11. CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS E FARMACOLÓGICAS DOS ANTIBIÓTICOS DO GRUPO MACROLIDA
Os antibióticos macrólidos são um grupo de antimicrobianos de origem natural e semissintética, unidos pela presença de um anel lactona macrólido em sua estrutura.
Mecanismo de ação dos macrolídeos
Os ribossomos bacterianos consistem em 2 subunidades: a pequena 30S e a grande 50S. O mecanismo de ação dos macrolídeos é inibir a síntese proteica dependente de RNA, ligando-se reversivelmente à subunidade ribossômica 50S de microrganismos suscetíveis. A inibição da síntese de proteínas leva à interrupção
crescimento e reprodução de bactérias e indica que os macrolídeos são predominantemente antibióticos bacteriostáticos. Em alguns casos, com alta sensibilidade bacteriana e alta concentração antibióticos, eles
pode exibir um efeito bactericida. Além da ação antibacteriana, os macrolídeos possuem atividade imunomoduladora e antiinflamatória moderada.
Classificações de macrolídeos
Os macrolídeos são classificados de acordo com:
– Por estrutura química (número de átomos de carbono no anel lactona macrólido e método de preparação (Tabela 1).
– Por duração da ação (Tabela 2).
– Por geração, os macrolídeos são divididos em gerações I, II, III e cetolídeos (Tabela 3).
Tabela 1
Classificação de macrolídeos por estrutura química
Tabela 2
Classificação dos macrolídeos por duração de ação
O único representante da terceira geração é a azitromicina. Também é classificado no subgrupo azalida, pois um átomo de nitrogênio é introduzido no anel lactona. Devido ao fato de que nos últimos anos foi observada resistência antibiótica de alguns patógenos aos macrolídeos, os macrolídeos foram sintetizados com base em um anel de lactona de 14 membros, no qual um
grupo ceto - o chamado cetolídeos, que não pertencem a nenhuma geração de macrolídeos e são considerados separadamente.
Tabela 3
Classificação de macrolídeos por geração
Farmacocinética
Os macrolídeos são classificados como antibióticos teciduais, pois suas concentrações no soro sanguíneo são significativamente mais baixas do que nos tecidos. Isto é devido à sua capacidade penetrar nas células!!! e criar ali altas concentrações da substância. Os macrolídeos penetram mal através das barreiras hematoencefálica e hemato-oftálmica, mas penetram bem através da placenta e no leite materno e, portanto, potencialmente embriotóxico e são limitados para uso durante a amamentação.
O grau de ligação dos macrólidos às proteínas plasmáticas varia: o maior grau de ligação é observado com a roxitromicina (mais de 90%), o mais baixo com a espiramicina (menos de 20%).
Os macrolídeos são metabolizados no fígado com a participação do sistema microssomal citocromo P-450, metabólitos excretado principalmente na bile ; na cirrose hepática, é possível um aumento significativo na meia-vida da eritromicina e da josamicina. A excreção renal é de 5–10%. A meia-vida dos medicamentos varia de 1 hora (josamicina) a 55 horas (azitromicina).
Os parâmetros farmacocinéticos dos macrolídeos dependem da classificação. Os macrolídeos de 14 membros (especialmente a eritromicina) têm um efeito estimulante na motilidade gastrointestinal, o que pode levar a distúrbios dispépticos.
Os macrolídeos de 14 membros são destruídos no fígado com a formação de formas hepatotóxicas de nitrosoalcanos, enquanto durante o metabolismo dos macrolídeos de 16 membros eles não são formados, o que determina a ausência de efeito hepatotóxico ao tomar macrolídeos de 16 membros.
Os macrolídeos de 14 membros inibem a atividade das enzimas do citocromo P-450 no fígado, o que leva a um risco aumentado de interações medicamentosas, enquanto os medicamentos de 16 membros têm pouco efeito sobre a atividade do citocromo P-450 e possuem uma quantidade mínima de drogas. interações.
A azitromicina tem maior atividade contra patógenos gram-negativos, a claritromicina contra o Helicobacter pylori, a espiramicina contra o toxoplasma e o cryptosporidium. Os macrolídeos de 16 membros retêm
atividade contra uma série de cepas de estafilococos e estreptococos resistentes a macrólidos de 14 e 15 membros.
Não é completamente absorvido pelo trato gastrointestinal. A biodisponibilidade varia de 30 a 65% e é significativamente reduzida na presença de alimentos. Penetra bem nas secreções brônquicas e na bile. Não passa bem pela barreira hematoencefálica e hemato-oftálmica. É excretado principalmente pelo trato gastrointestinal.
Roxitromicina
Diferenças da eritromicina: biodisponibilidade estável de até 50%, praticamente independente da alimentação; altas concentrações no sangue e nos tecidos; meia-vida longa;
melhor tolerabilidade; Interações medicamentosas menos prováveis.
Claritromicina Diferenças da eritromicina: possui um metabólito ativo - 14-hidroxi-claritromicina, pelo qual apresenta atividade aumentada contra H. influenzae; o mais ativo de todos os macrolídeos contra Helicobacter pylori ; atua sobre micobactérias atípicas ( M. avium
etc.), causando infecções oportunistas na AIDS. A claritromicina também é caracterizada por alta resistência a ácidos e
biodisponibilidade 50–55%, independente da ingestão alimentar; altas concentrações nos tecidos; meia-vida longa; melhor tolerância.
Azitromicina
Diferenças da eritromicina: ativa contra H. influenzae, N. gonorrhoeae e H. pylori; biodisponibilidade cerca de 40%, independente da alimentação; altas concentrações nos tecidos (as mais altas entre os macrolídeos); tem meia-vida significativamente mais longa, o que permite prescrever o medicamento uma vez ao dia e utilizar cursos curtos (1-3-5 dias), mantendo o efeito terapêutico por 5-7 dias
após o cancelamento; melhor tolerabilidade; Interações medicamentosas menos prováveis.
Espiramicina Diferenças da eritromicina: ativa contra alguns pneumococos e estreptococos beta-hemolíticos do grupo A, resistentes a macrolídeos de 14 e 15 membros; atua em toxoplasma e criptosporídio
; biodisponibilidade 30–40%, independente da ingestão alimentar; cria altas concentrações nos tecidos; melhor tolerado.
Josamicina
Diferenças da eritromicina: menos ativa contra a maioria dos microrganismos sensíveis à eritromicina; atua sobre vários estafilococos, pneumococos e estreptococos beta-hemolíticos do grupo A, resistentes a macrolídeos de 14 e 15 membros; mais resistente aos ácidos, a biodisponibilidade não depende dos alimentos; menos provável de causar reações adversas do trato gastrointestinal.
Farmacodinâmica A farmacodinâmica dos macrolídeos é determinada pela sua, e em altas doses efeito bactericida (contra Streptococcus pneumoniae e Streptococcus β-hemolítico do grupo A), além de efeitos antiinflamatórios e imunomoduladores. Não afeta a flora intestinal!
1. Efeitos antimicrobianos
O espectro de ação dos macrolídeos é bastante amplo e inclui um grande número de microrganismos gram-positivos e gram-negativos ( Haemophilus influenzae, Moraxella, pneumococo, gonococo, meningococo, Helicobacter, Legionella etc.). Os macrolídeos são muito eficazes contra infecções causadas por patógenos intracelulares.
Lyami ( clamídia, micoplasma etc.), têm alta atividade contra os principais patógenos de infecções do trato respiratório inferior adquiridas na comunidade. Os macrolídeos são um pouco menos ativos contra os anaeróbios. Todos os macrolídeos são caracterizados por um efeito pós-antibiótico, ou seja, preservação do efeito antimicrobiano do fármaco após sua retirada do meio ambiente. Isso se deve a mudanças irreversíveis
ribossomos de patógenos sob a influência de macrolídeos.
2. Efeitos antiinflamatórios e imunomoduladores
Está comprovado que os macrolídeos são capazes de se acumular em neutrófilos e macrófagos e, junto com eles, serem transportados para o local da inflamação. A interação dos antibióticos macrólidos com os macrófagos manifesta-se na forma de diminuição da atividade de oxidação dos radicais livres, diminuição da liberação de inflamatórios e aumento da liberação de citocinas antiinflamatórias, ativação de quimiotaxia e fagocitose, melhora de depuração mucociliar e diminuição da secreção de muco. O uso de macrolídeos leva à diminuição da concentração de complexos imunes no soro sanguíneo, acelera a apoptose de neutrófilos, enfraquece a reação antígeno-anticorpo, inibe a secreção de IL-1-5, fatores de necrose tumoral, inibe a produção e liberação de óxido nítrico pelos macrófagos alveolares e aumenta a produção de cortisol endógeno. Estas características, juntamente com a atividade contra Chlamydia pneumoniae e Mycoplasma pneumoniae, serviram de base para o estudo da eficácia destes medicamentos na asma brônquica, broquiolite, aterosclerose e fibrose cística.
Espectro de ação dos macrolídeos inclui muitos patógenos clinicamente significativos, alguns dos quais estão listados abaixo:
– Aeróbios Gram-positivos: Enterococcus faecalis (incluindo cepas resistentes à vancomicina), Staphylococcus aureus, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae (apenas sensíveis à penicilina); Streptococcus pyogenes.
– Aeróbios Gram-negativos: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Neisseria meningitides, Pseudomonas aeruginosa, Proteus mirabilis.
– Anaeróbios Gram-positivos: Clostridium perfringens.
– Anaeróbios Gram-negativos: Fusobacterium spp., Prevotella spp.
– Outros: Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum; Campylobacter; Chlamydia trachomatis
Não afeta a flora intestinal!
Mecanismos de resistência bacteriana aos macrolídeos
Existem dois mecanismos principais de resistência bacteriana aos macrolídeos.
1. Modificação do alvo da ação
ocorre devido à produção de metilase por bactérias. Sob a influência da metilase, os macrolídeos perdem a capacidade de se ligar aos ribossomos.
2. Efluxo ou fenótipo M
Outro mecanismo, o fenótipo M, está associado à remoção ativa do fármaco da célula (efluxo), resultando na formação de resistência bacteriana aos macrolídeos de 14 e 15 membros.
Indicações e princípios para o uso de macrolídeos na terapêutica
prática
Os macrolídeos são os medicamentos de escolha:
IRA por alergia a penicilinas;
– em pacientes com pneumonia adquirida na comunidade na forma de monoterapia
(azitromicina, claritromicina, midecamicina, espiramicina) e como parte da terapia combinada.
Formas parenterais de macrolídeos em monoterapia ou em combinação com outros antibióticos são usadas para doenças infecciosas da pélvis(peritonite limitada, endometrite, etc.).
