспериментах.
Симптомы и признаки сонной болезни
Сонная болезнь характеризуется стадийностью болезнетворного процесса. На этапе внедрения трипаносомы вызывают реактивное воспаление, что проявляется отечностью участка кожи, зудом, в дальнейшем присоединяется продуктивная воспалительная реакция с образованием болезненного округлого образования – шанкра. От места укуса возбудитель постепенно продвигается по лимфатическим сосудам, вызывая и регионарную лимфаденопатию.
Дальнейшее накопление возбудителя приводит к тому, что он проникает через гематоэнцефалическую барьерную защиту и поражает мозговые структуры – сонная болезнь переходит в неврологическую, наиболее явную по симптоматике фазу. Нелеченная сонная болезнь причисляется к смертельно опасным заболеваниям, но фиксировалось также здоровое носительство.
Симптоматика на этом этапе уже выраженная, больной вынужден обращаться за помощью, но если такой возможности нет, то воспалительные процессы в паренхиме приводят к демиелинизирующему панэнцефалиту, чреватому нарушениями всех жизненных функций организма и летальным исходом.
Механизм патоморфологического влияния трипаносом на тканевые структуры организма хозяина не изучен, однако известно, что сонная болезнь приводит к образованию многих видов антител (из-за изменчивости антигена возбудителя) и активации ревматоидного фактора.
Сонная болезнь протекает в двух формах – гамбийской и родезийской, каждая из которых имеет специфические отличия. Гамбийская сонная болезнь – это первично хроническая инфекция со столь постепенным развитием проявлений, что инфицированный человек может годами не подозревать о свей болезни. Родезийская форма протекает остро, быстрее приводит к существенным неврологическим нарушениям и смерти пациента, при ней же чаще происходит изъязвление шанкра.
Развернутая симптоматика проявляется волнами лихорадки, болевыми ощущениями, не имеющими стабильной локализации (кроме головной боли), нарушением неврологического статуса. Больной становится забывчивым, рассеянным, с трудом концентрируется на важной для него информации, в дальнейшем возникают типичные расстройства сна, апатия. Больной проявляет безразличие, как к окружению, так и к себе, не просит еду, хотя от предложенной порции не отказывается. В дальнейшем даже внешний вид свидетельствует о том, что у человека сонная болезнь – он вроде спит наяву, приспустив веки, отвесив челюсть, не реагируя ни на что.
Лечение сонной болезни
Африканская сонная болезнь в плане диагностики сложна тем, что долго протекает со скудными симптомами, которые не вызывают беспокойства у инфицированного и, соответственно, попросту не выявляется.
Основной диагностический критерий – выявление трипаносом в крови, лимфатической или спинномозговой жидкости. Поиск возбудителя возможен как в мокрых мазках, где обнаруживаются подвижные простейшие, так и в фиксированных окрашенных микроскопических препаратах. Для увеличения концентрации возбудителя в исследуемом материале используют центрифугирование, фильтрацию, возможно также заражение лабораторных грызунов с дальнейшим исследованием полученных от них крови или лимфы. Выявление трипаносом возможно также в пунктатах из шанкра, увеличенных и уплотненных лимфатических узлов. Из серологических методик чаще других применяют иммунофлуоресцентный анализ.
Сонная болезнь вызванная простейшими, лечится в соответствии со стадией инфекции, и чем раньше начата терапия, тем благоприятней прогноз. Лекарственные средства, показанные в раннем периоде, имеют меньшую токсичность, короче срок их применения. Результативность лечения отслеживается на протяжении двух лет, при этом подлежит исследованию спинномозговая жидкость, так как трипаносомы могут выживать в ней долго, вызывая рецидивы спустя месяцы после курса терапии.
На стадии неврологических проявлений сонная болезнь требует для лечения таких медикаментозных средств, которые способны проникать через гематоэнцефалическую защиту и уничтожать возбудителя в мозговых структурах. ВОЗ рекомендует пять лекарственных препаратов, при этом бесплатно распределяет их в странах-эндемиках.
На гемолимфатической стадии африканская сонная болезнь лечится Пентамидином, который хоть и оказывает нежелательное побочное воздействие, но в целом переносится пациентами удовлетворительно. Ранняя стадия родезийской сонной болезни лечится Сурамином.
