Xeloda લીધા પછી આડ અસરો કેટલો સમય ચાલે છે? યકૃતની તકલીફ માટે ઉપયોગ કરો

એક ફિલ્મ-કોટેડ ટેબ્લેટ સમાવે છે:

150 મિલિગ્રામ:

સક્રિય પદાર્થ: કેપેસિટાબિન - 150 મિલિગ્રામ;

એક્સીપિયન્ટ્સ : લેક્ટોઝ - 15.6 મિલિગ્રામ, માઇક્રોક્રિસ્ટલાઇન સેલ્યુલોઝ - 7.2 મિલિગ્રામ, ક્રોસકાર્મેલોઝ સોડિયમ - 6.0 મિલિગ્રામ, હાઇપ્રોમેલોઝ (3 એમપીએ) - 4.5 મિલિગ્રામ, મેગ્નેશિયમ સ્ટીઅરેટ - 2.7 મિલિગ્રામ;

શેલ: ઓપેડ્રી પિંક 03A14309 (હાયપ્રોમેલોઝ (6 mPa.s), ટેલ્ક, ટાઇટેનિયમ ડાયોક્સાઇડ (E171), પીળો આયર્ન ઓક્સાઇડ ડાઇ (E172), લાલ આયર્ન ઓક્સાઇડ ડાઇ (E172)) - 8.5 મિલિગ્રામ.

500 મિલિગ્રામ:

સક્રિય પદાર્થ: કેપેસિટાબિન - 500 મિલિગ્રામ;

શેલ: ઓપેડ્રી પિંક 03A14380 (હાયપ્રોમેલોઝ (6 mPa.s), ટેલ્ક, ટાઇટેનિયમ ડાયોક્સાઇડ (E171), પીળો આયર્ન ઓક્સાઇડ ડાઇ (E172), લાલ આયર્ન ઓક્સાઇડ ડાઇ (E172)) 18.0 મિલિગ્રામ.

ગોળીઓ 150 મિલિગ્રામ: આછા પીચ (હળવા દૂધિયું ગુલાબી) રંગની બાયકોન્વેક્સ, લંબચોરસ, ફિલ્મ-કોટેડ ગોળીઓ, ટેબ્લેટની એક બાજુએ “XELODA” અને ટેબ્લેટની બીજી બાજુ “150” કોતરેલી છે.

ગોળીઓ 500 મિલિગ્રામ : બાયકોન્વેક્સ, લંબચોરસ આકારની ગોળીઓ, ફિલ્મ-કોટેડ, પીચ (દૂધિયા ગુલાબી) રંગ, ટેબ્લેટની એક બાજુએ "XELODA" અને ટેબ્લેટની બીજી બાજુ "500" કોતરવામાં આવે છે.

કેપેસિટાબિન એ ફ્લોરોપાયરીમિડિન કાર્બામેટ ડેરિવેટિવ છે, જે મૌખિક સાયટોસ્ટેટિક એજન્ટ છે જે ગાંઠની પેશીઓમાં સક્રિય થાય છે અને તેના પર પસંદગીયુક્ત સાયટોટોક્સિક અસર હોય છે.

માંવિટ્રો કેપેસિટાબાઇનમાં સાયટોટોક્સિક અસર નથી, માંvivo (FU) માં ફેરવાય છે, જે વધુ ચયાપચયમાંથી પસાર થાય છે.

FU ની રચના મુખ્યત્વે ટ્યુમર એન્જીયોજેનિક પરિબળના પ્રભાવ હેઠળ ગાંઠની પેશીઓમાં થાય છે - થાઇમિડિન ફોસ્ફોરીલેઝ, જે ઘટાડે છે. પ્રણાલીગત અસરશરીરના તંદુરસ્ત પેશીઓ પર FU.

FU માં કેપેસિટાબિનનું ક્રમિક એન્ઝાઇમેટિક બાયોટ્રાન્સફોર્મેશન આસપાસના તંદુરસ્ત પેશીઓ કરતાં ગાંઠની પેશીઓમાં દવાની વધુ સાંદ્રતા બનાવે છે. કોલોરેક્ટલ કેન્સરના દર્દીઓ (N = 8) માટે કેપેસિટાબાઇનના મૌખિક વહીવટ પછી, ગાંઠની પેશીઓમાં FU ની સાંદ્રતા નજીકના તંદુરસ્ત પેશીઓ (શ્રેણી, 0.9 થી 8.0) કરતા 3.2 ગણી વધારે હતી.

સ્તન, પેટ, કોલોરેક્ટલ, સર્વાઇકલ અને અંડાશયના કેન્સરવાળા દર્દીઓના ગાંઠના કોષો વધુ હોય છે ઉચ્ચ સ્તર thymidine phosphorylase, અનુરૂપ તંદુરસ્ત પેશીઓ કરતાં 5'-DFUR (5'-deoxy-5-fluorouridine) FU માં રૂપાંતરિત કરવામાં સક્ષમ.

બંને સ્વસ્થ અને ગાંઠ કોષો FU ને 5-ફ્લોરો-2-ડીઓક્સ્યુરિડિન મોનોફોસ્ફેટ (FdUMP) અને 5-ફ્લોરોરીડિન ટ્રાઇફોસ્ફેટ (FUTP) માં ચયાપચય કરો. આ ચયાપચય કોષોને બે દ્વારા નુકસાન પહોંચાડે છે વિવિધ મિકેનિઝમ્સ. સૌપ્રથમ, FdUMP અને ફોલેટ કોફેક્ટર N 5-10 -methylenetetrahydrofolate એક સહસંયોજક રીતે જોડાયેલા ત્રીજા સંકુલની રચના કરવા માટે થાઇમિડાયલેટ સિન્થેઝ (TS) સાથે જોડાય છે. આ બંધન uracil થી thymidylate ની રચનાને અટકાવે છે. થાઇમિડાયલેટ એ થાઇમિડિન ટ્રાઇફોસ્ફેટ માટે આવશ્યક પુરોગામી છે, જે બદલામાં ડીએનએ સંશ્લેષણ માટે જરૂરી છે, તેથી આ પદાર્થની ઉણપ કોષ વિભાજનને અવરોધે છે.

બીજું, આરએનએ સંશ્લેષણ દરમિયાન, ન્યુક્લિયર ટ્રાન્સક્રિપ્શન એન્ઝાઇમમાં ભૂલથી યુરીડિન ટ્રાઇફોસ્ફેટ (UTP) ને બદલે FUTP નો સમાવેશ થઈ શકે છે. આ મેટાબોલિક "ભૂલ" આરએનએ પ્રોસેસિંગ અને પ્રોટીન સંશ્લેષણમાં વિક્ષેપ પાડે છે.

સક્શન

મૌખિક વહીવટ પછી, તે ઝડપથી અને સંપૂર્ણ રીતે શોષાય છે, ત્યારબાદ તે ચયાપચય 5'-deoxy-5-ફ્લોરોસિટીડાઇન (5'-DFCT) અને 5'-DFUR માં પરિવર્તિત થાય છે. ખોરાક કેપેસિટાબાઇનના શોષણના દરને ઘટાડે છે, પરંતુ 5'-DFUR ના સાંદ્રતા-સમય વળાંક (AUC) અને ડાઉનસ્ટ્રીમ મેટાબોલાઇટ FU હેઠળના વિસ્તાર પર ઓછી અસર કરે છે. જ્યારે 14મા દિવસે 1250 mg/m2 ની માત્રામાં ભોજન પછી કેપેસિટાબિન સૂચવવામાં આવ્યું હતું, ત્યારે અનુક્રમે 5'-DFCT, 5'-DFUR, FU અને FBAL ની મહત્તમ પ્લાઝ્મા સાંદ્રતા (C ma x) હતી: 4.47, 3.05, 12.1, 0.95 અને 5.46 µg/ml. પહોંચવાનો સમય મહત્તમ સાંદ્રતા(T m ax) 1.50, 2.00, 2.00, 2.00 અને 3.34 h હતી. AUC 0-∞ અનુક્રમે 7.75, 7.24, 24.6, 2.03 અને 36.3 μg x h/ml હતી.

વિતરણ (પ્રોટીન માટે બંધનકર્તા)

અભ્યાસ માં વિટ્રોમાનવ પ્લાઝ્મામાં દર્શાવે છે કે કેપેસિટાબાઇન, 5'-DFCT, 5'-DFUR અને FU માટે પ્રોટીન (મુખ્યત્વે આલ્બ્યુમિન) માટેનું બંધન અનુક્રમે 54%, 10%, 62% અને 10% છે.

ચયાપચય

પ્લાઝમામાં FU માટે AUC 600 mg/m2 ની માત્રામાં FU ના ઇન્ટ્રાવેનસ બોલસ વહીવટ પછી કરતાં 6-22 ગણું ઓછું છે. FU અને FU ચયાપચયમાં રૂપાંતર થયા પછી જ કેપેસિટાબાઇન મેટાબોલાઇટ સાયટોટોક્સિક બને છે.

આગળ, FU ને નિષ્ક્રિય ચયાપચયની રચના કરવા માટે અપચયિત કરવામાં આવે છે: ડાયહાઇડ્રો-5-ફ્લોરોરાસિલ (FUN) 2 ), 5-ફ્લોરોરીડોપ્રોપિયોનિક એસિડ (FUPA) અને α-fluoro-β-alanine (FBAL); આ પ્રક્રિયા dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD) ના પ્રભાવ હેઠળ થાય છે, જેની પ્રવૃત્તિ પ્રતિક્રિયાના દરને મર્યાદિત કરે છે.

દૂર કરવું

શરીરમાંથી કેપેસિટાબાઇન, 5'-DFCR, 5'-DFUR, FU અને FBAL નું અર્ધ જીવન અનુક્રમે 0.85, 1.11, 0.66, 0.76 અને 3.23 કલાક છે. દરરોજ 502 થી 3514 mg/m2 ની માત્રામાં કેપેસિટાબાઇનના ફાર્માકોકેનેટિક્સનો અભ્યાસ કરવામાં આવ્યો હતો. 1 અને 14 દિવસે કેપેસિટાબાઇન, 5'-DFCT અને 5'-DFUR ના ફાર્માકોકાઇનેટિક પરિમાણો સમાન હતા. FU નું AUC 14મા દિવસે 30-35% વધ્યું અને વધુ વધ્યું નહીં (દિવસ 22). રોગનિવારક ડોઝની શ્રેણીમાં, કેપેસિટાબિન અને તેના ચયાપચયના ફાર્માકોકેનેટિક પરિમાણો, FU ના અપવાદ સિવાય, ડોઝ-આધારિત હતા.

કેપેસિટાબાઇનના મૌખિક વહીવટ પછી, તેના ચયાપચય મુખ્યત્વે પેશાબમાં વિસર્જન થાય છે. સૌથી વધુ (95.5%) ડોઝ લેવામાં આવે છેકેપેસિટાબિન પેશાબમાં વિસર્જન થાય છે. મળમાં ઉત્સર્જન ન્યૂનતમ છે (2.6%). પેશાબમાં મુખ્ય ચયાપચય FBAL છે, જે લેવાયેલા ડોઝના 57% માટે જવાબદાર છે. લેવામાં આવેલ ડોઝમાંથી લગભગ 3% પેશાબમાં યથાવત વિસર્જન થાય છે.

સંયોજન ઉપચાર

ડોસેટેક્સેલ અથવા પેક્લિટાક્સેલ (Cmax અને AUC) ના ફાર્માકોકેનેટિક્સ પર કેપેસિટાબાઇનની કોઈ અસર જોવા મળી નથી, તેમજ 5'-DFUR (કેપેસિટાબિનનું મુખ્ય મેટાબોલાઇટ) ના ફાર્માકોકેનેટિક્સ પર ડોસેટેક્સેલ અથવા પેક્લિટાક્સેલની કોઈ અસર નથી.

ખાસ ફાર્માકોકેનેટિક્સ ક્લિનિકલ જૂથો

મેટાસ્ટેટિક લીવર રોગને કારણે યકૃતની નિષ્ફળતાવાળા દર્દીઓ

મેટાસ્ટેસિસના કારણે હળવાથી મધ્યમ યકૃતની તકલીફ ધરાવતા દર્દીઓમાં, તબીબી રીતે નોંધપાત્ર ફેરફારકેપેસિટાબિનનું બાયોએક્ટિવેશન અને ફાર્માકોકેનેટિક્સ થતું નથી. ગંભીર યકૃતની તકલીફવાળા દર્દીઓમાં ફાર્માકોકેનેટિક્સ પરનો ડેટા ઉપલબ્ધ નથી.

ક્ષતિગ્રસ્ત રેનલ ફંક્શનવાળા દર્દીઓ

ફાર્માકોકિનેટિક અભ્યાસના પરિણામો દર્શાવે છે કે જ્યારે વિવિધ ડિગ્રી(હળવા થી ગંભીર) રેનલ નિષ્ફળતાઅપરિવર્તિત દવા અને FU ના ફાર્માકોકેનેટિક્સ ક્રિએટિનાઇન ક્લિયરન્સ (CC) પર આધારિત નથી. CC 5'-DFUR ના AUC મૂલ્યને અસર કરે છે, જે FU નું તાત્કાલિક પુરોગામી છે (CC માં 50% ના ઘટાડા સાથે AUC માં 35% નો વધારો) અને FBAL (CC માં 50% ના ઘટાડા સાથે AUC માં 114% નો વધારો) . FBAL એ મેટાબોલાઇટ છે જેમાં એન્ટિપ્રોલિફેરેટિવ પ્રવૃત્તિ નથી; 5'-DFUR એ FU નું તાત્કાલિક પુરોગામી છે.

વૃદ્ધ દર્દીઓ

ઉંમર 5'-DFUR અને FU ના ફાર્માકોકેનેટિક્સને અસર કરતી નથી. FBAL AUC વય સાથે વધ્યું (દર્દીની ઉંમરમાં 20% વધારો FBAL AUC માં 15% વધારા સાથે હતો), જે રેનલ ફંક્શનમાં ફેરફારને કારણે સંભવિત છે.

રેસ

કાળા દર્દીઓમાં કેપેસિટાબિનનું ફાર્માકોકાઇનેટિક્સ કોકેશિયન દર્દીઓ કરતાં અલગ નથી.

સ્તનધારી કેન્સર

સ્થાનિક રીતે અદ્યતન અથવા મેટાસ્ટેટિક સ્તન કેન્સર માટે ડોસેટેક્સેલ સાથે સંયોજન ઉપચાર જ્યારે કીમોથેરાપી જેમાં એન્થ્રાસાયક્લિન દવાનો સમાવેશ થાય છે તે બિનઅસરકારક હોય છે;

સ્થાનિક રીતે અદ્યતન અથવા મેટાસ્ટેટિક સ્તન કેન્સર માટે મોનોથેરાપી કેમોથેરાપી માટે ટેક્સેન અથવા એન્થ્રાસાયક્લાઇન દવાઓ સાથે અથવા તેમના માટે વિરોધાભાસની હાજરીમાં પ્રતિરોધક છે.

કોલોરેક્ટલ કેન્સર

કોલોન કેન્સર માટે સહાયક ઉપચાર સ્ટેજ IIIપછી સર્જિકલ સારવાર;

મેટાસ્ટેટિક કોલોરેક્ટલ કેન્સર માટે ઉપચાર.

પેટનું કેન્સર

ડ્રગ ઝેલોડાના એનાલોગ્સ, તબીબી પરિભાષા અનુસાર, "સમાનાર્થી" તરીકે ઓળખવામાં આવે છે - દવાઓ કે જે શરીર પરની તેમની અસરોમાં વિનિમયક્ષમ હોય છે, જેમાં એક અથવા વધુ સમાન સક્રિય ઘટકો હોય છે. સમાનાર્થી પસંદ કરતી વખતે, ફક્ત તેમની કિંમત જ નહીં, પણ ઉત્પાદનનો દેશ અને ઉત્પાદકની પ્રતિષ્ઠા પણ ધ્યાનમાં લો.

દવાનું વર્ણન

તંદુરસ્ત અને ગાંઠના કોષો બંનેમાં, 5-ફ્લોરોરાસિલ 5-ફ્લોરો-2-ડીઓક્સ્યુરિડિન મોનોફોસ્ફેટ અને 5-ફ્લોરોરિડિન ટ્રાઇફોસ્ફેટ બનાવવા માટે ચયાપચય થાય છે, જે સાયટોટોક્સિક અસર ધરાવે છે.

એનાલોગની સૂચિ

નૉૅધ! સૂચિમાં Xeloda ના સમાનાર્થી છે જે સમાન રચના ધરાવે છે, તેથી તમે તમારા ડૉક્ટર દ્વારા સૂચવવામાં આવેલી દવાના ફોર્મ અને ડોઝને ધ્યાનમાં લઈને, તમે જાતે રિપ્લેસમેન્ટ પસંદ કરી શકો છો. યુએસએ, જાપાન, પશ્ચિમ યુરોપ, તેમજ પૂર્વ યુરોપની જાણીતી કંપનીઓના ઉત્પાદકોને પ્રાધાન્ય આપો: KRKA, Gedeon Richter, Actavis, Egis, Lek, Hexal, Teva, Zentiva.

સમીક્ષાઓ

મુલાકાતી સર્વેક્ષણ પરિણામો

વિઝિટર પર્ફોર્મન્સ રિપોર્ટ

ચાર મુલાકાતીઓએ આડઅસરોની જાણ કરી

ત્રણ મુલાકાતીઓએ ખર્ચ અંદાજની જાણ કરી

આઠ મુલાકાતીઓએ દરરોજ સેવનની આવર્તનની જાણ કરી

બે મુલાકાતીઓએ સમાપ્તિ તારીખની જાણ કરી

સ્વાગત સમય પર મુલાકાતી અહેવાલ

31 મુલાકાતીઓએ દર્દીની ઉંમરની જાણ કરી

મુલાકાતીઓ સમીક્ષાઓ

પેજ પરની માહિતી ફિઝિશિયન-થેરાપિસ્ટ E.I. Vasilyeva દ્વારા ચકાસવામાં આવી હતી.

"દવા સૂચિ" વિભાગ દવાઓનો સંપૂર્ણ ડેટાબેઝ રજૂ કરે છે. કૃપા કરીને દવા Xeloda ની અસરકારકતા પર તમારો અભિપ્રાય જણાવો, જેના માટેની સૂચનાઓ નીચે આપેલ છે. તમારી સમીક્ષાઓ અન્ય વપરાશકર્તાઓ માટે ઉપયોગી હોઈ શકે છે.

ઉત્પાદકો: Productos Roche S.A.

સક્રિય ઘટકો

• કેપેસિટાબિન

• પેટના જીવલેણ નિયોપ્લાઝમ
• કોલોનનું જીવલેણ નિયોપ્લાઝમ
• રેક્ટોસિગ્મોઇડ જંકશનના જીવલેણ નિયોપ્લાઝમ
• ગુદામાર્ગના જીવલેણ નિયોપ્લાઝમ
• સ્તનના જીવલેણ નિયોપ્લાઝમ

• દર્શાવેલ નથી. સૂચનાઓ જુઓ

ફાર્માકોલોજિકલ ક્રિયા

• એન્ટિટ્યુમર

• એન્ટિમેટાબોલિટ્સ

ઝેલોડા દવાના ઉપયોગ માટેના સંકેતો

સ્થાનિક રીતે અદ્યતન અથવા મેટાસ્ટેટિક સ્તન કેન્સર માટે ડોસેટેક્સેલ સાથે સંયોજન ઉપચાર જ્યારે કીમોથેરાપી જેમાં એન્થ્રાસાયક્લિન દવાનો સમાવેશ થાય છે તે બિનઅસરકારક હોય;

સ્થાનિક રીતે અદ્યતન અથવા મેટાસ્ટેટિક સ્તન કેન્સર માટે મોનોથેરાપી જ્યારે ટેક્સેન અથવા એન્થ્રાસાયક્લાઇન્સ સાથેની કીમોથેરાપી બિનઅસરકારક હોય, અથવા જો એન્થ્રાસાયક્લાઇન ઉપચાર માટે વિરોધાભાસ હોય;

કોલોન કેન્સર માટે સહાયક ઉપચાર;

મેટાસ્ટેટિક કોલોરેક્ટલ કેન્સર માટે પ્રથમ-લાઇન ઉપચાર;

અદ્યતન ગેસ્ટ્રિક કેન્સર માટે પ્રથમ-લાઇન ઉપચાર.

ડ્રગ ઝેલોડાનું પ્રકાશન સ્વરૂપ

ફિલ્મ-કોટેડ ગોળીઓ 150 મિલિગ્રામ; પોલિઇથિલિન બોટલ (બોટલ) 60, કાર્ડબોર્ડ પેક 1;

ફિલ્મ-કોટેડ ગોળીઓ 150 મિલિગ્રામ; પોલિઇથિલિન બોટલ (બોટલ) 60, કાર્ડબોર્ડ પેક 1;

ફિલ્મ-કોટેડ ગોળીઓ 150 મિલિગ્રામ; ફોલ્લો 10, કાર્ડબોર્ડ પેક 6;

ફિલ્મ-કોટેડ ગોળીઓ 500 મિલિગ્રામ; પોલિઇથિલિન બોટલ (બોટલ) 120, કાર્ડબોર્ડ પેક 1;

ફિલ્મ-કોટેડ ગોળીઓ 500 મિલિગ્રામ; ફોલ્લો 10, કાર્ડબોર્ડ પેક 12;

ફિલ્મ-કોટેડ ગોળીઓ 500 મિલિગ્રામ; ફોલ્લો 10, કાર્ડબોર્ડ પેક 12;

ફિલ્મ-કોટેડ ગોળીઓ 150 મિલિગ્રામ; ફોલ્લો 10, કાર્ડબોર્ડ પેક 6;

ફાર્માકોડાયનેમિક્સ

કેપેસિટાબિન એ ફ્લોરોપાયરીમિડિન કાર્બામેટ ડેરિવેટિવ છે, જે મૌખિક સાયટોસ્ટેટિક એજન્ટ છે જે ગાંઠની પેશીઓમાં સક્રિય થાય છે અને તેના પર પસંદગીયુક્ત સાયટોટોક્સિક અસર હોય છે. વિટ્રોમાં, કેપેસિટાબાઇનમાં સાયટોટોક્સિક અસર હોતી નથી; વિવોમાં, તે 5-FU માં રૂપાંતરિત થાય છે, જે વધુ ચયાપચયમાંથી પસાર થાય છે. 5-FU ની રચના મુખ્યત્વે ટ્યુમર એન્જીયોજેનિક પરિબળ - dTdPase ના પ્રભાવ હેઠળ ગાંઠની પેશીઓમાં થાય છે, જે શરીરના તંદુરસ્ત પેશીઓ પર 5-FU ની પ્રણાલીગત અસરને ઘટાડે છે.

5-FU માં કેપેસિટાબાઇનનું ક્રમિક એન્ઝાઇમેટિક બાયોટ્રાન્સફોર્મેશન વધુ બનાવે છે ઉચ્ચ સાંદ્રતાઆસપાસના તંદુરસ્ત પેશીઓ કરતાં ગાંઠની પેશીઓમાં દવા. કોલોન કેન્સર ધરાવતા દર્દીઓને કેપેસિટાબાઇનના મૌખિક વહીવટ પછી, ગાંઠની પેશીઓમાં 5-FU ની સાંદ્રતા નજીકના તંદુરસ્ત પેશીઓમાં તેની સાંદ્રતા કરતાં 3.2 ગણી વધારે છે. ગાંઠના પેશીઓ અને પ્લાઝ્મામાં 5-FU સાંદ્રતાનો ગુણોત્તર 21.4 છે, તંદુરસ્ત પેશીઓ અને પ્લાઝ્મામાં તેની સાંદ્રતાનો ગુણોત્તર 8.9 છે. પ્રાથમિક કોલોરેક્ટલ ગાંઠમાં થાઇમિડિન ફોસ્ફોરીલેઝ પ્રવૃત્તિ નજીકના તંદુરસ્ત પેશીઓ કરતાં 4 ગણી વધારે છે.

સ્તન, પેટ, કોલોન, સર્વાઇકલ અને અંડાશયના કેન્સરવાળા દર્દીઓમાં ગાંઠના કોષોમાં વધુ થાઇમિડિન ફોસ્ફોરીલેઝ હોય છે, જે અનુરૂપ તંદુરસ્ત પેશીઓની તુલનામાં 5'-DFUR ને 5-FU માં રૂપાંતરિત કરી શકે છે.