Outras indicações para tomar macrolídeos:
– infecções do trato respiratório superior e órgãos otorrinolaringológicos (amigdalofaringite, sinusite, otite média, laringite) com alergia às penicilinas;
– infecções urogenitais causadas por C. trachomatis, U. urealyticum, Mycoplasma spp.;
– doenças sexualmente transmissíveis (em caso de intolerância aos antibióticos b-lactâmicos) – sífilis, gonorreia, blenorreia, cancróide, linfogranulomatose venérea;
– infecções da pele e dos tecidos moles (infecção de feridas, mastite, acne, furunculose, foliculite, erisipela, eritrasma);
– algumas infecções contagiosas (escarlatina, tosse convulsa, difteria, Doença dos legionários, ornitose, tracoma , listeriose, transporte meningocócico);
– infecções orodentárias (periodontite, periostite);
– erradicação do Helicobacter pylori em pacientes com úlceras gástricas ou duodenais;
– micobacteriose atípica (tuberculose, lepra);
– infecções intestinais causadas por Campylobacter spp..;
– criptosporidiose;
– prevenção anual de reumatismo em caso de alergia à penicilina.
Doses diárias e frequência de administração de macrolídeos
A farmacocinética dos macrolídeos parenterais praticamente não difere das formas orais, pelo que os medicamentos injetáveis devem ser utilizados em monoterapia conforme as indicações (pneumonia grave, doenças infecciosas pélvicas) ou nos casos em que o uso de antibióticos orais por diversos motivos é impossível .
Doses diárias de macrolídeos
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Macrolídeo |
Forma farmacêutica |
Regime de dosagem |
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Claritromicina |
Mesa 0,25g e 0,5g. Por. d/susp. 0,125g/5ml. |
Por. d/pol. 0,5 g por garrafa. Adultos: 0,25–0,5 g a cada 12 horas. Crianças: acima de 6 meses 15 mg/kg/dia. em 2 doses. Adultos: 0,5 g a cada 12 horas. Antes da administração intravenosa, uma dose única é diluída em |
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250 ml de solução de cloreto de sódio a 0,9%, injetados em |
por 45–60 minutos. Azitromicina Bonés. 0,25g. Mesa 0,125g; 0,5g. Por. d/susp. 0,2g/5ml dentro da garrafa 15ml e 0,1 g/5 ml por frasco. 20ml cada. |
Xarope 100 mg/5 ml; 200mg/5ml Liofilizado para preparação. r-ra d/inf. 500mg Adultos: 0,5 g/dia. dentro de 3 dias ou em Dia 1 0,5 g, dias 2–5 – 0,25 g cada Crianças: 10 mg/kg/dia. dentro de 3 dias ou no 1º dia – 10 mg/kg, dias 2–5 – 5 mg/kg em um Infusão intravenosa ou gotejamento. Não há problema! Sumamed não pode ser administrado por via intravenosa jato ou IM! |
Para doenças infecciosas e inflamatórias dos órgãos pélvicos, são prescritos 500 mg
1 vez/dia dentro de 2 dias. Depois da formatura azitromicina por via oral na dose de 250 mg para completar conclusão de um curso geral de tratamento de 7 dias.
Efeito colateral
Os macrolídeos são um dos grupos mais seguros de medicamentos antimicrobianos
exceto eritromicina ! Na maioria das vezes, os efeitos colaterais dos macrolídeos estão associados ao uso de eritromicina (destacado). Porém, apesar da relativa segurança dos macrolídeos, todos os representantes deste grupo são capazes de causar reações adversas..
Dor e inflamação no local da injeção;< 1/100):
Tonturas/vertigens, dores de cabeça, sonolência, convulsões;
Náuseas, vômitos, fezes moles frequentes,
dor abdominal e cólicas
Incomum (> 1/1.000– Parestesia, astenia, insônia, aumento da excitabilidade, desmaios, agressividade, ansiedade, nervosismo; Palpitações, arritmia, incluindo taquicardia ventricular, aumento do intervalo QT, diminuição da pressão arterial;
Leucopenia, neutropenia, eosinofilia, trombocitopenia;
Erupções cutâneas, coceira, urticária.
Muito raro (≥ 1/100.000–< 1/10 000):
Nefrite, insuficiência renal aguda;
Angioedema, fotossensibilidade e reação profilática;
Colite pseudomembranosa, pancreatite, necrose hepática, insuficiência hepática; estenose pilórica em crianças.
Contra-indicações ao uso de macrolídeos
– História de hipersensibilidade imediata a qualquer macrolídeo.
– Gravidez – midecamicina, roxitromicina, azitromicina, claritromicina (você pode: eritromicina para infecção urogenital por clamídia, espiramicina-toxoplasmose em mulheres grávidas).
- Idade das crianças: até 2 meses - roxitromicina, até 6 meses - claritromicina, até 14 anos - diritromicina, até 16 anos - azitromicina, uma vez que a sua segurança nestas idades não foi estabelecida.
– Amamentação – azitromicina, claritromicina, midecamicina, eritromicina, roxitromicina.
– Insuficiência renal grave (depuração de creatinina –< 30 мл/мин.).
– Disfunção hepática grave – azitromicina, eritromicina,
roxitromicina, midecamicina, claritromicina.
– Arritmias ou predisposição a arritmias e prolongamento do intervalo QT – azitromicina, eritromicina.
– Perda auditiva significativa – eritromicina.
– Deficiência hereditária de lactase, galactosemia ou síndrome de má absorção de glicose-galactose – claritromicina.
Interação de macrolídeos com outras drogas
A possibilidade de inibição da isoenzima CYP3A4 pela azitromicina deve ser levada em consideração quando tomada em conjunto com ciclosporina, terfenadina, alcalóides do ergot, cisaprida, pimozida, quinidina, astemizol e outros medicamentos cujo metabolismo ocorre com a participação desta isoenzima.
Antibióticos macrolídeos têm amplo espectro de ação, são convenientes na dosagem - basta tomar três doses e dar pouco efeitos colaterais.
Esses antibióticos, popularmente chamados macrolídeos, são conhecidos há 40 anos (seu representante mais antigo é a eritromicina, ainda hoje popular), mas só depois de mudar sua estrutura química foi possível criar um medicamento que penetra melhor nos tecidos doentes.
Antibiótico macrólido – um medicamento de nova geração
Os antibióticos macrolídeos incluem eritromicina e seus derivados, em especial claritromicina. No entanto, o verdadeiro sucesso foi o antibiótico, cuja substância activa é azitromicina(mais conhecido pelo nome comercial "Sumamed").
Os macrolídeos são usados para inflamações do trato respiratório, especialmente para inflamações de garganta, amígdalas, seios paranasais, brônquios, pulmões, se forem causadas por estafilococos e estreptococos, e para as chamadas infecções atípicas, ou seja, causadas por bactérias incomuns para o trato respiratório, como clamídia ou micoplasma.
Os macrolídeos estão entre os menos tóxicos e os antibióticos mais seguros.
Uma longa lista de benefícios dos antibióticos macrólidos
Em primeiro lugar, macrolídeos são muito convenientes de usar. O paciente toma antibiótico uma vez ao dia e apenas por 3 dias. Após três doses, acumula-se substância ativa suficiente no organismo, mas o tratamento, via de regra, continua por mais quatro dias.
A substância ativa acumula-se principalmente nos tecidos infectados (há muito mais quantidade do que no soro sanguíneo) e tem uma meia-vida longa. A droga acumulada nos tecidos afetados ataca não apenas as bactérias já ali presentes, mas também prende aquelas que tentam chegar lá.
A presença de pequena concentração do antibiótico em outros tecidos tem efeito bacteriostático, ou seja, suprime a proliferação de bactérias. Se o tratamento não for interrompido, o medicamento destruirá todas as bactérias patogênicas.
A estrutura da substância ativa dos macrólidos e o curto período de terapia podem proteger contra resistência a antibióticos. Muitas pessoas interrompem o tratamento assim que se sentem melhor. Contudo, em tal situação, as bactérias sobreviventes tornam-se resistentes ao antibiótico. Para a próxima infecção, é necessário o uso de outro medicamento desse grupo. No caso dos macrolídeos, esse perigo é excluído - as bactérias morrem antes de o medicamento ser tomado.
Como tomar macrolídeos
Os medicamentos deste grupo são tomados uma hora antes das refeições ou duas horas após as refeições. Não devemos tomar uma dose dupla quando esquecemos a anterior. Basta usar o medicamento não por 3, mas por 4 dias.
Infelizmente, os macrolídeos têm a mesma propriedade e contribuir para o desenvolvimento de micoses. Portanto, é necessário tomar probióticos, que ajudam a restaurar a flora bacteriana. Nas mulheres, recomenda-se o uso concomitante de comprimidos orais ou comprimidos injetáveis.
Os probióticos são microrganismos vivos que têm efeitos benéficos à saúde. Uma dose eficaz de um probiótico deve conter pelo menos um bilhão de células de bactérias lácticas. Para conseguir isso, você precisa beber cerca de um litro de kefir todos os dias, o que não é fácil. Portanto, durante o tratamento é necessário usar probióticos em cápsulas.
Aumentar a dosagem ajuda a obter um efeito bactericida.
Os macrolídeos pertencem à classe dos policetídeos. Policetídeos são compostos de policarbonila que são produtos metabólicos intermediários nas células de animais, plantas e fungos.
Ao tomar macrolídeos, não houve casos de disfunção seletiva das células sanguíneas, sua composição celular, reações nefrotóxicas, danos distróficos secundários às articulações, fotossensibilidade, manifestada por hipersensibilidade da pele à radiação ultravioleta. Anafilaxia e condições associadas a antibióticos ocorrem em uma pequena porcentagem de pacientes.
Os antibióticos macrólidos ocupam uma posição de liderança entre os medicamentos antimicrobianos mais seguros para o corpo.
A principal direção no uso desse grupo de antibióticos é o tratamento de infecções nosocomiais do trato respiratório causadas por flora gram-positiva e patógenos atípicos. Um pouco de informação histórica nos ajudará a sistematizar as informações e determinar quais antibióticos são macrólidos.
Os macrolídeos são classificados de acordo com o método de preparação e a base química estrutural.
No primeiro caso, são divididos em sintéticos, naturais e pró-fármacos (ésteres de eritromicina, sais de oleandomicina, etc.). Os pró-fármacos têm estrutura modificada em relação ao fármaco, mas no organismo, sob a influência de enzimas, são convertidos no mesmo fármaco ativo, que tem efeito farmacológico característico.
Os pró-fármacos melhoraram o sabor e a alta biodisponibilidade. São resistentes às mudanças de acidez.
A classificação envolve a divisão dos macrolídeos em 3 grupos:
*ex. - Natural.
*piso - Semissintético.
Vale ressaltar que a azitromicina é uma azalida porque seu anel contém um átomo de nitrogênio.
Características da estrutura de cada macro. afetam indicadores de atividade, interações medicamentosas com outras drogas, propriedades farmacocinéticas, tolerabilidade, etc. Os mecanismos de influência na microbiocenose dos agentes farmacológicos apresentados são idênticos.
Vejamos os principais representantes do grupo separadamente.
Er. inibe o crescimento de clamídia, legionela, estafilococos, micoplasma e legionela, Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella.
A biodisponibilidade pode chegar a sessenta por cento e depende das refeições. Parcialmente absorvido no trato digestivo.
Os efeitos colaterais incluem: dislepsia, dispepsia, estreitamento de uma das seções do estômago (diagnosticado em recém-nascidos), alergias, “síndrome de falta de ar”.
Prescrito para difteria, vibriose, lesões cutâneas infecciosas, clamídia, pneumonia de Pittsburgh, etc.