Вторая стадия требует более мощного медикаментозного воздействия при обеих формах инфекции, пациентам назначают препарат мышьяка – Меларсопрол. Токсичность средства высокая, может приводить к развитию многих нежелательных осложнений, в том числе реактивной энцефалопатии, однако риск применения Меларсопрола оправдывается, во-первых, его эффективностью, во-вторых, неизбежным летальным исходом без лечения.
Эфлорнитин – препарат с невысокой токсичностью, однако его применение ограничено только гамбийской формой сонной болезни, к тому же схема терапии столь сложна для выполнения, что применять ее затруднительно даже в условиях стационара.
Нифурмитокс был разработан для американского варианта сонной болезни, но после ряда испытаний рекомендован как медикаментозное средство первой линии для курсового лечения гамбийской сонной болезни в сочетании с Эфлорнитином. Комбинированное использование этих двух препаратов дало возможность уменьшить дозу каждого из них и снизить токсические побочные реакции.
Гамбийская сонная болезнь требует дифференцировки с малярией, поскольку также протекает с волнообразной лихорадкой. Увеличение и уплотнение лимфатических узлов зачастую заставляет подозревать у пациента , токсоплазмоз, а неврологическая симптоматика нуждается в исключении менингита или энцефалита иной этиологии.
Сонная болезнь – тяжелая инфекция, которая без лечения обычно приводит к летальному исходу из-за поражения нервной системы, поэтому одолеть ее или хотя бы ликвидировать как массовую проблему – задача не только эндемических государств, но общественного здравоохранения в целом. На уровне ВОЗ разработан целый ряд мероприятий по эпидемиологическому надзору, точному учету, систематизации случаев инфицирования. Были организованы государственно-частные партнерства, осуществлявшие программу борьбы с инфекцией и поставку перечня медикаментов для бесплатного распределения среди зараженных лиц. Инициатива показала обнадеживающие результаты, что подтолкнуло других частных партнеров включиться в реализацию планового искоренения сонной болезни.
Через партнерства Sanofi поставляются Пентамидин, Меларсопрол, Эфлорнитин, через других партнеров – Сурамин и Нифурмитокс. На уровне ВОЗ создан банк диагностических методик, доступных для закупки и применения в условиях мало развитой экономики регионов-эндемиков. Главная цель этих мероприятий – обеспечение доступности диагностики и терапии для всех слоев населения, а также подготовка персонала соответственной квалификации. По вопросам профилактики сонной болезни ВОЗ сотрудничает с ФАО – одной из структур ООН, занимающейся продовольствием и сельским хозяйством и изучающей трипаносомоз животных. Свою лепту вносит и МАГАТЭ, решая вопросы уменьшения количества мух цеце. Переносчик сонной болезни сначала выращивается в огромных количествах, затем самцы отделяются и подвергаются облучению, вследствие чего теряют способность к оплодотворению. Выпущенные в зонах обитания мухи цеце, эти самцы существенно снижают вероятность спаривания для здоровых особей, таким образом, резко уменьшают численность нового поколения мух.
Предупреждению этой инфекции способствует и ряд защитных средств, которые следует задействовать при работе в зоне распространения переносчика. Необходимость выполнения каких-либо работ на открытых участках неблагоприятных территорий подразумевает применение специальных костюмов с сетчатыми накидками, в повседневной жизни рекомендуется светлая (белая) одежда со свободными длинными рукавами, а также брюки и юбки, полностью закрывающие ноги. В местах дневного отдыха хороший эффект дают сетчатые пологи, обработанные репеллентами, такими же защитными укрытиями рекомендуется ограждать места учебы и сна детей.
Вокруг постоянных жилищ следует прореживать кустарниковые заросли, использовать инсектициды. В целом же необходимо всеми способами уменьшать риск контакта с мухами цеце, для чего без особой надобности не посещать места их наибольшего скопления. В какой-то мере подобные рекомендации ограничивают население эндемических регионов в выборе мест отдыха, развлечений и даже работы, но если в итоге у какой-то части жителей не разовьется сонная болезнь вызванная простейшими, то оно того стоит.