તંદુરસ્ત અને ગાંઠ કોષો બંને 5-FU ને 5-ફ્લોરો-2-ડીઓક્સ્યુરિડિન મોનોફોસ્ફેટ (FdUMP) અને 5-ફ્લોરોરીડિન ટ્રાઇફોસ્ફેટ (FUTP) માં ચયાપચય કરે છે. આ ચયાપચય બે અલગ અલગ પદ્ધતિઓ દ્વારા કોષોને નુકસાન પહોંચાડે છે. સૌપ્રથમ, FdUMP અને ફોલેટ કોફેક્ટર N5–10-methylenetetrahydrofolate એક સહસંયોજક રીતે જોડાયેલા તૃતીય સંકુલની રચના કરવા માટે થાઇમિડાયલેટ સિન્થેટેઝ (TS) સાથે જોડાય છે. આ બંધન uracil થી thymidylate ની રચનાને અટકાવે છે. થાઇમિડાયલેટ એ થાઇમિડિન ટ્રાઇફોસ્ફેટ માટે જરૂરી પુરોગામી છે, જે બદલામાં, ડીએનએ સંશ્લેષણ માટે અત્યંત મહત્વપૂર્ણ છે, તેથી આ પદાર્થની ઉણપ અવરોધ તરફ દોરી શકે છે. કોષ વિભાજન. બીજું, આરએનએ સંશ્લેષણ દરમિયાન, ન્યુક્લિયર ટ્રાન્સક્રિપ્શન એન્ઝાઇમમાં ભૂલથી યુરીડિન ટ્રાઇફોસ્ફેટ (UTP) ને બદલે FUTP નો સમાવેશ થઈ શકે છે. આ મેટાબોલિક "ભૂલ" આરએનએ પ્રોસેસિંગ અને પ્રોટીન સંશ્લેષણમાં વિક્ષેપ પાડે છે.

ફાર્માકોકીનેટિક્સ

સક્શન

મૌખિક વહીવટ પછી, કેપેસિટાબિન ઝડપથી અને સંપૂર્ણ રીતે શોષાય છે, ત્યારબાદ તે ચયાપચયમાં રૂપાંતરિત થાય છે - 5"-deoxy-5-ફ્લોરોસિટીડાઇન (5"-DFCT) અને 5"-deoxy-5-fluorouridine (5"-DFUR). ખોરાક કેપેસિટાબાઇનના શોષણનો દર ઘટાડે છે, પરંતુ 5"-DFUR નું AUC અને આગામી મેટાબોલાઇટ, 5-ફ્લોરોરાસિલ (5-FU), થોડી અસર કરે છે. જ્યારે 1250 mg/ ની માત્રામાં ભોજન પછી દવા સૂચવવામાં આવે છે. 14મા દિવસે m2, અનુક્રમે કેપેસિટાબાઇન, 5"-DFCT, 5"-DFUR, 5-FU અને β-fluoro-β-alanine (FBAL) ની મહત્તમ સીમા 4.47; 3.05; 12.1; 0.95 અને 5.46 μg/ml હતી. મહત્તમ સાંદ્રતા (Tmax) સુધી પહોંચવાનો સમય અનુક્રમે 1.50; 2.00; 2.00; 2.00 અને 3.34 કલાક અને AUC - 7.75; 7.24; 24.6; 2.03 અને 36.3 µg?h/ml હતો.

પ્રોટીન સાથે સંચાર

કેપેસિટાબાઇન માટે, 5"-DFCT, 5"-DFUR અને 5-FU, પ્રોટીન (મુખ્યત્વે આલ્બ્યુમિન) માટે બંધનકર્તા અનુક્રમે 54, 10, 62 અને 10% છે.

ચયાપચય

યકૃતમાં કાર્બોક્સિલેસ્ટેરેઝના પ્રભાવ હેઠળ મેટાબોલિટ 5"-ડીએફસીટીમાં ચયાપચય થાય છે, જે પછી મુખ્યત્વે યકૃત અને ગાંઠની પેશીઓમાં સ્થિત સાયટીડિન ડીમિનેઝની ક્રિયા હેઠળ 5"-ડીએફયુઆરમાં પરિવર્તિત થાય છે. સક્રિય સાયટોટોક્સિક મેટાબોલાઇટ 5-FU માં વધુ રૂપાંતર મુખ્યત્વે ટ્યુમર એન્જીયોજેનિક પરિબળ - thymidine ફોસ્ફોરીલેઝ (dTdPase) ના પ્રભાવ હેઠળ ગાંઠ પેશીઓમાં થાય છે. ગાંઠમાં 5-FU અને તેના સક્રિય ફોસ્ફોરીલેટેડ એનાબોલિટ્સની સાંદ્રતા તંદુરસ્ત પેશીઓમાં નોંધપાત્ર રીતે સ્તર કરતાં વધી જાય છે, જે સાયટોટોક્સિક અસરની સંબંધિત પસંદગીની ખાતરી કરે છે.

5-FU માટે AUC 600 mg/m2 ની માત્રામાં 5-FU ના ઇન્ટ્રાવેનસ બોલસ વહીવટ પછી કરતાં 6-22 ગણું ઓછું છે. 5-FU અને 5-FU એનાબોલાઇટ્સમાં રૂપાંતર પછી જ કેપેસિટાબાઇન મેટાબોલાઇટ્સ સાયટોટોક્સિક બને છે. આગળ, 5-FU ને નિષ્ક્રિય ચયાપચયની રચના કરવા માટે અપચયિત કરવામાં આવે છે - ડાયહાઇડ્રો-5-ફ્લોરોરાસિલ (FUN2), 5-ફ્લોરોરીડોપ્રોપિયોનિક એસિડ (FUPA) અને FBAL; આ પ્રક્રિયા dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD) ના પ્રભાવ હેઠળ થાય છે, જેની પ્રવૃત્તિ પ્રતિક્રિયાના દરને મર્યાદિત કરે છે.

દૂર કરવું

કેપેસિટાબાઇનનું T1/2, 5"-DFCT, 5"-DFUR, 5-FU અને FBAL અનુક્રમે 0.85 છે; 1.11; 0.66; 0.76 અને 3.23 કલાક. 1 અને 14 દિવસે કેપેસિટાબાઇન, 5"-DFCT અને 5"-DFUR ના ફાર્માકોકાઇનેટિક પરિમાણો સમાન છે. 5-FU નું AUC 14મા દિવસે 30-35% વધે છે અને વધુ વધતું નથી (22મા દિવસે). શ્રેણીમાં રોગનિવારક ડોઝ 5-FU ના અપવાદ સિવાય કેપેસિટાબાઇન અને તેના ચયાપચયના ફાર્માકોકીનેટિક પરિમાણો ડોઝ-આધારિત છે. પેશાબમાં ઉત્સર્જન - 95.5%, મળમાં - 2.6%. પેશાબમાં મુખ્ય ચયાપચય FBAL છે, જે લેવાયેલા ડોઝના 57% માટે જવાબદાર છે. લેવામાં આવેલ ડોઝમાંથી લગભગ 3% પેશાબમાં યથાવત વિસર્જન થાય છે.

ખાસ ક્લિનિકલ જૂથોમાં ફાર્માકોકીનેટિક્સ

લિંગ, સારવાર પહેલાં લીવર મેટાસ્ટેસિસની હાજરી અથવા ગેરહાજરી, અનુક્રમણિકા સામાન્ય સ્થિતિદર્દી, કોલોન કેન્સર ધરાવતા દર્દીઓમાં કુલ બિલીરૂબિન, સીરમ આલ્બ્યુમિન, ALT અને AST પ્રવૃત્તિની સાંદ્રતા 5"-DFUR, 5-FU અને FBAL ના ફાર્માકોકેનેટિક્સ પર નોંધપાત્ર અસર કરતી નથી.

મેટાસ્ટેટિક લીવર રોગ ધરાવતા દર્દીઓ. મેટાસ્ટેસેસના કારણે હળવાથી મધ્યમ યકૃતની તકલીફ ધરાવતા દર્દીઓમાં, કેપેસિટાબિનના ફાર્માકોકાઇનેટિક્સમાં તબીબી રીતે નોંધપાત્ર ફેરફાર થતો નથી. ગંભીર યકૃતની તકલીફવાળા દર્દીઓમાં ફાર્માકોકેનેટિક્સ પરનો ડેટા ઉપલબ્ધ નથી.

ક્ષતિગ્રસ્ત રેનલ ફંક્શનવાળા દર્દીઓ. વિવિધ ડિગ્રીઓ (હળવાથી ગંભીર સુધી) રેનલ નિષ્ફળતા સાથે, અપરિવર્તિત દવા અને 5-FU ના ફાર્માકોકીનેટિક્સ ક્રિએટિનાઇન ક્લિયરન્સ પર આધારિત નથી. ક્રિએટિનાઇન ક્લિયરન્સ 5"-DFUR ના AUC મૂલ્યને અસર કરે છે - 5-FU નું તાત્કાલિક પુરોગામી (ક્રિએટિનાઇન Cl માં 50% ના ઘટાડા સાથે AUC માં 35% નો વધારો) અને FBAL - એક ચયાપચય કે જેમાં એન્ટિપ્રોલિફેરેટિવ પ્રવૃત્તિ નથી (વધારો ક્રિએટિનાઇન Cl માં 50% ના ઘટાડા સાથે 114% દ્વારા AUC. 50%).

વૃદ્ધાવસ્થા. ઉંમર 5"-DFUR અને 5-FU ના ફાર્માકોકાઇનેટિક્સને અસર કરતી નથી. 65 વર્ષ અને તેથી વધુ ઉંમરના દર્દીઓમાં FBAL AUC વધ્યું (ઉંમરમાં 20% વધારો FBAL AUC માં 15% વધારા સાથે હતો), જે સંભવિત છે રેનલ ફંક્શનમાં ફેરફાર.

રેસ. નેગ્રોઇડ જાતિના દર્દીઓમાં ફાર્માકોકેનેટિક્સ કોકેશિયન જાતિના દર્દીઓ કરતા અલગ નહોતા.

ગર્ભાવસ્થા દરમિયાન Xeloda નો ઉપયોગ

જો સગર્ભાવસ્થા દરમિયાન Xeloda નો ઉપયોગ કરવામાં આવે છે, અથવા દવા લેતી વખતે ગર્ભાવસ્થા થાય છે, તો દર્દીને ગર્ભ માટે સંભવિત જોખમ વિશે જાણ કરવી જોઈએ.
પ્રસૂતિની ક્ષમતા ધરાવતી મહિલાઓએ ઝેલોડા ઉપચાર દરમિયાન વિશ્વસનીય ગર્ભનિરોધકનો ઉપયોગ કરવો જોઈએ અને ગર્ભાવસ્થા ટાળવી જોઈએ.
Xeloda નો ઉપયોગ કરતી વખતે સ્તનપાન બંધ કરવું જોઈએ.

રેનલ ક્ષતિ માટે ઝેલોડાનો ઉપયોગ

પ્રારંભિક મધ્યમ રેનલ નિષ્ફળતા (ક્રિએટિનાઇન ક્લિયરન્સ 30-50 મિલી/મિનિટ) ધરાવતા દર્દીઓમાં, પ્રારંભિક માત્રાને પ્રમાણભૂત ડોઝના 75% સુધી ઘટાડવાની ભલામણ કરવામાં આવે છે. હળવા રેનલ નિષ્ફળતા (ક્રિએટિનાઇન ક્લિયરન્સ 51-80 મિલી/મિનિટ) ધરાવતા દર્દીઓમાં, પ્રારંભિક માત્રામાં કોઈ ગોઠવણની જરૂર નથી. જો, ઉપરોક્ત કોષ્ટક અનુસાર અનુગામી ડોઝ એડજસ્ટમેન્ટ પર, ગ્રેડ 2, 3 અથવા 4 ની પ્રતિકૂળ ઘટનાઓ જોવા મળે છે, તો દવાને અસ્થાયી રૂપે બંધ કરવી અને દર્દીની સ્થિતિનું કાળજીપૂર્વક નિરીક્ષણ કરવું જરૂરી છે. મધ્યમ મૂત્રપિંડની ક્ષતિમાં ડોઝ એડજસ્ટમેન્ટ માટેની ભલામણો મોનોથેરાપી અને કેપેસિટાબિન સાથે સંયોજન ઉપચાર બંને પર લાગુ થાય છે.
ગંભીર રેનલ નિષ્ફળતામાં બિનસલાહભર્યું (ક્રિએટિનાઇન ક્લિયરન્સ 30 મિલી/મિનિટ કરતાં ઓછું).

Xeloda લેતી વખતે અન્ય ખાસ કિસ્સાઓ

લીવર મેટાસ્ટેસિસ અને હળવા અથવા મધ્યમ યકૃતની તકલીફવાળા દર્દીઓમાં, પ્રારંભિક માત્રામાં કોઈ ફેરફાર જરૂરી નથી. જો કે, આ દર્દીઓની કાળજીપૂર્વક દેખરેખ રાખવી જોઈએ. ગંભીર યકૃતની ક્ષતિવાળા દર્દીઓમાં દવાનો અભ્યાસ કરવામાં આવ્યો નથી.

ઉપયોગ માટે વિરોધાભાસ

કેપેસિટાબિન અને અન્ય ફ્લોરોપાયરિમિડિન ડેરિવેટિવ્ઝ અથવા દવાના કોઈપણ ઘટકો પ્રત્યે અતિસંવેદનશીલતા;

અન્ય fluoropyrimidines માટે DPD (dihydropyrimidine dehydrogenase) ની સ્થાપિત ઉણપ;

સોરિવુડિન અથવા તેના માળખાકીય એનાલોગનો સહવર્તી ઉપયોગ, જેમ કે બ્રિવુડિન;

ગંભીર રેનલ નિષ્ફળતા (ક્રિએટિનાઇન Cl 30 મિલી/મિનિટથી નીચે);

ગર્ભાવસ્થા અને સ્તનપાન;

18 વર્ષથી ઓછી ઉંમર (ઉપયોગની અસરકારકતા અને સલામતી સ્થાપિત થઈ નથી);

સંયોજન ઉપચારના અન્ય ઘટકો માટે વિરોધાભાસની હાજરી.

કાળજીપૂર્વક:

કિડની અથવા યકૃત નિષ્ફળતા;

60 વર્ષથી વધુ ઉંમર;

જ્યારે મૌખિક કુમારિન એન્ટીકોએગ્યુલન્ટ્સ સાથે વારાફરતી ઉપયોગ થાય છે.

આડઅસરો

સૌથી સામાન્ય આડઅસરો (?10%): ઝાડા, સ્ટૉમેટાઇટિસ, ઉબકા, ઉલટી, હેન્ડ-ફૂટ સિન્ડ્રોમ, થાક, નબળાઇ, સુસ્તી, સુસ્તી.

પાચન તંત્રમાંથી: ઝાડા, ઉલટી, સ્ટૉમેટાઇટિસ (અલ્સરેટિવ સહિત), ભૂખનો અભાવ, ભૂખ ન લાગવી, પેટમાં દુખાવો, અધિજઠરનો દુખાવો, કબજિયાત, શુષ્ક મોં, ડિસપેપ્સિયા, મૌખિક કેન્ડિડાયાસીસ; 5% થી ઓછા કેસોમાં - પેટનું ફૂલવું, અન્નનળીનો સોજો, જઠરનો સોજો, ડ્યુઓડેનેટીસ, કોલાઇટિસ, હેડકી, જઠરાંત્રિય રક્તસ્રાવ, યકૃતની નિષ્ફળતા અને કોલેસ્ટેટિક હેપેટાઇટિસના અલગ કિસ્સાઓ; કેપેસિટાબાઇનના ઉપયોગ સાથે તેમનો સાધક સંબંધ સ્થાપિત થયો નથી.

ત્વચા અને ત્વચાના જોડાણોમાંથી: પામર-પ્લાન્ટર સિન્ડ્રોમ (પેરેસ્થેસિયા, એડીમા, હાઇપ્રેમિયા, ત્વચાની છાલ, ફોલ્લાઓ), ત્વચાનો સોજો, શુષ્ક ત્વચા, એરીથેમેટસ ફોલ્લીઓ, એરિથેમા, એલોપેસીયા, ખંજવાળ, ફોકલ પીલિંગ, ત્વચાનું હાયપરપીગમેન્ટેશન, અસામાન્ય માળખું અને વિકૃતિકરણ , onycholysis; 5% થી ઓછા કિસ્સાઓમાં - પ્રકાશસંવેદનશીલતા પ્રતિક્રિયાઓ, કિરણોત્સર્ગ ત્વચાકોપ, ત્વચાની તિરાડો જેવું સિન્ડ્રોમ.

નર્વસ સિસ્ટમમાંથી: માથાનો દુખાવો, ઊંઘમાં ખલેલ (ગંભીર સુસ્તી, અનિદ્રા), પેરેસ્થેસિયા, ચક્કર, પેરિફેરલ ન્યુરોપથી; 5% કરતા ઓછા કેસોમાં - મૂંઝવણ, એન્સેફાલોપથી, સેરેબેલર લક્ષણો (અટેક્સિયા, ડિસર્થ્રિયા, ક્ષતિગ્રસ્ત સંતુલન અને સંકલન), હતાશા.

ઇન્દ્રિયોમાંથી: વધેલી લેક્રિમેશન, નેત્રસ્તર દાહ, સ્વાદમાં ખલેલ; ખૂબ જ ભાગ્યે જ - નાસોલેક્રિમલ કેનાલનું સ્ટેનોસિસ.

શ્વસનતંત્રમાંથી: ગળામાં દુખાવો, શ્વાસ લેવામાં તકલીફ, ઉધરસ, નાકમાંથી રક્તસ્ત્રાવ, ડિસફોનિયા.

મસ્ક્યુલોસ્કેલેટલ સિસ્ટમમાંથી: આર્થ્રાલ્જિયા, માયાલ્જીઆ.

કાર્ડિયોવેસ્ક્યુલર સિસ્ટમમાંથી: નીચલા હાથપગની એડીમા; 5% થી ઓછા કેસોમાં - કાર્ડિઆલ્જિયા, કંઠમાળ પેક્ટોરિસ, કાર્ડિયોમાયોપથી, મ્યોકાર્ડિયલ ઇસ્કેમિયા, મ્યોકાર્ડિયલ ઇન્ફાર્ક્શન, હૃદયની નિષ્ફળતા, અચાનક મૃત્યુ, ટાકીકાર્ડિયા, સુપ્રાવેન્ટ્રિક્યુલર એરિથમિયા, એટ્રીઅલ ફાઇબરિલેશન, વેન્ટ્રિક્યુલર એક્સ્ટ્રાસિસ્ટોલ્સ સહિત.

હિમેટોપોએટીક સિસ્ટમમાંથી: એનિમિયા, ન્યુટ્રોપેનિયા, ગ્રાન્યુલોસાયટોપેનિઆ, લિમ્ફોસાયટોપેનિઆ, થ્રોમ્બોસાયટોપેનિયા; 5% થી ઓછા કેસોમાં - પેન્સીટોપેનિયા.

ચેપ: 5% થી ઓછા કિસ્સાઓમાં - માયલોસપ્રેસનને લીધે ચેપી ગૂંચવણો, નબળી પ્રતિરક્ષા અને મ્યુકોસ મેમ્બ્રેનની ક્ષતિગ્રસ્ત અખંડિતતા, સ્થાનિક અને પ્રણાલીગત (બેક્ટેરિયલ, વાયરલ અને ફંગલ) ચેપ, સંભવતઃ જીવલેણ, સેપ્સિસ.

પ્રયોગશાળાના પરિમાણોમાં ફેરફાર: કેપેસિટાબિન સાથેના તેમના જોડાણને ધ્યાનમાં લીધા વિના - હાયપરબિલિરૂબિનેમિયા, ALT/AST પ્રવૃત્તિમાં વધારો, હાયપરક્રિએટિનેમિયા, આલ્કલાઇન ફોસ્ફેટેઝ પ્રવૃત્તિમાં વધારો, હાયપરગ્લાયકેમિઆ, હાયપો- અથવા હાયપરક્લેસીમિયા, હાઈપોઆલ્બ્યુમિનેમિયા, હાયપોનેટ્રેમિયા, હાઈપોક્લેમિયા.

અન્ય: તાવ; વધારો થાક; નબળાઈ નિર્જલીકરણ; વજનમાં ઘટાડો; પીઠનો દુખાવો; સુસ્તી

ઉપયોગ અને ડોઝ માટેની સૂચનાઓ

મૌખિક રીતે, ભોજન પછી 30 મિનિટ, 2 અઠવાડિયા માટે 2.5 g/m2/day (2 ડોઝમાં) ની દૈનિક માત્રામાં, ત્યારબાદ 1 અઠવાડિયા માટે વિરામ. શરીરની સપાટીના આધારે કુલ દૈનિક માત્રાની ગણતરી: 1.24 ચો.મી.થી ઓછી - 3 ગ્રામ, 1.25-1.36 ચો.મી. - 3.3 ગ્રામ, 1.37-1.51 ચો.મી. - 3.6 ગ્રામ, 1.52-1.64 ચો.મી. - 4 g, 1.65 -1.76 sq.m - 4.3 g, 1.77-1.91 sq.m - 4.6 g, 1.92-2.04 sq.m - 5 g, 2.05-2.17 sq.m - 5.3 g, 2.18 q. 5 થી વધુ. g. સારવાર દરમિયાન ઝેરી લક્ષણો લક્ષણો ઉપચાર અને/અથવા ડોઝ ઘટાડા દ્વારા દૂર કરી શકાય છે. ઝેરની ડિગ્રી (સાયટોટોક્સિસિટીનું કેનેડિયન વર્ગીકરણ): I st. - ડોઝ બદલાયો નથી; II આર્ટ. - ઝેરી લક્ષણોના પ્રથમ દેખાવ પર, તેઓ અદૃશ્ય થઈ જાય અથવા ગ્રેડ I સુધી ઘટે ત્યાં સુધી ઉપચાર બંધ કરવો જરૂરી છે. ભલામણ કરેલ ડોઝના 100% પર સારવાર ફરી શરૂ કરવામાં આવે છે; ઝેરી સંકેતોના બીજા દેખાવ પર - 75% થી, ત્રીજા દેખાવ પર - 50% થી; ઝેરી લક્ષણોના ચોથા દેખાવ પર, દવા બંધ કરવામાં આવે છે; III કલા. - ઝેરી લક્ષણોના પ્રથમ દેખાવ પર, તેઓ અદૃશ્ય થઈ જાય અથવા ગ્રેડ I સુધી ઘટે ત્યાં સુધી ઉપચાર બંધ કરવો જરૂરી છે. ભલામણ કરેલ ડોઝના 75% સાથે સારવાર ફરી શરૂ કરવામાં આવે છે; ઝેરના ચિહ્નોના બીજા દેખાવ પર - 50% થી; ઝેરી લક્ષણોના ત્રીજા દેખાવ પર, દવા બંધ કરવામાં આવે છે; IV કલા. - દવા બંધ છે.

ઓવરડોઝ

તીવ્ર ઓવરડોઝના લક્ષણો: ઉબકા, ઉલટી, ઝાડા, મ્યુકોસાઇટિસ, જઠરાંત્રિય બળતરા અને રક્તસ્રાવ, અસ્થિ મજ્જા હેમેટોપોઇઝિસનું અવરોધ.
સારવાર: ક્લિનિકલ લક્ષણોને સુધારવા અને તેમની ગૂંચવણોને રોકવા માટેના માનક ઉપચારાત્મક અને સહાયક તબીબી પગલાં.