O tratamento com eritromicina durante a gravidez e lactação está excluído.
Inibe o crescimento de microrganismos produtores da enzima que decompõe os beta-lactâmicos e tem efeito antiinflamatório. R. é resistente a ácidos e álcalis. O efeito bactericida é alcançado aumentando a dosagem. A meia-vida é de aproximadamente dez horas. A biodisponibilidade é de cinquenta por cento.
A roxitromicina é bem tolerada e excretada inalterada pelo corpo.
Prescrito para inflamação da membrana mucosa dos brônquios, laringe, seios paranasais, ouvido médio, amígdalas, vesícula biliar, uretra, segmento vaginal do colo do útero, infecções da pele, sistema músculo-esquelético, brucelose, etc.
Gravidez, lactação e idade inferior a dois meses são contraindicações.
Inibe o crescimento de aeróbios e anaeróbios. Observa-se baixa atividade em relação ao bacilo de Koch. A claritromicina é superior à eritromicina nos parâmetros microbiológicos. A droga é resistente a ácidos. O ambiente alcalino afeta a realização da ação antimicrobiana.
A claritromicina é o macrolídeo mais ativo contra o Helicobacter pylori, que infecta várias áreas do estômago e duodeno. A meia-vida é de aproximadamente cinco horas. A biodisponibilidade do medicamento não depende da alimentação.
K. é prescrito para infecções de feridas, doenças infecciosas dos órgãos otorrinolaringológicos, erupções cutâneas purulentas, furunculose, micoplasmose, micobacteriose no contexto do vírus da imunodeficiência.
É proibido tomar claritromicina no início da gravidez. A infância até os seis meses também é uma contra-indicação.
Ol. inibe a síntese de proteínas em células patogênicas. O efeito bacteriostático é potencializado em ambiente alcalino.
Até o momento, são raros os casos de uso da oleandomicina, pois ela está desatualizada.
Ol. prescrito para brucelose, pneumonia por abscesso, bronquiectasia, gonorréia, inflamação das meninges, revestimento interno do coração, infecções do trato respiratório superior, pleurisia purulenta, furunculose e microorganismos patogênicos que entram na corrente sanguínea.
O antibiótico demonstra altos níveis de atividade contra Helicobacter pylori, Haemophilus influenzae e gonococo. A azitromicina é trezentas vezes mais resistente aos ácidos que a eritromicina. As taxas de digestibilidade chegam a quarenta por cento. Como todos os antibióticos eritromicina, a azitromicina é bem tolerada. A meia-vida longa (mais de 2 dias) permite que o medicamento seja prescrito uma vez ao dia. O curso máximo de tratamento não excede cinco dias.
Eficaz na erradicação de estreptococos, tratamento de pneumonia lobar, lesões infecciosas dos órgãos pélvicos, aparelho geniturinário, borreliose transmitida por carrapatos, doenças venéreas. Durante o período de gravidez, é prescrito de acordo com as indicações vitais.
Tomar azitromicina por pacientes infectados pelo HIV pode prevenir o desenvolvimento de micobacteriose.
Antibiótico natural obtido do fungo radiante Streptomyces narbonensis. O efeito bactericida é alcançado em altas concentrações no local da infecção. J - n inibe a síntese de proteínas e suprime o crescimento de patógenos.
A terapia com josamicina geralmente leva a uma diminuição da pressão arterial. O medicamento é usado ativamente em otorrinolaringologia (amigdalite, faringite, otite), pneumologia (bronquite, psitacose, pneumonia), dermatologia (furunculose, erisipela, acne), urologia (uretrite, prostatite).
Aprovado para uso durante a lactação, é prescrito para tratamento de gestantes. A forma de suspensão é indicada para recém-nascidos e crianças menores de quatorze anos.
É caracterizado por altos níveis de atividade microbiana e boas propriedades farmacocinéticas. O efeito bactericida é alcançado aumentando significativamente a dose. O efeito bacteriostático está associado à inibição da síntese protéica.
A ação farmacológica depende do tipo de microrganismo nocivo, da concentração do medicamento, do tamanho do inóculo, etc. A midecamicina é usada para lesões infecciosas da pele, tecido subcutâneo e trato respiratório.
A midecamicina é um antibiótico de reserva e é prescrita para pacientes com hipersensibilidade aos betalactâmicos. Usado ativamente em pediatria.
O período de lactação (passa para o leite materno) e a gravidez são contra-indicações. Às vezes, m-n é prescrito para indicações vitais e se o benefício para a mãe superar o risco potencial para o feto.
Difere de outros macrolídeos porque regula o sistema imunológico. A biodisponibilidade do medicamento chega a quarenta por cento.
A atividade da droga diminui em ambiente ácido e aumenta em ambiente alcalino. O álcali ajuda a aumentar a penetração: o antibiótico penetra melhor nas células do patógeno.
Está cientificamente comprovado que a espiramicina não afeta o desenvolvimento embrionário, por isso é permitido tomá-la durante a gravidez. O antibiótico afeta a amamentação, por isso durante a lactação vale a pena encontrar um medicamento alternativo.
Os antibióticos macrólidos não devem ser administrados a crianças por perfusão intravenosa.
Quando tratado com macrolídeos, a ocorrência de reações medicamentosas com risco de vida é excluída. As RAMs em crianças se manifestam por dor abdominal, sensação de desconforto na região epigástrica e vômitos. Em geral, o corpo das crianças tolera bem os antibióticos macrólidos.
Os medicamentos inventados há relativamente pouco tempo praticamente não estimulam a motilidade do trato gastrointestinal. As manifestações dispépticas decorrentes do uso de midecamicina e acetato de midecamicina não são observadas.
A cliritromicina merece atenção especial porque é superior a outros macrólidos em muitos aspectos. Como parte de um ensaio clínico randomizado, constatou-se que esse antibiótico atua como imunomodulador, tendo efeito estimulante nas funções protetoras do organismo.
Macrolídeos são usados para:
- terapia de infecções micobacterianas atípicas,
- hipersensibilidade a β-lactâmicos,
- doenças de origem bacteriana.
Tornaram-se populares na pediatria devido à possibilidade de injeção, em que o medicamento desvia do trato gastrointestinal. Isso se torna necessário em casos de emergência. Um antibiótico macrólido é o que os pediatras prescrevem com mais frequência no tratamento de infecções em pacientes jovens.
A terapia com macrolídeos raramente causa alterações anatômicas e funcionais, mas os efeitos colaterais não podem ser descartados.
Num estudo científico, que envolveu cerca de 2 mil pessoas, constatou-se que a probabilidade de reações anafilactóides ao tomar macrolídeos é mínima. Nenhum caso de alergia cruzada foi registrado. As reações alérgicas manifestam-se sob a forma de febre de urtiga e exantema. Em casos isolados, o choque anafilático é possível.
Os sintomas dispépticos ocorrem devido ao efeito procinético característico dos macrolídeos. A maioria dos pacientes relata evacuações frequentes, dor na região abdominal, alteração do paladar e vômitos. Os recém-nascidos desenvolvem estenose pilórica, uma doença na qual é difícil a evacuação do alimento do estômago para o intestino delgado.
Torsade de pointes, arritmia cardíaca e síndrome do QT longo são as principais manifestações de cardiotoxicidade desse grupo de antibióticos. A situação é agravada pela idade avançada, doenças cardíacas, dosagem excessiva e distúrbios hidroeletrolíticos.
O tratamento a longo prazo e a dosagem excessiva são as principais causas de hepatoxicidade. Os macrolídeos têm efeitos diferentes sobre o citocromo, uma enzima envolvida no metabolismo de substâncias químicas estranhas ao corpo: a eritromicina o inibe, a josamicina afeta um pouco menos a enzima e a azitromicina não tem efeito algum.
Poucos médicos sabem, ao prescrever um antibiótico macrólido, que esta é uma ameaça direta à saúde mental de uma pessoa. Os distúrbios neuropsiquiátricos ocorrem com mais frequência quando se toma claritromicina.
Vídeo sobre o grupo analisado:
Os macrolídeos são uma classe promissora de antibióticos. Eles foram inventados há mais de meio século, mas ainda são usados ativamente na prática médica. A singularidade do efeito terapêutico dos macrolídeos se deve às suas propriedades farmacocinéticas e farmacodinâmicas favoráveis e à capacidade de penetrar na parede celular dos patógenos.
Altas concentrações de macrolídeos contribuem para a erradicação de patógenos como Chlamydia trachomatis, Mycoplasma, Legionella, Campylobacter. Essas propriedades diferenciam os macrolídeos dos β-lactâmicos.
A eritromicina foi pioneira na classe dos macrólidos.
O primeiro contato com a eritromicina ocorreu em 1952. A empresa inovadora internacional americana Eli Lilly & Company expandiu seu portfólio de novos produtos farmacêuticos. Seus cientistas derivaram a eritromicina de um fungo radiante que vive no solo. A eritromicina tornou-se uma excelente alternativa para pacientes com hipersensibilidade aos antibióticos penicilina.
A ampliação do âmbito de aplicação, desenvolvimento e introdução na clínica dos macrolídeos, modernizados segundo indicadores microbiológicos, remonta às décadas de setenta e oitenta.
A série da eritromicina é diferente:
- alta atividade contra Streptococcus e Staphylococcus e microrganismos intracelulares;
- baixos níveis de toxicidade;
- ausência de alergia cruzada com antibióticos beta-lactâmicos;
- criando concentrações altas e estáveis nos tecidos.
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Muitos acreditam que os antibióticos só devem ser usados em casos extremos. No entanto, esta não é uma opinião totalmente correta, uma vez que a lista desses medicamentos é complementada por medicamentos relativamente seguros - os macrolídeos. Esses antibióticos, geralmente sem efeito negativo no corpo humano, são capazes de superar uma infecção “num piscar de olhos”. O perfil seguro permite a prescrição de macrolídeos a pacientes em tratamento ambulatorial e hospitalar, bem como a crianças maiores de 6 meses (sob supervisão médica).
Poucas pessoas sabem sobre as propriedades, origem e efeito desses agentes de cura “inofensivos”. E se você quiser conhecer esses medicamentos e saber mais detalhadamente o que é um antibiótico macrólido, sugerimos a leitura de nosso artigo.
Vale ressaltar desde já que os macrolídeos pertencem ao grupo dos antibióticos menos tóxicos ao corpo humano e bem tolerados pelos pacientes.
Antibióticos como os macrolídeos, do ponto de vista bioquímico, são compostos complexos de origem natural que consistem em átomos de carbono encontrados em quantidades variadas no anel macrocíclico de lactona.
Se tomarmos este critério, responsável pelo número de átomos de carbono, como base para a classificação dos medicamentos, então podemos dividir todos esses agentes antimicrobianos em:
- 14 membros, que incluem medicamentos semissintéticos - Roxitromicina e Claritromicina, além de naturais - Eritromicina;
- 15 membros, representado por um agente semissintético - Azitromicina;
- 16 membros, incluindo um grupo de medicamentos naturais: Midecamicina, Espiramicina, Josamicina, bem como acetato de midecamicina semissintético.