Иммунологическая (специфическая) профилактика пока не изобретена, хотя разработки ведется многими исследовательскими центрами, в том числе по программе ВОЗ.
Населению эндемических территорий рекомендуется предупреждающая терапия Пентамидином при угрозе вспышек, а приезжим гражданам и туристам профилактика показана независимо от эпидемиологической ситуации. Туристов обучают правильно применять средства защиты от кровососущих насекомых, наличие репеллентов считается обязательным при поездках и походах по заселенным мухой цеце местностям. В целом же туристические поездки по странам-эндемикам следует благоразумно ограничивать хотя бы в периоды наибольшего распространения переносчиков.
Сонная болезнь – какой врач поможет ? При наличии или подозрении на сонную болезнь следует незамедлительно обратиться за консультацией к такому врачу как инфекционист.
Эпидемической сонная болезнь считается в 36 африканских странах, находящихся южнее пустыни Сахара, собственно говоря, именно здесь обитают инфицированные насекомые. Из-за такой распространённости около 50 млн. человек подвергаются риску заражения. В среднем, ежегодно в мире фиксируется порядка 25 тыс. новых случаев болезни.
Формы сонной болезни
Сонная болезнь может встречаться в двух формах.
Первой является гамбийская, вызванная Trypanosoma gambiense. Распространена она большей частью в Центральной и Западной Америке.
Возбудителем сонной болезни второй формы – родезийской – является T. Rhodesiense. Она имеет широкое распространение в Восточной Америке.
Обе формы болезни имеют сходные клинические проявления, правда, симптомы сонной болезни родезийского типа проявляются более остро. Гамбийская форма характеризуется более медленным течением, а летальный исход может наступить только спустя несколько лет, конечно же, при условии, что болезнь не будет лечиться.
Симптомы сонной болезни
Обе формы заболевания характеризуются двумя стадиями. Спустя 1-3 недели, как правило, возникают, первые симптомы сонной болезни. Трипаносомы на этой стадии еще находятся в крови, а среди основных клинических проявлений можно назвать головную боль, лихорадку, мышечную дрожь, боли в суставах, зуд, повышенное потоотделение, а также бессонницу.
Вторая стадия начинается тогда, когда возбудители сонной болезни уже проникли в ЦНС. В этом случае среди основных клинических проявлений можно выделить сильные головные боли, апатию, общую слабость, лихорадку, чрезмерную сонливость, двигательные расстройства, приводящие к коме. Смерть практически неизбежна, если заболевание не лечить.
Правда, некоторые ученые склонны выделять 4 стадии течения заболевания. При этом первая стадия сопровождается увеличением лимфатических узлов и покраснением в месте укуса. На второй стадии может появиться слабость, лихорадка и анемия, возможно увеличение селезенки. На третьей стадии африканской сонной болезни возникают отеки, а также уплотняются лимфоузлы. Четвертая стадия характеризуется головными болями, сонливостью, судорогами и дрожью.
Лечение сонной болезни
Сонная болезнь на ранней стадии поддается лечению Пентамидином и Сурамином.
Для поздней стадии у врачей припасено специальное лекарство, которое называется Меларсопрол. Если болезнь имеет гамбийскую форму, то эффективной станет терапия Эфлорнитином (DFMO).
При условии, что лечение было начато ещё на первой стадии, врачи утверждают, что вероятность выздоровления вполне может достигать отметки в 100%. Существенно ниже эффективность терапии, которая начата в поздней стадии течения болезни.
Стоит отметить, что абсолютно все специалисты в один голос заявляют, что диагностирование болезни на ранней стадии является очень тяжелым процессом, ведь все симптомы выражены слабо. Но при пребывании в стране, где сонная болезнь широко распространена, при малейших подозрениях нужно обращаться к врачу. Для диагностики врач может назначить биопсию и/или анализ крови, благодаря чему болезнь можно определить максимально точно.