અન્ય દવાઓ સાથે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા

ક્યુમરિન ડેરિવેટિવ્ઝના જૂથમાંથી એન્ટિકોએગ્યુલન્ટ્સ સાથે ઝેલોડા લેતા દર્દીઓમાં, જેમ કે વોરફેરિન અથવા ફેનોપ્રોકોમોન, કોગ્યુલેશન પરિમાણો અને/અથવા રક્તસ્રાવમાં ફેરફાર જોવા મળ્યા હતા. તેઓ Xeloda લેવાના પ્રારંભથી કેટલાક દિવસોથી કેટલાક મહિનાના સમયગાળામાં થયા હતા. ઝેલોડાની દવાની ક્રિયાપ્રતિક્રિયાનો અભ્યાસ કરતી વખતે, એવું દર્શાવવામાં આવ્યું હતું કે વોરફરીન 20 મિલિગ્રામની એક માત્રાના એક સાથે વહીવટથી વોરફરીન એયુસીમાં 57% અને INR માં 91% નો વધારો થાય છે. કેપેસિટાબિન અને મૌખિક એન્ટિકોએગ્યુલન્ટ્સ - કુમારિન ડેરિવેટિવ્ઝ એક સાથે લેતા દર્દીઓમાં, ગંઠન થવાના પરિમાણો (પ્રોથ્રોમ્બિન સમય) નું કાળજીપૂર્વક નિરીક્ષણ કરવું અને તે મુજબ એન્ટિકોએગ્યુલન્ટની માત્રાને સમાયોજિત કરવી જરૂરી છે.
સાયટોક્રોમ P450 ના 2C9 આઇસોએન્ઝાઇમની ભાગીદારી સાથે ચયાપચય થાય છે કેપેસિટાબાઇન અને દવાઓની ક્રિયાપ્રતિક્રિયાનો અભ્યાસ કરવા માટે કોઈ વિશેષ અભ્યાસ હાથ ધરવામાં આવ્યા નથી. તેથી, Xeloda સાથે સહ-વહીવટ સાવચેતી જરૂરી છે.
ફેનિટોઇન સાથે ઝેલોડાના એક સાથે ઉપયોગ સાથે, લોહીના પ્લાઝ્મામાં તેની સાંદ્રતામાં વધારો જોવા મળે છે. આ ક્રિયાપ્રતિક્રિયાની પદ્ધતિ એ હકીકત દ્વારા સમજાવી શકાય છે કે કેપેસિટાબિન સાયટોક્રોમ P450 ના 2C9 આઇસોએન્ઝાઇમને અટકાવે છે. એક સાથે ઉપયોગના કિસ્સામાં, લોહીના પ્લાઝ્મામાં ફેનિટોઇનની સાંદ્રતાનું નિરીક્ષણ કરવું જરૂરી છે.
એલ્યુમિનિયમ અને મેગ્નેશિયમ હાઇડ્રોક્સાઇડ્સ ધરાવતા એન્ટાસિડ્સની અસર પ્લાઝ્મામાં કેપેસિટાબાઇન અને એક મેટાબોલાઇટ (5"-DFCR) ની સાંદ્રતામાં થોડો વધારો હતો; તેઓ ત્રણ મુખ્ય ચયાપચય (5"-DFUR, 5-FU અને FBAL) ને અસર કરતા નથી. .
લ્યુકોવોરિન ઝેલોડા અને તેના ચયાપચયના ફાર્માકોકીનેટિક્સ પર અસર કરતું નથી, જે કેન્સરના દર્દીઓમાં લ્યુકોવોરિન સાથે એકસાથે લેવામાં આવે ત્યારે કેપેસિટાબિનના ફાર્માકોકેનેટિક્સના અભ્યાસમાં પુષ્ટિ મળી હતી. જો કે, લ્યુકોવોરિન ઝેલોડાના ફાર્માકોડાયનેમિક્સને અસર કરે છે, અને લ્યુકોવોરીનની હાજરીમાં તેની ઝેરીતા વધી શકે છે.
સોરીવ્યુડિન અને 5-એફયુ વચ્ચેની તબીબી રીતે નોંધપાત્ર ક્રિયાપ્રતિક્રિયા, સોરીવ્યુડિન દ્વારા ડીપીડીના નિષેધને પરિણામે, ફ્લોરોપાયરીમિડીન ઝેરમાં સંભવિત ઘાતક વધારો તરફ દોરી જાય છે. તેથી, ઝેલોડાને સોરીવુડિન અથવા તેના રાસાયણિક એનાલોગ, જેમ કે બ્રિવુડિન સાથે એકસાથે ન લેવી જોઈએ.
જ્યારે કેપેસિટાબાઇન અને ઓક્સાલિપ્લેટિનને બેવસીઝુમાબ સાથે અથવા તેના વિના સંયોજિત કરવામાં આવે છે, ત્યારે કેપેસિટાબાઇન અને તેના મેટાબોલિટ્સના ફાર્માકોકાઇનેટિક્સમાં, ફ્રી અથવા બાઉન્ડ પ્લેટિનમમાં કોઈ ફેરફાર જોવા મળ્યા નથી.
કેપેસિટાબાઇન અને તેના ચયાપચયના ફાર્માકોકેનેટિક પરિમાણો પર બેવસીઝુમાબની તબીબી રીતે નોંધપાત્ર અસર જોવા મળી નથી.
તમામ ક્લિનિકલ અભ્યાસોમાં, દર્દીઓએ જમ્યા પછી 30 મિનિટની અંદર ઝેલોડા લીધું. કારણ કે બધા સલામતી અને અસરકારકતા ડેટા અભ્યાસ સહભાગીઓ પાસેથી મેળવવામાં આવ્યા હતા જેમણે ભોજન પછી Xeloda લીધું હતું, અને અન્ય દર્દીઓ માટે આ ભલામણ કરવામાં આવે છે.

Xeloda લેતી વખતે ખાસ સૂચનાઓ

ઝેલોડા ઝાડાનું કારણ બની શકે છે, ક્યારેક ગંભીર. ગંભીર ઝાડાવાળા દર્દીઓની કાળજીપૂર્વક દેખરેખ રાખવી જોઈએ, અને ડિહાઇડ્રેશનના કિસ્સામાં, પાણી અને ઇલેક્ટ્રોલાઇટ સંતુલન પુનઃસ્થાપિત કરવા માટે રિપ્લેસમેન્ટ થેરાપી કરવી જોઈએ. શક્ય તેટલી વહેલી તકે યોગ્ય દવાઓ (લોપેરામાઇડ) લખો. જો જરૂરી હોય તો, ડોઝ ઘટાડો.
નિર્જલીકરણ અટકાવવું જોઈએ અથવા શક્ય તેટલી વહેલી તકે સારવાર કરવી જોઈએ જો તે થાય. મંદાગ્નિ, અસ્થેનિયા, ઉબકા અને ઉલટી અથવા ઝાડાવાળા દર્દીઓ ડિહાઇડ્રેશન માટે વધુ સંવેદનશીલ હોય છે. જો ગ્રેડ 2 (અથવા તેથી વધુ) ડિહાઇડ્રેશન થાય તો ઝેલોડાને તરત જ બંધ કરવું જોઈએ. જ્યાં સુધી પ્રવાહી સંતુલન પુનઃસ્થાપિત ન થાય અને થ્રોમ્બોસિસના કોઈપણ કારણો દૂર ન થાય ત્યાં સુધી સારવાર ફરી શરૂ કરવી જોઈએ નહીં. જો જરૂરી હોય તો, લોહીના ગંઠાઈ જવા સાથે સંકળાયેલ આડઅસરો માટે ડોઝને સમાયોજિત કરો.
ઝેલોડાના કાર્ડિયોટોક્સિસિટીનું સ્પેક્ટ્રમ અન્ય ફ્લોરોપાયરીમિડીન્સ જેવું જ છે. તેમાં ECG ફેરફારો, મ્યોકાર્ડિયલ ઇન્ફાર્ક્શન, કંઠમાળ, એરિથમિયા, કાર્ડિયાક અરેસ્ટ અને હૃદયની નિષ્ફળતાનો સમાવેશ થાય છે. આ પ્રતિકૂળ ઘટનાઓ કોરોનરી ધમની બિમારીથી પીડાતા દર્દીઓમાં વધુ સામાન્ય છે.
દુર્લભ કિસ્સાઓમાં, 5-FU (જેમ કે સ્ટૉમેટાઇટિસ, ઝાડા, ન્યુટ્રોપેનિયા અને ન્યુરોટોક્સિસિટી) ની લાક્ષણિકતા ગંભીર અણધારી ઝેરીતા નોંધવામાં આવી છે અને અપૂરતી DPD પ્રવૃત્તિને આભારી છે. નીચા DPD સ્તરો અને વધુ ગંભીર, સંભવિત જીવલેણ, 5-FU ઝેરીતા વચ્ચેના જોડાણને નકારી શકાય નહીં.
ત્વચાની ઝેરીતાનું અભિવ્યક્તિ એ ગ્રેડ 1-3 ની તીવ્રતાના પામોપ્લાન્ટર સિન્ડ્રોમનો વિકાસ છે (સમાનાર્થી: પામોપ્લાન્ટર એરિથ્રોડિસેસ્થેસિયા અથવા કીમોથેરાપીના કારણે એકરલ એરિથેમા). વિકાસ માટેનો સમય 11 થી 360 દિવસનો છે, સરેરાશ 79 દિવસ.
હેન્ડ-ફૂટ સિન્ડ્રોમ ગ્રેડ 1 દર્દીની દૈનિક પ્રવૃત્તિઓમાં દખલ કરતું નથી અને તે નિષ્ક્રિયતા, ડિસેસ્થેસિયા અને પેરેસ્થેસિયા, કળતર અથવા હથેળીઓ અને/અથવા શૂઝની લાલાશ અને અગવડતા દ્વારા પ્રગટ થાય છે.
હેન્ડ-ફૂટ સિન્ડ્રોમ ગ્રેડ 2 એ હાથ અને/અથવા પગની પીડાદાયક લાલાશ અને સોજો દ્વારા વર્ગીકૃત થયેલ છે, અને આ લક્ષણોને કારણે થતી અગવડતા દર્દીની દૈનિક પ્રવૃત્તિઓમાં દખલ કરે છે.
ગ્રેડ 3 હેન્ડ-ફૂટ સિન્ડ્રોમને ભેજવાળી ડિસ્ક્વમેશન, અલ્સરેશન, ફોલ્લાઓ અને હાથ અને/અથવા પગમાં તીક્ષ્ણ પીડા દ્વારા વર્ગીકૃત કરવામાં આવે છે, જે દર્દીમાં ગંભીર અસ્વસ્થતા પેદા કરે છે, જે બધી દૈનિક પ્રવૃત્તિઓને અશક્ય બનાવે છે.
જો ગ્રેડ 2 અથવા 3 હેન્ડ-ફૂટ સિન્ડ્રોમ વિકસે છે, તો જ્યાં સુધી લક્ષણો અદૃશ્ય થઈ જાય અથવા ગ્રેડ 1 સુધી ઘટે ત્યાં સુધી ઝેલોડાનો ઉપયોગ સ્થગિત કરવો જોઈએ; સિન્ડ્રોમના પ્રારંભિક તબક્કા 3 પર, કેપેસિટાબાઇનની અનુગામી માત્રા ઘટાડવી જોઈએ (કોષ્ટક 3). ઝેલોડાને સિસ્પ્લેટિન સાથે સંયોજિત કરતી વખતે, હેન્ડ-ફૂટ સિન્ડ્રોમના વિકાસના કિસ્સામાં, તેની રોગનિવારક સારવાર અથવા નિવારણ માટે વિટામિન બી 6 (પાયરિડોક્સિન) સૂચવવાની ભલામણ કરવામાં આવતી નથી, કારણ કે આ સિસ્પ્લેટિનની અસરકારકતાને અસર કરી શકે છે.
જ્યારે Xeloda સાથે સારવાર કરવામાં આવે છે, ત્યારે લોહીમાં બિલીરૂબિનનું સ્તર વધારવું શક્ય છે. જો બિલીરૂબિનનું સ્તર 3 ગણાથી વધુ હોય અને લિવર ટ્રાન્સમિનેસેસ (ALT, AST) ની પ્રવૃત્તિ ULN કરતા 2.5 ગણી વધારે હોય, તો Xeloda બંધ કરવું જોઈએ. જો બિલીરૂબિનનું સ્તર અને લિવર ટ્રાન્સમિનેસેસની પ્રવૃત્તિ નિર્દિષ્ટ મર્યાદાથી ઓછી થઈ જાય તો તેને ફરી શરૂ કરી શકાય છે.
ઝેલોડાની દવાની ક્રિયાપ્રતિક્રિયાનો અભ્યાસ કરતી વખતે, તે દર્શાવવામાં આવ્યું હતું કે વોરફરીનની એક માત્રાના એકસાથે વહીવટ વોરફરીન (AUC + 57%) ના સંપર્કમાં વધારો તરફ દોરી જાય છે. આ કેપેસિટાબિન દ્વારા સાયટોક્રોમ P450 આઇસોએન્ઝાઇમ 2C9 ના દમનને આભારી છે. કેપેસિટાબિન અને મૌખિક એન્ટિકોએગ્યુલન્ટ્સ - કુમારિન ડેરિવેટિવ્ઝ એક સાથે લેતા દર્દીઓમાં, ગંઠન થવાના પરિમાણો (પ્રોથ્રોમ્બિન સમય) નું કાળજીપૂર્વક નિરીક્ષણ કરવું અને તે મુજબ એન્ટિકોએગ્યુલન્ટની માત્રાને સમાયોજિત કરવી જરૂરી છે.
ઝેલોડા લેતા દર્દીઓને ઝેરી લક્ષણો માટે નજીકથી દેખરેખની જરૂર છે. મોટાભાગની પ્રતિકૂળ ઘટનાઓ ઉલટાવી શકાય તેવી હોય છે અને તેને સારવાર બંધ કરવાની જરૂર નથી, પરંતુ સારવારમાં વિક્ષેપ અથવા ડોઝ ઘટાડવાની જરૂર પડી શકે છે.
60-79 વર્ષની વયના એમસીઆરસી દર્દીઓમાં જેમણે મોનોથેરાપી તરીકે ઝેલોડા મેળવ્યું હતું, જઠરાંત્રિય આડઅસરોની ઘટનાઓ સામાન્ય વસ્તીની જેમ જ હતી. 80 વર્ષ અને તેથી વધુ ઉંમરના દર્દીઓના જૂથમાં, ગ્રેડ 3 અને 4 (ઝાડા, ઉબકા અને ઉલટી સહિત) ના જઠરાંત્રિય માર્ગમાંથી ઉલટાવી શકાય તેવી આડઅસરોની આવર્તન વધુ હતી. વૃદ્ધ લોકો (65 વર્ષથી વધુ ઉંમરના) માં સંયુક્ત સારવાર સાથે, ગ્રેડ 3 અને 4 પ્રતિકૂળ પ્રતિક્રિયાઓ કે જેઓ ઝેલોડા બંધ કરવાની જરૂર છે તે યુવાન લોકો કરતા વધુ વખત જોવા મળે છે. જ્યારે ડોસેટેક્સેલ સાથે ઝેલોડાની સારવાર કરવામાં આવે છે, ત્યારે ગ્રેડ 3 અને 4 પ્રતિકૂળ પ્રતિક્રિયાઓની ઊંચી ઘટનાઓ અને સારવાર સાથે સંબંધિત ગંભીર પ્રતિકૂળ ઘટનાઓ નાના દર્દીઓની તુલનામાં 60 વર્ષથી વધુ ઉંમરના દર્દીઓમાં જોવા મળી હતી.
ક્ષતિગ્રસ્ત રેનલ ફંક્શનવાળા દર્દીઓને ઝેલોડા સૂચવતી વખતે ચિકિત્સકોએ સાવચેતી રાખવી જોઈએ. 5-FU ના ઉપયોગનો અનુભવ દર્શાવે છે કે ગ્રેડ 3 અને 4 ની સારવાર સંબંધિત પ્રતિકૂળ પ્રતિક્રિયાઓ મધ્યમ રેનલ નિષ્ફળતા (ક્રિએટિનાઇન ક્લિયરન્સ 30-50 ml/min) ધરાવતા દર્દીઓમાં વધુ વખત જોવા મળે છે.
ઝેલોડા સાથે સારવાર કરતી વખતે યકૃતની ક્ષતિ ધરાવતા દર્દીઓને સાવચેતીપૂર્વક દેખરેખની જરૂર હોય છે. યકૃતમાં કેન્સર મેટાસ્ટેસેસ અથવા ઝેલોડાના ફાર્માકોડાયનેમિક્સ પર ગંભીર યકૃતની નિષ્ફળતા સાથે સંકળાયેલ યકૃતની તકલીફની અસર જાણીતી નથી.
વાહનો ચલાવવાની અને મશીનરી ચલાવવાની ક્ષમતા પર અસર
સાયકોમોટર પ્રતિક્રિયાઓની એકાગ્રતા અને ગતિની જરૂર હોય તેવા કાર્ય કરવાની ક્ષમતાને નબળી પાડતી આડઅસરોના વિકાસની સંભાવનાને ધ્યાનમાં લેવી જોઈએ.

KNF (કઝાકિસ્તાન નેશનલ ફોર્મ્યુલરી ઑફ મેડિસિન્સમાં દવાનો સમાવેશ થાય છે)

ALO (મફત બહારના દર્દીઓની દવાની જોગવાઈની યાદીમાં સમાવેશ)

ઉત્પાદક: Productos Roche S.A. ડી એસ.વી.

એનાટોમિકલ-થેરાપ્યુટિક-રાસાયણિક વર્ગીકરણ:કેપેસિટાબિન

નોંધણી નંબર:નંબર આરકે-એલએસ-5 નંબર 014411

નોંધણી તારીખ: 05.03.2015 - 05.03.2020

મર્યાદા કિંમત: 452.45 KZT

સૂચનાઓ

• રશિયન

પેઢી નું નામ

આંતરરાષ્ટ્રીય બિન-માલિકીનું નામ

કેપેસિટાબિન

ડોઝ ફોર્મ

ફિલ્મ-કોટેડ ગોળીઓ, 500 મિલિગ્રામ

સંયોજન

એક 500 મિલિગ્રામ ટેબ્લેટ સમાવે છે

સક્રિય પદાર્થ:કેપેસિટાબિન 500 મિલિગ્રામ,

સહાયક પદાર્થો:લેક્ટોઝ એનહાઇડ્રસ, ક્રોસકાર્મેલોઝ સોડિયમ, હાઇપ્રોમેલોઝ (3 એમપીએ), માઇક્રોક્રિસ્ટલાઇન સેલ્યુલોઝ, મેગ્નેશિયમ સ્ટીઅરેટ

શેલ રચના:ઓપેડ્રી 03А14380 ગુલાબી (હાયપ્રોમેલોઝ, ટેલ્ક, ટાઇટેનિયમ ડાયોક્સાઇડ (E 171), પીળો આયર્ન ઓક્સાઇડ (E 172), લાલ આયર્ન ઓક્સાઇડ (E 172))

વર્ણન

ટેબ્લેટ્સ આકારમાં લંબચોરસ હોય છે, જેમાં બાયકોન્વેક્સ સપાટી હોય છે, આલૂ રંગની ફિલ્મ-કોટેડ ટેબ્લેટ જેમાં એક બાજુએ "XELO-DA" એમ્બોસ્ડ અને બીજી બાજુ "500" હોય છે.

ફાર્માકોથેરાપ્યુટિક જૂથ

એન્ટિટ્યુમર દવાઓ. એન્ટિમેટાબોલિટ્સ. પિરીમિડીન એનાલોગ. કેપેસિટાબિન.

ATX કોડ L01BC06

ફાર્માકોલોજીકલ ગુણધર્મો

ફાર્માકોકીનેટિક્સ

શોષણ

મૌખિક વહીવટ પછી, કેપેસિટાબિન ઝડપથી અને સંપૂર્ણ રીતે શોષાય છે, ત્યારબાદ તે ચયાપચયમાં રૂપાંતરિત થાય છે - 5"-deoxy-5-ફ્લોરોસિટીડાઇન (5"-DFCT) અને 5"-deoxy-5-fluorouridine (5"-DFUR). ખોરાક કેપેસિટાબાઇનના શોષણના દરને ધીમું કરે છે, પરંતુ 5"-DFUR નું AUC અને આગામી મેટાબોલાઇટ, 5-ફ્લોરોરાસિલ (5-FU), થોડી અસર કરે છે. જ્યારે ભોજન પછી દવા 1250 mg/ ની માત્રામાં આપવામાં આવે છે. m2 14મા દિવસે, અનુક્રમે કેપેસિટાબાઇન, 5"-DFCT, 5"-DFUR, 5-FU અને α-fluoro-β-alanine (FBAL) ની મહત્તમ સીમા 4.47; 3.05; 12.1; 0.95 અને 5.46 μg/ml હતી. મહત્તમ સાંદ્રતા (Tmax) સુધી પહોંચવાનો સમય 1.50, 2.00, 2.00, 2.00 અને 3.34 કલાક હતો અને AUC અનુક્રમે 7.75, 7.24, 24.6, 2.03 અને 36.3 µg×h/ml હતો.

વિતરણ

સંશોધન માં વિટ્રોદર્શાવે છે કે કેપેસિટાબાઇન, 5"-DFCT, 5"-DFUR અને 5-FU માટે પ્રોટીન (મુખ્યત્વે આલ્બ્યુમિન)નું બંધન અનુક્રમે 54%, 10%, 62% અને 10% છે.

ચયાપચય

કેપેસિટાબિનનું યકૃતમાં કાર્બોક્સિલેસ્ટેરેઝ દ્વારા મેટાબોલિટ 5"-DFCT માં ચયાપચય થાય છે, જે પછી cytidine deaminase દ્વારા 5"-DFUR માં પરિવર્તિત થાય છે, જે મુખ્યત્વે યકૃત અને ગાંઠની પેશીઓમાં સ્થિત છે.

સક્રિય સાયટોટોક્સિક મેટાબોલાઇટ 5-FU માં વધુ રૂપાંતર મુખ્યત્વે ટ્યુમર એન્જીયોજેનિક પરિબળ - thymidine ફોસ્ફોરીલેઝ (dTdPase) ના પ્રભાવ હેઠળ ગાંઠ પેશીઓમાં થાય છે; તે જ સમયે, તંદુરસ્ત પેશીઓ પર 5-FU ની પ્રણાલીગત અસર ઘટાડવામાં આવે છે.

5-FU માટે AUC 600 mg/m2 ની માત્રામાં 5-FU ના ઇન્ટ્રાવેનસ (IV) બોલસ વહીવટ પછી કરતાં 6-22 ગણું ઓછું છે. 5-FU અને 5-FU એનાબોલાઇટ્સમાં રૂપાંતર પછી જ કેપેસિટાબાઇનના મેટાબોલાઇટ સાયટોટોક્સિક બને છે (વિભાગ "ક્રિયાની પદ્ધતિ" જુઓ).

આગળ, 5-FU ને નિષ્ક્રિય ચયાપચયની રચના કરવા માટે અપચયિત કરવામાં આવે છે - dihydro-5-fluorouracil (FUN2), 5-fluororeidopropionic acid (FUPA) અને α-fluoro-β-alanine (FBAL); આ પ્રક્રિયા dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD) ના પ્રભાવ હેઠળ થાય છે, જેની પ્રવૃત્તિ પ્રતિક્રિયાના દરને મર્યાદિત કરે છે.

દૂર કરવું

કેપેસિટાબાઇન, 5"-DFCT, 5"-DFUR, 5-FU અને FBAL નું અર્ધ-જીવન (T1/2) 0.85 છે; 1.11; 0.66; અનુક્રમે 0.76 અને 3.23 કલાક. કેપેસિટાબિનનું ફાર્માકોકેનેટિક્સ 502 થી 3514 mg/m2/day ની માત્રાની શ્રેણીમાં નક્કી કરવામાં આવ્યું હતું. 1 અને 14 દિવસે કેપેસિટાબાઇન, 5"-DFCT અને 5"-DFUR ના ફાર્માકોકાઇનેટિક પરિમાણો સમાન છે. 5-FU નું AUC દિવસ 14 સુધીમાં 30-35% વધે છે, અને વધુ વધતું નથી (દિવસ 22). રોગનિવારક ડોઝની શ્રેણીમાં, 5-FU ના અપવાદ સિવાય કેપેસિટાબાઇન અને તેના ચયાપચયના ફાર્માકોકેનેટિક પરિમાણો ડોઝ-આધારિત છે.

મૌખિક વહીવટ પછી, કેપેસિટાબિન ચયાપચય મુખ્યત્વે પેશાબમાં વિસર્જન થાય છે (95.5%). મળમાં ઉત્સર્જન ન્યૂનતમ છે (2.6%). પેશાબમાં મુખ્ય ચયાપચય FBAL છે, જે લેવાયેલા ડોઝના 57% માટે જવાબદાર છે. લેવામાં આવેલ ડોઝમાંથી લગભગ 3% પેશાબમાં યથાવત વિસર્જન થાય છે.

સંયોજન ઉપચાર

ડોસેટેક્સેલ અને પેક્સિટાક્સેલના ફાર્માકોકાઇનેટિક્સ પર કેપેસિટાબાઇનની અસરનું મૂલ્યાંકન કરતા તબક્કો 1 અભ્યાસો અને વિપરીત સંબંધમાં ડોસેટેક્સેલ અને પેક્સિટાક્સેલ (Cmax અને AUC) ના ફાર્માકોકાઇનેટિક પરિમાણો પર કેપેસિટાબાઇનની અસર જોવા મળી નથી અથવા ડોસેટેક્સેલ અને પેક્સિટાક્સેલના ફાર્માકોકાઇનેટિક પેરામીટર્સ પર કેપેસિટાબાઇનની અસર જોવા મળી નથી. 5"-DFUR (કેપેસિટાબાઇનનું મુખ્ય મેટાબોલાઇટ).

કોલોરેક્ટલ કેન્સર (દિવસમાં 2 વખત 1250 mg/m2) ધરાવતા 505 દર્દીઓમાં કેપેસિટાબાઇનના ઉપયોગના ડેટાના આધારે, વસ્તીનું ફાર્માકોકેનેટિક વિશ્લેષણ હાથ ધરવામાં આવ્યું હતું. લિંગ, સારવાર પહેલાં યકૃતના મેટાસ્ટેસિસની હાજરી અથવા ગેરહાજરી, દર્દીની સામાન્ય સ્થિતિ સૂચકાંક (કાર્નોફસ્કી ઇન્ડેક્સ), કુલ બિલીરૂબિન, સીરમ આલ્બ્યુમિન, ALT અને AST પ્રવૃત્તિની સાંદ્રતા 5'-DFUR ના ફાર્માકોકીનેટિક્સ પર આંકડાકીય રીતે નોંધપાત્ર અસર કરતી નથી. , 5-FU અને FBAL.