O antibiótico macrólido Eritromicina foi um dos primeiros a ser descoberto, em 1952. Os medicamentos de nova geração surgiram um pouco mais tarde, na década de 70. Por terem apresentado excelentes resultados no combate às infecções, a investigação deste grupo de medicamentos continuou activamente, graças ao qual temos hoje uma lista bastante extensa de medicamentos que podem ser utilizados no tratamento de adultos e crianças.
http://youtu.be/-PB2xZd-qWE
O efeito antimicrobiano é alcançado afetando os ribossomos das células microbianas, interrompendo a síntese protéica. É claro que, sob tal ataque de macrolídeos, a infecção enfraquece e “desiste”. Além disso, os antibióticos desse grupo de medicamentos são capazes de regular a imunidade, proporcionando atividade imunomoduladora. Além disso, esses medicamentos têm propriedades antiinflamatórias, afetando moderadamente o corpo de adultos e crianças.
Os agentes antibacterianos de nova geração são capazes de lidar com microbactérias atípicas, cocos gram-positivos e flagelos semelhantes, que muitas vezes se tornam agentes causadores de doenças como bronquite, coqueluche, difteria, pneumonia, etc.
Os macrolídeos não são menos populares na situação que se desenvolveu nos últimos anos devido à dependência de um grande número de micróbios aos antibióticos (resistência). Isso se deve ao fato de que os medicamentos de nova geração pertencentes a esse grupo são capazes de manter sua atividade contra diversos patógenos.
Em particular, os medicamentos macrolídeos tornaram-se difundidos no tratamento e como profiláticos para as seguintes doenças:
- bronquite crônica;
- sinusite aguda;
- periostite;
- periodontite;
- reumatismo;
- endocardite;
- gastroenterite;
- formas graves de toxoplasmose, acne, micobacteriose.
A lista de doenças que podem ser superadas com antibióticos de nova geração, que têm nome comum - macrolídeos, pode ser complementada por infecções sexualmente transmissíveis - sífilis, clamídia e infecções que afetam tecidos moles e pele - furunculose, foliculite, paroníquia.
Se o seu médico prescrever um antibiótico semelhante, leia imediatamente as contra-indicações listadas nas instruções do medicamento. Ao contrário da maioria dos antibióticos convencionais, os medicamentos de nova geração - os macrolídeos - são seguros, inclusive para crianças, e menos tóxicos. Portanto, a lista de efeitos indesejáveis dos antibióticos desse grupo não é tão grande quanto a de medicamentos similares.
Em primeiro lugar, não é recomendado o uso de macrolídeos para gestantes e mães durante a lactação. O uso desses medicamentos é contraindicado em crianças menores de 6 meses, pois a reação ao medicamento ainda não foi estudada. Esses medicamentos não devem ser usados como tratamento por pessoas com sensibilidade individual.
Os antibióticos do grupo dos macrolídeos devem ser prescritos pelos médicos para pacientes maduros com atenção especial. Isso se explica pelo fato de a maioria dos representantes da geração mais velha apresentar problemas de funcionamento dos rins, fígado e coração.
Os efeitos colaterais também podem ocorrer ao usar macrolídeos de forma leve - fraqueza e mal-estar que aparecem após tomá-los. Mas também pode haver:
- vomitar;
- náusea;
- dor de cabeça e dor na região abdominal;
- deficiência visual, deficiência auditiva;
- uma reação alérgica na forma de erupção cutânea, urticária (ocorre mais frequentemente em crianças).
Para evitar problemas e consequências indesejáveis após o uso de medicamentos do grupo dos macrolídeos, é necessário seguir rigorosamente as recomendações do médico, seguir rigorosamente a posologia e abster-se de ingerir bebidas alcoólicas. Também é estritamente proibido combinar o uso de antibióticos de nova geração com antiácidos. Também é importante não faltar aos compromissos.
Basicamente, os antibióticos de nova geração devem ser tomados 1 hora antes das refeições ou 2 horas após as refeições. Você precisa tomar os comprimidos com um copo inteiro de água. Se o seu médico lhe prescreveu um antibiótico do grupo dos macrólidos, cuja forma de libertação é um pó para a preparação de uma suspensão, siga rigorosamente as instruções de preparação do medicamento e siga rigorosamente as instruções do médico.
Na luta contra doenças bacterianas e outras que ocorrem em crianças, o primeiro lugar hoje é ocupado pelos antibióticos - macrólidos. Este é um dos poucos grupos medicação, que conquistaram o respeito de especialistas e são utilizados com ousadia em pediatria. A vantagem de tais tratamentos, ao contrário de outros semelhantes, é que praticamente não causam reações alérgicas em pacientes jovens. Em particular, isto se aplica a medicamentos chamados “Penicilina” e “Cefalosporina”.
Apesar de os macrolídeos serem seguros para crianças, eles têm um efeito bastante eficaz. Seu leve impacto no corpo da criança é garantido pelas propriedades farmacocinéticas inerentes aos medicamentos. Alguns dos medicamentos mais populares que representam o grupo dos macrolídeos são:
- Eritromicina;
- Claritromicina;
- Roxitromicina;
- Espiramicina e outros.
A dosagem desses medicamentos para crianças depende do tipo de doença e do peso da criança. Portanto, tente seguir as recomendações do seu médico. Em geral, as formas produzidas de tais produtos são muito convenientes de usar. Alguns deles apresentam-se na forma de pomadas para uso externo, sendo também destinados ao uso parenteral, o que, por sua vez, é relevante para crianças em situações de emergência.
Resumindo, podemos dizer com segurança que os macrolídeos, assim como os antibióticos, são “brancos e fofos”. Praticamente sem efeitos colaterais ou consequências indesejáveis, esses medicamentos de nova geração têm sido reconhecidos por muitos médicos e especialistas. Eficazes e capazes de lidar até com formas graves da doença, esses antibióticos são usados até mesmo no tratamento de crianças.
Os antibióticos macrólidos são agentes antibacterianos amplamente utilizados na prática médica moderna para o tratamento de doenças infecciosas. Este grupo de medicamentos pertence aos antibióticos menos tóxicos, que não apresentam efeitos colaterais tão pronunciados como outros medicamentos antibacterianos.
Estudos clínicos confirmam que os macrolídeos têm efeito pós-antibiótico persistente, ou seja, suprimem a atividade vital dos microrganismos bacterianos por muito tempo após a administração. Além disso, os medicamentos desse grupo possuem atividade não antibacteriana, que se expressa na forma de efeitos antiinflamatórios e procinéticos (capacidade de estimular a motilidade gastrointestinal).
Na maioria das vezes, os antibióticos macrólidos são usados para tratar as seguintes doenças:
- infecções respiratórias (tosse convulsa, difteria, sinusite, amigdalite, exacerbação de bronquite crônica);
- infecções da pele e dos tecidos moles (furunculose, foliculite);
- infecções bacterianas da cavidade oral (periodontite, periostite);
- infecções sexualmente transmissíveis (clamídia, sífilis);
- gastroenterite;
- infecções do trato geniturinário;
- formas graves de acne.
Além disso, antibióticos macrólidos podem ser usados para prevenir doenças infecciosas em consultórios reumatológicos e odontológicos. Eles também são usados para prevenir infecções pós-operatórias após algumas cirurgias.
Os antibióticos macrólidos são classificados de acordo com sua estrutura química e método de preparação. Dependendo da sua estrutura química, os macrolídeos são divididos em:
- 14 membros (eritromicina, claritromicina, roxitromicina, oleandomicina, diritromicina);
- 15 membros (azitromicina);
- 16 membros (espiramicina, midecamicina, josamicina).
Essa classificação é necessária para avaliar a segurança dos medicamentos, que depende em grande parte das características de sua estrutura química. Por exemplo, os macrolídeos de 14 membros têm um efeito estimulante na motilidade gastrointestinal, o que pode provocar vários distúrbios intestinais. Os macrolídeos de 15 e 16 membros também podem causar esse efeito indesejável, mas é muito menos pronunciado.
Dependendo do método de preparação, os medicamentos do grupo macrolídeo são divididos em naturais e sintéticos. A lista de agentes antibacterianos naturais inclui eritromicina, midecamicina, oleandomicina, espiramicina, josamicina. Os medicamentos semissintéticos incluem claritromicina, azitromicina, roxitromicina.
Os antibióticos do grupo dos macrólidos são considerados um dos tipos mais seguros de agentes antibacterianos. Eles têm toxicidade relativamente baixa, não têm efeito pronunciado no sistema imunológico do corpo e são bem tolerados pelos pacientes. Em comparação com antibióticos de outros grupos, os macrolídeos têm menor probabilidade de causar reações alérgicas. Atualmente, são amplamente utilizados no tratamento de doenças infecciosas em recém-nascidos, crianças e pacientes gestantes.
Ao mesmo tempo, este tipo de medicamentos antimicrobianos pode causar vários efeitos indesejáveis:
- distúrbios gastrointestinais (náuseas, vômitos, diarreia, dores abdominais);
- risco aumentado de disfunção cardíaca grave;
- diminuição da pressão;
- disfunção hepática (hepatite colestática);
- deficiência auditiva reversível;
- reações alérgicas.
A roxitromicina tem a melhor tolerabilidade entre os macrolídeos. É seguida pela azitromicina, depois pela espiramicina e pela claritromicina, e depois pela eritromicina. Quanto às contraindicações de uso, elas são estabelecidas individualmente dependendo do tipo e das características do curso da doença, do estado do paciente e da forma de liberação do medicamento.
Alguns antibióticos macrólidos não devem ser utilizados no tratamento de crianças, mulheres grávidas e lactantes ou pacientes com disfunção hepática grave.
Outros medicamentos deste grupo podem ser prescritos para pacientes idosos, recém-nascidos, crianças pequenas e mulheres durante a gravidez e a amamentação. No entanto, tal prescrição só é permitida se houver indicações estritas e exigir cuidadosa supervisão médica durante todo o período de tratamento.
Nome internacional:
Forma farmacêutica:
Ação farmacológica:
Indicações:
Nome internacional:
Forma farmacêutica:
Ação farmacológica:
Indicações:
Nome internacional: Roxitromicina
Forma farmacêutica: comprimidos dispersíveis, comprimidos revestidos por película
Ação farmacológica: Antibiótico semissintético do grupo dos macrólidos para administração oral. Tem efeito bacteriostático: ligação à subunidade 50S dos ribossomos.
Indicações: Infecções do trato respiratório superior e inferior (faringite, bronquite, pneumonia, infecções bacterianas na DPOC, panbronquiolite, bronquiectasia.
Nome internacional: Claritromicina
Forma farmacêutica: grânulos para a preparação de uma suspensão oral, cápsulas, liofilizado para a preparação de uma solução para perfusão, pó para a preparação de uma suspensão oral, comprimidos revestidos por película, comprimidos revestidos por película de libertação prolongada
Ação farmacológica: Antibiótico macrólido semissintético de amplo espectro. Perturba a síntese protéica dos microrganismos (liga-se à subunidade 50S da membrana.
Indicações: Infecções bacterianas causadas por microrganismos sensíveis: infecções do trato respiratório superior (laringite, faringite, amigdalite, sinusite).