Мухи цеце водятся только в Африке к югу от Сахары, но передают болезнь лишь определенные ее виды. По необъяснимым на сегодняшний день причинам во многих районах, где водятся мухи цеце, сонной болезни нет. Сельские жители районов, где происходит передача инфекции, занимающиеся сельским хозяйством, рыболовством, животноводством и охотой, наиболее подвержены укусам мухи цеце и, следовательно, болезни. Болезнь развивается в областях, размеры которых варьируются от одной деревни до целого района. В пределах отдельно взятой инфицированной области интенсивность болезни может варьироваться между разными деревнями.
Формы африканского трипаносомоза человека
- Trypanosoma brucei gambiense встречается в 24 странах Западной и Центральной Африке. Эта форма, на которую в настоящее время приходится 97% всех зарегистрированных случаев сонной болезни, приводит к хронической инфекции. Человек может быть инфицирован на протяжении нескольких месяцев или даже лет без проявления каких-либо значительных признаков или симптомов болезни. Симптомы часто появляются уже на поздней стадии болезни пациента, когда поражается его центральная нервная система.
- Trypanosoma brucei rhodesiense встречается в 13 странах в Восточной и Южной Африке. В настоящее время эта форма, на которую приходится менее 3% зарегистрированных случаев заболевания, вызывает острую инфекцию. Первые признаки и симптомы появляются через несколько месяцев или недель после инфицирования. Болезнь развивается быстро и поражает центральную нервную систему. Обе формы болезни встречаются только в Уганде.
Еще одна форма трипаносомоза встречается, главным образом, в 21 латиноамериканской стране. Она известна как американский трипаносомоз, или болезнь Шагаса. Возбудитель, вызывающий болезнь Шагаса, относится к другому подроду Trypanosoma и передается другим переносчиком.
Трипаносомоз животных
За последнее столетие в Африке произошло несколько эпидемий:
- одна эпидемия между 1896 и 1906 годами, преимущественно в Уганде и бассейне реки Конго;
- другая эпидемия в 1920 году в целом ряде африканских стран и
- последняя эпидемия началась в 1970 году и длилась до конца 1990-х годов.
Борьба с эпидемией 1920 году велась мобильными бригадами, которые проводили скрининг миллионов людей, подвергающихся риску. К середине 1960-х годов над болезнью был установлен контроль, и на всем континенте регистрировалось менее 5000 случаев заболевания. После такого успеха эпиднадзор был ослаблен, и болезнь появилась снова, достигнув к 1970 году в нескольких регионах масштабов эпидемии. Благодаря усилиям ВОЗ, национальных программ по борьбе с болезнью, двустороннему сотрудничеству и неправительственным организациям (НПО) в 1990-х годах и в начале 21-го века тенденция к росту числа новых случаев заболевания была приостановлена.
С учетом того факта, что число новых случаев заболевания африканским трипаносомозом человека за период с 2000 по 2012 год уменьшилось на 73%, в Дорожной карте ВОЗ по борьбе с забытыми тропическими болезнями (NTD) была выдвинута цель по его ликвидации к 2020 году в качестве проблемы общественного здравоохранения.
Распространение болезни
Сонная болезнь угрожает миллионам людей в 36 странах Африки к югу от Сахары. Многие из этих людей живут в отдаленных районах с ограниченным доступом к надлежащим службам здравоохранения, что затрудняет эпиднадзор и, следовательно, диагностирование и лечение случаев заболевания. Кроме того, важными факторами, способствующими передаче инфекции, являются перемещение населения, войны и нищета.
- В 1998 году было зарегистрировано почти 40 000 случаев болезни, но, по оценкам, в 300 000 случаев заболевания диагноз не был поставлен и, поэтому, люди остались без лечения.
- Во время периодов эпидемий в некоторых селениях Анголы, Демократической Республики Конго и Южного Судана распространенность достигала 50%. В этих сообществах сонная болезнь была первой или второй по значимости причиной смерти, опережающей даже ВИЧ/СПИД.
- В 2009 году в результате непрерывных усилий по борьбе с этой болезнью впервые за 50 лет было зарегистрировано менее 10 000 (9878) случаев заболевания. Уменьшение числа случаев заболевания продолжалось, и в 2015 году было зарегистрировано 2804 новых случаев заболевания. Это самый низкий уровень с начала сбора систематических данных на глобальном уровне 76 лет назад. Действительное число случаев заболевания оценивается в менее чем 20 000, а численность населения, подвергающегося риску, в 65 миллионов человек.