મેટાસ્ટેટિક લીવર રોગ ધરાવતા દર્દીઓ

મેટાસ્ટેસેસને કારણે હળવાથી મધ્યમ યકૃતની તકલીફવાળા દર્દીઓમાં, કેપેસિટાબાઇનના ફાર્માકોકાઇનેટિક્સમાં અને તેની જૈવિક પ્રવૃત્તિમાં કોઈ તબીબી રીતે નોંધપાત્ર ફેરફાર થતો નથી (દર્દીઓની વિશેષ શ્રેણીઓ માટે ડોઝ પરનો વિભાગ જુઓ).

ગંભીર યકૃતની ક્ષતિવાળા દર્દીઓમાં ફાર્માકોકેનેટિક ડેટા નથી.

વિવિધ ડિગ્રીઓ (હળવાથી ગંભીર સુધી) રેનલ નિષ્ફળતા સાથેના ફાર્માકોકેનેટિક અભ્યાસ મુજબ, અપરિવર્તિત દવા અને 5-FU ના ફાર્માકોકેનેટિક્સ ક્રિએટિનાઇન ક્લિયરન્સ પર આધારિત નથી. ક્રિએટિનાઇન ક્લિયરન્સ 5"-DFUR ના AUC મૂલ્યને અસર કરે છે (50% દ્વારા ક્રિએટિનાઇન ક્લિયરન્સમાં ઘટાડો સાથે AUC માં 35% નો વધારો) અને FBAL (ક્રિએટિનાઇન ક્લિયરન્સમાં 50% ના ઘટાડા સાથે AUC માં 114% નો વધારો) FBAL છે. મેટાબોલાઇટ કે જેમાં એન્ટિપ્રોલિફેરેટિવ પ્રવૃત્તિ નથી; 5"-ડીએફયુઆર એ 5-એફયુનો સીધો પુરોગામી છે (દર્દીઓની વિશેષ શ્રેણીઓ માટે ડોઝ પર વિભાગ જુઓ).

વૃદ્ધ દર્દીઓ

વસ્તીના ફાર્માકોકાઇનેટિક વિશ્લેષણ કે જેમાં 27 થી 86 વર્ષની વયના દર્દીઓનો સમાવેશ થાય છે, જેમાં ≥ 65 વર્ષની વયના 234 (46%) દર્દીઓનો સમાવેશ થાય છે, દર્શાવે છે કે વય 5'-DFUR અને 5-FU ના ફાર્માકોકીનેટિક્સને અસર કરતી નથી. 65 વર્ષ અને તેથી વધુ ઉંમરના દર્દીઓમાં FBAL AUC વધ્યું (ઉંમરમાં 20% વધારો FBAL AUC માં 15% વધારા સાથે સંકળાયેલ હતો), સંભવતઃ રેનલ ફંક્શનમાં ફેરફારને કારણે (વિશેષ દર્દી વિભાગોમાં ડોઝિંગ જુઓ અને વિભાગ " દર્દીઓની વિશેષ શ્રેણીઓમાં ફાર્માકોકીનેટિક્સ", પેટાવિભાગ" કિડની નિષ્ફળતાવાળા દર્દીઓ»).

રેસ

455 કોકેશિયન દર્દીઓ (90.1%), 22 અશ્વેત દર્દીઓ (4.4%), અને અન્ય જાતિઓ અને વંશીયતાના 28 દર્દીઓ (5.5%) નો સમાવેશ કરતી વસ્તીના ફાર્માકોકાઇનેટિક વિશ્લેષણ દર્શાવે છે કે કાળા દર્દીઓમાં ફાર્માકોકેનેટિક્સ કોકેશિયન દર્દીઓ કરતા અલગ નથી. .

ફાર્માકોડાયનેમિક્સ

ક્રિયાની પદ્ધતિ

ઝેલોડા એ ફ્લોરોપાયરીમિડિન કાર્બામેટ ડેરિવેટિવ છે, જે મૌખિક સાયટોસ્ટેટિક છે જે ગાંઠની પેશીઓમાં સક્રિય થાય છે અને તેના પર પસંદગીયુક્ત સાયટોટોક્સિક અસર હોય છે. ઇન વિટ્રોકેપેસિટાબાઇનમાં સાયટોટોક્સિક અસર હોતી નથી, જ્યારે vivo માં 5-FU માં ફેરવાય છે, જે વધુ ચયાપચયમાંથી પસાર થાય છે. 5-FU ની રચના ટ્યુમર એન્જીયોજેનિક પરિબળ - thymidine phosphorylase (dTdPase) ના પ્રભાવ હેઠળ ગાંઠની પેશીઓમાં થાય છે, જે શરીરના તંદુરસ્ત પેશીઓ પર 5-FU ની પ્રણાલીગત અસરને ઘટાડે છે. 5-FU માં કેપેસિટાબાઇનનું ક્રમિક એન્ઝાઇમેટિક બાયોટ્રાન્સફોર્મેશન આસપાસના તંદુરસ્ત પેશીઓ કરતાં ગાંઠની પેશીઓમાં દવાની વધુ સાંદ્રતા બનાવે છે. કોલોન કેન્સરવાળા દર્દીઓ માટે ઝેલોડાના મૌખિક વહીવટ પછી, ગાંઠની પેશીઓમાં 5-એફયુની સાંદ્રતા નજીકના તંદુરસ્ત પેશીઓ કરતાં 3.2 ગણી વધારે હતી. ગાંઠની પેશીઓ અને પ્લાઝ્મામાં 5-FU સાંદ્રતાનો ગુણોત્તર સરેરાશ 21.4 (3.9-59.9) છે, તંદુરસ્ત પેશીઓ અને પ્લાઝ્મામાં તેની સાંદ્રતાનો ગુણોત્તર 8.9 (3.0 - 25.8) છે. પ્રાથમિક કોલોરેક્ટલ ગાંઠમાં થાઇમિડિન ફોસ્ફોરીલેઝ પ્રવૃત્તિ નજીકના તંદુરસ્ત પેશીઓ કરતાં 4 ગણી વધારે છે.

સ્તન, ગેસ્ટ્રિક, કોલોન, સર્વાઇકલ અને અંડાશયના કેન્સરવાળા દર્દીઓના ગાંઠના કોષોમાં વધુ થાઇમિડિન ફોસ્ફોરીલેઝ હોય છે, જે અનુરૂપ તંદુરસ્ત પેશીઓની તુલનામાં 5"-DFUR (5"-deoxy-5-fluorouridine) ને 5-FU માં રૂપાંતરિત કરી શકે છે.

તંદુરસ્ત અને ગાંઠ કોષો બંને 5-FU ને 5-ફ્લોરો-2-ડીઓક્સ્યુરિડિન મોનોફોસ્ફેટ (FdUMP) અને 5-ફ્લોરોરીડિન ટ્રાઇફોસ્ફેટ (FUTP) માં ચયાપચય કરે છે. આ ચયાપચય બે અલગ અલગ પદ્ધતિઓ દ્વારા કોષોને નુકસાન પહોંચાડે છે. પ્રથમ, FdUMP અને ફોલેટ કોફેક્ટર N5-10-methylenetetrahydrofolate એક સહસંયોજક રીતે જોડાયેલા ત્રીજા સંકુલની રચના કરવા માટે થાઇમિડાયલેટ સિન્થેટેઝ સાથે જોડાય છે. આ બંધન uracil થી thymidylate ની રચનાને અટકાવે છે. થાઇમિડાયલેટ એ થાઇમિડિન ટ્રાઇફોસ્ફેટ માટે આવશ્યક પુરોગામી છે, જે બદલામાં ડીએનએ સંશ્લેષણ માટે જરૂરી છે, તેથી આ પદાર્થની ઉણપ કોષ વિભાજનને અવરોધે છે. બીજું, આરએનએ સંશ્લેષણ દરમિયાન, ન્યુક્લિયર ટ્રાન્સક્રિપ્શન એન્ઝાઇમમાં ભૂલથી યુરીડિન ટ્રાઇફોસ્ફેટ (UTP) ને બદલે FUTP નો સમાવેશ થઈ શકે છે. આ મેટાબોલિક "ભૂલ" RNA પ્રતિકૃતિ અને પ્રોટીન સંશ્લેષણમાં વિક્ષેપ પાડે છે.

ઉપયોગ માટે સંકેતો

સ્તનધારી કેન્સર

ડોસેટેક્સેલ સાથે સંયોજનમાં, સ્થાનિક રીતે અદ્યતન અથવા મેટાસ્ટેટિક સ્તન કેન્સર (બીસી) ના દર્દીઓની સારવાર માટે બિનઅસરકારક કીમોથેરાપી પછી ઉપયોગ થાય છે જેમાં એન્થ્રાસાયક્લાઇન્સનો સમાવેશ થાય છે

સ્થાનિક રીતે અદ્યતન અથવા મેટાસ્ટેટિક સ્તન કેન્સર (એમબીસી) ધરાવતા દર્દીઓની સારવાર માટે મોનોથેરાપી તરીકે બિનઅસરકારક કીમોથેરાપી કે જેમાં ટેક્સેન અને એન્થ્રાસાયક્લાઇનનો સમાવેશ થાય છે અથવા જેમના માટે એન્થ્રાસાયક્લાઇન્સ બિનસલાહભર્યા છે

કોલોરેક્ટલ કેન્સર

કોલોન કેન્સર ધરાવતા દર્દીઓ માટે સહાયક ઉપચાર તરીકે

મેટાસ્ટેટિક કોલોરેક્ટલ કેન્સર (mCRC) ધરાવતા દર્દીઓની સારવાર માટે

અન્નનળીનું કેન્સર

અદ્યતન અન્નનળીના કેન્સરવાળા દર્દીઓ માટે પ્રથમ લાઇન ઉપચાર તરીકે.

પેટનું કેન્સર

ઓક્સાલિપ્લાટિન સાથે સંયોજનમાં, સંપૂર્ણ રિસેક્શન પછી સ્ટેજ II અને III ગેસ્ટ્રિક એડેનોકાર્સિનોમાવાળા દર્દીઓ માટે સહાયક ઉપચાર તરીકે ઉપયોગમાં લેવાય છે

ઉપયોગ અને ડોઝ માટેની સૂચનાઓ

પ્રમાણભૂત ડોઝ

ઝેલોડાની ગોળીઓ જમ્યાના 30 મિનિટ પછી પાણી સાથે મૌખિક રીતે લેવામાં આવે છે.

મોનોથેરાપી

સ્તન, કોલોન અને કોલોરેક્ટલ કેન્સર:

મોનોથેરાપી માટે Xeloda ની ભલામણ કરેલ પ્રારંભિક માત્રા દરરોજ બે વાર (સવાર અને સાંજે) 1250 mg/m2 છે, જે બે અઠવાડિયા માટે 2500 mg/m2 ની કુલ દૈનિક માત્રાની સમકક્ષ છે અને ત્યારબાદ 7 દિવસનો વિરામ.

સંયોજન ઉપચાર

સ્તન કેન્સર:

ડોસેટેક્સેલ સાથે સંયોજનમાં, ઝેલોડાને 2 અઠવાડિયા માટે દિવસમાં 2 વખત 1250 mg/m2 ની માત્રામાં સૂચવવામાં આવે છે, ત્યારબાદ 7 દિવસનો વિરામ. Docetaxel 75 mg/m2 ની માત્રામાં દર 3 અઠવાડિયામાં એક કલાક-લાંબા ઇન્ટ્રાવેનસ ઇન્ફ્યુઝન તરીકે આપવામાં આવે છે. Xeloda સાથે docetaxel નું સંચાલન કરતા પહેલા, premedication docetaxel ના ઉપયોગ માટેની સૂચનાઓ અનુસાર હાથ ધરવામાં આવે છે.

અન્નનળી, પેટ, કોલોન અને કોલોરેક્ટલ કેન્સર:

કોમ્બિનેશન થેરાપીમાં (ઇરિનોટેકન સિવાય), ઝેલોડાની ભલામણ કરેલ પ્રારંભિક માત્રાને બે અઠવાડિયા માટે દિવસમાં બે વખત 800-1000 મિલિગ્રામ/એમ2 સુધી ઘટાડવામાં આવે છે, ત્યારબાદ 7 દિવસના વિરામ પછી, અથવા સતત ઉપચાર સાથે દિવસમાં બે વાર 625 મિલિગ્રામ/એમ2 કરવામાં આવે છે. (કલિનિકલ/અસરકારકતા અભ્યાસ વિભાગ જુઓ).

ઇરિનોટેકન (XELIRI) સાથે સંયોજન ઉપચારમાં, Xeloda ની ભલામણ કરેલ પ્રારંભિક માત્રા 2 અઠવાડિયા માટે દિવસમાં બે વાર 800 mg/m2 છે, ત્યારબાદ 7 દિવસનો વિરામ. Irinotecan દરેક ત્રણ-અઠવાડિયાના ચક્રના પ્રથમ દિવસે 200 mg/m2 પર આપવામાં આવે છે (જુઓ ક્લિનિકલ સ્ટડીઝ/એફિકસી સ્ટડીઝ).

કોમ્બિનેશન થેરાપીમાં બેવસીઝુમાબનો સમાવેશ Xeloda ના પ્રારંભિક ડોઝને અસર કરતું નથી. સ્ટેજ III કોલોરેક્ટલ કેન્સર ધરાવતા દર્દીઓ માટે કુલ 6 મહિના માટે સહાયક ઉપચારની ભલામણ કરવામાં આવે છે.

પર્યાપ્ત હાઇડ્રેશનની ખાતરી કરવા માટે એન્ટિમેટિક્સ અને પ્રિમેડિકેશન તેમના ઉપયોગ માટેની સૂચનાઓ અનુસાર સિસ્પ્લેટિન અથવા ઓક્સાલિપ્લેટિનના વહીવટ પહેલાં સૂચવવામાં આવે છે.

ઝેલોડાના ડોઝની ગણતરી શરીરની સપાટીના વિસ્તારના આધારે કરવામાં આવે છે. નીચેની કોષ્ટકો 1 અને 2 Xeloda ના પ્રમાણભૂત અને ઘટાડેલા ડોઝ દર્શાવે છે, જેની ગણતરી શરીરની સપાટીના 1250 mg/m2 અથવા 1000 mg/m2 પર કરવામાં આવે છે.

કોષ્ટક 1. Xeloda ના પ્રમાણભૂત અને ઘટાડેલા ડોઝ, 1250 mg/m પર ગણતરી2 શરીરની સપાટી.

કોષ્ટક 2. Xeloda ના પ્રમાણભૂત અને ઘટાડેલા ડોઝ, 1000 mg/m પર ગણતરી2 શરીરની સપાટી.

સારવાર દરમિયાન ડોઝ એડજસ્ટમેન્ટ

સામાન્ય ઝેરી

ઝેલોડા સાથેની સારવાર દરમિયાન ઝેરી તત્વોને રોગનિવારક ઉપચાર અને/અથવા ઝેલોડાની માત્રા બદલીને (સારવારમાં વિક્ષેપ કરીને અથવા દવાની માત્રા ઘટાડીને) નાબૂદ કરી શકાય છે. જો તમારે એકવાર Xeloda ની માત્રા ઘટાડવી પડી હોય, તો પછી તેને વધારવી જોઈએ નહીં. એવી પરિસ્થિતિઓમાં જ્યાં ઉપસ્થિત ચિકિત્સક માને છે કે ઝેરના લક્ષણો દર્દીના જીવન માટે કોઈ ખતરો નથી, અથવા તેમની ગંભીરતા ગંભીર નથી, ઝેલોડા સાથેની સારવાર ડોઝ ઘટાડ્યા વિના અથવા સારવારમાં વિક્ષેપ પાડ્યા વિના પ્રારંભિક માત્રામાં ચાલુ રાખી શકાય છે.

ગ્રેડ 1 ઝેરીતા માટે, ડોઝ એડજસ્ટમેન્ટ કરવું જોઈએ નહીં. ગ્રેડ 2 અને 3 ઝેરના કિસ્સામાં, ઝેલોડા બંધ કરવું જોઈએ. પ્રતિકૂળ ઘટનાઓના નિરાકરણ પછી અથવા ગ્રેડ 1 સુધી તેમની તીવ્રતામાં ઘટાડો કર્યા પછી, ઝેલોડાને સંપૂર્ણ ડોઝ પર ફરીથી શરૂ કરી શકાય છે, અથવા કોષ્ટક 7 માં આપવામાં આવેલી ભલામણો અનુસાર ગોઠવી શકાય છે. જો ગ્રેડ 4 ઝેરીતાના સંકેતો વિકસે છે, તો સારવાર બંધ કરવી જોઈએ અથવા અસ્થાયી રૂપે વિક્ષેપિત થવો જોઈએ. ગ્રેડ 1 સુધી ગંભીરતાના લક્ષણોમાં રાહત અથવા ઘટાડો થાય ત્યાં સુધી, જે પછી દવાનો ઉપયોગ પાછલા એકના 50% ડોઝ પર ફરી શરૂ કરી શકાય છે. ઝેલોડા લેતા દર્દીઓને જો ગંભીર અથવા મધ્યમ ઝેરી અસર થાય તો તરત જ સારવાર બંધ કરવાની સલાહ આપવી જોઈએ. ઝેરી અસરને કારણે ચૂકી ગયેલા ઝેલોડાના કેટલાંક ડોઝ પૂરા થતા નથી, પરંતુ માત્ર ઉપચારના આયોજિત ચક્રને ચાલુ રાખો.

હેમેટોલોજીકલ ઝેરી

બેઝલાઇન ન્યુટ્રોફિલ કાઉન્ટ ધરાવતા દર્દીઓ<1.5 x 109/l и/или тромбоцитов <100 x 109/l нельзя назначать лечение Кселодой. Если результаты внеплановых лабораторных исследований, проводимых в ходе лечения, указывают на гематологическую токсичность 3-й и 4-й степени, терапию Кселодой необходимо прекратить.

(*) - નેશનલ કેન્સર ઇન્સ્ટિટ્યૂટ ઓફ કેનેડા (NCIC CTG) ના સામાન્ય ઝેરી માપદંડ (સંસ્કરણ 1) અને યુએસ નેશનલ કેન્સર ઇન્સ્ટિટ્યૂટ કેન્સર થેરાપી મૂલ્યાંકન કાર્યક્રમ (સંસ્કરણ 3.0) ના પ્રતિકૂળ ઘટનાઓ (CTCAE) માટેના સામાન્ય પરિભાષા માપદંડ અનુસાર ). હેન્ડ-ફૂટ સિન્ડ્રોમ અને હાયપરબિલિરૂબિનેમિયા માટેનો ડેટા વિભાગ "વિશેષ સૂચનાઓ અને સાવચેતીઓ" માં આપવામાં આવે છે.

સંયોજન ઉપચારની સામાન્ય જોગવાઈઓ

જો અન્ય દવાઓ સાથે ઝેલોડાનો ઉપયોગ કરતી વખતે ઝેરી પ્રતિક્રિયાઓ થાય છે, તો ડોઝ એડજસ્ટમેન્ટ કોષ્ટક 3 માં આપવામાં આવેલી ભલામણો અને ઝેલોડા સાથે જોડાણમાં ઉપયોગમાં લેવાતી સંબંધિત દવાઓના ઉપયોગ માટેની સૂચનાઓ અનુસાર કરવામાં આવે છે.

ચક્રની શરૂઆતમાં:જો Xeloda અથવા અન્ય કીમોથેરાપી દવા લેવામાં વિલંબ જરૂરી છે, તો પછી ઉપચાર પુનઃપ્રારંભ કરવા માટેની બધી આવશ્યકતાઓ પૂરી ન થાય ત્યાં સુધી તમામ દવાઓના વહીવટમાં વિલંબ થવો જોઈએ.

સારવાર ચક્ર દરમિયાન:જો ઝેરી પ્રતિક્રિયાઓ, હાજરી આપતા ચિકિત્સકના મતે, ઝેલોડા સાથે સંકળાયેલ નથી, તો ઝેલોડા ચાલુ રાખવું જોઈએ અને તેના ઉપયોગ માટેની સૂચનાઓ અનુસાર સહ-સંચાલિત દવાની માત્રા બદલવી જોઈએ.

જો અન્ય દવાઓ (ઓ) બંધ કરવી જ જોઇએ, તો Xeloda સાથેની સારવાર જ્યાં સુધી Xeloda થેરાપીને પુનઃપ્રારંભ કરવાની આવશ્યકતાઓ પૂરી ન થાય ત્યાં સુધી ચાલુ રાખી શકાય છે.

લીવર મેટાસ્ટેસિસને કારણે લીવરની નિષ્ફળતા ધરાવતા દર્દીઓ

હળવા અથવા મધ્યમ યકૃતની ક્ષતિવાળા દર્દીઓમાં, સારવારની શરૂઆતમાં ડોઝ ઘટાડવાની જરૂર નથી. જો કે, સારવાર દરમિયાન તેમને સાવચેતીપૂર્વક દેખરેખની જરૂર છે. ગંભીર યકૃતની નિષ્ફળતા ધરાવતા દર્દીઓને અભ્યાસમાં સામેલ કરવામાં આવ્યા ન હતા.

કિડની નિષ્ફળતાવાળા દર્દીઓ

મધ્યમ રેનલ નિષ્ફળતા (ક્રિએટિનાઇન ક્લિયરન્સ (CC) 30-50 મિલી/મિનિટ) ધરાવતા દર્દીઓમાં, સારવારની શરૂઆતમાં ડોઝ ઘટાડીને 1250 mg/m2 ના 75% કરવો જોઈએ. હળવા રેનલ નિષ્ફળતા (ક્રિએટિનાઇન ક્લિયરન્સ 51-80 મિલી/મિનિટ) ધરાવતા દર્દીઓને ડોઝ ઘટાડવાની જરૂર નથી.

જો ગ્રેડ 2-4 ની પ્રતિકૂળ ઘટના થાય છે, તો તેની સ્થિતિનું કાળજીપૂર્વક નિરીક્ષણ કરવા માટે તાત્કાલિક પગલાં લેવા જોઈએ, જો જરૂરી હોય તો, કોષ્ટક 3 ની ભલામણો અનુસાર સારવાર બંધ કરવી અને વધુ ડોઝ એડજસ્ટમેન્ટ કરવું જોઈએ. જો સારવાર દરમિયાન સીસી 30 મિલીથી નીચે આવી જાય. / મિનિટ, Xeloda લેવાનું બંધ કરવું જોઈએ. મધ્યમ રેનલ નિષ્ફળતાવાળા દર્દીઓમાં ડોઝ એડજસ્ટમેન્ટ માટેની ભલામણો ઝેલોડા મોનોથેરાપી અને કોમ્બિનેશન રેજીમેન્સ બંને પર લાગુ થાય છે. દૈનિક માત્રાની ગણતરી કરવા માટે, કોષ્ટકો 1 અને 2 જુઓ.

બાળકો

બાળકોમાં ઝેલોડાની સલામતી અને અસરકારકતા સ્થાપિત થઈ નથી.

વૃદ્ધ દર્દીઓ

જ્યારે ઝેલોડા સાથે મોનોથેરાપી હોય ત્યારે ડોઝ એડજસ્ટમેન્ટની જરૂર હોતી નથી. જો કે, 80 વર્ષથી વધુ ઉંમરના દર્દીઓને યુવાન લોકો કરતાં ગ્રેડ 3 અને 4 ની આડઅસર થવાની શક્યતા વધુ હોય છે. વૃદ્ધ લોકો (65 વર્ષથી વધુ ઉંમરના) માં સંયુક્ત સારવાર સાથે, ગ્રેડ 3 અને 4 પ્રતિકૂળ પ્રતિક્રિયાઓ કે જેઓ ઝેલોડા બંધ કરવાની જરૂર છે તે યુવાન લોકો કરતા વધુ વખત જોવા મળે છે. વૃદ્ધ દર્દીઓની નજીકથી દેખરેખ રાખવાની ભલામણ કરવામાં આવે છે. જ્યારે ડોસેટેક્સેલ સાથે ઝેલોડાની સારવાર કરવામાં આવે છે, ત્યારે ગ્રેડ 3 અને 4 પ્રતિકૂળ પ્રતિક્રિયાઓની ઊંચી ઘટનાઓ અને સારવાર સાથે સંબંધિત ગંભીર પ્રતિકૂળ ઘટનાઓ નાના દર્દીઓની તુલનામાં 60 વર્ષથી વધુ ઉંમરના દર્દીઓમાં જોવા મળી હતી. તેથી, 60 વર્ષથી વધુ ઉંમરના લોકો માટે, જ્યારે ડોસેટેક્સેલ સાથે ઝેલોડાનું સંયોજન કરવામાં આવે છે, ત્યારે પ્રારંભિક માત્રામાં 75% (950 મિલિગ્રામ/એમ2 દિવસમાં 2 વખત) ઘટાડો જરૂરી છે. ડોઝની ગણતરી કરવા માટે, કોષ્ટક 2 નો સંદર્ભ લો.