Nome internacional: Roxitromicina
Forma farmacêutica: comprimidos dispersíveis, comprimidos revestidos por película
Ação farmacológica: Antibiótico semissintético do grupo dos macrólidos para administração oral. Tem efeito bacteriostático: ligação à subunidade 50S dos ribossomos.
Indicações: Infecções do trato respiratório superior e inferior (faringite, bronquite, pneumonia, infecções bacterianas na DPOC, panbronquiolite, bronquiectasia.
Nome internacional: Josamicina
Forma farmacêutica:
Ação farmacológica:
Indicações:
Nome internacional: Eritromicina
Forma farmacêutica: grânulos para a preparação de uma suspensão para administração oral, grânulos para a preparação de uma suspensão para administração oral, liofilizado para a preparação de uma solução para administração intravenosa, pó para a preparação de uma solução injectável, supositórios rectais [
Ação farmacológica: Um antibiótico bacteriostático do grupo dos macrólidos, liga-se reversivelmente à subunidade ribossómica 50S, o que perturba a formação de ligações peptídicas.
Indicações: Infecções bacterianas causadas por patógenos sensíveis: difteria (incluindo transporte bacteriano), tosse convulsa (incluindo prevenção), tracoma.
Nome internacional: Josamicina
Forma farmacêutica: suspensão oral, comprimidos revestidos por película
Ação farmacológica: Antibiótico do grupo dos macrólidos, tem efeito bactericida. Liga-se à subunidade 50S da membrana ribossômica e impede a fixação do transporte.
Indicações: Doenças infecciosas e inflamatórias causadas por microrganismos sensíveis: otite média, sinusite, amigdalite, faringite, laringite, difteria.
Nome internacional: Diritromicina
Ação farmacológica: Antibiótico do grupo dos macrólidos. Suprime a síntese de proteínas intracelulares em microrganismos sensíveis. Ativo contra Gram-positivos.
Indicações: Doenças infecciosas e inflamatórias causadas por patógenos sensíveis: faringite; amidalite; bronquite (aguda e exacerbação); pneumonia; infecções de pele e tecidos moles; colecistite, colangite.
Os macrolídeos são agentes antibacterianos de nova geração. A base da estrutura deste tipo de antibiótico é o anel lactona macrocíclico. Esse fato deu nome a todo um grupo de drogas. Dependendo do número de átomos de carbono contidos no anel, todos os macrólidos têm: 14, 15 e 15 membros.
Antibióticos - os macrolídeos são ativos contra cocos gram-positivos, bem como contra patógenos intracelulares: micoplasmas, clamídia, campylobacter, legionella. Este grupo de medicamentos pertence aos antibióticos menos tóxicos e a lista de medicamentos nele incluídos é bastante extensa.
Hoje falaremos sobre antibióticos macrólidos, nomes, aplicações, indicações de uso, estamos considerando - você vai descobrir tudo isso, vamos descobrir e discutir:
Nomes de antibióticos macrólidos
O grupo desses medicamentos inclui muitos medicamentos - antibióticos de nova geração. O mais famoso deles:
Macrólidos naturais: Fosfato de oleandomicina, Eritromicina, Ericiclina espiramicina, bem como midecamicina, leucomicina e josamicina.
Macrolídeos semissintéticos: Roxitromicina, Claritromicina, Diritromicina. Este grupo também inclui: Fluritromicina, Azitromicina e Rokitamicina.
Os medicamentos frequentemente prescritos são: Vilprafen, Kitazamicina, Midecamicina. A farmácia provavelmente recomendará os seguintes nomes: Roxitromicina, Sumamed, Tetraolean e Eriderm.
Deve-se dizer que os nomes dos antibióticos geralmente diferem dos nomes dos próprios macrolídeos. Por exemplo, o ingrediente ativo do conhecido medicamento “Azitrox” é o macrólido Azitromicina. Bem, o medicamento “Zinerit” contém o antibiótico macrólido Eritromicina.
Em que os antibióticos macrólidos ajudam? Indicações de uso
Esse grupo de medicamentos possui amplo espectro de ação. Na maioria das vezes são prescritos para o tratamento das seguintes doenças:
Doenças infecciosas do aparelho respiratório: difteria, tosse convulsa, sinusite aguda. Eles são prescritos para o tratamento de pneumonia atípica e usados para exacerbações de bronquite crônica.
Doenças infecciosas dos tecidos moles e da pele: foliculite, furunculose, paroníquia.
Infecções sexuais: clamídia, sífilis.
Infecções bacterianas da boca: periostite, periodontite.
Além disso, medicamentos desse grupo são prescritos para o tratamento de toxoplasmose, gastroenterite, criptosporidiose, bem como para o tratamento de acne grave. Prescrito para outras doenças infecciosas. Também podem ser recomendados para uso na prevenção de infecções em consultório odontológico, reumatologia, bem como durante o tratamento cirúrgico do cólon.
Como e por quanto tempo tomar antibióticos macrólidos? Aplicação, dosagem
O grupo dos antibióticos macrólidos apresenta-se em diferentes formas farmacêuticas: comprimidos, grânulos, suspensões. As farmácias também vão oferecer: supositórios, pó em frasco e o medicamento em forma de xarope.
Independentemente da forma farmacêutica, os medicamentos de uso interno são prescritos para serem tomados por hora, mantendo igual período de tempo. Geralmente são tomados 1 hora antes da refeição ou 2 horas depois. Apenas um pequeno número destes antibióticos não depende da alimentação. Portanto, leia atentamente a bula antes de iniciar o tratamento.
Além disso, qualquer medicamento deste grupo só pode ser usado por motivos médicos prescritos por um médico. Depois de fazer o diagnóstico, o médico irá prescrever o remédio que vai ajudar especificamente na sua doença e exatamente a dosagem que você precisa. O regime posológico leva em consideração a idade, peso corporal do paciente, presença de doenças crônicas, etc.
Para quem os antibióticos macrólidos são perigosos? Contra-indicações, efeitos colaterais
Como a maioria dos medicamentos graves, os macrolídeos têm várias contra-indicações de uso. Eles também têm efeitos colaterais. No entanto, deve-se notar que o seu número é significativamente menor do que o de antibióticos de outros grupos. Os macrolídeos são menos tóxicos e, portanto, mais seguros em comparação com outros antibióticos.
Porém, são contraindicados para gestantes, lactantes e bebês menores de 6 meses. Eles não podem ser usados se o corpo for individualmente sensível aos componentes do medicamento. Esses medicamentos devem ser prescritos com cautela a pessoas com disfunções hepáticas e renais graves.
Se prescrito incorretamente ou não controlado, podem ocorrer efeitos colaterais: dor de cabeça, tontura. A audição pode ser prejudicada, muitas vezes ocorrem náuseas e vômitos, há desconforto abdominal e aparece diarréia. Observam-se manifestações alérgicas: erupção cutânea, urticária.
Lembre-se que a autoprescrição, tomar antibióticos sem receita médica, pode agravar gravemente o quadro do paciente. Seja saudável!
Para cotação: Klyuchnikov S.O., Boldyrev V.B. Uso de macrolídeos em crianças em condições modernas // RMZh. 2007. Nº 21. S. 1552
Na quimioterapia moderna de infecções bacterianas em crianças, o lugar de liderança é ocupado pelos antibióticos e seus análogos semissintéticos e sintéticos. Hoje, mais de 6.000 antibióticos foram descritos, dos quais cerca de 50 foram utilizados na medicina. Os mais utilizados são b-lactâmicos (penicilinas e cefalosporinas), macrólidos (eritromicina, azitromicina, etc.), aminoglicosídeos (estreptomicina, canamicina,). gentamicina, e etc.), tetraciclinas, polipeptídeos (bacitracina, polimixinas, etc.), polienos (nistatina, anfotericina B, etc.), esteróides (fusidina), etc.
Através da transformação química e microbiológica, foram criados os chamados antibióticos semissintéticos que possuem novas propriedades valiosas para a medicina: resistência a ácidos e enzimas, um espectro ampliado de ação antimicrobiana, melhor distribuição em tecidos e fluidos corporais e menos efeitos colaterais.
Com base no tipo de ação antimicrobiana, os antibióticos são divididos em bacteriostáticos e bactericidas, o que tem importância prática na escolha da terapia mais eficaz.
Uma análise comparativa dos antibióticos é baseada em indicadores de sua eficácia e segurança, determinados pela gravidade do efeito antimicrobiano no organismo, pela taxa de desenvolvimento de resistência dos microrganismos durante o tratamento, pela ausência de resistência cruzada em relação a outros quimioterápicos. , o grau de penetração nas lesões, a criação de concentrações terapêuticas nos tecidos e fluidos do paciente, e a duração da sua manutenção, a preservação da ação nas diversas condições ambientais. Propriedades importantes também são estabilidade durante o armazenamento, facilidade de uso com diferentes métodos de administração, alto índice quimioterápico, ausência ou efeitos colaterais tóxicos leves, bem como alergização do paciente.
Uma discussão sobre o lugar dos antibióticos no tratamento de infecções bacterianas na infância não pode ser completa sem abordar o problema da resistência antimicrobiana. Devido à prescrição repetida e muitas vezes injustificada de antibióticos, a incidência de infecções causadas por microrganismos que se tornaram insensíveis aos antibióticos utilizados está a aumentar em todo o mundo. O crescimento do número de pacientes com imunodeficiência, a introdução de novas técnicas médicas invasivas, as mutações dos próprios microrganismos e alguns outros também desempenham um papel na formação de resistência.
A resistência aos antibióticos está actualmente a conduzir ao aumento da morbilidade, mortalidade e custos de saúde em todo o mundo. Devido ao rápido aumento da resistência, surgem problemas no tratamento de infecções bacterianas na infância. De particular importância é a resistência à penicilina e cefalosporina do Streptococcus pneumoniae, a multirresistência do Haemophilus influenzae (insensível à ampicilina, cloranfenicol, tetraciclina e trimetoprima), a rápida disseminação da Neisseria meningitidis resistente à penicilina. Cepas de Staphylococcus aureus resistentes à meticilina estão sendo cada vez mais descobertas; Em todo o mundo, os médicos enfrentam Enterobacteriaceae multirresistência (assim, está aumentando o número de culturas isoladas de espécies de Klebsiella e Enterobacter insensíveis às cefalosporinas de terceira geração). A resistência das espécies de Salmonella e Shigella está a desenvolver-se, em particular, ao trimetoprim e às cefalosporinas, aos enterococos à vancomicina e aos estreptococos do grupo A à eritromicina.
Embora o surgimento da resistência aos antibióticos possa ser um resultado inevitável do uso generalizado, na prática é certamente possível reduzir o problema da resistência. Por exemplo, na Holanda o uso de antibióticos sistémicos é limitado pelo programa estatal e o problema da resistência não é tão grave.
Nos últimos anos, muitos novos antibióticos de diferentes grupos farmacológicos foram introduzidos na prática médica. No entanto, o grupo dos macrolídeos atrai atualmente a maior atenção dos médicos. Isso é facilitado pela crescente frequência de alergias medicamentosas a penicilinas e cefalosporinas na população pediátrica, bem como pela ineficácia dos b-lactâmicos em infecções causadas por patógenos intracelulares.