Нынешняя ситуация в эндемичных странах
Показатели распространенности болезни варьируются между странами, а также в различных частях отдельно взятой страны.
- За последние 10 лет более 70% зарегистрированных случаев болезни произошло в Демократической Республике Конго (ДРК).
- ДРК является единственной страной, где ежегодно регистрируется более 1000 новых случаев заболевания, и в 2015 году на эту страну пришлось 84% зарегистрированных случаев болезни.
- В 2015 году Центральная Африканская Республика — единственная страна, которая сообщила о числе новых случаев заболевания в диапазоне от 100 до 200.
- Такие страны, как Ангола, Буркина Фасо, Габон, Гана, Гвинея, Замбия, Зимбабве, Камерун, Кения,Конго, Кот-д’Ивуар, Малави, Нигерия, Объединенная Республика Танзания, Уганда, Чад, Экваториальная Гвинея и Южный Судан сообщают менее чем о 100 новых случаев заболевания в год.
- Такие страны, как Бенин, Ботсвана, Бурунди, Гамбия, Гвинея-Биссау, Либерия, Мали, Мозамбик, Намибия, Нигер, Руанда, Свазиленд, Сенегал, Сьерра-Леоне, Того и Эфиопия, за последние 10 лет не сообщали о каких-либо новых случаях заболевания. Передача инфекции, по видимости, прекращена в этих странах, но все еще есть некоторые области, где точно оценить реальную ситуацию сложно в связи с тем, что нестабильные социальные обстоятельства и/или отдаленность затрудняют эпиднадзор и диагностирование.
Инфекция и симптомы
Болезнь, в основном, передается при укусах инфицированной мухи цеце, но существуют и другие пути инфицирования людей сонной болезнью.
На первой стадии трипаносомы размножаются в подкожных тканях, крови и лимфе. Эта стадия известна как гемолимфатическая фаза, для которой характерны приступы лихорадки, головная боль, боль в суставах и зуд.
Ведение болезни осуществляется в три этапа.
Для того чтобы избежать сложных, тяжелых и рискованных лечебных процедур диагноз должен быть поставлен как можно раньше и до наступления неврологической стадии.
Длительная, относительно бессимптомная первая стадия сонной болезни, вызванной T. b. gambiense, является одной из причин, по которой рекомендуется проводить всесторонний активный скрининг подвергающегося риску населения с целью выявления пациентов на ранней стадии заболевания и ограничения дальнейшей передачи инфекции благодаря тому, что эти пациенты прекращают выступать в качестве резервуара. Для проведения такого всестороннего скрининга необходимы крупные инвестиции в трудовые и материальные ресурсы. В Африке эти ресурсы часто весьма скудные, особенно в отдаленных районах, где эта болезнь наиболее распространена. В результате многие инфицированные люди умирают до постановки диагноза и получения лечения.
Лечение
Для лечения сонной болезни зарегистрированы пять препаратов. Эти лекарства, предоставляемые производителями, ВОЗ распространяет бесплатно в страны, где болезнь является эндемической. Лекарства, используемые на первой стадии:
- Пентамидин: открыт в 1941 году, используется для лечения сонной болезни T.b. gambiense на первой стадии. Несмотря на наличие нежелательных последствий, которые нельзя не принимать в расчет, препарат, в целом, хорошо переносится пациентами.
- Сурамин: открыт в 1921 году, используется для лечения T.b. rhodesiense на первой стадии. Он оказывает определенное нежелательное воздействие на мочевыводящие пути и вызывает аллергические реакции.
Лекарства, используемые на второй стадии:
- Меларсопрол: открыт в 1949 году, используется для лечения обеих форм инфекции: при гамбийской и родезийской форме. Он является производным мышьяка и вызывает многочисленные нежелательные побочные реакции. Наиболее тяжелой из них является реактивная энцефалопатия (энцефалопатический синдром), которая может заканчиваться летальным исходом (3%-10%). В некоторых очагах, особенно в Центральной Африке, наблюдается рост устойчивости к этому препарату. В настоящее время рекомендован в качестве лекарственного препарата первой линии при родезийской форме и в качестве препарата второй линии при гамбийской форме инфекции.