આડઅસરો

ક્લિનિકલ સંશોધનો

Xeloda અને પ્રતિકૂળ દવા પ્રતિક્રિયાઓ (ADRs) વચ્ચે સંભવિત, સંભવિત અને દૂરસ્થ સંબંધ ઝેલોડા મોનોથેરાપી (કોલોન કેન્સર, મેટાસ્ટેટિક કોલોરેક્ટલ કેન્સર અને મેટાસ્ટેટિક બ્રેસ્ટ કેન્સર માટે સહાયક ઉપચાર), તેમજ ઝેલોડા અને સાથે સંયોજન ઉપચાર અભ્યાસમાં જોવા મળ્યો હતો. અન્ય વિવિધ રોગો માટે કીમોથેરાપી દવાઓ. નીચેના કોષ્ટકોમાં, સાત ક્લિનિકલ અભ્યાસોમાંથી ડેટાના વ્યાપક વિશ્લેષણના પરિણામે નિર્ધારિત, તેમની ઘટનાની આવર્તનના આધારે ADRs સૂચિબદ્ધ છે. દરેક શ્રેણીમાં, ADR ફ્રીક્વન્સીઝ ગંભીરતાના ઉતરતા ક્રમમાં સૂચિબદ્ધ છે. પ્રતિકૂળ પ્રતિક્રિયાઓની ઘટનાઓ નીચે પ્રમાણે નક્કી કરવામાં આવે છે: ઘણી વાર ≥ 1/10, ઘણીવાર ≥ 5/100 -< 1/10 и редко ≥ 1/1000 и < 1/100.

ઝેલોડા સાથે મોનોથેરાપી

કોલોન કેન્સર માટે સહાયક ઉપચાર મેળવતા દર્દીઓમાં અને મેટાસ્ટેટિક સ્તન કેન્સર અને મેટાસ્ટેટિક કોલોરેક્ટલ કેન્સર માટે સારવાર મેળવતા દર્દીઓમાં ઝેલોડા મોનોથેરાપી માટે સલામતી ડેટા મેળવવામાં આવ્યો હતો. સલામતીની માહિતીમાં કોલોન કેન્સર (995 દર્દીઓને ઝેલોડા અને 974 દર્દીઓને ઇન્ટ્રાવેનસ 5-FU/લ્યુકોવોરિન પ્રાપ્ત થયા હતા), સ્તન કેન્સર (N=319) ધરાવતા દર્દીઓના 4 તબક્કા II અભ્યાસના ડેટાનો સમાવેશ થાય છે. કોલોરેક્ટલ કેન્સર (N=630) ધરાવતા બંને જાતિના દર્દીઓના 3 અભ્યાસો (1 તબક્કા II અભ્યાસ અને 2 તબક્કા III અભ્યાસ)માંથી ડેટા. કોલોન કેન્સર માટે સહાયક ઉપચાર મેળવતા દર્દીઓમાં અને મેટાસ્ટેટિક સ્તન કેન્સર અને મેટાસ્ટેટિક કોલોરેક્ટલ કેન્સરની સારવાર માટે દવા મેળવતા દર્દીઓમાં ઝેલોડાની સલામતી પ્રોફાઇલ સમાન છે. ADR તીવ્રતા NCIC CTC ટોક્સિસિટી શ્રેણીઓ અનુસાર વર્ગીકૃત કરવામાં આવી હતી.

કોષ્ટક 4. ઝેલોડા મોનોથેરાપી મેળવતા 5% દર્દીઓમાં ADR જોવા મળે છે

* સ્ટેમેટીટીસ, મ્યુકોસ મેમ્બ્રેનની બળતરા, મ્યુકોસ મેમ્બ્રેનનું અલ્સરેશન, મૌખિક પોલાણનું અલ્સરેશન

7 ક્લિનિકલ અભ્યાસ (N=949)માં ભાગ લેતા 2% કરતા ઓછા દર્દીઓમાં ત્વચાના જખમ અને ઝેલોડાના ઉપયોગ વચ્ચેનો દૂરસ્થ સંબંધ જોવા મળ્યો હતો.

નીચેના ADRs ફ્લોરોપાયરિમિડિન ઝેરી છે અને સાત ક્લિનિકલ અભ્યાસ (N=949) માં 5% કરતા ઓછા દર્દીઓમાં ઓછામાં ઓછા દૂરથી Xeloda સાથે સંબંધિત હતા:

જઠરાંત્રિય વિકૃતિઓ:શુષ્ક મોં, પેટનું ફૂલવું, અન્નનળીનો સોજો, જઠરનો સોજો, ડ્યુઓડેનેટીસ, કોલાઇટિસ, જઠરાંત્રિય રક્તસ્રાવ સહિત મ્યુકોસ મેમ્બ્રેનની બળતરા/અલ્સરેશન સાથે સંકળાયેલ પ્રતિકૂળ પ્રતિક્રિયાઓ.

કાર્ડિયાક ડિસઓર્ડર:નીચલા હાથપગમાં સોજો, છાતીમાં દુખાવો, જેમાં એન્જેના પેક્ટોરિસ, કાર્ડિયોમાયોપથી, મ્યોકાર્ડિયલ ઇસ્કેમિયા/ઇન્ફાર્ક્શન, હૃદયની નિષ્ફળતા, અચાનક મૃત્યુ, ટાકીકાર્ડિયા, ધમની ફાઇબરિલેશન અને વેન્ટ્રિક્યુલર એક્સ્ટ્રાસિસ્ટોલ્સ સહિત એટ્રિલ એરિથમિયા.

નર્વસ સિસ્ટમ વિકૃતિઓ:સ્વાદની વિકૃતિ, અનિદ્રા, મૂંઝવણ, એન્સેફાલોપથી, સેરેબેલર લક્ષણો (અટેક્સિયા, ડિસર્થ્રિયા, ક્ષતિગ્રસ્ત સંતુલન અને સંકલન).

રક્ત અને લસિકા તંત્રની વિકૃતિઓ:એનિમિયા, અસ્થિ મજ્જાનું દમન/પેન્સીટોપેનિયા.

ત્વચા અને સબક્યુટેનીયસ પેશીઓની વિકૃતિઓ:ખંજવાળ, ફોકલ પીલીંગ, ત્વચાનું હાયપરપીગમેન્ટેશન, નખનું માળખું અને વિકૃતિકરણ, પ્રકાશસંવેદનશીલતા પ્રતિક્રિયાઓ, રેડિયેશન થેરાપીની આડઅસરની રીલેપ્સ.

ઈન્જેક્શન સાઇટ પર સામાન્ય વિકૃતિઓ અને પ્રતિક્રિયાઓ:અસ્થેનિયા, અંગોમાં દુખાવો, સુસ્તી, છાતીમાં દુખાવો (હૃદય સાથે સંબંધિત નથી).

દ્રશ્ય વિકૃતિઓ:આંખની બળતરા

શ્વસનતંત્રની વિકૃતિઓ:શ્વાસ લેવામાં તકલીફ, ઉધરસ

મસ્ક્યુલોસ્કેલેટલ વિકૃતિઓ:પીઠનો દુખાવો, માયાલ્જીઆ, આર્થ્રાલ્જીયા

માનસિક વિકૃતિઓ:હતાશા

ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સ દરમિયાન અને માર્કેટિંગ પછીની દેખરેખ દરમિયાન, યકૃતની નિષ્ફળતા અને કોલેસ્ટેટિક હેપેટાઇટિસના કેસ નોંધાયા હતા. ઝેલોડા સાથે આ પેથોલોજીના કારણ અને અસર સંબંધની સ્થાપના કરવામાં આવી નથી.

સંયોજન ઉપચારમાં ઝેલોડાનો ઉપયોગ

કોષ્ટક 5 એ અન્ય કીમોથેરાપી દવાઓ સાથે વિવિધ રોગો માટે સંયોજન ઉપચારમાં ઝેલોડાના ઉપયોગ સાથે સંકળાયેલ ADR ની યાદી આપે છે જે કેપેસિટાબિન મોનોથેરાપી સાથે સંકળાયેલ પ્રતિક્રિયાઓમાં નોંધવામાં આવી ન હતી અથવા ઉચ્ચ ઘટનાઓ સાથે સંકળાયેલી હતી. તમામ સંયોજનોમાં અને તમામ સંકેતો માટે ઉપયોગમાં લેવાતી વખતે ડ્રગની સલામતી પ્રોફાઇલ સમાન હતી. આ પ્રતિક્રિયાઓ અન્ય કીમોથેરાપી દવાઓ સાથે સંયોજનમાં ઝેલોડા મેળવનારા ≥5% દર્દીઓમાં જોવા મળે છે. કેટલીક પ્રતિક્રિયાઓ કીમોથેરાપીની લાક્ષણિક છે (ડોસેટેક્સેલ અથવા ઓક્સાપ્લેટિનના પ્રતિભાવમાં પેરિફેરલ સેન્સરી ન્યુરોપથી), અથવા બેવાસીઝુમાબ (હાયપરટેન્શન) સાથે સંકળાયેલ છે; જો કે, તે બાકાત રાખી શકાતું નથી કે તીવ્રતા કેપેસિટાબિન સાથે સંકળાયેલી હતી

કોષ્ટક 5. વિવિધ કીમોથેરાપી દવાઓ (કેપેસિટાબિન મોનોથેરાપી સાથે સંકળાયેલ પ્રતિક્રિયાઓ ઉપરાંત) સાથે સંયોજનમાં ઝેલોડા માટે સામાન્ય અને ખૂબ જ સામાન્ય પ્રતિકૂળ પ્રતિક્રિયાઓ.

ઝેલોડા અને અન્ય કીમોથેરાપી દવાઓ સાથે સંયોજન ઉપચાર અતિસંવેદનશીલતા પ્રતિક્રિયાઓ (2%) અને મ્યોકાર્ડિયલ ઇસ્કેમિયા/ઇન્ફાર્ક્શન (3%) ની ઘટના સાથે સંકળાયેલ છે; જો કે, આ પ્રતિક્રિયાઓ 5% કરતા ઓછા દર્દીઓમાં જોવા મળે છે.

કોમ્બિનેશન થેરાપી દરમિયાન જોવા મળતા દુર્લભ અને અવારનવાર ADRs કેપેસિટાબિન મોનોથેરાપી અથવા કોમ્બિનેશન ડ્રગ મોનોથેરાપી (સંયોજન દવાના ઉપયોગ માટેની સૂચનાઓ જુઓ) સાથે થતી પ્રતિક્રિયાઓ સાથે એકરુપ છે.

પ્રયોગશાળાના પરિમાણોમાં ફેરફાર

કોષ્ટક 6 કોલોન કેન્સર માટે સહાયક ઉપચાર મેળવતા 995 દર્દીઓમાં અને મેટાસ્ટેટિક સ્તન કેન્સર અને મેટાસ્ટેટિક કોલોરેક્ટલ કેન્સર ધરાવતા 949 દર્દીઓમાં જોવા મળેલી પ્રયોગશાળા અસામાન્યતાઓ વિશેની માહિતી પ્રદાન કરે છે, પછી ભલે આ અસાધારણતા Xeloda ઉપયોગ સાથે સંબંધિત હોય.

કોષ્ટક 6. પ્રયોગશાળામાં ફેરફાર: કોલોન કેન્સર, મેટાસ્ટેટિક કોલોરેક્ટલ કેન્સર અને મેટાસ્ટેટિક સ્તન કેન્સર માટે ઝેલોડા મોનોથેરાપી

લેબોરેટરી અસાધારણતાઓને NCIC CTC સ્કોરિંગ સિસ્ટમ અનુસાર વર્ગીકૃત કરવામાં આવે છે.

નોંધણી પછીનો અનુભવ

નોંધણી પછીની દેખરેખ દરમિયાન, દવાની નીચેની પ્રતિકૂળ પ્રતિક્રિયાઓ વિશે માહિતી પ્રાપ્ત થઈ હતી:

બિનસલાહભર્યું

કેપેસિટાબિન અથવા દવાના અન્ય ઘટકો માટે જાણીતી અતિસંવેદનશીલતા

ફ્લોરોરાસિલ માટે જાણીતી અતિસંવેદનશીલતા અથવા ફ્લોરોપાયરિમિડિન ઉપચાર માટે ગંભીર અને અણધારી પ્રતિક્રિયાઓ

ડાયહાઇડ્રોપાયરિમિડિન ડિહાઇડ્રોજેનેઝ (ડીપીડી) ની ઉણપ

સોરીવુડિન અથવા તેના રાસાયણિક એનાલોગ સાથે એકસાથે ઉપયોગ, ઉદાહરણ તરીકે, બ્રિવુડિન

ગંભીર રેનલ નિષ્ફળતા (ક્રિએટિનાઇન ક્લિયરન્સ 30 મિલી/મિનિટથી નીચે)

18 વર્ષથી ઓછી ઉંમરના બાળકો (અસરકારકતા અને સલામતીનો અભ્યાસ કરવામાં આવ્યો નથી)

જો કોમ્બિનેશન થેરાપીની પદ્ધતિમાં અન્ય કોઈપણ દવા માટે વિરોધાભાસ હોય, તો આ દવાનો ઉપયોગ થવો જોઈએ નહીં.

ડ્રગની ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ

એન્ટિકોએગ્યુલન્ટ્સ - કુમારિન ડેરિવેટિવ્ઝ

ક્યુમરિન ડેરિવેટિવ્ઝના જૂથમાંથી એન્ટિકોએગ્યુલેન્ટ્સ સાથે એક સાથે ઝેલોડા લેતા દર્દીઓમાં, જેમ કે વોરફેરિન અથવા ફેનોપ્રોકોમોન, કોગ્યુલેશન પરિમાણો અને/અથવા રક્તસ્રાવમાં ફેરફાર જોવા મળ્યા હતા. તેઓ Xeloda લેવાના પ્રારંભથી ઘણા દિવસોથી કેટલાક મહિનાના સમયગાળામાં (એક કિસ્સામાં, તે પૂર્ણ થયાના એક મહિના પછી) થયા હતા. ઝેલોડાના ડ્રગની ક્રિયાપ્રતિક્રિયાના અભ્યાસમાં દર્શાવવામાં આવ્યું છે કે વોરફરીન 20 મિલિગ્રામની એક માત્રાના સહવર્તી વહીવટના પરિણામે વોરફરીન એક્સપોઝર (AUC) માં 57% અને INR (આંતરરાષ્ટ્રીય નોર્મલાઇઝિંગ રેશિયો) માં 91% નો વધારો થયો છે. દર્દીઓમાં એક સાથે કેપેસિટાબિન અને કુમારિન-ઉત્પાદિત મૌખિક એન્ટિકોએગ્યુલન્ટ્સ લેતા, ગંઠન પરિમાણો (પ્રોથ્રોમ્બિન સમય) નું કાળજીપૂર્વક નિરીક્ષણ કરવું જોઈએ અને એન્ટીકોએગ્યુલન્ટની માત્રા તે મુજબ ગોઠવવી જોઈએ.

સાયટોક્રોમ P450 2C9 સબસ્ટ્રેટ્સ

સાયટોક્રોમ P450 ના 2C9 આઇસોએન્ઝાઇમ દ્વારા ચયાપચય કરવામાં આવતી કેપેસિટાબાઇન અને દવાઓની ક્રિયાપ્રતિક્રિયાનો અભ્યાસ કરવા માટે કોઈ વિશેષ અભ્યાસ હાથ ધરવામાં આવ્યો નથી. તેથી, Xeloda સાથે સહ-વહીવટ સાવચેતી જરૂરી છે.

ફેનીટોઈન

જ્યારે ઝેલોડાનો ઉપયોગ ફેનિટોઇન સાથે એક સાથે કરવામાં આવે છે, ત્યારે લોહીના પ્લાઝ્મામાં તેની સાંદ્રતામાં વધારો જોવા મળે છે. આ ક્રિયાપ્રતિક્રિયાની પદ્ધતિ એ હકીકત દ્વારા સમજાવી શકાય છે કે કેપેસિટાબિન સાયટોક્રોમ P450 ની 2C9 આઇસોએન્ઝાઇમ સિસ્ટમને અવરોધે છે. જો કોઈ દર્દી ઝેલોડા સાથે એક સાથે ફેનિટોઈન લે છે, તો તેના લોહીના પ્લાઝ્મામાં ફેનિટોઈનની સાંદ્રતાનું નિરીક્ષણ કરવું જરૂરી છે.

ખોરાક સાથે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા

તમામ ક્લિનિકલ અભ્યાસોમાં, દર્દીઓએ જમ્યા પછી 30 મિનિટની અંદર ઝેલોડા લીધું. તમામ સલામતી અને અસરકારકતાના ડેટા અભ્યાસના સહભાગીઓ પાસેથી આવ્યા છે જેમણે ભોજન પછી Xeloda લીધું હતું, અન્ય દર્દીઓ માટે પણ તેની ભલામણ કરવામાં આવે છે.

એન્ટાસિડ્સ

એલ્યુમિનિયમ અને મેગ્નેશિયમ હાઇડ્રોક્સાઇડ્સ ધરાવતા એન્ટાસિડ્સની અસર પ્લાઝ્મામાં કેપેસિટાબાઇન અને એક મેટાબોલાઇટ (5"-DFCR) ની સાંદ્રતામાં થોડો વધારો હતો; તેઓ ત્રણ મુખ્ય ચયાપચય (5"-DFUR, 5-FU અને FBAL) ને અસર કરતા નથી. .

લ્યુકોવોરિનઝેલોડા અને તેના ચયાપચયના ફાર્માકોકેનેટિક્સને અસર કરતું નથી, જે કેન્સરના દર્દીઓમાં લ્યુકોવોરિન સાથે એકસાથે લેવામાં આવે ત્યારે કેપેસિટાબિનના ફાર્માકોકીનેટિક્સના અભ્યાસમાં પુષ્ટિ મળી હતી. જો કે, લ્યુકોવોરિન ઝેલોડાના ફાર્માકોડાયનેમિક્સને અસર કરે છે, અને લ્યુકોવોરીનની હાજરીમાં તેની ઝેરીતા વધી શકે છે.

સોરીવુડિન અને એનાલોગ

સોરીવ્યુડિન અને 5-એફયુ વચ્ચેની તબીબી રીતે નોંધપાત્ર ક્રિયાપ્રતિક્રિયા, સોરીવ્યુડિન દ્વારા ડીપીડીના નિષેધને પરિણામે, ફ્લોરોપાયરીમિડીન ઝેરમાં સંભવિત ઘાતક વધારો તરફ દોરી જાય છે. તેથી, ઝેલોડાને સોરીવુડિન અથવા તેના રાસાયણિક એનાલોગ, જેમ કે બ્રિવુડિન સાથે એકસાથે ન લેવી જોઈએ.

ઓક્સાલિપ્લાટિન

જ્યારે કેપેસિટાબિન અને ઓક્સાલિપ્લાટિન સાથે બેવેસીઝુમાબ સાથે અથવા તેના વગર જોડવામાં આવે છે, ત્યારે કેપેસિટાબાઇન અને તેના મેટાબોલિટ્સના ફાર્માકોકાઇનેટિક્સમાં, ફ્રી અથવા બાઉન્ડ પ્લેટિનમમાં કોઈ ફેરફાર જોવા મળ્યા નથી.

બેવાસીઝુમાબ

કેપેસિટાબાઇન અને તેના ચયાપચયના ફાર્માકોકાઇનેટિક પરિમાણો પર બેવસીઝુમાબની કોઈ તબીબી રીતે નોંધપાત્ર અસર નથી.

ખાસ નિર્દેશો

ઝાડા

ઝેલોડા ઝાડાનું કારણ બની શકે છે, ક્યારેક ગંભીર. ગંભીર ઝાડાવાળા દર્દીઓની કાળજીપૂર્વક દેખરેખ રાખવી જોઈએ, અને ડિહાઇડ્રેશનના કિસ્સામાં, પાણી અને ઇલેક્ટ્રોલાઇટ સંતુલન પુનઃસ્થાપિત કરવા માટે રિપ્લેસમેન્ટ થેરાપી કરવી જોઈએ. શક્ય તેટલી વહેલી તકે યોગ્ય દવાઓ (લોપેરામાઇડ) લખો. જો જરૂરી હોય તો, ડોઝ ઘટાડો.

નિર્જલીકરણ

ડિહાઇડ્રેશન અટકાવવું જોઈએ અથવા બને તેટલી વહેલી તકે સારવાર કરવી જોઈએ. મંદાગ્નિ, અસ્થેનિયા, ઉબકા અને ઉલટી અથવા ઝાડાવાળા દર્દીઓ ડિહાઇડ્રેશન માટે વધુ સંવેદનશીલ હોય છે. ગ્રેડ 2 (અથવા ઉચ્ચ) ડીહાઇડ્રેશનના કિસ્સામાં ઝેલોડાને તરત જ બંધ કરવું જોઈએ. જ્યાં સુધી પ્રવાહી સંતુલન પુનઃસ્થાપિત ન થાય અને થ્રોમ્બોસિસના કોઈપણ કારણો દૂર ન થાય ત્યાં સુધી સારવાર ફરી શરૂ કરવી જોઈએ નહીં. જો જરૂરી હોય તો, લોહીના ગંઠાઈ જવા સાથે સંકળાયેલ આડઅસરો માટે ડોઝને સમાયોજિત કરો.

ઝેલોડાના કાર્ડિયોટોક્સિસિટીનું સ્પેક્ટ્રમ અન્ય ફ્લોરોપાયરીમિડીન્સ જેવું જ છે. તેમાં ECG ફેરફારો, મ્યોકાર્ડિયલ ઇન્ફાર્ક્શન, કંઠમાળ, એરિથમિયા, કાર્ડિયાક અરેસ્ટ અને હૃદયની નિષ્ફળતાનો સમાવેશ થાય છે. આ પ્રતિકૂળ ઘટનાઓ કોરોનરી હૃદય રોગથી પીડાતા દર્દીઓમાં વધુ સામાન્ય છે.

દુર્લભ કિસ્સાઓમાં, 5-FU (જેમ કે સ્ટૉમેટાઇટિસ, ઝાડા, ન્યુટ્રોપેનિયા અને ન્યુરોટોક્સિસિટી) ની લાક્ષણિકતા ગંભીર અણધારી ઝેરીતા નોંધવામાં આવી છે અને અપૂરતી DPD પ્રવૃત્તિને આભારી છે. નીચા DPD સ્તરો અને વધુ ગંભીર, સંભવિત જીવલેણ, 5-FU ઝેરીતા વચ્ચેના જોડાણને નકારી શકાય નહીં.

ઝેલોડા ત્વચાની ગંભીર પ્રતિક્રિયાઓનું કારણ બની શકે છે જેમ કે સ્ટીવન્સ-જહોનસન સિન્ડ્રોમ અને ઝેરી એપિડર્મલ નેક્રોલિસિસ (TEN) (જુઓ પોસ્ટ-માર્કેટિંગ અનુભવ, પ્રતિકૂળ ઘટનાઓ). જો ત્વચાની ગંભીર પ્રતિક્રિયાઓ, સંભવતઃ Xeloda ના ઉપયોગ સાથે સંકળાયેલી હોય, તો તમારે દવા લેવાનું સંપૂર્ણપણે બંધ કરવું જોઈએ.

ત્વચાની ઝેરીતાનું અભિવ્યક્તિ એ ગ્રેડ 1-3 ની તીવ્રતાના પામોપ્લાન્ટર સિન્ડ્રોમનો વિકાસ છે (સમાનાર્થી: પામોપ્લાન્ટર એરિથ્રોડિસેસ્થેસિયા અથવા કીમોથેરાપીના કારણે એકરલ એરિથેમા). વિકાસ માટેનો સમય 11 થી 360 દિવસનો છે, સરેરાશ 79 દિવસ.

હેન્ડ-ફૂટ સિન્ડ્રોમ 1લી ડિગ્રીદર્દીની દૈનિક પ્રવૃત્તિમાં દખલ કરતી નથી અને તે નિષ્ક્રિયતા, ડિસેસ્થેસિયા અને પેરેસ્થેસિયા, કળતર અથવા હથેળીઓ અને/અથવા શૂઝની લાલાશ અને અગવડતા દ્વારા પ્રગટ થાય છે. હેન્ડ-ફૂટ સિન્ડ્રોમ 2 ડિગ્રીહાથ અને/અથવા પગની પીડાદાયક લાલાશ અને સોજો તરીકે પોતાને પ્રગટ કરે છે, અને આ લક્ષણોને કારણે થતી અગવડતા દર્દીની દૈનિક પ્રવૃત્તિઓમાં દખલ કરે છે.