Os macrolídeos são agora uma das classes de antibióticos de desenvolvimento mais rápido devido à sua alta eficiência e relativa segurança. Possuem amplo espectro de atividade antimicrobiana e propriedades farmacocinéticas favoráveis, aliam alta eficiência no tratamento de infecções e boa tolerabilidade pelos pacientes.
O primeiro antibiótico macrólido sintetizado em 1952 foi a eritromicina, obtida por Wak-s-man a partir do fungo do solo Streptomyces erythreus.
Três anos depois, surgiram mais dois medicamentos macrolídeos - espiramicina e oleandomicina. Durante muito tempo, a eritromicina permaneceu como a única alternativa no tratamento de muitas infecções bacterianas em crianças alérgicas a b-lactâmicos. Nos últimos anos, ocorreu um verdadeiro avanço científico: foram criados vários medicamentos, em certo sentido, únicos em suas qualidades, que mantêm um “padrão alto” até hoje: azitromicina (Zitrocina, etc.), roxitromicina, claritromicina, espiramicina, etc.
Os macrolídeos receberam esse nome devido à presença de um núcleo de lactona macrocíclica. Dependendo do número de átomos de carbono no anel lactona, os macrolídeos são divididos em 3 subgrupos:
. 14 membros (eritromicina, oleandomicina, roxitromicina, claritromicina);
. 15 membros (azitromicina);
. 16 membros (espiramicina, josamicina, midecamicina).
Uma das propriedades gerais dos macrólidos é um efeito bacteriostático, que é causado pela interrupção da síntese proteica na célula microbiana através da ligação reversível à subunidade ribossómica 50S. O efeito bacteriostático, neste caso, tem características próprias. Por um lado, o agente microbiano não é completamente destruído, mas por outro lado, não há efeito de intoxicação adicional do organismo devido à ação das toxinas liberadas da célula microbiana destruída. Quando altas concentrações do antibiótico se acumulam no local da infecção, os macrolídeos apresentam o chamado efeito pós-antibiótico, o que significa supressão da atividade bacteriana quando o efeito do medicamento teoricamente cessou. O mecanismo deste efeito não é totalmente compreendido.
Os macrolídeos são bases fracas, sua atividade antimicrobiana aumenta em ambiente alcalino. A um pH de 5,5-8,5, eles penetram mais facilmente na célula microbiana e são menos ionizados. Os macrolídeos são metabolizados no fígado e, via de regra, formam-se metabólitos mais ativos. A principal via de eliminação é pelo trato gastrointestinal (cerca de 2/3 do medicamento), o restante é excretado pelos rins e pulmões, portanto, o ajuste da dose dos macrolídeos é necessário apenas em casos de insuficiência hepática grave.
Os macrolídeos de 14 membros têm uma propriedade adicional importante: apresentam efeito antiinflamatório ao aumentar a produção de glicocorticóides endógenos e alterar o perfil de citocinas devido à ativação do sistema hipotálamo-hipófise-adrenal. Além disso, foi estabelecido o efeito estimulante dos macrólidos na fagocitose e morte dos neutrófilos.
Os alimentos têm efeito multidirecional na biodisponibilidade dos macrolídeos: não afetam a absorção da telitromicina, claritromicina, josamicina e acetato de midecamicina; reduz ligeiramente a biodisponibilidade de midecamicina, azitromicina e significativamente - eritromicina e espiramicina. O uso concomitante com alimentos ricos em lipídios aumenta a biodisponibilidade da forma de comprimido de azitromicina. A farmacocinética dos macrolídeos é caracterizada por uma dependência pronunciada do pH do ambiente, quando este diminui, a ionização no local da inflamação aumenta e parte do fármaco é convertida em formas inativas. O efeito ideal da eritromicina, claritromicina e especialmente da azitromicina ocorre em pH>7,5.
Os macrolídeos penetram bem nas células do corpo humano, onde criam altas concentrações, o que é de fundamental importância para o tratamento de doenças infecciosas causadas por patógenos intracelulares (Mycoplasma spp., Chlamydia spp., Legionella spp., Campylobacter spp.). Com exceção da roxitromicina, o conteúdo de macrólidos em monócitos, macrófagos, fibroblastos e leucócitos polimorfonucleares é dezenas, e para a azitromicina centenas de vezes superior à sua concentração sérica. Uma característica importante dos macrolídeos é sua capacidade de se acumular nos fagócitos com posterior liberação no local da infecção sob a influência de estímulos bacterianos e a recaptura ativa do fármaco “não utilizado” pelos microrganismos. O acúmulo máximo de macrolídeos é observado no tecido pulmonar, fluido que reveste as membranas mucosas dos brônquios e alvéolos, secreções brônquicas, saliva, amígdalas, ouvido médio, seios da face, mucosa gastrointestinal, próstata, conjuntiva e tecidos oculares, pele, bile, uretra , útero, apêndices e placenta. O metabolismo dos macrolídeos é realizado no fígado por enzimas do sistema citocromo P450.
De acordo com o grau de afinidade pelas enzimas, todos os macrolídeos podem ser divididos em três grupos: a) a oleandomicina e a eritromicina têm maior afinidade; b) claritromicina, midecamicina, josamicina e roxitromicina são caracterizadas por fraca afinidade; c) ao usar azitromicina, diritromicina e espiramicina, não ocorre ligação competitiva com enzimas.
A meia-vida (T1/2) difere para diferentes macrolídeos e pode depender da dose: a azitromicina tem o T1/2 mais longo - até 96 horas, o mais curto - eritromicina e josamicina - 1,5 horas (Tabela 1). Os macrolídeos são excretados do corpo principalmente pela bile, passando por recirculação entero-hepática.
Além do efeito antimicrobiano direto na célula, alguns macrolídeos se distinguem por propriedades que aumentam sua eficácia nas condições do macrorganismo. Entre eles:
.?efeito pós-antibiótico, manifestado na ausência do efeito de retomada do crescimento bacteriano, apesar da retirada do antibiótico do organismo.
.?efeito subinibitório, mas é de difícil utilização em regimes terapêuticos, pois o uso de antibióticos em concentrações subinibitórias pode causar aumento da resistência ao mesmo. É utilizado como teste para avaliar a distribuição de uma população bacteriana de acordo com o grau de sensibilidade aos antibióticos e a proporção de indivíduos resistentes nela, um número elevado dos quais pode indicar sinais de formação de resistência.
Os macrolídeos são uma alternativa indiscutível em caso de alergia aos b-lactâmicos no tratamento de amigdalites, sinusites, otites, bronquites, pneumonias, infecções de pele e tecidos moles (Tabela 1). Considerando que os macrolídeos têm um efeito igualmente bom sobre patógenos extracelulares e intracelulares, eles se tornaram antibióticos de primeira linha no tratamento de muitas infecções urogenitais e das chamadas infecções broncopulmonares atípicas causadas por clamídia, micoplasma, etc. Os macrolídeos também são usados em gastroenterologia e são cada vez mais incluídos em regimes de tratamento para gastroduodenite crônica associada ao H. pylori (por exemplo, claritromicina). Os macrolídeos são antibióticos de primeira linha no tratamento da tosse convulsa em crianças (formas moderadas e graves) e estão incluídos no complexo de medidas terapêuticas para a difteria da faringe.
A resistência aos macrolídeos ainda não representa problemas sérios na maioria das regiões da Rússia, como evidenciado pelos resultados do estudo multicêntrico PeGAS-I. De acordo com os dados apresentados, a prevalência de cepas clínicas resistentes de S. pneumoniae está dentro de 4%.
Os macrolídeos modernos possuem formas de liberação convenientes: desde comprimidos com diferentes dosagens até suspensões e xaropes, que podem ser prescritos para crianças mesmo em idade precoce. Alguns macrolídeos estão disponíveis na forma de pomadas para uso externo (eritromicina), e também possuem formas para administração parenteral (eritromicina, claritromicina, azitromicina), o que possibilita seu uso em situações de emergência.
Todos os novos macrolídeos são significativamente superiores em suas propriedades farmacológicas à eritromicina e à midecamicina, têm um efeito mais prolongado, são projetados para serem tomados 1-2 vezes ao dia e têm significativamente menos efeitos colaterais. Mas em outras qualidades essas drogas apresentam diferenças, às vezes significativas. A absorção da azitromicina depende do horário das refeições. A biodisponibilidade é considerada maior para roxitromicina (72-85%) e claritromicina (52-55%) em comparação com azitromicina (37%), espiramicina (35%), etc.
Desde a década de 50 do século passado até os dias atuais, os macrolídeos têm sido utilizados com alta eficiência, principalmente para patologias do trato respiratório superior. Em termos de frequência de uso, os macrolídeos ocupam o terceiro lugar entre todas as classes de antibióticos e, no tratamento das amigdalites, competem com as penicilinas.
De acordo com T.I. Garashchenko e M.R. Bogomilsky, isso se deve a uma série de razões:
1. Alto grau de acúmulo de macrolídeos no tecido linfóide.
2. Eficiência (até 90%) em pacientes com amigdalofaringite.
3. Aumento da frequência de isolamento das amígdalas (especialmente nas amigdalofaringites recorrentes) de microrganismos produtores de b-lactamases capazes de destruir penicilinas, cefalosporinas de primeira geração (M. catarrhalis, St. aureus) e alta atividade de macrolídeos contra esses patógenos.
4. Aumento da frequência de patógenos atípicos (M. pneumoniae, CI. pneumoniae) na etiologia das amigdalofaringites agudas e recorrentes, adenóides (até 43%), inacessíveis às penicilinas (incluindo as protegidas), cefalosporinas, aminoglicosídeos, lincosamidas .
5. Poucos efeitos colaterais em comparação com outros antibióticos.
6. Nenhum efeito na microflora dos intestinos e faringe, efeito antifúngico moderado.
7. Alta faixa de segurança, permitindo dobrar a dose de macrolídeo (azitromicina) para obter efeito bactericida.
8. Alta adesão devido a cursos curtos de tratamento (3-5 dias para azitromicina) e facilidade de administração do medicamento (uma vez ao dia para azitromicina).
9. Atividade de alguns macrólidos contra H. influenzae (azitromicina).
10. Ausência de interação competitiva entre azalidas e antifúngicos e anti-histamínicos, o que permite terapia combinada em crianças com manifestações alérgicas e micoses.
11. Alta atividade de macrolídeos não apenas contra patógenos inespecíficos de doenças da faringe (GABHS, St. aureus, Str. pneumonia), mas também contra patógenos específicos - N. meningitides, N. gonorrhoeas, Treponema pallidum, Legionella pneumonia, Lisferia monocytogenes, Corynebacterium diphtheriae , atividade contra anaeróbios - agentes causadores de paratonsilite.