- Эфлорнитин: это вещество, менее токсичное, чем меларсопрол, было зарегистрировано в 1990 году. Оно эффективно лишь против T.b. gambiense. Схема лечения сложная и трудноприменимая на практике.
- Нифуртимокс: В 2009 году было предложено комбинированное лечение нифуртимоксом и эфлорнитином. Это упрощает использование эфлорнитина за счет сокращения времени лечения и числа внутривенных перфузий, но, к сожалению, эффективность лечения не изучена в отношении T.b. rhodesiense. Нифуртимокс зарегистрирован для лечения американского трипаносомоза, но не африканского трипаносомоза человека. Тем не менее после получения данных клинических испытаний о безопасности и эффективности этот препарат, в комбинации с эфлорнитином, был включен в Перечень основных лекарственных средств ВОЗ, и в настоящий момент он рекомендован в качестве лекарственного препарата первой линии при гамбийской форме. ВОЗ бесплатно предоставляет эндемичным странам оба препарата в комплекте со всеми материалами, необходимыми для их использования.
Государственно-частные партнерства
В 2000 и 2001 годах ВОЗ создала государственно-частные партнерства с Aventis Pharma (в настоящее время Sanofi) и Bayer HealthCare, что позволило создать возглавляемую ВОЗ программу по борьбе и эпиднадзору, в рамках которой оказывается поддержка эндемичным странам в их усилиях по борьбе и осуществляются бесплатные поставки лекарств.
Эти партнерства были снова продлены в 2006, в 2011 и в 2016 годах. Успешное уменьшение числа случаев сонной болезни вдохновило других частных партнеров на поддержание инициативы ВОЗ, направленной на ликвидацию этой болезни в качестве проблемы общественного здравоохранения.
Деятельность ВОЗ
ВОЗ обеспечивает бесплатные поставки противотрипаносомных лекарственных средств в эндемичные страны через частные партнерства с Sanofi (пентамидин, меларсопрол и эфлорнитин) и с Bayer HealthCare (сурамин и нифуртимокс). Подготовка и грузоперевозка лекарств осуществляется совместно с MSF-Logistics.
В 2009 году ВОЗ создала банк образцов, доступный для научных исследователей, для содействия разработке новых и доступных по стоимости диагностических методик. В банке хранятся образцы крови, сыворотки, спинномозговой жидкости, слюны и мочи, взятые у пациентов, инфицированных обеими формами болезни, а также образцы, взятые у неинфицированных людей из эндемичных районов.
В 2014 году под руководством ВОЗ была создана координационная сеть по африканскому трипаносомозу человека (АТЧ) для активизации усилий, направленных на ликвидацию этой болезни, и обеспечения их устойчивости. В число заинтересованных партнеров этой сети вошли национальные программы по борьбе с сонной болезнью, занимающиеся поиском новых средств борьбы с болезнью, международные и неправительственные организации, а также доноры.
Программа ВОЗ имеет следующие цели:
- усиление и координация контрольных мер и обеспечение и поддержание деятельности на местах;
- укрепление систем эпиднадзора;
- обеспечение доступа к диагностированию и лечению;
- развитие информационной базы данных и эпидемиологического анализа данных, включая атлас африканского трипаносомоза человека, разработанный в сотрудничестве с Продовольственной и сельскохозяйственной организацией ООН (ФАО);
- организация мероприятий по подготовке квалифицированного персонала;
- поддержка операционных исследований для улучшения методик лечения и диагностирования;
- расширение сотрудничества с ФАО, занимающейся вопросами трипаносомоза животных, и с Международным агентством по атомной энергии (МАГАТЭ), занимающимся вопросами борьбы с переносчиками болезней, в основе которой лежит стерилизация самцов мух путем их облучения. Эти три учреждения ООН вместе с Африканским союзом проводят Программу борьбы с африканским трипаносомозом (ПБАТ);
- обеспечение синергизма мероприятий по борьбе с переносчиками болезни в сотрудничестве с Панафриканской кампанией Африканского союза по ликвидации цеце и трипаносомоза (PATTEC) .