ત્રીજી ડિગ્રીહેન્ડ-ફૂટ સિન્ડ્રોમને ભેજવાળી ડિસક્વમેશન, અલ્સરેશન, ફોલ્લા અને હાથ અને/અથવા પગમાં તીવ્ર દુખાવો દ્વારા વર્ગીકૃત કરવામાં આવે છે, જે દર્દીમાં ગંભીર અસ્વસ્થતા પેદા કરે છે, જે બધી દૈનિક પ્રવૃત્તિઓને અશક્ય બનાવે છે.

જો ગ્રેડ 2 અથવા 3 હેન્ડ-ફૂટ સિન્ડ્રોમ વિકસે છે, તો જ્યાં સુધી લક્ષણો અદૃશ્ય થઈ જાય અથવા ગ્રેડ 1 સુધી ઘટે ત્યાં સુધી ઝેલોડાનો ઉપયોગ સ્થગિત કરવો જોઈએ; સિન્ડ્રોમના પ્રારંભિક તબક્કા 3 પર, કેપેસિટાબાઇનની અનુગામી માત્રા ઘટાડવી જોઈએ (કોષ્ટક 3). જ્યારે ઝેલોડાને સિસ્પ્લેટિન સાથે સંયોજિત કરવામાં આવે છે, ત્યારે હાથ-પગ સિન્ડ્રોમના વિકાસના કિસ્સામાં, તેની રોગનિવારક સારવાર અથવા નિવારણ માટે વિટામિન બી 6 (પાયરિડોક્સિન) સૂચવવાની ભલામણ કરવામાં આવતી નથી, કારણ કે આ સિસ્પ્લેટિનની અસરકારકતાને અસર કરી શકે છે.

જ્યારે Xeloda સાથે સારવાર કરવામાં આવે છે, ત્યારે લોહીમાં બિલીરૂબિનનું સ્તર વધી શકે છે. જો બિલીરૂબિનનું સ્તર 3 ગણાથી વધુ હોય અને હેપેટિક એમિનોટ્રાન્સફેરેસિસ (ALT, AST) ની પ્રવૃત્તિ સામાન્ય કરતાં 2.5 ગણી વધારે હોય, તો Xeloda બંધ કરવું જોઈએ. જો બિલીરૂબિનનું સ્તર અને લિવર ટ્રાન્સમિનેસેસની પ્રવૃત્તિ નિર્દિષ્ટ મર્યાદાથી ઓછી થઈ જાય તો તેને ફરી શરૂ કરી શકાય છે.

ઝેલોડાની દવાની ક્રિયાપ્રતિક્રિયાનો અભ્યાસ કરતી વખતે, તે દર્શાવવામાં આવ્યું હતું કે વોરફરીનની એક માત્રાના એકસાથે વહીવટ વોરફરીન (AUC + 57%) ના સંપર્કમાં વધારો તરફ દોરી જાય છે. આ કેપેસિટાબિન દ્વારા સાયટોક્રોમ P450 2C9 આઇસોએન્ઝાઇમ સિસ્ટમના દમનને આભારી છે. દર્દીઓમાં એક સાથે કેપેસિટાબિન અને કુમારિન-ઉત્પાદિત મૌખિક એન્ટિકોએગ્યુલન્ટ્સ લેતા, ગંઠન પરિમાણો (પ્રોથ્રોમ્બિન સમય) નું કાળજીપૂર્વક નિરીક્ષણ કરવું જોઈએ અને એન્ટીકોએગ્યુલન્ટની માત્રા તે મુજબ ગોઠવવી જોઈએ.

ઝેરીલા લક્ષણો માટે ઝેલોડા લેતા દર્દીઓની નજીકથી દેખરેખ રાખવી જોઈએ. મોટાભાગની પ્રતિકૂળ ઘટનાઓ ઉલટાવી શકાય તેવી હોય છે અને તેને સારવાર બંધ કરવાની જરૂર નથી, પરંતુ ડોઝ ઘટાડવાની જરૂર પડી શકે છે.

વૃદ્ધ દર્દીઓ

60-79 વર્ષની વયના એમસીઆરસી દર્દીઓમાં જેમણે મોનોથેરાપી તરીકે ઝેલોડા મેળવ્યું હતું, જઠરાંત્રિય આડઅસરોની ઘટનાઓ સામાન્ય વસ્તીની જેમ જ હતી. 80 વર્ષ અને તેથી વધુ ઉંમરના દર્દીઓના જૂથમાં, ઉલટાવી શકાય તેવું ગ્રેડ 3 અને 4 જઠરાંત્રિય આડઅસરોની ઘટનાઓ, જેમ કે ઝાડા, ઉબકા અને ઉલટી, વધુ હતી. વૃદ્ધ લોકો (65 વર્ષથી વધુ ઉંમરના) માં સંયુક્ત સારવાર સાથે, ગ્રેડ 3 અને 4 પ્રતિકૂળ પ્રતિક્રિયાઓ કે જેઓ ઝેલોડા બંધ કરવાની જરૂર છે તે યુવાન લોકો કરતા વધુ વખત જોવા મળે છે. જ્યારે ડોસેટેક્સેલ સાથે ઝેલોડાની સારવાર કરવામાં આવે છે, ત્યારે ગ્રેડ 3 અને 4 પ્રતિકૂળ પ્રતિક્રિયાઓની ઊંચી ઘટનાઓ અને સારવાર સાથે સંબંધિત ગંભીર પ્રતિકૂળ ઘટનાઓ નાના દર્દીઓની તુલનામાં 60 વર્ષથી વધુ ઉંમરના દર્દીઓમાં જોવા મળી હતી.

કિડની નિષ્ફળતા

ક્ષતિગ્રસ્ત રેનલ ફંક્શનવાળા દર્દીઓને ઝેલોડા સૂચવતી વખતે ચિકિત્સકોએ સાવચેતી રાખવી જોઈએ. 5-FU ના ઉપયોગનો અનુભવ દર્શાવે છે કે સારવાર સંબંધિત ગ્રેડ 3 અને 4 પ્રતિકૂળ પ્રતિક્રિયાઓ મધ્યમ રેનલ નિષ્ફળતા (ક્રિએટિનાઇન ક્લિયરન્સ 30-5 ml/min) ધરાવતા દર્દીઓમાં વધુ વખત જોવા મળે છે.

લીવર નિષ્ફળતા

ઝેલોડા સાથે સારવાર કરતી વખતે યકૃતની ક્ષતિ ધરાવતા દર્દીઓને સાવચેતીપૂર્વક દેખરેખની જરૂર હોય છે. યકૃતમાં કેન્સર મેટાસ્ટેસેસ અથવા ઝેલોડાના ફાર્માકોડાયનેમિક્સ પર ગંભીર યકૃતની નિષ્ફળતા સાથે સંકળાયેલ યકૃતની તકલીફની અસર જાણીતી નથી.

ગર્ભાવસ્થા

જો સગર્ભાવસ્થા દરમિયાન Xeloda નો ઉપયોગ કરવામાં આવે છે, અથવા દર્દી દવા લેતી વખતે ગર્ભવતી બને છે, તો દર્દીને ગર્ભ માટે સંભવિત જોખમ વિશે જાણ કરવી જોઈએ. ઝેલોડા સાથેની સારવાર દરમિયાન પ્રસૂતિની સંભાવના ધરાવતી સ્ત્રીઓને ગર્ભાવસ્થાથી સુરક્ષિત રાખવું જોઈએ.

સ્તનપાન

Xeloda સાથે સારવાર દરમિયાન સ્તનપાન બંધ કરવું જોઈએ.

વાહન ચલાવવાની ક્ષમતા અથવા સંભવિત જોખમી મિકેનિઝમ્સ પર ડ્રગની અસરની સુવિધાઓ

એકાગ્રતા અને સાયકોમોટર પ્રતિક્રિયા ઝડપની જરૂર હોય તેવા કાર્ય કરવાની ક્ષમતાને નબળી પાડતી આડઅસરોની સંભાવનાને ધ્યાનમાં લેવી જોઈએ.

ઓવરડોઝ

લક્ષણોતીવ્ર ઓવરડોઝ: ઉબકા, ઉલટી, ઝાડા, મ્યુકોસાઇટિસ, જઠરાંત્રિય વિકૃતિઓ અને રક્તસ્રાવ, અસ્થિ મજ્જા ડિપ્રેશન.

સારવાર:ક્લિનિકલ લક્ષણોને સુધારવા અને સંભવિત ગૂંચવણોને રોકવા માટેના માનક ઉપચારાત્મક અને સહાયક તબીબી પગલાં.

પ્રકાશન ફોર્મ અને પેકેજિંગ

એન્ટિમેટાબોલિટ્સના જૂથના મૌખિક વહીવટ માટે સાયટોસ્ટેટિક. કેપેસિટાબિન એ ફ્લોરોપાયરીમિડીન કાર્બામેટ ડેરિવેટિવ છે જે ગાંઠની પેશીઓમાં સીધી સક્રિય થવાની ક્ષમતા ધરાવે છે અને તેના પર પસંદગીયુક્ત સાયટોટોક્સિક અસર હોય છે. કેપેસિટાબાઇન પોતે સાયટોટોક્સિક અસર ધરાવતું નથી, પરંતુ તે સાયટોટોક્સિક સંયોજન, ફ્લોરોરાસિલમાં રૂપાંતરિત થાય છે. ફ્લોરોરાસિલની રચના ટ્યુમર એન્જીયોજેનિક પરિબળ - થાઇમિડિન ફોસ્ફોરીલેઝના પ્રભાવ હેઠળ ગાંઠની પેશીઓમાં થાય છે, જે શરીરના તંદુરસ્ત પેશીઓ પર ફ્લોરોરાસિલની પ્રણાલીગત અસરને ઘટાડે છે.
ફ્લોરોરાસિલમાં કેપેસિટાબાઇનનું ક્રમિક એન્ઝાઇમેટિક બાયોટ્રાન્સફોર્મેશન ગાંઠ કોષોમાં તેની ઉચ્ચ સાંદ્રતા બનાવે છે. પસંદગીયુક્ત સક્રિયકરણના પરિણામે, ગાંઠમાં ફ્લોરોરાસિલની સામગ્રી તંદુરસ્ત પેશીઓમાં તેની સામગ્રી કરતાં નોંધપાત્ર રીતે વધી જાય છે.
સ્તન, ગેસ્ટ્રિક, કોલોન, સર્વાઇકલ અને અંડાશયના કેન્સરવાળા દર્દીઓના ટ્યુમર કોષોમાં વધુ થાઇમિડિન ફોસ્ફોરીલેઝ હોય છે, જે 5-ડીઓક્સી-5-ફ્લોરોરીડિન (5-ડીએફયુઆર) ને અનુરૂપ તંદુરસ્ત પેશીઓ કરતાં ફ્લોરોરાસિલમાં રૂપાંતરિત કરી શકે છે.
તંદુરસ્ત અને ગાંઠ કોશિકાઓ બંને ફ્લોરોરાસિલને 2-ડીઓક્સ્યુરિડિન મોનોફોસ્ફેટ (FdUMP) અને 5-ફ્લોરોરિડિન ટ્રાઇફોસ્ફેટ (FUTP) માં ચયાપચય કરે છે. આ ચયાપચય બે અલગ અલગ પદ્ધતિઓ દ્વારા કોષોને નુકસાન પહોંચાડે છે. સૌપ્રથમ, FdUMP અને ફોલેટ કોફેક્ટર N5,10-methylenetetrahydrofolate એક સહસંયોજક રીતે જોડાયેલા ત્રીજા સંકુલની રચના કરવા માટે થાઇમિડાયલેટ સિન્થેઝ (TS) સાથે જોડાય છે. આ બોન્ડ uracil માંથી thymidylate ની રચનાને અટકાવે છે. થાઇમિડાયલેટ એ થાઇમિડિન ટ્રાઇફોસ્ફેટનો આવશ્યક પુરોગામી છે, જે બદલામાં ડીએનએ સંશ્લેષણ માટે ખૂબ જ મહત્વપૂર્ણ છે, તેથી આ પદાર્થની ઉણપ કોષ વિભાજનના અવરોધ તરફ દોરી શકે છે. બીજું, આરએનએ સંશ્લેષણ દરમિયાન, ન્યુક્લિયર ટ્રાન્સક્રિપ્શન એન્ઝાઇમમાં ભૂલથી યુરીડિન ટ્રાઇફોસ્ફેટ (UTP) ને બદલે FUTP નો સમાવેશ થઈ શકે છે. આ મેટાબોલિક ભૂલ આરએનએ પ્રોસેસિંગ અને પ્રોટીન સંશ્લેષણમાં વિક્ષેપ પાડે છે.
કોલોન કેન્સર ધરાવતા દર્દીઓની સારવારમાં દવાની અસરકારકતા
Xeloda સ્ટેજ III કોલોન કેન્સર (ડ્યુક્સ સી) ધરાવતા દર્દીઓમાં સહાયક ઉપચારમાં અસરકારક છે. ઝેલોડા માટે 3.8 વર્ષ સુધી સારવાર વિના અવલોકન કર્યા પછી રોગના ફરી વળ્યા વિના જીવિત રહેવા અંગે આંકડાકીય રીતે નોંધપાત્ર ફાયદો પ્રાપ્ત થયો હતો.
ઝેલોડા મેટાસ્ટેટિક કોલોરેક્ટલ કેન્સર માટે પ્રથમ લાઇનની દવા તરીકે અસરકારક છે. ઑબ્જેક્ટિવ માફીનો કુલ દર ઝેલોડા સાથે 25.7% અને મેયો પદ્ધતિ અનુસાર સારવાર સાથે 16.7% છે (20 mg/m2 IV ની માત્રામાં લ્યુકોવોરિન અને ત્યારબાદ 425 mg/m2 બોડી એરિયામાં 425 mg/m2 ની માત્રામાં IV fluorouracil. દરરોજ દર 28 દિવસે). રોગના વિકાસ માટેના સરેરાશ સમય અને સરેરાશ અસ્તિત્વની બે પદ્ધતિઓ વચ્ચે સરખામણી કરવામાં આવે છે.
સ્તન કેન્સર ધરાવતા દર્દીઓની સારવારમાં દવાની અસરકારકતા
ડોસેટેક્સેલ સાથે સંયોજનમાં ઝેલોડા ડોસેટેક્સેલ મોનોથેરાપી કરતાં વધુ સારી અસર ધરાવે છે અને અસ્તિત્વમાં સુધારો કરે છે, એકંદર ઉદ્દેશ્ય માફીના દરમાં વધારો કરે છે (29.7% ની સરખામણીમાં 41.6%), રોગના વિકાસનો સમય અથવા સ્થાનિક રીતે અદ્યતન અથવા મેટાસ્ટેટિક સ્તન કેન્સર ધરાવતા દર્દીઓમાં મૃત્યુ થાય છે જ્યારે સાયટોટોક્સિક કીમોથેરાપી. એન્થ્રાસાયક્લાઇન્સ સહિત, બિનઅસરકારક છે.
ઝેલોડા મોનોથેરાપી સ્થાનિક રીતે અદ્યતન અથવા મેટાસ્ટેટિક સ્તન કેન્સર ધરાવતા દર્દીઓમાં અસરકારક છે જ્યારે ટેક્સેન અથવા એન્થ્રાસાયક્લાઇન્સ સહિતની કીમોથેરાપી બિનઅસરકારક હોય અથવા જ્યારે એન્થ્રાસાયક્લાઇન ઉપચાર ચાલુ રાખવા માટે વિરોધાભાસ હોય. એકંદર ઉદ્દેશ્ય માફીનો દર 20-25% છે.
મૌખિક વહીવટ પછી, કેપેસિટાબિન ઝડપથી અને સંપૂર્ણપણે આંતરડામાં યથાવત રીતે શોષાય છે, ત્યારબાદ તેનું બાયોટ્રાન્સફોર્મેશન મેટાબોલિટ્સની રચના સાથે થાય છે: 5-DFCT અને 5-DFUR. એકસાથે ખોરાક લેવાથી કેપેસિટાબાઇનના શોષણના દરમાં ઘટાડો થાય છે, પરંતુ 5-DFUR માટે AUC અને ત્યારપછીના મેટાબોલાઇટ ફ્લોરોરાસિલની ખોરાકથી થોડી અસર થાય છે.
14મા દિવસે 1250 mg/m2 ની માત્રામાં ભોજન પછી દવાનો ઉપયોગ કરતી વખતે, અનુક્રમે કેપેસિટાબાઇન, 5-DFCR, 5-DFUR, fluorouracil અને FBAL ની મહત્તમ સાંદ્રતા 4.47 હતી; 3.05; 12.1; 0.95 અને 5.46 μg/ml. મહત્તમ સાંદ્રતા સુધી પહોંચવાનો સમય 1.50 છે; 2.00; 2.00; 2.00 અને 3.34 કલાક, અને AUC મૂલ્ય 7.75 છે; 7.24; 24.6; અનુક્રમે 2.03 અને 36.3 μg.h/ml.
માનવ રક્ત પ્લાઝ્માના અભ્યાસના પરિણામો ઇન વિટ્રોસૂચવે છે કે કેપેસિટાબિન, 5-DFCT, 5-DFUR અને ફ્લોરોરાસિલ અનુક્રમે 54, 10, 62 અને 10% દ્વારા પ્રોટીન (મુખ્યત્વે આલ્બ્યુમિન) સાથે જોડાય છે.
મેટાબોલિટ 5-DFCT માં કાર્બોક્સિલેસ્ટેરેઝની ક્રિયા દ્વારા યકૃતમાં ચયાપચય થાય છે, જે પછી cytidine deaminase ની ક્રિયા દ્વારા 5-DFUR માં રૂપાંતરિત થાય છે, જે મુખ્યત્વે યકૃત અને ગાંઠની પેશીઓમાં સ્થાનીકૃત છે. ફ્લોરોરાસિલના સક્રિય સાયટોટોક્સિક મેટાબોલાઇટમાં વધુ પરિવર્તન મુખ્યત્વે ટ્યુમર એન્જીયોજેનિક પરિબળ - થાઇમિડિન ફોસ્ફોરીલેઝ (dTdPase) ના પ્રભાવ હેઠળ ગાંઠની પેશીઓમાં થાય છે. ગાંઠમાં ફ્લોરોરાસિલ અને તેના સક્રિય ફોસ્ફોરીલેટેડ એનાબોલિટ્સની સાંદ્રતા તંદુરસ્ત પેશીઓમાં નોંધપાત્ર રીતે સ્તર કરતાં વધી જાય છે, જે સાયટોટોક્સિક અસરની સંબંધિત પસંદગીની ખાતરી કરે છે. 600 mg/m2 ની માત્રામાં fluorouracil ના ઇન્ટ્રાવેનસ ઇન્જેક્શન પછી fluorouracil માટે AUC મૂલ્ય 6-22 ગણું ઓછું છે. કેપેસિટાબાઇનના મેટાબોલાઇટ્સ ફ્લોરોરાસિલ અને ફ્લોરોરાસિલ એનાબોલાઇટ્સમાં રૂપાંતર પછી જ સાયટોટોક્સિક બને છે. ફ્લોરોરાસિલ પછી નિષ્ક્રિય ચયાપચય - dihydrofluorouracil (FUN2), 5-fluororeidopropionic acid (FUPA) અને a-fluoro-(3-alanine (FBAL) રચવા માટે અપચયિત થાય છે; આ પ્રક્રિયા ડાયહાઇડ્રોપાયરિમિડિન ડિહાઇડ્રોજેનેઝ (DPD) ના પ્રભાવ હેઠળ થાય છે, જે પ્રવૃત્તિમાં વધારો કરે છે. જે પ્રતિક્રિયાના દરને મર્યાદિત કરે છે.
કેપેસિટાબાઇનનું અર્ધ જીવન, 5-DFCR; 5-DFUR; fluorouracil અને FBAL અનુક્રમે 0.85 છે; 1.11; 0.66; 0.76 અને 3.23 કલાક. દિવસ 1 અને 14 પર કેપેસિટાબાઇન, 5-DFCT અને 5-DFUR ના ફાર્માકોકીનેટિક પરિમાણો સમાન છે. ફ્લોરોરાસિલનું AUC 14મા દિવસે 30-35% વધે છે, અને વધુ (22મા દિવસ પછી) વધતું નથી. રોગનિવારક ડોઝની શ્રેણીમાં, કેપેસિટાબિન અને તેના મેટાબોલિટ્સના ફાર્માકોકેનેટિક પરિમાણો, ફ્લોરોરાસિલના અપવાદ સિવાય, ડોઝ-આધારિત છે. પેશાબમાં ઉત્સર્જન - 95.5%, મળમાં - 2.6%. પેશાબમાં મુખ્ય ચયાપચય FBAL છે, જે લેવાયેલા ડોઝના 57% માટે જવાબદાર છે. લેવામાં આવેલ ડોઝમાંથી લગભગ 3% પેશાબમાં યથાવત વિસર્જન થાય છે.
લિંગ, સારવાર પહેલાં યકૃતના મેટાસ્ટેસિસની હાજરી અથવા ગેરહાજરી, દર્દીની સામાન્ય સ્થિતિનું સૂચકાંક, કુલ બિલીરૂબિનનું એકાગ્રતા, લોહીના સીરમમાં આલ્બ્યુમિન, કોલોન કેન્સરવાળા દર્દીઓના લોહીમાં ALT અને AST ની પ્રવૃત્તિ જોવા મળતી નથી. 5G-DFUR ના ફાર્માકોકેનેટિક્સ પર નોંધપાત્ર અસર; fluorouracil અને FBAL.
મેટાસ્ટેસેસના કારણે હળવા અને સાધારણ ગંભીર યકૃતની તકલીફવાળા દર્દીઓમાં, કેપેસિટાબિનના ફાર્માકોકેનેટિક્સમાં કોઈ તબીબી રીતે નોંધપાત્ર ફેરફારો જોવા મળ્યા નથી. ગંભીર યકૃતની તકલીફવાળા દર્દીઓમાં ફાર્માકોકેનેટિક્સ પરનો ડેટા ઉપલબ્ધ નથી.
વિવિધ ડિગ્રીઓ (હળવાથી ગંભીર સુધી) રેનલ નિષ્ફળતા સાથે, અપરિવર્તિત દવા અને ફ્લોરોરાસિલના ફાર્માકોકીનેટિક્સ ક્રિએટિનાઇન ક્લિયરન્સ પર આધારિત નથી. ક્રિએટિનાઇન ક્લિયરન્સ 5-DFUR (ક્રિએટિનાઇન ક્લિયરન્સમાં 50% ઘટાડા સાથે AUCમાં 35% વધારો) અને FBAL (ક્રિએટિનાઇન ક્લિયરન્સમાં 50% ઘટાડો સાથે AUCમાં 114% વધારો) ને અસર કરે છે. FBAL એ મેટાબોલાઇટ છે જેમાં એન્ટિપ્રોલિફેરેટિવ પ્રવૃત્તિ નથી; 5-DFUR એ ફ્લોરોરાસિલનું તાત્કાલિક પુરોગામી છે.
ઉંમર 5G-DFUR અને fluorouracil ના ફાર્માકોકેનેટિક્સને અસર કરતી નથી. ≥65 વર્ષની વયના દર્દીઓમાં FBAL AUC વધે છે (ઉંમરમાં 20% વધારો FBAL AUC માં 15% વધારો સાથે હતો), જે રેનલ કાર્યમાં ફેરફારને કારણે સંભવિત છે.

ઝેલોડા દવાના ઉપયોગ માટેના સંકેતો

સ્થાનિક રીતે અદ્યતન અથવા મેટાસ્ટેટિક સ્તન કેન્સર (ડોસેટેક્સેલ સાથે સંયોજનમાં) બિનઅસરકારક કીમોથેરાપી જેમાં એન્થ્રાસાયક્લાઇન દવાઓનો સમાવેશ થાય છે.
સ્થાનિક રીતે અદ્યતન અથવા મેટાસ્ટેટિક સ્તન કેન્સર બિનઅસરકારક કિમોચિકિત્સા સાથે, જેમાં ટેક્સેન અને એન્થ્રાસાયક્લાઇન દવાઓનો સમાવેશ થાય છે, અથવા એન્થ્રાસાયક્લાઇન ઉપચારના વિરોધાભાસ સાથે.
કોલોન કેન્સરની સહાયક ઉપચારમાં.
મેટાસ્ટેસિસ સાથે કોલોરેક્ટલ કેન્સરની સારવાર માટે પ્રથમ-લાઇન દવા.
અદ્યતન ગેસ્ટ્રિક કેન્સરની સારવાર માટે પ્રથમ લાઇન દવા.