12. Efeito imunomodulador.
Apesar do grande número de critérios positivos, nos últimos anos tem havido alguma cautela quanto ao uso de antibióticos macrólidos devido a relatos de um aumento da resistência a eles in vitro em vários países (França, Itália, Espanha), que , no entanto, não é acompanhado por relatos de aumento correspondente na ineficácia clínica dos antibióticos macrólidos. Além disso, a alta segurança dos antibióticos macrólidos, e principalmente da azitromicina, permite o uso de novos regimes posológicos (tratamento da otite média aguda com dose única) e sua melhoria para alcançar um melhor efeito bactericida em pacientes com antecedentes pré-mórbidos sobrecarregados. Assim, R. Cohen [cit. segundo 4], analisando a eficácia clínica e bacteriológica do tratamento da amigdalite crônica com azitromicina na dose de 30 e 60 mg/kg, tomada por 3 dias, observa que a eficácia bacteriológica na dose de 30 mg/kg foi registrada apenas em 58% dos casos, enquanto que com 60 mg/kg - alcançou 100% de erradicação bacteriológica do patógeno, comparável a um curso de 10 dias de penicilina (95%).
O custo dos macrolídeos no mercado farmacêutico moderno varia muito: desde medicamentos originais caros, sem dúvida de maior qualidade, até genéricos mais acessíveis, alguns dos quais também de boa qualidade (zitrocina, clerimed, roxihexal, etc.), o que garante acessibilidade medicamentos deste grupo a todos os segmentos da população.
Mas o médico não deve se orientar apenas pelo preço do medicamento ao prescrever o tratamento para uma criança. Uma análise da eficácia clínica de vários representantes dos macrolídeos mostra que a prescrição irracional e frequente de um medicamento popular em uma região durante o ano pode anular o efeito antimicrobiano, uma vez que nessas condições os protoplastos e as formas L são rapidamente formados.
Os macrolídeos são bem tolerados e podem ser usados com sucesso em crianças desde o nascimento. No entanto, isto não se aplica à suspensão de claritromicina e azitromicina, cuja segurança e eficácia não foram estudadas em crianças com menos de 6 meses de idade. As doses de macrolídeos utilizadas em crianças são apresentadas na Tabela 2.
Reações adversas que requerem descontinuação do medicamento: reações alérgicas - anafilaxia e edema de Quincke (extremamente raro); hepatite colestática aguda; efeito cardiotóxico (prolongamento do intervalo QT, arritmias); colite pseudomembranosa; nefrite intersticial aguda; perda auditiva reversível.
Reações adversas que requerem atenção se persistirem por muito tempo e/ou forem mal toleradas: reações alérgicas (urticária, coceira na pele); dor no local da injeção; reações do trato gastrointestinal (náuseas, vômitos, alterações no paladar, dor e desconforto abdominal, diarreia); tonturas e dores de cabeça (extremamente raras).
As reações adversas mais típicas são observadas no trato gastrointestinal. No caso da azitromicina e da claritromicina, sua frequência raramente chega a 12%, mas quando se utiliza eritromicina base pode aumentar para 32%. Ao usar josamicina, claritromicina, espiramicina e altas doses de eritromicina (? 4 mg/dia), pode ocorrer hepatite colestática aguda. Quando altas doses de eritromicina são prescritas em um período de 36 horas a 8 dias, é possível a perda auditiva reversível. Altas doses de eritromicina, telitromicina e espiramicina podem causar prolongamento do intervalo QT e ocorrência de torsades de pointes. As reações alérgicas cruzadas a todos os macrolídeos são extremamente raras. Embora os macrólidos possam contribuir para alterações na biocenose intestinal, isto torna-se clinicamente significativo em casos muito raros com o desenvolvimento de colite pseudomembranosa associada a Clostridium dificille, diarreia, candidíase vaginal ou oral.
Entre os macrolídeos, a azitromicina, obtida e introduzida na prática clínica no início da década de 90 do século XX, ocupa um lugar especial. Este é o primeiro representante de um novo subgrupo de antibióticos - azalidas, cuja estrutura do anel lactona contém um átomo de nitrogênio. Este rearranjo da molécula de eritromicina deu ao composto resultante novas propriedades, incluindo a expansão do espectro de ação antimicrobiana, a criação de altos níveis em tecidos e células que excedem significativamente as concentrações no sangue (farmacocinética orientada para os tecidos) e outras propriedades que o distinguem significativamente de antibióticos macrólidos.
Juntamente com a manutenção da atividade contra cocos gram-positivos, a azitromicina (Zitrocin, etc.) excede a atividade da eritromicina contra Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria spp., Campylobacler jejuni, Helicobacter pylori, Borrelia burgdorferi. Também é activo contra algumas enterobactérias: o seu valor MIC90 contra Salmonella, Shigella, E.coli varia entre 4-16 mg/l. A azitromicina (Zitrocina, etc.) exibe atividade contra alguns microrganismos “atípicos”, bem como patógenos intracelulares - Chlamydia spp., Mycoplasma spp. etc.
A azitromicina é mais estável em diferentes valores de pH do que a eritromicina. Depois de tomar uma dose única, mais de 37% da azitromicina é absorvida pelo estômago, em comparação com 25% da eritromicina. A alimentação ou o uso concomitante de antiácidos reduz a biodisponibilidade da azitromicina, devendo portanto ser tomada pelo menos 1 hora antes ou 2 horas após as refeições.
A concentração de azitromicina nos tecidos e células excede a encontrada no sangue em 10 a 100 vezes; concentrado intracelularmente nos lisossomos. O T1/2 médio da azitromicina é de 2 a 4 dias. Com os regimes de tratamento recomendados (3 e 5 dias), o medicamento é mantido em concentrações eficazes durante 7 dias ou mais. Ao decidir por cursos repetidos de antibioticoterapia, é necessário levar em consideração as propriedades da azitromicina de acumulação nos tecidos corporais, o que permite reduzir a duração do tratamento com azitromicina e proporcionar um efeito pós-antibiótico.
A azitromicina é rapidamente incorporada nos glóbulos brancos (células polinucleares, monócitos, linfócitos), em altas concentrações e é encontrada por muito tempo em macrófagos alveolares e fibroblastos. Ao migrar para o local da infecção, as células polinucleares desempenham um papel de transporte, proporcionando um nível elevado e duradouro de antibiótico nos tecidos e células. Mesmo quando administrada em doses máximas, a azitromicina cria baixas concentrações no sangue, mas apresenta alta penetração nas células polinucleares (fagócitos), responsáveis pela eliminação de patógenos do local da infecção e da corrente sanguínea.
A droga não é metabolizada no corpo do paciente e não suprime as isoenzimas do sistema citocromo P450. É excretado do corpo do paciente principalmente nas fezes e parcialmente (~20%) na urina.
Assim, os macrolídeos sintéticos modernos (azitromicina, claritromicina, roxitromicina) são caracterizados por um amplo espectro de ação: são ativos contra a maioria dos microrganismos gram-positivos, muitas bactérias gram-negativas, patógenos intracelulares “atípicos” de infecções respiratórias; seu espectro de ação também inclui micobactérias atípicas, agentes causadores de uma série de doenças infecciosas perigosas (rickettsia, brucella, borrelia, etc.) e alguns protozoários. Eles são superiores aos macrolídeos naturais não apenas na amplitude de seu espectro e grau de atividade antibacteriana, mas também em seu efeito bactericida sobre muitos patógenos.
Novos macrólidos (especialmente azitromicina) melhoraram as propriedades farmacocinéticas: farmacocinética prolongada (T1/2 da azitromicina, dependendo da dose, é de 48-60 horas), a capacidade de se acumular e permanecer por muito tempo em células imunocompetentes por 8-12 dias após a conclusão de 3-5 ciclos diários de administração oral em uma dose padrão.
O interesse dos pediatras pela azitromicina se deve ao seu alto grau de acúmulo no tecido linfóide e às concentrações duradouras do medicamento, proporcionando efeito bactericida, além de raros efeitos colaterais, falta de influência na microflora normal da cavidade oral e intestinos e baixa probabilidade de interações medicamentosas.
A orientação tecidual e celular da cinética, a ação prolongada dos novos macrolídeos e a possibilidade de seu uso eficaz em ciclos curtos sem risco de desenvolver reações adversas graves determinam a baixa incidência de resistência aos antibióticos.
Uma característica distintiva do Klacid é a sua atividade contra uma ampla gama de micróbios, incluindo bactérias patogênicas atípicas que causam doenças infecciosas e inflamatórias do trato respiratório. Além disso, o antibiótico é altamente eficaz no tratamento de otite média aguda, bronquite aguda, pneumonia, faringite ou amigdalite em crianças.
Variedades, nomes, composição e formas de liberação
Atualmente, o antibiótico Klacid está disponível em duas variedades:- Klacid;
- Klacid SR.
Klacid SR está disponível em uma forma farmacêutica única - são comprimidos de liberação prolongada (ação prolongada), e Klacid está disponível em três formas farmacêuticas, como:
- Liofilizado para preparação de solução para perfusão;
- Pó para preparação de suspensão para administração oral;
- Comprimidos.
Como substância ativa, todas as formas farmacêuticas de ambas as variedades contêm claritromicina em dosagens variadas. Assim, os comprimidos Klacid SR contêm 500 mg da substância ativa. O liofilizado para preparação de solução para perfusão contém 500 mg de claritromicina por frasco para injectáveis. Os comprimidos de ação regular Klacid estão disponíveis em duas dosagens - 250 mg e 500 mg de claritromicina. O pó para preparação da suspensão também está disponível em duas dosagens - 125 mg/5 ml e 250 mg/5 ml. Isto significa que a suspensão finalizada pode ter uma concentração de substância ativa de 125 mg por 5 ml ou 250 mg por 5 ml. Na vida cotidiana, diversas formas farmacêuticas, variedades e dosagens de Klacid são chamadas de nomes curtos e sucintos que refletem suas principais características. Assim, os comprimidos são frequentemente chamados de Klacid 250 ou Klacid 500, onde o número próximo ao nome reflete a dosagem do medicamento. Seguindo o mesmo princípio, a suspensão é denominada Klacid 125 ou Klacid 250, etc.
Os comprimidos de ambas as dosagens de Klacid e Klacid SR de liberação prolongada têm o mesmo formato oval biconvexo e são revestidos com um revestimento amarelo. Os comprimidos estão disponíveis em embalagens de 7, 10, 14, 21 e 42 unidades.
O pó para a preparação de uma suspensão para administração oral é constituído por pequenos grânulos, de cor branca ou quase branca e com odor frutado. O pó está disponível em frascos de 42,3 g completos com colher doseadora e seringa. Quando o pó é dissolvido em água, forma-se uma suspensão opaca, de cor branca e com aroma frutado.
O liofilizado para preparação de solução para perfusão está disponível em frascos hermeticamente fechados e é um pó branco com ligeiro aroma.
Efeito terapêutico de Klacida
Klacid é um antibiótico e, portanto, tem um efeito prejudicial sobre vários microrganismos patogênicos que causam doenças infecciosas e inflamatórias. Isso significa que ao tomar Klacid, os micróbios morrem, o que leva à cura de uma doença infecciosa-inflamatória. Klacid possui amplo espectro de ação e prejudicial aos seguintes tipos de microrganismos:
- Chlamydia pneumoniae (TWAR);
- Chlamydia trachomatis;
- Enterobacteriaceae e Pseudomonas;
- Haemophilus influenzae;
- Haemophilus parainftuenzae;
- Helicobacter (Campilobacter) pylori;
- Legionella pneumophila;
- Listeria monocytogenes;
- Moraxella catarrhalis;
- Mycobacterium leprae;
- Mycobacterium kansasii;
- Mycobacterium chelonae;
- Mycobacterium fortuitum;
- Complexo Mycobacterium avium (MAC) - um complexo que inclui: Mycobacterium avium, Mycobacterium intracelulare;
- Mycoplasma pneumoniae;
- Neisseria gonorrhoeae;
- Staphylococcus aureus;
- Streptococcus pneumoniae;
- Streptococcus pyogenes.