ઝેલોડા દવાનો ઉપયોગ

મોનોથેરાપી
Xeloda ની ભલામણ કરેલ માત્રા 3-અઠવાડિયાના ચક્રમાં 2500 mg/m2 છે: દવા દરરોજ 2 અઠવાડિયા માટે લેવામાં આવે છે, ત્યારબાદ એક અઠવાડિયાનો વિરામ લેવામાં આવે છે. Xeloda ની કુલ દૈનિક માત્રા 2 ડોઝ (સવાર અને સાંજ) માં વહેંચાયેલી છે. ગોળીઓને પાણીથી ધોઈને, ભોજન પછી 30 મિનિટ પછી દવા મૌખિક રીતે લેવામાં આવે છે.
ડોસેટેક્સેલ સાથે સંયોજન ઉપચાર: 1250 mg/m2 દિવસમાં 2 વખત 2 અઠવાડિયા માટે અને ત્યારબાદ docetaxel (75 mg/m2 દર 3 અઠવાડિયે 1 વખત) સાથે સંયોજનમાં અઠવાડિયાનો વિરામ. ડોસેટેક્સેલ વહીવટ પહેલાં પ્રીમેડિકેશન તેના ઉપયોગ માટેની સૂચનાઓ અનુસાર હાથ ધરવામાં આવે છે.
સિસ્પ્લેટિન સાથે સંયોજન ઉપચાર: 1000 mg/m2 દિવસમાં 2 વખત 2 અઠવાડિયા માટે અને ત્યારપછી દર 3 અઠવાડિયે 2-કલાક IV ઇન્ફ્યુઝનના સ્વરૂપમાં 80 mg/m2 ની માત્રામાં સિસ્પ્લેટિન સાથે સંયોજનમાં એક અઠવાડિયાનો વિરામ દર 3 અઠવાડિયે (દર 3 અઠવાડિયામાં એક વાર) ). ઝેલોડાનો પ્રથમ ડોઝ 1 લી દિવસની સાંજે લેવામાં આવે છે, છેલ્લો ડોઝ 15 મા દિવસે સવારે લેવામાં આવે છે. સિસ્પ્લેટિનના વહીવટ પહેલાં પ્રિમેડિકેશન તેના ઉપયોગ માટેની સૂચનાઓ અનુસાર હાથ ધરવામાં આવે છે.
જો રોગ પ્રગતિ કરે છે અથવા ગંભીર ઝેરી અસર થાય છે, તો દવા બંધ કરવામાં આવે છે.
ઝેલોડા ડોઝની ગણતરી શરીરની સપાટીના વિસ્તારના આધારે નીચે મુજબ કરવામાં આવે છે (કોષ્ટક 1):

કોષ્ટક 1.શરીરના સપાટી વિસ્તારની માત્રાની ગણતરી.

* દૈનિક માત્રાને સવારે અને સાંજે 2 સમાન ડોઝમાં વહેંચવામાં આવે છે.

સારવાર દરમિયાન ડોઝ એડજસ્ટમેન્ટ
ઝેલોડા સાથેની સારવાર દરમિયાન ઝેરીતાના અભિવ્યક્તિઓ રોગનિવારક ઉપચારનો ઉપયોગ કરીને અથવા સારવારમાં વિક્ષેપ કરીને અથવા દવાની માત્રા ઘટાડીને દૂર કરી શકાય છે. ગ્રેડ I (કોષ્ટક 2) ના ઝેરી અભિવ્યક્તિઓના કિસ્સામાં, દવાની માત્રાને સમાયોજિત કરવી જોઈએ નહીં. ગ્રેડ II-III ના ઝેરી અભિવ્યક્તિઓના કિસ્સામાં, ઝેલોડાનો ઉપયોગ અસ્થાયી રૂપે બંધ કરવો જોઈએ. આડઅસરોની તીવ્રતા ગ્રેડ 1 સુધી ઘટ્યા પછી, નીચે આપેલ ભલામણો અનુસાર Xeloda સંપૂર્ણ અથવા ઓછી માત્રામાં ફરી શરૂ કરી શકાય છે. જો ગ્રેડ IV ના ઝેરી અભિવ્યક્તિઓ વિકસિત થાય છે, તો જ્યાં સુધી લક્ષણોની તીવ્રતા ઓછી ન થાય ત્યાં સુધી સારવાર બંધ કરવી જોઈએ (ગ્રેડ I સુધી), ત્યારબાદ દવાનો ઉપયોગ પ્રારંભિક ડોઝના 50% ડોઝ પર ફરીથી શરૂ કરવામાં આવે છે. જો ઝેરી અસરને કારણે કેપેસિટાબાઇનના ઘણા ડોઝ ચૂકી જાય, તો આ ડોઝ બદલવામાં આવતા નથી, પરંતુ આયોજિત સારવાર ચક્રમાં ફક્ત ચાલુ રાખવામાં આવે છે. જો ડોઝ ઘટાડવો હોય, તો ભવિષ્યમાં તે વધારવો જોઈએ નહીં.
ક્લિનિકલ પ્રેક્ટિસમાં મોટાભાગે નોંધાયેલા ઝેરી અભિવ્યક્તિઓના વિકાસની ઘટનામાં ડોઝ બદલવા માટેની ભલામણો નીચે છે. આ માપદંડ નેશનલ કેન્સર ઇન્સ્ટિટ્યૂટ ઓફ કેનેડા (NCIC CTC, સંસ્કરણ 1, ડિસેમ્બર 1994) દ્વારા વિકસાવવામાં આવ્યા હતા.

*નેશનલ કેન્સર ઇન્સ્ટિટ્યુટ ઓફ કેનેડા ઝેરી માપદંડ (હેન્ડ-ફૂટ સિન્ડ્રોમ સિવાય) નો ઉપયોગ કરવામાં આવ્યો હતો (જુઓ).

કોષ્ટક 3.જ્યારે ડોસેટેક્સેલ સાથે સંયોજનમાં ઝેલોડા સાથે સારવાર કરવામાં આવે છે.

આ માપદંડ નેશનલ કેન્સર ઇન્સ્ટિટ્યૂટ ઓફ કેનેડા (NCIC CTC, સંસ્કરણ 1, ડિસેમ્બર 1994) દ્વારા વિકસાવવામાં આવ્યા હતા.
*કે - ઝેલોડા; ડી# - ડોસેટેક્સેલ.

ડોસેટેક્સેલ (કોષ્ટક 3) સાથે જોડવામાં આવે ત્યારે ડોઝ એડજસ્ટમેન્ટ:
ઝેલોડા અને/અથવા ડોસેટેક્સેલનું ડોઝ એડજસ્ટમેન્ટ ઉપર વર્ણવેલ સામાન્ય સિદ્ધાંતો અનુસાર થવું જોઈએ, સિવાય કે આપણે ડોઝ એડજસ્ટમેન્ટના વિશેષ કેસો વિશે વાત કરી રહ્યા છીએ. જો ઉંદરી, સ્વાદમાં ફેરફાર અથવા નખમાં ફેરફાર જેવી આડઅસર થાય, તો સારવાર સમાન ડોઝમાં ચાલુ રાખી શકાય છે.
દરેક સારવાર ચક્રની શરૂઆતમાં, જો ડોસેટેક્સેલ અથવા કેપેસિટાબાઇનના વહીવટમાં વિલંબની અપેક્ષા રાખી શકાય, તો બંને દવાઓ સાથે ઉપચાર ફરી શરૂ ન થાય ત્યાં સુધી વહીવટમાં વિલંબ થવો જોઈએ. જો ડોસેટેક્સેલ બંધ કરવું આવશ્યક છે, તો કેપેસિટાબિન સાથેની સારવાર કેપેસિટાબાઇન પુનઃપ્રારંભ જરૂરિયાતો અનુસાર ચાલુ રાખી શકાય છે (કોષ્ટક 3 જુઓ).
હેમેટોલોજીકલ ઝેરીતા:જો ન્યુટ્રોપેનિયા થાય તો Xeloda સારવાર ચાલુ રાખી શકાય છે, જેમાં ગ્રેડ III ન્યુટ્રોપેનિયાનો સમાવેશ થાય છે. જો કે, દર્દીને નિરીક્ષણની જરૂર છે; જો બીજી ગ્રેડ II આડઅસર થાય તો સારવાર બંધ કરવામાં આવે છે (ઉદાહરણ તરીકે, ઝાડા, સ્ટોમેટાઇટિસ, તાવ). જો ગ્રેડ IV ન્યુટ્રોપેનિયા થાય તો જ્યાં સુધી ઝેરીતા ઘટીને 0-I ગ્રેડ ન થાય ત્યાં સુધી ઉપચાર બંધ કરો. 1.5 થી ઉપર આવ્યા પછી જ સારવાર ફરી શરૂ કરી શકાય છે . 109/l (0-I ડિગ્રી). ન્યુટ્રોપેનિયા ≤5 ધરાવતા દર્દીઓમાં ડોસેટેક્સેલની માત્રા 75 થી 55 mg/m2 સુધી ઘટાડવી જોઈએ. . 109/l (IV ડિગ્રી) 1 અઠવાડિયાથી વધુ સમય સુધી અથવા ફેબ્રીલ ન્યુટ્રોપેનિયા (શરીરનું તાપમાન 38 ° સે) સાથે. જો 55 mg/m2 ની માત્રામાં ડોસેટેક્સેલ સાથેની સારવાર દરમિયાન ગ્રેડ IV ન્યુટ્રોપેનિયા અથવા ફેબ્રીલ ન્યુટ્રોપેનિયા વિકસે છે, તો તેને બંધ કરવું જોઈએ. બેઝલાઇન ન્યુટ્રોફિલ ગ્રેન્યુલોસાઇટ સ્તર ≤1.5 ધરાવતા દર્દીઓ . 109/L અથવા પ્લેટલેટ્સ ≤100 . 109/L, કેપેસિટાબિન અને ડોસેટેક્સેલ સાથે સંયોજન ઉપચાર સૂચવી શકાતો નથી.
અતિસંવેદનશીલતા પ્રતિક્રિયાઓ:જો ગંભીર અતિસંવેદનશીલતા પ્રતિક્રિયાઓ વિકસે છે (બ્લડ પ્રેશરમાં 20 mm Hg કરતાં વધુ ઘટાડો સાથે હાયપોટેન્શન, બ્રોન્કોસ્પેઝમ અથવા સામાન્ય ફોલ્લીઓ, એરિથેમા), સારવાર બંધ કરવી અને યોગ્ય ઉપચાર હાથ ધરવા જરૂરી છે. અતિસંવેદનશીલતા પ્રતિક્રિયા પેદા કરતી દવાઓ સાથેની સારવાર ફરી શરૂ થવી જોઈએ નહીં.
પેરિફેરલ ન્યુરોપથી: ગ્રેડ II ના ઝેરી લક્ષણોના પ્રથમ દેખાવ પર, ડોસેટેક્સેલની માત્રા ઘટાડીને 55 mg/m2 કરવી જોઈએ. ગ્રેડ III ઝેરીતામાં, ડોસેટેક્સેલ બંધ કરવું જોઈએ. બંને કિસ્સાઓમાં, કેપેસિટાબાઇન માટે ઉપરોક્ત ડોઝ એડજસ્ટમેન્ટ સ્કીમનું પાલન કરવું જરૂરી છે.
શરીરમાં પ્રવાહી રીટેન્શન:ડોસેટેક્સેલના ઉપયોગ સાથે સંકળાયેલ ગંભીર (ગ્રેડ III અથવા IV) ઝેર માટે દેખરેખની જરૂર છે, જેમ કે પ્લ્યુરલ અથવા પેરીકાર્ડિયલ ઇફ્યુઝન અથવા એસાઇટ્સ. જો તે થાય, તો ડોસેટેક્સેલ બંધ કરવું જોઈએ. ડોઝ બદલ્યા વિના કેપેસિટાબિન સાથેની સારવાર ચાલુ રાખી શકાય છે.
હેપેટોટોક્સિસિટી:એલિવેટેડ સીરમ બિલીરૂબિન સ્તરવાળા દર્દીઓને ડોસેટેક્સેલનું સંચાલન કરવું જોઈએ નહીં. જો AST, ALT અને/અથવા આલ્કલાઇન ફોસ્ફેટેઝની પ્રવૃત્તિ વધે છે, તો ડોસેટેક્સેલની માત્રા બદલવી આવશ્યક છે (કોષ્ટક 4).

કોષ્ટક 4.ડોસેટેક્સેલ ડોઝ એડજસ્ટમેન્ટ.

UNL એ સામાન્યની ઉપલી મર્યાદા છે.

એકવાર આપેલ ચક્ર દરમિયાન ડોસેટેક્સેલની માત્રામાં ઘટાડો થઈ જાય, પછીના ચક્રમાં ડોસેટેક્સેલની માત્રા ઘટાડવાની ભલામણ કરવામાં આવતી નથી સિવાય કે વધુ બગાડ જણાય. જો ડોસેટેક્સેલ ડોઝ ઘટાડા પછી લીવર ફંક્શન ટેસ્ટ સામાન્ય થઈ જાય, તો ડોસેટેક્સેલ ડોઝને પાછલા ડોઝમાં ફરી વધારી શકાય છે.
નિર્જલીકરણ:નિર્જલીકરણ તેના વિકાસની ક્ષણથી શક્ય તેટલું વહેલું અટકાવવું અથવા દૂર કરવું જોઈએ. મંદાગ્નિ, અસ્થેનિયા, ઉબકા, ઉલટી અથવા ઝાડાવાળા દર્દીઓમાં ડિહાઇડ્રેશન ઝડપથી વિકસી શકે છે. જો ડિગ્રી II અથવા તેથી વધુનું ડિહાઇડ્રેશન વિકસે છે, તો કેપેસિટાબિન સાથેની સારવાર તરત જ બંધ કરવામાં આવે છે અને રિહાઇડ્રેશન હાથ ધરવામાં આવે છે. જ્યાં સુધી રિહાઈડ્રેશન પૂર્ણ ન થાય અને તેના કારણે બનેલા પરિબળો દૂર થઈ જાય અથવા સુધારાઈ ન જાય ત્યાં સુધી સારવાર ફરી શરૂ કરવી જોઈએ નહીં. ઉપરોક્ત સૂચનાઓ અનુસાર, ડિહાઇડ્રેશન તરફ દોરી જતા આડઅસરોના સુધારણા માટેની ભલામણો અનુસાર ડ્રગની માત્રામાં ફેરફાર કરવામાં આવે છે.
Xeloda ની માત્રા 75 અને 25% ઘટાડવી (કોષ્ટકો 5, 6)
કોષ્ટક Xeloda મોનોથેરાપી મેળવતા દર્દીઓ અથવા ડોસેટેક્સેલ સાથે તેના ઉપયોગ માટે શરીરના વિસ્તાર દીઠ ઝેલોડા ડોઝિંગ ડેટા પ્રદાન કરે છે.

કોષ્ટક 5.ડોઝની ગણતરી પ્રમાણભૂત ડોઝના 75% સુધી ઘટાડી.

કોષ્ટક 6.ડોઝની ગણતરી પ્રમાણભૂત ડોઝના 50% સુધી ઘટાડી.

લીવર નિષ્ફળતા
યકૃતના મેટાસ્ટેસેસના કારણે સાધારણ ગંભીર લીવર ડિસફંક્શનવાળા દર્દીઓમાં, પ્રારંભિક માત્રામાં કોઈ ફેરફાર જરૂરી નથી, જો કે, આવા દર્દીઓનું નિરીક્ષણ કરવું જોઈએ. ગંભીર યકૃતની નિષ્ફળતાવાળા લોકોમાં ડ્રગના ઉપયોગ અંગે કોઈ ડેટા નથી.
કિડની નિષ્ફળતા
પ્રારંભિક મધ્યમ રેનલ નિષ્ફળતાવાળા દર્દીઓ માટે (ક્રિએટિનાઇન ક્લિયરન્સ - 30-50 મિલી/મિનિટ), પ્રારંભિક માત્રાને ધોરણના 75% સુધી ઘટાડવાની ભલામણ કરવામાં આવે છે. હળવા રેનલ નિષ્ફળતા (ક્રિએટિનાઇન ક્લિયરન્સ - 51-80 મિલી/મિનિટ) ધરાવતા દર્દીઓને ડોઝ એડજસ્ટમેન્ટની જરૂર નથી. જો, ઉપરોક્ત મુજબ ડોઝને સમાયોજિત કરતી વખતે, ગ્રેડ II, III અથવા IV ની ઝેરીતા નોંધવામાં આવે છે, તો તમારે અસ્થાયી રૂપે દવા લેવાનું બંધ કરવું જોઈએ અને વિગતવાર નિરીક્ષણ કરવું જોઈએ. કેપેસિટાબિન સાથે મોનોથેરાપી દરમિયાન અને જ્યારે ડોસેટેક્સેલ સાથે સંયોજનમાં ઉપયોગ થાય છે ત્યારે સાધારણ ગંભીર રેનલ નિષ્ફળતા માટે ડોઝ એડજસ્ટમેન્ટ અંગેની ભલામણો ઉપર આપવામાં આવી છે (કોષ્ટક 5 જુઓ).
બીમાર વૃદ્ધ:કેપેસિટાબાઇન મોનોથેરાપી માટે પ્રારંભિક ડોઝની કોઈ ગોઠવણની જરૂર નથી; જો કે, 80 વર્ષથી વધુ ઉંમરના વ્યક્તિઓમાં, ગ્રેડ III અને IV ના ઝેરી તત્વો યુવાન દર્દીઓ કરતા વધુ વખત વિકસિત થાય છે. વૃદ્ધ દર્દીઓની સ્થિતિનું કાળજીપૂર્વક નિરીક્ષણ કરવાની ભલામણ કરવામાં આવે છે. જ્યારે 60 વર્ષથી વધુ ઉંમરના દર્દીઓમાં ઝેલોડા સાથે ડોસેટેક્સેલ સાથે સંયોજનમાં સારવાર કરવામાં આવે છે, ત્યારે ગ્રેડ III અને IV ઝેરી અસરોની વધતી ઘટનાઓ નોંધવામાં આવી હતી. આ ઉંમરના દર્દીઓ માટે, જ્યારે Xeloda અને docetaxel સાથે જોડવામાં આવે છે, ત્યારે Xeloda ની પ્રારંભિક માત્રા 75% (950 mg/m2 દિવસમાં 2 વખત) ઘટાડવાની ભલામણ કરવામાં આવે છે (કોષ્ટક 5 જુઓ).
જ્યારે સિસ્પ્લેટિન સાથે જોડવામાં આવે ત્યારે ડોઝ એડજસ્ટમેન્ટ
જો ઉંદરી, સ્વાદમાં ફેરફાર અથવા નખમાં ફેરફાર જેવી આડઅસર થાય, તો સારવાર સમાન ડોઝમાં ચાલુ રાખી શકાય છે.
જો હિમેટોલોજિકલ ટોક્સિસિટી થાય તો ડોઝ એડજસ્ટમેન્ટ:જો ન્યુટ્રોફિલ ગ્રાન્યુલોસાઇટ્સની સંપૂર્ણ સંખ્યા 1000 કરતાં વધી જાય તો ઉપચારનું નવું 3-અઠવાડિયાનું ચક્ર શક્ય છે. . 106/L, પ્લેટલેટની સંખ્યા 100,000 કરતાં વધી ગઈ છે . ચક્રની શરૂઆતમાં 106/l. નહિંતર, હિમેટોલોજિકલ પરિમાણો પુનઃસ્થાપિત થાય ત્યાં સુધી સારવાર મુલતવી રાખવી જોઈએ. જો હિમેટોલોજિકલ ટોક્સિસિટી થાય તો ડોઝ એડજસ્ટમેન્ટ માટેની વિગતવાર ભલામણો કોષ્ટકમાં આપવામાં આવી છે. 7.

કોષ્ટક 7.જો હિમેટોલોજિકલ ટોક્સિસિટી થાય છે.

*K - ઝેલોડા, C# - સિસ્પ્લેટિન.

જો સારવાર ચક્ર દરમિયાન બિનઆયોજિત અભ્યાસ ડોઝ-આધારિત ઝેરી અસરો દર્શાવે છે, તો ઝેલોડા સાથેની સારવાર બંધ કરવી જોઈએ અને સારવારના અનુગામી અભ્યાસક્રમો (કોષ્ટક 8) માં ઘટાડીને ઝેલોડા અને સિસ્પ્લેટિનની માત્રાને સમાયોજિત કરવી જોઈએ.

કોષ્ટક 8.ઝેલોડા અને સિસ્પ્લેટીનનું ડોઝ એડજસ્ટમેન્ટ જો સારવાર ચક્ર દરમિયાન હેમેટોલોજીકલ ટોક્સિસીટીના અભિવ્યક્તિઓ થાય છે.

*K - ઝેલોડા, C# - સિસ્પ્લેટિન.

ઝેલોડા ડોઝ એડજસ્ટમેન્ટ જો બિન-હિમેટોલોજિકલ ટોક્સિસિટી થાય
Xeloda ના ડોઝ એડજસ્ટમેન્ટ માત્ર Xeloda ના ઉપયોગ સાથે સંકળાયેલ ઝેરી અસરોના વિકાસના કિસ્સામાં જ હાથ ધરવામાં આવવી જોઈએ. ઉદાહરણ તરીકે, જો ન્યુરોટોક્સિસિટી/ઓટોટોક્સિસિટી પ્રતિક્રિયાઓ વિકસિત થાય છે, તો Xeloda ની માત્રા ઘટાડવી જરૂરી નથી. જો ગ્રેડ II, III અથવા IV ની બિન-હેમેટોલોજિકલ ઝેરી પ્રતિક્રિયાઓ વિકસિત થાય છે, તો કેપેસિટાબિન ઉપચાર બંધ કરવો જોઈએ. તમારે વધારાના ચૂકી ગયેલા ડોઝ ન લેવા જોઈએ; તમારે ફક્ત તમારા સુનિશ્ચિત સારવાર ચક્ર સાથે ચાલુ રાખવું જોઈએ. જો સારવાર દરમિયાન ક્રિએટિનાઇન ક્લિયરન્સ ≤30 mL/min સુધી ઘટી જાય, તો કેપેસિટાબાઇન સારવાર બંધ કરવાની ભલામણ કરવામાં આવે છે. કોષ્ટકમાં કોષ્ટક 9 ક્રિએટિનાઇન ક્લિયરન્સના આધારે ઝેલોડા અને સિસ્પ્લેટિનના ડોઝ એડજસ્ટમેન્ટ પર ડેટા રજૂ કરે છે.
બિન-હિમેટોલોજિકલ ઝેરી માટે સિસ્પ્લેટિન ડોઝ એડજસ્ટમેન્ટ
જો તેના ઉપયોગ સાથે સંકળાયેલ ઝેરી અસરો થાય છે, તો સિસ્પ્લેટિનનું ડોઝ એડજસ્ટમેન્ટ કરવું જોઈએ. સિસ્પ્લેટિનના ડોઝ એડજસ્ટમેન્ટ અંગેની ભલામણો દવાના ઉપયોગ માટેની સૂચનાઓમાં રજૂ કરવામાં આવી છે.
જો રેનલ ટોક્સિસિટી થાય તો ડોઝ એડજસ્ટમેન્ટ
સારવાર શરૂ કરતા પહેલા ક્રિએટિનાઇનનું પ્રારંભિક સ્તર 60 મિલી/મિનિટ હોવું જોઈએ. ઉપચારના દરેક ચક્ર પહેલાં ક્રિએટિનાઇનનું સ્તર નક્કી કરવું આવશ્યક છે. જો ઉપચારના પ્રથમ કોર્સ પછી ક્રિએટિનાઇન ક્લિયરન્સ ≤60 મિલી/મિનિટ હોય, તો તેને હાઇડ્રેશનના 24 કલાક પછી ફરીથી નિર્ધારિત કરવું આવશ્યક છે.
ક્ષતિગ્રસ્ત રેનલ ફંક્શનવાળા દર્દીઓમાં, સિસ્પ્લેટિનની માત્રા ડ્રગના ઉપયોગ માટેની સૂચનાઓમાં આપવામાં આવેલી ભલામણો અનુસાર ગોઠવવી જોઈએ.

કોષ્ટક 9.ક્રિએટિનાઇન ક્લિયરન્સના આધારે સિસ્પ્લેટિન અને ઝેલોડાનું ડોઝ એડજસ્ટમેન્ટ.

*જો ક્રિએટિનાઇન ક્લિયરન્સ ≤40 મિલી/મિનિટ સુધી ઘટી જાય, તો જ્યાં સુધી ક્રિએટિનાઇન ક્લિયરન્સ 30 મિલી/મિનિટ રહે ત્યાં સુધી ઝેલોડા મોનોથેરાપી તરીકે સારવાર ચાલુ રાખી શકાય છે.