Prejudicial para os seguintes microorganismos O efeito do Klacid é demonstrado apenas em testes laboratoriais, mas não confirmado pela prática clínica:
- Bacteroides melaninogenicus;
- Bordetella pertussis;
- Borrelia burgdorferi;
- Campylobacter jejuni;
- Clostridium perfringens;
- Pasteurella multocida;
- Peptococcus niger;
- Propionibacterium acnes;
- Streptococcus agalactiae;
- Estreptococos (grupos C,F,G);
- Treponema pálido;
- Estreptococos do grupo Viridans.
Indicações de uso
Ambas as variedades e todas as formas farmacêuticas de Klacid têm as mesmas indicações de uso: - Infecções do aparelho respiratório inferior (bronquite, pneumonia, bronquiolite, etc.);
- Infecções do aparelho respiratório superior (faringite, amigdalite, sinusite, otite média, etc.);
- Infecções da pele e tecidos moles (foliculite, erisipela, celulite infecciosa, furunculose, impetigo, infecção de feridas, etc.);
- Infecções causadas por micobactérias;
- Prevenção da infecção pelo complexo Mycobacterium avium (MAC) em pessoas infectadas pelo VIH;
- Erradicação do H. pylori para curar gastrites e úlceras gástricas ou duodenais;
- Tratamento e redução da frequência de recidivas de úlceras duodenais;
- Infecções dos dentes e da cavidade oral (granuloma dentário, estomatite, etc.);
- Infecções causadas por Chlamydia trachomatis, Ureaplasma urealyticum (uretrite, colite, etc.).
A droga é eficaz contra muitos microrganismos - gram-negativos (meningococos, gonococos, Haemophilus influenzae, Helicobacter pylori, etc.) e gram-positivos (estafilococos, estreptococos, pneumococos, corynebacterium difteria, etc.). Também é prescrito para combater microrganismos intracelulares (clamídia, micoplasma, ureaplasma, etc.), bem como algumas bactérias anaeróbias (peptococos, peptostreptococos, bacteroides e clostrídios).
Vilprafen é rapidamente absorvido pelo trato digestivo. Dentro de uma hora, sua concentração máxima no sangue é atingida. Ao mesmo tempo, Vilprafen tem um efeito terapêutico de longo prazo.
A droga atravessa a barreira placentária e pode ser excretada no leite materno.
O medicamento é inativo contra enterobactérias e, portanto, praticamente não tem efeito sobre a microflora intestinal.
80% do Vilprafen é excretado na bile e 20% na urina.
Os macrolídeos não são apenas seguros, mas também bastante eficazes. Possuem enorme potencial de atividade antimicrobiana, além de excelente ação farmacocinética, o que facilita muito a tolerância à sua exposição na infância. O primeiro antibiótico macrólido foi a eritromicina. Depois de mais 3 anos, mais dois medicamentos foram lançados - espiramicina E oleandomicina. Hoje existem os melhores antibióticos desse grupo para crianças no rosto azitromicina, roxitromicina, claritromicina, espiramicina e alguns outros. São esses antibióticos que os pediatras modernos usam para combater infecções em crianças.
Para estimular o sistema imunológico da criança e fortalecer seu corpo, é muito importante adquirir suplementos dietéticos especiais da Tiens Corporation para ela, como: Biocálcio para crianças, Biozinco, Chá antilipídico e assim por diante.
A eritromicina é um antibiótico que deve ser tomado no tratamento da legionelose, com a finalidade de prevenir a febre reumática aguda (se a penicilina não for possível) e descontaminar o intestino antes da cirurgia colorretal.
A claritromicina é utilizada no tratamento e prevenção de infecções oportunistas na AIDS causadas por algumas micobactérias atípicas, incluindo a erradicação do Helicobacter pylori em doenças gastrointestinais.
A espiramicina é usada no tratamento da toxoplasmose, principalmente em mulheres grávidas.
A josamicina é adequada para o tratamento de diversas doenças respiratórias, infecções de tecidos moles e infecções odontogênicas.
O uso de josamicina durante a gravidez e amamentação é permitido conforme indicações. A filial europeia da OMS recomenda a josamicina como meio para o tratamento adequado da infecção por clamídia em mulheres grávidas.
Todos os macrolídeos podem ser tomados por via oral.
As vantagens da claritromicina, espiramicina, roxitromicina, midecamicina e josamicina sobre a eritromicina são melhor farmacocinética, melhor tolerabilidade e menor frequência de uso.
As contra-indicações ao uso de macrolídeos incluem hipersensibilidade, gravidez (josamicina, roxitromicina, midecamicina, claritromicina), amamentação (josamicina, espiramicina, claritromicina, midecamicina, roxitromicina).
Os macrolídeos passam pela placenta e são absorvidos pelo leite materno.
Efeitos colaterais. Esses medicamentos são bem tolerados e constituem um dos grupos mais inofensivos de medicamentos antimicrobianos.
Este grupo de macrolídeos consiste em antibióticos naturais (oleandomicina, eritromicina, espiramicina, etc.), bem como medicamentos semissintéticos (azitromicina, roxitromicina, claritromicina, etc.).
A base da estrutura química dessas drogas é o anel lactona, que em diferentes antibióticos consiste em 14 a 16 átomos de carbono. Uma variedade de substituintes está ligada aos anéis de lactona, o que afeta muito as propriedades dos compostos individuais.
A principal característica dos macrolídeos semissintéticos são suas propriedades farmacocinéticas qualitativas com atividade antibacteriana aumentada (amplo espectro). São bem absorvidos e formam uma concentração elevada e duradoura no sangue e nos tecidos, o que ajuda a reduzir o número de administrações por dia para uma ou duas vezes, a reduzir a duração do curso, a frequência e a gravidade dos efeitos secundários. Eles são eficazes para infecções do trato respiratório, doenças dos órgãos genitais e do trato urinário, tecidos moles, pele e outras doenças que surgem de microrganismos gram-negativos e gram-positivos, bactérias atípicas e vários anaeróbios.
penicilina. Uma propriedade distintiva desses antibióticos era que vários microrganismos gram-positivos que não eram suscetíveis à penicilina, tetraciclina, etc. tornaram-se sensíveis a eles. Não é à toa que os macrolídeos na esfera clínica receberam o lugar dos antibióticos “reserva”. O surgimento de novas gerações desses medicamentos apenas fortaleceu a posição desse grupo farmacológico de medicamentos antibacterianos. Mas, mesmo assim, isso não indicava uma recusa total do uso da eritromicina, bem conhecida no ambiente clínico. Na verdade, a eritromicina ainda é adequada para utilização contra um grande número de tipos de microrganismos.
Contudo, a actividade antimicrobiana da eritromicina in vitro é elevada. Não se deve ignorar a biodisponibilidade do antibiótico, que não é tão grande se comparada aos novos macrólidos/azalidas, a elevada possibilidade de efeitos indesejáveis, bem como a formação de microrganismos resistentes.
A escolha dos antibióticos macrólidos torna-se especialmente importante, tendo em conta o patógeno, as características das manifestações clínicas e o curso da doença.
Uma característica necessária destes medicamentos de primeira geração era a sua falta de eficácia contra bactérias gram-negativas, incluindo fungos, Brucella e Nocardia. As novas gerações desses medicamentos são mais eficazes no combate aos microrganismos gram-negativos e chamam constantemente a atenção.
Os macrolídeos são certas lactonas nas quais o número de átomos no anel é oito ou mais; podem conter vários substituintes, nomeadamente grupos funcionais, incluindo 1 ou 2 ligações C=C. Eles existem com 2 ou mais grupos de lactonas. Estas são, via de regra, substâncias sólidas que se dissolvem muito bem em soluções orgânicas e solventes, mas são pouco solúveis em água. Suas propriedades químicas são semelhantes às das lactonas inferiores, mas não são tão reativas.
A maioria dos macrolídeos é obtida de cepas bacterianas, principalmente actinomicetos e estreptomicetos. Destas substâncias, as mais conhecidas são a oleandomicina, a eritromicina, a tetranactina e a rosamicina.
Tais macrólidos são obtidos a partir de filtrados de cultura por extracção com solventes orgânicos e purificados por métodos cromatográficos. Existem também substâncias semelhantes que são obtidas através de bactérias, após as quais são convertidas bioquimicamente ou quimicamente, por exemplo, a triacetileandomicina. Os macrolídeos não substituídos são geralmente sintetizados quimicamente. Eles podem ser feitos usando lactonização de ácidos w-halogênicos ou vários ésteres de hidroxiácidos.
A síntese química destas substâncias, semelhante à produzida pelas bactérias, é muito difícil. Inclui a produção de um hidroxiácido, que possui alguns substituintes, e sua lactonização direta. Assim, a tilosina e alguns derivados da eritromicina foram sintetizados. Os antibióticos macrólidos impedem o crescimento de alergias gram-positivas à penicilina, legionela e infecções por riquétsias. No caso de pneumonia adquirida na comunidade, os macrólidos podem tornar-se antibióticos de primeiros socorros.
A lincomicina (não um macrólido) possui capacidades bacteriostáticas semelhantes ao trabalho da eritromicina.
As tetraciclinas são agora utilizadas principalmente no tratamento de pacientes com pneumonia atípica devido ao desenvolvimento de resistência microbiana a elas. As tetraciclinas afetam os ribossomos bacterianos, interrompendo a síntese de proteínas bacterianas. A doxiciclina é transportada adequadamente para os pulmões (macrófagos alveolares), glóbulos brancos e, portanto, é adequada na luta contra patógenos intracelulares (por exemplo, Legionella).
Um grande desafio é a presença de toxicidade nas tetraciclinas. Assim, as tetraciclinas muitas vezes provocam o aparecimento de doenças gastrointestinais nos pacientes, afetam o aparecimento de candidíase e danos ao fígado e aos rins, principalmente em idosos. Não é correto iniciar terapia com tetraciclinas para pacientes com pneumonia ambulatorial.
Pediatria. Não são conhecidas informações sobre os danos ou benefícios da claritromicina para crianças menores de seis meses. A meia-vida da roxitromicina em crianças pode ser aumentada para vinte horas.
Geriatria. Não há restrições ao uso de macrolídeos por idosos, mas deve-se lembrar que são possíveis alterações na função hepática relacionadas à idade, bem como alto risco de deficiência auditiva com o uso de eritromicina.
Disfunção renal. Quando a depuração da creatinina diminui para menos de 30 ml/min, a meia-vida da claritromicina pode aumentar para vinte horas e seu metabólito ativo - até quarenta horas. A meia-vida da roxitromicina pode aumentar para quinze horas quando a depuração da creatinina diminui para 10 ml/min. Nesses casos, pode ser necessário alterar o regime posológico desses macrolídeos.