ઉબકા કે ઉલટી થવી: જો ઉપચારના અનુગામી ચક્રમાં પર્યાપ્ત પ્રોફીલેક્સિસ હોવા છતાં, ગ્રેડ III-IV ની ઉબકા અથવા ઉલટી થાય છે, તો સિસ્પ્લેટિનનો ડોઝ 60 mg/m2 સુધી ઘટાડવાની ભલામણ કરવામાં આવે છે.
ઓટોટોક્સિસિટી:ઓડિયોગ્રામ પર કાર્યાત્મક સાંભળવાની ખોટ, નવી ટિનીટસ અથવા નવી ઉચ્ચ-આવર્તન સાંભળવાની ખોટ ધરાવતા દર્દીઓમાં, સિસ્પ્લેટિન સારવાર બંધ કરવી જોઈએ અને ઝેલોડા સારવાર ચાલુ રાખવી જોઈએ.
ન્યુરોટોક્સિસિટી: NCI-CTC ગ્રેડ II ન્યુરોટોક્સિસિટી ધરાવતા દર્દીઓમાં, સિસ્પ્લેટિન સાથેની સારવાર બંધ કરવી જોઈએ અને ઝેલોડા ચાલુ રાખવી જોઈએ.

ઝેલોડાના ઉપયોગ માટે વિરોધાભાસ

કેપેસિટાબિન અથવા દવાના અન્ય ઘટકો પ્રત્યે અતિસંવેદનશીલતા, ફ્લોરોપાયરિમિડિન સાથે સારવાર દરમિયાન ગંભીર આડઅસરો અથવા ફ્લોરોરાસિલ પ્રત્યે અતિસંવેદનશીલતાનો ઇતિહાસ, ગંભીર મૂત્રપિંડની નિષ્ફળતા (ક્રિએટિનાઇન ક્લિયરન્સ ≤30 મિલી/મિનિટ), સોરીવુડિનનો સહવર્તી ઉપયોગ અથવા તેના માળખાકીય એનાલોગ જેવા કે બ્રિવુડિન જો ડોસેટેક્સેલ બિનસલાહભર્યું હોય તો ઝેલોડાની સારવાર ડોસેટેક્સેલ સાથે સંયોજનમાં થવી જોઈએ નહીં. જો સિસ્પ્લેટિન બિનસલાહભર્યું હોય તો ઝેલોડાની સારવાર સિસ્પ્લેટિન સાથે સંયોજનમાં થવી જોઈએ નહીં.

Xeloda ની આડ અસરો

સૌથી સામાન્ય આડઅસરો (10%)માં ઝાડા, સ્ટૉમેટાઇટિસ, ઉબકા, ઉલટી, હેન્ડ-ફૂટ સિન્ડ્રોમ, થાક, અસ્થેનિયા અને વધેલી સુસ્તીનો સમાવેશ થાય છે.
પાચનતંત્ર:ઝાડા, ઉબકા, ઉલટી, સ્ટૉમેટાઇટિસ (અલ્સરેટિવ સહિત), મંદાગ્નિ, પેટમાં દુખાવો, અધિજઠરનો દુખાવો, કબજિયાત, શુષ્ક મોં, ડિસપેપ્સિયા, મૌખિક શ્વૈષ્મકળામાં કેન્ડિડાયાસીસ; 5% થી ઓછા કિસ્સાઓમાં - પેટનું ફૂલવું, અન્નનળીનો સોજો, જઠરનો સોજો, ડ્યુઓડેનેટીસ, કોલાઇટિસ, જઠરાંત્રિય રક્તસ્રાવ, ભૂખ ન લાગવી. યકૃતની નિષ્ફળતા અને કોલેસ્ટેટિક હેપેટાઇટિસના કિસ્સાઓ વર્ણવવામાં આવ્યા છે; કેપેસિટાબાઇનના ઉપયોગ સાથે તેમનો કારણ અને અસર સંબંધ સ્થાપિત થયો નથી.
ત્વચા:પામોપ્લાન્ટર સિન્ડ્રોમ (પેરેસ્થેસિયા, એડીમા, હાઇપ્રેમિયા, ત્વચાની છાલ, ફોલ્લાઓ), ત્વચાનો સોજો, શુષ્ક ત્વચા, એરીથેમેટસ ફોલ્લીઓ, ઉંદરી, ખંજવાળ, ત્વચાની ફોકલ પીલીંગ, ત્વચાનું હાયપરપીગ્મેન્ટેશન, અસામાન્ય માળખું અને નખનું વિકૃતિકરણ, ઓન્કોલિસિસ; 5% કરતા ઓછા કિસ્સાઓમાં - ફોટોસેન્સિટિવિટી, રેડિયેશન ડર્મેટાઇટિસ જેવું જ સિન્ડ્રોમ, ત્વચાની તિરાડો.
સામાન્ય આડઅસરો:થાક, તાવ, નબળાઇ, અસ્થિરતા, અંગોમાં દુખાવો, નિર્જલીકરણ, વજનમાં ઘટાડો, ભૂખ ન લાગવી, પીઠનો દુખાવો.
નર્વસ સિસ્ટમ:માથાનો દુખાવો, ઊંઘમાં ખલેલ (ગંભીર સુસ્તી, અનિદ્રા), પેરેસ્થેસિયા, ચક્કર, પેરિફેરલ ન્યુરોપથી; 5% કરતા ઓછા કેસોમાં - મૂંઝવણ, એન્સેફાલોપથી, સેરેબેલર લક્ષણો (અટેક્સિયા, ડિસર્થ્રિયા, ક્ષતિગ્રસ્ત સંતુલન અને સંકલન), હતાશા.
જ્ઞાનેન્દ્રિયો:લેક્રિમેશન, નેત્રસ્તર દાહ, સ્વાદમાં ખલેલ.
શ્વસનતંત્ર:ગળામાં દુખાવો, શ્વાસ લેવામાં તકલીફ, ઉધરસ, નાકમાંથી રક્તસ્ત્રાવ.
મસ્ક્યુલોસ્કેલેટલ સિસ્ટમ:આર્થ્રાલ્જીઆ, માયાલ્જીયા.
કાર્ડિયોવેસ્ક્યુલર સિસ્ટમ:નીચલા હાથપગમાં સોજો, 5% થી ઓછા કિસ્સાઓમાં - મ્યોકાર્ડિયલ ઇન્ફાર્ક્શન, એન્જેના પેક્ટોરિસ, એરિથમિયા, કાર્ડિયોમાયોપથી, હૃદયની નિષ્ફળતા, અચાનક મૃત્યુ, ટાકીકાર્ડિયા, સુપ્રાવેન્ટિક્યુલર એરિથમિયા, એટ્રીઅલ ફાઇબરિલેશન, વેન્ટ્રિક્યુલર એક્સ્ટ્રાસિસ્ટોલ સહિત.
રક્ત તંત્ર:ન્યુટ્રોપેનિયા, એનિમિયા, 5% થી ઓછા કેસોમાં - પેન્સીટોપેનિયા.
ચેપ: 5% થી ઓછા કેસોમાં - માયલોસપ્રેસનની પૃષ્ઠભૂમિ સામે ચેપી ગૂંચવણો, રોગપ્રતિકારક શક્તિમાં ઘટાડો અને મ્યુકોસ મેમ્બ્રેનની ક્ષતિગ્રસ્ત અખંડિતતા, સ્થાનિક અને પ્રણાલીગત ચેપ (બેક્ટેરિયલ, વાયરલ, ફંગલ), જેમાં સંભવિત ઘાતક પરિણામ, સેપ્સિસનો સમાવેશ થાય છે.
પ્રયોગશાળા પરિમાણોમાં ફેરફાર:કેપેસિટાબાઇનના સેવનને ધ્યાનમાં લીધા વિના - ગ્રાન્યુલોસાયટોપેનિયા, લિમ્ફોસાયટોપેનિયા, થ્રોમ્બોસાયટોપેનિયા, હાયપરબિલિરૂબિનેમિયા, ALT/AST પ્રવૃત્તિમાં વધારો, હાયપરક્રિએટિનિનેમિયા, ALP પ્રવૃત્તિમાં વધારો, હાયપરગ્લાયકેમિઆ, હાયપોક્લેસીમિયા, હાયપરક્લેસીમિયા, હાઈપોનેટ્રેમિયા, હાઈપોકેલેમિયા.

Xeloda ના ઉપયોગ માટે વિશેષ સૂચનાઓ

કેપેસિટાબિન સાથેની ઉપચાર ચિકિત્સકની દેખરેખ હેઠળ હાથ ધરવામાં આવે છે. મોટાભાગની આડઅસર ઉલટાવી શકાય તેવી હોય છે અને દવાને સંપૂર્ણ બંધ કરવાની જરૂર હોતી નથી, જો કે ડોઝને સમાયોજિત કરવા અથવા અસ્થાયી રૂપે દવાને બંધ કરવાની જરૂર પડી શકે છે.
કેપેસિટાબિન સાથે કાર્ડિયોટોક્સિસિટીનું સ્પેક્ટ્રમ અન્ય ફ્લોરોપાયરીમિડીન્સ સાથે સમાન છે અને તેમાં મ્યોકાર્ડિયલ ઇન્ફાર્ક્શન, કંઠમાળ, એરિથમિયા, કાર્ડિયાક અરેસ્ટ, હૃદયની નિષ્ફળતા અને ECG ફેરફારોનો સમાવેશ થાય છે. આ આડઅસરો કોરોનરી ધમની બિમારીવાળા દર્દીઓમાં વધુ સામાન્ય છે.
દુર્લભ કિસ્સાઓમાં, અપૂરતી ડાયહાઇડ્રોપાયરિમિડિન ડિહાઇડ્રોજેનેઝ (ડીપીડી) પ્રવૃત્તિને કારણે સ્ટૉમેટાઇટિસ, ઝાડા, ન્યુરોપેનિયા અને ન્યુરોટોક્સિસિટી જેવી ગંભીર ફ્લોરોરાસિલ-સંબંધિત ઝેરી ઘટનાઓ નોંધવામાં આવી છે. DPD પ્રવૃત્તિમાં ઘટાડો અને ફ્લોરોરાસિલની વધુ ગંભીર, સંભવિત ઘાતક ઝેરીતા વચ્ચેના જોડાણને નકારી શકાય નહીં.
રેનલ નિષ્ફળતાવાળા દર્દીઓને સાવધાની સાથે કેપેસિટાબિન સૂચવવું જોઈએ. સાધારણ ગંભીર રેનલ નિષ્ફળતા (ક્રિએટિનાઇન ક્લિયરન્સ - 30-50 મિલી/મિનિટ) ધરાવતા દર્દીઓમાં, જેમ કે ફ્લોરોરાસિલ સાથેની સારવાર સાથે, ઝેરી III-IV ડિગ્રીની આડઅસરોની આવર્તન વધારે છે.
પ્રારંભિક મધ્યમ રેનલ નિષ્ફળતાવાળા દર્દીઓમાં (ક્રિએટિનાઇન ક્લિયરન્સ - 30-50 મિલી/મિનિટ), પ્રારંભિક માત્રાને ધોરણના 75% સુધી ઘટાડવાની ભલામણ કરવામાં આવે છે. કેપેસિટાબિન સાથે મોનોથેરાપી દરમિયાન અને ડોસેટેક્સેલ સાથે સંયોજનમાં ઉપયોગમાં લેવાતી વખતે સાધારણ ગંભીર રેનલ નિષ્ફળતા માટે ડોઝ એડજસ્ટમેન્ટ અંગેની ભલામણો કોષ્ટકમાં આપવામાં આવી છે. 5. જો, ડોઝ એડજસ્ટમેન્ટ પછી, ગ્રેડ II, III અથવા IV ની ઝેરી અસર જોવા મળે છે, તો દવાને અસ્થાયી રૂપે બંધ કરવી જોઈએ અને દર્દીની સ્થિતિનું નિયમિતપણે નિરીક્ષણ કરવું જોઈએ.
કેપેસિટાબિન સાથેની સારવારથી ઝાડા થઈ શકે છે, ક્યારેક ગંભીર. કેપેસિટાબાઇન મોનોથેરાપી સાથે, ગ્રેડ II-III ડાયેરિયા ઉપચારના 31 દિવસ પછી દેખાય છે અને સરેરાશ 4.5 દિવસ ચાલે છે. ગંભીર ઝાડાવાળા દર્દીઓને તબીબી દેખરેખ, રીહાઈડ્રેશન અને ઈલેક્ટ્રોલાઈટ્સ બદલવાની જરૂર પડે છે. II ડિગ્રીના અતિસારને દિવસમાં 4-6 વખત આંતરડાની હિલચાલ અથવા રાત્રે આંતરડાની હિલચાલની આવર્તનમાં વધારો, ઝેરી III ડિગ્રીના ઝાડા - દિવસમાં 7-9 વખત સુધી વ્યાખ્યાયિત કરવામાં આવે છે. અથવા ફેકલ અસંયમ અને માલેબસોર્પ્શન સિન્ડ્રોમ, IV ડિગ્રીના ઝાડા - દિવસમાં 10 વખત આંતરડાની હિલચાલની આવર્તનમાં વધારો, સ્ટૂલમાં દૃશ્યમાન લોહીનો દેખાવ અથવા જ્યારે પેરેંટલ જાળવણી ઉપચારની જરૂર હોય ત્યારે. જો ગ્રેડ II, III, અથવા IV ઝાડા થાય છે, તો કેપેસિટાબિન ઉપચાર ત્યાં સુધી બંધ કરવો જોઈએ જ્યાં સુધી ઝાડા અદૃશ્ય થઈ ન જાય અથવા તેની તીવ્રતા ગ્રેડ I સુધી ઘટી ન જાય. ગ્રેડ III-IV ઝાડા માટે, કેપેસિટાબિન સાથેની સારવાર ઓછી માત્રામાં ફરી શરૂ થવી જોઈએ (કોષ્ટક 2 જુઓ). સંકેતો અનુસાર, શક્ય તેટલી વહેલી તકે એન્ટિડાયરિયાલ દવાઓ (લોપેરામાઇડ) સૂચવવાની ભલામણ કરવામાં આવે છે.
મેટાસ્ટેટિક કોલોરેક્ટલ કેન્સર ધરાવતા 60-79 વર્ષની વયના દર્દીઓમાં, જઠરાંત્રિય ઝેરની ઘટનાઓ સામાન્ય વસ્તીમાં સમાન હતી. ≥80 વર્ષની વયના દર્દીઓમાં, ઉલટાવી શકાય તેવું ગ્રેડ III-IV જઠરાંત્રિય વિકૃતિઓ જેમ કે ઝાડા, ઉબકા અને સ્ટેમેટીટીસ વધુ વખત વિકસે છે. કેપેસિટાબિન અને ડોસેટેક્સેલ સાથે સંયોજન ઉપચાર સાથે સારવાર કરાયેલા 60 વર્ષની વયના દર્દીઓએ ≤60 વર્ષની વયના દર્દીઓની સરખામણીમાં સારવાર-સંબંધિત ગ્રેડ 3-4 ઝેરી, ગંભીર પ્રતિકૂળ ઘટનાઓ અને પ્રતિકૂળ ઘટનાઓને કારણે પ્રારંભિક સારવાર બંધ થવાની ઘટનાઓ અનુભવી.
ત્વચાની ઝેરીતાનું અભિવ્યક્તિ એ ગ્રેડ I-III પામોપ્લાન્ટર સિન્ડ્રોમ છે (સમાનાર્થી: પામોપ્લાન્ટર એરિથ્રોડિસેસ્થેસિયા અથવા કીમોથેરાપી-પ્રેરિત એકરલ એરિથેમા). મોનોથેરાપી સાથે સિન્ડ્રોમ વિકસિત થાય ત્યાં સુધીનો સમય 11 થી 360 દિવસનો હોય છે, સરેરાશ 79 દિવસ.
પ્રથમ ડિગ્રીનો હેન્ડ-ફૂટ સિન્ડ્રોમ દર્દીની દૈનિક પ્રવૃત્તિઓમાં દખલ કરતું નથી અને તે નિષ્ક્રિયતા, પેરેસ્થેસિયા, ડિસેસ્થેસિયા, કળતરની સંવેદના અથવા હથેળી અને/અથવા તળિયાની લાલાશ અને અગવડતા દ્વારા પ્રગટ થાય છે. હેન્ડ-ફૂટ સિન્ડ્રોમ II ડિગ્રી પીડાદાયક લાલાશ અને હાથ અને/અથવા શૂઝની સોજો દ્વારા પ્રગટ થાય છે; આ અભિવ્યક્તિઓથી થતી અગવડતા દર્દીની દૈનિક પ્રવૃત્તિઓમાં દખલ કરે છે. ગ્રેડ III હેન્ડ-ફૂટ સિન્ડ્રોમને ભેજવાળી ડિસ્ક્યુમેશન, અલ્સરેશન, ફોલ્લાઓ અને હથેળીઓ અને/અથવા શૂઝમાં તીવ્ર દુખાવો અને/અથવા ગંભીર અગવડતા તરીકે વ્યાખ્યાયિત કરવામાં આવે છે જે દર્દીને એમ્બ્યુલેટ કરવામાં અસમર્થ બનાવે છે. ગ્રેડ II અથવા III હેન્ડ-ફૂટ સિન્ડ્રોમના કિસ્સામાં, જ્યાં સુધી લક્ષણો અદૃશ્ય થઈ જાય અથવા તેમની તીવ્રતા ગ્રેડ I સુધી ઘટી ન જાય ત્યાં સુધી કેપેસિટાબિન બંધ કરવી જોઈએ; આગલી વખતે જ્યારે ગ્રેડ III સિન્ડ્રોમ થાય છે, ત્યારે કેપેસિટાબાઇનની માત્રા ઘટાડવી જોઈએ (કોષ્ટક 2 જુઓ).
જો, કેપેસિટાબિન સાથેની સારવારના પરિણામે, હાયપરબિલિરૂબિનેમિયા વિકસે છે જ્યારે બિલીરૂબિનનું સ્તર સામાન્યની ઉપરની મર્યાદાને 3 ગણાથી વધુ વટાવે છે, અથવા હેપેટિક એમિનોટ્રાન્સફેરેસ (ALT, AST) ની પ્રવૃત્તિ સામાન્યની ઉપરની મર્યાદાની તુલનામાં 2.5 ગણી વધારે છે. , કેપેસિટાબિનનો ઉપયોગ બંધ કરવો જોઈએ. જો બિલીરૂબિનનું સ્તર અને લિવર ટ્રાન્સમિનેસેસની પ્રવૃત્તિ નિર્દિષ્ટ મર્યાદાથી ઓછી થઈ જાય તો તેને ફરી શરૂ કરી શકાય છે. બિન-મેટાસ્ટેટિક યકૃતના રોગો માટે, ઉપચાર તબીબી દેખરેખ હેઠળ હાથ ધરવામાં આવે છે. યકૃતના મેટાસ્ટેસેસને કારણે ન થતા યકૃતના રોગોમાં તેમજ ગંભીર યકૃતની નિષ્ફળતામાં દવાના ફાર્માકોકેનેટિક્સનો અભ્યાસ કરવામાં આવ્યો નથી.
કેપેસિટાબિન અને કુમારિન-ઉત્પાદિત મૌખિક એન્ટિકોએગ્યુલન્ટ્સનો એક સાથે ઉપયોગ કરતા દર્દીઓમાં, રક્ત કોગ્યુલેશન પરિમાણો (પ્રોથ્રોમ્બિન સમય) નું વિગતવાર નિરીક્ષણ કરવું અને એન્ટિકોએગ્યુલન્ટની માત્રાને સમાયોજિત કરવી જરૂરી છે.
Xeloda અને cisplatin નો ઉપયોગ કરતા દર્દીઓમાં, હેન્ડ-ફૂટ સિન્ડ્રોમના નિવારણ અથવા લક્ષણોની સારવારના હેતુ માટે વિટામિન B6 (પાયરિડોક્સિન) લો, કારણ કે આ સિસ્પ્લેટિનની અસરકારકતામાં ઘટાડો તરફ દોરી શકે છે.
બાળકો: Xeloda ની સલામતી અને અસરકારકતા ≤18 વર્ષની વયના બાળકોમાં અભ્યાસ કરવામાં આવ્યો નથી.
ગર્ભાવસ્થા અને સ્તનપાન દરમિયાન
કેપેસિટાબાઇન માનવમાં ટેરેટોજેનિક ક્ષમતા ધરાવે છે. ગર્ભાવસ્થા દરમિયાન Xeloda નો ઉપયોગ ન કરવો જોઇએ. જો સગર્ભાવસ્થા દરમિયાન ઝેલોડા સૂચવવામાં આવે છે અથવા ગર્ભાવસ્થા પહેલાથી જ આ દવા લેતા દર્દીમાં થાય છે, તો તેણીને ગર્ભ માટેના સંભવિત જોખમ વિશે ચેતવણી આપવી આવશ્યક છે. ઝેલોડા સાથેની સારવાર દરમિયાન ગર્ભધારણ કરવાની ક્ષમતા ધરાવતી સ્ત્રીઓને ગર્ભાવસ્થા ટાળવાની સલાહ આપવી જોઈએ. Xeloda સાથે સારવાર દરમિયાન સ્તનપાન કરાવવાની ભલામણ કરવામાં આવતી નથી.

ઝેલોડા ડ્રગની ક્રિયાપ્રતિક્રિયા

કુમરિન એન્ટીકોએગ્યુલન્ટ્સ:કેપેસિટાબિન પરોક્ષ એન્ટિકોએગ્યુલન્ટ્સની અસરોને વધારે છે, જે કેપેસિટાબિન ઉપચારની શરૂઆતના ઘણા દિવસો અથવા મહિનાઓ પછી અશક્ત રક્ત ગંઠાઈ જવા અને રક્તસ્રાવ તરફ દોરી શકે છે. વોરફેરીન એયુસી 57% અને આંતરરાષ્ટ્રીય નોર્મલાઇઝ્ડ રેશિયો (INR) માં 91% વધારો કરે છે.
સાયટોક્રોમ P450 2C9 ના સબસ્ટ્રેટ્સ.સાયટોક્રોમ P450 સિસ્ટમના 2C9 આઇસોએન્ઝાઇમ દ્વારા ચયાપચય કરવામાં આવતી કેપેસિટાબાઇન અને અન્ય દવાઓની ક્રિયાપ્રતિક્રિયા અંગેના અભ્યાસ હાથ ધરવામાં આવ્યા નથી. આ દવાઓ સાથે એકસાથે કેપેસિટાબિનનું સંચાલન કરતી વખતે સાવચેતી રાખવી જોઈએ.
ફેનીટોઈન.કેપેસિટાબિન ફેનિટોઇનની પ્લાઝ્મા સાંદ્રતામાં વધારો કરે છે. સંભવતઃ, આ કેપેસિટાબાઇનના પ્રભાવ હેઠળ CYP2C9 આઇસોએન્ઝાઇમના અવરોધ પર આધારિત છે. ફેનિટોઇન સાથે એકસાથે કેપેસિટાબિનનો ઉપયોગ કરતા દર્દીઓમાં, લોહીના પ્લાઝ્મામાં ફેનિટોઇનની સાંદ્રતાનું નિયમિતપણે નિરીક્ષણ કરવાની ભલામણ કરવામાં આવે છે.
એલ્યુમિનિયમ અને મેગ્નેશિયમ હાઇડ્રોક્સાઇડ ધરાવતા એન્ટાસિડ્સરક્ત પ્લાઝ્મામાં કેપેસિટાબાઇન અને તેના એક ચયાપચય (5-DFCR) ની સાંદ્રતામાં થોડો વધારો; તેઓ કેપેસિટાબાઇન (5-DFUR, fluorouracil અને PBA) ના ત્રણ મુખ્ય ચયાપચયના ફાર્માકોકેનેટિક્સને અસર કરતા નથી.
કેલ્શિયમ ફોલિનેટકેપેસિટાબિન અને તેના ચયાપચયના ફાર્માકોકેનેટિક્સને અસર કરતું નથી.
સોરીવુડિન અને તેના એનાલોગ: DPD ના નિષેધ દ્વારા fluoropyrimidine ટોક્સિસિટીમાં સંભવિત ઘાતક વધારો થઈ શકે છે.

ઝેલોડા ઓવરડોઝ, લક્ષણો અને સારવાર

લક્ષણોમાં ઉબકા, ઉલટી, ઝાડા, મ્યુકોસાઇટિસ, જીઆઈ બળતરા અને રક્તસ્રાવ અને અસ્થિમજ્જાનું દમન શામેલ છે. સારવારલાક્ષાણિક

Xeloda માટે સંગ્રહ શરતો

30 ° સે સુધીના તાપમાને.

ફાર્મસીઓની સૂચિ જ્યાં તમે Xeloda ખરીદી શકો છો:

• સેન્ટ પીટર્સબર્ગ